image

Ahmet Altan Kimdir? Hayatı, Eserleri

0

1950 yılında Ankara’da dünyaya gelen Ahmet Altan, ortaöğrenimini değişik okullarda devam etti. Bir süre Robert Kolej’e devam ettikten sonra TED Ankara Koleji’nde yatılı olarak okuyan Ahmet Altan, liseyi 1970 yılında İstanbul Kültür Koleji’nde tamamladı.

Ahmet Altan, 18 yaşında, henüz lise öğrencisiyken evlendi. 1972 yılında bir kızı, 1980 yılında bir oğlu oldu. Bir süre Orta Doğu Teknik Üniversitesi’ne devam eden Altan, 1981 yılında İstanbul Üniversitesi İktisat Fakültesi’nden mezun oldu ve gazeteciliğe başladı.

Gazeteciliğe Hürriyet gazetesinde gece muhabiri olarak başladı. Aynı gazetede şef muhabir, haber şefi, dış haberler editörü, köşe yazarı olarak çalıştı. Güneş, Milliyet ve Yeni Yüzyıl gazetelerinde uzun yıllar köşe yazarlığı yaptı. Milliyet gazetesinde çalıştığı dönemde, gazetede Kürtler’in çoğunluğu oluşturduğu kurgusal bir “Kürdiye” ülkesinden bahseden yazısı nedeniyle gazetedeki işine son verildi.

2007 yılında Taraf gazetesinin kurucuları arasında yer alan Ahmet Altan, Alev Er ile birlikte gazetenin genel yayın yönetmenliğini üstlendi. Daha sonra Alev Er’in ayrılmasıyla bu görevi tek başına yürüttü. Kum Saati başlıklı köşesinde yazılar yazdı. Eylül 2008’de Ermeni Kırımı’nın kurbanlarına adadığı bir köşe yazısı nedeniyle Türk Ceza Kanunu’nun 301’inci maddesine istinâden Türklüğe hakaret etmekle suçlandı.

Taraf gazetesi 2009 yılında Leipzig Bankası Medya Vakfı tarafından verilen dünyanın prestijli basın ödüllerinden biri olan Özgürlük ve Medyanın Geleceği Ödülü’ne, 2011’de de Hrant Dink Vakfı tarafından özgür ve adil bir dünya için çalışan, ilham ve umut ışığı kişilere verilen Hrant Dink Barış Ödülü’ne layık görüldü. Altan, Aralık 2012’de Yasemin Çongar ile birlikte Taraf gazetesindeki görevinden istifa etti.

Taraf’taki yazılarına son vermesinin ardından 2015’e dek roman yazdı. 7 Ekim 2015’te gazeteciliğe geri döndü ve Haberdar’da yazmaya başladı. Doksanlı yılların ortalarında Neşe Düzel ile birlikte Star TV’de Kırmızı Koltuk isimli tartışma programını hazırladı ve sundu.

Dört Mevsim Sonbahar romanı gayr-ı meşru çarpık cinsel ilişkiler ve trajik ölümler romanıdır. Roman yazarı, onun babası ve Halit’in ortak sevgilisi Zeynep adında bir kadın var. Halit, Zeynep ve İnci ile aşk ilişkisi içindedir. İnci, hem Halit’le hem başkasıyla ilişki içinde. Yani dostluk, vefa, evlilik, nikâh gibi değerler yok ve herkes herkesle çok kirli, serbest bir cinsel ilişki yaşıyor. Roman kişilerinin hepsi trajik biçimde ölüyor.

Sudaki İz adlı romanında 12 Eylül 1980 öncesi solcularını merkeze alır. Fazıla, kocası Bülent’le çocukluk aşkı Ömer arasında karmaşık cinsel ilişkiler içindedir. Yalnızlığın Özel Tarihi’nde kadın merkezli duygusallık ön plana çıkarılmış. Tarih ve cinsellik iç içe olmuş. Mutsuz insanların arayışlarıyla dolu hayatını anlattı. Romanda hayatı cinsellik açısından algılayan tiplere yer vermiş. İttihatçı Hüsrev Bey adında bir dede, sevgisiz, mutsuz ve yalnızdır.

Torunu Nemin de yalnızdır. Hüsrev Beye tutkun deliliğin eşiğine gelmiş yaşlı kız Müberra da yalnız ve mutsuzdur. 40 yaşlarında zengin, konak kızı ve bir sürü sevgilisi olan bencil Nermin hayatı cinsellikle özdeşleştirmiş. Konağın esas sahibi Müberra hiç evlenmemiş, hayata hep cinsellik açısından bakıyor. Eğilimli olduğu dini bile bastırılmış cinselliği açısından yorumlar. Teşkilat-ı Mahsusacı Hüsrev Bey de katil, bencil olarak sunulmuş.

Tehlikeli Masallar’da, erkek merkezli duygusal yapı ön plandadır. Eski vazgeçilemez sevgiliyle, yeni sevgili arasında kalan yalnız bir kişinin hikâyesine yer verdi. Aşk ve kadın karşısında tedirgin ver kırılgan erkek tipine yer verdi. İsyan Günlerinde Aşk romanında 31 Mart Vakası sıralarında ortaya çıkan olayları, isyanları, kargaşa ortamını, aşkları anlatır. 31 Mart’ta dincilerin hepsinin ayaklanmadığını, sadece İstanbul’da birkaç tabur askerin ayaklandığını anlatır.

Ayrıca askerin kendi içinde de bir ayaklanma ve çözülme yaşadığını, subayların “alaylılar” ve “mektepliler” olarak ikiye bölündüğünü vurgular. 31 Mart ayaklanmasına karşı çıkan gerçek dindarlar da olduğunu belirtir. Bunun bir gerici ayaklanması değil, asker ayaklanması olduğunu dile getirir. 31 Martın dinî motiflerle süslü bir askerî ayaklanma olduğu görüşündedir.

Kılıç Yarası Gibi romanında aşk, kadınların esrarengiz dünyası ve kadın kişilikleri üzerinde durur. İkinci Abdülhamit Dönemi, paşaların kendi aralarındaki çatışmaları, çetecilik faaliyetleri, Balkan ayaklanması, İttihat ve Terakki Partisi gibi unsurlar yer alır. Aldatmak romanında aldatmanın herkesin hayatında bir tohum olarak var olduğu iddia adilir. Ölmek Kolaydır Sevmekten, 1912-1913 yıllarındaki Balkan Savaşları ortamını, İstanbul’da yayılan karamsarlık, ümitsizlik, korku havasını, İttihat ve Terakki hükümetinin uygulamalarını bir aile hatırası üzerinden değişik yönleriyle anlatır.

Ahmet Altan’ın eserleri: Roman: Dört Mevsim Sonbahar, Sudaki İz, Yalnızlığın Özel Tarihi, Tehlikeli Masallar, Kılıç Yarası Gibi, İsyan Günlerinde Aşk, Aldatmak, En Uzun Gece, Son Oyun, Ölmek Kolaydır Sevmekten, Hayat Hanım.

Deneme: Gece Yarısı Şarkıları, Karanlıkta Sabah Kuşları, Kristal Denizaltı, Ve Kırar Göğsüne Bastırırken, İçimizde Bir Yer, Bir Hayat Bir Hayata Değer, Yabani Manolyalar, Dünyayı Bir Daha Görmeyeceğim.

Paylaşın

Ailesel Hiperkolesterolemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel hiperkolesterolemi (FH), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü (LDL-C) veya “kötü kolesterolü” çok yüksek olan ve yeterince tedavi edilmediği takdirde koroner arter hastalığının erken başlangıç ​​riskinin arttığı bireyleri ifade eden bir tanıdır. En yaygın olarak bireylerde, bir (etkilenmiş) ebeveynden miras aldıkları FH için tek bir DNA varyantının (değişiklik) neden olduğu heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) vardır. 

Haber Merkezi / Nadir durumlarda, bir bireyde iki nedensel FH DNA varyantına sahip olmanın neden olduğu, bir varyantın (etkilenen) her bir ebeveynden miras alındığı homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoFH) olabilir. HoFH’li bireyler tipik olarak daha şiddetli bir hastalığa sahiptir. Bu raporun amaçları doğrultusunda “FH”, aksi belirtilmediği sürece HeFH anlamına gelecektir.

FH en yaygın genetik hastalıklardan biridir ve yaklaşık 250 kişiden 1’ini etkiler. FH tanısı koymak için Hollanda Lipid Kliniği Ağı, Simon Broome ve MEDPED tanı kriterleri dahil olmak üzere çeşitli standartlaştırılmış kriterler geliştirilmiştir. FH tanısı herhangi bir kriter kullanılarak konulabilir. Bir kişiyi FH açısından değerlendirirken, yüksek LDL-C’nin ikincil nedenlerini dışlamak önemlidir. FH için klinik kriterleri karşılayan bir birey üzerinde DNA testi yapılırsa, çoğunun ilgili üç genden ( LDLDR , APOB ve PCSK9 ) birinde patojenik bir varyanta sahip olduğu bulunacaktır .

FH için klinik kriterleri karşılayan bireylerin %20-30’unda, teknik sınırlamalar (örn. mevcut teknolojinin klinik hassasiyeti) veya nedensel genlerin henüz keşfedilmemiş olması gibi nedenlerden dolayı bireylerde standart klinik genetik test negatif çıkabilmektedir. Bu nedenle, negatif FH genetik testi sonucu, FH teşhisini dışlamaz ancak FH tanısının belirsiz olduğu durumlarda FH şüphesini azaltabilir. Göz önünde bulundurulması gereken çok yüksek poligenik yük (bkz. İlgili Bozukluklar bölümü) dahil olmak üzere, klinik FH sunumunun alternatif genetik nedenlerine ilişkin yeni veriler ortaya çıkmaktadır.

FH’ye sahip olmak, kalp krizlerine, felçlere ve diğer damar rahatsızlıklarına yol açabilen arterlerin sertleşme (ateroskleroz) riskini büyük ölçüde artırır. Tedavi edilmeyen FH’li bireylerde koroner arter hastalığı (KAH) riski 20 kat artar. Tedavi edilmeyen erkeklerde 50 yaşına gelindiğinde ölümcül olmayan veya ölümcül kalp krizi (koroner arter tıkanıklığı) riski %50’dir; Tedavi edilmeyen kadınlarda 60 yaşına gelindiğinde %30 risk vardır. Özellikle sigara içimi veya diyabet gibi KAH için bir veya daha fazla başka risk faktörü mevcutsa, semptomatik KAH gelişme riski daha da yüksektir.

FH tedavi edilebilir ve ilişkili kardiyovasküler hastalık, statinler, ek ilaçlar ve diğer yöntemlerin kullanıldığı erken ve yoğun tedaviyle büyük ölçüde önlenebilir. Statin dışı diğer ilaçlar arasında PCSK9 inhibitörleri, ezetimib ve bempedoik asit bulunur. Bunlar, maksimum düzeyde tolere edilen statin tedavisine rağmen LDL-C’si sürekli yüksek olan FH’li bireyler için etkili tedavilerdir.

FH’li bireylerin erken tanımlanması ve tedavisi, kardiyovasküler hastalığın önlenmesinde anahtardır. Yüksek kolesterol, koroner arter hastalığına yol açana kadar görünmez ve tespit edilemeyen bir sorun olabileceğinden, FH’nin eksik tanısı çoğu ülkede bir sorundur. FH’li bir birey belirlendiğinde, etkilenen diğer aile üyelerinin “kademeli tarama” veya “aile taraması” yoluyla belirlenmesi önemlidir.

Henüz kardiyovasküler semptomlar göstermeyen ve uygun şekilde tedavi edilen aile üyelerinin normal bir yaşam süresi yaşaması muhtemeldir. Uygun aile taraması yapılmazsa, aile üyeleri tespit edilemeyen çok yüksek kolesterole sahip olacak ve erken başlangıçlı KAH geliştirme riskiyle karşı karşıya kalacaklardır. FH’li bireylerin güçlü bir aile öyküsünde erken KAH (erkekler <60 yaş, kadınlar <50 yaş) ve ani kalp ölümü olması yaygındır. Gelişmiş tespit ve önleyici tedaviyle ailelerde erken KAH prevalansı azalmaktadır.

HoFH çok nadirdir (~ 250.000’de 1). LDL-C düzeyleri her zaman olmasa da genellikle >400 mg/dl’dir. KAH ve aort stenozu gibi ciddi damar hastalıkları sıklıkla gençlik yıllarında görülür. LDL-C aferezi ve HoFH’ye özgü ilaçlar da dahil olmak üzere çok agresif tedavi olmadığında, 30 yaşından önce ölüm oranı yaygındır.

FH’li kişiler doğumdan itibaren çok yüksek LDL-C düzeylerine sahiptir. Çocuklarda LDL-C düzeyleri genellikle > 160 mg/dl’dir ancak daha düşük de olabilir ve yetişkinlerde LDL-C düzeyleri genellikle > 190 mg/dL’dir. Bu çok yüksek LDL-C seviyesi vücut için toksiktir ve zamanla arterlerde ateroskleroza neden olur. FH’li bireyler için yüksek LDL-C’ye maruz kalma doğumda başlar. Tedavi edilmediğinde bu durum erken KAH, serebrovasküler hastalık, periferik damar hastalığı ve/veya diğer ciddi durumlara yol açabilir.

En yaygın olanı, kalbi besleyen arterlerde aterosklerotik plak birikmesine (ateroskleroz) bağlı KAH’dır; bu da göğüs ağrısı veya rahatsızlığı (anjina), kalp krizi (miyokard enfarktüsü) veya ani ölümle sonuçlanabilir. Tedavi edilmeyen FH hastalarında KAH riski yaklaşık 10 ila 20 kat artar. Genç yaşta (<50) kalp krizi geçiren 10 kişiden 1’inde FH olduğu tahmin edilmektedir ve eğer ailede KAH öyküsü varsa ve LDL-K > 160 mg ise bu oran 10 kişiden 6’ya kadar çıkabilir. Kalp krizi anında /dl.

Daha az yaygın olanı serebrovasküler hastalık, periferik vasküler hastalık ve aort anevrizmasıdır. Beyni besleyen arterlerde kolesterol birikmesi nedeniyle serebrovasküler hastalık ortaya çıkabilir ve bu da felç veya geçici iskemik atağa (TIA) neden olabilir.

Periferik damar hastalığı, bacakları besleyen atardamarlarda kolesterol birikmesinden kaynaklanır ve bu durum, yürüme sırasında istirahatle hafifleyen ağrıya (klodikasyon) ve en şiddetli durumda istirahatte ağrıya veya kritik kan akışı eksikliğine neden olabilir.

FH’nin ekstravasküler klinik özellikleri: Ksantomlar, çok yüksek LDL-C düzeylerinin bir sonucu olarak kolesterol birikmesinin neden olduğu sert nodüllerdir. En yaygın bölgeler Aşil tendonu ve ellerin üstündeki tendonlardır (daha az yaygın). Aşil tendonu ksantomları, tendonun yırtılmasına veya yırtılmasına neden olabilecek bir iltihaplanma olan tendinite neden olabilir. Tendon ksantomları günümüzde HeFH’li bireylerin %15’inden azında, HoFH’li bireylerin ise çok daha yüksek bir yüzdesinde görülmektedir. Ksantemler, FH’li hastaların ~%5’inde göz kapaklarının üzerinde, üstünde veya altında görülebilen kolesterol birikimleridir. 

Özellikle yaşlandıkça kolesterol düzeyi normal olan kişilerde de görülebilir. Korneal arkus, gözde korneanın kenarında beyaz, gri veya mavi opak bir halkadır ve FH’li hastaların ~%30’unda görülebilir. Korneal arkus, kolesterol düzeyleri normal olan Afrikalı Amerikalılarda yaygın olduğundan ve yaşla birlikte genel popülasyonda da giderek yaygınlaştığından, yalnızca genç bireylerde, özellikle de 45 yaşın altındaki kişilerde bir teşhis aracı olarak faydalıdır.

Heterozigot FH’li çocukların bu fizik muayene bulgularıyla başvurma olasılıklarının daha düşük olduğu dikkate alınmalıdır. Ek olarak, kişi statinlerle ne kadar uzun süre tedavi edilirse, bu ekstra-vasküler bulguların ortaya çıkma olasılığı da o kadar az olur.

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi: HoFH’li bireyler, genellikle 400 mg/dL’nin üzerinde, son derece yüksek LDL-C düzeyleri sergilerler. Genellikle erken çocukluk döneminde ksantomları olur. Küçük bir çocukta eller, dirsekler, kalçalar ve dizlerdeki cildi etkileyen düzlemsel ksantomlar bu durum için tanısaldır. Korneanın tüm iç kenarını çevreleyen kornea arkus sıklıkla mevcuttur. HoFH’li bireylerin çoğu, eğer agresif bir şekilde tedavi edilmezlerse, 20’li yaşların ortasında ciddi KAH yaşarlar. 

Aorta giden kalp kapağının daralması (aort stenozu) sıklıkla meydana gelir ve bu da aort kapağının değiştirilmesini gerekli kılabilir. Vasküler olay olasılığını azaltmak için çok agresif tedaviye ihtiyaç vardır. Etkilenen kişilerin çoğunda kanlarının filtrelenmesi (LDL aferezi) ve/veya FDA tarafından HoFH için özel olarak onaylanmış ilaçlar (lomitapid, PCSK9 inhibitörleri veya mipomersen) gerekecektir.

HeFH tedavisinin temelini oluşturan diğer ilaçlar (statinler gibi) sıklıkla HoFH’de nispeten etkisizdir. Bunun nedeni, statinlerin etki mekanizmasının normalde karaciğeri ilave LDL reseptörlerini eksprese etmesi için “tetiklemesidir”. En şiddetli HoFH vakalarında LDL reseptörleri tamamen aktif değildir ve bu da bu tepkiyi faydasız kılar. Statinler, bir miktar artık LDL-R aktivitesi varsa veya APOB veya PCSK9 genlerinde nedensel DNA varyantları varsa HoFH’li bireylerde etkili olabilir.

FH genetiği: HeFH, bir çocuğun FH genlerinden birinin ( LDLR , APOB , PCSK9 ) işlevsel olmayan bir kopyasını etkilenen bir ebeveynden ve işlevsel bir kopyasını da etkilenmemiş ebeveyninden miras almasıyla ortaya çıkar. Ürettikleri her yumurta veya spermin, işlevsel olmayan kopyayı (FH’yi aktarma) alma şansı %50, işlevsel kopyayı alma şansı da %50’dir. Bu nedenle, FH’yi etkilenen ebeveynden çocuğuna geçirme riski %50’dir. her hamilelikte. Yeni, spontane varyantlar çok nadir görünmektedir.

HoFH’li bireylerin çoğu, her ebeveynden bir mutasyona uğramış geni miras almıştır, öyle ki her ebeveynde HeFH bulunur. Bu ebeveynlerin her hamilelikte HoFH’li bir çocuğa sahip olma riski %25, HeFH’li bir çocuğa sahip olma şansı %50 ve çocuğun her bir ebeveynden normal bir gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ebeveynlerden birinde HeFH, diğerinde HoFH olduğunda, her hamilelikte HeFH’li bir çocuğa sahip olma şansı %50, HoFH’li bir çocuğa sahip olma şansı ise %50’dir.

Bir ebeveynde HoFH ve diğerinde iki normal gen varsa, tüm çocuklarda HeFH olacaktır.

Her iki ebeveyn de HoFH’ye sahip olduğunda tüm çocuklar HoFH’ye sahip olacaktır.

FH’de bir “doz etkisi” vardır, dolayısıyla HoFH, HeFH’den daha şiddetlidir.

Gene göre değişiklik: Tanımlanabilir patojenik gen varyantları olan hastalarda, LDLR gen varyantı HeFH’nin en yaygın nedenidir ve patojenik varyantların ~%90’ını oluşturur. Goldstein ve Brown tarafından keşfedilen orijinal patojenik varyanttan bu yana, aynı genin 2500’den fazla başka varyantı da tespit edildi. Kolesterolün kan dolaşımından uzaklaştırılması için yeterli sayıda çalışan LDL reseptörüne ihtiyaç vardır.

APOB genindeki patojenik bir varyant, FH vakalarının ~%10’undan sorumludur; bu varyasyon en yaygın olarak Avrupa Kafkas kökenli olanlarda görülür. Aynı zamanda çoğu FH vakasına kıyasla 160 mg/dl’ye yakın daha düşük başlangıç ​​LDL-K düzeyleriyle de ilişkilidir. Apolipoprotein B-100, LDL reseptörlerine bağlanan, lipoproteinlerin karaciğer tarafından alımını sağlayan ve kandaki kolesterol seviyesini düşüren bir proteindir. APOB genindeki patojenik varyantlar hatalı alıma ve kolesterol seviyesinin yükselmesine neden olur.

PCSK9 gen varyantları FH vakalarının yalnızca küçük bir yüzdesinden sorumludur. Normal PCSK9 geni, kolesterol reseptörlerini işlerini yaptıktan sonra parçalayan bir enzimi kodlar. Etkilenen genin fonksiyon kaybına neden olan çoğu patojenik varyantın aksine, PCSK9 patojenik varyantları aslında genin fonksiyonunu arttırır. PCSK9’daki bu fonksiyon kazanımı, LDL reseptörlerinin aşırı bozulmasına ve dolayısıyla LDL-C düzeylerinde artışa yol açar.

Son araştırmalar, farklı genlerde ( LDLR, APOB, PCSK9 ) varyantlara veya farklı tipte DNA değişikliklerine sahip FH’li bireylerin farklı bireysel risklere sahip olabileceğini öne sürüyor . Ancak bu veri setleri arasında bile yeterince geniş çeşitlilik vardır ve kişinin genotipine göre kişiselleştirilmiş risk bilgisi sağlamak zor olabilir.

Poligenik kalıtım: LDLR, APOB veya PCSK9’daki bir değişikliğe bağlı FH , monogenik bir hastalık olarak adlandırılır; burada bu genlerden herhangi birinde meydana gelen bir değişiklik, hastalığa neden olmak için yeterlidir. Buna karşılık, klinik FH sunumu olan (standart tanı kriterlerinden herhangi biri ile tanımlanan belirti ve semptomlarla tanımlanan) bazı kişilerin aslında hastalıklarının alternatif bir genetik nedeni olarak hiperlipidemiye poligenik yatkınlığa sahip olduklarını gösteren kanıtlar giderek artmaktadır.

Poligenik hastalık, çoğu zaman genel olarak kolesterol metabolizmasıyla ilişkili olan birçok gendeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Herhangi bir tek genetik değişikliğin katkısı çok küçüktür ve LDL-C’nin önemli ölçüde yükselmesi için bu birçok değiştirilmiş genin kombinasyonu gerekir. Poligenik hiperlipidemi, FH kadar şiddetli olabilir, ancak sıklıkla monogenik FH’den daha hafif veya daha değişken de ortaya çıkabilir çünkü herhangi bir aile üyesi tarafından miras alınan değişikliklerin sayısı her zaman farklıdır. Poligenik hiperlipidemi “İlgili Bozukluklar” bölümünde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.

Tedavi görmemiş, LDL-C’si 160 mg/dL’nin üzerinde olan veya LDL-C’si 130 mg/dL’nin üzerinde olan ve pozitif aile öyküsü veya erken kalp hastalığı olan bir çocukta AH düşünülmelidir. Tedavi görmeyen yetişkinlerde, 190 mg/dL’nin üzerinde LDL-C, kişisel ve/veya ailede erken KAH öyküsü, “Belirtiler” bölümünde açıklananlar gibi fiziksel belirtiler veya FH olduğu bilinen bir akraba, FH şüphesini arttırmalıdır.

Klinik kriterlere göre “kesin” FH olduğundan şüphelenilen bireylerde, yaklaşık %60-80 oranında bir FH varyantı tanımlanır. Klinik kriterlere göre “olası” FH’ye sahip bireylerde, yaklaşık %20-40 oranında bir FH varyantı tanımlanır. DNA testi tanıyı doğrular ve “altın standart” olarak kabul edilir, ancak her zaman gerekli veya mümkün değildir. Bir bireyin etkilenip etkilenmediği net olmadığında DNA testi kesinlikle düşünülmelidir ve aile üyelerini test etmek için çok faydalıdır. 

Son araştırmalar ayrıca KAH için bireysel risklerin, etkilenen gen ve DNA varyasyonunun türü (bir genin ikamesi veya kısmi silinmesi vb.) arasında değiştiğini göstermektedir. LDL-C değeri >190 mg/dL olan ve FH patojenik varyantı olan bireylerde KAH için göreceli riskin (genel popülasyonla karşılaştırıldığında) 10 kat arttığı, LDL-C değeri >190 mg/dL olan ve hiçbir FH patojenik mutasyonunun KAH için göreceli riski 3 kat fazladır (genel popülasyonla karşılaştırıldığında). Bu nedenle, genetik testte pozitif sonuç veren kişiler, herhangi bir LDL-C düzeyinde genetik testi negatif olan bir kişiye göre KAH riskinin arttığı sonucunu çıkarabilir.

Bir bireye FH tanısı konulduğunda (DNA testi kullanılarak veya kullanılmadan), “kademeli tarama”, “kademeli test” veya “aile taraması” (yakın akrabaların aşamalı olarak test edilmesi) adı verilen bir işlemin yapılması önerilir. FH’li olanları semptomlar ortaya çıkmadan önce tespit etmek, böylece erken ve yoğun tedaviye başlanıp hastalık ve ölüm önlenebilir. 

Patojenik bir varyant tespit edilirse, hastanın birinci derece akrabalarında (ebeveyn, kardeş, çocuk) ve uygun olduğunda daha uzak akrabalardaki riske, değiştirilmiş genin aile boyunca izlenmesi yoluyla DNA testi yoluyla erişilebilir. DNA testi yapılmazsa, kolesterol testi kullanılarak basamaklı taramanın başka bir versiyonu uygulanabilir. Her iki yöntemle de kademeli taramanın, uygun şekilde tedavi edilmeyen FH hastalarını bulmada etkili olduğu gösterilmiştir. 

HoFH, bebeklerde ve küçük çocuklarda düzlemsel ksantomların, korneal arkusun ve aşırı yüksek toplam ve LDL-C’nin varlığıyla kolaylıkla tanımlanır; LDL-C genellikle 400 mg/dL’nin üzerindedir. Ebeveynler, aksi kanıtlanana kadar HeFH’ye sahip olduğu kabul edilen “zorunlu heterozigotlardır”.

FH tedavisi, aterosklerotik kalp hastalığı riskini azaltmak amacıyla LDL-C düzeylerini düşürmeye odaklanır.

FH’li yetişkinler

Yaşam tarzı müdahalesi: Doymuş yağın kısıtlanması ve trans yağların ortadan kaldırılması gibi diyet değişikliklerinin kolesterolü önemli ölçüde düşürücü etkisi vardır. Diyetteki kolesterolü azaltmak ve çözünür lifi arttırmak da faydalıdır. Diyet öncelikle sebzeler, bütün meyveler ve tahıllar, kuruyemişler ve baklagillerden oluşmalıdır. 

Deniz ürünleri, yağsız kümes hayvanları ve az yağlı süt ürünleri tercih edilen hayvansal protein kaynaklarıdır. Kilo kaybı ve aerobik egzersizin kolesterol düzeyi üzerinde ılımlı etkileri vardır ancak kan basıncını ve kan şekeri düzeylerini ve dolayısıyla kardiyovasküler hastalık riskini düşürmeye yardımcı olabilir.

Kolesterol düşürücü ilaç: Yetişkinler için tedaviye tanı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır. Hemen hemen hepsi kolesterol düşürücü ilaç tedavisi gerektirecektir. FH’nin kesin tanısı, “bahçe çeşidi” yüksek kolesterolü olan bir hastada aksi takdirde uygulanabilecek olandan daha agresif tedaviyi teşvik etmelidir. 

Bazı kılavuzlarda tedavi edilmeyen kolesterol düzeyinin en az %50 oranında azaltılması gerektiği belirtilmektedir; diğerleri, önceden KVH olayı geçirmemiş kişiler için hedefin 100 mg/dL’den düşük olduğunu öne sürmektedir. Diyabet veya ateroskleroz gibi ek risk faktörleri mevcut olduğunda LDL-C hedefleri daha sıkıdır (tipik olarak <70 mg/dl). Birinci basamakta bu hedeflere ulaşılamıyorsa FH’li hastalar bir lipidologa yönlendirilmelidir.

Farmakoterapi başlangıçta statin bazlı olmalı, ardından statinler ve yaşam tarzı değişiklikleriyle hedeflenen LDL-K düzeyine ulaşılamıyorsa diğer ilaçların eklenmesi gerekir. Maksimum dozda kullanılan daha yüksek etkili statinlerden biri (atorvastatin veya rosuvastatin) tercih edilmelidir.

Kas hasarı (rabdomiyoliz), statinlerin en büyük riskidir ancak çok nadirdir ve bu ilaçları alanların yaklaşık 1/10.000’inde görülür. Karaciğerde hasar, statin almayan kişilere göre daha yüksek oranda meydana gelmez. Ancak miyalji (kas ağrısı) hastaların %10-15’inde görülen nispeten yaygın bir yan etkidir. Hafif kreatin kinaz yükselmeleri (normalin üst sınırının 5 katından az) ile birlikte veya tek başına hafif miyalji, mutlaka statinleri veya diğer kolesterol düşürücü ilaçları bırakmanın bir nedeni değildir.

Ezetimib (Zetia), safra asidi ayırıcılar (colesevelam, Welcol), bempedoik asit (Nexletol) ve icosapent etil (Vascepa) veya PCSK9 inhibitörleri (evolocumab; Repatha veya alirocumab; Praluent) gibi diğer ilaçlar (2015 yılında tedavisi için onaylanmıştır) HeFH ve HoFH) gerekli olabilir. İstenilen LDL-C düzeyine ulaşılamayan hastalarda LDL aferezi (böbrek hastalığı için diyalize benzer) adı verilen bir prosedür gerekli olabilir.

HeFH’li çocuklar

Ebeveynler, FH’li bir çocukta tedaviye ne zaman başlanması gerektiğini çocuk doktoruyla tartışmalıdır. LDL-C düzeyi 190 mg/dl’nin üzerinde veya 160 md/dl’nin üzerinde olduğunda ve en az iki başka risk faktörünün mevcut olduğu durumlarda tedavi düşünülmelidir. Ulusal Lipid Derneği kılavuzları, bir lipit uzmanına sevk edilmesini, erken yaşlardan itibaren diyet ve fiziksel aktivitenin yönetilmesini ve statin tedavisinin dikkate alınmasını önermektedir. Daha güçlü statinlerden ikisi olan atorvastatin ve rosuvastatinin, tüm zayıf statinler gibi çocuklarda kullanımı onaylanmıştır.

Hedef, LDL-C’yi veya LDL-C’yi en az %50 oranında 130 mg/dL’nin altına düşürmektir. Statinlere 8 ila 10 yaş gibi erken bir yaşta başlanabilir; Statinlerin çocukluk çağında olumsuz etkileri bildirilmemiştir. Çalışmalar, statin tedavisine başlayan çocukların, FH’den etkilenen ebeveynlerine kıyasla, koroner arter hastalığına yakalanma riskinin istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldığını göstermiştir. Statin tedavisine çocukluk çağında başlanmanın amacı, LDL-C düzeylerine maruz kalmanın yaşam boyu kümülatif yükünü azaltmaktır.

HoFH’li Çocuklar veya Yetişkinler

Tedavinin erken başlatılması ve BT koroner anjiyografi ve diğer görüntüleme yöntemleri kullanılarak takip yapılması önerilir; Farmakolojik tedavi ve yaşam tarzı değişiklikleri yeterli olmayabileceğinden bu hastalar sıklıkla ek tedavi stratejilerine ihtiyaç duyarlar. Statinler genellikle tanı konulur konulmaz başlanır (ancak yukarıda açıklandığı gibi etkili olmayabilir). 

Lomitapid artık HoFH’li yetişkinler için FDA onaylı bir tedavidir ve özellikle LDL-C düzeyi diğer ilaçlar kullanılarak kontrol edilemiyorsa bu hastalar için düşünülmelidir. Bir PCSK9 inhibitörü olan evolocumab da HoFH için FDA tarafından onaylandı. 2021’de FDA, HoFH’li 12 yaş ve üzeri hastalar için ek tedavi olarak evinacumab-dgnb (Evkeeza) enjeksiyonunu onayladı ve 2023’te onay, 5-11 yaş arası çocukları da kapsayacak şekilde genişletildi. Ek seçenekler arasında LDL aferezi veya karaciğer nakli yer alır.

LDL aferezi: Böbrek diyalizine benzer bir işlem kullanılarak kan, bir kateter aracılığıyla damardan alınır ve LDL-C partiküllerini uzaklaştırmak üzere işlenir. Normal kan ürünleri başka bir kateter aracılığıyla geri gönderilir. LDL-C seviyeleri yaklaşık %50 azalacaktır ancak aferez seansları arasında yükselecektir, bu nedenle yaklaşık olarak haftada bir veya iki haftada bir gereklidir. Prosedür etkilidir ve zaman almasına rağmen iyi tolere edilir ve ABD’de yalnızca 50-60 merkezde mevcuttur.

Karaciğer nakli: Karaciğer nakli olağanüstü derecede nadirdir ve mevcut yeni ilaçlarla daha da az yaygın hale gelebilir. Donörün karaciğeri normal LDL reseptörlerine sahip olacağından, işlemden sonra LDL-C hızla normale döner, ancak herhangi bir organ naklinin riskleri önemlidir ve büyük ameliyatlardan kaynaklanan komplikasyonları ve bağışıklık sisteminin yaşam boyu baskılanmasının etkilerini içerir. Donör organları çoğunlukla mevcut değildir. Ailesel patojenik APOB veya PCSK9 gen varyantlarına sahip hastaların LDL reseptörleri normal olduğundan karaciğer nakli onlar için bir seçenek değildir.

HoFH’li bireyleri izlemek için ekokardiyogramlar, BT anjiyogramları ve kalp kateterizasyonu gibi çeşitli görüntüleme yöntemleri önerilebilir.

Paylaşın

Ailesel Eozinofilik Selülit Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Eozinofilik selülit nadir görülen bir cilt hastalığıdır. Alev şeklinde bir desende, ağrıyla birlikte kabarık, kırmızı, şişmiş ve sıcak cilt bölgeleriyle karakterizedir. Hastalığın kesin nedeni bilinmiyor. 

Haber Merkezi / Ancak örümcek, arı, akar, pire veya kene (eklembacaklılar) ısırıkları sıklıkla bu cilt rahatsızlığıyla ilişkilidir.

Eozinofilik selülit nadir görülen bir cilt hastalığıdır. Bazen örümcek, arı, pire, kene veya akar (eklembacaklılar) ısırıklarına abartılı bir tepki olarak ortaya çıkar veya ameliyat veya ilaç gibi başka nedenlere bağlı olabilir. Kişinin cildinde, dokunulduğunda sıcak olan, kabarık, şişmiş, kırmızı alanlardan oluşan alev şeklinde desenler gelişecektir. 

Bölümler genellikle hızlı bir şekilde gelir. Çoğunlukla ailesel eozinofilik selülit, yıllar içinde aniden tekrarlar ve görünürde hiçbir neden yokken şişlik ve kızarıklık gelişir. Atak altı haftaya kadar sürebilir ve yıllarca tekrarlayabilir.

Cildin geniş alanları etkilenebilir ve testler dokuda mikroskobik değişiklikler gösterir. Cildin kırmızı ve şişmiş bölgelerinde, alttaki yağlarda ve genellikle kanda anormal sayıda beyaz kan hücresi (eozinofiller) bulunur. Ciltte kabarcıklanmanın da geliştiği bilinmektedir.

Eozinofilik selülitin kesin nedeni hala bilinmemektedir. Bazı bilim insanları bu bozukluğun otoimmün bir temeli olabileceğine inanıyor. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının (antikorlar, lenfositler vb.) aniden tamamen sağlıklı dokulara saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Eozinofilik selülitin standart tedavisi steroid ilaçların uygulanmasından oluşabilir. Ancak bu bozukluk genellikle birkaç hafta sonra kendiliğinden düzelir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Faktör XIII Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Faktör XIII eksikliği, pıhtılaşma faktörü XIII eksikliği ile karakterize, nadir görülen, genetik bir kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın düzgün şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. Spesifik olarak, faktör XIII eksikliği olan bireyler normal gibi kan pıhtıları oluşturur, ancak bu pıhtılar kararsızdır ve sıklıkla parçalanır, bu da uzun süreli, kontrolsüz kanama ataklarına neden olur. 

Haber Merkezi / Faktör XIII ayrıca vücuttaki diğer süreçleri de etkiler ve yara iyileşmesinde ve hamilelikte rol oynadığı bilinmektedir. Faktör XIII eksikliği kanamalarının şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde yalnızca hafif semptomlar görülebilir; diğer bireylerde ciddi, yaşamı tehdit eden kanamalar olabilir. 

Erken teşhis ve hızlı tedavi ile faktör XIII eksikliğinin daha ciddi kanamaları önlenebilir. FXIII iki alt birimden oluşur: alt birim A ve alt birim B. Faktör XIII eksiklik durumlarının çoğuna alt birim A’daki mutasyonlar neden olur; çok azında alt birim B’de mutasyon vardır. Faktör XIII eksikliği otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Faktör XIII eksikliğinin semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir. Ancak hastaların çoğunda (%80) kanama belirtileri doğumdan sonra ortaya çıkar ve en sık göbek kordonundan kanama görülür. Bazı kişilerde, travma veya ameliyatın ardından kanama komplikasyonu ortaya çıkana kadar belirgin olmayacak şekilde, bozukluğun yalnızca hafif bir ifadesi olabilir. 

Daha ciddi vakalarda kanama kendiliğinden veya normalde yorucu egzersiz gibi sorun yaratmayacak aktivitelerin ardından meydana gelebilir. Faktör XIII eksikliğinin değişkenliğine dikkat etmek ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini anlamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Faktör XIII eksikliğinin belirtileri her yaşta ortaya çıkabilir ancak çoğu hastaya bebeklik döneminde tanı konur. Faktör XIII eksikliği ile yaygın olarak ilişkili semptomlar arasında kronik burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması, derinin altındaki kanamaya bağlı olarak deride renk değişikliği (ekimoz) ve pıhtılaşmış kanın katı şişlikleri (hematom) yer alır. 

Etkilenen bireyler kolaylıkla, yaygın biçimde ve sebepsiz (kendiliğinden) morarma yaşayabilir. Küçük travmalara bağlı morluklar gecikebilir. Faktör XIII eksikliği olan kadınlarda adet döneminde uzun süreli, ağır kanamalar (menoraji) görülebilir. Yumuşak dokulara ve eklemlerin çevresine kanama (periartiküler kanama) da meydana gelebilir. Eklem içine kanama (hemoartroz) nadirdir.

Etkilenen kişilerin yüzde otuzunda ayrıca beyinde spontan kanama (intrakraniyal kanamalar) yaşanabilir, yaklaşık %25’inde yara iyileşmesi zayıf veya gecikmiş olabilir ve diğerlerinde travma veya ameliyattan sonra kanama artmış olabilir. Faktör XIII eksikliğinde kafa içi kanama riski diğer ilgili kanama bozukluklarına göre daha fazladır.

Travma veya ameliyat sonrası kanama başlangıçta normaldir ancak anormal, ağır kanama sıklıkla 12-36 saat içinde gelişir. Homozigot kadınlarda faktör XIII eksikliği tekrarlayan düşüklerle (kendiliğinden düşük) de ilişkilendirilmiştir.

Faktör XIII eksikliğine neden olan mutasyonlar otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Araştırmacılar, F13A1 geninin 6. kromozomun (6p24.2-p23) kısa kolunda (p) yer aldığını tespit etti . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom (23 çift) bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 6p24.2-p23”, 6. kromozomun kısa kolundaki 24.2-23 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

F13A1 genindeki mutasyonlara bağlı faktör XIII eksikliği vakalarına bazen faktör XIIIA eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 2 adı verilir.

F13B geni, kromozom 1’in (1q31-q32.1) uzun kolunda (q) bulunur . F13B genindeki mutasyonlara bağlı Faktör XIII eksikliği çok nadir görülür ve genellikle bozukluğun F13A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığı duruma göre daha az şiddetlidir . Rapor edilen faktör XIII eksikliği vakalarının %5’ten azı F13B geninin mutasyonlarından kaynaklanmaktadır . Bu vakalara bazen faktör XIIIB eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 1 adı verilir.

Faktör XIII, iki katalitik a alt biriminden ve iki katalitik olmayan b alt biriminden oluşur. a alt birimleri, F13A1 geni tarafından düzenlenir (kodlanır) ve sonunda trombositlere (megakaryositler) dönüşen kemik iliği hücreleri ve belirli beyaz kan hücreleri (monositler ve makrofajlar) dahil olmak üzere çeşitli hücrelerde üretilir (sentezlenir). b alt birimleri F13B geni tarafından kodlanır ve karaciğer hücrelerinde (hepatositler) sentezlenir.

Faktör XIII kan pıhtılarının stabilize edilmesinde hayati bir rol oynar. Pıhtılaşma, kana özgü (pıhtılaşma) proteinlerin, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir.

Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir. Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir. Faktör XIII, pıhtılaşma zincirinin son adımıdır ve pıhtıyı stabilize etme işlevi görür. F13A1 veya F13b genindeki mutasyonlar, fonksiyonel faktör XIII’ün yetersiz seviyelerine yol açar, bu da kan pıhtılarının zayıf ve kararsız olmasına ve dolayısıyla hızlı parçalanmasına neden olur.

Yıllar boyunca faktör XIII’ün yalnızca kan pıhtılarının oluşumunu stabilize etmede rol oynadığına inanılıyordu. Ancak araştırmacılar, faktör XIII’ün vücutta birden fazla role sahip olduğunu ve uygun yara iyileşmesinde, hamileliğin sonuna kadar taşınmasında ve yeni kan damarlarının gelişiminde (anjiyogenez) rol oynadığını öğrendi. Faktör XIII’ün vücutta oynadığı tam işlevleri ve bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili semptomların tüm yelpazesini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Faktör XIII eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT) ve protrombin zamanı (PT) gibi kanama bozukluklarını teşhis etmek için kullanılan standart testler normaldir ve bu nedenle etkisizdir. Doğumda ağır veya anormal kanama yaşayan bebeklerde faktör XIII tanısından şüphelenilebilir.

Faktör XIII eksikliği, faktör XIII konsantreleri ile tedavi edilebilir. Bozukluğa bağlı kanama semptomlarını önlemek veya durdurmak için Faktör XIII seviyelerinin yalnızca hafifçe yükseltilmesi gerekir.

Faktör XIII’ün konsantre formunu içeren bir kan ürünü olan Faktör XIII konsantresi, faktör XIII eksikliği olan bireylerin tedavisinde kullanılır. Bu tür ürünler binlerce farklı kan bağışçısının plazmasından yaratılıyor. Bu ürünler, kanda bulunabilecek virüsleri veya benzer patojenleri öldüren bir viral inaktivasyon sürecinden geçer.

Geçmişte, faktör XIII eksikliği olan bireyler taze dondurulmuş plazma veya kriyopresipitatlarla tedavi ediliyordu. Faktör XIII konsantrelerinin mevcut olmaması durumunda taze dondurulmuş plazma kullanılabilir. Bir virüs veya benzer patojenden enfeksiyon kapma riski (küçük de olsa) nedeniyle kriyopresipitatlar artık önerilmemektedir. Ayrıca taze dondurulmuş plazma veya kriyopresipitatlarla alerjik reaksiyon riski de vardır.

Faktör XIII eksikliği olan bireylerin, bozukluğun semptomlarını önlemek veya en aza indirmek amacıyla her 3-4 haftada bir FXIII konsantresi ile önleyici (profilaktik) tedaviye tabi tutulması önerilir. Profilaktik tedavi çoğunlukla beyin içine kanamayı önlemek için kullanılmıştır. Faktör XIII eksikliğinde profilaktik tedavi alma kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir şekilde görüştükten sonra verilir.

2011 yılında ABD Gıda ve İlaç ve İdaresi (FDA), konjenital faktör XIII eksikliğinin rutin profilaktik tedavisi için Corifact’i (FXIII Konsantre) onayladı. Corifact intravenöz olarak uygulanır. Bazı durumlarda Corifact, kan pıhtıları (trombozlar) gibi olumsuz yan etkilerle ilişkilendirilmiştir ve bu tür bir tedavinin yararları ve riskleri bireysel olarak değerlendirilmelidir.

Faktör XIII eksikliği olan bireyler için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin kadınlarda aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları gibi hormonal kontraseptifler veya kandaki pıhtıların parçalanmasını önleyen antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir. 

Paylaşın

Neuroserpin İnklüzyon Gövdeli Ailesel Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Nöroserpin inklüzyon gövdeli ailesel ensefalopati (FENIB), beyni ve omuriliği veya merkezi sinir sistemini (nörodejeneratif bozukluk) etkileyen nadir bir genetik dejeneratif hastalıktır. Etkilenen bireylerde zayıf dikkat ve konsantrasyon, azalan iş veya akademik performans ve dil güçlükleri görülür. Sonunda entelektüel yeteneklerinde bir düşüş (demans) yaşarlar. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte hafıza, Alzheimer hastalığının tipik özelliği olan ciddi hafıza eksiklikleriyle karşılaştırıldığında, hastalığın erken döneminde nispeten iyi korunur. Etkilenen bazı bireylerde kontrolsüz, düzensiz kas kasılmaları ve nöbetler gibi ek semptomlar gelişir. İlgisizlik, depresyon veya öfke gibi ruh halindeki değişiklikler sıklıkla ortaya çıkar. Sonunda, etkilenen bireyler kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyaç duyar.

FENIB’in başlangıç ​​yaşı, ilerleme hızı ve şiddeti, nöroserpin genindeki spesifik mutasyona bağlı olarak değişir. Belirli bir mutasyona sahip tüm bireyler, yaklaşık olarak aynı yaşta semptomatik hale gelme ve benzer klinik belirtilere sahip olma eğilimindedir. FENIB’in semptomları yaşamın ilk on yılı kadar erken veya beşinci veya altıncı on yılı kadar geç bir zamanda ortaya çıkabilir. FENIB’li ailelerin sadece birkaçının tanımlanmış olması nedeniyle FENİB hakkındaki bilgilerimiz sınırlıdır.

FENIB beşinci veya altıncı on yılda başladığında, etkilenen bireyler tipik olarak çalışma yeteneklerini etkileyen ve sıklıkla iş kaybına yol açan bilişsel işlevlerde azalma yaşarlar. Dikkat, konsantrasyon ve dil kullanımındaki eksikliklere ek olarak, nesneler arasındaki mekansal ilişkiyi yargılama konusunda yetersiz bir yetenek (zayıf görsel-uzamsal beceriler) geliştirebilirler. Çarpıcı bir bulgu, bir kelimeyi, cümleyi veya hareketi sürekli tekrarlamak gibi kontrolsüz, tekrarlayan davranışlarla işaretlenen bir durum olan sebattır. 

Günlük yaşam becerileri giderek kaybolur ve giderek aileye veya diğer bakıcılara bağımlı hale gelir. Sonunda çoğu, yetenekli bir bakım tesisinde kapsamlı bakıma ihtiyaç duyacaktır. Diğer semptomlar arasında titreme, motor huzursuzluğu, distoni (anormal, kontrolsüz hareketler ve duruşlarla ilişkili sürekli kas kasılmaları) ve bazen de nöbetler sayılabilir. Düşüş hızı nispeten yavaştır ve yeterli destekleyici bakımla hastalar uzun yıllar, hatta on yıllar boyunca hayatta kalabilirler.

FENIB yaşamın erken dönemlerinde (birinci onyıldan üçüncü on yıla kadar) başladığında, ek nörolojik semptomlar ortaya çıkar ve hastalık oldukça hızlı ilerleyebilir. Nöbetler, ilerleyici miyoklonik epilepsi (PME) adı verilen bir sendromun da dahil olduğu ilk belirti olabilir. Nöbetlerin ilaçla kontrol edilmesi zor olabilir ve status epileptikus atakları veya kalıcı, tekrarlayan nöbetler meydana gelebilir ve bazen ölümle sonuçlanabilir. Genel olarak, daha erken başlangıç ​​yaşı daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir ve hasta yalnızca birkaç yıl hayatta kalabilir.

FENIB, serin proteaz inhibitörü 1 ( SERPINI1 ) genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. SERPINI1 geni, nöroserpin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Neuroserpin normalde sinir hücrelerinde bulunur ve tam işlevi tam olarak anlaşılmamasına rağmen merkezi sinir sisteminin gelişiminde, onarımında ve bakımında hayati bir rol oynadığına inanılmaktadır.

FENIB’de, mutant nöroserpin proteinleri birbirine bağlanarak (polimerizasyon adı verilen bir süreç) dolaşan ve bir araya gelen uzun zincirler oluşturur. Mikroskobik olarak bu agregatlar, sinir hücreleri içinde Collins cisimcikleri adı verilen ayrı kapanımlar halinde gözlenir. Collins cisimlerinin etkilenen sinir hücrelerinin normal işleyişini bozduğuna ve sonunda FENIB semptomlarına neden olduğuna inanılıyor.

Bozukluk ilerledikçe daha fazla Collins cisimciği oluşur ve merkezi sinir sisteminin daha büyük bir kısmı etkilenir. FENIB’li bireylerde nöroserpin’in Collins cisimcikleri formunda birikmesi ve birikmesi ile daha sonra karakteristik semptomların gelişimi arasındaki ilişki tam olarak anlaşılmamıştır. Collins cisimlerinin sinir hücrelerine nasıl zarar verebileceğini veya yaralayabileceğini tam olarak belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

FENIB otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Mutant SERPINI1 genini taşıyan bireylerin tümü olmasa da çoğu, sonunda semptomatik hale gelecektir (yüksek penetrasyon).

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve diğer koşulları dışlayabilen çeşitli özel testlere dayanarak FENIB tanısından şüphelenilebilir. Bu tür testler, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları gibi beyin görüntüleme çalışmalarını, beynin elektriksel aktivitesini ölçen bir testi (elektroensefalogram [EEG]) ve nöropsikolojik değerlendirmeyi içerebilir.

FENIB tanısı genellikle nörolojik bozuklukların tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından doğrulanır. Temel doğrulayıcı test, SERPINI1 genindeki nedensel mutasyonu tanımlamak için yapılan genetik analiz veya daha nadiren beyin dokusu biyopsi örneğinde Collins cisimciklerinin tanımlanmasıdır.

FENIB’in tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. İlerleyen demansı olan bireyler, yaşamlarının belirli yönlerinde azalan işlevsellik yetenekleri nedeniyle sıklıkla hayal kırıklığı, kaygı ve depresyon yaşarlar. Bu hayal kırıklıkları, istikrarlı bir ev ortamının ve etkilenen bireye aşırı talepler yüklemeyen yapılandırılmış bir rutinin sürdürülmesiyle en aza indirilebilir.

Sonuçta FENIB’li bireylerin çoğu, bakımevinde sağlanan kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyaç duyar. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Faktör XII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Faktör XII eksikliği, uzun süreli klinik kanama eğilimi olmaksızın bir test tüpünde kanın uzun süre pıhtılaşmasına (pıhtılaşmasına) neden olan nadir bir genetik kan bozukluğudur. Bir plazma proteini (glikoprotein) olan faktör XII’nin (Hageman faktörü) eksikliğinden kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Spesifik olarak, faktör XII bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. Kanın düzgün pıhtılaşması için faktör XII’nin gerekli olduğu düşünülse de, eksik olduğunda diğer kan pıhtılaşma faktörlerinin yokluğunu telafi ettiği görülmektedir. 

Bu nedenle bozukluğun iyi huylu olduğu düşünülür ve genellikle hiçbir belirti göstermez (asemptomatik); genellikle hastanelerin ameliyat öncesi zorunlu kıldığı kan testleri sırasında tesadüfen keşfedilir.

Faktör XII eksikliği nadiren herhangi bir semptomla ilişkilidir (asemptomatik). Bununla birlikte, bir hastadan alınan kan, pıhtılaşma süresini ölçen bir test olan kısmi tromboplastin zamanı testine (PTT) tabi tutulduğunda, kanın pıhtılaşması anormal derecede uzun bir zaman alır. Kan pıhtılaşmasının başka bir testi olan serum protrombin (PT) süresi de anormal derecede uzundur. Faktör XII’nin kan seviyesi büyük ölçüde değişme eğilimindedir.

Bazı eski tıbbi raporlara göre, faktör XII eksikliği, etkilenen bireylerde erken yaşta kan pıhtılaşması (trombüs) oluşmasına zemin hazırlayabilir. Örneğin bireyler, derin ven trombozu veya edinilmiş trombotik bozuklukların gelişmesi konusunda genel popülasyona göre daha büyük bir riske sahip olabilir. Ancak böyle bir ilişki kanıtlanmamıştır.

Araştırmacılar şimdi, kan pıhtılaşmasına yatkın bireyler için potansiyel bir tedavi olarak faktör XII’yi bloke edecek (inhibe edecek) ilaçlar üzerinde çalışıyorlar. Faktör XII’nin kan pıhtılarının gelişmesinde veya önlenmesinde oynadığı rolü ve vücuttaki genel işlevlerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Tıp literatüründe, etkilenen bazı kadınlarda faktör XII eksikliği ile tekrarlanan açıklanamayan düşükler arasında bir ilişki olduğunu öne süren raporlar da vardır. Ancak böyle bir ilişki tartışmalı ve kanıtlanmamıştır.

Faktör XII eksikliği otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

 Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar, faktör XII eksikliğinin, 5. kromozomun uzun kolunda (5q33-qter) yer alan F12 genindeki mutasyonlara bağlı olarak ortaya çıktığını tespit etti. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. 

Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5q33”, 5. kromozomun uzun kolundaki 33. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

F12 geni, bir pıhtılaşma faktörü olan faktör XII’yi oluşturur (kodlar). F12 genindeki mutasyonlar kanda düşük seviyelerde fonksiyonel faktör XII’ye (potansiyel olarak %1’den az) yol açar. Faktör XII’nin pıhtılaşma sürecinde oynadığı rol ve vücut üzerindeki ek etkileri tam olarak anlaşılamamıştır. Pıhtılaşma sürecine ek olarak, faktör XII’nin doku onarımında ve kan damarlarının oluşumunda (anjiyogenez) rol oynadığına inanılmaktadır.

Faktör XII eksikliği sıklıkla, ameliyattan önce yapılan rutin kan pıhtılaşma (pıhtılaşma) testleri sırasında tesadüfen teşhis edilir. Etkilenen bireylerde bu testler sırasında kanın pıhtılaşması daha uzun sürecektir. Daha ileri testler kandaki düşük faktör XII seviyelerini ortaya çıkarabilir.

Kanama anormallikleri hafif düzeyde olduğundan veya hiç bulunmadığından bu bozukluğun tedavisi genellikle gerekli değildir.

Paylaşın

Faktör XI Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Faktör XI eksikliği, faktör XI adı verilen kan proteininin düşük seviyeleri ve yetersiz aktivitesinden kaynaklanan nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Faktör XI bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu süreç sayesinde kan, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere tutkal gibi katılaşır. 

Haber Merkezi / Faktör XI eksikliği olan bireyler, sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar, ancak kanları zayıf bir şekilde pıhtılaştığından, derin veya cerrahi bir yaradan gelen kan akışını durdurmakta zorluk yaşayabilirler. Buna uzun süreli kanama veya uzun süreli kanama atağı denilebilir. Faktör XI eksikliğindeki semptomların şiddeti kişiden kişiye değişebilir ve kandaki faktör XI düzeyiyle açıkça ilişkili değildir.

Çoğu hastada, uzun süreli kanama atakları yalnızca ameliyat, diş prosedürleri veya travma sonrasında ortaya çıkar. Faktör XI eksikliğindeki kanama eğilimleri öngörülemez ve tutarsızdır, bu da bazı durumlarda bozukluğun yönetilmesini zorlaştırır. Faktör XI eksikliği, vücutta meydana gelen bozulmalardan veya değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır. F11 geni hem erkek hem de kadınlarda ortaya çıkabilir.

Çoğu durumda, faktör XI eksikliği olan bireylerde, faktör düzeyleri çok düşük olsa bile kanama eğilimi hafiftir. Etkilenen kişiler travma veya diş prosedürleri, bademcik ameliyatı veya idrar veya genital yolları içeren ameliyatlar dahil olmak üzere ameliyatları takiben kanama atakları yaşayabilir. 

Sünnet sonrasında da kanama meydana gelebilir. Kanama yaralanma anında başlayabilir ve tedavi edilmezse devam edebilir veya yaralanmadan birkaç saat sonra kanama gelişebilir. Tedavi edilmeyen bireylerde, cerrahi bir prosedürün ardından büyük, katı donmuş kan şişlikleri (hematomlar) gelişebilir.

Etkilenen bireyler morarma veya burun kanamasına yatkın olabilir. Kadınlar adet dönemlerinde (menoraji) uzun süreli, ağır kanama yaşayabilirler. Etkilenen bazı kadınlar doğumdan sonra uzun süreli kanama yaşarlar.

Eklem içine kanama veya spontan kanama (her ikisi de hemofili tip A ve B’de yaygındır), faktör XI eksikliği olan bireylerde (altta yatan eklem hastalığı olmadığı sürece) meydana gelmez. İdrarda kan (hematüri) nadirdir. Bağırsak kanaması (gastrointestinal kanama) genellikle faktör eksikliğinden ziyade altta yatan bir hastalıkla ilişkili olarak rapor edilmiştir.

Faktör XI eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Teşhisi doğrulamak için birkaç farklı test gerekli olabilir.

Laboratuvarları çalışmaları tam kan sayımı (CBC), pıhtılaşma testleri ve faktör tahlilini içerebilir. Kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü ölçen tarama pıhtılaşma testleri arasında aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT) ve protrombin zamanı (PT) bulunur.

Faktör XI eksikliği olan bireylerde aPTT testi uzayacaktır (örneğin pıhtılaşması normalden daha uzun sürecektir). Bu testin duyarlılığı kullanılan reaktiflere göre değişir; normal olabilir. Faktör XI eksikliği olan bireylerde PT testleri normaldir (ancak diğer kanama bozuklukları olan bireylerde anormal olabilir).

Tanıyı doğrulamak için tahliller olarak bilinen daha ileri testler gereklidir. Test, kandaki belirli maddelerin aktivitesini ölçebilen bir testtir. Etkilenen bireylerde faktör XI analizi, faktör XI aktivitesinin azaldığını gösterecektir.

Bu test kanama riskini tahmin etmediğinden, tam kan pıhtılaşmasına ilişkin ek testler geliştirilmiştir; bunlar daha yararlı olabilir (trombin oluşum testleri), çünkü bunlar tüm pıhtılaşma sürecini yansıtırken, aPTT ve faktör XI seviyeleri yalnızca pıhtılaşmanın başlangıcını yansıtır. Ancak bu test yaygın olarak kullanılmamaktadır. Diğer faktörlerin alakalı olduğu gösterilmiştir.

Faktör XI eksikliğinin tedavisi her zaman basit değildir, kanama eğilimi önceden tahmin edilemez ve aPTT bazlı ölçümlerle tespit edilen rezidüel enzim aktivitesi ile korele değildir ve çeşitli tedavi seçeneklerinin yan etkileri vardır.

Faktör XI eksikliği olan bireyler, federal olarak finanse edilen hemofili tedavi merkezlerine yönlendirilmekten faydalanacaktır. Bu uzmanlaşmış merkezler, hemofili hastalarına yönelik, spesifik tedavi planlarının geliştirilmesi, etkilenen bireylerin izlenmesi ve takibi ve en son teknolojiye sahip tıbbi bakım da dahil olmak üzere kapsamlı bakım sağlayabilir.

Hemofili tedavi merkezinde tedavi, hemofili hastalarının tedavisinde deneyimli, profesyonel bir sağlık ekibinin (doktor, hemşire, fizyoterapist, sosyal hizmet uzmanı ve genetik danışman) bireylere ve aile bireylerine bakım vermesini sağlar.

Paylaşın

Ailesel Adenomatöz Polipozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel adenomatöz polipozis (FAP), yüzlerce ila binlerce kanser öncesi kolorektal polip (adenomatöz polip) ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kanser yatkınlık sendromudur. Tedavi edilmediği takdirde etkilenen bireylerde kaçınılmaz olarak nispeten genç yaşta kolon ve/veya rektum kanseri gelişir. 

Haber Merkezi / FAP, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve APC genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. APC genindeki mutasyonlar, örtüşen özelliklere sahip bir grup polipozis durumuna neden olur: ailesel adenomatöz polipozis, Gardner sendromu, Turcot sendromu ve zayıflatılmış FAP.

Klasik FAP, yüzlerce ila binlerce kolorektal adenomatöz polip ile karakterize edilir ve polipler ortalama 16 yaşında ortaya çıkar. Kolektomi yapılmayan bireylerde genellikle yaşamın üçüncü veya dördüncü on yılında kolorektal kanser gelişir. FAP aynı zamanda duodenum dahil olmak üzere ince bağırsak kanseri ve tiroid, pankreas, karaciğer (hepatoblatoma), merkezi sinir sistemi (CNS) ve safra kanalları kanseri riskinde artışla da ilişkilidir; ancak bunlar tipik olarak 10’dan az bir sürede ortaya çıkar. Etkilenen bireylerin yüzdesi.

Merkezi sinir sistemi tümörleri ve kolorektal polipozisi olan kişiler tarihsel olarak Turcot sendromu olarak tanımlanmıştır. Turcot sendromu vakalarının üçte ikisi APC genindeki mutasyonlardan gelişir. Geriye kalan vakalar, Lynch sendromu olarak da bilinen polipozis dışı kalıtsal kolorektal kansere (HNPCC) neden olan genlerdeki mutasyonlardan gelişir. APC genindeki mutasyonlar daha yaygın olarak medulloblastoma ile ilişkilidir; HNPCC’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar daha yaygın olarak glioblastoma ile ilişkilidir.

FAP’ta mide, duodenum ve ince bağırsak polipleri dahil olmak üzere kolon dışı belirtiler değişken şekilde mevcuttur; ve osteomlar (kemik büyümeleri), diş anormallikleri, retina pigment epitelinin (CHRPE) konjenital hipertrofisi ve epidermoid kistler, fibromlar ve desmoid tümörler dahil yumuşak doku tümörleri. FAP’li bireylerin yaklaşık %5’i desmoid tümörlerden dolayı morbidite ve/veya mortalite yaşamaktadır. Gardner sendromu terimi sıklıkla kolonik polipozise klinik olarak belirgin osteomlar ve yumuşak doku tümörlerinin eşlik ettiği durumlarda kullanılır.

Zayıflatılmış FAP, ailesel adenomatöz polipozisin bir çeşididir. Bozukluk, kolorektal kanser riskinde artış (klasik FAP’a göre daha düşük risk olmasına rağmen) ancak daha az polip (ortalama 30) ve klasik FAP’ta tipik olarak görülenden daha geç polip ve kanser başlangıç ​​yaşı ile karakterizedir. Kolon dışı belirtiler de zayıflatılmış FAP ile ilişkilidir.

Ailesel adenomatöz polipozis, APC genindeki germ hattı (embriyonun ilk hücresinde mevcut) mutasyonlarından kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, etkilenen bir ebeveynin çocuklarının ortalama %50’sinin hastalığın başkalarına aktarılacağı anlamına gelir. onlara.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir genin yalnızca tek bir kopyası veya alelinin mutasyona uğraması ve dolayısıyla belirli bir hastalığa neden olması durumunda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Klasik FAP tanısı, bir bireyde 100 veya daha fazla adenomatöz kolorektal polip (tipik olarak yaşamın üçüncü on yılında ortaya çıkan) veya 100’den az polip ve FAP’lı bir akraba olması durumunda klinik olarak konur. FAP tanısını ve ilişkili koşulları doğrulamak için APC genindeki mutasyonlara yönelik genetik testler mevcuttur. Genç bireylerde daha az polip bulunabilir. Genç insanlarda tanı, tipik poliplerin varlığı ve FAP’ın yakın akrabası olması veya genetik test ile konulur.

Kolonun kısmen veya tamamen çıkarılması (kolektomi), genellikle uygun yaştaki klasik FAP’li bireyler için, genellikle ergenlik çağının sonları ile 30’lu yaşların sonu arasında önerilir. Sulindac, genellikle artrit için kullanılan, steroid olmayan bir antiinflamatuar ilaçtır (NSAID), ancak bazen, kalan rektumdaki polipleri tedavi etmek için kolektomi geçirmiş olan FAP’li kişilere reçete edilir. Polipler hemen hemen her zaman gerileyecektir, ancak kanser riskinin değişip değişmediği belirsiz olduğundan gözetimin sürdürülmesi gerekmektedir.

Bazen semptomlara neden oluyorsa, büyükse veya çok sayıda anormal hücre içeriyorsa (displazi) duodenal poliplerin çıkarılması önerilir. Bu onların kansere dönüşmesini önlemek içindir.

Desmoid tümörler iyi huyludur ancak karın içindeki organlara ve/veya kan damarlarına bası yaparak sorunlara neden olabilirler. Bunlar, her vakanın ayrıntılarına bağlı olarak ameliyat, NSAID’ler, anti-östrojen ilaçlar, kemoterapi ve/veya radyasyonla çeşitli şekillerde tedavi edilir. Bazen büyümedikleri zaman takip edilirler.

Ailesel adenomatöz polipozisli bireyler ve risk altındaki aile üyeleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Bu, genetik testi doğru bir şekilde elde etmek ve yorumlamak için çok faydalıdır. Etkilenen bireyler, kanserli ve kanser öncesi tümörleri erken bir aşamada tanımlamak için düzenli olarak klinik ve endoskopik olarak taranmalıdır. Kolon kanseri neredeyse her zaman tarama ve uygun zamanlanmış kolektomi ile önlenir. Bu duodenum kanseri için de benzerdir. Diğer kanserler genellikle önlenmek yerine erken teşhis edilir.

Paylaşın

Faktör X Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Faktör X eksikliği, normal pıhtılaşma sürecinin (pıhtılaşma) normalden daha uzun sürmesine neden olan nadir bir genetik kan bozukluğudur. Bu, insanların kendiliğinden veya travma/ameliyat sonrasında daha uzun süre kanamasına neden olur. Faktör X bir pıhtılaşma proteinidir (pıhtılaşma faktörü olarak da adlandırılır). 

Haber Merkezi / Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir. Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir.

Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör X, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücrelerle veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girer. pıhtı oluşumuna yardımcı olmak için. Faktör X eksikliği, vücutta meydana gelen bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır. F10  geni. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklar için Coagadex adı verilen bir ilacı onayladı. Bu ilaç, fonksiyonel faktör X seviyelerini geri kazandırır.

Faktör X eksikliğinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir; bu, bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediğinin, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden çok farklı olabileceği anlamına gelir. Belirtiler her yaşta gelişebilir. Genellikle bozukluk ne kadar şiddetli olursa belirtiler de o kadar erken başlar.

Bazen faktör X eksikliği, faktör X aktivitesinin kalan miktarına bağlı olarak bozulur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin, çok az kalıntı protein aktivitesi olması veya hiç olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bu, tüm kanama bozuklukları için geçerli değildir ancak faktör X eksikliği için doğrudur; genellikle protein aktivitesi ne kadar azsa kanama komplikasyonları da o kadar şiddetli olur.

Yaklaşık %40 veya daha fazla protein aktivitesine sahip bireylerde hafif bozukluk görülür ve sıklıkla semptom görülmez (asemptomatik). %10-%40 aktiviteye sahip bireylerde orta derecede hastalık ve kanama bozukluklarıyla ilişkili genel semptomlar görülür. Faktör X aktivitesi %10 veya daha az olan kişilerde, özellikle de faktör X’in %1’den azına sahip olan kişilerde ciddi hastalık görülür. Bazı durumlarda, salgılanan X faktörünün miktarı normal veya normale yakındır, ancak normal şekilde işlev göremez; diğer durumlarda FX hiç salgılanmaz.

Orta dereceli formların belirtileri arasında kolayca morarma, burun kanaması ve ağız ve diş eti kanaması sayılabilir. İdrarda kan olabilir (hematüri). Bazı bireylerde travma veya ameliyat geçirme durumları dışında herhangi bir belirti görülmeyebilir. Tedavi edilmezse bu belirtiler yaşam boyunca ortaya çıkabilir.

En şiddetli formlarda semptomlar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra başlayabilir ve orta dereceli formlarda yaygın olan semptomlara ek olarak, ciddi eksikliği olan hastalarda eklemlerde kanama görülebilir. Buna hemartroz denir ve ilerleyen eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir, sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. 

Etkilenen kaslarda ağrı ve sertliğe neden olabilecek kas içine kanama (kas içi kanama) da meydana gelebilir. Etkilenen bazı bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişecektir. Şiddetli faktör X eksikliğinde mide ve bağırsaklarda (gastrointestinal sistem) kanama sık görülür. Ürogenital sistem de etkilenebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah renkte sonuçlanabilir.

Kafatasının içinde kanamanın olduğu hayatı tehdit eden bir komplikasyon olan intrakraniyal kanama riski yüksektir. Bu risk doğumdan itibaren mevcut olabilir. Bazen doğumda göbek kordonu kanaması meydana gelebilir. Göbek kütüğü, doğumdan sonra göbek deliğinde kalan göbek kordonunun küçük parçasıdır. Güdük genellikle yaklaşık 7 ila 21 gün içinde kurur ve düşer.

Faktör X eksikliği olan kişiler ağır adet kanaması (menoraji) yaşayabilir. Hamile insanlar, düşük yapma veya doğum sırasında ağır kanama dahil olmak üzere hamileliklerinde komplikasyon riski daha yüksektir. Bazı insanlar doğumdan sonraki dönemde ağır kanama yaşayabilir (doğum sonu kanama).

F10 geni, faktör X’i oluşturur (kodlar). Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. F10 genindeki varyantlar,  etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör X’in yetersiz seviyelerine neden olur. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör X eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Faktör X eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), diş uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, taze dondurulmuş plazma gibi geniş tedavilerden protrombin komplekslerine (PCC’ler) ve daha sonra FDA tarafından onaylanan özel bir faktör X konsantresine doğru ilerleyerek son birkaç yılda büyük ölçüde ilerleme kaydetti.

Coagadex (insan pıhtılaşma faktörü X), yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda kalıtsal faktör X eksikliğinin tedavisi için FDA ve EMA tarafından onaylanmış, yüksek saflıkta, yüksek etkili, plazmadan türetilmiş bir faktör X konsantresidir. -Kanama ataklarının tedavisi ve kontrol edilmesi ve hastalığı hafif olanlar da dahil olmak üzere cerrahi işlem geçirecek olan kişiler için (perioperatif yönetim) talep edilmesi. Bu terapi, etkilenen bireylerde fonksiyonel faktör X seviyelerini geri yükler.

Faktör X eksikliği olan kişiler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’lerle tedavinin izlenmesi bu nedenle zorunludur çünkü bunlar, özellikle tekrarlanan uygulamalardan sonra kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir, çünkü çoğu insan bu pıhtılaşma faktörlerinden yalnızca birinde eksiktir. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer.

Etkilenen bazı bireyler, kan donörlerinden gelen bir kan türevi olan taze dondurulmuş plazma ile tedavi edilebilir. Taze donmuş plazma kanın pıhtılaşma faktörlerinin tamamını içerir. Taze dondurulmuş plazma viral olarak inaktive edilebilir, ancak bazen viral olarak inaktive edilmez, bu nedenle enfeksiyon riski olabilir, ancak donörler dikkatlice seçildiğinden ve ürünler virüs içermediklerinden emin olmak için tarandığından bu risk son derece düşüktür. Ayrıca alerjik reaksiyon riski de vardır.

Hastalığın hafif formlarına sahip kişilerde antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar kandaki pıhtıların parçalanmasını önler. Ağır adet kanaması yaşayan kişiler, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler gibi hormonal doğum kontrol yöntemleriyle tedavi edilebilir. Bazı bireyler fibrin yapıştırıcı (sızdırmazlık maddeleri) ile tedavi edilebilir. 

Fibrin yapıştırıcısı doğrudan kanama bölgesine uygulanır. Fibrin, kan pıhtısı oluşumu için gerekli olan bir proteindir. Fibrin yapıştırıcısı, pıhtıyı güçlendirmek için trombositleri bir arada tutma görevi görür. Fibrin yapıştırıcısı genellikle etkilenen bireylerde ameliyat veya diş prosedürleri için kullanılır. Fibrin yapıştırıcısı, bağışlanan plazmadan elde edilen çeşitli pıhtılaşma faktörlerinden üretilir.

Paylaşın

Faktör VII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Faktör VII eksikliği, pıhtılaşma faktörü VII’nin eksikliği veya azalmış aktivitesi ile karakterize edilen nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın normal şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Faktör VII eksikliği olan kişiler uzun süreli, kontrolsüz kanama atakları yaşayabilir. Faktör VII eksikliğinin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde hiçbir belirti olmayabilir (asemptomatik); diğerleri bebeklik döneminde hafif, orta veya potansiyel olarak şiddetli, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Faktör VII eksikliği, F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Faktör VII eksikliğinin semptomları ve ciddiyeti oldukça değişkendir; Kandaki faktör VII miktarı ile genel şiddet arasında tutarlı bir korelasyon görülmemektedir. Göreceli olarak düşük faktör VII düzeylerine sahip kişiler de dahil olmak üzere bazı kişiler herhangi bir semptom (asemptomatik) geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde ise yalnızca travma veya ameliyattan sonra ortaya çıkan hafif vakalar olabilir. Hafif semptomlar arasında kronik burun kanaması, kolay morarma ve diş eti kanaması sayılabilir. Adet gören kişilerde ağır ve uzun süreli adet dönemleri (menoraji) gelişebilir.

Bazı kişilerde daha ciddi kanama komplikasyonları ortaya çıkar ve hemofilide görülen kanama düzenlerini taklit edebilir. Eklem içine kanama (hemartroz), ilerleyici eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir ve sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. Yumuşak doku kanaması spontane veya yaralanmayla orantısız görünen morarmalara neden olabilir. 

Etkilenen bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişebilir. Midede, bağırsaklarda ve ürogenital sistemde kanama da meydana gelebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah, katranlı, kanlı dışkıya (melena veya hematokezya) neden olabilir.

Şiddetli faktör VII eksikliğinde kanama yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında, genellikle yaşamın ilk birkaç haftası veya ayında meydana gelen büyük gastrointestinal kanamaların yanı sıra kafa kanamaları (intrakranyal kanama) yer alır. Oldukça nadir olmasına rağmen yetişkinlerde de kafa kanamaları rapor edilmiştir.

Faktör VII eksikliği olan kişiler ameliyat veya küçük prosedürlerden sonra veya travma veya yaralanma sonrasında kanama yaşayabilir. Ayrıca doğumdan sonra aşırı derecede kanayabilir (doğum sonrası kanama). Bazı yenidoğanlarda doğumda göbek kordonu kütüğünden anormal kanama yaşanmıştır. Son yıllarda faktör VII eksikliğinde görünüşte paradoksal olarak artan pıhtılaşma (tromboz) insidansı kaydedilmiştir. Bu trombozlar arteriyel veya venöz olabilir ve kendiliğinden veya tedaviyle birlikte ortaya çıkabilir.

Faktör VII eksikliği F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin genlerin kombinasyonuyla belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

F7 geni , bir pıhtılaşma faktörü olan faktör VII’yi oluşturur (kodlar). Pıhtılaşma faktörleri, kanın pıhtılaşmasını sağlamada önemli bir rol oynayan özel proteinlerdir. Pıhtılaşma, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere kanın bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir.

Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir. Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör VII, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücre veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girerek pıhtı oluşumuna yardımcı olur. F7 MutasyonlarıGenin bozulması, etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör VII’nin yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde sıklıkla değişen düzeylerde rezidüel faktör VII eksikliği bulunur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin çok az veya hiç kalıntı protein aktivitesi olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bununla birlikte, faktör VII eksikliğinde bozukluğun ciddiyeti her zaman faktör VII’nin kalıntı aktivitesi ile ilişkili değildir; bu da, bozukluğun ciddiyetinde ilave genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığını düşündürmektedir.

Faktör VII eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel kan testlerine dayanır.

Faktör VII eksikliği olan bireylere yönelik spesifik tedavi prosedürleri ve müdahaleler öncelikle bireyin hastalığının ciddiyetine bağlıdır. Terapi kararlarını etkileyecek faktörler arasında mevcut spesifik semptomlar; altta yatan neden de dahil olmak üzere bozukluğun doğal seyri (konjenital veya edinilmiş); bireyin yaşı ve genel sağlık durumu (örn. eşlik eden hastalık), belirli ilaçların veya prosedürlerin riskleri, kişisel tercih; ve diğer faktörler. 

Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak ve bireyin durumunun özelliklerine göre verilmelidir. Böyle bir tartışma, olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel yararları ve riskleri gözden geçirecektir; hasta tercihlerini göz önünde bulundurun; ve fikir birliğine varmak için diğer uygun faktörleri dahil edin.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde akut kanamalara yönelik spesifik tedavi seçenekleri arasında rekombinant faktör VII, protrombin kompleks konsantreleri ve taze donmuş plazma yer alır. Aminokaproik asit gibi antifibrinolitikler kanama semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

Pıhtılaşma faktörü VIIa (NovoSeven RT), konjenital faktör VII eksikliği olan bireylerde kanama ataklarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. NovoSeven, faktör VII’nin genetiği değiştirilmiş (rekombinant) bir versiyonudur. İnsan kanı veya plazması içermediğinden kan yoluyla bulaşan virüslerin veya diğer patojenlerin bulaşma riski yoktur. NovoSeven iyi tolere edildi ve az sayıda yan etkiyle ilişkilendirildi.

Faktör VII eksikliği olan bireyler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer. PCC’ler, özellikle tekrarlanan uygulamaların ardından kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Teorik olarak faktör VII eksikliği taze donmuş plazma ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, klinik uygulamada kanamayı durdurmak için gerekli olan çok büyük hacim, öncelikle faktör VII’nin kısa yarı ömrü nedeniyle bunu kullanışsız hale getirmektedir. Yarı ömür, aşılanan faktörün yarısının parçalanması ve kan dolaşımından kaybolması için geçen süreyi ifade eder.

Faktör VII eksikliği olan bazı bireyler, gelecekteki kanama komplikasyonlarını önlemek veya en aza indirmek amacıyla önleyici (profilaktik) tedaviye tabi tutulabilir. Profilaktik tedavi, eklemlerde veya beyinde kanama öyküsü olan kişiler için kullanılmıştır. Faktör VII eksikliğinde profilaktik tedavi alma kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir şekilde görüştükten sonra verilir. Faktör VII eksikliğinde spesifik profilaktik rejim vakaya bağlıdır.

Faktör VII eksikliği olan bireyler için ek tedavi seçenekleri semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos