image

Çoklu Sülfataz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu sülfataz eksikliği (MSD), bilinen tüm sülfataz enzimlerinin SUMF1 geni tarafından kodlanan formilglisin üreten enzim (FGE) tarafından tam olarak aktive edilemediği son derece nadir bir genetik hastalıktır. Sülfatazların multisistemik önemi nedeniyle bu bozukluk vücudun birçok bölümünü etkiler.

Haber Merkezi / Nörolojik bozukluk evrensel olmakla birlikte, ana sistemik semptomlar değişken olabilir ve kemik anormalliklerini, kaba yüz hatlarını, sağırlığı ve karaciğer ve dalak büyümesini (hepatosplenomegali) içerebilir. Steroid sülfatazın yetersiz aktivasyonu nedeniyle, MSD’den etkilenen çocukların cildi genellikle kuru ve pullu olabilir (iktiyoz).

Klasik olarak MSD’nin alt tipleri semptomların başlangıç ​​yaşına göre tanımlanır: neonatal, şiddetli geç infantil, hafif infantil ve juvenil. Bebeklik döneminde tüm tiplerde ince semptomlar mevcut olduğundan, bu bölümlerin klinik önemi bilinmemektedir. MSD, tüm insan sülfatazlarında değişen derecelerde eksikliğin sonucu olduğundan, sistemik semptomlar değişken olabilir.

Çoklu sülfataz eksikliği SUMF1 genindeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . Bu gen, hücrelerin, hücre içindeki tüm sülfatazları aktive eden FGE (formilglisin üreten enzim) adı verilen bir enzimi yapmasına izin verir.

Aktivasyon olmadan sülfatazlar hücrede işlerini yapamazlar. Eksik sülfatazlar, MSD’de görülen vücutta meydana gelen değişikliklerden doğrudan sorumludur. Hastalığın daha ciddi formları, FGE’nin kararsız bir formunun üretilmesine yol açan SUMF1 mutasyonlarıyla ilişkilidir; daha hafif formları ise azalmış ancak doğru şekilde işleyen FGE’ye yol açan mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Çoklu sülfataz eksikliği gibi resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hastalıktan etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Gelişimsel gecikmeler, kaba yüz özellikleri, kemik anormallikleri ve iktiyozu olan herhangi bir kişide MSD’den şüphelenilmelidir. Bir çocukta en az iki sülfataz düzeyi düşük ve sülfatid düzeyleri yüksek olduğunda MSD tanısı konulabilir.

MSD’den etkilenen bazı bireylerde normal olabilmesine rağmen, glikozaminoglikan seviyeleri gibi ek testler de destekleyici olabilir. SUMF1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler de yararlı olabilir, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle hastalığa neden olan varyantların yalnızca sınırlı bir kısmı tam olarak karakterize edilmiştir.

MSD ile ilişkili MRI değişken olabilir ve spesifik olmayabilir. Görüntüler demiyelinizasyon, perivasküler alan belirginliği ve/veya hidrosefali gösterebilir.

Şu anda MSD için hedefe yönelik bir tedavi mevcut değildir ve tedavi destekleyicidir ve semptomlara dayanmaktadır. MSD hastalarının bakımı, bu hastalıktan etkilenebilecek birçok vücut sistemini değerlendirecek multidisipliner bir ekip gerektirir.

Klinik problemlerin çok geniş spektrumu nedeniyle kapsamlı bir yaklaşım önerilmektedir. Çocuğun ihtiyaçlarına bağlı olarak ekibin önemli üyeleri arasında nöroloji ve/veya metabolizma, karmaşık bakım pediatri, gastroenteroloji, beslenme, üroloji, ortopedi ve fizyoloji yer alabilir.

Nörolojik gecikme ve gerileme MSD hastalarında en sık görülen semptomdur. Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi yoluyla erken değerlendirme ve müdahale, MSD semptomlarının yönetilmesine ve hareketlilik ve iletişimin en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Paylaşın

Çoklu Sistem Atrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu sistem atrofisi (MSA), değişen semptom ve bulgular kombinasyonu ile karakterize, nadir görülen, sporadik ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Başlangıç ​​yetişkinlik dönemindedir (>30 yaş). 

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler Parkinson hastalığında (parkinsonizm) görülenlere benzer semptomlar yaşayabilir; istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici şekilde bozulması (serebellar ataksi) gibi serebellar belirtiler; ve sinir sisteminin (otonom sinir sistemi), kalp atış hızı, kan basıncı, terleme ve bağırsak ve mesane kontrolü gibi belirli istemsiz vücut fonksiyonlarını (otonomik yetmezlik) düzenleyen kısmının işleyişinin bozulması.

Parkinson semptomları baskın olduğunda, bu bozukluğa MSA-P (parkinson fenotipi) adı verilebilir; serebellar semptomların baskın olduğu durumlarda hastalık MSA-C (serebellar fenotip) olarak adlandırılabilir. MSA’nın kesin nedeni bilinmemektedir.

Semptomların aralığı, şiddeti ve dağılımı etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Örneğin, bazıları başlangıçta birkaç yıl boyunca sadece hafif semptomlar gösterebilir; diğerleri hastalığın erken döneminde ciddi semptomlar yaşayabilir. MSA belirtileri, MSA’nın hangi formunun baskın olduğuna bağlı olarak değişebilir. Bozukluk, motor becerilerin ilerleyici kaybına neden olabilir ve bireylerin yaklaşık %50’si, motor semptomların başlamasından sonraki 5-6 yıl içinde tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelir. Sonunda, etkilenen bireyler yatağa bağımlı hale gelebilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilir.

Etkilenen bazı kişiler yorgunluk yaşar; özellikle bacaklarda zayıflık şikayeti; bulanık görme; ve istemsiz idrara çıkma veya dışkılama (idrar ve rektal inkontinans) dahil mesane ve bağırsak kontrolünün bozulması. Geceleri su çıkarma ihtiyacı, gündüz idrara çıkma sıklığının artması, idrara çıkma aciliyetinin artması ve mesanenin tam olarak boşaltılamaması gibi ek mesane rahatsızlıkları ortaya çıkabilir. 

Erektil disfonksiyon neredeyse evrenseldir ve genellikle etkilenen erkeklerde erken dönemde görülür. Kabızlık da mevcut olabilir. Terleme yeteneğinin azalması (anhidroz) sonucunda cilt aşırı derecede kuru hale gelebilir. Tüm MSA vakaları sonunda bir çeşit otonomik fonksiyon bozukluğu (ürogenital, kardiyovasküler veya her ikisi) gelişecektir.

Yukarıda belirtilen semptomların öncesinde veya sonrasında Parkinson hastalığı (parkinsonizm) olan kişilerde görülenlere benzer nörolojik bulgular görülebilir. MSA’lı bireylerin yaklaşık yüzde 90’ı istemli hareketlerde yavaşlama (bradikinezi), kolları ve/veya bacakları bükmeyi zorlaştırabilen kas sertliği (sertlik) ve denge bozukluğu (postural dengesizlik) gibi parkinsonizm belirtileri yaşayacaktır. Hastaların üçte ikisinde ellerde veya parmaklarda titreme veya ani hareketler (miyoklonus) görülür, ancak nadiren (<%10) Parkinson hastalığı vakalarının çoğunda görülen klasik “hap yuvarlanma” dinlenme titremesi özelliği vardır.

MSA vakalarının yaklaşık yüzde 20’sinde serebellar bulgular ilk bulgu olabilir. Bunlar, istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici bozulmasını (serebellar ataksi), ilerleyici denge problemlerini (dengesizlik), geveleyerek konuşmayı (dizartri) ve takip eden göz hareketlerinde sarsıntıyı (nistagmus) içerir.

Ek nörolojik bulgular arasında abartılı refleksler (hiperrefleksi); ve topluca piramidal belirtiler olarak adlandırılan, yavaşlığa ve sertliğe katkıda bulunabilen kas tonusunda artış (spastisite); ve yüz, çene, boyun, gövde veya uzuvlarda anormal, bazen ağrılı hareketlere ve duruşlara neden olan, sıklıkla boyun fleksiyonu (antekollis) ve fleksiyonu (“kamptokormi”) veya eğriliği (“Pisa sendromu”) içeren istemsiz sürekli kas spazmları (distoni) omurganın.

Parkinsonizm ve serebellar özelliklerin baskınlığı olarak ayrıldığında, dünyanın çoğu yerinde MSA-P, farklı serilerdeki vakaların %60-80’i ile baskındır. Bununla birlikte, bilinmeyen nedenlerden dolayı MSA-C, Japonya’da yaklaşık 4:1’lik bir MSA-P oranıyla baskındır. Başlangıç ​​semptomlarına gelince, deneklerin %20-40’ında diğer nörolojik özellikler tespit edilmeden önce otonomik semptomlar gelişir.

MSA ilerledikçe otonom sinir sistemi tarafından kontrol edilen işlevler giderek bozulur. MSA’lı bireylerde ses kısıklığı ve tiz, gürültülü solunum (stridor) ile sonuçlanan ses teli felci gelişebilir. Bazı durumlarda uyku sırasında solunumun kesildiği periyodik ataklar (apne) gelişebilir. (Apne hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama terimi olarak “uyku apnesi”ni seçin.) Düzensiz kalp ritimleri de gelişebilir. Bazı kişilerde soğuğa tepki olarak küçük damarların daralması nedeniyle el ve ayak parmaklarında ağrılı soğukluk gelişebilir (Raynaud fenomeni).

REM uykusu davranış bozukluğu (RBD) gibi ek uyku bozuklukları MSA’lı birçok kişide ortaya çıkar, ancak RBD de PH’de yaygındır, ancak daha azdır. Normalde insanlar REM uykusu sırasında hareket edemezler, ancak RBD’de hareket edebilirler ve sıklıkla rüyalarını canlandırabilirler, bu da potansiyel olarak kendilerine veya yatak partnerlerine zarar vermeyle sonuçlanabilir.

Bazı vakalarda MSA’lı bireylerde hafif bir bilişsel yetenek kaybı yaşanır, ancak Parkinson hastalığının aksine açık demans nadirdir. Ayrıca bozukluk ilerledikçe çiğneme, yutma ve konuşma zorlaşabilir. MSA ile ilişkili semptomlar ilerleyicidir; bu nedenle etkilenen kişiler sonuçta yardımsız yürüyemeyebilir veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir, konuşma veya yutkunma yeteneğini kaybedebilir veya ciddi solunum komplikasyonları gelişebilir. Devam eden nörolojik dejenerasyon potansiyel olarak hareketsizliğe ikincil olarak aspirasyon pnömonisi veya derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanabilir.

MSA’nın altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele meydana geliyor gibi görünüyor. Araştırmacılar birden fazla çevresel veya genetik faktörün önemli olduğunu ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu öne sürdüler.

Ayrıntılı bir hasta öyküsü, spesifik semptomların tanımlanması ve nörolojik ve diğer semptomların kapsamlı bir geçmişini içeren kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak MSA tanısından şüphelenilebilir. Çeşitli özel laboratuvar testleri tanıya yardımcı olabilir. Tanı koymak zor olabilir çünkü hiçbir spesifik test MSA tanısını koyamaz veya doğrulayamaz.

MSA’nın spesifik bir tedavisi yoktur. Tedavi hastalığın semptomlarını kontrol altına almayı amaçlamaktadır. Parkinson hastalığı olan kişileri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, özellikle de levodopa (Sinemet tabletleri halinde verilir), MSA’lı bireyler için de reçete edilebilir. Bununla birlikte, bu tür ilaçların etkinliği, etkilenen kişiler arasında büyük ölçüde farklılık gösterir. Çoğu durumda, bireyler bu tür tedaviye yanıt vermez veya yetersiz yanıt verir. Etkilenen bireylerin yaklaşık 1/3’ü levodopa tedavisine yanıt verir. Ancak çoğu durumda bu tedavinin etkinliği zamanla azalır. Ayrıca bu ilaçlar kan basıncını düşürebileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.

Levodopaya ek olarak Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar da MSA’lı bireylerin tedavisinde kullanılabilir. Bunlar arasında ropinirol (Requip) ve pramipeksol (Mirapexin) gibi dopamin agonistleri ve amantadin (Symmetrel) olarak bilinen bir antiviral ilaç bulunur.

Ayakta dururken oluşan düşük kan basıncı (ortostatik hipotansiyon), diyette tuz tüketiminin arttırılması, geceleri yatağın baş yukarı yatırılması, egzersizden önce 500 ml su içilmesi, yavaş yavaş yükselme ve ağır karbonhidratlı yemeklerden kaçınılmasıyla tedavi edilebilir.

İlaç dışı yöntemler OH semptomlarını yeterince kontrol edemiyorsa, bir kortikosteroid türevi olan fludrokortizon (Florinef) ilacı kullanılabilir. Bu ilacın dikkatli kullanılması ve olası yan etkiler açısından bir doktor tarafından dikkatle izlenmesi gerekir.

İlaç midodrin hidroklorür (ProAmatine), bazen MSA ile ilişkili düşük tansiyonun tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Düşük tansiyonu tedavi etmek için efedrin gibi adrenerjik ilaçlar kullanılabilir. L-treo-dihidroksifenilserin (L-DOPS veya L-threo-DOPS) ilacı da düşük tansiyonu tedavi etmek için kullanılabilir.

İdrar kaçırma oksibutinin (Ditropan) gibi ilaçlarla veya kateterizasyonla tedavi edilebilir. Desmopressin ilacı, geceleri idrarın anormal derecede fazla üretilmesini ve geçişini (gece poliüri) tedavi etmek için kullanılabilir, ancak yaşlılarda dikkatli olunması tavsiye edilir ve kan elektrolitlerinin periyodik olarak izlenmesi gerekir. Kabızlık, diyet lifindeki artış veya müshil kullanımıyla birlikte iyileşebilir. Uyku apnesini tedavi etmek için sürekli pozitif basınçlı ventilasyon (CPAP) kullanılabilir ve REM uykusu davranış bozukluğunu veya miyoklonusu tedavi etmek için klonazepam gibi antikonvülsan ilaçlar kullanılabilir. Distoni botulinum toksini enjeksiyonu ile tedavi edilebilir.

İktidarsızlığı tedavi etmek için sildenafil (Viagra), tadalfil (Cialis) veya vardenafil (Levitra) gibi ilaçlar kullanılabilir. Bazı durumlarda bu ilaçlar düşük tansiyonu ve baygınlığı kötüleştirebilir. Konuşma patolojisi değerlendirmesi ve terapisi, yutma veya konuşma güçlüklerinde yardımcı olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca fizyoterapi, fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisinden de yararlanabilir.

Yutma güçlüğü nedeniyle aspirasyon riskinin olduğu MSA’nın ileri evrelerinde doğrudan mideye beslenme tüpü (gastrostomi tüpü) yerleştirilebilir. Hayatı tehdit eden solunum komplikasyonları, gündüz sertleşmesi veya anormal ses teli hareketliliği nedeniyle trakeostomi gerekebilir. Trakeostomi, nefes alma zorluklarını önlemek için boğazdaki cerrahi bir açıklıktan bir tüpün yerleştirildiği bir prosedürdür. Ayrıca etkilenen kişiler yardımsız yürüyemeyebilir veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

Paylaşın

Mulvihill Smith Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mulvihill Smith sendromu, aşağıdaki özelliklere göre klinik olarak teşhis edilen oldukça nadir ve karmaşık bir hastalıktır: anormal derecede küçük kafa (mikrosefali), birden fazla kanserli olmayan ben (pigmentli nevüs), kısa boy, bozulmuş bağışıklık sistemi nedeniyle tekrarlayan enfeksiyonlar, işitme bozukluğu, diş anomalileri (hipodonti), zihinsel engellilik ve yüzdeki yağ azalması, “kuş benzeri” yüz hatlarına neden olur.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler daha yaşlı görünür ve tümörler gibi ileri yaşla ilişkili hastalıklar geliştirebilirler ve bu nedenle Mulvihill Smith sendromu erken yaşlanma hastalığı (progeroid sendromu) olarak sınıflandırılmıştır. Mulvihill Smith sendromu, dünya çapında bilimsel literatürde yalnızca 11 vakanın belgelendiği son derece nadir bir hastalıktır.

Mulvihill Smith sendromunun tanısı bilimsel literatürde açıklanan bir dizi semptom temel alınarak konur. Etkilenen kişiler arasında semptomlarda bazı farklılıklar olabilir. Temel semptomlar aşağıdakileri içerir:

Anormal derecede küçük kafa (mikrosefali): Mikrosefali, bir çocuğun kafa boyutunun aynı yaş ve cinsiyetteki çocuklara göre önemli ölçüde daha küçük olduğu nadir bir durumdur. Mikrosefali genellikle rahimdeki anormal beyin gelişiminden veya beynin doğumdan sonra büyüyememesinden kaynaklanır. Bu özellik Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %100’ünde rapor edilmiştir.

Zihinsel engelliler: Mikrosefali olan çocuklar, hafiften şiddetliye kadar değişen zihinsel engellere sahip olma eğilimindedir. Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %82’sinde bazı türde zihinsel engeller vardı. Çoğu hastada zihinsel engellilik, çocukluk döneminde beyin gelişiminin yavaşlamasından kaynaklanır, ancak birkaç hastada yetişkinlikte de bazı bilişsel bozulmalar rapor edilmiştir.

Psikolojik belirtiler: Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin, büyük ruh hali değişimleri, ajitasyon dönemleri, saldırganlık, depresyon ve uykusuzluk gibi çeşitli psikolojik belirtilere sahip olduğu rapor edilmiştir. Uyku bozuklukları da rapor edilmiştir.

Anormal yüz özellikleri: Mulvihill Smith sendromlu bireyler çeşitli anormal yüz özelliklerine sahip olabilir. Teşhis konulan hastaların çoğunda (10/11), yüz derisinin hemen altındaki yağ dokusu tabakasında (yüz deri altı yağı) azalma görüldü. 4 hastada gözler arası mesafenin anormal derecede fazla olduğu (hipertelorizm) bildirildi.

Ek olarak, etkilenen bireylerin anormal derecede küçük bir yüzü, ileri derecede az gelişmiş bir çenesi (mikrognati), küçük, sivri bir çenesi olabilir; ve/veya bir veya daha fazla dişin yokluğu (hipodonti). Birlikte ele alındığında, yüz özelliklerindeki bu değişiklikler daha dar bir yüze yol açmaktadır ve birçok bilimsel makale, hastaları “kuş benzeri” bir yüz görünümüne sahip olarak tanımlamaktadır. Yüzdeki anormal yapılar bu hastaların sıklıkla yüksek sese sahip olmalarının nedeni olabilir (9 vakada rapor edilmiştir).

Duyusal sorunlar: Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %91’inde sağırlık rapor edilmiştir. Mulvihill-Smith sendromlu üç kişide, görmeyi bozabilen göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt) rapor edilmiştir.

Boy kısalığı ve diğer anatomik anormallikler: Kısa boy, bireylerin %91’inde bildirildiği üzere Mulvihill-Smith sendromunun merkezi bir özelliğidir. Ek olarak, bu durumdan etkilenen bazı kişiler, anormal derecede bükülmüş veya kavisli parmaklar (klinodaktili) ve kısalmış el ve ayak parmakları (brakidaktili) gibi fiziksel özelliklere sahip olabilir. Etkilenen bazı çocuklarda, göğsü de içeren omurganın yana doğru eğriliği (torasik skolyoz) ve/veya eklem hareketliliğinde bozulma olabilir.

Etkilenen bazı erkeklerde idrar deliğinin (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimi (hipospadias) gibi genital anormallikler bulunabilir ve bu da penisin aşağı doğru bakmasına (kordi) neden olabilir. Mulvihill-Smith sendromu tanısı alan hastalarda düşük doğum ağırlığının ortak bir özellik olduğu rapor edilmiştir.

Bozulmuş bağışıklık sistemi (bağışıklık yetersizliği): Mulvihill Smith sendromlu bireylerde vücudun bağışıklık sisteminin istilacı organizmalarla savaşma yeteneği bozulmuş gibi görünmektedir. Birçok hastada kan analizi, bağışıklık sisteminin anahtar hücrelerinin (T ve B hücreleri) seviyelerinin azaldığını ortaya çıkardı. Ayrıca Mulvihill-Smith sendromu tanısı konulan bireylerin %91’inde tekrarlayan enfeksiyon meydana geldi.

Bağışıklık fonksiyonunun bozulması genellikle kanser riskinin artmasıyla ilişkilidir ve 4 hastada çeşitli tümörler (mide, dil, pankreas ve melanom) vardı. Bu kanserler 16-28 yaş arası bireylerde ortaya çıkmıştır. Bozulmuş bir bağışıklık sistemi, Mulvihill Smith sendromunun ayırt edici bir özelliği olarak görülüyor ve sıklıkla onu Cockayne sendromu gibi diğer erken yaşlanma hastalıklarından ayırmak için kullanılıyor.

Çoklu kanserli olmayan benler (pigmentli nevüsler): Mulvihill Smith sendromlu hastaların %100’ünün yüzünde aşırı benler olduğu rapor edilmiştir. Bu pigmentli nevüsler doğumda (doğuştan) veya doğumdan kısa bir süre sonra mevcut olabilir. Çok sayıda ben, bağışıklık sisteminin zayıflamasıyla ilişkili diğer bazı hastalıklarda görülen bir semptomdur. Mulvihill Smith sendromlu bazı bebek ve çocuklarda ayrıca yüz, boyun, el, gövde ve/veya vücudun diğer kısımlarında çok sayıda çil veya koyu pigmentli lezyonlar (pigmentli spitz nevüs) bulunur.

Erken yaşlanma (progeroid sendromu): Mulvihill Smith sendromlu bireylerin fiziksel görünümlerinin, özellikle de yüzlerinin daha yaşlı göründüğü tanımlanmaktadır. Bu ileri yaşlanma görünümü ve etkilenen bireylerin yaşlı popülasyonlarda daha sık görülen katarakt, kanser ve enfeksiyonlara karşı savunmasızlık gibi durumları geliştirmesi gerçeği, bu durumun bir progeroid sendromu olarak tanımlanmasına yol açmıştır.

Mulvihill Smith sendromlu bazı hastaların, genellikle yaşlı popülasyonlarda görülen başka bir durum olan yüksek kolesterol düzeylerine (hiperkolesterolemi) sahip olduğu rapor edilmiştir. Mulvihill-Smith sendromu erken yaşlanmayla ilişkili yaklaşık 30 hastalıktan biridir.

Mulvihill Smith sendromunun nedeni şu anda bilinmemektedir. Bildirilen etkilenen bireylerin tümü izole ve bağımsız vakalardır. Bu, hastalığın bir gen veya gen(ler)de yeni bir spontan mutasyondan kaynaklandığını veya diğer genetik kusurların (kromozom anormallikleri) neden olduğunu gösterir. Bir bilimsel makalede hastalığın kalıtsal olabileceği (otozomal resesif kalıtım) olasılığı öne sürülmüştür. 

Otozomal resesif hastalıklar, etkilenen birey, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere genin iki anormal kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Hastalığın hem otozomal resesif hem de spontan olması, bir mutasyonun bir ebeveynden kalıtsal olması ve diğer mutasyonun kendiliğinden ortaya çıkması da mümkündür. Mulvihill Smith sendromuyla ilişkili spesifik bir gen tanımlanmadığından bu durum genetik testlerle tanımlanamaz. Mulvihill Smith sendromunun tanısı yukarıda açıklanan semptomlarla konur.

Yukarıdaki Belirti ve Semptomlar bölümünde açıklanan özelliklerin tanımlanması üzerine Mulvihill Smith sendromu tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak tanı doğrulanabilir. 

Örneğin, işitme bozukluğunun kapsamını ve ciddiyetini belirlemek için işitme testleri yapılabilir, bağışıklık hücrelerinin seviyelerini analiz etmek için kan testleri yapılabilir ve ayrıntılı bir fizik muayenede cilt koşulları gibi birçok fiziksel özelliğe bakılabilir. Bir hekimin klinik tanısı, bireyin Mulvihill Smith sendromunun temel kriterlerini yeterince karşılayıp karşılamadığına ve bazı benzer semptomları paylaşan diğer tüm hastalıkların veya bozuklukların dışlanmasına dayanmaktadır.

Hastalığın nedeni bilinmediğinden Mulvihill-Smith sendromunun doğrudan veya spesifik bir tedavisi mevcut değildir. Terapiler, her bireyde belirgin olan spesifik semptomları yönetmeye odaklanır. Hastalığın karmaşık doğası nedeniyle tedavi, uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. 

Çocuk doktorları, cilt anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), iskelet anormalliklerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. etkilenen bir kişinin semptomları. Genel olarak Mulvihill-Smith sendromunun tedavisine yönelik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Becker Kas Distrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Becker kas distrofisi, distrofin proteininin (distrofinopatiler) yetersiz veya anormal üretimiyle sonuçlanan bir gen anormalliğinin (mutasyon) neden olduğu kalıtsal kas erimesi hastalıkları kategorisindedir. Anormal gen DMD olarak adlandırılır ve X kromozomunda bulunur.

Haber Merkezi / Becker kas distrofisi x’e bağlı resesif kalıtımı takip eder, dolayısıyla çoğunlukla erkekleri etkiler, ancak bazı kadınları da etkiler. Becker kas distrofisi genellikle gençlerde veya yirmili yaşların başında başlar ve semptomlar etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir.

Kas bozulması yavaş ilerler ancak genellikle tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyulmasıyla sonuçlanır. Etkilenen bazı bireylerde kalp kasları bozulur (kardiyomiyopati) ve bu süreç yaşamı tehdit edici hale gelebilir. Görsel yetenekleri içeren öğrenme güçlükleri mevcut olabilir.

Becker kas distrofisinin belirtileri genellikle gençlerde veya yirmili yaşların sonlarında başlar. İlk belirtiler egzersiz sırasında krampları ve egzersiz sırasında dayanıklılığın azalmasını içerebilir. Kalça, leğen kemiği, uyluk ve omuzlardaki kaslar yavaş yavaş bozulur ve bu da mide öne doğru parmak ucunda yürümeye yol açabilir. Kas liflerinin kısalması, belirli kasların hareket edememesine (kontraktürler) neden olabilir.

BMD’nin ilerlemesi Duchenne kas distrofisine göre daha yavaş ve daha değişkendir ancak genellikle tekerlekli sandalye ihtiyacıyla sonuçlanır. Kalp kası da etkilenir ve nefes darlığı hissine, akciğerlerde sıvı birikmesine ve ayaklarda ve alt bacaklarda şişmeye neden olabilir. Dilate kardiyomiyopati, BMD’li bireylerde en sık görülen ölüm nedenidir ve etkilenen bireylerin çoğu 40’lı yaşların ortasında ölür.

Dişi DMD gen taşıyıcılarının yaklaşık %5-10’unda, yavaş ilerleyen veya hiç ilerlemeyen bazı kas zayıflığı semptomları vardır. Kas zayıflığı genellikle vücudun bir tarafında daha şiddetlidir (asimetrik).

Becker kas distrofisine, distrofin proteininin üretiminden sorumlu olan DMD genindeki anormallikler (mutasyonlar) neden olur. Kasın stabilitesi ve korunması için distrofin gereklidir. Gen mutasyonu, distrofin proteininin normalden kısa olmasına ve normal şekilde çalışmamasına neden olur.

DMD geni X kromozomunda bulunur ve Becker kas distrofisi, x’e bağlı resesif kalıtımı takip eder. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır.

Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı %25’tir ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Becker kas distrofisinin tanısı fiziksel semptomlara, aile geçmişine, kanda kas tahribatını gösteren yüksek kreatin kinaz (CK) konsantrasyonuna ve moleküler genetik testlere dayanır.

DMD, Becker kas distrofisi ile ilişkilendirilen tek gendir ve bu duruma sahip bireylerde birçok farklı tipte DMD gen mutasyonu tanımlanmıştır. Moleküler genetik testlerden DMD gen mutasyonunun tanımlanması tanıyı doğrular. Moleküler genetik test yapılırsa ve DMD gen mutasyonu bulunmazsa distrofin proteininin görünümünü incelemek için iskelet kası biyopsisi yapılması önerilir.

Becker kas distrofisi için spesifik bir tedavi mevcut değildir ancak uygun bakım ile yaşam kalitesi ve yaşam süresi iyileştirilebilir. Fiziksel ve mesleki terapi eklem kontraktürlerini azaltabilir veya geciktirebilir.

Bazen kontraktürleri veya skolyozu tedavi etmek için cerrahi önerilir. Kilo kontrolü kalp ve kaslardaki stresi azaltmaya yardımcı olabilir. Kas fonksiyon kaybını yavaşlatmaya yardımcı olmak için sıklıkla kortikosteroidler reçete edilir. Bir kardiyolog tarafından rutin takip yapılması tavsiye edilir.

Paylaşın

Multipl Skleroz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Multipl skleroz (MS), beyni, omuriliği ve optik sinirleri içeren merkezi sinir sisteminin kronik bir nöroimmünolojik (hem sinir sistemi hem de immünolojik sistem dahil) bir bozukluğudur. Siniri kaplayan, miyelin kılıfı adı verilen koruyucu, yağlı, yalıtkan madde, tam olarak anlaşılamayan bir mekanizma sayesinde yok edilir.

Haber Merkezi / Miyelin kılıfının karakteristik skarlaşmasını (plak veya lekeler) oluşturan inflamatuar ataklar öngörülemez şekilde ortaya çıkar, yoğunlukları değişir ve birçok bölgede bu nedenle multipl skleroz adı verilir. Hastalığın seyri sırasında hastalarda ataklar (nüksetmeler veya alevlenmeler) yaşanabilir, giderek kötüleşebilir (ilerleme) veya stabil hale gelebilir.

Hasarın yerinin rastgele olması, kişiden kişiye değişebilen çok çeşitli nörolojik semptomlara neden olabilir. Son zamanlarda MS hastalığının erken dönemlerinde miyelin kılıfların yanı sıra sinir liflerinin (aksonlar) da etkilendiği öğrenilmiştir. Aksonlardaki hasar geri döndürülemez olduğundan klinisyenler hastalığı değiştirici ajanlardan biriyle erken tedaviyi önermektedir (aşağıya bakın).

Multipl sklerozun semptomları büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde görme bozukluğu (merkezi görme alanları dahil), çift görme (diplopi) veya gözlerde istemsiz ritmik hareketler (nistagmus) olabilir. Multipl sklerozlu kişilerde ayrıca konuşma bozukluğu, uzuvlarda uyuşma veya karıncalanma hissi ve yürümede zorluk yaşanabilir. Cinsel işlev bozukluğunun yanı sıra mesane ve bağırsak işlev bozuklukları da mevcut olabilir.

Multipl skleroz nadiren ölümcüldür; ortalama yaşam süresi genel nüfusun yüzde 93’üdür. Ancak bazı durumlarda hareketlilikteki değişiklikler baston, koltuk değneği veya diğer hareketlilik araçlarının kullanılmasını gerekli kılar. Sınırlı sayıda hastada hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Multipl sklerozun kesin nedeni bilinmemektedir. Bununla birlikte çoğu klinik araştırmacı, MS’in genetik olarak duyarlı bir kişide bir veya daha fazla çevresel faktöre yanıt olarak anormal immünopatolojik olarak muhtemel otoimmünitenin sonucu olabileceği konusunda hemfikirdir.

Birçok araştırmacı, bozukluğun vücudun kendi dokularına karşı anormal bir bağışıklık tepkisini (otoimmün bozukluk) temsil edebileceğini öne sürüyor. Otoimmün bozukluklarda, yabancı olarak algılanan maddelere (antijenler) karşı vücudun doğal savunması (örneğin antikorlar ve lenfositler ve monosit/makrofajlar dahil inflamatuar hücreler), bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokulara uygunsuz bir şekilde saldırmaya başlar.

Birçok araştırmacıya göre otoimmün süreç, MS’e genetik yatkınlığı olan bireylerde belirli çevresel etkenlere (örneğin, belirli bakteri veya virüsler) maruz kalmayla tetiklenebilir. Diğer önemli çevresel faktörler arasında D vitamini eksikliği, tütün kullanımı yer alıyor gibi görünüyor. Araştırmalar, normal bağışıklık hücrelerine zarar vermeden otoimmün saldırıyı hafifletmek için tasarlanmış bağışıklık tedavileri üzerinde yoğunlaşıyor.

Bazı araştırmacılar, MS’li bireylerde hastalık sürecini tetiklemede bir veya daha fazla farklı virüsün rol oynayabileceğine inanmaktadır. Yıllardır farklı virüsler suçlanmıştır ancak en iyi kanıt Epstein Barr virüsü (EBV) ile olan ilişki gibi görünmektedir.

Diğer araştırmacılar ortak bir bakterinin MS’in gelişimine katkıda bulunabileceğini öne sürüyorlar. Bir çalışmada, MS’li (tekrarlayan-düzelen veya ilerleyici MS) 37 bireyin beyin omurilik sıvısı, “yürüyen pnömoniye” (Chlamydia pneumoniae) neden olan bakterinin varlığını gösterdi. Buna karşılık, çalışmanın kontrol grubunda (yani MS dışında nörolojik hastalıkları olan bireylerde) bakteri yalnızca az sayıda vakada mevcuttu ve kontrol deneklerinin çok azında mikroorganizmaya karşı antikorlar gelişmişti. Bu bulgular henüz doğrulanmadı ve bu bir epifenomu temsil ediyor olabilir.

Kanıtlar ayrıca MS’li bireylerin, çeşitli genlerin (poligenik kalıtım) “kümülatif” etkileşimi ile belirlenebilecek bozukluğa karşı genetik bir duyarlılığa sahip olabileceğini düşündürmektedir; Ayrıca hastalığa yatkınlığa (heterojenite) neden olan farklı genetik anormallikler veya mekanizmalar da olabilir. Araştırmacılar MS ile ilişkili olabilecek birkaç farklı genin olduğunu öne sürdüler.

Bunlar arasında, bağışıklık sisteminde rol oynayan bir grup protein olan ana doku uyumluluk antijenlerinin üretimini düzenleyen, yakından bağlantılı belirli genler (ana doku uyumluluk kompleksi [MHC]) bulunur. Araştırmacılar, genetik olarak belirlenmiş belirli doku uyumluluk antijenlerinin varlığının, bireyleri MS’e yatkın hale getirmede bir miktar rol oynayabileceğini öne sürüyorlar.

Yıllar önce yapılmış olmasına rağmen, New England Journal of Medicine’de (Şubat 2001) bildirilen iki büyük çalışma, aşılama ile multipl skleroz arasında bir bağlantı olduğuna dair herhangi bir kanıt gösteremedi. Aşılamaları multipl sklerozla ilişkilendiren yeni bir kanıt bulunmamaktadır.

MS tanısı, kurul onaylı bir nöroloğun klinik uzmanlığına dayanmaktadır. Zamanla Schumacher’den Poser’a, oradan da bugünkü McDonald’a evrilen belli kriterler var. Klinisyenler MS’in tipik başlangıç ​​yaşını, klinik paternini, öyküsünü ve nörolojik bulgularını değerlendirmelidir.

Kriterler ayrıca merkezi sinir sistemindeki değişikliklerin zaman ve mekana göre ayrılmasını ve yalnızca bir kez meydana gelmemesini gerektirir. Sonuçta MS klinik bir tanıdır çünkü birçok laboratuvar testi olmasına rağmen hastalığın kesinliğini kesin olarak ortaya koyan kesin bir test yoktur; bu nedenle bu tanının bir MS uzmanı tarafından konulması önemlidir.

MS’i düşündüren klinik özellikler, genellikle 15 ila 50 yaş arasındaki başlangıç ​​yaşını içerir. Daha az görülen sunum, nörolojik problemlerin kademeli olarak geliştiği (ilerleyici form) yaşlı bir erkek veya kadında görülür. Daha sık görülen sunum, epizodik olan ve kendiliğinden düzelen (tekrarlayan-düzelen) semptomlarla görülür. En az görüleni ise çocuklarda görülen tanıdır (pediatrik MS). Bu MS türü son yıllarda tıp camiasında daha yaygın olarak tanınmaya başlamıştır.

MS’in klinik profili, zaman içinde semptomatik hastalık aktivitesinin (yalnızca bir kez ortaya çıkmaması ve bir daha asla ortaya çıkmaması) ve objektif bir nörolojik muayene ile doğrulanmasını gerektirir. Daha sık görülen semptomlar uyuşukluk, vücutta tuhaf hisler (parestezi), ağrı, motor anormallikler ve görme problemleridir.

Tanı konulduktan sonra hastalığın seyri, tekrarlayan-düzelen (ataklar ve iyileşme), ikincil ilerleyici (çok az iyileşme veya hiç iyileşme olmadan kötüleşen bir forma dönüşen tekrarlayan MS), birincil ilerleyici (hiçbir iyileşme olmadan kademeli olarak kötüleşme) olarak kategorize edilebilir. iyileşme) veya ilerleyici tekrarlama (ara sıra tekrarlamalarla kötüleşme). MS’in klinik seyrinin belirlenmesi, sınıflandırmanın kesin olabilmesi için zaman alır ve dikkatli bir izleme gerektirir.

MS gibi görünen semptomlar ortaya çıktıktan sonra nörolojik muayene bulguları bu değişikliklerin beyinden, omurilikten veya her ikisinden kaynaklandığını kanıtlamalıdır. Nörolojik bulgular sorunun MS olduğuna dair ilk şüpheyi doğurur. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), tanıyı destekleyebilen başlıca tanı laboratuvar aracıdır. Görüntüleme bulgularının belirli özellikleri arasında lezyonların çokluğu (beyindeki değişiklikler), büyük çap ve beyinde MS’e özgü belirli bölgelerdeki oval şekil yer alır.

Bulgular sonuçsuzsa, kişinin immünolojik kalıpları değerlendirmek üzere beyin omurilik sıvısını (omurilik sıvısı içeriği) incelemek için lomber ponksiyon (omurilik sıvısı) geçirmesi gerekebilir. Omurilik sıvısı, enfeksiyonlara veya diğer hastalıklara bağlı diğer koşulları dışlamak ve MS teşhisini desteklemek için önemli tamamlayıcı bilgiler sağlar. Diğer tanıları dışlamak için kan testleri gerekebilir.

Multipl sklerozun (MS) bilinen bir önleme veya tedavisi olmamasına rağmen, semptomları yönetmek, hastalığın seyrini değiştirmek ve alevlenmelere (nüksetme veya alevlenmeler) yardımcı olmak için mevcut tedaviler vardır. Standart ağrı kesici ilaçlar, sertlik, spazmodik ve nörojenik ağrı dahil olmak üzere çeşitli türlerde olan MS’teki ağrı için özellikle etkili değildir. Spazmodik ağrıyı tedavi etmek için antispazmodikler kullanılır ve nörojenik ağrı genellikle antikonvülzanlar ve/veya antidepresanlar ile tedavi edilir.

Trigeminal nevralji, karbamezapin, gabapentin, pregabalin, topriamat ve fenitoin gibi antikonvülsanlarla tedavi edilir. Tekrarlayan ataklar ve nüksetmeler (alevlenmeler), merkezi sinir sistemindeki miyeline zarar veren ve sinir uyarılarının iletimini yavaşlatan veya bloke eden iltihabı azaltmak için genellikle kortikosteroidlerle tedavi edilir. Bu ilaçlar hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaz, gelecekteki nüksetmeleri engellemez veya ilerlemesini durdurmaz. Fizik tedavi ve egzersiz programları (özellikle su veya su terapisi) çoğu hasta için değerlidir.

MS semptomları birincil (doğrudan hastalığın kendisinden kaynaklanan), ikincil (birincil semptomların yetersiz yönetimi nedeniyle) ve üçüncül (hastalığın komplikasyonlarından kaynaklananlar) olarak sınıflandırılabilir. Örneğin bir kişinin kontrol edilemeyen mesane sorunları varsa enfeksiyon kapabilir ve sosyal olarak izole olabilir. Kontrol edilemeyen bu problem nedeniyle araç kullanmayı veya çalışmayı bırakabilir.

MS belirtileri hafif ve hafif (uyuşma, karıncalanma) veya şiddetli (yürüyeme veya hareket edememe) olabilir ve zamandan zamana ve kişiden kişiye değişebilir. Bu nedenle, hastalıkla ilgili sürekli değişen sorunları ele almak için tedavinin her kişiye özel ve dinamik olması gerekir. MS’li kişiler sıklıkla hastalıklarını yönetmek için ilaç tedavisi, rehabilitasyon, danışmanlık ve eğitim hizmetlerinin yanı sıra bir ekip yaklaşımına ihtiyaç duyarlar.

Hastalığı değiştiren ilaçlar, atakların sıklığını ve şiddetini azaltmaya, beyin ve omurilikteki hasarlı veya aktif hastalık alanlarının (lezyonların) birikimini azaltmaya yardımcı olur ve sakatlığın ilerlemesini yavaşlattığı görülmektedir.

Paylaşın

Multipl Miyelom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Multipl miyelom, kemik iliğinde bulunan bazı hücrelerin (plazma hücreleri) aşırı üretimi (çoğalması) ve uygunsuz fonksiyonu ile karakterize edilen nadir bir kanser türüdür. Bir tür beyaz kan hücresi olan plazma hücreleri kemik iliğinde üretilir ve normalde orada bulunur.

Haber Merkezi / Aşırı plazma hücreleri sonunda bir araya gelerek vücudun çeşitli yerlerinde, özellikle de kemik iliğinde bir tümör veya tümörler oluşturabilir. Yalnızca tek bir tümör mevcutsa soliter plazmasitoma terimi kullanılır. Birden fazla tümör mevcut olduğunda veya kemik iliğinde %10’dan fazla plazma hücresi bulunduğunda multipl miyelom terimi kullanılır.

Plazma hücreleri bağışıklık sisteminin önemli bir bileşenidir ve bir tür antikor olan immünoglobulin proteinleri (M-proteinleri) olarak bilinen bir maddeyi salgılar. Antikorlar, vücudun istilacı mikroorganizmalarla, toksinlerle veya diğer yabancı maddelerle savaşmak için ürettiği özel proteinlerdir. Etkilenen bireylerde plazma hücrelerinin aşırı üretimi, vücutta M proteinleri olarak adlandırılan bu proteinlerin anormal derecede yüksek seviyelerine neden olur.

Multipl miyelomun başlıca semptomları arasında özellikle sırtta ve kaburgalarda kemik ağrısı; zayıflık, yorgunluk ve renk eksikliğine (solgunluk) yol açan düşük düzeyde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (anemi); ve böbrek (böbrek) anormallikleri. Etkilenen bazı bireyler zatürre gibi bakteriyel enfeksiyonlara karşı daha duyarlıdır. Multipl miyelomun nedeni bilinmemektedir.

Multipl miyelomun spesifik semptomları, başlangıç ​​yaşı ve ilerleme hızı hastadan hastaya değişir. Etkilenen bazı kişiler herhangi bir semptom göstermez (asemptomatik veya için için yanan). Multipl miyelom yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda listelenen tüm semptomlara sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

Multipl miyelomla ilişkili en yaygın semptom, genellikle bel veya kaburgalarda olmak üzere kemik ağrısıdır. Çoğu hastada hareket, hafif, orta veya şiddetli olabilen ağrıyı kötüleştirir. Etkilenen bireyler genellikle genel popülasyona göre kırıklara daha duyarlıdır ve etkilenen kemiklerde tekrarlayan kırıklar yaşayabilirler. Omurganın kemikleri etkilenebilir, potansiyel olarak çökebilir ve omurilik sıkışmasına neden olabilir (nadir). Omuriliğin sıkışması kollarda ve bacaklarda ağrı, halsizlik ve uyuşukluğa neden olur.

Multipl miyelomun bir başka olası belirtisi, hiperkalsemi adı verilen bir durum olan kandaki yüksek kalsiyum düzeyidir. Bunun nedeni, kemiklerdeki hasarın sıklıkla kalsiyumun kan dolaşımına salınmasıyla sonuçlanmasıdır. Anormal derecede yüksek kalsiyum seviyeleri bulantı, iştahsızlık, yorgunluk, karın ağrısı, kas ağrısı ve zayıflığı, aşırı susama ve/veya kafa karışıklığı ile sonuçlanabilir.

Plazma hücrelerinin aşırı üretimi aynı zamanda vücudun diğer hücrelerinin üretimini de engelleyebilir ve etkinliğini azaltabilir ve bu da çeşitli semptomlara neden olabilir. Etkilenen bireylerde düşük düzeyde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (anemi) ortaya çıkabilir ve bu da zayıflık, yorgunluk, baş dönmesi, nefes darlığı ve renk eksikliğine (solgunluk) neden olabilir.

Etkilenen bireyler ayrıca trombositopeni olarak bilinen bir durum olan pıhtılaşmaya yardımcı olan hücrelerin (trombositler) düşük seviyeleriyle de karşılaşabilirler. Trombositopeni ile ilişkili semptomlar arasında sıklıkla cilt yüzeyine yakın küçük kan damarlarının (purpura) kanaması (hemoraji) sonucu ciltte morumsu bir renk değişikliği ile sonuçlanan anormal kanama atakları yer alır. Nadiren, etkilenen bireylerde tekrarlanan burun kanaması (burun kanaması) yaşanabilir.

Etkilenen bireyler ayrıca bağışıklık sistemini zayıflatan ve tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara karşı genel popülasyona göre daha yüksek bir duyarlılığa neden olan normal immünoglobulin (antikor) düzeylerinin düşük olmasına neden olabilir. En sık görülen enfeksiyon pnömonidir. Bazı hastalarda tekrarlayan enfeksiyonlar multipl miyelomun ilk belirgin semptomu olabilir.

Multipl miyelomlu bireylerde böbrek anormallikleri de gelişebilir. Bazı hastalarda hiperkalsemi böbrek hasarına neden olabilir. Miyelom hücreleri tarafından üretilen, kanda veya idrarda bulunan anormal proteinler (M-proteinleri) böbrek hasarına (miyelom böbreği) neden olabilir. Böbrek anormallikleri yavaş veya hızlı bir şekilde gelişebilir ve sonunda böbrek (böbrek) yetmezliğine neden olabilir.

Nadiren multipl miyelomu olan bireylerde anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) veya dalak (splenomegali) bulunabilir. Nadiren multipl miyelom diğer bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir. Multipl miyelomla ilişkili olarak ortaya çıkabilecek en yaygın üç bozukluk arasında hiperviskozite sendromu, kriyoglobulinemi veya amiloidoz yer alır.

Hiperviskozite sendromu, kandaki M proteinlerinin anormal birikimi nedeniyle kanın anormal derecede kalın ve yapışkan hale gelmesiyle karakterize edilir. Sonuç olarak kan akışı yavaşlar. Hiperviskozite sendromu baş ağrısına, burun kanamasına, yorgunluğa, sık morarmaya, mide-bağırsak kanamasına ve retina hastalığı (retinopati) gibi görme anormalliklerine neden olabilir.

Kriyoglobulinemi, kan dolaşımında anormal proteinlerin (kriyoglobulinler) birikmesi nedeniyle ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Bu proteinler soğuğa maruz kaldığında kalınlaşır veya jelleşir. Bazı hastalarda hiçbir belirti görülmezken bazılarında ise çeşitli belirtiler gelişebilmektedir. En sık görülen semptomlar eklem ağrısı (artralji), soğuğa tepki olarak el ve ayak parmaklarında ağrı ve uyuşukluk (Raynaud fenomeni), halsizlik ve purpuradır.

Amiloidoz, vücut dokularında fibröz bir proteinin (amiloidoz) anormal birikmesiyle karakterize edilen nadir bir hastalıktır. Amiloidin aşırı birikmesi, etkilenen organın arızalanmasına neden olur.

Multipl miyelomun kesin nedeni bilinmemektedir. Belirtiler, kemik iliğinde plazma hücrelerinin anormal çoğalması ile başlatılan bir süreç sonucunda ortaya çıkar. Bilim insanları, çevresel faktörleri (örneğin, radyasyona maruz kalmanın etkileri), genetik anormallikleri ve/veya katkıda bulunan farklı roller oynayabilecek ek faktörleri içerebilecek çeşitli nedenlerin olabileceğinden şüpheleniyorlar. Dioksine maruz kalma, artan miyelom riski ile ilişkilendirilmiştir.

Araştırmacıların ilgisini çeken bir faktör de birçok miyelom hücresinin prognozu etkileyen spesifik genetik anormalliklere sahip olmasıdır. Ayrıca, multipl miyelomun gelişmesinden önce neredeyse tüm vakalarda önemi belirlenemeyen monoklonal gamopati veya MGUS adı verilen bir durum ortaya çıkar (İlgili Bozukluklar bölümüne bakın). MGUS’un nedeni bilinmemektedir.

Multipl miyelomun spesifik semptomları, plazma hücrelerinin aşırı ve gereksiz büyümesinden (neoplastik proliferasyon) kaynaklanır.

Multipl miyelomun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler, küçük kemik iliği örneklerinin alınmasını ve mikroskobik incelenmesini (biyopsi veya aspirasyon), düşük düzeydeki kırmızı ve beyaz kan hücrelerini tespit etmek için kan testlerini ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi dahil olmak üzere çeşitli röntgen tekniklerini içerebilir.

CT ve pozitron emisyon tomografisi (PET) taraması, kemiklerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Yüksek M-protein seviyelerini tespit etmek için kan veya idrardaki proteinleri sınıflandıran bir test (elektroforez) kullanılabilir. Kanın immünoglobulin içermeyen hafif zincir tahlili, bir değerlendirme standardı olarak kabul edilir.

2018 yılında, yeni nesil dizilemeye dayalı bir test olan ClonoSEQ testi, multipl miyelomlu hastalarda bir kişinin kemik iliğinde kalan kanser hücrelerinin miktarını ölçmek için onaylandı.

Multipl miyelomun tanısı ve terapötik yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. veya kanserleri tedavi etmek için radyasyon kullanımı (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; ortopedi cerrahları; diyetisyenler; ve/veya diğer profesyoneller.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın tıbbi geçmişine dayalı olarak dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Etkilenen bazı bireyler, genellikle semptomsuz (asemptomatik) uzun yıllar boyunca ilerleyen, yavaş gelişen bir multipl miyelom formuna sahip olabilir. Bu tür bireyler ve için için yanan multipl miyelom ve MGUS gibi benzer koşullara sahip bireylerin tedaviye ihtiyacı olmayabilir. Bununla birlikte, semptomların ortaya çıkması durumunda tedavinin başlayabilmesi için bu kişilerin rutin olarak izlenmesi gerekir.

Multipl miyelomun tedavisi genellikle anormal plazma hücrelerinin sayısını azaltmak için kemoterapiyi, enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan ilaçları (örn. antibiyotikler) ve ağrıyı azaltan ilaçları (analjezik ilaçlar) içerir. Ek tedavi, kanser hücrelerini yok etmek ve gelişebilecek kemik kütlelerini azaltmak için yüksek enerjili röntgenlerin (radyasyon tedavisi) kullanımını içerebilir. Yeni biyolojik ilaçların kullanımı da önerilebilir. Etkilenen bireylerde böbrek tutulumu yaşanırsa dehidrasyonu önlemek için sıvı verilmesi gerekebilir.

Paylaşın

Çoklu Endokrin Neoplazi Tip 2 Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Multipl endokrin neoplazi tip 2 (MEN2), medüller tiroid karsinomunun (MTC) %100 prevalansı ve endokrin sistemin diğer bezlerini etkileyen diğer spesifik tümörlerin gelişme riskinin artmasıyla karakterize edilen nadir bir genetik poliglandüler kanser sendromudur. 

Haber Merkezi / Endokrin sistemi, vücuttaki uzak hedef doku ve organlara ulaşmak için kan dolaşımına hormon salgılayan bezlerden oluşan bir ağdır. Hormonlar, hedef hücrelerdeki spesifik reseptörlere bağlanarak çeşitli organların hayati süreçlerini ve fonksiyonlarını etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenleyen aktif moleküllerdir.

MEN2 endokrin tümörleri kan dolaşımına aşırı miktarda hormon salgılayabilir ve bu da çeşitli semptomlara neden olabilir.

Her MEN2 vakasının başlangıcı, ilerlemesi ve spesifik semptomları farklılık gösterebilir. Bazı kişilerde yalnızca hafif semptomlar gelişebilir; diğerleri ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Bazı bireylerde bebeklik veya erken çocukluk döneminde semptomlar gelişebilir; diğerleri ergenliğe veya genç yetişkinliğe kadar semptom geliştirmeyebilir.

Bazı MEN2 vakaları yetişkinliğin ilerleyen zamanlarına kadar belirginleşmeyebilir. Klinik özellikler bir RET gen varyantı ile ilişkilidir ; MEN2A ve MEN2B, farklı RET gen varyantlarıyla ilişkilidir ve bu, MEN2B’deki daha şiddetli klinik fenotip içindir.

MEN2’li bireylerin neredeyse tamamı, genellikle yaşamın çok erken dönemlerinde medüller tiroid karsinomu (MTC) geliştirir. Ek semptomlar sendromun spesifik alt tipine bağlı olarak değişir. Bireysel vakaların oldukça değişken olduğunu ve etkilenen bireylerin hepsinin aşağıda tartışılan semptomların tamamını geliştirmeyeceğini unutmamak önemlidir.

MEN2 sendromunda en sık etkilenen üç endokrin bezi tiroid, adrenal bezler ve yalnızca MEN2A varyantlarında paratiroidlerdir.

Tiroid boynun ön kısmında yer alan küçük, kelebek şeklinde bir bezdir. Tiroid, iyotu (birçok gıdada bulunan bir madde) kandan emer. Tiroid, iyotu, vücuttaki hemen hemen her hücrenin kimyasal süreçlerini (metabolizmasını) düzenlemek için gerekli olan tiroid hormonlarına dönüştürür.

Adrenal bezler böbreklerin üstünde bulunur ve epinefrin ve norepinefrin adı verilen iki hormon üretir. Adrenal bezlerin ürettiği diğer hormonlar vücuttaki sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olur.

Paratiroid bezleri, kalsiyum homeostazisinin ve serum kalsiyum seviyesinin ana düzenleyicisi olan paratiroid hormonunu (PTH) salgılayan, boyunda yer alan dört adet çok küçük bezdir (yaklaşık bezelye büyüklüğünde).

MEN2, RET genindeki hastalığa neden olan bir varyanttan kaynaklanır   . RET   geni, mutasyona uğraması durumunda kanser gelişiminde rol oynayan bir gen olan bir proto-onkogendir. RET geni , eşsesli RET tirozin kinaz membran reseptörünü kodlar. MEN2’ye neden olan tüm varyantlar, fonksiyon kazanımı yanlış varyantlarıdır ve RET proteininde tek bir amino asit ikamesine neden olur.

RET proteininin altı hücre dışı sistein kalıntısından birindeki (609, 611, 618, 620, 630 ve 634 kodonlarındaki) eksonlar 10 ve 11 tarafından kodlanan varyantlar, tüm MEN2A vakalarının (FMTC dahil) %95’inden fazlasından sorumludur. 634 numaralı kodondaki varyantlar MEN2A vakalarının yaklaşık %85’inin nedenidir.

MEN2B’ye genellikle ekson 15 ve 16’daki varyantlar, ekson 16’daki p.Met918Thr varyantı (MEN2B vakalarının %95’inden fazlası) ve p.Met918Thr varyantı neden olur. Ekzon 15’te Ala883Phe (MEN2B vakalarının yaklaşık %5’i).

Normal çalışırken, RET proteini, tirozin kinaz aktivitesinin aktivasyonu yoluyla RET ligandlarının sinyalini hücrelere iletir ve hücre bölünmesinin kontrolü ve hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesi gibi birkaç temel işlevi yerine getirir.

RET geninin aktive edici varyantları, ligand yokluğunda bile RET reseptörünün ve bunun tirozin kinaz aktivitesinin yapısal aktivasyonuna neden olur, bu da kontrolsüz hücre büyümesine yol açar ve bu da hedef organlarda tümör oluşumuna neden olur.

MEN2 otozomal dominant genetik bir hastalıktır. RET  gen varyantının tek bir kopyası  hastalığın ortaya çıkması için yeterlidir. RET  varyantı ebeveynlerden birinden kalıtsal olabilir veya gelişmekte olan embriyoda meydana gelen spontan bir genetik değişiklik (yeni varyant) olarak ortaya çıkabilir . Gen varyantını etkilenen bir ebeveynden çocuğa geçirme riski her hamilelik için yüzde 50’dir ve erkek ve kız çocuklar için eşit risk vardır.

Spesifik  RET  gen varyantları, hastalığın klinik görünümünü (genotip-fenotip korelasyonu) yönlendirir ve MEN2A ile MEN2B arasında ayrım yapar; hastalarda spesifik bir varyantın tanımlanması, hem MTC hem de PHEO için terapötik yaklaşımları ve PHPT için tanı planını yönlendirebilir.

Etkilenen bireylere, MEN2 ile ilişkili tümörler için spesifik bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişi ve karakteristik özelliklerin tanımlanması sonrasında MEN2’nin klinik tanısı konulabilir. MEN2A’nın karakteristik özellikleri, iki veya daha fazla spesifik endokrin tümörün (yani MTC, PHEO ve paratiroid hiperplazisi veya adenomu) varlığıdır.

MEN2B’nin tanısal özellikleri arasında MTC, PHEO, çoklu nöromalar, ayırt edici yüz özellikleri ve “marfanoid” habitusun tanımlanması yer alır. FMTC tanısı, MEN2A veya MEN2B ile ilişkili diğer semptomların varlığı olmaksızın, en az dört aile üyesinde yalnızca MTC bulunan bireylere konur.

MEN2 tanısına çeşitli testler yardımcı olabilir. Bu tür testler, kandaki belirli hormonların yüksek seviyelerini tespit etmek için tasarlanmış testleri içerir. Kanda yüksek hormonların belirlenmesi spesifik endokrin tümörlerin bir göstergesi olabilir.

Örneğin, yüksek kalsitonin seviyelerinin belirlenmesi MTC’nin varlığına işaret edebilir, yüksek PTH seviyeleri bir paratiroid tümörünün varlığına işaret edebilir ve yüksek katekolamin seviyeleri aktif bir PHEO’nun varlığına işaret edebilir. Tümörlerin boyutunun ve spesifik konumunun belirlenmesine ve hangi ameliyatın gerekli olduğunun belirlenmesine yardımcı olmak için çeşitli görüntüleme taramaları da yapılabilir.

MEN2’nin klinik tanısı, RET geninin yanlış anlamlı bir varyantını tanımlayan moleküler genetik test yoluyla genetik tanı ile doğrulanabilir .

MEN2’nin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Endokrinologlar, cerrahlar, kanser uzmanları (onkologlar) ve diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir ve aşırı hormonların etkilerini ortadan kaldırmak için tümörlerin ve ilaçların cerrahi olarak çıkarılmasını veya artık vücut tarafından üretilmeyen hormonların değiştirilmesini (örneğin, bir bezin cerrahi olarak çıkarılmasının ardından) içerebilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, mevcut spesifik alt tip, C hücresi hiperplazisi veya kanserin gelişip gelişmediği; tümörlerin boyutu ve türü; aşırı hormon üretimine bağlı semptomların şiddeti; kötü huylu kanserin halihazırda mevcut olup olmadığı ve lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, vakanın özelliklerine göre, potansiyel fayda ve risklerin, hastanın tercihinin ve diğer uygun faktörlerin kapsamlı bir şekilde tartışılmasıyla alınmalıdır.

MEN2’nin erken tanınmasında, erken MEN2A veya MEN2B ayırıcı tanısı için RET genetik testinin kullanılabilirliğinde ve MEN2 ile ilişkili tümörlerin mevcut tedavilerinde kaydedilen ilerlemeler nedeniyle, bu bozuklukla ilişkili bazı ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar; MTC’nin yayılması (metastazı) veya PHEO’nun nadir komplikasyonları büyük ölçüde azalmıştır. Genetik testin sonucu ve spesifik bir RET varyantının tanımlanması, hem MTC hem de PHEO için terapötik yaklaşımların belirlenmesine yardımcı olabilir.

MEN2’li bireyler için standart tedavi, tiroidektomi adı verilen bir prosedürle tiroidin cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Henüz kanser veya C hücresi hiperplazisi gelişmemiş olsa bile, tiroidin cerrahi olarak çıkarılması sıklıkla koruyucu bir önlem olarak gerçekleştirilir. Bireyler, normalde tiroid tarafından üretilen hormonların yaşam boyu hormon replasman tedavisine ihtiyaç duyacaktır.

Tiroidektomi performansının yaşı, spesifik MEN2 alt tipine ve spesifik RET varyantına bağlı olarak değişebilir . Profilaktik total tiroidektominin zamanlaması ve ameliyatın kapsamına ilişkin öneriler, Amerikan Tiroid Birliği’ne (ATA) göre, spesifik RET gen varyantına dayalı olarak üç risk seviyesine (en yüksek risk, yüksek risk ve orta risk) göre  sınıflandırılmıştır:

En yüksek risk: Endokrinolog, cerrah ve ebeveynlerle yapılan görüşmelere dayanarak profilaktik total tiroidektomi yaşamın ilk yılında veya ilk aylarında endikedir.
Yüksek risk: serum kalsitonin düzeyine bağlı olarak 5 yaş veya öncesinde profilaktik total tiroidektomi endikedir.
Orta risk: Serum kalsitonin seviyesi yükseldiğinde veya çocukluk çağında ebeveynler yıllar veya on yıllar sürebilecek uzun bir değerlendirme dönemine girmek istemiyorsa profilaktik total tiroidektomi endikedir.
Her üç vakada da tiroidin alınmasından sonra ömür boyu tiroid hormonu takviyesine ihtiyaç duyulur.

Tiroidektomi potansiyel olarak paratiroid bezlerinin kısmi veya tam ablasyonuna yol açarak PTH’nin ciddi şekilde azalmasına/yok olmasına (hipoparatiroidizm) neden olabilir. Cerrahın yeteneği, paratiroid bezlerinin tanımlanması ve baskın olmayan ön kola yeniden implante edilmek üzere (ototransplant) korunmasında, ameliyat sonrası hipoparatiroidizm riskinin azaltılmasında/önlenmesinde önemlidir. Ameliyat sonrası hipoparatiroidizm, kalsiyum ve aktif D vitamini analoglarıyla ömür boyu tedavi gerektirir.

MEN2A PHPT genellikle hafiftir ve kalsimimetiklerle yapılan tıbbi tedaviyle veya daha sıklıkla paratiroid bezinin cerrahi olarak çıkarılması ve ardından bir miktar sağlıklı paratiroid dokusunun kola yeniden implantasyonuyla kontrol edilebilir. Sağlıklı paratiroid dokusunda iyi huylu bir tümörün tekrarlama riski bulunduğundan, bu dokunun kola nakledilmesi, etkilenen kişilerin aynı bölgeden (yani boyundan) ameliyat edilmesini önleyecektir.

Cerrahi, PHEO’lu bireyler için ana tedavi şeklidir. Adrenal bezlerin birinin veya her ikisinin cerrahi olarak çıkarılması sıklıkla gerçekleştirilir. Diğer adrenal bezin daha sonra etkilenme riskinin yüksek olması nedeniyle, yalnızca bir bezi etkileyen (tek taraflı) PHEO’lu bireylerde bile her iki adrenal bez de sıklıkla çıkarılır. PHEO tedavisinde en yaygın cerrahi prosedür laparoskopik laparotomidir.

Bu işlem sırasında karın bölgesinde küçük bir kesi açılır, kesiden küçük bir tüp (laparoskop) yerleştirilerek tümör çıkarılır. Ameliyattan önce, etkilenen bazı kişilerin adrenal hormonların etkilerini en aza indirmek için alfa-adrenerjik blokerler ve beta-adrenerjik blokerlerle tedavi edilmesi gerekebilir. Hipertansiyonu kontrol etmek için fenoksibenzamin gibi alfa-adrenerjik blokerler kullanılır. Bazı durumlarda propranolol gibi beta-adrenerjik blokerler de hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılabilir.

MTC’nin yayıldığı veya bir PHEO’nun malign dönüşümünün meydana geldiği durumlarda kemoterapi veya radyasyon terapisi kullanılabilir.

MEN2’li bireylere yönelik herhangi bir ameliyattan önce, anesteziye bağlı hipertansif kriz riski nedeniyle aktif PHEO varlığına yönelik tarama yapılmalıdır.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), ilerlemiş ilerlemiş hastalıklı hastaların tedavisi için ağızdan uygulanan iki tirozin kinaz inhibitörünü (TKI), 2011 yılında vandetanib’i (Caprelsa) ve 2012’de kabozantinib’i (Cabometyx) onayladı. MTC.

Paylaşın

Çoklu Endokrin Neoplazi Tip 1 Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu endokrin neoplazi (MEN) tip 1, spesifik nöroendokrin doku hücrelerinden kaynaklanan çoklu tümörlerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Endokrin sistemi, hormonları kan dolaşımına salgılayarak tüm vücut boyunca hedef organlara ulaştıran bezler ağıdır.

Haber Merkezi / Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Hormonlar, kalp atış hızı, vücut ısısı ve kan basıncının yanı sıra hücre farklılaşması ve büyümesinin düzenlenmesi de dahil olmak üzere çok sayıda hayati ve metabolik süreçte rol oynar.

MEN tip 1’li bireylerde tümörler, başta paratiroidler, gastro-entero-pankreatik sistem ve ön hipofiz bezi olmak üzere birden fazla endokrin bezde gelişir. Etkilenen bu bezler kan dolaşımına aşırı miktarda hormon salgılar ve bu da çeşitli semptomlara ve ilgili sendromlara neden olabilir. MEN tip 1 ile ilişkili bazı tümörler kanserlidir (kötü huyludur) (yani gastrinomlar ve karsinoidler) ve diğer organlara yayılabilirler (metastaz yapabilirler).

MEN1 sendromunun diğer, daha az sık görülen özellikleri, timus ve bronşların nöroendokrin tümörleri, adrenokortikal tümörler, lipomlar, viseral leiomyomlar, gövde ve yüz kollajenomları, yüz anjiyofibromu, meme karsinomu, menenjiyom ve ependimomlardır. MEN tip 1, neden olan gen varyantının etkilenen bir ebeveynden miras alındığı ailelerde ortaya çıkabilir veya son derece nadir durumlarda, etkilenen kişide yeni geliştirilen bir gen varyantının sonucu olarak ortaya çıkabilir.

MEN tip 1 ile ilişkili semptomlar, dokunun aşırı büyümesinden (hiperplazi) veya tümör oluşumundan hangi bezlerin etkilendiğine bağlıdır. Çoğu tümör iyi huylu (kanserli olmayan) olmasına rağmen, doku aşırı büyümesi veya tümör oluşumu, etkilenen bezlerin hiperaktif hale gelmesine ve aşırı hormon üretmesine neden olur.

Yüksek hormon seviyeleri, MEN tip 1 ile ilişkili belirti ve semptomların ana nedenidir. Gastrinomalar ve karsinoid tümörler gibi bazı tümörler potansiyel olarak kötü huylu hale gelebilir ve bunlar hala MEN tip 1 ile ilişkili ölümün iki ana nedenini temsil etmektedir. MEN tip 1’in klinik ifadesi aynı ailenin üyeleri ve tek yumurta ikizleri arasında bile oldukça değişkendir.

MEN tip 1’li bireylerde 20’den fazla farklı endokrin ve endokrin olmayan tümör tanımlanmıştır. Etkilenen bireylerin mutlaka aynı yaşta veya aynı yerde tümör geliştirmesi gerekmez ve bu nedenle yaşamları boyunca değişken klinik belirti ve semptomlar gösterebilirler. ömür. Bazı kişilerde yalnızca hafif semptomlar gelişebilir; diğerleri ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir.

Bazı bireylerde genç yetişkinler veya ergenlik döneminde semptomlar gelişebilir; diğerleri orta yaş veya ileri yaşlara kadar semptom geliştirmeyebilir. Bireysel vakaların oldukça değişken olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomları geliştirmeyeceğini unutmamak önemlidir.

MEN tip 1, MEN1 geninin işlev kaybı varyantlarının neden olduğu nadir bir genetik hastalıktır . MEN1 geni menin olarak bilinen nükleer bir proteini kodlar. Meninin kesin rolü tam olarak anlaşılmamıştır. MEN1 geni bir tümör baskılayıcı gendir; normal çalıştığında hücre bölünmesini engellemek, DNA’yı onarmak ve kopyalamak ve hücrelere ne zaman öleceklerini öğretmek (apoptoz adı verilen normal bir süreç) gibi çeşitli işlevlere sahip olabilen bir gendir. Tümör baskılayıcı genler arızalandığında, bazı hücreler büyümeye ve çoğalmaya devam ederek tümör oluşumuna neden olabilir.

MEN tip 1 otozomal dominant kalıtımı takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Etkilenen bireylere kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişi ve hastalıkla ilişkili üç karakteristik endokrin tümörden en az ikisinin (yani paratiroid ve hipofiz tümörleri ve adacık hücreli tümörler) tanımlanmasının ardından tip 1 MEN tanısı konulabilir. pankreas veya duodenumda). İlişkili tümörlerden yalnızca birine sahip olan ve ailede bu bozuklukla ilgili olumlu bir geçmişe sahip olan bireylere de MEN tip 1 tanısı konulabilir.

Kandaki bazı hormonların yüksek düzeylerini saptamak için çeşitli testler, hastalığın erken teşhisine yardımcı olmak için gerekli olabilir. tümörler. Örneğin, hiperkalsemi ile birlikte yüksek PTH düzeylerinin belirlenmesi paratiroid tümörünün varlığına işaret edebilir. Spesifik tümörlerin boyutunun ve konumunun belirlenmesine yardımcı olmak için çeşitli görüntüleme taramaları yapılabilir.

MEN tip 1 tanısı , MEN1 geninin bozukluğa neden olan karakteristik varyantlarını ortaya çıkarabilen genetik test yoluyla doğrulanabilir . Genetik analiz sonucunda bireysel klinik belirtiler öngörülemez (Doğrudan genotip-fenotip korelasyonu mevcut değildir). Etkisizleştirici bir MEN1 gen varyantının tanımlanması , sendromun genetik tanısıdır ve hastalığa neden olan bir varyantı olan tüm bireylerde 55 yaşına kadar semptomlar görülür.

MEN tip 1’in tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Endokrinologlar, cerrahlar, kanser uzmanları (onkologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin hastanın tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir ve aşırı hormonların etkilerini ortadan kaldıracak ilaçları, tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasını veya SSA’lar, peptit reseptör radyonüklid tedavisi (PRRT), sitotoksik kemoterapi (örn. streptozosin ve 5-florourasil, doksorubisin, kapesitabin ile temozolomid), tirozin kinaz reseptörlerinin inhibitörleri (yani sunitinib), rapamisinin memeli hedefinin inhibitörleri (mTOR; yani everolimus) ve nadiren tümörlerin küçültülmesine veya yok edilmesine yardımcı olmak için radyasyon terapisi veya stereotaksik radyocerrahi.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu; tümörün boyutu ve türü; aşırı hormon üretimine bağlı semptomların şiddeti; kötü huylu tümörlerin mevcut olup olmadığı ve lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Paratiroid tümörlerinin ana tedavisi cerrahidir, ancak en iyi cerrahi türü ve cerrahi için en uygun zaman hala tartışmalıdır. Paratiroid bezlerinin cerrahi olarak çıkarılmasına paratiroidektomi denir. Bir yaklaşım, üç paratiroid bezinin tamamen ve dördüncüsünün bir kısmının çıkarılmasıdır (subtotal paratiroidektomi). Bu yöntemle paratiroid tümörünün tekrarlama riski yüzde 50’dir.

Diğer bir yaklaşım ise dört bezin tamamının alınmasıdır (total paratiroidektomi). Bu prosedürü genellikle görünüşte sağlıklı olan paratiroid dokusunun bir kısmının vücudun başka bir bölgesine (genellikle baskın olmayan ön kola) nakli takip eder. Hastalığın tekrarlama riskinin yüksek olması nedeniyle bu, etkilenen bireylerin aynı bölgeden (yani boyundan) ameliyat edilmesini önleyecektir.

Bazı durumlarda, sağlıklı paratiroid dokusu kriyoprezervasyon (dokuların soğutulması ve saklanması işlemi) yoluyla kurtarılır ve daha sonra yeniden implante edilir. MEN1 ilişkili primer hiperparatiroidizmin tedavisinde cerrahi dışı seçenek, paratiroidektomi kriterlerini karşılamayan, daha önce yapılan bir girişimin başarısız olduğu veya nüks ile başvuran ve tedaviyi istemeyen hastalarda kalsiyum agonisti bir ilaç olan sinakalsettir (kalsimimetikler). daha fazla cerrahi müdahaleye maruz kalmak.

Paratiroid bezlerinin bir kısmının veya tamamının cerrahi olarak çıkarılması hipoparatiroidizme (kanda düşük düzeyde paratiroid hormonu ve kalsiyum) neden olabilir. Etkilenen bireyler, hipoparatiroidizmin etkilerini önlemek için günlük kalsiyum ve aktif D vitamini takviyesine ihtiyaç duyabilir.

Prolaktin salgılayan hipofiz tümörleri (prolaktinomalar), kandaki prolaktin düzeylerini düşüren ve hipofiz tümörlerini küçülten ilaçlar olan dopamin agonistleri ile tedavi edilebilir. Bazı prolaktinomalar tedaviye gerek kalmayacak kadar küçüktür. İlaç tedavisinin etkisiz olduğu veya tolere edilemediği durumlarda trans-sfenoidal cerrahi (cerrahların doğrudan burnun arkasındaki boşluktan (sfenoid sinüs) geçtiği prosedür) gerekli olabilir.

ACTH üreten hipofiz tümörleri genellikle transsfenoidal cerrahi ile tedavi edilir. Ameliyattan sonra kalıcı hiperkortizolizm vakalarında kullanılan tıbbi tedaviler, ketokonazol ve metirapon gibi adrenal steroidogenez inhibitörlerini sağlar.

GH üreten hipofiz tümörleri transsfenoidal cerrahi ile tedavi edilir. Postoperatif aktif hastalığı olan hastalarda farmakolojik tedavi SSA’ları (octreotid, lanreotid ve pasireotid), dopamin agonisti (kabergolin) ve GH reseptör antagonistini (pegvisomant) içerir. Tüm hipofiz tümörlerinde, tıbbi tedavinin bulunmadığı, başarısız olduğu veya tolere edilemediği durumlarda stereotaksik radyocerrahi kullanılabilir.

Gastrin salgılayan tümörler (gastrinomalar) için ilaç tedavisinin temel amacı, histamin-2 reseptör antagonistleri (simetidin, ranitidin, famotidin), proton pompası inhibitörleri (PPI’ler; omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) veya somatostatin ile mide asidi hipersekresyonunu azaltmak ve kontrol etmektir. analogları (SSA’lar; oktreotid ve lanreotid). SSA’ların ayrıca tümör boyutunu küçültme etkisi de vardır.

Gastrinoma için cerrahinin zamanlaması ve tipi [yani Thompson prosedürü (yani, duodenal gastrinomaların ve peri-pankreatik lenf nodlarının eksizyonuyla birlikte geniş uzunlamasına duodenotomi, pankreatoduodenektomi; PD) veya papillanın yeniden implantasyonuyla duodenektomi] hala tartışmalıdır ve genellikle Hastanın özelliklerine göre seçilir.

İnsülinomalar genellikle en büyük pankreas lezyonlarının enükleasyonu veya dalak damarları ve dalak korunarak distal pankreas rezeksiyonu yoluyla cerrahi olarak çıkarılır. Tümör ameliyatla tamamen çıkarılamıyorsa, insülin salınımını engelleyen ilaçların uygulanması hastaların en az %50’sinde hipoglisemiyi kontrol edebilmektedir.

Gastro-entero-pankreatik sistemin çalışmayan nöroendokrin tümörleri genellikle ameliyatla tedavi edilir. Tümörlerin çapı yaklaşık 2 cm olduğunda veya takip sırasında yapılan görüntülemelerde lezyonlarda belirgin bir büyüme görüldüğünde ameliyat endikedir. Rezeke edilemeyen tümörler veya ilerlemiş metastatik kanser durumunda, SSA’lar, peptit reseptörü radyonüklid tedavisi (PRRT), sitotoksik kemoterapi, tirozin kinaz reseptörlerinin inhibitörleri ve rapamisinin memeli hedefinin inhibitörleri gibi bazı tıbbi tedaviler düşünülebilir.

Karsinoid tümörler genellikle cerrahi olarak çıkarılır. Bu tümörlerden aşırı hormon üretimini tedavi etmek için oktreotid ve lanreotid gibi ilaçlar kullanılabilir, ancak malign dönüşüm riski devam etmektedir. Bu amaçla paratiroidektomi için boyun cerrahisi sırasında timusun transservikal yaklaşımla profilaktik olarak çıkarılması önerilmektedir. Lipomlar cerrahi olarak çıkarılabilir.

Paylaşın

Muenke Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Muenke sendromu, kafatasının belirli kemiklerinin erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) karakterize edilen genetik bir durumdur. Muenke sendromunun ana belirti ve semptomları arasında kraniosinostoz ve röntgende görülen diğer kemik kusurları, farklı kafa şekilleri ve farklı yüz özellikleri yer alır. 

Haber Merkezi / Diğer özellikler arasında işitme kaybı, gelişimsel gecikme, zihinsel engellilik, davranış sorunları, epilepsi, gözlerin içe veya dışa kayması (şaşılık), tekrarlayan, kontrolsüz göz hareketleri (nistagmus), görme kaybı ve uyku sırasında kesintiye uğrayan nefes alma (obstrüktif uyku apnesi) yer alır. Kraniosinostoz genellikle yenidoğanlarda teşhis edilir.

Muenke sendromuna FGFR3 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur. En iyi sonuçlar, etkilenen çocuklara erken cerrahi prosedürlerin yanı sıra bozukluğun diğer belirti ve semptomlarının erken ve sürekli tıbbi tedavisine tabi tutulursa gözlemlenir.

Muenke sendromunun belirti ve semptomları etkilenen kişiler arasında değişiklik gösterir ve Muenke sendromlu birkaç kişide bozukluğun karakteristik özelliklerinden herhangi biri yoktur. Örneğin bazı hastalarda kraniyosinostoz olmayabilir. Semptomlar ve belirtiler şunları içerebilir:

Kraniyosinostoz, özellikle kafatasının kulaklar arasında erken yatay füzyonu olan koronal kraniosinostoz (hastaların yaklaşık %85’inde bulunur),
İşitme kaybı (hastaların %70’i),
Etkili bir şekilde tedavi edilmezse işitmeye yol açabilen tekrarlayan kulak enfeksiyonları kayıp,
Büyük kafa (makrosefali),
Gelişimsel gecikme (hastaların %60’ı), çoğunlukla konuşma gecikmesi,
Zihinsel engellilik (hastaların %40’ı),
Hiperaktivite, dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (ADHD) veya otizmi içerebilen davranış sorunları,
Çapraz gözler (şaşılık),

El ve ayak parmaklarının yapısında veya şeklinde farklılıklar (hastaların %50’si), ancak bunlar genellikle tıbbi sorunlara veya günlük yaşamda zorluğa neden olmaz,
Nadir görülen ancak her an ortaya çıkabilen nöbetler,
Aşağıya çekik gözler, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), daha yuvarlak alın (önden çıkıntı), dudakta veya ağzın çatısında bir açıklık (yarık dudak veya damak), orta kısmın düzleşmesi gibi belirgin yüz yüzün bir kısmı (orta yüz hipoplazisi) ve küçük bir çene (retrognati).

Muenke sendromuna, fibroblast büyüme faktörü reseptörü-3 ( FGFR3 ) geninde (patojenik) değişikliğe (varyant) neden olan spesifik bir hastalık neden olur. Genler, vücutta kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için vücudun kullanım kılavuzudur. Bir gende patojenik bir varyant oluştuğunda, proteinin çalışmasının durmasına veya düzgün çalışmamasına neden olur.

Proteinin işlevine bağlı olarak vücudun farklı kısımlarını etkileyebilir. Muenke sendromundan etkilenen kişilerin yarısından fazlası (>%50) bir ebeveynden patojenik bir varyantı miras alır. Ebeveynlerden herhangi birinden miras alınmadığında, FGFR3’teki genetik değişiklik hastada yenidir (de novo).

Muenke sendromuna neden olan spesifik genetik değişikliğin adı p.Pro250Arg olarak biliniyor. Ayrıca p.P250R olarak da yazılabilir. Bu, FGFR3 geninin 250. pozisyonunda proteinin bir yapı bloğunun (amino asit) farklı bir amino asitle değiştiği ve bunun da genin düzgün çalışmasının durmasına neden olduğu anlamına gelir. FGFR3 geni , fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 adı verilen bir proteinin yapımı için talimatlar sağlar.

Bu protein, beyin ve kemik de dahil olmak üzere vücudun birçok bölümünün normal gelişimi için gereklidir. Muenke sendromuna neden olan spesifik genetik değişiklik, normal gelişim sürecinin çok hızlı gerçekleşmesine neden olur ve hastalığın belirti ve semptomlarına yol açar. FGFR3 genindeki farklı değişiklikler farklı sendromlarla ilişkilidir.

Muenke sendromu otozomal dominant bir hastalıktır. Bu , hastalığa neden olmak için FGFR3 geninin iki kopyasından yalnızca birinde bir değişikliğin (patojenik varyant) gerekli olduğu anlamına gelir . Genetik değişiklik, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Patojenik varyantın etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Muenke sendromunun değişken ekspresyona ve azaltılmış penetrasyona sahip olduğu bildirilmektedir. Değişken ifade, aynı genetik rahatsızlıktan etkilenen kişilerde ortaya çıkabilecek bir dizi semptomun olduğu anlamına gelir. Azalmış penetrans, hastalığa neden olan genetik değişime sahip herkesin semptomlara sahip olmayacağı durumdur. Bir kişinin Muenke sendromuna sahip olup tıbbi sorunları olmasa da birçok tıbbi sorunu olan Muenke sendromlu çocukları olması mümkündür.

Doktorlar aşağıdaki kişilerde Muenke sendromundan şüphelenebilir:

Kafatasının anormal şekli, özellikle turribrakisefali veya yonca yaprağı kafatası olarak bilinen “kule şeklinde” bir kafatası,
Sensörinöral işitme kaybıyla birlikte kraniyosinostoz,
Tek taraflı veya iki taraflı koronal kraniyosinostoz veya diğer kafatası sütürlerinin sinostozunu gösteren bilgisayarlı kafa tomografisi (BT) taraması,
El bileğindeki kemiklerin (karpal kemikler) veya ayak bileği kemiklerinin (tarsal kemikler) füzyonu,
Ellerin ve ayakların kısa ve geniş orta parmağı,
Vücudun uzun kemiklerinin koni şeklinde ucu (epifiz konisi).

Muenke sendromunun tanısı, FGFR3 patojenik varyantı c.749C>G’nin (p.Pro250Arg) moleküler genetik testle tanımlanmasıyla konur.

Yönetim semptomların tedavisine odaklanır. Bu en iyi şekilde, tipik olarak bir kraniyofasiyal cerrah ve beyin cerrahı, klinik genetikçi, göz doktoru (oftalmolog), kulak, burun ve boğaz doktoru (kulak burun boğaz uzmanı), çocuk doktoru, radyolog, psikolog, diş hekimi, işitme uzmanı (odyolog) içeren bir pediatrik kraniyofasiyal kliniğinde elde edilir. ), konuşma terapisti ve sosyal hizmet uzmanı.

Kranyosisnostosis ameliyatla tedavi edilebilir. Şiddetine bağlı olarak, kraniyosinostoz onarımı için ilk ameliyat (fronto-orbital ilerleme ve kranyal kubbenin yeniden şekillendirilmesi) genellikle üç ila altı ay arasında gerçekleştirilir. Alternatif bir yaklaşım, daha az invazif bir prosedür olan ve genellikle üç aylıktan önce gerçekleştirilen endoskopik şerit kranyektomidir. Ameliyat sonrası kafa içi basıncında artış ve ek ameliyatlara (ikincil veya üçüncül ekstrakranyal şekillendirme dahil) ihtiyaç duyulabilir.

İşitme kaybı için genellikle işitme cihazları da dahil olmak üzere standart müdahalelere ihtiyaç duyulur. Etkilenen kişilerde miringotomi tüpü yerleştirilmesiyle tedavi edilebilen tekrarlayan kulak enfeksiyonu (otitis media) atakları olabilir.

Gelişimsel gecikme, zihinsel bozukluk ve davranış sorunları olan kişiler için erken konuşma terapisi ve müdahale programlarının (fiziksel, konuşma ve mesleki terapi dahil) yararlı olduğu gösterilmiştir. Ebeveynler, uygun düzenlemeleri sağlamak için bireyselleştirilmiş eğitim planları (IEP’ler) üzerinde yerel erken müdahale merkezleri ve okul sistemleriyle birlikte çalışmalıdır. Sosyal hizmet ve ebeveyn destek sistemleri özellikle önemlidir.

Şaşılık cerrahi olarak düzeltilmesini gerektirebilir. Kraniosinostozun cerrahi olarak düzeltilmesi öncelikli olduğundan şaşılığın onarımı yaşamın ilk iki yılında gecikebilir. Bununla birlikte, erken onarım, beynin her bir gözden birer tane olmak üzere iki bağımsız görüntüyü tek bir görüntüde (dürbün) birleştirmesine yardımcı olabilir ve bu mümkün olan en kısa sürede dikkate alınmalıdır. Gözleri şişkin olan kişilerde (proptoz), korneaların hasar görmesini (maruz kalma keratopatisi) önlemek için yağlama gerekir.

Nöbet olasılığını değerlendirmek için nörolojik muayene ve EEG’ye ek olarak ayrıntılı bir göz (oftalmolojik) değerlendirmesi önemlidir.

Muenke sendromlu çocuklarda ortaya çıkabilecek birçok sağlık sorununun izlenmesi için birden fazla uzmanın gözetimi gereklidir.

Öneriler şunları içerebilir:

Yıllık işitme değerlendirmeleri,
En az yılda bir kez veya endike ise daha sık göz değerlendirmeleri,
Davranışsal/gelişimsel değerlendirme de dahil olmak üzere çocuklarda gelişimi izlemek için periyodik gelişimsel yeniden değerlendirmeler,
Nöbetler ve yeni hareket bozuklukları için nörolojik değerlendirmeler.

Muenke Sendromlu bir çocuğun ailelerine genetik danışmanlık önerilir. Semptomların olmaması kişinin bu durumdan etkilenmediği anlamına gelmez. Muenke sendromu tanısı alan kişilerin yarısından fazlası FGFR3 patojenik varyantını bir ebeveynden miras almıştır. Bunun kardeşler, gelecekteki gebelikler ve diğer aile üyeleri için risk açısından sonuçları olabilir.

Paylaşın

Mulibrey Nanizmi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mulibrey nanizmi (MN), ciddi ilerleyici büyüme gecikmeleri ve çoklu organlarda anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Mulibrey, hastalığın orijinal klinik tanımıyla ilgili MUscles, LIver, BRain ve EYes kelimelerinin kısaltmasıdır. Nanizm, bu bozukluğa sahip hastalarda sıklıkla görülen boy kısalığını (cücelik) ifade eder. 

Haber Merkezi / Büyüme gecikmesi genellikle doğumdan önce başlar. Kalbi çevreleyen kesenin fibrotik aşırı büyümesini içeren inflamatuar olmayan konstriktif perikardit, prognoz üzerinde büyük etkisi olan yaygın bir özelliktir. Kalp kası duvarlarının aşırı büyümesi (hipertrofi), bu hastalarda yaşlandıkça dolaşım sorunlarının (konjestif kalp yetmezliği) artmasına neden olabilir.

Kısa boy ve yüz anormallikleri sıklıkla mevcuttur. Radyolojik bulgular arasında kalın korteksli ince uzun kemikler, dar medüller kanal ve fibröz displazi, J şeklinde sella turcica ve küçük göğüs kafesi yer alır. Karaciğer genellikle büyümüştür. Ek olarak, akciğerlerin iç kısmında fibröz doku birikerek (pulmoner fibrozis) nefes almayı zorlaştırabilir. Zayıf kas tonusu (hipotoni) başka bir semptomdur. Klinik tablo çok değişkendir.

Beslenme, solunum veya kalp sorunlarının erken tanınması ve tedavisi büyük önem taşımaktadır. Tedavi, kalp de dahil olmak üzere organla ilgili sorunların ilaç veya ameliyat yoluyla ele alınmasını içerir. Ayrıca hormon replasman tedavisi de sunuluyor ve Wilms tümörünü ve kadınlarda yumurtalık tümörlerini tespit etmek için tüm hastalara karın ultrason taraması yapılması garanti ediliyor. Mulibrey nanizmine TRIM37 genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Mulibrey Nanizmi, doğumdan önce başlayan ilerleyici büyüme başarısızlığıyla karakterizedir. Bebeklerde sıklıkla üçgen şekilli bir yüz de dahil olmak üzere baş ve yüzde karakteristik anormallikler bulunur. Gözlerin derinliklerinde sarı renk değişikliği ve diğer oküler anormallikler mevcut olabilir ancak görme genellikle normaldir. 

Çoğu hastada genişlemiş bir kafatası (makrosefali) ve kafatasının tabanındaki sfenoid kemikte bir çöküntü olan J şeklinde bir sella turcica bulunur. Hipofiz bezinin bulunduğu yer burası olduğundan, MN’li bireylerde sıklıkla çeşitli endokrin bezlerinin az gelişmiş olması hormon eksikliklerine yol açar. MN’li hastaların sesi karakteristik olarak tizdir.

Hastalarda ayrıca kalbi çevreleyen fibröz kesenin aşırı büyümesine (inflamatuar olmayan konstriktif perikardit) bağlı semptomlar da görülebilir. Konstriktif perikardit erken ortaya çıktığında (hastaların az bir kısmını etkiler), bebeklerde ciltte hafif mavimsi bir renk değişikliği (siyanoz) görülebilir. Sağ kalpteki konjestif kalp yetmezliği ayrıca karın bölgesinde anormal sıvı birikmesine (asit) ve kollarda ve/veya bacaklarda şişmeye (periferik ödem) neden olabilir. 

Dolaşım sorunları ilerleyebilir ve gelişememeye yol açabilir. Boyundaki belirgin damarlar, sistemik damarlarda yüksek bir basıncın göstergesidir; bu durum genellikle kalbi çevreleyen kesede yer eksikliği (perikardiyal daralma) ile ilişkilidir ve kalp döngüsünün dolum aşamasını sınırlayarak sıvı birikmesine (tıkanıklık) yol açar. vücutta. Akciğer duvarlarındaki fibröz doku (pulmoner fibrozis) akciğerlerin toplam hacim kapasitesini azaltır.

Karaciğerin büyümesi (hepatomegali) başka bir yaygın semptomdur. Ek olarak, hastalar sıklıkla şeker ve yağların parçalanmasını (metabolizmasını) düzenlemekte zorluk çekerler ve bu da potansiyel olarak tip 2 diyabet, karaciğer yağlanması ve yüksek tansiyona (hipertansiyon) neden olur. 

Böbrek ve idrar yollarında kanserli olmayan membranöz doku cepleri (kistler) gibi yapısal anormallikler de gözlenir. Ancak çoğu hastanın böbrek fonksiyonu normaldir. Bir başka kalıcı böbrek komplikasyonu, kanı filtreleme yeteneğinin (glomerüler filtrasyon) hafif azalmasıdır. Çocuklarda böbrek kaynaklı en yaygın kanser türü olan Wilms tümörü nispeten yaygındır (yaklaşık %8) ve tarama zorunludur.

Gecikmiş ergenlik bazen seyrek veya çok hafif adet dönemleriyle birlikte ortaya çıkar. Dişilerde erken yumurtalık yetmezliği ve tümör riski daha yüksektir. Hem erkek hem de kadın hastalarda cinsel olgunlaşmanın başarısız olduğu ve cinsel organların düzgün çalışamadığı (hipogonadizm) ve kısırlığa yol açtığı görülür.

MN’li bazı bireylerde alışılmadık derecede ince kaval kemiği (fibröz tibia displazisi) gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Bazı çocuklar enfeksiyonlara veya egzersize bağlı olarak hava yolu tıkanıklığından muzdariptir ancak yetişkinlikte astım nadirdir. Beyindeki büyük serebral ventriküller ve gecikmiş motor gelişim nadir görülen bulgulardır. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir.

Mulibrey nanizmine, kromozom 17 (17q22-q23) üzerinde yer alan TRIM37 genindeki zararlı değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur. Bu gen, hücrenin metabolizmadan sorumlu kısmı olan peroksizomda bulunan bir proteini kodlar. TRIM37 proteininin fonksiyon kaybı, hücre bölünmesi sırasında genetik materyalin uygun şekilde ayrılmasında bir kusurla sonuçlanır.

TRIM37 protein aktivitesinin normal kaybı, DNA’daki mutasyonların çoğalmasını önlemek için hücre ölümüne yol açar. Ancak hücre ölümü gerçekleşmezse bu mutasyonlara sahip hücrelerin kansere dönüşme olasılığı daha yüksektir. Ek olarak, TRIM37 genindeki patojenik varyantlar, bağışıklık hücrelerinin sayısını ve işlevini etkileyerek ciddi enfeksiyon riskinin artmasına neden olabilir.

Mulibrey nanizmi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Mulibrey Nanizmi doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve özel testlerle teşhis edilebilir. Özellikle mulibrey nanizminin daha az yaygın olduğu coğrafi bölgelerde hastalığa Silver-Russell sendromu gibi diğer benzer sendromlar gibi yanlış teşhis konabilir.

Tanıyı doğrulamak için TRIM37 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Mutasyonlara daha yatkın olan sık tekrarlanan diziler nedeniyle TRIM37 gen varyantlarını test ederken genetik yeniden düzenleme olasılığını dikkate almak özellikle önemlidir. Bu bozukluğun erken tanısı, konjestif kalp yetmezliğine bağlı solunum yetmezliği riskinin erken ölüme neden olması nedeniyle önemlidir.

Semptomatik hastalarda konstriktif perikardit cerrahi (perikardiyektomi) ile tedavi edilebilir. Konjestif kalp yetmezliğinin altında yatan nedenin ve ne zaman müdahale edilmesi gerektiğinin belirlenmesinde daralma-kısıtlama değerlendirmeleri yararlı olabilir. İlerleyen kalp yetmezliği için diüretikler reçete edilebilir. Enfeksiyona bağlı nefes alma güçlüğü ve/veya akciğerlerdeki anormalliklerle ilişkili egzersiz, inhalasyon tedavileri ve astım ilaçlarıyla tedavi edilebilir.

Büyüme hormonu eksikliği, gecikmiş ergenlik, seyrek veya çok hafif adet dönemleri, hipotiroidizm, hipoadrenokortisizm ve anormal yumurtalık veya testisleri olan çocuklara hormon replasman tedavisi önerilmelidir. Mulibrey nanizmi olan kadınlar yumurtalık tümörleri açısından yakından takip edilmeli ve tüm hastalar Wilms tümörü açısından izlenmelidir. Kansere yakalanan hastalar kemoterapi, ameliyat ve çok yönlü bakımla tedavi edilebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos