Malan sendromu, aşırı büyüme sendromları olarak bilinen daha geniş bir hastalık grubuna ait olan nadir bir genetik hastalıktır. Genel olarak aşırı büyüme sendromları, doğumdan önce veya sonra daha hızlı bir büyüme oranıyla karakterize edilir ve kemik, deri, kaslar ve organlar da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir.
Haber Merkezi / Malan sendromuna NFIX genindeki genetik değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur . Başlangıç yaşı genellikle bebeklik dönemidir. Bu bozukluğun özellikleri arasında erken yaşta hafif ila orta derecede aşırı büyüme, büyük kafa büyüklüğü (makrosefali), zayıf kaslar (hipotoni), zihinsel engellilik, konuşma gecikmesi, motor gecikme, görme sorunları, MR’da görülen beyin anormallikleri, göğüs kemiği anormallikleri, omurganın eğriliği (skolyoz), nöbetler, otistik benzeri özellikler ve anksiyete gibi zihinsel sağlık sorunları.
Daha az yaygın olarak, Malan sendromlu bireylerin kalplerinin şekli veya yapısında farklılıklar olabilir (konjenital kalp defekti) ve anormal derecede geniş bir aorta (aort dilatasyonu) olabilir.
Malan sendromunun belirtileri genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar. Çoğu semptom çocuğun büyüklüğü veya gelişimsel dönüm noktalarıyla ilgilidir. Malan sendromunun değişken ifadeye sahip olduğu bildirilmektedir. Değişken ifade, aynı genetik rahatsızlıktan etkilenen kişilerde ortaya çıkabilecek bir dizi semptomun olduğu anlamına gelir.
Etkilenen bireylerin çoğunda kafa büyüklüğü daha büyüktür (makrosefali, %75), zihinsel engellilik, motor gecikme, konuşma gecikmesi, otizm veya otistik benzeri davranışlar (sosyal durumlarda zorluk, duyguları anlama, tekrarlayan davranışlar veya belirli ses veya dokulardan hoşlanmama gibi) ), anksiyete, zayıf kaslar (hipotoni), nöbetler gibi zihinsel sağlık sorunları, beyin MR görüntülemesinde fark edilen farklılıklar (korpus kallosumun (beynin sol ve sağ tarafını birbirine bağlayan kısmı) az gelişmiş olması, geniş ventriküller, beyin atrofisi gibi) [beynin daha küçük boyutu] ve Chiari malformasyonu [beyin dokusunun omurilik kanalına doğru uzanması],
gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık), gözlerin istemsiz titremesi (nistagmus), görme sorunları (yakını veya uzağı görmede zorluk), gözlerin daha küçük boyutu Görme kaybına neden olan optik sinir (optik sinir hipoplazisi veya atrofisi), yaşa göre ortalamanın üzerinde boy (uzun boy), ince veya zayıf vücut şekli, ileri kemik yaşı, omurga eğriliği, göğüsteki kemiklerin içe doğru büyüyerek göğse çöküntü oluşturması (pektus) excavatum) veya göğüsteki kemikler dışarı doğru büyüyerek göğüste bir çıkıntıya (pektus carinatum) neden olur.
Daha az görülen tıbbi sorunlar arasında işitme sorunları veya ses toleransının azalması (hiperacusis), kemik kırılma riskinin artması, kalbin şekil veya yapısında farklılık (konjenital kalp defekti), kalbin taşıyıcı kısmı olan daha büyük bir aort da dahil olmak üzere yer alır. vücudunuzun geri kalanına kan (aort genişlemesi). Malan sendromu son derece nadir görülen bir durumdur ve gelecekte başka tıbbi sorunların da bu durumla ilişkili olduğu bulunabilir.
Malan sendromlu bireyler birbirine benzeyebilir ve genetikçiler veya diğer sağlık hizmeti sağlayıcıları, fizik muayenede gördüklerini tanımlamak için belirli terimler kullanabilirler. Dikkat edebilecekleri şeyler arasında uzun, dar, üçgen şekilli bir yüz, geniş alın, aşağı çekik gözler, belirgin çene, küçük ağız, ağızda yer olmaması nedeniyle yanlış hizalanmış ve çarpık dişler (diş çapraşıklığı), dişlerin çatısı sayılabilir. beklenenden daha derin ağız (yüksek kemerli damak), öne dönük burun (burun ucu kalkık), kısa burun, uzun el ve ayak parmakları, eklem hareket açıklığının artması (hipermobilite) ve göz beyazlarında mavi renk tonu (mavi sklera).
Malan sendromuna nükleer faktör IX ( NFIX ) genindeki genetik değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur. Genler, vücudun düzgün bir şekilde büyümesinde ve gelişmesinde kritik rol oynayan proteinleri oluşturmak için vücudun kullanım kılavuzudur. Bir gende patojenik bir varyant oluştuğunda, proteinin çalışmasının durmasına neden olur. Proteinin işlevine bağlı olarak vücudun birçok bölümünü etkileyebilir. NFIX geni bir transkripsiyon faktörünü kodlar ve beyin, kas ve kemik gelişimi ve farklılaşması için önemlidir.
Transkripsiyon faktörleri vücutta belirli genleri ‘açık’ ve ‘kapalı’ hale getirir. NFIX genindeki patojenik varyantlar, bu transkripsiyon faktörünün vücut tarafından kısmen kullanılamamasına (haploinsufficiency) neden olur ve sonuç olarak vücuttaki diğer genler, ne zaman düzgün bir şekilde ‘açılacağını’ veya ‘kapatılacağını’ bilemez. Transkripsiyon faktörü normal gelişim için gereklidir ve düzgün çalışmadığında Malan sendromunun belirti ve semptomlarına yol açar. Malan sendromuna ayrıca NFIX geninin (19p13.2) bulunduğu kromozom 19 bölgesindeki mikrodelesyonlar da neden olabilir .
Malan sendromu otozomal dominant bir hastalıktır. Bu, hastalığa neden olmak için NFIX geninin iki kopyasından yalnızca birinde genetik bir değişikliğin (patojenik varyant) gerekli olduğu anlamına gelir . Genetik değişikliğin etkilenen kişiden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Şu ana kadar Malan sendromu tanısı konduğu bildirilen bireylerin çoğu, patojenik varyantı her iki ebeveynden de miras almamıştır.
Bu hastalarda varyant ilk kez ortaya çıktı. Her iki kardeşe de aynı patojenik varyant nedeniyle Malan sendromu tanısı konulduğu, ancak ebeveynlerinin çocuklarla aynı patojenik varyanta sahip olmadığı birkaç rapor bulunmaktadır. Buna germ hattı mozaikliği adı veriliyor; bu, genetik değişimin yalnızca ebeveynlerin yumurtasında veya sperminde mevcut olduğu anlamına geliyor.
Malan sendromunu doğru bir şekilde teşhis etmek için bir klinik genetikçi tarafından kapsamlı bir değerlendirme yapılması gerekir. Genetik test birincil tanı yöntemidir. Exome veya NFIX sanger dizilimi, NFIX genindeki patojenik değişiklikleri aramak amacıyla genetik kodun harflerini okumak için kullanılabilir . İstenebilecek başka bir genetik test, genetik kodun fazla veya eksik parçalarını arayan bir test olan kromozom mikrodizisidir. NFIX geninin kısmi veya tamamen eksik kopyasına sahip kişiler de Malan sendromundan etkilenir.
Şu anda Malan sendromunun tedavisi yoktur ve tedavi, mevcut tıbbi sorunların yönetimine odaklanmaktadır. Tedavi ve yönetim genellikle bir nörolog tarafından koordine edilir. Nöbetler antiepileptik ilaçlarla tedavi edilebilir. Görme sorunları için, bir optometrist, az görme uzmanı, göz doktoru ve/veya nöro-oftalmolog, gerektiğinde gözlük veya diğer tedavileri izleyebilir ve sağlayabilir. Görme kaybını veya küçük optik sinirler veya katarakt gibi diğer göz problemlerini izlemek için rutin göz muayeneleri önerilebilir.
Gelişim geriliği olan veya otizm tanısı alan bireylere konuşma, mesleki, fiziksel ve davranış terapilerini içeren girişimsel tedaviler önerilebilir. Anksiyete gibi zihinsel sağlık sorunları ilaçla tedavi edilebilir. Zihinsel engelli bireylere yönelik akademik destek, 504 planı, öğretmen yardımcısı veya bireyselleştirilmiş eğitim planını (BEP) içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.
