image

Plöropulmoner Blastom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Plöropulmoner blastoma (PPB), göğüste, özellikle akciğerlerde veya akciğerlerin “plevra” adı verilen kaplamalarında meydana gelen nadir bir çocukluk çağı kanseridir. 

Haber Merkezi / PPB’nin dört alt tipi mevcuttur: tip Ir, tip I, tip II ve tip III PPB. Tip I, II ve III PPB genellikle yaklaşık 7-8 yaş altı çocuklarda bulunur; PPB daha büyük çocuklarda veya gençlerde nadiren, hatta yetişkinlerde daha da nadir görülür, ancak tip Ir PPB her yaşta bulunabilir.

Tip I PPB, akciğerlerde bir veya daha fazla kist (hava dolu cepler) şeklini alır ve çok küçük çocuklarda (doğumdan yaklaşık 3 yaşına kadar) bulunabilir. Tip III PPB tamamen katı bir tümördür. Tip II PPB hem kistik hem de katı parçaları içerir. Tip II ve III PPB, 1,5 yaşından sonra daha sık bulunma eğilimindedir. Tip Ir (“r” gerilemiş/gerileyen anlamına gelir), hücrelerin mikroskop altında nasıl göründüğü açısından tip I PPB’ye benzeyen ancak kanserli hücrelerin mevcut olmadığı bir PPB türüdür.

Tip I PPB’li çocuklar, tip II ve III PPB’li çocuklara göre daha iyi bir görünüme (“prognoz”) sahiptir. Tip I PPB’li çocukların çoğu tedavi edilir (%89), ancak tip I PPB bazen tip II veya III PPB olarak tekrarlayabilir (“geri gelebilir”). Tip I tedavisi ameliyattan ve bazen kemoterapiden oluşur. Tip II ve III PPB’nin tedavisi cerrahi, kemoterapi ve muhtemelen radyasyon terapisinden oluşur. Şu anda tip II ve III PPB’li çocukların yaklaşık %50-70’i tedavi edilmektedir.

PPB’li çocuklarda genel olarak çocuğun yaşına ve PPB tipine bağlı olarak iki farklı semptom grubu bulunur:

Solunum zorluğu: Solunum sıkıntısı veya nefes alma zorluğu (nefes darlığı) hafif ila şiddetli olabilir. Göğüsteki büyük hava cepleri normal nefes almayı engelleyebilir. Hava, akciğerde normal akciğeri sıkıştıran büyük ceplerde (kistler) bulunabilir. Hava bazen kistlerden göğüs boşluğuna (pnömotoraks) kaçar. Göğüs röntgeni veya bilgisayarlı tomografi (BT) taraması bu hava ceplerini keşfedecek ve daha ileri araştırmalar bunların çıkarılması için ameliyat yapılmasına yol açacaktır.

Zatürre: Bu semptomlar tip II ve III PPB’li çocuklarda bulunma eğilimindedir. Bu çocuklarda zatürre belirtileri veya öksürük, ateş, nefes almada zorluk, yorgunluk, enerji kaybı ve iştah azalması gibi diğer genel hastalık belirtileri ortaya çıkabilir. Göğüs veya karın ağrısı da oluşabilir. Bazen kilo kaybı olur. Göğüs röntgeni zatürreye (akciğer enfeksiyonu) benzeyebilecek bir sorunu gösterecektir.

PPB nadir olduğundan ve akciğerin diğer rahatsızlıkları daha yaygın olduğundan, bir çocukta bu semptomlar varsa başlangıçta PPB’den şüphelenilmeyebilir. Göğüs BT taraması gibi daha ileri araştırmalar yapıldığında, bu testler göğüste/akciğerde tümör olasılığını artırabilir.

Bazen PPB, bireyde veya ailede başka herhangi bir durum olmadan da ortaya çıkabilir. PPB aynı zamanda DICER1 adı verilen bir gendeki altta yatan bir varyasyonun da göstergesi olabilir.

Bir çocuk PPB semptomları gösterdiğinde, göğüs röntgeni hava dolu bir cep (kist) veya katı bir kitle gösterebilir. Akciğerlere daha detaylı bakmak için göğüs BT yapılabilir. Tümörü teşhis etmek ve sıklıkla çıkarmak için biyopsi veya kist veya kitlenin çıkarılması şeklinde cerrahi yapılır. Numunenin mikroskobik incelemesi gereklidir. Uluslararası PPB / DICER1  Kayıt Defteri patoloji uzmanlarının incelemesi tanının doğrulanmasında yardımcı olabilir. Bu, ailelere veya hastanelere ücretsiz olarak sunulmaktadır.

Tip I PPB’yi çıkarmak için yapılan ameliyattan sonra, bazı doktorlar kalan küçük kötü huylu hücre koleksiyonlarını ortadan kaldırmak için kemoterapiyi önermektedir; bazı doktorlar dikkatli beklemeyi tavsiye ediyor. Kemoterapinin mi yoksa gözlemin mi seçileceği her çocuk için çok spesifik faktörlere bağlıdır. Tip I PPB için radyasyon tedavisi kullanılmaz. Bir çocukta tip I PPB, tip II veya tip III PPB olarak tekrarlıyorsa, tip II ve III hastalığa yönelik tedaviler kullanılmalıdır.

Tip II ve III PPB’nin her ikisi de ciddi (agresif) malignitelerdir. Tedavinin ilk adımı cerrahidir ancak bazen tümörün büyüklüğü ve yerleşim yeri nedeniyle sadece biyopsi yapılabilir. Bu durumlarda, kalan tümörü küçültmek ve ameliyattan sonra geride kalan kötü huylu hücreleri çıkarmak için kemoterapi verilir. Bazen radyasyon terapisi de kullanılır. Tip II veya III PPB’li tüm çocukların, tümörün çıkarılmasından sonra ek tedaviye ihtiyacı vardır.

PPB tedavisinde genellikle kullanılan ilaçlar, daha sık görülen çocukluk çağı kanserleri için kullanılan ilaçlarla aynı veya benzerdir. PPB nadir de olsa pediatrik kanser uzmanlarının bu ilaçları kullanma deneyimi vardır. PPB’li çocuklarda kullanımları diğer çocuklarda kullanımlarına göre yönlendirilir.

PPB hastalarında radyasyon tedavisinin kullanımı oldukça bireyseldir. Genel olarak ameliyatla alınamayacak kadar küçük bir tümör alanı varsa ve kemoterapiyle de kaybolmayacak gibi görünüyorsa radyasyon düşünülebilir. Radyasyon yakındaki dokulara zarar verebilir, bu nedenle radyasyon tedavisinin dozları ve yerleri radyasyon onkolojisi ekibi tarafından sınırlıdır. PPB beyne yayıldığında, genellikle ameliyat ve ardından radyasyon tedavisi önerilir.

PPB için bir başka olası tedavi, yüksek doz kemoterapi ve ardından otolog kök hücre naklidir. Bu genel yaklaşım, PPB’nin daha standart tedavilerle elimine edilemediği durumlarda yararlı olabilir. Standart tedaviler PPB’yi ortadan kaldırmada başarılı olmadığında sıklıkla diğer tedaviler denenir. PPB için daha etkili tedaviler bulmak amacıyla araştırmalar devam etmektedir.

Paylaşın

Pityriasis Rosea Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pityriasis rosea, somon veya pembe renkli, pullu döküntü ile karakterize, nispeten hafif bir cilt hastalığıdır. Pityriasis rosea en sık çocukları ve genç yetişkinleri etkiler. 

Haber Merkezi / Pityriasis rosea’lı birçok kişide karakteristik döküntü, üst solunum yolu enfeksiyonuyla ilişkili semptomlara benzeyen belirsiz, spesifik olmayan semptomların ardından gelişir.

Döküntü genellikle sırtta, göğüste ve midede bulunur ve bir ila üç ay içinde kendi kendine düzelir. Bazı tedaviler döküntünün süresini azaltabilir. Araştırmacılar pityriasis roseanın bulaşıcı bir patojenden kaynaklandığına inanıyor ancak böyle bir patojeni izole edip tanımlayamadılar.

Pek çok vakada, pityriasis rosea ile ilişkili karakteristik döküntüden önce viral üst solunum yolu enfeksiyonunda görülenlere benzer belirsiz, spesifik olmayan semptomlar görülür. Bu tür belirtiler arasında ateş, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, boğaz ağrısı ve yorgunluk sayılabilir. Bazen döküntü ortaya çıkmadan önce herhangi bir hastalık öyküsü yoktur.

Başlangıçta, etkilenen bireylerde genellikle sırtta, göğüste veya midede tek pullu kırmızı bir yama olan haberci bir yama gelişir. Arkada bulunduğunda müjdeci yama, genel döküntü ortaya çıkmadan önce fark edilmeyebilir. Haberci yaması, genellikle 2 ila 4 inç büyüklüğünde, hafifçe yükseltilmiş bir plaktır. Genellikle haberci yamasına halka kurdu (tinea corporis) olarak yanlış teşhis konulur.

Önümüzdeki birkaç gün veya hafta içinde birden fazla küçük pullu, pembe veya kırmızı lekeler gelişecektir. Koyu tenli kişilerde döküntüler gri, koyu kahverengi veya siyah olabilir. En sık sırt, göğüs ve mide etkilenmesine rağmen döküntü kollara, bacaklara ve boyna yayılabilir. Daha az sıklıkla vücudun diğer bölgeleri de dahil olabilir. Nadir durumlarda döküntü vücudun belirli bir bölgesinde izole edilebilir (lokalize edilebilir). Bazı kişilerde döküntü kaşıntı yapmaz; diğer insanlarda döküntü aşırı derecede kaşıntılı (kaşıntılı) olabilir.

Vakaların yaklaşık yüzde 80’inde döküntü genellikle bir ila üç ay sürer. Pityriasis rosea, tedavi olmaksızın bile en sonunda kendi kendine iyileşir ve genellikle herhangi bir yara izi veya kalıcı iz bırakmaz. Bununla birlikte, koyu tenli kişilerde iltihap bölgelerinde, çözülene kadar aylarca sürebilen koyu lekeler kalabilir.

Araştırmacılar pityriasis roseanın viral bir enfeksiyondan kaynaklandığına inanıyor. Bununla birlikte, bu bozukluk tıp literatüründe ilk kez 1860 yılında tanımlanmış olmasına rağmen bugüne kadar herhangi bir bulaşıcı patojen tanımlanmamıştır.

Pityriasis roseanın viral bir enfeksiyondan kaynaklandığı teorisini çeşitli faktörler desteklemektedir; çoğu kişide döküntü ortaya çıkmadan önce belirsiz, spesifik olmayan semptomlar vardır (prodromal hastalık); enfeksiyonun akut evresinden sonra bozukluğun tekrarlamaması, vücudun enfeksiyona karşı bir bağışıklık geliştirdiğini düşündürür; ve pityriasis roseanın kümeler halinde ortaya çıkması, viral bir hastalığın bir topluluğu etkilediğini düşündürmektedir. Pityriasis roseaya bir virüsün neden olduğuna inanılsa da, hastalığın bulaşıcı olduğu düşünülmemektedir.

Bazı araştırmacılar, pityriasis roseanın gelişiminde otoimmün faktörlerin rol oynayabileceğini teorileştirdi. Otoimmünite, vücudun bağışıklık sisteminin bilinmeyen nedenlerle yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırmasıdır.

Pityriasis rosea tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur. Hastalığın erken evrelerinde, pityriasis roseayı benzer cilt bozukluklarından ayırt etmek için kan testleri veya biyopsi gibi ek testler gerekli olabilir.

Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Pek çok kişi tedaviye ihtiyaç duymayabilir ve döküntüler genellikle 1-3 ay içinde kendiliğinden düzelir. Çoğu tedavi kaşıntıyı kontrol etmeye veya azaltmaya yöneliktir. Bu tür tedaviler arasında antihistaminikler, steroid kremler veya merhemler bulunur.

Pityriasis rosea ile ilişkili döküntülerin süresini kısaltmak için çeşitli tedaviler kullanılmıştır. Bu tür tedaviler arasında sistemik kortikosteroidler, asiklovir ve famsiklovir gibi bazı antiviral ilaçlar ve antibiyotik eritromisin yer alır. Bu tedavilerden herhangi birini destekleyen kanıtlar sınırlıdır.

Fototerapi pityriasis rosea gibi inflamatuar cilt bozuklukları olan bireylerde kullanılır. Fototerapi tek başına veya topikal tedavilerle birlikte uygulanabilir. Etkilenen bazı bireyler güneş ışığına daha fazla maruz bırakılarak tedavi edilebilir.

Paylaşın

Pierre Robin Sekansı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Pierre Robin Eekansı (PRS), küçük bir alt çene (mikrognati) ve dilin ağız boşluğunun arkasına doğru yer değiştirmesi (glossoptoz) ile karakterize edilir. Bazı bebeklerde ayrıca ağız çatısında anormal bir açıklık (yarık damak) bulunur.

Haber Merkezi / PRS’nin, ağız boşluğunda bir dizi fiziksel değişikliğe yol açan birden fazla katkıda bulunan faktörden kaynaklandığına inanılmaktadır. Mevcut inanış, alt çenenin yeterince büyümediği ve bunun da dilin boğazın arka kısmına doğru yer değiştirmesine yol açtığı yönündedir. Ağız boşluğunun sınırlı boyutu göz önüne alındığında, dil de yukarı doğru itilir ve gelişen damağın doğal kapanmasına müdahale eder. Bu değişiklikler hamilelik sırasında meydana gelir ve genellikle doğumda tespit edilen kraniyofasiyal anormalliklere yol açar.

Ek olarak, ağız boşluğunun değişen anatomisi nefes almayı zorlaştırır ve bu durumun şiddeti hafif rahatsızlıktan yaşamı tehdit eden solunum sıkıntısına kadar değişebilir. Yiyeceklerin gastrointestinal sisteme girebilmesi için değiştirilmiş ağız boşluğundan geçmesi gerektiğinden, beslenme güçlükleri de yaygındır. PRS’nin özellikleri izole bir dizi halinde veya bir genetik sendromun parçası olarak mevcut olabilir. İzole PRS’li bireylerde en yaygın olarak SOX9 genine yakın mutasyonlar bulunur.

PRS, gelişim sırasında ağız boşluğu anatomisinin değişmesine yol açan fiziksel değişiklikleri içerir. Hem hava hem de yiyecek ağızdan ve boğazdan geçtiği için nefes alma ve beslenme sorunları sık görülür.

PRS’de alt çenenin (mandibula) karakteristik olarak değiştirilmiş bir şekli ve konumu vardır. Tipik olarak uzunluğu kısalmıştır ve arkaya doğru yerleşmiştir (mikroretrognati). Buna karşılık, alt çenedeki bu değişiklikler dilin ağzın arka kısmına doğru konumlanmasını etkileyebilir (‘geriye doğru çekilmiş’ dil). PRS’nin anatomik anomalileri arasında sıklıkla nefes alma ve konuşma gelişiminin dinamiklerini etkileyen U şeklinde yarık damak da bulunur.

Spesifik olarak, dilin ağzın arkasına (arka) doğru yer değiştirmesi, dilin boğaza doğru düşmesine zemin hazırlar. Bu, hava yolunu tıkayabilir ve nefes almanın zorlaşmasına neden olabilir. Bu durumun şiddeti, hafif rahatsızlıktan yaşamı tehdit eden solunum sıkıntısına kadar değişebilir. ‘Obstrüktif uyku apnesi’ olarak adlandırılan ilgili bir durum durumunda, gece boyunca da hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir. Bu, hava yollarının periyodik olarak tıkanması nedeniyle nefes almanın geçici olarak durup yeniden başlamasıyla karakterize bir uyku bozukluğudur.

Gastrointestinal sisteme giden besinler aynı zamanda ağız ve boğazdan da geçtiği için ağız boşluğu anatomisindeki anormalliklerden dolayı da beslenme güçlükleri ortaya çıkabilmektedir. Şiddetine bağlı olarak bu, boğulma (aspirasyon) veya beklenenden daha az kilo alma (doktorların bunu ‘gelişme başarısızlığı’ olarak adlandırdığı) gibi sorunlara yol açabilir. PRS’li çocuklarda asit (gastroözofageal) reflü prevalansı da daha yüksektir.

PRS’nin diğer olası belirtileri arasında kalp üfürümleri, akciğer atardamarlarında yüksek kan basıncı (pulmoner hipertansiyon) ve akciğer atardamarı ile kalbin sağ ventrikülü arasındaki açıklığın daralması (pulmoner stenoz) gibi kardiyovasküler ve akciğer rahatsızlıkları yer alır. . Kollar, bacaklar, ayaklar ve omurgadakiler de dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi anomalileri de yaygındır. Genellikle tekrarlayan kulak enfeksiyonlarının eşlik ettiği orta kulak iltihabı (otitis media) hastaların yaklaşık %80’inde görülür ve göz (oküler) kusurları hastaların yaklaşık %10 ila %30’unda görülür. Doğumda mevcut olan dişler (doğum dişleri) sık görülen bir başka bulgudur.

Şu anda PRS’nin kesin nedeni bilinmemektedir. En yaygın görüş, birden fazla katkıda bulunan faktörün ağız boşluğunda bir dizi fiziksel değişikliğe yol açtığıdır. Bu değişikliklerin izole olaylardan ziyade bir dizi adımda meydana geldiği düşünülmektedir. Spesifik olarak, alt çenenin gebeliğin erken döneminde tam olarak gelişememesinin, dilin ağız boşluğunda arkaya ve yukarıya doğru konumlanmasına neden olduğuna ve bunun da damağın kapanmasını önlediğine inanılmaktadır.

Bir durum olarak PRS, kendi başına (“izole PRS”) veya çoklu anomali bozukluklarında bir özellik olarak (sendromik PRS) ortaya çıkabilir. PRS kendi başına ortaya çıktığında, SOX9 adı verilen genin yakınındaki DNA en sık etkilenen bölgedir. SOX9 geni , iskelet gelişiminde kritik rol oynayan SOX9 proteininin üretilmesini sağlar. Etkilenen bireylerde, DNA bölgelerinde SOX9’un aktivitesini (arttırıcılar) pozitif yönde modüle eden mutasyonlar sıklıkla bulunur. Bu alanlar hasar gördüğünde SOX9 geninin aktivitesi azalır ve bu da daha az normal SOX9 proteininin üretilmesine yol açar. Bunun karakteristik olarak PRS ile ilişkili kraniyofasiyal anormalliklerde rol oynadığına inanılmaktadır.

Şu anda izole PRS vakalarının çoğunun, bir nesilden diğerine miras alınmak yerine sporadik olarak veya yeni (de novo) genetik değişiklikler yoluyla ortaya çıktığına inanılmaktadır. Daha nadir ailesel izole PRS vakalarında, araştırmalar otozomal dominant kalıtım tarzını desteklemiştir. Sendromik PRS, ilişkili olduğu durumla aynı genetik modeli izleyerek kalıtsaldır; bu, bunun sendroma bağlı olarak değişebileceği anlamına gelir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Fetüs hala rahimdeyken PRS tespit edilebilir. Eğitimli tıbbi personel, ultrason görüntülemeyi kullanarak PRS’nin karakteristik özelliklerini görselleştirebilir. Daha önce teşhis edilmemişse, kraniyofasiyal anormallikler genellikle doğumda fizik muayenede tespit edilir. Ciddi hava yolu tıkanıklığı olan bebekler doğumda solunum sıkıntısı yaşayabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.

İzole PRS’yi teşhis etmek için rutin olarak kullanılan tek bir standart test yoktur, ancak SOX9 genini içeren DNA değişikliklerini tanımlamak için moleküler genetik testler kullanılabilir. Sendromik PRS’den şüpheleniliyorsa bir genetik uzmanına danışılması şiddetle tavsiye edilir. Bu sağlık uzmanı, şüphelenilen durumu desteklemek için bir laboratuvar çalışması yapabilir.

PRS tedavisi çok yönlü ve bireyseldir; ameliyat yalnızca hastanın karşılaşabileceği fonksiyonel sorunları çözmek için yapılır. Çoğunlukla hava yolu bozukluğu ile ilişkili olan daha ciddi klinik durumları olan PRS hastalarında cerrahi tedaviler endike olabilir.

PRS’li bebekler solunum güçlükleri açısından yakından izlenmelidir. Çocuğu sırtüstü yerine yüz üstü yatırmak (yüzüstü pozisyon), dilin boğaza doğru düşmesini önlemeye yardımcı olabilir. Bu, hava yolu tıkanıklığı problemini çözmezse, hava yollarını açık tutmak için burun içine ‘nazofarengeal hava yolu’ gibi küçük tüp benzeri aletler yerleştirilebilir. Hava yolu tıkanıklığı daha da şiddetliyse, hastanede bebeğin boğazına bir tüp yerleştirilebilir (entübasyon) veya nadiren bebeğin nefes almasına yardımcı olmak için trakeaya boyundan cerrahi bir açıklık (trakeostomi) yapılabilir.

Yarık damağı kapatmak için ameliyat genellikle 12 ila 18 ay arasında yapılır. Ancak doktorlar, doğal büyüme meydana geldiğinde damaktaki açıklığın kendi kendine kapanmasına izin vermek için düzeltici ameliyatı erteleyebilirler.

Çenenin görünümünü iyileştirmeye yönelik cerrahi nadiren gereklidir çünkü doğumda görülen küçük alt çene çoğunlukla 18 aylıkken daha normal bir boyuta ulaşır. Beslenmeyle ilgili zorlukların üstesinden gelmek için özel olarak uyarlanmış çeşitli biberonlar ve emzikler kullanılabilir. Beslenme sorunları çözülmemişse ve ciddiyse, uygun kilo alımına yardımcı olmak için geçici olarak bir besleme tüpüne ihtiyaç duyulabilir.

Etkilenen bireyin ihtiyaçlarını en iyi şekilde karşılamak için multidisipliner bir ekip yaklaşımı kullanılarak semptomatik ve destekleyici tedavi sağlanabilir. Konuşma bozukluğu varsa çocuk konuşma terapisine katılmalı veya bir konuşma patologu tarafından izlenmelidir. Kulak burun boğaz doktorları (kulak burun boğaz uzmanları) ve odyologlar kulak ve işitme ile ilgili konularda takip sağlayabilirler.

Kulak enfeksiyonları tekrarlıyorsa cerrahi olarak yerleştirilen drenaj tüpleri önerilebilir. Ortodontistler, çene cerrahları ve diş hekimlerinden oluşan bir kombinasyon, örneğin dişlerin kalabalıklaşmasını önlemek ve uygun diş hizalamasını sağlamak gibi yöntemlerle ağız boşluğunu izlemek için birlikte çalışabilir. Oküler anormallikleri izlemek için oftalmolojiye danışılabilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir.

Paylaşın

Pinta Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pinta, doğrudan cinsel olmayan temas yoluyla bulaşan Treponema carateum bakterisinin neden olduğu, cildi etkileyen nadir bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Pinta, çeşitli cilt lezyonları ve renk değişikliği ile karakterize edilen üç ayrı aşamadan geçer.

Haber Merkezi / Diğer organ sistemleri etkilenmez. Yüz ve ekstremiteler gibi cildin açıkta kalan bölgeleri en sık etkilenir. Pinta, treponemanın neden olduğu bulaşıcı bir hastalık olan treponematozis olarak sınıflandırılır. Treponemalar spiral şekilli bakterilerin (spiroketler) bir cinsidir. Treponemalar pinta, yaws ve frengi gibi çeşitli bulaşıcı hastalıklara neden oldu.

Pintanın semptomları ve ilerlemesi etkilenen bireyler arasında farklılık gösterebilir. Pinta genellikle üç ayrı aşamada ilerler: başlangıç ​​lezyonlarının olduğu erken bir aşama; yaygın (yayılmış) lezyonların olduğu bir ara faz; ve geç bir aşama. Kuluçka süresi yedi ila 21 gün arasında değişebilir. Pintada yer alan tek organ deridir.

Çoğu durumda, başlangıç ​​lezyonları (birincil), çoğunlukla kolların ve bacakların açıkta kalan bölgelerinde meydana gelen küçük, kırmızımsı (eritemli) noktalardır (papüller). Yüz, boyun, göğüs ve karın da etkilenebilir. Papüller sıklıkla kaşıntılıdır (kaşıntılıdır) ve geniş plaklar oluşturacak şekilde yayılabilirler. Bazı durumlarda yakındaki lenf düğümleri iltihaplanabilir (lenfadenit).

İlk lezyonların gelişmesinden bir ay ila bir yıl sonra, etkilenen bireylerde pintid adı verilen ikincil deri döküntüleri gelişebilir. Pintidler normalde birincil lezyonlarla aynı bölgeleri etkileyen küçük pullu, kırmızımsı lezyonlardır. Kuru ve kabuklu olabilirler (psoriatik pintidler).

Üç aydan bir yıla kadar herhangi bir zamanda, ikincil lezyonlar ve bazı durumlarda birincil lezyonların rengi yavaş yavaş kırmızıdan kahverengiye veya barut mavisine dönüşebilir. Bu lezyonlar sonunda rengini kaybedip beyazlaşabilir ve ciltte benekli bir görünüm oluşabilir. Pintids 10 yıla kadar tekrarlayabilir.

Pintanın geç evresi, ilk lezyonların gelişmesinden yaklaşık iki ila beş yıl sonra ortaya çıkar ve beyaz veya renksiz (akromatik) lezyonlarla karakterize edilir. Bu aşamada, etkilenen bireylerde ayak tabanlarında ve avuç içlerinde alışılmadık derecede kuru, kalınlaşmış cilt (hiperkeratoz) gelişebilir. Sonunda, etkilenen bireylerde belirli bölgelerde kuru, kırışık, ince (atrofik) cilt gelişebilir.

Pinta, Treponema carateum olarak bilinen spiral şekilli bakterinin (spiroket) neden olduğu bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Ayrıntılı bir hasta geçmişine (örneğin, endemik bölgeye yakın zamanda yapılan seyahat), kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli testlere dayanarak pinta tanısından şüphelenilir.

Bu testler, etkilenen bireylerin deri lezyonlarından alınan doku örneklerinin mikroskobik incelemesini (karanlık alan incelemesi) içerebilir. Diğer kan testleri (örn. VDRL ve Treponemal antikor emilim testi [FTA-ABS]) genellikle ancak ikincil cilt lezyonları ortaya çıktıktan sonra pozitif olur.

Pinta tedavisi antimikrobiyal ilaçları içerir. Tercih edilen ilaç benzatin penisilin G’dir. Bu antibiyotiğin tek bir büyük dozu genellikle cilt lezyonlarını iyileştirir ve organizmayı yok eder. Birincil ve ikincil lezyonlar genellikle altı ila 12 ay içinde iyileşir; geç faz lezyonlarının çözülmesi daha fazla zaman alır. Penisilin alerjisi olan kişiler tetrasiklin veya eritromisin ile tedavi edilebilir.

İlaç tedavisi ayrıca aile üyelerinde ve etkilenen kişilerle sık temas halinde olan diğer kişilerde hastalığın önlenmesi için de kullanılabilir.

Paylaşın

Pitt Hopkins Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pitt Hopkins Sendromu (PTHS) nadir görülen, genetik, nörolojik bir hastalıktır. Etkilenen çocukların kendine özgü yüz özellikleri vardır ve zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, konuşma yeteneğinde bozulma, tekrarlayan nöbetler ve solunum düzeni anormallikleri yaşayabilirler.

Haber Merkezi / Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında zayıf koordinasyon (ataksi), tekrarlayan işlevsel olmayan el hareketleri, kabızlık, uyku bozuklukları ve şiddetli yakın görüşlülük (miyopi) yer alır. Davranışsal anormallikler yaygındır, ancak çocuklar genellikle sosyal ve mutlu eğilimlere sahip olarak tanımlanır. Etkilenen çocukların bir kısmı otizm spektrum bozukluğu kriterlerini karşılıyor. Bozukluğun spesifik belirti ve semptomları ve bunların ciddiyeti, etkilenen bir kişiden diğerine değişebilir.

Pitt Hopkins sendromuna TCF4 genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Bu mutasyon kendiliğinden meydana gelir ve hemen hemen her durumda bir aileden geçmez. Bozukluk ilk kez 1978’de tıp literatüründe tanımlandı ve neden olan gen 2008’de keşfedildi.

Artan sayıda vaka serisinin yayınlanmasıyla birlikte, Pitt Hopkins sendromlu bireylerin ilişkili semptomları ve prognozuna ilişkin daha iyi bir tablo geliştiriyoruz. Ancak bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Pitt Hopkins sendromlu bebeklerde kas tonusu azalmış olabilir (hipotoni) ve anormal derecede “gevşek” görünebilirler. Hipotoni beslenmeyi etkileyebilir ve yürüme gibi motor becerileri etkileyebilir. Bebeklik döneminde beslenme güçlükleri ortaya çıkabilir, ancak çocuk yaşlanınca çözülme eğilimi gösterir. Çok sessiz oldukları ve aşırı uyudukları söylenebilir. Bazı bebeklerde baş çevresi anormal derecede küçük olabilir (doğum sonrası mikrosefali).

Etkilenen bebekler ve çocuklar, oturmak veya başını dik tutmak da dahil olmak üzere gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar. Genellikle yürümeyi öğrenmede önemli ölçüde gecikmeler vardır. Bazı çocuklar yalnızca yardımla yürüyebilir, bazıları ise yürüyemeyebilir. Çoğu çocuk, gevşek ayak bileklerini stabilize etmek için desteklerden yararlanır. Yürüyebilen çocukların geniş yürüyüş şekli dengesiz olabilir. Koordinasyon eksikliği (ataksi) sergileyebilirler ve sakar olabilirler.

Konuşma önemli ölçüde gecikir. Bazı çocuklar birkaç kelime konuşma yeteneğini geliştirir, ancak çoğu çocuk konuşamaz. Çoğu çocuğun alıcı dil becerileri daha iyidir; bu da kendileriyle konuşulan bilgileri kendi başlarına konuştuklarından daha fazla anlayabildikleri anlamına gelir. Bu çocuklar resim panoları ve tablet tabanlı konuşma cihazları gibi yardımcı iletişim cihazlarından yararlanabilirler. Birçoğu işaret dilini bir dereceye kadar öğrenip iletişim kurabiliyor.

Etkilenen çocukların çoğunda orta ila şiddetli zihinsel engellilik vardır. Ancak konuşma ve motor anormallikler çocuğun gerçek zihinsel kapasitesinin belirlenmesini zorlaştırır. Teknolojideki ilerlemeler ve yeni tedaviler, etkilenen çocukların başlangıçta inanıldığından daha fazlasını başarmasını sağlamıştır ve bazı doktorlar ve ebeveynler, genel olarak tıbbi literatürde bildirilenden daha geniş bir entelektüel yetenek yelpazesinin olduğuna inanmaktadır.

Bebekler ve çocuklar tipik olarak farklı yüz özelliklerine sahiptir. Bu özellikler arasında anormal derecede geniş bir ağız ve dolgun bir alt dudak; geniş aralıklı dişler; genişleyen burun delikleri; geniş bir burun köprüsü; keskin, aşağı dönük bir burun ucu; hafif fincan şeklindeki kulaklar; ve belirgin bir supraorbital çıkıntı ile hafifçe yukarı doğru eğimli derin gözler. İki kez kıvrılmış çıkıntılı bir üst dudağı, dolgun yanakları ve yüzün ve çenenin alt kısmı belirgin olabilir. Bu ayırt edici yüz özellikleri yaşlandıkça daha belirgin veya fark edilebilir hale gelebilir.

Pitt Hopkins sendromlu çocukların düzensiz veya anormal solunum düzenleri olabilir. Çok hızlı nefes aldıkları (hiperventilasyon) tekrarlayan epizotlar yaşayabilirler, bunu sıklıkla nefes almakta zorlandıkları veya nefes almayı anlık olarak durdurdukları epizotlar (apne krizleri) takip edebilir. Apne, oksijen eksikliği nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliğinin olduğu bir durum olan siyanoza neden olabilir. Solunum düzensizlikleri stres, güçlü duygular veya yorgunluk nedeniyle tetiklenebilir. Solunum sorunları genellikle uyku sırasında ortaya çıkmaz. Solunum anormalliklerinin başlangıç ​​yaşı değişebilir ve 7 aydan 7 yıla kadar değişebilir.

Etkilenen çocukların sosyal ve mutlu bir mizaca sahip oldukları, sıklıkla gülüp gülümsedikleri tanımlanmaktadır. Kahkaha kendiliğinden veya uygunsuz zamanlarda ortaya çıkabilir. Ancak bazı çocuklar sessiz olabilir veya kendi dünyalarına kapanabilir (kendi kendine yoğunlaşma) ve sosyal etkileşimde zorluk yaşayabilirler. Çoğunlukla rutindeki beklenmedik değişikliklere yanıt olarak saldırganlık, bağırma veya ajitasyon dönemleri de meydana gelir. Ek davranış sorunları yaygındır ve hiperaktivite, kaygı, kendine zarar verme ve utangaçlığı içerebilir.

Pitt Hopkins sendromlu çocuklar aynı zamanda el çırpma, el çırpma, el sallama, el yıkama, parmakları çaprazlama ve sık sık el-ağız hareketlerini içeren stereotipik el hareketleri de sergilerler. Kafa sallama, kafa vurma, vücut sallama, diş gıcırdatma (bruksizm) ve saç çekme de görülebilir. Çocuklar bir oyuncakla tekrar tekrar oynayabilir ve oyuncağın belirli bir kısmına hayranlık gösterebilirler.

Nöbetler bireylerin yarısından azında ortaya çıkabilir ve genellikle çocuklukta başlar, ancak bazen doğumdan itibaren ortaya çıkar veya gençlik yıllarına kadar geç gelişebilir. Çoğu çocuk şiddetli olabilen kabızlık yaşar. Etkilenen bireylerin yarısından azında gastroözofageal reflü rapor edilmiştir. Çoğu bireyin ağrı eşiği yüksektir.

Ek belirtiler arasında aşırı salya akması (özellikle gençlerde), şiddetli yakın görüşlülük (miyopi), şaşılık (şaşılık) ve göz merceğinin anormal kıvrılması (astigmatizma) yer alabilir. Az sayıda kişide omurganın anormal eğriliği (skolyoz) meydana gelmiştir. Etkilenen erkeklerin yaklaşık üçte biri, testislerden birinin veya her ikisinin de skrotuma inmesinde başarısızlık (kriptorşidizm) yaşamaktadır.

Geniş parmak uçları, konik parmaklar, kavisli serçe parmaklar (klinodaktili), avuç içi boyunca tek bir kıvrım ve parmak uçları ve ayak parmaklarında belirgin pedler (kalıcı fetal pedler) dahil olmak üzere ellerde bazı küçük anormallikler görülebilir. Başparmakta genellikle fazladan bir kıvrım bulunur veya yoktur ve nadir kişiler, tendonun olmaması nedeniyle başparmağını bükemezler. Çoğunlukla tırnaklarının tabanında kızarıklık ve şişlik vardır ve tırnak diplerinde normal açıda körelme (çömelme) olabilir. Çoğu zaman baskın ayak parmakları vardır. Siyanoz nedeniyle eller ve ayaklar soğuk veya mavimsi görünümde olabilir.

Pitt Hopkins sendromuna TCF4 genindeki beklenmeyen bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. TCF4 geni , transkripsiyon faktörü olan bir protein oluşturur. Bu protein vücudun çeşitli gelişim süreçlerinde önemli bir role sahiptir. İnsan gelişiminin erken dönemlerinde yüksek düzeyde eksprese edilir ve merkezi sinir sistemi boyunca bulunur.

TCF4’teki bir mutasyonun hastalığa neden olduğu durumlarda , Pitt-Hopkins sendromu neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, neredeyse tüm vakalarda gen mutasyonunun yumurtanın oluşumu sırasında meydana geldiği anlamına gelir. veya sperm sadece o çocuğa ait olacak ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”.

Eğer mutasyon etkilenen bir bireyden bir çocuğa aktarılacaksa, çoğu durumda bu, otozomal dominant bir şekilde meydana gelecektir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Etkilenmeyen bir ebeveynin Pitt-Hopkins sendromlu birden fazla çocuğunun olduğu birkaç örnek vardır. Bu son derece nadir olay, germ hattı mozaikliği nedeniyle meydana geldi. Germ hattı mozaikçiliğinde, ebeveynlerden birinin yumurtalıklarında veya testislerinde TCF4 gen mutasyonuna sahip bazı üreme hücreleri (germ hücreleri) bulunur. Ebeveynin vücudundaki diğer hücrelerde mutasyon yoktur, dolayısıyla bu ebeveynler etkilenmez ancak değiştirilmiş geni çocuklarına aktarabilirler. Bu olasılıktan dolayı, Pitt-Hopkins sendromlu bir çocuğun ebeveynlerinin, ebeveynlerin kanlarındaki mutasyon testi negatif olsa bile, başka bir etkilenen çocuğa sahip olma şansının yaklaşık %1-2 olduğunu tahmin ediyoruz.

Araştırmacılar, TCF4 geninin 18. kromozomun (18q21.2) uzun kolunda (q) yer aldığını tespit etti . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 18q21.2”, 18. kromozomun uzun kolundaki 21.2 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Pitt Hopkins sendromunun tanısı ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik semptomların tanımlanmasına bağlıdır. Pitt Hopkins sendromu ve diğer benzer nörolojik bozukluklarla ilişkili semptomlar arasında örtüşme vardır. Doğumda mevcut olan yapısal veya fonksiyonel anormallikler olan majör konjenital malformasyonların bulunmaması, genellikle TCF4 genini içeren spesifik bir değişiklik (mutasyon) veya silinmeyi gösteren moleküler testlerle doğrulanabilen bir tanıyı destekler.

Bu gen genellikle Pitt Hopkins/Rett/Angelman sendromu özelliklerine sahip kişiler için sipariş edilebilecek gen panellerine dahil edilir. TCF4’te mutasyon bulunamayan Pitt Hopkins sendromundan ayırt edilemeyen klinik özelliklere sahip bireyler olduğu gibi, TCF4’te Pitt Hopkins sendromundan farklı fenotipe sahip varyantlara sahip bireyler de bulunmaktadır. Teşhis kriterleri yayınlanmış vakalara dayanarak yayınlanmıştır, ancak moleküler olarak doğrulanmış vakalar belirlendikçe yeniden tanımlanmaktadır.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir ve genellikle tıbbi bir genetik uzmanı veya çocuk doktorunuz tarafından koordine edilebilecek uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirir. Bu ekibin üyeleri arasında bir pediatrik nörolog (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor), bir gastroenterolog (gastrointestinal sistem bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) bulunabilir. göz doktoru (göz hastalıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktor), göğüs hastalıkları uzmanı (akciğer bozuklukları ve solunum sorunlarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktor), konuşma patologu, psikolog, ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalıdır. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

İlk tanının ardından gelişimsel bir değerlendirmenin yapılması ve uygun mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme terapilerinin başlatılması önerilir. Tüm çocuklara periyodik olarak yeniden değerlendirmeler yapılmalı ve hizmetlerin ayarlanması sağlanmalıdır. Ciddi konuşma bozukluğu olasılığı göz önüne alındığında, alternatif ve artırıcı iletişim cihazlarıyla erken eğitime önem verilmelidir.

Çocuklar, her çocuğun güçlü ve zayıf yönlerini hedef alan uygulamalı davranış analizi (ABA) terapisi gibi otizm spektrum bozukluğunun tedavisinde kullanılan tedavilerden yararlanabilirler. Gelişimsel bir çocuk doktoru, davranış sorunlarının ve ilaçla ilgili hususların yönetilmesine yardımcı olabilirken, daha ciddi agresif davranışlara bir pediatrik psikiyatrist yardımcı olabilir. İletişimi kısıtlı olan bu bireylerde şiddetli kabızlık gibi davranışı olumsuz etkileyebilecek olası tıbbi sorunlar dikkate alınmalıdır.

Pitt-Hopkins’te kabızlık çok yaygındır ve genellikle yüksek lifli diyetler veya laksatifler gibi standart önlemler yeterlidir. Hiperventilasyon ve/veya apne ile ilgili önemli bir sorun varsa, bazı durumlarda antiepileptik ilaçlar veya asetazolamid gibi ilaçlar yararlı olabileceğinden bir göğüs hastalıkları uzmanından tavsiye alınmalıdır. Ortaya çıkabilecek nöbetler genellikle bir nörolog tarafından kişiselleştirilebilecek antikonvülzanlar tarafından iyi bir şekilde kontrol edilir. Pitt Hopkins’li bireylerin çoğu gözlüklerden faydalanacaktır ve bazılarının kendi kendine düzeltilemeyen şaşılık nedeniyle ameliyata ihtiyacı olabilir. Düzenli oftalmoloji muayeneleri önerilir.

Paylaşın

Fenilketonüri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fenilketonüri (PKU), yaşamın ilk günlerinde rutin yenidoğan taramasıyla teşhis edilebilen doğuştan bir metabolizma hatasıdır. PKU, fenilalanin amino asidinin işlenmesinden sorumlu olan fenilalanin hidroksilaz (PAH) adı verilen bir enzimin yokluğu veya eksikliği ile karakterize edilir.

Haber Merkezi / Amino asitler proteinlerin kimyasal yapı taşlarıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Normal PAH aktivitesi ile fenilalanin başka bir amino asit olan tirozine dönüştürülür. Ancak PAH olmadığında veya eksik olduğunda fenilalanin birikir ve beyin için toksiktir.

Tedavi olmazsa, PKU’lu kişilerin çoğunda ciddi zihinsel sakatlık gelişecektir. Zihinsel sakatlığı önlemek için tedavi, yaşamın ilk günleri veya haftalarında başlayan, dikkatle kontrol edilen, fenilalanin açısından kısıtlı bir diyetten oluşur.

PKU’lu bebekler genellikle doğumda normal görünür. Erken tarama ve diyet tedavisi ile etkilenen bireyler hiçbir zaman PKU belirtileri göstermeyebilir. Ancak tedavi edilmeyen ve yaşamın ilk günlerinde teşhis konulmayan yenidoğanlar zayıf olabilir ve yetersiz beslenebilirler. Diğer semptomlar kusma, sinirlilik ve/veya küçük sivilcelerle birlikte kırmızı deri döküntüsünü içerebilir.

Gelişimsel gecikme birkaç aylıkken belirgin olabilir. Tedavi görmeyen çocukların ortalama IQ’su genellikle 50’nin altındadır. PKU’daki zihinsel engellilik, beyindeki fenilalanin seviyesinin yükselmesinin doğrudan bir sonucudur ve bu durum, bireysel sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin) tahrip olmasına neden olur. Ayrıca beyindeki dopamin ve serotonin (nörotransmiterler) düzeylerini azaltarak depresyona neden olabilir.

Tedavi edilmeyen PKU’lu bebeklerde, pigmentasyona neden olan bir madde olan melanin üretimine müdahale eden yüksek fenilalanin seviyeleri nedeniyle alışılmadık derecede açık göz, cilt ve saç rengi olma eğilimindedir. Ayrıca idrar veya terdeki fenil asetik asitin neden olduğu küflü veya “fare benzeri” bir vücut kokusuna da sahip olabilirler.

Tedavi edilmeyen bazı PKU hastalarında nöbetler, anormal kas hareketleri, gergin kaslar, reflekslerde artış, istemsiz hareketler veya titreme gibi nörolojik semptomlar mevcuttur.

Tedavi edilmeyen PKU’lu hamile kadınlar, düşük yapma veya rahimde düzgün şekilde büyümeyen bir bebeğe sahip olma açısından yüksek risk altındadır. Tedavi edilmeyen PKU’lu kadınların çocuklarında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), konjenital kalp hastalığı, gelişimsel anormallikler veya yüz farklılıkları olabilir.

Bu semptomların şiddeti ile annedeki yüksek fenilalanin düzeyi arasında güçlü bir ilişki vardır. Sonuç olarak, tedaviyi bırakan PKU’lu tüm kadınlar, tedaviye gebe kalmadan önce yeniden başlamalı ve bir metabolik genetik uzmanı ve diyetisyen tarafından yönetilen hamilelik boyunca tedaviye devam etmelidir.

PKU, PKU genindeki değişikliklerden (varyantlardan) kaynaklanır . PKU geninde 300’den fazla farklı hastalığa neden olan varyant tespit edilmiştir. Farklı varyantlar, değişen derecelerde PAH enzim aktivitesine ve dolayısıyla kanda değişen derecelerde fenilalanin yükselmesine neden olduğundan, her çocuğun diyeti, bireyin spesifik fenilalanin toleransına göre ayarlanmalıdır.

PKU otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PKU tanısı, kan lekesinde yüksek düzeyde fenilalanin (konsantrasyonlar 1.200 μmol/L’nin (20 mg/dL) üzerinde) ölçülerek rutin yenidoğan taramasıyla konulabilir. PKU’ya ayrıca hastalığa neden olan iki varyantı gösteren moleküler genetik testle de teşhis edilebilir.

PKU tedavisinin amacı plazma fenilalanin düzeylerini 120-360 umol/L (2-6 mg/dL) aralığında tutmaktır. Bu genellikle dikkatle planlanmış ve izlenen bir diyetle sağlanır. Çocuğun fenilalanin alımını sınırlamak dikkatli bir şekilde yapılmalıdır çünkü fenilalanin esansiyel bir amino asittir. Dikkatli bir şekilde sürdürülen bir diyet, zihinsel engelliliğin yanı sıra nörolojik, davranışsal ve cilt problemlerini de önleyebilir.

Tedaviye çok genç yaşta başlanmalıdır, aksi takdirde bir dereceye kadar zihinsel engellilik beklenebilir. Ancak geç tedavi gören bazı çocuklar bile oldukça iyi sonuçlar elde etti. Çalışmalar, üç aylıktan önce düşük fenilalanin diyeti ile tedavi edilen PKU’lu çocukların normal aralıkta bir IQ ile iyi durumda olduklarını defalarca göstermiştir.

PKU’lu bir kişi diyetteki fenilalanin alımını kontrol etmeyi bıraktığında genellikle nörolojik değişiklikler meydana gelir ve IQ düşebilir. Diyet düzenlemesi durdurulduğunda ortaya çıkabilecek ve ciddileşebilecek diğer sorunlar arasında okulda zorluklar, davranış sorunları, ruh hali değişiklikleri, zayıf görsel-motor koordinasyonu, zayıf hafıza, zayıf problem çözme becerileri, yorgunluk, titreme, zayıf konsantrasyon ve depresyon yer alır.

Yıllar süren tartışmalardan sonra artık klinisyenler arasında PKU diyetinin süresiz olarak sürdürülmesi gerektiği ve çocuklukta veya sonrasında diyeti bırakan PKU’lu yetişkinlerin diyete geri dönmesi gerektiği konusunda neredeyse evrensel bir kabul var. Birçok genç yetişkin diyete yeniden başladı ve kandaki fenilalanin düzeylerinin düşmesinin bir sonucu olarak zihinsel berraklıkta iyileşme buldu.

Fenilalanin hemen hemen tüm doğal proteinlerde bulunduğundan, sağlıktan ödün vermeden yalnızca doğal gıdaları kullanarak diyeti yeterince kısıtlamak mümkün değildir. Bu nedenle fenilalanin içermeyen özel gıda preparatları faydalıdır. Et, süt, balık ve peynir gibi protein açısından zengin yiyeceklerin genellikle diyette yer almasına izin verilmez. Meyveler, sebzeler ve bazı tahıllar gibi doğal olarak düşük proteinli gıdalara sınırlı miktarlarda izin verilir.

2007 yılında sapropterin hidroklorür (Kuvan), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından PKU’yu tedavi etmek için onaylandı. Kuvan, fenilalanini tirozine metabolize etmek için artık PAH enziminin aktivitesini uyaran, PAH enziminin doğal kofaktörü olan BH4’ün oral farmasötik formülasyonudur. Kuvan fenilalanin kısıtlı diyetle birlikte kullanılır.

2018 yılında pegvaliase-pqpz (Palynziq), PKU’lu yetişkinler için FDA tarafından onaylandı. Palynziq, mevcut tedavide kontrol edilemeyen kan fenilalanin konsantrasyonları olan hastalar için enjekte edilebilir bir enzim tedavisidir.

Paylaşın

Feokromositoma Paraganglioma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Feokromasitoma, adrenal bezlerde, özellikle adrenal bezin merkezinde, adrenal medulla adı verilen kromaffin hücreleri olarak bilinen belirli hücrelerden ortaya çıkan nadir bir tümör türüdür. Bu hücreler epinefrin ve norepinefrin hormonlarını salgılar ve feokromasitoma bunları sürekli olarak aşırı üretir.

Haber Merkezi / Feokromasitomalar, üst karın bölgesinin arka kısmında, böbreklerin üzerinde bulunan iki adrenal bezden birinden kaynaklanır. Paragangliomalar vücudun her yerindeki paraganglialarda (sinir demetleri) oluşan benzer tümörlerdir. Mikroskop altında feokromasitoma ve paraganglioma aynıdır. Büyük ölçüde sadece konuma bağlı olarak farklı şekilde adlandırılırlar. Tüm feokromasitoma paragangliomaların yaklaşık %80-85’i adrenal medullada meydana gelir.

Yaklaşık %15-20’si bu alanın dışında göğüste, kalpte, karında, pelviste, mesanede ve/veya boyunda veya kafatasının tabanında meydana gelir. Baş ve boyundaki ve bazen diğer bölgelerdeki paraganglioma sessizdir, yani yüksek epinefrin veya norepinefrin üretmezler. Feokromositoma/paraganglioma salgılamayla ilişkili semptomlar arasında yüksek tansiyon (hipertansiyon), baş ağrıları, aşırı terleme ve/veya kalp çarpıntısı yer alır. Çoğu hastada feokromositomalar/paragangliomalar bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıkar.

Vakaların yaklaşık %35’inde feokromositomalar otozomal dominant kalıtsal kalıtsal olabilir. Bazı kalıtsal vakalar, çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1 veya kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları veya ailesel izole feokromasitoma gibi başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilir. Çoğu feokromasitoma paraganglioma hedefe yönelik cerrahi yoluyla tedavi edilebilir.

Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişilerde semptom gelişmeyebilir (asemptomatik). Yüksek tansiyon (hipertansiyon), feokromasitomalarla ilişkili en yaygın bulgudur. Yüksek tansiyon her zaman mevcut olabilir veya gelip gidebilir. Etkilenen bireylerde sıklıkla baş ağrısı, düzensiz kalp atışı (çarpıntı) ve aşırı terleme (terleme) ile sonuçlanan kronik yüksek tansiyon atakları yaşanabilir. Bu bölümlerin sıklığı günde birkaç defadan ayda birkaç defaya kadar değişmektedir.

Feokromasitoma paragangliomalarla ilişkili semptomlar, katekolaminler olarak bilinen bazı hormonların (örn., norepinefrin ve epinefrin) salınması nedeniyle ortaya çıkar. Aşırı katekolamin salınımı, yüksek tansiyona ve feokromositomanın diğer karakteristik semptomlarına neden olur.

Daha az sıklıkta ortaya çıkan ek semptomlar arasında göğüs veya karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, soluk cilt (solgunluk), halsizlik ve kilo kaybı yer alabilir. Anksiyete veya endişe atakları da meydana gelebilir. Bazı kişiler aniden ayağa kalktıklarında kan basıncında aşırı bir düşüş yaşarlar, bu da bazen baş dönmesine (ortostatik hipotansiyon) neden olur. Feokromositoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler, karbonhidratların parçalanmasında (metabolizmasında) zorluklar yaşayabilir ve diyabet geliştirebilirler.

Tedavi edilmezse feokromositomalar paragangliomalar ilerleyerek kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati), beyinde kanama (beyin kanaması) veya akciğerlerde sıvı birikmesi (akciğer ödemi) gibi ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Feokromasitoma paraganglioma hastası olan bazı kişiler felç veya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) geliştirme riski altında olabilir.

Feokromositomaların paragangliomaların yaklaşık %15’i kansere neden olabilir (metastatik, yani vücudun diğer bölgelerine yayılmış). Ekstraadrenal paragangliomaların metastatik olma olasılığı adrenal feokromositomalardan daha fazladır. Metastatik feokromositomalar paragangliomalar lenf düğümleri, karaciğer, akciğerler ve kemikler dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir).

Çoğu durumda feokromositoma paragangliomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele meydana gelir.

Feokromasitoma vakalarının yaklaşık %35’i genetik bozulmalardan veya belirli genlerdeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Bu mutasyonlar otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için değiştirilmiş genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Değişmiş genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı feokromositoma paraganglioma vakaları genetik sendromun bir parçası olarak ortaya çıkar. Feokromasitoma paragangliomaların ikincil bir bulgu olabileceği bozukluklar arasında çoklu endokrin neoplazi tip 2a ve 2b, von Hippel Lindau sendromu, nörofibromatozis tip 1, kalıtsal paraganglioma feokromositoma sendromları ve izole ailesel feokromasitoma yer alır.

İzole, sendromik olmayan feokromasitoma paragangliomalı bireylerde yine de genetik bir yatkınlık olabilir veya tümörün gelişmesine neden olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için mutasyona uğramış bir gen taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu gen ifade edilemeyebilir. Genetik yatkınlığı olan bazı kişilerde hiçbir zaman bir tetikleyici olmayabilir ve hiçbir zaman tümör gelişmeyebilir. Bu vakaların bazıları, her iki ebeveynden de gelmeyen ancak artık çocuklarına aktarılabilen spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkabilir.

Feokromositomalar paragangliomalar en az on farklı genden birinin mutasyonlarından kaynaklanabilir: aynı zamanda çoklu endokrin neoplazi tip 2 ile de ilişkili olan RET geni; von Hippel-Lindau sendromuyla da ilişkili olan VHL geni; nörofibromatozis tip 1 ile bağlantılı nörofibromatozis (NF1) geni; kalıtsal paraganglioma-feokromositoma sendromlarıyla ilişkili süksinat dehidrojenaz alt birim genleri (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2); TMEM127 geni; ve MAX geni.

Ayrıntılı hasta öyküsü (ailedeki önceki feokromositoma paraganglioma vakaları dahil), ayrıntılı bir klinik değerlendirme ve karakteristik bulguların (paroksismal ataklar, normal tedaviye yanıt vermeyen hipertansiyon vb.) tanımlanmasına dayanarak feokromasitoma paraganglioma tanısından şüphelenilebilir. . Kan ve/veya idrar analizi, idrarda ve kanda (plazma) katekolaminlerin veya bunların metabolitlerinin yüksek düzeylerini tespit ederek salgılayan feokromositoma paraganglioma tanısını doğrulayabilir. Metabolitler, vücut katekolaminleri parçaladığında (metabolize ettiğinde) üretilen katekolaminlerin yan ürünleridir.

Bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme teknikleri sıklıkla feokromositoma paragangliomanın spesifik konumunu ve boyutunu belirlemek için gerçekleştirilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. MR, feokromositoma paraganglioma olduğundan şüphelenilen hamile kadınlar için tercih edilen görüntüleme tekniğidir.

Lobenguane I 123 enjeksiyonu (AdreView) ve galyum 68 dotatat, çocuklarda ve yetişkinlerde nadir görülen nöroendokrin tümörlerin tespitine yönelik moleküler görüntüleme ajanlarıdır ve tanı için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bunlar genellikle metastatik hastalıktan (vücuda yayılmış) şüphelenildiğinde kullanılır.

Feokromasitoma/paragangliomanın tanısı ve tedavi yönetimi, endokrin bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (tıbbi onkologlar); kanserleri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzmanlar (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir: tümör boyutu; tümörün yeri; tümörün lokalize mi yoksa yayılmış mı olduğu (metastaz); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Feokromasitoma/paragangliomanın ana tedavisi cerrahidir. Feokromositomaların yaklaşık %80-85’i ameliyatla başarıyla çıkarılır. Adrenal bezlerden birinin veya her ikisinin (adrenalektomi) veya adrenal dışı paraganglioma durumunda başka bir bölgenin cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Adrenal feokromasitoma tedavisinde en yaygın cerrahi prosedür laparoskopik adrenalektomidir.

Bu işlem sırasında karın bölgesinde küçük bir kesi açılır, kesiden küçük bir tüp (laparoskop) yerleştirilerek tümör çıkarılır. Her iki adrenalin de alındığı hastalarda, adrenalin normal glukokortikoid üretimini korumak için adrenalin dış katmanının (veya adrenal korteksin) küçük bir kısmı geride bırakılabilir (kortikal koruyucu cerrahi olarak adlandırılır). Bu, her iki adrenalin de çıkarılması gereken hastalarda glukokortikoid eksikliğinin neden olduğu daha sonraki komplikasyonları azaltabilir.

Ameliyattan önce, etkilenen kişilerin adrenal hormonların etkilerini en aza indirmek için alfa-adrenerjik blokerler ve muhtemelen beta-adrenerjik blokerlerle tedavi edilmesi gerekir. Doksazosin ve prazosin gibi alfa-adrenerjik blokerler, yüksek tansiyonu (hipertansiyon) kontrol etmek için kullanılır. Bazı hastalarda, hızlı kalp atışlarındaki aritmileri (taşikardi) tedavi etmek için propranolol veya metoprolol gibi beta-adrenerjik blokerler eklenebilir.

Metastatik feokromasitoma/paraganglioma vakalarını tedavi etmek için cerrahi kullanılabilir. Radyasyonun kanser hücrelerini hedeflemek ve yok etmek için kullanıldığı radyasyon tedavisi ve belirli antikanser ilaç kombinasyonları (kemoterapi), metastatik veya rezeke edilemeyen feokromasitoma/paraganglioma hastalarının tedavisinde de kullanılabilir. Ameliyatın etkilenen tüm dokuları çıkaramadığı durumlarda, metastaz yapmış dokunun periyodik olarak küçültülmesi (kütlenin küçültülmesi) yararlı olabilir. Ameliyatla etkilenen tüm dokuların giderilmediği kişilerin yüksek tansiyonu kontrol altına almak için ilaç kullanması gerekebilir.

2018 yılında FDA, Iobenguane I 131’i (marka adı: Azedra), cerrahi olarak çıkarılamayan, orijinal tümör bölgesinin dışına yayılmış ve sistemik antikanser tedavisi gerektiren feokromositoma paragangliomalı 12 yaş ve üzeri hastaların tedavisi için onayladı. Feokromositoma paraganglioma hastası olan tüm bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Fosfogliserat Kinaz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fosfogliserat kinaz eksikliği, fosfogliserat kinaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim glikojenin parçalanması ve enerji açığa çıkması için gereklidir.

Haber Merkezi / Bozuklukla ilişkili semptom ve bulgular arasında dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (hemolitik anemi); değişen derecelerde zihinsel engellilik; hızla değişen duygular (duygusal sorumluluk); konuşma veya yazı yoluyla iletişim kurma ve/veya anlama yeteneğinde bozulma (afazi); egzersize bağlı ağrı, sertlik veya kramplar; dalağın genişlemesi (splenomegali); ve/veya vücudun bir tarafının felci (hemipleji).

Çoğu durumda fosfogliserat kinaz eksikliği, X’e bağlı bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar; ancak hastalık geninin bir kopyasını (heterozigotlar) taşıyan bazı kadınlarda hemolitik anemi olabilir.

Fosfogliserat kinaz eksikliğinin üç ana özelliği hemolitik anemi, zihinsel engellilik ve kas problemleridir (miyopati). Bozukluğu olan bir kişi bu özelliklerin bir veya daha fazlasından etkilenebilir, ancak bir kişinin bu üç belirtiyi birden göstermesi alışılmadık bir durumdur.

Çocuklukta PGK eksikliği olan bireylerde gecikmiş dil edinimi ile birlikte bir dereceye kadar zihinsel engellilik vardır. Bazıları epilepsi ve felç geçiriyor.

Yetişkin hastaların çoğu orta derecede etkilenir ve heterozigot dişiler, miyopati veya zihinsel engellilik olmadan yalnızca hafif hemolitik anemi gösterebilir.

Egzersize bağlı sertlik, kramp ve kas ağrısı ile birlikte miyopati ergenlerde ve genç yetişkin erkeklerde görülür. Kramplar genellikle şiddetlidir ve kişiyi saatlerce hareketsiz bırakabilir. Miyoglobinüri sıklıkla şiddetli ataklarda görülür.

PGK’nın, X’e bağlı bir şekilde kalıtsal olan doğuştan gelen bir metabolizma hatası olduğu düşünülmektedir. Sorumlu gen X kromozomunda (Xq13) bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq13 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Tanı kapsamlı bir fizik muayeneye dayanarak konur ve laboratuvar testlerinin sonuçlarıyla doğrulanır. Fosfogliserat kinaz eksikliğinin tedavisi, gerektiğinde demir takviyeleri ve kan naklinden oluşabilir.

Kas yıkımının gerçekleştiğine dair kanıtlar ortaya çıktığında yorucu egzersizden kaçınmak çok önemlidir ve nörolojik kriz sırasında yaşamı tehdit eden durumlardan kaçınmak için özel bakıma ihtiyaç vardır. Ciddi nörolojik bozulmanın olduğu durumlarda kemik iliği nakli bir seçenek olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Pfeiffer Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pfeiffer sendromu, belirli kafatası kemiklerinin erken füzyonu (kraniyosinostoz) ve başparmakların ve ayak başparmaklarının geniş ve mediale deviye olmasıyla karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Etkilenen kişilerin çoğunda orta yüz (çıkıntılı gözler) ve iletim tipi işitme kaybında da farklılıklar vardır. Pfeiffer sendromunun üç türü tanınır; bunlardan tip II ve III daha ciddidir. Pfeiffer sendromu, fibroblast büyüme faktörü reseptörü-2 (FGFR2) ve fibroblast büyüme faktörü reseptörü-1 (FGFR1) genlerindeki değişikliklerle (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili otozomal dominant bir durumdur .

Pfeiffer sendromunun artık Apert sendromu, Crouzon sendromu, Beare-Stevenson sendromu,  FGFR2 ile ilişkili izole koronal sinostoz, Jackson-Weiss sendromu, akantozis nigrikanslı Crouzon sendromu dahil olmak üzere FGFR genlerindeki varyantların neden olduğu bir grup koşulun üyesi olduğu bilinmektedir.

Pfeiffer sendromu tip I olan bebeklerde, başın kısa ve uzun görünmesine (turribrakisefali) neden olan kraniyosinostoz vardır. Ek özellikler arasında yüksek ve dolgun bir alın; az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); belirgin bir alt çeneye sahip, az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla); ve diş anormallikleri. Zeka genellikle normaldir. Genellikle sensörinöral olmaktan ziyade iletim tipi olan bir dereceye kadar işitme kaybı vardır.

Pfeiffer sendromu tip II, daha şiddetli el ve ayak anomalileri ve uzuvlarda ek malformasyonlar ile birlikte daha şiddetli bir kraniosinostoz formu (yonca yaprağı kafatası) ile karakterize edilir. Pfeiffer sendromu tip II’li bebeklerde, kafatasındaki birkaç kemik arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal dikişler) erken kapanması, kafatasının “üç loblu” bir görünüme sahip olmasına (yonca yaprağı kafatası deformitesi veya Kleeblattschadel tipi kraniyosinostoz) neden olur.

Buna ek olarak, kraniyosinostozun bu formu genellikle beyin omurilik sıvısının (BOS) normal akışının değiştiği ve beyindeki (ventriküller) boşlukların anormal şekilde genişlemesine (dilatasyonuna) yol açan ve BOS’un beyinde birikmesine neden olan bir durum olan hidrosefali ile ilişkilidir. kafatası ve beyin üzerindeki baskının artması. Pfeiffer sendromu tip II ile ilişkili karakteristik kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede yüksek, geniş bir alın; gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); yüzün alışılmadık derecede düz bir orta kısmı (orta yüz hipoplazisi); “gaga şeklinde” bir burun; ve aşağıya doğru yer değiştirmiş kulaklar.

Kraniyofasiyal özelliklerin yanı sıra, bazılarında omurganın bölümlerinin yapısında da anormallikler bulunabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca dirsek eklemlerinde fiksasyon ve hareketsizlik (ankiloz) ve/veya bazı kişilerde karın bölgesindeki bazı iç organlarda çeşitli malformasyonlar (iç organ anomalileri) görülebilir. Ek olarak, Pfeiffer sendromu tip II’li bebekler sıklıkla beynin ciddi şekilde etkilenmesi nedeniyle zihinsel gelişimde bozulma ve nörolojik problemler ve/veya nefes alma sorunları nedeniyle hipoksi yaşarlar.

Uygun tedavi olmadan, bozuklukla ilişkili fiziksel anormallikler bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Şiddetli obstrüktif uyku apnesi yaygındır. Ek olarak trakeal kıkırdağın (trakeal kıkırdak kılıfı) kapatılması solunum problemlerini daha da kötüleştirebilir.

Pfeiffer sendromu tip III’lü bireylerde, yonca yaprağı kafatası deformitesi dışında, Pfeiffer sendromu tip II’de görülenlere benzer semptom ve bulgular vardır. Pfeiffer sendromu tip III ile ilişkili ek özellikler arasında kafatasının kısaltılmış tabanı (ön kraniyal taban); doğumda belirli dişlerin anormal varlığı (doğum dişleri); gözbebeklerini (yörünge) barındıran kemik boşluklarının sığlığına bağlı olarak gözlerin şiddetli çıkıntısı (oküler proptoz); ve/veya karın bölgesindeki bazı iç organların çeşitli malformasyonları (iç organ anomalileri).

Tip II’de olduğu gibi, Pfeiffer sendromu tip III’e sahip bireyler sıklıkla zihinsel gelişimde bozulma ve ciddi nörolojik problemler yaşarlar ve uygun tedavi olmaksızın erken yaşlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilirler.

Pfeiffer sendromu tip I, FGFR1  ve  FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir  . Pfeiffer sendromu tip II ve tip III, FGFR2’deki varyantlarla ilişkilidir. Pfeiffer sendromu otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Esasen tüm Pfeiffer sendromu tip II ve tip III vakaları yeni mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. İleri baba yaşı, Pfeiffer sendromu için yeni mutasyon riskinin artmasıyla ilişkilidir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pfeiffer sendromunun tanısı klinik bulgulara dayanmaktadır.  Tanının belirsiz olması durumunda FGFR1 ve FGFR2 gen varyantları için moleküler genetik testler  mevcuttur. Pfeiffer sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Çocuk doktorları; cerrahlar; kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları); nörologlar; göz doktorları; işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); ve/veya diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Pfeiffer sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Kraniosinostoz ve bazı durumlarda ilişkili hidrosefali, kafatası içinde (kafa içi basınç) ve beyinde anormal derecede artan basınca neden olabileceğinden, kraniyosinostozun düzeltilmesi ve hidrosefali durumunda bir tüpün yerleştirilmesi (şant) için erken cerrahi önerilebilir.

Pfeiffer sendromlu bebeklerde, ilişkili bazı kraniyofasiyal farklılıkların (örneğin, orta yüz hipoplazisi, yüz asimetrisi, burun anormallikleri, sığ yörüngelere bağlı oküler proptoz) düzeltilmesine yardımcı olmak için erken düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi de yapılabilir. Bu tür kraniyofasiyal cerrahinin sonuçları farklılık gösterebilir ancak sıklıkla oküler semptomlarda ve solunum problemlerinde önemli bir azalma sağlar. Bu ameliyatlar geçici olarak velofaringeal yetmezliği kötüleştirebilir, konuşmayı ve yutkunmayı zorlaştırabilir, ancak bu durum zamanla düzelir.

Özellikle çok küçük çocuklarda hava yolu tıkanıklığı da meydana gelebilir. Bu, fark edilmez ve tedavi edilmezse beyin hasarına yol açabilecek düşük oksijen seviyelerine neden olur. Pek çok vakada, özellikle de trakeal kıkırdak manşonlu vakalarda, cerrahi bir hava yolu (trakeostomi) gerekli olabilir.

Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde kulak bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olmak için rekonstrüktif cerrahi yapılabilir ve/veya iletim tipi işitme kaybını iyileştirmek için özel işitme cihazları kullanılabilir.

Pfeiffer sendromlu bazı bireylerde, sindaktili ve/veya diğer iskelet malformasyonlarının düzeltilmesine ve fonksiyon ve hareketliliğin iyileştirilmesine yardımcı olmak için ameliyat da yapılabilir. Etkilenen bireyin hareketliliğini daha da geliştirmeye yardımcı olmak için fizik tedavi ve ek ortopedik ve destekleyici önlemler de kullanılabilir.

Bozuklukla ilişkili belirli kraniofasiyal, odyolojik, dijital ve/veya iskelet anormalliklerini düzeltmek için gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Pfeiffer sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ek olarak, teşhis konulan bireylerin aile üyelerinde Pfeiffer sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için kapsamlı klinik değerlendirmeler önemli olabilir.

Paylaşın

PHACE Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

PHACE sendromu vücudun birden fazla sistemini etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu bozukluk, beklenenden daha sık ortaya çıkan birçok farklı anormalliğin bir araya gelmesiyle karakterize edilir. PHACE terimi bir kısaltmadır; her harf bir kelimeyi temsil eder.

Haber Merkezi / Kısaltma, bu bozukluğun daha yaygın bazı belirti ve semptomlarının ilk harfinden gelir. PHACE’in açılımı: (P)arka fossa ve diğer yapısal beyin malformasyonları; yüz, boyun ve/veya kafa derisindeki büyük (H)emanjiomlar; serebral veya servikal (A)arterlerin anatomik anomalileri; (C)kardiyak anomaliler/(C)aortun oarktasyonu; ve (E)ye anormallikler. Sternal anomaliler mevcutsa bazen PHACES sendromu terimi kullanılır; (S), (S)ternal anomalileri temsil eder.

Bozukluk kızlarda erkeklere göre çok daha sık görülür. Spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen çocukların çoğu, bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan önemli semptomların tümünü sergilemeyecektir. Bazı çocuklarda bu bozukluğa bağlı olarak yalnızca hafif sorunlar gelişirken, bazılarında yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişecektir. PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. PHACE sendromu tıp literatüründe ilk kez 1996 yılında tanımlandı.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomlarla tanı kriterlerini oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Nispeten az sayıda tanımlanmış vaka, büyük klinik çalışmaların eksikliği ve fenotipi etkileyen birden fazla gen olasılığı dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların PHACE ve prognozu için “herkese uyan tek tip” bir tanım geliştirmesini engellemektedir. Bu nedenle, her insanın benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin çoğunda aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

PHACE sendromuyla ilişkili en dikkat çekici belirti genellikle kırmızı, mor veya mavi doğum lekesi olarak görünebilen kan damarlarının aşırı büyümesi olan hemanjiyomdur. Bu çocuklarda hemanjiyom çoğunlukla yüz, baş veya boyunda görülür. Doğumda mevcut olmayabilirler veya zar zor fark edilebilirler ve doğumdan sonraki haftalar veya aylar içinde bazen hızla belirginleşip büyüyebilirler. Genellikle büyürler ve 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) fazla ölçülürler. Bunlar geniş bir renk değişikliği alanı olabileceği gibi yüzün, başın veya boynun bir bölgesinde çok sayıda küçük lezyondan da oluşabilir. Hemanjiyomlar ciltte hasara neden olarak yaralara (ülserasyon) neden olabilir veya yüz özelliklerinin görünümünü değiştirebilir. Hemanjiom kırılırsa çok acı verici olabilir.

Hemanjiomlar yüzeysel (yalnızca cildin üst katmanlarını etkileyen) veya derin (cildin daha derinlerine veya yağ katmanlarına yayılan) olabilir. Hemanjiyomlar vücudun iç organlarında da bulunabilir. Hemanjiomun tam konumuna bağlı olarak görmeyi, duymayı veya nefes almayı etkileyebilir. Boğazın ses tellerinin hemen altındaki subglottik hava yolunun yakınında bulunan bir hemanjiyom, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hava yolu tıkanıklığına neden olabilir. Etkilenen bireylerde hırıltılı veya gürültülü bir solunum şekli (stridor) olabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda, özellikle beynin posterior fossa olarak bilinen bölgesinde yapısal anormallikler olacaktır. Posterior fossa kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunur ve beyincik, pons ve medulla oblongata’yı içerir. Beyincik, beynin koordinasyonu ve dengeyi kontrol eden alanıdır ve aynı zamanda biliş ve davranışla da ilgilidir. Serebellar hipoplazi adı verilen beyincik az gelişmişliği yaygındır. Serebellar hipoplazi genellikle vücudun hemanjiyomla aynı tarafında (ipsilateral) meydana gelir.

Bir diğer yaygın yapısal beyin anormalliği, beyincik ve 4. ventrikülün embriyonik gelişimi sırasında ortaya çıkan Dandy-Walker malformasyonudur (DWM). 4. ventrikül, beyincik etrafındaki sıvıyı beynin dışına doğru yönlendiren bir alandır. DWM, serebellar vermis olarak bilinen serebellumun orta kısmının az gelişmişliği (küçük boyut ve anormal konum), 4. ventrikülün kistik genişlemesi ve posterior fossanın genişlemesi ile karakterizedir. DWM bazen (%20-80) hidrosefali ile ilişkilendirilir; burada omurilik sıvısının normal akışının tıkanması, beyin içinde ve çevresinde aşırı miktarda sıvı birikmesine yol açar. Bu, kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca ve başın şişmesine neden olur ve nörolojik bozukluğa yol açabilir.

Serebral arterleri etkileyen anormallikler başka bir yaygın bulgudur. Arterler vücuttaki ana kan damarlarıdır; oksijenle dolu kanı kalpten vücudun geri kalanına taşırlar. Bireylerin yaklaşık %80-90’ında baş ve boyundaki orta büyüklükteki arterlerde anormallikler vardır. Bu anormallikler malformasyonu (displazi) veya kan damarlarının daralmasını içerir. Bazen bir kan damarı baş ve boyun boyunca anormal (anormal) bir yol izleyebilir. Spesifik anormallikler, karotid veya vertebral arterlerin ciddi azgelişmişliğini veya yokluğunu (agenezisini) veya embriyonik kan damarlarının anormal kalıcılığını içerebilir. İki şah damarı, beynin ön ve orta kısımlarına kan sağlayan ana kan damarlarıdır.

Arterlerin daralması giderek kötüleşebilir ve beyne kan akışının olmaması nedeniyle etkilenen çocukları ve bireyleri felç riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Bazen vücudun bir tarafında nöbetler veya his kaybı (hemiparezi) kan damarı sorunlarının ilk belirtisi olabilir.

Atardamarları etkileyen anormallikler, Moyamoya hastalığı adı verilen bir bozukluğa benzeyecek şekilde ilerleyebilir. Bu, beyindeki kan damarlarını (beyin damar sistemi) etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir. Aynı zamanda, beynin tabanındaki küçük kan damarları, tıkanıklığın distalindeki beyne kan sağlamak için görünür bir girişimde bulunur. Yetersiz kan akışı daha sonra beyne oksijen iletiminin azalmasına yol açar. Sonuçlardan biri, semptomları yüz, kol veya bacaklarda felç, konuşma kaybı vb. veya vücut parçalarının veya konuşmanın geçici nörolojik fonksiyon kaybını (geçici iskemik atak veya “TIA”) içeren bir felç olabilir. . Seğirme veya nöbetler de ortaya çıkabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda kalp ve aort kemerini etkileyen anormallikler vardır. Aort kemeri, aortun kalbe bağlandığı yerdir; Aort aşağıya doğru gitmeden önce (bir yay oluşturarak) kalpten yukarıya doğru hareket eder. Yaygın anormallikler arasında aort koarktasyonu, anormal subklavyen arter ve ventriküler septal defektler sayılabilir. Aort koarktasyonu, vücuda kan sağlayan ana arter olan aortun daralması sonucu ortaya çıkan bir durumdur. Durumun ciddiyeti hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Aort koarktasyonu, aorta kan pompalayan kalp odası olan sol ventrikülde yüksek basınca neden olabilir. Kalp kan pompalamak için daha fazla çalışmak zorunda kaldığından, bu durum kalp kasının aşırı büyümesine (hipertrofisine) ve hasar görmesine yol açabilir.

Subklavyen arterler kollara kan sağlayan arterlerdir. Anormal subklavian arterler vücutta bu arterlerin genellikle izlediği normal yolu izlemez. Bu durum potansiyel olarak damar halkası dahil ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vasküler halka, aortun veya dallarından birinin soluk borusu (trakea) ve yiyecekleri ağızdan mideye (yemek borusu) taşıyan tüpün etrafında bir halka oluşturduğu bir anormalliktir. Farklı tipte damar halkaları vardır. Ortaya çıkabilecek bazı semptomlar arasında yutma güçlüğü, yeme veya içme zorluğu, gürültülü nefes alma, nefes almada zorluk veya inatçı öksürük yer alır.

Ventriküler septal defekt, kalbin iki alt odasını (ventriküller) ayıran zarda (septum) bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu ‘deliğin’ boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.

PHACE sendromlu bireyler anevrizma gelişme riski altındadır. Bu, bir arterin duvarlarının dışarı doğru şiştiği veya balon olduğu zamandır. Anevrizma, büyüklüğüne ve konumuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Anevrizmalar da yırtılabilir ve bu da ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

PHACE sendromlu bireyler ayrıca, görüntü oluşturmak için gözden beyne sinir uyarılarını ileten ana sinirin az gelişmişliği (optik sinir), sabah zafer diski anomalisi, kalıcı hiperplastik primer vitreus ve gözlerin oluşması gibi çeşitli göz anormalliklerine de sahip olabilir. uvea dokusunun göz küresindeki zayıf bir noktadan anormal çıkıntısı veya ‘dışarı itilmesi’ olan bir stafiloma. Uvea, gözün ortadaki renkli (pigmentli) dokusudur.

Morning Glory Disk Anomalisi, optik sinirlerin retinadan ayrıldığı yükseltilmiş bölge olan optik diski içeren bir doğum kusurudur. Anormal şekilli bir optik disk ile karakterize edilir ve sonunda “sabah sefası” adı verilen bir çiçeğe benzemektedir. Morning Glory Disk Anomalisi, zayıf görüşe ve zayıf görüş netliğine neden olabilir.

Kalıcı hiperplastik birincil vitreus, göz içindeki embriyonik kan damarlarının normalde olduğu gibi gerilemediği bir doğum kusurudur. Bu potansiyel olarak görme sorunlarına neden olabilir.

Daha az görülen bulgular arasında anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), konjenital katarakt, gözün beyaz kısmıyla karıştığı korneanın hatalı gelişimi (sklerokornea) ve gözün renkli kısmında (iris) eksik doku yarığı yer alır. buna koloboma denir.

PHACE sendromlu çocuklarda üçüncü sinir felci ve Horner sendromu da rapor edilmiştir. Üçüncü kranyal sinir, gözü hareket ettiren kasları kontrol eder ve ayrıca gözbebeğinin daralmasını, üst göz kapağının konumunu ve gözün odaklanma yeteneğini de kontrol eder. Üçüncü sinir felcinin belirtileri çift görme ve üst göz kapağının sarkmasını içerebilir. Horner sendromu, vücudun bir tarafında beyinden göze ve yüze kadar uzanan sinir yolundaki anormalliklerden kaynaklanan bir durumdur. Horner sendromu, sürekli olarak küçük gözbebeği (miyoz), göz kapağının sarkması (ptozis) ve yüzün etkilenen tarafında çok az terleme veya hiç terleme (anhidroz) ile karakterizedir.

PHACE sendromu, göğüs kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu da dahil olmak üzere göğüs kemiğini (göğüs kemiği) etkileyen anormalliklerle ilişkilendirilebilir. Bazen, genellikle göğüs kemiğinin düzgün bir şekilde kaynaşamaması nedeniyle göğüs kemiğinde bir yarık veya oluk (göğüs yarığı) olabilir. Göğüs kemiğinin derisinde küçük girintiler veya çukurlar veya küçük, kabarık şişlikler (papüller) olabilir. Bazı bebeklerde veya çocuklarda göbek deliğinden yukarı doğru uzanan yara benzeri bir çizgi (supraumblikal raphe) bulunur.

Etkilenen bebekler ve çocuklar, konuşma ve dil becerilerini kazanmada gecikmeler veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir. PHACE sendromlu çocuklar sıklıkla baş ağrısı yaşarlar. Bu baş ağrıları, bozukluğu olmayan çocuklara göre daha şiddetli ve daha sık olma eğilimindedir. Migren de ortaya çıkabilir ve kusma ve ışığa karşı hassasiyet (fotofobi) ile sonuçlanabilir. Bazı bireylerde diş minesinin az gelişmesi (hipoplazi), minenin renginin değişmesi ve minenin kolayca kırılması gibi diş sorunları olabilir.

Etkilenen bireylerde endokrin anormallikleri de bulunabilir. Endokrin sistemi, hormonları kan dolaşımına salgılayan ve vücudun çeşitli bölgelerine giden bezlerden oluşan bir ağdır. Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Etkilenen bireyler, hipofiz bezi (hipopitüitarizm) veya tiroid bezinden (hipotiroidizm) üretilen hormonların üretiminde azalma yaşayabilir. Hipotiroidizm doğumda mevcut olabilir veya bebeklik veya çocukluk döneminde edinilebilir ve zayıf büyüme (büyüme eksikliği) ile karakterizedir. Hipotiroidizmin diğer belirtileri zayıflık, yorgunluk, soğuğa karşı intoleransı ve kilo alımını içerebilir. Hipopituitarizm, kadınlarda yumurtalıkların ve erkeklerde testislerin az gelişmesi (hipogonadotropik hipogonadizm) ve adrenal bezin yeterli miktarda kortizol hormonu üretmediği geç başlangıçlı adrenal yetmezlik ile karakterizedir. Bu, istenmeyen kilo kaybına, kas zayıflığına, yorgunluğa ve düşük tansiyona neden olabilir.

Bazı bireylerde işitme kaybı gelişebilir. Bunun nedeni işitme kanalında oluşan veya işitme sinirini etkileyen bir hemanjiyom olabilir. Bunlar iki ana işitme kaybı türüdür: iletken ve sensörinöral. İletim tipi işitme kaybı, sesin dış kulaktan orta kulağa iletilmemesi durumudur. Sensörinöral işitme kaybı, kulak sinirlerinin iç kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulmasıdır. Karışık işitme kaybı her ikisinin birleşimidir.

PHACE sendromlu bireylerde bildirilen ek anormallikler vardır. Bu ek anormallikler arasında Fallot Tetralojisi, ektopia kordis ve patent foreman ovale; arteriovenöz malformasyonlar veya arteriovenöz fistül; serebrumun dış tabakasının gelişimindeki malformasyonlar (anormal kortikal gelişim); ve tiroid dokusunun normal yerinin dışında bulunması (ektopik tiroid). Bu durumlar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak spesifik durumun adını seçin veya bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşları ziyaret edin.

PHACE sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor. Aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkan bozukluğun raporları bulunmamaktadır.

Bazı araştırmacılar, bozukluğun bilinmeyen bir postzigotik somatik mozaik mutasyondan kaynaklandığına inanıyor. Somatik mutasyon, cinsiyet hücreleri (sperm ve yumurta) dışında vücudun herhangi bir hücresinde meydana gelen bir gendeki değişikliktir. PHACE sendromunda etkilenen gen(ler) bilinmemektedir. Somatik bir mutasyon genellikle vücutta mozaik bir düzende meydana gelir; bu, bazı hücrelerin genin normal bir kopyasına sahip olacağı ve bazı hücrelerin ise genin değiştirilmiş bir kopyasına sahip olacağı anlamına gelir. Buna vücutta iki ayrı hücre hattının bulunması denilebilir. Semptomlardaki ve ciddiyetteki değişkenlik kısmen sağlıklı hücrelerin değiştirilmiş hücrelere oranından kaynaklanıyor olabilir.

Bazı araştırmacılar, PHACE sendromundaki somatik bir mutasyonun, nöral kret hücrelerinin sağlığı ve işlevi için hayati önem taşıyan bir geni etkileyebileceğine inanıyor. Bu hücreler embriyonik gelişim sırasında çok erken oluşur ve yüzün altında yatan kemik ve kıkırdakların çoğunu oluşturur. Somatik mutasyonlar kalıtsal değildir ve çocuklara aktarılmaz. Araştırmacılar ayrıca PHACE sendromunun yeni bir gen mutasyonundan kaynaklanabileceğini öne sürdüler. De novo mutasyon, ebeveynden alınan yumurta veya spermde meydana gelen mutasyon veya yumurtanın döllenmesinden sonra meydana gelen mutasyon nedeniyle bir aile üyesinde ilk kez meydana gelen yeni bir genetik değişikliktir.

PHACE sendromu çok faktörlü bir bozukluk olabilir; bu, bozukluğun çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi yoluyla geliştiği anlamına gelir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik, altta yatan faktörleri belirlemeye çalışıyor.

PHACE sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PHACE sendromu için tıp uzmanları tarafından oluşturulmuş fikir birliğine dayalı tanı kriterleri vardır. Bunlar ilk olarak 2009’da yayınlandı (Garzon ve diğerleri) ve 2016’da güncellendi (Metry ve diğerleri). Bu teşhis kılavuzları PHACE sendromunun semptomlarını majör ve minör kriterlere ayırmaktadır. Teşhis, bir majör veya iki minör kriterle birlikte ortaya çıkan, çapı 5 santimetreden (yaklaşık 2 inç) daha büyük olan kafa veya kafa derisinde bir hemanjiyomun varlığına veya boyun, üst gövdede bir hemanjiyomun varlığına dayanır. veya gövde ve proksimal üst ekstremite artı iki ana kriter.

PHACE sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları; cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (dermatologlar); göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar); çocuklarda kalp veya kan damarı bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (pediatrik kardiyologlar); endokrin sistem bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (endokrinologlar); beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (nörologlar ve beyin cerrahları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); diş uzmanları; konuşma patologları; psikiyatristler; ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bozukluğun nadir görülmesi nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, PHACE sendromu olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Hemanjiyomlar, bazı kalp kusurları ve kan damarı anormallikleri dahil olmak üzere PHACE sendromunun bazı komplikasyonlarını tedavi etmek için cerrahi gerekli olabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları veya onarıcı işitme ameliyatı gerekli olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos