Glikoz 6 fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği, G6PD enziminin eksikliğinden kaynaklanan genetik bir metabolik anormalliktir. Bu enzim, kırmızı kan hücrelerinin düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir: Bu enzimin seviyesi çok düşük olduğunda, kırmızı kan hücreleri erken parçalanabilir (hemoliz).
Haber Merkezi / Vücut hızlanan kaybı telafi edemediğinde anemi gelişir. Ancak bu enzimin eksikliği tek başına hemoliz oluşması için yeterli değildir; Semptomların başlangıcını “tetiklemek” için ek faktörler gereklidir. G6PD eksikliği olan kişilerde hemolizin tetikleyicileri arasında bazı bulaşıcı hastalıklar, bazı ilaçlar ve bakla tüketimi yer alır: bu, favizm olarak bilinen potansiyel olarak ciddi bir akut hemolitik anemiye neden olabilir. Semptomlar yorgunluk, soluk renk, sarılık veya sarı ten rengi, nefes darlığı, hızlı kalp atışı, koyu renkli idrar ve dalak büyümesini (splenomegali) içerebilir.
En önemlisi, tetikleyici faktörlerin yokluğunda, G6PD eksikliği olan kişilerin çoğunluğu normaldir ve bu kişiler, hastalığa dair herhangi bir bilgi veya gözle görülür herhangi bir semptom olmadan hayatlarını sürdürürler. G6PD eksikliği, G6PD genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve X kromozomuyla eşleşir.
Yukarıda belirtildiği gibi G6PD eksikliği olan kişilerin çoğu çoğu zaman asemptomatiktir; ancak bunlardan herhangi biri belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldığında, özellikle çocuklarda yaşamı tehdit edebilen akut hemolitik anemi (AHA) gelişebilir. G6PD eksikliği olan kişilerde AHA’yı tetikleyen faktörler arasında şunlar yer alır: (a) belirli ilaçlar (Nedenler bölümüne bakın), (b) belirli bulaşıcı hastalıklar, (c) bakla tüketimi. Semptomların başlangıcı, tetiğe maruz kaldıktan sonraki 2-3 gün içindedir (baklagillerde daha da az).
Hemolitik anemi atağından önce sinirlilik veya uyuşukluk gibi davranış değişiklikleri gelebilir. Çoğu bölüm, hatta ciddi olanlar bile genellikle kendi kendini sınırlar ve kendi kendine çözülür. Bölümlerin ciddiyeti büyük ölçüde değişebilir. Semptomlar yorgunluk, soluk renk, nefes darlığı, hızlı kalp atışı, koyu renkli idrar, vücut ısısında ani artış, bel ağrısı ve dalak büyümesini (splenomegali) içerebilir. Gözlerin, mukozaların ve derinin sararması (sarılık) yaygındır. İshal, mide bulantısı veya karın rahatsızlığı veya ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar da ortaya çıkabilir.
G6PD eksikliği, yenidoğanlarda tıbbi müdahale gerektiren en yaygın durumlardan biri olan yenidoğan sarılığına neden olabilir. Sarılık, kandaki aşırı bilirubin seviyesinden kaynaklanır. Bilirubin, kırmızı kan hücrelerinde hemoglobinin doğal parçalanmasının bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. Bazı popülasyonlarda nadir durumlarda, tedavi edilmezse yenidoğan sarılığı ilerleyerek enerji eksikliği, yetersiz beslenme, ateş ve kusmaya neden olan, beyinde toksik düzeyde bilirubin birikmesiyle karakterize edilen bir durum olan kernikterus gibi nörolojik sorunlara neden olabilir. .
Bakla yemekten kaynaklanan akut hemolitik anemi (favizm) hızlı olabilir. Favizm her yaşta ortaya çıkabilir ancak çocuklarda daha sık ve daha ciddi şekilde ortaya çıkar. Bir çocuğun 24-48 saat içinde ateşi biraz yükselebilir ve sinirli, asi veya uysal ve uyuşuk hale gelebilir. Bulantı, karın ağrısı ve ishal gelişebilir. Kusma nadiren meydana gelir. 6 ila 24 saat içinde idrar fark edilir derecede koyulaşabilir ve kırmızı, kahverengi ve hatta siyah görünebilir. Etkilenen çocuklar solgunlaşabilir ve dinlenme kalp atışları yüksek olabilir (taşikardi). Sarılık da gelişebilir ve karaciğer ve dalak büyüyebilir. Şiddetli vakalarda, kan ve sıvı kaybının çok şiddetli olduğu ve kalbin vücuda yeterince kan pompalayamadığı hipovolemik şokun veya daha az olasılıkla kalp yetmezliğinin kanıtları görülebilir.
Nadir durumlarda, etkilenen bazı bireyler (yani sınıf I varyantları olanlar), devam eden ve tetikleyici bir faktöre ihtiyaç duymadan ortaya çıkan kronik hemolitik anemi yaşayabilir. Bu bireylere, bir tür konjenital sferositik olmayan hemolitik anemiye sahip oldukları söylenebilir. Bu tür bireyler neredeyse her zaman erkektir ve genellikle yenidoğan sarılığı geliştirirler. Etkilenen çocukların dalağı da büyümüş olabilir. Çoğunda hafif ila orta derecede anemi vardır, ancak ciddi, transfüzyona bağlı anemi gelişebilir. Etkilenen bireyler potansiyel olarak hipovolemik şok gibi ciddi komplikasyonlar geliştirebilir. Nadir durumlarda şiddetli akut hemoliz, akut böbrek yetmezliğine yol açmıştır.
G6PD eksikliğine G6PD genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. G6PD eksikliği olan kişilerde gen mutasyonu ve bunun sonucunda ortaya çıkan enzim eksikliği tek başına semptomlara neden olmak için yeterli değildir. Semptomların gelişimi, G6PD genindeki bir değişikliğin spesifik bir çevresel faktörle kombinasyon halinde spesifik etkileşimini gerektirir.
G6PD geni, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz olarak bilinen bir enzimin yaratılmasına ( kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Kimyasal reaksiyonun bir parçası olarak bu enzim, hücreleri oksidatif hasardan koruyan koenzim NADPH’yi meydana getirir (katalize eder). G6PD genindeki bir mutasyon, düşük seviyelerde fonksiyonel glikoz-6-fosfat dehidrojenaz ile sonuçlanır, bu da düşük NADPH seviyelerine ve hücrenin hemoglobinini ve hücre duvarını korumak için gerekli olan glutatyon olarak bilinen bir antioksidanın tükenmesine yol açar. (kırmızı hücre zarı) yüksek derecede reaktif oksijen radikallerinden (oksidatif stres).
Normalde NADPH miktarı azalmış olsa da kırmızı kan hücresinin sağlığı için yeterlidir. Bununla birlikte, NADPH’deki bu azalma, kırmızı kan hücrelerini oksidatif stresten kaynaklanan yıkıma karşı diğer hücrelere göre daha duyarlı hale getirir ve tetikleyici faktörlerin varlığında bunların erken parçalanmasına neden olur. G6PD vücudun tüm hücrelerinde eksprese edilen bir ev temizleme enzimidir. Ancak vücut, kırmızı kan hücreleri dışındaki hücrelerde G6PD eksikliğinin etkilerini telafi edebilir.
G6PD eksikliği olan bireylerde 400’den fazla farklı mutasyon bulunmuştur. G6PD A mutasyonu dışındaki mutasyonlar az ya da çok enzim eksikliği ile ilişkilidir, ancak hiçbir zaman yaşamla bağdaşmayan tam enzim eksikliği ile ilişkilendirilmez. Bozukluk, eksikliğin derecesine ve ilişkili klinik semptomlara göre varyantlar halinde sınıflandırılmıştır.
Çoğu durumda, bir mutasyon yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak meydana gelir; bu, bu durumlarda, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesi için meydana gelmediği anlamına gelir. mutasyona sahip olacak. Aile öyküsü olan vakalarda G6PD gen mutasyonu X’e bağlı olarak kalıtsaldır.
X’e bağlı bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. G6PD geni , X kromozomunun (Xq28) uzun kolunda (q) bulunur.
X’e bağlı bozukluklar erkekleri ve kadınları farklı şekilde etkiler. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini kızlarının tümüne geçirirler ve kızları, annelerinden aldıkları diğer X kromozomu normalse taşıyıcı olacaklardır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.
Dişilerin iki X kromozomu vardır. G6PD geninde mutasyon olan kadınlarda glikoz-6-fosfat eksikliği gelişip gelişmemesi, rastgele X kromozomu inaktivasyonu olarak bilinen normal bir sürece bağlıdır. Dişilerde iki X kromozomu olduğundan, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir gen gibi bazı hastalık özellikleri, diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenebilir”. Bu, rastgele X kromozomu inaktivasyonu olarak bilinir. Temel olarak, vücudun her hücresinde bir X kromozomu aktiftir ve bir tanesi kapatılır veya “susturulur”. Bu rastgele meydana gelir ve genellikle 50-50’lik bir bölünme şeklinde gerçekleşir.
Bununla birlikte, bazı durumlarda dişiler, etkilenen X kromozomunun çoğu hücrede susturulduğu olumlu X inaktivasyonuna sahip olabilir. Bu gibi durumlarda, tetikleyici faktörlerin varlığında bile semptomların gelişmesini önleyecek kadar yeterli G6PD enzim aktivitesine sahip olabilirler. Diğer durumlarda dişilerde, hücrelerin çoğunda etkilenmemiş X kromozomunun susturulduğu olumsuz X inaktivasyonu olabilir. Bu gibi durumlarda, etkilenen dişiler etkilenen erkeklere benzer ve tetikleyici faktörlerin varlığında G6PD eksikliği ile ilişkili semptomlar (örn. hemoliz) gelişebilir.
X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcılarının kızlarının kendilerinin de taşıyıcı olma şansı %50 iken, erkek çocukların etkilenme şansı %50’dir. Homozigot olarak bilinen bazı dişilerde, her iki X kromozomundaki G6PD geninde bir mutasyon bulunur ve mevcut spesifik mutasyona bağlı olarak tetikleyici faktörlerin varlığında semptomlar gelişebilir. Homozigot dişiler oldukça nadirdir.
Daha önce belirtildiği gibi, GP6D eksikliği olan bireylerde birkaç farklı çevresel faktör akut hemolitik anemi atağını tetikleyebilir. Bu faktörler arasında bazı ilaçlar, bakla tüketimi ve bazı bakteriyel ve viral enfeksiyonlar yer alır.
Hemolitik anemi atakları bazı ilaçlara maruz kalma sonucu ortaya çıkabilir. Nedensel ajanlar olarak belirtilen birçok ajan arasında şunlar yer almaktadır: asetanilid, kotrimoksazol, dapson, doksorubisin, furazolidon, metilen mavisi, moksifloksasin, nalidiksik asit, naftalin, niridazol, nitrofuratoin, norfloksasin, pamakin, pentakin, fenazopiridin, fenilhidrazin, primakin, rasburikaz, sülfasetamid, sülfanilamid, sülfapiridin, tiyazolsülfon, toluidin mavisi ve trinitrotoluen. Bir ilaca duyarlılığın kesin derecesi kişiden kişiye değişir. Diğer ilaçların G6PD eksikliği olan kişiler tarafından kaçınılmasının en iyi yol olduğu öne sürülmüştür; ancak hangi ek ilaçların belirli bir hemolitik anemi atağı riski taşıdığının belirlenmesi belirsizdir.
Özellikle dikkate değer bir ilaç, sıtmaya neden olan parazit Plasmodium vivax’ın hareketsiz formlarını (hipnozoitleri) yok edebilen tek ilaç olan sıtma önleyici bir ilaç olan primaquine’dir. Bu, sıtmanın endojen (“içeriden”) nüksetmesini önlemek için gereklidir (yeniden enfeksiyonun sıtmaya tekrar maruz kalmasının aksine). Sıtma tedavisindeki önemi nedeniyle primaquine muhtemelen G6PD eksikliği olan kişilerde en çok akut hemolitik anemi vakasına neden olan ilaçtır. Dünya Sağlık Örgütü P. vivax’ın nüksetmesini önlemek için öneriler geliştirmiştir. Primaquine, G6PD testi normal olan kişilere gerektiğinde verilir ve G6PD eksikliği testi yapılan kişilere verilmez (veya yalnızca tıbbi/sağlık çalışanı gözetiminde verilmez).
G6PD eksikliğinin coğrafi dağılımı, sıtmanın dağılımı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu durum araştırmacıların G6PD gen mutasyonunun bu bölgelerde sıtmaya karşı koruma sağladığı yönünde spekülasyon yapmasına yol açtı . Bu teoriyi doğrulayan ek kanıtlar mevcut ve çeşitli çalışmalar G6PD eksikliğinin özellikle şiddetli sıtmaya karşı sıtmaya karşı koruyucu olduğunu gösterdi. G6PD eksikliğinin sıtmaya karşı nasıl koruduğu tam olarak anlaşılamamıştır. Bu koruyucu kalitenin, sıtmanın G6PD eksikliği olan hücrelerde verimli bir şekilde büyüyememesiyle bağlantılı olması mümkündür.
G6PD eksikliği olan kişilerde bakla yedikten sonra akut hemolitik anemi gelişebilir. Buna favizm denir. Bir zamanlar favizmin alerjik bir reaksiyon olduğu ve bu durumun polen solunmasından kaynaklanabileceği düşünülüyordu. Bununla birlikte araştırmacılar, baklada bulunan ve G6PD eksikliği olan kişilerde akut hemolitik anemi ataklarını tetikleyen vicin ve convicine olarak bilinen kimyasalları tanımladılar. Bu kimyasallar baklada yüksek konsantrasyonlarda bulunur ancak diğer fasulye türlerinde oluşmaz. G6PD eksikliği olan bireylerin çoğu, bakla yedikten sonra semptom geliştirmez ve semptom geliştiren bireyler de her zaman semptom geliştirmez. Bu, favizm gelişmesi için diğer genlerdeki (örneğin değiştirici genler) mutasyonlar gibi ek faktörlerin gerekli olabileceğini düşündürmektedir.
Akut hemolitik anemi atakları, bazı kişilerin bulaşıcı hastalıklara maruz kalması durumunda etkilenmesine de neden olabilir. G6PD eksikliği olan kişilerde hangi ilaçların akut hemolitik anemiye neden olabileceğinin hastaya verilmeden önce bilinmesine dikkat edilmelidir. Ancak tıp literatüründe bu konuda ciddi bir kafa karışıklığı bulunmaktadır. Bazı ilaçlar tehlikeli olarak kabul ediliyor çünkü bu ilaçlar, belirtileri önceden var olan bir enfeksiyonun neden olduğu G6PD eksikliği olan kişilere verildi, ancak ilaca yanlış atfedildi.
Tıbbi literatürde açıklandığı gibi, G6PD eksikliği olan bazı kişiler, ciddi travmayı takiben yaygın kan enfeksiyonu (sepsis) açısından daha yüksek risk altındadır.
Teşhis, karakteristik fiziksel bulgu ve semptomların tanımlanmasına, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve/veya özel testlere dayanır. Bir kişi idrarda kan gibi semptomlar yaşıyorsa ve kendiliğinden bakla yediğini bildiriyorsa ve G6PD eksikliğinin yaygın olduğu bir bölge veya popülasyondan geliyorsa, bozukluk şüphesi yüksek olmalıdır.
Doktorlar bir kişinin G6PD eksikliği olduğundan şüpheleniyorsa, tanıyı doğrulamak ve benzer koşullara neden olan diğer koşulları dışlamak için çeşitli kan testleri yapacaktır. Teşhis, kantitatif bir analiz veya floresan nokta testi gibi bir tarama testi yoluyla G6PD enziminin aktivitesinde azalmanın gösterilmesine dayanır.
Moleküler genetik test, G6PD’ye neden olduğu bilinen spesifik gendeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.
Etkilenen bireylerin çoğu tedaviye ihtiyaç duymaz. G6PD eksikliği genellikle önleyici tedbirlerle en iyi şekilde yönetilir. Belirli antibiyotikler, antimalaryaller ve G6PD eksikliği olan bireylerde hemolizi tetiklediği bilinen diğer ilaçlar gibi belirli ilaçlarla tedavi edilmeden önce bireyler G6PD kusuru açısından taranmalıdır. G6PD eksikliği olan bireylerde bakladan veya bilinen ilaçlardan kaynaklanan hemolitik anemi meydana gelmemelidir çünkü maruziyet önlenebilir.
Hemolitik anemi atağı belirli bir ilacın kullanımına bağlıysa, neden olan ilacın doktor gözetiminde kesilmesi gerekir. Eğer böyle bir olay altta yatan bir enfeksiyondan kaynaklanıyorsa, söz konusu enfeksiyonun tedavisi için uygun adımlar atılmalıdır.
Bazı yetişkinlerde hemodinamik şokun (organlara kan akışının yetersiz olduğu) önlenmesi için sıvılarla kısa süreli tedaviye veya hemoliz hızının çok hızlı olduğu ciddi vakalarda kan nakline bile ihtiyaç duyulabilir. Çocuklarda kan naklinin endike olma olasılığı yetişkinlere göre daha fazladır ve favizmi olan çocuklarda hayat kurtarıcı olabilir.
Yenidoğan sarılığı, bebeğin sarılığı hafifleten özel ışıkların (bili ışıkları) altına yerleştirilmesiyle tedavi edilir. Daha ciddi vakalarda kan değişimi gerekebilir. Bu prosedür, etkilenen bir bebeğin kanının alınmasını ve bunun taze donör kanı veya plazması ile değiştirilmesini içerir.
