Primer hiperoksalüri (PH), böbreklerde ve vücudun diğer organ sistemlerinde oksalat olarak bilinen bir maddenin birikmesiyle karakterize edilen bir grup nadir genetik metabolik bozukluktur. Etkilenen bireylerde normalde oksalat birikimini önleyen spesifik bir enzimin işlevsel düzeyleri eksiktir.

Haber Merkezi / Eksik olan spesifik enzime göre farklılaşan üç ana PH türü vardır: PH tip I, II ve III. Böbreklerde oksalat fazlası kalsiyum ile bağlanarak böbrek ve idrar taşlarının ana bileşeni olan sert bir bileşik (kalsiyum oksalat) oluşturur. Yaygın semptomlar arasında idrar yolunda taş oluşumu (ürolitiyazis) ve böbrekler (nefrolitiazis) ve böbreklerde giderek artan kalsiyum seviyeleri (nefrokalsinoz) yer alır.

Kronik, tekrarlayan taş oluşumu ve böbrek dokusunda kalsiyum oksalat birikmesi, sonuçta böbrek yetmezliğine ilerleyebilen kronik böbrek hastalığına neden olabilir. Sonunda böbrek fonksiyonu, oksalatın diğer organ sistemlerinde birikmeye başlayacağı noktaya kadar bozulabilir. Genel olarak PH’nin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Kronik böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği, tanı ilk konulduğunda zaten mevcut olabilir. PH tedavi edilebilir bir hastalıktır ve erken tanı ve hızlı tedavi ile komplikasyonlar en aza indirilebilir.

PH otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. PH’a neden olan genetik mutasyonlar, PH tip I ve PH tip II’de öncelikle karaciğerde, PH tip III’te ise böbrek ve karaciğerde bulunan farklı enzimlerin üretimini kontrol eder. Böbrekte bulunan enzimin önemi henüz belirlenmemiştir.

PH’un karakteristik veya “temel” semptomları vardır, ancak bu bozuklukların bazı yönleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması (özellikle PH tip II ve III), geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve hastalıkları etkileyen çoklu genler gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Başlangıç ​​yaşı, ilerlemesi, şiddeti ve gelişen spesifik semptomlar kişiden kişiye, hatta aynı alt tipe sahip bireylerde ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir. Bazı bireylerde, yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif vakalar görülebilir; diğerleri bebeklik döneminde ciddi komplikasyonlar geliştirebilir. Böbrek tutulumu bazı kişilerde yavaş ilerleyebilirken bazılarında ise hızlı ilerleyebilir.

Primer Hiperoksalüri Tip 1: PH tip I, üç tipten en şiddetlisi ve en yaygın olanıdır. Tanı konulan tüm PH hastalarının %70 ila 80’ini oluşturduğu tahmin edilmektedir. Şiddetli infantil form, yaşa ve cinsiyete göre beklenen oranda kilo alamama ve büyümede başarısızlık (gelişme geriliği), böbreklerde yaygın kalsiyum oksalat kristal birikintileri ve/veya böbrek taşları veya idrar yolunun başka yerlerinde taşlar ile ilişkilidir. Böbrek ve idrar taşları, idrarda kan (hematüri), ağrılı idrara çıkma (dizüri), sık idrara çıkma isteği, karın ağrısı (renal kolik), idrar yollarının tıkanması ve tekrarlanan idrar yolu enfeksiyonları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. PH tip I sıklıkla ilerleyici böbrek hasarına ve böbrek yetmezliğine neden olur.

Çocukluk veya ergenlik döneminde PH tip I geliştiğinde, bozukluk genellikle böbrekte veya idrar yolunun mesane veya üretra gibi başka yerlerinde tekrarlayan taşlarla karakterize edilir. Küçük çocuklar idrarlarını ve/veya yatak ıslatmalarını (enürezis) kontrol etmekte zorluk yaşayabilirler. Böbrek yetmezliğine yol açan ilerleyici böbrek hasarı gelişebilir.

Bazı bireylere yetişkinliğe kadar PH tip I tanısı konmaz ve yalnızca ara sıra veya tekrarlayan böbrek taşı atakları yaşarlar. Bazı durumlarda bu kişilerde böbreklerin taşlarla tıkanması nedeniyle böbrek yetmezliği gelişebilmektedir. Genellikle bozukluğun hafif bir formu olarak tanımlansa da, yetişkinlikte tip I PH tanısı alan bireylerin yaklaşık %20-50’sinde ilerlemiş böbrek hastalığı ve hatta böbrek yetmezliği vardır. Nadir durumlarda, tekrarlayan hastalık nedeniyle böbrek nakli hızla başarısız olana kadar tanı konulamayabilir.

PH’li bir kişide böbrek fonksiyonu azalırsa, oksalat vücudun diğer organ sistemlerinde, özellikle kemikte, deride, gözlerdeki retinalarda, kalp duvarının orta tabakasında (miyokard), çeşitli kan damarlarında ve beyinde birikmeye başlar. Bu, sistemik oksaloz olarak bilinir ve PH hastalarında, kandaki oksalat seviyeleri çok yükseldiğinde ve böbrek hastalığı ilerlediğinde ortaya çıkar.

İlgili organ sistemine bağlı olarak etkilenen bireylerde kemik ağrısı; çoklu kırıklar; anormal sertleşme ve kemik yoğunluğu (osteoskleroz); Tedavisi zor olan anemi (eritropoetine dirençli anemi); beyne ışık sinyallerini ileten kraniyal sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retina hastalığı (retinopati); kök rezorpsiyonu, pulpanın açığa çıkması, diş hareketliliği ve diş ağrısı; merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerde hasar (periferik nöropati); kalp bloğu, düzensiz kalp atışları (aritmiler), miyokard iltihabı (miyokardit) ve kardiyoembolik felç; damar spazmları (vazospazm) nedeniyle kan damarının daralması; eklem hastalığı (artropati); karaciğer ve/veya dalakta büyüme (hepatosplenomegali); ve derinin morumsu beneklenmesi (livedo reticularis); ellerde ve ayaklarda doku ölümü (nekroz) (periferik kangren); ve ciltte kalsiyum birikmesinin neden olduğu deri döküntüsü (kalsinozis kutis metastatika).

Primer Hiperoksalüri Tip 2: PH tip II genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar ve bozukluğun PH tip I’e göre daha hafif bir tablo sergileme olasılığı daha yüksektir. PH vakalarının yaklaşık %10’unu oluşturduğu düşünülmektedir. Etkilenen bireylerde, PH tip I olan bireylerde görülenlere benzer semptomlar gelişebilir ve benzer oksalat düzeylerine sahip olabilirler ancak genellikle böbrek ve idrar taşları daha az sıklıkla gelişir. PH tip II, sonunda böbrek yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir, ancak bu genellikle tip I’e göre daha geç gerçekleşir. Böbrek fonksiyonu azaldığında, yukarıda açıklandığı gibi vücudun diğer organ sistemlerinde oksalat birikmesi de meydana gelebilir.

Primer Hiperoksalüri Tip 3: Çok az sayıda tip III PH vakası tanımlandığından, hastalığın ciddiyeti ve ilerlemesi hakkında kesin ifadelerde bulunmak zordur, ancak en az tip II PH kadar yaygın olduğu ve tüm vakaların yaklaşık %10’unu oluşturduğu tahmin edilmektedir. vakalar. Bozukluğun PH tip I veya II’den daha hafif olduğu kabul edilir. Etkilenen bireylerde hiçbir belirti olmayabilir veya yalnızca böbrek taşı oluşumu görülebilir. Sık böbrek taşlarına bağlı semptomlar erken yaşta başlayabilir, ancak böbrek fonksiyonlarındaki genel düşüş tip III’te en yavaştır ve oksalat seviyeleri en düşüktür. Tipik belirti ve semptomlar, yaşamın ilk on yılında idrar yollarında yetişkinlik boyunca devam edebilen taş oluşumunu içerir. Nefrokalsinoz ve kronik böbrek hastalığı nadirdir. İlerlemiş böbrek hastalığı nadiren rapor edilmiştir.

Sınıflandırılmamış Primer Hiperoksalüri: Bazı durumlarda, hastalar PH’ye özgü belirti ve semptomlarla başvurur ancak bilinen ilişkili genler AGXT , GRHPR veya HOGA1’de tanımlanabilir herhangi bir mutasyon yoktur . Şu anda bu kişilere sınıflandırılmamış PH tanısı konuyor ve araştırmacıların PH’ye neden olabilecek henüz tanımlanmamış başka genetik mutasyonların varlığından şüphelenmesine neden oluyor.

PH tip I, AGXT genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. PH tip II, GRHPR genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PH tip III, HOGA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

AGXT geni , karaciğere özgü peroksizomal enzim alanin – glioksilat aminotransferazı oluşturur (kodlar). GRHPR geni, glioksilat redüktaz – hidroksipiruvat redüktaz enzimini kodlar. Bu genlerin herhangi birindeki mutasyonlar, karşılık gelen enzimin eksik seviyelerine yol açar. Bu enzimler oksalat üretiminin düzenlenmesinde rol oynar. Bu enzimlerin yetersiz seviyeleri sonuçta vücutta aşırı oksalat üretimine yol açar. HOGA1 geni , karaciğere özgü mitokondriyal enzim 4-hidroksi-2-oksoglutarat aldolazı kodlar. Bu enzimin oksalat üretiminde oynadığı rol tam olarak anlaşılamamıştır. Bu nedenle araştırmacılar bu gendeki bir mutasyonun neden aşırı oksalat üretimine yol açtığından emin değiller.

Oksalat vücutta bulunan bir kimyasaldır. Metabolizmanın normal bir son ürünü olan bir dikarboksilik asittir. Daha fazla metabolize edilemez. Metabolizma, canlı bir organizmada meydana gelen çeşitli normal kimyasal süreçleri ifade eder. Vücuttaki oksalatın çoğu karaciğerde üretilir, ancak bir kısmı belirli gıdalardan da gelebilir. Oksalatın vücutta bilinen bir rolü yoktur ve metabolizmanın atık ürünü olarak kabul edilir. Normalde vücuttaki oksalatın çoğu (kalsiyum tuzu formunda) böbrekler yoluyla vücuttan uzaklaştırılır (atılır).

PH’li bireylerde yukarıda belirtilen enzimlerin eksikliği karaciğer tarafından aşırı oksalat üretimiyle sonuçlanır, bu da böbreklerden oksalat atılımının artmasına neden olur. Fazla oksalatın bir kısmı böbrek dokusunda kalsiyum oksalat kristalleri şeklinde birikmeye başlar. Bu anormal birikim böbreklerde ilerleyici hasara neden olur ve tedavi edilmezse sonuçta böbrek yetmezliğine neden olabilir.

Böbreklerin glomerüler filtrasyon hızı (GFR) yeterince düştüğünde PH’nin ikinci aşaması meydana gelir. GFR, filtrelenen sıvının böbreklerden akış hızıdır. Bir PH hastasının GFR’si yeterince düştüğünde, böbrekler artık fazla miktardaki oksalatı kaldıramaz ve kimyasal, vücudun diğer dokularında birikmeye başlar ve bu da çok çeşitli semptomlara neden olur.

PH’un ilerlemesi ve şiddeti oldukça değişkendir. Bu kısmen spesifik semptomlara veya hastalığın ilerlemesine karşılık gelen genlerdeki spesifik mutasyonlara bağlı olabilir. Bir gendeki spesifik bir mutasyonun spesifik semptomlarla ilişkisi genotip-fenotip korelasyonu olarak bilinir. PH tip I’e neden olan spesifik AGXT mutasyonlarına sahip bazı kişiler (örneğin, p.G170R ve p.F152I olarak adlandırılan mutasyonlar) B6 vitamini (piridoksin) tedavisine yanıt verirken diğer AGXT mutasyonlarına sahip hastalar yanıt vermez.

Bugüne kadar AGXT geninde tip I PH’ye neden olan 170’den fazla farklı mutasyon tespit edilmiştir. PH’nin üç tipinin her birindeki belirli genetik mutasyonlar aynı zamanda hangi hastaların böbrek yetmezliği geliştirme olasılığının daha düşük olduğunu da öngörmektedir. Bazı araştırmalar , p.G170R gibi AGXT genindeki spesifik mutasyonların, daha hafif hastalık veya daha sonra başlayan böbrek yetmezliği ile ilişkili olduğunu öne sürmektedir . PH tip II ve III’te henüz spesifik bir genotip-fenotip korelasyonu kurulamamıştır. PH tip I ve II için genetik mutasyonlar arasında PH tip III ile karşılaştırıldığında daha fazla çeşitlilik vardır.

Semptomlardaki ve hastalığın ilerlemesindeki değişkenlik nedeniyle, son araştırmalar hangi hastaların böbrek yetmezliğine ilerlemeden önce böbrek yetmezliğine ilerleyeceğinin tahmin edilmesine yardımcı olan faktörlerin belirlenmesine odaklanmıştır. Böbrek yetmezliğine ilerleme olasılığının artmasıyla ilişkili faktörler arasında PH tip I tanısı, PH tanısı konulduğunda ileri yaş, yüksek idrar oksalat düzeyleri ve tanı anında düşük GFR yer alır. İdrar oksalat düzeyleri bunlar arasında en büyük belirleyici olarak kabul edilir. Daha yüksek idrar oksalatı, tekrarlayan iltihaplanma ve böbreklerin işlevini değiştiren kalıcı doku değişiklikleri yoluyla kronik böbrek hasarına yol açan nefrokalsinoz gelişimi ile ilişkilidir.

PH’da hastalık değişkenliğine başka faktörlerin de katkıda bulunması muhtemeldir. Bunlar çevresel faktörleri ve ek genetik faktörleri (yani hastalığın seyrini değiştiren diğer genleri) içerebilir. Ancak henüz spesifik bir çevresel veya ek genetik faktör tanımlanmamıştır.

PH otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her biri taşıyıcı olan iki ebeveynin çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma ve dolayısıyla etkilenmeme şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Akraba evliliklerinin yaygın olduğu ülkelerde PH’nin daha yaygın olduğu görülmektedir.

PH tanısı, karakteristik semptomların (örneğin, kronik taş oluşumu) tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Nefrokalsinoz veya böbrek taşı olan çocuklar PH açısından taranmalıdır. Tekrarlayan böbrek taşı ve/veya nefrokalsinoz öyküsü olan kişilerde PH’den şüphelenilebilir. Bu durumlar nadir olduğundan semptomların başlangıcından tanıya kadar bir gecikme olabilir.

PH araştırması, idrar ve plazma oksalat seviyelerinin ölçülmesini, yüksek oksalat seviyelerinin diğer nedenlerinin (diyetle ilgili veya enterik hiperoksalüri) dışlanmasını, PH ile ilişkili olduğu bilinen mutasyonlar için moleküler genetik testlerin yapılmasını ve böbrek taşlarının varlığının tespit edilmesini ve bunların kompozisyonlarının incelenmesini içerir.

PH tedavisi her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, böbrek sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar), karaciğer sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (hepatologlar), idrar yolu sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ürologlar), diyetisyenler ve diğer sağlık profesyonelleri Etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak gerekebilir. Ailelerin PH’nin genetiğini ve doğal seyrini anlamalarına yardımcı olmak ve psikososyal destek sağlamak için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; spesifik alt tip; piridoksine duyarlılık; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Hızlı tanı ve erken tedavi, bozukluğun ilerlemesini yavaşlatmak ve böbrek fonksiyonunu mümkün olduğu kadar uzun süre korumak için çok önemlidir. Erken konservatif yöntemler böbrek taşı oluşumunu azaltabilir veya önleyebilir. Yeterli sıvı alımı böbrek taşı oluşumunun önlenmesine yardımcı olabilir. Çok miktarda su içmek, idrarda bulunan oksalatı sulandırır ve kalsiyum ile kristalleşme riskini azaltır. Bazı bebekler ve küçük çocuklar, uygun sıvı alımını ve idrarın seyreltilmesini sağlamak için gastrostomi olarak bilinen bir prosedüre ihtiyaç duyabilir. Bu prosedürde, karın bölgesinde yapılan küçük bir kesiden mideye ince bir tüp yerleştirilerek gıda, sıvı ve/veya ilacın doğrudan alınmasına olanak sağlanır.

PH hastalarını tedavi etmek için potasyum sitrat, tiazidler, magnezyum veya ortofosfatlar dahil olmak üzere bazı ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar su alımıyla birlikte kullanıldığında kalsiyum ve oksalat kristalleşmesi riskini daha da azaltabilir ancak çoğu zaman taş oluşumunu veya böbrek yetmezliğini tamamen engellemez.

PH tip I’e sahip bazı kişiler (ancak diğer PH formlarında değil), B6 ​​vitamini olarak da bilinen piridoksin içeren diyet takviyesine yanıt verir. Bu gibi durumlarda piridoksin takviyesi oksalat düzeylerinde azalmaya yol açar. PH tip I’li bireylerin tümü piridoksin tedavisine yanıt vermez. Piridoksin, PH tip I’de etkilenen protein olan AGT’nin fonksiyonu için gerekli olan bir ko-faktörün metabolik öncüsüdür. Bazı PH tip I mutasyonlarının, piridoksine iyi bir tepkiyi öngördüğü bilinmektedir. Bu mutasyonların bir kopyasına sahip hastalar genellikle kısmen yanıt verirken, iki kopyaya sahip olanlar tamamen yanıt veriyor.

Bazen yüksek taş yükü olarak da adlandırılan tekrarlayan taş oluşumu yaşayan kişilere, idrar yolu ve böbreklerdeki taşları parçalamak için şok dalgaları (litotripsi) kullanan bir prosedür önerilebilir. En yaygın tür olan ekstrakorporeal şok dalgası litotripsisi, taşların sert olması ve bu yöntemle kolayca kırılmaması nedeniyle PH’li bireyler için genellikle önerilmez. Bunun yerine üreteroskopik lazer litotripsi gibi minimal invaziv yöntemler önerilebilir. Bu işlem sırasında mesaneye ve üretere (idrarın böbreklerden mesaneye geçtiği tüp) küçük bir tüp veya kapsam yerleştirilir. Taş küçükse taşın tamamını çıkarmak için dürbün kullanılabilir. Taş çok büyükse lazerle taş kırılacaktır. Daha sonra taş parçaları kaldırılır.

Bazı doktorlar ihtiyati tedbir olarak oksalat içeriği yüksek gıdaların diyette kısıtlanmasını önermektedir. Her ne kadar diyetteki oksalat miktarı karaciğer tarafından üretilene kıyasla genellikle küçük olsa da, yüksek oksalat alımından kaçınmak sağduyulu bir yaklaşımdır. Oksalat oranı yüksek yiyecekler arasında çikolata, ravent ve yıldız meyvesi bulunur. Büyük dozlarda D vitamini ve C vitamininden kaçınılmalıdır. Etkilenen bireyler ayrıca susuz kalmaktan da kaçınmalıdır çünkü seyreltik idrarın korunması taş oluşumunu önlemede son derece önemlidir.

Böbrek fonksiyonu zamanla azalırsa veya bir kişiye ileri böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği geliştikten sonra ilk kez PH tanısı konulduğu durumlarda ek spesifik tedaviler gerekli olacaktır. Böbrek yetmezliğinin tedavisinin diğer böbrek yetmezliği nedenlerine göre farklılık göstermesi nedeniyle böbrek yetmezliği gelişen PH hastalarına derhal tanı konulması kritik öneme sahiptir. Spesifik tedaviler yoğun diyalizi, karaciğer naklini, kombine karaciğer-böbrek naklini veya böbrek naklini içerebilir. Kullanılan spesifik terapi, bireyin özel durumuna ve gereksinimlerine bağlı olacaktır.

Diyaliz PH’li bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir ancak etkili bir uzun vadeli çözüm olarak görülmemektedir. Diyaliz, böbreğin sıvı ve atıkların uzaklaştırılması gibi temel işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür. Diyaliz, oksalatın ve diğer toksinlerin vücuttan temizlenmesine yardımcı olabilir. Ancak diyaliz (hem geleneksel hemodiyaliz hem de periton diyalizi), oksalat birikimini önlemek için yeterli oksalatı yeterince uzaklaştıramaz.

Bu nedenle, hastalar genellikle tipik böbrek yetmezliği hastalarına göre daha sık diyaliz seansına ihtiyaç duyarlar (normalde haftada 3 kez yerine genellikle haftada 5 veya 6 kez). Ayrıca periton diyalizi oksalatın uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ve birçok ev hemodiyaliz sistemi de oksalatın uzaklaştırılmasında özellikle etkili değildir. Ancak diyaliz, belirli durumlarda veya böbrek ve/veya karaciğer nakli yapılabilene kadar daha az sıklıkla kullanılır. Ne yazık ki, idrarla atılan yüksek oksalat seviyeleri yeni nakledilen böbreğe zarar verebileceğinden, tek başına böbrek nakli de genellikle etkili bir tedavi yöntemi değildir.

Bazı kişilere karaciğer nakli önerilebilir. Karaciğer, PH tip I eksikliği olan enzimi üreten tek organ olduğundan, yeni bir karaciğer, eksik enzimin üretimini yeniden sağlayacaktır. İlerlemiş böbrek hastalığı olmayan bireylerde karaciğer nakli düşünülebilir (önleyici karaciğer nakli), ancak böbrek yetmezliğinin erken döneminde izole bir prosedür olarak kullanılması tartışmalıdır çünkü faydaların nispeten yüksek ameliyat sonrası mortalite ile karşılaştırılması gerekir. . Transplantasyondan sonra da ömür boyu immünsüpresyon gerekir.

Bazı PH tip I vakalarında, eğer böbrekleri zaten çok hasar görmüşse (yani 4. evre kronik böbrek hastalığı), etkilenen bireylere kombine karaciğer-böbrek nakli önerilebilir. Diğer durumlarda (evre 5 kronik böbrek hastalığı), karaciğerin ardından böbreğin sıralı nakli önerilebilir.

PH tip I bireylerde izole böbrek nakli de yapılabilir, ancak bunun yerini genellikle önleyici karaciğer nakli veya kombine karaciğer-böbrek nakli almıştır. PH tip I’de altta yatan kusur karaciğerde olduğundan izole böbrek naklinde böbrek hastalığının tekrarlama oranı yüksektir.

PH tip II, çeşitli derecelerde başarılı olan izole böbrek nakli ile tedavi edilebilir. PH tip II’de eksik olan enzim vücut dokularında yaygın olmasına rağmen, oksalatın çoğunluğunun PH tip I’e benzer şekilde karaciğerde üretildiği görülmektedir. Sonuç olarak, birkaç ülkede kombine karaciğer-böbrek nakli rapor edilmiştir. bugüne kadar bu stratejinin PH tip II’de de etkili olabileceğini düşündüren vakalar bulunmaktadır.

Şu anda PH tip III’te yalnızca bir böbrek yetmezliği vakası rapor edilmiştir, dolayısıyla bu tip için genellikle nakillere ihtiyaç duyulmaz.

Lumasiran (Oxlumo), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan tip I PH için transplantasyona alternatif olan ilk geçerli ilaçtı. Oxlumo idrar oksalat düzeylerini başarıyla düşürür. Gen ifadesi için gerekli olan protein oluşumunu bozarak kusurlu genleri susturan, RNA girişimi (RNAi) olarak bilinen bir tür gen terapisidir. Oxlumo, kusurlu AGT enziminin kendisini hedeflemez, bunun yerine oksalat üretimine katkıda bulunan, normal şekilde çalışan bir enzim olan glikolat oksidazı (GO) hedef alır. Oxlumo, GO miktarını azaltarak, PH tip I’deki kusurlu genlerden kaynaklanan aşırı oksalat üretimini telafi eder.

2023 yılında FDA, ayda bir deri altı RNAi tedavisi olan nedosiran (Rivfloza) enjeksiyonunu onayladı. İlaç, 9 yaş ve üzeri çocuklarda ve böbrek fonksiyonu nispeten korunmuş olan tip I PH’li yetişkinlerde idrar oksalat düzeylerini düşürmek için tasarlanmıştır.