image

Çoklu Lentijinli Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu lentijinli Noonan sendromu (NSML), ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, iç kulakta, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğa sahip bireylerde semptomların kapsamı ve şiddeti ile fiziksel özellikler kişiden kişiye farklılık gösterebilir.

Haber Merkezi / LEOPARD, bozuklukla ilişkili karakteristik anormalliklerin kısaltmasıdır: L, (L)entiginleri (deri üzerinde birden fazla siyah veya koyu kahverengi nokta) temsil eder; (E)lektrokardiyografik iletim kusurları (elektriksel aktivitedeki anormallikler ve kalbin uygun kasılmalarının koordinasyonu); (0)küler hipertelorizm (geniş aralıklı gözler); (P)ulmoner stenoz (kalbin sağ ventrikülünden normal kan çıkışının engellenmesi); (A) cinsel organların anormallikleri; (R)boy kısalığına yol açan gecikmeli büyüme; ve (D) iç kulağın arızalanması nedeniyle sağırlık veya işitme kaybı (sensorinöral sağırlık). Etkilenen bazı bireylerde hafif zihinsel engellilik, konuşma güçlükleri ve/veya bazı durumlarda ek fiziksel anormallikler de görülebilir.

NSML otozomal dominant genetik bir hastalıktır. NSML ve Noonan sendromunun her ikisi de PTPN11 ve RAF1 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır. NSML ile ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler oldukça değişkendir. Bununla birlikte, etkilenen kişilerin çoğu ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda karakteristik anormallikler sergileme eğilimindedir.

NSML’li çocuklar ciltte çok sayıda siyah veya koyu kahverengi “çile benzer” lekeler (çoklu mercimekler) sergileyebilir. Ancak NSML’li bireylerin çoğunda yaşamın ilk birkaç yılında lentijin görülmez. Lentijinlerin sayısı yaşla birlikte, genellikle ergenliğe kadar artar. Etkilenen birçok kişi bu türden binlerce mercimek sergileyebilir. Bu küçük, düz renk değişimleri (maküller) çillere benzese de, daha koyu olma eğilimindedirler, boyutları yaklaşık bir ila beş milimetre (mm) arasında değişir ve güneş ışığına maruz kaldığında kararmazlar.

Mercimekler en çok boyunda ve göğsün üst bölgesinde (gövdede) bulunma eğilimindedir, dizlerin altında daha az yoğunlaşır ve mukoza zarlarını değil yalnızca cildi tutar. Bununla birlikte, kafa derisi, yüz, kolların üst kısmı ve/veya bacakların üst kısmı, avuç içleri, ayak tabanları ve/veya cinsel organlar da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilirler. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 20’sinde ciltte daha büyük, koyu kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri) de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde aynı zamanda kalp anomalileri de vardır. Genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde belirgin olan bu tür kalp kusurları, kalbin kasılmalarını koordine eden elektriksel uyarıların anormal iletimini (elektrokardiyografik iletim kusurları) içerebilir. Birçok NSML vakasında, elektriksel uyarıların kalbin iletim sistemi boyunca normal geçişinde bir kesinti (kalp bloğu) meydana gelebilir. Sonuç olarak, kalbin üstteki iki odacığı (atriyum) normal şekilde atmasına rağmen, alt iki odacığı (ventriküller) daha az sıklıkta kasılabilir veya kulakçıkların “gerisinde kalabilir”.

NSML’li bireylerde bu tür elektrokardiyografik iletim kusurlarının etkileri, etkilenen bazı bireylerde hiçbir görünür semptomun olmamasından (asemptomatik), diğerlerinde potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara kadar oldukça değişken olabilir. Örneğin, uzun süreli PR aralıkları sergileyen kişiler herhangi bir ilişkili semptom sergilemeyebilir. Atımlarda düşüş yaşayan etkilenen bireylerde de gözlemlenebilir semptomlar ortaya çıkmayabilir. Bununla birlikte, daha ciddi kalp bloğu vakalarında, ventriküllerden yetersiz kan çıkışı varsa, etkilenen kişiler, kalbin etkili bir şekilde kan pompalayamaması (kalp yetmezliği), yorgunluk veya bayılma atakları yaşaması nedeniyle nefes darlığı yaşayabilir. Ventriküler atım önemli ölçüde yavaşlar veya durursa, etkilenen kişiler bayılabilir, nöbet geçirebilir veya yaşamı tehdit eden semptomlar sergileyebilir.

Ayrıca NSML’li bireylerde kalpte yapısal (anatomik) malformasyonlar da bulunabilir. En yaygın kalp malformasyonu, ventriküler duvar(lar)daki kalp kasının aşırı büyümesi (hipertrofisi) (hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati), özellikle de sol ventrikül gibi görünmektedir. Bu durum kalp debisinin azalmasına neden olarak potansiyel olarak yorgunluğa neden olabilir; özellikle fiziksel aktivite sırasında bayılma epizodları (senkop); ve/veya bazı durumlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden semptomlar (örn. aritmiler vb.)

İkinci en yaygın anormallik, kanın kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere normal çıkışının engellenmesidir (izole valvar pulmoner stenozu). Bu tür bir tıkanma, kanı sağ ventrikülden akciğerlere taşıyan pulmoner arterin anormal daralmasına (stenoz) bağlı olabilir; oksijeni alınmış kanın pulmoner arterden akciğerlere düzenli akışını kontrol eden pulmoner kapakçıkta darlık; sağ ventrikülün üst kısmının anormal daralması; ve/veya diğer nedenler. Pulmoner stenozu olan bireylerde kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir.

NSML’li bireylerin çoğunda pulmoner stenoz hafif olma eğilimindedir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik). Semptomların ortaya çıktığı durumlarda genellikle çocukluk çağının ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Bazı kişilerde hipertrofik kardiyomiyopati ve pulmoner stenoz ilişkili olabilir.

Pulmoner stenozu olan bazı etkilenen bireylerde vücudun ana arteri olan aortta anormal daralma (stenoz) da görülebilir. Aort darlığı, sol ventrikülden aortaya giden kan akışının tıkanmasına ve sol ventrikül duvarındaki kalp kasının anormal kalınlaşmasına neden olabilir. Sonuç olarak aort darlığı, yorgunluk, efor sırasında göğüs ağrısı (anjina pektoris), nefes darlığı ve/veya bayılma atakları gibi semptomlara katkıda bulunabilir.

NSML’li birçok kişide, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek malformasyonlar olsun ya da olmasın, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) sergilenir. Bunlar üçgen şekilli bir yüz, üst göz kapaklarının sarkması (ptozis), gözün iç köşelerinde anormal deri kıvrımlarının varlığı (epikantal kıvrımlar), alt çenenin anormal çıkıntısı (mandibular prognatizm) ve/veya veya alçak ayarlı, alışılmadık derecede çıkıntılı kulaklar. Etkilenen bazı bireylerde göz kayması (şaşılık) ve/veya boyunda hafif perdelenme (pterygium colli) gibi ek anormallikler de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde genital anormallikler de vardır. Etkilenen erkeklerde idrar açıklığının (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimi (hipospadias), penisin olağandışı küçüklüğü (mikropenis) ve/veya testislerden birinin veya her ikisinin skrotuma inememesi (tek taraflı veya iki taraflı) görülebilir. kriptorşidizm). Etkilenen dişilerde yumurtalık az gelişmişliği (hipoplazi) veya yokluğu (agenezi) gösterebilir. Gonadların anormal derecede azalmış fonksiyonu (yani erkeklerde testisler, kadınlarda yumurtalıklar), etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (ergenlik) gelişiminde gecikmeye neden olabilir.

NSML’li bireyler ayrıca boy kısalığına neden olan büyüme geriliği de sergileyebilir. Etkilenen bireylerde ek iskelet anormallikleri de bulunabilir. Bunlar, “huni göğüs” veya pektus ekskavatum olarak bilinen göğsün merkezini (sternum) oluşturan kemiğin anormal çökmesi veya “omurgalı göğüs” olarak bilinen göğüs kemiğinin anormal çıkıntısı gibi göğüs malformasyonlarını (torasik deformite) içerebilir. ”veya pektus karinatum. NSML’li bazı kişiler, olağandışı derecede çıkıntılı omuz bıçakları (kanatlı kürek kemiği), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) ve/veya ileriki yaşamlarında anormal önden arkaya omurga eğriliğinin (kifoz) gelişmesi gibi ek iskelet anormallikleri sergileyebilir. .

NSML’li bazı kişiler, iç kulaktaki arızaya (sensörinöral sağırlık) bağlı olarak hafif ila şiddetli işitme kaybı da sergileyebilir. Bazı kişilerde bu tür işitme kaybı doğumda veya erken çocukluk döneminde belirgin olabilir. Bununla birlikte, etkilenen diğer bireyler erken çocukluk döneminde normal işitmeye sahip olabilir, ancak daha sonraki yaşlarda işitme kaybı yaşayabilirler. İşitme bozukluğu birçok insanda konuşma güçlüklerine katkıda bulunabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, diğerleri hafif düzeyde zihinsel engellilik sergileyebilir.

NSML, iki genden birindeki anormalliğin (değişimin) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır: PTPN11 veya RAF1 . Bu genlerdeki mutasyonlar aynı zamanda Noonan sendromu adı verilen farklı bir genetik duruma da neden olur. NSML’li bireylerin yaklaşık %90’ında PTPN11 geninde mutasyon vardır ve PTPN11 gen mutasyonuna sahip olmayan bireylerin çoğunda RAF1 gen mutasyonu vardır . PTPN11 ve RAF1 ile aynı moleküler yola ait olan BRAF geninde mutasyona sahip tek bir hasta tanımlanmıştır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. NSML’nin ne sıklıkla yeni bir mutasyondan kaynaklandığı bilinmemektedir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı çocuklarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri), karakteristik yüz özellikleri ve hipertrofik kardiyomiyopati nedeniyle doğumdan hemen sonra NSML tanısından şüphelenilebilir. Çoklu lentijinler genellikle beş yaşından önce belirgin değildir. LEOPARD kısaltmasında diğer iki ilişkili özellik ile birlikte görüldüklerinde veya bir bireyde üç ilgili özelliğin yanı sıra birden fazla lentijine sahip bir ebeveyn veya kardeş varsa, NSML tanısı konulabilir.

Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için PTPN11 geni ve RAF1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. NSML ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek bazı spesifik anormalliklerin tanısı, özel görüntüleme çalışmaları ve/veya ek testlerle doğrulanabilir. Cilt örneklerinin (biyopsiler), ışık (ışık mikroskobu) veya elektron ışını (elektron mikroskobu) kullanan bir mikroskop altında incelenmesi, cildin pigmentli bölgelerinin çillerin aksine birden fazla mercimek temsil ettiğini doğrulayabilir.

Çoklu lentijin sergileyen çocuklara derhal ve kapsamlı bir kardiyak değerlendirme yapılmalıdır. Böyle bir değerlendirme sırasında herhangi bir kardiyak anormallik ortaya çıkmazsa, bireyler daha sonra gelişebilecek kalp anormalliklerini tespit etmek için periyodik olarak yeniden değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Böyle bir kardiyak değerlendirmeyi gerçekleştirmek için çeşitli testler yapılabilir. Örneğin, elektrokardiyografik iletim kusurları (örneğin değişen derecelerde kalp bloğu) ve/veya kalbin yapısal (anatomik) malformasyonları (örneğin pulmoner ve/veya aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) kapsamlı bir klinik muayene ile doğrulanabilir ve Doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan çeşitli özel testler.

Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Örneğin, hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, bu tür bir stetoskopik değerlendirme sırasında anormal kalp üfürümünün saptanması yoluyla başlangıçta bu durumdan şüphelenilebilir. Kalp bloğu başlangıçta egzersiz sırasında artamayan yavaş, düzenli bir kalp atışının tespit edilmesiyle tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi, kardiyak MRI ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, değişen derecelerde kalp bloğuyla (örneğin, uzun süreli PR aralığı, sol anterior hemiblok, QRS kompleksinin genişlemesi, tam kalp) ilişkili anormal elektriksel modellerin varlığını doğrulayabilir. engellemek). Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Ekokardiyografi hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatinin doğrulanmasında önemli bir rol oynayabilir. EKG, ekokardiyogramlar, kalp kateterizasyonu ve/veya diğer testler, pulmoner stenozla ilişkili daralmanın altta yatan anatomik nedenini ve/veya ciddiyetini açıklamaya yardımcı olabilir.

NSML’li birçok kişide belirli genital anormallikleri (örneğin, etkilenen erkeklerde tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm, etkilenen kadınlarda hipoplastik yumurtalıklar) tespit etmek ve/veya doğrulamak için sonografik ve radyolojik teknikler uygulanabilir. Ayrıca, bazı hormonların (gonadotropin) eksiklikleri, gonadların anormal derecede azalmasına (hipogonadizm) ve etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ergenliğin gecikmesine katkıda bulunabileceğinden, NSML’li bireyler bu tür gecikmeleri derhal tespit etmek için yakından izlenebilir ve laboratuvar testleri yapılabilir. Kandaki belirli gonadotropinlerin eksik seviyelerini taramak için yapılır.

NSML’li birçok bireyde, klinik gözlem sırasında şüphelenilen belirli iskelet anormalliklerinin varlığını doğrulamak için röntgen çalışmaları da kullanılabilir. Büyüme geriliği, normal büyüme oranında gözlemlenebilir bir düşüşün olabileceği erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir.

Potansiyel işitme bozukluğunun derhal tespit edilmesi ve uygun destekleyici önlemlerin erken uygulanmasının sağlanmasına yardımcı olmak için NSML’li bireylerde kapsamlı, düzenli işitme (odyolojik) değerlendirmesi de yapılmalıdır. İşitme bozukluğu tespit edilirse, altta yatan nedeni doğrulamak (örneğin, iç kulak malformasyonu) ve işitme kaybının tipini (örneğin, sensörinöral işitme bozukluğu) karakterize etmek için bilgisayarlı tomografi veya BT taraması gibi bir tarama prosedürü gerçekleştirilebilir. CT taraması sırasında, iç kulak yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

NSML’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), kardiyologlar, iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), bez bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar), değerlendirme ve tedavi yapan uzmanlar işitme sorunları (odyologlar), konuşma patologları ve/veya diğer sağlık uzmanlarının, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

NSML’ye yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hafif kardiyak iletim anormallikleri sergileyen etkilenen bireylerde tedavi gerekli olmayabilir. Bununla birlikte, ilişkili semptomların ortaya çıktığı daha ciddi vakalarda (örneğin bayılma atakları) ve bazı pulmoner stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati ve/veya potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer yapısal kalp anormallikleri vakalarında, belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya veya başka teknikler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin konumuna ve ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer anormallikler de cerrahi olarak düzeltilebilir. Bunlar belirli kraniyofasiyal, iskelet, genital ve/veya diğer malformasyonları içerebilir. Örneğin kriptorşidizmden etkilenen bazı erkeklerde hormon tedavisi uygulanabilir; ancak bu tedavi başarılı olmazsa, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve geri çekilmesini önleyecek şekilde sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) ameliyatı yapılabilir.

Buna ek olarak, laboratuvar testleri ve ek testler, yetersiz gonadotropin düzeylerinin (hipogonadotropizm), etkilenen erkek veya kadınlarda anormal derecede azalmış gonadal fonksiyona (hipogonadizm) ve ergenliğin gecikmesine katkıda bulunduğunu gösterirse, bazı durumlarda seks hormonu replasman tedavisi düşünülebilir.

NSML’li bireylerde işitme bozukluğu görülüyorsa işitme cihazları faydalı olabilir. İşitme cihazlarının, diğer destekleyici tekniklerin ve konuşma terapisinin uygun kullanımı, bu tür işitme bozukluklarından kaynaklanabilecek bazı konuşma sorunlarının önlenmesine, iyileştirilmesine ve/veya düzeltilmesine yardımcı olabilir.

NSML’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Paylaşın

Oküler Albinizm Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Oküler albinizm tip I (OA1) veya X’e bağlı oküler albinizm, oküler albinizmin en yaygın şeklidir. Oküler albinizm, etkilenen erkeklerde görme anormallikleri ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Görme kusurları doğumda mevcuttur ve zamanla daha şiddetli hale gelmez. Etkilenen bireylerin cilt ve saç pigmentasyonu normaldir. Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır ve G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Oküler albinizm öncelikle gözlerdeki pigment üretimini etkiler. Oküler albinizmde, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus), bazı bireylerde iris pigmentinin azalması, retinal pigmentin azalması, bulanık görmeye yol açan fovea gelişimi eksikliği (foveal hipoplazi) ve anormal bağlantılar dahil olmak üzere çeşitli görme sorunları ortaya çıkabilir. Retinadan beyne giden sinirlerde gözlerin birlikte takip etmesini engelleyen ve derinlik algısını azaltan bir maddedir. Şaşılık (şaşılık) ve ışığa duyarlılık (fotofobi) de yaygındır. Tipik olarak bireyler normal saç ve cilt pigmentasyonuna sahiptir.

Konjenital motor nistagmus, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus) ile karakterize edilen genetik bir durumdur. Etkilenen bireyler, görüş netliğini artırmaya çalışmak için sıklıkla başlarını çevirir veya sallarlar. Gözdeki pigmentasyon normaldir. GPR143’teki bazı mutasyonların erkeklerde X’e bağlı konjenital nistagmusla sonuçlandığına dair ön kanıtlar vardır. Bu, birkaç farklı Çinli ailede görüldü.

Etkilenen erkeklerde konjenital nistagmus vardır ancak klasik X’e bağlı oküler albinizmli bireylerde tipik olarak görülen, retina pigmentasyonunda azalma ve fundusta patolojik değişiklikler dahil olmak üzere ek değişiklikler yoktur. Kadın taşıyıcılar etkilenmemiş gibi görünüyor. Aynı gendeki mutasyonların nasıl farklı sonuçlara yol açabileceğini anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

404 amino asitlik bir proteini kodlayan X kromozomu üzerindeki G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlar, oküler albinizm tip I (OA1) ile ilişkilidir. Bu protein gözün retina pigment epitelinde (RPE) ve melanositlerde eksprese edilir. GPR143, melanin pigment oluşumunun düzenlenmesinde de rol oynayan premelanozomal protein MART1 ile etkileşime girer. MART1, GPR143 için bir şaperon proteini görevi görebilir. GPR143’teki mutasyonlar, anormal fibril oluşumuyla birlikte genişlemiş anormal premelanozomlarla sonuçlanır.

Premelanozomda melanin pigment sentezinde de azalma vardır. Premelanozom, pigment hücresindeki melanin pigment üretiminin hücre içi konumudur. Derideki melanozom anormallikleri de mevcut ancak deri ve saç pigmenti miktarını azaltmıyor gibi görünüyor. GPR143’ün ayrıca melanin pigment yolundaki bir ara metabolit olan L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin) için bir reseptör olduğu ve retinada hücre içi sinyalleşmede rol oynayabileceği düşünülmektedir.

OA1 ile ilişkili mutasyonların çoğu yanlış mutasyonlardır, ancak anlamsız, çerçeve kayması ve ek yeri mutasyonları da rapor edilmiştir. Bir veya daha fazla ekson içeren birçok büyük delesyon da rapor edilmiştir. Bazı durumlarda SHROOM2 gibi yan genler de dahil olabilir, ancak bu ek genlerin pigmentasyondaki değişikliklerle ilişkili olduğu gösterilmemiştir ancak oküler albinizm tip 1 sendromunda rol oynayabilmektedir.

Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve bu kromozomdaki genlerin çoğu etkisizleştirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü X kromozomunun inaktivasyonu rastgeledir ve genellikle gözdeki hücrelerin yarısı normal X kromozomunu aktive ederek normal görüşe neden olur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır.

Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Oküler albinizmin tanısı karakteristik göz bulgularına dayanmaktadır. Oküler albinizm genini taşıyan kadın akrabalarda bazı retina pigment anormallikleri olacaktır (hafif iris transillüminasyonu olarak görülür), ancak genellikle etkilenen erkeklerde gözlenen görsel değişikliklere sahip olmayacaktır. Çok nadiren dişiler, görme keskinliğinde azalmayla birlikte nistagmus ve foveal hipoplazi gibi OA1’in ayırt edici özelliklerinden etkilenebilir. GPR143 genine yönelik moleküler genetik test, etkilenen erkeklerin yaklaşık %90’ında mutasyonları tespit eder ve tanıyı doğrulamak için kullanılabilir.

Oküler albinizm tanısı alan bireyler, tanı anında bir göz doktoru tarafından hastalığın yaygınlığının belirlenmesi amacıyla değerlendirilmeli ve her yıl sürekli göz muayenesi yaptırılmalıdır. Gözlük veya kontakt lensler görüşü büyük ölçüde iyileştirebilir. Koyu renkli gözlükler veya siperlikli bir şapka, güneşe karşı hassasiyeti (fotofobi) azaltmaya yardımcı olabilir.

Paylaşın

Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Noonan sendromu, genellikle doğumda (konjenital) ortaya çıkan genetik bir hastalıktır. Bu bozukluk, aralık ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen geniş bir semptom yelpazesi ve fiziksel özelliklerle karakterize edilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda, ilişkili anormallikler arasında belirgin bir yüz görünümü; geniş veya perdeli bir boyun; düşük bir arka saç çizgisi; tipik bir göğüs deformitesi ve kısa boy.

Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik özellikleri arasında geniş bir şekilde yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); üst göz kapaklarının sarkması (ptozis); küçük bir çene (mikrognati); depresif bir burun kökü; geniş tabanlı kısa bir burun; ve alçak ayarlı, arkaya dönük kulaklar (kulak kepçeleri). Tipik olarak göğüs kemiğindeki (sternum) anormallikler, omurganın eğriliği (kifoz ve/veya skolyoz) ve dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus) gibi belirgin iskelet malformasyonları da mevcuttur.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda, kalbin sağ alt odasından akciğerlere doğru kan akışının engellenmesi (pulmoner kapak stenozu) ve ventriküler kalp kasının kalınlaşması (hipertrofik kardiyomiyopati) gibi kalp (kardiyak) kusurları da bulunur. Ek anormallikler arasında belirli kan ve lenf damarlarındaki malformasyonlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, öğrenme güçlükleri veya hafif zihinsel engellilik, etkilenen erkeklerde yaşamın ilk yılında testislerin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm) ve/veya yer alabilir. diğer semptom ve bulgular.

Vakaların çoğunda Noonan sendromu, sekizden fazla gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır. En sık dahil olan beş gen şunlardır: PTPN11 (%50), SOS1 (%10-13), RAF1 (%5), RIT1 (%5) ve KRAS (%5’ten az). Daha az sayıda bireyde NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2’de mutasyon vardır. Noonan benzeri bozukluklar SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak bulunur. LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Noonan sendromlu bireyler, kişiden kişiye kapsam ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen ilişkili semptomlara ve fiziksel bulgulara sahiptir. Etkilenen bazı bireylerin yalnızca küçük yüz anormallikleri vardır; diğerleri, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici özellikleri, geniş veya perdeli boyun, kısa boy, iskelet malformasyonları, konjenital kalp defektleri, bazı kan ve lenf malformasyonları gibi bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların çoğuna sahip olabilir. damarlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, dikkat sorunları, hafif zihinsel engellilik ve/veya diğer anormallikler.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda karakteristik kraniyofasiyal özellikler bulunur. Çoğu durumda kafa nispeten büyük görünür. Etkilenen bebeklerde, alışılmışın dışında belirgin olan geniş yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) ve/veya alışılmadık derecede kalın, “kapüşonlu” göz kapakları; içe dönen veya dışarı çıkan bir göz (şaşılık); aşağı doğru eğimli göz kapakları (palpebral çatlaklar); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); ve/veya gözlerin çarpıcı biçimde mavi veya mavimsi yeşil renkli kısımları (irides).

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda ek kraniyofasiyal özellikler de bulunur. Bunlar, üst dudağın (philtrum) ortasında alışılmadık derecede derin bir dikey oluk içerebilir; ve/veya küçük bir çene. Etkilenen bebeklerin çeneleri de küçük olabilir (mikrognati); alt dişlerin kalabalıklaşması, düşük konumlu, arkaya dönük dış kulaklar (kulak kepçeleri); ve/veya çökmüş bir burun kökü, geniş bir taban ve yuvarlak (soğanlı) bir uç dahil olmak üzere burnun belirgin anormallikleri. Etkilenen bebeklerde sıklıkla boyun bölgesinde aşırı deri (ense derisi) ve ensede düşük saç çizgisi (düşük arka saç çizgisi) bulunur.

Noonan sendromlu bireylerin yüz özellikleri yaşla birlikte öngörülebilir bir şekilde değişme eğilimindedir. Daha sonraki çocukluk döneminde yüz nispeten kaba görünebilir ve şekil olarak daha üçgen görünmeye başlayabilir; Ayrıca boyun uzar ve boyundaki dokuların (pterygium colli) daha belirgin görünmesine ve/veya üst sırt ve omuzlardaki büyük, üçgen kasların (trapezius) daha belirgin görünmesine neden olur. Ergenlik döneminde burun köprüsü daha ince ve daha yüksektir, “sıkışmış” bir kök ve geniş bir tabana sahiptir ve gözler daha az belirgin görünür.

Daha yaşlı yetişkinlik döneminde karakteristik özellikler arasında alında anormal derecede yüksek bir saç çizgisi; kırışık, alışılmadık derecede şeffaf cilt; ve burun ile dudaklar arasında alışılmadık derecede belirgin kıvrımlar (nazolabial kıvrımlar). Ek olarak, Noonan sendromlu bireylerin bebeklik döneminde ince saç derisi saçları olabilir ve bu saçlar genellikle daha sonraki çocukluk veya ergenlik döneminde daha yünlü veya kıvırcık hale gelir. Etkilenen bireylerin birçoğunun ayrıca oldukça kavisli ve/veya “elmas şeklinde” görünen kendine özgü kaşları vardır.

Noonan sendromlu yenidoğanların çoğu normal doğum ağırlığına ulaşır. Ancak bazı yenidoğanlarda deri altındaki doku katmanları arasında anormal sıvı birikmesi (deri altı ödemi) nedeniyle doğum ağırlığı artabilir. Örneğin, Noonan sendromlu yenidoğanlarda ellerin arkası ve ayakların üst kısmının şişmesi (periferik lenfödem) yaygındır; bu gibi durumlarda parmakları etkileyen ödem, parmak uçlarında halkaların sayısının artmasına (anormal dermatoglifler) neden olabilir. Bu tür ödem, bazı lenf damarlarının uygunsuz veya geç gelişmesinden (konjenital lenfatik displazi) kaynaklanabilir.

Noonan sendromlu bazı bebekler beslenme sorunları yaşayabilir ve beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Ek olarak, bu bozukluğa sahip çocuklar yaşlarına göre kısa boylu olma eğilimindedir ve yaklaşık yüzde 20’sinde kemik olgunlaşmasında gecikme yaşanmaktadır. Etkilenen çocukların çoğu ergenlikten önce nispeten normal bir büyüme oranına (hızına) sahiptir; ancak ergenlik döneminde tipik olarak yaşanan büyüme atağı bazı ergenlerde azalabilir veya hiç olmayabilir.

Ortalama yetişkin boyu, Noonan sendromlu erkeklerde yaklaşık 1,5 fit, 162,5 cm (162,5 cm), bu bozukluğa sahip kadınlarda ise yaklaşık 152,7 cm’dir. Bozukluğu olan kişiler genellikle yetişkinlik boylarına yaşamlarının ikinci on yılının sonunda ulaşırlar. Büyüme modelleri NS’nin moleküler genetik nedeninden etkilenir. RAF1 ve SHOC2 mutasyonlarını barındıran NS’li kişiler diğer genotiplere göre daha kısadır, SOS1 ve BRAF mutasyonlarına sahip olanlar ise daha fazla korunmuş büyümeye sahiptir.

Noonan sendromlu bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde de anormallikler görülebilir. Noonan sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 60 ila 75’inde, doğumdan önce veya yaşamın ilk yılında testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inmede başarısız olur (tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm). Cerrahi olarak düzeltilmezse, erkek üreme hücreleri (spermatozoa) testislerde düzgün şekilde gelişemeyebilir (eksik spermatogenez) ve etkilenen bazı erkeklerde kısırlık (kısırlık) yaşanabilir.

Noonan sendromlu diğer erkeklerde ikincil cinsel özelliklerin (örneğin, testislerin, skrotumun ve penisin büyümesinde artış; yüz ve kasık kıllarının ortaya çıkması vb.) gecikmiş ancak normal bir kazanımı görülebilir. Tıp literatürüne göre bu gibi durumlarda ergenlik ortalama iki yıl gecikebilmektedir. Noonan sendromlu diğer erkeklerde normal pubertal gelişim görülebilir. Kriptorşidizm öyküsü olmasa bile yetişkin erkeklerde doğurganlığın azaldığı görülmektedir. Bu bozukluğa sahip kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (kasık kıllarının ortaya çıkması, meme gelişimi ve menstrüasyon gibi) kazanılması biraz gecikebilir ancak çoğunlukla normaldir. Noonan sendromlu kadınların çoğu normal doğurganlığa sahiptir.

Noonan sendromlu birçok kişide aynı zamanda iskelet anormallikleri de vardır. Etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 70’inde göğüs kemiğinin (sternum) üst (üst) kısmının anormal çıkıntısı ve/veya göğüs kemiğinin alt (alt) kısmının (pektus karinatum ve/veya pektus) anormal depresyonu ile karakterize edilen belirgin bir göğüs malformasyonu vardır. sırasıyla excavatum). Ayrıca göğüs alışılmadık derecede geniş olabilir ve meme uçları düşük görünebilir.

Etkilenen bazı bireylerde yuvarlak omuzlar da dahil olmak üzere ilave iskelet bozuklukları bulunabilir; dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus); küt parmak uçları ile anormal derecede kısa parmaklar (brakidaktili); ve/veya omurganın önden arkaya ve/veya yana doğru eğriliği (sırasıyla kifoskolyoz ve/veya skolyoz). NS’li çocuklar, DEXA taramasıyla değerlendirildiğinde, toplam vücut kemik mineral yoğunluğunun önemli ölçüde daha düşük olması, onları kırık riskiyle karşı karşıya bırakır. Ayrıca servikal stenoz, Arnold-Chiari malformasyonu ve siringomiyeli gibi ciddi servikal omurga bozukluklarının görülme sıklığı da artmaktadır.

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık üçte ikisinde doğumda kalp (kardiyak) anormallikler (doğuştan kalp kusurları) da görülür. Bu tür vakaların yaklaşık yarısında, etkilenen bebeklerde kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere giden normal kan akışının tıkanması (pulmoner stenoz) görülür. Pulmoner stenozu olanlarda kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir. Pulmoner stenozdan kaynaklanan semptomlar, stenozun şiddetine ve diğer ilgili bulgulara bağlı olarak değişecektir. Bazı ciddi vakalarda, etkilenen bebeğin kalbi doğumdan hemen sonra (yani yenidoğanda nefes almaya başladığında) genişlemeye başlayabilir.

Bu gibi durumlarda kalp, kanı akciğerlere ve tüm vücuda etkili bir şekilde pompalayamayabilir (kalp yetmezliği). İlişkili semptomlar ve bulgular, dolaşımdaki oksijen seviyesinin anormal derecede düşük olması (hipoksi), nefes darlığı, karın şişmesi, beslenme güçlükleri ve/veya diğer anormalliklere bağlı olarak ciltte ve mukozalarda mavimsi renk değişikliğini (siyanoz) içerebilir. Uygun tedavi olmadan potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Daha az şiddetli pulmoner stenoz vakalarında semptomlar daha sonraki çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bu tür semptomlar nefes darlığı, kolay yorulma ve/veya diğer anormallikleri içerebilir. Diğer durumlarda pulmoner darlık hafif olabilir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik).

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık yüzde 30’unda, kalbin iki üst odacığını (atriyum) ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklık (atriyal septal defektler) olabilir. Konjenital kalp kusuru olanların diğer yüzde 20’sinde, sol ve sağ ventrikülleri ayıran bölmede (interventriküler septum) ve bazı hastalarda sol ventriküler duvarda (hipertrofik kardiyomiyopati) genişleme (hipertrofi) olabilir. Daha az sıklıkla diğer konjenital kalp defektleri de mevcut olabilir (örn. ventriküler septal defektler, patent duktus arteriyozus, atriyoventriküler kanal defekti). Tıp literatürüne göre Noonan sendromlu bireylerin çoğunda tek bir kalp kusuru vardır. Bununla birlikte, etkilenen bazı bireylerde örneğin atriyal septal defekt veya hipertrofik kardiyomiyopati ile birlikte pulmoner darlık bulunabilir.

Atriyal septal defektler, konjenital kalp defekti olan Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 30’unda görülür. Normal kalpte doğumda iki kulakçık (foramen ovale) arasında küçük bir açıklık bulunur. Doğumdan kısa bir süre sonra atriyal septum yavaş yavaş kapanır ve bu açıklığı kapatır. Ancak atriyal septal defekti olan bebeklerde atriyal septum düzgün kapanmayabilir veya fetal gelişim sırasında hatalı şekillenebilir. Sonuç olarak, atriyumlar arasındaki açıklık, kapatılması gereken süreden sonra da uzun süre devam eder, bu da kalbin sağ tarafındaki iş yükünün artmasına ve buna bağlı olarak sağ ventrikül, sağ atriyum ve ana pulmoner arterin genişlemesine neden olur. Atriyal septal defektin boyutu, yeri ve doğası ve ilişkili anormallikler semptomların şiddetini belirler.

Atriyal septal defekti olan pek çok çocuğun hiçbir semptomu yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda ilişkili semptomlar arasında zayıf kilo alımı, hafif büyüme gecikmeleri ve tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına (örneğin zatürre) ve kalp zarının (endokardit) ve kalp kapakçıklarının bakteriyel enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık sayılabilir. Nadir durumlarda, ciddi şekilde etkilenen çocuklarda nefes darlığı, egzersizle kolay yorulma, kalp yetmezliği ve/veya düzensiz kalp atışları (aritmiler) de görülebilir.

Kalp kusuru olan etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 20’sinde hipertrofik kardiyomiyopati görülür. Çoğu durumda, bu tür anormal genişleme (hipertrofi), sol ve sağ ventrikülleri ayıran fibröz bölümün lokalize bir alanını etkiler (ön interventriküler septal hipertrofi); diğer durumlarda septumun tamamı ve sol ventrikül duvarı etkilenebilir. Hipertrofik kardiyomiyopati kalp debisinin azalmasına neden olabilir. İlişkili semptom ve bulgular arasında yorgunluk, efor veya egzersiz sırasında kısa süreli bayılma atakları (senkop) ve kalp yetmezliği yer alabilir. Uygun tedavi olmadan bazı durumlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. HCM’li NS hastaları, HCM’li diğer çocuklarla karşılaştırıldığında başvuru sırasında daha kötü bir risk profiline sahiptir ve bu da önemli düzeyde erken mortaliteye neden olur (1 yılda %22). Nadiren hipertrofik kardiyomiyopati yaşamın ilerleyen dönemlerinde de gelişebilir.

Noonan sendromlu bazı bebeklerde, kalp kasına (koroner arterler) kan sağlayan arterleri içeren anormal pasajların (fistüller) varlığı gibi belirli kan damarlarında malformasyonlar da bulunabilir. Koroner arterlerin konturları da genişlemiş (ektatik) ve/veya kavisli (kıvrımlı) olabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bebeklerde belirli lenf damarlarında malformasyonlar (konjenital lenfatik displazi) bulunabilir.

Beyaz kan hücreleri (lenfositler), yağlar ve proteinler içeren bir vücut sıvısı olan lenf, kan damarlarının dışında dokulardaki hücreler arasındaki boşluklarda birikir ve lenf damarları yoluyla tekrar kan dolaşımına akar. Noonan sendromlu bazı bebeklerde, lenfatik sistem malformasyonları, lenf dokusu içindeki lenf damarlarına giren belirli kanalların az gelişmesini (hipoplazi) içerebilir; akciğerlerdeki lenf damarlarının anormal genişlemesi (genişlemesi) (pulmoner lenfanjiektazi); ve/veya bağırsak lenf damarlarının (bağırsak lenfanjiektazisi), özellikle de sindirim sırasında besinlerden emilen süt kıvamındaki sıvıyı taşıyan damarların genişlemesi (genişlemesi).

Bağırsak lenfanjiektazisi, bağırsak emilimi sırasında protein kaybına (protein kaybettiren enteropati), dolaşımdaki bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (lenfopeni) ve aşırı miktarda yağ içeren gevşek, kötü kokulu dışkılara (steatore) neden olabilir. Ergenlik yıllarında, Noonan sendromlu bazı bireylerin alt ekstremitelerinde şişlik (lenfödem) gelişir.

Rahim içinde, etkilenen bazı bebeklerde boyun bölgesinde deri altında anormal kistik şişlik (kistik higroma) görülebilir. Ayrıca bebeğin çevresinde normalden daha fazla amniyotik sıvı bulunabilir (polihidramnios). Lenfatik sistem malformasyonları ve buna bağlı olarak kan dolaşımına normal lenf akışının engellenmesi nedeniyle, etkilenen bebeklerde belirli dokularda anormal lenf sıvısı birikimi (lenfödem) görülebilir. Bazı durumlarda ödem vücuttaki dokuları ve boşlukları etkileyebilir (hidrops fetalis).

Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 20 ila 33’ünde ayrıca çeşitli kan pıhtılaşma kusurları (pıhtılaşma faktörü eksiklikleri), kanda dolaşımdaki trombositlerin düşük seviyeleri (trombositopeni) ve/veya kan trombositlerinin uygunsuz fonksiyonu bulunur. Trombositler kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan özel kan hücreleridir. Etkilenen bireylerin kanında, kanamayı durdurmak için gerekli olan karmaşık bir süreç olan (hemostaz) normal kan pıhtılaşma sürecinde gerekli olan bazı maddeler (pıhtılaşma faktörleri) düşük düzeyde olabilir.

Noonan sendromlu bireylerde bu tür eksiklikler, düşük seviyelerde pıhtılaşma faktörü XI ve/veya bazı durumlarda faktör XII ve/veya VIII’i içerebilir. Etkilenen bazı bireylerde von Willebrand hastalığı olabilir; pıhtılaşma faktörü VIII eksikliği, uzun süreli kanama süresi ve trombositlerin bozulmuş yapışması ile karakterize edilen kalıtsal bir durum. Ayrıca nadir durumlarda, etkilenen bireylerin idrarında anormal derecede “balık kokusu” (trimetilaminüri) bulunabilir; bu bulgu trombosit işlev bozukluğuyla ilişkili olabilir. Pıhtılaşma faktörü eksiklikleri, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya trombositopeni nedeniyle etkilenen bireylerin anormal ve kolay morarma ve kanama geçmişi olabilir. Aspirin içeren ilaçlardan uzak durmalıdırlar.

Noonan sendromlu bazı bireylerde anormal cilt renk değişiklikleri de görülebilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık dörtte birinde pigmentli benler (nevi) mevcut olabilir. Nadir durumlarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi lekeler (café-au-lait lekeleri) ve/veya siyah, koyu ten rengi veya kahverengi “çile benzer” lekeler (mercimek) oluşabilir.

Noonan sendromlu bireylerin yüzde 35’e kadarında hafif düzeyde zihinsel engelli de olabilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğu normal bir IQ’ya (zeka bölümü) sahiptir. Ek olarak, etkilenen bireyler, zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında (psikomotor gerilik), öğrenme güçlükleri ve potansiyel olarak hipotoni, konuşma güçlükleri ve/veya bazı bireylerde ortaya çıkabilecek dil gecikmeleri yaşayabilir. , hafif işitme kaybı. Yönetici işlevlerde dikkatsizlik ve zorluklar da rapor edilmiştir. Bilgi işleme hızının azalması ve diğer bilişsel alanlardaki nispeten sağlam işlevsellik, NS’li birçok yetişkinin bilişsel profilini karakterize etmektedir.

Noonan sendromu çoğunlukla birkaç farklı gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır; başlıcaları: PTPN11, KRAS, SOS1 RIT1 ve RAF1. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde PTPN11 mutasyonları bulunmuştur; Etkilenenlerin %5’inden azında KRAS mutasyonları bulunmuştur; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %13’ünde SOS1 mutasyonları görülmüştür; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %5’inde RIT1 mutasyonları, etkilenenlerin ise %5’inde RAF1 mutasyonları görülmüştür. Daha az vakada Noonan sendromuyla ilişkili ek genler tanımlanmıştır: NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2. SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak örtüşen iki durum yeni tanımlandı . LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinin etkilenen bir ebeveyni vardır. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı durumlarda, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgalarının kullanıldığı özel bir görüntüleme tekniği olan fetal ultrasonografinin sonuçlarına dayanarak, doğumdan önce (doğum öncesi) Noonan sendromundan şüphelenilebilir. Anormal anne serumu üçlü taraması, amniyotik kese içinde fetüsü çevreleyen aşırı amniyotik sıvının saptanması (polihidramniyos), boyun bölgesinde dilate lenf damarlarından oluşan anormal kistik şişliklerin varlığı (kistik) nedeniyle Noonan sendromu tanısı düşünülebilir. higroma), yapısal kalp farklılığı, diğer fetal anomaliler ve normal kromozomal yapının doğrulanması (karyotip). Bununla birlikte, çoğu durumda, Noonan sendromunun tanısı, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak doğumda veya erken bebeklik döneminde konur. Noonan sendromundan doğum öncesi şüpheleniliyorsa, amniyotik sıvı veya hücresiz fetal DNA analizi ile moleküler genetik test yapılabilir.

Bazı durumlarda, Noonan sendromuyla ilişkili yalnızca küçük, incelikli özelliklere sahip kişilere tanı konulamayabileceğini unutmamak önemlidir. Kalp anormalliklerinin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar), konjenital pulmoner kapak stenozu olan herhangi bir kişide Noonan sendromu olasılığından şüphelenmelidir.

Bu tür vakalarda Noonan sendromunun doğrulanması zor olabileceğinden (özellikle ailede bozukluk öyküsü yoksa), pulmoner kapak stenozu ve akciğerlerde bile tipik olarak bulunan belirli göz anormallikleri olan herhangi bir kişide Noonan sendromunun olası bir tanı olarak güçlü bir şekilde düşünülmesi gerekir. daha hafif vakalar (örneğin pitoz, epikantal kıvrımlar, oküler hipertelorizm). Ek olarak, bu gibi durumlarda, tüm birinci derece akrabalar, hafif yüz anormallikleri ve potansiyel olarak Noonan sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkabilecek kalp kusurları açısından muayene edilmelidir.

Bu bozukluğa sahip birçok kişide, Noonan sendromuyla ilişkili olabilecek spesifik anormallikleri tespit etmek, doğrulamak ve/veya karakterize etmek için belirli ileri görüntüleme teknikleri ve laboratuvar testleri kullanılabilir.

Noonan sendromuyla bağlantılı olarak ortaya çıkan konjenital kalp kusurları, kapsamlı bir klinik muayene ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testlerle tespit edilebilir ve/veya doğrulanabilir. Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, durum başlangıçta böyle bir stetoskopik değerlendirme sırasında duyulan anormal kalp üfürümünden tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri (örn. sol eksen sapması, sol ön hemiblok, derin S dalgası) ortaya çıkarabilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) yerleştirilir ve kalbe giden kan damarları boyunca ilerletilir.

Bu prosedür, doktorların kalpteki kan akış hızını belirlemesine, kalp içindeki basıncı ölçmesine ve/veya anatomik anormallikleri tam olarak tanımlamasına olanak tanır. Ek olarak, ilgili kalp kusurları akciğerlere yetersiz kan akışına ve nefes darlığına neden olabileceğinden, doktorlar solunum (solunum) yeteneklerini de yakından değerlendirebilir.

Potansiyel pıhtılaşma faktörü eksikliklerini ve/veya trombosit fonksiyon bozukluğunu tespit etmek için özel kan testleri yapılabilir. Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için ilişkili genlerdeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Noonan sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik komplikasyonlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (hematologlar), büyüme bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (endokrinologlar) ve/veya diğer sağlık profesyonelleri; Etkilenen bir çocuğun tedavisinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir.

Doğuştan kalp kusuru olan bazı bireylerde bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka teknikler gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda, gerçekleştirilen herhangi bir cerrahi prosedür, anatomik anormalliklerin ve bunlarla ilişkili semptomların konumuna, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlı olacaktır. Cerrahi işlemlere ilişkin kararlar sırasında mevcut olabilecek kardiyak, arteriyovenöz ve/veya lenfatik malformasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin, lenfanjiyomlar üzerinde yapılan belirli ameliyat türleri sırasında, kilin vücuttaki en büyük lenf kanalından (torasik kanal) boyun ile diyafram arasındaki boşluğa (göğüs boşluğu) kaçarak potansiyel olarak hayata neden olma riski artar. -tehdit edici komplikasyonlar (şilotoraks).

Aynı zamanda trombositopeni, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya pıhtılaşma faktörü eksiklikleri olan kişiler için, doktorlar, diş hekimleri ve/veya diğer sağlık çalışanları, ameliyattan önce bazı önleyici tedbirler önerebilir veya ameliyat sırasında bazı destekleyici tedbirlerin alınmasını önleyebilir, riski azaltabilir veya Anormal kanamayı kontrol edin.

Solunum yolu enfeksiyonları derhal ve güçlü bir şekilde tedavi edilmelidir. Kalbin iç zarında (endokardit) ve kalp kapaklarında bakteriyel enfeksiyon riskinin potansiyel olarak artması nedeniyle, belirli kalp kusurları olan etkilenen kişilere, diş çekimi gibi diş prosedürleri de dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedürden önce ilaç verilebilir.

Kriptorşidizmden etkilenen erkeklerde, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) için ameliyat yapılmalıdır. Bu tür bir ameliyat genellikle kısırlık riskinin önlenmesine yardımcı olmak için 12 ila 24 ay arasında gerçekleştirilir. Ayrıca lenfödemden etkilenen bireylerde uygun destekleyici önlemler kullanılabilir.

Noonan sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Noonan sendromlu hastalardaki kısa boy, erişkin boyunu iyileştirdiği gösterilen büyüme hormonuyla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Nonketotik Hiperglisinemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ketotik olmayan hiperglisinemi (NKH), amino asit glisini parçalayan enzim sistemindeki bir kusurun neden olduğu, vücut dokularında ve sıvılarında glisinin birikmesine neden olan nadir, genetik, metabolik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / NKH’nin klasik bir formu ve NKH’nin değişken bir formu vardır. Klasik form daha sonra şiddetli bozukluğa veya zayıflatılmış forma (hafif form) bölünür.

NKH’nin şiddetli klasik formu tipik olarak yaşamın ilk haftasında düşük kas tonusu, uyuşukluk, nöbetler, koma ve ventilatör desteği gerektiren apne ile ortaya çıkar. Apnenin düzelmesinden önce genellikle 10-20 günlük bir süre boyunca ventilatöre ihtiyaç duyulur. Ağır klasik NKH’li bireylerin bir kısmı, sıklıkla yoğun bakım desteklerinin kesilmesi nedeniyle yenidoğan döneminde ölmektedir.

Yenidoğan döneminde hayatta kalan ağır klasik NKH’li tüm çocuklarda ciddi gelişimsel gecikme vardır. Çoğu birey, tipik 6 haftalık bir bebeğin ulaştığı aşamaların ötesine geçemez. Nöbetler giderek kötüleşir ve kontrol edilmesi zor olabilir. Beslenme güçlükleri ve ortopedik sorunlar ortaya çıkabilir. Düşük kas tonusu nedeniyle hava yolu bakımı zamanla zayıflar ve sıklıkla ölüm nedeni olur.

Zayıflamış klasik NKH’li bireyler yenidoğan döneminde veya daha sonra bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Yenidoğan dönemindeki sunum şiddetli klasik NKH’ye benzer. Bebeklik döneminde ortaya çıkanlarda kas tonusu düşük, uyuşukluk ve nöbetler olabilir. Zayıflamış klasik NKH’li bireyler değişken gelişimsel ilerlemeye sahiptir. Gelişimsel gecikmeler hafiften derine kadar değişebilir. Çoğunlukla yürüyebilir ve çeşitli motor beceriler kazanabilirler. Genellikle hiperaktivite ve davranış sorunları yaşarlar.

NKH varyantına sahip bireylerin klinik tablosu hızla gelişmektedir. Sunum, hangi genin mutasyona uğradığına ve spesifik mutasyonun kendisine bağlı olarak değişir. Özel semptomlar şunları içerebilir: spastisite veya denge sorunları, göz sinirleriyle ilgili sorunlar (optik nöropati), beynin beyaz maddesiyle ilgili sorunlar, kalp zayıflığı, akciğerlerde kan akışına karşı artan direnç, kanda asit birikmesi , çocuğun kazandığı becerilerin kaybı veya nöbetler. Çoğu çocuk bu sorunlardan yalnızca birkaçına sahiptir.

Klasik NKH, glisin parçalayıcı enzim sisteminin bileşenlerini kodlayan genlerdeki genetik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzim sistemi vücuttaki amino asit glisin’in parçalanmasından sorumludur. Düzgün çalışmadığında glisin vücutta birikir ve NKH ile ilişkili semptomlara neden olur.

Glisin parçalama enzim sistemi 4 proteinden oluşur; GLDC geni tarafından kodlanan P-proteini, GCSH geni tarafından kodlanan H-proteini, AMT geni tarafından kodlanan T-proteini ve L-proteini. GLDC veya AMT’deki mutasyonlar klasik NKH’ye neden olur. Klasik NKH’li bireylerin çoğunda GLDC geninde mutasyonlar vardır . GCSH geninde herhangi bir mutasyon tespit edilmemiştir .

Eksik enzim aktivitesine sahip olan ancak GLDC veya AMT mutasyonu olmayan bireylerde NKH varyantı bulunur. LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 ve LIPT2 dahil olmak üzere NKH varyantında birçok gen tanımlanmıştır.

NKH, otozomal resesif kalıtım modeliyle kalıtılır; bu, bir bireyin etkilenmesi için nedensel genin her iki kopyasında da patojenik varyantlara sahip olması gerektiği anlamına gelir. Genin yalnızca bir kopyasında patojenik varyant bulunan kişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır ve kendileri etkilenmez, ancak eşleri de taşıyıcıysa potansiyel olarak etkilenmiş bir çocuğa sahip olabilirler. Her iki ebeveyn de NKH taşıyıcısıysa, her hamilelikte çocuğun NKH’den etkilenme şansı 4’te 1’dir.

NKH tanısında beyin omurilik sıvısı (BOS) ve plazma glisin düzeyleri kullanılır. Eksik enzim aktivitesi, plazma ve BOS’ta yüksek glisin düzeylerine ve yüksek BOS:plazma glisin oranına neden olur. Plazma ve idrardaki yüksek glisin düzeyleri NKH’ye özel değildir.

Artan BOS glisin seviyesi NKH’nin yüksek göstergesidir, ancak CSF’nin kan veya serumla kontaminasyonu BOS glisinin yanlış yükselmesine neden olabilir. BOS glisin tercih edilen tanı testidir. Moleküler analiz mükemmel bir doğrulayıcı testtir. Sıralama ve silme/çoğaltma analizi ile alellerin %98’i tespit edilir. Beyin MR görüntülemesi de yararlı olabilir çünkü NKH’li bireylerde görülen belirli bir değişiklik modeli vardır.

NKH’nin iyileştirici bir tedavisi yoktur. Ancak sonuçları iyileştirebilecek tedaviler vardır. Sodyum benzoat serum glisin düzeylerini azaltmak için kullanılır. Benzoat vücutta glisine bağlanarak idrarla atılan hippuratı oluşturur. Bu tedavi nöbetleri azaltır ve uyanıklığı artırır. Sodyum benzoatın etkili ve toksik olmayan bir seviyede olduğundan emin olmak için plazma glisin seviyeleri yakından izlenmelidir.

Dekstrometorfan genellikle nöbetleri azaltmak ve uyanıklığı artırmak için kullanılır. Dekstrometorfan beyindeki NMDA reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler, beyindeki artan glisin seviyeleri nedeniyle NKH’li bireylerde aşırı uyarılır. Glutamat, ağırlıklı olarak bu reseptörlere bağlanan nörotransmitterdir. Dekstrometorfan, NMDA reseptörlerine bağlanarak glutamatın reseptöre bağlanmasını bloke eder. Ketamin de kullanılan başka bir NMDA reseptör blokeridir. Zayıflamış NKH’li hastalarda dekstrometorfan kullanımı dikkat ve koreyi gidermeye yardımcı olabilir ve benzoat ile birlikte erken tedavi edilirse gelişim ve nöbetleri iyileştirebilir.

Şiddetli klasik NKH’li bireylerde nöbet yönetimi zordur ve genellikle birden fazla antikonvülsan gerektirir. Valproat, rezidüel glisin parçalama enzimi aktivitesini inhibe ettiğinden NKH’li hastalar için önerilmez. NKH’li birçok çocukta olumsuz reaksiyonlar görüldüğünden, vigabatrin nadiren kullanılmalıdır.

Paylaşın

Niemann Pick Hastalığı Tip C Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Niemann Pick hastalığı tip C (NPC), vücudun hücrelerin içindeki kolesterolü ve diğer yağlı maddeleri (lipitleri) taşıyamamasıyla karakterize edilen nadir, ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu, bu maddelerin beyin dokusu da dahil olmak üzere vücudun çeşitli dokularında anormal birikmesine yol açar. 

Haber Merkezi / Bu maddelerin birikmesi etkilenen bölgelere zarar verir. NPC oldukça değişkendir ve başlangıç ​​yaşı ile spesifik semptomlar kişiden kişiye, hatta bazen aynı ailenin üyeleri arasında bile değişebilir. NPC, doğumdan sonraki ilk birkaç ayda (yenidoğan dönemi) ölümcül bir bozukluktan, yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen geç başlangıçlı, kronik ilerleyici bir bozukluğa kadar değişebilir.

Çoğu vaka çocukluk döneminde tespit edilir ve yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler. NPC, NPC1 genindeki (NPC tip 1C) veya NPC2 genindeki (NPC tip 2C) mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

NPC’li bireylerde tarihsel olarak şu şekilde gruplandırılmış farklı yaşlarda semptomlar başlayabilir: perinatal (doğumdan kısa bir süre önce ve sonra), erken çocukluk dönemi (3 ay ila < 2 yaş), geç çocukluk dönemi (2 ila < 6 yaş), juvenil (doğum öncesi ve sonrası). 6 ila < 15 yaş) ve yetişkin (15 yaş ve üzeri). NPC, nörolojik ve psikiyatrik fonksiyonların yanı sıra çeşitli iç organları (iç organlar) da etkiler. Semptomlar farklı zamanlarda ortaya çıkar ve bağımsız ilerlemeyi takip eder. Visseral semptomlar daha çok genç yaşta başvuran bireylerde görülür. Nörolojik ve psikiyatrik semptomlar genellikle zaman içinde yavaş yavaş ortaya çıkar ve bu nedenle ileri yaş gruplarında başvuran bireylerde daha belirgindir.

NPC oldukça değişken bir hastalık olduğundan, etkilenen bireylerin aşağıda açıklanan semptomların tümüne sahip olmayacağını ve her vakanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Bazı çocuklarda yaşamın erken dönemlerinde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişir; diğerlerinin ise yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir hastalığı vardır. Ebeveynler, spesifik semptomlar ve genel prognoz hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır.

Perinatal NPC’de fetal karın bölgesinde sıvı birikimi (fetal asit) mevcut olabilir ve doğumdan sonra da devam edebilir. Bu bebeklerde sıklıkla karaciğerden safra akışının uzun süreli ciddi kesintisi veya baskılanması (kolestaz) görülür. Kolestazın özellikleri arasında derinin, mukozaların ve göz beyazlarının sararması (sarılık), gelişme geriliği ve büyüme eksikliği yer alır. Bu yaş grubundaki etkilenen bireylerin büyük bir kısmında karaciğerde (hepatomegali) veya dalakta (splenomegali) büyüme mevcuttur. Lipid içeren (köpük) hücreler akciğerlerde birikerek akciğer hastalığına neden olabilir. Karaciğer ve akciğer hastalıkları bu dönemde hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hayatta kalan bireylerde daha sonraki yaşlarda nörolojik semptomlar gelişecektir.

Erken çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde, fark edilen tek semptom olarak (izole hepato-/splenomegali) anormal karaciğer veya dalak büyümesi görülebilir ve bu, uzun yıllar boyunca tek semptom olarak kalabilir. Diğer durumlarda, genellikle 1 veya 2 yaşına gelindiğinde kas tonusu eksikliği (hipotoni) gibi ek semptomlar gelişir. Etkilenen bireyler aynı zamanda zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler yaşayabilir (gecikmiş psikomotor gelişim).

NPC’li çocuklarda karakteristik bir erken bulgu, yukarı ve aşağı bakma yeteneğinin bozulmasıdır (dikey supranükleer bakış felci veya VSGP). Spesifik olarak, etkilenen çocuklar gözlerini hızla yukarı ve aşağı hareket ettirme yeteneklerini kaybederler. Bunu telafi etmek için gözlerini kırpıştırabilir, başlarını sallayabilir veya anormal hareketler yapabilirler. Sonunda dikey göz hareketleri kaybolur ve yan yana (yatay) göz hareketleri de etkilenir.

NPC’li bazı bireylerde işitme kaybı meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde, duyusal girdilerin işitsel sinirlerden beyne iletiminin bozulduğu yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı gelişebilir. Bireylerin %74 kadarında en az bir kulakta klinik olarak anlamlı işitme kaybı gelişir. Yetişkinlerde görülen ilk sorun işitme kaybı olabilir.

NPC’nin klasik sunumu, orta ila geç çocukluk döneminde, genellikle öğretmenler ve ebeveynler tarafından not edilen, çizim ve yazmada beceriksizlik veya zorlukla ortaya çıkar. VSGP ilk kez bu süre zarfında dikkatli bir nörolojik muayene veya ebeveynlerin gözlemleri sonucu rapor edilebilir. Diğer nörolojik anormallikler, özellikle kas koordinasyonunun eksikliği (serebellar ataksi) ilk belirgin semptomlar olabilir. Serebellar ataksisi olan çocuklar genellikle dengede zorluk çekerler ve yürümede zorluk çekerler (dengesiz yürüyüş).

Sık sık düşebilirler ve sakar sayılabilirler. Etkilenen çocuklar aynı zamanda ilerleyici konuşma zorluğu (dizartri) yaşayabilir, bu da konuşmanın geveleyerek ve sonunda anlaşılmaz hale gelmesine neden olabilir. Çocuklar daha önce edindikleri konuşma becerilerini kaybedebilirler. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de gelişebilir ve giderek kötüleşebilir, bu nedenle sıvıların koyulaştırılması veya özel mutfak eşyaları kullanılması gibi değişiklikler önerilebilir. Sonunda yeterli beslenmeyi sağlamak için bir besleme tüpü gerekebilir. Disfaji, tükürüğün ve diğer salgıların yutulmasına neden olabilir. Bu, yabancı maddelerin solunum yollarına ve akciğerlere solunmasına (aspirasyon pnömonisi) neden olabilir.

Bu süre zarfında, etkilenen bireylerde, başlangıçta öğrenme güçlüğü ile karıştırılabilecek yavaş yavaş ilerleyici zihinsel yetenek bozukluğu (bilişsel bozukluk) gelişebilir. Ayrıca psikiyatrik bozukluklar ve ilerleyici hafıza ve entelektüel yetenek kaybı (demans) gelişebilir.

Ek nörolojik bulgular arasında salya akması, epileptik nöbetler ve katapleksi sayılabilir. Katapleksi, ani baş düşüşüne, bacaklarda zayıf, lastiksi bir his veya ciddi vakalarda çökmeye neden olabilecek ani kas tonusu ve gücü kaybıyla karakterizedir. Katapleksi genellikle NPC’li (jelastik katapleksi) bireylerde genellikle kahkaha gibi güçlü duygulardan kaynaklanır. Hareket bozukluklarının büyük bir grubu olan distoni de yaygındır. Distoni genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Bazı bireylerde ritmik, ani hareketlerle (miyoklonik titreme) belirgin bir titreme gelişebilir. Narkolepsi veya uyku apnesi gibi uyku bozuklukları veya düzensizlikleri de rapor edilmiştir.

NPC’nin ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlaması, çocuklukta başlayana benzer bir nörolojik tabloyla ilişkili olabilir. Ancak ilerleme hızı çoğu zaman çok daha yavaştır. Spesifik belirtiler değişiklik gösterebilir ancak serebellar ataksi, dizartri, disfaji, bilişsel bozukluk ve distoni veya titreme gibi diğer hareket bozukluklarını içerebilir. VSGP her zaman mevcuttur ancak başlangıçta takdir edilmesi zor olabilir. Sistemik semptomlar bebeklik veya çocukluk döneminde daha yaygın olmasına rağmen, ergen veya yetişkin başlangıçlı NPC’li bireylerde de ortaya çıkabilir. İzole splenomegali, bazı ergenlerde veya yetişkinlerde başlangıç ​​semptomu olabilir.

Ergenlerde NPC başlangıcı olan bireylerde tanımlanan psikiyatrik sorunlar arasında öğrenme güçlükleri, davranışsal sorunlar, ifade edici dil güçlüğü ve dikkat eksikliği-hiperaktivite bozukluğu yer almaktadır. Etkilenen bazı bireylerde psikotik veya manik dönemler ortaya çıkabilir. 30 yaşın üzerindeki yetişkinler, organizasyon ve planlamada zorluk gibi karmaşık düşünme ve muhakeme görevleriyle ilgili sorunlarla karakterize edilen yürütücü işlevlerde bozulma (disexecutive sendrom) yaşayabilir.

Bazı durumlarda, yaşlı yetişkinlere ilk olarak demans veya majör depresyon veya şizofreni gibi psikiyatrik hastalıklarla ilgili yanlış teşhisler konabilir. Tıp literatüründe bireylerde obsesif kompulsif bozukluk, bipolar bozukluklar ve halüsinasyonlar gibi diğer psikiyatrik belirtilerin olduğu tanımlanmaktadır. Uzun vadeli, kademeli bir nörolojik gerilemenin ardından ölüm genellikle aspirasyon pnömonisi ve ardından gelen solunum yetmezliği veya tıbbi müdahaleye yanıt vermeyen inatçı epilepsiden kaynaklanır.

NPC’li bireylerde NPC1 veya NPC2 olmak üzere iki genden birinde mutasyon vardır . Etkilenen bireylerin yaklaşık %95’inde NPC1’de mutasyon vardır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin üretilmesi için talimatlar sağlar. Bir gendeki mutasyonlar, işlevleri azalmış veya anormal olan bir proteinin üretilmesine veya proteinin yokluğuna yol açabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NPC1 geninin 18. kromozomun (18q11.2) uzun kolunda (q) bulunduğunu belirlediler . NPC2 geni , 14. kromozomun (14q24.3) uzun kolunda bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini içeren genleri taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde her ebeveynden 23’ü miras alınan 46 kromozom bulunur. Karşılık gelen kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır.

Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin gen çiftinin kombinasyonuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal (mutasyona uğramış) bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de taşıyıcı olan bir çiftin her hamilelikte hastalıklı bir çocuğa sahip olma riski %25, taşıyıcı olan bir çocuk için %50 ve etkilenmeyen ve taşıyıcı olmayan bir çocuk için risk %25’tir. NPC gibi resesif genetik bozukluklarda risk, erkek ve dişi yavrular için aynıdır.

NPC1 ve NPC2 proteinlerinin tam işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar, bu genlerin protein ürünlerinin, hücreler içindeki büyük moleküllerin hareketlerinde (ticaretinde) rol oynadığını biliyorlar. NPC1 veya NPC2 geni mutasyona uğradığında, yetersiz düzeyde fonksiyonel protein ürünleri üretilir. Bu, karaciğer ve dalak gibi vücudun periferik dokularında anormal kolesterol birikmesine ve beyinde kolesterol ve glikosfingolipidlerin (yağlı materyal ve karbonhidratlardan oluşan kompleks bileşikler) birikmesine neden olur. Bu malzemelerin birikmesi NPC’nin çeşitli gözlemlenebilir semptomlarına neden olur.

Niemann-Pick hastalığı tip C’nin tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeden (Belirtiler ve Semptomlar bölümüne bakın) elde edilen karakteristik semptomlara dayanarak konur ve çeşitli özel testlerle doğrulanır. NPC’nin doğru tanısı, doktorların semptomlara dayalı tanıdan şüphelenmesini ve proteinin işlevini veya birikmiş yan ürünlerin varlığını (biyokimyasal testler) değerlendirmek ve NPC1 veya NPC2 genindeki mutasyonları belirlemek için uygun laboratuvar testleriyle takip etmesini gerektirir. (gen dizilimi).

Pek çok doktorun NPC konusunda çok az deneyimi var. Bu nedenle, etkilenen bireyler ve aileler sıklıkla teşhiste önemli bir gecikmeyle karşı karşıya kalır. NPC’deki klinik uzmanlar, bozukluğa aşina olmayan doktorların NPC’yi teşhis etmesine yardımcı olmak için bir Şüphe Endeksi Aracı geliştirdi (Wraith JE, 2014). Bu araç, bir bireyde mevcut olan, iç organlara ait, nörolojik ve psikiyatrik kategorilere ayrılmış spesifik belirtilere dayalı bir risk tahmin puanı oluşturur. Orijinal araç, 4 yaşın üzerindeki bireylerin teşhis edilmesinde etkiliydi. Daha sonra aynı grup, 4 yaşından küçük çocuklarda NPC’nin teşhisini geliştiren bir versiyon geliştirdi (Pineda M ve diğerleri, 2016). Şüphe Endeksi Aracının klinik uygulamadaki yararlılığının belirlenmesi için daha fazla çalışılması ve geliştirilmesi gerekmektedir.

NPC’nin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, göz doktorları, göğüs hastalıkları uzmanları, gastroenterologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayacaktır.

Mevcut tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) aspirasyon riski açısından düzenli olarak izlenmeli ve değerlendirilmelidir. Yutma güçlükleri öncelikle katıların yumuşatılması ve sıvıların koyulaştırılmasıyla giderilebilir. Bir konuşma terapisti, yutma fonksiyonunu optimize etmek için bireyle birlikte çalışabilir. Sonunda yeterli kalori ihtiyacını karşılamak için bir gastronomi tüpü gerekebilir. Bu işlemde, karın bölgesinden yapılan küçük bir kesi ile mideye ince bir tüp yerleştirilerek gıda veya ilacın doğrudan alınmasına olanak sağlanır.

Nöbetler sıklıkla, en azından kısmen, nöbet önleyici ilaçlara (antiepileptikler) yanıt verir. Sonunda, hastalığın ileri bir aşamasında, nöbetler artık bu tür ilaçlara yanıt vermeyebilir (dirençli nöbetler). Katapleksi, trisiklik antidepresanlar ve klomipramin, protriptilin veya modafinil gibi merkezi sinir sistemi uyarıcıları dahil olmak üzere spesifik ilaçlarla tedavi edilebilir. Nörotransmiter asetilkolini (antikolinerjik ajanlar) bloke eden ilaçlar, distoni ve titreme tedavisinde etkili olmuştur. Şiddetli distoniyi tedavi etmek için botulinum toksini enjeksiyonları kullanılabilir. İlaçlar aynı zamanda çeşitli psikiyatrik hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır; örneğin psikozu tedavi etmek için antipsikotik ilaçlar ve duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için antidepresanlar gibi.

NPC’de gözlemlenen uyku anormallikleri çeşitlidir. Birçok kişi, yavaş dalga uykusu sırasında parçalanmış miyoklonus nedeniyle düşük uyku kalitesinden muzdariptir. Toplam uyku süresi ve uykunun farklı aşamalarında (REM ve yavaş dalga) geçirilen süre azalabilir. Bazı kişiler, anksiyete veya depresyon gibi altta yatan psikiyatrik hastalıklarla bağlantılı olabilen uykusuzluktan muzdarip olabilir. Hipotoni şiddetli olduğunda, özellikle genişlemiş geniz eti ve bademciklerle birlikte, uyku sırasında uzun solunum duraklamalarıyla birlikte solunum bozuklukları (obstrüktif uyku apnesi) ortaya çıkabilir. Bu teşhis genellikle bir gece uyku çalışması gerektirir. Obstrüktif uyku apnesi şiddetli ise hastaların uyku sırasında solunum yollarını açık tutacak bir maske ile sürekli pozitif hava basıncı (CPAP) sağlayan bir makineye ihtiyacı olabilir. Uykusuzluk ve diğer uyku sorunları melatoninle ve gerekirse gece sakinleştiricilerle tedavi edilmelidir.

Etkilenen hastalara faydalı olabilecek çeşitli hizmetler arasında fizik tedavi, konuşma terapisi ve mesleki terapiyi kapsayan kişiselleştirilmiş bir eğitim planı bulunmaktadır. Etkilenen bireylerin ebeveynleri, kardeşleri ve diğer aile üyeleri, birincil çocuk doktorları ve aşağıda listelenen çeşitli profesyonel ve ebeveyn kuruluşları aracılığıyla destek, geçici bakım için kaynaklar ve NPC hakkında bilgi bulabilir.

Çalışmalar miglustatın (Zavesca®) NPC ile ilişkili nörolojik semptomların ilerlemesini yavaşlatabildiğini göstermiştir. Miglustat, NPC’li bireylerin beyninde biriken maddelerden biri olan glikosfingolipidlerin sentezini bloke eder. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), miglustat’ı NPC’li bireylerin tedavisi için onaylamamıştır, ancak ilaç Gaucher hastalığı olarak bilinen başka bir lizozomal depo hastalığının tedavisi için onaylanmıştır. Miglustat, ABD’de NPC’li bireyleri tedavi etmek için endikasyon dışı kullanıldı. Miglustat, NPC tedavisi için Avustralya, Kanada, Yeni Zelanda ve Asya, Avrupa ve Güney Amerika’daki çeşitli ülkelerde Zavesca® ve Japonya’da Brazaves® adıyla mevcuttur.

NPC, hücrelerin dışında değil, nöronlarda üretilen kolesterollerin işlenmesini etkiler. Dolayısıyla yağ ve kolesterolden düşük diyetler nörolojik hastalığın seyrini etkilemez.

Paylaşın

NGLY1 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

NGLY1 eksikliği vücudun birden fazla sistemini etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Etkilenen bireylerde gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, zihinsel engellilik, hareket bozuklukları, nöbetler, karaciğer hastalığı ve ağlarken gözyaşı üretememe (alakrima) olabilir veya çok seyrek olarak gözyaşı üretebilirler.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun spesifik semptomları ve ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı çocuklarda ek belirtiler gelişebilir. NGLY1 eksikliğine, NGLY1 geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyant (mutasyon) neden olur. Bu varyant otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Nisan 2021 itibarıyla NGLY1 eksikliği olan 100’den az kişi tespit edilmiştir.

Yalnızca en ciddi şekilde etkilenen çocuklara teşhis konmuş olması ve bu bozukluğun tanımlarının bu ciddi şekilde etkilenen bireyleri yansıtması mümkündür. Bunun nedeni, daha ciddi şekilde etkilenen çocukların uzmanlara sevk edilme, genetik test yaptırma ve tanı alma olasılıklarının daha yüksek olmasıdır. Bazı araştırmacılar, NGLY1 eksikliğinin daha hafif formlarına sahip etkilenen bireylerin büyük olasılıkla mevcut olduğuna inanmaktadır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Araştırmacılar bozukluk hakkında daha fazla şey öğrendikçe, semptomların potansiyel spektrumu veya spesifik modeli daha net hale gelecektir. Bu nedenle, her çocuğun benzersiz olduğunu ve her bir çocuğun aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bebeklerde genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni), bu durum bebeğin aşırı derecede “gevşek” olarak tanımlanmasına neden olur. Yaklaşık yarısı doğumda düşük kiloya sahiptir ve normal iştaha rağmen çoğu bebek, yaşlarına ve cinsiyetlerine bağlı olarak beklendiği gibi kilo alamamakta veya büyümekte başarısız olacaktır (gelişme başarısızlığı). Bazı bebekler yutma güçlüğü çekerler ve yiyecek veya sıvıların yanlış tüpten geçerek akciğerlere gitmesi (aspirasyon) riskiyle karşı karşıya kalırlar. Kabızlık da meydana gelebilir. Bazı çocuklarda doğumda normal olan baş çevresi, yaşlandıkça beklenenden daha küçük olabilir (edinilmiş mikrosefali).

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu ağladıklarında gözyaşı üretmeyebilir veya çok az gözyaşı üretebilir (alacrima). Bu, göz kapaklarında iltihaplanma (blefarit), göz enfeksiyonu, korneada tahriş ve açık yaralar ve gözün üstündeki şeffaf tabaka (kornea ülserasyonu) gibi komplikasyonlara yol açabilir. Gözler düzgün hizalanmayabilir ve farklı yönlere bakabilir (şaşılık). Birkaç çocukta, görüntüleri oluşturmak için duyusal girdiyi beyne ileten ana sinirde dejenerasyon (optik atrofi), gözlerin arkasını kaplayan zarda (retina) pigment değişiklikleri ve retinanın bazı hücrelerinde anormallikler görüldü. koni hücreleri (koni distrofisi) denir. Bazı çocuklarda da görme bozukluğu tanımlanmıştır.

Oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeler de dahil olmak üzere NGLY1 eksikliğinde nörogelişimsel semptomlar yaygındır. Çocuklar yaşlandıkça bağımsız yürümede zorluk yaşayabilir veya yürüyemeyebilirler. Konuşma gelişiminde gecikmeler olabilir ve çocuklar çoğunlukla konuşamamakta veya yalnızca birkaç kelime konuşabilmektedir. Zihinsel engellilik yaygındır ve ortalamanın altında IQ puanına sahip çocuklardan ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda titreme veya titreme (titreme) ve anormal derecede artan ve bazen kontrol edilemeyen kas spazmlarını (hiperkinezi) içeren karmaşık bir hareket bozukluğu olabilir. Spesifik hareket anormallikleri koreoatetoz, aksiyon tremoru, miyoklonik hareketler, distonik hareketler ve dismetriyi içerir. Koreoatetoz, yavaş, kıvranan hareketlerle birlikte ortaya çıkabilen düzensiz, hızlı, sarsıntılı hareketlerle karakterizedir.

Bir görevi yerine getirmeye çalışırken hafif bir titreme (aksiyon titremesi), seğirme veya sarsılma (miyoklonik hareketler) hareketleri, vücudu anormal (ve bazen ağrılı) hareketlere veya pozisyonlara (distonik) zorlayan istemsiz kas kasılmaları dahil olmak üzere diğer anormal hareket türleri gelişebilir. hareketler) ve istemli hareketlerde koordinasyon ve doğruluk eksikliği (dismetri), bu da etkilenen bireylerin bir nesneyi yakalamaya çalışırken yetersiz veya aşırı uzanması veya yürürken az veya fazla adım atması anlamına gelir.

Bazı çocuklarda, normalde karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hasarını gösteren bazı karaciğer enzimlerinin seviyeleri yüksek olabilir. Karaciğerde hafif yara izi (fibrozis) gelişebilir. Bir kişide ciddi akut karaciğer yetmezliği gelişti ve sorun çözüldü. Çoğu zaman, karaciğer enzim seviyeleri çocuk yaşlandıkça iyileşir. Bazen karaciğer normalden büyük olabilir (hepatomegali).

Bazı çocuklarda çeşitli türlerde nöbetler gelişmiştir. Nöbetlerin başlangıç ​​yaşı iki ay ile 10 yaş arasında değişmektedir. Bazen nöbetler ilaçlara yanıt verir, bazen de ilaç tedavisine rağmen devam eder. Küçük el veya ayaklar, tekrarlayan kırıklar, uyluk kemiğinin vücudun yanlarına doğru açı yapmasına neden olan kalça kusuru (coxa valga), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet problemleri rapor edilmiştir. Gevşek ve normalden daha geniş hareket aralığına sahip eklemler (eklem hipermobilitesi) ve kalça veya omuz gibi belirli eklemlerin kısmi (sublüksasyon) veya tam çıkıkları.

Etkilenen birkaç çocuk, tekrarlanan, ciddi solunum yolu enfeksiyonları geliştirmeye eğilimlidir. Ancak çoğu çocuk, etkilenmeyen çocuklardan farklı değildir veya daha az enfeksiyona sahiptir. Etkilenen bazı bireylerde, beyne ve omuriliğe mesaj taşıyan ve vücudun geri kalanına mesaj taşıyan sinirler hasar gördüğünde ortaya çıkan bir durum olan periferik nöropati gelişir. Etkilenenler karıncalanma, yanma, uyuşma ve bıçaklanma ağrısı yaşayabilir. Periferik nöropati ilerledikçe ayaklarda iyileşmeyen yaralara veya enfeksiyonlara, zayıflığa, denge ve yürüme sorunlarına yol açabilir.

Bazı çocuklarda işitme kaybı yaşanır. Kulaklar normal şekilde çalışır ancak beynin sesi işleme şekli anormaldir (işitsel nöropati). Ek semptomlar arasında anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali), uyku sırasında geçici, tekrarlayan solunum kesintileri (uyku apnesi), uyku düzeninin bozulması, reflekslerin azalması veya terleme yeteneğinin azalması veya azalması; bu, etkilenen bireylerin sıcak aylarda vücut ısısını düzenlemesini zorlaştırabilir.

NGLY1 eksikliğinde adrenal yetmezlik rapor edilmiştir. Böbreklerin üzerinde bulunan adrenal bezler hormon üretir. Adrenal yetmezlikte adrenal bezler strese yanıt vermek, kan basıncını düzenlemek ve cinsel gelişimi düzenlemek için gereken hormonları yeterli miktarda üretemez. Bu, özellikle enfeksiyon gibi stres zamanlarında ciddi hastalıklara yol açabilir.

NGLY1 eksikliğine, NGLY1  geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyantlar neden olur  . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NGLY1  geninin, vücuttaki hasarlı proteinlerin uzaklaştırılmasına ve geri dönüştürülmesine yardımcı olan, N-glikanaz adı verilen özel bir protein (enzim) ürettiğini belirledi  . Bu enzim, şeker ‘ağaçları’ veya glikanlar olarak adlandırılan şeker moleküllerinin proteinlerden uzaklaştırıldığı, deglikosilasyon adı verilen bir süreçte yer alır. Bu adım, bileşenlerin geri dönüştürülebilmesi için hasarlı veya şekli bozuk (yanlış katlanmış) proteinlerin parçalanması açısından önemlidir.

Bazı araştırmacılar bu yanlış katlanmış proteinlerin vücudun belirli dokularında biriktiğine inanıyor. Enzim aynı zamanda düzgün çalışması için glikanlarının doğru zamanda çıkarılması gereken bazı proteinlerin aktive edilmesinde de önemlidir. NGLY1  genindeki mutasyon nedeniyle  , etkilenen bireyler N-glikanazın yeterli düzeylerini geliştiremez veya etkisiz bir form geliştiremez ve şeker zincirlerini proteinlerden gerektiği gibi ayıramaz. N-glikanaz aynı zamanda DNA okumanın (DNA transkripsiyonu) bazı yönlerinin düzenlenmesinde de önemlidir. N-glikanaz proteini eksikliğinin nihai olarak hastalığın belirtilerine nasıl yol açtığı henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. NGLY1 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

NGLY1 eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Gelişimsel gecikmeler, alacrima, hiperkinetik hareket bozuklukları ve karaciğer hastalığı gibi karakteristik semptomların bir kombinasyonu, bu bozukluk için test yapılmasına neden olabilir.

NGLY1 eksikliğinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, NGLY1 eksikliği olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

NGLY1 eksikliği olan bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, bir besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Bir besleme tüpü burundan geçerek yemek borusundan mideye inebilir veya karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye yerleştirilebilir. Bir besleme tüpü, etkilenen bireylerin yeterli besin almasını sağlar.

Gözyaşı üretiminin az olması veya hiç üretilmemesi, kayganlaştırıcı göz damlaları veya yumuşak merhemlerle tedavi edilebilir. Antiepileptik adı verilen nöbet önleyici ilaçlar denenebilir. Bazen bu ilaçlar etkilidir, ancak diğer zamanlarda nöbetler devam eder (inatçı nöbetler). Diş telleri ve diğer ortotik cihazlar çocukların yürümesine yardımcı olabilir. Bazı çocukların tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olacaktır.

Terleme yeteneği olmayan kişiler, özellikle fiziksel efor sarf ettiklerinde, susuz kalmamak için suya erişmeye ihtiyaç duyabilirler. Soğutma yeleği veya serin ortamlara erişim (örneğin, klima veya diğer soğutma yöntemlerine sahip olanlar) gibi öğeler de faydalıdır.

Etkilenen çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilir. Su ve müzik terapisi de etkilenen bazı çocuklar için faydalı olmuştur. Yardımcı ve destekleyici iletişim araçları çocukların düşüncelerini, isteklerini, ihtiyaçlarını ve fikirlerini ifade etmelerine yardımcı olabilir. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Kabızlık, skolyoz, uyku apnesi ve işitme kaybı dahil olmak üzere NGLY1 eksikliği ile ilişkili birçok semptom, standart veya rutin tedavi seçeneklerini takip eder.

Paylaşın

Tüberküloz Dışı Mikobakteriyel Akciğer Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tüberküloz dışı mikobakteriyel (NTM) akciğer hastalığı, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikroplara maruz kalma ile karakterize edilen bir grup hastalık için genel bir terimdir. Bu mikroplar suda ve toprakta bulunur ve bir bütün olarak çevrede yaygındır. Genellikle hastalığa neden olmazlar.

Haber Merkezi / ‘Tüberküloz dışı’ terimi, bu bozuklukları tüberküloza neden olan mikobakterilerden (yani mikobakteri tüberküloz kompleksi) ayırmak için kullanılır. Bu bozukluklar aynı zamanda cüzzama neden olan mikobakteri olan Mycobacterium leprae’yi de kapsamamaktadır. NTM bozukluklarında enfeksiyonun şiddeti ve hastalığın seyri kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

En sık görülen semptomlar arasında inatçı öksürük, yorgunluk, kilo kaybı, gece terlemesi ve ara sıra nefes darlığı (nefes darlığı) ve öksürükten kan gelmesi (hemoptizi) yer alır. Daha az sıklıkla, NTM enfeksiyonu cilt veya yumuşak doku enfeksiyonlarına veya lenf düğümlerinin enfeksiyonuna ve iltihaplanmasına (lenfadenit) neden olabilir.

Kanıtların çoğu, bu enfeksiyonların bir kişiden diğerine bulaşmadığını, çevreden edinildiğini göstermektedir. NTM akciğer hastalığı en sık olarak kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), bronşektazi, kistik fibrozis, primer siliyer diskinezi ve alfa-1-antitripsin hastalığı gibi altta yatan bir akciğer hastalığı olan kişileri etkiler, ancak önceden akciğer hastalığı öyküsü olmayan kişiler de bu hastalığa yakalanabilir. etkilenmek. Daha az şiddetli enfeksiyonlar tedavi gerektirmeyebilir. Diğer durumlarda enfeksiyon, sürekli tedavi gerektirecek şekilde kronikleşebilir.

Semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu değişkenliğin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kronik akciğer enfeksiyonu bireylerin yaklaşık %94’ünü etkileyen en yaygın komplikasyondur. Semptomlar genellikle spesifik değildir ve diğer akciğer veya solunum yolu enfeksiyonlarında görülen semptomlara benzerdir.

Bu semptomlar arasında öksürük, yorgunluk, nefes darlığı (nefes darlığı), öksürerek kan gelmesi (hemoptizi), aşırı mukus (balgam) üretimi, ateş, gece terlemesi, iştah kaybı ve istenmeyen kilo kaybı yer alır. Hışıltı ve göğüs ağrısı da ortaya çıkabilir. Etkilenen bireyler tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları yaşayabilir. Bazı durumlarda, bu enfeksiyonlar akciğerlerde ilerleyici hasara neden olabilir ve sonuçta akciğerler olması gerektiği gibi çalışmaz (akciğer fonksiyonunda bozulma).

NTM enfeksiyonunun iki ana klinik görünümü vardır; bu, bu bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların iki spesifik yolla ifade edildiği anlamına gelir. Daha az şiddetli olan formu, akciğerlerdeki hava yollarının hasar gördüğü ve daha sonra genişleyip yaralandığı nodüler bronşektazi olarak bilinir. Hava yolları, mukusu temizleme yeteneklerini kaybedebilir ve hava yollarında biriken mukus, NTM için bir besin kaynağı ve yuva görevi görerek bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olabilir.

Sızıntılar akciğerlerde, özellikle sağ orta lobda veya akciğerlerin sol üst lobundan dil benzeri küçük bir çıkıntı olan lingulada birikebilir. Sızıntılar, akciğerlerde veya solunum yollarında anormal şekilde biriken maddeleri tanımlayan spesifik olmayan bir terimdir. Sızıntılar irin, kan veya protein açısından zengin sıvı olabilir. Nodüler bronşektazi ağırlıklı olarak akciğer hastalığı öyküsü olmayan Kafkas veya Asya kökenli yaşlı kadınları etkiler.

İkinci sunum, akciğerlerde özellikle akciğerlerin üst loblarında yara izi (fibroz) veya boşlukların (kavitasyon) oluştuğu kaviter hastalık olarak bilinir. Bu form daha şiddetlidir ve tedavi edilmezse ilerleyici kavitasyona ve fibrozise neden olabilir ve sonuçta solunum yetmezliğine neden olabilir.

NTM enfeksiyonunun daha az yaygın sunumları vardır. Bazı bireylerde hastalık, akciğerlerde tek veya birden fazla küçük kitle (tek veya birden fazla pulmoner nodül) veya NTM’ye maruz kaldıktan sonra akciğerlerin iltihaplanmasıyla karakterize edilen bir durum olan aşırı duyarlılık pnömonisi olarak ortaya çıkacaktır. Aşırı duyarlılık pnömonisinde öksürük, ateş ve nefes darlığı en sık görülen semptomlardır.

Her ne kadar NTM hastalığının insanları etkilemesinin en yaygın yolu akciğer semptomları olsa da, bu enfeksiyonlar aynı zamanda deriyi, kemikleri ve lenf düğümlerini de kapsayabilir. Spesifik semptomlar vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişir. Bir enfeksiyon vücutta yaygın olabilir (yayılabilir) ve uygun tedavi olmadan ölümcül olabilir. Yaygın NTM enfeksiyonu neredeyse tamamen, bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşma yeteneği ciddi şekilde zayıflamış veya mevcut olmayan kişilerde (bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler) meydana gelir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığına, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikropların neden olduğu enfeksiyon neden olur. Bu mikroplar genellikle çevrenin her yerinde bulunur. Çoğu insan bu mikroplara maruz kaldığında hastalanmaz. İnsanlarda hastalığa neden olabilecek 120’den fazla mikobakteri türü tespit edilmiştir. En yaygın olanı Mycobacterium avium kompleksi veya MAC’dir. MAC, M. avium, M. olarak bilinen üç mikobakteriyel türü kapsar. intraselüler ve M. chimaera. Toplu olarak bu türler tüm mikobakteriyel enfeksiyonların yaklaşık yarısını oluşturur.

İnsanlarda enfeksiyona neden olabilecek diğer türler arasında M. abscessus, M. kansasii, M. fortuitum, M. xenopi, M. malmoense, M. szulgai ve M. simiae yer alır.

Bazı insanların bu bakterilere maruz kaldıklarında hastalanırken bazılarının hastalanmamasının altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır. Mevcut olduklarında enfeksiyonun ortaya çıkma olasılığını artıran belirli risk veya predispozan faktörler olabilir. Ancak bazı kişilerde hiçbir yatkınlaştırıcı veya risk faktörü tanımlanamamaktadır. NTM enfeksiyonuna bireysel duyarlılığı açıklamak için iki ana teori mevcuttur. Hava yolu savunmasındaki anormallikler veya hava yollarının normal salgıları temizleme yeteneği, NTM ile enfekte bireylerde akciğer hastalığına yol açabilir. Yaygın (yayılmış) NTM enfeksiyonunda, bağışıklık sistemiyle ilgili altta yatan bir sorundan şüpheleniliyor.

NTM’nin farklı formları ve türleri için farklı predispozan faktörler vardır. Kaviter enfeksiyon formuna sahip kişiler genellikle altta yatan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan önceden sigara içmiş kişilerdir veya bronşektazi gibi önceden mevcut yapısal akciğer hastalığı vardır.

MAC’ın nodüler bronşektatik formuna sahip veya M. abscessus enfeksiyonu olan kişiler genellikle zayıf, orta yaşlı veya yaşlı kadınlardır ve yarıdan fazlasında önceden sigara içme veya altta yatan akciğer hastalığı öyküsü yoktur. Göğüs çöküğü (pektus excavatum), omurganın anormal eğriliği (skolyoz), kalbin sol üst ve sol alt odacıkları arasındaki kapağın uygunsuz kapanması (mitral kapak prolapsusu) ve heterozigot mutasyonlar gibi başka ilişkili bulgular da bulunabilir. kistik fibroz transmemberan düzenleyici gen.

Kistik fibrozis (KF) ve KF dışı bronşektazisi olan kişiler, en yaygın olarak MAC veya M. abscessus olmak üzere NTM enfeksiyonları geliştirme riski altındadır. M. kansasii erkeklerde ve altta yatan KOAH’ı olan veya ilaçlardan, HIV enfeksiyonundan veya maligniteden dolayı bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde daha yaygındır.

İnterferon gama reseptör eksiklikleri, interferon gama oto-antikorları, STAT-1 eksikliği ve GATA2 eksikliği dahil olmak üzere belirli bağışıklık kusurları olan bireylerde, yaygın hastalık da dahil olmak üzere NTM geliştirme riski de yüksektir. Romatoid artrit ve diğer bağ dokusu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılanlar gibi tümör nekroz faktörü alfa antagonisti ilaçlarla tedavi de NTM enfeksiyonu için bir risk faktörüdür. Marfan sendromu, hiper-IgE sendromu ve konjenital kontraktürel araknodaktili de pulmoner NTM hastalığı ile ilişkilendirilmiştir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Ancak karakteristik belirti ve semptomların oldukça değişken ve spesifik olmaması nedeniyle tanı zor olabilir. NTM tanısı, tüberküloz veya akciğer kanseri gibi diğer hastalıkların dışlanmasını içerir.

NTM enfeksiyonu için tedaviye başlama kararı zorlu ve zor bir karardır. Antibiyotik ilaç kombinasyonu (ilaç rejimi) ile tedavi, bu hastalıkların tedavisinin temelini oluşturur. Bununla birlikte, bu ilaçlar belirli riskler (yan etkiler) taşır ve genellikle zayıf bir şekilde tolere edilir, yüksek bir maliyete sahiptir ve bireylerin uzun süre ilaç tedavisine devam etmesini gerektirir. Bu riskler, hastalığının ciddiyetine ve mevcut spesifik semptomlara bağlı olarak her bir birey için potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Tedavi etmeme kararı verilirse, etkilenen kişi, enfeksiyonun ilerlemesini derhal tespit etmek için yakından izlenmelidir.

Spesifik ilaç rejimleri, söz konusu bakteri türlerinin spesifik ilaçlara duyarlılığının yanı sıra etkilenen bireye ilişkin benzersiz faktörler (yaş, genel sağlık, spesifik semptomlar, kişisel tercih ve diğer ilaçlarla etkileşimler) dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak değişecektir. Balgam kültürlerinin enfeksiyon pozitifliğinden negatife dönmesinden sonra tedaviye 12 ay daha devam edilmelidir.

ATS/IDSA kılavuzları (Griffith ve ark. 2007), NTM enfeksiyonu olan bireyler için ayrıntılı tedavi önerileri içermektedir. Bu kılavuzlar, sıklık, süre ve dozaj, ilaç toksisitesinin izlenmesi ve profilaktik tedavi önerileri dahil olmak üzere spesifik ilaç rejimlerinin ayrıntılarını vermektedir. Tedavi rejimleri türlere göre değişir; en önemli ayrım, yavaş büyüyen ve hızlı büyüyen NTM enfeksiyonunun nasıl tedavi edileceğidir.

Lokalize bronşektazi, kaviter hastalığı veya tedaviyle düzelmeyen kanlı öksürme (refrakter hemoptizi) gibi spesifik vakalarda, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir. Ancak cerrahi tedavi için en iyi adayların belirlenmesi ve zamanlaması bilinmemektedir.

NTM enfeksiyonu olan bireylerin tedavisine yardımcı olmak için alınabilecek ek önlemler vardır. Etkilenen bireyler için mukusun akciğerlerden atılmasına yardımcı olan çeşitli teknikler önerilebilir. Bu tür teknikler arasında sis halinde verilen steril, ekstra tuzlu su (nebülize hipertonik salin), göğsün fizik tedavisi, hava yollarındaki mukusu gevşeten cihazlar (çarpıntı cihazları, yüksek frekanslı göğüs duvarı salınımı), yardımcı olan özel bir öksürme yöntemi yer alır. mukus (huff öksürük) ve aerobik egzersizi gündeme getirin. Doğru beslenme ve kilonun korunması da önemlidir.

2018 yılında Arıkayce (amikasin lipozom inhalasyon süspansiyonu), geleneksel tedaviye yanıt vermeyen sınırlı sayıda hasta popülasyonunda Mycobacterium avium kompleksi (MAC) bakterisinin neden olduğu akciğer hastalığının tedavisi için onaylandı. Arıkayce İnsmed, Inc. tarafından üretilmektedir.

Sıcak küvetlerden kaçınmak, nemlendiricilerde ve CPAP makinelerinde musluk suyunu kullanmaktan kaçınmak, musluk suyuna çevresel maruziyete dikkat etmek ve çevreden enfeksiyon kapma olasılığını azaltmak için etkilenen kişilerin atabileceği adımlar vardır. toprak ve ev tesisatında özel filtreleme sistemlerinin kullanılması. Bireylerin NTM’yi soluma (örneğin duş spreyi) yoluyla mı yoksa musluk suyunun yutulması ve ardından NTM ile enfekte suyun akciğerlere geri akışı ve aspirasyonu yoluyla mı edindiği bilinmediğinden, duşta geçirilen sürenin en aza indirilmesi düşünülebilir. ve içmeden önce musluk suyunu kaynatmak.

Paylaşın

Gözden Kaçırabileceğiniz Beş Tükenmişlik Belirtisi

0

Genellikle kronik stres ve tam duygusal tükenme ile ilişkili tükenmişlik, son dönemde çok sık ortaya atılan ve hayatın her kesiminden bireyleri etkileyen bir sorun.

Haber Merkezi / Bu sorunun erken belirtilerinin tanınması, sorunun kök salmasını önlemede çok önemli olabilir. İşte gözden kaçırıyor olabileceğiniz 5 tükenmişlik belirtisi:

Artan sinirlilik: Kendinizi arkadaşlarınıza veya aile üyelerinize normalden daha sık saldırırken mi buluyorsunuz? Artan sinirlilik, altta yatan stres ve bitkinliğin bir işareti olabilir. Tükendiğiniz zaman, en küçük rahatsızlıklar veya hayal kırıklıkları bile bunaltıcı gelebilir, bu da sinirliliğin artmasına yol açabilir.

Konsantrasyon zorluğu: Tükenmişlik, bilişsel işlevinize zarar verebilir ve işinize odaklanmanızı ve konsantre olmanızı zorlaştırabilir. Eğer işinize devam etmekte veya bilgiyi aklınızda tutmakta her zamankinden daha zorlanıyorsanız, bu tükenmişliğin zihinsel berraklığınızı etkilediğinin bir işareti olabilir. Bu, hayal kırıklığı ve yetersizlik duygularını daha da şiddetlendirerek tükenmişlik döngüsünü devam ettirebilir.

Motivasyon eksikliği: Bir zamanlar size neşelendiren aktivitelere olan ilginizi mi kaybettiniz? Tükenmişlik motivasyonunuzu ve coşkunuzu azaltabilir, kendinizi kayıtsız ve ilgisiz hissetmenize neden olabilir. Eskiden keyif aldığınız aktiviteler bile yük gibi gelebilir, bu da yorgunluk ve hayal kırıklığı duygularına daha da katkıda bulunabilir.

Fiziksel belirtiler: Tükenmişlik sıklıkla duygusal ve zihinsel yorgunlukla ilişkilendirilse de fiziksel belirtilerle de ortaya çıkabilmektedir. Bunlar baş ağrıları, kas gerginliği, mide-bağırsak sorunlarını içerebilir. Bu fiziksel belirtileri göz ardı etmek, tükenmişlik döngüsünü uzatabilir ve daha ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir.

Sosyal çekilme: Tükenmişlik, sosyal aktivitelerden uzaklaşmanıza ve arkadaşlarınızdan ve sevdiklerinizden soyutlamanıza neden olabilir. Kendinizi son dakikada planlarınızı iptal ederken bulabilirsiniz. Bunalmış hissettiğinizde yalnız vakit geçirmek istemek doğal olsa da, aşırı sosyal geri çekilme, yalnızlık duygularını ve tükenmişliği şiddetlendirebilir.

Paylaşın

Nevus Sebaceus Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nevus sebaceus sendromu, sıklıkla Blaschko çizgileri (derinin embriyonik migrasyon paternlerini temsil eden desenler) boyunca dağılmış ve ekstrakutanöz anormalliklerin eşlik ettiği sebasöz nevüslerin varlığı ile karakterize, nadir bir çoklu sistem bozukluğudur.

Haber Merkezi / Bu anormallikler en sık beyni, gözleri ve iskelet sistemini etkiler ve daha az sıklıkla endokrin sistemi, kalbi ve böbrekleri etkiler. Bu bozuklukla ilişkili cilt lezyonlarına nevus sebaceus denir – aynı zamanda sebasöz nevus olarak da adlandırılır – çünkü bunlar, epidermisin aşırı büyümesiyle (hiperplazi) birlikte artan sayıda hatalı biçimlendirilmiş yağ bezlerinden (derideki küçük yağ üreten bezler) oluşur. .

Nevüslerde daha fazla sebasöz bez hiperplazisi olduğunda bunlara sebase nevüs adı verilir; az sayıda sebase bezlere sahip olduklarında ve ağırlıklı olarak epidermal aşırı büyümeye sahip olduklarında epidermal nevüs olarak adlandırılır. Çoğu zaman nevüsün yeri bunu belirler, baş ve boyunda daha fazla yağ bezi bulunduğundan bu bölgelerde daha fazla nevus sebaseus görülür.

Nevus sebaceus, organoid epidermal nevüsün en yaygın türüdür (kıl folikülleri ve derideki bezler gibi anormal şekilde oluşmuş adneksiyal deri elemanlarını geniş ölçüde kapsar). Epidermal (yağ dahil) nevüsler genellikle doğumda mevcuttur (konjenital), ancak daha sonra çocukluk döneminde veya ergenlik döneminden sonra tanımlanamayabilirler. Etkilenen bireylerde diğer organlarda da anormallikler olabilir (nevüs sebasöz sendromu).

Bu anormallikler arasında nöbetler, beyin malformasyonları, entelektüel bozukluk, korneanın bulanıklaşması (opaklığı) veya iris veya retina dokusunun kısmi yokluğu (koloboma), omurga malformasyonları, kraniyofasiyal farklılıklar, kol ve bacaklarda şekil bozuklukları ve endokrin anormallikleri yer alabilir. Nevus sebaceus sendromu embriyonun oluşumu ve gelişimi sırasında rastgele (ara sıra) ortaya çıkar. Araştırmalar bunun , döllenmeden sonra (postzigotik) meydana gelen ve vücudun yalnızca bazı hücrelerinde bulunan KRAS ve HRAS genlerindeki değişikliklere veya varyantlara bağlı olduğunu göstermiştir ; buna “mozaik” desen denir.

Nevus sebaceus sendromunun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler veya ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Nevus sebaceus sendromu olan bireyleri etkileyen karakteristik cilt lezyonu, bir tür epidermal nevüs olan sebasöz nevüdür. Bu lezyonlar genellikle küçük, izole lezyonlardır, ancak daha büyük olduğunda Blaschko çizgileri boyunca dağılırlar; kafa derisi (%59,3), yüz (%32,6) ve boyun en sık etkilenir. Kollar, bacaklar ve gövde de etkilenebilir. Aynı gen varyantının neden olduğu ilgili doğum lekesi keratinositik epidermal nevüs, daha çok gövde ve ekstremitelerde bulunur ve daha az yağ bezi içerir. Sebasöz nevüsler genellikle somon renginde veya sarımsı tüysüz, pürüzsüz lekelerdir. Bu lezyonlar genellikle ergenlik döneminde daha belirgin hale gelir ve pullu, siğilli veya kalınlaşmış görünebilir.

Kafa derisi tutulduğunda, ilişkili saç dökülmesi alanları (alopesi) ortaya çıkar. Sebasöz nevüsler doğumda belirgin ve kolayca fark edilebilir veya ince olabilir ve fark edilmeyebilir. Bazen yağ nevüsleri ergenlik sonrasına kadar, yani bu dönemde androjenik hormonlarda meydana gelen artış nedeniyle yukarıda belirtilen değişiklikleri geçirdikten sonra belirgin hale gelmez. Lezyonlar görünümleri dışında genellikle ek semptomlara neden olmaz. Ergenlikten sonra sebasöz nevüsler içlerinde büyümeler geliştirebilir. Bir zamanlar bunların cilt kanserini (bazal hücreli karsinom) temsil ettiği düşünülse de, artık bu büyümelerin çoğunun iyi huylu olduğunu biliyoruz.

Nevus sebasöz lezyonları çoğunlukla izole bir bulgu olarak ortaya çıkar ve genellikle diğer organlardaki anormalliklerle ilişkili değildir. Ancak deri dışındaki organlarda ek belirtilerle ortaya çıktıklarında “nevüs sebaceus sendromu” terimini kullanmak uygundur. Bazı araştırmacılar, merkezi yüz epidermal (yağ) nevüslerinin beyin, gözler ve kafatası kemiklerindeki malformasyonlarla ilişkili olma ihtimalinin daha yüksek olabileceğini belirtmişlerdir.

Nörolojik anormallikler, nevus sebaceus sendromlu bireylerde en sık görülen bulgudur ve hastaların yaklaşık %66’sını etkiler. Bunlar arasında nöbetler, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, zihinsel bozukluk, belirli kranyal sinirlerde hasar ve beynin belirli yapılarındaki anormallikler yer alır.

Bu tür anormallikler arasında beynin bir tarafının diğerinden daha büyük olması (hemimegaloensefali), belirli beyin damarlarında malformasyon (displazi) ve iki serebral hemisferi (korpus kallozum) birbirine bağlayan sinir demetinin yokluğu (agenezi) yer alır. Ayırt edici kıvrımlardan (agyria), anormal derecede küçük kıvrımlardan (mikrogiri) ve anormal derecede kalınlaşmış kıvrımlardan (pakigiri) yoksun olan pürüzsüz bir beynin varlığı da dahil olmak üzere, beyin katlanmasında kusurlar da kaydedilmiştir.

Nevus sebaceus sendromu olan bireyler aynı zamanda doğumda mevcut olan nadir bir beyin malformasyonu olan Dandy-Walker malformasyonuna da sahip olabilirler. Beynin arka kısmında, beyin omurilik sıvısının ventrikül ile beynin diğer kısımları (Magendie ve Luschka foramenleri) arasındaki açıklıklardan normal akışını engelleyen anormal derecede genişlemiş bir boşluk (kistik 4. ventrikül) ile karakterizedir. Beyin etrafında aşırı miktarda sıvı birikir ve kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca neden olur, bu da başın şişmesine (konjenital hidrosefali) ve nörolojik bozukluğa yol açar.

Motor gecikmeler ve öğrenme sorunları da ortaya çıkabilir. Dandy-Walker malformasyonu, “obstrüktif” veya “dahili bağlantısız hidrosefali”nin bir formudur; bu, beyin omurilik sıvısının normal akışının bloke edilmesi ve bunun sonucunda ventriküllerin genişlemesi anlamına gelir. Dandy-Walker malformasyonu sıklıkla serebellar vermis olarak bilinen serebellumun bir kısmının kısmi agenezisi ile ilişkilidir.

Nevus sebaceus sendromlu kişilerin %59’unda, gözün renkli kısmında (iris) veya gözlerin arkasını kaplayan zarda (retina) kısmi doku yokluğu (koloboma), tümör benzeri büyümeler dahil oküler anormallikler de görülür. (koristomalar), korneanın bulanıklaşması (opaklığı), gözler şaşılığı (şaşılık), optik sinir kusurları ve retinada yara izi dejenerasyonu veya ayrılması. Bazı bireylerde göz küresinin dış kısmında iyi huylu, sarımsı beyaz, yağlı bir tümör (epibulbar lipodermoid) bulunabilir. Yüzdeki yağ nevüsü, göz kapakları ve gözün dış yüzeyini kaplayan ince, şeffaf zar (konjonktiva) dahil olmak üzere göz yapılarını potansiyel olarak etkileyebilir. Bunlar görsel rahatsızlık etkisine yol açabilir.

Bireylerin yaklaşık %50’sinde iskelet malformasyonları mevcuttur; bunlar omurganın anormal eğriliğini, kalçanın çıkmasını ve uzuvların şekil bozukluklarını içerebilir. Alışılmışın dışında belirgin bir alın (ön çıkıntı), az gelişmiş burun ve yörünge kemikleri ve kafatasının asimetrisi gibi kraniyofasiyal farklılıklar da ortaya çıkabilir. Ek iskelet malformasyonları arasında kemik kistleri, pelvisin az gelişmişliği ve ayak bileği, ayak ve omurganın kemikleri (omurlar) dahil olmak üzere belirli kemik yapılarının eksik oluşumu yer alabilir.

Daha az sıklıkla (hastaların %10’u) genitoüriner anormallikler de meydana gelebilir, yani: hidronefroz, çift toplama sistemi, böbreğin füzyonu (at nalı böbrek), kistik böbrek, üretra açıklığının yanlış yerleştirilmesi (hipospadias), böbrek yetmezliği. testislerin inmesi (kriptorşidizm), testis tümörleri ve uteropelvik bileşke tıkanıklığı. Nevus sebaceus sendromu olan bireylerde ayrıca bacaklarda yay deformiteleri, bacaklarda ağrı ve kalsiyum ve fosfat eksikliklerine bağlı olarak kemik yapısının ilerleyici yumuşaması ile karakterize edilen bir durum olan D vitaminine dirençli raşitizm de gelişebilir. Çocuklarda büyüme oranları yavaş olabilir ve sonuçta boy kısalığı ortaya çıkabilir. Etkilenen bireyler kırıklara yatkın olabilir.

Tıp literatüründe nevus sebaceus sendromlu hastaların %12’sinde çeşitli tipte kalp malformasyonlarının olduğu bildirilmektedir. Bunlar arasında atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, patent duktus arteriyozus, patent foramen ovale, aort koarktasyonu, aort hipoplazisi, arteriyel flutter/fibrilasyon ve arteriyel erken sistoller yer alır.

Nevus sebaceus sendromlu hastalarda genel popülasyona (<%1) kıyasla daha yüksek sıklıkta (%12,6 ila %33) vasküler malformasyonların ortaya çıktığı belirlenmiştir. Yukarıda bahsedildiği gibi sebasöz nevüsler, trikoblastoma, siringositadenoma papilliferum ve diğer iyi huylu bazaloid tümörler gibi ikincil iyi huylu deri tümörlerinin gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bazal hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom ve sebase nevüs ile birlikte sebase karsinom gibi malign sekonder tümörler çok nadirdir.

Nevus sebaceus sendromlu bireylerde kalıtsal olmayan ancak embriyonun döllenmesinden sonra (postzigotik) ortaya çıkan KRAS ve HRAS genlerinin varyantları bulunur. HRAS ve KRAS varyantları, diğer organlarda anormallikleri olmayan izole sebasöz nevuslu kişilerde de bulunmuştur. Bu gen varyantları yalnızca nevuslarda bulunur ve çevredeki deride mevcut değildir.

HRAS ve KRAS , nevus sebaceus sendromunu “RASopati” olarak sınıflandıran Ras proteinlerini kodlayan, en kapsamlı şekilde incelenen genlerden ikisidir. RASopatiler, RAS-MAPK yolundaki varyantlarla karakterize edilen bir grup bozukluğu içerir. Bu sinyal yolu hücre farklılaşmasında, çoğalmasında ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynar. Daha spesifik olarak, nevus sebasöz sendromu, varyantın çevre dokuda değil, yalnızca sendromla ilişkili lezyonlarda bulunması nedeniyle mozaik RASopati olarak sınıflandırılır.

Bu, döllenmeden sonra ortaya çıkan gen varyantları nedeniyle tek bir bireyde iki farklı hücre popülasyonunun bulunması anlamına gelen mozaikçilik tanımına uyuyor. RAS varyantı gelişim aşamasında ne kadar erken ortaya çıkarsa, nevüs o kadar yaygın olacak ve diğer organlarda anormalliklerin ortaya çıkma olasılığı da o kadar artacaktır. RAS varyantları ile etkilenen bazı hastalarda görülen karmaşık özellikler arasındaki ilişkiyi daha fazla araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Nevus sebaceus sendromunun tanısı, karakteristik semptomların (örneğin, diğer organ sistemlerini etkileyen anormalliklerle birlikte sebasöz nevüs) tanımlanmasına dayanarak yapılır. Ayrıntılı bir hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirme, bu bozukluğun tanı ve tedavisinde çok önemlidir.

Nevus sebaceus sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, dermatologlar, ortopedistler, ortopedi cerrahları, göz doktorları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Nevus sebaceus sendromlu bireylere yönelik spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, mevcut spesifik semptomlar, bozukluğun derecesi, bireyin yaşı ve genel sağlık durumu, belirli ilaç veya prosedürlere tolerans, kişisel tercih ve birçok faktör dahil olmak üzere çok sayıda faktöre bağlı olarak değişecektir. diğer faktörler. Terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır. Olası yan etkiler ve uzun vadeli sonuçlar da dahil olmak üzere potansiyel riskler ve faydalar; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler, hasta ve ebeveynleri ile iyice tartışılmalıdır.

Nevus sebaceus sendromuna yönelik ek tedaviler, mevcut spesifik anormalliklere bağlıdır ve genellikle standart yönergeleri takip eder. Örneğin epilepsi, nöbet önleyici ilaçlarla tedavi edilebilir ve bazı iskelet ve göz malformasyonları da cerrahi olarak tedavi edilebilir. Tıp literatüründe nevus sebaceus sendromu ve epilepsisi olan bireylerin tedavisinde beyin cerrahisinin kullanıldığı çeşitli vakalar rapor edilmiştir.

Nevus sebaceus sendromu olan bireylerin kozmetik görünümünü iyileştirmek için ameliyat yapılabilir. Geçmişte malignite riski nedeniyle ameliyat öneriliyordu. Ancak malignite riski önceden düşünülenden çok daha az olduğundan, özellikle cerrahi şekil bozukluğuna neden olacaksa bu görüş artık önerilmemektedir. Ayrıca nevüsün konumuna bağlı olarak lezyonun cerrahi olarak çıkarılması her zaman mümkün olmayabilir.

Yalnızca kozmetik amaçlı olarak dermabrazyon, lazer tedavisi, elektrodesikasyon ve kriyoterapi gibi yıkıcı tedaviler önerilmiştir. Bununla birlikte, bu yöntemler sıklıkla RAS’tan etkilenen baziler hücreleri yok etmez; bu, yeniden büyüyüp yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir. Yukarıdaki tedavilerin daha agresif formları ve CO2 lazer tedavisi gibi bu baziler hücreleri yok eden tedaviler, nüksetmeyi önleyebilir ancak yara izi ile sonuçlanacaktır. Yağ nevüslerini çıkarmak için cerrahi eksizyon da kullanılmıştır, ancak aynı zamanda yara izi ile de sonuçlanacaktır. Sebaceus nevi’nin görünümünü iyileştirmeye yönelik kozmetik prosedürlere ilişkin daha fazla araştırma devam etmektedir.

Çoklu organ katılımı söz konusu olduğunda yönetime ekip yaklaşımı zorunludur. Buna nöroloji, oftalmoloji, cerrahi, ortopedi, endokrinoloji, psikoloji, fizik tedavi ve mesleki terapi dahildir.

Paylaşın

Nevoid Bazal Hücreli Karsinom Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nevoid bazal hücreli karsinom sendromu (NBCCS), çeşitli gelişimsel anormallikler ve kansere, özellikle de cildin bazal hücreli karsinomuna yatkınlık ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. NBCCS’nin spesifik semptomları ve şiddeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Çoklu organ sistemleri etkilenebilir.

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında çoklu bazal hücreli karsinomlar, çenelerde tekrarlayan keratokistik odontojenik tümörler, avuç içi ve ayak tabanında çukurlar ve iskelet malformasyonları yer alır. Etkilenen bazı bireylerin kendine özgü yüz özellikleri olabilir. Spesifik semptomların başlangıcı, bebeklikten yetişkinliğe kadar herhangi bir yerde ortaya çıkacak şekilde değişebilir.

Çoğu NBCCS vakasına PTCH1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur, ancak SUFU ve PTCH2 genlerindeki varyantlar benzer özelliklere (fenotip) neden olabilir. Bozukluğun her üç genetik formu da otozomal dominant kalıtım modelini takip eder, ancak yeni varyantlara bağlı sporadik vakalar yaygındır.

NBCCS potansiyel olarak vücuttaki birden fazla organ sistemini etkileyebilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerde genellikle aşağıda tartışılan semptomların tümü gelişmeyecektir. NBCCS’nin ciddiyeti değişebilir ve hafif formları olan bazı bireylere teşhis konulamayabilirken, diğerlerinde önemli komplikasyonlar görülebilir. Etkilenen bireyler ve etkilenen çocukların ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Etkilenen birçok kişide bir tür cilt kanseri olan bazal hücreli karsinom (BCC) gelişecektir. BCC’ler ciltte kahverengimsi, ten rengi veya turuncu lekeler olarak görünebilir. Ayrıca kırmızı cilt lekeleri veya yara izleri olarak da görünebilirler. Bazı hastalarda BCC’ler küçük büyümeler veya şişlikler (nodüller) olurken, diğer bireylerde düz veya düze yakın olabilir. Gelişebilecek BCC’lerin sayısı birkaç noktadan binlerce lezyona kadar değişmektedir. Bu lezyonların boyutları 1 milimetreden az ila yaklaşık 10 milimetre arasında değişebilir.

BCC’ler genellikle vücudun diğer bölgelerine yayılmaz, ancak agresif hale gelebilir ve yerel dokuyu istila edebilirler. Lokalize enfeksiyon gelişebilir ve bu lezyonlar kabuklanabilir, kanayabilir ve ülsere olabilir. Cildin güneşe maruz kalan bölgeleri, güneşe sık maruz kalmayan bölgelere göre daha sık etkilenir. Yüz, ense, ense, sırt ve göğüs en sık etkilenir. Tedavi edilmediği takdirde BCC’ler özellikle yüzde yerleşmişse şekil bozukluğuna neden olabilir. Bu sendromdaki bazal hücreli karsinomların görünümü ve davranışı, sporadik BCC’lerden hiçbir şekilde farklı değildir.

BCC’ler genellikle ergenlik ile 30’lu yaşların ortaları arasında gelişir ancak hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. 2 yaş kadar küçük çocuklarda vakalar rapor edilmiştir. BCC’lerin 50 yaş sonrasına kadar gelişmediği en az bir vaka bildirildi. NBCCS’li bireylerin yaklaşık %10’unda, özellikle de koyu tenli ve sınırlı güneş ışığına maruz kalanlarda herhangi bir BCC gelişmeyebilir.

Odontojenik keratositler veya çene kistleri olarak da bilinen keratokistik odontojenik tümörler, NBCCS’li birçok kişide ilk ortaya çıkan işarettir. Bu iyi huylu, kistik tümörler çene kemiklerinde, genellikle alt çene kemiğinde (mandibula) gelişir. Etkilenen bireylerde genellikle birden fazla kist gelişir. Bu büyümeler uzun yıllar boyunca semptomsuz kalabilir ve genellikle diş röntgeninde rastlantısal bir bulgudur.

Ancak tedavi edilmezse sıklıkla ilerleyerek ağrıya, kırıklara, dişlerin sallanmasına veya gelişmekte olan kalıcı dişlerin yerinden çıkmasına neden olur. Çenenin hizalaması etkilenebilir. Agresif doğaları nedeniyle acil tedavi önerilir. Keratokistik odontojenik tümörler genellikle yaşamın ilk veya ikinci on yılında ortaya çıkar ve 5 yaş kadar küçük çocuklarda da rapor edilmiştir. Her ne kadar en sık ortaya çıkmaları yaşamın ikinci on yılında olsa da, bu kistler etkilenen bireyin yaşamı boyunca ortaya çıkabilir.

Bazı bireylerde, beynin iki yarıküresini (serebrum) bölen yapı olan falks serebri gibi merkezi sinir sisteminin belirli bölgelerinde sertleşme (kireçlenme) gelişebilir. Falks serebri, beyni kaplayan üç zarın en dış tabakası olan dura mater’den oluşur. Merkezi sinir sisteminin diğer alanları da etkilenebilir. Merkezi sinir sistemi içindeki yapıların anormal kalsifikasyonu, 20 yaşına kadar etkilenen bireylerin yaklaşık %90’ını etkiler. Bu klinik bulgu herhangi bir semptomla ilişkili değildir.

Etkilenen bireylerde avuç içi ve ayak tabanlarında çok sayıda farklı küçük çukurlar (palmar-plantar çukurlar) gelişebilir. Bu çukurlar genellikle sadece 1-2 milimetre boyutundadır. El veya ayakların yaklaşık 10 dakika kadar ılık suda bekletilmesinden sonra çok daha net görülebilmektedir. Etkilenen bireylerde ayrıca ciltten sarkan, yaygın, yumuşak, küçük büyümeler olan cilt etiketleri de gelişebilir. NBCCS’li bireyler normalde görülenden daha fazla cilt etiketi geliştirme eğilimindedir.

Bu büyümeler iyi huylu ve ağrısızdır, ancak sürtünme nedeniyle tahriş olabilirler (örneğin giysilerin onlara sürtünmesi). Bununla birlikte, özellikle çocuklarda BCC’lerin cilt etiketleri ile karıştırıldığına dair birçok anekdotsal rapor vardır, bu nedenle henüz rutin cilt muayeneleri için yaşa ulaşmamış çocuklarda cilt etiketlerinin bir dermatolog tarafından değerlendirilmesi önerilir. Genellikle uzuvlarda ve gövdede bulunan küçük şişlikler (epidermal kistler) de yaygın bulgulardandır.

Doğumda bebekler, baş çevresinin çocuğun yaşına ve boyuna göre normalde beklenenden daha büyük olmasıyla karakterize edilen makrosefali gibi bazı karakteristik özelliklere sahip olabilir. NBCCS bir aşırı büyüme sendromudur. Etkilenen bireyler, etkilenmeyen yaş ve cinsiyet açısından uyumlu kardeşlerinden daha uzundur.

Ek erken ayırt edici özellikler arasında şişkin bir alın (önden çıkıntı), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), ciltte küçük beyaz şişlikler veya kistler (yüz milia) ve kaba yüz özellikleri bulunur. Yüz miliaları çoğunlukla gözlerin altında veya alında bulunur. Nadiren, etkilenen bireyler yarık damak veya yarık dudakla ya da anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), katarakt, hızlı istemsiz göz hareketleri (nistagmus) ve iris veya retinada kısmi doku yokluğu (koloboma) gibi ek göz anormallikleri ile doğabilir. Genel popülasyonda yaygın olan şaşılık (şaşılık), NBCCS’de biraz daha sık görülür. Önden çıkıntı nedeniyle gözler çökmüş görünebilir.

Kaynaşmış, yayılmış veya eksik kaburgalar, omurganın anormal eğriliği (skolyoz), ekstra el veya ayak parmakları (polidaktili), el veya ayak parmaklarında perdeleme (sindaktili) ve Sprengel deformitesi (bir durum) dahil olmak üzere çeşitli iskelet anormallikleri NBCCS ile ilişkilendirilebilir. kürek kemiğinin (skapula) yükselmesi ve/veya az gelişmesi, etkilenen taraftaki kolun sınırlı hareketi ve kürek kemiğinin yükselmesi nedeniyle boynun tabanında bir yumru oluşması ile karakterize edilir.

Etkilenen bireylerde batık bir göğüs (pektus carinatum) veya dışarı doğru çıkıntı yapan bir göğüs (pektus excavatum) bulunabilir. Bazı bireylerde, belirli omurların tam olarak kapanmamasının omuriliğin bir kısmını açıkta bıraktığı omurganın malformasyonuyla karakterize edilen bir durum olan spina bifida olabilir. NBCSS’li bireyler genellikle hafif bir spinal bifida formuna sahiptir; bu, semptomlarla ilişkili olmayabilir ancak nadir durumlarda hidrosefali ile ilişkilendirilebilir. Hidrosefali, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısının birikmesinin beyin üzerinde baskıya neden olduğu bir durumdur.

Etkilenen bireylerin yaklaşık %1 ila %5’inde çocuklarda en sık görülen malign beyin tümörü türü olan medulloblastoma gelişir. Medulloblastomalar, beyin sapının hemen üzerinde, kafatasının tabanında yer alan beyincikte meydana gelir. Beyincik, istemli hareketlerin koordinasyonu, denge ve duruşun düzenlenmesi gibi birçok fonksiyonda rol oynar. Medulloblastoma ile ilişkili semptomlar arasında sabahları gün geçtikçe düzelen baş ağrıları, tekrarlayan kusma ve yürüme ve dengede zorluk yer alabilir.

Medulloblastomalar, merkezi sinir sisteminin diğer bölgelerini ve vücudun geri kalanını etkileyecek şekilde yayılabilir. NBCCS ile ilişkili medulloblastomalar, NBCCS’si olmayan çocuklara (izole medulloblastoma) göre daha genç olmak üzere 2 yaş civarında ortaya çıkma eğilimindedir. Ek olarak, NBCCS ile ilişkilendirildiğinde bu tümör genellikle izole edilmiş formdan daha az agresiftir. Çoğu hastada medulloblastomun desmoplastik alt tipi gelişir. NBCCS’deki medulloblastomalar erkeklerde kadınlardan yaklaşık 3:1 oranında daha yaygındır.

NBCCS’li bireyler, kalp veya yumurtalık fibromları da dahil olmak üzere ek tümörler geliştirme riski altındadır. Fibromlar bağ dokusundan oluşan iyi huylu tümörlerdir. Kardiyak fibromlar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Bu büyümeler semptomlara neden olmayabilir veya düzensiz kalp atışına (aritmi) neden olabilir veya kan akışını engelleyebilir. Etkilenen dişilerde yumurtalık fibromaları gelişebilir. Bu büyümeler büyüyüp kireçlenmedikçe ve potansiyel olarak yumurtalıkların bükülmesine (burulma) neden olmadıkça herhangi bir belirtiye neden olmayabilir. Yumurtalık fibromlarının doğurganlığı etkilediği düşünülmemektedir.

Beyni ve omuriliği kaplayan zarlardan (meninksler) kaynaklanan tümörler (menenjiyomlar), kemiğe bağlı kas tümörleri (rabdomiyosarkom) ve normalde kalbin içinde yer alan iyi huylu bir tümör (rabdomiyomoma) dahil olmak üzere ek tümörler gelişebilir. NBCCS’li bireylerde başka beyin tümörleri de rapor edilmiştir ancak radyasyon tedavisine ikincil olarak ortaya çıkabilir.

Kistler veya polipler, kemikler, hava yolu geçişleri (bronşlar), bağırsaklar ve bağırsakları karın duvarına (mezenter) destekleyen ve bağlayan periton dokusu kıvrımı da dahil olmak üzere vücudun çeşitli yerlerinde oluşabilir. Periton, karın boşluğunu kaplayan zardır. Mezenterik kistler yaygındır ve genellikle semptom oluşturmazlar. Beyinde de kistler bulundu.

NBCCS’li bireylerde ek semptomlar ve fiziksel bulgular rapor edilmiştir. Bu semptomlar zihinsel engellilik, nöbetler, orta kulak anomalileri, küçük böbrek anormallikleri, iç şah damarının yokluğu, koku alma yeteneğinin bozulması (anosmi) ve derinin altında kalsiyum birikintilerinin birikmesi nedeniyle derinin sertleşmesini içerebilir. PTCH1 geniyle sınırlı varyantlara sahip hastalarda zihinsel engellilik alışılmadık bir durumdur ve genellikle PTCH1’i ve çevredeki genleri etkileyen delesyonlar veya diğer kromozom yeniden düzenlemeleriyle ilişkilidir.

NBCCS’li bireylerde çeşitli başka kanser türlerinin ortaya çıktığı rapor edilmiştir. Ancak etkilenen bireylerin bu kanserleri geliştirmeye yatkın olup olmadığı veya gelişimlerinin tesadüfi (yani hastalıktan bağımsız) olup olmadığı bilinmemektedir. Hangi kanser türlerinin NBCCS ile ilişkili olduğunu ve hangilerinin şans eseri ortaya çıktığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Neredeyse tüm NBCCS vakalarına PTCH1 genindeki bir varyant neden olmuştur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PTCH1   geni bir tümör baskılayıcı gendir. Tümör baskılayıcı gen, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve/veya hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen bir gendir; bu, apoptoz adı verilen normal bir süreçtir. PTCH1 geni, sonik kirpi yolunda yer alan bir proteini oluşturur (kodlar). Bu yol, normal insan gelişimi için kritik olan birçok karmaşık etkileşimi içerir. Bu etkileşimler diğer bazı genlerin aktivasyonunu veya baskılanmasını içerir. Bu yolun bozulması (düzensizliği) kanser dahil insan hastalıklarına yol açar.

Bir bireyin PTCH1 geninin iki kopyasından birindeki bir varyant, NBCCS ile ilişkili kaburga/omurga anormallikleri veya makrosefali gibi birçok gelişimsel anormalliğe neden olmak için yeterli olabilir. Ancak etkilenen bireylerde kanser gelişiminin “iki vuruş” teorisini takip ettiğine inanılıyor. Bu teori, kanserin gelişebilmesi için PTCH1 geninin normal kopyasına ikinci bir darbenin, yani hasarın verilmesi gerektiğini belirtmektedir  . Bu ikinci vuruş, döllenmeden sonraki herhangi bir noktada meydana gelebilir.

NBCCS’li ve PTCH1’de saptanabilir bir varyantı olmayan nadir hastalardan bazılarının, hücre büyümesini ve gelişimini kontrol etmek için PTCH1 ile uyum içinde çalışan başka bir kirpi yolu geni  olan SUFU’da varyantlara sahip olduğu bulunmuştur. PTCH1’e çok benzeyen bir gen olan  PTCH2’deki varyantlar, NBCCS ile örtüşen özelliklere neden olur, ancak genellikle tam gelişmiş sendroma neden olmaz.

NBCCS, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

NBCCS ile ilişkili bir gen varyantını taşıyan hastaların neredeyse tamamı, bu durumun en azından bazı semptomlarına sahiptir. NBCCS aynı zamanda değişken ifadeyle de karakterize edilir; bu, etkilenen bireyler arasında çok çeşitli belirti ve semptomların ortaya çıkabileceği anlamına gelir.

Gen varyantı, yeni bir varyantı ( de novo ) temsil ederek görünürde hiçbir neden olmadan (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir . Etkilenen bireylerin yaklaşık %35-50’si kalıtsal olmayan yeni bir gen varyantına sahiptir. Sendromun değişken ekspresyonundan dolayı, görünüşte sporadik vakalarda, hastalığın diğer aile üyelerinde gözden kaçan çok küçük bir formunu dışlamak için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Ultraviyole ışığa maruz kalmanın NBCCS’li bireylerde BCC’lerin gelişiminde rol oynadığı görülmektedir. BCC’ler cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde çok daha yaygındır ve Kafkasyalı bireylerde Afro-Amerikan kökenli bireylere göre daha yaygındır. Ek olarak, NBCCS’li kişiler vücudun radyasyon tedavisi gibi yüksek düzeyde iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan bölgelerinde BCC geliştirmeye özellikle eğilimlidir.

NBCCS tanısı, PTCH1, PTCH2 veya SUFU’da hastalığa neden olan bir varyantın tanımlanmasına dayanır. Tipik NBCCS vakalarında genetik testler neredeyse her zaman pozitiftir. Ancak standart laboratuvar prosedürlerinde gözden kaçan nadir gen varyantları da vardır.

Çoğu tıbbi kaynak, spesifik klinik semptomların varlığının NBCCS tanısı için yeterli olduğunu belirtmektedir. Bu belirtiler majör ve minör kategorilere ayrılmıştır. Tanı için gereken majör veya minör kriterlerin spesifik sayısı farklı kaynaklara göre değişebilir. NBCCS için yaygın olarak kullanılan tanı kriterlerinden biri, aşağıdaki listeden iki majör ve bir minör teşhis kriterinin veya bir majör ve üç minör teşhis kriterinin tanımlanmasını içerir.

NBCCS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bir tedavi planının geliştirilmesi ideal olarak hastanın semptomlarına bağlı olarak bir genetik uzmanı, dermatolog, ağız cerrahı, birinci basamak hekimi ve diğer uzmanlardan gelen girdileri içerir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterir; tümör boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Terapilerin veya prosedürlerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Odontojenik keratokistler genellikle acil cerrahi müdahale (eksizyon) gerektirir. Bu tedavinin amacı çene ve dişlerin mümkün olduğu kadar çoğunu korumaktır çünkü etkilenen bireylerde genellikle ergenlik ve yetişkinlik döneminde birden fazla kist gelişir. Daha büyük kistlerde, genellikle su veya salin solüsyonunun tümörün dışarı atılmasına ve boyutunun küçültülmesine olanak tanıyan küçük bir tüpün yerleştirilmesi yoluyla önce bunların basıncının düşürülmesi önerilir.

BCC’li bireyler için topikal kemoterapi, cerrahi, ilaç tedavisi, kriyoterapi, elektrodesikasyon ve küretaj ve fotodinamik tedavi dahil olmak üzere çok çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur.

Topikal kemoterapi, lezyona doğrudan uygulanan kremlerin uygulanmasını içerir. NBCCS’yi tedavi etmek için kullanılan iki yaygın topikal ilaç, 5-florourasil ve %5 imikimoddur. Bu tedaviler tek başına veya diğer tedavilerle birlikte kullanılabilir. 5-florourasil, anormal cilt hücrelerini yok ederek çalışır ve düşük riskli bölgelerdeki küçük, yüzeysel BCC’leri tedavi etmek için kullanılabilir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yüzeysel bazal hücreli karsinom tedavisinde imiquimod %5 (Aldara) topikal kremin kullanımını onayladı.

NBCCS’li birçok kişi, genel lezyon sayısı düşükse lezyonların cerrahi olarak çıkarılmasını tercih eder. Bir lezyonun basit bir şekilde cerrahi olarak çıkarılması, lezyonun kesilip çıkarılmasını ve yaranın dikişlerle kapatılmasını içerir. Bazı durumlarda büyük lezyonlar vücudun başka bir bölgesinden deri grefti gerektirebilir. Bir lezyonun cerrahi olarak çıkarılması yara izine neden olabilir. Tekrarlama da mümkündür.

NBCCS’li bazı kişiler için Mohs mikrografik cerrahi adı verilen özel bir ameliyat türü önerilebilir. Bu ameliyatta cerrah, hastalıklı dokuyu tek seferde bir katman halinde çıkarmak için hassas bir teknik kullanır. Tıbbi literatüre göre, Mohs ameliyatının NBCCS tedavisinde özellikle etkili olduğu kanıtlanmıştır ve diğer standart tedavilere yanıt vermeyebilecek zor tümörlerin tedavisinde yararlı olduğu kanıtlanmıştır.

Kriyoterapi aynı zamanda NBCCS’yi tedavi etmek için de kullanılabilir. Kriyoterapi, cilt lezyonlarının doku ve hücrelerini dondurmak ve yok etmek için aşırı soğuğun kullanılmasıdır ve minimal invazif bir tedavi seçeneğidir. Kriyoterapide sıvı nitrojen veya argon gazı gibi dondurucu bir madde doğrudan lezyona uygulanır. Kriyoterapi tek veya küçük lezyonlarda en etkilidir.

NBCCS’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan diğer bir cerrahi prosedür, elektrodesikasyon ve kürtajdır. Küretajda lezyon, küret adı verilen cerrahi bir aletle deriden kazınır. İşlem genellikle anestezi altında yapılır. Bazı durumlarda, ısı uygulamak ve kalan kanserli dokuyu kurutmak (elektrodesikasyon) için elektrocerrahi iğnesi kullanılarak kürtaj yapılabilir. Bu işlemin bazı hastalarda tekrarlanması gerekebilir ve sıklıkla küçük beyaz bir iz kalır. Bu prosedür, tekrarlama riskinin düşük olduğu bölgelerde bulunan küçük BCC’lerin tedavisi için en iyisidir. Elektrodesikasyon ve küretaj sıklıkla topikal kemoterapiye alternatif olarak kullanılır.

Lazer buharlaştırma, BCC’leri, özellikle de çoklu veya yüzeysel lezyonları olan kişileri tedavi etmek için bazen tek başına veya kürtajla birlikte kullanılan daha yeni bir prosedürdür. Bu prosedür, anormal dokuyu yok etmek (buharlaştırmak) için bir karbondioksit lazerinin kullanılmasını içerir.

Işığa duyarlılaştırıcı olarak bilinen bir ilacın özel bir ışık türüyle birlikte kullanıldığı bir prosedür olan fotodinamik terapi, büyük lezyonları olan NBCCS’li bazı kişileri tedavi etmek için kullanılmıştır. Fotodinamik terapi sırasında ilaç, etkilenen bireye uygulanır ve etkilenen hücreler tarafından emilir. Etkilenen hücreleri yok eden bir kimyasal oluşturan oksijenle bağlanan ilacı aktive etmek için belirli bir ışık dalga boyu kullanılır.

Son yıllarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), özellikle PTCH1 gen varyantlarının etkisini ortadan kaldıran iki hedefe yönelik ilacı onayladı. Sonidegib (Odomzo) ve vismodegib (Erivedge), kirpi yolunu spesifik olarak inhibe eder. Her ikisi de vücudun diğer bölgelerine yayılmış veya ameliyat sonrasında tekrar ortaya çıkan ilerlemiş bazal hücreli karsinomu olan yetişkinlerin tedavisinde kullanılabilir.

Vismodegib ayrıca medulloblastoma tedavisinde de kullanılmıştır. Ek araştırma ve klinik deneylerdeki deneyim ile bu ilaçlar, BCC’lerin tedavisinde birinci basamak ajanlar haline gelebilir. SUFU gen varyantlarına sahip hastalar sonidegib veya vismodegib’e yanıt vermez çünkü bu ilaçlar SUFU proteininden önce gelen yoldaki bir proteini hedef alır. SOFU gen varyantlarına sahip hastaların akılcı ilaç tedavisi için daha yeni ilaçlar geliştirilmektedir.

Geçmişte, NBCCS’li bireyleri, özellikle de ameliyat için zayıf adayları veya birden fazla lezyonu olan bireyleri tedavi etmek için sıklıkla röntgen veya radyasyon terapisi (radyoterapi) kullanılıyordu. Radyoterapi etkili olmasına rağmen araştırmacılar bu tedavinin tedavi edilen bölgelerde yeni BCC’lerin oluşmasına neden olma ihtimalinin yüksek olduğunu belirlediler. Bu önemli olumsuz yan etki nedeniyle ve sistemik ilaçların yaygın ve ilerlemiş BCC’leri tedavi etmek için kullanılabilir hale gelmesi nedeniyle, NBCCS’li hastalarda diğer tedaviler başarısız olmadığı sürece radyoterapiden kaçınılır.

Aynı önlem, NBCCS’li bir bireyde meydana gelen diğer kanserlerin tedavisi için de geçerlidir. Terapötik radyasyon nispeten kontrendikedir ancak kanserin optimal olmayan tedavisinin oluşturduğu risk, radyasyon alanındaki BCC’lerin oluşturduğu riskten daha yüksek olduğunda kullanılabilir. CT taramaları da dahil olmak üzere tanısal X ışınlarına (terapötik radyasyonun 1/100’ünden daha azına maruz kalma) maruz kalmanın, BCC’lere veya diğer NBCCS ile ilişkili tümörlere neden olduğunun hiçbir zaman gösterilmediği unutulmamalıdır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos