image

Konjenital Diskeratoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Diskeratoz konjenita, kemik iliği yetmezliğinin nadir görülen bir genetik şeklidir; iliğin yeterli kan hücresi üretememesidir. Diskeratoz Latincedir ve cilt dokusunun geri dönüşü olmayan dejenerasyonu anlamına gelir, konjenita ise doğuştan anlamına gelir. Tıp literatüründe ilk kez 1906 yılında tanımlanan diskeratoz konjenitanın, başlangıçta tırnakları ve ağzı da etkileyen bir deri hastalığı olduğu düşünülüyordu. 

Haber Merkezi / Ancak altmışlı yılların sonlarında, bu cilt değişiklikleri olan hastalarda neredeyse her zaman kemik iliği yetmezliği geliştiği fark edildi. Böylece yaklaşık son 40 yıldır, hastaların anormal cilt, tırnaklarda malformasyon (distrofi) ve ağız mukozasında beyaz, kalınlaşmış lekeler üçlüsüyle başvurduğu zaman kemik iliği yetmezliği sendromu diskeratoz konjenita tanısı konuldu. oral lökoplaki). Deri değişiklikleri kemik iliği yetmezliği gelişmeden önce mevcut olabilir. 

Kemik iliği yetmezliği genellikle kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere dolaşımdaki kan hücrelerinin sayısının düşük olmasıyla teşhis edilir. Diskeratoz konjenitalı hastalardaki ek bulgular arasında boy kısalığı, göz ve diş anormallikleri, saçların ince ve erken beyazlaşması, akciğer (akciğer) hastalığı, karaciğer hastalığı, bağırsak anormallikleri, kemik incelmesi (osteoporoz), kısırlık, öğrenme güçlükleri ve gecikmeler yer alabilir. gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada. Lösemi ve kanser vakalarında da artış olduğu belgelendi.

Bugün, deriyi, tırnakları ve ağzı bu klasik değişiklikler açısından incelemenin yanı sıra, diskeratoz konjenitayı teşhis etmek için, hastalığın gelişiminden sorumlu genetik anormalliğin test edilmesi de dahil olmak üzere başka testler de kullanıyoruz. Bu daha hassas testleri kullanarak, genetik anormalliği olan hastaların yalnızca az bir kısmının yukarıda ana hatlarıyla belirtildiği gibi diskeratozis konjenitanın tam klinik tablosunu geliştirdiğini fark etmeye başlıyoruz. 

Hastalığın yalnızca hafif bir formuna sahip olan, genetik anormalliğe (mutasyona) sahip çok daha fazla birey olduğunu bulduk. Çoğu zaman bu kişiler klinik özelliklerden yalnızca bir veya ikisini gösterebilir ve bunlar ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin hale gelir. Bazıları hiçbir zaman hastalığa adını veren klasik cilt anormalliklerini geliştirmez. Bu hastalarda deri belirtilerinin olmadığı durumlarda hastalığın aynı zamanda diskeratoz konjenita ile etiketlenip etiketlenmeyeceği tartışmalıdır ve bu bireyler sıklıkla atipik diskeratoz konjenitaya sahip olarak anılır. 

Mutasyonu taşıyan ve çocukları veya torunları ne olursa olsun asla hastalığa yakalanmayan bireyler bile var. Bu bireylere genellikle sessiz mutasyon taşıyıcıları adı verilir. Bu yeni bilgi doktorlar ve hastalar için önemlidir, çünkü bu hastalık hakkında daha önce yayınlanmış olanların çoğu aslında artık diskeratozis konjenita ile yeni teşhis edilen tüm bireyler için geçerli olmayabilir. Bu hastalığın çok daha hafif belirtilerine ek olarak, diskeratoz konjenitanın nadir fakat çok şiddetli bazı formlarının da bulunduğunun farkındayız. 

Bunlar daha önce Hoyeraal-Hreidarsson sendromu ve Revesz sendromu olarak biliniyordu, ancak bugün bunların altta yatan aynı anormalliğe sahip olduğunu ve en azından kısmen diskeratoz konjenitadan sorumlu aynı genlerdeki mutasyonlardan kaynaklandığını biliyoruz. Bu ciddi formlar yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkar ve genellikle diğer diskeratoz konjenita formlarında bulunmayan ek klinik özelliklerle ilişkilidir.

Vakaların çoğunda diskeratoz konjenita kalıtsaldır. Kalıtım şekli X’e bağlı (Zinsser-Cole-Engleman sendromu), otozomal dominant (diskeratozis konjenita, Scoggins tipi) veya otozomal resesif olabilir. Ancak hastaların büyük bir kısmında diskeratoz konjenita sporadik olarak ortaya çıkar, bu da ebeveynlerin hastalık göstermediği anlamına gelir. Sporadik DC’li bazı hastalarda genetik anormallik yeni ortaya çıkmış olabilir ve bu nedenle her iki ebeveynde de mevcut olmayabilir.

Diskeratoz konjenitalı hastalarda semptomlar ve semptomların başlangıcı, mutasyona uğrayan gene, mutasyonun doğasına, mutasyonun kaç nesil boyunca kalıtsal olarak aktarıldığına ve muhtemelen diğer genetik ve çevresel faktörlere bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Ancak aynı ailenin üyeleri arasında bile semptomlar ve başlangıç ​​bir dereceye kadar farklılık gösterebilir. Bazı ailelerde hastalık daha şiddetli hale geliyor ve sonraki nesillerde yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkıyor. 

Karakteristiklerden biri, çok şiddetli formlar (Hoyeraal – Hreidarsson ve bir dereceye kadar Revesz sendromu) dışında, klinik semptomların doğumda mevcut olmayıp çocukluk, ergenlik döneminde ve bazı durumlarda sadece geç yaşlarda gelişmesidir. hayat. Genel olarak hastalık ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalığın şiddetli olması ve hızla ilerlemesi daha olasıdır. Benzer şekilde, klinik semptomlar yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıktıkça, hastalığın şekli daha hafif olur ve hastalığın ilerlemesi daha yavaş olur. 

Bunun istisnası, yaşla birlikte artan ve orta ila hafif hastalık türlerine sahip hastalarda daha sık görülen kanser ve lösemi riskidir. Diskeratoz konjenitanın klasik formuna sahip hastalar, başlangıçta tarif edilen cilt, tırnak ve ağız anormallikleri ile başvuran hastalardır. Bu hastalarda cilt ve tırnak anormallikleri genellikle 10 yaşından önce, kemik iliği yetmezliği ise 20 yaşından önce ortaya çıkar. Klasik diskeratoz konjenita hastalarının yaklaşık yüzde 80-90’ında kemik iliği yetmezliği 30 yaşına kadar ortaya çıkar. Bazı durumlarda kemik iliği yetmezliği cilt, tırnak veya mukoza semptomlarından önce ortaya çıkar. 

Diskeratozis konjenitanın hafif formunu taşıyan hastaların 30’lu veya 40’lı yaşlarında hiçbir belirgin semptomu (asemptomatik) olmayabilir ve sıklıkla kemik iliği yetmezliği, pulmoner fibrozis, karaciğer fibrozisi veya osteoporoz gibi diskeratozis konjenita ile ilişkili klinik özelliklerden yalnızca biriyle ortaya çıkabilir. Cilt ve tırnak değişiklikleri gözden kaçacak veya fark edilmeyecek kadar hafif olabilir.

X’e bağlı form ve bazı sporadik formlar sıklıkla klasik diskeratoz konjenita olarak ortaya çıkarken, otozomal dominant diskeratozis konjenita formuna sahip bireyler genellikle daha az anormalliğe ve daha geç semptomlara sahip olma eğilimindedir. Otozomal dominant formda deri ve mukoza anormallikleri genellikle daha hafiftir. Otozomal resesif form, bazı kişilerde erken çocukluk döneminde kemik iliği yetmezliği yaşanırken, diğerlerinde 40’lı yaşlarında herhangi bir kan anormalliği görülmemesi nedeniyle önemli ölçüde değişiklik gösterebilir. Bu bulgular birçok vaka için tipik olmasına rağmen, bireysel vakalar farklı şekilde ortaya çıkabilir.

Cilt, tırnak ve ağız değişiklikleri: Diskeratoz konjenita ile ilişkili cilt anormallikleri arasında, bir ağa benzeyen bir dağılım modeliyle (ağsı hiperpigmentasyon) ciltte anormal koyu renk değişikliği yer alır. Etkilenen alanlar, dejenere (atrofik) veya açık renkli cilt bölgesinde grimsi, düz noktalar (maküller) şeklinde görünebilir. Yüz, boyun ve omuzlar en sık etkilenir.

Tırnak anormallikleri genellikle ayak tırnaklarından önce tırnakları etkiler ve çatlaklar, az gelişmişlik (hipoplazi) ve sonunda etkilenen tırnakların dejenerasyonu ve çarpıklığı ile karakterize edilir. Bazı kişiler sonuçta etkilenen tırnakları kaybedebilir. Ağzın mukoza zarlarında beyaz, kalınlaşmış lekelerin gelişimi (oral lökoplaki) genellikle ikinci, üçüncü veya dördüncü on yılda herhangi bir yerde yavaş yavaş ortaya çıkar. Her ne kadar ağırlıklı olarak ağız etkilense de, nadir durumlarda anüs ve üretranın mukozaları da etkilenebilir.

Kemik iliği yetmezliği: Diskeratozis konjenitalı bireylerin çoğunda, eninde sonunda, pansitopeni adı verilen bir durum olan, üç ana kan hücresi tipinin (yani kırmızı hücreler, beyaz hücreler ve trombositler) eksikliği ile işaretlenen kemik iliği yetmezliği gelişir. Kemik iliği, büyüyen ve sonunda kırmızı kan hücrelerine (eritrositler), beyaz kan hücrelerine (lökositler) ve trombositlere dönüşen özel hücreler (hematopoietik kök hücreler) üretir. Hücreler, belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. 

Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşumuna izin verir. Kemik iliği yetmezliğinin derecesi, yalnızca bir tür kan hücresinin etkilendiği çok hafiften, tüm kan hücresi soylarında düşük sayımların olduğu çok şiddetliye kadar büyük ölçüde değişebilir. Kemik iliği muayenesi, kan hücresi üreten progenitör hücrelerin (hipopselüler veya boş kemik iliği) sayısında azalma olduğunu gösterir. 

Bazen anormal olan yalnızca kan sayımları değildir, aynı zamanda kan hücrelerinin kendisi de kromozomal (karyotipik) farklılıklar gibi anormallikler gösterebilir. Bu bulgular genellikle miyelodisplazi veya miyelodisplastik sendrom (MDS) olarak tanımlanır. MDS’li hastalar, özellikle uzun bir süre boyunca yalnızca tek bir kromozom 7 (monozomi 7) gibi belirli karyotipik anormalliklerle ilişkiliyse, lösemiye yakalanma riski daha yüksektir. Nadir durumlarda MDS veya lösemi hastalığın ilk belirtisi olabilir. 

Pansitopeni (tüm kan hücresi türlerinde düşük kan hücresi sayımı) çeşitli semptomlara neden olabilir. Morarma, ciltte küçük kırmızı lekeler (peteşi), ciltte solgunluk (solukluk) ve sık görülen enfeksiyonlar kemik iliği yetmezliğinin ilk belirtileri olabilir. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerlerinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilecek ciddi semptomlar olabilir. Kemik iliği yetmezliği çocukluk döneminde gelişebilir veya yetişkinliğe kadar ciddileşmeyebilir.

Anemisi olan bireylerde yorgunluk, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı, soluk ten rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve kalp semptomları görülebilir. Beyaz kan hücresi sayımı düşük olan (lökopeni) bireylerin bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riski yüksektir. Düşük trombosit sayısına (trombositopeni) sahip kişiler, minimal yaralanmayı takiben aşırı morarmaya ve mukoza zarlarından, özellikle diş eti ve burundaki spontan kanamalara karşı daha duyarlıdır.

Diskeratoz konjenitadan sorumlu aynı genetik anormalliğe sahip bazı hastalar yalnızca kemik iliği yetmezliği ile başvurabilir. Bu hastalarda kemik iliği yetmezliğinin ciddiyeti, periferik kanda yalnızca bir veya iki kan değerini etkilemekten, aplastik anemi olarak adlandırılan bir durum olan tüm kan hücresi soylarında düşük kan sayımı ile tam tabloya kadar büyük ölçüde değişebilir. Diskeratoz konjenita ile ilişkili cilt özellikleri veya diğer semptomlar mevcut olmayabilir veya takdir edilemeyecek kadar hafif olabilir. Bu hastalara başlangıçta sıklıkla idiyopatik aplastik anemi tanısı konur.

Diskeratoz konjenita için genetik anormalliği olan ancak sadece kemik iliği yetmezliği gösteren hastaların diskeratoz konjenita olarak sınıflandırılıp sınıflandırılmayacağı tartışmalıdır. kullanılan alternatif sınıflandırmalar atipik diskeratoz konjenita veya kısa telomerli aplastik anemidir. Bu bireylerde tedavi planının, tedaviye yanıtın, hastalık sürveyansının ve prognozun idiyopatik aplastik anemili hastalardan farklı olması önemlidir. Ayrıca hastalığın kalıtsal yapısı nedeniyle etkilenen bireyin aile üyeleri de risk altında olabilir.

Lösemi ve kanser: Diskeratoz konjenitalı bireyler ayrıca lösemi ve kanser (malignite), özellikle baş ve boyunda ve özellikle lökoplaki bölgesinde skuamöz hücreli karsinom geliştirmeye yatkınlığa sahiptir. Kanser ortaya çıkarsa genellikle 30 yaşına kadar gelişmez. Bu nedenle lösemi ve kanser, orta veya daha hafif bir diskeratoz konjenita formuna sahip bireylerde daha sık görülür. Kemik iliği yetmezliğinin tedavisi için kök hücre veya kemik iliği nakli yapılan kişiler de ileriki yaşamlarında kansere yakalanma riskiyle karşı karşıyadır. Nadir durumlarda lösemi veya kanser hastalığın ilk belirtisi olabilir.

Akciğer hastalığı: Akciğer hastalığının gelişimi (pulmoner fibroz) sıklıkla diskeratoz konjenitalı hastalarda bulunur. Genellikle cilt anormalliklerinden ve kemik iliği yetmezliğinden sonra gelişir, ancak hafif hastalığı olan bazı hastalarda pulmoner fibrozis ilk veya tek belirgin belirti olabilir. Bu hastalarda hastalık genellikle 50 ila 60 yaşlarında ortaya çıkar. Diskeratoz konjenitalı hastalarda pulmoner fibrozun nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Solunum güçlükleri ve akciğer fonksiyonlarında azalma, akciğer hastalığının belirtileri olabilir. Sigara içmenin akciğer hastalığının ilerlemesini hızlandırdığı görülmektedir.

Diğer belirtiler: Diskeratoz konjenitalı bireylerde çeşitli ek semptomlar rapor edilmiştir. Bu semptomlar yukarıda belirtilen semptomlara göre çok daha az sıklıkta ortaya çıkar. Daha az görülen bu semptomlar arasında gözyaşı kanallarının (epifora) tıkanması nedeniyle gözlerin aşırı sulanması, avuç içleri ve ayak tabanlarında aşırı terleme (hiperhidroz), çürükler ve diş kaybı, yemek borusunun daralması (özofagus darlığı) yer alır. idrar yolu anomalileri, özellikle hipospadizm, erken beyazlama ve erken saç dökülmesi, akciğer hastalığı ve boy kısalığı, karaciğer hastalığı, testislerin az gelişmiş olması (hipogonadizm), testislerin skrotuma inememesi ve iskelet anormallikleri.

Etkilenen bazı çocuklar, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve öğrenme güçlükleri yaşayabilir. Sağırlık veya göz retinasındaki anormallikler de dahil olmak üzere vakaların yüzde 10’undan azında ortaya çıkan ek semptomlar rapor edilmiştir.

Hoyeraal – Hreidarsson sendromu: Bir zamanlar ayrı bir hastalık olarak kabul edilen Hoyeraal – Hreidarsson sendromu, artık diskeratoz konjenitanın ciddi bir varyantı olarak tanımlanıyor. Semptomlar genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar ve doğumdan önce ortaya çıkan ciddi büyüme geriliğini (intrauterin büyüme geriliği), kemik iliği yetmezliğini, bağışıklık sistemi eksikliklerini, beyincik az gelişimini (serebellar hipoplazi), istemli hareketlerin koordine edilememesinden kaynaklanan sakarlığı içerir. (ataksi) ve mikrosefali, baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durumdur. 

Bu çocuklarda malabsorbsiyondan ülserli şiddetli inflamasyona kadar değişen bağırsak anormallikleri mevcut olabilir. Kemik iliği yetmezliği ve bağışıklık sistemi eksikliği yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Karmaşıklık nedeniyle ve birden fazla organın ciddi şekilde hasar görmesi nedeniyle Hoyeraal – Hreidarsson sendromu tanısı alan çocukların prognozu genellikle kötüdür. Bu çocuklar genellikle karakteristik tırnak ve cilt anormalliklerini geliştirmeden ölürler.

Revesz sendromu: Revesz sendromu, Hoyeraal-Hreidarsson sendromuna benzer şekilde ortaya çıkabilen ancak ek olarak göz anormallikleri (iki taraflı eksüdatif retinopati, Coats retinopatisi) ile ilişkili olabilen, diskeratoz konjenitanın başka bir ciddi formudur.

Bugüne kadar, mutasyona uğradığında altı genin diskeratoz konjenitadan sorumlu olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu genlerdeki mutasyonlar, diskeratoz konjenitanın klasik klinik belirtilerini gösteren hastaların yalnızca yaklaşık yarısını oluşturur; bu da, mutasyona uğradığında diskeratoz konjenitaya neden olan ek genlerin bulunduğunu düşündürür.

X’e bağlı diskeratoz konjenita: Tanımlanacak ilk gen DKC1’di. DKC1’deki mutasyonlar X’e bağlı formdan ve sporadik vakaların yaklaşık %20-25’inden sorumludur. DKC1 gen mutasyonlarına sahip erkek hastalar neredeyse her zaman diskeratoz konjenitanın klasik formuyla (yüksek hastalık penetrasyonu) ortaya çıkar. Hoyeraal-Hreidarsson sendromu olan hastalarda DKC1’deki mutasyonlar da bulunmuştur.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle hastalığın semptomlarını göstermezler veya yalnızca çok hafif belirtiler gösterirler, çünkü genellikle “kapalı” olan, anormal geni taşıyan X kromozomudur. 

Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğula sahip olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, X’e bağlı kalıtım paterni olan diskeratoz konjenitaya sahip ailelerin çoğunda hastalığın, X kromozomunun uzun kolunun uç (distal) kısmında yer alan DKC1 genindeki değişikliklerden veya bozulmalardan (mutasyonlar) kaynaklandığını göstermiştir. Xq28). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq28 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 28. bandı ifade eder.

DKC1 geni, diskerin olarak bilinen bir proteinin sentezi için talimatlar içerir. Diskerin, proteinleri (ribozomlar) birleştiren hücreler içinde bulunan bazı küçük yapıların oluşturulmasında (biyogenez) ve kromozomların replikasyonu ve stabilitesi için gerekli olan, kromozomların sonunda bulunan yapılar olan telomerlerin bakımında rol oynar.

Otozomal dominant konjenital diskeratoz: Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için bir genin iki kopyasından yalnızca birinin mutasyona uğraması gerektiğinde ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Araştırmacılar, üç farklı gendeki mutasyonların, diskeratoz konjenitanın baskın formunun bazı vakalarını açıklayabildiğini buldu. Bunlar arasında kromozom 3’ün (3q26) uzun kolunda (q) yer alan telomeraz RNA geni TERC, kromozom 5’in kısa kolunda yer alan telomeraz TERT’nin enzimatik olarak aktif bileşenini kodlayan gen (5p15.33) ve TINF2 yer alır. 14. kromozomun (14q12) uzun kolunda bulunan telomerle ilişkili protein TIN2’yi kodlayan gen. TERC veya TERT gen mutasyonu taşıyan hastalar, X’e bağlı formla karşılaştırıldığında hastalığın genellikle daha hafif bir formuna sahiptir ve bazı mutasyon taşıyıcıları hastalık göstermeyebilir veya yaşamın yalnızca çok ileri dönemlerinde (düşük hastalık penetrasyonu) görülebilir. 

Ancak nadir durumlarda, Hoyeraal-Hreidarsson sendromlu hastalar da dahil olmak üzere hastalığın ciddi formlarından TERT gen mutasyonlarının sorumlu olduğu tespit edilmiştir. Her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki mutasyonu (homozigot veya bileşik heterozigot) miras alan hastalarda hastalık genellikle daha erken başlar ve daha şiddetli olur. Belirli TINF2 gen mutasyonlarına sahip hastalarda hastalık genellikle erken başlangıçlı ve ciddi seyreder. Revesz sendromlu hastalarda da TINF2’deki mutasyonlar bulunmuştur.

Otozomal resesif diskeratoz konjenita: Diskeratoz konjenitanın resesif formuyla üç gen ilişkilendirilmiştir; bunlar 15. kromozomun uzun kolunda yer alan NOP10 (NOLA3) geni (15q14-q15), 5. kromozomun uzun kolunda yer alan NHP2 (NOLA2) geni (5q35.3) ve 5. kromozomda bulunan TERT genidir. (5p15.33). Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir.

 Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı durumlarda, genin bir kopyasında mutasyona sahip olan ebeveynler hafif hastalık gösterebilirken, her iki gen kopyasında da mutasyona sahip olan etkilenen çocuk daha ciddi hastalığa sahip olacaktır. Bu senaryoda mutasyonların etkileri aditiftir ve mutasyonlar birlikte baskın olarak ifade edilir.

Sporadik konjenital diskeratoz: Orta veya şiddetli hastalığı olan hastaların önemli bir kısmında mutasyon kalıtsal değildir ancak ya ebeveynlerin germ hücrelerinde ya da gebelikten kısa bir süre sonra yeni ortaya çıkmıştır (de novo mutasyon). DKC1 ve TINF2’deki de novo mutasyonların spontan diskeratoz konjenitadan sorumlu olduğu bulunmuşken, TERT’de ilk nesilde hastalığa neden olan spontan mutasyonlar çok nadirdir. Birinci nesil hastalıklı TERC’de spontan mutasyonlar tanımlanmamıştır. De novo mutasyonlu hastalar genellikle orta ila şiddetli ve ilerleyici hastalığa sahiptir.

Sporadik diskeratoz konjenitaya sahip olduğu düşünülen bireylerin önemli bir kısmı aslında mutasyonu ebeveynlerinden almıştır, ancak ebeveynleri hastalık göstermemektedir. Benzer şekilde kardeşleri de mutasyonu kalıtsal olarak almış olmalarına rağmen hastalık göstermeyebilirler. Bunun nedeni, hastalığın tezahürünün değişebilmesi (değişken penetrasyon) ve hastalık tezahürünün semptomlarının değişebilmesi (değişken ekspresyon) gerçeğidir.

Hastalık beklentisi: Otozomal dominant diskeratoz konjenitalı bazı ailelerde hastalığın daha şiddetli olduğu ve sonraki nesillerde yaşamın daha erken dönemlerinde ortaya çıktığı görülmektedir. Buna hastalık beklentisi denir. Otozomal dominant diskeratoz konjenitada hastalık beklentisinin, sadece mutasyonun değil, aynı zamanda kısa telomerlerin de kalıtsal olması ve bunların her nesilde kısalması nedeniyle olduğu düşünülmektedir.

Mutasyona uğramış genlerin ortak yolu: Diskeratoz konjenita hastalarında mutasyona uğradığı tespit edilen altı genin tümü, telomerlerin uzamasında ve korunmasında rol oynuyor. Telomerler kromozomların uçlarıdır. Telomerleri ayakkabı bağcığı üzerindeki plastik uçlara benzetebiliriz çünkü kromozomların birbirine yapışmasını, yıpranmasını veya hasar görmesini önler ve kromozom üzerindeki hayati genetik bilgiyi korur.

Erken hızlandırılmış telomer kısalmasının hastalığın altında yatan mekanizma olduğu düşünülmektedir. Telomerlerin kritik derecede kısaldığı zaman noktasının hastalığın klinik tablosunu büyük ölçüde belirlediği ileri sürülmüştür. Bu modele göre, diskeratoz konjenitanın şiddetli formlarında, Hoyeraal-Hreidarsson sendromunda ve Revesz sendromunda telomerler yaşamın erken dönemlerinde kritik derecede kısalır, klasik diskeratoz konjenitada telomerler çocukluk ve ergenlik döneminde kritik derecede kısalır ve atipik diskeratozis konjenitada, Yetişkinlerde telomerler kritik derecede kısalır.

Normal hücreler bölündüğünde telomerler kısalır. Telomerler çok kısaldığında hücrenin büyümesi durur veya ölür. Telomeraz enzimi, telomerlerin çok hızlı kısalmaması için onlara uzunluk katar. Diskeratoz konjenitada mutasyona uğrayan genlerin hepsi şu ya da bu şekilde telomeraz enziminin işini yapması ya da telomer ucunun enzim için hazır olması açısından önemlidir. Bu genlerdeki mutasyonlar telomerlerin ucundaki enzimin aktivitesini tehlikeye sokar. Böylece telomerler, hücrenin büyümesini durduracak veya ölecek kadar kısalıncaya kadar daha hızlı kısalır. Bu durum tüm dokularda meydana gelir ancak en çok kemik iliği, deri ve bağırsak hücreleri gibi hızlı bölünen dokular etkilenir.

Aslında, kemik iliği yetmezliği belirgin hale geldiğinde, diskeratoz konjenitalı hastaların telomerleri normal bireylere göre çok daha kısadır. Bu nedenle dolaşımdaki kan hücrelerinde telomer uzunluğunun ölçümü, diskeratoz konjenitaya bağlı kemik iliği yetmezliği olan hastaların belirlenmesinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Kemik iliği yetmezliği olan hastalar arasında çok kısa telomerlerin saptanması, diskeratoz konjenitalı hastaları tanımlamanın çok hassas bir yoludur. Kemik iliği yetmezliğinin yokluğunda telomer uzunluğu, mutasyona neden olan bir hastalığın varlığını veya yokluğunu öngörmez. Bu nedenle kemik iliği yetmezliği olmayan bireylerde telomer uzunluğunun çok dikkatli yorumlanması gerekir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik bulguların, özellikle de cilt veya ağızdaki değişikliklerin tanımlanmasına dayanarak diskeratozis konjenita tanısından şüphelenilebilir. Hastalığın ilk belirtisi olarak aplastik anemi veya pulmoner fibrozis gelişen bireylerde tanı daha zordur. Periferik kan hücrelerindeki çok kısa telomerler, kemik iliği yetmezliği ile başvuran hastalarda diskeratoz tanısını destekleyebilir.

DKC1, TERC, TERT, TINF2 NHP2 veya NOP10 genindeki mutasyonları belirlemeye yönelik moleküler genetik testler, diskeratoz konjenita teşhisini doğrulayabilir. Ancak klinik genetik testler pahalıdır ve bazı genler için yalnızca araştırma temelinde kullanılabilir. Ayrıca, genetik testler genellikle büyük gen delesyonlarını test etmez, dolayısıyla büyük bir gen delesyonuna bağlı hastalığı olan hastalar genellikle gözden kaçırılır. Tanımlanan dizi varyantının aslında hastalıktan sorumlu olduğunun kanıtı da zor olabilir. Literatürde açıklanan mutasyonların tümü aslında hastalıktan sorumlu değildir (nadir polimorfizmler) veya tüm bireylerde hastalığa neden olmaz (değişken penetrasyon). Hastaların yaklaşık %50’sinde klasik klinik belirtilerin varlığına rağmen mutasyon saptanmamıştır.

Diskeratoz konjenitalı hastaların nasıl tedavi edileceği konusunda fikir birliği yoktur. Literatürde hastalığın klasik formuyla başvuran hastaların tedavi ve tedavi sonuçlarına ilişkin önyargı vardır. Atipik veya sessiz hastalığı olan bireylerin tedavisi ve hastalık takibi hakkında hala çok az şey bilinmektedir.

Diskeratoz konjenitanın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, yetişkin dahiliye uzmanları ve hematolog, dermatologlar, diş uzmanları, tıbbi genetik uzmanları, kanser uzmanları (onkologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Diskeratoz konjenitalı bireyler için genel tedavi önerileri arasında akciğerleri ve karaciğeri korumak için sigara ve alkolden uzak durulması ve cildin zarar görmesini önlemek için nemlendirici kremlerin kullanılması yer alır. İyi diş hijyeni, erken diş kaybını önlemeye ve dilde malignite gelişimini geciktirmeye yardımcı olabilir. Bazı hastalarda kemik iliği yetmezliği ve immün yetmezlik, androjenlere ve hematopoietik büyüme hormonlarına geçici olarak yanıt verir.

Yapay erkek hormonları olan androjenler (örn. oksimetholon), bazı bireylerde kırmızı kan hücrelerini ve daha az sıklıkla trombosit üretimini artırabilir. Androjen tedavisi, potansiyel olarak androjen tedavisiyle ilişkili büyüme hızlanmasını geciktirebilen ve trombositopeni ile ilişkili kanamayı azaltabilen kortikosteroid (örn. prednizon) tedavisi ile desteklenebilir.

Hematopoietik büyüme faktörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfı, özellikle granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) olmak üzere, diskeratoz konjenitalı bireyleri tedavi etmek için kullanılmıştır. Bu büyüme faktörleri, belirli beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller) üretimini geçici olarak artırabilir. Nadir durumlarda, bu ilaçlarla tedavi aynı zamanda kırmızı kan hücresi ve trombosit düzeylerini de artırır.

Çoğu durumda androjenlerin ve büyüme faktörlerinin faydaları yalnızca geçicidir. Bu tedavilerin kemik iliği fonksiyonunu iyileştirme süresi her bir vakaya göre değişir.

Uyumlu bir donör bulunabilirse hematopoietik kök hücre nakli, diskeratoz konjenita ile ilişkili kan anormalliklerini potansiyel olarak tedavi edebilir. Esas olarak kemik iliği yetmezliği ile başvuran hastalarda hematopoietik kök hücre nakli düşünülmelidir. Hematopoietik kök hücre nakli, diskeratosis cogenita’dan etkilenen dokuları iyileştirmez. Diskeratoz konjenitalı hastaların radyasyona ve bazı kemoterapi ilaçlarına karşı duyarlılığı artar. Alternatif bir iyileştirme rejimi, ışınlamanın olmadığı veya busulfan veya melfalan gibi bazı kemoterapi ilaçlarından kaçınılması gereken bir tedavi rejimidir. Hematopoietik kök hücre nakli sonrası pulmoner komplikasyonlar nadir değildir ve ölümcül olabilir.

Diskeratoz konjenitalı bireylerin radyasyon ve kemoterapiye karşı aşırı duyarlılığı, bu bireylerde kanser tedavisini zorlaştırmaktadır. Kanserin cerrahi rezeksiyonu muhtemelen tedavinin ilk adımıdır.

Paylaşın

Ailesel Disotonomi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel disotonomi, öncelikle Doğu Avrupa Yahudi mirasına sahip insanları etkileyen, otonom sinir sisteminin (ANS) nadir görülen bir genetik bozukluğudur. Ağrıya karşı duyarlılığın azalması, gözlerde taşma yırtılmasının olmaması, dili kaplayan topuz benzeri çıkıntıların (mantar benzeri papilla) sayısında azalma, vücut ısısında olağandışı dalgalanmalar ve dengesiz kan basıncı ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun belirtileri doğumda belirgindir. Otonom sinir sistemi hayati öneme sahip istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eder. Ailesel disotonomi ile doğan bir bebekte tipik olarak zayıf emme yeteneği, bozulmuş yutma refleksleri, zayıf kas tonusu (hipotoni) ve/veya anormal derecede düşük vücut sıcaklığı (hipotermi) bulunur. 

Bu bozukluğa sahip bebeklerin elleri ve ayakları soğuk olabilir ve bulaşıcı hastalıkların seyri sırasında dengesiz vücut sıcaklığı (94 ila 108 derece arasında) ortaya çıkabilir. 

Aşırı terleme ve salya akması da meydana gelebilir. Gözyaşı dökmeden ağlamak ailesel disotonominin en çarpıcı semptomlarından biridir. Bazen gözyaşı eksikliği ve gözlerin yabancı cisimlerden kaynaklanan ağrıya karşı duyarsızlığı (kornea anestezisi), korneaların iltihaplanmasına ve gözlerde ülserasyonlara yol açabilir.

Ailesel disotonomisi olan çocuklarda ağrı algısı azalır ve sıcak ve/veya soğuğa karşı hassasiyet yoktur; bu ciltte fark edilmeyen yaralanmalara neden olabilir. Ailesel disotonomisi olan bebeklerde genellikle dengesiz kan basıncı mevcuttur. Kan basıncı değerleri büyük ölçüde değişebilir ve anormal derecede yüksek veya düşük olabilir.

Ailesel disotonominin diğer belirtileri arasında tat duyusunun yokluğu, konuşma bozukluğu ve/veya ciltte duygusal heyecanla ortaya çıkan kırmızı lekeler yer alabilir. Bu bozukluğa sahip çocukların yaklaşık yüzde 40’ı kusma atakları yaşamaktadır. Bazen yiyeceklerin solunmasına (aspirasyon) bağlı olarak iskelet kusurları, tendon reflekslerinin yokluğu, boy kısalığı ve/veya tekrarlayan pnömoni atakları olabilir.

Ergenlik döneminde, ailesel disotonomisi olan bireylerin yüzde 95’inde yan yana omurga eğriliği (skolyoz) belirtileri görülür. Ayrıca terlemede artış ve kalp atışlarında hızlanma görülebilir. Ağrı farkındalığının azalması, bu bozukluğu olan çocukların yaralanmaların farkına varmasını zorlaştırır; Kemik kırıkları fark edilmeden kalabilir. Ergenlik döneminde ortaya çıkabilecek diğer semptomlar arasında halsizlik, bacak krampları ve/veya konsantrasyon güçlüğü yer alır. Depresyon, sinirlilik, uyuyamama (uykusuzluk) ve/veya olumsuzluk gibi kişilik değişiklikleri de meydana gelebilir.

Ailesel disotonomisi olan 20 yaşın üzerindeki yetişkinlerin yaklaşık yüzde 20’sinde böbrek yetmezliği gelişir. Bu yaşta nörolojik bozulma da ortaya çıkar ve yürümedeki dengesizlik daha belirgin hale gelebilir. Bir bebeğin ailesel disotonomiye sahip olup olmadığını belirleyebilecek bir tıbbi test mevcuttur. Histamin deri altına enjekte edilir ve tepki sinir hücresi lifleri (akson parlaması) boyunca ölçülür. Yanıt eksikliği ailesel disotonomi tanısını doğrular.

Ailesel disotonomi resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi her iki normal geni de alabilir. her ebeveynden bir tane olacak ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Ailesel disotonomi semptomlarını hafifletmek için kullanılan ilaçlar arasında diazepam, metoklopramid ve kloral hidrat bulunur. Gözleri yağlamak için yapay gözyaşlarına ihtiyaç duyulabilir.

Ailesel disotonomi semptomlarını hafifletmek için fizik tedavi, göğüs fizyoterapisi, mesleki terapi, beslenmeyi kolaylaştırma ve/veya konuşma terapisi de yararlı olabilir. Ailesel disotonomisi olan kişiler ayrıca çeşitli diğer ortopedik ve oküler (görme) yardımlardan da yararlanabilirler.

Paylaşın

Dyggve Melchior Clausen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Dyggve Melchior Clausen sendromu (DMC), anormal iskelet gelişimi, mikrosefali ve zihinsel engellilik ile karakterize, nadir görülen, ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu durum ilk kez 1962’de Dyggve, Melchior ve Clausen tarafından babanın annenin amcası olduğu sekiz kardeşten üçünde rapor edildi. 

Haber Merkezi / Fiziksel görünüm ve idrarda asit mukopolisakkaritlerin varlığı nedeniyle bu yazarlar, etkilenen hastaların Morquio-Ullrich hastalığına (şimdi Morquio sendromu) sahip olduğuna inanıyorlardı. Bu durumdaki iskelet anormallikleri arasında kısa kamyonlu fıçı şeklinde bir göğüs, kalçaların kısmi çıkıkları, genu valgum (çarpılmış dizler) veya varum (eğri bacaklar) ve azalmış eklem hareketliliği sayılabilir.

Hastaların %11’inde omurilik basısına yol açabilecek atlantoaksiyel (üst boyun omurları) instabilite vardır, zayıflık ve felç. Normalde boy kısalığına neden olan büyüme eksikliği vardır. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde radyografik bulgular bu bozukluk için patognomoniktir. DMC, mutasyonlardan kaynaklanır. DYM (dymeclin) geni ve otozomal resesif modda kalıtsaldır.

İlk kez 1958’de Smith ve McCort tarafından tanımlanan, DMC sendromunun bir çeşidi olan Smith-McCort sendromu (SMS), aynı iskelet anormalliklerine sahiptir ancak hem zihinsel engellilik hem de mikrosefaliden yoksundur (Burns ve ark. 2003; Neumann ve ark. 2006). ; Santos ve diğerleri 2009). SMS ayrıca DYM’deki mutasyonlardan da kaynaklanır ve bu nedenle DMC’ye aleliktir (Santos ve ark. 2009). Her ikisi de osteokondrodisplazi, özellikle spondiloepimetafiz displazisi olarak sınıflandırılır; displazilerin bu son kategorisi 28 ayrı bozukluktan oluşur.

Etkilenen yenidoğanlar doğumda küçük olabilir ancak bunun dışında normal görünebilir. Yaşla birlikte diğer özellikler de gelişir. Örneğin göğüs şekil bozuklukları, beslenme güçlükleri ve gelişimsel gecikmeler genellikle 18. ayda veya öncesinde kendini gösterir. Kolların ve bacakların gövdeye göre orantısız şekilde fazla uzun olduğu orantısız boy kısalığı tipik olarak 18 aydan sonra ortaya çıkar. 

Ayrıca gelişebilecek ek klinik özellikler arasında dolikosefali (uzun bir kafatası), mikrosefali (küçük bir kafa), kaba yüz görünümü, prognatizm (çıkıntılı bir alt çene) yer alır. Zihinsel engellilik orta ila şiddetli arasında değişir ve yaşla birlikte kötüleşir. Mikrosefali çoğu bireyde görülür. Korpus kallosumun incelmesi de rapor edilmiştir.

Yukarıda listelenen iskelet anormalliklerine ek olarak, etkilenen bireylerde kısa boyun ve göğüs, pektus karinatum (göğüs kemiğinin çıkıntılı olması), kaburga kenarlarında genişleme, kifoz (omurganın geriye doğru aşırı eğriliği), lomber lordoz (kafanın anormal öne eğriliği) gelişebilir. omurga), skolyoz (omurganın yan yana eğriliği), pençe benzeri eller, özellikle dirsek ve kalçadaki diğer eklem kontraktürleri, genu valgum ve talipes ekinovarus (çarpık ayaklar).

Ayrıca metakarplar (elin ortasındaki kemikler) ve falanjlar (el ve ayak parmaklarındaki diğer kemikler) kısalır. Karpal kemikler (bilek kemikleri) de küçük ve düzensiz şekilli olabilir. Ekstremitelerde rizomelik kısalma (uzuvların proksimal kısmının orantısız kısalması) da mevcut olabilir. Histolojik olarak hem DMC hem de SMS, yetersiz kondrositik organizasyon ve farklılaşma ve kaba endoplazmik retikulum içeren dejenere hücre popülasyonlarını içeren sütunlu oluşum sergiler.

Elektron mikroskobik incelemede, kondrositlerin kaba endoplazmik retikulumun genişlemiş sarnıçlarını içerdiği ve veziküllerin pürüzsüz, tek katmanlı bir zarla kaplandığı görülür. Yukarıdaki bulgular, dymeclin eksikliğinin, kıkırdak proteininin anormal işlenmesine veya kusurlu sentezine yol açabileceğini göstermektedir. Elektron mikroskobik incelemede, kondrositlerin kaba endoplazmik retikulumun genişlemiş sarnıçlarını içerdiği ve veziküllerin pürüzsüz, tek katmanlı bir zarla kaplandığı görülür.

DMC’de görülen diğer radyografik anormallikler Spranger ve ark. tarafından kapsamlı bir şekilde incelenmiştir (1975) ve küçük bir kafatası, hipoplastik yüz kemikleri, hatalı biçimlendirilmiş veya eksik karpal kemikler, falanksların koni şeklinde epifizleri, brakidaktili, beşinci parmak klinodaktilisi, ellerdeki aksesuar kemikleri, odontoid hipoplaziyi (kafanın çivi benzeri çıkıntısının az gelişmişliği) içerir, atlantoaksiyel instabilite ile birlikte, platispondil (düzleşmiş vertebral gövdeler), vertebral gövdelerin düzensiz üst ve alt kenarları, vertebral gövdelerin öne doğru işaretlenmesi, hipoplastik ilia (küçük) kalça kemikleri), dar sakrossiyatik çentik, kasık simfizinin genişlemesi, displastik asetabulum (kalça yuvasının malformasyonu), küçük femur başları (femurların proksimal uçları), ve uzun kemiklerin geniş metafizleri. Kemik olgunlaşması (kemik yaşı) gecikir. Smith-McCort sendromlu bireyler, DMC ile ilişkili olanlarla benzer iskelet bulgularına sahiptir.

DMC ile ilişkili iskelet anormalliklerinden kaynaklanan ikincil problemler arasında omurga sıkışması, çıkık kalçalar ve kısıtlı eklem hareketliliği sayılabilir. Bu sorunlar paytak yürüyüşe neden olabilir. Bu durum ortaya çıktığında, boyundaki omurilik sıkışması genellikle odontoid prosesin hipoplazisinden ve üst servikal omurganın uzunlamasına ligamanındaki hiperlaksiteden kaynaklanır. DMC ve SMS için patognomonik radyografik bulgular arasında vertebral gövdelerin orta üçte birlik kısmındaki daralmalar (çift tümsek görünüm) ve iliak krestin (kalça kemiği) üst kısmının dantelli görünümü yer alır. Bu sonuncu özellik zamanla daha az belirgin olduğundan yetişkinliğe gelindiğinde ortadan kaybolur.

DMC’deki MRG bulguları arasında odontoid çıkıntının hipoplazisi, lomber vertebralarda posterior disk çıkıntıları ve posterior ortak vertebral ligamanın genişlemesi yer almaktadır. DMC’li bireylerin çoğunda beyin MRG analizleri normal bulunmuştur. Ancak bir hastada kortikal atrofi, bir başka hastada ise korpus kallosumda incelme rapor edilmiştir.

Hem DMC hem de SMS ilerleyici bozukluklardır. Kısalmış uzunluk haricinde, etkilenen bireyler genellikle doğumda normaldir. İskelet bulguları sıklıkla ilk olarak 1 ile 18 ay arasında fark edilir. Omurga gövdesindeki daralma anormallikleri ve iliak kretlerin dantelli modeli 3-4 yılda ortaya çıkar ve yetişkinliğe kadar devam edebilir. Omurga gövdesindeki daralmalar en çok 8 ila 12 yaşları arasında belirgindir. DMC’de mikrosefali ve her ikisinde de boy kısalığı çocukluk döneminde ortaya çıkar. 

Çocukluk ve yetişkinlik döneminde torasik kifoz, skolyoz, lomber lordoz, subluksasyon (kısmi çıkık) ve kalçanın belirgin çıkığı, geniş tabanlı ve paytak yürüyüş, genu valgum veya varum ve kısıtlı eklem hareketliliği ortaya çıkar ve daha da kötüleşebilir. Bu durumda genu varumun tedavisi rapor edilmiştir. Yetişkinlerin boyu 82 cm ila 128 cm (32 inç ila 50 inç) arasında değişirken ciddi şekilde kısalır. DMC’deki nörolojik ve davranışsal komplikasyonlar arasında hiperaktivite, otistik benzeri davranışlar, konuşma eksikliği ve IQ skorları 25 ila 65 arasında değişen hafif ila şiddetli zihinsel engellilik sayılabilir. DMC’de bulunan atlantoaksiyal dengesizlik nedeniyle kord sıkışması endişe vericidir. Ancak bu komplikasyonun görüldüğü yalnızca birkaç vaka rapor edilmiştir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta geçmişi ve fıçı göğüs ve orantısız boy kısalığı gibi karakteristik klinik bulguların tanımlanması üzerine DMC sendromu tanısından şüphelenilebilir. Radyografiler spesifik iskelet anormalliklerini ve DMC sendromuyla uyumlu bulguları doğrulayabilir ve vertebral cisimlerdeki çentiklenmeyi, iliak krestin dantelli görünümünü ve küçük ve hatalı biçimlendirilmiş karpal kemikleri içerir. Alternatif olarak DYM’deki mutasyonlar için gen testi yapılabilir.

DMC sendromlu bireylerin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Odontoid çıkıntının hipoplazisi ve servikal omurların (omurganın üst kısmındaki omurga bölümleri) kısmi dislokasyonu olduğunda, bu omurların spinal füzyonu veya başka bir vertebral stabilizasyon yöntemi normal olarak endikedir. Bu işlemler, servikal omuriliğin zarar görmesini önlemek için yapılmalıdır; bu durum kord kaynaklı zayıflık veya felçle sonuçlanabilir. Ek olarak, omuz ve kalça eklemlerinin subluksasyonu veya çıkığı gibi diğer çeşitli iskelet anormalliklerini düzeltmek için cerrahi teknikler kullanılabilir. Bazı bireylerde kalça protezi gerekli olur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Nezihe Araz Kimdir? Hayatı, Eserleri

0

11 Mayıs 1922 yılında Konya’da dünyaya gelen Nezihe Araz, 25 Temmuz 2009 yılında İstanbul’da hayatını kaybetti. Bütün çocukluk ve ilk gençliği ile eğitim hayatı Ankara’da geçti. 1935’te Hususî Bizim Mektep’te, 1938’de Ankara Kız Lisesi’nin orta kısmında, 1941’de Ankara Lisesi’nde okudu. 1946’da Ankara Üniversitesi Dil ve Tarih-Coğrafya Fakültesi Psikoloji ve Felsefe Bölümü’nden mezun oldu.

Okuldan mezun olduğu yıl Behice Boran’ın asistanı olarak üniversitede akademik yaşama başladı; bu arada kimi sol içerikli eylemlere katıldı. 1948’de Behice Boran üniversiteden atılınca o da okuldan ayrıldı. Doktora yapmak üzere İstanbul’a gitti. Ancak akademisyenliğe ilgisini yitirdi ve Kenan Rıfai’nin sohbetlerine katılıp Rıfai Dergahı’na girdi. Kenan Rıfai’nin 1950’de ölümü üzerine ertesi yıl Samiha Ayverdi, Safiye Erol ve Sofi Huri ile birlikte “Ken’an Rifai ve Yirminci Asrın Işığında Müslümanlık” kitabını yazdı.

Nezihe Araz, yazı hayatına Resimli Hayat (1953) dergisinde yayımlanan röportajlarıyla başlamıştı. Bir ara sosyal demokrat görüşü benimseyerek o doğrultuda yazılar yazdı. Hayat dergisi ile Havadis (1957), Yeni Sabah (1957-62), Yeni İstanbul (1970), Milliyet ve Güneş gazetelerinde köse yazarlığı yaptı, araştırmalar yayımladı. Türk ve İslâm büyüklerini kendine özgü bir inanç anlayışıyla tanıtmayı amaçlayan biyografiler yazdı.

Yunus Emre’nin hayatını Dertli Dolap (1961). Mevlana’nın hayatını Aşk Peygamberi (1962) adlı kitaplarında anlattı. Hz. Muhammed ile Fatih Sultan Mehmet’in hayatlarını anlatan biyografi kitapları yayımlandı. Meydan-Larousse, Larousse-Gençlik ve Türkiye Ansiklopedisi’yle başka yayınların yapımcı ya da yayıncılığını yaptı.

Nezihe Araz, Anadolu halk törelerini, özellikle kadın giyim özelliklerini ve bunlara ilişkin anekdotları derledi. Anadolu kadınları baş süslemelerinden bir koleksiyon oluşturdu. Orta Anadolu Yörükleri arasında yaptığı araştırmaları “Kırk Pencereli Konak” adıyla kitap olarak yayımladı. “Anadolu Evliyaları” (1959) adlı kitabı ilgi ile karşılandı. Televizyon dizileri ve çocuk oyunları yazdı.

Bozkır Güzellemesi, Öyle Bir Nevcivan, Alacakaranlık, İmparotorun İki Oğlu, Afife Jale, Cahide, Ballar Balını Buldum adlı oyunları Devlet Tiyatrolarının repertuarına alındı ve oynandı. Kent Oyuncuları’nın sahnelediği Hayattan Yapraklar adlı televizyon dizisinin ve yine aynı ekibin tiyatroya taşıdığı kimi çocuk oyunlarının yazarı olan Nezihe Araz, geniş kitlelere adını duyurdu. Edebiyatın hemen dalında ürün veren verimli bir yazardı.

Ayrıca 1984’ten sonra televizyonda ‘Hanımlar Sizin İçin’ adlı, kadınlara yönelik kuşak programları çeşitli aralıklarla yayınlandı. O Kadın, Ekmek Kavgası, İhtiras Fırtınası, Afife Jale ve Hanım adlı senaryoları filme çekildi. Okan Demiriş’in bestelediği Kar­yağdı Hatun operasında, bir Anadolu ermişiyle ilgili halk inanışını konu edindi; bu yapıt İstanbul Devlet Opera ve Balesi ta­ralından sahnelendi (1986).

Nezihe Araz, Öyle Bir Nevcivan adlı oyunu bir gazetenin 1980’de düzenlediği Tiyatro Oyunları Yarışması’nda ödül aldı. 1984’te İnanç dergisince o yılın en iyi tiyatro yazarı seçildi. Savaş Yorgunu Kadınlar ile 1989 Kültür Bakanlığı En İyi Yazar Ödülünü, Afife Jale ile de 1988’de Avni Dilligil Tiyatro Ödülünü aldı. Türkiye Gazeteciler Cemiyeti üyesi, Basın Şeref Kartı ve 2003 Burhan Felek Basın Hizmet Ödülü sahibiydi.

Nezihe Araz son günlerini İstanbul’da Maltepe Huzurevi’nde geçirmişti. Alzheimer oldu. 26 Temmuz 2009’da İstanbul’da hayatını kaybetti. Hiç evlenmemiş ve çocuk sahibi olmamıştı. 2010’da Nezihe Araz hakkında kız kardeşi Vecihe Büyükaksoy’un torunu Jeyda Elsasser’in yönetmenliğinde hazırlanan “Beyond Words” adlı bir belgesel hazırlandı.

Nezihe Araz’ın eserleri: 

Siir: Benim Dünyam (1950), Bir Kırmızı Gül (1994), Yalnız Ağaç (1995).

Biyografi – İnceleme: Fatih’in Deruni Hayatı (1953), Anadolu Evliyaları (1959), Peygamberler Peygamberi Hz. Muhammed (1960), Hz. Peygamber’in Torunları (1960), Dertli Dolap (Yunus Emre’nin hayatı, 1961), Aşk Peygamberi Mevlâna’nın Romanı (1962), Yirmisekiz Peygamber (1963), Çocuk ve İslâm (çocuklar için dinî ve ahlakı yazılar, 1968), Gelin Canlar Bir Olalım (1972), Aşk Peygamberi (Mevlâna Celaleddin-i Rumî hk.1985), Mustafa Kemal’le 1000 Gün (1993), Mustafa Kemal’in Devlet Paşası (1997), O da Çocuktu Adı: Mustafa (1999), Anadolu Erenleri (2000), Sen Latife Değil Latifsin (2003).

Oyun: Bozkır Güzellemesi (Devlet Tiyatrolarınca sahnelendi, 1974-75), Öyle Bir Nevcivan (1979), Alaca Karanlık (1981), İmparotorun İki Oğlu (1983), Kar Yağdı Hatun (opera, İstanbul Devlet Opera ve Balesi tarafından ıre1endi, 1986), Afife Jale (oyn. 1987-88), Ballar Balını Buldum (Devlet Tiyatrolarınca sahnelendi (oyn. Ve bas. 1991), Savaş Yorgunu Kadınlar (oyn.1992).

Paylaşın

Duodenal Atrezi Veya Stenoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Duodenal atrezi veya stenoz, genellikle belirgin bir neden olmaksızın (ara sıra) ortaya çıkan nadir bir konjenital sindirim bozukluğudur. Bununla birlikte, birkaç duodenal atrezi vakası otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Duodenal atrezi yenidoğan bebeklerin bir hastalığıdır. İnce bağırsağın (duodenum) ilk kısmındaki kanalın (lümen) bir kısmının yokluğu veya tamamen kapanması (atrezi) veya duodenumun daralmasına (stenoz) bağlı kısmi tıkanıklık mevcuttur. Duodenal atrezi veya duodenal stenozdan etkilenenlerin yarısından fazlasında diğer ilişkili anormallikler bulunabilir.

Duodenal atrezi ve duodenal stenoz, ince bağırsağın (duodenum) ilk kısmında yokluk veya tamamen kapanmanın (atrezi) veya duodenumun daralmasının (stenoz) olduğu anormalliklerdir. Bebeklerin sindirim sistemindeki bu tıkanıklıklar, besinlerin uygun şekilde emilmesini engeller.

Duodenumdaki defekt, pankreas ve safra kanallarının ince bağırsağın ilk kısmına (ampulla of Vater) açılırken birleştiği bölgede veya duodenumun ampulla açıklığından en uzak kısmında yerleşmiş olabilir. Vater. İnce bağırsağın üst kısmında kanal yokluğu, duodenumda bir halka veya ağ, ince bağırsağın üst kısmında anormal derecede küçük bir kanal olabilir veya duodenum sadece bağırsağa giden kısa bir akorla sonlanmış olabilir. .

Duodenumun tamamen tıkanmasının belirtileri arasında genellikle doğumdan birkaç saat sonra başlayan safralı kusma (karaciğerden kaynaklanan sarı-yeşil bir salgı veya bazı durumlarda açık veya açık kahverengi granüler madde), üst karın bölgesinde şişkinlik veya şişkinlik sayılabilir. tedaviye dirençli kabızlık, ciltte sarı renk değişikliği (sarılık) ve/veya doğumdan önce ultrasonla tespit edilen amniyotik sıvı fazlalığı (polihidramnios).

Kısmi duodenal tıkanıklığın belirtileri ciddiyetine bağlı olarak değişir. Haftalar, aylar veya yıllar boyunca ortaya çıkmadan büyüyebilir ve azalabilirler. Dehidrasyonun yanı sıra uzun süreli kusma da meydana gelebilir.

Bu bozuklukla ilişkili diğer problemler arasında normalden daha kısa bağırsaklar, düşük doğum ağırlığı, erken doğum ve/veya elektrolit dengesizliği (enerji kullanımı için doğru miktarlarda ihtiyaç duyulan kan, doku ve hücre sıvısındaki elementler) yer alabilir.

Duodenal atrezi veya duodenal stenozu olan bazı bebeklerde ilişkili anormallikler bulunmuştur. Bu bozukluklardan etkilenen bireylerin yüzde yirmi ila otuzunda Down sendromu, yüzde yirmi ikisinde ise kalp hastalığı bulunmaktadır. Kolonun anormal dönmesi, duodenumun bir kısmını çevreleyen halka şekilli pankreas (annulas pankreas), nefes borusu ile yemek borusu arasında anormal tüp benzeri geçiş (trakeoözofageal fistül) ve/veya böbrek malformasyonları da bu durumlarla ilişkilendirilebilir.

Duodenal atrezi veya stenoz vakalarının çoğunluğu, görünürde bir neden olmaksızın (ara sıra) ortaya çıkar. Anormalliklerin neden ortaya çıkabileceğine dair iki teori vardır. Embriyodaki kan damarı kusurları, etkilenen bölgedeki kan akışını azaltarak duodenumun yokluğuna veya kapanmasına neden olabilir veya duodenumda duodenumun ilk bölümünün (lümen) kanalını tıkayan hücrelerin aşırı büyümesi olabilir. fetal gelişimin altıncı veya yedinci haftasında meydana gelir.

Birkaç duodenal atrezi vakası otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Duodenal atrezi ultrasonla karın bölgesinde görülebilen “çift kabarcık” varlığıyla tanınabilir. Hastalık ne kadar erken teşhis edilir ve ameliyat yapılırsa sonuç o kadar iyi olur. Bir süre parenteral beslenmeye (ağızdan değil, damar yoluyla veya doğrudan mideye verilen yiyecekler) ihtiyaç duyulabilir.

En sık yapılan ameliyat duodenojejunostomidir. Bu, duodenum ile jejunum arasında bağlantının oluşturulduğu bir işlemdir. Atrezi duodenumun ilk kısmında yer aldığında gastrojejunostomi tedavi seçeneği olabilir. Bu, mide ile jejunum arasında tıkanıklığı atlayarak cerrahi bir bağlantının oluşturulduğu bir prosedürdür.

Duodenoduodenostomi, bazen bölünmüş duodenumun iki kısmı arasında bir bağlantı veya açıklık oluşturmak için kullanılan başka bir cerrahi prosedürdür. Genetik danışmanlık, bozuklukların kalıtsal formuna sahip hastalar ve aileleri için faydalı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Dup15q Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kromozom 15q11.2-13.1 çoğaltma sendromu (dup15q sendromu), 15q11.2-13.1 kromozomunun (aynı zamanda Prader-Willi/Angelman kritik bölgesi (PWACR) olarak da anılır) kısmının kopyalarından kaynaklanan, klinik olarak tanımlanabilir bir sendromdur. en yaygın olarak iki formdan birinde meydana gelir: Bunlar arasında ekstra izodisentrik 15 kromozom, kısaltılmış idic(15) veya interstisyel duplikasyon 15, kısaltılmış int dup(15) bulunur.

Haber Merkezi / Dup15q sendromu hipotoni ve kaba ve ince motor gecikmeler, değişken zihinsel engellilik (ID), otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve infantil spazmları içeren epilepsi ile karakterizedir. Bu klinik bulgular insanlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir ve kopyalanmanın bireyin annesinden veya babasından (köken ebeveyni) miras alınıp alınmadığına ve PWACR’nin kopya sayısına göre etkilenir. Anneden türetilen idic(15) ve interstisyel üçlemelere sahip olanlar tipik olarak int dup(15) olanlara göre daha ciddi şekilde etkilenir.

Bununla birlikte, özelliklerin ciddiyeti (fenotip), kesme noktalarına dayalı olarak benzer kopyalara sahip moleküler gruplar içindeki bireyler arasında bile farklılık gösterir. OSB gibi bazı fenotipik özellikler, PWACR’nin ötesine uzanan anneye özgü (15) veya büyük (>5 Mb) interstisyel kopyaları olan bireylerde daha tutarlı bir şekilde gözlenir. Bugüne kadar rapor edilen Idic(15) kromozomları neredeyse yalnızca anne kökenlidir, dolayısıyla babadan türeyen bir idic(15)’in fenotipi bilinmemektedir. Babadan türetilmiş int dup(15)’e sahip bireyler tipik olarak dup15q sendromunun tam fenotipini göstermezler (aşağıya bakın).

Sınır değerlerine (BP) göre benzer dup15q kromozomlarına sahip iki bireyin yetenekleri açısından çok farklı olabilir. Bununla birlikte, aşağıdaki özellikler dup15q sendromlu bireylerin çoğunda bir dereceye kadar bulunur.

Dup15q’li yenidoğanlarda ve bebeklerde hipotoni beslenme güçlükleriyle ilişkilidir ve çoğu çocukta kaba ve ince motor gecikmeler görülür. Çocukluk çağındaki düşük kas tonusu (hipotoni) motor gelişimini olumsuz etkilese de, çoğu çocuk iki ila üç yaşından sonra bağımsız yürümeyi başarır (interstisyel duplikasyonu olan çocuklarda daha küçük).

Geniş tabanlı veya ataksik bir yürüyüş yaygındır. Hem ince hem de kaba motor becerilerdeki gecikmeler ve kalıcı bozulmalar, adaptif yaşam becerilerini etkiler ve dup15q sendromlu çocukları sendromik olmayan OSB’li çocuklardan ayırır. Erken çocukluk döneminde küresel gelişimsel gecikme neredeyse evrenseldir. Bu, beş yaşından sonra daha spesifik olarak zihinsel engellilik olarak teşhis edilebilir.

Dup15q’li çocukların ve yetişkinlerin çoğu, orta ila şiddetli zihinsel engellilik aralığında işlev görür; ancak, geçiş kopyası olanlarda görülen daha yüksek bilişsel yetenek aralığı ile bazı değişkenlikler vardır.

Konuşma ve dil gelişimi, orta ila şiddetli arasında değişen evrensel gecikmelerle özellikle etkilenir. Bazı kişiler ekolali, zamirlerin tersine çevrilmesi ve basmakalıp ifadeler sergilerken, diğerleri işlevsel konuşmadan yoksun olabilir. Dup15q sendromlu çocukların ve yetişkinlerin çoğu OSB kriterlerini karşılamaktadır. OSB’nin belirtileri, özellikle sosyal etkileşimde yaşanan zorluklar, erken çocukluktan geç çocukluk dönemine kadar artabilir.

Sendromik olmayan ASD’li çocuklarla karşılaştırıldığında, dup15q/ASD’li çocuklar, korunmuş duyarlı sosyal gülümseme ve başkalarına yönelik yönlendirilmiş yüz ifadeleri de dahil olmak üzere, davranışsal müdahalelere bilgi verebilecek özellikler olan ayırt edici bir davranış profili sergilerler.

Dup15q sendromlu bireylerin yarısından fazlasında epilepsi vardır ve bunlar genellikle infantil spazmlar ve miyoklonik, tonik-klonik, absans ve fokal nöbetler dahil olmak üzere birden fazla nöbet tipini içerir. Nöbetler çoğunlukla altı ay ile dokuz yaş arasında başlar. Nöbet geçiren bireylerin %40 kadarı başlangıçta çocukluk çağı spazmlarıyla başvurur; bu grubun yaklaşık %90’ında daha sonra başka nöbet türleri gelişir. Alternatif olarak, dup15q’li bireyler yalnızca fokal nöbetlerle başvurabilirler.

Dup15q, çocukluk çağı spazmlarının bilinen en yaygın nedenlerinden biridir. Dup15q’deki infantil spazmlar sıklıkla Lennox Gastaut sendromuna ve kontrol edilmesi zor olabilecek diğer karmaşık nöbet modellerine doğru ilerler. Dup15q’deki inatçı epilepsi, düşmeler veya gelişimsel gerileme dahil olmak üzere ikincil etkilerin devre dışı bırakılmasıyla sonuçlanabilir. Bu durum sık, kontrolsüz nöbet geçiren veya konvülsif olmayan status epileptikuslu bireylerin yarısından fazlasında görülür. Küçük bir çalışmada epilepsili çocukların bilişsel ve uyumsal fonksiyonlarının epilepsisi olmayanlara göre daha düşük olduğu bulunmuştur.

Dup15q’de sıklıkla bildirilen anormal (dismorfik) yüz özellikleri arasında kısa kalkık burunlu düzleştirilmiş burun köprüsü, uzun filtrum, öne dönük burun delikleri, aşağıya doğru çekik palpebral çatlaklar, mikrognati, düşük ayarlı kulaklar, düz oksiput, alçak alın, yüksek kemerli damak ve dolgun dudaklar. Bu özellikler genellikle incedir ve bebeklik döneminde gözden kaçırılır.

Şizofrenide annenin idiic(15) bildirilmiş olmasına rağmen, dup15q’de psikoz yaygın olarak tespit edilen bir komorbidite değildir; bu bulgu, düşük bilişsel işlevselliğe ve sınırlı sözel becerilere sahip bireylerde psikozu tanıma ve teşhis etme zorluğunu yansıtabilir. Örneğin psikoz, Prader-Willi sendromunda tek ebeveynli disominin neden olduğu yaygın bir komorbiditedir ve benzer şekilde annenin katkıda bulunduğu 15q11.2-13.1’in kopyalanmasını içerir. Bu bireyler dup15q’li bireylere göre daha yüksek bilişsel ve sözel yeteneklere sahip olma eğilimindedir. Tersine, dup15q’de yüksek oranda OSB olması nedeniyle, duygudurum bozukluğuna bağlı psikoz, şizofreni olarak yanlış teşhis edilebilir.

Epilepside ani beklenmedik ölüm (SUDEP), dup15q’li bireylerin küçük ama önemli bir azınlığında meydana gelir. Dup15q’de bu ölümler neredeyse her zaman uyku sırasında meydana geliyor ve çoğu (hepsi olmasa da) epilepsili ergenlerde ve genç yetişkinlerde meydana geliyor.

SUDEP ayrıca ciddi bilişsel bozuklukları ve tedaviye dirençli epilepsiyi içeren diğer nörogelişimsel bozukluklarda da ortaya çıkar. SUDEP’in altında yatan mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır; ancak mevcut kanıtlar çoğu durumda tonik-klonik nöbetin ardından beyin fonksiyonlarının durması ve kardiyo-solunum durmasının geldiğini göstermektedir. SUDEP epilepsili bireylerin %9’unda görülür; Dup15q’deki SUDEP oranı bilinmiyor.

Dup15q sendromuna, 15q11.2-q13.1 kromozomunda PWACR’nin ekstra anneden türetilmiş en az bir kopyasının varlığı neden olur. Fazladan kopya veya kopyalar çoğunlukla iki mekanizmadan biriyle ortaya çıkar:

Maternal izodisentrik 15q11.2-q13.1 üst düzey kromozom – idic(15) – tipik olarak 15q11.2-q13.1’in iki ekstra kopyasını içerir ve 15q11.2-q13.1 için tetrazomi ile sonuçlanır (vakaların ~%80’i)
Tipik olarak kromozom 15 içinde 15q11.2-q13.1’in fazladan bir kopyasını içeren anneye ait interstisyel 15q11.2-q13.1 kopyası, 15q11.2-q13.1 için trizomi ile sonuçlanır (vakaların ~%20’si).
Maternal izodisentrik 15q11.2-q13.1 süpernümerer kromozom [idic(15)], 15q11.2-q13.1 için tetrazomi veya hekzozomiye yol açar
Maternal interstisyel 15q11.2-q13.1 çoğaltma veya üçleme
Çoğaltmaların boyutu değişebilir ve 12 Mb uzunluğa kadar görülebilir ( burada görüldüğü gibi ) ancak dup15q sendromunun nedeni olabilmesi için PWACR içermesi gerekir.

Her ne kadar ilgilenilen birkaç gen (örn., ATP10A , CYFIP1 , MAGEL2, NECDIN, SNRPN, UBE3A, snoRNA’lar ve GABA A reseptör alt birimlerini kodlayan bir gen kümesi) 4,5 ila 12 Mb tekrarlayan çoğaltma içinde olmasına rağmen, tek bir gen – kopyalandığında – dup15q’nin tanımlanmasına neden olur.

Ddup15q sendromunun tanısı, 15q11.2-q13.1 kromozomu içinde yaklaşık 5 Mb uzunluğunda bir bölge olan PWACR’nin ekstra anneden türetilmiş en az bir kopyasının saptanmasıyla konur.

Aşağıdakilerden herhangi birine sahip kişilerde Dup 15q’den şüphelenilmelidir; Bebeklik döneminde orta ila şiddetli hipotoni ve motor gecikmeler, kimlik ve/veya konuşma ve dil gecikmeleri olarak ortaya çıkabilen gelişimsel gecikme, OSB, nöbetler, özellikle de çocukluk çağı spazmları.

Ayrıca dup15q’li bireylerde sıklıkla görülenler arasında burun kıvrıklığı, epikantal kıvrımlar ve aşağıya doğru eğimli palpebral çatlaklar gibi hafif ila orta dereceli dismorfik özellikler ve hiperaktivite, anksiyete veya duygusal kararsızlık gibi davranışsal zorluklar da görülür.

Dizilerin kopya sayısını belirleyen genomik test yöntemleri, kromozomal mikrodizi analizini (CMA) veya hedeflenen çoğaltma analizini içerebilir. Not: (1) Ara 15q11.2-q13.1 kopyaları tipik olarak G-bantlı kromozomların rutin analizi veya diğer geleneksel sitogenetik bantlama teknikleri ile tanımlanamaz; ancak PWACR’nin ötesine uzanan idic(15) ve büyük interstisyel kopyalar (>5 Mb) sitogenetik analiz yoluyla tanımlanabilir. (2) Bir bireyde farklı genotiplere sahip iki veya daha fazla hücre popülasyonunun varlığı (mozaiklik), idic(15) için rapor edilmiştir; bu, fenotipi ve tanı için kullanılan genomik test stratejilerinin duyarlılığını etkileyebilir.

15q11.2-q13.1 çoğalmasının menşei ebeveyni, PCR bazlı metilasyon analizi [Zielinski ve diğerleri 1988, Urraca ve diğerleri 2010] veya 15q11.2-q13’ün tanımlanması dahil olmak üzere genotipleme veya metilasyon analizi ile tanımlanır. Bir ebeveyn örneğinde 1 geçiş kopyası.

CMA kullanılarak yapılan doğum öncesi testler veya implantasyon öncesi genetik tanı, 15q interstisyel çoğalmayı tespit edecektir; ancak doğum öncesi test sonuçları, dup15q riskinin yüksek olduğu bilinen bir gebelikte bile fenotipin ciddiyetini güvenilir bir şekilde tahmin edemez. Tüm aileler nitelikli genetik danışmaya yönlendirilmelidir.

Dup15q sendromu teşhisi konulan bir bireyde hastalığın kapsamını ve ihtiyaçları belirlemek için sistemlerin tam olarak gözden geçirilmesi, fizik muayene, hipotoni ile ilişkili olası beslenme güçlüklerinin değerlendirilmesi, nöbet aktivitesinin değerlendirilmesi ve başlangıç ​​EEG’sini içeren nörolojik muayeneler ve bir klinik genetik uzmanına danışılması ve/veya genetik danışman önerilir. Sürekli uzman bakımına ihtiyaç sıklıkla görülür.

Belirtilerin Tedavisi: Multidisipliner bir ekibin bebekleri motor ve konuşma gelişimi açısından değerlendirmesi ve daha sonra uygun eğitim programlarına yönlendirmede yardımcı olması önerilmektedir. Destekleyici bakım şunları içerebilir: mesleki ve fizik tedavi, alternatif ve destekleyici iletişim, davranış terapisi (örn. uygulamalı davranış analizi terapisi), davranış belirtileri için psikotrop ilaçlar ve nöbetler için standart yönetim. Ayrıca davranış değişikliklerinin kabızlık ya da ağrı gibi fiziksel sorunların göstergesi olabileceği ve davranışta akut değişiklik varsa bireylerin dikkatle incelenmesi gerektiği de dikkat çekmektedir.

Gözetim: Periyodik: nörogelişimsel ve/veya gelişimsel/davranışsal değerlendirmeler ve nöbet kanıtlarının ve/veya nöbet tipindeki değişikliğin izlenmesi.

Kaçınılması gereken etkenler/durumlar: Nöbet tetikleyicileri (örn. uyku yoksunluğu, stres) ve ilaç rejimine uyulmaması.

Risk altındaki akrabaların değerlendirilmesi: İnterstisyel duplikasyonu olan kişileri multidisipliner ekip değerlendirmesi için derhal yönlendirmek amacıyla bir hastanın kardeşlerine (kalıtsal anneden gelen interstisyel 15q11.2-q13.1 duplikasyonu açısından yüksek risk altında olduğu bilinen) genetik test yapılmasını düşünün.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Duchenne Musküler Distrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Duchenne müsküler distrofi (DMD) nadir görülen bir kas bozukluğudur ancak dünya çapında yaklaşık 3.500 erkek doğumda 1’i etkileyen en sık görülen genetik durumlardan biridir. Genellikle üç ila altı yaşları arasında tanınır. DMD, pelvik bölgedeki kasların zayıflığı ve tükenmesi (atrofi) ve ardından omuz kaslarının tutulması ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Hastalık ilerledikçe kas zayıflığı ve atrofi yayılarak gövdeyi ve önkolları etkiler ve yavaş yavaş vücudun diğer kaslarını da kapsayacak şekilde ilerler. Ayrıca çoğu hastada baldırlar büyümüş görünür. Hastalık ilerleyicidir ve etkilenen kişilerin çoğu gençlik yıllarında tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar. Sonuçta kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) ve nefes alma (solunum) güçlükleri dahil, yaşamı tehdit eden ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

DMD, X kromozomu üzerindeki DMD genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Gen, iskelet ve kalp kası hücrelerinin zarının iç kısmında bulunan distrofin adı verilen bir proteinin üretimini düzenliyor. Distrofinin kas hücrelerinin zarının (sarkolemma) korunmasında önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir.

DMD genellikle çocukluk döneminde erken dönemde belirginleşir. Etkilenen çocuklarda üst bacaklar, pelvik bölge, üst kollar ve omuz bölgesi gibi gövdeye en yakın kaslarda (proksimal kaslar) zayıflık ve erime (atrofi) gelişir. Bununla birlikte, diğer birkaç kas orantısız derecede hacimli görünmektedir. Hastalık ilerledikçe kas zayıflığı ve atrofi alt bacakları, önkolları, boynu ve gövdeyi etkileyecek şekilde yayılır. İlerleme oranı kişiden kişiye oldukça benzerdir ancak bireysel farklılıklar olabilir.

DMD’li çocuklarda ilk bulgular, yardımsız oturmak veya ayakta durmak gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeleri; ayak parmağı yürüyüşü; alışılmadık, paytak paytak yürüme tarzı (yürüyüş); merdiven çıkma veya oturma pozisyonundan kalkma zorluğu (Gower belirtisi); ve tekrar tekrar düşüyorum. Yeni yürümeye başlayan çocuklar ve küçük çocuklar beceriksiz ve sakar görünebilir ve kasların yaralanmasına (psödohipertrofi) bağlı olarak baldırlarda anormal bir büyüme sergileyebilir. 

Ebeveynler, 3 ila 5 yaşları arasında gözle görülür bir iyileşme ile yanlış bir şekilde teşvik edilebilirler, ancak bu, doğal büyüme ve gelişmeden kaynaklanıyor olabilir. Hastalık ilerledikçe, omurganın ilerleyici eğriliği (skolyoz veya lordoz), uyluk ve göğüs kaslarının erimesi ve bazı eklemlerin anormal sabitlenmesi (kontraktürler) gibi ek anormallikler gelişebilir. 

Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgelerin, özellikle de eklemlerin hareketini kısıtladığında kontraktür meydana gelir. Fizik tedavi tedavisi olmadan, etkilenen bireylerin yürümesine yardımcı olmak için 8-9 yaşlarında bacak desteklerine ihtiyaç duyulabilir. Yaklaşık 10 ila 12 yaşları arasında, etkilenen kişilerin çoğu tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar.

DMD’li çocuklarda kemik yoğunluğu azalmıştır ve kalça ve omurga gibi belirli kemiklerde kırık gelişme riski artmıştır. Etkilenen bireylerin çoğu, hafif ila orta dereceli, ilerleyici olmayan zihinsel bozukluk ve öğrenme güçlüğü sergileyecektir.

Ergenlik çağının sonlarına gelindiğinde DMD, kalp kasının zayıflaması ve bozulması (kardiyomiyopati) gibi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden ek komplikasyonlarla da karakterize edilebilir. Kardiyomiyopati, kalbin kan pompalama yeteneğinde bozulmaya, düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) ve kalp yetmezliğine neden olabilir. DMD ile ilişkili bir diğer ciddi komplikasyon ise göğüs kafesindeki kasların zayıflığı ve bozulmasıdır. Bu, solunum yolu enfeksiyonlarına (örneğin zatürree), öksürme güçlüğüne ve sonuçta solunum yetmezliğine karşı duyarlılığın artmasına neden olabilir.

Gastrointestinal sistemdeki kasların katılımı, genellikle sindirim sistemi kaslarının yavaş ve koordine olmayan hareketleri nedeniyle gıdanın sindirim kanalından geçişinin olduğu bir durum olan dismotilite ile sonuçlanabilir. Gastrointestinal dismotilite kabızlığa ve ishale neden olabilir. DMD’li hastaların üçte birinde öğrenme güçlüğü, dikkat eksikliği ve otistik spektrum bozukluğu gibi çeşitli derecelerde bilişsel bozukluklar bulunabilir.

DMD, X’e bağlı bir hastalık olarak kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

DMD hastalık geninin tek bir kopyasını (gen taşıyıcıları veya heterozigotlar) miras alan bazı dişiler, belirli kasların, özellikle de kol, bacak ve sırt kaslarının zayıflığı gibi hastalıkla ilişkili semptomların bazılarını sergileyebilir. DMD semptomları aynı zamanda egzersiz intoleransı veya nefes darlığı olarak ortaya çıkabilen kalp anormalliklerinin gelişmesi açısından da risk altındadır. Tedavi edilmediği takdirde kalp anormallikleri, bu tür etkilenen kadınlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

DMD, X kromozomunun (Xp21.2) kısa kolunda (p) bulunan DMD geninin mutasyonlarından kaynaklanır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xp21.2 kromozomu”, X kromozomunun kısa kolundaki 21.2 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

DMD geni, iskelet (istemli) ve kalp kası hücrelerinde hücre zarının bütünlüğünün korunmasında önemli bir rol oynadığı görünen bir protein olan distrofin üretimini düzenler (kodlar). Distrofin, kas liflerini çevreleyen zarın iç kısmına bağlı olarak bulunur. DMD geninin mutasyonu, distrofin proteininin yokluğuna neden olacak ve kas liflerinin dejenerasyonuna yol açacaktır.

Vücut bazı kas liflerini yenileyebilir (yenileyebilir), ancak zamanla daha fazla kas lifi kaybolur. Bu tür bir dejenerasyon, DMD ile ilişkili semptom ve bulgulara yol açmaktadır. İlgili bir hastalık olan Becker müsküler distrofisinde distrofin mevcuttur, ancak kesiktir veya işlevlerini düzgün bir şekilde yerine getirmek için yalnızca yetersiz seviyelerde mevcuttur.

Her ne kadar DMD’li erkek çocukların çoğu anormal geni annelerinden kalıtsal olarak alsa da, bazıları hastalıkları, bilinmeyen nedenlerle rastgele ortaya çıkan distrofin geninin spontan mutasyonunun sonucu olarak geliştirebilir.

DMD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve moleküler genetik testler de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Genetik testler bilgilendirici değilse, etkilenen kas dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Kastaki belirli proteinlerin varlığını ve düzeylerini (immünohistokimya) değerlendiren özel kan testleri (örn. kreatin kinaz) da kullanılır.

Moleküler genetik testler, delesyonlar, kopyalar veya tek nokta mutasyonları dahil olmak üzere belirli bir genetik mutasyonu tanımlamak için deoksiribonükleik asidin (DNA) incelenmesini içerir. Kan veya kas hücresi örnekleri test edilebilir. Bu teknikler aynı zamanda doğumdan önce (doğum öncesi) DMD tanısı koymak için de kullanılabilir.

Kan testleri, kas hasar gördüğünde anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim olan kreatin kinazın (CK) yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. Yüksek CK seviyelerinin tespiti (genellikle binlerce veya onbinlerce aralığında) kasın hasar gördüğünü veya iltihaplandığını doğrulayabilir ancak DMD teşhisini doğrulayamaz.

Bazı durumlarda, kas biyopsisi örnekleri üzerinde, hücreler içindeki spesifik proteinlerin varlığını ve seviyelerini belirleyebilecek özel bir test yapılabilir. İmmün boyama, immünfloresan veya Western blot (immünoblot) gibi çeşitli teknikler kullanılabilir. Bu testler, distrofin gibi belirli proteinlere tepki veren belirli antikorların kullanımını içerir. Kas biyopsilerinden alınan doku örnekleri bu antikorlara maruz bırakılır ve sonuçlar, hücrelerde belirli bir kas proteininin bulunup bulunmadığını, hangi miktarda veya hangi boyutta bulunduğunu belirleyebilir.

DMD’nin iyileştirici bir tedavisi mevcut değildir. Tedaviler her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi seçenekleri kas gücünü artırmak ve kontraktürleri önlemek için fizik tedavi ve aktif ve pasif egzersizi içermelidir. Bazı hastalarda kontraktürleri veya skolyozu tedavi etmek için cerrahi önerilebilir. Kontraktür gelişimini önlemek için braketler kullanılabilir. Yürümeye (ambulasyona) yardımcı olmak için mekanik yardımların (örneğin bastonlar, destekler ve tekerlekli sandalyeler) kullanılması gerekli olabilir.

Kortikosteroidler DMD’li bireylerin tedavisinde standart bakım olarak kullanılır. Bu ilaçlar etkilenen bireylerde kas zayıflığının ilerlemesini yavaşlatır ve yürüme kaybını 2-3 yıl geciktirir. DMD’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan iki yaygın kortikosteroid ilaç prednizon ve deflazakorttur.

Exondys 51 (eteplirsen) enjeksiyonu 2016 yılında DMD tedavisi için FDA tarafından onaylandı ve bu durum için onaylanan ilk ilaç oldu. Exondys 51, DMD’li popülasyonun yaklaşık yüzde 13’ünü etkileyen, ekson 51 atlamasına uygun distrofin geninde doğrulanmış bir mutasyona sahip hastalar için özel olarak endikedir.

2017 yılında Emflaza (deflazacort), 5 yaş ve üzeri DMD’li hastaları tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Sırasıyla 2019 ve 2020’de FDA, DMD’li hastaların yaklaşık yüzde 8’ini etkileyen ekson 53 atlamasına uygun distrofin geninde doğrulanmış bir mutasyona sahip DMD’li hastaları tedavi etmek için Vyondys 53 (golodirsen) ve Viltepso’yu (viltolarsen) onayladı. .

2021’de FDA, DMD geninde ekson 45 atlamaya uygun doğrulanmış bir mutasyona sahip DMD hastalarını tedavi etmek için Amondys 45’i (casimersen) onayladı. Bu mutasyon DMD’li hastaların yaklaşık yüzde 8’inde görülür. Amondys 45, bu tür mutasyona sahip hastalar için FDA onaylı ilk hedefe yönelik tedavidir. 2023 yılında FDA, DMD için ilk gen terapisini onayladı. Elevidys, DMD geninde doğrulanmış mutasyona sahip 4-5 yaş arası çocukları tedavi etmek için onaylandı.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Dubowitz Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Dubowitz sendromu, yalnızca 150 ila 200 kişide teşhis edilen nadir bir genetik durumdur. Spesifik semptomlara dayanarak doğumdan önce ve sonra teşhis edilebilir. Bu semptomlar arasında boy kısalığı (hamilelik sırasında görülebilir), yavaş büyüme, küçük kafa (mikrosefali), zihinsel engellilik, egzama, sık enfeksiyonlar ve alışılmadık ve spesifik yüz özellikleri yer alır. 

Haber Merkezi / Bu yüz özellikleri arasında dar veya üçgen şeklinde bir yüz, yüksek veya eğimli bir alın, göz çevresindeki gelişmemiş kemikler (hipoplastik supraorbital sırtlar), gözleri geniş ve dar gösteren sarkık gözler (ptozis), gözleri geniş ve dar gösteren (blefarofimozis), büyük kulaklar yer alır. başın aşağısına yerleştirilmiş, seyrek saç ve kaşlar. Bu durumda bazen görülen diğer semptomlar arasında alışılmadık el ve ayak parmakları, iskeletteki farklılıklar ve kötü şekillendirilmiş testisler ve penis veya vajina yer alır.

İnsanlar ayrıca sindirim sistemi, kalp, sinirler ve kaslarda da sorunlar yaşayabilir. Bazen Dubowitz sendromlu kişilerde, özellikle kanda (lösemi) veya lenf düğümlerinde (lenfoma) kanser gelişir. Kesin kanser riski bilinmemektedir. Bu duruma sahip kişilerde saldırganlık, uyku veya yemek yeme zorluğu ve DEHB (dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu) gibi davranış sorunları olabilir.

Dubowitz sendromunun bazı yapısal semptomları ameliyatla tedavi edilebilir. Spesifik ilaçlar bazı davranış sorunlarının ve egzamanın tedavisine yardımcı olabilir. Büyüme hormonu büyümeyi hızlandırmaya yardımcı olabilir. Konuşma terapisi ve okulda ekstra yardım, zihinsel engelliliğin tedavisine yardımcı olabilir. Fizik tedavi ve mesleki terapi de çocuğun kendi kendine yardım becerilerini öğrenmesine yardımcı olabilir. Kanser tedavisinin türü, kişinin sahip olduğu kanser türüne bağlıdır.

Bir kişinin sahip olabileceği semptomların türü ve ciddiyeti açısından bazı farklılıklar olsa da Dubowitz sendromlu kişiler birkaç ortak semptomu paylaşmaktadır. Hemen hemen herkesin boyu kısadır ve büyümesi yavaştır. Bu, doğumdan önce ultrasonda görülebilir. Doğumdan sonra da görülebilir. İnsanlar genellikle küçük bir kafaya (mikrosefali) ve küçük bir çeneye (mikrognati) sahiptir. Ayrıca hafif ila orta dereceli zihinsel engelleri vardır. Dubowitz sendromlu kişilerin alerjisi vardır ve enfeksiyonlara kolaylıkla yakalanırlar. 

Yaklaşık yarısında egzama vardır (deride sert, kırmızı, kaşıntılı lekeler). Dubowitz sendromunu teşhis etmenin en iyi yolu yüz özellikleridir. İnsanların yüksek veya eğimli alınları olan dar veya üçgen şeklinde bir yüzleri vardır. Göz çevresindeki kemikler tam olarak oluşmamıştır (hipoplastik supraorbital çıkıntılar) ve gözleri birbirinden çok uzaktır (hipertelorizm). Gözlerin geniş ve dar görünmesine (blefarofimoz) neden olan sarkık gözlere (ptozis) sahip olma eğilimindedirler. Kulakları büyüktür, tam olarak oluşmamıştır ve başlarının altına yerleştirilmiştir. 

Etkilenen bireyler ayrıca seyrek saç ve kaşlara sahip olma eğilimindedir. Ağızlarının çatısı normalden daha yüksek olma eğilimindedir (kavisli damak) ve yarık dudak/damak sahibi olabilirler. İşitme sorunları bildirilmemiştir ancak yakın görme sorunları (uzak görüşlülük) ve katarakt (göz merceğinin bulanıklaşması) gibi görme sorunları rapor edilmiştir.

Dubowitz sendromlu kişilerin sinirlerinde sorunlar olabilir, bu da kasların zayıflamasına ve düzgün hareket etmesinin zorlaşmasına neden olur (hipotoni). Ayrıca iskelette eğri parmak veya ayak parmakları (klinodaktili) gibi sorunlar da olabilir. Bazen iki ayak parmağı birbirine kaynaşabilir (sindaktili olarak). Diğer iskelet problemleri arasında skolyoz ve kötü şekillenmiş veya eksik kaburgalar yer alır. Bazen omurganın bazı kısımları (omurlar) birbirine kaynaşarak hareket etmeyi zorlaştırır. Dubowitz sendromlu birçok kişinin bağışıklık sistemiyle ilgili sorunları vardır, alerjileri vardır ve sıklıkla enfeksiyonlara yakalanırlar. 

Bağışıklık sistemi sorunlarına, kanda enfeksiyonlarla savaşmaya yetecek kadar beyaz (ve kırmızı) kan hücresinin bulunmadığı anemi neden olur. Bazı insanların penis, testisler, vajina ve klitoris gibi üreme organları (cinsel organlar) zayıf biçimde oluşmuştur. Erkeklerde, testisler bazen aşağı inmez (kriptorşidizm) ve üretra penisin ucu yerine altına açılabilir (hipospadias). Bu rahatsızlığa sahip kişilerde sindirim sistemleri, akciğerler ve kalp de zayıf biçimde şekillenmiş olabilir. Sesleri yüksek perdeden ve boğuk olma eğilimindedir.

Zihinsel engelliliğin düzeyini tahmin etmek mümkün değildir; ancak birinin normal zekaya sahip olması mümkündür. Bu durumda ciddi zihinsel engellilik nadirdir. Dubowitz sendromlu çocuklar giyinme, yemek yeme ve tuvalete gitme gibi kendi kendine yardım becerilerini aynı yaştaki diğer çocuklara göre daha geç öğrenebilirler. Ayrıca konuşma gelişiminde de gecikmeler olabilir. Okulda öğrenmede zorluk yaşayabilirler ve birkaç sınıf gerisinde kalmak zorunda kalabilirler. Ayrıca sürekli aktif olmak ve rahatsız edici olmak (hiperaktivite) gibi davranış sorunları da yaşayabilirler. Odaklanma sorunları yaşayabilir ve öfke nöbetleri geçirebilirler. Pek çok çocuğa DEHB tanısı konmaktadır. Çocuklarda uyku ve yemek yeme sorunları da yaşanabilir.

Dubowitz sendromu belirli kanserlere yakalanma olasılığını artırır. Kesin kanser riski bilinmemektedir. Lösemi gibi kan kanserleri ve lenf nodu kanserleri (lenfomalar) yaygındır. İnsanlar ayrıca sinir hücresi kanseri (nöroblastoma), kas kanseri (miyosarkom) ve sarkomlar (yumuşak doku/kemik kanserleri) gibi kanserlere de yakalanabilirler.

Dubowitz sendromunun nedeni bilinmemektedir. Etkilenen bazı bireylerde NSUN4 ve LIG4 genlerinde değişiklikler (mutasyonlar) görülürken, diğerlerinde küçük DNA eklemeleri veya silinmeleri (mikro duplikasyonlar / mikrodelesyonlar) görülmüştür.

Araştırmalar bu durumun aileden otozomal resesif bir şekilde geçebileceğini öne sürüyor. Her birimiz, biri annemizden, diğeri babamızdan olmak üzere tüm genlerimizin iki kopyasını miras alırız. Bazen genlerin düzgün çalışmasını engelleyen mutasyonlar olabilir. Belirli bir genin her iki kopyası da düzgün çalışmıyorsa, kişinin belirli bir otozomal resesif genetik durumu vardır. Bir kişinin bir normal geni ve bir de çalışmayan geni varsa, kişi bu durumun taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hastalıklı çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Her hamilelikte aynı zamanda taşıyıcı olan bir çocuk sahibi olma şansı %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar arasında Dubowitz sendromunun gerçek bir genetik durum olup olmadığı konusunda bir tartışma var çünkü bu duruma neden olan spesifik gen mutasyonları veya genetik farklılıklar doğrulanmadı. Bazı araştırmacılar Dubowitz sendromunun sıklıkla birlikte görülen bir grup semptom olduğuna inanıyor. Bu, Dubowitz sendromunun teşhisini biraz zorlaştırıyor çünkü genetikçiler kesin bir genetik test isteyemiyorlar. Bir kişiyi yalnızca gösterdikleri semptomlara dayanarak teşhis edebilirler ve etkilenen insanlar farklı türde semptomlar gösterirler. Genetikçilerin aradığı ana semptomlar; kısa boy, yavaş büyüme, küçük kafa, spesifik yüz özellikleri, zihinsel engellilik ve egzamadır.

Dubowitz sendromunun tedavisi, kişilerin sahip olduğu semptomlara bağlıdır. Egzamanın tedavisi zor olabilir çünkü insanların yarısı kortikosteroid kremin (çoğunlukla egzamayı tedavi etmek için kullanılır) kendileri için işe yaramadığını düşünüyor. Dermatolog, egzamayı tedavi etmek için en iyi neyin işe yaradığını belirlemeye yardımcı olabilir. Gözlük veya kontakt lensler görme sorunlarına yardımcı olur. 

Gözdeki kataraktın (merceğin bulanıklaşması) cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Cerrahi aynı zamanda özellikle parmaklar, eller ve ayaklardaki birçok iskelet problemini de düzeltebilir. Yarık damak ve düşük göz gibi bazı yüz özellikleri de ameliyatla düzeltilebilir. Bazı kişilerde fazladan büyüme hormonu almak büyümenin hızlanmasına yardımcı oldu. Kanser varsa, kanser tedavisinin türü kişinin sahip olduğu kanser türüne bağlıdır.

Zihinsel engellilerin tedavisi olmasa da yardımcı olabilecek birkaç şey vardır. Çocuklar, sık sık konuşma terapisi seanslarına katıldıklarında ve özel yardım aldıklarında veya okul konularında özel ders aldıklarında daha başarılı olurlar. Mesleki terapi veya fizik tedavi de çocuklara kendi kendine yardım becerilerini öğretmeye yardımcı olabilir. DEHB, yemeyi reddetme veya öfke nöbetleri gibi davranış sorunları ilaçla veya davranış terapisiyle tedavi edilebilir.

Paylaşın

Dubin Johnson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dubin Johnson Sendromu (DJS), nadir görülen, iyi huylu bir genetik karaciğer bozukluğudur. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır ve normalde karaciğer tarafından safraya atılan bilirubinin birikmesiyle karakterize edilir. DJS, kırmızı kan hücrelerinin normal bir parçalanma ürünü olan bilirubinin daha sonra dışkı yoluyla vücudu terk eden safraya taşınmasından sorumlu olan taşıyıcı proteindeki bir kusurdan (gen mutasyonu) kaynaklanır. 

Haber Merkezi / En sık Orta Doğu Yahudileri ve Japonlarda görülen nadir bir oluşumdur. Yahudi popülasyonunda, etkilenen bireylerin yaklaşık %60’ında, faktör VII’deki azalmanın neden olduğu, uzamış bir protrombin zamanı (PT) olan ilişkili bir kan pıhtılaşma anormalliği de vardır. Hastaların çoğu asemptomatiktir ve karaciğer fonksiyonunu ölçmek için rutin olarak kullanılan diğer testler normaldir. Bazen sarılık, gözlerin beyaz kısmında sarımsı bir renk ve nadiren de hafif büyümüş ve hassas bir karaciğer olabilir. 

DJS’nin (aslında hasta tarafından bilinmeyen) karakteristik bir yönü, tutulan bilirubin pigmentinin karaciğere benzersiz bir siyah renk vermesidir. Başlangıç ​​genellikle ergenlik veya yetişkinlik döneminde ortaya çıkar, ancak yenidoğan döneminde nadiren tanımlanmıştır. Alkol kullanımı, doğum kontrol hapları, enfeksiyon ve hamilelik sarılığın artmasına neden olabilir. Neredeyse tüm vakalarda DJS’nin en önemli yönü, sarılığın daha ciddi bir nedeninin olmadığını kabul etmektir. 

DJS’li kişilerin yaklaşık %80 ila %99’unda, normal şekilde atılamayan aşırı bilirubinin (safra pigmenti) neden olduğu aralıklı sarılık vardır. Karaciğer hücrelerinde birikir ve daha sonra kana karışarak gözlerde ve ciltte birikir. Aynı pigment anormal idrar rengine neden olabilir. Karaciğer, bilirubini karaciğerden dışarı çıkarmak için gerekli olan önemli bir taşıyıcı proteinin kaybı dışında normal şekilde çalışır. Daha az görülen diğer semptomlar arasında yorgunluk ve ateş bulunur. Nadiren bilirubin seviyeleri organ hasarına yol açacak kadar yükselebilir.

DJS’ye ABCC2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu gen, çoklu ilaç direnci proteini 2 (MRP2) adı verilen bir proteini kodlar. Bu protein maddeleri hücrenin dışına taşır ve esas olarak karaciğerde bulunur, ancak aynı zamanda böbreklerde, bağırsakta ve plasentada da bulunur. Normal çalışan protein, bilirubini safraya salgılamak için çalışır ve bu daha sonra depolandığı safra kesesine taşınır. Sindirim sırasında safra kesesi kasıldığında safra bağırsağa salgılanır ve daha sonra dışkıya geçer. Taşıyıcı proteinin işlevini değiştiren birkaç farklı mutasyon tespit edilmiştir. Bu süreç, ATP formunda enerji gerektirir ve ortak bir mutasyon bölgesi, sürecin bu yönünü koordine eden taşıyıcının parçasıdır.

Hamilelik veya oral kontraseptif kullanımı, daha önce hiçbir semptomun ortaya çıkmadığı kadınlarda hastalığın belirginleşmesine neden olabilir.

DJS, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

DJS’de ortaya çıkan semptom sarılıktır. Yapılan ilk test, kanda yüksek bilirubin seviyelerinin varlığını belgelendirir ve bunun doğrudan (konjuge) veya dolaylı (konjuge olmayan) olup olmadığını belirler. Bu incelemeyle birlikte laboratuvar, transaminazları, hepatositlerde bulunan proteinleri ve karaciğer hücrelerini ölçerek karaciğer hastalığının diğer kanıtlarını arayacaktır. Yükseklik karaciğerde hasar olduğunu gösterir ve DJS’yi dışlar. 

Transaminazlar normalse ve bilirubin yükselmişse DJS tanısı, yalnızca DJS’de görülen bilirubin bozulmasının alışılmadık bir özelliğinin incelenmesiyle doğrulanır. Normal bireylerde idrarda koproprohyrin III, koproporfirin I’den 3-4 kat daha yüksektir. Ancak DJS’de bu oran tersine döner ve koproporfirin I/III oranının yükseldiği görülür. Belirli bir hastada veya ailede DJS’den sorumlu olan kesin mutasyon, genetik test yoluyla belirlenebilir. Diğer karaciğer hastalıklarını araştırmak için sıklıkla kullanılan bir test olan karaciğer biyopsisi, DJS’li bir hastada çok nadiren endikedir.

Yaygın olarak gerekli olmayan başka bir araştırma, genellikle safra sistemi geçişini araştırmak için gerçekleştirilen bir HIDA veya DISIDA taramasıdır. DJS’de, karaciğerin hemen izleyici gösterdiği ve daha sonra iki saat boyunca belirgin kaldığı, safra kesesinin ya gecikmiş geçiş gösterdiği ya da hiç görüntülenmediği benzersiz bir model kaydedilmiştir.

DJS’nin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Pek çok hasta tekrarlayan hafif sarılıklara rağmen hiçbir tedaviye ihtiyaç duymaz. Ancak DJS’li hastalarda birçok farmasötik ürün karaciğerde metabolize edildiğinden bazı ilaçların metabolizması etkilenebilir. Bu nedenle hekimin ilaçları dikkatle denetlemesi gerekir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Duane Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Duane sendromu (DS), yatay göz hareketi sınırlaması ile karakterize edilen doğumda mevcut (konjenital) bir göz hareketi bozukluğudur: gözü buruna doğru içe doğru (addüksiyon), kulağa doğru dışa doğru (kaçırma) veya her iki yönde hareket ettirmede sınırlı bir yetenek.

Haber Merkezi / Etkilenen göz(ler) buruna doğru içeri doğru hareket ettiğinde, göz küresi geri çekilir (içeri çekilir) ve göz açıklığı (palpebral fissür) daralır. Bazı hastalarda göz içeriye bakmaya çalıştığında yukarı doğru (yukarı doğru) veya aşağı doğru (aşağı doğru) hareket eder.

Duane sendromu, sonradan gelen şaşılığın (bakış yönlerine göre değişen gözlerin yanlış hizalanması) alt sınıflandırması altında şaşılık (gözlerin yanlış hizalanması) daha geniş başlığı ve daha önce ekstraoküler fibrozis sendromları (gözlerin fibrozisi ile ilişkili durumlar) olarak adlandırılan alt başlık altında yer alır. gözleri hareket ettiren kaslar), artık konjenital kranial disinnervasyon bozuklukları (CCDD) olarak adlandırılmaktadır. 

CCDD’ler, innervasyondaki gelişimsel hatalardan kaynaklanan bir grup konjenital nöromüsküler hastalıktır; anormallikler, normal innervasyonun olmadığı ve/veya ikincil anormal innervasyonun olmadığı bir veya daha fazla kranyal siniri/çekirdeği içerir. Grup Duane sendromunu, ekstraoküler kasların konjenital fibrozisini (CFEOM), konjenital pitozisi, Marcus Gunn çene kırpmasını, Möbius sendromunu, timsah gözyaşlarını, yatay bakış felci ve konjenital yüz felci, ancak bu kapsamlı bir liste değildir. Duane sendromu klinik olarak üç tipe ayrılmıştır: tip 1, tip 2 ve tip 3.

Duane sendromu tip 1: Etkilenen gözü/gözleri kulağa doğru dışa doğru hareket ettirme yeteneği (kaçırma) sınırlıdır, ancak etkilenen gözü/gözleri buruna doğru içe doğru hareket ettirme yeteneği (addüksiyon) normal veya neredeyse öyledir. Buruna doğru bakıldığında göz açıklığı (palpebral fissür) daralır ve göz küresi yörüngeye doğru çekilir (addüksiyon). Kulağa doğru bakıldığında (kaçırılma) bunun tersi meydana gelir.

Duane sendromu tip 2: Etkilenen göz(ler)i içe doğru buruna doğru hareket ettirme yeteneği (addüksiyon) sınırlıdır, oysa gözü dışarı doğru hareket ettirme yeteneği (abdüksiyon) normaldir veya çok az sınırlıdır. Etkilenen göz(ler) buruna doğru içeriye bakmaya çalıştığında (adduksiyon) göz açıklığı (palpebral fissür) daralır ve göz küresi yörüngeye doğru çekilir.

Duane sendromu tip 3: Etkilenen göz(ler)i hem içe doğru buruna doğru (addüksiyon) hem de dışarıya doğru kulağa doğru (abdüksiyon) hareket ettirme yeteneği sınırlıdır. Etkilenen göz(ler) buruna doğru içeriye bakmaya çalıştığında göz açıklığı daralır ve göz küresi geri çekilir (addüksiyon).

Bu üç tipin her biri, düz bakarken (birincil bakışta) gözleri tanımlamak için A, B ve C olarak adlandırılan üç alt gruba sınıflandırılmıştır. Alt grup A’da, etkilenen göz buruna doğru içe doğru dönmüştür (ezotropya). B alt grubunda, etkilenen göz kulağa doğru dışa dönüktür (ekzotropya) ve alt grup C’de gözler düz bir birincil pozisyondadır.

Aynı ailede farklı klinik tiplerin mevcut olması, aynı genetik bozukluğun çeşitli klinik tablolara yol açabileceğini düşündürmektedir.

En sık görülen klinik tablo tip 1 DS’dir (vakaların %78’i), bunu tip 3 (%15) ve tip 2 (%7) takip etmektedir. Her iki gözün tutulması (iki taraflı), yalnızca tek gözün (tek taraflı) tutulmasından daha az yaygındır. Vakaların yaklaşık %80-90’ı tek taraflıdır. Tek taraflı olgularda sol göz daha sık (%72) etkilenir. Binoküler görme eksikliğine bağlı ambliyopi (gözde görme keskinliğinin azalması), DS vakalarının yaklaşık %10’unda meydana gelir ve ailesel otozomal dominant CHN1 geni ailesel vakalarında daha yaygındır.

Duane sendromu genellikle izole bir bulgudur (yaklaşık %70), ancak diğer malformasyonlarla da ilişkili olabilir. DS ile ilişkili majör anomaliler beş kategoriye ayrılabilir: iskeletsel, kulakla ilgili (kulaklarla ilgili), oküler (gözlerle ilgili) ve nöral (sinir sistemiyle ilgili) ve böbrekle ilgili (kulaklarla ilgili) böbrekler ve idrar yolları ile birlikte).

DS ayrıca diğer iyi tanımlanmış sendromlarla da ilişkilendirilebilir. Bunlar Okihiro, Wildervanck, Holt-Oram, Goldenhar ve Möbius sendromlarını içerir.

Duane sendromu vakalarının çoğunluğu sporadik kökenlidir ve hastaların yalnızca yaklaşık %10’u ailesel bir model gösterir (aileden geçen). DS’nin hem baskın (en yaygın) hem de resesif formları belgelenmiştir. Baskın DS’li bazı ailelerde, bir nesil atlanmıştır (penetransın azaldığı gösterilmiştir) ve aynı aile içinde şiddeti değişmektedir (değişken ekspresyon gösterilmiştir). Ailesel vakaların çoğu diğer anomalilerle ilişkili değildir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

DS, konjenital bir kranial disinnervasyon bozukluğudur (CCDD). Genetik ve muhtemelen çevresel faktörlerin rol oynadığı bilinmektedir.

DS’de kranyal sinir VI’nın (abdusens siniri) anormal gelişimini destekleyen veriler nöropatolojik, nöroradyolojik ve nörofizyolojik kanıtlardan gelmektedir. Nöropatolojik kanıtlar DS’lu bireylerin otopsilerinden gelir. Bu otopsiler, lateral rektus kasının (gözü kulağa doğru dışarı doğru hareket ettiren kas) anormal innervasyonunu ve normalde lateral rektus kasını besleyen abdusens sinirinin (kranyal sinir VI) yokluğunu / normal şekilde gelişmediğini gösterir. Abdusens sinirinin yerine, normalde diğer oküler kasları besleyen okülomotor sinirden (kranyal sinir III) bir sinir dalı bulunur. DS’daki son nöroradyolojik çalışmalar, ölüm sonrası bulguları desteklemekte ve ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) çalışmaları, abdusens sinirinin (kraniyal sinir VI) normal şekilde gelişmediğini / başarısız olduğunu göstermektedir.

DS’de nöronal tutuluma ilişkin nörofizyolojik kanıtlar, DS’lu bireylerde medial ve lateral rekti kaslarının elektriksel olarak aktif olduğunu gösteren elektromiyografik (EMG) çalışmalardan gelmektedir. DS’lu bireyler gözlerini içe doğru hareket ettirmeye çalıştıklarında, bu kasların her ikisi de aynı anda kasılır, bu da göz küresinin içe doğru çekilmesine (içe çekilmesine) ve göz açıklığının daralmasına neden olur.

Ailesel DS vakalarında her iki gözün de etkilenme olasılığı daha yüksektir. Tip 2 DS, aile öyküsü pozitif olanlarda veya genlerdeki mutasyonların DS’ye neden olduğu saptanan hastalarda görülmez; farklı bir neden öne sürüyor.

İlişkili anormallikler olmaksızın iki büyük DS ailesinin (etkilenen üyeleri tip 1 ve/veya tip 3 DS’ye sahip, otozomal dominant olarak kalıtılır) genetik bağlantı çalışmaları, bir DS geninin kromozom 2 üzerindeki konumunu belirledi. Bunun nedeni, CHN1 genindeki mutasyonlar olup , a2-kimaerin proteini. CHN1 genindeki mutasyonlar diğer ailelerde de bulunmuştur.

Otozomal dominant DS, kromozom 20 üzerindeki MAFB genindeki mutasyonlardan da kaynaklanabilir ; ya fonksiyon kaybı olarak ya da sağırlığa ve DS’ye neden olan dominant negatif mutasyon olarak. Fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS), DS ve sağırlık kombinasyonunun nadir bir MAFB mutasyonuna bağlı olduğu gösterilmiştir .

DRRS’li (Duane radyal ışın sendromu; Okihiro sendromu) bireyler için genetik bir neden, yani en yaygın olarak başparmak hipoplazisinden en ciddi şekilde fokomelik ekstremiteye kadar değişen radyal displazinin (tek taraflı veya iki taraflı) iskelet değişikliği ile birlikte Duane sendromudur (tek taraflı veya iki taraflı). (talidomid vakalarında görülene benzer) bulunmuştur. Diğer özellikler arasında sağırlık, böbrek ve göz belirtileri yer alır. Kalıtım otozomal dominanttır. DRRS ailelerinde kesik mutasyonlar ve SALL4 gen delesyonları tespit edilmiştir ve haploins yetmezliği vardır (protein seviyesi normal işleyiş için yeterli değildir). 25 sporadik izole DS vakasında SALL4 gen mutasyonu bulunmadı .

DS ayrıca HOXA1 genindeki iki mutasyona bağlı olarak sağırlık, yüz zayıflığı, vasküler malformasyonlar ve öğrenme zorluklarını içerebilen karmaşık otozomal resesif bir bozukluğun parçası olarak da bulunabilir .

DS aynı zamanda N-cadherin proteinini kodlayan CDH2 genindeki mutasyonlarla da ilişkilidir . Bu mutasyonlar, oküler, kardiyak ve genital anomalilerle ilişkili, korpus kallozum agenezisi veya hipoplazisi dahil olmak üzere aksonal yol bulma kusurları, genel gelişimsel gecikme ve/veya zihinsel engellilik ile birlikte sendromik bir nörogelişimsel bozukluğa neden olur.

Duane sendromu ve diğer anormallikleri olan bireylerin sitogenetik sonuçları (kromozomlarla ilgili bir çalışma), nadir durumlarda, DS’ye neden olan genlerin başka yerleri işaret eden anormallikleri göstermiştir. DS’lu bireylerde 1, 4, 5 ve 8 numaralı kromozomlardaki kromozomal materyalin silinmesi ve 22 numaralı kromozomdan türetildiği düşünülen ekstra bir işaretleyici kromozomun varlığı belgelenmiştir. Ayrıca DS’de kromozomal duplikasyonlar da rapor edilmiştir.

DS’nin, abdusens sinirinin (kranyal sinir VI) ve anormal innervasyonun normal şekilde gelişmemesi/yokluğundan kaynaklandığı ve DS’nin bazı hastalarda diğer anomalilerle ilişkili olduğu yönündeki kanıtlar göz önüne alındığında, DS’nin normal sinir sistemindeki bir bozukluktan kaynaklandığı düşünülmektedir. Kranial sinirlerin ve oküler kasların geliştiği dönemde (gebeliğin üçüncü ve altıncı haftaları arasında) genetik veya çevresel bir faktöre bağlı embriyonik gelişim.

DS varlığından şüphelenildiğinde, diğer oküler veya sistemik malformasyonların varlığına özellikle dikkat edilerek kapsamlı bir oküler (göz) muayenesi gereklidir. Oküler yanlış hizalama, oküler hareket aralığı, baş dönüşü, glob (göz küresi) retraksiyonu, palpebral fissür (göz açıklığı) boyutu, yukarı ve aşağı atışlar ve görme keskinliği ölçümleri belirtilir. Ek olarak, DS ile ilişkili bozuklukları dışlamak için servikal (boyun) ve torasik (göğüs) omurga, damak (ağız tavanı), omurlar, eller ve bir işitme testinin muayenesi önerilir.

Duane sendromunun standart tedavisi gözlem, ambliyopi tedavisi (daha iyi gören gözün kapatılması gibi) veya muhtemelen ameliyatı içerebilir. Ameliyatın amacı, kabul edilemez bir baş dönmesinin ortadan kaldırılması veya iyileştirilmesi, gözlerdeki önemli yanlış hizalamanın ortadan kaldırılması veya azaltılması, şiddetli geri çekilmenin azaltılması ve yukarı ve aşağı atışların iyileştirilmesidir. 

Cerrahi, innervasyondaki temel anormalliği ortadan kaldırmaz ve anormal göz hareketlerini ortadan kaldırmada hiçbir cerrahi teknik tamamen başarılı olmamıştır. Basit yatay kas gerileme prosedürleri, dikey rektus kası transpozisyon prosedürleri veya ikisinin kombinasyonları, baş dönüşlerini ve gözlerin yanlış hizalanmasını iyileştirmede veya ortadan kaldırmada başarılı olabilir. Prosedür seçimi bireyselleştirilmelidir.

 

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos