image

Kolajen Tip VI İle İlgili Bozukluklar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kollajen tip VI ile ilişkili bozukluklar, önceden ayrı antiteler olduğu düşünülen iki genetik kas bozukluğunu kapsar: Bethlem miyopatisi ve Ullrich konjenital müsküler distrofisi. Araştırmacılar, bu bozuklukların, kollajen tip VI proteinlerini üretme (kodlama) talimatlarını içeren genlerdeki bozulmalar veya değişikliklerle (mutasyonlar) ilişkili bir hastalık spektrumunu temsil ettiğini belirlediler.

Haber Merkezi / Bethlem miyopatisi bu spektrumun daha hafif formunu, Ullrich konjenital müsküler distrofi ise ciddi sonunu temsil etmektedir. Yaygın semptomlar arasında ilerleyici kas zayıflığı ve dejenerasyon (atrofi) ve kas lifleri ve tendonlar gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtladığında (kontraktürler) ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler yer alır.

Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların semptomları, şiddeti ve başlangıç ​​yaşı büyük ölçüde farklılık gösterir. Çoğu durumda, etkilenen bireylerde kas zayıflığı, dejenerasyon ve omurganın eğriliği (skolyoz) ve kontraktürler gibi iskelet anormallikleri görülür.

Bethlem Miyopati (Kontraktürlü Benign Konjenital Miyopati): Bethlem miyopatisi proksimal kasların hafif zayıflığı ile karakterize bir hastalıktır. Proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın olan kaslardır. Kas zayıflığı sonuçta distal kasları daha az derecede etkileyebilir. Distal kaslar vücudun merkezinden daha uzakta olan kaslardır ve alt kol ve bacak kaslarını, el ve ayak kaslarını içerir.

Bethlem miyopatisinin semptomları doğumdan önce (doğum öncesi), doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan) veya ergenlik veya yetişkinlik döneminde belirgin olabilir. Kas güçsüzlüğüne ek olarak, Bethlem miyopatisi olan yenidoğanlarda ve bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni), özellikle parmaklar, dirsekler, ayak bilekleri ve dizler olmak üzere belirli eklemlerde tekrarlanan hafif kontraktürler, bükülmüş veya eğik bir boyun (tortikollis) ve yürümede gecikmeler gelişebilir.

Bethlem miyopatisi yavaş yavaş ilerlemektedir. Bazı yetişkinlerde 40 yaş sonrasına kadar gözle görülür kas zayıflığı ortaya çıkmayabilir. Bethlem’li birçok kişi, yaşamları boyunca bağımsız olarak veya yardımla (örneğin baston veya koltuk değneği) yürüme yeteneğini korur. Bazı bireyler sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

Nadir durumlarda diyafram kaslarının zayıflığına bağlı olarak yaşamın ilerleyen dönemlerinde nefes alma (solunum) zorlukları ortaya çıkabilir. Diğer miyopati türlerinde bozulabilen kalp (kalp) fonksiyonu, Bethlem miyopatisi olan bireylerde genellikle etkilenmez.

Bazı durumlarda, kıl foliküllerinin kalınlaşması ve sertleşmesi (hiperkeratoz) ile karakterize edilen ve ciltte kaba, kabarık büyümelerin (papüller) oluşmasıyla sonuçlanan bir cilt rahatsızlığı meydana gelebilir.

Ullrich Konjenital Musküler Distrofi (UCMD): Ullrich CMD, kas tonusunun azalması (hipotoni), proksimal kasların zayıflığı ve dejenerasyonu ve el ve ayak bileklerinin anormal derecede esnek (hiperelastik) eklemleri ile karakterizedir. Ullrich CMD’nin ek erken semptomları arasında kilo alamama ve beklenen oranda büyümeme (gelişme başarısızlığı), omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliği (kifoskolyoz), bükülmüş veya eğik bir boyun (kifoskolyoz) yer alır. tortikollis), doğuştan kalça çıkığı, eklem kontraktürleri ve omurganın sertliği (sertliği).

Çoğu durumda zeka normaldir. Motor gelişimin miktarı duruma göre değişir. Bazı çocuklar bağımsız olarak yürüyebilmektedir; diğerleri yürümek için yardıma ihtiyaç duyar. Bazı durumlarda etkilenen çocuklar hiçbir zaman yürüyemeyebilir. Ayrıca bağımsız yürüme yeteneğini geliştiren bazı çocuklar, hastalığın ilerlemesi nedeniyle (örn. kontraktürlerin kötüleşmesi, omurganın sertliği) bu yeteneğini kaybeder.

Nefes alma (solunum) zorlukları ve sık görülen göğüs enfeksiyonları gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Solunum güçlükleri hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir ve özellikle geceleri solunum desteği gerektirebilir.

Bozukluk ilerledikçe el ve ayak bilekleri gibi önceden esnek olan (gevşek) eklemler sertleşebilir. Etkilenen bazı kişiler, kıl foliküllerinin kalınlaşması ve sertleşmesi (hiperkeratoz) ile karakterize edilen ve kaba, kabarık büyümelerin (papüller) gelişmesiyle sonuçlanan bir cilt rahatsızlığı sergileyebilir. Bazı durumlarda yara izleri yavaş iyileşebilir veya etkilenen bireylerde yaralanma bölgesinde sertleşmiş, kabarık şişlikler (hipertrofik keloid yara izleri) gelişebilir.

Ullrich CMD’li bazı bireyler, yuvarlak bir yüze ve kepçe kulaklara sahip, kendine özgü bir yüz görünümüne sahip olabilir.

Bethlem miyopatisi ve Ullrich CMD, kolajen VI’nın çeşitli kısımlarını üretme (kodlama) talimatlarını taşıyan üç genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Kolajen VI, kas hücrelerinin düzgün işleyişinde ve sağlığında önemli bir rol oynayan bir proteindir.

Genlerden ikisi 21. kromozomun uzun kolunda (21q22.3), diğeri ise 2. kromozomun uzun kolunda (2q37) bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 21q22.3”, 21. kromozomun uzun kolundaki 22.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Hem Bethlem miyopatisi hem de Ullrich CMD, otozomal dominant veya otozomal resesif özellikler olarak kalıtsal olabilir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. 

Etkilenen bir ebeveynde baskın bir mutasyon varsa, anormal genin ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Eğer bozukluk, etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun sonucuysa, ebeveynlerin hastalıktan etkilenen başka bir çocuğa sahip olma şansı çok düşüktür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bethlem miyopatisi veya Ullrich CMD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına (örneğin, kas zayıflığının ve atrofinin spesifik dağılımı) ve cerrahi müdahale ve mikroskopik incelemeyi de içeren çeşitli özel testlere dayanarak konur. kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilecek etkilenen kas dokusunun (biyopsisi); Kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi); özel kan testleri; ve belirli kas proteinlerinin varlığını ve sayısını değerlendiren testler (immünohistokimya).

Elektromiyografi sırasında deriden etkilenen kas içine bir iğne elektrot yerleştirilir. Elektrot kasın elektriksel aktivitesini kaydeder. Bu kayıt, bir kasın sinirlere ne kadar iyi tepki verdiğini gösterir ve kas zayıflığının kasın kendisinden mi, yoksa kasları kontrol eden sinirlerden mi kaynaklandığını belirleyebilir. Elektromiyografi, motor nöron hastalığı ve periferik nöropati gibi sinir bozukluklarını dışlayabilir.

Kan testleri, kas hasar gördüğünde genellikle anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim olan kreatin kinazın (CK) hafif yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların tüm vakalarında olmasa da bazı vakalarında hafif yüksek CK seviyeleri ortaya çıkar. Yüksek CK seviyelerinin tespiti kasın hasar gördüğünü veya iltihaplandığını doğrulayabilir ancak tanıyı doğrulayamaz.

Bazı Ullrich CMD vakalarında, kas hücreleri veya dokusu içindeki spesifik kas proteinlerinin varlığını ve seviyelerini belirleyebilen kas biyopsi örnekleri üzerinde özel bir test yapılabilir (immünetiketleme). İmmün boyama, immünfloresan veya Western blot (immünoblot) gibi çeşitli teknikler kullanılabilir. Bu testler, belirli kas proteinlerine tepki veren belirli antikorların kullanımını içerir. 

Kas biyopsilerinden alınan numuneler bu antikorlara maruz bırakılır ve sonuçlar, spesifik bir kas proteininin mevcut olup olmadığını ve hangi miktarda olduğunu belirleyebilir. Ullrich CMD’de kollajen VI belirgin şekilde azalabilir veya yok olabilir veya kasta anormal lokalizasyon gösterebilir. Bethlem miyopatisinde immün etiketleme genellikle yalnızca hafif değişiklikler veya normal kolajen VI gösterir, bu nedenle test genellikle tanıya yardımcı olamaz.

Giderek artan bir şekilde, ekzom dizilimi adı verilen yeni bir genetik test, ön saf tanı testi olarak sunulmaktadır. Bu test, kandan veya yanak takasından izole edilen DNA’yı kullanır ve kalıtsal nöromüsküler bozukluklara neden olduğu bilinen tüm genleri inceler.

Kollajen tip VI ile ilişkili bozuklukların tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi mevcut spesifik semptomlara, ciddiyetine ve başlangıç ​​yaşına göre değişir.

Ullrich CMD’li bireylerde hareketliliği ve bağımsızlığı teşvik etmek için erken müdahale şarttır. Dik bir duruş elde etmek ve skolyoz ve kontraktür gelişimine karşı koruma sağlamak için ayakta durma çerçevesinin kullanılması gerekli olabilir. Kas gücünü artırmaya ve kontraktürleri önlemeye yönelik fiziksel ve mesleki terapi, Ullrich CMD veya Bethlem miyopatisi olan bireyler için faydalıdır. Özellikle Ullrich CMD’li bireylerde kontraktürleri veya skolyozu düzeltmek için cerrahi gerekli olabilir.

Solunumun (solunum fonksiyonu) düzenli olarak izlenmesi önerilir. Ullrich CMD’li bireylerin (gece ventilasyonu) gibi solunum desteğine ihtiyacı olabilir. Bethlem miyopatisi olan bireyler, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde solunum güçlükleri geliştirebilir ve sonunda maske ventilasyonu gibi solunum desteğine ihtiyaç duyabilirler. Antibiyotikler, aşılar ve fizyoterapi, tekrarlanan göğüs enfeksiyonlarının önlenmesinde veya tedavisinde ve ek solunum problemlerinin önlenmesinde faydalı olabilir.

Ullrich CMD’li bireylerde ortaya çıkabilecek beslenme güçlükleri, uygun kalori alımını sağlayacak bir plan oluşturmak için bir beslenme uzmanıyla görüşmeyi gerektirebilir. Ağır vakalarda, doğrudan beslenme desteği sağlamak için midedeki cerrahi bir açıklığa bir tüpün yerleştirildiği bir gastrostomi tüpünün kullanılması gerekli olabilir.

Ullrich CMD’li bireyler, yürüme (ambulasyon) ve hareketliliğe yardımcı olmak için çeşitli cihazlara (örn. bastonlar, destekler, yürüteçler, tekerlekli sandalyeler) ihtiyaç duyabilir. Bu tür yardımcı cihazlar, 50 yaşın üzerindeki Bethlem miyopatili bireylerin yaklaşık üçte ikisi için gereklidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Colorado Kene Ateşi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Colorado kene ateşi, Amerika Birleşik Devletleri’nin (ABD) batısında yaygın olarak yaşayan keneler tarafından bulaşan nadir bir viral hastalıktır. Başlıca semptomlar ateş, baş ağrısı, kas ağrıları ve/veya genel rahatsızlık hissini (miyalji) içerebilir. Semptomlar genellikle yaklaşık bir hafta sürer ve kendi kendine düzelir.

Haber Merkezi / Colorado kene ateşi tipik olarak kene ısırmasından yaklaşık beş gün sonra ani bir başlangıç ​​gösterir. Genellikle ilkbaharda veya yazın başlarında ılımlı rakımlarda meydana gelir. Semptomlar gribe benzer ve titreme, baş ağrısı, ışığa karşı artan hassasiyet (fotofobi), yorgunluk, bulantı, kusma ve iştahsızlığı içerebilir. 

Özellikle bacaklarda ve sırtta kas ağrıları oluşur. Hafif, kırmızımsı bir döküntü olabilir ve dalak büyüyebilir (splenomegali). Ateş, iki veya üç gün boyunca keskin bir şekilde yükselebilir ve ardından yalnızca bir veya iki gün sonra geri dönecek şekilde azalabilir (bifazik ateş). İkinci ateş genellikle 2 ila 4 gün sonra azalır.

Çok nadir çocukluk çağı vakalarında merkezi sinir sistemini ilgilendiren ciddi hastalıklar ortaya çıkabilir. Semptomlar beyin etrafındaki zarların (aseptik menenjit) ve/veya omuriliğin (ensefalit) akut iltihaplanmasını içerebilir.

Colorado kene ateşi, Coltivirus ailesine ait bir virüsün neden olduğu nadir bir viral hastalıktır. İnsanlara ağaç kenesinin (Dermacentor andersoni) ısırması yoluyla bulaşır.

Colorado kene ateşi, tanısı, virüsün kandan izole edilmesiyle doğrulanır. Colorado kene ateşi, tedavisi semptomatiktir ve baş ağrılarını ve kas ağrısını hafifletmek için asetaminofen içerebilir.

Colorado kene ateşini önlemenin en etkili yolu, ilkbahar ve yaz aylarında endemik bölgeleri ziyaret ederken koruyucu kıyafet veya kimyasal kene kovucuların kullanılmasıdır. Kişiler kendilerini sık sık kene açısından incelemeli ve bulunduğunda hızla uzaklaştırmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Yaygın Değişken Bağışıklık Yetmezliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Yaygın değişken immün (bağışıklık) yetmezlik (CVID), tipik olarak bir gen veya genlerdeki bir mutasyonun neden olduğu bir bağışıklık sistemi fonksiyon bozukluğu olarak tanımlanan bir tür birincil immün yetmezliktir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), nispeten yaygın olanlardan oldukça nadir olanlara kadar 400’den fazla birincil immün yetmezlik olduğunu kabul etmektedir.

Haber Merkezi / CVID, semptomatik primer immün yetmezliklerin en yaygın olanlarından biridir ve çok çeşitli semptomlar ve şiddet aralığı gösterir. Genetik bir durum olarak kabul edilse de sendrom bir grup hastalıktan oluşur ve nedenlerinin çoğu hala bilinmemektedir. CVID, kanın sıvı kısmında düşük seviyelerde spesifik proteinler (immünoglobulinler) ile karakterize edilir. Bu, antikorların kaybına ve istilacı mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddelerle mücadele etme yeteneğinin azalmasına neden olur. Bu immünoglobulinler, plazma hücrelerine olgunlaştıkça özel beyaz kan hücreleri (B hücreleri) tarafından üretilir.

Etkilenen bireylerin en az %80’inde CVID’nin nedeni bilinmemektedir, yaklaşık %20’sinde ise genetik bir neden tanımlanmıştır. Ailede hastalık öyküsü olmayan sporadik vakalar en sık görülen formdur. Bunlara çevresel ve genetik bileşenlerin karmaşık etkileşimi (çok faktörlü kalıtım) neden olabilir, ancak bağışıklık hücrelerinin gelişimi ve işlevinde rol oynayan genlerin artık birincil neden olduğu gösterilmiştir.

CVID’nin klinik seyri ve semptomları hafiften şiddetliye kadar geniş ölçüde değişir. Etkilenen immünoglobulinler de farklılık gösterir. Örneğin, bazı hastalarda immünoglobulinlerin üç ana tipinin hepsinde eksiklik bulunur: immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin A (IgA) ve immünoglobulin M (IgM), diğerlerinde ise yalnızca IgG ve IgA eksikliği vardır. Fonksiyonel antikorların çok düşük olması veya yokluğunun bulunmasıyla tanı konur.

Sık ve olağandışı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere semptomların başlangıcı ilk olarak çocukluk ve ergenlik döneminde ortaya çıkabilir; ancak birçok hastada tanı yaşamın üçüncü ila dördüncü dekadına kadar konulamayabilir.

CVID’li kişiler, normalde istilacı mikroplara direnmek için üretilen antikorların eksikliği nedeniyle enfeksiyonlarla mücadelede zorluk çekerler. Antikor üretimi bozulduğu için aşılar etkili olmuyor. Özellikle akciğerler, sinüsler veya kulaklar gibi üst ve alt solunum yollarını etkileyen tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar yaygındır. Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, kronik akciğer hastalığına ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Enfeksiyonlar veya iltihaplanma gibi gastrointestinal komplikasyonlar da yaygındır. Bazı hastalar karın ağrısı, şişkinlik, bulantı, kusma, ishal ve kilo kaybından şikayetçidir. Etkilenen bireylerin sindirim sisteminden vitaminler, mineraller, yağlar ve bazı şekerler gibi besin maddelerini absorbe etme yeteneği de bozulabilir. CVID’li bireyler ayrıca Giardia lamblia adı verilen tek hücreli parazitin neden olduğu ince bağırsakta tekrarlayan veya kronik enfeksiyonlar (giardiyaz) yaşayabilir.

CVID’li bireyler ayrıca bazı bakteriyel gastrointestinal enfeksiyonlara (örn. Campylobacter, vb.) veya daha yakın zamanda giardiasis ile ilişkili semptomlara benzer semptomlara neden olan norovirüse karşı artan bir duyarlılığa sahiptir.

B hücrelerinin olgunlaşmasındaki anormallikler ve bağışıklık sisteminin düzensizliği nedeniyle CVID’li bazı bireyler, lenf düğümleri (lenfadenopati) veya dalak (splenomegali) gibi lenfoid dokularda anormal lenfosit birikimlerine sahip olabilir. Bazı durumlarda, gastrointestinal sistemde küçük lenfoid doku nodüllerinin anormal büyümesi (nodüler lenfoid hiperplazi) meydana gelebilir. Ek olarak, CVID’li bireylerin artan bir yüzdesi, lenfatik dokudaki maligniteler (lenfoma) ve muhtemelen mide kanseri gibi belirli kanser türlerini genel popülasyona göre geliştirmeye daha yatkındır. CVID’li hastalarda mide kanseri riski diğer bireylere göre neredeyse 50 kat daha fazladır.

Ek olarak, CVID’li bazı bireylerde deri, akciğer, dalak ve/veya karaciğer dokusunda granüler, inflamatuar nodüller (kazeifiye olmayan granülomlar) gelişebilir. CVID’li hastaların yüzde yirmi ila yirmi beşi belirli otoimmün bozuklukların gelişmesine yatkındır. İmmün trombositopeni (ITP) ve otoimmün hemolitik anemi (AIHA) anemi en sık teşhis edilenlerdir.

CVID hastalarının neden otoimmün bozukluklar açısından risk altında olduğu tam olarak anlaşılamamıştır. CVID’nin bağışıklık tepkisini baskıladığı varsayılırken, aslında CVID’deki normal kontrollerin kaybı, bağışıklık sisteminin aşırı aktif veya kontrolsüz bir kısmına bağlı olarak otoimmüniteye yol açar. Bu daha sonra vücudun sağlıklı doku ve organlarına saldırıya yol açar. Bu fenomen, CVID’nin çeşitli klinik belirtilerinin altında, antikor üretimindeki niteliksel ve niceliksel kusurların ötesinde, bağışıklık sistemindeki daha karmaşık kusurların yattığını uzun zamandır göstermiştir.

CVID’nin nedeni çoğu hasta için bilinmemektedir ancak yaklaşık %20’sinde genetik bir neden tanımlanmıştır. CVID’de otozomal dominant (çoğunlukla) ve otozomal resesif kalıtım rapor edilmiştir. Daha yaygın olarak, ailelerinde belirgin bir hastalık geçmişi bulunmayan sporadik vakalar, yine de nadir otozomal kusurlardan veya çevresel ve genetik nedenlerin karmaşık etkileşimlerinden (multifaktoriyel kalıtım) kaynaklanabilir. B hücrelerinin gelişiminde ve fonksiyonunda rol oynayan genlerdeki mutasyonlar, CVID’ye yol açan genlerin yalnızca küçük bir kısmıdır; çünkü tanımlanan nedensel genlerin çoğu, bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesinde rol oynayan genlerdir.

B hücreleri, plazma hücrelerinin son aşamasına olgunlaştıkça antikorlar (immünoglobulinler) adı verilen özel proteinler üreten uzmanlaşmış beyaz kan hücreleridir. Bu antikorlar, belirli istilacı mikroorganizmalara, toksinlere veya diğer yabancı maddelere (antijenler) bağlanarak onları yok edilmek üzere işaretleyerek vücudun enfeksiyona karşı korunmasına yardımcı olur. CVID’li bireylerde genellikle tüm majör immünoglobulin sınıflarının eksikliği vardır (panhipogamaglobulinemi). Bununla birlikte, bazı durumlarda, etkilenen bireylerde bazı immünoglobulinlerin (yani IgG ve IgA) seviyeleri ciddi şekilde azalmış ve IgM’nin nispeten normal seviyeleri olabilir.

Araştırmacılar, kusurlu B hücrelerine ek olarak diğer bağışıklık hücrelerindeki (T hücre sistemi) hataların da immünoglobulin üretimindeki düzensizliklere katkıda bulunabileceğini veya bundan sorumlu olabileceğini bulmuşlardır. Gelişmekte olan B hücresi üzerinde T hücresi olgunlaşma etkisinin olmaması, zayıf B hücresi gelişimine yol açabilir.

Önceki araştırmalar, bazı durumlarda CVID ve seçici IgA eksikliğinin bir şekilde ilişkili koşullar olduğunu ileri sürmüştü. Çok kuşaklı ailelerde (akrabalar) bazılarında CVID bulunurken, aynı ailenin diğer üyelerinde seçici IgA eksikliği vardır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne ve baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Birçok gendeki mutasyonlar artık CVID ile ilişkilendirilmiştir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %8’inde TNFRSF13B geninde mutasyonlar vardır ancak bu gendeki mutasyonlar etkilenmemiş akrabalarda ve kan bankası normal donörlerinde bulunabildiğinden CVID’nin doğrudan bir nedeni olarak kabul edilmez. CVID ile ilişkili en yaygın ikinci gen, otozomal dominant bir gen olan NFKB1’dir , ancak bu gende mutasyon bulunan tüm aile üyeleri etkilenmez. CVID ile ilişkili diğer baskın genler şunları içerir: NFKB2 , CLTA4 , PI3KCD , IKZF1 ve STAT3 . Resesif genlere gelince, LRBA’daki mutasyonlar bazı gruplarda yaygındır. Çok daha nadir olarak mutasyonlar CD19, CD81, ICOS CD20, CD21 ve TNFRSF13C tanımlanmıştır.

Çoğu hastada CVID tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve laboratuvar testleriyle doğrulanan bağışıklık sistemi kusurlarının bir örneğine dayanarak teşhis edilir.

Belirli immünolojik anormalliklerin doğrulanması CVID tanısının konulmasında önemli bir rol oynar. CVID tanısı öncelikle ciddi derecede azalmış (<100 mg/dL) ile yetişkin normal aralığının hemen altına (500-1200 mg/dL) kadar değişen düşük kan (serum) IgG immünoglobulin konsantrasyonlarının test edilmesiyle konur. Ayrıca laboratuvar testleri dolaşımdaki B hücrelerinin normal veya bazı durumlarda azalmış sayılarını ortaya çıkarabilir. Belirli B hücrelerinin antikor üreten plazma hücrelerine uygun şekilde olgunlaşmaması da tespit edilebilir. 

Özel laboratuvar testleri ayrıca bağışıklık kusurunun kesin yapısının belirlenmesine de yardımcı olabilir (örneğin, B hücresi, yardımcı T hücresi, baskılayıcı T hücresi veya B ve T hücresi kusurları). Çoğu durumda röntgen, ince bağırsağın muayenesi (enteroskopi), veya lenf düğümlerinden küçük doku örneklerinin cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) belirli anormallikleri (örneğin, nodüler lenfoid hiperplazi) ortaya çıkarabilir. Ek olarak bazı durumlarda, biyopsi ve mikroskobik incelemenin ardından gelen özel görüntüleme testleri, deri, akciğer, dalak ve/veya karaciğer dokusunda granüler, inflamatuar nodüllerin (kazeifiye olmayan granülomlar) varlığını doğrulayabilir.

CVID tedavisi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir. Bu tür uzmanlar arasında kan bozukluklarını (hematologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar) ve/veya akciğerleri (göğüs hastalıkları uzmanları) teşhis ve tedavi eden doktorlar; bağışıklık sistemi bozukluklarının tedavisinde uzmanlar (immünologlar); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

CVID’nin birincil tedavisi, kanın sıvı kısmından (gammaglobulin) elde edilen antikorların intravenöz veya subkütanöz infüzyonu yoluyla uygulanan düzenli immünoglobulin (gammaglobulin) tedavisinden oluşur. Bu tür bir terapi, CVID’nin karakteristik özelliği olan tekrarlayan enfeksiyonların önlenmesine ve aynı zamanda bozukluğa bağlı semptomların tedavi edilmesine yardımcı olabilir.

İntravenöz gamaglobuline olumsuz reaksiyonlar yaşayan CVID’li bireyler, bu ilacın deri altına verilmesinden fayda görebilir. Bazılarında alerjik reaksiyonlar sırasında salınan kimyasal histaminin (antihistaminikler) etkilerini bloke eden ilaçların veya steroid olmayan antiinflamatuar ajanların (NSAID’ler) uygulanması kullanılır. Nadiren, gamaglobulin tedavisinden önce bir kortikosteroid ilacı olan hidrokortizon gerekebilir. Kortikosteroidler zaten zayıflamış bir bağışıklık sistemini baskılayabildiğinden, NSAID’ler kortikosteroid kullanımından kaçınırken otoimmün benzeri semptomların kontrolünde yardımcı olabilir. Bununla birlikte, birkaç ay boyunca immünoglobulin tedavisi gördükten sonra çoğu hasta artık herhangi bir premedikasyona ihtiyaç duymaz.

Bazı araştırmacılar, bir hastaya otoimmün hastalık tanısı konduğunda, otoimmün hastalık için immünsüpresif ilaçların uygulanmasından önce altta yatan bir CVID olasılığının değerlendirilmesi gerektiğini önermektedir. Antibiyotik ilaçlarının sıklıkla CVID ile ilişkili çeşitli bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde faydalı olduğu kanıtlanmıştır. B12 vitamini malabsorbsiyonu ile ilgili düzensizlikleri olan hastalar da aylık B12 enjeksiyonlarından fayda görebilir.

Dolaşımdaki trombosit düzeyleri ciddi derecede düşük olan etkilenen bireyler, aspirin kullanımından kaçınmaları konusunda uyarılabilir; çünkü bu ilaç, trombositlerin kanın pıhtılaşma sürecine yardımcı olma yeteneğini etkileyebilir. Ayrıca, diğer birçok primer immün yetmezlik bozukluğundan etkilenen bireylerde olduğu gibi, CVID’li bireylere canlı virüs aşıları yapılmamalıdır çünkü virüs aşı suşlarının, kusurlu bağışıklık sistemlerinin bir sonucu olarak hastalığa neden olma ihtimali uzak bir ihtimaldir.

Komplikasyonlara yönelik gözetim, periyodik tam kan sayımı (CBC) ve lenfomayı saptamak için diferansiyel beyaz kan sayımlarını, yıllık tiroid muayenesini ve tiroid fonksiyon testini, yaklaşık sekiz ila on yaş arasında başlayan yıllık akciğer (pulmoner) fonksiyon testini, genişlemiş lenfoid doku biyopsisini içerir. ve granülomatöz hastalığın ve gastrointestinal komplikasyonların değerlendirilmesine yönelik diğer görüntüleme teknikleri.

Genetik bir CVID türünden şüpheleniliyorsa veya doğrulanıyorsa, etkilenen bireylere ve aile üyelerine genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

DiGeorge Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

DiGeorge sendromu, çocuklarda tespit edilebilir timusun (atimi) bulunmadığı nadir bir hastalıktır. Timus, kalbin üst kısmında bulunan bir bezdir. Timus, enfeksiyonlarla, özellikle de viral enfeksiyonlarla savaşan, T hücreleri adı verilen özel beyaz kan hücreleri üretir.

Haber Merkezi / T hücresi sayısı, yaşamın ilk 2 yılında bebeklerde en yüksek düzeydedir ve daha sonra zamanla yavaş yavaş azalır. 60 yaşın üzerindeki yaşlı yetişkinlerde timusun yerini çoğunlukla yağ alır. DiGeorge sendromlu çocuklar timus olmadan doğarlar ve bu nedenle T hücrelerinde ciddi bir eksiklik vardır ve enfeksiyonlara karşı aşırı derecede hassastırlar. Tedavi edilmezse, bozukluk genellikle iki veya üç yaşlarında ölümcül olur.

DiGeorge sendromu, timusun yokluğu veya az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize edilir ve bu da çok düşük T hücresi sayılarına neden olur. Timusun yokluğu veya az gelişmiş olması viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlara (bağışıklık yetersizliği) karşı duyarlılığın artmasına neden olur. Duyarlılık derecesi değişebilir. Spesifik semptomlar enfeksiyonun türüne, bebeğin genel sağlığına ve diğer faktörlere bağlı olarak değişecektir. 

Solunum yolu enfeksiyonları yaygındır ve sıklıkla solunum sıkıntısına yol açar. Fırsatçı enfeksiyonlar da yaygındır. Fırsatçı enfeksiyon, ya tamamen işleyen bağışıklık sistemine sahip bireylerde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlara ya da tipik olarak yalnızca lokalize, hafif enfeksiyonlara neden olan mikroorganizmaların neden olduğu yaygın (sistemik) ezici hastalığa atıfta bulunur.

Komplet DiGeorge sendromlu bebeklerde konjenital kalp defektleri ve/veya hipoparatiroidizm gibi ek semptomlar bulunur. Bu komplikasyonlar önemli olabilir. Doğumsal sağlık kusurları kalbin yapısıyla ilgili sorunlardır. Buna kalbin duvarları, kapakçıkları ve arterleri ve damarları dahildir. Tam DiGeorge sendromu olan bebeklerin yüzde 50’sinden fazlası kalp kusurlarını düzeltmek için ameliyat gerektirir.

Hipoparatiroidizm, boyunda bulunan paratiroid bezlerinin yeterli miktarda paratiroid hormonu üretemediği nadir bir durumdur. Paratiroid hormonu kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynar. Paratiroid hormonu eksikliği nedeniyle, hipoparatiroidizmi olan bireylerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) ve yüksek fosfor seviyeleri görülebilir. 

Kandaki düşük kalsiyum seviyeleri nöbetlere neden olabilir. Tam DiGeorge sendromlu bebeklerde kalsiyum düzeylerinin yönetimi zor olabilir. Kısmi DiGeorge sendromlu bebekler genellikle yaklaşık 12 ay içinde hipoparatiroidizmi atlatsa da, tam DiGeorge sendromlu bebeklerin yaklaşık %80’inde güvenli kalsiyum düzeylerini korumada uzun vadeli sorunlar vardır.

Bazı bebeklerde, laringomalazi adı verilen bir durum olan ses kutusu (larenks) dokularında yumuşama görülür. Bu gürültülü nefes almaya neden olabilir. Bazen yemek yemede zorluklara neden olabilir. Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu ve CHARGE sendromu olan bebeklerde, kendilerine özgü teşhisle ilişkili ek semptomlar olacaktır. Diyabetik annelerden doğan tam DiGeorge sendromlu bebeklerde de yalnızca tek böbrek olabilir (böbrek agenezisi).

Tam DiGeorge sendromu, bir bebekte timusun yokluğu ile karakterize edilir. Bu durumun çeşitli nedenleri vardır. Bazı bebeklerde tam DiGeorge sendromu, kromozom 22q11.2 delesyon sendromu veya CHARGE sendromu gibi daha büyük bir sendromun parçası olarak ortaya çıkar. Kromozom 22q11.2 delesyon sendromu, 22. kromozomun küçük bir parçasının yokluğu ile karakterize edilir.

Kromozom 22q11.2DS, aşağıdakiler dahil bir dizi sorunla ilişkilidir: konjenital kalp hastalığı, damak anormallikleri, otoimmün hastalık dahil bağışıklık sistemi işlev bozukluğu, düşük kalsiyum (hipokalsemi) ) ve tiroid sorunları ve büyüme hormonu eksikliği, mide-bağırsak sorunları, beslenme güçlükleri, böbrek anormallikleri, işitme kaybı, nöbetler, iskelet anormallikleri, küçük yüz farklılıkları ve öğrenme ve davranış farklılıkları gibi diğer endokrin anormallikleri.

Timusu olmayan veya timus gelişimi az olan bazı bebeklerin anneleri şeker hastası olabilir. Annelerde tip I, tip II veya gebelik diyabeti olabilir. Şu anda diyabetin bu hastalarda DiGeorge sendromuna neden olup olmadığı bilinmiyor. Ancak DiGeorge sendromlu birçok hastanın annesi diyabetlidir.

Tam DiGeorge sendromu olan çocukların küçük bir yüzdesinde, bozukluğun tanımlanabilir bir genetik nedeni yoktur ve daha büyük bir sendromun göstergesi olan hiçbir semptom yoktur. Bu çocuklarda tam DiGeorge sendromunun altında yatan neden bilinmemektedir.

Tam DiGeorge sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır.

Bazı bebeklere yenidoğan taraması yoluyla teşhis konur. 50 eyaletin tamamında ciddi kombine immün yetmezlik için yenidoğan taraması eklendi. Ancak bazı eyaletlerde her hastanenin SCID için yeni doğan taramasını içermesi zorunlu değildir. Yenidoğan taraması, düşük T hücresi seviyelerine sahip bebekleri tanımlar ve bu, tam DiGeorge sendromlu yenidoğanların tanımlanmasına yol açabilir. Bu gibi durumlarda bebekler hemen izolasyona alınır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (immünologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), endokrin bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik olarak bu tedaviye ihtiyacı olabilir. ve tedaviyi kapsamlı bir şekilde planlayın. Kromozom 22q11.2 delesyonu sendromu veya CHARGE sendromu olan etkilenen bebekler için ek sağlık uzmanlarına ihtiyaç vardır.

Araştırma amaçlı kültürlenmiş timus dokusu nakli yapılana kadar enfeksiyonlar için antibiyotik ve antiviral ilaçlar kullanılır. Konjenital kalp defektleri ameliyat gerektirebilir. Bazı bebeklerin hipoparatiroidizm için kalsiyum takviyesi veya kalsitriol adı verilen D3 vitamininin sentetik bir versiyonuna ihtiyacı vardır.

Laringomalazi veya aspirasyonu olan etkilenen bebekler trakeostomi gerektirebilir. Bu, nefes borusuna (trakea) erişim sağlamak için boyunda cerrahi bir açıklık oluşturulmasıdır. Nefes almayı sağlamak için bu açıklığa bir tüp yerleştirilir. Diğer çocuklar, çocuğu beslemek için gastrostomi tüpüne (mideye giren bir tüp) ihtiyaç duyabilir.

2021 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), konjenital atimisi olan pediatrik hastaların tedavisi için Rethymic’i onayladı. Donörlerden alınan işlenmiş ve kültürlenmiş timus dokusundan oluşuyor ve bağışıklık fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için atimik hastalara implante ediliyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cogan Reese Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cogan Reese sendromu, irisin yüzeyinde keçeleşmiş veya lekeli bir görünüm ile karakterize edilen son derece nadir bir göz bozukluğudur; iris üzerinde küçük renkli topaklar oluşması (nodüler iris nevus); iris bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik anterior sineşi); ve/veya gözde artan basınç (glokom). 

Haber Merkezi / İkincil glokom görme kaybına neden olabilir. Bu bozukluk en sık genç ve orta yaşlı kadınlarda görülür, genellikle yalnızca tek gözü etkiler (tek taraflı) ve zamanla yavaş yavaş gelişir.

Cogan Reese sendromu iridokorneal endotelyal (ICE) sendromlardan biridir ve hepsi genellikle genç ve orta yaşlı kadınların bir gözünü etkiler. ICE sendromları (esansiyel iris atrofisi, Chandler sendromu ve Cogan-Reese sendromu) birbirinden farklıdır. Ancak bu bozuklukların tümü gözü etkilediğinden ve bazı semptomları örtüştüğünden, aralarında ayrım yapmak zor olabilir. Bu varyantlar bir hastalığın farklı aşamalarını temsil edebilir.

Cogan Reese sendromunun başlıca özellikleri arasında iris yüzeyinde keçeleşmiş veya lekeli bir görünüm (nevüs), iris üzerinde sarı veya kahverengi topaklar veya nodüller (nodüler iris nevüsü), iris bölümlerinin korneaya bağlanması (periferik) yer alır. Cogan Reese sendromunun gelişimi aşamalıdır ve öncesinde esansiyel iris atrofisi ve/veya Chandler sendromu semptomları görülebilir. İrisin mat görünümü ve iris üzerinde nodüllerin gelişmesi Cogan Reese sendromunu diğer iridokorneal endotelyal sendromlardan ayırır.

Cogan Reese sendromunun diğer özellikleri, korneanın şişmesini (kornea ödemi) ve/veya korneayı kaplayan hücrelerdeki (kornea endoteli) anormallikleri içerebilir. Bu değişiklikler, bu bozukluğun özelliği olan glokomdan sorumlu olabilir. Glokom görme kaybına neden olabilir. Göz bebeğinin kenarı dışa doğru dönebilir (ektropion uveae) ve/veya iris yüzeyi boyunca şeffaf bir zar görünebilir.

Cogan Reese sendromunun nedeni bilinmemektedir. Bazı araştırmacılar hastalığın nedeninin iltihaplanma veya kronik enfeksiyon olabileceğinden şüpheleniyor. Diğerleri, birincil bozukluğun korneayı (kornea endoteli) kaplayan hücreleri içerdiğini ve iris üzerindeki etkinin ikincil veya ilişkili bir bozukluk olduğunu öne sürüyor. Bazı bilim adamları, üç iridokorneal (ICE) sendromunun bir hastalık sürecinin farklı aşamalarını temsil edebileceğini öne sürüyor.

ICE sendromlarının endotel tabakasında lokalize olan in vitro herpes enfeksiyonundan kaynaklandığına dair bir hipotez vardır. Bu teoriye göre ilk önce bir göz enfekte oluyor ve ikinci göz etkilenmeden önce bağışıklık kazanıyor.

Glokom genel olarak dünyada körlüğün önde gelen nedenlerinden biridir. Glokom, göz içi basıncın artmasıyla karakterizedir. Tedavi edilmezse artan basınç optik siniri etkileyerek körlüğe neden olur. Glokomun etiyolojisi belirsizdir ve aktif bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir. Amerikan Oftalmoloji Akademisi, yüksek risk altında olan kişiler için 40 yaş ve öncesinde tam bir göz muayenesi yapılmasını önermektedir.

Muayenenin önemli unsurları arasında görme keskinliği testi, göz içi basıncını ölçmek için tonometri, drenaj açısının açık veya kapalı olup olmadığını değerlendirmek için gonyoskopi, gözün ön segmentini değerlendirmek için yarık lamba muayenesi, optik siniri incelemek için özel lenslerin kullanılması ve Periferik veya merkezi görme kaybını değerlendirmek için gözün arka segmenti ve görme alanı testi.

Glokom, Cogan Reese sendromuna ikincil bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. ICE sendromundaki glokom mekanizmasının (üç varyantın tümü), anormal endotel hücreleri tarafından salgılanan bir hücresel membran ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu membran drenaj açısının trabeküler ağını kaplar, böylece aköz çıkışını engeller ve göz içi basıncını yükseltir. Erken evrelerde açı, bu şeffaf zarla kaplı olmasına rağmen klinik olarak açık görünebilir. Zamanla bu zarın daralması periferik anterior sineşiye ve sekonder açı kapanması glokomuna yol açar.

Cogan Reese sendromunun tedavisi genellikle glokomu ve şişliği (ödem) kontrol altına almak için gözlere damla uygulanmasını içerir. Hafif vakalar veya kornea ödemi genellikle yumuşak kontakt lensler ve hipertonik salin solüsyonlarıyla tedavi edilir. İleri vakalarda penetran veya endotelyal keratoplasti gerekli olabilir, ancak tekrarlanan kornea greftlerine ihtiyaç duyulduğundan başarısızlık oranı yüksektir. 

Bazı bireylerde göz içi basıncının azaltılmasıyla kornea ödemi düzelebilir. Glokomun tıbbi tedavisi genellikle beta blokerler, alfa-2 agonistler ve karbonik anhidraz inhibitörleri dahil olmak üzere sulu baskılayıcılarla başlatılır. Prostaglandin analogları bazı durumlarda faydalı olabilir. ICE sendromlu hastaların büyük bir kısmında glokom için cerrahi müdahale eninde sonunda gerekli olacaktır. 

En sık uygulanan prosedür trabekülektomidir. değişken başarı oranlarına sahip. Glokom drenaj cihazları az sayıda hastada olumlu sonuçlar vermiştir, ancak bu sonuçların geniş bir seride doğrulanması için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Lazer cerrahisi nadiren etkilidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cohen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Cohen sendromu, azalmış kas tonusu (hipotoni), baş, yüz, eller ve ayaklarda anormallikler, göz anormallikleri ve ilerleyici olmayan zihinsel engellilik ile karakterize değişken bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde genellikle baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali bulunur. 

Haber Merkezi / Birçok yaşlı hastada, özellikle gövde çevresinde obezite mevcuttur ve ince kollar ve bacaklarla ilişkilidir. Etkilenen bazı bireylerde doğumdan itibaren nötrofiller (nötropeni) olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri mevcuttur. Cohen sendromu, VPS13B/COH1 genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır .

Cohen sendromunun belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” özelliklere sahip net bir sendrom oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması ve geniş klinik çalışmaların bulunmaması gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Cohen sendromlu yeni doğanlarda genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni). Hipotoniye bağlı beslenme ve nefes alma güçlükleri yaşamın ilk birkaç gününde mevcut olabilir. Bazı yeni doğan bebeklerin ağlaması zayıf veya tiz olabilir. Bazı bebekler, cinsiyete ve yaşa bağlı olarak beklendiği gibi kilo almada ve büyümede başarısızlık (gelişme başarısızlığı) sergileyebilir. Bir bebeğin eklemleri ‘gevşek’ olabilir, bu da anormal derecede geniş bir hareket aralığına sahip oldukları anlamına gelir (eklem hipermobilitesi). Hafif ila orta dereceli mikrosefali sıklıkla yaşamın ilk yılında gelişir ve yetişkinliğe kadar devam eder.

Bebekler büyüdükçe oturmak veya yuvarlanmak gibi normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) sergileyebilirler. Bu tür gecikmelerin derecesi aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Yürüme sıklıkla 2-5 yaşına kadar gecikir. Konuşma gecikmeleri de yaygındır; Bir bebeğin veya çocuğun ilk kelimeleri veya cümle içinde konuşma becerisi sıklıkla gecikir.

Hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik ilerleyici değildir ve etkilenen bireyler yeni kavramları öğrenme yeteneği gösterir. Çocukların çoğu, neşeli ve sosyal bir yapıya sahip olarak tanımlanır. Bazı durumlarda çocuklar otistik spektruma giren davranışsal sorunlar sergileyebilirler. Nadir de olsa, az sayıda bireyde nöbetler rapor edilmiştir.

Çocukluk döneminde, genellikle 5 yaş civarında, ayırt edici yüz özellikleri belirgin hale gelebilir. Bu tür özellikler arasında büyük kulaklar; burnun belirgin bir kökü (burnun gözler arasındaki kısmı); düşük bir saç çizgisi; oldukça kemerli veya dalga şeklindeki göz kapakları; uzun, kalın kirpikler; kalın kaşlar; ağzın yüksek, dar bir çatısı (damak); üst dudağın ortasında anormal derecede kısa bir oluk (philtrum); ve belirgin üst merkezi kesici dişler. Bazı kişilerde ağızda tekrarlayan, küçük, yuvarlak ülserler (aftöz ülserler) gelişebilir ve diş etlerinde iltihaplanma veya enfeksiyon (diş eti iltihabı) meydana gelebilir. Tıp literatüründe, ayırt edici yüz özelliklerinin çeşitliliği oldukça değişkendir ve belirli özelliklerin, belirli etnik kökene sahip bireylerde ortaya çıkma ihtimalinin daha yüksek olduğu görülmektedir.

Etkilenen bireylerde sıklıkla gözleri etkileyen çeşitli anormallikler gelişir ve çocukluk döneminde erken görme sorunları yaşayabilirler. Bu tür anormallikler arasında görüş netliğinin azalması (görme keskinliği), yakın görüşlülük (miyopi) ve şaşılık (şaşılık) yer alır. Miyopi genellikle çocukluk döneminde giderek kötüleşir.

Etkilenen bireylerde ayrıca retina dejenerasyonu da dahil olmak üzere koroid ve retinayı etkileyen anormalliklerle karakterize edilen bir durum olan koryoretinal distrofi de bulunabilir. Koroid, retinaya kan sağlayan kan damarlarından oluşan gözün orta tabakasıdır. Retina, gözün arkasında bulunan, ışığı belirli sinir sinyallerine dönüştüren ve daha sonra görüntüler oluşturmak üzere beyne iletilen, ışığı algılayan hücrelerden oluşan membranöz bir tabakadır. Korioretinal distrofi ilerleyicidir ve loş ışıkta zayıf görüşe ve sonunda gece körlüğüne (nyctalopia) ve düz ileriye bakarken sola veya sağa görme yeteneğinin azalmasıyla birlikte görüş alanının azalmasına (periferik görüş alanının daralması; bazen) neden olabilir. tünel görüşü olarak anılır). Çevresel görüş kaybı bireylerin kolayca takılıp düşmesine neden olabilir.

Daha az sıklıkla, korneanın anormal eğriliği (astigmatizma), korneanın boyutunun küçültülmesi (mikrokornea), anormal derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), merceklerin bulanıklaşması (opaklığı), göz merceğinin dejenerasyonu dahil olmak üzere gözlerdeki ek anormallikler Cohen sendromuyla ilişkilendirilir. iris (iris atrofisi), uyarıları gözlerden beyne taşıyan optik sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retina veya göz kapaklarında eksik doku yarığı (kolobomlar).

Bazı bireylerde çocukluk ortasında ortaya çıkan gövde veya gövde obezitesi gelişir. Kollar ve bacaklar ince veya ince kalabilir. Bireyler yaşlarına ve cinsiyetlerine göre ortalamanın altında boyda olabilirler (boy kısalığı). Bazı kişilerin elleri ve ayakları küçük, dar olabilir. Gecikmiş ergenlik de rapor edilmiştir ve bazı erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) görülmektedir.

Omurganın anormal eğriliği yaygındır. Etkilenen bireylerde omurganın anormal önden arkaya eğriliği (kifoz) veya kifoz ile omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) kombinasyonu gelişebilir.

Cohen sendromlu bireyler, nötrofil adı verilen bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerde olduğu, nötropeni adı verilen bir duruma sahip olabilir. Nötrofiller, vücuda giren bakterileri çevreleyip yok ederek vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olmak için gereklidir. Nötropeni genellikle hafif veya orta şiddettedir. Bazı kişiler solunum yolu enfeksiyonları veya küçük cilt enfeksiyonları gibi tekrarlayan enfeksiyonlarla karşılaşabilir. Cohen sendromlu çocuklarda orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı) gelişmeye yatkın olabilir. Aftöz ülserlerin ve diş eti iltihabının kronik gelişimi kısmen nötropeniye bağlı olabilir.

Cohen sendromlu bireylerin, başta diyabet olmak üzere otoimmün bozuklukların yanı sıra tiroid bozuklukları ve çölyak hastalığı geliştirme riskinin yüksek olduğu görülmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar.

Cohen sendromuna COH1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Bu gen aynı zamanda VPS13B geni olarak da bilinir . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, COH1 geninin protein ürününün, şeker ‘ağaçlarının’ (glikanlar) oluşturulduğu, değiştirildiği ve belirli proteinlere veya yağlara (lipitler) kimyasal olarak bağlandığı süreç olan glikosilasyonda rol oynadığını belirlediler. Bu şeker molekülleri proteinlere bağlandığında glikoproteinleri oluştururlar; lipitlere bağlandıklarında glikolipitleri oluştururlar.

Glikoproteinler ve glikolipitler tüm doku ve organlarda çok sayıda önemli fonksiyona sahiptir. Glikosilasyon, enzimler gibi birçok farklı proteini kodlayan birçok farklı geni içerir. Bu enzimlerden birinin eksikliği veya eksikliği, birden fazla organ sistemini potansiyel olarak etkileyen çeşitli semptomlara yol açabilir ve neredeyse her zaman önemli bir nörolojik bileşen vardır. Semptomların şiddeti değişebilir.

Cohen sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cohen sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, ortopedistler, göz doktorları, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Cohen sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitlidir. Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleri veya yetişkin bir hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine göre alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Rehabilitatif ve davranışsal terapinin çeşitli yöntemleri faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cohen sendromuna yönelik spesifik tedaviler arasında görmeye yardımcı olacak gözlükler ve gözlükler yer alır. Daha sonraki yıllarda görme engelli bireylere de ihtiyaç duyuldukça az görme eğitimi verilecektir. Tekrarlayan enfeksiyonlar antibiyotikler dahil standart tedavilerle tedavi edilebilir.

Bazı durumlarda nötropeni, granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF) uygulanmasıyla tedavi edilebilir. G-CSF, kemik iliğini nötrofil üretmesi için uyaran doğal hormonların üretilmiş bir versiyonudur. G-CSF, kemik iliği tarafından üretilen nötrofillerin sayısını artırır ve bakteri öldürme yeteneklerinin etkinliğini artırır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Gould Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gould sendromu veya COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar nadir görülen, genetik, çoklu sistem bozukluklarıdır. Tipik olarak beyindeki anormal kan damarları (serebral damar sistemi kusurları), göz gelişimi kusurları (oküler disgenezi), kas hastalığı (miyopati) ve böbrek anormallikleri (böbrek patolojisi) ile karakterize edilirler; bununla birlikte, beynin yapısını etkileyen anormallikler (serebral kortikal anormallikler) ve akciğer (pulmoner) anormallikleri de dahil olmak üzere sendromun diğer birçok yönü ortaya çıkmaya devam etmektedir ve tam spektrum hala tanımlanmamıştır. 

Haber Merkezi / Spesifik belirti ve semptomlarda (klinik heterojenlik) dikkate değer farklılıklar vardır ve hastalar arasında farklı organlar, hatta aynı gen mutasyonunu taşıyan bir ailenin üyeleri arasında bile farklı derecelerde etkilenir. Beyindeki anormal kan damarları COL4A1’in önemli bir sonucudurve COL4A2 gen mutasyonları. Sonuçlar, doğumdan önce (rahimde) beyinde boşluklara (porensefali) yol açan beyin kanamasından, yalnızca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen özel bir röntgende gözlemlenebilen yaşa bağlı hafif beyin anormalliklerine kadar oldukça değişkendir. 

Col4a1 ve Col4a2 gen mutasyonlarına sahip farelerin birçok organında patoloji vardır ve belirli bir organdaki patolojinin varlığı ve ciddiyeti, mutasyonun konumuna, genetik içeriğe ve çevresel etkileşimlere bağlı gibi görünmektedir. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar otozomal dominant kalıtım modelini takip eder.

Belirtiler ve semptomlar doğumdan yaşlılığa kadar hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. Bazı bireylerin gözlemlenebilir herhangi bir semptomu yoktur (asemptomatik); diğerleri ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Bazıları çocuklukta veya yetişkinlikte yalnızca izole migren veya felç gibi spesifik semptomlar geliştirebilir. Semptomların değişkenliği ve şiddeti önemlidir ve COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların potansiyel olarak bir bireyi nasıl etkileyeceği benzersiz olabilir.

Klinik vaka raporları, karakteristik temel bulgulara sahip bir sendromu düşündürmektedir; ancak bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer gen veya faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, ilişkili semptomların ve prognozun tam bir resmini geliştirmeyi zorlaştırmaktadır. Bu nedenle, hastalar arasında farklı organların farklı derecelerde etkilendiği çok geniş bir klinik tablo yelpazesinin bulunduğunu unutmamak önemlidir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar, COL4A1 veya COL4A2 genlerindeki baskın mutasyonlardan kaynaklanır . Bu genler, hücrelerin içinde uzun bir ip gibi birbirine dolanan iki proteinin planlarıdır. Bu ‘halatlar’ salgılandığında hücrelerin dışında ağ benzeri yapılar halinde birleşirler. Bu genlerden birinde mutasyon meydana geldiğinde ip düzgün şekilde sarılmaz ve hücre içinde kalır. Bu, sorunlara yol açabilir: 1) eğer hücreler içinde çok fazla yanlış katlanmış protein birikirse, 2) yeterli miktarda protein hücrelerden çıkıp ağlar oluşturmazsa ve 3) ara sıra, hücrelerin dışındaki mutant proteinlerin varlığı, hücrelerin işleyişini etkileyebilir. ağın yapısı.

COL4A1 ve COL4A2 proteinlerinin oluşturduğu ağlara bazal membran adı verilir ve vücudun her organında bulunur. Dokulara güç ve destek sağlamanın yanı sıra, bazal membranlar hücrelere öğretici ipuçları da sağlar. Örneğin, kan damarlarının bazal membranlarında COL4A1 ve COL4A2 ağları mevcuttur. Bazal membrandaki yetersiz kolajenin beyindeki kan damarlarının sızıntı yapmasına veya yırtılmasına neden olması mümkündür.

Bununla birlikte, bazal membran kusurlarının aynı zamanda beyinde ve başka yerlerde kan damarlarını oluşturan hücrelerin anormal sinyalleşmesine ve işlevine de katkıda bulunması çok muhtemeldir. Bu durum, damarların rahimde yırtılması durumunda porensefali, doğum sonrası veya yetişkinlerde hemorajik felç veya hatta MRI dışında fark edilmeyebilecek küçük beyin mikrokanamaları olarak ortaya çıkabilir.

Çocuklar ebeveynlerinin her birinden kromozomların tamamını alırlar ve biz de her genin iki kopyasını taşıyoruz. COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklar baskın genetik bozukluklardır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki (sporadik veya de novo olarak adlandırılan) mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.).

Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Ancak mutasyonun tam olarak ne zaman ve nerede ortaya çıktığına bağlı olan istisnalar da vardır. Bu istisnalar nüanslıdır ve bir genetik danışmanla tartışılmalıdır. Örneğin, sperm veya yumurtanın oluşumu sırasında mutasyon meydana gelmişse, çocuğu oluşturan hücrelerin tamamı bu mutasyonu taşıyacaktır. Eğer mutasyon döllenmeden sonra ortaya çıkarsa, o zaman bazı hücreler mutasyonu taşıyacak, diğerleri taşımayacaktır; buna mozaikçilik denir.

Mutasyonu alan hücre tipine ve mutasyonun ne zaman ortaya çıktığına bağlı olarak bireyde mutasyona uğramış çok sayıda veya az sayıda hücre bulunabilir. Etkilenmeyen bir ebeveynin ciddi şekilde etkilenmiş bir çocuğa sahip olması alışılmadık bir durum değildir. Başka açıklamalar olsa da ebeveyn mozaikçiliği dikkate alınmalıdır. Mozaik bireyler muhtemelen daha az ciddi şekilde etkilenir, hatta asemptomatiktir çünkü normal olarak COL4A1 salgılayan ve salgılayamayan hücreleri telafi edebilen birçok hücreye sahiptirler.

Bir kişide mutasyon testi pozitif çıktığı halde etkilerini göstermediğinde buna eksik veya azalmış penetrasyon denir. Benzer bir terim olan değişken ifade, etkilenen bireylerin çok çeşitli belirti ve semptomlara sahip olduğu durumları tanımlar. Mozaiklik hem azaltılmış penetrasyona hem de değişken ifadeye katkıda bulunabilir, ancak diğer faktörler de bunu yapar. Örneğin bir birey, genomunun başka bir yerinde koruma sağlayan veya mutasyona duyarlı genetik varyantlar taşıyabilir ve çevresel deneyimler (travma, antikoagülan kullanımı, fiziksel efor vb.) de katkıda bulunabilir.

Genetik bozukluklarda mutasyonun türü veya gendeki konumu bazen değişen sonuçlarla ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklarda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Col4a1 mutasyonuna sahip farelerde yapılan araştırmalar, mutasyonun konumunun çok önemli olduğunu ortaya koyuyor. Örneğin, proteinin uzunluğu boyunca mutasyonun konumu, serebrovasküler hastalığın ciddiyetini etkileyebilir ve ‘işlevsel alt alanlardaki’ mutasyonlar, dokuya özgü tutulum (örneğin kas) olasılığını etkileyebilir. İnsanlardaki geniş genetik çeşitlilik nedeniyle bu tür korelasyonların hastalarda tespit edilmesi zor olabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve ileri görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler, bu hastalıklara neden olan COL4A1 ve COL4A2 genlerindeki varyasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Gelişmiş görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, beyin de dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan kişiler, ileri görüntüleme teknikleri altında incelendiğinde karakteristik beyin hastalığı modellerine sahiptir.

Kişilerde kas krampları varsa, kan testleri bir kas enzimi olan kreatin kinazın yüksek düzeylerini ortaya çıkarabilir. Bu enzimin yükselmesi kas hasarının bir işaretidir. Bu, COL4A1/A2 ile ilişkili bozukluklara özgü değildir ve birçok farklı kas hastalığının belirtisidir. Kan veya aşırı protein testi için yapılan idrar analizi, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek ve böbreklerin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için kullanılabilir.

COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukların yönetimi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları çocukluk bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlardır ve genellikle COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan hastaları ilk tespit eden kişilerdir. 

Ekip sonunda pediatrik nörologları (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden) içerebilir; oftalmologlar (göz bozukluklarında uzmanlaşmıştır) hematologlar (kan bozukluklarında uzmanlaşmıştır); kardiyologların (kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış), nefrologların (böbrek bozukluklarında uzmanlaşmış) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. 

Etkilenen bireyler ve aileleri için bir genetik danışmana danışılması şiddetle tavsiye edilir ve tüm aile için psikososyal destek esastır. Aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen hasta savunuculuk kuruluşlarından bazıları, etkilenen bireylere ve ailelerine destek ve bilgi sağlamaktadır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, COL4A1/A2 ile ilişkili bozuklukları olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek açısından kritik öneme sahip olacaktır.

Terapiler her bireydeki spesifik semptomlara dayanmaktadır. Örneğin tedavi, fizik tedavi, konuşma terapisi, nöbetler için antikonvülsan ilaçlar ve kafatasındaki fazla sıvının boşaltılması yoluyla hidrosefali tedavisi için bir şant içerebilir. Yüksek tansiyonu (hipertansiyon) olan bireylerin felç riskinin artması nedeniyle uygun tedavi almaları gerekir. Şiddetli kataraktı olan kişilerde ameliyat gerekli olabilir. Glokom başlangıçta topikal ilaçlarla tedavi edilir ve tıbbi tedavi başarısız olursa ameliyat edilir. 

Supraventriküler aritmiyi tedavi etmek için düzensiz kalp atışlarını önleyen ilaçlar (anti-aritmik ilaçlar) kullanılır. Kafa içi kanamayı tedavi etmek için cerrahi veya endovasküler tedavi kullanılabilir. Endovasküler tedavi minimal invaziv bir işlemdir ve uzun, Çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen bazı bireyler için faydalı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim gibi tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

İnme riskini de artıran sigara kullanımından, temas sporları gibi kafa travmasına neden olabilecek fiziksel aktivitelerden ve pıhtılaşmayı önleyici (antikoagülan) ilaç kullanımından kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CLOVES Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

CLOVES sendromu, doku aşırı büyümesi ve karmaşık vasküler anomalilerle karakterize, yakın zamanda tanımlanmış nadir bir hastalıktır. CLOVES, konjenital lipomatöz (yağlı) aşırı büyüme, vasküler malformasyonlar, epidermal nevüsler ve skolyoz/iskelet/omurilik anomalileri anlamına gelir.

Haber Merkezi / CLOVES sendromu, PIK3CA genindeki mozaik mutasyonların neden olduğu karmaşık vasküler anomalilerle birlikte aşırı büyüme sendromları spektrumuna aittir. CLOVES sendromu yumuşak dokuyu, kan damarlarını, kemiği ve iç organları etkileyebilir. Belirtileri hafiften ciddi anomalilere kadar çok değişkendir. Bu anormallikler genellikle doğumda mevcuttur.

En yaygın özellikler şunlardır:

1. Yağın aşırı büyümesi: Doğumda değişen boyutlarda yumuşak yağlı kitleler görülür ve sırtta, yanlarda, koltuk altı, karın ve kalçalarda yerleşebilir. Bu kitleler vücudun bir veya her iki tarafını da etkileyebilir. Kitlenin üzerindeki deri tipik olarak kırmızı-pembemsi bir doğum lekesi (kılcal damar malformasyonu veya porto şarabı lekesi) ile kaplıdır.

2. Damar anomalileri: Göğüs, üst ve alt ekstremitelerdeki genişlemiş damarlar pıhtı oluşumuna ve bazen ciddi pulmoner emboliye (toplardamardan akciğere giden pıhtı) neden olabilir. Lenfatik malformasyonlar anormal, lenfle dolu geniş boşluklardır. Bu malformasyonlar sıklıkla yağlı kitlelerde veya karın, göğüs ve ekstremitelerde görülür. Küçük bir hasta alt grubu, omurilik alanı çevresinde daha agresif arteriyovenöz malformasyondan muzdarip olabilir.

3. Anormal ekstremiteler (kollar ve bacaklar) yaygındır. Büyük geniş eller veya ayaklar, büyük parmaklar veya ayak parmakları, parmaklar arasında geniş boşluk (sandalet aralıklı parmak) ve ekstremitelerin eşit olmayan boyutu yaygındır.

4. Omurga anomalileri arasında skolyoz (omurganın eğriliği), yağ kitleleri ve omurilik ve gergin kord (anormal bantla sabitlenmiş omurilik) üzerine baskı yapan damarlar yer alır.

5. Derideki doğum lekeleri arasında porto şarabı lekeleri, belirgin damarlar, lenfatik kesecikler, benler ve epidermal nevüs (açık kahverengimsi renkli, hafif kabarık cilt bölgeleri) bulunur.

6. Böbrek anomalileri: Böbreklerin boyutları asimetrik olabilir (biri daha büyüktür) ve görüntüleme çalışmalarında bazı anormal özellikler gösterebilir. CLOVES sendromlu az sayıda genç hastada Wilms tümörü görülmüştür. Bunun için çocukluk döneminde seri ultrason muayeneleriyle tarama yapılması gerekir.

CLOVES sendromunda bağırsaktan kanama, idrar kesesi ve asimetrik yüz ve kafa gibi ek bulgular ortaya çıkabilir.

CLOVES sendromlu hastaların hepsinde bu belirtilerin tümü görülmez, daha ziyade anormalliklerin bir kombinasyonu görülür. Bazıları incelikli olabilir ve özel bir fizik muayene ve uygun görüntüleme çalışmaları gerekir.

CLOVES sendromu, PIK3CA olarak bilinen bir gendeki somatik (vücut hücresi) mutasyonun neden olduğu kalıtsal olmayan bir hastalıktır. Bu büyüme düzenleyici gendeki mutasyonlar vücutta iki hücre grubunun oluşmasına neden olur (mozaik durum): mutasyona sahip olanlar ve mutasyona uğramayanlar. Mutasyona uğramış hücreler anormal dokuya yol açar.

Tanı doğumda fiziksel belirti ve semptomlara dayanarak belirgindir. Tanının doğrulanması PIK3CA gen mutasyonuna yönelik moleküler genetik testlerle yapılabilir.

Görüntüleme çalışmaları arasında düz röntgenler (radyografi), göğüs, karın, pelvis, omurga ve uzuvların manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) ve vasküler anormallikler ve böbrekler için ultrason yer alır. Görüntüleme araçlarıyla doğum öncesi tanı mümkündür.

CLOVES sendromunun yönetimi çok zor olabilir ve aşırı büyüme ve vasküler anomaliler konusunda deneyimi olan disiplinler arası bir doktor ekibi gerektirir. Tedavi, etkilenen çocuktaki spesifik sorunları ele almalıdır. Aşırı büyümüş dokunun boyutunu küçültmek için kitle çıkarma operasyonları gereklidir.

Büyük ekstremite anomalileri için genellikle ortopedik prosedürler gereklidir. Büyük damarlar ve lenfatik malformasyonlar, damar trombozu riski nedeniyle cerrahi işlemlere geçmeden önce skleroterapi, embolizasyon ve lazer tedavisi gibi minimal invazif işlemlerle tedavi edilmelidir. Bağlı kordon cerrahi olarak tedavi edilir.

Sirolimus ile yapılan tıbbi tedavi umut verici sonuçlar verdi; özellikle lenfatik malformasyonu ve ağrısı olan hastalar için. CLOVES sendromunda ve diğer vasküler anomalilerde sirolimus veya diğer tıbbi tedavilerin kullanımı hızla değişmektedir ve deneyimli bir hematolog/onkolog tarafından yönlendirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Coffin Lowry Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Coffin Lowry sendromu (CLS), zihinsel engellilikle karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır; baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki anormallikler; kısa, ince (konik) parmaklara sahip büyük, yumuşak eller; kısa boy; ve/veya çeşitli iskelet anormallikleri. 

Haber Merkezi / Karakteristik yüz özellikleri arasında az gelişmiş bir üst çene kemiği (maksiller hipoplazi), anormal derecede belirgin bir kaş, aşağı doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), büyük kulaklar ve/veya alışılmadık derecede kalın kaşlar bulunabilir. İskelet anormallikleri, omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliğini (kifoskolyoz) ve göğüs kemiğinin (sternum) olağandışı belirginliğini (pektus karinatum) içerebilir.

Coffin Lowry sendromuna RPS6KA3’teki değişiklikler (mutasyonlar) neden olurgendir ve X’e bağlı dominant bir modelle kalıtılır. Erkekler genellikle kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir.

Coffin Lowry sendromunun semptomları erkeklerde daha şiddetli olma eğilimindedir, ancak etkilenen kadınlarda semptomlar hiç görülmeyebilir veya erkeklerde görülenle aynı şiddette olabilir. Etkilenen erkeklerde görülen karakteristik yüz özellikleri, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde daha kolay tanımlanabilir hale gelir.

Yüz, belirgin bir alın ve kaşlar, her iki şakakların daralması, kafa derisinde seyrek saçlar, kalınlaşmış kaş sırtları, aşağı doğru çekik göz kapağı yarıkları, geniş gözler, kalınlaşmış üst göz kapakları, kalın bir bölücü kıkırdak (septum) ile geniş bir burun köprüsü ile karakterize edilir. ), kalın çıkıntılı dudaklar, açık ağız, belirgin çene ve kulaklar.

Uzuv anormallikleri, uçlara doğru sivrilen çift eklemli kalın parmaklara sahip büyük yumuşak elleri, olağandışı belirgin enine kıvrımı (hipotenar) ve kısaltılmış ayak başparmağını içerebilir. Erkeklerde cilt gevşektir ve kolayca gerilebilir. Yüz kemiklerinin kalınlaşması, uzun kemiklerin kısalması, göğüs kemiğinin sivri veya çökmüş olması gibi birçok kemik anormalliği de ortaya çıkabilir.

Omurganın önden arkaya ve yan yana anormal eğriliği de mevcut olabilir (kifoz ve skolyoz) ve yaşla birlikte ilerler. Etkilenen bireyler genellikle kısa boyludur. Ortalamadan daha küçük bir kafa boyutu (mikrosefali) ve diş anormallikleri yaygındır. İşitme kaybı bazen Coffin Lowry sendromuyla ilişkilidir. Nadir durumlarda görme kaybı meydana gelebilir. Kalp sorunları mevcut olabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir.

Etkilenen erkeklerde ileri dereceden ileri dereceye kadar zihinsel engellilik olabilir. Etkilenen kadınlarda zeka, normalden ileri derecede zihinsel engelliliğe kadar değişir. Ciddi şekilde etkilenen çocuklarda konuşma gelişimi olmayabilir. Etkilenen bazı bireyler, beklenmedik bir gürültü veya duygusal olayın ardından meydana gelen, bilinç kaybı olmadan (düşme atakları) kısa süreli çöküş dönemleri yaşarlar.

Coffin Lowry sendromuna X kromozomu üzerindeki RPS6KA3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Coffin-Lowry sendromlu bazı bireylerde RPS6KA3 geninde saptanabilir bir mutasyon yoktur .

Coffin Lowry sendromu X’e bağlı dominant paternde kalıtsaldır. Etkilenenlerin yaklaşık %70-80’inin aile geçmişinde bu durum yoktur. RPS6KA3 gen mutasyonuna sahip erkekler Coffin Lowry sendromundan etkilenecektir ve RPS6KA32 gen mutasyonuna sahip kadınlarda gelişimsel gecikme ve hastalığın hafif fiziksel semptomları açısından yüksek risk bulunmaktadır.

Röntgen ve nörogörüntüleme çalışmaları Coffin Lowry sendromu tanısını doğrulamada yardımcı olabilir. Bir erkekten alınan kültürlenmiş fibroblast veya dönüştürülmüş lenfoblast hücrelerinde ribozomal S6 kinaz aktivitesinin azalması, Coffin Lowry sendromunu gösterir. Etkilenen bir dişiyi teşhis etmek için enzim aktivitesi çalışmaları kullanılamaz.

RPS6KA3 genindeki mutasyonları tanımlamak için bir kan örneği veya yanak sürüntüsünden alınan hücreler üzerinde moleküler genetik testler mevcuttur . Bu test, Coffin Lowry sendromunun teşhisini doğrulamak için kullanılabilir ancak dışlamaz çünkü etkilenen bireylerin hepsinde saptanabilir bir mutasyon yoktur.

Coffin Lowry sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler düzenli olarak kalp, işitme ve görsel muayenelerden geçmelidir. Hastalar, kalp-solunum sistemi bozulursa hayatı tehdit edebilecek ilerleyici kifoskolyoz açısından izlenmelidir. Düşme ataklarını tedavi etmek için klonazepam gibi antiepileptik ilaçlar kullanılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cockayne Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cockayne Sendromu (CS), kısa boy, anormal derecede küçük kafa (mikrosefali) ve zihinsel engelliliğe yol açabilen nörolojik anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi /Etkilenen çocukların cildi ışığa duyarlı olabilir (ışığa duyarlılık); periferik sinirlerin iltihaplanması ve sinir liflerinin yağlı örtüsünün (miyelin kılıfı) tahrip edilmesi; katarakt dahil görme anormallikleri; işitme kaybı; diş anormallikleri ve çökük göz görünümüne sahip bir yüz.

Dört CS tipinin kendine özgü özellikleri ve başlangıç ​​yaşı vardır. Klasik forma sahip çocuklarda (CS tip I) yaşamın ilk iki yılında büyüme geriliği ve gelişimsel gecikmeler görülür. Tip II CS’li çocuklarda doğumda fark edilen büyüme geriliği ve bazen konjenital katarakt ve nörolojik gelişim eksikliği görülür.

CS tip III daha geç çocukluk döneminde ortaya çıkar ve genellikle hastalığın daha hafif bir şeklidir. COFS’li çocuklarda, fetal gelişim sırasında başlayan ve doğumda sert eklemleri (kontraktürler) ve tam olarak gelişmeyen gözleri (mikroftalmi) içerebilen ciddi gelişimsel anormallikler vardır.

Klasik form olan CS tip I, yaşamın ilk iki yılında belirginleşen semptomlarla birlikte normal görünen bir yenidoğan ile karakterizedir. Görme, işitme ve sinir sisteminin işleyişi zamanla kötüleşerek ciddi sakatlığa neden olur.

Konjenital form olan CS tip II, doğumda bariz büyüme yetersizliği ve doğumdan sonra nörolojik gelişimin çok az olması veya hiç olmamasıyla daha şiddetlidir. Ciddi görme bozuklukları (katarakt ve gözün diğer yapısal anormallikleri) genellikle doğumda mevcuttur.

CS tip III, CS’nin tipik semptomlarının daha sonra çocukluk veya gençlik yıllarında başlamasıyla birlikte, ilk yıllarda esasen normal büyüme ve zihinsel gelişim ile karakterize edilir. Etkilenen bireylerde ayrıca koordinasyon, denge ve konuşma (ataksi) ve ışığa duyarlılık sorunları da görülebilir.

COFS sendromu, CS’nin tipik semptomlarının yanı sıra çoklu eklem kontraktürlerini (artrogripoz) ve göz anormalliklerini içerir. Cockayne sendromlu çocuklarda beyin MR’ı beyaz madde demiyelinizasyonunu ve serebellar atrofiyi gösterir.

Cockayne sendromlu çocuklar, anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), alışılmadık derecede ince bir burun, gözlerde “içi boş” veya çökük görünüm, büyük, şekilsiz kulaklar, zayıf göz kapağı kapanması ve/veya her iki üst kısmın anormal öne projeksiyonu gibi olağandışı fiziksel özelliklere sahip olabilir. ve alt çeneler (prognatizm).

Dişlerin anormal yerleşimi nedeniyle alışılmadık miktarda diş çürüğü olabilir. Etkilenen bireylerin genellikle elleri ve ayakları büyüktür ve vücutlarının büyüklüğüyle orantılı olarak alışılmadık derecede uzun kol ve bacaklara sahiptir. Eklemler anormal derecede büyük olabilir ve sabit bir pozisyonda kalabilir ve omurga yandan bakıldığında dışa doğru kıvrılabilir (kifoz). Cockayne sendromunun diğer özellikleri arasında terlemenin azalması (hipohidroz), gözlerde uygun yırtılmanın olmaması ve/veya ince, kuru saçlar yer alabilir.

Nörolojik semptomlar arasında ritmik, titreyen hareketler (titreme), dengesiz yürüyüş (ataksi) ve/veya hareketi koordine edememe yer alabilir. Etkilenen çocuklarda değişen derecelerde zihinsel engellilik, kısmi işitme kaybı ve/veya daha önce edinilmiş entelektüel yeteneklerde ilerleyici kayıp görülebilir.

Cockayne sendromunun gözleri etkileyen semptomları arasında göz merceğinin ilerleyici bulanıklaşması (katarakt), gözlerdeki sinir liflerinin tükenmesi nedeniyle görme kaybı (optik atrofi), retinanın dejenerasyonu ve/veya yer alabilir. retina renklenmesinin (pigmentasyon) anormal birikmesi.

Cockayne sendromlu bazı kişilerde aynı zamanda karaciğer veya dalak büyümesi (hepatosplenomegali), anormal derecede yüksek kan basıncı (hipertansiyon), kalbin etrafındaki atardamarların duvarlarında erken yağ plaklarının birikmesi (arteriyosklerotik hastalık), böbrek hastalığı ve/veya şeker hastalığı da görülür. Cinsel olgunlaşma gecikebilir.

Cockayne sendromuna ERCC6 ve ERCC8 genlerindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur . ERCC6’daki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %65’ini oluştururken ERCC8’deki patojenik varyantlar vakaların yaklaşık %35’ine neden olur. Bu genler, vücudun güneş yanığına karşı doğal savunması olan ultraviyole ışıktan kaynaklanan hasar sonrasında oluşan DNA’nın normal onarımında rol oynar. Güneş ışığının ultraviyole bileşenine maruz kalmak DNA’ya zarar verir ve hücreler artık hasarlı DNA’yı onaramadığı için hücrelerde birikir.

CS otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cockayne sendromunun tanısı, ERCC6 veya ERCC8 genlerindeki patojenik varyantlar için moleküler genetik (DNA) testiyle konur . Bu genlerde patojenik varyantlar bulunmazsa, ultraviyole radyasyona duyarlılığı araştırmak için cilt hücrelerinde bir DNA onarım testi yapılabilir.

Cockayne sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Destekleyici bir ekip yaklaşımı CS’li çocuklara fayda sağlayabilir ve özel eğitim, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Aile üyelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos