image

Kalıtsal Lenfödem Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal lenfödem, lenfatik sistemi etkileyen genetik bir durumdur ve vücudun belirli kısımlarında kronik şişlik (ödem) ile karakterizedir. Lenfatik sistem, protein açısından zengin bazı sıvıları (lenf) ve kan hücrelerini vücutta filtreleyen ve dağıtan damarlar, kanallar ve düğümlerden oluşan dolaşım ağıdır. 

Haber Merkezi / Kalıtsal lenfödemde, çeşitli lenfatik damarların tıkanması, malformasyonu veya az gelişmesi (hipoplazi) nedeniyle lenfatik sıvı, derinin en dış tabakası (epidermis) altındaki deri altı dokularda toplanır. Bu, etkilenen bölgelerde, çoğunlukla bacaklarda ve ayaklarda, cildin şişmesine (lenfödem) ve kalınlaşmasına ve sertleşmesine yol açar. Ek semptomlar arasında karıncalanma, uyuşma ve tırnaklarda veya ciltte değişiklikler sayılabilir. Ödemin derecesi sıklıkla ilerleyicidir, ancak bazı hastalarda erken yıllarda düzelebilir.

Lenfödem birincil ve ikincil olarak sınıflandırılabilir. Kalıtsal lenfödem, genetik değişikliklere (mutasyonlara) bağlı olarak lenf damarlarında veya düğümlerinde anormalliklerin neden olduğu birincil bir lenfödemdir. Bunun aksine sekonder lenfödem, herhangi bir anatomik anormallik olmaksızın lenfatik sistemin ameliyat, tümör, radyasyon tedavisi, travma veya enfeksiyon nedeniyle hasar görmesi sonucu oluşan edinilmiş bir durumdur.

Başlangıç ​​yaşıyla karakterize edilen üç kalıtsal lenfödem türü vardır: tip I (konjenital veya 2 yaşına kadar); tip II (2 ila 35 yaş arası) ve lenfödem tarda (35 yaş sonrası). Tip I sıklıkla FLT4 genindeki mutasyonlarla ilişkilendirilirken , tip II ve lenfödem tarda daha yakın zamanda FOXC2 geniyle ilişkilendirilmiştir . Çoğu hastada kalıtsal lenfödem otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; ancak aynı aile içinde bile semptomlarda ve şiddette farklılıklar vardır.

Kalıtsal lenfödemin ana semptomu, epidermisin altındaki yumuşak doku katmanlarında lenf birikmesi nedeniyle vücudun farklı yerlerinde ödem oluşmasıdır. Şişlik sıklıkla bir veya her iki bacakta meydana gelir ancak gövde, yüz, cinsel organ ve kollarda da mevcut olabilir. Bacaklarda lenfödem geliştiğinde şişlik genellikle en çok ayak ve ayak bileğinde görülür ancak baldır ve uylukta da mevcut olabilir. 

Bazı kişilerde şişme, etkilenen bölgelerde gerginlik, rahatsızlık ve olağandışı karıncalanma hissine (parestezi) neden olabilir. Etkilenen bölge, küçük bir travmadan (örneğin, kesik veya böcek ısırığı) sonra bile yeterince iyileşmez. Etkilenen bölgenin derisi anormal derecede kuru, kalınlaşmış veya pullu hale gelebilir (hiperkeratoz) ve bu da “odunsu” bir dokuya neden olabilir.

Kalıtsal lenfödem tip I (Milroy hastalığı), doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra (konjenital) mevcut olan ödem ile karakterize edilir. Hamilelik sırasında yapılan ultrason taraması, ikinci veya üçüncü trimesterde ayak sırtında şişlik fark edilirse fetüsün etkilenip etkilenmediğini gösterebilir. Nadir durumlarda ödem yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişebilir. En sık bacaklar etkilenir ve bazı hastalarda cinsel organlar da etkilenebilir. Ödemin kapsamı ve yeri kişiden kişiye, hatta aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir. 

Bazen kalıtsal lenfödem tip I ile ilişkili ek komplikasyonlar arasında ayak tırnaklarının yukarı kalkması, etkilenen bölgelerdeki küçük siğilli büyümeler (papillomatoz), dizlerin altında ve erkeklerde anormal derecede büyük veya belirgin damarlar, üretral anormallikler ve spermatik kanal boyunca sıvı dolu bir kesenin gelişimi yer alır. skrotum kordonu (hidrosel). Ciltte ve alttaki yumuşak dokularda bakteriyel enfeksiyon (selülit) de kişilerin yaklaşık %20’sinde rapor edilmiştir; bu durum, lenfatik damarlara verilen ek hasar nedeniyle şişliği artırabilir.

Kalıtsal lenfödem tip II (Meige hastalığı veya lenfödem precox), çoğu kişide ergenlik döneminde veya bundan kısa bir süre sonra gelişir. Bu, primer lenfödemin en yaygın türüdür. Bacaklardaki lenfödemin yanı sıra kollar, yüz ve ses kutusu (larenks) gibi vücudun diğer bölgeleri de etkilenebilir. Bazı kişilerde sarı tırnaklar gelişebilir.

Lenfödem tarda, 35 yaşından sonra ortaya çıkan primer lenfödem olarak tanımlanır. Ödem öncelikle bacaklarda görülür ancak kollar ve diğer bölgeler de etkilenebilir. Kadınlarda en sık alt ekstremiteler etkilenir.

Kalıtsal lenfödemin tüm alt tiplerinde ödemin derecesi ilerleyebilir; Bazı kişilerde özellikle ilk yıllarda ödem zamanla düzelebilir. Obezite lenfödemin yönetimini zorlaştırır. Lenfödemi olan etkilenen bireyler, selülit veya lenfatik damarların enfeksiyonu (lenfanjit) dahil olmak üzere enfeksiyonlara yakalanma riski altındadır. Bu enfeksiyonlar sıcak, ağrılı ve kızarık cilt alanlarıyla karakterize edilir. 

Enfekte bölgede kırmızı deri “çizgileri” de gelişebilir. Artan ödem yaygındır. Ayrıca genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik), ateş, titreme ve/veya baş ağrıları da ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse selülit septisemiye, cilt apselerine, ülserasyon alanlarına ve/veya doku hasarına (nekroz) yol açabilir. Selülit erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür. Ayak mantarı (tinea pedis) parmak arası deride çatlaklara, bakteri istilasına ve selülite neden olabilir. Kalıtsal lenfödemi olan hamile bireyler hamilelik sırasında artan şişlik yaşayabilir.

Nadir durumlarda, yağ damlacıkları ve lenften (şil) oluşan süt benzeri sıvının birikmesi ek komplikasyonlara neden olabilir. Chyle, sindirim sırasında bağırsak çevresinde bulunan lenfatik damarlar tarafından emilir ve kanla karışacağı damarlarda birikmeden önce üst göğüsteki torasik kanala boşalır. Kalıtsal lenfödemi olan bazı bireylerde, lenfatik damarlar yırtılabilir veya bloke edilebilir (tıkanabilir), bu da kilin göğüs boşluğunda (şilotoraks) veya karın bölgesinde (şilöz asit) birikmesine neden olabilir.

Etkilenen bireyler, etkilenen bölgede malignite geliştirme açısından genel popülasyona göre daha büyük risk altında olabilir. Bu maligniteler, kan veya lenfatik damarlardan gelişen kanserli tümörler olan anjiyosarkomu içerir. Vücudun herhangi bir bölgesinde oluşabilirler. Spesifik bir anjiyosarkom türü, lenfanjiyosarkom veya Stewart-Treves sendromu olarak bilinir. Nadiren bu kanserli tümör, uzun süredir devam eden primer veya sekonder lenfödem vakalarında gelişebilir. Anjiyosarkom lenfödemli ekstremitede ortaya çıkar ancak komşu gövde ve akciğerlere yayılabilir.

Kalıtsal lenfödem tip I vakalarının çoğuna FMS benzeri tirozin kinaz 4 (FLT4) genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

FLT4 geni, lenfatik sistemin gelişimini ve devamlılığını düzenleyen, vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 3 (VEGFR-3) adı verilen bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. Bazı kalıtsal lenfödem tip II ve lenfödem tarda vakaları , lenfatik kapak gelişiminin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan forkhead box C2 (FOXC2) genindeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir . Bu genlerdeki mutasyonlar, lenfatik sistemde sıvının düzgün bir şekilde akmasına izin vermeyen anormalliklere neden olarak ödeme neden olur.

Kalıtsal lenfödem tip I ve tip II vakalarının çoğu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtsal lenfödem tip I teşhisi konan bireylerin çoğunun etkilenen bir ebeveyni vardır, ancak yaklaşık %10’unda kalıtsal olmayan  FLT4 mutasyonu nedeniyle bozukluk olabilir. FLT4 mutasyonu olan kişilerin yaklaşık %85-90’ında 3 yaşına kadar alt ekstremitelerde ödem gelişirken %10-15’inde lenfödemin (penetransın azalması) hiçbir belirti veya semptomu görülmez. Semptomların türleri ve şiddeti aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Kalıtsal lenfödem tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve lenfosintigrafi, ultrason ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi çeşitli özel görüntüleme testleri ile teşhis edilebilir. Lenfosintigrafi sırasında, radyoaktif olarak etiketlenmiş bir kolloid madde (izleyici) deri yoluyla (intradermal olarak) ellere veya ayaklara enjekte edilir ve vücutta taşınması izlenir. İzleyicinin enjeksiyon noktasından bölgesel lenf düğümlerine taşınması için gereken süre kaydedilir. Kalıtsal lenfödem tip I’de izleyici, enjeksiyon bölgesinden yavaş yavaş hareket edebilir veya hiç hareket etmeyebilir.

Diğer özel görüntüleme yaklaşımları arasında, görüntüler oluşturmak için yansıyan ses dalgalarının (ultrason) veya kesitsel görüntüler üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarının (manyetik rezonans görüntüleme, MRI) kullanılması yer alır. Doppler ultrason, varisli damarlar ve venöz kan pıhtıları gibi venöz durumları değerlendirebilir.

Bir MRI, ödem, lenf sıvısı içeren bir keseyle çevrelenmiş bir kitle (lenfosel) ve fibröz doku oluşumu (fibroz) dahil olmak üzere kalıtsal lenfödemin karakteristik bulgularını tespit edebilir. Hamilelik sırasında yapılan ultrason taraması, ikinci veya üçüncü trimesterde ayakların üst yüzeyinde (sırt) şişlik görülüyorsa, etkilenen fetüsü tespit edebilir.

Kalıtsal lenfödem tip I için tanı, bir yaşından önce alt ekstremitelerde lenfödemi tanımlayan klinik değerlendirme ve (1) FLT4 genindeki bir mutasyonu tanımlayan moleküler genetik test veya (2) izleyici hareketinin azaldığını gösteren lenfosintigrafi yoluyla yapılabilir. Lenfödem aynı zamanda diğer birçok durumun bir parçası olabileceğinden, genetik testler bazen kalıtsal lenfödem tanısını diğer kalıtsal bozukluklardan ayırt edebilir.

Kalıtsal lenfödem tedavisi semptomların yönetimine, öncelikle ödemin azaltılmasına ve enfeksiyonun önlenmesine odaklanır. Alt bacak ödemi için lenfödem terapistine başvurmanız önerilir. Tedavi yaklaşımları kompresyon çorabı ve/veya bandajlama, masaj, destekleyici ayakkabılar ve iyi cilt bakımını içerebilir. Tam dekonjestif terapi (CDT), özel manuel tekniklerin (manuel lenf drenajı), çok katmanlı kompresyon bandajı, titiz cilt bakımı, egzersiz ve iyi oturan kompresyon giysilerinin kullanımı ile birleştirildiği bir tedavi şeklidir. Aşırı lenfödemin günlük aktiviteleri bozduğu durumlarda rehabilitasyon tedavisi gerekli olabilir.

Kalıtsal lenfödemli bireyleri tedavi etmek için, lenfatik sıvı akışını venöz sisteme “yeniden kanalize etmek” ve böylece şişliği azaltmak için yeni yollar yaratmak amacıyla küçük lenfatik damarların yakındaki küçük damarlarla birleştirilmesi (mikrocerrahi anastomoz) dahil olmak üzere çeşitli cerrahi teknikler kullanılmıştır. . Ancak tıp literatüründe etkinliğin sınırlı olduğu bildirildiğinden bu ameliyat genel olarak önerilmez. Şiddetli lenfödem vakalarında fazla fibröz dokuyu çıkarmaya yönelik cerrahi (ameliyatın azaltılması) da mevcuttur ancak kompresyon giysilerinin sürekli kullanımı hala gereklidir. Primer lenfödemde deri altından yağın alınmasının (liposuction) etkili olduğu görülmemiştir.

Ödemin veya enfeksiyonun ilerlemesini önlemek için, kalıtsal lenfödemi olan bireyler, bacakları kalpten daha düşük bir seviyede (bağımlı pozisyon) aşağıya doğru pozisyonda uzun süre hareketsiz kalmaktan kaçınmalı ve sıvı tutulumunu azaltmak için aşırı tuz alımını azaltmalıdır. Enfeksiyona karşı direncin azalması nedeniyle etkilenen herhangi bir bölgede yara oluşmasını önlemek için özel dikkat gösterilmelidir. Kalsiyum kanalını bloke eden ilaçlar ve steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) gibi bazı ilaçlar bacaklardaki ödemi kötüleştirebilir ve bu ilaçları kullanmanın yararları ve riskleri hastanın doktoruyla ayrıntılı olarak tartışılmalıdır.

Antibiyotikler selülit gibi enfeksiyonları tedavi etmek için veya tekrarlayan enfeksiyonlar için önleyici (profilaktik) bir önlem olarak kullanılabilir ve ayak mantarı antifungal topikal ilaçlarla tedavi edilebilir. Primer şilöz asit komplikasyonları olan bireyler, orta zincirli trigliseritler ve vitaminlerle desteklenen yağsız bir diyet uygulamalıdır. Spironolakton gibi bir diüretiğin eklenmesinin diyet kontrolüne değerli bir yardımcı olduğu rapor edilmiştir.

Paylaşın

Kalıtsal Çoklu Osteokondromlar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kalıtsal çoklu osteokondromlar (HMO), sıklıkla bacaklardaki, kollardaki ve parmaklardaki uzun kemiklerin büyüyen ucunda (metafiz) yer alan, kıkırdak (osteokondromlar) ile kaplı çok sayıda iyi huylu (kanserli olmayan) kemik tümörleri ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Bu osteokondromlar genellikle ergenlikten kısa bir süre sonrasına kadar büyümeye devam eder ve kemik deformitelerine, iskelet anormalliklerine, boy kısalığına, sinir sıkışmasına ve hareket açıklığının azalmasına yol açabilir. Kalıtsal çoklu osteokondromlar, otozomal dominant bir genetik durum olarak kalıtsaldır ve EXT1 veya EXT2 genindeki anormallikler (mutasyonlar) ile ilişkilidir.

Kalıtsal çoklu osteokondromlar kemik büyümesini etkileyen nadir bir hastalıktır. Kıkırdak ile kaplı kemik tümörleri (ekzostoz veya osteokondrom), tipik olarak tendon ve kasların kemiğe bağlandığı bölgelere bitişik uzun kemiklerin büyüme bölgelerinde (metafizlerde) görülür. 

Bu büyümeler, aynı aile içinde bile, etkilenen bireyler arasında boyut ve sayı bakımından farklılık gösterir. Bazı bireyler birkaç büyük “topak” ile ortaya çıkarken, diğerleri birkaç küçük büyüme gösterecektir. Ortalama tanı yaşı üç yıldır ve etkilenen bireylerin neredeyse tamamına 12 yaşında tanı konur.

Çoğu durumda herhangi bir tedaviye gerek yoktur. Ekzostozlar küçükse hasta üzerinde çok az etkisi olabilir veya hiç etkisi olmayabilir. Ancak daha ciddi vakalarda büyüme ön kol, diz, ayak bilekleri, omurga ve/veya leğen kemiğinde şekil bozukluklarına neden olabilir. Sinirlere, tendonlara ve/veya kan damarlarına baskı yapabilir ve harekete veya dolaşıma müdahale ederek sinirlerin sıkışması veya tendonların sıkışması sonucu ciddi ağrıya neden olabilirler.

Ekzostoz gelişen kemikler en sık üst kol (humerus), önkol, diz ve kürek kemikleridir (skapula). Önkol ve ayak bileğinin eğriliği en sık cerrahi düzeltme gerektiren problemlerdir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 40’ında bacakların kısalması ve/veya eğilmesi nedeniyle hafif boy kısalığı vardır. Omurga etkilenirse, omurilik sıkışması meydana gelebilir ve bu da uyuşukluğa ve/veya felce neden olabilir. Pelvik bölgedeki ekzostozlara bağlı olarak idrar tıkanıklığı gözlenmiştir.

Bu bozukluğu karakterize eden kemik büyümeleri, ergenlikten kısa bir süre sonrasına kadar büyümeye devam eder; bu dönemde normalde yeni büyüme artık gelişmez. Çoğunlukla kondrosarkomlar olmak üzere malign (kanserli) tümörlerin gelişme riski yaklaşık %1 ila 5’tir.

Kalıtsal çoklu osteokondromlar otozomal dominant bir genetik durum olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. HMO vakalarının yaklaşık %10’unun yeni mutasyonların sonucu olduğu düşünülmektedir. 

Günümüzde EXT1 ve EXT2 adlı iki genin HMO hastalarında mutasyon gösterdiği bilinmektedir ve bu genlerin tümör baskılayıcı olarak görev yaptığı düşünülmektedir. Etkilenen bazı bireylerde her iki gende de mutasyon tespit edilmedi. Bu vakaların hemen hemen hepsinde, “mutasyon negatif” hastaların ailesinde ekzostoz öyküsü yoktur. Büyük olasılıkla, vücut hücrelerinin yalnızca bir kısmında EXT1 veya EXT2 mutasyonu vardır ve genellikle DNA analizi için kullanılan kan hücrelerinde mutasyon yoktur veya tespit edilemez. 

Veriler, EXT1 mutasyonlarına sahip bireylerin, EXT2 mutasyonlarına sahip kişilere göre daha ciddi etkilere sahip olabileceğini göstermektedir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HMO tanısı klinik özelliklere, röntgen bulgularına ve aile öyküsüne dayanmaktadır. Tanıyı doğrulamak için EXT1 ve EXT2 genlerine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Ağrıyı hafifletmek, hareketi iyileştirmek, normal dolaşımı sağlamak veya kozmetik nedenlerden dolayı ameliyat gerekebilir. Bir tümörün malign dejenerasyonu, muhtemelen kemoterapi ve radyasyon tedavisi ile birlikte cerrahi olarak tedavi edilir.

Kanserlerdeki malign dejenerasyonların çoğu, yavaş büyüyen ve genellikle kemoterapiye duyarsız olan kıkırdak tümörleri veya kondrosarkomlardır.

Malign dejenerasyonu taramak için etkilenen kemiklerin boyutunun yıllık taramalarla izlenmesi bazen tavsiye edilir. Hızlı büyüme ve artan ağrı, olası bir malign değişimin belirtileridir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hepatorenal Sendrom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hepatorenal sendrom (HRS), ilerlemiş karaciğer hastalığı olan kişilerde ortaya çıkan bir böbrek fonksiyon bozukluğu şeklidir. Hepatorenal sendromlu bireylerde böbrek fonksiyon bozukluğunun tanımlanabilir herhangi bir nedeni yoktur ve böbreklerin kendisi yapısal olarak hasar görmemiştir.

Haber Merkezi / Bu nedenle hepatorenal sendrom, böbrek yetmezliğinin “fonksiyonel” bir formu olarak adlandırılabilir. Aslında hepatorenal sendromlu bir bireyin böbreği, sağlıklı bir bireye nakledilecek olsaydı, normal şekilde çalışırdı. Hepatorenal sendrom iki farklı tipte sınıflandırılır. Tip I, böbrek yetmezliğine yol açan, hızla ilerleyen bir durumdur; Tip II hızlı bir seyir izlemez ve haftalar, aylar boyunca yavaş bir şekilde ilerler.

Hepatorenal sendrom karaciğer hastalığı olan bireylerde ortaya çıksa da bu durumun kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar hepatorenal sendromlu bireylerde kan dolaşımının anormal olduğunu belirtmişlerdir. 

Oksijenli kanı akciğerlerden vücudun geri kalanına (sistemik dolaşım) dağıtan arterler, böbreğin arterlerinin aksine genişler ve daralarak böbrekteki kan akışının azalmasına neden olur. Etkilenen bireylerin çoğunda, kanı bağırsaklardan karaciğere taşıyan ana damar olan portal ven dallarında (portal hipertansiyon) yüksek tansiyon bulunur.

Hepatorenal sendromlu bireylerde yorgunluk, karın ağrısı ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gibi çeşitli spesifik olmayan semptomlar olacaktır. Etkilenen bireylerde ayrıca karında sıvı birikmesi (asit), derinin ve göz beyazlarının sararması (sarılık), dalak büyümesi (splenomegali) ve genişlemiş, aşırı derecede hassas karaciğer gibi ilerlemiş karaciğer hastalığıyla ilgili semptomlar da görülür. hepatomegali).

Hepatorenal sendrom tip I, böbrek fonksiyonlarında hızlı bir azalma ile karakterizedir. Böbrekler, istenmeyen maddeleri ve fazla sıvıyı vücuttan uzaklaştıran bir filtreleme sistemi görevi görür. Böbrek fonksiyonunun azalmasının belirtileri arasında, doku ve organlar arasındaki boşluklarda aşırı sulu sıvının birikmesi ve bu alanların şişmesine (ödem) neden olması, idrara çıkmanın önemli ölçüde azalması ve kanda kreatinin ve BUN gibi nitrojenli atık ürünlerin artması yer alır. azotemi). Hepatorenal sendrom tip I, birkaç gün içinde yaşamı tehdit eden böbrek yetmezliğine ilerleyebilir.

Hepatorenal sendromu tip I olan bireylerin, karaciğerin vücuttaki belirli maddeleri parçalamaması (metabolize etmemesi) durumunda ortaya çıkan bir durum olan hepatik ensefalopatiden muzdarip olma olasılığı daha yüksektir. Bu maddeler kan yoluyla beyne toksik etkilerle gider. Hepatik ensefalopati, kafa karışıklığına, uyuşukluğa, muhakemede ve diğer zihinsel süreçlerde gözle görülür değişikliklere ve diğer psikolojik değişikliklere neden olabilir. Herhangi bir nedene bağlı akut karaciğer yetmezliğinde de ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Hepatorenal sendrom tip II, genellikle tip I’e göre çok daha yavaş ilerleyen böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olur. Etkilenen bireylerin sarılık geliştirme olasılığı daha düşüktür ve genellikle hepatik ensefalopati gelişmez. Hepatorenal sendromu tip II olan bireylerde sıklıkla karın bölgesinde sıvı birikmesi (asit) gelişir ve vücuttan fazla sıvının atılmasına yardımcı olan diüretikler ile tedaviye yanıt verilmez. Bu bulguya diüretiğe dirençli asit denir. BUN ve Kreatinin düzeylerinde yavaş bir artışla haftalar veya aylar içinde ortaya çıkabilir.

Hepatorenal sendromun kesin nedeni bilinmemektedir. İlerlemiş karaciğer hastalığı olan kişilerde, özellikle de karaciğerde yara izi ve fonksiyon bozukluğu (siroz) bulunan kişilerde görülür. Hepatorenal sendromlu bireylerde karakteristik bulgu, böbrekleri besleyen kan damarlarının daralmasıdır (büzülme) (böbrek vazokonstriksiyonu), bu da böbreklere giden kan akışının azalmasına ve sonunda böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olur.

Böbrek vazokonstriksiyonunun nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, karaciğerin ana kan damarlarındaki yüksek kan basıncı (portal hipertansiyon), kan akışını yöneten fiziksel faktörlerdeki anormallikler (sistemik hemodinamik), kanın kanlanmasına neden olan maddelerin aktivasyonu dahil olmak üzere birçok farklı faktörün karmaşık etkileşiminin söz konusu olduğuna inanmaktadır. damarların daralmasını (vazokonstriktörler) ve kan damarlarının genişlemesine neden olan maddelerin baskılanmasını (vazodilatörler) sağlar.

Araştırmacılar ayrıca sirotik kardiyomiyopatinin bazı bireylerde hepatorenal sendromun gelişimine de katkıda bulunabileceğini belirlediler. Sirotik kardiyomiyopati, karaciğerde yara izi (siroz) olan kişilerde kalbin anormal işleyişini ifade eder. Sirotik kardiyomiyopati, kalp çıkışının azalmasına (kalp yetmezliği) ve vücuttaki belirli arterlerin anormal genişlemesine neden olur.

Hepatorenal sendromlu bazı bireylerde, karaciğer hastalığı olan bireylerin böbrek fonksiyonlarında bozulma (hepatorenal sendrom) geliştirme olasılığını artıran belirli ‘tetikleyiciler’ tanımlanabilir. Tetikleyicilere hızlandırıcı faktörler denir. En yaygın tetikleyici faktör, karın boşluğunu kaplayan ince zarın (periton) enfeksiyonu olan spontan bakteriyel peritonittir (SBP). SBP, asit ve sirozlu kişilerde bilinen bir komplikasyondur. Diğer yaygın tetikleyiciler mide-bağırsak sisteminden kaynaklanan akut kan kaybı (GI kanaması), düşük tansiyon ve herhangi bir nedenden kaynaklanan enfeksiyondur.

Hepatorenal sendromun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. İleri siroza yönelik bilimsel araştırmaları teşvik etmeye adanmış bir kuruluş olan Uluslararası Ascites Kulübü, hepatorenal sendromun tanısı için kriterler oluşturmuştur.

Ana kriterler şunlardır: portal hipertansiyonla birlikte ilerlemiş karaciğer yetmezliğinin varlığı; yüksek seviyelerde kreatin (bir organik asit); bakteriyel enfeksiyon, şok ve böbrekler için toksik olan ilaçların kullanımı gibi böbrek yetmezliğinin diğer nedenlerinin bulunmaması; diüretiklerin kesilmesi ve plazmanın albümin (karaciğerde üretilen ve karaciğer hastalığı olan hastalarda düşük olan bir protein) ile genişlemesiyle böbrek fonksiyonunda iyileşme olmaması; ve idrar yolu hastalığına (üropati) veya parankimal böbrek hastalığına dair bir kanıt olmaksızın idrarda düşük protein seviyeleri.

Hepatorenal sendromlu bireyler için tek iyileştirici tedavi, hem karaciğer hastalığını hem de buna bağlı böbrek fonksiyon bozukluklarını düzelten bir karaciğer naklidir. Başarılı bir karaciğer naklinden sonra bile, önceden hepatorenal sendromu olan hastaların böbrek fonksiyonları tam olarak düzelmeyebilir. Küçük bir yüzde diyaliz gerektiren kalıcı hasara neden olabilir. Hangi hastaların iyileşip hangilerinin iyileşemeyeceğini belirlemek için birçok araştırma devam ediyor. İyileşemeyenlere karaciğer nakliyle birlikte böbrek nakline de ihtiyaç duyulabilir. 

Ancak bağışçı sayısının sınırlı olması ve uzun bekleme listeleri nedeniyle karaciğer nakli her zaman mümkün olmamaktadır. Siroz değil, akut karaciğer yetmezliği ile birlikte hepatorenal sendrom gelişen hastalarda, karaciğer iyileşirse hepatorenal sendromdan iyileşme gerçekleşebilir. Bununla birlikte, diyaliz gerektiren hepatorenal sendromu olan veya karaciğer nakli yapılmadan önce 6-8 hafta boyunca ilerlemiş böbrek yetmezliği yaşayan kişiler, böbrek fonksiyonları iyileşmeyebileceğinden, karaciğer nakliyle birlikte böbrek nakline de ihtiyaç duyabilirler.

Karaciğer hastalığı ve hepatorenal sendromu olan ve karaciğer nakli yapılan bireylerin başarı oranı, karaciğer hastalığı ve normal böbrek fonksiyonu olan, karaciğer nakli yapılan bireylere göre daha düşüktür. Bu nedenle hepatorenal sendromu tedavi etmek için kullanılan tedavilerin çoğu, karaciğer nakline uygun bireylerde böbrek fonksiyonlarını iyileştirmek için yapılır.

Nakil bekleyen kişiler için böbrek fonksiyonunu korumaya yönelik çeşitli tedaviler kullanılabilir. Parasentez, karın bölgesindeki fazla sıvının (asit) uzaklaştırıldığı cerrahi bir işlemdir. Dikkatlice kontrol edilen koşullar altında, bu prosedür etkilenen bazı kişilere fayda sağlayabilir. Ayrıca diüretiklerden kaçınmak (böbrek fonksiyonlarını kötüleştirebilir), elektrolit dengesini korumak ve enfeksiyonu derhal tedavi etmek de gerekli olabilir.

2022 yılında terlipressin (Terlivaz), böbrek yetmezliğinde hızlı azalma sağlayan hepatorenal sendromlu yetişkinlerde böbrek fonksiyonlarını iyileştirmeye yönelik bir tedavi seçeneği olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Terlipressin, sistemik vazokonstriktörler (kan damarlarının daralmasına neden olan ilaçlar) olarak bilinen ilaç sınıfındadır.

Paylaşın

Kalıtsal Anjiyoödem Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kalıtsal anjiyoödem, kan damarlarının dışında sıvı birikmesinin tekrarlayan atakları ile karakterize, kan veya lenfatik sıvının normal akışını bloke eden ve eller, ayaklar, uzuvlar, yüz, bağırsak kanalındaki dokuların hızlı şişmesine neden olan, nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Genellikle bu şişmeye kaşıntı eşlik etmez, alerjik reaksiyonla olabileceği gibi. Gastrointestinal sistemin şişmesi kramplara yol açar. Hava yolunun şişmesi, potansiyel olarak çok ciddi bir komplikasyon olan tıkanmaya neden olabilir.

Bu semptomlar, çok küçük kan damarları (kılcal damarlar) yoluyla sıvıların normal akışını korumaya yardımcı olan bazı proteinlerin eksikliği veya hatalı işleyişi sonucu gelişir. Bazı durumlarda diğer iç organlarda sıvı birikebilir. Hastalığın şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir.

Bozukluğun en yaygın şekli, komplemanlar olarak bilinen bazı kompleks proteinlerin (C1 esteraz inhibitörleri) kandaki anormal derecede düşük seviyelerinin bir sonucu olan kalıtsal anjiyoödem tip I’dir. 

Çeşitli vücut fonksiyonlarını düzenlemeye yardımcı olurlar (örneğin, vücut sıvılarının hücrelere girip çıkması). Bozukluğun daha nadir görülen bir şekli olan kalıtsal anjiyoödem tip II, anormal tamamlayıcı proteinlerin üretiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Kalıtsal anjiyoödemin karakteristik semptomu, aşırı vücut sıvısının (ödem) birikmesi nedeniyle etkilenen bölgelerin tekrarlayan şişme ataklarıdır. Vücudun en sık etkilenen bölgeleri arasında eller, ayaklar, göz kapakları, dudaklar ve/veya cinsel organlar bulunur. 

Ödem, solunum ve sindirim yollarını kaplayan mukozalarda da meydana gelebilir; bu, kalıtsal anjiyoödemi olan kişilerde, diğer anjiyoödem türlerine (yani edinilmiş veya travmatik) sahip olanlara göre daha sık görülür. Bu bozukluğa sahip kişilerde tipik olarak kırmızı ve kaşıntılı (kaşıntılı) değil, sert ve ağrılı şişlik bölgeleri bulunur. Nadiren deri döküntüsü (ürtiker) görülür.

Kalıtsal anjiyoödemin semptomları tekrarlayabilir ve daha şiddetli hale gelebilir. Yaralanma, şiddetli ağrı, ameliyat, diş prosedürleri, viral hastalık ve/veya stres tekrarlayan semptomları tetikleyebilir veya kötüleştirebilir.

Sindirim sisteminde (mide-bağırsak sistemi) şişme ile ilişkili semptomlar arasında mide bulantısı, kusma, akut karın ağrısı ve/veya diğer tıkanıklık belirtileri bulunur. Boğazın (farenks) veya ses kutusunun (larenks) ödemi ağrıya, yutma güçlüğüne (yutma güçlüğü), konuşma güçlüğüne (disfoni), gürültülü solunuma (stridor) ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden boğulmaya neden olabilir.

Kalıtsal anjiyoödem otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde kendiliğinden yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Kalıtsal anjiyoödem tip I semptomları, kompleman bileşen C1 esteraz inhibitörü olarak bilinen bir proteinin eksikliği nedeniyle gelişir. Kalıtsal anjiyoödem tip II, bozukluğun daha nadir görülen bir şeklidir ve düzgün çalışmayan anormal C1 esteraz proteinleri nedeniyle ortaya çıkabilir.

Kalıtsal anjiyoödeme neden olan gen, 11. kromozomun (11q12-q13.1) uzun kolunda bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. 

Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11q12-q13.1”, 11. kromozomun uzun kolundaki 12-13.1 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Kalıtsal anjiyoödemin tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve azalmış kompleman protein seviyelerini tespit eden kan testleri ile konur. Yüksek klinik şüphe ve etiyolojisi belirsiz tekrarlayan epizodik anjiyoödem durumlarında genetik test endikedir.

2008 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), HAE’li ergenlerde ve yetişkinlerde spontan şişlik (anjiyoödem) ataklarının rutin olarak önlenmesi (profilaksi) için bir C1 inhibitör tedavisi olan Cinryze’i onayladı. Bu, ABD’de bu amaç için onaylanan ilk ilaçtır.

2009 yılında FDA, yetişkinlerde ve ergenlerde HAE ile ilişkili akut karın atakları ve yüz şişmesini tedavi etmek için Berinert’i onayladı. İnsan plazmasından elde edilen bir protein ürünüdür. 2016 yılında FDA, HAE’nin ilk ve tek pediatrik tedavisi olarak Berinert’i onayladı. 

Ayrıca 2009 yılında FDA, HAE’ye bağlı ani ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden sıvı birikimini tedavi etmek için Kalbitor’u (ecallantide) onayladı. Kalbitor, HAE’li 16 yaş ve üzeri kişilerin derisi altına enjekte edilmesi amaçlanan bir sıvıdır.

2014 yılında FDA, HAE’li yetişkin ve ergen hastalardaki akut atakların tedavisi için rekombinant bir C1-esteraz inhibitörü olan Ruconest’i onayladı.

2017 yılında FDA, HAE ataklarını önlemek amacıyla Haegarda’nın (C1-esteraz inhibitörü) cilt altına uygulanmasını onayladı. En son, 2020’de FDA, 12 yaş ve üzeri HAE’li hastalarda atakları önlemek için Orladeyo’yu (berotralstat) onayladı. Orladeyo günde bir kez alınan oral bir kapsüldür.

Ameliyat, dişçilik işleri ve benzeri streslerle ilişkili anjiyoödem olaylarından kaçınmak için ameliyattan veya dişçilik prosedürlerinden önce kısa süreli tedavi önerilmektedir. Hastalar seçenekleri doktorlarıyla tartışmalıdır.

Ciddi hava yolu şişmesi ve tıkanması tehlikesi olan akut ataklarda, hava yolunun korunması veya kurulması esastır. Boğazda geçici bir cerrahi açıklık (trakeotomi) oluşturulabilir ve oksijen sağlanması gerekebilir.

Paylaşın

Kalıtsal Meme Ve Yumurtalık Kanseri Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri (HBOC) sendromu, kalıtsal bir kansere yatkınlık sendromudur. Etkilenen bireylerin belirli kanser türlerine, özellikle de hem erkeklerde hem de kadınlarda meme kanserine ve kadınlarda yumurtalık kanserine yakalanma riski önemli ölçüde daha yüksektir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde, genellikle 50 yaşından önce, yaşamlarının daha erken dönemlerinde kansere yakalanma eğilimi görülür. Ek olarak, daha düşük bir dereceye kadar prostat kanseri, melanom ve pankreas kanseri gibi diğer kanser türlerinin gelişme riski de artar. HBOC sendromu en yaygın olarak BRCA1 genindeki veya BRCA2 genindeki varyasyonlarla (mutasyonlarla) ilişkilidir. HBOC sendromunda genellikle ailede kanser öyküsü vardır ve varyant gen kalıtsaldır.

Kanserin altında yatan nedenler tam olarak anlaşılamamıştır ve BRCA1 veya BRCA2 genindeki bir varyasyonun kalıtsal olarak alınması, kişinin belirli kanserlere yakalanma riskini büyük ölçüde artırsa da, bu, kişinin kesinlikle kansere yakalanacağı anlamına gelmez. Bu genlerdeki varyasyonlara sahip bazı kişilerde hiçbir zaman kanser gelişmez. Bu gen varyantlarının bireyleri ve aileleri nasıl etkilediği farklı olacaktır. Büyük olasılıkla, kanserin gelişip gelişmeyeceğini ve nasıl gelişeceğini etkileyen ek genetik (örneğin diğer genlerdeki varyasyonlar) veya çevresel faktörler (örneğin sigara içmek) vardır.

Çoğu kanser türü sporadik olarak gelişir. Kanser sporadik olarak ortaya çıktığında bunun nedeni genellikle yaşlanma ve genetiğin yanı sıra diğer faktörlerdir. Sporadik kanserde, ailede bu kanser türünün tek bir örneği vardır ve etkilenen kişi genellikle daha yaşlıdır (genellikle 60 yaşın üzerindedir). Bazen kanser aileseldir. Bu, iki veya daha fazla birinci derece akrabanın aynı tür kansere sahip olduğu anlamına gelir.

Kanser genellikle 50 yaşından sonra gelişir ve orta ila önemsiz düzeyde birçok genetik faktör söz konusudur. Ayrıca çoğu zaman bir çevre faktörü veya faktörler de vardır. HBOC sendromu, birden fazla nesilde birden fazla üyenin etkilendiği genetik bir hastalıktır. Kanser sıklıkla 50 yaşından önce gelişir. Etkilenen aile üyeleri tek bir majör kansere yatkınlık geninde, çoğunlukla da BRCA1 veya BRCA2 geninde bir varyasyona sahiptir.

HBOC sendromu, bireylerin belirli kanserlere, özellikle de meme veya yumurtalık kanserine yakalanma riskinin daha yüksek olduğu bir kanser yatkınlık sendromudur. Belirtiler ve semptomlar kanserin gelişimiyle ilişkilidir ve kanserin türüne ve konumuna bağlıdır. HBOC sendromu, bir ailede birkaç nesil boyunca birden fazla aile üyesinde kansere neden olabilir. Aynı kişide birden fazla kanserle de ilişkilendirilebilir.

HBOC sendromunda belirli kanser türlerine ilişkin riskin kesin yüzdesi, değiştirilen spesifik gene ve spesifik değişikliğe (yani mutasyona) bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Bu genlerde değişiklik olan bazı kişilerde hiçbir zaman kanser gelişmeyecektir. Kadın meme kanseri, BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki bir varyasyonla ilişkili en yaygın kanser türüdür . Genel popülasyonda meme riski %12 civarındadır ancak BRCA1 gen varyasyonuna sahip kadınlarda bu oran %46-87 arasında, BRCA2 varyasyonuna sahip kadınlarda ise %38-84 arasında olabilir. Ayrıca ikinci bir primer meme kanserine yakalanma riski de yüksektir.

HBOC sendromunda yumurtalık kanseri, fallop tüplerinin kanserini içerir. Primer periton kanserleri de ortaya çıkabilir. Bunlar, karnı kaplayan ince doku tabakasında (periton) gelişen kanserlerdir. Genel popülasyonda yumurtalık kanseri riski yaklaşık %1-2 iken, BRCA1 gen varyasyonlarında bu oran %39-63, BRCA2 varyasyonlarında ise %16,5-27’dir .

Nüfusun yaklaşık %0,1’ini etkileyen erkek meme kanseri riskinde artış vardır. BRCA1 gen varyasyonu olan erkeklerde %1,2 risk, BRCA2 gen varyasyonu olan erkeklerde ise %8,9 risk bulunmaktadır . Genel olarak, erkeklerde meme kanserine ilişkin göreceli risk, 30’lu ve 40’lı yaşlarındaki erkeklerde en yüksektir ve ilerleyen yaşla birlikte azalır.

Genel popülasyonda 69 yaşından önce prostat kanserine yakalanma riski %6’dır. BRCA1 varyasyonu olan erkeklerde 65 yaşına kadar %8,9 , BRCA2 varyasyonu olan erkeklerde ise 65 yaşına kadar %15 risk vardır . Yaşam boyu prostat kanseri riski %20-25 civarındadır. Genel popülasyonda pankreas kanseri riski yaklaşık %0,5’tir. BRCA1 varyasyonunda risk yaklaşık %1-%3, BRCA2 varyasyonunda ise risk yaklaşık %2-%7’dir.

Melanom, rahim ağzı ve rahim kanseri dahil olmak üzere diğer kanserlerin hepsinin etkilenen bireylerde daha yüksek oranlara sahip olduğu rapor edilmiştir. Hangi ek kanserlerin bu genlerdeki varyasyonlarla kesin olarak ilişkili olduğunu doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

HBOC sendromu, çoğunlukla meme kanseri duyarlılık geni 1 (BRCA1) veya meme kanseri duyarlılık geni 2 (BRCA2) olmak üzere tek bir ana kansere neden olan gendeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HBOC sendromundaki gen varyasyonu bir germ hattı mutasyonudur (sporadik mutasyonun aksine). Germ hattı mutasyonu, vücudun üreme hücrelerinde (yumurta veya sperm) meydana gelen genetik bir değişikliktir. Germ hattı mutasyonları ebeveynlerden çocuklara aktarılabilir. Sporadik bir mutasyon, yaşamın başka bir noktasında döllenmeden sonra meydana gelen mutasyondur. Büyük olasılıkla gen birçok farklı faktörden dolayı bir şekilde hasar görmüş veya değişmiştir.

Bir gendeki değişiklik (varyasyon) bir hastalığa neden olduğunda buna patojenik (veya hastalığa neden olan) varyant adı verilir. Ancak bir gendeki bazı varyasyonlar sorun yaratmaz. Bazen doktorlar bir gende bir varyasyon keşfederler ve bunun hastalığa neden olup olmadığını bilemezler. Buna önemi bilinmeyen bir varyasyon denir. Bu iki genden birinde patojenik bir varyasyonun bulunması, kişinin kansere yakalanma riskini büyük ölçüde artırır, ancak bu varyasyonların ailedeki her insanı nasıl etkilediği çok farklı olabilir. Patojenik varyasyona sahip ailelerin çoğunda kanser insidans oranları daha yüksekken, diğerlerinde bu oran yoktur.

Patojenik varyasyona sahip olan her insanda mutlaka kanser gelişmeyecektir. Kanserin gelişip gelişmediği, gelişen kanserin türü ve kanserin ortaya çıktığı yaş, aynı ailede bu genlerden birinde aynı varyasyona sahip kişilerde farklı olabilir. BRCA1 veya BRCA2 gen varyasyonunun bireyde veya ailede kansere neden olup olmadığı veya ne ölçüde kansere neden olduğu “penetrans” olarak adlandırılır. Bu, BRCA1 veya BRCA2 genlerinde varyasyon olan kişilerde kanserin gelişmesinde diğer faktörlerin, büyük olasılıkla ek genetik faktörlerin veya çevresel faktörlerin rol oynadığı anlamına gelir .

BRCA1 ve BRCA2 genleri tümör baskılayıcı genlerdir. Bu genler hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Normalde hücrelerin büyümesini sınırlar veya durdururlar. Tümör baskılayıcı genler değiştirildiğinde hücreler çılgınca çoğalabilir (çoğalabilir) ve kansere neden olabilir. Bu genlerin normal versiyonları mevcut olduğunda kanserin gelişmesini engellediği görülmektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın bir düzende kalıtsal bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için bir gen varyasyonunun yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen varyasyonu ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazen BRCA1 veya BRCA2 geninin de novo varyasyonları rapor edilmiştir. Ancak bu nadirdir. Bu tür gen varyasyonu yeni (sporadik veya de novo ) bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinin etkilenmeyeceği anlamına gelir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Daha sonra varyasyon, etkilenen kişi tarafından otozomal dominant bir şekilde aktarılabilir.

Birkaç farklı grup HBOC için tarama ve tanı kriterlerine ilişkin kılavuzlar yayınlamıştır. Bu kılavuzlar, BRCA1 veya BRCA2 genlerindeki varyasyonların taranmasından en çok fayda görecek bireylerin belirlenmesine yardımcı olur .

Genel olarak, 50 yaşından önce meme kanseri olan kadınlarda, meme kanseri olan erkeklerde, yumurtalık kanseri olan kadınlarda, bir veya her iki memede birden fazla primer meme kanseri olan kişilerde ve pankreas veya prostat kanseri ile birlikteliği olan kişilerde HBOC sendromundan şüphelenilebilir. kanser veya her ikisinin de meme veya yumurtalık kanseri veya her ikisinin birlikte olması.

Ek olarak, iki veya daha fazla akrabada 50 yaşından önce meme kanseri görülmesi, üç veya daha fazla akrabada meme kanseri gelişmesi veya ailede BRCA1 veya BRCA2 geninde önceden tanımlanmış bir varyasyon olması durumunda HBOC sendromundan şüphelenilebilir. Aşkenazi Yahudi kökenli olup meme kanseri gelişen herkeste HBOC sendromu göz önünde bulundurulmalıdır. Spesifik meme kanseri alt tiplerinin test için farklı endikasyonları olabilir. Örneğin, 60 yaşından önce bu bozukluğu geliştiren bireylerde üçlü negatif meme kanserinden şüphelenilebilir.

HBOC sendromunun tedavisi oldukça bireyseldir; bu da spesifik tedavi seçeneklerinin ve önerilerinin etkilenen bireyler arasında değişeceği anlamına gelir. Terapötik yönetim, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (radyasyon onkologları), onkoloji hemşireleri, psikiyatristler ve sağlık çalışanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. diğer sağlık uzmanları. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

HBOC sendromunda genetik danışmanlık son derece önemlidir. BRCA1 ve BRCA2’deki farklılıklara dayalı kanser riskini anlamak, etkilenen bireylerin tıbbi ekipleriyle birlikte sağlıklarıyla ilgili en iyi kararları vermelerine olanak sağlamak açısından kritik öneme sahiptir. Genetik danışmanlar da dahil olmak üzere uygun şekilde eğitilmiş tıbbi personel tarafından yapılan genetik danışmanlık, kanserle ilgilenen birçok kuruluş tarafından önerilmektedir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, kanserin türü gibi birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; hastalık aşaması; tümör boyutu; spesifik kanser alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin, ameliyatın ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar, genetik danışmanlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Sağlam meme dokusuna sahip ve bilinen kalıtsal meme kanseri riski olan kadınlar için özel gözetim önerileri yapılmıştır. Diğer kadınlar, özellikle de BRCA1 ve BRCA2 geninde hastalığa neden olduğu doğrulanmış bir varyasyona sahip olanlar, önleyici bir tedbir olarak göğüslerinin ameliyatla alınmasını tercih edebilir. Buna profilaktik mastektomi denir. Bu ameliyat, spesifik kanser riski, koruma derecesi ve meme rekonstrüksiyonuyla ilgili konuları içeren danışmanlık sonrasında önerilebilir. Doktorlar, etkilenmeyen kadınlarda kanser riskinin koruyucu mastektomi sonrasında %90-95 oranında azaldığını tahmin etmektedir.

Diğer bir tedavi seçeneği ise kemopreventif tedavidir. Kemoprevansiyon, meme kanseri gelişme riskini azaltmak için tamoksifen gibi bazı ilaçların kullanılmasını içerir. Büyük bir klinik çalışma, etkilenmeyen kadınlarda meme kanseri riskinde neredeyse %50’lik bir azalma olduğunu gösterdi.

2018 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastaz yapmış) BRCA ile ilişkili meme kanserinin tedavisi için olaparib (Lynparza®) ilacını onayladı. Lynparza bir PARP veya poli (ADP-riboz) polimerazdır ve vücudun hasar gördüğünde DNA’yı onarmasına yardımcı olan bir enzimdir.

Araştırmacılar, PARP’ın aktivitesini durduran veya engelleyen (engelleyen) ilaçların, kanser hücrelerinin kendilerini onarmasını ve büyüyüp yayılmaya devam etmesini önleyeceğine inanıyor. Bu hedefe yönelik bir tedavidir, yani kanserin büyümesine katkıda bulunan belirli bir molekül veya maddeyi (örn. PARP) hedef alır. Hedefe yönelik tedaviler, kemoterapi veya radyasyon terapisi gibi kanser hücrelerini yok etmek yerine (sitotoksik tedaviler) kanserin büyümesini ve yayılmasını engelleyerek etki eder ve sağlıklı hücrelere zarar verme olasılığı daha düşüktür.

Lynparza ayrıca yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya primer periton kanseri olan ve platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye yanıt veren (aşağıdaki Araştırma Tedavilerine bakınız) ancak kanserin geri döndüğü kadınlar için FDA tarafından onaylanmıştır. Lynparza ayrıca daha önce üç veya daha fazla kemoterapi ilacıyla tedavi görmüş kadınlarda ileri yumurtalık kanseri için de onaylanmıştır.

2018 yılında Talazoparib (talzenna), zararlı veya zararlı olduğundan şüphelenilen germ hattı BRCA gen mutasyonları ve HER2 negatif lokal ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaları tedavi etmek için onaylandı. Hastalar, talazoparib için eşlik eden tanıya dayalı olarak tedavi için seçilmelidir. FDA ayrıca talazoparib’e uygun hastaları belirlemek için BRACAnaliz CDx testini (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) onayladı. Talzenna, Pfizer tarafından üretilmiştir.

2018 yılında FDA, platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye tam veya kısmi yanıt veren bireylerde tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanserinin tedavisi için rucaparib (RuBRCAa®) ilacını onayladı.

2017 yılında FDA, platin bazlı kemoterapi ilacıyla tedaviye tam veya kısmi yanıt veren bireylerde tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanserinin tedavisi için niraparib (Zejula®) ilacını onayladı.

Yumurtalık kanseri olan kadınlara risk azaltıcı salpino-ooferektomi adı verilen bir prosedür önerilebilir. Ve kanser olmayan mutasyon taşıyıcıları için. Bu, yumurtalıkların ve fallop tüplerinin cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Bu prosedür, yumurtalık kanseri riskini önemli ölçüde azalttığı gibi meme kanseri riskini de bir miktar azaltır. Kadınlar bu işlemden sonra çocuk sahibi olamayacaktır. Bu ameliyatı geçiren menopoz öncesi kadınlarda menopoz semptomları görülmeye başlayacaktır. Kadınlara üreme sorunları, korunma derecesi, hormonal ve menopozla ilgili konularda danışmanlık yapıldıktan sonra bu ameliyat önerilebilir.

Bazı çalışmalar oral kontraseptiflerin yumurtalık kanserine karşı süreye bağlı koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Süreye bağlı, bu koruyucu etkinin doğum kontrol hapı alınırken var olduğu, ancak kadınlar ilacı almayı bıraktıktan sonra durduğu anlamına gelir. Bununla birlikte, oral kontraseptif kullanımı meme kanseri riskinde hafif bir artışla ilişkili olabilir.

Menopoz semptomlarını tedavi etmek için hormonal tedavinin kullanılması tartışmalıdır ve kişisel kanser öyküsü, profilaktik ameliyatlar vb. temel alınarak bireysel bir ortamda tartışılmalıdır. Bu terapi, menopozun yaygın semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak ve kemik sağlığını korumak için kullanılır. Ancak uzun süreli hormon tedavisi, normal menopoza giren kadınlarda meme kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Çalışmalar ayrıca östrojen artı progestin ile kısa süreli tedavinin meme kanseri riskini arttırdığını da göstermiştir. Ameliyat nedeniyle menopoza giren kadınlar, hormonlarında ani ve kademeli bir kayıp yaşarlar. Bazı çalışmalar, kısa süreli tedavinin bu ani semptomların tedavisinde etkili bir şekilde kullanıldığını ve meme kanseri riskinde bir artış göstermediğini göstermiştir.

HBOC sendromuyla ilişkili diğer kanser türlerinin tedavisi genellikle BRCA1 veya BRCA2 gen varyasyonları olmayan bireylere yönelik standart yönergeleri takip eder .

Paylaşın

Hepatik Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hepatik ensefalopati, karaciğer hastalığı olan bazı kişilerde gelişen bir beyin bozukluğudur. Hepatik ensefalopati, hiçbir dış belirti veya semptomu olmayan hafif bir durumdan, ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek ciddi bir forma kadar değişen bir hastalık spektrumunu veya sürekliliğini kapsayan karmaşık bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Semptomlar beynin ilerleyici işlev bozukluğuyla ilişkilidir ve kişilik değişiklikleri, entelektüel bozukluk, hafıza bozukluğu ve bilinç kaybını (koma) içerebilir. Hepatik ensefalopati, akut veya kronik karaciğer (hepatik) hastalığı olan bireylerde veya karaciğeri portosistemik bir şant tarafından bypass edilen (karaciğer hastalığı olmayan) bireylerde ortaya çıkabilir. 

Portosistemik şant, gastrointestinal sistemden gelen kanın karaciğeri atlamasına izin veren anormal bir geçiş yoludur. Doğumda mevcut olabilirler (doğuştan) veya yaşam sırasında edinilebilirler. Hepatik ensefalopati, normalde vücuttan karaciğer tarafından temizlenen toksinlerin kanda birikmesi ve sonunda beyne gitmesi sonucu ortaya çıkar. Hepatik ensefalopati semptomlarının çoğu, derhal tespit edilip tedavi edildiğinde geri dönüşümlüdür.

Hepatik ensefalopati, hastalığın bir spektrumunu veya sürekliliğini kapsar ve sonuç olarak bozukluğun semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Hepatik ensefalopatinin ciddiyeti hafif, zorlukla fark edilebilen semptomlardan ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara kadar değişebilir. Hepatik ensefalopati, kronik karaciğer hastalığı olan bireylerde zamanla yavaş yavaş gelişebilir veya epizodik olarak ortaya çıkabilir, kötüleşebilir ve sonra tekrar düzelebilir.

 Hepatik ensefalopatinin bir bölümü genellikle enfeksiyon, gastrointestinal kanama, kabızlık, bazı ilaçlar, ameliyat veya aşırı alkol tüketimi gibi belirli koşullar tarafından tetiklenir. Hepatik ensefalopati atakları hızla ve uyarı vermeden gelişebilir ve sıklıkla hastaneye kaldırılmayı gerektirir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Hepatik ensefalopati semptomlarının çoğu, derhal tanımlanıp tedavi edildiğinde geri dönüşümlüdür.

Hepatik ensefalopati bazen üç alt tipe ayrılır: Akut karaciğer yetmezliğiyle ilişkili Tip A; Mevcut bir karaciğer hastalığı olmaksızın portosistemik bir şant (karaciğeri bypass eden bir şant) ile ilişkili olan Tip B; ve genellikle kronik karaciğer hastalığında ortaya çıkan, karaciğerin yara izi ve zayıf fonksiyonuyla (siroz) ilişkili olan Tip C.

Hepatik ensefalopatinin bu farklı alt tipleri arasında semptomlar benzer olsa da, akut karaciğer yetmezliği olan bireylerin beyinde şişme (ödem) ve kafatası içinde artan basınç (intrakraniyal hipertansiyon) yaşama olasılığı daha yüksektir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Araştırmacılar artık sirozlu bireylerin yüzde 70’inin hepatik ensefalopati semptomları geliştirdiğine inanıyor. Pek çok kişide minimal hepatik ensefalopati (MHE) adı verilen yalnızca hafif semptomlar gelişir.

MHE, bariz veya dışarıdan fark edilen herhangi bir belirti veya semptomla ilişkili olmayabilir. Ancak hafızada, konsantrasyonda ve entelektüel işlevlerde hafif veya minimal değişiklikler olabilir. Koordinasyon da etkilenebilir ve etkilenen bazı kişilerin durumlara yanıt vermesi daha uzun sürebilir (tepki süresinin artması). Bu semptomlar, “hafif” olarak adlandırılsa da, kişinin araba kullanma becerisinin bozulması gibi günlük yaşam üzerinde önemli sonuçlar doğurabilir.

Hepatik ensefalopati, uyanıklığın azalması, dikkat süresinin kısalması, uyku düzenindeki bozulmalar, hafif kafa karışıklığı, zihinsel görevleri yerine getirme yeteneğinde yavaşlama ve ruh hali veya kişilik değişiklikleri gibi daha ciddi semptomlarla ilişkilendirilebilir. Bellek, konsantrasyon veya entelektüel işlevlerde MHE’de meydana gelenden daha belirgin değişiklikler de görülebilir. Etkilenen bireylerde belirgin, dışa dönük belirti ve semptomlar varsa, bu bozukluğa açık hepatik ensefalopati adı verilebilir.

Sonunda, etkilenen bireylerde uyuşukluk, geveleyerek konuşma, kafa karışıklığı, zihinsel görevleri yerine getirmede önemli gecikmeler ve zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerde gerileme (psikomotor gerilik) gelişebilir. Etkilenen bireylerde uygunsuz davranış veya kontrol eksikliği gibi bariz kişilik değişiklikleri de gelişebilir. Bazı kişiler kollarını açık tutmaya çalışırken ellerini yavaşça yukarı ve aşağı çırpabilirler; bu durum asteriks olarak bilinir.

Hepatik ensefalopatinin en şiddetli formunda, etkilenen bireylerde belirgin kafa karışıklığı veya oryantasyon bozukluğu, amnezi, bilinçte büyük ölçüde donukluk veya azalma (sersemlik) veya bilinç kaybı (koma) gelişebilir. Sirozun ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden diğer komplikasyonları arasında kalıcı sinir sistemi hasarı, kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği dahil böbrek anormallikleri, solunum (solunum) anormallikleri ve kan zehirlenmesi (sepsis) yer alır.

Hepatik ensefalopati, karaciğer hastalığı olan bireylerde, normalde karaciğerde temizlenen toksinlerin kanda birikerek sonunda beyne gidip hasar vermesiyle ortaya çıkar. Karaciğer hastalığı olan bireylerde hepatik ensefalopatinin gelişmesinin altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

Araştırmacılar, karaciğerin ana damarındaki yüksek tansiyonun (portal hipertansiyon), kanın karaciğeri bypass etmesiyle sonuçlandığına inanıyor. Normalde kan, portal damardan geçerek karaciğere girer ve burada toksinler kandan uzaklaştırılır veya filtrelenir (detoksifikasyon). Filtrelenmemiş kan, karaciğeri atlayarak vücutta dolaşmaya başlar ve sonunda belirli toksik maddelerin beyin dokusuna zarar verdiği beyne ulaşır.

Hepatik ensefalopatinin gelişmesinin altında yatan kesin süreç bilinmemekle birlikte, proteinlerin sindirim yoluyla parçalanmasıyla üretilen amonyak gibi yüksek düzeydeki maddelerin önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Amonyak, akut ve kronik karaciğer hastalığı olan kişilerde yükselir ve Reye sendromu ve bazı metabolik bozukluklar gibi diğer bozukluklarda beyni etkilediği bilinmektedir. 

Amonyak normalde karaciğerde üreye dönüştürülür ve idrar yoluyla vücuttan atılır. Amonyak beyin için oldukça zehirlidir. Her ne kadar amonyağın hepatik ensefalopatide bir rol oynadığı genel olarak kabul edilse de, amonyak düzeyi yüksek olan bazı bireylerde semptom gelişmez, bu da bozukluğun gelişiminde ek faktörlerin rol oynadığını düşündürür.

Hepatik ensefalopatinin gelişiminde potansiyel olarak rol oynadığı araştırılan ek faktörler arasında manganez toksisitesi ve kan-beyin bariyerinin düzenlenmesinde rol oynayan ve aynı zamanda belirli kimyasalların detoksifikasyonuna yardımcı olan astrositler adı verilen bazı merkezi sinir sistemi hücrelerinin bozulmuş fonksiyonu yer alır. amonyak dahil; tehlikeli maddelerin beyne ulaşmasını önleyen kan-beyin bariyerinin işlev bozukluğu; amino asit dengesizlikleri; kısa zincirli yağ asitleri; enfeksiyon; iltihaplanma; ve merkezi sinir sisteminde inhibitör bir nörotransmiter olan GABA’nın artan aktivitesi. 

Sonuçta hepatik ensefalopatinin ve bununla ilişkili semptomların gelişmesine neden olan altta yatan faktörlerin kesin olarak belirlenmesi için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Yukarıda kısaca tartışıldığı gibi, kronik karaciğer hastalığı olan bireylerde hepatik ensefalopati atakları, vücuttaki düşük oksijen seviyeleri, dehidrasyon, kabızlık, gastrointestinal kanama, aşırı alkol tüketimi, enfeksiyon, böbrek anormallikleri ve Sakinleştiriciler ve diğer uyku ilaçları, antidepresanlar ve antipsikotikler gibi özellikle merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan bazı ilaçların kullanımı. 

Bazı vakalarda cerrahi hepatik ensefalopati atağının başlamasına neden olabilir. Gastrointestinal kanama, hepatik ensefalopatiyle ilişkili en yaygın hızlandırıcı olaydır; bunun nedeni büyük olasılıkla sirozlu bireylerin gastrointestinal kanama riskinin genel popülasyona göre daha yüksek olmasıdır.

Karaciğer hastalığı olan bazı bireylerde, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve diğer koşulları dışlamak için kullanılan çeşitli özel testlere dayanarak hepatik ensefalopati tanısından şüphelenilebilir. 

Bu tür testler arasında tam kan sayımı, karaciğer fonksiyon testleri, serum amonyak düzeylerini değerlendiren testler ve beynin elektriksel aktivitesini ölçen bir test olan elektroensefalogram yer alabilir ve ensefalopatinin tespitinde faydalı olabilir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları gibi özel görüntüleme teknikleri, tümörler gibi beyni etkileyen diğer koşulları dışlamak için kullanılabilir.

Hepatik ensefalopatiyi tedavi etmek için kullanılan spesifik tedaviler, tetikleyici bir olayın olup olmadığı, belirli semptomların varlığı veya yokluğu, bozukluğun ciddiyeti ve altta yatan karaciğer hastalığının ciddiyeti, bireyin yaşı ve genel sağlık durumu gibi birçok faktöre bağlı olarak değişebilir. ve diğer faktörler. Hepatik ensefalopatinin bir bölümü, acil servis ziyareti veya hastaneye kaldırılmayı gerektiren tıbbi bir acil durum olabilir.

Başlangıç ​​tedavileri enfeksiyon, gastrointestinal kanama, bazı ilaçlar veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi tetikleyici bir olayı tanımlamayı ve ortadan kaldırmayı amaçlayabilir. Bu tür terapiler, enfeksiyonları tedavi etmeye yönelik ilaçları, kanamayı hafifletmeye veya kontrol etmeye yönelik ilaçları veya prosedürleri, bir atağı tetikleyebilecek ilaçların kullanımının durdurulmasını ve böbrek sorunları için uygun herhangi bir tedaviyi içerebilir.

Hepatik ensefalopatisi olan kişiler için ek tedavi genellikle kandaki amonyak ve diğer toksinlerin seviyelerini düşürmeyi amaçlar. Bu tür toksinler başlangıçta bağırsakta ortaya çıktığı için tedaviler gastrointestinal sisteme yöneliktir. Bu tür terapiler, gıdanın gastrointestinal kanaldan geçişini hızlandıran ve toksinlerin bağırsaklar tarafından emilmesini engelleyen laktuloz gibi sentetik şekerlerin ve kolondaki bakteriler üzerinde etkili olan antibiyotiklerin kullanılmasını içerebilir. Laktuloz ve antibiyotikler birlikte kullanılabilir.

Paylaşın

Hepatit D Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hepatit D, hepatit delta virüsünün (HDV) neden olduğu bir karaciğer hastalığıdır. HDV, yalnızca hepatit B virüsü (HBV) ile enfekte olan kişilere bulaşabildiği için “uydu virüsü” veya “eksik virüs” olarak bilinir. 

Haber Merkezi / HDV enfeksiyonu olan hastalarda akut bir ko-enfeksiyon (HBV ile aynı anda keşfedilen bir enfeksiyon) veya yeni veya “süper enfeksiyon” (zaten HBV ile enfekte olmuş bir hasta daha sonra HDV kaptığında) olabilir. Her iki enfeksiyon türü de kronik, uzun süreli bir hastalığa neden olabilir. Başlangıç ​​yaşı doğumda anneden çocuğa bulaşma (nadir) yoluyla ortaya çıkabilir ve daha da önemlisi yetişkinlikte enfeksiyon yoluyla ortaya çıkabilir. 

Kronik HDV, viral hepatitin (viral enfeksiyona bağlı karaciğer iltihabı) en şiddetli formlarından biridir ve tek başına kronik HBV enfeksiyonuna sahip olmaktan daha ciddi karaciğer hastalığına neden olur. Kronik HDV aynı zamanda karaciğer hastalığının daha hızlı ilerlemesi, daha yüksek karaciğer kanseri riski ve halihazırda siroz (son dönem karaciğer hastalığı), karaciğer yetmezliği, karaciğer nakli ve ölüm gelişmiş hastalarda karaciğer komplikasyonlarının erken gelişimi ile de ilişkilidir. 

HDV’nin doğru prevalansı, hem yurt içinde hem de küresel olarak bu hastalık için yetersiz farkındalık ve testlerin mevcut olması nedeniyle bilinmemektedir. Bununla birlikte, son araştırmalar, HDV prevalansının dünya çapında etkilenen 12 ila 74 milyon kişi arasında değiştiğini ve muhtemelen kronik HBV enfeksiyonu olan hastaların %5-10’unu etkilediğini tahmin etmektedir. 

Bu, HDV prevalansının doğru bir tahminini formüle etmek ve hangi bireylerin HDV enfeksiyonu açısından en büyük risk altında olduğunu anlamak için daha fazla araştırma ve veriye olan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Daha önce belirtildiği gibi HDV, ko-enfeksiyon veya süperenfeksiyon olarak ortaya çıkabilir. Ko-enfeksiyon, bir kişinin aynı anda hem HBV hem de HDV ile enfekte olması durumunda ortaya çıkar; bu genellikle süperenfeksiyondan daha az yaygındır. Süperenfeksiyon, halihazırda HBV ile enfekte olan bir kişinin HDV enfeksiyonuna yakalanması durumunda ortaya çıkar. Başlangıç ​​yaşı, enfeksiyonun doğumda anneden çocuğa bulaşma yoluyla alınmasından, yetişkinlikte aşağıda ayrıntıları verilen farklı enfeksiyon yollarıyla edinilmesine kadar değişebilir.

HDV enfeksiyonu aniden ortaya çıkabilir ve düzelebilir (akut hastalık) veya uzun süreli bir hastalığa (kronik hastalık) dönüşebilir. Akut HDV enfeksiyonunun belirti ve semptomları tipik olarak ilk enfeksiyondan 3-7 hafta sonra ortaya çıkar ve diğer akut viral hepatit enfeksiyonu türlerinde görülen semptomlardan ayırt edilemez. Bu semptomların bazıları ateş, yorgunluk, iştahsızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı, koyu renkli idrar, kil renkli bağırsak hareketleri, eklem ağrısı ve sarılıktır. 

Bu semptomlar bazı durumlarda karaciğer yetmezliğine ve ölüme kadar ilerleyebilir veya düzelip kronik bir enfeksiyona dönüşebilir. Kronik HDV enfeksiyonu ise kronik HBV’li hastalarda hastalığın ilerlemesini hızlandırır, bu da sirozun, karaciğer kanserinin ve karaciğer dekompansasyonunun daha erken gelişmesine yol açar. HDV enfeksiyonuna yakalanan kronik HBV’li bir kişinin virüsü kendiliğinden temizleme şansı çok düşüktür ve HDV ile enfekte hastaların %80’inden fazlasında süperenfeksiyon olarak kronik HDV enfeksiyonu gelişecektir.

Hepatit D, kusurlu replikasyon süreçlerine sahip benzersiz bir virüs olan HDV’den kaynaklanır. Diğer virüsler gibi çoğalamadığı için hayatta kalabilmesi ve çoğalabilmesi için kronik HBV ile birlikte enfeksiyona ihtiyacı vardır. HDV, tek sarmallı bir RNA virüsüdür ve yalnızca 2 proteini kodlar (HDV büyük ve küçük antijen). Daha önce belirtildiği gibi, eşzamanlı HBV-HDV ko-enfeksiyonu olarak veya daha yaygın olarak altta yatan kronik HBV’si olan hastalarda bir HDV süperenfeksiyonu olarak ortaya çıkabilir. 

HDV’nin her biri 2-4 alt tipten oluşan 8 farklı genetik profili (genotipi) vardır. Genotip 1 dünya çapında en yaygın olanıdır ve ağırlıklı olarak Avrupa ve Kuzey Amerika’da görülür. Genotip 2 daha çok Asya ve Ortadoğu’da görülüyor. Genotip 3 çoğunlukla Amazon Havzasında görülür. Genotip 4 Tayvan, Çin ve Japonya’da görülüyor. Genotip 5-8 çoğunlukla Afrika’da görülüyor, ancak bazı çalışmalar yeni göç modelleriyle Avrupa bölgelerinde 5-7 genotiplerinin varlığını bildiriyor.

HDV’nin tespiti ve tanısı, kan örneklerinin laboratuvar testlerine dayanmaktadır. Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği’nin (AASLD) önerileri, yüksek risk altındaki kronik HBV hastalarında HDV’nin total antikor testiyle test edilmesini önermektedir. Yüksek risk unsurlarından biri, Batı Afrika, Afrika boynuzu, Orta ve Kuzey Asya, Moğolistan, Pakistan, Japonya, Tayvan, Kiribati, Nauru ve Orta Doğu bölgesi gibi viral hepatit prevalansının yüksek olduğu bölgelerde doğan bireyleri içeren konumdur.

Doğu Akdeniz bölgeleri, Türkiye, Amazon Havzası ve Grönland. Diğer yüksek riskli kişiler, damar içi madde kullanan kişiler, erkeklerle seks yapan erkekler, HIV veya hepatit C ko-enfeksiyonu olan kişiler, cinsel yolla bulaşan hastalıklar açısından risk altında olan kişiler ve HBV DNA düzeyleri düşük olmasına rağmen karaciğer enzimleri yüksek olan hastalardır. Hepatit B Vakfı, risk bazlı testlerin başarısızlıkla sonuçlanması ve viral hepatitin ortadan kaldırılmasına yardımcı olacak risk bazlı testlerin desteklenmesini destekleyen hakemli referansların bulunmaması nedeniyle tüm HBsAg+ hastalarında HDV testi yapılmasını önermektedir.

HDV tedavisinin amacı, HDV replikasyonunu baskılamak ve hastalığın ilerlemesi, siroz ve karaciğer kanseri riskini azaltmaya yardımcı olan alanin aminotransferaz seviyelerini normalleştirmektir. HDV’nin tedavisi için şu anda FDA onaylı tedaviler bulunmamakla birlikte, interferon bazlı tedaviler (yakındaki hücrelerin antiviral savunmalarını artırmasına neden olmak için sinyal proteinlerini kullanan) kullanılmıştır. 

Peginterferon-alfa-2a (PEGASYS), HDV için en sık kullanılan interferon tedavisidir. Bununla birlikte, bu tedavinin etkinliği sınırlıdır; tedavi edilen hastaların yalnızca yaklaşık %40’ında tedavinin tamamlanmasından sonraki 24 haftada saptanamayan HDV RNA elde edilmiştir. Takip verileri, tedavi edilen hastaların yalnızca %12’sinde tedaviden 4 yıl sonra HDV’nin sürekli baskılandığını gösterdi. HDV RNA’nın baskılanmasının sağlanması, alanin aminotransferazın normalleştirilmesi olasılığının artmasıyla ilişkilidir. 

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), HDV’yi tedavi etmek için bir giriş inhibitörü olan bulevirtidi (Hepcludex) onayladı ve Avrupa Birliği ve Rusya’daki birçok ülkede mevcut. HDV için daha yeni ve daha etkili tedavilere acil olarak karşılanmamış bir ihtiyaç vardır. Tüm HDV hastalarının altta yatan kronik HBV enfeksiyonu olduğu göz önüne alındığında, HBV DNA’sını baskılayacak şekilde HBV tedavileri de uygulanmalıdır.

Paylaşın

Hepatosellüler Kanser Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hepatoselüler karsinom (HCC), nadir görülen bir hastalıktır, ancak karaciğerin en yaygın primer tümörüdür. Çoğu insanda hepatit B veya C virüsü enfeksiyonu veya alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi altta yatan bir karaciğer hastalığı vardır. 

Haber Merkezi / Çoğu insanda kronik karaciğer hastalıklarının bir sonucu olarak ortaya çıkabilen karaciğerde yara izi olan siroz vardır. HCC erken bulunursa iyileştirici tedaviler sunulabilir. Ancak HCC, özellikle hastalığın erken döneminde sıklıkla herhangi bir belirtiye neden olmaz. 

HCC’nin geç bir aşamada teşhis edilmesi durumunda hastalar iyileştirici tedaviler alamayabilir ve bu durumda bakım, insanların daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olmasına yardımcı olmaya yöneliktir. Her ne kadar HCC mutlaka semptomlara neden olmasa da, birçok kişide altta yatan karaciğer hastalığının neden olduğu semptomlar olacaktır. HCC’nin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır.

Çoğu insanda hepatoselüler karsinom ile ilişkili gözle görülür herhangi bir semptom görülmez. Kontrol edilmesi daha zor hale gelebilecek karaciğer sirozu ile ilgili semptomlara sahip olabilirler.

Altta yatan karaciğer hastalığı ve HCC nedeniyle karaciğer dekompanse hale gelebilir. Bu, bir organın, örneğin karaciğerin, hastalığın etkilerini telafi etmede sorun yaşadığı anlamına gelir. Karaciğer dekompansasyonunun belirtileri arasında karında sıvı birikmesi (asit), dalakta anormal büyüme (splenomegali), karaciğeri besleyen ana toplardamarda yüksek basınç (portal hipertansiyon), ciltte, gözlerde ve mukozalarda sararma sayılabilir.

Vücutta safra birikmesi (sarılık) ve hepatik ensefalopati; normalde karaciğer tarafından temizlenen toksinlerin temizlenmediği ve bunun yerine kan dolaşımı yoluyla beyne gittiği bir durum. Hepatik ensefalopati, çok hafif semptomlara veya ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilen bir hastalık yelpazesidir. Semptomlar ortaya çıktığında kişilik değişiklikleri, zihinsel bozukluk, hafıza bozukluğu veya bilinç kaybı (koma) içerebilir.

Her ne kadar HCC sıklıkla semptomlara neden olmasa da, bazı kişilerde üst karın bölgesinde hafif ila orta şiddette ağrı gelişebilir ve normalden daha az yemek yemelerine rağmen kendilerini tok hissedebilirler (erken doyma). Bazıları yorgunluk, istenmeyen kilo kaybı yaşayabilir veya üst karın bölgesinde hissedilebilen (aşikar) bir kitleye sahip olabilir. Daha az yaygın olarak ateş veya ishal mevcut olabilir. Genellikle bu tür belirtiler hastalığın seyrinde daha sonra ortaya çıkar ve hastalığın ileri evresine işaret eder.

Kanser başka bölgelere yayılmışsa (metastaz yapmışsa) bazı belirtiler ortaya çıkabilir. Örneğin, kanser kemiklere yayılmışsa kemik ağrısı ortaya çıkabilir veya kanser akciğerlere yayılmışsa kişi nefes almada zorluk (nefes darlığı) yaşayabilir.

HCC’li bazı kişilerde paraneoplastik sendrom gelişebilir. Paraneoplastik sendromlar, bağışıklık sisteminin kansere verdiği yanıtın aynı zamanda merkezi sinir sistemine de zarar vermesiyle ortaya çıkan bir grup hastalıktır. Ayrıca tümörün yırtılması ve karın bölgesini kaplayan ve karın organlarını kaplayan zar olan peritonda kanamaya (intraperitoneal kanama) yol açma riski de vardır.

Hepatoselüler karsinomun gelişmesinin kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çok faktörlü bir hastalıktır; yani bozukluk gelişmeden önce birden fazla faktörün ortaya çıkması gerekir.

Bir kişinin HCC geliştirme şansını artıran risk faktörleri vardır. Çoğu insanda hepatit B veya C virüsleri enfeksiyonu, karaciğerde yara izi (siroz), karaciğerde yağ birikmesine neden olan bir durum (alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı) ve yağın biriktiği bir durum dahil olmak üzere altta yatan bir karaciğer bozukluğu vardır. iltihaplanma ve karaciğer hücresi hasarı (alkolik olmayan steatohepatit veya NASH) ile birlikte karaciğerde çoğalma. Ağır içicilik de HCC için bir risk faktörüdür; aşırı içki sirozun ana nedenlerinden biridir ve aynı zamanda alkolik yağlı karaciğer hastalığına da neden olabilir. Sigara içmek de HCC için potansiyel bir risk faktörüdür.

Obezite ve diyabet orta düzeyde risk faktörleridir ancak mutlak riskin çok düşük olduğu düşünülmektedir. Aflatoksinle kontamine olmuş gıdalar da HCC riskini artırır; bu, altta yatan bir karaciğer bozukluğu olmayan kişiler için bile geçerlidir. Aflatoksinler mantarlar tarafından üretilen bir tür toksindir ve bazı tarım ürünlerini kirletebilir.

Ayrıca HCC gelişme riskini artırabilecek çeşitli metabolik ve genetik bozukluklar da vardır. Bu bozukluklar arasında Wilson hastalığı, hemokromatoz, otoimmün hepatit, alfa-1 antitripsin eksikliği ve primer biliyer kolanjit yer alır.

Hepatoselüler karsinom hastalığın erken döneminde semptomlara neden olmadığından hızlı tanı koymak zordur. Hastalık ne kadar erken teşhis edilirse, tedavi seçenekleri de o kadar etkili olduğundan erken teşhis çok önemlidir.

HCC geliştirme riski yüksek olan kişiler bir gözetim programına girmelidir. Bu program, her altı ayda bir ultrason muayenesi yoluyla karaciğerin incelenmesini içerir. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları iç organların veya karaciğer gibi yapıların görüntüsünü oluşturmak için kullanılır. Böyle bir program, HCC’yi zamanında tespit edip teşhis etmenin tek etkili yoludur, böylece iyileştirici tedavi seçenekleri hala kullanılabilir. Hepatit B hastası veya herhangi bir nedene bağlı sirozu olan kişiler böyle bir gözetim programına kayıt edilmelidir. (Sirozu olmayan hepatit C hastaları genellikle karaciğer kanseri açısından taranmaz).

Doktorlar daha sonra HCC teşhisini denemek ve doğrulamak için bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme teknikleri önerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır.

Gözetim programında yer almayan kişilere karaciğer hastalığı olduğu ve doktorların alfa-fetoprotein seviyelerinin yükseldiğini keşfetmesi nedeniyle teşhis konulabilir. Bu protein gelişmekte olan fetüslerde yüksek düzeyde bulunur, ancak çocuklarda veya yetişkinlerde genellikle yüksek düzeylerde görülmez. Bu proteinin yüksek seviyeleri, özellikle altta yatan karaciğer hastalığı olan kişilerde karaciğer kanserine işaret edebilir. Doktorlar genellikle karaciğer kanserinin varlığını tespit etmek için CT taraması veya MRI isteyeceklerdir.

Bazen doktorların, HCC teşhisini doğrulamak için mikroskop altında incelenmek üzere küçük bir karaciğer dokusu örneği alması gerekebilir. Buna karaciğer biyopsisi denir. Biyopsi sırasında, etkilenen karaciğer dokusundan küçük bir örnek almak için deriden bir ihtiyaç duyulur. Yanlış negatiflik riski vardır, bu nedenle biyopsi negatif olsa bile görüntüleme testleriyle dikkatli takip yapılması önerilir. Ayrıca biyopsi sırasında kanser hücrelerinin biyopsi iğnesinin gittiği yol boyunca komşu dokulara yayıldığı “tümörün tohumlanması” riski de vardır. Bu riskler nedeniyle, HCC’nin tipik görüntüleme özelliklerine sahip kişilere karaciğer biyopsisi rutin olarak yapılmamaktadır.

Hepatoselüler karsinom genellikle altta yatan bir karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde görülür. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Kanseri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (onkologlar), karaciğer bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (hepatologlar), kanseri tedavi etmek için iyonlaştırıcı radyasyon kullanan uzmanlar (radyasyon onkologları), kanseri teşhis etmek ve tedavi etmek için minimal invaziv, görüntü kılavuzu teknolojilerini kullanan uzmanlar (girişimsel radyologlar), nakil cerrahları ve karaciğer, safra kesesi ve safra kanalları konusunda uzmanlaşmış cerrahlar (hepatobiliyer cerrah) ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; hastalığın vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığı (metastaz yapıp yapmadığı); karaciğerin genel olarak ne kadar iyi veya kötü çalıştığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. 

Cerrahi, radyasyon, spesifik ilaç rejimleri ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

HCC’li kişilerin genellikle altta yatan bir karaciğer rahatsızlığı olduğundan, bu durumun da izlenmesi ve tedavi edilmesi gerekir. Altta yatan karaciğer durumu, etkilenen bireyin uzun süreli hayatta kalma şansını büyük ölçüde etkileyecektir.

Doktorlar bir tedavi planı geliştirmenin parçası olarak HCC’yi sahneleyecekler. Kanser evrelemesi, kanserin bir kişide ne kadar ilerlediğini ve vücutta nerede bulunduğunu belirlemek için kullanılır. En sık kullanılan evreleme sistemi, karaciğer fonksiyonunu, günlük performans yeteneğini ve karaciğer tümörlerinin büyüklüğünü ve sayısını dikkate alan Barselona Karaciğer Kanseri evreleme sistemidir.

HCC yeterince erken bulunursa ve altta yatan karaciğer durumu karaciğer fonksiyonunu olumsuz etkilememişse, hasta tümörün cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) için uygun olabilir. Cerrahi rezeksiyon en iyi hepatobiliyer cerrah tarafından yapılır çünkü karaciğer cerrahisinde deneyimlidirler. Ayrıca küçük tümörleri olan bazı kişiler de karaciğer nakline aday olabilir.

Ameliyat veya nakil mümkün değilse, etkilenen kişilere radyofrekans ablasyonu veya mikrodalga ablasyonu uygulanabilir. Radyofrekans ablasyonu, tümöre küçük bir iğnenin yerleştirildiği ve etkilenen dokuyu yok eden (ablate eden) yüksek frekanslı alternatif akımı (radyofrekans dalgaları) iletmek için kullanılan bir prosedürdür. Mikrodalga ablasyonu, mikrodalga enerjisinin ürettiği ısıyı kullanarak karaciğerdeki tümörleri yok eden bir prosedürdür.

Bazı kişilere transarteriyel kemoembolizasyon veya TACE uygulanabilir. Bu prosedür, tümöre veya tümörlere giden kan akışını kesmek için karaciğerin ana arterine kemoterapötik bir ilacın enjekte edilmesini içerir. Genel olarak TACE, multifokal hastalığı (karaciğerin birçok bölgesinde kanser), korunmuş karaciğer fonksiyonu olan ve karaciğer dışında (ekstra-hepatik) veya portal damarda (taşıyıcı büyük damarlar) kanser olmayan iyi performans durumu olan kişiler için kullanılır. bağırsaklardan karaciğere kan. Performans durumu, kişinin normal günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini ifade eder.

Karaciğerin dışına yayılmış veya portal veya hepatik damarları etkileyen, performans durumu iyi olan ve karaciğer fonksiyonu korunmuş bazı kişiler, sorafenib adı verilen bir ilaçla tedaviden fayda görmüştür. 

Paylaşın

Hepatoeritropoietik Porfiri Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hepatoeritropoietik porfiri (HEP), üroporfirinojen dekarboksilaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu eksikliğe, kişinin UROD geninin her iki kopyasındaki mutasyonlar neden olur; bu, bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğu anlamına gelir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda bu enzimin ciddi bir eksikliği vardır ve bozukluğun başlangıcı genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde olur. Bununla birlikte, bazı bireylerde yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir form bulunabilir. HEP’in çocukluk çağı formu genellikle güneşe maruz kalan ciltte gelişen ağrılı, kabarcıklı cilt lezyonlarıyla (ışığa duyarlılık) ilişkilidir. Etkilenen cilt bölgeleri yara izi bırakabilir ve rengi solabilir. Bakteriyel enfeksiyon riski olabilir. 

Etkilenen ciltte anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) da yaygındır. Hafif anemi ve karaciğer ve/veya dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) de rapor edilmiştir. Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar fark edilmeyebilir ve bir UROD geninde mutasyon (otozomal dominant kalıtım) olan bireylerde edinilebilen veya ortaya çıkabilen ilgili bir hastalık olan porfiri kutanea tarda’dan (PCT) klinik olarak ayırt edilemez. Kutanöz ışığa duyarlılık genellikle HEP’de PCT’ye göre çok daha şiddetlidir. NORD’un porfirya kutanea tarda hakkında ayrı bir raporu vardır.

HEP’in semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Başlangıç ​​genellikle yaşamın ilk iki yılında olur, ancak yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif vakalar da rapor edilmiştir. HEP spesifik, karakteristik semptomlarla ilişkili olmasına rağmen, tanımlanmış vakaların az sayıda olması da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, bozukluğa ilişkin tüm ilişkili semptomların belirlenmesini zorlaştırmaktadır.

Şiddetli kutanöz ışığa duyarlılık genellikle ilk işarettir. Etkilenen bebeklerin, en az darbeyle soyulması veya kabarması sık rastlanan son derece hassas bir cilde sahip olabilir. Cildin kızarması yaygındır (eritem). Eller ve yüz gibi güneşe maruz kalan ciltlerde kabarcıklı cilt lezyonları gelişebilir. Işığa duyarlılık şiddetli olabilir ve yara izine, erozyona ve şekil bozukluğuna neden olabilir. Deri lezyonlarında bakteriyel enfeksiyon meydana gelebilir.

Güneşe maruz kalan ciltte de anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) meydana gelebilir. Etkilenen cilt koyulaşabilir veya rengini kaybedebilir (hiper veya hipopigmentasyon). Belirgin beyaz başlı (milia) küçük şişlikler de gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerin kırmızımsı kahverengi renkli dişleri vardır (eritrodonti).

Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) de ortaya çıkabilir. Anemi, kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatına (hemoliz) bağlı olabilir. HEP ile ilişkili anemi hafif veya şiddetli olabilir. Şiddetli anemiye yorgunluk, soluk cilt, düzensiz kalp atışı, göğüs ağrısı, baş dönmesi ve anormal derecede soğuk eller ve ayaklar eşlik edebilir. Bazı bireylerde karaciğer ve/veya dalak anormal derecede büyümüş olabilir (hepatosplenomegali).

Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyebilir. Açık ışığa duyarlılık görülmeyebilir ve hafif cilt hasarı, çocukluk çağındaki diğer rahatsızlıklarla karıştırılabilir.

HEP, UROD geninin her iki alelinin mutasyonlarından kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HEP otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar UROD geninin kromozom 1’in (1p34.1) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1p34.1”, 1. kromozomun kısa kolundaki 34.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

UROD geni, hem biyosentetik yolundaki beşinci enzim olan üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimi oluşturur (kodlar). HEP’de UROD enzim aktivitesi genellikle normal seviyesinin %10’unun altındadır. Bu kadar düşük enzim aktivitesi, spesifik porfirinlerin ve ilgili kimyasalların vücutta, özellikle de kemik iliğinde, kırmızı kan hücrelerinde, karaciğerde ve deride anormal birikmesine neden olur. 

Semptomlar, porfirin ve ilgili kimyasalların anormal birikimi nedeniyle gelişir. Örneğin porfirinler ciltte biriktiğinde güneş ışığını emer ve uyarılmış duruma (fotoaktivasyon) girerler. Bu anormal aktivasyon, HEP’li bireylerde görülen ciltte karakteristik hasara neden olur. Karaciğer, porfirinleri kan plazmasından uzaklaştırır ve safraya salgılar. Porfirinler karaciğerde biriktiğinde karaciğerde toksik hasara neden olabilir.

HEP tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. HEP, kronik, kabarcıklı ışığa duyarlılığı olan bebeklerde ve çocuklarda düşünülebilir.

HEP tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir.

HEP’li bireyler için FDA onaylı spesifik bir tedavi yoktur. Bozukluk çok nadir olduğundan tedavi bilgilerinin çoğu diğer porfiri türlerine dayanmaktadır.

Güneş ışığından kaçınmak, etkilenen kişilere fayda sağlayacaktır ve uzun kollu ve pantolon paçalı, çift kat kumaştan veya hafif özel kumaşlardan yapılmış giyim tarzlarının, geniş kenarlı şapkaların, eldivenlerin ve güneş gözlüklerinin kullanımını içerebilir. Topikal güneş kremleri genellikle etkisizdir ancak pigmentasyonu artıran bileşenler içeren bazı bronzlaşma ürünleri faydalı olabilir. Etkilenen kişiler aynı zamanda pencerelerin renklendirilmesinden ve evlerinin ve arabalarının camlarını kaplamak için vinil veya film kullanımından da yararlanabilirler.

PCT’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan flebotomiler, yüksek demir düzeyleri hastalığın bir özelliği olmadığından HEP’li bireylerde genellikle etkisizdir. PCT’nin başka bir tedavisi olan sıtma ilacı klorokin, tıp literatüründe bildirilen en az bir vakada etkili olmuştur.

Anemi bazı durumlarda tedavi gerektirebilir. Bazı kişileri tedavi etmek için kan nakli kullanılmıştır. Vücudun daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesine yardımcı olan rekombinant eritropoietin, anemisi artan kırmızı hücre yıkımı ile ilişkili olmayan HEP’li bir bireyde şiddetli anemiyi tedavi etmek için başarıyla kullanıldı.

Paylaşın

Hepatopulmoner Sendrom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hepatopulmoner sendrom (HPS), karaciğer hastalığının nadir bir akciğer komplikasyonudur. Karaciğer düzgün çalışmadığında akciğerlerdeki kan damarları genişleyebilir. Eğer bu durum yeterince ciddiyse akciğerler oksijeni vücuda etkili bir şekilde aktarma yeteneğini kaybedebilir. Buna hepatopulmoner sendrom (HPS) denir ve karaciğerde skar (siroz) olan hastaların yaklaşık %5-32’sinde görülür.

Haber Merkezi / HPS’nin en belirgin semptomu genellikle şiddetli nefes darlığı ve düşük kan oksijen seviyesidir. Hastalar ayrıca parmak uçlarının maviye döndüğünü veya parmaklarının sopa benzeri bir görünüm aldığını fark edebilirler. HPS semptomlarını yönetmek için sıklıkla oksijen takviyesi gerekir, ancak daha hafif vakalarda bu gerekli olmayabilir. Şu anda HPS’nin bilinen tek tedavisi karaciğer naklidir. HPS hastalarında hastalıklı karaciğer değiştirildikten sonra akciğerler yaklaşık bir yıl içinde normale döner.

HPS hastalarının büyük çoğunluğu (%82) başlangıçta karaciğer hastalığının özellikleriyle başvururken, küçük bir azınlık (%18) önce akciğer (akciğer) şikayetleriyle başvurur. Genel olarak en yaygın şikayet, hastaların %95’inde bildirilen ve genellikle karaciğer hastalığından yıllar sonra gelişen, istirahat veya efor sırasında sinsice ilerleyen nefes darlığıdır (nefes darlığı). Bununla birlikte, sirotik hastalarda dispnenin yüksek prevalansı ve çoğu zaman multifaktöriyel doğası göz önüne alındığında, bu şikayet kolaylıkla gözden kaçırılabilmektedir ve HPS hastalarının tanıdan önce ortalama 4,8 yıl boyunca solunum semptomları olduğu bildirilmektedir. Hastaların çoğunda dispne ve hipoksemi. Ayrıca, bu ilerleyici düşüş sıklıkla karaciğer fonksiyonu stabil olmasına rağmen meydana gelir.

Daha spesifik bir şikayet ise platipnedir; dik pozisyonda yaşanan nefes darlığı, uzanırken (sırtüstü pozisyonda) iyileşir. Bu da HPS hastalarının %88’inde meydana gelen, sırtüstü pozisyondan ayakta durma pozisyonuna geçildiğinde PaO2’de >4 mmHg veya saturasyonda >%5’lik bir düşüş olan objektif ortodeoksi bulgusu ile ilişkilidir.

HPS’nin nedeni belirsizliğini koruyor ve neden karaciğer hastalığı olan bazı hastalarda IPVD gelişirken diğerlerinde gelişmediği bilinmiyor. HPS’deki hipoksemi temel olarak oksijenin akciğerlerden kan dolaşımına hareketindeki sınırlamalardan (difüzyon sınırlaması) ve akciğerlerden geçen hava ile akciğerlerden geçen kan arasındaki uyumsuzluktan (ventilasyon-perfüzyon uyumsuzluğu) kaynaklanır.

Buna göre, HPS’nin nedenini çözmeye yönelik çabalar, HPS hipoksemisinin altında yatan IPVD’lerin nedenine odaklanmıştır. HPS hastalarında yapılan otopsiler, akciğerlerdeki küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) ciddi şekilde genişlediğini (genişlediğini) doğrulamıştır.

Bu genişlemeler, kan damarlarının gevşemesine neden olan kimyasalların (vazodilatatörler) üretiminin artması veya karaciğerden temizlenmesinin bozulmasından ya da normalde sağlıklı bir karaciğerden gelen ve kan damarlarının kasılmasına neden olan (vazokonstriktör) bir kimyasala karşı üretimin azalmasından veya duyarlılık eksikliğinden kaynaklanabilir. Bu altta yatan “karaciğer faktörünün” doğası belirsizliğini korusa da, pulmoner kan damarları düzeyinde nitrik oksidin (NO), kan damarlarının bu genişlemesinin (vazodilatasyon) önemli bir nedeni olarak ortaya çıktığı açıktır. 

NO, sirozlu hastalarda bağırsaktan kan dolaşımına kaçan bakterilerin ve bakteriyel materyalin neden olduğu iltihaplanma (bağırsak bakteriyel translokasyonu) dahil olmak üzere çeşitli yollardan salınabilir; bu da makrofajlar olarak adlandırılan hücrelerin pulmoner kan damarlarına toplanmasına neden olur. NO14’ü üretip piyasaya sürüyorlar. Ek olarak, HPS’li sıçanlarda, endotelin-1 adı verilen bir kimyasalın karaciğerde aşırı üretimi sergilenir ve bu, lokal NO üretimine ve akciğerlerde salınmasına neden olur.

HPS’nin nedenine ilişkin anlayışımız geliştikçe, pulmoner kan damarı boyutundaki bu NO aracılı değişikliklerin, muhtemelen kan damarlarının kendi yapısında, vasküler yeniden yapılanma olarak adlandırılan daha kronik bir değişiklikle sonuçlandığı giderek daha belirgin hale geliyor. Bu da, henüz tanımlanmamış olan, pulmoner kan damarı hücresi (endotel hücresi) büyümesini uyaran ve önleyen, karaciğerden salınan faktörlerin dengesizliğinden kaynaklanabilir.

Karaciğer hastalığında dispne yaygın olduğundan, HPS sıklıkla atlanır veya geç teşhis edilir. Alternatif bir açıklamanın yokluğunda, < %96’lık bir saturasyon HPS’yi düşündürür. Sırtüstü pozisyona (platipne) ve ortodeoksiye (dik pozisyonda PaO2’de %5’ten fazla veya 4 mmHg’den fazla düşüş) kıyasla dik pozisyonda kötüleşen dispne. hastaların yalnızca %25’inde görülür, ancak HPS için oldukça spesifiktir (kan akışının, damar dilatasyonunun daha şiddetli olduğu akciğerlerin baziler kısımlarına yerçekimsel olarak yeniden dağıtılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir), çomaklaşma veya siyanoz da (herhangi bir hastada) karaciğer hastalığı).

Buna göre klinisyenler, karaciğer hastalığı olan ve açıklanamayan oksijen satürasyonu < %96 olan veya platipne, ortodeoksi, çomaklaşma veya siyanozdan herhangi biri olan hastalarda HPS’yi düşünmelidir. Pulmoner değerlendirmeden sonra, PaO2 < 80 mmHg veya alveolar-arteriyel oksijen gradyanı (AaDO2) ≥ 15 mmHg olan ve başka tanılarla tam olarak açıklanamayan herhangi bir hasta, olası HPS25 için tanısal bir incelemeye yönlendirilmelidir.

HPS’ye tanısal yaklaşım, tanımındaki üç bileşenin her biri için objektif test yapılmasını içerir (yukarıya bakın). Başlangıç ​​olarak, karaciğer hastalığının kanıtı, siroz da dahil olmak üzere karaciğer anormalliklerinin yanı sıra genişlemiş damarlar (varisler) ve/veya genişlemiş dalak (splenomegali) gibi portal hipertansiyonun yardımcı belirtileri için abdominal görüntüleme yoluyla aranır. Ayrıca albümin, bilirubin ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) dahil olmak üzere sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğunun biyokimyasal kanıtlarını gösteren kan testleri siroz için kanıt sağlar. 

Daha sonra, kontrast ekokardiyografi (veya makroagregat albümin şant testi) yoluyla IPVD’lerin kanıtı aranır ve yüksek bir alveolar-arteriyel oksijen gradyanının varlığı, arteriyel kan gazlarının (ABG) analizi ile belirlenir. Ortodeoksinin önemli etkisi nedeniyle, HPS şüphesi olan durumlarda ABG’lerin ayakta dururken ancak 15 ila 20 dakika istirahatten sonra yapılması önerilir.

Karaciğer transplantasyonu, HPS için bilinen tek etkili tedavidir ve hastaların çoğunda, transplantasyondan sonraki bir yıl içinde oksijenlenmede anlamlı iyileşme gözlenmiştir. Hastaların nakil öncesinde ve sonrasında akciğer ve karaciğer uzmanları tarafından yakın değerlendirilmesi ve takip edilmesi gerekir. Uzun süreli oksijen tedavisi, HPS için destekleyici tedavinin temel dayanağıdır ve ameliyat öncesi ve sonrası pulmoner rehabilitasyonun da bir rolü olabilir.

PaO2 < 60 mmHg olan HPS hastalarının, destekleyici tedaviyle karşılaştırıldığında karaciğer nakliyle 5 yıllık sağkalım oranlarının anlamlı derecede daha iyi olduğu açıkça gösterilmiştir. Sonuç olarak, Birleşik Organ Paylaşımı Ağı (UNOS) organ naklini önermiştir. MELD (son dönem karaciğer hastalığı modeli) organ tahsisi önceliklendirme sisteminde paO2 < 60 mm Hg olan HPS hastaları için ek noktaların listelenmesinden itibaren 3 ay içinde transplantasyon hedefi.

HPS’de hipoksemi ilerleyici olduğundan ve ameliyat öncesi prognoz ve cerrahi sonuçlar hipokseminin ciddiyeti ile yakından bağlantılı olduğundan, HPS hastaları mümkün olduğu kadar erken nakil için listelenmelidir. Ayrıca, son on yılda canlıdan karaciğer nakli konusunda da artan ilgi ve uzmanlığın geliştiği ve bu işlemin HPS üzerinde, insandan karaciğer nakline benzer bir etkiye sahip olduğu dikkat çekmektedir. kim öldü?

HPS için karaciğer nakline ilişkin bir takım önemli komplikasyonlar vardır. İlk olarak, uzun süreli mekanik ventilasyon ve hipoksemiyi yönetmek için yenilikçi teknikler gerektiren ciddi nakil sonrası hipoksemi ile ilgili çok sayıda rapor bulunmaktadır. Ayrıca bazı merkezler, hipoksemi nedeniyle gecikmiş yara iyileşmesinin bir sonucu olduğundan şüphelenilen, ameliyat sonrası enfeksiyonlarda ve safra kanalları arasındaki bağlantılardan safra sızıntılarında (anastomotik safra kanalı sızıntıları) artış olduğunu fark etmiştir. Ayrıca, muhtemelen kronik hipoksemiden dolayı kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimi (polisitemi) bağlamında portal ven ve hepatik arter lekesi pıhtıları da dahil olmak üzere çok sayıda erken ameliyat sonrası kan pıhtıları rapor edilmiştir.

Ayrıca, karaciğer iltihabından kaynaklanan greft fonksiyon bozukluğu ve karaciğerde yağ birikmesinin (alkolik olmayan steatohepatit veya NASH) veya tekrarlayan hepatit C’nin neden olduğu hasarın bir sonucu olarak HPS’nin nakil sonrası nüksettiğine dair raporlar vardır. Nakil sonrası hipokseminin düzeldiğini ve ardından ilerleyici pulmoner hipertansiyon geliştiğini bildiren bir rapor var. Son olarak, çok sayıda rapor, HPS’de akciğerlerin difüzyon kapasitesindeki (DLCO) azalmanın, oksijenasyondaki iyileşmeye rağmen nakil sonrası iyileşme sağlamadığını göstermiştir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos