Lizozomal depo hastalıkları, enzim eksikliklerinin bir sonucu olarak vücut hücrelerinde çeşitli toksik materyallerin anormal birikmesi ile karakterize edilen kalıtsal metabolik hastalıklardır.
Haber Merkezi / Toplamda bu bozuklukların yaklaşık 50’si vardır ve bunlar iskelet, beyin, deri, kalp ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun farklı kısımlarını etkileyebilir. Yeni lizozomal depo bozuklukları tanımlanmaya devam etmektedir. Bu hastalıklardan bazılarının olası tedavilerine ilişkin klinik araştırmalar devam ederken, birçok lizozomal depo hastalığı için halihazırda onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.
Bu grupta belirti ve semptomlar hastalıktan hastalığa değişmekle birlikte, her durumda semptomlar, vücut hücrelerinin her birinde bulunan lizozomların normal işlevlerini yerine getirme yeteneğini engelleyen bir enzim eksikliği nedeniyle ortaya çıkar. Lizozomlar, hücrelerdeki birincil sindirim birimleri olarak işlev görür. Görevleri karmaşık bileşenleri daha basit parçalara ayırmaktır.
Her hücrede, proteinler (substratlar) gibi karmaşık hücresel bileşenleri daha basit bileşenlere indirgeyen yüzlerce lizozom bulunur. Bu işlem gerçekleşmediğinde substrat hücrelerde birikmeye başlar. Bu nedenle bu hastalıklara “depo hastalıkları” adı verilmektedir. Lizozomal depo bozukluklarının semptomları genellikle belirli bir süre boyunca ilerleyicidir.
Bazı lizozomal depo hastalıkları ve bunların karakteristik belirti ve semptomlarından bazıları şunlardır:
Aspartilglukozaminüri: Hastalar doğumdan sonraki birkaç ay boyunca normal görünürler ve daha sonra tekrarlayan enfeksiyonlar, ishal ve fıtıklarla başvururlar. Daha sonra yüz özelliklerinde kademeli bir kabalaşma, dilde büyüme (makroglossi) ve karaciğerde büyüme (hepatomegali) görülebilir.
Batten Hastalığı: Batten hastalığı, nöronal seroid lipofusinoz (NCL) olarak bilinen bir grup ilerleyici nörolojik bozukluğun genç formudur. Beyinde ve sinir hücreleri içermeyen dokularda yağlı bir maddenin (lipopigment) birikmesiyle karakterizedir. Batten hastalığı, hızla ilerleyen görme bozukluğu (optik atrofi) ve sekiz yaşından önce başlayabilen nörolojik bozukluklarla belirgindir. Çoğunlukla Kuzey Avrupa İskandinav kökenli ailelerde ortaya çıkan bu bozukluk, beyni etkiliyor ve hem zeka hem de nörolojik işlevlerde bozulmaya neden olabiliyor.
Sistinoz: Bu bozukluğun erken belirtileri tipik olarak böbrekleri ve gözleri içerir. Amino asit sistininin vücudun tüm hücrelerinde aşırı depolanması, böbrek fonksiyonlarının bozulmasına, ışığa karşı duyarlılığın artmasına ve belirgin büyüme geriliğine neden olur. Her biri ilişkili semptomlara sahip olan infantil (en yaygın ve en şiddetli), juvenil ve yetişkin formları vardır.
Fabry Hastalığı: Fabry hastalığının semptomları genellikle erken çocukluk veya ergenlik döneminde başlar ancak yaşamın ikinci veya üçüncü on yılına kadar belirginleşmeyebilir. Erken semptomlar ellerde ve ayaklarda şiddetli yanma ağrılarını içerir. Diğer erken belirtiler arasında ter üretiminde azalma, sıcak havalarda rahatsızlık ve özellikle kalçalarla dizler arasındaki bölgede kırmızımsı ila koyu mavi deri döküntülerinin ortaya çıkması sayılabilir. Bu cilt lezyonları düz veya kabarık olabilir ve bazı kişilerde hiç görülmeyebilir.
Gaucher Hastalığı Tip I, II ve III: Gaucher hastalığı, lizozomal depo bozukluğunun en sık görülen türüdür. Araştırmacılar, nörolojik komplikasyonların yokluğuna (tip I) veya varlığına ve kapsamına (tip II ve III) dayalı olarak Gaucher hastalığının üç farklı tipini tanımladılar. Etkilenen bireylerin çoğu tip I’e sahiptir ve kolay morarma, kronik yorgunluk ve anormal derecede genişlemiş karaciğer ve/veya dalak (hepatosplenomegali) yaşayabilirler.
Gaucher hastalığı tip II, yenidoğanlarda ve bebeklerde görülür ve istemsiz kas spazmları, yutma güçlüğü ve önceden kazanılmış motor becerilerin kaybı gibi nörolojik komplikasyonlarla karakterizedir. Gaucher hastalığı tip III yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar. Nörolojik komplikasyonlar zihinsel bozulmayı, istemli hareketleri koordine edememeyi ve kollarda, bacaklarda veya tüm vücutta kas spazmlarını içerebilir.
Glikojen Depo Hastalığı II (Pompe Hastalığı): Pompe hastalığının infantil formu ve gecikmiş başlangıçlı formu vardır. Gecikmiş başlangıçlı form ayrıca çocukluk formuna ve genç/yetişkin formuna da ayrılabilir. İnfantil formu olan hastalar en ciddi şekilde etkilenir. Bu bebekler genellikle doğumda normal görünse de, hastalık ilk iki ila üç ay içinde hızla ilerleyen kas zayıflığı, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve hipertrofik kardiyomiyopati olarak bilinen bir tür kalp hastalığı ile ortaya çıkar.
Beslenme sorunları ve solunum güçlükleri yaygındır. Çocukluk formu bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Motor kilometre taşları gecikebilir ve bazı semptomlar kas distrofisine benzeyebilir. İnfantil formda sıklıkla görülen kalp büyümesi, çocukluk çağında nadiren görülür. Jüvenil/erişkin formu, birinci ve yedinci dekatlar arasında yavaş yavaş ilerleyen kas güçsüzlüğü veya solunum yetmezliği semptomlarıyla ortaya çıkar. Bu formda kalp tutulumu yoktur.
GM2 – Gangliosidosis Tip I (Tay Sachs Hastalığı): Tay Sachs hastalığının iki ana formu mevcuttur: klasik veya infantil form ve geç başlangıçlı form. İnfantil Tay Sachs hastalığı olan bireylerde semptomlar genellikle ilk olarak üç ila beş aylıkken ortaya çıkar. Bunlar arasında beslenme sorunları, genel halsizlik (uyuşukluk) ve ani yüksek seslere tepki olarak abartılı bir irkilme refleksi sayılabilir. Motor gecikmeler ve zihinsel bozulma ilerleyicidir.
Geç başlangıçlı formu olan bireylerde semptomlar ergenlikten 30’lu yaşların ortalarına kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. İnfantil form genellikle hızla ilerleyerek önemli zihinsel ve fiziksel bozulmaya neden olur. Vakaların yüzde 90’ında görülen Tay Sachs hastalığının karakteristik bir belirtisi, gözlerin arka kısmında kiraz kırmızısı lekelerin oluşmasıdır. Geç başlangıçlı Tay Sachs hastalığının belirtileri vakadan vakaya büyük farklılıklar gösterir. Bu bozukluk infantil formuna göre çok daha yavaş ilerler.
GM2-Gangliosidosis Tip II (Sandhoff Hastalığı): Sandhoff hastalığının ilk belirtileri genellikle üç ila altı ay arasında başlar. Hastalık klinik olarak GM2-Gangliosidosis Tip I’den ayırt edilemez.
Metakromatik Lökodistrofi: Erken belirti ve semptomlar belirsiz ve kademeli olabilir, bu da bu bozukluğun teşhis edilmesini zorlaştırır. Yürürken dengesizlik genellikle gözlemlenen ilk semptomdur. Bazen en erken belirti gelişimsel gecikme veya okul performansının bozulmasıdır. Zamanla semptomlar belirgin spastisite, nöbetler ve derin zihinsel geriliği içerebilir.
Mukolipidoz Tip I, II/III ve IV: Sialidoz olarak da bilinen mukolipidoz I’in juvenil ve infantil formları (sialidoz tip I ve sialidoz tip II) vardır. Sialidoz tip I genellikle yaşamın ikinci on yılında ani istemsiz kas kasılmalarının ortaya çıkması, gözlerde kırmızı soptların (kiraz kırmızısı maküller) ortaya çıkması ve/veya diğer nörolojik bulgularla ortaya çıkar. Sialidoz tip II, bebeklik döneminde veya daha sonra başlayabilir ve siyalidoz tip I ile aynı görsel özelliklerin yanı sıra hafif kaba yüz özellikleri, iskelet malformasyonları ve/veya hafif zeka geriliği gibi diğer semptomlarla karakterize edilir. I-hücre hastalığı olarak da bilinen ML II’nin semptomları tipik olarak bebeklik döneminde belirgin hale gelir ve kafatası ve yüz anormalliklerini, büyüme geriliğini ve/veya zeka geriliğini içerir.
Psödo-Hurler hastalığı olarak da bilinen Tip III, ellerde ve omuzlarda sertlik ve daha sonra karpal tünel sendromunun gelişmesi, kalça eklemlerinde bozulma, skolyoz ve boy kısalığı ile karakterizedir. ML IV, zihinsel gerilik, kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında büyük ölçüde azalmış yetenek, kornea bulanıklığı, retina dejenerasyonu ve azalmış kas tonusu ile karakterizedir.
Mukopolisakkarit Depo Hastalıkları (Hurler Hastalığı ve varyantları, Hunter, Sanfilippo Tip A,B,C,D, Morquio Tip A ve B, Maroteaux – Lamy ve Sly hastalıkları): MPS hastalıklarına, bilinen kompleks karbonhidratların normal parçalanmasındaki bozukluklar neden olur. mukopolisakkaritler olarak. Tüm MPS hastalıklarının belirli ortak özellikleri vardır; bunlar arasında hareketliliği engelleyen ve sıklıkla özellikle büyük, ağırlık taşıyan eklemlerde osteoartrite neden olan kemik ve eklem şekil bozuklukları yer alır. Sanfilippo hastalığı dışındaki tüm MPS hastalıkları büyümeyi engelleyerek boy kısalığına neden olur.
Niemann – Pick Hastalığı Tipleri A/B, C1 ve C2: Niemann – Pick hastalığı, yağ metabolizmasıyla ilgili bir grup kalıtsal hastalıktır. Tüm türlerde ortak olan belirli özellikler arasında karaciğer ve dalağın genişlemesi yer alır. A veya C tipi Niemann – Pick hastalığı olan çocuklar ayrıca ilerleyici motor beceriler kaybı, beslenme güçlükleri, ilerleyici öğrenme güçlükleri ve nöbetler yaşarlar.
Schindler Hastalığı Tip I ve II: Klasik form olan Tip I, ilk olarak bebeklik döneminde ortaya çıkar. Etkilenen bireyler, fiziksel ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren önceden edinilmiş becerileri kaybetmeye başladıkları yaklaşık bir yaşına kadar normal şekilde gelişiyor gibi görünmektedir. Tip II erişkin başlangıçlı formdur. Semptomlar, ciltte siğil benzeri renk bozukluklarının gelişmesini, etkilenen bölgelerde ciltte kızarıklığa neden olan kan damarı gruplarının kalıcı olarak genişlemesini, yüz özelliklerinin göreceli olarak kabalaşmasını ve hafif zihinsel bozukluğu içerebilir.
Her durumda, lizozomal depo hastalıklarına, bir enzimin yokluğu veya eksikliği ile sonuçlanan, vücudun çeşitli hücrelerinde malzemenin uygunsuz şekilde depolanmasına yol açan doğuştan gelen bir metabolizma hatası neden olur. Lizozomal depo bozukluklarının çoğu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.
İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken, kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.
Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Tüm bireyler dört veya beş anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.
Lizozomal depo bozukluklarının çoğu otozomal resesif kalıtım modelini takip etse de istisnalar da vardır. Fabry hastalığı ve Hunter sendromu X’e bağlı resesif kalıtım modelini takip eder. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir.
X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. (Ancak bazı Fabry hastalığı taşıyıcılarının önemli klinik sorunlar yaşadıkları da kaydedilmiştir.) Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa hastalığa yakalanırlar. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır.
Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.
Hepsi olmasa da çoğu lizozomal depo bozukluğuyla ilişkili genler tanımlanmıştır. Belirli hastalıklarla ilişkili genetik konumlar hakkında daha fazla bilgi edinmek için Nadir Hastalıklar Veritabanında bu konulara ilişkin raporlar arayın.
Tüm lizozomal depo bozukluklarının doğum öncesi tanısı mümkündür. Lizozomal depo hastalıklarının doğumdan önce veya doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede erken tespiti önemlidir çünkü hastalığın kendisi veya ilişkili semptomlar için tedaviler mevcut olduğunda, hastalığın uzun vadeli seyrini ve etkisini önemli ölçüde sınırlayabilirler.
Lizozomal depo bozukluklarının tedavisi yoktur ve bu hastalıkların çoğuna yönelik spesifik tedaviler henüz yoktur. Bununla birlikte, tedavi arayışlarında ilerleme kaydedilmektedir ve bazı lizozomal depo bozukluklarına yönelik, etkilenenlerin yaşam kalitesini büyük ölçüde artıran tedaviler mevcuttur.
