image

Muenke Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Muenke sendromu, kafatasının belirli kemiklerinin erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) karakterize edilen genetik bir durumdur. Muenke sendromunun ana belirti ve semptomları arasında kraniosinostoz ve röntgende görülen diğer kemik kusurları, farklı kafa şekilleri ve farklı yüz özellikleri yer alır. 

Haber Merkezi / Diğer özellikler arasında işitme kaybı, gelişimsel gecikme, zihinsel engellilik, davranış sorunları, epilepsi, gözlerin içe veya dışa kayması (şaşılık), tekrarlayan, kontrolsüz göz hareketleri (nistagmus), görme kaybı ve uyku sırasında kesintiye uğrayan nefes alma (obstrüktif uyku apnesi) yer alır. Kraniosinostoz genellikle yenidoğanlarda teşhis edilir.

Muenke sendromuna FGFR3 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur. En iyi sonuçlar, etkilenen çocuklara erken cerrahi prosedürlerin yanı sıra bozukluğun diğer belirti ve semptomlarının erken ve sürekli tıbbi tedavisine tabi tutulursa gözlemlenir.

Muenke sendromunun belirti ve semptomları etkilenen kişiler arasında değişiklik gösterir ve Muenke sendromlu birkaç kişide bozukluğun karakteristik özelliklerinden herhangi biri yoktur. Örneğin bazı hastalarda kraniyosinostoz olmayabilir. Semptomlar ve belirtiler şunları içerebilir:

Kraniyosinostoz, özellikle kafatasının kulaklar arasında erken yatay füzyonu olan koronal kraniosinostoz (hastaların yaklaşık %85’inde bulunur),
İşitme kaybı (hastaların %70’i),
Etkili bir şekilde tedavi edilmezse işitmeye yol açabilen tekrarlayan kulak enfeksiyonları kayıp,
Büyük kafa (makrosefali),
Gelişimsel gecikme (hastaların %60’ı), çoğunlukla konuşma gecikmesi,
Zihinsel engellilik (hastaların %40’ı),
Hiperaktivite, dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (ADHD) veya otizmi içerebilen davranış sorunları,
Çapraz gözler (şaşılık),

El ve ayak parmaklarının yapısında veya şeklinde farklılıklar (hastaların %50’si), ancak bunlar genellikle tıbbi sorunlara veya günlük yaşamda zorluğa neden olmaz,
Nadir görülen ancak her an ortaya çıkabilen nöbetler,
Aşağıya çekik gözler, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), daha yuvarlak alın (önden çıkıntı), dudakta veya ağzın çatısında bir açıklık (yarık dudak veya damak), orta kısmın düzleşmesi gibi belirgin yüz yüzün bir kısmı (orta yüz hipoplazisi) ve küçük bir çene (retrognati).

Muenke sendromuna, fibroblast büyüme faktörü reseptörü-3 ( FGFR3 ) geninde (patojenik) değişikliğe (varyant) neden olan spesifik bir hastalık neden olur. Genler, vücutta kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için vücudun kullanım kılavuzudur. Bir gende patojenik bir varyant oluştuğunda, proteinin çalışmasının durmasına veya düzgün çalışmamasına neden olur.

Proteinin işlevine bağlı olarak vücudun farklı kısımlarını etkileyebilir. Muenke sendromundan etkilenen kişilerin yarısından fazlası (>%50) bir ebeveynden patojenik bir varyantı miras alır. Ebeveynlerden herhangi birinden miras alınmadığında, FGFR3’teki genetik değişiklik hastada yenidir (de novo).

Muenke sendromuna neden olan spesifik genetik değişikliğin adı p.Pro250Arg olarak biliniyor. Ayrıca p.P250R olarak da yazılabilir. Bu, FGFR3 geninin 250. pozisyonunda proteinin bir yapı bloğunun (amino asit) farklı bir amino asitle değiştiği ve bunun da genin düzgün çalışmasının durmasına neden olduğu anlamına gelir. FGFR3 geni , fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 adı verilen bir proteinin yapımı için talimatlar sağlar.

Bu protein, beyin ve kemik de dahil olmak üzere vücudun birçok bölümünün normal gelişimi için gereklidir. Muenke sendromuna neden olan spesifik genetik değişiklik, normal gelişim sürecinin çok hızlı gerçekleşmesine neden olur ve hastalığın belirti ve semptomlarına yol açar. FGFR3 genindeki farklı değişiklikler farklı sendromlarla ilişkilidir.

Muenke sendromu otozomal dominant bir hastalıktır. Bu , hastalığa neden olmak için FGFR3 geninin iki kopyasından yalnızca birinde bir değişikliğin (patojenik varyant) gerekli olduğu anlamına gelir . Genetik değişiklik, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Patojenik varyantın etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Muenke sendromunun değişken ekspresyona ve azaltılmış penetrasyona sahip olduğu bildirilmektedir. Değişken ifade, aynı genetik rahatsızlıktan etkilenen kişilerde ortaya çıkabilecek bir dizi semptomun olduğu anlamına gelir. Azalmış penetrans, hastalığa neden olan genetik değişime sahip herkesin semptomlara sahip olmayacağı durumdur. Bir kişinin Muenke sendromuna sahip olup tıbbi sorunları olmasa da birçok tıbbi sorunu olan Muenke sendromlu çocukları olması mümkündür.

Doktorlar aşağıdaki kişilerde Muenke sendromundan şüphelenebilir:

Kafatasının anormal şekli, özellikle turribrakisefali veya yonca yaprağı kafatası olarak bilinen “kule şeklinde” bir kafatası,
Sensörinöral işitme kaybıyla birlikte kraniyosinostoz,
Tek taraflı veya iki taraflı koronal kraniyosinostoz veya diğer kafatası sütürlerinin sinostozunu gösteren bilgisayarlı kafa tomografisi (BT) taraması,
El bileğindeki kemiklerin (karpal kemikler) veya ayak bileği kemiklerinin (tarsal kemikler) füzyonu,
Ellerin ve ayakların kısa ve geniş orta parmağı,
Vücudun uzun kemiklerinin koni şeklinde ucu (epifiz konisi).

Muenke sendromunun tanısı, FGFR3 patojenik varyantı c.749C>G’nin (p.Pro250Arg) moleküler genetik testle tanımlanmasıyla konur.

Yönetim semptomların tedavisine odaklanır. Bu en iyi şekilde, tipik olarak bir kraniyofasiyal cerrah ve beyin cerrahı, klinik genetikçi, göz doktoru (oftalmolog), kulak, burun ve boğaz doktoru (kulak burun boğaz uzmanı), çocuk doktoru, radyolog, psikolog, diş hekimi, işitme uzmanı (odyolog) içeren bir pediatrik kraniyofasiyal kliniğinde elde edilir. ), konuşma terapisti ve sosyal hizmet uzmanı.

Kranyosisnostosis ameliyatla tedavi edilebilir. Şiddetine bağlı olarak, kraniyosinostoz onarımı için ilk ameliyat (fronto-orbital ilerleme ve kranyal kubbenin yeniden şekillendirilmesi) genellikle üç ila altı ay arasında gerçekleştirilir. Alternatif bir yaklaşım, daha az invazif bir prosedür olan ve genellikle üç aylıktan önce gerçekleştirilen endoskopik şerit kranyektomidir. Ameliyat sonrası kafa içi basıncında artış ve ek ameliyatlara (ikincil veya üçüncül ekstrakranyal şekillendirme dahil) ihtiyaç duyulabilir.

İşitme kaybı için genellikle işitme cihazları da dahil olmak üzere standart müdahalelere ihtiyaç duyulur. Etkilenen kişilerde miringotomi tüpü yerleştirilmesiyle tedavi edilebilen tekrarlayan kulak enfeksiyonu (otitis media) atakları olabilir.

Gelişimsel gecikme, zihinsel bozukluk ve davranış sorunları olan kişiler için erken konuşma terapisi ve müdahale programlarının (fiziksel, konuşma ve mesleki terapi dahil) yararlı olduğu gösterilmiştir. Ebeveynler, uygun düzenlemeleri sağlamak için bireyselleştirilmiş eğitim planları (IEP’ler) üzerinde yerel erken müdahale merkezleri ve okul sistemleriyle birlikte çalışmalıdır. Sosyal hizmet ve ebeveyn destek sistemleri özellikle önemlidir.

Şaşılık cerrahi olarak düzeltilmesini gerektirebilir. Kraniosinostozun cerrahi olarak düzeltilmesi öncelikli olduğundan şaşılığın onarımı yaşamın ilk iki yılında gecikebilir. Bununla birlikte, erken onarım, beynin her bir gözden birer tane olmak üzere iki bağımsız görüntüyü tek bir görüntüde (dürbün) birleştirmesine yardımcı olabilir ve bu mümkün olan en kısa sürede dikkate alınmalıdır. Gözleri şişkin olan kişilerde (proptoz), korneaların hasar görmesini (maruz kalma keratopatisi) önlemek için yağlama gerekir.

Nöbet olasılığını değerlendirmek için nörolojik muayene ve EEG’ye ek olarak ayrıntılı bir göz (oftalmolojik) değerlendirmesi önemlidir.

Muenke sendromlu çocuklarda ortaya çıkabilecek birçok sağlık sorununun izlenmesi için birden fazla uzmanın gözetimi gereklidir.

Öneriler şunları içerebilir:

Yıllık işitme değerlendirmeleri,
En az yılda bir kez veya endike ise daha sık göz değerlendirmeleri,
Davranışsal/gelişimsel değerlendirme de dahil olmak üzere çocuklarda gelişimi izlemek için periyodik gelişimsel yeniden değerlendirmeler,
Nöbetler ve yeni hareket bozuklukları için nörolojik değerlendirmeler.

Muenke Sendromlu bir çocuğun ailelerine genetik danışmanlık önerilir. Semptomların olmaması kişinin bu durumdan etkilenmediği anlamına gelmez. Muenke sendromu tanısı alan kişilerin yarısından fazlası FGFR3 patojenik varyantını bir ebeveynden miras almıştır. Bunun kardeşler, gelecekteki gebelikler ve diğer aile üyeleri için risk açısından sonuçları olabilir.

Paylaşın

Mulibrey Nanizmi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mulibrey nanizmi (MN), ciddi ilerleyici büyüme gecikmeleri ve çoklu organlarda anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Mulibrey, hastalığın orijinal klinik tanımıyla ilgili MUscles, LIver, BRain ve EYes kelimelerinin kısaltmasıdır. Nanizm, bu bozukluğa sahip hastalarda sıklıkla görülen boy kısalığını (cücelik) ifade eder. 

Haber Merkezi / Büyüme gecikmesi genellikle doğumdan önce başlar. Kalbi çevreleyen kesenin fibrotik aşırı büyümesini içeren inflamatuar olmayan konstriktif perikardit, prognoz üzerinde büyük etkisi olan yaygın bir özelliktir. Kalp kası duvarlarının aşırı büyümesi (hipertrofi), bu hastalarda yaşlandıkça dolaşım sorunlarının (konjestif kalp yetmezliği) artmasına neden olabilir.

Kısa boy ve yüz anormallikleri sıklıkla mevcuttur. Radyolojik bulgular arasında kalın korteksli ince uzun kemikler, dar medüller kanal ve fibröz displazi, J şeklinde sella turcica ve küçük göğüs kafesi yer alır. Karaciğer genellikle büyümüştür. Ek olarak, akciğerlerin iç kısmında fibröz doku birikerek (pulmoner fibrozis) nefes almayı zorlaştırabilir. Zayıf kas tonusu (hipotoni) başka bir semptomdur. Klinik tablo çok değişkendir.

Beslenme, solunum veya kalp sorunlarının erken tanınması ve tedavisi büyük önem taşımaktadır. Tedavi, kalp de dahil olmak üzere organla ilgili sorunların ilaç veya ameliyat yoluyla ele alınmasını içerir. Ayrıca hormon replasman tedavisi de sunuluyor ve Wilms tümörünü ve kadınlarda yumurtalık tümörlerini tespit etmek için tüm hastalara karın ultrason taraması yapılması garanti ediliyor. Mulibrey nanizmine TRIM37 genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Mulibrey Nanizmi, doğumdan önce başlayan ilerleyici büyüme başarısızlığıyla karakterizedir. Bebeklerde sıklıkla üçgen şekilli bir yüz de dahil olmak üzere baş ve yüzde karakteristik anormallikler bulunur. Gözlerin derinliklerinde sarı renk değişikliği ve diğer oküler anormallikler mevcut olabilir ancak görme genellikle normaldir. 

Çoğu hastada genişlemiş bir kafatası (makrosefali) ve kafatasının tabanındaki sfenoid kemikte bir çöküntü olan J şeklinde bir sella turcica bulunur. Hipofiz bezinin bulunduğu yer burası olduğundan, MN’li bireylerde sıklıkla çeşitli endokrin bezlerinin az gelişmiş olması hormon eksikliklerine yol açar. MN’li hastaların sesi karakteristik olarak tizdir.

Hastalarda ayrıca kalbi çevreleyen fibröz kesenin aşırı büyümesine (inflamatuar olmayan konstriktif perikardit) bağlı semptomlar da görülebilir. Konstriktif perikardit erken ortaya çıktığında (hastaların az bir kısmını etkiler), bebeklerde ciltte hafif mavimsi bir renk değişikliği (siyanoz) görülebilir. Sağ kalpteki konjestif kalp yetmezliği ayrıca karın bölgesinde anormal sıvı birikmesine (asit) ve kollarda ve/veya bacaklarda şişmeye (periferik ödem) neden olabilir. 

Dolaşım sorunları ilerleyebilir ve gelişememeye yol açabilir. Boyundaki belirgin damarlar, sistemik damarlarda yüksek bir basıncın göstergesidir; bu durum genellikle kalbi çevreleyen kesede yer eksikliği (perikardiyal daralma) ile ilişkilidir ve kalp döngüsünün dolum aşamasını sınırlayarak sıvı birikmesine (tıkanıklık) yol açar. vücutta. Akciğer duvarlarındaki fibröz doku (pulmoner fibrozis) akciğerlerin toplam hacim kapasitesini azaltır.

Karaciğerin büyümesi (hepatomegali) başka bir yaygın semptomdur. Ek olarak, hastalar sıklıkla şeker ve yağların parçalanmasını (metabolizmasını) düzenlemekte zorluk çekerler ve bu da potansiyel olarak tip 2 diyabet, karaciğer yağlanması ve yüksek tansiyona (hipertansiyon) neden olur. 

Böbrek ve idrar yollarında kanserli olmayan membranöz doku cepleri (kistler) gibi yapısal anormallikler de gözlenir. Ancak çoğu hastanın böbrek fonksiyonu normaldir. Bir başka kalıcı böbrek komplikasyonu, kanı filtreleme yeteneğinin (glomerüler filtrasyon) hafif azalmasıdır. Çocuklarda böbrek kaynaklı en yaygın kanser türü olan Wilms tümörü nispeten yaygındır (yaklaşık %8) ve tarama zorunludur.

Gecikmiş ergenlik bazen seyrek veya çok hafif adet dönemleriyle birlikte ortaya çıkar. Dişilerde erken yumurtalık yetmezliği ve tümör riski daha yüksektir. Hem erkek hem de kadın hastalarda cinsel olgunlaşmanın başarısız olduğu ve cinsel organların düzgün çalışamadığı (hipogonadizm) ve kısırlığa yol açtığı görülür.

MN’li bazı bireylerde alışılmadık derecede ince kaval kemiği (fibröz tibia displazisi) gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Bazı çocuklar enfeksiyonlara veya egzersize bağlı olarak hava yolu tıkanıklığından muzdariptir ancak yetişkinlikte astım nadirdir. Beyindeki büyük serebral ventriküller ve gecikmiş motor gelişim nadir görülen bulgulardır. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir.

Mulibrey nanizmine, kromozom 17 (17q22-q23) üzerinde yer alan TRIM37 genindeki zararlı değişiklikler (patojenik varyantlar) neden olur. Bu gen, hücrenin metabolizmadan sorumlu kısmı olan peroksizomda bulunan bir proteini kodlar. TRIM37 proteininin fonksiyon kaybı, hücre bölünmesi sırasında genetik materyalin uygun şekilde ayrılmasında bir kusurla sonuçlanır.

TRIM37 protein aktivitesinin normal kaybı, DNA’daki mutasyonların çoğalmasını önlemek için hücre ölümüne yol açar. Ancak hücre ölümü gerçekleşmezse bu mutasyonlara sahip hücrelerin kansere dönüşme olasılığı daha yüksektir. Ek olarak, TRIM37 genindeki patojenik varyantlar, bağışıklık hücrelerinin sayısını ve işlevini etkileyerek ciddi enfeksiyon riskinin artmasına neden olabilir.

Mulibrey nanizmi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Mulibrey Nanizmi doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve özel testlerle teşhis edilebilir. Özellikle mulibrey nanizminin daha az yaygın olduğu coğrafi bölgelerde hastalığa Silver-Russell sendromu gibi diğer benzer sendromlar gibi yanlış teşhis konabilir.

Tanıyı doğrulamak için TRIM37 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Mutasyonlara daha yatkın olan sık tekrarlanan diziler nedeniyle TRIM37 gen varyantlarını test ederken genetik yeniden düzenleme olasılığını dikkate almak özellikle önemlidir. Bu bozukluğun erken tanısı, konjestif kalp yetmezliğine bağlı solunum yetmezliği riskinin erken ölüme neden olması nedeniyle önemlidir.

Semptomatik hastalarda konstriktif perikardit cerrahi (perikardiyektomi) ile tedavi edilebilir. Konjestif kalp yetmezliğinin altında yatan nedenin ve ne zaman müdahale edilmesi gerektiğinin belirlenmesinde daralma-kısıtlama değerlendirmeleri yararlı olabilir. İlerleyen kalp yetmezliği için diüretikler reçete edilebilir. Enfeksiyona bağlı nefes alma güçlüğü ve/veya akciğerlerdeki anormalliklerle ilişkili egzersiz, inhalasyon tedavileri ve astım ilaçlarıyla tedavi edilebilir.

Büyüme hormonu eksikliği, gecikmiş ergenlik, seyrek veya çok hafif adet dönemleri, hipotiroidizm, hipoadrenokortisizm ve anormal yumurtalık veya testisleri olan çocuklara hormon replasman tedavisi önerilmelidir. Mulibrey nanizmi olan kadınlar yumurtalık tümörleri açısından yakından takip edilmeli ve tüm hastalar Wilms tümörü açısından izlenmelidir. Kansere yakalanan hastalar kemoterapi, ameliyat ve çok yönlü bakımla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Çoklu Osteoliz Noduloz ve Artropati Spektrumu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Çoklu osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu, ilerleyici kemik kaybı, eklem hastalığı ve deri altında şişlikler ile karakterize edilen bir grup nadir konjenital iskelet bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu rahatsızlıklara sahip kişilerde özellikle ellerde ve ayaklarda kemik dokusu kaybı görülür; el, ayak, diz, el bileği, ayak bileği ve dirseklerde yer alan eklemlerde ağrı, şişlik, sertlik ve hareket kaybı; ve avuç içi ve ayak tabanı derisinin altında sert, yuvarlak şişlikler.

Diğer belirtiler ve semptomlar kaba yüz özelliklerini, cilt anormalliklerini ve kalp kusurlarını içerir. Bu koşullara, MMP2 genindeki veya MMP14 genindeki tipik olarak resesif bir düzende kalıtsal olan değişiklikler (varyantlar) neden olur . Tedavi destekleyicidir ve fizik tedavi, ağrı yönetimi ve hareket yardımcılarını içerebilir.

Bu rahatsızlıklardan etkilenen bireylerde, kemiğin incelmesini veya zayıflamasını (multifokal osteoporoz), ilerleyici kemik dokusu kaybını (osteoliz) ve düşük kemik mineral yoğunluğunu (osteopeni) içeren, el, ayak, kemiklerde dejeneratif değişikliklere yol açan iskelet değişiklikleri görülür.

Kemik dokusunun ve yoğunluğunun kaybı, kısa boy ve kırılgan kemiklere neden olabilir ve bu da sık sık kemik kırılmalarına neden olabilir. Bazı bireylerde omurga dejenerasyonu, omurganın yana doğru eğriliğine (skolyoz) ve omurganın öne doğru yuvarlanmasına (kifoz) neden olabilir.

Bu koşullardan etkilenen hemen hemen tüm bireylerde eklem anormallikleri vardır. Kemik tahribatı, ağrı, şişlik, sertlik ve eklemlerde hareket kabiliyetinin azalmasını (kontraktür) içeren ilerleyici eklem hastalığına (artropati) yol açabilir. Ellerin ve ayakların küçük eklemleri en sık etkilenenlerdir, ancak dizler, bilekler, ayak bilekleri ve dirsekler dahil olmak üzere kemik tahribatına yakın diğer yerler de etkilenebilir.

Cilt anormallikleri tipik olarak bu koşullara sahip bireylerde ortaya çıkar. Avuç içi ve ayak tabanlarında deri altında sert, yuvarlak şişlikler (deri altı nodüller) görünebilir. Bu nodüller ağrılı olabilir veya olmayabilir.

Bazı kişilerde ciltte kalınlaşma, ciltte hasar olsun veya olmasın aşırı koyu cilt lekeleri (hiperpigmentasyon) (lezyonlar) ve ellerde ve ayaklarda altta yatan kemiğin tahribatının meydana geldiği ekstra deri kıvrımları bulunur.

Etkilenen bireylerin çoğu, burnun büyük ve yuvarlak ucunu (şişkin burun) içerebilen kaba yüz özelliklerine sahiptir; bir gözün içe doğru buruna doğru hizalandığı veya diğer gözün odaklanmış halde kaldığı, burundan dışarıya doğru olduğu gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık); ve bir veya her iki gözün şişmesi (proptoz). Bazı bireylerin büyük ve iltihaplı diş etleri (hipertrofik diş etleri) vardır. Birkaç kişide gözün şeffaf ön kaplamasında bulanıklık (kornea donukluğu) görülebilir.

Etkilenen çocukların yaklaşık üçte biri kalp kusurlarıyla doğuyor. Bunlar, büyük arterlerin transpozisyonu, atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, biküspit kapaklar veya mitral kapak prolapsusunu içerebilir. Multisentrik osteoliz nodülozu ve artropati spektrum bozukluklarına MMP2 genindeki veya MMP14 genindeki varyantlar neden olur .

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir genin bir varyantı oluştuğunda, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

MMP2 ve MMP14 genleri, dokulardaki hücrelere yapısal destek sağlayan protein çerçevesi olan hücre dışı matrisi parçalayan proteinleri (enzimleri) kodlar . Hücre dışı matrisin parçalanması, dokunun yeniden şekillenmesinde normal bir süreçtir ve bozulduğunda artrit gibi hastalıklara yol açabilir. MMP2 veya MMP14 geninin aktivitesinde kayıp, osteoliz ile birlikte bir dizi iskelet anormalliği ile sonuçlanır. Ancak bu genlerin hastalığa neden olmada tek başına hareket edip etmediği ve spektrumdaki spesifik semptom ve bulguların nasıl üretildiği hala araştırılmaktadır.

Çok merkezli osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen varyantı e alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çok merkezli osteoliz nodülozu ve artropati spektrumunun tanısı, karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve moleküler genetik test ve enzim aktivitesinin değerlendirilmesini içerebilen kapsamlı klinik testlere dayanır.

Çeşitli klinik bulgular multisentrik osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu tanısına yol açabilir. Bunlar arasında erken çocukluk döneminde el ve ayak eklemlerinde ağrı, şişlik veya hareket kısıtlılığı (kontraktürler) yer alır; avuç içi ve ayak tabanlarında derinin altında sert, yuvarlak şişlikler (deri altı nodüller); kaba yüz özellikleri ve büyük ve iltihaplı diş etleri (hipertrofik diş etleri). X ışınları üzerindeki bulgular, özellikle ellerde, ayaklarda, omurgada ve uzun kemiklerde kemiklerin incelmesini ve dejenerasyonunu içerebilir. Başka bir aile üyesine bu spektrumda bir durum tanısı konmuşsa da tanıdan şüphelenilebilir.

Tanı moleküler genetik testlerle veya enzim aktivitesinin değerlendirilmesiyle doğrulanabilir. Moleküler genetik test, bir bireyin MMP2 geninde veya MMP14 geninde hastalığa neden olan iki varyantın olup olmadığını belirleyebilir. Enzim aktivite testleri vücut sıvısı, doku veya hücreler üzerinde yapılabilir ve matriks metaloproteinaz-2 enzim aktivitesi eksikliğini tespit edebilir.

Tedaviler destekleyicidir ve semptomların azaltılmasına yöneliktir. Kalan kemik sağlığının desteklenmesine yardımcı olmak için günlük olarak D vitamini ve kalsiyum takviyeleri alınabilir. Omurga anormallikleri bir ortopedist tarafından tedavi edilebilir. Fiziksel travmayı azaltmak kırık riskini azaltabilir. Fizik tedavi eklem kontraktürlerinin başlangıcını yavaşlatabilir ve hareketliliğin uzatılmasına yardımcı olabilir. 

Hareketliliği kolaylaştırmak için tekerlekli sandalye ve yürüme yardımcıları gibi hareket yardımcılarına ihtiyaç duyulabilir. Bir romatolog veya ağrı kliniği tarafından önerilen ağrı kesici ilaçlar bazı ağrı türlerini hafifletebilir. Eklem hareketliliğini arttırmak için kontraktürlerin cerrahi olarak serbest bırakılması mümkün olabilir. Kalp kusurları için tıbbi veya cerrahi tedavilere ihtiyaç duyulabilir.

Bifosfonatlar osteopeni ve osteoporozda düşünülmelidir. Hastalığı değiştirici antiromatizmal ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır. Hedefe yönelik tedavi için önemli moleküllerin geliştirilmesine yardımcı olmak amacıyla moleküler analiz de önerilir. Gelecekteki diğer tedaviler, bu hastalarda MMP 2 eksikliği bulunduğundan MMP-2 ile hedefe yönelik enzim terapisini veya MMP 2, TGF-β’yı aktive ettiğinden TGF-β kullanımını içerebilir.

Paylaşın

Multifokal Motor Nöropati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Multifokal motor nöropati, öncelikle kol ve bacaklarda yavaş ilerleyen kas zayıflığı ile karakterize nadir bir hastalıktır. Bozukluğun bağışıklık aracılı olduğu kabul edilir; bu, bağışıklık sisteminin anormal işleyişinden ve vücutta belirli bir proteini hedef alan spesifik otoantikorların varlığından kaynaklanan iltihaplanma olduğu anlamına gelir. 

Haber Merkezi / Kas krampları ve kasların erimesi (atrofi) gibi diğer semptomlar da ortaya çıkabilir. Multifokal terimi iki veya daha fazla noktadan kaynaklanan anlamına gelir. Motor terimi, sinir uyarılarını beyinden kaslara taşıyan motor sinirleri ifade eder. Bu bozukluğun altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluk kişinin yaşamının bir noktasında edinilir; Bir kişi bu bozuklukla doğmaz. Multifokal motor nöropati genellikle intravenöz immünoglobulin tedavisine yanıt verir.

Multifokal motor nöropati ilerleyici bir hastalıktır; bu, belirti ve semptomların zamanla yavaş yavaş kötüleşme eğiliminde olduğu anlamına gelir. Ana semptom kol ve bacaklardaki ilerleyici kas güçsüzlüğüdür. Kolları ve bacakları etkileyen diğer nörolojik bozuklukların aksine, genellikle herhangi bir duyu kaybı yoktur. 

Bu, karıncalanma, uyuşukluk veya ağrı hislerinin bu bozuklukla ilişkili olmadığı anlamına gelir. Kas zayıflığı genellikle ellerde başlar ve el zayıflığına neden olur ve etkilenen kişiler nesneleri sık sık düşürebilir veya anahtarı kilide çevirmek gibi ince motor becerileri gerektiren görevleri yerine getirmekte zorluk yaşayabilir. İnce motor beceriler, elleri ve bilekleri içeren küçük hareketler gerektiren becerilerdir. 

Bazı bireyler bileklerini yukarıya doğru uzatmakta veya bükmekte zorluk çekerler (bilek düşüklüğü). Ellerin kavrama gücünde azalma ve el becerisinde azalma görülür. Bazen bacaklarda kas güçsüzlüğü başlar. Ayak parmaklarının hareketliliği azalabilir ve ayak düşmesi erken belirtiler olabilir. Ayak düşmesi, yemeğin kaldırılmasıyla ilgili kasların zayıflığı, yürümeye çalışırken ayağın düşmesine veya sürüklenmesine neden olduğunda meydana gelir.

Kas zayıflığı ilerledikçe etkilenen kaslarda şiddetli yorgunluk görülebilir ve bozukluk fonksiyonel yetersizliğe neden olur. Etkilenen bireylerin dayanıklılığı sınırlı olabilir. Vücudun bir tarafındaki etkilenen kaslar, vücudun diğer tarafındaki etkilenen kaslardan farklı olabilir (asimetrik kas zayıflığı).

Multifokal motor nöropati ile ilişkili ek semptomlar arasında kramp, istemsiz kas kasılmaları veya “seğirmeler” (fasikülasyonlar), kas tonusunun azalması ve bazen derin tendon reflekslerinin bulunmaması yer alır. Daha sonra hastalığın ilerlemesinde etkilenen kaslarda erime (atrofi) meydana gelebilir. Solunumu etkileyenler gibi diğer kaslar etkilenmez ve bozukluk genellikle yaşam beklentisini etkilemez.

Multifokal motor nöropatinin altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Bozukluğun bağışıklık sisteminin anormal bir tepkisinden kaynaklandığına veya bununla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bağışıklık sistemi, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara veya maddelere karşı doğal savunma sistemidir. Bağışıklık sistemi, vücudu sağlıklı tutmak için birlikte çalışan hücreler, dokular, organlar ve proteinlerden oluşan karmaşık bir ağdır. 

Motor sinirleri etkileyen iletim bloğu bozukluğun karakteristik bir bulgusudur. Motor sinirler, beyinden kaslara sinir uyarılarını taşıyan sinirlerdir. İletim bloğu, bir sinir uyarısının sinir boyunca ilerlememesi ve kaslara doğru şekilde taşınmamasıdır. Kesin nedeni tam olarak anlaşılamasa da, bu bozukluk nedeniyle birden fazla motor sinir zarar görmektedir. Araştırmacılar multifokal motor nöropatide iletim bloğunun geri dönüşümlü olduğuna inanıyor.

Etkilenen bireylerin otoantikorları vardır. Antikorlar bağışıklık sisteminin bir parçasıdır; yabancı veya istilacı organizmaları hedef alan özel proteinlerdir. Otoantikorlar yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldıran antikorlardır. Multifokal motor nöropatisi olan birçok bireyde (%30-60), periferik sinirlerde bulunan yağlı bir materyal (lipit) olan GM 1 gangliozidi hedef alan otoantikorlar bulunur. 

Periferik sinirler, merkezi sinir sisteminin dışında bulunan sinirlerdir ve kol ve bacak sinirlerini içerir. Araştırmacılar bu otoantikorların bu bozukluğun gelişiminde rol oynayıp oynamadığını veya bozukluğun bir yan ürünü olup olmadığını bilmiyorlar. Multifokal motor nöropatinin gelişiminde GM 1 gangliosid antikorlarının (varsa) hangi rolü oynadığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Multifokal motor nöropatinin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Duyusal problemler (örneğin uyuşukluk, karıncalanma vb.) olmaksızın asimetrik kas zayıflığı, multifokal motor nöropatinin ana belirtileridir. Bu bozukluğa yönelik tanı kriterleri çeşitli gruplar tarafından önerilmiştir.

Multifokal motor nöropatinin tedavisi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Genel dahiliye uzmanları, merkezi sinir sistemi ve beyin bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (nörologlar), bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (immünologlar), iskelet ve kas bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (ortopedistler) ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Kasları güçlendirmek için yapılan fizik tedavi bazı kişilere faydalı olabilir.

2012 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), multifokal motor nöropatinin tedavisi için Gammagard Liquid %10’u onayladı. Bu ilaç intravenöz immünoglobulindir (IVIg) ve etkilenen kişilerin çoğu IVIg tedavisine yanıt verir. Tedaviye başlandığında kas güçsüzlüğünde genellikle hızlı bir iyileşme olur. 

Etkiler zamanla kaybolur ve etkilenen bireylerin her 2-6 haftada bir ilacı tekrar alması gerekir (idame tedavisi). Bazen etkilenen bireyler ilaca daha az yanıt verirler ve daha yüksek dozlara veya daha sık idame tedavisine ihtiyaç duyarlar. Etkilenen bireyler IVIg tedavisine yanıt vermezse veya bu tedaviye yanıt vermeyi bırakırsa başka ilaçlar denenebilir.

Paylaşın

Dünya Sağlık Örgütü’nden Meme Kanserinde Alkol Uyarısı

0

Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), düşük düzeydeki alkol tüketiminin dahi meme kanseri riskini artırabileceği uyarısında bulundu. Alkol, birçok meme kanserinin oluşum ve ilerlemesinde önemli rol oynayan östrojen hormonunun seviyelerini etkiliyor.

DSÖ verilerine göre, meme kanserinin 2022 yılında dünya genelinde kaydedilen 2,3 milyon yeni vaka ile en yaygın ikinci kanser türü. En sık görülen kanser türü ise 2022’de tespit edilen 2,5 milyon yeni vaka ile akciğer kanseri.

Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) Avrupa’daki kadınların yaklaşık yüzde 80’inin alkol tüketiminin meme kanseri riskini artırdığını bilmediğine dikkat çekti.

DW Türkçe’nin aktardığına göre; DSÖ Avrupa Bölge Ofisinden yapılan açıklamada, “14 Avrupa ülkesindeki kadınların sadece yüzde 21’i, alkol tüketimi ve meme kanseri oluşumu arasındaki bağlantıdan haberdar” denildi.

DSÖ Avrupa, bu konudaki farkındalığın erkekler arasındaysa çok daha düşük olduğunu belirtti. Açıklamada, “Araştırmaya katılan erkeklerin sadece yüzde 10’u bu bağlantıdan haberdar” denildi.

DSÖ Avrupa araştırmasının kapsadığı 14 ülke Almanya, Avusturya, Belçika, Estonya, Fransa, Hollanda, İrlanda, İspanya, İsveç, Letonya, Litvanya, Norveç, Portekiz ve Slovenya’dan oluşuyor. Toplam 53 ülkeden oluşan DSÖ Avrupa, Orta Asya ülkelerini de içeriyor.

Avrupa’da 2022 yılında yaklaşık 600 bin meme kanseri vakası tespit edildi. DSÖ, bu vakaların kaçının alkolle bağlantılı olduğuna dair veri paylaşmadı.

Ancak DSÖ’ye bağlı Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı’nın 2020’ye ilişkin olan ve söz konusu yıl içinde kaydedilen 575 bin 917 yeni vakanın yaklaşık yüzde 7’sinin alkole dayandırabileceğini ortaya koyan veriye yer verildi.

DSÖ Avrupa’nın açıklamasında, “Meme kanserinde alkolün önlenebilir bir risk faktörü olarak rolü kritik” ifadesine yer verildi. Avrupa’daki kadınlar arasında alkolün en fazla yol açtığı kanser türünün meme kanseri olduğunu belirten DSÖ, “alkole dayandırılabilecek tüm kanser vakalarının yüzde 66’sının” bu kapsamda olduğunu bildirdi.

DSÖ, düşük düzeydeki alkol tüketiminin dahi meme kanseri riskini artırabileceği uyarısında bulundu. “Avrupa’da alkole dayandırılabilecek meme kanseri vakalarının yarısından fazlası, çok içmekten değil” denilen DSÖ Avrupa açıklamasında, yeni vakaların yaklaşık üçte birinin günde iki küçük kadeh şarap içilmesine tekabül eden seviyelere işaret ettiği belirtildi.

Alkol tüketimi, birçok meme kanserinin oluşum ve ilerlemesinde önemli rol oynayan östrojen hormonunun seviyelerini etkiliyor.

DSÖ verileri, meme kanserinin 2022 yılında dünya genelinde kaydedilen 2,3 milyon yeni vaka ile en yaygın ikinci kanser türü olduğunu ortaya koyuyor. En sık görülen kanser türü ise 2022’de tespit edilen 2,5 milyon yeni vaka ile akciğer kanseri.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip III Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridoz tip III (MPS III), ölümcül beyin hasarına neden olan nadir bir genetik durumdur. Sanfilippo sendromu olarak da bilinir ve bir tür çocukluk çağı demansıdır.

Haber Merkezi / MPS III, normalde heparan sülfat adı verilen büyük, karmaşık bir şeker molekülünü parçalayan ve geri dönüştüren bir enzimin eksikliğinden kaynaklanır. Bu heparan sülfat birikir ve vücut hücrelerinde, özellikle de merkezi sinir sisteminde (beyin ve omurilik) hasara neden olur.

MPS III’ün dört alt türü vardır: A, B, C ve D türleri. Her tür, farklı bir gendeki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır (aşağıya bakın). MPS III’ün tüm türleri zihinsel bozulmayla ilişkilidir, ancak şiddeti ve ilerleme hızı MPS III’ün türüne bağlıdır. Ayrıca alt tipler arasında ve hatta etkilenen kardeşler arasında da ciddiyet açısından farklılıklar vardır.

MPS III’lü çocuklar genellikle doğumda sağlıklı görünürler ancak gelişimsel gecikme genellikle 2-5 yaşlarında belirgindir. Hafif bir konuşma gecikmesi genellikle ilk sunum özelliklerinden biridir. Zihinsel ve motor gelişim 3-6 yaşlarında zirveye ulaşır ve bundan sonra genellikle entelektüel gerileme meydana gelir.

Hiperaktivite ve sinirlilik gibi ciddi davranış bozuklukları, Sanfilippo sendromunun çok yaygın bir özelliğidir ve bozukluğun yönetilmesi daha zor yönlerinden biridir. . Davranışsal semptomların doğası sıklıkla otizm ve/veya dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) ilk tanısına (yanlış tanı) yol açabilir.

Diğer belirtiler arasında kaba saçlar, aşırı kıllanma (hirsutizm), hafif kaba yüz özellikleri, şiddetli uyku sorunları, hafif karaciğer ve/veya dalak büyümesi, konuşma gecikmesi, solunum ve kulak enfeksiyonları, ishal, fıtıklar, nöbetler ve titrek ve düzensiz yürüyüş sayılabilir. . Kalp de etkilenebilir ve MPS III’lü çocuklarda sıklıkla işitme kaybı ve görme bozukluğu da görülür.

Sanfilippo sendromlu çocuklar genellikle motor fonksiyonları azalmadan önce başta konuşma olmak üzere entelektüel fonksiyonlarını kaybetmeye başlarlar. Ölüm, 10 yaşından önce veya yaşamın üçüncü veya dördüncü dekatına kadar meydana gelebilir; ortalama 15 ila 20 yaş civarındadır. 

MPS IIIC’li çocukların ortalama olarak yirmili yaşların ortalarına kadar daha uzun bir yaşam beklentisi vardır. Daha yavaş ilerlemeye ve daha uzun yaşam beklentisine neden olan başka MPS III formları da vardır.

Dört MPS III tipinin tümü, heparan sülfatı parçalayan enzimlerin yapımına yönelik talimatları içeren farklı genlerdeki varyantlardan kaynaklanır.

MPS III otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu, her iki ebeveynin de değiştirilmiş genin bir kopyasına ve bir normal kopyaya sahip olduğu anlamına gelir; taşıyıcı olarak bilinirler ve bu durumun belirtilerini göstermezler. MPS III’lü bir çocuk, her biri bir ebeveynden olmak üzere değiştirilmiş genin iki kopyasını miras alır.

MPS III’ü teşhis etmek için mukopolisakkaritler genellikle önce idrarda ölçülür, ardından kandaki veya küçük bir deri örneğindeki enzim aktivitesi ölçülür.

Bir kan örneğinin genetik testi, DNA’daki kesin değişikliklerin tanımlanmasına olanak sağlayacaktır. Ailedeki diğer çocuklar, gelecekteki gebelikler ve geniş aile üyeleri üzerindeki etkilerini öğrenmek için genetik danışmanlığa katılmak önemlidir. Danışman miras modelini açıklayacak ve kimin test edilmesi gerektiği konusunda tavsiyede bulunacaktır.

Genetik tanı biliniyorsa, bu bilgi ailenin risk altındaki diğer üyelerini test etmek için kullanılabilir. Ayrıca gelecekteki gebeliklerin doğum öncesi testi (fetüsün hala rahimdeyken test edilmesi) ve/veya preimplantasyon tanısı (ilgili gen mutasyonunu taşımayanları seçmek için IVF yoluyla oluşturulan embriyoların test edilmesi) için de kullanılabilir.

Sanfilippo sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bu çocuklara en iyi yaşam kalitesini sunmak için MPS III’lü çocukların multidisipliner uzmanlardan oluşan bir ekip tarafından yönetilmesi önemlidir.

Paylaşın

Mueller Weisse Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mueller Weiss hastalığı (MWD), şekilsiz bir naviküler kemik ve ardından komşu eklemlerde erken başlangıçlı dejeneratif artrit ile karakterize nadir bir ayak rahatsızlığıdır. Tipik olarak, herhangi bir yaralanma öyküsü olmaksızın, uzun süredir devam eden hafif orta ayak ağrısı olarak ortaya çıkar ve ağırlık taşıma aktivitesiyle daha da kötüleşen şiddetli, zayıflatıcı ağrıya doğru ilerler. 

Haber Merkezi / Hastaların çoğu 40’lı ila 60’lı yaşlarında kadındır ancak erkeklerde ve 18 yaşında kadar genç hastalarda da rapor edilen vakalar vardır. MWD yalnızca bir ayakta veya her iki ayakta da mevcut olabilir ve bir tarafın diğerinden daha ağrılı olması alışılmadık bir durum değildir. MWD’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak geleneksel olarak naviküler kemiğin spontan kemik hücresi ölümünden (osteonekroz) kaynaklandığı düşünülmektedir. 

Naviküler kemik, röntgende genellikle “virgül şeklinde” olarak tanımlanır ve hastalığın ilerleyen aşamalarında parçalanabilir. Şu anda MWD için altın standart bir tedavi mevcut değildir, ancak vaka raporlarında ve vaka serilerinde konservatif ve cerrahi seçenekler tanımlanmıştır. Altı ay sonunda konservatif tedavi başarısız olursa cerrahi tedavi seçenekleri düşünülmeli ve ameliyat edilip edilmeyeceği kararı deformitenin evresinden ziyade hastanın rahatsızlığına göre verilmelidir.

Hastalar genellikle önceden travma olmaksızın, ağırlık taşıma aktivitesiyle kötüleşen kronik, atravmatik orta ve arka ayak ağrısıyla başvururlar. Ağrı sürekli veya aralıklı olabilir, ancak genellikle zamanla kötüleşir. Hastalar ayrıca yürüme güçlüğü, ayak şişmesi, eklem sertliği ve hareket kısıtlılığı ve paradoksal varus arka ayak deformitesini içeren pozisyonel ayak deformitelerinden de şikayetçidir. 

Hastalığın ilerleyen evrelerinde, MWD hastalarında fizik muayenede pozitif topuk kaldırma testinin olması, posterior tibial tendon disfonksiyonunun göstergesi olması yaygındır. Hastalar ayrıca artrit ve diz ön ağrısı ile de başvurabilirler.

MWD’nin kesin nedeni bilinmemektedir. En popüler teori, MWD’nin ayağın navikula kemiğine kan akışının azalmasından kaynaklandığıdır. Azalan kan akışının altında beslenme yetersizliği, sigara, alkol, kortikosteroid kullanımı, romatolojik bozukluklar, hematolojik bozukluklar ve metabolik bozukluklar gibi birçok potansiyel neden yatmaktadır. 

Diğer teoriler, naviküler kemik üzerindeki kronik baskıyı, gelişim sırasında naviküler kemiğin optimal olmayan ossifikasyonunu, konjenital nedenleri, displaziyi ve naviküler kemiğin primer veya sekonder osteonekrozunu içeren çok faktörlü bir neden olduğunu öne sürmektedir. Bazı tıp uzmanları, kemikteki osteonekrozun teşhis edilemeyen naviküler stres kırıkları nedeniyle başladığını ve sonunda MWD’ye yol açtığını düşünmektedir. MWD’nin ailelerden geçtiği görülmemektedir ve genetik bir nedene dair bir kanıt bulunmamaktadır.

MWD tanısı klinik bulguları, röntgen (radyolojik) kanıtları ve hastalığın patolojik olarak doğrulanmasını içerir. Klinik bulgular spesifik değildir ve travma, metabolik kemik hastalığı, neoplastik kemik tümörü, sekonder osteonekroz ve daha önce tanı konmamış stres kırığı nedeniyle yaşananlardan ayırt edilmelidir.

MWD’nin fizik muayenede ortaya çıkması, edinilmiş düz taban deformitesi ile karıştırılabilir. MWD şüphesi, naviküler kemiğin sıkışmasını ve sıkışmasını, virgül şeklinde bir naviküler kemiği ve eklem aralığında daralmayı gösteren radyografik bulgularla doğrulanabilir.

MWD’de mevcut olan diğer ayak deformiteleri nedeniyle görünümü belirsiz veya maskelenmiş olsa da, arka ayak varusunun MWD tanısı koymak için mevcut olması gereken bir işaret olduğunu unutmamak önemlidir. MWD’nin yaygın bir yanlış tanısı edinilmiş düz ayak deformitesidir (valgus pes planus); MWD’de arka ayağın varus pozisyonu, virgül şeklindeki naviküler kemikle birleştiğinde bu durumun ayırt edici işaretleridir. MWD, her iki ayağın birden fazla görüntüde ağırlık taşıyan röntgenleri ile teşhis edilebilir.

MWD için standart bir terapi veya tedavi mevcut değildir. Bu durumun yönetimine ilişkin mevcut bilgi, bireysel vaka raporlarında ve küçük vaka serilerinde bildirilen sonuçlara dayanmaktadır. Hem konservatif hem de cerrahi seçenekler tanımlanmıştır.

Konservatif önlemler arasında ağırlık verme, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, dinlenme, yükselme ve buz gerektiren aktivitelerin azaltılması yer alır. Eş zamanlı olarak medial arkı destekleyen ve arka ayak varusunu düzelten özel ortezler, bazı hastalarda ağrının belirgin şekilde azalmasını sağlarken aynı zamanda diz ve kalça hizasını da düzeltebilir. Lidokain ve steroidlerle yapılan rehberli eklem enjeksiyonları, hastalarda haftalar ila aylar boyunca orta derecede ağrı giderme sağlayabilir.

MWD’nin erken evrelerinde tanımlanması faydalıdır çünkü hastalığın ilerlemesi, ağrıyı azaltmayı, eklem bütünlüğünü korumayı ve ideal alt ekstremite biyomekaniğini korumayı amaçlayan hem konservatif hem de cerrahi önlemlerle yavaşlatılabilir. Ayağın hizasının ve biyomekaniğinin düzeltilmesi, dizler ve kalçalar gibi daha proksimal eklemlerdeki aşırı aşınma ve yıpranmayı önlemek için çok önemlidir.

MWD’nin ilerlemesini durdurmanın kesin tedavisi cerrahidir. Ağrı ile hastalığın evresi arasında belirlenmiş bir ilişki bulunmadığından ve standart bir cerrahi müdahale bulunmadığından, ameliyat olup olmayacağına ilişkin karar öncelikle hastanın bildirdiği ağrı ve günlük aktivitelerdeki bozulmaya göre verilmektedir.

Çok sayıda cerrahi prosedür uygulandı. Bildirilen hemen hemen tüm müdahaleler, gevşek kemik parçalarının debridmanını, naviküler kemiğin internal fiksasyonunu ve çeşitli eklem füzyonlarını (talonaviküler, talonaviküler-kuneiform, üçlü ve üçlünün navikülo-kuneiform füzyonla birleşimi) içerir. Gerçekleştirilen kesin cerrahi prosedür, her hastadaki radyografik bulgulara özel olacaktır.

Orta ayak ve arka ayaktaki eklem füzyonlarının, hizalamayı ve bitişik eklem fonksiyonunu etkileyen hareket kaybı dahil olmak üzere birçok dezavantajı vardır. Ancak MWD ileri aşamada ise ağrının giderilmesi ve stabilitenin sağlanması için füzyonlar gerekli olabilir. 

Önemli eklem hasarından önce MWD tanısı konulursa eklem koruyucu cerrahi bir seçenek olabilir. Kalkaneal osteotomi yoluyla arka ayak varusunun restorasyonuna ilişkin çok sayıda vaka raporu bulunmaktadır; bu da ağrının önemli ölçüde azalmasına ve talonaviküler eklem fonksiyonunun korunmasına neden olur.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip VII Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Mukopolisakkaridoz tip VII (MPS VII), vücudun birçok bölümünü etkileyen nadir, ilerleyici, doğuştan gelen bir metabolizma hatasıdır. MPS VII’nin klinik özellikleri hastadan hastaya değişir, ancak hepsinde büyüme geriliği ve iskelet anormallikleri, röntgende görülebilen kemiklerdeki değişiklikler (disostoz multipleks) ve bir dereceye kadar zihinsel engellilik nedeniyle kısa boy vardır.

Haber Merkezi / Daha hafif vakaları olan hastalarda yetişkinliğe kadar hayatta kalma yaygındır ve osteoartrit de yaygın bir komplikasyondur. MPS VII, otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır.

En ciddi MPS VII vakaları hidrops fetalis veya doğumdan önce vücutta aşırı sıvı birikmesiyle karakterize edilir. Bu, doğumdan kısa bir süre sonra ölü doğmaya veya ölüme neden olabilir. Yenidoğan sarılığı veya cildin sararması meydana gelebilir.

Daha hafif MPS VII vakaları olan çocuklar, erken çocukluk döneminde semptomlar göstermeye başlar. MPS VII’li çocukların alışılmadık derecede kısa bir gövdesi ve büyüme engeli olabilir, bu da kısa boyla (kısa gövde cüceliği) sonuçlanabilir. Baş aşırı büyük (makrosefali) ve boyun kısa olabilir.

Mukopolisakkaridozlu kişilerde sıklıkla gözlenen çeşitli çoklu kemik deformiteleri (disostozis multipleks), MPS VII’li çocuklarda da yaygındır. Bu kemik deformiteleri arasında belirgin bir göğüs kemiği (pektus karinatum), geniş kaburgalar, sık kalça çıkıkları, “donmuş” eklemler (kontraktürler), çarpık ayak ve/veya dizlerin içe doğru eğriliği ve ayak bileklerinin dışa doğru eğilmesi (genu valgum) yer alabilir.

Nadiren, omurganın bir yandan diğer yana hafif eğriliği (skolyoz) ve/veya önden arkaya (kifoz) dahil olmak üzere omurga malformasyonları mevcut olabilir. Bu bozukluğa sahip çocuklarda alışılmadık “kaba” bir yüz görünümü gelişebilir. 7 ay ile 8 yaş arasında gözlerin kornealarında bulanıklık (opaklık) oluşabilir.

Etkilenen bireylerde dil ve konuşmada gelişimsel gecikmeler ve ilerleyici zihinsel engellilik görülebilir, ancak bu durumdaki bazı kişilerde zeka normaldir.

MPS VII’nin diğer semptomları arasında, karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesine (hepatosplenomegali) bağlı olarak şişmiş karın ve bağırsakların, karın kas duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması (kasık fıtığı) yer alabilir. Bazı çocuklarda bağırsaklar göbek bölgesinde karın duvarından da dışarı çıkabilir (göbek fıtığı).

Etkilenen bazı çocuklarda derin işitme kaybı, tekrarlayan üst solunum yolu ve orta kulak enfeksiyonları, boğazın yumuşak dokularında ve/veya ses tellerinde kalınlaşma, anormal derecede büyümüş bir dil (makroglossi) ve/veya kalp sorunları (örn. kalpte üfürüm veya orta kulak) görülebilir. aort yetersizliği). Aşırı tüylülük (hirsutizm) mevcut olabilir.

Çocuklarda ellerde ve parmaklarda uyuşma, karıncalanma ve güçsüzlük ile karakterize karpal tünel sendromu gelişebilir. Hafif vakalarda 19-20 yaşına kadar hayatta kalma rapor edilmiştir. Sık görülen üst solunum yolu enfeksiyonları, nörodejeneratif komplikasyonlar ve gastrointestinal sistemdeki anormallikler nedeniyle yaşam beklentisi kısalır.

Tıp literatüründe MPS VII’nin yaşamın 2. dekatında başlayan hafif bir formu tanımlanmıştır. Bu hastalarda bozukluğun semptomları klasik MPS VII’den daha az şiddetli gibi görünmektedir ve küçük kemik değişiklikleri ve çok hafif yüz kabalığını içerebilir. Büyüme hızı ve zihinsel yetenekler genellikle normaldir. MPS VII’nin bu formunda karaciğer ve dalağın anormal büyümesi fark edilmemiştir.

MPS VII, GUSB genindeki beta-glukuronidaz enziminin eksikliğine yol açan değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gendeki çeşitli farklı mutasyonlar, semptomların ve fiziksel bulguların geniş aralığının yanı sıra başlangıç ​​yaşındaki değişkenliği de açıklayabilir.

Beta-glukuronidaz enzimi, glikozaminoglikanlar veya GAG’lar adı verilen büyük şeker moleküllerinin parçalanmasında rol oynar. Beta-glukuronidaz eksikliği hücrelerde, özellikle lizozomlarda GAG birikmesine yol açar. Lizozomlar molekülleri sindirir ve geri dönüştürür; bu bozukluk lizozomal depo bozukluğuna neden olur. GAG’ların birikmesi lizozomların boyutunu artırarak doku ve organların genişlemesine neden olur. GAG’ların lizozomlardaki proteinlerin fonksiyonunu yorumladığına ve hücrelerin normal fonksiyonunu bozduğuna inanılmaktadır.

MPS VII, otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Etkilenen bireylerde mukopolisakkaritlerin (dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin sülfat) idrar seviyeleri artar. MPS VII tanısı, ayrıntılı hasta öyküsünü ve kan veya deri hücrelerindeki beta-glukuronidaz aktivitesinin seviyesini ölçen özel testleri içeren kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir.

Tanıyı doğrulamak için GUSB genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Beta-glukuronidaz aktivitesini ölçmek için amniyosentez veya koryon villus örneklemesi veya GUSB gen mutasyonları için moleküler genetik test yoluyla doğum öncesi tanı mümkündür .

2017 yılında, bir enzim replasman tedavisi olan Mepsevii (vestronidaz alfa-jvbk), MPS VII’li pediatrik ve yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylandı. Mepsevii, Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. tarafından üretilmiştir.

MPS VII’nin diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Kemik şekil bozuklukları ve fıtıklar cerrahi müdahale gerektirebilir. Oküler ve kardiyovasküler anormallikler de cerrahi olarak tedavi edilebilir. MSP bozukluğu olan hastalar, hava yolu veya servikal omurgadaki malformasyonlar nedeniyle anesteziye duyarlı olabilir; bu nedenle ameliyattan önce önlem alınması gerekir. MPS VII’li kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridoz tip I (MPS I), vücudun birçok bölümünü (multisistem) etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. MPS I’li çocuklar, başlangıç ​​yaşına, semptomların şiddetine, hastalığın ilerleme hızına ve beyinde erken ve doğrudan tutulumun olup olmadığına bağlı olarak bozukluğun şiddetli veya zayıflatılmış bir formuna sahip olarak tanımlanmaktadır. 

Haber Merkezi / Farklı tedavi seçenekleri mevcut olduğundan, bir bireyin şiddetli veya zayıflatılmış MPS I’e sahip olup olmadığının belirlenmesi kritik öneme sahiptir. Şiddetli MPS I’li bireylerde genellikle 6 aylıkken belirgin semptomlar görülürken, zayıflatılmış MPS I’li bireylerde 3 yaşına kadar belirgin hale gelmeyebilir ve birçok zayıflatılmış MPS I bireyine geç çocukluk ve hatta ergenlik yıllarına kadar teşhis konulamaz. Şiddetli MPS I’li bireylerde semptomlar erken bebeklik döneminde başlar ve erken ilerleyici entelektüel gerilemenin kanıtı vardır ve tedavi edilmediğinde ilk on yıl içinde ölürler.

Bunun tersine, zayıflatılmış MPS I’li bireylerde hastalık semptomları daha geç başlar, zekanın korunmasıyla hastalık daha yavaş ilerler ve normale yakın bir yaşam beklentisine sahip olabilirler. MPS I, IDUA genindeki varyasyonlardan (AKA mutasyonları veya patojenik dizi varyantları) kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu nedenle etkilenen her MPS I bireyinin her iki ebeveyni de MPS I taşıyıcısıdır. MPS I taşıyıcısı olmak semptomlara yol açmaz.

MPS I’de görülen spesifik belirti ve semptomlar oldukça değişkendir ve çocuğun MPS I’in hangi formuna sahip olduğu, tedaviye ilk ne zaman başlandığı ve çocuğun çeşitli tedavi seçeneklerine nasıl yanıt verdiği gibi çok sayıda faktöre bağlıdır. MPS I’in ilerleyici bir hastalık olduğunu ve bu nedenle çocukta görülen semptomların aynı zamanda teşhis anındaki çocuğun yaşıyla da ilişkili olduğunu unutmamak önemlidir. Başlangıç ​​yaşı, hastalığın şiddeti, zihinsel engellilik derecesi ve ilerleme hızı, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir.

Mukopolisakkaridoz tip I, alfa-L-iduronidaz (IDUA) genindeki bir varyasyondan (mutasyon, patojenik dizi varyantı) kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

IDUA geni , alfa-L-iduronidaz enziminin üretimini düzenler. Bu enzim, vücutta üretilen glikozaminoglikanlar (eskiden mukopolisakkaritler olarak adlandırılırdı) adı verilen karmaşık karbonhidratları parçalamak için gereklidir. IDUA geni değiştirildiğinde , fonksiyonel alfa-L-iduronidaz enziminin seviyeleri yetersiz olur. Bu enzimin uygun seviyeleri olmadığında, bu glikozaminoglikanlar, özellikle dermatan sülfat ve heparan sülfat, tüm hücrelerin lizozomlarında birikir.

Bu anormal birikim, hücrelerin düzgün çalışmasına ve sağlığına müdahale eder ve sonuçta dokularda ilerleyici hasara yol açarak semptomlara neden olur. Şiddetli MPS I’de alfa-L-iduronidaz enzimi tamamen yokken, zayıflatılmış formlarda hücrelerde muhtemelen çok çok küçük miktarda enzim üretilir.

Genetik hastalıklar annemizden ve babamızdan aldığımız genlerin birleşimiyle belirlenmektedir. Hepimizde IDUA geninin 2 kopyası var; biri babamızdan, biri annemizden miras kaldı. Resesif tarzda kalıtsal bozukluklar, bir bireyde bir genin 2 kopyası bulunduğunda ve her iki kopyada da hatalar bulunduğunda ortaya çıkar. Bu durum tüm MPS I bireyleri için geçerlidir; IDUA geninin değiştirilmiş 2 kopyası vardır ; ebeveynlerinin her birinden birer tane aldılar. Bu nedenle ebeveynler MPS I taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcılar IDUA geninin bir normal kopyasına ve bir değiştirilmiş kopyasına sahiptir. Taşıyıcılar sağlıklıdır ve MPS I taşıyıcısı olmak semptomlara yol açmayacaktır. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş IDUA genini geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Mukopolisakkaridoz tip I tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Karakteristik erken belirtileri olan bebeklerde tanıdan şüphelenilebilir. Şu anda MPS I için yenidoğan taraması birçok alanda uygulanmaktadır.

MPS I tedavisinde üç bileşen vardır:

1) eksik olan enzimin değiştirilmesi
2) hastalığın spesifik semptomlarının hafifletilmesi
3) aileye genetik danışmanlık sağlanması

1) Eksik enzimin yerine konulması: Lizozomal enzimler, hücreler tarafından alınıp kullanılabilmeleri nedeniyle benzersiz proteinlerdir. Bu nedenle MPS I’i tedavi etmenin potansiyel bir yolu, hastalara eksik olan alfa-L-iduronidaz enzimini vermektir. Bu 2 şekilde yapılabilir. Bunun bir yolu, onlara enzim replasman tedavisi (ERT) olarak da bilinen saflaştırılmış enzimin aşılanmasıdır. Enzim replasman tedavisi, eksik enzim olan alfa-L-iduronidazın genetik olarak tasarlanmış (rekombinant) bir formla değiştirilmesini içerir. 

Bu, enzimin hastaya haftada bir intravenöz yolla infüze edilmesiyle gerçekleştirilir. 2003 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), MPS I’li çoğu kişinin tedavisi için laronidazı (Aldurazyme) onayladı. Aldurazyme, ilaç kanı geçemediği için beyin ve merkezi sinir sistemi hasarıyla ilgili semptomlara yardımcı olmuyor. – Beyin bariyeri, bazı maddelerin beyne girmesine izin verirken diğer maddelerin dışarıda tutulmasını sağlayan, kan damarları ve hücrelerden oluşan koruyucu bir ağdır.

Hastalarda enzimi değiştirmenin bir diğer yöntemi de hematopoietik kök hücre (HSCT) veya kemik iliği nakli yapılmasıdır. Hematopoietik kök hücreler kemik iliğinde (uzun kemiklerde bulunan yumuşak süngerimsi malzeme) bulunan özel hücrelerdir. Bu kan kök hücreleri büyür ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşür: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler. Etkilenen bir kişinin kemik iliğini, MPS I hastası olmayan bir kişinin iliği ile değiştirmek için bir nakil yapılır.

Nakil tarafından üretilen sağlıklı hücreler, alfa-L-iduronidaz üreten yeterli düzeyde beyaz kan hücresi içerir ve bu hücreler daha sonra Dokulardaki enzim eksikliğini giderir. Prosedür pahalıdır ve ölüm, graft-versus-host hastalığı ve diğer uzun vadeli ve geç etkiler dahil olmak üzere ciddi komplikasyon riski taşır. HSCT, şiddetli MPS I bireylerinde entelektüel sonuçların iyileşmesine yol açtığı gösterilen şu anda mevcut olan tek tedavi olduğundan, şiddetli MPS I için bakım standardı olarak kabul edilir.

Her ne kadar HSCT ve enzim replasman tedavisi klinik gidişatı önemli ölçüde iyileştirebilse de, bu bozukluğu tedavi edemezler ve bu nedenle etkilenen birçok kişi yaşlandıkça hala önemli zorluklarla ve sorunlarla karşı karşıya kalır. Genellikle tedaviye ne kadar erken başlanırsa sonuç o kadar iyi olur, bozukluğun şiddeti ve çocuğun yaşı genellikle işlemin sonucunu etkiler. HSCT’nin zihinsel engellilik üzerindeki etkisi değişebilir. Genellikle, ciddi bir zihinsel sakatlık ortaya çıktığında bu durum tersine çevrilemez, ancak bilişsel gerileme hafifletilebilir.

2) Hastalığın spesifik semptomlarının hafifletilmesi: Mukopolisakkaridoz tip I tedavisinin önemli bir bileşeni, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir ve içerir.

3) Etkilenen bireylere ve ailelerine psikososyal destek de önemlidir. 

Paylaşın

Mukormikoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukormikoz, bir mantarın (mantar enfeksiyonu) neden olduğu bir grup nadir enfeksiyon için genel bir terimdir. Mukormikoz, Mucorales takımından bir grup ilgili küften kaynaklanır. Bir “düzen”, benzer organizmaları sınıflandırmak için kullanılan bilimsel bir terimdir. 

Haber Merkezi / Bu enfeksiyonlar genellikle küf sporlarının solunması (solunması) veya daha az yaygın olarak derideki bir kesik yoluyla vücuda girmesiyle elde edilir. Mukormikoz, kontrolsüz şeker hastalığı olan kişiler, nötrofil seviyeleri düşük olan kişiler (bir tür beyaz kan hücresi) dahil olmak üzere bağışıklık sistemi iyi çalışmayan (bağışıklık sistemi zayıflamış) kişilerde ortaya çıkan agresif, yaşamı tehdit eden bir enfeksiyondur.

Vücut enfeksiyonla savaşır ve kendini iyileştirir (nötropeni) veya kan kanseri (hematolojik malignite), hematopoietik kök hücre nakli veya katı organ nakli tedavisinin bir parçası olarak bağışıklık sistemi ilaçlarla (immünosupresyon) baskılanan kişiler. Enfeksiyon bulaşıcı değildir; bir kişiden diğerine yayılamaz. Hızlı tanı ve erken tedavi kritik öneme sahiptir. Tedavi genellikle antifungal ilaçlar ve ameliyattan oluşur.

En sık görülen görünüm, burun tıkanıklığı, burun akıntısı ve sinüs ağrısının eşlik ettiği sinüs enfeksiyonudur (sinüzit). Ateş ve baş ağrısı da ortaya çıkabilir. Enfeksiyon sinüslerin dışına yayılırsa semptomlar arasında ağız tavanında (damak) doku kaybı (nekroz), burun deliklerini (septum) bölen ince kıkırdak ve kemik duvarının (septum) parçalanması, sinüslerin etrafındaki alanın şişmesi sayılabilir.

Bazen oksijen eksikliği (siyanoz) nedeniyle sinüslerin veya göz yuvasının yakınındaki ciltte mavimsi bir renk değişikliği olabilir. Bazen bulanık görme veya çift görme gelişebilir. Tanınmaz ve tedavi edilmezse önemli doku ölümü (nekroz) meydana gelebilir ve enfeksiyon yüz yapılarına önemli ölçüde zarar verebilir.

Bazen mukormikoz beyne yayılabilir. Bu, uyuşukluğa, nöbetlere, geveleyerek konuşmaya, kısmi felce, yüz ve göz sinirlerinde anormalliklere (kraniyal nöropatiler), beyin apsesine, bilinç değişikliğine ve komaya neden olabilir. Sinüsler ve beyin etkilendiğinde bu enfeksiyona rinoserebral mukormikoz adı verilebilir.

Enfeksiyon göze yayıldığında, göz çevresinde sıvı birikmesi (periorbital ödem), gözün şişmesi veya yer değiştirmesi (proptoz), görme kaybı ve potansiyel körlük nedeniyle şişlik meydana gelebilir. Etkilenen bazı kişiler, gözleri hareket ettiren kaslarda felç veya zayıflık (oftalmopleji) yaşayabilir, bu da gözleri hareket ettirmeyi zorlaştırır veya acı verir.

Mukormikoz, çoğunlukla sporlar solunduğunda ve solunum sistemine ulaştığında akciğerleri (pulmoner mukormikoz) etkileyebilir. Pulmoner mukormikozis sıklıkla ateş ve herhangi bir mukus oluşturmayan öksürük (üretken olmayan öksürük) ile karakterize, hızla ilerleyen bir hastalıktır. Daha az sıklıkla kan tükürme veya öksürme (hemoptizi), göğüs ağrısı ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) ortaya çıkar.

Mukormikoz cildi etkilediğinde (kütanöz mukormikoz), etkilenen bireylerde tek, ağrılı, sertleşmiş bir cilt alanı ve altta yatan dokuda iltihaplanma gelişebilir. Yakındaki cilt kızarabilir, ısınabilir, şişebilir ve ağrıyabilir. Bazen açık yaralar (ülserler) ve kabarcıklar oluşur ve etkilenen dokunun siyaha dönmesiyle doku kaybı (nekroz) meydana gelebilir. Etkilenen bireylerin ateşi olabilir. Kutanöz mukormikoz yavaş gelişebilir veya şiddetli ve ani başlangıçlı (fulminan) olabilir.

Bazen gastrointestinal sistem etkilenebilir. Bu büyük olasılıkla sporlar ağza solunduğunda ve yutulduğunda veya kontamine olmuş yiyecekler yenildiğinde meydana gelir. Semptomlar karın ağrısı ve kan kusmasını (hematemez) içerebilir. Mide veya bağırsakta delik oluşmasına (perforasyon) neden olan lezyonlar gelişebilir. Karın duvarını kaplayan ve karın içindeki organları kaplayan zar olan periton iltihabı (peritonit) da gelişebilir. Bazen kan akışının olmaması (bağırsak enfarktüsü) nedeniyle bağırsaklarda şiddetli ağrı meydana gelebilir ve etkilenen kişiler önemli kan kaybı nedeniyle şoka girebilir (hemorajik şok).

Yaygın mukormikoz, ciddi şekilde bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde sıklıkla görülen nadir bir formdur. Bu formda enfeksiyon vücudun diğer bölgelerine yayılır ve yaygınlaşır (yayılır). Etkilenebilecek diğer alanlar arasında beyin, kalp, dalak, cilt ve diğer organlar bulunur.

Nadir durumlarda mukormikozis böbrekleri, kalp odacıklarının iç yüzeyini ve kalp kapakçıklarını (endokardit) ve kemiği (osteomiyelit) etkileyebilir veya etkileyecek şekilde yayılabilir. Yaygın mukormikozun belirti ve semptomları, ilgili organ sistemine bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

Mukormikoz, belirli küf türlerinin neden olduğu bir mantar enfeksiyonudur. Bu küflere mukormisetler adı verilmektedir. Doğanın her yerinde (her yerde) bulunurlar ve toprakta ve çürüyen bitki örtüsü gibi çürüyen organik maddelerde bulunabilirler.

Doğada yaygın olarak bulunmalarına rağmen bu küfler normalde sorun yaratmazlar. Ancak bağışıklık sistemi zayıflamış veya zayıflamış kişilerde ciddi, hatta yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara neden olabilirler. Çoğu insan bu enfeksiyonu küf sporlarını soluyarak geliştirir. Daha az sıklıkla, sporlar vücuda kesik veya açık bir yara yoluyla girdiğinde enfeksiyon gelişebilir.

Mukormikoz gelişme riski daha yüksek olan insanlar var. Bu risk grupları arasında, enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olan beyaz kan hücreleri olan nötrofil düzeyleri (nötropeni) düşük olan ve geniş spektrumlu antibiyotik alan kişiler; ve bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan ilaçlar (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) alan kişiler. Kanserde özellikle kan (hematolojik) kanserlerde nötropeni görülebilir ve immünsupresif ilaçlar alınabilir.

Mukormikoz, yakın zamanda hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) geçirmiş kişileri etkiler. Hematopoietik kök hücreler kemik iliğinde bulunur ve sonunda kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere dönüşen hücrelerdir. Nakil, mevcut kemik iliğinin silinip yerine sağlıklı bir donörden alınan kemik iliğinin yerleştirilmesini içerir. Etkilenen bireylerin reddedilmeyle mücadeleye yardımcı olmak için bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alması gerekir, ancak bu onları mukormikoz enfeksiyonu da dahil olmak üzere enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir. Organ nakli gibi başka nedenlerle bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan kişiler de bu enfeksiyona yakalanma riski altında olabilir.

Diyabetli bazı kişiler, özellikle diyabetleri yeterince kontrol edilemediğinde ve diyabetik ketoasidoz geliştiğinde, mukormikoz gelişme riski altında olabilir. Ketoasidoz, vücudun keton adı verilen yüksek düzeyde kan asitleri ürettiği, kötü kontrol edilen diyabetin bir komplikasyonudur. Ketoasidoz çeşitli semptomlara neden olabilir. Diyabeti kötü kontrol edilen kişilerin mukormikozise daha duyarlı olmalarının kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu durum bu hastaların dokularında aşırı demir bulunmasıyla ilişkili olabilir. 

Mayıs 2021’de Hindistan’da, COVID19 dalgasının ortasında meydana gelen ciddi bir Mukormikoz vakası salgını, aşırı kortikosteroid kullanımı ve Hint nüfusunda diyabetin yüksek prevalansı ile bağlantılıydı. Glukokortikosteroidlerin kullanımı sıklıkla hipergliseminin alevlenmesine, hatta diyabetik hastalarda diyabetik ketoasidozun başlamasına neden olur.

Sık kan nakli veya bazı kan bozuklukları nedeniyle vücutta çok fazla demir bulunan (aşırı demir yükü) kişiler de mukormikoz gelişme riski altındadır. Araştırmacılar bu küflerin fazla demiri büyümek ve yayılmak için kullanabileceğine inanıyor. Vücuttaki fazla demiri atmak için kullanılan deferoksamin adı verilen ilaç, mukormikoz enfeksiyonunda etkilenen kişiden demir elde etmek için kullanılabilir. Deferoksamin enfeksiyonun büyümesine ve yayılmasına neden olur ve bu ilacın kullanımı mukormikoz enfeksiyonu için başka bir risk faktörüdür.

Diğer durumlar böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere mukormikoz gelişme riskini artırabilir; HIV/AIDS; açık yaraların yakınında veya içinde kontamine tıbbi ekipmanın kullanılması; çok güçlü antiinflamatuar ilaçlar olan kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı; ciltte yanıklar veya diğer yaralanmalar dahil cilt travması; aşırı yetersiz beslenme; ve iğneler içeren yasa dışı uyuşturucu kullanımı. Prematüre yenidoğanlar, mukormikoz da dahil olmak üzere enfeksiyona karşı daha büyük risk altında olabilir.

Nadir durumlarda bazı kişilerde mukormikoz gelişir ancak tanımlanabilir bir risk faktörü yoktur. Araştırmacılar mukormikoz enfeksiyonunun kan damarlarına yüksek afiniteye sahip olduğunu belirlediler. Bu, enfeksiyonun sıklıkla kan damarlarını kapsadığı anlamına geliyor ancak araştırmacılar bunun neden böyle olduğunu tam olarak bilmiyor. Kan damarlarının enfeksiyonu kan akışını engelleyebilir, dokuyu oksijenden yoksun bırakabilir ve doku ölümüne (nekroz) neden olabilir.

Mukormikoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Semptomların diğer enfeksiyon türleri de dahil olmak üzere birçok durumda ortak olması nedeniyle mukormikoz tanısı zordur. Etkilenen dokudaki küfün tanımlanmasıyla tanı konur ve bazen mantar kültürü adı verilen bir testle doğrulanabilir. Tedavinin mümkün olduğu kadar erken başlayabilmesi için hızlı tanı önemlidir.

Mantar enfeksiyonuna sahip olduğu belirlenen etkilenen bireyler, özellikle aspergilloz biyobelirteçleri bulunmadığında, aspergillozu hedef alan antifungal ilaçlara yanıt vermediğinde mukormikoz tanısından şüphelenilebilir. Aspergillozun biyolojik belirteçleri arasında bir spermgillus  galaktomannan antijeni bulunur. Antijenler, bağışıklık sisteminin tepkisine neden olan maddelerdir; Biyobelirteçler, hastalığın varlığını gösterebilen ölçülebilir maddelerdir. Kanda mucorales PCR’nin kullanımı umut vericidir, ancak kültüre dayalı olmayan teşhisler henüz araştırma aşamasındadır.

Mukormikoz tedavisi antifungal ilaçları içerecektir. Antifungal ilaçlar mantar enfeksiyonlarının büyümesini engeller ve yok eder ve enfeksiyonun yayılmasını kontrol etmede önemlidir. En sık kullanılan ilaç amfoterisin B’dir. Başlangıçta bu ilacın yüksek dozları intravenöz olarak verilir. Etkilenen bir kişide birkaç hafta sürebilecek bir iyileşme görülürse, doktorlar hastanın posakonazol veya isavukonazol (Cresemba) gibi oral antifungal ilaçlara geçmesini isteyebilir. Buna kademeli terapi denir. 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Cresemba’yı invazif mukormikozlu yetişkinlerin tedavisi için onayladı.

Etkilenen kişiler amfoterisin B’ye yanıt vermezse veya yan etkilerden dolayı ilacı tolere edemiyorsa posakonazol veya izavukonazol intravenöz olarak verilebilir. Buna kurtarma tedavisi denir.

Enfekte veya ölü dokuyu, hasarlı cildi ve ilgili deri altı dokusunu çıkarmak için ameliyat gerekli olabilir. Buna cerrahi debridman denir ve eğer enfeksiyon ciddiyse, bu potansiyel olarak etkilenen bölgenin yapısında veya şeklinde değişikliklere yol açabilir. Rinoserebral mukormikozlu bireyler yüz görünümünde önemli değişiklikler yaşayabilir. Enfeksiyon doğrulanır doğrulanmaz cerrahi debridman yapılmalıdır. Enfeksiyonun bu bölgede başlaması ve henüz yayılmaması nedeniyle, akciğerin enfeksiyon kapmış lobunun cerrahi olarak çıkarılmasıyla (lobektomi) insanların enfeksiyonu iyileştirdiğine dair raporlar vardır. Spesifik cerrahi öneriler, enfeksiyonun tam konumuna ve yaygınlığına bağlı olarak değişecektir.

Etkilenen bazı bireyler hiperbarik oksijen ile ek tedavi alabilir. Yardımcı tedavi, başlangıçtaki birincil tedaviye ek olarak verilen bir tedavidir. Büyük bir hasta grubu üzerinde klinik çalışmalar yapılmamıştır, ancak az sayıda hasta üzerinde bazı küçük incelemeler yapılmıştır. Hiperbarik oksijen, hastanın bir basınç odasında veya tıbbi tüpte saf oksijene maruz bırakılmasını içerir ve diğer ciddi enfeksiyon türlerinin tedavisinde etkili olmuştur. 

Hiperbarik koşulların enfeksiyonu engelleyebileceğini gösteren bazı araştırmalar vardır. Ancak hiperbarik tedavide, acil müdahalenin yapılabileceği yoğun bakım ünitesinden hastayı çıkarma ihtiyacı da dahil olmak üzere riskler mevcuttur. Hiperbarik oksijenin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini ve tedavinin mukormikozlu bireylerin tedavisinde bir rolü olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Doktorlar ayrıca mukormikoz enfeksiyonuyla ilişkili olabilecek altta yatan risk faktörünü de tedavi edeceklerdir. Bu enfeksiyonun tedavisinde altta yatan koşulların kontrol edilmesi önemlidir. Bu, nötropenisi olan kişilerde beyaz kan hücresi düzeylerini artıran ilaçları içerebilir; kontrolsüz diyabetli kişiler için insülin; veya aşırı demir yükü olan kişiler için deferipron gibi kandaki demir seviyesini düşüren demir şelatörleri adı verilen ilaçlar. Deferoksamin adı verilen bir demir şelatöründen kaçınılması son derece önemlidir çünkü bu ilaç aslında vücutta mukormikozun büyümesini ve yayılmasını teşvik eder.

Mukormikoz, tedaviye rağmen ölümcül olabilen ciddi, hayatı tehdit eden bir enfeksiyondur. Enfeksiyonla ilişkili altta yatan durum (örn. hematolojik kanser, diyabet vb.), enfeksiyonun tam yeri ve yaygınlığı, doğru tanının ne kadar sürede konulduğu ve tedaviye ne zaman başlandığı, kişinin yaşı ve yaşı gibi pek çok faktör tedaviyi etkileyebilir. genel sağlık ve diğer faktörler.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos