image

Sistinüri Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Sistinüri, idrarda aşırı miktarda çözünmemiş sistin ve ayrıca kimyasal olarak benzer üç amino asit olan arginin, lizin ve ornitin ile karakterize edilen kalıtsal bir metabolik hastalıktır.

Haber Merkezi / İdrarda aşırı sistin böbrek, mesane ve/veya idrar yollarında (üreterler) kristal ve taş (taş) oluşumuna yol açabilir. Sistinürisi olan bazı kişilerde taş oluşmazken, bazılarında sıklıkla taş oluşur.

Sistinürisi olan kişiler idrarda anormal derecede yüksek düzeyde sistin salgılarlar. Sistin seviyesi o kadar yüksektir ki idrarda çözünmeden kalır. Lizin, arginin ve ornitin amino asitleri de bu bozukluğa sahip kişiler tarafından büyük miktarlarda atılır, ancak idrarda daha kolay çözünürler ve herhangi bir özel semptomla ilişkili değildirler.

Sistinürinin ilk semptomu genellikle alt sırtta veya karnın yan tarafında keskin bir ağrıdır (renal kolik). Diğer semptomlar idrarda kan (hematüri), idrar yollarının tıkanması ve/veya idrar yolu enfeksiyonlarını içerebilir. Sık tekrarlamalar sonuçta böbrek hasarına yol açabilir.

Sistinürisi olan kişiler genellikle küçük, pürüzlü taşlar üretirler, ancak bazıları çok büyük taşlar oluşturur. Taşlara sarımsı kahverengi altıgen kristallerden oluşan idrar “çakılları” da eşlik edebilir. İdrar taşı olan tüm hastalar sistinüri açısından taranmalıdır.

Sistinüri, SLC3A1 ve SLC7A9 genlerindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu mutasyonlar sistinin böbreklerde anormal taşınmasına neden olur ve bu da sistinüri semptomlarına yol açar.

Sistinüri otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Bu genlerin taşıyıcısı olan kişilerin idrarında tipik olarak hafif yüksek düzeyde sistin ve lizin bulunur.

Taşıyıcı olmanın etkileri tam olarak bilinmemektedir ve daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir.

Sistinürisi olan kişilerin idrarlarında, idrara mikroskop altında bakılarak tanımlanabilecek sistin kristalleri bulunur. Ayrıca sistinürili hastalarda genellikle özel laboratuvarlarda analiz edilebilen %100 sistin taşları oluşur. Son olarak sistinüri, böbrek taşı hastalıklarında uzmanlaşmış tıp merkezlerinde bulunabilen genetik testlerle teşhis edilebilir.

Sistinüri tedavisinin temel amacı idrardaki sistin konsantrasyonunu azaltmaktır. Hem gündüz hem de gece büyük miktarlarda sıvı tüketimi, idrar hacminin yüksek olmasını sağlar ve idrardaki sistin konsantrasyonunu azaltır. 

İdrarın daha alkali hale getirilmesi (alkalizasyon), sistinin idrarda daha kolay çözünmesine yardımcı olur ve ayrıca taş oluşumunu da önleyebilir. İdrarı daha alkalin hale getirmek için reçete edilebilecek ilaçlar arasında potasyum sitrat ve asetazolamid bulunur. Bu tedaviye diyet tuzu ve hayvansal protein kısıtlaması eşlik eder.

Tiopronin (Thiola) olarak da bilinen yetim ilaç alfa-merkaptopropiyonil glisin, sistinüri tedavisi için onaylandı. Bu ilacın sistinüri hastalarında sistini daha çözünür hale getirdiği ve kristal ve taş oluşumu riskini azalttığı gösterilmiştir.

Sistinüri tedavisinde başka bir yaklaşım da d-penisilamin uygulanmasıdır, ancak bu ilacın bazı yan etki riskleri vardır. D-penisilamin, idrarda daha fazla çözünen ve idrarla atılan farklı bir kimyasal formda (karışık disülfid) sistin oluşumunu teşvik eder. Bu ilaç artık nadiren reçete ediliyor çünkü tiopronin en azından aynı derecede etkili ve daha az yan etkiye sahip. Zaman zaman kullanılan başka bir ilaç da kaptoprildir.

Böbrek ve/veya mesane ameliyatı bazen gerekli olabilir ancak taşlar sıklıkla tekrarlanır. Yüksek sıvı alımı ve gerekiyorsa ağrı kesici ilaçlarla küçük taşlar kendiliğinden düşebilir. Kendiliğinden taş düşmesi başarısız olursa özel bir işlemle taşlar çıkarılabilir. Cerrah, üretraya yerleştirilen ve üst idrar yoluna iletilen ışıklı bir optik alet aracılığıyla taşları görebilir.

Daha sonra özel aletlerle (endoskopik basket ekstraksiyonu) taşlar çıkarılır. Sistinürinin neden olduğu mesane ve/veya böbreklerdeki taşları eritmek için de lazer teknikleri kullanılır. Ultrason dalgaları taşları parçalamak için kullanılmıştır ancak sistin taşları için aynı derecede etkili değildir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Sitokrom C Oksidaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Sitokrom C Oksidaz eksikliği, enerji üretimini (mitokondri) düzenlemeye yardımcı olan hücre içi yapılarda aktif olan önemli bir enzim olan sitokrom C oksidaz (COX) enziminin veya Kompleks IV’ün eksikliği ile karakterize edilen, çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. 

Haber Merkezi / COX eksikliği iskelet kaslarının dokularıyla sınırlı olabilir (lokalize olabilir) veya kalp, böbrek, karaciğer, beyin ve/veya bağ dokusu (fibroblastlar) gibi çeşitli dokuları etkileyebilir; diğer durumlarda COX eksikliği genelleştirilebilir (sistemik). Sitokrom C Oksidaz eksikliğinin dört farklı formu tanımlanmıştır. Bu bozukluğun ilk şekli, iyi huylu infantil mitokondriyal miyopati olan COX eksikliği olarak bilinir. Etkilenen bebekler, hastalığın daha şiddetli infantil formuna sahip olanlarla aynı belirtilerin çoğunu sergiler; Yine de,

COX eksikliği olarak bilinen hastalığın ikinci tipinde, infantil mitokondriyal miyopati, COX eksikliği diğer bazı dokuların yanı sıra iskelet kaslarının dokularını da etkilediğinden, bozukluk iskelet kaslarının genel bir zayıflığı (miyotoni) ile karakterize edilebilir. kalp ve böbreklerde anormallikler ve/veya kanda anormal derecede yüksek laktik asit seviyeleri (laktik asidoz). De Toni-Fanconi Debre sendromu da mevcut olabilir ve aşırı susama, aşırı idrara çıkma ve idrarda aşırı glikoz, fosfat, amino asit, bikarbonat, kalsiyum ve su atılımını içerebilir.

Leigh hastalığı (subakut nekrotizan ensefalomiyelopati) olarak bilinen COX eksikliğinin üçüncü formunun, COX eksikliğinin genelleştirilmiş (sistemik) bir formu olduğu düşünülmektedir. Leigh hastalığı, beynin ilerleyici dejenerasyonu ve kalp, böbrekler, kaslar ve karaciğer gibi vücudun diğer organlarının fonksiyon bozukluğu ile karakterizedir. Semptomlar önceden kazanılmış motor becerilerin kaybı, iştah kaybı, kusma, sinirlilik ve/veya nöbet aktivitesini içerebilir. Leigh hastalığı ilerledikçe semptomlar genel halsizliği de içerebilir; kas tonusu kaybı (hipotoni); ve/veya laktik asidoz epizodları.

COX eksikliği Fransız-Kanada tipi olarak bilinen dördüncü COX eksikliği formunda, COX eksikliği iskelet kasları, bağ dokusu ve özellikle beyin (Leigh hastalığı) ve karaciğer dokularını etkiler. Etkilenen bebekler ve çocuklarda gelişimsel gecikmeler, azalmış kas tonusu (hipotoni), şaşılık, Leigh hastalığı ve/veya laktik asidoz atakları görülebilir. Çoğu COX eksikliği vakası otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Nadiren COX eksikliği, mitokondriyal gendeki yeni veya kalıtsal bir anormalliğin (mutasyonun) sonucu olarak ortaya çıkar.

Sitokrom C Oksidaz (COX) eksikliği, sitokrom C oksidaz enzimi veya Kompleks IV eksikliği ile karakterize, çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Sitokrom C oksidaz, enerji üretimini (mitokondri) düzenlemeye yardımcı olan hücre altı yapılarda aktif olan önemli bir enzimdir. Sitokrom C Oksidaz eksikliğinin dört farklı formu tanımlanmıştır. Semptomların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya büyük ölçüde değişir.

COX eksikliği tipi benign infantil mitokondriyal miyopati olarak bilinen bu bozukluğun ilk formunda sitokrom C oksidaz eksikliği iskelet kaslarındaki dokularla sınırlı (lokalize) olabilir. Bu nedenle, etkilenen bebekler, hastalığın ağır infantil formuyla ilişkili semptomların çoğunu gösterse de, kalp ve böbrekler etkilenmez. Bozukluğun bu formundan etkilenen bebekler, kanda anormal derecede yüksek düzeyde laktik asit varlığı (laktik asidoz) ile karakterize edilen epizotlar yaşayabilir. Tedavi edilmezse hayatı tehdit eden komplikasyonlar (örneğin solunum yetmezliği) ortaya çıkabilir. Uygun, yoğun tedavi ile COX eksikliğinin bu formundan iyileşme yaşamın ilk birkaç yılında kendiliğinden gerçekleşebilir.

Bozukluğun ikinci formunda, COX eksikliği tipi infantil mitokondriyal miyopati, sitokrom C oksidaz eksikliği, iskelet kaslarının yanı sıra kalp, böbrek, karaciğer, beyin ve/veya bağ dokusu gibi diğer birçok dokuyu da etkiler. fibroblastlar). Hastalığın bu formuyla ilişkili semptomlar genellikle yaşamın ilk üç ila dört haftasında başlar. Bu semptomlar genel kas zayıflığının yanı sıra kalp problemlerini (kardiyomiyopati) ve böbrek fonksiyon bozukluklarını da içerebilir. Etkilenen bebekler aynı zamanda beklenen oranda kilo alamayabilir (gelişmede başarısızlık) ve/veya zayıf bir ağlama sergileyebilir; emme, yutma ve/veya nefes almada zorluklar; ve/veya “gevşeklik” veya zayıf kas tonusu (hipotoni). 

Ayrıca COX eksikliği olan bebeklerde laktik asidoz atakları da görülebilir. muhtemelen solunum ve böbrek fonksiyonlarının bozulmasına neden olabilir. Diğer semptomlar böbreklerdeki spesifik bir kusurdan kaynaklanabilir ve böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olan ve glikoz, fosfat, amino asit, bikarbonat, kalsiyum ve suyun idrarla aşırı atılımını içeren bir durum olan de Toni-Fanconi-Debre sendromuna yol açabilir. De Toni Fanconi Debre sendromuna bağlı semptomlar aşırı susama (polidipsi) ve aşırı idrara çıkma (poliüri) içerebilir.

Subakut nekrotizan ensefalomiyelopati olarak da bilinen Leigh hastalığının, COX eksikliğinin genelleştirilmiş (sistemik) bir formu olduğu düşünülmektedir. Bozukluğun bu formu, beynin ilerleyici dejenerasyonu ve kalp, böbrekler, kaslar ve/veya karaciğer dahil olmak üzere vücudun diğer organlarının fonksiyon bozukluğu ile karakterize edilir. Belirtiler genellikle üç ay ile iki yaş arasında başlar. Leigh hastalığının en baskın semptomları beyni ve omuriliği (merkezi sinir sistemi) içerir. 

Etkilenen bebeklerin çoğunda, ilk göze çarpan belirtiler arasında daha önce edinilen motor becerilerin kaybı veya baş kontrolünün kaybı ve zayıf emme yeteneği sayılabilir. Bu semptomlara şiddetli iştah kaybı, kusma, sinirlilik, sürekli ağlama ve/veya olası nöbet aktivitesi eşlik edebilir. Başlangıç ​​çocukluk döneminde (yani 2 yaş) daha geç ise, etkilenen çocuklar kelimeleri telaffuz etmede (dizartri) ve yürüme veya koşma gibi istemli hareketleri koordine etmede (ataksi) zorluk yaşayabilir. Daha önce kazanılmış entelektüel beceriler azalabilir ve zeka geriliği de ortaya çıkabilir. 

COX eksikliği Fransız-Kanada tipi olarak bilinen dördüncü COX eksikliği formunda, sitokrom C oksidaz eksikliği iskelet kasları, bağ dokusu (fibroblastlar) ve özellikle beyin dokularını (Leigh hastalığı) ve karaciğeri etkiler. . Ancak böbrek ve kalp dokuları normale yakın sitokrom C oksidaz aktivitesi gösterir. Etkilenen bebekler ve çocuklarda gelişimsel gecikmeler, kas tonusunda azalma (hipotoni), hafif yüz anormallikleri (hafif yüz dismorfizmi), Leigh hastalığı, şaşılık (şaşılık), istemli hareketleri kontrol etme yeteneğinde bozulma (ataksi), venöz kemiklerde yağ birikmesi görülebilir. Karaciğerde dejenerasyon (mikrovesiküler steatoz) ve/veya laktik asidoz atakları, solunum ve böbrek yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Araştırmacılar, Sitokrom C Oksidaz eksikliği vakalarının çoğunun otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğuna inanıyor. (Örneğin, araştırmalar COX eksikliği Fransız-Kanada tipinin resesif kalıtım tarzına sahip olduğunu gösteriyor gibi görünüyor.) Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri babadan alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. anne.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Nadiren COX eksikliği mitokondriyal gendeki yeni veya kalıtsal bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar. Vücudun çoğu hücresinde yüzlercesi bulunan mitokondri, hücresel enerjinin üretimini düzenler ve bu sürecin genetik planlarını kendi benzersiz DNA’sında taşır. Sitokrom C oksidaz enzimi 13 alt birimden oluşur; bunlardan üçünün mitokondriyal DNA (mtDNA) tarafından kodlandığı, geri kalan alt birimlerin ise çekirdeğin DNA’sı tarafından kodlandığı düşünülmektedir.

Mitokondri genlerini (mtDNA) etkileyen mutasyonlar anneden miras alınır. Sperm hücrelerinde bulunan MtDNA genellikle döllenme sırasında kaybolur. Sonuç olarak, tüm insan mtDNA’sı anneden gelir. Etkilenen bir anne mutasyonu tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları mutasyonu çocuklarına aktarır. Etkilenen bazı bireylerde kalıtsal olmayan yeni bir mtDNA mutasyonu vardır.

Hücreler bölündükçe, normal mtDNA ve mutasyona uğramış mtDNA’nın sayısı, farklı dokular arasında öngörülemeyen bir şekilde dağıtılır. Sonuç olarak, mutasyona uğramış mtDNA aynı bireydeki farklı dokular arasında farklı oranlarda birikmektedir. Bu nedenle, mtDNA’da aynı mutasyona sahip aile üyeleri, farklı zamanlarda ve değişen şiddet derecelerinde çeşitli farklı semptom ve bulgular sergileyebilir.

Sitokrom C Oksidaz (COX) eksikliği, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulgular, ayrıntılı hasta geçmişi ve çeşitli özel testlere dayanarak doğumdan sonra (doğum sonrası) teşhis edilebilir. Tıbbi literatüre göre laktik asidoz atakları sergileyen bebeklerde veya çocuklarda COX eksikliği tanısı düşünülmelidir.

Böyle bir tanının doğrulanmasına yardımcı olmak için, sitokrom C oksidaz enziminin azalmış aktivitesini ortaya çıkarabilecek bağ dokusu hücrelerinin (fibroblastlar) enzim testleri (analizleri) dahil olmak üzere özel laboratuvar çalışmaları yapılabilir. Ek olarak, kas biyopsisi çalışmaları, COX aktivitesinde önemli ölçüde azalma seviyelerinin yanı sıra mitokondriyal yapıdaki değişiklikler veya anormallikleri gösteren “düzensiz-kırmızı lifleri” (mikroskop altında bakıldığında belirgin olan kas dokusunda çarpıcı, benzersiz bir anormallik) ortaya çıkarabilir. . Diğer laboratuvar testleri, COX enziminin hangi alt birimlerinin etkilendiğini ortaya çıkaran özel boyama tekniklerini içerebilir.

Aynı zamanda de Toni-Fanconi-Debre sendromu sergileyen COX eksikliği tipi infantil mitokondriyal miyopatili bebeklerde laboratuvar çalışmaları, kanda anormal derecede yüksek seviyelerde glikoz, fosfatlar, amino asitler, bikarbonat, kalsiyum ve su dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu belirtilerini ortaya çıkarabilir.

COX eksikliğinin Leigh hastalığı formunun tanısına ileri görüntüleme teknikleri yardımcı olabilir. Beynin bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntülemesi (MRI), beynin belirli bölgelerindeki (örneğin beyin sapı, beyincik, bazal ganglionlar) anormallikleri ortaya çıkarabilir. CT taraması sırasında, beyin doku yapısının kesitsel görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında beynin kesitsel görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır. Ayrıca laboratuvar çalışmaları beyin, iskelet kası, bağ dokusu (fibroblastlar), kalp, karaciğer ve böbrek doku hücrelerinde sitokrom C oksidaz enzim aktivitesinde genel bir azalmayı ortaya çıkarabilir. Laboratuvar testleri ayrıca kanda yüksek düzeyde asidik atık ürünleri (laktik asidoz) gösterebilir.

Fransız-Kanada tipi COX eksikliği olan bireylerde, laboratuvar çalışmaları ve ileri görüntüleme testleri, COX eksikliğinin Leigh hastalığı formunun karakteristik bulgularını ortaya çıkarabilir. Ek olarak enzim analizleri, sitokrom C oksidaz enzim aktivitesinin azalmasının şiddetinin çeşitli doku hücrelerinde büyük ölçüde değiştiğini gösterebilir. Örneğin, analizler kalp ve böbreklerdeki COX aktivitesinin neredeyse normal seviyelerini ortaya çıkarabilirken, COX enzim aktivitesi iskelet kası ve bağ dokusu hücrelerinde (fibroblastlar) normalin yaklaşık yüzde 50’si olabilir ve beyin ve karaciğer doku hücrelerinde ciddi şekilde azalmış olabilir. Ek olarak, görüntüleme çalışmaları veya diğer testler karaciğerde anormal yağ birikimini ve karaciğerdeki dejenerasyonu (mikrovesiküler steatoz) ortaya çıkarabilir.

COX eksikliği ile ilişkili nükleer ve mitokondriyal gen mutasyonlarının bazılarını tanımlamak için moleküler genetik testler mevcuttur. Her türlü COX eksikliğinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. 

Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları; böbreklerdeki (nefrologlar), kas-iskelet sistemindeki (ortopedistler), kalpteki (kardiyologlar), akciğerlerdeki (göğüs hastalıkları uzmanları), sinir sistemindeki (nörologlar) ve/veya karaciğerdeki (hepatologlar) anormallikleri teşhis ve tedavi eden doktorlar; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri. Benign infantil mitokondriyal miyopati durumunda erken tanı ve yoğun tedavinin spontan iyileşme sağlanana kadar sürdürülmesi önemlidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Sitomegalovirüs Enfeksiyonu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Sitomegalovirüs enfeksiyonu (CMV), nadiren belirgin hastalığa neden olan viral bir enfeksiyondur. CMV’ye neden olan virüs, herpes virüs ailesinin bir parçasıdır ve diğer herpes virüsleri gibi, bir süreliğine hareketsiz kalabilir ve daha sonra yeniden etkinleştirilebilir.

Haber Merkezi / CMV esas olarak küçük çocukları etkilemektedir, ancak Amerika Birleşik Devletleri’nde 30 yaşına gelindiğinde tüm yetişkinlerin yarısının enfekte olduğu veya enfekte olduğu tahmin edilmektedir. Virüs, enfekte hamile bir anneden çocuğuna ortak kan kaynağı (göbek kordonu) yoluyla geçebilir.

Doktorlar CMV’nin üç klinik formunu tanır. Bunlar arasında şunlar yer alır: (1) Şiddeti semptomsuz olmaktan karaciğer, dalak ve merkezi sinir sistemini etkileyen, olası gelişimsel yetersizliklerle birlikte ciddi bir hastalığa kadar değişen yenidoğanın CMV inklüzyon hastalığı; (2) Enfeksiyöz mononükleoza benzeyen ve ateş, kendini iyi hissetmeme hissi (halsizlik), iskelet-kas ağrısı ve boğaz ağrısının olmaması ile karakterize edilen, akut edinilmiş CMV enfeksiyonu; (3) Zor göz enfeksiyonları (CMV retiniti), gastrointestinal CMV ve ensefalit riski yüksek olan bağışıklık sistemi zayıf kişilerde (örneğin, organ nakli yapılmış veya HIV’li kişiler) CMV.

CMV ile enfekte olanların çoğunda (çocuklar veya yetişkinler) semptom gelişmez. Semptomlar mevcut olduğunda, yaşanan semptomların türü ve ciddiyeti açısından büyük bir aralık olabilir. Semptomları olan bebeklerin %10 ila 20’si arasında idrarda CMV varlığı gibi iyi huylu belirtilerden hemorajik anemi, karaciğer hasarı ve merkezi sinir sistemi (CNS) hasarı gibi tehlikeli durumlara kadar değişebilir.

Hastalığın ciddi bir formuyla doğan bebeklerde tipik olarak düşük doğum ağırlığı vardır ve ateş, sarılık ile birlikte hepatit ve purpura gibi hemorajik belirtiler gelişir. Hepatosplenomegali (karaciğer ve dalağın büyümesi), trombositopeni (kan trombositlerinin sayısında azalma), korioretinit (koroid ve retina iltihabı), mikrosefali (başın anormal küçüklüğü) ve periventriküler serebral kalsifikasyon mevcut olabilir. Psikomotor gerilik (motor kusurların ve psişik anormalliklerin gelişimi), spastik dipleji (vücudun her iki tarafında spastik felç), körlük, sağırlık veya nöbetler gelişebilir. Sitomegalovirüs enfeksiyonu bazı bebeklerde bazen belirgin olmasa da daha sonra bu çocuklarda işitme bozukluklarına neden olabilir.

Edinilmiş sitomegalovirüs enfeksiyonları sıklıkla asemptomatiktir (belirgin hiçbir semptom yoktur). Sitomegalovirüs mononükleozu veya sitomegalovirüs hepatiti olarak adlandırılan ateşli bir akut hastalık, tıbbi tedavi yoluyla temastan veya sitomegalovirüs ile spontan temastan kaynaklanabilir.

Postperfüzyon sendromu, CMV içeren taze kan transfüzyonundan iki ila dört hafta sonra gelişir ve iki ila üç hafta süren ateş, sarılık ile birlikte veya sarılıksız değişken derecelerde hepatit, karakteristik atipik lenfositoz (kanda veya herhangi bir efüzyonda lenf hücrelerinin fazlalığı) ile karakterize edilir. ) bulaşıcı mononükleoza benzeyen ve bazen de döküntü. Maligniteli veya immünsüpresif tedavi alan hastalarda CMV enfeksiyonu pulmoner, gastrointestinal veya renal (böbrek) tutuluma neden olabilir. Bu komplikasyon, immünsüpresif tedavinin kullanıldığı bazı rapor edilmiş transplantasyon serilerinde büyük önem taşımaktadır.

Sitomegalovirüs retiniti, AIDS, sitotoksik kemoterapi veya uzun süreli bağışıklık baskılanması nedeniyle bağışıklık sistemi zayıf olan bazı kişilerde ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bireylerde bulanık görme, görme aktivitesinde azalma, ilerleyici görme bozukluğu ve bir veya her iki gözde belirli bir alanda görme kusuru (skotom) görülebilir.

Sitomegalovirüs enfeksiyonuna insan sitomegalovirüsleri (“tükürük bezi virüsleri” olarak da bilinir) neden olur. Bunlar, herpes virüs grubuyla yakından ilişkili enfektif ajanların bir alt grubudur. Diğer herpes virüsleri gibi insanlarda yıllarca gizli kalabilirler.

CMV enfeksiyonları ilaç tedavisiyle kontrol altına alınabilir ancak henüz tedavi edilemez. Enfeksiyonun kötüleşmesini önleyen iki ilaç gansiklovir ve foskarnettir. Bunlar intravenöz olarak verilir ve tedavinin uzun bir süre devam etmesi gerekir. Gözdeki CMV enfeksiyonları için onaylanmış bir gansiklovir tablet formu kullanıma sunuldu.

Ayrıca intravitreal implant (Vitrasert İmplant) formunda verilen gansiklovir, ilacın göze uzun süreli verilmesini sağlamanın bir yolu olarak mevcuttur. Bu dağıtım sistemi, dağıtım sisteminin implante edilmesi için göz(ler) üzerinde küçük bir operasyon gerektirir. Bu teslimat şekli 3 ila 6 ay sürer ve tekrarlanması gerekir.

Organ nakli sırasında ortaya çıkan CMV enfeksiyonları artık sitomegalovirüs immün globulin intravenöz (insan) (CMV IGIV) ile tedavi edilmektedir. CMV IGIV, sitomegalovirüse (CMV) karşı antikorlarla zenginleştirilmiş intravenöz bir immün globulindir. Böbrek, akciğer, karaciğer, pankreas ve kalp transplantasyonuyla ilişkili CMV hastalığına karşı koruyucu önlem (profilaksi) olarak onaylanmıştır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cutis Laxa Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cutis laxa, çeşitli kalıtsal (doğuştan) formlarda ortaya çıkabilen veya yaşamın bir noktasında edinilen (edinilmiş kutis laxa) bir grup nadir hastalık için genel bir terimdir. Bu grup bozukluklar, vücudun hücreleri arasındaki dokuya şekil ve güç veren malzeme olan bağ dokusundaki kusurlardan kaynaklanan geniş bir yelpazedeki semptom ve belirtileri içerir.

Haber Merkezi / Bağ dokusu vücudun her yerinde kaslarda, eklemlerde, deride ve diğer organlarda bulunur. Cutis laxa, gevşek (gevşek), kırışık, sarkmış, fazlalık ve elastikiyetten yoksun (esnek olmayan) cilt ile karakterize edilir. Gerildiğinde elastik olmayan cilt anormal derecede yavaş bir şekilde yerine geri döner. Yüz çevresindeki cilt, kollar, bacaklar ve gövde en sık etkilenir.

Anormal cilt, etkilenen bireylere ve çocuklara erken yaşlanmış bir görünüm verebilir ve gerçek yaşlarından çok daha yaşlı görünebilirler. Benzer cilt bozukluklarının aksine, kolay morarma ve yara izi genellikle kutis laxa ile ilişkili değildir. Eklemler genellikle gevşek bağlar ve tendonlar nedeniyle anormal derecede gevşektir (hipermobilite). Bozukluğun çeşitli kalıtsal formları tanımlanmıştır.

Cutis laxa çok çeşitli bozuklukları kapsar. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, spesifik kutis laxa tipine ve ilişkili semptomların varlığına ve kapsamına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, aynı alt tipe sahip bireyler arasında ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, cutis laxa’nın bazı alt tipleri yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiştir; bu da doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Sunumdaki çok çeşitliliğe rağmen,

Geçmişte cutis laxa alt tipleri klinik semptomlarla tanımlanıyordu. Ancak cutis laxa artık bozuklukların moleküler temeline (yani mutasyona uğramış gen) göre ayrılmaktadır. Aşağıdaki bilgiler belirli alt türlere göre ayrılmıştır.

EFEMP2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda FBLN4 ile ilişkili cutis laxa veya otozomal resesif kutis laxa tip 1B (ARCL1B) olarak da bilinir. Yaşamın erken dönemindeki ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlardan (yani kalp veya akciğer [kardiyopulmoner] yetmezlik) damar hastalığı ve baş ve yüz anormallikleri (kraniyofasiyal anormallikler) ile sınırlı vakalara kadar değişen oldukça değişken bir hastalıktır.

EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa’lı bireylerde, cutis laxanın cilt semptomlarının yanı sıra, özellikle kardiyovasküler ve iskelet sistemleri olmak üzere sistemik tutulum da gelişir. Cilt belirtileri hafif olabilir. Etkilenen bebekler, normalden daha uzak gözler (oküler hipertelorizm), düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar, oldukça kemerli damak ve küçük, geri çekilmiş çene (retrognati) dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği ve el ve ayak parmaklarının anormal derecede uzun, ince ve kavisli olduğu bir durum olan araknodaktili sık görülen bulgulardır.

Etkilenen bireylerde, arterlerin bükülmesi veya bozulması (arteriyel kıvrımlılık), kalbin ana arter duvarının gergin veya şişkin bir kısmı (aort anevrizması) ve akciğer atardamarlarının az gelişmişliği (pulmoner arterlerin az gelişmiş olması) dahil olmak üzere çeşitli kan damarlarını etkileyen anormallikler gelişebilir. arteriyel hipoplazi). Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde kalpte anormal genişleme (kardiyak hipertrofi) ve normalden daha yavaş kalp hızı (bradikardi) gelişebilir. Ağır vakalarda çeşitli damar ve kalp anormallikleri ilerleyerek kalp yetmezliğine neden olabilir.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxalı bazı bireylerde, akciğerlerdeki küçük hava keselerinin (alveoller) hasar gördüğü veya düzgün çalışmadığı, nefes darlığı ve kronik öksürüğe neden olan kronik bir akciğer hastalığı olan pulmoner amfizem gelişir. Pulmoner amfizem ilerleyerek akciğer yetmezliğine neden olabilir.

Bazı EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa vakalarında kas tonusunun azalması (hipotoni), çökmüş göğüs (pektus excavatum) ve kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir. Midenin ve/veya ince bağırsağın bir kısmının göğüs boşluğuna çıkmasıyla oluşan diyafragma fıtığı da ortaya çıkabilir.

FBLN5’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 1A (ARCL1A) olarak da bilinir. Semptomlar ve başlangıç ​​yaşı oldukça değişkendir. Etkilenen bireylerde cutis laxanın cilt ve eklem semptomları gelişir. Bazı durumlarda büyüme eksiklikleri ve gecikmiş motor gelişimi rapor edilmiştir.

Pulmoner arterin daralması (stenoz), fıtıklar, bağırsaklarda ve mesanede divertikül oluşumu gibi ciddi komplikasyonlar genellikle çocukluk çağında başlar. Bazı durumlarda, aortu kalbe bağlayan kapağın hemen üzerinde aortta darlık meydana gelebilir (supravalvüler aort stenozu). Şiddetli vakalarda bozukluk, pulmoner veya kalp yetmezliği veya çocukluk çağındaki yetmezlik gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken çocukluk döneminde hayatta kalan etkilenen bireylerde, kalbin sağ tarafında yetmezlik (kor pulmonale) ve şiddetli pulmoner amfizem gibi ek ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

LTBP4’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda Urban-Rifkin-Davis sendromu veya otozomal resesif cutis laxa tip 1C (ARCL1C) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomlarına ek olarak, etkilenen bireylerde eklem gevşekliği, kas tonusunun azalması, büyüme gecikmeleri ve pulmoner, gastrointestinal ve üriner sistemleri etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişebilir. Kardiyovasküler tutulum nispeten hafiftir.

Etkilenen bireylerde, akciğerlerdeki kistik değişikliklerle ilişkili ciddi solunum güçlükleri (solunum sıkıntısı) ve ayrıca akciğerin bir kısmının çökmesi (atelektazi) gelişebilir. Bazı durumlarda, pulmoner arterin daralması ve diyafragma fıtığı oluşması ve/veya trakea kıkırdağının yumuşaması veya zayıflaması (trakeomalazi) nedeniyle pulmoner sorunlar daha da kötüleşebilir ve bu da potansiyel olarak hava yolunun çökmesine neden olabilir. Şiddetli amfizem gelişebilir. Sonunda, etkilenen bireyler solunum yetmezliği yaşayabilir.

Gastrointestinal anormallikler arasında divertikül oluşumu ve bağırsak kanalının bölümlerinin daralması, bükülmesi veya genişlemesi yer alır. İdrar yolu anormallikleri, böbreklerde anormal idrar birikimini (hidronefroz) ve bağırsaklarda kese benzeri çıkıntıların veya keselerin oluşumunu (divertiküloz) içerebilir.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxaya sahip bireyler, anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), geriye doğru alın, başın arka kısmına yakın genişlemiş yumuşak noktalar (geniş anterior fontaneller), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) ve bazılarında dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. vakalar, kepçe kulaklar. Yüzün ortası basık görünebilir. Bebeklik döneminde büyüme eksiklikleri de rapor edilmiştir.

ATP6V0A2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2A (ARCL2A) olarak da bilinir ve hafif uçta kırışık cilt sendromundan şiddetli uçta Debre tipi cutis laxaya kadar değişen bir hastalık spektrumunu temsil eder. Genel olarak Debre tipi bireylerde daha ciddi nörolojik ve gelişimsel anormallikler görülür, ancak daha az şiddetli cilt semptomları görülür. Kırışık cilt sendromu olan bireylerde yalnızca hafif gelişimsel gecikmeler ve ardından gelen nörodejenerasyon görülür.

Etkilenen bireylerin tüm vücudunda kırışık veya çatlak cilt olabilir. Cilt aynı zamanda fazlalık, sarkık ve elastik olmayabilir. Cilt semptomları sıklıkla yaşla birlikte iyileşir ancak bazı durumlarda dejeneratif yara izleri kalabilir.

Bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni), anormal yağ dağılımı, beslenme güçlükleri, büyüme geriliği ve gelişememe görülebilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde normalden daha geç kapanan genişlemiş bir yumuşak nokta (fontanel) ve doğumda mevcut olan ve büyüdükçe daha belirgin hale gelen ayırt edici yüz özellikleri bulunabilir. Bu özellikler arasında göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimi (aşağı eğimli palpebral çatlaklar), geniş, düz bir burun köprüsü, yukarı doğru eğilmiş anormal derecede büyük burun delikleri (anteverted burun delikleri), büyük kulaklar ve küçük bir ağız yer alır.

Etkilenen bebeklerde aynı zamanda miyopluk (miyopi), göz şaşılığı (şaşılık) gibi aynı yönde hizalanmayan gözler, doğumda mevcut olan kalçanın çıkıklığı, eklem gevşekliği ve kafanın kafanın uyuşuk olduğu bir durum olan mikrosefali de görülebilir. çevresi yaş ve cinsiyete bağlı olarak normalde beklenenden daha küçüktür. Bazı bebeklerde karın dokusunun veya ince bağırsağın bir kısmının kasık yakınındaki karın kaslarındaki bir çıkıntıdan dışarı çıkması (kasık fıtığı) görülebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda beynin belirli alanlarında malformasyonlar (kortikal ve serebellar malformasyonlar) bulunur ve bu da gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmelere (gelişimsel gecikmeler) ve zihinsel engelliliğe neden olur. Progresif nörolojik gerileme (gerilemeler) yaşamın ilk on yılının sonuna doğru başlayabilir. Bazı çocuklarda genellikle 8-12 yaşları arasında jeneralize veya kısmi nöbetler yaşanabilir.

Nörolojik gerileme, geveleyerek konuşma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi) ve artan kas tonusu ve sertliği (spastisite) gibi çeşitli semptomlarla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı çocukların sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olabilir. Cutis laxanın diğer formlarında sık görülen kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonlar ATP6V0A2 ile ilişkili kutis laxa’da nadirdir.

Bu bozukluk aynı zamanda benzer ancak aynı olmayan genetik değişiklikleri (mutasyonlar) ve biyokimyasal aktiviteyi paylaşan, nadir görülen metabolik bozuklukların genişleyen bir grubu için bir şemsiye terim olan konjenital bir glikozilasyon bozukluğu olarak da sınıflandırılır. Bu bozukluklar glikosilasyon olarak bilinen normal fakat karmaşık bir kimyasal süreci içerir.

PYCR1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2B (ARCL2B) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomları kollarda ve bacaklarda daha belirgindir. Etkilenen bireylerde büyüme gecikmeleri, gelişimsel gecikmeler, gelişememe, zihinsel engellilik, eklem gevşekliği ve iskelet bozuklukları görülebilir. Beyinciği sağ ve sol yarıkürelere (korpus kallozum) ayıran kalın sinir lifi bandının az gelişmesi (hipoplazi) yaygındır.

Etkilenen bireyler ayrıca anormal derecede geniş bir alın, büyük kulaklar, yuvarlak (soğanlı) bir burun, çıkıntılı bir çene (prognatizm), göz beyazlarında mavimsi bir renk değişikliği (mavi sklera) ve üçgen şekilli bir yüz gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. erken yaşlanmış bir görünüme sahip.

İskelet malformasyonları arasında omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz), kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin eğilmesi, başparmakların birbirine kenetlenmesi, anormal derecede uzun el ve ayak parmakları, azalmış kemik yoğunluğu (osteopeni), kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler (osteoporoz) yer alabilir. ve kalçanın doğuştan çıkığı.

PYCR1 ile ilişkili cutis laxa’nın spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Başlangıçta gerodermia osteodisplastika, kırışık cilt sendromu ve De Barsy sendromu tanısı alan kişilerin PYCR1 gen mutasyonu taşıdıkları bulunmuştur.

ALDH18A1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 3 (ARCL3) olarak da bilinir. Etkilenen bireylerde büyüme eksiklikleri, orta ila şiddetli zihinsel engellilik, gevşek eklemler, katarakt ve kornea anormalliklerinin yanı sıra kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir. Sonunda semptomları, nedenleri, ilerlemesi ve tedavileri farklı olan bir grup hareket bozukluğu olan distoni de dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir.

Bu nörolojik rahatsızlık grubu genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Cutis laxa’nın bu formuna sahip bireylerde genellikle kardiyovasküler veya pulmoner komplikasyonlar görülmez. De Barsy sendromlu birçok bireyin ALDH18A1 geninde mutasyona sahip olduğu bulundu. NORD’un de Barsy sendromu hakkında bireysel bir raporu var.

Otozomal dominant cutis laxa: Otozomal dominant cutis laxa vakalarının çoğu, elastin (ELN) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve aynı zamanda ELN ile ilişkili kutis laxa veya otozomal dominant kutis laxa tip 1 (ADCL1) olarak da bilinir. Otozomal dominant kutis laxa tip 2 (ADCL2) olarak sınıflandırılan bir vakaya fibulin-5 (FBLN5) genindeki bir mutasyon neden oldu; bu gen aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 1A’ya da neden olur.

ELN ile ilişkili cutis laxa semptomları doğum ile genç yetişkinlik arasındaki herhangi bir noktada ortaya çıkabilir. Genellikle başlangıç, bozukluğun otozomal resesif formlarında görülenden daha geç olur. Etkilenen bireyler, gagalı bir burun, burun tabanından üst dudağa kadar uzanan anormal derecede uzun bir oluk (philtrum), yüksek bir alın ve büyük kulaklar gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir.

Bazı durumlarda, bireylerde sadece kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir, ancak etkilenen cilt yaşla birlikte kötüleşebilir. Otozomal formlardaki kutis laxa cilt semptomları genellikle resesif formlardaki cilt semptomlarından daha hafiftir. Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerde aort anevrizmaları, pulmoner arter hastalığı veya amfizem gibi kardiyovasküler ve pulmoner anormallikler dahil daha ciddi komplikasyonlar da gelişecektir. Kasık fıtığı da rapor edilmiştir. Cutis laxa’nın bu formunda gastrointestinal anormallikler nadirdir. Otozomal resesif ELN ile ilişkili cutis laxa rapor edilmiştir

Gerodermia osteodisplastika: Bu nadir hastalık aynı zamanda gerodermia osteodisplastika veya Walt Disney cüceliği olarak da bilinir ve bazen otozomal resesif geçişli cutis laxa tip 2’nin bir alt tipi olarak sınıflandırılır. Geroderma osteodysplastikum öncelikle bebeklerde veya küçük çocuklarda görülür ve özellikle elleri ve ayakları etkileyen gevşek cilt ile karakterize edilir.

Etkilenen bireyler, yanakların az gelişmiş olması (malar hipoplazi), çıkıntılı çene (prognatizm) ve erken yaşlanmış görünüm gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği, fıtıklar, sık kalça çıkıkları, değişen derecelerde büyüme geriliği ve boy kısalığı da ortaya çıkabilir. Osteoporoz da mevcut olabilir ve bu da kırılmaya yatkın, kırılgan kemiklerle sonuçlanır. Kardiyovasküler veya pulmoner semptomlar gibi daha ciddi komplikasyonlar nadiren gelişir.

RIN2 ilgili cutis laxa: (M)akrosefali, (A)lopesi, (C)utis laxa (S)koliosis veya MACS sendromu olarak da bilinen bu son derece nadir hastalık, yalnızca farklı etnik kökenlerden dört aileden (akrabadan) birkaç kişide rapor edilmiştir. Semptomlar anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısmi veya tam saç dökülmesi (alopesi) ve kutis laxa’nın cilt semptomlarını içerir. Cutis laxa hafiftir ve en sık görülen belirti yüzdeki fazla deridir. Bununla birlikte, bozukluk çok az sayıda kişide bildirildiği için, tam klinik tablo ve bozuklukla en sık ilişkili olan semptomlar bilinmemektedir.

Etkilenen ailelerde bildirilen ek semptomlar arasında eklem gevşekliği, orta ila şiddetli skolyoz ve diş etlerinin anormal genişlemesi (diş eti hiperplazisi) gibi karakteristik yüz özellikleri yer almaktadır. alt dudağın dışa dönük veya yuvarlanması (dışarı dönük), çenenin geride olması (retrognati), göz kapaklarının şiş olması ve dişlerin anormal konumlandırılması. Bazı bebeklerin cildi kuru, pullu ve kalınlaşmış olabilir. Aortun genişlemesi (genişlemesi) ve genelleştirilmiş osteoporoz da rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin hepsinde olmasa da bazılarında hafif zihinsel engellilik görüldü.

Kazanılan cutis laxa: Cutis laxanın bu formu genellikle yetişkinlerde görülür. Etkilenen bireylerde cutis laxa ile ilişkili karakteristik cilt semptomları gelişir. Edinilmiş cutis laxa yüzde başlayabilir ve aşağı doğru ilerleyebilir. Bazı vakalarda amfizem, vasküler anormallikler, bağırsak divertikülü ve fıtıklar dahil sistemik tutulum da rapor edilmiştir. Bozukluk, bazı kişilerde belirli ilaçlar, enfeksiyonlar veya otoimmün hastalıklar gibi belirli çevresel faktörlere maruz kalmanın ardından gelişmiştir.

Edinilmiş cutis laxa bazen tip 1 ve tip 2’ye ayrılır. Tip 1, vücutta yaygın olan veya belirli bir bölgeye lokalize olan ve her yaşta ortaya çıkabilen cutis laxa ile ilişkili olabilir, ancak çoğu vaka yetişkinlikte başlamaktadır. Lokalize formlar sıklıkla yüzü veya elleri ve ayakları etkiler. Bazı durumlarda sistemik tutulum ortaya çıkabilir. Tip 2 genellikle cilt lezyonlarından etkilenen bölgelerde cutis laxa cilt semptomlarının geliştiği akut inflamatuar cilt lezyonlarını takiben gelişir.

Cutis laxa belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Cutis laxa olarak sınıflandırılan bozukluklar için bu mutasyonlar, otozomal resesif veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Bazı durumlarda otozomal dominant mutasyon, rastgele oluşan ve kalıtsal olmayan spontancmutasyondan kaynaklanır.

Cutis laxa tanısı alan önemli sayıda bireyde, Cutis laxa’nın bir alt tipine neden olduğu bilinen genlerden birinde mutasyon yoktur. Büyük olasılıkla, henüz tanımlanamayan ek genler bu vakalarda Cutis Laxa’ya neden oluyor.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa, kromozom 11’in (11q13.1) uzun kolunda (q) yer alan EFEMP2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, 14. kromozomun (14q32.12) uzun kolunda yer alan FBLN5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Bir vakada, bu gendeki bir mutasyon otozomal dominant şekilde kalıtsaldır.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, 19. kromozomun (19q13.2) uzun kolunda yer alan LTBP4 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, 12. kromozomun (12q24.31) uzun kolunda yer alan ATP6V0A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

PYCR1 ile ilişkili kutis laxa, 17. kromozomun (17q25.3) uzun kolunda yer alan PYCR1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PYCR1 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

RIN2 ile ilişkili cutis laxa, 20. kromozomun (20p11.23) kısa kolunda yer alan RIN2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. RIN2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

De Barsy sendromunun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. De Barsy sendromu tanısı alan bireylerin PYCR1 veya ALDH18A1 genlerinde mutasyonlara sahip olduğu bulunmuştur. ALDH18A1 geni, 10. kromozomun (10q24.1) uzun kolunda bulunur. De Barsy sendromunun otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Geroderma osteodysplastikum, kromozom 1’in (1q24.2) uzun kolunda yer alan GORAB veya SCYL1BP1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Gerodermia osteodysplastika otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ELN ile ilişkili cutis laxa, 7. kromozomun (7q11.23) uzun kolunda yer alan ELN genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ELN ile ilişkili cutis laxa genellikle otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsaldır, ancak bugüne kadar iki ilgili ailede ELN ile ilişkili cutis laxanın otozomal resesif kalıtımı gözlemlenmiştir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Cutis laxa sendromlarında rol oynayan genler, elastik liflerin uygun sağlığı, gelişimi, taşınması ve/veya işlevi için gerekli olan spesifik proteinleri oluşturur (kodlar). Elastik lifler, cilt, akciğerler ve aort gibi arteriyel kan damarları da dahil olmak üzere vücudun çeşitli bağ dokularında bulunan protein demetleridir. Elastik lifler cilde ve diğer dokulara esneklik ve dayanıklılık sağlar. Spesifik cutis laxa genlerindeki mutasyonlar, elastik liflerin düzgün gelişimi, sağlığı ve işlevi için gerekli olan proteinlerin fonksiyonel versiyonlarının yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak elastik lifler hatalı veya yetersiz gelişebilir. Bu kusurlu proteinlerin sonuçta cutis laxanın belirti ve semptomlarına yol açmasının spesifik şekli, tüm cutis laxa alt tipleri için tam olarak anlaşılmamıştır.

Edinilmiş cutis laxanın nedeni bilinmemektedir. Bozukluk sıklıkla izoniazid veya penisilin gibi belirli ilaçlar, çeşitli enfeksiyonlar, multipl miyelom veya lenfoma gibi belirli kanserler, Çölyak hastalığı veya Sweet sendromu gibi inflamatuar hastalıklar, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere spesifik çevresel maruziyetlerin ardından gelişir. nefrotik sendrom, alfa-1 antitripsin eksikliği, mastositoz ve amiloidoz gibi ek bozukluklar. Bazı araştırmacılar, etkilenen bazı bireylerin bu tür maruziyetlerin ardından genetik olarak cutis laxa geliştirmeye yatkın olduğundan şüpheleniyor. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” ifade edilemeyebilir,

Cutis laxa tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), elastik liflerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Cutis laxa’nın spesifik genetik formlarını ayırt etmek zor olabilir. Moleküler genetik test, kalıtsal bir Cutis Laxa formunun teşhisini doğrulayabilir ve bazı durumlarda altta yatan spesifik alt tipi belirleyebilir. Moleküler genetik testler, cutis laxaya neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Cutis laxa tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, dermatologlar, kardiyologlar, göğüs hastalıkları uzmanları, nörologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cutis laxa’lı bireylere yönelik spesifik tedaviler, fıtıkları, iskelet malformasyonlarını veya bağırsak divertikülünü onarmak için ameliyatı içerebilir. Bazı kişiler cilt semptomlarını iyileştirmek için plastik (kozmetik) ameliyatı tercih etmektedir. Sonuçlar genellikle iyidir ancak gevşek, gevşek cilt sıklıkla tekrarlar.

Aort anevrizmasını önlemek için beta blokerler gibi ilaçlar reçete edilebilir. Cutis laxanın belirli formlarıyla potansiyel olarak ilişkili kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonları tespit etmek için düzenli kardiyak ve pulmoner takip gereklidir. Etkilenen bireyler, Cutis Laxayı veya ilişkili semptomları kötüleştirebilecek çevresel tetikleyicilerden kaçınmalıdır. Örneğin sigara içmek amfizemi kötüleştirebilir ve güneşlenmek cilde zarar verebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cutis Marmorata Telenjiektatika Konjenita Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Cutis marmorata telenjiektatika konjenita (CMTC), genişlemiş (genişlemiş) yüzey kan damarlarının neden olduğu renksiz cilt lekeleriyle karakterize, nadir görülen bir konjenital (doğumda mevcut) bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Sonuç olarak cilt mor veya mavi “mermer” veya “balık ağı” görünümüne (cutis marmorata) sahip olur. Etkilenen bazı bireylerde ülserasyonlar veya konjenital cilt kusurları (aplasia kutis) mevcut olabilir. İkinci ilişki Adams Oliver sendromunun bir parçası olabilir.

Pembe veya koyu kırmızı, düzensiz şekilli deri lekeleri (nevus flammeus); vücudun bir tarafında kas dokusunun kaybı (israf) (hemiatrofi); göz içindeki yüksek sıvı basıncı (glokom); ve/veya bir bacağın az büyümesi (hipotrofi). Bununla birlikte, bu vakaların hepsi olmasa da çoğu, Klippel Trenaunay sendromunun veya ilgili bozuklukların formlarını temsil etmektedir.

Gerçek CMTC’nin en yaygın ilişkisi yumuşak doku (deri altı yağ ve kas) hipoplazisidir. Eskiden makrosefali kutis marmorata telanjiektatika konjenital (M-CMTC) olarak bilinen bozukluk, ayrı bir genetik hastalıktır ve artık makrosefali-kılcal malformasyon (M-CM/MCAP) olarak adlandırılmaktadır.

Neredeyse tüm CMTC vakaları, görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkar. CMTC’nin bir tür genetik mozaikliği temsil ettiği düşünülmektedir.

CMTC semptomları doğumda mevcuttur (konjenital). Etkilenen bebeklerde genişlemiş (genişlemiş) yüzey kan damarlarının (canlı doretiküleristelanjiektaziler) neden olduğu renksiz cilt lekeleri vardır. Etkilenen cilt bölgeleri “mermer” veya “balık ağı” görünümüne (cutis marmorata) sahiptir. Çoğu durumda, cilt anormallikleri kolları ve bacakları (uzuvları) etkiler, ancak gövde de etkilenebilir. Yüz tutulumu çok nadirdir.

Klasik CMTC ile ilişkili cilt semptomları yaşla birlikte iyileşir ve genellikle ergenlik döneminde tamamen kaybolur. Atrofik yamalar kalabilir. Özellikle kaslar etkilendiğinde yumuşak doku hipoplazisi de mevcut kalabilir.

Bunun normal işlevsellik açısından hiçbir sonucu yoktur. Etkilenen bir bacakta büyük Safen ven çok geniş olabilir. Bunun ilerleyen yaşlarda venöz yetmezliğe yol açıp açmayacağı henüz bilinmiyor.

Çok sayıda ilişkili anormallik rapor edilmiştir. Bununla birlikte, bu ve daha yeni vakaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi, bu hastalardaki cilt anormalliklerinin CMTC değil, kılcal malformasyonlar olduğunu güçlü bir şekilde ortaya koymaktadır.

Bunlar çeşitli sendromik bozukluklarla ilişkilendirilebilir. CMTC varyantlarıyla en sık karıştırılanlar Klippel Trenaunay sendromu, Cowden hastalığı ve M-CM’dir. Nadiren Adams Oliver ve Proteus (benzeri) sendromlar vasküler anormalliklerin altında yatmaktadır.

CMTC’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu, görünürde bir sebep olmaksızın (kendiliğinden) rastgele meydana gelir. Araştırmacılar hastalığın genetik mozaikçilikten kaynaklandığına inanıyor. Bir teori, anormal perisit toplanmasının cilt kılcal damarlarının uygunsuz şekilde kasılmasına neden olabileceğini öne sürüyor.

CMTC tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik bulguların tanımlanmasıyla doğrulanabilir.

CMTC ile ilişkili cilt anormallikleri sıklıkla yaşamın ilk yıllarında tedavi edilmeden (spontan remisyon) ortadan kalkar. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bacakların CMTC’si, tedavi gerektirebilecek yüzeysel venöz yetmezliğin erken gelişimi ile ilişkili olabilir.

CMTC tanısı ve/veya ilişkili anormallikleri olan bebekler uzman bir merkeze sevk edilmelidir. Belirtilirse, kesin tanıya ulaşmak için kapsamlı bir klinik değerlendirmeye tabi tutulacaklar. Teşhis tipik izole CMTC ise herhangi bir teşhis prosedürüne gerek yoktur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kutanöz Vaskülit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kutanöz nekrotizan vaskülit (CNV), kan damarı duvarlarının (lümen) ve buna bağlı cilt (kütanöz) lezyonların iltihaplanması ve doku hasarı (nekroz) ile karakterize edilir. CNV birincil bir hastalık süreci olabilir veya bir takım farklı altta yatan bozuklukların veya diğer faktörlerin bir sonucu olarak veya bunlarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Tedaviye başlamadan önce KNV’ye yol açan altta yatan bir bozukluğun olup olmadığının belirlenmesi önemlidir. CNV, vaskülitler veya vaskülitik sendromlar olarak bilinen, inflamasyonu ve kan damarlarını içeren daha geniş bir hastalık grubundan biridir. Bu sendromlar, ciltle sınırlı olan orta dereceli rahatsızlıklardan, çeşitli organ sistemlerini içerebilen daha ciddi rahatsızlıklara kadar uzanır.

Kutanöz nekrotizan vaskülit, kan damarı duvarlarının iltihaplanması ve cilt lezyonları ile karakterize, nadir olmayan bir hastalıktır. Bu cilt lezyonları düz ve kırmızı (maküller), nodüller veya cilt altında daha ciddi kanamalar (purpura) olabilir. Vücudun birçok bölgesinde ortaya çıkabilirler ancak en sık sırtta, ellerde, kalçada, ön kolun iç kısımlarında ve alt ekstremitelerde görülürler. 

Bu cilt semptomları yalnızca bir kez veya düzenli aralıklarla ortaya çıkabilir. Genellikle birkaç hafta dayanırlar ve koyu lekeler ve yara izleri bırakabilirler. Bazı durumlarda şiddetli kaşıntıya (ürtiker) neden olan tekerlek benzeri lezyonlar veya halka şeklinde lezyonlar ve ülserler olabilir. Ağır vakalarda kabarcık benzeri lezyonlar (veziküller, büller) gelişebilir. Ayrıca ateş, genel rahatsızlık (halsizlik), kas veya eklem ağrısı da olabilir.

Kutanöz nekrotizan vaskülitin kesin nedeni bilinmemektedir. Bir inceleme, vakaların %45-55’inin bilinmeyen kökenli (idiyopatik), %15-20’sinin enfeksiyona yanıt olduğunu, diğer %15-20’sinin bağ dokusu hastalıklarının sonucu olduğunu, %10-15’inin ise enfeksiyona yanıt olduğunu ileri sürmektedir. ilaçlara ve/veya ilaçlara verilen reaksiyonların ve yaklaşık %5’i kanser hücrelerinin varlığına verilen yanıtlardır.

Bazı lezyonlara, sülfa veya penisilin gibi bazı ilaçlara, diğer ilaçlara, toksinlere ve solunan çevresel tahriş edici maddelere karşı alerjik reaksiyon veya aşırı duyarlılık neden olabilir. Mantar enfeksiyonu, parazitler veya viral enfeksiyonlar nedeniyle de cilt belirtileri ortaya çıkabilir, bazı durumlarda ise neden otoimmün bir bozukluğa bağlı olabilir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Cilt biyopsisinin sonuçları CNV’nin varlığını veya yokluğunu gösterir. Daha şiddetli vaskülitlerin bir kısmı diğer organ sistemlerinin yanı sıra cildi de kapsadığından, CNV’nin ciltle sınırlı olduğundan emin olmak için diğer organlara yönelik ek testler yapılmalıdır.

Kutanöz nekrotizan bvaskülitin tedavisi nedene ve semptomlara bağlıdır. Tahriş edici ajanın (örneğin ilaç) ortadan kaldırılması ve altta yatan enfeksiyonun tedavi edilmesi genellikle bu bozukluğun semptomlarını ortadan kaldıracaktır. Prednizon, siklofosfamid, pentoksifilin ve azatioprin ilaçlarının otoimmün Vaskülit formunun tedavisinde başarılı olduğu kanıtlanmıştır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kutanöz T Hücreli Lenfomalar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kutanöz T hücreli lenfomalar (CTCL’ler), kötü huylu T hücrelerinin deride anormal birikimi ile karakterize edilen ve potansiyel olarak döküntü, plak ve tümörlerin gelişmesine yol açan bir grup hastalıktır. CTCL’ler, Hodgkin dışı lenfomalar (NHL’ler) olarak bilinen ve lenfatik sistemi (lenfomalar) etkileyen malignitelerle (kanserler) ilişkili olan daha geniş bir hastalık grubuna aittir.

Haber Merkezi / Kutanöz T hücreli lenfomalarla ilişkili belirti ve semptomlar, mevcut lenfomanın spesifik tipine ve hastalığın ne kadar ilerlediğine (yani evreleme) bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir.

KTHL’nin en sık görülen tipi ve klasik sunumu, mikoz fungoides olarak bilinir ve genellikle uzun yıllar boyunca yavaş yavaş ilerler. Mikozis fungoidesin ilişkili cilt semptomları üç ayrı aşamadan geçer. Etkilenen bireylerde ilk olarak, çoğunlukla kalçaları ve gövdeyi etkileyen kırmızı bir döküntü veya kuru, kırmızı, pullu cilt lekeleri gelişebilir (premiyotik faz). Bu yamalar değişmeden kalabilir, kendiliğinden kaybolabilir veya yavaş yavaş büyüyebilir. 

Mikozis fungoidesin başlangıç ​​evresiyle ilişkili deri lezyonları “spesifik olmayan” olarak adlandırılır çünkü bunlar, sedef hastalığı gibi daha yaygın olan diğer cilt bozukluklarıyla ilişkili deri lezyonlarından ayırt edilemezler. Mikozis fungoidesin bu başlangıç ​​evresi aylar, yıllar veya on yıllar boyunca devam edebilir.

Mikozis fungoidesin ikinci evresinde ciltte hafif yükseltilmiş, kırmızımsı kahverengi, pullu şişlikler (plaklar) gelişir (mikotik evre). Bu plaklar mevcut yamalardan veya etkilenmemiş bölgelerde kendiliğinden gelişebilir. Sonunda, bu plaklar genişleyebilir ve birlikte büyüyebilir (birleşerek daha büyük plaklar oluşturabilir). Vücudun herhangi bir bölgesi etkilenebilir.

Mikozis fungoidesin ilk iki evresi ile ilişkili deri lezyonları diğer semptomlarla ilişkili olmayabilir (asemptomatik) veya kaşıntı (kaşıntı) ve ağrı ile birlikte ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda, etkilenen kişiler şiddetli kaşıntı nedeniyle uykuda zorluk yaşayabilir.

Mikozis fungoidesin üçüncü evresi mantar şeklindeki tümörlerin gelişimi ile karakterizedir. Bazı durumlarda tümörler ülserleşebilir ve enfekte olabilir. Bazı kişiler mikoz fungoidesin plak fazının ötesine geçemeyebilir ve tümör geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde, mikoz fungoidesin (tumeur d’ emblee varyantı) erken evreleriyle ilişkili yamalar veya plaklar ilk önce gelişmeden tümörler gelişebilir.

CTCL’nin klasik mikoz fungoides sunumu olan bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda, malign lenfositler derinin ötesine yayılarak lenf düğümlerini ve karaciğer, dalak ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere vücudun ana organlarını etkileyebilir. Belirli bölgelere ve tutulumun kapsamına, hastalık yönetimine ve ek faktörlere bağlı olarak hastalığın ilerlemesi, sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde mikoz fungoidesin lösemik varyantı olarak kabul edilen bir CTCL türü olan Sezary sendromu gelişebilir. Vücudun çoğunu kaplayabilen yaygın kırmızı döküntü (genelleştirilmiş eritrodermi), kanda spesifik malign lenfositlerin (Sezary hücreleri) varlığı ve anormal derecede genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) ile karakterizedir. 

Sezary sendromlu bireylerde yoğun kaşıntı (kaşıntı) ve ciltte kalınlaşma, kabuklanma ve soyulma (eksfoliasyon) görülebilir. Sezary sendromuyla ilişkili ek semptomlar arasında göz kapaklarının dışa doğru dönmesi (ektropion); Avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede kalın, pürüzlü cilt (palmoplantar keratoderma); tırnakların malformasyonu (onikodistrofi); ve karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali).

Granülomatöz gevşek cilt, gevşek, kızarmış cilt alanları (kıvrımları) ile karakterize edilen nadir bir CTCL formudur. Koltuk altları, kasık ve mide en sık etkilenir. Granülomatöz gevşek cilt genellikle iyi huylu, yavaş büyüyen (tembel) bir KTHL formudur. Bazı durumlarda, etkilenen bireyler yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde mikoz fungoides gibi daha ciddi bir CTCL formu geliştirebilirler.

Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfomalar, CD30 (Ki-1) antijeninin pozitif ekspresyonu ile karakterize edilen bir CTCL alt grubunu temsil eder. Etkilenen bireylerde ciltte tümörler gelişir. Tümörler ülsere olabilir veya enfekte olabilir. Bazı durumlarda lezyonlar veya tümörler tedavi gerektirmeden kendiliğinden kaybolur (spontan gerileme). Ancak lezyonlar sıklıkla geri döner (nüks). Nadir durumlarda vücudun diğer organ sistemleri de etkilenebilir.

Lenfomatoid papüloz, bazı araştırmacıların CD30+ lenfomadan erken bir dönem olduğuna inandığı nadir bir cilt bozukluğudur. Bozukluk, çoğunlukla gövdeyi, yüzü, kolları ve bacakları etkileyen, hafif yüksek, kırmızımsı kahverengi şişlikler (nodüller veya papüller) grupları ile karakterize edilir. Bu lezyonlar sıklıkla kabuklanır veya ülsere olur, bazen iz bırakır. Lenfomatoid papülozlu bireylerin yaklaşık yüzde 5-20’sinde KTHL gelişir. Diğer araştırmacılar, lenfomatoid papülozun KTHL’nin bir formu değil, benzer ancak farklı bir “premalign” durum olduğuna inanmaktadır.

Subkütanöz pannulitik T hücreli lenfoma, CTCL’nin nadir bir varyantıdır. Etkilenen bireylerde, özellikle kollar ve bacaklar (ekstremiteler) olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde derinin yüzeyinin altında çok sayıda, hassas şişlikler (nodüller) bulunabilir. Bu nodüller deri altı yağ tabakasının iltihaplanmasına (pannikülit) yol açabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca kilo kaybı, ateş ve eklem ağrısı (artralji) görülebilir. Mycosis fungoides’in aksine, CTCL’nin bu formu genellikle agresiftir ve diğer organ sistemlerinin etkilenmesine ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Woringer-Kolopp hastalığı olarak da bilinen Pagetoid retiküloz (PR), genellikle kolları veya bacakları etkileyen ve yavaş büyüyebilen tek bir lezyonla karakterize nadir bir cilt rahatsızlığıdır. Lezyon görünüm olarak mikoz fungoides ile ilişkili lezyonlara benzer. Ayrıca mikoz fungoides ile sayfatoid retikülozdaki deri lezyonları arasında mikroskobik benzerlikler de vardır. Sonuç olarak, çoğu araştırmacı PR’nin CTCL’nin yavaş büyüyen bir çeşidi olduğuna inanıyor.

Tıbbi literatüre göre bireylerde aynı anda birden fazla KTHL formunun geliştiği vakalar rapor edilmiştir. Kutanöz T hücreli lenfomaların altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel faktörlerin (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon [karsinojenler]; bazı viral enfeksiyonlar; bakteriyel cilt enfeksiyonları vb.), diyet, stres ve/veya ek faktörlerin rol oynayabileceğini öne sürmektedir.

Belirli kanser türlerine neden olmada değişen katkı rolleri. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki ve dünya çapındaki Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH)/Ulusal Kanser Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar. 

CTCL’ler de dahil olmak üzere kanserli bireylerde, belirli hücrelerin (örneğin T lenfositleri) yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, bu tür değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Mevcut kanserin türüne ve diğer bazı faktörlere bağlı olarak, bu anormal genetik değişiklikler, belirli çevresel faktörlere maruz kalma gibi bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

CTCL semptomları, malign T lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi ve çoğalmasından (çoğalması) kaynaklanır; bu, bu lenfositlerin ciltte ve bazı durumlarda vücudun diğer organ sistemlerinde birikmesiyle sonuçlanır. CD4 ve CD8 olarak bilinen iki tip T lenfosit vardır. CD4’ler (yardımcı hücreler) bağışıklık sisteminin işlevlerini düzenlemeye yardımcı olur. CD8’ler (öldürücü hücreler) parçalanır veya vücudu yabancı maddelerden arındırır. Çoğu CTCL vakasında CD4’ler malign hale gelen hücrelerdir.

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, belirli semptomların ve fiziksel bulguların saptanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, CTCL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlar biyopsileri, kan testlerini, özel görüntüleme testlerini ve/veya ek testleri içerebilir.

Biyopsiler tipik olarak CTCL cilt lezyonlarından toplanan küçük doku hücresi örneklerinin cerrahi olarak çıkarılmasını ve mikroskobik incelemeyi (yani histolojik) içerir. Biyopsi CTCL tanısını doğrulayabilir. Ancak CTCL’nin erken evreleriyle ilişkili deri lezyonlarını sedef hastalığı gibi diğer deri rahatsızlıklarından ayırt etmek zordur. Sonuç olarak, CTCL ile ilişkili karakteristik mikroskobik değişiklikleri tespit etmek için uzun bir süre boyunca birden fazla biyopsi yapılması gerekli olabilir. 

Erken evre CTCL’nin teşhisine yardımcı olmak için sıklıkla kullanılan ayrı bir test, T hücresi reseptör geni yeniden düzenleme analizidir (TCRGR). Bu test, CTCL’li bireylerin çoğunun karakteristik özelliği olan belirli T hücresi gen segmentlerindeki spesifik yeniden düzenlemelerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Aynı ikiz T hücrelerinin varlığı KTHL tanısını destekleyebilir.

Kan testleri, beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ve görünümünü değerlendirmeye yönelik çalışmaları içerebilir; karaciğer enzim çalışmaları; laktat dehidrojenaz (LDH) enziminin seviyelerini ölçmek için testler; ve/veya diğer çalışmalar. (LDH’nin yüksek yükselmesi, lenfomanın hızlı ilerleyebileceğini ve potansiyel olarak daha yoğun tedaviler gerektirebileceğini düşündürebilir.) Sezary sendromundan şüphelenilen bireylerde karakteristik hücrelerin (Sezary hücreleri) varlığını tespit etmek için kan testleri de yapılabilir.

Hastalığın boyutunu belirlemek için standart röntgen görüntüleme ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi çeşitli özel görüntüleme prosedürleri de önerilebilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. KTHL’den şüphelenilen veya teşhis edilen kişiler için, belirli lenf düğümlerindeki büyümenin veya malignitenin belirli organlara yayılmasının tespit edilmesine yardımcı olmak için boyun, göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerden BT taramaları yapılabilir.

Malignitenin kemik iliğini içerip içermediğini belirlemeye yardımcı olmak için kemik iliği biyopsisi olarak bilinen bir prosedür de önerilebilir. Bu işlem sırasında genellikle kalça kemiğinden (iliak kret) bir kemik iliği örneği alınır. Kemik üzerindeki deri ve doku ilk olarak lokal anestezi ile uyuşturulur ve kemiğe bir iğne batırılarak içinden kemik iliği örneği alınır. Daha sonra örnek bir patolog tarafından mikroskop altında incelenir. Kemik iliği biyopsisi ağrılı olabileceğinden, işlem yapılmadan önce hafif, sakinleştirici (yatıştırıcı) bir ilaç önerilebilir.

Bazı durumlarda doktorlar hastalığın boyutunu değerlendirmeye ve tedaviyi takip etmeye yardımcı olmak için başka test prosedürleri önerebilir. Ek olarak, belirli tedavilerden (örneğin, belirli antikanser [kemoterapötik] ilaçlar]) potansiyel olarak olumsuz etkilenebilecek belirli organların sağlığının ve işleyişinin değerlendirilmesine yardımcı olmak için testler gerekli olabilir. Örneğin bu tür testler kalp ve akciğerlerin işleyişini değerlendirmeye yönelik bazı prosedürleri içerebilir.

2006 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kutanöz T hücreli lenfoma tedavisi için vorinostat’ı (Zolinza) onayladı. Zolinza, hastalık devam ettiğinde veya diğer ilaçlarla tedavi edildikten sonra tekrar ortaya çıktığında kullanılmalıdır. 2018 yılında Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) enjeksiyonu, Sezary Sendromlu (SS) yetişkin hastaların en az bir önceki sistemik tedaviden sonra tedavisi için onaylandı. Bu onay, SS’ye özel bir ilacın ilk FDA onayıdır. 

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı ve terapötik yönetimi, cilt bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin tanı ve tedavisinde (tıbbi onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarında (hematologlar) veya kanserlerin tedavisinde radyasyonun kullanılmasında (radyasyon onkologları) uzmanlaşmış doktorlar; onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; CTCL’nin spesifik alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

CTCL’li bireyler için topikal kemoterapi, radyasyon tedavisi, fotokemoterapi, A vitamini türevleri (retinoidler) ve kemoterapi dahil olmak üzere çok çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılabilir.

CTCL’lerin erken evrelerinde konservatif topikal tedavi önerilebilir. Ciltle sınırlı erken evre hastalık sıklıkla cilde yönelik tedavilere son derece iyi yanıt verir. Bu tür tedaviler topikal kemoterapiyi, radyasyon terapisini ve fototerapi olarak bilinen bir prosedürü içerir. Kemoterapi, bazı antikanser ilaçları ile yapılan tedavidir. Erken evre CTCL’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan spesifik topikal kemoterapiler arasında mekloretamin (nitrojen hardal) veya karmustin (BCNU) bulunur. Bu ilaçlar merhem veya sulu çözelti halinde uygulanabilir.

2013 yılında FDA, evre IA-IB mikoz fungoides tipi kutanöz T hücreli lenfomanın (CTCL) topikal tedavisi için mekloretamin jelini onayladı. Mekloretamin jeli etkilenen cilde günde bir kez uygulanır. Radyasyon tedavisi, kanser hücrelerini yok etmek için radyasyonun kullanıldığı bir tedavi yöntemidir. Radyasyon tedavisi ciltteki spesifik lezyonları tedavi etmek için kullanılabilir. 

CTCL’nin erken aşamalarında, kanser hücrelerini yok etmek için elektron içeren enerji ışınlarını kullanan elektron ışını radyasyon terapisi (EBRT), belirli cilt lezyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Prosedür, iç organları etkilemeden cildin tüm yüzeyini (toplam elektron ışınlı radyasyon tedavisi) tedavi edebilir. Radyasyon tedavisinin başka bir şekli, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için geleneksel röntgenleri kullanır. Röntgen ışınları belirli cilt lezyonlarına yönlendirilir. Radyasyon tedavisi erken evre ve tümör evresindeki CTCL’li bireylerin tedavisinde etkilidir.

Psoralen artı ultraviyole A fototerapisi (PUVA) olarak bilinen bir prosedür, erken dönem KTHL’li bireyleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Bu prosedür sırasında etkilenen kişiler, kanser hücrelerindeki DNA’ya bağlanan ve hücreleri ışığa karşı ekstra duyarlı hale getiren psoralen ilacını alıyor. Etkilenen bireyler daha sonra ilacı aktive eden, DNA’ya zarar veren ve sonuçta kanser hücrelerini yok eden ultraviyole A ışığına maruz bırakılır. PUVA tedavisi erken evre KTHL’li bireylerin tedavisinde ve uzun süreli idame tedavisi ile remisyonun sürdürülmesinde etkili olmuştur. Ultraviyole B ışığını kullanan başka bir fototerapi şekli, erken yama evresindeki hastalığın tedavisinde etkilidir.

Bazı durumlarda, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için ekstrakorporeal fotokemoterapi veya fotoferez olarak bilinen bir prosedür kullanılır. Bu prosedürde psoralen ilacı konsantre bir kan örneğine eklenir, vücuttan çıkarılır, ultraviyole ışık altında çalıştırılır ve sonunda vücuda geri gönderilir. Bu prosedür genellikle CTCL’nin Sezary sendromu varyantına sahip kişiler için kullanılır.

Bazı durumlarda CTCL’li bireyler topikal ve oral retinoidlerle tedavi edilebilir. FDA, en az bir başka sistemik tedaviye yanıt vermeyen CTCL’li bireylerin tedavisi için hem kapsül hem de jel formunda beksaroteni (Targretin) onayladı. FDA ayrıca, malign hücreleri IL-2 reseptörünün CD25 bileşenini eksprese eden kalıcı veya tekrarlayan CTCL’si olan bireylerin tedavisi için bir füzyon toksin proteini olan denileukin diftitoks’u (Ontak) onayladı. 

Vücudun diğer organ sistemlerine yayılmış veya standart tedavilere direnç gösteren ilerlemiş CTCL’li bireylerde, yüksek dozda tekli veya çoklu antikanser ilaçlarından (örn. metotreksat) oluşan bir rejim uygulanabilir (sistemik kemoterapi).

Kanser hücrelerini yok etmeye yönelik bazı tedaviler sağlıklı hücrelere de zarar verebileceği için bu tedavilerin birçoğu çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Bu nedenle etkilenen bireyler, belirli tedavilerle ilişkili olabilecek spesifik etkileri doktorlarına sormalıdır. Buna ek olarak, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tedavi sırasında ve sonrasında belirli adımlar atabilir ve etkilenen kişilere tedavi sırasında belirli yan etkilerin hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olabilecek özel önlemler almalarını önerebilir.

Standart tedavilere verilen yanıt büyük ölçüde farklılık gösterir; Bazı kişiler belirli tedavilere olumlu yanıt verirken bazıları vermeyecektir. CTCL’li bazı kişiler standart tedavilere yetersiz yanıt verebilir veya nüksetme yaşayabilir. Bazı durumlarda hastalık standart tedavilere dirençli (dirençli) hale gelebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. 

Bu nedenle araştırmacılar, çeşitli kemoterapötik ilaçların farklı kombinasyonlarının, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin ardından kök hücre/kemik iliği transplantasyonunun ve/veya muhtemelen tanı anında seçilmiş kişiler için garanti edilebilecek diğer araştırma tedavilerinin potansiyel etkinliğini araştırıyorlar. , belirli standart tedavilerin ardından ve/veya dirençli hastalığı veya nüksetmesi olanlar için. Ayrıca çeşitli tedavileri birleştirmenin ve potansiyel yan etkileri azaltmanın uygun yollarını araştırıyorlar.

CTCL’li bireylere yönelik diğer standart tedaviler arasında semptomatik ve destekleyici önlemler (örn. enfeksiyon için antibiyotikler veya şiddetli kaşıntı için antihistaminikler) yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cushing Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cushing sendromu, hayati bir glikokortikoid olan kortizol hormonunun aşırı miktarda salgılanması sonucu ortaya çıkan çeşitli semptomlar ve fiziksel anormalliklerle karakterize, nadir bir endokrin bozukluğudur. Glukokortikoidler, glikoz metabolizmasının düzenlenmesinde önemli olan ve aynı zamanda strese verilen tepkiyi modüle eden bir steroid hormon sınıfıdır.

Haber Merkezi / Çocuklarda da görülebilmesine rağmen, Cushing sendromu en sık 25 ila 40 yaş arasındaki yetişkinleri etkiler. Vücutta üretilen (endojen) veya vücudun dışından gelen (eksojen) yüksek seviyelerdeki glukokortikoidlere uzun süre maruz kalmaktan kaynaklanabilir. Semptomlar arasında kilo alımı, obezite, yuvarlak bir yüz, ciltte oluşan ince mor çizgiler (mor çizgiler), boyun çevresinde artan yağ ve ince kollar ve bacaklar yer alabilir.

Cushing sendromlu kişiler aşırı miktarda kilo alırlar. Obezite, yüz çevresinde “ay şeklinde” veya yuvarlak bir görünüme neden olan yağ birikintilerini de kapsayacak şekilde genişler. Yağ ayrıca boyun (supraklaviküler) ve üst sırt (dorsal servikal) bölgelerinde de birikir. 

Obezite aynı zamanda vücudun gövdesinde de meydana gelir (“merkezcil obezite”), ancak kollar ve bacaklar ince kalır. Cushing sendromlu kişilerin cildi kızarmış, ince, kırılgan ve iyileşmesi yavaş olabilir. Bağ dokusu da zayıflayabilir ve bu da kollarda, göğüslerde, koltuk altlarında (koltuk altı), karın bölgesinde, kalçalarda ve/veya uyluklarda kırmızımsı mavi çatlakların ortaya çıkmasına neden olabilir.

Cushing sendromlu kadınların yüz, boyun, göğüs, karın ve/veya uyluk bölgelerinde aşırı vücut kılları (hirsutizm) olabilir. Yüzü, göğsü ve sırtı etkileyen sivilceler de gelişebilir. Bazı kişilerde kafadaki saçlarda incelme ve dökülme olur, bazı kadınlarda ise adet düzensizlikleri (oligoamenore, amenore) ortaya çıkabilir. Bu bozukluğa sahip erkek ve kadınlar doğurganlıkta azalma ve cinsel istekte azalma veya yokluk (libido kaybı) yaşayabilir.

Cushing sendromlu çocuklar ve ergenler, kilo alma ve/veya hipertansiyonla birlikte veya bunlar olmadan büyümede gecikme yaşayabilirler. Büyüme her zaman tamamen durmaz; öncekinden daha yavaş olabilir veya yalnızca kısmen etkilenebilir; ancak büyüme çağındaki çocuklarda Cushing sendromu büyümeyi her zaman öyle ya da böyle etkiler.

Cushing sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 85’inde anormal derecede yüksek tansiyon (hipertansiyon) görülür. Kemikler kırılgan hale gelebilir ve kolayca kırılabilir. Bu, ilerleyici kemik incelmesinin (osteoporoz) bir sonucu olarak ortaya çıkar. Diğer özellikler genellikle anormal derecede yüksek kan şekeri (diyabet, hiperglisemi), artan susama ve idrara çıkma, sık bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yol açan bozulmuş bağışıklık fonksiyonu, şiddetli halsizlik, yorgunluk, kolay morarma ve kas erimesini (alt ekstremite kas atrofisi) içerir. 

Birçok hastada anksiyete, depresyon ve sinirlilik gibi hafif ila şiddetli psişik bozukluklar ortaya çıkar. Baş ağrısı da mevcut olabilir. İleri vakalarda uyku bozuklukları ve uyku apnesi sık görülür. Bazı hastalar iş performansı ve kişilerarası ilişkilerde bilişsel zorluklar ve sorunlar olduğunu belirtmektedir.

Cushing sendromu, anormal derecede aşırı miktarda kortizol hormonunun neden olduğu nadir bir endokrin bozukluğudur. Birçok kişide artrit, lupus ve diğer inflamatuar hastalıklar (oral ilaç veya eklem veya kas içine enjeksiyon), astım, astım gibi başka bir tıbbi durumu tedavi etmek için kortizol benzeri bir ilaç tedavisinin eksojen, uzun süreli uygulanmasının bir sonucu olarak Cushing sendromu gelişir. kronik obstrüktif akciğer hastalığı, malign tümörler veya lösemi. Steroid tedavisi bu durumlar için etkilidir ancak bu tür bir tedavinin yan etkisi olarak Cushing sendromunun semptom ve bulgularına neden olabilir.

Cushing sendromu endojen nedenlere de bağlı olabilir; Cushing sendromunun yaklaşık %70’i Cushing hastalığının sonucudur. Cushing hastalığı, iyi huylu bir hipofiz tümöründen (adenom) aşırı adrenokortikotropin hormonu (ACTH) üretimi, adrenal bezlerin aşırı miktarda kortizol üretmesine neden olduğunda ortaya çıkar. Endojen Cushing sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 10 ila 15’ine aşırı ACTH salgılayan hipofiz dışı tümörler neden olur. 

Bu “ektopik ACTH sendromunun” nedenleri arasında çoğunlukla göğüs boşluğunda veya karın bölgesinde bulunan iyi huylu veya kötü huylu tümörler yer alır. ACTH üreten diğer tümör türleri arasında tiroidin medüller karsinomları, feokromasitomalar ve pankreas adacık hücre tümörleri bulunur. Hastaların diğer %10-15’inde aşırı kortizol salgılayan adrenal bezlerde iyi veya kötü huylu tümörler (adenomlar) bulunur.

Her ne kadar Cushing sendromu vakalarının çoğu kalıtsal olmasa da, nadir durumlarda bir veya daha fazla hormon salgılayan bezde tümör geliştirmeye yönelik kalıtsal bir eğilimden kaynaklanır. Primer pigmentli nodüler adrenokortikal hastalığı (PPNAD) olan çocuklar veya genç yetişkinler, adrenal bezlerde küçük kortizol üreten tümörler geliştirir. Cushing sendromu, akciğer, pankreas, paratiroid veya hipofiz bezinin hormon salgılayan tümörleriyle ilişkili multipl endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) genetik bozukluğuyla birlikte gelişebilir.

Teşhis, eksojen glukokortikoidlerin (oral, topikal, enjeksiyon, inhale) herhangi bir kullanımını değerlendirmek için ayrıntılı bir tıbbi öyküye, diğer semptomlara veya belirtilere ve kapsamlı bir fizik muayeneye ve bir dizi laboratuvar testine dayanır.

Cushing sendromu tanısını doğrulamak için genellikle birkaç laboratuvar testi kullanılır. Kullanılan testler şunları içerir: Kortizol için 24 saatlik idrar testi; kan ve tükürükteki gece geç saatlerde kortizol seviyelerinin ölçümü; ve düşük dozda sentetik bir glukokortikoide (deksametazon) kortizol tepkisini değerlendiren düşük doz deksametazon baskılama testi (LDDST).

Deksametazon-kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH) testi, Cushing sendromunu, aşırı kortizolün psödo-Cushing sendromu gibi diğer nedenlerinden ayırmaya yardımcı olur. Bu test LDDST ve CRH stimülasyon testini birleştirir. CRH stimülasyon testinde, CRH enjeksiyonu hipofiz bezinin ACTH salgılamasına neden olur. Psödo-Cushing’li kişiler, CRH’nin ACTH’de ve dolayısıyla kortizolde artışa neden olmasını önleyen deksametazon ile ön tedaviye yanıt verir. Bu testten elde edilen yüksek kortizol seviyeleri genellikle Cushing sendromunu gösterir.

Cushing sendromu tanısı konulduktan sonra aşırı kortizol üretiminin nedeninin belirlenmesi gerekir. İlk test kan (plazma) ACTH seviyelerinin ölçülmesidir. Kanda düşük veya tespit edilemeyen ACTH seviyesi ve eş zamanlı olarak yüksek kan (serum) kortizol seviyeleri, Cushing sendromunun nedeninin muhtemelen primer kortizol üreten adrenal adenom veya karsinomdan kaynaklandığını gösterir; bu durumun nedeninin kortikosteroid ilaç kullanımı olduğu varsayılır. dışlandı.

ACTH üreten tümörleri olan hastaların ölçülebilir (normal) veya yüksek ACTH düzeyleri vardır ve hipofiz bezinde (Cushing hastalığı) veya başka bir yerde (ektopik ACTH sendromu) bir tümör vardır. Radyolojik görüntüleme bu tümörlerin tanımlanmasına yardımcı olur. Hipofiz hastalığı en yaygın hastalık olduğundan ve böyle bir tümörün tanımlanması diğer testlere olan ihtiyacı etkilediğinden, hipofiz bezinin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) genellikle bir sonraki testtir. Bununla birlikte, hipofiz tümörleri genellikle çok küçüktür (mikroadenomlar (çapı 10 mm veya daha az) ve sonuçta ameliyat gerektiren kişilerin neredeyse yarısında radyolojik görüntüleme ile tespit edilemeyebilir.

Deksametazon ile ön tedavi olmaksızın gerçekleştirilen CRH stimülasyon testi, hipofiz ve hipofiz dışı tümörler arasında ayrım yapılmasına yardımcı olur. Yüksek doz deksametazon baskılama testi (HDDST) de yararlı olabilir. HDDST testi, LDDST ile aynı formatı izler ancak daha yüksek dozlarda deksametazon kullanır.

İnferior petrosal sinüs örneklemesi (IPSS), hipofiz bezini boşaltan damarlardan (inferior petrosal sinüsler) kanda ACTH seviyelerinin ölçüldüğü Cushing sendromu için hipofiz etiyolojisini doğrulamanın etkili bir yoludur. Bu çalışma ektopik ACTH salgılanmasını gösteriyorsa, tümörü bulmak için muhtemelen bilgisayarlı tomografi (göğüs ve karın bölgesinin BT ve MRI taramaları) ve Octreoscan veya PET çalışmaları gibi diğer nükleer tıp çalışmalarını içeren başka görüntüleme testleri yapılır.

Cushing sendromunun tedavisi doğrudan kortizol aşırı üretiminin nedeni ile ilgilidir. Kortizol seviyesinin yükselmesinin nedeni, başka bir bozukluğun tedavisi için prednizon gibi hormonların uzun süreli kullanımından kaynaklanıyorsa, semptomlar kontrol altına alınıncaya kadar dozaj tıbbi gözetim altında kademeli olarak azaltılmalıdır.

Hipofiz tümörleri, trans-nazal veya sub-labial transsfenoidal adenomektomi olarak bilinen bir operasyon sırasında cerrahi olarak çıkarılabilir. Spesifik cerrahi prosedürler ve uzun vadeli sonuçlar, tümörün tipine, konumuna ve cerrahın uzmanlığına bağlı olarak büyük ölçüde değişiklik gösterebilir. Bu ameliyatın başarı oranı yaklaşık yüzde 80’dir. Komplikasyon oranı genellikle düşüktür ve safra kesesi ameliyatındakine benzer. Ameliyat sadece geçici bir iyileşme sağlıyorsa veya hastalığın nüksetmesine neden oluyorsa ameliyat tekrarlanabilir. Başarılı bir ameliyattan sonra adrenokortikotropik hormon ve kortizol üretiminde beklenen bir düşüş olur. Bu nedenle hastalara geçici olarak sentetik replasman hormonunun (hidrokortizon veya prednizon) uygulanması gerekebilir. Bu ilaç tedavisi genellikle bir yıldan az sürer, normal bezler iyileşirken.

Cushing hastalığı olan bazı kişiler ameliyat için iyi adaylar değildir ve bazıları da başarısız bir ameliyat geçirmiş olabilir. Etkilenen bu bireyler için hipofiz bezine yönelik geleneksel radyasyon tedavisi en az altı hafta süreyle uygulanabilir. Alternatif olarak belirli merkezlerde tek seferlik odaklanmış radyasyon tedavisi (stereotaktik radyocerrahi, gamma Knife ve Cyber ​​Knife veya proton ışın radyasyonu) kullanılabilir. Zaman içinde semptomların iyileşmesi hastaların yüzde 85’ine kadar meydana gelir.

Ketokonazol ilacı, kortizol üretimini engellemeye ve iyileşmeyi hızlandırmaya yardımcı olmak için tek başına veya radyasyon tedavisiyle birlikte verilebilir. Böbreküstü bezinin kortizol üretimini azaltmak için kullanılan diğer ilaçlar arasında metirapon ve mitotan bulunur. Başka bir ilaç olan kabergolin’in, hipofiz tümörü üzerinde etki göstererek hastaların yaklaşık %20’sinde kortizol üretimini azalttığı zaman zaman gösterilmiştir.

ACTH salgılayan tümörlerin çıkarılması veya yok edilmesi, ektopik ACTH sendromunu tersine çevirmek için gereklidir. Cerrahi olarak çıkarılması iyi huylu ve bazı kötü huylu tümörlerin etkili bir tedavisidir. Cushing sendromuna neden olan kanserlerin diğer tedavileri, kanserin türüne ve yayılma derecesine bağlıdır. Bu tür tedaviler ameliyat, radyasyon, kemoterapi ve/veya immünoterapiyi içerebilir. Ayrıca ketokonazol veya mitotan gibi kortizol baskılayıcı bir ilacın uygulanması da bu tedavinin önemli bir parçası olabilir.

Korlym (mifepriston), 2012 yılında FDA tarafından, tip 2 diyabet veya glikoz intoleransı olan ve ameliyata aday olmayan veya ameliyata başarılı bir şekilde yanıt vermeyen endojen Cushing sendromlu yetişkinlerde hiperglisemiyi kontrol etmek için bir tedavi olarak onaylandı. Korlym, kortizolün reseptörüne bağlanmasını bloke ederek çalışır, böylece aşırı kortizolün etkilerini azaltır. Baskılayıcı tıbbi tedavinin başka bir şekli, etkili olabilen ancak bir yan etki olarak glikoz seviyelerini yükselten Signifor (pasireotid) ilacıdır.

2020 yılında FDA, Cushing hastalığı olan, hipofiz bezi ameliyatı geçiremeyen veya ameliyat geçirmiş olmasına rağmen hala hastalığı olan yetişkinler için Isturisa’yı (osilodrostat) onayladı. Bu ilaç, 11-beta-hidroksilaz olarak bilinen enzimi bloke ederek kortizolün aşırı üretimini doğrudan giderir ve böylece kortizol sentezini engeller.

Aşırı kortizol salgısı adrenal bezlerden kaynaklandığı için, seçilmiş vakalarda (genellikle diğer tedavilere yanıt vermeyen çok hasta hastalarda), adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılması düşünülebilir. Bu ameliyat, adrenal sekresyonların inhibisyonu kaybı nedeniyle altta yatan hipofiz tümörünün aktivasyonuyla sonuçlanabilecek Nelson sendromu adı verilen başka bir problemin gelişmesi riskini taşır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CTNNB1 Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

CTNNB1 sendromu, CTNNB1 genindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu son derece nadir bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. 

Haber Merkezi / Yaygın belirti ve semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik (bilişsel bozukluk), gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma gecikmeleri, anormal kas tonusu, görme bozuklukları, farklı yüz özellikleri ve davranış sorunları yer alır. Daha az görülen özellikler arasında beslenme güçlükleri, vücut yapısı veya işlevindeki anormallikler ve büyüme anormallikleri yer alır.

CTNNB1 sendromu, etkilenen bireyler arasında değişebilen bir dizi belirti ve semptomdur. Her bireyin benzersiz olduğunu ve bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediğinin diğerini nasıl etkilediğinden farklı olabileceğini unutmamak önemlidir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerin çoğunda nörolojik özellikler mevcuttur. Çocuğun oturmak ve emeklemek gibi öngörülebilir gelişimsel aşamalardaki ilerlemesi gecikebilir (gelişimsel gecikmeler). Küresel gelişimsel gecikmeler, hafiften şiddetliye kadar entelektüel gelişimi ve kas koordinasyonu dahil olmak üzere yazma ve yürüme gibi görevleri tamamlamaya kadar motor fonksiyonları etkileyebilir. Konuşma gecikmeleri ve dil bozuklukları yaygındır, ancak zorluk derecesi basit cümlelerle konuşmaktan, işaretler yoluyla iletişim kurmaya, seslendirmeye veya nesneleri manipüle etmeye kadar değişebilir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen birçok kişide kas tonusu değişmiştir. Bebeklerin çoğunda gövdede düşük kas tonusu (hipotoni) bulunur ve bu durum motor gelişim aşamalarını ve beslenme yeteneğini etkileyebilir. Çocukluğun ilerleyen dönemlerinde çoğu çocuk kol ve bacaklarda anormal derecede yüksek kas tonusu (hipertoni) yaşar, bu da uzun süreli kas kasılmalarına ve kas gerginliğine (spastisite) neden olur ve yürüme ve stabilite gibi konuşma ve hareketlerde zorluklara yol açabilir. Birçok kişi, anormal vücut pozisyonlarına ve tekrarlayan veya bükülme hareketlerine neden olabilen kaslarda istemsiz kasılmalar (distoni) yaşar.

CTNNB1 sendromlu çoğu insanın görme güçlüğü vardır. Bazı kişiler, yakın (uzak görüşlü) veya uzaktaki (uzak görüşlü) nesnelerin bulanıklaşmasına neden olabilecek net görme sorununa (kırılma hataları) sahiptir. Odaklanma zorlukları, bir gözün içe doğru buruna doğru hizalanması veya diğer gözün odaklanmış halde kalması (şaşılık) nedeniyle gözlerin yanlış hizalanmasından kaynaklanabilir.

Gözün arkasında görsel görüntüleri beyne ileten ve görmeyi mümkün kılan, sinir ve kan damarlarından zengin bir astar (retina) bulunur. CTNNB1 sendromundan etkilenen bazı bireylerde, retinadaki kan damarlarının anormal büyümesi ve gelişmesi (eksüdatif vitreoretinopati) ile karakterize edilen ve görme kaybına ve daha nadiren körlüğe yol açabilen nadir bir göz rahatsızlığı vardır. Nadiren,

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerde, şişkin bir burun, üst dudaktan buruna kadar uzanan normalden daha uzun bir dikey girinti (philtrum) ve ince bir üst dudak dahil olmak üzere çeşitli yüz anormallikleri yaygındır. Bazı bireylerin seyrek ve ince saçları, kaşları ve uzun kirpikleri vardır. Daha az görülen yüz özellikleri arasında alçak kulaklar ve normalden daha yakın aralıklı gözler ve yüksek ağız tavanı (damak) yer alır.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bazı kişiler, kaygı, saldırgan davranışlar, uyku güçlükleri, öfke nöbetleri, dikkat sorunları ve otizm spektrum bozukluğunu düşündüren özellikleri içerebilen davranışsal veya psikiyatrik sorunlar yaşayabilir.

Bazı bireylerde, özellikle de bebeklerde beslenme ve mide-bağırsak sorunları görülür. Beslenme zorlukları, motor fonksiyonları emzirmek, yiyecekleri çiğnemek veya yutmak (yutma güçlüğü) için koordine etme zorluklarını içerebilir. Ek olarak, anormal gastrointestinal motor fonksiyonları sık sık kabızlığa, ishale ve mide içeriğinin yemek borusuna geri akışına (gastroözofageal reflü) yol açabilir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerde yapısal ve büyüme anormallikleri ortaya çıkabilir. Bebekler cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha düşük bir doğum ağırlığıyla doğabilir (intrauterin büyüme kısıtlılığı) ve bazı çocuklar kilo almada ve boy uzamasında zorluk yaşamaya devam edebilir.

Bebekler ayrıca yaş ve cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha küçük bir baş çevresi ile doğabilir (mikrosefali) ve büyüdükçe aynı yaş ve cinsiyetteki akranlarına göre daha küçük bir kafaya sahip olmaya devam edebilirler. Bazen, iki serebral hemisferi birbirine bağlayan beyin bölgesinin az gelişmesi (korpus kallosum hipoplazisi) ve beyindeki anormal sıvı alanı (ventrikülomegali) dahil olmak üzere gelişimsel gecikmelere daha fazla katkıda bulunabilecek beyin anomalileri ortaya çıkabilir.

Nadiren bazı çocuklar büyüdükçe Omurilik hareketlerinde anormal kısıtlamalar (bağlı omurilik), omurilikte sıvı dolu ceplerin (kistler) anormal büyümesi (siringomiyeli) ve omuriliğin anormal bir eğriliği dahil olmak üzere motor fonksiyonları daha da etkileyen omurga anomalileri ortaya çıkabilir. Çocukların azınlığı kalp anomalileriyle doğabilir ancak herhangi bir belirti yaşamayabilir.

CTNNB1 sendromuna CTNNB1 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya fazla üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

Araştırmacılar, CTNNB1 genindeki spesifik varyant türlerinin, bireyin deneyimlediği spesifik klinik özellikleri etkileyip etkilemediğini anlamaya çalışıyor. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir ve şu anda araştırılmaktadır.

CTNNB1 geni , beta-katenin (β-katenin) adı verilen bir proteinin oluşturulmasına yönelik talimatlar içerir. Beta-katenin vücuttaki hücrelerde bulunur ve özellikle beyinde büyüme ve gelişmede önemli bir rol oynar. Doğru beyin fonksiyonuna izin veren sinir hücreleri (nöronlar) arasındaki bağlantıların güçlendirilmesine yardımcı olur ve diğer genler okunduğunda (ifade edildiğinde) koordinasyona yardımcı olur ve vücudun düzgün bir şekilde gelişmesi için doğru proteinlerin doğru zamanda üretilmesini sağlar. CTNNB1 sendromlu bireylerde, normal beta-katenin proteininin üretilmesini engelleyen ve sonuç olarak çeşitli nörogelişimsel ve sağlık sorunlarına yol açabilen CTNNB1 geninin bir varyantı bulunur.

CTNNB1 genindeki varyantlar neredeyse her zaman yeni mutasyonlar olarak ortaya çıkar; bu da bunların, ebeveynlerden herhangi birinde gen varyantına sahip olmadan o çocukta rastgele meydana geldiği anlamına gelir. Bozukluk genellikle bir ebeveynden miras alınmadığından, gen varyantının aynı ebeveynden başka bir çocukta tekrar ortaya çıkma riskinin yalnızca %1 olduğu tahmin edilmektedir. Tekrarlaması, ebeveynlerden birinin vücudunda gen varyantını taşıyan bazı hücrelerin (yumurta veya sperm hücreleri) bulunması, ancak bu varyantın kan veya tükürükteki genetik testte tespit edilememesi nedeniyledir.

CTNNB1 sendromlu bir kişinin çocuk sahibi olması durumunda, gen otozomal dominant kalıtsal olduğundan CTNNB1 gen varyantını her çocuğuna geçirme şansı %50’dir . Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

CTNNB1 sendromunun tanısı karakteristik klinik özelliklere, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. CTNNB1 sendromu için resmi bir klinik tanı kriteri oluşturulmamıştır. Tanı ancak moleküler genetik testlerle konulabilir.

Moleküler genetik test, CTNNB1 genindeki varyantları tespit edebilir ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur. Doktorlar, CTNNB1 sendromu olduğundan şüphelenilen kişilerden, tam ekzom dizilimi (WES) adı verilen moleküler genetik bir test için kan veya tükürük örneği alacaklardır. WES, genlerin ekzon adı verilen proteinlerin oluşturulması için talimat veren kısımlarını inceler ve tüm ekzonları (ekzom) aynı anda değerlendirir.

WES, CTNNB1 genindeki veya örtüşen klinik özelliklere sahip olabilecek diğer genlerdeki varyantları tespit edebilir . Daha yakın zamanlarda CTNNB1gen, zihinsel engelli yeni nesil sıralama paneli olarak bilinen moleküler genetik teste eklendi. Bu test yalnızca genom boyunca zihinsel engellilikle bilinen ilişkileri olan genleri inceliyor. Bu daha hedefe yönelik yaklaşım, testin daha ucuz olabileceği anlamına gelir.

Etkilenen bireyler, klinik özelliklerin kapsamını değerlendirmek için ek testlere tabi tutulabilir. Gelişimsel muayeneler, motor fonksiyon ve konuşma veya dil gecikmeleri dahil olmak üzere her türlü gelişimsel gecikmenin değerlendirilmesine yardımcı olabilir. Nöropsikolojik değerlendirmeler, özellikle 12 aydan büyük bireylerde beyin fonksiyonunun ve bunun biliş ve davranışlar üzerindeki etkisinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir. 

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen gelişmiş bir görüntüleme testi önerilebilir. MRI, organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Beyin ve omurganın MRI’sı anormalliklerin tespit edilmesine yardımcı olabilir. Herhangi bir beslenme sorununu değerlendirmek için sıklıkla yutma testlerine ihtiyaç duyulur ve göz muayeneleri göz ve görme fonksiyonunu değerlendirebilir.

CTNNB sendromunun tedavisi mevcut spesifik klinik özelliklere yöneliktir. Standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuzu yoktur, ancak uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabaları, tedavilerin etkilenen bireye göre uyarlanmasına yardımcı olabilir. Etkilenen veya etkilenmesi muhtemel vücut sistemleri rutin olarak değerlendirilmelidir. Sağlık uzmanları tarafından yapılan düzenli izleme, zaman içinde değişen veya gelişen semptomları izleyebilir ve tedaviler mevcut ihtiyaçları en iyi şekilde destekleyecek şekilde uygun şekilde ayarlanabilir.

Bakım ekibinin bir parçası olabilecek sağlık profesyonelleri, gelişimsel nörolojik bozuklukların (nörologlar), göz bozukluklarının (oftalmologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar), kas-iskelet sistemi (ortopedist) ve kalp hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorlarını ve doktorları içerebilir. kardiyologlar). Ayrıca tedavileri planlamak ve terapileri uygulamak için rehabilitasyon terapistlerine (fiziksel, mesleki ve konuşma terapistleri), psikiyatristlere ve diğer sağlık uzmanlarına ihtiyaç duyulabilir.

Beslenme ve yutma sorunları klinik ziyaretlerinde düzenli olarak değerlendirilmeli ve rehabilitasyon terapistleri tarafından uygun şekilde ele alınmalıdır. Beslenme terapisi, motor fonksiyon ve koordinasyon zorluklarının çözülmesine yardımcı olabilir veya yiyecekleri soğutmak veya koyulaştırmak gibi yararlı besleme teknikleri sağlayabilir. Bazı hastalarda, yiyeceği doğrudan mideye iletmek için nazogastrik tüp (NG tüpü) veya gastrostomi tüpü (G tüpü) uygun olabilir. Kabızlık ve ishalin yakından izlenmesi gerekebilir.

Gelişimsel bir değerlendirme yapılmalı ve uygun rehabilitasyon tedavileri başlatılmalıdır. Hareketlilik ve motor işlevler, fiziksel ve mesleki terapi ile ele alınabilir. Bazı çocuklarda uygun konumlandırma için ortopedik cihazlar veya hareket desteği için dayanıklı tıbbi cihazlar gerekebilir. Artan kas tonusu anormallikleri kas gevşetici tedavilerden fayda görebilir. 

Davranışsal kaygılar, uygulamalı davranış analizi (ABA) yoluyla veya gelişimsel bir çocuk doktoru tarafından ele alınabilir. Göz anormallikleri ve görme değişiklikleri düzenli olarak değerlendirilmelidir. Retinadaki kan damarlarının anormal büyümesi ve gelişmesi (eksüdatif vitreoretinopati) olan kişiler lazer tedavisine ihtiyaç duyabilir; göz yanlış hizalaması veya bulanık görme, daha ileri görme komplikasyonlarını önlemek için ele alınmalıdır.

Konuşma terapisi gerekli olabilir ve etkilenen bazı kişiler işaret dilinin ve çeşitli iletişim cihazlarının veya yöntemlerinin kullanımından yararlanabilir. Bireyselleştirilmiş öğrenme planı (IEP) ve düzenli olarak güncellenen 504 planı da dahil olmak üzere, uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kriptokokoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kriptokokoz, cyptococcus neoformans olarak bilinen bir mantardan kaynaklanır. Enfeksiyon insanlara güvercin dışkıları veya yıkanmamış çiğ meyvelerle temas yoluyla yayılabilir. Enfekte bir kişiyle temas da enfeksiyonun yayılmasına neden olabilir. Bağışıklığın azalmasıyla karakterize bozuklukları olan kişiler (örneğin HIV enfeksiyonu), bu enfeksiyonlara yakalanma açısından yüksek risk altındadır.

Haber Merkezi / Kriptokokoz, enfeksiyonun nasıl edinildiğine bağlı olarak çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir. Çoğu durumda enfeksiyon akciğerlerde başlar (pulmoner form) ve daha sonra beyne, idrar yoluna, deriye ve/veya kemiklere yayılabilir (yaygın form). Enfeksiyon akciğerlerle sınırlı olduğunda semptomlar minimal düzeyde olabilir veya hiç görülmeyebilir.

Solunum semptomları öksürük ve göğüs ağrısını içerebilir. Enfeksiyon yayıldığında merkezi sinir sistemine, özellikle de beyne yönelir. Etkilenen bazı bireylerde, beyni ve omuriliği çevreleyen zarların iltihaplanması (menenjit) ciddi bir komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Menenjit ile ilişkili semptomlar baş dönmesi, bulanık görme, şiddetli baş ağrısı ve/veya boyun sertliğini içerebilir.

Bu hastalığın akciğer formları akut enfeksiyonları ve kronik akciğer enfeksiyonlarını içerir. Yaygın formlar arasında merkezi sinir sistemi (beyin) enfeksiyonları, kutanöz (deri) enfeksiyonları ve diğer organ veya sistemleri ilgilendiren enfeksiyonlar yer alır.

Akciğer formları: Akut enfeksiyonlar, bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar dışında nadiren teşhis edilir. Bağışıklık sistemi normal olan kişilerde kriptokoz hiçbir semptomla sonuçlanmayabilir (asemptomatik). Kronik akciğer enfeksiyonları, akciğer loblarında oldukça büyük kitlelerin yanı sıra segmental pnömoni (akciğerlerin bazı kısımlarını içeren), akciğerlerde sıvı (plevral efüzyonlar) ve şişmiş lenf düğümleri oluşturabilir.

Yaygın formlar: Merkezi sinir sistemi enfeksiyonları, özellikle de beyindeki enfeksiyonlar, akut olmaktan çok orta derecede şiddetli olabilir. Komplikasyonlar arasında anormal derecede büyük bir kafa (hidrosefali) ve görme bozukluğu sayılabilir. Kutanöz veya deri enfeksiyonları, sıvı dolu şişlikler (papüller), sertleşmiş plaka benzeri yamalar (plaklar) ve ülserli yaralar olarak ortaya çıkabilir.

Diğer organ veya sistem enfeksiyonları görme (koryoretinit), kulak (otitis), kalp (miyokardit, endokardit), sindirim sistemi (gastroduodenit, hepatit) ve böbrekleri içerebilir.

Genel olarak kriptokokozun çeşitli formlarının semptomları şunları içerebilir: göğüs ağrısı, kuru öksürük, baş ağrısı, mide bulantısı, kafa karışıklığı, bulanık veya çift görme, yorgunluk, ateş, geceleri olağandışı ve aşırı terleme, yakın bölgelerde enfeksiyon görünümü olmadan bezlerde şişme , deri döküntüsü, nokta atışı kırmızı lekeler (peteşi), ciltte kanama, morluklar, istemsiz kilo kaybı, iştah kaybı, karın şişkinliği, karın ağrısı, karın şişmesi, halsizlik, kemik ağrısı ve uyuşukluk ve/veya karıncalanma.

Kriptokokoz, cyptococcus neoformans mantarından kaynaklanır. Güvercin dışkısı, yıkanmamış çiğ meyve veya enfekte kişilerle temas yoluyla yayılır. Bağışıklık yetersizliği olan veya bağışıklığı azalmış kişiler (kanser kemoterapisi veya organ nakli gören kişiler veya HIV-AIDS ile enfekte olanlar gibi) bu mantar enfeksiyonuna yakalanma açısından yüksek risk altındadır.

Teşhis, vücut sıvısında veya vücut dokusunda cyptococcus neoformansın varlığının kanıtına bağlıdır. Bazı durumlarda mantarın varlığı ışık mikroskobu altında görülebilir; diğer koşullar, organizmanın hastadan alınan sıvı örneklerinden çoğaltılmasını gerektirir. Varsa bu mantarla savaşmak için vücutta harekete geçecek maddeyi (antijen) tespit etmek için tasarlanmış bir immünolojik test ticari kitlerde mevcuttur.

Kriptokokkozu tedavi etmek için kullanılan antibiyotikler arasında mantar önleyici ajanlar Amfoterisin B, Flusitozin ve Flukonazol bulunur. Bu ilaçların ciddi yan etkileri olabileceğinden kullanımlarının dikkatli bir şekilde takip edilmesi önemlidir. Bağışıklık sistemi zayıf olan veya bağışıklık sistemini baskılayan tedavi gören kişilere, nüksetmeyi önlemek için uzun süreli ilaç tedavisi verilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos