image

Listeriosis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Listeriosis, çoğunlukla kontamine gıda tüketimi yoluyla insanlara bulaşan Listeria monocytogenes bakterisinin neden olduğu nadir fakat ciddi bir bulaşıcı hastalıktır. Listeriosis ile ilişkili klinik sendromlar arasında febril gastroenterit, invaziv hastalık (bakteremi, menenjit, meningoensefalit) ve spontan düşüklere, ölü doğuma, erken doğuma ve neonatal hastalıklara neden olan gebelikle ilişkili enfeksiyonlar yer alır.

Haber Merkezi / Listeriosis vakalarının yaklaşık %20’si ölümcüldür. Listeriosis en sık hamile kadınları ve onların yenidoğanlarını, 65 yaş ve üzeri yetişkinleri ve bağışıklık sistemi zayıf olan bireyleri etkiler. Birçok ciddi komplikasyondan kaçınmak için hastalığın derhal tanınması ve tedavisi gereklidir.

Listeriosis ile ilişkili semptomlar, hafif ateşli gastroenteritten, ciddi hastalığa neden olan invazif hastalığa (bakteriler gastrointestinal sistemin dışına yayıldığında ortaya çıkan) kadar geniş bir yelpazede değişebilir. Hamile olmayan kişilerde sıklıkla bakteriyemi (kandaki bakteriler), menenjit (menenkslerin, beyni çevreleyen zarın ve omuriliğin enfeksiyonu) veya meningoensefalit (menenkslerin ve beynin enfeksiyonu) görülür.

Bakteriyemi, menenjit veya meningoensefalit hastalarında yaygın görülen semptomlar arasında ateş, kas ağrıları, baş ağrısı, ense sertliği, halsizlik, ataksi (denge kaybı), konvülsiyonlar ve konfüzyon gibi zihinsel durum değişiklikleri yer alır. Daha az görülen klinik sendromlar arasında endokardit (kalp zarının enfeksiyonu), zatürre, osteomiyelit (kemik enfeksiyonu), septik artrit (eklem enfeksiyonu), beyin veya karaciğer apsesi, peritonit (kalp zarının enfeksiyonu) yer alır. karın boşluğu) ve endoftalmi (göz içindeki yapıların enfeksiyonu).

Bu koşullara ikincil semptomlar enfeksiyonun anatomik bölgesine bağlıdır ve karın ağrısı, kemik ağrısı, solunum sıkıntısı, zatürre ve kalp yetmezliğini içerebilir. Salgın araştırmaları, listeriosisin sağlıklı bireylerde noninvaziv bir sendrom olan febril gastroenterite neden olabileceğini göstermiştir. Ateşli gastroenteritli hastalarda tipik olarak ishal, ateş/üşüme, yorgunluk, baş ağrısı, karın ağrısı ve mide bulantısı görülür.

Hamilelik sırasında listeriosis fetal kayıp (spontan düşük ve ölü doğum), erken doğum ve neonatal bakteriyemi veya menenjit ile sonuçlanabilir. Listeriosis hamileliğin herhangi bir döneminde ortaya çıkabilir; ancak en sık üçüncü trimesterde tespit edilir. Listeriosis teşhisi konan hamile kadınların çoğunda ateş, titreme, miyalji (kas ağrıları), baş ağrıları, artralji (eklem ağrısı) ve gastrointestinal semptomlar dahil olmak üzere yalnızca hafif grip benzeri semptomlar bildirildi.

Bazı hamile kadınlar, bebeklerinde listeriyoz tanısı konmadan önce herhangi bir semptomun olduğunu hatırlamamaktadır. Annedeki hastalıkların aksine fetal ve yenidoğan enfeksiyonları ciddidir. Gebelikle ilişkili vakaların neredeyse dörtte biri fetal kayıp veya yenidoğanın ölümüyle sonuçlanıyor. Listeriyoz (yenidoğan listeriosis) olan bebekler ateş, uyuşukluk, sinirlilik, ishal, yetersiz beslenme, kusma, solunum sıkıntısı veya geniş çapta yayılmış, küçük, soluk nodüllerden (granülomatozis infantiseptika) oluşan karakteristik bir deri döküntüsü ile ortaya çıkabilir. Yenidoğan listeriosis erken başlangıçlı veya geç başlangıçlı olarak sınıflandırılabilir.

Yaşamın ilk 7 gününde ortaya çıkan erken başlangıçlı neonatal listeriyoz çoğunlukla bakteriyemi veya sepsis ile ilişkilidir. Erken başlangıçlı enfeksiyonlar, doğumdan önce transplasental geçişle birlikte annedeki bakteriyemiyi takiben ortaya çıkar. Geç başlangıçlı neonatal listeriyoz çoğunlukla menenjit ile ilişkilidir. Geç başlangıçlı listeriyozda bulaşma şekli daha az açıktır; Bazı vakalarda çevresel kaynaklar söz konusu olabilir ve hastane kaynaklı neonatal listeriyoz salgınları rapor edilmiştir.

Listeriosis, Listeria monocytogenes bakterisinden kaynaklanır. Neredeyse tüm listeriosis vakaları (yenidoğan listeriosis dışında), kontamine gıda ürünlerinin, özellikle de yemeye hazır, soğutulmuş gıdaların tüketilmesinden kaynaklanır. Çoğu gıda kaynaklı bakteriyel patojenin aksine, L. monocytogenes soğutma sıcaklıklarında büyüyebilir. Listeria organizmaları su, toprak, çamur ve çürüyen bitki örtüsü dahil olmak üzere çevrede yaygın olarak bulunur.L. monocytogenes maruziyeti yaygın olmakla birlikte, çeşitli faktörlerin etkileşiminin invaziv hastalığın gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu faktörler arasında kişinin tükettiği bakteri sayısı (doz), bakteri türünün virülansı ve hastanın bağışıklık sisteminin işleyişi yer alır.

İnvaziv listeriyoz tanısı, kültür adı verilen ve L’nin varlığını doğrulayan laboratuvar testleri aracılığıyla doğrulanır. monocytogenes bakterilerini klinik bir örnekten izole ederek vücutta. Bakterinin L. monocytogenes mevcut. Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi bazı röntgen testleri, başta beyin veya karaciğer olmak üzere iç organlarda oluşabilecek apseleri tespit etmek için kullanılabilir.

Listeriosis antibiyotiklerle tedavi edilir. En çok reçete edilen tedavi intravenöz ampisilindir. Birçok doktor ayrıca ampisilin ile kombinasyon halinde antibiyotik gentamisin ile tedaviyi önermektedir. B-laktam antibiyotiklerini (ampisilin gibi) tolere edemeyen etkilenen kişiler için trimetoprim-sülfametoksazol önerilir. Bazen başka antibiyotikler de tavsiye edilir. Belgelenmiş listeriosisli hamile kadınların antibiyotik tedavisi fetüsün enfeksiyonunu önleyebilir. L. monocytogenes tüm üçüncü kuşak sefalosporinlere dirençlidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Hangi gıdalardan kaçınılacağını ve gıdaların nasıl güvenli bir şekilde hazırlanıp saklanacağını bilmek listeriosis riskini azaltmanın en iyi yoludur. Bu bilgi, özellikle hamile kadınlar, yaşlı yetişkinler ve bağışıklık sistemi zayıflamış kişiler olmak üzere invaziv listeriosis açısından yüksek risk taşıyan gruplardaki kişiler için çok önemlidir.

Listeriyoz riski yüksek olan kişiler için öneriler: Çiğ (pastörize edilmemiş) süt veya diğer pastörize edilmemiş süt ürünlerini yemeyin veya içmeyin. Pastörize sütten yapıldığı belirtilmediği sürece Brie, beyaz peynir ve queso fresco gibi yumuşak peynirleri yemeyin. Ayrıca pastörize sütten yapılan ancak peynir yapımı sırasında kontamine olan queso fresco gibi yumuşak peynirlerin de listeriosise neden olduğunu unutmayın. Artıkları, önceden paketlenmiş yiyecekleri ve şarküteri etlerini buhar çıkana kadar yeniden ısıtın. Güveç gibi pişmiş bir yemeğin içinde olmadığı veya konserve ya da uzun raf ömrüne sahip bir ürün olmadığı sürece, soğutulmuş tütsülenmiş deniz ürünlerini yemeyin.

Listeriosis ve diğer gıda kaynaklı hastalıkları önlemek için herkese tavsiyeler: et gibi hayvansal kökenli tüm çiğ gıdaları iyice pişirin çünkü ısı öldürür L. monositogenler. Çiğ tüketiyorsanız meyve ve sebzeleri iyice yıkayın. İşlenmiş gıdaların üzerinde önerilen “son satış tarihi” veya “kullanıldığı takdirde en iyisi” etiketlerine uyun. Yiyecek hazırlamadan önce ve çiğ et, kümes hayvanları ve yumurtalara dokunduktan sonra ellerinizi yıkayın; pişmemiş yiyecekleri hazırlamak için kullanılan temiz yüzeyler ve mutfak eşyaları; yıkanmamış ve pişmemiş yiyecekleri, yenmek için hazırlanmış yiyeceklerden ayrı tutun.

Paylaşın

Lökodistrofi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lökodistrofiler beyni, omuriliği ve sıklıkla periferik sinirleri etkileyen bir grup nadir, ilerleyici, metabolik, genetik hastalıktır. Her lökodistrofi türü, beynin beyaz maddesinin (miyelin kılıfı) anormal gelişimine veya tahrip olmasına yol açan spesifik bir gen anormalliğinden kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Miyelin kılıfı sinirin koruyucu örtüsüdür ve sinirler bu kılıf olmadan normal şekilde çalışamaz. Her lökodistrofi türü miyelin kılıfının farklı bir bölümünü etkileyerek çeşitli nörolojik sorunlara yol açar.

Bazı lökodistrofi türlerinin belirtileri doğumdan kısa bir süre sonra başlar, ancak diğerleri daha sonra çocuklukta ve hatta yetişkinlikte gelişir. Her lökodistrofi türü miyelin kılıfının farklı bir bölümünü etkileyerek çeşitli nörolojik sorunlara yol açar. 

Lökodistrofi hareket, görme, işitme, denge, yeme yeteneği, hafıza, davranış ve düşünce ile ilgili sorunlara neden olabilir. Lökodistrofiler ilerleyici hastalıklardır, yani hastalığın semptomları zamanla kötüleşme eğilimindedir. Bazı kalıtsal lökoensefalopatilerde stabil beyaz cevher anormallikleri vardır.

Lökodistrofiler, sinir sistemindeki miyelin kılıfının veya beyindeki beyaz maddenin anormal gelişimine veya tahribatına yol açan spesifik gen anormalliklerinin neden olduğu genetik bozukluklardır. Her lökodistrofi türü, otozomal resesif, X’e bağlı resesif veya otozomal dominant gibi belirli bir kalıtım modelini takip eder. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 10-15 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu (de novo mutasyon) olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerin iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır ancak daha hafif semptomlar gösterebilir (örn. AMN). Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Çoğu lökodistrofinin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. İlaçlar ve fizik tedavi spastisite ve motor zorluklara yardımcı olabilir. Nöbetler için antiepileptik ilaçlar sağlanmalıdır ve periferik nöropatiden kaynaklanan yanıcı parestezi, nöropatik ağrı için ilaçlara yanıt verebilir. Başarılı tedaviler hakkında bilgi için lütfen lökodistrofinin spesifik tipine ilişkin NORD raporunu inceleyin. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalıdır.

Paylaşın

Krabbe Lökodistrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Krabbe Lökodistrofisi, sfingolipidler galaktosilseramid ve psikosinin parçalanması (metabolizması) için gerekli olan galaktoserebrosidaz (GALC) enziminin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir kalıtsal lipid depolama bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu sfingolipidlerin parçalanamaması, beyindeki sinirleri çevreleyen miyelin kılıfının dejenerasyonuna (demiyelinizasyon) neden olur. Beynin etkilenen bölgelerinde karakteristik globoid hücreler görülür. Bu metabolik bozukluk, zihinsel engellilik, felç, körlük, sağırlık ve belirli yüz kaslarının felci (psödobulber felç) gibi ilerleyici nörolojik fonksiyon bozuklukları ile karakterizedir. Krabbe Lökodistrofisi otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Baskın infantil formda Krabbe Lökodistrofisinin başlangıcı (vakaların %90’ı) bir ile yedi ay arasında meydana gelir. Bozukluğun geç başlangıçlı bir formu, ergenlik ve yetişkinlik dönemi de dahil olmak üzere 18 ay veya daha sonraki yaşlarda ortaya çıkar.

Krabbe Lökodistrofisinin spesifik semptomları ve şiddeti vakadan vakaya değişir. Krabbe Lökodistrofisinden etkilenen bebekler huysuz ve aşırı derecede sinirli (aşırı sinirlilik) olabilir. Kusma, açıklanamayan ateş ve kısmi bilinç kaybı olası ek semptomlardır. Alt ekstremitelerde spastik kasılmalar olabilir. Alternatif kasılma ve gevşeme (klonik) veya sürekli gerginlik (tonik) ile karakterize edilen nöbetler de meydana gelebilir. Etkilenen bebekler sesler gibi çeşitli uyaranlara karşı aşırı duyarlıdır.

Zihinsel ve fiziksel gelişim yavaş olabilir. Bazı durumlarda önceden edinilen becerilerde gerileme meydana gelebilir. Beynin belirli bölümlerinin dejenerasyonu nedeniyle bacaklar bazen kalça ve dizde sert bir şekilde uzatılır; kollar omuzda döndürülebilir ve dirsekte uzatılabilir; ve ayak bilekleri, ayak parmakları ve parmaklar bükülebilir (serebral sertlik). Beyin korteks dejenerasyonunun neden olduğu körlük de ortaya çıkabilir. 

Krabbe Lökodistrofisi olan kişiler ayrıca yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) ve kas zayıflığı ile karakterize edilen bir durum olan periferik nöropati de yaşayabilir; ağrı; uyuşma; kırmızılık; ve/veya etkilenen bölgelerde, özellikle kollarda ve bacaklarda (ekstremitelerde) yanma veya karıncalanma hissi. Krabbe’nin Lökodistrofisi sıklıkla yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler.

Krabbe Lökodistrofisinin genç ve yetişkin formlarında, ilk semptom, istemli hareketlerin kontrolünde bozulma ve bacaklardaki kasların ilerleyici sertliği (spastik paraparezi) olabilir. Bozukluğun bu formlarına sahip etkilenen bireyler aynı zamanda ilerleyici görme kaybı ve birden fazla siniri etkileyen hastalık (polinöropati) yaşayabilir.

Krabbe Lökodistrofisi, resesif genler yoluyla yavrulara aktarılan kalıtsal bir hastalıktır. Galaktosid beta-galaktosidaz (galaktosil seramidaz) enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Bu enzim, sinirleri (miyelin) çevreleyen yağlı kılıfın bir bileşeni olan galaktoserebrosidin (galaktosil seramid) metabolizması için gereklidir. Beynin büyük yarımkürelerindeki (ve beyin sapındaki) sinir hücrelerinin demiyelinizasyonu, Krabbe Lökodistrofisinin nörolojik semptomlarına neden olur.

Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, bu duruma ilişkin biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Araştırmacılar, Krabbe Lökodistrofisinin, kromozom 14’ün (14q31) uzun kolunda (q) bulunan insan galaktoserebrosidaz (GALC) geninin bozulması veya değişikliklerinden (mutasyonlarından) kaynaklanabileceğini belirlediler. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. 

Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 14q31”, 14. kromozomun uzun kolundaki 31. bandı ifade eder.

Krabbe Lökodistrofisi, bir bebekten veya bir fetustan amniyosentez yoluyla elde edilen fibroblast hücrelerinde galaktoserebrosidaz (galaktosilseramidaz) enziminin aktivitesinin test edilmesiyle teşhis edilebilir. Krabbe Lökodistrofisinin spesifik bir tedavisi yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Genetik danışmanlık bu hastalıktan etkilenen çocukların aileleri için yararlı olabilir.

Paylaşın

Levy – Yeboa Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Levy – Yeboa sendromu (LYS), düşük kas tonusu ve kol ve bacak eklemlerinde sertleşme (kasılmalar), işitme kaybı (nöronal) gibi kas – iskelet sistemi tutulumu belirtilerini içeren, yakın zamanda tanınan, kalıtsal (konjenital), çoklu sistem bozukluğudur.

Haber Merkezi / Sağırlık, berrak sıvı içeren ciltte yoğun yanık benzeri döküntüler (büllöz döküntüler) ve önemli miktarda sıvı kaybına neden olan tehlikeli mide-bağırsak rahatsızlıkları (salgılayıcı ishal) gibi belirtilerin hepsi olmasa da çoğu, doğum sırasında veya doğumdan sonraki birkaç ay içinde belirgindir.

Levy – Yeboa sendromunun nedeni hala bilinmiyor. LYS ile ilgili ilk araştırmalarda, bu bozukluğun hücrenin enerji üreten moleküllerin (mitokondri) sentezi ve parçalanmasıyla ilgili fabrikalarındaki kusurlardan kaynaklanabileceği düşünülüyordu. 

Sendroma en aşina olan klinik araştırmacılar, erkek ve kız kardeşlerden alınan kas dokusu biyopsileri ve ebeveynlerin metabolik kan taraması sonucunda mitokondriyal bozuklukların bozukluğun kaynağı olduğunu dışlıyor.

Aynı klinisyenler, nedenin hücre duvarı zarındaki potasyum iyonlarının aktığı geçişleri kontrol eden KCNQ olarak bilinen gendeki kusurlarla ilişkili olabileceğinden şüpheleniyorlardı. Bu gendeki kusurlar, diğer sendromlardaki bu tür semptomların kesinlikle bu gendeki değişikliklerle bağlantılı olması nedeniyle, nörosensoriyel sağırlığın yanı sıra gastrointestinal semptomları da açıklamaya yardımcı olabilir. 

Ek olarak, KCNQ1 ve KCNE genlerindeki mutasyonların farklı kişilerde önemli ölçüde farklı semptom ve bulgulara (pleiotropik etkiler) neden olduğu iyi bilinmektedir. Ancak LYS’nin KCNQ1 ve KCNE3 genleriyle ilişkisi son zamanlarda yapılan bağlantı çalışmaları tarafından dışlanmıştır.

Tanı, çocuğun ilk birkaç haftasında veya ayında sunulan klinik tabloya dayanmaktadır. Fetal harekette geç bir azalma, Levy – Yeboa sendromuna ilişkin şüpheleri veya endişeleri artırmak için yeterli olabilir. Başlıca semptomların kombinasyonu, miyopati, sağırlık, deri döküntüleri ve tekrarlayan, masif, sulu dışkıların birleşimi kesindir.

LYS’li bebek ve çocukların tedavisi, pek çok farklı organ sisteminin etkilenmesi ve hastaların çok küçük olması nedeniyle zorludur. Zamanla yoğun fizik tedavi uzuvlardaki şekil bozukluklarını düzeltebilir. Ayrıca, etkilenen kişinin yaşlandıkça donuk, boş yüz ifadelerinde bir miktar iyileşme olabilir.

Yanık benzeri cilt semptomları, bölgede ve sistemik olarak büyük dikkat gerektirir. Yanık tedavisinde kullanılan kremler ve diğer topikal tedaviler rahatsızlığı hafifletebilir ve enfeksiyon olasılığını en aza indirebilir.

Salgısal (sulu) ishal, yaşamın ilk yılında aralıklı olarak intravenöz beslenme ile tedavi edilmelidir. İshal nöbetleri değişken zaman aralıklarından sonra hafifleyebilir. 

Paylaşın

Li – Fraumeni Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Li – Fraumeni sendromu (LFS), çok çeşitli, genellikle nadir görülen kanserlere kalıtsal bir ailesel yatkınlıktır. Bunun nedeni, TP53 olarak bilinen tümör baskılayıcı gendeki bir değişikliktir (mutasyon). 

Haber Merkezi / Sonuçta gen tarafından üretilen p53 proteini hasar görür (veya başka şekilde arızalanır) ve kötü huylu tümörlerin gelişmesini engellemeye yardımcı olamaz. Çocuklar ve genç yetişkinler, başta yumuşak doku ve kemik sarkomları, meme kanseri, beyin tümörleri, adrenokortikal karsinom ve akut lösemi olmak üzere birçok çoklu kanserin gelişmesine karşı hassastır.

LFS hastalarında görülen diğer kanserler arasında gastrointestinal kanserler ve akciğer, böbrek, tiroid ve cilt kanserlerinin yanı sıra gonadal organlardaki (yumurtalık, testis ve prostat) kanserler yer alır.

TP53  gen mutasyonuna sahip herkesin mutlaka kansere yakalanmayacağını, ancak risklerin genel popülasyona göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu belirtmek önemlidir. LFS tanısı, etkilenen ailelerin uygun genetik danışmanlığın yanı sıra kanserin erken teşhisine yönelik sürveyans talebinde bulunabilmesi açısından kritik öneme sahiptir.

Birisinin LFS’de yer alan kişisel veya aile kanser geçmişi varsa, LFS’den şüphelenilebilir. Ek olarak, sendromun karakteristik özelliği olan ve klinisyenleri LFS tanısı potansiyeli konusunda uyarması gereken bazı nadir kanserler de vardır.

Çoklu çocukluk kanseri veya adrenokortikal, koroid pleksus karsinomu, anaplastik rabdomiyosarkom, sonik kirpi medulloblastomu veya hipodiploid akut lenfoblastik lösemi gibi spesifik nadir kanserleri olan hastalar ve aileleri, uygulayıcıları LFS gibi kalıtsal kanser sendromunun potansiyeli konusunda uyarmalıdır. Giderek kalıtsal bir kanser sendromu olarak tanımlanmasına rağmen, tüm doktorlar LFS tanısının farkında değildir.

LFS ile en yakından ilişkili kanserler (temel kanserler) şunları içerir:

Yumuşak doku sarkomu
Osteosarkom
Meme kanseri
Beyin ve CNS tümörleri (glioma, koroid pleksus karsinomu, SHH alt tipi medulloblastom, nöroblastom)
Adrenokortikal karsinom
Akut lösemi

Diğer kanserler de ortaya çıkabilir, ancak riskler temel kanserlere göre daha düşüktür:

Akciğer adenokarsinomu
Melanom
Gastrointestinal tümörler (kolon, pankreas gibi)
Böbrek
Tiroid
Gonadal germ hücreleri (yumurtalık, testis ve prostat gibi)

LFS’li bireylerde 40 yaşına gelindiğinde kansere yakalanma riski yaklaşık %50’dir ve 60 yaşına gelindiğinde bu oran %90’a kadar çıkarken, kadınlarda meme kanseri riskinin belirgin şekilde artması nedeniyle yaşamları boyunca kansere yakalanma riski neredeyse %100’dür. . LFS’li birçok kişi yaşamları boyunca iki veya daha fazla birincil kanser geliştirir.

Li – Fraumeni sendromuna, kromozom 17 üzerindeki TP53 tümör baskılayıcı genin kalıtsal (germ hattı) patojenik varyantı neden olur. LFS ilk olarak 1969’da tanındı ve 1979’da TP53, tüm kanserlerin %50’sinden fazlasının tümör dokusunda tanımlandı. hastalar. Ancak 1990 yılına kadar TP53 germ hattı varyantının LFS’nin nedeni olduğu keşfedilmedi.

LFS otozomal dominant kalıtımı takip eder. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir ve etkilenen bireyde yeni bir mutasyondan (gen değişikliği) kaynaklanabilir. Değişmiş genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LFS’li kişilerin çoğunda germline TP53 gen mutasyonu vardır, ancak bazı bireylerde LFS, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan genetik varyanttan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Arızalı TP53’ün bilinen birçok çeşidi vardır  ve her biri ailedeki her kişiyi farklı şekilde etkileyebilir. LFS’li ailelerin çoğu çok yüksek kanser insidans oranlarına sahipken bazılarında bu oran yoktur ve hatta aileler içinde bile sendromun agresifliği farklılık gösterir. Bir TP53  varyantının bir ailede veya bireyde kansere neden olma derecesine  “penetrans” adı verilir.

LFS’li bireyler ayrıca tütün içmek veya radyasyona maruz kalmak gibi belirli yaşam tarzı veya çevresel maruziyetlerle ilişkili kanserojen risklere de yatkın olabilir. LFS hastaları, davranışsal risk faktörlerine ve kanserojenlere maruz kalma durumlarını azaltmak için önleyici tedbirler almalıdır.

Li – Fraumeni sendromunun tanısı, TP53 geninde patojenik veya muhtemel patojenik varyant olarak adlandırılan varlığın varlığına dayanarak konur. Genetik TP53 testi tipik olarak aşağıda belirtilen kriterlere göre değerlendirilir.

Şu anda LFS veya germ hattı TP53 gen varyantı için standart bir tedavi veya tedavi mevcut değildir . Bazı istisnalar dışında, LFS’li kişilerdeki kanserler, diğer hastalardaki kanserlerle aynı şekilde tedavi edilir, ancak LFS’ye dahil olan kanserlerin en iyi şekilde nasıl yönetilebileceğine dair araştırmalar devam etmektedir.

Araştırmalar, LFS’li bireylerin radyasyona bağlı kanserler açısından yüksek risk taşıdığını, dolayısıyla radyoterapi kullanımına dikkatle yaklaşılması gerektiğini göstermiştir. Bu nedenle bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve iyonlaştırıcı radyasyon içeren diğer teşhis teknikleri sınırlandırılmalıdır. Ancak yararları risklerinden ağır basıyorsa radyasyon tedavisinden kaçınılmamalıdır.

LFS ile yaşayanlar bir dizi farklı kanserin gelişimine duyarlı olduğundan, bireyler güneşten korunma ve tütün ürünlerinden kaçınma gibi basit önlemleri sağlıklı bir yaşam tarzına dahil ettiklerinden emin olmalıdır.

Erken kanser tespitinin genel sağkalımı büyük ölçüde artırabileceği ve LFS tanısı alan kişilerin önleyici taramaya uyması gerektiği yaygın olarak kabul edilmektedir. LFS araştırmacıları, onkologlar ve genetik danışmanlardan oluşan uzman bir panel, LFS’li hastalar için tüm vücut MRI taramasından yararlanan gözetim önerileri yayınladı. Bu, LFS tanısı konur konmaz önerilmelidir.

Paylaşın

Liken Planus Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liken planus (LP) nadir görülen, kronik, inflamatuar, otoimmün bir deri ve mukoza hastalığıdır. LP en sık ciltte kaşıntılı, parlak, kırmızımsı-mor lekeler (lezyonlar) (kütanöz LP) veya ağızda veya dudaklarda beyaz-gri lezyonlar (oral LP) olarak ortaya çıkar.

Haber Merkezi / Daha az yaygın olarak, LP ayrıca cinsel organları (penil veya vulvar LP), kafa derisini (lichen planopilaris), kulakları (otik LP), tırnakları, gözleri ve yemek borusunu da içerebilir. Ormanlardaki ağaç ve kayalarda yetişen likenlere benzer şekilde, deri lezyonları genellikle düz yüzeylidir ve biraz pullu olabilir, bu nedenle “liken” planus adı verilmiştir.

Haftalar veya aylar boyunca sürebilir ve yıllar boyunca aralıklı olarak tekrarlamalar meydana gelebilir. Lezyonların görünümü bulundukları yere bağlıdır. Kutanöz LP’de lezyonlar cildin herhangi bir yerinde, genellikle bileklerde, bacaklarda, avuç içi ve ayak tabanlarında veya gövdede ortaya çıkabilir ve 2 ila 4 mm çapında, köşeli kenarlı, mor renkte ve çapraz ışıkta belirgin bir parlaklıktadır.

Bu lezyonlar simetrik olarak dağılma eğilimindedir ve aynı zamanda kaba pullu lekeler halinde birleşebilir. Nadiren kabarcıklar gelişebilir. Orta ila şiddetli kaşıntı yaygındır ve sıklıkla tedaviye yanıt vermez.

Farklı şekillerde ortaya çıkabilen kutanöz LP’nin çeşitli varyantları vardır. Lezyonlar özellikle alt bacaklarda büyük, pullu ve siğilli (hipertrofik LP) hale gelebilir. Yüzeysel bir çizik (Koebner fenomeni) gibi küçük cilt yaralanmalarının olduğu bölgede yeni lekeler görünebilir. Bazen lezyonlar devam ettikçe ciltte dejenerasyon (atrofi) meydana gelebilir (atrofik LP) ve bazı hastalarda ter bezlerinin dejenerasyonu (anhidroz) nedeniyle terleme yokluğu yaşanır.

Lezyonların iyileştiği bölgelerde ciltte alışılmadık bir koyulaşma (hiperpigmentasyon) veya rengin açılması (hipopigmentasyon) meydana gelebilir.

Hastaların yüzde 50 ila 70’i, ağzın, vajinanın ve yemek borusunun içini kaplayan nemli pembe deri olan “mukoza zarlarını” içeren semptomlar gösteriyor. Mukoza zarlarındaki LP, kırmızı, ağrılı yaralar veya ağ benzeri beyaz desenli lezyonlar olarak ortaya çıkabilir. Oral semptomlar sıklıkla cilt lezyonları gelişmeden önce ortaya çıkar. Ağızda kuruluk, metalik tat veya yanma gibi ağız semptomları ilk önce ortaya çıkabilir ve hastalığın tek kanıtı olabilir.

Yaygın olmasa da liken planopilaris adı verilen LP’nin sonuçları arasında saç dökülmesi de olabiliyor. Saç dökülmesi meydana geldiğinde veya meydana gelirse, kafa derisinin küçük düzensiz bölgelerini kapsayabilir (atrofik siktrik alopesi) veya saç çizgisinin uzaklaşmasına (frontal fibrozan alopesi) neden olabilir.

Yara izi nedeniyle bu saç dökülmesi tedavi edilmezse kalıcıdır. Liken planopilaris hakkında daha fazla bilgi için https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3247/lichen-planopilaris adresini ziyaret edin.

Tırnak LP, LP hastalarının yüzde 10 ila 25’inde görülür ve pürüzlülük, dikey çıkıntılar veya çatlaklar ve tırnakta incelme olarak ortaya çıkma eğilimindedir. Bu sonuçta tırnakta yara izine yol açabilir.

Yutma güçlüğü veya yutma sırasında ağrı, özofagus LP’sini gösterebilir. Yemek borusu hastalığını tedavi etmek önemlidir, çünkü zamanla yemek borusunun daralmasına (özofagus darlığı adı verilen) yol açabilir.

Bazı kutanöz LP vakaları zamanla düzelirken, oral, genital, tırnak ve özofageal LP daha kalıcıdır ve zamanla şiddeti artabilir. LP’li hastalar, özellikle oral mukoza olmak üzere skuamöz hücreli karsinom açısından yüksek risk altındadır ve periyodik olarak takip edilmeleri gerekir.

Etkilenen bireylerin çoğunda LP’nin kesin nedeni belirsizdir. Enfeksiyonlara, ilaçlara, alerjenlere veya yaralanmalara maruz kalmanın bağışıklık sistemini hassaslaştırabileceğinden ve bağışıklık sisteminin cilt hücrelerine saldırmasına neden olabileceğinden şüpheleniliyor.

Bu ilk patlama haftalar, aylar boyunca sürebilir ve tekrarlamalar bireyin yaşamı boyunca devam edebilir. Aile bireylerinde LP’nin genetik yatkınlık olabileceğini gösteren raporlar vardır ancak LP’nin genetik faktörleri halen araştırılmaktadır ve belirsizdir.

LP tanısı genellikle deri veya mukozaların incelenmesi ve karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasıyla konulabilir. Hafif vakalarda semptomlar çok az olabilir veya hiç olmayabilir ve herhangi bir tedaviye ihtiyaç duyulmayabilir.

Tedavi gerektiren hastalar için ilk basamak tedavi genellikle topikal kortikosteroid ilaçtır. Bunlar, krem, merhem, jeller, solüsyonlar, ağız gargaraları ve diğerleri dahil olmak üzere pek çok güçte ve formülasyonda mevcuttur. Topikal kortikosteroidler etkili değilse veya yan etkilere neden oluyorsa, takrolimus veya pimekrolimus adı verilen steroid olmayan topikal bir ilaç reçete edilebilir.

Eroziv oral lezyonlar ve yaygın kaşıntılı deri lezyonları sıklıkla sistemik kortikosteroid (örn. oral prednizon) kullanımını gerektirir. Ne yazık ki sistemik prednizon kesildikten sonra cilt lezyonları geri dönebilir. Bu durumda, düşük dozda sistemik kortikosteroid tedavisine devam edilebilir.

Fototerapi yaygın cilt hastalıklarında faydalı olabilir. Daha ciddi dirençli vakalarda mikofenolat mofetil, metotreksat, azatioprin, siklosporin ve diğerleri gibi daha güçlü bağışıklık baskılayıcı ilaçlara ihtiyaç duyulabilir.

Paylaşın

Leptospiroz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Leptospirosis, insanları ve hayvanları etkileyen bulaşıcı bir hastalıktır. Çok çeşitli semptomlarla sonuçlanır ve bazı kişilerde hiç semptom görülmeyebilir. Spiral şekilli bir bakteriden (spiroket) kaynaklanır. Semptomlar arasında yüksek ateş, titreme, kas ağrıları, baş ağrısı, kusma, ishal ve sarılık (sarı cilt ve gözler) bulunur.

Haber Merkezi / Kesin tanı, kan veya idrar örneğinin laboratuvar testini gerektirir. Erken teşhis önemlidir çünkü hastalık erken tedavi edilmezse ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında böbrek hasarı (nefroz), menenjit (beyin veya omurilik çevresindeki doku iltihabı), solunum sıkıntısı ve/veya karaciğer yetmezliği yer alır.

Leptospirozun semptomları oldukça değişkendir. Bazı kişilerde hiçbir belirti görülmeyebilir. Bazıları orta veya daha şiddetli grip benzeri semptomlar yaşayabilir. Bazıları hastalık tedavi edilmezse çok ciddi komplikasyonlarla karşılaşabilir.

Bozukluk karakteristik olarak iki aşamada ortaya çıkar. Septosemik faz aniden baş ağrısı, göz küresinin arkasında ağrı (retroorbital), iştahsızlık (anoreksi), şiddetli kas ağrıları, üşüme, terleme, bulantı, kusma ve ateş ile başlar. Kabızlık, ishal, soğuk algınlığı semptomları, öksürük, göğüs ağrısı, boyun tutulması ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) da ortaya çıkabilir. Dalak büyümesi (splenomegali) ve karaciğer (hepatomegali) nadirdir ancak ortaya çıkabilir. Bu aşama genellikle dört ila dokuz gün sürer; tekrarlayan titremeler ve 39 derece C’nin (102 F) üzerine çıkan ateş ile birlikte, sonra azalır.

Hastalığın altıncı ila 12. günü, leptospirozun bağışıklık (veya ikinci) aşamasını işaret eder. Antikorlar kan serumunda görülür. Ateş ve daha önceki belirtiler tekrar ortaya çıkabilir ve beyni kaplayan zarların (meninksler) tahriş olmasına ilişkin belirtiler gelişebilir. 

Yedinci günden sonra beyin omurilik sıvısının incelenmesi, hastaların en az yüzde 50’sinde normalden fazla hücre sayısının (pleositoz) olduğunu gösterir. İris ve irisin arkasındaki siliyer cisim iltihabı (iridosiklit), optik sinir (optik nörit) ve sinirlerin periferik hastalığı (nöropati) nadiren ortaya çıkabilir. Leptospirosis hamilelik sırasında edinilirse, iyileşme döneminde bile düşüğe neden olabilir.

İnsanlar genellikle su, yiyecek veya enfekte hayvanların idrarını içeren toprakla temas yoluyla enfekte olurlar. Hastalıkla ilişkili bakteri Leptospira, köpekler, kediler, sığırlar, atlar, domuzlar ve özellikle kemirgenler gibi birçok farklı hayvanın idrarında bulunabilir. 

Hastalık, enfekte idrarın, kontamine yiyecek veya suyun yutulması, ciltte meydana gelen çatlaklar veya gözler veya burun gibi mukozal yüzeylerle temas yoluyla vücuda girmesiyle insanlara bulaşır. Hastalığın kişiden kişiye yayıldığı bilinmemektedir. Bakteriye maruz kalma ile hastalığın ortaya çıkması arasındaki normal süre iki ila 20 gün arasındadır.

Teşhis, enfeksiyonun erken evresinde (1-7. günler) Leptospira bakterisinin vücut sıvılarından kültürlenmesiyle konulabilir. 4. günden 10. güne kadar beyin omurilik sıvısının kültürü yapılır ve 10. günden sonra hastanın idrarının kültürü yapılabilir. Kan ve bağışıklık sistemiyle ilgili yapılabilecek başka testler de vardır.

Leptospirosis penisilin, oral doksisiklin, streptomisin, kloramfenikol ve eritromisin gibi antibiyotiklerle tedavi edilir. Leptospirosis hastalarında solunum sıkıntısının tedavisinde mekanik ventilasyon başarıyla kullanılmıştır. Antibiyotik tedavisiyle birlikte periton diyalizi, leptospirosisli hastalarda ciddi karaciğer ve böbrek yetmezliğinin tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Hayvan idrarıyla kirlenmiş olabilecek sularda yüzmemek enfeksiyon riskini büyük ölçüde azaltabilir. Bunun mesleki tehlike oluşturabileceği işlerde çalışan kişiler, mümkünse cilt temasını önlemek için uygun koruyucu giysiler giymelidir. Evcil hayvan sahipleri, evdeki evcil hayvanların enfeksiyon kapma olasılığının farkında olmalıdır.

Paylaşın

Leri Pleonosteosis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Leri Pleonosteosis, olağandışı, düzleşmiş yüz özellikleri, el ve ayaklarda anormallikler, iskelet malformasyonları, kısa boy ve/veya eklem hareketlerinde kısıtlama ile karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / El ve ayaklardaki karakteristik anormallikler arasında alışılmadık derecede geniş ve/veya kısa başparmaklar ve vücuttan dışarı doğru bükülebilen (valgus pozisyonu) başparmaklar (brakidaktili); sonuç olarak eller “kürek şeklinde” bir görünüme sahip olabilir.

İskelet malformasyonları, geriye doğru bükülmüş dizleri (genu recurvitum) ve omuriliğin üst kısmını çevreleyen kıkırdak yapıların (servikal omurların arka nöral kemerleri) anormal genişlemesini içerebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde avuç içi (palmar) ve ön kollarda kalınlaşmış doku gelişebilir. Belirtiler vakadan vakaya değişebilir. Leri pleonosteosis otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtsaldır.

Bu bozukluğa sahip bebekler tipik olarak Down sendromlu bebeklere benzer düz bir yüz görünümüne sahiptir. Nadir durumlarda, etkilenen bebeklerde üst ve alt göz kapakları arasında anormal derecede dar bir mesafe (blefarofimoz) ve/veya gözün ışığın geçtiği alışılmadık derecede küçük bir kısmı (mikrokornea) da bulunabilir.

Leri pleonosteosisli çocuklar beklenen oranda büyümeyebilir ve sonunda boy kısalığı sergileyebilir. Ayrıca sert eklemler ve ciddi vakalarda kalıcı olarak fleksiyonda sabitlenmiş eklemler (kontraktürler) dahil olmak üzere çeşitli iskelet anormallikleri de sergileyebilirler. Bazı durumlarda omuriliğin üst kısmını çevreleyen kıkırdak (servikal omurların arka sinir kemerleri) alışılmadık derecede kalın ve fazla büyümüş olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde geriye doğru bükülmüş dizler (genu recurvatum) bulunabilir. Bu tür iskelet anormallikleri, hareketin kısıtlanmasına neden olabilir ve etkilenen bireyler alışılmadık bir ayak sürüyerek, kısa adımlı yürüme (yürüyüş) tarzına sahip olabilir.

Leri pleonosteosisiyle ilişkili diğer iskelet malformasyonları tipik olarak elleri ve ayakları etkiler. Bu bozukluğa sahip pek çok bebeğin parmakları anormal derecede kısa ve/veya geniştir (brakidaktili), bu da ellere “kürek şeklinde” bir görünüm verir; ayak parmakları da etkilenebilir. Ayrıca başparmaklar ve ayak başparmakları vücuttan dışarı doğru bükülmüş olabilir (valgus pozisyonu). Bazı durumlarda, etkilenen çocukların avuç içlerinde, önkollarında ve/veya ayaklarında anormal derecede yoğun fibröz doku (fasya) gelişebilir.

Fibröz dokunun aşırı büyümesi (hiperplazi) bazı durumlarda ayak ve/veya bilek sinirlerinin sıkışmasına neden olarak ağrı, hassasiyet ve/veya diğer semptomlara. Bazı nadir durumlarda, etkilenen bireylerde omuriliğin üst kısmındaki belirli sinirlerde sıkışma da gelişir.

İlk tanımlandığında araştırmacılar, bozukluğun belirtilerinin uzun kemiklerin (epifizler) uç kısımlarının erken sertleşmesine (pleonosteoz) bağlı olduğuna inanıyorlardı. Bununla birlikte, o zamandan beri bazı araştırmacılar, temel anormalliğin, özel bağ dokusunun (periosteal çekiş) uzun kemiklerin gövdelerinden (metafizler) ayrılması olabileceğini öne sürdüler.

Leri pleonosteosis otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtsaldır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Leri pleonosteozunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya ileri görüntüleme tekniklerini (örneğin çeşitli röntgen yöntemleri) içeren özel testlerle konulabilir. Örneğin, üst omuriliği çevreleyen kıkırdağın genişlemesi (servikal omurların arka sinir kemerleri) bu bozukluğun önemli bir özelliğidir ve potansiyel olarak röntgen çalışmaları ile tespit edilebilir.

Leri pleonosteosisinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorlarının, iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanların (ortopedi uzmanları) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Leri pleonosteosisli çocuklar, bazen bu bozuklukla ilişkilendirilen olası omurilik basısı açısından gözlemlenmelidir. Etkilenen bireyin bağımsız olarak yürüme ve diğer hareketleri (hareketlilik) gerçekleştirme yeteneğini geliştirmeye yardımcı olmak için fizik tedavi önerilebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir.

Paylaşın

Leri – Weill Diskondrosteozu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Leri – Weill diskondrosteozu (LWD), önkolların ve alt bacakların anormal kısalması, el bileğinin anormal hizalanması (el bileğinde Madelung deformitesi) ve bununla ilişkili kısa boy ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Yaş, cinsiyet ve nüfusa göre boyu yüzde 3’ün (P3) altında olan bir çocuk. Ek belirtiler de ortaya çıkabilir. Gelişen spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

LWD, cinsiyetin psödootozomal bölgesi 1’de (PAR1) yer alan SHOX genindeki veya onun düzenleyici öğelerindeki (arttırıcılar) bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır. kromozomlar. “Yalancı otozomal” bir özellik olarak miras alınır.

LWD ile ilişkili spesifik belirti ve semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Genel olarak kadınların erkeklerden daha ciddi şekilde etkilendiği görülmektedir. Hastalığın klasik bulguları ekstremitelerde mesomelik kısalma, boy kısalığı ve Madelung deformitesidir. Bazı bireylerde Madelung deformitesi gelişmez ve/veya normal boy elde edilebilir.

Uzuvların mesomelik kısalması, kolların ve bacakların orta kısmının üst (proksimal) kısımlara göre anormal kısalmasını tanımlar; bu, önkolların ve alt bacakların üst kol ve bacaklara göre orantısız olarak daha kısa olduğu anlamına gelir. Sonuç olarak kollar ve bacaklar vücudun gövdesine göre orantısızdır. Bazen kaval kemiği (tibia) ve alt kol (radius ve ulna) anormal şekilde eğilebilir. Daha az sıklıkla el bileği, diz veya ayak bileği ağrısı oluşabilir. Mesomelia genellikle ilk olarak okul çağındaki çocuklarda ortaya çıkar ve yaşla birlikte sıklığı ve şiddeti artabilir. LWD’de boy kısalığının derecesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğunlukla kısa boy hafiftir ve yetişkinin son boyu sadece biraz kısalır.

Etkilenen bireylerde ayrıca ergenlik döneminde daha belirgin hale gelen Madelung deformitesi olarak bilinen bir bilek anormalliği de bulunabilir. Madelung deformitesi, önkoldaki kemiklerin (yarıçap ve ulna) eğilmesi ve kısalması ve ulnanın yerinden çıkmasıyla karakterize olup, el bileğinin anormal sapmasına veya yanlış hizalanmasına neden olur. Genellikle iki taraflı Madelung deformitesi görülür, yani her iki el bileği de etkilenir. Etkilenen bireylerde bilek ve dirsek hareketleri sınırlı olabilir ve/veya bilek ağrısı ve bileğin görünümünde gözle görülür değişiklikler görülebilir.

Ek semptomlar arasında ağzın oldukça kavisli bir çatısı (damak), elin kısa, kalın orta kemikleri (metakarpallar), omurganın yana doğru anormal eğriliği (skolyoz) ve baldır kaslarının aşırı büyümesi (hipertrofi) yer alabilir.

Çoğu durumda, LWD, kısa boydaki homeobox içeren (SHOX) değişikliklerden (mutasyonlardan) veya bunların kaybından (silinmesinden) kaynaklanır. ) geni veya düzenleyici bölgeleri. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücuttaki birçok organ sistemini etkileyebilir.

LWD’ye neden olan gen değişiklikleri otozomal veya psödootozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Psödootozomal kalıtım, her iki cinsiyet kromozomunda (X veya Y kromozomu) bulunan bir geni içeren son derece nadir bir olaydır.

Genler, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomların üzerinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve normalde erkekler için bir X ve Y kromozomundan ve dişiler için iki X kromozomundan oluşan eşit olmayan bir 23. çift bulunur. 1’den 22’ye kadar olan kromozomlar otozomlar olarak bilinir; X ve Y kromozomlarına cinsiyet kromozomları denir.

Otozomdaki bir gen, eşit olasılıkla erkek veya kız çocuğa aktarılabilir. Buna otozomal kalıtım denir. Ancak baba X kromozomunu kızlarına, Y kromozomunu da oğullarına aktardığı için cinsiyet kromozomları (X ve Y) eşit şekilde aktarılmaz. Buna cinsiyete bağlı kalıtım denir.

Cinsiyete bağlı kalıtımın önemli bir yönü, X ve Y kromozomları arasında eşleşen gen çiftlerinin bulunmamasıdır. Ancak X ve Y kromozomunun çok küçük alanları eşleşen genlere sahiptir. Üreme (cinsiyet) hücrelerinin normal bölünmesi sırasında (mayoz), bu alanlar eşleşir ve “çaprazlama” yapar. Bu bölgelerde bulunan genler, otozomlarda bulunan genlere (psödootozomal kalıtım) benzer bir şekilde aktarım yapar. SHOX hem X hem de Y kromozomunun ucunda bulunan genlerden biridir.

Tanı, kapsamlı bir klinik muayeneye ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanır. Bazı belirtiler ergenliğe kadar belirgin olamayabileceğinden tanı koymak zor olabilir. Röntgen çalışmaları (radyografiler), özellikle de bilek röntgeni, etkilenen kemiklerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.

Moleküler genetik test, vakaların yaklaşık %70’inde LWD teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, SHOX’deki ve/veya onun düzenleyici öğelerindeki, bozukluğa neden olduğu bilinen genetik değişiklikleri tespit edebilir.

LWD’nin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Ergenlik çağına ulaşmamış çocuklara çocukluk ve yetişkinlik döneminde boy uzatmak amacıyla büyüme hormonu tedavisi önerilebilir. Tıbbi literatüre göre nihai yüksekliğe 7 ila 10 santimetre (yaklaşık 3 ila 4 inç) kadar bir fayda sağlanabilir. Tedaviyle iskelet kusurları kötüleşmez.

Madelung deformitesi herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir veya özellikle rahatsızlığın arttığı dönemlerde sadece bilek ateli veya desteği gibi konservatif tedavi gerektirebilir. Bileğe yardımcı olacak şekilde tasarlanmış ergonomik cihazların kullanılması faydalı olabilir.

Madelung deformitesi ağrıya veya rahatsızlığa neden oluyorsa bileği zorlayan aktiviteler sınırlandırılmalıdır. Bazı bireylerde ciddi Madelung deformitesi olabilir ve ağrının hafifletilmesi ve hareket kabiliyetinin arttırılması için ortopedik cerrahiye ihtiyaç duyulabilir. LWD’li bireylerde kemik büyümesi, büyüme yıllarında bir doktor tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Paylaşın

Lesch Nyhan Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Lesch – Nyhan sendromu, hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz (HPRT) enziminin yokluğu veya eksikliği ile karakterize, purin metabolizmasının nadir görülen doğuştan bir hatasıdır. 

Haber Merkezi / Pürinler birçok gıdada (örn. organ etleri, kümes hayvanları ve baklagiller) bulunan nitrojen içeren bileşiklerdir. HPRT’nin yokluğunda, pürinler hipoksantin ve guanin nükleotidlerde oluşturulmaz. Lesch – Nyhan sendromlu kişilerde ürik asit seviyeleri anormal derecede yüksektir ve sodyum ürat kristalleri eklemlerde ve böbreklerde anormal şekilde birikebilir.

Lesch – Nyhan sendromu, nadir kadın istisnaları dışında çoğunlukla erkekleri etkileyen, X’e bağlı resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. Lesch – Nyhan sendromunun semptomları arasında böbrek fonksiyonlarında bozulma, akut gut artriti ve dudak ve parmak ısırma ve/veya kafa vurma gibi kendine zarar veren davranışlar yer alır. Ek semptomlar istemsiz kas hareketleri ve nörolojik bozukluğu içerir.

Lesch – Nyhan sendromunun belirtileri altı aylıktan itibaren ortaya çıkabilir. İdrarda anormal derecede artan ürik asit düzeylerinden kaynaklanan erken ürat kristal oluşumu, bu bozukluğu olan bebeklerin bezlerinde turuncu renkli birikintilerin (“turuncu kum”) varlığına yol açar. Bu, Lesch – Nyhan sendromunun ilk belirtisi olabilir, ancak erken bebeklik döneminde nadiren fark edilir.

Lesch – Nyhan sendromlu bebeklerin böbreklerinde aşırı miktarda ürik asidin sodyum ürat olarak atılması sonucu ürat taşları gelişebilir. Bu taşlar idrarda kan görülmesine (hematüri) neden olabilir ve idrar yolu enfeksiyonu riskini artırabilir. Ürat kristalleri eklemlerde de bulunabilir, ancak genel olarak tedavi edilmeyen Lesch – Nyhan sendromlu hastalarda tıpkı gut hastalarında olduğu gibi eklemlerde tekrarlayan ağrı ve şişlik atakları ergenliğin sonlarına veya yetişkinliğe kadar görülmez. Bu bölümler başladıktan sonra giderek daha sık hale gelebilir.

Bu bozukluğa sahip daha büyük çocuklarda, eklemlerdeki ve kulaklardaki kıkırdak dokularda sodyum ürat birikintileri birikebilir; kulaklarda tofüs adı verilen görünür “şişkinlikler” oluştururlar. Bu genellikle gut olarak bilinen tablodur.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili nörolojik semptomlar genellikle 12 aylıktan önce başlar. Bunlar, kolların ve bacakların istemsiz kıvranma hareketlerini (distoni) ve parmakların esnemesi, omuzların kaldırılması ve indirilmesi ve/veya yüzün ekşitilmesi gibi amaçsız tekrarlayan hareketleri (kore) içerebilir. Daha önce dik oturabilen bebekler genellikle bu yeteneğini kaybeder. Başlangıçta kaslar yumuşak olabilir (hipotoni) ve başın dik pozisyonda tutulmasında zorluğa yol açabilir.

Etkilenen bebekler emekleme, oturma veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşamayabilir (gelişimsel gecikme). Sonunda Lesch – Nyhan sendromlu çocukların çoğunda kas tonusunda anormal artış (hipertoni) ve kas sertliği (spastisite) görülür. Derin tendon refleksleri artar (hiperrefleksi). Zihinsel engellilik de ortaya çıkabilir ve genellikle orta düzeydedir. Bununla birlikte, zayıf ifade edilen konuşma (dizartri) nedeniyle zekanın doğru değerlendirilmesi zor olabilir. Bazı hastaların zekası normaldir.

Hastaların yaklaşık yüzde 85’inde görülen Lesch – Nyhan sendromunun en dikkat çekici özelliği kendini yaralamadır. Bu davranışlar çoğunlukla iki ila üç yaşları arasında başlar. Ancak yaşamın ilk yılında ya da daha sonraki çocukluk döneminde de gelişebilirler. Kendine zarar verme davranışı, dudakların, parmakların ve/veya ellerin tekrar tekrar ısırılmasını ve kafanın sert nesnelere tekrar tekrar vurulmasını içerebilir. Bazı çocuklar tekrar tekrar yüzlerini kaşıyabilirler. Ancak Lesch – Nyhan sendromlu bireyler ağrıya karşı duyarsız değildir. Ek davranışsal anormallikler arasında saldırganlık, kusma ve tükürme sayılabilir. Kendini yaralama davranışları düzenli olarak doku kaybına neden olur.

Lesch – Nyhan sendromlu çocuklar yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir ve beslenmeleri zor olabilir. Kusma yaygındır ve etkilenen çocukların çoğu yaşlarına göre zayıftır. Ek semptomlar sinirlilik veya çığlık atmayı içerebilir. Lesch – Nyhan sendromlu bazı çocuklarda megaloblastik anemi olarak bilinen nadir bir anemi de gelişebilir. (Megaloblastik anemi hakkında daha fazla bilgi için bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın.)

Lesch – Nyhan sendromunun bir başka semptomu, sırtın şiddetli bir şekilde kavislenmesine ve başın ve topukların geriye doğru bükülmesine (opisthotonos) neden olan ciddi bir kas spazmı olabilir. Etkilenen çocuklarda ayrıca kalça çıkığı, kırıklar, omurganın anormal eğriliği (skolyoz) ve/veya çeşitli eklemlerin fleksiyon pozisyonunda kalıcı sabitlenmesi (kontraktürler) görülebilir.

Dişi taşıyıcılarda genellikle bu hastalığın belirtileri görülmez, ancak kandaki tedavi edilmeyen aşırı ürik asit (hiperürisemi) sonucu yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde gut gelişebilir.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili olduğu bilinen tek gen, X kromozomunda bulunur ve HPRT1 olarak adlandırılır. HPRT1 genindeki anormallikler (mutasyonlar), hipoksantin-guanin fosforibosil transferaz (HPRT) enziminin yokluğuna veya eksikliğine ve anormal ürik asit birikimine neden olur kanda.

Lesch – Nyhan sendromu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde anormal bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri anormal geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek anormal gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, anormal geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Lesch – Nyhan sendromunun tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel kan testleri de dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir. Bu bozukluğa sahip çocukların kanında anormal derecede yüksek ürik asit konsantrasyonu bulunur. Herhangi bir dokudaki hücrelerde HPRT enziminin bulunmaması tanıyı doğrular. HPRT1 genine yönelik moleküler genetik testler, hastalığa neden olan spesifik mutasyonu belirlemek için kullanılabilir. Lesch – Nyhan sendromu için taşıyıcı testi, moleküler genetik test kullanılarak mümkündür.

Hastalığa neden olan HPRT1 gen mutasyonunun etkilenen bir aile üyesinde tanımlanması durumunda doğum öncesi tanı ve implantasyon öncesi genetik tanı mümkündür. Doğum öncesi tanı enzim analizi ile de yapılabilmektedir.

Lesch – Nyhan sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorlarının, iskelet bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanların (ortopedistler), fizyoterapistlerin ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Allopurinol ilacı, Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili aşırı miktarda ürik asidi kontrol etmek ve aşırı miktarda ürik asitle ilişkili semptomları kontrol etmek için kullanılır. Ancak bu tedavinin bu bozukluğa bağlı nörolojik veya davranışsal semptomlar üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Böbrek taşları mevcut olduğunda ekstrakorporeal şok dalgası litotripsi (ESWL) ile tedavi edilebilir. Bu işlem sırasında hasta suya batırılır ve yüksek enerjili şok dalgaları böbrek taşının bulunduğu bölgedeki vücuda yönlendirilir. Taş küçük parçalara ayrılır ve bu parçalar idrarla atılır.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili nörolojik sorunların tedavisinde hiçbir sürekli tedavi veya ilaç tedavisinin aynı derecede etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Spastisiteyi tedavi etmek için baklofen veya benzodiazepinler kullanılmıştır. Diazepam faydalı olabilir.

Lesch – Nyhan sendromlu bireylerin, kendine zarar verme davranışlarını azaltmak için tasarlanmış davranış değiştirme tekniklerinden yararlandıkları rapor edilmiştir, ancak gerçek başarı alışılmadık bir durumdur. Lesch – Nyhan sendromlu çocukların kendilerine zarar vermemeleri için genellikle kalçalarından, göğüslerinden ve dirseklerinden fiziksel destek alınması gerekir.

Dirsek tutucuları ellerin serbest kalmasını sağlar. Kalıcı şekil bozukluğuna neden olabilecek parmak ve/veya dudakların ısırılması, ağız koruyucu (ağız protezi) kullanılması veya dişlerin çekilmesiyle önlenebilir. Etkilenen bireylerin çoğu kısıtlamayı kendileri talep ediyor. İlerleyen yaşla birlikte, etkilenen bazı bireylerin kendine zarar verme davranışları iyileşebilir veya sona erebilir.

Bazı hastalarda Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili davranışsal anormallikleri tedavi etmek için ilaçlar kullanılmıştır. Bunlar arasında Depakote (sodyum valproat), Gabapentin, baklofen ve karbamazepin bulunur. Benzodiazepinler bazen Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili anksiyete semptomlarının tedavisinde faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos