image

Metafiz Kondrodisplazisi (Schmid Tipi) Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Metafiz kondrodisplazisi (Schmid Tipi / MCDS), anormal derecede kısa kol ve bacaklarla (kısa uzuvlu cücelik) ve çarpık bacaklarla (genu varum) kısa boyla karakterize, çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Diğer fiziksel özellikler arasında alt göğüs kafesi kemiklerinin dışa doğru “genişlemesi”, lomber lordoz, bacaklarda ağrı ve/veya uyluk kemiğinin vücudun merkezine doğru açılı olduğu kalça deformiteleri (coxa vara) yer alabilir.

Bacaklarda ve kalçalarda görülen bu tür anormallikler tipik olarak olağandışı bir “paytak yürüme” yürüyüşüne (yürüyüş) neden olur. MCDS otozomal dominant bir özellik olarak aktarılır.

MCDS’de, kol ve bacak kemiklerinin bazı kısımları, olağandışı kıkırdak oluşumları ve ardından uzun kemiklerin büyük uç kısımlarında (metafizler) anormal kemik oluşumuyla anormal şekilde gelişir. 

Kemik büyümesi normalde metafizlerde gerçekleşir, ancak MCDS’li bireylerde büyüme plakası normal ve bacak yayındaki kemikler kadar iyi çalışmaz. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde alışılmadık derecede kısa kollar ve bacaklar ve genellikle yaşamın ikinci yılında belirginleşen kısa boy (kısa bacaklı cücelik) görülür.

MCDS belirtileri genellikle bebek yürümeye başladığında ilk kez fark edilir. Bacaklar eğridir (genu varum) ve paytak paytak yürüyüş mevcuttur. Orta boy kısalığı çocuk büyüdükçe belirginleşir. Etkilenen çocuklarda ayrıca uyluk kemiğinin vücudun merkezine doğru açılı olduğu (coxa vara), alt göğüs kafesi kemiklerinin genişlediği ve/veya küçük bir göğsün (toraks) olduğu bir kalça deformitesi de görülebilir.

Etkilenen bazı çocuklar bacaklarda ağrı, eklem ağrısı (artrit) ve eklem sertliği yaşayabilir. Eklem ağrısı yaşla birlikte kötüleşebilir. MCDS, COL10A1 adı verilen tip X kollajen genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gen 6q21-22.3 kromozomuna haritalanmıştır. MCDS otozomal dominant bir özellik olarak aktarılır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 6q21-22.3”, 6. kromozomun uzun kolundaki 21-22.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Çoğu durumda, MCDS tanısından erken çocukluk döneminde, genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü yılında şüphelenilmektedir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların belirlenmesi ve çeşitli özel testlerle, özellikle ileri görüntüleme teknikleri ile doğrulanabilir.

Bu teknikler, vücudun belirli kemiklerinin, özellikle de kol ve bacakların büyük (soğanlı) uçlarının (metafizlerinin) anormal gelişimini, uyluğun üst kısmının büyüyen ucunun anormal genişlemesini ortaya çıkarabilen röntgen çalışmalarını içerir. kemik (başkent femur epifizi).

Tanıyı doğrulamak için COL10A1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Bu test, COL10A1 genindeki DNA dizisini içerir ve mutasyonlara neden olan herhangi bir hastalığı tespit etmelidir. Ailede spesifik COL10A1 mutasyonu tanımlanmışsa doğum öncesi tanı mümkündür.

MCDS sıklıkla D vitamini eksikliği raşitizmiyle karıştırılır. Gereksiz ve potansiyel olarak zararlı D vitamini tedavisinden kaçınmak için doğru tanının konulması önemlidir.

MCDS tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedi cerrahları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Fizik tedavi ve/veya ortopedik cerrahi, kalça deformitesi gibi metafizeal kondrodisplazi, Schmid tipi ile ilişkili belirli spesifik bulguların düzeltilmesine yardımcı olabilir.

MCDS’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında konuşma terapisi, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Büyüme hormonu tedavisi nihai yetişkin boyunu arttırmada etkili değildir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Metatropik Displazi I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Metatropik Displazi I, son derece küçük boy, kısa kol ve bacaklarla karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğun diğer özellikleri dar göğüs kafesi, kısa kaburgalar ve kısa gövde cüceliğine dönüşen kifoskolyozdur.

Haber Merkezi / Metatropik Displazi I anormal iskelet gelişimi ile karakterizedir. Bu bozukluğa sahip hastaların tipik olarak kısa kaburgaları, kısa deforme olmuş kolları ve bacakları, kifoskolyoz (omurganın anormal eğriliği) ve aşırı kısa boyları vardır. 

Uzun, dar bir göğüs kafesi, dizlerin ve kalçaların sınırlı hareket kabiliyetine sahip şişkin eklemler ve parmak eklemlerinin olağandışı artan uzaması tipik özelliklerdir.

Daha sonra omurganın eğriliği nedeniyle kısa gövde cüceliğine dönüşen alışılmadık derecede uzun bir gövde, Metatropik Displazi I’in erken bir özelliğidir. Omurga, kamburluğa neden olan öne doğru kambur benzeri bir eğrilik geliştirir.

X ışınları, omurların düzleşmesiyle birlikte omurganın büyüme yetersizliğini ve sıklıkla kalça ve omuz eklemlerindeki kol ve bacak kemiklerinde büyüme yetersizliğini gösterir. Omurganın sonunda tümseğe neden olan hilal benzeri iliak da belirgindir.

Metatropik Displazi I, otozomal dominant veya otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabilir. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. 

Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Metatropik Displazi I tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Omurganın üst kısmındaki omurga bölümlerinin (servikal omurlar) kısmi çıkığı mevcut olduğunda, iki omur arasındaki eklem birbirine kaynaşabilir. Omuriliğin servikal kısmının zarar görmesini önlemek için bu işlem yapılmalıdır. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir.

Paylaşın

Mevalonat Kinaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mevalonat kinaz eksikliği (MKD) nadir görülen bir genetik otoinflamatuar hastalıktır. Otoinflamatuar sendromlar, genellikle doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki bir anormalliğe bağlı olarak görünüşte rastgele veya provoke edilmemiş inflamasyon atakları ile karakterize edilen bir grup hastalıktır. Bunlar, adaptif bağışıklık sisteminin arıza yaptığı ve yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığı otoimmün bozukluklarla aynı değildir.

Haber Merkezi / Mevalonat kinaz eksikliği, daha hafiften ciddi komplikasyonlara kadar değişen bir hastalık spektrumudur. Hiper IgD sendromu (HIDS) bu spektrumun bir parçasıdır ve eklem ağrısı (artralji), kas ağrısı (miyalji), deri döküntüsü ve karın ağrısı gibi diğer semptomlarla ilişkili ateş atakları veya “atakları” ile karakterize edilir. Çoğu bölüm birkaç gün sürer ve yaşam boyunca tekrarlanabilir. Atakların sıklığı ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir.

Mevalonat asidüri daha şiddetli bir formdur. HIDS ile ilişkili semptomlara ek olarak mevalonat asidüri, doğumdan önce ve sonra büyüme eksikliğine, nörolojik anormalliklere ve göz sorunlarına neden olabilir. Bazen mevalonat asidüri çocukluk çağında yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Mevalonat kinaz eksikliğine MVK genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur.

Mevalonat kinaz eksikliği, daha hafif semptomlardan şiddetli, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara kadar değişebilen bir hastalık spektrumudur. Etkilenen bireyler bu yelpazenin herhangi bir yerinde bulunabilir ve her kişinin benzersiz olduğunu ve bozukluğun onları başka bir kişiyi etkilediğinden farklı şekilde etkileyebileceğini unutmamak önemlidir.

Hiper IgD sendromu olarak da bilinen spektrumun daha hafif ucu daha yaygındır ve tekrarlayan açıklanamayan ateş ataklarıyla karakterize edilir. Genellikle ilişkili bir enfeksiyon olmadan ani bir ateş başlangıcı vardır. Bu ataklara yorgunluk, titreme, karın ağrısı, etkilenen lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati), döküntü, eklem iltihabı (artrit) ve ağrı (artralji) eşlik eder. Ek semptomlar arasında mide bulantısı, ishal, kusma, baş ağrıları, ağızda küçük ülserler ve karaciğer ve dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) yer alır. Döküntü, kırmızımsı (eritemli) lekelerden (maküller) veya şişliklerden (papüller) oluşur. Bazı kişilerde öksürük ve boğazın arka kısmında iltihaplanma (farenjit) görülür.

Bir atak sırasında ortaya çıkan spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti kişiden kişiye değişir. Etkilenen bir kişi için, bireysel bölümlerin ciddiyeti de değişir. Bölümler genellikle üç ila yedi gün sürer, ancak daha kısa veya daha uzun da olabilir. Bölümlerin sıklığı büyük ölçüde değişir. Bazı kişiler her ay bir atak geçirir, bazıları daha sık, bazıları ise daha az sıklıkta. Bölümlerin sıklığı da kişinin yaşamı boyunca artabilir veya azalabilir. Ataklar arasında, mevalonat kinaz eksikliği olan kişiler semptom göstermeyebilirken, diğerleri yorgunluk, baş ağrısı veya ağızda ülser yaşayabilir. Eklem ve cilt sorunları, bir bölüm sona erdikten sonra kısa bir süre daha devam edebilir.

Mevalonat kinaz eksikliği çocuklarda genellikle daha şiddetlidir. Etkilenen çocuklarda sıklıkla yüksek ateş görülür ve nadir durumlarda nöbetlere neden olabilir. Çocuklarda ayrıca anormal derecede genişlemiş bir dalağa (splenomegali) sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bölümler çocuklarda yetişkinlerden daha sık görülür. Ateş atakları, duygusal veya fiziksel stres gibi küçük “tetikleyiciler” tarafından tetiklenebilir. Çocuklarda ataklar aşılamayı takip edebilir. Yetişkinlerde depresyon dahil ruh hali ve psikiyatrik özellikler bulunabilir.

Daha az görülen semptomlar arasında gözün ön kısmını kaplayan ve göz kapaklarının iç kısmını kaplayan mukoza olan konjonktiva iltihabı (konjonktivit), gözün orta tabakasının iltihabı (üveit) ve gözdeki ana sinir iltihabı yer alır. beyinden retinaya uyarı gönderen göz (optik nörit). Nadir durumlarda, anjiyomiyolipom adı verilen böbreğin iyi huylu (kanserli olmayan) tümörleri de dahil olmak üzere böbrek (böbrek) sorunları gelişebilir. Bazı kişiler enfeksiyona, özellikle de pnömokok enfeksiyonuna yatkın olabilir. 

Bu bozuklukla ilişkilendirilen ek bulgular arasında, retinada anormal pigmentli materyallerin birikerek görmede azalmaya neden olduğu bir göz bozukluğu olan retinitis pigmentozum; karında şişkinlik ve ağrıya neden olabilen kolon zarı iltihabı (kolit), sürekli dışkılama isteği, dehidrasyon, ishal, kanlı dışkı ve ateş; ve esas olarak kollar ve bacaklarda ciltte kuru lekelere ve küçük büyümelere (papüller) neden olan bir cilt bozukluğu olan yaygın yüzeysel aktinik porokeratoz (DSAP).

Nadir durumlarda, mevalonat kinaz eksikliği olan kişilerde AA amiloidozu, eklem kontraktürleri ve karın yapışıklıkları gibi uzun vadeli komplikasyonlar gelişir. AA amiloidozu birçok kronik inflamatuar bozuklukta ortaya çıkabilir ve amiloid proteinlerinin böbreklerde birikmesiyle karakterize edilir. Bu, böbreklerde ilerleyici hasara ve işlev bozukluğuna yol açabilir.

Eklem kontraktürleri, eklemin bükülmüş veya uzatılmış bir pozisyonda sabitlenmesi ve eklemin hareketini tamamen veya kısmen kısıtlaması durumunda ortaya çıkar. Karın yapışıklıkları, karın içinde oluşan ve karın organlarının ve dokularının birbirine yapışmasına neden olan anormal fibröz doku bantlarıdır. Semptomlara neden olmayabilir veya kronik karın ağrısına neden olabilirler.

Mevalonat asidüri olarak bilinen spektrumun şiddetli ucu, spektrumun daha hafif ucunda tanımlandığı gibi ataklar veya ateş ve eşlik eden semptomlarla karakterize edilir. Bu bölümler genellikle daha sık ve daha şiddetlidir. Etkilenen bebeklerde ve çocuklarda ayrıca doğumdan önce ve sonra büyüme geriliği, büyüme ve kilo almada başarısızlık (gelişmede başarısızlık) ve geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), geniş bir alın (önden çıkıntı), uzun kirpikler ve uzun kirpikler gibi ayırt edici yüz özellikleri bulunabilir. üçgen şekilli bir yüz. Bazı bebeklerde, kafa çevresinin beklenenden daha küçük olduğu bir durum olan mikrosefali olabilir.

Ayrıca gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (psikomotor gecikmeler), zihinsel engellilik, zayıf koordinasyona (ataksi) yol açan istemli kas kontrolü sorunları ve nöbetler yaşayabilirler. . Bazı bebeklerde kas tonusu azalmıştır (hipotoni). Katarakt da rapor edilmiştir. Çocuklar enfeksiyon geliştirmeye yatkın olabilir. Mevalonat kinaz eksikliği spektrumunun ciddi ucu, bazı durumlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak kadar şiddetli olabilir.

Mevalonat kinaz eksikliğine MKV  genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur  . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Spesifik proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

MKV  geni ,  mevalonat kinaz enzimini oluşturmak için talimatlar (kodlar) içerir. Bu enzim mevalonat yolunda önemlidir. Yol, vücudun düzgün çalışması ve sağlığı için gerekli olan madde veya maddeleri üreten, vücutta meydana gelen bir dizi kimyasal reaksiyondur. Mevalonat yolu, kolesterol ve sterol olmayan izoprenoidler adı verilen doymamış lipit (yağ) zincirlerini üretir.

MKV  genindeki değişiklikler nedeniyle  mevalonat kinaz eksikliği olan kişilerde mevalonat kinaz enziminin seviyeleri ve/veya aktivitesi azalmıştır. HIDS’li kişiler %1,8 ile %28 arasında kalıntı enzim aktivitesine sahiptir. Mevalonat asidürisi olan kişilerde rezidüel enzim aktivitesi %0,5’ten azdır. Bu vücutta kolesterol ve izoprenoid eksikliğine neden olur. Ayrıca vücutta mevalonat asidin birikmesine neden olur ve idrarda bu asidin yüksek seviyeleri bulunur.

Bağışıklık sistemi, hiperinflamasyon ataklarına katkıda bulunan daha yüksek seviyelerde interlökin 1b üretir. İnterlökin bir sitokin türüdür. Sitokinler, belirli bağışıklık sistemi hücrelerinden salgılanan ve diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin işlevini uyaran veya inhibe eden özel proteinlerdir. Mevalonat kinaz enziminin azalmış seviyelerinin vücuttaki tam etkileri ve mevalonat kinaz eksikliğinde semptomların gelişmesinin altında yatan kesin nedenler tam olarak anlaşılamamıştır. Daha az kalıntı enzim genellikle daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir.

Araştırmacılar, değiştirici genler de dahil olmak üzere mevalonat kinaz eksikliğinin ciddiyetini etkileyen ek faktörlerin olduğuna inanıyor. Değiştirici genler, bozukluğa neden olan genden farklı olarak, bozukluğun klinik şiddetini etkiler. Mevalonat kinaz eksikliği ile ilişkili çeşitli değiştirici genleri ve bunların bozukluğun gelişimindeki kesin rolünü keşfetmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bazen epizodlar travma, ameliyat, stres veya aşı gibi bir olaydan kaynaklanır veya “tetiklenir”. Ancak çoğu zaman bir bölüm tanımlanmış bir tetikleyici olmadan meydana gelir.

Çoğu durumda mevalonat kinaz eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazen bireylerde mevalonat kinaz eksikliği gelişir ancak yalnızca bir değiştirilmiş MKV  geni bulunabilir.

Mevalonat kinaz eksikliği olan bazı kişiler, kanın sıvı kısmında (serumda) anormal derecede yüksek seviyelerde immünoglobulin IgD’ye sahip olabilir (bu nedenle hiper IgD terimi). İmmünoglobulinler veya antikorlar, belirli beyaz kan hücreleri tarafından üretilen proteinlerdir. IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM olarak bilinen beş immünoglobulin sınıfı vardır.

İmmünoglobulinler, yabancı maddelere veya mikroorganizmalara karşı, onları yok ederek veya kaplayarak beyaz kan hücreleri tarafından daha kolay yok edilmelerini sağlayarak vücudun korunmasında rol oynar. Diğer immünoglobülinlerin spesifik işlevi iyi bilinirken, IgD’nin bağışıklık sistemi içindeki spesifik işlevi bilinmemektedir. Bazı kişilerde HIDS veya mevalonat kinaz eksikliği olmadan da yüksek IgD seviyeleri bulunabilir.

Mevalonat kinaz eksikliği tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına (örneğin, enfeksiyona bağlı olmayan yaşam boyu tekrarlayan ateşler) ve immünoglobulin D (IgD) seviyelerini belirlemek için kan testleri dahil çeşitli testlere dayanarak konur. kanda mevalonat kinazın varlığını tespit etmek için idrar testleri ve hastalıkla ilişkili genetik mutasyonu tespit etmek için DNA analizi.

Yüksek düzeyde immünoglobulin D (IgD), mevalonat kinaz eksikliğinin göstergesidir, ancak tanıyı doğrulamaz. Bazı bireylerde bu bulgu görülmez ve IgD düzeyleri normal olabilir. Ayrıca diğer periyodik ateş sendromlarında kanda yüksek düzeyde IgD bulunabilir. Bir kişinin mevalonat kinaz eksikliğine sahip olup olmadığını belirlemek için daha fazla test yapılması gerekir.

İdrar testi yüksek düzeyde mevalonat asidi ortaya çıkarabilir. Bu mevalonat kinaz eksikliğinin göstergesidir. Bununla birlikte, bu bozukluğa sahip birçok kişinin idrarında normal seviyelerde mevalonat asit bulunur, bu da bu testi mevalonat kinaz eksikliğini teşhis etmede tek başına güvenilmez hale getirir.

Mevalonat kinaz eksikliği tanısı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Bu tür test,  bozukluğa neden olan MKV  genindeki değişiklikleri tanımlar. Bu tür testler yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Mevalonat kinaz eksikliği ve diğer kalıtsal periyodik ateş sendromları için önerilen yeni sınıflandırma kriterleri vardır. Bir kişide MVK genindeki mutasyonları ve gastrointestinal semptomları, boyunda genişlemiş lenf düğümlerini veya ağız yaralarını gösteren genetik testler varsa, mevalonat kinaz eksikliğine sahip olarak sınıflandırılır.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Etkilenen bireyleri tedavi etmek için parasetamol (asetaminofen) dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar kullanılmıştır. Prednizon gibi kortikosteroidler bazı kişileri tedavi etmek için kullanılmıştır. Steroid olmayan antiinflamatuarlar ve ağrı kesici ilaçlar (analjezikler) de denenmiştir. Bu ilaçlar ateş atağı sırasında tam veya kısmi iyileşmeye yol açmıştır ancak başarı tutarsız ve geçicidir. Genellikle hafif semptomları olan ve yalnızca birkaç bölümü olan kişiler için en iyi seçenek olarak kabul edilirler.

Mevalonat kinaz eksikliği olan kişilerde başka ilaçlar da kullanılmıştır. Kolşisin, iltihabı azaltan bir ilaçtır ve diğer periyodik ateş sendromlarında etkili olmuştur, ancak genel olarak mevalonat kinaz eksikliğinde etkisiz olmuştur. Statinler, etkilenen bireylerde denenmiş ancak benzer şekilde etkili olduğu kanıtlanmamış başka bir ilaçtır.

2016 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), mevalonat kinaz eksikliği olan bireylerin tedavisi için canakinumab’ı (Ilaris) onayladı. Canakinumab, ateş ataklarına katkıda bulunan sitokin interlökin-1 beta’yı bloke eden, tamamen hümanize bir proteindir. Yakın zamanda yapılan bir klinik araştırmada, mevalonat kinaz eksikliği olan kişilerin, plaseboya kıyasla cankinumab ile tedavi edildiğinde semptomlarında tam iyileşme elde ettiği görüldü. Ancak mevalonat kinaz eksikliği olan kişilerde canakinumabın uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Etkilenen bazı bireyler anakinra ile tedavi edilmiştir. Anakinra bir interlökin-1 reseptör antagonistidir; interlökin-1’in aktivitesini bloke eder. İlk raporlar bu ilacın güvenli olduğunu ve mevalonat kinaz eksikliği olan bireylerin tedavisinde bazı faydalar sağladığını öne sürüyor. Bu bozuklukta anakinranın uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Bazı kişiler, vücudun korunmasına yardımcı olan ve inflamasyonda rol oynayan özel bir protein (sitokin) olan tümör nekroz faktörünün aktivitesini bloke eden ilaçlarla tedavi edilmiştir. Bu TNF inhibitörlerine etanersept ve adalimumab adı verilir. Mevalonat kinaz eksikliği olan kişiler için bu tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Tocilizumab, interlökin-6 adı verilen farklı bir sitokini bloke ederek bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçtır. Tocilizumab, mevalonat kinaz eksikliği olan kişiler için bir tedavi olarak denenmiştir. Bu ilacın ateş ataklarının sıklığını ve süresini azaltmada fayda sağladığı gösterilmiştir. Bu tedavinin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Paylaşın

Glutensiz Beslenmenin 5 Faydası

0

Basitçe söylemek gerekirse gluten; buğday, arpa ve çavdar gibi tahıllarda bulunan bir protein için genel bir terimdir. Bu protein, yapışkan bir yapıya sahip olduğu için Latince tutkal anlamına gelen ‘gluten’ adını almıştır. 

Haber Merkezi / Son yıllarda oldukça popüler hale gelen glutensiz beslenmeyi duymuş ve bu beslenme şeklinin sağlıklı bir seçim olup olmadığını merak ediyor olabilirsiniz.

İşte glutensiz beslenmenin beş faydası:

Sindirim sağlığı: Çölyak hastalığı olan kişiler için gluten tüketimi, ince bağırsağın iç kısmına zarar veren bir bağışıklık tepkisini tetikleyerek sindirim rahatsızlığına, besin emiliminin bozulmasına ve diğer sağlık sorunlarına yol açar. 

Çölyak hastalığı olmayanlarda bile glüten duyarlılığı veya intoleransı şişkinlik, gaz, ishal ve karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlara neden olabilir. Gluteni beslenmeden çıkararak, bu semptomları yaşayan kişiler genellikle rahatlar ve sindirim sağlığının iyileştiğini görürler.

Enerji seviyesi: Glutenli gıdalar tükettikten sonra yorgunluk hissederseniz, bu teşhis edilmemiş gluten duyarlılığının bir işareti olabilir. Glutensiz bir beslenmeye geçmek, vücudunuzun besinleri daha verimli bir şekilde emmesine izin vererek enerji seviyenizi artırabilir.

Daha temiz bir cilt: Dermatit herpetiformis gibi bazı cilt rahatsızlıkları gluten intoleransı veya çölyak hastalığı ile ilişkilidir. Glüten ayrıca, sivilce, egzama ve sedef hastalığı gibi cilt hastalıklarını şiddetlendirebilen iltihaplanma ile ilişkilendirilmiştir.

Kilo yönetimi: Ekmek, makarna, kek ve kurabiye gibi gluten içeren birçok işlenmiş gıdanın kalorisi, şekeri ve sağlıksız yağ oranları yüksektir. Bu işlenmiş gıdaları kesip bunların yerine meyve, sebze, yağsız protein ve kinoa ve kahverengi pirinç gibi tam tahıllar gibi glutensiz seçenekler kilo kontrolüne yardımcı olabilir.

Genel sağlık: Kronik inflamasyon çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkilendirilmiştir. Araştırmalar, glutensiz beslenmenin, gluten duyarlılığı olan bireylerde iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olabileceğini, genel sağlığı iyileştirebileceğini ve bazı kronik hastalıkların riskini azaltabileceğini öne sürüyor.

Glutensiz beslenmenin potansiyel faydaları olsa da, özellikle çölyak hastalığınız veya gluten duyarlılığınız olduğundan şüpheleniyorsanız, bu beslenme değişikliğine dikkatli bir şekilde yaklaşmanız ve bir sağlık uzmanına danışmanız çok önemlidir.

Paylaşın

Mükemmel Bir ‘Şekerleme’ İçin 5 İpucu

0

Kısa bir şekerleme sadece enerjinizi yeniden kazanmanıza yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda sizi daha üretken hale getirebilir. Basit olsa da ‘mükemmel’ şekerleme için çeşitli faktörlerin dikkatli bir şekilde bir araya gelmesi gerekir.

Haber Merkezi / Peki, ne zaman ve nasıl şekerleme yapmalıyım?

Doğru zamanı seçin: Uykunuzun gelmeye başladığı veya işinize konsantre olmakta zorluk çektiğiniz öğleden sonra saat 14.00 ile 16.00 arası şekerleme yapmak için en iyi zaman dilimidir. Daha geç bir zamanda yapacağınız şekerleme, gece uyku düzenini bozabilir.

Rahat bir ortam oluşturun: Şekerleme için sessiz, karanlık ve rahat bir alan seçin. Dikkat dağıtıcı sesleri engellemek için kulak tıkacı kullanmayı düşünün. Işıkları kısmak veya uyku maskesi kullanmak vücudunuza dinlenme zamanının geldiğinin sinyalini vermenize yardımcı olabilir.

Süreyi sınırlayın: İdeal şekerleme süresi kişiden kişiye değişir, ancak derin uyku aşamalarına girmekten kaçınmak için yaklaşık 10 ila 30 dakikalık bir şekerleme hedefleyin, daha fazlası uyku ataletine veya uyanma sırasında sersemliğe neden olabilir.

Bir rahatlama tekniği bulun: Şekerlemeden önce vücudunuzun gevşemesine ve uykuya hazırlanmasına yardımcı olacak rahatlama tekniklerini kullanın. Uykuya dalmayı etkileyebileceği için uyarıcı faaliyetlerden veya elektronik cihazlardan kaçının.

Bir rutin oluşturun: Tutarlılık, şekerlemenin faydalarını en üst düzeye çıkarmanın anahtarıdır. Mümkünse her gün aynı saatte şekerleme yapın. Düzenli bir uyku programı oluşturarak vücudunuzu dinlenme zamanının geldiğini anlayacak şekilde eğitebilirsiniz.

Paylaşın

Konjenital Kalp Hastalığı: Ebeveynlerin Çocuklarında Kaçırmaması Gereken Belirtiler

0

Doğumda mevcut olan ve kalbin yapısal veya fonksiyonel anormalliklerini ifade eden Konjenital Kalp Hastalığı (KKH), dünya genelinde her bin canlı doğumdan 8 ila 10’unu etkileyen yaygın bir durumdur.

Haber Merkezi / KKH’nin ciddiyeti, gözle görülür semptomların olmadığı hafif şiddetten, acil müdahalenin gerekli olduğu kritik durumlara kadar değişir.

Konjenital Kalp Hastalığı (KKH), erken çocukluk döneminde ve hatta doğum öncesi dönemde teşhis edilebilir. Ebeveynlerin ise çocuklarında dikkat etmesi gereken önemli belirtiler şunlardır:

Siyanoz: Ciltte, dudaklarda veya tırnak yataklarında mavimsi bir renk tonu olan siyanoz, konjenital kalp hastalığının en önemli belirtilerinden biridir. Kandaki oksijen içeriğinin düşük olduğunda meydana gelen siyanoz, kalbin oksijen açısından zengin kanı vücuda verimli bir şekilde pompalamadığını gösterir.

Nefes darlığı veya hızlı nefes alma: Doğuştan kalp hastalığı olan çocuklar, özellikle yemek yerken veya aktivitelerde bulunurken nefes sorunları yaşayabilirler.

Yorgunluk ve zayıflık: Doğuştan kalp hastalığı olan çocuklar, çok az fiziksel aktiviteyle bile kolayca yorulabilir ve yorgunluk veya halsizlik belirtileri gösterebilirler.

Aşırı terleme: Konjenital kalp hastalığının bir diğer belirtisi, özellikle beslenme veya fiziksel aktivite sonrasında aşırı terleme. Vücut, kalbin azalan kan pompalama yeteneğini telafi etmek için daha fazla terler.

Yetersiz büyüme: Doğuştan kalp hastalığı olan bebeklerde beslenme sorunları yaşanabilir, bu da yetersiz büyüme ve kilo alımıyla sonuçlanabilir.

Doğuştan kalp hastalığı olan çocukların solunum yolu enfeksiyonlarına veya kalıcı öksürüklere yakalanma olasılığı daha yüksektir. Solunum yolu enfeksiyonları, hırıltı veya kronik öksürük, altta yatan bir kalp rahatsızlığının belirtileri olabilirler.

Şişlik (ödem): Sıvı tutulması, yüz, bacaklar, karın veya vücudun diğer bölgelerinde şişmeye neden olabilir. Açıklanamayan herhangi bir şişlik, kalp yetmezliği veya diğer kalp sorunlarına işaret edebileceğinden ebeveynler tarafından yakından izlenmelidir.

KKH tanısını doğrulamak için ekokardiyografi, göğüs röntgeni ve elektrokardiyografi (EKG) gibi basit, invaziv olmayan testler dahil olmak üzere çeşitli muayeneler önerilebilir.

Bu değerlendirmeler kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmek ve herhangi bir düzensizliği tespit etmek için çok önemlidir. Bazı durumlarda tanıyı güçlendirmek ve tedavi stratejisi hazırlamak için BT taramaları, MRI taramaları ve kalp kateterizasyonu gibi ek testler gerekebilir.

Teşhis edilen konjenital kalp kusurlarının yüzde 95’inden fazlası, tek seferlik ameliyat veya müdahale gerektiren basit kusurlardır.

Paylaşın

Mezenterik Pannikülit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Sklerozan mezenterit olarak da bilinen mezenterik pannikülit, mezenterin yağlı (adipoz) dokusunun nadir hastalıklarının bir yelpazesine aittir. Mezenterik pannikülit, yağ dejenerasyonu ve nekrozu, kronik inflamasyon ve bazen de mezenter içindeki yağ dokusunun skarlaşması ve fibrozisi ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu inflamatuar ve bazen ilerleyici durum en çok otoimmün bozukluklarla tutarlıdır. Mezenterik pannikülit gelişimine yol açan olayların ilerleyişi hakkında şu anda sınırlı bir anlayış bulunmaktadır.

Mezenter, ince ve kalın bağırsakları karın duvarlarına destekleyen ve bağlayan periton içindeki bir doku kıvrımıdır. Mezenter yağ, kan damarları, lenfatik doku, lenfatik damarlar ve diğer bağ dokusu formlarını içerir. Anatomistler daha önce bunun karın içi bağ dokusunun parçalanmış bir koleksiyonu olduğunu düşünüyorlardı. 

Son zamanlarda mezenterin anatomisi açıklığa kavuşturulmuş ve mezenterin duodenojejunal fleksuradan mezorektuma kadar uzanan sürekli bir organı temsil ettiği bulunmuştur. Mezenterik pannikülitte mezenterin ince bağırsağa bitişik kısmı en sık etkilenir. Mezenterik pannikülitin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, hastalık neoplazmlar, diğer otoimmün hastalıklar ve karın travması gibi çeşitli diğer durumlarla ilişkilendirilmiştir.

Mezenterik pannikülitin klinik semptomları oldukça değişkendir. Bazı bireylerde çok az fark edilir semptom vardır veya hiç yoktur; diğerleri karın ağrısı, mide bulantısı/kusma, şişkinlik, erken doyma, iştah kaybı ve ishal veya kabızlık gibi çeşitli şikayetlerden büyük ölçüde etkilenebilir. Mezenterik pannikülitli hastalarda sistemik semptomlar, özellikle yorgunluk sıklıkla ortaya çıkar. 

Bilgisayarlı tomografi (BT) veya karın bölgesinin başka bir görüntülemesi, bazen lenf düğümü büyümesiyle birlikte mezenterin kalınlaştığını gösterir. Değişken klinik görünümü ve nadirliği nedeniyle mezenterik pannikülitin tanısı sıklıkla gecikmektedir. Mezenterik pannikülit tanısını kesinleştirmek ve mezenterin neoplastik infiltrasyonunu ekarte etmek için doku biyopsisi gereklidir. Ancak hastalığa sahip olduğundan şüphelenilen her hastada biyopsi yapılması gerekmeyecektir. 

Mezenterik pannikülitin doğal seyri hakkında sınırlı bilgi vardır, ancak genellikle stabil bir klinik seyir beklenmektedir. Mezenterik pannikülitin nadir görülmesi nedeniyle tedavisine ilişkin çok az prospektif veri mevcuttur. Bununla birlikte, inflamasyonun derecesini düşürmeye yönelik kortikosteroidler ve diğer ilaçlar ve semptomları iyileştiren diğer ilaçların mezenterik pannikülit tedavisinin temel dayanağı olduğu düşünülmektedir.

Genel olarak mezenterik pannikülit, zaman zaman kendi kendine düzelen (spontan gerileme) olumlu prognozlu, kronik, iyi huylu bir hastalıktır. Bununla birlikte mezenterik pannikülit semptomları bazı hastalarda şiddetli olabilir ve yaşam kalitesi üzerinde önemli etkilere neden olabilir. Mezenterik pannikülitin klinik görünümü oldukça değişkendir. Bazı hastalarda çok az veya hiç belirgin semptom görülmez. Mezenterik pannikülit tanısı, genellikle karın ağrısının değerlendirilmesi için karın BT taramasının ardından tesadüfen konulabilir. Mezenterik pannikülit belirtileri iki kategoriye ayrılır. 

Karın ağrısı gibi bazı semptomlar, mezenterik inflamasyonun kitle benzeri etkisine ve potansiyel olarak ince bağırsak da dahil olmak üzere komşu yapıların tutulumuna bağlıdır. İkinci grup semptomlar kronik inflamasyon varlığında ortaya çıkar ve kilo kaybı, ateş ve yorgunluğu içerebilir. Etkilenen bazı bireylerde ince bağırsak tıkanıklığı veya akut karın gibi komplikasyonlar gelişebilir. İnce bağırsak tıkanıklığı, gıdanın bağırsaklardan geçişini engeller ve çeşitli spesifik olmayan gastrointestinal semptomların yanı sıra besin emilim bozukluğuna da neden olabilir.

Mezenterik pannikülitin en sık görülen semptomu karın ağrısıdır. Ağrı genellikle karnın orta kısmında lokalize olur ancak karnın diğer bölgelerinde veya pelviste de mevcut olabilir. Diğer yaygın semptomlar arasında mide bulantısı, kusma, erken doyma, anoreksi, yorgunluk, ateş, istenmeyen kilo kaybı ve değişen bağırsak alışkanlıkları (kabızlık veya ishal) yer alır. Bazı hastalarda karın kitlesinin orta kısmında hassas bir kitle tespit edilebilir. Şilöz asitten kaynaklanan karın şişliği de tarif edilmiştir. Tüm hastalarda periferik lenfadenopati veya diğer neoplazm belirtilerini dışlamak için kapsamlı bir inceleme gereklidir.

Mezenterik pannikülitin nedeni hakkında çok az bilgi mevcuttur. Birçok otoimmün hastalığın, hastalıklara genetik yatkınlığı olan hastaların, uygunsuz bir immünolojik tepkiyi tetikleyen çevresel bir faktöre maruz kalması sonucu ortaya çıktığına inanılmaktadır. Bu yanıt sonuçta kronik inflamasyona yol açar. Bu amaçla, pek çok durum mezenterik pannikülit gelişimi ile ilişkilendirilmiştir ve muhtemelen buna zemin hazırlamaktadır. Bunlara ameliyat, akut pankreatit, diğer otoimmün durumlar ve travma dahildir.

Ameliyat: Çok sayıda makale mezenterik pannikülit ile karın travması veya ameliyatı arasındaki ilişkiye değindi. Literatürün gözden geçirilmesi, nispeten düşük bir ilişki oranının (%4,76) olduğunu göstermektedir.

Enfeksiyonlar: Çok sayıda mezenterik pannikülit vaka raporunda tüberküloz, histoplazmoz, Whipple hastalığı, tifo ateşi, kolera ve sifiliz gibi muhtemelen sklerozan mezenterit gelişimine yol açan kronik enfeksiyonların geçmişi ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Otoimmün hastalıklar: Kanıtlar mezenterik pannikülitin otoimmün bir hastalık olduğunu göstermektedir. Otoimmün hastalıklar, vücudun antikorlar ve lenfositler gibi doğal savunma mekanizmalarının (normalde bulaşıcı hastalıkların ve kanserin önlenmesi için mevcut olan) hastanın kendi sağlıklı dokusunda bir reaksiyona ve hasara neden olmasıyla ortaya çıkar. Otoimmün hastalıkların gelişiminde genel olarak genetik ve çevresel faktörler rol oynamaktadır. 

Mezenterik pannikülitin otoimmün bir hastalık olduğu hipotezini destekleyen bir dizi faktör vardır. Bunlar, etkilenen bölgelerden alınan biyopsilerin kronik, devam eden inflamasyonu gösterdiği gerçeğini içerir (her ne kadar inflamasyon otoimmün süreçlere özgü olmasa da).

Ek olarak, romatoid artrit ve Crohn hastalığı gibi diğer otoimmün hastalıkların karakteristiği olan ateş ve yorgunluk dahil sistemik semptomlar mezenterik pannikülitli hastalarda ortaya çıkabilir. Mezenterik pannikülitli hastalarda sıklıkla güçlü bir aile öyküsü otoimmün hastalık vardır. Son olarak, eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) ve C-reaktif protein (CRP) gibi kanda ölçülen inflamatuar belirteçlerdeki artış, mezenterik pannikülitli hastalarda sıklıkla bulunur. 

Mezenterik pannikülit bazı hastalarda belirli ilaçlar, enfeksiyonlar, karın ameliyatı veya travma sonrasında ortaya çıktığı için, bu bozukluğu açıklamak için akut inflamasyon veya enfeksiyona karşı inflamatuar reaksiyonlar veya mezenterin yetersiz kanlanması (iskemi) dahil olmak üzere başka teoriler önerilmiştir. Ancak bu koşullar muhtemelen bir otoimmün reaksiyona ikincil olarak gelişir.

Neoplastik hastalıklar: Radyografik olarak “mezenterik pannikülit” tanısı konulan hastaların önemli bir kısmında bilinen veya yakında teşhis edilecek çeşitli kanser türleri mevcuttur. 2013 tarihli bir vaka kontrol çalışması, “mezenterik pannikülit” görünümünün sıklıkla paraneoplastik bir süreci temsil ettiğini öne sürdü. BT taramasında mezenterik pannikülit ile uyumlu mezenterik anormallikleri olan önemli sayıda hastada altta yatan bir kanser türü bulunacaktır. 

BT taramasındaki anormallikler gibi mezenterik pannikülit ile en sık görülen kanserler lenfomalardır. Bu bulguyla ilişkili diğer kanserler arasında karsinoid tümör, kolon, böbrek ve prostat kanserleri yer alır. Mezenterik kalınlaşma ve inflamasyonun sıklıkla, etkilenen bölgedeki kanserli dokunun fiziksel varlığına bağlı olmayan bir paraneoplastik sendromu temsil ettiği ortaya çıktı. Bir çalışmada, pozitron emisyon taramasında bazı alanlarda artış olduğu ve bu anormalliklerin kanser hastalarında genellikle stabil olduğu görüldü.

Diğer fibrozasyon koşulları: Mezenterik pannikülit ile diğer fibrosklerotik bozukluklar arasında da bilinen bir ilişki vardır. Bu, mezenterik pannikülitin, iltihaplanma ve fibrozun vücudun birçok organ sistemini etkilediği daha geniş bir hastalık yelpazesine ait olduğunu göstermektedir. Mezenterik pannikülit ile ortaya çıktığı bildirilen fibro-sklerotik bozukluklar arasında retroperitoneal fibrozis, Sjögren sendromu ve sklerozan pankreatit yer alır.

Mezenterik pannikülit tanısı, düşündüren semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur.

Çoğu tedavi önerisi vaka raporlarına veya küçük vaka serilerine dayanmaktadır. Mezenterik pannikülit tedavisine ilişkin tek klinik prospektif çalışma, talidomid ilacı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Mezenterik pannikülit tedavisinin amacı mezenterik inflamasyonun azaltılması ve hastalık semptomlarının kontrol altına alınmasıdır.

Genellikle hiçbir semptomu olmayan bireylere tedavi uygulanmaz, ancak karın görüntülemesinde bozukluğun ilerleyip ilerlemediği (izle ve bekle yaklaşımı) açısından düzenli olarak izlenir. Bu süre içerisinde biyopsiye karar verilir. Çoğu hastada hastalık asemptomatik kalır. Mezenterik kitle genellikle stabildir, hatta kendi kendine geriler.

Kronik mezenterik inflamasyonla ilişkili semptomları olan hastalar için antiinflamatuar ajanlar, özellikle kortikosteroidler ilk tercih edilen tedavi yöntemidir. Mezenterik panniküliti tedavi etmek için kullanılan ek anti-inflamatuar ilaçlar arasında kolşisin, azatiyoprin, siklofosfamid, infliximab ve pentoksifilin bulunur. Prospektif bir klinik çalışma, talidomid ilacının mezenterik pannikülitli hastalarda semptomları iyileştirdiğini ve kandaki ESR ve CRP seviyelerini azalttığını göstermiştir. Düşük doz naltrekson (LDN) da mezenterik pannikülit için umut verici yeni bir tedavi yöntemidir. 

LDN’nin bağışıklık sistemini modüle ederek ve kandaki enkefalin ve endorfin düzeylerini artırarak çalıştığı görülüyor. Tamoksifen ve diğer hormonal tedaviler, anti-fibrotik etkilerinden dolayı mezenterik fibrozlu hastaları tedavi etmek için önerilmiştir. Ne yazık ki, bu ilaçlarla tromboembolik olayların ve ikincil malignitelerin gelişimi de dahil olmak üzere ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir. Mezenterik pannikülitin nadir olması nedeniyle gelecekte bu duruma yönelik tıbbi tedavilerle ilgili az sayıda kontrollü klinik çalışmanın yapılması muhtemeldir.

Mezenterik pannikülitli bireylerde ince bağırsak tıkanıklığı geliştiğinde ameliyat gerekebilir. Genel olarak mezenterik pannikülitli hastalarda ameliyattan kaçınılmalı ve hastalığı iyileştirmek amacıyla mezenterdeki kitlenin cerrahi olarak çıkarılmasına asla çalışılmamalıdır.

Paylaşın

Mezotelyoma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mezotelyoma, mezotelyumu oluşturan hücreleri etkileyen nadir bir kanser türüdür. Mezotelyum, vücudun çeşitli iç organlarını kaplayan ve koruyan astar veya zardır. Mezotelyum, mezotel hücreleri olarak bilinen iki özel hücre katmanından oluşur. 

Haber Merkezi / Bir katman doğrudan iç organları çevreler; diğeri torasik ve peritoneal organların çevresinde koruyucu bir kese oluşturur. Mezotelyoma’nın en yaygın şekli, akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan zar veya kese olan plevrayı etkiler. Diğer yaygın bölgeler arasında karın boşluğunu kaplayan zar olan periton ve kalbi (kalp kesesi) kaplayan zar olan perikard bulunur. Mezotel dokusu ayrıca testisleri kaplayan zar (tunika vajinalis) dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerinde de bulunur. 

Bozukluk çoğunlukla yaşlı erişkinlerde görülür. Mezotelyoma sıklıkla kötü prognoza sahip agresif bir kanser türüdür; mevcut tedavilerle plevral mezotelyoma hastalarının ortalama hayatta kalma süresi yalnızca yaklaşık 12-14 aydır. Tedaviler mevcuttur ancak herkes için etkili değildir.

Mezotelyoma belirtileri kanserin konumuna, türüne ve evresine bağlı olarak değişir. Ne yazık ki, hastalığın erken evrelerinde birçok insanda hiçbir belirti görülmez ve tümörün röntgen muayenesinde görülmesi zor olabilir.

Hastaların yaklaşık %85’inde mezotelyoma akciğerleri çevreleyen zarlarda ortaya çıkar (malign plevral mezotelyoma). Plevral efüzyon olarak adlandırılan akciğer çevresinde sıvı toplanması mevcut olabilir. Semptomlar nefes darlığı veya nefes almada zorluk (nefes darlığı), göğüs ağrısı veya plevral efüzyona bağlı kronik öksürüğü içerebilir. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de ortaya çıkabilir, ancak bu genellikle geç bir komplikasyondur. Bazı durumlarda göğüs duvarında bir kitle veya göğüs derisinin altında alışılmadık doku topaklar gelişebilir.

Mideyi çevreleyen zar etkilendiğinde (peritoneal mezotelyoma), semptomlar açıklanamayan kilo kaybı, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, iştah kaybı, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve anormal sıvı birikimini içerebilir. Assit), karnı kaplayan zarın (periton) iki tabakası arasındaki boşlukta (periton boşluğu) bulunur. Genellikle hastalığın geç bir komplikasyonu olarak ince bağırsak tıkanıklığı meydana gelebilir.

Kalbi çevreleyen zar etkilendiğinde (perikardiyal mezotelyoma), kalp ritmi anormallikleri veya düşük tansiyon meydana gelebilir. Perikardiyal mezotelyomada göğüs ağrısı ve nefes alma zorlukları da ortaya çıkabilir.

Mezotelyomalı bireyler ayrıca ateş, halsizlik, gece terlemesi, açıklanamayan kilo kaybı ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gibi genel semptomlar da yaşayabilir. Son derece nadir durumlarda testisleri kaplayan mezotelyal doku mezotelyoma neden olabilir. Bu doku, skrotuma uzanan peritoneal mezotelyumun bir parçasıdır.

Araştırmacılar genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel maruziyetlerin ve/veya diğer faktörlerin mezotelyoma gibi belirli kanser türlerinin oluşumunda katkıda bulunan rol oynayabileceğini öne sürmektedir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık %70 ila 80’inin önemli bir asbest maruziyeti geçmişi vardır ve bu da asbesti mezotelyoma gelişimi için başlıca ilişkili risk faktörü haline getirir. Asbest, yangına dayanıklı lifli bir malzemedir, bu da yalıtım ve yangın güvenliği ürünlerinde kullanılmasına neden olur. Asbest ayrıca fren balataları, çatı kaplama ürünleri, yer karoları ve çimento gibi çok çeşitli ürünlerin üretiminde de kullanıldı.

Asbest üretimi ve kullanımı Amerika Birleşik Devletleri’nde 1930’lar-1960’larda zirveye ulaştı ve 1970’lerde yavaş yavaş azaldı. Amerika Birleşik Devletleri’nde asbest kullanımının çoğu 1989’dan sonra durdurulmuştur. Asbest, asbest liflerinin solunması veya yutulması ve daha sonra solunum ve/veya sindirim yollarını kaplayan dokulara yapışması durumunda mezotelyoma gelişimi ile ilişkilidir.

Uzun ve kıvrımlı serpantin lifleri ve düz ve iğne benzeri amfibol lifleri gibi farklı asbest lifleri türleri vardır. Serpantin lifleri şekilleri nedeniyle akciğerlerden daha kolay temizlenir. Amfibol liflerinin bir alt türü olan krosidolit lifleri en yaygın olarak insanlarda mezotelyoma ile ilişkilidir.

Asbeste maruz kalmanın en yaygın şekli, kişinin işi nedeniyle maruz kaldığı mesleki maruziyettir. Geçmişte asbestin yaygın kullanımı nedeniyle potansiyel işlerin listesi uzun ve kapsamlıdır. Mesleki maruziyete ek olarak, hem mesleki hem de mesleki olmayan maruziyet mezotelyoma ile ilişkilendirilmiştir. Mesleki olmayan maruz kalma, bir kişinin işi nedeniyle maruz kalan başka bir kişiden asbeste maruz kalması durumunda ortaya çıkar. Örneğin, işyerinde asbeste maruz kalan kişiler, asbest liflerini kıyafetlerinin üzerinde taşıyarak ailelerini açığa çıkarabilir. Bu tür ikincil maruziyetten sonra eşte ve/veya çocuklarda mezotelyoma gelişme riski artar.

Asbest, mezotelyoma gelişimi için ana risk faktörü olmasına rağmen, asbest maruziyeti tek başına etkilenen her bireyi açıklamaz. Asbestle ilişkili olmayan mezotelyoma nedenleri öne sürülmüştür. Erionit olarak bilinen volkanik bir mineral de mezotelyoma neden olabilir. Erionit ilk olarak Türkiye’nin Orta Anadolu bölgesindeki Kapadokya’da mezotelyoma vakalarının büyük ölçüde artması nedeniyle bu bozuklukla ilişkilendirilmiştir.

Araştırmacılar, yerli popülasyondaki genetik faktörlerin de bu bölgede hastalığın yaygınlığının artmasında önemli bir rol oynayabileceğine inanıyor. Ancak Kapadokya’da bugüne kadar genetik bir faktör tespit edilememiştir. Erionit, zeolitler adı verilen bir grup minerale ait lifli bir malzemedir. Zeolitler kimyasal olarak asbestle ilişkilidir. Erionit Amerika Birleşik Devletleri’nde, özellikle Kuzey Dakota’da, Batı eyaletlerinde ve sıklıkla çakıl ocaklarında veya yol geliştirme projelerinde bulunur.

Nadir durumlarda, bireylerde herhangi bir bariz asbest veya erionit maruziyeti olmaksızın mezotelyoma gelişir. Bu gibi durumlarda nedeni bilinmemektedir (idiyopatik veya spontan mezotelyoma). Bu gibi durumlarda, bireylerin asbest veya erionite bilinmeyen bir maruziyet yaşaması mümkündür. Radyasyon ve muhtemelen bazı kimyasallar veya virüsler gibi mezotelyoma gelişimine neden olan başka nedensel ajanların da mevcut olması mümkündür.

Bazı araştırmacılara göre böyle bir örnek maymun virüsü 40’tır (SV40). SV40 virüsünün bazı mezotelyoma vakalarının gelişiminde rol oynadığı öne sürüldü, ancak bu tartışmalıydı ve artık büyük ölçüde itibarsızlaşmış durumda. Son çalışmalar bir bağlantı kurmayı başaramadı ve bu alandaki çoğu araştırmacı nedensel bir rolün mevcut olmadığı sonucuna vardı. Mezotelyomada S40’a ilişkin kanıtların çoğu, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tekniği kullanılarak elde edildi ve daha yeni kanıtlar, yaygın laboratuvar plazmidlerinde SV40 dizilerinin varlığı nedeniyle yanlış pozitif PCR sonuçları riskinin yüksek olduğunu gösterdi.

Asbest ve diğer etken maddelere maruz kalmanın mezotelyoma gelişimine nasıl yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır. Asbeste yoğun maruz kalan bazı bireylerde hiçbir zaman mezotelyoma gelişmez. Asbeste sınırlı maruz kalan diğer bireylerde de hastalık gelişmiştir. Tıbbi literatüre göre, bazı kişilerde asbeste yalnızca bir kez maruz kaldıktan sonra mezotelyoma gelişmiştir.

Genel olarak, asbeste veya mezotelyoma neden olan diğer ajanlara maruz kalan bireylerin yalnızca küçük bir kısmında bu bozukluk gelişir. Genetik, neden bazı kişilerde mezotelyoma geliştiğini ve bazılarının gelişmediğini kısmen açıklayabilir. Tümör baskılayıcı gen BAP1 gibi bazı genlerin kalıtsal mutasyonları , hastalığın gelişmesine genetik yatkınlık ile sonuçlanabilir.

Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalığa karşı duyarlılığını artıran mutasyona uğramış bir gen (veya genler) taşır, ancak genin ikinci (normal) kopyasının kaybı olmadığı sürece bu durum ortaya çıkmayabilir. İkincisi, yukarıda açıklananlar gibi belirli bir çevresel faktör nedeniyle olduğu gibi belirli koşullar altında tetiklenebilir. Bir hastalığa genetik yatkınlığı olmayan kişilerde de hastalık gelişebilir ancak risk çok daha düşüktür.

Mezotelyomanın yatkınlığı ve/veya ilerlemesi ile bağlantılı spesifik genler arasında tümör baskılayıcı genler BAP1 , CDKN2A ve NF2 yer alır . BRCA1 ile ilişkili protein 1’i kodlayan BAP1 geninin mutant bir kopyasının kalıtımının, özellikle mezotelyoma, oküler (uveal) ve cilt melanomları, böbrek karsinomları, cilt karsinomları geliştirme riskini büyük ölçüde artırdığı gösterilmiştir. (bazal hücre) ve diğer organlar ve iyi huylu melanositik deri tümörleri. BAP1 , NF2 ve CDKN2A’nın (hem p16INK4A hem de p14ARF’yi kodlayan ) somatik (edinilmiş) mutasyonları, hem sporadik (kalıtsal olmayan) hem de kalıtsal mezotelyoma formlarında sıklıkla görülür.

Ancak kalıtsal BAP1 mutasyonuna sahip olan herkeste mezotelyoma gelişmeyecektir. Germ hattı BAP1 mutasyonu taşıyan bazı kişiler, BAP1 sendromuyla bağlantılı diğer tümör tiplerinden birini daha geliştirir. Bazı BAP1 mutasyon taşıyıcılarında yalnızca iyi huylu cilt tümörleri gelişirken, bazılarında bugüne kadar hiç tümör gelişmedi. Bu tür bireylerin yaşam boyu kanser duyarlılığını değerlendirmek için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özellikle Bap1 germ hattını taşıyan bir fare modeli asbest kaynaklı mezotelyoma gelişimine, mutasyonu taşımayan benzer şekilde maruz kalan kardeşlere göre çok daha duyarlı olduğu bildirildi. Maruz kalmayan farelerin uzun süreli takibi, 93 Bap1 mutant faresi arasında (~%2) iki spontan mezotelyoma ortaya çıkardı, oysa mutasyona sahip olmayan 40’tan fazla kardeşte hiçbiri bulunamadı, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p > 0.05).

Daha da önemlisi, insanlarda tüm mezotelyomaların büyük çoğunluğu (>%99) germline BAP1 mutasyonuna sahip olmayan bireylerde meydana gelir . Başka herhangi bir genetik faktörün/faktörlerin belirli bireyleri, gen-çevre etkileşimi yoluyla asbestin kanserojen etkilerine veya idiyopatik mezotelyoma gelişimine karşı daha duyarlı hale getirip getirmediği, araştırma ilgisinin arttığı bir alandır.

Mezotelyoma tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik semptomlar ve fiziksel bulguların yanı sıra göğüs röntgeni, kan testleri ve akciğer fonksiyonunu belirleyen testler de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Mezotelyomanın boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olmak için özel görüntüleme teknikleri de kullanılabilir.

Mezotelyomalı bireylerin terapötik yönetimi, kanserin tanısı ve kemoterapisi konusunda uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzman doktorlar (radyasyon onkologları) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. cerrahlar, onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar (birincil tümör bölgesine bağlı olarak). Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. 

Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve ailesiyle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine, potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılmasına, hasta ve hastanın yakınlarına danışılarak alınmalıdır. tercih ve diğer uygun faktörler. Bu olağandışı bir hastalık olduğundan, hastalar bu alanda oldukça deneyimli bir uzmanın, tercihen bu çok zorlu hastalığın tedavisinde geniş deneyime sahip büyük bir tıp merkezinde bakım almayı düşünmelidir.

Mezotelyomalı birçok bireyde standart tedavi, malignitenin ve etkilenen dokuların tamamının veya bir kısmının cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Bazı plevral mezotelyoma vakalarında (plörektomi) göğüs zarının (plevra) cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Ekstraplevral pnömonektomi olarak bilinen başka bir prosedür, plevranın, perikardın, diyaframın ve etkilenen akciğerin tamamının cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Peritoneal mezotelyoma vakalarında peritonun ve çevre dokuların cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Ağrıyı ve diğer semptomları hafifletmek amacıyla göğüste veya karında sıvı birikimini gidermek için de ameliyat yapılabilir.

Ek olarak, birincil tümör bölgesine, boyutuna ve diğer faktörlere bağlı olarak, önerilen tedavi genellikle bilinen veya olası rezidüel hastalığın tedavisine yardımcı olmak için ameliyat sonrası radyasyonu içerebilir. Malignitenin spesifik yeri ve/veya ilerlemesi nedeniyle ilk cerrahi bir seçenek değilse, tedavi yalnızca radyasyonu içerebilir. Radyasyon tedavisi tercihen hızla bölünen hücreleri, özellikle de kanserli hücreleri yok eder veya yaralar. Ancak bazı sağlıklı hücreler de (örneğin saç kökleri, kemik iliği vb.) hasar görebilir ve bu da bazı yan etkilere neden olabilir. 

Böylece, böyle bir terapi sırasında radyasyon, kanser hücrelerini yok etmek için hastalıklı dokudan dikkatli bir şekilde hesaplanmış dozajlarda geçirilirken, normal hücrelere maruz kalma ve hasar en aza indirilir. Radyasyon tedavisi, genetik materyallerine zarar veren, büyümelerini ve çoğalmasını önleyen veya yavaşlatan enerjiyi depolayarak kanser hücrelerini yok etmeye çalışır. Yine kanserin türüne, konumuna, evresine, derecesine ve önceki tedavilere bağlı olarak çeşitli radyasyon türleri kullanılabilir.

Etkilenen bazı kişiler için, özellikle de lokal olarak ilerlemiş, metastatik veya tekrarlayan hastalığı olanlar veya daha agresif yaklaşımları tolere edemeyenler için, belirli antikanser ilaçlarıyla tedavi (kemoterapi) de önerilebilir. Kombinasyon kemoterapisi genellikle tek bir ajanla tedaviden daha etkilidir ve doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki modlarına sahip birden fazla kemoterapötik ilaçla kombinasyon terapisi önerebilir.

Bazı hastalar için, iki veya üç tedavi yönteminin (cerrahi, radyasyon, kemoterapi) kombinasyonu düşünülebilir. Bu, multimodal yaklaşım olarak bilinir.

2004 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ameliyatın bir seçenek olmadığı malign plevral mezotelyoma hastalarının tedavisinde Platinol (sisplatin) ile kombinasyon halinde kullanılan yetim ilaç Alimta’yı (pemetrekset disodyum) onayladı. Daha yakın bir zamanda, 2020’de FDA, Opdivo (nivolumab) artı Yervoy (ipilimumab) kombinasyonunu, rezeke edilemeyen malign plevral mezotelyomalı yetişkin hastalar için birinci basamak tedavi olarak onayladı.

Mezotelyoma hastalarına yönelik bazı tedaviler semptomların azaltılmasına ve ağrının hafifletilmesine yardımcı olabilir. Bu tür tedaviler, göğüste veya midede birikebilecek sıvının boşaltılmasına yönelik torasentez ve parasentez olarak bilinen prosedürleri içerir. Torasentez sırasında aşırı sıvıyı uzaklaştırmak için göğüs boşluğuna bir iğne veya küçük bir tüp (kateter) yerleştirilir. Parasentez sırasında karın içine küçük, ince bir tüp yerleştirilir.

Paylaşın

Metakromatik Lökodistrofi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Metakromatik lökodistrofi (MLD), sülfatid adı verilen yağların birikmesiyle karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu durum hem merkezi sinir sistemi hem de periferik sinir sistemindeki sinirleri çevreleyen koruyucu yağ tabakasının (miyelin kılıfı) tahrip olmasına neden olur. 

Haber Merkezi / Yaş belirtilerinin ortaya çıkmasına bağlı olarak üç tip MLD vardır: geç bebeklik dönemi MLD, juvenil MLD ve yetişkin MLD. Tüm alt tipler sonuçta hem entelektüel hem de motor işlevi etkiler.

Semptomlar türe göre değişir ancak konuşma güçlüğü, nöbetler, yürüme güçlüğü, kişilik değişiklikleri ve davranış ve kişilik değişikliklerini içerebilir. MLD’ye ARSA genindeki ve nadir durumlarda PSAP genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur.

Her MLD alt tipinin spesifik semptomları ve ilerleme hızı vardır. Her alt tip başlangıç ​​yaşına dayanmaktadır. MLD’den etkilenen çocukların yarısından fazlası yaşamın ilk 3 yılında semptomlar gösterir. Bu forma geç çocukluk çağı MLD adı verilir. Genellikle hastalığın ilk belirtileri periferik sinir sisteminin demiyelinizasyonundan kaynaklanır ve yürüme güçlüğünü içerir.

Juvenil MLD (J-MLD) daha az yaygındır ve MLD’li kişilerin %20-30’unda görülür. Başlangıç ​​4 yaş ile cinsel olgunluk arasındadır, genellikle 12 ila 14 yaş arasındadır. J-MLD’de sıklıkla ilk belirtiler davranışsal sorunları veya okulda yeni zorlukları içerir.

MLD’nin tüm formları ilerleyicidir. Geç bebeklik dönemindeki MLD’de, ilk semptomların ortaya çıkmasından birkaç ay sonra çoğu çocuk konuşma ve yürüme yeteneğini kaybeder. Juvenil ve erişkin formlardaki ilerleme, yıllar ya da onyıllar boyunca ortaya çıkabilir. Alt tipi ne olursa olsun, hastalığın son aşaması genellikle körlük, hareket edememe, tepkisizlik ve konuşamama ile karakterize edilir.

MLD otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, genin her iki kopyası da etkilendiğinde ortaya çıkar. Bir çocuk etkilenirse, çoğu zaman ebeveynleri taşıyıcıdır; yani her ebeveyn, ARSA geninin bir değiştirilmiş (mutasyona uğramış) kopyasına ve bir normal kopyasına sahip olacak, ancak semptomlara sahip olmayacaktır.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir.

Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. ARSA geni, arilsülfataz A proteinini kodlar. Spesifik mutasyonlar ve MLD alt tipi (genotip-fenotip korelasyonu) ile bazı ilişkiler vardır . Nadiren, MLD’li çocuklarda ARSA geninin çalışan kopyaları bulunur, ancak arilsülfataz A’nın bir aktivatörü olan saposin B dahil olmak üzere çeşitli saposin proteinlerini kodlayan PSAP geninde anormallikler vardır.

Bu proteinlerdeki anormallikler, vücudun sülfat (sülfatitler) içeren yağları (lipitleri) parçalayamamasına neden olur. Daha sonra sinir sisteminde, böbreklerde, testislerde ve beyinde sülfatidlerin birikmesi meydana gelir ve sinirleri yalıtan ve koruyan madde olan miyelin üretimine müdahale eder.

Sülfatidler sinir sistemi içinde biriktiğinde miyelin bozulur ve beyni ve omuriliği birbirine bağlayan sinirler düzgün çalışmaz. Bu, MLD’li kişilerde mevcut zihinsel ve fiziksel sorunlara yol açan beyin fonksiyonuyla ilgili sorunlara yol açar. Belirtiler beynin hangi bölümlerinin etkilendiğine bağlı olarak değişir.

MLD’den ilk olarak ilerleyici bozukluğun karakteristik modelinin tanınmasıyla şüphelenilir. Geç infantil formda, ilk belirtiler genellikle zor yürümedir; bu, yürürken ayakları tamamen kaldıramama (ayak düşmesi) veya ayak parmak ucunda yürüme olarak ortaya çıkabilir. 

Yetişkinlerde MLD için ilk belirtiler geveleyerek konuşma ve okulda zorluk, davranış değişiklikleri ve okuldaki becerilerin azalması gibi davranış sorunlarıdır. Jüvenil MLD’li bireyler motor veya kognitif semptomlarla ortaya çıkabilir.

Önceden veya minimal düzeyde semptomatik olan çocuklarda kök hücre nakli düşünülebilir. Aksi halde asıl tedavi destekleyicidir ve semptomatik rahatlamaya odaklanır.

Paylaşın

MERRF Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

MERRF (miyoklonus epilepsisi ile düzensiz kırmızı lifler) sendromu , yaşamın erken dönemlerinde normal gelişimin ardından çocukluk, ergenlik veya yetişkinlikte ortaya çıkan son derece nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / MERRF sendromu sinir sistemini, iskelet kaslarını ve diğer vücut sistemlerini etkiler. MERRF’nin ayırt edici özelliği, kolları, bacakları veya tüm vücudu etkileyebilen ani, kısa spazmlardan oluşan kas seğirmeleridir (miyoklonus). MERRF sendromlu bireylerde ayrıca nöbetler (genel epilepsi), hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma (ataksi), kas zayıflığı (miyopati), egzersiz intoleransı ve entelektüel işlevlerde yavaş bir düşüş (demans) görülebilir.

Boy kısalığı (boy kısalığı), görme sorunları (optik atrofi), işitme kaybı, kalp kaslarında kalp hastalığı (kardiyomiyopati) ve sinir hasarından kaynaklanan anormal duyum (periferik nöropati) diğer yaygın semptomlardır. MERRF sendromlu bireylerde ayrıca boyandığında ve mikroskobik olarak bakıldığında düzensiz kırmızı lifler (RRF) olarak görünen anormal kas hücreleri bulunur.

MERRF sendromu mitokondriyal bir hastalıktır. Mitokondri hücrede bulunan ve enerji üreten yapılardır. Mitokondriyal genetik materyal (mtDNA), mitokondrinin işlevlerini yerine getirmesini engelleyen genetik bir değişikliğe (mutasyon) sahip olduğunda mitokondriyal bozukluklar ortaya çıkabilir. Sonuç olarak vücudun beyin ve kaslar gibi kısımları enerji eksikliğinden dolayı düzgün çalışmayabilir. MERRF sendromu mtDNA’daki mutasyonlardan kaynaklanır ve anneden miras alınır.

MERRF sendromunun belirtileri, normal bir erken gelişim döneminden sonra çocukluk, ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde başlayabilir. MERRF sendromuyla ilişkili belirtiler, semptomlar ve fiziksel bulgular, aynı ailedeki etkilenen bireyler arasında ve farklı aileler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Başlangıç ​​yaşı ve durumun ne kadar hızlı ilerlediği bireyler arasında farklılık gösterebilir.

Kısa, ani, sarsıntılı kas spazmları (miyoklonus) genellikle MERRF sendromunun ilk belirtisidir ve ardından nöbetler (genelleştirilmiş epilepsi), hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma (ataksi), kas zayıflığı (miyopati) ve egzersiz intoleransı gelir. Vücut boyunun kısalması (boy kısalığı), işitme kaybı, entelektüel işlevlerde azalma (demans) ve sinir hasarından (periferik nöropati) dolayı duyularda değişiklik (iğne batması veya ağrı) da yaygın görülen semptomlardır.

Bazı bireylerde, çoğunlukla optik sinir dejenerasyonunun (optik atrofi) neden olduğu görme sorunları veya görme kaybı olabilir. Görme bozukluğu ayrıca üst göz kapaklarının sarkması (ptozis), gözün retinasındaki ışığa yanıt veren reseptörlerin ilerleyici hasarı (pigmenter retinopati) veya göz kaslarının zayıflığı (oftalmopleji) nedeniyle de ortaya çıkabilir. Kalp kası kalp hastalığı (kardiyomiyopati) ve Wolff-Parkinson-White sendromu gibi kalp ritmi sorunları (aritmi) dahil olmak üzere kalp sorunları da ortaya çıkabilir.

Bazen, MERRF sendromlu kişilerde, özellikle boyun çevresinde iyi huylu yağ hücresi tümörleri (lipomlar), kanda çok fazla şeker (diabetes Mellitus) ve istemsiz kas sertliği (spastisite) ile birlikte refleksler ve hareketlerdeki diğer farklılıklar (piramidal belirtiler) görülür. MERRF sendromlu kişilerde sıklıkla kanda laktik asit birikmesi (laktik asidoz) görülür ve bu durum kusmaya, karın ağrısına, iştah azalmasına, alışılmadık uykululuk veya yorgunluğa, kas ağrısına veya güçsüzlüğüne ve nefes alma zorluğuna neden olabilir.

MERRF sendromuna mitokondriyal DNA’daki (mtDNA) genetik değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlerce veya binlerce adet bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır. MtDNA, mitokondrinin bazı önemli kısımlarının yapımı için talimatlar olan spesifik genleri kodlar.

MERRF sendromuna mtDNA’daki mutasyonlar neden olur. MERRF sendromuyla ilişkili genler, transfer RNA’ları adı verilen spesifik moleküller için talimatlardır. Transfer RNA’ları (tRNA’lar), proteinlerin bir araya getirilmesine yardımcı olur ve bunlar daha sonra mitokondriyal enerji üretme işlevini yerine getirir. MERRF ile ilişkili mtDNA genlerindeki mutasyonlar anormal tRNA’lara yol açar ve sonuç olarak mitokondrinin protein oluşturma ve vücut için enerji üretme yeteneğini azaltır. Vücudun kaslar ve beyin gibi çok fazla enerji gerektiren kısımları bu mutasyonlardan en çok etkilenecek olanlardır.

MERRF sendromu vakalarının %90’ından fazlasına bir mtDNA genindeki ( MT-TK) mutasyonlar neden olur . M.8344A>G adı verilen spesifik bir MT-TK mutasyonu vakaların %80’inden sorumludur. MT-TF, MT-TH, MT-TI, MT-TL1, MT-TP, MT-TS1 ve MT-TS2’deki mutasyonlar da MERRF sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Mitokondri genleri (mtDNA) anneden alınır. Sperm hücrelerinde bulunan MtDNA genellikle döllenme sırasında kaybolur. Sonuç olarak, tüm insan mtDNA’sı anneden gelir. mtDNA’sında çalışmayan bir gen bulunan bir anne, çalışmayan geni tüm çocuklarına aktaracaktır, ancak yalnızca kızları çalışmayan geni çocuklarına aktaracaktır.

Hücreler bölündükçe, normal mtDNA ve çalışmayan (mutasyona uğramış) mtDNA’nın sayısı, farklı dokular arasında öngörülemeyen bir şekilde dağıtılır. Sonuç olarak, mutasyona uğramış mtDNA aynı bireydeki farklı dokular arasında farklı oranlarda birikmektedir. Bu nedenle, mtDNA’da aynı çalışmayan gene sahip olan aile üyeleri, farklı zamanlarda ve değişen şiddet derecelerinde çeşitli farklı semptomlar sergileyebilir.

Hem normal hem de mutasyona uğramış mtDNA aynı hücrede bulunabilir; bu durum heteroplazmi olarak bilinir. Çalışmayan gene sahip mitokondri sayısı, çalışmayan gen içermeyen mitokondri sayısına göre daha fazla olabilir. Mitokondrinin önemli bir kısmı mtDNA’yı mutasyona uğratana kadar semptomlar herhangi bir nesilde ortaya çıkmayabilir. Normal ve mutasyona uğramış mtDNA’nın farklı dokulardaki eşit olmayan dağılımı, aynı ailenin üyelerindeki farklı organları etkileyebilir. Bu, etkilenen aile üyelerinde çeşitli semptomlara neden olabilir.

Genellikle normal mtDNA’ya göre daha yüksek sayıda mutasyona uğramış mtDNA’nın daha şiddetli semptomlara karşılık geldiği düşünülmektedir. Bununla birlikte, normal mtDNA’lara göre mutasyona uğramış mtDNA’nın sayısı, semptomların ortaya çıkıp çıkmayacağını, hangi semptomların ortaya çıkabileceğini veya semptom şiddetini doğru bir şekilde tahmin etmek için kullanılamaz.

Etkilenen bireyde mitokondriyal gende yeni bir spontan mutasyonun sonucu olarak birkaç nadir MERRF sendromu vakası ortaya çıkmıştır. Bu mutasyonlar kalıtsal değildir ancak etkilenen birey kadınsa gelecek nesillere aktarılabilir.

MERRF sendromunun tanısı klinik bulgulara ve moleküler genetik testlere dayanarak konur. MERRF’nin klinik tanısı dört özelliğin varlığına dayanarak yapılabilir: miyoklonus (kas spazmları), genel epilepsi (nöbetler), ataksi (hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma) ve bir kas kasıldığında düzensiz kırmızı lifler (RRF) gösteren anormal kas hücreleri. Biyopsi mikroskobik olarak incelenir.

Klinik testler ayrıca MERRF sendromunun diğer özelliklerini de ortaya çıkarabilir. Laktat ve piruvat konsantrasyonları, beyni ve omuriliği çevreleyen kan ve sıvıda (beyin omurilik sıvısı) genellikle yükselir. Laktat ve piruvat konsantrasyonları orta dereceli fiziksel aktiviteden sonra büyük artışlar gösterebilir. MERRF sendromunda beyin omurilik sıvısı (BOS) proteininin konsantrasyonu da yükselebilir.

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi beyin görüntüleme teknikleri felç benzeri lezyonları veya hücrelerin dejenerasyonunu (atrofi) gösterebilir ve beyindeki laktatı aramak için manyetik rezonans spektroskopisi (MRS) kullanılır. Elektroensefalogram (EEG) beyindeki elektriksel aktiviteyi ölçer ve nöbetlerin teşhisine yardımcı olabilir. Kalp ritmi anormalliklerini teşhis etmek için elektrokardiyogram (EKG) kullanılabilir. MERRF sendromlu bireylerde sinir iletim hızı çalışmaları miyopati veya nöropati ile uyumlu olabilir.

MERRF sendromunun moleküler tanısı, sendromla uyumlu semptomları olan bir kişinin MERRF ile ilişkili mtDNA geninde mutasyona sahip olduğu tespit edildiğinde konur. Moleküler tanı, MERRF sendromunun klinik tanısını doğrulayabilir veya semptomların diğer ilgili bozukluklarla örtüşmesi nedeniyle klinik tanı konulamadığında tanının netleştirilmesine yardımcı olabilir. MERRF ile ilişkili mtDNA mutasyonları genellikle beyaz kan hücrelerinde tespit edilebilir, ancak heteroplazmi nedeniyle (bkz. Nedenler), moleküler tanı koymak için deri, tükürük, kıl folikülleri, idrar sedimenti ve iskelet kası gibi diğer doku örnekleri gerekli olabilir. .

Klinik tanısı olan veya MERRF sendromunu yüksek oranda düşündüren semptomları olan bireylerde moleküler genetik test, gen hedefli bir yaklaşımla başlayabilir. Bir birey ilk olarak MT-TK geninde yaygın olarak görülen m.8344A>G mutasyonu açısından taranabilir . Bu mutasyon bulunamazsa, MERRF sendromuyla ilişkili tüm genlerin ve ilgili bozukluklara neden olan diğer genlerin (multigen panel testi) dizilenmesini içeren daha geniş bir genetik test istenebilir. Diğer doku örneklerinde de genetik test yapılması gerekebilir.

Diğer birçok kalıtsal durumla örtüşen nöbetler ve kas zayıflığı gibi genel semptomları olan bireylerde moleküler genetik test, çok geniş bir yaklaşımla başlayabilir. Bu hastalarda genetik test, tüm genlere (ekzom dizilimi) veya tüm DNA’ya (genom dizilimi) ek olarak tüm mtDNA’nın (mitokondriyal genom) dizilimini içerebilir.

MERRF sendromu için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Bazı ilaçlar ve terapiler semptomların yönetilmesinde yardımcı olabilir.

MERRF sendromuyla ilişkili nöbetlerin önlenmesine ve kontrol edilmesine yardımcı olmak için geleneksel antikonvülsan ilaçlar kullanılır. Nöbet tedavisinde valproik asitten kaçınılmalıdır. Levetirasetam ve klonazepam az sayıda hastada miyoklonusu kontrol etmede etkili olmuştur. Kalp sorunlarına (kardiyomiyopatiler ve aritmiler) yönelik standart tedavi, kardiyoloğun tavsiyesi doğrultusunda kullanılabilir. İşitme cihazları ve koklear implantlar işitme bozukluklarını iyileştirebilir. Fizik tedavi, mesleki terapi ve aerobik egzersiz kas zayıflığını, sertliğini ve motor fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olabilir.

Terapiler bazen mitokondri tarafından enerji üretimini artırmak ve durumun etkilerini yavaşlatmak için kullanılır. Koenzim Q10 (CoQ10) ve L-karnitin, farklı mitokondriyal hastalıkları olan bazı hastalarda faydalı olmuştur. Ek olarak ubikinol, karnitin, alfa lipoik asit, E vitamini, B vitamini kompleksi ve kreatin gibi takviyeler, kas tutulumu olan mitokondriyal hastalığı olan bazı bireylere faydalı olabilir. Bu takviyelerin etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmaktadır. MERRF’li bireyler aminoglikozit antibiyotikler, linezolid, sigara ve alkol gibi mitokondriyal toksinlerden kaçınmalıdır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos