image

Charcot Marie Tooth Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Charcot Marie Tooth (CMT) Hastalığı, motor ve/veya duyusal periferik sinirlerin etkilendiği, kas zayıflığı ve atrofinin yanı sıra duyusal kayıpla sonuçlanan bir hastalık grubudur. Semptomlar önce distal bacaklarda ve daha sonra ellerde ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğa sahip bireylerdeki sinir hücreleri, sinir aksonundaki anormallikler veya akson çevresindeki yalıtımdaki (miyelin) anormallikler nedeniyle elektrik sinyallerini düzgün şekilde gönderemezler. CMT’de spesifik gen mutasyonları, periferik sinirlerin anormal işlevinden sorumludur. CMT’nin birçok formunda bu genler bilinmektedir ve diğerlerinde durumun kalıtsal olduğu bilinmesine rağmen spesifik gen henüz tanımlanmamıştır.

CMT hastalığının semptomları genellikle ergenlik döneminde kademeli olarak başlar, ancak daha erken veya daha geç başlayabilir. Hemen hemen tüm hastalarda en uzun sinir lifleri ilk önce etkilenir. Zamanla, etkilenen bireyler ayaklarının, ellerinin, bacaklarının ve kollarının normal kullanımını kaybedebilir.

Yaygın erken belirti ve semptomlar arasında ısıya, dokunmaya veya ağrıya karşı hassasiyette azalma, elde, ayakta veya alt bacakta kas zayıflığı, ince motor becerilerde sorun, yüksek basamaklı yürüyüş (ayak düşmesi), alt bacakta kas kütlesi kaybı sayılabilir. Germe refleksleri kaybolabilir. Hastalık yavaş ilerler ve değişkendir ve etkilenenler yıllarca aktif kalabilir ve normal bir yaşam süresi yaşayabilir. En şiddetli vakalarda, nefes alma güçlükleri ölümü hızlandırabilir.

CMT’nin, işlevlerini etkileyen anormal değişikliklere sahip genlerin neden olduğu genetik bir durum olduğu bilinmektedir. Şu anda çeşitli CMT biçimlerinden sorumlu olduğu bilinen 100’den fazla gen var. Tek bir gen olan PMP22 , kopyalandığında, CMT vakalarının yaklaşık %50’sinin nedenidir; bazı genlerde CMT’ye neden olan hasar verici değişiklikler son derece nadir olabilir ve yalnızca birkaç ailede bulunabilir. CMT vakalarının yaklaşık %40’ında henüz sorumlu bir gen tanımlanmamıştır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için tek bir gende veya genlerin bir kombinasyonunda meydana gelen değişikliklerden kaynaklanır. Şu anda, CMT’nin genetik nedenleri yalnızca durumdan tek bir gen sorumlu olduğunda belirlenebilir, ancak poligenik kalıtım olarak bilinen zararlı değişikliklere sahip birkaç genin etkisinden şüphelenildiğinde belirlenemez. CMT’ye neden olan tek genler, otozomal dominant, otozomal resesif, X’e bağlı veya X’e bağlı dominant modelde kalıtılabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, herhangi bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomunda çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve sadece biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerin annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, hastalıktan etkilenen bir erkek çocuk sahibi olma şansı ve %25’tir. Etkilenmemiş bir erkek çocuğa sahip olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğu olan bir erkek üreme yeteneğine sahipse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak kızlarının hepsine geçirecek. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına geçiremez çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomları yerine Y kromozomlarını aktarır.

X’e bağlı baskın bozukluklara, X kromozomundaki çalışmayan bir gen neden olur ve çoğunlukla kadınlarda görülür. Bu nadir koşullara sahip dişiler, belirli bir hastalık için çalışmayan gene sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler. X’e bağlı baskın bir bozukluk için çalışmayan bir gen taşıyan erkekler, kadınlardan daha ciddi şekilde etkilenir ve çoğu zaman hayatta kalamazlar.

CMT hastalığı için ortak adlandırma sistemi, CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, CMTX, CMTDI ve CMTRI olarak adlandırılan birkaç ana türe bölünmüştür. Sorumlu bir gen tanımlanmışsa, isme CMT1A, CMT1B vb. gibi bir harf eklenir. Son zamanlarda, neden miyelinsizleştirici, aksonal veya orta düzey olsun, kalıtım modeline göre adları temel alarak bunu basitleştirmek için yeni adlandırma şemaları önerilmiştir. ve nedensel gen biliniyorsa.

Tablo 1, ortak terminolojiyi kullanarak CMT tiplerini listeler ve nedensel genleri listeler. Bazı türler, genetik nedenler iyi anlaşılmadan önce adlandırıldı, bu nedenle bu adlandırma sisteminde bazı fazlalıklar var ve bazı türlerin yanlış bir şekilde belirli bir gene atfedildiği kanıtlandı ve bu da belirli alt tür adlarını geçersiz kılıyor. Bu sebeplerden dolayı bazı isimler artık yaygın olarak kullanılmamaktadır.

CMT1, CMT’nin en yaygın şeklidir ve sinir iletim hızlarının azalmasına yol açan sinir miyelinindeki anormallikler ile karakterize edilir. Periferik sinir miyelin Schwann hücreleri tarafından oluşturulur ve bu Schwann hücrelerinin oluşumu ve işlevi ile ilgili genlerdeki anormal değişiklikler demiyelinizasyona yol açar. CMT1, otozomal dominant bir modelde kalıtılır. CMT1, spesifik gen anormalliklerine dayalı olarak CMT1A – 1F’den alt tiplere ayrılmıştır. CMT1A, tüm CMT vakalarının yaklaşık %50’sini oluşturan CMT’nin açık ara en yaygın tek alt tipidir ve PMP22 geninin bir duplikasyonundan kaynaklanır. CMT1’in diğer alt tipleri ve sorumlu genler Tablo 1’de listelenmiştir.

CMT2, sinir iletim hızlarının genellikle normal veya normalden biraz daha yavaş olduğu ancak sinir sinyal gücünün azaldığı bir durum şeklidir. CMT2, aksonların yapısında ve işlevinde yer alan anormal genlerden kaynaklanır. CMT2, öncelikle otozomal dominant kalıtım modellerini içerir. CMT2 ayrıca spesifik genlerdeki mutasyonlara dayalı olarak CMT2A – 2Z olarak alt bölümlere ayrılmıştır. CMT2A en yaygın olanıdır ve MFN2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. CMT2’nin diğer alt türleri ve sorumlu genler Tablo 1’de listelenmiştir. CMT2’nin otozomal dominant kalıtım kalıplarını belirtmesi amaçlanırken, bazı alt tipler otozomal resesif kalıtım özelliği gösterir.

CMT4, kesinlikle CMT’nin otozomal resesif formları için bir sınıflandırmadır. CMT4A, GDAP1 genindeki bir anormallikten kaynaklanır; bununla birlikte GDAP1 geni, kendisine zarar veren değişiklikler otozomal dominant bir kalıtım modeli yoluyla iletilmek için yeterli olduğunda CMT2H ve CMT2K’den de sorumludur. CMT4’ün diğer alt tipleri ve sorumlu genler Tablo 1’de listelenmiştir. SORD ile ilişkili CMT, SORD genindeki değişikliklerin neden olduğu CMT’nin otozomal resesif aksonal formunun mevcut adıdır . Bu genin CMT’den sorumlu olduğu ancak yakın zamanda bulundu, ancak otozomal resesif CMT’nin en yaygın genetik nedeni olabilir. Henüz ortak adlandırma sisteminde bir sınıflandırma verilmemiştir.

CMTX, X kromozomu üzerinde bulunan genlerdeki anormalliklerin neden olduğu, durumun X’e bağlı baskın bir şeklidir. GJB1 genindeki değişikliklerin neden olduğu CMTX1 (aka CMT1X), CMTX’in yaklaşık %90’ını oluşturur. CMTX’in diğer alt tipleri ve sorumlu genler Tablo 1’de listelenmiştir. GJB1 ve CMTX’e neden olan bu diğer bilinen ve bilinmeyen genler X kromozomunda yer aldığından, CMTX öncelikle erkekleri etkiler, ancak CMTX1 ve CMTX6’da X’e bağlı baskın bir kalıtım vardır. erkeklerin kadınlardan daha ciddi şekilde etkilenmesiyle.

CMTX1 ve CMTX6’da, etkilenen dişiler genellikle erkeklerden daha geç başlar ve her yaşta daha hafif bir duruma sahiptir veya muhtemelen miyelinli Schwann hücrelerinde X inaktivasyonuna bağlı olarak asemptomatik olabilir.

Ara CMT’ler, “ara” iletim hızlarına sahip olanları ve dolayısıyla nöropatinin esas olarak aksonal mı yoksa demiyelinizan mı olduğu konusunda bir belirsizliği içerir. Ara CMT’nin hem baskın (CMTDI) hem de resesif (CMTRI) formları vardır. CMTDI ve CMTRI’nin alt tipleri için bilinen nedensel genler dahil edilmiştir.

Basınç felçlerine (HNPP) yatkınlığı olan kalıtsal nöropati, CMT durum grubundaki başka bir durumdur. HNPP, otozomal dominant bir modelde kalıtılır. CMT1A gibi, HNPP’ye de PMP22  genindeki değişiklikler neden olur. PMP22 geninin genellikle kopyalandığı CMT1A’dan farklı olarak, HNPP’de PMP22  genlerinden biri silinir, bu nedenle  PMP22’nin  iki kopyasına (her ebeveynden bir tane) sahip olmak yerine, HNPP hastalarının yalnızca bir kopyası vardır. Bu, HNPP’li hastaların yeterince PMP22 proteini üretmediği anlamına gelir.

Dejerine-Sottas hastalığı olarak da adlandırılan CMT3 artık yaygın olarak kullanılan bir isim değildir çünkü bu duruma sahip bireylerin CMT1A, CMT1B, CMT1D veya CMT4’ten sorumlu genlerden birinde bir gen mutasyonuna sahip olduğu bulunmuştur. CMT5 ve CMT6, artık CMT2A2A’ya neden olduğu bilinen MFN2 genindeki zararlı değişikliklere atfedilen tarihsel olarak kullanılan terimlerdir. Artık kullanılmayan alt türler için tarihsel adlar, Tablo 1’deki çağdaş alt tür adının yanında parantez içinde yer almaktadır.

Kalıtsal duyusal nöropatiler (HSN veya HSAN) bazen CMT durum grubuna dahil edilir. HSN’nin bazı formları, CMT’nin formlarıyla ilişkilidir veya bunlarla aynıdır ve bu koşullardan sorumlu genlerle örtüşür. Kalıtsal motor nöropatiler (dHMN) CMT’ye benzer ve bazı uzmanlar bu koşulların aynı grupta olduğunu düşünmektedir.

CMT hastalığının teşhisi zor olabilir. Teşhis fiziksel semptomlara, aile öyküsüne ve klinik testlere dayanır. Klinik testler, impulsların sinirler boyunca hareket etme hızını ölçen sinir iletim hızını (NCV) ve kas hücresinin elektriksel aktivitesini kaydeden elektromiyogramı (EMG) içerir.

Klinik CMT tanısı olan hastalar için hem delesyon duplikasyon analizi hem de yeni nesil dizileme (NGS) kullanan moleküler genetik testlerdeki son gelişmelerle, hastaların yaklaşık %60’ında genetik bir neden bulunabilir. CMT1 için hastaların %56-92’sinde genetik bir neden belirlenebilir. Aksonal CMT için %17-44 oranında genetik nedenler bulunabilir. Çoklu genleri test etmeye yönelik paneller 7 ila 150 gen içerebilirken, 4 gendeki anormallikler ( PMP22 duplikasyonu, GJB1,  MFN2 ve  MPZ ) bu genetik tanıların yaklaşık %90’ını oluşturur.

CMT hastalığının tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bir tedavi mevcut değildir, bu nedenle semptomları en aza indirmek veya durdurmak önemlidir. Kapsamlı tedaviler arasında fizik tedavi, ayakkabı ortezleri, bacak destekleri ve deformiteleri düzeltmek için ameliyat yer alır. Tamamlayıcı terapiler psikolojik olarak yardımcı olabilir, ağrıyı ve rahatsızlığı giderebilir ve genel yaşam kalitesini iyileştirebilir. Hastalığın ilerleyişini öngören mesleki danışmanlık, genç hastalar için yararlı olabilir. Genetik danışmanlık, genetik tanı, araştırma ve destek grupları ile bağlantı ve nüks riskinin anlaşılması gibi birçok açıdan yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serebellar Agenezi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Serebellar agenezi oldukça nadir görülen bir durumdur. Serebellar agenezi, altta yatan nedene (etiyoloji) bakılmaksızın serebellumun tamamen yokluğunu ifade eden tanımlayıcı bir terimdir. Genellikle beyinciğin küçük kalıntıları mevcuttur; bu nedenle literatürde subtotal serebellar agenezi terimi de kullanılmaktadır. 

Haber Merkezi / Artık serebellar agenezisin, embriyonik gelişimin birincil bozukluğunu (malformasyon olarak da adlandırılır) temsil edebileceği, ancak aynı zamanda normal olarak gelişmiş dokunun ikincil bir yıkımından da kaynaklanabileceği (ayrıca bozulma olarak da adlandırılır) kabul edilmektedir.

Serebellumun sadece motor koordinasyondan (kaslar, gövde ve uzuvlar, dil ve göz kasları) sorumlu olmadığı, aynı zamanda öğrenme, bellek, dil ve davranış. Bu nedenle, doğuştan olduğu kadar edinilmiş serebellar bozuklukları olan bireylerde sıklıkla öğrenme güçlükleri, bozulmuş yürütücü işlevler ve değişken derecelerde bilişsel bozukluklar bulunur.

Serebellar agenezisin belirtileri ve semptomları bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Tıbbi literatüre göre, serebellar agenezisi olan bazı kişilerde sadece hafif semptomlar görülmüştür. Aslında, bildirilen bazı vakalarda, belki de beynin diğer bölgelerinden gelen kısmi kompanzasyon nedeniyle motor işlevin neredeyse normal olabileceği iddia edilmiştir. Tıp literatüründeki raporlar, normal bir yaşam süresine sahip olan, düzenli okullara devam eden ve iş bulan ve genellikle “basit” hayatlar olsa da üretken yaşayan serebellar agenezisi olan bireyleri tartışmaktadır.

Ek raporlar, zihinsel kapasiteleri etkilenmeyen ve herhangi bir serebellar agenezi semptomu göstermeyen (asemptomatik vakalar) serebellar agenezisi olan bireyleri not etmiştir. Bununla birlikte, diğer araştırmacılar, neredeyse tüm serebellar agenezi vakalarında, motor becerilerde derin anormallikler dahil olmak üzere gözlemlenebilir semptomlar olduğunu belirterek bu iddialara itiraz ettiler. Büyük olasılıkla, serebellar agenezi, şiddetli sakatlığı olanlardan bozukluğun daha hafif ifadeleri olanlara kadar değişebilen bir hastalık spektrumunu temsil eder.

Serebellar agenezi semptomlarının son derece değişken olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Etkilenen bireyler veya etkilenen çocukların ebeveynleri, kendi özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Serebellar agenezi, çoğunlukla motor fonksiyon bozukluğu, özellikle istemli hareketleri koordine edememe (ataksi) ile ilişkilidir. Etkilenen bireyler beceriksiz olabilir ve motor aktivitelerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gecikmeler) olabilir. Yürüme 4-7 yaşına kadar ertelenebilir. Serebellar agenezi, düşük kas tonusu (hipotoni) ile de ilişkilendirilebilir.

Etkilenen bazı bireyler, genellikle konuşmayı sağlayan kaslarla ilgili problemler (dizartri) nedeniyle konuşmada güçlük çekebilirler. Konuşma yeteneği genellikle gecikir, bazen önemli ölçüde. Bazı kişiler hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) sergileyebilir.

İstihbarat etkilenmemiş olabilir. Bununla birlikte, etkilenen bazı kişiler hafif ila orta derecede bilişsel bozukluk gösterebilir. Serebellar agenezisi olan bazı kişiler, zihinsel yetersizlik sergilemiş, ancak normal veya normale yakın motor beceriler sergilemiştir.

Motor becerileri etkilemeye ek olarak, serebellumdaki hasar, motor olmayan işlevlerdeki anormalliklerle de ilişkilendirilmiştir. Serebellar disfonksiyon ayrıca görsel uzamsal yetenekler, ifade edici dil, çalışma belleği ve duygusal davranış anormallikleri ile ilişkilendirilebilir.

Serebellar agenezisin etiyolojisi çeşitlidir (heterojen). Edinsel (doğum öncesi/perinatal) nedenler arasında kanama, kan akışının olmaması veya azalması (iskemi), doğum öncesi enfeksiyon (örn., sitomegalovirüs, Zika virüsü) veya diğer faktörlerin neden olduğu serebellar yıkım yer alır.

Bu, “miyelomeningoselde kaybolan serebellum” olarak da adlandırılan spina bifidalı (miyelomeningosel) çocukların küçük bir kısmında belgelenmiştir. Çok düşük doğum ağırlıklı prematüre bebeklerde (“prematüre serebellar bozulma” olarak da adlandırılır) giderek daha fazla tanınmaktadır ve sıklıkla ek beyin anomalileri eşlik etmektedir.

İzole serebellar agenezin kesin nedeni genellikle bilinmemektedir. Vakaların çoğu, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkar. Genetik bir neden, neonatal diabetes mellitus ile sonuçlanan son derece nadir bir serebellar agenezi ve pankreas agenezisi sendromunda belgelenmiştir. Bu sendrom, PTF1A genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Doğumdan sonra (doğum sonrası) serebellar agenezisin kesin tanısı MRG (manyetik rezonans görüntüleme) ile nörogörüntüleme bulgularına dayanır; klinik gerekçelerle yapılamaz. Doğumdan önce (prenatal olarak) serebellar agenezi tanısı ultrason veya fetal MRG ile güvenilir şekilde mümkün değildir. Bebekler, 20-25. gebelik haftalarında normal beyin ultrasonu ile, hamileliğin sonraki aşamalarında serebellumun müteakip yıkımı ile tanımlanmıştır.

Serebellar agenezi tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, konuşma patologları ve diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyabilir.

Serebellar anormallikleri olan çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisini içerebilir. Bazı çocuklarda özel iyileştirici eğitim faydalı olabilir. Uyarlanabilir cihazlar, önemli motor eksiklikleri veya konuşma güçlükleri olan bireylere yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serebral Kreatin Eksikliği Sendromları Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Serebral kreatin eksikliği sendromları (CCDS), kreatin oluşumunu veya taşınmasını kesintiye uğratan kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. Vücuttaki tüm hücrelere adenozin trifosfat (ATP) enerjisini sağlamak için kreatin gereklidir. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gerekli olan yüksek enerji seviyelerini sürdürmek için gereklidir.

Haber Merkezi / CCDS’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Küresel gelişimsel gecikmeler, bu bozuklukları olan tüm çocukları etkiler ve diğer belirtilerden önce ortaya çıkan ilk belirti olabilir. Konuşma gecikmesi özellikle şiddetli olabilir ve etkilenen tüm çocuklarda mevcuttur. Değişken şiddette zihinsel yetersizlik tipik olarak tüm büyük çocuklarda ve yetişkinlerde mevcuttur.

Ek belirtiler arasında nöbet bozuklukları, kas güçsüzlüğü, davranış bozuklukları, otizm benzeri davranışlar, hareket bozuklukları, mide-bağırsak sorunları ve gelişememe yer alabilir.

Kreatin taşıyıcı kusuru (CTD): CTD, kreatin taşıyıcı gen SLC6A8’deki bir değişiklikten (mutasyon veya varyant) kaynaklanır . Bu varyant, kreatinin beyine ve kasa taşınmasında bir tıkanıklığa neden olur. CTD en yaygın CCDS’dir. Etkilenen bireyler, MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği, normal GAA, ancak idrarda yüksek kreatin: kreatinin oranı gösterebilir. Bireyler tipik olarak zihinsel engeller ve ciddi ifade edici konuşma gecikmeleri, nöbetler ve otistik davranışlarla karşımıza çıkar. Tanı yaşı 2 ila 66 yaş arasında değişmektedir ve bu da yaşam beklentisinin normal olabileceğini göstermektedir.

CTD için kalıtım modeli X bağlantılıdır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomunda çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve sadece biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerin annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, hastalıktan etkilenen bir erkek çocuk sahibi olma şansı ve %25’tir. Etkilenmemiş bir erkek çocuğa sahip olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğu olan bir erkek üreme yeteneğine sahipse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına geçirecektir. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına geçiremez çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomları yerine Y kromozomlarını aktarır.

Guanidinoasetat metiltransferaz eksikliği (GAMT): GAMT eksikliği , guanidinoasetatı kreatine dönüştüren enzimi kodlayan GAMT genindeki bir varyantın neden olduğu, kreatin eksikliğine ve guanidinoasetat (GAA) birikimine neden olan bir durumdur . Kreatin eksikliğine ek olarak guanidinoasetat (nörotoksik olan) yükselmesi nedeniyle üç CCDS’nin en şiddetlisidir. Etkilenen bireylerde MR spektroskopide serebral kreatin eksikliği ve plazmada yüksek GAA vardır. GAMT eksikliği olan kişilerde tipik olarak ciddi zihinsel engeller, nöbet bozuklukları ve otistik davranışlar görülür. Semptomların başlangıcı 3 ay ile 3 yaş arasındadır.

GAMT için kalıtım modeli otozomal resesiftir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Arginin: glisin amidinotransferaz eksikliği (AGAT): AGAT eksikliği, kreatin üretiminin ilk basamağını bozar ve kreatinin hemen öncüsü olan guanidinoasetat oluşumunun azalmasına neden olur. GATM genindeki varyantlar, vücudun kreatin üretimini bozar. Üç CCDS’den AGAT en az bildirilenidir. Etkilenen bireyler, MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği ve plazmada düşük GAA gösterebilir. AGAT’lı kişiler tipik olarak hafif ila orta derecede zihinsel engellerle başvururlar. AGAT için kalıtım modeli otozomal resesiftir.

CCDS taraması non-invazivdir. Kreatin (Cr), guanidinoasetat (GAA) ve kreatinin (Crn) konsantrasyonlarını ölçerek her üç CCDS tipi için hem idrarda hem de plazmada test yapılması önerilir. Bir CCDS teşhisini doğrulamak için belirli genler için takip genomik testi ve spektroskopi ile beyin MRG’si istenebilir. GAMT eksikliği ayrıca önerilen tek tip yenidoğan tarama panelinin bir parçasıdır ve onu benimseyen eyaletlerde çocuklar doğumda tespit edilebilir.

CCDS teşhisi konulan bireyler, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirir. Kapsamlı bir tedavi yaklaşımı sağlamak için bir çocuk doktoru veya yetişkin birinci basamak hekimi, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir doktorun birlikte çalışması gerekebilir. Mesleki, konuşma ve fizyoterapistler, davranış problemlerini ele almak için gelişimsel engelleri ve davranış terapisini tedavi etmek için gerekli olabilir.

Tedaviler her CCDS hastasına göre değişir. Oral takviye, GAMT ve AGAT için erken başlanırsa kullanılabilir ve etkilidir. Bugüne kadar, bu tür bir tedavinin BDH’li bireylerde sonuçları iyileştirdiği gösterilmemiştir. CTD için ek tedaviler araştırılmaktadır.

GAMT ve AGAT’lı bireylerde beyindeki ve diğer dokulardaki kreatin seviyelerini yenilemek için oral kreatin monohidrat verilir. GAMT’li bireylerde toksik guanidinoasetat düzeylerini azaltmak için düşük arginin/protein diyeti, L-ornitin takviyesi ve sodyum benzoat kullanılır. Kreatin monohidrat, L-arginin, glisin ve betain ile tedavi edildiğinde KDH’li bir grup birey için bazı klinik faydalar olabilir. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen CCDS hastalarında, kreatinle ilişkili olası böbrek hastalığını (nefropati) saptamak için rutin bir böbrek fonksiyonu ölçümü düşünülmelidir.

GAMT ve AGAT’li hastalarda semptomların ilk belirtilerinde erken tedavi, hastanın yaşam kalitesini artırmada etkilidir. GAMT veya AGAT’lı bireylerin yeni doğan kardeşlerinde tedavinin hastalık tezahürünü önlediği gösterilmiştir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serebral Folat Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Serebral folat eksikliği, yaşamın ilk yılında gelişimin genellikle normal olduğu, ancak yaklaşık 2 yaşında, etkilenen çocukların zihinsel ve motor becerilerini kaybetmeye başladığı (psikomotor gerileme) nörolojik bir sendromdur. Bazı erken belirtiler, zihinsel yetersizlik, konuşma güçlükleri ve etkilenen çocukların üçte birinde tekrarlayan nöbetlerin gelişmesidir. 

Haber Merkezi / Titreme ve kas kontrolü eksikliği veya gönüllü hareketlerin koordinasyonu (ataksi) gibi motor sorunlar şiddetli hale gelebilir. Serebral folat eksikliği, folat reseptörü alfa (FRA) işlevindeki bir bozulma nedeniyle beyin omurilik sıvısındaki 5-metiltetrahidrofolatın (5MTHF) düşük seviyesinin neden olduğu beyindeki vitamin B folat (B9 vitamini) eksikliği nedeniyle oluşur.

FRA’nın işlevi çeşitli nedenlerle bozulabilir. En yaygın etiyoloji, FRA’yı kör eden iki otoantikordan birinin işlevinde bir bozulmaya neden olmasını içerir. FRA, mitokondriyal ve diğer metabolik bozukluklarda FRA işlevinde bozulmaya yol açan mitokondriyal işleve oldukça bağımlıdır. Son olarak, nadir mutasyon FOLR1 geni, FRA işlevini bozan otozomal resesif bir genetik duruma neden olabilir. Bu durum lökovorin kalsiyum (aka folinik asit) ile tedavi edilebilir.

Serebral folat eksikliğinin semptomları, sinirlilik ve uyku sorunları (uykusuzluk) ile dört ila altı aylıkken başlayabilir. Yavaş kafa büyümesi, düşük kas tonusu (hipotoni), ataksi, istemli hareket kaybı (diskinezi), sabit kasılmış kaslar (spastisite), konuşma komplikasyonları ve epilepsi dahil olmak üzere gelişimdeki gecikmeler not edilebilir. Ek belirtiler arasında görme bozuklukları, işitme kaybı ve otistik özellikler olabilir.

Serum ve kırmızı kanda normal folat seviyeleri bulunabilse de, beyin omurilik sıvısının değerlendirilmesi 5MTHF seviyesinde azalma olduğunu gösterir. Beyin bir MRI’da normal görünebilir, ancak etkilenen bazı çocuklarda beyinde beyaz madde kaybı (lökodistrofi) görülebilir. Frontotemporal atrofi ve beyin ve omurilikteki sinir liflerini çevreleyen koruyucu tabakanın bozulması (subkortikal demiyelinizasyon) 18. aydan itibaren görülebilir.

Serebral folat eksikliği, folat reseptörü alfa (FRA) işlevindeki bir bozulmadan kaynaklanır. Folat reseptörü alfa, hücre zarının içinde bulunur ve hücreye taşınmasını sağlayan folata bağlanır. Protein, beyindeki koroid pleksusta büyük miktarlarda oluşturulur.

Koroid pleksus, beyni ve omuriliği koruyan beyin omurilik sıvısını serbest bırakır. Folat reseptörü alfa, folatı koroid pleksustan beyne yayılacak olan beyin omurilik sıvısına taşır. Folat, beyinde sinyalleri ileten miyelin ve kimyasal haberciler (nörotransmitterler) oluşturmak için önemlidir. Beyinde folatın yokluğu, bu durumla ilişkili nörolojik komplikasyonları tetikler.

FRA’nın işlevi üç ana nedenden kaynaklanabilir. En yaygın neden, FRA’ya bağlanan ve işlevini bozan iki otoantikordan birinin sonucudur. Otoantikorlar, bireyin kendi proteinlerinden bir veya daha fazlasına karşı yönlendirilen, bağışıklık sistemi tarafından üretilen proteinlerdir. Otoantikor üretimi için olası bir mekanizma, sütteki çözünür folat reseptörlerinin bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilmesidir.

Mitokondriyal hastalık gibi metabolik bozukluklar, FRA işlevinde bir bozulmanın ikinci en yaygın nedenidir. Beyindeki folat konsantrasyonu kandakinden daha yüksek olduğu için folatın beyne aktif olarak taşınması gerektiğinden, FRA’nın yeterli şekilde çalışması için enerjiye ihtiyacı vardır. Mitokondri bu enerjiyi üretmek için önemlidir, bu nedenle mitokondriyal işlevi bozan herhangi bir metabolik bozukluk beyne folat taşınmasını engelleyebilir.

Son olarak, FOLR1’deki mutasyonlarAnormal veya eksik FRA proteini üretimine neden olan gen, bozukluğun nadir nedenleridir. Bu serebral folat eksikliği formu, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar.

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Nörolojik bir muayene, hipotoni, ataksi, dengesiz yürüme ve küçük baş çevresi gibi serebral folat eksikliği semptomlarını belirleyecektir. Beynin MRG’si, düzensiz subkortikal beyaz cevher olup olmadığını belirlemeye yardımcı olabilir.

Serebral folat eksikliği, beyin omurilik sıvısındaki 5MTHF konsantrasyonu ölçülerek teşhis edilir. Bu, sırtın alt kısmındaki omurilik kanalına bir iğnenin dikkatlice yerleştirildiği bir prosedür olan lomber ponksiyon (spinal tap) ile yapılır. Beynin elektriksel aktivitesini kaydetmek için kullanılan bir test olan elektroensefalografi (EEG), yüksek genlikli ve düzensiz dalgalar (hipsaritmi) içeren olağandışı diziler gösterebilir. İşitme ve göz muayeneleri de yapılabilir.

Teşhisi doğrulamak için FOLR1 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur. Serebral folat eksikliğinden otoantikorların sorumlu olup olmadığını belirlemek için iki FRA otoantikoru (bloke edici antikor ve bağlayıcı otoantikor) için test yapılabilir.

Lökovorin kalsiyum ile oral tedavinin semptomları iyileştirdiği ve beyin omurilik sıvısındaki 5MTHF seviyesini stabilize ettiği gösterilmiştir. Genel sonuç, tedavinin başlatıldığı yaşa bağlı görünmektedir, tedavi ne kadar erken olursa, sonuç o kadar iyi olur.

Folik asit takviyesi önerilmemektedir çünkü epileptik nöbetler üretmek gibi olumsuz etkiler ile ilişkilidir. Lökovorin kalsiyum tedavisi sırasında hiçbir ciddi yan etki kaydedilmemiştir. Lökovorin Kalsiyum asidi ile birlikte süt içermeyen bir diyetin, özellikle hastalığın erken evrelerinde kullanıldığında semptomları iyileştirdiği bildirilmiştir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serebrokostomandibular Sendrom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Serebrokostomandibular sendrom (CCMS), küçük bir çene (mikrognati), ağzın çatısında bir açıklık (yarık damak), dar bir göğüs, eksik kaburgalar, kaburgalar arasındaki boşluklar ve nefes alma ve beslenme güçlüklerini içeren bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Diğer ortak özellikler arasında skolyoz, gelişimsel gecikme veya zihinsel yetersizlik ve işitme kaybı yer alır. Diğer tıbbi problemler de görülebilir. Nefes alma zorlukları çocuklukta ölüme yol açabilir ve CCMS ile doğan bebeklerin çoğunun nefes almalarına yardımcı olmak için yaşamlarının ilk yılında ameliyat olması gerekir.

Bu ameliyatlar arasında doğrudan boğaza bir solunum tüpü takılması (trakeostomi), çeneyi veya göğsü büyütmek için yapılan ameliyatlar, mideye bir besleme tüpü yerleştirmek için yapılan ameliyatlar ve damakta bulunan deliği onarmak için yapılan ameliyatlar sayılabilir. CCMS, SNRPB’deki değişikliklerden kaynaklanırgen. Bir kişinin geninin iki kopyasından birinde meydana gelen zarar verici bir değişiklik, bozukluğa neden olabilir. 

Çoğu zaman, bu değişiklikler bir çocuk için yenidir ve aile üyelerinde görülmez. Nadiren, bir ebeveynde de değişiklik olabilir ve hiçbir belirti göstermeyebilir. CCMS tanısı genellikle klinik özelliklere (küçük çene, kaburga boşlukları, dar göğüs ve/veya solunum güçlüğü gibi) dayalı olarak yaşamın ilk yılında konur.

Kaburgalara ve omurgaya daha iyi bakmak için X-ışını veya MRI gibi görüntüleme tekniklerine ihtiyaç duyulabilir. Genetik testler tanıyı doğrulayabilir ve ebeveynlerin, bozukluğu olan başka bir çocuğa sahip olma riskini daha iyi anlamalarına yardımcı olabilir.

CCMS son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Özellikleri esas olarak çene ve kaburgaların oluşumundaki sorunlardan kaynaklanmaktadır. CCMS’li kişilerin küçük bir çenesi ve ağzı (mikrognati) olan küçük bir çenesi vardır. Bu, dilin yanlış pozisyonda olmasına (glossoptoz) neden olabilir.

Buna karşılık, dilin anormal pozisyonu, rahimdeki gelişim sırasında ağzın çatısında bir boşluk oluşmasına (yarık damak) neden olabilir. Bu özellikler dizisine (mikrognati, glossoptoz ve yarık damak) genellikle Robin dizisi denir. Bu özellikler beslenme güçlüklerine neden olabilir. CCMS’li neredeyse tüm insanların küçük bir çenesi vardır ve çoğunda yarık damak vardır.

CCMS’li bireylerin bazı kaburgaları arasında, özellikle de omurgaya yakın göğüs kafesinin arkasında büyük boşluklar vardır. Tipik olarak bazı kaburgaları da eksiktir. Bir çalışmada, CCMS’li kişilerde tipik 12 kaburga yerine her bir tarafta 7 ila 11 kaburga vardı. Hepsinin her iki tarafında en az bir boşluk vardı. Bazı hastaların neredeyse tüm kaburgaları arasında boşluklar vardı. Bu boşluklardan bazıları zamanla iyileşti.

Ek olarak, CCMS’li kişilerin kaburgaları omurgaya olması gerektiği gibi bağlanmaz (anormal kostotransvers artikülasyon). CCMS’li çoğu insanın da dar göğüs kafesleri vardır. Dar göğüs kafesi ve çene problemleri, CCMS’li kişilerin nefes almasını ve yemek yemesini zorlaştırabilir. Bu problemler genellikle yaşamın ilk yılında tedaviye ihtiyaç duyar. Önceden, CCMS ile doğan bebeklerin sadece yaklaşık %50’si ilk doğum günlerine kadar yaşıyordu. Ancak tedaviler gelişti, ve şimdi CCMS’li bebeklerin yaklaşık %80’i en az bir yaşına kadar yaşıyor. CCMS’li birçok insan dolu, üretken hayatlar yaşayabilir.

Skolyoz, bebeklerde ortaya çıkmaktan ziyade çocukluk döneminde gelişme eğiliminde olmasına rağmen, CCMS’de başka bir yaygın özelliktir. Skolyoz, CCMS’li kişilerin yaklaşık yarısını (%50) etkileyebilir. Bu hastaların yaklaşık yarısında veya tüm CCMS hastalarının %25’inde ciddi skolyoz vardır. CCMS’deki kaburga boşlukları skolyoza neden olur, ancak kaburga boşluklarının sayısı skolyozun ne kadar şiddetli olacağını tahmin edemez.

CCMS’li kişilerin yaklaşık yarısında (%50) gelişimsel gecikmeler veya zihinsel engellilik vardır. Bu gecikmeler genellikle doğumda oksijen eksikliği ile açıklanabilir. Gecikmeler hafif, orta veya şiddetli olabilir. Ciddi gecikmeler, genel olarak daha ciddi sağlık sorunlarıyla ilişkili olabilir. Bazı çok şiddetli CCMS vakalarında, bebekler yaşamın ilk yılında ölürler. Boynun arkasındaki ekstra deri (gereksiz boyun derisi veya boyun ağı olarak adlandırılır), bu daha şiddetli CCMS formunun bir işareti olabilir.

CCMS’nin diğer bazı özellikleri arasında işitme kaybı, PEV, küçük baş ve düşük ağırlık ve boy bulunur. Mide, kalp, böbrekler, idrar ve genital yollarda da sorun yaşayabilirler. İletim tipi işitme kaybı, CCMS’li kişilerin yaklaşık üçte ikisinde (%67) meydana gelir ve kulakların nasıl oluştuğundaki problemler normal işitmeyi engeller.

Sensörinöral işitme kaybı adı verilen başka bir işitme kaybı türü, CCMS’li en az bir kişide bulunmuştur. Bu, gürültü sinyallerinin kulaklardan beyne nasıl gönderildiğiyle ilgili bir sorunu içerir. CCMS’li hastaların yaklaşık üçte birinde (%31) mide asidinin boğaza geri gitme sorunu vardır (gastroözofageal reflü hastalığı, ABD’de GERD ve Birleşik Krallık’ta GORD olarak kısaltılır). Yaklaşık dörtte biri (%25) kalp deliği ile doğar.

Hamilelik sırasında, CCMS’nin bazı özellikleri ultrason ile bulunabilir. Bir çalışmada CCMS’li kişilerin yaklaşık dörtte birinde (%19) ultrasonda küçük bir çene (mikrognati) vardı. Diğer bazı ultrason bulguları arasında yavaş büyüme (intrauterin büyüme geriliği veya IUGR), ekstra amniyotik sıvı (polihidramnios) ve bebeğin boynunun arkasında daha kalın bir sıvı cebi (kalınlaşmış ense saydamlığı) yer alır.

Bu sıvı cebi çok büyürse kistik higroma olarak adlandırılabilir. Rahimdeyken boynun arkasındaki ekstra sıvı, doğumda ekstra boyun derisine yol açabilir ve CCMS’li bebeklerde daha ciddi problemlerle bağlantılı olabilir.

Bazı hastalarda CCMS, ultrason gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri kullanılarak doğumdan önce (doğum öncesi) teşhis edilebilir. Fetal ultrasonlar, gelişmekte olan fetüsün bir resmini yapmak için yansıyan ses dalgalarını kullanır ve CCMS belirtilerini (örneğin, kısa, düzgün biçimlendirilmemiş kaburgalar; küçük çene vb.) gösterebilir.

Çoğu hastada, CCMS’nin teşhisi ve/veya doğumdan sonra (doğumdan sonra) kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, klasik fiziksel bulgulara ve görüntüleme testlerine dayalı olarak doğrulanır. Örneğin, röntgen çalışmaları, çene ve kaburga problemlerinin ciddiyetini ve ayrıca CCMS’nin diğer özelliklerini doğrulayabilir veya ortaya çıkarabilir.

CCMS tedavisi, CCMS’li bir kişinin sahip olduğu semptomlara dayanır. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin grup çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, akciğer anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (pulmonologlar), işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin bir çocuğun tedavisini planlamak için birlikte çalışması gerekebilir.

CCMS tedavisi için özel tedaviler, belirli semptomların yükünü hafifletmeyi amaçlar. Bozukluğu olan bebekler solunum problemlerine ve enfeksiyonlara eğilimli olabileceğinden, doktorlar CCMS’li bebekleri yakından izleyebilir, önleyici tedaviler önerebilir ve enfeksiyonları agresif bir şekilde antibiyotiklerle tedavi edebilir.

Yaşamın ilk birkaç ayında ciddi solunum problemleri olması durumunda, bebeğin daha rahat nefes almasını sağlayacak geçici bir açıklık (trakeostomi) oluşturmak için nefes borusuna (trakea) bir kesi yapılabilir. Yaklaşık üçte biri (1/3) bu prosedürden sonra hala solunum desteğine ihtiyaç duyacaktır. Bu, burnun altındaki bir tüpten veya küçük bir portatif solunum makinesinden (sürekli pozitif hava yolu basıncı veya CPAP) sürekli oksijen içerebilir.

Ayrıca özel terapiler, beslenme sorunu olan bebeklerin yeterli yiyecek ve besin maddesi almalarına yardımcı olabilir. Örneğin, damakta bir delikle (yarık damak) doğan bebeklerin beslenmeleri için özel biberon emziklerine ihtiyaçları vardır ve genellikle damağı onarmak için ameliyat gerekir.

CCMS ile doğan bebeklerin çoğunun beslenmeye yardımcı olması için vücutlarına bir tüp yerleştirilmesi gerekir. Bu, bebeğin burnundan (nazogastrik tüp veya NG tüpü) veya doğrudan bebeğin midesine (gastrostomi tüpü veya G tüpü) olabilir. Çeneyi veya göğsü büyütmek için yapılan ameliyatlar gibi başka ameliyatlar da düşünülebilir.

Dikey genişleyebilir protez titanyum kaburga (VEPTR), 2004 yılında pediatrik hastalarda torasik yetmezlik sendromunun (TIS) tedavisi olarak FDA tarafından onaylanmıştır. TIS, göğüs, omurga ve kaburgaların oluşumundaki ciddi problemlerin normal nefes almayı ve akciğer gelişimini engellediği bir hastalıktır.

VEPTR, ciğerlerin büyüyebilmesi ve nefes almak için yeterli hava ile dolması için omurganın ve ayrı kaburgaların düzeltilmesine yardımcı olan bir cihazdır. Vücudun içine yerleştirilir ve hasta büyüdükçe boyutu ayarlanabilir. Titanyum nervür, San Antonio’daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nde geliştirildi. Synthes Spine Co. tarafından yapılmıştır.

İşitme cihazları, işitme kaybı olan CCMS’li kişiler için yararlı olabilir. Erken müdahale hizmetleri, CCMS’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olabilir. Bunlara özel eğitim, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki beceri hizmetleri dahildir.

Genetik danışmanlık, CCMS’li tüm insanlar ve aileleri için yararlı olabilir. Genetik danışmanlar, CCMS’yi ve ailedeki başka bir çocuğun buna sahip olma şansını açıklayabilir. Ayrıca ailelerin CCM’ler ile kaynaklara ve diğer kişilere bağlanmasına yardımcı olabilirler.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serebrotendinöz Ksantomatozis Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Serebrotendinöz ksantomatozis (CTX), CYP27A1’deki bir anormalliğin neden olduğu nadir görülen otozomal resesif bir genetik hastalıktır.  Mitokondriyal enzim sterol 27-hidroksilaz eksikliğine neden olur. Bu enzimin eksikliği, kolesterolün kenodeoksikolik asit adı verilen bir safra asidine dönüştürülmesini engeller. 

Haber Merkezi / Kolesterol ve kolestanol adı verilen ilgili bir bileşik, sinir hücreleri ve zarlarında birikir ve potansiyel olarak beyne, omuriliğe, tendonlara, göz merceğine ve atardamarlara zarar verir. Etkilenen bireyler çocuklukta ishal ve katarakt yaşayabilir ve ergenlik döneminde tendonlarda iyi huylu, yağlı tümörler (ksantomlar) geliştirebilir.

Tedavi edilmezse, CTX nöbetler, bilişsel bozukluk ve koordinasyon ve denge (ataksi) ile ilgili zorluklar gibi ilerleyici nörolojik sorunlara yol açabilir. Koroner kalp hastalığı yaygındır. Daha sonra başlayan CTX semptomları olan bazı kişiler, bebeklik döneminde kolestatik sarılık yaşadı. Chenodeoxycholic asit ile uzun süreli tedavi, etkilenen bireylerin tedavisinde etkili olmuştur.

CTX’in sunumu oldukça değişkendir ve çok çeşitli potansiyel anormallikler ile ilişkilidir. Başlangıçta, bozukluğun yalnızca karaciğer hastalığı ile ilişkili olmayan anormal yağ (lipid) depolanmasının nörolojik bir bozukluğu olduğuna inanılıyordu. Artık CTX’in çocuklukta şiddetli veya hafif olabilen kolestatik karaciğer hastalığı ile ortaya çıkabileceği ve daha sonra nörolojik hastalık gibi bozukluğun diğer komplikasyonlarını geliştirebilecek kişilerde kendi kendine düzelebileceği bilinmektedir. 

Kolestatik karaciğer hastalığı, karaciğerden safra akışının kesilmesi veya baskılanması (kolestaz) anlamına gelir. Kolestazın özellikleri arasında derinin, mukoza zarlarının ve göz aklarının sararması (sarılık), gelişme geriliği ve büyüme geriliği yer alır. Karaciğer (hepatomegali) ve/veya dalakta (splenomegali) büyüme de meydana gelebilir.

Genellikle sistemik semptomlar nörolojik semptomlardan daha erken gelişir. İlk belirti bebeklik döneminde kronik ishal olabilir. İshal genellikle tedaviye dirençlidir (inatçı). İnfantil spazmlar da olası bir semptom olarak bildirilmiştir. Yaşamın ilk on yılındaki jüvenil kataraktlar genellikle CTX’in ilk belirtisidir. Tendinöz ksantomlar (yağ tümörleri) ikinci veya üçüncü dekadda ortaya çıkabilir ve Aşil tendonu, dirseklerin ve ellerin ekstansör tendonları ve dizlerde yerleşebilir.

Etkilenen bireylerin çoğu, ergenlik döneminden itibaren zihinsel işlevlerde bir düşüş yaşar, ancak bazıları çocuklukta başlayan bozulma gösterir. Bilişsel bozukluk hafif ila şiddetli olabilir. CTX genellikle, tedavi olmaksızın kötüleşmeye devam edecek olan hastalığın nörolojik semptomları ile teşhis edilir. Semptom olarak nöbetler ve epilepsi bildirilmiştir. Davranış değişiklikleri, halüsinasyonlar, ajitasyon, saldırganlık, depresyon ve intihar eğilimleri gibi psikiyatrik anormallikler de ortaya çıkabilir, ancak spesifik ifade büyük ölçüde değişir. Artan kas tonusu ve sertliği (spastisite) oluşabilir.

Bazı hastalarda, beyin serebellumunun az gelişmesi (hipoplazi) nedeniyle istemli hareketlerin koordinasyonunda bozulma (serebellar ataksi); Parkinson hastalığına benzeyen semptomlar (atipik parkinsonizm); ve semptomları, nedenleri, ilerlemesi ve tedavileri bakımından farklılık gösteren büyük bir grup hareket bozukluğu için genel bir terim olan distoni. Distoni genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlar) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir.

Bu bulgunun kesin prevalansı bilinmemekle birlikte, CTX’li bireylerde kardiyovasküler hastalık bildirilmiştir. Arterlerin sertleşmesi (ateroskleroz) ve koroner kalp hastalığı meydana gelebilir. Bildirilen ek semptomlar arasında tiroidin az çalışması (hipotiroidizm) ve gözenekli, kırılgan kemikler (osteoporoz) gibi iskelet anormallikleri ve daha yüksek kemik kırığı insidansı yer alır.

CTX, CYP27A1 genindeki hastalığa neden olan (patojenik) bir varyanttan kaynaklanır   . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir genin patojenik bir varyantı meydana geldiğinde, protein ürünü veya enzim hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. CTX’te, gen varyantı otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CYP27A1 genindeki hastalığa neden olan varyantlar,   mitokondriyal enzim sterol 27-hidroksilaz eksikliğine neden olur. Bu enzimin eksikliği, kolesterolün safra asidi kenodeoksikolik aside dönüştürülmesini engeller. Bu safra asidinin sentezindeki blok, etkilenen bireylerin kanında ve dokularında safra asidi yolu ara ürünleri ve kolestanolün birikmesine neden olur. Kolestanol birikintileri sinir hücrelerinde ve zarlarda birikebilir ve beyin, omurilik, tendonlar, göz merceği ve atardamarlarda hasara neden olabilir.

CTX tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsü, karakteristik klinik bulguların tanımlanması ve genetik testler ile kan ve idrar üzerinde biyokimyasal testler dahil olmak üzere özel testlere dayanarak konur.

Genetik test, bozukluğa neden olduğu bilinen CYP27A1 genindeki hastalığa neden olan (patojenik) varyantları saptayarak CTX tanısını doğrulayabilir  . Bu tür testler, literatürde CTX’e neden olduğu zaten tanımlanmış olan gen varyantlarının varlığını doğrulayabilir. Bazen yeni (bilinmeyen) varyantlar genetik testlerle ortaya çıkarılır ve bu durumlarda biyokimyasal test, biyokimyasal kusurun var olduğunu doğrulamak için yardımcı olur.

Belirli özel laboratuvarlar, CTX’in göstergesi olan biyokimyasal özellikleri tespit etmek için analizler yapabilir. Biyokimyasal kusurun doğası gereği, plazma veya serumdaki (kandan türetilen) kolestanol konsantrasyonu yüksekken, plazma kolesterol konsantrasyonu normal ila düşüktür. 

Ek olarak, safra asidi yolu ara maddelerinin konsantrasyonu yükselir ve plazma, safra ve idrardaki safra alkollerinin konsantrasyonu artar. Safra alkolleri, bir miktar kolik asit üreten CTX’te bulunan alternatif bir yolda oluşturulur. CTX’teki biyokimyasal kusurun doğası gereği kenodeoksikolik asit çok az oluşur veya hiç oluşmaz.

CTX, yenidoğanlarda taranması için önerilen tek tip bozukluk tarama panelini (RUSP) eklemek için aday bir bozukluk olarak aday gösterildi. Araştırmacılar, hastalığa sahip yenidoğanlardan alınan kurumuş kan lekelerini belirlemek için CTX testi geliştirdiler ve testin CTX’li yenidoğanları tanımlayabildiğini doğrulamak için büyük prospektif pilot çalışmalar devam ediyor.

Bazı durumlarda, özel görüntüleme teknikleri, başın bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını içerebilir ve beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI), CTX’ten şüphelenilen kişilerde hastalığın ilerlemesini değerlendirmeye yardımcı olabilir. 

BT taraması sırasında, belirli doku yapılarının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır. Bu testler CTX’li bireylerde serebellar lezyonları ve beyaz cevher hasarını gösterebilir.

Oral safra asidi replasman tedavisi, asemptomatik bireylerde hastalığın ilerlemesini durdurabileceği veya semptomların ortaya çıkmasını önleyebileceği için, CTX’in erken teşhisi ve tedavisi hastalık komplikasyonlarını önlemek için son derece önemlidir. Araştırmacılar yakın zamanda tedaviye daha sonra (25 yaşından sonra) başlayan CTX hastalarının daha kötü bir sonuca sahip olduğunu ve tedaviye daha erken (25 yaşından önce) başlayanlardan daha kötü bir sonuca sahip olduğunu ve ambulasyonda önemli ölçüde daha sınırlı ve bilişsel olarak daha fazla bozulmuş olduğunu göstermiştir.

Literatürde, çocukluk çağında asemptomatik olan bazı etkilenen bireylerin başarılı uzun vadeli tedavisi bildirilmiştir.

Chenodeoxycholic asit ile tedavi, kolestanol üretimini normalleştirir. Chenodeoksikolik asit tedavisinin etkinliği, kan kolestanolündeki azalmayı doğrulamak için biyokimyasal testler kullanılarak izlenebilir. Tedavi, asemptomatik bireylerde semptomları önleyebilir ve etkilenen bireylerde hastalık semptomlarının ilerlemesini durdurabilir. Önemli hastalık ilerlemesinden sonra, tedavi halihazırda meydana gelmiş olan nörolojik kusurları hemen geri döndürmez.

HMG-CoA redüktazı (karaciğerde kolesterol oluşumunda rol oynayan bir enzim) inhibe eden bir ilacın kenodeoksikolik asit ile birlikte verilmesi etkili olabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (daha çok statinler olarak bilinirler) ile tedavinin, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol reseptörlerinin aktivitesini artırabileceğine, dolayısıyla kolesterol alımını artırabileceğine ve potansiyel olarak CTX’i kötüleştirebileceğine dair endişeler vardır. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri de kas hasarına neden olabilir.

2009 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Chenodal olarak bilinen yapay olarak yapılmış (sentetik) bir kenodeoksikolik asit formunu safra taşı tedavisi olarak yeniden onayladı. Bu ilaç ayrıca CTX’li bireyleri tedavi etmek için birinci basamak tedavi olarak kullanılır. Chenodal, ABD’de CTX tedavisi için FDA’dan yetim ilaç ataması aldı.

Başka bir safra asidi olan kolik asit de CTX’li küçük çocukları tedavi etmek için kullanılmıştır. Kenodeoksikolik asit, CTX’i tedavi etmek için birinci basamak tedavi olarak kabul edilse de, kolik asit, bazen kenodeoksikolik asitle ilişkilendirilen karaciğer üzerindeki potansiyel toksik etkilerden (hepatotoksisite) yoksundur. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin 50 yaşından önce katarakt ameliyatı gerekebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Sentronükleer Miyopati Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Sentronükleer miyopati (CNM), bir grup nadir görülen genetik kas bozukluğu için şemsiye bir terimdir. Bu bozukluklar, hafif ila şiddetli arasında değişebilen kas zayıflığı ile karakterize edilir. Semptomlar genellikle doğumda şiddetli formlarda bulunur, ancak yetişkinlikte başlaması olağandışı olmasına rağmen, ilk olarak yaşamın herhangi bir noktasında gelişebilir. 

Haber Merkezi / CNM’ler, kas biyopsilerinde görülebilen anormal bir bulgu olan kas lifi (kas hücresi) çekirdeğinin merkezi konumuna göre isimlerini alırlar. Kas lifi çekirdekleri normalde kas lifinin çevresinde bulunur. Mikroskopta kas biyopsi dokusu incelenirken merkezi olarak yerleştirilmiş çekirdekler görülebilir ve bu özellik CNM tanısı koymada tanınması gereken önemli bir bulgudur.

Miyotübüler miyopati (XLMTM) olarak bilinen X’e bağlı bir form ve genellikle sentronükleer miyopati olarak adlandırılan birkaç otozomal form dahil olmak üzere birkaç genetik CNM formu vardır. Otozomal, otozomlarda bulunan genleri veya X veya Y kromozomları (cinsiyet kromozomları) dışındaki kromozomları ifade eder. Genel olarak, otozomal formlar XLMTM’den daha az şiddetlidir, ancak nadir durumlarda, otozomal forma sahip kişilerde XLMTM’de görülenlere benzer ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

Yaygın semptomlar arasında hafif ila derin kas zayıflığı ve azalmış kas tonusu (hipotoni) yer alır. Daha şiddetli vakalarda, beslenme güçlükleri ve potansiyel olarak ciddi solunum komplikasyonları (solunum sıkıntısı) meydana gelebilir. Yutma ve nefes alma ile ilgili kasların zayıflığı nedeniyle beslenme güçlükleri ve solunum sıkıntısı gelişir. Göz hareketlerini kontrol eden kasların tutulumu tüm farklı formlarda yaygındır.

Bozukluğun genel şiddeti, hafif derecede etkilenen bireylerden bebeklik ve erken çocukluk döneminde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştiren bireylere kadar değişebilir. Üç farklı gen, DNM2, BIN1 ve RYR1, CNM’nin otozomal formlarına neden olduğu tespit edilmiştir. XLMTM, myotubularin (MTM1) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

CNM’lerin spesifik semptomları ve şiddeti, farklı formlar arasında ve bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde yalnızca hafif semptomlar gelişebilir; diğerleri yaşamı tehdit eden ciddi komplikasyonlar geliştirir. X’e bağlı formun aksine, CNM’nin otozomal dominant formu çocukluk döneminde nadiren ölümcüldür. 

Otozomal resesif formlar şiddetli veya hafif olabilir. Bireysel bir vakanın seyri genellikle tahmin edilemez. Bu bozuklukların değişken doğası nedeniyle, ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Sentronükleer miyopatiler, belirli bir gendeki bir mutasyondan kaynaklanır. Otozomal formlar, ilişkili genleri ile gösterilir. DNM2 ile ilişkili miyopati, dinamin 2 (DNM2) genindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve otozomal dominant bir durum olarak kalıtılır. Bazı DNM2 ile ilişkili CNM vakaları, daha önce aile öyküsü olmadan (yani yeni mutasyonlar) kendiliğinden (ara sıra) ortaya çıkabilir.

BIN1 ile ilişkili CNM, amfifizin 2 (BIN1) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır. RYR1 ile ilişkili CNM, iskelet kası ryanodin reseptöründeki (RYR1) mutasyonlardan kaynaklanır.) geni ve otozomal resesif bir durum olarak kalıtsal olduğu düşünülmektedir.

Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Sentronükleer miyopatinin çeşitli biçimleriyle ilişkili genler tarafından üretilen protein ürünlerinin, kas dokusunun uygun gelişimi, bakımı ve işlevi için kritik olduğuna inanılmaktadır. Bu proteinlerin kesin, spesifik işlevleri tam olarak anlaşılamamıştır.

Her birey, ebeveynlerinin her birinden ayrı bir gen seti alır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, her iki ebeveynden de miras alınabilir veya etkilenen bireyde mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CNM’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar ayrıca diğer bozukluklarla (alelik bozukluklar) ilişkilendirilmiştir. DNM2 genindeki mutasyonlar ayrıca Charcot Marie Tooth hastalığının spesifik formlarıyla da ilişkilidir. RYR1 genindeki mutasyonlar aynı zamanda diğer konjenital miyopati biçimleriyle, yani merkezi çekirdek hastalığı, çok minikor hastalığı ve doğuştan lif tipi orantısızlığı ve belirli anesteziklere ve kas gevşeticilere karşı genetik olarak belirlenmiş bir advers reaksiyon olan malign hipertermiye yatkınlık ile ilişkilidir.

CNM ile ilişkili olabilecek diğer genler, myotubularin ile ilişkili protein 14 (hJumpy) geni, SPEG geni ve TTN geni olarak bilinen geni içerir. Araştırmacılar, bu genlerin doğrudan CNM’ye neden olabileceğinden veya farklı bir mutasyona sahip bireylerde bozukluğun ifadesini etkileyen değiştirici genler olup olmadığından emin değiller.

Bir kişide, 12. kromozom üzerinde yer alan miyojenik faktör 6 (MYF6) geninde bir mutasyon olduğu tespit edilmiştir. CCDC78 genindeki mutasyonlar , merkezi çekirdekli benzersiz bir konjenital miyopati formuna sahip bir ailede bildirilmiştir. Bu genlerdeki mutasyonların sınırlı sayıda hastada rapor edildiğini not etmek önemlidir.

CNM teşhisi konan bazı kişilerde (kas biyopsisi sonuçlarına dayalı olarak), CNM ile ilişkili olduğu bilinen genlerin hiçbirinde tanımlanabilir bir mutasyon yoktur. Bu, mevcut test yöntemleriyle tespit edilemeyen spesifik mutasyonlardan kaynaklanıyor olabilir, ancak aynı zamanda, henüz tanımlanamayan ek genlerin de CNM’ye neden olabileceğini düşündürmektedir. CNM ile ilişkili karmaşık genetik faktörleri tam olarak anlamak için daha fazla araştırma gereklidir.

Hipotoni ve kas güçsüzlüğü olan yenidoğanlarda ve kol ve bacaklarda güçsüzlük olan daha büyük çocuklar veya yetişkinlerde CNM’den şüphelenilmelidir. Tanı, ek karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

CNM tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, nöromüsküler bozuklukların tedavisinde uzmanlığa sahip bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Pediatristler, göğüs hastalıkları uzmanları, nörologlar, ortopedistler, göz uzmanları, diş uzmanları ve diğer sağlık uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır.

Bazı kişiler ventilasyon yardımına ihtiyaç duymayabilir. Diğer bireyler, yalnızca belirli bir süre (örneğin bebeklik) veya geceleri uyurken ventilasyon yardımına ihtiyaç duyabilir. Şiddetli CNM formları olan bireyler, uzun süreli, sürekli ventilasyon desteğine ihtiyaç duyacaktır. 

İnvaziv olmayan ve invaziv teknikler dahil olmak üzere farklı ventilasyon yöntemleri vardır. Ventilasyon türü ve solunum desteğinin süresi ile ilgili karar, en iyi şekilde, hastanın doktorları ve sağlık ekibinin diğer üyeleri ile vakanın özelliklerine göre dikkatli bir şekilde danışılarak aile tarafından verilir.

Bazı bireylerde beslenme güçlükleri, bir beslenme tüpünün (gastrostomi) yerleştirilmesini gerektirecektir. Bu prosedür, karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan mideye doğrudan bir tüp sokulmasını içerir.

Kas gücünü artırmak ve kontraktürleri önlemek için fiziksel ve mesleki terapi önerilir. Ventilatöre bağımlı kişilerin iletişim kurmasını sağlamak için özel önlemler gerekli olabilir. Ek tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin skolyoz cerrahi müdahale gerektirebilir.

RYR1 genindeki mutasyonlar , bireylerin genel anestezi altındayken vücut ısısında hızlı bir artış ve şiddetli kas kasılmaları yaşadığı potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan malign hipertermiye yatkınlıkla ilişkilendirilebilir.

RYR1 ile ilişkili CNM’li hiçbir bireyin malign hipertermi geliştirmediği bilinmekle birlikte, doktorların potansiyel riskin farkında olması ve tedaviyi buna göre planlaması gerekir. Malign hiperterminin tanı ve tedavisinde deneyimli bir uzman merkezle konsültasyon da önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Merkezi Ağrı Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Merkezi ağrı (CP) sendromu, merkezi sinir sisteminin (CNS) duyu yollarındaki hasarın neden olduğu nörolojik bir hastalıktır. Yaygın semptomlar arasında genellikle yüz, kollar ve/veya bacaklarda ağrı, kaşıntı ve his kaybı yer alır. 

Haber Merkezi / Ağrı genellikle sabittir (ancak aralıklı olabilir) ve hafif, orta veya şiddetli yoğunlukta olabilir. Etkilenen bireyler ağrılı uyaranlara karşı aşırı duyarlı hale gelebilir. Belirli ağrı deneyimi türü, kısmen bozukluğun altında yatan nedene ve etkilenen merkezi sinir sistemi alanına bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir.

CP sendromu, bireyin günlük rutinini potansiyel olarak bozabilir. Şiddetli vakalarda, ağrı ıstırap verici ve amansız olabilir ve kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler. CP sendromu, inme dahil olmak üzere çeşitli koşulların ardından gelişebilir.

CPS’nin başlangıcı, merkezi sinir sistemi yaralanmasından sonra günler, haftalar, aylar veya bir yıldan fazla değişebilir. Bununla birlikte, bozukluk bir yaralanmadan hemen sonra veya bir gün içinde de ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, CPS, örneğin spinotamik yol boyunca tümöral kompresyona bağlı geri dönüşlü CP vakaları dışında ömür boyu süren bir durum olarak kalır: baskı yapan kitlenin çıkarılması ağrının çözülmesini sağlar.

CPS, eller veya ayaklar gibi vücudun belirli bir bölgesiyle sınırlı olabilir veya vücudun büyük bir kısmına yayılabilir. Vücudun bazı bölgeleri diğer bölgelere göre daha yoğun etkilenebilir. Ağrı gün içinde dalgalanabilir ve dokunma, stres gibi duygular, belirli hareketler veya genel aktivite düzeyi ve sıcaklık değişiklikleri, özellikle soğuk sıcaklıklar gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Dinlenme ve dikkat dağıtma semptomları azaltabilir.

CPS, kısmen durumun altında yatan nedene bağlı olarak, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda, CPS semptomları belirsiz olabilir ve karakterize edilmesi zor olabilir. Yanma, batma, yırtılma, baskı yapma, sızlama, karıncalanma veya karıncalanma gibi birçok farklı ağrı hissi (“karıncalanıyormuş hissi”) ortaya çıkabilir. Sürekli bir yanma hissi, bazı durumlarda en belirgin semptomdur. 

Ağrı sürekli ve amansız olabilir veya gelip gidebilir (aralıklı). Çoğu durumda, ağrı sabittir ve genellikle orta veya şiddetli yoğunluktadır. Bazı insanlarda ağrı, ıstırap verici olarak tanımlanmıştır. Etkilenen bazı kişiler, bir diş sondası açıkta kalan bir sinire çarptığında ortaya çıkan ağrıyla karşılaştırılan, kısa süreli keskin, dayanılmaz ağrılar yaşayabilir. Bazı insanlarda

CPS ile ilişkili ağrı duyumları genellikle spontandır, yani görünür bir neden veya tetikleyici olmamasına rağmen ortaya çıkarlar. Bununla birlikte, bu bozukluğu olan kişiler aşırı duyarlı olabilir veya akut ağrılı uyaranlara (hiperaljezi, hiperpati) karşı artan bir tepkiye sahip olabilir, bu da normalde küçük veya minimal olan ağrının çok daha büyük bir derecede hissedildiği anlamına gelir. 

Ek olarak, bireyler normalde ağrılı olmayan uyaranlardan (allodini) ağrı hissedebilirler. Örneğin, etkilenen kişiler hafifçe dokunulduğunda bile ağrı hissedebilirler. Şiddetli vakalarda bu, güçlü bir esintinin, bir battaniyenin ağırlığının ve hatta bir kişinin giydiği kıyafetlerin neden olduğu ağrıyı içerebilir.

CPS’li bazı kişiler başlangıçta, özellikle dokunma duyusunda bozulma veya bozulma (dizestezi) yaşayabilir. Disestezi, belirsiz, hoş olmayan hisler olarak tanımlanır. Bazı kişiler, özellikle ayakları etkileyen ağrılı bir uyuşma yaşayabilir. Kaşıntı da CPS’li bireylerde bildirilmiştir.

İnme sonrası merkezi ağrısı olan bazı kişiler, vücudun bir tarafında (baştan ayağa) ağrılı semptomlar yaşayabilir; eşlik eden diğer önemli semptomlar arasında duyu kaybı (hemihipestezi), kısmi veya tam kas zayıflığı (hemiparezi, hemipleji) ve bazen anormal, istemsiz, düzensiz sarsıntılı hareketler ve yavaş, kıvranan hareketler (hemikoreoatetoz) yer alır. Tek taraflı lezyonlardan iki taraflı semptomlar da görülür.

Bozukluk, merkezi sinir sistemine (beyin, beyin sapı veya omurilik) verilen hasarı takiben gelişir. Bu tür hasarlar çoğunlukla inme, multipl skleroz, omurilik (aynı zamanda beyin) yaralanması veya beyin tümörleri ile ilişkilidir. CPS, beyin veya omurgayı içeren nöroşirürji prosedürlerinden sonra da gelişebilir.

CPS, omurilik seviyesinden serebral hemisferleri kaplayan gri madde olan kortekse kadar ağrı iletim yolundaki hasardan kaynaklanır. CPS, duyusal talamus ile duyusal korteks arasındaki bozuk iletişimden kaynaklanır. Talamus, beynin derinliklerinde, korteks ile senkronize olarak duyusal işlemede anahtar merkez görevi gören bir yapıdır. 

Bu senkronizasyon, beynin engelleyici tonunu bozan nöral hasar nedeniyle bozulduğunda, korteks ve bazı talamik çekirdekler, değiştirilmiş bir aktivite durumunda birbirine “kilitlenir”. Bu nedenle CPS, duyusal ağrı ileten yollar boyunca işlevsiz bir kortikotalamik halkadan kaynaklanır.

CPS tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, beyne veya kordona zarar veren durumları vurgulayan ayrıntılı bir hasta öyküsüne, duyusal iletime odaklanan kapsamlı bir nörolojik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. CNS yaralanmasını takiben ağrı veya diğer anormal duyumlardan şikayet eden kişilerde CPS’den şüphelenilir. Kronik ağrıya neden olan diğer durumların, kronik nosiseptif ve periferik nöropatik ağrılar dahil olmak üzere, KPS tanısı yapılmadan önce dışlanması gerekebilir.

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), tümörleri, enfarktüsleri, beyin kanamalarını, miyelinsiz plakları ve diğer nedensel lezyonları görselleştirmek için tercih edilen bir tekniktir. MRI, organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır. Bu tekniğin son varyasyonları (manyetik rezonans spektroskopisi veya varsayılan durum MRG gibi) araştırma bazında kullanılabilir.

Ağrı ileten yollardaki hasarı doğrulamak için lazerle uyarılmış potansiyellere nadiren ihtiyaç duyulur ve rutin olarak mevcut değildir. Anketler gibi tarama araçları geliştirilmiştir ancak vakaların %12-45’ini gözden kaçırmaktadır ve bu nedenle teşhisin kesinleştirilmesi için önerilmemektedir.

CPS tedavisi, çoğu hasta bir miktar rahatlama bulsa da, tam kontrol nadiren kaldığı için tatmin edici değildir. Ek olarak, bazı kişilerde yararlı olduğu kanıtlanmış tedaviler, diğerlerinde hiçbir fayda sağlamayabilir.

Geleneksel ağrı kesici ilaçlar (örn., NSAID’ler) genellikle CPS’li bireyler için çok az rahatlama sağlar veya hiç sağlamaz. Bununla birlikte, ilaç tedavisi, etkilenen bireylerin çoğu için birinci basamak tedavi olmaya devam etmektedir. İki ilacın, amitriptilin ve lamotrijin’in, özellikle beyin kaynaklı SP’li bireyler için kontrollü deneylerde yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Amitriptilin bir antidepresandır. Lamotrigin bir anti-nöbet ilacıdır (antikonvülsan). Antiaritmikler (meksiletin) dirençli vakalarda etkili olabilir.

Bir tür anti-nöbet ilacı olan gabapentinoidler (gabapentin ve pregabalin), SP için FDA onaylı olmasına rağmen SP için birinci basamak, bağımsız tedavi olarak belirtilmemiştir: yakın, çıkar çatışması içermeyen, inceleme, bu ilaçların hastaların büyük çoğunluğunda zayıf bir şekilde etkili olduğunu, yalnızca nadiren anlamlı fayda sağladığını ortaya koymaktadır.

Morfin veya levorfanol gibi oral opioidler vakaların büyük çoğunluğunda etkili değildir ve aslında çoğu hasta için kontrendikedir. Popüler görüşün aksine, esrarın ağrıyı hafiflettiğine dair yaygın inanış, aslında ağrıyla ilgili olumsuz duygulanımdaki gelişmelerden kaynaklanıyor olabilir. Mevcut en iyi kanıtlar, kanabinoidlerin ÇKP hastalarında ağrının giderilmesi için yararlı olmayabileceğini, ancak yan etki riskini artırabileceğini düşündürmektedir.

Bir lokal anestezik ve antiaritmik olan intravenöz lidokain ve anestezi altı dozlarda kullanılan iki anestetik ajan olan ketamin ve propofol, bazı hastalarda ağrı nöbetlerini geçici olarak kontrol edebilir, ancak uzun süreli kullanımları tartışmalıdır ve ciddi yan etkileri olabilir.

Bazı durumlarda, ilaç tedavilerinin etkinliği, ilişkili yan etkiler nedeniyle sınırlıdır. Son gelişmeler ilaç tedavisine eklenebilecek alternatif/tamamlayıcı tedavilere işaret etmektedir. Gelişmekte olan bir teknik, ilişkili hipnoz olsun ya da olmasın, sürükleyici sanal gerçekliktir. Destekleyici bakım, rehabilitasyon ve psikoterapi de önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Santral Diyabet İnsipidus Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Santral diabetes insipidus (CDI), aşırı susama (polidipsi) ve aşırı idrara çıkma (poliüri) ile karakterize nadir görülen bir hastalıktır. Vücudun insülin üretmediği veya uygun şekilde kullanmadığı daha yaygın diabetes mellitus (şeker diyabeti) ile ilişkili değildir. 

Haber Merkezi / CDI, vücuttaki su dengesini yönetmek için böbrekler tarafından gerekli olan protein arginin vazopressinin (AVP) tamamen veya kısmen eksikliğinden kaynaklanan belirgin bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin suya erişimi yoksa, dehidrasyon meydana gelebilir. 

Sonunda, dehidrasyon ve serum sodyum konsantrasyonunda yükselme (hipertonik dehidrasyon) ile ilişkili bilinç değişiklikleri ve konfüzyon dahil olmak üzere daha ciddi semptomlar gelişebilir. CDI, vazopressinin oluşturulmasını, taşınmasını veya salınmasını etkileyen herhangi bir durumdan kaynaklanabilir. CDI miras alınabilir veya edinilebilir.

CDI’da semptomlar zamanla veya aniden gelişebilir ve her yaştan bireyi etkileyebilir. CDI, geceleri bile (noktüri) aşırı susama (polidipsi) ve aşırı idrara çıkma (poliüri) ile karakterizedir. CDI’nin şiddeti ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bazı kişilerde vazopressin aktivitesi çok az olan veya hiç olmayan şiddetli bir bozukluk (tam CDI) olabilir. Diğerleri, rezidüel vazopressin aktivitesi ile hafif bir hastalık formuna (kısmi CDI) sahip olabilir.

Uygun AVP sekresyonu olmadan, merkezi diabetes insipiduslu bireyler böbreklerdeki suyu yeniden emerek idrarı konsantre edemezler. Bu, seyreltik idrarın zorunlu aşırı idrar çıkışına neden olur. Sonuç olarak, bireyler dehidrasyonu önlemek için aşırı derecede içmelidir. Susuzluğa yanıt olarak, etkilenen kişiler günde birkaç galon su içebilir. Etkilenen bireyler uzun süre sudan mahrum bırakılırsa, hızlı dehidrasyon meydana gelir. Susuzluk isteği, insanları uykudan uyandıracak kadar güçlü olabilir.

Bebeklerde, sinirlilik, uyuşukluk, kusma, kabızlık ve ateş gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse, tekrarlanan dehidrasyon atakları potansiyel olarak nöbetlere, beyin hasarına, gelişimsel gecikmelere ve fiziksel ve zihinsel geriliğe neden olabilir. Bununla birlikte, doğru teşhis ve hızlı tedavi ile zeka ve gelişme, beyin gelişiminde daha küresel problemler ilişkilendirilmedikçe genellikle normaldir. Etkilenen çocuklarda yatak ıslatma (enürezis), yorgunluk, kilo kaybı ve büyüme geriliği gelişebilir.

CDI’li bireyler, düzensiz kalp atışları, ateş, kuru cilt ve mukozalar, konfüzyon, nöbetler, bilinç değişikliği ve potansiyel olarak koma dahil olmak üzere dehidrasyon ve kardiyovasküler semptomlar geliştirme riski altındadır. Etkilenen yetişkinler, ayakta dururken veya otururken kan basıncında dramatik bir düşüşün olduğu bir durum olan ortostatik hipotansiyon geliştirebilir. Ortostatik hipotansiyon, baş dönmesine veya anlık bilinç kaybına (senkop) neden olabilir.

CDI, antidiüretik hormon arginin vazopressinin kısmi veya tam eksikliğinden kaynaklanır. Bu eksiklik genellikle hipotalamus veya hipofiz bezindeki hasardan kaynaklanır. Son derece nadir durumlarda, vazopressin eksikliğine otozomal dominant veya otozomal resesif olarak kalıtılan bir genetik mutasyon neden olur. Vakaların yaklaşık üçte birinde spesifik bir neden belirlenemez (idiyopatik) ve etiyolojide otoimmün olabilir.

Hipotalamus, beyin ve endokrin sistemler arasında bir bağlantı görevi gören beynin bir bölümüdür. Hipotalamus, çeşitli metabolik süreçlerin, büyümenin, üreme fonksiyonunun ve vücudun otonomik fonksiyonlarının düzenlenmesine yardımcı olanlar gibi diğer hormonların salgılanmasını etkileyen nöro-hormonları serbest bırakır. Hipotalamus tarafından salgılanan maddelerden biri de sinir lifleri aracılığıyla arka hipofiz bezine giden vazopressindir.

Hipofiz, beynin tabanına yakın bir yerde bulunan ve çeşitli hormonları depolayan ve vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde kan dolaşımına salan küçük bir bezdir. Bu hormonlar birçok vücut fonksiyonunu düzenler. Hipofiz bezinin arka lobu, hormonları depolayan ve sonunda onları kan dolaşımına salgılayan nörofiz (nörohipofyeal bölge) olarak bilinir. 

Hipotalamus vazopressin ürettikten sonra, hormon hipofiz bezine gider ve nörofizde depolanır. Vazopressin sonunda vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde kan dolaşımına salınır. Vazopressin, böbreklerin suyu vücuda geri emdiği bir süreci başlatarak, belirli böbrek hücrelerinin yüzeyinde bulunan reseptör proteinlerine bağlandığı böbreklere gider. Uygun vazopressin seviyeleri olmadan,

Hipotalamus, hipofiz bezi veya hipotalamus ile hipofiz bezi (hipofiz sapı) arasındaki bağlantının hasar görmesi vazopressinin üretimini, taşınmasını, depolanmasını veya salınmasını bozabilir ve bu da vücudun su tutma yeteneğini bozar. Bu tür bir hasar, bir kaza veya ameliyat (örneğin, bölgedeki bir tümörü çıkarmak için yapılan ameliyat) nedeniyle oluşan travma, çeşitli enfeksiyonlar, kraniofarenjiyom veya germinoma gibi tümörler, Langerhans hücreli histiyositoz olarak bilinen nadir bir hastalık veya çeşitli hastalıklardan kaynaklanabilir. enflamatuar, vasküler veya granülomatöz hastalıklar.

Nadir durumlarda, CDI otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılabilir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. 

Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelik için %50’dir. Daha da nadir olan, hiçbir ebeveynin etkilenmediği, ancak her birinin yavruda birleştiğinde hastalıkla sonuçlanan anormal bir gen taşıdığı otozomal resesif bir kalıtım şeklidir.

Müfettişler, bazı kalıtsal CDI vakalarının arginin vazopressin (AVP) genindeki bozulmalardan veya değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklandığını belirlediler. AVP geninin mutasyonları, vazopressinin üretimini (sentezini) veya salgılanmasını bozar.

AVP geni, 20. kromozomun (20p13) kısa kolunda (p) bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur.

 Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Araştırmacılar, bazı idiyopatik CDI vakalarının otoimmün faktörlerden kaynaklanabileceğine inanmaktadır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokulara saldırmaya başladığında ortaya çıkar. CDI’de vücut, vazopressin salgılayan hücrelere saldıran antikorlar veya lenfositler üretir.

CDI, Wolfram sendromu veya septo-optik displazi dahil olmak üzere daha büyük bir sendromun veya bozukluğun bir parçası olarak da ortaya çıkabilir.

Karakteristik bulguların, özellikle aşırı susama ve aşırı idrara çıkmanın tanımlanmasına dayanarak CDI tanısından şüphelenilebilir. Teşhisi doğrulamak için kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve çeşitli özel testler kullanılabilir. 

Doktorlar, bu numunelerdeki tuzların ve şekerin konsantrasyonunu belirlemek için kan ve idrar numuneleri alabilir. Bu maddelerin kan veya idrardaki suya oranı ozmolalite olarak bilinir. CDI’li bireylerin kanlarında yüksek bir ozmolalite ve idrarlarında düşük bir ozmolalite vardır. İdrar osmolalitesi, tedavi edilmemiş diabetes insipidusta düşük olan özgül ağırlık ile tahmin edilebilir.

Teşhisi doğrulamak veya diabetes insipidusun diğer nedenlerini ekarte etmek için ek testler gerekli olabilir. Dolaşımdaki vazopressinin tahlili kararsız olduğundan ve kısa bir yarılanma ömrüne sahip olduğundan sorunludur. Copeptin vazopressin ile birlikte salgılanır ve daha stabildir. Bu nedenle, vazopressin sekresyonunun vekil bir belirtecini sağlar. 

Etkilenen bireyler ayrıca böbreklerin tepkisini belirlemek için arginin vazopressin hormonu veya DDAVP gibi bir vazopressin analoğu (aşağıya bakınız) tanısal bir enjeksiyon alabilir. Farklı bir diabetes insipidus formuna (yani, nefrojenik diabetes insipidus) sahip bireyler, vazopressin takviyesine yanıt vermez çünkü NDI’de böbrekler vazopressinin etkilerine dirençlidir. Tersine, CDI’li bireyler ek vazopressin tedavisine yanıt verir.

Bazı kişilerde, tanıyı doğrulamak için su yoksunluğu testi olarak bilinen ek bir test gerekebilir. Bu test sırasında, etkilenen kişiler herhangi bir sıvı alamazlar ve belirli bir süre sadece kuru yiyecekler yiyebilirler. Serum sodyum konsantrasyonu veya ozmolalite ve idrar çıkışı, ozmolalite veya özgül ağırlığı ölçmek için kan ve idrar örnekleri alınacaktır. 

Bu dehidrasyon, kopeptin konsantrasyonları ölçülerek veya idrar konsantrasyonu ile tahmin edilebilen vazopressin salgılanması için bir uyarı sağlar. Uygun şekilde kullanılırsa serum vazopressin seviyeleri de ölçülebilir. Aşırı dehidrasyonu önlemek için vücut ağırlığı ve yaşamsal belirtiler izlenir. Bu test, diyabet insipidusun çeşitli nedenlerini ayırt etmek için kullanılabilir.

Bazı kişiler, CDI’nin potansiyel bir nedeni olan hipofiz bezini etkileyebilecek beyin tümörlerini ekarte etmek için bilgisayarlı tomografi (CT taraması) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere röntgen taramalarına sahip olacaktır. Santral diabetes insipiduslu çocuklarda MRG’de yaygın bir bulgu, normalde vazopressin içeren nöronları temsil ettiği düşünülen posterior sella’da “parlak nokta”nın olmamasıdır.

Uygun sıvı alımını sağlamak ve idrar çıkışını azaltmak önemlidir. Spesifik tedaviler, belirli ilaçların uygulanmasını içerir. Spesifik tedavi, vazopressin eksikliğinin ciddiyetine bağlı olarak değişir. Bozukluğun şiddetli formuna sahip bireyler, desmopressin (DDAVP, 1-desamino-8-D-arginin vazopressin) olarak bilinen sentetik bir vazopressin formu ile replasman tedavisi alabilirler. Desmopressin ağızdan alınabilir, enjekte edilebilir veya burun spreyi olarak kullanılabilir.

Kısmi CDI ve rezidüel vazopressin aktivitesi olan bireyler, hidroklorotiyazid gibi diğer ilaçlarla tedavi edilebilir. Diabetes insipiduslu bebekler özellikle sorunludur ve formülü su ve hidroklorotiyazid ile seyrelterek tedavi edilebilirler. DDAVP bu yaş grubunda dikkatli kullanılmalıdır çünkü bebekler büyüme için yeterli kaloriyi sağlamak için zorunlu sıvı alımına sahiptir.

Kalıtsal CDI vakalarında, genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Merkezi Çekirdek Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Merkezi çekirdek hastalığı (CCD), doğuştan miyopati olarak sınıflandırılan, yani doğumda mevcut olan ve kas zayıflığına (miyopati) neden olan bir bozukluk olduğu anlamına gelen, nadir görülen bir genetik nöromüsküler bozukluktur.

Haber Merkezi / Etkilenen bebeklerde anormal “disketlilik”, kas zayıflığı ve omurganın yan yana eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet anormallikleriyle sonuçlanan düşük kas tonusu (hipotoni) vardır. Kas zayıflığı normalde omuz, pelvis ve üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın kaslar olan proksimal kasları etkiler. 

Etkilenen bebekler, emekleme veya yürüme gibi motor kilometre taşlarını edinmede gecikmeler yaşayabilir. CCD’li bazı bireyler, malign hipertermi geliştirmeye duyarlı olabilir, bireylerin cerrahi prosedürler sırasında belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlar geliştirdiği bir durum. 

CCD çok hafif olabilir veya ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vakaların çoğu otozomal dominant kalıtılır ve stabil veya yavaş ilerleyen kas hastalığı ve iyi bir prognoz ile ilişkilidir. Bazı vakalar otozomal resesif olarak kalıtılır ve ciddi komplikasyonlarla ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

Bozukluk, adını kas liflerinin merkezlerindeki karakteristik, anormal alanlardan alır. Bu anormal “merkezi çekirdekler”, küçük kas dokusu örneklerinin (kas biyopsisi) mikroskobik incelemesi sırasında tespit edilir. Kas biyopsisi, hücrenin enerji salan kısmı olan mitokondri eksikliği veya kas liflerinde zara bağlı bir yapı olan sarkoplazmik retikulumun olmaması gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

CCD’nin spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı kişilerde fark edilmeyebilecek veya yeni nesil dizileme (NGS) genetik testinden tesadüfen doğuştan miyopati bulgusu alabilecek çok hafif kas hastalığı gelişebilir; diğerleri motor kilometre taşlarını geciktirebilecek veya ciddi solunum güçlüklerine neden olabilecek ciddi kas hastalığı geliştirebilir. Çoğu hastada, CCD’deki kas zayıflığı ilerleyici değildir veya yalnızca çok yavaş ilerler.

CCD’li bebeklerde tipik olarak azalmış kas tonusu (hipotoni) vardır ve bu da anormal “disketlilik” ile sonuçlanır. Proksimal kasların zayıflığı bebeklik döneminde erken ortaya çıkar. Proksimal kaslar, omuz, pelvis ve üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın kaslardır. 

CCD’de özellikle kalça-kemer bölgesi kas güçsüzlüğünden etkilenir. Bazı hastalarda, özellikle eforla kas krampları veya sertliği oluşabilir. Kas güçsüzlüğü emekleme, ayakta durma ve yürüme gibi kasların koordinasyonunu ve gelişimini gerektiren kilometre taşlarına (motor kilometre taşları) ulaşmada gecikmelere neden olabilir. İstihbarat etkilenmez.

CCD’li bireylerde belirli yüz kasları etkilenebilir. Nadiren, bireylerde yüz kaslarında israf gelişebilir. Hafif yüz kası tutulumu, göz çevresindeki kasların zayıflığından kaynaklanan kirpiklerin gömülememesi ( signe de cils ) dışında fark edilmeyebilir. Klasik otozomal dominant CCD’de göz çevresindeki kasların etkilenmemesi CCD’yi diğer konjenital miyopatilerden ayıran önemli bir bulgudur. CCD’nin otozomal resesif formunda bu kaslar etkilenebilir.

Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz) ve kalça ekleminin bacağın üst kemiğine neden olan çok sığ olduğu bir durum olan doğuştan kalça çıkığı dahil olmak üzere CCD’li bireylerde sıklıkla çeşitli iskelet anormallikleri ortaya çıkar. femur) eklemden dışarı fırlamak. Bu iskelet bulguları doğumda mevcut olabilir. 

Omurganın önden arkaya eğriliği (kifoz), diz kapağının yerinden çıkması (patella), çarpık ayak (talipes equinovarus), ayak kemerinin düzleşmesi (düztabanlık veya pes panus) ve anormal derecede yüksek ayak bileği gibi ek iskelet semptomları ortaya çıkabilir. ayak kemeri (pes cavus). Nadiren sınırlı veya sert hareketlere (kontraktürler) neden olan bazı eklemlerin anormal gerilmesi meydana gelir. Aşil tendonu kontraktür için en yaygın bölgedir.

CCD’li bazı hastalar doğumda veya bebeklik döneminde erken dönemde şiddetli semptomlar gösterebilir. CCD ile ilişkili şiddetli semptomlar, fetüsün (fetal akinezi sekansı) hareketlerinin uzun süreli azalması veya olmamasından kaynaklanabilir. 

Bu tür semptomlar, kas tonusunun çok düşük olmasını (hipotoni veya gevşeklik), eklemlerdeki fibröz dokunun aşırı büyümesi (proliferasyonu) nedeniyle vücudun birçok ekleminde azalan hareketliliği (arthrogryposis multiplex congenita) ve yardımcı olması için mekanik bir cihaz gerektirebilecek solunum güçlüklerini içerir.

CCD’li bireyler, etkilenen bireylerin belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlara duyarlı olduğu otozomal dominant bir genetik bozukluk olan malign hipertermi geliştirmeye yatkındır. Malign hipertermiyi tetikleyen ilaçlar, sevofluran, desfluran, izofluran, halotan, enfluran, metoksifluran gibi uçucu inhalasyon gazları ve süksinilkolin gibi depolarizan kas gevşeticilerdir. 

Kötü huylu bir hipertermi epizodunun özellikleri değişkendir ve kas sertliği, yüksek kan basıncı (hipertansiyon), kanda veya solunan gazda artan karbondioksit seviyeleri, hızlı düzensiz kalp hızı, hızlı derin nefes alma, mavimsi cilt rengi (siyanoz), kanın asitliği ve kas hasarı. Vücut ısısı hızla yükselebilir (hipertermi), ancak bazen yalnızca bir bölümün sonlarında ortaya çıkar.

Çoğu CCD vakasının, riyanodin reseptörü ( RYR1 ) genindeki spesifik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklandığı düşünülmektedir. RYR1 geni, iskelet (gönüllü) kasında kalsiyum regülasyonunda önemli bir rol oynayan bir proteinin (RyR1 kalsiyum salma kanalı olarak bilinir) üretimini düzenler.

RYR1 genindeki belirli varyantların, kalsiyum iyonları olarak bilinen elektrik yüklü parçacıkların hücre zarlarındaki (kalsiyum kanalları) gözeneklerden normal akışında anormalliklere yol açarak potansiyel olarak iskelet kasının olgunlaşmasının bozulmasına, kas kasılmasında anormalliklere ve diğer semptomlara yol açtığı düşünülmektedir. ve bozuklukla ilişkili bulgular.

Anormal bir RYR1 geni taşıyan kişilerde malign hipertermi riski de artabilir ve invaziv veya cerrahi prosedürler sırasında inhale anesteziklere ve süksinilkolin maruziyetinden kaçınmaları önerilir. RYR1 genindeki değişikliklerin, malign hipertermiye duyarlılığın %50’den fazlasından sorumlu olduğu görülmektedir.

CCD, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların saptanmasına, hasta ve aile öyküsüne ve özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. Bununla birlikte, genetik sonuçları doğrulamak için yapılan diğer değerlendirmelerle birlikte, genetik testler giderek teşhis sürecindeki ilk adım haline gelmektedir. Bozukluk bazen yaşamın ilk yıllarında teşhis edilebilir; ancak, nadiren olmamakla birlikte, çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde belirli ilişkili kas-iskelet sistemi anormalliklerini izleyene kadar tanınmayabilir.

Teşhis çalışmaları kan testleri, elektromiyografi (EMG), sinir iletim hızı çalışmaları, kas biyopsileri ve/veya diğer testleri içerebilir. Kan incelemeleri tipik olarak kanın sıvı kısmında kreatin kinaz enziminin normal veya hafif yüksek düzeylerini ortaya çıkarır (kötü huylu hipertermik kriz durumları hariç). EMG, istirahat ve kas kasılması sırasında iskelet (istemli) kaslardaki elektriksel aktiviteyi kaydeden bir testtir. 

Raporlar, CCD’li kişilerde, özellikle küçük çocuklarda EMG sonuçlarının neredeyse normal olabileceğini göstermektedir; ancak, aktivite (motor ünite aksiyon potansiyeli) sırasında belirli kas liflerinde kaydedilen elektriksel aktivite alışılmadık derecede kısa süreli ve düşük amplitüdlü olabilir. Bir sinir iletim hızı çalışması sırasında, motor ve duyusal sinirler, bir sinirin sinir impulslarını iletme yeteneğini ve hızını değerlendirmek için elektriksel olarak uyarılır. Kanıtlar, böyle bir çalışmanın sonuçlarının genellikle CCD’li kişilerde normal olduğunu göstermektedir.

Küçük kas dokusu örnekleri de alınır ve özel boyalar (histokimya) kullanılarak mikroskobik olarak incelenir. Mikroskobik değerlendirme tipik olarak, miyofibril materyali içeren kas liflerinin merkezi kısmı (“merkezi çekirdekler”) içinde yoğun, kötü tanımlanmış alanları ortaya çıkarır. Kas lifleri, miyofibriller olarak bilinen ince, genellikle oldukça organize ipliklerden oluşan iskelet kası içindeki iplik benzeri kas hücreleridir. Kas lifleri içindeki bu değiştirilmiş bölgeler veya merkezi çekirdekler, çevreleyen liflerdeki normal aktivitelerle zıt olarak, enzim aktivitesinden yoksun görünebilir. 

Enzimler, vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran proteinlerdir. Ayrıca mitokondri adı verilen bazı hücresel yapıların yokluğu elektron mikroskobu ile doğrulanabilir. artan büyütme için görünür ışık yerine elektron ışınları kullanır. Mitokondri, karmaşık, sürekli kimyasal reaksiyonları nedeniyle birincil hücresel enerji kaynağı olarak hizmet eden hücre çekirdeklerinin dışındaki çubuk benzeri yapılardır (organeller). Sonuç olarak, iskelet kası da dahil olmak üzere kas hücrelerinin düzgün çalışması için önemlidirler.

Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormallikleri tespit etmek ve/veya karakterize etmek için ek teşhis çalışmaları da önerilebilir. Örneğin, belirli iskelet anormalliklerini karakterize etmek için gelişmiş görüntüleme teknikleri uygulanabilir.

CCD tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; çocuklarda iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (pediatrik ortopedistler); fiziksel tıp ve rehabilitasyon alanında uzmanlaşmış hekimler (fizyatristler); fiziksel terapistler; uğraşı terapistleri ve/veya diğer sağlık uzmanları.

CCD tedavisi için spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bebeklik dönemindeki “gevşeklik” vakalarında, hastalık yönetimi, duruşa dikkat edilmesini, dikkatli gövde ve baş desteği ile uygun uyarlanabilir oturma düzeninin kullanılmasını ve diğer önlemleri gerektirebilir. Ek olarak, aşırı derecede zayıflığı olan bebeklerde, uygun kalori ve besin alımını sağlamak için tüple besleme gerekebilir.

Bazı hastalarda, hastalıkla potansiyel olarak ilişkili olan belirli kas-iskelet sistemi anormalliklerinin önlenmesine ve/veya tedavisine yardımcı olmak için özel diş tellerinin, diğer cihazların ve/veya cerrahi önlemlerin kullanılması gibi çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Oturma ve hareketlilik araçlarıyla ilgili yardım da dahil olmak üzere fiziksel ve uğraşı terapisi gibi aile merkezli, erken müdahale hizmetleri de önerilebilir; belirli kasları uygun şekilde tutma, çalıştırma ve esnetme konusunda ebeveynlere talimat; ve/veya uygun olan diğer önlemler.

CCD’li bireyler belirli genel anesteziklere veya kas gevşeticilere maruz kaldıklarında malign hipertermi riski altında olabileceğinden, bu risk cerrahlar, anestezistler, diş hekimleri ve diğer sağlık çalışanları tarafından ameliyat, belirli anestetiklerin kullanımı ile ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır. ve belirli ilaçların uygulanması. Diş ameliyatı da dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedür, olası bir malign hipertermik olayın önlenmesine veya uygun şekilde yönetilmesine yardımcı olmak için gerekli önlemlerle anestezistler tarafından iyi izlenen bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos