image

Lenfödem Distikiyazis Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Lenfödem distikiyazis sendromu, sıvı birikimi nedeniyle bacaklarda şişme ve ekstra kirpiklerin (distikiyazis) gelişmesiyle karakterize, nadir görülen bir genetik çoklu sistem bozukluğudur. Distichiasis birkaç ekstra kirpikten tam bir ekstra kirpik setine kadar değişebilir. 

Haber Merkezi / Şişlik çoğunlukla her iki bacağı da etkiler (iki taraflı) ve genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkar. Bazen bu bozuklukla ilişkili ek anomaliler arasında erken başlangıçlı varisli damarlar, sarkık göz kapakları (ptosis), kalp kusurları, yarık damak, anormal kalp ritmi ve omurganın anormal eğriliği (skolyoz) yer alır. Lenfödem distikiyazis sendromuna FOXC2 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur ve otozomal dominant bir şekilde kalıtılır.

Lenfödem distikiyazisin semptomları, aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. En sık görülen bulgu kirpiklerin fazla sıralanmasıdır (distikiyazis). Çoğu hastada ayrıca protein açısından zengin sıvının (lenf) derinin altındaki yumuşak doku katmanlarında birikmesi nedeniyle bacaklarda şişlik (ödem) veya şişkinlik gelişir.

Lenfödemin şiddeti (lenf sıvısının birikmesi nedeniyle oluşan şişlik) değişiklik gösterir ancak genellikle yalnızca bacakları etkiler. Çoğu insanda her iki bacak da etkilenir (iki taraflı). Bazı kişilerde şişme, etkilenen bölgelerde gerginlik, rahatsızlık ve olağandışı karıncalanma hissine (parestezi) neden olabilir. Tipik olarak lenfödem ergenlik döneminde gelişir, ancak kişi doğmadan önce veya yetişkinlik döneminde de gelişebilir.

Erkeklerde kadınlardan daha erken yaşta lenfödem gelişir ve selülit gelişme olasılığı daha yüksektir. Selülit sıklıkla lenfödemle ilişkili bir enfeksiyondur. Selülit, sıcak ve hassas hissedilebilen şişmiş, kızarık cilt ile karakterizedir.

Distichiasis birkaç ekstra kirpikten tam bir ekstra kirpik setine kadar değişebilir. Bunu görmek çok zor olabilir ve sıklıkla rutin muayenelerde gözden kaçar. Işığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi), göz kapaklarının iç kısmını kaplayan hassas zarın iltihaplanması (konjonktivit), göz küresini (kornea) kaplayan kavisli şeffaf dış fibröz doku tabakasının tahrişi ve göz gelişiminin dahil olduğu ilişkili göz anormallikleri ortaya çıkabilir. göz kapağında küçük, hassas bir şişlik (arpacık). Göz kapaklarında sarkma veya sarkma da (ptosis) meydana gelebilir.

Lenfödem distikiyazis sendromu olan birçok kişide, cilt yüzeyinin hemen altında bükülmüş, genişlemiş ve genişlemiş damarlarla işaretlenen bir durum olan varisli damarlar gelişir. Bazı kişilerde varisli damarlar lenfödem gelişiminden önce gelebilir. Lenfödem distikiyazis sendromlu bireylerde varisli damarlar genel popülasyona göre çok daha genç yaşta ve daha sık gelişir.

Lenfödem distikiyazis sendromu olan bazı bireylerde, özellikle Fallot tetralojisi olarak bilinen bir durumda, konjenital kalp hastalığı rapor edilmiştir. Fallot tetralojisi dört farklı kalp kusurunun birleşiminden oluşur: ventriküler septal defekt; sağ ventrikülden akciğerlere kan çıkışının engellenmesi (pulmoner stenoz); kanın hem sağ hem de sol ventriküllerden aortaya akmasına neden olan yer değiştirmiş bir aort; ve sağ ventrikülün anormal genişlemesi. Bu anormalliklerin kombinasyonu tipik olarak akciğerlere zayıf kan akışına ve zayıf kan oksijenlenmesine yol açar. Tedavi edilmezse semptomlar zamanla kötüleşir ve yaşamı tehdit edebilir.

Bazı hastalarda düzensiz kalp atışları (aritmiler) gelişebilir. Nadiren, lenfödem distikiyazis sendromuyla ilişkili olarak göz şaşılığı (şaşılık), ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), perdelenme gibi ek anormalliklerin meydana geldiği rapor edilmiştir. boynun ve omuriliği kaplayan zarların (meninkslerin) en dış tabakasındaki kistler (spinal ekstradural kistler). Çok nadir olarak hastalarda doğumdan önce tüm vücutta şişlik (hidrops fetalis) görülebilir. Ayrıca çok nadir olarak hastalarda akciğerlerdeki anormal lenf akışına bağlı olarak solunum sorunları da yaşanabilmektedir.

Lenfödem distikiyazis sendromu, çatal başı ailesi transkripsiyon faktörü (FOXC2) genini bozan/değiştiren varyantlar nedeniyle oluşur . Bu gendeki varyantların lenfödem distikiyazis sendromu semptomlarına nasıl yol açtığı henüz tam olarak bilinmiyor ancak varyantların fonksiyon kaybına neden olduğu düşünülüyor.

Lenfödem, genellikle lenfatik sistemin işlev bozukluğu veya anormalliği nedeniyle vücudun bazı bölgelerinde protein açısından zengin sıvının (lenf) birikmesinden kaynaklanır. Lenfatik sistem, lenf ve kan hücrelerini vücutta filtreleyen ve dağıtan damarlar, kanallar ve düğümlerden oluşan dolaşım ağıdır. Lenfödem-distikiyazis sendromunda, çeşitli lenfatik damarların tıkanması, malformasyonu, az gelişmişliği (hipoplazi) veya uygunsuz fonksiyonu nedeniyle lenfödemin gelişmesi mümkündür. 

Bir grup araştırmacı, FOXC2 varyantlarına sahip bireylerin alt ekstremitelerinde hem yüzeysel hem de derin damarlarda venöz kapakçıkların başarısız olduğunu gösterdi; bu da FOXC2 geninin venöz ve lenfatik kapakçıkların normal gelişimi ve bakımı için önemli olduğunu öne sürdü. Grup ayrıca, lenfödem distikiyazis sendromu olan kişilerde lenf damarı fonksiyonunun yerçekiminden olumsuz etkilendiğini gösterdi; bu da muhtemelen, varyant vücuttaki her hücrede mevcutken neden öncelikli olarak bacakların etkilendiğini açıklıyor.

Lenfödem distikiyazis sendromu otozomal dominant geçişli genetik bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Lenfödem distikiyazis sendromunun tanısı öncelikle kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve karakteristik bulguların (örn. primer lenfödem, distikiyazis) tanımlanmasına dayanarak konur. FOXC2 moleküler testi, tanının doğrulanmasına yardımcı olmak için klinik olarak mevcuttur. Bozukluğun boyutunu belirlemek için çeşitli özel testler yapılabilir. Bu tür testler arasında lenfosintigrafi veya ekokardiyogram bulunur.

Lenfosintigrafi sırasında, kontrast madde olarak bilinen bir madde lenfatik bir damara (genellikle el veya ayağa) enjekte edilir. Ortamın lenfatik damarlar boyunca hareket ettiğini gösteren bir dizi röntgen çekilir ve doktorlara lenfatik damarların sağlığı ve yapısı hakkında bir resim verilir. Ekokardiyogram sırasında yansıyan ses dalgaları, kalbin bir görüntüsünü oluşturmak için kullanılır; bu, potansiyel olarak lenfödem distikiyazis sendromuyla ilişkili konjenital kalp kusurlarını ortaya çıkarabilir.

Lenfödem distikiyazis sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi şişliği azaltmayı ve enfeksiyonu önlemeyi amaçlamaktadır. Komple dekonjestif terapi (CDT), özel masaj tekniklerinin terapötik bandajlama, titiz cilt bakımı, egzersiz ve vücuda oturan çoraplar gibi iyi oturan kompresyon giysilerinin kullanımıyla birleştirildiği bir tedavi şeklidir. Antibiyotikler, selülit gibi tekrarlayan enfeksiyonları tedavi etmek için veya tekrarlayan enfeksiyonları olan bireylerde önleyici (profilaktik) bir önlem olarak kullanılabilir.

Distichiasis yağlama veya yolma (epilasyon) ile tedavi edilebilir. Distikiyazisin daha kesin tedavileri arasında kriyoterapi, elektroliz veya göz kapağının açılması yer alır. Kriyoterapi hastalıklı dokuyu yok etmek için aşırı soğuk uygulanmasıdır. Elektroliz, fazla kirpikleri yok etmek için kısa dalga radyo frekansı kullanır. Dudak ayırma, kirpiklerin kökünü (folikülünü) ortaya çıkarmak için göz kapağının bölünerek açıldığı cerrahi bir işlemdir. Daha sonra her fazla kirpik çıkarılır (eksize edilir). Bazı durumlarda göz kapağının açılmasıyla birlikte kriyoterapi veya elektroliz de kullanılır.

Bazı hastalarda pitoz veya yarık damak gibi diğer anormallikleri tedavi etmek için ameliyat yapılabilir. Kalp anormallikleri olan kişiler düzenli olarak izlenebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Jessner’in Lenfositik İnfiltrasyonu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Jessner’ın lenfositik infiltrasyonu, ciltte lezyonlar veya topaklar halinde ortaya çıkan, kanserli olmayan (iyi huylu) beyaz kan hücrelerinin birikmesiyle karakterize olabilen nadir bir cilt rahatsızlığıdır. 

Haber Merkezi / Bu lezyonlar yüz, boyun, üst ekstremiteler, omuzlar ve sırtın üst kısmı (güneş ışığına en çok maruz kalan cilt) gibi bölgelerde görülebilir. Küçük, pullu olmayan ve pembe/kırmızı renkli olarak tanımlanabilirler.

Lezyonlar tipik olarak ağrılı olmasa da Jessner lenfositik infiltrasyonu olan hastalarda kaşıntı ve kızarıklık görülebilir. Sunum değişebilir, örneğin lezyonlar birkaç yıl değişmeden kalabilir ve çözülebilir. Diğer hastalarda semptomlar yıllarca kötüleşebilir.

Jessner lenfositik infiltrasyonu ile yaşayan hastalar, çoğunlukla güneş ışığına maruz kalan bölgelerde kaşıntı (kaşıntı), ciltte kızarıklık (eritem) ve sivilce benzeri döküntüler (papüller) gibi semptomlar yaşayabilir. Bu sivilce benzeri lezyonlar birkaç aya kadar sürebilir. Bu lezyonlar çevreden uzaklaştıkça çapı bir inç’e kadar çıkabilen, iyi tanımlanmış, pürüzsüz, kırmızı lekeler (plaklar) oluşturur.

Bazen plakların üzerinde net merkezler oluşacaktır. Lezyonları çevreleyen cilt kızarabilir veya kaşınabilir. Etkilenenler ayrıca cilt lezyonlarını çevreleyen yanma hissi de yaşayabilirler. Jessner hastalığı olan kişilerin sıklıkla bildirdiği ek bir semptom, cildin güneş ışığına maruz kalma konusundaki hassasiyetidir.

Jessner lenfositik infiltrasyonunun seyri kişiden kişiye değişir. Semptomların genellikle birkaç yıl sonra ortadan kaybolduğunu ancak daha sonra yeniden ortaya çıkmalarının da mümkün olduğunu belirtmek önemlidir. Hastalığın seyri veya ilerleyişi, semptomların kötüleştiği ve hafiflediği dönemler arasında değişebilir. Bu dönemler bazı kişilerde aylar hatta yıllar kadar sürebilmektedir.

Jessner Lenfositik İnfiltrasyonu, nedeni bilinmeyen, nadir görülen inflamatuar bir hastalıktır. Ancak bilinen şey, bu durumun ciltte yardımcı T hücrelerinin (beyaz kan hücrelerinin alt türü) uygunsuz birikimini içerdiğidir. Bazı klinik bilim insanları bu durumun muhtemelen lupus eritematozus olarak bilinen otoimmün durumun bir alt tipi olduğunu öne sürerken, diğerleri bunun kendi sınıfına sahip olabileceğine inanıyor.

Jessner hastalığının genetik/kalıtsal bir bileşeni olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerin daha önceden ışığa duyarlılık geçmişi de olabilir.

Öncelikle genetik ve ışığa duyarlılık da dahil olmak üzere tüm potansiyel risk faktörlerini değerlendirmek için kapsamlı bir tıbbi öykü ve fizik muayene tamamlanmalıdır. Ek olarak, diskoid lupus eritematozus (DLE) ve polimorf ışık erüpsiyonu (PLE) gibi diğer benzer durumları dışlamak için yeni oluşan bir lezyondan deri biyopsisi test edilmelidir.

Ek laboratuvarlar, tanının doğrulanmasında ve lenfositoma kutis (ciltte kan hücresi kanseri) gibi diğer durumların dışlanmasında da faydalı olabilir. Bu tür değerlendirmeler arasında tam kan sayımı (CBC), antinükleer antikor paneli kullanılarak antikorların varlığı (ANA testi) ve eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) ile inflamasyon veya otoimmün hastalığın varlığı yer alır.

Jessner lenfositik infiltrasyonu bazen kendi kendine çözülebildiğinden, ilk öneri genellikle dikkatli beklemeyi içerir. Bu durumda tedaviye gerek kalmayabilir.

Tedaviye ihtiyaç duyabilecek diğer kişilere görünümü iyileştirmek için kozmetik kullanmaları, güneş ışığından korunmaları, lezyonların ameliyatla çıkarılması, radyoterapi, topikal orta etkili formülasyonlar dahil steroidler, lezyonların dondurulması (kriyoterapi), seçilmiş kremlerin kullanılması önerilebilir. ağızdan alınan ilaçlar veya uygun kemoterapi ilaçları (siklofosfamid, metotreksat).

Topikal veya sistemik olsun, steroid kullanımının çok yakından izlenmesi gerektiğine dikkat etmek önemlidir. Ayrıca genel ilerlemeyi ve tedaviyi izlemek için dermatoloğa rutin takip ziyaretleri yapılması önemlidir. Tedavi arayanların mevcut lezyonların ilerlemesini veya yeni lezyonların oluşmasını önlemek için güneş ışığından korunmayı da unutmamaları gerekir.

Paylaşın

Loeys Dietz Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Loeys Dietz sendromu (LDS), bağ dokusunu etkileyen ve kan damarları, iskelet, gözler ve cilt dahil olmak üzere birçok organ sistemini etkileyen genetik bir durumdur. İlk olarak 2005 yılında tanımlanmış olup Marfan sendromuyla pek çok ortak özelliğe sahiptir.

Haber Merkezi / Tüm bireyler karakteristik kraniyofasiyal özelliklere sahip olmasa da, bu bozukluğa sahip bireylerin sıklıkla geniş aralıklı gözleri, kıvrımlı kan damarları, ikiye ayrılan bir küçük dil (bifid küçük dil) ve/veya yarık damak vardır.

LDS, bir ebeveynden kalıtsal olabilen veya bir bireyde ilk kez GFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 gibi birkaç genden birindeki yeni patojenik varyantın sonucu olarak ortaya çıkabilen otozomal dominant bir genetik durumdur.

LDS bir bağ dokusu bozukluğudur, dolayısıyla en çok kemikleri, bağları, arter duvarlarını ve cildi etkiler. Bir hasta burada listelenen bulguların tümüne sahip olmayabilir veya bulgulardan sadece bir veya iki tanesine sahip olmasına rağmen hâlâ hastalığı taşıyor olabilir.

Geniş aralıklı gözler (hipertelorizm)
Bifid küçük dil/yarık damak
Aort kökü anevrizması
Arteriyel kıvrımlılık
Skolyoz
Uzun, ince parmaklar (araknodaktili)

Göğüste çıkıntılı veya çökük (pektus karinatum veya pektus ekskavatum)
Düz ayaklar (Pes planus)
Eklem hipermobilitesi
İnce, yarı saydam cilt
Çarpık ayaklar
Erken kaynaşmış kafatası (kraniyosinostoz)

Rahimdeki gelişim sırasında ve çocukluk döneminde gözler normalden daha belirgin olabilir, sert damak tamamen kapanmayabilir ve/veya kafatası dikişleri çok hızlı kapanarak kafanın şeklinin bozulmasına ve muhtemelen kafatasının içindeki basıncın artmasına neden olabilir. 

Vücudun diğer kısımlarında göğüs içe çökmüş (pektus excavatum) veya dışarı çıkmış (pektus carinatum) olabilir, eklemler esnek olabilir, el/ayak parmakları anormal derecede uzun olabilir ve omurga kavisli olabilir. Bazen eklemler de çok sıkı hale gelebilir. Bazı hastalarda gözler ve cilt de etkilenerek cildin incelmesine neden olur. Aşırı morarmanın yanı sıra derideki damarların görülmesi de kolay olabilir.

Arter duvarları da olması gerekenden daha fazla genişlemeye/genişlemeye eğilimlidir ve bu belirli bir eşiğe ulaştığında buna anevrizma adı verilir. Bu kan damarları anormal derecede uzayabilir, bükülebilir veya kıvrımlı hale gelebilir, bu da onların ayrılma veya parçalanma olasılığını artırır. Aortun kalpten çıktığı baş/boyun bölgesinde ve karın bölgesinde, dizin arkasındaki popliteal bölgeye kadar olan arterlerde anevrizma olduğu rapor edilmiştir. 

Bu hatalı biçimlendirilmiş ve zayıflamış arterler, yüksek patlama riskiyle birlikte dışarı doğru balonlaşma eğilimindedir. Rüptüre bir anevrizma acil bir durumdur ve tedavi edilmezse yaşamı tehdit edebilir. LDS’li kişilerin yaklaşık 2/3’ünde tanı anında aort anevrizması bulunur ve neredeyse hepsinde aortta balonlaşma olur.

LDS’li bireylerin yaklaşık 1/3’ünün ebeveyni etkilenmişken, vakaların 2/3’üne yeni veya patojenik gen varyantları (mutasyonlar) neden olur. Bu varyantlar daha sonra otozomal dominant bir şekilde çocuklara aktarılabilir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. 

Çalışmayan anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

İlk kez nispeten yakın zamanda (2005) tanımlandığından ve nadir bir hastalık olduğundan, LDS’nin patogenezini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Şu anda araştırmacılar, dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGFβ) yolunda, hastalıkta mutasyona uğrayabilecek çeşitli genler tanımlamıştır: TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3.

Bu yoldaki genler, gen ekspresyonu, hücre büyümesi, farklılaşma ve kontrollü hücre ölümü (apoptoz) için önemlidir. Özellikle SMAD3 geni, LDS’nin bazı özelliklerini paylaşan, anevrizma-osteoartrit sendromu (AOS) olarak bilinen bir durumla ilişkilendirilmiştir. Bu genlerin tamamında hastalığa neden olan varyantlar, normal işlevlerini kaybetmelerine neden olarak LDS semptomlarının çoğuna neden olur.

LDS tanısı, klinik şüpheye ve nedensel genlerdeki patojenik varyantları aramak için genetik test yoluyla moleküler doğrulamaya dayanır: TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB ve TGFB3 . Daha önce açıklanan tipik belirti / semptomları olan hastalarda ve bilinen torasik aort anevrizması öyküsü olan ailelerde genetik test yapılması düşünülmelidir. Yarık damak/iki parçalı küçük dil, geniş aralıklı gözler, yarı saydam cilt, artrit ve/veya arteriyel kıvrımlılık veya anevrizma, doktorun LDS testini düşünmesini gerektirmelidir.

Ailede hastalığa neden olan varyant zaten biliniyorsa, LDS riski yüksek olan gebeliklerde genetik test yoluyla doğum öncesi tanı mümkündür.

LDS’nin bilinen bir tedavisi yoktur ancak spesifik semptomlara yönelik tedaviler vardır. Bu tedaviler tipik olarak genetik uzmanı, kardiyolog, kalp (kardiyotorasik) ve kemik (ortopedi) cerrahları, romatolog ve diğerlerinin de dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirir.

En önemlisi, tedavinin amacı kan damarı zayıflıklarını yırtılmadan önce taramak ve düzeltmektir. Doktor, aort kökünün balonlaşmasını/gerilmesini yavaşlatmak için losartan gibi bir beta veya anjiyotensin reseptör blokeri reçete edebilir. Her 6 ay ila 1 yılda bir, kişi tüm arteriyel ağacın (baştan kalçaya kadar) anevrizmaları açısından taranmalıdır. Bu tarama, BT anjiyografi veya MR anjiyografi ile kan damarı görüntülemesini ve ekokardiyografi ile kalp görüntülemeyi içerir. 

Tekrarlanan görüntülemede herhangi bir değişiklik veya anevrizma endişesi görülmüyorsa, daha az sıklıkta görüntüleme yapılması kabul edilebilir. Doktorlar aort kökü balonlarının 4 cm’den daha büyük olup olmadığını görmek isteyeceklerdir; bu noktada aortun balonlaşan bölümünün ve bazen de kalbin aort kapakçığının değiştirilmesi için bir ameliyat önerebilirler. Bu ameliyat genellikle sorunu çözmede güvenli ve etkilidir.

LDS ile ilişkili bazı kas-iskelet sistemi anormalliklerini tedavi etmek için bakım ekibi, destek veya anormalliklerin cerrahi olarak düzeltilmesi gibi semptomların cerrahi olmayan tedavisini önerebilir. Bu anormallikler arasında anormal derecede kavisli bir omurga (skolyoz), girintili veya çıkıntılı bir göğüs ve boyun kemikleriyle ilgili sorunlar yer alır. Doktorlar ameliyatın yapılıp yapılmayacağını belirlemek için röntgen ve BT taramaları önerecektir. Bu ameliyatlar karmaşık olabilir ve sonrasında oluşabilecek komplikasyonlara karşı dikkatli olunması gerekir.

LDS’li bireylerin aktif ve kondisyonlu kalması önerilir. Bireyselleştirilmiş bir sağlık planı belirlemek için atletik hedefler ve sınırlar kardiyolog ve bakım ekibi ile tartışılmalıdır.

Paylaşın

Uzun QT Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Uzun QT sendromu (LQTS), kalbin elektriksel iletim sistemindeki anormalliklerin neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır ve elektrokardiyogramda (kalbin elektriksel aktivitesini kaydeden bir test) QT aralığının uzamasıyla karakterize edilir; bu da uzamaya karşılık gelir.

Haber Merkezi / Her kalp atışından sonra kalp kasının (ventriküler miyokard) iyileşme aşaması veya repolarizasyonu. QT uzaması, etkilenenleri, özellikle torsade de pointes (TdP) veya ventriküler fibrilasyon (VF) olmak üzere kalp ritminde (aritmiler olarak adlandırılan) yaşamı tehdit eden ani değişiklikler riskinde artışa yatkın hale getirir. Bu aritmiler ani bilinç kaybına (senkop), kalp durmasına ve potansiyel olarak ani kalp ölümüne neden olabilir. 

Kardiyak semptomların şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı nadir genetik varyantı taşıyan aile üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde tüm yaşamları boyunca hiçbir belirgin semptom görülmeyebilir (asemptomatik), diğerlerinde ise genç yaşta senkop atakları ve kalp durması ile sonuçlanan aritmiler gelişir. Fiziksel aktivite, heyecan ve korku gibi semptomların başlangıcını tetikleyen birçok farklı faktörün olduğu bilinmektedir; ancak kardiyak olaylar uykuda veya dinlenme sırasında da meydana gelebilir.

Uzun QT sendromu, kardiyomiyosit (kalp kası hücresi) zarlarındaki spesifik iyon kanallarını kodlayan en az 15 farklı genden birinde hastalığa neden olan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır. Bu mutasyonlar tipik olarak otozomal dominant şekilde kalıtılır, ancak bileşik heterozigot (bir gen içinde iki mutasyon), digenik (iki farklı gen içindeki mutasyonlar) ve homozigot (tek bir genin her iki kopyasında da aynı mutasyon) allellerin hepsi iyi bilinen nedenlerdir. Birden fazla mutasyona sahip kişiler genellikle tek bir mutasyona sahip olanlara göre daha şiddetli semptomlara sahiptir.

Senkop da dahil olmak üzere semptomlar, yenidoğan döneminden orta yaşa kadar her yaşta ortaya çıkabilir, ancak çoğunlukla ergenlik öncesinden 20’li yaşlara kadar ortaya çıkar. Genellikle orta yaşta atakların şiddeti ve sıklığı azalır ve 40 yaşından sonra semptomlar daha az görülür. Hastalığa zemin hazırlayan 15 genden birinde mutasyona sahip bireylerin yaklaşık %50’sinde sonuçta semptomlar gelişir; diğerleri asemptomatik kalır.

Semptomlar arasında çarpıntı, presenkop ve senkop yer alır ve bunların tümü belirli bir ventriküler aritmi (taşikardi), torsades de pointes’in başlangıcıyla ilgilidir. Bu genellikle kendi kendini sınırlar ve vakaların yaklaşık %80’inde kendiliğinden sona erer; bu da semptomların tekrarlayan doğasını açıklar. Bununla birlikte, hasta normal sinüs ritmini yeniden sağlamak için bir defibrilatör ile tedavi edilmediği sürece, bu durum ölümcül olan ventriküler fibrilasyona ve buna bağlı kalp durmasına yol açarak devam edebilir. Trajik bir şekilde UQTS’nin ilk belirtisi ölümcül olabilir.

Senkop gibi belirtiler herhangi bir uyarı vermeden ortaya çıkabilir ve beklenmedik bir şekilde tekrarlayabilir. Efor, heyecan veya stres bu tekrarlayan semptomları tetikleyebilir, ancak bunlar genellikle herhangi bir tetikleyici faktör olmadan başlar. Belirli tetikleyiciler iyi bilinmektedir ve klasik olarak belirli alt türlerle ilişkilendirilir. Örneğin LQTS1’de egzersiz, özellikle yüzme; LQTS2’de egzersiz, duygusal durumlar ve özellikle dinlenme sırasındaki sürpriz veya ani sesler (örn. çalar saat veya telefon zili); ve LQTS3’te dinlenin veya uyuyun.

Kardiyak olayların bir diğer önemli tetikleyicisi ilaç tedavisidir. (www.crediblemeds.org) adresinde bulunabilen önemli sayıda reçeteli ajan, potasyum kanalı fonksiyonunu etkileyebilir ve dolayısıyla QT aralığını daha da uzatabilir. UQTS’nin maskesini düşüren ilaçlar ile gerçek ilaca bağlı QT uzaması arasında ayrım yapmak önemlidir, ancak ikincisinin de genetik bir temeli olabilir.

Serebral anoksiye (yani UQT ile ilişkili aritmi sırasında beyne iletilen oksijenin eksikliği) bağlı olarak kardiyak olaylar, nöbetlerle karıştırılabilir. UQTS’nin epilepsi olarak yanlış tanısı çok iyi bilinmektedir. Bu nedenle, nörolojik incelemeleri normal olan ve antiepileptik ilaçlara yanıt vermeyen, tekrarlayan ‘nöbetleri’ olan hastaların kapsamlı bir kardiyak değerlendirmeye tabi tutulması gerekir. İlginç bir şekilde, uzun QT2’si olan hastaların küçük bir kısmında UQTS ile gerçek epileptik nöbetler arasında bir örtüşme fark edilmektedir.

Kardiyak olayların şiddeti ve sıklığı çok sayıda bireysel faktöre, özellikle de QT aralığına, yaşa, cinsiyete ve UQT tipine bağlı olarak değişir. Sonuçta, QT aralığı riskin en iyi değerlendirmesidir ve şiddetli QT uzaması olan hastalar sıklıkla erken çocukluk döneminde semptomatik aritmilerle başvururlar. Kardiyak olay riski erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterir. Erkeklerin çocukluktan ergenliğe kadar olan dönemde daha büyük risk altında olduğu görülmektedir ve bu durum genellikle uzun QT1 ile ilişkilidir.

Uzun QT2’li kadınlarda ergenlik sonrası, doğum sonrası (doğum sonrası) ve menopoz sonrasında erkeklere göre daha yüksek bir risk vardır. QT aralığı üzerindeki hormonal etkiler ve dolayısıyla etkili risk iyi tanımlanmıştır; testosteron tipik olarak koruyucu olduğundan erkeklerde QT aralığı ergenlik sonrası 20 milisaniye kadar kısalır, oysa kadınlarda östrojen ve progesteron arasındaki denge önemlidir ve yukarıda ayrıntılı olarak açıklandığı gibi belirli zamanlarda artan olay oranının altında yattığı düşünülmektedir.

Uzun QT sendromu, hastalıkla ilişkili olduğu bilinen birkaç farklı genden birinin kodlama dizisinde hastalığa neden olan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, kodlanan protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı aktif olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Uzun QT sendromunun en az 15 farklı iyon kanalı geninden birindeki mutasyonlardan kaynaklandığı gösterilmiştir: LQTS1’e neden olan KCNQ1 geni; LQT2’ye neden olan KCNH2; LQT3’e neden olan SCN5A; LQTS4’e neden olan ANK2; LQTS5’e neden olan KCNE1; LQT6’ya neden olan KCNE2; LQTS7’ye neden olan KCNJ2 ; LQTS8’e neden olan CACNA1c; LQTS9’a neden olan CAV3; LQTS10’a neden olan SCN4B; LQTS11’e neden olan AKAB9; LQTS12’ye neden olan SNTA1; LQTS13’e neden olan KCNJ5; LQTS14’e neden olan CALM1; ve LQTS15’e neden olan CALM2. KCNQ1, KCNH2 ve SCN5A’daki mutasyonlar, Uzun QT tip 1-3 ile ilişkilidir ve genetik olarak tanımlanabilir vakaların çoğunluğunu (%60-75) oluşturur.

İnsanlar her genin iki kopyasını, biri babadan, diğeri anneden alır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun ( de novo ) sonucu olabilir . Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme şansı, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Nadiren, Uzun QT sendromuna neden olan mutasyonlar sporadik olarak ortaya çıkabilir; bu, bu spesifik durumlarda, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinde meydana gelmediği anlamına gelir. etkilenecektir. Tipik olarak mutasyon bir ebeveynden miras alınır veya bir ebeveyn tarafından “taşınır”.

Uzun QT sendromu ayrıca değişken ifade ve eksik penetrasyon gösterir. Otozomal dominant hastalıklarda bu, hastalık için aynı değiştirilmiş geni miras alan herkeste bozukluğun belirtilerinin mevcut olmayabileceği anlamına gelir. Semptom geliştirenlerde gelişen spesifik özelliklerin kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Çoklu çevresel ve genetik faktörler (örn. değiştirici genler) dahil olmak üzere birçok farklı faktör bu değişkenliğe neden olabilir. Hastalığın ciddiyetini ve ifadesini etkilediği düşünülen diğer faktörler arasında hormonal yönler, davranışsal bileşenler ve kalbe hizmet eden sinirlerdeki (kalbin innervasyonu) ve otonom sinir sistemindeki normal varyasyon yer alır. Bu sistem, kalp atışını düzenlemek de dahil olmak üzere vücudun istemsiz hareketlerini kontrol eder.

Uzun QT sendromu tanısı alan ailelerin yaklaşık %20 ila %40’ında yukarıdaki 15 genden birinde mutasyon yoktur; bu da, henüz tanımlanamayan ek genlerin de bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir. Bu vakalarda yer alan spesifik genleri tanımlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Tanımlanabilir bir genetik varyantı olanlarda, Uzun QT sendromunun ilk iki türü, LQTS1 (KCNQ1) ve LQTS2 (KCNH2), vakaların yaklaşık %75-80’ini oluştururken, LQTS3 (SCN5A  vakaların yaklaşık %10’unu oluşturur. Geriye kalan bilinen genler vakaların %5’inden azını oluşturur ve bu varyantların bazıları yalnızca birkaç kişide tanımlanmıştır.

Uzun QT sendromunun tanısı, kapsamlı bir değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve elektrokardiyogram (EKG veya EKG) adı verilen özel bir teste dayanan klinik bir teşhistir. Açıklanamayan bayılma, senkop, atipik epilepsi veya ani kalp durması öyküsü olan kişiler Uzun QT sendromu açısından değerlendirilmelidir. EKG, kalbin elektriksel aktivitesini kaydeder ve anormal elektriksel modelleri ortaya çıkarabilir. 

EKG, hem QT aralığı uzaması hem de T dalgası morfolojisi (şekli) açısından istirahat halinde anormal olabilir. UQTS’nin penetransı düşük olduğundan, birçok hasta istirahatte nispeten normal bir EKG’ye sahip olabilir ancak QT aralığı ve morfolojik değişiklikler ayakta durarak veya egzersizden sonraki iyileşme döneminde ortaya çıkarılabilir.

Moleküler genetik testler birçok durumda Uzun QT sendromu teşhisini destekleyebilir, ancak genetik test deterministik değil olasılıksal bir sonuçtur (bir kişinin bu durumu ve ilişkili semptomları geliştirip geliştirmeyeceğini değil, uzun QT sendromuna yatkınlığı gösterebilir) ve tanımlanmış herhangi bir sonuçtur. genetik varyantın daha geniş bir ailesel değerlendirme bağlamında dikkatle yorumlanması ve klinik bulgularla ilişkilendirilmesi gerekir.

Tedavi, senkop veya kalp durması gibi semptomların önlenmesini amaçlamaktadır. Uzun QT sendromlu bireyleri tedavi etmek için spesifik ilaçlar, tetikleyici olaylardan kaçınma ve QT uzatıcı ilaçlar ve bazı tıbbi cihazlar kullanılabilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireylerin ve ailelerinin, aile üyeleri üzerindeki etkilerini, tekrarlama riskini, aile planlaması seçeneklerini ve hastalığa ve/veya taşıyıcılık durumuna psikolojik uyumu anlamaları açısından büyük fayda sağlar.

Etkilenen bireylerin çoğu için tercih edilen tedavi, beta-adrenerjik bloke edici ajanlarla (beta blokerler) ilaç tedavisidir. Beta blokerler, kalbin beta reseptörleri yoluyla adrenerjik uyarılmasını önler ve uzun QT sendromunun tedavisinde oldukça etkili olabilir. Nadolol ve propranolol daha uzun etkili beta blokerlerdir ve bu durumun tedavisinde tercih edilen ajanlardır.

Her ne kadar artık tanı konulan hastaların çoğu, durum hakkında daha fazla farkındalık ve daha etkili aile basamaklı testler (yani uzun QT sendromuna sahip olma riski taşıyan aile üyelerinin belirlenmesi) nedeniyle asemptomatik olsa da, bu duruma dair herhangi bir kanıt olması durumunda beta blokerler hala önerilmektedir. istirahat halinde veya egzersiz stres testleri gibi provokasyonla ortaya çıkarılabilir. Beta blokerlerin günlük olarak alınması gerekir ve etkilenen bireylerin bunu yapmaması (uyumsuzluk) ani ölüm de dahil olmak üzere semptomların gelişmesine yol açabilir.

Beta blokerlerin başarısız olduğu veya kontrendike olduğu kişiler, kalbi besleyen otonom sinirlerin kesildiği cerrahi bir prosedürle (sol kardiyak sempatik denervasyon veya sempatektomi) tedavi edilebilir. Otonom sinirler, beta reseptörleri yoluyla kalbi uyaran katekolaminleri salgılar, dolayısıyla bu, anti-adrenerjik tedavinin başka bir şekli olarak düşünülebilir. Kalp ritmi, vücudun istemsiz hareketlerinin çoğunu kontrol eden sempatik sinir sistemi tarafından kontrol edilir.

Bu sinirler kalp ritmini düzenlemek için çalışır ve bu prosedür aritmik olayların sıklığını önemli ölçüde azaltabilir. İşlem sırasında göğüs duvarında küçük bir kesi (kesi) yapılır ve kalbi besleyen spesifik otonom sinirler kesilir. Sol kardiyak sempatik denervasyon genellikle yüksek riskli kabul edilen, beta bloker tedavisine rağmen semptom gelişen veya beta bloker tedavisine kontrendike olan veya beta bloker tedavisini tolere edemeyen kişiler için kullanılır.

Kardiyak arest nedeniyle yeniden hayata döndürülen etkilenen bireyler için (beta blokerleri açık veya kapalı olsun), implante edilebilir bir otomatik kardiyoverter-defibrilatör veya ICD ile tedavi düşünülmelidir. Bu küçük cihazlar göğüs derisinin altına yerleştiriliyor ve kalp ritmini atım bazında izlemek için kalbe teller gönderiliyor. Cihaz, torsades de pointes olaylarını otomatik olarak algılar ve normal kalp ritmini sağlamak için elektrik şoku verir. ICD’ler ayrıca beta bloker tedavisine rağmen tekrarlayan senkop olayları yaşayan kişiler için de düşünülür.

ICD’ler torsades de pointes oluşumunu engellemez ve bu nedenle beta blokerler ve/veya kardiyak sempatektomi ile birlikte kullanılır. ICD, özellikle genç bireylerde önemli tıbbi ve psikolojik komplikasyonları taşıyan bir tedavidir ve yalnızca UQTS yönetiminde deneyimli uygun tıbbi personel ile ayrıntılı konsültasyon sonrasında ve riskler ve faydalar dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra gerçekleştirilmelidir. Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, spesifik alt tip gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; ilaçların etkinliği; bireyin geçmiş geçmişi, yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Uzun QT sendromlu bazı kişilerin, soğuk suya atlama veya eğlence parkında gezintiye çıkma gibi potansiyel tetikleyici olaylardan kaçınmaları teşvik edilir. Rekabetçi sporlara katılmak isteyen Uzun QT sendromlu bireyler, risk değerlendirmesi için bir klinik uzmana yönlendirilmelidir.

Paylaşın

Lowe Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Lowe sendromu, doğumda mevcut olan göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), genellikle yaşamın ilk yılında gelişen böbrek sorunları ve zihinsel engellerle ilişkili beyin anormallikleri gibi görme sorunlarıyla karakterizedir. Lowe sendromu X’e bağlı bir genetik durum olarak kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Lowe sendromlu erkek çocukların her iki gözünde de doğumda mevcut olan (ve şüpheli vakalarda doğum öncesi yüksek çözünürlüklü ultrasonla tespit edilebilen) katarakt vardır. Çok nadir istisnalar dışında, bunlar yaşamın erken dönemlerinde, sağlık anestezinin yapılmasına izin verir vermez ameliyat gerektirir. Ancak optimal koşullarda bile, kaydedilebilir durumdaki düzeltilmiş görme keskinliği nadiren 20/100’den daha iyi olur. Gözlerin yaklaşık yarısında gözde yüksek basınç (glokom) gelişebilir ve bu durum kontrol edilmezse optik sinire zarar verebilir ve körlüğe yol açabilir. 

Lowe sendromlu bebeklerde doğumda kas tonusu zayıftır (hipotoni) ve motor gelişiminde gecikme yaşanır. Lowe sendromlu erkek çocukların neredeyse tamamı, hafif (~%10-%25) ile şiddetli (~%50-%65) arasında değişen gelişimsel ve zihinsel engelliliğe sahiptir. Altı yaşına gelenlerin yaklaşık yarısında nöbetler meydana gelir ve Lowe sendromlu bazı erkek çocuklarda davranış sorunları mevcuttur. Etkilenen erkeklerin bir kısmında geç çocukluk ve ergenlik döneminde bir veya her iki gözün korneasında keloid adı verilen büyümeler gelişir. Bu büyümeler ilerleyicidir ve körlüğe yol açabilir.

Lowe sendromuyla ilişkili böbrek sorununa Fanconi tipi proksimal tübüler disfonksiyon adı verilir. Bu anormallik, normalde idrarla atılmadan önce filtrelenen veya vücut tarafından yeniden emilen bazı maddelerin (amino asitler, bikarbonatlar ve fosfatlar) idrarla kaybolmasıyla sonuçlanır. Ancak belirtildiği gibi amino asitlerin idrara dökülmesi veya sızması nadiren yaşamın ilk yılının sonuna kadar başlar, bazen tanıyı geciktirir ve karıştırır. Lowe sendromlu erkek çocuklarda böbreklerdeki filtreler (glomerüller) genellikle 10 yaşından sonra bozulmaya başlar. Böbrek yetmezliği yavaş ve ilerleyicidir ve yaşam beklentisinin yaklaşık 30-40 yıl azalmasına neden olur.

Lowe sendromlu erkek çocuklarda sık görülen diğer belirtiler arasında boy kısalığı, diş kistleri ve dişlerde anormal dentin oluşumu, deri kistleri ve yumuşak kemiklere, iskelet değişikliklerine (raşitizm), kemik kırıklarına, skolyoza ve kemik bozukluklarına yol açabilen D vitamini eksikliği yer alır. inflamatuar dejeneratif eklem hastalığı. Bazı hastalarda, normal hemostaz ve pıhtı oluşumu ile karakterize edilen, ancak birkaç saat sonra ani kanamanın tekrarladığı ameliyat sonrası gecikmiş kanama diyatezi görülmüştür. Bu, herhangi bir ameliyatta önemli bir husus olabilir, ancak özellikle hem katarakt ameliyatında hem de göz içindeki kanamanın önemli sonuçlara yol açabileceği glokom ameliyatında önemli olabilir.

Lowe sendromu, OCRL genindeki bir mutasyonun neden olduğu ve fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enziminin aktivitesinde azalmaya neden olan X’e bağlı bir genetik hastalıktır. Etkilenen erkeklerin yaklaşık üçte birinde gende yeni bir mutasyon var; geri kalanların çoğunda bozukluk, bu durumun genetik taşıyıcısı olan bir anneden miras alınır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Diğer X’e bağlı bozukluklarda olduğu gibi, taşıyıcı dişilerde iki X kromozomu vardır ve biri inaktive olduğundan o kromozomdaki genler çalışmaz. Her ne kadar X’e bağlı birçok hastalıkta taşıyıcı dişiler genellikle özellik göstermese de, normal genin ürününün aktivitesi anormallikleri önlemek için yeterlidir, ancak bu durum Lowe sendromu için doğru değildir. 

Esasen, 10 yaşın üzerindeki Lowe sendromu taşıyıcısı her kadın, diğer metabolik kataraktlardan farklı olarak göz merceklerinde karakteristik değişiklikler gösterecektir. Bazı taşıyıcılarda, 30’lu yaşların başında bile, katarakt ameliyatı gerektirecek kadar görsel olarak anlamlı katarakt gelişebilir ve ameliyatı yapan cerrah tarafından gözden kaçabilir. Bununla birlikte, taşıyıcı bir dişinin lenslerindeki bu son derece bilgilendirici ve ayırt edici değişiklikler, oftalmologun erkek bebekte bu tanıdan şüphelenmesine, gözbebeklerinin genişlemesine ve söz konusu çocuğun annesini refleks olarak incelemesine yol açmalıdır.

Bir erkeğin annesinden miras aldığı tek bir X kromozomu vardır; Eğer bir erkek, hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. Elbette her hamilelik bir öncekinden bağımsızdır ve bir sonraki hamileliğin sonucunu etkilemez. Lowe sendromlu hiçbir erkeğin çocuk sahibi olduğu bildirilmemiştir.

Lowe sendromu, kültürlenmiş cilt hücrelerinde (fibroblastlar) fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enziminin aktivitesinde azalma gösterildiğinde teşhis edilir. OCRL gen mutasyonlarına yönelik moleküler genetik testler de mevcuttur ve etkilenen erkeklerin %95’inden fazlasını doğru bir şekilde tespit etmektedir.

Kadın akrabalar için taşıyıcılık testi mevcuttur. 10 yaşın üzerindeki taşıyıcı kadınların yaklaşık %95’inde deneyimli bir oftalmolog tarafından teşhis edilebilecek spesifik ve ayırt edici göz merceği anormallikleri vardır. Bir erkek akrabada spesifik bir OCRL gen mutasyonu tanımlanmışsa, taşıyıcılık durumu için moleküler genetik test yapılabilir. Fosfatidilinositol polifosfat 5-fosfataz OCRL enzim aktivitesine yönelik biyokimyasal testler, Lowe sendromuna yönelik taşıyıcı testi için güvenilir değildir çünkü enzim aktivitesi aralığı normal aralığa yayılır.

Etkilenen bir erkek akrabada veya taşıyıcı annede OCRL gen mutasyonunun belirlenmesi durumunda, biyokimyasal test (enzim tahlili) veya moleküler genetik test ile doğum öncesi tanı mümkündür.

Lowe sendromunun tedavisi genellikle pediatrik göz doktoru, nefrolog, genetikçi, beslenme uzmanı, endokrinolog, nörolog, çocuk gelişimi uzmanı, genel cerrah, ortopedist ve diş hekimi gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekip gerektirir. Düşük kas tonusu (hipotoni) bazen beslenme sorunlarına neden olabilir ve tüple beslenmeyi ve gastroözofageal reflü için standart önlemleri gerektirebilir.

Optimum görüş gelişimini desteklemek için kataraktın erken çıkarılması önerilir. Gözlük ve kontakt lensler görüşün iyileştirilmesine yardımcı olur. Erkeklerin yarısında meydana gelen glokom bazen ilaçla (göz damlası) tedavi edilebilir ancak genellikle ameliyat gerektirir ve tek bir ameliyatla her zaman başarılı olunamaz. Ortaya çıktıklarında kornea keloidleri bazen cerrahi olarak çıkarılabilir ancak sıklıkla eskisinden daha agresif bir şekilde tekrarlar. Kornea keloidlerini ortadan kaldırmak için tutarlı ve kanıtlanmış bir tedavi yoktur.

Fanconi tipi proksimal tübüler disfonksiyon, oral sodyum ve potasyum bikarbonat veya sitrat takviyeleri ile tedavi edilir. Dozlar bireysel olarak belirlenmelidir.

Raşitizmi tedavi etmek (veya önlemek) için oral fosfat ve oral kalsitriol kullanılır. Kemik yoğunluğu periyodik olarak izlenmelidir. Nöbet bozuklukları antikonvülsan ilaçlarla tedavi edilir. Davranış sorunları davranış değişikliği ve ilaçlarla tedavi edilir. Fizik tedavi, mesleki terapi, konuşma ve dil terapisi, özel eğitim hizmetleri ve görme engellilere yönelik hizmetleri içeren erken müdahale programları önerilmektedir ve erken bebeklik döneminde başlamalıdır.

Lowe sendromlu erkek çocuklar, görme sorunları (özellikle geç başlangıçlı glokom), böbrek fonksiyonu, büyüme, gelişimsel ilerleme, skolyoz, eklem sorunları ve diş sorunları açısından düzenli olarak izlenmelidir. Son dönem böbrek hastalığı, bazı geç ergenlik dönemindeki yetişkin erkeklerde diyaliz ve böbrek nakli ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.

Paylaşın

Diyabetin Yönetilmesi: Kontrolü Ele Almak İçin 5 İpucu

0

Diyabetle (şeker hastalığı) yaşamak, proaktif bir tutum almayı gerektirir. Kan şekeri seviyesini yönetmenin karmaşıklıklarını aşmak, bütünsel bir yaşam tarzına bağlılık gerektirir.

Haber Merkezi / Bu yolculukta bireyler, yalnızca diyabetle doğrudan mücadele etmekle kalmayıp aynı zamanda genel sağlığa da katkıda bulunan basit ama etkili alışkanlıkların gücünü keşfedebilirler.

Burada, bilinçli beslenme ve düzenli egzersizden yola çıkarak, diyabeti etkili bir şekilde yönetirken daha sağlıklı, daha dengeli bir yaşam arayışında bireyleri güçlendirmek için 5 temel stratejiyi inceliyoruz:

Dengeli beslenme: Dengeli bir beslenmenin sürdürülmesi diyabetin yönetilmesi için çok önemlidir. Tam tahıllar, yağsız proteinler, meyveler ve sebzeler de dahil olmak üzere çeşitli besinler açısından zengin gıdalara odaklanın. Kan şekeri seviyesinin dengelenmesine yardımcı olmak için işlenmiş şeker ve rafine karbonhidrat alımını sınırlayın.

Düzenli egzersiz: Her gün yapacağınız 30 dakikalık tempolu bir yürüyüş bile harikalar yaratabilir. Fiziksel aktivite vücudunuzun insülini daha verimli kullanmasına yardımcı olur, kan şekerini düşürür ve zihin durumunu iyileştirir. Dans etmek, yüzmek veya bisiklete binmek gibi hoşunuza giden aktiviteleri bulmaya çalışın.

Yeterli hidrasyon: Dehidrasyon daha yüksek kan şekeri seviyesine yol açabilir. Gün boyunca yanınızda yeniden kullanılabilir bir şişe taşıyarak suyu en iyi arkadaşınız yapın. Şekerli içecekleri bırakın ve canlandırıcı bir dokunuş için aromalı maden suyu veya bitki çaylarını tercih edin. Ekstra lezzet ve vitaminler için içeceğinize bir miktar limon ekleyerek bonus puan kazanabilirsiniz.

Düzenli izleme: Kan şekeri seviyesinin sık sık izlenmesi, diyabet yönetiminize ilişkin değerli bilgiler sağlar. İhtiyaçlarınıza uygun bir izleme rutini oluşturmak için sağlık ekibinizle yakın işbirliği içinde çalışın. Tutarlı izleme, ilaçlarda, beslenmede ve yaşam tarzında zamanında ayarlama yapılmasına olanak tanıyarak durumunuz üzerinde optimum kontrolü korumanıza yardımcı olur.

Stres Yönetimi: Kronik stres kan şekeri düzeyini etkileyebilir, bu nedenle stres yönetimi tekniklerini yaşamınıza dahil etmek çok önemlidir. Derin nefes alma, meditasyon veya yoga gibi rahatlama tekniklerini uygulayın. Sağlıklı bir iş-yaşam dengesi kurmak, yeterli uyku almak ve arkadaşlardan, aileden veya bir psikoloji uzmanından destek almak da etkili stres yönetimine katkıda bulunabilir.

Paylaşın

Kışın Kalp Krizi Riskini Azaltmanın 5 Etkili Yolu

0

Kış mevsimi birçok açıdan güzel olabilir ama kalbiniz için risklerin arttığı bir mevsim de olabilir. Soğuk havalar, kardiyovasküler sisteminize stres uygulayabilecek bir dizi fizyolojik değişikliği tetikler.

Haber Merkezi / Kış mevsimi, ayrıca kan damarlarını daraltarak kan basıncını artırır ve kalbinizin daha fazla çalışmasına neden olur.

Soğuk havaların kalp sağlığınızı etkilemesine izin vermeyin. İşte kış aylarında kalp krizi riskini azaltmanıza yardımcı olacak 5 etkili yol.

Kapalı ortamlarda bile aktif kalın: Düzenli egzersiz kalp sağlığı için çok önemli ve kış mevsimi hareketsiz kalmak için bir mazeret değil. Dans etmek, asansör yerine merdivenleri kullanmak veya sanal bir fitness dersine katılmak gibi, kapalı ortamlarda bile aktif kalmanın yollarını bulun.

Sağlıklı beslenin, susuz kalmayın: Kış mevsimi, genellikle doymuş yağlar ve ilave şekerler açısından zengin, rahatlatıcı yiyecekler tüketmeye neden olur. Ancak unutmayın bunlar kalp sağlığınızın düşmanlarıdır. Meyveler, sebzeler, tam tahıllar ve yağsız protein açısından zengin, kalp açısından sağlıklı bir beslenmeyi tercih edin.

Gün boyunca susuz kalmamaya öncelik verin. Dehidrasyon kanınızı kalınlaştırabilir ve kan pıhtılaşması riskini artırabilir, bu nedenle bardağınızı H2O ile dolu tutun.

Uykuya öncelik verin ve stresi yönetin: Kışın günlerin kısalması uyku düzenini bozabilir ancak her gece en az 7-8 saat kaliteli uykuya öncelik verin. Yeterli uyku kan basıncını düzenlemeye yardımcı olur ve stres hormonlarını kontrol altında tutar; her ikisi de kalp sağlığı için oldukça faydalıdır.

Vücudunuzu dinleyin: Ani soğuğa maruz kalmamak için iyi giyinin ve kendinizi aşırı yormayın. Vücudunuzun sinyallerini dinleyin ve göğüs ağrısı, nefes darlığı veya baş dönmesi hissederseniz durun.

Sigarayı bırakın: Sigara içiyorsanız, bırakmak kalp krizi riskini azaltmak için atabileceğiniz en etkili adımlardan biri. Sigara içmek kan basıncını artırır, kan damarlarına zarar verir ve kardiyovasküler sistemin genel etkinliğini azaltır.

Paylaşın

“Travmatik Bağlanma” İlişkisinde Sıkışıp Kaldığınızı Gösteren 5 Açık İşaret

0

Hayatımıza neşe, sevgi ve arkadaşlık getiren ama bazen acı ve ıstırap kaynağı da olabilen ilişkiler, hayatımızın ayrılmaz bir parçasıdır. İlişki türlerinden biri de “Travmatik Bağlanma” ilişkisidir.

Haber Merkezi / Travma bağı, bireyin istismarcı veya toksik birine duygusal olarak bağlanmasıyla ortaya çıkar. “Travmatik Bağlanma” ilişkisi, istismarcı ile mağdur arasında güçlü bir bağ oluşmasına neden olan ve istismar ve şefkat döngüsü ile karakterize edilir.

Burada “Travmatik Bağlanma” ilişkisine sıkışıp kaldığınızı gösteren 5 açık işareti açıklayacağız:

Partnerinizin davranışlarına bahaneler uydurma: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde sıkışıp kaldığınızın ilk işaretlerinden biri, partnerinizin davranışları için sürekli bahaneler üretmektir. Kendinizi onun eylemlerini rasyonelleştirirken veya sözlerinin veya eylemlerinin etkisini en aza indirirken bulabilirsiniz.

Bu, genellikle kendinizi durumun gerçekliğiyle yüzleşmekten koruyan bir savunma mekanizmasıdır. Partnerinizin zor bir çocukluk geçirdiğini ya da işte stresli olduğunu kendinize söyleyebilirsiniz, ancak bu mazeretler istismar döngüsünün devam etmesine izin verir.

Partnerinize duygusal olarak bağımlı hissetme: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde mağdur duygusal olarak istismarcıya bağımlı hale gelir. Bu bağımlılık genellikle istismarcının mağdura aşıladığı korku, utanç ve suçluluk duygularından kaynaklanır.

Partneriniz, o olmadan hayatta kalamayacağınızı ya da kimsenin sizi sevemeyeceğini düşünmenize neden olur. Bu duygusal bağımlılığın kırılması zor olur, bu da mağdurun zehirli ilişkiyi bırakmasını zorlaştırır.

Özgüven eksikliği: Travmayla bağlı bir ilişki içinde olmanın en zarar verici etkilerinden biri, özgüveninize zarar vermesidir. Partnerinizin sürekli eleştirisi, küçümsemesi ve manipülasyonu kendinizi değersiz ve yetersiz hissetmenize neden olur.

İstismarcı, her hareketinizi kontrol eder ve bu da size hiçbir özgürlüğünüz ya da değeriniz yokmuş gibi hissettirir. Sonuç olarak, bu olumsuz mesajlara inanmaya başlar ve özgüveninizi kaybedersiniz.

Partnerinize geri dönmeye devam etme: Bu tip ilişkilerin ortak özelliği, mağdurun ilişkiden ayrıldıktan sonra bile istismarcısına geri dönme eğilimi göstermesidir. Bunun nedeni, mağdurun kurtulmasını zorlaştıran güçlü duygusal bağların olmasıdır.

İstismarcı, mağduru tekrar istismar döngüsüne çekmek için manipülasyon ve değişim vaatlerini de kullanır.

Kapana kısılmış ve izole edilmiş hissetme: “Travmatik Bağlanma” ilişkisinde, istismarcı sıklıkla mağduru arkadaşlarından ve ailesinden izole eder. Bu, mağdur üzerinde kontrolü sürdürmek ve başkalarından yardım veya destek aramasını önlemek için yapılır.

Sonuç olarak mağdur, yardım isteyebileceği kimse olmadığı için kendini kapana kısılmış ve yalnız hisseder. Bu izolasyon aynı zamanda mağdurun toksik ilişkinin gerçekliğini görmesini de zorlaştırır çünkü sürekli olarak istismarcının manipülasyonlarının etkisi altındadır.

Paylaşın

Liken Skleroz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liken sklerozus, çoğunlukla ergenlik öncesi veya menopoz sonrası kadınları etkileyen kronik inflamatuar bir cilt bozukluğudur. Nadir de olsa erkeklerde de görülebilmektedir. Erkeklerde görüldüğünde hastalık balanitis xerotica obliterans olarak bilinir.

Haber Merkezi / Liken sklerozus dış genital bölgedeki cilt değişiklikleriyle karakterizedir. En yaygın dağılım vulva ve perianal bölgeyi kapsayan 8 rakamıdır. Penisin başı ve vücudun diğer kısımları da etkilenebilir. Aslında bu cilt durumu herhangi bir cilt yüzeyini etkileyebilir. Liken sklerozlu bazı hastalarda herhangi bir semptom görülmezken, bazılarında yoğun kaşıntı, rahatsızlık ve/veya erozyon/ülser görülür. 

Liken sklerozus tipik olarak, etkilenen bölgelerde kalıcı yara izi oluşmasıyla karmaşıklaşan, tekrarlayan, tekrarlayan bir gidişata sahiptir. Bu, etkilenen kadınlarda idrara çıkma, dışkılama ve cinsel ilişkide zorluk, erkeklerde ise idrara çıkma veya ereksiyon zorluğu gibi fonksiyonel sorunlara neden olur. Bu bozukluk bulaşıcı değildir ve cinsel yolla bulaşan bir hastalık değildir.

Mevcut araştırmalar, bunun immünolojik sistemdeki bir işlev bozukluğu ile genetik faktörlerin birleşiminden kaynaklandığını desteklemektedir. Bu bozukluğun nedenlerinin anlaşılması hala eksiktir. Kadınlarda genital tutulum durumunda tedavinin temelini güçlü topikal steroidler oluşturur. Araştırmalar, kadınlarda güçlü topikal steroidlerin düzenli kullanımının yara izi sorunlarını önlediğini ve liken skleroz bölgesinde cilt kanseri gelişme riskini azalttığını göstermiştir. 

Güçlü topikal steroidler aynı zamanda liken sklerozdan etkilenen diğer alanlar için de birinci basamak tedavidir. Pelvik taban tedavisi, yara izini gidermek için cerrahi müdahale (erkeklerde sünnet gibi) ve bazı durumlarda ağızdan alınan bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar da kullanılabilir. Liken skleroz, genital tutulumu olan kadınlarda skuamöz hücreli karsinom riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan, etkilenenlerin yaşam boyu tarama muayenelerine tabi tutulması ve bozukluğu kontrol altında tutmak için tedaviye devam edilmesi önemlidir.

Liken sklerozus genellikle dış cinsel organları (vulva veya penis) ve/veya anüs çevresindeki alanı (perianal bölge) etkiler. Bazen yoğun (tedavi edilemez) kaşıntı, yanma ve ağrı da eşlik eder. Hastalık şiddetliyse, küçük sıyrıklar veya sürtünmeler bile kanamaya, yırtılmaya ve kabarmaya neden olabilir. Tedavi edilmeyen liken sklerozdan kaynaklanan yara izi idrara çıkma, dışkılama ve cinsel ilişkide sorunlara neden olur. İnce, kolay tahriş olan ve yırtılan derinin varlığı fiziksel aktiviteyi ve kıyafet seçimini etkiler.

Perianal bölgeyi etkileyen liken sklerozlu çocuklarda kabızlık, hastalığın varlığının ilk belirtileri arasında olabilir. Liken sklerozun sünnet edilmemiş erkekleri etkileme olasılığı sünnetli erkeklere göre çok daha fazladır.

Nadiren liken skleroz, göğüs, bilekler, omuz, boyun, sırt, uyluk ve ağız gibi cildin diğer bölgelerini de etkileyebilir.

Cilt dokusu sıklıkla incelir, parlaklaşır, kırışır ve parşömen benzeri hale gelir. Çatlaklar, çatlaklar ve morumsu lekeler (ekimozlar) sıklıkla görülür. Liken sklerozusun en erken alanları, kızarıklıkla çevrelenmiş, porselen beyazı görünen bir merkez sergiler. Bu, daha büyük liken skleroz alanlarını oluşturmak için birlikte büyür. Sürtünmeye ve sürtünmeye yatkın bölgelerde kabarcıklar veya morarma gelişebilir. 

Liken sklerozun uzun vadeli sonucu, kurumaya, çatlamaya veya kanamaya eğilimli parlak, ince cilt bölgeleridir. Bu aynı zamanda dış cinsel organların normal kısımlarının kaybına, üretra/vajina/anüs açıklığının daralmasına ve erkeklerde fimozise (sünnet derisinin geri çekilememesi) neden olur. Kadınların dış cinsel organlarında iyileşmeyen ülserlerin veya kabarık ülserli alanların varlığı, skuamöz hücreli karsinom gelişimi açısından şüphe uyandırır.

Erkeklerde liken skleroz en sık penisin sünnet derisini etkiler, ancak vücudun diğer bölgelerini de etkileyebilir. Sünnet derisinin ucundaki açıklık daralabilir ve yara izi kalabilir. Renk değişikliği ve cilt değişiklikleri de meydana gelebilir. Semptomlar ayrıca kaşıntı, ağrı ve ağrılı ereksiyonları da içerir. Erkeklerde perineal bölgenin tutulumu nadirdir.

Bazı nadir durumlarda ağızda da deri lezyonları gelişebilir. Lezyonlar yanakların ve/veya damağın iç kısmında mavimsi beyaz, düz, düzensiz yama şeklinde alanlardan oluşur. Dil, dudaklar ve diş etleri de etkilenebilir.

Liken sklerozun kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu araştırma bunun otoimmün bir durum olduğunu gösteriyor. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örn. antikorlar) karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başladığında ortaya çıkar. Bazı liken skleroz vakaları, belirli antikorların (örneğin bir tiroid proteini (tiroglobulin) veya organların duvarlarını kaplayan belirli hücreler) oluşumuyla bağlantılı olabilir.

Bazı bilim adamları liken skleroza genetik yatkınlığın var olduğuna inanmaktadır. Genetik yatkınlık, kişinin bir hastalık için gen taşıyabileceği ancak çevredeki bir şey hastalığı tetiklemedikçe bu genin ifade edilemeyeceği anlamına gelir. Diğer araştırmacılar hormonal, tahriş edici ve/veya bulaşıcı faktörlerin (veya bunların bir kombinasyonunun) bu cilt durumuna neden olduğuna inanmaktadır. Ciltte hasar gördükten sonra (yaralanma veya travma nedeniyle) liken sklerozusun ortaya çıktığı vakalar rapor edilmiştir.

Son araştırmalar liken sklerozun en olası nedeninin genetik olarak yatkın bireylerde oluşan otoimmün bir reaksiyon olduğunu ileri sürmektedir.

Liken skleroz tanısı etkilenen cilde bakılarak konur. Etkilenen herkesin kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel özelliklerin tanımlanmasına ve ayrıntılı bir hasta geçmişine ihtiyacı vardır. Liken sklerozun fonksiyonel etkisine ve uygulanabilecek reçetesiz ürünler de dahil olmak üzere bugüne kadarki tedaviye odaklanılmalıdır. Tanıdan emin olmak için cilt biyopsisi gerekebilir. Skuamöz hücreli karsinomdan şüpheleniliyorsa biyopsi de yapılabilir.

Vulvar liken skleroz, yara izini önlemek ve skuamöz hücreli karsinom riskini en aza indirmek için agresif tedavi ve yaşam boyu izleme gerektirir. Tedavi, reçeteyle satılan ultra güçlü kortikosteroidlerden birinin veya diğerinin kullanılmasından oluşur ve merhem olarak kullanılması gerekir (kremlerin kullanılması önerilmez). Ultra güçlü kortikosteroidler şunları içerir: betametazon dipropionat, klobetasol propiyonat, diflorazon diasetat ve halobetasol propiyonat. Bu ilaçlar kaşıntıyı birkaç gün veya birkaç hafta içinde durdurabilir. 

Birkaç aylık düzenli kullanımda cildin gücünü ve dokusunu yeniden kazanmasını sağlayabilirler ancak halihazırda oluşmuş olabilecek yara izlerini veya cilt rengindeki değişiklikleri etkileyemezler. Mevcut öneriler, steroid merhemin remisyona kadar birkaç hafta boyunca günde iki kez kullanılması ve daha sonra haftada birkaç kez steroid merhem kullanılarak uzun vadeli bir bakım rejimine azaltılması yönündedir. 

Hastaların sağlayıcıları onlara merhemin nereye ve nasıl uygulanacağı konusunda ayrıntılı talimatlar vermelidir. Çoğu zaman, iyileştirmenin izlenmesine ve değişimin izlenmesine yardımcı olmak için fotoğraflar çekilir. Kadınların, skuamöz hücreli karsinomun tedavisinin ve sürveyansının sürekli izlenmesi için liken sklerozu bilen bir sağlayıcı tarafından yaşam boyu takip edilmesi kritik öneme sahiptir.

Erkeklerde tedavi iyi çalışılmamıştır. Sünnet olmayanlarda sünnet tedavi edici olabilir. Aksi takdirde güçlü topikal steroid merhemler de önerilir. Aynı şey ekstragenital lezyonlar için de geçerlidir. Erkeklerde veya ekstragenital lezyonlarda skuamöz hücreli karsinom ile bağlantı gösterilmemiştir, dolayısıyla liken sklerozun kontrolünü sağlamak için uzun süreli takip önerilmektedir, ancak erkeklerde kanser riski çok düşük görünmektedir.

İkinci basamak tedaviler topikal takrolimus veya pimekrolimus, fototerapi ve sistemik (oral) immünsüpresif ilaçları içerir. Çok ciddi vakalarda, etkilenen cilt katmanlarının cerrahi olarak çıkarılması faydalı olabilir. Erkeklerde sünnet yararlı olabilir (eğer sünnet derisi dahilse). Genellikle fonksiyonel bozulmaya neden olan yara izi olan kişilere uygulanır.

Genital bölgede bulunmayan liken skleroz için güçlü topikal kortikosteroidler ilk basamak tedavidir. Diğer seçenekler arasında fototerapi, sistemik steroidler ve nadiren sistemik immünsüpresif tedavi yer alır.

Paylaşın

Liddle Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liddle sendromu, anormal böbrek fonksiyonundan kaynaklanan, yüksek tansiyona (hipertansiyon) neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğa , epitelyal sodyum kanalını (ENaC) kodlayan 3 genden (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G) birindeki hastalığa neden olan bir varyant (mutasyon) neden olur.

Haber Merkezi / ENaC akciğerler ve böbrek gibi organlarda vücudun her yerinde mevcut olsa da böbrekteki ENaC aktivitesi klinik tabloyu karakterize eder. Liddle sendromuna neden olan 3 genden birinin mutasyonu, normalden yüksek ENaC aktivitesine neden olur. Böbreğin distal nefronlarındaki aşırı aktif ENaC, aşırı sodyum yeniden emilimine ve buna bağlı elektrolit dengesizliklerine yol açar.

Aşırı sodyum tutulması kan basıncı kontrolünü etkiler ve çoğu antihipertansif ilaca dirençli hipertansiyonla sonuçlanır. Böbreklerdeki potasyum sekresyonu etkilenir ve hastaların hepsinde olmasa da çoğunda düşük serum kan potasyum konsantrasyonu (hipokalemi) mevcuttur.

Plazma renin aktivitesi ve serum aldosteron seviyeleri düşüktür. Başvuru bulgusu olan hipertansiyonun şiddeti aynı ailedeki hastalarda bile hafiften ağıra kadar değişmektedir. Semptomlar ve ciddiyet yaşa, cinsiyete ve hamilelik gibi yaşam olaylarına göre değişebilir. Potasyum tutucu bir diüretik olan amilorid, ENaC’yi inhibe eder ve tedavinin temel dayanağını oluşturur. Ek tedavi, düşük tuzlu bir diyet ve gerektiğinde ilave anti-hipertansif ilaçları içerir.

Liddle sendromu olan kişilerde onu diğer hastalıklardan benzersiz şekilde ayırt edecek belirgin bir dizi semptom yoktur. Hastanın fizik muayenesinde kan basıncının yüksek olması dışında kolayca gözlemlenebilir bir dizi özelliğin bulunmaması, tanı koymada zorluklara neden olur (aşağıdaki Tanı ve İlgili Bozukluklar ile ilgili bölümlere bakınız).

Liddle sendromu mutasyonuna sahip kişilerde en dikkate değer bulgu hipertansiyon (yüksek tansiyon) gelişme riskinin yüksek olmasıdır. Hipertansiyonun, Liddle sendromu için hastalığa neden olan bir mutasyona sahip kişilerin yaklaşık %92’sini etkilediği tahmin edilmektedir. 

Pek çok Liddle sendromlu hastada alışılmadık derecede erken yaşlarda, çoğunlukla ergenlik döneminde hipertansiyon geliştiği gözlemlenmiştir. Çocuklarda ve gençlerde dirençli hipertansiyon, klinisyeni Liddle sendromu testlerini düşünmesi konusunda uyarabilir. Liddle sendromlu hastalarda hipertansiyonun derecesi ve yüksek tansiyonun diğer organlara verdiği hasar gibi hipertansiyonun alt etkileri de değişkendir.

Tipik klinik bulgular arasında hipokalemi (kanda düşük potasyum), hipertansiyon, metabolik alkaloz (kanda yüksek pH) ve düşük plazma aldosteron ve renin aktivitesi yer alır. Bu bulguların her biri değişkendir; örneğin hipokalemi, Liddle sendromu hastalarında evrensel olarak bulunmaz. Böbrekteki aşırı aktif ENaC’den sodyumun yeniden emilmesi, idrarda potasyum ve proton kaybını kolaylaştırarak hem hipokalemiye hem de metabolik alkaloza neden olur. 

ENaC’nin yukarı regüle edilmesi aldosteronun böbrekteki önemli bir etkisi olduğundan, bu bulgular aldosteron fazlalığı olan hastalara benzer. Ancak Liddle sendromunda ENaC, aldosteron yokluğunda oldukça aktiftir. Liddle sendromunun neden olduğu tuzla genleşmiş durumda, renin-anjiyotensin-aldosteron kademesi aşağı regüle edilir veya baskılanır, bu da hem düşük plazma renin aktivitesi hem de düşük serum aldosteron seviyeleri ile sonuçlanır.

Liddle sendromu, epitelyal sodyum kanalını (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G) kodlayan genlerdeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır . Bu mutasyonlar ENaC aktivitesinde, sodyum ve su tutulumunda ve hipertansiyonda artışa neden olur.

Epitelyal sodyum kanalı (ENaC) bir iyon kanalıdır. Her kanal alfa, beta ve gama olmak üzere üç alt birimden oluşur (her alt birim ayrı bir genden kopyalanır: sırasıyla (SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G). Bu alt birimlerin her biri, hücre zarının her iki ucunda yer alır ve büyük bir hücre dışı halkaya sahiptir. ENaC, akciğerin epitel hücreleri, deri, kolon, üreme yolları, beyin ve böbrek dahil olmak üzere birçok hücrenin yüzeyinde eksprese edilir.

Liddle sendromuyla en alakalı olanı böbrek ana hücrelerindeki ENaC işlevidir; burada ENaC, sodyumun filtrattan hücreye hareketini kolaylaştırır. ENaC’lerin hücre zarına yerleştirilmesi ve çıkarılması arasındaki denge, ENaC aktivitesini etkileyen birçok faktörden biridir. Liddle sendromunda, ENaC’nin hücre zarından alınması bozulur, bu da ENaC’nin aşırı bolluğuna ve dolayısıyla aktivitede genel bir artışa neden olur.

SCCN1A, SCNN1B ve SCNN1G genlerinde tanımlanan mutasyonlar, alt birimleri zardan alınmak üzere etiketleyen, her yerde bulunma olarak bilinen bir işlemi önleyerek bu alt birimlerin hücre zarından alınmasını ve bozunmasını değiştirir. Bugüne kadar tanımlanan Liddle sendromu vakalarının çoğuna SCNN1B veya SCNN1G’deki mutasyonlar neden olmuştur. Ancak yakın zamanda SCNN1A mutasyonunun neden olduğu Liddle sendromlu bir aile tespit edilmiştir.

Sodyum ve suyun böbrekten kana geri kazanılması birbiriyle bağlantılıdır ve plazma hacminin düzenleyicisidir. Sodyum ve suyun çoğu, böbrekteki plazmayı işleyen ve idrar üreten birimler olan nefronlarda erken dönemde küçük bir düzenlemeyle geri kazanılır. Sodyumun geri kazanılmasındaki son ve düzenlenmiş adım ENaC’yi içerir. Liddle sendromlu hastalarda ENaC’nin yüksek aktivitesi, daha fazla sodyum yeniden emilimi ve tuzun genişlemiş hali ile sonuçlanır. Vücuttaki göreceli tuz fazlalığı, plazma hacmindeki artışa bağlı olarak kan basıncının artmasına neden olur.

ENaC’nin sodyumu yeniden emdiği böbrekteki ana hücrelerin birçok işlevi vardır. Bu işlevlerden biri de potasyum salgılamaktır. Süzüntüden sodyum iyonları çıkarıldığında, potasyum ve hidrojen iyonları idrara geçerek yükü dengeler. Fazla mesai, idrarda potasyum ve proton kaybı sırasıyla hipokalemiye (kanda düşük potasyum) ve metabolik alkaloza (kanda yüksek pH) yol açabilir.

Liddle sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır, dolayısıyla aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkması muhtemeldir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Liddle sendromunun tanısı genellikle semptomların tanımlanmasını, hasta ve aile öyküsünü ve laboratuvar testlerini (örneğin, plazma renin aktivitesi, serum aldosteron düzeyleri) içerir. Teşhis, dirençli hipertansiyonun tanımlanması ve ardından laboratuvar değerlerinin analizi ile başlar. Bunu genetik test takip ediyor.

Klinisyenler hipertansiyonun ikincil nedenlerini ve/veya kontrol edilmesi zor hipertansiyonu değerlendirirken Liddle sendromu tanısını göz önünde bulundurur. Dirençli hipertansiyon, Amerikan Kalp Birliği tarafından “biri ideal olarak idrar söktürücü olan, farklı sınıflardan 3 antihipertansif ilacın optimal dozlarına rağmen hedefin üzerinde kalan kan basıncı” olarak tanımlanmaktadır.

Liddle sendromunu teşhis etmek için altın standart, mutasyonların Liddle sendromuyla ilişkili olduğu bilinen üç genin genetik dizilimidir: SCNN1A, SCNN1B ve SCNN1G. Bu genlerdeki 30’dan fazla farklı mutasyonun Liddle sendromuna neden olduğu bulunmuştur. Bu mutasyonların çoğu SCNN1B ve SCNN1G genlerindedir ve birçok hastada yalnızca bu genlerin dizilenmesi yapılacaktır.

Testten önce genetik danışmanlık önerilir. Pozitif bir genetik test, hastayla ailesel kararlar hakkında iletişimi ve potansiyel olarak etkilenmiş aile üyelerine erişimi içermelidir.

Potasyum tutucu bir diüretik olan amiloride verilen güçlü yanıt, Liddle sendromu tanısının ayrılmaz bir parçası olmaya devam ediyor. Hipertansiyon için sıklıkla diğer diüretikler reçete edilse de, diğer diüretik sınıfları ya ENaC aktivitesini değiştirmediklerinden ya da diğer bazı potasyum tutucu diüretikler durumunda Liddle sendromunun mekanizması nedeniyle etkili olmayacağından uygun değildir.

Liddle sendromu tanısı alan bir kişide kronik böbrek hastalığı (KBH) gelişmeyebilir, ancak bu durum onun böbrek bağışlamasına engel olur. Bağışlanan böbrekte mutasyona uğramış ENaC’nin işlevsel ENaC ile değiştirilmesi Liddle sendromunun semptomlarını giderebileceğinden, böbrek nakli almak için kayıtlara kaydedilmesi bazı hastalarda etkili olmuştur.

Tedavinin amacı, hastanın hipertansiyonunu çözmek ve kılavuz kontrol hedeflerine ulaşmak için kan basıncı ölçümlerini düşürmektir. Kontrollü bir kan basıncı, kardiyovasküler riski azaltır ve sıklıkla hastanın zihinsel sağlığı da dahil olmak üzere genel sağlığı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Liddle sendromlu bir hastada, tiyazid diüretikleri veya ACE inhibitörleri gibi standart hipertansiyon tedavilerine verilen yanıt, özellikle amilorid tedavisinin yokluğunda, diğer hipertansif hastalara kıyasla azalabilir. Bu durum sağlık hizmeti sağlayıcılarının, hastaların reçeteli ilaç rejimlerine uymadıklarına dair yanlış bir inanışa yol açabilir. Hastanın ilaç rejimlerine uyumunun tekrar tekrar sorgulanması, psikolojik ve duygusal sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle Liddle sendromunun teşhisi ve tedavi planının geliştirilmesi sürecinde amiloride yanıt dikkate alınmalıdır.

Amilorid: Amilorid, Liddle sendromunun birinci basamak tedavisidir. Böbrekteki ENaC’yi hedef alır ve bloke eder, böylece doğrudan patolojik yola karşı koyar. Triamteren, eplerenon, spironolakton ve finerenon gibi diğer potasyum tutucu diüretikler daha az etkili veya etkisizdir. Eplerenon, spironolakton ve finerenon, amilorid ve triamterenden farklı etki mekanizmalarına sahiptir ve bu da onları Liddle sendromunun tedavisinde etkisiz kılmaktadır. Örneğin spironolakton, aldosteronun reseptörüne bağlanmasını antagonize ederek aldosteronun böbrekteki hücrelere bağlanmasını ve etki etmesini önler. 

Liddle sendromlu hastalarda aldosteron seviyeleri düşüktür ve bu nedenle aldosteronun etkisinin spironolakton ile engellenmesinin çok az etkisi vardır. Aslında spironolaktona yanıt verilmemesi, Grant Liddle’ın Liddle sendromuna ilişkin ilk tanımında belirlediği bir özellikti. Triamterenin Liddle sendromunun ilk etkili tedavisi olarak tanımlanmasına rağmen amilorid triamterene göre daha üstün etkinliğe sahiptir ve tercih edilmektedir.

Liddle sendromu tanısı yaşamın ilerleyen dönemlerinde konulduğunda, kan basıncı kontrolünü sağlamak için ilave antihipertansif ilaçlara da ihtiyaç duyulur. Amilorid, zaman salınımlı formüle edilmemiştir ve her gün benzer saatlerde alınması tavsiye edilir; Liddle sendromlu bazı hastalar günde iki kez rejimi tercih edebilir. Tedavi ömür boyudur. Amilorid, eczacılar tarafından özel bileşimler için mevcuttur. Eczacı, başka ilaçlar veya stabilize edici bileşikler olmadan, kapsül formunda bir doz hazırlayabilir. Bu özel formülasyon, doz seviyesinin ‘ince ayarı’ için uygun olabilir.

Amiloridin hamile kadınlarda güvenli olduğu doğrulanacak yeterli veriye sahip olmasa da hayvan çalışmalarında fetal zarara neden olduğu bulunmamıştır. Liddle sendromlu kadınlar, fetusta veya annede herhangi bir komplikasyon olmaksızın hamileliklerinde amiloride devam etmişlerdir. Hamilelik sırasındaki kan basıncının, özellikle 3. trimesterde, amilorid olmadan tedavisi zor olabilir.

Diyet: Diyetteki tuzun sınırlandırılması, hipertansiyonun tıbbi tedavisinin önemli bir bileşenidir. Liddle sendromunda düşük tuzlu diyet, özellikle amilorid ile eşleştirildiğinde özellikle etkilidir. Liddle sendromunda sodyum tutulumu kalıcı hipertansiyonun mekanizmasında doğrudan yer aldığından, düşük sodyumlu bir diyet, hedef kan basıncına ulaşmada yardımcı olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos