image

Soğuk Aglütinin Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Soğuk aglütinin hastalığı (SAH), kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı (hemoliz) ile karakterize nadir bir otoimmün bozukluktur. Otoimmün hastalıklar kişinin kendi bağışıklık sistemi sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Daha spesifik olarak SAH, otoimmün hemolitik aneminin bir alt tipidir. Bu tür bozuklukta, kırmızı kan hücreleri antikorlar tarafından “etiketlenir” ve daha sonra diğer bağışıklık hücresi türleri tarafından yok edilir. 

Haber Merkezi / Hastalık “soğuk” olarak adlandırılır çünkü antikorlar aktiftir ve soğuk sıcaklıklarda, genellikle 3 ila 4°C (37 ila 39°F) hemolize neden olur; bu, diğer otoimmün hemolitik anemi türleri için geçerli değildir. KAH her yıl milyonda bir kişiyi etkiler ve çoğunlukla 40 ila 80 yaşları arasında gelişir. Normalde kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından yok edilmeden önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. SAH‘lı bireylerde kırmızı kan hücreleri zamanından önce yok edilir ve kemik iliğinde yeni hücrelerin üretim hızı artık bu kayıpları telafi edemez.

Kırmızı kan hücrelerinin sayısının azalması (anemi), yorgunluğa, halsizliğe, soluk cilt rengine (solgunluk), baş dönmesine, çarpıntıya ve nefes darlığına neden olabilir. Hemoliz, kanda oksijen taşımaktan sorumlu bir protein olan hemoglobinin kırmızı kan hücrelerinden salınımının artmasına neden olur. Hemoglobinin bilirubine bozunması derinin ve göz beyazlarının sararmasına neden olabilir. Hemoglobin ayrıca idrara geçerek koyu kahverengi bir renk verebilir. Soğuğa maruz kalmanın tetikleyebileceği diğer semptomlar arasında el ve/veya ayak parmaklarında terleme ve soğukluk ve parmakların, ayak bileklerinin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği yer alır.

SAH tedavisi, soğuk havalardan kaçınmayı, anemi ve hemoliz tedavisini (gerekirse) ve kırmızı kan hücrelerine karşı antikor üretimini azaltmak için bağışıklık sistemini modüle eden ilaçları içerir. Mümkünse SAH’a neden olan altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.

SAH tipik olarak 40 ila 80 yaş arasındaki bireylerde gelişir ve yaşlı bireylerde daha sık görülür. Hastalıkla ilişkili semptomlar çoğunlukla hemoliz veya dolaşım semptomlarının sonucudur ve her ikisi de soğuk havaya maruz kalmayla tetiklenir. Bazı kişilerde, özellikle hafif hemolizli ve aneminin kademeli olarak başladığı kişilerde herhangi bir belirgin semptom (asemptomatik) olmayabilir. Anemi belirtileri arasında cildin solukluğu, yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi ve çarpıntı yer alır.

Hızlı ve şiddetli hemoliz vakalarında göğüs ağrısı, uyanıklığın azalması (letarji), konfüzyon, geçici bilinç kaybı (senkop), kalp hızı ve kan basıncının düzensizleşmesi (hemodinamik dengesizlik) meydana gelebilir. Hemoliz ayrıca kanda ve idrarda hemoglobin (oksijen taşıyan bir protein) salınımının artmasına neden olur ve bu da koyu pigmentli idrarla sonuçlanabilir. Hemoglobin, bilirubin adı verilen sarı bir bileşiğe ayrışır ve bu birikerek derinin ve göz beyazlarının sararmasına yol açabilir.

SAH‘ta görülen dolaşım semptomları arasında el ve/veya ayak parmaklarının soğukluğu ve parmakların, ayak bileklerinin ve el bileklerinin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği (akrosiyanoz veya Raynaud fenomeni) yer alır. Ağır vakalarda parmak uçlarında ülserler gelişebilir. SAH ile yaşayan kişilerin kan pıhtısı geliştirme riskinin daha yüksek olması ihtimali vardır, ancak bu potansiyel ilişkiyi açıklığa kavuşturmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. SAH uzun süreli (kronik) bir hastalık olabilir, ancak kendi kendini sınırlayabilir ve klinik olarak sessiz olabilir.

SAH, bağışıklık sistemi tarafından üretilen antikorlar kırmızı kan hücrelerine bağlanıp onları hedef olarak tanımladığında ortaya çıkar. Antikorlar, istilacı organizmalara bağlanan ve onların yok edilmesine katkıda bulunan özel proteinlerdir. Beş ana antikor sınıfı vardır: IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM. Çoğu KAH vakası IgM antikorlarından kaynaklanmaktadır. Antikorlar sağlıklı dokuya saldırdığında bunlara otoantikorlar denilebilir. SAH durumunda bu otoantikorlar aktiftir ve soğuk havaya maruz kaldıklarında hemolizi tetikleyebilirler. 

Kırmızı kan hücreleri, soğuğun neden olduğu bir antikor tarafından “etiketlendiğinde”, kümeleşebilirler (aglutine olabilirler) ve daha sonra bağışıklık sisteminin tamamlayıcılar olarak bilinen başka bir bileşenine bağlanırlar. Kırmızı kan hücreleri tamamlayıcılara bağlandıktan sonra makrofajlar gibi farklı tipteki bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğrar ve yok edilirler.

SAH ayrıca bazı bulaşıcı hastalıklar (örn. mikoplazma enfeksiyonu, kabakulak, sitomegalovirüs, bulaşıcı mononükleoz), immünproliferatif hastalıklar (örn. Hodgkin dışı lenfoma, kronik lenfositik lösemi, önemi bilinmeyen monoklonal gamopati) veya bağ dokusu bozuklukları (örn. romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus). Etkilenen bireylerin %70’ine kadarında ikincil bir SAH nedeni mevcut olabilir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik semptomların tanımlanması ve hemoglobin değerlerini ve toplam kan hacminde kırmızı kanın kapladığı yüzdeyi ölçen kan testleri gibi çeşitli testlere dayanarak hemolitik anemi tanısından şüphelenilebilir. hücreler (hematokrit). Kan testleri aynı zamanda olgunlaşmamış kırmızı kan hücrelerinin (retikülositler) yüksek değerini de gösterebilir; bu durum, vücudun vaktinden önce yok edilenleri telafi etmek için fazladan kırmızı kan hücreleri üretmeye zorlanmasıyla ortaya çıkar. 

Hemolitik anemisi olan bazı kişilerin kanında yüksek bilirubin değerleri bulunur (hiperbilirubinemi). Hemolitik anemi ayrıca kırmızı kan hücreleri yok edildiğinde salındığı için kandaki laktat dehidrojenaz (LDH) değerlerinin artmasına da yol açar. Haptoglobin, hemoliz nedeniyle kanda hemoglobin salındığında tüketilen bir hemoglobin temizleyicisidir. Bu nedenle hemolitik anemide haptoglobin değerleri düşüktür. Hemolitik aneminin otoimmün kökenli olduğundan şüphelenildiğinde Coombs testi gibi özel testler yapılabilir. 

Bu test, kırmızı kan hücrelerine veya immünoglobulinin hedeflerine bağlanmasına eşlik eden kompleman (bileşen 3, C3) gibi diğer biyolojik aracılara bağlanan antikorları tespit etmek için kullanılır. Bir kan örneği alınır ve ardından Coombs reaktifine maruz bırakılır. Kırmızı kan hücreleri reaktifin varlığında topaklaştığında testin pozitif olduğu belirtilir. SAH’da immünoglobulin Coombs testiyle tespit edilemeyebilir, ancak bu test çoğunlukla kırmızı hücrelerde C3’ün varlığını tespit eder. Daha sonra tespit edilen antikorların farklı sıcaklıklarda reaktivitesini ölçmek için bir termal genlik testinin yapılması gerekir. Her hastada bu soğuk aglütinin miktarının ne kadar bulunduğunu bilmek, özellikle de tedaviyle nasıl değiştiğini belirlemek önemlidir. Bu, soğuk aglütinin titresinin belirlenmesiyle yapılır; bu, kırmızı hücrelerin aglütinasyonu ortadan kalkana kadar hastanın serumunun aşamalı olarak seyreltilmesiyle yapılır.

SAH tanısı konulduktan sonra hastalar, enfeksiyon, otoimmün hastalık veya başka bir kan bozukluğu gibi altta yatan olası bir durumu tespit etmek amacıyla değerlendirilmelidir. Yapılacak testler klinik duruma ve etkilenen kişiye bağlıdır. Özetle, aşağıdaki sıralama SAH tanısına olanak sağlar: 1) aneminin tespiti, 2) yüksek bilirubin ve LDH ve düşük haptoglobin temelinde aneminin hemolizden kaynaklandığının belirlenmesi, 3) SAH’ın hemolitik aneminin nedeni olduğunun belirlenmesi Coombs testi ve soğuk aglütinin titresi ile ve 4) SAH’ın ikincil bir nedeninin araştırılması.

Özellikle baş, yüz ve ekstremitelerin soğuğa maruz kalmasından kaçınmak, hemoliz ve dolaşım semptomlarını azaltmak için önemlidir. Hastanede yatan hastalarda infüzyonların (örn. intravenöz sıvılar) önceden ısıtılması gibi belirli durumlarda başka önlemlerin alınması gerekir. Semptomlar hafifse veya kırmızı kan hücrelerinin yıkımı kendiliğinden yavaşlıyor gibi görünüyorsa genellikle tedaviye gerek yoktur. Kırmızı kan hücrelerinin yok edilme hızı artıyor gibi görünüyorsa ilaç tedavisi gerekebilir. Rituksimab, kırmızı kan hücrelerini vaktinden önce yok eden antikorları oluşturan belirli beyaz kan hücrelerini hedef alan, yapay olarak oluşturulmuş bir antikordur (monoklonal antikor). 

SAH’ta birinci basamak tedavi olarak kabul edilir ve kemoterapi ajanları fludarabin veya bendamustin veya prednizon ile kombine edilebilir. Hastalar rituximab’a iyi yanıt verme eğiliminde olsa da relapslar yaygındır. Rituksimab aynı zamanda SAH nüksetmelerini tedavi etmek için de kullanılabilir. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. 

Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. 

Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. SAH‘ın nedeni olarak altta yatan bir durum belirlenirse tedavi edilmelidir. Hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya ciddi anemik olması durumunda kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir. Plazma, antikorların dolaştığı kan bileşenidir, dolayısıyla plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır.

Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır. böylece plazma değişimi hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Ancak bu iki önlem aneminin nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli kurallara uyulmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kolajen Tip VI İle İlgili Bozukluklar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kollajen tip VI ile ilişkili bozukluklar, önceden ayrı antiteler olduğu düşünülen iki genetik kas bozukluğunu kapsar: Bethlem miyopatisi ve Ullrich konjenital müsküler distrofisi. Araştırmacılar, bu bozuklukların, kollajen tip VI proteinlerini üretme (kodlama) talimatlarını içeren genlerdeki bozulmalar veya değişikliklerle (mutasyonlar) ilişkili bir hastalık spektrumunu temsil ettiğini belirlediler.

Haber Merkezi / Bethlem miyopatisi bu spektrumun daha hafif formunu, Ullrich konjenital müsküler distrofi ise ciddi sonunu temsil etmektedir. Yaygın semptomlar arasında ilerleyici kas zayıflığı ve dejenerasyon (atrofi) ve kas lifleri ve tendonlar gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtladığında (kontraktürler) ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler yer alır.

Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların semptomları, şiddeti ve başlangıç ​​yaşı büyük ölçüde farklılık gösterir. Çoğu durumda, etkilenen bireylerde kas zayıflığı, dejenerasyon ve omurganın eğriliği (skolyoz) ve kontraktürler gibi iskelet anormallikleri görülür.

Bethlem Miyopati (Kontraktürlü Benign Konjenital Miyopati): Bethlem miyopatisi proksimal kasların hafif zayıflığı ile karakterize bir hastalıktır. Proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın olan kaslardır. Kas zayıflığı sonuçta distal kasları daha az derecede etkileyebilir. Distal kaslar vücudun merkezinden daha uzakta olan kaslardır ve alt kol ve bacak kaslarını, el ve ayak kaslarını içerir.

Bethlem miyopatisinin semptomları doğumdan önce (doğum öncesi), doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan) veya ergenlik veya yetişkinlik döneminde belirgin olabilir. Kas güçsüzlüğüne ek olarak, Bethlem miyopatisi olan yenidoğanlarda ve bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni), özellikle parmaklar, dirsekler, ayak bilekleri ve dizler olmak üzere belirli eklemlerde tekrarlanan hafif kontraktürler, bükülmüş veya eğik bir boyun (tortikollis) ve yürümede gecikmeler gelişebilir.

Bethlem miyopatisi yavaş yavaş ilerlemektedir. Bazı yetişkinlerde 40 yaş sonrasına kadar gözle görülür kas zayıflığı ortaya çıkmayabilir. Bethlem’li birçok kişi, yaşamları boyunca bağımsız olarak veya yardımla (örneğin baston veya koltuk değneği) yürüme yeteneğini korur. Bazı bireyler sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

Nadir durumlarda diyafram kaslarının zayıflığına bağlı olarak yaşamın ilerleyen dönemlerinde nefes alma (solunum) zorlukları ortaya çıkabilir. Diğer miyopati türlerinde bozulabilen kalp (kalp) fonksiyonu, Bethlem miyopatisi olan bireylerde genellikle etkilenmez.

Bazı durumlarda, kıl foliküllerinin kalınlaşması ve sertleşmesi (hiperkeratoz) ile karakterize edilen ve ciltte kaba, kabarık büyümelerin (papüller) oluşmasıyla sonuçlanan bir cilt rahatsızlığı meydana gelebilir.

Ullrich Konjenital Musküler Distrofi (UCMD): Ullrich CMD, kas tonusunun azalması (hipotoni), proksimal kasların zayıflığı ve dejenerasyonu ve el ve ayak bileklerinin anormal derecede esnek (hiperelastik) eklemleri ile karakterizedir. Ullrich CMD’nin ek erken semptomları arasında kilo alamama ve beklenen oranda büyümeme (gelişme başarısızlığı), omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliği (kifoskolyoz), bükülmüş veya eğik bir boyun (kifoskolyoz) yer alır. tortikollis), doğuştan kalça çıkığı, eklem kontraktürleri ve omurganın sertliği (sertliği).

Çoğu durumda zeka normaldir. Motor gelişimin miktarı duruma göre değişir. Bazı çocuklar bağımsız olarak yürüyebilmektedir; diğerleri yürümek için yardıma ihtiyaç duyar. Bazı durumlarda etkilenen çocuklar hiçbir zaman yürüyemeyebilir. Ayrıca bağımsız yürüme yeteneğini geliştiren bazı çocuklar, hastalığın ilerlemesi nedeniyle (örn. kontraktürlerin kötüleşmesi, omurganın sertliği) bu yeteneğini kaybeder.

Nefes alma (solunum) zorlukları ve sık görülen göğüs enfeksiyonları gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Solunum güçlükleri hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir ve özellikle geceleri solunum desteği gerektirebilir.

Bozukluk ilerledikçe el ve ayak bilekleri gibi önceden esnek olan (gevşek) eklemler sertleşebilir. Etkilenen bazı kişiler, kıl foliküllerinin kalınlaşması ve sertleşmesi (hiperkeratoz) ile karakterize edilen ve kaba, kabarık büyümelerin (papüller) gelişmesiyle sonuçlanan bir cilt rahatsızlığı sergileyebilir. Bazı durumlarda yara izleri yavaş iyileşebilir veya etkilenen bireylerde yaralanma bölgesinde sertleşmiş, kabarık şişlikler (hipertrofik keloid yara izleri) gelişebilir.

Ullrich CMD’li bazı bireyler, yuvarlak bir yüze ve kepçe kulaklara sahip, kendine özgü bir yüz görünümüne sahip olabilir.

Bethlem miyopatisi ve Ullrich CMD, kolajen VI’nın çeşitli kısımlarını üretme (kodlama) talimatlarını taşıyan üç genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Kolajen VI, kas hücrelerinin düzgün işleyişinde ve sağlığında önemli bir rol oynayan bir proteindir.

Genlerden ikisi 21. kromozomun uzun kolunda (21q22.3), diğeri ise 2. kromozomun uzun kolunda (2q37) bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 21q22.3”, 21. kromozomun uzun kolundaki 22.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Hem Bethlem miyopatisi hem de Ullrich CMD, otozomal dominant veya otozomal resesif özellikler olarak kalıtsal olabilir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. 

Etkilenen bir ebeveynde baskın bir mutasyon varsa, anormal genin ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Eğer bozukluk, etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun sonucuysa, ebeveynlerin hastalıktan etkilenen başka bir çocuğa sahip olma şansı çok düşüktür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bethlem miyopatisi veya Ullrich CMD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına (örneğin, kas zayıflığının ve atrofinin spesifik dağılımı) ve cerrahi müdahale ve mikroskopik incelemeyi de içeren çeşitli özel testlere dayanarak konur. kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilecek etkilenen kas dokusunun (biyopsisi); Kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi); özel kan testleri; ve belirli kas proteinlerinin varlığını ve sayısını değerlendiren testler (immünohistokimya).

Elektromiyografi sırasında deriden etkilenen kas içine bir iğne elektrot yerleştirilir. Elektrot kasın elektriksel aktivitesini kaydeder. Bu kayıt, bir kasın sinirlere ne kadar iyi tepki verdiğini gösterir ve kas zayıflığının kasın kendisinden mi, yoksa kasları kontrol eden sinirlerden mi kaynaklandığını belirleyebilir. Elektromiyografi, motor nöron hastalığı ve periferik nöropati gibi sinir bozukluklarını dışlayabilir.

Kan testleri, kas hasar gördüğünde genellikle anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim olan kreatin kinazın (CK) hafif yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların tüm vakalarında olmasa da bazı vakalarında hafif yüksek CK seviyeleri ortaya çıkar. Yüksek CK seviyelerinin tespiti kasın hasar gördüğünü veya iltihaplandığını doğrulayabilir ancak tanıyı doğrulayamaz.

Bazı Ullrich CMD vakalarında, kas hücreleri veya dokusu içindeki spesifik kas proteinlerinin varlığını ve seviyelerini belirleyebilen kas biyopsi örnekleri üzerinde özel bir test yapılabilir (immünetiketleme). İmmün boyama, immünfloresan veya Western blot (immünoblot) gibi çeşitli teknikler kullanılabilir. Bu testler, belirli kas proteinlerine tepki veren belirli antikorların kullanımını içerir. 

Kas biyopsilerinden alınan numuneler bu antikorlara maruz bırakılır ve sonuçlar, spesifik bir kas proteininin mevcut olup olmadığını ve hangi miktarda olduğunu belirleyebilir. Ullrich CMD’de kollajen VI belirgin şekilde azalabilir veya yok olabilir veya kasta anormal lokalizasyon gösterebilir. Bethlem miyopatisinde immün etiketleme genellikle yalnızca hafif değişiklikler veya normal kolajen VI gösterir, bu nedenle test genellikle tanıya yardımcı olamaz.

Giderek artan bir şekilde, ekzom dizilimi adı verilen yeni bir genetik test, ön saf tanı testi olarak sunulmaktadır. Bu test, kandan veya yanak takasından izole edilen DNA’yı kullanır ve kalıtsal nöromüsküler bozukluklara neden olduğu bilinen tüm genleri inceler.

Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi mevcut spesifik semptomlara, ciddiyetine ve başlangıç ​​yaşına göre değişir.

Ullrich CMD’li bireylerde hareketliliği ve bağımsızlığı teşvik etmek için erken müdahale şarttır. Dik bir duruş elde etmek ve skolyoz ve kontraktür gelişimine karşı koruma sağlamak için ayakta durma çerçevesinin kullanılması gerekli olabilir. Kas gücünü artırmaya ve kontraktürleri önlemeye yönelik fiziksel ve mesleki terapi, Ullrich CMD veya Bethlem miyopatisi olan bireyler için faydalıdır. Özellikle Ullrich CMD’li bireylerde kontraktürleri veya skolyozu düzeltmek için cerrahi gerekli olabilir.

Solunumun (solunum fonksiyonu) düzenli olarak izlenmesi önerilir. Ullrich CMD’li bireylerin (gece ventilasyonu) gibi solunum desteğine ihtiyacı olabilir. Bethlem miyopatisi olan bireyler, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde solunum güçlükleri geliştirebilir ve sonunda maske ventilasyonu gibi solunum desteğine ihtiyaç duyabilirler. Antibiyotikler, aşılar ve fizyoterapi, tekrarlanan göğüs enfeksiyonlarının önlenmesinde veya tedavisinde ve ek solunum problemlerinin önlenmesinde faydalı olabilir.

Ullrich CMD’li bireylerde ortaya çıkabilecek beslenme güçlükleri, uygun kalori alımını sağlayacak bir plan oluşturmak için bir beslenme uzmanıyla görüşmeyi gerektirebilir. Ağır vakalarda, doğrudan beslenme desteği sağlamak için midedeki cerrahi bir açıklığa bir tüpün yerleştirildiği bir gastrostomi tüpünün kullanılması gerekli olabilir.

Ullrich CMD’li bireyler, yürüme (ambulasyon) ve hareketliliğe yardımcı olmak için çeşitli cihazlara (örn. bastonlar, destekler, yürüteçler, tekerlekli sandalyeler) ihtiyaç duyabilir. Bu tür yardımcı cihazlar, 50 yaşın üzerindeki Bethlem miyopatili bireylerin yaklaşık üçte ikisi için gereklidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Colorado Kene Ateşi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Colorado kene ateşi, Amerika Birleşik Devletleri’nin (ABD) batısında yaygın olarak yaşayan keneler tarafından bulaşan nadir bir viral hastalıktır. Başlıca semptomlar ateş, baş ağrısı, kas ağrıları ve/veya genel rahatsızlık hissini (miyalji) içerebilir. Semptomlar genellikle yaklaşık bir hafta sürer ve kendi kendine düzelir.

Haber Merkezi / Colorado kene ateşi tipik olarak kene ısırmasından yaklaşık beş gün sonra ani bir başlangıç ​​gösterir. Genellikle ilkbaharda veya yazın başlarında ılımlı rakımlarda meydana gelir. Semptomlar gribe benzer ve titreme, baş ağrısı, ışığa karşı artan hassasiyet (fotofobi), yorgunluk, bulantı, kusma ve iştahsızlığı içerebilir. 

Özellikle bacaklarda ve sırtta kas ağrıları oluşur. Hafif, kırmızımsı bir döküntü olabilir ve dalak büyüyebilir (splenomegali). Ateş, iki veya üç gün boyunca keskin bir şekilde yükselebilir ve ardından yalnızca bir veya iki gün sonra geri dönecek şekilde azalabilir (bifazik ateş). İkinci ateş genellikle 2 ila 4 gün sonra azalır.

Çok nadir çocukluk çağı vakalarında merkezi sinir sistemini ilgilendiren ciddi hastalıklar ortaya çıkabilir. Semptomlar beyin etrafındaki zarların (aseptik menenjit) ve/veya omuriliğin (ensefalit) akut iltihaplanmasını içerebilir.

Colorado kene ateşi, Coltivirus ailesine ait bir virüsün neden olduğu nadir bir viral hastalıktır. İnsanlara ağaç kenesinin (Dermacentor andersoni) ısırması yoluyla bulaşır.

Colorado kene ateşi, tanısı, virüsün kandan izole edilmesiyle doğrulanır. Colorado kene ateşi, tedavisi semptomatiktir ve baş ağrılarını ve kas ağrısını hafifletmek için asetaminofen içerebilir.

Colorado kene ateşini önlemenin en etkili yolu, ilkbahar ve yaz aylarında endemik bölgeleri ziyaret ederken koruyucu kıyafet veya kimyasal kene kovucuların kullanılmasıdır. Kişiler kendilerini sık sık kene açısından incelemeli ve bulunduğunda hızla uzaklaştırmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Yaygın Değişken Bağışıklık Yetmezliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Yaygın değişken immün (bağışıklık) yetmezlik (CVID), tipik olarak bir gen veya genlerdeki bir mutasyonun neden olduğu bir bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğu olarak tanımlanan bir tür birincil immün yetmezliktir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), nispeten yaygın olanlardan oldukça nadir olanlara kadar 400’den fazla birincil immün yetmezlik olduğunu kabul etmektedir.

Haber Merkezi / CVID, semptomatik primer immün yetmezliklerin en yaygın olanlarından biridir ve çok çeşitli semptomlar ve şiddet aralığı gösterir. Genetik bir durum olarak kabul edilse de sendrom bir grup hastalıktan oluşur ve nedenlerinin çoğu hala bilinmemektedir. CVID, kanın sıvı kısmında düşük seviyelerde spesifik proteinler (immünoglobulinler) ile karakterize edilir. Bu, antikorların kaybına ve istilacı mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddelerle mücadele etme yeteneğinin azalmasına neden olur. Bu immünoglobulinler, plazma hücrelerine olgunlaştıkça özel beyaz kan hücreleri (B hücreleri) tarafından üretilir.

Etkilenen bireylerin en az %80’inde CVID’nin nedeni bilinmemektedir, yaklaşık %20’sinde ise genetik bir neden tanımlanmıştır. Ailede hastalık öyküsü olmayan sporadik vakalar en sık görülen formdur. Bunlara çevresel ve genetik bileşenlerin karmaşık etkileşimi (çok faktörlü kalıtım) neden olabilir, ancak bağışıklık hücrelerinin gelişimi ve işlevinde rol oynayan genlerin artık birincil neden olduğu gösterilmiştir.

CVID’nin klinik seyri ve semptomları hafiften şiddetliye kadar geniş ölçüde değişir. Etkilenen immünoglobulinler de farklılık gösterir. Örneğin, bazı hastalarda immünoglobulinlerin üç ana tipinin hepsinde eksiklik bulunur: immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin A (IgA) ve immünoglobulin M (IgM), diğerlerinde ise yalnızca IgG ve IgA eksikliği vardır. Fonksiyonel antikorların çok düşük olması veya yokluğunun bulunmasıyla tanı konur.

Sık ve olağandışı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere semptomların başlangıcı ilk olarak çocukluk ve ergenlik döneminde ortaya çıkabilir; ancak birçok hastada tanı yaşamın üçüncü ila dördüncü dekadına kadar konulamayabilir.

CVID’li kişiler, normalde istilacı mikroplara direnmek için üretilen antikorların eksikliği nedeniyle enfeksiyonlarla mücadelede zorluk çekerler. Antikor üretimi bozulduğu için aşılar etkili olmuyor. Özellikle akciğerler, sinüsler veya kulaklar gibi üst ve alt solunum yollarını etkileyen tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar yaygındır. Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, kronik akciğer hastalığına ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Enfeksiyonlar veya iltihaplanma gibi gastrointestinal komplikasyonlar da yaygındır. Bazı hastalar karın ağrısı, şişkinlik, bulantı, kusma, ishal ve kilo kaybından şikayetçidir. Etkilenen bireylerin sindirim sisteminden vitaminler, mineraller, yağlar ve bazı şekerler gibi besin maddelerini absorbe etme yeteneği de bozulabilir. CVID’li bireyler ayrıca Giardia lamblia adı verilen tek hücreli parazitin neden olduğu ince bağırsakta tekrarlayan veya kronik enfeksiyonlar (giardiyaz) yaşayabilir.

CVID’li bireyler ayrıca bazı bakteriyel gastrointestinal enfeksiyonlara (örn. Campylobacter, vb.) veya daha yakın zamanda giardiasis ile ilişkili semptomlara benzer semptomlara neden olan norovirüse karşı artan bir duyarlılığa sahiptir.

B hücrelerinin olgunlaşmasındaki anormallikler ve bağışıklık sisteminin düzensizliği nedeniyle CVID’li bazı bireyler, lenf düğümleri (lenfadenopati) veya dalak (splenomegali) gibi lenfoid dokularda anormal lenfosit birikimlerine sahip olabilir. Bazı durumlarda, gastrointestinal sistemde küçük lenfoid doku nodüllerinin anormal büyümesi (nodüler lenfoid hiperplazi) meydana gelebilir. Ek olarak, CVID’li bireylerin artan bir yüzdesi, lenfatik dokudaki maligniteler (lenfoma) ve muhtemelen mide kanseri gibi belirli kanser türlerini genel popülasyona göre geliştirmeye daha yatkındır. CVID’li hastalarda mide kanseri riski diğer bireylere göre neredeyse 50 kat daha fazladır.

Ek olarak, CVID’li bazı bireylerde deri, akciğer, dalak ve/veya karaciğer dokusunda granüler, inflamatuar nodüller (kazeifiye olmayan granülomlar) gelişebilir. CVID’li hastaların yüzde yirmi ila yirmi beşi belirli otoimmün bozuklukların gelişmesine yatkındır. İmmün trombositopeni (ITP) ve otoimmün hemolitik anemi (AIHA) anemi en sık teşhis edilenlerdir.

CVID hastalarının neden otoimmün bozukluklar açısından risk altında olduğu tam olarak anlaşılamamıştır. CVID’nin bağışıklık tepkisini baskıladığı varsayılırken, aslında CVID’deki normal kontrollerin kaybı, bağışıklık sisteminin aşırı aktif veya kontrolsüz bir kısmına bağlı olarak otoimmüniteye yol açar. Bu daha sonra vücudun sağlıklı doku ve organlarına saldırıya yol açar. Bu fenomen, CVID’nin çeşitli klinik belirtilerinin altında, antikor üretimindeki niteliksel ve niceliksel kusurların ötesinde, bağışıklık sistemindeki daha karmaşık kusurların yattığını uzun zamandır göstermiştir.

CVID’nin nedeni çoğu hasta için bilinmemektedir ancak yaklaşık %20’sinde genetik bir neden tanımlanmıştır. CVID’de otozomal dominant (çoğunlukla) ve otozomal resesif kalıtım rapor edilmiştir. Daha yaygın olarak, ailelerinde belirgin bir hastalık geçmişi bulunmayan sporadik vakalar, yine de nadir otozomal kusurlardan veya çevresel ve genetik nedenlerin karmaşık etkileşimlerinden (multifaktoriyel kalıtım) kaynaklanabilir. B hücrelerinin gelişiminde ve fonksiyonunda rol oynayan genlerdeki mutasyonlar, CVID’ye yol açan genlerin yalnızca küçük bir kısmıdır; çünkü tanımlanan nedensel genlerin çoğu, bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde rol oynayan genlerdir.

B hücreleri, plazma hücrelerinin son aşamasına olgunlaştıkça antikorlar (immünoglobulinler) adı verilen özel proteinler üreten uzmanlaşmış beyaz kan hücreleridir. Bu antikorlar, belirli istilacı mikroorganizmalara, toksinlere veya diğer yabancı maddelere (antijenler) bağlanarak onları yok edilmek üzere işaretleyerek vücudun enfeksiyona karşı korunmasına yardımcı olur. CVID’li bireylerde genellikle tüm majör immünoglobulin sınıflarının eksikliği vardır (panhipogamaglobulinemi). Bununla birlikte, bazı durumlarda, etkilenen bireylerde bazı immünoglobulinlerin (yani IgG ve IgA) seviyeleri ciddi şekilde azalmış ve IgM’nin nispeten normal seviyeleri olabilir.

Araştırmacılar, kusurlu B hücrelerine ek olarak diğer bağışıklık hücrelerindeki (T hücre sistemi) hataların da immünoglobulin üretimindeki düzensizliklere katkıda bulunabileceğini veya bundan sorumlu olabileceğini bulmuşlardır. Gelişmekte olan B hücresi üzerinde T hücresi olgunlaşma etkisinin olmaması, zayıf B hücresi gelişimine yol açabilir.

Önceki araştırmalar, bazı durumlarda CVID ve seçici IgA eksikliğinin bir şekilde ilişkili koşullar olduğunu ileri sürmüştü. Çok kuşaklı ailelerde (akrabalar) bazılarında CVID bulunurken, aynı ailenin diğer üyelerinde seçici IgA eksikliği vardır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne ve baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Birçok gendeki mutasyonlar artık CVID ile ilişkilendirilmiştir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %8’inde TNFRSF13B geninde mutasyonlar vardır ancak bu gendeki mutasyonlar etkilenmemiş akrabalarda ve kan bankası normal donörlerinde bulunabildiğinden CVID’nin doğrudan bir nedeni olarak kabul edilmez. CVID ile ilişkili en yaygın ikinci gen, otozomal dominant bir gen olan NFKB1’dir , ancak bu gende mutasyon bulunan tüm aile üyeleri etkilenmez. CVID ile ilişkili diğer baskın genler şunları içerir: NFKB2 , CLTA4 , PI3KCD , IKZF1 ve STAT3 . Resesif genlere gelince, LRBA’daki mutasyonlar bazı gruplarda yaygındır. Çok daha nadir olarak mutasyonlar CD19, CD81, ICOS CD20, CD21 ve TNFRSF13C tanımlanmıştır.

Çoğu hastada CVID tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve laboratuvar testleriyle doğrulanan bağışıklık sistemi kusurlarının bir örneğine dayanarak teşhis edilir.

Belirli immünolojik anormalliklerin doğrulanması CVID tanısının konulmasında önemli bir rol oynar. CVID tanısı öncelikle ciddi derecede azalmış (<100 mg/dL) ile yetişkin normal aralığının hemen altına (500-1200 mg/dL) kadar değişen düşük kan (serum) IgG immünoglobulin konsantrasyonlarının test edilmesiyle konur. Ayrıca laboratuvar testleri dolaşımdaki B hücrelerinin normal veya bazı durumlarda azalmış sayılarını ortaya çıkarabilir. Belirli B hücrelerinin antikor üreten plazma hücrelerine uygun şekilde olgunlaşmaması da tespit edilebilir. 

Özel laboratuvar testleri ayrıca bağışıklık kusurunun kesin yapısının belirlenmesine de yardımcı olabilir (örneğin, B hücresi, yardımcı T hücresi, baskılayıcı T hücresi veya B ve T hücresi kusurları). Çoğu durumda röntgen, ince bağırsağın muayenesi (enteroskopi), veya lenf düğümlerinden küçük doku örneklerinin cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) belirli anormallikleri (örneğin, nodüler lenfoid hiperplazi) ortaya çıkarabilir. Ek olarak bazı durumlarda, biyopsi ve mikroskobik incelemenin ardından gelen özel görüntüleme testleri, deri, akciğer, dalak ve/veya karaciğer dokusunda granüler, inflamatuar nodüllerin (kazeifiye olmayan granülomlar) varlığını doğrulayabilir.

CVID tedavisi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir. Bu tür uzmanlar arasında kan bozukluklarını (hematologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar) ve/veya akciğerleri (göğüs hastalıkları uzmanları) teşhis ve tedavi eden doktorlar; bağışıklık sistemi bozukluklarının tedavisinde uzmanlar (immünologlar); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

CVID’nin birincil tedavisi, kanın sıvı kısmından (gammaglobulin) elde edilen antikorların intravenöz veya subkütanöz infüzyonu yoluyla uygulanan düzenli immünoglobulin (gammaglobulin) tedavisinden oluşur. Bu tür bir terapi, CVID’nin karakteristik özelliği olan tekrarlayan enfeksiyonların önlenmesine ve aynı zamanda bozukluğa bağlı semptomların tedavi edilmesine yardımcı olabilir.

İntravenöz gamaglobuline olumsuz reaksiyonlar yaşayan CVID’li bireyler, bu ilacın deri altına verilmesinden fayda görebilir. Bazılarında alerjik reaksiyonlar sırasında salınan kimyasal histaminin (antihistaminikler) etkilerini bloke eden ilaçların veya steroid olmayan antiinflamatuar ajanların (NSAID’ler) uygulanması kullanılır. Nadiren, gamaglobulin tedavisinden önce bir kortikosteroid ilacı olan hidrokortizon gerekebilir. Kortikosteroidler zaten zayıflamış bir bağışıklık sistemini baskılayabildiğinden, NSAID’ler kortikosteroid kullanımından kaçınırken otoimmün benzeri semptomların kontrolünde yardımcı olabilir. Bununla birlikte, birkaç ay boyunca immünoglobulin tedavisi gördükten sonra çoğu hasta artık herhangi bir premedikasyona ihtiyaç duymaz.

Bazı araştırmacılar, bir hastaya otoimmün hastalık tanısı konduğunda, otoimmün hastalık için immünsüpresif ilaçların uygulanmasından önce altta yatan bir CVID olasılığının değerlendirilmesi gerektiğini önermektedir. Antibiyotik ilaçlarının sıklıkla CVID ile ilişkili çeşitli bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde faydalı olduğu kanıtlanmıştır. B12 vitamini malabsorbsiyonu ile ilgili düzensizlikleri olan hastalar da aylık B12 enjeksiyonlarından fayda görebilir.

Dolaşımdaki trombosit düzeyleri ciddi derecede düşük olan etkilenen bireyler, aspirin kullanımından kaçınmaları konusunda uyarılabilir; çünkü bu ilaç, trombositlerin kanın pıhtılaşma sürecine yardımcı olma yeteneğini etkileyebilir. Ayrıca, diğer birçok primer immün yetmezlik bozukluğundan etkilenen bireylerde olduğu gibi, CVID’li bireylere canlı virüs aşıları yapılmamalıdır çünkü virüs aşı suşlarının, kusurlu bağışıklık sistemlerinin bir sonucu olarak hastalığa neden olma ihtimali uzak bir ihtimaldir.

Komplikasyonlara yönelik gözetim, periyodik tam kan sayımı (CBC) ve lenfomayı saptamak için diferansiyel beyaz kan sayımlarını, yıllık tiroid muayenesini ve tiroid fonksiyon testini, yaklaşık sekiz ila on yaş arasında başlayan yıllık akciğer (pulmoner) fonksiyon testini, genişlemiş lenfoid doku biyopsisini içerir. ve granülomatöz hastalığın ve gastrointestinal komplikasyonların değerlendirilmesine yönelik diğer görüntüleme teknikleri.

Genetik bir CVID türünden şüpheleniliyorsa veya doğrulanıyorsa, etkilenen bireylere ve aile üyelerine genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

DiGeorge Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

DiGeorge sendromu, çocuklarda tespit edilebilir timusun (atimi) bulunmadığı nadir bir hastalıktır. Timus, kalbin üst kısmında bulunan bir bezdir. Timus, enfeksiyonlarla, özellikle de viral enfeksiyonlarla savaşan, T hücreleri adı verilen özel beyaz kan hücreleri üretir.

Haber Merkezi / T hücresi sayısı, yaşamın ilk 2 yılında bebeklerde en yüksek düzeydedir ve daha sonra zamanla yavaş yavaş azalır. 60 yaşın üzerindeki yaşlı yetişkinlerde timusun yerini çoğunlukla yağ alır. DiGeorge sendromlu çocuklar timus olmadan doğarlar ve bu nedenle T hücrelerinde ciddi bir eksiklik vardır ve enfeksiyonlara karşı aşırı derecede hassastırlar. Tedavi edilmezse, bozukluk genellikle iki veya üç yaşlarında ölümcül olur.

DiGeorge sendromu, timusun yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize edilir ve bu da çok düşük T hücresi sayılarına neden olur. Timusun yokluğu veya az gelişmiş olması viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara (bağışıklık yetersizliği) karşı duyarlılığın artmasına neden olur. Duyarlılık derecesi değişebilir. Spesifik semptomlar enfeksiyonun türüne, bebeğin genel sağlığına ve diğer faktörlere bağlı olarak değişecektir. 

Solunum yolu enfeksiyonları yaygındır ve sıklıkla solunum sıkıntısına yol açar. Fırsatçı enfeksiyonlar da yaygındır. Fırsatçı enfeksiyon, ya tamamen işleyen bağışıklık sistemine sahip bireylerde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlara ya da tipik olarak yalnızca lokalize, hafif enfeksiyonlara neden olan mikroorganizmaların neden olduğu yaygın (sistemik) ezici hastalığa atıfta bulunur.

Komplet DiGeorge sendromlu bebeklerde konjenital kalp defektleri ve/veya hipoparatiroidizm gibi ek semptomlar bulunur. Bu komplikasyonlar önemli olabilir. Doğumsal sağlık kusurları kalbin yapısıyla ilgili sorunlardır. Buna kalbin duvarları, kapakçıkları ve arterleri ve damarları dahildir. Tam DiGeorge sendromu olan bebeklerin yüzde 50’sinden fazlası kalp kusurlarını düzeltmek için ameliyat gerektirir.

Hipoparatiroidizm, boyunda bulunan paratiroid bezlerinin yeterli miktarda paratiroid hormonu üretemediği nadir bir durumdur. Paratiroid hormonu kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynar. Paratiroid hormonu eksikliği nedeniyle, hipoparatiroidizmi olan bireylerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) ve yüksek fosfor seviyeleri görülebilir. 

Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri nöbetlere neden olabilir. Tam DiGeorge sendromlu bebeklerde kalsiyum düzeylerinin yönetimi zor olabilir. Kısmi DiGeorge sendromlu bebekler genellikle yaklaşık 12 ay içinde hipoparatiroidizmi atlatsa da, tam DiGeorge sendromlu bebeklerin yaklaşık %80’inde güvenli kalsiyum düzeylerini korumada uzun vadeli sorunlar vardır.

Bazı bebeklerde, laringomalazi adı verilen bir durum olan ses kutusu (larenks) dokularında yumuşama görülür. Bu gürültülü nefes almaya neden olabilir. Bazen yemek yemede zorluklara neden olabilir. Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu ve CHARGE sendromu olan bebeklerde, kendilerine özgü teşhisle ilişkili ek semptomlar olacaktır. Diyabetik annelerden doğan tam DiGeorge sendromlu bebeklerde de yalnızca tek böbrek olabilir (böbrek agenezisi).

Tam DiGeorge sendromu, bir bebekte timusun yokluğu ile karakterize edilir. Bu durumun çeşitli nedenleri vardır. Bazı bebeklerde tam DiGeorge sendromu, kromozom 22q11.2 delesyon sendromu veya CHARGE sendromu gibi daha büyük bir sendromun parçası olarak ortaya çıkar. Kromozom 22q11.2 delesyon sendromu, 22. kromozomun küçük bir parçasının yokluğu ile karakterize edilir.

Kromozom 22q11.2DS, aşağıdakiler dahil bir dizi sorunla ilişkilidir: konjenital kalp hastalığı, damak anormallikleri, otoimmün hastalık dahil bağışıklık sistemi işlev bozukluğu, düşük kalsiyum (hipokalsemi) ) ve tiroid sorunları ve büyüme hormonu eksikliği, mide-bağırsak sorunları, beslenme güçlükleri, böbrek anormallikleri, işitme kaybı, nöbetler, iskelet anormallikleri, küçük yüz farklılıkları ve öğrenme ve davranış farklılıkları gibi diğer endokrin anormallikleri.

Timusu olmayan veya timus gelişimi az olan bazı bebeklerin anneleri şeker hastası olabilir. Annelerde tip I, tip II veya gebelik diyabeti olabilir. Şu anda diyabetin bu hastalarda DiGeorge sendromuna neden olup olmadığı bilinmiyor. Ancak DiGeorge sendromlu birçok hastanın annesi diyabetlidir.

Tam DiGeorge sendromu olan çocukların küçük bir yüzdesinde, bozukluğun tanımlanabilir bir genetik nedeni yoktur ve daha büyük bir sendromun göstergesi olan hiçbir semptom yoktur. Bu çocuklarda tam DiGeorge sendromunun altında yatan neden bilinmemektedir.

Tam DiGeorge sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır.

Bazı bebeklere yenidoğan taraması yoluyla teşhis konur. 50 eyaletin tamamında ciddi kombine immün yetmezlik için yenidoğan taraması eklendi. Ancak bazı eyaletlerde her hastanenin SCID için yeni doğan taramasını içermesi zorunlu değildir. Yenidoğan taraması, düşük T hücresi seviyelerine sahip bebekleri tanımlar ve bu, tam DiGeorge sendromlu yenidoğanların tanımlanmasına yol açabilir. Bu gibi durumlarda bebekler hemen izolasyona alınır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (immünologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), endokrin bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik olarak bu tedaviye ihtiyacı olabilir. ve tedaviyi kapsamlı bir şekilde planlayın. Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu veya CHARGE sendromu olan etkilenen bebekler için ek sağlık uzmanlarına ihtiyaç vardır.

Araştırma amaçlı kültürlenmiş timus dokusu nakli yapılana kadar enfeksiyonlar için antibiyotik ve antiviral ilaçlar kullanılır. Konjenital kalp defektleri ameliyat gerektirebilir. Bazı bebeklerin hipoparatiroidizm için kalsiyum takviyesi veya kalsitriol adı verilen D3 vitamininin sentetik bir versiyonuna ihtiyacı vardır.

Laringomalazi veya aspirasyonu olan etkilenen bebekler trakeostomi gerektirebilir. Bu, nefes borusuna (trakea) erişim sağlamak için boyunda cerrahi bir açıklık oluşturulmasıdır. Nefes almayı sağlamak için bu açıklığa bir tüp yerleştirilir. Diğer çocuklar, çocuğu beslemek için gastrostomi tüpüne (mideye giren bir tüp) ihtiyaç duyabilir.

2021 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), konjenital atimisi olan pediatrik hastaların tedavisi için Rethymic’i onayladı. Donörlerden alınan işlenmiş ve kültürlenmiş timus dokusundan oluşuyor ve bağışıklık fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için atimik hastalara implante ediliyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Gould Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gould sendromu veya COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar nadir görülen, genetik, çoklu sistem bozukluklarıdır. Tipik olarak beyindeki anormal kan damarları (serebral damar sistemi kusurları), göz gelişimi kusurları (oküler disgenezi), kas hastalığı (miyopati) ve böbrek anormallikleri (böbrek patolojisi) ile karakterize edilirler; bununla birlikte, beynin yapısını etkileyen anormallikler (serebral kortikal anormallikler) ve akciğer (pulmoner) anormallikleri de dahil olmak üzere sendromun diğer birçok yönü ortaya çıkmaya devam etmektedir ve tam spektrum hala tanımlanmamıştır. 

Haber Merkezi / Spesifik belirti ve semptomlarda (klinik heterojenlik) dikkate değer farklılıklar vardır ve hastalar arasında farklı organlar, hatta aynı gen mutasyonunu taşıyan bir ailenin üyeleri arasında bile farklı derecelerde etkilenir. Beyindeki anormal kan damarları COL4A1’in önemli bir sonucudurve COL4A2 gen mutasyonları. Sonuçlar, doğumdan önce (rahimde) beyinde boşluklara (porensefali) yol açan beyin kanamasından, yalnızca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen özel bir röntgende gözlemlenebilen yaşa bağlı hafif beyin anormalliklerine kadar oldukça değişkendir. 

Col4a1 ve Col4a2 gen mutasyonlarına sahip farelerin birçok organında patoloji vardır ve belirli bir organdaki patolojinin varlığı ve ciddiyeti, mutasyonun konumuna, genetik içeriğe ve çevresel etkileşimlere bağlı gibi görünmektedir. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar otozomal dominant kalıtım modelini takip eder.

Belirtiler ve semptomlar doğumdan yaşlılığa kadar hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. Bazı bireylerin gözlemlenebilir herhangi bir semptomu yoktur (asemptomatik); diğerleri ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Bazıları çocuklukta veya yetişkinlikte yalnızca izole migren veya felç gibi spesifik semptomlar geliştirebilir. Semptomların değişkenliği ve şiddeti önemlidir ve COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların potansiyel olarak bir bireyi nasıl etkileyeceği benzersiz olabilir.

Klinik vaka raporları, karakteristik temel bulgulara sahip bir sendromu düşündürmektedir; ancak bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer gen veya faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, ilişkili semptomların ve prognozun tam bir resmini geliştirmeyi zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, hastalar arasında farklı organların farklı derecelerde etkilendiği çok geniş bir klinik tablo yelpazesinin bulunduğunu unutmamak önemlidir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar, COL4A1 veya COL4A2 genlerindeki baskın mutasyonlardan kaynaklanır . Bu genler, hücrelerin içinde uzun bir ip gibi birbirine dolanan iki proteinin planlarıdır. Bu ‘halatlar’ salgılandığında hücrelerin dışında ağ benzeri yapılar halinde birleşirler. Bu genlerden birinde mutasyon meydana geldiğinde ip düzgün şekilde sarılmaz ve hücre içinde kalır. Bu, sorunlara yol açabilir: 1) eğer hücreler içinde çok fazla yanlış katlanmış protein birikirse, 2) yeterli miktarda protein hücrelerden çıkıp ağlar oluşturmazsa ve 3) ara sıra, hücrelerin dışındaki mutant proteinlerin varlığı, hücrelerin işleyişini etkileyebilir. ağın yapısı.

COL4A1 ve COL4A2 proteinlerinin oluşturduğu ağlara bazal membran adı verilir ve vücudun her organında bulunur. Dokulara güç ve destek sağlamanın yanı sıra, bazal membranlar hücrelere öğretici ipuçları da sağlar. Örneğin, kan damarlarının bazal membranlarında COL4A1 ve COL4A2 ağları mevcuttur. Bazal membrandaki yetersiz kolajenin beyindeki kan damarlarının sızıntı yapmasına veya yırtılmasına neden olması mümkündür.

Bununla birlikte, bazal membran kusurlarının aynı zamanda beyinde ve başka yerlerde kan damarlarını oluşturan hücrelerin anormal sinyalleşmesine ve işlevine de katkıda bulunması çok muhtemeldir. Bu durum, damarların rahimde yırtılması durumunda porensefali, doğum sonrası veya yetişkinlerde hemorajik felç veya hatta MRI dışında fark edilmeyebilecek küçük beyin mikrokanamaları olarak ortaya çıkabilir.

Çocuklar ebeveynlerinin her birinden kromozomların tamamını alırlar ve biz de her genin iki kopyasını taşıyoruz. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar baskın genetik bozukluklardır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki (sporadik veya de novo olarak adlandırılan) mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.).

Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Ancak mutasyonun tam olarak ne zaman ve nerede ortaya çıktığına bağlı olan istisnalar da vardır. Bu istisnalar nüanslıdır ve bir genetik danışmanla tartışılmalıdır. Örneğin, sperm veya yumurtanın oluşumu sırasında mutasyon meydana gelmişse, çocuğu oluşturan hücrelerin tamamı bu mutasyonu taşıyacaktır. Eğer mutasyon döllenmeden sonra ortaya çıkarsa, o zaman bazı hücreler mutasyonu taşıyacak, diğerleri taşımayacaktır; buna mozaikçilik denir.

Mutasyonu alan hücre tipine ve mutasyonun ne zaman ortaya çıktığına bağlı olarak bireyde mutasyona uğramış çok sayıda veya az sayıda hücre bulunabilir. Etkilenmeyen bir ebeveynin ciddi şekilde etkilenmiş bir çocuğa sahip olması alışılmadık bir durum değildir. Başka açıklamalar olsa da ebeveyn mozaikçiliği dikkate alınmalıdır. Mozaik bireyler muhtemelen daha az ciddi şekilde etkilenir, hatta asemptomatiktir çünkü normal olarak COL4A1 salgılayan ve salgılayamayan hücreleri telafi edebilen birçok hücreye sahiptirler.

Bir kişide mutasyon testi pozitif çıktığı halde etkilerini göstermediğinde buna eksik veya azalmış penetrasyon denir. Benzer bir terim olan değişken ifade, etkilenen bireylerin çok çeşitli belirti ve semptomlara sahip olduğu durumları tanımlar. Mozaiklik hem azaltılmış penetrasyona hem de değişken ifadeye katkıda bulunabilir, ancak diğer faktörler de bunu yapar. Örneğin bir birey, genomunun başka bir yerinde koruma sağlayan veya mutasyona duyarlı genetik varyantlar taşıyabilir ve çevresel deneyimler (travma, antikoagülan kullanımı, fiziksel efor vb.) de katkıda bulunabilir.

Genetik bozukluklarda mutasyonun türü veya gendeki konumu bazen değişen sonuçlarla ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklarda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Col4a1 mutasyonuna sahip farelerde yapılan araştırmalar, mutasyonun konumunun çok önemli olduğunu ortaya koyuyor. Örneğin, proteinin uzunluğu boyunca mutasyonun konumu, serebrovasküler hastalığın ciddiyetini etkileyebilir ve ‘işlevsel alt alanlardaki’ mutasyonlar, dokuya özgü tutulum (örneğin kas) olasılığını etkileyebilir. İnsanlardaki geniş genetik çeşitlilik nedeniyle bu tür korelasyonların hastalarda tespit edilmesi zor olabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve ileri görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler, bu hastalıklara neden olan COL4A1 ve COL4A2 genlerindeki varyasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Gelişmiş görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, beyin de dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan kişiler, ileri görüntüleme teknikleri altında incelendiğinde karakteristik beyin hastalığı modellerine sahiptir.

Kişilerde kas krampları varsa, kan testleri bir kas enzimi olan kreatin kinazın yüksek düzeylerini ortaya çıkarabilir. Bu enzimin yükselmesi kas hasarının bir işaretidir. Bu, COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklara özgü değildir ve birçok farklı kas hastalığının belirtisidir. Kan veya aşırı protein testi için yapılan idrar analizi, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek ve böbreklerin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için kullanılabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların yönetimi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları çocukluk bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlardır ve genellikle COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan hastaları ilk tespit eden kişilerdir. 

Ekip sonunda pediatrik nörologları (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden) içerebilir; oftalmologlar (göz bozukluklarında uzmanlaşmıştır) hematologlar (kan bozukluklarında uzmanlaşmıştır); kardiyologların (kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış), nefrologların (böbrek bozukluklarında uzmanlaşmış) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. 

Etkilenen bireyler ve aileleri için bir genetik danışmana danışılması şiddetle tavsiye edilir ve tüm aile için psikososyal destek esastır. Aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen hasta savunuculuk kuruluşlarından bazıları, etkilenen bireylere ve ailelerine destek ve bilgi sağlamaktadır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek açısından kritik öneme sahip olacaktır.

Terapiler her bireydeki spesifik semptomlara dayanmaktadır. Örneğin tedavi, fizik tedavi, konuşma terapisi, nöbetler için antikonvülsan ilaçlar ve kafatasındaki fazla sıvının boşaltılması yoluyla hidrosefali tedavisi için bir şant içerebilir. Yüksek tansiyonu (hipertansiyon) olan bireylerin felç riskinin artması nedeniyle uygun tedavi almaları gerekir. Şiddetli kataraktı olan kişilerde ameliyat gerekli olabilir. Glokom başlangıçta topikal ilaçlarla tedavi edilir ve tıbbi tedavi başarısız olursa ameliyat edilir. 

Supraventriküler aritmiyi tedavi etmek için düzensiz kalp atışlarını önleyen ilaçlar (anti-aritmik ilaçlar) kullanılır. Kafa içi kanamayı tedavi etmek için cerrahi veya endovasküler tedavi kullanılabilir. Endovasküler tedavi minimal invaziv bir işlemdir ve uzun, Çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen bazı bireyler için faydalı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim gibi tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

İnme riskini de artıran sigara kullanımından, temas sporları gibi kafa travmasına neden olabilecek fiziksel aktivitelerden ve pıhtılaşmayı önleyici (antikoagülan) ilaç kullanımından kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CLOVES Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

CLOVES sendromu, doku aşırı büyümesi ve karmaşık vasküler anomalilerle karakterize, yakın zamanda tanımlanmış nadir bir hastalıktır. CLOVES, konjenital lipomatöz (yağlı) aşırı büyüme, vasküler malformasyonlar, epidermal nevüsler ve skolyoz/iskelet/omurilik anomalileri anlamına gelir.

Haber Merkezi / CLOVES sendromu, PIK3CA genindeki mozaik mutasyonların neden olduğu karmaşık vasküler anomalilerle birlikte aşırı büyüme sendromları spektrumuna aittir. CLOVES sendromu yumuşak dokuyu, kan damarlarını, kemiği ve iç organları etkileyebilir. Belirtileri hafiften ciddi anomalilere kadar çok değişkendir. Bu anormallikler genellikle doğumda mevcuttur.

En yaygın özellikler şunlardır:

1. Yağın aşırı büyümesi: Doğumda değişen boyutlarda yumuşak yağlı kitleler görülür ve sırtta, yanlarda, koltuk altı, karın ve kalçalarda yerleşebilir. Bu kitleler vücudun bir veya her iki tarafını da etkileyebilir. Kitlenin üzerindeki deri tipik olarak kırmızı-pembemsi bir doğum lekesi (kılcal damar malformasyonu veya porto şarabı lekesi) ile kaplıdır.

2. Damar anomalileri: Göğüs, üst ve alt ekstremitelerdeki genişlemiş damarlar pıhtı oluşumuna ve bazen ciddi pulmoner emboliye (toplardamardan akciğere giden pıhtı) neden olabilir. Lenfatik malformasyonlar anormal, lenfle dolu geniş boşluklardır. Bu malformasyonlar sıklıkla yağlı kitlelerde veya karın, göğüs ve ekstremitelerde görülür. Küçük bir hasta alt grubu, omurilik alanı çevresinde daha agresif arteriyovenöz malformasyondan muzdarip olabilir.

3. Anormal ekstremiteler (kollar ve bacaklar) yaygındır. Büyük geniş eller veya ayaklar, büyük parmaklar veya ayak parmakları, parmaklar arasında geniş boşluk (sandalet aralıklı parmak) ve ekstremitelerin eşit olmayan boyutu yaygındır.

4. Omurga anomalileri arasında skolyoz (omurganın eğriliği), yağ kitleleri ve omurilik ve gergin kord (anormal bantla sabitlenmiş omurilik) üzerine baskı yapan damarlar yer alır.

5. Derideki doğum lekeleri arasında porto şarabı lekeleri, belirgin damarlar, lenfatik kesecikler, benler ve epidermal nevüs (açık kahverengimsi renkli, hafif kabarık cilt bölgeleri) bulunur.

6. Böbrek anomalileri: Böbreklerin boyutları asimetrik olabilir (biri daha büyüktür) ve görüntüleme çalışmalarında bazı anormal özellikler gösterebilir. CLOVES sendromlu az sayıda genç hastada Wilms tümörü görülmüştür. Bunun için çocukluk döneminde seri ultrason muayeneleriyle tarama yapılması gerekir.

CLOVES sendromunda bağırsaktan kanama, idrar kesesi ve asimetrik yüz ve kafa gibi ek bulgular ortaya çıkabilir.

CLOVES sendromlu hastaların hepsinde bu belirtilerin tümü görülmez, daha ziyade anormalliklerin bir kombinasyonu görülür. Bazıları incelikli olabilir ve özel bir fizik muayene ve uygun görüntüleme çalışmaları gerekir.

CLOVES sendromu, PIK3CA olarak bilinen bir gendeki somatik (vücut hücresi) mutasyonun neden olduğu kalıtsal olmayan bir hastalıktır. Bu büyüme düzenleyici gendeki mutasyonlar vücutta iki hücre grubunun oluşmasına neden olur (mozaik durum): mutasyona sahip olanlar ve mutasyona uğramayanlar. Mutasyona uğramış hücreler anormal dokuya yol açar.

Tanı doğumda fiziksel belirti ve semptomlara dayanarak belirgindir. Tanının doğrulanması PIK3CA gen mutasyonuna yönelik moleküler genetik testlerle yapılabilir.

Görüntüleme çalışmaları arasında düz röntgenler (radyografi), göğüs, karın, pelvis, omurga ve uzuvların manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) ve vasküler anormallikler ve böbrekler için ultrason yer alır. Görüntüleme araçlarıyla doğum öncesi tanı mümkündür.

CLOVES sendromunun yönetimi çok zor olabilir ve aşırı büyüme ve vasküler anomaliler konusunda deneyimi olan disiplinler arası bir doktor ekibi gerektirir. Tedavi, etkilenen çocuktaki spesifik sorunları ele almalıdır. Aşırı büyümüş dokunun boyutunu küçültmek için kitle çıkarma operasyonları gereklidir.

Büyük ekstremite anomalileri için genellikle ortopedik prosedürler gereklidir. Büyük damarlar ve lenfatik malformasyonlar, damar trombozu riski nedeniyle cerrahi işlemlere geçmeden önce skleroterapi, embolizasyon ve lazer tedavisi gibi minimal invazif işlemlerle tedavi edilmelidir. Bağlı kordon cerrahi olarak tedavi edilir.

Sirolimus ile yapılan tıbbi tedavi umut verici sonuçlar verdi; özellikle lenfatik malformasyonu ve ağrısı olan hastalar için. CLOVES sendromunda ve diğer vasküler anomalilerde sirolimus veya diğer tıbbi tedavilerin kullanımı hızla değişmektedir ve deneyimli bir hematolog/onkolog tarafından yönlendirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coffin Lowry Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Coffin Lowry sendromu (CLS), zihinsel engellilikle karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır; baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki anormallikler; kısa, ince (konik) parmaklara sahip büyük, yumuşak eller; kısa boy; ve/veya çeşitli iskelet anormallikleri. 

Haber Merkezi / Karakteristik yüz özellikleri arasında az gelişmiş bir üst çene kemiği (maksiller hipoplazi), anormal derecede belirgin bir kaş, aşağı doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), büyük kulaklar ve/veya alışılmadık derecede kalın kaşlar bulunabilir. İskelet anormallikleri, omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliğini (kifoskolyoz) ve göğüs kemiğinin (sternum) olağandışı belirginliğini (pektus karinatum) içerebilir.

Coffin Lowry sendromuna RPS6KA3’teki değişiklikler (mutasyonlar) neden olurgendir ve X’e bağlı dominant bir modelle kalıtılır. Erkekler genellikle kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir.

Coffin Lowry sendromunun semptomları erkeklerde daha şiddetli olma eğilimindedir, ancak etkilenen kadınlarda semptomlar hiç görülmeyebilir veya erkeklerde görülenle aynı şiddette olabilir. Etkilenen erkeklerde görülen karakteristik yüz özellikleri, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde daha kolay tanımlanabilir hale gelir.

Yüz, belirgin bir alın ve kaşlar, her iki şakakların daralması, kafa derisinde seyrek saçlar, kalınlaşmış kaş sırtları, aşağı doğru çekik göz kapağı yarıkları, geniş gözler, kalınlaşmış üst göz kapakları, kalın bir bölücü kıkırdak (septum) ile geniş bir burun köprüsü ile karakterize edilir. ), kalın çıkıntılı dudaklar, açık ağız, belirgin çene ve kulaklar.

Uzuv anormallikleri, uçlara doğru sivrilen çift eklemli kalın parmaklara sahip büyük yumuşak elleri, olağandışı belirgin enine kıvrımı (hipotenar) ve kısaltılmış ayak başparmağını içerebilir. Erkeklerde cilt gevşektir ve kolayca gerilebilir. Yüz kemiklerinin kalınlaşması, uzun kemiklerin kısalması, göğüs kemiğinin sivri veya çökmüş olması gibi birçok kemik anormalliği de ortaya çıkabilir.

Omurganın önden arkaya ve yan yana anormal eğriliği de mevcut olabilir (kifoz ve skolyoz) ve yaşla birlikte ilerler. Etkilenen bireyler genellikle kısa boyludur. Ortalamadan daha küçük bir kafa boyutu (mikrosefali) ve diş anormallikleri yaygındır. İşitme kaybı bazen Coffin Lowry sendromuyla ilişkilidir. Nadir durumlarda görme kaybı meydana gelebilir. Kalp sorunları mevcut olabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir.

Etkilenen erkeklerde ileri dereceden ileri dereceye kadar zihinsel engellilik olabilir. Etkilenen kadınlarda zeka, normalden ileri derecede zihinsel engelliliğe kadar değişir. Ciddi şekilde etkilenen çocuklarda konuşma gelişimi olmayabilir. Etkilenen bazı bireyler, beklenmedik bir gürültü veya duygusal olayın ardından meydana gelen, bilinç kaybı olmadan (düşme atakları) kısa süreli çöküş dönemleri yaşarlar.

Coffin Lowry sendromuna X kromozomu üzerindeki RPS6KA3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Coffin-Lowry sendromlu bazı bireylerde RPS6KA3 geninde saptanabilir bir mutasyon yoktur .

Coffin Lowry sendromu X’e bağlı dominant paternde kalıtsaldır. Etkilenenlerin yaklaşık %70-80’inin aile geçmişinde bu durum yoktur. RPS6KA3 gen mutasyonuna sahip erkekler Coffin Lowry sendromundan etkilenecektir ve RPS6KA32 gen mutasyonuna sahip kadınlarda gelişimsel gecikme ve hastalığın hafif fiziksel semptomları açısından yüksek risk bulunmaktadır.

Röntgen ve nörogörüntüleme çalışmaları Coffin Lowry sendromu tanısını doğrulamada yardımcı olabilir. Bir erkekten alınan kültürlenmiş fibroblast veya dönüştürülmüş lenfoblast hücrelerinde ribozomal S6 kinaz aktivitesinin azalması, Coffin Lowry sendromunu gösterir. Etkilenen bir dişiyi teşhis etmek için enzim aktivitesi çalışmaları kullanılamaz.

RPS6KA3 genindeki mutasyonları tanımlamak için bir kan örneği veya yanak sürüntüsünden alınan hücreler üzerinde moleküler genetik testler mevcuttur . Bu test, Coffin Lowry sendromunun teşhisini doğrulamak için kullanılabilir ancak dışlamaz çünkü etkilenen bireylerin hepsinde saptanabilir bir mutasyon yoktur.

Coffin Lowry sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler düzenli olarak kalp, işitme ve görsel muayenelerden geçmelidir. Hastalar, kalp-solunum sistemi bozulursa hayatı tehdit edebilecek ilerleyici kifoskolyoz açısından izlenmelidir. Düşme ataklarını tedavi etmek için klonazepam gibi antiepileptik ilaçlar kullanılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cockayne Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cockayne Sendromu (CS), kısa boy, anormal derecede küçük kafa (mikrosefali) ve zihinsel engelliliğe yol açabilen nörolojik anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi /Etkilenen çocukların cildi ışığa duyarlı olabilir (ışığa duyarlılık); periferik sinirlerin iltihaplanması ve sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin kılıfı) tahrip edilmesi; katarakt dahil görme anormallikleri; işitme kaybı; diş anormallikleri ve çökük göz görünümüne sahip bir yüz.

Dört CS tipinin kendine özgü özellikleri ve başlangıç ​​yaşı vardır. Klasik forma sahip çocuklarda (CS tip I) yaşamın ilk iki yılında büyüme geriliği ve gelişimsel gecikmeler görülür. Tip II CS’li çocuklarda doğumda fark edilen büyüme geriliği ve bazen konjenital katarakt ve nörolojik gelişim eksikliği görülür.

CS tip III daha geç çocukluk döneminde ortaya çıkar ve genellikle hastalığın daha hafif bir şeklidir. COFS’li çocuklarda, fetal gelişim sırasında başlayan ve doğumda sert eklemleri (kontraktürler) ve tam olarak gelişmeyen gözleri (mikroftalmi) içerebilen ciddi gelişimsel anormallikler vardır.

Klasik form olan CS tip I, yaşamın ilk iki yılında belirginleşen semptomlarla birlikte normal görünen bir yenidoğan ile karakterizedir. Görme, işitme ve sinir sisteminin işleyişi zamanla kötüleşerek ciddi sakatlığa neden olur.

Konjenital form olan CS tip II, doğumda bariz büyüme yetersizliği ve doğumdan sonra nörolojik gelişimin çok az olması veya hiç olmamasıyla daha şiddetlidir. Ciddi görme bozuklukları (katarakt ve gözün diğer yapısal anormallikleri) genellikle doğumda mevcuttur.

CS tip III, CS’nin tipik semptomlarının daha sonra çocukluk veya gençlik yıllarında başlamasıyla birlikte, ilk yıllarda esasen normal büyüme ve zihinsel gelişim ile karakterize edilir. Etkilenen bireylerde ayrıca koordinasyon, denge ve konuşma (ataksi) ve ışığa duyarlılık sorunları da görülebilir.

COFS sendromu, CS’nin tipik semptomlarının yanı sıra çoklu eklem kontraktürlerini (artrogripoz) ve göz anormalliklerini içerir. Cockayne sendromlu çocuklarda beyin MR’ı beyaz madde demiyelinizasyonunu ve serebellar atrofiyi gösterir.

Cockayne sendromlu çocuklar, anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), alışılmadık derecede ince bir burun, gözlerde “içi boş” veya çökük görünüm, büyük, şekilsiz kulaklar, zayıf göz kapağı kapanması ve/veya her iki üst kısmın anormal öne projeksiyonu gibi olağandışı fiziksel özelliklere sahip olabilir. ve alt çeneler (prognatizm).

Dişlerin anormal yerleşimi nedeniyle alışılmadık miktarda diş çürüğü olabilir. Etkilenen bireylerin genellikle elleri ve ayakları büyüktür ve vücutlarının büyüklüğüyle orantılı olarak alışılmadık derecede uzun kol ve bacaklara sahiptir. Eklemler anormal derecede büyük olabilir ve sabit bir pozisyonda kalabilir ve omurga yandan bakıldığında dışa doğru kıvrılabilir (kifoz). Cockayne sendromunun diğer özellikleri arasında terlemenin azalması (hipohidroz), gözlerde uygun yırtılmanın olmaması ve/veya ince, kuru saçlar yer alabilir.

Nörolojik semptomlar arasında ritmik, titreyen hareketler (titreme), dengesiz yürüyüş (ataksi) ve/veya hareketi koordine edememe yer alabilir. Etkilenen çocuklarda değişen derecelerde zihinsel engellilik, kısmi işitme kaybı ve/veya daha önce edinilmiş entelektüel yeteneklerde ilerleyici kayıp görülebilir.

Cockayne sendromunun gözleri etkileyen semptomları arasında göz merceğinin ilerleyici bulanıklaşması (katarakt), gözlerdeki sinir liflerinin tükenmesi nedeniyle görme kaybı (optik atrofi), retinanın dejenerasyonu ve/veya yer alabilir. retina renklenmesinin (pigmentasyon) anormal birikmesi.

Cockayne sendromlu bazı kişilerde aynı zamanda karaciğer veya dalak büyümesi (hepatosplenomegali), anormal derecede yüksek kan basıncı (hipertansiyon), kalbin etrafındaki atardamarların duvarlarında erken yağ plaklarının birikmesi (arteriyosklerotik hastalık), böbrek hastalığı ve/veya şeker hastalığı da görülür. Cinsel olgunlaşma gecikebilir.

Cockayne sendromuna ERCC6 ve ERCC8 genlerindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur . ERCC6’daki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %65’ini oluştururken ERCC8’deki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %35’ine neden olur. Bu genler, vücudun güneş yanığına karşı doğal savunması olan ultraviyole ışıktan kaynaklanan hasar sonrasında oluşan DNA’nın normal onarımında rol oynar. Güneş ışığının ultraviyole bileşenine maruz kalmak DNA’ya zarar verir ve hücreler artık hasarlı DNA’yı onaramadığı için hücrelerde birikir.

CS otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cockayne sendromunun tanısı, ERCC6 veya ERCC8 genlerindeki patojenik varyantlar için moleküler genetik (DNA) testiyle konur . Bu genlerde patojenik varyantlar bulunmazsa, ultraviyole radyasyona duyarlılığı araştırmak için cilt hücrelerinde bir DNA onarım testi yapılabilir.

Cockayne sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Destekleyici bir ekip yaklaşımı CS’li çocuklara fayda sağlayabilir ve özel eğitim, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Aile üyelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coffin Siris Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Coffin Siris sendromu (CSS), doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilebilir ve bu da kaba bir yüz görünümüne neden olabilir.

Haber Merkezi / Kraniyofasiyal malformasyonlar anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali) veya büyük bir kafa (makrosefali) içerebilir; alçak burun köprüsüne sahip geniş bir burun; kalın, belirgin dudaklı geniş bir ağız; kalın kaşlar ve kirpikler veya sırt gibi alışılmadık yerlerde aşırı kıllanma (hipertrikoz); ve seyrek saç derisi. Ek olarak, etkilenen bebeklerin ve çocukların beşinci parmakları (“serçe parmaklar”) kısa olabilir ve az gelişmiş (hipoplastik) veya tırnaksız ayak parmakları olabilir; el ve ayak parmaklarındaki diğer malformasyonlar ve göz anormallikleri.

Bebeklik döneminde beslenme güçlükleri ve sık görülen solunum yolu enfeksiyonları, Kas tonusunun azalması (hipotoni), eklemlerde anormal gevşeklik (gevşeklik), gecikmiş kemik yaşı, gelişimsel gecikmeler, işitme kaybı ve zihinsel engellilik de mevcut olabilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, etkilenen bireyler arasında değişebilir. Tedavi, CSS’li bir bireyde mevcut olan semptomlara yöneliktir.

ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 ve SOX11 olmak üzere yedi farklı gendeki patojenik gen varyantlarının (mutasyonların) CSS’ye neden olduğu bulunmuştur. DPF2 genindeki patojenik varyantlar da yakın zamanda “Tabut-Siris benzeri” görünüme (fenotip) sahip bireylerde tanımlanmıştır. Araştırmacılar CSS’nin otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabileceğine inanıyor, ancak çoğu vakanın kalıtsal olmayan yeni bir mutasyonun sonucu olduğu görülüyor.

CSS, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgenin ayırt edici anormallikleri ile karakterize edilir ve etkilenen bireyler genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelen kaba yüz özelliklerine sahip olarak tanımlanır. Etkilenen bireyler alışılmadık derecede küçük veya büyük bir kafaya (mikro veya makrosefali) sahip olabilir; dolgun, belirgin dudaklı geniş bir ağız; geniş bir burun ucu; alçak bir burun köprüsü ve burun ile üst dudak (filtrum) arasında anormal derecede uzun bir dikey oluk. Ek özellikler arasında kalın kaşlar, uzun kirpikler ve göreceli olarak seyrek olma eğiliminde olan kafa derisi kılları (kafa derisi hipotrikozu) haricinde genelleştirilmiş aşırı kıllanma (hipertrikoz) yer alabilir. Raporlar, seyrek saç derisindeki saçların yaşla birlikte düzeldiğini ileri sürüyor.

CSS’li bireylerde karakteristik iskelet anormallikleri de bulunabilir. Örneğin, bazı el ve ayak parmakları (parmaklar), özellikle de beşinci parmaklar (“serçe parmaklar”) ve ayak parmakları, bu parmakların içindeki uç kemiklerin (terminal falanjlar) yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle alışılmadık derecede kısa olabilir. El ve ayak tırnakları da az gelişmiş veya hiç olmayabilir. Ek anormallikler arasında ön kol iç kemiğinin (yarıçap) dirsekte yer değiştirmesi, kalçada şekil bozukluğu (coxa valga) veya alışılmadık derecede küçük veya diz kapaklarının bulunmaması (patella) yer alabilir. Ancak klasik beşinci basamak bulgularına sahip olmayan CSS’li bireyler de vardır.

Yaşamın erken dönemlerinde, CSS’li bebekler tipik olarak beslenme güçlükleri, kusma, yavaş büyüme ve kilo alma (gelişme geriliği) ile karşı karşıya kalırlar; bunlar bebek hala rahimdeyken başlamış olabilir (intrauterin büyüme geriliği) ve sık solunum yolu enfeksiyonları. Ek olarak, etkilenen bebek ve çocuklarda hipotoni, anormal derecede gevşek eklemler, gecikmiş kemik yaşı (kronolojik yaşın 2 ila 3 yıl gerisinde) ve hafif ila şiddetli zihinsel engellilik görülebilir. Etkilenen bebekler ve çocuklarda, ifade dilinin alıcı dilden daha ciddi şekilde etkilendiği hafif ila şiddetli konuşma gecikmelerinin yanı sıra oturma ve yürüme gibi motor becerilerde orta ila şiddetli gecikmeler de görülebilir. Raporlar, etkilenen çocukların ortalama olarak 12 aylıkken (genellikle 6 ila 8 aylıkken) dik oturmayı öğrendiklerini göstermektedir.

Etkilenen bireylerde ayrıca göz (oftalmolojik) anormallikler de bulunabilir. Bu, üst göz kapağının sarkmasını (ptosis), göz merceğinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve gözlerin yanlış hizalanmasını (şaşılık, yaygın olarak “göz tembelliği” olarak bilinir) içerebilir.

CSS’li bazı çocukların böbrek (böbrek) veya genitoüriner anormalliklere sahip olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin alt ucunda kaynaşmış böbrekleri (at nalı böbrek) ve üretranın (idrarın mesaneden vücuttan çıkmak üzere aktığı tüp) penisin ucu yerine alt tarafında açılması (hipospadias) olduğu rapor edilmiştir. ).

CSS’li bireylerde ayrıca bağırsağın bir kısmının teleskop gibi diğerine kayması (invajinasyon) veya diyaframda karın organlarının göğüs boşluğuna doğru itilmesine izin veren bir açıklık (diyafragma fıtığı) gibi mide anormallikleri de bulunabilir.

Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde, kemik veya ince bir doku tabakasının burun ve boğaz arasındaki geçişi tıkayarak nefes alma zorluklarına yol açtığı bir malformasyon olan koanal atrezi gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. CSS’li bazı bireylerin doğumda kalp anormallikleri de olabilir. Ayrıca bazı çocuklarda Dandy-Walker malformasyonu olarak bilinen bir beyin anormalliği de rapor edilmiştir. Bu durum kistik malformasyon ve beyindeki boşluklardan birinin (dördüncü ventrikül) genişlemesi ile karakterizedir. Dandy Walker malformasyonu genellikle kafatasında anormal beyin omurilik sıvısı (BOS) birikimi (hidrosefali) ile ilişkilidir, bu da sıvı basıncının artmasına, kafa boyutunda hızlı bir artışa, başın arka bölgesinin (oksiput) anormal belirginliğine ve /veya diğer ilgili bulgular.

CSS’li bazı bireylerde, beynin iki yarıküresini birleştiren sinir lifi bandının kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallosum agenezisi) ve beyinlerinde daha az kıvrım (giral basitleşme) bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde işitme kaybı, nöbetler ve tikler de görülebilir. Etkilenen bireylerde karaciğer kanseri (hepatoblastoma) raporları mevcuttur, ancak CSS ile tümör riski arasındaki bağlantının daha fazla araştırılması gerekmektedir.

CSS’nin şu ana kadar aşağıdaki genlerden birindeki patojenik gen varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklandığı bilinmektedir: ARID1A , ARID1B , ARID2 , SMARCA4 , SMARCB1 , SMARCE1 , SMARCC2 , DPF2 , SOX4 ve SOX11 . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. CSS’ye bağlı ARID ve SMARC genleri, insanlarda BRG-1 ilişkili faktör (BAF) kompleksi olarak bilinen birkaç farklı protein kompleksinin yapımı için talimatlar sağlar . SOX11BAF kompleksinin transkripsiyonel düzenlenmesinde rol oynar.

Bu protein kompleksleri, gen ekspresyonunu etkileyebilecek DNA bölgelerinin ne kadar sıkı paketlendiğini değiştirerek gen aktivitesini düzenler. Daha sonra BAF kompleksi, hücre büyümesi, bölünmesi ve farklılaşması ile DNA’nın replikasyonu ve onarımı dahil olmak üzere çeşitli işlemlerde yer alır. Bu mutasyonların BAF kompleksini nasıl etkilediği hala belirsiz ancak araştırmacılar DNA paketlemesini değiştirdiklerini, bunun da gen aktivitesini ve hücresel süreçleri bozabileceğini ve CSS semptomlarına yol açabileceğini düşünüyor.

CSS’nin otozomal dominant bir durum olarak kalıtsal olduğu görülmektedir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. CSS’de çoğu mutasyon, kalıtsal olmaktan ziyade embriyonun erken gelişimi sırasında meydana gelen yeni bir mutasyonun sonucu gibi görünmektedir.

CSS dahil bazı baskın bozukluklarda hastalığın ifadesi değişken olabilir. Bireyler hastalık için mutasyona uğramış bir geni miras alırlarsa, ifade edilen özellikler büyük ölçüde farklılık gösterebilir ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir.

Diğer araştırmacılar CSS’nin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabileceğini düşünüyor. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı anormal geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem anormal geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun belirli bir özellik için her bir ebeveynden normal bir gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Kan bağı olan (akraba) ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. CSS’li bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla yakından ilişkilidir.

Etkilenen bireylerin hepsinde ARID1A, ARID1B, ARID2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SMARCC2, DPF2, SOX4 veya SOX11 genlerinde mutasyon yoktur. CSS’ye neden olan ek genlerin olması muhtemeldir. Bazı araştırmacılar ayrıca izole (sporadik) ve ailesel CSS vakalarının bilinmeyen kromozomal anormalliklerden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

CSS’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar da diğer bozukluklarla (alelik bozukluklar) ilişkilendirilmiştir. ARID1B genindeki mutasyonlar, izole zihinsel engelli ve CSS’nin diğer fiziksel özelliklerinin bulunmadığı birçok kişide rapor edilmiştir. SMARCA4 ve SMARCB1 genlerindeki mutasyonların, rabdoid tümörlerin (kas dokusu tümörleri) ve atipik teratoid ve rabdoid tümörlerin (tipik olarak beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer alanlarında bulunan tümörler) büyümesi için potansiyel olarak artan bir risk taşıdığı rapor edilmiştir. . Genel olarak tümör büyümesi riski çok düşüktür; Bu mutasyonlara sahip bireylerde kanser riskini daha iyi değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Az gelişmiş tırnakları, kısa beşinci parmakları ve belirgin yüz özellikleri olan yenidoğanlarda CSS’den şüphelenilmelidir. Çocuk büyüdükçe yüz hatları daha belirgin hale gelebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanır. Bununla birlikte, daha fazla kişiye teşhis konuldukça CSS’nin fiziksel özellikleri daha değişken olabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek için özel testler yapılabilir. 2012 yılında, etkilenen bireylerin çoğunun kısa beşinci parmakları, eksik veya az gelişmiş tırnakları, gelişimsel ve/veya bilişsel gecikmeleri ve geniş ağız ve geniş burun gibi yüz özelliklerine sahip olduğu dikkate alınarak tanı kriterleri önerildi. CSS’ye neden olan genetik mutasyonların son keşfi göz önüne alındığında,

Ultrason gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) CSS tanısının önerilmesi mümkündür. Fetal ultrasonografi sırasında, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır. Ultrason çalışmaları, kalp veya böbrek malformasyonları ve intrauterin büyüme geriliği gibi hastalıkla ilişkili olabilecek karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan bir mutasyon tespit edilirse fetüs üzerinde moleküler testler yapılabilir. Bu, koryonik villus örneklemesi (gebeliğin 10 ila 12. haftalarında, plasentadan hücreler çıkarılarak gerçekleştirilir) veya amniyosentez (hamniyotik sıvıdan alınan hücrelerle 15 ila 18. gebelik haftalarında gerçekleştirilir) yoluyla fetal hücrelerin çıkarılmasını içerir. Daha sonra fetal hücrelerden ekstrakte edilen DNA, mutasyonun fetusta mevcut olup olmadığını görmek için incelenir.

Belirtilirse, bozukluğun boyutunu belirlemek için ileri tetkikler ve özel görüntüleme teknikleri önerilir. Örneğin beyindeki gibi yapısal anormallikleri tespit etmek için bir MRI (manyetik rezonans görüntüleme) kullanılabilir. MR sırasında görüntü oluşturmak için radyo dalgaları ve manyetik alan kullanılır. Beşinci parmakların uç kemiklerinin az gelişmişliğini veya yokluğunu doğrulamak için ellerin röntgeni çekilebilir. Bir ultrason türü olan ekokardiyogramlar, mevcut olabilecek kalp anormalliklerini tespit etmek amacıyla kalbin görüntülerini oluşturmak için kullanılabilir. Diğer muayeneler gelişimsel muayeneleri, diyet değerlendirmelerini ve göz ve işitme muayenelerini içerebilir.

Teşhis konulduktan sonra CSS’li bireyler yıllık takip muayenelerine tabi tutulmalıdır. Bu, gelişimsel ilerlemeyi değerlendirmek ve herhangi bir eğitimsel veya tedavi edici müdahaleye olan ihtiyacı belirlemek ve herhangi bir beslenme, mide-bağırsak, görme veya işitme anormalliklerini takip etmek için diğer uzmanlarla takipleri belirlemek için bir çocuk doktoru tarafından yapılan değerlendirmeyi içerir.

CSS tedavisi her bireyin spesifik özelliklerine yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); sindirim anormallikleri konusunda uzmanlaşmış doktorlar; fiziksel terapistler; genetikçiler ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Tedavi, mevcut olabilecek belirli kraniyofasiyal, iskelet, kalp veya diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Ayrıca koanal atrezisi olanlarda hava yolu tıkanıklığını azaltmak veya malformasyonu düzeltmek için ameliyat veya diğer uygun yöntemler gerekebilir. Dandy-Walker malformasyonu mevcutsa tedavi, aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için özel bir cihazın (şant) cerrahi olarak implantasyonunu içerebilir. Bebeklik döneminde tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemleri de gerektirebilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Gelişimsel sonuçlara fayda sağlayabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel terapi, konuşma veya mesleki terapi veya diğer sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen çocuklara yardımcı olacak ek tedaviler gözlük, işitme cihazı ve besin takviyelerini içerebilir. Gerekirse, bir gastrostomi tüpünün (besinleri doğrudan mideye iletmek için karın içinden sokulan bir tüp) yerleştirilmesi beslenme güçlüklerinin giderilmesine yardımcı olabilir. CSS’li bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos