image

Hiperprolinemi Tip II Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Doktorlar ve klinik araştırmacılar tarafından iki tip hiperprolinemi tanınmaktadır. Her biri, amino asit prolin içeren kalıtsal, doğuştan gelen bir metabolizma hatasını temsil eder. 

Haber Merkezi / Hiperprolinemi Tip I (HP-I), prolinin parçalanması (metabolizması) için anahtar olan prolin oksidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan kandaki yüksek prolin seviyeleri ile karakterize edilir. HP-1’in genellikle hiçbir klinik belirtisi yoktur.

Hiperprolinemi II (HP-II), delta-pirolin-5-karboksilat (P-5-C) dehidrojenaz olarak bilinen enzimin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir metabolik hastalıktır. Bu bozukluk, HP-I’de görülenden daha ciddi klinik bulgulara neden olur ve hafif zeka geriliği ve nöbetlerle ilişkili olabilir.

Hiperprolinemi Tip II, kandaki amino asit prolin seviyesinin anormal derecede yüksek olması ile karakterize edilir. Nöbetlerle ilişkili ateşler yaygındır ve hafif zeka geriliği mevcut olabilir.

Hiperprolinemi Tip II otozomal resesif bir hastalıktır. İlgili gen, kromozom 1’in (1p36) kısa koluna haritalanmıştır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik özelliklerini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. 

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, kromozom 1p36, kromozom 1’in kısa kolundaki 36. banda karşılık gelir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4 ila 5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

HP-II, yüksek kan prolini ve idrardaki yüksek P-5-C seviyeleri ile tanınır.

Prolin doğada bol miktarda bulunur ve çeşitli gıdalarda kolaylıkla bulunur. Sonuç olarak, kısıtlayıcı diyetlerle kan prolin düzeylerini kontrol etme girişimleri başarılı olmadı. Çocukluk çağında nörolojik belirtileri olan hastaların ateş ve nöbetlerden farklı olarak büyüdüğü görülmektedir. Yetişkin yaşamı semptomsuz gibi görünüyor.

Paylaşın

Hipohidrotik Ektodermal Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hipohidrotik ektodermal displazi (HED), ektodermal displaziler olarak bilinen hastalık grubuna ait, nadir görülen kalıtsal bir çoklu sistem bozukluğudur. Ektodermal displaziler tipik olarak saçları, dişleri, tırnakları, ter bezlerini ve/veya cildi etkiler. 

Haber Merkezi / HED öncelikle belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterize edilir ve bu durum terlemenin olmamasına veya azalmasına (anhidroz veya hipohidroz), ısı intoleransına ve ateşe neden olur; anormal derecede seyrek saç (hipotrikoz) ve bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyon. HED’li birçok kişide ayrıca belirgin bir alın, çökük bir burun köprüsü (“semer burun” olarak da bilinir), alışılmadık derecede kalın dudaklar ve/veya büyük bir çene gibi karakteristik yüz anormallikleri bulunur.

Vücudun büyük bir kısmındaki cilt anormal derecede ince, kuru ve yumuşak olabilir ve anormal pigmentasyon eksikliği (hipopigmentasyon) olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir.

Çoğu durumda, etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarındaki mukoza bezlerinin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (aplazi) ve bazı durumlarda bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin işlevinde azalma (örn. Lenfosit fonksiyonunun azalması ve nadiren hücresel immün hipofonksiyonu), potansiyel olarak bazı enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı duyarlılığın artmasına neden olur.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu tekrarlayan hırıltı ve nefes darlığı (astım), solunum yolu enfeksiyonları atakları yaşar; burun kanallarında kronik iltihaplanma (atrofik rinit), kabuklanma, kaşıntılı (kaşıntılı) deri döküntüleri (egzama) ve/veya diğer bulgular.

HED genellikle X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır ve ektodisplasin-A (EDA) genindeki bir mutasyondan kaynaklanır; bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişiler (heterozigot taşıyıcılar), bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulguları sergileyebilir. 

Bunlar arasında belirli dişlerin yokluğu ve/veya malformasyonu, seyrek saç ve/veya terlemenin azalması yer alabilir. HED ayrıca EDAR veya EDARADD genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant veya otozomal resesif bir genetik özellik olarak da kalıtsal olabilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir.

HED, terlemenin olmaması veya azalması (anhidroz veya hipohidroz), anormal derecede seyrek saçlar (hipotrikoz) ve/veya yokluk (hipodonti) ve/veya bazı dişlerin malformasyonu ile karakterizedir. Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla karakteristik yüz anormallikleri, ciltte düzensizlikler, solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarını kaplayan mukozalarda anormallikler, belirli enfeksiyonlara ve alerjik durumlara karşı artan eğilim ve/veya diğer anormallikler bulunur. HED ile ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.

HED’in birincil özelliği, belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) az gelişmesinden veya kısmen veya tamamen yokluğundan kaynaklanan terlemenin olmaması veya azalmasıdır (anhidroz veya hipohidroz). Etkilenen bebekler ve çocuklar, sıcak ortamlara maruz kaldıklarında uygun şekilde terleyemedikleri için, tekrarlayan ısı intoleransı atakları ve hastalık teşhis edilene kadar açıklanamayan “açıklanamayan” yüksek ateşler yaşayabilirler. 

HED’li bireylerde efor, vücut sıcaklığının yükselmesine (hiperpireksi) neden olabilir. Sıcak yiyecekler yemek de aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Bazı durumlarda, uygun tedavi olmaksızın hiperpireksi atakları yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; özellikle yaşamın ilk iki yılında.

Saçın anormal seyrekliği (hipotrikoz) da HED’nin temel bir özelliğidir ve eksik oluşumdan ve saç foliküllerinin sayısının azalmasından kaynaklanır. Kafa derisi kılları genellikle sarı veya hafif pigmentlidir; anormal derecede seyrek, kısa ve ince; ve bazı durumlarda sert, kuru ve asi. Saçlı deride anormal kel alanlar da (alopesi) mevcut olabilir. 

Ayrıca kaşlar ve kirpikler genellikle az veya hiç yoktur, ancak bazı durumlarda kirpikler normal görünebilir. Ergenlikten sonra erkeklerde görülen kıl büyümesi (örneğin bıyık ve sakal) normal olabilirken diğer durumlarda yüz ve kasık kıllarının büyümesi seyrek olabilir. Etkilenen erkek ve kadınlarda kasık ve koltuk altı (koltuk altı) kılları genellikle azdır. Bazı durumlarda kollarda, bacaklarda ve/veya gövdede kıl bulunmayabilir.

Tipik olarak HED ile ilişkili üçüncü temel karakteristik, dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyonudur. Çoğu durumda süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin çoğunluğu yoktur. En sık mevcut dişler arasında ön dişler (merkezi kesici dişler), normalde kesici dişlerin (köpek dişleri) yanında bulunan dişler ve/veya bazı durumlarda bir veya daha fazla azı dişi bulunur. 

Çoğu durumda mevcut dişler geniş aralıklıdır ve ön dişler sivri veya koni şeklindedir. Bazı nadir durumlarda, HED’li bireylerde üst ve/veya alt dişlerin tamamı eksik olabilir (dişsiz veya anodonti). Bazı bireylerde bir çenedeki dişlerin tamamı eksikken, diğer çenede bir miktar diş mevcut olabilir.

Eksik dişlerin bir sonucu olarak, dişleri yerinde tutan çenelerdeki kemik çıkıntı (alveoler süreç) sıklıkla düzgün şekilde oluşamaz. Ek olarak, hipodonti nedeniyle dudaklar dışarı doğru çıkıntı yapabilir (dışarı çıkık) ve anormal derecede kalın görünebilir, diş etleri anormal derecede küçük veya dejenere (atrofik) olabilir ve üst ve alt dudakların normal olarak açıkta kalan kırmızı kısmı (vermilyon sınırı) görünmeyebilir. dikkat çekici olsun.

HED’li pek çok kişi belirgin bir alın (önden çıkıntı) dahil olmak üzere ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi) ve alçak veya çökmüş burun köprüsü (“semer burun” olarak adlandırılır); ve az gelişmiş, çökmüş yanaklar (malar hipoplazi).

Belirgin cilt değişiklikleri de mevcut olabilir. Etkilenen yenidoğanların çoğunda ciltte olağandışı pullanma veya soyulma görülürken, birçok çocukta kaşıntılı (kaşıntılı), pullu cilt döküntüleri (egzama) gelişir. HED’li bireylerin çoğunda, vücudun büyük bölümündeki cilt olağandışı derecede ince ve yumuşaktır ve normal pigmentasyondan (hipopigmentasyon) yoksun olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir. 

Yağ salgılayan bezlerin (yağ bezleri) az gelişmiş olması (hipoplazi) veya yokluğu (aplazi) nedeniyle cilt aşırı derecede kuru olabilir. Ek olarak el ve ayak parmaklarında, avuç içlerinde ve/veya ayak tabanlarında deri çıkıntılarında (dermatoglif desenler) anormallikler olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı bireylerin alışılmadık derecede ince ve kırılgan tırnakları vardır.

HED’li birçok bireyde, solunum ve gastrointestinal (GI) yolları kaplayan zar içindeki mukoza bezleri (örneğin, akciğer, farenks, gırtlak, trakea, üst yemek borusu, mide, bağırsaklarda) az gelişmiştir (hipoplastik) veya yoktur (aplastik) . Bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin anormal derecede azalmış işlevine (örneğin, depresif lenfosit işlevi, hücresel bağışıklık hipofonksiyonu) sahip birkaç nadir HED formu veya alt türü vardır. 

Bağışıklık sistemi, vücudu istilacı mikroorganizmalara, toksinlere ve vücuda yabancı olarak kabul edilen diğer maddelere karşı korumak için çalışır. HED’li birçok bebek ve çocukta, bu tür mukoza bezi anormallikleri ve/veya bağışıklık sistemi düzensizlikleri, belirli enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı artan duyarlılığa neden olur.

Tükürük bezleri de az gelişmiş olabilir (hipoplastik), bu da ağızda anormal kuruluğa ve tat veya koku duyusunda değişikliğe yol açabilir. Ek olarak, HED’li bazı kişiler, gözyaşı salgılayan bezlerin az gelişmiş olması (hipoplastik lakrimal bezler), gözyaşlarının geçtiği kanalların hipoplazisi (lakrimal kanallar) ve/veya küçük açıklıkların anormal daralması nedeniyle gözyaşı üretemezler.

Göz kapaklarının iç köşelerinde, gözyaşlarının normalde aktığı yerde (stenotik lakrimal punkta). Göz merceğinin şeffaflığının kaybı (katarakt) ve/veya gözlerin ışığın geçtiği kısmında bulanıklaşma (kornea opasiteleri) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri mevcut olabilir.

X’e bağlı HED (heterozigot taşıyıcılar) için mutasyona uğramış EDA geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerde hiçbir semptom veya fiziksel anormallik olmayabilir veya hastalıkla ilişkili bazı özelliklere sahip olabilir. Kadın taşıyıcıların yaklaşık %70’i, tipik olarak tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafif semptomlar gösterir. 

X’e bağlı HED’in kadın taşıyıcıları, belirli dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya anormal derecede küçük, sivri, konik dişler gibi diş anormalliklerine sahip olabilir; seyrek saç (hipotrikoz); terlemenin azalması; ve/veya düzensiz dermatoglif desenler. Bazı durumlarda göğüslerde ve meme uçlarında anormallikler rapor edilmiştir ve taşıyıcıların yaklaşık yüzde 80’i emzirmede zorluk yaşayabilir.

Bildirilen vakaların çoğunda HED, X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve EDA geninin mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen tarafından düzenlenen (kodlanan) protein, bir homotrimer (üç özdeş polipeptit birimine sahip bir protein) görevi gören tip II membran proteinidir ve ektodermal organların oluşmaya başladığı erken embriyonik gelişim sırasında hücre-hücre sinyallemesinde rol oynayabilir. oluşturulan. 

Ektodermal germ hücre tabakası normalde sinir sistemini, diş minesini, derinin epidermisini, ağız iç yüzeyini, anüsü, burnu, ter bezlerini, saçları ve tırnakları oluşturur, ancak mutasyona uğramış bir EDA geni bazı hücrelerin normal fonksiyonunu bozacaktır. bu özellikler. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir. Dolayısıyla, özet olarak, HED X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olarak alındığında, bozukluk yalnızca erkeklerde tamamen ifade edilir ve anneden gelen X kromozomu aracılığıyla aktarılır.

HED için hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigot taşıyıcılar) miras alan bazı kadınlarda, hastalık diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenmeyebilir”. Sonuç olarak, bu gibi durumlarda bazı kadınlarda bu bozukluğa bağlı semptomların bir kısmı görülür.

Araştırmacılar ayrıca HED’in otozomal dominant veya resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal göründüğü vakaları da bildirdiler, ancak bu kalıtım kalıpları daha az yaygındır. EDAR genindeki bir mutasyon, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım düzenine sahip olabilirken, EDARADD genindeki bir mutasyon, otozomal resesif kalıtım düzenine sahiptir. 

Otozomal dominant kalıtım, her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif kalıtım, her hücredeki genin iki kopyasının değişmesi anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri, değiştirilmiş genin bir kopyasının taşıyıcılarıdır ancak bozukluğun belirti ve semptomlarını göstermezler. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir. 

HED’nin otozomal resesif bir formunun varlığı, tam olarak ifade edilen bozukluğu olan ciddi şekilde etkilenmiş kadınlar ve ebeveynleri kanla yakın akraba olan (akraba) birden fazla etkilenmiş aile üyesine ilişkin tıbbi literatürdeki raporlarla desteklenmektedir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.

Çoğu durumda, HED erken çocukluk döneminde, karakteristik diş ve saç anormalliklerinin belirgin hale geldiği ve daha fazla test yapılmasını gerektirdiği zaman teşhis edilir. Böyle bir tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve özel laboratuvar testlerine dayanır. Bazı durumlarda yenidoğan döneminde ısı intoleransı, açıklanamayan ateş ve/veya aşırı deri soyulması erken tanıya yol açabilir.

Özel teşhis testleri, avuç içinden alınan küçük deri dokusu örneklerinin mikroskobik incelemesini içerebilir ve ekrin ter bezlerinin kısmen veya tamamen yokluğunu doğrulayabilir. Bazı durumlarda terlemenin azaldığını veya yokluğunu belirlemek için başka tür ter testleri de kullanılabilir. X’e bağlı HED (heterozigotlar) için hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerin saptanmasında özellikle yararlı olan böyle bir test, alkol içinde iyot çözeltisinin sırtın tamamına uygulanmasını ve ardından bir mısır nişastası/hint yağı süspansiyonu. Bu tür testler sırasında ter bezleri siyah bir noktayla vurgulanır. 

Heterozigot dişilerde, ter bezlerinin bulunmadığı alanları gösteren, sırtta “V” şeklinde karakteristik çizgiler görünecektir. Sıklıkla kullanılan bir diğer yöntem ise ter gözeneklerinin doğrudan gözlem yoluyla sayılmasıdır. X’e bağlı HED vakalarında, doğrudan gözlem, etkilenen erkeklerde ter gözeneği olmadığını ve dişi taşıyıcılarda ter gözeneği sayısının azaldığını ortaya koymaktadır. HED’in otozomal resesif formuna sahip erkek ve kadınlarda, böyle bir sayım aynı zamanda ter gözeneklerinin sayısının azaldığını da ortaya çıkaracaktır.

Ek teşhis araçları mevcuttur ve ter bezlerinin pilokarpin adı verilen bir ilaçla doğru akım (iyontoforez) kullanılarak uyarıldığı ve ortaya çıkan terlemenin ölçülüp analiz edildiği bir testi içerebilir. Bazı durumlarda, o-ftalaldehit maddesinin uygulaması doğrudan avuç içi derisine (topikal olarak) uygulanabilir. Bu tür testler, etkilenen bireylerde ve kadın taşıyıcılarda terlemenin olmadığını veya azaldığını ortaya çıkarabilir.

Ek olarak, belirli dişlerin yokluğunu doğrulamak ve ilişkili diş anormalliklerini daha fazla karakterize etmek için diş röntgenleri, HED tanısının doğrulanmasına veya taşıyıcılık durumunun belirlenmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynar.

Tanıyı doğrulamak için EDA, EDAR ve EDARADD genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler testler mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan mutasyon(lar) tanımlanmışsa taşıyıcı testi yapılabilir.

HED tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gereken uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları, cilt bozukluklarını tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş uzmanları, kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), alerji uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

HED’li bireylerin mümkünse serin bir iklimde yaşaması önerilir. Doktorlar etkilenen bebekleri ve küçük çocukları dikkatle izleyebilir ve ciddi derecede yüksek vücut ısısı (hiperpireksi) olaylarını önlemeye yardımcı olacak destekleyici önlemler önerebilir. Bu bozukluğu olan çocuklar ve yetişkinler için önleyici ve koruyucu tedbirler arasında fiziksel efordan kaçınma, yüksek sıcaklıklardan korunma ve sıcak havalarda bol miktarda diyet sıvısı, serin bezler ve sünger banyoları kullanımı gibi suyla soğutma, hava iklimlendirme ve/veya diğer destekleyici önlemler.

Erken diş müdahalesi ve restorasyonu da önemlidir. Eksik dişlerin yerine yapay dişler ve/veya başka cihazlar (protez) kullanılabilir. Diş anormalliklerinin düzeltilmesine ve uygun beslenmenin sağlanmasına yardımcı olmak için diş telleri, köprüler, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici önlemler kullanılabilir. Ayrıca alopesisi olan etkilenen bireylerde saç parçaları veya peruklar faydalı olabilir.

Doktorlar, rinitin şiddetini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olmak için, etkilenmiş burun salgılarının düzenli olarak dikkatli bir şekilde çıkarılmasını önerebilir. Doktorlar ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak ve bu tür enfeksiyonların ortaya çıkması durumunda hızlı ve agresif tedaviyi sağlamak için etkilenen bebekleri ve çocukları düzenli olarak izleyebilir.

Gözyaşı salgısı bozulmuş (alacrima) etkilenen bireylerde yapay gözyaşı kullanımı olası kornea hasarını önlemeye yardımcı olabilir. HED’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim ve özel sosyal desteği ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Aşırı Duyarlılık Pnömonisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Aşırı duyarlılık pnömonisi (HP), çok çeşitli organik ve daha az sıklıkla organik olmayan antijenlerin solunmasından kaynaklanan bir akciğer hastalığı şeklidir. Belirli mesleki ortamlarda sıklıkla bulunan bu antijenler, bağışıklık sisteminde akciğerlerde iltihaplanmaya neden olan bir reaksiyona (alerjik reaksiyon) neden olur.

Haber Merkezi / HP ile ilişkili inflamatuar reaksiyon, akciğerlerin içindeki nefes alma ve gaz değişiminden sorumlu hava keseleri olan alveollerde meydana gelir. HP alveollerde meydana geldiğinden, astım akciğerlerin hava yollarında veya bronşlarında meydana geldiğinden, bu alerjik astımdan farklıdır. HP, değişen yoğunluk ve klinik bulgulara sahip karmaşık bir solunum sendromudur.

HP, daha sonraki bir maruziyetten sonra saatler ila birkaç hafta süren solunum semptomları ve ateşle birlikte kısa bir süre için ortaya çıkabilir. Kronik form, kışkırtıcı antijene uzun süreli maruz kalma sonucu ortaya çıkar ve haftalardan yıllara kadar sürebilir. Kronik HP sonuçta kalıcı akciğer yaralarına (pulmoner fibrozis) ve yetersiz oksijen alımına (solunum yetmezliği) yol açabilir.

HP’li bir hastanın klinik görünümü, tetikleyici antijen maruziyetinin tipine, süresine ve yoğunluğuna ve akciğer fibrozisi olup olmadığına bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Erken fibrotik olmayan HP belirtileri maruziyetten birkaç saat sonra ortaya çıkabilir ve halsizlik, ateş ve titreme ile birlikte grip benzeri bir sendromdan oluşabilir. Solunum semptomları verimsiz öksürük ve nefes almada zorluk içerir. Semptomlar genellikle 24-48 saat içinde düzelir ancak antijene yeniden maruz kalındığında tekrarlayabilir. Fibrotik HP’nin ortaya çıkışı, en sık görülen semptomlar olarak kuru öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı ve yorgunluk ile daha kademeli bir başlangıca sahiptir.

Semptomlar antijene maruz kalmanın tetiklenmesiyle ilişkili olarak epizodik veya durumsal olabilir. Akciğer fibrozisi olmayan hastaların fizik muayenesi normal olabilir veya inspiratuar ekspiratuar hırıltılı solunum görülebilir. Fibrotik HP’li hastalarda tipik olarak akciğer oskültasyonunda inspiratuar Velcro benzeri çıtırtılar görülür. İlerlemiş akciğer fibrozu vakalarında kalp yetmezliği ve parmak uçlarının anormal şekilde yuvarlaklaşması (dijital çomaklaşma) meydana gelebilir.

Yüzlerce antijene maruz kalma kaynağının HP’ye neden olduğu iddia edilmiştir. HP’nin bu nedenleri sıklıkla hastanın maruz kaldığı ortama göre adlandırılır (örn. nemlendirici akciğer, çiftçi akciğeri, mantar toplayıcı hastalığı, kuş meraklısı akciğer). HP antijenleri üç ana kategoriye göre gruplandırılabilir: mikrobiyal, hayvansal proteinler ve kimyasal duyarlılaştırıcılar. Bu maruz kalmalar konut, mesleki, mesleki veya coğrafi ortamlarda gerçekleşebilir.

HP’nin gelişimi yalnızca tetikleyici bir antijene maruz kalmanın türüne, yoğunluğuna ve süresine değil, aynı zamanda bireysel duyarlılığa da bağlıdır. Maruz kalan herhangi bir popülasyonun yalnızca küçük bir kısmında HP gelişir, bu da altta yatan bir genetik yatkınlığa işaret eder. Genetik yatkınlığı ve HP’yi araştıran çalışmalar sınırlıdır ancak bağışıklık yanıtında önemli rol oynayan genlerin, HP’ye katkıda bulunan kritik faktörler olduğu belirlenmiştir.

Ek olarak, bireysel genetiğe bağlı olarak, iltihaplanma sırasında bağışıklık sistemi tarafından kullanılan sinyal moleküllerinin değişken miktarları (sitokinler) ve akciğer onarımı ve akciğerde skar oluşumuyla ilişkili genler, HP hastalığının seyrinden ve değişen ciddiyetinden sorumlu olabilir.

Dış risk faktörleri HP’nin gelişimini ve klinik gidişatını değiştirebilir. Daha kötü prognozla ilişkili faktörler arasında tanımlanamayan antijene maruz kalma, antijene uzun süreli maruz kalma, ileri yaş, erkek cinsiyet, sigara dumanı, akciğer muayenesinde oskültatuar raller, tanı anında görüntülemede akciğer fibrozisinin varlığı ve kapsamı yer alır. Akciğer fonksiyonunda azalma ve başlangıçtan itibaren akciğer fonksiyonunda ilerleyici azalma ve hastaneye yatışa yol açan akut solunum yolu alevlenmesi.

HP, radyolojik veya akciğer dokusu fibrozisinin varlığına veya yokluğuna, antijene maruz kalma olasılığına ve sırasıyla radyolog ve patolog tarafından görüntüleme ve akciğer dokusu bulgularının güven düzeyine göre sınıflandırılır. Hem akciğer fibrozisi hem de tetikleyici antijene maruz kalma karakterizasyonunun tanı, prognoz ve tedavi açısından etkileri vardır. HP tanısı diğer durumların dışlanmasını ve kapsamlı bir multidisipliner değerlendirmeyi gerektirir. Hiçbir test tek başına HP teşhisini güvenilir bir şekilde ortaya koyamaz veya dışlayamaz. Tanı konulmadan önce maruz kalma geçmişi, klinik bulgular ve radyolojik ve akciğer dokusu biyopsisi bilgileri dikkate alınmalıdır.

İAH konusunda uzmanlığa sahip multidisipliner bir ekibin uzlaştığı tanısal yaklaşım, tanının doğruluğunu ve güvenini artırabilir ve bir hastada tanıyı desteklemek için daha invaziv tanısal prosedürlerin (örneğin, her zaman gerekli olmayan akciğer biyopsisi) gerekip gerekmediğini belirlemeye yardımcı olabilir. HP olduğundan şüpheleniliyor.

HP’li bir kişinin göğüs röntgeni, durumun ciddiyetine bağlı olarak normal veya anormal olabilir. HP’li hastalarda üst akciğer bölgesinin sıklıkla etkilendiği görülmektedir. Göğüs röntgeni ayrıca hava hapsi, yara izi veya hava dolu akciğer dokusu keselerini (akciğer kistleri) ortaya çıkarabilir. Göğüs bilgisayarlı tomografisi, HP’de gözlemlenen farklı desenlerin çeşitliliğini ve anormalliklerin dağılımını yakalamada göğüs röntgeninden daha doğru ve duyarlıdır.

Serum antijenine spesifik antikorların saptanması, önceki maruziyetin göstergesidir ancak HP’nin varlığının doğrulanması değildir. Solunum fonksiyon testleri tanısal değildir ancak hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlemenin yanı sıra, altta yatan akciğer bozukluğunun ciddiyetini belirlemede güvenilir bir araçtır.

Daha ileri analiz için, akciğerlerdeki beyaz kan hücrelerinin analizi veya akciğer biyopsisi (transbronşiyal akciğer biyopsisi veya cerrahi akciğer biyopsisi) için akciğer sıvılarından bir numunenin (bronkoalveoler lavaj (BAL) sıvısı) alınması önerilebilir. HP’si daha ileri düzeyde olan (fibrotik HP – akciğer dokusunun yerini skar dokusu almıştır) hastalar genellikle daha yaşlıdır (65 yaş üstü), akciğer kapasitesi daha düşük (maksimum ekspiratuar hacim) ve akciğerler tarafından oksijen alımı azalmıştır (solunum hızının azalması). alveollerde gaz değişimi).

Akut vakalarda, akciğerlerde kalıcı değişiklikler gelişmeden önce erken teşhis ve tedavi edilirse tüm semptomlar genellikle çözülebilir. Tanı anında akciğerde kalıcı skarlaşma gibi kalıcı akciğer değişiklikleri mevcutsa hastanın tedaviye iyi yanıt vermemesi mümkündür.

HP’nin yönetimi öncelikle antijen tanımlamayı ve kaçınmayı amaçlamaktadır. Antijenden kaçınma, HP’li hastaların klinik seyrini ve hayatta kalma oranını iyileştirdiği bilinen tek farmakolojik olmayan önlemdir. Şüpheli mesleki vakalarda ve çoklu maruz kalma kaynaklarında bir iş hekimliği uzmanına yönlendirme ve onunla işbirliği düşünülmelidir. Özellikle hastalığı kötüleşen hastalarda, antijenden tamamen kaçınmanın mümkün olmadığı durumlarda, hastanın antijen içeren olası ortamdan uzaklaştırılması düşünülmelidir.

Maruziyetten kaçındıktan sonra semptomlar devam ederse kortikosteroid gibi bir antiinflamatuar ilaç faydalı olabilir. Bağışıklık sistemini baskılayan diğer ilaçlar da akciğer hastalığını stabilize etmek için kullanılabilir. Bu ilaçların HP hastalarında semptomları hafifletmesine ve nefes alma kapasitesini artırmasına rağmen bağışıklık sistemini baskıladığını unutmamak önemlidir.

Sonuç olarak hastalar enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir. HP’si ilerlemiş hastalarda, akciğerlerin oksijen alımını artırmak için oksijen tedavisi veya hava yollarını açan ilaçlar (bronkodilatör) gibi bazı destekleyici tedaviler reçete edilebilir. Progresif fibrotik HP’li hastalarda antifibrotik tedavi düşünülmelidir. 

Diğer destekleyici yönetim yaklaşımları arasında egzersiz dayanıklılığını, kapasitesini ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yönelik pulmoner rehabilitasyon; sigara bırakma; enfeksiyonu önlemek için uygun aşılama; hastanın sahip olduğu diğer durumların uygun tedavisi (örneğin koroner arter hastalığı, uyku apnesi, obezite, gastroözofageal reflü hastalığı, pulmoner hipertansiyon); hastalık eğitimi, semptom yönetimi (örn. öksürük) ve uygun olduğunda palyatif bakım. Kapsamlı tedaviye rağmen ilerleyici hastalığı olan hastalarda akciğer nakli değerlendirmesi düşünülmelidir.

Paylaşın

Hiperlipoproteinemi Tip III Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hiperlipoproteinemi tip III, vücudun yağları (lipitleri) yanlış şekilde parçalamasına (metabolize etmesine) neden olan genetik bir hastalıktır. Bu, vücutta lipitlerin birikmesine (hiperlipidemi) neden olur ve çok sayıda küçük, sarı cilt büyümelerinin (ksantomlar) gelişmesine yol açabilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde ayrıca kan damarlarında kan akışını engelleyen ve potansiyel olarak kalp krizi veya felce yol açan yağlı maddelerin birikmesi (ateroskleroz) gelişebilir. Hiperlipoproteinemi tip III, genel popülasyonda 10.000 kişide 1-5.000 ila 1’i etkiler. Tedavi edilmeyen bireylerde kardiyovasküler hastalık gelişme olasılığı 5-10 kat daha fazladır.

Hiperlipoproteinemi tip III’ün semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı kişiler herhangi bir belirti göstermeyebilir (asemptomatik). Hiperlipoproteinemi tip III semptomları, diyabet, obezite veya hipotiroidizm gibi ek durumlar mevcut olmadığı sürece sıklıkla ortaya çıkmaz.

Hiperlipoproteinemi tip III ile ilişkili en yaygın özellik, ciltte yağlı materyal (lipit) birikintileri olan ve derinin üzerinde veya hemen altında çok sayıda sarı şişlik (papül) şeklinde görünen ksantomaların gelişmesidir. Ksantomlar eller, dirsekler, dizler, eklemler, kollar, bacaklar ve kalçalar dahil olmak üzere vücudun farklı yerlerinde oluşabilir.

El avuçlarındaki ksantomlar (ksantoma striata palmaris adı verilen bir durum), hiperlipoproteinemi tip III’e özgüdür ve başka herhangi bir hastalıkta bildirilmemiştir. Ksantomlar aynı zamanda arka alt bacağın tendonlarında (Aşil tendonu) ve bazen de parmaklarda da gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerin gözlerinin kornealarında (arcus lidus kornea) yağ birikintileri bulunabilir.

Tip III hiperlipoproteinemisi olan bir kişide koroner kalp hastalığı gelişme riski genel popülasyona göre 5-10 kat daha fazladır. Hiperlipoproteinemi tip III’e sahip bireylerde, yağlı materyalin (lipitler) birikmesi nedeniyle çeşitli kan damarlarında kalınlaşma ve tıkanma (ateroskleroz) gelişebilir. Ateroskleroz koroner kalp hastalığına veya periferik damar hastalığına neden olabilir.

Koroner kalp hastalığı, kalbe giden kan akışının tıkanmasından kaynaklanır ve potansiyel olarak göğüs ağrısına (anjina) ve kalp krizine neden olur. Periferik damar hastalığı, kalp ve beyin dışındaki kan damarlarının hastalığına verilen genel bir terimdir. Çeşitli organlara ve ekstremitelere kan akışının tıkanmasından kaynaklanır. Bacaklara kan akışının azalması kramplara neden olabilir ve topallamaya (klodikasyon) neden olabilir. Bazı bireylerde karaciğer veya dalak anormal derecede büyümüş olabilir (hepatosplenomegali).

Hiperlipoproteinemi tip III olan bireylerde sonunda pankreas iltihabı (pankreatit) gelişebilir. Kronik pankreatit sırt ağrısı, ishal, sarı renkli cilt (sarılık) ve potansiyel olarak diyabet gelişimine neden olabilir. Pankreatit ayrıca pankreas kanserinin gelişmesine de yol açabilir.

Hipolipoproteinemi tip III, APOE genindeki değişikliklerin neden olduğu genetik bir durumdur. APOE geni, apolipoprotein E adı verilen bir proteinin yapımı için talimatlar sağlar. Bu protein, vücuttaki yağlarla (lipitler) birleşerek lipoprotein adı verilen molekülleri oluşturur. Lipoproteinler, kolesterol ve diğer yağların paketlenmesinden, bunların kan dolaşımında taşınmasından ve kan dolaşımından temizlenmesine yardımcı olmaktan sorumludur.

APOE geninin farklı versiyonları (alelleri) vardır. Ana sürümlere e2, e3 ve e4 adı verilir. Her insanda APOE geninin bu farklı versiyonların bir kombinasyonundan oluşan iki kopyası vardır. En yaygın versiyon, genel nüfusun yarısından fazlasında bulunan e3’tür. APOE e2 versiyonunun hiperlipoproteinemi tip III riskini arttırdığı gösterilmiştir. APO e2, diyetteki yağları vücuttan apo e3’e göre daha yavaş bir oranda temizler. Ayrıca APOE geninin Alzheimer hastalığıyla ilişkili olduğunu da belirtmek gerekir. Ancak APO e2 varyantının iki kopyasına sahip bireylerin hastalığa yakalanma riski düşüktür.

İki APO e2 geninin varlığı tek başına genellikle hiperlipoproteinemi tip III semptomlarının gelişmesiyle sonuçlanmaz. Aslında, APO e2 varyantının iki kopyasına sahip bireylerin yaklaşık yüzde 10-15’i, hiperlipoproteinemi tip III’ün dış belirtilerini geliştirir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde ek genetik, çevresel veya hormonal faktörlerin rol oynadığına inanıyor. Bu faktörler arasında diğer bozuklukların varlığı (örn. hipotiroidizm, diyabet), obezite veya yaş bulunabilir. Kadınlarda düşük östrojen seviyeleri semptomların gelişmesine katkıda bulunabilir, bu nedenle bozukluk kadınlarda menopozdan sonra ortaya çıkar.

Hiperlipoproteinemi tip III çoğunlukla otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın kan akrabası (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Hiperlipoproteinemi tip III’ün yaklaşık %10’una, otozomal dominant kalıpta kalıtılan APOE geninin versiyonları neden olur. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen her iki ebeveynden de miras alınabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Hiperlipoproteinemi tip III’ün baskın formlarına sahip bireyler doğumdan itibaren semptomlar yaşayabilir. Ek genetik, çevresel ve hormonal faktörler bozukluğun ciddiyetini belirleyebilir.

Hiperlipoproteinemi tip III tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve ksantoma striata palmaris gibi karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak yapılabilir. Arteriyel görüntüleme ve kardiyak stres testi, genç yetişkinlerde sessiz ateroskleroz belirtilerini tanımlayabilir.

Belirli lipitlerin (hiperlipidemi), özellikle kolesterol ve trigliseritlerin kan seviyelerinin arttığını ve hiperlipoproteinemi tip III’te yükselen bir lipoprotein olan çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL’ler) kan seviyelerinin arttığını tanımlayabilen belirli testler yapılabilir. VLDL’lerin plazma trigliseritlerine oranının artması da hiperlipoproteinemi tip III’ü düşündürür. Anormal lipoproteinleri göstermek için elektroforez olarak bilinen bir test kullanılabilir. Elektroforez, proteinleri moleküler büyüklüklerine göre ayırmak için elektrik akımı kullanarak kan veya idrardaki protein düzeylerini ölçen bir laboratuvar testidir.

APOE geninin genetik testi, hiperlipoproteinemi tip III teşhisini doğrulayabilir. Genetik test, semptomlar (ksantomlar, yüksek kolesterol ve trigliseritler) yaşayan bir kişide APOE geninin iki e2 versiyonunu belirlerse, o zaman hiperlipoproteinemi tanısı konur tip III yapılabilir.

Hiperlipoproteinemi tip III’lü bireylerin çoğu, kolesterol ve doymuş yağ oranı düşük bir diyetten oluşan diyet tedavisine iyi yanıt verir. Diyetle kolesterol ve diğer yağların alımının azaltılması genellikle ksantomları ve kandaki yüksek lipit düzeylerini (hiperlipidemi) önler. Diyet tedavisine ek olarak egzersiz yapmak, lipit seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olabilir.

Bazı ilaçlar da lipit seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olabilir. Lipid düzeylerini düşürmede etkili olduğu gösterilen ilaçlar arasında statin, fibratlar ve nikotinik asit yer alır. Kolestiramin ve kolestipol gibi diğer ilaçlar, hiperlipoproteinemi tip III’ün tedavisinde etkili değildir; aslında beta-lipoproteinlerin kan seviyelerini yükseltebilirler.

Ksantomlar bazen cerrahi olarak çıkarılabilir. Kardiyovasküler hastalık mevcut semptomlara göre tedavi edilir. Östrojen, hiperlipoproteinemi tip III ile ilişkili spesifik lipitlerin kan dolaşımından temizlenmesini iyileştirdiğinden, östrojen tedavisi, bu bozukluğu olan bazı menopoz sonrası kadınlara yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hiperostoz Frontalis Interna Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hyperostosis Frontalis Interna, kafatasının ön kemiğinin kalınlaşmasıyla karakterizedir. Bu bozukluğun aslında nadir olup olmadığı açık değildir. Bazı klinisyenler bunun kadın nüfusunun yüzde 12’sinde görülen yaygın bir anormallik olabileceğine inanıyor. 

Haber Merkezi / Bozukluğun nöbetler, baş ağrıları, obezite, diyabet insipidus, aşırı kıllanma ve cinsiyet bezi bozuklukları gibi çeşitli durumlarla ilişkili olduğu bulunabilir. Serum alkalin fosfataz artışı ve serum kalsiyumunda artış meydana gelebilir.

Hyperostosis Frontalis Interna’nın ana özelliği başın ön kemiğinin aşırı büyümesi veya kalınlaşmasıdır. Bu aşırı büyüme ancak röntgende görülebilir. Sonuç olarak bilim insanları, bu durumun şüphelenilenden çok daha yaygın olabileceğini ancak sıklıkla fark edilmediğini düşünüyor. Birçok insanda belirgin semptomlar yoktur.

Bu bozukluğa sahip hastalarda bulunabilecek diğer durumlar şunlardır: obezite, ikincil erkek cinsel özelliklerinin bir kadın tarafından edinildiği bir durum (virilizasyon); beyinde ani, amaçsız, kontrol edilemeyen bir elektrik enerjisi boşalmasıyla karakterize edilen ve kasılma veya bilinç kaybına (epilepsi) neden olan bir merkezi sinir sistemi bozukluğu; görme azalması; baş ağrıları; yumurtalık ve testis bozuklukları (cinsiyet bezleri veya gonadlar); aşırı vücut kılları; ve/veya diyabet. 

Hyperostosis Frontalis Interna’nın birden fazla nesilde bulunması, bozukluğun baskın bir özellik olarak kalıtsal olabileceğini düşündürmektedir. Bozukluğun otozomal dominant mı yoksa X’e bağlı mı olduğu bilinmemektedir. Erkekten erkeğe (babadan oğula) bulaşma bilinen bir vaka değildir.

Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Hyperostosis Frontalis Interna’nın bilinen bir tedavisi yoktur. Nöbetler ve baş ağrıları standart ilaçlarla tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hutchinson – Gilford Progeria Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Progeria veya Hutchinson – Gilford progeria sendromu (HGPS), erken yaşlanmaya benzeyen çarpıcı özelliklere sahip, çocuklukta ortaya çıkan nadir, ölümcül, genetik bir durumdur. Progerialı çocuklar genellikle erken bebeklik döneminde normal bir görünüme sahiptir. Yaklaşık dokuz ila 24 aylıkken, etkilenen çocuklar ciddi büyüme gecikmeleri yaşamaya başlar ve bu da kısa boy ve düşük kilo ile sonuçlanır. 

Haber Merkezi / Ayrıca kafaya kıyasla orantısız derecede küçük bir yüzle karakterize edilen ayırt edici bir yüz görünümü geliştirirler; az gelişmiş bir çene (mikrognati); dişlerin malformasyonu ve kalabalıklaşması; anormal derecede belirgin gözler; küçük bir burun; ve ağız çevresinde hafif bir mavilik. Ayrıca yaşamın ikinci yılında saçlı derideki saçlar, kaşlar ve kirpikler kaybolur (alopesi) ve saçlı derideki saçların yerini küçük, tüylü, beyaz veya sarı saçlar alabilir. 

Ek karakteristik özellikler arasında genelleştirilmiş ateroskleroz, kardiyovasküler hastalık ve felç, kalça çıkıkları, kafa derisinin olağandışı belirgin damarları, derinin altındaki yağ tabakasının kaybı (deri altı yağ dokusu), tırnak kusurları, eklem sertliği, iskelet kusurları ve/veya veya diğer anormallikler. 

HGPS’li bireylerde arter duvarlarında erken, yaygın kalınlaşma ve elastikiyet kaybı (arteriyoskleroz) gelişir; bu da çocukluk, ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanır. Progeria hastası çocuklar ortalama 14,5 yaşında kalp hastalığından (ateroskleroz) ölürler. Kalp hastalığından muzdarip herhangi bir kişide olduğu gibi, progeria hastası çocuklar da yüksek tansiyon, felç, anjina (kalbe giden kan akışının zayıf olması nedeniyle göğüs ağrısı), kalp büyümesi ve kalp yetmezliği gibi yaşlanmayla ilişkili tüm rahatsızlıkları yaşayabilirler.

Progeria , lamin A proteinini kodlayan LMNA genindeki bir değişiklik (mutasyon) nedeniyle oluşur . Lamin A proteini, hücre çekirdeğini bir arada tutan yapı iskelesidir. Araştırmacılar artık kusurlu lamin A proteininin çekirdeği kararsız hale getirdiğine inanıyor. Hücresel dengesizliğin progeria’da erken yaşlanma sürecine yol açtığı görülüyor.

HGPS’li yeni doğanlarda doğumda kalça, üst bacak ve alt karın bölgesinde alışılmadık derecede gergin, parlak, sertleşmiş (yani “skleroderma benzeri”) cilt gibi bazı şüpheli bulgular bulunabilir; yüzün orta kısmında ciltte ve mukozada mavimsi renk değişikliği (orta yüz siyanoz); ve/veya “yontulmuş” bir burun. Derin, ilerleyici büyüme gecikmesi genellikle yaklaşık 24 aylıkken belirgin hale gelir ve bu da boy kısalığına ve boya göre aşırı düşük kalan ağırlığa neden olur. Etkilenen 10 yaşındaki çocukların boyu genellikle üç yaşındaki ortalama bir çocuğun boyuna yakındır.

Yaşamın ikinci yılında yüz kemiklerinde ve alt çenede (mikrognati) az gelişmişlik (hipoplazi) görülür. Yüz, başa kıyasla orantısız derecede küçük görünür ve kafatasının ön ve yan kemikleri (kafatası) olağandışı derecede belirgindir (ön ve yan çıkıntı). Etkilenen çocuklar tipik olarak küçük, ince, potansiyel olarak sivri burun gibi ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; alışılmadık derecede belirgin gözler; lobları olmayan küçük kulaklar; ve ince dudaklar. Süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin gecikmeli sürmesi gibi diş anormallikleri de mevcut olabilir; düzensiz şekilli, küçük, rengi solmuş ve/veya eksik dişler; ve/veya alışılmadık derecede artan diş çürüğü (diş çürüğü) vakaları. Ayrıca çenenin anormal küçüklüğü diş çapraşıklığına neden olabilir.

Saçlı derideki saçlar seyrekleşir ve tipik olarak yaklaşık iki yaşına gelindiğinde kaybolur (alopesi). Saçlı derideki kılların yerini ince, tüylü, beyaz veya sarı kıllar alabilir ve bu, bazı çocuklarda yaşam boyu devam edebilir. Ayrıca erken çocukluk döneminde kaş ve kirpikler de kaybedilebilir.

HGPS ayrıca belirgin cilt anormallikleri ile de karakterize edilir. Yukarıda tartışıldığı gibi, bu bozukluğa sahip yenidoğanlarda kalça, uyluk ve alt karın bölgesinde “skleroderma benzeri” cilt değişiklikleri görülebilir. Ayrıca, bebeklik döneminden başlayarak, derinin altındaki yağ tabakasında (deri altı yağ dokusu) kademeli olarak neredeyse tamamen bir kayıp olur ve vücudun belirli bölgelerinde, özellikle saçlı deri ve uylukta bulunan damarlar anormal derecede belirgin hale gelir. 

Cilt, alışılmadık derecede ince, kuru ve kırışık ve/veya alışılmadık derecede parlak ve gergin alanlarla anormal derecede yaşlanmış bir görünüm kazanır. Ayrıca yaş ilerledikçe cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde kahverengimsi cilt lekeleri gelişme eğilimi gösterebilir. Etkilenen çocuklarda ayrıca tipik olarak sarımsı, ince, kırılgan, kavisli ve/veya olmayan el ve ayak tırnakları gibi tırnak kusurları da vardır.

HGPS’li çocukların ayrıca belirgin iskelet kusurları vardır. Bunlar, kafatasının ön tarafındaki “yumuşak noktanın” (ön fontanel) gecikmeli kapanmasını, kafatasının anormal derecede ince “kubbe benzeri” kısmının (kalvaria) ve/veya kafatasının içinde belirli hava dolu boşlukların bulunmamasını içerebilir. buruna açılan kafatası (paranazal veya frontal sinüsler). Etkilenen çocuklarda ayrıca kısa, ince köprücük kemikleri (klavikulalar) bulunabilir; dar omuzlar; ince kaburgalar; ve belirgin bir karına sahip dar veya “armut biçimli” bir göğüs (piriform toraks). Ek olarak, kolların ve bacakların uzun kemikleri alışılmadık derecede ince ve kırılgan görünebilir ve özellikle üst kol kemikleri (humeri) kırılmaya yatkın olabilir.

HGPS’li birçok çocukta iskelet anormallikleri arasında köprücük kemiklerini (klavikulalar) etkileyebilecek dejeneratif değişiklikler (osteoliz); parmak uçlarındaki kemikler (terminal falanjlar), parmakların alışılmadık derecede kısa ve “konik” görünmesine neden olur; ve/veya kalça soketi (asetabulum). Kalça yuvasındaki dejeneratif değişiklikler, uyluk kemiğinin açısında anormal bir artış (coxa valga), kalça ağrısı ve kalça çıkığı anlamına gelen kalça deformitesine neden olabilir. 

Etkilenen çocukların çoğunda, eller, ayaklar, dizler, dirsekler ve omurga gibi belirli eklemlerin çevresinde giderek artan şekilde oluşan anormal fibröz doku (periartiküler fibrozis) vardır ve bu durum, etkilenen eklemlerde olağandışı belirginliğe, sertliğe ve sınırlı hareketlere neden olur. Dizlerdeki sertlik, ilerleyici kalça deformitesi (coxa valga) ve diğer ilişkili kas-iskelet sistemi anormallikleri nedeniyle, bu bozukluğu olan çocuklar karakteristik, geniş tabanlı bir “ata binme duruşuna” ve ayaklarını sürüyerek yürüme biçimine (yürüyüş) sahip olma eğilimindedir. Bu bozukluk aynı zamanda küçük travmayı takiben tekrarlanan kırıklara neden olabilen veya katkıda bulunabilen bir durum olan genel kemik yoğunluğu kaybı (osteoporoz) ile de ilişkilidir.

Ek semptom ve bulgular da HGPS ile ilişkili olabilir. Bunlar ayırt edici, tiz bir sesi içerebilir; meme veya meme ucunun yokluğu; cinsel olgunlaşmanın yokluğu; işitme bozukluğu; ve/veya diğer anormallikler.

Beş yaş kadar küçük olan bu hastalıktan etkilenen çocuklarda, arter duvarlarında yaygın kalınlaşma ve elastikiyet kaybı (arteriyoskleroz) gelişebilir. Bu tür değişiklikler, oksijen açısından zengin kanı kalp kasına (koroner arterler) ve vücudun ana arterine (aort) taşıyan arterler gibi belirli kan damarlarında en belirgin olabilir.

Ek bulgular arasında kalpte genişleme (kardiyomegali) ve kalp kapakçıkları veya kalp odalarındaki kan akışının değişmesine (kalp üfürümleri) bağlı olarak anormal kalp sesleri (yani bir doktorun stetoskopla muayenesi sırasında duyulması) yer alabilir. 

Çocukluk veya ergenlik döneminde, ilerleyici arterioskleroz, kalp kasına yetersiz oksijen sağlanması nedeniyle göğüs ağrısı ataklarına (anginal ataklar) yol açabilir; beyindeki kan damarları içindeki kan akışının engellenmesi (serebrovasküler tıkanma); Kalbin kanı akciğerlere ve vücudun geri kalanına etkili bir şekilde pompalamada ilerleyici yetersizliği (kalp yetmezliği); ve/veya kan akışının kesilmesi nedeniyle kalp kasının lokalize kaybı (miyokard enfarktüsü veya kalp krizi). Progresif arterioskleroz ve ilişkili kardiyovasküler anormallikler, çocukluk, ergenlik veya genç erişkinlik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

HGPS, hücre çekirdeğini çevreleyen zarın önemli bir bileşeni olan bir protein olan lamin A’yı kodlayan kromozom 1 üzerindeki bir gendeki tek harfli yazım hatasından kaynaklanır. HGPS’de üretilen anormal lamin A proteinine progerin adı verilir.

HGPS genellikle ailelerde aktarılmaz. Gen değişimi neredeyse her zaman son derece nadir görülen tesadüfi bir olaydır. HGPS olmayan diğer progeroid sendromu türlerine sahip çocuklarda aileden geçen hastalıklara sahip olabilir. Bununla birlikte, HGPS sporadik otozomal dominant bir mutasyondan kaynaklanmaktadır; sporadik çünkü bu ailede yeni bir değişikliktir ve dominanttır çünkü sendroma sahip olmak için genin yalnızca bir kopyasının değiştirilmesi gerekmektedir. 

Hiç progerialı çocuğu olmayan ebeveynlerin progerialı bir çocuğa sahip olma şansı 4 – 8 milyonda 1’dir. Zaten progerialı bir çocuğu olan ebeveynler için, başka bir progerialı çocuğa sahip olma şansı çok daha yüksektir – yaklaşık %2-3. Bunun nedeni, bir ebeveynin hücrelerinin küçük bir kısmında progeria için genetik mutasyona sahip olduğu ancak progeriaya sahip olmadığı mozaikçilik adı verilen bir durumdur.

HGPS ile ilişkili hızlandırılmış yaşlanmanın altında yatan spesifik neden henüz bilinmemektedir. Birçok araştırmacı, anormal yaşlanma sürecinin, vücut hücrelerinde devam eden kimyasal (metabolik) süreçlerden kaynaklanan kümülatif hücresel hasardan kaynaklandığını ileri sürmektedir. Bu teoriye göre serbest radikal adı verilen bazı bileşikler vücuttaki kimyasal reaksiyonlar sırasında üretilir. Serbest radikallerin vücut dokularında artan birikiminin, sonuçta hücrelere zarar verdiği ve hücrelerin işleyişini bozduğu, sonuçta yaşlanmayla sonuçlandığı düşünülmektedir. Bazı enzimlerin (antioksidan enzimler), zararlı serbest radikallerin ortadan kaldırılmasını teşvik ederek yaşlanma sürecini “kontrol altında” tutmada rol oynadığına inanılmaktadır. 

Enzimler, vücuttaki kimyasal reaksiyonların hızını hızlandıran, hücreler tarafından üretilen proteinlerdir. Bazı araştırmacılar, belirli enzimlerin aktivitesinin azalmasının, HGPS’li bireylerde yaşlanmanın hızlanmasına neden olabileceğinden şüpheleniyor. Bir çalışmada progerialı kişilerden elde edilen cilt hücreleri (fibroblastlar), hastalığı olmayan kişilerden alınan cilt hücreleriyle karşılaştırıldı. Progerialı kişilerin fibroblastlarında, belirli birincil antioksidan enzimlerin (örneğin, glutatyon peroksidaz [GPx], katalaz [CAT]) aktivite seviyeleri, sağlıklı fibroblastlarda mevcut olan seviyelerden önemli ölçüde düşüktü. Bu bulguların sonuçlarını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Araştırmalar, progerinin sağlıklı bireylerde çok daha düşük seviyelerde üretildiğini, ancak insanlar yaşlandıkça yaşamları boyunca koroner arterlerde biriktiğini ortaya çıkardı. Bu bulgu, progerinin genel popülasyonda ateroskleroz riskine katkıda bulunduğu teorisini desteklemektedir ve kalp hastalığı riskini tahmin etmeye yardımcı olacak potansiyel yeni bir belirteç olarak incelenmeyi hak etmektedir. Araştırmacılar normal yaşlanma, kalp hastalığı ve progeria arasındaki bağlantıyı doğruladılar; bu nedenle progeriaya bir tedavi bulmak yalnızca bu özel çocuklara değil, aynı zamanda kalp krizi, felç ve diğer yaşlanmayla ilgili rahatsızlıklardan muzdarip insanlara da yardımcı olabilir.

HGPS genellikle yaşamın ikinci yılında veya daha sonra, progeroid özelliklerin fark edilmeye başladığı dönemde teşhis edilir. Daha nadiren, bazı şüpheli bulguların (örneğin, kalça, uyluk, alt karın bölgesinde “skleroderma benzeri” deri; orta yüz siyanoz; “yontulmuş” burun) tanınmasına dayanarak doğumda bu bozukluktan şüphelenilebilir.

Parmakların belirli kemiklerinde (terminal falanjlar) ve/veya kalça yuvasında (asetabulum) dejeneratif değişiklikler (osteoliz) gibi hastalıkla potansiyel olarak ilişkili belirli iskelet anormalliklerini doğrulamak veya karakterize etmek için özel görüntüleme testleri yapılabilir. Ek olarak, ilişkili kardiyovasküler anormallikleri değerlendirmek ve uygun hastalık yönetimini belirlemek için kapsamlı kardiyak değerlendirmeler ve sürekli izleme de yapılabilir (örn. klinik muayeneler, röntgen çalışmaları, özel kardiyak testler).

Kasım 2020’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Hutchinson-Gilford progeria sendromunun ilk tedavisi olarak, orijinal olarak kanseri tedavi etmek için geliştirilen bir tür farnesiltransferaz inhibitörü (FTI) olan Zokinvy’yi (lonafarnib) onayladı. Zokinvy artık Amerika Birleşik Devletleri’nde HGPS’li kişiler için reçeteyle satılıyor. İlaç aynı zamanda Eiger Biopharmaceutical’ın Yönetilen Erişim Programı aracılığıyla diğer birçok ülkede de mevcuttur.

Bu yakın tarihli onaydan önce, progeria hastası çocuklar yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’ndeki Boston Çocuk Hastanesi’ndeki Progeria Araştırma Vakfı aracılığıyla yürütülen bir klinik araştırmaya katılarak Zokinvy ile tedavi edilebiliyordu. Zokinvy, 2007’den bu yana dört klinik denemeyle 90’dan fazla progeria hastasını tedavi etmek için kullanıldı.

Nisan 2018’de, Progeria Araştırma Vakfı tarafından desteklenen gözlemsel bir kohort çalışmasında toplanan verilerin analizi, Zokinvy ile tedavi edilen hastaları tedavi görmeyen çocuklar ve genç yetişkinlerle karşılaştırdı. Tedavi gören hastalarda ölüm oranının daha düşük olduğu görüldü. Daha önce, Eylül 2012’de, progeria hastası çocuklar için yapılan ilk klinik ilaç denemesinin sonuçları, Zokinvy’nin progeria için etkili olduğunu göstermişti. Her çocuk dört yoldan birinde veya birkaçında gelişme gösterdi: daha fazla kilo alma, daha iyi işitme, gelişmiş kemik yapısı ve/veya en önemlisi kan damarlarının esnekliğinde artış.

Zokinvy kullanımına ek olarak HGPS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Yönetim, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları; iskelet, kas, eklem ve diğer ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); kalpteki ve ana kan damarlarındaki anormallikleri teşhis eden ve tedavi eden doktorlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

HGPS’li bireylere yönelik özel tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, kalp kasına yetersiz oksijen verilmesi (anjinal ataklar) nedeniyle göğüs ağrısı atakları yaşayanlarda tedavi, bu tür semptomları en aza indirmeye veya yönetmeye yardımcı olabilecek bazı ilaçların kullanımını içerebilir.

Paylaşın

Hidranensefali Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hidranensefali, genişlemiş bir kafa ve nörolojik defisitlerle karakterize merkezi sinir sistemi bozukluğudur. Hydranensefali’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Hidrosefali’nin bu son derece nadir görülen formu, beynin bazı bölümlerinin yokluğunu içerir. 

Haber Merkezi / Yenidoğanlarda nörolojik muayene sonuçları normal veya anormal olabilir. Baş genellikle doğumda büyümüş görünür. Görme bozukluğu, büyüme eksikliği ve entelektüel eksiklikler bu bozukluğun belirtileridir.

Hidranensefali genellikle kafanın büyümesi nedeniyle doğumda tespit edilebilir. Bazı bebekler doğduklarında sağlıklı görünebilir ancak daha sonra normal hızda büyüyemeyebilirler. Sinirlilik, yetersiz beslenme, çocukluk çağı spazmları veya nöbetleri, kol ve bacaklarda spastisite veya sertlik bu bozukluğun belirtileridir. Etkilenen bazı bireylerde kas reflekslerinde artış (hiperrefleksi) ve/veya kas tonusunda artış (hipertoni) görülebilir. Zayıf vücut ısısı düzenlemesi, görme bozukluğu ve zeka geriliği de ortaya çıkabilir.

Hidranensefali’nin kalıtsal bir hastalık olduğundan şüpheleniliyor, ancak bulaşma şekli bilinmiyor. Bazı araştırmacılar, karotid arterin kafatasına girdiği yerde doğum öncesi tıkanmanın bu bozukluğun bir nedeni olabileceğine inanmaktadır. Ancak tıkanıklığın nedeni bilinmiyor.

Bazı durumlarda otozomal resesif kalıtım tanımlanmıştır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Hidranensefali tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi ve transillüminasyon, boya kullanılarak kan damarlarının röntgeni (anjiyogram) gibi ileri görüntüleme tekniklerine dayanarak doğrulanabilir veya bilgisayarlı tomografi (BT taraması). CT taraması sırasında, beyin gibi iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir dosya oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

Bazı durumlarda, karakteristik fiziksel anormallikleri tanımlamak için fetal ultrasonografi kullanılarak bozukluk doğumdan önce (doğum öncesi) teşhis edilebilir. Fetal ultrasonografide ses dalgaları kullanılarak gelişmekte olan fetüsün görüntüsü oluşturulur. Hydranensefali’nin tedavisi yoktur. Beyindeki sıvının drenajını kolaylaştırmak için şant önerilebilir.

Paylaşın

Hidrosefali Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hidrosefali, beyindeki (ventriküller) anormal şekilde genişleyen (genişleyen) beyin boşluklarının beyin omurilik sıvısının (BOS) normal akışını engellediği bir durumdur. Beyin omurilik sıvısı kafatasında birikir ve beyin dokusuna baskı yapar. 

Haber Merkezi / Bebeklerde kafanın büyümesi ve beyin omurilik sıvısı basıncının artması sık görülen bulgulardır ancak Hidrosefali tanısı için gerekli değildir. Hidrosefali’nin birkaç farklı formu vardır: iletişimli hidrosefali, iletişimsiz hidrosefali veya obstrüktif hidrosefali, iç hidrosefali, normal basınçlı hidrosefali ve iyi huylu hidrosefali.

Hidrosefali, çocuklarda alışılmadık derecede büyük bir kafa (sefalomegali) ile karakterize edilir; ince, şeffaf bir kafa derisi; kafatasının kemikleri (fontaneller) arasında belirgin boşluklar bulunan şişkin bir alın; ve aşağıya doğru bir bakış. Diğer semptomlar arasında kasılmalar, anormal refleksler, yavaşlayan kalp atışı ve solunum hızı, baş ağrısı, kusma, sinirlilik, halsizlik ve görme sorunları sayılabilir. Tedavi uygulanmadığı takdirde körlük ve devam eden zihinsel bozulma meydana gelebilir.

Hidrosefali bir ergende veya genç bir yetişkinde başladığında, yüz anormallikleri konjenital veya erken başlangıçlı hidrosefali olan çocuklara göre daha az belirgindir. Diğer zihinsel ve fizyolojik belirtilerin çoğu aynıdır; ancak önceden kazanılmış, koordineli hareket gerektiren beceriler (motor koordinasyon) kaybolabilir. Etkilenen çocuklar ve ergenler ayrıca büyümede gecikme, obezite ve genel halsizlik gibi hipofiz bezinin aktivitesinde azalma (hipopitüitarizm) ile ilişkili semptomlar da sergileyebilir.

Hidrosefali, beyinde mevcut olan özel kusura ve beyin omurilik sıvısı basıncının yüksek veya normal olmasına göre alt bölümlere ayrılır.

“İletişimli hidrosefali”de beynin serebral boşluklarında (ventriküler sistem) herhangi bir tıkanıklık (tıkanıklık) görülmez; beyin omurilik sıvısı kolaylıkla subaraknoid boşluğa (beyindeki araknoid ve pia mater zarları arasındaki boşluk) akar, ancak sıvı kolayca emilmez veya belki de emilemeyecek kadar büyük miktarda üretilir.

“İletişimsiz (obstrüktif) hidrosefali”de beyin omurilik sıvısı bloke edilir ve bloğun yukarısındaki yolların genişlemesine (genişlemesine) neden olur, bu da kafatasındaki beyin omurilik sıvısı basıncının artmasına neden olur.

Orta yaşlı ve yaşlı kişileri etkileyen “Normal basınçlı hidrosefali”, karıncıkların genişlemesi, ancak omurga içindeki basıncın normal olması (lomber basınç) ile karakterizedir. Normal basınçlı hidrosefalinin diğer semptomları arasında hafıza ve entelektüel kapasite kaybı (demans), kas koordinasyonu kaybı (ataksi) ve mesane kontrolünün kaybı (idrar kaçırma) yer alır. Ek belirtiler arasında duygu eksikliği (ilgisizlik), hafıza bozuklukları, zihinsel ve motor işlevlerde yavaşlama ve/veya etkilenen bireyin vücudunun etkilenen taraflarına karşı farkındalık eksikliği veya kayıtsızlık (anosognosia) yer alabilir.

Hidrosefali’nin nedeni bilinmemektedir. Çok az vakaya doğum kusuru neden olur; diğerleri kanamayı, viral enfeksiyonu veya menenjiti takip edebilir. Otozomal resesif veya X’e bağlı genler yoluyla bulaşmanın olduğu genetik bir yatkınlık öne sürülmüştür. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin bir ürünüdür.

Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. 

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların, taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde elli, ve hastalığı oğullarına aktarma riski de yüzde ellidir. 

Bazı Hidrosefali vakalarının Dandy-Walker Kistlerinden kaynaklandığına inanılmaktadır. Hidrosefali tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi ve transillüminasyon, bilgisayarlı boya (anjiyogram) kullanılarak kan damarlarının röntgeni gibi ileri görüntüleme teknikleri ile doğrulanabilir.

CT taraması sırasında, beyin gibi iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir dosya oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında belirli yapıların kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır.

Bazı durumlarda hidrosefali, karakteristik fiziksel anormallikleri tanımlamak için fetal ultrasonografi kullanılarak doğumdan önce (doğum öncesi) teşhis edilebilir. Fetal ultrasonografide ses dalgaları kullanılarak gelişmekte olan fetüsün görüntüsü oluşturulur.

Normal basınçlı hidrosefali (NPH) tanısı koymak için çeşitli testlerden herhangi biri veya daha fazlası kullanılabilir. Yukarıda açıklanan CT ve MRI’ya ek olarak bu tür testler, 50 cc’ye kadar omurilik sıvısının alınmasına izin veren ve semptomları geçici olarak hafifletebilen lomber ponksiyonu veya omurilik sıvısını içerebilir. Beyin cerrahları çoğu zaman geçici rahatlamayı bile, cerrahi tedavinin başarılı olabileceğini belirtmek için omurgadan vurma sonucu yorumluyorlar. 

Lomber kateterin yerleştirilmesi, omurilik sıvısının sürekli olarak alınmasına ve omurilik sıvısı basıncının sürekli olarak ölçülmesine olanak sağlar. Hastaların lomber kateter tedavisine olumlu yanıt vermesi çoğu zaman hastanın şant ameliyatına da yanıt vereceğinin göstergesi olarak yorumlanır.

Kafa içi basınç izleme hastanede yapılır ve beyne veya beynin bir ventrikülüne bir basınç monitörünün yerleştirilmesini içerir. Merkezi omurilik sıvısı (BOS) çıkış direnci yalnızca uzmanlaşmış bir hastane ortamında gerçekleştirilir. Eş zamanlı olarak beyne yapay omurilik sıvısı verilir ve BOS basıncı kaydedilir. Testin amacı BOS’un kan dolaşımına geri emilmesinin ne kadar geciktiğini belirlemektir.

İzotopik sarnıçografi, klinisyenin 4 günlük bir süre boyunca alt bacın içi boş alanlarından birine bir izotopun nasıl ve nerede enjekte edildiğini tarayarak CSF’yi izlemesine olanak tanır. Beynin yüzeyi tarafından emilir veya boşluklarda tutulur. Bu teknik, hastanın şant ameliyatına nasıl tepki vereceğini güvenilir bir şekilde tahmin edemediği için son birkaç yılda gözden düştü.

Hidrosefali için standart tedavi, fazla beyin omurilik sıvısını vücudun onu emebilecek bir kısmına akıtan kafa boşluğuna bir şant veya tüpün yerleştirilmesidir. Büyüyen çocuklarda şantın periyodik olarak uzatılması gerekebilir. Şant tıkanırsa veya çalışmayı durdurursa komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Bazen yeni bir şantın yeniden implante edilmesi gerekebilir.

Paylaşın

Hiper IgM Sendromları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hiper IgM sendromları, bağışıklık sisteminin düzgün çalışmadığı bir grup nadir hastalıktır. Bunlar, bağışıklık sisteminin hücre gelişimindeki ve/veya hücre olgunlaşma sürecindeki düzensizlikler ile karakterize edilen bir grup bozukluk olan nadir primer immün yetmezlik bozuklukları olarak sınıflandırılır.

Haber Merkezi / Bağışıklık sistemi, kombine eylemleri vücudun farklı bulaşıcı ajanlara karşı korunmasından sorumlu olan birkaç bileşene bölünmüştür. T hücre sistemi maya ve mantarlarla, çeşitli virüslerle ve bazı bakterilerle savaşmaktan sorumludur. B hücre sistemi diğer virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşır.

Bunu, antikorlar (aynı zamanda immünoglobulinler olarak da bilinir) adı verilen bağışıklık faktörlerini kanın (serum) ve vücut salgılarının (örneğin tükürük) sıvı kısmına salgılayarak yapar. IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM olarak bilinen beş immünoglobulin sınıfı vardır. Antikorlar mikroorganizmaları doğrudan öldürebilir veya onları kaplayabilir, böylece beyaz kan hücreleri (lökositler) tarafından daha kolay yok edilebilirler.

Hiper IgM sendromlarına, bağışıklık sistemini ciddi şekilde tehlikeye sokan ve bireyin antikor üretememesine yol açan çok nadir, milyonda bir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden genetik mutasyonlar neden olur. Hiper IgM’li hastalar fırsatçı ve tekrarlanan enfeksiyonlar açısından önemli risk altındadır. Ek olarak, bağışıklık sistemindeki kusur, kanser hücrelerini tanımlama ve onlarla savaşma yeteneğinin azalmasına ve ayrıca patojenlere karşı yanıt üretememeyle sonuçlanır.

Hiper-IgM sendromlu bazı bireylerde kanın sıvı kısmında anormal derecede yüksek düzeyde immünoglobulin IgM bulunur ve bu da “hiper IgM sendromu” terimine yol açar. Ancak araştırmacılar, etkilenen bireylerin çoğunun normal düzeyde IgM’ye sahip olduğunu belirlemiştir. Etkilenen bireyler normal ila yüksek IgM’ye sahip olabilir, ancak IgM üretiminden bu diğer immünoglobulin sınıflarına geçiş yapamadıkları için yeterli düzeyde immünoglobulin IgG, IgA ve IgE üretemezler.

Bu diğer immünoglobülinler eksik olduğundan, etkilenen bireyler belirli irin üreten (piyojenik) bakteriyel enfeksiyonların tekrarlayan ataklarına karşı duyarlıdır. Gastrointestinal sistem genellikle tekrarlayan, uzun süreli (uzun süreli) ishale neden olur.

Hiper IgM sendromu olan kişilerin yaklaşık %70’i, bozukluğu X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olarak alır. Buna X’e bağlı hiper IgM sendromu veya XHIM denir ve en yaygın tiptir. X’e bağlı olduğu için bozukluk ağırlıklı olarak erkekleri etkiler. Daha az sıklıkla, etkilenen bireyler bozukluğu otozomal resesif bir şekilde kalıtım yoluyla alırlar. Otozomal resesif hiper IgM sendromunun en az dört tipi vardır; bu formlar erkekleri ve kadınları eşit şekilde etkiler. Hiper IgM sendromları tip 2, 3, 4 ve 5 olarak bilinirler.

Hiper IgM sendromlarının belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. Etkilenen bireyler çeşitli enfeksiyonlara karşı daha duyarlıdır ve enfeksiyonlar ortaya çıktıktan sonra onlarla iyi bir şekilde mücadele edemezler. Tedavi edilmediğinde bu bozukluklar çocukluk veya ergenlik döneminde yaşamı tehdit edici hale gelebilir. Hiper IgM sendromunun ilk belirtileri genellikle yaşamın birinci veya ikinci yılında gelişir.

X’e bağlı Hiper IgM Sendromu: Etkilenen bireyler, sinüsler (sinüzit) ve/veya akciğerler (pnömoni veya zatürre) dahil olmak üzere üst ve alt solunum yollarını etkileyebilen bazı irin üreten (piyojenik) bakteriyel enfeksiyonların tekrarlayan ataklarına karşı hassastır; orta kulak (orta kulak iltihabı); dış kulak kanalı (otitis eksterna); göz kapaklarını ve gözlerin beyaz kısımlarını (sklera) kaplayan zar (konjonktivit); cilt (piyoderma); ve/veya diğer alanlar. Bu enfeksiyonlar genellikle bebeklik döneminde, genellikle yaşamın ilk veya ikinci yılında başlar.

Etkilenen bireyler aynı zamanda “fırsatçı” enfeksiyonlara karşı alışılmadık derecede duyarlı olabilir. “Fırsatçı” enfeksiyon terimi ya tamamen işleyen bağışıklık sistemine sahip bireylerde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonları ya da tipik olarak yalnızca lokalize, hafif enfeksiyonlara neden olan mikroorganizmaların neden olduğu yaygın (sistemik) ezici hastalığı ifade eder. 

Pneumocystis carinii, X’e bağlı hiper IgM sendromu olan bireylerin özellikle duyarlı olduğu bir mikroorganizma olup, ateş, öksürük ve anormal derecede hızlı gelişen bir tür pnömoniye neden olur. nefes alma (taşipne) ve/veya ciltte ve mukozada mavimsi bir renk değişikliği (siyanoz).

Etkilenen bireyler aynı zamanda sporları solunduğunda ateşle karakterize bir enfeksiyon olan histoplazmoz üretebilen bir mantar olan Histoplasma capsulatum’a da duyarlı olabilir; öksürük; genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik); ve/veya lenf düğümlerindeki düzensizlikler (lenfadenopati). Sinüslerin kronik inflamasyonu ve şişmesi (sinüzit) ve kronik inflamasyon ve enfeksiyona (bronşektazi) bağlı olarak akciğerlerdeki küçük hava yolu tüplerinde kalınlaşma, genişleme ve yara izi oluşması yaygındır.

Ayrıca parazit Cryptosporidium bazen etkilenen bireylerin bağırsak kanalında bulunur ve kalıcı ishale neden olur. Cryptosporidium ayrıca karaciğerin dejeneratif hastalığı (siroz) ve safra kanallarının iltihabı, kalınlaşması ve skarlaşması (sklerozan kolanjit) ile de ilişkili olabilir. Safra kanalları safrayı karaciğerden taşıyan geçitlerdir. Bu durumlar karın ağrısı, ateş, üşüme ve/veya ciltte, mukozalarda ve göz akında kalıcı sararma (sarılık) ile ilişkili olabilir. Bazı kişiler sitomegalovirüs enfeksiyonu nedeniyle karaciğer hastalığı yaşayabilir.

Bazıları altı ila dokuz aylıkken belirgin hale gelebilen X’e bağlı hiper-IgM sendromuyla ilişkili diğer bulgular arasında, bazı kişilerde besinlerin bağırsak yolu tarafından emiliminin bozulmasına yol açabilen kronik ishal yer alabilir. (malabsorbsiyon). Bağırsak malabsorbsiyonu olan etkilenen bebekler beklenen oranda büyüyemeyebilir ve kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Bebeklerde ve çocuklarda ayrıca ciltte yaygın siğil oluşumları (verruka vulgaris) ve/veya yüzde, kafa derisinde ve bazı eklemlerin bükülme yüzeylerinde renksiz lekelerden (maküller) ve küçük yükseltilmiş alanlardan (papüller) oluşan deri döküntüleri gelişebilir.

X’e bağlı hiper-IgM sendromu olan bireyler, özellikle kanın belirli unsurlarını etkileyen otoimmün bozuklukların gelişmesine de yatkın olabilir. “Otoimmün” terimi, vücudun istilacı mikroorganizmalara karşı doğal savunmasının yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığı durumları ifade eder. Etkilenen bireyler, belirli beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller) sayısında anormal bir azalmanın olduğu bir durum olan tekrarlayan (siklik) veya kalıcı (kronik), genellikle şiddetli nötropeni yaşayabilir.

Nötrofiller, istilacı bakterilerin kandan tespit edilmesi, yok edilmesi ve uzaklaştırılmasında (fagositoz) önemli bir rol oynar. Nötrofillerdeki anormal bir azalma (nötropeni) sıklıkla ateş, diş eti iltihabı (diş eti iltihabı) ve/veya ağız mukoza zarının iltihabı ve/veya ülserasyonu (stomatit) ile ilişkilidir. Bazı kişilerde nötropeni kilo kaybına ve/veya diğer enfeksiyonlara yatkınlığa da neden olabilir.

Gelişebilecek diğer otoimmün bozukluklar arasında, kırmızı kan hücrelerinin otoimmün yıkımından kaynaklanan bir durum olan hemolitik anemi ve/veya dolaşımdaki kan trombositlerinin anormal derecede düşük seviyeleri ile karakterize edilen bir durum olan trombositopenik purpura yer alır. Trombositler kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan özel kan hücreleridir. Dolaşımdaki kan trombositlerinin azalan seviyeleri (trombositopeni), morarma duyarlılığının artmasına, ciltte küçük morumsu lekelerin (peteşi) ortaya çıkmasına ve/veya vücudun çeşitli dokularında anormal kanamaya neden olabilir.

X benzeri hiper IgM sendromu olan kişilerde gelişebilecek diğer otoimmün komplikasyonlar arasında artrit, tiroid fonksiyonunda bozulma (hipotiroidizm), inflamatuar bağırsak hastalığı ve böbrek hastalığı yer alır. Etkilenen bireylerin yaklaşık %10-15’inde merkezi sinir sistemi enfeksiyonu nedeniyle nörolojik semptomlar gelişebilir.

Ek olarak, etkilenen bireyler belirli kanser türlerini geliştirmeye genel popülasyona göre daha yatkın olabilir. Bu bozuklukla ilişkili kanserler arasında lösemiler (bir kan kanseri), safra kanalı kanseri (kolanjiyokarsinom) dahil olmak üzere gastrointestinal sistemde (kolon ve karaciğer) meydana gelenler ve karaciğer kanserinin en yaygın türü (hepatokarsinom) yer almaktadır; ve gastrointestinal sistemin ve pankreasın nöroektodermal tümörleri.

Hiper IgM Sendromu Tip 2: Hiper IgM sendromunun bu formu aynı zamanda aktivasyonun neden olduğu sitidin deaminaz (AID) eksikliği olarak da bilinir. Belirtiler ve semptomlar X’e bağlı hiper IgM sendromu olan bireylerde görülenlere benzer. Etkilenen bireylerde sıklıkla bakteriyel enfeksiyonlar, özellikle sinüsler ve akciğerlerde (sinopulmoner enfeksiyonlar) gelişir.

Bu enfeksiyonlar genellikle yaşamın çok erken dönemlerinde başlar. Sinüslerin kronik inflamasyonu ve şişmesi (sinüzit) ve kronik inflamasyon ve enfeksiyona (bronşektazi) bağlı olarak akciğerlerdeki küçük hava yolu tüplerinin kalınlaşması, genişlemesi ve skarlaşması yaygındır. Çoğunlukla Giardia lamblia veya virüslere bağlı gastrointestinal enfeksiyonlar da yaygındır. Lenf düğümlerindeki beyaz kan hücrelerinin sayısındaki artışa bağlı olarak dalakta (splenomegali) ve lenf düğümlerinde (lenfadenopati) anormal genişleme (lenfoid hiperplazi) de yaygındır. Bademcikler anormal derecede büyüyebilir ve cerrahi müdahale gerektirebilir.

Açıklandığı gibi otoimmün sitopeni gibi otoimmün durumlar, hiper IgM sendromu tip 2’de X’e bağlı formdan daha yaygındır. Kırmızı kürelerin (anemi) ve trombositlerin (trombositopeni) düşük seviyeleri en sık görülen durumlardır. Karaciğer iltihabı (hepatit) ve nadir durumlarda inflamatuar barsak sendromu ve artrit dahil diğer otoimmün durumlar gelişebilir. X’e bağlı hiper IgM sendromunun aksine, hiper IgM sendromu tip 2 olan bireyler genellikle fırsatçı enfeksiyonlar geliştirmezler. Genel olarak kandaki IgM seviyeleri X’e bağlı formdan çok daha yüksektir. Etkilenen bazı bireylerin, ergenlik veya 20’li yaşlara kadar teşhis edilemeyen hafif bir hastalığı vardır.

Hiper IgM Sendromu Tip 3: Hiper IgM sendromunun bu formu, CD40 eksikliğine bağlı olarak hiper IgM sendromu olarak da bilinir. Bozukluğun bu formu, yukarıda açıklanan X’e bağlı hiper IgM sendromundan neredeyse ayırt edilemeyen belirti ve semptomlara neden olur.

Hiper IgM Sendromu Tip 4: Etkilenen bireylerde sinüs ve akciğer enfeksiyonları (sinopulmoner enfeksiyonlar), yaygın kan enfeksiyonu (sepsis), lenf düğümlerinde iltihaplanma ve enfeksiyon (lenfadenit) ve kemikte enfeksiyon ve iltihaplanma (osteomiyelit) gelişmiştir. Osteomiyelit ateşe, titremeye, terlemeye, kemik ağrısına, şişmeye ve yakındaki eklemlerin hareket kısıtlılığına neden olabilir. Genel olarak bireylerde hiper IgM sendromu tip 2 olan bireylere benzer ancak genel olarak daha hafif semptomlar gelişir. Etkilenen bireylerin çoğunda fırsatçı enfeksiyonlar gelişmez.

Hiper IgM Sendromu Tip 5: Bu form aynı zamanda urasil-DNA-glikosilaz eksikliği olarak da bilinir. Etkilenen bireylerde, bakteriyel enfeksiyonlara ve lenfoid hiperplaziye duyarlılık ve fırsatçı enfeksiyonların bulunmaması dahil olmak üzere hiper IgM sendromu tip 2’de görülenlere benzer belirti ve semptomlar gelişir.

Hiper IgM sendromlarına belirli genlerdeki varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. X’e bağlı hiper IgM sendromuna CD40LG genindeki bir varyasyon neden olur. Hiper IgM sendromu tip 2, AICDA’deki (AIDCD40 genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Hiper IgM sendromu tip 4’ün genetik nedeni bilinmemektedir. Hiper IgM sendromu tip 5, UNG genindeki bir varyasyondan kaynaklanır.

X’e bağlı hiper-IgM sendromundan sorumlu CD40LG geni, X kromozomunun (Xq26) uzun kolunda (q) bulunur. . Bu gen, CD40 ligandı adı verilen özel bir proteini oluşturur (kodlar). CD40LG genindeki varyasyon nedeniyle vücut yeterli miktarda CD40 ligandı üretemez veya proteinin anormal bir formunu üretemez. Etkilenen bireylerde bu proteinin işlevsel düzeyleri eksiktir. Etkilenen bireylerde, T hücresi kusurunun bir sonucu olarak B hücresi bağışıklık tepkisi yetersizdir.

B hücre sisteminin bir istilacıya (antijen) karşı ilk tepkisi normalde immünoglobulin M (IgM) antikorlarının üretilmesidir. Antijenler, bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak belirli antikorların üretimini tetikleyebilen mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddeler gibi maddelerdir. Her birinin kendi savunma görevleri olan diğer immünoglobulin sınıfları (IgG, IgA ve IgE), daha sonra bir bağışıklık tepkisinin normal ilerlemesi sırasında sırayla (“sınıf değiştirme” adı verilen bir süreçte) üretilir.

B hücre sisteminin IgM üretimi ve salgılanmasından IgG, IgA ve IgE üretimi ve salgılanmasına geçmesi için iki “adım” veya sinyal gereklidir. T hücreleri tarafından üretilen belirli bağışıklık tepkisi proteinleri (örneğin, interlökin-2, interlökin-4, vb.), B hücrelerindeki “yardımcı” interlökin reseptörlerine bağlanmalıdır; bu, B hücrelerine IgM üretmekten IgA, IgE üretmeye geçiş sinyali verir. ve IgM.

Ek olarak, belirli B hücrelerinin yüzeyinde bulunan belirli bir molekülün (CD40), belirli aktive edilmiş T hücrelerinin yüzeyindeki eşlik eden bir bağlayıcı proteinle (CD40 ligandı) etkileşime girmesi gerekir. X’e bağlı hiper-IgM sendromlu bireylerin T hücreleri CD40 ligandını oluşturamadığından veya sentezleyemediğinden, immünoglobülinler G, A ve E’nin sıralı üretimi (yani “sınıf değiştirme” sinyali) inhibe edilir ve bu da sırasıyla etkilenen bireylerin birçok bulaşıcı hastalığa yatkınlığıyla sonuçlanır.

Hiper IgM sendromu tip 3’ten sorumlu CD40 geni 20. kromozomda bulunur. Bu gen, bir protein reseptörü olan CD40’ı kodlar. Reseptörler belirli hücrelerin yüzeyinde bulunur ve CD40 ligandı gibi diğer proteinlerle etkileşime girer. Değiştirilen CD40 geni yeterli fonksiyonel CD40 reseptör proteini üretmez, bu da CD40 ligandının bağlanmasını engeller. CD40 ligandının, hasar görmüş, strese girmiş veya enfekte olmuş diğer hücreleri tanımlayan ve ortadan kaldıran sitotoksik T hücreleri gibi T hücrelerinin diğer fonksiyonlarında da rolü vardır. Bağışıklık sistemindeki diğer hücre tipleri de dendritik hücreler, monositler ve makrofajlar dahil olmak üzere CD40’ı eksprese eder.

B hücresi IgM üretiminin diğer immünoglobinlerin üretimine “geçişindeki” bir başka normal sürece somatik hipermutasyon denir. Bu süreçte immünglobulin genlerinde sık sık mutasyonlar meydana gelir. Bu mutasyonlar bulaşıcı bir ajana yanıt olarak meydana gelir ve B hücrelerinin vücuttaki belirli bulaşıcı veya yabancı maddeleri hedef alabilen spesifik antikorlar oluşturmasına yardımcı olur. Hiper IgM sendromlu bireylerde somatik hipermutasyon da etkilenebilir.

Hiper IgM sendromları tip 2, AID genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Bu gen aynı zamanda AICDA olarak da adlandırılır. Hiper IgM sendromu tip 5, UNG genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Bu genler, somatik hipermutasyon süreci için gerekli olan enzimleri, tip 2 için aktivasyonla indüklenen sitidin deaminaz ve tip 5 için urasil nükleosid glikosilazı üretir. Hem T hücresi hem de B hücre sistemlerini etkileyen X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3’ten farklı olarak, bozukluğun bu iki formu yalnızca B hücre sistemini etkiler.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. X’e bağlı hiper IgM sendromu, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genden kaynaklanır ve X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Dişilerin hücrelerinde iki X kromozomu bulunur, ancak X kromozomlarından biri gelişim sırasında “kapatılır” veya etkisiz hale getirilir; bu süreç “liyonizasyon” olarak adlandırılır ve o kromozom üzerindeki tüm genler etkisiz hale gelir. Lyonizasyon rastgele bir süreçtir ve dokudan dokuya değişir; dokularda da hücreden hücreye değişiklik gösterebilir. Bir X kromozomunda hastalık geni bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır.

Lyonizasyon sürecinin bir sonucu olarak, taşıyıcı dişilerin çoğu, her dokuda yaklaşık %50 normal X ve %50 mutant X ekspresyonuna sahiptir ve genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler. Lyonizasyon sürecinin rastlantısallığı nedeniyle, özellikle X kromozomunun bir kopyasının etkisizleştirilmesinin kopyalardan birinin lehine önemli ölçüde “çarpık” olması durumunda, bu kuralın istisnaları mevcuttur. Normal kopya geçerliyse, kadın taşıyıcılar tamamen asemptomatik olabilir ve kalabilir. Mutant kopya baskın çıkarsa taşıyıcı dişilerde hastalığın belirtileri ortaya çıkabilir.

Kadınlardan farklı olarak erkeklerde yalnızca bir X kromozomu bulunur. Bir erkek, hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek, hastalık genini tüm kızlarına aktarır ve kızları taşıyıcı olur. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü Y kromozomu (X kromozomu değil) her zaman erkek yavrulara aktarılır. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan bir kadın, her hamilelikte taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %50, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %50, hastalıktan etkilenen bir oğluna sahip olma şansına ve %50 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %50.

Hiper IgM tipleri 2, 3, 4 ve 5, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Hiper IgM sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, bağışıklık sistemi kusurlarının bir modelini tespit edebilen laboratuvar testleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır.

Hiper IgM sendromlarının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış hekimler (immünologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), enfeksiyon hastalıkları uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de çok önemlidir.

Hiper IgM sendromunun tüm formlarına sahip bireyler, düzenli immünoglobulin replasman tedavisi ile tedavi edilir. Bu, koldaki damara (intravenöz olarak) veya cilt yüzeyinin hemen altına (deri altına) doğrudan infüzyon yoluyla uygulanabilir. Bu infüzyonlar, donörlerden alınan kanın (plazma) sıvı kısmından elde edilen antikorları (IgG) içerir. Bu, immünoglobulin seviyelerini normale döndürecektir. Bu terapi tüm IgM formları için çok yararlı olabilir. Bakteriyel enfeksiyonların sıklığını önemli ölçüde azaltır ve lenfoid hiperplazi gelişme olasılığını azaltır.

İmmünoglobulin replasman tedavisi, X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3’te görülen fırsatçı enfeksiyonlara yardımcı olmaz. İmmünoglobulin replasman tedavisine ek olarak, bozukluğun bu formlarına sahip bireyler koruyucu (profilaktik) tedavi alacaktır. ) pnömoniye neden olan Pneumocystis jirovecii gibi spesifik bakteriyel enfeksiyonlara karşı antibiyotiklerin bir kombinasyonu olan trimetoprim-kotrimoksazol gibi antibiyotik ilaçları ile tedavi. Aktif Cryptosporidium enfeksiyonunu tedavi etmek için antibiyotik ilaçları, nitazoksanit ve azitromisin kullanılmıştır.

Hiper IgM sendromu tip 2, 4 ve 5 sıklıkla yalnızca immünoglobulin replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Ancak bazen bronşektazi veya tekrarlayan sinüs enfeksiyonları gibi kronik komplikasyonlar gelişen kişilere profilaktik antibiyotik tedavisi önerilebilir.

Kronik nötropenisi olan etkilenen bireyler granülosit koloni uyarıcı faktörle tedavi edilmiştir. Bu ilaç nötrofil üretimini uyarır. Otoimmün bozukluklar ortaya çıktığında, hiper IgM sendromu olmayan ve otoimmün bozukluk gelişen kişilerde olduğu gibi tedavi edilirler.

Hiper IgM sendromunun tek iyileştirici tedavisi allojenik hematopoietik kök hücre naklidir. Bu tedavi genellikle X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3 olan kişiler için düşünülür. Hematopoietik kök hücreler, kemik iliğinde (uzun kemiklerde bulunan yumuşak süngerimsi malzeme) bulunan özel hücrelerdir. Bu kan kök hücreleri büyür ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşür: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler.

Etkilenen bir kişinin kemik iliğini (ve dolayısıyla tüm kan sistemini), belirli bir rahatsızlığı olmayan bir kişinin iliğiyle değiştirmek için nakil yapılır. Yeni kemik iliği tarafından üretilen sağlıklı hücreler yeterli düzeyde beyaz kan hücresi içerir ve uygun düzeyde immünoglobulin (antikor) üretir. Prosedür pahalıdır ve graft-versus-host hastalığı ve diğer uzun vadeli ve geç etkiler dahil olmak üzere ciddi komplikasyon riski taşır.

Hiper IgM sendromlu bireylere, yalnızca kaynatılmış veya ters ozmoz işlemiyle filtrelenmiş su içme dahil olmak üzere belirli yaşam tarzı değişiklikleri yapmaları önerilecektir. Göllerde veya ortak havuzlarda yüzmekten kaçınılmalıdır. Bazı tıbbi kaynaklar, küçük çocukların kreş ve anaokulundan uzak durmasını öneriyor çünkü oradaki çocuklar sıklıkla hasta oluyor, çiftlik hayvanlarıyla temastan kaçınıyor ve kedi ve yavru köpeklerle teması en aza indiriyor.

Paylaşın

Hiperekpleksi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hiperekpleksi, bebekleri yenidoğan (yenidoğan) veya doğumdan önce (utero) etkileyebilen nadir kalıtsal, nörolojik bir hastalıktır. Ayrıca çocukları ve yetişkinleri de etkileyebilir. Bu bozukluğa sahip kişiler ani, beklenmedik ses, hareket veya dokunma karşısında aşırı irkilme tepkisi (göz kırpma veya vücut spazmı) gösterirler.

Haber Merkezi / Semptomlar, istemli hareketi engelleyen ve etkilenen kişinin bilinç kaybı olmadan kütük gibi sert bir şekilde düşmesine neden olabilen aşırı kas gerginliğini (sertlik veya hipertoni) içerir. Reflekslerin abartılması (hiperrefleksi) ve dengesiz yürüme (yürüyüş) şekli de ortaya çıkabilir. Hiperekpleksi genellikle otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır, ancak otozomal resesif veya nadiren X’e bağlı kalıtım da rapor edilmiştir.

Hiperekpleksi’nin majör ve minör formları vardır. Majör formda hiperekpleksi, ani, beklenmedik ses, hareket veya dokunmaya karşı alışılmadık derecede aşırı irkilme reaksiyonuyla karakterize edilir. Başın bükülmesi (abartılı baş geri çekme refleksi veya HRR), spastik sarsıntı hareketleri (miyoklonik sıçramalar) veya sert bir şekilde yere düşme (bilincini kaybetmeden) genellikle birey irkildiğinde ortaya çıkar. Şaşırma tepkisinin sıklığı ve şiddeti duygusal gerginlik, stres veya yorgunluk nedeniyle artabilir.

Sarsılma hareketleri hasta uykuya dalmaya çalışırken de meydana gelebilir (hipnagojik miyoklonik sıçramalar; miyoklonik sıçramalar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama terimi olarak “miyokloni”yi seçin). Aşırı kas gerginliği veya sertliği (hipertoni), özellikle doğumda, hipereksili bebeklerde yaygındır. Etkilenen bebekler çok fazla hareket edemeyebilir ve hareket ettiklerinde yavaş hareket etme eğilimindedirler (hipokinezi).

Bebekler ve yetişkinler tarafından sunulan diğer semptomlar arasında reflekslerin abartılması (hiperrefleksi), kesintili nefes alma (aralıklı apne) ve/veya genellikle hafif geniş tabanlı bir duruşla dengesiz yürüme (yürüyüş) yer alabilir. Bazı hastalarda doğumda mevcut olan kalça çıkığı vardır. Alt karın bölgesinde fıtıklar (kasık fıtıkları) nadir değildir.

Minör formda, hiperekpleksili bireyler genellikle yalnızca tutarsız, abartılı bir irkilme reaksiyonu yaşarlar ve diğer semptomların çok azı veya hiçbiri olmaz. Minör formu olan bebeklerde reaksiyon ateşle ortaya çıkabilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde irkilme tepkisinin yoğunluğu stres veya kaygıdan etkilenebilir.

Hiperekpleksi’nin hem majör hem de minör formlarının başlangıcı genellikle doğumdan itibaren olur, ancak bazı hastalarda ergenlik veya yetişkinliğe kadar ortaya çıkmaz. Hafif derecede zihinsel engellilik de görülebilir.

Çoğu durumda, hiperekpleksi otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır, ancak aynı zamanda otozomal resesif veya X’e bağlı kalıtımı da takip edebilir. Aşağıdaki genlerdeki mutasyonlar bu durumla ilişkilidir: GLRA1, SLC6A5, GLRB, GPHN ve ARHGEF9 (X’e bağlı). Etkilenen bireylerin çoğunda GLRA1, SLC6A5 geninde mutasyon vardır ve etkilenen bir ebeveyne sahiptir.

Hiperekpleksiyaya neden olan genler, glisin proteini Glisin’in üretiminde rol oynar ve beyindeki ve omurilikteki sinir hücrelerinin etkisini azaltır. “İnhibitör verici” olarak bilinir. Glisin reseptörlerine bir şekilde müdahale edilirse veya hasar görürse, sinir hücreleri kendi inhibisyonlarını kaybeder ve dolayısıyla uyaranlara çok kolay ve aşırı tepki verir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Hiperekpleksi, bir bebekte nöbet geçirdiğinde dikkate alınması gereken bir şeydir. Aile öyküsü, olağan genetik bağlantı nedeniyle tanının önemli bir parçasıdır. Hiperekpleksi’nin ana özellikleri aşırı irkilme refleksi/tepkisi, doğumda sertlik ve irkilme tepkisini takiben istemli harekette kısa süreli bozulmadır.

Hiperekpleksi testi, elektromiyografiyi (kaslar tarafından üretilen elektriksel uyarıların kayıtları) ve elektroensefalografiyi (EEG veya beyindeki elektriksel aktivitenin kayıtları) içerebilir.

Bu duruma ilişkin klinik kriterleri karşılayan bir kişi için moleküler genetik testin ilk adımı, GLRA1 ve SLC6A5 genlerindeki mutasyonların test edilmesidir. ARHGEF9 geninin dizi analizi, özellikle bilişsel bozukluk ve epilepsi mevcutsa, GLRA1 veya SLC6A5 mutasyonları tanımlanmamış erkeklerde düşünülebilir. Mutasyonlar tanımlanamıyorsa GLRB ve GPHN genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik test düşünülebilir.

Hem bebeklerde hem de yetişkinlerde hiperekpleksi, anti-anksiyete ve anti-spastik ilaç klonazepam ile en etkili şekilde tedavi edilir. Kullanılabilecek diğer ilaçlar arasında karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, diazepam, 5-hidroksitriptofan, pirasetam ve sodyum valproat yer alır. Kaygıyı azaltmak için fiziksel ve/veya bilişsel terapi gibi diğer tedaviler destekleyici olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos