image

Lökosit Adezyon Eksikliği Sendromları Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lökosit adezyon eksikliği (LAD) sendromları, bağışıklık sistemini etkileyen bir grup nadir hastalıktır. LAD sendromları, beyaz kan hücrelerinin (lökositlerin) nasıl tepki verdiğini ve yara veya enfeksiyon bölgesine nasıl gittiğini etkileyen kusurlarla karakterize edilir. 

Haber Merkezi / Lökosit adezyon sendromunun üç farklı tipi tanımlanmıştır. LAD sendromlarının spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Etkilenen tüm bireylerde tekrarlayan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık gelişir. Mevcut spesifik alt tipe bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkabilir. 

LAD sendromlarına, beyaz kan hücrelerinin kan dolaşımından enfeksiyon veya iltihap bölgesine gitmesi için gerekli olan belirli proteinlerin oluşturulmasına yönelik talimatlar içeren spesifik genlerdeki mutasyonlar neden olur. Şiddetli LAD formlarına sahip bireylerde bu proteinler neredeyse tamamen yok olabilir. LAD sendromlarının daha hafif formlarına sahip bireylerde bu proteinlerin seviyeleri yetersizdir, ancak bir miktar kalıntı protein aktivitesi korunur.

LAD sendromlarının semptomları, mevcut alt tipe, kalıntı protein aktivitesinin miktarına ve ek faktörlere bağlı olarak kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. LAD sendromları, bireylerin gelişen enfeksiyonlara karşı anormal derecede duyarlı olmasına neden olan birincil immün yetmezlik bozukluklarıdır. Etkilenen bireylerde ayrıca yüksek seviyelerde beyaz kan hücreleri (lökositoz) bulunur.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip I: LAD I semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı kişilerde, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek ciddi bir bozukluk türü vardır; diğer bireyler daha hafif bir forma sahiptir. LAD I genellikle tekrarlayan, sıklıkla şiddetli bakteriyel enfeksiyonlar ve göbek kordonunun gecikmiş ayrılmasıyla karakterize edilir. Mantar enfeksiyonları da yaygındır. Bakteriyel ve mantar enfeksiyonları çoğunlukla cildi ve mukoza zarlarını (mukozal yüzeyler) etkiler. 

Enfeksiyon bölgesinde irin oluşumunun olmaması, lökosit yapışma eksikliğini gösterebilecek önemli bir özelliktir. Göbek kordonunun gecikmeli olarak ayrılması sıklıkla göbek kordonu kütüğünün enfeksiyonu (omfalit) ile birlikte ortaya çıkar. LAD I’de tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar genellikle doğumdan kısa süre sonra gelişir ve birçok vakada yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. LAD I’in daha hafif formuna sahip bireylerde enfeksiyonlar daha az ve daha hafiftir.

Bebeklikten sonra, etkilenen çocuklarda dişleri çevreleyen ve destekleyen dokularda ilerleyici iltihaplanma (periodontitis) ve diş etlerinde iltihaplanma (diş eti iltihabı) gelişebilir. Periodontitis sonunda diş kaybına neden olabilir. Ameliyat veya travmadan kaynaklanan yaraların iyileşmesi yavaştır (yara iyileşmesi gecikir) ve yara izi kalma olasılığı daha yüksek olabilir. Etkilenen bireylerde çevredeki bölgede yaralar da gelişebilir.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip II: LAD II’li bebeklerde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar gelişir. Ancak enfeksiyonlar ve komplikasyonları genellikle LAD I’li bebeklerde görülenlerden daha hafiftir. Zatürre, kronik orta kulak enfeksiyonları (otitis media), dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların enfeksiyonu (periodontitis) ve alttaki dokuda lokalize enfeksiyon LAD II’de sıklıkla cilt yüzeyinde (selülit) ortaya çıkar. 

Enfeksiyonlar genellikle yaşamı tehdit edici değildir ve sıklıkla ayakta tedavi bazında tedavi edilir. Enfeksiyon bölgesinde irin oluşumu görülmez. Genel olarak LAD II’deki enfeksiyonların sıklığı, etkilenen bireyler üç yaşına geldikten sonra azalır. Etkilenen bireyler yaşlandıkça ciddi periodontitis ana enfeksiyon komplikasyonu haline gelir.

LAD I’den farklı olarak LAD II’li bebeklerde göbek kordonunun ayrılmasında bir gecikme yaşanmaz. LAD II’li bireylerin, Bombay (hh) kan grubu adı verilen benzersiz bir kan grubu da dahil olmak üzere, LAD I’de görülmeyen ek komplikasyonları vardır. LAD II’yi karakterize eden ek özellikler arasında sarkıklığa (hipotoni) neden olan azalmış kas tonusu, belirgin yüz özellikleri, ciddi zeka geriliği ve kısa boyla sonuçlanan ciddi büyüme eksiklikleri yer alır.

LAD II, fukoz metabolizmasındaki birincil defekt nedeniyle konjenital glikosilasyon tip IIc bozukluğu olarak da bilinebilir.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip III: LAD III’lü bireylerde, LAD I’li bireylerde görülene benzer bir enfeksiyon seyri izleyen tekrarlayan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlar bulunur. Bununla birlikte, bu etkilenen bireylerde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek kanama eğilimi de vardır. LAD III’ün kanama komplikasyonu, pıhtılaşma için gerekli kan hücrelerinin (trombositler) bozulmuş fonksiyonu ile karakterize edilen, Glanzmann trombastenisi olarak bilinen nadir bir bozukluğa benzemektedir. 

Etkilenen bireylerin özellikle cerrahi işlemlerden sonra kolayca ve bol miktarda kanama eğilimi vardır. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması (diş eti kanaması) ve/veya deri altında kanamanın (deri altı) neden olduğu deride büyük kırmızı veya mor renkli lekeler yer alabilir. Kanama sorunu genellikle doğumda başlar.

Bir zamanlar LAD I varyantına sahip olarak sınıflandırılan bireylerin (benzer hastalık ekspresyonu nedeniyle) artık LAD III’e sahip olduğu kabul edilmektedir çünkü LAD III’ün altta yatan genetik nedeni, LAD I’in altta yatan genetik nedeninden farklıdır.

Lökosit adezyon sendromları nadir görülen genetik bozukluklardır. LAD I, ITGB2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LAD II, SLC35C1 geninin mutasyonlarından kaynaklanır . LAD III’teki genetik kusur, tüm integrinlerin aktivasyonu için gerekli bir protein olan Kindlin 3 genindeki bir mutasyondur. İntegrin aktivasyonunun olmaması, lökositlerin ve trombositlerin endotele bağlanma yeteneğini etkiler. Bazı durumlarda, integrin aktivasyonunda önemli olan başka bir protein olan CalDAGGEF1 geninde de bir mutasyon vardır.

LAD I, LAD II ve III’e neden olan mutasyonların her biri otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. 

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

LAD sendromları birincil immün yetmezlik bozuklukları olarak sınıflandırılır. Bağışıklık sistemi vücudu bakterilerden, virüslerden, parazitlerden ve diğer yabancı, zararlı maddelerden korur. Beyaz kan hücreleri (lökositler) bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Beyaz kan hücreleri sürekli olarak hastalık, enfeksiyon veya yaralanma belirtileri arar. Normalde beyaz kan hücreleri kan dolaşımında dolaşır. 

Bir enfeksiyon veya yabancı madde tespit ettiklerinde, beyaz kan hücreleri vücudu korumak için enfeksiyon veya iltihap bölgesine doğru yarışır. Beyaz kan hücreleri, yabancı maddeleri kendileri yutarak veya zararlı maddeleri yok eden benzersiz antikorlar üreterek yok edebilir. Nötrofil adı verilen spesifik bir beyaz kan hücresi türü, LAD sendromlarında en sık etkilenir. Nötrofillerin ana rolü vücudu bakteri ve mantarlara karşı korumaktır.

Beyaz kan hücreleri, bazen yapışma kademesi olarak adlandırılan karmaşık bir süreç yoluyla vücuttaki iltihap veya enfeksiyon bölgesine gider (göç eder). Bu süreç birkaç kesin adım gerektirir. Bu adımlar, beyaz kan hücrelerinin, kan damarlarının iç yüzeyini (endotel) kaplayan ince hücre katmanına bağlanmasını, beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanmasını, lökosit aktivasyonunu ve sonunda beyaz kan hücrelerinin bağlanmasını (yapışma) içerir. doğrudan endotele gider. Sonuçta, beyaz kan hücreleri endotelden kan damarı duvarı boyunca çevredeki dokuya doğru hareket eder ve sonunda vücudu korumak için enfeksiyon veya iltihap bölgesine gider.

Beyaz kan hücrelerinin endotele bağlanabilmesi, yuvarlanabilmesi ve yapışabilmesi (yapışabilmesi) için proteinler gibi spesifik kimyasallar gereklidir. LAD sendromlu bireylerde bu proteinler yeterli düzeyde değildir ve beyaz kan hücreleri endotele bağlanamaz, yuvarlanamaz veya yapışamaz. Bu nedenle LAD sendromlu bireylerin beyaz kan hücreleri enfeksiyon veya iltihaplanma bölgesine ulaşamaz.

LAD I’e neden olan ITGB2 geni, CD18 olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir . CD18, integrin veya hücre yüzeyi proteininin bir alt birimidir ve normalde beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunur. ITGB2 genindeki mutasyonlar, kusurlu CD18 veya yetersiz CD18 düzeyleriyle sonuçlanır. Yeterli düzeyde fonksiyonel CD18 olmadan, beyaz kan hücreleri endotele yapışamaz (yapışamaz). Nadir durumlarda, CD18 normal şekilde ifade edilir ancak spesifik bir ITGB2 mutasyonu nedeniyle protein işlevsizdir. Bu vakalara LAD I varyantı denir.

Beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanması için spesifik proteinler de gereklidir. LAD II’li bireyler bu proteinlerin yeterli seviyelerine sahip değildir. SLC35C1 geni, vücutta belirli bir şekeri (fukoz) taşımak için gerekli olan bir enzimin (GPD-fukoz taşıyıcısı) oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Fukoz, CD15 (sialil Lewis x antijeni) olarak bilinen bir karbonhidrat yapısının, endotel üzerinde bulunan selektin adı verilen bir protein tipine (glikoprotein) bağlanması için gereklidir. Bu işlem, beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanabilmesi için gereklidir. LAD II’de beyaz kan hücreleri endotel boyunca ilerleyemediği için endotele yapışamazlar ve enfeksiyon ve inflamasyon bölgesine gidemezler.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve tam kan sayımı (CBC) gibi çeşitli testlere dayanarak LAD sendromu tanısından şüphelenilir. CBC, nötrofil (nötrofil) olarak bilinen bir tür beyaz kan hücresinin ve ayrıca lenfositlerin yüksek seviyelerini tespit edebilir. Tekrarlayan yumuşak doku enfeksiyonları ve çok yüksek beyaz kan hücresi sayımı (lökositoz) olan herhangi bir bebekte LAD I tanısı dışlanmalıdır.

LAD I veya LAD II veya III tanısı, bu bozukluklara neden olan ITGB2, SLC35C1 veya FERMT3 genlerinin karakteristik mutasyonlarını ortaya çıkarabilen moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir . Moleküler genetik testler klinik olarak mevcuttur.

Kesin moleküler kusurun zaten tespit edildiği ailelerde doğumdan önce teşhis (doğum öncesi teşhis) mümkündür. Koryon villus biyopsisi olarak bilinen bir test yapılır. Koryonik villus plasentada bulunan ince, saç benzeri yapılardır. Koryonik villus hücreleri, fetusun hücrelerinde bulunan aynı genetik materyali içerir. Plasentadan bir doku örneği alınır ve o ailede LAD I, LAD II veya LAD III’e neden olan spesifik genetik mutasyonun varlığını tespit etmek için incelenir. LAD II, hastalıkla ilişkili karakteristik kan grubunun tanımlanmasıyla doğumdan önce de tespit edilebilir. Bu yaklaşık 20. gebelik haftasında mümkündür.

LAD sendromlarının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavinin ana yönü, LAD sendromu bozukluklarıyla ilişkili tekrarlanan karakteristik enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotik tedavisidir. Akut enfeksiyon atakları sırasında hızlı antibiyotik tedavisi şarttır. LAD I veya LAD II’nin orta veya hafif formları olan kişiler genellikle konservatif tedaviye yanıt verir ve akut atakların derhal tedavisine yanıt verir. Daha ciddi LAD I formlarına sahip bazı kişiler için önleyici (profilaktik) antibiyotik tedavisi gerekli olabilir.

LAD I’li hastalarda doku nötrofillerinin yokluğunda, IL-23/IL-17 ekseninin inhibisyonu yetersizdir, bu da düzensiz bir hiperinflamatuar yanıtla sonuçlanır ve bu da kronik inflamasyona yol açar. LAD I hastalarında bu süreç özellikle diş etlerinde önemlidir ancak bu hastaları sıklıkla etkileyen, zayıf iyileşen kutanöz yaralarda da rol oynayabilir. Bir vaka raporu, LAD I’li bir hastada IL-12 ve IL-23 tarafından paylaşılan p40 alt ünitesini bağlayan bir monoklonal antikor olan ustekinumabın periodontitis ve sakral yarada dramatik iyileşme ile birlikte in vivo faydalı etkilerini açıkladı.

Bazı durumlarda yaşamı tehdit eden enfeksiyon komplikasyonlarını tedavi etmek için beyaz kan hücresi (granülosit) transfüzyonu gerekebilir. Olumsuz yan etki olasılığı nedeniyle, beyaz kan hücresi transfüzyonları nadiren kullanılır ve yalnızca diğer tüm tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu ciddi vakalarda kullanılır. Şiddetli kanama atakları yaşayan LAD III’lü bireyler için kan nakli gereklidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Lennox – Gastaut Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lennox – Gastaut sendromu (LGS), genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan ciddi bir epilepsi şeklidir. Etkilenen çocuklar, en yaygın olarak atonik, tonik ve atipik absans nöbetleri olmak üzere birkaç farklı türde nöbet geçirirler. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda ayrıca bilişsel işlev bozuklukları, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve davranış sorunları da gelişebilir. 

Haber Merkezi / Lennox – Gastaut sendromuna çeşitli altta yatan koşullar neden olabilir, ancak bazı durumlarda hiçbir neden belirlenemeyebilir. Lennox-Gastaut sendromunun birçok nöbet önleyici ilaca dirençli (refrakter) olması nedeniyle tedavisi zor olabilir. Lennox-Gastaut sendromuna yönelik yeni tedavilerin belirlenmesi ve değerlendirilmesi için araştırmalar devam etmektedir.

Tıp literatüründe Lennox – Gastaut sendromunun kesin tanımı konusunda fikir birliği yoktur. Genellikle tanı için üç bulgu gereklidir: çoklu jeneralize nöbet tipleri; EEG’de yavaş bir diken-dalga paterni (2,5 Hz’den az); ve bilişsel işlev bozukluğu. Uluslararası Epilepsiye Karşı Lig (ILAE) Görev Gücü, yakın zamanda bu bozukluğu epileptik ensefalopati olarak sınıflandırmıştır. Epileptik ensefalopatiler, nöbet aktivitesinin ilerleyici bilişsel işlev bozukluğuna yol açtığı bir grup hastalıktır.

Lennox – Gastaut sendromunun semptomları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde, çoğunlukla 3 ila 5 yaş arasında başlar. Temelde beyindeki elektriksel bozukluklar olan çeşitli nöbet türleri, Lennox – Gastaut sendromlu çocukları etkiler. Etkilenen bireylerin çoğu, gün boyunca birçok kez birden fazla türde nöbet geçirir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbet aktivitesinin türleri ve sıklığı değişebilir.

Lennox – Gastaut sendromuyla ilişkili en yaygın nöbet türleri tonik ve atonik nöbetlerdir. Tonik nöbetler kas tonusunun artmasına ve kas sertliğine neden olur. Vücudun hafif bir şekilde bükülmesi ve nefes almanın kısa süreliğine kesilmesi gibi hafif anormalliklere veya yüzdeki kas spazmları ve kolların ve bacakların bükülmesi veya uzatılması gibi daha önemli sorunlara neden olabilen sürekli kas kasılmaları ile karakterize edilirler. Etkilenen çocuklar, bir balerin gibi kollarını başlarının üzerine uzatabilirler. Tonik nöbetler genellikle kısa sürelidir (birkaç saniye ile bir dakika arasında sürer) ve özellikle geceleri uyku sırasında görülür, ancak gün içinde de ortaya çıkabilir. Tonik nöbet sırasında genellikle kısa bir bilinç kaybı olur. Uyanıkken meydana gelen tonik nöbetler, etkilenen bireylerin düşmesine neden olabilir.

Atonik nöbetler ani kas tonusu kaybına ve gevşekliğe neden olur. Başın düşmesine veya sallanmasına, duruş sorunlarına veya ani düşmelere neden olabilirler. Atonik nöbetler aynı zamanda düşme atakları olarak da bilinir. Atonik nöbetler ani, beklenmedik düşmeler nedeniyle kafa ve yüz yaralanmalarına neden olabilir. Etkilenen bireyler otururken belden öne veya arkaya doğru çökebilirler. Atonik nöbetler bilinci yalnızca kısmen etkileyebilir ve genellikle yalnızca birkaç saniye sürer.

Lennox – Gastaut sendromuyla sıklıkla ilişkilendirilen üçüncü bir nöbet türü, atipik absans nöbetleridir. Bu tür bir nöbet, genellikle tepkisiz bakmayla işaretlenen bir bilinç kaybı dönemiyle ilişkilidir. Devamsızlık nöbetleri genellikle aniden başlar ve biter ve etkilenen kişi genellikle bölümü hatırlamadan aktiviteye devam eder. Devamsızlık nöbetleri konvülsiyonlara neden olmaz ve fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Genellikle yalnızca birkaç ila birkaç saniye sürer. Çocuğun gelişimi gecikmişse, ebeveynler işlevde veya yanıt vermede yalnızca hafif bir değişiklik fark edebilir.

Ek nöbet türleri, Lennox – Gastaut sendromlu bireyleri daha az sıklıkla etkileyebilir. Bunlar arasında anormal, sarsıntılı hareketlerle karakterize edilen ve tek başına veya atipik absans nöbetleriyle birlikte ortaya çıkabilen miyoklonik nöbetler; birkaç dakika süren ve uzuvların sertleşmesi ve ardından uzuvların ve yüzün sarsılması ile karakterize edilen tonik – klonik nöbetler (bir zamanlar grand mal nöbetler olarak biliniyordu); ve beynin sınırlı bir bölgesinde elektriksel anormallikleri içeren ve çeşitli şekillerde ortaya çıkan kısmi veya fokal nöbetler. Lennox – Gastaut sendromlu bazı kişiler, 30 dakikadan fazla süren uzun süreli, kesintisiz nöbet aktivitesi (nonkonvülsif status epileptikus) yaşarlar. Konvülsif olmayan status epileptikus, çocuğun habersiz veya dikkatsiz olmasıyla ilişkilendirilebilir ve bazı durumlarda fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Nonkonvülsif status epileptikus tıbbi müdahale gerektirir.

Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda zeka her zaman olmasa da genellikle etkilenir. Etkilenen çocuklar değişen derecelerde bilişsel işlev bozukluğu yaşayabilir ve oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklar, nöbetlerin başlangıcından önce normal gelişim gösterebilir ve daha sonra kazanılmış becerileri kaybedebilir (psikomotor regresyon). Lennox – Gastaut sendromuna bağlı nöbetler genellikle tedaviye dirençli olduğundan, zihinsel bozukluk ve öğrenme sorunları zamanla kötüleşebilir. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda hiperaktivite ve sinirlilikten otistik semptomlara ve psikoza kadar değişen davranış sorunları da gelişebilir.

Bazı durumlarda, Lennox – Gastaut sendromlu bireyler başlangıçta çocukluk çağı spazmlarından etkilenmiş olabilir. West sendromu olarak da bilinen infantil spazmlar, baş, boyun ve gövdenin ani, istemsiz kasılmaları ve/veya bacakların ve/veya kolların kontrolsüz uzamasıyla karakterizedir.

Hastaların yaklaşık yüzde 70-80’inde Lennox – Gastaut sendromunun tanımlanabilir bir nedeni vardır. Bu vakalara semptomatik Lennox – Gastaut sendromu denilebilir. Lennox – Gastaut sendromuna neden olabilecek durumlara örnek olarak beyin korteksinin anormal gelişimi (kortikal displazi), konjenital enfeksiyonlar, felç, travma, doğumdan önce meydana gelen azalmış oksijen kaynağı (perinatal hipoksi), ensefalit gibi merkezi sinir sistemi enfeksiyonları dahildir. veya menenjit ve tüberoz skleroz adı verilen nadir bir genetik bozukluk. Lennox – Gastaut sendromlu bireylerin yaklaşık yüzde 17-30’unda daha önce West sendromu öyküsü vardır. Genel olarak bu vakalar daha şiddetli olma eğilimindedir.

Lennox – Gastaut sendromu, nedeninin bilinmediği veya değerlendirme sonrasında belirlenemediği kriptojenik olarak da sınıflandırılabilir. Kriptojenik vakaların tanımlanamayan bir durumdan (ikincil Lennox – Gastaut sendromu) kaynaklandığı varsayılmaktadır. Kriptojenik Lennox – Gastaut sendromlu bireylerin, bozukluğun gelişmesinden önce daha önceden nöbet aktivitesi geçmişi, önceden nörolojik sorunları veya bilişsel bozukluğu yoktur. Kriptojenik vakalar genellikle semptomatik vakalardan daha geç başlar.

Bazı Lennox – Gastaut sendromu vakalarında ilişkili bir durum mevcut değildir veya varsayılmamaktadır ve bozukluğun nedeni bilinmemektedir.

Lennox – Gastaut’nun nedeni çoğu durumda bilinmesine rağmen, sonuçta bozukluğu karakterize eden çeşitli nöbetlere yol açan altta yatan mekanizmalar tam olarak bilinmemektedir. Araştırmacılar, Lennox – Gastaut sendromuyla ilişkili herhangi bir gen keşfetmediler; ancak hastalığın gelişimine katkıda bulunan bir genetik bileşen olabilir. Lennox – Gastaut sendromunun gelişiminde rol oynayan potansiyel genetik faktörler de dahil olmak üzere spesifik faktörleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Lennox – Gastaut sendromu, tanı için tanımlanması gereken bir klinik üçlünün varlığı olarak tanımlanır. Bu üçlü, farklı türde çoklu nöbetlerden, ayırt edici bir EEG beyin dalgası paterninden (yavaş [1,5 ila 2,5 Hz] sivri uç ve dalga paterni) (Bu paternin her EEG’de mevcut olmayabileceğini unutmayın.) ve bir dereceye kadar beyin dalgalarından oluşur. bilişsel bozukluk ve davranışsal anormallikler. Bununla birlikte, bu semptomların tümü bozukluğun başlangıcında mevcut olmayabilir, bu da Lennox – Gastaut sendromunun doğru teşhisini zorlaştırır. Lennox – Gastaut sendromunun çok çeşitli potansiyel nedenleri de tanıyı zorlaştırmaktadır.

Lennox – Gastaut sendromunun tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve elektroensefalografi (EEG) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme tekniklerini içeren eksiksiz bir fiziksel ve nörolojik değerlendirmeye dayanarak konur. EEG sırasında beynin elektriksel uyarıları kaydedilir. LGS’li bireylerde, bu tür EEG testleri tipik olarak ayırt edici beyin dalgası modelini (yavaş [1,5 ila 2,5 Hz] sivri uç ve dalga modeli) ortaya çıkarır. MRI taraması sırasında beynin anatomisini yansıtan üç boyutlu görüntüler üretilir; Bu tür bir tarama, doktorların beyin yapısını incelemesine ve potansiyel olarak nöbet aktivitesinin nedenini bulmasına yardımcı olur. Çoklu genetik nedenleri analiz eden epilepsi gen panelleri, değerlendirme sürecinin bir parçası olmaya başlıyor.

Lennox-Gastaut sendromuna yönelik hiçbir spesifik tedavi tüm vakalarda etkili değildir ve bozukluğun çoğu tedavi seçeneğine karşı özellikle dirençli olduğu kanıtlanmıştır. Lennox – Gastaut sendromunun üç ana tedavi şekli anti-epileptik ilaçlar (AED’ler), diyet tedavisi (tipik olarak ketojenik diyet) veya cihaz/cerrahidir (VNS tedavisi veya korpus kallosotomi). Nadiren rezektif cerrahi bir seçenektir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, pediatrik nörologlar, cerrahlar ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Ailelerin, nöbet acil durumları, rutin tıbbi hastalıklar veya etkilenen kişinin bir ilaç dozunu atlaması durumunda ne yapılması gerektiği gibi çeşitli potansiyel durumları kapsayan bir tedavi planı geliştirmek için sağlık uzmanlarıyla birlikte çalışması gerekir. 

Aileler ayrıca hangi ilaçların Lennox – Gastaut sendromunu kötüleştirebileceğinin bir listesini de tutmalıdır. Etkilenen bir kişinin tedavi rejiminin, nöbetlerin türleri ve sıklığı değişebileceğinden ve belirli bir tedavinin etkinliği azalabileceğinden, kişinin hayatı boyunca tekrarlanan revizyonlara ihtiyacı olacaktır. Sosyal hizmet uzmanları, nöropsikologlar, psikiyatristler ve rehabilitasyon hizmetleri (mesleki, fiziksel ve konuşma terapisi) dahil olmak üzere diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarına sıklıkla danışılmaktadır.

Paylaşın

Lenz Mikroftalmi Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lenz mikroftalmi sendromu, küçük gözlerle (mikroftalmi veya mikroftalmi) ve/veya düşük göz kapaklarıyla (blefaroptoz) karakterize, görme bozukluğuyla sonuçlanan son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Nadiren, etkilenen bebeklerde gözlerin tamamen yokluğu (anoftalmi veya anoftalmi) görülebilir. Küçük bir kafa (mikrosefali) ve/veya diş, kulak ve/veya el ve/veya ayak parmaklarındaki (rakamlar) anormallikler dahil olmak üzere ek fiziksel anormallikler sıklıkla ilişkilidir. Bulguların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen çocukların çoğunda gelişimsel gecikmeler ve zihinsel engellilik de görülür.

Lenz mikroftalmi sendromu, BCOR genindeki patojenik varyantlardan veya değişikliklerden kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bu durum yalnızca erkeklerde tam olarak ifade edilir. Ancak BCOR geni varyantını taşıyan dişilerde mikrosefali, boy kısalığı ve/veya el ve/veya ayak parmaklarında anomaliler gibi bazı semptomlar görülebilir.

Etkilenen erkeklerde Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili temel fiziksel özellik küçük gözlerdir (bir göz veya her ikisi). Çoğu durumda, her iki göz de etkilenir ve gözler farklı büyüklükte olabilir (bilateral, asimetrik mikroftalmi/mikroftalmi). Gözün ışığın geçtiği ön (ön) kısmı (kornea) küçük olabilir (mikrokornea). Ek olarak, gözün renkli kısmı (iris), doku eksikliği (koloboma) nedeniyle farklı şekilde oluşturulabilir ve bu da irise “anahtar deliği” görünümü verir. 

Kolobomlar ayrıca siliyer cisim, koroid ve/veya optik disk dahil olmak üzere gözün diğer kısımlarını da etkileyebilir. Birçok hastada, göz kapaklarını kontrol eden kasların felci nedeniyle üst göz kapakları sarkabilir (blefaroptoz). Nadir durumlarda, etkilenen bebeklerde gözlerin yokluğu veya sadece gelişmemiş (körelmiş) kısımları (anoftalmi/anoftalmi) görülebilir. Bu tür göz bulguları, değişen derecelerde görme bozukluğuna veya bazı kişilerde körlüğe neden olabilir. Görme bozukluğunun derecesi, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır.

Etkilenen erkeklerde belirli gelişim aşamalarına (örneğin; emekleme, bağımsız oturma, yürüme vb.) ulaşmada hafiften şiddetliye kadar gecikmeler ve hafiften şiddetliye kadar zihinsel engellilik görülebilir.

Lenz mikroftalmi sendromlu bebeklerin çoğunda baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesi anomalileri gibi ek fiziksel bulgular da görülür. Bunlar genellikle küçük bir kafayı (mikrosefali) ve kulak ve diş anomalilerini içerir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin çoğunda kulaklar öne doğru bükülür (anteverte) ve kulak memeleri büyük olabilir; ancak bazı çocuklarda kulaklar da küçük ve az gelişmiş olabilir (hipoplastik). 

Bazı kişilerde işitme bozukluğu mevcut olabilir. Dişler geniş aralıklı veya anormal derecede kalabalık olabilir. Ayrıca ön dişler (kesici dişler) eksik (diş agenezisi veya anodonti) veya hatalı şekillenmiş olabilir. Etkilenen bazı erkeklerde ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve/veya dikey bir oluk ya da üst dudağın tam kapanmaması (yarık dudak) görülebilir.

Bozukluğu olan erkeklerin çoğunda iskelet anomalileri de vardır. Bunlar arasında omurganın yana (yana) ve önden arkaya (ön-arka) eğriliği (kifoskolyoz), dar ve/veya eğimli omuzlar, az gelişmiş köprücük kemikleri (hipoplastik klavikulalar) ve/veya farklı şekilli göğüs kafesi (torasik) yer alabilir. kafes).

Ek olarak, Lenz mikroftalmi sendromlu bebeklerde sıklıkla el ve/veya ayak parmaklarında (parmaklarda) anormallikler görülür. Parmaklar bükülmüş (klinodaktili), esnemiş (kamptodaktili) ve/veya birleşmiş (sindaktili) olabilir. Bazı kişilerde çift başparmak da mevcut olabilir.

Etkilenen erkeklerin yaklaşık yarısında üreme ve idrar (genitoüriner) sistemlerinde de anormallikler bulunabilir. Bu malformasyonlar, testislerin skrotuma inmemesini (kriptorşidizm), idrar deliğinin (meatus) penisin alt kısmına yerleşmesini (hipospadias) ve/veya böbreğin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (agenezi) içerebilir. böbrek agenezisi).

Lenz mikroftalmi sendromu geninde tek bir varyantı (heterozigot taşıyıcılar) taşıyan dişiler, hastalıkla ilişkili semptomların bazılarını sergileyebilir. Bu durumda semptomlar tipik olarak erkeklerde tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafiftir. Heterozigot dişilerde el ve/veya ayak parmaklarında anormallikler (dijital anomaliler), küçük bir kafa (mikrosefali) ve/veya boy kısalığı bulunabilir.

Lenz mikroftalmi sendromu, BCOR genindeki değişiklikler veya patojenik varyantlardan kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bazı araştırmacılar, şiddetli Lenz mikroftalmi sendromu vakalarının, X kromozomunda bulunan iki veya daha fazla bitişik genden (bitişik gen sendromu) genetik materyalin silinmesinden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan (işlevsiz) bir genin neden olduğu durumlardır ve genellikle çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Ancak bazı taşıyıcı dişiler yukarıda bahsettiğimiz hastalıkla ilişkili semptomların bir kısmını sergileyebilir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Lenz mikroftalmi sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve görüntüleme tekniklerine dayanarak doğumda doğrulanabilir. Gözün iç yapısına ilişkin ultrasonografi çalışmaları, gözün önünden arkasına kadar olan uzunluğun (ön-arka eksen) normalden daha küçük olduğunu göstererek mikroftalmi teşhisini doğrulayabilir. 

Ancak bazı kişilerde şiddetli mikroftalmiyi anoftalmiden ayırmak zor olabilir. Bu nedenle, hangi durumun mevcut olduğunu doğrulamak için bazen ultrason görüntüleme veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanılabilir. MRI taraması hangi malformasyonun mevcut olduğunu açıklığa kavuşturamadığında, bazen gözlerin güdük (körelmiş) kısımlarının mevcut olup olmadığını belirlemek için başka teşhis adımları uygulanabilir.

Tipik olarak Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili diğer fiziksel bulguların varlığını doğrulamak için ek teşhis adımları da atılabilir. Gözün içini görselleştiren bir aletle yapılan muayene (oftalmoskopi), gözde oküler doku bulunmadığını (kolobomalar) belirlemek için kullanılabilir. Üst göz kapağının sarkması (blefaroptoz), diğer göz kapağıyla karşılaştırma (anomali yalnızca bir tarafı etkiliyorsa) veya bebeğin üst bakışının incelenmesi de dahil olmak üzere klinik değerlendirmeyle teşhis edilebilir. Görüntüleme teknikleri, Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili diş, iskelet, genitoüriner ve/veya diğer anomalilerin varlığını doğrulayabilir.

Bazı ailesel vakalarda Lenz mikroftalmi sendromu doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilebilir. Örneğin, hamilelik sırasında yapılan ultrason çalışmaları, etkilenen çocukların kardeşlerinde Lenz mikroftalmi sendromunu düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Lenz mikroftalmi sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (göz doktorları); dişlerdeki anormallikleri teşhis eden, önleyen ve/veya düzelten diş uzmanları (ortodontistler); iskelet anomalilerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); ve/veya diğerlerinin tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir.

Lenz mikroftalmi sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda görüşün iyileştirilmesine yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya ameliyat kullanılabilir. Diş anormalliklerini düzeltmek için yapay dişler (takma dişler), diş implantları, diş telleri, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici prosedürler yapılabilir. Omurganın eğriliğindeki farklılıklar (kifoskolyoz), egzersiz ve fizik tedavi, diğer destekleyici teknikler, diş telleri, alçılar ve/veya düzeltici cerrahi kombinasyonuyla tedavi edilebilir. Dudak ve damak yarığını düzeltmek için de ameliyat yapılabilir; dijital, iskelet ve/veya genitoüriner malformasyonlar veya bozuklukla ilişkili diğer anomaliler.

Lenz mikroftalmi sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireylerin aile üyeleri de Lenz mikroftalmi sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için düzenli klinik değerlendirmelerden geçmelidir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

LEPR Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

LEPR eksikliği vücudun enerjiyi nasıl işlediğini, gıdalara nasıl tepki verdiğini ve yağ depoladığını etkileyen nadir, kalıtsal bir durumdur. Bu duruma sahip çoğu insan bir yaşından önce obezdir. Diğer belirtiler arasında sürekli açlık ve yiyecekle ilgili anormal davranışlar yer alır. 

Haber Merkezi / LEPR eksikliğinden etkilenen kişilerde düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) bulunur ve bu da geç ergenliğe veya kısırlığa neden olur. LEPR eksikliği , leptin adı verilen bir proteinle etkileşime giren reseptörün yapımından sorumlu olan LEPR genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya varyantlar) kaynaklanır . Leptin iştahı ve vücut yağının büyümesini düzenlemek için önemlidir.

Bu durum otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. LEPR eksikliği semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak için diyet, davranış değişikliği, egzersiz programları ve bariatrik cerrahi kullanılmıştır. Bu durumun tedavisi setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir. Tedavi ile LEPR eksikliği olan kişiler normal bir iştah geliştirir, kilo ve yağ kaybeder ve kilo kaybını koruyabilirler.

LEPR eksikliğinin semptomları kişiden kişiye farklılık gösterir; en sık görülen semptom erken başlangıçlı obezitedir. Doğumda LEPR eksikliği olan bebekler normal kilodadır. En erken belirtiler sürekli açlık ve aşırı yemedir (hiperfaji), bu da bir yaşından önce hızlı kilo alımına ve obeziteye neden olur. LEPR eksikliği olan kişiler, tam bir öğün yedikten sonra bile daima aç hissederler ve sıklıkla yemekle ilgili anormal davranışlara sahiptirler. 

Birçoğunda ergenliğin gecikmesine veya hiç olmamasına ve kısırlığa neden olan düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) vardır. Diğer semptomlar arasında tip 2 diyabete yol açabilen düşük tiroid hormonu ve insülin direnci sayılabilir. LEPR eksikliği olan bazı çocuklar, bağışıklık sistemleri düzgün çalışmadığı için sık sık enfeksiyona yakalanırlar. Aşırı kilo alımı anormal kemik büyümesi, karaciğer hastalığı ve yürüme güçlüğü gibi diğer semptomlara yol açabilir.

LEPR eksikliğine LEPR genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur . LEPR geni , leptin proteini ile birlikte çalışan leptin reseptörünün yapımından sorumludur. Leptin, yağ hücreleri tarafından üretilir ve ne kadar yağın üretildiğini ve enerji için ne kadar yakıldığını dengeleyerek vücuttaki enerji depolamasının düzenlenmesine yardımcı olur. Leptin reseptörleri olmadan leptin işini yapamaz ve vücut, vücudun yeterli enerjiye sahip olduğunu ve yemeyi bırakma zamanının geldiğini fark edemez.

LEPR eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LEPR eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre konur. Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Setmelanotide, genetik testlerle teşhis edilen LEPR eksikliği nedeniyle altı yaş ve üzeri obezitesi olan kişiler için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç günlük enjeksiyonla verilir. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler. LEPR eksikliği olan kişiler gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar da dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Leprikonizm Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Leprikonizm, büyüme gecikmeleri ve endokrin sistemi (yani kan sistemine hormon salgılayan bezler sistemi) etkileyen anormallikler dahil olmak üzere çeşitli ayırt edici özelliklerle sonuçlanan, insüline karşı anormal direnç ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Etkilenen bebeklerde ayrıca baş ve yüzün (kraniyofasiyal bölge) ayırt edici özellikleri, düşük doğum ağırlığı, cilt anormallikleri ve kadınlarda meme ve klitorisin ve erkeklerde penisin büyümesi bulunabilir. Leprikonizm otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Leprikonizm, büyüme gecikmelerinin yanı sıra baş ve yüz (kraniyofasiyal bölge) ve endokrin sistem anormallikleri ile karakterize edilir. Leprikonizm ile ilişkili semptomların çoğu doğumda mevcuttur (konjenital). Semptomların kapsamı ve şiddeti ile fiziksel özellikler kişiden kişiye değişebilir.

Leprikonizmli bebeklerin çoğunda doğumdan önce ve sonra gecikmiş büyüme (doğum öncesi ve sonrası büyüme eksikliği), gecikmiş kemik yaşı veya olgunlaşma görülür. Etkilenen bebekler düşük doğum ağırlığına sahip olma eğilimindedir, kilo alamayabilir veya beklenen oranda büyüyemeyebilir (büyüme başarısızlığı) ve anormal derecede zayıf (zayıf) hale gelebilir. Genellikle kas kütlesinden yoksundurlar.

Leprikonizm hastası bebeklerin, anormal derecede büyük, alçak ve az gelişmiş kulaklar dahil olmak üzere farklı yüz özellikleri vardır; alışılmadık derecede düz bir burun köprüsü; büyük, kalın dudaklar; anormal derecede büyük bir ağız (makrostomia); ve geniş aralıklı gözler (hiptertelorizm). Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali) olabilir.

Leprikonizm, vücudun belirli bölgelerindeki cilt lekelerinin anormal koyulaşması ve kalınlaşması (akantozis nigricans), cildin olağandışı kalınlaşması (pakiderma), aşırı kıl büyümesi (hirsutizm) ve tırnaklarda malformasyon (displazi) ile ilişkilidir. Ek olarak, leprechaunizmli bebeklerde cilt altındaki vücut yağının (deri altı yağ dokusu) çoğunun yokluğu görülür.

Leprikonizm aynı zamanda endokrin sistemin (yani kan sistemine hormon salgılayan bezler sistemi) anormallikleri ile de karakterize edilir. Bu tür anormallikler arasında insülin hormonunun aşırı salgılanması (hiperinsülinemi) yer alır. İnsülin, glikozun vücut hücrelerine hareketini teşvik ederek kan şekeri (glikoz) seviyelerini düzenler. Leprikonizmli bebekler insülini etkili bir şekilde kullanamazlar (insüline dirençli). Bu nedenle, yemek yedikten sonra (postprandiyal) anormal derecede yüksek kan şekeri seviyeleri (hiperglisemi) ve yemek yemediklerinde anormal derecede düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) yaşayabilirler.

Endokrin sisteminin uygunsuz işleyişinden kaynaklanan diğer anormallikler arasında kadınlarda meme ve klitorisin, erkeklerde ise penisin anormal büyümesi yer alır. Bazı durumlarda yumurtalıklarda kistler oluşmuştur. Bu hastalarda da diyabetik anne bebeklerinde olduğu gibi hipertrofik kadiyomiyopati görülebilmektedir.

Leprikonizmli bebeklerde zihinsel engellilik, anormal derecede büyük eller ve ayaklar, alışılmadık derecede genişlemiş (genişlemiş) veya genişlemiş (şişmiş) mide, karaciğerde anormal miktarda demir ve/veya safra akışının durması (kolestaz) gibi ek anormallikler bulunabilir. ) karaciğerden. Buna ek olarak, etkilenen bebeklerde kasık bölgesinde karın boşluğunu kaplayan kas sistemindeki anormal bir açıklık yoluyla kalın bağırsağın bazı kısımlarının dışarı çıkması (kasık fıtığı) veya bağırsağın bir kısmının göbeğe yakın karın duvarından dışarı çıkması (göbek) görülebilir. fıtık). Etkilenen bebekler ayrıca tekrarlanan enfeksiyonlara karşı daha duyarlıdır.

Leprikonizm, insülin reseptör geninin bozulmasından veya değişikliklerinden (mutasyonlarından) kaynaklanabilir. İnsülin reseptör genindeki mutasyon nedeniyle leprechaunizmli bireyler insülini etkili bir şekilde kullanamamaktadır. İnsülin, pankreas tarafından üretilen ve şekerin (glikoz) kas hücrelerine emilmesinde önemli rol oynayan bir hormondur. Glikoz vücudun ana enerji kaynağıdır. Büyüme eksiklikleri ve hiperglisemi dahil olmak üzere leprikonizm ile ilişkili bazı semptomlar, etkilenen bireylerin ciddi insülin direncinin bir sonucu olarak gelişir.

Leprikonizm otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Leprikonizm tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların tanımlanmasıyla doğrulanabilir. Teşhis, bir kan testi ile insülin seviyelerinin ölçülmesini ve fibroblastlar olarak bilinen hücrelerde kusurlu insülin bağlanmasının doğrulanmasını gerektirir.

Doğum öncesi tanı, amniyosentez olarak bilinen bir prosedürle elde edilen DNA’nın analiziyle mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan (amniyotik sıvı) bir örnek alınır ve incelenir. Amniyotik hücrelerden elde edilen DNA, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) olarak bilinen bir testle analiz edilir.

Birçoğunun bir “fotokopi” biçimi olarak tanımladığı bir laboratuvar tekniği olan PCR, araştırmacıların DNA dizilerini büyütüp tekrar tekrar kopyalamasına olanak tanır. Sonuç olarak DNA’yı yakından analiz edebiliyor, genleri ve genetik değişiklikleri (mutasyonları) daha kolay tanımlayabiliyorlar. Leprikonizmde, insülin reseptör genindeki mutasyonları tanımlamak için polimeraz zincir reaksiyonu kullanılır.

Leprikonizmin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorlarının, endokrin anormalliklerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (endokrinologlar), cilt anormalliklerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (dermatologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Cüzzam Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cüzzam, mycobacterium leprae bakterisinin neden olduğu, insanlarda görülen kronik bulaşıcı bir hastalıktır. Uzun yıllar boyunca, bir tür lanetle ilişkilendirilen gizemli bir hastalık olarak kabul edildi ve bu hastalığa sahip kişiler izole edildi ve dışlandı. Günümüzde etkili bir tedavi mevcut ve hastalık tedavi edilebiliyor. Cüzzamlı kişileri izole etmenin artık hiçbir gerekçesi yok.

Haber Merkezi / Hastalık cildi, mukozaları, gözleri ve merkezi sinir sistemi dışında bulunan bazı sinirleri (periferik sinirler) etkileyebilir. Bunlar öncelikle ellerin, ayakların ve gözlerin sinirleri ve derideki sinirlerin bir kısmıdır. Ciddi, tedavi edilmeyen vakalarda duyu kaybı, el ve ayaklarda kas felci, şekil bozukluğu ve körlük meydana gelebilir.

Cüzzam geleneksel olarak tüberküloit ve lepromatoz olmak üzere iki ana türe ayrılır. Tüberküloit cüzzamı olan hastalarda hastalık sınırlıdır ve ciltte ve sinirlerde nispeten az sayıda bakteri bulunurken, lepramatöz hastalarda yaygın hastalık ve çok sayıda bakteri bulunur. Tüberküloit cüzzam, tipik olarak soluk veya hafif kırmızı, kuru, tüysüz ve dokunulduğunda uyuşuk (anestezik) olan çeşitli boyutlarda birkaç düz veya hafif kabarık cilt lezyonu ile karakterize edilir. Lepromatoz cüzam, çok daha genel bir hastalık, derinin yaygın tutulumu, birçok periferik sinirin kalınlaşması ve bazen gözler, burun, testisler ve kemik gibi diğer organların tutulumuyla spektrumun diğer ucundadır.

Bu iki uç arasında, genellikle sınırda cüzzam olarak bilinen ara alt tipler de vardır. Ara alt tipler sınırda tüberküloit, orta sınırda ve sınırda lepromatöz cüzzamdır. Sınırda cüzzam ve alt tipleri, polar tüberküloidden daha yaygın hastalıkla karakterize edilir, daha çok sayıda cilt lezyonu ve daha fazla sinir tutulumu vardır, ancak lepromatöz cüzzamdaki kadar yaygın hastalık değildir. Belirsiz cüzzam, dokunma hissinin hafifçe azaldığı tek bir cilt lezyonundan oluşan çok erken bir cüzzam biçimini ifade eder. Genellikle büyük cüzzam türlerinden birine ilerleyecektir.

1982’de Dünya Sağlık Örgütü, yalnızca iki sınıflandırmaya sahip basitleştirilmiş bir sınıflandırma önerdi: Paucibaciller (PB) ve Multibaciller (MB), cüzzam. Bu sınıflandırma artık dünya çapında tedavi amacıyla kullanılmaktadır. Daha eski ve biraz daha karmaşık olan sınıflandırma, özellikle klinik araştırma çalışmaları için bazı programlarda hâlâ kullanılmaktadır. Paucibacillary sınıflandırması belirsiz, tüberküloit ve sınırda tüberküloit cüzzamı kapsar. Multibacillary sınıflandırması orta sınır, sınırda lepromatöz ve lepromatöz leprayı içerir.

En erken semptomlar genellikle ciltte tipik olarak düz, soluk (hipopigmente) veya kırmızımsı (eritemli) lekeler olan ve dokunma veya ağrıya karşı duyarlılığın hafifçe azaldığı cilt lezyonlarıdır. Bu lezyonlar tipik olarak yanma veya ağrı gibi başka semptomlarla ortaya çıkmaz. Etkilenen bölgede bir miktar saç dökülmesi olabilir. Cilt lezyonları ilerledikçe kabarabilir ve bazı durumlarda nodüller oluşabilir. Sinir tutulumunun semptomları arasında etkilenen bölgelerde duyu veya his azalması (anestezi) ve bazen yanma ve karıncalanma hissi (parestezi) yer alır. Daha ileri vakalarda ellerde veya ayaklarda güçsüzlük, felç ve kas atrofisi görülebilir.

Tüberküloit ve borderline tüberküloit cüzzamı olan kişiler, nispeten az sayıda cilt lezyonu ve yalnızca birkaç etkilenen sinir ile sınırlı bir hastalığa sahiptir. Ancak hastalığın erken döneminde, yalnızca bir el veya ayak tutulmuş olsa bile, ciddi duyu kaybı ve kas zayıflığı görülebilir. Lepromatöz cüzamlı kişilerde başlangıçta minimal düzeyde duyu kaybı olabilir; ancak tedavi edilmezse cilt ve sinirlerde geniş çaplı tutulum gelişecektir.

Ortaya çıkabilecek komplikasyonlar arasında göz tutulumu ve yüzde, ellerde ve ayaklarda şekil bozuklukları yer alır. Yüzdeki şekil bozuklukları, burun deliklerini (nazal septum) ve diğer yüz dokularını ayıran burun bölümünün tahrip olmasından kaynaklanabilir. İlerlemiş hastalıkta, lepromatoz cüzamlı kişiler kaşlarını ve kirpiklerini kaybedebilir ve göz kapakları felçleşebilir, böylece kişiler gözlerini düzgün bir şekilde kırpamaz veya kapatamaz. Kulak memeleri büyüyebilir veya kırışabilir. El ve ayaklarda şekil bozuklukları, kas felci ve duyu kaybı nedeniyle hissedilmeyen tekrarlanan travmalardan kaynaklanabilir.

Cüzzamın en ciddi komplikasyonu bazen tedaviye başladıktan sonra bile oluşabilen sinir hasarıdır. Sinir hasarının çoğu, tedavi sırasında hastaların %25 ila 50’sinde meydana gelen ve genellikle reaksiyon olarak bilinen bir tür immünolojik problem sırasında meydana gelir. Reaksiyonlar ilaç reaksiyonları veya alerjiler değildir, hastanın kendi bağışıklık sisteminin hala ciltte ve sinirlerde bulunan ölü bakterilere karşı reaksiyon göstermesidir. Orta veya sınırda hastalığı olan hastalarda, cilt lezyonlarında kızarıklık ve şişlik, el ve ayak sinirlerinde şişlik, hassasiyet ve ağrının olduğu, ters reaksiyon olarak bilinen bir reaksiyon türü ortaya çıkabilir. Bu süreçte sinir hasarı meydana gelebilir.

İkinci tip reaksiyon yalnızca borderline lepromatöz ve lepromatöz hastalıkta ortaya çıkar ve eritema nodozum leprosum (ENL) olarak bilinir. Bu sendrom ateş ve kabarık, kırmızı, ağrılı cilt nodülleri ile karakterizedir. Ayrıca sinirlerde ağrı ve hassasiyet meydana gelebilir ve bunun sonucunda ellerde ve ayaklarda sinir hasarı meydana gelebilir. ENL ayrıca eklem hastalığı (poliartralji), göz iltihabı ve testis iltihabı ile de ilişkili olabilir.

Reaksiyonlar sırasında ve bazen reaksiyon belirtisi olmaksızın yüzdeki sinirlerde hasar meydana gelebilir, bu da göz kapaklarının kapanmasında zayıflığa ve korneada his kaybına (kornea anestezisi) neden olabilir. Bu, kornea kuruluğuna ve yara izine neden olabilir ve körlüğe yol açabilir. Lepromatoz cüzamlı kişilerde ayrıca gözün iris ve sklerasında da iltihaplanma olabilir, bu da görme bozukluğuna ve bazı durumlarda körlüğe yol açabilir.

Cüzzam, mycobacterium leprae bakterisinin neden olduğu, insanlarda görülen kronik bulaşıcı bir hastalıktır. Hastalık Hindistan ve Çin’de birkaç bin yıldır biliniyor ve tanımlanıyor. 100 yılı aşkın bir süre önce Norveç’teki Armauer Hansen, bakterileri cüzzamın nedeni olarak tanımladı.

Hastalığın bulaşma şekli tam olarak anlaşılamamıştır. Bakteriler yalnızca canlı konakçılarda büyür ve belirli fare, sıçan ve armadillo türleri dışında laboratuvar ortamında yetiştirilmez. Bazı yabani armadillolar da bakteri taşır. Tedavi edilmeyen hastaların burun ve ağızlarında bazen çok sayıda bakteri bulunduğundan, en olası yayılma yolu solunum yolu yoluyla oluyor gibi görünüyor. Bunlar çevreye salındığında diğer duyarlı kişiler tarafından solunabilir.

Çoğu insanın hastalığa karşı doğal bir bağışıklığı vardır ve maruz kalsalar bile hastalığa yakalanmazlar. Tüm insanların yalnızca yüzde 5’i hastalığa duyarlıdır. Yeni vakaların yarısından fazlasında cüzzamlı bir hastayla bilinen herhangi bir temas öyküsü bulunmuyor.

Tanı genellikle öykü ve muayenedeki karakteristik bulgularla konulabilir. Önemli bulgular, ciltteki bir noktada hafif dokunma hissinin azalması, kol veya bacaklarda genişlemiş veya hassas sinirler, el veya ayakta uyuşukluk ve ciltte bakteri bulunmasıdır. Etkilenen cilt bölgelerinde saç dökülmesi de olabilir. Özel bir tür cilt yayması yaygın olarak yapılır ve lepromatöz ve borderline lepromatöz vakalarda derideki bakterileri gösterir. Tüberküloz vakalarında bakteri, deri yaymasında bulunamayacak kadar azdır. Bir lezyonun deri biyopsisi de tanıyı doğrulamak için yararlı olabilir. Şu anda tanıya yardımcı olacak herhangi bir kan testi veya deri testi bulunmamaktadır.

Cüzzam tedavi edilebilir ve tedavi edilebilir bir hastalıktır. Hastaların büyük çoğunluğu ilaçlarını evde alıp, düzenli iş ve diğer aktivitelerine devam edebilmektedir. Cüzzamlı hastaların izole edilmesine gerek yoktur. Cüzzam tedavisinde kullanılan ilaçların bakterileri öldürmede oldukça etkili olduğunu, tedavi gören hastaların bulaşıcı olmadığını ve hastalığı yaymadığını unutmamak önemlidir.

Şu anda mevcut olan ilaçlar çok etkili ve tedavi 20 yıl öncesine göre çok daha kısa sürüyor. Başlıca ilaçlar dapson, rifampin ve klofazimindir. PB hastalığı (belirsiz, tüberküloid veya borderline tüberküloid hastalığı) olan hastalara dapson ve rifampin altı ay süreyle verilebilir; MB hastalığı olan hastalara (midborderline, borderline lepromatoz ve lepromatöz hastalık) dapson, rifampin ve klofazimin iki yıl süreyle verilebilir. Yukarıdaki ilaçları kullanan daha da kısa rejimler geliştirilmekte ve dünyanın bazı yerlerinde kullanılmaktadır ve bazı bölgelerde yalnızca bir cilt lezyonu olan hastalar yalnızca tek doz ilaçla tedavi edilmektedir. Minosiklin, oflaksasin ve klaritromisin gibi diğer bazı ilaçların da tedavide etkili olduğu bulunmuş ve yaygın olarak kullanılan üç ilaca karşı alerji veya intoleransın olduğu durumlarda kullanılmaktadır.

Yukarıda açıklandığı gibi hafif reaksiyonları olan hastalar, analjeziklerle semptomatik olarak tedavi edilebilir, ancak çoğu vakada reaksiyonların kontrolü için prednizon veya benzeri ilaçlar da gerekecektir. Bunların bazen aylarca verilmesi gerekebilir. Talidomid (Thalomid) ilacı, bazen cüzzamla ilişkilendirilen ve ağrılı cilt lezyonlarına yol açan inflamatuar bir komplikasyon olan eritema nodozum leprosum (ENL) tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Reaksiyonun tersine çevrilmesinde etkili değildir ve bakterileri öldürmez. Talidomid gelişmekte olan fetüs üzerinde ciddi etkilere sahip olabilir ve çok dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Genellikle çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara verilemez.

Eritema nodozum leprosum’un (ENL) oküler komplikasyonları, gözlerde kalıcı hasarı önlemek için derhal tedavi edilmelidir. Lokal atropin ve hidrokortizonlu göz damlaları, göz bebeklerini geniş tutmak ve reaksiyon geçinceye kadar iltihabı azaltmak için kullanılabilir. Kornea kuruluğu olan hastalar, göz damlaları ve gözün doğal kayganlaştırıcılarının yerine geçen maddelerle tedavi edilir.

Cüzzam tedavi edilebilir ve çoğu sakatlık ve deformasyon önlenebilir. Cüzzam sanılanın aksine el ve ayak parmaklarının düşmesine neden olmaz. Bazen görülen el ve ayak parmaklarının kaybı cüzzam enfeksiyonundan değil, ekstremitelerde sinir hasarı ve his kaybı sonucu oluşan yaralanmalardan kaynaklanmaktadır. Bu yaralanmalar ikincil olarak diğer bakteri türleri ile enfekte olabilir ve ayak parmaklarının veya parmakların enfekte olmuş kemiği kaybetmesine ve sonuçta kısalmasına neden olabilir.

Yaralanmalar önlenebilirse sakatlığın büyük bir kısmı meydana gelmeyecektir. Kalıcı sakatlıkların önlenmesi için yapılabilecek en önemli şey, hastaların hastalığın en erken evrelerinde teşhis ve tedavi edilmesidir. Bakterileri öldürmek için uygun ilaçlara başlanmalı ve reaksiyonlar ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Halihazırda bir miktar sinir hasarı geçirmiş olanlar için el, ayak ve göz bakımı konusunda sağlık eğitimi, daha fazla yaralanma ve deformasyonun önlenmesi açısından çok önemlidir.

Cüzzamlı bazı kişiler ayaklardaki his kaybını telafi eden özel ayakkabılardan faydalanabilir. Duygu kaybı olan ellerin yaralanmasını önlemek için eldiven veya özel aletler kullanılabilir. Göz problemlerini tedavi etmek veya el ve ayaklardaki belirli şekil bozukluklarını düzeltmek için ameliyat gerekli olabilir. Ameliyatın amacı fonksiyonu ve yaşam kalitesini iyileştirmektir.

Paylaşın

Lejyoner Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lejyoner hastalığı bir solunum yolu hastalığıdır, yani akciğerleri etkiler. Genellikle kirli bir su sisteminden gelen su damlacıkları tarafından üretilen, bakteri içeren bir aerosoldür. Kişiden kişiye yayılmaz. Lejyoner hastalığı sıklıkla 50 yaş üstü bireyleri, aşırı sigara içenleri ve bağışıklık sistemi baskılanmış kişileri etkiler.

Haber Merkezi / Lejyoner hastalığı, pnömokokal pnömoni gibi diğer bakteriyel pnömonilere benzer şekilde yüksek ateş, öksürük, üşüme, nefes almada zorluk (nefes darlığı), baş ağrısı, göğüs ağrısı, kas ağrısı (miyalji) veya eklem ağrısı (artralji) gibi belirti ve semptomlarla ortaya çıkar. Lejyoner hastalığı bazı hastalarda, özellikle de bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde daha ciddi bir hastalık olarak ortaya çıkabiliyor ve hastaneye yatırılmayı ve yoğun bakıma ihtiyaç duyabiliyor.

Bu hastalık ayaktan tedavi bazında azitromisin veya levofloksasin ile tek bir antibiyotiğin kullanılması anlamına gelen antibiyotik monoterapisi ile tedavi edilir. Legionella pnömonisinin ölüm oranı toplumda %10 veya sağlıkla ilişkili ise %25’tir; bu da diğer bakteriyel pnömoni türlerine benzer.

Akciğerler sol akciğer için iki, sağ akciğer için üç olmak üzere loblardan oluşur. Hava akciğerlerde bronşlar, daha sonra bronşiyoller ve daha sonra akciğer dokusunu oluşturan küçük keseler olan alveollere doğru hareket eder. Pnömoni, alveollerin irinle dolduğu ve sonunda katılaşabildiği (konsolidasyon) bir enfeksiyonun neden olduğu akciğerlerin iltihaplanmasıdır.

Enfeksiyöz ajana maruz kalma ile semptomların başlaması arasındaki süre olan Lejyoner hastalığının kuluçka süresi iki ila 10 gün arasındadır. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda olduğu gibi az sayıda vakada daha uzun kuluçka süreleri kaydedilmiştir. Hastalığın erken belirtileri olan semptomların prodromu, baş ağrısı, kas ağrısı (miyalji), halsizlik ve yorgunluk (asteni) ve iştah kaybı (anoreksi) içerir.

En yaygın belirti ve semptomlar, 40°C’nin (104°F) üzerine çıkan yüksek ateş ve buna yavaş kalp atış hızının (göreceli bradikardi) eşlik etmesi; hastaların yaklaşık %50’sinde pürülan balgam çıkaran öksürük; nefes almada zorluk (nefes darlığı); kafa karışıklığı, deliryum ve uyuşukluk gibi nörolojik anormallikler; kas veya eklem ağrısı (miyalji veya artralji); ishal; İnspirasyonda (plöritik) ve zatürreden etkilenen tarafta sıklıkla kötüleşen göğüs ağrısı; baş ağrısı; ve mide bulantısı veya kusma.

Etkilenen bireylerin küçük bir kısmı, dalak büyümesi (splenomegali) veya dalak yırtılması gibi solunumla ilgili olmayan belirtiler gösterebilir; Kalbin etrafındaki torba olan perikardın iltihabı (perikardit); kalp kası iltihabı (miyokardit); eklem iltihabı (artrit); akut böbrek yetmezliği; yara enfeksiyonları; ve merkezi sinir sistemi enfeksiyonları.

Laboratuvar bulguları arasında düşük kan sodyumu (hiponatremi), düşük kan fosforu (hipofosfatemi), anormal karaciğer fonksiyon testleri, yüksek kreatin kinaz, yüksek C-reaktif protein düzeyleri ve idrarda kan (mikroskobik hematüri) yer alabilir. Bu bulgular yaygındır ancak Lejyoner hastalığına özgü değildir.

Göğüs röntgenindeki radyografik bulgu, genellikle düzensiz olan ve yalnızca bir lobu (unilobar) etkileyen ve çevredeki akciğer dokusunun konsolidasyonuna doğru ilerleyen pulmoner infiltrasyonları içerir. Bununla birlikte, Lejyoner hastalığını düşündüren spesifik bir radyografik özellik yoktur ve Lejyoner hastalığı vakalarında tüm infiltrasyon türleri rapor edilmiştir.

Lejyonelloz, bilinen 59 türü içeren ve bunlardan 26’sının insanlarda hastalığa neden olduğu bilinen Legionella familyasına ait bakterilerin neden olduğu enfeksiyonun neden olduğu hastalığı ifade eder. Bu bakteriler gram negatif kokobasillerdir. Lejyoner hastalığına neden olduğu bildirilen en yaygın ajan Legionella pneumophila serogrup 1’dir.

Legionella bakterileri hem doğal hem de yapay su ortamlarında bulunur. Sıcaklıkları 0oC’nin altından 60oC’ye kadar değişen suda bulunabilirler, ancak çoğunlukla klima tesislerine veya jakuzilere hizmet eden buharlaşmalı soğutma suyu sistemleri gibi sıcak su hizmetlerinde bulunurlar.

Bakteriyel büyüme en çok sıcaklığı 20-45oC arasında olan durgun suda meydana gelir; çoğalma için en uygun sıcaklık 32-42oC arasındadır. L. longbeachae gibi bazı türler toprağın maruz kalmasıyla ilişkilidir. Legionella türleri hücre içi organizmalardır, yani kendi başlarına büyüyemezler; çoğalmak için diğer organizmaların (genellikle protozoa) desteğine ihtiyaç duyarlar.

Tek hücreli canlıların içinde büyüyen bakterilerin mikroorganizmalar tarafından yapılan balçık olan biyofilmin bir parçası olması nedeniyle Legionella bakterileri normal su arıtma işlemlerinden korunur. Böylece Legionella bakterileri içme suyu sistemindeki kasabalara yayılabilir. Lejyoner hastalığına kontamine su damlacıklarının solunması neden olduğundan, salgının kaynağı genellikle klima veya su sistemleriyle ilişkilendirilebilir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, pnömoni hastalarında beta-laktam antibiyotiklere yanıt vermeme veya gastrointestinal ve nörolojik semptomların ortaya çıkması Legionella enfeksiyonu şüphesini artırmalıdır. Lejyoner hastalığının tanısı PCR, kültürler ve idrar antijen testi gibi farklı laboratuvar testleri ile konulabilir. Legionella bakterilerini gram lekesinde tespit etmek çok zordur, bu nedenle Legionella pneumophila pnömonisi durumunda bu tercih edilen tanı yöntemi değildir.

Serumda belirli antikorların varlığını tespit etmek için kan testleri de yapılabilir, ancak antikorların kanda ortaya çıkması birkaç hafta sürdüğünden ve pozitif bir sonuç önceki bir Legionella subklinik enfeksiyonundan kaynaklanabileceğinden bunlar güvenilir bir teşhis yöntemi değildir .

Tanı için en iyi yöntem polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testidir. PCR testinde genetik materyal (DNA) daha kolay çoğaltılabilir ve tanımlanabilir. PCR’nin avantajı Legionella familyasına ait tüm tür ve serogrupları tespit edebilmesi ve hızlı bir test olması ancak kullanılabilirliğinin sınırlı olabilmesidir. PCR testi Lejyoner hastalığının tanısı için duyarlılığı ve özgüllüğü en yüksek olan testtir.

Lejyoner hastalığına yönelik diğer teşhis testleri, solunum örneği kültürü ve idrar antijen testinin bir kombinasyonudur. Legionella, alt solunum yolu örneğinden, akciğer dokusundan veya plevral sıvıdan kültür yoluyla izole edilebilir. Bir kültürden sonuçların alınması genellikle üç ila beş gün sürer. Kültürler, yalnızca Legionella pneumophila serogrup 1’i tespit eden idrar antijen testiyle tespit edilemeyen Legionella türlerini ve serogruplarını tespit edebilir.

Pozitif bir kültürün Lejyoner hastalığının tanısı olmasına rağmen, negatif bir kültürün Lejyoner hastalığını dışlamadığını unutmamak önemlidir. Testin duyarlılığının zayıf olması nedeniyle hastalık. Kandan kültür alınması kötü sonuç verir ve yapılmamalıdır.

İdrar antijen testi idrarda Legionella’nın “parçalarını” (antijenlerini) aramayı içerir . Antijenler tespit edilebilir ve semptomların başlangıcından itibaren 48 ila 72 saat içinde pozitif bir test rapor edilebilir ve yaklaşık iki ay boyunca pozitif kalır. Belirtildiği gibi idrar antijen testinin sınırlaması, yalnızca Legionella pneumophila serovar 1’i tespit etmesidir.

Bu serogrup, ABD’deki Lejyoner hastalığı vakalarının en az %80’ini temsil ettiğinden, bu hala en yaygın kullanılan testtir. Negatif bir idrar antijen testi sonrasında Lejyoner hastalığından şüpheleniliyorsa, tanıyı doğrulamak için PCR veya kültür için bir solunum örneği gönderilmelidir.

Çalışmalar erken tedavinin mortaliteyi azaltabileceğini göstermektedir. Lejyoner hastalığı birçok antibiyotik sınıfıyla etkili bir şekilde tedavi edilir: makrolidler, tetrasiklinler, ketolidler ve kinolonlar. Tedavinin ilk satırı ayaktan tedavi bazında azitromisin, doksisiklin veya levofloksasin kürüdür. Yeni makrolidler ve kinolonların Legionella bakterilerine karşı daha iyi bir aktiviteye sahip olması nedeniyle eritromisin artık birinci basamak tedavi olarak kullanılmamaktadır.

Hastaneye yatmayı gerektiren daha ciddi hastalığı olan bireylerde intravenöz florokinolonların kullanılması önerilir. Transplant hastalarında diğer ilaçlarla etkileşimi önlemek için kinolonlar, doksisiklin ve azitromisin tercih edilmelidir. Legionella enfeksiyonlarında ilaç direnci tedavi başarısızlığıyla ilişkilendirilmemiştir . Kombine tedaviyi destekleyen hiçbir kanıt bulunmadığından monoterapi tedavinin temelini oluşturur.

Paylaşın

Leigh Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Leigh sendromu nadir görülen genetik bir nörometabolik hastalıktır. Merkezi sinir sisteminin (yani beyin, omurilik ve optik sinir) dejenerasyonu ile karakterizedir. Leigh sendromunun semptomları genellikle üç ay ile iki yaş arasında başlar, ancak bazı hastalarda birkaç yıl sonrasına kadar belirti ve semptomlar görülmez.

Haber Merkezi / Semptomlar ilerleyici nörolojik bozulma ile ilişkilidir ve önceden kazanılmış motor becerilerin kaybı, iştah kaybı, kusma, sinirlilik ve/veya nöbet aktivitesini içerebilir. Leigh sendromu ilerledikçe semptomlar arasında genel halsizlik, kas tonusu eksikliği (hipotoni) ve solunum ve böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açabilecek laktik asidoz atakları da bulunabilir.

Genetik olarak belirlenmiş birkaç farklı enzim kusuru, başlangıçta 60 yıl önce tanımlanan sendroma neden olabilir. Leigh sendromlu bireylerin çoğunda, mitokondriyal solunum zinciri kompleksi veya piruvat dehidrojenaz kompleksindeki bir enzimin eksikliği gibi mitokondriyal enerji üretiminde kusurlar vardır. Çoğu durumda Leigh sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Bununla birlikte, mitokondriyal DNA mutasyonuna bağlı olarak X’e bağlı resesif ve annesel kalıtım, ek bulaşma yollarıdır.

Hızla ilerleyen nörolojik bir hastalık olan klasik Leigh sendromunun (infantil nekrotizan ensefalopati) belirtileri genellikle 3 ay ile 2 yaş arasında başlar. Çoğu çocukta ilk göze çarpan işaret, önceden edinilmiş motor becerilerin kaybıdır. Erken başlangıç ​​(yani 3 ay) olduğunda, baş kontrolünün kaybı ve emme yeteneğinin zayıflaması ilk göze çarpan semptomlar olabilir. Buna derin bir iştah kaybı, tekrarlayan kusma, sinirlilik, sürekli ağlama ve olası nöbet aktivitesi eşlik edebilir. Gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler de meydana gelebilir. Etkilenen bebekler beklenen oranda büyüyemeyebilir ve kilo alamayabilir.

Leigh sendromunun başlangıcı çocukluk döneminde (örneğin 24 ay) daha geç ise, çocuk kelimeleri telaffuz etmede (dizartri) ve yürüme veya koşma gibi istemli hareketleri koordine etmede (ataksi) zorluk yaşayabilir. Daha önce kazanılmış entelektüel beceriler azalabilir ve zihinsel engellilik de ortaya çıkabilir.

Leigh sendromuyla ilişkili ilerleyici nörolojik bozulma, genel zayıflık, kas tonusu eksikliği (hipotoni), sakarlık, titreme, bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan kas spazmları (spastisite) ve/veya Tendon reflekslerinin yokluğu. Daha fazla nörolojik gelişim gecikir.

Laktik asidoz atakları meydana gelebilir ve kanda, beyinde ve vücudun diğer dokularında anormal derecede yüksek laktik asit seviyeleri ile karakterize edilir. Periyodik olarak kandaki karbondioksit seviyeleri de anormal derecede yükselebilir (hiperkapni). Laktik asidoz ve hiperkapni, psikomotor gerilemeye ve solunum, kalp veya böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Leigh sendromlu çocuklarda genellikle spontan solunumun geçici olarak durması (apne), nefes almada zorluk (nefes darlığı), anormal derecede hızlı nefes alma (hiperventilasyon) ve/veya anormal solunum düzenleri (Cheyne-Stokes) gibi solunum problemleri gelişir. Bazı bebeklerde yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de yaşanabilir. Görme sorunları arasında anormal derecede hızlı göz hareketleri (nistagmus), göz bebeklerinin yavaşlaması, şaşılık (şaşılık), belirli göz kaslarının felci (oftalmopleji), göz sinirlerinde bozulma (optik atrofi) ve/veya körlüğe yol açan görme bozukluğu yer alabilir.

Leigh sendromu kalbi de etkileyebilir. Bu bozukluğa sahip bazı çocuklarda kalpte anormal büyüme (hipertrofik kardiyomiyopati) ve kalbin çeşitli odacıklarını bölen fibröz membranın aşırı büyümesi (asimetrik septal hipertrofi) görülebilir. Merkezi sinir sistemi dışındaki sinirleri etkileyen hastalık (periferik nöropati) sonunda ortaya çıkabilir ve kollarda ve bacaklarda ilerleyici zayıflığa neden olabilir.

Leigh sendromunun X’e bağlı infantil formunun semptomları klasik Leigh sendromunun belirtilerine benzer. Bozukluğun çok nadir görülen bir formu olan Leigh sendromunun (subakut nekrotizan ensefalomiyelopati) erişkin başlangıçlı formunun semptomları genellikle ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde başlar. Başlangıç ​​semptomları genellikle görmeyle ilgilidir ve bulanık “ince” merkezi görme alanları (santral skotom), renk körlüğü ve/veya optik sinirin dejenerasyonuna bağlı ilerleyici görme kaybı (bilateral optik atrofi) gibi anormallikleri içerebilir.

Hastalığın bu formunda hastalığa bağlı nörolojik problemler yavaş ilerler. Yaklaşık 50 yaşında, etkilenen bireyler istemli hareketleri (ataksi) koordine etmekte giderek zorlanabilirler. Ek geç semptomlar arasında kısmi felç ve istemsiz kas hareketleri (spastik parezi), ani kas spazmları (klonik sarsıntılar), grand mal nöbetler ve/veya değişen derecelerde demans bulunabilir.

Genetik olarak belirlenmiş birkaç farklı metabolik kusur türü Leigh sendromuna yol açabilir. Bu duruma bir veya birkaç farklı enzimin (örneğin mitokondriyal solunum zinciri enzimleri veya piruvat dehidrojenaz kompleksinin enzim bileşenleri) eksikliği neden olabilir. Bu enzim eksikliklerine birkaç farklı hastalık geninden (genetik heterojenlik) birindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Bu mutasyonlar otozomal resesif bir özellik, X’e bağlı resesif bir özellik veya mitokondri DNA’sında bulunan bir mutasyon olarak kalıtsal olabilir. Bazı Leigh sendromu vakalarında hiçbir genetik neden belirlenemeyebilir.

Genetik bilgi iki tür DNA’da bulunur: nükleer DNA (nDNA), bir hücrenin çekirdeğinde bulunur ve her iki biyolojik ebeveynden miras alınır. Mitokondriyal DNA (mtDNA), hücrelerin mitokondrilerinde bulunur ve yalnızca çocuğun annesinden miras alınır. NDNA mutasyonlarına (genetik materyaldeki değişiklik) bağlı genetik hastalıklar, biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir.

Diğer nDNA bazlı enzim eksiklikleri (yani NADH-CoQ ve sitokrom C oksidaz) da bazı otozomal resesif Leigh sendromu vakalarının bir nedeni olarak gösterilmiştir. Bu spesifik enzim eksiklikleri birkaç farklı genle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, kromozom 9’da bulunan SURF1 genindeki mutasyonlar, sitokrom C oksidaz eksikliği ile ilişkili Leigh sendromuna neden olur. Tüm bu farklı genetik bozuklukların merkezi sinir sistemi üzerinde ortak bir etkisi var gibi görünüyor ve bu da ilerleyici nörolojik bozulmaya neden oluyor.

Tıp literatüründe Leigh sendromunun nDNA X’e bağlı resesif formuna ilişkin kanıtlar da vardır. Hastalığın bu formu, X kromozomunun (Xp22.2-22.1) kısa kolunda (p) yer alan piruvat dehidrojenaz kompleksinin E1-alfa alt birimi olarak bilinen bir gendeki spesifik bir kusurla ilişkilendirilmiştir. X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur.

Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir.

Bazı durumlarda Leigh sendromu, mitokondri DNA’sında bulunan bir mutasyon olarak anneden kalıtsal olabilir. Vücudun hemen hemen her hücresinde yüzlerce veya binlerce sayıda bulunan mitokondri, hücresel enerjinin üretimini düzenler ve bu sürecin genetik planlarını kendi benzersiz DNA’larında (mtDNA) taşır. Babadan gelen mtDNA sperm hücreleri tarafından taşınır. Ancak döllenme sürecinde babanın mtDNA’sı kaybolur. Sonuç olarak, tüm insan mtDNA’sı anneden gelir. Etkilenen bir anne, özellikleri tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları mutasyonları bir sonraki nesle aktarır.

MtDNA’da bulunan genetik mutasyonların sayısı genlerin normal kopyalarından fazla olabilir. Mitokondrinin önemli bir yüzdesinde mutasyonlar mevcut olana kadar semptomlar ortaya çıkmayabilir. Normal ve mutant mtDNA’nın vücudun farklı dokularındaki eşit olmayan dağılımı, aynı aileden bireylerde farklı organ sistemlerini etkileyebilir ve etkilenen aile üyelerinde çeşitli semptomlara neden olabilir.

Bazı Leigh sendromu vakalarından sorumlu olabilecek spesifik mtDNA kusuru (mtDNA nt 8993), ATPase 6 (mitokondriyal solunum zincirinin kompleks V eksikliği [ATPase eksikliği]) olarak bilinen bir gen ile ilişkilidir. Bu vakalara bazen anneden geçen Leigh sendromu (MILS) veya mtDNA ile ilişkili Leigh sendromu adı verilir.

Bazı araştırmacılar, yetişkin başlangıçlı Leigh sendromu vakalarının, nDNA mutasyonuna bağlı olarak otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanmaktadır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Durum bir nDNA mutasyonundan kaynaklandığı için, anormal gen ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir nDNA mutasyonunun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Leigh sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle, özellikle ileri görüntüleme teknikleri ile doğrulanabilir. Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, beynin belirli bölümlerinde (yani bazal gangliyonlar, beyin sapı ve gri madde) anormal alanları ortaya çıkarabilir. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

Beynin serebral korteksinde küçük veya büyük kistler bulunabilir. Laboratuvar testleri kanda yüksek düzeyde asidik atık ürünlerin (laktik asidoz) yanı sıra yüksek düzeyde piruvat ve alanin ortaya çıkarabilir. Kan şekeri (glikoz) normalden biraz düşük olabilir. Piruvat karboksilaz enzimi karaciğerde bulunmayabilir ve etkilenen bireylerin kanında ve idrarında tiamin trifosfat (TTP) üretiminin bir inhibitörü mevcut olabilir. Leigh sendromlu bazı çocuklarda piruvat dehidrojenaz kompleksi veya sitokrom C oksidaz enzimlerinde tespit edilebilir eksiklikler bulunabilir.

Leigh Sendromunun herhangi bir türü için kanıtlanmış bir tedavi yoktur. Tedavi önerileri öncelikle açık etiketli çalışmalara, vaka raporlarına ve kişisel gözlemlere dayanmaktadır. Leigh sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kardiyologlar, nörologlar, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkili bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Leigh sendromunun en yaygın tedavisi tiamin (Vitamin B1) veya tiamin türevlerinin uygulanmasıdır. Bu bozukluğa sahip bazı kişilerde geçici semptomatik iyileşme ve hastalığın ilerlemesinde hafif bir yavaşlama yaşanabilir. Aynı zamanda piruvat dehidrojenaz enzim kompleksi eksikliği olan Leigh sendromlu hastalarda, yüksek yağlı, düşük karbonhidratlı bir diyet önerilebilir. Görme engelli kişilere fayda sağlayan hizmetler, Leigh sendromlu bazı kişilere de faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Leiomyosarkom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Leiomyosarkom, düz kas hücrelerinden kaynaklanan kötü huylu (kanserli) bir tümördür. Vücutta esas olarak iki tip kas vardır; gönüllü ve istemsiz. Düz kaslar istemsiz kaslardır; beynin bunlar üzerinde bilinçli bir kontrolü yoktur. Düz kaslar çeşitli uyaranlara istemsiz olarak tepki verir.

Haber Merkezi / Örneğin, sindirim sisteminin duvarlarını kaplayan düz kas, yiyeceklerin sindirimine ve taşınmasına yardımcı olan dalga benzeri kasılmalara (peristaltizm) neden olur. Tükürük bezlerindeki düz kaslar, bir lokma yiyecek alındığında bezlerin tükürüğü ağza fışkırtmasına neden olur. Derideki düz kaslar soğuğa tepki olarak tüylerin diken diken olmasına neden olur.

Leiomyosarkom bir kanser türüdür. “Kanser” terimi, çevreleyen dokuları istila eden ve kan dolaşımı, lenfatik sistem veya başka yollarla uzak vücut bölgelerine yayılabilen (metastaz yapabilen) anormal, kontrolsüz hücresel büyüme ile karakterize edilen bir grup hastalığı ifade eder. Leiomyosarkomlar da dahil olmak üzere farklı kanser türleri, ilgili hücre tipine, malignitenin spesifik doğasına ve hastalığın klinik seyrine göre sınıflandırılabilir. Leiomyosa genellikle kan dolaşımı yoluyla yayılır. Lenfatiklerde görülmesi çok nadirdir.

Düz kas vücudun her yerinde bulunduğundan, leiomyosarkom kan damarları, kalp, karaciğer, pankreas, genitoüriner ve gastrointestinal sistem, karın boşluğunun arkasındaki boşluk (retroperiton), rahim, deri gibi hemen hemen her yerde oluşabilir. Rahim leiomyosarkomun en sık görüldüğü yerdir. Gastrointestinal sistemin leiomyosarkomlarının çoğu artık gastrointestinal stromal tümörler olarak yeniden sınıflandırılmaktadır.

Leiomyosarkom yumuşak doku sarkomu olarak sınıflandırılır. Sarkomlar vücuttaki çeşitli yapı ve organları birbirine bağlayan, destekleyen ve çevreleyen bağ dokusundan kaynaklanan kötü huylu tümörlerdir. Yumuşak doku; yağ, kas, sinir, tendon, kan ve lenf damarlarını içerir. Uterus leiomyosarkomu da dahil olmak üzere leiomyosarkomun kesin nedeni bilinmemektedir.

Leiomyosarkomun semptomları, tümörün tam konumuna, boyutuna ve yayılımına bağlı olarak değişir. Bir leiomyosarkom, özellikle erken evrelerde, herhangi bir belirgin semptomla (asemptomatik) ilişkili olmayabilir. Yorgunluk, ateş, kilo kaybı, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik), mide bulantısı ve kusma gibi kanserle ilişkili genel semptomlar ortaya çıkabilir.

Etkilenen bölgede ağrı oluşabilir ancak nadirdir. Genellikle şişlik meydana gelir ve genellikle bir kitle tespit edilir. Ek semptomlar tümörün tam konumuna özgüdür. Tümörler gastrointestinal sistemde kanamaya neden olabilir ve siyah, katranlı, kötü kokulu dışkılara (melena) veya kan kusmasına (hematemez) veya karın rahatsızlıklarına neden olabilir. Rahim leiomyosarkomu, rahimden vajinaya anormal kanamaya, anormal vajinal akıntıya ve mesane veya bağırsak alışkanlıklarında değişikliğe neden olabilir.

Leiomyosarkomun çoğu formu, akciğerler veya karaciğer gibi vücudun diğer bölgelerine yayılabilen (metastaz yapabilen), potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilen agresif tümörlerdir. Leiomyosarkomun erken teşhis edilmediği takdirde tedavi sonrasında tekrarlama riski yüksektir.

Leiomyosarkomun kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik faktörlerin LMS’e neden olmada katkıda bulunan bir rol oynayabileceğini düşünüyor.

Leiomyosarkom dahil kanserli bireylerde, onkogenler veya tümör baskılayıcı genler olarak bilinen bazı hücrelerin yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Onkogenler hücre büyümesini kontrol eder; tümör baskılayıcı genler hücre bölünmesini kontrol eder ve hücrelerin uygun zamanda ölmesini sağlar. Bu genlerdeki değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir.

Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürüyor. Bu anormal genetik değişiklikler bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

Bir leiomyosarkom tanısı, ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve kan testleri, cerrahi olarak çıkarılması ve dokunun mikroskobik incelenmesi (biyopsiler) ve çeşitli görüntüleme teknikleri dahil olmak üzere çeşitli testlere dayanarak yapılabilir. Bazı durumlarda kişiler etkilenen bölgede ağrılı bir şişlik veya kitle fark edebilirler. Önemli bir tanısal husus, malign leiomyosarkomu benign karşılığı olan leiomyomdan ayırmaktır.

Leiomyosarkom tanısını doğrulamak için ince iğne aspirasyonu yapılabilir. İnce ihtiyaç aspirasyonu (FNA), ince, içi boş bir iğnenin deriden geçirildiği ve küçük doku örneklerinin çekilmesi için nodül veya kitleye yerleştirildiği bir teşhis tekniğidir. Toplanan doku daha sonra mikroskop altında incelenir. Bazı durumlarda FNA sonuçsuz kalabilir ve doktorlar çekirdek (Trucut) biyopsi veya insizyonel biyopsi yapabilir. Trucut veya insizyonel biyopsi sırasında, küçük bir doku örneği cerrahi olarak çıkarılır ve bir patoloji laboratuvarına gönderilir ve burada işlenir ve mikroskobik yapısı ve makyajı (histopatoloji) belirlemek için incelenir.

Tümörün boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olmak ve leiomyosarkomlu bireylerde gelecekteki cerrahi prosedürlere yardımcı olmak için özel görüntüleme teknikleri kullanılabilir. Bu tür görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ultrasonu içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları, iç organların ve vücuttaki diğer yapıların görüntüsünü oluşturur.

Bölgesel lenf düğümlerine olası infiltrasyonu ve uzak metastazların varlığını belirlemek için laboratuvar testleri ve özel görüntüleme testleri de yapılabilir.

Leiomyosarkomlu bireylerin terapötik yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzman doktorlar (radyasyon onkologları) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. , cerrahlar (cerrahi onkolog), onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, vakanın özelliklerine göre doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Leiomyosarkomların ana tedavi şekli, cerrahi eksizyon ve tümörün ve çevre dokunun tamamının çıkarılmasıdır (rezeksiyon). Primer tümörün konumuna bağlı olarak cerrahi prosedürler aynı zamanda belirli rekonstrüktif tekniklerin kullanımını da içerebilir. Cerrahi seçenekler tümörün boyutuna, konumuna ve yayılımına göre belirlenir.

Ek olarak, birincil tümör bölgesi, boyutu ve diğer faktörlere bağlı olarak önerilen standart tedavi, bilinen veya olası rezidüel hastalığın tedavisine yardımcı olmak için sıklıkla postoperatif radyasyonu içerebilir. Malignitenin spesifik yeri ve/veya ilerlemesi nedeniyle ilk cerrahi bir seçenek değilse, tedavi yalnızca radyasyonu içerebilir. Radyasyon tedavisi tercihen hızla bölünen hücreleri, özellikle de kanserli hücreleri yok eder veya yaralar.

Ancak bazı sağlıklı hücreler de (örneğin saç kökleri, kemik iliği vb.) hasar görebilir ve bu da bazı yan etkilere yol açabilir. Böylece, böyle bir terapi sırasında radyasyon, kanser hücrelerini yok etmek için hastalıklı dokudan dikkatli bir şekilde hesaplanmış dozajlarda geçirilirken, normal hücrelere maruz kalma ve hasar en aza indirilir. Radyasyon tedavisi, genetik materyallerine zarar veren, büyümelerini ve çoğalmasını önleyen veya yavaşlatan enerjiyi depolayarak kanser hücrelerini yok etmeye çalışır.

Etkilenen bazı kişiler için, özellikle de lokal olarak ilerlemiş, metastatik veya tekrarlayan hastalığı olanlar için, muhtemelen cerrahi prosedürler ve/veya radyasyonla kombinasyon halinde belirli antikanser ilaçlarıyla tedavi (kemoterapi) de önerilebilir; doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmalarına sahip birden fazla kemoterapötik ilaçla kombinasyon tedavisi önerebilir.

Ancak çoğu durumda kemoterapi ve radyasyon tedavisinin leiomyosarkomların ilerlemesini yavaşlatma veya durdurmada yalnızca sınırlı başarısı olmuştur. Leiomyosarkomların nadir olması nedeniyle standart veya genel olarak etkili bir kemoterapi veya radyasyon tedavisi türü tanımlanmamıştır. Leiomyosarkomların tedavisinde kemoterapi ve radyasyon tedavisinin kullanımı halen araştırılmaktadır. (Lütfen aşağıdaki “Araştırma Terapileri” bölümüne bakın.)

2015 yılında Yondelis, ameliyatla alınamayan liposarkom ve leiomyosarkom veya daha önce antrasiklin içeren tedavi görmüş hastalar için kemoterapi olarak onaylandı. Yondelis, Janssen Products tarafından pazarlanmaktadır.

Paylaşın

İnferior Vena Kava Leiomyosarkomu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

İnferior vena kava leiomyosarkomu, kanı vücudun alt kısmından kalbe (inferior vena kava) taşıyan büyük damarın duvarlarını kaplayan düz kastan kaynaklanan son derece nadir görülen kötü huylu (kanserli) bir tümördür. 

Haber Merkezi / Vücutta esas olarak iki tip kas vardır; gönüllü ve istemsiz. Düz kaslar istemsiz kaslardır; beynin bunlar üzerinde bilinçli bir kontrolü yoktur. Düz kaslar çeşitli uyaranlara istemsiz olarak tepki verir. Örneğin, kan damarlarının duvarlarındaki düz kaslar kan akışını düzenlemeye yardımcı olmak için kasılır.

Leiomyosarkomlar bir kanser türüdür. “Kanser” terimi, çevredeki dokuları istila eden ve kan dolaşımı, lenfatik sistem veya başka yollarla uzak vücut dokularına veya organlarına yayılabilen (metastaz yapabilen) anormal, kontrolsüz hücresel büyüme ile karakterize edilen bir grup hastalığı ifade eder. Leiomyosarkomlar da dahil olmak üzere farklı kanser türleri, mikroskobik olarak değerlendirilen belirli histolojik parametrelere göre derecelendirilir ve bu derece (düşük, orta veya yüksek), klinisyene tümörün potansiyel klinik agresifliğine dair bir gösterge verir.

Leiomyosarkom yumuşak doku sarkomu olarak sınıflandırılır. Sarkomlar vücuttaki çeşitli yapı ve organları birbirine bağlayan, destekleyen ve çevreleyen bağ dokusundan kaynaklanan kötü huylu tümörlerdir. Yumuşak doku; yağ, kas, sinir, tendonlar, eklemleri çevreleyen doku (sinovyal doku) ve kan ve lenf damarlarını içerir. Leiomyosarkomları da içeren sarkomların kesin nedeni bilinmemektedir.

IVC’nin leiomyosarkomu ile ilişkili semptomlar vakadan vakaya büyük ölçüde değişir. Tümörün vena kava içindeki kesin konumu ve boyutu, ortaya çıkan spesifik semptomları ve tümörün cerrahi olarak alınıp alınamayacağını belirler. İnferior vena kava pelvisten göğüs boşluğuna kadar uzanır ve kalbe boşalır. İnferior vena kava, karaciğerin ana damarı (hepatik damar) ve böbreklerin ana damarı (renal damar) dahil olmak üzere çok sayıda damarla bağlantılıdır. 

Çoğu tümör IVC’nin orta kısmında (yani hepatik ve renal venler arasında veya IVC’nin alt kısmında (yani renal venin altında) meydana gelir. Daha az sıklıkla, IVC’nin üst kısmında bir leiomyosarkom gelişir (örn., hepatik venin üstünde).

İnferior vena kava leiomyosarkomu olan birçok kişi herhangi bir semptom göstermez (asemptomatik). Tümör herhangi bir belirgin belirti olmadan büyüyebilir ve yayılabilir. Sonunda, bazı kişilerin midesinde ele gelen bir kitle gelişebilir. Karın ağrısı, ateş, halsizlik, kilo kaybı, kusma, nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve gece terlemesi gibi belirsiz, genel semptomlar ortaya çıkabilir.

Bir leiomyosarkomun IVC içindeki konumu, o bölgeye özgü ek semptomlarla ilişkili olabilir. İnferior vena kavanın alt kısmındaki tümörler, özellikle bacaklarda ve göz çevresinde anormal sıvı birikmesine (ödem) bağlı olarak bel ağrısı ve genel şişlik ile ilişkili olabilir. Orta kısımdaki bir leiomyosarkom, böbrek damarının daralmasına veya tıkanmasına (tıkanmasına) neden olarak nefrotik sendroma (idrarda protein, düşük kan protein düzeyi ve uzuvları ve göz çevresini etkileyen ödem ile karakterize bir böbrek rahatsızlığı) ile sonuçlanabilir.

Üst segmentteki bir leiomyosarkom, Budd-Chiari sendromunun gelişmesine ve çok nadir durumlarda düzensiz kalp atışı ritimlerine (aritmi) neden olabilir. 

IVC’nin leiomyosarkomuyla ilişkili bir başka komplikasyon, alt bacaklarda veya uyluktaki derin damarlarda genellikle dolaşımı engelleyen kan pıhtıları (tromboz) ile karakterize edilen bir durum olan derin ven trombozudur (DVT). Kan pıhtısının bir parçası potansiyel olarak kopabilir ve vücudun başka bir bölgesine gidebilir (embolize olabilir), burada bir damara veya atardamara yerleşerek beyin veya akciğerler gibi hayati bir organa kan akışını kesebilir.

IVC’nin leiomyosarkomlarının kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu zaman görünürde bir neden yokken kendiliğinden ortaya çıkarlar. Araştırmacılar, genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel faktörlerin (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon), diyet, stres ve/veya diğer faktörlerin belirli kanser türlerinin oluşumunda katkıda bulunan rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

Leiomyosarkom da dahil olmak üzere maligniteler, onkogenler veya tümör baskılayıcı genler olarak bilinen belirli hücrelerin yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle gelişir. Onkogenler hücre büyümesini kontrol eder; tümör baskılayıcı genler hücre bölünmesini kontrol eder ve hücrelerin uygun zamanda ölmesini sağlar.

Bu genlerdeki değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Bu anormal genetik değişiklikler bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

Leiomyosarkomlar spesifik genetik ve çevresel risk faktörleriyle ilişkilidir. Ailelerde görülen bazı kalıtsal koşullar leiomyosarkom gelişme riskini artırabilir. Bu bozukluklar arasında Gardner sendromu, Li-Fraumeni sendromu, Werner sendromu, nörofibromatozis ve çeşitli immün yetmezlik sendromları yer alır. Leiomyosarkomlar ile bu bozukluklar arasındaki kesin ilişki anlaşılamamıştır. (Bu bozukluklar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak belirli bozukluğun adını seçin.)

Yüksek dozda radyasyona maruz kalan kişilerde leiomyosarkom gelişme riski normalden daha yüksek olabilir. Araştırmacılar, belirli kimyasallara (örneğin herbisitler) maruz kalmanın, leiomyosarkom gelişme riskinin artmasıyla da bağlantılı olabileceğini öne sürdüler.

İnferior vena kavayı etkileyen bir tümör sıklıkla rutin görüntüleme muayenelerinde tesadüfen bulunur. Tümörün boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olmak ve leiomyosarkomlu bireylerde gelecekteki cerrahi prosedürlere yardımcı olmak için çeşitli özel görüntüleme teknikleri kullanılabilir.

Bu tür görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ultrasonu içerebilir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları, iç organların ve vücuttaki diğer yapıların görüntüsünü oluşturur.

Etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirilmesi leiomyosarkom tanısını doğrulayabilir. Ancak alt vena kavanın konumu nedeniyle biyopsi yapılması zor olabilir. Bazı durumlarda doku örneği almak ve leiomyosarkom tanısını doğrulamak için BT kılavuzluğunda biyopsi kullanılabilir.

Anjiyografi olarak bilinen bir prosedür bazen IVC’nin leiomyosarkomunun tanısına yardımcı olmak için kullanılır. Anjiyografi sırasında vücuda kontrast boya adı verilen özel bir sıvı enjekte edilir. Bu sıvı röntgende görülebilir ve kan damarlarının incelenmesine olanak sağlar. Anjiyografi kullanılarak alınan kan damarlarının röntgenine anjiyogram denir.

Bölgesel lenf düğümlerine olası infiltrasyonu ve uzak metastazların varlığını belirlemek için laboratuvar testleri ve özel görüntüleme testleri de yapılabilir.

Leiomyosarkomlu bireylerin terapötik yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzman doktorlar (radyasyon onkologları) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. , onkolojik cerrahlar, onkoloji hemşireleri ve diğer sağlık uzmanları.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, vakanın özelliklerine göre doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

IVC’nin leiomyosarkomunun ana tedavisi, tümörün ve çevre dokunun tamamının cerrahi olarak çıkarılması ve çıkarılmasıdır (rezeksiyon). Cerrahi, leiomyosarkom tedavisinin temelini oluşturur ve deneyimli onkolojik cerrahlar tarafından yapılmalıdır (ve cerrahi yaklaşıma aşina olmayan genel cerrahlar tarafından değil). Bazı durumlarda tümörün yalnızca bir kısmı güvenli bir şekilde çıkarılabilir. Primer tümörün konumuna bağlı olarak cerrahi prosedürler aynı zamanda belirli rekonstrüktif tekniklerin kullanımını da içerebilir.

Radyasyon tedavisinin çoğu yumuşak doku sarkomu formunun tedavisinde sınırlı fayda sağlamasına veya hiç fayda sağlamamasına rağmen, bazı raporlar bunun IVC leiomyosarkomu olan bireyler için yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Malignitenin spesifik yeri ve/veya ilerlemesi nedeniyle ilk cerrahi bir seçenek değilse, tedavi yalnızca radyasyonu içerebilir. Radyasyon tedavisi tercihen hızla bölünen hücreleri, özellikle de kanserli hücreleri yok eder veya yaralar. 

Ancak bazı sağlıklı hücreler de (örneğin saç kökleri, kemik iliği vb.) hasar görebilir ve bu da bazı yan etkilere neden olabilir. Böylece, böyle bir terapi sırasında radyasyon, kanser hücrelerini yok etmek için hastalıklı dokudan dikkatli bir şekilde hesaplanmış dozajlarda geçirilirken, normal hücrelere maruz kalma ve hasar en aza indirilir. Radyasyon tedavisi, genetik materyallerine zarar veren, büyümelerini ve çoğalmasını önleyen veya yavaşlatan enerjiyi depolayarak kanser hücrelerini yok etmeye çalışır.

Etkilenen bazı kişiler için, özellikle de lokal olarak ilerlemiş, metastatik veya tekrarlayan hastalığı olanlar için, muhtemelen cerrahi prosedürler ve/veya radyasyonla kombinasyon halinde belirli antikanser ilaçlarıyla tedavi (kemoterapi) de önerilebilir; doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmalarına sahip birden fazla kemoterapötik ilaçla kombinasyon tedavisi önerebilir.

Ancak çoğu durumda kemoterapi ve radyasyon tedavisinin leiomyosarkomların ilerlemesini yavaşlatma veya durdurmada yalnızca sınırlı başarısı olmuştur. IVC’de meydana gelen leiomyosarkomların nadir olması nedeniyle, standart veya genel olarak etkili bir kemoterapi veya radyasyon terapisi türü tanımlanmamıştır. Leiomyosarkomların tedavisinde kemoterapi ve radyasyon tedavisinin kullanımı genel olarak araştırılmaktadır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos