image

Sitrüllinemi Tip I Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Sitrüllinemi tip I (CTLN1), neonatal akut (klasik) formu, daha hafif geç başlangıçlı formu, gebelik sırasında veya sonrasında başlayan formu ve asemptomatik formu içeren, nadir görülen otozomal resesif bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / CTLN1, argininosüksinat sentetaz (ASS) enziminin eksikliği veya yokluğundan kaynaklanır. ASS, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynayan altı enzimden biridir. Bu enzimin eksikliği, kanda ve tüm vücut sıvılarında amonyak (hiperamonemi) şeklinde aşırı nitrojen birikmesine neden olur.

Klasik forma sahip bebekler kusma, yemek yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk yaşayabilir ve kafa içi basınç artışı belirtileri gösterebilir. Hızlı tedavi sağkalımı uzatabilir, ancak nörolojik bozukluklar genellikle mevcuttur. Geç başlangıçlı formun seyri bazen daha hafiftir ancak hiperamonyemi atakları klasik forma benzer.

CTLN1’in şiddeti hastadan hastaya değişir. ASS enzim aktivitesinde ciddi eksiklik ile karakterize edilen klasik form, doğumdan kısa bir süre sonra (neonatal dönem) semptomlar gösterir. ASS enziminin kısmi eksikliği ile karakterize edilen bozukluğun daha hafif bir formu, bazı bebekleri daha sonra bebeklik veya çocukluk döneminde etkiler.

CTLN1’in semptomları, kanda ve beyin omurilik sıvısında (BOS) amonyak birikmesinden kaynaklanır. Klasik form, doğumdan sonraki 24-72 saat içinde, genellikle proteinli beslenmeyi takiben ortaya çıkar ve başlangıçta yemeyi reddetme, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma ve sinirlilik ile karakterizedir. Etkilenen bebekler ayrıca nöbetler, azalmış kas tonusu (hipotoni), solunum sıkıntısı, beyinde sıvı birikmesi (beyin ödemi) ve karaciğer yetmezliği yaşayabilir.

Tedavi edilmezse CTLN1, CSF’deki yüksek amonyak seviyeleri nedeniyle komaya ilerleyebilir (hiperammonemik koma). Gelişimsel gecikmeler, zihinsel yetersizlik ve serebral palsi gibi nörolojik anormallikler ortaya çıkabilir ve üç günden fazla hiperamonyomik komada kalan bebeklerde daha şiddetlidir. Kafa içi basıncın artması, kas tonusunda artışa, spastisiteye, ayağın anormal refleks hareketlerine (ayak bileği klonusu) ve nöbetlere neden olabilir. Tedavi edilmediği takdirde, bozukluk yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açacaktır.

Kısmi enzim eksikliği olanlar da dahil olmak üzere bazı hastalarda, bozukluğun başlangıcı bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkmayabilir. Semptomlar, beklenen oranda büyümeme ve kilo almama (gelişememe), diyetten yüksek proteinli gıdalardan kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), ilerleyici uyuşukluk ve kusmayı içerebilir. Hafif formu olan bebekler, sağlık ve hiperamonyemi dönemleri arasında değişebilir. Bu CTLN1 formuna sahip bebekler ve çocuklar ayrıca hiperamonemik koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir.

CTLN1’in başka bir formu hamilelik sırasında ve sonrasında ortaya çıkar. Etkilenen kadınlar migren baş ağrıları, tekrarlayan kusma atakları, uyuşukluk, nöbetler, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve potansiyel olarak koma yaşayabilir. Manik dönemler ve psikoz dahil olmak üzere davranış değişiklikleri de meydana gelebilir. Etkilenen kadınlarda ayrıca beyinde sıvı birikimi (beyin ödemi) olabilir. CTLN1’li bazı kişilerde semptomlar veya hiperamonyemi görülmez.

CTLN1 , argininosüksinat sentetaz (ASS) enziminin üretiminden sorumlu olan ASS1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) kaynaklanır  . CTLN1 semptomları, vücutta amonyağı detoksifiye etmek için gerekli olan bu enzimin eksikliği nedeniyle gelişir. Amonyağın üre sentezi yoluyla uygun şekilde giderilmemesi, kanda anormal amonyak birikmesine (hiperamonemi) yol açar.

CTLN1, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Sitrüllinemi tanısı, ayrıntılı bir hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Kandaki aşırı miktarda amonyak ve sitrülin, CTLN1 tanısını güçlü bir şekilde düşündürür. Teşhisi doğrulamak için ASS1 genindeki patojenik varyantların saptanmasına yönelik moleküler genetik testler  mevcuttur.

CTLN1, yenidoğan tarama programları aracılığıyla da teşhis edilebilir. Citrulline, tandem kütle spektroskopisi ile yenidoğan kan noktasında ölçülebilir. ABD’deki her eyalet, her yenidoğanı CTLN1 için tarar. Erken teşhis önemlidir çünkü hızlı teşhis ve tedavi beyin hasarına neden olan hiperammonemiyi önleyebilir.

Ailede spesifik patojenik varyant tanımlanmışsa, taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı mevcuttur. Etkilenen bir çocuğun kardeşleri doğumdan hemen sonra test edilmeli ve yüksek amonyak veya sitrulin olanlar düşük proteinli bir diyet almalıdır.

CTLN1’li bir bireyin tedavisi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirir. Tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için biyokimyasal genetikçiler, çocuk doktorları, nörologlar ve diyetisyenlerin birlikte çalışması gerekir. Yönetim, hızlı teşhis, hiperamonyeminin kontrolü ve kafa içi basıncın kontrolünü içerir.

Bireyler aşırı derecede yüksek amonyak seviyelerine sahip olduğunda (şiddetli hiperamonyemi epizodu) hızlı tedavi gereklidir. Hızlı tedavi, hiperammonemi komasını ve ilişkili nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı hastalarda, özellikle tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyecektir.

CTLN1’in tedavisi, aşırı amonyak oluşumunu önlemeyi veya bir hiperamonyemi olayı sırasında aşırı amonyağı ortadan kaldırmayı amaçlar. Alternatif bir atık nitrojen giderme yöntemi sağlayarak nitrojenin vücuttan uzaklaştırılmasına yardımcı olan ilaçlar kullanılır. Mevcut ilaçlar Bufenil, Ammonul ve Raviciti’nin yanı sıra arginindir.

Diyet kısıtlamaları, fazla amonyak oluşumunu önlemek için protein alım miktarını sınırlamayı amaçlar. Bununla birlikte, uygun büyümeyi sağlamak için etkilenen bir bebek tarafından yeterli protein alınmalıdır. Bebeklere esansiyel amino asitlerle desteklenmiş düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyet verilir. Anne sütü veya inek sütü formülü gibi biyolojik değeri yüksek doğal bir protein, temel bir amino asit formülü ve protein içermeyen bir kalori takviyesinin bir kombinasyonu sıklıkla kullanılır. Çoklu vitaminler ve kalsiyum takviyeleri de kullanılabilir.

Kusmaya ve artan letarjiye kadar ilerleyen hiperammonemi epizotlarında hastaneye yatış ve protein kısıtlaması dahil agresif tedavi gerekir. Etkilenen bireyler ayrıca intravenöz arginin uygulaması ve sodyum benzoat ve sodyum fenilasetatın bir kombinasyonu ile tedavi alabilirler. Protein olmayan kaloriler de glikoz olarak sağlanabilir.

İyileşme olmayan hastalarda veya hiperamonyemik koma gelişen hastalarda, etkilenen kişinin kanının bir makineden (hemodiyaliz) filtre edilerek amonyağın uzaklaştırılması gerekebilir. Hemodiyaliz ayrıca ilk olarak hiperamonyomik koma sırasında CTLN1 teşhisi konan bebekleri, çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır.

Etkilenen çocuklar, kafa içi basıncın artmasını önlemek ve hiperammonemi epizodunun başlangıcını tahmin etmek için izlenmelidir. Uyarı işaretleri arasında ruh hali değişiklikleri, baş ağrıları, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma, yemek yemeyi reddetme ve ayak bileği klonusu yer alır. Etkilenen bireyler, protein kısıtlı diyetin yönetimine yardımcı olmak için kandaki amonyak seviyesini belirlemek ve plazma amino asitlerinin konsantrasyonunu belirlemek için periyodik kan testleri almalıdır. Yüksek amonyak düzeylerinin saptanması, klinik semptomlar ortaya çıkmadan önce tedaviye izin verebilir. Karaciğer transplantasyonunun bazı hastalarda yaşam kalitesini iyileştirdiği ve sağkalımı uzattığı bildirilmiştir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Klasik Kalıtsal Hemokromatoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal hemokromatoz (HH), karaciğer, kalp ve pankreas gibi vücudun çeşitli organlarında demir birikmesi ile karakterize edilen birkaç nadir genetik bozukluğun genel adıdır. Anormal şekilde depolanan demir, etkilenen organlara zarar verebilir ve potansiyel olarak çeşitli farklı semptomlara neden olabilir. 

Haber Merkezi / Hemokromatozun en yaygın şekli, hemokromatoz tip I, HFE dahil olmak üzere birkaç farklı isimle bilinir.ilişkili hemokromatoz, kalıtsal hemokromatoz ve klasik kalıtsal hemokromatoz. Klasik kalıtsal hemokromatozda demir birikimi, yıllar içinde yavaş yavaş oluşur. Sonunda, demir birikimi doku hasarına ve etkilenen organların işlev bozukluğuna neden olur.

Etkilenen birçok bireyde, semptomlar 40-60 yaşları arasında bir noktaya kadar belirgin olmayabilir. Başlangıcı genellikle erkeklerde kadınlara göre daha erkendir. Yaygın semptomlar karın ağrısı, halsizlik, uyuşukluk ve istenmeyen kilo kaybını içerir. Tedavi edilmezse, klasik kalıtsal hemokromatoz ilerleyerek etkilenen organların başarısızlığı da dahil olmak üzere hayatı tehdit eden ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Vücutta aşırı demir birikimi ile ilişkili birkaç farklı bozukluk vardır. Toplu olarak, bu farklı bozukluklar aşırı demir yükü bozuklukları adı altında gruplandırılır. Bu bozukluklara farklı genlerdeki mutasyonlar neden olur ve farklı klinik tablolara sahiptir. Klasik kalıtsal hemokromatoz, HFE geninin mutasyonlarından kaynaklanır. Bu rapor öncelikle HFE geninin mutasyonunun neden olduğu klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilgilidir.

Klasik kalıtsal hemokromatoz semptomları, vücutta aşırı demir birikmesi nedeniyle yıllar içinde kademeli olarak gelişir. Semptomlar genellikle 40-60 yaşları arasında bir noktada belirginleşir, ancak erken veya geç gelişebilir. Semptomlar nadiren 20 yaşından önce gelişir. Ortaya çıkan spesifik semptomlar, etkilenen spesifik organlara bağlı olarak değişebilir. Bozukluğun şiddeti de değişebilir. Bazı bireylerde hafif, tespit edilemeyen vakalar olabilirken bazılarında organ yetmezliği dahil ciddi komplikasyonlar olabilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Etkilenen bireyler, özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatozun yaygın erken belirtileri, özellikle parmakların küçük eklemlerinde eklem iltihabı ve ağrı (artrit), yorgunluk, halsizlik, karın ağrısı, istenmeyen kilo kaybı ve anormal derecede genişlemiş bir karaciğeri (hepatomegali) içerir. Anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) de oluşabilir.

İlgili organlara bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkar. Klasik kalıtsal hemokromatozda karaciğer, pankreas, kalp ve cilt en sık etkilenir ve (tedavi edilmezse) potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili karaciğer anormallikleri arasında hepatomegali ve karaciğerde skarlaşma (siroz), kanı bağırsaklardan karaciğere taşıyan ana damar olan portal venin dallarında yüksek tansiyon (portal hipertansiyon) yer alır. Karaciğer hastalığı sonunda karaciğer yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken dönemde, etkilenen bazı bireylerde gözlemlenebilir herhangi bir klinik belirti olmaksızın anormal karaciğer fonksiyon testleri (örneğin, yüksek karaciğer enzimleri) olabilir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, genel popülasyondan daha fazla karaciğer kanseri geliştirme riski altındadır. Klasik kalıtsal hemokromatozis ile potansiyel olarak ilişkili spesifik bir karaciğer kanseri formu, hepatoselüler karsinomdur.

Bazı HH hastalarında insülin direnci ve yüksek serum insülini olan tip 2 diyabet vardır. Hemokromatozda düşük serum insüline bağımlı diyabetin belgelenmesi nadir olmuştur. Nüfusa dayalı çalışmalarda, HFE geninde C282Y mutasyonunun iki kopyasına sahip olan etkilenen bireylerde diyabetin arttığına dair bir kanıt bulunamamıştır .

Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, düzensiz kalp ritimleri, kalp büyümesi ve kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) dahil olmak üzere çeşitli kalp anormallikleri yaşayabilir. Sonunda, etkilenen bireyler, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yetenek yaşayabilir ve bu da kalpte, akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olabilir.

Bazen bronzlaşma olarak adlandırılan deri lekelerinin ilerleyici koyulaşması (artan cilt pigmentasyonu), klasik kalıtsal hemokromatozisin başka bir yaygın bulgusudur. Bu durum ciltte melanin birikmesi nedeniyle oluşur.

Klasik kalıtsal hemokromatozisi olan bazı erkeklerde testisler az aktif olabilir ve bazı kadınlarda yumurtalıklar az aktif olabilir (hipogonadizm). Bu gibi durumlarda, testisler ve yumurtalıklar yeterli seks hormonu üretemez. Klasik kalıtsal hemokromatozlu kişilerde hipofiz bezi de etkilenebilir. Bazı kişilerde, hipofiz normalde ürettiği hormonların bir kısmını veya tamamını yeterli miktarda üretemeyebilir (hipopitüitarizm). Hipopitüitarizm, yorgunluk, baş ağrısı ve karın ağrısı gibi çok çeşitli semptomlara neden olabilir. Hormonal eksikliklerin bir sonucu olarak, etkilenen erkekler iktidarsızlık yaşayabilir ve etkilenen kadınlar adet dönemlerinin kaybı (amenore) veya erken menopoz yaşayabilir. Etkilenen bazı kişilerde ayrıca cinsiyete karşı ilgi kaybı (libido azalması) olabilir.

Ek semptomlar, klasik kalıtsal hemokromatoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar, yaşlandıkça tüm bireylerde ortaktır. Klasik kalıtsal hemokromatozun insanları bu tür semptomlara karşı daha duyarlı hale getirip getirmediği bilinmemektedir. Bu semptomlar arasında normalde eklemleri destekleyen kıkırdak kaybı (osteoartrit), bireyleri kırıklara yatkın hale getirebilen genel kemik kütlesi kaybı (osteoporoz), tiroid bezinin yetersiz çalışması (hipotiroidizm), nefes darlığı ve vücut kıllarının kaybı yer alır.

Klasik kalıtsal hemokromatoza, HFE genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu mutasyon, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu belirli özellik için genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Hepsidin, gastrointestinal sistem tarafından demir alımının düzenlenmesi de dahil olmak üzere vücuttaki demir emiliminin birincil düzenleyicisi olan özel bir proteindir. HFE mutasyonlarıgen, vücuttaki fonksiyonel hepsidinin yetersiz seviyelerine neden olur ve bu da gastrointestinal sistemde aşırı demir emilimine yol açar. Demir, vücudun tüm hücrelerinde bulunan ve vücudun düzgün çalışması ve büyümesi için gerekli olan kritik bir mineraldir.

Demir, kırmızı et, kümes hayvanları, yumurta ve sebzeler dahil olmak üzere birçok gıda türünde bulunur. Demir seviyeleri vücutta belirli bir aralıkta kalmalıdır, aksi takdirde kansızlığa (düşük demir seviyeleri nedeniyle) veya etkilenen organlara zarar verebilir (yüksek demir seviyeleri nedeniyle). Aşırı demir seviyeleri sonunda vücudun dokularında ve organlarında birikir, potansiyel olarak etkilenen organların işlevine zarar verir ve sonuçta klasik kalıtsal hemokromatozun karakteristik semptomlarına yol açar.

HFE geninin birkaç farklı mutasyonunun klasik kalıtsal hemokromatoza neden olduğu tespit edilmiştir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireylerin çoğu, “C282Y” olarak bilinen spesifik bir HFE gen mutasyonunun iki kopyasını miras alır. İki C282Y mutasyonunu miras alan çoğu insan klasik kalıtsal hemokromatoz geliştirse de, araştırmalar mutasyona sahip olanların yüzde 30’a varan oranda ilişkili bulgular (değişken penetrasyon ve ekspresyon) geliştirmediğini göstermektedir.

Klasik kalıtsal hemokromatozlu diğer bazı kişiler, C282Y mutasyonunun bir kopyasını ve “H63D” (C282Y/H63D için bileşik heterozigotlar) olarak bilinen farklı bir HFE gen mutasyonunun bir kopyasını miras alır. Raporlar, ikinci (yani, H63D) mutasyonun varlığının, bazı durumlarda bireyleri hastalığın ifadesine yatkın hale getirdiğini göstermektedir. Bununla birlikte, bozukluk, H63D mutasyonunun iki kopyasını miras alan (yani, C282Y mutasyonunun kopyası olmayan) kişilerde gelişiyor gibi görünmemektedir. Bu nedenle, H63D mutasyonlarının klasik kalıtsal hemokromatoza neden olma veya katkıda bulunmadaki rolü tam olarak anlaşılamamıştır.

Klasik kalıtsal hemokromatozisin oldukça değişken doğası nedeniyle, genetik, fizyolojik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere ek faktörlerin her bireyde bozukluğun gelişmesinde ve ilerlemesinde rol oynaması muhtemeldir. Klasik kalıtsal hemokromatozisin gelişimi ve ilerlemesinde yer alan kesin altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılır.

Tıbbi literatüre göre, klinik özelliklere dayalı erken teşhis zor olabilir, çünkü bazı kişilerde yalnızca belirli veya belirgin karakteristik semptomlar olmadan nispeten orta derecede veya kısa süreli aşırı demir yükü olabilir. Bu nedenle, açıklanamayan karaciğer büyümesi (hepatomegali), karaciğerde skarlaşma (siroz), ciltte pigmentasyon artışı, cinsel istek kaybı (libido), kalp kası hastalığı olan tüm bireylerde bu bozukluğun düşünülmesi önemlidir. (kardiyomiyopati), diabetes mellitus veya eklem iltihabı (artrit).

Bozukluktan şüphelenildiğinde, kandaki anormal derecede artmış demir düzeylerini tespit etmek için kan testleri yapılır; Vücudun demir depolarının (serum ferritin seviyeleri) bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğinin kan seviyelerinde yükselme ve transferrin doygunluğunda artış. Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında yer alan bir proteindir.

Bir zamanlar klasik kalıtsal hemokromatozis teşhisine yardımcı olmak için bir karaciğer biyopsisi (cilt yoluyla iğne biyopsisi ve karaciğer dokusunun mikroskobik incelemesi) kullanıldı. Bununla birlikte, karaciğer biyopsisi, tipik C282Y homozigotlarında bir teşhis testinden prognostik bir teste kaymıştır. Ek olarak, karaciğer biyopsisi sirozun varlığını ve derecesini belirlemede yararlı olabilir.

Ek olarak, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, aşırı demir birikimi nedeniyle karaciğer yoğunluğunun arttığını ortaya çıkarabilir. MRG, karaciğer gibi belirli organ ve dokuların ayrıntılı enine kesit görüntülerini sağlamak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, hastalığa neden olabilen HFE geninin karakteristik mutasyonlarını tespit edebilen moleküler genetik testler ile doğrulanabilir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı doğrulanmış olanların aile üyeleri de bozukluğun saptanmasına veya ekarte edilmesine yardımcı olmak için tanısal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz, vücuttaki fazla demirin uzaklaştırılmasıyla tedavi edilir. Vücuttaki demirin çoğu kırmızı kan hücrelerinde bulunduğundan, tedavi aşırı vücut demirini azaltmak için kanın bir damar yoluyla düzenli olarak çıkarılmasını (flebotomi) içerir. Bir flebotomi basit ve güvenli bir prosedürdür. Başlangıçta, haftada bir veya iki kez flebotomi gerekebilir. Haftalık flebotomiler yaklaşık iki yıla kadar gerekli olmaya devam edebilir.

Ferritin ve transferrin doygunluk seviyeleri stabilize olduktan sonra, devam eden demir depolama seviyeleri değerlendirmesine dayalı olarak gerektiği şekilde periyodik olarak (örn. erkekler için yaklaşık üç ayda bir ve kadınlar için yılda bir veya iki kez) flebotomi yapılabilir. Genel olarak, erkekler kadınlardan daha fazla kan alınmasını gerektirir.

Tıbbi literatürde, anormal laboratuvar testleri olan (örneğin, yüksek serum ferritin konsantrasyonu) ancak ilişkili klinik semptomları olmayan bireylerin flebotomi tedavisi gerektirip gerektirmediği konusunda bir fikir birliği yoktur. Sadece anormal laboratuar testleri olan birçok kişide hastalığın iyi huylu bir seyir izlediğine inanıldığından, bazı araştırmacılar flebotomileri ertelemeyi ve bunun yerine sadece düzenli takip testi ve gözlem yapmayı tercih ediyor.

Bununla birlikte, klasik kalıtsal hemokromatozisin klinik semptomlarına zaten sahip olan bireylerde fazla demiri gidermeye yönelik tedavi, kronik hastalığı, organ hasarını ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olmak için çok önemlidir.

Kan alma tedavisinin mümkün olmadığı nadir durumlarda (örneğin, anemi, kalp hastalığı veya ilerlemiş sirozu olan kişilerde), vücuttaki aşırı demir seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olmak için ilaç deferoksamin kullanılabilir. Deferoksamin, vücuttaki demire bağlanan ve suda çözünmesine ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına izin veren bir demir şelatörüdür. Başka bir oral demir şelatörü olan exjade, klasik kalıtsal hemokromatozda incelenmiştir.

Bu bozukluk için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Aşırı demir seviyeleri nedeniyle organ hasarı yaşayan bireyler için destekleyici tedavi gerekli olabilir. Örneğin, son evre karaciğer hastalığı olan kişilerde karaciğer nakli gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kleidokraniyal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kleidokraniyal displazi, genellikle kafatası, dişler ve uzun kemikleri etkileyen anormal kemik oluşumu ile karakterize nadir görülen bir genetik hastalıktır. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde köprücük kemiğinin (klavikula) anormal şekilde gelişmiş veya yok olmasından kaynaklanan kısa boy, ayırt edici yüz özellikleri ve dar, eğimli omuzlar mevcut olabilir. 

Haber Merkezi / Baştaki yumuşak noktanın (koronal) erken kapanması, kafatası kemikleri arasındaki boşluğun (fontaneller) geç kapanması, dar ve anormal şekilli pelvik ve kasık kemikleri ve göğüs gelişimindeki anormallikler (torasik bölge) başlıca özellikler arasında sayılabilir.  Doğumda teşhis edilmezse, dikkat çekici özelliklerin klinik sunumu erken çocukluk veya ergenlik döneminde en belirgin olabilir.

Ayrıca yüksek kemerli damak, alt çene eklemlerinin birleşememesi, Uzunluğu düzensiz olan dişlerin ve parmakların gecikmiş püskürmesi de mevcut olabilir. Cleidocranial displazi, otozomal dominant bir genetik durum olarak kalıtılır. Tıp literatüründe bu bozukluğun yaklaşık 1000 vakası bildirilmiştir.

Etkilenen bireyler, kleidokraniyal displazi ile ilgili bir dizi özellik gösterebileceğinden, her zaman doğumda teşhis edilmez. Kleidokranial displazinin en belirgin özelliği, köprücük kemiklerinin olmaması veya köprücük kemiklerinin tamamen veya kısmen yokluğundan kaynaklanan dar, sarkık omuzlardır. Köprücük kemiği anormallikleri olan etkilenen kişilerde düzensiz geniş bir omuz hareketi aralığı ile ilişkili köprücük kemiği bölgesindeki kaslarda anormallikler olabilir.

Diğer bir belirgin özellik, atipik kafatası oluşumu veya kafadaki iki yumuşak noktanın (bıngıldak) ve kafatası kemiklerinin birleştiği fibröz eklemlerin (dikişler) kafatasının anormal gelişimine neden olan erken kapanmasını içerebilen kafatası anormallikleridir. Belirgin yüz özellikleri tipik olarak belirgin bir alın, alışılmadık derecede geniş bir yüz, çıkık çene, küçük üst çene (maksiller hipoplazi) ve kafatası başlığında şişkinlik. Kleidokraniyal displazili bireylerin çoğu, yukarıda listelenen özelliklerin tümüne olmasa da bazılarına sahiptir ve çocuk geliştikçe ve anormallikler zamanla daha belirgin hale geldikçe doğum ile ergenlik arasında teşhis edilir.

Kleidokraniyal displazili bazı hastalarda bulunan diğer kemik anormallikleri şunlar olabilir: geniş bir pelvik eklem, kasık kemiğinin gecikmiş büyümesi, uyluk kemiğinin vücudun merkezine doğru açı yaptığı bir kalça kusuru (coxa vara), alt çene kemiklerinin birleşmesi, uyluk kemiğinin vücudun yan tarafına doğru açı yapmasına neden olan bir kalça kusuru (coxa valga), omurganın eğriliği (skolyoz), küçük bir kürek kemiği ve/veya üst çenenin eğriliği bacaklar, dizler alışılmadık şekilde birbirine yakın görünecek şekilde (genu valgum).

Diş anormallikleri şunları içerebilir: diş sürmesinde gecikme, eksik gelişim veya diş yokluğu, az gelişmiş mine ve/veya ekstra dişler. Bazı kişilerde sürmemiş veya yerinden oynamış dişlerin çevresinde kistler oluşabilir. Yüksek kavisli bir damak veya ağzın çatısında bir delik (yarık damak) olduğu bir durum mevcut olabilir. Kleidokraniyal displazili bireylerde tekrarlayan kulak ve sinüs enfeksiyonları, üst solunum yolu komplikasyonları ve işitme kaybı riski artar.

Cleidocranial displazi, RUNX2 genindeki (başlangıçta CBFA1 geni olarak adlandırılır ) değişikliklerden (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) kaynaklanır . Bu gen, kemik gelişimini ve sağlıklı osteoblastların çoğalmasını etkileyen bir proteini kodlar. Osteoblastlar, kemikleri oluşturan ve vücutta uygun kemik oluşumuna katkıda bulunan spesifik hücre tipidir. RUNX2, vücutta osteogenez olarak adlandırılan osteoblast oluşumunun bir transkripsiyon faktörü veya düzenleyicisidir. Kleidokraniyal displazili bireylerin yaklaşık %20-30’unda RUNX2 geninde patojenik bir varyant yoktur. Bu, bu durumun başka genetik nedenleri olduğunu düşündürmektedir.

Cleidocranial displazi, genellikle otozomal dominant genetik bir durum olarak kalıtılan nadir bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, herhangi bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kleidokraniyal displazinin tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bazı semptomlar ve özellikler ortaya çıktıkça tedavi edilebilir. Kafatası kemiklerini kapanana kadar korumak için doğumdan sonra bebek kaskı şeklindeki başlık takılabilir. Dental anormallikler mevcutsa, muhtemelen cerrahi müdahale ile diş deformasyonu veya mandibular anormalliklere müdahale etmek gibi uygun diş bakımı sağlanmalıdır. Yarık damak varsa, yaşam kalitesini artırmak için açıklığı kapatmak veya bloke etmek için ameliyat da yapılabilir. Kleidokranial displazili bireylerde işitme komplikasyonları olabileceğinden, işitme değerlendirmeleri doğumda ve çocukluk boyunca yapılmalıdır.

Etkilenen bireyler, gecikmiş kraniyofasiyal gelişim nedeniyle uyku apnesi, sinüs enfeksiyonları ve kulak enfeksiyonları için artmış bir riske sahiptir ve gerektiğinde tedavi gerektirebilecek semptomlar açısından değerlendirilmelidir. Genel kemik yoğunluğu da zamanla izlenmeli ve gerekirse tedavi sağlanmalıdır. Konuşma ve dilin bir konuşma patoloğu tarafından değerlendirilmesi gerekebilir.

Hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomlara bağlıdır ve yukarıda belirtildiği gibi bu durumun vücut üzerinde sahip olabileceği çeşitli etkiler nedeniyle gerektiğinde destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Clostridial Miyonekroz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Clostridial miyonekroz, az sayıda Clostridium bakteri türünün neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden bir bakteriyel enfeksiyondur. Clostridial miyonekroz, travmatik ve spontan olmak üzere iki ana forma ayrılır ve bu enfeksiyonla en yaygın şekilde ilişkilendirilen iki tür, travmatik formun birincil nedeni olan Clostridium perfringens ve Clostridium septikum’dur.

Haber Merkezi / Travmatik form, çoğunlukla bölgeye kan akışını engelleyen veya sınırlayan (vasküler uzlaşma) bir yaralanma veya travma geçirmiş kişilerde ortaya çıkar. Spontan form genellikle, genellikle kolon veya rektum kanseri gibi altta yatan bir tıbbi duruma bağlı olarak bağışıklık sistemi zayıflamış veya baskılanmış kişilerle ilişkilendirilir. Spontan formla ilişkilendirilebilecek diğer altta yatan durumlar arasında lösemi, diabetes mellitus, siklik nötropeni gibi kan (hematolojik) kanserleri veya başka nedenlerle bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler yer alır.

Clostridium septikum normal insan bağırsağı mikrobiyotasının bir parçası değildir. İlişkili hastalıkların uyumsuzluk ve dengesizliğe (dysbiosis) neden olduğu düşünülmektedir.Bağırsakları doldurmak için Clostridium septikum . Bakteriler gastrointestinal sistem içinde bulunabilir, ancak bağışıklık sistemi tarafından kontrol altında tutulur. Bağışıklığı baskılanmış bazı kişilerde enfeksiyon tehlikeli hale gelebilir.

Clostridial miyonekroz, bu clostridial enfeksiyonlar derin kas dokusunu etkilemek için yayıldığında kullanılan terimdir. Ağrı, gazlı kangren (kas dokusunda gaz üretiminin ve birikmesinin doku ölümüne [nekroz] yol açtığı bir durum) ve ciddi bir kan enfeksiyonu olan sepsis dahil olmak üzere çeşitli komplikasyonlar gelişebilir. Bu enfeksiyonlar sonunda toksik şoka ve çoklu organ yetmezliğine neden olacak şekilde ilerler. Clostridial miyonekroz, tedaviye rağmen ölümcül olabilen, hızla ilerleyen tıbbi bir acil durumdur. Hızlı teşhis ve agresif tedavi esastır.

Ağrı genellikle başvuru semptomudur ve şiddetli olabilir ve hızla gelişebilir. Ameliyatı takiben Clostridium perfringens enfeksiyonu olan kişilerde , cerrahi işlemden kısa bir süre sonra ağrı ortaya çıkabilir ve orantısız şekilde şiddetli olabilir. Clostridium septikum enfeksiyonunda genellikle ani, şiddetli kas ağrısı başlar. Bazen bir ağırlık, basınç veya uyuşukluk hissi vardır. Spontan forma sahip bazı kişiler başlangıçta kafa karışıklığı belirtileri gösterebilir veya genel bir sağlıksızlık (halsizlik) hissi sergileyebilir.

Ağrıya ek olarak, genel erken belirti ve semptomlar ateş, yorgunluk ve dehidratasyonu içerebilir. Clostridial miyonekroz, gazlı kangren adı verilen özel bir duruma neden olabilir. Clostridial enfeksiyon vücutta toksinler üretir. Bu toksinler bir gaz üretir. Bu gaz derin kas dokusunda, özellikle yumuşak dokularda hapsolur. Bu, doku ölümüne ve nekroz adı verilen çürümeye katkıda bulunur.

Clostridial miyonekroz başlangıçta derin kas dokusunu etkilediğinden, enfeksiyon bölgesine yakın cilt ilk başta etkilenmeyebilir. Sonunda, cilt solgunlaşabilir ve zamanla genellikle koyulaşarak kırmızımsı veya kahverengimsi bir renge dönüşür. Sonunda bül oluşabilir. Büller, ince bir deri tabakası altında oluşan hava veya sıvı dolu keselerdir. Bazen, kabarcık adı verilen hava veya kanla dolu kabarcıklar oluşur. Sonunda, cilt siyah veya koyu yeşil bir renge dönüşebilir. Etkilenen bölge aşırı derecede ağrılı veya hassas olabilir ve derinin altından bir gıcırtı veya çıtırtı (krepitasyon) sesi gelebilir.

Diğer belirti ve semptomlar, enfeksiyon bölgesinden kötü kokulu bir akıntı, etkilenen yumuşak dokuda lokalize sertleşme (sertleşme) ve sıvı birikmesine bağlı şişmeyi (ödem) içerebilir. Sonunda, cilt dökülmeden (dökülme) önce parçalanabilir ve sıvılaşabilir. Bazen bir enfeksiyon vücudun ana arteri olan aorta yayılabilir. Buna aortit denir. Arterin duvarı balonlaşabilir veya dışarı doğru şişebilir (anevrizma) ve aortun yırtılma riski vardır.

Enfeksiyon ilerledikçe sepsis oluşabilir. Sepsis, enfeksiyonların vücudun diğer bölgelerine yayıldığı yaygın bir kan enfeksiyonudur. Vücut, enfeksiyonla savaşmak için kimyasallar salarak yanıt verir. Bu kimyasallar vücutta inflamatuar bir yanıt oluşturur. Sepsisli kişilerde hızlı bir kalp atışı (taşikardi), anormal derecede hızlı nefes alma (takipne), düşük kan basıncı (hipotansiyon) ve büyük ölçüde körelmiş farkındalık veya bilinç (stupor) dahil olmak üzere zihinsel durumlarında değişiklikler gelişebilir. Sepsis, ani, yüksek ateş, boğaz ağrısı, kusma, ishal, kas ağrıları, baş ağrıları, kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu, kızarıklık ve nöbetlerle karakterize, hayatı tehdit eden bir durum olan toksik şoka yol açabilir. Sonuçta, çoklu organ yetmezliği meydana gelebilir.

Clostridial miyonekroz, Clostridium bakteri cinsinin türleri ile enfeksiyondan kaynaklanır. Clostridia doğada bulunur. Toprak ve deniz tortularında bulunurlar ve hayvan ve insan gastrointestinal yollarında bulunabilirler. Clostridium perfringen s ve Clostridium septikum olmak üzere iki spesifik tür, clostridial miyonekroz gelişen insanların çoğundan sorumludur. Bu iki tür, belirli hücrelerin erken parçalanmasına ve kan damarlarına zarar vermesine neden olan toksinler üretir. Kan pıhtılarının oluşumunu teşvik edebilir ve kalp kası kasılmalarını azaltabilir veya bastırabilirler. Bu toksinler aynı zamanda derin kas dokusu içinde sıkışıp doku ölümüne ve çürümesine (miyonekroz veya gazlı kangren) neden olan bir gaz üretir.

Clostridium enfeksiyonu, yakın zamanda travma veya ameliyat geçirmiş kişilerde ortaya çıkabilir. Bu, travma ve / veya yara ile ilgili form olarak bilinir. Çoğunlukla Clostridium perfringens’in neden olduğu. Bir kişi açık yara yoluyla bakterilere maruz kalır. Bununla birlikte, yaranın etrafındaki ortam büyümesini ve yayılmasını desteklemediği sürece bakteri büyüyecek ve yayılmayacaktır.

Bu bakteriler hayatta kalmak için oksijene ihtiyaç duymazlar ve yaralanma veya yara, etkilenen bölgeye kan akışını sınırlar veya engellerse, bu, bakterilerin büyümesini ve yayılmasını destekleyen bir ortam yaratabilir. Bakteri, derin kas dokusu da dahil olmak üzere çevreleyen dokuya yayılacaktır. Clostridial miyonekrozun travmatik formu, ateşli silah veya derin bıçak yaraları, bileşik kırıklar ve kas içi enjeksiyonlar dahil olmak üzere çeşitli travmatik durumlarla ilişkilidir. Bağırsak ve safra yolları cerrahisi veya kürtajlarla da ilişkili olabilir.

Açık bir enfeksiyon yolu olmadığında spontan enfeksiyon şekli oluşur. Aynı zamanda travmatik olmayan veya idiyopatik form olarak da adlandırılır. Genellikle Clostridium septikum’dan kaynaklanır ve genellikle baskılanmış bir bağışıklık sistemi ve kolon veya rektum kanseri olan kişilerde gelişir. Ayrıca lösemi, inflamatuar barsak hastalığı, divertikülit, lenfoproliferatif bozukluklar, siklik nötropeni veya edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromu (AIDS) gibi kan kanserli kişilerde de görülür.

Radyasyon tedavisi veya gastrointestinal cerrahi geçirmiş kişiler de risk altında olabilir. Enfeksiyonun, derin kas dokusu (hematojen kas tohumlaması) dahil olmak üzere vücudun diğer dokularına taşındığı gastrointestinal sistem içindeki bir yaralanma veya lezyon yoluyla kan dolaşımına girdiği düşünülmektedir.Clostridium septikum büyümek ve vücutta yayılmak için düşük oksijenli bir ortama ihtiyaç duymaz ve Clostridium perfringens’ten daha fazla hava toleranslıdır.

Clostridial miyonekroz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve kültür pozitif hasta örneği de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır.

Bazı fiziksel belirtiler, travmatik klostridial miyonekroz tanısını destekleyebilir. Bunlar, bir yara veya ameliyat yerinde ağrı ve derinin altından gelen ızgara veya çıtırtı sesi (krepitasyon) gibi yumuşak dokularda sistemik toksisite veya gaz belirtilerini içerir. Spontan klostridial miyonekroz, özellikle kol ve bacaklarda ani başlayan ağrı ve ateş ile travma veya yaralanma olmaksızın şüphelenilebilir. Travmatik formun teşhis edilmesi daha kolaydır.

Kan testleri, klostridial miyonekrozun göstergesi olan bulguları ortaya çıkarabilir. Kas hasarı ve kaybı, aldolaz, potasyum, laktat dehidrojenaz ve kreatin fosfokinaz düzeylerinin yükselmesine neden olabilir. Beyaz kan hücresi seviyeleri düşük olabilir. Bazen anemi (düşük kırmızı kan hücresi seviyeleri) görülür.

X-ışınları, etkilenen yumuşak doku ve cilt dokusunda ince gaz kabarcıklarını ortaya çıkarabilir. Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen özel görüntüleme teknikleri, gastrointestinal sistem dışındaki gazı (ekstralüminal gaz) ortaya çıkarabilir. BT taraması sırasında, belirli doku yapılarının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. Bir MRI, belirli organların ve vücut sorunlarının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır. BT taraması ve MRG’ler, bir enfeksiyonun vücudun bir bölgesinde lokalize olup olmadığını veya diğer bölgelere yayılıp yayılmadığını belirlemek için de kullanılabilir.

Laboratuvar teknisyenleri ayrıca Gram lekesi adı verilen bir test yapacaktır. Bakteriler, boyama testinin sonuçlarına göre “Gram negatif” veya “Gram pozitif” olarak sınıflandırılabilir. Bu yöntem, bakterileri hücresel bileşenlerinin bileşimine göre tanımlamaya ve sınıflandırmaya yardımcı olan çeşitli solüsyonlar ve boyalarla boyamayı içerir. Bu hızlı boyama tekniği, mikroskopi ile birleştirildiğinde doktorlara hastalarının durumlarının altında yatan neden hakkında erken ipuçları verir.

Clostridial miyonekrozlu bireylerde, yaradan akıntının Gram boyaması “Gram pozitif” çubukları (çubuk şeklindeki bakteriler) ve polimorfonükleer hücrelerin yokluğunu ortaya çıkarabilir. Bu hücreler, normalde vücuttaki yaralanma bölgelerinde bulunan, ancak bu klostridial enfeksiyon söz konusu olduğunda bulunmayan enflamatuar hücrelerdir.

Kanda bulunan bakterileri saptayabilen ve sınıflandırabilen testler olan kan kültürleri, spontan klostridial miyonekroz ve Clostridial septikum enfeksiyonunun teşhisinde faydalı olabilir. Kandaki bakteriler genellikle cilt belirtilerinden birkaç saat önce ortaya çıkar. Yaranın keşif cerrahisi, uyarı üzerine kanamayan veya kasılmayan kaslar, şişme ve renk değişikliği gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Bir doku örneği alınabilir ve kas dokusundaki diğer karakteristik değişiklikler için mikroskop (biyopsi örneği) altında incelenebilir.

Clostridial miyonekroz tıbbi bir acil durumdur. En iyi sonuç için erken teşhis ve hızlı tedavi şarttır. Tedavi, bulaşıcı hastalıkların teşhis ve tedavisinde uzman (bulaşıcı hastalık uzmanı); cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzman (dermatologlar); genel, travma veya yanık cerrahları; plastik cerrahlar; sosyal çalışanlar; ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Enfeksiyon için ilk tedavi, etkilenen tüm ölü (nekrotik), hasar görmüş veya enfekte olmuş deri ve ilgili deri altı dokuların acil cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Bu, kalan sağlıklı dokunun daha etkili bir şekilde iyileşmesini sağlar. Buna debridman veya cerrahi debridman denir ve zaman içinde gerektiği gibi yara kenarlarını korumak için tekrarlanan seanslar gerektirebilir. Şiddetli vakalarda, debridman, derinin veya dokunun büyük bir kısmının çıkarılmasına veya bir kol veya bacakta ciddi bir enfeksiyon olduğunda, enfeksiyonun yayılmasını durdurmak için etkilenen uzvun kesilmesine yol açabilir.

Debridman ile birlikte, etkilenen bireylere mümkün olan en kısa sürede geniş spektrumlu intravenöz antibiyotikler reçete edilir. Antibiyotikler, bakterilerin büyümesini engelleyen ve yok eden ilaçlardır ve sepsis kontrolünde ve enfeksiyonun yayılmasını önlemede esastır. Geniş spektrumlu antibiyotikler hem gram-pozitif hem de gram-negatif bakterilere karşı çalışır (yukarıdaki Tanıya bakın) ve kesin bir tanıya ulaşılana kadar önerilir.

Clostridial miyonekroz tedavisi için farklı antibiyotik ilaçların etkinliğini test etmeye yönelik büyük klinik araştırmalar yapılmamıştır. 2014 yılında Infectious Disease Society, cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarının teşhisi ve yönetimi için uygulama kılavuzları yayınladı (Stevens, ve ark. 2014). Penisilin artı klindamisin veya tetrasiklin, klostridial miyonekroz için önerilen antibiyotik rejimidir.

Destekleyici tedaviler de önemlidir ve intravenöz sıvıları ve ek oksijeni içerebilir. Etkilenen bireyler 10 yıl içinde tetanoza karşı aşılama almamışsa, tetanoza karşı tekrar aşılama önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Klasik İnfantil CLN1 Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Klasik infantil CLN1 hastalığı, semptomların 6 ila 24 aylıkken başladığı nadir görülen bir genetik hastalıktır. CLN1 hastalığı, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), kasların seğirmesi veya sarsılması (miyoklonik kasılmalar), nöbetler ve hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Çocuklar yaşlandıkça, psikomotor yetenekler (kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren yetenekler) bozulacaktır. Körlüğe yol açan ilerleyici görme kaybı da meydana gelebilir. CLN1 hastalığının şiddetli formu genellikle çocukluk döneminde ölümcüldür. Bununla birlikte, bazı çocuklar daha sonraya kadar hastalanmazlar çünkü genetik kusurları genin işlevini tamamen ortadan kaldırmaz ve hastalıkları genç CLN3 hastalığına çok benzer görünebilir.

Klasik infantil CLN1 hastalığı, nöronal ceroid lipofusinozlar (NCL’ler) olarak bilinen ilerleyici dejeneratif nörometabolik bozukluklar grubuna aittir. Bu bozukluklar bazı benzer semptomları paylaşır ve kısmen bu semptomların ortaya çıktığı yaşa göre ayırt edilir. Klasik infantil CLN1 hastalığı daha önce infantil nöronal ceroid lipofusinoz veya Santavuori hastalığı olarak adlandırılıyordu. NCL’ler, beynin sinir hücrelerinde (nöronlar) ve ayrıca vücudun diğer dokularında ilerleyici bozulmaya (atrofi) neden olabilecek belirli yağlı, granüler maddelerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] ceroid ve lipofusin) anormal birikimi ile karakterize edilir. ) beynin belirli bölgelerinde, nörolojik bozukluk ve diğer karakteristik semptomlar ve fiziksel bulgular.

Nöronal seroid lipofusinozlar ayrıca lizozomal depo hastalıkları olarak sınıflandırılır. Lizozomal depo hastalıkları, enzim eksiklikleri nedeniyle vücut hücrelerinde çeşitli toksik maddelerin anormal birikimi ile karakterize edilen kalıtsal metabolik hastalıklardır. Toplamda bu bozuklukların 50’den fazlası vardır ve iskelet, beyin, deri, kalp ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun farklı bölgelerini etkileyebilirler. Yeni lizozomal depo bozuklukları tanımlanmaya devam etmektedir. Bu hastalıkların bazıları için olası tedaviler üzerinde klinik araştırmalar devam ederken, birçok lizozomal depo hastalığı için şu anda onaylanmış bir tedavi yoktur.

Klasik infantil CLN1 hastalığının belirti ve semptomları genellikle 2 ila 24 aylıkken belirginleşir. Bebekler başlangıçta normal gelişir, ancak daha sonra geriler. Zihinsel ve motor gelişimleri yavaşlar ve sonra gerilemeye başlar. Birçok bebek asla konuşamaz veya yürüyemez. Bununla birlikte, bazı çocuklar daha sonraya kadar hastalanmazlar, çünkü enzim aktiviteleri hâlâ devam etmektedir.

İlk semptomlar, gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), kasların seğirmesi veya sarsılması (miyoklonik sarsıntılar) ve nöbetler dahil olmak üzere zihinsel ve motor gerileme belirtilerini içerebilir. Bebekler beklenen oranda kilo alıp büyüyemez (gelişememe) ve kas tonusu azalmış olabilir (hipotoni). Huzursuz, sinirli olabilirler ve gece boyunca uyumakta zorluk çekebilirler. Bazı bebekler, bir çocuğun baş çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali sergiler. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca el klişeleri adı verilen ritmik, tekrarlayan, tahmin edilebilir hareketler sergileyebilirler.

Çocuklar yaşlandıkça, psikomotor yetenekler (kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren yetenekler) bozulacaktır. Bebekler ve çocuklar oynamaya olan ilgilerini kaybedebilirler. Hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik mevcut olabilir. Bazı çocuklar, kasların gergin ve katı hale geldiği, hareket etmesinin zorlaştığı ve bazen ağrılı hale geldiği spastisite geliştirecektir. Körlüğe yol açan ilerleyici görme kaybı da meydana gelebilir. Şiddetli formu olan bebeklerde ve çocuklarda, bozukluk genellikle 2 ila 9 yaşları arasında herhangi bir yerde ölümcüldür.

Klasik infantil CLN1 hastalığına, PPT1 genindeki (CLN1 olarak belirlenmiş) bir değişiklik neden olur . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PPT1 _gen, palmitoil-protein tioesteraz 1 enzimini oluşturmak için talimatlar içerir. Bu enzim, lizozomların düzgün çalışması için gereklidir. Lizozomlar, hücrelerdeki birincil sindirim birimleridir. Lizozomlardaki enzimler, yağlar ve karbonhidratlar gibi besinleri parçalar veya “sindirir”. Lizozomal depolanma bozukluklarında, belirli lizozomal enzimlerin eksikliği veya yanlış çalışması, vücudun belirli dokularının hücrelerinde yağlı maddeler ve/veya karbonhidratlardan oluşan bazı kompleks bileşiklerin anormal birikimine yol açabilir.

Araştırmacılar, klasik infantil CLN1 hastalığının hücre içindeki değişikliklerden kaynaklandığından şüpheleniyorlar, böylece vücut yağlar gibi maddeleri ve bunlarla ilişkili şekerleri ve proteinleri lizozomlarda normal şekilde parçalayamaz ve geri dönüştüremez. Bu yağlardan bazıları, şekerler, ve proteinler daha sonra bu bozuklukla ilişkili semptomların yanı sıra sinir ve diğer dokularda biriken lipopigmentleri oluşturuyor gibi görünmektedir. Bu maddeler çoğu hücrede birikse de ilk olarak beyin hücreleri etkilenir.

Klasik infantil CLN1 hastalığına neden olan gen değişiklikleri, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar.

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Klasik infantil CLN1 hastalığının teşhisi, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve enzim tahlilleri ve moleküler genetik testler dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanabilir.

Enzim tahlili, belirli bir enzimin aktivitesini ölçen bir testtir. İnfantil CLN1 hastalığı için doktorlar, beyaz kan hücrelerinde (lökositler), kurutulmuş bir kan örneğinde veya kültürlenmiş fibroblastlarda palmitoil-protein tioesteraz 1 enziminin aktivitesini arayacaktır. Kültürlenmiş fibroblastlar, bir deri örneğinden elde edilen ve bir laboratuvarda büyütülen bağ dokusu hücreleridir.

Moleküler genetik testler, klasik infantil CLN1 hastalığı tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen PPT1 genindeki değişiklikleri (mutasyonları) arar , ancak yalnızca özel laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak mevcuttur.

Bazı durumlarda tanı, genellikle deriden alınan doku örneklerinin (biyopsi) mikroskobik incelemesini (yani elektron mikroskobu) ve kimyasal bileşenlerinin (histokimyasal inceleme) incelenmesini gerektirebilir. Bu tür doku numunelerinin incelenmesi, hücrelerin (inklüzyon cisimcikleri) gövdesi (sitoplazma) içindeki zara bağlı boşluklarda birikintilerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] ceroid ve lipofusin) anormal birikimlerini ortaya çıkarır.

Klasik infantil CLN1 hastalığının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, göz bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), merkezi sinir sistemi bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), konuşma patologları, tıbbi genetikçiler, psikiyatrlar ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde plan yapması gerekebilir. etkilenen bir çocuğun tedavisi. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalıdır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, nöronal ceroid lipofusinozu olan bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yardımcı olacaktır.

Etkilenen bebekler için özel tedaviler, antikonvülsanlar adı verilen nöbet önleyici ilaçları ve spastisiteyi tedavi etmek için kasları gevşeten ilaçları içerir. Anksiyete ve uyku bozukluklarını tedavi etmek için özel ilaçlar kullanılabilir. Miyoklonus, diazepinler veya valproat adı verilen ilaçlarla tedavi edilebilir. Opioidler ve transdermal fentanil yamalar dahil olmak üzere ağrı kesici ilaçlar önerilmiştir. Etkilenen çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Etkilenen bazı bebekler, yeterli yiyecek ve besin aldıklarından emin olmak için midedeki küçük bir açıklıktan (gastronomi tüpü) bir tüp yerleştirilmesini gerektirebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kronik Lenfositik Lösemi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kronik lenfositik lösemi (KLL), lenfoid dokuda artan sayıda beyaz kan hücresinin bulunduğu kötü huylu bir kan hastalığıdır. KLL’de sağlıklı beyaz kan hücreleri yerine lösemik hücreler olarak da adlandırılan anormal lenfositler üretilir ve daha sonra zamanla birikir. Sağlıksız kan hücrelerinin sayısı arttıkça sağlıklı hücrelere daha az yer kalır.

Haber Merkezi / Daha az sayıda sağlıklı hücre ve KLL lenfositlerinin enfeksiyonlarla savaşmada yetersiz olması, sık enfeksiyona, anemiye ve kolay kanamaya yol açabilir. Bu hastalık yavaş ilerler ve lenf bezleri, dalak, kemik iliği ve akciğerler gibi vücudun çeşitli bölgelerinde lenfoid dokunun kontrolsüz bir şekilde birikmesi ve büyümesi meydana gelebilir. KLL yetişkinlerde en sık görülen lösemi türüdür ve çocuklarda çok nadiren görülür. Bireylerin çoğunda, kronik lenfositik lösemi, B lenfosit hücrelerinin (enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olacak antikorların üretiminden sorumlu bir tür beyaz kan hücresi) hızlı üretiminin sonucudur.

Daha önce T lenfositlerinden türetilen KLL olarak adlandırılan şey, başka bir hastalık olan T hücresi prolenfositik lösemi olarak yeniden adlandırıldı. Bu T hücre hastalığında hücrelerin aşırı büyümesi çok daha hızlı olma eğilimindedir. Mutasyona uğramamış IgVH (Ig-mutasyona uğramamış KLL) ve mutasyona uğramış IgVH’ye (Ig-mutasyona uğramış KLL) sahip hücreleri ayırt etme yeteneği, hastalığın seyrini tahmin etmede (prognoz) çok önemli hale geldi. Ig-mutasyona uğramamış KLL’ye sahip hastalar, modern tedavinin ortaya çıkmasından önce bile ortalama hayatta kalma süresi 25 yılı aşan Ig-mutasyona uğramış KLL hastalarına kıyasla çok daha kısa bir tedavi süresine ve tarihsel olarak daha kısa bir ortalama hayatta kalma süresine sahiptir.

Bununla birlikte, bu hayatta kalma süreleri çok daha eski verilere dayanmaktadır ve geliştirilmiş tedavilerle artık kesinlikle daha uzundur. Prognozun diğer ana belirleyicisi, KLL’nin kromozom yapısıdır ve özellikle iki yüksek riskli kromozom anormalliği, kromozom 17’nin kısa kolunun veya kromozom 11’in uzun kolunun kaybı ile ilgilidir. IGVH durumuna dayalı olarak KLL alt kümesinin belirlenmesi önemlidir çünkü prognoz için çok öngörülüdür. KLL genellikle çok yavaş ilerlediğinden, birçok hasta acil tedaviye ihtiyaç duymaz ve hatta bazıları yaşamları boyunca buna ihtiyaç duymaz.

Tedavi hala bu prognostik faktörlere değil, esas olarak semptomlara veya kötüleşen kan sayımlarına dayanmaktadır. Prognozun diğer ana belirleyicisi, KLL’nin kromozom yapısıdır ve özellikle iki yüksek riskli kromozom anormalliği, kromozom 17’nin kısa kolunun veya kromozom 11’in uzun kolunun kaybı ile ilgilidir. IGVH durumuna dayalı olarak KLL alt kümesinin belirlenmesi önemlidir çünkü prognoz için çok öngörülüdür.

Kronik lenfositik lösemili hastaların yaklaşık %50-75’inde ilk tanı konulduğunda hiçbir semptom görülmez. Hastalık rutin bir muayene veya kan testi sırasında keşfedilir. Semptomlar, KLL’nin iki alt bölümü olan Ig-mutasyona uğramış ve Ig-mutasyona uğramamış arasında benzer olabilir, ancak Ig-mutasyona uğramamış KLL ilerlediğinde, tipik olarak daha erken, daha fazla semptom ortaya çıkabilir.

Kronik lenfositik löseminin semptomları yorgunluk, kilo kaybı, iştahsızlık (anoreksiya), nefes almada güçlük, düşük dereceli ateş, genişlemiş dalak nedeniyle karında dolgunluk hissi ve gece terlemelerini içerebilir. Cilt enfeksiyonları, akciğerlerde sıvı ve iltihaplanma (pnömoni) ve sinüs iltihabı (sinüzit) gibi bakteriyel enfeksiyonlar sıklıkla ortaya çıkar. Bozukluk ilerledikçe, hasta enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini kaybeder. Viral enfeksiyonlar giderek artan bir endişe haline geliyor.

Bozukluğun sonraki aşamalarında, karaciğer, dalak ve lenf düğümlerinin boyutu sürekli olarak artabilir. Kronik lenfositik lösemi ayrıca cilt, göz çukuru (yörünge), göz kapaklarının içini kaplayan mukoza (konjonktiva), akciğerler, göğsü çevreleyen keseler (plevra), kalp ve gastrointestinal sistem gibi diğer dokuları da istila edebilir. Deride şişlik ve sarı pigment (sarılık) da oluşabilir.

Kronik lenfositik löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Kan üreten hücrelerin DNA’sında çoklu genetik mutasyonlar meydana gelir. Bu mutasyonlar, kan hücrelerinin enfeksiyonla mücadelede etkili olmayan anormal lenfositler üretmesine neden olur.

Genellikle, KLL’li bir hastada anormal bir kromozom bulunur. Çoğu zaman bu anormallik, bir kromozomun bir kısmının silinmesi veya kaybıdır. 13. kromozomun bir kısmının kaybı, en yaygın silmenin yanı sıra 11. kromozom ve 17. kromozomun silinmesidir. Bazen fazladan bir kromozom 12 vardır (trizomi 12). Diğer daha nadir kromozom anormallikleri de rapor edilmiştir. Bilim adamları, bu anormalliklerin KLL’nin oluşumunda önemli olduğunu biliyorlar, ancak KLL’nin gelişiminde hangi genlerin yer aldığı henüz net değil. Bununla birlikte, yaygın kromozomal anormallikler prognostik olarak önemlidir, ancak hızlı hastalık ilerlemesini öngören 11 ve 17. kromozomların silinmesi.

KLL tanısı almış birinin birinci derece akrabalarında yani anne, baba, kardeş veya çocuklarda KLL gelişme olasılığı 5-7 kat daha fazladır.

KLL en yaygın olarak, rutin kan çalışmasında anormal derecede yüksek bir beyaz kan hücresi sayımı fark edildiğinde keşfedilir. Aşağıdaki testlerden biriyle tanı konulabilir:

1. Tam kan hücresi sayımı: Bu test, her tür kan hücresi, beyaz kan hücresi, kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısını ölçecektir. Belirli bir beyaz kan hücresi türü olan yüksek sayıda B hücresi, KLL’yi gösterebilir.

2. Akış sitometrisi: Bu testte kan hücreleri, kötü huylu (kanserli) olup olmadıklarını belirlemek için antikorlarla incelenir. Bu test, diğer ilgili hastalıklara karşı KLL tanısını koyar.

3. Kemik iliği biyopsisi: Bu test, bir kemik iliği örneğinin alınması ve löseminin ne zaman mevcut olduğunu belirlemek için incelenmesiyle yapılır. Kan üzerinde akış sitometrisi yapılabileceğinden, bu genellikle KLL’nin ilk teşhisini yapmak için gerekli değildir.

4. Lenf nodu biyopsisi: Lenf nodlarının biyopsisi, kanserin lenfatik sisteme yayılıp yayılmadığını belirleyebilir.

KLL’nin olası seyrini tahmin etmek için doktorunuz ayrıca daha özel testler önerebilir. Özel testler tedaviye yanıtı ve nüksetme olasılığını tahmin edebilir, ancak tedavi kararı hala klinik parametrelere (nasıl hissettiğiniz, kan sayımlarınız, lenf düğümleriniz vb.) dayalıdır.

KLL tedavisi, hastalığın evresine, semptomlara ve prognoza bağlıdır. KLL’li hastalar yıllarca hiçbir belirti göstermeyebilir ve özel bakım gerektirmez. Ancak hastalığın ileri evrelerinde kemoterapi yaygın bir tedavi seçeneğidir. Diğer bir tedavi seçeneği, proteinleri kanser hücrelerine bağlayan ve onları yok eden bir mekanizmayı harekete geçiren monoklonal antikor tedavisidir. Bu terapilerin her ikisinin birlikte kullanılması genellikle en yüksek tedavi yanıtını verir.

Özellikle agresif veya tekrarlayan KLL vakalarında, bir kan ve kemik iliği kök hücre nakli umut vaat etmektedir.

Spesifik tedavi alsın ya da almasın, KLL hastalarının tüm bakımı, destekleyici bakım dediğimiz şeyi içerir ve kandaki trombosit sayısında kalıcı bir düşüşle (trombositopeni) ilişkili kanama için kullanılan trombosit transfüzyonlarını içerir. Anemi mevcut olduğunda, genellikle paketlenmiş kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonları verilir. Antibiyotikler, genellikle lökosit sayısındaki azalma (lenfopeni) ve kandaki düşük gamaglobulin seviyesi ile ilişkili bakteriyel enfeksiyonlarla mücadele etmek için kullanılır. Aşılar önemlidir ve yıllık influenza ile pnömokok aşıları, prevnar ve pneumovax’ı içermelidir. Bununla birlikte, zonaya karşı bunun gibi canlı virüs aşıları tehlikeli olabilir.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), kronik lenfositik lösemili bazı hastaları tedavi etmek için 2010 yılında kanser önleyici ilaç Rituxan’ı (rituximab) onayladı. Rituxan, birinci basamak tedaviye başlayan KLL hastaları için kemoterapi ile birlikte tasarlanmıştır. Rituxan, diğer iki kemoterapi ilacı, Fludara (fludarabin) ve Cytoxan (siklofosfamid) ile birlikte uygulanır.

Rituximab ile aynı hedefe sahip diğer antikorlar, oral kemoterapi hapı Leukeran (klorambusil) ile kombinasyon halinde KLL’nin ön saf tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır: Gazyva (obinutuzumab) ve Arzerra (ofatumumab) KLL ile savaşmak için onaylanmıştır. Arzerra başlangıçta refrakter hastaları tedavi etmek için onaylandı, ancak daha yakın zamanda Leukeran ile kombinasyon halinde daha önce tedavi edilmemiş hastalar ve daha önce kemoimmünoterapi görmüş ve remisyonda olan hastalar için onaylandı.

Treanda (bendamustin hidroklorür), KLL tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Treanda’nın diğer kemoterapilerde olduğu gibi dört haftada bir uygulandığında etkili olabileceği gösterilmiştir.

Son birkaç yıl, KLL için çok etkili küçük moleküllü inhibitörlerin patlamasına tanık oldu. Bunlar hap şeklinde verilir ve genellikle iyi tolere edilir. Zydelig (idelalisib), 2014 yılında tıbbi sorunları olan nükseden KLL hastaları için onaylanmıştır. Ayrıca 2014 yılında Imbruvica (ibrutinib), daha önce en az bir tedavi almış kronik lenfositik lösemi hastalarını ve yüksek del17p riski taşıyanları tedavi etmek için onaylanmıştır. 2016 yılında Imbruvica’nın etiketi, daha önce tedavi edilmemiş olanlar da dahil olmak üzere tüm KLL hastalarını içerecek şekilde genişletildi. Venclexta (venetoclax), 2016’da sadece tekrarlayan 17p silinmiş KLL hastaları için onaylandı.

2017 yılında, kombinasyon ilaç Rituxan Hyecela (rituximab ve hiyalüronidaz insan) KLL’li yetişkinler için onaylanmıştır. Hastalar Rituxan Hyecela’yı yalnızca en az bir intravenöz Rituxan tedavisi aldıktan sonra alabilirler.

2019’da, daha önce manto hücreli lenfoma hastalarını tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç olan Calquence (acalabrutinib), yetişkin hastalarda KLL’yi tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kronik Miyelojen Lösemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kronik miyeloid lösemi (KML), yetişkinleri etkileyen tüm lösemilerin yaklaşık %20’sini oluşturur. Tipik olarak orta yaşlı bireyleri ve nadiren ergenleri veya çocukları etkiler. KML, vücudun büyük kemikleri (kemik iliği), dalak, karaciğer ve kanda bulunan süngerimsi dokuda beyaz kan hücrelerinin aşırı gelişimi ile karakterize, yavaş ilerleyen bir kan ve kemik iliği bozukluğudur.

Haber Merkezi / Hastalık ilerledikçe, lösemik (patlama) hücreler, bağırsak yolu, böbrekler, akciğerler, gonadlar ve lenf düğümleri dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerini istila eder. Bu hastalıklı hücreler yaşlanmazlar ve sonunda normal hücreler gibi ölürler. Çok sayıda birikirler, sağlıklı kan hücrelerini boğarlar ve kemik iliğine zarar verirler. KML yavaş ilerlediğinden, birçok kişi daha semptom göstermeden önce rutin kan tetkikleri sırasında teşhis edilir. KML’nin tedavisi yoktur, çünkü vücuttaki hastalıklı hücrelerin tamamını ortadan kaldırmak mümkün değildir, ancak uzun süreli remisyon sağlayabilen birçok onaylı tedavi vardır.

Hastalar tedaviye en iyi KML erken evredeyken yanıt verir, bu nedenle hastalığı olabildiğince erken teşhis etmek önemlidir. KML’yi gösterebilecek olası semptomlar ateş, gece terlemeleri, yorgunluk, sol taraftaki kaburgaların altında ağrı ve açıklanamayan kilo kaybıdır. Bir kişi yukarıdaki semptomlardan veya diğer belirtilerden herhangi birini yaşıyorsa, KML testi yaptırmak için doktorlarından randevu almaları önemlidir. Giriş Kronik miyeloid löseminin üç aşaması vardır. Hastalar tedaviye en iyi KML erken evredeyken yanıt verir, bu nedenle hastalığı olabildiğince erken teşhis etmek önemlidir.

KML’li birçok kişi, tanı anında spesifik olmayan semptomlar gösterir. En sık görülen semptomlar yorgunluk, halsizlik, kaşıntı, gece terlemeleri, karın rahatsızlığı ve kilo kaybıdır. Anormal derecede büyümüş bir dalak (splenomegali) genellikle fizik muayenede keşfedilir. KML genellikle, etkilenen bir kişi farklı bir nedenden dolayı kan testi yaptırdığında teşhis edilir. Bazen, hiçbir semptom yoktur.

KML’nin hızlandırılmış veya blastik fazı meydana geldiğinde, etkilenen kişide şiddetli kilo kaybı, yüksek ateş, kemik ağrısı, karaciğer ve dalakta büyüme, eklemlerde ağrı (artralji) ve vücudunda morumsu renk lekeleri şeklinde görünen kanamalar görülebilir. cilt ve mukoza zarları.

KML’nin kesin nedeni bilinmemektedir. KML hastalarının kan örnekleri, normal hücrelerden daha hızlı çoğalan anormal hücrelerin varlığını göstermektedir. Bu neoplastik hücrelerin yüzde doksanı, kromozomların tutarlı bir şekilde yeniden düzenlenmesini gösterir. Bu yeniden düzenleme, genetik materyalin 22. kromozomdan 9. kromozoma transferinin sonucudur ve bunun tersi de geçerlidir. Bu aktarım sonucunda 22. kromozom normalden daha kısa sonlanır. Bu kısaltılmış kromozom, Philadelphia kromozomu olarak bilinir ve KML’li kişilerin %90’ının kan hücrelerinde bulunur. Philadelphia kromozomunun oluşumu, BCR-ABL adı verilen kaynaşmış bir genle sonuçlanır. Bu gen, hastalık kan hücrelerinin tirozin kinaz adı verilen bir proteini çok fazla üretmesine neden olan talimatlar içerir.

Aile öyküsü KML için bir risk faktörü değildir. Philadelphia kromozomuyla sonuçlanan kromozom yeniden düzenlemesinin edinildiğine inanılıyor, yani doğumdan sonra gelişiyor. Bazı durumlarda aşırı radyasyona maruz kalmanın kişinin hastalığa yakalanma şansını artırdığına inanılmaktadır.

KML tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve kan testleri, kemik iliği muayenesi ve kromozom analizi gibi çeşitli testlere dayanılarak konur. Rutin kan testleri, yüksek sayıda olgunlaşmamış beyaz kan hücresi ile birlikte anormal derecede yüksek beyaz kan hücresi seviyelerini ortaya çıkarabilir. Bu durumda, tam kan sayımı (CBC) yapılacaktır. Bu test, kan hücrelerindeki anormalliklerin daha ayrıntılı bir açıklamasını sağlayabilir.

Teşhisi doğrulamak için kemik iliğinden alınan bir doku örneğine ihtiyaç vardır. İleri evre KML’li bireylerde kemik iliğinde çok az yağ ve çok sayıda lösemik hücre bulunur. Bir floresan in situ hibridizasyon (FISH) analizi ve bir polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testi, Philadelphia kromozomunu veya kromozom translokasyonundan kaynaklanan kaynaşmış BCR-ABL genini tanımlayabilir.

Tirozin kinaz inhibitörleri (TKI’ler), KML için ön saf tedavisidir. 2002’de FDA, imatinib mesilatı (Gleevec) KML için terapötik bir ajan olarak onayladı. Gleevec, çoğu KML vakasından sorumlu olduğu düşünülen protein tirozin kinazın etkisini bloke etmek için moleküler hedefleme olarak bilinen bir teknik kullanır. Hastalığın spesifik nedenini hedef aldığı için tedavi sağlıklı dokuları değiştirmez ve hastalar için interferon enjeksiyonları, kemoterapi ve kemik iliği nakli gibi diğer tedavi türlerinden daha kolay olduğu düşünülür. Gleevec, Novartis Pharmaceuticals Corporation tarafından üretilmiştir.

Yakın zamanda FDA tarafından onaylanan diğer ilaçlar dasatinib (Sprycel) ve nilotinib’dir (Tasigna). Tirozin kinazı bloke ederek Gleevec’e benzer şekillerde çalışırlar. 2010 yılının Haziran ayında Tasigna, FDA tarafından ilk teşhisin ardından KML’yi tedavi etmesi için onaylandı. Tasigna, Novartis Pharmaceuticals Corporation tarafından üretilmiştir.

Sprycel, Gleevec gibi diğer ilaçlar etkisiz kaldığında KML’yi tedavi etmek için Ekim 2010’da FDA tarafından onaylandı. Sprycel, Bristol Myers Squibb tarafından üretilmiştir. Bosulif (bosutinib), 2012 yılında FDA tarafından, diğer tedavilere dirençli veya tolere edemeyen kronik, akselere veya blast faz Philadelphia kromozomu pozitif KML hastalarının tedavisi için onaylanmıştır. Bosulif, anormal ve sağlıksız granülositlerin gelişimini destekleyen tirozin kinaz sinyalini bloke ederek çalışır. Bosulif, Pfizer tarafından üretilmiştir.

Synribo (omacetaxine mepesuccinate), yetişkinleri KML ile tedavi etmek için hızlandırılmış onay programı kapsamında 2012 yılında FDA tarafından onaylanmıştır. Bu, KML’nin kronik veya hızlanmış fazları için diğer FDA onaylı ilaçlara dirençli veya tolere edemeyen hastalar için yeni bir tedavi seçeneğidir. Synribo, kanserli hücrelerin gelişimini destekleyen belirli proteinleri bloke eder. Synribo, Teva Pharmaceuticals tarafından üretilmiştir.

Aşağıdaki tedaviler daha önce KML’yi tedavi etmek için kullanılmıştır:

Enjeksiyon için yetim ilaç Idarubicin HCI (Idamycin), 1990 yılında Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından KML tedavisi için onaylandı. Enjeksiyonla uygulanan interferon alfa-2a (Roferon A), 1995 yılında KML tedavisi için FDA onayı aldı. Kemik iliği aktivitesini engelleyen ilaçlar (miyelosupresif ilaçlar) hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir. KML hastalarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan hidroksiüre, beyaz küre sayısını düşürebilir ve bu nedenle semptomları azaltabilir.

Dalağın radyasyon tedavisi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için tek başına veya kemoterapi ile kombinasyon halinde, yalnızca nispeten az sayıda kontrolsüz vakada kullanılan başka bir tedavi seçeneğidir. Kemik iliği nakli, hastalığın erken evresinde yapıldığında, bu hastalığın remisyonuna ve iyileşmesine yol açabilir. Ancak bu tedavi şekli tüm hastalar için uygun değildir ve bazı riskler taşır. Başarı olasılığı, hastalığın erken evrelerinde tedavi edilen genç hastalarda en yüksek görünmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Churg Strauss Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Churg Strauss sendromu, başta akciğerler olmak üzere çoklu organ sistemlerini etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Bozukluk, belirli beyaz kan hücrelerinin kanda ve dokularda anormal kümelenmesi (hipereosinofili), kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) ve granülomlar (granülomatoz) adı verilen iltihaplı nodüler lezyonların gelişmesi ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda alerji öyküsü vardır. Ek olarak, astım ve diğer ilişkili akciğer (pulmoner) anormallikleri: Örn. Kronik bir solunum bozukluğu olan astım, akciğerlerin hava yollarının iltihaplanması ve daralması ile karakterize olup, nefes almada güçlük (dispne), öksürme.

Churg Strauss sendromu ile ilişkili spesifik olmayan bulgular tipik olarak ateş, genel bir halsizlik ve yorgunluk hissi (halsizlik), iştahsızlık (anoreksiya), kilo kaybı ve kas ağrısı (miyalji) gibi grip benzeri semptomları içerir. Ek semptomlar ve bulgular, etkilenen belirli organ sistemlerine bağlı olarak değişebilir. Merkezi sinir sistemi dışındaki sinirler (periferik sinirler), böbrekler veya gastrointestinal sistem sıklıkla tutulur.

Uygun tedavi olmaksızın ciddi organ hasarı ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar meydana gelebilir. Churg Strauss sendromunun kesin nedeni bilinmemekle birlikte birçok araştırmacı, bağışıklık sisteminin anormal işleyişinin önemli bir rol oynadığını belirtmektedir.

Birden fazla organ sistemi potansiyel olarak etkilenebileceğinden, Churg Strauss sendromunun spesifik semptomları vakadan vakaya büyük farklılıklar gösterir. Bozukluk üç farklı faza ayrılır: Prodromal, eozinofilik ve vaskülitik. Bu fazlar sırayla meydana gelebilir veya gelmeyebilir. Etkilenen bazı bireyler üç fazı da geliştirmeyecektir. Uygun tedavi ile Churg Strauss sendromu başarıyla yönetilebilir. Tedavi edilmezse, hastalık hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Prodromal (veya alerjik) aşama, çeşitli alerjik reaksiyonlarla işaretlenir ve genellikle Churg Strauss sendromlu bireylerde diğer ilk aşamalardan önce gelir. Etkilenen kişilerde öksürük, hırıltı ve nefes darlığı dahil olmak üzere geç başlangıçlı astım gelişebilir. Astımı olan kişilerde durum daha da kötüleşebilir. Etkilenen bazı kişilerde, burun mukozasının alerjik iltihaplanmasının burun akıntısına, hapşırmaya, kaşınmaya ve burun tıkanıklığına neden olduğu yaygın bir durum olan saman nezlesi (alerjik rinit) gelişir.

Saman nezlesi kronik, tekrarlayan bir durum olabilir. Bazı durumlarda, tekrarlayan sinüs iltihabı atakları meydana gelebilir (sinüzit). Sinüzit yüz ağrısına neden olabilir. Burnun kronik iltihabı, burun içinde küçük iyi huylu büyümelerin (polipler) oluşmasına (polipoz) neden olabilir. Prodromal faz aylardan yıllarca sürebilir. Solunum semptomları genellikle Churg Strauss sendromunun ilk belirtileridir ve vaskülit gelişiminden altı ay kadar kısa bir süre veya yirmi yıla kadar önce gelebilir.

Churg Strauss sendromunun eozinofilik fazı, vücudun çeşitli dokularında eozinofillerin birikmesi ile belirgindir. Eozinofiller, belirli bir beyaz kan hücresi türüdür. Eozinofillerin vücuttaki tam rolü bilinmemektedir, ancak genellikle alerjilere yanıt olarak üretilirler. Churg Strauss sendromlu bireylerde anormal derecede yüksek sayıda eozinofil (hipereosinofili) üretilir ve başta akciğerler, gastrointestinal sistem ve cilt olmak üzere vücudun çeşitli dokularında birikebilir.

Churg Strauss sendromunun üçüncü aşaması, vaskülitik aşama olarak bilinir ve vücuttaki çeşitli kan damarlarının yaygın iltihaplanması (vaskülit) ile belirgindir. Kronik vaskülit, etkilenen kan damarlarının daralmasına, vücudun çeşitli organlarına kan akışının engellenmesine veya yavaşlamasına neden olabilir. Ek olarak, iltihaplı kan damarları ince ve kırılgan hale gelebilir, potansiyel olarak yırtılarak çevreleyen dokuya kanama yapabilir veya kan damarları gerilebilir veya bir çıkıntı (anevrizma) geliştirebilir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, Churg Strauss sendromunun semptomları sunum, şiddet, süre ve başlangıç ​​açısından büyük farklılıklar gösterir. Farklı insanlarda farklı organ sistemleri etkileneceğinden aşağıda tartışılan semptomların tümü her durumda görülmeyecektir.

Churg Strauss sendromunun semptomları, ilgili organ sistemlerine bağlı olarak değişir. Çoğu birey, genellikle diğer semptomların başlangıcından önce astım benzeri semptomlar geliştirir. Ancak bazı durumlarda bireylerde solunum semptomlarından önce vaskülit semptomları gelişir.

Churg Strauss sendromlu kişilerde genellikle yorgunluk, ateş, kilo kaybı, gece terlemeleri, karın ağrısı, öksürük, eklem ağrısı (artralji), kas ağrısı (miyalji) ve genel bir duygu gibi çeşitli hastalıklarla ilişkili olabilen spesifik olmayan semptomlar gelişir. kötü sağlık (halsizlik). Şişmiş lenf düğümleri ve genel halsizlik de bildirilmiştir. Sıvı birikmesi (seröz orta kulak iltihabı) ile iç kulak enfeksiyonları da oluşabilir ve işitme kaybına neden olabilir. Göz kapaklarının yüzeyini kaplayan nemli zar (konjonktiva) da iltihaplanabilir.

Churg Strauss sendromlu bireylerin yaklaşık yüzde 78’ini etkileyen nörolojik semptomlar yaygındır. Periferik sinir sisteminin farklı bölgelerindeki iki veya daha fazla sinirin etkilendiği, mononörit multipleks adı verilen bir durum ortaya çıkabilir. Periferik sinir sistemi, merkezi sinir sisteminin (yani beyin ve omurilik) dışında bulunan sinirleri ifade eder. İlişkili semptomlar, ilgili belirli sinirlere bağlıdır. Yaygın bir semptom ağrı, karıncalanma veya uyuşma ve sonunda ellerde ve ayaklarda (ekstremiteler) güçsüzlük ve kas erimesidir. Vücudun aynı bölgesindeki birden fazla siniri etkileyen hastalık (polinöropati) de ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse, beyinde kanama veya beyne kan akışının olmaması (inme) dahil olmak üzere ciddi nörolojik komplikasyonlar gelişebilir.

Churg Strauss sendromlu bireylerin yaklaşık yarısında, cilt dokusunda eozinofil birikiminin neden olduğu cilt anormallikleri gelişir. Semptomlar, deri altındaki dokulara kanama (purpura) nedeniyle morumsu deri lezyonlarının gelişimini, kurdeşenli bir döküntüyü (ürtiker) ve özellikle dirseklerde küçük şişlikleri (nodüller) içerebilir. Gastrointestinal tutulum karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, dışkıda kan ve kolonu döşeyen zarın iltihaplanmasına (kolit) neden olur.

Churg Strauss sendromlu kişilerde, kalbi çevreleyen fibröz kesenin (perkardiyum) iltihaplanması (perkardit), kalbin kas duvarının (miyokardiyum) iltihaplanması (miyokardit), kalp yetmezliği ve potansiyel olarak kalp krizi gibi kalp anormallikleri gelişebilir. Kalp hastalığı ile ilişkili semptomlar yorgunluk, nefes darlığı, düzensiz kalp atışları, göğüs ağrısı ve bayılma olaylarını içerir. Kalp anormalliklerine kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) ve kalp dokusunda iltihaplı nodüler lezyonların (granülomlar) gelişmesi neden olabilir.

Bazı vakalarda böbrekler olaya dahil olabilir ve sonunda böbreklerden geçerken kanı filtreleyen renal glomerül adı verilen küçük kan damarı kümelerinin (kılcal damarlar) iltihaplanması ve dejenerasyonu ile karakterize edilen bir durum olan glomerülonefrit ile sonuçlanabilir. Glomerülonefrit, daha sonra kan dolaşımında biriken atık ve sıvı ürünleri vücuttan uzaklaştırma yeteneğinin bozulmasına neden olur. Churg-Strauss sendromlu bireylerde son derece nadir görülmesine rağmen hayatı tehdit eden böbrek yetmezliği gelişebilir.

Churg Strauss sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu araştırmacı, birkaç farklı faktörün (örneğin, çevresel, immünolojik ve genetik) bozukluğun gelişiminde rol oynadığına inanmaktadır. Churg Strauss sendromu, otoimmün bir hastalık olarak sınıflandırılır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokulara saldırmaya başladığında ortaya çıkar. Araştırmacılar, Churg Strauss sendromlu bireylerde anormal bağışıklık sistemi tepkisini neyin tetiklediğini veya “tetiklediğini” bilmiyor.

Churg Strauss sendromlu bireylerin yaklaşık yüzde 39 ila 59’unda saptanabilir seviyelerde antinötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA) bulunur. ANCA’lar ayrıca Wegener granülomatozisi dahil ilgili kan damarı bozukluklarında (vaskülitler) tanımlanmıştır. Bu antikorların Churg Strauss sendromunun gelişimindeki kesin rolü bilinmemektedir.

Churg Strauss sendromunun semptomlarına çok sayıda antikorun anormal birikimi neden olur; enflamatuar veya alerjik bir tepkiyi gösteren bazı beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (eozinofili); damarların, kılcal damarların ve küçük ve orta ölçekli arterlerin iltihaplanması; ve belirli dokularda ve kan damarlarının duvarlarında enflamatuar nodüler lezyonların (granülomatoz) gelişimi. Akciğerler genellikle ağırlıklı olarak etkilense de, cilt, kalp ve beyin ve omurilik dışındaki sinirler (periferik sinir sistemi) dahil olmak üzere birden fazla organ sistemi potansiyel olarak tutulabilir.

Bazı vakalarda, Churg Strauss sendromu, 1996 yılında 12 yaş ve üzerindeki bireylerde astımın önlenmesi ve tedavisi için bir terapi olarak onaylanan, steroid olmayan bir ilaç olan zafirlukast (Accolate) kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Temmuz 1997’de Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), astımı olan altı kişinin zafirlukast tedavisi alırken Churg Strauss sendromu geliştirdiğini bildiren bir sağlık danışmanlığı yayınladı.

Bildirilen tüm vakalarda, zafirlukast tedavisi sırasında steroidal astım ilaçlarıyla tedavi kesilmiştir veya yavaş yavaş azaltılmaktadır. FDA’ya göre veriler, duruma zafirlukast kullanımının neden olduğunu kesin olarak göstermemektedir. Ayrıca FDA, astım ilacı alan bireylerin doktorlarına danışmadan tedavilerini bırakmamaları konusunda uyarıyor.

Zafirlukast, lökotrien antagonistleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir. Bazı beyaz kan hücrelerinde (lökositler) doğal olarak bulunan lökotrienler, enflamatuar veya alerjik tepkiler üretir ve belirli alerjilere ve astıma neden olmada rol oynadıkları düşünülmektedir. Antilökotrienler olarak da bilinen lökotrien antagonistleri, lökotrienlerin etkisini bloke etmeye yarayan ilaçlardır.

Tıbbi literatürde, başka bir lökotrien antagonisti olan montelukast ile tedavinin Churg Strauss sendromu gelişimi ile ilişkili olduğuna dair bazı raporlar bulunmaktadır. Bu vakaların birçoğunda, araştırmacılar şimdi steroid tedavisinin yavaş yavaş kaldırılmasının mevcut ancak teşhis edilmemiş Churg Strauss sendromu vakalarını ortaya çıkardığına ve bozukluğun ilaçlar nedeniyle gelişmediğine inanıyor.

Churg Strauss sendromunun teşhisinden kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve özel testlere dayanarak şüphelenilebilir. 1990’da Amerikan Romatoloji Koleji, Churg Strauss sendromu için tanı kriterleri oluşturdu. Aşağıdaki altı bulgudan dördü tanımlanırsa, kişi Churg Strauss sendromuna sahip olarak sınıflandırılır ve başka bir vaskülit formuna sahip değildir: 1. astım; 2. eozinofili (dolaşan kanda yüzde 10’dan fazla olarak tanımlanır); 3. mono- veya polinöropati; 4. sabitlenmemiş pulmoner infiltratlar; 5. paranazal sinüslerin anormalliği; ve 6. ekstravasküler eozinofili.

Teşhise yardımcı olmak için kullanılabilecek teşhis prosedürleri, cerrahi olarak çıkarılmasını (biyopsi) ve küçük akciğer dokusu numunelerinin mikroskobik incelemesini, kan damarlarının iltihaplanmasını ve diğer ilişkili değişiklikleri göstermeyi içerir. Göğüs röntgenleri ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi diğer özel görüntüleme teknikleri tipik olarak akciğerlerdeki anormallikleri (yani pulmoner infiltratlar) ortaya çıkarır.

BT taraması sırasında, bir organın doku yapısının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. Ek olarak, belirli beyaz kan hücrelerinin (eozinofiller) yüksek seviyelerini gösteren ve ayrıca bir enflamatuar sürecin varlığını düşündüren testler dahil olmak üzere laboratuvar testleri yapılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Skatrisyel Alopesi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Skatrisyel alopesiler birincil veya ikincil olarak sınıflandırılır. Bu tartışma, saç folikülünün yıkıcı bir enflamatuar sürecin hedefi olduğu birincil skatrisyel alopesilerle sınırlıdır. Sekonder skatrisyel alopesilerde, saç folikülünün tahribatı, foliküle yönelik olmayan bir süreç veya ciddi enfeksiyonlar, yanıklar, radyasyon veya tümörler gibi harici bir yaralanma nedeniyle rastlantısaldır.

Haber Merkezi / Primer skatrisyel alopesi, saç folikülünü tahrip eden, onu skar dokusuyla değiştiren ve kalıcı saç kaybına neden olan çeşitli nadir bozukluklar grubunu ifade eder. Saç dökülmesi kademeli, semptomsuz ve uzun süre fark edilmeden olabilir. Diğer durumlarda, saç dökülmesi şiddetli kaşıntı, ağrı ve yanma ile ilişkilendirilebilir ve hızla ilerler. Skatrisyel alopesi, her yaştan sağlıklı erkek ve kadınlarda görülür ve dünya çapında görülür.

Kafa derisinin etkilenen bölgelerinde kızarıklık, pullanma, artmış veya azalmış pigmentasyon, püstüller veya akan sinüsler olabilir. Diğer vakalar küçük iltihaplanma belirtileri gösterebilir. Folikülü yok eden iltihaplanma cilt yüzeyinin altındadır ve genellikle kafa derisinde “yara izi” görülmez, ancak etkilenen kafa derisi genellikle saçsız ve normal gözenek izleri olmadan çıplak ve pürüzsüz bırakılır.

Skatrisyel alopesiler, hastalığın aktif evresi sırasında kıl folikülünü tahrip eden enflamatuar hücrelerin tipine göre de sınıflandırılır. Enflamasyon ağırlıklı olarak lenfositleri veya nötrofilleri içerebilir.

Ağırlıklı olarak lenfositik enflamasyonu içeren skatrisyel alopesiler arasında liken planopilaris, frontal fibrozan alopesi, santral santrifüj alopesi ve psödopelad (Brocq) yer alır. Ağırlıklı olarak nötrofilik inflamasyona bağlı skatrisyel alopesiler, folikülitis decalvans ve püsküllü foliküliti içerir. Bazen enflamasyon, ağırlıklı olarak nötrofilik bir süreçten lenfositik bir sürece geçer. Karışık bir enflamatuar infiltrat içeren skatrisyel alopesiler, selülit ve folikülit keloidalis diseksiyonunu içerir.

Çeşitli skatrisyel alopesilerin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, tüm skatrisyel alopesi türleri, kök hücrelerin ve yağ bezinin (yağ bezi) bulunduğu kıl folikülünün üst kısmına yönelik iltihaplanma içerir. Kök hücreler ve yağ bezleri yok edilirse saç kökünün yenilenme olasılığı kalmamakta ve kalıcı saç dökülmesine yol açmaktadır. Skatrisyel alopesiler bulaşıcı değildir.

Skatrisyel alopesi tanısı için kafa derisi biyopsisi gerekli ilk adımdır. Mevcut enflamasyonun türü, enflamasyonun yeri ve miktarı ve kafa derisindeki diğer değişiklikleri içeren biyopsi bulguları sikatrisyel alopesi tipini teşhis etmek, aktivite derecesini belirlemek ve uygun tedaviyi seçmek için gereklidir.

Biyopsi örneği, yerel bölgeyi uyuşturduktan sonra küçük bir kurşun kalem silgisinin boyutu ve şekli hakkında bir deri örneğini çıkaran bir alet olan bir biyopsi zımbası ile alınır. Bir veya iki biyopsi örneği alınır ve ideal olarak deri örnekleri hem yatay hem de dikey olarak kesildikten sonra incelenir.

Kafa derisinin klinik değerlendirmesi de önemlidir. Kaşıntı, yanma, ağrı veya hassasiyet belirtileri genellikle devam eden aktiviteye işaret eder. Kafa derisi iltihabı belirtileri arasında kızarıklık, pullanma ve püstüller bulunur. Bununla birlikte, bazı aktif vakalarda çok az semptom veya belirti vardır ve sadece kafa derisi biyopsisi aktif inflamasyonu gösterir.

Saç dökülmesinin genel kapsamı ve şekli not edilir ve biyopsi bulgularıyla birlikte bunlar dermatoloğun mevcut spesifik skatrisyel alopesiyi teşhis etmesini sağlar. Foliküllerin kolayca çekildiği aktif hastalık alanlarını belirlemek için bir saç çekme testi yapılır. Çekilen saçlar bir lam üzerine monte edilir ve saç kökleri bir ışık mikroskobu ile düşük güçte incelenerek kaç tanesinin büyüyen (anajen) ve kaçının dinlenen (telojen) saç olduğu belirlenir.

Normalde, sadece telojen kıllar kolayca kopar; aksine, aktif skarlı alopesi bölgelerinde büyüyen tüyler de kolaylıkla dökülebilir. Ek olarak, püstüller varsa, hangi mikropların iltihaplanmaya katkıda bulunabileceğini belirlemek için kültürler yapılabilir. Tüm bu parametreleri içeren kapsamlı bir değerlendirme, skatrisyel alopesi tanısında ve bireysel hastalarda tedavi seçimine yardımcı olacak özelliklerin belirlenmesinde önemlidir.

Değerlendirme, kafa derisi ve saç bozuklukları konusunda özel ilgi veya uzmanlığa sahip ve güncel teşhis yöntemleri ve tedavilerine aşina olan bir dermatolog tarafından yapılmalıdır.

Primer skatrisyel alopesiler, kıl foliküllerine saldıran baskın enflamatuar hücre tipine (yani, lenfositler, nötrofiller veya karışık enflamatuar hücreler) göre sınıflandırılır ve tedavi stratejileri, her alt tip ve her hasta için farklıdır.

Liken planopilaris, frontal fibrozing alopesi, santral santrifüj alopesi ve psödopelade (Brocq) dahil olmak üzere sikatrisyel alopesilerin lenfositik grubunun tedavisi, anti-inflamatuar ilaçların kullanımını içerir. Tedavinin amacı, kıl foliküllerine saldıran ve onu yok eden lenfositik inflamatuar hücreleri azaltmak veya ortadan kaldırmaktır. Oral ilaçlar hidroksiklorokin, doksisiklin, mikofenolat mofetil, siklosporin veya pioglitazon içerebilir. Topikal ilaçlar arasında kortikosteroidler, topikal takrolimus, topikal pimekrolimus veya Derma-Smoothe/FS kafa derisi yağı yer alabilir. Triamsinolon asetonid (bir kortikosteroid), kafa derisinin iltihaplı, semptomatik bölgelerine enjekte edilebilir.

Sikatrisyel alopesilerin nötrofilik grubunun (folliculitis decalvans, tufted folliculitis) tedavisi, enflamatuar sürece her zaman dahil olan baskın mikropların ortadan kaldırılmasına yöneliktir. Oral antibiyotikler tedavinin temelini oluşturur. Oral antibiyotikleri desteklemek için topikal antibiyotikler ve antiinflamatuar ilaçlar kullanılabilir.

Karışık skatrisyel alopesi grubunun (dissekan selülit, folikülit keloidalis) tedavisi antimikrobiyalleri, antiinflamatuar ilaçları, izotretinoini içerebilir (başlangıç ​​dozu küçük olmalıdır). İnfliximab, tedaviye dirençli diseksiyon selülitinde yardımcı olabilir.

Skatrisyel alopesinin seyri genellikle uzar. Tedavi, kafa derisi iltihabının belirti ve bulguları azalana ve durumun ilerlemesi kontrol altına alınana kadar devam eder. Kaşıntı, yanma, ağrı ve hassasiyet ve kafa derisi kızarıklığı, pullanma ve/veya püstüller genellikle mevcut tedavilerle kontrol edilebilir. Ne yazık ki, saç dökülmesinin ilerlemesi belirti ve bulgular ortadan kalktığında bile sessizce devam edebilir. Skatrisyel alopesi, sakin bir dönemden sonra yeniden etkinleşebilir ve tedavinin tekrarlanması gerekebilir.

Kozmetik fayda için cerrahi tedavi, hastalık bir ila iki yıl veya daha fazla bir süre hareketsiz kaldıktan sonra etkilenen bazı kişilerde bir seçenektir. Bu durumlarda saç restorasyon ameliyatı veya kafa derisi küçültme düşünülebilir.

Folikül yok edildikten sonra saçlar yeniden çıkmaz. Bununla birlikte, çevredeki foliküllerin içindeki ve etrafındaki iltihabı, bunlar yok edilmeden önce tedavi etmek mümkün olabilir ve bu nedenle, iltihaplanma sürecini kontrol etmek için yukarıdaki tedaviye erken başlamak önemlidir. Ek olarak, kafa derisine günde iki kez uygulanan minoksidil solüsyonu veya köpük (%2 veya %5), küçük, kalan, yarasız foliküllerin uyarılmasına yardımcı olabilir. Saç dökülmesinin ilerlemesi tahmin edilemez. Bazı durumlarda ilerleme yavaş ve minimaldir ve diğer durumlarda ilerleme hızlı ve kapsamlı olabilir. Genellikle etkilenen kafa derisi bölgelerini kaplayacak kadar yeterli saç kalır; Nispeten az hasta bir saç parçasına ihtiyaç duyar.

Saç bakım ürünleri ve şampuanlar, saç derisini tahriş etmedikleri sürece genellikle güvenlidir. Bir dermatolog, kafa derisi semptomlarını, kabuklanmayı ve iltihaplanmayı azaltmak için özel şampuanlar ve ürünler önerebilir ve bunların kullanım sıklığını önerebilir. Saç parçaları, peruklar, şapkalar ve eşarplar güvenlidir, durumunuzu ağırlaştırmaz ve serbestçe kullanılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Ciguatera Balık Zehirlenmesi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Ciguatera balık zehirlenmesi, bazı kontamine tropikal ve subtropikal balıkların yenmesi nedeniyle ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Bu kontamine balıklarda yüksek seviyelerde bulunan toksin (siguatoksin) yutulduğunda sindirim, kas ve/veya nörolojik sistemleri etkileyebilir. 

Haber Merkezi / Ciguatera balık zehirlenmesinin nedeni olarak 400’den fazla farklı balık türü gösterilmiştir, bunların birçoğu yenilebilir olarak kabul edilir (örn. levrek, levrek ve levrek). Bu balıklar tipik olarak tropikal veya subtropikal bölgelerde alçak kıyı bölgelerinde veya mercan resiflerinde yaşar.

Akut ciguatera balık zehirlenmesinin semptomları, kontamine balıkları yedikten 30 dakika sonra başlayabilir. İlk semptomlar dudaklarda, dilde, ellerde ve/veya ayaklarda kaşıntı, karıncalanma ve uyuşmayı içerebilir. İlk altı ila 17 saat içindeki diğer semptomlar karın krampları, mide bulantısı, kusma, ishal ve/veya kırmızı deri döküntüsüdür (kaşıntı). Titreme, sıcak ve soğuğun tersine dönmesi, genel halsizlik, huzursuzluk, baş dönmesi, hırıltı, bulanık görme, ışığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi), kas ağrıları (kas ağrıları) ve/veya eklem ağrıları (artraljiler) de gelişebilir.

Ciguatera balık zehirlenmesinin akut semptomları genellikle birkaç gün içinde kaybolur. Ancak nörolojik semptomlar birkaç ay devam edebilir. Etkilenen bazı kişiler, oturur pozisyondan ayağa kalktıklarında anormal derecede düşük kan basıncı yaşarlar (ortostatik hipotansiyon). Şiddetli vakalarda, nefes alma güçlüklerine (nefes darlığı) ve kas felcine doğru hızlı bir ilerleme olabilir. Bu ciddi vakalarda 24 saat içinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlar (örn. anormal derecede yavaş kalp atışı, solunum durması, konvülsiyonlar veya koma) meydana gelebilir.

Ciguatera balık zehirlenmesine, yılın belirli zamanlarında tropikal veya subtropikal balıklarda bulunan bir toksin (ciguatoksin) neden olur. Ciguatera balık zehirlenmesinden sorumlu olan toksinin kaynağı, tipik olarak alçak tropikal kıyı bölgelerinde ve mercan resiflerinde yaşayan bir deniz organizmasında (dinoflagellate Gamabierdiscustoxicus) yüksek seviyelerde bulunur. Yerel balıklar bu organizma ile beslendikçe, toksin vücutlarında birikir ve insanlar balığı tükettiğinde sonuçta ciguatera balık zehirlenmesine neden olur.

Bilinen hiçbir pişirme yöntemi, kontamine balıklardaki ciguatoksini yok edemez. Bir balıkta toksinin birden fazla formunun bulunması mümkündür.

Ciguatera balık zehirlenmesinin tedavisi genellikle tüm mide içeriğinin hemen dışarı pompalanmasıdır (gastrik lavaj). Eğer bu tedavi mevcut değilse, o zaman ipecac şurubu verilerek kusturulmalıdır. Kalıcı mide bulantısı ve kusma, dehidratasyonu önlemek için intravenöz sıvı uygulamasıyla tedavi edilmelidir. Şok, konvülsiyonlar veya solunum yetmezliği meydana gelirse, derhal uygun tıbbi önlemler alınmalıdır. Şoku tedavi etmek için dekstran (bir polisakarit ilaç), Normal İnsan Serum Albümini veya kan transfüzyonu gerekebilir. Meperidin ayrıca ağrı için reçete edilebilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Endemik bölgelere seyahat edenler, ciguatera balık zehirlenmesine yakalanma riski konusunda uyarılmalıdır. Gezginler, normalde endemik bölgelerde yaşayan insanlarla aynı görece risk altında olduğundan, barakuda yememeleri konusunda uyarılmalı ve orfoz ve kırlangıç ​​gibi diğer balıkları düşünürken dikkatli olmalıdırlar.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos