Leishmaniasis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Leishmaniasis, Leishmania cinsinin protozoan parazitlerinin neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. Protozoalar mikroskobik, tek hücreli organizmalardır. Hastalığa neden olan parazitler, enfekte tatarcıkların belirli türlerinin ısırıkları yoluyla insanlara bulaşmaktadır. 

Haber Merkezi / İnsanlarda bu parazitler üç ana enfeksiyon biçimine neden olur: kutanöz leishmaniasis, mukozal leishmaniasis ve visseral leishmaniasis. Bu formların her birinde enfeksiyon, hiçbir belirtiye neden olmamaktan (asemptomatik enfeksiyon) ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara kadar değişir. Leishmania parazitleri ile enfekte olan kişilerin yalnızca küçük bir yüzdesinde hastalık gelişecektir.

Leishmaniasis insanları farklı şekillerde etkileyebilir. Bazılarında gerçekten sessiz enfeksiyon görülür ve herhangi bir belirti veya semptom gelişmez. Diğer insanlar hafif ila orta şiddette hastalık geliştirir, ancak bazıları kalıcı hasara ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilecek ciddi enfeksiyon geliştirir.

Kütanoz Leishmanyzs: Layişmanyazın en sık görülen şeklidir. Belirtiler, enfekte bir kum sineği tarafından ısırıldıktan haftalar veya aylar sonra başlayabilir. Etkilenen bireylerde, özellikle yüz, kulaklar, kollar ve bacaklar gibi vücudun açıkta kalan kısımlarında bir veya daha fazla yara (deri lezyonları) gelişebilir. Lezyonlar ısırığın meydana geldiği yerde oluşur. Lezyonlar papüller (tümsekler) veya nodüller (sert, kabarık şişlikler), plaklar (yayılmış, kabarık lezyonlar) veya ülserler (kraterler gibi açık, aşınmış alanlar) olabilir.

Cilt lezyonlarının boyutu değişebilir, küçülebilir ancak sıklıkla büyüyebilir ve iyileşmeyebilir. Yaralar nemli olabilir ve sıvı sızdırabilir (irin gibi) veya kuru olabilir ve kabuklanabilir ve genellikle ağrısızdır. Kişilerde vücudun bir bölgesi ile sınırlı lezyonlar gelişebilir ve 6-18 ay içerisinde yavaş yavaş kendi kendine iyileşebilir. Ancak lezyonlar genellikle gözle görülür yara izleri bırakır. Bazen bireylerde şişmiş, komşu lenf düğümleri de (lenfadenopati) bulunabilir.

Yaygın Kutanöz Leishmaniasis: Bu çok nadir görülen form, vücudun birçok farklı bölgesine yayılan bir başlangıç ​​cilt lezyonu ile karakterize edilir. Bireyler genellikle zayıf işleyen bir bağışıklık sistemine sahiptir, bu da onları derinin yaygın tutulumuna karşı duyarlı hale getirir, tedaviye zayıf yanıt verilmesine zemin hazırlar ve enfeksiyonun süresiz olarak sürmesine izin verir. Etkilenen bireylerin vücutlarının her yerinde birden fazla plak, ülser ve nodül bulunabilir. Diffüz kutanöz leishmaniasis yavaş ilerler ancak tedavi başlangıçta etkili görünse bile tedaviden sonra rutin olarak tekrarlayan kronik bir durumdur.

Leishmaniasis Recidivans: Bu terim, bir deri lezyonunun, ilk lezyonun iyileşmesinden yıllar sonra nüksetmesini tanımlamak için kullanılır. Leishmaniasis residivans sıklıkla yüzde, özellikle yanakta gelişir ve eski lezyonun izinin üzerinde veya yakınında yeni bir ülser veya papül oluşur. Bazen bu lezyon yavaş yavaş büyüyebilir.

Mukosal Leishmanyasis: Parazitler, başlangıçtaki deri lezyonundan kan dolaşımı yoluyla burun, ağız ve boğazdaki mukozalar gibi diğer uzak bölgelere yayılabilir. Mukozal leishmaniasisli bireylerde tipik olarak kendi kendine veya tedaviyle iyileşen bir deri lezyonu vardır, ancak genellikle birkaç yıl veya bazen on yıllar sonra mukoza zarı tutulumu gelişir. Burunda sürekli tıkanıklık veya burun kanaması hastalığın ilk belirtileri olabilir. Sonunda ağız, burun ve boğazdaki mukoza zarlarında iltihaplanma ve kısmen veya tamamen tahribat meydana gelebilir.

Tedavi edilmezse mukozal leishmaniasis burun ve ağızda şekil bozucu hasara ve yara izine neden olabilir. Bu hasar nedeniyle burun tıkanıklığı ve kanama meydana gelebilir. Komplikasyonların tedavisi zor olabilir ve giderek kötüleşebilir. Mukozal leishmaniasis, tedavi edilmeyen veya başlangıçta kutanöz leishmaniasis için yetersiz tedavi gören kişilerde gelişebilir. Mukoza hastalığının gelişimi için bilinen risk faktörleri arasında, Güney Amerika’da sıklıkla bulunan belirli parazit türlerinin neden olduğu enfeksiyon; çoklu, büyük, uzun süreli veya baş veya boyunda deri lezyonları; bastırılmış bir bağışıklık sistemi; veya Bolivya’da enfeksiyon kapılmış.

Visseral Leishmanyazs: Leishmaniasis’in genellikle klinik olarak en şiddetli formu olan bu formu, bazı parazit türlerinin deriden kaçması, kan dolaşımına girmesi ve dalak, karaciğer ve kemik iliği gibi iç organlara ulaşması durumunda da gelişir. Klinik bulgular asemptomatik enfeksiyondan kendi kendine düzelen hafif hastalığa ve ciddi, yaşamı tehdit eden enfeksiyona kadar değişir. Semptomlar gelişirse ve hastalık tedavi edilmezse, visseral leishmaniasis genellikle ölümcül olur.

Etkilenen bireylerde tekrarlayan uzun süreli ateş, halsizlik, istenmeyen kilo kaybı ve hatta vücudun ciddi şekilde zayıflaması (kaşeksi), dalak ve karaciğerde belirgin genişleme ve pansitopeni (üç ana kan hücresi tipinin düşük seviyeleri: kırmızı kan hücreleri) gelişebilir. , beyaz kan hücreleri ve trombositler). Düşük seviyedeki kırmızı kan hücreleri anemi olarak adlandırılır ve yorgunluk, ciltte solgunluk (solgunluk), nefes darlığı, baş dönmesi, baş dönmesi ve hızlı veya düzensiz kalp atışına neden olabilir. Etkilenen bireyler genellikle haftalar veya aylar içinde giderek daha da kötüleşir.

Visseral leishmaniasis’e Hindistan’da kala-azar da denir. Kala-azar Hintçe’de kara humma anlamına gelir ve genellikle hastalığın ciddi, kronik vakalarını ifade eder. İç organ leishmaniasis için Dum-dum ateşi, Burdwan ateşi, Sirkari hastalığı ve Sahib hastalığı dahil olmak üzere çeşitli ek isimler kullanılabilir.

Kala-Azar Sonrası Dermal Leishmaniasis: Bu enfeksiyon türü, iç organ leishmaniasisi olan veya geçirmiş olan kişilerde meydana gelir. En çok Afrika ve Hindistan’da görülür. Afrika’da (örn. Sudan), hastalık mevcuttur veya visseral leishmaniasis tanısı ve tedavisinden kısa bir süre sonra fark edilir. Bireylerin yüzünde, kalçalarında, kollarında ve bacaklarında kabarık döküntüler gelişebilir. Bu lezyonlar zamanla veya iç organ enfeksiyonu tedavisi sonrasında kendiliğinden iyileşir.

Hindistan’da kala-azar sonrası dermal leishmaniasis, visseral leishmaniasis tedavisinden birkaç yıl sonra gelişir. Bireylerde sıklıkla birden fazla, düz renksiz cilt alanları (maküller) gelişir. Sonunda bu lezyonlar yüz ve gövdede plaklara veya nodüllere dönüşür. Hindistan’da bu form yoğun tedavi gerektirir.

Leishmaniasis-HIV Koenfeksiyonu: Bazı kişiler hem insan immün yetmezlik virüsü (HIV) hem de leishmaniasis ile enfekte olur. Bu kişilerin ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlar ve ölüm geliştirme şansı daha yüksektir. Gastrointestinal sistem ve diğer atipik bölgelerin tutulumu da dahil olmak üzere, normalde sağlıklı leishmaniasis hastalarında görülmeyen komplikasyonlar gelişebilir. HIV ile ilişkili immün yetmezlik nedeniyle tedavi etkisiz olabilir ve görünüşte etkili bir tedaviden sonra bile nüks oranları yüksektir.

Leishmania enfeksiyonlarına Leishmania parazitlerinin 20’den fazla farklı türü neden olur   . Parazitler, başka bir organizmada (konakçı olarak adlandırılan, örneğin insan) yaşayan ve konakçının pahasına besinleri alarak hayatta kalan mikroskobik organizmalardır. Leishmania,  enfekte bir tatarcık sineğinin ısırması yoluyla insanlara veya hayvanlara bulaşır.

Kum sinekleri, enfekte insanların veya hayvanların, özellikle de köpeklerin kanını ısırıp emerek enfekte olur. Kum sinekleri çok küçüktür ve ses çıkarmazlar. Bazen ısırıkları acı verici olabilir; Çoğu zaman ısırıklar ağrısızdır ve fark edilmeden gider. Kum sinekleri en çok gün batımından şafağa kadar aktiftir.

Kum sinekleri, leishmaniasis’in bulunduğu bölgelerde her yaştan herkesi ısırıp enfekte edebilir. Hastalık kırsal bölgelerde şehirlere göre çok daha yaygındır. Leishmaniasis için sosyoekonomik durum (hastalık dünyanın en fakir bölgelerinden bazılarında yaygındır), yetersiz beslenme ve kötü barınma dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri vardır ve genetik yatkınlığa dair bazı kanıtlar vardır.

Ek çevresel risk faktörleri arasında ormansızlaşma, madencilik, baraj inşa etme, yeni sulama planlarının değiştirilmesi veya oluşturulması ve kentleşmenin diğer yönleri yer alır; bunlar tatarcıklara ve dolayısıyla leishmanial enfeksiyona daha fazla maruz kalmaya yol açabilir. Göç modelleri (leishmaniasise duyarlı büyük insan popülasyonlarının hareketleri) enfekte insan sayısında artışa yol açabilir.

Leishmaniasis tanısı karakteristik semptom ve bulgulara, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Ayrıntılı bir hasta geçmişi, kişinin hastalığın yaygın olduğu bölgelerde yaşayıp yaşamadığını veya bu bölgelere seyahat edip etmediğini içerir. Örneğin kutanöz leishmaniasis, leishmaniasis’in bulunduğu bir bölgeye seyahat eden veya bu bölgede yaşayan bir kişide iyileşmeyen veya ilerleyici bir cilt lezyonu ile her zaman düşünülmelidir.

Leishmaniasis tedavi edilebilir ve tedavi edilebilir bir hastalıktır. Spesifik prosedürler ve terapötik müdahaleler, hastalığın şekli (kutanöz, mukozal, visseral); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; kişinin enfekte olduğu coğrafi konum; ilgili spesifik Leishmania türleri; ve bireyin yaşı ve genel sağlığı. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, leishmaniasis konusunda deneyimli doktorlar tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya danışılarak verilmelidir. 

Tedavinin potansiyel yararları ve riskleri (yan etkiler dahil), hasta tercihleri, kutanöz enfeksiyonda yara izi potansiyeli ve diğer uygun konular hakkında kapsamlı bir tartışma yapılmalıdır. Örneğin, hastalar, başlangıç ​​tedavisinin uzayabileceği, birden fazla tedavi kürünün gerekli olabileceği ve bu enfeksiyonun tüm formlarında nüksetme eğilimi göz önüne alındığında, tedaviden önce 6-12 aylık ek gözlemin gerekli olduğu konusunda açıkça bilgilendirilmelidir.

Önleme, leishmaniasis’i kontrol etmenin en etkili yoludur. Leishmaniasis’in mevcut olduğu bilinen bölgelerde, DEET içeren böcek kovucular ve dışarıdayken kolları ve bacakları kapatan giysiler kullanılarak, özellikle gün batımından şafağa kadar tatarcıklara maruz kalmayı önlemek için adımlar atılmalıdır. Gezginler, özellikle kum sineklerinin en aktif olduğu geceleri, iyi korunan alanlarda kalmalıdır. Ayrıca sineklik, yatağın etrafındaki ağ ve permetrin veya piretrum gibi böcek öldürücülerle tedavi edilen giysiler de kullanılmalıdır. 

Paylaşın

Laurence – Moon Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Laurence – Moon sendromu (LNMS), vücudun birçok farklı bölümünü etkileyen karmaşık sorunların birleşimiyle sonuçlanan genetik bir durumdur. LNMS’li kişiler beyin, gözler, kulaklar, mide, böbrekler, eller ve ayakların işlevlerinde zorluk yaşayabilir. 

Haber Merkezi / Ayrıca sıklıkla kısa boy ve obezite eğilimi de gösterirler. Bu durumda görülen birçok komplikasyon nedeniyle hastanın güçlü ve kapsamlı bir sağlık ekibine sahip olması önemlidir.

Kişilerin LNMS hastası olabileceği şüphesini uyandıran başlıca belirtileri aşağıda özetlenmiştir. Bununla birlikte, bu durumun bireysel bileşenlerinin ciddiyeti önemli ölçüde değişebilir.

Doktorlar el ve ayaklardaki yapısal anormallikleri belirlediklerinde genetik bir durumun teşhisini araştırmaya başlayabilirler. Anormallikler genellikle hem çok fazla hem de çok az sayıda parmak veya ayak parmağını içerir. LMS ve BBS arasında, serçe parmağının yakınında fazladan bir parmakla veya beşinci “küçük” parmağın yakınında fazladan bir ayak parmağıyla doğanlar BBS’li kişilerdir. Tıbbi terminolojide bu durum ‘postaksiyal polidaktili’ olarak tanımlanır. İlginç bir şekilde, fazladan bir ayak parmağının varlığı, fazladan bir parmağa göre daha yaygındır. 

Ancak LNMS’li hastalarda el ve ayak parmaklarında “sindaktili” olarak adlandırılan bir dereceye kadar perdelenme bulunabilir. Sindaktili özellikle ikinci ve üçüncü ayak parmakları arasında yaygındır. Daha az sıklıkla el ve ayak parmaklarının uzunluğu anormal derecede kısa olabilir. Bu bulguya “brakidaktili” denir ve özellikle başparmağı etkilemesi beklenebilir. Başparmak ayrıca bileğe beklenenden daha yakın bir yere yerleştirilebilir. Son olarak, ayaklar genel olarak kısa, geniş genişlikte ve düz bir kemer taşıyabilir.

Ek iskelet değişiklikleriyle ilgili olarak, LNMS’li hastalar dişlerinin temel şeklinde bazı hafif değişiklikler olduğunu fark edebilir veya kendilerine söylenebilir. Dişler gövde ve kök olmak üzere iki ana bölümden oluşur. LNMS’li hastalar, diş gövdesinin gelişiminin köklere göre genişlediği taurodontizm yaşayabilir. En sık etkilenenler ağzın arka kısmındaki düz, azı dişleridir. Çoğu zaman bu durum, dişlerin beklenenden daha dikdörtgen göründüğü ilk diş röntgeni sırasında fark edilir.

LNMS’li kişiler sıklıkla vücut hareketlerinin koordinasyonu ile ilgili problemlerden de etkilenirler. Birçok hasta önemli derecede sakarlık bildiriyor ve sıklıkla bacakları geniş bir duruşla yürüyor. Topuktan ayağa yürümek zor olabilir. Bu tür bozulmalar özellikle beynin koordinasyondan sorumlu alt bölümü olan beyincikteki sorunların bir sonucudur. Beyincikteki işlev bozukluğu, beyin ve kaslar arasındaki sinyalleri ileten omurilik sinir iletim yollarının işlev bozukluğuna yol açabilir. 

Bu, hareket düzensizliklerinin karmaşık bir kümesiyle sonuçlanır. Ataksi terimi, koordineli vücut hareketleri üzerindeki bu kontrol kaybını tanımlamak için kullanılır ve konuşmayı, yemek yemeyi, yürümeyi ve dengeyi korumayı zorlaştırabilir. Ataksiye, kasların istemsiz bir şekilde sürekli kasılması anlamına gelen spastisite eşlik eder. Kontraktür terimi, kasların ve çevredeki bağ dokusunun sertleşmesini ve kısalmasını tanımlamak için kullanılır. LNMS’li kişiler sıklıkla beyin tarafından kontrol edilen işlevlerle ilgili başka sorunlar da yaşarlar.

LNMS’li hastaların çoğunda kademeli bir görme kaybı yaşanacaktır. “Retinitis pigmentosa” terimi, belirli bir düzene göre ilerleyen, kademeli başlangıçlı görme kaybını tanımlamak için kullanılır. Retinitis pigmentosa, renkleri birbirinden ayırt etme yeteneğinin kaybıyla kötüleşen ve sonunda “tünel görüşüne” dönüşen gece körlüğüyle başlar. 

LNMS’li bireylerde hafif ila orta derecede öğrenme güçlükleri yaygındır. Çoğu zaman, öğrenme güçlükleri zayıf bilişsel kapasiteye bağlanır. LNMS’den etkilenen bazı kişiler, beyin gelişimindeki işlev bozukluğu nedeniyle gerçek öğrenme güçlüklerine sahip olabilir. 

Ancak şüphelenilen engellerin (konuşma veya okuma becerilerinde gecikme gibi) altta yatan görme bozukluğundan kaynaklanmadığından emin olmak önemlidir. Öğrenme güçlüğünün kökeni nörolojik bozukluklardan kaynaklanıyorsa, bunlar genellikle zayıf koordinasyon, kaba ve ince motor beceriler ve diğer çocuklarla karmaşık oyunlar oynayamama gibi çocukluktaki sosyal dönüm noktalarıyla ilişkilidir.

LNMS ile yaşayan kişilerin ön hipofiz bezlerinin ortalama boyuttan daha küçük olduğu ve bunun sonucunda bir dizi farklı komplikasyondan muzdarip olabileceği bulunmuştur. Hipofiz bezinin ön kısmı, vücudun metabolizması, stres faktörlerine karşı duygusal tepkiler, fiziksel bedensel büyüme ve üreme kapasitesi dahil olmak üzere birçok işlevin düzenlenmesinden sorumludur. 

Vücudun metabolizması tiroid uyarıcı hormon tarafından kontrol edilir. Düşük tiroid uyarıcı hormon seviyeleri ile insanlar birçok farklı semptomla karşılaşacaktır: yorgunluk, soğuğa karşı hassasiyet, konsantre olma yeteneğinde azalma, kilo alma, kabızlık, nefes darlığı. Vücut potansiyel olarak ortak davranışlarını değiştirecektir. Örneğin cilt kuruyacak, saçlar dökülecek, refleksler yavaşlayacak.

LNMS’li kişilerde sıklıkla seks hormonları östrojen ve testosteron seviyelerinde azalma görülür. Bu aynı zamanda beyinde bulunan ve seks hormonlarının üretimini düzenleyen kimyasal sinyallerin üretilmesinden sorumlu olan küçük bir bez olan hipofiz bezinin küçük boyutundan da kaynaklanmaktadır. 

Östrojen ve testosteron üretimine yönelik zayıf sinyalin bir sonucu olarak, LNMS ile yaşayan hem erkek hem de kadınların üreme organları az gelişmiş olabilir, bu da doğurganlığın azalmasına ve hatta kısırlığa neden olabilir. LNMS’li erkeklerde, inmemiş olabilen az gelişmiş testisler bulunabilir. Kadınlarda rahim, fallop tüpleri ve yumurtalıklar genellikle az gelişmiştir. Adet döngüleri ortalama ilk yaştan itibaren gecikebilir ve başladıklarında düzensiz bir döngüyü takip edebilir.

LNMS ile yaşayan hastalarda bildirilen diğer daha az yaygın özellikler arasında “brakisefali” olarak adlandırılan ortalamadan daha kısa bir kafatası şekli ve kalbin elektriksel anormallikleri yer almaktadır. İnsanlarda ayrıca işitme kaybı, diyabet vakalarında artış, karaciğer fibrozisi ve idrar ve genital yapısal malformasyonlar da görülebilir.

LNMS en yaygın olarak PNPLA6 genindeki değişikliklere (mutasyonlara) atfedilir . Genler, protein üretimi için talimatlar sağlayan DNA’daki spesifik dizilerdir. Proteinler vücudun hücresel mekanizması ve yapı taşları olarak görev yapar. PNPLA6 geni , hücre zarlarının parçalanmasını sağlayan proteinlerin üretiminden sorumludur.

PNPLA6 proteininin, sinir hücrelerinin ve sinir dışı hücrelerin büyüyüp olgunlaştıkça büyümesini sağladığı düşünülen bir enzimdir. Bu gen yalnızca LNMS ile değil aynı zamanda Boucher-Neuhauser sendromu, Gordon-Holmes sendromu ve spastik parapleji tip 39 ile de ilişkilidir. Bu koşullar, İlgili Bozukluklar bölümünde kısaca açıklanmaktadır.

LNMS, otozomal resesif kalıtım modelini takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Durumun son derece değişken klinik görünümü nedeniyle, LMS veya PNPLA6 ile ilişkili herhangi bir bozukluk için herhangi bir resmi tanı kriteri oluşturulmamıştır. LMS tanısı kesin olarak PNPLA6 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler testlerle konulur.

LNMS için mevcut tedaviler hastalığın belirtilerini yönetmeye yöneliktir. LNMS’li kişiler sıklıkla rahat hareket etme yeteneklerini tehlikeye sokan ataksi, spastisite ve kontraktür yaşarlar. Gücü ve çevikliği artırmayı amaçlayan fizik tedavi çok önemlidir. Çoğunlukla yürüme, ayak bileği-ayak ortezleri, ağırlık taşıyan yürüteçler vb. gibi araçlarla desteklenebilir. Fiziksel egzersiz, ataksi ve spastisite semptomlarını azaltabilir ve kontraktürü önleyebilir. 

LNMS’li hastaları etkilediği kaydedilen daha az yaygın ancak aynı derecede ciddi yönlerden bazılarından kaçınmak için besleyici, dengeli yemeklerden ve düzenli egzersizden oluşan özel bir rejim önerilir. LNMS’li hastalarda en belirgin olarak diyabet insidansında ve anormal kolesterol seviyelerinde artış vardır.

Ön hipofiz bezinin metabolizmanın yavaşlamasına, büyümenin yavaşlamasına ve doğurganlığın bozulmasına neden olan zayıf fonksiyonel kapasitesi, hormon replasman tedavileri ile yönetilebilir. Levotiroksin, tiroid hormonunun fonksiyonlarını taklit eden ve vücudun metabolizmasını hızlandırmaya yardımcı olarak uyuşukluk, saç dökülmesi ve obezite semptomlarını azaltan bir ilaçtır. Çocuk olarak tanımlanan hastalarda boy kısalığının yükünü azaltmak için büyüme hormonu takviyesi önerilebilir.

LNMS’li hastaların bir göz doktorunun gözetiminde olması önemlidir. LNMS’ye eşlik eden görme sorunlarının tedavisi yoktur ancak oftalmologlar gelişen sorunlara karşı düzeltici lensler oluşturmaya yardımcı olabilirler. LNMS’li bireyler düzenli oftalmolojik muayenelerden geçmeli ve değişen reçetelerine ayak uydurmalıdır. Görme bozukluğu sınıfta öğrenmenin önünde büyük bir engel olduğundan, çocuğun doktoru ile okulu arasında bireysel olarak özel hizmetler organize edilebilir.

LNMS ile yaşayan hastalar için yukarıda açıklanan pek çok zorluğun beynin nörolojik fonksiyonuyla ilişkili olduğunu bilmek önemlidir. Bu nedenle beynin temel fonksiyon kapasitesinin korunması önemlidir. Hareketsizlik ve obezite nöropatiyi şiddetlendirir. Alkol ve eğlence amaçlı uyuşturuculardan kaçınılmalıdır.

Genellikle nadir hastalıklarla yaşayan ve hamile kalmayı düşünen kadınlara yol gösterecek çok az bilgi mevcuttur. Hamileliğin bir kadının vücuduna birçok fiziksel yük getirdiği iyi bilinmektedir ve LNMS ile yaşayan kadınlar genellikle ataksi semptomlarının kötüleşebileceği ve hatta ilk kez hamilelik sırasında gelişebileceği konusunda uyarılır. LNMS’li hamile kadınlar, yüksek riskli gebeliklerle baş etme konusunda iyi eğitimli kadın doğum uzmanları tarafından yakından takip edilmelidir.

LNMS ile yaşayan hastalar dişlerinin şeklinde değişiklikler yaşarlar. Taurodontizm genellikle ilk röntgen çekimi sırasında diş muayenehanesinde fark edilir. Etkilenen dişlerin tüm yönleriyle fırçalanması ve temizlenmesi sırasında ekstra özen gösterilmesi gerekebilir ve diş hekimlerinin, etkilenen dişleri tüm yönleriyle incelemek için özel aletlere ihtiyacı olabilir.

Paylaşın

Leber Konjenital Amaurosis Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Leber konjenital amorozis (LCA) nadir görülen bir genetik göz bozukluğudur. LCA genellikle otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır. Etkilenen bebekler genellikle doğumda kördür. 

Haber Merkezi / Diğer semptomlar arasında şaşılık (şaşılık); hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus); ışığa karşı alışılmadık hassasiyet (fotofobi); göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt); ve/veya gözün ön kısmına doğru koni şekli (keratokonus).

LCA ile doğan çocukların retinasında düzgün çalışmayan ışık toplayan hücreler (çubuklar ve koniler) bulunur. Retinanın elektriksel aktivitesinin yokluğu veya azalması her zaman gözlenir ve LCA tanısı için gereklidir.

Doğumda görsel duyarlılıkta azalma, hastalığın ilk belirtisidir. Çoğu zaman çocuk, retinayı ışık üretmesi için uyarmak amacıyla gözlerini dürtür, bastırır ve ovuşturur. Bu aktivite, gözlerin çökmesine veya derinleşmesine (enoftalmi) neden olabilir.

Diğer semptomlar arasında şaşılık; nistagmus; fotofobi; katarakt; ve/veya keratokonus. Ayrıca bazı bebeklerde işitme kaybı, zihinsel engellilik ve/veya gelişimsel gecikme görülebilir. Nedensel gen temel alınarak spesifik LCA türleri tanımlanmıştır. Bazı türler zamanla görmede çok az değişiklikle ilişkilendirilirken (sabit hastalık), bazıları ise zamanla daha şiddetli hale gelir (ilerleyen hastalık).

LCA monogenik bir hastalıktır ve en az 27 gen söz konusudur. Bu genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar), teşhis edilen LCA vakalarının yaklaşık %80-90’ından sorumlu olabilir. Tanıların geri kalan %10-20’sinden sorumlu olan genler bilinmemektedir.

LCA genellikle otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır. LCA ile ilişkili genlerin yirmi dördü yalnızca resesif hastalığa neden olur. İki genin (IMPDH1 ve OTX2) baskın hastalığa neden olduğu bilinmektedir. Bir genin (CRX), spesifik mutasyona bağlı olarak baskın veya resesif hastalığa neden olduğu bilinmektedir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bir insanda yaklaşık 20.000 farklı gen vardır ve tüm bireyler birçok anormal genin bir kopyasını taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Nadir durumlarda, LCA otozomal dominant bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. Üç gendeki (CRX, IMPDH1 ve OTX2) mutasyonların şu anda bu tip LCA ile ilişkili olduğu bilinmektedir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Elektroretinografi (ERG), retinadaki aktiviteyi ölçerek görme fonksiyonunu değerlendirmek için kullanılır. LCA’lı bebeklerde retinanın elektriksel aktivitesi yoktur veya azalmıştır. LCA ile ilişkili genlerdeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur. Klinik belirti ve semptomlar hangi genlerin hangi sırayla test edileceğini belirlemede yardımcı olabilir.

LCA tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen çocukların ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. 2017 yılında Luxturna gen terapisi (voretigene neparvovec-rzil), LCA2 adı verilen bir LCA türünü içeren RPE65 genindeki iki mutasyona sahip çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı.

Paylaşın

Leber Kalıtsal Optik Nöropati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Leber kalıtsal optik nöropati (LHON), çoğunlukla genç erişkinlik döneminde iki taraflı, ağrısız subakut merkezi görme kaybıyla karakterizedir. Çoğu durumda, semptomlar önce bir gözde başlar, birkaç hafta sonra diğer gözde görme kaybı meydana gelir. 

Haber Merkezi / Çok nadiren periferik nöropati, postüral tremor, spesifik olmayan miyopati ve hareket bozuklukları gibi nörolojik anormallikler olabilir. LHON, mitokondriyal DNA’daki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar olarak adlandırılır) kaynaklanır ve kesinlikle anneden miras yoluyla aktarılır. 

Taşıyıcılarda ve etkilenenlerde LHON prevalansı yaklaşık 1:50.000 kişidir. Çoğu taşıyıcı hiçbir zaman ciddi bir görsel kayıp yaşamaz; erkeklerin görme kaybı ve etkilenme olasılığı kadınlara göre dört ila beş kat daha fazladır. Bu nedenle görme kaybının görülme sıklığı çok daha azdır ve yaklaşık 1:10 milyon/yıldır.

LHON’lu bireyler tipik olarak genç erişkinlik döneminde semptomlar gösterirler. Görme kaybı genellikle 40 yaşından önce ortaya çıkar.

LHON’un akut fazı, bulanıklık ve renk algısının azalması da dahil olmak üzere merkezi görme kaybıyla karakterize edilir. Kişiler genellikle önce bir gözde görme kaybı yaşar, ardından iki ila üç ay sonra diğer gözde de görme kaybı olur. Atrofik faz, iki taraflı optik atrofi ile karakterize olup ömür boyu körlüğe neden olur.

Mutasyona ve soyağacına bağlı olarak çoğu kadın taşıyıcı görme yeteneğini kaybetmez ancak erkeklerin yarısı kadarı görme kaybı yaşar.

LHON, mitokondriyal DNA’daki (mtDNA) genetik mutasyonlardan kaynaklanır. LHON gen mutasyonuna sahip anneler semptom göstermeyebilir ancak aile öyküsü sıklıkla anne akrabalarının erken yaşta görme kaybı yaşadığını ortaya çıkarır.

Mitokondriyal DNA’daki mutasyonlar yalnızca anneden kalıtsal olabilir çünkü mitokondri spermden değil yumurtalıktan kaynaklanır. MtDNA mutasyonuna sahip bir annenin tüm yavruları bu geni miras alacaktır. Mitokondriyal DNA mutasyonuna sahip bir erkek, mutasyona uğramış geni çocuklarından hiçbirine aktaramaz.

LHON tanısı, özel görsel testleri de içeren oftalmolojik bulgulara dayanarak konur. Test, optik diskteki karakteristik değişiklikleri ve akut faz sırasındaki vasküler değişiklikleri, görme alanlarını, elektrofizyolojik çalışmaları ve özellikle OCT’yi görüntülemeyi tanımlamak için dilate fundus muayenesini içerir.

Tanıyı doğrulamak için LHON ile ilişkili mitokondriyal genlere yönelik moleküler genetik testler kullanılabilir. Etkilenen bireylerin çoğu, aile üyelerinin de LHON’dan etkilenip etkilenmediğini biliyor.

Etkilenen bireyler görsel yardımlar, mesleki rehabilitasyon ve yerel sosyal hizmetlerin kullanımı yoluyla destekleyici yönetim ve tedavi almalıdır. 

Çeşitli çalışmalar, ubikinon ve idebenon içeren tedavilerin, hastalığın hem akut hem de kronik evrelerinde olası faydalar sağlayabileceğini göstermiştir. Etkilenen bireyler, mitokondriyal bozuklukları üreten veya güçlendiren reaktif oksijen türleri (ROS) üreten sigara içmekten ve aşırı alkol tüketiminden kaçınmalıdır.

Paylaşın

Legg Calvé Perthes Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Legg Calvé Perthes hastalığı (LCPD), osteokondroz olarak bilinen bir grup hastalıktan biridir. Osteokondrozlar tipik olarak bir kemiğin büyüyen ucunun (epifizler) dejenerasyonu ve ardından rejenerasyonu ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / LCPD’de uyluk kemiğinin (femur) üst kısmının büyüyen ucu etkilenir. Uyluk kemiğinin üst kısmı kafa veya “top” olarak bilinir ve kalçaya bir çöküntü veya “yuva” ile bağlanır. Bu, top ve yuva eklemi olan kalça eklemidir. Bozukluk, femur başına giden kan akışının açıklanamayan bir kesintisinden (iskemi) kaynaklanır ve bu da femur başında dejenerasyona (avasküler nekroz) ve deformiteye neden olur. 

Semptomlar kalçada, dizde, uylukta ve/veya kasıkta ağrısı olan veya olmayan topallamayı; kas spazmları; ve/veya etkilenen kalçanın sınırlı veya kısıtlı hareketi. Etkilenen bölgede yeni kan kaynakları oluşturulduğundan (revaskülarizasyon) ve yeni sağlıklı kemik oluştuğundan (yeniden kemikleşme) hastalık süreci kendi kendini sınırlıyor gibi görünüyor. Femoral epifizdeki kan akışının geçici olarak kesintiye uğramasının kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Vakaların çoğu, görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) meydana geliyor gibi görünmektedir.

Legg Calvé Perthes hastalığının başlangıç ​​yaşı, şiddeti, süresi ve ilişkili komplikasyonları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Genellikle başlangıç ​​yavaştır ve ilerleme yavaştır. Bozukluk genellikle sekiz ila on yaş arasındaki çocukları etkiler; bazı örnekler iki yaş kadar erken veya 12 yaş kadar geç ortaya çıkar. Hastalık tipik olarak tek bacağı etkiler (tek taraflı); ancak vakaların yaklaşık %10’unda durum daha sonra diğer bacakta (iki taraflı) gelişebilir.

Çoğu çocukta ilk belirti ağrısız veya ağrısız topallamadır. Etkilenen çocuklar kalçada, dizde, uylukta ve/veya kasıkta ağrı yaşayabilir. Bazı durumlarda ağrı diz veya uyluğun iç kısmı ile sınırlı (lokalize) olabilir. Ayrıca etkilenen çocuklarda bacaklarda kas spazmları da yaşanabilir; ön uyluk kaslarının kas kütlesi kaybı (atrofi); kalçaların sınırlı veya kısıtlı hareketleri; ve/veya kalça eklemini kaplayan zarın iltihaplanması (sinovit). Etkilenen çocuklar yaşlandıkça, iki bacaklarının uzunlukları da biraz farklı olabilir (bacak uzunluğu farklılığı).

Her durumda, femur başı epifizine kan akışı yeniden sağlanır ve dejeneratif (nekrotik) kemik emilir ve yeniden sertleşir (yeniden kemikleşir). Bu, terapötik müdahale olmadan (kendiliğinden) gerçekleşir. Yenilenen kemik yalnızca hafif anormal, şekilsiz veya önemli ölçüde şekilsiz olabilir (örn. anormal derecede düzleşmiş veya olağandışı şekilde büyümüş). Hemen hemen tüm vakalarda bacakta bir miktar kısalma meydana gelir ve daha ciddi vakalarda femur başı deforme olabilir. LCPD’nin başlangıcı ile yeni kemik oluşumu arasındaki süre 18 ay kadar kısa veya dört yıl kadar uzun olabilir.

Başlangıç ​​dört ila dokuz yaş arasında meydana geldiğinde, tedaviye bağlı olarak, osteoartritin yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişme olasılığı, 10 yaşından sonra başlayan çocuklarda olduğundan daha azdır. Femur başı epifizinin kemikleşmesi, yaşamın ilerleyen dönemlerinde osteoartrit gelişme riskini artırır.

Legg-Calvé-Perthes hastalığının belirtileri, uyluk kemiğinin üst ucundaki büyüyen kısmındaki (epifiz) hasara bağlı olarak gelişir. Bu hasar bu bölgeye kan akışının kesilmesi (iskemi) nedeniyle oluşur. Bu, kemik oluşturan hücrelere (osteoblastlar) ve yerleşik kemik hücrelerine (osteositler) zarar verir ve bu bölgedeki kemiğin dejenerasyonuna (nekroz) ve yumuşamasına neden olur. Kemik kütlesi kaybı nedeniyle uyluk kemiğinin üst ucu kırılgan hale gelir. Bu kırılgan alanın içten “kırılıp” deformasyona neden olması mümkündür.

Epifizde, kemikte (subkondral) böyle bir “kırığı” temsil eden ince bir azalmış yoğunluk çizgisi (Caffey belirtisi) görülebilir. Etkilenen bölgeye kan akışı yeniden başladığında (revaskülarizasyon) hasar görmüş kemik parçalanabilir ve düzensizliklere neden olabilir. Kemik yeniden büyüyüp sertleştikçe (yeniden kemikleştikçe) deforme olabilir ve bu da üst uyluk kemiğinde kalıcı malformasyona neden olabilir.

Kesilen kan akışının altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalığın gelişiminde çevresel ve genetik faktörler de dahil olmak üzere birçok faktör rol oynayabilir. LCPD gelişiminde rol oynayabilecek bazı risk faktörleri veya durumlar arasında düşük doğum ağırlığı, gecikmiş iskelet gelişimi, travma, olumsuz sosyal ve ekonomik koşullar, tütün dumanına maruz kalma veya hastalığın pozitif aile öyküsü yer alır. Bazı araştırmacılar, trombofili gibi kan pıhtılarının (pıhtılaşma bozuklukları) işleyişini bozan veya etkileyen bozuklukların bazı bireylerde rol oynadığını teorileştirdi. Bu bozukluklar anormal kan pıhtısı oluşumuna yol açarak LCPD’yi karakterize eden kan akışının kesintiye uğramasına neden olabilir.

Hiçbir teorinin LCPD’nin altında yatan veya buna katkıda bulunan neden(ler) olduğu kanıtlanmamıştır ve farklı bireylerin farklı altta yatan nedenlere sahip olması mümkündür. Sonuçta bozukluğa yol açan karmaşık etkileşimleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Son derece nadir görülen birkaç ailesel örnekte, COL2A1 genindeki mutasyonlar çocuklarda uyluk kemiği başının avasküler nekrozu ile ilişkilendirilmiştir.

Legg Calvé Perthes hastalığı olan çocukların çoğunda ilk belirti kalçada, dizde, uylukta veya kasıkta ağrı olsun veya olmasın topallamadır. Sıradan röntgenler (radyogramlar) neredeyse her zaman tanı koydurucudur. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), artrografi, sintigrafi ve/veya sonografi gibi çeşitli özel testlerle doğrulanabilir.

MRI sırasında, uyluk kemiğinin üst ucunun (baş femoral epifiz) kesitsel görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır ve epifizlerin anormal gelişimini gösterebilir. Röntgen çekilmeden önce ekleme opak bir maddenin enjekte edildiği artrografi, özellikle kemiğin kıkırdak yüzeyinin ve şeklinin gösterilmesinde faydalıdır. X ışınları, kemiğin kalçayla birleştiği (eklemlendiği) ucunun şeklinin belirlenmesine yardımcı olabilir. 

Kemiğin canlılığı, kemik taraması olarak bilinen özel bir teknik kullanılarak değerlendirilebilir. Kemik taraması sırasında kişi, hedef bölgede (örneğin kemiklerde) birikecek radyoaktif bir maddeyi yutar. Daha sonra bu yapılarda mevcut olan radyoaktivite seviyelerini tespit etmek için özel bir kamera kullanılır ve hedeflenen yapının bir görüntüsü oluşturulur. Sonografide, yansıyan ses dalgaları belirli dokuların ve vücut yapılarının görüntüsünü oluşturur ve kalça ve uyluk kemiğindeki Caffey işareti gibi karakteristik değişiklikleri tespit edebilir.

Legg Calvé Perthes hastalığının tedavisi, her bireyin sunduğu spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi semptomların şiddetine göre değişir ve uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları genellikle hastaları iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlara (ortopedistler) yönlendirir; ortopedi cerrahları, özellikle pediatri konusunda uzmanlaşmış olanlar; fiziksel terapistler; ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

LCPD ile ilişkili dejeneratif kemik değişiklikleri genellikle müdahale olmaksızın (kendiliğinden) kendiliğinden iyileşir. Etkilenen çocuklar yakından izlenmelidir, böylece kemik reformlarının doğru şekilde yapıldığından emin olmak için hastalığın ilerleyişi değerlendirilebilir. Eklemin iyi bir hareket aralığını korumak için fizik tedavi önerilebilir. Hastalığın ilerlemesinin izlenmesine yardımcı olmak için radyolojik çalışmalar (örneğin, MRI, artrografi ve kemik taraması) kullanılabilir. İbuprofen gibi steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) hafif ila orta şiddette ağrı için kullanılabilir.

Diğer durumlarda, fiziksel aktivitede azalma, çekişli veya çekişsiz yatak istirahati (ağrı varsa ve uzun süreliyse) ve/veya germe egzersizleri (sertlik meydana gelirse), özellikle bacakların vücuttan uzağa döndürüldüğü egzersizler (abdüksiyon egzersizleri), Kalçadaki ağrıyı azaltmak ve eklemin uygun hareketliliğini korumak için önerilebilir. Ek olarak, etkilenen çocuk yaşlandıkça ve epifizde yeniden büyüme meydana geldikçe, doktorlar epifiz büyümesinin, uyluk kemiği (femur) ile kalçanın normalde buluştuğu (eklemli) kalça kemiği (asetabulum) boşluğu içinde kalmasını sağlamalıdır.

Cerrahi olmayan tedavi, koltuk değneklerini veya eklemin topunu tamamen yuvanın (asetabulum) içinde tutarak iyileşirken deforme olmamasını sağlayan özel bir destek veya alçıyı içerebilir.

Cerrahi tedaviler, topu yuvaya yerleştirmek ve tutmak için tasarlanmış çeşitli prosedürleri içerebilir. Cerrahi esas olarak kalça ekleminin şeklini iyileştirmek ve korumak, böylece yaşamın ilerleyen dönemlerinde artrit olasılığını önlemek veya azaltmak için yapılır. Genellikle femoral veya pelvik osteotomi yapılır. Osteotomi, hizalamayı kısaltmak, uzatmak veya değiştirmek (yani kemiği yeniden konumlandırmak veya yeniden yönlendirmek) için kemiğin kesildiği cerrahi bir prosedürdür. Bazı yetişkinler, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde osteoartrit nedeniyle total kalça protezi ameliyatına (total kalça artroplastisi) ihtiyaç duyabilir.

Doktorlar tedaviyle ilgili belirli kararlar almak ve etkilenen bireyin uzun vadeli gelişimini tahmin etmek için özel sınıflandırma sistemlerine güvenebilirler. Örneğin, 1981’de oluşturulan Stulberg Sınıflandırma Sistemi, femur başının şekline ve bunun kalça yuvasıyla olan ilişkisine (röntgen görüntüleme çalışmalarında görüldüğü gibi) dayalı olarak beş sonuç kategorisi tanımlar. Ancak hastalığın değişkenliği ve tedavinin sonucunu anlamak için gereken uzun süreli takip, bu bozukluğu olan çocuklar için evrensel bir tedavi stratejisi oluşturulamamasına katkıda bulunmuştur.

Paylaşın

Lamel İktiyoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Lamellar iktiyoz (LI), doğumda mevcut olan nadir bir genetik cilt bozukluğudur. Otozomal resesif konjenital iktiyozlar (ARCI) adı verilen üç genetik cilt bozukluğundan biridir. Diğer ikisi alacalı iktiyoz ve konjenital iktiyoziform eritroderma olarak bilinir.

Haber Merkezi / Tüm ARCI koşulları klinik bir spektrum olarak kabul edilir. ARCI koşulları arasındaki semptomlarda örtüşme vardır. LI’de vücut normal hızda cilt hücreleri oluşturur. Ancak deri yüzeyinde olması gerektiği gibi birbirlerinden ayrılmazlar. Ayrıca vücudun yeterince hızlı deri dökmemesi kahverengi pulların oluşmasına neden olur.

LI ile doğan bebeklere bazen “kolodyon bebekleri” adı verilir. Şeffaf bir zarla (kolodyum) kaplıdırlar, böylece plastik bir örtü ile kaplanmış gibi görünürler. Derileri kırmızı veya koyu, gergin ve bölünmüş görünebilir. Bu yenidoğanların cildi o kadar sıkı olabilir ki dudakları dışarı doğru dönmeye zorlanır. Ayrıca ellerin derisi gergin olabilir ve parmaklarını uzatmalarına engel olabilir.

Yenidoğanlar vücut ısısını düzenlemede ve su kaybını önlemede sorunlar yaşayabilir. Ayrıca cilt enfeksiyonları geliştirme olasılıkları daha yüksek olabilir. Kolodyum zarı genellikle doğumdan birkaç gün ila birkaç hafta sonra dökülür. Bu gerçekleştiğinde yenidoğan geniş, koyu renkli pullarla kaplanır. Ölçekler arasındaki boşluk sığ veya derin olabilir.

LI’li bazı kişiler, ciltleri çok sıkı olduğu için gözlerini kapatamazlar. Bazı durumlarda göz çevresindeki deri o kadar sıkı çekilir ki göz kapaklarının dışa doğru dönmesine neden olur. Göz kapağının iç kısmında tahrişe ve göz küresinin kurumasına neden olabilir. Bazı doktorlar göz küresinin hasar görmesini ve görme sorunlarını önlemek için ameliyat önermektedir. LI’li kişilerde saç derisindeki pulların kalınlığı nedeniyle kalın tırnaklar ve saç dökülmesi de görülebilir. Ayrıca avuç içi ve ayak tabanlarında kalın bir deri olabilir.

LI’ye çeşitli genlerdeki zararlı değişiklikler neden olabilir. Bu durumla ilgili en yaygın gen TGM1‘dir. Diğer genler arasında NIPAL4ALOX12B ve . Bu genler enzimlerin ve proteinlerin yapımı için talimatlar sağlar. Bu enzimler ve proteinler cilt hücrelerinin normal gelişimi, işlevi ve dökülmesi için önemlidir. Daha fazla genin LI ile ilişkili olduğuna dair kanıtlar da var. Durumun ciddiyeti her zaman genetik test sonuçlarına göre belirlenemez.

LI’ye neden olan zararlı değişiklikler resesif olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LI genellikle topikal olarak tedavi edilir. Doktorlar cilt bariyerini onarmaya yardımcı olan kremler kullanırlar. Bu kremler sıklıkla seramid veya kolesterol içerir. Petrolatum veya lanolin içeren nemlendiriciler de kullanılabilir. Bazen tedavi seçeneği olarak hafif keratolitikler veya topikal retinoidler kullanılır. Doktorlar şiddetli LI’yi oral retinoidlerle tedavi edebilir. Retinoidler vücut için toksik olabileceğinden dikkatli kullanılmaları gerekir.

Paylaşın

Landau Kleffner Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Landau Kleffner sendromu (LKS), çoğu hastada uyku ve klinik nöbetler sırasında ciddi anormal elektroensefalografik (EEG) bulgularla ilişkili olarak dil anlama (işitsel sözel agnozi) ve sözel ifade (afazi) kaybıyla karakterize nadir bir çocukluk hastalığıdır.

Haber Merkezi / 2022’de Uluslararası Epilepsiye Karşı Lig (ILAE), Landau – Kleffner sendromunun, uykuda dikenli dalga aktivasyonuyla (DEE-SWAS) gelişimsel/epileptik ensefalopatinin bir alt tipi olarak değerlendirilmesini önerdi. Bu koşullar, çocuklarda spesifik bir anormal EEG paterni ve değişken derecelerde bilişsel gerileme ile karakterize edilen bir epilepsi sendromları yelpazesidir. LKS tanısı alan bir çocuk zamanla başka bir DEE-SWAS sendromuna geçebilir.

Semptomlar genellikle üç ila yedi yaş arasında başlar, ancak bu durum nadiren 18 aylık kadar küçük çocuklarda da ortaya çıkabilir. Etkilenen çocuklar genellikle sözlü dile ve bazı durumlarda sözsüz seslere yanıt veremedikleri için sağırlığa yakalanmış gibi görünmektedir. LKS’li çocukların önemli bir azınlığında ayrıca hiperaktivite, öfke patlamaları veya içine kapanık davranışlar da dahil olmak üzere ciddi davranış bozuklukları gelişir, ancak nadiren otizm spektrum bozukluklarında görülen ciddi sosyal bozukluklar gelişir.

Etkilenen çocukların yaklaşık %70’inde, çoğunlukla farkındalıkta değişiklik olsun veya olmasın ve/veya atipik tipte yoklukla birlikte odaklanan belirgin nöbetler görülür.

Landau – Kleffner sendromunun nedeni bilinmemektedir, ancak GRIN2A gen mutasyonları ve RELN, BSN, EPHB2 ve NID2 dahil olmak üzere diğer aday genler önerilmiştir . Bazı hastalarda immünsüpresyona verilen yanıt, otoimmün ve diğer inflamatuar mekanizmaların potansiyel katkıda bulunanlar olduğu sorusunu gündeme getirdi.

Dil gerilemesine ek olarak tanı, özellikle REM dışı uyku sırasında EEG’de ciddi epileptiform aktivitenin varlığını gerektirir. Ek testler manyetoensefalografiyi içerebilir. Birçok vaka beyin tümörlerinden kaynaklandığından, yapısal lezyonları dışlamak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beyin görüntülemesi önerilir. Davranışsal ve/veya beyin sapı uyarılmış odyometri ve standartlaştırılmış psikometrik ve konuşma/dil testlerini içeren diğer testler, işitme kaybını dışlamada yardımcı olur ve iyileşmeye yardımcı olacak terapilere temel oluşturur.

Standart terapötik yaklaşım antiepileptik ilaçlarla, özellikle de divalproex, etosüksimid, levitirasetam ve benzodiazepinler gibi “spike baskılayıcı” ilaçlarla başlar. Bazı yazarlar kortikosteroidler ve puls benzodiazepinlerin bir kombinasyonunun kullanılmasını önermektedir. Yararlı olabilecek diğer antiepileptik ilaçlar lamotrijin ve felbamattır.

Landau-Kleffner sendromlu çocuklara yönelik destekleyici ekip yaklaşımı, bazı iletişim becerilerinin yeniden kurulmasına yardımcı olabilir. Etkilenen çocuklar için uygun konuşma ve dil terapisi önemlidir. Arttırıcı ve alternatif iletişim cihazları ve hatta işaret dili eğitimi, dili çok az anlayan veya hiç anlamayan etkilenen bazı çocuklar için yararlı olabilir. Ciddi konuşma ve dil bozukluğu olan çocuklara yönelik özel eğitim sınıfları da yararlı olabilir.

Paylaşın

Langerhans Hücreli Histiyositoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Langerhans hücreli histiyositoz (LCH), tek veya birden fazla yerde ortaya çıkan ve dolayısıyla hafiften yaşamı tehdit edene kadar çeşitli belirti ve semptomlara neden olan bir hastalıktır. Tek sistem sunumları yalnızca deride, kemikte, hipofizde veya akciğerlerde olabilir.

Haber Merkezi / Çoklu sistemlerden etkilenen hastalarda sıklıkla deri ve kemik tutulumu diğer bölgelerin herhangi bir kombinasyonu ile birlikte görülür. Karaciğer, dalak ve kemik iliği tutulduğunda bu hastalara “yüksek risk” adı verilir, bu da ölüm ihtimalinin yaklaşık %15 olduğu anlamına gelir. Kemik iliği, dalak ve karaciğer dışındaki bölgelerdeki LCH’li tüm hastalar tedavi edilebilir.

Çocuklarda veya yetişkinlerde kemik tutulumu şişebilen ağrılı alanlar olarak kendini gösterir. Çocuklarda en sık kafatası etkilenir, bunu üst ve alt ekstremitenin uzun kemikleri, kaburgalar ve omurga takip eder. Temporal kemikler veya mastoidler etkilendiğinde hasta işitme duyusunu kaybedebilir. Bu hastalar kulaklarından irin akması ve enfeksiyon olduğu düşünülmesiyle başvurabilirler.

Diğer komplikasyonlar arasında uzun kemiklerin kırılması ve aşırı ağrıya ve muhtemelen omurilik hasarına neden olan omurların sıkışması yer alır. Mastoid, yörünge, sfenoid ve şakak kemiklerindeki LCH, hipofiz ve beyin tutulumunun görülme sıklığının artması nedeniyle “CNS Riski” olarak kabul edilir. Çocuklarda çene tutulumu dişlerin erken sürmesine, diş etlerinin şişmesine ve kanamasına neden olabilir. Yetişkinlerin alt çene ve üst çenede lezyonlara sahip olma ve bunun sonucunda diş kaybı yaşama olasılığı daha yüksektir.

Hastalarda kafa derisinde kalıcı beşik şapkasını taklit eden yaygın sebore benzeri döküntülerle birlikte cilt tutulumu olabilir; Candida bebek bezi döküntüsüne benzer eritemli papüler döküntü; veya kasık veya koltuk altlarında derin ülseratif lezyonlar veya sıklıkla viral bir enfeksiyonla karıştırılan 3-6 mm çapında morumsu-kahverengi lezyonlar.

Birçok yetişkin kadın hastanın genital bölgesinde ülseratif lezyonlar vardır. Dilde, diş etlerinde ve yanakların içindeki LCH lezyonları uçuklara benzeyebilir. Deri LCH’si ile başvuran çocukların başka bir hastalık bölgesi olmadığından emin olmak için tam bir değerlendirmeden geçmesi çok önemlidir. Karaciğer ve dalağın infiltrasyonu, organların büyük ölçüde anormal büyümesine (organomegali) neden olur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, kolların, bacakların veya karın bölgesinin şişmesiyle birlikte hipoproteinemiye neden olur. Hastalarda ayrıca sarılık da olabilir (cildin sarı rengi ve gözlerin beyaz kısmı). Servikal, aksiller ve kasık bölgelerindeki lenf düğümleri en sık etkilenir, ancak mediastinal düğümler büyüyerek hırıltıya ve solunum sıkıntısına neden olabilir.

Akciğer tutulumu, hızlı nefes almaya ve akciğer çevresinde hava sızıntısına (pnömortoraks) neden olur. Pulmoner LCH, sigarayla olan ilişkisi nedeniyle yetişkinlerde daha yaygındır. Kanlı öksürük (hemoptizi) nadirdir. Bağırsak infiltrasyonu kramp tarzında ağrıya ve çoğunlukla kanlı ishale neden olur.

Kemik iliğindeki LCH pansitopeniye neden olur, ancak trombositopeni genellikle dalağın genişlemesiyle daha da kötüleşebilecek kanama ve anemiyle ilgili en belirgin sorundur.

LCH’den kaynaklanan endokrin anormallikleri, hipofiz bezinin arka kısmındaki hasarın neden olduğu aşırı susama ve idrara çıkmayı içerir. Bu durum diyabet insipidus olarak bilinir. Hipofiz bezinin ön kısmı LCH’den zarar görmüşse hastada tiroid hormonu, büyüme hormonu, adrenal uyarıcı hormon ve cinsel olgunlaşmayı sağlayan hormon seviyeleri düşük olabilir.

Serebellar tutulumu olan hastalarda yürüme veya dengede zorluk (ataksi), ellerde titreme ve yazma güçlüğü (dismetri), konuşma güçlüğü (dizartri), öğrenme güçlüğü ve anormal davranışlar görülür.

LCH, MAPKinaz yolu olarak bilinen hücre sinyal yolundaki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu yolda mutasyona uğrayan anahtar genler arasında BRAF (%65-70), MAP2KERK olarak bilinen bir genin anormal aktivasyonuna yol açar. (Durham) Bu mutasyonlar, dendritik hücrelerde DNA kopyalanması sırasında meydana gelen ve kalıtsal olmayan “genetik kazalardır”.

Dendritik hücrenin olgunlaşma aşaması, hastanın ne tür bir hastalık geliştireceğini belirleyecektir. Mutasyon, dendritik hücre hala kök hücre aşamasındayken meydana gelirse, bu erken öncü vücuttaki herhangi bir organa, özellikle de karaciğer, dalak ve kemik iliğine gidebilir. Daha olgun bir dendritik hücredeki mutasyon, çeşitli organlarda LCH’ye yol açacaktır, ancak daha önce bahsedilen “yüksek riskli” olanlara yol açmayacaktır. Bu mutasyonu taşıyan daha da olgun bir dendritik hücre yalnızca deri ve kemiğe gidebilir.

LCH hastalarının aile üyelerinde tiroid hastalığı görülme sıklığı daha yüksektir. Sigara içmek akciğer LCH’si ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Tanısal çalışmalar kafatasının röntgenini, tam bir iskelet kemiği incelemesini ve PET taramasını, göğüs röntgenini, tam kan sayımı ve diferansiyelini, eritrosit sedimantasyon hızını, AST, ALT, bilirubin ve albümin dahil karaciğer fonksiyon testlerini içerebilir. ; elektrolitler ve idrar tahlili.

Mastoidler, yörüngeler veya sfenoid tutulmuşsa kafatasının BT’si. Akciğer hastalığı: yüksek çözünürlüklü BT. Hipofiz bezi veya diğer beyin lezyonlarından şüphelenilen hastalar için beyin MR’ı gereklidir. Diabetes insipidus semptomları ortaya çıktığında su yoksunluğu testi veya serum ve idrar ozmolalitesinin yapılması gerekir.

Tek kemik lezyonları (CNS risk grubunda olmayan) tek başına cerrahi veya steroid enjeksiyonu ile tedavi edilir. CNS Riskli kemik lezyonları yalnızca Velban ve prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir.

Multifokal kemik veya multifokal düşük riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir. Multifokal Yüksek Riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon/6MP veya sitarabin ile tedavi edilir.

Sadece cilt lezyonları mevcutsa ve yaygın değilse tedavi gerekli olmayabilir. Tedavi gerekiyorsa tek başına veya metotreksatla birlikte hidroksiüre çok etkilidir. Oral metotreksat veya talidomid de kullanılmaktadır. Topikal merhemler ve PUVA çok etkili değildir.

Merkezi sinir sistemi tutulumu (hipofiz veya diğer kitle lezyonları) sitarabin, kladribin veya MAPK inhibitörleri ile tedavi edilir. Nörodejeneratif sendrom, sitarabin veya MAPK inhibitörleriyle tedavi edilir.

Eğer hasta altıncı haftaya (veya kısmi yanıt için onikinci haftaya) kadar standart tedaviye yanıt vermezse kurtarma tedavisine geçilmelidir. Yetişkinler Velban ve prednizon ile tedavi edilmemelidir çünkü bu ilaçlar etkili değildir ve aşırı toksisiteye neden olur. Sitarabinin daha iyi bir tedavi olduğu ve kladribinin de etkili olduğu gösterilmiştir. Oral metotreksatlı veya metotreksatsız oral hidroksiüre, cilt ve kemik LCH’sinin tedavisinde, vajinal lezyonlar için özel bir etkinlikle etkili olmuştur.

RDD: RDD hastaları, kladribin, klofarabin ve MAPK inhibitörleri dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi ajanlarıyla tedavi edilir.

JXG: XG hastaları, kendiliğinden çözülebilecekleri için yalnızca az sayıda cilt lezyonu olduğunda gözlemlenebilir. Organ tutulumu veya çok sayıda cilt lezyonu olan hastalar klofarabin ve MAPK inhibitörleriyle tedaviye yanıt verir.

EÇG: EÇG hastalarının tedavisi artık öncelikle BRAF veya MAPK inhibitörleriyle yapılmaktadır. Bazı hastalar alfa interferon veya anakinra ile başarıyla tedavi edilmektedir.

Paylaşın

Büyük Granül Lenfosit Lösemisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Büyük granüler lenfosit lösemi (LGLL), periferik kanda zamanla biriken artan sayıda büyük granüler lenfositin bulunduğu kronik bir kan bozukluğudur. Genel olarak LGLL çok yavaş ilerleyen bir hastalıktır ancak bu yavaş değişiklikler sık ​​enfeksiyona, anemiye ve kolay kanamaya neden olabilir.

Haber Merkezi / LGL lösemili hastaların en sık yaşadığı semptomlar nötrofiller, kırmızı kan hücreleri ve trombositlerdeki değişikliklerle ilgilidir. Nötrofillerdeki değişiklikler en yaygın olanıdır, ardından kırmızı kan hücrelerindeki değişiklikler gelir ve trombositlerdeki değişiklikler en az görülendir. Hastalarda bu değişikliklerin bir kombinasyonu da görülebilir.

LGL lösemili birçok hasta, enfeksiyon olmasalar bile, yorgunluk ve grip benzeri semptomlar veya aktif bir enfeksiyona sahip olmakla sıklıkla ilişkilendirilen diğer semptomları bildirir. Yukarıda tartışıldığı gibi ölmeyen LGL hücreleri, aktif bir enfeksiyon sırasında yaptıklarıyla aynı inflamatuar sinyalleri üretmeye devam eder; dolayısıyla bu ek semptomlar muhtemelen vücudun bu sinyallere yanıt vermeye devam etmesinden kaynaklanmaktadır.

LGL lösemili hastaların romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklara yakalanma olasılığı normalden yüksektir. Sjogren sendromu, sistemik lupus eritematozus ve Hashimoto hastalığı gibi diğer otoimmün sorunlar da LGL lösemi ile ilişkilidir. Az sayıda hastada dalağın ve nadiren de karaciğerin şişmesi meydana gelir. Saf kırmızı hücre aplazisi de hastaların bir alt grubunda kaydedilmiştir.

Çalışmalar tanıdan sonra 10 yıllık bir yaşam beklentisi göstermiştir. Her ne kadar bu veriler o zamanki popülasyon için doğru olsa da, mevcut hayatta kalma beklentilerini tam olarak temsil etmiyor. Bu bilgi, hastalığı oldukça ilerlemiş olan ve genel olarak mevcut ortalama LGLL hastasından daha yaşlı olan hastalardan toplandı.

LGL löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Virginia Üniversitesi’ndeki Loughran Laboratuvarı’nda devam eden araştırmalar, araştırmacıların, hastaların potansiyel olarak viral bir enfeksiyon nedeniyle yabancı antijenlere maruz kaldıktan sonra LGLL geliştirdiğini teorileştirmesine yol açtı.

Bu virüsle savaşan hücrelerin gen değişiklikleri (mutasyonlar) yoluyla dönüştürüldüğü ve virüsle savaştıktan sonra tipik olarak ölemeyecekleri ileri sürülmektedir. Bu mutasyonlar doğumdan sonra bir grup olgun hücrede gelişir, dolayısıyla hastanın çocuklarına aktarılmaz. Son araştırma çalışmaları LGL lösemide en sık mutasyona uğrayan genleri kataloglamıştır

LGL lösemi hücreleri iki farklı tipteki büyük granüler lenfositlerden, sitotoksik T hücrelerinden ve doğal öldürücü (NK) hücrelerden gelişebilir. NK hücreleriyle ilişkili tip çok nadirdir ve vakaların yalnızca %10-15’ini oluşturur. Her iki tipteki LGL lösemisi tipik olarak yavaş ilerleyen, kronik bir hastalık seyri sergiler.

Bununla birlikte, öncelikle Asya popülasyonlarında görülen ve NK-LGL löseminin kronik tipinden belirgin şekilde farklı olan, NK tipi LGL löseminin agresif bir formu vardır. Bu nedenle, LGL lösemi tipini doğru bir şekilde kategorize etmek için, LGL löseminin bilinen belirteçlerine odaklanan doğru ve kapsamlı bir çalışmanın yapılması önemlidir.

LGLL genellikle rutin kan testlerinde anormal derecede yüksek beyaz kan hücresi sayımı ve/veya daha az sayıda kırmızı kan hücresi, trombosit veya nötrofil fark edildiğinde keşfedilir. LGL’ler çok farklı bir hücresel morfolojiye sahiptir ve bir mikroskop lamı üzerindeki kan yaymasının görsel olarak incelenmesiyle tespit edilebilir. Kanda klonal olarak genişleyen LGL sayısının artmasıyla kesin tanı konulur. Aşağıdaki testlerin kombinasyonu gereklidir:

1. Tam kan hücresi sayımı: Bu test, beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere çeşitli kan hücresi türlerinin sayısını ölçecektir. Yüksek sayıda lenfosit ve/veya az sayıda kırmızı kan hücresi, trombosit veya nötrofil, LGL löseminin göstergeleri olabilir.

2. Akış sitometrisi: Bu testte kan hücreleri, sağlıklı bir bireye göre daha fazla büyük granüler lenfosit olup olmadığını belirlemek için antikorlarla incelenir. Bu test, LGL lösemi tanısının konulmasına yardımcı olur, T ve NK LGL lösemisini ayırt eder ve diğer bozuklukları dışlar.

3. T hücresi geninin yeniden düzenlenmesi: Bu genetik test klonaliteyi göstermek için kullanılır; bu, aynı T hücresi reseptörüne sahip bir grup hücrenin olduğu anlamına gelir; bu da hepsinin aynı ana hücreden geldiğini gösterir.

Yeni LGL lösemi tanısı konan birçok hastanın tanıdan sonra bir süre tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Bu hastalar hastalık yönetiminin “izle ve bekle” aşamasına girerler. Kırmızı kan hücrelerinin, trombositlerin ve nötrofillerin sayısında düşüş olup olmadığına bakmak için fiziksel muayeneler ve düzenli kan testleri ile LGLL ile ilgili yeni semptomların başlangıcını araştırmak için gereken tek şey olabilir. Kan sayımlarının belirli bir düzeyin altına düşmesi veya fiziksel işleyişi sürekli etkileyen semptomların başlaması, tedavi ihtiyacını belirleyen ölçütlerdir.

LGLL hastalarının yaklaşık %5-10’u yaşamları boyunca tedaviye hiç ihtiyaç duymaz. Tedavi ihtiyacı hala lösemik hücrelerin sayısına değil, esas olarak kötüleşen kan sayımlarına veya özellikle azalmış nötrofil veya kırmızı kan hücresi sayılarına bağlı semptomlara dayanmaktadır.

Tedavi genellikle mutlak nötrofil sayısı (ANC) 0,5 hücrex10E9/L’nin (bazı laboratuvarlarda 500 hücrex10E6/L) altına düştüğünde veya tekrarlayan enfeksiyonlar ortaya çıkmaya başladığında, hemoglobin 8,0 g/dL’nin altına düştüğünde veya hastanın sık kan transfüzyonuna ihtiyacı olduğunda önerilir veya trombosit sayısı 20 hücrex10E9/L’nin altına düştüğünde.

Romatoid artrit gibi LGL lösemiyle ilişkili otoimmün hastalığı olan hastalar, hem otoimmün hastalık semptomlarını yönetmek hem de LGLL hücrelerini öldürmek için ilaçlarla tedavi edilebilir. Daha düşük kan sayımı aralıklarına girmeyen ciddi semptomları olan hastalar da, sayılar risk altındaki aralığa düşmeden önce tedaviye başlayabilirler. Tedaviye başlama kararı karmaşıktır ve hastayı tedavi eden doktorun yakın gözetimi altında alınmalıdır.

Tedaviyi yapan hekimin, tedavinin güvenli olup olmadığını ve daha sonra işe yarayıp yaramadığını değerlendirmek için tedavi sırasında hastanın kan sayılarını daha yakından izlemesi gerekecektir. LGL lösemiyi tedavi etmek için kullanılan ilaçlara İmmünsüpresifler denir. Lenfositler gibi bağışıklık hücrelerinin hayatta kalma oranını azaltmak için kullanılırlar. Tedavinin düşük kan sayımlarında istikrarlı bir iyileşme göstermesi genellikle 4-6 ay sürer.

LGL lösemisinde kullanılan üç immün baskılayıcı ilaç metotreksat, siklosporin A ve siklofosfamiddir. Hepsi çeşitli marka isimleri altında üretilmektedir, dolayısıyla önerilen tedavilerin bu üç kategoriye girip girmediğini kontrol etmeye dikkat edilmelidir. Metotreksat ve siklofosfamid çok yüksek dozlarda verildiğinde kemoterapötik ilaç olarak kullanılırken, LGL lösemide immünsüpresif etki göstermek üzere çok daha düşük dozlarda kullanılırlar. Bu nedenle LGLL’yi tedavi etmek için kullanıldıklarında kemoterapötiklerle aynı yan etkilere sahip değildirler.

Bu ajanlarla ilgili çevrimiçi bilgilerin genellikle yalnızca kemoterapiyle ilişkili yan etkileri kapsadığını unutmamak önemlidir. Her ne kadar her ilacın bireysel olarak hastaların yalnızca %40-60’ında (ilaca bağlı olarak) işe yaraması beklense de, hastaların yaklaşık %90’ı bu üç ilaçtan birine yanıt verecektir. Hastaların geri kalan %10’u için çeşitli alternatif tedaviler mevcuttur, ancak bunlar LGLL hasta popülasyonunda daha az çalışılmış olduğundan vaka bazında tavsiye edilmektedir.

LGLL hücrelerinin ölmesine yardımcı olan tedavilere ek olarak LGLL hastalarına yardımcı olabilecek destekleyici tedaviler de vardır. Bu terapötikler hastaların sağlıklı kalmasına yardımcı olabilir, böylece aktif tedaviye daha az ihtiyaç duyarlar ve tedavi sırasında diğer kan hücresi sayılarını sabit tutabilirler.

Bu destekleyici ilaçlar arasında kemik iliğinin normal hücrelerin yapımında desteklenmesine yardımcı olan prednizon gibi steroidler, nötrofil sayılarını destekleyen koloni uyarıcı faktörler ve kırmızı kan hücresi veya trombosit sayımlarının artmasına yardımcı olan transfüzyonlar bulunur. LGLL hastalarında takviyelerin kullanımını destekleyen klinik ve araştırma verileri de mevcuttur. D vitamininin LGL löseminin etkilerinin yönetilmesinde destekleyici etkileri olduğu gösterilmiştir ve folat da, özellikle hastalar bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç olan metotreksat alırken yaygın bir destekleyici ajandır.

Paylaşın

Larsen Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Larsen sendromu çok çeşitli farklı semptomlarla ilişkilendirilen nadir bir genetik hastalıktır. Larsen sendromunun semptomları ve ciddiyeti, aynı aileye mensup bireyler arasında da olmak üzere büyük farklılıklar gösterir.

Haber Merkezi / Üyeleri tekrarlayan mutasyonlardan birinin neden olduğu Larsen sendromuna sahip olan büyük bir ailede, etkilenen bazı bireylerde yarık damak ve çoklu büyük eklem çıkıkları bulunurken, diğerlerinde majör anomaliler yoktur ve yalnızca kısa boy ve kısa distal falankslar gibi hafif özellikler ortaya çıkmıştır. ayak parmağı ve parmak ucu kemikleri) ve el bileği ve ayak bileğinde fazladan kemikler Vakaların %70’inde hafif boy kısalığı, boy onuncu persantilin altında olduğunda yaygındır.

Ayırt edici yüz özelliklerine sahip iskelet ve eklem anormallikleri, klasik, otozomal dominant Larsen sendromuyla ilişkili en yaygın bulgulardır. Büyük eklemlerin (%80 kalça, %80 diz ve %65 dirsek) çıkığı ve hafif derecede etkilenen bir kişide tek büyük eklem belirtisi olan omuzların subluksasyonu gibi Larsen sendromuyla ilişkili bazı semptomlar doğumda mevcuttur. Etkilenen bireylerin yaklaşık %75’inde çarpık ayak mevcuttur.

Ayrıca Larsen sendromlu bireylerin eklemleri aşırı derecede gevşek veya gevşek olabilir (hipermobilite), bu da onları çıkıklara daha yatkın hale getirebilir. Parmaklar, özellikle de başparmaklar kısa ve geniş, uçları kare veya yuvarlak olabilir. El ve ayak bileklerinde fazladan kemikler mevcut olabilir (fazladan el bileği ve tarsal kemikler) ve bu kemiklerin bazıları çocukluk döneminde birbirine kaynaşabilir. Retrognati, patellar dislokasyon, kifoskolyoz ve dural ektazi de ortaya çıkar.

Larsen sendromlu bireylerin %84’ünde omurganın anormal yan eğriliği (skolyoz) veya boyundaki omurga kemiklerinin (omurlar) önden arkaya eğriliği (servikal kifoz) dahil olmak üzere omurga anormallikleri ortaya çıkar. Servikal kifoz, etkilenen bireylerin %50’sinde, genellikle servikal vertebral gövdelerin subluksasyonu veya füzyonundan kaynaklanır ve bu genellikle posterior vertebral ark disrafizmi (yani, vertebral laminaların displazisi ve tüm servikal vertebraların lateral süreçlerinin hipoplazisi) ile ilişkilidir. Larsen sendromu ve servikal omurga displazisi olan kişiler, hastaların en az %15’inde görülen servikal kord hasarı ve ikincil felç açısından önemli risk altındadır.

Larsen’li bireyler ayrıca normalden daha geniş gözler (hipertelorizm), belirgin alın ve basık burun köprüsü gibi farklı yüz özelliklerine de sahiptir. Yüzün orta kısmı basık görünebilir. Etkilenen bireylerin %15’inde ağız damağının tam olarak kapanmaması (yarık damak) veya boğazın arka kısmına doğru sarkan yumuşak dokudaki yarık (bifid uvula) da ortaya çıkabilir. Sağırlık yaygındır ve genellikle öncesinde kulak çınlaması (tinnitus) görülür ve iletim tipi sağırlık, bireylerin %21’inde orta kulak kemikçiklerindeki malformasyonlarla ilişkili olabilir.

Klasik Larsen sendromu olan birkaç kişide soluk borusunun (trakea) kıkırdaklarında anormal yumuşama gelişti; bu durum trakeomalazi olarak bilinir, ancak FLNB a> atelosteogenez gibi mutasyonlar ciddi laringotrakiyomalaziye yol açabilir.

Tıp literatüründe birçok kişinin Larsen sendromunun daha şiddetli bir formuna sahip olduğu tanımlanmıştır. Bu tür bireylerde öğrenme güçlüğü, gelişimsel gecikme, yaşamı tehdit eden solunum (nefes alma) anormallikleri ve kalp kusurları dahil olmak üzere yukarıda tartışılanlara ek bulgular gelişmiştir. Bu durumların artık FLNB genindeki farklı mutasyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir ve bu raporun İlgili Bozukluklar bölümünde daha ayrıntılı olarak tartışılmıştır.

Larsen sendromunun klasik formu otozomal dominant kalıtımı takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Araştırmacılar, klasik Larsen sendromunun, kromozom 3’ün kısa kolunda yer alan Filamin B (FLNB) genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler (FLNB) ( 3p14). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomal konumlar ayrıca her koldaki koyu ve açık bantlarla belirtilir. Örneğin “kromozom 3p14”, kromozom 3’ün kısa kolundaki 14. bandı ifade eder. Bu numaralı bantlar, kromozomun bu bölgesinde yer alan genlerin konumunu belirtir.

FLNB geni, Filamin B olarak bilinen ve beynin düzgün gelişiminde rol oynayan bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. hücrenin iç çerçevesi (hücre iskeleti). FLNB’teki mutasyonlar, bu gen tarafından kodlanan proteinin işlev bozukluğuna neden olur. Filamin B (FLNB), aktin hücre iskeleti filamentlerini dinamik bir yapıya çapraz bağlayan büyük bir dimerik aktin bağlayıcı proteindir.

Bazı araştırmacılar resesif olarak kalıtılan Larsen sendromu vakaları olduğuna inanılan bazı vakaların germ hattı mozaikliğini temsil edebileceğini öne sürüyor. Germline mozaikçiliğinde, bir ebeveynin bazı üreme hücreleri (germ hücreleri) FLNB gen mutasyonunu taşırken, diğer germ hücreleri normal genleri (“mozaiklik”). Ebeveynin vücudundaki diğer hücrelerde mutasyon yoktur, dolayısıyla bu ebeveynler etkilenmez. Sonuç olarak, ebeveynin çocuklarından biri veya daha fazlası, Larsen sendromunun gelişmesine yol açan germ hücre geni FLNB mutasyonunu miras alabilirken, ebeveyn bu duruma neden olabilir. bu bozukluğa sahip görünmüyor (asemptomatik taşıyıcı).

Görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin aynı otozomal dominant genetik duruma sahip birden fazla çocuğu varsa, germ hattı mozaikçiliğinden şüphelenilebilir. Bir ebeveynin mozaik germ hattı mutasyonunu çocuğuna geçirme olasılığı, ebeveynin germ hücrelerinin mutasyona sahip olan yüzdesine karşı olmayan yüzdeye bağlıdır. Hamilelikten önce germ hattı mutasyonuna yönelik bir test yoktur. Hamilelik sırasında test yapılması mümkün olabilir ve bu testin doğrudan bir genetik uzmanıyla görüşülmesi en iyisidir.

Araştırmacılar, birkaç Larsen sendromu vakasının somatik mozaikçilikten kaynaklanabileceğini belirledi. Somatik mozaikçilikte, Larsen sendromuna neden olan FLNB geninin mutasyonu döllenmeden sonra meydana gelir ve kalıtsal değildir. Mutasyon vücudun bazı hücrelerinde bulunurken bazılarında bulunmaz. Bu vakalarda hastalığın ciddiyeti, etkilenen hücrelerin yüzdesine bağlıdır ve tüm hücrelerinde mutasyon bulunan bireylere göre daha az şiddetlidir. Geçmişte bu tür vakaların, ebeveynin özelliklerinin Larsen sendromu olarak tanınamayacak kadar hafif olduğu otozomal resesif kalıtımdan kaynaklandığı düşünülüyordu.

Spondilokarpotarsal (SCT) sendromuna, FLNB’de filament B proteininin yokluğuyla sonuçlanan mutasyonlar neden olur. Larsen sendromu ve atelosteogenez tip I ve III (AOI ve AOIII) ile ilişkili mutasyonlar, düzgün çalışmayan tam uzunlukta bir filamin B proteinini kodlar. Bazı durumlarda aynı mutasyon hem AOI hem de AOIII’e neden olmuştur. Somatik FLNB mozaikçilik bu koşulların ortaya çıkışını karmaşık hale getirebilir.

Larsen sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik klinik ve radyolojik bulguların tanımlanmasına dayanarak konur. Radyografik inceleme ilişkili iskelet bulgularının varlığını ve ciddiyetini tespit edebilir. Moleküler genetik testler FLNB gen mutasyonunun varlığını doğrulayabilir.

Larsen sendromunun doğum öncesi tanısı, yansıyan ses dalgalarının gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturmak ve sonografiyi yapan kişinin klinik deneyimine dayalı karakteristik bulguları ortaya çıkarmak için kullanıldığı ultrason görüntüleme yoluyla mümkün olabilir. Vakaların çoğu sporadik olduğundan, bu tanı nadiren konur ve tanıyı doğrulamak için moleküler genetik test yoluyla doğrulama gereklidir.

Genetik bozukluklar ve iskelet displazileri hakkında bilgi sahibi olan yetenekli sonografi uzmanlarına yönlendirme, ebeveynleri hafifçe etkileyen veya etkilemeyen doğum öncesi vakalarda bu şüphenin doğrulanmasına yardımcı olabilir. Eklem hiperekstansiyonları ve bifid humerus (kol kemiği), çarpık ayaklar, çökmüş burun köprüsü dahil yüz özellikleri, geniş ayrık gözler, belirgin alın ve ellerde ve parmaklarda anormallikler ve amniyotik sıvının arttığı dar bir göğüs (polihidramniyos) gibi iskeletteki malformasyonlar ) Larsen sendromunu düşündürebilir, ancak diğer genetik iskelet bozuklukları da bu belirtileri gösterebilir.

Şüphe yeterince yüksek olduğunda, bir mutasyonu tanımlamak ve kesin tanıya ulaşmak için FLNB geninin dizilimi gerçekleştirilebilir. Larsen sendromu şüphesi ile gebeliğin devamına karar verildiğinde, vajinal doğum sırasında uzuvlara ve servikal omurgaya gelebilecek travmayı önlemek için sezaryen yapılması önerilir. Göğüs kafesinin küçük ve dar olmasından kaynaklanan nefes alma sorunları, neonatolog tarafından yönetilmesi gereken önemli bir sorundur.

Larsen sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. İskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden çocuk doktorları, ortopedi cerrahları, kraniyofasiyal uzmanlar ve genetik uzmanlarının yanı sıra işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden diğer uzmanların (odyologlar) etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Larsen sendromlu bebeklerin tedavisi eklem manipülasyonu ve düzeltici alçılar veya çekişten oluşur. Daha sonra iskelet çıkıklarını veya şekil bozukluklarını düzeltmek için ortopedik cerrahi önerilebilir. Etkilenen eklemleri güçlendirmek için fizik tedavi gerekli olabilir. Eklem anormalliklerinin tedavisi sıklıkla uzun süreli tedavi gerektirir.

Bazı durumlarda servikal omurganın stabilizasyonu gerekli olabilir ve etkilenen omurga kemiklerinin füzyonu gibi omurga cerrahisini içerebilir.

Servikal omurganın deformiteleri nedeniyle, çoklu ameliyatlar için gerekli olabilecek entübasyon (ameliyat için anestezi-indüksiyon sırasında ağza veya buruna solunum tüpü yerleştirilmesi) sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Servikal omurga instabilitesi ve postoperatif solunum komplikasyonları, ele alınması gereken potansiyel problemlerdir.

İskelet bozukluklarının ve eklem çıkıklarının tedavisi için ameliyat öncesi ve sonrası fizik ve mesleki terapi gerekli olabilir. Burun büyümesinde eksiklik ve damak yarıklarında rekonstrüktif cerrahi uygundur ve bu hastalarda konuşma terapisine de ihtiyaç duyulabilir. Solunum (solunum) sorunları, ventilatör yardımı, özel beslenme teknikleri ve göğüs fizik tedavisi dahil olmak üzere destekleyici tedavi gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın