image

Uzun QT Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Uzun QT sendromu (LQTS), kalbin elektriksel iletim sistemindeki anormalliklerin neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır ve elektrokardiyogramda (kalbin elektriksel aktivitesini kaydeden bir test) QT aralığının uzamasıyla karakterize edilir; bu da uzamaya karşılık gelir.

Haber Merkezi / Her kalp atışından sonra kalp kasının (ventriküler miyokard) iyileşme aşaması veya repolarizasyonu. QT uzaması, etkilenenleri, özellikle torsade de pointes (TdP) veya ventriküler fibrilasyon (VF) olmak üzere kalp ritminde (aritmiler olarak adlandırılan) yaşamı tehdit eden ani değişiklikler riskinde artışa yatkın hale getirir. Bu aritmiler ani bilinç kaybına (senkop), kalp durmasına ve potansiyel olarak ani kalp ölümüne neden olabilir. 

Kardiyak semptomların şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı nadir genetik varyantı taşıyan aile üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde tüm yaşamları boyunca hiçbir belirgin semptom görülmeyebilir (asemptomatik), diğerlerinde ise genç yaşta senkop atakları ve kalp durması ile sonuçlanan aritmiler gelişir. Fiziksel aktivite, heyecan ve korku gibi semptomların başlangıcını tetikleyen birçok farklı faktörün olduğu bilinmektedir; ancak kardiyak olaylar uykuda veya dinlenme sırasında da meydana gelebilir.

Uzun QT sendromu, kardiyomiyosit (kalp kası hücresi) zarlarındaki spesifik iyon kanallarını kodlayan en az 15 farklı genden birinde hastalığa neden olan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır. Bu mutasyonlar tipik olarak otozomal dominant şekilde kalıtılır, ancak bileşik heterozigot (bir gen içinde iki mutasyon), digenik (iki farklı gen içindeki mutasyonlar) ve homozigot (tek bir genin her iki kopyasında da aynı mutasyon) allellerin hepsi iyi bilinen nedenlerdir. Birden fazla mutasyona sahip kişiler genellikle tek bir mutasyona sahip olanlara göre daha şiddetli semptomlara sahiptir.

Senkop da dahil olmak üzere semptomlar, yenidoğan döneminden orta yaşa kadar her yaşta ortaya çıkabilir, ancak çoğunlukla ergenlik öncesinden 20’li yaşlara kadar ortaya çıkar. Genellikle orta yaşta atakların şiddeti ve sıklığı azalır ve 40 yaşından sonra semptomlar daha az görülür. Hastalığa zemin hazırlayan 15 genden birinde mutasyona sahip bireylerin yaklaşık %50’sinde sonuçta semptomlar gelişir; diğerleri asemptomatik kalır.

Semptomlar arasında çarpıntı, presenkop ve senkop yer alır ve bunların tümü belirli bir ventriküler aritmi (taşikardi), torsades de pointes’in başlangıcıyla ilgilidir. Bu genellikle kendi kendini sınırlar ve vakaların yaklaşık %80’inde kendiliğinden sona erer; bu da semptomların tekrarlayan doğasını açıklar. Bununla birlikte, hasta normal sinüs ritmini yeniden sağlamak için bir defibrilatör ile tedavi edilmediği sürece, bu durum ölümcül olan ventriküler fibrilasyona ve buna bağlı kalp durmasına yol açarak devam edebilir. Trajik bir şekilde UQTS’nin ilk belirtisi ölümcül olabilir.

Senkop gibi belirtiler herhangi bir uyarı vermeden ortaya çıkabilir ve beklenmedik bir şekilde tekrarlayabilir. Efor, heyecan veya stres bu tekrarlayan semptomları tetikleyebilir, ancak bunlar genellikle herhangi bir tetikleyici faktör olmadan başlar. Belirli tetikleyiciler iyi bilinmektedir ve klasik olarak belirli alt türlerle ilişkilendirilir. Örneğin LQTS1’de egzersiz, özellikle yüzme; LQTS2’de egzersiz, duygusal durumlar ve özellikle dinlenme sırasındaki sürpriz veya ani sesler (örn. çalar saat veya telefon zili); ve LQTS3’te dinlenin veya uyuyun.

Kardiyak olayların bir diğer önemli tetikleyicisi ilaç tedavisidir. (www.crediblemeds.org) adresinde bulunabilen önemli sayıda reçeteli ajan, potasyum kanalı fonksiyonunu etkileyebilir ve dolayısıyla QT aralığını daha da uzatabilir. UQTS’nin maskesini düşüren ilaçlar ile gerçek ilaca bağlı QT uzaması arasında ayrım yapmak önemlidir, ancak ikincisinin de genetik bir temeli olabilir.

Serebral anoksiye (yani UQT ile ilişkili aritmi sırasında beyne iletilen oksijenin eksikliği) bağlı olarak kardiyak olaylar, nöbetlerle karıştırılabilir. UQTS’nin epilepsi olarak yanlış tanısı çok iyi bilinmektedir. Bu nedenle, nörolojik incelemeleri normal olan ve antiepileptik ilaçlara yanıt vermeyen, tekrarlayan ‘nöbetleri’ olan hastaların kapsamlı bir kardiyak değerlendirmeye tabi tutulması gerekir. İlginç bir şekilde, uzun QT2’si olan hastaların küçük bir kısmında UQTS ile gerçek epileptik nöbetler arasında bir örtüşme fark edilmektedir.

Kardiyak olayların şiddeti ve sıklığı çok sayıda bireysel faktöre, özellikle de QT aralığına, yaşa, cinsiyete ve UQT tipine bağlı olarak değişir. Sonuçta, QT aralığı riskin en iyi değerlendirmesidir ve şiddetli QT uzaması olan hastalar sıklıkla erken çocukluk döneminde semptomatik aritmilerle başvururlar. Kardiyak olay riski erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterir. Erkeklerin çocukluktan ergenliğe kadar olan dönemde daha büyük risk altında olduğu görülmektedir ve bu durum genellikle uzun QT1 ile ilişkilidir.

Uzun QT2’li kadınlarda ergenlik sonrası, doğum sonrası (doğum sonrası) ve menopoz sonrasında erkeklere göre daha yüksek bir risk vardır. QT aralığı üzerindeki hormonal etkiler ve dolayısıyla etkili risk iyi tanımlanmıştır; testosteron tipik olarak koruyucu olduğundan erkeklerde QT aralığı ergenlik sonrası 20 milisaniye kadar kısalır, oysa kadınlarda östrojen ve progesteron arasındaki denge önemlidir ve yukarıda ayrıntılı olarak açıklandığı gibi belirli zamanlarda artan olay oranının altında yattığı düşünülmektedir.

Uzun QT sendromu, hastalıkla ilişkili olduğu bilinen birkaç farklı genden birinin kodlama dizisinde hastalığa neden olan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, kodlanan protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı aktif olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Uzun QT sendromunun en az 15 farklı iyon kanalı geninden birindeki mutasyonlardan kaynaklandığı gösterilmiştir: LQTS1’e neden olan KCNQ1 geni; LQT2’ye neden olan KCNH2; LQT3’e neden olan SCN5A; LQTS4’e neden olan ANK2; LQTS5’e neden olan KCNE1; LQT6’ya neden olan KCNE2; LQTS7’ye neden olan KCNJ2 ; LQTS8’e neden olan CACNA1c; LQTS9’a neden olan CAV3; LQTS10’a neden olan SCN4B; LQTS11’e neden olan AKAB9; LQTS12’ye neden olan SNTA1; LQTS13’e neden olan KCNJ5; LQTS14’e neden olan CALM1; ve LQTS15’e neden olan CALM2. KCNQ1, KCNH2 ve SCN5A’daki mutasyonlar, Uzun QT tip 1-3 ile ilişkilidir ve genetik olarak tanımlanabilir vakaların çoğunluğunu (%60-75) oluşturur.

İnsanlar her genin iki kopyasını, biri babadan, diğeri anneden alır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun ( de novo ) sonucu olabilir . Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme şansı, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Nadiren, Uzun QT sendromuna neden olan mutasyonlar sporadik olarak ortaya çıkabilir; bu, bu spesifik durumlarda, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinde meydana gelmediği anlamına gelir. etkilenecektir. Tipik olarak mutasyon bir ebeveynden miras alınır veya bir ebeveyn tarafından “taşınır”.

Uzun QT sendromu ayrıca değişken ifade ve eksik penetrasyon gösterir. Otozomal dominant hastalıklarda bu, hastalık için aynı değiştirilmiş geni miras alan herkeste bozukluğun belirtilerinin mevcut olmayabileceği anlamına gelir. Semptom geliştirenlerde gelişen spesifik özelliklerin kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Çoklu çevresel ve genetik faktörler (örn. değiştirici genler) dahil olmak üzere birçok farklı faktör bu değişkenliğe neden olabilir. Hastalığın ciddiyetini ve ifadesini etkilediği düşünülen diğer faktörler arasında hormonal yönler, davranışsal bileşenler ve kalbe hizmet eden sinirlerdeki (kalbin innervasyonu) ve otonom sinir sistemindeki normal varyasyon yer alır. Bu sistem, kalp atışını düzenlemek de dahil olmak üzere vücudun istemsiz hareketlerini kontrol eder.

Uzun QT sendromu tanısı alan ailelerin yaklaşık %20 ila %40’ında yukarıdaki 15 genden birinde mutasyon yoktur; bu da, henüz tanımlanamayan ek genlerin de bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir. Bu vakalarda yer alan spesifik genleri tanımlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Tanımlanabilir bir genetik varyantı olanlarda, Uzun QT sendromunun ilk iki türü, LQTS1 (KCNQ1) ve LQTS2 (KCNH2), vakaların yaklaşık %75-80’ini oluştururken, LQTS3 (SCN5A  vakaların yaklaşık %10’unu oluşturur. Geriye kalan bilinen genler vakaların %5’inden azını oluşturur ve bu varyantların bazıları yalnızca birkaç kişide tanımlanmıştır.

Uzun QT sendromunun tanısı, kapsamlı bir değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve elektrokardiyogram (EKG veya EKG) adı verilen özel bir teste dayanan klinik bir teşhistir. Açıklanamayan bayılma, senkop, atipik epilepsi veya ani kalp durması öyküsü olan kişiler Uzun QT sendromu açısından değerlendirilmelidir. EKG, kalbin elektriksel aktivitesini kaydeder ve anormal elektriksel modelleri ortaya çıkarabilir. 

EKG, hem QT aralığı uzaması hem de T dalgası morfolojisi (şekli) açısından istirahat halinde anormal olabilir. UQTS’nin penetransı düşük olduğundan, birçok hasta istirahatte nispeten normal bir EKG’ye sahip olabilir ancak QT aralığı ve morfolojik değişiklikler ayakta durarak veya egzersizden sonraki iyileşme döneminde ortaya çıkarılabilir.

Moleküler genetik testler birçok durumda Uzun QT sendromu teşhisini destekleyebilir, ancak genetik test deterministik değil olasılıksal bir sonuçtur (bir kişinin bu durumu ve ilişkili semptomları geliştirip geliştirmeyeceğini değil, uzun QT sendromuna yatkınlığı gösterebilir) ve tanımlanmış herhangi bir sonuçtur. genetik varyantın daha geniş bir ailesel değerlendirme bağlamında dikkatle yorumlanması ve klinik bulgularla ilişkilendirilmesi gerekir.

Tedavi, senkop veya kalp durması gibi semptomların önlenmesini amaçlamaktadır. Uzun QT sendromlu bireyleri tedavi etmek için spesifik ilaçlar, tetikleyici olaylardan kaçınma ve QT uzatıcı ilaçlar ve bazı tıbbi cihazlar kullanılabilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireylerin ve ailelerinin, aile üyeleri üzerindeki etkilerini, tekrarlama riskini, aile planlaması seçeneklerini ve hastalığa ve/veya taşıyıcılık durumuna psikolojik uyumu anlamaları açısından büyük fayda sağlar.

Etkilenen bireylerin çoğu için tercih edilen tedavi, beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla (beta blokerler) ilaç tedavisidir. Beta blokerler, kalbin beta reseptörleri yoluyla adrenerjik uyarılmasını önler ve uzun QT sendromunun tedavisinde oldukça etkili olabilir. Nadolol ve propranolol daha uzun etkili beta blokerlerdir ve bu durumun tedavisinde tercih edilen ajanlardır.

Her ne kadar artık tanı konulan hastaların çoğu, durum hakkında daha fazla farkındalık ve daha etkili aile basamaklı testler (yani uzun QT sendromuna sahip olma riski taşıyan aile üyelerinin belirlenmesi) nedeniyle asemptomatik olsa da, bu duruma dair herhangi bir kanıt olması durumunda beta blokerler hala önerilmektedir. istirahat halinde veya egzersiz stres testleri gibi provokasyonla ortaya çıkarılabilir. Beta blokerlerin günlük olarak alınması gerekir ve etkilenen bireylerin bunu yapmaması (uyumsuzluk) ani ölüm de dahil olmak üzere semptomların gelişmesine yol açabilir.

Beta blokerlerin başarısız olduğu veya kontrendike olduğu kişiler, kalbi besleyen otonom sinirlerin kesildiği cerrahi bir prosedürle (sol kardiyak sempatik denervasyon veya sempatektomi) tedavi edilebilir. Otonom sinirler, beta reseptörleri yoluyla kalbi uyaran katekolaminleri salgılar, dolayısıyla bu, anti-adrenerjik tedavinin başka bir şekli olarak düşünülebilir. Kalp ritmi, vücudun istemsiz hareketlerinin çoğunu kontrol eden sempatik sinir sistemi tarafından kontrol edilir.

Bu sinirler kalp ritmini düzenlemek için çalışır ve bu prosedür aritmik olayların sıklığını önemli ölçüde azaltabilir. İşlem sırasında göğüs duvarında küçük bir kesi (kesi) yapılır ve kalbi besleyen spesifik otonom sinirler kesilir. Sol kardiyak sempatik denervasyon genellikle yüksek riskli kabul edilen, beta bloker tedavisine rağmen semptom gelişen veya beta bloker tedavisine kontrendike olan veya beta bloker tedavisini tolere edemeyen kişiler için kullanılır.

Kardiyak arest nedeniyle yeniden hayata döndürülen etkilenen bireyler için (beta blokerleri açık veya kapalı olsun), implante edilebilir bir otomatik kardiyoverter-defibrilatör veya ICD ile tedavi düşünülmelidir. Bu küçük cihazlar göğüs derisinin altına yerleştiriliyor ve kalp ritmini atım bazında izlemek için kalbe teller gönderiliyor. Cihaz, torsades de pointes olaylarını otomatik olarak algılar ve normal kalp ritmini sağlamak için elektrik şoku verir. ICD’ler ayrıca beta bloker tedavisine rağmen tekrarlayan senkop olayları yaşayan kişiler için de düşünülür.

ICD’ler torsades de pointes oluşumunu engellemez ve bu nedenle beta blokerler ve/veya kardiyak sempatektomi ile birlikte kullanılır. ICD, özellikle genç bireylerde önemli tıbbi ve psikolojik komplikasyonları taşıyan bir tedavidir ve yalnızca UQTS yönetiminde deneyimli uygun tıbbi personel ile ayrıntılı konsültasyon sonrasında ve riskler ve faydalar dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra gerçekleştirilmelidir. Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, spesifik alt tip gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; ilaçların etkinliği; bireyin geçmiş geçmişi, yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Uzun QT sendromlu bazı kişilerin, soğuk suya atlama veya eğlence parkında gezintiye çıkma gibi potansiyel tetikleyici olaylardan kaçınmaları teşvik edilir. Rekabetçi sporlara katılmak isteyen Uzun QT sendromlu bireyler, risk değerlendirmesi için bir klinik uzmana yönlendirilmelidir.

Paylaşın

Lowe Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Lowe sendromu, doğumda mevcut olan göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), genellikle yaşamın ilk yılında gelişen böbrek sorunları ve zihinsel engellerle ilişkili beyin anormallikleri gibi görme sorunlarıyla karakterizedir. Lowe sendromu X’e bağlı bir genetik durum olarak kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Lowe sendromlu erkek çocukların her iki gözünde de doğumda mevcut olan (ve şüpheli vakalarda doğum öncesi yüksek çözünürlüklü ultrasonla tespit edilebilen) katarakt vardır. Çok nadir istisnalar dışında, bunlar yaşamın erken dönemlerinde, sağlık anestezinin yapılmasına izin verir vermez ameliyat gerektirir. Ancak optimal koşullarda bile, kaydedilebilir durumdaki düzeltilmiş görme keskinliği nadiren 20/100’den daha iyi olur. Gözlerin yaklaşık yarısında gözde yüksek basınç (glokom) gelişebilir ve bu durum kontrol edilmezse optik sinire zarar verebilir ve körlüğe yol açabilir. 

Lowe sendromlu bebeklerde doğumda kas tonusu zayıftır (hipotoni) ve motor gelişiminde gecikme yaşanır. Lowe sendromlu erkek çocukların neredeyse tamamı, hafif (~%10-%25) ile şiddetli (~%50-%65) arasında değişen gelişimsel ve zihinsel engelliliğe sahiptir. Altı yaşına gelenlerin yaklaşık yarısında nöbetler meydana gelir ve Lowe sendromlu bazı erkek çocuklarda davranış sorunları mevcuttur. Etkilenen erkeklerin bir kısmında geç çocukluk ve ergenlik döneminde bir veya her iki gözün korneasında keloid adı verilen büyümeler gelişir. Bu büyümeler ilerleyicidir ve körlüğe yol açabilir.

Lowe sendromuyla ilişkili böbrek sorununa Fanconi tipi proksimal tübüler disfonksiyon adı verilir. Bu anormallik, normalde idrarla atılmadan önce filtrelenen veya vücut tarafından yeniden emilen bazı maddelerin (amino asitler, bikarbonatlar ve fosfatlar) idrarla kaybolmasıyla sonuçlanır. Ancak belirtildiği gibi amino asitlerin idrara dökülmesi veya sızması nadiren yaşamın ilk yılının sonuna kadar başlar, bazen tanıyı geciktirir ve karıştırır. Lowe sendromlu erkek çocuklarda böbreklerdeki filtreler (glomerüller) genellikle 10 yaşından sonra bozulmaya başlar. Böbrek yetmezliği yavaş ve ilerleyicidir ve yaşam beklentisinin yaklaşık 30-40 yıl azalmasına neden olur.

Lowe sendromlu erkek çocuklarda sık görülen diğer belirtiler arasında boy kısalığı, diş kistleri ve dişlerde anormal dentin oluşumu, deri kistleri ve yumuşak kemiklere, iskelet değişikliklerine (raşitizm), kemik kırıklarına, skolyoza ve kemik bozukluklarına yol açabilen D vitamini eksikliği yer alır. inflamatuar dejeneratif eklem hastalığı. Bazı hastalarda, normal hemostaz ve pıhtı oluşumu ile karakterize edilen, ancak birkaç saat sonra ani kanamanın tekrarladığı ameliyat sonrası gecikmiş kanama diyatezi görülmüştür. Bu, herhangi bir ameliyatta önemli bir husus olabilir, ancak özellikle hem katarakt ameliyatında hem de göz içindeki kanamanın önemli sonuçlara yol açabileceği glokom ameliyatında önemli olabilir.

Lowe sendromu, OCRL genindeki bir mutasyonun neden olduğu ve fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enziminin aktivitesinde azalmaya neden olan X’e bağlı bir genetik hastalıktır. Etkilenen erkeklerin yaklaşık üçte birinde gende yeni bir mutasyon var; geri kalanların çoğunda bozukluk, bu durumun genetik taşıyıcısı olan bir anneden miras alınır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Diğer X’e bağlı bozukluklarda olduğu gibi, taşıyıcı dişilerde iki X kromozomu vardır ve biri inaktive olduğundan o kromozomdaki genler çalışmaz. Her ne kadar X’e bağlı birçok hastalıkta taşıyıcı dişiler genellikle özellik göstermese de, normal genin ürününün aktivitesi anormallikleri önlemek için yeterlidir, ancak bu durum Lowe sendromu için doğru değildir. 

Esasen, 10 yaşın üzerindeki Lowe sendromu taşıyıcısı her kadın, diğer metabolik kataraktlardan farklı olarak göz merceklerinde karakteristik değişiklikler gösterecektir. Bazı taşıyıcılarda, 30’lu yaşların başında bile, katarakt ameliyatı gerektirecek kadar görsel olarak anlamlı katarakt gelişebilir ve ameliyatı yapan cerrah tarafından gözden kaçabilir. Bununla birlikte, taşıyıcı bir dişinin lenslerindeki bu son derece bilgilendirici ve ayırt edici değişiklikler, oftalmologun erkek bebekte bu tanıdan şüphelenmesine, gözbebeklerinin genişlemesine ve söz konusu çocuğun annesini refleks olarak incelemesine yol açmalıdır.

Bir erkeğin annesinden miras aldığı tek bir X kromozomu vardır; Eğer bir erkek, hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. Elbette her hamilelik bir öncekinden bağımsızdır ve bir sonraki hamileliğin sonucunu etkilemez. Lowe sendromlu hiçbir erkeğin çocuk sahibi olduğu bildirilmemiştir.

Lowe sendromu, kültürlenmiş cilt hücrelerinde (fibroblastlar) fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enziminin aktivitesinde azalma gösterildiğinde teşhis edilir. OCRL gen mutasyonlarına yönelik moleküler genetik testler de mevcuttur ve etkilenen erkeklerin %95’inden fazlasını doğru bir şekilde tespit etmektedir.

Kadın akrabalar için taşıyıcılık testi mevcuttur. 10 yaşın üzerindeki taşıyıcı kadınların yaklaşık %95’inde deneyimli bir oftalmolog tarafından teşhis edilebilecek spesifik ve ayırt edici göz merceği anormallikleri vardır. Bir erkek akrabada spesifik bir OCRL gen mutasyonu tanımlanmışsa, taşıyıcılık durumu için moleküler genetik test yapılabilir. Fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enzim aktivitesine yönelik biyokimyasal testler, Lowe sendromuna yönelik taşıyıcı testi için güvenilir değildir çünkü enzim aktivitesi aralığı normal aralığa yayılır.

Etkilenen bir erkek akrabada veya taşıyıcı annede OCRL gen mutasyonunun belirlenmesi durumunda, biyokimyasal test (enzim tahlili) veya moleküler genetik test ile doğum öncesi tanı mümkündür.

Lowe sendromunun tedavisi genellikle pediatrik göz doktoru, nefrolog, genetikçi, beslenme uzmanı, endokrinolog, nörolog, çocuk gelişimi uzmanı, genel cerrah, ortopedist ve diş hekimi gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekip gerektirir. Düşük kas tonusu (hipotoni) bazen beslenme sorunlarına neden olabilir ve tüple beslenmeyi ve gastroözofageal reflü için standart önlemleri gerektirebilir.

Optimum görüş gelişimini desteklemek için kataraktın erken çıkarılması önerilir. Gözlük ve kontakt lensler görüşün iyileştirilmesine yardımcı olur. Erkeklerin yarısında meydana gelen glokom bazen ilaçla (göz damlası) tedavi edilebilir ancak genellikle ameliyat gerektirir ve tek bir ameliyatla her zaman başarılı olunamaz. Ortaya çıktıklarında kornea keloidleri bazen cerrahi olarak çıkarılabilir ancak sıklıkla eskisinden daha agresif bir şekilde tekrarlar. Kornea keloidlerini ortadan kaldırmak için tutarlı ve kanıtlanmış bir tedavi yoktur.

Fanconi tipi proksimal tübüler disfonksiyon, oral sodyum ve potasyum bikarbonat veya sitrat takviyeleri ile tedavi edilir. Dozlar bireysel olarak belirlenmelidir.

Raşitizmi tedavi etmek (veya önlemek) için oral fosfat ve oral kalsitriol kullanılır. Kemik yoğunluğu periyodik olarak izlenmelidir. Nöbet bozuklukları antikonvülsan ilaçlarla tedavi edilir. Davranış sorunları davranış değişikliği ve ilaçlarla tedavi edilir. Fizik tedavi, mesleki terapi, konuşma ve dil terapisi, özel eğitim hizmetleri ve görme engellilere yönelik hizmetleri içeren erken müdahale programları önerilmektedir ve erken bebeklik döneminde başlamalıdır.

Lowe sendromlu erkek çocuklar, görme sorunları (özellikle geç başlangıçlı glokom), böbrek fonksiyonu, büyüme, gelişimsel ilerleme, skolyoz, eklem sorunları ve diş sorunları açısından düzenli olarak izlenmelidir. Son dönem böbrek hastalığı, bazı geç ergenlik dönemindeki yetişkin erkeklerde diyaliz ve böbrek nakli ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.

Paylaşın

Diyabetin Yönetilmesi: Kontrolü Ele Almak İçin 5 İpucu

0

Diyabetle (şeker hastalığı) yaşamak, proaktif bir tutum almayı gerektirir. Kan şekeri seviyesini yönetmenin karmaşıklıklarını aşmak, bütünsel bir yaşam tarzına bağlılık gerektirir.

Haber Merkezi / Bu yolculukta bireyler, yalnızca diyabetle doğrudan mücadele etmekle kalmayıp aynı zamanda genel sağlığa da katkıda bulunan basit ama etkili alışkanlıkların gücünü keşfedebilirler.

Burada, bilinçli beslenme ve düzenli egzersizden yola çıkarak, diyabeti etkili bir şekilde yönetirken daha sağlıklı, daha dengeli bir yaşam arayışında bireyleri güçlendirmek için 5 temel stratejiyi inceliyoruz:

Dengeli beslenme: Dengeli bir beslenmenin sürdürülmesi diyabetin yönetilmesi için çok önemlidir. Tam tahıllar, yağsız proteinler, meyveler ve sebzeler de dahil olmak üzere çeşitli besinler açısından zengin gıdalara odaklanın. Kan şekeri seviyesinin dengelenmesine yardımcı olmak için işlenmiş şeker ve rafine karbonhidrat alımını sınırlayın.

Düzenli egzersiz: Her gün yapacağınız 30 dakikalık tempolu bir yürüyüş bile harikalar yaratabilir. Fiziksel aktivite vücudunuzun insülini daha verimli kullanmasına yardımcı olur, kan şekerini düşürür ve zihin durumunu iyileştirir. Dans etmek, yüzmek veya bisiklete binmek gibi hoşunuza giden aktiviteleri bulmaya çalışın.

Yeterli hidrasyon: Dehidrasyon daha yüksek kan şekeri seviyesine yol açabilir. Gün boyunca yanınızda yeniden kullanılabilir bir şişe taşıyarak suyu en iyi arkadaşınız yapın. Şekerli içecekleri bırakın ve canlandırıcı bir dokunuş için aromalı maden suyu veya bitki çaylarını tercih edin. Ekstra lezzet ve vitaminler için içeceğinize bir miktar limon ekleyerek bonus puan kazanabilirsiniz.

Düzenli izleme: Kan şekeri seviyesinin sık sık izlenmesi, diyabet yönetiminize ilişkin değerli bilgiler sağlar. İhtiyaçlarınıza uygun bir izleme rutini oluşturmak için sağlık ekibinizle yakın işbirliği içinde çalışın. Tutarlı izleme, ilaçlarda, beslenmede ve yaşam tarzında zamanında ayarlama yapılmasına olanak tanıyarak durumunuz üzerinde optimum kontrolü korumanıza yardımcı olur.

Stres Yönetimi: Kronik stres kan şekeri düzeyini etkileyebilir, bu nedenle stres yönetimi tekniklerini yaşamınıza dahil etmek çok önemlidir. Derin nefes alma, meditasyon veya yoga gibi rahatlama tekniklerini uygulayın. Sağlıklı bir iş-yaşam dengesi kurmak, yeterli uyku almak ve arkadaşlardan, aileden veya bir psikoloji uzmanından destek almak da etkili stres yönetimine katkıda bulunabilir.

Paylaşın

Kışın Kalp Krizi Riskini Azaltmanın 5 Etkili Yolu

0

Kış mevsimi birçok açıdan güzel olabilir ama kalbiniz için risklerin arttığı bir mevsim de olabilir. Soğuk havalar, kardiyovasküler sisteminize stres uygulayabilecek bir dizi fizyolojik değişikliği tetikler.

Haber Merkezi / Kış mevsimi, ayrıca kan damarlarını daraltarak kan basıncını artırır ve kalbinizin daha fazla çalışmasına neden olur.

Soğuk havaların kalp sağlığınızı etkilemesine izin vermeyin. İşte kış aylarında kalp krizi riskini azaltmanıza yardımcı olacak 5 etkili yol.

Kapalı ortamlarda bile aktif kalın: Düzenli egzersiz kalp sağlığı için çok önemli ve kış mevsimi hareketsiz kalmak için bir mazeret değil. Dans etmek, asansör yerine merdivenleri kullanmak veya sanal bir fitness dersine katılmak gibi, kapalı ortamlarda bile aktif kalmanın yollarını bulun.

Sağlıklı beslenin, susuz kalmayın: Kış mevsimi, genellikle doymuş yağlar ve ilave şekerler açısından zengin, rahatlatıcı yiyecekler tüketmeye neden olur. Ancak unutmayın bunlar kalp sağlığınızın düşmanlarıdır. Meyveler, sebzeler, tam tahıllar ve yağsız protein açısından zengin, kalp açısından sağlıklı bir beslenmeyi tercih edin.

Gün boyunca susuz kalmamaya öncelik verin. Dehidrasyon kanınızı kalınlaştırabilir ve kan pıhtılaşması riskini artırabilir, bu nedenle bardağınızı H2O ile dolu tutun.

Uykuya öncelik verin ve stresi yönetin: Kışın günlerin kısalması uyku düzenini bozabilir ancak her gece en az 7-8 saat kaliteli uykuya öncelik verin. Yeterli uyku kan basıncını düzenlemeye yardımcı olur ve stres hormonlarını kontrol altında tutar; her ikisi de kalp sağlığı için oldukça faydalıdır.

Vücudunuzu dinleyin: Ani soğuğa maruz kalmamak için iyi giyinin ve kendinizi aşırı yormayın. Vücudunuzun sinyallerini dinleyin ve göğüs ağrısı, nefes darlığı veya baş dönmesi hissederseniz durun.

Sigarayı bırakın: Sigara içiyorsanız, bırakmak kalp krizi riskini azaltmak için atabileceğiniz en etkili adımlardan biri. Sigara içmek kan basıncını artırır, kan damarlarına zarar verir ve kardiyovasküler sistemin genel etkinliğini azaltır.

Paylaşın

“Travmatik Bağlanma” İlişkisinde Sıkışıp Kaldığınızı Gösteren 5 Açık İşaret

0

Hayatımıza neşe, sevgi ve arkadaşlık getiren ama bazen acı ve ıstırap kaynağı da olabilen ilişkiler, hayatımızın ayrılmaz bir parçasıdır. İlişki türlerinden biri de “Travmatik Bağlanma” ilişkisidir.

Haber Merkezi / Travma bağı, bireyin istismarcı veya toksik birine duygusal olarak bağlanmasıyla ortaya çıkar. “Travmatik Bağlanma” ilişkisi, istismarcı ile mağdur arasında güçlü bir bağ oluşmasına neden olan ve istismar ve şefkat döngüsü ile karakterize edilir.

Burada “Travmatik Bağlanma” ilişkisine sıkışıp kaldığınızı gösteren 5 açık işareti açıklayacağız:

Partnerinizin davranışlarına bahaneler uydurma: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde sıkışıp kaldığınızın ilk işaretlerinden biri, partnerinizin davranışları için sürekli bahaneler üretmektir. Kendinizi onun eylemlerini rasyonelleştirirken veya sözlerinin veya eylemlerinin etkisini en aza indirirken bulabilirsiniz.

Bu, genellikle kendinizi durumun gerçekliğiyle yüzleşmekten koruyan bir savunma mekanizmasıdır. Partnerinizin zor bir çocukluk geçirdiğini ya da işte stresli olduğunu kendinize söyleyebilirsiniz, ancak bu mazeretler istismar döngüsünün devam etmesine izin verir.

Partnerinize duygusal olarak bağımlı hissetme: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde mağdur duygusal olarak istismarcıya bağımlı hale gelir. Bu bağımlılık genellikle istismarcının mağdura aşıladığı korku, utanç ve suçluluk duygularından kaynaklanır.

Partneriniz, o olmadan hayatta kalamayacağınızı ya da kimsenin sizi sevemeyeceğini düşünmenize neden olur. Bu duygusal bağımlılığın kırılması zor olur, bu da mağdurun zehirli ilişkiyi bırakmasını zorlaştırır.

Özgüven eksikliği: Travmayla bağlı bir ilişki içinde olmanın en zarar verici etkilerinden biri, özgüveninize zarar vermesidir. Partnerinizin sürekli eleştirisi, küçümsemesi ve manipülasyonu kendinizi değersiz ve yetersiz hissetmenize neden olur.

İstismarcı, her hareketinizi kontrol eder ve bu da size hiçbir özgürlüğünüz ya da değeriniz yokmuş gibi hissettirir. Sonuç olarak, bu olumsuz mesajlara inanmaya başlar ve özgüveninizi kaybedersiniz.

Partnerinize geri dönmeye devam etme: Bu tip ilişkilerin ortak özelliği, mağdurun ilişkiden ayrıldıktan sonra bile istismarcısına geri dönme eğilimi göstermesidir. Bunun nedeni, mağdurun kurtulmasını zorlaştıran güçlü duygusal bağların olmasıdır.

İstismarcı, mağduru tekrar istismar döngüsüne çekmek için manipülasyon ve değişim vaatlerini de kullanır.

Kapana kısılmış ve izole edilmiş hissetme: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde, istismarcı sıklıkla mağduru arkadaşlarından ve ailesinden izole eder. Bu, mağdur üzerinde kontrolü sürdürmek ve başkalarından yardım veya destek aramasını önlemek için yapılır.

Sonuç olarak mağdur, yardım isteyebileceği kimse olmadığı için kendini kapana kısılmış ve yalnız hisseder. Bu izolasyon aynı zamanda mağdurun toksik ilişkinin gerçekliğini görmesini de zorlaştırır çünkü sürekli olarak istismarcının manipülasyonlarının etkisi altındadır.

Paylaşın

Liken Skleroz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liken sklerozus, çoğunlukla ergenlik öncesi veya menopoz sonrası kadınları etkileyen kronik inflamatuar bir cilt bozukluğudur. Nadir de olsa erkeklerde de görülebilmektedir. Erkeklerde görüldüğünde hastalık balanitis xerotica obliterans olarak bilinir.

Haber Merkezi / Liken sklerozus dış genital bölgedeki cilt değişiklikleriyle karakterizedir. En yaygın dağılım vulva ve perianal bölgeyi kapsayan 8 rakamıdır. Penisin başı ve vücudun diğer kısımları da etkilenebilir. Aslında bu cilt durumu herhangi bir cilt yüzeyini etkileyebilir. Liken sklerozlu bazı hastalarda herhangi bir semptom görülmezken, bazılarında yoğun kaşıntı, rahatsızlık ve/veya erozyon/ülser görülür. 

Liken sklerozus tipik olarak, etkilenen bölgelerde kalıcı yara izi oluşmasıyla karmaşıklaşan, tekrarlayan, tekrarlayan bir gidişata sahiptir. Bu, etkilenen kadınlarda idrara çıkma, dışkılama ve cinsel ilişkide zorluk, erkeklerde ise idrara çıkma veya ereksiyon zorluğu gibi fonksiyonel sorunlara neden olur. Bu bozukluk bulaşıcı değildir ve cinsel yolla bulaşan bir hastalık değildir.

Mevcut araştırmalar, bunun immünolojik sistemdeki bir işlev bozukluğu ile genetik faktörlerin birleşiminden kaynaklandığını desteklemektedir. Bu bozukluğun nedenlerinin anlaşılması hala eksiktir. Kadınlarda genital tutulum durumunda tedavinin temelini güçlü topikal steroidler oluşturur. Araştırmalar, kadınlarda güçlü topikal steroidlerin düzenli kullanımının yara izi sorunlarını önlediğini ve liken skleroz bölgesinde cilt kanseri gelişme riskini azalttığını göstermiştir. 

Güçlü topikal steroidler aynı zamanda liken sklerozdan etkilenen diğer alanlar için de birinci basamak tedavidir. Pelvik taban tedavisi, yara izini gidermek için cerrahi müdahale (erkeklerde sünnet gibi) ve bazı durumlarda ağızdan alınan bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar da kullanılabilir. Liken skleroz, genital tutulumu olan kadınlarda skuamöz hücreli karsinom riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan, etkilenenlerin yaşam boyu tarama muayenelerine tabi tutulması ve bozukluğu kontrol altında tutmak için tedaviye devam edilmesi önemlidir.

Liken sklerozus genellikle dış cinsel organları (vulva veya penis) ve/veya anüs çevresindeki alanı (perianal bölge) etkiler. Bazen yoğun (tedavi edilemez) kaşıntı, yanma ve ağrı da eşlik eder. Hastalık şiddetliyse, küçük sıyrıklar veya sürtünmeler bile kanamaya, yırtılmaya ve kabarmaya neden olabilir. Tedavi edilmeyen liken sklerozdan kaynaklanan yara izi idrara çıkma, dışkılama ve cinsel ilişkide sorunlara neden olur. İnce, kolay tahriş olan ve yırtılan derinin varlığı fiziksel aktiviteyi ve kıyafet seçimini etkiler.

Perianal bölgeyi etkileyen liken sklerozlu çocuklarda kabızlık, hastalığın varlığının ilk belirtileri arasında olabilir. Liken sklerozun sünnet edilmemiş erkekleri etkileme olasılığı sünnetli erkeklere göre çok daha fazladır.

Nadiren liken skleroz, göğüs, bilekler, omuz, boyun, sırt, uyluk ve ağız gibi cildin diğer bölgelerini de etkileyebilir.

Cilt dokusu sıklıkla incelir, parlaklaşır, kırışır ve parşömen benzeri hale gelir. Çatlaklar, çatlaklar ve morumsu lekeler (ekimozlar) sıklıkla görülür. Liken sklerozusun en erken alanları, kızarıklıkla çevrelenmiş, porselen beyazı görünen bir merkez sergiler. Bu, daha büyük liken skleroz alanlarını oluşturmak için birlikte büyür. Sürtünmeye ve sürtünmeye yatkın bölgelerde kabarcıklar veya morarma gelişebilir. 

Liken sklerozun uzun vadeli sonucu, kurumaya, çatlamaya veya kanamaya eğilimli parlak, ince cilt bölgeleridir. Bu aynı zamanda dış cinsel organların normal kısımlarının kaybına, üretra/vajina/anüs açıklığının daralmasına ve erkeklerde fimozise (sünnet derisinin geri çekilememesi) neden olur. Kadınların dış cinsel organlarında iyileşmeyen ülserlerin veya kabarık ülserli alanların varlığı, skuamöz hücreli karsinom gelişimi açısından şüphe uyandırır.

Erkeklerde liken skleroz en sık penisin sünnet derisini etkiler, ancak vücudun diğer bölgelerini de etkileyebilir. Sünnet derisinin ucundaki açıklık daralabilir ve yara izi kalabilir. Renk değişikliği ve cilt değişiklikleri de meydana gelebilir. Semptomlar ayrıca kaşıntı, ağrı ve ağrılı ereksiyonları da içerir. Erkeklerde perineal bölgenin tutulumu nadirdir.

Bazı nadir durumlarda ağızda da deri lezyonları gelişebilir. Lezyonlar yanakların ve/veya damağın iç kısmında mavimsi beyaz, düz, düzensiz yama şeklinde alanlardan oluşur. Dil, dudaklar ve diş etleri de etkilenebilir.

Liken sklerozun kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu araştırma bunun otoimmün bir durum olduğunu gösteriyor. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örn. antikorlar) karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başladığında ortaya çıkar. Bazı liken skleroz vakaları, belirli antikorların (örneğin bir tiroid proteini (tiroglobulin) veya organların duvarlarını kaplayan belirli hücreler) oluşumuyla bağlantılı olabilir.

Bazı bilim adamları liken skleroza genetik yatkınlığın var olduğuna inanmaktadır. Genetik yatkınlık, kişinin bir hastalık için gen taşıyabileceği ancak çevredeki bir şey hastalığı tetiklemedikçe bu genin ifade edilemeyeceği anlamına gelir. Diğer araştırmacılar hormonal, tahriş edici ve/veya bulaşıcı faktörlerin (veya bunların bir kombinasyonunun) bu cilt durumuna neden olduğuna inanmaktadır. Ciltte hasar gördükten sonra (yaralanma veya travma nedeniyle) liken sklerozusun ortaya çıktığı vakalar rapor edilmiştir.

Son araştırmalar liken sklerozun en olası nedeninin genetik olarak yatkın bireylerde oluşan otoimmün bir reaksiyon olduğunu ileri sürmektedir.

Liken skleroz tanısı etkilenen cilde bakılarak konur. Etkilenen herkesin kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel özelliklerin tanımlanmasına ve ayrıntılı bir hasta geçmişine ihtiyacı vardır. Liken sklerozun fonksiyonel etkisine ve uygulanabilecek reçetesiz ürünler de dahil olmak üzere bugüne kadarki tedaviye odaklanılmalıdır. Tanıdan emin olmak için cilt biyopsisi gerekebilir. Skuamöz hücreli karsinomdan şüpheleniliyorsa biyopsi de yapılabilir.

Vulvar liken skleroz, yara izini önlemek ve skuamöz hücreli karsinom riskini en aza indirmek için agresif tedavi ve yaşam boyu izleme gerektirir. Tedavi, reçeteyle satılan ultra güçlü kortikosteroidlerden birinin veya diğerinin kullanılmasından oluşur ve merhem olarak kullanılması gerekir (kremlerin kullanılması önerilmez). Ultra güçlü kortikosteroidler şunları içerir: betametazon dipropionat, klobetasol propiyonat, diflorazon diasetat ve halobetasol propiyonat. Bu ilaçlar kaşıntıyı birkaç gün veya birkaç hafta içinde durdurabilir. 

Birkaç aylık düzenli kullanımda cildin gücünü ve dokusunu yeniden kazanmasını sağlayabilirler ancak halihazırda oluşmuş olabilecek yara izlerini veya cilt rengindeki değişiklikleri etkileyemezler. Mevcut öneriler, steroid merhemin remisyona kadar birkaç hafta boyunca günde iki kez kullanılması ve daha sonra haftada birkaç kez steroid merhem kullanılarak uzun vadeli bir bakım rejimine azaltılması yönündedir. 

Hastaların sağlayıcıları onlara merhemin nereye ve nasıl uygulanacağı konusunda ayrıntılı talimatlar vermelidir. Çoğu zaman, iyileştirmenin izlenmesine ve değişimin izlenmesine yardımcı olmak için fotoğraflar çekilir. Kadınların, skuamöz hücreli karsinomun tedavisinin ve sürveyansının sürekli izlenmesi için liken sklerozu bilen bir sağlayıcı tarafından yaşam boyu takip edilmesi kritik öneme sahiptir.

Erkeklerde tedavi iyi çalışılmamıştır. Sünnet olmayanlarda sünnet tedavi edici olabilir. Aksi takdirde güçlü topikal steroid merhemler de önerilir. Aynı şey ekstragenital lezyonlar için de geçerlidir. Erkeklerde veya ekstragenital lezyonlarda skuamöz hücreli karsinom ile bağlantı gösterilmemiştir, dolayısıyla liken sklerozun kontrolünü sağlamak için uzun süreli takip önerilmektedir, ancak erkeklerde kanser riski çok düşük görünmektedir.

İkinci basamak tedaviler topikal takrolimus veya pimekrolimus, fototerapi ve sistemik (oral) immünsüpresif ilaçları içerir. Çok ciddi vakalarda, etkilenen cilt katmanlarının cerrahi olarak çıkarılması faydalı olabilir. Erkeklerde sünnet yararlı olabilir (eğer sünnet derisi dahilse). Genellikle fonksiyonel bozulmaya neden olan yara izi olan kişilere uygulanır.

Genital bölgede bulunmayan liken skleroz için güçlü topikal kortikosteroidler ilk basamak tedavidir. Diğer seçenekler arasında fototerapi, sistemik steroidler ve nadiren sistemik immünsüpresif tedavi yer alır.

Paylaşın

Liddle Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liddle sendromu, anormal böbrek fonksiyonundan kaynaklanan, yüksek tansiyona (hipertansiyon) neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğa , epitelyal sodyum kanalını (ENaC) kodlayan 3 genden (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G) birindeki hastalığa neden olan bir varyant (mutasyon) neden olur.

Haber Merkezi / ENaC akciğerler ve böbrek gibi organlarda vücudun her yerinde mevcut olsa da böbrekteki ENaC aktivitesi klinik tabloyu karakterize eder. Liddle sendromuna neden olan 3 genden birinin mutasyonu, normalden yüksek ENaC aktivitesine neden olur. Böbreğin distal nefronlarındaki aşırı aktif ENaC, aşırı sodyum yeniden emilimine ve buna bağlı elektrolit dengesizliklerine yol açar.

Aşırı sodyum tutulması kan basıncı kontrolünü etkiler ve çoğu antihipertansif ilaca dirençli hipertansiyonla sonuçlanır. Böbreklerdeki potasyum sekresyonu etkilenir ve hastaların hepsinde olmasa da çoğunda düşük serum kan potasyum konsantrasyonu (hipokalemi) mevcuttur.

Plazma renin aktivitesi ve serum aldosteron seviyeleri düşüktür. Başvuru bulgusu olan hipertansiyonun şiddeti aynı ailedeki hastalarda bile hafiften ağıra kadar değişmektedir. Semptomlar ve ciddiyet yaşa, cinsiyete ve hamilelik gibi yaşam olaylarına göre değişebilir. Potasyum tutucu bir diüretik olan amilorid, ENaC’yi inhibe eder ve tedavinin temel dayanağını oluşturur. Ek tedavi, düşük tuzlu bir diyet ve gerektiğinde ilave anti-hipertansif ilaçları içerir.

Liddle sendromu olan kişilerde onu diğer hastalıklardan benzersiz şekilde ayırt edecek belirgin bir dizi semptom yoktur. Hastanın fizik muayenesinde kan basıncının yüksek olması dışında kolayca gözlemlenebilir bir dizi özelliğin bulunmaması, tanı koymada zorluklara neden olur (aşağıdaki Tanı ve İlgili Bozukluklar ile ilgili bölümlere bakınız).

Liddle sendromu mutasyonuna sahip kişilerde en dikkate değer bulgu hipertansiyon (yüksek tansiyon) gelişme riskinin yüksek olmasıdır. Hipertansiyonun, Liddle sendromu için hastalığa neden olan bir mutasyona sahip kişilerin yaklaşık %92’sini etkilediği tahmin edilmektedir. 

Pek çok Liddle sendromlu hastada alışılmadık derecede erken yaşlarda, çoğunlukla ergenlik döneminde hipertansiyon geliştiği gözlemlenmiştir. Çocuklarda ve gençlerde dirençli hipertansiyon, klinisyeni Liddle sendromu testlerini düşünmesi konusunda uyarabilir. Liddle sendromlu hastalarda hipertansiyonun derecesi ve yüksek tansiyonun diğer organlara verdiği hasar gibi hipertansiyonun alt etkileri de değişkendir.

Tipik klinik bulgular arasında hipokalemi (kanda düşük potasyum), hipertansiyon, metabolik alkaloz (kanda yüksek pH) ve düşük plazma aldosteron ve renin aktivitesi yer alır. Bu bulguların her biri değişkendir; örneğin hipokalemi, Liddle sendromu hastalarında evrensel olarak bulunmaz. Böbrekteki aşırı aktif ENaC’den sodyumun yeniden emilmesi, idrarda potasyum ve proton kaybını kolaylaştırarak hem hipokalemiye hem de metabolik alkaloza neden olur. 

ENaC’nin yukarı regüle edilmesi aldosteronun böbrekteki önemli bir etkisi olduğundan, bu bulgular aldosteron fazlalığı olan hastalara benzer. Ancak Liddle sendromunda ENaC, aldosteron yokluğunda oldukça aktiftir. Liddle sendromunun neden olduğu tuzla genleşmiş durumda, renin-anjiyotensin-aldosteron kademesi aşağı regüle edilir veya baskılanır, bu da hem düşük plazma renin aktivitesi hem de düşük serum aldosteron seviyeleri ile sonuçlanır.

Liddle sendromu, epitelyal sodyum kanalını (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G) kodlayan genlerdeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır . Bu mutasyonlar ENaC aktivitesinde, sodyum ve su tutulumunda ve hipertansiyonda artışa neden olur.

Epitelyal sodyum kanalı (ENaC) bir iyon kanalıdır. Her kanal alfa, beta ve gama olmak üzere üç alt birimden oluşur (her alt birim ayrı bir genden kopyalanır: sırasıyla (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G). Bu alt birimlerin her biri, hücre zarının her iki ucunda yer alır ve büyük bir hücre dışı halkaya sahiptir. ENaC, akciğerin epitel hücreleri, deri, kolon, üreme yolları, beyin ve böbrek dahil olmak üzere birçok hücrenin yüzeyinde eksprese edilir.

Liddle sendromuyla en alakalı olanı böbrek ana hücrelerindeki ENaC işlevidir; burada ENaC, sodyumun filtrattan hücreye hareketini kolaylaştırır. ENaC’lerin hücre zarına yerleştirilmesi ve çıkarılması arasındaki denge, ENaC aktivitesini etkileyen birçok faktörden biridir. Liddle sendromunda, ENaC’nin hücre zarından alınması bozulur, bu da ENaC’nin aşırı bolluğuna ve dolayısıyla aktivitede genel bir artışa neden olur.

SCCN1A, SCNN1B ve SCNN1G genlerinde tanımlanan mutasyonlar, alt birimleri zardan alınmak üzere etiketleyen, her yerde bulunma olarak bilinen bir işlemi önleyerek bu alt birimlerin hücre zarından alınmasını ve bozunmasını değiştirir. Bugüne kadar tanımlanan Liddle sendromu vakalarının çoğuna SCNN1B veya SCNN1G’deki mutasyonlar neden olmuştur. Ancak yakın zamanda SCNN1A mutasyonunun neden olduğu Liddle sendromlu bir aile tespit edilmiştir.

Sodyum ve suyun böbrekten kana geri kazanılması birbiriyle bağlantılıdır ve plazma hacminin düzenleyicisidir. Sodyum ve suyun çoğu, böbrekteki plazmayı işleyen ve idrar üreten birimler olan nefronlarda erken dönemde küçük bir düzenlemeyle geri kazanılır. Sodyumun geri kazanılmasındaki son ve düzenlenmiş adım ENaC’yi içerir. Liddle sendromlu hastalarda ENaC’nin yüksek aktivitesi, daha fazla sodyum yeniden emilimi ve tuzun genişlemiş hali ile sonuçlanır. Vücuttaki göreceli tuz fazlalığı, plazma hacmindeki artışa bağlı olarak kan basıncının artmasına neden olur.

ENaC’nin sodyumu yeniden emdiği böbrekteki ana hücrelerin birçok işlevi vardır. Bu işlevlerden biri de potasyum salgılamaktır. Süzüntüden sodyum iyonları çıkarıldığında, potasyum ve hidrojen iyonları idrara geçerek yükü dengeler. Fazla mesai, idrarda potasyum ve proton kaybı sırasıyla hipokalemiye (kanda düşük potasyum) ve metabolik alkaloza (kanda yüksek pH) yol açabilir.

Liddle sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır, dolayısıyla aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkması muhtemeldir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Liddle sendromunun tanısı genellikle semptomların tanımlanmasını, hasta ve aile öyküsünü ve laboratuvar testlerini (örneğin, plazma renin aktivitesi, serum aldosteron düzeyleri) içerir. Teşhis, dirençli hipertansiyonun tanımlanması ve ardından laboratuvar değerlerinin analizi ile başlar. Bunu genetik test takip ediyor.

Klinisyenler hipertansiyonun ikincil nedenlerini ve/veya kontrol edilmesi zor hipertansiyonu değerlendirirken Liddle sendromu tanısını göz önünde bulundurur. Dirençli hipertansiyon, Amerikan Kalp Birliği tarafından “biri ideal olarak idrar söktürücü olan, farklı sınıflardan 3 antihipertansif ilacın optimal dozlarına rağmen hedefin üzerinde kalan kan basıncı” olarak tanımlanmaktadır.

Liddle sendromunu teşhis etmek için altın standart, mutasyonların Liddle sendromuyla ilişkili olduğu bilinen üç genin genetik dizilimidir: SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G. Bu genlerdeki 30’dan fazla farklı mutasyonun Liddle sendromuna neden olduğu bulunmuştur. Bu mutasyonların çoğu SCNN1B ve SCNN1G genlerindedir ve birçok hastada yalnızca bu genlerin dizilenmesi yapılacaktır.

Testten önce genetik danışmanlık önerilir. Pozitif bir genetik test, hastayla ailesel kararlar hakkında iletişimi ve potansiyel olarak etkilenmiş aile üyelerine erişimi içermelidir.

Potasyum tutucu bir diüretik olan amiloride verilen güçlü yanıt, Liddle sendromu tanısının ayrılmaz bir parçası olmaya devam ediyor. Hipertansiyon için sıklıkla diğer diüretikler reçete edilse de, diğer diüretik sınıfları ya ENaC aktivitesini değiştirmediklerinden ya da diğer bazı potasyum tutucu diüretikler durumunda Liddle sendromunun mekanizması nedeniyle etkili olmayacağından uygun değildir.

Liddle sendromu tanısı alan bir kişide kronik böbrek hastalığı (KBH) gelişmeyebilir, ancak bu durum onun böbrek bağışlamasına engel olur. Bağışlanan böbrekte mutasyona uğramış ENaC’nin işlevsel ENaC ile değiştirilmesi Liddle sendromunun semptomlarını giderebileceğinden, böbrek nakli almak için kayıtlara kaydedilmesi bazı hastalarda etkili olmuştur.

Tedavinin amacı, hastanın hipertansiyonunu çözmek ve kılavuz kontrol hedeflerine ulaşmak için kan basıncı ölçümlerini düşürmektir. Kontrollü bir kan basıncı, kardiyovasküler riski azaltır ve sıklıkla hastanın zihinsel sağlığı da dahil olmak üzere genel sağlığı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Liddle sendromlu bir hastada, tiyazid diüretikleri veya ACE inhibitörleri gibi standart hipertansiyon tedavilerine verilen yanıt, özellikle amilorid tedavisinin yokluğunda, diğer hipertansif hastalara kıyasla azalabilir. Bu durum sağlık hizmeti sağlayıcılarının, hastaların reçeteli ilaç rejimlerine uymadıklarına dair yanlış bir inanışa yol açabilir. Hastanın ilaç rejimlerine uyumunun tekrar tekrar sorgulanması, psikolojik ve duygusal sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle Liddle sendromunun teşhisi ve tedavi planının geliştirilmesi sürecinde amiloride yanıt dikkate alınmalıdır.

Amilorid: Amilorid, Liddle sendromunun birinci basamak tedavisidir. Böbrekteki ENaC’yi hedef alır ve bloke eder, böylece doğrudan patolojik yola karşı koyar. Triamteren, eplerenon, spironolakton ve finerenon gibi diğer potasyum tutucu diüretikler daha az etkili veya etkisizdir. Eplerenon, spironolakton ve finerenon, amilorid ve triamterenden farklı etki mekanizmalarına sahiptir ve bu da onları Liddle sendromunun tedavisinde etkisiz kılmaktadır. Örneğin spironolakton, aldosteronun reseptörüne bağlanmasını antagonize ederek aldosteronun böbrekteki hücrelere bağlanmasını ve etki etmesini önler. 

Liddle sendromlu hastalarda aldosteron seviyeleri düşüktür ve bu nedenle aldosteronun etkisinin spironolakton ile engellenmesinin çok az etkisi vardır. Aslında spironolaktona yanıt verilmemesi, Grant Liddle’ın Liddle sendromuna ilişkin ilk tanımında belirlediği bir özellikti. Triamterenin Liddle sendromunun ilk etkili tedavisi olarak tanımlanmasına rağmen amilorid triamterene göre daha üstün etkinliğe sahiptir ve tercih edilmektedir.

Liddle sendromu tanısı yaşamın ilerleyen dönemlerinde konulduğunda, kan basıncı kontrolünü sağlamak için ilave antihipertansif ilaçlara da ihtiyaç duyulur. Amilorid, zaman salınımlı formüle edilmemiştir ve her gün benzer saatlerde alınması tavsiye edilir; Liddle sendromlu bazı hastalar günde iki kez rejimi tercih edebilir. Tedavi ömür boyudur. Amilorid, eczacılar tarafından özel bileşimler için mevcuttur. Eczacı, başka ilaçlar veya stabilize edici bileşikler olmadan, kapsül formunda bir doz hazırlayabilir. Bu özel formülasyon, doz seviyesinin ‘ince ayarı’ için uygun olabilir.

Amiloridin hamile kadınlarda güvenli olduğu doğrulanacak yeterli veriye sahip olmasa da hayvan çalışmalarında fetal zarara neden olduğu bulunmamıştır. Liddle sendromlu kadınlar, fetusta veya annede herhangi bir komplikasyon olmaksızın hamileliklerinde amiloride devam etmişlerdir. Hamilelik sırasındaki kan basıncının, özellikle 3. trimesterde, amilorid olmadan tedavisi zor olabilir.

Diyet: Diyetteki tuzun sınırlandırılması, hipertansiyonun tıbbi tedavisinin önemli bir bileşenidir. Liddle sendromunda düşük tuzlu diyet, özellikle amilorid ile eşleştirildiğinde özellikle etkilidir. Liddle sendromunda sodyum tutulumu kalıcı hipertansiyonun mekanizmasında doğrudan yer aldığından, düşük sodyumlu bir diyet, hedef kan basıncına ulaşmada yardımcı olabilir.

Paylaşın

Liposarkom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Liposarkom, vücudun “yumuşak dokularında” (yumuşak doku sarkomu) meydana gelen yağ dokusundan türetilen nadir bir tümördür. Yerel olarak tekrarlama ve vücudun diğer bölgelerine yayılma potansiyeli nedeniyle kanser (kötü huylu) olarak sınıflandırılır. 

Haber Merkezi / Hastalığın şiddeti liposarkomun alt tipine ve primer tümörün başlangıç ​​evresine bağlıdır. Vücudun çeşitli yerlerinde ortaya çıkabilir, ancak en sık ekstremitelerde, özellikle uylukta bulunur. Ayrıca karnın arka kısmında “retroperiton” adı verilen bir bölgede de büyüyebilir; burada geniş alan nedeniyle önemli boyut ve ağırlıktaki bir tümörü etkili bir şekilde gizleyebilir. Liposarkomlu bazı bireylerde erken evrelerde semptomlar görülmeyebilir, ancak tümör büyüyüp ileri evrelere ilerledikçe potansiyel olarak diğer dokulara baskı yapabilir ve ağrıya neden olabilir.

Liposarkomun spesifik genetik nedeni henüz tanımlanmamıştır, ancak çalışmalar olgunlaşma yeteneğini kaybetmiş veya düzensiz büyümeye sahip yağ hücrelerinde başladığını öne sürmektedir. 50-65 yaş arası orta yaşlı erkeklerde kadınlara göre daha sık görüldüğü, çocuklarda ise çok nadir görüldüğü saptanmıştır. Tedavinin temeli, tümörün sunum anındaki evresine bağlı olarak cerrahi veya kemoterapi/radyasyondur.

Daha önce de belirtildiği gibi, liposarkom tanısı konulan hastaların çoğunda herhangi bir erken semptom görülmez ve hastalığın ilk aşamalarında, tümör komşu dokulara baskı yapacak ve ağrıya veya fonksiyon azalmasına neden olacak kadar büyük bir boyuta ulaşana kadar bu durum fark edilmeden kalabilir. Bazen dokunulacak kadar derin bir kitle olarak fark edilebilir. Liposarkom da diğer tüm kanserlerde olduğu gibi ateş, üşüme, yorgunluk, gece terlemesi, kilo kaybı gibi spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkabilir. Tümör retroperitoneal konumdaysa karın veya yan ağrısı, şişlik ve kabızlık veya yemekten sonra beklenenden daha erken tokluk hissi gibi karın bölgesinde spesifik semptomlarla ortaya çıkabilir.

Liposarkomun beş alt tipi vardır: iyi farklılaşmış, farklılaşmamış, miksoid, yuvarlak hücreli ve pleomorfik. İyi diferansiye tip daha az agresiftir ve daha derin dokularda ve retroperitonda bulunan büyük, ağrısız bir kitle olma eğilimindedir. Miksoid, yuvarlak hücreli ve pleomorfik tipler kollarda ve bacaklarda bulunma eğilimindeyken, farklılaşmamış tipler retroperitonda olma eğilimindedir ve sıklıkla iyi farklılaşmış çeşitle ilişkilidir. Spesifik olarak pleomorfik liposarkom, yüksek nüks oranı ve kötü sonuçları olan en az görülen alt tiptir.

Liposarkomun spesifik nedeni hala bilinmemektedir. Klinik olarak, özellikle ekstremitede yakın zamanda oluşmuş bir travma bölgesinde, hastanın kitle bulabileceği bir bölgede ilk kez fark edilebilir, ancak sebep ve sonuç büyük olasılıkla tamamen tesadüfidir. Liposarkom genellikle yağ hücrelerinde normalde bulunan bazı genlerdeki değişikliğe atfedilir. Bu genlerdeki bir dizi anormallik (mutasyonlar veya DNA değişiklikleri), kontrol edilemeyen büyüme ile karakterize edilen malign değişikliklere yol açabilir.

Liposarkom tanısında en kritik adım, endişe duyulan kitleden biyopsi alınmasını içerir. Biyopsi, dokunun tümöre özgü özelliklere sahip olup olmadığının değerlendirilmesi amacıyla mikroskop altında değerlendirilmek üzere tümörden doku alınmasıdır. Bu tümörlerin birçoğu vücuda derin bir şekilde gömüldüğü için, iğnenin kitleye göre nerede olduğunu yönlendirmek ve doku örneğinin o kitleden spesifik olarak alınmasını sağlamak için ultrason gibi görüntülemeler kullanılabilir.

Liposarkom ayrıca vücudun bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile görüntülenmesiyle de teşhis edilebilir. BT, vücudun bir görüntüsünü oluşturmak için çoklu X-ışını ölçümlerini kullanır ve bir kitlenin konumunun ve çevre dokularla ilişkisinin değerlendirilmesinde önemlidir. MRI, liposarkomu görüntülemenin başka bir yoludur ve iyi huylu ve kötü huylu yumuşak doku kitleleri arasındaki tanısal farklılıklara yardımcı olabilecek kitlenin kendi özelliklerini gösterebilir.

Liposarkomu tedavi etmek için terapi büyük ölçüde tümörün tipine, boyutuna ve konumuna bağlıdır. Cerrahi diğerlerine göre tercih edilen bir seçenektir ancak tümörün cerrahi olarak çıkarılmasının daha riskli olacağı bazı durumlar vardır. Örneğin, derin bir şekilde gömülü olduğu ve birden fazla organı kapsadığı retroperitonda ise bu durum meydana gelebilir.

Başka bir örnek, tümörün büyük kan damarları gibi hayati yapılara bitişik olması ve tümörün çıkarılmasının önemli bir risk oluşturabilmesi olabilir. Tümör, kitlenin ameliyatla tamamen alınamayacağı kadar yayılırsa, tümörün geri kalanını öldürmek ve kanserin yeniden ortaya çıkma riskini azaltmak için kemoterapi veya radyasyon tedavisi düşünülebilir. Bazı durumlarda, ameliyattan önce kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisinin, tümörün cerrahi olarak başarılı bir şekilde alınabileceği bir boyuta küçültülmesi düşünülebilir.

FDA, yaygın olan veya cerrahi olarak çıkarılması mümkün olmayan tümörleri tedavi etmek için yeni tedavi seçeneklerini onayladı. Birçok yeni kemoterapötik ajan, liposarkom tedavisinde bir miktar başarı elde etmiştir. Erybulin mesilat (Halaven) enjeksiyonla uygulanır, özellikle hücre bölünmesinde hücrelerin bölünmesini önleyen ve sonuçta tümör hücrelerini öldüren kritik bir adımı hedefler. Trabectedin (Yondelis), tümör hücrelerinin gen onarım mekanizmasına müdahale ederek benzer şekilde çalışır. Tedaviden sonra, yeni kitlelerin varlığını değerlendirmek için fiziksel muayeneler ve MRI veya BT gibi görüntüleme çalışmaları ile rutin takip düzenli olarak devam edecektir.

Paylaşın

Lissensefali Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Klasik lisensefali olarak da bilinen lisensefali tip 1, izole bir anormallik (izole lisensefali sekansı [ILS]) veya belirli sendromlarla (örneğin Miller-Dieker sendromu) ilişkili olarak ortaya çıkabilen bir beyin malformasyonudur. 

Haber Merkezi / Bu durum, beyin yüzeyinin alışılmadık derecede pürüzsüz görünmesine neden olan beyin giruslarının veya kıvrımlarının sırasıyla yokluğu veya eksik gelişimi anlamına gelen agiri veya pakigiri ile karakterize edilir.

Klasik lisensefalili bebeklerin kafası beklenenden daha küçük olabilir (mikrosefali). Ek anormallikler arasında nöbetler, derin zihinsel engellilik, beslenme güçlükleri, büyüme geriliği ve motor yeteneklerin bozulması sayılabilir. Altta yatan bir sendrom varsa ek belirtiler ve fiziksel bulgular da olabilir.

Viral enfeksiyonlar, gelişim sırasında beyne yetersiz kan akışı veya belirli genetik faktörler de dahil olmak üzere izole lisensefalinin çeşitli olası nedenleri olabilir. Çeşitli genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) izole lisensefali ile ilişkilendirilmiştir: LIS1, RELN, TUBA1A, NDE1, KATNB1, CDK5, ARX ve DCX . Bunlardan LIS1 ve DCX gen mutasyonları en çok çalışılanlardır.

Altta yatan bir sendromu olmayan lisensefali tip 1’li yenidoğanların izole lisensefali sekansına (ILS) sahip olduğu söylenir. Lissensefali’ye ek olarak, bu duruma sahip kişilerde beynin iki serebral yarıküresini birleştiren ve mesajlar taşıyan kalın sinir lifi bandı olan korpus kallosumun yokluğu veya az gelişmişliği gibi başka ilişkili beyin malformasyonları da bulunabilir. Etkilenen bebeklerde sıklıkla mikrosefali, nöbetler ve ciddi veya derin zihinsel engellilik de görülür. 

Ek olarak, bu duruma sahip kişiler normal bir yüz görünümüne veya nispeten küçük bir çene (mikrognati) veya şakaklarda hafif bir girinti (bitemporal çöküntü) gibi ince yüz değişikliklerine sahip olabilir. Ek semptomlar ve bulgular arasında beslenme güçlükleri, büyüme geriliği, yaşamın erken dönemlerinde anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni), bebekliğin ilerleyen dönemlerinde kas tonusunda artış (hipertoni) ve motor yeteneklerde bozulma yer alabilir.

Lissensefali tip 1 ayrıca Miller-Dieker sendromu ve Norman-Roberts sendromu dahil olmak üzere genetik sendromlarla ilişkili olarak da ortaya çıkar. Miller-Dieker sendromlu bebeklerde, klasik lisensefali belirti ve semptomlarına ek olarak geniş, yüksek alınlı mikrosefali; bitemporal oyuklaşma; nispeten geniş bir yüz; mikrognati; uzun, ince bir üst dudak; kalkık burun deliklerine sahip kısa bir burun; düşük ayarlı, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar; polidaktili; anormal palmar kırışıklıkları; kalpte, böbreklerde ve/veya diğer organlarda katarakt ve/veya malformasyonlar.

Norman-Roberts sendromu ayrıca düşük, eğimli alın gibi belirli kraniyofasiyal anormalliklerle birlikte lisensefali tip 1 özellikleriyle de karakterize edilir; başın arka kısmının anormal çıkıntısı; geniş, belirgin bir burun köprüsü; ve yaygın olarak ayarlanmış gözler (oküler hiperterlorizm).

Lissensefali çeşitli genetik olmayan ve genetik faktörlere bağlı olabilir. Bu faktörler intrauterin enfeksiyonu, fetal gelişim sırasında beyne oksijenli kanın yetersiz beslenmesini (iskemi) ve/veya farklı gen mutasyonlarını içerebilir.

İzole lisensefali hastalığında çeşitli gen mutasyonları suçlanmıştır. En iyi çalışılan örneklerden biri LIS1 veya PAFAH1B1’dir. Bu gendeki mutasyonlar lisensefali tip 1’den sorumludur. LIS1 geni, 17p13.3 kromozomu üzerinde lokalizedir. Gen, mikrotübülle ilişkili proteinler olan dynein ve dinaktin ile etkileşime giren trombosit aktive edici faktör asetilhidrolaz izoformu 1B’yi kodlar.

Bu etkileşim, fetal beyin gelişimi sırasında uygun nöron göçü için kritik öneme sahiptir; Bu etkileşimin bozulması lisensefali ile sonuçlanır. İzole lisensefali dizisine sahip bebeklerin çoğunda sadece LIS1 geninde mutasyonlar veya delesyonlar görülürken, Miller-Dieker sendromlu bebeklerin çoğunlukla LIS1 geninde mutasyonlara sahip olduğu ancak aynı zamanda kromozom 17 üzerindeki bitişik genlerde ilave delesyonlara sahip olduğu ve dolayısıyla lisensefali tipiyle sonuçlandığı bulunmuştur.

1 özellikler ve diğer kraniyofasiyal anormallikler. Bu tür kromozomal değişiklikler rastgele meydana gelir ve her iki ebeveynde de değişiklik olduğuna dair bir kanıt olmaksızın yalnızca çocukta gözlenir. Daha da önemlisi, lisensefali’nin bu genetik formu ailelerde tekrarlamaz ve bu nedenle başka bir çocuğun bu duruma sahip olma riski son derece düşüktür.

Lissensefalide rol oynayan genlerden DCX ve ARX genleri X kromozomunda lokalize oldukları için dikkat çekicidir. Lisensefali’nin bu genetik formu aile başına birden fazla çocukta gözlemlenebilir çünkü mutasyon sağlıklı bir annenin DNA’sında mevcut olabilir. DCX ve ARX’in neden olduğu lisensefali, sırasıyla X’e bağlı lisensefali tip 1 ve 2 olarak adlandırılır (XLIS 1-2 veya LISX 1-2).

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, hastalık genini miras alan erkeklerin, bozuklukla ilişkili tüm anormallik spektrumunu sergileme olasılıkları daha yüksektir ve bu nedenle genellikle daha ciddi şekilde etkilenirler. Bu gen mutasyonunu miras alan dişiler, erkeklere göre daha değişken bir görünüme sahip olabilir ve daha hafif etkilenebilir veya semptomsuz sağlıklı olabilirler.

DCX geni doublecortin proteinini kodlar . Doublecortin, nöronal göçü düzenlemek için mikrotübüllerle birleşir. X’e bağlı mutasyonlar rastgele ortaya çıkabilir veya kalıtsal olabilir. ARX ​​geni , aristaless ile ilgili homeobox proteinini kodlar. Klasik lisensefali özelliklerine ek olarak, ARX mutasyonu olan bebeklerde beynin bazı bölümlerinin yokluğu (hidranensefali), anormal cinsel organlar, şiddetli epilepsi ve diğer anormallikler de bulunabilir.

Norman-Roberts sendromuna neden olan RELN gibi lisensefali ile ilişkilendirilen diğer gen mutasyonları otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LIS1, RELN, DCX ve ARX’in yanı sıra diğer genlerdeki mutasyonların da lisensefali’ye neden olduğu bulunmuştur. Bunlar şunları içerir: TUBA1A, NDE1, KATNB1 ve CDK5 . Bu genler , fetal beyin gelişimi sırasında nöronal göç için gerekli olan dynein ve dinaktinin hücresel mekanizmasının bir parçası olarak çalışan LIS1 ve DCX ile moleküler işlevi paylaşır.

Ortaya çıkan kanıtlar, genetik değişikliklerin ve genetik olmayan nedenlerin, fetal gelişim sırasında beynin dış bölgesindeki bozulmuş nöronal göç nedeniyle lisensefali ile sonuçlandığını göstermektedir. Bilinçli hareket ve düşünceden sorumlu olan serebral korteks, normalde serebral korteksin “içe katlanması” ile oluşan birkaç derin girus ve sulkustan (oluklar) oluşur.

Embriyonik büyüme sırasında, daha sonra uzmanlaşmış sinir hücrelerine dönüşecek olan yeni oluşan hücreler normal olarak beynin yüzeyine göç eder (nöronal göç), bunun sonucunda birkaç hücresel katman oluşur. Bununla birlikte, lisensefali tip 1 vakalarında, hücreler hedef konumlarına göç edemezler ve bu da nöronal göçe neden olur ve serebral korteks, girusların yokluğu veya eksik gelişimi ile birlikte yetersiz sayıda hücresel katman geliştirir.

Aile öyküsü ve/veya doğum öncesi ultrason taraması nedeniyle lisensefali tip 1 şüphesi yüksek olduğunda, bu durumun hamilelik sırasında hücresiz fetal DNA, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğrulanması mümkündür.

Lissensefali tip 1 tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere beyin görüntüleme çalışmaları ve kromozomal analiz ve/veya spesifik gen mutasyon analizi gibi genetik testler ile teşhis edilebilir. CT taraması sırasında, beyin doku yapısının kesitsel görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. 

MRI ile manyetik alan ve radyo dalgaları beynin kesitsel görüntülerini oluşturur. Tanıya yardımcı olabilecek diğer bir test ise elektroensefalogramdır (EEG). EEG sırasında beynin elektriksel uyarıları kaydedilir. Lisensefali de dahil olmak üzere beyin malformasyonları sıklıkla anormal beyin elektriksel uyarıları ve/veya nöbetlerle ilişkilidir. Anormal bir EEG paterni daha fazla beyin görüntülemesine yol açabilir ve lisensefali tanısına yol açabilir.

Son olarak, DNA analizi lisensefali ile bağlantılı genlerdeki belirli silmeleri / mutasyonları tespit edebilir. Lisensefali’nin bilinen genetik nedenleri için ticari olarak temin edilebilen gen testleri artık mevcuttur. Bu testlere dahil edilen genlerin sayısı ilave araştırmalarla artmaya devam ediyor.

Lisensefali tip 1’in tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Lisensefali tip 1 hastalarına yönelik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi, beslenme güçlüğü çeken bebeklerde besin alımını iyileştirmeye yönelik önlemleri içerebilir; nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için antikonvülsan ilaçların uygulanması; ve/veya diğer önlemler.

Paylaşın

Listeriosis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Listeriosis, çoğunlukla kontamine gıda tüketimi yoluyla insanlara bulaşan Listeria monocytogenes bakterisinin neden olduğu nadir fakat ciddi bir bulaşıcı hastalıktır. Listeriosis ile ilişkili klinik sendromlar arasında febril gastroenterit, invaziv hastalık (bakteremi, menenjit, meningoensefalit) ve spontan düşüklere, ölü doğuma, erken doğuma ve neonatal hastalıklara neden olan gebelikle ilişkili enfeksiyonlar yer alır.

Haber Merkezi / Listeriosis vakalarının yaklaşık %20’si ölümcüldür. Listeriosis en sık hamile kadınları ve onların yenidoğanlarını, 65 yaş ve üzeri yetişkinleri ve bağışıklık sistemi zayıf olan bireyleri etkiler. Birçok ciddi komplikasyondan kaçınmak için hastalığın derhal tanınması ve tedavisi gereklidir.

Listeriosis ile ilişkili semptomlar, hafif ateşli gastroenteritten, ciddi hastalığa neden olan invazif hastalığa (bakteriler gastrointestinal sistemin dışına yayıldığında ortaya çıkan) kadar geniş bir yelpazede değişebilir. Hamile olmayan kişilerde sıklıkla bakteriyemi (kandaki bakteriler), menenjit (menenkslerin, beyni çevreleyen zarın ve omuriliğin enfeksiyonu) veya meningoensefalit (menenkslerin ve beynin enfeksiyonu) görülür.

Bakteriyemi, menenjit veya meningoensefalit hastalarında yaygın görülen semptomlar arasında ateş, kas ağrıları, baş ağrısı, ense sertliği, halsizlik, ataksi (denge kaybı), konvülsiyonlar ve konfüzyon gibi zihinsel durum değişiklikleri yer alır. Daha az görülen klinik sendromlar arasında endokardit (kalp zarının enfeksiyonu), zatürre, osteomiyelit (kemik enfeksiyonu), septik artrit (eklem enfeksiyonu), beyin veya karaciğer apsesi, peritonit (kalp zarının enfeksiyonu) yer alır. karın boşluğu) ve endoftalmi (göz içindeki yapıların enfeksiyonu).

Bu koşullara ikincil semptomlar enfeksiyonun anatomik bölgesine bağlıdır ve karın ağrısı, kemik ağrısı, solunum sıkıntısı, zatürre ve kalp yetmezliğini içerebilir. Salgın araştırmaları, listeriosisin sağlıklı bireylerde noninvaziv bir sendrom olan febril gastroenterite neden olabileceğini göstermiştir. Ateşli gastroenteritli hastalarda tipik olarak ishal, ateş/üşüme, yorgunluk, baş ağrısı, karın ağrısı ve mide bulantısı görülür.

Hamilelik sırasında listeriosis fetal kayıp (spontan düşük ve ölü doğum), erken doğum ve neonatal bakteriyemi veya menenjit ile sonuçlanabilir. Listeriosis hamileliğin herhangi bir döneminde ortaya çıkabilir; ancak en sık üçüncü trimesterde tespit edilir. Listeriosis teşhisi konan hamile kadınların çoğunda ateş, titreme, miyalji (kas ağrıları), baş ağrıları, artralji (eklem ağrısı) ve gastrointestinal semptomlar dahil olmak üzere yalnızca hafif grip benzeri semptomlar bildirildi.

Bazı hamile kadınlar, bebeklerinde listeriyoz tanısı konmadan önce herhangi bir semptomun olduğunu hatırlamamaktadır. Annedeki hastalıkların aksine fetal ve yenidoğan enfeksiyonları ciddidir. Gebelikle ilişkili vakaların neredeyse dörtte biri fetal kayıp veya yenidoğanın ölümüyle sonuçlanıyor. Listeriyoz (yenidoğan listeriosis) olan bebekler ateş, uyuşukluk, sinirlilik, ishal, yetersiz beslenme, kusma, solunum sıkıntısı veya geniş çapta yayılmış, küçük, soluk nodüllerden (granülomatozis infantiseptika) oluşan karakteristik bir deri döküntüsü ile ortaya çıkabilir. Yenidoğan listeriosis erken başlangıçlı veya geç başlangıçlı olarak sınıflandırılabilir.

Yaşamın ilk 7 gününde ortaya çıkan erken başlangıçlı neonatal listeriyoz çoğunlukla bakteriyemi veya sepsis ile ilişkilidir. Erken başlangıçlı enfeksiyonlar, doğumdan önce transplasental geçişle birlikte annedeki bakteriyemiyi takiben ortaya çıkar. Geç başlangıçlı neonatal listeriyoz çoğunlukla menenjit ile ilişkilidir. Geç başlangıçlı listeriyozda bulaşma şekli daha az açıktır; Bazı vakalarda çevresel kaynaklar söz konusu olabilir ve hastane kaynaklı neonatal listeriyoz salgınları rapor edilmiştir.

Listeriosis, Listeria monocytogenes bakterisinden kaynaklanır. Neredeyse tüm listeriosis vakaları (yenidoğan listeriosis dışında), kontamine gıda ürünlerinin, özellikle de yemeye hazır, soğutulmuş gıdaların tüketilmesinden kaynaklanır. Çoğu gıda kaynaklı bakteriyel patojenin aksine, L. monocytogenes soğutma sıcaklıklarında büyüyebilir. Listeria organizmaları su, toprak, çamur ve çürüyen bitki örtüsü dahil olmak üzere çevrede yaygın olarak bulunur.L. monocytogenes maruziyeti yaygın olmakla birlikte, çeşitli faktörlerin etkileşiminin invaziv hastalığın gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu faktörler arasında kişinin tükettiği bakteri sayısı (doz), bakteri türünün virülansı ve hastanın bağışıklık sisteminin işleyişi yer alır.

İnvaziv listeriyoz tanısı, kültür adı verilen ve L’nin varlığını doğrulayan laboratuvar testleri aracılığıyla doğrulanır. monocytogenes bakterilerini klinik bir örnekten izole ederek vücutta. Bakterinin L. monocytogenes mevcut. Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi bazı röntgen testleri, başta beyin veya karaciğer olmak üzere iç organlarda oluşabilecek apseleri tespit etmek için kullanılabilir.

Listeriosis antibiyotiklerle tedavi edilir. En çok reçete edilen tedavi intravenöz ampisilindir. Birçok doktor ayrıca ampisilin ile kombinasyon halinde antibiyotik gentamisin ile tedaviyi önermektedir. B-laktam antibiyotiklerini (ampisilin gibi) tolere edemeyen etkilenen kişiler için trimetoprim-sülfametoksazol önerilir. Bazen başka antibiyotikler de tavsiye edilir. Belgelenmiş listeriosisli hamile kadınların antibiyotik tedavisi fetüsün enfeksiyonunu önleyebilir. L. monocytogenes tüm üçüncü kuşak sefalosporinlere dirençlidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Hangi gıdalardan kaçınılacağını ve gıdaların nasıl güvenli bir şekilde hazırlanıp saklanacağını bilmek listeriosis riskini azaltmanın en iyi yoludur. Bu bilgi, özellikle hamile kadınlar, yaşlı yetişkinler ve bağışıklık sistemi zayıflamış kişiler olmak üzere invaziv listeriosis açısından yüksek risk taşıyan gruplardaki kişiler için çok önemlidir.

Listeriyoz riski yüksek olan kişiler için öneriler: Çiğ (pastörize edilmemiş) süt veya diğer pastörize edilmemiş süt ürünlerini yemeyin veya içmeyin. Pastörize sütten yapıldığı belirtilmediği sürece Brie, beyaz peynir ve queso fresco gibi yumuşak peynirleri yemeyin. Ayrıca pastörize sütten yapılan ancak peynir yapımı sırasında kontamine olan queso fresco gibi yumuşak peynirlerin de listeriosise neden olduğunu unutmayın. Artıkları, önceden paketlenmiş yiyecekleri ve şarküteri etlerini buhar çıkana kadar yeniden ısıtın. Güveç gibi pişmiş bir yemeğin içinde olmadığı veya konserve ya da uzun raf ömrüne sahip bir ürün olmadığı sürece, soğutulmuş tütsülenmiş deniz ürünlerini yemeyin.

Listeriosis ve diğer gıda kaynaklı hastalıkları önlemek için herkese tavsiyeler: et gibi hayvansal kökenli tüm çiğ gıdaları iyice pişirin çünkü ısı öldürür L. monositogenler. Çiğ tüketiyorsanız meyve ve sebzeleri iyice yıkayın. İşlenmiş gıdaların üzerinde önerilen “son satış tarihi” veya “kullanıldığı takdirde en iyisi” etiketlerine uyun. Yiyecek hazırlamadan önce ve çiğ et, kümes hayvanları ve yumurtalara dokunduktan sonra ellerinizi yıkayın; pişmemiş yiyecekleri hazırlamak için kullanılan temiz yüzeyler ve mutfak eşyaları; yıkanmamış ve pişmemiş yiyecekleri, yenmek için hazırlanmış yiyeceklerden ayrı tutun.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos