image

KCNQ2 Gelişimsel Ve Epileptik Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KCNQ2 gelişimsel ve epileptik ensefalopatili (KCNQ2-DEE) çocuklar tipik olarak yaşamın ilk haftasında nöbetlerle başvururlar. Nöbetler, genellikle sarsılma ve nefes alma veya kalp atış hızındaki değişikliklerle ilişkili olarak vücudun sertleşmesi (tonik) olarak ortaya çıkar. Nöbetler genellikle oldukça sık görülür (günde çok sayıda) ve tedavisi genellikle zordur. 

Haber Merkezi / Tipik olarak nöbetler, bu süre zarfında EEG’deki anormal beyin dalgası paternleriyle ilişkilidir. Nöbetler genellikle aylar ila yıllar içinde düzelir, ancak çocuklarda bir veya daha fazla alanı (motor, sosyal, dil, biliş) içeren bir dereceye kadar gelişimsel bozukluk vardır. Bu, birkaç farklı faktöre bağlı olarak hafiften şiddetliye kadar değişebilir.

Bazı çocuklarda otizm veya diğer nörodavranışsal sorunlar da olabilir. Geç başlangıçlı nöbetler, nöbetsiz zihinsel engellilik, çocukluk çağı spazmları ve ani seğirme (miyoklonus) gibi daha az yaygın görülen başka belirtiler de rapor edilmiştir.

KCNQ2-DEE hastalarında değiştirilen gen, beyindeki potasyum kanalına ait gendir. KCNQ2, diğer iyon kanalı genlerinden oluşan bir aileye aittir ve bazen 40’tan fazla gen içeren 12 farklı alt gruptan 7’nci olduğunu belirtmek için Kv7.2 olarak kısaltılır.

İyon kanalları, yüklü atomların (iyonların) hücrelerin içine ve dışına akmasına izin veren ve hücrenin elektrik sinyalleri üretme ve iletme yeteneğinde önemli bir rol oynayan, hücre zarındaki gözeneklerdir. Elektrik sinyalleri nöronal iletişimin ana mekanizmalarından biridir, aynı zamanda kalp atışını ve kas kasılmalarını da kontrol eder.

Bu iyon kanalı genleri önemli özellikleri paylaşır ve bunları yansıtacak şekilde adlandırılır. “K” pozitif yüklü bir atom olan potasyumun kimyasal sembolüdür. CN, kanalın kısaltmasıdır. Bu gen, kanalın voltaj kapılı olduğunu gösteren Q alt ailesinin 2. üyesidir. Bu, kanalın hücresel ortamdaki yüke göre açıldığı anlamına gelir.

KCNQ2 genindeki varyantlar, muhtemelen bu kanaldaki işlev bozukluğunun derecesine ve varyantların kanalın zayıf çalışmasına (işlev kaybı) veya aşırı aktif olmasına (kazanç) neden olmasına bağlı olarak, bebeklik döneminde kendi kendini sınırlayan nöbetlerden epileptik ensefalopatiye kadar değişen bir hastalık spektrumuna neden olur. işlevi).

Ensefalopatiye neden olanlar tipik olarak gözenek ve voltaj sensörü dahil olmak üzere çeşitli alanlarda bulunur; ancak son literatür, sunumların konuma göre ayırt edilmesinin başlangıçta düşünülenden daha karmaşık olabileceğini öne sürüyor.

Bir gen varyantının hastalığın nedeni (patojenite) olarak doğru bir şekilde nasıl sınıflandırılacağını belirlemek ve bunun ciddi veya daha hafif bir sunuma neden olup olmadığını tahmin etmek için çok fazla araştırma yapılıyor. Mevcut testler ve analizler, hastaların yaklaşık %90’ında doğru patojenite değerlendirmelerine olanak sağlamaktadır ancak ciddiyeti henüz güvenilir bir şekilde belirleyememektedir.

KCNQ2-DEE tanısı moleküler genetik testlerle konur. Bu, yalnızca potasyum kanalı genini inceleyerek veya bebeklik veya çocukluk döneminde epilepsiyle ilişkili çeşitli genlerdeki değişiklikleri araştıran testlerle yapılabilir. KCNQ2-DEE’li çocukların çoğunda gende tek bir harf hatası vardır ancak bazılarında genin bir kısmı veya bir kısmı silinmiştir (%10).

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, gelişimsel çocuk doktorları ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Bazı çocuklarda antikonvülsan ilaçlarla tedavinin KCNQ2-DEE ile ilişkili çeşitli nöbet aktivitesinin azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olması mümkündür. Antikonvülsan ilaçların birçok farklı etki mekanizması vardır ve KCNQ2-DEE’li hastalar için hangi ilaçların en iyi olduğu tam olarak belli değildir. 

Bazı raporlar, çocukların, sodyum veya potasyumun sinir hücrelerine akışını etkileyen ilaçlara en iyi tepkiyi verdiğini ileri sürüyor; ancak rapor edilen çocuk sayısı bu sonuçlara varmak için çok az olabilir. Nöbetlerin ilaca yanıt vermemesi durumunda özel diyetler, cihazlar ve ameliyatlar dahil diğer tedaviler düşünülebilir.

Paylaşın

Kearns Sayre Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kearns Sayre sendromu (KSS) nadir görülen multisistemik bir hastalıktır. Önemli bir klinik semptomatik özellik, bir veya her iki gözde düşük göz kapaklarının (ptozis) varlığıdır. 

Haber Merkezi / Bu hastalık çoğunlukla üç temel bulguyla karakterize edilir: belirli göz kaslarının ilerleyici felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]); gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) veya pigmenter retinopati, gece görüşünün zayıflamasına ve ilerleyici görme kaybına yol açar; ve kardiyomiyopati ve/veya tam kalp bloğuna yol açan ilerleyici aritmi gibi kalp hastalıkları.

Diğer bulgular arasında kas zayıflığı, kısa boy, sensörinöral işitme kaybı, diyabet ve hipoparatiroidizm gibi endokrin sorunları (hipokalsemiye neden olabilir) ve/veya beynin bir bölümünü etkileyen problemler nedeniyle istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin kaybı (ataksi) yer alabilir. (beyincik). Bazı hastalarda KSS diğer bozukluklar ve/veya durumlarla ilişkili olabilir.

KSS (kısmen) mitokondriyal ensefalomiyopatiler olarak bilinen bir grup nadir bozukluğa aittir. Mitokondriyal ensefalomiyopatiler, genetik materyaldeki (DNA) bir kusurun hücre yapısının (mitokondri) bir kısmından kaynaklandığı ve enerji üreten (adenozin trifosfat veya ATP formunda) beyin ve kasların hatalı çalışmasına neden olan bozukluklardır. enerji eksikliği (ensefalomiyopatiler). 

Bu bozukluklarda anormal derecede yüksek sayıda kusurlu mitokondri mevcuttur. KSS’li etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 80’inde testler, mitokondrideki benzersiz DNA’yı (mtDNA) içeren eksik genetik materyali (silme) ortaya çıkaracaktır.

KSS’deki üç temel bulgu, kronik ilerleyici dış oftalmoplejiye (CPEO) yol açan göz kapağı (ptozis) dahil olmak üzere belirli göz kaslarının ilerleyici felci, pigmenter retinopati ve tam kalp bloğuna veya kardiyomiyopatiye yol açan aritmi gibi kalp hastalığıdır. Bu bozukluğun belirtileri genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar.

Çoğu hastada bu bozukluğun ilk fiziksel özelliği kısa boy ve/veya gelişememedir. Ayrıca çocukluk veya ergenlik döneminde göz kapağı kaslarından birinin (levator palpebra superioris) zayıflığına bağlı olarak üst göz kapağında düşüklük (ptozis) de görülmektedir. Göz hareketlerini koordine eden diğer kaslar daha sonra etkilenebilir, giderek zayıflayabilir ve sonunda belirli göz hareketlerinin felce uğramasına (CPEO) neden olabilir. 

Sonunda kas zayıflığı yüzün, boğazın (farenks), boynun ve/veya omuzların diğer bölümlerine yayılabilir. Bu tür bölgelerdeki kas zayıflığı konuşmayı ve/veya yutmayı (yutma güçlüğü) engelleyebilir. Hastalık ilerledikçe üst kollar ve bacaklar etkilenebilir, bu da ilerleyici zayıflığın yanı sıra koordineli hareketlerde bozulma ve denge bozukluğuna (ataksi) neden olabilir.

KSS’li bireylerin çoğu, gözleri kaplayan hassas zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve gözün belirli bölümlerinin ilerleyici dejenerasyonu (retinanın pigmenter dejenerasyonu) nedeniyle görme güçlükleri de yaşayacaktır. Bu dejeneratif süreç sonunda optik siniri (optik atrofi), retinanın arkasındaki zar katmanlarını (koroid) ve/veya göz küresinin sert, beyaz dış kaplamasını (sklera) etkileyebilir. 

Etkilenen bazı kişiler aynı zamanda gece körlüğü de yaşayabilir; hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus); ve görme keskinliğinde (görme keskinliği) azalma. Nadiren, göz küresinin (kornea) ön kısmının anormal bulanıklaşması da nistagmusa ve görme keskinliğinin azalmasına katkıda bulunabilir. KSS’li kişilerin yaklaşık yüzde 40’ı derin görme sorunları yaşamaktadır.

KSS’li kişilerde üçüncü temel bulgu, kalp kaslarının aktivitesini kontrol eden sinir uyarılarının (iletim) aktarımının engellenmesidir (kalp bloğu). Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında değişebilir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventriküller) kasılmaları biraz geride kalır. Daha şiddetli formlarda, atriyal atımların yalnızca yarısı ila dörtte biri ventriküllere iletilir. 

Tam kalp bloğunda atriyumlar ve ventriküller ayrı ayrı atar. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) yol açabilir. Elektrokardiyogramda (EKG) dal bloğu görülebilir ve aritminin mevcut olduğunu gösterir; bu durum öngörülemez şekilde ilerleyebilir ve hızlı bir şekilde tam kalp bloğuna kadar ilerleyebilir ve ani bir kalp olayını önlemek için profilaktik kalp pili kullanılması endikedir.

KSS’li bireyler ayrıca çeşitli başka fiziksel özellikler ve semptomlar da sergileyebilir. Bu semptomların sayısı ve şiddeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişebilir; Bazı kişilerde bireyler, bozukluğun kısmi veya eksik bir formunu sergileyebilir. KSS ile ilişkili ek fiziksel özellikler ve semptomlar gelişimsel gecikmeleri içerebilir; kısa boy; azalmış kas tonusu (hipotoni); sonunda sağırlığa yol açan işitme kaybı; Kognitif bozukluk; ilerleyici hafıza kaybı ve entelektüel yeteneklerde bozulma (demans) ve/veya beynin çeşitli kısımlarını (örn. beyaz ve gri madde, beyin sapı ve/veya beyincik) etkileyen anormallikler.

Etkilenen bazı bireylerde KSS, kan sistemine hormon salgılayan yapı ve organların işlevini içeren çeşitli bozukluklarla da ilişkilendirilebilir (çoklu endokrin fonksiyon bozukluğu). KSS ile ilişkili olarak ortaya çıkan bu bozuklukların en yaygın olanları arasında hipoparatiroidizm, diyabet ve/veya yumurtalıkların veya testislerin (gonadlar) primer yetmezliği yer alır. Bu bozukluklar boy kısalığına, ergenliğe ulaşmada gecikmeye, aşırı yorgunluğa ve/veya kas kramplarına neden olabilir. KSS ile endokrin anormallikleri arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır.

KSS ayrıca belirli reflekslerin yokluğu (periferik nöropati) ve kronik böbrek yetmezliği dahil ilerleyici böbrek (böbrek) anormallikleri gibi diğer bozukluklar veya durumlarla da ilişkili olabilir. Periferik nöropati, vücudun bir veya birkaç sinirini etkileyerek ağrı ve halsizliğe neden olabilen bir hastalıktır. Periferik nöropati duyusal, motor, refleks veya kan damarı fonksiyonunu etkileyebilir.

Çoğu hastada KSS’nin kesin nedeni belirlenir. Çoğu vaka , mitokondri DNA’sında (mtDNA) bulunan büyük miktardaki (tipik olarak ~%25) genetik materyalin yeni bir spontan ( de novo ) silinmesinin sonucu olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir . Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlercesi bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır. Her hücrenin çekirdeğinde bulunan hücresel kromozomların (nükleer DNA) genetik talimatlarının aksine, mitokondriyal DNA’nın birden fazla kopyası hücre çekirdeğinin dışında ve mitokondri içinde bulunur.

Çok nadir durumlarda mitokondriyal genetik materyaldeki bu silinmeler anneden kalıtsal olabilir. Sperm hücrelerinde bulunan mitokondriye (mtDNA) yönelik genetik talimatlar genellikle döllenme sırasında bozulur. Sonuç olarak insan mtDNA’sının anneden geldiği düşünülmektedir. Etkilenen bir anne mutasyonu/mutasyonları tüm çocuklarına aktarabilir ancak yalnızca kızları mutasyonu/mutasyonları çocuklarına aktarabilir.

Hem normal hem de mutasyona uğramış mtDNA aynı hücrede bulunabilir; bu durum heteroplazmi olarak bilinir. Arızalı mitokondri sayısı normal mitokondri sayısından fazla olabilir. KSS semptomları, mitokondrinin önemli bir kısmını etkileyene kadar herhangi bir nesilde ortaya çıkmayabilir. 

Normal ve mutant mtDNA’nın farklı dokulardaki eşit olmayan dağılımı, aynı ailenin üyelerindeki farklı organları etkileyebilir. Bu, etkilenen aile üyelerinde çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu aynı zamanda tanıyı doğrulamak için mtDNA silinmesinin kan veya yanak sürüntüsü gibi bazı dokularda tespit edilemeyeceği ve kas biyopsisi gibi diğer dokularda bulunabileceği anlamına da gelebilir.

Bu bozuklukla ilişkili üç temel özelliğin 20 yaşına gelindiğinde birbiriyle ilişkili olarak ortaya çıkması durumunda KSS tanısından şüphelenilebilir. Bunlar arasında belirli göz kaslarının felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]), gözleri kaplayan hassas zarın anormal renklenmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve göz yapılarındaki diğer değişiklikler (retinadaki pigmenter dejenerasyon) ve hastalıklar yer alır. Kalbi etkileyen (kardiyomiyopati), özellikle iletim bozuklukları (örn. kalp bloğu). KSS tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir.

Bu tür özel testler, kalp bloğunun, kan ve omurilik sıvısındaki laktik asit seviyelerinin varlığını tespit etmek ve ciddiyetini değerlendirmek için bir elektrokardiyogramı, kas dokusundaki karakteristik anormalliklerin (düzensiz-kırmızı lifler) varlığını göstermek için bir kas biyopsisini ve/veya Yüksek seviyelerde beyin omurilik sıvısı (BOS) proteini (>100 mg/dL) veya folat eksikliği (serebral folat eksikliği) olup olmadığını belirlemek için omurilik muayenesi. Kas biyopsisi, kan örneğinde tespit edilemeyen silinmiş mtDNA’nın varlığını belirleyebilir. Bazı KSS vakalarında kandaki diğer maddelerin (yani serum kreatin kinaz, kan laktat, gama globulin ve/veya piruvat) seviyeleri yükselebilir.

Biyopsi doku örneklerinin elektron mikroskobu altında mikroskobik incelenmesi, iskelet ve göz kası dokusunda çok sayıda anormal mitokondriyi ortaya çıkarabilir. Bazı durumlarda, beynin belirli bölgelerini etkileyen lezyonları ve/veya anormal kalsiyum birikimini tanımlamak için CT taraması veya tomografi kullanılabilir. Beynin MR’ı ayrıca beyaz madde değişikliklerini veya Leigh sendromuna benzer değişiklikleri de gösterebilir.

KSS’deki kalp sorunlarının tedavisi, tam kalp siyahı ve asistoliyi önlemek amacıyla atriyoventriküler (AV) blok için profilaktik kalp pili gerektirebilir.

Görme sorunlarını düzeltmek için ameliyat yapılabilir; Bazı durumlarda ameliyatın görmeyi iyileştirmeye yardımcı olup olmadığı genellikle retinal değişikliklerin ne kadar ilerlediğine bağlıdır. Çeşitli cihazlar, etkilenen bireylerde görme bozukluğunun iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Kullanılan spesifik cihazlar ve/veya cerrahi tedavi teknikleri, mevcut görsel anormalliklerin ciddiyetine ve spesifik kombinasyonuna bağlı olacaktır. Örneğin, KSS’li birçok hastada göz kapağının yukarı kaldırılması için pitozun onarılması gerekecektir.

İlişkili bozukluklar (örn. diyabet veya hipoparatiroidizm) için ayrı tedavi seçenekleri gerekli olabilir. Bazı durumlarda tedavi hormon replasman tedavilerini içerebilir. Diğer tedaviler mevcut spesifik koşullara bağlı olacaktır. Örneğin folinik asit, serebral folat ve/veya nörolojik semptomları azalmış olanlara faydalı olabilir.

Bu bozukluğa sahip kişiler için bir ekip yaklaşımı da faydalı olabilir ve özel sosyal destek ile fiziksel ve mesleki terapiler de dahil olmak üzere diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hasta desteği aşağıda listelenen mitokondriyal destek gruplarından birinden alınabilir.

Paylaşın

Kennedy Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kennedy hastalığı nadir görülen, X’e bağlı yavaş ilerleyen bir nöromüsküler hastalıktır. Kennedy hastalığı tipik olarak erişkin başlangıçlı bir hastalıktır ve belirtileri çoğunlukla 20 ila 50 yaşları arasında görülür.

Haber Merkezi / Hastalık, kollarda, bacaklarda ve yüz bölgesinde kas güçsüzlüğü ve kramplar, dilde/yüzde fasikülasyonlar gibi semptomlarla karakterizedir. , göğüslerde büyüme ve bazen konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü). Kennedy hastalığı dünya çapında yaklaşık 1/200.000 kişiyi etkiliyor ve çoğunlukla erkeklerde görülüyor. 

Tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve yaşam beklentisi normaldir, ancak hastaların küçük bir yüzdesi (~%10) 60’lı veya 70’li yaşlarında, ampuler zayıflıktan kaynaklanan yutma komplikasyonları (aspirasyon pnömonisi, boğulma) nedeniyle hastalığa yenik düşer.

Etkilenen bireyler 20 ila 50 yaşları arasında nörolojik semptomlar geliştirmeye başlar. Bu erken belirtiler şunları içerir:

Kol ve bacak kaslarında zayıflık/kramplar (proksimal > distal)
Yüz, ağız ve dil kaslarında zayıflık
Konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü)
Seğirme (fasikülasyonlar) ·
Belirli pozisyonlarda titreme ve titreme
Göğüslerde büyüme (jinekomasti)
Uyuşma
Doğurganlığın azalması
Testis atrofisi

Hastalık bacaklarda, kollarda, ağızda ve boğazda bulunan birçok kasın hareketinden sorumlu olan alt motor nöronları etkiler. Etkilenen bireylerde sıklıkla dilde, yüzde ve/veya elde seğirme belirtileri görülür, bunu kas güçsüzlüğü ve yüz kaslarında sorunlar izler. Omuriliği kaslara bağlayan bu nöronlar arızalanıp ölürler, dolayısıyla kaslar kasılamaz.

Bu sinirlerin tahribatı uyuşukluğun, kas güçsüzlüğünün ve kas kasılmasını kontrol edememenin temel nedenidir. Normal nöromüsküler fonksiyon eksikliği nedeniyle hasta, kas krampları nedeniyle baldır kaslarının kalınlaştığı hipertrofik buzağılar yaşayabilir. Bazı hastalarda vücudun bir tarafı diğer tarafa göre daha fazla etkilenmiş olabilir.

Hastalık aynı zamanda nefes alma, konuşma ve yutkunma için önemli olan ampuler kasları kontrol eden sinirleri de etkiler. Androjen duyarsızlığı da bazen ergenlik döneminde başlayıp yetişkinlik boyunca devam eden, genişlemiş göğüsler, azalmış erkeksi görünüm ve kısırlık ile karakterize olarak ortaya çıkabilir. Hastalar düşük sperm sayısı ve sertleşme sorunu gibi sorunlar yaşayabilir.

Kennedy hastalığına , X kromozomu üzerindeki androjen reseptörü olarak bilinen bir proteini kodlayan AR genindeki bir değişiklik (varyant veya mutasyon) neden olur . Her gendeki talimatlar, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört temel kimyasalın (nükleotit bazları) farklı düzenlemelerinden oluşur. Hastalığı olan bireylerin AR geninde, DNA dizisindeki aşırı sayıda CAG trinükleotid tekrarından kaynaklanan anormal bir bölüm bulunur. Etkilenmeyen bir kişinin AR geninde 10-35 CAG tekrarı bulunurken, Kennedy hastalığı olan bir kişinin geninde 36’dan fazla CAG tekrarı bulunur.

Androjen reseptörü, erkek seks hormonlarından (androjenler) gelen sinyallere yanıt verdiği hücrenin sitoplazmasında bulunur. Bu reseptörler cilt, böbrek, prostat, iskelet kası gibi birçok vücut dokusunda ve omurilik ve beyin sapındaki merkezi sinir sistemi motor nöronlarında bol miktarda bulunur. Etkilenmeyen bir kişide, androjen hormonu reseptöre bağlanacak ve daha sonra hormon-reseptör kompleksi çekirdeğe yerleşecek ve burada çeşitli işlevler için protein üretimini artırma yönünde genlere sinyal gönderecektir. Nöronal bozukluğun kesin mekanizması bilinmemektedir, ancak bunun anormal androjen reseptörünün değişen işleyişiyle ilgisi vardır.

Kennedy hastalığı, esas olarak erkeklerde görülen X’e bağlı genetik bir hastalıktır. Çok nadiren, değiştirilmiş AR geninin kadın taşıyıcıları semptomlar gösterebilir.

Normal dişilerde biri aktif, diğeri pasif olmak üzere iki X kromozomu bulunur. Kennedy hastalığının kadın taşıyıcıları tipik olarak semptom göstermezler çünkü androjen reseptörünün çekirdeğe yer değiştirip işlevlerini yerine getirebilmesi için kendi ligandı olan testosterona bağlanması gerekir. Dişilerde dolaşımdaki testosteron seviyeleri düşük olduğundan, Kennedy hastalığı olan dişi taşıyıcılar mutant androjen reseptörlerini aktive etmezler, böylece androjen reseptör proteininin mutant durumu zararsız hale gelir.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren X kromozomunu miras alırlarsa Kennedy hastalığı gelişecektir. X’e bağlı bozuklukları olan etkilenen erkekler, geni her zaman kızlarına aktaracak, ancak normal Y kromozomunu yalnızca oğullarına aktaracaktır. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olacak, etkilenen bir erkeğin oğulları ise hastalığa yakalanmayacaktır. Kadın taşıyıcıların oğullarının hastalığı devralma şansı yüzde 50 iken, kızlarının taşıyıcı olma şansı yüzde 50’dir.

Fiziksel belirti ve semptomlara ve bazen aile geçmişine dayanarak Kennedy hastalığının tanısından şüphelenilir. Teşhis, AR genindeki CAG trinükleotid tekrar genişlemesi için bir kan numunesi üzerinde yapılan moleküler genetik testle doğrulanabilir . AR geninde 36’dan fazla CAG trinükleotid tekrarı bulunan kişilere bu durum tanısı konur.

Şu anda Kennedy hastalığının bilinen bir tedavisi veya tedavisi yoktur. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisi, hastaların ilerleyen hastalığa uyum sağlamasına ve becerilerini sürdürmesine yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılır. Ambulasyon için braketler, yürüteçler ve tekerlekli sandalyeler kullanılır. Bazen jinekomasti hastalarında ihtiyaç halinde meme küçültme ameliyatına başvurulur. Testosteron hastalığı daha da kötüleştirebileceği için uygun bir tedavi değildir.

Paylaşın

Kenny Caffey Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kenny Caffey sendromu tip 2 (KCS2), uzun kemiklerin kalınlaşması, kemiklerdeki ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve baş ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir iskelet bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Çoğu vaka doğumda açıktır (konjenital). KCS2’nin birincil sonucu kısa boydur. Zeka genellikle normaldir. KCS’li bireylerde, paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminin (hipoparatiroidizm) neden olduğu, kan dolaşımında tekrarlayan düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları da görülebilir. Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır.

KSC2 doğumda mevcuttur (doğuştan) ve düşük doğum ağırlığı ilk belirtilerden biri olabilir. Son derece nadir görülen bu genetik bozukluk, iskeleti, başı ve gözleri etkileyen anormalliklerle karakterizedir. Kanda tekrarlayan alışılmadık derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) atakları yaygındır. Etkilenen bireylerin çoğu, 48 ila 59 inç arasında değişen yetişkin boyunda kısa boy sergiler. Zeka genellikle normaldir.

KCS2 genellikle vücudun birkaç kemiğini etkiler. Etkilenen bireylerde çeşitli uzun kemiklerin kalınlaşmış dış katmanları (korteksler) ve anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) bulunabilir. Bazı bireylerde bazı kemiklerde anormal sertleşme (osteoskleroz) da görülebilir.

KCS2 ayrıca baş ve yüzü de etkiler. Ön fontanel, bir bebeğin kafatasının kemikleri arasında, genellikle doğumdan yaklaşık 18 ay sonra kapanan, yumuşak, zarla kaplı bir alandır. Ancak KCS2’de ön fontanel anormal derecede büyüktür, geç kapanır ve alındaki kemikler arasındaki fibröz eklem (metopik sütür) normalden daha geniş aralıklıdır. Sonuç olarak, etkilenen bebeklerde anormal derecede geniş bir baş çevresi (makrosefali) ve belirgin bir alın bulunur.

Gözlerdeki çeşitli anormallikler de KCS2 ile ilişkilidir. Etkilenen bireylerin gözleri alışılmadık derecede küçük olabilir (mikroftalmi), beyin omurilik sıvısının gözün optik diskine sızması diskin şişmesine (papilödem) ve/veya uzak görüşlülüğe (hipermetrop) neden olabilir. Bu bozukluğun bazı vakalarında yakın görüşlülük (miyopi) gözlemlenmiştir. Tıp literatüründe bildirilen bir vakada retina ve kornea kalsifikasyonu kaydedildi. Bir başka olguda ise iki taraflı optik atrofi vardı.

KCS2’den etkilenen bireylerde, özellikle de bebeklerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) yaygındır. Hipokalseminin başlangıcı genellikle doğumdan sonraki iki ila üç ay içindedir. Diğer epizotlar strese bağlı olarak ortaya çıkabilir veya bir yetişkinde ameliyat veya hastalığın ardından ortaya çıkabilir. Hipokalsemi kalıcı (geçici) değildir ve paratiroid hormonlarının yetersiz üretiminden (hipoparatiroidizm) kaynaklanabilir. 

Bu hormonlar, D vitamini ve kalsitonin hormonuyla birlikte kandaki kalsiyum seviyesini düzenler. Paratiroid hormonlarının eksikliği, KCS2’li kişilerde paratiroid bezlerinin uygunsuz fonksiyonundan veya yokluğundan kaynaklanabilir. Hipoparatiroidizmin belirtileri arasında zayıflık, kas krampları; aşırı sinirlilik; hafıza kaybı; baş ağrıları ve ellerde karıncalanma, yanma ve uyuşma gibi anormal duyumlar.

Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri, kas krampları ve yüksek perdeli solunum dönemleri (stridor) ile karakterize edilen, tetani adı verilen bir duruma da neden olabilir. KCS2’li bireyler ayrıca kanda anormal derecede düşük fosfat seviyeleri (hipofosfatemi), kandaki kalsiyum seviyesini düşüren düşük hormon seviyeleri (kalsitonin), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve nöbetler sergileyebilir.

KCS2’nin resesif formundan etkilenen kişiler yukarıda belirtilen anormalliklerin ve semptomların çoğuna sahiptir. Ayrıca yaşamın ilk ayında (yenidoğan dönemi) karaciğer hastalığı, belirli bir beyaz kan hücresi tipinin anormal derecede düşük seviyeleri (nötropeni), başka bir beyaz kan hücresi tipinin (T hücreleri) uygunsuz fonksiyonu ve/veya az gelişmiş (hipoplastik), hatalı biçimlendirilmiş tırnaklar.

Çoğu durumda, KCS2 otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne – baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

Araştırmacılar, Kenny Caffey sendromunun resesif formunun, Sanjad Sakati sendromu olarak da bilinen Hipoparatiroidizm retardasyon dismofik (HRD) sendromuyla aynı bozukluk olduğunu belirlediler. HRD, doğumda mevcut olan (konjenital) hipoparatiroidizm ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır; büyüme geriliği, zihinsel gerilik; ve karakteristik yüz anormallikleri. Bu tür yüz özellikleri arasında derin gözler, anormal derecede ince üst dudak, anormal derecede küçük çene (mikrognati) ve burun köprüsünün çökmüş olması sayılabilir. 

Etkilenen bireylerde ayrıca iskelet kusurları, anormal derecede ince kemik iliği boşlukları (medüller stenoz) ve kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) bulunabilir. HRD sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. HRD sendromuna, kromozom 1’in (1q42-q43) uzun kolunda (q) bulunan tübüline özgü şaperon E (TBCE) geninin bozulması veya değişiklikleri (mutasyonlar) neden olur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1q42”, 1. kromozomun uzun kolundaki 42. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Bazı otozomal resesif Kenny Caffey sendromu/HRD sendromu vakalarının ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) vardır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

KCS2 tanısı, uzun kemiklerin dış katmanlarında (kortekslerde) belirgin kalınlaşmanın yanı sıra alışılmadık derecede ince kemik iliği boşluklarını ortaya çıkaran iskeletin röntgen çalışmaları ile doğrulanabilir. Kan testleri kandaki düşük kalsiyum seviyelerini (hipokalsemi) tespit edebilir.

KCS2’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. D vitamini ve kalsiyum hipokalsemi tedavisinde reçete edilmiş ve etkili olduğu kanıtlanmıştır. Anemi ortaya çıkarsa demir takviyeleri reçete edilebilir. KCS2’li kişiler, bu sendromla ilişkili göz anormalliklerine aşina olan bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. KCS2’li çocuklara yönelik destekleyici bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir. Böyle bir ekip yaklaşımı fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kabuki Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kabuki sendromu, ayırt edici yüz özellikleri, büyüme gecikmeleri, değişen derecelerde zihinsel engellilik, iskelet anormallikleri ve kısa boy gibi çoklu anormalliklerle karakterize, nadir görülen, çoklu sistemli bir hastalıktır. Birden fazla farklı organ sistemini etkileyen çok çeşitli ek semptomlar potansiyel olarak ortaya çıkabilir. 

Haber Merkezi / Kabuki sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bugüne kadar iki genden birindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) Kabuki sendromuna yol açmaktadır. İlk gen  KMT2D’dir  (eski adıyla  MLL2) ve daha az Kabuki sendromu vakasından sorumlu olan ikinci gen KDM6A’dır. Her iki gen için de klinik genetik testler mevcuttur.

Kabuki sendromunun bazı özellikleri doğumda (konjenital) mevcuttur. Etkilenen çocuk yaşlandıkça diğer özellikler belirginleşir. Spesifik bulgular ve bu bulguların ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir. Vücudun çoklu organ sistemlerini etkileyen çok çeşitli bulgular potansiyel olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm özelliklere sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bir çocuğun ebeveynleri, çocuklarının özel durumu, ilgili özellikleri ve genel prognozu hakkında doktorları ve sağlık ekibiyle konuşmalıdır.

Kabuki sendromlu çocuklar, göz kapakları arasında anormal derecede uzun açıklıklar (palpebral çatlaklar), dışa dönük (dışa dönük) alt göz kapakları, belirgin kirpikler, kemerli kaşlar, düzleştirilmiş veya basık uçlu geniş bir burun içeren farklı bir yüz görünümüne sahiptir. büyük, şekilsiz kulaklar. 

Kabuki sendromuyla ilişkili ayırt edici yüz görünümü birkaç yıl içinde yavaş yavaş gelişir. Ek yüz özellikleri arasında gözlerin beyaz kısımlarında mavimsi bir renk (mavi sklera), üst göz kapağının sarkması (ptozis), gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık), ağız çatısının oldukça kemerli olması veya yarık damak, gözlerin içini kapsayan çöküntüler yer alır. alt dudaklar (dudak çukurları) ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati).

Büyüme eksikliği Kabuki sendromlu bireylerde yaygındır ve genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar (doğum sonrası büyüme eksikliği). Etkilenen çocuklar büyüdükçe büyüme eksikliği daha belirgin hale gelebilir. Sonuç olarak, etkilenen bireylerin boyları yaşlarına göre ortalamanın oldukça altında olabilir (boy kısalığı). Nadir durumlarda bazı çocuklarda kısmi büyüme hormonu eksikliği görülebilir.

Büyüme geriliğine ek olarak, Kabuki sendromlu çocuklarda hafif ila orta derecede zihinsel engel de bulunabilir. Ciddi zihinsel engellilik son derece nadirdir ve bazı çocukların zihinsel engeli yoktur. Bazı çocuklarda nöbetler, kas tonusunun azalması (hipotoni) ve kafa çevresinin anormal derecede küçük olduğu bir durum olan mikrosefali görülebilir. Nöbetler doğumdan hemen sonra (yenidoğan dönemi) veya 12 yaşına kadar gelişebilir. 

Doğumdan hemen sonra ortaya çıkan nöbetlerin nadir bir nedeni, çok fazla insüline bağlı olarak kan şekerinin çok düşük olmasıdır (hiperinsülinizm). Bu, beyne zarar gelmesini önlemek için acil tedavi gerektirir. Kabuki sendromu tanısı olduğu bilinen veya şüphelenilen tüm yenidoğanlara, yaşamlarının ilk birkaç gününde rutin kan şekeri takibi yapılmalıdır. Bir bebeğin doğumdan sonra kan şekeri düşükse, hiperinsülinizmi değerlendirmek için daha ileri kan testleri yapılmalıdır. Bu değerlendirme genellikle bir hormon uzmanına (endokrinolog) danışılarak yapılır.

Kabuki sendromlu bazı çocuklarda konuşma gecikmesi yaşanır. Damak anormallikleri ve işitme kaybı konuşma gecikmelerine katkıda bulunabilir. Kabuki sendromlu bazı çocuklarda kaygı ve nesnelere veya etkinliklere odaklanma eğilimi gibi davranışsal anormallikler gelişebilir. Ayrıca belirli sesler, kokular veya dokular dahil olmak üzere belirli uyaranlardan da hoşlanmayabilirler. Kabuki sendromlu bazı çocukların özellikle müzikten hoşlandığı görülmektedir. Görsel öğrenme yerine işitsel-sözlü öğrenmeyi vurgulayan bir öğrenme ortamı faydalı olabilir.

Kabuki sendromlu çocuklar ayrıca gastroözofageal reflü, zayıf emme yeteneği ve yiyeceklerden besin maddelerini emme veya sindirme güçlüğü (malabsorbsiyon) gibi beslenme güçlükleri de yaşayabilir. Sonuç olarak, etkilenen çocukların çoğu kilo alamayabilir ve kendi yaş ve cinsiyetindeki çocuklardan beklenen oranda büyümeyebilir (gelişme geriliği). Ancak çocuklar ergenlik çağına girdikçe çok fazla kilo alma eğilimi gösterirler ve bu da diğer sağlık sorunlarını (eklem çıkıkları gibi) daha da kötüleştirebilir. 

Bazı çocuklar üst solunum yolu enfeksiyonları ve zatürre gibi tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Bu nedenle, tüm çocukların bağışıklık sisteminin çalışma şekline ilişkin bir anormallik (bağışıklık yetersizliği) açısından temel bir değerlendirmeye tabi tutulması gerekir. Pek çok çocukta işitme kaybına katkıda bulunabilecek tekrarlayan kulak enfeksiyonları (otitis media) görülür.

Eksik, yanlış hizalanmış veya yanlış şekillendirilmiş dişler gibi diş anormallikleri rapor edilmiştir. Bazen küçük ve/veya ince el ve ayak tırnakları da görülür. Ek olarak, bazı çocuklarda kalıcı fetal parmak ucu yastıkları olarak bilinen parmak uçları özelliği de bulunabilir.

Bazı hastalarda anormal derecede kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), bükülmüş serçe parmaklar (klinodaktili), düz ayaklar, gevşek eklemler, omurlarda anormallikler, kranial malformasyonlar ve omurganın anormal eğriliği (skolyoz veya kifoz). Etkilenen bireyler ayrıca kalçalarının veya diz kapaklarının yerinden çıkmasına eğilimli olabilir.

Kabuki sendromlu bazı çocuklarda doğumdan itibaren belirli kalp anormallikleri (doğuştan kalp kusurları) bulunabilir. Kabuki sendromlu çocuklarda en çok bildirilen iki kalp kusuru, vücudun ana arterinin daralmasını (aort koarktasyonu) ve kalbin odacıklarını ayıran zarlardaki (septa) delikleri (ventriküler veya atriyal septal defektler) içerir.

Bazı hastalarda çeşitli organ sistemlerini ilgilendiren ek özellikler de mevcut olabilir. Olası böbrek anormallikleri arasında böbreklerin malformasyonu veya az gelişmesi (böbrek displazisi veya hipoplazisi), böbreklerden normal idrar akışının engellenmesi (hidronefroz) ve böbreklerin tabanda at nalı şekli oluşturacak şekilde füzyonu yer alır.

Gastrointestinal anormallikler kolonun malrotasyonunu ve anal açıklığın yokluğunu veya tıkanmasını (anal atrezi) içerir. İmmünolojik eksiklikler ve/veya otoimmün bozuklukların gelişme olasılığının daha yüksek olduğu da rapor edilmiştir. Etkilenen kadınlarda ayrıca erken meme gelişimi (erken telarş) görülebilir, ancak bu genellikle tedavi gerektirmez. Bazı erkeklerde sıklıkla tedavi gerektiren inmemiş testisler (kriptorşidizm) görülebilir.

Ağustos 2010’da Washington Üniversitesi’nden bir grup araştırmacı,  test edilen etkilenen bireylerin çoğunda Kabuki sendromundan KMT2D  (eski adıyla  MLL2) genindeki patojenik varyantların sorumlu olduğunu bildirdi. 2012 yılında Belçika’dan bir grup araştırmacı,  Kabuki sendromuna neden olan KDM6A adı verilen ikinci bir geni tanımladı . Kabuki sendromu vakalarının çoğu, özellikle de KMT2D varyantlarının neden olduğu vakalar,  ilk kez, ailede hastalık geçmişi olmayan etkilenen bireyde ortaya çıkar. Ancak Kabuki sendromunun ailesel oluşumu da rapor edilmiştir.

Washington Üniversitesi araştırmacıları,  KMT2D  genindeki baskın bir patojenik varyantın neden olduğu Kabuki sendromunun, etkilenen bireyin çocuğuna aktarılabileceğini doğruladı. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir.

Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Değişken ifade, bozukluğun bir kişiden diğerine, hatta aynı aileden etkilenen bireylerde bile dramatik biçimde farklı şekillerde ifade edildiği anlamına gelir.

KDM6A gen varyantlarının neden olduğu Kabuki sendromu,  X’e bağlı kalıtımı takip eder. Dişilerde tipik olarak iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde tipik olarak bir X ve bir Y kromozomu bulunur. Bir X kromozomunda KDM6A’da patojenik varyant bulunan dişiler,   istisnalar olmasına rağmen, bu gende patojenik varyant bulunan erkeklerle karşılaştırıldığında genellikle Kabuki sendromunun daha hafif özelliklerine sahiptir.

KDM6A varyantına sahip bir dişinin Kabuki sendromuna ait hiçbir semptoma sahip olmaması da mümkündür   . KDM6A’daki varyantların neden olduğu Kabuki sendromu vakalarının çoğu,   yeni bir gen değişikliğinin sonucudur. Bununla birlikte, KDM6A varyantına sahip bir dişinin  , Kabuki sendromunun hafif semptomları olsa veya hiç semptomu olmasa bile bu durumu çocuklarına aktarması mümkündür .

KDM6A varyantına sahip bir dişi için   anormal genin çocuğuna geçme riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır, ancak kız çocuklarda bu durumun belirtileri daha hafif olabilir veya hiç görülmeyebilir. Etkilenen bir erkek, anormal geni tüm kızlarına aktaracak ancak oğullarından hiçbirine aktaramayacaktır.

KMT2D  ve  KDM6A’nın  gen ifadesini düzenlemek için birlikte çalıştığı görülüyor. Bunlar, bazen epigenetik mekanizmanın Mendel bozuklukları (MDEM’ler) olarak adlandırılan, “epigenetik mekanizmayı” etkileyen daha yeni bir koşullar sınıfının parçasıdır. Bir genin ifade edilmesi (veya okunması) için DNA’nın “açık” konfigürasyonda olması gerekir. Histon adı verilen proteinler, DNA’nın “açık” (okunabilir) veya “kapalı” (okunamaz) tutulmasında rol oynar.

Histonlarda yapılan değişiklikler DNA’nın okunup okunmayacağını belirlemeye yardımcı olur. KMT2D, DNA’nın okunabilmesi için histonlara aktive edici işaretler yerleştirir. DNA’nın açılması gerektiğini yazabildiği gibi, bu işaretleri de okuyabilir. KDM6A, DNA’nın açılıp okunabilmesi için DNA’yı kapalı tutan işaretleri siler. Bununla birlikte, anormal histon modifikasyonunun bozukluğun ve bununla ilişkili semptomların gelişimine nasıl yol açtığının özelliklerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kabuki sendromu için uluslararası fikir birliği tanı kriterleri yayınlanmıştır; bu kriterler, kişide pozitif genetik test sonucu veya belirli klinik özelliklerin bir kombinasyonu olduğunda tanı konulmasına olanak tanır.

Kabuki sendromu için klinik genetik testler mevcuttur. Aynı anda bir genin genetik testi mümkün olmakla birlikte, daha yaygın olarak küçük bir gen paneli aynı anda değerlendirilir (multigen paneli). Çoklu gen panellerinin çoğu , tek bir testte hem KMT2D hem de KDM6A’nın (diğer genlerin yanı sıra) küçük kopya numaralı varyantlarının (CNV) sekanslanmasını ve değerlendirilmesini içerir .

Moleküler genetik test (dizileme ve CNV analizi), KMT2D veya KDM6A’da bir genetik değişiklik tespit etmezse veya KMT2D veya KDM6A’da bilinmeyen klinik öneme sahip bir varyant (tanısal olmayan bir genetik test sonucu) varsa , ileri bir test, Kişinin Kabuki sendromuna sahip olup olmadığını belirlemek için “epigenetik imza” kullanılabiliyor. Kabuki sendromu, MDEM bozuklukları sınıfının bir parçası olduğundan, epigenetik işaretlerin benzersiz bir modeli, bunun Kabuki sendromuyla veya muhtemelen MDEM grubu içindeki başka bir durumla tutarlı olup olmadığını görmek için değerlendirilebilir.

Kabuki sendromlu bireylerin yaklaşık %20’sinde KMT2D  veya  KDM6A’da bir varyant bulunmayacaktır  . Bu bireylerden kaçının Kabuki sendromuyla uyumlu epigenetik imzaya sahip olacağı bilinmiyor. Bu senaryoda, karakteristik bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak klinik tanı konulabilir.

Doktorlar ayırt edici yüz özellikleri, kalıcı parmak ucu pedleri, düşük ses tonu, gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik ararlar. Diğer bozuklukları dışlamak için kan testleri ve kromozomal çalışmalar kullanılabilir.

Kabuki sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, endokrinologlar, diş hekimliği uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kabuki sendromlu çocukların gelişimsel potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fiziksel ve mesleki terapi ve konuşma terapisi yer almaktadır. Çocuğun duyusal uyaranlara tepkisini düzenlemeye yardımcı olmak için belirli duyusal aktivitelerin gerçekleştirildiği duyu bütünleme terapisi bazı durumlarda kullanılabilir.

Şiddetli beslenme güçlüğü yaşayan Kabuki sendromlu bazı çocuklar, sonunda bir gastronomi tüpünün yerleştirilmesini gerektirebilir. Nadiren kısmi büyüme hormonu eksikliği vakalarında, etkilenen çocuklar ek büyüme hormonu tedavisiyle tedaviye yanıt verebilir. Büyüme hormonu tedavisi, belgelenmiş büyüme hormonu eksikliği olmayan kısa boyda olanlarda da düşünülebilir.

Potansiyel olarak Kabuki sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar, uygun bir uzmana sevki gerektirebilir. Örneğin kalp kusurları pediatrik bir kardiyolog gerektirebilir. Kabuki sendromuna bağlı çeşitli anormallikler, bir uzmanın önerdiği şekilde geleneksel yöntemlerle tedavi edilebilir. Örneğin işitme kaybı ameliyatla veya işitme cihazıyla tedavi edilebilir. Kalça çıkığı, skolyoz, kalp defektleri ve yarık damak gibi ek komplikasyonlar da cerrahi olarak tedavi edilebilir.

Paylaşın

Kallmann Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kallmann sendromu (KS), ergenlik belirtilerinin gecikmesi/yokluğu ve koku alma duyusunun yokluğu/zayıflaması ile tanımlanan, insanlarda nadir görülen bir genetik hastalıktır. Yakından ilişkili bir bozukluk olan normosmik idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm (nIHH), ergenlik yetmezliği olan ancak koku alma duyusu normal olan hastaları ifade eder. 

Haber Merkezi / Hem KS hem de nIHH, gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) adı verilen önemli bir üreme hormonunun izole edilmiş eksikliğinden kaynaklanmaktadır. KS ve nIHH her iki cinsiyette de görülür ancak erkeklerde bu durum daha sık teşhis edilir.

KS/nIHH’li hastalar ergenlikle ilişkili fiziksel değişikliklerin başlangıcındaki gecikme nedeniyle tipik olarak ergenlik döneminde ortaya çıkar. KS hastaları genellikle koku alma duyusunun eksikliğinin farkındadır ancak çoğu bu semptom için tıbbi yardım almamış olabilir. Bu üreme semptomları sunumlarında baskın olsa da, KS/nIHH hastalarında mevcut olabilecek üremeyle ilgili olmayan özellikler şunları içerir: yüz anormallikleri (örneğin yarık dudak/damak), tek böbreğin yokluğu, kısalmış parmaklar, sağırlık, göz hareketinde anormallik vb.

Tipik olarak KS/nIHH tanısı bir pediatrik/yetişkin endokrinolog tarafından konur. Klinik muayenenin ardından tanıyı doğrulamak için biyokimyasal kan testi ve çeşitli görüntüleme testleri yapılır. Bu genetik bir durum olduğundan, bu hastalığın çeşitli farklı genetik formlarının test edilmesi de tanının konulmasına yardımcı olabilir.

Tedavi için öncelikle ikincil cinsel özellikleri uyarmak için hormon replasman tedavisi (erkeklerde testosteron; kadınlarda östrojen ve progesteron) kullanılır. Pubertal olgunlaşma sağlandıktan sonra, eğer KS ve nIHH bireyleri doğurgan olmak istiyorsa, hipofiz hormonlarının (gonadotropinler, LH ve FSH) enjeksiyonu veya bazı durumlarda eksikliği bu sendromlara neden olan sentetik peptid GnRH ile tedavi gereklidir. Hem KS hem de nIHH doğası gereği genellikle yaşam boyu olmakla birlikte, hastaların yaklaşık %10-15’inde hormonal sistemlerinde iyileşme görülebilir ve bunun nedenleri şu anda belirsizliğini koruyor.

IGD’nin klinik özelliği ergenliğin başlangıcındaki başarısızlıktır. Ergenlik olgunlaşmasındaki bu eksiklik, yani hipogonadizm, her iki cinsiyette de ortaya çıkar ve cinsiyet hormonu (testosteron ve östrojen) ve gonadotropinlerin (LH ve FSH) kan seviyelerinde azalma ve kısırlık ile karakterize edilir. Erkek çocuklarda normal pubertal gelişimin başlangıcı, testislerin büyümesiyle müjdelenir ve ardından penis büyümesi ve kasık kıllarının ortaya çıkması gelir. 

Etkilenen erkekler, akranlarına kıyasla ikincil cinsel özelliklerin yokluğundan (yüz kıllarının büyümesi, vücut kıllarının büyümesi, kasık kıllarının büyümesinde azalma ve genital genişleme) ve büyüme atağının gecikmesinden şikayetçidir. Ayrıca cinsel ilgi eksikliği (libido) ve zayıf cinsel işlev (ereksiyona ulaşamama veya ereksiyonu sürdürememe) de mevcut olabilir. Bu kişilerde olağandışı göğüs büyümesi de nadiren görülebilir, ancak bu daha tipik olarak bu durumun tedavisi sırasında ortaya çıkar ve sıklıkla geçicidir.

Bu deneklerdeki klinik muayeneler genellikle eksik cinsel olgunlaşmayı (örn. ergenlik öncesi testis hacmi [< 4 ml]), eunukoid vücut alışkanlığını (boyla karşılaştırıldığında orantısız uzun kollar) ve kas kütlesinde azalmayı doğrular. Ergenlik olgunlaşmasının derecesi, bazı bireylerde ergenlik belirtisinin bulunmaması nedeniyle önemli ölçüde değişebilirken, diğerlerinde normal şekilde ilerlemeyen kısmi ergenlik özellikleri bulunabilir. 

Erkeklerde IGD tipik olarak ergenlik döneminde teşhis edilse de, bu tanı bebeklik döneminde genital boyutun küçük olması (mikropenis/mikropallus) ve/veya testislerin inmemesi (inmemiş testisler veya kriptorşidizm olarak anılır) nedeniyle yapılabilir. Daha önce de belirtildiği gibi, neonatal dönemde pulsatil GnRH sekresyonu ve normal üreme ekseninin kanıtı ortaya çıkar. Bu nedenle, yaşamın ilk 6 ayı boyunca zamanında yapılan biyokimyasal testler, düşük gonadotropin seviyelerine sahip hipogonadizmin varlığını, yani normal gelişimin bu kritik penceresi sırasında bu durumun biyokimyasal işaretlerini de doğrulayabilir. 

Bununla birlikte, teşhis testinin bu kısa gelişimsel penceresi kaçırılırsa, kesin bir teşhis onayının beklenen ergenlik zamanına kadar beklemesi gerekebilir, ancak bu durumun genetik temeline ilişkin artan bilgi, spesifik genetik testlerle doğrulamayı mümkün kılabilir.

Kızlarda normal ergenliğin ilk belirtisi göğüslerde tomurcuklanmanın (telarş) başlaması, ardından büyüme atağı, kasık kıllarının ortaya çıkması ve daha sonra adet akışının başlaması yani menarştır. IGD kadınları tipik olarak meme gelişiminin olmadığını, büyüme atağının zayıfladığını, kasık kıllarının büyümesinde azalma olduğunu ve adetlerin başlamadığını (birincil amenore) bildirir. Bununla birlikte, bazı kadınlarda telarşla birlikte ilerlemeyen kısmi ergenlik belirtileri görülebilir. 

Çok nadiren, bazı IGD kadınları ergenlik döneminde uygun zaman diliminde menstruasyonun başladığını ve birkaç döngüden sonra sona erdiğini bildirebilir. IGD dişilerinde yapılan klinik muayene genellikle olgunlaşmamış cinsel özelliklerini ve enukoid habituslarını doğrular. Kasık kıllarının gelişiminin, IGD deneklerinde etkilenmeyen adrenal bezlerden androjenlerin, yani adrenarşın salgılanmasıyla kontrol edilmesi nedeniyle her iki cinsiyette de normal olabileceğini not etmek önemlidir.

Daha önce de belirtildiği gibi, ~%50 IGD’li deneklerde KS vardır ve ya anozmi (tamamen koku alma eksikliği) ya da hipozmi (koku alma yeteneğinde azalma) sergiler. Birçok IGD hastası ayrıca üremeyle ilgili olmayan diğer özelliklerin bir spektrumunu da sergiler ve bu özellikler,

IGD’ye bir dizi farklı gendeki mutasyonlar neden olur ve bugüne kadar hastaların ~%50’sinde tanımlanabilir, kanıtlanabilir bir genetik mutasyon vardır. Bazı genler öncelikle IGD’nin KS formuna neden olurken, diğerleri yalnızca nIHH’ye neden olur ve bazıları da bu bozukluğun her iki formuna da neden olabilir.

GnRH nöronlarının koku alma epitelinden hipotalamusa gelişimini ve göçünü bozduğu düşünülen genlerdeki mutasyonlar, KS fenotipiyle sonuçlanır. Bunlar şunları içerir: KAL1, NELF, FGFR1, FGF8, PROK2, PROKR2, HS6ST1, CHD7, WDR11 ve SEMA3A. Öncelikle GnRH’nin normal salgılanmasına (GNRH1, KISS1, KISS1R (GPR54), TAC3, TACR3) veya hipofiz üzerindeki etkisine (GNRHR) müdahale eden genler, nIHH’ye neden olur. Hem KS hem de nIHH’ye neden olanlar arasında FGFR1, FGF8, PROK2, PROKR2, HS6ST1, CHD7, WDR11 ve SEMA3A bulunur. Muhtemelen bu genlerin GnRH biyolojisinde hem göç hem de normal salgılama fonksiyonları dahil olmak üzere birçok rolü olabilir.

Bu genlerin her biri, aileleri, yani kalıtımı (bozukluğun ebeveynlerden yavrulara geçme şekli) etkileyen farklı modellere sahiptir. Mendel kalıtımının tüm biçimleri (otozomal dominant, otozomal resesif ve X çizgili resesif) ve ayrıca daha karmaşık oligogenik kalıtım modelleri artık tanınmaktadır. Bozukluğun genetik temelini anlamak, yalnızca gelecek nesle bulaşma riskini belirlemeye yönelik genetik danışmanlık için değil, aynı zamanda yeni gen keşfinin yanı sıra başucu araştırmalarının teşvik edilmesi için de çok önemlidir.

Kallmann sendromunun tanısı, cinsel olgunlaşmanın durdurulması veya hipogonadizmin klinik kanıtlarına ve Tanner’ın fizik muayenede evrelemesi ile eksik cinsel olgunlaşmaya dayanmaktadır.

Standart tıbbi tedavi biçimleri hormon replasman tedavilerini içerir ve bu genellikle hastaların klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanır. Tipik olarak, her iki cinsiyette de tanı konulduktan sonra tedavi ergenliği teşvik etmeyi ve normal hormonal seviyeleri korumayı amaçlar. Daha sonra hamileliğin sağlanması için doğurganlığın uyarılmasına yönelik tedaviye de ihtiyaç duyulabilir.

Erkeklerde ergenlik genellikle testosteron tedavisi kullanılarak başlatılır ve bu amaç için halihazırda çeşitli testosteron formülasyonları mevcuttur. En yaygın kullanılan tedavi yöntemleri arasında, belirli enjeksiyona bağlı olarak her 2 veya 3 haftada bir kas içine verilen testosteron enjeksiyonları veya topikal testosteron formülasyonları (yamalar, jeller, sıvılar vb.) yer alır. Ergenlik başladıktan sonra, ikincil cinsiyet özelliklerini korumak ve kandaki biyokimyasal testosteron düzeylerini normalleştirmek için testosteron tedavisine devam edilir. 

Doğurganlık istendiğinde, testis büyümesini uyarmak ve sperm üretimini (spermatogenez) başlatmak için gonadotropin tedavisi (hCG ve insan menopozal gonadotropinleri [hMG] veya rekombinant FSH [rFSH]) uygulanabilir. Tipik olarak testis hacmi en az 8 mL’ye ulaşana kadar semen analizinde sperm nadiren görülür. Kriptorşidizm (inmemiş testis) geçmişi olmayan çoğu IGD bireyinde sperm fonksiyonu genellikle normaldir ve nispeten düşük sperm sayımlarında bile gebelik gerçekleşebilir.

Dişilerde, sekonder cinsiyet özelliklerini uyarmak için östrojen ve progestin tedavisi kullanılırken, olgun yumurta hücrelerinin üretimini (folikülojenez) uyarmak için gonadotropinler veya pulsatil GnRH terapisinden yararlanılabilir. Normal folikülojenez rağmen spontan gebelik oluşamazsa, yumurtlama döngüsü başına yaklaşık %30 olarak bildirilen gebelik oranlarıyla in vitro fertilizasyon düşünülebilir.

Hipogonadizmi tedavi etmenin yanı sıra, dolaşımdaki seks hormonlarının düşük olduğu dönemlerden kaynaklanabilecek kemik sağlığındaki potansiyel bozulma da ele alınmalıdır. Öyküye (ergenliğin zamanlaması, hipogonadizmin süresi ve diğer osteoporotik risk faktörleri (örneğin, glukokortikoid fazlalığı, sigara içme) bağlı olarak) ve kemik mineral yoğunluğu ölçümü, ölçümü, azalmış kemik kütlesi için spesifik tedavi düşünülmelidir.

Son olarak, sevk edilen bir IGD klinik merkezinde incelenen erkek hastaların ~%10-15’inde hipogonadizmlerinin tersine döndüğü kaydedildiğinden, IGD hastalarının bu geri dönebilirliğin kanıtı için seri olarak değerlendirilmesi gerektiğinin hatırlatılması gerçekten önemlidir. Geri dönüşün göstergesi olan özellikler şunlardır: Testosteron tedavisi almasına rağmen testis hacminin büyümesi ve yeterli hormon replasmanı olmadan testosteron seviyelerinin normalleşmesi.

Paylaşın

Kasabach – Merritt Olgusu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kasabach – Merritt fenomeni (KMP), iki nadir vasküler tümörle ilişkili nadir bir durumdur: kaposiform hemanjioendotelyoma (KHE) ve püsküllü anjiyom (TA). Çok düşük trombosit sayısı (trombositopeni), düşük fibrinojen (hipofibrinojenemi) ve düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) gibi özelliklere sahip bir koagülopati ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu fenomenle ilişkili nadir vasküler tümörler genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda görülür ve kanama ve organ fonksiyon bozukluğu riskine bağlı olarak hayatı tehdit edici olabilir.

Başlangıçta genellikle ciltte sert ve sert (sertleşmiş) olabilen bir vasküler lezyon görülür. Lezyonun çevresinde veya vücudun diğer kısımlarında küçük kırmızı noktalar (peteşiler) görünebilir. Damar lezyonu iç kısımda ise ciltte bu peteşi ve morluklar görülebilir. Morarma ve spontan kanama da meydana gelebilir. Tümörler hemanjiyom değildir. Genellikle üç aydan küçük bebeklerde görülürler, ancak yürümeye başlayan yaş grubunda da rapor edilmiştir. 

Bu tümörler ekstremitelerde, göğüste, boyunda, karında ve pelviste görülür. Dokuya sızarlar ve müdahaleler, enfeksiyon ve travma nedeniyle şiddetlenebilirler. KMP ile ilişkili tümörler göğüste veya karında olduğu gibi dahili olduğunda önemli hastalıklara neden olabilir ve kanama nedeniyle yaşamı tehdit edebilir. İç lezyonların teşhis edilmesi daha uzun zaman alabilir.

KMP’nin nedeni bilinmiyor. Trombositlerin ve proteinlerin tümör içinde tutulmasına veya tutulmasına ikincil olduğuna inanılmaktadır. Bu tümörler anormal endotelyal hücrelerden (iğ hücreleri) ve anormal lenfatik dokudan oluşur. KMP’nin neden oluştuğu ve bunun iğ hücrelerinden mi yoksa lenfatik bileşenden mi kaynaklandığı açık değildir. Tümörün nedeni de (KHE ve/veya TA) bilinmemektedir ancak muhtemelen ilgili dokudaki bir gendeki değişikliğe (somatik gen mutasyonu) ikincil olarak bağlıdır.

KMP tanısı, kaposiform hemanjioendotelyoma ve püsküllü anjiyom tümörleri ile birlikte konur. Ciltte karakteristik bir lezyon görülüyorsa veya bebekte koagülopati ve kanama belirtileri varsa laboratuvar değerlendirmesi tamamlanmalıdır. Diferansiyel ve trombositleri içeren tam kan sayımı, fibrinojen, D-dimer, PT ve PTT’yi içeren kan tahlili istenmelidir. Lezyonun boyutunu değerlendirmek için en iyi görüntüleme yöntemi kontrastlı bir MRI’dır, ancak ultrason, yüksek akışlı bir sızıntılı lezyonu ortaya çıkarabilir. Biyopsi tanıyı doğrulayacaktır.

Odak, altta yatan tümörün tedavisidir. Bu tümörlerin tedavisi en iyi şekilde bu tümörleri tanıyan veya interdisipliner vasküler anomali merkezi bulunan merkezlerde yapılır. Tıbbi tedavi kortikosteroidleri, interferonu, vinkristinaspirin gibi kemoterapötik ajanları ve Tiklopidin gibi antitrombosit ilaçları içermektedir. Bazen bir ilaç kombinasyonu kullanılmıştır. Diğer adjuvan tedaviler arasında girişimsel embolizasyon yer almaktadır. Lezyon cerrahi olarak çıkarılabiliyorsa tedavi seçeneği budur.

2013 yılında disiplinler arası bir toplantı sonucunda, KMP ile KHE/TA’nın ilk basamak tedavisinin vinkristin ve steroidler olduğunu belirten bir fikir birliği bildirisi yayınlandı. Bu açıklamadan bu yana sirolimusun bu tümörlerin tedavisinde kullanımına ilişkin, özellikle KMP’nin iyileştirilmesinde etkileyici sonuçlar veren önemli sayıda makale yayımlandı. 

FDA sponsorluğundaki prospektif bir faz II çalışmada KHE ve KMP’li 10 hastadan oluşan bir seri sirolimus ile tedavi edildi ve hepsi yanıt verdi. (1RO1FD-03712). Ağrı gibi semptomların yeniden ortaya çıkmasını önlemek için hastaların yaklaşık %50’sinin düşük dozda sirolimus kullanması gerekir. Bu ilacın KMP tedavisi olarak değerlendirilmesi için takip çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Paylaşın

KAT6A Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KAT6A sendromu, KAT6A geninde bir varyasyonun (mutasyon) olduğu son derece nadir görülen bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. KAT6A genindeki varyasyonlar potansiyel olarak çok çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilir; bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, diğerini nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

Haber Merkezi / Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. Yaygın semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma ve iletişim kurmada gecikmeler (konuşma gecikmeleri) ve azalmış kas tonusu (hipotoni) yer alır.

Kalbi, gözleri ve mide-bağırsak sistemini etkileyen anormallikler de dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, KAT6A genindeki varyasyonlar kendiliğinden ortaya çıkar ve hastalığın aile öyküsü yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, KAT6A sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve ek genlerin, çevresel faktörlerin veya bozukluğu etkileyen diğer faktörlerin olasılığı da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların ve araştırmacıların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini geliştirmesini engellemiştir.

KAT6A genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir. Genetik bozukluklarda, spesifik varyasyon türü (örn. mutasyon tipi veya gendeki konum) spesifik semptomlarla daha sık ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar KAT6A sendromunda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye devam ediyor. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, başka bir çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

KAT6A sendromlu çocukların neredeyse tamamı zihinsel engellidir. Zihinsel engellilik hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Zihinsel engelliliğin derecesini belirlemek ilk başta zor olabilir çünkü diğer belirtiler değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Entelektüel işlevleri değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış ölçümler genellikle konuşma ve iletişim becerilerine dayanır. Bu yeteneklerdeki gecikmeler nedeniyle KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların nöropsikolojik profilinin tam olarak haritasını çıkarmak zordur. Çoğu çocuk oturmak veya emeklemek gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşar.

KAT6A sendromunda ciddi konuşma, dil ve iletişim güçlükleri mevcuttur. Çoğu çocuk minimal düzeyde sözeldir ve çoğu yetişkin için alternatif/artırıcı iletişim yaklaşımları gereklidir. Alıcı dil becerileri, ifade edici dil becerilerinden nispeten daha iyidir; bu, KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların kendileriyle konuşulan bilgileri kendi başlarına konuşabildiklerinden daha fazla anlayabildikleri anlamına gelir. Bazı çocuklar, ifade edici alanla karşılaştırıldığında alıcı alanda dil becerilerini daha fazla geliştirebilir, ancak diğerleri yetişkinlik boyunca konuşma yeteneklerinde veya sözsüz alanda nispeten sınırlı kalabilir.

Etkilenen bebeklerde, kafa çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum olan mikrosefali olabilir. Daha az sıklıkla, etkilenen bebeklerde, kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişimi için genel bir terim olan ve etkilenen bireylerde anormal kafa şekline neden olabilen kraniyosinostoz vardır. Kraniosinostoz, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kaynaşmasını ifade eder. Primer kraniyosinostozun şiddeti kişiden kişiye değişebilir.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça, yüz kaslarının hareketlerindeki problemler (oromotor fonksiyon bozukluğu) nedeniyle beslenme güçlükleri yaşayabilirler. Bazı çocuklar yutma güçlüğü çeker (yutma güçlüğü) ve yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere kaçması (aspirasyon) riski olabilir. Bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü), kabızlık ve bağırsakların anormal şekilde bükülmesi veya dönmesi (bağırsak malrotasyonu) dahil olmak üzere, ağrı ve bağırsak tıkanıklığına neden olabilecek gastrointestinal sistemi içeren ek semptomlar olabilir.

Bağırsak tıkanıklığı, derhal tedavi edilmezse hayati tehlike oluşturabilir. KAT6 Vakfı sayfasında yayınlanan bir ebeveyn raporuna göre, tedavi edilmeyen bağırsak tıkanıklıkları, KAT6A gen varyasyonundan etkilenen çocuklar arasında önde gelen ölüm nedenidir.

Etkilenen bazı bireylerin doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları vardır (konjenital kalp kusurları). Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir. Ek konjenital kalp kusurları, akciğerlerin ana atardamarı (pulmoner arter) ile aort (patent duktus arteriyozus) arasında anormal bir açıklık ve iki atriyum arasındaki normal deliğin kanın fetusu atlamasına izin verdiği patent ustabaşı ovale’yi içerebilir. akciğerler normalde olması gerektiği gibi kapanamaz.

Bazı bebeklerin ve çocukların belirgin yüz özellikleri vardır. Bu, çocuk büyüdükçe daha belirgin hale gelebilen geniş bir burun ucunu içerebilir. Ek özellikler arasında ince bir üst dudak, alçak kulaklar, belirgin bir burun köprüsü ve kafatasının yanlarını ve tabanını oluşturan şakak kemiklerinin daralması yer alır. Ek özellikler arasında göz kapağının düşük olması (ptozis), ağzın köşelerinin aşağıya dönük olması ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) yer alır.

Gözler yanlış hizalanabilir (şaşılık) ve bazen göz ve beyin birlikte düzgün çalışmadığı için görme azalabilir (ambliyopi). Daha az sıklıkla, yakın görüşlülük (miyopi), uzak görüşlülük (hipermetropi) ve hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) gibi ek göz semptomları ortaya çıkabilir. Diş anormallikleri yaygındır ve çivi şeklindeki dişleri, anormal derecede küçük dişleri, ekstra (fazladan) dişleri ve dişlerin çapraşıklığını içerir.

KAT6A sendromunda davranış sorunları yaygındır. Bazı çocuklar, otizm spektrumundaki çocuklarda görülen bazı belirti ve semptomları gösterir. Bu tür davranış sorunları arasında öfke nöbetleri, el çırpma ve diğer tekrarlayan davranışlar, uygunsuz gülme, hayal kırıklığı ve kaygı yer alabilir. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocuklar için öz bakımı ve başkalarıyla etkileşimi içeren günlük taleplerle başa çıkmak zor olabilir.

Etkilenen bireylerin çoğu, uykuya dalmakta ve uykuyu sürdürmekte zorluk gibi uyku sorunları yaşamaktadır. Birkaç kişide obstrüktif uyku apnesi gelişti. Uyku apnesi, uyku sırasında solunumun geçici, tekrarlayan kesintileriyle karakterize bir durumdur. Semptomlar arasında geceleri sık sık uyku kesintileri ve gündüz aşırı uyku hali yer alır. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların ebeveynleri, uyku sorunlarını yönetmek için sıklıkla tıbbi tavsiyeye başvurur ve ilaçlara güvenir.

Bildirilen ek semptomlar arasında yarık damak ve bronş tüplerinin duvarlarındaki kıkırdakların zayıflaması (bronkomalazi) yer alır. Bazı kişiler, tekrarlanan orta kulak enfeksiyonları (otitis media) veya solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere tekrarlayan enfeksiyonlar yaşarlar. Bazı kişilerde nöbetler, karmaşık hareket bozuklukları veya aşırı irkilme reaksiyonu gelişmiştir. Ayrıca serçe parmakları bükülmüş veya kavisli bir konumda (klinodaktili) sabit veya “kilitlenmiş” veya anormal derecede kısa parmakları (brakidaktili) olan birkaç çocuk da vardır. Erkek çocuklarda testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) olabilir.

Yalnızca bir veya birkaç kişide tanımlanan birkaç farklı semptom vardır. Araştırmacılar bunların KAT6A sendromunun potansiyel semptomları mı yoksa başka bir nedenden kaynaklanan tesadüfi bulgular mı olduğundan henüz emin değiller. Bu semptomlar arasında gıda alerjisi veya intoleransı, kısa boy ve hipofiz beziyle ilişkili anormallikler yer alır. Bazı bireylerde tekrarlanan enfeksiyonlara katkıda bulunabilecek bağışıklık sistemi eksikliği veya anormalliğinden şüpheleniliyor ancak kanıtlanmadı.

KAT6A sendromunun klinik özelliklerinin gen varyasyonunun türü veya konumu ile güçlü bir ilişkiye sahip olması gerekli değildir. Ancak zihinsel engellilik, konuşma ve iletişim gecikmeleri, mikrosefali, kalp anomalileri ve gastrointestinal komplikasyonlar gibi temel özellikler açısından genotip-fenotip korelasyonları üzerine yapılan çalışmalar, bu temel özelliklerin geç kesik mutasyonlarda daha yaygın olduğunu göstermiştir.

KAT6A sendromuna KAT6A genindeki bir varyasyon (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MOZ veya MYST3 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

KAT6A geni, vücut için hayati önem taşıyan bir proteinin (veya enzimin) oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzimin vücutta birden fazla görevi olduğuna inanılmaktadır. Bir tür histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılır. Bu enzimler, DNA’ya bağlanan ve kromozomlara normal şeklini vermeye yardımcı olan yapısal proteinler olan histonları değiştirir.

KAT6A enzimi, vücuttaki diğer genlerin ifadesinin ve diğer proteinlerin aktivitesinin ve ifadesinin kontrol edilmesine yardımcı olur. Bu enzim vücutta çok çeşitli kimyasal süreçlerin düzenlenmesine yardımcı olur. Sonuç olarak, bu enzim sağlığın ve gelişimin çeşitli yönlerinde rol oynar ve KAT6A genindeki bir varyasyon çok çeşitli sorunlara yol açabilir.KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir. KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir.

KAT6A genindeki varyasyon neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu da neredeyse tüm vakalarda şu anlama gelir: gen mutasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmişse ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bu bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”.

KAT6A sendromlu bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6A genini otozomal dominant kalıtım yoluyla çocuklarına aktarabilirdi . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir.

KAT6A sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanır.

KAT6A sendromlu bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, yiyecekleri burun ve yemek borusu yoluyla mideye ileten ince bir tüp olan nazogastrik besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve birden fazla hastaneye yatışla sonuçlanabilir. Konjenital kalp hastalığı olan çocukların yaklaşık %50’si ameliyat gerektirir. Yanlış hizalama (şaşılık) gibi olası göz komplikasyonlarını tespit etmek için gözlerin düzenli olarak muayene edilmesi önerilir.

İlk teşhisin ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme terapileri başlatılabilir. Konuşma terapisi gereklidir. Etkilenen çocuklar, işaret dili, resim panoları, akıllı telefon uygulamaları ve konuşma üreten cihazlar gibi artırıcı ve alternatif iletişim stratejilerinin kullanımından yararlanmıştır. Periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması tüm çocuklara sağlanmalıdır. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

KAT6A sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, cerrahlar, kardiyologlar, göz doktorları, gastroenterologlar, konuşma terapistleri ve fizyoterapistler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik genetik uzmanı, hastanın genel bakımını yönetmede, tüm uzmanlarla iletişim kurmada ve etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık sağlamada önemli bir role sahiptir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.

Paylaşın

KAT6B İle İlgili Bozukluklar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

KAT6B ile ilişkili bozukluklar, KAT6B genindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu son derece nadir görülen genetik nörogelişimsel bozukluklardır. Nörogelişimsel bozukluklar beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozar veya değiştirir.

Haber Merkezi / KAT6B genindeki varyantlar, geniş bir yelpazedeki belirti ve semptomlara yol açabilir; bunlardan bazıları genitopatellar sendrom (GPS) veya bir tür hastalık olarak gruplandırılabilir. Ohdo sendromuna Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS) adı verilir ancak özellikleri sıklıkla örtüşür. Genellikle bunlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), beslenme güçlükleri, azalmış kas tonusu (hipotoni), kalbi, kalçaları veya dizleri etkileyen anormallikler ve büyüme sorunları yer alır.

Daha az görülen özellikler arasında işitme bozukluğu, nöbetler ve otizm benzeri davranışlar ile tiroid bezi, kafatası, cinsel organlar, böbrekler ve dişlerdeki anormallikler yer alır. Çoğu durumda, KAT6B genindeki varyantlar kendiliğinden ortaya çıkar ve bu bozukluğun aile öyküsü yoktur (de novo) varyantlar). Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.

KAT6B genindeki varyantlar geniş bir yelpazedeki belirti ve semptomlara yol açabilir. Spektrumun her iki tarafında da genitopatellar sendrom (GPS) veya Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS) adı verilen bir tür Ohdo sendromuyla daha sık ilişkilendirilen bazı klinik özellikler vardır. Ancak KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireyler sıklıkla bu iki sendromun karışımı veya örtüşen orta düzey klinik özelliklere sahiptir. Bazı bireylerde her iki sendromla da hiçbir şekilde örtüşmeyen klinik özellikler bulunur.

KAT6B genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir ve spesifik varyant tipine bağlı olabilir (ör. , mutasyonun türü veya gendeki konumu). Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediğinin diğer çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabileceğini unutmamak önemlidir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda nörolojik özellikler mevcuttur. Çocuğun oturmak ve emeklemek gibi öngörülebilir gelişimsel aşamalardaki ilerlemesi yavaşlayabilir, durdurulabilir veya tersine çevrilebilir (gelişimsel gecikmeler). Küresel gelişimsel gecikmeler hem yürüme gibi motor fonksiyonları hem de entelektüel gelişimi hafiften şiddetliye kadar etkileyebilir.

Konuşma gecikmeleri ve dil bozuklukları sık görülür, ancak bazı kişiler ses çıkararak veya nesneleri manipüle ederek iletişim kurabilir. Gelişimsel gecikmelere katkıda bulunabilen ve bazen nöbetlere neden olabilen, iki serebral hemisferi birbirine bağlayan beyin bölgesinin yokluğu (korpus kallozum agenezisi) dahil olmak üzere bazı beyin anomalileri, GPS’den etkilenen bireylerde daha yaygındır.

Daha az sıklıkla, olağandışı miktarda beyin omurilik sıvısı beyin üzerindeki baskıyı artırabilir ve hasara veya nöbetlere neden olabilir. SBBYS’den etkilenen bireylerin az gelişmiş veya hasar görmüş bir optik sinire ve beynin görsel bilgiyi işleyen bölgesinde bozukluklara (kortikal görme bozukluğu) sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bunlar bir gözde görme bozukluklarına (göz tembelliği) veya miyopluğa yol açabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda beslenme güçlükleri ve gastrointestinal özellikler vardır. Beslenme zorlukları, motor fonksiyonları koordine etme ve yutma güçlüğünü (yutma güçlüğü) içerebilir; bu da boğulmaya veya yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin akciğerlere kaçmasına (aspirasyon) yol açabilir. Çoğu bireyde, özellikle de bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü) görülebilir.

Bazı bireylerde bağırsakların yanlış gelişimi, bağırsakların karnın yanlış bölgelerine yerleşmesine neden olabilir, bu da bağırsakların tıkanmasına veya bükülmesine (ince bağırsak malrotasyonu) neden olabilir ve sık sık kusma veya kabızlığa yol açabilir. Ek olarak, GPS’li bireylerin anüs olmaması (anal atrezi), anal kanalın daralması (anal stenoz) veya anüsün vücudun ön kısmına doğru yanlış konumlandırılması gibi anal anormalliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bu koşullar, dışkının geçilememesi nedeniyle ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bazı bireylerde düşük kas tonusu (hipotoni) ve kas anormallikleri bulunur. Özellikle bebekler için bu, beslenmeyi ve nefes almayı daha da karmaşık hale getirebilir, ancak çoğu zaman zorluklar bebeklik döneminde çözülür. GPS’de bebeklerin, ses kutusunun üzerinde bulunan dokunun üst hava yoluna doğru kayması (laringomalazi) ve nefes almayı engellemesi gibi bir anormalliğe sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Bebeklik döneminin ötesinde ekstremitelerde ve gövdede hipotoni devam edebilir. GPS’ten etkilenen neredeyse tüm bireylerde, özellikle dizlerde ve kalçada, esnekliği ve hareketi önemli ölçüde kısıtlayan, kalıcı olarak kısa ve gergin kaslar (kontraktürler) bulunur. SBBYS’de kontraktürler yalnızca ara sıra meydana gelir.

İskelet ve büyüme anormallikleri de ortaya çıkabilir. Etkilenen bebeklerde baş çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum (mikrosefali) olabilir. Nadiren, tipik olarak bir bebeğin kafatası kemikleri arasında bulunan boşluklardaki esnek dikişler kemiğe dönüşerek erken birleşir (kraniyosinostoz). Bu, kafatasının büyüme düzeninde değişikliklere neden olabilir ve bu da genellikle kafanın şekilsiz olmasına neden olur.

Çocuklarda ek büyüme anormallikleri arasında değişen derecelerde zayıf kilo alımı, azalan fiziksel büyüme ve ortalamanın altında boy sayılabilir. GPS’den etkilenen bireylerde daha sık görülen durumlar, az gelişmiş (hipoplastik), çıkık veya diz kapağının olmaması (patella), çarpık ayak ve omurga, kaburga ve pelvisteki kemik anormallikleridir. SBBYS’den etkilenen bireylerin ayak parmağı ve parmak anormalliklerine sahip olma olasılığı daha yüksektir ve çoğu kişinin başparmakları ve ayak başparmakları uzun olacaktır.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları) vardır. Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Ayrıca fetal kalpteki normal açıklıklar (patent duktus arteriosus ve patent foramen ovale) doğumda kapanmayabilir. Bu deliklerin tam olarak kapanmaması, değişen miktarlarda kanın normalde oksijen alacağı akciğerleri atlamasına neden olabilir. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklarla ilişkili belirgin yüz özellikleri arasında genellikle düşük kulaklar, çıkıntılı yanaklar, düz ve geniş bir burun köprüsü, üst dudağın orta bölgesinden buruna (philtrum) kadar uzanan normalden daha uzun bir dikey girinti bulunur. anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) veya alt çene kemiğinin yüzde beklenenden daha geride olması (retrognati) gibi ince üst dudak ve çene kemiği anormallikleri. GPS’ten etkilenen bireylerde daha yaygın görülen durumlar; belirgin gözler (proptoz), koni kafa şeklinde bir kafa ve ya bombeli uçlu ya da geniş ya da belirgin tabanlı bir burundur.

SBBYS’den etkilenen bireylerde daha yaygın olanı, daha az ifade gösteren (maske benzeri yüz) hareketsiz yüzlerdir. Göz anomalileri de daha sık görülür ve gözleri nemli tutmak için gözyaşlarını sağlayan kanalların anormallikleri (lakrimal kanallar), gözlerin sarkması (ptozis) ve göz kapaklarının tamamen açılmasını ve kalıcı olarak kapanmasını engelleyen göz kapaklarının az gelişmesi (blefarofimoz) dahil olmak üzere görsel işlevi etkileyebilir. gözlerin bir kısmı.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen kişilerin yaklaşık üçte birinde ağzın üst kısmında bir açıklık (yarık damak) mevcuttur. Yarık damaklı birkaç kişide ayrıca Pierre Robin dizisi adı verilen bir özellikler kümesi oluşturan çene kemiği anormallikleri ve dil yer değiştirmesi (glossoptoz) bulunur. Dilin yer değiştirmesi bebeklerde ek nefes alma, yeme veya yutma zorluklarına neden olabilir, ancak genellikle bebek büyüdükçe düzelir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerde sıklıkla işitme kaybı mevcuttur. Hem ses dalgalarının kulaktan yanlış geçmesi (iletken) hem de iç kulak veya işitme sinirlerinin hasar görmesi (sensörinöral) nedeniyle oluşabilir. KAT6B ile ilişkili bozuklukları olan az sayıda bireyde, daha az tiroid hormonunun üretilmesine (hipotiroidizm) neden olan tiroid bezi fonksiyon anormallikleri bulunabilir. Bazı bireylerde tiroid bezi az gelişmiş (hipoplazi) veya yok (agenezis) olabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda genital anormallikler vardır. Erkek bir bebek, penis başındaki normal konumunda olmayan bir üretra açıklığıyla (hipospadias) doğabilir ve testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) yaşayabilir. Dişilerde genişlemiş bir klitoris ve labiada gelişimsel anormallikler olabilir. GPS’li erkeklerin skrotum, penis ve testislerde gelişimsel anormalliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir ve çoğu kadının ergenlik döneminde gecikme yaşanacaktır.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bazı bireyler, kaygı, saldırgan davranışlar, dikkat sorunları ve otizm spektrum bozukluğunu düşündüren özellikleri içerebilen davranışsal veya psikiyatrik sorunlar yaşayabilir. GPS’den etkilenen birçok kişide böbrek şişmesi, çoklu kistler ve nadiren bebeklerde böbrek yetmezliğine yol açabilen fonksiyonel anormallikler dahil böbrek (böbrek) anormallikleri ortaya çıkar.

Bazen, KAT6B ile ilişkili bozuklukları olan bireylerde diş anormallikleri ortaya çıkabilir ve bunlar arasında az gelişmiş veya eksik dişler, dişlerle doğan bir bebek (doğum dişleri) ve süt dişlerini beklendiği gibi kaybetmeyen bir çocuk (süt dişlerinin korunması) yer alabilir. SBBYS’de dişlerin sürmesinde gecikme daha fazla meydana gelme eğilimindedir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklara KAT6B genindeki patojenik bir varyant (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MORF veya MYST4 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir varyant oluştuğunda, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

KAT6B geni, histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılan bir tür protein (enzim) oluşturmaya yönelik talimatlar içerir. İşlevi, iplikle sarılmış bir makaraya benzer şekilde DNA’ya bağlanan ve onu sıkıca saran yapısal proteinler olan histonları değiştirmektir. Histonlar kromozomlara imza şeklini vermeye yardımcı olur. Ayrıca gen talimatlarının ne zaman okunduğunu (ifade edildiğini) kontrol etmeye de yardımcı olurlar, böylece vücudumuzun düzgün çalışması için doğru proteinler doğru zamanda üretilir.

KAT6B enzimi, histonları değiştirerek vücuttaki diğer birçok genin ve proteinlerinin ifadesinin kontrol edilmesine ve düzenlenmesine yardımcı olur ve sonuç olarak sağlık ve gelişimin birçok yönünde rol oynar. KAT6B genindeki, enzimin doğru çalışma yeteneğini etkileyen bir varyasyon, çok çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir.

Araştırmacılar, KAT6B geni içindeki hastalığa neden olan bir varyantın konumunun GPS veya SBBYS ile daha sık ilişkilendirilebileceğini buluyorlar ( genotip-fenotip korelasyonları). GPS’e neden olan varyantlar genellikle ekzon 18 olarak adlandırılan KAT6B genindeki bir dizi talimatın (ekson) başında bulunur. Bu varyantların ekson 18 olarak adlandırıldığından şüphelenilmektedir. KAT6B enziminin uygunsuz şekillerde çalışma yeteneği kazanmasına neden olur. SBBYS’ye neden olan varyantlar genellikle ekzon 18’in sonunda ve ekson 3, 7, 11 veya 14-17’de bulunur. Bu varyantların KAT6B enziminin fonksiyon yeteneğini kaybetmesine neden olabileceğinden şüpheleniliyor.

KAT6B genindeki bir varyasyonun bir bozukluğa neden olduğu durumlarda, bu durum hemen hemen her zaman yeni (sporadik veya ) olarak ortaya çıkar. de novo) mutasyonu; bu, ebeveynlerden herhangi birinde mutasyona sahip olmadan o çocukta rastgele meydana geldiği anlamına gelir. Bozukluk genellikle bir ebeveynden miras alınmadığı veya bir ebeveyn tarafından “taşınmadığı” için, mutasyonun aynı ebeveynden başka bir çocukta tekrar ortaya çıkma riskinin %1 olduğu tahmin edilmektedir.

KAT6B ile ilişkili bozukluğu olan bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6B genini çocuklarına aktarabilirdi. otozomal dominant kalıtım. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

KAT6B ile ilişkili bir bozukluğun tanısı, karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Klinik özellikler bir bireyde GPS veya SBBYS olabileceği şüphesini uyandırsa bile, KAT6B ile ilişkili bozukluklar için resmi bir tanı kriteri oluşturulmamıştır. Tanı ancak moleküler genetik testlerle doğrulanabilir.

KAT6B ile ilişkili bozuklukların tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuzu yoktur, ancak uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabaları, tedavilerin etkilenen bireye göre uyarlanmasına yardımcı olabilir. KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen vücut sistemlerinin rutin olarak değerlendirilmesi uygundur. Sağlık uzmanları tarafından yapılan düzenli, rutin değerlendirme, zaman içinde değişen veya gelişen semptomları izleyebilir ve tedaviler, mevcut ihtiyaçları en iyi şekilde destekleyecek şekilde ayarlanabilir.

Bakım ekibinin bir parçası olabilecek sağlık profesyonelleri arasında gelişimsel nörolojik bozuklukların (nörologlar) ve kalp (kardiyologlar), göz (oftalmologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar) bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorları, cerrahlar ve doktorlar bulunabilir. kas-iskelet sistemi (ortopedi uzmanları), kulaklar (kulak burun boğaz uzmanları), böbrekler (nefrologlar) ve tiroid (endokrinologlar).

Ek olarak, fiziksel tıp ve rehabilitasyon terapistlerinin (fiziksel, mesleki ve konuşma terapistleri), gelişimsel ve nöropsikologların ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.

Bebeklik döneminde ve devam eden her klinik ziyaretinde beslenme, nefes alma ve yutma sorunları değerlendirilmeli ve uygun şekilde ele alınmalıdır. Beslenme terapisi koordinasyon veya diğer beslenme sorunlarının çözülmesine yardımcı olabilir. Yiyecekleri doğrudan mideye ileten nazogastrik veya gastrostomi besleme tüpü bazı durumlarda en uygunu olabilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve sürekli yakın takip gerektirir. Konjenital kalp hastalığı olan birçok çocuğun düzeltici cerrahiye ihtiyacı vardır.

İlk tanının ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun fiziksel tıp ve rehabilitasyon tedavileri başlatılabilir. Hareketlilik ve esneklik, fiziksel ve mesleki terapi ile ele alınabilir. Bazı durumlarda, kasları gevşetmek için ameliyat, doğru konumlandırma için ortopedik cihazlar veya hareket kabiliyetine yardımcı olmak için dayanıklı tıbbi cihazlar gerekebilir. Davranışsal kaygılar gelişimsel bir çocuk doktoru tarafından ele alınabilir. Konuşma terapisi sıklıkla gereklidir. Etkilenen çocuklar işaret dili ve çeşitli iletişim cihazlarının kullanımından yararlandı. 

Paylaşın

Kawasaki Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kawasaki hastalığı, en sık bebekleri ve küçük çocukları etkileyen, kan damarlarının (vaskülit) akut, çoklu sistem inflamatuar bir hastalığıdır. Hastalık, yüksek ateş, ağız ve boğazdaki mukoza zarının iltihaplanması, kırmızımsı deri döküntüsü ve lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati) ile karakterize edilebilir. 

Haber Merkezi / Ek olarak, Kawasaki hastalığı olan bireylerde, kanı kalp kasına taşıyan arterlerde iltihaplanma (koroner arterit), buna bağlı olarak etkilenen koroner arterlerin duvarlarında genişleme veya şişme (anevrizma), kalp kasında iltihaplanma (miyokardit) ve/veya başka sorunlar gelişebilir. semptomlar ve bulgular. Hastalığın nedeni bilinmemekle birlikte enfeksiyona veya enfeksiyona karşı anormal bağışıklık tepkisine bağlı olduğu yaygın olarak düşünülmektedir.

Etkilenen çocukların çoğunda, Kawasaki hastalığına bağlı ilk semptom, tipik olarak yükselip düşen yüksek ateştir (geçici ateş) ve tedavisiz yaklaşık bir ila iki hafta sürer. Bazı durumlarda ateş yaklaşık üç ila dört haftaya kadar devam edebilir.

Ek karakteristik özellikler arasında gözlerin beyaz kısımlarında iltihaplanma (iki taraflı konjonktivit); ağız ve boğazdaki mukoza zarının iltihaplanması, bunun sonucunda kuru, kırmızı, çatlak dudaklar ve çilek kırmızısı dil; boyundaki lenf düğümlerinin şişmesi (servikal lenfadenopati); el ve ayaklarda kızarıklık ve şişlik; ve tipik olarak gövdeyi etkileyen ve sıklıkla kasık bölgesini kapsayan kırmızımsı bir döküntü. Yaklaşık ikinci veya üçüncü haftada, cilt dokusu el ve ayak parmaklarının uçlarından soyulabilir ve elleri ve ayakları kapsayacak şekilde ilerleyebilir.

Çoğu durumda, etkilenen çocuklarda sinirlilik, ishal, kusma, öksürük ve/veya eklem iltihabı (artrit), ağrı ve şişlik gibi ek semptom ve bulgular görülebilir. İlişkili diğer anormallikler arasında karaciğer ve dalağın genişlemesi (hepatosplenomegali), beyni kaplayan koruyucu zarların iltihabı (aseptik menenjit), orta kulak iltihabı (otitis media) ve/veya diğer bulgular yer alabilir.

Kawasaki hastalığı olan birçok kişide kalp (kardiyak) tutulumu da olabilir. Yüzde 50’ye varan oranda kalp kası iltihabı (miyokardit) gelişebilir; bu durum, anormal derecede artan kalp atış hızı (taşikardi), azalmış ventriküler (alt kalp odası) işlevi ve ciddi vakalarda kalbin etkili bir şekilde hareket etme yeteneğinin bozulmasıyla ilişkili olabilir. kanı akciğerlere ve vücudun geri kalanına pompalamak (kalp yetmezliği). Ayrıca bazı durumlarda kalp tutulumu, kalbi çevreleyen membranöz kesenin iltihaplanmasını (perikardit), belirli kalp kapakçıklarında sızıntıyı (aort veya mitral kapak yetmezliği) veya diğer anormallikleri içerebilir.

En ciddi kardiyak komplikasyon, kalp kasına oksijen açısından zengin kan sağlayan arterlerin iltihaplanması (koroner arterit) ve etkilenen arter duvarlarının olası zayıflaması, genişlemesi (genişlemesi) ve şişmesidir (anevrizma).

Hastaların yaklaşık yüzde 3 ila 20’sinde dilatasyon ve anevrizma oluşumu meydana gelir. Şiddetli vakalarda, komplikasyonlar arasında kan akışının engellenmesiyle birlikte balonlu bölgede kan pıhtılarının oluşması, anevrizmanın patlaması (rüptürü) veya kalp krizi yer alabilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Hastaların, özellikle de bebeklerin, hastalığın diğer dört özelliğinden daha azıyla birlikte ateşi olduğu ve ardından koroner arter hastalığının geliştiği bazı vakalar da rapor edilmiştir.

Kawasaki hastalığının kesin nedeni bilinmemekle birlikte, kanıtlar bir enfeksiyona veya enfeksiyona karşı uygunsuz bir bağışıklık tepkisine işaret etmektedir. Ancak bu alanda yapılan birçok araştırmaya rağmen spesifik bir bulaşıcı neden tespit edilememiştir. Yale Üniversitesi araştırmacılarının (2005) son kanıtları, yeni keşfedilen bir korona virüsünün Kawasaki hastalığında rol oynayabileceğini öne sürüyor.

Bazı araştırmacılar, hastalığa, streptokok veya stafilokok gibi belirli bakteri türleri tarafından üretilen, bakteriyel “süperantijenler” adı verilen bazı toksik maddelerin neden olabileceğini öne sürüyor. Bu tür süperantijenlerin, bağışıklık sisteminin abartılı bir tepkisini tetikleyebileceğini, bunun sonucunda kan damarı duvarlarının belirli beyaz kan hücreleriyle infiltrasyonuna, buna bağlı kan damarı iltihabına (vaskülit) ve kardiyovasküler hasara yol açabileceğini belirtiyorlar. 

Ancak diğer araştırmacılar, bir veya daha fazla geleneksel antijenin, inflamatuar hastalık sürecine neden olabileceğini öne sürüyor. (Antijen, mikroorganizmalar dahil yabancı proteinler gibi belirli bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilen herhangi bir maddedir). Spesifik antijenlerin veya “süperantijenlerin” Kawasaki hastalığına neden olmada oynayabileceği rolü belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Kawasaki hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konulur; ayrıntılı bir hasta geçmişi; ve en az beş günlük ateş ve beş karakteristik belirtiden en az dördünü (gözlerde kızarıklık; dudaklarda ve ağızda değişiklikler; ekstremitelerde kırmızımsı, şişmiş; döküntü ve şişmiş lenf düğümleri) içeren karakteristik özelliklerin saptanması. Laboratuar testleri, erken hastalık sırasında beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (lökositoz) ve düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) ve ikinci ila üçüncü haftada hızla yükselen kan trombosit sayısı gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Ayrıca olası kalp tutulumunu tespit etmek için Kawasaki hastalığı olan tüm bireylere tanı testleri yapılmalıdır. Bu tür testler, tanı sırasında ve önerilen aralıklarla (örneğin, iki ila üç haftada, altı ila sekiz haftada ve potansiyel olarak başlangıçtan altı ila 12 ay sonra) ekokardiyografiyi içerebilir. Ekokardiyogram sırasında yüksek frekanslı ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalbin yapısını ve fonksiyonunu incelemesine olanak sağlanır. 

Elektrokardiyogramlar (EKG’ler) sıklıkla ekokardiyogramlarla birlikte yapılır. EKG, kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeder. Koroner arter anormallikleri gelişen çocuklar için doktorlar daha sık ekokardiyografi ve ek kalp testleri (örn. stres testi, koroner anjiyografi ve/veya diğer testler) önerebilir. Uzun süreli takip sırasında önerilen sıklık ve kullanılan spesifik testler, klinik seyir, koroner arter tutulumunun derecesi ve hastanın yaşı gibi çeşitli faktörlere bağlı olacaktır.

Uzmanlar, Kawasaki hastalığına sahip çocukların, kalp rahatsızlıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorları (pediatrik kardiyologlar) tarafından veya onlara danışılarak tedavi edilmesi gerektiğini belirtiyor.

Araştırmalar, erken teşhis ve tedavinin ateş ve diğer akut semptomların iyileşmesini hızlandırdığını ve kalp hasarı riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Tedavi tanı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlatılır ve yüksek doz intravenöz immün globulin (IGIV) ve yüksek doz aspirin tedavisini içerebilir. İmmün globulin, kanın sıvı kısmından elde edilen antikorları içeren özel bir preparattır. Kanıtlar, başlangıçtan sonraki ilk 10 gün içinde verildiğinde, IGIV’in, yalnızca aspirin alan hastalarda koroner arter anormalliklerinin görülme sıklığını yüzde 20’den yüzde 3 ila 4’e düşürdüğünü gösteriyor.

Nadir durumlarda, hastalar başlangıçtaki IGIV tedavisine yetersiz yanıt verebilir ve yeniden tedavi gerektirebilir.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Kawasaki hastalığının tedavisi için aşağıdaki IGIV ürünlerini (immün globulin intravenöz [insan]) onaylamıştır: Baxter Healthcare tarafından üretilen Gammagard S/D; Alpha Therapeutic tarafından üretilen Venoglobulin-S; Alpha Therapeutic tarafından üretilen Venoglobulin-I; ve Baxter Healthcare tarafından üretilen Iveegam.

Hastalığın 14. gününde veya ateşin düzelmesinden sonra, kan pıhtılarının oluşmasını önlemeye yardımcı olmak amacıyla antiplatelet etkisi nedeniyle tipik olarak daha düşük dozda aspirin verilir. Ekokardiyografide anormallik tespit edilmeyen çocuklarda bu tedaviye başlangıçtan sonra sekiz haftaya kadar devam edilebilir. Ancak doktorlar koroner arter anormallikleri olanlarda aspirin tedavisine süresiz olarak devam edilmesini önerebilirler. Bazı durumlarda, birden fazla veya büyük koroner anevrizması olan kişiler dipiridamol veya varfarin gibi pıhtılaşma önleyici ilaçlarla da tedavi görebilir.

Grip (grip) ve suçiçeği salgınları sırasında küçük bir Reye sendromu riski nedeniyle, doktorlar uzun süreli aspirin tedavisine ihtiyaç duyan çocuklara yıllık grip aşısı önerebilir. Reye sendromu, karaciğerde yağlı değişiklikler ve beyinde akut şişlik ile karakterize, nadir görülen bir çocukluk hastalığıdır.

Reye sendromunun başlangıcı ile çocuklarda veya ergenlerde aspirin içeren ilaçların [salisilatlar] kullanımı arasında bir ilişki olduğu görülmektedir. belirli viral hastalıklar, özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları (örn. influenza B) veya bazı durumlarda su çiçeği. Etkilenen çocuklarda grip veya su çiçeği semptomları gelişirse, ebeveynler derhal çocuğunun doktorunu uyarmalıdır; doktor, aspirinin geçici olarak kesilmesini önerebilir. dipiridamol ile tedavi veya geçici ikame.

Nadir durumlarda, ciddi kalp rahatsızlığı olan kişilere koroner arter bypass ameliyatı veya kalp nakli önerilebilir. Kawasaki hastalığı olan çocuklarda kortikosteroid ilaçlarla tedavi önerilmemektedir. Etkilenen bireyler için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos