image

Glanzmann Trombasteni Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Glanzmann trombastenisi (GT), kanın uygun şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel hücrelerin (trombositler) bozulmuş fonksiyonu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kan pıhtılaşması (pıhtılaşma) bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun semptomları genellikle şiddetli olabilen anormal kanamayı içerir. Glanzmann trombastenisi ile ilişkili uzun süreli tedavi edilmeyen veya başarısız tedavi edilen kanama yaşamı tehdit edici olabilir.

Glanzmann trombasteni semptomları genellikle doğumda veya kısa bir süre sonra başlar ve özellikle cerrahi prosedürlerden sonra kolayca ve bazen bol miktarda morarma ve kanama eğilimini içerir. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması (diş eti kanaması), aralıklı mide-bağırsak kanaması ve/veya ciltte kanamanın neden olduğu ciltte küçük veya büyük kırmızı veya mor renkli lekeler bulunabilir. purpura). 

GT’li kadınlarda sıklıkla alışılmadık derecede ağır adet kanaması, düzensiz rahim kanaması ve doğum sırasında aşırı kanama görülür. Nadiren mide-bağırsak kanaması ve idrarda kan (hematüri) meydana gelebilir. Semptomların şiddeti büyük ölçüde değişir. Etkilenen bazı bireylerde hafif morarma, diğerlerinde ise yaşamı tehdit edebilecek ciddi kanamalar görülür.

Glanzmann trombastenisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. aIIb geninde (glikoprotein IIb; GPIIb) veya β3 geninde (glikoprotein IIIa; GPIIIa) bir anormallik, anormal bir trombosit aIIbβ3 (GPIIb/IIIa) integrin ailesi reseptörüne neden olur ve kanama meydana geldiğinde trombositlerin bir tıkaç oluşturmasını önler. Bu genlerde birçok farklı değişiklik (mutasyon veya varyant) tespit edilmiştir. Son kanıtlar, genel popülasyondaki sağlıklı bireylerin yaklaşık %0,5’inin muhtemelen αIIb veya β3’ün anormal (patojenik) varyantına sahip bir gen taşıdığını göstermektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden bir genin anormal bir varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal varyant gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Bu Glanzmann trombasteni taşıyıcıları için geçerlidir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de anormal gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Glanzmann trombastenisinden etkilenen kişilerin çoğunda normal sayıda trombosit bulunur ancak kanama süresi uzar, bu da standart bir kesiğin kanamayı durdurmasının normalden daha uzun sürdüğü anlamına gelir. Trombosit agregasyon çalışmaları anormaldir ve trombositlerin, trombosit agregatları oluşturmak üzere uyarıldığında bir araya toplanamadıklarını göstermektedir.

Glanzmann trombastenisi kesin olarak αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) reseptörünün eksikliğinin olup olmadığını belirleyen testlerle teşhis edilir. Bu testler genellikle monoklonal antikorları ve akış sitometrisini içerir. Genetik testler, ITGA2B ve ITGB3 genlerindeki bozukluktan sorumlu olan anormal gen varyantlarını tanımlayabilir.

Etkilenen bir aile üyesinde spesifik gen varyantlarının tanımlanması durumunda, DNA analizi ile taşıyıcı ve doğum öncesi testler mümkündür. Aksi takdirde fetüsteki αIIbβ3 trombositinin analizine dayanarak doğum öncesi testler yapılabilir.

GT’li bazı bireylere kan trombosit transfüzyonu gerekebilir. Transfüzyonlar yaşam boyunca gerekli olmaya devam edebileceğinden, etkilenen bireyler HLA uyumlu donörlerden yapılan transfüzyonlardan fayda görebilir. Bazı hastalarda transfüze edilen trombositlere karşı antikorlar gelişir ve bu antikorlar daha sonraki trombosit transfüzyonlarından elde edilecek faydayı azaltabilir.

2014 yılında rekombinant faktör VIIa ürünü NovoSeven RT’nin Glanzmann trombastenisini tedavi etmek için onaylandı. Bu ilacın, trombosit transfüzyonları etkili olmadığında kanama ataklarını ve perioperatif yönetimi tedavi etmek için endikedir. Tedavi genellikle çoğu cerrahi prosedürden önce verilir veya ihtiyaç duyulduğunda mevcut olmalıdır. Trombosit transfüzyonu genellikle doğumdan önce gereklidir.

Burun kanamaları genellikle burun tamponu veya trombinle ıslatılmış köpük uygulamasıyla tedavi edilebilir. Diş etlerinden kanamayı önlemek için düzenli diş bakımı önemlidir. Adet dönemlerini baskılamak için hormon tedavisi kullanılabilir. GT’nin diğer tedavisi, antifibrinolitik ajanların tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanımını içerir.

Paylaşın

Gilbert Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gilbert sendromu, vücudun eski veya yıpranmış kırmızı kan hücreleri parçalandığında (hemoliz) oluşan sarımsı bir atık ürün olan bilirubini düzgün şekilde işleyemediği hafif bir genetik karaciğer bozukluğudur. Gilbert sendromlu bireylerde bilirubin düzeyleri yüksektir (hiperbilirubinemi), çünkü bilirubinin eliminasyonu için gerekli olan spesifik bir karaciğer enziminin düzeyi azalmıştır. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda hiçbir semptom görülmez (asemptomatik) veya ciltte, mukozalarda ve göz beyazlarında yalnızca hafif sararma (sarılık) görülebilir. Sarılık ergenlik dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bilirubin seviyeleri stres, efor, dehidrasyon, alkol tüketimi, oruç ve/veya enfeksiyon sonrasında artabilir. Bazı bireylerde sarılık yalnızca bu durumlardan biri tarafından tetiklendiğinde belirgin olabilir. Gilbert sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Gilbert sendromu doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıksa da uzun yıllar fark edilemeyebilir. Hafif sarılık atakları genç yetişkinlerde ortaya çıkabilir ve erkeklerde kadınlardan daha yaygındır. Çoğu zaman sarılık atakları gözden kaçar. Gilbert sendromu, kandaki dalgalı bilirubin seviyeleri (hiperbilirubinemi) ile ilişkilidir. Bilirubin seviyeleri stres, zorlanma, dehidrasyon, oruç tutma, enfeksiyon veya soğuğa maruz kalma nedeniyle artabilir. Pek çok kişide sarılık ancak bu tetikleyicilerden biri bilirubin düzeyini yükselttiğinde ortaya çıkar.

Etkilenen bazı bireyler, yorgunluk, halsizlik ve mide bulantısı, karın rahatsızlığı ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar gibi belirsiz, spesifik olmayan semptomlar bildirmiştir. Araştırmacılar bu belirtilerin kandaki bilirubin fazlalığıyla ilgili olduğuna ve tesadüfen ya da teşhis kaygısı gibi başka nedenlere bağlı olarak ortaya çıkabileceğine inanmıyor.

Gilbert sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar Gilbert sendromunun 2. kromozomun (2q37) uzun kolunda (q) bulunan UGT1A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 2q37”, 2. kromozomun uzun kolundaki 37. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

UGT1A1 geni, üridin disfosfat-glukuronosiltransferaz-1A1 (UGT1A1) olarak bilinen bir karaciğer enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzim bilirubinin dönüşümü (konjugasyonu) ve ardından vücuttan atılması için gereklidir.

Gilbert sendromuyla ilişkili hafif sarılık, bu enzimin miktarının azalması nedeniyle oluşur ve bu da vücutta konjuge olmayan bilirubinin birikmesine neden olur. Bilirubin, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin (hemoliz) doğal parçalanmasının (dejenerasyonunun) bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. Bilirubin, albümin adı verilen bir proteine ​​​​bağlı olarak kanın (plazma) sıvı kısmında dolaşır; buna suda çözünmeyen (suda çözünmeyen) konjuge olmayan bilirubin denir.

 Normalde bu konjuge olmayan bilirubin, karaciğer hücreleri tarafından alınır ve UGT1A1 enziminin yardımıyla suda çözünür bilirubin glukuronidlerine (konjuge bilirubin) dönüştürülür ve bunlar daha sonra safrayla atılır. Safra, safra kesesinde depolanır ve istendiğinde ana safra kanalına, oradan da ince bağırsağın üst kısmına (duodenum) geçer ve sindirime yardımcı olur. Bilirubinin çoğu dışkı yoluyla vücuttan atılır.

Gilbert sendromlu kişiler normal UGT1A1 enzim aktivitesinin yaklaşık üçte birini korurlar ve semptomların gelişmesini önlemek için yeterli bilirubini konjuge edebilirler. Ancak bazı durumlarda, özellikle etkilenen kişi oruç tuttuğunda, susuz kaldığında veya kendini iyi hissetmediğinde hafif sarılık gelişebilir.

Gilbert sendromu tanısı genellikle rutin sağlık kontrolü için alınan kanda veya enfeksiyon gibi başka bir hastalıkta hafif yüksek bilirubin düzeyleri tespit edildiğinde konur. Bilirubin düzeyleri dalgalandığı için kan testleri her zaman yüksek bilirubin düzeyini göstermeyebilir. Bireylerin Gilbert sendromuna sahip olduğu, hemoliz (kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanması) veya yapısal karaciğer hasarı yokluğunda hiperbilirubinemi varlığıyla belirlenir.

Çoğu durumda Gilbert sendromu semptomlara neden olmaz ve herhangi bir tedaviye gerek yoktur. Hafif sarılık oluşabilir ancak herhangi bir sorun yaratmaz. Gilbert sendromu hafif, zararsız (iyi huylu) bir durum olarak kabul edilir ve normal yaşam beklentisiyle ilişkilidir. Kanser tedavisi ilacı irinotekan gibi bazı ilaçlar Gilbert sendromlu kişilere uygulandığında ishale neden olabilir.

Paylaşın

Konjenital Melanositik Nevus Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital melanositik nevüsler (CMN), doğumda mevcut olan ciltte gözle görülür pigmentli (melanositik) proliferasyonlardır. CMN, embriyodaki pigment hücresi (melanosit) öncüllerinin hatalı gelişiminden kaynaklanan ve cilt elemanlarının anormal karışımından oluşan iyi huylu, tümör benzeri malformasyonlardır. 

Haber Merkezi / Bu melanositik proliferasyonların tanımlanmış alanları, epidermisin tabanında birkaç milimetre çapından vücudun büyük bölümlerine kadar değişen yüzeyleri kapsar. Daha büyük formlarda, CMN (tekli veya çoklu) aynı zamanda dikey olarak daha derin dermise ve daha nadiren hipodermise ve hatta deri altı dokulara kadar uzanır. CMN’nin en yüzeysel bileşeni, en yüksek pigmentli olanıdır ve üstteki epidermise kahverengiden siyaha tonlar verir.

CMN genellikle yetişkinlikte tahmin edilen en büyük çapına göre, sanki daireselmiş gibi (tahmin edilen yetişkin çapı veya PAS) sınıflandırılır. En çok kullanılan sınıflandırma, küçük CMN’yi 1,5 cm’den küçük PAS, orta büyüklükteki CMN’yi 1,5 ila 19,9 cm arası ve büyük CMN’yi 20 cm veya daha büyük olarak atar. PAS’ta 50 cm veya daha büyük olan CMN’ye ‘dev konjenital melanositik nevüs’ adı verilmiştir.

CMN açık kahverengiden siyaha kadar lekeler veya plaklar olabilir, değişken şekillerde ortaya çıkabilir ve neredeyse her boyuttaki yüzey alanını veya vücudun herhangi bir bölümünü kaplayabilir. CMN insidansının cilt renginden veya diğer etnik faktörlerden bağımsız olduğu görülmektedir. Küçük ila orta dereceli CMN’nin yüz doğumdan birden fazlasında meydana geleceği tahmin edilmektedir. Yetişkin yaşta vücutta tahmin edilen çapın en az 20 cm’yi aştığı büyük ve özellikle dev CMN, çok daha nadir bir alt küme oluşturur ve prevalansının 50.000 doğumda 1 civarında olduğu tahmin edilir. 

Pigmentli olmayan veya küçük başlangıçlı konjenital lezyonlar da mevcut olabilir; bunlara “geç” denir; Yaşamın ilk birkaç yılı boyunca “uydu” nevüs olarak adlandırılan nevüslerin daha büyük CMN ile birlikte ortaya çıkışı muhtemelen bu tür öncüllerin doğum sonrası olgunlaşmasını yansıtmaktadır. Bazen birincil CMN bile geç ortaya çıkabilir. Tedavi seçenekleri şu anda yalnızca cerrahidir. Daha önceki literatürde nörokütanöz melanoz (NCM) olarak anılan nörokütanöz melanositoz, merkezi sinir sistemi ve deri içinde nevomelanositlerin anormal kümelenmeleri ile karakterize edilen nörolojik ve kutanöz bir hastalıktır. 

NCM, hastaların bir kısmında daha büyük CMN formlarının veya birden fazla küçük CMN’nin bir komplikasyonudur. Son çalışmalar, semptomatik ve asemptomatik NCM insidansının, büyük ve dev CMN’li tüm kişiler arasında %5 ila 15 arasında değiştiğini bulmuştur. Melanom, LCMN veya NCM’li hastaların tahminen %1-2’sinde, genel popülasyona göre daha sık ve daha erken yaşlarda gelişir.

Büyük/dev CMN doğumda belirgindir; çoğunlukla gövdenin bir kısmını kaplar ve daha az sıklıkla baş, boyun ve ekstremitelerde görülür. Büyük CMN’nin etkilenen alanları, ilgili dağılımlarına göre “pelerin”, “banyo”, “atkı” veya “giysi” CMN olarak belirlenmiştir. Lezyonların düzensiz veya coğrafi sınırları olabilir. Vakaların yaklaşık %75’inde, genellikle genelleştirilmiş bir şekilde, büyük CMN’ye çok sayıda küçük CMN eşlik edecektir. 

“Uydu”, büyük/dev bir CMN’nin varlığında ayrık küçük veya orta CMN veya geç nevüslerin yaygın olarak kullanılan bir tanımıdır, ancak anlamsal ve moleküler olarak “yaygın” lezyonlara atıfta bulunmak daha doğrudur. Bu ek olarak daha küçük, yaygın CMN doğumda mevcut olabilir ve/veya yaşamın ilk birkaç yılında önemli sayılara çıkabilir. Daha büyük sayılar (>20) nörolojik anomalilerle ilişkili olduğundan, bu çoklu CMN’lerin sayısı not edilmelidir.

Genel olarak CMN ten rengi, kahverengi ila koyu kahverengi veya siyah olabilir ve nadiren mavi renkte olabilir ve doğumda düz, kabarık ve hatta oldukça kalınlaşmış olabilir. Renk baştan sona oldukça tekdüze olabilir veya kahverengi, siyah, kırmızı veya mavinin tonlarını içeren birden fazla renkten oluşabilir. Doku pürüzsüz, oldukça yumrulu veya parke taşı benzeri olabilir; saç doğumda mevcut olabilir veya olmayabilir ve çocuk yaşlandıkça gelişebilir veya gelişmeyebilir. 

Bu kılların dokusu incedir (vellus) veya çoğunlukla kabadır (terminal). Özellikle büyük kafa derisi CMN’sinde “serebriform” veya beyin benzeri bir doku mevcut olabilir. Nevüs bölgeleri, sırasıyla lipomatöz veya nörotize alanlar olarak adlandırılan yağ veya sinir dokusunun aşırı büyümeleri tarafından sızabilir; bu özellikler, daha büyük CMN’de en sık görülebilen özelliklerdir.

Zamanla CMN daha koyu veya daha açık hale gelebilir, rengi az çok heterojen hale gelebilir ve yüzey dokusu değişebilir. CMN ayrıca genellikle iyi huylu olan ancak gözetim gerektiren üst üste binmiş nodüller de geliştirebilir. CMN’nin etkilendiği cilt kuru olabilir ve üzerinde egzama gelişebilir, bu da aralıklı veya kronik kaşıntıya (kaşıntı) neden olabilir. 

CMN ayrıca etkilenmemiş cilde göre daha az ter bezine sahip olabilir, bu da potansiyel aşırı ısınma ataklarına veya vücudun diğer bölgelerinde bunu telafi etmek için artan terlemeye neden olabilir. Daha büyük CMN bölgeleri, özellikle yanlar, uzuvlar ve kalçalar çevresinde olmak üzere deri altında belirgin şekilde daha az yağa sahip olabilir.

Doğumda veya yaşamın ilk birkaç haftasında, bu dönemde cildin tam olgunlaşmamasına bağlı olarak büyük CMN üzerinde geçici erozyonlar veya ülserasyonlar gelişebilir. İyileşme genellikle günler ila haftalar içinde gerçekleşir. İnfantil dönemde ayrıca CMN içinde melanomu taklit eden ancak incelendiğinde iyi huylu özellikler gösteren hızla büyüyen ‘proliferatif nodüller’ de dikkat çekicidir. 

Bu nodüllerin pigmente lezyonlar konusunda uzman bir dermatopatolog tarafından değerlendirilmesi, gereksiz cerrahi müdahalelerden ve melanom olarak yanlış teşhis konulduğu takdirde olası toksik adjuvan tedaviden kaçınmak için önerilmektedir. Büyük CMN’de, özellikle saçlı deriyi tutanlarda, yaşamın ilk birkaç yılında belirgin renk açılması görülebilir.

Hem CMN hem de edinilmiş melanositik nevüsler, mikrotübülle ilişkili protein sinyal iletim yolunun hücre içi proteinlerindeki somatik mutasyonlarla ilişkilidir. 5 vakanın 4’ünde, NRAS enzimini kodlayan DNA’da tek bir mutasyon bulunabilir ve 6 vakadan birine kadar, BRAF enzimi için DNA’da tek bir mutasyon bulunabilir.

Halihazırda tanımlanan mutasyonlar, enzimlerin kalıcı olarak aktif hale gelmesine neden oluyor ve görünüşte alakasız birçok kanserde de bulunmuş, belki de hücrelerin çoğalmasına neden oluyor. Bu bulgular, daha az yaygın olan ve henüz tanımlanmamış diğer mutasyonların da CMN’ye neden olabileceğine işaret etmektedir.

Hem CMN hem de normal pigment hücreleri (melanositler), hamileliğin ilk ayının bitiminden önce gelecekteki merkezi sinir sisteminden ayrılan embriyonik bir hücre popülasyonundan gelir ve çoğaldıkça popülasyon vücudun tüm dokularını kolonize eder. Deri içinde bu hücreler daha sonra saç foliküllerinin hem arasında hem de tabanında bulunan pigment hücresi öncüleri haline gelir. NRAS veya BRAF’ın sürekli aktivasyonu, bu hücre popülasyonunun doğum öncesi çoğalmasını tetikleyebilir. 

Bir CMN hücresindeki NRAS veya BRAF geninin diğer kopyasında meydana gelen ikinci bir mutasyon, malign melanomun başlangıcından sorumlu olabilir; bu durum, melanomun yaygın olduğu genel pediatrik popülasyona kıyasla büyük/dev CMN’den etkilenen çocuklarda daha sık görülür. son derece nadirdir. Son sonuçlar, aynı NRAS mutasyonlarının, merkezi sinir sistemi içinde NCM’ye neden olan nevomelanosit çoğalmasından da sorumlu olabileceğini göstermektedir.

Büyük/dev CMN genellikle sporadiktir ancak ailesel oluşum nadiren rapor edilmiştir. Dev CMN’li hastaların ailelerinin çok sayıda küçük pigmente nevuslu akrabalarının olduğuna dair ilk raporlardan biri 40 yıldan fazla bir süre önce yapıldı ve bu gözlem o zamandan beri birçok kez yapıldı. Etkilenen kardeşler ve birinci dereceden kuzenler de gözlemlenmiştir. Azaltılmış penetranslı otozomal dominant kalıtım ve/veya multifaktöriyel kalıtım, ailesel vakalar için olası açıklamalardır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal gene sahip bazı bireyler bu durumun semptomlarını göstermeyebilir (penetrasyonun azalması).

Çok faktörlü kalıtım, bilinmeyen çevresel faktörlerin yanı sıra her iki ebeveynden gelen genlerin birleşimi de dahil olmak üzere birçok faktörün bu duruma neden olduğu anlamına gelir.

CMN tanısının konulması çoğunlukla klinik ve dermoskopik özelliklerin incelenmesiyle yapılır. Daha büyük CMN, yalnızca boyutlarına göre kolayca teşhis edilebilir. Daha küçük CMN’ler için doğumdan bu yana var olma öyküsü, yüzey topografisi, kıl varlığı veya küresel dermoskopik patern tanıya yardımcı olabilir. 

Biyopsi yapıldığında CMN’nin histolojik özellikleri, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkan yaygın edinsel nevüslerde bulunanlara benzer; bununla birlikte CMN, nevüs hücrelerinin derin dermise ve deri altı bölgeye daha derin yayılmasıyla daha büyük bir hücreselliğe sahip olma eğilimindedir ve hücreler, kıl folikülleri gibi adneksiyal yapılar boyunca ve kan damarları ve sinirlerin etrafında uzanır. Bir nevüsün doğuştan mı yoksa edinilmiş mi olduğunu kesin olarak belirlemek için histolojik kriterler tek başına kullanılamaz.

Tedaviler şu anda plastik cerrahi tekniklerinin cephaneliğine dayanmaktadır. Geçmişte dermabrazyon veya küretaj kullanılarak kısmi kalınlıkta greftler veya ablasyonlar kullanılmış ve hala ara sıra geçerli olsa da, altın standart derinin tam kalınlığıyla değiştirilmesidir. Yedek deri, bitişik alanlardan doğal olarak zorla genişletilerek veya genişleticilerin donör greft alanının yanına veya içine implante edilmesiyle diğer bölgelerden oluşturulabilir. 

Yapay dermis şu anda çoğu nevüs için yetersiz bir alternatiftir. Basit gözetim, kapsamlı, teknik olarak erişilemeyen ve homojen nevüsler için bir seçenektir. Fiziksel tedavi seçeneklerine bakılmaksızın hem hastalar hem de aileleri için psikolojik refakat şiddetle tavsiye edilir. CMN’nin doku, nodül ve diğer özelliklerinin son derece bireysel dağılımları ve kombinasyonları nedeniyle her tedavi rejimi benzersizdir.

Paylaşın

Gitelman Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel hipokalemi-hipomagnezemi olarak da bilinen Gitelman sendromu, böbrek fonksiyonunda spesifik bir bozukluğun olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Bu kusur böbreğin tuzu yeniden emme yeteneğini bozar ve çeşitli elektrolit konsantrasyonlarında değişikliklere ve ayrıca hücre dışı sıvı hacminin daralmasına neden olur (böylece dehidrasyon semptomlarına neden olur). 

Haber Merkezi / Etkilenen elektrolitler öncelikle mineral iyonları, özellikle potasyum, kalsiyum, magnezyum, sodyum ve klorürdür. Temel olarak Bartter sendromu gibi Gitelman sendromu da tuz kaybına neden olan bir nefropatidir. Bozukluğun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir ve hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Bilinmeyen nedenlerden dolayı semptomların başlangıcı sıklıkla yaşamın ikinci on yılına kadar gecikir. Semptomlar ve ciddiyet aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Yaygın semptomlar arasında yorgunluk, kas zayıflığı ve bazen karın ağrısı, mide bulantısı ve kusma gibi mide-bağırsak sorunlarının eşlik ettiği kas krampları sayılabilir. Bazı bireylerin sık sık idrara çıkmaları gerekebilir ve çok miktarda idrar (poliüri) çıkarabilirler. Bu semptom, dehidrasyon karşısında idrarın tam olarak konsantre edilememesinin sonucudur. Gitelman sendromu vakalarının çoğuna SLC12A3 genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Gitelman sendromu genellikle geç çocukluktan (genellikle altı yaş üstü) erken yetişkinliğe kadar her yerde ortaya çıkar. Bozukluk aynı ailedeki bireyler arasında bile oldukça değişkendir. Bazı insanlar herhangi bir semptom geliştirmez (asemptomatik), bazıları ise yaşam kalitelerini etkileyebilecek kronik sorunlar geliştirebilir.

Kas zayıflığı, spazmlar ve kramplar meydana gelebilir ve genellikle Gitelman sendromunda ilgili Bartter sendromundan daha yaygındır. Etkilenen bireylerde yorgunluk, baş dönmesi, bayılma (düşük tansiyon nedeniyle), kas zayıflığı, kas ağrıları, kramplar ve spazmlar yaşanabilir. Etkilenen bireyler ayrıca tetani adı verilen spesifik bir kramp spazmı da yaşayabilirler. Tetani, belirli kaslarda, özellikle de el ve ayaklarda, kollarda, bacaklarda ve/veya yüzde kramp spazmları ile kendini gösterir. Anksiyete dönemlerinde hiperventilasyon tetaniyi tetikleyebilir.

Semptomatik ataklara karın ağrısı, kusma, ishal veya kabızlık ve ateş de eşlik edebilir. Gitelman sendromlu bir hastada kusma veya ishal, hipokaleminin nedeni olarak yanlış yeme bozukluğu veya katartik suistimal tanısına yol açabilir. Gitelman veya Bartter sendromlu bir hastayı yanlışlıkla bu davranışlarla suçlamak, güven kaybına neden olabileceği gibi olumsuz psikolojik ve duygusal sonuçlara da neden olabilir. 

Üriner klorürün ölçümü Gitelman sendromunu (yüksek idrar klorürü) GI sıvı kayıplarından kaynaklanan hipokalemiden ayırmaya yardımcı olacaktır. (idrar klorür < 10 meQ/L). Nöbetler de meydana gelebilir ve bazı kişilerde tıbbi yardıma başvurmanın ilk nedeni bu olabilir. Uyuşma veya karıncalanma ile karakterize edilen yüzde his veya his kaybı (yüz parestezisi) yaygındır. Daha az sıklıkla karıncalanma veya uyuşma elleri etkileyebilir. Yorgunluğun şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişiler günlük aktivitelerini engelleyecek derecede ciddi şekilde yorulurlar; diğer kişiler yorgunluğu asla belirli bir semptom olarak bildirmezler.

Etkilenen bireyler aşırı susama (polidipsi) ve geceleri aşırı idrara çıkma (noktüri) dahil olmak üzere sık idrara çıkma ihtiyacı (poliüri) yaşayabilir veya yaşamayabilir. Bu belirtiler ortaya çıktığında genellikle hafiftir. Kan basıncı genel popülasyonla karşılaştırıldığında anormal derecede düşük (hipotansiyon) olabilir. Etkilenen bireyler genellikle tuz veya yüksek tuzlu yiyecekler ister. Tuz isteği sıklıkla çocuklukta başlar ve doğru tanı koymaya yardımcı olur.

Etkilenen bazı yetişkinlerde, eklemlerde kalsiyum birikmesiyle karakterize edilen bir durum olan kondrokalsinoz gelişir. Gelişiminin hipomagnezemiye bağlı olduğu düşünülmektedir. Etkilenen eklemler şişebilir, hassaslaşabilir, kızarabilir ve dokunulduğunda sıcak olabilir. Bazı bireylerde gelişen tek semptom kondrokalsinoz ve komplikasyonlarıdır.

Gitelman sendromunun genellikle Bartter sendromunun daha hafif bir varyantı olduğu düşünülür ve semptomlar sıklıkla Bartter sendromu tip 3 (klasik Bartter sendromu) ile örtüşür. Bartter sendromunda renal tuz kaybı Gitelman sendromuna göre daha şiddetlidir ve yaşamın daha erken döneminde başlar. Ancak araştırmacılar nadir durumlarda yenidoğan (yenidoğan) döneminde daha ciddi komplikasyonların ortaya çıkabileceğini tespit etmişlerdir. 

Bu vakalarda, etkilenen bebeklerde şiddetli hipokalemi ve hipomagnezemi görülür; bunlar idrara çıkma ihtiyacının artması ve büyük miktarda idrar kaçırma (poliüri), kas tonusunun azalması (hipotoni), kas spazmları, büyüme gecikmeleri ve büyümede başarısızlıkla ilişkilendirilebilir. ve yaşa ve cinsiyete bağlı olarak beklendiği gibi kilo almak (gelişmede başarısızlık). Daha erken başlangıçlı, daha ciddi vakalar erkek bebeklerde kız bebeklere göre daha sık meydana gelmiştir.

Önemli elektrolit dengesizlikleri yaşayan etkilenen bireylerde düzensiz kalp atışları (kardiyak aritmiler) gelişebilir. Nadir de olsa, tedavi edilmezse bu kardiyak aritmiler potansiyel olarak ilerleyerek ani kalp durmasına ve potansiyel olarak ani ölüme neden olabilir. Bu kardiyak sorunlar, uzun QT aralığından kaynaklanır. QT aralığı elektrokardiyogramda ölçülür ve eğer uzarsa, kalp kasının atımlar arasında yeniden şarj edilmesinin normalden daha uzun sürdüğünü gösterir.

Etkilenen bazı bireylerde, kas hücrelerinin toksik içeriğinin vücut sıvılarına salınmasına (rabdomiyoliz) neden olan kas dokusunun parçalanması gelişebilir. Rabdomiyoliz böbreklere zarar verebilecek ciddi bir durumdur. Tıbbi literatürde ek semptomlar da rapor edilmiştir ancak oldukça nadirdir. Bu semptomlar arasında bulanık görme, vertigo ve istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi) yer alır. Yale’den yapılan bir çalışma Gitelman ve Bartter sendromunun yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Gitelman sendromlu bir dizi birey üzerinde yapılan bir çalışmada (Berry ve ark. 2013), etkilenen bireylerin yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde (ortalama 55 yaş) anormal derecede yüksek tansiyon (hipertansiyon) geliştirebilecekleri belirlenmiştir. Bu, yaşamın erken dönemlerinde düşük tansiyona neden olabilen tuz israfı bozukluğunda mantığa aykırıdır. 

Hipertansiyon gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak renin ve aldosteron düzeylerine uzun süre maruz kalmayla ilişkili olabilir (aşağıdaki Nedenler bölümüne bakın) ve genellikle hipertansiyon için geleneksel risk faktörlerinin varlığında ortaya çıkar. Bazı kadınlar hamilelik sırasında ciddi potasyum kaybı yaşamıştır ve daha fazla potasyum ve magnezyum takviyesine ihtiyaç duymuşlardır.

Gitelman sendromu vakalarının çoğuna SLC12A3 genindeki mutasyonlar neden olur . Az sayıda vakada CLCNKB genindeki mutasyonlar bozukluğa neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, mevcut olmayabilir veya tübül membranına düzgün şekilde yerleştirilmemiş olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Gitelman sendromu durumunda, kusurlu protein yapısı, filtrelenmiş sodyum ve klorürün geri kazanılamaması (kanalopati) neden olur. Daha şiddetli tuz israfı, Bartter sendromunda farklı bir kanaldaki kusurdan kaynaklanır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Gitelman sendromu vakalarının çoğuna neden olan SLC12A3 geni, tiyazide duyarlı NaCl ortak taşıyıcısı (NCC) olarak bilinen ve tuzların böbrekteki iyon kanalları yoluyla taşınmasına yardımcı olan bir protein üretir (kodlar). Hücre zarlarındaki gözenekler olan iyon kanalları, böbreklerin belirli yapılarında, potasyum ve sodyum iyonları gibi elektrolitleri içeren, iyon adı verilen elektrik yüklü parçacıkların hareketini düzenler. Bu gendeki mutasyonlar, elektrolitleri iyon kanalları aracılığıyla taşıyan NCC proteininin anormal işleyişine neden olur.

Tübüler membrandaki bu anormal işleyiş veya kanal başlangıcı, sodyum ve klorürün (tuz) distal renal tübülden yeniden emilmesini (geri kazanılmasını) önler. Bu durum tuz ve su israfına (negatif denge) neden olur ve hacim azalmasına (dehidrasyon) neden olur. Böbrek, renin anjiyotensin aldosteron sistemini (RAAS) aktive ederek dehidrasyonu hafifletmeye çalışır. Hipokalemi RAAS aktivasyonunun olumsuz sonucudur. Çünkü tuz dengesi hiçbir zaman tam olarak sağlanamaz; Gitelman sendromundaki hipokalemi ancak nadiren düzeltilebilir.

İnsan böbreği, glomerüllerdeki seçici filtrasyon yoluyla her gün 180 litre serumu filtreler. Bu glomerüler filtratın 1-1,5 litresi dışında tümü, distal kıvrımlı tübül (Gitelman sendromunda anormal şekilde işlev gören) ve kalın çıkan kol (Bartter sendromunda anormal şekilde işlev görür) dahil olmak üzere böbrek tübülleri tarafından seçici olarak geri kazanılır. Her iki anormallik de tuz israfına ve dolayısıyla dehidrasyona bağlı semptomların yanı sıra ikincil elektrolit bozukluklarına (hipokalemi ve hipomagnezemi) bağlı semptomlara neden olur.

Gitelman sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Hipokaleminin ve metabolik alkalozun daha yaygın diğer nedenleri dışlandıktan sonra tanıdan şüphelenilebilir.

Gitelman sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları veya genel dahiliye uzmanları, böbrek uzmanları (nefrologlar veya pediatrik nefrologlar), kardiyologlar, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Bu nadir bir hastalık olduğundan, iyi eğitimli özel muayenehaneler veya akademik nefrologlar bile bu hastalığı teşhis etme veya tedavi etme konusunda çok az deneyime sahip olabilir.

Semptom geliştirmeyen (asemptomatik) bireylerin sıklıkla tedaviye ihtiyacı yoktur ancak yılda bir veya iki kez ayaktan takip yaptırmaları önerilir. GI hastalığından dolayı kusma veya ishal yaşamaları durumunda hızla susuz kalmaya eğilimli olacaklarının farkında olmalıdırlar. Bu hastalıklar sırasında salin ve intravenöz potasyum takviyesine ihtiyaç duyabilirler. Gitelman sendromlu tüm bireylerin yüksek sodyum klorür ilaveli bir diyete uymaları teşvik edilir. Diyetteki potasyum da yüksek olmalıdır. Kurutulmuş meyve mükemmel bir ek potasyum kaynağıdır. Böyle bir diyet, mide zarını tahriş eden potasyum klorür takviyelerine maruz kalmanın azaltılmasına yardımcı olabilir. Bu patentler asla ACE inhibitörleri veya ARB’lerle tedavi edilmemelidir.

Gitelman sendromunun tedavisi yoktur. Etkilenen bireyler için tedavinin temel dayanağı, oral potasyum ve magnezyum takviyeleri ile birlikte yüksek tuzlu bir diyettir. Kurutulmuş meyve gibi potasyum açısından zengin besinler faydalıdır. Tek büyük dozlardaki magnezyum takviyeleri ishale neden olur ve bundan kaçınılmalıdır. Hipokalemiyi ve hacim azalması semptomlarını kötüleştirebilecek magnezyum ilişkili ishalden kaçınmak için magnezyum takviyeleri küçük sıklıkta (günde 4-6 kez) alınmalıdır.

 Birçok kişi için ömür boyu günlük magnezyum takviyesi önerilir. Bazı durumlarda şiddetli kas krampları sırasında intravenöz olarak magnezyum verilmiştir. Genel olarak tedavinin amacı, elektrolit anormalliklerinin normalleştirilmesinden ziyade her zaman semptomların hafifletilmesi olmalıdır. Enfeksiyon ve tromboz riski nedeniyle santral kateterlerden vazgeçilmelidir.

Etkilenen bazı kişiler, spironolakton, eplerenon veya amilorid gibi potasyum tutucu diüretikler olarak bilinen ilaçları alabilir. Bu ilaçlar potasyum atılımını koruyan hafif diüretiklerdir. Bu ajanlar hipokalemiyi iyileştirirken nadiren serum potasyum konsantrasyonlarını normalleştirirler. Tedavinin amacı laboratuvar anormalliklerini normalleştirmek değil, semptomları iyileştirmektir. Kondrokalsinoz semptomlara neden olduğunda magnezyum, ağrı kesici ilaçlar ve/veya ibuprofen gibi steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) takviyesi faydalı olabilir.

İndometasin olarak bilinen spesifik bir nonsteroid antiinflamatuar ilaç (NSAID), Gitelman sendromu olan bazı bebek ve çocukların tedavisinde kullanılmıştır. Bu ilaç genellikle Bartter sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılır, ancak Gitelman sendromunda, özellikle de bozukluğun ciddi, erken başlangıçlı formlarındaki büyüme eksikliğini tedavi etmek için daha sık kullanılmaktadır.

Etkilenen bireylere, kardiyak aritmi risk faktörlerini taramak için kalp muayenesi yapılması teşvik edilebilir. QT aralığı uzamış kişiler, QT aralığını uzatan ilaçlardan kaçınmalıdır. Bu tür ilaçların bir listesi için Ani Aritmi Ölüm Sendromları Vakfı ile iletişime geçin.

Son olarak, 1966 yılında Hillel Gitelman ve Chapel Hill’deki Kuzey Carolina Üniversitesi’nden arkadaşları tarafından Gitelman sendromlu iki hastayla ilgili ilk rapor, böbreğin tuzu işlemesinin yalnızca nadir görülen genetik hastalıklarda değil, daha da önemlisi genetik hastalıklarda da rolünü anlamanın kapısını açtı. Dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen yüksek tansiyon. Dr. Gitelman, iyi çalışılmış bir yetim hastalığının, gözlerimizi daha geniş çaplı sağlık sorunlarına açabileceğini gösterdi.

Paylaşın

Dev Hücreli Miyokardit Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Dev hücreli miyokardit, bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) ortaya çıkan nadir bir kardiyovasküler hastalıktır. Miyokardit olarak adlandırılan kalp kasının (miyokard) iltihaplanmasıyla karakterizedir. Enflamasyon, diğer inflamatuar hücrelerle ilişkili dev hücrelerin yaygın infiltrasyonu ve kalp kası hücresi tahribatından kaynaklanır.

Haber Merkezi / Dev hücreler, makrofaj adı verilen inflamatuar hücrelerin füzyonu sonucu oluşan anormal kitlelerdir. Dev hücreli miyokarditli kişilerde anormal kalp atışları, göğüs ağrısı ve sonunda kalp yetmezliği gelişebilir. Birçok kişi sonunda kalp nakline ihtiyaç duyar. Bozukluk çoğunlukla genç erişkinlerde görülür.

Dev hücreli miyokardit semptomlarının başlangıcı genellikle hızlıdır. İlk belirtiler arasında ayak bileklerinin şişmesi, göğüs ağrısı, kalp çarpıntısı, yorgunluk ve özellikle efor sarf edildiğinde veya düz yatıldığında nefes darlığı (nefes darlığı) yer alabilir. Etkilenen bireylerde sonunda anormal derecede hızlı (taşikardi) veya yavaş (brakikardi) kalp atışları gibi düzensiz kalp atışları (aritmiler) gelişir. Aritmiler ani baş dönmesi ataklarına veya bilinç kaybına neden olabilir.

Dev hücreli miyokarditin yukarıda belirtilen semptomları konjestif kalp yetmezliği veya kalp bloğu nedeniyle ortaya çıkar. Bu iki kalp anormalliği ilerleyicidir ve sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanır. Dev hücreli miyokarditli bireylerde semptomların başlangıcından yaşamı tehdit eden komplikasyonlara veya kalp nakline kadar geçen ortalama süre beş buçuk aydır.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı tüm vücuda dağıtır.

Konjestif kalp yetmezliği, kalbin bir veya daha fazla odacığının anormal genişlemesi veya genişlemesinin (dilatasyon), kalbin pompalama hareketinin zayıflamasıyla sonuçlandığı ve akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yeteneğe neden olduğu bir durumdur. . Bu, kalpte, akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine yol açar. Bazı durumlarda kalbin dört odası da etkilenebilir. Semptomlar yorgunluk, egzersiz sırasında nefes darlığı (nefes darlığı), bacaklarda ve ayaklarda şişme ve göğüs ağrısını içerebilir.

Kalp bloğu kısmi veya tam olabilir. Hafif formdaki kalp bloğunda (birinci derece), kalbin üst iki odacığı (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventrikül) kasılmaları biraz geride kalır. Daha şiddetli formlarda (ikinci derece), atriyal atımların tümü ventriküllere iletilmez. Tam kalp bloğunda (üçüncü derece), atriyumlar ve ventriküller bağımsız olarak atar. Birinci veya ikinci derece kalp bloğu olan bireylerde semptom görülmeyebilir (asemptomatik). Bununla birlikte, tam kalp bloğu olan kişiler bilinç kaybı (senkop), nefes darlığı ve/veya yorgunluk dönemleri yaşayabilir.

Dev hücreli miyokarditin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların yaklaşık yüzde 20’sinin otoimmün bozuklukları olan bireylerde ortaya çıkması, otoimmünitenin dev hücreli miyokardit gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Dev hücreli miyokardit ile ilişkili otoimmün bozukluklar arasında Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalığı bulunur. Bazı dev hücreli miyokardit vakaları timus tümörü (timoma) ile ilişkilendirilmiştir. Timus, göğüs kemiğinin arkasında yer alan nispeten küçük bir organdır ve ergenliğe kadar bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.

Dev hücreli miyokardit tanısı kalp dokusunun biyopsisi ile konur. Biyopsi, küçük doku örneğinin cerrahi olarak çıkarıldığı ve mikroskopik olarak incelendiği bir testtir. Kalp anormalliklerinin diğer nedenlerini dışlamak için testler de yapılabilir. Bu testler ekokardiyogram ve kalp kateterizasyonunu içerebilir.

Kalp yetmezliği ve aritmilerde standart ve destekleyici tedavi seçenekleri önerilmektedir. Bu tedavi seçenekleri kalp pili veya implante edilebilir kalp defibrilatörünün yerleştirilmesini içerebilir.

Etkilenen bireyler kalp nakli gerektirebilir. Etkilenen bireyler sıklıkla tanıdan kısa bir süre sonra kalp nakli için değerlendirilir. Hastaların %20-25’inde kalp nakli sonrasında dev hücre infiltrasyonu tekrarlamıştır. Siklosporin içeren ilaçlarla yapılan immünsüpresyon, transplantasyonsuz hayatta kalma süresini uzatır. GCM hem doğal hem de allograftlanmış kalpte tedaviden sonra tekrarlayabilir.

Paylaşın

Dev Hücreli Arterit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dev hücreli arterit (DCA), 50 yaşın üzerindeki kişilerde vücutta orta ve büyük boyutlu arterlerin iltihaplanmasına (vaskülit) neden olan en yaygın kan damarı bozukluğudur. GCA, kan damarı duvarlarında değişikliklere neden olarak kan dolaşımının zayıflamasına neden olur. 

Haber Merkezi / Dev hücreli arteritte en çok etkilenen arterler temporal arter ve diğer kranyal arterlerdir (şimdi kranyal-GCA olarak adlandırılmaktadır), ancak aortta ve vücuttaki diğer büyük arterlerde iltihaplanma da meydana gelebilir ve farklı şekilde ortaya çıkabilir (şimdi büyük damar-GCA olarak adlandırılmaktadır) ). Tedavi edilmezse bu, erken teşhis ve tedavi olmadan ani körlüğün meydana geldiği tıbbi bir acil duruma yol açabilir.

 Temporal veya diğer kranial arterler etkilendiğinde ortaya çıkan belirti ve semptomlar arasında kol ağrısı, başın bir tarafında veya arkasında nabız gibi atan baş ağrıları, çene ağrısı, kafa derisinde hassasiyet, çift görme veya diğer görme bozuklukları, ciltle hassaslaşan temporal arterin şişkinliği yer alır. ödem ve kızarıklık. Aynı zamanda LV-GCA’nın bir sunumu olan polimiyalji, ateş, anoreksi ve kilo kaybı gibi yapısal semptomlarla da ortaya çıkabilir. Dev hücreli arteritin nedeni henüz bilinmiyor ancak bağışıklık sisteminin vücudun kendi kan damarlarına zarar vermesi nedeniyle ortaya çıktığı düşünülüyor. 

Polimiyaljia romatika, dev hücreli arterit ile yakından ilişkili olan ve dev çağrı arteritli hastaların %40 ila %60’ında görülen inflamatuar bir hastalıktır. Polimiyalji romatika hastalarının %15 ila %20’sinde dev hücreli arterit görülür. Mevcut tedaviler arasında semptomlara ve tekrar ortaya çıkmaya yardımcı olacak steroidler (kortikosteroidler) ve bağışıklık sistemini zayıflatan ilaçlar yer alır.

Temporal arterler (başın her iki yanında yer alan) etkilendiğinde yaygın görülen semptomlar, arterin erken dönemde hassas, kalın, nodüler ve nabız atması, ancak daha sonra bloke olmasıyla birlikte baş ağrılarıdır. Baş ağrısı hastaların %60’ından fazlasında mevcuttur. Temporal arter ile onun parietal ve frontal dalları kafa derisinin altında bükülmüş/düğümlenmiş gibi görünerek şişebilir ve ciltte ödem ve kızarıklık ile hassaslaşabilir ve nabızsız hale gelebilir.

Tek gözde veya her iki gözde de uzun süreli olmayan çift görme veya geçici görme kaybı gibi görme bozuklukları ortaya çıkabilir. Ancak hastaların %15 ila %30’unda görülen ve steroidlerle geri döndürülemeyen körlük gibi ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Sadece bir gözde de körlük meydana gelir, ancak tedavi edilmezse hastaların %25 ila %50’sinde diğer gözde de görme kaybı yaşanabilir.

Vücudun diğer bölgelerindeki arterler de etkilenebilir. Vücudun en büyük arteri olan aort da etkilenebilir ve kol ağrısına neden olabilir veya arterdeki arter duvarının incelmesi ve anevrizmaya ve nadiren arteriyel diseksiyona yol açması gibi ciddi komplikasyon riskini artırabilir. İnme ve sinir sistemi bozuklukları riski ortaya çıkabilir ancak nadirdir.

Vücudun her yerinde iltihaplanma da yaygındır ve ateş, yorgunluk, kilo kaybı, rahatsızlık, gece terlemesi, depresyon ve anemi ile ortaya çıkabilir. Solunum semptomları kuru, mukussuz öksürük ile de ortaya çıkabilir.

Dev hücreli arteritin nedeni hala tam olarak bilinmemektedir, ancak genetik faktörler ve enfeksiyonlar arasında bağlantı kuran çalışmalar, vücudun bağışıklık sisteminin iltihaplanmada rol oynayabileceğini göstermiştir. Dev hücreli arteritin, vücudun istilacı organizmalara karşı kullanılan savunma sisteminin normal sağlıklı dokulara saldırmak yerine kullanıldığı bir otoimmün bozukluk olduğu düşünülmektedir. Bu bağışıklık hücreleri vücuda saldırdıkları yerde bir araya gelerek dev hücreleri oluştururlar. Bu dev hücreler, arter duvarlarına zarar veren ve daha fazla iltihaplanmaya yol açan maddeler üretir.

Çalışmalar, bağışıklık tepkisinin bir parçası olan insan lökosit antijenlerindeki (HLA) genetik varyasyonların, dev hücreli arterite yakalanma olasılığınızla ilişkili olduğunu göstermiştir. Dev hücreli arterit ile ilişkili olduğu tespit edilen başka genetik varyasyonlar da vardır ve bunlar kişinin otoimmünite tepkisinde rol oynar.

Evrensel olarak kabul edilmiş tanı kriterleri yoktur ve dev hücreli arterit tanısı laboratuvar değerlendirmesi veya fizik muayene ile konulabilir. Amerikan Romatoloji Koleji, aşağıdakilerden en az üçünü gerektiren geçici sınıflandırma kriterleri geliştirmiştir: 50 yaşın üzerinde olmak, daha önce yaşanmamış lokalize baş ağrısı, hassasiyet veya nabız gibi temporal arter anormallikleri, kırmızı kan hücrelerinin yerleşmek için gereken sürenin artması (eritrosit sedimantasyon hızı) saatte 50 mm’ye eşit veya daha büyük ve/veya anormal arteriyel biyopsi. 

Tedavi başlangıcından 14 gün sonrasına kadar temporal arter biyopsisi alınarak tanının doğrulanması sağlanabilir ancak bazı hastalarda dev hücreli arterit pozitif olup tedaviye yanıt vererek biyopsi sonucu negatif çıkabilir. Görme kaybını önlemek amacıyla erken teşhisin doğrulanmasına veya kurulmasına yardımcı olmak için ultrason ve manyetik rezonans kullanımı daha güvenilir hale geliyor. Uluslararası düzeyde, Romatizmaya Karşı Avrupa Ligi (EULAR) kılavuzlarında, ilk tanı testi olarak vasküler ultrason ve eğer mevcut değilse temporal arter biyopsisi ile benzer öneriler bulunmaktadır.

Tanı konulur konulmaz steroid (kortikosteroid) tedavisine başlanması önerilir ve biyopsi veya görüntüleme gibi diğer testlerle doğrulamanın beklenmesi nedeniyle geciktirilmemelidir. Çoğu hasta prednizolonla başlar. Görme veya serebral semptomları olan hastalar için intravenöz metilprednizolon düşünülmeli ve daha sonra oral doza geçilmelidir. Dev hücreli arteritin yeniden ortaya çıkmasını azaltmak için steroid tedavisine daha yüksek dozlarda başlanabilir ve daha sonra azaltılabilir (azaltılabilir). Enflamasyon 2 ila 4 haftalık tedaviden sonra normale dönmelidir ve tedavi genellikle 24 aya kadar sürer, ancak bazı hastalar yıllarca tedaviye ihtiyaç duyabilir.

Steroidlerin kemik kaybı riski vardır, bu nedenle kemik koruması için ilaçlar önerilebilir. Çalışmalar, kemik sağlığına yönelik ilaçların (bifosfonatlar), iltihap için steroid alırken kırık riskini azaltabildiğini göstermiştir. Önleme amacıyla sülfametoksazol-trimetoprim veya dapson alan ve tedavi amacıyla metotreksat alan hastaların metotreksat tedavisinden sonraki günlerde folat veya lökovorin almaları önerilir.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), yetişkinlerde 1 yıl boyunca remisyon oranlarının arttığını ve steroid kullanımının azaldığını gösteren bir çalışmanın ardından dev hücreli arteritte Actemra’nın (tocilizumab) kullanımını onayladı. Bu onay, steroid kullanamayan veya steroidle nüksetme yaşayan hastalar için başka bir tedavi alternatifi sağladı.

Nüksler meydana gelebilir ve genellikle daha yüksek dozda steroid tedavisi ile tedavi edilir ve metotreksat, leflunomid veya Actemra (tocilizumab) gibi ilaçlarla tedavi gerektirebilir.

Paylaşın

Dev Aksonal Nöropati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Dev aksonal nöropati, merkezi sinir sisteminin yanı sıra periferik sistemi de ciddi şekilde etkileyen nadir bir nöropatidir. İlk belirtiler erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Bu bozukluk, düşük kas tonusu (hipotoni), kas zayıflığı, azalmış refleksler, bozulmuş kas koordinasyonu (ataksi), nöbetler ve zihinsel engellilik gibi periferik ve merkezi sinir sistemi anormallikleri ile karakterizedir. Etkilenenlerde sıklıkla soluk, sıkı kıvrılmış saçlar görülür. Dev aksonal nöropati otozomal resesif genetik kalıtımı takip eder.

Dev aksonal nöropatinin belirtileri erken çocukluk döneminde, yedi yaşından önce ortaya çıkar. Hem merkezi hem de periferik sinir sistemleri etkilenir. Merkezi sinir sistemi beyni ve omuriliği içerir ve periferik sinir sistemi beyin ve omurilikten vücudun diğer tüm bölgelerine yayılır. Özellikleri arasında düşük kas tonusu (hipotoni), kas zayıflığı, azalmış refleksler, bozulmuş kas koordinasyonu (ataksi), nöbetler ve zihinsel engellilik yer alır. 

Tamamen periferik nöropatilerin aksine, Babinski belirtisi olarak bilinen ayak parmaklarının refleksi sıklıkla pozitiftir ve merkezi motor yolların tutulumuna işaret eder. Etkilenen çocukların çoğu, ebeveynlerinin saçlarından farklı olarak soluk, sıkı kıvrılmış saçlara sahiptir. Kranial sinirler de etkilenerek yüz zayıflığına, anormal gözlere ve zayıf görüşe neden olabilir. Etkilenen bazı çocuklarda alışılmadık bir bacak duruşu mevcuttur. Skolyoz ve ayak deformiteleri gibi iskelet anormallikleri tanımlanmış olup bunların sinir sistemi fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olduğu düşünülmektedir. 

Zihinsel gelişim çoğu durumda başlangıçta normaldir, ancak daha sonra çocuklukta bozukluk ilerledikçe dejeneratif zihinsel değişiklikler (demans) ortaya çıkabilir. Dev aksonal nöropati hızla ilerler ve genellikle yaşamın ikinci on yılında tekerlekli sandalyeye bağımlılığa ve ikinci veya üçüncü on yılda ölüme yol açar.

Dev aksonal nöropati otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Bu duruma, gigaxonin proteinini kodlayan, 16q24.1’deki kromozom 16’da bulunan GAN genindeki bir anormallik neden olur. Anormal gigaxonin proteini, sinir hücresinin akson adı verilen bir kısmının, nörofilamentler adı verilen küçük protein iplikçiklerinin birikmesiyle şişmesine ve dev aksonların görünümünü vermesine neden olur. Dev aksonlar periferik sinir sisteminin dejenerasyonuna ve anormal işleyişine neden olur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom16q24.1”, 16. kromozomun uzun kolundaki 24. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm sağlıklı bireyler 4-5 resesif anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Dev aksonal nöropatinin tanısı klinik bulgular ve sinir iletim hızı, beyin MR’ı ve periferik sinir biyopsisi gibi özel testlerle konur. Periferik sinir biyopsisindeki ayırt edici bulgu, nörofilamentlerin birikmesinden kaynaklanan “dev aksonların” ortaya çıkmasıdır. Tanıyı doğrulamak için GAN genindeki anormalliklere yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. GAN geninin proteini kodlayan bölgesinin negatif mutasyon taraması, dev aksonal nöropati tanısını dışlamaz.

Dev aksonal nöropatinin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir ve sıklıkla pediatrik nörologlar, ortopedi cerrahları, fizyoterapistler, psikologlar ve konuşma ve dil terapistlerinden oluşan profesyonellerden oluşan bir ekibin katılımıyla gerçekleştirilir. Görme ve/veya hareket engelli kişilere yönelik hizmetler, dev aksonal nöropatisi olan kişilere yardımcı olabilir.

Paylaşın

Gianotti Crosti Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Gianotti Crosti Sendromu, dokuz ay ile dokuz yaş arasındaki çocukları etkileyen nadir bir cilt hastalığıdır. Başlıca semptomlar bacak, kalça ve kol derisinde kabarcıkları içerebilir. Bozukluğun öncesinde genellikle viral bir enfeksiyon görülür.

Haber Merkezi / Gianotti Crosti Sendromu, ciltte kaşınabilen veya kaşınamayan kabarcıklarla karakterizedir. Genellikle yüz, kalça, kol veya bacaklarda bulunurlar. Kabarcıklar büyük, düz yüzeyli, sıvı dolu torbalardan oluşur. Genellikle üst solunum yolu enfeksiyonu ile birlikte ortaya çıkarlar. 

Kabarcıklar genellikle yirmi ila yirmi beş gün kadar sürer; genellikle tekrarlanmazlar. Vücudun gövde bölgesindeki lenf düğümlerinde genişleme olabilir. Gianotti Crosti Sendromu genellikle Coxsackievirus, Hepatit-B, Enfeksiyöz Mononükleoz veya Sitomegalovirüs gibi viral bir hastalıkla mücadele sonrasında veya canlı virüs serumu ile aşılama sonrasında ortaya çıkar.

Gianotti Crosti Sendromunun nedeninin daha önce geçirilmiş bir viral enfeksiyona tepki olduğu düşünülüyor. Birçok ülkede predispozan neden genellikle Hepatit-B virüsüdür.

Gianotti Crosti Sendromu kendi kendini sınırlayan bir hastalık olduğundan etkilenen çocukların tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, bazı durumlarda, hafif ila potansiyel olarak şiddetli kaşıntıyı (kaşıntı) hafifletmeye yardımcı olmak için topikal merhemlerin veya ağız yoluyla bazı ilaçların kullanılması önerilebilir. 

Gianotti Crosti Sendromu ile ilişkili cilt lezyonları tipik olarak yaklaşık 15 ila 60 gün içinde kendiliğinden düzelir. İlişkili bulgular arasında lenf düğümlerinin genişlemesi (lenfadenopati) ve/veya karaciğerin büyümesi (yani karaciğer iltihabıyla [hepatit] ile ilişkili olarak) yer aldığında, bu tür bulgular ilk semptomların başlamasından sonra birkaç ay devam edebilir.

Paylaşın

Gestasyonel Trofoblastik Hastalık Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gestasyonel trofoblastik hastalıklar (GTD’ler) karmaşık bir hastalık ailesidir. GTD terimi genel bir terimdir ve gestasyonel trofoblastik dokudan beklenenin dışında davranan herhangi bir tanı grubunu tanımlamak için kullanılır. GTD terimi hem iyi huylu hem de kötü huylu durumları ifade eder. Gestasyonel trofoblastik neoplazi (GTN) daha spesifik olarak malign hastalığı ifade eder.

Haber Merkezi / GTD’lerin tümü trofoblast hücrelerinden kaynaklanır. Trofoblastlar, büyüyen fetüse hem besinlerin verilmesinden hem de atıkların uzaklaştırılmasından sorumlu geçici fakat önemli bir organ olan plasentanın oluşumundan sorumlu hücre popülasyonudur. GTD’lerin hem normal gebelik hem de ‘molar gebelik’ bağlamında ortaya çıkabileceğini unutmamak önemlidir. Molar gebelik, bir yumurta veya spermin bir araya gelerek genetik olarak yaşayamayan bir zigot (fetus ve plasentanın tek hücreli öncüsü) oluşturduğu gebeliktir. Bu tartışmada molar gebelik, gelişen GTH’lerin çoğunun öncüsü olarak hizmet ettiğinden ayrıntılı olarak açıklanacaktır.

Molar gebelikte gebelik ürünleri (cansız embriyo ve plasenta dokusu) hidatiform mol olarak tanımlanır. Hidatiform benler ayrıca ‘tam’ veya ‘kısmi’ olarak da tanımlanabilir. Hydatiform moller çeşitli özelliklerine göre farklıdır. Genetikleri, tanınabilir fetal bileşenlerin içeriği, eşlik eden hastalıklara yatkınlıkları ve malign hastalığa ilerleme eğilimleri bakımından farklılık gösterirler. Hidatiform mollerden kaynaklandığı bilinen malign GTN’ler arasında ‘invaziv mol’ ve koryokarsinom yer alır. 

Trofoblastik hücrelerden kaynaklanan ancak molar gebelikten bağımsız olarak ortaya çıkan iki ek varlık, plasental bölge trofoblastik tümörleri ve epiteloid trofoblastik tümörleri içerir. Bu varlıkların tümü aşağıda ayrıntılı olarak ele alınmaktadır. Son olarak, bir dizi trofoblastik hücre türevi de açıklanacaktır, ancak bunların hasta bakımı açısından önemi belirsiz olduğundan yalnızca kısaca açıklanacaktır. Buna iyi huylu plasental bölge nodülü ve abartılı plasental bölge dahildir.

Molar gebelik, yaşanmayan bir döllenme olayını temsil ederken, kadınlar kendilerini normal, sağlıklı bir gebelikteymiş gibi hissedebilir ve pozitif gebelik testi ile hekime başvurabilirler. Kadınlar ayrıca kendiliğinden kürtajı taklit eden ağır pıhtıların, hatta vajinadan doku geçme şikayetiyle de başvurabilirler.

Genel olarak kısmi molar gebeliğin görünümü tam molar gebeliğinkinden farklıdır. Kısmi hidatiform bir mol genellikle belirli bir gebelik yaşı için beklenen boyuta kıyasla küçük bir uterusla ortaya çıkar. Ultrasonda, İsviçre peynirine benzediği söylenen geniş kistik boşluklara sahip anormal bir plasenta, az miktarda amniyotik sıvı ve potansiyel olarak şok edici ve üzücü olacaktır: fetal parçalar, hatta tüm bir fetus. Oluşmuş bir fetüs olması durumunda, bunun genellikle gelişiminin çok sınırlı olduğunu ve doğum kusurları açısından yüksek risk altında olduğunu unutmamak önemlidir.

Tam hidatiform bir mol genellikle belirli bir gebelik yaşı için beklenen boyuta kıyasla büyük bir uterusla ortaya çıkar. Ultrasonda embriyo, fetüs veya amniyotik sıvı görülmez. Kar fırtınasına benzediği söylenen küçük kistik boşluklara sahip anormal bir plasenta olacaktır. Tam molar gebelik, vajinadan doku geçişiyle ortaya çıktığında, dokunun ‘kuru erik suyu’ akıntısı olan büyük üzüm benzeri kitlelere benzediği söylenir. 

Son olarak, tam hidatiform benler aynı zamanda yumurtalık teka lutein kistleri, preeklampsi ve hipertiroidizm ile de ilişkilidir. Teka lutein kistleri, tam hidatiform köstebek tarafından üretilen dolaşımdaki hormonların aşırı uyarılmasından oluşur ve yırtıldığında veya kanadıkça karın ağrısına neden olabilir. Preeklampsi, yeni başlayan hipertansiyonla karakterize bir hastalıktır. 

Hastalarda ilaca yanıt vermeyen baş ağrıları, görüş alanlarında yıldızlar, karnın sağ üst kısmında kaburgaların altında ağrı, nefes darlığı, yüzde, kollarda veya yüzde şişlik görülebilir. bacaklar. Hipertiroidizm; ısıya karşı tahammülsüzlük, saç ve cilt değişiklikleri, kilo kaybı ve çarpıntı ile ortaya çıkabilir. Bu semptomlardan herhangi biri, doktora derhal bir takip ziyareti yapılmasını gerektirmelidir.

GTN’ler klinik sunum açısından incelikli varlıklar olabilir. Vajinal kanama, gebelik yaşıyla uyumsuz rahim büyüklüğü, pelvik ağrı, hiperemezis ve düşük gibi sık görülen şikayetlerin nedeni olarak hekimin bunları ayrı tutması gerekir.

Metastatik koryokarsinomun dramatik klinik görünümünde hastalar, etkilenen organ sistemine bağlı semptomlarla başvurur. Örneğin akciğerlere metastaz, kanlı bir öksürük olan hemoptizi ile ilişkili olabilir. Beyine metastaz nöbetle ortaya çıkabilir. Genel olarak bu varlıklar, aşağıda daha sonra anlatılacağı gibi molar gebeliklerin takibinde tanımlanır.

Dişi yumurta ve erkek spermine insan gametleri denir. Her gamet, gelecekteki fetüsün oluşması için gereken toplam genetik bilginin yarısını taşır. Tipik olarak bir yumurta tam olarak bir sperm tarafından döllenir. Her insan gameti haploid genom olarak adlandırılan 23 kromozom taşır. Döllenme üzerine, her bir ebeveynden gelen kromozomlar birleşir ve ikili tamamlayıcı çiftler halinde yeniden bir araya gelir. 

Hidatiform benler, dişi yumurtanın erkek spermi tarafından anormal döllenmesinden kaynaklanır. Birçok anormal döllenme şekli vardır. Bu raporda çeşitli senaryolar anlatılmıştır ancak bu reaksiyonları tetikleyen faktör bilinmemektedir. Bu bölümün ilerleyen kısımlarında, trofoblastik hücre popülasyonunun nerede ortaya çıktığını ve normal rolünün ne olduğunu açıklamak için normal hamileliğin biyolojisini daha ayrıntılı olarak açıklayacağız.

Yukarıda anlatıldığı gibi normal döllenmede dişi yumurtası ve erkek spermi birleşir. Bir zigot oluştururlar. Zigot tek hücrelidir. Her biri eşit oranda DNA’ya katkıda bulunan anne ve baba gametlerinin bir birleşimidir. Zigot, bir fetüs oluşturmak için gereken tüm genetik anneyi içerir. Bu tek hücreli zigot, aynı genetik yapıya sahip hücre kümeleri oluşturmak için tekrar tekrar bölünecektir. Zigotun geçirdiği bölünmeler dizisi, yapısına ve gelişim gününe göre adlandırılır, ancak bu hücrelerin tümü, sonuçta fetusu ve plasentayı oluşturacak şekilde farklılaşacaktır.

Plasentayı oluşturan hücre grubuna ‘trofoblastlar’ denir. Trofoblastlar, annenin rahim zarına nüfuz etmekten sorumlu olan istilacı bir türdür. Embriyonun rahme sabitlenmesinden sorumludurlar. Ayrıca anne-fetal oksijen ve değişim için bir arayüz oluşturmaktan da sorumludurlar.

Trofoblastlar genel olarak iki tipe ayrılır: sito -trofoblastlar ve sinsityo -trofoblastlar. Bu iki alt hücre türü, büyüyen embriyonun blastosist adı verilen gelişim aşamasında bulunur. Blastosist aşaması döllenmeyi takip eden 5. günde ortaya çıkar ve sadece 16 hücreden oluşur. İçinde küçük bir hücre kütlesi bulunan, içi sıvı dolu bir balon olarak hayal edilebilir. Hücre kütlesi gelişerek fetüse dönüşecek ve balonun yüzeyi plasentayı temsil edecek. Blastosist aşamasında, oluşan plasenta, sitotrofoblastlar ve sinsityotrofoblastlar arasındaki yakın ilişkiden oluşur. Sitotrofoblastlar, çevresinde sinsityotrofoblastların dış çevreye bakan bir iç yüzey tabakası oluşturur.

Embriyonun bu blastosist aşaması, embriyonun büyümesinde erken bir adımdır ve bu aşama zaten oldukça organize ve dikkatli adımların bir araya getirilmesini gerektirir. Çoğu hamilelik fark edilmez ve bir kadın hamile kalabilir, ancak çeşitli nedenlerden dolayı, normal döngüsünün durduğunu fark etmeden hamileliği kaybeder. Kendiliğinden düşükle sonuçlanan bu tanınmayan gebeliklerden sonra GTD görülebilmektedir. Sağlıklı bir bebeğin normal, komplikasyonsuz, tam süreli doğumundan sonra da görülebilirler.

Normal ve molar gebelik tanısı, hastanın ultrason görüntülemesi yapılana kadar belirsiz kalabilir. Molar gebeliğin ağır vajinal kanama şeklinde ortaya çıkması durumunda, tanı düşük yapmayı taklit edebilir ve yalnızca gebelik ürünlerinin mikroskobik analizi tanıyı koyabilir.

Hidatidiform benler, malignite riski taşıyan iyi huylu (yani: kısmi veya tam benler) veya açıkça kötü huylu (yani: istilacı benler) olabilir. Takipte malign karakter, uterus tahliyesinden sonra benin devam edip etmediğine, uzak metastazların olup olmadığına göre belirlenir. Genellikle bu molar oluşumları ayırt etmek için biyopsi alınmayacaktır.

Trofoblast hücreleri, genellikle ‘gebelik hormonu’ olarak adlandırılan beta-insan koriogonadotropini (-hCG) hormonunu ürettiğinden, hidatiform mollerin çözünürlüğünü izlemenin en kolay yolu, zaman içinde -hCG’yi ölçmektir. Tedaviden sonra -hCG seviyeleri hızla normale dönmezse, maligniteden şüphelenilir ve kalıcı varlığın lokalizasyonu veya dışlanması için bir araştırma başlar. Tam hidatidiform molün %20’si malign ve kalıcıdır, yaklaşık %5’i metastaz yapar. Kısmi benlerin yalnızca %2-3’ü kötü huyludur.

Anormal kanaması olan üreme çağındaki kadınlarda, hamileliği ve GTD’yi dışlamak için -hCG kontrol edilir. Yakın zamanda doğum yapmış kadınlar için doğum sonrası dönemde kanama normaldir. Bununla birlikte, doğumdan sonra altı hafta boyunca kanamanın devam etmesi daha az olağandır ve GTD açısından değerlendirilmiştir. -hCG seviyeleri daha önce belirtildiği gibi zaman içinde ölçülebilir ve izlenebilir. 

Değerlerdeki düşüş eğilimi, kalıcı trofoblastik doku olmadığını gösterir. -hCG değerlerinin plato halinde olması veya bilinen bir gebelikten sonra yükselmesi halinde GTN tanısı konulur. Koryokarsinom tanısı, görüntülemede şüpheli bir lezyonla birlikte kalıcı -hCG’ye dayanır. Bu tümörler bozulduğunda ağır kanama eğilimindedir. Bu nedenle diğer tümörler gibi sıklıkla biyopsi yapılmazlar.

PSTT ve ETT tanısı genellikle biyopsi veya cerrahi eksizyon sonrası patolojik inceleme sırasında konulur. Bu varlıklar -hCG’deki düşük-normal yükselmelerle ilişkili olabilir, ancak asla koryokarsinomlarda görülen kadar büyük yükselmelerle ilişkili olmayabilir. Genellikle doğum odasında anormal bir mimari fark edildikten sonra plasentanın bir patolog tarafından mikroskobik analiz için gönderilmesiyle tanımlanırlar. PSTT, insan koryonik laktojen (hPL) hormonunu salgılayabilir. Bu hormon alınan kan örneğinde tanımlanabilir ve tanıyı bilgilendirmek için kullanılabilir ancak klinik uygulamada nadiren kullanılır. ETT’de böyle bir işaret yoktur.

Molar hamileliği (kısmi veya tam) olan hastalarda, güvenilir tedavi yöntemleri öncelikle emme dilatasyonu ve küretaj veya tahliyeyi (D&C veya D&E) içerir. İşlem, ultrason görüntüsü rehberliğinde ve IV oksitosin ile veya IV oksitosin olmadan yapılabilir. Oksitosin, rahmin kasılmasına ve molar dokuyu dışarı atmasına yardımcı olan isteğe bağlı bir ilaçtır. D&C’nin daha sonraki gebelikleri zorlaştırabilecek uterus skarlaşması riski ile ilişkisi vardır.

Tıbbi tedavi genellikle maligniteler için ilk basamaktır. Bu, hızla bölünen hücrelerin çoğalmasını durdurmayı amaçlayan tek bir ilacın kısa süreli uygulanmasından oluşur. En sık kullanılan ilaç metotreksattır. Metotreksat ayrıca katı malignitelere (örneğin: meme, akciğer) ve sıvı tümörlere (lösemi, lenfoma) karşı anti-kanser ilacı olarak da kullanılır. Metotreksat ayrıca bazı otoimmün bozukluklar (lupus, sedef hastalığı, romatoid artrit vb.) için hastalık değiştirici bir tedavi olarak da bilinir.

Aktinomisin D başka bir mevcut ajandır. Genellikle metotreksat tedavisiyle hastalığı düzelmeyen hastalara uygulanır. Aktinomisin D’nin metotreksattan biraz daha yüksek bir iyileşme oranına sahip olduğu öne sürülmüştür ancak aynı zamanda ciddi yan etkilerin görülme sıklığında artışla da ilişkilendirilmiştir. Her iki ajan da kan ve bağışıklık sisteminin yanı sıra böbrekleri de etkiler. Ancak metotreksat karaciğeri de etkiler. Bir hastada karaciğer hastalığı varsa, bu, tedaviyi yapan doktorun birinci basamak tedavi olarak aktinomisin D’yi seçmesinin bir nedeni olabilir.

Son olarak, GTD’nin tek ajanlı tedavisinde genellikle Asya genelinde iki ilaç daha kullanılmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri’nde etopside’den kaçınılıyor çünkü ikincil malignitelere neden olma riski taşıyor. lösemi, meme kanseri, kolon kanseri ve melanom. Son olarak GTD tedavisinde fluorourasil tek başına da kullanılabilir. Tek ajanlı tedavinin etkisiz olduğu kanıtlanırsa, hastanın ameliyat istememesi veya ameliyat olma imkanının olmaması durumunda çok ajanlı kemoterapi de kullanılabilir.

Paylaşın

Gerstmann Sträussler Scheinker Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS) hastalığı nadir görülen bir genetik dejeneratif beyin hastalığıdır. Semptomlar, bozukluğun ilerlemesi ve genel şiddet, etkilenen aileler ve bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. 

Haber Merkezi / Yaygın bir semptom, yürüyüşte dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilen ilerleyici bir koordinasyon kaybıdır. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Her durumda, GSS’ye prion proteini (PRPN) geninin anormal bir varyantı neden olur. PRNP geni insan prion proteinini (PrPc) kodlar.

Bu gendeki değişiklikler, vücut için toksik olan ve basitçe “prion” olarak da bilinen anormal şekilli (yanlış katlanmış) prion proteininin (PrPSc) üretilmesine yol açar. GSS’de anormal prionlar öncelikle beyinde birikir. Bu, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici kaybına ve bu bozuklukla ilişkili çeşitli semptomlara yol açar. Bozukluk en sık 40’lı ila 50’li yaşlarındaki insanları etkiler. Tedavisi yok ancak araştırmacılar GSS’yi en iyi şekilde tedavi etmenin ve yönetmenin yollarını araştırıyor.

Gerstmann-Sträussler-Scheinker hastalığıyla ilişkili ilk semptomlar ilerleyici koordinasyon kaybı ve konuşmada hafif zorluktur (dizartri). Koordinasyon kaybı dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen kişi istemli hareketleri (ataksi) koordine etmede sorun yaşayabilir. Konuşma sorunları, geveleyerek konuşma şeklinde ortaya çıkabilir ve insanların konuşma güçlüğü yaşadığı ve diğer insanların ne söylemeye çalıştıklarını anlamakta zorluk çektiği şiddetli dizartriye ilerleyebilir. Yutkunma için gerekli kasların koordinasyonunun sağlanamaması nedeniyle yutma sorunları (yutma güçlüğü) ortaya çıkabilir.

Ek erken belirtiler arasında reflekslerde azalma (hiporefleksi), bacaklarda ilerleyici güçsüzlük ve cilt altında yanma, karıncalanma veya rahatsızlık hissi (dizestezi) yer alır. Bozukluk ilerledikçe, etkilenen bireylerde spastisite adı verilen bir durum gelişir. Spastisite, sert kas tonusu ve ilerleyici kas sertliği ve zayıflığı ile karakterize olup, anormal, kıvranan hareketlere ve anormal hareket yavaşlamasına (bradikinezi) neden olur. Etkilenen bazı bireyler, hipomimi veya maskeli yüz adı verilen azalmış derecede yüz ifadesi sergiler. Hipomimi, etkilenen bireylerin sıklıkla fazla ifade veya duygu göstermediği anlamına gelir.

Etkilenen bazı bireyler hızlı, istemsiz göz hareketleri geliştirir (nistagmus) ve mesafeyi veya ölçeği değerlendirmede zorluk çekerler (oküler dismetri) ve görme sorunları yaşarlar. Bazen göz sorunları körlüğe kadar ilerleyebilir. Daha az yaygın olarak işitme kaybı veya sağırlık gelişecektir.

Bazen ortaya çıkan ek semptomlar arasında nöbetler, belirli kafa sinirlerinde felç (felç) ve sarsıntılı, kas spazmları (miyoklonus) veya yavaş, kıvranan, istemsiz hareketler (atetoz) gibi hareket bozuklukları yer alır.

Sonunda, etkilenen birey düşünme, hatırlama, akıl yürütme, hayal etme ve düşünceleri işleme gibi bilişle ilgili sorunlar geliştirir. Konsantrasyon ve odaklanma özellikle etkilenir ve bazı kişilerde düşünce işlemede yavaşlama (bradifreni) görülür. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Başlangıçta belirtiler hafif olabilir ve istenmeyen kilo kaybı, unutkanlık, dikkatsizlik, konsantrasyon sorunları veya konuşma sorunlarını içerebilir. Sonunda kafa karışıklığı veya halüsinasyonlar meydana gelebilir.

GSS yavaş ilerleyen fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olur, ancak daha hızlı ilerleme de meydana gelebilir. Sonunda, etkilenen bireyler yatalak hale gelir, yardımsız yemek yiyemez ve iletişim kuramaz hale gelir. Hastalık sonunda komaya ve ölüme kadar ilerler.

GSS, PRNP geninin anormal bir varyantından (gen mutasyonu) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin kodlanması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Nadir durumlarda, GSS’li bireylerde PRPN genindeki değişiklik (varyasyon), ailede hastalık öyküsü olmadan kendiliğinden meydana gelir. Buna yeni veya de novo varyant denir . Gen varyasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmiştir ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Ancak bu de novo varyanta sahip olan kişi, varyant geni otozomal dominant bir şekilde yavrularına aktarabilir.

Araştırmacılar, GSS’nin neredeyse tam penetrasyonla ilişkili olduğuna inanıyor; bu, PRPN geninde hastalığa neden olan bir varyasyona sahip olan hemen hemen tüm bireylerin, sonunda bozukluğun belirti ve semptomlarını geliştireceği anlamına geliyor.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın bir şekilde kalıtsal olan bozukluklar, bozukluğun ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

PRNP geni, hücresel bir varyant veya PrPc olan prion proteini adı verilen bir proteini kodlar. PrPc’nin vücuttaki kesin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak varyant gen nedeniyle üretilen PrPSc, basitçe “yanlış katlanmış” olarak tanımlanan anormal 3 boyutlu bir şekil geliştirir. Yanlış katlanmış PrPSc vücut için, özellikle de sinir sistemi hücreleri için toksiktir.

GSS’de yanlış katlanmış PrPSc, başta beyincik olmak üzere birçok beyin yapısında ve ayrıca uyku, iştah ve vücut ısısı da dahil olmak üzere vücudun birçok fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olan beynin derinlerinde bir yapı olan talamusta bulunur. Yanlış katlanmış PrPSc biriktikçe, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici bir tahribatına neden olur ve bu da bozukluğun semptomlarına yol açar. Beyin dokusundaki hasar, mikroskop altında incelendiğinde süngerimsi boşluklar veya boşluklar (vakuoller) şeklinde görünebilir, bu nedenle GSS gibi prion hastalıklarına bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler denir.

“Prion” terimi, enfeksiyöz ajanın yalnızca protein içeren doğasını açıklamak için “proteinli enfeksiyöz ajan”ı belirtmek üzere türetilmiştir. Kapsamlı araştırmalar, bir prionun aslında yanlış katlanmış PrPSc olduğunu göstermiştir. Ancak GSS’nin geleneksel anlamda bulaşıcı olmadığını bilmek önemlidir çünkü prion hastalığını sağlıklı bir bireye aktarmanın tek yolu, örneğin enjeksiyon yoluyla hastalıktan etkilenen beyin dokusuna doğrudan maruz kalmaktır.

Altta yatan bir genetik kusur olmayan bir kişi, başka bir prion hastalığından bulaşarak bir prion hastalığı geliştirirse, bunun ‘edinilmiş’ bir forma sahip olduğu söylenir. Örneğin Creutzfeldt-Jakob hastalığının bir çeşidi Birleşik Krallık’ta insanların prionla kontamine olmuş sığır eti yemesiyle ortaya çıktı. Daha az bilinen bir örnek ise kurudur. Kuru, Papua Yeni Gine’nin Fore halkında meydana gelen, neredeyse nesli tükenmiş bir prion hastalığıdır. Köylülerin kurudan etkilenen kabile üyelerinin beyinlerini yeme uygulaması (ritüel yamyamlık) nedeniyle hastalık bu nüfusa yayıldı.

Araştırmacılar PRNP geninin 20. kromozomun (20p13) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır.

GSS tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. GSS tanısı laboratuvar testleri veya görüntüleme çalışmaları ile doğrulanamaz.

GSS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomların tedavisine yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikiyatristler, psikologlar, ağrı uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, GSS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen bireyler, ilişkili semptomlar için standart tedaviler alabilir. Nöbetler için antiepileptikler veya antikonvülzanlar olarak bilinen nöbet önleyici ilaçlar reçete edilebilir. Miyoklonusu tedavi etmek için klonazepam adı verilen bir ilaç kullanılabilir.

Yutma sorunlarının yeterince şiddetli olması durumunda aileler beslenme tüpü seçeneğini değerlendirebilirler. Besleme tüpü, karın duvarındaki küçük bir cerrahi kesiden doğrudan mideye yerleştirilen bir cihazdır. Bu, etkilenen bireylerin yeterli kalori ve besin almasını sağlar.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos