image

Haim Munk Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Haim Munk sendromu, avuç içlerinde ve ayak tabanlarında kırmızı, pullu, kalınlaşmış deri lekelerinin (palmoplantar hiperkeratoz), sık irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonları, aşırı büyüme (hipertrofi) gelişimi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozuklukla ilişkili özellikler arasında el ve ayak tırnaklarında (onikogripozis) ve dişleri çevreleyen ve destekleyen yapılarda dejenerasyon (periodontoz). Periodontoz genellikle dişlerin erken kaybıyla sonuçlanır. Bozuklukla ilişkili ek özellikler arasında düz ayaklar (pes planus); anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili); el ve/veya ayak parmaklarının uçlarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz); ve/veya diğer fiziksel bulgular. Haim-Munk sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Haim Munk sendromu, avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede kırmızı ve kalınlaşan kuru pullu cilt lekelerinin (palmoplantar hiperkeratoz) gelişmesiyle karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu tür yamalar bir ila beş yaş civarında ortaya çıkabilir. Ancak bazı durumlarda doğumda (doğuştan) hiperkeratoz mevcut olabilir. Bu kızarık lekeler genellikle ellerin ve ayakların alt kısımlarında sınırlı kalır, ancak sonunda dizlere ve dirseklere de yayılabilir. Bazı nadir durumlarda el ve ayakların üst kısımları, göz kapakları, dudaklar ve yanaklar da etkilenebilir. Etkilenen bireyler ayrıca sıklıkla tekrarlayan, irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonlarına da sahip olabilir.

Haim Munk sendromlu bireylerde dişler genellikle normal şekilde oluşuyor ve çıkıyor gibi görünüyor. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğunda, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokularda kronik şiddetli iltihaplanma ve dejenerasyon (diş eti iltihabı ve periodontoz) gelişir. Diş etleri ve dişleri destekleyen altta yatan bağlar ve kemikler genellikle etkilenir. 

Süt dişleri (süt dişleri) çıktığında diş etleri kızarır, şişer ve kanar (diş eti iltihabı). Ağız iltihaplanabilir (stomatit), lenf düğümleri şişebilir (bölgesel adenopati) ve diş etlerinde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara duyarlılığa neden olan anormal “doku cepleri” oluşabilir. Beş yaşına gelindiğinde süt dişleri sıklıkla gevşeyip düşebilir. Uygun tedavi yapılmadığı takdirde yaklaşık 16 yaşına gelindiğinde kalıcı dişlerin büyük bir kısmı aynı şekilde kaybedilebilir. Hem süt dişleri hem de kalıcı dişler genellikle sürme sırasına göre etkilenir.

Çoğu durumda, Haim Munk sendromlu bireylerin el ve ayak tırnaklarında aşırı büyüme (hipertrofi) görülür ve bu da tırnakların anormal derecede kalınlaşmasına ve içe doğru kavisli görünmesine neden olur. Etkilenen kişilerin çoğunda düz ayaklar (pes planus) ve/veya anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili) bulunabilir.

Ek olarak, Haim Munk sendromlu bazı kişiler, soğuk havaya maruz kaldıklarında el ve/veya ayak parmaklarında normal kan akışının olmaması nedeniyle uyuşma veya karıncalanma da yaşayabilirler (Raynaud fenomeni). Bazı durumlarda el ve/veya ayak parmaklarının uçlarındaki kemik dokusu (akroosteoliz) zayıflayabilir ve bozulabilir. Bu bulgular (yani tırnakları, elleri ve ayakları içeren), bu bozukluğu Papillon-Lefevre sendromundan ayırmada yardımcı olabilir.

Bildirilen bir vakada, Haim Munk sendromlu kişilerde bilek ve omuz eklemlerinde yıkıcı iltihaplanma (artrit) gelişir. Haim Munk sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tıbbi literatüre göre, Haim-Munk sendromlu birçok bireyin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakın akrabadır. Her iki ebeveyn de bozukluğa ilişkin değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir gen taşıyorsa, çocuklarının bozukluğun gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar.

Etkilenen birkaç ailenin (akrabaların) genetik analizi, Haim-Munk sendromunun, kromozom 11*’in (11q14.1-q14) uzun kolunda (q) bulunan bir genin (katepsin C [CTSC] olarak bilinir) mutasyonlarından kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Buna ek olarak, bu tür bir analiz, etkilenen bireylerde, ortak, ortak bir gen kümesinin (haplotip) gen konumunu (lokus) çevrelediğini ve bir birim olarak onunla birlikte aktarılıyor gibi göründüğünü gösterdi; bu da CTSC gen mutasyonunun bir başkasından miras alındığını öne sürüyor. tek ortak ata.

Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Bu nedenle 11q14.1 kromozomu, 11. kromozomun uzun kolundaki 14.1 bandını ifade eder.

Araştırmacılar ayrıca CTSC genindeki bazı mutasyonların Papillon Lefevre sendromuna (alelik bozukluk) neden olabileceğini de bulmuşlardır. (Alel, bir genin belirli bir kromozomal konumu işgal edebilen iki veya daha fazla alternatif formundan biridir.) Papillon Lefevre sendromu, Haim Munk sendromunda görülenlere benzer belirli özelliklerle karakterize edilen nadir bir sendromdur.

CTSC geni, çeşitli organ ve dokularda eksprese edilen, katepsin C olarak bilinen bir enzimin (yani bir lizozomal proteaz) üretimini düzenler (kodlar). Ayrıca avuç içi, ayak tabanı ve diz gibi derinin koruyucu dış katmanını oluşturan ve ağızdaki diş eti dokularını (diş eti) bağlayan sıkı bir şekilde paketlenmiş bazı hücrelerin (epitel) farklılaşmasında da rol oynadığı düşünülmektedir. diş yüzeyine. CTSC geninin mutasyonu, katepsin C seviyelerinin azalmasına veya vücutta normal fonksiyonlarını yerine getiremeyen katepsin C’nin kusurlu olmasına neden olabilir.

Haim-Munk sendromunun tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasını içeren kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir. Bazı durumlarda, avuç içlerinde ve ayak tabanlarında karakteristik kırmızı, pullu kalın deri lekeleri (hiperkeratoz) dahil olmak üzere cilt anormallikleri, doğumda (doğuştan) veya bebeklik döneminde belirgin olabilir. Çoğu durumda Haim Munk sendromu, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların (periodontium) iltihaplanması ve dejenerasyonu belirgin hale gelinceye kadar benzer cilt anormalliklerine sahip diğer hastalıklardan kesin olarak ayırt edilemeyebilir. Bu genellikle süt dişlerinin (süt dişleri) sürmeye başladığı yaşamın üçüncü ve beşinci yılları arasında meydana gelir.

Ayrıca Haim Munk sendromuna özgü fiziksel bulguların tanımlanması da bu bozukluğu Papillon Lefevre Sendromundan ayırmak için gereklidir. Bu bulgular arasında el ve ayak tırnaklarının anormal büyümesi (onikogrifoz), alışılmadık derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili), el ve ayak parmaklarının soğuğa karşı artan duyarlılığı, el ve ayak parmaklarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz) ve el ve ayak parmaklarında kemik dokusu kaybı (akroosteoliz) yer alabilir, veya düztabanlık (pes planus).

Haim Munk sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt problemlerini değerlendiren ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş hekimleri, dişleri destekleyen ve çevreleyen yapıları etkileyen bozuklukların tedavisinde uzmanlar (periodontistler), ayakları etkileyen bozuklukların tedavisinde uzmanlar (ayak hastalıkları uzmanları) ve diğer sağlık uzmanları Etkilenen bir çocuğun tedavisinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir.

Doktorlar, enfeksiyonun önlenmesine ve erken tanımlanmasına yardımcı olmak için etkilenen bireyleri dikkatle izleyebilir. Enfeksiyon meydana gelirse antibiyotik tedavisi reçete edilebilir.

İlgili cilt anormalliklerinin topikal yağlayıcılarla tedavisinde sınırlı başarı bulunmuştur. Bazı durumlarda cilt problemlerini hafifletmek için ameliyat ve deri grefti kullanılabilir. Özel ayakkabıların kullanılması düztabanlık (pes planus) sergileyen etkilenen kişilere yardımcı olabilir. Koruyucu giysiler, soğuk havaya maruz kalma sırasında yaşanan rahatsızlığı hafifletebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Guillain Barre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Guillain Barre sendromu (GBS), sinirlerin iltihaplanması (polinörit) nedeniyle kas güçsüzlüğüne neden olan, bazen tam felce kadar ilerleyen nadir, hızlı ilerleyen bir hastalıktır. GBS her 100.000 nüfusta her yıl yaklaşık bir veya iki kişiyi etkilemektedir. Kesin nedeni bilinmiyor. 

Haber Merkezi / Hastalığı olan kişilerin yaklaşık yarısında, hastalığın başlangıcından birkaç gün önce mide-bağırsak veya solunum yolu enfeksiyonu görülür. Güçlü kanıtlara göre enfeksiyon, sinir liflerine zarar veren, zayıflığa ve duyu kaybına neden olan bir bağışıklık tepkisi üretiyor. 

Daha hafif hastalıkta hasar yalnızca sinir liflerinin kılıflarını etkiler (elektrik kablosunun etrafındaki kaplama gibi). Bu sinir uyarılarının iletimini engeller. Birkaç hafta içinde tamamen iyileşebilir. Daha şiddetli hastalıkta, bağışıklık tepkisi sinir liflerinin iletken çekirdeklerine (yani elektrik kablolarının kendisine) zarar verir. Bunun iyileşmesi daha uzun sürer ve kalıcı zayıflığa neden olabilir.

Zayıflık genellikle bacaklarda başlar ve kollara ve vücuda yayılır. Bazen solunum kaslarına, yüze ve boğaza yayılır. GBS’li kişilerin yaklaşık dörtte birinde, solunum kasları o kadar zayıflar ki, bir solunum makinesinde geçici solunum desteğine ihtiyaç duyulur. Karıncalanma, iğnelenme ve uyuşukluk (his kaybı) hissi yaygındır. Bunlar, deriden ve eklemlerden gelen hissi bildiren duyu sinirlerinin hasar görmesinden kaynaklanmaktadır. Anormal duygular genellikle ayaklarda ve ellerde en kötüdür. Karıncalanma ağrılı olabilir ve kaslar da ağrıyabilir. Semptomlar genellikle ilk iki hafta boyunca kötüleşir ancak ilerleme bir gün kadar kısa veya dört hafta kadar uzun sürebilir. Semptomlar genellikle vücudun her iki tarafını da eşit şekilde etkiler.

Çoğu insanın yalnızca kollarında ve bacaklarında semptomlar vardır, ancak ciddi şekilde etkilenen kişilerde daha ciddi semptomlar görülür. Yutma güçlüğü çekebilirler ve nefessiz kalabilirler. Mesane ve bağırsaklarını boşaltamayabilirler. Nabzı çok hızlı ya da çok yavaş atabilir ve kan basıncı çok yükselebilir ya da çok düşebilir. Modern tıp ve hemşirelik bakımı aşağıda açıklandığı gibi tüm bu sorunlarla başa çıkabilmektedir.

Semptomlar çok değişkendir. Bazı kişilerde yürümeyi etkilemeyen ve yalnızca birkaç hafta süren hafif bir zayıflık gelişir. Bazıları ise gözlerini bile hareket ettiremeyecek kadar tamamen felç olur. İyileşme genellikle en kötüsüne ulaşıldıktan günler veya birkaç hafta sonra başlar ve insanlar birkaç ay boyunca iyileşmeye devam eder. Hastaların yaklaşık %20’sinde hala bir yıldan fazla süredir engellilik mevcut; örneğin yürümek için yardıma ihtiyaç duyuluyor. Şiddetli zayıflıkla bırakılan kişilerde yavaş iyileşme iki veya daha fazla yıl devam eder.

GBS’nin nedeni periferik sinirlerin iltihaplanmasıdır. Bu sinirler normalde deriden ve kaslardan beyne ve omuriliğe mesajlar iletir. Nedenin otoimmün olduğuna dair güçlü kanıtlar var. Bağışıklık sistemi, sinirlerle çapraz reaksiyona giren bir enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisi üretir. Genellikle sinir liflerinin miyelin adı verilen dış kaplama kılıfıyla reaksiyona girer ve ona zarar verir. Daha ciddi şekilde etkilenen kişilerde bu hasar, sinirin akson adı verilen merkezi iletken çekirdeğini de etkiler. Bazı insanlarda otoimmün tepkinin ana hedefi aksonun kendisidir.

Guillain Barre sendromu, akut halsizlik ve uyuşukluğun birçok nedeninden yalnızca biridir. Teşhis, karakteristik semptom ve bulguların tanınmasını gerektirir. Hastalık nadir olduğundan uzman olmayan kişiler için tanı zor olabilir ve genellikle bir nöroloğa sevk edilmesi uygundur. Klinik muayene tendon reflekslerinin kaybını gösterir ve periferik sinir hastalığı tanısını destekler. Tanıyı desteklemek için yaygın olarak iki test kullanılır:

Omuriliği ve sinir köklerini yıkayan sıvıyı (beyin omurilik sıvısı) incelemek için lomber ponksiyon. Bunun için hasta yan yatar ve belinin orta kısmındaki (bel bölgesi) küçük bir alanı uyuşturmak için lokal anestezik enjeksiyonu yapılır. Doktor, uyuşmuş bölgeye ince bir iğne batırır ve omurga içindeki içi boş kanaldan küçük bir beyin omurilik sıvısı örneğini emer. Sıvının analizi, yüksek protein içeriği ve normal hücre sayısını göstererek tanıyı destekler.

Sinirlerin elektriksel davranışını incelemek için sinir iletim testleri (genellikle EMG olarak adlandırılır, kas aktivitesinin kaydı olan elektromiyogramın kısaltmasıdır). Doktor, kol ve bacaklardaki sinirleri uyarmak için küçük elektrik şokları kullanır ve kaslardaki ve duyu sinirlerindeki tepkileri kaydeder. Kayıtlar, sinir hasarının varlığını kanıtlıyor ve hasarın sinir kılıflarını mı (miyelinden yapılmış) yoksa kılıfların içindeki sinir liflerini mi (akson adı verilen) veya her ikisini birden etkileyip etkilemediğini gösteriyor.

Diğer testler alkol, zehirler, ilaçlar, vaskülit (kan damarlarının iltihabı), vitamin eksikliği ve kanser gibi diğer birçok nöropati nedenini dışlar. Kan testleri ve röntgen veya taramalar da yapılabilir.

Tedavinin en önemli kısımları genel tıbbi ve hemşirelik bakımı, fizyoterapi ve rehabilitasyondur. Akut aşamada solunum yetmezliği ve kalp atışı dengesizliği riskleri nedeniyle, ciddi hastalığı olan kişilerin nabzı ve solunumu izleme olanaklarının bulunduğu bir koğuşta olmaları gerekir. Solunum zorlaşırsa yoğun bakım ünitesinde solunum makinesiyle mekanik ventilasyon yapılması gerekli olur. Bunun için endotrakeal tüp adı verilen özel bir plastik tüp, kişiyi ağız veya burun yoluyla solunum makinesine bağlar. Mekanik ventilasyon birkaç günden fazla sürüyorsa, nefes borusunda bu amaçla küçük bir açıklık yapılarak tüpün boğaza yerleştirilmesi (trakeostomi adı verilen operasyon) daha rahattır. 

İyileşmenin ardından tüp çıkarılır ve açıklık yavaş yavaş kendi kendine kapanır. Yutma güçlüğü, beslenme ve içme için burundan mideye ince bir plastik tüpün yerleştirilmesini gerektirir. İlaçlar ve hemşirelik önlemleri ağrıyı tedavi eder ve damarların pıhtılaşması, yatak yarası ve kabızlık riskini azaltır. Fizik tedavi kas kuvvetine ve fonksiyonuna yardımcı olur ve kas kısalmasını ve eklem sertliğini önler. İnsanlar tıbbi açıdan stabil hale geldiklerinde genellikle fiziksel ve mesleki terapi için bir rehabilitasyon merkezine giderler. Hastalık süresince psikolojik destek önemlidir.

İki tedavi GBS’den iyileşmeyi hızlandırır: plazma değişimi (PE, aynı zamanda plazmaferez olarak da adlandırılır) ve intravenöz immün globulin (IVIg). PE, ince bir plastik tüp yoluyla bir damarı, plazmayı (kanın sıvı kısmı) kırmızı kan hücrelerinden ayıran ve başka bir damar yoluyla kırmızı kan hücrelerini bir plazma ikamesi ile geri döndüren bir makineye bağlar. Zararlı maddeleri, özellikle de GBS’ye neden olan antikorları ortadan kaldırır. IVIg, yüksek dozda immün globülinin (kandaki antikorlar) damar içine verilmesinden oluşur. 

İmmün globülin, binlerce sağlıklı insanın yüksek düzeyde saflaştırılmış havuzlanmış plazmasından gelir. Muhtemelen GBS’ye neden olan zararlı antikorların etkilerini bloke ederek işe yarar. IVIg, PE’den daha kullanışlıdır ve daha yaygın olarak kullanılabilir ancak her ikisi de eşit derecede faydalıdır. İkisini birleştirmek daha fazla yardımcı olmaz. GBS semptomlarının başlamasından sonraki ilk iki hafta içinde erken tedavi tercih edilir. Başka hiçbir tedavi iyileşmeyi hızlandırmaz. Beklentilerin aksine steroidler klinik çalışmalarda etkili olmamıştır.

Paylaşın

Guanidinoasetat Metiltransferaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Guanidinoasetat metiltransferaz eksikliği (GAMT), üç serebral kreatin eksikliği sendromundan (CCDS) biridir. Bu koşullar, kreatinin oluşumunu veya taşınmasını kesintiye uğratan kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. 

Haber Merkezi / Kreatin, vücuttaki tüm hücrelere enerji sağlayan adenozin trifosfattan (ATP) elde edilen enerjiyi kullanmak için gereklidir. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gereken yüksek enerji seviyelerini sürdürmek için gereklidir. GAMT semptomlarının başlangıcı 3 ay ile 3 yaş arasında ortaya çıkar.

GAMT’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Küresel gelişimsel gecikmeler bu bozukluğa sahip tüm bireyleri etkiler ve diğer semptomlardan önce ortaya çıkan ilk işaret olabilir. GAMT eksikliği olan bireylerin çoğunda zihinsel engelliler, nöbet bozuklukları, kas güçsüzlüğü, davranış bozuklukları ve hareket bozuklukları vardır. GAMT’li kişilerde kas tonusu zayıf olabilir ve oturma veya yürüme gibi motor becerilerin gelişimi gecikebilir. Ciddi şekilde etkilenen hastalar, başlarını destekleme veya desteksiz oturabilme gibi önceden edinilmiş becerileri kaybedebilirler.

GAMT eksikliği , kreatin eksikliğine neden olan, kreatin oluşturan enzimi üreten GAMT genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar olarak adlandırılır) kaynaklanır . Kreatin eksikliğine ek olarak guanidinoasetat (nörotoksik olan) yükselmesi nedeniyle üç CCDS arasında en şiddetli olanıdır. Etkilenen bireyler MR spektroskopisinde serebral kreatin eksikliği ve plazmada yüksek GAA gösterebilir.

GAMT’nin kalıtım modeli otozomal resesiftir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kreatin (Cr), guanidinoasetat (GAA) ve kreatinin (Crn) konsantrasyonunun ölçülmesiyle hem idrarda hem de plazmada test yapılması önerilir. GAMT için pozitif bir tarama, kreatinin düşük olmasıyla birlikte yüksek plazma GAA’sına, yüksek idrar GAA’sına ve kreatinin düşük ila normal olmasına dayanır. Plazma testinin önerildiği küçük çocuklarda idrar testi normal olabilir.

GAMT tanısını doğrulamak için GAMT genindeki mutasyonlara yönelik genomik takip testi, spektroskopi ile beyin MRI ile birlikte istenebilir. Spektroskopili MRI, beyindeki kreatin seviyelerini ölçmek için faydalıdır.

Genellikle tanı için gerekli değildir ancak gen dizilimi testi sonuçları belirsiz olduğunda enzim tahlili için kültürlenmiş deri fibroblastları yararlı olabilir. GAMT eksikliğinin 2022’de yenidoğanlara yönelik Önerilen Tekdüzen Tarama Paneli’ne dahil edilmesi önerildi, ancak eyaletlerin bunu ne zaman benimseyeceği hala belirsiz.

GAMT tanısı alan bireyler, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarına ihtiyaç duyabilir. Bir çocuk doktoru veya yetişkin bir birinci basamak hekimi, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir doktorun, tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir. Gelişimsel engelleri tedavi etmek için mesleki, konuşma ve fizyoterapistlere ve davranış sorunlarını çözmek için davranış terapisine ihtiyaç duyulabilir.

Tedaviler her GAMT hastasına göre değişir. Oral destek, yaşamın erken döneminde başlatılırsa kullanılabilir ve etkilidir.

GAMT’li bireylere beyindeki ve diğer dokulardaki kreatin seviyelerini yenilemek için oral kreatin monohidrat verilir. GAMT eksikliği olan bireylerde toksik guanidinoasetat seviyelerini azaltmak için düşük arginin/protein diyeti, L-ornitin takviyesi ve sodyum benzoat kullanılır. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen GAMT hastaları için, kreatin ile ilişkili olası böbrek hastalığını (nefropati) tespit etmek için böbrek fonksiyonunun rutin bir ölçümü düşünülmelidir.

Paylaşın

Büyüme Hormonu Duyarsızlığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu duyarsızlığı (GHI), vücudun ürettiği büyüme hormonunu kullanamadığı son derece nadir görülen bir grup genetik bozukluktur. GHI, büyüme hormonu reseptörü (GHR) genindeki mutasyonlardan veya büyüme hormonunun reseptörüne bağlanarak insülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) üretimini önledikten sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanabilir.

Haber Merkezi / Büyüme hormonunun büyüme etkilerinden sorumlu olan madde. Daha da nadir olarak, GH geni silinmesi olan ve rekombinant GH ile tedavi edilen çocuklarda, GH’nin reseptörüne bağlanmasını bloke eden antikorlar gelişir. Etkilenen çocuklar normal şekilde büyüyemezler.

Ergenlikten önce IGF-1 ile tedavi edilen GHRD’li çocukların büyümeleri iyileşmiştir, ancak rekombinant GH tedavisi verilen GH eksikliği olan çocukların aksine, normal büyümeleri geri kazanılmamıştır. Bu durumların tedavisi yalnızca büyüyen kemikler hala açıkken, yani ergenlik dönemi tamamlanmadan etkilidir. IGF-I reseptör mutasyonuna bağlı IGF-I duyarsızlığı, GHI’yı taklit eder, ancak daha az ciddi büyüme eksikliğine neden olur ve rekombinant GH tedavisine bir şekilde yanıt verir.

GHI, kısa boy ve gecikmiş kemik yaşının yanı sıra normal veya yüksek düzeyde dolaşımdaki GH ile karakterizedir. Diğer yaygın semptomlar ergenliğin gecikmiş başlangıcı, belirgin alın, bebeklik ve erken çocukluk döneminde düşük kan şekeri ve yetişkinlikte obezitedir. IGF-I geninin kusurlu olduğu son derece nadir bir GHI formu dışında, beyin gelişimi normaldir, çünkü görünüşe göre IGF-I, diğer durumlarda GH uyarımı olmadan fetal yaşam sırasında yapılabiliyor. Daha az nadir görülen IGF-I reseptör eksikliği durumuna sahip hastaların bazılarında, ancak kesinlikle hepsinde değil, hafif zihinsel bozukluk olabilir.

İlgili gen mutasyonlarına bağlı olarak geniş bir etki yelpazesi vardır (Nedenler bölümüne bakın). IGF-I gen mutasyonuna sahip çok az sayıda bireyde ciddi zihinsel engellilik ve sağırlık ve mikrognati ile birlikte intrauterin büyüme yetersizliği vardır. GHRD, intrauterin büyüme veya beyin gelişimi üzerinde zararlı etkiler olmaksızın ciddi büyüme başarısızlığına neden olur ve önemli bir aktivatör proteinden sorumlu olan STAT5b mutasyonu , benzer büyüme etkilerine sahiptir ancak aynı zamanda immün yeterlilikte ciddi bozulma ile de ilişkilidir. Dolaşımdaki IGF -I’in önemli bir stabilize edici bileşenini etkileyen IGFALS mutasyonu, çok düşük dolaşımdaki IGF seviyeleri ile ilişkili olmasına rağmen, büyüme üzerinde yalnızca ılımlı etkilere sahiptir .

GHI, doğumda başlayan büyüme başarısızlığının bir sonucu olarak şiddetli fakat orantılı kısa boy ile karakterizedir. Büyüme geriliği ile birlikte dişlerin sürmesinde de gecikmeler olur. Kafatasının ve yüzün büyümesi, eyer burnu ve derin gözler arasında da orantısızlık vardır. Her iki cinsiyette de cinsel gelişim orta derecede gecikir. Bu bozuklukları olan kadınlarda adetlerin başlangıcı genellikle 16 ila 19 yaşları arasında gerçekleşir. Eller ve ayaklar genel vücut büyüklüğüne oranla normalden küçüktür. Ayrıca tiz bir ses de mevcut olabilir ve yetişkinlerde, özellikle de kadınlarda obezite yaygındır.

Çocuklarda yüksek dolaşımdaki GH seviyeleri bulunur ancak yetişkinlerde stimülasyon testleri yapılmadan bu durum açık olmayabilir. Genç hastaların büyük bir yüzdesinde, bazı çok küçük çocuklarda nöbetlerle ilişkilendirilebilecek düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) vardır. Son zamanlarda araştırmacılar, Ekvador’da (dünyadaki GHRD popülasyonunun yaklaşık 1/3’ünün tanımlandığı) GHRD’li bireylerden oluşan bir popülasyonda, DNA’larında yaşlanma değişikliklerinden korunmaya dair moleküler kanıtlarla birlikte kanser ve diyabetin bulunmadığını bulmuşlardır. Bu, düşük IGF-I düzeylerinden kaynaklanan koruyucu bir etkiye bağlı olabilir ve obeziteye rağmen diyabetin olmaması durumunda, GH’nin karşı düzenleme etkilerinin bulunmamasına bağlı olabilir.

GHI, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır ve GHR geninin mutasyonundan veya GH’nin STAT5b, IGF-1 ve IGFALS dahil olmak üzere reseptörüne bağlanmasından sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır .

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

GHI tanısı genellikle büyümedeki başarısızlığa, GH eksikliğini düşündüren tipik yüz görünümü ve merkezi tombulluğun eşlik ettiği, ancak yüksek GH düzeylerinin bulgusu ile konur. Mekasermin rinfabate (rekombinant IGF-I), büyüme yetersizliği GHRD veya GH’yi inaktive eden antikorlardan kaynaklanan çocuklar için onaylandı.

Paylaşın

Büyüme Hormonu Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu eksikliği (GHD), beynin tabanında yer alan ve çeşitli hormonların üretiminden sorumlu olan küçük bir bez olan ön hipofiz bezinden büyüme hormonunun (GH) yetersiz salgılanmasıyla karakterize edilen nadir bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / GHD, genetik mutasyonlardan veya beyindeki yapısal kusurlardan kaynaklanan doğumdan (konjenital) mevcut olabilir. Ayrıca travma, enfeksiyon, radyasyon tedavisi veya beyindeki tümör büyümesinin bir sonucu olarak yaşamın ilerleyen dönemlerinde de edinilebilir. Üçüncü bir kategorinin bilinen veya teşhis edilebilir bir nedeni yoktur (idiyopatik). Çocukluk çağında başlayan GHD üçü de olabilir: konjenital, edinilmiş veya idiyopatik. 

Çocuğun kronolojik yaşına uygun olmayan ekstremite kemiklerinin uzamasının gecikmesi ile ortaya çıkan büyüme geriliği, boy kısalığı ve olgunlaşma gecikmeleriyle sonuçlanır. Erişkin başlangıçlı GHD çoğunlukla hipofiz tümöründen veya beyindeki travmadan kaynaklanır ancak aynı zamanda idiyopatik de olabilir. Enerji seviyelerinde azalma, vücut kompozisyonunda değişiklik, osteoporoz (kemik mineral yoğunluğunun azalması), kas gücünde azalma, LDL kolesterol artışı gibi lipit anormallikleri, insülin direnci ve kalp fonksiyonlarında bozulma gibi bir dizi değişken semptomla karakterizedir. GHD tedavisi günlük rekombinant insan büyüme hormonu (rHGH) enjeksiyonunu gerektirir. 

Bilinen bir nedeni olmayan GHD’li hastalara idiyopatik GHD tanısı konur. Genetik testler konjenital bir anomaliyi ortaya çıkarabilir ancak GHD’nin doğrulanmasından sonra tedaviye hiçbir etkisi olmayacağından sıklıkla gereksiz kabul edilir. Bununla birlikte, GH düzeyleri yetişkinliğe ulaştıktan sonra normale dönebileceğinden, pediatrik bakımdan yetişkin bakımına geçiş yaparken çocukların BHE için yeniden test edilmesi önerilir. Bir yetişkin için normal kabul edilen GH düzeyi, özellikle ergenlik döneminde büyüme atağı yaşayan bir çocuktan çok daha düşüktür.

GHD’li bir çocuk genellikle doğumda normal büyüklüktedir. Yenidoğan döneminde az sayıda çocuk hipoglisemik (düşük kan şekeri) hale gelebilir. Erkeklerde küçük penis (mikropenis) olabilir. Daha sonra GHD’li çocuklarda yüz kemiklerinin gelişiminde gecikme, yavaş diş sürmesi, uzun kemiklerde gecikme, ince saç ve zayıf tırnak büyümesi görülebilir. Ayrıca trunkal obezite, tiz ses ve kafatasının dikişlerinin geç kapanması, fontanellerin geç kapanmasına neden olabilir.

Büyüme artışları çocuklarda GHD tanısında en önemli kriterdir. Normal büyüme seviyeleri genellikle bir düzeni takip eder ve kaydedilen altı ila on iki aylık dönem boyunca büyüme bu seviyelerin içindeyse, bir büyüme bozukluğunun mevcut olması muhtemel değildir.

Yaşamın ilk altı ayında büyüme genellikle 16 ila 17 cm, ikinci altı ayda ise yaklaşık 8 cm’dir. İkinci yılda 10 cm ve üzeri normaldir. Üçüncü yılda büyüme 8 cm veya daha fazla, dördüncü yılda ise 7 cm olmalıdır. Dört ila on yaşları arasında ortalama 5 veya 6 cm normaldir. Bu büyüme oranlarındaki %10’luk bir düşüş, büyüme hızının yetersiz kalmasına ve dolayısıyla büyüme grafiğinde gözle görülür bir düşüşe neden olabilir. Bu fark edildiğinde, çocuk önemli ölçüde düşük bir yüzdeliğe (%1,2 = -2 SD) düşmeden önce bile, anormal derecede düşük büyüme hormonu seviyeleri açısından test edilmelidir.

Yaşamının ilerleyen dönemlerinde GHD’ye yakalanan bir kişi daha genelleştirilmiş semptomlar gösterir. Kas kütlesinde bir azalmanın yanı sıra, özellikle karın ve iç organlarda olmak üzere yağ kütlesinde göreceli bir artış fark edebilirler. Azalan enerji seviyeleri, kaygı ve/veya depresyon da yaygındır. Lipid düzeyleri de etkilenerek LDL-kolesterol ve trigliserit düzeylerinde artışa neden olur.

Konjenital GHD, genetik hatadan kaynaklanır ve beyin yapısı kusurlarıyla veya yarık damak veya tek merkezi kesici diş gibi orta hat yüz kusurlarıyla ilişkili olabilir. Çeşitli genetik kusurlar tespit edilmiştir:

Büyüme hormonu eksikliği IA otozomal resesiftir ve uteroda büyüme geriliği ile karakterizedir. Etkilenen çocuklar kardeşlerine göre küçüktür. Bebek genellikle insan büyüme hormonunun (hGH) uygulanmasına ilk başta normal bir yanıt verir, ancak daha sonra hormona karşı antikorlar geliştirir ve çok kısa bir yetişkine dönüşür.

Büyüme Hormonu Eksikliği IB de otozomal resesiftir ve IA’ya benzer. Ancak doğumda çocukta bir miktar büyüme hormonu (GH) mevcuttur ve genellikle çocuk hGH tedavilerine yanıt vermeye devam eder. Büyüme Hormonu Eksikliği IIB ve III, IB’ye benzer, ancak IIB otozomal dominanttır ve III, X’e bağlıdır. Klasik genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir.

Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Edinilmiş GHD, beyin travması (perinatal veya postnatal), merkezi sinir sistemi enfeksiyonu, hipotalamus veya hipofiz tümörleri (hipofiz adenomu, kraniyofarenjiyom, Rathke yarık kisti, glioma, germinoma, metastazlar), radyasyon tedavisi gibi birçok farklı nedenin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. , infiltratif hastalıklar (Langerhans hücreli histiyositoz, sarkoidoz, tüberküloz) veya başka bir tanı yoksa idiyopatik olarak kabul edilir.

Büyüme geriliği olan çocuğun gerçekten büyüme hormonu eksikliği olup olmadığının belirlenmesinde test yapılması çok önemlidir. İnsülin, arginin, klonidin ve l-dopa dahil olmak üzere çeşitli ajanlar kullanılabilir. Bu testlerin amacı, hipofiz bezini GH salgılaması için uyarmak ve belirli aralıklarla GH düzeyleri için kan örneklerinin test edilmesine olanak tanımaktır.

Doktorlar sıklıkla boy kısalığının altında yatan neden olabilecek diğer hormon eksikliklerini test ederler. FreeT4, TSH, kortizol, çölyak antikorları vb., boy kısalığının altta yatan organik nedenlerini dışlamak için ölçülür.

Öncelikle karaciğer tarafından üretilen ancak GH stimülasyonuna yanıt olarak tüm dokularda mevcut olan bir protein olan IGF-1, GHD’yi taramak ve daha sonra GH tedavisini titre etmek için ölçülebilir. Şiddetli GHD’si olan çocuklar, büyümeyi tamamladıktan sonra, yetişkin olarak BH tedavisinin gerekliliklerini karşılayıp karşılamadıklarını görmek için yeniden test edilmelidir.

GHD tanısı konulduğunda tedaviye başlanabilir. GHD’li çocuklara, büyüme potansiyelini optimize etmek için, bozukluğun farkına varıldığı anda rekombinant insan büyüme hormonu tedavisine başlanmalıdır. Dozaj, ergenlik döneminde kademeli olarak en yüksek doza yükseltilir ve hastanın bir yetişkin olarak GH’ye ihtiyaç duyup duymadığını görmek için yeniden test yapılması gerekebileceği durumlarda, iskelet olgunlaşmasının tamamlanmasında veya tamamlanmasına yakın bir zamanda kesilir.

Paylaşın

Greig Sefalopolisindaktili Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Greig sefalopolisindaktili sendromu (GCPS), el ve ayak parmaklarını (parmaklar) ve baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgeyi etkileyen fiziksel anormalliklerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Karakteristik dijital özellikler arasında ekstra (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili), el ve/veya ayak parmaklarında perdelenme ve/veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili) ve/veya ilave anormallikler bulunabilir.

Bu bozuklukla ilişkili kraniyofasiyal malformasyonlar arasında büyük ve/veya olağandışı şekilli bir kafatası; metopik sinostoz; yüksek, belirgin bir alın (önden çıkıntı); anormal derecede geniş bir burun köprüsü; geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); ve/veya diğer fiziksel anormallikler. Semptomların aralığı ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir. Çoğu bireyde GCPS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Doğumda (konjenital) mevcut olan nadir bir genetik bozukluk olan GCPS, el ve ayak parmakları (parmaklar) ile baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilir. Semptomların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişir; özellikle yüz özellikleri bazı kişilerde oldukça belirsizdir.

Bu bozukluğa sahip bebeklerde, fazladan (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili); el ve/veya ayak parmaklarında perdeleme veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili); anormal derecede geniş başparmaklar ve / veya ayak başparmakları (halüs); ve/veya başparmakların bölünmüş (ikili) uç kemikleri ve/veya halüsler (terminal falanjlar).

Fazla sayıda parmakları olan etkilenen bebeklerde genellikle elin “serçe parmak” tarafına (postaksiyal polidaktili) ve ayağın “başparmağı” tarafına (preaksiyel polidaktili) doğru ek parmak(lar) bulunur. Ekstra rakam, tam bir rakam veya işlevsel olmayan, tamamlanmamış bir rakam olabilir. Dijital füzyonun derecesi, cildin yalnızca parmak ucuna kadar olan mesafenin bir kısmını birleştirmesinden, parmağın ucuna kadar birleştirilen cilde kadar değişebilir. Bazı durumlarda sadece yumuşak doku kaynaştırılırken bazılarında kemik veya kemik kıkırdağı kaynaştırılabilir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) dahil kraniyofasiyal malformasyonlar da bulunabilir; yüksek, belirgin veya çıkıntılı bir alın (önden çıkıntı); yüksek ön saç çizgisi; geniş bir burun köprüsü; ve / veya geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm). Bazı durumlarda, kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemler (dikişler) anormal derecede geniş olabilir ve gelişimin sonlarında alışılmadık şekilde kapanabilir; Öte yandan nadir görülen bireylerde bazı kafa sütürleri zamanından önce kapanabilir (kraniyosinostoz). Dikişlerin bu şekilde düzensiz kapanması, başın alışılmadık şekilli görünmesine (skafosefali, trigonensefali veya plajiyosefali) neden olabilir.

GCPS’li birçok kişide ek anormallikler mevcut olabilir. Bunlar, kalıcı olarak bükülmüş parmakları (kamptodaktili), kalçanın çıkmasını, kalın bağırsağın bir kısmının alt karın boşluğunu kaplayan kas duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkmasını (kasık fıtığı) ve/veya diğer fiziksel anormallikleri içerebilir. Nadiren (etkilenen bireylerin %10’undan azında), gelişimsel gecikmeler, zihinsel engellilik, nöbet, kafatası içinde sıvı birikmesi (hidrosefali) ve iki serebral hemisferi birbirine bağlayan sinir liflerini (korpus kallozum) etkileyen anormallikleri içerebilir. beyin mevcut olabilir.

Bozukluğun şiddetli formuna sahip bireylerin çoğunda, buna GLI3 geninin tamamının silinmesi neden olur. Delesyon ne kadar büyük olursa bireyin bu nadir semptomları gösterme olasılığı da o kadar artar çünkü daha büyük delesyonlar GLI3’e ek olarak diğer genleri de etkileyebilir.

GCPS, GLI3 genindeki anormal varyantlardan kaynaklanır . GLI3’teki bozukluğa neden olan varyantların çoğu, tek nükleotid değişiklikleri, silinmeleri veya eklemeleridir. Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde genin daha büyük eklemeleri veya silinmeleri vardır. GLI3 ve komşu genleri içeren çok geniş delesyonları olan hastalara “Greig sefalopolisindaktili bitişik gen sendromu” tanısı konulur. Birkaç hastada dengeli kromozomal translokasyon nedeniyle bu bozukluk vardır. Spesifik varyant tipine bakılmaksızın, GCPS’ye yol açan GLI3 geninin silinmesi ve/veya azalmış ekspresyonudur .

GCPS otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın bir biçimde kalıtsal bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

GCPS tanısı genellikle doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması; ve X-ışınları ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması dahil olmak üzere özel görüntüleme prosedürleri. %50 risk altındaki gebeliklerde, ultrason görüntüleme sırasında fazladan el veya ayak parmaklarının (polidaktili) ve genişlemiş bir kafatasının (makrosefali) gözlemlenmesiyle GCPS, doğumdan önce tespit edilebilir. Ultrasonografi sırasında yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün görüntülerini oluşturur. Fetal hücrelerin analizi gibi başka doğum öncesi test yöntemleri de mevcuttur.

Şiddetli osseöz sindaktili vakalarında kemik füzyonunun boyutunu tespit etmek ve ortaya çıkarmak için röntgen ve BT taraması kullanılabilir. GCPS’li bazı bireylerde röntgen çalışmaları ileri kemik yaşını da ortaya çıkarabilir.

Makrosefali, uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre baş çevresinin 97. persantilin üzerinde olması olarak tanımlanır. Ayrıca gözbebekleri arasındaki mesafe uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre 97. persantilin üzerindeyse kişide geniş aralıklı gözler var demektir ve bu da GCPS özelliği olarak değerlendirilebilir.

Tanı testinden önce iki durum göz önünde bulundurulmalıdır: gelişimsel gecikme veya zihinsel engelin varlığı ve bireyin ebeveyninde tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü. GCPS ile tutarlı klinik özellikler doğrulandıktan sonra (röntgen ve BT taramaları yoluyla), önemli bir gelişimsel gecikmesi veya zihinsel engeli olmayan bireylere dizi analizi yoluyla genetik test yapılmalıdır.

Bireyde gelişimsel gecikme veya zihinsel engel varsa, GLI3 genindeki olası kopya sayısı değişikliklerini tespit etmek için karşılaştırmalı genomik hibridizasyona veya SNP dizisine sahip olması gerekir . Bireyin tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü varsa kromozom (sitogenetik) testi dikkate alınmalıdır. GLI3 genini kesintiye uğratan dengeli bir kromozom translokasyonu, yavrularda dengesiz bir kromozom translokasyonu nedeniyle gebelik kayıplarına neden olabilir.

GCPS’nin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan uzmanlardan oluşan bir ekibin çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları, iskelet bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), ortopedi ve plastik cerrahlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

GCPS için kraniyofasiyal rekonstrüktif cerrahi yaygın değildir çünkü geniş aralıklı gözler ve makrosefali, ameliyatı gerektirecek kadar ciddi değildir. Kavrama ve dengelemenin önemi nedeniyle başparmak/ayak başparmağında fazladan parmak için yapılan cerrahiye normalde serçe parmağı yakınındaki fazladan parmak ameliyatına öncelik verilir.

Bu bozukluğun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda dijital ve/veya kraniyofasiyal anormallikleri düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Paylaşın

Wegener Granülomatozu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Polianjiitli granülomatoz (GPA), küçük ve orta büyüklükteki kan damarlarının (vaskülit) iltihaplanmasıyla karakterize edilen ve çoğunlukla solunum yolu ve böbrekler olmak üzere vücudun çeşitli organ sistemlerinde hasara yol açan nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Semptomlar arasında, ikincil bakteriyel enfeksiyonla birlikte burundaki mukoza zarında ülserasyonlar, kalıcı burun akıntısı, sinüs ağrısı ve potansiyel olarak işitme kaybına neden olan kronik orta kulak enfeksiyonu (otitis media) yer alabilir. Bazı bireylerde böbrek anormallikleri, diyaliz veya böbrek nakli gerektiren ciddi bir komplikasyon olan böbrek yetmezliğine ilerleyebilir.

Akciğerler etkilenirse öksürük, kanlı öksürük (hemoptizi) ve akciğerlerin dışını kaplayan ince zarın ve akciğerin içindeki dokuların iltihabı mevcut olabilir. Bir bireyde hangi organ sistemlerinin etkilendiğine bağlı olarak başka belirtiler ortaya çıkabilir.

Polianjiitli granülomatoz kalıtsal bir hastalık değildir. Otoimmün bir bozukluk olarak sınıflandırılır. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Sigara içmek de dahil olmak üzere çevresel, bulaşıcı ve bazı genetik faktörler bozukluğun gelişiminde rol oynayabilir. Bozukluk her yaşta ortaya çıkabilir, ancak en sık 40 ila 60 yaş arasındaki insanları etkiler. Uzun yıllar boyunca polianjiitli granülomatoz Wegener granülomatozu veya Wegener granülomatozu olarak biliniyordu. 

Wegener, 1930’lu yıllarda tıp literatüründe bu bozukluğu ayrıntılı olarak tanımlayan ilk hekimlerden biri olan doktorun soyadıdır. Wegener’den önceki diğer doktorlar da hastalığı tarif etmişti. Soyadları hastalıkları tanımlamamakta ve genellikle hastalıkları daha iyi tanımlayan terimler tercih edilmektedir. Polianjiitli granülomatoz, bir vaskülit formu olarak sınıflandırılır ve ayrıca antinötrofil sitoplazmik antikorlarla ilişkili (ANCA ile ilişkili) vaskülit veya ANCA ile ilişkili vaskülitlerin (AAV) bir formu olarak da sınıflandırılır.

Granülomatoz ve polianjiit ile ilişkili semptomların spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Gerçekten de, vücudun hemen hemen tüm organ sistemlerini etkileyen polianjiitli granülomatoz tanımlanmıştır.

Çoğu insanda bu bozukluk solunum yollarını ve böbrekleri etkiler. Bazı kişilerde hastalık hafif seyrederken, bazılarında yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Bozukluk aylar boyunca yavaş yavaş gelişebileceği gibi birkaç gün içinde hızla da gelişebilir (akut). Çünkü polianjiitli granülomatozisli her kişi benzersizdir ve aşağıda açıklanan semptomlar belirli bir kişi için geçerli olabilir veya olmayabilir.

Başlangıç ​​semptomları genellikle üst solunum yollarında ortaya çıkar ve kalıcı burun akıntısı (burun akıntısı), burunda kabuklanma ve burun tıkanıklığı veya tıkanıklığı gibi şiddetli soğuk algınlığıyla ilişkili semptomlara benzer. Daha ciddi semptomlar arasında burun kanaması, ikincil bakteriyel enfeksiyonla birlikte burundaki mukoza zarında ülserasyonlar, sinüs ağrısı, sinüslerin iltihabı (paranazal sinüzit) ve ses kısıklığı yer alır. 

Etkilenen bazı bireylerde, burun deliklerini bölen duvarda (septum) bir delik veya yırtık gelişecek ve bu durum, semer burun adı verilen burun köprüsünün çökmesine neden olacaktır. Etkilenen bireylerde ayrıca tekrarlayan orta kulak iltihabı (orta kulak iltihabı) gelişebilir ve tedavi edilmezse sonunda işitme kaybıyla sonuçlanabilir.

Ek başlangıç ​​semptomları arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik), halsizlik ve yorgunluk, eklem ağrısı (artralji), iştahsızlık ve istenmeyen kilo kaybı yer alabilir. Bazen, diğer semptomlar gelişmeden önce üst solunum yolları yıllar boyunca etkilenir ve bazen polianjiitli granülomatoz üst solunum yollarında izole kalır ve vücudun geri kalanı etkilenmeden kalır. Buna polianjiit ile birlikte lokalize veya sınırlı granülomatozis denilebilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda akciğerleri (pulmoner) etkileyen semptomlar gelişecektir. Bu semptomlar arasında inatçı öksürük, kanlı öksürük atakları (hemoptizi), nefes almada zorluk (nefes darlığı), göğüs ağrısı, akciğerlerin dışını ve akciğerlerin içini kaplayan ince zarın iltihabı (plörit), akciğerlerde aşırı miktarda sıvı birikmesi (plörit) yer alır. akciğerlerin etrafında sıvı birikmesi (plevral efüzyon) ve akciğer dokularının kendisinde iltihaplanma. Akciğer dokusunda röntgen muayenesinde tespit edilebilecek kan, irin veya protein (akciğer infiltrasyonları) gibi maddeler bulunabilir. 

Bazen, etkilenen bireylerde, subglottik stenoz olarak bilinen bir durum olan, nefes borusunun ses tellerinin altındaki alanında (subglottis) iltihaplanma ve daralma görülür. Ayrıca nefes borusunun tamamının iltihaplanması ve daralması (trakeal stenoz) da meydana gelebilir. Bu koşullar nefes almada zorluk, yüksek perdeli gürültülü nefes alma (stridor), hırıltı veya ses değişikliklerine neden olabilir. Akciğerlerdeki kanama (kanama), hastaneye yatmayı ve agresif tedaviyi gerektiren potansiyel ciddi bir komplikasyondur. Solunum semptomları genellikle bu bozukluğu olan çocuklarda ilk işarettir.

Bireylerin yaklaşık %75’i sonunda böbrek (böbrek) hastalığı geliştirir. Ancak birçok insanda hiçbir belirti belirgin değildir (asemptomatik). Etkilenen bireylerde yüksek tansiyon (hipertansiyon) ve bacaklarda sıvı tutulumu gelişebilir. Bu semptomlara, kanı filtreleyen, glomerül adı verilen böbreğin kan damarları ve sinir lifleri kümesinin iltihaplanması neden olur. Glomerüller şişip şekilsiz hale gelir ve glomerülonefrit olarak bilinen bir durum olan uygun işlevini yerine getiremez. Bu, az miktarda kana ancak idrarda büyük miktarda protein kaybına neden olabilir. Tedavi edilmezse ilerleyici böbrek hasarı meydana gelebilir ve sonuçta hayatı tehdit eden böbrek (böbrek) yetmezliğine neden olabilir.

Çoğu kişi, çeşitli eklemlerde ağrı (poliartralji), eklemlerde iltihaplanma ve şişme (artrit), kas iltihabı (miyozit) ve kas ağrısı (miyalji) dahil olmak üzere kasları ve iskeleti etkileyen semptomlar yaşar.

Polianjiitli granülomatozlu bireylerin yarısından fazlasında, gözleri kaplayan hassas zarın iltihabı (konjonktivit), kornea ülserleri, göz küresinin beyaz ve dış kaplamasının (sklera) iltihabı (sklerit) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri görülür. ve sklerayı kaplayan zarın iltihaplanması (episklerit). Etkilenen bireylerde ayrıca gözün arkasında anormal bir kitle veya ağrı (orbital kitle lezyonu veya ‘psödotümör’) gelişebilir. Göz anormallikleri, göz ağrısı, kızarıklık, gözbebeklerinin şişmesi veya dışarı çıkması (proptoz), çift görme (diplopi) ve görme kaybıyla sonuçlanabilir. Bazı kişilerde ek bulgular ortaya çıkabilir. Bazen gözlerle ilgili problemler polianjiitli granülomatozun ilk belirtisidir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında küçük kabarık şişlikler (papüller), cilt yüzeyinin hemen altında biraz daha büyük, daha derin şişlikler (deri altı nodüller), cilt ülserleri, cilt katmanlarında kanama (hemoraji) gibi küçük morumsu görünümlere neden olan cilt anormallikleri gelişir. ciltte lekeler (peteşi) ve/veya cilt yüzeyine yakın kanayan damarların neden olduğu mor renk değişikliği alanları (purpura). Cilt lezyonları ağrılı olabilir veya olmayabilir. Etkilenen bazı bireylerde, bu bölgelere kan akışının olmaması nedeniyle soğuğa (Raynaud fenomeni) tepki olarak el ve ayak parmakları ağrılı bir şekilde soğuyabilir. Bazen bu, el ve ayak parmaklarının uçlarında doku ölümüne (kangren) neden olacak kadar şiddetlidir.

Nadir durumlarda, bireylerde beyin ve omurilik dışındaki sinir liflerinin iltihaplanması ve dejenerasyonu (periferik nöropati), farklı bölgelerdeki birkaç periferik sinirin aynı anda yaralanması (mononevrit multipleks) ve kranyal sinirlerin iltihabı gibi nörolojik anormallikler de gelişebilir. kranyal nörit). Periferik nöropati, ellerde veya ayaklarda uyuşma, yanma veya karıncalanma hissine neden olabilir. Mononörit multipleks etkilenen bölgelerde ağrıya, halsizliğe ve anormal duyulara neden olabilir. Spesifik semptomlar vücudun hangi bölgelerinin etkilendiğine bağlıdır. Kranial sinir tutulumunun belirtileri hangi kranial sinirlerin etkilendiğine bağlıdır. Vücudun bir tarafında baş ağrısı, nöbet ve felç (hemipleji) de rapor edilmiştir.

Diğer nadir görülen semptomlar arasında, kalbi çevreleyen membranöz kesenin iltihabı (perikardit), kalbin iç zarını döşeyen endokardiyumun iltihabı (endokardit), kan sağlayan arterlerin iltihabı dahil olmak üzere kalp (kardiyak) anormallikleri yer alır. kalp kaslarına (koroner arterit) ve kalp kası hastalığına (kardiyomiyopati) neden olabilir. Etkilenen bazı bireylerde felç veya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) geçirme riski yüksek olabilir.

Polianjiitli granülomatozun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Etkilenen dokularda görülen karakteristik doku değişiklikleri ve vücudun artan bağışıklık tepkisi nedeniyle, bozukluğun olası bir temeli olarak anormal bir bağışıklık reaksiyonu öne sürülmüştür. Birçok araştırmacı bu bozukluğun otoimmün bir bozukluk olduğunu düşünmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Polianjiitli granülomatozda, nötrofil adı verilen beyaz kan hücreleri vücuda zarar verebilecek anormal bağışıklık proteinleri salgılar. Normalde nötrofiller vücuda giren bakterileri çevreleyip yok ederek enfeksiyonla mücadelede etkilidir. Yaklaşık %85-90’ı antinötrofil sitoplazmik antikorlara (ANCA) sahiptir. Bu insanların yaklaşık %80’i sitoplazmik-ANCA veya c-ANCA olarak adlandırılan şeye sahiptir. Bu insanların yaklaşık %20’sinde perinükleer-ANCA veya p-ANCA vardır. Antikorlar veya immünoglobulinler, vücuttaki istilacı veya yabancı maddelere bağlanan ve bunların yok edilmesini sağlayan özel proteinlerdir. Otoantikorlar yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldıran antikorlardır. Bu otoantikorların polianjiitli granülomatoz gelişiminde oynadığı kesin rol tam olarak anlaşılamamıştır.

Birçok araştırmacı, bir enfeksiyonun bağışıklık sistemini ‘harekete geçirerek’ arızalanmasına neden olduğuna inanıyor. Birçok araştırmacı, bir enfeksiyonun bozukluğun gelişimine katkıda bulunduğuna inansa da, enfeksiyonun tek başına polianjiitli granülomatoz kadar karmaşık bir bozukluğu açıklayabilmesi pek olası değildir. Sigara içmek de dahil olmak üzere, bozukluğun gelişiminde rol oynayan çevresel ve genetik faktörler de dahil olmak üzere muhtemelen ek faktörler vardır. Bu soruyla ilgili araştırmalar devam ediyor, ancak şu ana kadar bu hastalığın nedeni olarak hiçbir spesifik bulaşıcı, genetik veya çevresel faktör kesin olarak tanımlanmadı.

Polianjiitli granülomatozun semptomları, kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) nedeniyle ortaya çıkar. Bu iltihaplanma damarların daralmasına neden olur ve vücudun çeşitli organ sistemlerine kan akışının azalmasına ve doku kaybına neden olur. Bu bozukluk, enfeksiyon veya iltihapla savaşmak için üretilen bağışıklık sistemi hücrelerinin anormal kümelenmesi veya kitleselleşmesi ile belirgindir. Bu hücre kümelerine granülom adı verilir ve vücudun çeşitli organ dokularında ve kan damarlarında bulunabilir (granülomatoz).

Polianjiitli granülomatoz tanısı, rutin laboratuvar testleri, ayrıntılı hasta öyküsü, ilgili semptomların tanımlanması ve çeşitli özel testler dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur. Pek çok kişide, etkilenen organdan cerrahi olarak çıkarma (biyopsi) ve küçük doku örneklerinin mikroskobik incelenmesi, karakteristik vaskülit veya granülomları ortaya çıkarabilir. Doktorlar başlangıçta üst solunum yolundan biyopsi örneği almayı tercih edebilir. Ancak bazen bu, kesin tanıya yetecek kadar doku elde edilemeyebilir. Akciğer dokusu veya böbrek dokusunun biyopsisi yapılabilir. Akciğer biyopsisi en iyi sonuçları verebilir.

Biyopsiye ek olarak diğer bozuklukları dışlamak için kan testleri de yapılabilir. Bir kan testi ayrıca antinötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) olarak bilinen spesifik bir antikor tipinin varlığını da ortaya çıkarabilir. Polianjiitli granülomatozisli birçok bireyde test pozitif olduğundan, ANCA kan testi, bozukluğun şüpheli tanısını desteklemeye yardımcı olabilir. Bu test, mikroskobik polianjiit veya Churg-Strauss sendromu gibi ANCA ile ilişkili vaskülitin diğer formlarından farklı değildir. 

Bakteriyel endokardit, sistemik lupus eritematozus, amebiasis, tüberküloz ve kokain kötüye kullanan kişiler de dahil olmak üzere başka rahatsızlıkları olan bazı kişilerin de ANCA testleri pozitif çıkabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde test negatiftir ve özellikle bu gibi durumlarda, bir kişinin polianjiitli granülomatoz olup olmadığını belirlemek için biyopsi yerine güvenilmemelidir.

X-ışını ve özel görüntüleme testleri de polianjiitli granülomatoz şüphesinin desteklenmesinde yardımcı olur. Akciğerlerin veya sinüslerin röntgeni, hastalıkla ilişkili karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir (örn. sinüs zarının kalınlaşması), diğer durumların dışlanmasına yardımcı olabilir ve bozukluğun boyutunun ortaya çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Granülomatozun polianjiit ile tedavisi, her hastada belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Modern tedavi, polianjiitli granülomatozlu hastalarda yaşam beklentisini önemli ölçüde iyileştirdi ve organ hasarını azalttı. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. 

Çocuk doktorları veya birinci basamak hekimleri; akciğer bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (göğüs hastalıkları uzmanları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); Bağışıklık sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (immünologlar): kas-iskelet sistemi bozukluklarını ve otoimmün hastalıkları teşhis ve tedavi eden uzmanlar (romatologlar); böbrekleri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar); cilt bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar); merkezi sinir sistemi ve beyin bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), kalp bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar); ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, belirli semptomların varlığı veya yokluğu gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; etkilenen belirli organlar, bozukluğun genel şiddeti; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve / veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Granülomatozun polianjiit ile tedavisi iki aşamaya ayrılabilir: semptomların azalmasını sağlamak ve ardından iyileşmeyi sürdürmek (idame tedavisi).

2011 yılında Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), polianjiitli granülomatozlu yetişkinlerin tedavisinde Rituxan’ın (rituksimab) glukokortikoidlerle birlikte kullanımını onayladı. 2019 yılında Rituxan, 2 yaş ve üzeri çocuklarda tedavi için FDA tarafından onaylandı. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi olarak sınıflandırılır; antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlardır. Glukokortikoidler, glikoz adı verilen bir şeker formunun metabolizmasının düzenlenmesinde ve inflamasyonun azaltılması gibi vücudun strese tepkisinin modülasyonunda önemli olan steroid hormonlardır.

Uzun yıllar boyunca etkilenen bireyler, prednizon gibi iltihabı azaltan glukokortikoid ilaçların ve hücrelerin anormal büyümesini (çoğalması) engelleyen sitotoksik ilaçların bir kombinasyonu ile tedavi edildi. Sitotoksik ilaçlar vücuttaki belirli hücrelere toksik olan kimyasallar içerir. Bu ilaçlar bu hücrelerin büyümesini veya çoğalmasını engellemek için kullanılır. Sitoksan (siklofosfamid), polianjiitli granülomatozu tedavi etmek için kullanılan en yaygın sitotoksik ilaçtır.

Sitotoksik bir ilacın bir glukokortikoid ile kombinasyonu kullanıldığında, tedavinin süresi etkilenen bireyin tepkisine bağlıdır. Beyaz kan hücresi (lökosit) sayımları yakından takip edilir. Beyaz kan hücrelerinin ciddi eksikliğini önlemek için dozajlar kademeli olarak azaltılır. Bozukluğun semptomları üç ila altı ay boyunca ortadan kalkmışsa, sitotoksik tedavinin kesilmesi için girişimlerde bulunulmalıdır. 

Sitotoksik tedavi, Imuran (azatioprin) veya CellCept (mikofenolat mofetil) gibi başka bir ilaçla değiştirilebilir. İlaç dozajı azaltılırken (azaltılırken) veya ilaç kesilirken böbrek hastalığının tekrarlama olasılığı dikkatle izlenir. Otrexup (metotreksat), granülomatozu polianjiit ile tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaçtır. Metotreksatlı glukokortikoidler bazen daha az ciddi hastalıkları tedavi etmek için kullanılır. Genel olarak metotreksat, mikofenolat mofetil ve azatiyoprin siklofosfamidden daha az toksiktir.

Remisyon sağlandıktan sonra idame tedavisi gerekebilir. Bu genellikle azatiyoprin, metotreksat veya rituksimabın kullanılmasını içerir. Siklofosfamid, toksisite nedeniyle genellikle idame tedavisinde kullanılmaz. Glukokortikoidlerin dozu da genellikle aşamalar halinde azaltılır (azaltılır).

Remisyon ve idame tedavisi için hangi tedavinin kullanıldığına bakılmaksızın, etkilenen bireylerde bozukluğun tekrarlaması (nüksetmesi) yaşanabilir ve buna “alevlenme” denebilir. Bazen bir enfeksiyon nedeniyle nüksetme tetiklenebilir.

Etkilenen bazı bireylerde ilerleyici böbrek hasarı olabilir ve böbrekler artık normal işlevlerini yerine getiremeyebilir. Böbrek diyalizi ve sonunda böbrek nakli gerekebilir. Diyaliz, böbreğin sıvı ve atıkların uzaklaştırılması gibi temel işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür. Polianjiitli granülomatozdan kaynaklanan böbrek yetmezliğinde böbrek nakli başarılı olmuştur.

Antibiyotikler, bazen polianjiitli granülomatozla ilişkili sekonder bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmıştır. Bactrim (trimetoprim-sülfametoksazol), etkilenen bireylerin, özellikle de yalnızca üst solunum yolu tutulumu olanların tedavisinde etkili olan bir antibiyotiktir. Özellikle vasküliti kontrol altına almak için yoğun bağışıklık baskılayıcı tedaviye ihtiyaç duyulduğunda, Pneumocystis jiroveci pnömonisi adı verilen akciğer enfeksiyonu olasılığını azaltmak için sıklıkla kullanılır.

Bazı kişilerde hava yollarını korumak için subglottik stenoz veya trakeal stenoz için cerrahi müdahale gerekli olabilir. Altta yatan vaskülit aktif değilse ameliyat semer burnunu düzeltebilir.

Paylaşın

Granülom Halkası Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Granuloma annulare kronik dejeneratif bir cilt hastalığıdır. En yaygın biçim, ciltte halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert kırmızı veya sarı renkli şişliklerin (nodüller veya papüller) varlığıyla karakterize edilen lokalize granüloma annularedir.

Haber Merkezi / Çoğu durumda lezyonların boyutları bir ila beş santimetre arasında değişir. En sık etkilenen bölgeler ayaklar, eller ve parmaklardır. Lokalize forma ek olarak daha az yaygın olan dört form daha vardır: genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı. Granüloma annulare ile ilişkili lezyonlar genellikle tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Ancak lezyonlar sıklıkla yeniden ortaya çıkar. Granüloma annularenin kesin nedeni bilinmemektedir.

Granüloma annularenin tanınmış beş formu veya klinik varyantı tanımlanmıştır. En sık görülen şekli lokalize granüloma annularedir. Diğer dört form (yani genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı) lokalize formdan daha az sıklıkla ortaya çıkar. Granüloma annularenin tüm formları, cilt üzerinde halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert şişlikler (nodüller veya papüller) ile karakterize edilir. Bu şişlikler genellikle ten renginde veya hafif kırmızı veya sarı renktedir. Çoğu granülom annular vakası tedavi olmaksızın iyileşir (kendiliğinden iyileşme). Ancak tekrarlamalar yaygındır.

Granuloma annulare vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir. Parmaklar, eller ve ayaklar en sık etkilenen alanlardır. Çoğu durumda vücudun her iki tarafı da etkilenir (simetrik). Yaygın olarak etkilenen diğer alanlar arasında alın, boyun ve karın bölgesi bulunur. Lokalize granüloma annulare normalde vücudun belirli bir bölgesini etkiler.

Genelleştirilmiş veya yayılmış granüloma annulare, aynı anda vücudun birçok bölgesini etkileyebilir. GA’nın bu formuyla ilişkili tümsekler genellikle lokalize formla ilişkili olanlardan daha küçük ve daha fazla sayıdadır. Bu şişlikler aynı zamanda kaşıntılı (kaşıntılı) olabilir.

Deri altı granüloma annulare, derinin altında (deri altı) tek, ağrısız bir kitle veya nodül olarak ortaya çıkabilir. En sık saçlı deri, kollar ve bacaklar etkilenir. Çocuklar yetişkinlere göre daha sık etkilenir.

Perforan granüloma annulare, sarı bir merkez oluşturan şişlikler veya püstüllerle karakterize edilir. Bu lezyonlar berrak bir sıvı sızdırabilir, kabuklaşabilir ve sonunda iz bırakabilir. Bu lezyonlar daha büyük plaklar oluşturmak üzere bir araya gelebilir (birleşebilir). Lineer granülom, en sık parmakları etkileyen, granüloma annulare’nin oldukça nadir görülen bir şeklidir.

Granüloma annulare’nin kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). Sebebi travma, güneşe maruz kalma, tiroid hastalığı, tüberküloz ve çeşitli viral enfeksiyonlara bağlayan çok sayıda teori mevcuttur. Ancak bu teorilerin hiçbiri için kesin bir kanıt gösterilmemiştir.

Vücudun geniş bölgelerini etkileyen hastalığın yaygın tipi diyabetle ilişkili olabilir. Granuloma annulare aynı zamanda psödoromatoid nodüllerin veya zonanın (herpes zoster) bir komplikasyonu da olabilir. GA’nın bazı formları ailelerde (ailesel) geçme eğilimindedir, ancak kesin kalıtım şekli henüz belirlenmemiştir. 

Çoğu durumda, granüloma annulare döküntüleri tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Bu nedenle etkilenen bireylerin çoğu özel tedaviye ihtiyaç duymaz. Ancak bozukluğun atakları tekrarlayabilir. Bozukluğun kronik formlarına yönelik tedaviler arasında, retinoik asidin (A vitamini ile ilgili) sentetik formu olan dapson ve izotretinoin gibi kortikosteroid ilaçlar yer alır.

Paylaşın

Graft Versus Host Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Graft Versus Host Hastalığı (GVHD), bağışıklık sistemi yetersiz veya baskılanmış olan ve kemik iliği nakli veya ışınlanmamış kan nakli yapılmış kişileri etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Semptomlar deri döküntüsü, bağırsak sorunları ve karaciğer fonksiyon bozukluğunu içerebilir.

Haber Merkezi / GVHD en sık allojenik kemik iliği naklinden sonra ortaya çıkar ve başlangıçta dermatite (deri döküntüsü), gastrointestinal sorunlara ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açar. Kronik formunda sikka sendromuna benzeyen mukoza (ağız ve gözler), akciğerler (bronşiolitis obliterans’a benzeyen) ve kas-iskelet sistemi (miyozite benzeyen) tutulumu görülür. GVHD, tüm kemik iliği nakli vakalarının yaklaşık %60’ını etkiler ancak genellikle sınırlı ve hafiftir.

GVHD akut (ani) veya kronik (uzun süreli) olabilir. Akut GVHD, kemik iliği naklini takip eden ilk 100 günde (en erken 2 ila 3 hafta) ortaya çıkar. İlk belirtiler genellikle hafif deri döküntüsü, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve bağırsak sorunlarıdır. Bazı durumlarda hastalarda aniden çok ciddi cilt sorunları, ishal, bulantı, karın ağrısı ve karaciğer yetmezliği ortaya çıkabilir.

Kronik GVHD, 100 günden uzun süren GVHD için kullanılır ve genellikle kemik iliği naklinden sonra da uzun süre devam eder. Belirtileri ve semptomları akut GVHD’ninkilere benzer, ancak kronik GVHD cilt, bağırsak ve karaciğer sorunlarının yanı sıra mukoza, akciğerler ve kas-iskelet sistemini de etkileyebilir. Uzun vadeli sonuçlar skleroderma benzeri cilt değişiklikleri ve bronşiyolit obliterans olabilir.

GVHD, donör T hücrelerinin, alıcının hücreleri üzerindeki yabancı antijenleri (doku uyumluluğu veya insan lökosit antijenleri) tanıması ve bunlara tepki vermesi nedeniyle oluşur. Allojeneik kemik iliği naklinden önce alıcılar genellikle kendi hastalıklı kemik iliğini yok etmek ve bağışıklık sistemlerini zayıflatmak için radyasyon veya kemoterapi ile miyeloablatif tedaviye tabi tutulur. Kemik iliği veya kök hücre nakli alındığında, bağışıklığı yeterli donör lenfositleri, alıcının hücrelerindeki yabancı minör lokus doku uyumluluk antijenlerini tanır ve GVHD’ye neden olur.

GVHD tedavisi genellikle glukokortikoid (steroid) ilaçlar ve siklosporin (Sandimmune) ve metotreksat kombinasyonunu içeren immünosupresif ilaçlardan oluşur. Siklosporin yerine diğer kalsinörin inhibitörleri (takrolimus) veya bir mTOR inhibitörü (sirolimus) seçilebilir. GVHD’nin yukarıdaki tedavilere dirençli olduğu bazı durumlarda antitimosit globulin (ATG) kullanılabilir. GVHD’nin önlenmesi, kemik iliği nakli öncesinde çoğunlukla siklosporin ve greftin T hücresi tükenmesi kullanılarak yapılan profilaktik tedaviden oluşur. Donörün lenfositlerini baskılamak için kan, alıcıya verilmeden önce radyasyonla tedavi edilebilir. Bu profilaktik önlemler sıklıkla GVHD’nin gelişmesini engeller.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir veya daha fazla tedavinin başarısız olmasının ardından kronik graft-versushost hastalığı (cGVHD) olan yetişkin hastaların tedavisi için Imbruvica’yı (ibrutinib) onayladı. Imbruvica, Pharmacycls LLC tarafından üretilmektedir. 2021’de Orencia (abatacept), akut graft-versushost hastalığının (aGVHD) önlenmesi için onaylandı. Bu, aGVHD’nin önlenmesine yönelik ilk FDA ilaç onayıdır.

Paylaşın

GPT2 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

GPT2 eksikliği (glutamat piruvat transaminaz 2 eksikliği), zihinsel engelliliğe ve ilerleyici motor işlev bozukluğuna neden olan genetik, nörolojik ve metabolik bir hastalıktır. Bu eksiklik, uygun beyin büyümesi için gerekli olan önemli biyolojik süreçleri bozar. 

Haber Merkezi / Gelişmekte olan beyin, nöronlar arasındaki sinapsların veya bağlantıların yaratılmasına ve güçlendirilmesine dayanır. Bu hastalık bu bağlantıları tehlikeye atarak daha az sinapsa ve daha zayıf beyin devrelerine neden olur. GPT2 eksikliği sonuçta beyin gelişimini engeller, sinir sistemini koruyan metabolitlerdeki eksiklikler de dahil olmak üzere metabolik anormalliklere neden olur, bu nedenle hastalar zamanla daha ciddi şekilde etkilenmeye eğilimlidir (nörodejeneratif seyir).

GPT2 eksikliği olan bireylerin çeşitli düzeylerde zihinsel engelli olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bebeklerin çoğunda doğumda düşük kas tonusu (hipotoni) ve daha sonra çocuklukta çok fazla kas tonusu (hipertoni) görülür. Çoğu birey, 8-10 yaş civarında spastik parapleji veya dipleji de dahil olmak üzere ilerleyici koordinasyon ve hareket sorunları yaşar. Aşağıda bildirilen ve araştırılan semptomların bir listesi bulunmaktadır:

Hafif, orta veya şiddetli zihinsel engellilik
Gelişimsel gecikme
Doğum sonrası mikrosefali (küçük kafa)
Gelişme geriliği
Kilo ve boy için düşük yüzdelikler
Sık kusma dahil kötü beslenme
Ataksi (beceriksiz hareketlere neden olan zayıf kas kontrolü)
Apraksi ( öğrenilmiş becerileri veya hareketleri gerçekleştirmede zorluk)

Dizartri (konuşma güçlüğüne neden olan kas bozukluğu)
Hiperrefleksi (aşırı aktif refleksler)
Oral motor fonksiyon bozukluğu (konuşma ve yeme zorluğuna neden olan kas bozukluğu)
Bebeklik döneminde hipotoni
Çocuklukta hipertoni
İlerleyici spastik dipleji veya parapleji (bacaklarda veya vücudun alt yarısında zayıflık veya felç)
Nöbetler

GPT2 eksikliği, GPT2 genindeki fonksiyon kaybı varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklanır . Bu gen, önemli mitokondriyal enzim glutamat piruvat transaminaz 2’yi (GPT2) kodlar. İşlev kaybı mutasyonları, önemli enzimlerin ve proteinlerin normal çalışmayı sürdürme kapasitesini, bazen tamamen etkisiz hale getirerek azaltır. GPT2 geni beyinde ifade edilir ve uygun gelişim için merkezi olan metabolit seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur . Metabolitler, uygun hücre büyümesinden, savunmasından ve işlevinden sorumlu olan küçük moleküllerdir.

Mitokondriye lokalize olan GPT2 enzimi, amino asit metabolizması ve TCA (trikarboksilik asit) döngüsü gibi önemli metabolik süreçlerin düzenlenmesinden ve ayrıca mitokondriyal alanin transaminazın kodlanmasından sorumludur. Glutamat özellikle önemli bir nörotransmiterdir çünkü beyin hücrelerinin bağlanmasına ve etkileşime girmesine yardımcı olur, böylece uygun nöronal gelişim ve sağlığı sağlar. GPT2 eksikliği tüm bu süreçleri baltalayarak doğum sonrası beyin gelişiminin azalmasına ve bilişsel ve motor engelliliğe neden olur.

Bu döngünün ara maddelerinin yenilenmesi ve döngünün anapleroz adı verilen bir süreçle yeniden inşa edilmesi önemlidir. Anaplerozun döngü oluşturma süreci GPT2 eksikliği nedeniyle bozulduğunda, sonraki metabolik yollar da bozulur. İlk olarak değişen alanin, azalan TCA döngüsü ara maddeleri ve azalan piruvat ile sonuçlanan, ardından glikolitik ara maddeler ve amino asitlerdeki artışlarla sonuçlanan bir zincirleme reaksiyon etkisi vardır. Bu kesintiler nöronal büyümeyi ve hayatta kalmayı ciddi şekilde tehlikeye atıyor – çeşitli düzeylerde zihinsel engelliliğe ve gelişimsel gecikmelere neden oluyor – ve ilerleyici spastik parapleji veya dipleji olarak ifade edilen nörodejenerasyona yol açıyor gibi görünüyor.

GPT2 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GPT2 eksikliği tanısı genetik testlerle doğrulanmalıdır. GPT2 geni , belirli genetik teşhis panellerine ve tüm ekzom dizilimine dahil edilir.

GPT2 eksikliğinin tedavisine yönelik herhangi bir kılavuz bulunmamakla birlikte, standart tedaviler bu hastalığın spesifik semptomlarına yönelik olabilir. Erken müdahale özellikle semptom gösteren küçük çocuklar için önemlidir. Devam eden terapiler fizik tedavi, mesleki terapi, beslenme terapisi ve konuşma terapisini içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.

Kapsamlı disiplinler arası bakım, semptomların yönetilmesinde ve hasta sonuçlarının iyileştirilmesinde faydalıdır. Danışılabilecek uzmanlar arasında genetik uzmanları, gastroenterologlar, nörologlar, kulak burun boğaz uzmanları (KBB), fizyoterapistler, mesleki terapistler, beslenme ve konuşma patologlarının yanı sıra gelişimsel çocuk doktorları yer alır. İlgili semptomların tedavisi konusunda bir çocuk doktoruna veya birinci basamak hekimine danışmak önemlidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos