image

Conradi Hünermann Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Conradi Hünermann sendromu yaklaşık 1:100.000 ila 1:200.000 doğumu etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bu sendrom tipik olarak iskelet anormallikleri, boy kısalığı, kafatası kemiklerinin şeklindeki farklılıklar (kraniofasiyal), göz veya görme farklılıkları ve cilt, saç ve tırnak anormallikleri ile kendini gösterir. 

Haber Merkezi / Conradi Hünermann sendromlu bireylerde bozukluğun spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Semptomlar erken yaştan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Conradi Hünermann sendromu, omurganın kemikleri olan uzun kemiklerin başları (noktalı epifizler) veya “büyüyen kısım” üzerinde küçük, sertleşmiş kalsiyum lekelerinin oluşmasıyla karakterize edilen bir grup hastalık olan kondrodisplazi punktata’nın bir formu olarak sınıflandırılır.

Conradi Hünermann sendromundaki iskelet bulguları, özellikle üst kollar (humeri), uyluklar (femora), eller ve ayaklar olmak üzere uzun kemiklerin asimetrik kısalması olarak ortaya çıkar. Conradi Hünermann sendromlu bireylerde omurga eğriliğinde anormalliklerin yanı sıra boy kısalığına neden olabilecek büyüme eksikliği de bulunabilir. Conradi Hünermann sendromlu bireylerde kafatası kemiklerinin oluşumunda farklılıklar olabilir ve bu durum asimetrik, belirgin alın, basık orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi) ve düşük burun köprüsü şeklinde bir yüz veya kafa olarak görülebilir.

Conradi Hünermann sendromundaki göz bulguları arasında doğumda veya yaşamın erken dönemlerinde katarakt, anormal derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), küçük kornealar (mikrokornea) ve göz merceklerinin şeffaflığının kaybı (katarakt) yer alabilir. Conradi Hünermann sendromlu pek çok kişi aynı zamanda seyrek, kaba saç derisi, düzleşmiş ve bölünmüş tırnak plakaları ve/veya ciltte anormal kalınlaşma, kuruluk ve pullanma ile de ortaya çıkar.

Conradi Hünermann sendromu X’e bağlı dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, bozukluğun öncelikle kadınları etkilediği ve erkeklerde fetal ölüme yol açabileceği anlamına gelir. Tedavi kişinin semptomlarına bağlıdır ve Conradi Hünermann sendromunun tedavisi yoktur.

Conradi Hünermann sendromunun semptomları, ilerlemesi ve ciddiyeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bozukluk doğumda ciddi komplikasyonlara neden olabilir veya o kadar hafif olabilir ki bireyler yetişkinliğe kadar (genellikle Conradi Hünermann sendromlu bir çocuğa sahip olduktan sonra) tespit edilemeyebilir. 

Conradi Hünermann sendromlu bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Conradi Hünermann sendromlu bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Conradi Hünermann sendromunun klasik semptomları iskeleti, cildi ve gözleri içerir. Zeka genellikle etkilenmez.

Büyüme: Conradi Hünermann sendromlu bebekler, yaşlarına ve cinsiyetlerine göre beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilirler (gelişme geriliği). Büyüme eksiklikleri sonuçta yetişkin boyunun normalin altında olmasına (kısa boy) neden olabilir. Conradi Hünermann sendromlu bazı bebekler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı hassastır.

İskelet Bulguları: Conradi Hünermann sendromlu bebeklerde, kıkırdak iskeletin diğer alanlarının yanı sıra uzun kemiklerin “büyüyen kısmında” veya başlarında (noktalı epifizler) küçük, sertleşmiş kalsiyum lekeleri bulunur. Kıkırdak, vücutta yastıklama ve yapı sağlayan sert, elastik bir bağ dokusu türüdür. İskelet gelişmeye başladığında çoğunlukla kıkırdaktan oluşur ve yerini yavaş yavaş kemik alır. 

Bu anormal kalsifiye lekelerin gelişimi aynı zamanda kondrodisplazi punktata olarak da bilinir. Conradi-Hünermann sendromlu bebeklerde, omurga, pelvis, kaburgaların ön uçları (kostal kıkırdak), göğüs kemiği, kürek kemikleri, köprücük kemikleri ve nadir vakalarda ses kutusu (larenks) ve göğüs kemiği boyunca noktasal kalsifikasyonlar gelişebilir. nefes borusu (trakea).

Conradi Hünermann sendromlu bireylerde tipik olarak ek iskelet anormallikleri bulunur. Bu genellikle uzuvların uzun kemiklerinin, özellikle de üst kolların (humeri) ve uyluk kemiklerinin (femora) asimetrik kısalmasını içerir. Bu, kol ve bacakların orantısız uzunluğuna neden olur ve bir taraf tipik olarak diğer tarafa göre daha fazla etkilenir. 

Conradi Hünermann sendromlu bireylerde sıklıkla anormal yana doğru ve önden arkaya omurga eğriliği (skolyoz veya kifoskolyoz) görülür. Bükülmüş pozisyonda sabitlenen veya kilitlenen eklemlerde veya eklemlerde anormal sertlik (fleksiyon kontraktürleri) de meydana gelebilir. Bazı hastalarda kalça malformasyonu (kalça displazisi),

Göz bulguları: Conradi Hünermann sendromlu bazı bireylerde göz merceklerinde bulanıklık (katarakt) görülür. Katarakt doğumda mevcut olabilir (doğuştan) veya bebeklik döneminde gelişebilir. Katarakt bir veya iki gözü etkileyebilir ve bulanık görmeye veya görüş netliğinin azalmasına neden olabilir. 

Nadiren, ek göz (oküler) anormallikleri arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), anormal derecede küçük kornealar (mikrokornea), aşağıya doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) ve sinirleri ileten ana sinirin dejenerasyonu yer alır. retinadan beyne uyarılar (optik atrofi). Bazı hastalarda göz anormallikleri görmeyi önemli ölçüde azaltabilir.

Yüz hatları: Conradi Hünermann sendromlu bireyler, alışılmadık derecede belirgin bir alın (ön çıkıntı), düzleştirilmiş elmacık kemikleri (malar hipoplazi), düzleştirilmiş bir burun köprüsü, yukarı dönük burun delikleri (anteverted burun delikleri) ve hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulakları içeren farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Bazı hastalarda işitme kaybı rapor edilmiştir.

Cilt bulguları: Yenidoğan döneminde, Conradi Hünermann sendromlu bebeklerin çoğunda, vücutta doğrusal, lekeli bir düzende dağılan kızarıklık (eritem) ve ciltte olağandışı kalınlaşma, kuruluk ve pullanma (iktiyoziform eritroderma) görülebilir. Döküntü genellikle bebeklik döneminde düzelse de, daha büyük çocuklarda daha sonra iltihaplanma ve foliküllerde erime (atrofi) gelişebilir (foliküler atrofoderma), bu da gözeneklerin alışılmadık derecede büyük görünmesine neden olabilir.

Bazı hastalarda cilt bölgeleri çevre bölgelere göre daha koyu veya daha açık renkte olabilir (hiper ve hipopigmentasyon). Saçlı deride düzensiz saç dökülmesi ve yara izleri gelişebilir (skatrisyel alopesi). Seyrek kafa derisindeki saçlar da olağandışı derecede kaba ve parlaksız olabilir.

Conradi Hünermann’lı bireylerde bildirilen diğer özellikler arasında anormal kalsifikasyonlar ve nefes borusunda (trakea) ve/veya boğazı ve nefes borusunu birbirine bağlayan gırtlakta olası daralma (stenoz); alışılmadık derecede kısa bir boyun; düzleşmiş veya bölünmüş tırnaklar gibi tırnak anormallikleri; ve/veya diğer fiziksel bulgular.

Tipik olarak Conradi Hünermann sendromlu bireyler, akciğer ve kalp fonksiyonlarını etkileyen ciddi omurga problemleri (skolyoz) olmadığı sürece genel popülasyona benzer bir yaşam beklentisine sahiptir. Conradi Hünermann sendromlu bireylerin zekası genellikle etkilenmez.

Conradi Hünermann sendromu, emopamil bağlayıcı proteinin işlevini bozan belirli değişikliklerden kaynaklanır ( EBP) gen. Bu gen, bir reaksiyonu (enzimi) uyarmak için çalışan, 3β-hidroksisteroid-∆8,∆7- izomeraz veya sterol-∆8-izomeraz adı verilen bir maddeyi kodlar. Bu enzim kolesterol üretiminin son aşamalarında önemlidir. Kolesterol, vücudun tüm hücrelerinde bulunan mumsu, yağlı bir maddedir.

Kolesterol hücrelerimiz tarafından üretilir ve tükettiğimiz besinlerle elde edilir. Çok fazla kolesterol kalp hastalığı riskimizi artırsa da kolesterol doğum öncesi ve sonrası gelişimde önemli bir rol oynar. Kolesterol eksikliğinin, fetüsün uzuvlarının gelişimini etkileyen belirli moleküler sinyalleri bozduğu gösterilmiştir. Sterol-∆8-izomeraz fonksiyon bozukluğunun bir sonucu olarak, sterol adı verilen, biriken ve toksik olan, kolesterolden önce gelen maddelerin (öncü bileşikler) birikmesi söz konusudur.

Conradi Hünermann sendromuna neden olan EBP genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar), etkilenen kişide tesadüfen (yani de novo) meydana gelebilir veya X’e bağlı baskın bir şekilde kalıtsal olabilir.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde ve kadınlarda yalnızca tek bir işlevsel X kromozomu gerekli olduğundan, dişinin her hücresindeki X kromozomlarından biri esas olarak, genellikle rastgele bir düzende (rastgele X kromozomu inaktivasyonu) “kapatılır”. Bu nedenle, gen mutasyonuna sahip X kromozomu bazı hücrelerde aktive edilirse, dişi taşıyıcılar Conradi Hünermann sendromunun belirli, tipik olarak daha değişken özelliklerini ortaya çıkarabilir.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, eğer X kromozomunda bulunan bir hastalık genini miras alırlarsa, bu her zaman açık olacaktır. EPB için hastalığa neden olan geni alan erkeklerde tipik olarak yaşamla bağdaşmayan ve gebelik kaybına yol açabilen daha şiddetli semptomlar görülür. Ancak erkeklerde Conradi Hünermann sendromlu vakalar da rapor edilmiştir.

Tipik olarak bu erkeklerin vücutlarında, etkilenen EPB genini taşıyan hücrelerin bir kısmı bulunurken diğer hücrelerde bu durum yoktur (mozaik) veya ek bir X kromozomuna (XXY kromozomal yapısı) sahiptirler. X’e bağlı bir bozukluğa ilişkin hastalık genini taşıyan erkekler, geni tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına aktarmaz. Hastalık geninin bir kopyasına sahip kadınların, geni kızlarına ve oğullarına aktarma riski yüzde 50’dir.

Açık bir aile öyküsü bulunmayan Conradi Hünermann sendromlu bazı kişilerde, bozukluk, kişinin üreme hücrelerinin genetik yapısındaki farklılıklar (gonadal mozaiklik) nedeniyle ortaya çıkmış olabilir. Buna, görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin birden fazla çocuğunun bu bozukluğa sahip olduğu nadir durumlar da dahildir. Gonadal mozaikçilikte, bir ebeveynin üreme hücrelerinin bir kısmı (germ hücreleri) gen mutasyonunu taşıyabilirken, diğerleri normal bir hücre dizisi içerebilir (mozaiklik). 

Sonuç olarak, ebeveynin çocuklarından biri veya daha fazlası, potansiyel olarak bozukluğa yol açan gen mutasyonunu miras alabilirken ebeveynin hiçbir görünür semptomu olmayabilir (asemptomatik taşıyıcı). Görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin aynı genetik anormalliğe sahip birden fazla çocuğu varsa, gonadal mozaikçilikten şüphelenilebilir.

Conradi-Hünermann sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı tıbbi öyküye, kapsamlı klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Conradi Hünermann sendromunun tanısına yardımcı olmak için röntgen (radyografik), göz (oftalmolojik), cilt (dermatolojik), doku muayenesi (histolojik muayene) ve biyokimyasal incelemeler yapılabilir.

X-ışını değerlendirmesi, epifizlerdeki karakteristik noktalanmaları, kemiklerdeki benekli kalsiyum birikimlerini ve kıkırdak iskeletin diğer bölgelerini arar (Epifizlerdeki noktalanma hakkında ek bilgi için “belirtiler ve semptomlar” bölümüne bakın). Bununla birlikte, zamanla ayırt edici epifizyal noktalanma kaybı vardır ve bu da potansiyel olarak tanıyı zorlaştırır.

Conradi Hünermann sendromu teşhisini doğrulamak için yapılan önemli bir test, sterol adı verilen maddelerin yüksek düzeylerini araştıran bir kan testidir. EBP genindeki genetik değişiklikler, kanda ve vücudun belirli dokularında daha yüksek sterol düzeylerine (8(9)-kolesterol ve 8-dehidrokolesterol) neden olur.
Deri bulguları olan bireylerde, derinin etkilenen bölgeleri mikroskop altında incelenerek (histolojik inceleme) kıl folikülünün kalsiyum birikimli dış tabakasında (ostial hiperkeratoz) kalınlaşma ve küçük açılma olup olmadığı görülebilir. Bu bulgu Conradi Hünermann sendromunda yaygındır ancak birkaç başka durumda da bulunabilir.

Conradi Hünermann sendromu tanısı, bozukluğa neden olan karakteristik genetik mutasyonu tanımlayabilen moleküler genetik testlerle de doğrulanabilir. Erkeklere yönelik genetik testler, ek bir X kromozomu (46, XXY erkekler) taşıyıp taşımadıklarını veya EBP genindeki bir genetik değişiklik için mozaik olup olmadıklarını görmek için ek testler gerektirebilir.

Conradi Hünermann sendromunun tedavisi her bireyin sahip olduğu spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); cilt uzmanları (dermatologlar); göz uzmanları; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Bozuklukla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin önlenmesine, tedavi edilmesine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi dahil çeşitli ortopedik önlemler önerilebilir. Bazı kraniyofasiyal malformasyonlar, skolyoz veya diğer fiziksel anormallikler için de cerrahi önerilebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin doğasına, ciddiyetine ve kombinasyonuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Konjenital katarakt için önerilen tedavi, kataraktın (görmeyi engellediğinde) erken cerrahi olarak çıkarılmasını; bazı hastalara yapay lens implantasyonu; ve/veya ameliyatın ardından iyi görüş elde edilmesine yardımcı olmak için düzeltici lenslerin kullanılması gibi belirli önlemler.

İktiyoz ve cilt anormallikleri olan kişiler için, banyo yağıyla banyo yapmak ve/veya cildi yumuşatan ve rahatlatan uygun cilt merhemleri ve kayganlaştırıcılar (yumuşatıcılar) uygulamak gibi destekleyici önlemler önerilebilir. Güneşten korunmanın (güneş koruyucu) yanı sıra güneşe maruz kaldığında yumuşatıcıların kullanılmasından kaçınılması da tavsiye edilir, çünkü bu güneş yanığına neden olabilir.

İşitme kaybı olan bireylere, kulak hastalıkları konusunda uzmanlaşmış hekimlerin (kulak burun boğaz uzmanı) tavsiyesi doğrultusunda standart tedavi sağlanmakta ve erken müdahale hizmetleri ile toplumsal hizmetler sunulabilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

COPA Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

COPA sendromu, başta akciğerler, böbrekler ve eklemler olmak üzere vücudun birçok sistemini etkileyebilen nadir, genetik bir otoimmün bozukluktur. Semptomlar genellikle çocuklukta yaşamın ilk veya ikinci on yılında ortaya çıkar. Bozukluğun belirti ve semptomları ile şiddeti bir kişide diğerine göre çok farklı olabilir. Bu aynı ailenin üyeleri için bile geçerlidir. 

Haber Merkezi / COPA sendromu, bağışıklık aracılı bir hastalıktır; bu, karakteristik inflamasyonun, bağışıklık sisteminin anormal işleyişinden (düzensizliğinden) ve spesifik otoantikorların varlığından kaynaklandığı anlamına gelir. Bozukluğa COPA genindeki varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur ve yeni bir varyasyon olarak kendiliğinden ortaya çıkar veya otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

COPA sendromunun hem otoimmün bozuklukların hem de otoinflamatuar bozuklukların özelliklerine sahip olduğu tanımlanmıştır. Otoimmün bozukluk, vücudu bulaşıcı veya diğer yabancı maddelerden koruyan adaptif bağışıklık sisteminin yanlışlıkla bunun yerine sağlıklı dokuya saldırdığı bir hastalıktır. Otoinflamatuar sendromlar, doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki bir anormallik nedeniyle tekrarlayan inflamasyon atakları ile karakterize edilen bir grup hastalıktır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanmış hasta sayısının az olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer gen veya faktörlerin (örn. çevresel faktörler) olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. 

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bireyler ve ebeveynler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

COPA sendromuyla ilişkili akciğer hastalığı, akciğerlerde ilerleyici skarlaşmaya neden olan bozukluklar için genel bir terim olan interstisyel akciğer hastalığı (ILD) olarak sınıflandırılabilir. Akciğer hastalığı eklem hastalığının gelişmesinden önce ortaya çıkabilir. Akciğer hastalığına bağlı genel semptomlar arasında kronik veya inatçı öksürük, nefes darlığı ve anormal, hızlı nefes alma (taşipne) yer alır. Etkilenen bireylerde ayrıca akciğerlerdeki hava yollarında iltihaplanma (bronşit) ve akciğer kistleri gelişebilir. Kronik hırıltı ve göğüs ağrısı da ortaya çıkabilir. Akciğer fonksiyonunda yavaş ve kademeli bir düşüş olabilir.

COPA sendromlu bireylerin yaklaşık yarısında alveollerden kanama (alveoler kanama) görülür. Akciğerlerde alveol adı verilen milyonlarca küçük hava kesesi bulunur. Bir kişi havayı soluduğunda oksijen akciğerlere ve alveollere gider. Alveollerin duvarlarından kılcal damarlar adı verilen küçük kan damarlarına ve ardından tüm vücuda taşınacak şekilde kan dolaşımına geçer. Alveoler kanama, kanın öksürmesine (hemoptizi) ve dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (anemi) neden olabilen ciddi bir komplikasyondur. Anemi yorgunluğa, baş dönmesine, soluk ten rengine, baş dönmesine, hızlı kalp atışına ve nefes darlığına neden olabilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda eklem iltihabı (artrit) gelişir. Etkilenen eklemler arasında omuzlar ve dizler gibi büyük eklemler ve parmaklarda bulunanlar gibi daha küçük eklemler yer almaktadır. Etkilenen bireylerde etkilenen eklemlerde ağrı, şişlik ve sertlik görülür. Eklem ağrısı potansiyel olarak şiddetli ve zayıflatıcı olabilir. Semptomlar uyandığınızda daha kötü olabilir. Çocuklar ayrıca şiddetli artrit yaşayabilir. Artrit bazen akciğer hastalığının belirtilerinden önce de gelişebilir.

Etkilenen bireylerde böbrek iltihabı (nefrit) de gelişebilir. Böbreklerdeki ilerleyici hasar, idrarda kana (hematüri), idrarda anormal protein düzeylerine (proteinüri) ve idrar çıkışının azalmasına neden olabilir. Sonunda sıvı birikmesine (ödem) bağlı şişlik ve böbrek fonksiyonlarında azalma gelişir. Bazı kişilerde böbreklerde yara izi (fibrozis) gelişir.

COPA sendromlu birkaç kişide, omurilik ve optik sinir iltihabı (nöromiyelit optika) ve bacağın uzun kemiğinin kalçayla buluştuğu yerin yakınındaki kemikte dejenerasyon (avasküler nekroz) gibi diğer durumların da meydana geldiği rapor edilmiştir. Ancak bunların hastalığın potansiyel komplikasyonları mı yoksa tesadüfi bulgular mı olduğu bilinmemektedir.

COPA, katomer protein kompleksi alt birimi alfa ( COPA ) genindeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

COPA geni, diğer proteinlerin Golgi kompleksinden endoplazmik retikuluma taşınmasında rol oynayan bir protein kompleksi oluşturur (kodlar). Golgi kompleksi (veya aparatı), çoğu hücrede bulunan, proteinleri değiştiren, sıralayan, paketleyen ve taşıyan bir yapıdır. Endoplazmik retikulum, proteinlerin işlendiği bir hücrenin geniş bir zar ağıdır. COPA genindeki hastalığa neden olan varyasyonların, COPA sendromunun spesifik belirti ve semptomlarına nasıl katkıda bulunduğu veya neden olduğu tam olarak anlaşılamamıştır.

COPA sendromu, bağışıklık aracılı bir hastalıktır; bu, karakteristik inflamasyonun, bağışıklık sisteminin anormal işleyişinden (düzensizliğinden) ve spesifik otoantikorların varlığından kaynaklandığı anlamına gelir. Antikorlar bağışıklık sisteminin bir parçasıdır; yabancı veya istilacı organizmaları hedef alan özel proteinlerdir. Otoantikorlar yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldıran antikorlardır. Etkilenen bireylerde sıklıkla anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar ve anti-nükleer antikorlar gelişir. Bazı kişiler romatoid faktör açısından pozitif olabilir. Bu otoantikorların COPA sendromunun gelişiminde oynadığı kesin rol tam olarak anlaşılamamıştır.

COPA sendromu bir ebeveynden kalıtsal olabilir veya yeni (sporadik veya de novo ) bir varyasyon olarak ortaya çıkabilir ; bu, gen değişikliğinin yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve başka hiçbir şeyin olmadığı anlamına gelir. aile üyesi etkilenecektir. Etkilenen bireyler daha sonra değiştirilmiş geni otozomal dominant bir şekilde aktarabilirler.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

COPA sendromu, eksik veya azalmış penetrasyona ve değişken ifadeye sahip olarak tanımlanır. Bunlar genetik terimlerdir. Eksik penetrasyon, baskın bir bozukluğa ilişkin geni miras alan bazı bireylerin bu bozukluktan etkilenmeyeceği anlamına gelir. Baskın bir bozuklukta değişken ifade, etkilenen bireyler arasında çok çeşitli belirti ve semptomların ortaya çıkabileceği anlamına gelir.

COPA sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir. COPA sendromunu düşündüren iki bulgu diffüz alveoler kanama ve foliküler bronşiyolittir. Foliküler bronşiolit, akciğerlerin küçük hava yollarında (bronşçuklar) lenfoid dokunun aşırı büyümesi (hiperplazi) olduğunda bu hava yollarının iltihaplanmasına neden olur. Lenfoid doku vücutta beyaz kan hücreleri ve antikorlar üreten dokudur.

COPA sendromunun tedavisi yoktur, ancak etkilenen bireyler bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) tedavi edilebilir. COPA sendromu, bağışıklık sisteminin anormal işleyişini (düzensizliğini) içerir. Bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayarak doktorlar, hastalıktan etkilenen sağlıklı organ sistemlerine (örneğin akciğerler) verilen hasarı azaltabilir. Etkilenen bazı bireyler, vücuttaki iltihabı azaltan ilaçlar olan düşük dozlarda sistemik kortikosteroidler de alabilir. Bireyler bu ilaçlara farklı tepki verecektir.

Alevlenme olarak adlandırılan semptomların daha kötü olduğu dönemlerde, daha güçlü immünsüpresif ilaçlar denenebilir. Bazen yüksek dozda sistemik kortikosteroidler. Yüksek dozda sistemik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı sıklıkla önemli yan etkilerle ilişkilidir. Alevlenme geçtikten sonra çoğu hastada ilaç dozajı yavaş yavaş azaltılır (azaltılır).

Etkilenen bazı bireyler genç yaşta ek oksijene ihtiyaç duymuştur. Akciğerler kan dolaşımına oksijen sağlamak için yeterli oksijeni alamadığında ek oksijen veya oksijen tedavisi gerekir. Oksijen takviyesi nefes darlığı veya yorgunluk gibi semptomların giderilmesine yardımcı olabilir. Şiddetli hastalıkta endotrakeal entübasyon gerekli olabilir. Bu, ağza veya burun deliklerine, soluk borusuna (trakea) ve akciğerlere ince bir tüpün yerleştirilmesini içerir. Bu, havanın akciğerlere serbestçe geçmesini sağlar.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kor Triatriatum Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kor triatriatum son derece nadir görülen konjenital (doğumda mevcut) bir kalp defektidir. Normalde insan kalbi, ikisi kulakçık olmak üzere dört odacıktan oluşur. Bu ikisi birbirinden atriyal septum adı verilen bir bölme (septum) ile ayrılır. Ventrikül olarak bilinen diğer iki oda da bir septumla ayrılmıştır. 

Haber Merkezi / Kor triatriatum’da kalbin sol atriyumunun üzerinde küçük bir ekstra oda bulunur. Akciğerlerden kanı geri getiren pulmoner damarlar bu ekstra “üçüncü atriyuma” akar. Kanın akciğerlerden kalbe (sol atriyum ve ventrikül) geçişi bu ekstra odacık tarafından yavaşlatılır. Kor triatriatum zamanla konjestif kalp yetmezliği ve obstrüksiyon özelliklerine yol açabilir.

Kor triatriatumun semptomları, ekstra odacık ile sol atriyum arasındaki açıklığın boyutuna bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Açıklık küçükse semptomlar genellikle erken bebeklik döneminde gelişir ve muhtemelen anormal derecede hızlı nefes almayı (takipne), hırıltıyı, öksürmeyi ve/veya akciğerlerde anormal sıvı birikimini (akciğer tıkanıklığı) içerecektir. Kalbin ilerleyici genişlemesi (kardiyomegali) meydana gelir ve sıklıkla konjestif kalp yetmezliği ile birlikte akciğerlerden kalbe giden arterdeki (pulmoner arter) anormal derecede yüksek basınçla sonuçlanır. Kor triatriatumlu bazı yenidoğanlarda anormal kalp sesleri veya kalp üfürümleri de olabilir.

Yaşlı insanlarda (çocukluktan sonra), kor triatriatumun semptomları arasında vücut bölgelerinde anormal şişlik (genel ödem), nefes alırken ağrı ve rahatsızlık (nefes darlığı), anormal derecede hızlı kalp atışı (taşikardi) ve aşırı sıvı birikimi yer alabilir. akciğerlerde (akciğer tıkanıklığı). Akciğerlerde (pnömoni) ve bronşiyal tüplerde (bronşit) akut iltihaplanma sıklıkla ortaya çıkabilir ve konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir. Kor triatriatumlu kişiler aynı zamanda kalbi çevreleyen hassas zarların bakteriyel enfeksiyonu (endokardit) açısından da yüksek risk altındadır.

Kor triatriatum tanısı genellikle manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ekokardiyografi (EC) gibi görüntüleme teknikleri kullanılarak konur. Kalp kateterizasyonu olarak bilinen başka bir prosedürde, uzun ince bir tüp (kateter) büyük bir damara yerleştirilir ve daha sonra doğrudan kalbe kanalize edilir. Bu, doktorun kalp kusurlarını daha ayrıntılı olarak tanımlamasına ve kalpteki kan akış hızlarını belirlemesine olanak tanır. Anjiyografi aynı zamanda çok yararlı bir teşhis prosedürüdür ve doktorun gelişmiş bir kalp röntgeni görmesine olanak tanır. Kor triatriatumlu çocukların da anormal EKG paternleri vardır.

Kor triatriatumlu bebekler, gelişmiş tanısal prosedürleri ve kardiyovasküler cerrahiyi gerçekleştirebilecek bir hastaneye sevk edilmelidir. Kor triatriatumlu hastaların çoğu genç yaşta, genellikle bir yaşından önce ameliyata ihtiyaç duyacaktır.

Ameliyattan önce, kor triatriatumla ilişkili konjestif kalp yetmezliği, diüretik ilaçlarla sıvı hacminin azaltılması ve gerekirse sıvı ve tuzun diyette kısıtlanmasıyla tedavi edilebilir. İlaç digitalis ayrıca kalp atış hızını azaltmak ve kalbin kasılma gücünü arttırmak için de uygulanabilir. Oksijen tedavisi de faydalı olabilir.

Kor triatriatumlu kişiler kalbi çevreleyen zarların bakteriyel enfeksiyonuna (endokardit) duyarlı olduğundan, herhangi bir solunum yolu enfeksiyonu güçlü ve erken tedavi edilmelidir. Etkilenen bireylere ayrıca invaziv diş prosedürlerinden (örn. kök kanalı veya diş çekimi) veya yaşamı tehdit eden enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olmak için diğer cerrahi prosedürlerden önce antibiyotik verilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Beyin Felci Risk Faktörleri Nelerdir Ve Nasıl Önlenebilir?

0

Beyindeki kan dolaşımı engellendiğinde veya beyindeki bir kan damarı yırtıldığında felç meydana gelir. Tıkanma veya yırtılma, kan ve oksijenin beyin dokusuna ulaşmasını engeller. Oksijen olmadan beyindeki dokular ve hücreler hasar görür ve hızla ölür, bu da çeşitli semptomlara neden olur.

Haber Merkezi / Beyin hücreleri öldüğünde, telafisi mümkün olmayan hasarlara yol açarak fiziksel, bilişsel ve zihinsel bozukluklara neden olabilirler. Mümkün olan en kısa sürede, beyne yeterli kan akışının ve oksijen desteğinin yeniden sağlanması kritik öneme sahiptir.

Beyin felci risk faktörlerini anlamak, önleme açısından çok önemlidir. Bazı faktörler kontrol edilemezken, yaşam tarzı değişiklikleri ve tıbbi müdahaleler diğerlerini önleyebilir.

Yüksek tansiyon veya hipertansiyon: Kontrolsüz hipertansiyon kan damarlarına zarar vererek felç olasılığını artırır. Yüksek tansiyon vücudun her yerindeki atardamarları etkileyerek onların daha hızlı yırtılmasına veya tıkanmasına neden olur. Beyindeki zayıflamış veya tıkanmış arterler felç riskini önemli ölçüde artırır; bu nedenle kan basıncını kontrol etmek felç riskini azaltmak için çok önemlidir.

Sigara: Sigara kalp hastalığı ve felç riskini artırır. Sigara, arterlerde plak birikmesine neden olur, kanın pıhtılaşması riskini artırır, kandaki oksijeni azaltır ve kalbin daha fazla çalışmasına neden olur. Dünya Sağlık Örgütü’nün bir raporuna göre, 65 yaş altı felç ölümlerinin beşte ikisi sigarayla bağlantılı.

Alkol: Alkolün binlerce sorunun temel nedeni olduğunu söylemeye gerek yok ve aynı zamanda felçlerin de önde gelen nedenlerinden biri olması sürpriz olmamalı.

Obezite: Obezite, aşırı yağ dokusunun neden olduğu iltihaplanmaya neden olarak felç riskini artırabilir. Bu, kan akışının azalmasına ve tıkanma olasılığının artmasına neden olabilir; bunların her ikisi de felce neden olabilir.

Felcin erken uyarı işaretleri

Felcin erken uyarı işaretlerini tanımak ve hızlı hareket etmek, tam iyileşme ile yaşam boyu sakatlık arasındaki fark olabilir:

– Yüz: Kişiden gülümsemesini isteyin. Yüzün bir tarafı sarkıyor mu?
– Kollar: Kişiden her iki kolunu da kaldırmasını isteyin. Bir kolda zayıflık veya aşağı doğru kayma var mı?
– Konuşma: Kişiden basit bir cümleyi tekrarlamasını isteyin. Konuşmaları geveleyerek mi?
– Zaman: Bu işaretlerden herhangi birini gözlemlerseniz derhal acil servisi arayın.

Önleme stratejileri

Beyin felcini önlemek, kişinin kendisinin kontrol edebileceği risk faktörlerini belirleyip ele almasıyla başlar.

Örneğin, kan basıncını düzenli olarak izlemek ve hipertansiyonu yönetmek için doktorla işbirliği yapmak, tütün ve alkol ürünlerini bırakmak, doğru beslenme, egzersiz ve ilaçlarla kan şekeri seviyesini yönetmek ve en önemlisi belirti ve semptomları zamanında tespit etmek.

Bir sorunla ilgili bilgi, sorunu çözmeye yardımcı veya sorunu çözebilecek kişilere ulaşmaya yardımcı olabilir.

Paylaşın

Konjenital Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital miyopati (CM), kasları etkileyen (miyopati) oldukça nadir görülen, kalıtsal bir hastalıktır ve doğumda kas tonusunun olmaması veya gevşeklik ile karakterize edilir. Konjenital miyopatinin birkaç farklı alt tipi vardır ve birçoğuna spesifik genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. 

Haber Merkezi / Semptomların şiddeti ve başlangıcı, mikroskop altında hücresel özellikler ve prognoz açısından farklılık gösterirler. Semptomlar doğumdan itibaren mevcut olabilir veya bebeklik ve çocukluk döneminde yavaş yavaş ilerleyebilir, ancak bu bozukluk genellikle yetişkinlikte daha şiddetli hale gelmez. Deneysel tedaviler halen geliştirilme aşamasında olduğundan KM hastalığının yönetimi semptomların tedavisini, yaşamı tehdit eden olası komplikasyonların önlenmesini ve ortopedik, fiziksel, mesleki, konuşma veya diğer terapi biçimlerini içerir.

CM’nin alt tipleri oldukça değişken şiddette kas kaybı semptomlarına sahiptir ve başlangıç ​​yaşlarına göre farklılık gösterir.

Yenidoğanda konjenital miyopatinin genel semptomları, gevşeklik (hipotoni) ve genel halsizlik ile karakterize edilen yavaş, ilerleyici kas tonusu kaybıdır. Erken motor beceriler ve diğer kritik gelişimsel kilometre taşları gecikebilir. Bu bozukluğu olan yeni yürümeye başlayan çocuklarda genellikle hafif kas zayıflığı vardır ve düşmeye veya tökezlemeye eğilimli olabilirler. Pelvis, boyun ve omuz bölgesinin kasları en sık etkilenir. Bu hastalığın semptomları yetişkinlik döneminde ilerleyici olmadığından, konjenital miyopatisi olan kişilerin çoğu yetişkin olduklarında normal şekilde yürürler. Ancak bazı fiziksel aktiviteler biraz bozulabilir.

Tipik olarak, CM alt tiplerinin tanısı, kas biyopsisinin kullanılmasını ve kasların yapısal yapısına mikroskop altında bakılmasını gerektirir. Bir alt tipte görülen belirtiler, hafif istisnalar ve nüanslar dışında genellikle diğer alt tiplerde de görülür.

Nemalin miyopatisi (NM), çubuk miyopatisi olarak da bilinir. NM, mikroskop altında kas liflerinde bulunan anormal çubuk veya iplik benzeri yapılarla karakterize edilir. Bu anormal çubuk yapıları, etkilenen iskelet kaslarının kasılması ve tonusunda sorunlarla ilişkilidir ve sonuçta kas güçsüzlüğüne yol açar.

Yaş ve ciddiyete bağlı olarak altı farklı NM türü vardır: şiddetli konjenital, Amish, orta konjenital, tipik konjenital, çocuklukta başlayan ve yetişkin başlangıçlı. Şiddetli NM vakaları genellikle küçük çocuklarda görülürken NM’nin daha hafif versiyonları yetişkinlikte görülür. Kas zayıflığı, NM’de genellikle vücudun her yerinde meydana gelen ve boyun, yüz ve cilt kaslarında en şiddetli olan kas tonusunun azalmasından kaynaklanır. 

NM’nin bir semptomu, konuşma güçlüğü (dizartri), yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) ve aşırı tükürük üretimi (siyalore) ile gösterilen ampuler kas zayıflığını içerir. Bebeklerde, ampuler kas zayıflığı esas olarak beslenmede zorluk olarak ortaya çıkarken, daha büyük çocuklar ve yetişkinlerde yutma güçlüğü görülür. Diğer belirtiler arasında ayak şekil bozuklukları, omurganın eğriliği (skolyoz), eklem deformitelerinin yanı sıra (kontraktürler).

Çekirdek miyopatiler, kas lifinde oksidatif enzimatik aktiviteden yoksun alanlarla karakterize edilir. Kas lifi çekirdeği miyopatisinin iki türü vardır: merkezi çekirdek hastalığı (CCD) ve multiminicore hastalığı (MmD). CCD, mitokondri içermeyen kasın tip 1 liflerinin ortasında tek, iyi sınırlı dairesel bölgelerin varlığı ile karakterize edilir. CCD, hipotonisi olan bebeklerde veya motor gelişiminde gecikme olan çocuklarda daha sık görülür. CCD esas olarak proksimal ve aksiyal kasları etkiler. 

Nemalin miyopatisinde görülen ortopedik ve eklem deformiteleri bu hastalarda görülmez. Bu tip konjenital miyopatide göz kasları etkilenmez. Patolojik olarak CCD, oksidatif enzim aktivitesi için kas lifinin bazı bölümlerinin boyanması yoluyla doku liflerinde gözlemlenebilir. MmD’li hastalar, özellikle MmD’de çok daha şiddetli olan baş ve boyun kaslarındaki aksiyel kas zayıflığı dışında, CCD’ye kıyasla benzer şiddette semptomlar sergilerler. (Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında “merkezi çekirdek hastalığı” ifadesini arayın.)

Sentronükleer miyopati (CNM), mikroskopta bakıldığında kas liflerinde bol miktarda merkezi çekirdek bulunmasıyla karakterize edilir. CNM’nin bir türü olan XLMTM, yeni doğan erkek çocukları etkiler ve genellikle klinik olarak şiddetlidir. XLMTM semptomları arasında amniyotik sıvının fazlalığı (polihidramnios) ve hamilelik sırasında fetal hareketlerin azalması, ince kaburgalar, zayıf göz kasları (oftalmopleji), üst göz kapağının sarkması (ptozis), pilor stenozu, diz ve kalça kontraktürleri ve kas kaybı yer alır. Diğer CNM formları hem erkekleri hem de kadınları etkileyebilir ve daha hafif klinik belirtiler gösterme eğilimindedir.

Konjenital lif tipi orantısızlığı (CFTD), bol miktarda tip I (yavaş seğirmeli) kas liflerinin, tip II (hızlı seğirmeli) kas liflerinden %35-40 daha küçük olması durumunda ortaya çıkar. Önceki üç miyopati tipine ait birçok semptom CFTD’de de görülebilmektedir. Ek semptomlar arasında solunum yetmezliği ve gece hipoventilasyonu yer alır.

CM’nin nedenleri üzerine halen yeni araştırmalar yapılmakta olup yirmiden fazla gendeki mutasyonlar CM ile ilişkilendirilmiştir. Kas hücrelerindeki kalsiyum iyonu dengesinden sorumlu genlerin, hastalığın bazı kalıtsal formlarında rol oynadığı gösterilmiştir. Kalsiyum iyon dengesi kas hücrelerinde önemlidir çünkü kalsiyum kas hücrelerinin kasılması için bir sinyaldir. KM hastalarında tanımlanan diğer mutasyonlar, kas hücrelerinde hatalı biçimlendirilmiş filamentlere yol açan genlerde meydana gelir. Bu filamentler normalde kasların kasılmasından sorumludur.

Çoğu CM türü otozomal resesif kalıtım modelini takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çubuklar veya protein birikimi gibi yapısal kusurlar, nemalin miyopatilerinde, çekirdek çubuk miyopatisinde yaygındır ve diğer CM türleri , ACTA1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LMOD3, NEB, RYR1, TNNT1 gibi genlerdeki mutasyonlarla ilişkilidir. TPM2 ve TPM3 . Nemalin miyopatilerinin en yaygın nedeni , vakaların %50’sinden sorumlu olan NEB genindeki otozomal resesif mutasyonlardır ve bunu ACTA1 (~%25) takip etmektedir.

Merkezi çekirdek ve multiminikor hastalığında görülen çekirdeklerdeki yapısal kusurların RYR1, MEGF10, MYH7 ve SEPN1 genlerindeki mutasyonlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir . CCD’li hastaların büyük çoğunluğunda (>%90) RYR1 mutasyonu vardır. İki RYR1 mutasyonuna sahip olanlar, tek bir RYR1 mutasyonuna veya diğer genlerde mutasyona sahip hastalara göre daha şiddetli bir tabloya sahiptir. Çoğu MmD’ye SEPN1 genindeki resesif mutasyonlar neden olur. Sentronükleer miyopatinin merkezi çekirdeğindeki yapısal kusurlar , BIN1, CCDC78, DNM2, MTM1, RYR1, SPEG ve TTN gibi genlerdeki mutasyonlarla ilişkilidir .

X’e bağlı miyotübüler miyopati, doğum öncesi veya yenidoğan başlangıçlı en yaygın ve şiddetli tiptir. Otozomal resesif formlar bebeklik veya çocukluk döneminde tipik bir başlangıca sahiptir ve otozomal dominant formlar en hafif semptomlara sahiptir ve yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Sentronükleer miyopatili hastaların çoğunda MTM1 geninde mutasyonlar bulunur ve bu da bir tür CNM olan X’e bağlı miyotübüler miyopatiye yol açar. DNM2 gen mutasyonları ikinci en yaygın nedendir ve daha hafif semptomlarla sonuçlanır. RYR1, TTN ve BIN1 genlerindeki mutasyonlar resesif formlarda tanımlanmıştır ve oldukça değişken semptom sunumuna sahiptir.

Lif boyutu değişimine yol açan yapısal kusurlar, konjenital lif tipi orantısızlığı CM’de yaygın olarak görülür ve ACTA1, MYH7, RYR1, SEPN1, TPM2 ve TPM3 gibi genleri içerdiği gösterilmiştir . Çoğu CFTD CM, TPM3 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir ve bazı hastaların ACTA1, MYH1, SEPN1 ve TPM2 mutasyonlarıyla tanımlandığı görülmüştür. LMNA genindeki mutasyon birçok Japon hastada bulunmuştur ve kalp hastalığı riski taşıyan CFTD CM hastalarının bir alt grubuyla ilişkili olabilir. KM’li ailelerin %50-70’inde bilinen genler bulunmuştur, dolayısıyla diğer genetik nedenler henüz tanımlanmayı beklemektedir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması üzerine konjenital miyopati tanısından şüphelenilebilir. Hastalığı doğrulamak, hastalığın ilerlemesini izlemek ve etkilenen aileleri ilgili kaynaklarla bağlantılandırmak için spesifik bir teşhis yapılabilir. CM’de yer alan önemli sayıda faktör, sıkı bir klinik, histopatolojik veya genetik tanıyı daha karmaşık hale getirir. 

Miyopatilere yönelik geleneksel klinik araştırmalarda hastada hangi spesifik hastalıktan şüphelenildiğini belirlemek için metabolik testler, elektrokardiyogramlar ve elektromiyografi kullanılır. Ayrıca semptom sunumuna dayalı klinik tanı, hastalarda hastalığın tanımlanmasına da yardımcı olabilir. Kreatin kinaz düzeylerinde anormal yükselmeleri araştırmak için metabolik testler kullanılabilir. Elektrokardiyogramlar, kalbin elektriksel aktivitesini gözlemlemek ve konjenital lif tipi orantısızlık (CM) gibi belirli alt tiplerde ortak olan herhangi bir bozulmanın mevcut olup olmadığını görmek için yapılır. 

Kaslardaki elektriksel aktiviteyi ölçmek için elektromiyografi yapılır. Bu testler CM’nin alt tipini tanımlayamıyorsa, bir bireyin tam olarak hangi CM alt tipine sahip olabileceğini en iyi şekilde karakterize etmek amacıyla dokunun mikroskobik özelliklerinin daha yakından incelenmesi için bir kas biyopsisi yapılabilir. CM’de yer alan bilinen genlerin moleküler testi, tanıyı daraltmaya yardımcı olabilir.

Nemaline Miyopati: NM, uzunlamasına kesitlerde ipliksi görünen kastaki karakteristik çubuk gövdeleri gösterir. Nemalin miyopatisinde kreatin kinaz düzeyleri genellikle normal veya hafif yüksektir. Elektromiyografi, miyopatinin göstergesi olan aksiyon potansiyellerindeki değişiklikleri gösterebilir. Diğer testler başarısız olursa kas biyopsisi nemalin miyopatisinin teşhisini doğrulayabilir.

Çekirdek Miyopati: Çekirdek miyopatinin klinik özellikleri yenidoğan döneminde ortaya çıkmayı içerir ancak bebeklik döneminin ilerleyen dönemlerine kadar tanımlanamayabilir. Çoğunlukla proksimal ekstremitelerde (yani biseps, uyluk) hipotoni ve kas zayıflığı ile karakterizedir. Zayıflığın klinik olarak ilerlemesi meydana gelebilir ancak çekirdek miyopatisi olanlarda genellikle ilerleyici hastalık görülmez. Laboratuvar çalışmaları tanıda yararlı değildir ve tanının kas biyopsisi ile doğrulanması gerekir.

Centronükleer Miyopati: Centronükleer miyopati alt tipleri, merkezi çekirdekli kas lifleri ile karakterize edilir. İki ana klinik sunumdan biri sentronükleer miyopatiyi tanımlayabilir. Bazı semptomlar sentronükleer miyopati alt tiplerinin göstergesi olabilir.

Daha yaygın ve aynı zamanda en şiddetli olanı, ağırlıklı olarak erkeklerde görülen X’e bağlı miyotübüler miyopatidir. Bebeklerdeki belirtiler arasında en şiddetli klinik belirtilerin bileşenleri olan hipotoni, iskelet kası zayıflığı ve solunum yetmezliğine yol açan solunum kası bozukluğu yer alır. Bulbar kas fonksiyonunun bozulması, beslenme güçlüğü ile ilişkili olabilecek yüz zayıflığına veya göz dışı kas zayıflığına yol açabilir. Kadın taşıyıcılar, belirgin yüz zayıflığının yanı sıra uzuv kuşağı zayıflığıyla da ortaya çıkabilir.

CNM’nin daha az görülen bir sunumu otozomal dominant veya resesif kalıtımla ortaya çıkar ve bebeklerde tanınmayan hafif güçsüzlük ve hipotoni ile ortaya çıkar. Daha şiddetli formun (XLMTM) aksine, bu tip hem erkeklerde hem de kadınlarda mevcut olabilir. Kreatin kinazın laboratuvar testleri sıklıkla normal seviyeleri ortaya çıkarsa da ara sıra hafif yükselmektedir. Bununla birlikte, aksiyon potansiyeli değişikliklerinin tespitinde elektromiyografinin kullanılması faydalı olabilir; Tanı kas biyopsisi veya moleküler genetik testlerle doğrulanır.

Konjenital Lif Tipi Orantısızlığı: Bu miyopatinin klinik belirtileri, hızlı ve yavaş seğirme kaslarının sayısı ve boyutunda orantısızlıkların yanı sıra uzuvlar, boyun, gövde ve yüz kaslarındaki zayıflığı içerir. Çoğu bebek ciddi şekilde etkilenir, ancak zayıflığın derecesi değişebilir. Konjenital lif tipi orantısızlığı olan bebeklerin, yaşlandıkça solunum fonksiyonlarında iyileşmeler olabilir. Konjenital lif tipi orantısızlığının tek kesin tanısı kas biyopsisidir.

Konjenital miyopatisi olan yetişkinlerin yeterli egzersiz yapmaları ve obeziteye yol açabilecek sağlıksız beslenme ve hareketsiz alışkanlıklardan kaçınmaları teşvik edilmelidir. Etkilenen yetişkinlerde hafif kas zayıflığı dönemleri yaşanabilir, ancak genellikle büyük bir fiziksel engel yoktur. Etkilenen hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için ilaçlar, beslenme ve solunum desteği, ortopedik destek, fiziksel, mesleki veya konuşma terapisi de gerekli olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Plazminojen Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Konjenital tip 1 plazminojen eksikliği nadir görülen bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde vücudun mukoza zarlarında bazen odunsu lezyonlar veya psödomembranlar olarak adlandırılan kalın oluşumlar gelişir. Mukoza zarları, vücudun bu yüzeylerinin kurumasını önleyen koruyucu bir bariyer görevi gören nemli bir doku tabakasıdır. 

Haber Merkezi / Bu bozuklukta en sık etkilenen mukozalar, göz kapaklarının iç kısmını, gözün ön kısmını (konjonktiva adı verilen) ve ağzın iç kısmını kaplayanlardır. Burun, orta kulak, mide ve bağırsaklar (gastrointestinal sistem), solunum yolu ve kadın genital sistemini kaplayanlar dahil olmak üzere diğer mukozalar da etkilenebilir. Bozukluk ayrıca böbrekleri ve beyni de etkileyebilir. 

Tedavi edilmeden, bu yüzeylerde oluşan anormal büyümeler önemli komplikasyonlara neden olabilir ve plazminojen değiştirilmeden uzaklaştırılırlarsa genellikle tekrarlarlar. Bozukluğun genel şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir ve lezyonların yeri ve süresine bağlıdır. Bozukluğa, plazminojen enziminin eksikliğine yol açan PLG genindeki değişiklikler neden olur.

Tip 1 plazminojen eksikliğinin belirti ve semptomları, aynı genetik varyantlara ve seviyelere sahip aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Çoğu zaman, ilk belirtiler bebeklerde veya küçük çocuklarda görülür. Semptomlar kalıcı ve yaşam boyu olabilir, artabilir ve azalabilir, aralıklı olabilir veya yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Bazı bireylerin asemptomatik kaldığı ve klinik olarak belirgin aile üyelerinin test edilmesine dayanarak teşhis konulabildiği görülmektedir. Lezyonlar kendiliğinden gelişebilir veya enfeksiyon, travma veya yaralanma ile ‘tetiklenebilir’ ve vücudun bir bölgesinde lokalize olabilir veya birden fazla vücut sistemini etkileyebilir.

En yaygın ve iyi bilinen semptom odunsu konjonktivittir. Konjonktivit, gözleri kaplayan zar olan konjonktivanın iltihaplanması anlamına gelir. Ligneous, ‘ahşaba benzeyen’ anlamına gelen bir terimdir. Lignöz konjonktiviti olan kişilerin konjonktivalarında sarı, beyaz veya kırmızı renkte ve ahşabı andıran bir dokuya sahip büyüme veya lezyonlar bulunur. Bu büyümeler çoğunlukla göz kapağının iç kısmında görülür ve öncesinde konjonktiva kızarıklığı görülebilir. Bazen kornea (gözün önünü kaplayan ince, şeffaf zar) lezyonlardan zarar görebilir ve yara izine neden olabilir. Sonuçta görme kaybı meydana gelebilir.

İkinci en yaygın semptom, diş etlerinde odunsu büyümelerin ortaya çıktığı ve iltihaba neden olduğu odunsu diş eti iltihabıdır. Genellikle ağrılı değildirler ancak doku ve sonuçta diş kaybına yol açabilirler. Orta kulak, burun, boğaz, ses telleri, gırtlak, solunum yolu, gastrointestinal sistem ve kadın genital sisteminin mukozalarında da büyümeler oluşabilir. Orta kulaktaki büyümeler, kronik orta kulak enfeksiyonu (otitis media) ve işitme kaybı gibi görünen durumlara yol açabilir. 

Gastrointestinal sistemdeki büyümeler ülserlere veya inflamatuar barsak hastalığı gibi görünen durumlara neden olabilir. Solunum yollarındaki büyümeler, tekrarlayan pnömoni ve solunum yollarının tıkanması gibi, özellikle küçük çocuklarda yaşamı tehdit edebilen ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Böbreğin renal tübüllerinde büyüme meydana gelebilir ve tıkanmaya ve böbrek fonksiyonunun zayıflamasına neden olabilir. Kadın genital sisteminde büyümeler meydana geldiğinde adet ağrılarına, cinsel ilişkiye ve kısırlığa yol açabilir.

Büyümeler cildi etkilediğinde, bu duruma juvenil kolloid milium adı verilir ve küçük, yarı saydam, sarı-kahverengi şişlikler (papüller) ile karakterize edilir. Bu büyümeler genellikle cildin güneşe en çok maruz kalan bölgelerinde meydana gelir.

Konjenital tip I plazminojen eksikliği olan bazı çocuklarda, lezyonlar merkezi sinir sisteminde beyin omurilik sıvısının (BOS) akışını engellediğinde tıkayıcı hidrosefali adı verilen bir durum gelişebilir. Bu, sıvının düzgün bir şekilde boşaltılamaması nedeniyle kafatasında BOS birikmesine neden olur. Bu, beyin dokuları üzerinde baskıya neden olur.

Tıbbi literatürdeki daha önceki raporlarda doktorlar, etkilenen bireylerin kan pıhtılaşması (tromboz) gelişimi açısından risk altında olduğunu öne sürüyorlardı. Bununla birlikte çoğu kanıt, konjenital tip I plazminojen eksikliğinin kan pıhtılaşması riskini artırmadığını göstermektedir. Tip I konjenital plazminojen eksikliği, yeterli tedavi olmadığında ciddi morbidite ve sakatlığa yol açabilen ve bazı durumlarda yaşamı tehdit edebilen, yaşam boyu süren bir hastalıktır.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği, plazminojen ( PLG ) genindeki değişikliklerin neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir genin patojenik bir genetik varyantı ortaya çıktığında, protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PLG  geni ,  protein plazminojeni oluşturmak için talimatlar içerir. PLG  genindeki değişiklikler  kantitatif plazminojen eksikliğine (tip I plazminojen eksikliği) neden olabilir. Plazminojen, diğer enzimler tarafından fibrinolizde rol oynayan ana enzim olan plazmine aktive edilir. Plazminin vücutta çeşitli işlevleri vardır. Örneğin plazmin, fibrinoliz olarak bilinen işlemle fibrin adı verilen başka bir proteini parçalar. Fibrin kanın pıhtılaşmasında ve yara iyileşmesinde önemli bir proteindir. Plazminojen eksikliği nedeniyle fibrin vücutta anormal şekilde birikir ve lokal inflamasyona ve tip I konjenital plazminojen eksikliğini karakterize eden odunsu büyümelerin gelişmesine neden olur.

PLG genindeki çeşitli patojenik varyantlar, tip I konjenital plazminojen eksikliğine yol açabilir. Klinik gidişatı tahmin etmeye yardımcı olabilecek şiddet düzeylerini geliştirmeye yönelik araştırmalar devam etmektedir. Bu da en iyi tedavi yaklaşımlarının belirlenmesine yardımcı olacaktır. Şu anda spesifik PLG mutasyonları klinik gidişatı öngörmemektedir; ancak K38E varyantının daha hafif bir hastalık seyri ile ilişkili olduğu görülmektedir.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için patojenik gen varyantının iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Etkilenen bireylerde aynı patojenik varyantın iki kopyası (homozigot) veya gende iki farklı patojenik varyant (bileşik heterozigot) bulunabilir.

Konjenital plazminojen eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, aile tıbbi geçmişine, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Etkilenen bazı bireyler, semptomsuz olsalar bile başka bir aile üyesinin teşhisi nedeniyle tespit edilebilir. Teşhis, plazminojenin aktivitesini ve immünoreaktif seviyesini (aynı zamanda antijen seviyesi olarak da adlandırılır) ölçen spesifik laboratuvar testleri ile doğrulanır; immünoreaktif seviye normal veya normale yakın iken aktivite seviyesi azalır. Bu testler çoğu klinik pıhtılaşma laboratuvarında mevcuttur.

Moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, bozukluğa neden olduğu bilinen PLG genindeki değişiklikleri tespit edebilir  ancak teşhis hizmeti olarak yalnızca uzman laboratuvarlarda mevcuttur.

2021 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tip I plazminojen eksikliği olan hastalara yönelik ilk tedavi olan Ryplazim’i (genel adı plazminojen, insan-tvmh) onayladı. Ryplazim, insan plazmasından saflaştırılan ve IV infüzyonu olarak uygulanan bir plazminojen konsantresidir. Ryplazim ile tedavi plazminojenin plazma seviyesini yükseltir, eksikliği geçici olarak düzeltir ve lezyonları azaltır veya çözer. Diğer tedavilere yanıt vermeyen hastalarda etkili olduğu bulunmuştur.

Tip I konjenital plazminojen eksikliği olan bireyleri tedavi etmek için çeşitli başka tedaviler denenmiştir. Büyümelerin cerrahi olarak çıkarılması başlangıçta faydalı olabilir, ancak hasta bir çeşit plazminojenle tedavi edilmezse büyümeler genellikle tekrar eder. Yüksek doz intravenöz kortikosteroid tedavisi, heparin, siklosporin, azatiyoprin, hiyalüronidaz ve α-kimotripsin dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar denenmiştir. Bir kadında oral kontraseptiflerin plazminojen düzeyinde artışa yol açtığına dair bir rapor bulunmaktadır. Bu tedavilerin hiçbir faydası görülmemiş veya yalnızca sınırlı fayda sağladığı ya da yalnızca tek vakalarda faydalı olduğu rapor edilmiştir.

Taze dondurulmuş plazma ayrıca plazminojen eksikliğinin tedavisinde de kullanılmaktadır. Plazma, kırmızı ve beyaz kan hücrelerinden ayrılmış bir kan bileşenidir ve su, tuz, proteinler ve plazminojen de dahil olmak üzere enzimler içerir. Birden fazla vücut sistemi etkilendiğinde IV infüzyonu veya odunsu konjonktivit için göz damlası ve göz enjeksiyonu olarak uygulanmıştır. 

İntravenöz olarak uygulandığında aşırı sıvı yüklenmesi veya vücutta çok fazla su olması endişe verici hale gelebilir. Aşırı sıvı yüklenmesi (hipervolemi) akciğerleri ve kalbi etkileyerek nefes almayı zorlaştırabilir ve kalp kaslarına zarar verebilir. Ek olarak, bazı kişilerde taze donmuş plazmaya, genellikle de plazmanın diğer bazı protein bileşenlerine karşı da infüzyonları zorlaştırabilecek reaksiyonlar gelişir. Plazminojen konsantresi ile tedavi daha iyi bir tedavi seçeneğidir.

Hidrosefali olan bazı çocuklarda fazla beyin omurilik sıvısının boşaltılması için cerrahi olarak şant yerleştirilmesi gerekebilir. Tedavi, hastalık hakkında bilgi sahibi bir hematolog tarafından koordine edilmelidir. Amerika Birleşik Devletleri’nde pıhtılaşma faktörü eksikliklerinin tedavisinde ve replasman tedavilerinin kullanımında uzman olan bir hemofili tedavi merkezleri ağı bulunmaktadır. 

Ayrıca bu doktorlar, söz konusu spesifik organ sistemine bağlı olarak ihtiyaç duyulan uzmanlardan oluşan bir ekibin çalışmalarını koordine edeceklerdir. Örneğin, çocuk doktorları, göz doktorları, diş hekimleri, akciğer uzmanları (göğüs hastalıkları uzmanları) ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Pulmoner Lenfanjiektazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital pulmoner lenfanjiektazi (CPL), doğumda (konjenital) mevcut olan nadir bir gelişimsel bozukluktur. Etkilenen bebeklerin akciğerlerinde anormal derecede genişlemiş (genişlemiş) lenfatik damarlar vardır. Lenfatik sistem, bağışıklık sisteminin vücudu enfeksiyon ve hastalıklara karşı korumasına yardımcı olur.

Haber Merkezi / Vücudun farklı bölgelerinden lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı kan dolaşımına akıtan boru şeklinde kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur. Lenf, doku hücreleri arasındaki küçük boşluklarda birikir ve proteinleri, yağları ve lenfosit olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerini içerir.

CPL’li bebeklerde genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden solunum sıkıntısı gelişir. Etkilenen bebeklerde, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği ile işaretlenen bir durum olan siyanoz da gelişebilir. CPL’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

CPL birincil veya ikincil bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Primer pulmoner lenfanjiektazi, akciğerlerde izole konjenital defekt olarak veya genellikle genelleştirilmiş lenfödemle ilişkili olarak tüm vücudu etkileyen genelleştirilmiş bir lenfatik damar malformasyonunun (lenfanjiektazi) bir parçası olarak ortaya çıkabilir. İkincil CPL, çeşitli kalp (kardiyak) anormalliklere ve/veya lenfatik obstrüktif formlara ikincil olarak ortaya çıkar.

Eski tıbbi literatürün çoğu, CPL’nin son derece yüksek bir ölüm oranına sahip olduğunu öne sürüyor. Ancak son araştırmalar, hastalığın tarif edildiği kadar kötü bir prognoza sahip olmadığını ve bazı vakalarda semptomların yaşla birlikte düzelebileceğini öne sürüyor.

CPL ile ilişkili semptomlar sıklıkla doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan (yenidoğan) döneminde gelişir. İntrauterin dönemde plevral efüzyonla ilişkili immün olmayan hidrops fetalis oluşumu CPL ile bağlantılı olabilir. Bazı durumlarda semptomlar bebeklik döneminde daha sonra gelişir. CPL semptomlarının şiddeti vakadan vakaya değişir; Çoğu durumda, sunum ne kadar erken olursa semptomlar da o kadar şiddetli olur.

Etkilenen bebeklerde sıklıkla ciddi solunum yetmezliği ve kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması (siyanoz) nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği gelişir. CPL’li bebeklerde ayrıca öksürük veya hırıltı, nefes almada ilerleyici zorluk (nefes darlığı), öksürmede kan (hemoptizi) ve lenfatik sıvının birikmesine bağlı şişlik (lenfödem) görülebilir. Etkilenen bebekler bebeklik döneminde büyüme başarısızlığı sergileyebilir.

Sonunda anormal derecede hızlı nefes alma hızı (taşipne), şilotoraks olarak bilinen şilöz plevral efüzyon ve tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere ek semptomlar gelişir. Chyle, sindirim sırasında bağırsak çevresinde bulunan lenfatik damarlar tarafından emilen, yağ yüklü bulutlu bir sıvıdır. Şilotoraks, plevral boşlukta şil veya lenf sıvısının birikmesidir. Chyle, yağlar (çoğunlukla fosfolipitler), proteinler (özellikle albümin) ve önemli miktarda lenfositlerden oluşur. Chyle normalde lenfatik damarlardan göğsün üst kısmına (torasik kanal) akar ve daha sonra kanla karışacağı damarlarda biriktirilir. Bazı durumlarda, şilöz asit karın içinde birikerek şilöz asit oluşturabilir.

CPL’li bazı bebeklerde, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yetenek de dahil olmak üzere kalp anormallikleri gelişebilir ve bu da kalpte, akciğerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olabilir.

CPL’li bazı bebeklerde, mide veya ince bağırsak (duodenum) içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akması (reflü) ile karakterize edilen bir sindirim bozukluğu olan gastroözofageal reflü gelişir. Yemek borusu, yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüptür. Gastroözofageal reflü belirtileri arasında boyun bölgesine kadar yükselen sıcaklık veya yanma hissi (mide yanması veya pirozis), yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) ve göğüs ağrısı yer alabilir. Bu sorun CPL’nin olası bir komplikasyonudur, ancak doğrudan bir sonuç veya tipik bir semptom değildir.

CPL’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu, görünürde bir neden olmaksızın (ara sıra) rastgele meydana gelir. Bozukluk, akciğerin gelişimindeki konjenital bir kusurdan kaynaklanabilir veya akciğerlerdeki lenf damarlarının (pulmoner lenfatikler) tıkanmasından kaynaklanabilir. Bazı vakalar Noonan sendromu, Turner sendromu, Hennekam sendromu veya Fryns sendromu dahil olmak üzere genetik çoklu sistem bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir. CPL, baskın, resesif veya X’e bağlı kalıtım modeli olarak kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. Pulmoner lenfanjiektazi, hipoplastik sol kalp sendromu, kor triatum ve konjenital mitral kapak stenozu gibi çeşitli kalp (kardiyak) bozukluklarına ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. Enfeksiyöz ajanların da bu bozukluğun olası bir nedeni olduğu öne sürülmüştür.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel görüntüleme testlerine dayanarak CPL tanısı konulabilir. Bunlar, yüksek çözünürlüklü sarmal göğüs bilgisayarlı tomografi (BT) taramalarını içerebilir. CT taraması sırasında, bir organın doku yapısının kesitsel görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. 

CPL’li bireylerde BT taramaları, interstisyumun karakteristik yaygın kalınlaşmasını gösteren, göğüs boşluğunda veya akciğer dokusunda sıvı birikimini ortaya çıkarabilir. Lenfatik sistemin resimlerini sağlamak için lenfosintigrafi adı verilen bir görüntüleme prosedürü kullanılabilir ve lenfödem gibi konjenital lenfatik displazinin yaygın yönlerini tespit etmek çok faydalıdır.

Plevral efüzyon mevcutsa bronkoskopi ve akciğer biyopsisi düşünülebilir. Bronkoskopi sırasında burun veya ağızdan ince, esnek bir tüp (bronkoskop) yerleştirilerek doktorun boğazı, gırtlağı, soluk borusunu ve alt solunum yollarını incelemesine olanak sağlanır. Akciğer biyopsisi, etkilenen akciğer dokusunun cerrahi olarak çıkarılmasını ve mikroskobik değerlendirmesini içerir.

CPL tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Ciddi komplikasyonları olan yenidoğanlar, doğumdan kısa bir süre sonra, spontan solunumu desteklemek için etkilenen kişinin hava yollarına kontrollü hava akışı (sürekli pozitif hava yolu basıncı, CPAP) sağlayan bir makinenin kullanılması veya içine bir tüpün yerleştirilmesi dahil olmak üzere çeşitli prosedürlere ihtiyaç duyabilir. Mekanik ventilasyon (trakeal entübasyon) gerçekleştirerek nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusu (trakea). Bazı durumlarda, doğumda, fazla sıvının göğüs boşluğundan (plevral efüzyon) destekli ventilasyonla derhal boşaltılması solunum sıkıntısını iyileştirebilir. Bazı durumlarda sıvıyı boşaltmak için göğüs tüpü yerleştirilebilir.

Etkilenen bebeklerin yaşı arttıkça oksijen takviyesi gerekli olabilir. Öksürük, hırıltı ve tekrarlayan enfeksiyonlar gibi ilişkili durumların semptomatik tedavisi de gerekli olabilir. Etkilenen çocuklar bronşit gelişimi açısından izlenmelidir. Beslenme hususları lenfatik üretimi sınırlamada rol oynayabileceğinden, besin takviyesi de önerilebilir. Beslenme hususları lenfatik üretimi sınırlamada rol oynayabileceğinden, Orta Zincirli Trigliseritler (MCT) ile besin takviyesi de önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Sükraz İzomaltaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital sükraz izomaltaz eksikliği (CSID), sükraz ve izomaltaz enzimlerinin eksikliği veya yokluğu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim kompleksi (sükraz izomaltaz), belirli şekerlerin (yani sakaroz) ve belirli nişasta sindirim ürünlerinin (dekstrinler) parçalanmasına yardımcı olur. 

Haber Merkezi / Sükraz izomaltaz enzim kompleksi normalde ince bağırsağı kaplayan küçük, parmak benzeri çıkıntıların (mikrovilli veya fırça kenarı) içinde bulunur. Bu enzim kompleksi eksik olduğunda, sindirilen sakkaroz ve nişastaya dayalı besinler bağırsaktan düzgün bir şekilde emilemez.

Bu bozukluğun belirtileri, sakkaroz veya polikoz içeren değiştirilmiş süt formüllerinde bulunan sakkaroz veya nişastaların etkilenen bir bebek tarafından yutulmasından hemen sonra ortaya çıkar. Emzirilen bebekler veya sadece laktoz içeren mamalarla beslenen bebekler, sakaroz (meyve sularında, katı yiyeceklerde ve/veya bazı ilaçlarda bulunur) diyete eklenene kadar hiçbir semptom göstermezler. 

Semptomlar etkilenen bireyler arasında değişkenlik gösterir ancak diğerlerinin yanı sıra genellikle sulu ishal, karın şişliği (şişme) ve/veya rahatsızlığı içerir. Nişasta intoleransı genellikle yaşamın ilk birkaç yılında kaybolur ve sakaroz intoleransının semptomları genellikle etkilenen çocuk yaşlandıkça iyileşir. CSID, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır.

CSID, sükraz ve izomaltaz enzimlerinin eksikliği veya yokluğu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim kompleksinin konsantrasyonu düşük olduğunda veya bulunmadığında, disakkarit sakaroz ve nişastanın parçalanması ve ardından daha küçük moleküler bileşenlerin emilmesi gerçekleşemez.

Etkilenen bebeklerde, değiştirilmiş süt formüllerinde, meyvelerde veya nişastalarda bulunan sakkarozu ilk kez yedikten hemen sonra semptomlar gelişir. Semptomlar anormal derecede düşük vücut sıvısı seviyelerine (dehidrasyon), karın şişmesine (şişme) ve/veya karın rahatsızlığına neden olan patlayıcı, sulu ishali içerebilir. 

Ek olarak, etkilenen bazı bebekler, temel besin maddelerinin emiliminin bozulmasından kaynaklanan yetersiz beslenme ve/veya beslenme yetersizliklerinden kaynaklanan büyüme ve kilo alımında gecikme (gelişme geriliği) yaşayabilir. Bazı durumlarda bireylerde sinirlilik görülebilir; kolik; uzun süreli ishal ataklarının bir sonucu olarak kalçadaki derinin aşınması ve/veya tahrişi (sıyrık); ve/veya kusma. Bu bozukluğun belirtileri etkilenen bireyler arasında farklılık gösterir. Belirtiler genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda yetişkinlere göre daha şiddetlidir.

Emzirilen veya yalnızca laktoz içeren mama kullanan etkilenmiş bir bebekte CSID belirtileri olmayabilir; ancak meyve suları, katı gıdalar, ilaçlar ve/veya diğer kaynaklar yoluyla diyete sükroz katılırsa semptomlar hızla gelişebilir. Nişasta intoleransı yaşamın ilk birkaç ayı veya yılı içinde kaybolabilirken, bu bozukluğun semptomlarının çoğundan sorumlu olan sükroz intoleransı genellikle etkilenen çocuk yaşlandıkça iyileşir ve yetişkinlikte yalnızca ara sıra veya hafif semptomlar gösterir. Bazı durumlarda ergenlik çağına kadar belirtiler ortaya çıkmayabilir.

Bebeklerde ve küçük çocuklarda görülen semptomlar genellikle etkilenen yetişkinlere göre daha belirgindir çünkü genç bireylerin diyeti genellikle daha yüksek karbonhidrat alımını içerir. Ayrıca bebeklerde veya küçük çocuklarda bağırsak sindirimi için gereken süre daha azdır. Bazı durumlarda böbrek taşlarının (böbrek taşı) gelişimi CSID ile ilişkilendirilebilir.

CSID, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Arızalı gen kromozom 3’e (3q25-q26) kadar takip edildi. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 3q25-q26”, kromozom 3’ün uzun kolunda bant 25 ile bant 26 arasındaki bölgeyi ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. 

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CSID’li bazı çocukların ebeveynleri sükraz-izomaltaz emiliminde bazı kusurlar sergileyebilir ancak bu bozukluğun semptomlarını göstermezler. Bu ebeveynlerin kusurlu sükraz-izomaltaz geni açısından heterozigot olduğu söylenir. Heterozigot, belirli bir özellik için her bir ebeveynden birer kalıtsal olan iki farklı gene sahip olan kişiyi tanımlamak için kullanılan terimdir. Baskın bir genin neden olduğu genetik bir hastalık açısından heterozigot olan bir kişi hastalıktan etkilenecektir. Resesif bir gen tarafından üretilen genetik bir bozukluğa sahip bireysel bir heterozigot, genellikle hastalıktan etkilenmez veya hastalığın daha hafif bir formuna sahip olur.

Ayrıca araştırmacılar tıp literatüründe CSID’den etkilenen bazı bireylerin ebeveynlerinin kan yoluyla (akraba) yakın akraba olduğunu bildirmiştir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.

Sütle modifiye edilmiş veya glikoz-polimer formülü tüketildikten sonra şiddetli sulu ishal sergileyen herhangi bir yeni doğan bebekte CSID’den şüphelenilebilir. Bu bozukluğun tanısı klinik değerlendirme, karakteristik bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya özel testler yoluyla doğrulanabilir. 

Örneğin, tolerans testi amacıyla ölçülü dozlarda sakaroz, izomaltoz veya onun yerine geçen palatinozun kasıtlı olarak beslenmesinden sonra, etkilenen bir bireyin kan serumu testleri düz bir serum glikoz eğrisini ortaya çıkarabilir. Ek olarak, kan ve idrar numuneleri, tolerans testi sırasında ikame olarak kullanılırsa disakkarit sukroz, izomaltoz veya palatinozun varlığını ortaya çıkarabilir. Dışkıda sükroz, monosakkaritler glikoz ve fruktoz ve 5,0 veya 6,0’ın altında bir asit pH seviyesi bulunabilir.

Teşhis prosedürleri aynı zamanda bağırsaktaki sükraz-izomaltaz aktivitesini ölçen enzim testlerini (analizleri) de içerebilir. Bu prosedür genellikle ince bağırsağın belirli bir alanından veya alanlarından küçük bir doku örneğinin (biyopsi) alınmasını içerir. Diğer testler, sükroz alımından sonra etkilenen kişinin nefesinde anormal derecede yüksek düzeyde hidrojenin tespit edileceği bir sükroz hidrojen nefes testini içerebilir.

CSID tedavisi, düşük sükrozlu veya sükrozsuz bir diyet yoluyla diyet yönetimine odaklanır. Ayrıca bazı durumlarda, özellikle yaşamın ilk birkaç yılında, düşük nişastalı veya nişastasız bir diyet tavsiye edilir. Etkilenen bazı bireyler yaşamlarının ikinci on yılı boyunca sakkaroz toleransı belirtileri gösterebilir, ancak birçoğu yaşam boyu sakkaroz intoleransı sergileyebilir. 

Bu bozukluktan etkilenen bireyler, sakaroz alımından sonra, sükraz aktivitesi sergileyen taze fırıncı mayasının tüketilmesinden fayda görebilir. Araştırmacılar mayanın tok karnına alınmasını, çünkü mide suları seyreltildiğinde sükraz aktivitesinin çok daha etkili olduğunu öne sürüyorlar.

Yetim ilaç sakrosidaz oral solüsyonu (Sucraid), konjenital sükroz izomaltoz malabsorbsiyonunun tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Bu oral solüsyon, fırıncı mayası ve gliserinden elde edilen sükraz (sakrosidaz) enzimini içeren bir enzim replasman tedavisidir. Sucraid’in, bu bozukluğa sahip bireylerde sakaroz alımıyla ilişkili semptomların çoğunu hafiflettiği bulunmuştur. Sakrozidaz oral solüsyonu QOL Medical, LLC tarafından üretilmektedir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, ishal epizodlarından sonra sıvı ve elektrolit replasmanı, dehidrasyonu ve/veya diğer ilgili semptomları ortadan kaldırmak için endike olabilir.

Bu bozukluğa sahip bebekler için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve bu ekip çocuk doktorlarını, sindirim sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorları (gastroenterologlar), uygun büyüme ve gelişmeyi en iyi şekilde sağlayacak bir diyeti değerlendirecek ve planlayacak uzmanları (beslenme uzmanları) içerebilir. özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetler.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Frengi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital sifiliz, fetusun doğumdan önce rahimde edindiği bir spiroketin (treponema pallidum) neden olduğu kronik bir bulaşıcı hastalıktır. Bu hastalığın belirtileri doğumdan birkaç hafta veya ay sonraya kadar belirgin olmayabilir ve bazı durumlarda ortaya çıkması yıllar alabilir. 

Haber Merkezi / Konjenital sifiliz, hastalığı hamilelikten önce veya hamilelik sırasında alan anneden çocuğa geçer. Anne hamilelik sırasında enfekte olduğunda bebeğin konjenital sifiliz geçirme olasılığı daha yüksektir, ancak bir bebeğin hamilelikten önce enfeksiyon kapmış bir anneden konjenital sifiliz kapması alışılmadık bir durum değildir. 

Erken konjenital sifilizin belirtileri arasında ateş, cilt sorunları ve düşük doğum ağırlığı yer alır. Geç konjenital sifilizde hastalığın belirtileri genellikle iki ila beş yaşına kadar belirginleşmez.

Konjenital sifiliz, annede treponema pallidum spiroket mevcut olduğunda fetüs tarafından edinilir. Sifilizli hamile kadınların östrojen seviyelerinde azalma olabilirken serum progesteron seviyeleri artabilir. Erken konjenital sifiliz belirtileri genellikle üç ila on dört haftalıkken ortaya çıkar, ancak beş yaşına kadar da ortaya çıkabilir. 

Belirtiler arasında göbek kordonunun iltihaplanması ve sertleşmesi, döküntü, ateş, düşük doğum ağırlığı, doğumda yüksek kolesterol düzeyi, aseptik menenjit, anemi, monositoz (dolaşımdaki kandaki monosit sayısında artış), karaciğer ve dalak büyümesi sayılabilir. Sarılık (cildin sarımsı rengi), avuç içi ve ayak tabanlarını etkileyen deri dökülmesi, kasılmalar, zeka geriliği, periostit (kol ve bacaklarda ve eklemlerde hassaslığa neden olan kemiklerin etrafında iltihaplanma),

Geç konjenital sifiliz belirtileri genellikle beş yaşından sonra ortaya çıkar ve yetişkinlik dönemine kadar teşhis edilemeyebilir. Geç konjenital sifilizin özellikleri kemik ağrısı, retinitis pigmentoza (ciddi bir göz hastalığı), çivi şeklindeki üst merkezi kesici dişler (dişler) ile karakterize edilen Hutchinson üçlüsü ve bulanık görme, anormal yırtılma, göz ağrısı ve anormal gözlerden oluşan interstisyel keratit olabilir. ışığa karşı hassasiyet, semer burun, alnın kemikli çıkıntısı, yüksek kemerli damak, kısa üst çene kemiği, sinirsel sağırlık ve ağız ve anüs çevresinde çatlaklar.

Konjenital sifiliz, spiroket treponema pallidum’un neden olduğu ve enfekte bir anne tarafından rahimdeki fetüse bulaşan kronik bulaşıcı bir hastalıktır. Yetişkinler frengiyi cinsel temas yoluyla bulaştırırlar.

Semptomların her zaman belirgin olmaması nedeniyle CS tanısı gecikebilir. Bununla birlikte, frengi ile enfekte bir annenin çocuğunda konjenital frengiden şüphelenilmelidir. Belirti ve semptomların açıkça CS’ye ait olmaması durumunda, (1) kan örneklerinin spiroket enfeksiyonuna karşı antikorlar açısından incelenmesi ve (2) frengi bakterisinin ışık mikroskobu altında tanımlanması dahil olmak üzere daha ileri testler gerekli olacaktır.

Konjenital sifiliz önlenebilir. Anneleri hamilelikten önce veya hamilelik sırasında hastalık için tedavi görmemiş bebeklerde ortaya çıkar. Enfeksiyon çok yeni olduğunda hastalık bebekte ortaya çıkmayabilir. Bu nedenle, annede frengi teşhisi konulmuşsa bebeğe daha sonra tekrar test yaptırmak önemlidir.

Hamilelik sırasında kan testlerinin (serolojik testlerin) negatif çıkması mümkündür. Belirtiler daha sonra bebek 3-14 haftalık olduğunda ortaya çıkabilir. Bu vakalarda anne muhtemelen enfeksiyonu hamileliğinin ilerleyen dönemlerinde kapmıştır.

Annedeki frenginin yanı sıra bebekteki konjenital frenginin de en etkili tedavisi penisilindir. Bazı durumlarda başka antibiyotikler de kullanılabilir. İnterstisyel keratit kortikosteroid ilaçlar ve atropin damlalarıyla tedavi edilebilir. Bir göz doktoruna danışılmalıdır. Sinir sağırlığı mevcutsa penisilin ve kortikosteroid kombinasyonu reçete edilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Konjenital Hiperinsülinizm Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital hiperinsülinizm (HI), yenidoğan bebeklerde ve çocuklarda şiddetli, kalıcı hipogliseminin en sık nedenidir. Çoğu ülkede yaklaşık 1/25.000 ila 1/50.000 doğumda görülür. HI’lı bebeklerin yaklaşık yüzde 60’ına yaşamın ilk ayında teşhis konur.

Haber Merkezi / Ek olarak %30’a ilk yılda daha sonra, geri kalan kısmına ise daha sonra teşhis konulacaktır. Hipogliseminin erken tedavisi ve agresif önlenmesi ile beyin hasarı önlenebilir. Bununla birlikte, eğer durum tanınmazsa veya tedavi hipoglisemiyi önlemede etkisizse, HI’lı çocuklarda beyin hasarı meydana gelebilir.

İnsülin, kandaki glikoz konsantrasyonunu kontrol eden en önemli hormondur. Yemek yendikçe kan şekeri yükselir ve pankreas kan şekerini normal aralıkta tutmak için insülin salgılar. İnsülin, glikozu vücut hücrelerine yönlendirerek etki eder. İnsülinin bu etkisi kan şekeri düzeylerini korur ve glikozu karaciğerde glikojen olarak depolar. 

Beslenme tamamlandığında ve glikoz seviyeleri düştüğünde, insülin sekresyonu kapatılır ve glikojendeki glikoz depolarının kan dolaşımına salınarak kan şekerini normal tutması sağlanır. Ayrıca insülin salgısının kesilmesiyle protein ve yağ depoları erişilebilir hale gelir ve yakıt kaynağı olarak glikoz yerine kullanılabilir. Bu sayede ister yemek yiyin, ister aç kalın, kan şekeri düzeyi normal aralıkta kalır ve vücut her zaman enerjiye erişebilir.

Kan şekerinin ve insülin salgısının bu kadar yakın düzenlenmesi, HI’lı kişilerde normal olarak gerçekleşmez. Pankreastaki insülin salgılanmasından sorumlu olan beta hücreleri kan şekeri düzeyine karşı kördür ve kan şekeri konsantrasyonundan bağımsız olarak insülin salgılarlar. Sonuç olarak, HI’lı bebek veya çocuk herhangi bir zamanda, özellikle de oruç tutarken hipoglisemi geliştirebilir. HI’nın en şiddetli formunda bu glikoz körlüğü sık ve rastgele hipoglisemi ataklarına neden olur.

HI, özellikle zarar verici bir hipoglisemi biçimine neden olur çünkü beyni, kritik derecede bağımlı olduğu tüm yakıtlardan yoksun bırakır. Bu yakıtlar glikoz, ketonlar ve laktattır. Karaciğerdeki glikojen depolarının serbest bırakılması (glikojenoliz denir), proteinin glikoza dönüştürülmesi (glukoneogenez denir) ve yağın ketonlara dönüştürülmesi (yağ asidi oksidasyonu ve ketogenez denir) gibi hipoglisemiye karşı olağan koruyucu önlemler insülin tarafından önlenir. 

Beyin hücreleri bu önemli yakıtlardan yoksun kaldıklarında çalışmak için ihtiyaç duydukları enerjiyi sağlayamazlar ve çalışmayı bırakırlar. Beyne yeterli yakıtın gitmemesi nöbetlere ve komaya yol açabilir, uzun süreli olması ise beyin hücrelerinin ölümüyle sonuçlanabilir.

HI semptomlarını tanımlamak genellikle zordur çünkü bunlar sıklıkla yenidoğan ve bebeklerin tipik davranışlarıyla karıştırılır. Yaygın semptomlar arasında sinirlilik, uykululuk, uyuşukluk, aşırı açlık ve hızlı kalp atış hızı yer alır. Kan şekeri seviyesinin uzun süreli veya aşırı düşük olması durumunda nöbet ve koma gibi daha ciddi semptomlar ortaya çıkabilir. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde düşük kan şekerinin yaygın semptomları arasında titreme, halsizlik veya yorgunluk hissi, kafa karışıklığı ve hızlı nabız sayılabilir. Daha ciddi semptomlar arasında nöbetler veya koma bulunur.

Bir takım nedenler mevcuttur. Bazı formlar çözülecek ve geçici kabul edilecektir. Diğerleri ise genetik kusurlardan kaynaklanır ve yaşam boyu devam eder. HI’nın bu genetik formları kaybolmaz, ancak bazı durumlarda çocuk büyüdükçe tedavisi daha kolay hale gelebilir.

Geçici Hiperinsülinizm: Gebelik yaşına göre küçük veya erken doğan bebeklerde aşırı insülin salgılanması nedeniyle hipoglisemi gelişebilir. Ayrıca beyne oksijen gitmemesi nedeniyle fetal sıkıntı yaşayan bebeklerde hipoglisemi gelişebilir. Bu uygunsuz insülin salgısının nedeni belirsizdir ancak birkaç günden aylara kadar sürebilir. Bir kez fark edildiğinde hipogliseminin bu formunun tedavisi genellikle kolaydır. Etkilenen bebeklerin çoğu, her 3-4 saatte bir beslendiklerinde hipoglisemiye sahip olmayacaktır. Daha ciddi şekilde etkilenen çocuklarda, hipoglisemiyi önlemek için intravenöz glukoza ihtiyaç vardır. Bazen ilaç tedavisi gerekebilir; bu durumda diazoksit genellikle çok etkili bir tedavidir. 

Bu tür hiperinsülinizmi olan çocuklarda, hiperinsülinizminin çözüldüğünü ve dolayısıyla geçici olduğunu kanıtlamak için ilaçlar kesildiğinde bir oruç çalışması yapılır. Diyabetli annelerden doğan az sayıda bebekte geçici hipoglisemi görülebilir. Bu durum genellikle annenin diyabetinin iyi kontrol altında olmaması durumunda ortaya çıkar. Annenin yüksek kan şekeri düzeyleri plasenta yoluyla fetüse iletilir. Fetüs bu durumu ekstra insülin salgılayarak telafi eder. İnsülin sekresyonundaki bu artış, fetüs annenin içindeyken hipoglisemiye neden olmaz, ancak doğumdan sonra plasentadan sürekli yüksek glikoz temini kaybolur ve yenidoğanın kan şekeri hızla düşer. Bu tür hiperinsülinizm, sık beslenmeyle veya bazı durumlarda yoğun intravenöz glikoz damlatılmasıyla birkaç gün içinde çözülmelidir. Hipoglisemi düzeldikten sonra asla tekrarlamamalıdır. 

Kalıcı HI: HI’ya neden olan bir dizi farklı genetik bozukluk tanımlanmıştır. Geçmişte, HI’nın farklı genetik formları tanınmadan önce, HI, nesidioblastosis, adacık hücre düzensizliği sendromu, bebeklik döneminde idiyopatik hipoglisemi ve bebeklik döneminde kalıcı hiperinsülinemik hipoglisemi (PHHI) dahil olmak üzere birçok isimle anılıyordu. Bu bozukluklardan sorumlu genlerin tanımlanmasıyla birlikte HI’nın farklı formlarının isimlendirilmesi daha kesin hale gelmiştir.

KATP-HI Diffüz veya Fokal Hastalık: HI’nın KATP formu daha önce “nesidioblastosis” veya “PHHI” olarak biliniyordu. Hiperinsülinizmin bu formuna sahip yenidoğanlar, her zaman olmasa da sıklıkla normal doğum ağırlığından daha büyüktür (çoğu 9 lbs’nin üzerindedir) ve yaşamın ilk günlerinde görülürler. KATP-HI olarak adlandırılmasının nedeni, genetik nedeninin, pankreasın insülin salgılayan beta hücrelerindeki potasyum kanalını (KATP kanalı olarak adlandırılır) oluşturan iki genden herhangi birindeki kusurlardan kaynaklanmasıdır. Bu iki gen SUR1 geni (ABCC8 olarak bilinir) ve Kir6.2 genidir (KCNJ11 olarak bilinir)). Normalde beta hücresi glikoz seviyelerinin yükseldiğini algıladığında KATP kanalının kapanması insülin sekresyonunu tetikler. KATP kanalı bozulduğunda uygunsuz insülin sekresyonu meydana gelir ve hipoglisemiye neden olur.

KATP-HI’nın iki formu mevcuttur: yaygın KATP-HI ve fokal KATP-HI. Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtıldığında (her ebeveynden alınan gendeki bir mutasyon, ikisi de etkilenmez), yaygın hastalığa neden olurlar, bu da pankreastaki her beta hücresinin anormal olduğu anlamına gelir. Son zamanlarda otozomal dominant mutasyonların (genin tek bir kopyasındaki mutasyon) yaygın hastalığa neden olduğu bulunmuştur. Resesif bir mutasyon babadan miras alındığında ve genin anneye ait kopyası için heterozigotluk kaybı (pankreastaki birkaç hücreden annenin etkilenmemiş geninin kaybı) meydana geldiğinde, fokal bir lezyon ortaya çıkar. Anormal beta hücreleri bu fokal lezyonla sınırlıdır ve normal beta hücreleriyle çevrilidir.

KATP-HI’nın her iki formuna sahip çocukların görünümleri ve davranışları aynıdır. Yaşamın ilk birkaç gününde belirgin hipoglisemi yaşama eğilimindedirler ve kan şekerini normal tutmak için büyük miktarda glikoza ihtiyaç duyarlar. Hipoglisemi nedeniyle nöbet geçirebilirler. Diazoksit bu çocuklar için genellikle etkisiz bir tedavidir çünkü diazoksit KATP kanalı üzerinde çalışır ve bozulan kanalları onaramaz. Her 6 ila 8 saatte bir enjeksiyonla veya sürekli infüzyonla verilen Octreotid başarılı olabilir (bazen sadece kısa vadede). Hastane ortamında geçici bir önlem olarak kan şekerini stabilize etmek için intravenöz infüzyon yoluyla glukagon verilebilir. Bazı merkezler cerrahi yaklaşımı tercih etmektedir. Yaygın ve fokal KATP-HI’nın yakın zamanda keşfedilmesiyle birlikte, bu iki formu ayırt etmeye yönelik girişimler çok önemlidir:

GDH-EN: GDH-HI aynı zamanda hiperinsülinizm/hiperamonemi sendromu (HI/HA), lösine duyarlı hipoglisemi ve proteine ​​duyarlı hipoglisemi olarak da bilinmektedir. GDH-HI, glutamat dehidrojenaz (GDH) enzimindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Otozomal dominant bir şekilde kalıtılır veya aile öyküsü olmayan bir çocukta ara sıra yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkabilir. GDH, amino asitler (özellikle lösin) tarafından uyarılan insülin sekresyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. 

GDH-HI’li bireylerde yüksek proteinli bir yemek yedikten sonra veya oruç tuttuktan sonra hipoglisemi gelişir. GDH-HI’dan etkilenen bireyler, ekmek, meyve suyu veya makarna gibi karbonhidrat içeren gıdalar yemeden protein (örneğin yumurta veya et) yerlerse önemli derecede hipoglisemi yaşayabilirler. GDH-HI aynı zamanda proteinden türetilen amonyağın kan konsantrasyonlarındaki artışla da ilişkilidir. GDH-HI’lı hastalar genellikle KATP kanal HI’dan daha sonra, tipik olarak düşük protein içeren anne sütünden bebek mamasına geçtikleri üç ila dört aylık olana kadar başvururlar. 

Diğerleri, gece yarısı beslenmeden gece boyunca uyuyana veya daha yüksek protein içeren katı gıdalara başlayana kadar fark edilebilir bir hipoglisemiye sahip olmazlar. Ayrıca GDH-HI, diazoksit ile başarılı bir şekilde tedavi edilebilir ve karbonhidrat içermeyen protein yüklerinden kaçınılabilir. GDH-HI’lı çocukların çoğu tanı konulduğunda çok iyi sonuç verir, ancak tanı gecikirse tedavi edilmeyen hipoglisemiden dolayı beyin hasarına da maruz kalabilirler. Diğerleri, gece yarısı beslenmeden gece boyunca uyuyana veya daha yüksek protein içeren katı gıdalara başlayana kadar fark edilebilir bir hipoglisemiye sahip olmazlar.

GK-HI: Bu kusur otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ancak ara sıra da ortaya çıkabilir. Glukokinaz, beta hücresi için “glikoz sensörüdür”. Beta hücresine kan şekerinin ne kadar yüksek olduğunu ve ne zaman insülin salgılaması gerektiğini söyler. HI’ye neden olan glukokinaz mutasyonları, beta hücresine normalden daha düşük bir kan şekerinde insülin salgılaması talimatını verir. GDH-HI gibi GK-HI da diazoksit ile tedavi edilebilir, ancak bazen şiddetli olabilir ve diazoksite tepkisiz olabilir.

Diazoksite yanıt veren diğer HI formları şunları içerir: 1) GDH’yi düzenleyen bir enzim olan SCHAD’daki mutasyonlara bağlı HI. SCHAD HI’lı çocuklar da proteine ​​duyarlıdır. 2) HNF4A ve HNF1A HI, beta hücrelerinde önemli bir rol oynayan transkripsiyon faktörleri olan HNF4A ve HNF1A’daki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyonlar bebeklik döneminde hiperinsülinizme ve daha sonraki yaşamda ailesel diyabete (MODY veya gençlerde olgunluk başlangıçlı diyabet olarak da bilinir) neden olur. 3) Egzersize bağlı hiperinsülinizm, hipogliseminin egzersizle tetiklendiği nadir bir HI formudur.

HI’nın diğer formlarının da var olduğu bilinmektedir ancak genetik mutasyonlar henüz tam olarak tanımlanmamıştır. Klinik özellikleri ve tedaviye yanıtları farklılık gösterir. HI ayrıca Beckwith Wiedemann sendromu, Kabuki sendromu ve Turner sendromu gibi sendromlarla da ilişkilendirilebilir. Bu durumlarda HI, klinik tabloyu karakterize eden özelliklerden yalnızca biridir.

HI hastalarında insülin seviyeleri zaman içinde büyük ölçüde dalgalandığından, hipoglisemi anında saptanabilir bir kan insülin konsantrasyonunun gösterilmesine dayanıldığında HI tanısı oldukça zor olabilir. Aşırı insülin etkisine dair ipuçları sağlamak için diğer işaretler ve kimyasal belirteçler kullanılmalıdır ve bunların gösterilmesi genellikle daha kolaydır.

Bebek glukoz infüzyonu alırken ortaya çıkan hipoglisemi, güçlü bir şekilde HI’yi düşündürür. Aşırı insülin etkisine dair diğer ipuçları, hipoglisemi anında düşük serbest yağ asitleri ve ketonlardır. Aşırı insülinin bir başka göstergesi glukagon uyarı testiyle gösterilebilir. Glukagon, insülin etkisine karşı çıkan ve karaciğer glikojen depolarından glikoz salınımını uyaran bir hormondur. Hipoglisemi anında glukagon uygulanmasından sonra kan glukozundaki artış, hiperinsülinizm için hassas bir belirteçtir. Rastgele bir hipoglisemi atağı meydana gelirse ketonlar, serbest yağ asitleri ve glukagon stimülasyon testi yapılabilir. Deneyimli bir hastanede güvenli bir ortamda yapılan açlık testi bazen hipoglisemiyi tetiklemek ve HI tanısını doğrulamak için gerekli olabilir.

Fokal ve yaygın hastalık arasında ayrım yapmak tanının önemli bir yönüdür. Genetik test, fokal hiperinsülinizm olasılığını belirlemede en yararlı testtir. Bazı merkezlerde fokal lezyonların lokalizasyonuna yardımcı olmak için özel radyolojik testler kullanılmaktadır. Radyoaktif ilaç kullanımını içeren 18-F-DOPA PET taraması, fokal lezyonları lokalize etmenin en etkili yoludur. 18-F-DOPA henüz FDA tarafından onaylanmadığından bu çalışma ABD’deki araştırma protokolleri kapsamında yürütülmektedir. 18-F-DOPA PET taraması, Avrupa’daki bazı merkezlerde daha yaygın olarak mevcuttur. Ultrason, CT taramaları veya MRI gibi diğer görüntüleme yöntemleri bu lezyonların lokalizasyonunda yararlı değildir.

HI’ya bağlı hipogliseminin hızlı tedavisi beyin hasarını önlemek için esastır. Hipoglisemi dönemlerinde beyin için ketonlar veya laktat gibi alternatif yakıtların mevcut olabileceği diğer hipoglisemiye neden olan durumların aksine, HI bu yakıtların üretimini engeller ve beyni enerji kaynağı olmadan bırakır. Hipoglisemi, ağızdan karbonhidrat içeren bir içecek verilerek veya şiddetliyse damardan glikoz verilerek veya glukagon enjekte edilerek tedavi edilebilir. Besleme tüpü olan bir çocuğa tüp yoluyla glikoz verilebilir. Tedavinin amacı, çocuk biraz ekstra güvenlikle birlikte yaşına göre normal bir beslenme düzenine sahipken hipoglisemiyi önlemektir; örneğin, normalde gece boyunca 10-12 saat yemek yemeyen bir yaşındaki bir çocuk, en geç 10-12 saat oruç tutabilmelidir. Başarılı bir tıbbi rejimde en az 14-15 saat.

Diazoksit: Diazoksit günde 2-3 kez ağızdan verilir. Doz 5 ila 15 mg/kg/gün arasında değişir. Genellikle 15 mg/kg/gün işe yaramazsa daha yüksek dozlar da işe yaramaz. Diazoksit, insülin sekresyonunu önlemek için KATP kanalına etki eder. Genellikle strese bağlı hiperinsülinizmi olan bebeklerde, GDH-HI veya GK-HI olan bebeklerde ve temel defekti bilinmeyen bebeklerden oluşan bir alt grupta etkilidir. Diazoksit genellikle KATP-HI’lı çocuklarda işe yaramaz. 

Diazoksitin yan etkileri arasında, kan şekerini normal aralıkta tutmak için büyük miktarlarda intravenöz glikoz alan yenidoğan için özel bir sorun olan sıvı tutulumu yer alır. Böyle bir problemin önlenmesi için bazen diazoksit ile birlikte diüretik bir ilaç kullanılır. Diazoksit ayrıca kaşlarda, alında ve sırtta aşırı kıl büyümesine neden olur (tıbbi olarak hipertrikoz olarak adlandırılır). Bu saç büyümesi, diazoksit tedavisi durdurulduktan birkaç ay sonra düzelir. Bazı hastalar ara sıra saçlarını tıraş etmeyi tercih ederler ve bu, saç büyümesini hızlandırmaz.

Oktreotid: Octreotide aynı zamanda insülin sekresyonunu da inhibe eden bir ilaçtır. Enjeksiyon yoluyla uygulanır. Gün boyunca periyodik olarak deri altı enjeksiyonla verilebileceği gibi, diyabetli bireylerde insülin tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir pompa ile sürekli olarak deri altına da uygulanabilmektedir. Octreotide başlangıçta genellikle çok etkilidir, ancak zamanla daha az etkili hale gelebilir. Ayrıca, doz ne kadar yüksekse (20 mikrogram/kg/günden yüksek) daha az etkili olabileceğinden, daha fazlası her zaman daha iyi değildir. Yan etkiler arasında zayıf beslenmeye neden olabilecek bağırsak hareketliliğinin değişmesi yer alır. 

Ayrıca safra taşlarına neden olabilir ve çok nadiren hipotiroidizme ve boy kısalığına neden olabilir. Her enjeksiyonda olduğu gibi ağrı, enfeksiyon ve morarma riski mevcuttur. Bunlara ek olarak, NEC (nekrotizan enterokolit) riski altında olan yenidoğanlarda oktreotid şu anda önerilmemektedir. Oktreotide benzer, daha uzun etki süresi olan ve ayda bir kez kullanılabilen başka ilaçlar da vardır; bunlar arasında oktreotid LAR ve lanreotid bulunur. Bu daha uzun etkili preparatlar, kısa etkili oktreotide yanıt veren ve stabil bir rejimde olan hastalarda kullanılmak üzere ayrılmıştır.

Glukagon: Glukagon karaciğerden glikoz salınımını uyarır. Damar yoluyla veya deri altına veya kas içine enjeksiyon yoluyla verilir. Glukagon, HI’lı bir çocuğun kan şekeri seviyesinin düşük olduğu ve beslenemediği acil durumlarda kullanılabilir. Ayrıca hastanede damar yoluyla sürekli infüzyon şeklinde de verilebilir. Çocuk ameliyata hazırlanırken tutma terapisi olarak en etkilidir.

Cerrahi: Yaygın KATP-HI’lı çocuklar sıklıkla %95-99 oranında pankreatektomi gerektirir. Bu ameliyatlar tedavi edici değildir ve bu tür ameliyatlar geçiren KATP-HI çocukları, hipoglisemiyi önlemek için sık beslenmeye ve ilaç tedavisine ihtiyaç duymaya devam edebilir. Ayrıca tekrar ameliyatlara ihtiyaç duyabilirler. Böyle bir ameliyatla umut, aksi takdirde çocuğu tekrarlayan şiddetli hipoglisemiden korumak için gerekli olacak yoğun tıbbi rejimi azaltmaktır.

Fokal KATP kanalı HI olan çocuklarda, pankreasın yalnızca etkilenen küçük kısmının çıkarılması ameliyatı tercih edilen prosedürdür. Bu, bu çocukların tedavisinde uzmanlaşmış, endokrinologlar, radyologlar, patologlar ve cerrahlardan oluşan multidisipliner bir ekip gerektirir. Bu nedenle genellikle yalnızca HI ​​hastalarını tedavi eden büyük merkezlerde mevcuttur. Fokal HI’lı hastaların çoğunluğu ameliyattan sonra iyileşecek veya herhangi bir tıbbi tedaviye ihtiyaç duymayacaktır. Bu, cerrahi sonrası tıbbi tedavinin kural olduğu yaygın hastalığı olanlarla tam bir tezat oluşturuyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos