image

Fenilketonüri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fenilketonüri (PKU), yaşamın ilk günlerinde rutin yenidoğan taramasıyla teşhis edilebilen doğuştan bir metabolizma hatasıdır. PKU, fenilalanin amino asidinin işlenmesinden sorumlu olan fenilalanin hidroksilaz (PAH) adı verilen bir enzimin yokluğu veya eksikliği ile karakterize edilir.

Haber Merkezi / Amino asitler proteinlerin kimyasal yapı taşlarıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Normal PAH aktivitesi ile fenilalanin başka bir amino asit olan tirozine dönüştürülür. Ancak PAH olmadığında veya eksik olduğunda fenilalanin birikir ve beyin için toksiktir.

Tedavi olmazsa, PKU’lu kişilerin çoğunda ciddi zihinsel sakatlık gelişecektir. Zihinsel sakatlığı önlemek için tedavi, yaşamın ilk günleri veya haftalarında başlayan, dikkatle kontrol edilen, fenilalanin açısından kısıtlı bir diyetten oluşur.

PKU’lu bebekler genellikle doğumda normal görünür. Erken tarama ve diyet tedavisi ile etkilenen bireyler hiçbir zaman PKU belirtileri göstermeyebilir. Ancak tedavi edilmeyen ve yaşamın ilk günlerinde teşhis konulmayan yenidoğanlar zayıf olabilir ve yetersiz beslenebilirler. Diğer semptomlar kusma, sinirlilik ve/veya küçük sivilcelerle birlikte kırmızı deri döküntüsünü içerebilir.

Gelişimsel gecikme birkaç aylıkken belirgin olabilir. Tedavi görmeyen çocukların ortalama IQ’su genellikle 50’nin altındadır. PKU’daki zihinsel engellilik, beyindeki fenilalanin seviyesinin yükselmesinin doğrudan bir sonucudur ve bu durum, bireysel sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin) tahrip olmasına neden olur. Ayrıca beyindeki dopamin ve serotonin (nörotransmiterler) düzeylerini azaltarak depresyona neden olabilir.

Tedavi edilmeyen PKU’lu bebeklerde, pigmentasyona neden olan bir madde olan melanin üretimine müdahale eden yüksek fenilalanin seviyeleri nedeniyle alışılmadık derecede açık göz, cilt ve saç rengi olma eğilimindedir. Ayrıca idrar veya terdeki fenil asetik asitin neden olduğu küflü veya “fare benzeri” bir vücut kokusuna da sahip olabilirler.

Tedavi edilmeyen bazı PKU hastalarında nöbetler, anormal kas hareketleri, gergin kaslar, reflekslerde artış, istemsiz hareketler veya titreme gibi nörolojik semptomlar mevcuttur.

Tedavi edilmeyen PKU’lu hamile kadınlar, düşük yapma veya rahimde düzgün şekilde büyümeyen bir bebeğe sahip olma açısından yüksek risk altındadır. Tedavi edilmeyen PKU’lu kadınların çocuklarında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), konjenital kalp hastalığı, gelişimsel anormallikler veya yüz farklılıkları olabilir.

Bu semptomların şiddeti ile annedeki yüksek fenilalanin düzeyi arasında güçlü bir ilişki vardır. Sonuç olarak, tedaviyi bırakan PKU’lu tüm kadınlar, tedaviye gebe kalmadan önce yeniden başlamalı ve bir metabolik genetik uzmanı ve diyetisyen tarafından yönetilen hamilelik boyunca tedaviye devam etmelidir.

PKU, PKU genindeki değişikliklerden (varyantlardan) kaynaklanır . PKU geninde 300’den fazla farklı hastalığa neden olan varyant tespit edilmiştir. Farklı varyantlar, değişen derecelerde PAH enzim aktivitesine ve dolayısıyla kanda değişen derecelerde fenilalanin yükselmesine neden olduğundan, her çocuğun diyeti, bireyin spesifik fenilalanin toleransına göre ayarlanmalıdır.

PKU otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PKU tanısı, kan lekesinde yüksek düzeyde fenilalanin (konsantrasyonlar 1.200 μmol/L’nin (20 mg/dL) üzerinde) ölçülerek rutin yenidoğan taramasıyla konulabilir. PKU’ya ayrıca hastalığa neden olan iki varyantı gösteren moleküler genetik testle de teşhis edilebilir.

PKU tedavisinin amacı plazma fenilalanin düzeylerini 120-360 umol/L (2-6 mg/dL) aralığında tutmaktır. Bu genellikle dikkatle planlanmış ve izlenen bir diyetle sağlanır. Çocuğun fenilalanin alımını sınırlamak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır çünkü fenilalanin esansiyel bir amino asittir. Dikkatli bir şekilde sürdürülen bir diyet, zihinsel engelliliğin yanı sıra nörolojik, davranışsal ve cilt problemlerini de önleyebilir.

Tedaviye çok genç yaşta başlanmalıdır, aksi takdirde bir dereceye kadar zihinsel engellilik beklenebilir. Ancak geç tedavi gören bazı çocuklar bile oldukça iyi sonuçlar elde etti. Çalışmalar, üç aylıktan önce düşük fenilalanin diyeti ile tedavi edilen PKU’lu çocukların normal aralıkta bir IQ ile iyi durumda olduklarını defalarca göstermiştir.

PKU’lu bir kişi diyetteki fenilalanin alımını kontrol etmeyi bıraktığında genellikle nörolojik değişiklikler meydana gelir ve IQ düşebilir. Diyet düzenlemesi durdurulduğunda ortaya çıkabilecek ve ciddileşebilecek diğer sorunlar arasında okulda zorluklar, davranış sorunları, ruh hali değişiklikleri, zayıf görsel-motor koordinasyonu, zayıf hafıza, zayıf problem çözme becerileri, yorgunluk, titreme, zayıf konsantrasyon ve depresyon yer alır.

Yıllar süren tartışmalardan sonra artık klinisyenler arasında PKU diyetinin süresiz olarak sürdürülmesi gerektiği ve çocuklukta veya sonrasında diyeti bırakan PKU’lu yetişkinlerin diyete geri dönmesi gerektiği konusunda neredeyse evrensel bir kabul var. Birçok genç yetişkin diyete yeniden başladı ve kandaki fenilalanin düzeylerinin düşmesinin bir sonucu olarak zihinsel berraklıkta iyileşme buldu.

Fenilalanin hemen hemen tüm doğal proteinlerde bulunduğundan, sağlıktan ödün vermeden yalnızca doğal gıdaları kullanarak diyeti yeterince kısıtlamak mümkün değildir. Bu nedenle fenilalanin içermeyen özel gıda preparatları faydalıdır. Et, süt, balık ve peynir gibi protein açısından zengin yiyeceklerin genellikle diyette yer almasına izin verilmez. Meyveler, sebzeler ve bazı tahıllar gibi doğal olarak düşük proteinli gıdalara sınırlı miktarlarda izin verilir.

2007 yılında sapropterin hidroklorür (Kuvan), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından PKU’yu tedavi etmek için onaylandı. Kuvan, fenilalanini tirozine metabolize etmek için artık PAH enziminin aktivitesini uyaran, PAH enziminin doğal kofaktörü olan BH4’ün oral farmasötik formülasyonudur. Kuvan fenilalanin kısıtlı diyetle birlikte kullanılır.

2018 yılında pegvaliase-pqpz (Palynziq), PKU’lu yetişkinler için FDA tarafından onaylandı. Palynziq, mevcut tedavide kontrol edilemeyen kan fenilalanin konsantrasyonları olan hastalar için enjekte edilebilir bir enzim tedavisidir.

Paylaşın

Feokromositoma Paraganglioma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Feokromasitoma, adrenal bezlerde, özellikle adrenal bezin merkezinde, adrenal medulla adı verilen kromaffin hücreleri olarak bilinen belirli hücrelerden ortaya çıkan nadir bir tümör türüdür. Bu hücreler epinefrin ve norepinefrin hormonlarını salgılar ve feokromasitoma bunları sürekli olarak aşırı üretir.

Haber Merkezi / Feokromasitomalar, üst karın bölgesinin arka kısmında, böbreklerin üzerinde bulunan iki adrenal bezden birinden kaynaklanır. Paragangliomalar vücudun her yerindeki paraganglialarda (sinir demetleri) oluşan benzer tümörlerdir. Mikroskop altında feokromasitoma ve paraganglioma aynıdır. Büyük ölçüde sadece konuma bağlı olarak farklı şekilde adlandırılırlar. Tüm feokromasitoma paragangliomaların yaklaşık %80-85’i adrenal medullada meydana gelir.

Yaklaşık %15-20’si bu alanın dışında göğüste, kalpte, karında, pelviste, mesanede ve/veya boyunda veya kafatasının tabanında meydana gelir. Baş ve boyundaki ve bazen diğer bölgelerdeki paraganglioma sessizdir, yani yüksek epinefrin veya norepinefrin üretmezler. Feokromositoma/paraganglioma salgılamayla ilişkili semptomlar arasında yüksek tansiyon (hipertansiyon), baş ağrıları, aşırı terleme ve/veya kalp çarpıntısı yer alır. Çoğu hastada feokromositomalar/paragangliomalar bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıkar.

Vakaların yaklaşık %35’inde feokromositomalar otozomal dominant kalıtsal kalıtsal olabilir. Bazı kalıtsal vakalar, çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1 veya kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları veya ailesel izole feokromasitoma gibi başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilir. Çoğu feokromasitoma paraganglioma hedefe yönelik cerrahi yoluyla tedavi edilebilir.

Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişilerde semptom gelişmeyebilir (asemptomatik). Yüksek tansiyon (hipertansiyon), feokromasitomalarla ilişkili en yaygın bulgudur. Yüksek tansiyon her zaman mevcut olabilir veya gelip gidebilir. Etkilenen bireylerde sıklıkla baş ağrısı, düzensiz kalp atışı (çarpıntı) ve aşırı terleme (terleme) ile sonuçlanan kronik yüksek tansiyon atakları yaşanabilir. Bu bölümlerin sıklığı günde birkaç defadan ayda birkaç defaya kadar değişmektedir.

Feokromasitoma paragangliomalarla ilişkili semptomlar, katekolaminler olarak bilinen bazı hormonların (örn., norepinefrin ve epinefrin) salınması nedeniyle ortaya çıkar. Aşırı katekolamin salınımı, yüksek tansiyona ve feokromositomanın diğer karakteristik semptomlarına neden olur.

Daha az sıklıkta ortaya çıkan ek semptomlar arasında göğüs veya karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, soluk cilt (solgunluk), halsizlik ve kilo kaybı yer alabilir. Anksiyete veya endişe atakları da meydana gelebilir. Bazı kişiler aniden ayağa kalktıklarında kan basıncında aşırı bir düşüş yaşarlar, bu da bazen baş dönmesine (ortostatik hipotansiyon) neden olur. Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler, karbonhidratların parçalanmasında (metabolizmasında) zorluklar yaşayabilir ve diyabet geliştirebilirler.

Tedavi edilmezse feokromositomalar paragangliomalar ilerleyerek kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati), beyinde kanama (beyin kanaması) veya akciğerlerde sıvı birikmesi (akciğer ödemi) gibi ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Feokromasitoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler felç veya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) geliştirme riski altında olabilir.

Feokromositomaların paragangliomaların yaklaşık %15’i kansere neden olabilir (metastatik, yani vücudun diğer bölgelerine yayılmış). Ekstraadrenal paragangliomaların metastatik olma olasılığı adrenal feokromositomalardan daha fazladır. Metastatik feokromositomalar paragangliomalar lenf düğümleri, karaciğer, akciğerler ve kemikler dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir).

Çoğu durumda feokromositoma paragangliomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele meydana gelir.

Feokromasitoma vakalarının yaklaşık %35’i genetik bozulmalardan veya belirli genlerdeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Bu mutasyonlar otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için değiştirilmiş genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Değişmiş genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı feokromositoma paraganglioma vakaları genetik sendromun bir parçası olarak ortaya çıkar. Feokromasitoma paragangliomaların ikincil bir bulgu olabileceği bozukluklar arasında çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1, kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları ve izole ailesel feokromasitoma yer alır.

İzole, sendromik olmayan feokromasitoma paragangliomalı bireylerde yine de genetik bir yatkınlık olabilir veya tümörün gelişmesine neden olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için mutasyona uğramış bir gen taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu gen ifade edilemeyebilir. Genetik yatkınlığı olan bazı kişilerde hiçbir zaman bir tetikleyici olmayabilir ve hiçbir zaman tümör gelişmeyebilir. Bu vakaların bazıları, her iki ebeveynden de gelmeyen ancak artık çocuklarına aktarılabilen spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkabilir.

Feokromositomalar paragangliomalar en az on farklı genden birinin mutasyonlarından kaynaklanabilir: aynı zamanda çoklu endokrin neoplazi tip 2 ile de ilişkili olan RET geni; von Hippel-Lindau sendromuyla da ilişkili olan VHL geni; nörofibromatozis tip 1 ile bağlantılı nörofibromatozis (NF1) geni; kalıtsal paraganglioma-feokromositoma sendromlarıyla ilişkili süksinat dehidrojenaz alt birim genleri (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2); TMEM127 geni; ve MAX geni.

Ayrıntılı hasta öyküsü (ailedeki önceki feokromositoma paraganglioma vakaları dahil), ayrıntılı bir klinik değerlendirme ve karakteristik bulguların (paroksismal ataklar, normal tedaviye yanıt vermeyen hipertansiyon vb.) tanımlanmasına dayanarak feokromasitoma paraganglioma tanısından şüphelenilebilir. . Kan ve/veya idrar analizi, idrarda ve kanda (plazma) katekolaminlerin veya bunların metabolitlerinin yüksek düzeylerini tespit ederek salgılayan feokromositoma paraganglioma tanısını doğrulayabilir. Metabolitler, vücut katekolaminleri parçaladığında (metabolize ettiğinde) üretilen katekolaminlerin yan ürünleridir.

Bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme teknikleri sıklıkla feokromositoma paragangliomanın spesifik konumunu ve boyutunu belirlemek için gerçekleştirilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. MR, feokromositoma paraganglioma olduğundan şüphelenilen hamile kadınlar için tercih edilen görüntüleme tekniğidir.

Lobenguane I 123 enjeksiyonu (AdreView) ve galyum 68 dotatat, çocuklarda ve yetişkinlerde nadir görülen nöroendokrin tümörlerin tespitine yönelik moleküler görüntüleme ajanlarıdır ve tanı için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bunlar genellikle metastatik hastalıktan (vücuda yayılmış) şüphelenildiğinde kullanılır.

Feokromasitoma/paragangliomanın tanısı ve tedavi yönetimi, endokrin bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (tıbbi onkologlar); kanserleri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzmanlar (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir: tümör boyutu; tümörün yeri; tümörün lokalize mi yoksa yayılmış mı olduğu (metastaz); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Feokromasitoma/paragangliomanın ana tedavisi cerrahidir. Feokromositomaların yaklaşık %80-85’i ameliyatla başarıyla çıkarılır. Adrenal bezlerden birinin veya her ikisinin (adrenalektomi) veya adrenal dışı paraganglioma durumunda başka bir bölgenin cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Adrenal feokromasitoma tedavisinde en yaygın cerrahi prosedür laparoskopik adrenalektomidir.

Bu işlem sırasında karın bölgesinde küçük bir kesi açılır, kesiden küçük bir tüp (laparoskop) yerleştirilerek tümör çıkarılır. Her iki adrenalin de alındığı hastalarda, adrenalin normal glukokortikoid üretimini korumak için adrenalin dış katmanının (veya adrenal korteksin) küçük bir kısmı geride bırakılabilir (kortikal koruyucu cerrahi olarak adlandırılır). Bu, her iki adrenalin de çıkarılması gereken hastalarda glukokortikoid eksikliğinin neden olduğu daha sonraki komplikasyonları azaltabilir.

Ameliyattan önce, etkilenen kişilerin adrenal hormonların etkilerini en aza indirmek için alfa-adrenerjik blokerler ve muhtemelen beta-adrenerjik blokerlerle tedavi edilmesi gerekir. Doksazosin ve prazosin gibi alfa-adrenerjik blokerler, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) kontrol etmek için kullanılır. Bazı hastalarda, hızlı kalp atışlarındaki aritmileri (taşikardi) tedavi etmek için propranolol veya metoprolol gibi beta-adrenerjik blokerler eklenebilir.

Metastatik feokromasitoma/paraganglioma vakalarını tedavi etmek için cerrahi kullanılabilir. Radyasyonun kanser hücrelerini hedeflemek ve yok etmek için kullanıldığı radyasyon tedavisi ve belirli antikanser ilaç kombinasyonları (kemoterapi), metastatik veya rezeke edilemeyen feokromasitoma/paraganglioma hastalarının tedavisinde de kullanılabilir. Ameliyatın etkilenen tüm dokuları çıkaramadığı durumlarda, metastaz yapmış dokunun periyodik olarak küçültülmesi (kütlenin küçültülmesi) yararlı olabilir. Ameliyatla etkilenen tüm dokuların giderilmediği kişilerin yüksek tansiyonu kontrol altına almak için ilaç kullanması gerekebilir.

2018 yılında FDA, Iobenguane I 131’i (marka adı: Azedra), cerrahi olarak çıkarılamayan, orijinal tümör bölgesinin dışına yayılmış ve sistemik antikanser tedavisi gerektiren feokromositoma paragangliomalı 12 yaş ve üzeri hastaların tedavisi için onayladı. Feokromositoma paraganglioma hastası olan tüm bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Fosfogliserat Kinaz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fosfogliserat kinaz eksikliği, fosfogliserat kinaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim glikojenin parçalanması ve enerji açığa çıkması için gereklidir.

Haber Merkezi / Bozuklukla ilişkili semptom ve bulgular arasında dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (hemolitik anemi); değişen derecelerde zihinsel engellilik; hızla değişen duygular (duygusal sorumluluk); konuşma veya yazı yoluyla iletişim kurma ve/veya anlama yeteneğinde bozulma (afazi); egzersize bağlı ağrı, sertlik veya kramplar; dalağın genişlemesi (splenomegali); ve/veya vücudun bir tarafının felci (hemipleji).

Çoğu durumda fosfogliserat kinaz eksikliği, X’e bağlı bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar; ancak hastalık geninin bir kopyasını (heterozigotlar) taşıyan bazı kadınlarda hemolitik anemi olabilir.

Fosfogliserat kinaz eksikliğinin üç ana özelliği hemolitik anemi, zihinsel engellilik ve kas problemleridir (miyopati). Bozukluğu olan bir kişi bu özelliklerin bir veya daha fazlasından etkilenebilir, ancak bir kişinin bu üç belirtiyi birden göstermesi alışılmadık bir durumdur.

Çocuklukta PGK eksikliği olan bireylerde gecikmiş dil edinimi ile birlikte bir dereceye kadar zihinsel engellilik vardır. Bazıları epilepsi ve felç geçiriyor.

Yetişkin hastaların çoğu orta derecede etkilenir ve heterozigot dişiler, miyopati veya zihinsel engellilik olmadan yalnızca hafif hemolitik anemi gösterebilir.

Egzersize bağlı sertlik, kramp ve kas ağrısı ile birlikte miyopati ergenlerde ve genç yetişkin erkeklerde görülür. Kramplar genellikle şiddetlidir ve kişiyi saatlerce hareketsiz bırakabilir. Miyoglobinüri sıklıkla şiddetli ataklarda görülür.

PGK’nın, X’e bağlı bir şekilde kalıtsal olan doğuştan gelen bir metabolizma hatası olduğu düşünülmektedir. Sorumlu gen X kromozomunda (Xq13) bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq13 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Tanı kapsamlı bir fizik muayeneye dayanarak konur ve laboratuvar testlerinin sonuçlarıyla doğrulanır. Fosfogliserat kinaz eksikliğinin tedavisi, gerektiğinde demir takviyeleri ve kan naklinden oluşabilir.

Kas yıkımının gerçekleştiğine dair kanıtlar ortaya çıktığında yorucu egzersizden kaçınmak çok önemlidir ve nörolojik kriz sırasında yaşamı tehdit eden durumlardan kaçınmak için özel bakıma ihtiyaç vardır. Ciddi nörolojik bozulmanın olduğu durumlarda kemik iliği nakli bir seçenek olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Pfeiffer Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pfeiffer sendromu, belirli kafatası kemiklerinin erken füzyonu (kraniyosinostoz) ve başparmakların ve ayak başparmaklarının geniş ve mediale deviye olmasıyla karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Etkilenen kişilerin çoğunda orta yüz (çıkıntılı gözler) ve iletim tipi işitme kaybında da farklılıklar vardır. Pfeiffer sendromunun üç türü tanınır; bunlardan tip II ve III daha ciddidir. Pfeiffer sendromu, fibroblast büyüme faktörü reseptörü-2 (FGFR2) ve fibroblast büyüme faktörü reseptörü-1 (FGFR1) genlerindeki değişikliklerle (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili otozomal dominant bir durumdur .

Pfeiffer sendromunun artık Apert sendromu, Crouzon sendromu, Beare-Stevenson sendromu,  FGFR2 ile ilişkili izole koronal sinostoz, Jackson-Weiss sendromu, akantozis nigrikanslı Crouzon sendromu dahil olmak üzere FGFR genlerindeki varyantların neden olduğu bir grup koşulun üyesi olduğu bilinmektedir.

Pfeiffer sendromu tip I olan bebeklerde, başın kısa ve uzun görünmesine (turribrakisefali) neden olan kraniyosinostoz vardır. Ek özellikler arasında yüksek ve dolgun bir alın; az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); belirgin bir alt çeneye sahip, az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla); ve diş anormallikleri. Zeka genellikle normaldir. Genellikle sensörinöral olmaktan ziyade iletim tipi olan bir dereceye kadar işitme kaybı vardır.

Pfeiffer sendromu tip II, daha şiddetli el ve ayak anomalileri ve uzuvlarda ek malformasyonlar ile birlikte daha şiddetli bir kraniosinostoz formu (yonca yaprağı kafatası) ile karakterize edilir. Pfeiffer sendromu tip II’li bebeklerde, kafatasındaki birkaç kemik arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal dikişler) erken kapanması, kafatasının “üç loblu” bir görünüme sahip olmasına (yonca yaprağı kafatası deformitesi veya Kleeblattschadel tipi kraniyosinostoz) neden olur.

Buna ek olarak, kraniyosinostozun bu formu genellikle beyin omurilik sıvısının (BOS) normal akışının değiştiği ve beyindeki (ventriküller) boşlukların anormal şekilde genişlemesine (dilatasyonuna) yol açan ve BOS’un beyinde birikmesine neden olan bir durum olan hidrosefali ile ilişkilidir. kafatası ve beyin üzerindeki baskının artması. Pfeiffer sendromu tip II ile ilişkili karakteristik kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede yüksek, geniş bir alın; gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); yüzün alışılmadık derecede düz bir orta kısmı (orta yüz hipoplazisi); “gaga şeklinde” bir burun; ve aşağıya doğru yer değiştirmiş kulaklar.

Kraniyofasiyal özelliklerin yanı sıra, bazılarında omurganın bölümlerinin yapısında da anormallikler bulunabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca dirsek eklemlerinde fiksasyon ve hareketsizlik (ankiloz) ve/veya bazı kişilerde karın bölgesindeki bazı iç organlarda çeşitli malformasyonlar (iç organ anomalileri) görülebilir. Ek olarak, Pfeiffer sendromu tip II’li bebekler sıklıkla beynin ciddi şekilde etkilenmesi nedeniyle zihinsel gelişimde bozulma ve nörolojik problemler ve/veya nefes alma sorunları nedeniyle hipoksi yaşarlar.

Uygun tedavi olmadan, bozuklukla ilişkili fiziksel anormallikler bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Şiddetli obstrüktif uyku apnesi yaygındır. Ek olarak trakeal kıkırdağın (trakeal kıkırdak kılıfı) kapatılması solunum problemlerini daha da kötüleştirebilir.

Pfeiffer sendromu tip III’lü bireylerde, yonca yaprağı kafatası deformitesi dışında, Pfeiffer sendromu tip II’de görülenlere benzer semptom ve bulgular vardır. Pfeiffer sendromu tip III ile ilişkili ek özellikler arasında kafatasının kısaltılmış tabanı (ön kraniyal taban); doğumda belirli dişlerin anormal varlığı (doğum dişleri); gözbebeklerini (yörünge) barındıran kemik boşluklarının sığlığına bağlı olarak gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); ve/veya karın bölgesindeki bazı iç organların çeşitli malformasyonları (iç organ anomalileri).

Tip II’de olduğu gibi, Pfeiffer sendromu tip III’e sahip bireyler sıklıkla zihinsel gelişimde bozulma ve ciddi nörolojik problemler yaşarlar ve uygun tedavi olmaksızın erken yaşlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilirler.

Pfeiffer sendromu tip I, FGFR1  ve  FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir  . Pfeiffer sendromu tip II ve tip III, FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir. Pfeiffer sendromu otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Esasen tüm Pfeiffer sendromu tip II ve tip III vakaları yeni mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. İleri baba yaşı, Pfeiffer sendromu için yeni mutasyon riskinin artmasıyla ilişkilidir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pfeiffer sendromunun tanısı klinik bulgulara dayanmaktadır.  Tanının belirsiz olması durumunda FGFR1 ve FGFR2 gen varyantları için moleküler genetik testler  mevcuttur. Pfeiffer sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Çocuk doktorları; cerrahlar; kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları); nörologlar; göz doktorları; işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); ve/veya diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Pfeiffer sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Kraniosinostoz ve bazı durumlarda ilişkili hidrosefali, kafatası içinde (kafa içi basınç) ve beyinde anormal derecede artan basınca neden olabileceğinden, kraniyosinostozun düzeltilmesi ve hidrosefali durumunda bir tüpün yerleştirilmesi (şant) için erken cerrahi önerilebilir.

Pfeiffer sendromlu bebeklerde, ilişkili bazı kraniyofasiyal farklılıkların (örneğin, orta yüz hipoplazisi, yüz asimetrisi, burun anormallikleri, sığ yörüngelere bağlı oküler proptoz) düzeltilmesine yardımcı olmak için erken düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi de yapılabilir. Bu tür kraniyofasiyal cerrahinin sonuçları farklılık gösterebilir ancak sıklıkla oküler semptomlarda ve solunum problemlerinde önemli bir azalma sağlar. Bu ameliyatlar geçici olarak velofaringeal yetmezliği kötüleştirebilir, konuşmayı ve yutkunmayı zorlaştırabilir, ancak bu durum zamanla düzelir.

Özellikle çok küçük çocuklarda hava yolu tıkanıklığı da meydana gelebilir. Bu, fark edilmez ve tedavi edilmezse beyin hasarına yol açabilecek düşük oksijen seviyelerine neden olur. Pek çok vakada, özellikle de trakeal kıkırdak manşonlu vakalarda, cerrahi bir hava yolu (trakeostomi) gerekli olabilir.

Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde kulak bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olmak için rekonstrüktif cerrahi yapılabilir ve/veya iletim tipi işitme kaybını iyileştirmek için özel işitme cihazları kullanılabilir.

Pfeiffer sendromlu bazı bireylerde, sindaktili ve/veya diğer iskelet malformasyonlarının düzeltilmesine ve fonksiyon ve hareketliliğin iyileştirilmesine yardımcı olmak için ameliyat da yapılabilir. Etkilenen bireyin hareketliliğini daha da geliştirmeye yardımcı olmak için fizik tedavi ve ek ortopedik ve destekleyici önlemler de kullanılabilir.

Bozuklukla ilişkili belirli kraniofasiyal, odyolojik, dijital ve/veya iskelet anormalliklerini düzeltmek için gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Pfeiffer sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ek olarak, teşhis konulan bireylerin aile üyelerinde Pfeiffer sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için kapsamlı klinik değerlendirmeler önemli olabilir.

Paylaşın

PHACE Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

PHACE sendromu vücudun birden fazla sistemini etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu bozukluk, beklenenden daha sık ortaya çıkan birçok farklı anormalliğin bir araya gelmesiyle karakterize edilir. PHACE terimi bir kısaltmadır; her harf bir kelimeyi temsil eder.

Haber Merkezi / Kısaltma, bu bozukluğun daha yaygın bazı belirti ve semptomlarının ilk harfinden gelir. PHACE’in açılımı: (P)arka fossa ve diğer yapısal beyin malformasyonları; yüz, boyun ve/veya kafa derisindeki büyük (H)emanjiomlar; serebral veya servikal (A)arterlerin anatomik anomalileri; (C)kardiyak anomaliler/(C)aortun oarktasyonu; ve (E)ye anormallikler. Sternal anomaliler mevcutsa bazen PHACES sendromu terimi kullanılır; (S), (S)ternal anomalileri temsil eder.

Bozukluk kızlarda erkeklere göre çok daha sık görülür. Spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen çocukların çoğu, bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan önemli semptomların tümünü sergilemeyecektir. Bazı çocuklarda bu bozukluğa bağlı olarak yalnızca hafif sorunlar gelişirken, bazılarında yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişecektir. PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. PHACE sendromu tıp literatüründe ilk kez 1996 yılında tanımlandı.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomlarla tanı kriterlerini oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Nispeten az sayıda tanımlanmış vaka, büyük klinik çalışmaların eksikliği ve fenotipi etkileyen birden fazla gen olasılığı dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların PHACE ve prognozu için “herkese uyan tek tip” bir tanım geliştirmesini engellemektedir. Bu nedenle, her insanın benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin çoğunda aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

PHACE sendromuyla ilişkili en dikkat çekici belirti genellikle kırmızı, mor veya mavi doğum lekesi olarak görünebilen kan damarlarının aşırı büyümesi olan hemanjiyomdur. Bu çocuklarda hemanjiyom çoğunlukla yüz, baş veya boyunda görülür. Doğumda mevcut olmayabilirler veya zar zor fark edilebilirler ve doğumdan sonraki haftalar veya aylar içinde bazen hızla belirginleşip büyüyebilirler. Genellikle büyürler ve 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) fazla ölçülürler. Bunlar geniş bir renk değişikliği alanı olabileceği gibi yüzün, başın veya boynun bir bölgesinde çok sayıda küçük lezyondan da oluşabilir. Hemanjiyomlar ciltte hasara neden olarak yaralara (ülserasyon) neden olabilir veya yüz özelliklerinin görünümünü değiştirebilir. Hemanjiom kırılırsa çok acı verici olabilir.

Hemanjiomlar yüzeysel (yalnızca cildin üst katmanlarını etkileyen) veya derin (cildin daha derinlerine veya yağ katmanlarına yayılan) olabilir. Hemanjiyomlar vücudun iç organlarında da bulunabilir. Hemanjiomun tam konumuna bağlı olarak görmeyi, duymayı veya nefes almayı etkileyebilir. Boğazın ses tellerinin hemen altındaki subglottik hava yolunun yakınında bulunan bir hemanjiyom, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına neden olabilir. Etkilenen bireylerde hırıltılı veya gürültülü bir solunum şekli (stridor) olabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda, özellikle beynin posterior fossa olarak bilinen bölgesinde yapısal anormallikler olacaktır. Posterior fossa kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunur ve beyincik, pons ve medulla oblongata’yı içerir. Beyincik, beynin koordinasyonu ve dengeyi kontrol eden alanıdır ve aynı zamanda biliş ve davranışla da ilgilidir. Serebellar hipoplazi adı verilen beyincik az gelişmişliği yaygındır. Serebellar hipoplazi genellikle vücudun hemanjiyomla aynı tarafında (ipsilateral) meydana gelir.

Bir diğer yaygın yapısal beyin anormalliği, beyincik ve 4. ventrikülün embriyonik gelişimi sırasında ortaya çıkan Dandy-Walker malformasyonudur (DWM). 4. ventrikül, beyincik etrafındaki sıvıyı beynin dışına doğru yönlendiren bir alandır. DWM, serebellar vermis olarak bilinen serebellumun orta kısmının az gelişmişliği (küçük boyut ve anormal konum), 4. ventrikülün kistik genişlemesi ve posterior fossanın genişlemesi ile karakterizedir. DWM bazen (%20-80) hidrosefali ile ilişkilendirilir; burada omurilik sıvısının normal akışının tıkanması, beyin içinde ve çevresinde aşırı miktarda sıvı birikmesine yol açar. Bu, kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca ve başın şişmesine neden olur ve nörolojik bozukluğa yol açabilir.

Serebral arterleri etkileyen anormallikler başka bir yaygın bulgudur. Arterler vücuttaki ana kan damarlarıdır; oksijenle dolu kanı kalpten vücudun geri kalanına taşırlar. Bireylerin yaklaşık %80-90’ında baş ve boyundaki orta büyüklükteki arterlerde anormallikler vardır. Bu anormallikler malformasyonu (displazi) veya kan damarlarının daralmasını içerir. Bazen bir kan damarı baş ve boyun boyunca anormal (anormal) bir yol izleyebilir. Spesifik anormallikler, karotid veya vertebral arterlerin ciddi azgelişmişliğini veya yokluğunu (agenezisini) veya embriyonik kan damarlarının anormal kalıcılığını içerebilir. İki şah damarı, beynin ön ve orta kısımlarına kan sağlayan ana kan damarlarıdır.

Arterlerin daralması giderek kötüleşebilir ve beyne kan akışının olmaması nedeniyle etkilenen çocukları ve bireyleri felç riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Bazen vücudun bir tarafında nöbetler veya his kaybı (hemiparezi) kan damarı sorunlarının ilk belirtisi olabilir.

Atardamarları etkileyen anormallikler, Moyamoya hastalığı adı verilen bir bozukluğa benzeyecek şekilde ilerleyebilir. Bu, beyindeki kan damarlarını (beyin damar sistemi) etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir. Aynı zamanda, beynin tabanındaki küçük kan damarları, tıkanıklığın distalindeki beyne kan sağlamak için görünür bir girişimde bulunur. Yetersiz kan akışı daha sonra beyne oksijen iletiminin azalmasına yol açar. Sonuçlardan biri, semptomları yüz, kol veya bacaklarda felç, konuşma kaybı vb. veya vücut parçalarının veya konuşmanın geçici nörolojik fonksiyon kaybını (geçici iskemik atak veya “TIA”) içeren bir felç olabilir. . Seğirme veya nöbetler de ortaya çıkabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda kalp ve aort kemerini etkileyen anormallikler vardır. Aort kemeri, aortun kalbe bağlandığı yerdir; Aort aşağıya doğru gitmeden önce (bir yay oluşturarak) kalpten yukarıya doğru hareket eder. Yaygın anormallikler arasında aort koarktasyonu, anormal subklavyen arter ve ventriküler septal defektler sayılabilir. Aort koarktasyonu, vücuda kan sağlayan ana arter olan aortun daralması sonucu ortaya çıkan bir durumdur. Durumun ciddiyeti hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Aort koarktasyonu, aorta kan pompalayan kalp odası olan sol ventrikülde yüksek basınca neden olabilir. Kalp kan pompalamak için daha fazla çalışmak zorunda kaldığından, bu durum kalp kasının aşırı büyümesine (hipertrofisine) ve hasar görmesine yol açabilir.

Subklavyen arterler kollara kan sağlayan arterlerdir. Anormal subklavian arterler vücutta bu arterlerin genellikle izlediği normal yolu izlemez. Bu durum potansiyel olarak damar halkası dahil ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vasküler halka, aortun veya dallarından birinin soluk borusu (trakea) ve yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüpün etrafında bir halka oluşturduğu bir anormalliktir. Farklı tipte damar halkaları vardır. Ortaya çıkabilecek bazı semptomlar arasında yutma güçlüğü, yeme veya içme zorluğu, gürültülü nefes alma, nefes almada zorluk veya inatçı öksürük yer alır.

Ventriküler septal defekt, kalbin iki alt odasını (ventriküller) ayıran zarda (septum) bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu ‘deliğin’ boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.

PHACE sendromlu bireyler anevrizma gelişme riski altındadır. Bu, bir arterin duvarlarının dışarı doğru şiştiği veya balon olduğu zamandır. Anevrizma, büyüklüğüne ve konumuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Anevrizmalar da yırtılabilir ve bu da ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

PHACE sendromlu bireyler ayrıca, görüntü oluşturmak için gözden beyne sinir uyarılarını ileten ana sinirin az gelişmişliği (optik sinir), sabah zafer diski anomalisi, kalıcı hiperplastik primer vitreus ve gözlerin oluşması gibi çeşitli göz anormalliklerine de sahip olabilir. uvea dokusunun göz küresindeki zayıf bir noktadan anormal çıkıntısı veya ‘dışarı itilmesi’ olan bir stafiloma. Uvea, gözün ortadaki renkli (pigmentli) dokusudur.

Morning Glory Disk Anomalisi, optik sinirlerin retinadan ayrıldığı yükseltilmiş bölge olan optik diski içeren bir doğum kusurudur. Anormal şekilli bir optik disk ile karakterize edilir ve sonunda “sabah sefası” adı verilen bir çiçeğe benzemektedir. Morning Glory Disk Anomalisi, zayıf görüşe ve zayıf görüş netliğine neden olabilir.

Kalıcı hiperplastik birincil vitreus, göz içindeki embriyonik kan damarlarının normalde olduğu gibi gerilemediği bir doğum kusurudur. Bu potansiyel olarak görme sorunlarına neden olabilir.

Daha az görülen bulgular arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), konjenital katarakt, gözün beyaz kısmıyla karıştığı korneanın hatalı gelişimi (sklerokornea) ve gözün renkli kısmında (iris) eksik doku yarığı yer alır. buna koloboma denir.

PHACE sendromlu çocuklarda üçüncü sinir felci ve Horner sendromu da rapor edilmiştir. Üçüncü kranyal sinir, gözü hareket ettiren kasları kontrol eder ve ayrıca gözbebeğinin daralmasını, üst göz kapağının konumunu ve gözün odaklanma yeteneğini de kontrol eder. Üçüncü sinir felcinin belirtileri çift görme ve üst göz kapağının sarkmasını içerebilir. Horner sendromu, vücudun bir tarafında beyinden göze ve yüze kadar uzanan sinir yolundaki anormalliklerden kaynaklanan bir durumdur. Horner sendromu, sürekli olarak küçük gözbebeği (miyoz), göz kapağının sarkması (ptozis) ve yüzün etkilenen tarafında çok az terleme veya hiç terleme (anhidroz) ile karakterizedir.

PHACE sendromu, göğüs kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu da dahil olmak üzere göğüs kemiğini (göğüs kemiği) etkileyen anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bazen, genellikle göğüs kemiğinin düzgün bir şekilde kaynaşamaması nedeniyle göğüs kemiğinde bir yarık veya oluk (göğüs yarığı) olabilir. Göğüs kemiğinin derisinde küçük girintiler veya çukurlar veya küçük, kabarık şişlikler (papüller) olabilir. Bazı bebeklerde veya çocuklarda göbek deliğinden yukarı doğru uzanan yara benzeri bir çizgi (supraumblikal raphe) bulunur.

Etkilenen bebekler ve çocuklar, konuşma ve dil becerilerini kazanmada gecikmeler veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir. PHACE sendromlu çocuklar sıklıkla baş ağrısı yaşarlar. Bu baş ağrıları, bozukluğu olmayan çocuklara göre daha şiddetli ve daha sık olma eğilimindedir. Migren de ortaya çıkabilir ve kusma ve ışığa karşı hassasiyet (fotofobi) ile sonuçlanabilir. Bazı bireylerde diş minesinin az gelişmesi (hipoplazi), minenin renginin değişmesi ve minenin kolayca kırılması gibi diş sorunları olabilir.

Etkilenen bireylerde endokrin anormallikleri de bulunabilir. Endokrin sistemi, hormonları kan dolaşımına salgılayan ve vücudun çeşitli bölgelerine giden bezlerden oluşan bir ağdır. Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Etkilenen bireyler, hipofiz bezi (hipopitüitarizm) veya tiroid bezinden (hipotiroidizm) üretilen hormonların üretiminde azalma yaşayabilir. Hipotiroidizm doğumda mevcut olabilir veya bebeklik veya çocukluk döneminde edinilebilir ve zayıf büyüme (büyüme eksikliği) ile karakterizedir. Hipotiroidizmin diğer belirtileri zayıflık, yorgunluk, soğuğa karşı intoleransı ve kilo alımını içerebilir. Hipopituitarizm, kadınlarda yumurtalıkların ve erkeklerde testislerin az gelişmesi (hipogonadotropik hipogonadizm) ve adrenal bezin yeterli miktarda kortizol hormonu üretmediği geç başlangıçlı adrenal yetmezlik ile karakterizedir. Bu, istenmeyen kilo kaybına, kas zayıflığına, yorgunluğa ve düşük tansiyona neden olabilir.

Bazı bireylerde işitme kaybı gelişebilir. Bunun nedeni işitme kanalında oluşan veya işitme sinirini etkileyen bir hemanjiyom olabilir. Bunlar iki ana işitme kaybı türüdür: iletken ve sensörinöral. İletim tipi işitme kaybı, sesin dış kulaktan orta kulağa iletilmemesi durumudur. Sensörinöral işitme kaybı, kulak sinirlerinin iç kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulmasıdır. Karışık işitme kaybı her ikisinin birleşimidir.

PHACE sendromlu bireylerde bildirilen ek anormallikler vardır. Bu ek anormallikler arasında Fallot Tetralojisi, ektopia kordis ve patent foreman ovale; arteriovenöz malformasyonlar veya arteriovenöz fistül; serebrumun dış tabakasının gelişimindeki malformasyonlar (anormal kortikal gelişim); ve tiroid dokusunun normal yerinin dışında bulunması (ektopik tiroid). Bu durumlar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak spesifik durumun adını seçin veya bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşları ziyaret edin.

PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor. Aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkan bozukluğun raporları bulunmamaktadır.

Bazı araştırmacılar, bozukluğun bilinmeyen bir postzigotik somatik mozaik mutasyondan kaynaklandığına inanıyor. Somatik mutasyon, cinsiyet hücreleri (sperm ve yumurta) dışında vücudun herhangi bir hücresinde meydana gelen bir gendeki değişikliktir. PHACE sendromunda etkilenen gen(ler) bilinmemektedir. Somatik bir mutasyon genellikle vücutta mozaik bir düzende meydana gelir; bu, bazı hücrelerin genin normal bir kopyasına sahip olacağı ve bazı hücrelerin ise genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip olacağı anlamına gelir. Buna vücutta iki ayrı hücre hattının bulunması denilebilir. Semptomlardaki ve ciddiyetteki değişkenlik kısmen sağlıklı hücrelerin değiştirilmiş hücrelere oranından kaynaklanıyor olabilir.

Bazı araştırmacılar, PHACE sendromundaki somatik bir mutasyonun, nöral kret hücrelerinin sağlığı ve işlevi için hayati önem taşıyan bir geni etkileyebileceğine inanıyor. Bu hücreler embriyonik gelişim sırasında çok erken oluşur ve yüzün altında yatan kemik ve kıkırdakların çoğunu oluşturur. Somatik mutasyonlar kalıtsal değildir ve çocuklara aktarılmaz. Araştırmacılar ayrıca PHACE sendromunun yeni bir gen mutasyonundan kaynaklanabileceğini öne sürdüler. De novo mutasyon, ebeveynden alınan yumurta veya spermde meydana gelen mutasyon veya yumurtanın döllenmesinden sonra meydana gelen mutasyon nedeniyle bir aile üyesinde ilk kez meydana gelen yeni bir genetik değişikliktir.

PHACE sendromu çok faktörlü bir bozukluk olabilir; bu, bozukluğun çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi yoluyla geliştiği anlamına gelir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik, altta yatan faktörleri belirlemeye çalışıyor.

PHACE sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PHACE sendromu için tıp uzmanları tarafından oluşturulmuş fikir birliğine dayalı tanı kriterleri vardır. Bunlar ilk olarak 2009’da yayınlandı (Garzon ve diğerleri) ve 2016’da güncellendi (Metry ve diğerleri). Bu teşhis kılavuzları PHACE sendromunun semptomlarını majör ve minör kriterlere ayırmaktadır. Teşhis, bir majör veya iki minör kriterle birlikte ortaya çıkan, çapı 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) daha büyük olan kafa veya kafa derisinde bir hemanjiyomun varlığına veya boyun, üst gövdede bir hemanjiyomun varlığına dayanır. veya gövde ve proksimal üst ekstremite artı iki ana kriter.

PHACE sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları; cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (dermatologlar); göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar); çocuklarda kalp veya kan damarı bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (pediatrik kardiyologlar); endokrin sistem bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (endokrinologlar); beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (nörologlar ve beyin cerrahları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); diş uzmanları; konuşma patologları; psikiyatristler; ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bozukluğun nadir görülmesi nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, PHACE sendromu olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Hemanjiyomlar, bazı kalp kusurları ve kan damarı anormallikleri dahil olmak üzere PHACE sendromunun bazı komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları veya onarıcı işitme ameliyatı gerekli olabilir.

Paylaşın

Dikkat: Aşırı Terleme Kalp Krizinin İşareti Olabilir

0

Günlük yaşamın koşuşturmacasında, bazı fiziksel durumları stres veya harcanan eforun bir sonucu olarak görmezden gelmek kolay. Ancak bazen vücudumuz bize önemli bir şey anlatmaya çalışır.

Haber Merkezi / Örneğin; aşırı terleme, sıcağa veya harcanan efora verilen bir tepki değil de kalp krizinin bir uyarı işareti olabilir.

Terleme düzenlerindeki farklılıkları bilmek, terlemenin ne zaman potansiyel bir kalp problemine işaret edebileceğini anlamak açısından çok önemli olabilir.

Belirtileri tanıma: Göğüs ağrısı veya rahatsızlığı, nefes darlığı, mide bulantısı, baş dönmesi ve vücudun üst kısmındaki diğer bölgelerde (kollar, sırt, boyun veya çene gibi) ağrı veya rahatsızlık, kalp krizinin potansiyel belirtileridir. Bu belirtilerden herhangi biri, özellikle de ani veya şiddetliyse, hemen tıbbi yardım alınmalı.

Risk faktörleri: Bazı risk faktörleri kişinin kalp krizi geçirme olasılığını artırabilir. Bunlar:

Yaş: Kalp krizi geçirme riski yaşla birlikte artar, 65 yaş üstü bireylerde risk daha yüksektir.

Aile geçmişi: Ailede kalp hastalığı öyküsü, özellikle ebeveynler veya kardeşler gibi yakın akrabaları içeriyorsa, kalp krizi geçirme riskini artırabilir.

Sigara: Sigara içmek veya diğer tütün ürünlerini kullanmak, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini önemli ölçüde artırır.

Yüksek tansiyon (hipertansiyon): Yüksek tansiyon, kalbi daha fazla çalışmaya zorlayarak kalp krizi ve diğer kardiyovasküler komplikasyon riskini artırır.

Yüksek kolesterol: Yüksek kolesterol seviyeleri, özellikle de LDL (kötü) kolesterol, arterlerde plak birikmesine, kan akışının kısıtlanmasına ve kalp krizi riskinin artmasına neden olabilir.

Diyabet: Diyabet, kalbi kontrol eden kan damarlarına ve sinirlere zarar verebileceğinden, diyabetli bireylerin kalp hastalığına yakalanma riski daha yüksektir.

Obezite: Aşırı kilolu veya obez olmak kalbi zorlayabilir ve yüksek tansiyon, diyabet ve yüksek kolesterol gibi kalp hastalığına katkıda bulunan durumların riskini artırabilir.

Hareketsiz yaşam tarzı: Fiziksel aktivite eksikliği kalbi ve kardiyovasküler sistemi zayıflatabilir, kalp krizi ve kalple ilgili diğer problemlerin riskini artırabilir.

Kalp krizine ilişkin bazı risk faktörleri kontrol dışında olsa da riski azaltmak ve kalp sağlığını geliştirmek için atabilecek adımlarda vardır. Bunlar:

Sağlıklı bir yaşam tarzı: Sağlık yetkililerinin önerdiği şekilde haftada en az 150 dakika orta yoğunlukta egzersiz yapma.

Dengeli bir beslenme: Meyveler, sebzeler, tam tahıllar, yağsız proteinler ve sağlıklı yağlar açısından zengin, besleyici ve dengeli bir beslenme. Kalp hastalığı için risk faktörleri olan yüksek kolesterol, yüksek tansiyon ve obeziteye katkıda bulunabilecek doymuş ve trans yağların, sodyumun, ilave şekerlerin ve işlenmiş gıdaların sınırlanması.

Sigara ve tütün kullanımının bırakılması: Sigara içmek kan damarlarına zarar verir, kan basıncını ve kalp atış hızını artırır, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini önemli ölçüde artırır.

Stres yönetimi: Kronik stres kalbe zarar verebilir ve kalp hastalığının gelişmesine katkıda bulunabilir.

Kan basıncı ve kolesterol takibi: Yüksek tansiyon ve yüksek kolesterol, kalp hastalığı için önemli risk faktörleridir, ancak bunlar genellikle yaşam tarzı değişiklikleri ve gerekirse ilaç tedavisi yoluyla kontrol edilebilir.

Sağlıklı kilon: Obezite ve fazla kilolu olmak, kalp hastalığı ve kalp krizi riskini artırır. Dengeli beslenme ve düzenli fiziksel aktivite kombinasyonu yoluyla sağlıklı kilonun korunması çok önemli.

Paylaşın

Perniyoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Perniyoz, soğuk ve nemli (nemli) koşullara uzun süre maruz kalmayla tetiklenen mevsimsel inflamatuar bir hastalıktır. Genellikle havanın soğuk olduğu ve nemin yüksek olduğu zamanlarda, özellikle sonbahar sonu ve kış aylarında meydana gelir.

Haber Merkezi / Alt bacaklarda, ellerde, ayak parmaklarında, ayaklarda, kulaklarda ve yüzde ağrılı, kaşıntılı, hassas cilt yaralanmaları (lezyonlar) ile karakterize edilen küçük kan damarlarının (vaskülit) iltihaplanma şeklidir. Lezyonlar tipik olarak soğuğa maruz kaldıktan 12-24 saat sonra ortaya çıkar ve genellikle iki ila üç hafta sürer.

Tedavi edilmezse ve soğuğa maruz kalma devam ederse yıllarca sürebilir. Bazı bireylerde yaz aylarında tam veya kısmi iyileşme yaşanır, ancak bazı bireylerde semptomlar sıcak aylarda bile devam edebilir.

Perniyoz, soğuğa karşı anormal bir reaksiyonun neden olduğu küçük kan damarlarının iltihaplanması ile karakterizedir. Özellikle vücut ısındıkça ciltte ağrıya, yoğun kaşıntıya, yanmaya/batmaya ve şişmeye neden olabilen mavimsi-kırmızı bir renk değişikliği ile karakterizedir.

Renk değişikliği genellikle el parmaklarında, ayak parmaklarında, alt bacaklarda, topuklarda, kulaklarda ve burunda meydana gelir; nadiren uyluk ve kalçalarda da görülebilir. Ciddi şekilde etkilenen bireylerde, ovulduğunda veya tahriş edildiğinde ülsere dönüşebilen kabarcık benzeri lezyonlar (bül) olabilir. Bu, enfeksiyonlara ve hatta iyileşme sonrasında yara izine neden olabilir.

Uyluk perniyozisi, daha çok dar pantolon giyen genç kadınları etkileyen bir perniyoz şeklidir. Ciltte kırmızı veya mavimsi lekeler (plaklar) ile karakterizedir. Bu plaklar kalçanın üst bölgesine ve uylukların dış kısmına dağılır ve şişlik, yanma, kaşıntı ve bazen de ülserasyona neden olabilir.

Perniyozin kesin nedeni belirsizdir. Temel bir nedenden (birincil), bağ dokusu hastalığı veya kandaki anormal proteinler gibi birincil bir hastalığın (ikincil) bir sonucu veya nedeni bilinmeyen bir hastalıktan (idiyopatik) kaynaklanabilir. Bir hipoteze göre soğuk hava, cilde yakın küçük damar ve arterlerin daralmasına veya daralmasına neden olur.

Dokular yeniden ısıtıldığında dokuya kan sızar ve cildin şişmesine neden olur. Şişlik sinirleri tahriş eder ve ağrıya neden olabilir. Bazıları bu bozukluğun alerjik reaksiyonu veya soğuğa karşı aşırı duyarlılığı temsil edebileceğini düşünüyor. Soğuğa uzun süre maruz kalma, koruyucu kıyafetlerin yetersiz olması ve dolaşım veya kalp-damar hastalıkları da neden olan faktörler olabilir.

Sıkı giysiler etkilenen bölgeye kan akışını azaltarak cilt sıcaklığının düşmesine neden olabilir. Bazı vakaların genetik faktörlerden kaynaklandığına inanılmaktadır. Diğer şüpheli nedenler arasında beslenme, lokal enfeksiyon, hormonal değişiklikler ve diğer sistemik hastalıklar yer alır. Yaşlılarda perniyoz altta yatan sistemik bir hastalıkla ilişkili olabilir.

Teşhis, diğer durumların veya hastalıkların dışlanmasıyla belirlenir. Perniyozin birinci basamak tedavisi ve tedavisi, vücudun soğuktan korunması ve etkilenen bölgelerin yavaş yavaş ısıtılmasından oluşur. Örneğin hastalar katmanlı sıcak tutan giysiler, eldivenler ve çoraplar giymekten fayda görebilirler. Perniyozli kişiler, cildin daha fazla zarar görmesini önlemek için etkilenen bölgeyi çizmekten veya ovalamaktan kaçınmalıdır.

İlaçlarla tedavi ikinci basamaktır ve sınırlı etkinlik gösterilmiştir. Kalsiyum kanal bloker ilacı olan nifedipin (Adalat), ağır vakalarda lezyonların süresini, şiddetini ve nüksetmesini azaltmada etkili bir tedavi olabilir. Nifedipin kan damarlarını genişleterek çalışır. Günde üç kez 20 mg uzatılmış salınımlı nifedipin verilen hastalar semptomlarda hızlı iyileşme bildirdi. Topikal mometazon veya betametazon gibi topikal kortikosteroidler yoğun kaşıntıyı hafifletmeye yardımcı olabilir.

Yoğun atımlı ışıkla tedavinin kızarıklığı azalttığı gösterilmiştir. Sigara içmek yaralara verilen oksijen miktarını azalttığı ve iyileşme sürecini yavaşlattığı için hastaların sigarayı bırakmaları da teşvik edilir.

Paylaşın

Perrault Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Perrault sendromu, hem erkeklerde hem de kadınlarda sensörinöral işitme kaybına ve kadınlarda yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Çoğunlukla kadınlarda olmak üzere yalnızca 100 kadar vaka rapor edilmiştir.

Haber Merkezi / İşitme kaybı doğumda veya erken çocuklukta mevcuttur ve ilerleyici olabilir, ancak hastalık genellikle kadınlarda geç ergenlik nedeniyle erken yetişkinlik döneminde teşhis edilir. Kadınlarda yumurtalıklar normal kromozom setine (46,XX karyotip) sahip olmasına rağmen ergenliğin başlangıcında normal şekilde çalışmaz.

Erkek doğurganlığı normaldir, ancak şiddete bağlı olarak kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilir. Tanı genellikle görüntülemede uterusun görülmesi ancak işlevsel yumurtalıkların bulunmaması ve 46,XX karyotipinin görülmesiyle konulur.

Doğumdan kaynaklanan işitme kaybı geri döndürülemez ve giderek daha da kötüleşerek işitme cihazı veya koklear implant ihtiyacını gerektirebilir. Etkilenen kadınlarda primer yumurtalık yetmezliği (POI) olabilir, bu da 40 yaşından önce erken menopoza veya bir dereceye kadar yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olabilir.

Sonuç olarak, doğal yolla hamile kalmak zor veya imkansız olabilir ve Perrault sendromlu kadınların çoğunda hormon seviyelerinin kontrol altına alınması için bir endokrinologa ihtiyaç duyulur. Yaşam beklentisi normaldir.

Perrault sendromunun en sık görülen semptomları şunlardır:

Doğumda veya erken çocuklukta işitme kaybı,
Primer yumurtalık yetmezliği (POI) veya yumurtalık disgenezisine neden olan yumurtalık fonksiyon bozukluğu,
Gecikmiş büyüme,
Sık düşme, koordinasyon eksikliği veya uyuşukluk gibi nörolojik semptomlar.

Perrault sendromuna altı gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur: CLPP, ERAL1, HARS2, HSD17B4, LARS2 veya TWNK . Hastaların yaklaşık %40’ında bu genlerden birindeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Hastaların diğer %60’ında ise neden bilinmemektedir.

Perrault sendromu otozomal resesif genetik bir durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Perrault sendromunun tanısı, normal 46,XX kromozom setine sahip kadınlarda erken işitme kaybı ve yumurtalık fonksiyon bozukluğuna dayanmaktadır. Bilinen altı nedensel gendeki mutasyonlara yönelik genetik testler tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir, ancak daha yaygın olarak kesin neden bilinmeyecektir. Perrault sendromlu erkekler yalnızca işitme kaybı yaşama eğiliminde olduğundan, Perrault sendromlu bir kız kardeşi olmadığı sürece tanı alamayabilirler.

Perrault sendromunun tedavisi yoktur ve tedavi işitme kaybı, hormon dengesizliği ve kısırlık semptomlarının giderilmesine odaklanır. İşitme kaybının ciddiyetine bağlı olarak, bir odyolog veya KBB doktoru işitme cihazları, koklear implantlar veya titreşimli dokunma cihazları önerebilir. İşitme kaybının kötüleşip kötüleşmediğini belirlemek için rutin işitme kontrolleri önemlidir.

Bir endokrinolog, genç kadınlarda normal ergenliği sağlayabilir ve ardından normal bir adet döngüsünü sürdürmek için uygun hormonları destekleyebilir. Perrault sendromlu kadınların çoğu, ergenliğe başladıklarında her üç ayda bir, hormon takviyesi alırken yılda bir kez ve hormon takviyesinin bir sonucu olarak kemik yoğunluğu değişikliklerini kontrol etmek için her beş yılda bir endokrinologlarıyla görüşür.

Primer yumurtalık yetmezliği (POI) olan kadınlar için, klinisyen menopozun erken gerçekleşmesi nedeniyle yumurtalarının dondurulmasını önerebilir. Yumurtalıkları küçülmüş (yumurtalık disgenezisi) kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilirler ancak işleyen bir rahimleri olduğundan tüp bebek yöntemiyle çocuk sahibi olabilirler.

Paylaşın

Peutz Jeghers Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Peutz Jeghers sendromu (PJS), yaklaşık 1/50.000 ve 1/200.000 kişiyi etkileyen otozomal dominant genetik bir durumdur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ve ağız, gözler, burun delikleri, parmakların yanı sıra ağız içi (oral mukoza) ve anüs çevresinde (perianal) koyu cilt çilleri (melanositik maküller) ile başlar.

Haber Merkezi / Hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu polip, o yaş civarında etkilenen bireylerin gastrointestinal kanalında da büyümeye başlar. Bu polipler gastrointestinal sistemin her yerinde bulunur ve bulantı, kusma, karın ağrısı, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olabilir.

Bağırsakların kendi içine katlanması (intususepsiyon) gibi poliplerle ilişkili komplikasyonları önlemek amacıyla poliplerin çıkarılması (polipektomi) için karın ameliyatı veya endoskopik prosedürler gerekli olabilir. Etkilenen bireylerin bağırsak ve diğer kanserlere yakalanma riski yüksektir. Poliplerin ve kanserin erken teşhisine olanak sağlamak için sık sık tıbbi muayene ve test yapılması gerekir.

PJS, gastrointestinal sistemin mukoza zarında hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu poliplerin büyümesi ve ağız, gözler, burun delikleri, parmaklar, ağız mukozası ve anüs (perianal) çevresinde koyu maviden koyu kahverengiye kadar ciltte çillenme (melanositik maküller) lekeleri ile karakterizedir. Bu melanositik maküller yaşamın ilk yılında ortaya çıkabilir ve beş yaşın altındaki etkilenen çocukların çoğunda mevcuttur.

Yaşla birlikte kaybolma eğilimi gösterirler ve ergenlik veya yetişkinlikte tamamen yok olabilirler, ancak oral mukozada kalıcı olma eğilimindedirler. Polipler ayrıca yaşamın ilk yıllarında büyümeye başlar, ancak ilişkili semptomlar genellikle 10 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. PJS’li hastaların yaklaşık yarısı, poliplere bağlı komplikasyon nedeniyle 18 yaşına kadar ameliyat olmak zorunda kalıyor. Polipler çoğunlukla ince bağırsakta (özellikle jejunumda) gelişme eğilimindedir ancak mide ve kalın bağırsakta da ortaya çıkabilir.

Nadiren polipler gastrointestinal sistemin dışında büyüyebilir ve üreterleri, mesaneyi, akciğerleri, bronşları ve safra kesesini etkileyebilir. Gastrointestinal polipler karın ağrısı, kusma, ishal, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olarak anemiye yol açabilir. Ayrıca bağırsağın kendi içine katlanmasına (invajinasyon) neden olabilirler, bu da şiddetli karın ağrısına ve acil ameliyata yol açabilir.

Peutz Jeghers sendromlu bireylerde mide, bağırsak ve meme, rahim ağzı, rahim, pankreas ve akciğer gibi diğer kanser türlerine yakalanma riski oldukça yüksektir. Etkilenen bireylerde yaşam boyu kansere yakalanma riski %93 kadar yüksek olabilir. Kansere yakalanan kişiler genellikle yaşamlarının beşinci on yılında (40-49 yaş) etkilenirler.

Etkilenen kadınlarda SCTAT (halka şeklinde tümörlü seks kord tümörleri) adı verilen iyi huylu bir yumurtalık tümörü riski yüksektir; bu hastalığın belirtileri arasında düzensiz veya ağır adet dönemleri veya erken ergenlik sayılabilir. Genellikle 20 yaşından önce, etkilenen erkeklerde testislerde Sertoli hücreleri karsinomu adı verilen, östrojen salgılayan ve meme gelişimine (jinekomasti) yol açabilen bir tümör gelişebilir.

Peutz Jeghers sendromu, STK11/LKB1 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant genetik bir durumdur . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PJS’li bireylerin yaklaşık %60-78’inin etkilenen bir akrabası vardır. PJS hastalarının yaklaşık %80-94’ünde STK11 geninde tanımlanmış bir mutasyon vardır, bu da muhtemelen başka genlerin de hastalığa dahil olduğu anlamına gelir. 200’den fazla hastalığa neden olan (patojenik) mutasyon rapor edilmiştir ve bu mutasyonların nüfuz etme oranının %100 olduğu düşünülmektedir; bu, patojenik bir mutasyon taşıyan bir bireyin mutlaka hastalığı geliştireceği anlamına gelir.

STK11 geni , hücre bölünmesinin ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesinde rol oynayan bir protein üretir. Aynı zamanda önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53 ile de etkileşime girer. STK11’deki patojenik mutasyonlar, gen tarafından protein üretiminin durmasına veya işlev bozukluğuna ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açar, bu da iyi huylu poliplerin (hamartomlar) ve kanserin gelişmesine yol açabilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller), melaninin üretildiği hücrelerden (melanositler) derinin en dış katmanını oluşturan hücrelere (keratinositler) göçünün iltihaplanması ve tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Peutz Jeghers sendromunun tedavisi olmadığından tedavi çoğunlukla semptomların gözetimi ve kontrolüne odaklanır. İlk tanı konulduktan sonra 8 yaşından büyük veya semptomu olan bireylerin endoskopik ve ince bağırsak muayenesinden geçmesi önerilir.

İkincisi, bağırsakların manyetik rezonans görüntülemesi (manyetik rezonans enterografi, MRE) veya gastrointestinal sistemin içinden iç görüntüleri kaydeden bir kapsülün yutulması (video kapsül endoskopisi, VCE) ile yapılabilir. 18 yaşından büyük kadınlara jinekolojik muayene ve meme muayenesi de önerilmektedir. Erkeklerde testis muayenesi önerilmektedir.

Tanı konulduktan sonraki ilk tetkikin ardından, polipleri ve olası tümörleri tespit etmek amacıyla 2-3 yılda bir endoskopi, kolonoskopi ve ince bağırsak muayenesi yapılmalıdır. Kadınlara yıllık mamografi yapılması önerilmektedir. Erkeklerde testis ultrasonu iki yılda bir yapılabilir.

PJS meme, rahim ve yumurtalık kanseri riskini artırdığından, etkilenen kadınların koruyucu mastektomi, histerektomi veya salpingo – ooferektomi (sırasıyla göğüslerin, rahim ve fallop tüpleri ve yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılması) geçirmesi mümkündür.

Poliplere bağlı kanama, invajinasyon gibi komplikasyonları önlemek için boyutu 1 cm’nin üzerindeki polipler endoskopik tekniklerle çıkarılır. Bu komplikasyonların düzeltilmesi için cerrahi müdahaleler gerekebilir. Bir hasta ameliyata girecekse, komplikasyonların ve ameliyatın tekrarlama riskini azaltmak için poliplerin endoskopik olarak çıkarılması (polipektomi) ameliyatla aynı anda gerçekleştirilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller) etkilenen bireyler üzerinde psikolojik açıdan son derece olumsuz etki yarattığı durumlarda, lazer tedavisi ile kısmen ortadan kaldırılabilir.

Paylaşın

Cantrell Pentalojisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cantrell pentalojisi doğumda mevcut olan (konjenital) nadir bir hastalıktır. Cantrell Pentalojisi doğum kusurlarının bir kombinasyonu ile karakterize edilir. Bu doğum kusurları potansiyel olarak göğüs kemiğini (sternum), göğüs boşluğunu karından ayıran ve nefes almaya yardımcı olan kası (diyafram), kalbi kaplayan ince zarı (perikard), karın duvarını ve kalbi içerebilir.

Haber Merkezi / Cantrell pentalojisi değişen derecelerde şiddette ortaya çıkar ve potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Çoğu bebek, eksik Cantrell pentalojisi olarak adlandırılabilecek potansiyel kusurların tümünü geliştirmez. Beş kusurun tümü mevcut olduğunda buna Cantrell’in tam pentalojisi denir. Bozukluğun bir kişiden diğerine değişkenliği önemli olabilir. Cantrell pentalojisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu vakanın sporadik olarak meydana geldiğine inanılmaktadır.

Cantrell pentalojisinin spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir. Bazı bebeklerde bozukluğun tam olarak ifade edilemediği hafif kusurlar bulunabilir. Diğer bebeklerde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar olabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bu rahatsızlığa sahip bireylerin bakıcılarının ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle bu vakaya özel vaka, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Cantrell pentalojisinin en şiddetli ifadesi doğumda ektopia kordis ve omfalosel ile ortaya çıkar. Ektopia kordis, kalbin tamamen veya kısmen göğüs boşluğunun dışına yerleştiği ve bu nedenle göğüs duvarı tarafından korunmadığı ciddi bir durumdur. Ectopia cordis sıklıkla Cantrell pentalojisi ile ilişkilendirilir, ancak her zaman bu durum geçerli değildir.

Omfalosel, bebeğin bağırsaklarının ve karın organlarının bir kısmının göbek deliğinden dışarı çıktığı veya dışarı çıktığı bir karın duvarı defektidir. Bağırsaklar ve organlar ince bir zar veya kese ile kaplıdır. Bir omfalosel, bağırsakların dışarı çıktığı küçük veya hem bağırsakların hem de karın organlarının dışarı çıktığı büyük olabilir.

Bazı durumlarda omfalosel mevcut olmayabilir. Cantrell pentalojisinde ortaya çıkabilecek diğer karın duvarı kusurları arasında belirli karın kaslarının geniş ayrılması (diyastaz) veya daha az sıklıkla bağırsakların göbek kordonunun her iki tarafındaki bir kusurdan dışarı çıkması (gastroşizis) yer alır.

Göğüs kemiğini etkileyen anormallikler, göğüs kemiğinin ucundaki kıkırdak çıkıntısının tamamen yokluğundan (ksifoit) göğüs kemiğinin tamamen yokluğuna kadar değişebilir. Bazı durumlarda göğüs kemiği yarık veya anormal derecede kısa olabilir.

Cantrell pentalojisinde, özellikle diyaframla birleştiği alt kısımda, kalbi (perikard) kaplayan ince membranöz, sıvı dolu kesenin kusurları ortaya çıkabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca diyaframda, karın içeriğinin göğse doğru çıkmasına izin veren bir delik bulunabilir (konjenital diyafragma fıtığı).

Cantrell pentalojisi olan bebeklerde, kalbin iki alt odacığı (ventrikül) arasında bir “kalpte delik” (ventriküler septal defektler), iki üst odacık arasında bir “kalpte delik” dahil olmak üzere çok çeşitli konjenital kalp kusurları bulunabilir. kalbin odacıkları (atriyum) (atriyal septal defektler), kalbin göğsün sol yerine sağ tarafında anormal konumu (dekstrokardi) ve kalpteki dört anatomik kusurun bir arada meydana geldiği bir durum olan Fallot tetralojisi. Diğer karmaşık konjenital kalp anormallikleri de tanımlanabilir. Konjenital kalp kusurlarının türü ve ciddiyeti bir bebekten diğerine değişebilir.

Potansiyel olarak Cantrell pentalojisiyle ilişkili çeşitli kusurlar, akciğerlerin az gelişmesi, nefes alma (solunum) güçlükleri, emboli (tıkalı kan damarı) ve kalbin işlev bozukluğu gibi çok çeşitli ciddi sorunlara neden olabilir. Cantrell pentalojisi olan bebekler, karın boşluğunda yaygın iç enfeksiyon gelişme riski altındadır.

Cantrell pentalojisi olan bazı bebeklerde ek anomaliler rapor edilmiştir. Bu tür anomaliler arasında yarık dudak, yarık damak, böbrek malformasyonu (displazi), baş veya boyun bölgesinde sıvı dolu bir kitle veya kese (kistik higroma), uzuv kusurları (çarpık ayaklar, kollarda veya bacaklarda kemik eksikliği) ve Beyin ve omuriliğin doğum kusurları (nöral tüp defektleri).

Cantrell pentalojisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) meydana gelir. Bir teori, Cantrell pentalojisinin semptomlarının, gebe kaldıktan on dört ila on sekiz gün sonra orta hat embriyonik dokusunun gelişimindeki bir anormallik nedeniyle ortaya çıktığını öne sürüyor. Çeşitli ailesel vakalar rapor edilmiştir ve bazı araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik faktörlerin rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Cantrell pentalojisinin altında yatan kesin nedeni/nedenleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Cantrell pentalojisinin tanısı genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) bazen fetal ultrason kullanılarak yapılabilir. Ultrason, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yüksek frekanslı ses dalgalarını kullanan bir muayenedir. Fetal ultrason, Cantrell pentalojisiyle ilişkili bazı kusurları tespit edebilir. Kalbin tutulumunun boyutunu değerlendirmek için genellikle ekokardiyografi yapılır. Ekokardiyografi, kalbin görüntülerini üretmek için ses dalgalarını kullanan bir muayenedir.

Karın duvarı ve perikardiyal defektler gibi belirli anomalilerin derecesini değerlendirmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) de yapılabilir. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır.

Cantrell pentalojisinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Kalp, diyafragma ve diğer ilişkili defektlere yönelik cerrahi müdahale gereklidir. Etkilenen bebekler karmaşık tıbbi bakıma ihtiyaç duyacaktır ve cerrahi müdahale gerektirebilir. Çoğu durumda Cantrell pentalojisi cerrahi müdahale olmaksızın ölümcüldür. Ancak bazı durumlarda kusurlar o kadar ciddidir ki, uygulanan tıbbi veya cerrahi müdahaleye bakılmaksızın kişi ölür.

Spesifik tedavi stratejisi, karın duvarı defektinin boyutu ve tipi, mevcut spesifik kalp anomalileri ve ektopia kordis’in özel tipi dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olarak bir bebekten diğerine değişecektir. Doğumdan kısa bir süre sonra gerekli olabilecek cerrahi prosedürler arasında omfalosel onarımı da yer alır. Bu sırada doktorlar göğüs kemiği, diyafram ve perikard kusurları da dahil olmak üzere diğer bazı kusurları da onarmaya çalışabilirler.

Ağır vakalarda bazı doktorlar Cantrell pentalojisine bağlı defektlerin aşamalı olarak onarılmasını savunurlar. Doğumdan hemen sonra yapılan ilk operasyon peritoneal ve perikardiyal boşlukların ayrılmasını, orta hat defektinin kapatılmasını ve omfaloselin onarılmasını sağlar. Göğüs boşluğu ve akciğerlerin uygun şekilde büyümesinin ardından ikinci aşama, kalp kusurlarının onarılması ve kalbin göğse geri dönmesinden oluşur. Sonunda, genellikle 2 veya 3 yaşına gelindiğinde, alt sternum veya epigastriumun yeniden yapılandırılması gerekli olabilir.

Cantrell pentalojisinin diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos