image

Mukoza Membran Pemfigoidi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Mukoza membran pemfigoidi (MMP), öncelikle vücudun çeşitli mukoza zarlarını etkileyen kabarcıklı lezyonlarla karakterize edilen bir grup nadir kronik otoimmün bozukluktur. Ağız ve gözlerin mukoza zarları en sık etkilenir. Burun, boğaz, cinsel organ ve anüsün mukozaları da etkilenebilir. 

Haber Merkezi / MMP’nin semptomları, ilgili spesifik bölgeye/bölgelere ve hastalığın ilerlemesine bağlı olarak etkilenen kişiler arasında değişiklik gösterir. Kabarcıklı lezyonlar sonunda bazen yara izi bırakarak iyileşir. İlerleyen yara izi potansiyel olarak gözleri ve boğazı etkileyen ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Bazı durumlarda ciltte, özellikle baş ve boyun bölgesinde kabarcıklı lezyonlar da oluşur. MMP’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

MMP, tıp literatüründe iyi huylu mukoza zarı pemfigoidi, sikatrisyel (yara izi bırakan) pemfigoid ve oküler sikatrisyel pemfigoid dahil olmak üzere pek çok farklı isimle bilinmektedir. Mart 2002’de bir grup araştırmacı, mukoza zarı pemfigoidinin bu grup bozukluklar için en iyi tanım olduğunu belirledi. 

Bazı vakalarda ciddi komplikasyon potansiyeli nedeniyle “iyi huylu” mukoza pemfigoidi terimi uygun görülmedi. “Skatrisyel” pemfigoid terimi, yara izi gelişmeyen etkilenmiş bireyleri hariç tutmuştur. “Oküler” sikatrisyel pemfigoid gibi bölgeye özgü terimler, çoklu bölge tutulumu olan bireyleri hariç tuttu.

MMP, vücudun mukoza zarlarını etkileyen tekrarlayan kabarcıklı deri lezyonlarının gelişimi ile karakterizedir. Bu lezyonlar etkilenen bölgede yara izi oluşmasına neden olabilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, ilgili spesifik bölgeye/bölgelere bağlı olarak kişiden kişiye değişir. Etkilenen bireylerin çoğu durumda aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

Ağız ve gözleri kaplayan mukozalar en sık etkilenir. Bazı durumlarda MMP’nin ilk belirtisi kırmızı ve kabarmış ağızdır. Diş etleri (diş eti), ağzın çatısı (damak) ve yanağın iç kısmını kaplayan mukoza (bukkal mukoza) etkilenebilir. Diş eti tutulumu genellikle kolayca kanayan ve parçalar veya tabakalar halinde dökülme eğiliminde olan çok kırmızı, hassas diş etleriyle sonuçlanır. Kabarcıklı lezyonlar, yiyecekleri ağızdan mideye (özofagus) taşıyan tüpün yanı sıra ses kutusunu (larenks) de etkileyecek şekilde yayılabilir ve potansiyel olarak yutma güçlüğüne (yutma güçlüğü) ve ses kısıklığına neden olabilir.

Bu lezyonlar iyileştikten sonra, yemek borusu ve/veya gırtlakta daralma (stenoz) gibi ciddi komplikasyonlarla sonuçlanan ilerleyici yara izi oluşabilir. Ayrıca ses telleri arasındaki açıklık (supraglottik bölge) daralabilir (supraglottik stenoz). Nadiren ciddi vakalarda, bu tür semptomlar sonuçta boğulma (nefes almanın kesilmesi) gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanabilir.

Birçok MMP vakasında gözleri kaplayan mukozalar (konjonktiva) etkilenebilir. Konjonktiva iltihabı (konjonktivit) veya konjonktivada oluşan erozyonlar MMP’de göz tutulumunun ilk belirtileri olabilir. Ancak gözlerin tutulumu ilk başta belirgin olmayabilir ve konjonktivanın hemen altında gelişen en erken yara izi yalnızca bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından yapılan özel bir muayene ile tespit edilebilir. Çoğu durumda, genellikle iki yıl sonra ilk önce bir göz etkilenir ve daha sonra ikinci göz etkilenir. 

Oküler semptomlar arasında gözde ağrı veya kumlanma, göz içi basıncında artış (glokom), göz kapağının anormal içe dönmesi (entropion) ve kirpiklerin anormal içe dönmesi (trikiyazis) yer alabilir ve potansiyel olarak göz küresinin tahriş olmasına neden olabilir. Göz kapakları arasında (semblefaron) veya göz kapağı ile gözün kendisi arasında yapışıklıklar oluşabilir. Bazı durumlarda MMP, korneaların bulanıklaşmasına (opaklığına), görme kaybına ve potansiyel olarak körlüğe neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde, diğer mukozal bölgeleri etkilemeyen, yalnızca gözleri veya ağzı etkileyen kabarcıklı lezyonlar gelişebilir. Sadece ağız mukozasını (oral mukoza) tutan MMP vakalarında skarlaşma daha az sıklıkta meydana gelir. Lezyonların oluşabileceği diğer alanlar arasında burun, cinsel organ ve anüs mukozaları bulunur. Bu bölgelerde ağrı, kanama ve yara izi oluşabilir. Genital tutuluma sekonder olarak idrar ve cinsel işlev bozuklukları ortaya çıkabilir.

Vakaların yaklaşık yüzde 20-30’unda cilt tutulabilir. Bu hastalarda genellikle baş ve boyun derisi etkilenir. Deri lezyonları sıvı dolu kabarcıklar (büllöz) veya kırmızımsı (eritemli) plaklar olabilir ve bunlar kanayabilir veya kaşınabilir. Sonunda iyileşince yara izi bırakırlar. Yara izi, ciltte renk değişikliğine neden olabilir (koyu lekeler olduğunda hiperpigmentasyon, açık lekeler olduğunda ise hipopigmentasyon olarak bilinir). Kafa derisinin tutulumu, düzensiz saç dökülmesi bölgelerine (alopesi) yol açabilir. MMP genellikle sık remisyonlar ve nüksetmelerle birlikte uzun bir süreye sahiptir.

Mukoza membran pemfigoidinin kesin nedeni bilinmemektedir. MMP otoimmün bir hastalıktır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (antijenler) karşı doğal savunmasının (antikorlar veya immünoglobulinler), bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Otoantikor terimi, sağlıklı dokuya saldırmak için oluşturulan antikorları tanımlamak için kullanılır. Otoantijen terimi (“kendi” antijeni), otoantikorlar tarafından hedeflenen vücudun normal dokularını ve hücrelerini tanımlamak için kullanılır.

MMP’li hastalarda epitelin bazal membran bölgesine (BMZ) saldıran otoantikorlar üretilmektedir. BMZ, derinin dış katmanını (epidermis veya oral epitelyum) altta yatan dokulara tutan bir tür “yapıştırıcı” olarak düşünülebilir. Bu yapıştırıcı otoantikorlar tarafından saldırıya uğrayıp yok edildiğinde, cilt artık yapıştırılmaz, bu da cildin havalanmasına ve kabarcıklar oluşturmasına izin verir.

Araştırmacılar bazı durumlarda etkilenen bireylerin bazı MMP türlerini geliştirmeye karşı genetik duyarlılığa sahip olabileceğine inanıyor. Bu vakalarda immünolojik, genetik, çevresel ve/veya diğer faktörler de dahil olmak üzere çeşitli faktörler bozukluğun gelişimine katkıda bulunabilir.

Çok az sayıda hastada MMP bazı reçeteli ilaçların kullanımından kaynaklanabilir. Bazı MMP vakalarıyla ilişkili cilt lezyonları, etkilenen bölgedeki travmayı takiben ortaya çıkabilir. Gözleri etkileyen bazı MMP vakaları, katarakt ameliyatı gibi göz (oküler) ameliyatlarından sonra belirgin hale gelebilir.

MMP tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve biyopsi ve doğrudan immünofloresan olarak bilinen belirli testlere dayanarak konur. Biyopsi için küçük bir deri dokusu örneği alınır (biyopsi) ve mikroskopik olarak incelenir. Doğrudan immünofloresan için, pemfigoide neden olan spesifik otoantikorların (örn. IgA, IgG ve C3) varlığını tespit etmek amacıyla ikinci bir biyopsi yapılmış deri örneği test edilir.

MMP tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen vücudun belirli bölgelerine, hastalığın ciddiyetine ve ilerleme hızına bağlıdır. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin ortak çabasını gerektirebilir. Diş hekimliği uzmanları (oral patologlar), cilt problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar), göz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), kulak ve boğaz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları) ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik olarak muayeneye ihtiyacı olabilir.

Hasta bir göz doktoruna görünmediyse, gözlerin değerlendirilmesi için hemen randevu alınmalıdır çünkü tedavi genellikle göz tutulumunun olup olmamasına bağlıdır. Göz zarının hemen altındaki yara izindeki en erken değişiklikler (subepitelyal fibrozis) genellikle asemptomatiktir ve yalnızca bir göz doktoru tarafından yarık lambalı mikroskopik değerlendirme ile tespit edilebilir. Bu tür yara izleri gözyaşı üreten bezlere müdahale eder ve bu da göz kuruluğuna neden olur. Etkilenen hastaların gözdeki hasarı azaltmak için sıklıkla yapay gözyaşı kullanması gerekebilir.

MMP tedavisi ile ilgili geniş çaplı, çok merkezli çalışmalar yapılmamıştır. MMP’nin olağan tedavisi, tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılan bazı ilaçlardır. Kortikosteroid ilaçlar genellikle etkilenen bireylere reçete edilir. Fluosinonid gibi topikal kortikosteroidler, yalnızca ağız boşluğunu veya ağız boşluğunu ve cildi etkileyen hafif vakalarda iltihabı ve kaşıntıyı hafifletebilir. Betametazon dipropionat veya klobetasol gibi daha güçlü diğer jel preparatları da kullanılabilir. Pemfigoid diş etlerini etkilediğinde, özellikle topikal kortikosteroidlerin aynı anda kullanıldığı durumlarda dişleri fırçalayarak temiz tutmak yaraların azalmasına yardımcı olacaktır.

Bazı antibiyotik ilaçları iltihaplanma sürecini etkileyebilir. Böyle bir ilaç, hafif MMP vakalarını tedavi etmek için kullanılabilen sülfa tipi bir ilaç olan dapsondur. Ancak bu ilacın kullanılmasından önce özel kan testlerine ihtiyaç vardır. Antibiyotik ilacı tetrasiklin ve nikotinamidin (B3 vitamini) kombinasyonu da bazı MMP vakalarında faydalı olabilir.

Yaygın veya şiddetli MMP’si olan bireyler, prednizon gibi sistemik kortikosteroidlerle ve/veya mikofenolat mofetil, siklofosfamid veya azatiyoprin gibi immünosüpresif ilaçlarla tedavi edilebilir. Göz tutulumu olan, şiddetli veya hızla ilerleyen MMP’si olan bireyler, siklofosfamid, mikofenolat mofetil veya azatiyoprin ile birlikte prednizon ile tedavi edilebilir. Yukarıda belirtilen ilaçları alan hastalar, potansiyel olarak önemli yan etkiler nedeniyle, bu ilaçların kullanımına aşina olan bir dermatolog veya doktor tarafından dikkatle izlenmelidir. 

Bu ilaçlar yardımcı olmuyorsa veya pemfigoid durumu kötüleşiyor gibi görünüyorsa denenebilecek diğer tedaviler arasında rituksimab ve IV-IG (intravenöz immünoglobulin G) yer alır. Rituksimab, antikor üreten hücreleri yok eden bir antikordur. IV-IG, yüzlerce kan donöründen alınan antikor moleküllerinin saflaştırılması ve konsantre edilmesiyle üretilir. Hem rituximab hem de IV-IG’nin çok ciddi yan etkileri olabilir, bu nedenle hastada diğer tedavilerle iyileşmeyen pemfigoid olmadığı sürece genellikle verilmezler.

Nadir durumlarda, yara izinin hava yolunu daraltması ve nefes almanın zorlaşması durumunda trakeostomi gibi cerrahi prosedürler gerekli olabilir. Trakeostomi, nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusundaki (trakea) cerrahi bir açıklıktan bir tüpün yerleştirildiği bir prosedürdür. Yemek borusu dahilse, daralmış veya tıkalı yemek borusunu genişletme (genişletme) prosedürü de gerekli olabilir. Gözlerin etkilenmesi durumunda batık kirpiklerin cerrahi olarak çıkarılması (ablasyon) yapılabilir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Mukopolisakkaridoz tip II (MPS II), vücudun her organını etkileyen nadir bir lizozomal doğuştan metabolizma hatasıdır. Hastalığın başlangıç ​​yaşı, hastalığın ciddiyeti ve ilerleme hızı önemli ölçüde farklılık gösterse de, MPS II ile ilişkili başlangıç ​​semptom ve bulguları genellikle iki ila dört yaş arası çocuklarda belirgin hale gelir. 

Haber Merkezi / MPS II’nin belirtileri, hareketlerin kısıtlanmasıyla birlikte inflamatuar olmayan eklem sertliğini içerebilir; ve dudakların, dilin (makroglossia) ve burun deliklerinin kalınlaşması da dahil olmak üzere yüz özelliklerinin kabalaşması.

Etkilenen çocuklarda ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısa boyun ve geniş göğüs, gecikmiş diş sürme, ilerleyici işitme kaybı, karaciğer ve dalakta genişleme (hepatosplenomegali), kalp kapak hastalığı ve kısa boyla sonuçlanan ilerleyici büyüme gecikmeleri görülebilir.

MPS II’nin nispeten farklı iki klinik formu tanınmıştır. Hastalığın nöropatik olmayan formunda (eskiden yavaş ilerleyen daha hafif form olarak tanımlanıyordu) zeka normal olabilir veya çok az bozulmuş olabilir. Hastalığın nöronopatik formunda (eskiden erken ilerleyici, daha şiddetli form olarak adlandırılıyordu), zihinsel engellilik hastanın yaşamının erken dönemlerinde belirgin olabilir.

MPS II, çoğunlukla erkekleri etkileyen X’e bağlı bir genetik durumdur; Her ne kadar birkaç dişi de tanımlanmış olsa da, buna iduronat 2-sülfataz enziminin üretimini düzenleyen IDS genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Bu enzim vücutta üretilen glikozaminoglikanlar olarak bilinen kompleks şekerlerin parçalanması için gereklidir.

Bu bozukluğun nöronopatik formunda, fiziksel ve zihinsel gelişim 2-4 yaşlarında zirveye ulaşır ve daha sonra kötüleşir. Tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları, kronik burun akıntısı, işitme kaybı, karaciğer ve dalak büyümesi, kasık ve karın fıtıkları, eklem sertliği ve multipleks displazi, el bileğindeki tendonların sıkışması (karpal tünel sendromu) ve eklem sertliğinin azalmasına neden olabilir. el fonksiyonu, büyüme geriliği ve kapak hastalığı genellikle MPS II’nin bu formunda ortaya çıkar. 

Burun deliklerinin, dudakların ve dilin kalınlaşmasıyla birlikte yüz hatlarının kabalaşması genellikle 2 ila 4 yaş arasında ortaya çıkar. Hidrosefali (beynin derinliklerindeki boşluklarda sıvı birikmesi) genellikle 4 yaşından sonra MPS II’nin bu formunda bulunur. Kalın deri, kısa boyun, geniş aralıklı dişler ve değişen derecelerde işitme kaybı da sıklıkla mevcuttur. Kolda veya göğüs arka duvarında nodüler deri lezyonları, ekstra yüksek kemerli ayaklar (pes cavus) ve ishal de ortaya çıkabilir.

Kornea bulanıklığı ve servikal omurga sıkışması (diğer MPS’lerde çok yaygındır), diğer MPS’lere kıyasla MPSII’de daha az görülür. MPS II’nin nöropatik olmayan formunda zihinsel işlev genellikle normaldir, sistemik komplikasyonlar ise bazen şiddeti azalsa da benzerdir.

MPS II’den sorumlu gen, iduronat 2-sülfataz (IDS) geni olarak bilinir. MPS II’li birçok bireyde bu durum, IDS genindeki nispeten küçük değişikliklerden (örneğin belirli yanlış veya anlamsız mutasyonlar) veya gen fonksiyonunu etkileyen genetik materyalin silinmesinden veya eklenmesinden (örneğin tek bazlı silmeler veya eklemeler) kaynaklanır.

Daha az yaygın olarak, MPS II, IDS geninin tamamen yokluğundan veya nöronopatik bir hastalığa bağlanan büyük yapısal değişikliklerden kaynaklanabilir. Gendeki farklı mutasyonlar veya yapısal değişiklikler, bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların (yani nöronopatik ve nöronopatik olmayan tipler) geniş değişkenliğinden sorumludur.

IDS geni, lizozomal enzim iduronat 2-sülfatazın üretiminden sorumludur. Enzimin eksikliği, vücudun çeşitli dokularındaki hücrelerde belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler olarak da bilinen glikosaminoglikanlar) anormal şekilde birikmesine neden olur.

MPS II, X’e bağlı resesif bir genetik durumdur. X’e bağlı genetik bozukluklar, anneden miras alınan X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

MPS II’nin belirti ve semptomları büyük ölçüde farklılık gösterir, dolayısıyla tanı yalnızca fizik muayene ile konulamaz. Teşhis, kan veya deri hücrelerinde iduronat 2-sülfataz enzim aktivitesinin azaldığının veya bulunmadığının belgelenmesini gerektirir. İdrarda glikozaminoglikanların çok basit bir şekilde belirlenmesi potansiyel pozitif hastaların taranmasına yardımcı olabilir.

MPSII hastalığı olan hastaların idrarlarında heparin ve dermatan sülfat birikir. Tanıyı doğrulamak için IDS genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Diğer sülfataz enzimlerini test ederek çoklu sülfataz eksikliğini dışlamak her zaman önemlidir.

Bir enzim replasman tedavisi olan idursülfaz (Elaprase), 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından MPS II tedavisi olarak onaylandı. Bu ilacın sponsoru Shire’dır.

MPS II’nin diğer tedavileri semptomatik ve destekleyicidir. Bu yönetim müdahaleleri genellikle gelişimsel, mesleki ve fizik tedaviyi içerir. Fıtıklar ve eklem kontraktürleri ameliyatla düzeltilebilir. Tonsillektomi ve adenoidektomi (hem bademciklerin hem de geniz etinin ameliyatla alınması) solunum ve yutma problemlerini hafifletmek için kullanılabilir. 

Pozitif basınçlı ventilasyon (CPAP veya trakeostomi), solunum sorunlarını hafifletmek amacıyla hava yolunu açık tutmak amacıyla hafif hava basıncı uygulamak için kullanılabilir. Karpal tünel salınımı karpal tünel sendromunu tedavi edebilir. Olası hidrosefaliyi tedavi etmek için ventriküler şantın cerrahi implantasyonu kullanılabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları reçete edilebilir. Gelişimsel, fiziksel ve mesleki terapi yardımcı olabilir.

Paylaşın

Mukolipidoz IV Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Mukolipidoz IV, zihinsel engellilikle karakterize edilen nadir bir metabolik hastalıktır; Kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında ciddi bozukluk (psikomotor gerilik); azalmış kas tonusu (hipotoni); ışığın içinden geçtiği gözlerin şeffaf kısmının (kornea) bulanıklaşması (opaklık); ve gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarın ilerleyici dejenerasyonu (retina dejenerasyonu).

Haber Merkezi / Mukolipidoz IV, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve MCOLN1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Hastalığın şiddetli formuna tipik mukolipidoz IV, hafif formuna ise atipik mukolipidoz IV adı verilir. Bu durumla teşhis edilen bireylerin yaklaşık yüzde 95’i şiddetli forma sahiptir.

Mukolipidoz IV ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular genellikle doğumdan sonraki üç ila sekiz ay içinde belirgindir. İlk fark edilen semptomlar genellikle korneanın bulanıklaşması (opaklığı) ve göz hareketi anormallikleridir. Bazı durumlarda bu belirtiler üç ila beş yaşına kadar gözden kaçabilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda hipotoni, orta ila şiddetli zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve/veya önemli psikomotor gerilik görülür.

Ek olarak, mukolipidoz IV hastalarında şaşılık, göz kapaklarının şişmesi, gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarın (retina) dejenerasyonu ve/veya gözde görme bozukluğu (ambliyopi) gibi gözleri etkileyen anormallikler bulunabilir. yapısal olarak normal. Bazı durumlarda, bu tür göz anormallikleri ışığa karşı anormal hassasiyete (fotofobi) ve/veya yakın görüşlülüğe (miyopi) neden olabilir.

Mukolipidoz IV hastalarında mideleri asit salgılamadığı için demir eksikliği anemisi gelişir. Genişlemiş karaciğer veya dalakları, iskelet tutulumu veya idrarda mukopolisakkaritleri yoktur.

Hastalarda vücudun birçok dokusundaki hücrelerde belirli yağlı maddelerin (lipidler) ve belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler) birikimi görülür. Bunlar hasta hücrelerinde büyük boşluklar ve floresan kesecikler olarak görünür.

Mukolipidoz IV, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Sorumlu gen izole edildi ve protein ürünü ile kromozomal konumu belirlendi. MCOLN1 olarak adlandırılan gen, mukolipin-1 proteinini kodladığı 19p13.3-p13.2’ye kadar izlendi. 

Bu gendeki mutasyonlar taşıma kanalı reseptör proteininin eksikliğine neden olur. Bu proteinin kesin işlevi hala bilinmemektedir. Mutasyonların hasta ve hayvan modeli hücreleri üzerindeki etkisi, hücre içi trafikte, sonunda çeşitli doku fonksiyonlarını etkileyen bir düzenleme kaybına işaret eder.

Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. 

Her kromozomun p ile gösterilen kısa bir kolu ve q harfiyle tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin 11p15.4 kromozomu, 11. kromozomun kısa kolundaki 15.4 bandını ifade eder.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Kapsamlı bir klinik muayene, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak Mukolipidoz IV’ten şüphelenilebilir. Mukolipidoz IV’lü bireyler demir eksikliği anemisi, yüksek serum gastrin düzeyleri ve beyin MR incelemelerinde karakteristik bulgularla başvururlar. 

Çoğu durumda, derinin biyopsisi yapılan dokusundan ve/veya gözleri kaplayan hassas zardan (konjonktiva) elde edilen fibroblastlardaki karakteristik lizozomal depo cisimciklerini görselleştirmek için bir elektron mikroskobu kullanılır. Tanıyı doğrulamak için MCOLN1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Mukolipidoz IV tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Korneaların bulanıklaşmasıyla ilişkili semptomlar kontakt lensler ve/veya yapay gözyaşı kullanılarak tedavi edilebilir. Yoğun fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi de faydalıdır. Anemisi olanlarda demir replasmanından yararlanılır.

Paylaşın

Mukopolisakkaridozlar Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridozlar (MPS), bir grup kalıtsal lizozomal depo bozukluğudur. Lizozomlar hücrelerdeki birincil sindirim birimleri olarak işlev görür. Lizozomlardaki enzimler, belirli karbonhidratlar ve yağlar gibi belirli besinleri parçalar veya sindirir. 

Haber Merkezi / MPS bozuklukları olan bireylerde, spesifik lizozomal enzimlerin eksikliği veya arızası, atardamarlarda, iskelette, gözlerde, eklemlerde, kulaklarda, deride ve/veya dişlerde belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler veya glikozaminoglikanlar) anormal birikmesine yol açar.

Bu birikimler ayrıca solunum sistemi, karaciğer, dalak, merkezi sinir sistemi, kan ve kemik iliğinde de bulunabilir. Bu birikim sonuçta hücrelere, dokulara ve vücudun çeşitli organ sistemlerine ilerleyici hasara neden olur. Mukopolisakkaridozun birkaç farklı tipi ve alt tipi vardır. Bu bozukluklar, bir istisna dışında, otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır.

MPS bozukluğu olan bireyler, çoklu organ tutulumu, ayırt edici “kaba” yüz özellikleri ve iskelet anormallikleri, özellikle de eklem sorunları gibi pek çok benzer semptomu paylaşırlar. Ek bulgular arasında boy kısalığı, kalp anormallikleri, solunum düzensizlikleri, karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali) ve/veya nörolojik anormallikler yer alır. Farklı MPS bozukluklarının ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı MPS tipine sahip olanlar arasında ve hatta aynı aileden bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir.

Çoğu MPS vakasında, etkilenen bebekler doğumda normal görünür ve semptomlar bir veya iki yaş civarında belirgin hale gelir; ancak MPS VII’de, etkilenen bir bebeğe sahip gebeliklerin yaklaşık %40’ı, immün olmayan hidrops fetalis adı verilen bir durumla komplike hale gelir. rutin ultrason muayenesinde tespit edilebilir. Başlangıç ​​belirtileri sık sık soğuk algınlığı, burun akıntısı, enfeksiyonlar, büyüme gecikmeleri veya hafif gelişimsel gecikmeleri içerebilir. 

Bu bozuklukların hafif formları çocukluk veya ergenlik dönemine kadar belirgin olmayabilir. Çoğu durumda, mukopolisakkaridozlar kronik, ilerleyici bozukluklardır ve MPS’nin tipine ve ciddiyetine bağlı olarak etkilenen bireyler, bazen yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanan fiziksel ve zihinsel işlevlerde bir düşüş yaşayabilir.

Enzim arızası veya eksikliği nedeniyle parçalanmayan farklı türde mukopolisakkaritler vardır. Spesifik olarak dermatan sülfat, heparan sülfat veya keratan sülfat olarak bilinen mukopolisakkaritler tek başına veya bazı kombinasyonlar halinde dahil edilebilir.

MPS bozukluklarının tümü, dermatan sülfat, heparan sülfat veya keratan sülfatın tek başına veya birlikte parçalanmasında gerekli olan spesifik bir lizozomal enzimin eksikliği veya arızasından kaynaklanır. Bu mukopolisakkaritlerin parçalanmaması, bunların vücuttaki hücrelerde, dokularda ve organlarda birikmesine neden olur. X’e bağlı resesif bir özellik olan Hunter sendromu dışında tüm bu bozukluklar otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır.

Genetik hastalıklar, biri babadan diğeri anneden alınan, her bir bozukluk için enzim genindeki anormal değişikliklerle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde anormal bir gen bulunan bir Kadın, bu bozukluğun taşıyıcısıdır. 

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle anormal geni taşıyan X kromozomu kapatılır. Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. 

Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

Mukopolisakkaridoz bozukluğunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik bulguların tanımlanmasına (örneğin, kaba yüz özellikleri, iskelet malformasyonları, hepatosplenomegali) ve aşırı mukopolisakkarit düzeylerini tespit etmek için idrar analizi dahil çeşitli özel testlere dayanarak konur. Enzim tahlilleri olarak bilinen testler, vücut hücrelerindeki lizozomal enzimlerin yetersiz seviyelerini tespit etmek için yapılabilir.

Amniyosentez ve koryon villus örneklemesi kullanılarak doğum öncesi tanı mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve incelenir. CVS sırasında plasentanın bir kısmından doku örnekleri alınır ve öncelikle daha önce etkilenmiş çocuğu olan ailelerde DNA çalışmaları yapılabilir ve anormal gen mutasyonları bilinir.

2005 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Maroteaux-Lamy sendromu olarak da bilinen MPS VI’nın tedavisi için galsülfazı (Naglazyme) onayladı. Yetim bir ilaç olan Naglazyme, BioMarin Pharmaceutical Inc.’in bir ürünüdür.

2003 yılında FDA, MPS I tedavisi için laronidazı (Aldurazyme) onayladı. Spesifik olarak, bu enzim replasman tedavisi, MPS I’in Hurler ve Hurler-Scheie formlarına sahip hastaların ve orta ila şiddetli semptomlar sergileyen Scheie formuna sahip hastaların tedavisi için onaylanmıştır. . Aldurazyme, BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmekte ve Sanofi-Genzyme tarafından dağıtılmaktadır. MPS I için özel olarak onaylanan ilk tedavidir.

FDA, MPS II (Temmuz 2006) için idursülfaz (Elaprase), MPS VI (Mayıs 2005) için galsidaz (Naglazyme) ve MPS IVA (Şubat 2014) için elosufaz alfayı (Vimizin) onayladı. Elapraz, Shire Pharmaceuticals tarafından, Naglazyme ve Vimizin ise BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmektedir.

Aksi takdirde, çeşitli mukopolisakkaridoz formlarının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kalp problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), iskelet problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler) ve diğerleri sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Karpal tünel sendromu, iskelet malformasyonları ve fıtıklar dahil olmak üzere mukopolisakkaridozla ilişkili çeşitli semptomların tedavisinde cerrahi kullanılabilir. Kornea nakli karışık sonuçlarla gerçekleştirildi. Fizik tedavi ve egzersiz eklem sertliğini iyileştirebilir. 

Hidrosefali, aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırmak ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için bir tüpün (şant) yerleştirilmesiyle tedavi edilebilir. Bazı durumlarda kalp kapakçığının değiştirilmesi gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz IV Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridoz IV (MPS IV), iki formda (MPS IVA ve MPS IVB) bulunan bir mukopolisakkarit depo hastalığıdır. Bunlar, hızlı ilerleyen ciddi bir form ve yavaş ilerleyen başka bir formdan oluşan bir sürekliliği içeren otozomal resesif genetik koşullardır. 

Haber Merkezi / Şiddetli form bir ila üç yaş arasında belirgin hale gelir ve tipik olarak çarpık dizler ve göğüs kemiği çıkıntısıyla kendini gösterir. Yavaş ilerleyen ve ergenlik dönemine kadar belirginleşmeyebilen formu kalçada ağrı ve sertlik ile kendini gösterir.

Aynı hastalığın alt tipleri olmalarına rağmen etkili tedavi ve hastalık yönetimi açısından MPS IVA’yı MPS IVB’den ayırmak önemlidir. MPS IVA, sundukları semptomlardaki benzerlikler nedeniyle yalnızca moleküler genetik veya biyokimyasal testlerle MPS IVB’den ayırt edilebilir. MPS IV, N-asetil-galaktozamin-6-sülfataz (GALNS) enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar ve MPS IVB, beta-galaktosidaz eksikliği nedeniyle oluşur.

Her iki enzimin eksikliği vücutta mukopolisakkaritlerin birikmesine, anormal iskelet gelişimine ve ek semptomlara yol açar. Çoğu durumda MPS IV’lü bireyler normal zekaya sahiptir. MPS IVB’nin klinik özellikleri genellikle MPS IVA ile ilişkili olanlardan daha az ve daha hafiftir. MPS IVA’yı tedavi etmek için enzim replasman tedavisi mevcuttur.

MPS IV’ün semptomları büyüme gecikmelerini içerebilir; belirgin bir alt yüz; Omurganın yanlara doğru ve önden arkaya veya yan yana eğriliği (kifoskolyoz) veya omurga anormalliği endişesi; anormal derecede kısa bir boyun; anormal derecede birbirine yakın dizler (dizleri vurmak veya genu valgum); düz ayak; uzun kemiklerin büyüyen uçlarının (epifizler) anormal gelişimi; kalça çıkığı ve artrit ve/veya belirgin göğüs kemiği (pektus karinatum). İşitme kaybı, bacaklarda güçsüzlük ve/veya ek anormallikler de ortaya çıkabilir.

Etkilenen çocuklar, genişlemiş bir kafa, geniş ağız, belirgin elmacık kemikleri, alışılmadık derecede küçük bir burun, geniş aralıklı ve ince emaye dişler ve ince kornea bulanıklığı ile geniş ayrık gözler gibi karakteristik bir yüz görünümüne sahiptir. Karaciğer ve dalak hafif büyüyebilir. MPS IV’lü çocuklar, yaşamın erken dönemlerinden itibaren kısa gövdeli ve normal uzuvlu, belirgin büyüme anormallikleri gösterir. 

Dirsekler, bilekler, kalçalar, dizler ve diğer büyük eklemler anormal derecede esnektir ve genel dengesizliğe neden olur. Etkilenen bireyler sık ​​sık düşmelerle birlikte paytak paytak bir yürüyüş sergilerler. Erken gelişim ve zeka, diğer MPS depolama bozukluklarının aksine genellikle normaldir. Yüksek frekanslı işitme bozukluğu yaygındır.

İskelet röntgenleri tipik olarak omurların belirgin düzleşmesini gösterir. Kolların ve bacakların uzun kemikleri karakteristik olarak normalden daha kısa ve kalındır. Kafatası vücudun geri kalanına göre büyüktür. Boyundaki birinci ve ikinci omurlar arasındaki bağlantı yeterince gelişmemiştir ve bu anormallik hayatı tehdit edici olabilir. 

Önemsiz bir yaralanma, iki omurun birbiri üzerinde kaymasına ve omuriliğin sıkışmasına neden olabilir. Üst servikal omurgayı stabilize etmek için genellikle spinal füzyonla yapılan cerrahi hayat kurtarıcı olabilir, ancak ameliyata rağmen yaşam beklentisi bir miktar azalır. Göğüsteki şekil bozukluğu kalp ve akciğerlerde baskıya neden olur ve bu da sonunda solunum yetmezliğine neden olabilir.

MPS IVA, GALNS genindeki mutasyonlara bağlı olarak GALNS enziminin eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif genetik bir hastalıktır. MPS IVB, GLB1 genindeki mutasyonlara bağlı olarak beta-galaktosidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Her ikisi de vücudun hücrelerinde ve dokularında keratan sülfatın (KS) birikmesine yol açar. KS’nin kornea ve kemikte birikmesi sırasıyla görmenin azalmasına ve iskelet deformitelerine yol açar.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

MPS IV tanısı tıbbi öykü, fizik muayene, iskelet röntgeni ve idrar glikozaminoglikan (GAG) analizi bulgularıyla önerilmektedir. İdrarda genellikle aşırı miktarda keratan sülfat bulunur. MPS IVA tanısı, kültürlenmiş kan veya deri hücrelerinde düşük GALNS enzim aktivitesi ve/veya GALNS gen mutasyonlarını tanımlamak için moleküler genetik test ile doğrulanır .

MPS IVB tanısı, kan veya deri hücrelerinde beta-galaktosidaz eksikliğinin bulunması ve/veya GLB1 gen mutasyonlarını tanımlamak için moleküler genetik test yapılmasıyla doğrulanır. 2014 yılında FDA, MPS IVA tedavisi için rekombinant insan GALNS enzim replasman tedavisini (elosülfaz alfa veya Vimizim) onayladı. Vimizim, BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmiştir.

MPS IV’ün diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Boynun üst kısmındaki kemiklerin kafatasının tabanına yapıştırılması ve sıkıştırılması için yapılan ameliyat, servikal omurların dengesizleşmesini ve omurilikte olası hasarı önleyebilir.

MPS IV’ten etkilenen bireylerin yönetimi en iyi şekilde, fiziksel rehabilitasyon için bir fizyoterapist, psikolojik destek için bir psikiyatrist, öğrenme optimizasyonu için eğitim uzmanları ve tıbbi ekipman bağımlılığı olan etkilenen bireyler için evde bakım uzmanları dahil olmak üzere birden fazla uzman tarafından üstlenilir.

Cerrahlar etkilenen bireylerin tedavisinde de önemli bir rol oynayabilir. Ventriküler hipertrofiden (aşırı büyüme) etkilenen kişi için biyoprotez veya protez kapak yerleştirilmesi gerekebilir. Üst solunum yolu tıkanıklığını ve uyku apnesini hafifletmek için büyümüş bademciklerin ve geniz etinin çıkarılması gerekebilir. Ayrıca işitme kaybı olan bireyler için havalandırma tüplerine ve işitme cihazlarına ihtiyaç duyulabilir. Görme bozukluğuna neden olan kornea opasifikasyonunu (korneada yara izi veya bulanıklaşma) tedavi etmek için penetran keratoplasti (kornea replasmanı) gerekebilir.

MPS IVA’lı çocuklar normal zekaya sahip olduklarından genellikle normal derslere katılırlar ancak işitme veya görme güçlüğü çekiyorlarsa sınıfın ön tarafına yakın oturmaları gerekiyordu. Ayrıca okul sınırları çevresinde tekerlekli sandalye kullanmaları gerekebilir.

Paylaşın

Moyamoya Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Moyamoya hastalığı beyindeki (serebrovasküler) kan damarlarını etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Moyamoya hastalığı her yaşta ortaya çıkabilmesine rağmen, çocuklarda beş ila on yaş arası ve yetişkinlerde 30 ila 50 yaş arası olmak üzere iki pik görülme dönemi vardır. 

Moyamoya hastalığı olan çocuklar çeşitli semptomlarla ortaya çıkabilir, ancak çoğu, felç, TIA’lar, baş ağrıları, nöbetler, istemsiz hareketler veya ara sıra ilerleyici gelişimsel gecikme dahil olmak üzere beyin kan akışının azalmasıyla ilgili semptomlarla ortaya çıkar.

Her ne kadar moyamoyalı yetişkinler de beyin iskemisinin belirti ve semptomlarına sahip olsalar da, muhtemelen yetişkinlikte görülen yüksek kan basıncı nedeniyle küçük moyamoya kan damarlarının yırtılması nedeniyle kafa içi kanamaya çocuklara göre daha fazla maruz kalma eğilimi gösterirler.

Moyamoya hastalığının nedenleri birçok durumda bilinmemektedir. Bununla birlikte, birçok hastada gen değişikliklerinin (mutasyonlar veya varyantlar), özellikle etkilenen arterlerin duvarlarındaki düz kas hücrelerinin normal şekilde kasılma yeteneğini bozabilecek varyantların mevcut olduğu giderek daha fazla kabul edilmektedir. Yukarıda belirtildiği gibi, moymoyanın bir takım farklı altta yatan bozukluklarla ilişkili olarak bulunduğunu da belirtmek önemlidir.

Birincil moyamoya hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak genetik olarak aktarılabilir ve Japonya’daki tüm vakaların yaklaşık %10’unu oluşturur. Son zamanlarda, iki ana gen mutasyonunun (varyantlarının) moyamoya hastalarının spesifik alt popülasyonlarıyla ilişkili olduğu rapor edilmiştir. ACTA2 genindeki ilk R179 varyantları, kalp ve aort bozukluklarına neden olan daha büyük bir ACTA2 varyantları grubuyla ilişkili çok küçük bir hasta kohortunda tanımlanan, moyamoya hastalığının radyografik olarak farklı bir alt tipi ile ilişkilidir .

Daha da önemlisi, RNF213 genindeki varyantlar , yetişkinlikte ortaya çıkan klasik Doğu Asya, iki taraflı, idiyopatik aile hastalığı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve tüm Doğu Asya ailesel moyamoya vakalarının %70’e kadar mevcut olabilir.

İkincil moyamoya hastalığı, merkezi sinir sistemini içeren belirli enfeksiyonlar, nörofibromatozis tip I, orak hücre hastalığı ve Down sendromu dahil olmak üzere bir dizi farklı altta yatan bozukluk veya durumla ilişkili olarak ortaya çıkar; ancak şu anda tıbbi literatürde yayınlanmış uzun bir durum listesi bulunmaktadır. moyamoya hastalığının ilişkili olduğu.

Duyarlı hastalarda hastalık, optik glioma veya kraniyofarinjiyoma gibi belirli beyin tümörlerini tedavi etmek için beyne uygulanan radyasyon tedavisini takiben ortaya çıkabilir. Primer moyamoya hastalığından farklı olarak hastalık bazen sadece bir tarafı tutan anjiyografik değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu süreç tek taraflı kalabilir veya hastaların yaklaşık %30’unda diğer tarafı da kapsayacak şekilde ilerleyebilir.

Çoğu hastada moyamoya tanısı, MRI ve MRA’nın dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle konulabilir. Serebral arteriyografi tanıyı doğrulayacak, kan damarı daralmasının kesin derecesini belirleyecek, beynin çeşitli bölgelerine mevcut kan akış düzenini gösterecek ve tedavi kararlarının alınmasına olanak tanıyacaktır; bu nedenlerden dolayı bu durum için standart teşhis aracıdır. 

Özellikle kateter anjiyografi, bazı vakalarda mevcut olan ve cerrahi planlamayı ve prognozu önemli ölçüde etkileyebilen “transdural kollateraller” adı verilen önemli kan damarlarının tanımlanmasına yardımcı olabilir.

Moyamoya hastalığının tıbbi tedavisi, moyamoya semptomlarının çoğunu tedavi etmek için kullanılmaktadır ve sıklıkla hastanın tedavisinin önemli bir parçasıdır. Tedavi önlemleri arasında aspirin (daralmış damarlarda gelişen küçük kan pıhtılarının gelişimini önlemek veya azaltmak için) ve nöbet önleyici ilaçlar (hastanın nöbet bozukluğu nedeniyle endike olduğunda) yer alır. 

Nadir durumlarda, lovenox veya coumadin gibi antikoagülanlar, sık semptomları olan ve çok stabil olmayan hastalara uygulanır, ancak bu durumdaki bariz beyin kanaması riski nedeniyle, uzun vadeli önlemler olarak nadiren endikedirler. Kalsiyum kanal blokerleri bazen baş ağrısını azaltmak ve bazı hastalarda geçici iskemik ataklarla ilişkili semptomları azaltmak için kullanılır.

Bununla birlikte, kalsiyum kanal blokerleri aynı zamanda kan basıncını düşürüp felç riskini artırabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. Serebral arter daralmasının ilerlemesini durduracak bir ilaç mevcut değildir ve tedavi ne olursa olsun hastaların büyük çoğunluğunda hastalık ilerlemeye devam edecektir.

Cerrahi prosedürler, kafa derisi kan akışını beyin yüzeyine yönlendirerek ve böylece beyin yarıküresindeki kan akışının ilerleyici kaybını önleyerek beyne kan akışını yeniden sağlamak için tasarlanmıştır. Moyamoya’yı tedavi etmek için önerilen birçok cerrahi prosedür vardır ve bunlar “dolaylı” ve “doğrudan” operasyonlar olarak adlandırılan operasyonlara bölünmüştür. 

Genellikle çocuklarda ve genç hastalarda gerçekleştirilen dolaylı prosedürler arasında pial sinanjiyoz, ensefalomiyosinanjiyoz (EMS), ensefaloduroarteriosinanjiyoz (EDAS), dural inversiyon ve diğer benzer varyantlar bulunur. Bu operasyonlar, kafa derisinden ve/veya beyni çevreleyen zarlardan gelen vaskülarize yapıların beyin yüzeyine yerleştirilmesini içerir; bu, çoğu moyamoya hastasında beyinde yeni kan damarlarının büyümesini teşvik eder. 

En yaygın doğrudan prosedür, kafa derisi kan damarı olan yüzeysel temporal arterin beyin yüzeyindeki orta serebral arter dalına doğrudan dikilmesini içerir. Her iki tipteki ameliyatın ardından uzun vadeli sonuçlar oldukça iyi olmuştur; hem pediatrik hem de yetişkin hastalardan oluşan yayınlanmış serilerde felçlerin uzun vadeli önlenmesi görülmüştür. Pediatrik felç için mevcut Amerikan İnme Derneği Kılavuzları, etkilenen çocuklarda cerrahi revaskülarizasyonun kullanımını desteklemektedir.

Daha da önemlisi, son veriler, başarılı bir cerrahi sonucu öngören en önemli faktörün, her yıl çok sayıda moyamoya hastasıyla ilgilenen bir merkezde tedavi görmek olduğunu göstermektedir. (Titsworth 2016) Her iki tip ameliyatın ardından uzun vadeli sonuçlar oldukça iyi olmuştur; hem pediatrik hem de yetişkin hastalardan oluşan yayınlanmış serilerde, başarılı bir şekilde doğum yapan ve doğum yapan hastaların onlarca yıllık takibi de dahil olmak üzere, felçlerin uzun vadeli önlenmesi görülmüştür.

Paylaşın

Mucha Habermann Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mucha Habermann hastalığı, nadir görülen bir cilt hastalığıdır. Lezyonlar çoğunlukla gövde, kollar ve bacaklarda görülür. Lezyonlar küçük gruplar halinde gelişme eğilimindedir. Mucha Habermann hastalığı çoğunlukla çocukları veya genç yetişkinleri etkiler.

Haber Merkezi / Ateşli ülseronekrotik Mucha Habermann hastalığı olarak bilinen bu bozukluğun daha şiddetli bir türü, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Mucha Habermann hastalığının kesin nedeni bilinmiyor ancak virüslere ve diğer tetikleyicilere karşı bir bağışıklık tepkisi olabilir. 

Mucha Habermannn’ın pityriasis likenoides olarak bilinen bir dizi cilt hastalığının akut sonu olduğu düşünülmektedir. Daha kronik olan uç pityriasis likenoides kronika veya kronik parapsoriazis olarak bilinir. Bazı durumlarda Mucha Habermann hastalığı terimi tüm spektrumu belirtmek için kullanılabilir.

Mucha Habermann hastalığının başlangıcı genellikle ani olur ve kaşıntılı ve yanıcı olabilen yuvarlak, kabarık lezyonlardan (papüller veya plaklar) oluşan tekrarlayan döküntülerin gelişmesiyle belirgindir. Bu lezyonlar genellikle kırmızımsı-mor ila kırmızımsı-kahverengidir ve doku ölümü (nekroz) ve kanamayı (kanama) temsil eden siyah-mor bir kabuk geliştirmek üzere ilerleyebilir. Lezyonlar sonunda kabarcıklanır ve iyileşme sonrasında sıklıkla yara izine veya geçici renk değişikliğine neden olur.

Mucha Habermann hastalığından en çok gövde, kollar ve bacaklar etkilense de, kafa derisi ve ağız da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde deri lezyonları gelişebilir. Lezyonların sayısı birkaçtan yüzlerceye kadar çıkabilir. Lezyonlar tedavi olmaksızın birkaç hafta içinde düzelebilir, ancak yıllarca devam edebilir veya tekrarlayabilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda cilt bulguları dışında herhangi bir semptom görülmez. Bununla birlikte, bazı kişilerde baş ağrısı, ateş, eklem ağrısı (artralji) ve genel bir duygu veya sağlıksızlık (halsizlik) olabilir. Bazı kişilerde yakındaki lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati) de meydana gelebilir.

Febril Ülseronekrotik Mucha Haberman Hastalığı (FUMHD): FUMHD, ciltte çok sayıda siyah veya nekrotik şişliklerin (papüllerin) hızlı gelişimi ile karakterize edilen, Mucha Habermann hastalığının nadir, ciddi bir türüdür.

Bu lezyonlar hızla büyüyüp yayılabilir ve sonunda birleşerek (birleşerek) son derece ağrılı ülserler ve kabarcıklar oluşturabilir. Bu lezyonlar, Mucha-Habermann hastalığının daha yaygın formuyla ilişkili olanlardan daha büyük olma eğilimindedir. Kanayabilir, genellikle iyileştikten sonra yara izi kalabilir ve enfeksiyon kapabilirler.

FUMHD, yüksek ateş, eklem ağrısı (artrit), gastrointestinal anormallikler (örn. ishal, boğaz ağrısı ve karın ağrısı), dalakta büyüme, akciğerlerde iltihaplanma (interstisyel pnömoni) ve merkezi sinir sistemi gibi ek semptomlarla ilişkilidir. anormallikler. FUMHD çocuklarda yetişkinlerden daha sık görülür, ancak kan enfeksiyonu (sepsis) gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara ilerleme ara sıra ve yetişkinlerde çocuklara göre daha sık görülür.

FUMHD genellikle kendi kendine düzelmeden önce birkaç ay sürer ancak birkaç yıl boyunca ara ara tekrarlanır. Sonunda FUMHD, Mucha Habermann hastalığının daha az şiddetli formuna dönüşebilir.

Mucha Habermann hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir. Mucha Habermann hastalığı, iyi huylu bir hastalık grubu olan pityriasis likenoides spektrumunun bir parçasıdır. Bu spektrum içinde lezyonların daha kalıcı olduğu ve gövde ve ekstremitelerde pembe pullu yuvarlak lekeler olarak karakterize edildiği pityriasis likenoides kronika da vardır. 

Araştırmacılar pityriasis likenoides’in vücudun enfeksiyöz bir ajana karşı abartılı, inflamatuar reaksiyonu (aşırı duyarlılık) nedeniyle ortaya çıktığını öne sürdüler. SARS-CoV-2 enfeksiyonu veya aşılama sonrasında ortaya çıktığına dair çeşitli raporlar da dahil olmak üzere bir dizi nedenden şüpheleniliyor.

Bazı araştırmacılar Mucha Habermann hastalığının iyi huylu, kendi kendini iyileştiren bir lenfoproliferatif hastalık olduğunu ileri sürmüştür. Lenfoproliferatif bozukluklar, lenfosit adı verilen bazı beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir. Bu hücreler sıklıkla vücudun yapılarında ve dokularında birikerek onlara zarar verme potansiyeline sahiptir.

Mucha Habermann hastalığının tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik cilt lezyonlarının tanımlanmasına ve gerekirse doğrulama için etkilenen cilt dokusunun mikroskobik incelemesine (biyopsi) dayanarak konur.

Mucha Habermann hastalığı genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadar kendi kendine iyileşir. Ancak bu durumu tedavi etmek için çeşitli terapiler kullanılmıştır. Oral antibiyotikler, özellikle çocuklarda eritromisin ve yetişkinlerde tetrasiklin türevi olmak üzere, etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde lezyonların temizlenmesine yardımcı olabilir. Özellikle pityriasis likenoides kalıcı ise, ultraviyole ışığa maruz kalmak en etkili tedavi yöntemidir. Bireyler yazın güneş ışığından önemli ölçüde iyileşme gösterse de, dar bantlı ultraviyole ışıkla fototerapi (ışık tedavileri), güneşli olmayan aylarda daha kontrollü ışık dağıtımı için bir alternatiftir. 

PUVA (psoralenler ve ultraviyole A ışığı), cilt kanseri gelişimi ve cilt yaşlanmasının hızlanması riskinin daha yüksek olması nedeniyle daha az kullanılır. Kaşıntıyı hafifletmek için topikal kortikosteroidler ve sistemik antihistaminikler kullanılmıştır, ancak lezyonları gidermezler. Ağır vakalarda metotreksat veya dapson gerekli olabilir.

Paylaşın

Muckle Wells Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Muckle Wells sendromu (MWS), CIAS1/NLRP3 genindeki mutasyonların neden olduğu kriyopirinle ilişkili periyodik sendromlardan (CAPS) biridir. Bu sendromlar ateş, döküntü ve eklem ağrısı ile karakterizedir.

Haber Merkezi / MWS’li bireylerde sıklıkla epizodik ateş, titreme ve ağrılı eklemler görülür. Bazen bu semptomlar, ilgili FCAS hastalığına benzer şekilde soğuk algınlığı ile şiddetlenir, ancak başka uyaranlar tarafından da tetiklenebilir. 

Çoğu durumda, Muckle Wells sendromu (MWS) hastalarında ilerleyici işitme kaybı gelişir. Bazı MWS vakalarında, amiloidoz yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişir; bu, hastanın doku ve organlarında amiloid proteininin anormal birikiminin meydana geldiği bir hastalıktır. Böbreklerde amiloid birikmesi, tedavi edilmezse hasara ve sıklıkla böbrek yetmezliğine neden olur.

MWS’nin yaygın semptomları arasında bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlayan tekrarlayan döküntüler, aralıklı ateşler, eklem ağrısı (genellikle doku ve kıkırdakta belirgin bir değişiklik olmadan), tekrarlayan konjonktivit (gözün en dış tabakasının kızarıklığa, rahatsızlığa ve akıntıya neden olan iltihabı) yer alır. göz), ilerleyici işitme kaybı ve amiloidoz. Semptomlar aniden ortaya çıkabileceği gibi soğuğa maruz kalma, stres veya egzersizle de tetiklenebilir. Bölümler genellikle 24 ila 48 saat arasında sürer.

MWS genellikle otozomal dominant bir durumda kalıtılır ve kriyopirin (NALP3) proteinini kodlayan CIAS1/NLRP3 genindeki heterozigot bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gendeki mutasyonların, kriyopirin içeren bir protein kompleksinin aktivitesinde artışa neden olduğu varsayılmaktadır.

Bu protein kompleksi inflamatuar olarak bilinir ve vücuttaki iltihabı düzenler. Artan inflamatuar aktivite, interlökin (IL) 1ß olarak bilinen bir proteinin salınımının artmasına neden olur ve bu da ateş ve eklem ağrısı gibi inflamasyon semptomlarına yol açar.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MWS tanısı hastanın semptomlarının değerlendirilmesi yoluyla belirlenir. Tanının doğrulanması, genetik test ve CIAS1/NLRP3 mutasyonunun tanımlanması yoluyla sağlanır; ancak tüm MWS hastalarında bu gende bir mutasyon bulunmaz.

Sıklıkla meydana gelen işitme kaybını düzeltmek için işitme cihazları kullanılabilir. Eklem ağrısını hafifletmek için sıklıkla steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar kullanılır. Yüksek dozda kortikosteroidlerin bir dereceye kadar etkili olduğu gösterilmiştir ancak kısa ve uzun vadeli yan etkilere neden olabilir.

Bir interlökin-1 blokeri olan Regeneron Pharmaceuticals’ın Arcalyst’i (Rilonacept), yetişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri çocuklarda FCAS ve MWS dahil CAPS tedavisi için 2008 yılında FDA tarafından onaylandı.

Interlökin-1 betaya karşı monoklonal bir antikor olan Novartis Pharmaceuticals’ın Ilaris (Canakinumab), FCAS ve MWS de dahil olmak üzere CAPS’li çocuklar ve yetişkinler için bir tedavi olarak 2009 yılında FDA tarafından onaylandı.

Bir IL-1 reseptör antagonisti olan Biovitrum Pharmaceuticals’ın Kineret (Anakinra), MWS hastalarında mükemmel klinik sonuçlarla yaygın olarak kullanılmıştır. Ancak şu anda MWS veya herhangi bir CAPS hastalığının tedavisi için FDA tarafından onaylanmamıştır.

Paylaşın

MOG Antikor Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

MOG antikor hastalığı (MOGAD), optik sinir, omurilik ve/veya beyinde inflamasyonun olduğu nörolojik, immün aracılı bir hastalıktır. Miyelin oligodendrosit glikoprotein (MOG), merkezi sinir sistemindeki miyelin kılıflarının yüzeyinde bulunan bir proteindir. 

Haber Merkezi / Bu glikoproteinin işlevi tam olarak bilinmemekle birlikte MOG bu hastalıkta bağışıklık sisteminin hedefidir. Merkezi sinir sisteminin tekrarlayan iltihabi atakları olan hastalarda kanda MOG antikorlarının bulunmasıyla tanı doğrulanır. MOGAD’ın spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir ancak görme sorunları, omurilik hasarıyla ilişkili semptomlar ve nöbetleri içerir.

 Tedaviler başlangıçta verilir ve tipik olarak intravenöz steroidler, plazma değişimi (PLEX) veya intravenöz immünoglobulin (IVIG) şeklindedir. MOG antikor hastalığı olanlar, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla devam eden tedaviyi düşünmelidir.

MOG antikor hastalığı tercihen optik sinirde iltihaplanmaya neden olur, ancak aynı zamanda omurilik, beyin ve beyin sapında da iltihaplanmaya neden olabilir. Belirtiler şunları içerebilir:

Bir veya her iki gözde görme kaybı veya bulanıklık
Renkli görme kaybı
Bir uzuv veya uzuvların felci (motor fonksiyon yok)
Bir uzuv veya uzuvların paraparezi (zayıflığı)
Duyu kaybı
Mesane veya bağırsak kontrolünün kaybı
Derin mesane tutulması
Nöbetler

MOG antikor hastalığı olanlarda her iki optik sinirin de aynı anda etkilenme olasılığı daha yüksektir ve semptomlar yalnızca bir gözdeyse diğer optik sinirde subklinik atrofi görülebilir.

ADEM ortamında çocukların MOG antikoruna sahip olduğu bulunabilir; ancak ADEM ortamında pozitif bir MOG antikor testi mutlaka MOGAD seyri anlamına gelmez. Pek çok çocukta MOG antikoru 1 yıl içinde kaybolur ve nüks görülmez. Bazılarında MOG antikoru varlığını sürdürür ve nüksetmeler meydana gelebilir. Nüks oluştuğunda MOGAD tanısı doğrulanır.

MOG antikor hastalığı, anti-N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör ensefaliti adı verilen başka bir durumla ilişkili olarak da ortaya çıkabilir. NMDA reseptörü ensefaliti, psikoza, hafıza ve dil sorunlarına ve nöbetlere neden olabilen bir otoimmün ensefalittir.

MOGAD’ın kesin nedeni bilinmemektedir. MOGAD hastalarında bağışıklık sistemi sinirlerde bulunan MOG proteinine saldırır.

MOG antikorlarını test edebilen kan testleri vardır. Eski ELISA testlerine göre gelişmiş özgüllük nedeniyle MOGAD tanısı için yalnızca hücre bazlı analizlerin güvenilir olduğu kabul edilmektedir. Lomber ponksiyondan elde edilen BOS analizi, bazı hastalarda nüksetme sırasında beyaz kan hücresi sayısında artış gösterebilir ve oligoklonal bantlar genellikle bulunmaz. 

Anti-AQP4 antikorlarından farklı olarak, anti-MOG antikorları zamanla azalabilir ve hastalık sürecinde veya remisyon sırasında erken dönemde tespit edilemeyebilir ve bu durum özellikle MOG antikor hastalığı ile ilişkili ADEM için geçerlidir. Anti-MOG’nin ısrarcı tespiti olanların, monofazik hastalık seyrinden ziyade nükseden bir hastalık seyrine sahip olma olasılığı daha yüksek olabilir. 

Eski ELISA testi kullanılarak bildirilen bazı izole vakalar olmasına rağmen, anti-MOG pozitifliği ile AQP-4 pozitifliği olan kişiler arasında bir örtüşme yok gibi görünmektedir. 

MR bulguları MS ve NMOSD’deki bulgulara benzer ancak bazı farklılıklar olabilir. MOG antikor hastalığı optik nöritinin ağırlıklı olarak retrobulber bölgeyi etkilediği görülürken, AQP-4 ile ilişkili optik nörit intrakranyal olarak bulunur. Ayrıca beyindeki MOGAD lezyonları ADEM’li kişilerde görülen lezyonlara benzeyebilir. 

MOG antikor hastalığına yönelik tedavi kılavuzları oluşturulmamıştır. Aşağıdakiler akut bir olayın yönetiminde olası tedavilerdir.

İntravenöz Steroidler: MOG antikor hastalığı olan hastaların tedavisinde benzersiz bir yaklaşımı destekleyen hiçbir klinik çalışma olmamasına rağmen, şüpheli akut miyelit veya optik nörit için genellikle 3 ila 5 gün süreyle yüksek doz intravenöz metilprednizolon verilmesi bir bakım standardı olarak iyi bilinmektedir.

Steroid tedavisine devam edilmesi veya yeni bir tedavi eklenmesi kararı genellikle klinik gidişata ve steroid tedavisinin 5. gününün sonundaki MR görüntüsüne bağlıdır. MOG antikor hastalığı olanlar steroidlere iyi yanıt veriyor gibi görünüyor. Steroid yoksunluğunun nüksetmesini önlemek için oral steroidin azaltılması yararlı olabilir.

Plazma Değişimi (PLEX): PLEX’in, inflamatuar aracılı organ hasarına aracılık eden, sorumlu olan veya katkıda bulunan spesifik veya spesifik olmayan çözünebilir faktörlerin ortadan kaldırılması yoluyla otoimmün CNS hastalıklarında çalıştığına inanılmaktadır. İntravenöz steroidlerle tedavi edildikten sonra çok fazla iyileşme olmazsa, MOG antikor hastalığında sıklıkla olduğu gibi, TM ve ON’un orta ila agresif formları için PLEX sıklıkla önerilir. 

Sunulan semptomlar şiddetli ise, PLEX steroidlerle eş zamanlı olarak başlatılabilir. PLEX’in MOG antikor hastalığında etkinliğini kanıtlayan prospektif klinik çalışmalar yapılmamıştır, ancak IV steroidlerle tedavi edilen TM ve ardından PLEX ile yapılan retrospektif çalışmalar yararlı bir sonuç göstermiştir. 

PLEX’in ayrıca diğer otoimmün veya inflamatuar merkezi sinir sistemi bozukluklarında da etkili olduğu gösterilmiştir. Erken tedavi faydalıdır – PLEX genellikle steroidlerin uygulanmasından sonraki birkaç gün içinde, çoğu zaman steroid kürü bitmeden başlatılır. Miyelitin akut veya subakut evresinde başlanması veya MRI’da aktif inflamasyonun devam etmesi durumunda özellikle fayda gösterilmiştir.

İntravenöz İmmünoglobulin (IVIG): Anti-MOG ile ilişkili akut inflamasyonu tedavi etmek için başka bir seçenek intravenöz immünoglobulindir (IVIG). İmmünoglobulin binlerce sağlıklı insandan bağışlanan havuzlanmış kandan gelir. Adından da anlaşılacağı gibi IVIG intravenöz olarak verilir. IVIG genellikle iyi tolere edilir. Potansiyel advers reaksiyonlar nadirdir ancak genellikle infüzyon sırasında veya hemen sonrasında ortaya çıkar ve baş ağrısı, mide bulantısı, kas ağrısı, ateş, titreme, göğüs rahatsızlığı, cilt ve anafilaktik reaksiyonları içerir. 

İnfüzyondan sonraki reaksiyonlar daha ciddi olabilir ve migren baş ağrılarını, aseptik menenjiti, böbrek yetmezliğini ve kan pıhtılarını içerebilir. Kortikosteroidler ve PLEX gibi akut olaylarda IVIG’nin değerini doğrulayan hiçbir veri yoktur. Çoğu çalışma akut demiyelinizan sendromlarda kortikosteroid ve/veya PLEX kullanımını desteklerken, bazı durumlarda IVIG düşünülebilir.

Diğer Akut Tedaviler: Steroidlere veya PLEX tedavisine yanıt alınamaması ve omurilikte aktif inflamasyonun devam etmesi durumunda, diğer bağışıklık temelli müdahale biçimleri gerekli olabilir. Bazı hastalarda immünosupresanların veya immünomodülatör ajanların kullanımı düşünülebilir. 

Agresif miyelit formlarıyla ilk başvuruda veya özellikle steroidler ve/veya PLEX tedavisine dirençliyse agresif immünsüpresyon düşünülür. İmmünosupresyondan kaynaklanabilecek potansiyel komplikasyonlar nedeniyle bireyler dikkatle izlenmelidir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, agresif immünosupresyonun riskleri ve yararları klinik bakım ekibiyle birlikte dikkate alınmalı ve tartışılmalıdır.

Uzun Süreli Tedaviler: Başlangıçta, anti-MOG varlığının, AQP-4 pozitif NMOSD’li olanlara göre daha az nüks ve daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğu düşünülüyordu, ancak daha uzun takip süreli çalışmalar, daha önce bildirilenden daha yüksek nüks oranlarına işaret ediyor. 

2016 yılında yapılan bir kohort çalışması, kohorttakilerin %80’inin çok aşamalı bir hastalığa sahip olduğunu ve yıllık nüksetme oranının (AAR) 0,9 olduğunu ortaya çıkardı. Optik nöritli hastaların üçte birinin ve omurilik iltihabı olan hastaların yaklaşık yarısının tamamen iyileştiğini buldular. Buna karşılık, diğer iki çalışma, akut bir optik nörit atağından sonra bulunan retinal nöro-aksonal hasarın, anti-MOG pozitif bireyler arasında AQP-4 pozitif NMOSD’li bireyler kadar şiddetli olduğunu gösterdi. 

MOG antikor hastalığı olanlar, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla devam eden tedaviyi düşünmelidir. MOG antikor hastalığının bakımı için FDA onaylı herhangi bir ilaç yoktur, bu nedenle reçete edilen her şey endikasyon dışı yapılır. ABD’de kullanılan başlıca tedaviler mikofenolat mofetil (CellCept), rituksimab (Rituxan), azatiyoprin (Imuran) ve tekrarlanan IVIG infüzyonları veya deri altı immünoglobulindir. Birleşik Krallık’taki bazı çalışmalar, nüksetmeleri önlemek için IVIG kullanımını desteklemiştir.  

Optik nörit veya transvers miyelit ile başvuran ve aynı zamanda MOG antikoru pozitif çıkan bazı hastalar, eğer atak şiddetliyse ve kişi tekrarlama riskini almak istemiyorsa, ilk olaydan sonra tedaviye başlayabilir.  

Bu ilaçların tümü, özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları (İYE) olmak üzere enfeksiyon riski taşır. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanılıyorsa iyi hijyen ve el yıkama önemlidir; idrar yolu enfeksiyonu riski varsa iyi bir üroloğa sahip olmak da önemlidir. Bu ilaçlardan herhangi birinde ilerleyici multifokal lökoensefalopati veya PML adı verilen nadir bir beyin enfeksiyonunun gelişme riski de vardır. 

PML, böbrekte yaşayan JC virüsü adı verilen bir virüsün yeniden aktivasyonunun neden olduğu bir enfeksiyondur. Bağışıklığı baskılanmış bir kişide bu virüs böbrekten kaçabilir, kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyne girerek derin iltihaplanmalara neden olabilir. Tedavi edilebilmesine rağmen oldukça yıkıcı ve bazen öldürücüdür. MOG antikor hastalığında bu ilaçlara maruz kalmanın bilinen bir PML vakasına yol açmadığını bilmek önemlidir. 

Rituxan kullanıldığında PML’nin bilinen görülme oranının 25.000’de 1 olduğu ve CellCept’teki oranın, bu ilaçların başka amaçlarla bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılmasından elde edilen verilere dayanarak 6.000’de 1 olduğu tahmin edilmektedir. Imuran üreticisi, Imuran’ın PML riski konusunda da uyarıda bulunuyor, ancak PML’nin Imuran üzerindeki görülme sıklığı belgelenmemiştir. PML’den şüpheleniliyorsa klinik titizlik ve erken müdahale önemlidir. 

Bağışıklık sistemi gelişen kanser hücrelerine karşı en iyi savunma olduğundan ve bu tedavilerden herhangi biri sistemin normal işleyişine müdahale edebildiğinden, kronik bağışıklık baskılaması bir dermatologla düzenli cilt muayenesi yapılmasını gerektirir. 

Mikofenolat mofetil ve azatiyoprin, bağışıklık sistemini büyük ölçüde baskılayan, günde iki kez kullanılan haplardır. Her iki ilaç da başlangıçta organ nakli reddi profilaksisi için FDA onaylıydı, ancak azatioprin artık romatoid artritte endikedir ve her ikisi de çeşitli otoimmün bozukluklarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçlar, karaciğer toksisitesini izlemek ve optimal immün baskılamayı sağlamak için (mutlak lenfosit sayısı 1 civarında ve toplam beyaz kan hücresi sayısı 3 ile 4 arasında) önceden sık sık, daha sonra genellikle yılda iki kez kan alınmasını gerektirir. 

Azatioprin en uzun süredir piyasada olan ilaçtır. Bununla birlikte, azatiyoprinde AAR düşük gibi görünse de, bu ilaçla ilgili bir komplikasyon, bazılarının tek başına azatiyoprinle remisyonda kalamaması ve ayrıca steroid kullanmak zorunda olmasıdır (steroidlerin komplikasyonları aşağıda tartışılacaktır). Ek olarak, azatioprin ile yapılan uzun süreli bir çalışmada lenfatik proliferatif kanser riskinin %3 olduğu rapor edilmiştir. 

Yaygın bir yan etki gastrointestinal rahatsızlığı içerir ve bu, şişkinlik, kabızlık, mide bulantısı, ishal olarak kendini gösterebilir ve kişinin ilacı kullandığı süre boyunca değişebilir. Azatioprin hamilelikte kontrendikedir, bu nedenle hamilelik planlaması çok önemlidir. FDA Kategori D’dir (hayat kurtarıcı olmadığı sürece hamilelik sırasında bu ilacı almayın anlamına gelir) ve düşük yapma riskinde artış, %7 oranında konjenital problemler ve doğumdan sonra iyileşen yüksek oranda kemik iliği baskılanması ile ilişkilidir. İlaçlar arasında en ucuz olanıdır. 

MOG antikor hastalığı olan kişiler arasında yapılan bir çalışmada, azatiyoprin için ortalama ARR’nin 0,99 olduğu, atakların %41’inin ilk 6 ayda meydana geldiği ve bu erken atakların çoğunun aynı zamanda kortikosteroidlerle tedavi edilmeyen kişilerde olduğu bulunmuştur. 

Mikofenolat mofetilin gastrointestinal sistem üzerinde benzer bir etkisi vardır, ancak birçok kişi mikofenolat ile semptomların azatiyoprin ile karşılaştırıldığında daha hafif olduğunu bildirmektedir. Ayrıca bazı hastalar özellikle başlangıçta mikofenolat kaynaklı baş ağrılarından şikayetçidir; bunlar sürekli kullanımla birlikte azalma eğilimindedir. Lenfoma bu ilacın riski olabilir; ancak MOG antikor hastalığı olan hastalarda bu ilacı kullanırken herhangi bir vaka bildirilmemiştir, dolayısıyla risk muhtemelen düşüktür. 

Mikofenolat gebelikte de kontrendikedir, bu nedenle yine planlama çok önemlidir. Aynı zamanda FDA Kategori D’dir (hayat kurtarıcı olmadığı sürece bu ilacı hamilelik sırasında almayın) ve %45 oranında düşük yapma şansı taşır. Düşük yapmayanların %22’sinde çoğunlukla yüzde (ağız, kulak) doğuştan kusurlar bulunmaktadır. 

Rituximab, yukarıda listelenen diğer iki ajandan farklı şekilde çalışan intravasküler bir infüzyondur. Rituksimab, geniş bir bağışıklık bastırıcı olmaktan ziyade, bağışıklık sisteminin geri kalanı üzerinde aşağı yönde etkileri olan B hücreleri adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipini tamamen tüketir. Protokolleri biraz farklı olsa da genel olarak yılda iki kez (toplam 4 infüzyon) ve ayaktan infüzyon merkezinde verilmektedir. 

Bunun nedeni, bir miktar metilprednizolon, difenhidramin ve belki de asetaminofen kokteyli ile ön ilaç tedavisi yapılmadan infüzyon reaksiyonu riskinin %30 olmasıdır. İlaç oldukça iyi tolere edilir. İlacın genel olarak herhangi bir yan etkisi bulunmamaktadır. Bu ilacın lenfoma riski yoktur. B hücresi CD20 ifadesini izlemek için aylık bir kan testi vardır. Rituksimab hamilelikte daha önce açıklanan diğer iki ilaçtan daha güvenlidir (Kategori C; hayvanlarda toksik olabilir veya insanlara ait veri yoktur) – rituximab ile hamilelik vakalarında doğum kusurlarına ilişkin resmi FDA raporu yoktur, ancak bebekler CD20 olmadan doğarlar hücreler. 

Hücreler 6-18 ay içinde yeniden çoğaldığından bebeklerde enfeksiyon riskini arttırdığı görülmemektedir. Üretici tarafından yapılan maymun çalışmalarında fetüs üzerinde herhangi bir toksisiteye rastlanmamış ve maymun bebekleri CD20 hücreleri olmadan, yine enfeksiyon riski olmadan doğmuşlardır. Şubat 2011’de yayınlanan en büyük vaka serisinde, rituximab ile hamile kalan 153 kadından 4’ünde doğum sonrası enfeksiyon ve iki konjenital anormallik (1 çarpık ayak, 1 kalp kusuru) vardı, ancak bu kadınlar aynı zamanda başka bağışıklık baskılayıcı ilaçlar da kullanıyorlardı. hamilelik sırasında azatiyoprin ve mikofenolat dahil. 

Rituksimabın konjenital malformasyon riskini doğal oran olan %1-2’nin üzerine çıkarmadığı sonucuna varmışlardır. Planlı gebelik hala tavsiye edilmektedir. MOG antikor hastalığı olan kişiler arasında rituksimabı inceleyen bir çalışma, dokuz hastadan üçünün ARR’de bir düşüş yaşadığını ve nüksetmelerin çoğunun ya infüzyondan hemen sonra ya da doz sonu döneminde meydana geldiğini buldu. 

Düşük doz prednizon da ABD dışında daha sık kullanılmaktadır. Yukarıda belirtildiği gibi, bazı klinisyenler tek başına azatiyoprin tedavisiyle hastalığın nüksetmesi devam eden hastalar için bunu azatioprin ile kombinasyon halinde de kullanmaktadır. Diyabet, osteoporoz, kilo alımı, ruh hali dengesizliği, hipertansiyon, cilt değişiklikleri vb. dahil olmak üzere uzun süreli steroid kullanımıyla ilişkili potansiyel komplikasyonlar nedeniyle ABD’de idame tedavisi için kullanımı çoğu zaman tercih edilmemektedir. 

IVIG ayrıca MOG antikor hastalığında idame tedavisi olarak da kullanılmıştır. Retrospektif bir çalışmada MOG antikor hastalığı olan 59 hastada tedavi, AAR’ler ve sakatlık incelendi. Bu çalışmaya idame tedavisi olarak IVIG kullanan 7 hasta dahil edildi. Bu 7 hastadan 3’ünde IVIG tedavisi sırasında nüks görüldü ve 7 hastanın 3’ünde (%43) tedavi başarısızlığı yaşandı. Relapsların yarısı IVIG dozlarının kesilmesi veya doz aralıklarının arttırılması sırasında meydana geldi. 

MOG antikor hastalığı olan 102 çocukta AAR’leri ve engelliliği inceleyen bir başka prospektif çalışma, IVIG ile idame tedavisinin medyan AAR’yi 2,16’dan 0,51’e düşürdüğünü buldu. Ayrıca idame IVIG ile tedavi edilen 12 hastadan 4’ünün (%33,3) nüksettiğini bulmuşlardır. Bazı doktorlar ayrıca deri altı immünoglobulin de reçete edebilir. 

Çalışmalar, MS’e yönelik geleneksel tedavilerin etkili olmadığını ve AQP4 pozitif NMOSD’de olumsuz reaksiyonlara neden olabileceğini göstermiştir. MOG antikor hastalığında kullanımları hakkında yeterli bilgi bulunmadığından, nüksetme oranlarını azaltamayacaklarından veya olumsuz etkilere yol açabileceklerinden MOG antikor hastalığında MS tedavileri önerilmemektedir.

Uzun vadeli bakım

Akut aşamadan sonra, fonksiyonel becerileri geliştirmeye ve hareketsizliğin ikincil komplikasyonlarını önlemeye yönelik rehabilitasyon bakımı, hem psikolojik hem de fiziksel düzenlemeyi içerir. Tıp literatüründe özellikle MOGAD sonrası rehabilitasyonu ele alan çok az yazı bulunmaktadır. Ancak genel olarak omurilik yaralanmasından (SCI) iyileşmeye ilişkin çok şey yazılmıştır ve bu literatür geçerlidir. 

Fiziksel sorunlar arasında görsel sorunlar, mesane işlev bozukluğu, bağırsak işlev bozukluğu, cinsel işlev bozukluğu, cilt bütünlüğünün korunması, spastisite, ağrı, depresyon ve yorgunluk yer alır. Hareketlilik sorunları nedeniyle rehabilitasyon ve günlük yaşam aktivitelerinin (örn. giyinme) nasıl yapılacağının öğrenilmesi, MOGAD tedavisinin ve iyileşmenin önemli bir parçasıdır.

Paylaşın

Mowat Wilson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mowat Wilson sendromu (MWS), doğumda veya daha sonra çocuklukta ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. MWS zihinsel engellilik, ayırt edici yüz özellikleri ve nöbetlerle karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bazı bireylerde diğer konjenital anomaliler ortaya çıkar ve Hirschsprung hastalığı olarak bilinen bir gastrointestinal hastalığı (bireylerin %40-50’si) içerebilir; bu hastalıkta kolonun bir kısmında daralma vardır, göz (oftalmolojik) kusurlar, kalp (kardiyak) kusurlar, böbrek (böbrek) anormallikleri, erkek genital anormallikleri ve kısa boy.

Etkilenen bazı kişiler, özellikle Hirschsprung hastalığı mevcut olmadığında, çocukluğa veya yetişkinliğe kadar tanınmayabilir.  MWS , genellikle etkilenen kişide yeni bir genetik değişimin (mutasyon) sonucu olan ZEB2 genindeki bir anormallikten kaynaklanır.

MWS, zihinsel engelliliğin yanı sıra bir dizi fiziksel semptomla da ilişkilidir. MWS’li kişilerin çoğunda ciddi bir zihinsel engel vardır, ancak az sayıda kişinin daha hafif özellikleri ve yalnızca orta derecede zihinsel engeli vardır. MWS’li kişiler tipik olarak belirgin bir yüz görünümüne sahiptir, konuşma yoktur veya ciddi şekilde kısıtlıdır ve sıklıkla nöbet geçirirler. 

Doğumda veya bebeklik döneminde bazı fiziksel problemler ortaya çıkabilir. Bunların yaklaşık yarısında bağırsak bozukluğu Hirschsprung hastalığı, böbreklerin ve erkek cinsel organlarının gelişimindeki sorunlar (hipospadias), konjenital kalp kusurları, göz problemleri ve beyinde iki beyin yarıküresini birbirine bağlayan alanın yokluğu (korpus kallozum agenezisi) yer alır. ). 

Daha sonraki özellikler arasında küçük kafa boyutu (mikrosefali) ve kısa boy sayılabilir. Artık büyümeyi takip etmek için MWS’ye özel büyüme grafikleri mevcut. Hirschsprung hastalığı olmayanlarda dahi kronik kabızlık ortaya çıkabilmektedir. MWS’li kişilerde kabızlığın, çok kısa segmentli HSCR olasılığı göz önüne alındığında araştırılması gerekmektedir.

MWS’li kişilerin ayırt edici yüz görünümü, bu durumun en tutarlı özelliğidir ve deneyimli bir tıp uzmanı tarafından tanınabilir. Ortak özellikler arasında yüksek bir alın, merkezi olarak geniş aralıklı geniş kaşlar, büyük ve derin ayarlanmış geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), merkezi bir çöküntü ile yükseltilmiş kulak lobları, belirgin yuvarlak burun ucuna sahip nispeten küçük bir burun (bebeklerde) yer alır.

Burun delikleri arasındaki çıkıntılı kısım (columella), M şeklinde üst dudaklı açık ağız ve belirgin fakat dar ve üçgen sivri çene. Bu özelliklerin hepsi bebeklerde belirgin olmayabilir. Bazı yüz özellikleri zamanla daha belirgin hale gelir, bu nedenle daha büyük çocuklarda MWS tanısı koymak daha kolaydır.

MWS’li çocuklar gelişimsel ilerlemelerini (oturma, emekleme ve yürüme gibi) ortalamadan önemli ölçüde daha yavaş bir hızda gerçekleştirirler. Birkaç istisna dışında konuşma sıklıkla gecikir veya yoktur (bkz. hafif Mowat-Wilson sendromu). Anlama genellikle konuşma yeteneğinden daha iyidir ve çocuklar imza atmak veya bir iletişim aracını kullanmak gibi sözsüz yollarla iletişim kurabilirler. Genellikle mutlu bir tavırları vardır ve sık sık gülümserler.

Nöbetler yaygındır ve bireylerin yaklaşık %90’ında 10 yaşına kadar meydana gelir. Nöbetleri çocuklukta kontrol etmek zor olabilir ancak yetişkinlikte genellikle büyük bir sorun değildir. Bireylerin küçük bir alt kümesi, tedavi edilmediği takdirde bazı gelişimsel ve fiziksel becerilerin kaybına yol açabilecek uyku sırasında elektriksel status epileptikusa (ESES) sahip olacaktır.

MWS’li bebeklerde çeşitli konjenital anormallikler ortaya çıksa da, etkilenen bebeklerin bu durumla ilişkili tüm anomalilere sahip olmayacağını unutmamak önemlidir. Yaygın bir konjenital anormallik, kalın bağırsağın (kolon) bir bölgesindeki düz kas duvarında belirli sinir hücresi gövdelerinin (ganglia) bulunmaması ile karakterize edilen bir gastrointestinal durum olan Hirschsprung hastalığıdır. Sonuç olarak, gıdayı gastrointestinal kanaldan (peristaltizm) iten istemsiz, ritmik kasılmaların yokluğu veya bozulması söz konusudur. 

Hirschsprung hastalığının semptomları arasında kabızlık, kusma, iştah kaybı, karın şişkinliği veya şişmesi (şişme), kolonda anormal dışkı birikmesi ve kolonun etkilenen segmentin (megakolon) üzerinde genişlemesi yer alır. Hirschsprung hastalığı sonuçta ishale, dehidrasyona ve beklenen oranda büyüme ve kilo alamamaya (gelişme başarısızlığına) neden olabilir. Bazı kişilerin normal boyda olmasına rağmen MWS’de boy kısalığı yaygındır.

Nadir görülen bir bulgu da, belirli enfeksiyon türleriyle savaşmaya yardımcı olan bir organ olan dalağın eksikliğidir. MWS’li tüm bireylerin tanı anında dalağı olup olmadığı kontrol edilmelidir. Bu karın ultrasonu ile yapılabilir. Kan testi bazen dalağın bulunmadığını da gösterebilir.

Hafif özelliklere sahip MWS’li bireylerin bir alt kümesi tanımlanmıştır. Bu tür bireylerde herhangi bir malformasyon olmayabilir veya yüz özellikleri daha az olabilir, bu da bazen yalnızca fiziksel bulgulara dayanarak tanının anlaşılmasını zorlaştırır.

Ek olarak, bu tür bireyler şiddetli zihinsel engelin aksine orta düzeyde zihinsel engelliliğe sahip olabilir. Konuşma yetenekleri daha gelişmiştir; bazıları çocukluk çağının ortalarında kısa cümlelerle konuşabilmektedir. Hafif MWS’ye sahip bireylerde tipik olarak  ZEB2 geninde yanlış anlamlı bir mutasyon bulunur  ve bu da proteinin, işlevin yokluğu yerine azalmış işlevine yol açmasına neden olur.

MWS, ZEB2 adı verilen gendeki bir anormalliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır  . Bu mutasyon, bu genin ya işlev kaybına (yaygın) ya da azalmış işlevine (nadir) yol açar. ZEB2  geni (daha önce  ZFHX1B  veya  SIP1 olarak adlandırılıyordu ) 2q22.3 bölgesindeki kromozom 2 üzerinde bulunur. Genler, doğumdan önce vücudun birçok organ ve dokusunun oluşumunda kritik rol oynayan bir proteinin yapımına ilişkin talimatları sağlar.

Bu genin bir kopyasında mutasyon meydana geldiğinde üretilen protein hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Bu, başta beyin olmak üzere vücuttaki birçok organ ve dokunun gelişimini etkiler. MWS neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar. Bu, neredeyse tüm vakalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinin etkilenmeyeceği anlamına gelir. Genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya onun tarafından “taşınmaz”.

Çok az sayıda ailede birden fazla çocuk MWS’den etkilenmiştir. Literatürde tanımlanan 300’den fazla kişiden MWS’nin tekrarı yalnızca 5 ailede rapor edilmiştir. MWS’li çocuğu olan ebeveynler için hastalığın tekrarlama şansı bu nedenle yaklaşık %2 veya daha azdır. Bu, ebeveynlerden birinin yumurtalıklarında veya testislerinde MWS’ye neden olan bir mutasyona sahip belirli miktarda hücre varsa meydana gelebilir. Buna germ hattı mozaikçiliği denir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Durumun ciddiyeti nedeniyle, etkilenen kişilerin kendi çocuk sahibi olma olasılıkları düşüktür ve MWS’li bireylerin ürediğine dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Etkilenen bir kişinin üremesi durumunda, her hamilelikte etkilenmiş bir çocuğa sahip olma şansı %50 olacaktır.

MWS tanısı genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların ve yüz görünümünün tanımlanmasına ve çeşitli özel testlerden elde edilen bilgilere dayanarak konur. Bu özelliklerin çoğu zamanla daha belirgin hale gelir ve bu nedenle yaşlı bireylerde tanı koymak daha kolaydır.

Özelliklerin kontrol edilmesi, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI), böbrek ultrasonu veya kalp ultrasonu gibi görüntüleme tekniklerini içerebilir. Klinik tanı, ZEB2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testlerle doğrulanabilir   . Nadir görülen 2q22 kromozomunu içeren bir kromozom yeniden düzenlemesini dışlamak için MWS’de standart kromozom testi yapılabilir.

MWS’li bireylerin tedavisi her bireyin ihtiyaçlarına göre yönlendirilmelidir. Uzmanlardan oluşan bir ekibin birlikte çalışması ve her bireyin tam potansiyeline ulaşmasını sağlayacak en iyi stratejiyi planlaması gerekebilir. Her bireyin farklı olacağı gibi, tedavi planı da benzersiz olacak ve en iyi şekilde bakım planına dahil olan sağlık profesyonelleri ile tartışılacaktır.

MWS’de Hirschsprung hastalığı, kalp anormallikleri ve nöbetler gibi ilişkili durumlar, nörologlar, kardiyologlar ve cerrahlar gibi ilgili uzmanların müdahalesini gerektirir. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisinin tümü, gelişimsel gecikmesi olan çocukların tam potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmada faydalı olabilir.

Hirschsprung hastalığının tedavisi genellikle bağırsak tıkanıklığını gidermek için ameliyatı içerir. Karın duvarında kolonun geçici olarak açılması (kolostomi) yapılır ve daha sonra kolonun çalışmayan bölümünün çıkarılıp sağlıklı bağırsak bölümlerinin birleştirilmesi için ikinci bir ameliyat yapılır. Kalp kusurları ve idrar yolu anormallikleri gibi spesifik konjenital anomalileri tedavi etmek için başka ameliyatlar da yapılabilir.

Bazı vakalarda nöbetler çocukluk döneminde tedaviye dirençli olmuş ancak ergenlerde ve yetişkinlerde daha kolay yönetilebildiği görülmektedir. MWS’li bir bireyin bilişsel veya motor becerilerinde gerileme nadir görülen bir durumdur. Bununla birlikte, gerileme yaşayan bireylerin bir alt kümesinde uyku sırasında elektriksel status epileptikus (ESES) olduğu ve tedavi edildikten sonra kaybedilen becerilerde iyileşmelere yol açtığı bulunmuştur.

Fonksiyonel bir dalağa sahip olmayan bireylerde spesifik aşıların yapılması ve bazen günlük antibiyotik verilmesi düşünülebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos