image

Kufor Rakeb Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Parkinson hastalığı 9 olarak da bilinen Kufor Rakeb sendromu (KRS), kalıtsal gençlik başlangıçlı Parkinson hastalığının çok nadir görülen bir şeklidir. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığı genellikle 60 yaş ve üzeri kişileri etkiler, ancak KRS’den etkilenen kişiler genellikle 20 yaşından önce semptomlar geliştirmeye başlar.

Haber Merkezi / Bireye bağlı olarak semptomlar, hareketlerde yavaşlama (bradikinezi), sertlik ve titreme gibi tipik Parkinson hastalığı semptomlarını (parkinsonizm) ve ayrıca parmakların kısmi veya tam felci de dahil olmak üzere Parkinson hastalığıyla tipik olarak ilişkili olmayan diğer semptomları içerebilir. bacaklar (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci) ve hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi).

Etkilenen bireylerde ayrıca beyin atrofisi (serebral atrofi) görülür ve bazen beynin bazal ganglionlar olarak bilinen bölgesinde demir birikimi olur. Bu nedenle Kufor Rakeb sendromu, beyinde demir birikmesiyle (NBIA) nörodejenerasyon adı verilen bir grup hastalığın parçasıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan kişiler aynı zamanda anksiyete, öğrenme güçlükleri, görsel ve işitsel halüsinasyonlar ve demans gibi hareketi etkilemeyen semptomlar da (motor olmayan semptomlar) yaşarlar.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi tipik Parkinson hastalığının tedavisine benzer ve temel olarak levodopa (L-DOPA) ve karbidopa adı verilen iki ilacın kombinasyonundan oluşur. Dopamin agonistleri gibi diğer ilaçlar da reçete edilebilir. İlaç tedavisi sadece hastalığın semptomlarını kontrol altına almak (semptomatik tedavi) amacıyla kullanılır, tedavi etmek için değil. İlaçların faydaları çoğunlukla motor semptomlara yöneliktir ve KRS’nin motor dışı semptomları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.

Çoğu birey için semptomlar 10 ila 20 yaşları arasında ortaya çıkmaya başlayacaktır. KRS nörodejeneratif bir hastalıktır, dolayısıyla semptomların şiddeti zamanla ilerleme eğilimindedir. Semptomlar kişiye göre değişir ve iki ana kategoriye ayrılabilir: hareketi etkileyen semptomlar (motor semptomlar) ve etkilemeyen semptomlar (motor olmayan semptomlar).

Motor Belirtiler: Motor semptomlar ayrıca tipik Parkinson hastalığı semptomları (parkinsonizm) ve tipik olarak Parkinson hastalığıyla ilişkili olmayan semptomlar olarak alt bölümlere ayrılabilir. Parkinsonizmin dört ana özelliği, hareketlerin yavaşlaması (bradikinezi), titreme, sertlik ve postüral dengesizliktir. KRS’de mevcut olan diğer semptomlar arasında bacaklarda kısmi veya tam felç (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci), hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi), kas sertliği (spastisite), anormal sonuçlarla sonuçlanan istemsiz kas kasılmaları yer alır. duruşlar (distoni), istemsiz hareketler (diskinezi) ve reflekslerde artış (hiperrefleksi).

Bu, etkilenen bireylerde dengesizliğe ve düşmelere yol açabilir. KRS’nin tipik bir özelliği, parmakların, yüzün ve ağzın arka kısmındaki farenkse giden geçişin (yüz-yüz-parmak mini-miyoklonusu) küçük, istemsiz kas kasılmalarıdır. Hastalar ayrıca ifade etmede (dizartri) veya yutmada (yutma güçlüğü) zorluk yaşayabilir.

Motor Dışı Belirtiler: Zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri ortaya çıkan ilk belirtiler olabilir ve en sık görülen motor dışı belirtiler arasındadır. Hastaların büyük bir kısmında demans da gelişecektir. Diğer motor dışı semptomlar arasında şiddetli anksiyete, kokunun azalması veya kaybolması (hipozmi veya anosmi), panik atakların yanı sıra görsel ve işitsel halüsinasyonlar yer alır. Motor dışı semptomlar genellikle etkilenen bireylerin yaşam kalitesini büyük ölçüde etkiler.

Kufor Rakeb sendromu, ATP13A2 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

ATP13A2 geni, ATPase protein ailesinin bir parçası olan, ATP13A2 adı verilen, beyinde ve nöronlarda yüksek düzeyde eksprese edilen bir protein üretir. ATPazların rolü, ATP’nin (hücrenin enerji para birimi) ADP’ye ayrışmasını (hidroliz) hızlandırmaktır (katalize etmektir). Bu işlem, enerjinin vücuttaki diğer kimyasal reaksiyonlar için kullanılmasına izin verir. ATP13A2, hücre içinde çinko ve manganezin sabit seviyelerinin (homeostaz) korunmasında rol oynar. ATP13A2 genindeki mutasyonlar, işlevsiz bir proteinin üretilmesine yol açar, bu da hücredeki çinko ve manganez seviyelerinin düzensizliğine (dishomeostaz) yol açar.

Bu da çinko homeostazisine bağlı olan mitokondri (hücredeki enerji üretiminden sorumlu) ve lizozomlarda (hücredeki atıkların parçalanmasından sorumlu) fonksiyon bozukluğuna yol açar. Bu nedenle, Kufor Rakeb sendromuna neden olan ATP13A2 mutasyonları olan hastaların hücrelerinde, özellikle alfa-sinüklein adı verilen bir protein olmak üzere, enerji üretimi ve atık birikimi bozulmuştur. Bu sonuçta nöronal dejenerasyona yol açar ve Kufor Rakeb sendromunun semptomlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.

Bazı hastalarda ayrıca bazal ganglionlar adı verilen derin beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamende) demir birikimi vardır. Beyinde demir birikiminin oluşma mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Kufor Rakeb sendromu tanısı, kapsamlı bir hasta öyküsünün yanı sıra tam bir fiziksel ve nörolojik muayene gerektirir. 10 ila 20 yaşları arasında atipik parkinsonizm (distoni, kas sertliği ve hızlı ilerleme gibi diğer özelliklere ek olarak Parkinson hastalığının tipik semptomları) geliştirmeye başlayan bireylerde KRS’den şüphelenilebilir.

MRI görüntüleme aynı zamanda beyin atrofisini (serebral atrofi) ve muhtemelen bazal ganglionlar adı verilen beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamenlerde) demir birikimini de gösterecektir. Genetik tarama, ATP13A2 genindeki hastalığa neden olan (patojenik) değişikliklerin (mutasyonların) tanımlanmasına olanak tanır ve kesin tanıya yol açabilir.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi bulunmadığından terapi, semptomların yönetimine ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesinin iyileştirilmesine odaklanmaktadır. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığında olduğu gibi, genellikle levodopa ve karbidopa kombinasyonu reçete edilir. Bu ilacın amacı sinir sistemindeki dopamin konsantrasyonunu artırarak motor semptomları hafifletmektir.

Dopamin reseptörü agonistleri de kullanılabilir. Özellikle dopaminerjik ilaçların etkili olmadığı veya tolere edilemediği durumlarda triheksilfenidil ve amantadin de reçete edilebilir. Distoni tedavisinde botulinum toksini (Botox) kullanılabilir. Fiziksel, mesleki ve/veya konuşma terapisi de yararlı müdahaleler olabilir. Motor dışı semptomlara yönelik tedavi seçenekleri daha sınırlıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan bireylerin yürüme yardımcısı veya tekerlekli sandalyeye de ihtiyacı olabilir. KRS’de zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri yaygın olduğundan özel eğitim gerekebilir. Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirmek için bakıcıların veya sağlık profesyonellerinin yardımı da gerekli olabilir.

Paylaşın

L1 Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

L1 sendromu, öncelikle sinir sistemini etkileyen, erkeklerde ortaya çıkan, X’e bağlı kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık temel olarak hidrosefali (beynin merkezinde sıvı artışı), alt ekstremite spastisitesi (kas sertliği), başparmakların birbirine yapışıklığı (avuca doğru kenetlenmesi), afazi (konuşma güçlüğü), nöbetler ve dil agenezisi ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler hafif ila orta düzeyde zihinsel engellidir. L1 sendromuna, yaklaşık 30.000 erkekten 1’ini etkileyen L1CAM genindeki anormallikler (mutasyonlar) neden olur.

L1 sendromunun değişken türlerinin bir zamanlar farklı hastalıklar olduğu düşünülüyordu, ancak aşağıdaki durumların hepsinin artık L1CAM<‘deki mutasyonlardan kaynaklandığı biliniyor. a i=2> geni: Sylvius su kemeri stenozu (HSAS) ile X’e bağlı hidrosefali, sıklıkla doğum öncesi başlayan şiddetli hidrosefali, başparmakların adduksiyonda olması, spastisite ve ciddi zihinsel engellilik ile karakterizedir.

MASA sendromu (zeka geriliği, afazi, spastik paraplejiye bağlı başparmaklar), hafif ila orta derecede zihinsel engellilik, afazi (gecikmiş konuşma), spastisiteye ilerleyen hipotoni, addüksiyonlu (kenetli) başparmaklar ve beyindeki üçüncü ventrikülün değişken genişlemesi ile karakterizedir. .

X’e bağlı karmaşık kalıtsal spastik parapleji tip 1, spastik parapleji (karışık yürüyüş), hafif ila orta derecede zihinsel engellilik ve beyin MRG’sinde az çok normal bulgularla karakterize edilir. X’e bağlı komplike korpus kallozum agenezisi, değişken spastik parapleji, hafif ila orta derecede zihinsel engellilik ve beyindeki korpus kallozumdaki anormallikler ile karakterizedir.

L1 sendromu, esas olarak erkeklerde görülen X’e bağlı genetik bir hastalıktır. L1 sendromuna, X kromozomunda yer alan L1CAM genindeki mutasyonlar neden olur. X kromozomundaki anormal bir gen, L1 sendromu gibi X’e bağlı bozukluklara neden olur. Normal dişilerde biri aktif, diğeri pasif olan iki X kromozomu vardır. L1 sendromunun kadın taşıyıcılarının çoğunluğu semptom göstermez çünkü hastalık genini içeren X kromozomu genellikle inaktive edilmiş kromozomdur.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve hastalık genini içeren X kromozomunu miras alırlarsa L1 sendromu gelişecektir. X’e bağlı bozuklukları olan etkilenen erkekler, geni her zaman kızlarına aktaracak, ancak normal Y kromozomunu yalnızca oğullarına aktaracaktır. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olacak, etkilenen bir erkeğin oğulları ise hastalığa yakalanmayacaktır. Kadın taşıyıcıların oğullarının hastalığı devralma şansı yüzde 50 iken, kızlarının taşıyıcı olma şansı yüzde 50’dir.

Nöropatoloji ve nörogörüntüleme, Sylvius su kemerinin stenozu olan veya olmayan hidrosefali, korpus kallosum agenezisi/hipogenezi, serebellar hipoplazi, küçük beyin sapı ve piramit agenezisini ortaya çıkarmak için kullanılır.

Piramitlerin iki taraflı yokluğunu ortaya koyan MR veya otopsi, hastalığın doğrulanmış tanısı olan L1 sendromunun karakteristik bir bulgusudur. Tanıyı doğrulamak için L1CAM genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Risk altındaki akrabalar için taşıyıcı testi, doğum öncesi tanı ve implantasyon öncesi genetik tanı (PGD) yapılabilir ancak ailede hastalığa neden olan mutasyonlar hakkında önceden bilgi alınması gerekir.

Tanı bazen spesifik olmayan gelişimsel gecikmesi olan bir erkekte ekzom dizilimi kullanılarak konur. Durum böyle olduğunda, etkilenen erkekte ve aile üyelerinde sendromun diğer belirtilerini aramak için iyi bir klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

L1 sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. En iyi yönetim, pediatri, çocuk nörolojisi, beyin cerrahisi, rehabilitasyon ve tıbbi genetik alanlarında uzmanlığı içeren multidisipliner bir ekibin işbirliğini içerir.

Hidrosefali için cerrahi tedavi yapılması gerekebilir. Beyin omurilik sıvısının (BOS) şantlanması beyindeki kafa içi basıncını azaltabilir. Cerrahi müdahale genellikle gerekli olmasa da, başparmakları yapışık olan hastalarda tendon transferi başparmağın fonksiyonuna yardımcı olabilir. Splintler ayrıca addüksiyonun şiddetini azaltmaya da yardımcı olabilir.

Zihinsel engellilik oldukça değişkendir ve gelişimsel ilerleme izlenmeli ve danışmanlık sağlanmalıdır. L1 sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. 

Paylaşın

Laband Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Zimmerman – Laband sendromu olarak da bilinen Laband sendromu, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölge ile eller ve ayaklarda anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu bozukluğu olan çocukların çoğunda diş etleri anormal derecede büyüktür (diş eti fibromatozisi). Aşırı büyümüş diş etleri çiğneme, yutma ve/veya konuşma yeteneğini etkileyebilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde doğumda anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları ve/veya deforme (displastik) veya eksik tırnaklar görülebilir. Bazı durumlarda zeka geriliği de mevcut olabilir. Çoğu durumda Laband sendromunun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır. Ancak otozomal resesif kalıtımın kanıtları da rapor edilmiştir.

Laband sendromu, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesi ile el ve ayak parmaklarında, özellikle de başparmak ve ayak başparmaklarında anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. El ve ayak parmaklarını etkileyen anormallikler doğumda belirgin olabilir (doğuştan); diğer belirtiler çocukluk döneminin ilerleyen zamanlarına kadar belirgin olmayabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.

Laband sendromlu çocukların çoğunda anormal derecede büyük diş etleri (diş eti fibromatozisi) gelişir. Diş etlerinin aşırı büyümesi (hipertrofisi) dişlerin gecikmeli sürmesine neden olabilir. Diş eti fibromatozisinden kaynaklanan komplikasyonlar arasında dişlerin tam olarak birleşmemesi (maloklüzyon), çiğneme (çiğneme) sorunları, aşırı salya akması (tükürük), yutma güçlüğü, ağız köşelerinde yaraların gelişmesi, tekrarlanan diş eti enfeksiyonları, anormal diş eti kuruluğu sayılabilir. ağız (kserostomi), dişlerin erken kaybı (eksfoliasyon) ve/veya konuşma sorunları. Bazı durumlarda, etkilenen çocuklar yaşlandıkça diş etleri dişleri tamamen kaplayabilir ve ağızdan dışarı çıkabilir.

Laband sendromlu bireyler ayrıca erken çocukluk döneminde belirginleşebilen ve ergenlik döneminde ilerleyebilen yüz anormallikleri de sergileyebilir. Bunlar anormal derecede dar bir yüz görünümünü ve/veya dilin, dudakların, burnun ve/veya kulakların aşırı büyümesini içerebilir. Burun yuvarlak veya büyük (soğanlı) görünebilir. Kulakların ve burnun kıkırdağı da anormal derecede yumuşak olabilir. Ayrıca bu bozukluğa sahip bazı çocuklarda aşırı kıllanma (hipertrikoz) görülebilir.

Çoğu durumda, Laband sendromlu bireylerin el ve ayaklarında anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili) dahil olmak üzere uçlarda (distal falanjlar) büyük ve şişmiş malformasyonlar bulunur. Bazı durumlarda, parmak uçlarının kemikleri hatalı biçimlendirilmiş olabilir ve/veya parmakların ve ellerin eklemleri (metakarpofalangeal eklemler) alışılmadık derecede esnek (hiperextansif) olabilir. Ayrıca el ve ayak tırnakları, özellikle başparmak ve ayak başparmakları bozuk olabilir (displastik) veya hiç olmayabilir.

Bazı durumlarda, Laband sendromlu bireyler, ek iskelet anormallikleri, omurga anormallikleri ve alışılmadık derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) veya daha az yaygın olarak dalak (splenomegali) dahil olmak üzere başka fiziksel özellikler sergileyebilir. Bazı durumlarda normal zeka ortaya çıkar; Diğerlerinde hafiften şiddetliye kadar değişen zihinsel gerilik rapor edilmiştir.

İlk raporlar Laband sendromunun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olduğunu ileri sürüyor. Ancak otozomal resesif kalıtıma ilişkin kanıtlar da mevcuttur. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir.

Laband sendromundan sorumlu olan genetik bozukluğun (örneğin kusurlu gen) yeri ve doğası henüz bilinmemektedir. Ancak bu tür bilgilerin belirlenmesine yardımcı olmak için devam eden araştırma çalışmaları yürütülmektedir. Bazı araştırmacılar, 3. kromozomun kısa kolundaki (p) henüz tanımlanamayan bir genin bazı Laband sendromu vakalarına neden olabileceğini belirtmişlerdir.

Çoğu durumda Laband sendromu erken çocukluk döneminde teşhis edilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak doğrulanabilir. El ve/veya ayak parmaklarının (parmaklar) röntgen çalışmaları ve burun, kulaklar, dudaklar ve dilin klinik muayenesi, bozukluğun tanımlanmasında yardımcı olabilir. Tırnakların şekil bozukluğu veya yokluğu doğumda (doğuştan) belirgin olabilir. Süt dişleri göründüğünde diş eti fibromatozisi gözlenene kadar Laband sendromunun doğrulanması yapılamayabilir.

Laband sendromunun tedavisi, etkilenen her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Çocuk doktorları; dişlerdeki düzensizlikleri değerlendiren ve düzelten uzmanlar (diş hekimleri ve ortodontistler); iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); ortopedi ve diş cerrahları; dişleri destekleyen ve çevreleyen dokuları etkileyen bozuklukları tedavi eden uzmanlar (periodontistler); ve/veya diğer sağlık çalışanlarının tedaviye kapsamlı ve sistematik bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir.

Laband sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda uygun ağız hijyeni diş etlerindeki anormalliklerin ortaya çıkmasını geciktirebilir ve ciddiyetini azaltabilir. Diş eti anormallikleri cerrahi yöntemlerle (eksizyon) da tedavi edilebilir. Bu çabalara rağmen diş etlerinde aşırı büyüme tekrarlayabilir. Diş etlerinin dişleri örttüğü durumlarda ağız hijyenini sağlamak zor olabilir.

Etkilenen çocuklar karaciğer veya dalağın anormal büyümesi açısından risk altında olabileceğinden, Laband sendromunun hızlı tanısı, uygun erken tedavinin sağlanması açısından kritik öneme sahiptir. Diş eti fibromatozisi ve hipertrikozu olan kişiler, konvülsif nöbetler (epilepsi) açısından yüksek risk altında olabilir. Epilepsi, nöbet aktivitesini kontrol etmeye veya önlemeye yardımcı olabilecek antikonvülsan ilaçlarla tedavi edilebilir.

Laband sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

LADD Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

LADD sendromu, lakrimal ve tükürük bezlerini ve kanallarını, kulakları, dişleri ve el ve ayak parmaklarını etkileyen anormalliklerle karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / En yaygın bulgular, gözyaşı salgılayan ve gözyaşını gözden uzaklaştıran göz yapılarındaki (lakrimal aparat) malformasyonları ve önkol ve parmaklardaki anormallikleri içerir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. LADD sendromu sporadik olarak ortaya çıkabilir veya otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir.

LADD sendromunun semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Anormallikler potansiyel olarak gözler, kulaklar, dişler ve uzuvlar da dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Gözyaşı salgılayan ve gözyaşlarını gözden uzaklaştıran göz yapı ağındaki malformasyonlara sıklıkla LADD sendromunda rastlanır. Bu malformasyonlar, her göz kapağının kenarında, gözyaşı kanalına (lakrimal punkta) bağlı olan az gelişmiş (hipoplastik) veya eksik (aplastik) bir açıklık ve/veya gözyaşı kesesinden burun boşluğuna gözyaşı taşıyan kanalın tıkanmasını içerebilir. açıklık (nasolakrimal kanal).

Lakrimal punktanın yokluğu, aşırı yırtılma (epifora), gözyaşı kesesinin iltihabı (dakriyosistit) ve korneanın ve gözleri kaplayan zarın (konjonktiva) kuruluğu ve iltihabı ile işaretlenen bir durum olan keratokonjonktivit ile ilişkilidir. Bazı insanlarda gözyaşı keselerinin az gelişmesi veya yokluğu meydana gelebilir ve bu da gözyaşının yokluğuna (alakrima) ve kuru gözlere (kseroftalmi) neden olabilir. Daha az sıklıkla gözyaşı kesesinden burun açıklığına anormal bir geçiş (fistül) gelişebilir.

Parotis ve submandibular bezler de dahil olmak üzere tükürük bezlerinin az gelişmişliği veya yokluğu meydana gelebilir. Parotis bezleri kulakların önünde ve altında bulunur ve ağza tükürük salgılar. Submandibuler bezler dilin altında bulunur ve aynı zamanda ağza tükürük salgılar. Tükürük bezi anormallikleri ağız kuruluğuna (kserostomi) ve ciddi diş boşluklarına (çürük) yatkınlığa neden olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca ince mineli, küçük, az gelişmiş (hipoplastik) dişlere, çivi şeklinde kesici dişlere ve süt dişlerinin gecikmeli sürmesine sahip olabilir.

LADD sendromlu bireylerin fincan şeklinde, alçak kulakları olabilir. Hafif ila şiddetli arasında değişen işitme kaybı da rapor edilmiştir. İşitme kaybı, ses dalgalarının tıkanmasından (iletken), sinir bozukluğundan (sensorinöral) veya her ikisinden (karışık) kaynaklanabilir.

LADD sendromlu bireylerin çoğunda önkolları ve elleri etkileyen anormallikler görülür. Başparmağın ucu yarık veya ikiye bölünmüş olabilir (bifid başparmak) ve başparmakta iki yerine (triphalangeal başparmak) üç kemik (falanks) bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde başparmak az gelişmiş veya eksik olabilir. Önkol kemiklerinin (radius ve ulna) kısalması, işaret parmağı ve orta parmaklarda şeritler oluşması ve serçe parmağın yüzük parmağına doğru anormal şekilde kıvrılması (klinodaktili) gibi ek anormallikler ortaya çıkabilir. Bazı kişilerde ayak parmağı anormallikleri de rapor edilmiştir.

LADD sendromlu bazı bireylerde geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), gözlerin iç köşeleri arasındaki anormal derecede artan mesafe (telecanthus), aşağı doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar) ve geniş bir alın dahil olmak üzere ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı kişilerde ayrık el deformitesi rapor edilmiştir. Üretral açıklığın penisin alt kısmındaki anormal konumu (hipospadias), böbreklerin sertleşmesi (neproskleroz), böbreklerde anormal idrar birikmesi (hidronefroz) veya idrar kanalının yokluğu (agenezi) gibi genitoüriner sistem anormallikleri de ortaya çıkabilir. böbrek.

LADD sendromu, spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyonun) sonucu olarak rastgele ortaya çıkabilir. Mutasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar, LADD sendromunun en az üç genden biri olan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2 (FGFR2)’deki bozulma veya değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluştuğunu belirlediler. , kromozom 4 (4p13) üzerinde yer alan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 (FGFR3) geni ve fibroblast büyüme faktörü 10 < 5. kromozomda (5p13-p12) yer alan bir i=5>(FGF10) geni.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5p13-p12”, kromozom 5’in kısa kolundaki 13-12 numaralı bantları ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerindeki konumu belirtir.

FGF10 geninin ve FGRF2/3 genlerinin seçilmiş bölgelerinin moleküler genetik testi, tanıyı doğrulamak için kullanılabilir. LADD sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, diş hekimleri, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisini etkileyecek bir tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Özel tedavi seçenekleri, uygun olduğunda, lakrimal aparatın arızalı parçalarının neden olduğu rahatsızlığı gidermek veya el, ayak parmakları ve ön kollardaki anormallikleri düzeltmek için ameliyatı içerebilir. İşitme cihazları, işitme kaybı olan bazı kişilere fayda sağlayabilir. Diş bakımının düzenli olarak yapılması gerekmektedir. Göz kuruluğunu tedavi etmek için yapay gözyaşı ikameleri kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Lafora Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lafora hastalığı nadir görülen nörolojik bir durumdur. Erken belirtiler arasında 8-19 yaş arası ergenlik döneminde başlayan nörolojik sorunlar yer alır. Bu sorunlar arasında okulda sorunlar, sık sık baş ağrıları ve nöbetler sayılabilir.

Haber Merkezi / Lafora hastalığı, vücut depolanan enerjinin kaynağı olan glikojeni düzgün şekilde işlemediğinde ortaya çıkar. Glikojen düzgün şekilde işlenmediğinde vücutta birikir ve “Lafora cisimcikleri” adı verilen, beynin ve diğer fiziksel sistemlerin düzgün çalışmasına müdahale eden kümeler oluşturur.

Lafora hastalığı, EPM2A veya < genlerindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif bir genetik durumdur.

Lafora hastalığı, belirtilerin 8-19 yaşları arasında başlamasıyla karakterize edilir ve en yüksek belirtilerin başlangıcı 14-16 yaşları arasındadır. Ayrıca 5 yaş kadar genç hastalarda son derece nadir görülen erken başlangıçlı Lafora hastalığı vakaları da vardır. Etkilenen bireylerin çoğunda ergenlik dönemine kadar semptomlar görülmez ve daha sonra baş ağrısı, okulda öğrenme güçlüğü ve en karakteristik olarak nöbetler yaşamaya başlayabilir. Lafora hastalığında en sık görülen nöbet türü, sarsılma veya kısa süreli sallanma hareketlerine benzeyen miyoklonik nöbetlerdir.

Diğer nöbet türleri arasında tonik-klonik nöbetler (kasların sertleşmesi ve ardından sarsılma veya sarsılma), absans nöbetleri (“bakış nöbetleri”), atonik nöbetler (vücut gevşer) ve karmaşık kısmi nöbetler (sıçrama veya tekrarlayan hareketlerle “bakış nöbetleri”) yer alır. Vücudun bir kısmındaki hareketler). Körlük veya halüsinasyon olarak ortaya çıkan fokal oksipital nöbetler mümkündür. Zamanla nöbetlerin şiddeti artar ve kontrol edilmesi zorlaşır. Status epileptikus (uzun süreli veya arka arkaya nöbetler) meydana gelebilir.

Motor ve hareket semptomları arasında denge, yürüme, koordinasyon ve spastisite güçlüğü yer alabilir. Bilişsel ve psikiyatrik özellikler arasında konuşma güçlüğü, davranış değişiklikleri, depresyon, ilgisizlik ve ilerleyici demans sayılabilir.

Lafora hastalığının ilerlemesi, tedavisi mümkün olmayan miyoklonusa, fiziksel fonksiyon kaybına ve ciddi bilişsel gerilemeye yol açar. Hastalığın başlangıcından sonraki 6 yıl içinde, Lafora hastalığından etkilenen bireylerin yaklaşık yarısı, gönüllü olarak vücutlarını hareket ettirme ve/veya çevreleriyle bilişsel olarak etkileşimde bulunma yeteneğini kaybedecektir. Buna rağmen etkilenen bireylerin %50’si, ilk semptomların ortaya çıkmasından sonra 11 yıldan fazla hayatta kalıyor. Etkilenen bazı çocuklarda semptomların daha geç başladığı, daha yavaş ilerlediği görüldü ve Lafora hastalığı olan çoğu hasta için tipik olandan daha uzun yaşadılar.

Lafora hastalığına EPM2A veya EPM2B<‘deki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur. Malin-laforin kompleksi, glikojen dal zincirlerinin aşırı uzamasının izlenmesine ve önlenmesine yardımcı olur. Uzama kontrolsüz olduğunda, glikojen dal zincirleri, glikojen moleküllerinin “Lafora cisimciklerine” veya parçalanamayan anormal glikojen parçacıklarına çökelmesine ve bunun yerine hücrelere zarar veren birikimler oluşturmasına neden olur. Bu Lafora cisimcikleri sinir sistemi boyunca ve ayrıca kas, karaciğer ve deri gibi dokularda da birikir.

Lafora hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Lafora hastalığı olan bireylerde tanı süreci birçok yolla gerçekleşebilir. Hastayı doktora getiren ilk belirtiler genellikle fokal veya miyoklonik nöbetlerdir. Nörolojik bulgular genellikle 8-19 yaşlarında başlar. Lafora hastalığı, hastanın ter kanallarındaki hücrelerde Lafora cisimciklerini gösteren deri biyopsisi ile teşhis edilebilir.

Lafora hastalığının henüz bir tedavisi yok, dolayısıyla mevcut tedavi semptomların yönetimine odaklanıyor. Tıbbi bakım, bir nörolog (beyni ve sinir sistemini etkileyen tıbbi durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) ve bir genetikçinin (genetik durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekibi içerebilir. İyi kas durumunun korunmasına ve mümkün olduğu kadar uzun süre yürüme yeteneğinin korunmasına yardımcı olmak için fizik tedavi veya mesleki terapi düşünülebilir.

Semptomlar tipik olarak bir ilaç kombinasyonu kullanılarak yönetilir. Lafora hastalığına bağlı nöbetleri ve miyoklonusu tedavi etmek için birçok farklı nöbet önleyici ilaç (ASM) kullanılır; valproik asit ve perampanelden özellikle fayda sağladığına dair bazı kanıtlar vardır. Kullanılabilecek başka bir ilaç türü benzodiazepinlerdir. Nöbet acil durumları, miyoklonik kümeleri (bir kas veya kasların çoklu ani hareketleri) veya miyoklonik status epileptikus’u (15 dakikadan fazla süren miyoklonik nöbetler) içerebilir; bu acil durumlar acil tıbbi değerlendirme gerektirebilir.

Paylaşın

Lambert – Eaton Miyastenik Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Lambert – Eaton miyastenik sendromu (LEMS), nöromüsküler kavşağın nadir görülen bir otoimmün hastalığıdır. Sinir hücresi ile kaslar arasındaki yanlış iletişim, kas zayıflığının kademeli olarak başlamasına neden olur.

Haber Merkezi / Bacakların veya kolların proksimal kaslarında başlar. LEMS iki farklı sınıfa ayrılabilir: küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ile ilişkili LEMS ve kanser ilişkisi olmayan LEMS. LEMS’li hastaların yaklaşık yüzde 60’ında SCLC vardır ve LEMS semptomlarının başlangıcı sıklıkla kanserin tespitinden önce gerçekleşir.

Kanserli LEMS hastaları genellikle daha yaşlıdır, çoğunlukla erkektir ve neredeyse her zaman uzun bir sigara içme geçmişine sahiptir. İlişkili bir kanser bulunmayan hastalarda hastalık her yaşta, kadın ve erkekte başlayabilir. LEMS semptomların şiddetine bağlı olarak yaşam kalitesini etkileyebilir.

LEMS, özellikle bacak ve kollardaki kaslarda zayıflık ve yorgunluk ile karakterizedir. Hastalık, hastanın ağır egzersiz yapma yeteneğini etkileyebilir ve merdiven çıkma veya dik bir yürüyüş yolunda yürüme gibi aktiviteleri zorlaştırabilir. Başlangıç ​​kademelidir ve genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadar sürer. Genellikle omuz kaslarının, ayak ve el kaslarının, konuşma ve yutkunma kaslarının ve göz kaslarının aşamalı olarak etkilendiği semptomlarda ilerleme olur.

LEMS kanserle ilişkilendirildiğinde semptomlar daha hızlı ilerler. Çoğu LEMS hastası aynı zamanda şu semptomları da gösterir (bazen otonomik semptomlar olarak da adlandırılır): ağız kuruluğu, göz kuruluğu, kabızlık, iktidarsızlık ve terlemede azalma. Kanserli veya kansersiz LEMS hastalarında da önemli kilo kaybı yaşanabilir. Muayenede tendon refleksleri azalmıştır veya yoktur. Özetle, LEMS sıklıkla proksimal kas zayıflığı, otonomik semptomlar ve azalmış tendon reflekslerinden oluşan klinik bir “üçlü” olarak tanımlanır.

LEMS bir otoimmün bozukluktur. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. LEMS, otoantikorların nöromüsküler kavşaktaki motor sinir zarı üzerindeki “voltaj kapılı kalsiyum kanallarına (VGCC)” zarar vermesi nedeniyle oluşur.

Bu kanallar normalde kalsiyumu sinirlere iletir ve sonuçta asetilkolin olarak bilinen bir kimyasalın salınmasına neden olur. Asetilkolin, sinir hücreleri ve kaslar arasındaki iletişime yardımcı olur ve sinir uyarılarının iletilmesine yardımcı olan, nörotransmiterler olarak bilinen bir grup kimyasaldan biridir. Otoantikorlar VGCC’ye saldırarak daha az asetilkolin salınımına neden olur.

Kanserle ilişkili LEMS’li hastalarda, kanser hücrelerinin yüzeyinde VGCC mevcut olduğundan ve bağışıklık sistemi kanser hücreleriyle savaşmak için antikor üretimini tetiklediğinden bağışıklık aracılı yanıt başlatılır. Buradaki fikir, küçük hücreli akciğer kanserinde VGCC’ye karşı oluşturulan otoantikorların yanlışlıkla sinir zarındaki VGCC’ye saldırmasıdır. KHAK için en önemli risk faktörlerinden biri sigara içmektir ve kanserle ilişkili LEMS hastalarında uzun bir sigara içme öyküsü de önemli bir katkıda bulunan faktördür.

Kanserle ilişkili olmayan LEMS’li kişilerde insan lökosit antijeni (HLA) genotipleriyle genetik ilişkiler kurulmuştur. HLA, hücre yüzeyinde de bulunan proteinlerdir ve işlevleri insan bağışıklık sistemini düzenlemektir. Ancak bu proteinlerin diziliminden çıkıp otoantikor üretimini tetikleyen şeyin ne olduğu bilinmiyor.

LEM’lerin teşhisi klinik semptomlara ve belirtilere dayanmaktadır. LEM’lerin teşhis edilmesine yardımcı olmak için birkaç teşhis test yöntemi mevcuttur. Kas yanıtı ve kas gücünü ölçmek için elektrofizyolojik çalışmalar yapılır. Tekrarlayan sinir stimülasyonu, stimülasyon üzerine kasın elektriksel aktivitesini ölçer. Antikor testi, anti-VGCC antikorlarının varlığını tanımlamak için yapılır.

Elektromiyografi sonuçları genellikle bileşik motor aksiyon potansiyelinde (CMAP) bir azalma gösterir. Tekrarlayan sinir stimülasyonu başlangıçta kasta az miktarda elektriksel aktivite gösterir. Yüksek frekanslı tekrarlayan stimülasyon veya egzersizden sonra kasta artan aktivite vardır.

Anti-VGCC antikorları, LEMS hastalarının yaklaşık% 85’inde saptanabilir ve tespit edildiğinde duruma oldukça spesifiktirler. Bunun nedeni, anti-VGCC antikorlarının SCLC’li ve kanser ilişkisi olmayan LEM’lerde bulunmasıdır.

SCLC taraması, LEMS için teşhis çalışmasının çok önemli bir parçasıdır. Bir göğüs BT (ve bazen FDG-PET) taraması genellikle bu taramanın temelini oluşturur. Risk profiline bağlı olarak, negatif bir başlangıç ​​ekranı uygun zaman aralıklarında tekrarlanacaktır. Tumor olmayan LEMS hastalarının sadece% 5’inin aksine SCLC LEMS hastalarının% 65’inde bulunan SOX’a yönelik yakın zamanda keşfedilen bir tümör marker antikoru, gelecekte klinik uygulamaya rehberlik edebilir.

LEM’lerin tedavisi, ilişkili kanserin varlığına bağlı olarak değişebilir. Kanser mevcutsa, tedavi önce kansere yönelik tedaviyi içerir ve bu tek başına LEMS semptomlarının giderilmesine neden olabilir.

LEM’ler için bir tedavi yoktur ve tedavi genellikle yaşam kalitesinin iyileştirilmesini içerir. Bu nedenle, semptomatik tedavi, LEM’lerin yönetimine odaklanmaktadır. FDA kısa süre önce amifampridin (firdapse) adı verilen kas güçsüzlüğü ile ilişkili semptomların semptomatik rahatlaması için yeni bir ilacı onayladı. Acytelkolinin salınımını artırarak çalışan bir potasyum kanal bloker. Şu anda, LEM’lerin göstergesi için onaylanan tek ilaçtır. İlaç, kas gücünün ve CMAP’ın iyileştirilmesi gibi önemli faydaları olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, iyi tolere edilmiş bir ilaçtır.

Tek başına firdapse semptomları iyileştirmezse, semptom ilerlemesi durumunda ek seçenekler vardır. Mestinon, MG tedavisi için belirtilir, ancak otonom disfonksiyon semptomlarını (kuru ağız, kuru gözler, kabızlık, iktidarsızlık ve azalmış terleme) tedavi etmek için genellikle firdapse ile kombinasyon halinde kullanılır. MG hastalarında Menstinon kas gücünü iyileştirir, ancak LEMS’li hastalarda sadece otonom disfonksiyon semptomlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

2019 yılında Amifampridin (Ruzurgi) 6 ila 17 yaşından küçük hastalarda LEM’leri tedavi etmek için onaylandı. Bu, özellikle LEM’li pediatrik hastalar için FDA onaylı ilk tedavidir.

Bağışıklık sisteminin aktivitesini (immünosüpresif ilaçlar) baskılayan ilaçlar, örneğin daha şiddetli semptomları olan (tek başına veya azatiyoprin veya siklosporin ile birlikte) olan LEMS hastalarında kullanılır. Bazı hastalarda, yüksek doz immünoglobulinler seyri daha fazla hastalık ilerlemesini önleyebilir.

Paylaşın

Klippel Feil Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Klippel – Feil sendromu (KFS), servikal omurganın iki veya daha fazla omurunun boyun içinde konjenital füzyonu ile karakterize nadir bir iskelet bozukluğudur. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca anormal derecede kısa bir boyun, baş ve boynun kısıtlı hareketi ve başın arkasında alçak bir saç çizgisi bulunabilir.

Haber Merkezi / Bozukluk doğumda mevcuttur (doğuştan), ancak hafif vakalar, semptomların kötüleştiği veya ilk kez ortaya çıktığı ileriki yaşamlara kadar teşhis edilemeyebilir. Bazı bireylerde KFS, çeşitli ek semptomlar ve fiziksel anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bunlar, omurganın anormal eğriliğini (skolyoz) ve/veya vertebral instabiliteyi, spina bifida occulta’yı, yükseltilmiş skapulayı (Sprengel deformitesi), kaburganın/kaburgaların yokluğunu ve servikal kaburgalar dahil diğer kaburga defektlerini, kulağın iskelet malformasyonları dahil diğer iskelet anormalliklerini içerebilir.

İşitme bozukluğu ve yarık damak dahil olmak üzere burun, ağız ve gırtlak, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki malformasyonlar; idrar yolu ve/veya böbrek anomalileri (yok veya at nalı böbrek dahil); veya kalbin yapısal anormallikleri (konjenital kalp defektleri), ayna hareketleri, parmaklarda perde oluşumu ve dijital hipoplazi. Ayrıca bazı durumlarda omurilik yaralanmasına bağlı olarak nörolojik komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. KFS izole bir anormallik (Klippel – Feil anomalisi) veya ilişkili anomalilerle birlikte bir sendrom olarak ortaya çıkabilir.

KFS’li birçok bireyde, bu durumun bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir. Diğer durumlarda KFS, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. Araştırmacılar, bazı KFS vakalarının GDF6 genindeki değişikliklerle (varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili olduğunu belirlemişti.

GDF6 genindeki varyantlar aynı zamanda multipl sinostoz sendromu tip 4’e (SYSN4) de neden olur; bu sendromun KFS’den ayırt edilmesi çok zordur çünkü SYSN4 aynı zamanda konjenital ve vertebral lezyonlarla ilerleyicidir. çok erken yaşlardan itibaren füzyon. Bazı kişilere yanlışlıkla KFS teşhisi konmuş olmasına rağmen aslında SYSN4’e sahipler.

KFS, boyunda iki veya daha fazla omurun anormal birleşme ve füzyonunun olduğu nadir bir iskelet durumudur. Omurga veya omurga, omur olarak bilinen 33 adet düzensiz şekilli kemikten oluşur. Bu kemikler farklı kategorilere ayrılmıştır. Kafatasının tabanından başlayan ilk yedi omur, servikal omurlar olarak bilinir. KFS öncelikle servikal omurları etkiler.

KFS ile ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Tarihsel olarak KFS, özellikle anormal derecede kısa boyun, başın ve boynun kısıtlı hareketi ve başın arkasında alçak bir saç çizgisi (arka saç çizgisi) gibi klasik bir semptom üçlüsüyle ilişkilendirildi. Ancak araştırmacılar, bu semptomların, etkilenen bireylerin yüzde 50’sinden azını oluşturan bir KFS sınıfını tanımlayabildiğini belirlediler.

Belirli omurların füzyonuna ek olarak KFS, vücudun birçok farklı organ sistemini etkileyen çok çeşitli ek anomalilerle ilişkilendirilebilir. KFS’nin ilerlemesi ve ciddiyeti, spesifik ilişkili komplikasyonlara ve KFS Sınıfına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Bazı vakalar hafif olabilir; diğerleri ciddi, yaşam boyu komplikasyonlara neden olabilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 30’unda belirli kaburgaların füzyonu veya diğer kaburga kusurları gibi ek iskelet anormallikleri vardır; omurganın yana doğru anormal eğriliği (skolyoz); veya Sprengel deformitesi olarak bilinen bir durum. Bu durum, kürek kemiğinin (skapula) yükselmesi ve/veya az gelişmesi, etkilenen taraftaki kolun sınırlı hareketi ve kürek kemiğinin yükselmesi nedeniyle boynun tabanında bir yumru oluşması ile karakterize edilir.

Ayrıca KFS’li bazı bireylerde, belirli omurların (spina bifida occulta) tam olarak kapanmaması nedeniyle omuriliğin bir kısmı açığa çıkabilir. İlgili bulgular, altta yatan anormalliğin üzerinde bir tutam saç veya gamzenin varlığını ve bazı durumlarda bacak zayıflığını, idrara çıkmayı kontrol edememeyi (idrar kaçırma) veya diğer bulguları içerebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, KFS tip II, belirli omurların yarısının (hemivertebra) eksik gelişimi ve boynun ilk omurunun (atlas) kafatasının arkasındaki kemikle (oksipital kemik) füzyonu ile ilişkili olabilir.

KFS’li bireylerin yaklaşık yüzde 25 ila 50’sinde işitme bozukluğu da vardır. Bu tür işitme kaybı, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa iletilmesindeki bozukluktan (iletim tipi işitme kaybı) kaynaklanabilir; ses uyarılarının iç kulaktan beyne iletilmemesi (sensorinöral işitme kaybı); veya her ikisi (karışık işitme kaybı). Vertebral füzyonla ilişkili iletim tipi işitme kaybı, multipl sinostoz sendromu tip 4 (SYSN4) olan bireylerde de mevcuttur.

Bir gözün diğerine sapması (şaşılık veya yakınsak şaşılık) gibi çeşitli göz (oküler) anormallikleri de KFS ile ilişkilendirilebilir; istemsiz, hızlı göz hareketleri (nistagmus); veya oküler dokunun yokluğu veya kusurları (kolobomlar). Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde, yüzün bir tarafının diğer taraftan farklı göründüğü ve bir gözün diğerinden daha yüksek olduğu yüz asimetrisi de dahil olmak üzere baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde başka anormallikler bulunabilir. Ayrıca boynun anormal bir şekilde bükülmesi (tortikollis) de olabilir, bu da başın anormal bir pozisyona dönmesine neden olur. Bazı raporlara göre, KFS’li bireylerin yaklaşık yüzde 17’sinde damak damağının tam kapanmaması (yarık damak) da mevcut.

KFS bazen ek fiziksel anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bunlar, kalbin yapısal malformasyonlarını (konjenital kalp defektleri), özellikle ventriküler septal defektleri (VSD’ler) içerebilir. VSD’ler, kalbin iki alt odacığını ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklığın varlığıyla karakterize edilir. Bazı bireylerde ayrıca bir veya her iki böbreğin az gelişmişliği (hipoplazi) veya yokluğu (agenezi) gibi böbrek (böbrek) kusurları da bulunabilir; anormal böbrek rotasyonu veya yerleşimi (ektopi); veya idrarı mesaneye taşıyan tüplerin (üreterler) tıkanması veya daralması nedeniyle böbreklerin idrarla şişmesi (hidronefroz).

Bozukluğu olan bazı bireylerde, omurilik yaralanmasına bağlı olarak nörolojik komplikasyonlar da gelişebilir. Böyle bir yaralanma servikal omurların dengesizliğinden kaynaklanabilir. Örneğin, kaynaşmış servikal omurlara bitişik kaynaşmamış vertebral segmentler anormal derecede hareketli (hipermobil) olabilir, bu da onları artan strese karşı savunmasız hale getirebilir ve bu da vertebral instabiliteye veya dejeneratif değişikliklere yol açabilir. İlişkili nörolojik komplikasyonlar yaşamın ikinci ve üçüncü dekatları arasında gelişme eğilimindedir ve kendiliğinden veya küçük bir travmayı takiben ortaya çıkabilir.

Bu tür komplikasyonlar arasında ağrı; karıncalanma, karıncalanma veya yanma gibi anormal duyular (parestezi); veya belirli istemli eylemlere (sinkinezi veya ayna hareketleri) eşlik eden istemsiz kas hareketleri. Ayrıca bazı kişilerde refleks reaksiyonlarında artış (hiperrefleksi) gelişebilir; Vücudun bir tarafında (hemipleji) veya bacaklarda ve vücudun alt kısmında (parapleji) zayıflık veya felç; veya beyinden çıkan bazı sinirlerin bozulması (kranyal sinir felci).

KFS’li bireylerin çoğunda, durumun bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir. Ancak diğer vakalarda otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtıma işaret eden ailesel modeller rapor edilmiştir. Büyük olasılıkla, KFS çok faktörlüdür; bu, genetik faktörler de dahil olmak üzere birçok farklı faktörün hepsinin nedensel bir rol oynadığı anlamına gelir. Ayrıca farklı genetik değişiklikler de farklı kişilerde KFS’ye (genetik heterojenite) neden olabilir.

Araştırmacılar bazı ailesel KFS vakalarının otozomal dominant geçişle ilişkili olduğunu belirlediler. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Otozomal dominant kalıtım için anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

2008 yılında araştırmacılar, bazı otozomal dominant ve sporadik KFS vakalarının GDF6 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi. GDF6 geni, gelişen embriyoda kıkırdak üretimi ve işlevinde rol oynayan bir büyüme faktörü üretir. Kıkırdak, eklemlerde tampon veya yastık görevi gören özel bir dokudur. Embriyonun iskeletinin büyük bir kısmı yavaş yavaş kemiğe dönüşen kıkırdaktan oluşur.

Araştırmacılar, GDF6 geni tarafından üretilen büyüme faktörünün, omurlar arasında bulunan omurga disklerinin düzgün çalışması için gerekli olduğunu belirlediler. Bu diskler omuriliğe esneklik ve koruma sağlar. GDF6 genindeki mutasyonların KFS ile ilişkili tüm semptom ve fiziksel bulgular yelpazesine nasıl katkıda bulunduğu henüz bilinmemektedir. Çoklu sinostoz 4 (SYNS4), GDF genindeki mutasyonlarla da ilişkilidir.

Otozomal resesif kalıtımı düşündüren bazı KFS vakaları rapor edilmiştir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

KFS ile ilişkili altta yatan spesifik nedenler ve mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, bu durumun normalde omurlara dönüşen embriyonik dokunun uygun şekilde bölünmesinin (segmentasyonunun) başarısızlığından kaynaklandığı görülmektedir.

Yukarıda açıklandığı gibi, bazı vakalar kıkırdak ossifikasyonunu düzenleyen GDF6 genindeki mutasyonlarla bağlantılı olup hem konjenital kemik oluşumunu hem de doğumdan sonra ilerleyen kemikleşmeyi etkileyebilir. Diğer vakalar diğer genlerdeki mutasyonlardan veya başka nedenlerden kaynaklanabilir. KFS’den sorumlu olabilecek çeşitli temel mekanizmalar ve genetik ile diğer faktörlerin hastalığın gelişiminde oynadığı kesin roller hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

KFS tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve özel testlere dayanarak doğumda konulabilir. Tanısal çalışmalar, belirli servikal ve diğer omurlar arasındaki açık boşlukları (ara boşlukları), anormal vertebral birleşme veya füzyonun boyutunu ve omurların omurgaya olası çarpmasını karakterize etmeye yardımcı olmak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme tekniklerini içerebilir. kordon.

MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları, iç yapıların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur. KFS ile ilişkili olabilecek diğer anormalliklerin (örneğin işitme bozukluğu, doğuştan kalp kusurları, böbrek anormallikleri, göz kusurları vb.) tespit edilmesine ve/veya karakterize edilmesine yardımcı olmak için ek özel testler de yapılabilir.

KFS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara ve ilişkili fiziksel bulgulara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; cerrahlar; iskelet, kas, eklem ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); nörolojik bozukluklar konusunda uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

KFS tedavisi, servikal yakalık, destek, traksiyon, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) ve çeşitli ağrı kesici ilaçların (analjezikler) kullanımı dahil olmak üzere çeşitli konservatif önlemleri içerebilir.

Etkilenen bazı bireylerde nörolojik komplikasyon riski artabileceğinden, bu kişilerin doktorlar tarafından düzenli olarak takip edilmesi gerekir. Ayrıca travmaya veya boyun omurlarının yaralanmasına yol açabilecek faaliyetlerden de kaçınmalıdırlar.

KFS’li bazı bireylerde tedavi, belirli iskelet, işitsel, oküler, kardiyak, renal veya hastalıkla potansiyel olarak ilişkili diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Örneğin, servikal omurilik basısı olanlarda, bu tür bir basıyı veya ilişkili vertebral instabiliteyi düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Ayrıca işitme engelli bazı kişiler özel işitme cihazlarının kullanımından da faydalanabilir. Genetik danışmanlık aynı zamanda KFS’li bireyler ve aileleri için de faydalı olabilir.

Paylaşın

Kohler Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kohler hastalığı, büyüme döneminde kritik bir zamanda strese bağlı bası sonucu oluşabilen, çocuklarda ayağın nadir görülen bir kemik bozukluğudur. Ayakta ağrı ve şişlik nedeniyle oluşan topallama ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Çoğunlukla 3-7 yaş arası çocuklarda görülür ve erkekleri kızlara göre beş kat daha fazla etkiler. Genellikle yalnızca bir ayak etkilenir, bu nedenle çocuklar genellikle ayağın yan kısmında yürürler.

Çocuklar bu bozukluktan kurtuluyor gibi görünüyor ve etkilenen kemikler genellikle üç ay içinde boyutlarını, yoğunluklarını ve yapılarını yeniden kazanıyor. Nadiren semptomlar iki yıla kadar sürebilir.

Kohler hastalığı, ağrılı ayak şişliği ile karakterize nadir bir kemik hastalığıdır. Ayak özellikle kemerin uzunluğu boyunca hassastır. Etkilenen bölgenin kızarıklığını içerebilir. Ayağa ağırlık vermek veya yürümek zordur, bu da daha fazla rahatsızlığa ve topallamaya neden olur.

Anlaşılmayan nedenlerden dolayı ayaktaki kemiklerden birine (naviküler kemik) kan akışı kesintiye uğrar ve bu kemikte ilerleyici dejenerasyona neden olur. Ancak nispeten kısa bir sürede kemik kendini iyileştirir. Genellikle semptomlar hafif olur ve hastalar ağrı ve şişlik bir süre devam edene kadar tedaviye başvurmayabilir.

Kohler hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir. Bazı ortopedi uzmanları, Kohler hastalığının ayaktaki naviküler kemik çevresindeki bölgede meydana gelen bir yaralanmayla ilişkili olabileceğini ve kemik oluşumunun gecikmesi (kemikleşme) sonucu olabileceğini düşünüyor.

Kemik kemikleşmesi genellikle kızlarda 18-24 aylıkken, erkeklerde ise 24-30 aylıkken başlar. Yapısal zayıflık, kıkırdak/kemiğe oranındaki artıştan kaynaklanabilir. Naviküler kemik, ayağın hareket etmesini sağlayan mekanizmanın (eklemlenme) bir parçası olduğundan, ağırlık taşıyan basınçlara ve bükülme ve dönmeden kaynaklanan gerilimlere maruz kalır.

Normal koşullar altında, naviküler kemiğe, daha küçük arterlerin kemik büyüme bölgelerine kan sağladığı bir kan damarı hizmet eder. 4-6 yaş civarında, diğer kan damarları onlara ulaştıkça, kemik gelişiminin bu bölgelerine kan akışı artar. Kemikleşme gecikirse ve çocuk kilo alırsa bunun etkisi kan damarlarını sıkıştırarak doku tahribatına (iskemi) neden olur.

Kohler hastalığının gelişiminde genetik faktörlerin rol oynayabileceği ileri sürülmüştür ancak bu hastalıkla ilişkili spesifik bir gen bulunamamıştır.

Çocukta semptom belirtilerinin varlığına dayanarak Kohler hastalığı tanısından şüphelenilir. Kohler hastalığının klinik tanısı, tanıyı koymak için etkilenmeyen tarafla karşılaştırılabilecek naviküler kemikte düzleşme, skleroz ve parçalanma gösteren röntgen ışınlarıyla güçlendirilir. Ancak naviküler kemikteki bu anormallikler hastaların yaklaşık %25’inde iki taraflıdır ve Kohler hastalığı olmayan çocuklarda da görülebilir.

Kohler hastalığı genellikle tedavi olsun ya da olmasın zamanla düzelir. Semptomlar birkaç gün sürebilir veya iki yıla kadar devam edebilir, ancak semptomlar genellikle altı ay içinde düzelir. Tedavi ağrı kesicileri veya ağırlık taşıyan kısa bacak alçılarını içerebilir. Özel destekleyici ayakkabılar da düşünülebilir.

Mümkün olduğunca ayaktan uzak durmak iyileşmeye yardımcı olur. Kohler hastalığı olan kişiler için uzun vadeli görünüm (prognoz) genellikle mükemmeldir. Bu durumdan etkilenen kişiler genellikle etkilenen ayağın tüm fonksiyonlarını geri kazanır ve kalıcı sonuçları olmaz.

Paylaşın

Kniest Displazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kniest displazisi, COL2A1 olarak bilinen bir gendeki değişimin (mutasyonun) neden olduğu çeşitli cücelik biçimlerinden biridir. Bu gen, kemiklerin ve diğer bağ dokularının normal gelişimi için gerekli olan tip 2 kolajeni oluşturan özel bir proteinin üretiminde rol oynar.

Haber Merkezi / Tip 2 kolajenin bileşimindeki değişiklikler anormal iskelet büyümesine ve dolayısıyla iskelet displazileri olarak bilinen çeşitli cücelik durumlarına yol açar. Kısa boy, genişlemiş dizler ve yarık damak gibi Kniest displazisinin bazı belirti ve semptomları genellikle doğumda mevcuttur. Diğer özellikler iki veya üç yıl boyunca ortaya çıkmayabilir.

Kniest displazisi olan kişilerin alışılmadık derecede kısa boylara sahip olduğu bilinmektedir; kısa, deforme olmuş kollar ve bacaklar; “namlu şeklinde” ve anormal derecede kısa bir göğüs; ve nispeten uzun bir gövde. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde omurganın eğriliği ve eklemlerin genişlemesi nedeniyle kısa gövde cüceliği gelişir.

Kniest displazisi olan kişilerin alışılmadık derecede düz bir yüzü, çıkıntılı gözleri ve alçak bir burun köprüsü vardır. Yarık damak da mevcut olabilir ve konuşma bozukluğu meydana gelebilir. Göz tutulumu, retina dekolmanı ve katarakta ilerleyebilen yakın görüşlülüğü (miyopi) içerebilir. Göz merceklerinin yerinden çıkması, göz kapaklarının sarkması (blefaroptoz), optik sinir hastalığıyla olası körlük, omurga veya beyin tutulumu ve glokom da meydana gelebilir.

Kişi olgunlaştıkça eklemler genişleyerek hareket kısıtlılığına ve ağrıya neden olabilir. Uzuvlar kısadır, sıklıkla kavislidir ve uzun kemiklerin (epifizler) uçlarında düzensizlikler olabilir. Kasılmış kalçalar yürüme güçlüğüne neden olabilir ve omurlarda doğuştan düzleşme ve omurgada kamburluk meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde bazen kasık (kasık) ve göbek (göbek) fıtığı, sık kulak enfeksiyonları, motor gelişiminde yavaşlama ve işitme kaybı görülebilir.

Kniest displazisinin ayrıca karakteristik özelliği, bireyin kıkırdağında delikler olup, kıkırdakta tanısal amaçlar için önemli olan “İsviçre peyniri” görünümü oluşturur.

Son derece nadir görülen Kniest displazisinin bir çeşidi, büzülmüş dudaklar ve ektopia lentis veya Burton hastalığıyla birlikte Kniest benzeri displazi olarak bilinir. Küçük bir ağız (mikrostomi) ve büzülmüş dudaklarla karakterizedir. Bu varyantta kolajen yukarıda bahsedilen deliklere sahip değildir.

Kniest displazisi, tip 2 kollajeni oluşturan proteini üreten (kodlayan) COL2A1 olarak bilinen gendeki bir değişikliğin (mutasyonun) sonucudur. Bu gen, aşağıdaki gen haritası lokusuna haritalanmıştır: 12q13.11-q13. 20. Bozukluk, otozomal dominant bir özellik olarak ebeveynden çocuğa aktarılır. Bazı durumlarda mutasyonun kendiliğinden olduğu ve görünürde hiçbir sebep yokken meydana geldiği görülmektedir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “12q13.11-q13.20”, 12. kromozomun uzun kolunda 13.11 ve 13.20 bantları arasındaki bölgeyi ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

X’e bağlı dominant bozukluklara da X kromozomu üzerindeki anormal bir gen neden olur, ancak bu nadir durumlarda anormal gene sahip dişiler hastalıktan etkilenir. Anormal gene sahip erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve bu erkeklerin çoğu hayatta kalamaz.

Bu bozukluğa sahip yenidoğanların röntgen istenebilmesi için açıkça sıkıntı içinde oldukları açıktır. Tanı sıklıkla geliştirilen radyografilere dayanarak yapılabilirken, kemik biyopsisi genellikle daha belirsiz vakaları açıklığa kavuşturur. Kniest sendromunun tedavisi genellikle gevşek eklemlerin stabilizasyonu, kontraktürleri önlemek için ameliyat ve retina dekolmanları ile yarık damak onarımından oluşur. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Klippel – Trenaunay Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Klippel – Trenaunay sendromu (KTS), doğumda (konjenital) mevcut olan ve üç özellik ile karakterize edilen nadir bir vasküler hastalıktır: kutanöz kılcal malformasyon, lenfatik anomaliler ve yumuşak damarların değişken aşırı büyümesiyle ilişkili anormal damarlar.

Haber Merkezi / Klippel – Trenaunay sendromu (KTS), en sık alt ekstremitede, daha az sıklıkla da üst ekstremitede görülür.

Kılcal Damar Malformasyonu (CM): Doğumda KTS dağınık, coğrafik kılcal damar lekeleriyle ortaya çıkar. Yaşla birlikte CM’nin yüzeyi, sıklıkla berrak sıvı sızdıran ve lezyon içi kanama nedeniyle siyaha dönen küçük lenfatik keseciklerle kaplanır.

Lenfatik Malformasyon (LM): LM, bazen lenfödemle birlikte, mikro ve makrokistik anomalilerin neden olduğu lokalize veya genelleştirilmiş aşırı büyüme olarak ortaya çıkar. Çoğunlukla karşı ayakta lenfatik şişlik ve yağ birikmesi vardır. Lenfatik anomaliler pelvis, mesane ve alt gastrointestinal sistemde de ortaya çıkabilir. Dalaktaki lenfatik kistler de yaygındır. LM ultrasonografi ve/veya MRI ile belgelenir. Lenfografi, lenfödemin lenfatik kanalların sayısının azalması veya yokluğu sonucu oluştuğunu gösterir. Epizodik enfeksiyonlar (selülit) yaygındır ve muhtemelen uzuvdaki zayıf lenfatik drenajla ilişkilidir.

Venöz Malformasyon (VM): Venöz anormallikler her zaman mevcuttur ancak değişkendir ve etkilenen ekstremitenin tamamını kapsar. Tipik olarak “marjinal sistem” adı verilen anormal embriyonik damarlar vardır. Yüzeysel damarların genişlemesi bebeklik döneminde belirgin olmayabilir ancak yaşla birlikte daha belirgin hale gelir. LM ve VM ayrıca pelvik veya abdominal organları da tutabilir ve rektum, vajina veya mesaneden kanamaya neden olabilir. Venöz ve lenfatik anomalilere anormal yağ birikintileri eşlik eder.

Geniş anormal damarları olan birçok hastada “lokalize intravasküler koagülopati” (LIC) adı verilen düşük dereceli bir hematolojik durum vardır; bu, kandaki artan D-dimerlerin ölçülmesiyle belirlenebilir. Genişlemiş damarlardaki durgun kan pıhtılaşabilir ve “yaygın intravasküler koagülopati” (DIC) adı verilen genel bir kanama bozukluğunu tetikleyebilir.

Aşırı Büyüme: Uzuvun genişlemesi minimal düzeyden aşırı derecede bozuk olabilir. Uzunlukta aşırı büyüme sıklıkla meydana gelir; ancak bazı hastalarda etkilenen uzuv normalden daha kısadır. Sıklıkla karşı ayakta genişleme olur.

KTS’ye PIK3CA genindeki bir değişiklik (varyant veya mutasyon) neden olur. Bu mutasyon germ hücrelerinde (yumurta ve sperm) değil, sadece döllenmeden sonra vücut hücrelerinde meydana gelir. Bu nedenle KTS kalıtsal bir durum değildir ve aileden aktarılmaz.

KTS tanısı fiziksel belirti ve semptomlara göre konur. Bilgisayarlı aksiyal tomografi (CAT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramaları ve renkli doppler çalışmaları, durumun boyutunun ve bunun en iyi nasıl yönetileceğinin belirlenmesinde yararlı olabilir.

KTS ile ilişkili aşağıdaki malformasyonlar için önerilen yönetimler:

Kılcal Damar Malformasyonu: CM’deki veziküller lazer tedavisi, skleroterapi veya bazen ile iyileştirilebilir. derinin rezeksiyonu ve kapatılması veya kısmi kalınlıkta deri grefti ile değiştirilmesi.

Lenfatik Malformasyon: Makrokistik LM, skleroterapi (tahriş edici solüsyonların enjeksiyonu) ile söndürülebilir. Mikrokistik LM, skleroterapiye daha az yanıt verir ve rezeksiyon gerektirebilir.

Venöz Malformasyon: Kan geniş, genişlemiş damarlarda durgunlaşır ve bu nedenle pıhtılaşma bozukluğu veya tromboz ve pulmoner emboli başlatma riski vardır. Heparin (deri altına enjekte edilen) ile antikoagülasyon genellikle radyolojik veya cerrahi müdahaleden önce gereklidir.

Doğrudan oral antikoagülana (DOAC) geçiş düşünülebilir. Büyük venöz kanallar skleroterapi veya endovasküler lazer ile oblitere edilebilir. Kolondan kronik kanama cerrahi rezeksiyon gerektirebilir. Mesanedeki kanama lezyonları sistoskop aracılığıyla lazerle kontrol altına alınabilmektedir. Elastik kompresyon çorabı, uzuvdaki venöz distansiyona bağlı rahatsızlığı ve şişliği en aza indirmek için faydalıdır.

Aşırı Büyüme: Büyümüş ayak parmakları, ayağı daraltmak ve ayakkabıya izin vermek için amputasyon gerektirebilir. Bacak uzunluğundaki farklılık, omurganın telafi edici eğriliğini (skolyoz) önlemek için normal ayaktaki ayakkabının kaldırılmasıyla düzeltilebilir. Bacak uzunluğunu eşitlemek için genellikle dizdeki büyüme plakasının cerrahi olarak kapatılmasına (epifizyodez) ihtiyaç duyulur.

Uzuvun çevresini azaltmak için aşamalı kontur rezeksiyonu mümkündür. Anormal yağ ve damar sistemi bacağın derin fasyasının altından kas tabakasına doğru uzanıyorsa bu prosedürler daha az etkili olur.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos