image

Landau Kleffner Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Landau Kleffner sendromu (LKS), çoğu hastada uyku ve klinik nöbetler sırasında ciddi anormal elektroensefalografik (EEG) bulgularla ilişkili olarak dil anlama (işitsel sözel agnozi) ve sözel ifade (afazi) kaybıyla karakterize nadir bir çocukluk hastalığıdır.

Haber Merkezi / 2022’de Uluslararası Epilepsiye Karşı Lig (ILAE), Landau – Kleffner sendromunun, uykuda dikenli dalga aktivasyonuyla (DEE-SWAS) gelişimsel/epileptik ensefalopatinin bir alt tipi olarak değerlendirilmesini önerdi. Bu koşullar, çocuklarda spesifik bir anormal EEG paterni ve değişken derecelerde bilişsel gerileme ile karakterize edilen bir epilepsi sendromları yelpazesidir. LKS tanısı alan bir çocuk zamanla başka bir DEE-SWAS sendromuna geçebilir.

Semptomlar genellikle üç ila yedi yaş arasında başlar, ancak bu durum nadiren 18 aylık kadar küçük çocuklarda da ortaya çıkabilir. Etkilenen çocuklar genellikle sözlü dile ve bazı durumlarda sözsüz seslere yanıt veremedikleri için sağırlığa yakalanmış gibi görünmektedir. LKS’li çocukların önemli bir azınlığında ayrıca hiperaktivite, öfke patlamaları veya içine kapanık davranışlar da dahil olmak üzere ciddi davranış bozuklukları gelişir, ancak nadiren otizm spektrum bozukluklarında görülen ciddi sosyal bozukluklar gelişir.

Etkilenen çocukların yaklaşık %70’inde, çoğunlukla farkındalıkta değişiklik olsun veya olmasın ve/veya atipik tipte yoklukla birlikte odaklanan belirgin nöbetler görülür.

Landau – Kleffner sendromunun nedeni bilinmemektedir, ancak GRIN2A gen mutasyonları ve RELN, BSN, EPHB2 ve NID2 dahil olmak üzere diğer aday genler önerilmiştir . Bazı hastalarda immünsüpresyona verilen yanıt, otoimmün ve diğer inflamatuar mekanizmaların potansiyel katkıda bulunanlar olduğu sorusunu gündeme getirdi.

Dil gerilemesine ek olarak tanı, özellikle REM dışı uyku sırasında EEG’de ciddi epileptiform aktivitenin varlığını gerektirir. Ek testler manyetoensefalografiyi içerebilir. Birçok vaka beyin tümörlerinden kaynaklandığından, yapısal lezyonları dışlamak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beyin görüntülemesi önerilir. Davranışsal ve/veya beyin sapı uyarılmış odyometri ve standartlaştırılmış psikometrik ve konuşma/dil testlerini içeren diğer testler, işitme kaybını dışlamada yardımcı olur ve iyileşmeye yardımcı olacak terapilere temel oluşturur.

Standart terapötik yaklaşım antiepileptik ilaçlarla, özellikle de divalproex, etosüksimid, levitirasetam ve benzodiazepinler gibi “spike baskılayıcı” ilaçlarla başlar. Bazı yazarlar kortikosteroidler ve puls benzodiazepinlerin bir kombinasyonunun kullanılmasını önermektedir. Yararlı olabilecek diğer antiepileptik ilaçlar lamotrijin ve felbamattır.

Landau-Kleffner sendromlu çocuklara yönelik destekleyici ekip yaklaşımı, bazı iletişim becerilerinin yeniden kurulmasına yardımcı olabilir. Etkilenen çocuklar için uygun konuşma ve dil terapisi önemlidir. Arttırıcı ve alternatif iletişim cihazları ve hatta işaret dili eğitimi, dili çok az anlayan veya hiç anlamayan etkilenen bazı çocuklar için yararlı olabilir. Ciddi konuşma ve dil bozukluğu olan çocuklara yönelik özel eğitim sınıfları da yararlı olabilir.

Paylaşın

Langerhans Hücreli Histiyositoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Langerhans hücreli histiyositoz (LCH), tek veya birden fazla yerde ortaya çıkan ve dolayısıyla hafiften yaşamı tehdit edene kadar çeşitli belirti ve semptomlara neden olan bir hastalıktır. Tek sistem sunumları yalnızca deride, kemikte, hipofizde veya akciğerlerde olabilir.

Haber Merkezi / Çoklu sistemlerden etkilenen hastalarda sıklıkla deri ve kemik tutulumu diğer bölgelerin herhangi bir kombinasyonu ile birlikte görülür. Karaciğer, dalak ve kemik iliği tutulduğunda bu hastalara “yüksek risk” adı verilir, bu da ölüm ihtimalinin yaklaşık %15 olduğu anlamına gelir. Kemik iliği, dalak ve karaciğer dışındaki bölgelerdeki LCH’li tüm hastalar tedavi edilebilir.

Çocuklarda veya yetişkinlerde kemik tutulumu şişebilen ağrılı alanlar olarak kendini gösterir. Çocuklarda en sık kafatası etkilenir, bunu üst ve alt ekstremitenin uzun kemikleri, kaburgalar ve omurga takip eder. Temporal kemikler veya mastoidler etkilendiğinde hasta işitme duyusunu kaybedebilir. Bu hastalar kulaklarından irin akması ve enfeksiyon olduğu düşünülmesiyle başvurabilirler.

Diğer komplikasyonlar arasında uzun kemiklerin kırılması ve aşırı ağrıya ve muhtemelen omurilik hasarına neden olan omurların sıkışması yer alır. Mastoid, yörünge, sfenoid ve şakak kemiklerindeki LCH, hipofiz ve beyin tutulumunun görülme sıklığının artması nedeniyle “CNS Riski” olarak kabul edilir. Çocuklarda çene tutulumu dişlerin erken sürmesine, diş etlerinin şişmesine ve kanamasına neden olabilir. Yetişkinlerin alt çene ve üst çenede lezyonlara sahip olma ve bunun sonucunda diş kaybı yaşama olasılığı daha yüksektir.

Hastalarda kafa derisinde kalıcı beşik şapkasını taklit eden yaygın sebore benzeri döküntülerle birlikte cilt tutulumu olabilir; Candida bebek bezi döküntüsüne benzer eritemli papüler döküntü; veya kasık veya koltuk altlarında derin ülseratif lezyonlar veya sıklıkla viral bir enfeksiyonla karıştırılan 3-6 mm çapında morumsu-kahverengi lezyonlar.

Birçok yetişkin kadın hastanın genital bölgesinde ülseratif lezyonlar vardır. Dilde, diş etlerinde ve yanakların içindeki LCH lezyonları uçuklara benzeyebilir. Deri LCH’si ile başvuran çocukların başka bir hastalık bölgesi olmadığından emin olmak için tam bir değerlendirmeden geçmesi çok önemlidir. Karaciğer ve dalağın infiltrasyonu, organların büyük ölçüde anormal büyümesine (organomegali) neden olur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, kolların, bacakların veya karın bölgesinin şişmesiyle birlikte hipoproteinemiye neden olur. Hastalarda ayrıca sarılık da olabilir (cildin sarı rengi ve gözlerin beyaz kısmı). Servikal, aksiller ve kasık bölgelerindeki lenf düğümleri en sık etkilenir, ancak mediastinal düğümler büyüyerek hırıltıya ve solunum sıkıntısına neden olabilir.

Akciğer tutulumu, hızlı nefes almaya ve akciğer çevresinde hava sızıntısına (pnömortoraks) neden olur. Pulmoner LCH, sigarayla olan ilişkisi nedeniyle yetişkinlerde daha yaygındır. Kanlı öksürük (hemoptizi) nadirdir. Bağırsak infiltrasyonu kramp tarzında ağrıya ve çoğunlukla kanlı ishale neden olur.

Kemik iliğindeki LCH pansitopeniye neden olur, ancak trombositopeni genellikle dalağın genişlemesiyle daha da kötüleşebilecek kanama ve anemiyle ilgili en belirgin sorundur.

LCH’den kaynaklanan endokrin anormallikleri, hipofiz bezinin arka kısmındaki hasarın neden olduğu aşırı susama ve idrara çıkmayı içerir. Bu durum diyabet insipidus olarak bilinir. Hipofiz bezinin ön kısmı LCH’den zarar görmüşse hastada tiroid hormonu, büyüme hormonu, adrenal uyarıcı hormon ve cinsel olgunlaşmayı sağlayan hormon seviyeleri düşük olabilir.

Serebellar tutulumu olan hastalarda yürüme veya dengede zorluk (ataksi), ellerde titreme ve yazma güçlüğü (dismetri), konuşma güçlüğü (dizartri), öğrenme güçlüğü ve anormal davranışlar görülür.

LCH, MAPKinaz yolu olarak bilinen hücre sinyal yolundaki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu yolda mutasyona uğrayan anahtar genler arasında BRAF (%65-70), MAP2KERK olarak bilinen bir genin anormal aktivasyonuna yol açar. (Durham) Bu mutasyonlar, dendritik hücrelerde DNA kopyalanması sırasında meydana gelen ve kalıtsal olmayan “genetik kazalardır”.

Dendritik hücrenin olgunlaşma aşaması, hastanın ne tür bir hastalık geliştireceğini belirleyecektir. Mutasyon, dendritik hücre hala kök hücre aşamasındayken meydana gelirse, bu erken öncü vücuttaki herhangi bir organa, özellikle de karaciğer, dalak ve kemik iliğine gidebilir. Daha olgun bir dendritik hücredeki mutasyon, çeşitli organlarda LCH’ye yol açacaktır, ancak daha önce bahsedilen “yüksek riskli” olanlara yol açmayacaktır. Bu mutasyonu taşıyan daha da olgun bir dendritik hücre yalnızca deri ve kemiğe gidebilir.

LCH hastalarının aile üyelerinde tiroid hastalığı görülme sıklığı daha yüksektir. Sigara içmek akciğer LCH’si ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Tanısal çalışmalar kafatasının röntgenini, tam bir iskelet kemiği incelemesini ve PET taramasını, göğüs röntgenini, tam kan sayımı ve diferansiyelini, eritrosit sedimantasyon hızını, AST, ALT, bilirubin ve albümin dahil karaciğer fonksiyon testlerini içerebilir. ; elektrolitler ve idrar tahlili.

Mastoidler, yörüngeler veya sfenoid tutulmuşsa kafatasının BT’si. Akciğer hastalığı: yüksek çözünürlüklü BT. Hipofiz bezi veya diğer beyin lezyonlarından şüphelenilen hastalar için beyin MR’ı gereklidir. Diabetes insipidus semptomları ortaya çıktığında su yoksunluğu testi veya serum ve idrar ozmolalitesinin yapılması gerekir.

Tek kemik lezyonları (CNS risk grubunda olmayan) tek başına cerrahi veya steroid enjeksiyonu ile tedavi edilir. CNS Riskli kemik lezyonları yalnızca Velban ve prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir.

Multifokal kemik veya multifokal düşük riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon veya sitarabin ile tedavi edilir. Multifokal Yüksek Riskli lezyonlar tek başına Velban/prednizon/6MP veya sitarabin ile tedavi edilir.

Sadece cilt lezyonları mevcutsa ve yaygın değilse tedavi gerekli olmayabilir. Tedavi gerekiyorsa tek başına veya metotreksatla birlikte hidroksiüre çok etkilidir. Oral metotreksat veya talidomid de kullanılmaktadır. Topikal merhemler ve PUVA çok etkili değildir.

Merkezi sinir sistemi tutulumu (hipofiz veya diğer kitle lezyonları) sitarabin, kladribin veya MAPK inhibitörleri ile tedavi edilir. Nörodejeneratif sendrom, sitarabin veya MAPK inhibitörleriyle tedavi edilir.

Eğer hasta altıncı haftaya (veya kısmi yanıt için onikinci haftaya) kadar standart tedaviye yanıt vermezse kurtarma tedavisine geçilmelidir. Yetişkinler Velban ve prednizon ile tedavi edilmemelidir çünkü bu ilaçlar etkili değildir ve aşırı toksisiteye neden olur. Sitarabinin daha iyi bir tedavi olduğu ve kladribinin de etkili olduğu gösterilmiştir. Oral metotreksatlı veya metotreksatsız oral hidroksiüre, cilt ve kemik LCH’sinin tedavisinde, vajinal lezyonlar için özel bir etkinlikle etkili olmuştur.

RDD: RDD hastaları, kladribin, klofarabin ve MAPK inhibitörleri dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi ajanlarıyla tedavi edilir.

JXG: XG hastaları, kendiliğinden çözülebilecekleri için yalnızca az sayıda cilt lezyonu olduğunda gözlemlenebilir. Organ tutulumu veya çok sayıda cilt lezyonu olan hastalar klofarabin ve MAPK inhibitörleriyle tedaviye yanıt verir.

EÇG: EÇG hastalarının tedavisi artık öncelikle BRAF veya MAPK inhibitörleriyle yapılmaktadır. Bazı hastalar alfa interferon veya anakinra ile başarıyla tedavi edilmektedir.

Paylaşın

Büyük Granül Lenfosit Lösemisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Büyük granüler lenfosit lösemi (LGLL), periferik kanda zamanla biriken artan sayıda büyük granüler lenfositin bulunduğu kronik bir kan bozukluğudur. Genel olarak LGLL çok yavaş ilerleyen bir hastalıktır ancak bu yavaş değişiklikler sık ​​enfeksiyona, anemiye ve kolay kanamaya neden olabilir.

Haber Merkezi / LGL lösemili hastaların en sık yaşadığı semptomlar nötrofiller, kırmızı kan hücreleri ve trombositlerdeki değişikliklerle ilgilidir. Nötrofillerdeki değişiklikler en yaygın olanıdır, ardından kırmızı kan hücrelerindeki değişiklikler gelir ve trombositlerdeki değişiklikler en az görülendir. Hastalarda bu değişikliklerin bir kombinasyonu da görülebilir.

LGL lösemili birçok hasta, enfeksiyon olmasalar bile, yorgunluk ve grip benzeri semptomlar veya aktif bir enfeksiyona sahip olmakla sıklıkla ilişkilendirilen diğer semptomları bildirir. Yukarıda tartışıldığı gibi ölmeyen LGL hücreleri, aktif bir enfeksiyon sırasında yaptıklarıyla aynı inflamatuar sinyalleri üretmeye devam eder; dolayısıyla bu ek semptomlar muhtemelen vücudun bu sinyallere yanıt vermeye devam etmesinden kaynaklanmaktadır.

LGL lösemili hastaların romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklara yakalanma olasılığı normalden yüksektir. Sjogren sendromu, sistemik lupus eritematozus ve Hashimoto hastalığı gibi diğer otoimmün sorunlar da LGL lösemi ile ilişkilidir. Az sayıda hastada dalağın ve nadiren de karaciğerin şişmesi meydana gelir. Saf kırmızı hücre aplazisi de hastaların bir alt grubunda kaydedilmiştir.

Çalışmalar tanıdan sonra 10 yıllık bir yaşam beklentisi göstermiştir. Her ne kadar bu veriler o zamanki popülasyon için doğru olsa da, mevcut hayatta kalma beklentilerini tam olarak temsil etmiyor. Bu bilgi, hastalığı oldukça ilerlemiş olan ve genel olarak mevcut ortalama LGLL hastasından daha yaşlı olan hastalardan toplandı.

LGL löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Virginia Üniversitesi’ndeki Loughran Laboratuvarı’nda devam eden araştırmalar, araştırmacıların, hastaların potansiyel olarak viral bir enfeksiyon nedeniyle yabancı antijenlere maruz kaldıktan sonra LGLL geliştirdiğini teorileştirmesine yol açtı.

Bu virüsle savaşan hücrelerin gen değişiklikleri (mutasyonlar) yoluyla dönüştürüldüğü ve virüsle savaştıktan sonra tipik olarak ölemeyecekleri ileri sürülmektedir. Bu mutasyonlar doğumdan sonra bir grup olgun hücrede gelişir, dolayısıyla hastanın çocuklarına aktarılmaz. Son araştırma çalışmaları LGL lösemide en sık mutasyona uğrayan genleri kataloglamıştır

LGL lösemi hücreleri iki farklı tipteki büyük granüler lenfositlerden, sitotoksik T hücrelerinden ve doğal öldürücü (NK) hücrelerden gelişebilir. NK hücreleriyle ilişkili tip çok nadirdir ve vakaların yalnızca %10-15’ini oluşturur. Her iki tipteki LGL lösemisi tipik olarak yavaş ilerleyen, kronik bir hastalık seyri sergiler.

Bununla birlikte, öncelikle Asya popülasyonlarında görülen ve NK-LGL löseminin kronik tipinden belirgin şekilde farklı olan, NK tipi LGL löseminin agresif bir formu vardır. Bu nedenle, LGL lösemi tipini doğru bir şekilde kategorize etmek için, LGL löseminin bilinen belirteçlerine odaklanan doğru ve kapsamlı bir çalışmanın yapılması önemlidir.

LGLL genellikle rutin kan testlerinde anormal derecede yüksek beyaz kan hücresi sayımı ve/veya daha az sayıda kırmızı kan hücresi, trombosit veya nötrofil fark edildiğinde keşfedilir. LGL’ler çok farklı bir hücresel morfolojiye sahiptir ve bir mikroskop lamı üzerindeki kan yaymasının görsel olarak incelenmesiyle tespit edilebilir. Kanda klonal olarak genişleyen LGL sayısının artmasıyla kesin tanı konulur. Aşağıdaki testlerin kombinasyonu gereklidir:

1. Tam kan hücresi sayımı: Bu test, beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere çeşitli kan hücresi türlerinin sayısını ölçecektir. Yüksek sayıda lenfosit ve/veya az sayıda kırmızı kan hücresi, trombosit veya nötrofil, LGL löseminin göstergeleri olabilir.

2. Akış sitometrisi: Bu testte kan hücreleri, sağlıklı bir bireye göre daha fazla büyük granüler lenfosit olup olmadığını belirlemek için antikorlarla incelenir. Bu test, LGL lösemi tanısının konulmasına yardımcı olur, T ve NK LGL lösemisini ayırt eder ve diğer bozuklukları dışlar.

3. T hücresi geninin yeniden düzenlenmesi: Bu genetik test klonaliteyi göstermek için kullanılır; bu, aynı T hücresi reseptörüne sahip bir grup hücrenin olduğu anlamına gelir; bu da hepsinin aynı ana hücreden geldiğini gösterir.

Yeni LGL lösemi tanısı konan birçok hastanın tanıdan sonra bir süre tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Bu hastalar hastalık yönetiminin “izle ve bekle” aşamasına girerler. Kırmızı kan hücrelerinin, trombositlerin ve nötrofillerin sayısında düşüş olup olmadığına bakmak için fiziksel muayeneler ve düzenli kan testleri ile LGLL ile ilgili yeni semptomların başlangıcını araştırmak için gereken tek şey olabilir. Kan sayımlarının belirli bir düzeyin altına düşmesi veya fiziksel işleyişi sürekli etkileyen semptomların başlaması, tedavi ihtiyacını belirleyen ölçütlerdir.

LGLL hastalarının yaklaşık %5-10’u yaşamları boyunca tedaviye hiç ihtiyaç duymaz. Tedavi ihtiyacı hala lösemik hücrelerin sayısına değil, esas olarak kötüleşen kan sayımlarına veya özellikle azalmış nötrofil veya kırmızı kan hücresi sayılarına bağlı semptomlara dayanmaktadır.

Tedavi genellikle mutlak nötrofil sayısı (ANC) 0,5 hücrex10E9/L’nin (bazı laboratuvarlarda 500 hücrex10E6/L) altına düştüğünde veya tekrarlayan enfeksiyonlar ortaya çıkmaya başladığında, hemoglobin 8,0 g/dL’nin altına düştüğünde veya hastanın sık kan transfüzyonuna ihtiyacı olduğunda önerilir veya trombosit sayısı 20 hücrex10E9/L’nin altına düştüğünde.

Romatoid artrit gibi LGL lösemiyle ilişkili otoimmün hastalığı olan hastalar, hem otoimmün hastalık semptomlarını yönetmek hem de LGLL hücrelerini öldürmek için ilaçlarla tedavi edilebilir. Daha düşük kan sayımı aralıklarına girmeyen ciddi semptomları olan hastalar da, sayılar risk altındaki aralığa düşmeden önce tedaviye başlayabilirler. Tedaviye başlama kararı karmaşıktır ve hastayı tedavi eden doktorun yakın gözetimi altında alınmalıdır.

Tedaviyi yapan hekimin, tedavinin güvenli olup olmadığını ve daha sonra işe yarayıp yaramadığını değerlendirmek için tedavi sırasında hastanın kan sayılarını daha yakından izlemesi gerekecektir. LGL lösemiyi tedavi etmek için kullanılan ilaçlara İmmünsüpresifler denir. Lenfositler gibi bağışıklık hücrelerinin hayatta kalma oranını azaltmak için kullanılırlar. Tedavinin düşük kan sayımlarında istikrarlı bir iyileşme göstermesi genellikle 4-6 ay sürer.

LGL lösemisinde kullanılan üç immün baskılayıcı ilaç metotreksat, siklosporin A ve siklofosfamiddir. Hepsi çeşitli marka isimleri altında üretilmektedir, dolayısıyla önerilen tedavilerin bu üç kategoriye girip girmediğini kontrol etmeye dikkat edilmelidir. Metotreksat ve siklofosfamid çok yüksek dozlarda verildiğinde kemoterapötik ilaç olarak kullanılırken, LGL lösemide immünsüpresif etki göstermek üzere çok daha düşük dozlarda kullanılırlar. Bu nedenle LGLL’yi tedavi etmek için kullanıldıklarında kemoterapötiklerle aynı yan etkilere sahip değildirler.

Bu ajanlarla ilgili çevrimiçi bilgilerin genellikle yalnızca kemoterapiyle ilişkili yan etkileri kapsadığını unutmamak önemlidir. Her ne kadar her ilacın bireysel olarak hastaların yalnızca %40-60’ında (ilaca bağlı olarak) işe yaraması beklense de, hastaların yaklaşık %90’ı bu üç ilaçtan birine yanıt verecektir. Hastaların geri kalan %10’u için çeşitli alternatif tedaviler mevcuttur, ancak bunlar LGLL hasta popülasyonunda daha az çalışılmış olduğundan vaka bazında tavsiye edilmektedir.

LGLL hücrelerinin ölmesine yardımcı olan tedavilere ek olarak LGLL hastalarına yardımcı olabilecek destekleyici tedaviler de vardır. Bu terapötikler hastaların sağlıklı kalmasına yardımcı olabilir, böylece aktif tedaviye daha az ihtiyaç duyarlar ve tedavi sırasında diğer kan hücresi sayılarını sabit tutabilirler.

Bu destekleyici ilaçlar arasında kemik iliğinin normal hücrelerin yapımında desteklenmesine yardımcı olan prednizon gibi steroidler, nötrofil sayılarını destekleyen koloni uyarıcı faktörler ve kırmızı kan hücresi veya trombosit sayımlarının artmasına yardımcı olan transfüzyonlar bulunur. LGLL hastalarında takviyelerin kullanımını destekleyen klinik ve araştırma verileri de mevcuttur. D vitamininin LGL löseminin etkilerinin yönetilmesinde destekleyici etkileri olduğu gösterilmiştir ve folat da, özellikle hastalar bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç olan metotreksat alırken yaygın bir destekleyici ajandır.

Paylaşın

Larsen Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Larsen sendromu çok çeşitli farklı semptomlarla ilişkilendirilen nadir bir genetik hastalıktır. Larsen sendromunun semptomları ve ciddiyeti, aynı aileye mensup bireyler arasında da olmak üzere büyük farklılıklar gösterir.

Haber Merkezi / Üyeleri tekrarlayan mutasyonlardan birinin neden olduğu Larsen sendromuna sahip olan büyük bir ailede, etkilenen bazı bireylerde yarık damak ve çoklu büyük eklem çıkıkları bulunurken, diğerlerinde majör anomaliler yoktur ve yalnızca kısa boy ve kısa distal falankslar gibi hafif özellikler ortaya çıkmıştır. ayak parmağı ve parmak ucu kemikleri) ve el bileği ve ayak bileğinde fazladan kemikler Vakaların %70’inde hafif boy kısalığı, boy onuncu persantilin altında olduğunda yaygındır.

Ayırt edici yüz özelliklerine sahip iskelet ve eklem anormallikleri, klasik, otozomal dominant Larsen sendromuyla ilişkili en yaygın bulgulardır. Büyük eklemlerin (%80 kalça, %80 diz ve %65 dirsek) çıkığı ve hafif derecede etkilenen bir kişide tek büyük eklem belirtisi olan omuzların subluksasyonu gibi Larsen sendromuyla ilişkili bazı semptomlar doğumda mevcuttur. Etkilenen bireylerin yaklaşık %75’inde çarpık ayak mevcuttur.

Ayrıca Larsen sendromlu bireylerin eklemleri aşırı derecede gevşek veya gevşek olabilir (hipermobilite), bu da onları çıkıklara daha yatkın hale getirebilir. Parmaklar, özellikle de başparmaklar kısa ve geniş, uçları kare veya yuvarlak olabilir. El ve ayak bileklerinde fazladan kemikler mevcut olabilir (fazladan el bileği ve tarsal kemikler) ve bu kemiklerin bazıları çocukluk döneminde birbirine kaynaşabilir. Retrognati, patellar dislokasyon, kifoskolyoz ve dural ektazi de ortaya çıkar.

Larsen sendromlu bireylerin %84’ünde omurganın anormal yan eğriliği (skolyoz) veya boyundaki omurga kemiklerinin (omurlar) önden arkaya eğriliği (servikal kifoz) dahil olmak üzere omurga anormallikleri ortaya çıkar. Servikal kifoz, etkilenen bireylerin %50’sinde, genellikle servikal vertebral gövdelerin subluksasyonu veya füzyonundan kaynaklanır ve bu genellikle posterior vertebral ark disrafizmi (yani, vertebral laminaların displazisi ve tüm servikal vertebraların lateral süreçlerinin hipoplazisi) ile ilişkilidir. Larsen sendromu ve servikal omurga displazisi olan kişiler, hastaların en az %15’inde görülen servikal kord hasarı ve ikincil felç açısından önemli risk altındadır.

Larsen’li bireyler ayrıca normalden daha geniş gözler (hipertelorizm), belirgin alın ve basık burun köprüsü gibi farklı yüz özelliklerine de sahiptir. Yüzün orta kısmı basık görünebilir. Etkilenen bireylerin %15’inde ağız damağının tam olarak kapanmaması (yarık damak) veya boğazın arka kısmına doğru sarkan yumuşak dokudaki yarık (bifid uvula) da ortaya çıkabilir. Sağırlık yaygındır ve genellikle öncesinde kulak çınlaması (tinnitus) görülür ve iletim tipi sağırlık, bireylerin %21’inde orta kulak kemikçiklerindeki malformasyonlarla ilişkili olabilir.

Klasik Larsen sendromu olan birkaç kişide soluk borusunun (trakea) kıkırdaklarında anormal yumuşama gelişti; bu durum trakeomalazi olarak bilinir, ancak FLNB a> atelosteogenez gibi mutasyonlar ciddi laringotrakiyomalaziye yol açabilir.

Tıp literatüründe birçok kişinin Larsen sendromunun daha şiddetli bir formuna sahip olduğu tanımlanmıştır. Bu tür bireylerde öğrenme güçlüğü, gelişimsel gecikme, yaşamı tehdit eden solunum (nefes alma) anormallikleri ve kalp kusurları dahil olmak üzere yukarıda tartışılanlara ek bulgular gelişmiştir. Bu durumların artık FLNB genindeki farklı mutasyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir ve bu raporun İlgili Bozukluklar bölümünde daha ayrıntılı olarak tartışılmıştır.

Larsen sendromunun klasik formu otozomal dominant kalıtımı takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Araştırmacılar, klasik Larsen sendromunun, kromozom 3’ün kısa kolunda yer alan Filamin B (FLNB) genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler (FLNB) ( 3p14). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomal konumlar ayrıca her koldaki koyu ve açık bantlarla belirtilir. Örneğin “kromozom 3p14”, kromozom 3’ün kısa kolundaki 14. bandı ifade eder. Bu numaralı bantlar, kromozomun bu bölgesinde yer alan genlerin konumunu belirtir.

FLNB geni, Filamin B olarak bilinen ve beynin düzgün gelişiminde rol oynayan bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. hücrenin iç çerçevesi (hücre iskeleti). FLNB’teki mutasyonlar, bu gen tarafından kodlanan proteinin işlev bozukluğuna neden olur. Filamin B (FLNB), aktin hücre iskeleti filamentlerini dinamik bir yapıya çapraz bağlayan büyük bir dimerik aktin bağlayıcı proteindir.

Bazı araştırmacılar resesif olarak kalıtılan Larsen sendromu vakaları olduğuna inanılan bazı vakaların germ hattı mozaikliğini temsil edebileceğini öne sürüyor. Germline mozaikçiliğinde, bir ebeveynin bazı üreme hücreleri (germ hücreleri) FLNB gen mutasyonunu taşırken, diğer germ hücreleri normal genleri (“mozaiklik”). Ebeveynin vücudundaki diğer hücrelerde mutasyon yoktur, dolayısıyla bu ebeveynler etkilenmez. Sonuç olarak, ebeveynin çocuklarından biri veya daha fazlası, Larsen sendromunun gelişmesine yol açan germ hücre geni FLNB mutasyonunu miras alabilirken, ebeveyn bu duruma neden olabilir. bu bozukluğa sahip görünmüyor (asemptomatik taşıyıcı).

Görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin aynı otozomal dominant genetik duruma sahip birden fazla çocuğu varsa, germ hattı mozaikçiliğinden şüphelenilebilir. Bir ebeveynin mozaik germ hattı mutasyonunu çocuğuna geçirme olasılığı, ebeveynin germ hücrelerinin mutasyona sahip olan yüzdesine karşı olmayan yüzdeye bağlıdır. Hamilelikten önce germ hattı mutasyonuna yönelik bir test yoktur. Hamilelik sırasında test yapılması mümkün olabilir ve bu testin doğrudan bir genetik uzmanıyla görüşülmesi en iyisidir.

Araştırmacılar, birkaç Larsen sendromu vakasının somatik mozaikçilikten kaynaklanabileceğini belirledi. Somatik mozaikçilikte, Larsen sendromuna neden olan FLNB geninin mutasyonu döllenmeden sonra meydana gelir ve kalıtsal değildir. Mutasyon vücudun bazı hücrelerinde bulunurken bazılarında bulunmaz. Bu vakalarda hastalığın ciddiyeti, etkilenen hücrelerin yüzdesine bağlıdır ve tüm hücrelerinde mutasyon bulunan bireylere göre daha az şiddetlidir. Geçmişte bu tür vakaların, ebeveynin özelliklerinin Larsen sendromu olarak tanınamayacak kadar hafif olduğu otozomal resesif kalıtımdan kaynaklandığı düşünülüyordu.

Spondilokarpotarsal (SCT) sendromuna, FLNB’de filament B proteininin yokluğuyla sonuçlanan mutasyonlar neden olur. Larsen sendromu ve atelosteogenez tip I ve III (AOI ve AOIII) ile ilişkili mutasyonlar, düzgün çalışmayan tam uzunlukta bir filamin B proteinini kodlar. Bazı durumlarda aynı mutasyon hem AOI hem de AOIII’e neden olmuştur. Somatik FLNB mozaikçilik bu koşulların ortaya çıkışını karmaşık hale getirebilir.

Larsen sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve karakteristik klinik ve radyolojik bulguların tanımlanmasına dayanarak konur. Radyografik inceleme ilişkili iskelet bulgularının varlığını ve ciddiyetini tespit edebilir. Moleküler genetik testler FLNB gen mutasyonunun varlığını doğrulayabilir.

Larsen sendromunun doğum öncesi tanısı, yansıyan ses dalgalarının gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturmak ve sonografiyi yapan kişinin klinik deneyimine dayalı karakteristik bulguları ortaya çıkarmak için kullanıldığı ultrason görüntüleme yoluyla mümkün olabilir. Vakaların çoğu sporadik olduğundan, bu tanı nadiren konur ve tanıyı doğrulamak için moleküler genetik test yoluyla doğrulama gereklidir.

Genetik bozukluklar ve iskelet displazileri hakkında bilgi sahibi olan yetenekli sonografi uzmanlarına yönlendirme, ebeveynleri hafifçe etkileyen veya etkilemeyen doğum öncesi vakalarda bu şüphenin doğrulanmasına yardımcı olabilir. Eklem hiperekstansiyonları ve bifid humerus (kol kemiği), çarpık ayaklar, çökmüş burun köprüsü dahil yüz özellikleri, geniş ayrık gözler, belirgin alın ve ellerde ve parmaklarda anormallikler ve amniyotik sıvının arttığı dar bir göğüs (polihidramniyos) gibi iskeletteki malformasyonlar ) Larsen sendromunu düşündürebilir, ancak diğer genetik iskelet bozuklukları da bu belirtileri gösterebilir.

Şüphe yeterince yüksek olduğunda, bir mutasyonu tanımlamak ve kesin tanıya ulaşmak için FLNB geninin dizilimi gerçekleştirilebilir. Larsen sendromu şüphesi ile gebeliğin devamına karar verildiğinde, vajinal doğum sırasında uzuvlara ve servikal omurgaya gelebilecek travmayı önlemek için sezaryen yapılması önerilir. Göğüs kafesinin küçük ve dar olmasından kaynaklanan nefes alma sorunları, neonatolog tarafından yönetilmesi gereken önemli bir sorundur.

Larsen sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. İskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden çocuk doktorları, ortopedi cerrahları, kraniyofasiyal uzmanlar ve genetik uzmanlarının yanı sıra işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden diğer uzmanların (odyologlar) etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Larsen sendromlu bebeklerin tedavisi eklem manipülasyonu ve düzeltici alçılar veya çekişten oluşur. Daha sonra iskelet çıkıklarını veya şekil bozukluklarını düzeltmek için ortopedik cerrahi önerilebilir. Etkilenen eklemleri güçlendirmek için fizik tedavi gerekli olabilir. Eklem anormalliklerinin tedavisi sıklıkla uzun süreli tedavi gerektirir.

Bazı durumlarda servikal omurganın stabilizasyonu gerekli olabilir ve etkilenen omurga kemiklerinin füzyonu gibi omurga cerrahisini içerebilir.

Servikal omurganın deformiteleri nedeniyle, çoklu ameliyatlar için gerekli olabilecek entübasyon (ameliyat için anestezi-indüksiyon sırasında ağza veya buruna solunum tüpü yerleştirilmesi) sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Servikal omurga instabilitesi ve postoperatif solunum komplikasyonları, ele alınması gereken potansiyel problemlerdir.

İskelet bozukluklarının ve eklem çıkıklarının tedavisi için ameliyat öncesi ve sonrası fizik ve mesleki terapi gerekli olabilir. Burun büyümesinde eksiklik ve damak yarıklarında rekonstrüktif cerrahi uygundur ve bu hastalarda konuşma terapisine de ihtiyaç duyulabilir. Solunum (solunum) sorunları, ventilatör yardımı, özel beslenme teknikleri ve göğüs fizik tedavisi dahil olmak üzere destekleyici tedavi gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Laringeal Distoni Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Laringeal distoni (LD), ses kutusu (larenks) kaslarının spazmları ile karakterize kronik bir ses bozukluğudur. Bu kaslar sesi kontrol eder. Spazmlar boğazda sıkışmaya, tekrarlayan ses kısıklığına, ses kalitesinde değişikliklere ve/veya konuşma güçlüğüne neden olabilir. Bu bozukluğun en sık görülen belirtisi sesin ani, anlık kesilmesi veya kesilmesidir.

Haber Merkezi / Etkilenen kişiler konuştuğunda sesleri gergin, zorlayıcı, boğulmuş, nefes nefese veya fısıltı gibi gelebilir. Konuşma daha az doğal hale gelir ve çoğu zaman büyük çaba gerektirir. Ağır vakalarda, etkilenen kişi zar zor konuşabiliyor olabilir. LD potansiyel olarak etkilenen bireylerde hem iş hem de sosyal durumları etkileyen önemli yaşam kalitesi sorunlarına neden olabilir. LD’nin tedavisi yoktur, ancak bozukluk tedavi edilebilir. Çoğu durumda LD’nin nedeni bilinmemektedir.

LD’nin ciddiyeti, normal ses ile semptomsuz dönemlerden, etkilenen bireyin açıkça konuşmada ciddi zorluk yaşayacağı veya zar zor konuşabileceği ciddi derecede sakatlık yaratan dönemlere kadar dalgalanabilir. Semptom dalgalanmaları aynı gün içinde veya günden güne veya daha uzun süre meydana gelebilir. LD normal konuşma konuşmasını etkileme eğilimindedir. Çeşitli çalışmalar şarkı söylemenin, gülmenin ve bağırmanın genellikle etkilenmediğini göstermiştir.

LD’nin en yaygın iki türü adduktör SD ve abdüktör SD’dir. Daha yaygın tip olan adduktor SD, bireylerin yaklaşık %80 ila %90’ını etkiler. Bu tip ses tellerini bir araya getiren kasları etkiler. Adductor SD, gergin, gergin veya sert bir ses ile karakterize edilir. 

Abdüktör SD, ses tellerini birbirinden ayıran kasları etkiler. Abdüktör SD nefesli, fısıltılı konuşma ve kısa süreli ses kaybı (afoni) ile karakterizedir. 

Etkilenen bazı bireyler, karışık SD olarak adlandırılan her iki türü de sergileyebilir. Bazı kişiler aynı zamanda gırtlak ve ses tellerinin sallanarak konuşmayı etkilediği ve sesin titrek veya titrek çıkması nedeniyle sesin anlaşılmasını zorlaştırdığı bir ses titremesi de yaşayabilirler. LD’nin diğer daha az görülen belirtileri arasında laringeal solunum distonisi, şarkıcı distonisi, tekrarlayan öksürük ve diğerleri yer alır.

LD’nin başlangıcı genellikle kademelidir ve başlangıç ​​semptomları hafif olabilir. Belirtiler ilk 2-5 yıl boyunca ilerleyebilir, daha sonra genellikle stabil hale gelir. Hastaların yaklaşık %15’i yüz veya boynu kapsayan diğer distoni formlarına doğru ilerlemektedir. Semptomlar stresle daha da kötüleşebilse de, bozukluk genellikle yıllar boyunca belirgin değişiklikler olmaksızın kronik kalır. Semptomların sayısı ve şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir.

LD vakalarının çoğu idiyopatiktir, yani nedeni belirlenemez. Bozukluğun gelişiminde birkaç farklı faktör rol oynayabilir (multifaktöriyel). Beynin kas kontrolüyle ilgili bölümlerinin anormal işleyişi veya nörotransmitterlerdeki dengesizlikler dahil olmak üzere LD’nin altında yatan mekanizmaları açıklamaya çalışan çeşitli teoriler mevcuttur.

Nörotransmiterler, sinir uyarılarını bir beyin hücresinden (nöron) diğerine değiştiren, güçlendiren veya ileten, sinir hücrelerinin iletişim kurmasını sağlayan kimyasallardır. Her ne kadar LD’nin altında yatan mekanizmalar ve nedenleri tam olarak anlaşılmamış olsa da, genetik, çevresel ve diğer faktörlerin hastalığın gelişiminde nihai olarak oynadığı spesifik rolleri belirlemeye yönelik araştırmalar devam etmektedir.

Tıbbi literatürde LD’nin üst solunum yolu enfeksiyonu veya bronşit, travma veya ameliyat veya bazı ilaçlara ve/veya toksinlere maruz kalma gibi spesifik faktörlerin ardından gelişebileceğini öne süren raporlar bulunmaktadır. Ancak bu tür teoriler tartışmalıdır çünkü bu faktörleri LD ile kesin olarak ilişkilendiren hiçbir bilimsel kanıt yoktur.

Genetik faktörlerin bazı vakalarda, özellikle de akrabasında LD veya başka bir distoni formuna sahip olan bireylerde rol oynadığına inanılmaktadır. Bu bireylerin bozukluğu geliştirmeye genetik yatkınlığı olabilir.

Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak bozukluk, diğer genetik değiştiriciler veya çevresel faktörler (karmaşık genetik) tarafından tetiklenmediği veya aktive edilmediği sürece ortaya çıkmayabilir. Bunun veya diğer genlerin LD gelişiminde ne gibi bir role sahip olduğunu belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

LD tanısı genellikle sesin ve farklı koşullar altında konuşmanın bir konuşma patologu, kulak burun boğaz uzmanı veya nörolog tarafından dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini içerir. Ayrıca nodüller, polipler veya tümörler gibi ses tellerinin yapısal anormalliklerini dışlamak için ses kutusunun incelenmesini (laringoskopi) de içerir.

LD’nin tedavisi yoktur. Tedavi her bireydeki semptomlara yöneliktir. Psikolojik destek ve danışmanlık, bireylerin depresyon, anksiyete veya öğrenme güçlüğü ile ilişkili diğer psikolojik sorunlarla baş etmelerine yardımcı olabilir.

LD için sıklıkla botulinum toksini tedavisi kullanılmaktadır. İlaç, kasları kontrol eden sinir aktivitesini bloke ederek çalışır. Sonuç olarak kas aktivitesi o kadar güçlü değildir. İlaç her üç ya da dört ayda bir ses tellerine enjekte ediliyor. Bazı kişiler, semptomlar tekrar ortaya çıkana ve daha fazla enjeksiyona ihtiyaç duyulana kadar enjeksiyonlar arasında daha uzun süre bekleyebilirler. Botulinum toksininin etkililik derecesi her vakada farklılık gösterecektir. Botulinum toksini, bazı distoni türleri için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır, ancak LD için onaylanmamıştır. Bununla birlikte, her türlü distoninin tedavisinde etiket dışı olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.

Ses gevşetme teknikleri gibi konuşma veya ses terapisi, LD’li bazı kişiler için, özellikle de bozukluğun hafif vakaları olanlar için faydalı olabilir. Konuşma veya ses terapisi, Botulinum toksini (adjuvan tedavi) gibi diğer tedavilerle ilişkili yan etkilerin tedavisinde de etkili olabilir. Bazı kişiler sesi yükselten makine veya cihazları kullanmaktan fayda görebilir.

LD gibi distoni formlarını tedavi etmek için oral ilaçlar kullanılmıştır. Ancak FDA’nın bu tür kullanım için onayladığı herhangi bir oral ilaç bulunmamaktadır. Bu tür ilaçlar arasında dopaminerjik ajanlar (levodopa), antikolinerjik ajanlar (benztropin, triheksifenidil), baklofen ve klonazepam bulunur. Bu ilaçlar kas veya sinir aktivitesini azaltmak için çeşitli şekillerde etki gösterir, ancak sıklıkla yan etkilerle ilişkilendirilir.

Diğer tedavi seçenekleri etkisizse, kontrendikeyse veya başlangıçta rahatlama sağladıktan sonra artık etkili değilse ameliyat önerilebilir. Cerrahi, ses tellerini ayırmayı veya gırtlaktaki etkilenen kasları zayıflatmayı hedefleyebilir. Spesifik prosedürler arasında tiroplasti veya seçici laringeal addüktör denervasyon-reinervasyon yer alır.

Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya ameliyat gibi diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, bireysel vakanın özelliklerine göre ebeveynlerle veya hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Paylaşın

Kufor Rakeb Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Parkinson hastalığı 9 olarak da bilinen Kufor Rakeb sendromu (KRS), kalıtsal gençlik başlangıçlı Parkinson hastalığının çok nadir görülen bir şeklidir. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığı genellikle 60 yaş ve üzeri kişileri etkiler, ancak KRS’den etkilenen kişiler genellikle 20 yaşından önce semptomlar geliştirmeye başlar.

Haber Merkezi / Bireye bağlı olarak semptomlar, hareketlerde yavaşlama (bradikinezi), sertlik ve titreme gibi tipik Parkinson hastalığı semptomlarını (parkinsonizm) ve ayrıca parmakların kısmi veya tam felci de dahil olmak üzere Parkinson hastalığıyla tipik olarak ilişkili olmayan diğer semptomları içerebilir. bacaklar (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci) ve hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi).

Etkilenen bireylerde ayrıca beyin atrofisi (serebral atrofi) görülür ve bazen beynin bazal ganglionlar olarak bilinen bölgesinde demir birikimi olur. Bu nedenle Kufor Rakeb sendromu, beyinde demir birikmesiyle (NBIA) nörodejenerasyon adı verilen bir grup hastalığın parçasıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan kişiler aynı zamanda anksiyete, öğrenme güçlükleri, görsel ve işitsel halüsinasyonlar ve demans gibi hareketi etkilemeyen semptomlar da (motor olmayan semptomlar) yaşarlar.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi tipik Parkinson hastalığının tedavisine benzer ve temel olarak levodopa (L-DOPA) ve karbidopa adı verilen iki ilacın kombinasyonundan oluşur. Dopamin agonistleri gibi diğer ilaçlar da reçete edilebilir. İlaç tedavisi sadece hastalığın semptomlarını kontrol altına almak (semptomatik tedavi) amacıyla kullanılır, tedavi etmek için değil. İlaçların faydaları çoğunlukla motor semptomlara yöneliktir ve KRS’nin motor dışı semptomları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.

Çoğu birey için semptomlar 10 ila 20 yaşları arasında ortaya çıkmaya başlayacaktır. KRS nörodejeneratif bir hastalıktır, dolayısıyla semptomların şiddeti zamanla ilerleme eğilimindedir. Semptomlar kişiye göre değişir ve iki ana kategoriye ayrılabilir: hareketi etkileyen semptomlar (motor semptomlar) ve etkilemeyen semptomlar (motor olmayan semptomlar).

Motor Belirtiler: Motor semptomlar ayrıca tipik Parkinson hastalığı semptomları (parkinsonizm) ve tipik olarak Parkinson hastalığıyla ilişkili olmayan semptomlar olarak alt bölümlere ayrılabilir. Parkinsonizmin dört ana özelliği, hareketlerin yavaşlaması (bradikinezi), titreme, sertlik ve postüral dengesizliktir. KRS’de mevcut olan diğer semptomlar arasında bacaklarda kısmi veya tam felç (parapleji), gözleri yukarı doğru hareket ettirememe (supranükleer yukarı bakış felci), hareketlerin koordinasyon kaybı (ataksi), kas sertliği (spastisite), anormal sonuçlarla sonuçlanan istemsiz kas kasılmaları yer alır. duruşlar (distoni), istemsiz hareketler (diskinezi) ve reflekslerde artış (hiperrefleksi).

Bu, etkilenen bireylerde dengesizliğe ve düşmelere yol açabilir. KRS’nin tipik bir özelliği, parmakların, yüzün ve ağzın arka kısmındaki farenkse giden geçişin (yüz-yüz-parmak mini-miyoklonusu) küçük, istemsiz kas kasılmalarıdır. Hastalar ayrıca ifade etmede (dizartri) veya yutmada (yutma güçlüğü) zorluk yaşayabilir.

Motor Dışı Belirtiler: Zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri ortaya çıkan ilk belirtiler olabilir ve en sık görülen motor dışı belirtiler arasındadır. Hastaların büyük bir kısmında demans da gelişecektir. Diğer motor dışı semptomlar arasında şiddetli anksiyete, kokunun azalması veya kaybolması (hipozmi veya anosmi), panik atakların yanı sıra görsel ve işitsel halüsinasyonlar yer alır. Motor dışı semptomlar genellikle etkilenen bireylerin yaşam kalitesini büyük ölçüde etkiler.

Kufor Rakeb sendromu, ATP13A2 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

ATP13A2 geni, ATPase protein ailesinin bir parçası olan, ATP13A2 adı verilen, beyinde ve nöronlarda yüksek düzeyde eksprese edilen bir protein üretir. ATPazların rolü, ATP’nin (hücrenin enerji para birimi) ADP’ye ayrışmasını (hidroliz) hızlandırmaktır (katalize etmektir). Bu işlem, enerjinin vücuttaki diğer kimyasal reaksiyonlar için kullanılmasına izin verir. ATP13A2, hücre içinde çinko ve manganezin sabit seviyelerinin (homeostaz) korunmasında rol oynar. ATP13A2 genindeki mutasyonlar, işlevsiz bir proteinin üretilmesine yol açar, bu da hücredeki çinko ve manganez seviyelerinin düzensizliğine (dishomeostaz) yol açar.

Bu da çinko homeostazisine bağlı olan mitokondri (hücredeki enerji üretiminden sorumlu) ve lizozomlarda (hücredeki atıkların parçalanmasından sorumlu) fonksiyon bozukluğuna yol açar. Bu nedenle, Kufor Rakeb sendromuna neden olan ATP13A2 mutasyonları olan hastaların hücrelerinde, özellikle alfa-sinüklein adı verilen bir protein olmak üzere, enerji üretimi ve atık birikimi bozulmuştur. Bu sonuçta nöronal dejenerasyona yol açar ve Kufor Rakeb sendromunun semptomlarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.

Bazı hastalarda ayrıca bazal ganglionlar adı verilen derin beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamende) demir birikimi vardır. Beyinde demir birikiminin oluşma mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Kufor Rakeb sendromu tanısı, kapsamlı bir hasta öyküsünün yanı sıra tam bir fiziksel ve nörolojik muayene gerektirir. 10 ila 20 yaşları arasında atipik parkinsonizm (distoni, kas sertliği ve hızlı ilerleme gibi diğer özelliklere ek olarak Parkinson hastalığının tipik semptomları) geliştirmeye başlayan bireylerde KRS’den şüphelenilebilir.

MRI görüntüleme aynı zamanda beyin atrofisini (serebral atrofi) ve muhtemelen bazal ganglionlar adı verilen beyin yapısında (özellikle kaudat ve putamenlerde) demir birikimini de gösterecektir. Genetik tarama, ATP13A2 genindeki hastalığa neden olan (patojenik) değişikliklerin (mutasyonların) tanımlanmasına olanak tanır ve kesin tanıya yol açabilir.

Kufor Rakeb sendromunun tedavisi bulunmadığından terapi, semptomların yönetimine ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesinin iyileştirilmesine odaklanmaktadır. Tipik (idiyopatik) Parkinson hastalığında olduğu gibi, genellikle levodopa ve karbidopa kombinasyonu reçete edilir. Bu ilacın amacı sinir sistemindeki dopamin konsantrasyonunu artırarak motor semptomları hafifletmektir.

Dopamin reseptörü agonistleri de kullanılabilir. Özellikle dopaminerjik ilaçların etkili olmadığı veya tolere edilemediği durumlarda triheksilfenidil ve amantadin de reçete edilebilir. Distoni tedavisinde botulinum toksini (Botox) kullanılabilir. Fiziksel, mesleki ve/veya konuşma terapisi de yararlı müdahaleler olabilir. Motor dışı semptomlara yönelik tedavi seçenekleri daha sınırlıdır.

Kufor Rakeb sendromuyla yaşayan bireylerin yürüme yardımcısı veya tekerlekli sandalyeye de ihtiyacı olabilir. KRS’de zihinsel engellilik ve öğrenme güçlükleri yaygın olduğundan özel eğitim gerekebilir. Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirmek için bakıcıların veya sağlık profesyonellerinin yardımı da gerekli olabilir.

Paylaşın

L1 Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

L1 sendromu, öncelikle sinir sistemini etkileyen, erkeklerde ortaya çıkan, X’e bağlı kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık temel olarak hidrosefali (beynin merkezinde sıvı artışı), alt ekstremite spastisitesi (kas sertliği), başparmakların birbirine yapışıklığı (avuca doğru kenetlenmesi), afazi (konuşma güçlüğü), nöbetler ve dil agenezisi ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler hafif ila orta düzeyde zihinsel engellidir. L1 sendromuna, yaklaşık 30.000 erkekten 1’ini etkileyen L1CAM genindeki anormallikler (mutasyonlar) neden olur.

L1 sendromunun değişken türlerinin bir zamanlar farklı hastalıklar olduğu düşünülüyordu, ancak aşağıdaki durumların hepsinin artık L1CAM<‘deki mutasyonlardan kaynaklandığı biliniyor. a i=2> geni: Sylvius su kemeri stenozu (HSAS) ile X’e bağlı hidrosefali, sıklıkla doğum öncesi başlayan şiddetli hidrosefali, başparmakların adduksiyonda olması, spastisite ve ciddi zihinsel engellilik ile karakterizedir.

MASA sendromu (zeka geriliği, afazi, spastik paraplejiye bağlı başparmaklar), hafif ila orta derecede zihinsel engellilik, afazi (gecikmiş konuşma), spastisiteye ilerleyen hipotoni, addüksiyonlu (kenetli) başparmaklar ve beyindeki üçüncü ventrikülün değişken genişlemesi ile karakterizedir. .

X’e bağlı karmaşık kalıtsal spastik parapleji tip 1, spastik parapleji (karışık yürüyüş), hafif ila orta derecede zihinsel engellilik ve beyin MRG’sinde az çok normal bulgularla karakterize edilir. X’e bağlı komplike korpus kallozum agenezisi, değişken spastik parapleji, hafif ila orta derecede zihinsel engellilik ve beyindeki korpus kallozumdaki anormallikler ile karakterizedir.

L1 sendromu, esas olarak erkeklerde görülen X’e bağlı genetik bir hastalıktır. L1 sendromuna, X kromozomunda yer alan L1CAM genindeki mutasyonlar neden olur. X kromozomundaki anormal bir gen, L1 sendromu gibi X’e bağlı bozukluklara neden olur. Normal dişilerde biri aktif, diğeri pasif olan iki X kromozomu vardır. L1 sendromunun kadın taşıyıcılarının çoğunluğu semptom göstermez çünkü hastalık genini içeren X kromozomu genellikle inaktive edilmiş kromozomdur.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve hastalık genini içeren X kromozomunu miras alırlarsa L1 sendromu gelişecektir. X’e bağlı bozuklukları olan etkilenen erkekler, geni her zaman kızlarına aktaracak, ancak normal Y kromozomunu yalnızca oğullarına aktaracaktır. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olacak, etkilenen bir erkeğin oğulları ise hastalığa yakalanmayacaktır. Kadın taşıyıcıların oğullarının hastalığı devralma şansı yüzde 50 iken, kızlarının taşıyıcı olma şansı yüzde 50’dir.

Nöropatoloji ve nörogörüntüleme, Sylvius su kemerinin stenozu olan veya olmayan hidrosefali, korpus kallosum agenezisi/hipogenezi, serebellar hipoplazi, küçük beyin sapı ve piramit agenezisini ortaya çıkarmak için kullanılır.

Piramitlerin iki taraflı yokluğunu ortaya koyan MR veya otopsi, hastalığın doğrulanmış tanısı olan L1 sendromunun karakteristik bir bulgusudur. Tanıyı doğrulamak için L1CAM genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Risk altındaki akrabalar için taşıyıcı testi, doğum öncesi tanı ve implantasyon öncesi genetik tanı (PGD) yapılabilir ancak ailede hastalığa neden olan mutasyonlar hakkında önceden bilgi alınması gerekir.

Tanı bazen spesifik olmayan gelişimsel gecikmesi olan bir erkekte ekzom dizilimi kullanılarak konur. Durum böyle olduğunda, etkilenen erkekte ve aile üyelerinde sendromun diğer belirtilerini aramak için iyi bir klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.

L1 sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. En iyi yönetim, pediatri, çocuk nörolojisi, beyin cerrahisi, rehabilitasyon ve tıbbi genetik alanlarında uzmanlığı içeren multidisipliner bir ekibin işbirliğini içerir.

Hidrosefali için cerrahi tedavi yapılması gerekebilir. Beyin omurilik sıvısının (BOS) şantlanması beyindeki kafa içi basıncını azaltabilir. Cerrahi müdahale genellikle gerekli olmasa da, başparmakları yapışık olan hastalarda tendon transferi başparmağın fonksiyonuna yardımcı olabilir. Splintler ayrıca addüksiyonun şiddetini azaltmaya da yardımcı olabilir.

Zihinsel engellilik oldukça değişkendir ve gelişimsel ilerleme izlenmeli ve danışmanlık sağlanmalıdır. L1 sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. 

Paylaşın

Laband Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Zimmerman – Laband sendromu olarak da bilinen Laband sendromu, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölge ile eller ve ayaklarda anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu bozukluğu olan çocukların çoğunda diş etleri anormal derecede büyüktür (diş eti fibromatozisi). Aşırı büyümüş diş etleri çiğneme, yutma ve/veya konuşma yeteneğini etkileyebilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde doğumda anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları ve/veya deforme (displastik) veya eksik tırnaklar görülebilir. Bazı durumlarda zeka geriliği de mevcut olabilir. Çoğu durumda Laband sendromunun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır. Ancak otozomal resesif kalıtımın kanıtları da rapor edilmiştir.

Laband sendromu, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesi ile el ve ayak parmaklarında, özellikle de başparmak ve ayak başparmaklarında anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. El ve ayak parmaklarını etkileyen anormallikler doğumda belirgin olabilir (doğuştan); diğer belirtiler çocukluk döneminin ilerleyen zamanlarına kadar belirgin olmayabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.

Laband sendromlu çocukların çoğunda anormal derecede büyük diş etleri (diş eti fibromatozisi) gelişir. Diş etlerinin aşırı büyümesi (hipertrofisi) dişlerin gecikmeli sürmesine neden olabilir. Diş eti fibromatozisinden kaynaklanan komplikasyonlar arasında dişlerin tam olarak birleşmemesi (maloklüzyon), çiğneme (çiğneme) sorunları, aşırı salya akması (tükürük), yutma güçlüğü, ağız köşelerinde yaraların gelişmesi, tekrarlanan diş eti enfeksiyonları, anormal diş eti kuruluğu sayılabilir. ağız (kserostomi), dişlerin erken kaybı (eksfoliasyon) ve/veya konuşma sorunları. Bazı durumlarda, etkilenen çocuklar yaşlandıkça diş etleri dişleri tamamen kaplayabilir ve ağızdan dışarı çıkabilir.

Laband sendromlu bireyler ayrıca erken çocukluk döneminde belirginleşebilen ve ergenlik döneminde ilerleyebilen yüz anormallikleri de sergileyebilir. Bunlar anormal derecede dar bir yüz görünümünü ve/veya dilin, dudakların, burnun ve/veya kulakların aşırı büyümesini içerebilir. Burun yuvarlak veya büyük (soğanlı) görünebilir. Kulakların ve burnun kıkırdağı da anormal derecede yumuşak olabilir. Ayrıca bu bozukluğa sahip bazı çocuklarda aşırı kıllanma (hipertrikoz) görülebilir.

Çoğu durumda, Laband sendromlu bireylerin el ve ayaklarında anormal derecede uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili) dahil olmak üzere uçlarda (distal falanjlar) büyük ve şişmiş malformasyonlar bulunur. Bazı durumlarda, parmak uçlarının kemikleri hatalı biçimlendirilmiş olabilir ve/veya parmakların ve ellerin eklemleri (metakarpofalangeal eklemler) alışılmadık derecede esnek (hiperextansif) olabilir. Ayrıca el ve ayak tırnakları, özellikle başparmak ve ayak başparmakları bozuk olabilir (displastik) veya hiç olmayabilir.

Bazı durumlarda, Laband sendromlu bireyler, ek iskelet anormallikleri, omurga anormallikleri ve alışılmadık derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) veya daha az yaygın olarak dalak (splenomegali) dahil olmak üzere başka fiziksel özellikler sergileyebilir. Bazı durumlarda normal zeka ortaya çıkar; Diğerlerinde hafiften şiddetliye kadar değişen zihinsel gerilik rapor edilmiştir.

İlk raporlar Laband sendromunun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olduğunu ileri sürüyor. Ancak otozomal resesif kalıtıma ilişkin kanıtlar da mevcuttur. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir.

Laband sendromundan sorumlu olan genetik bozukluğun (örneğin kusurlu gen) yeri ve doğası henüz bilinmemektedir. Ancak bu tür bilgilerin belirlenmesine yardımcı olmak için devam eden araştırma çalışmaları yürütülmektedir. Bazı araştırmacılar, 3. kromozomun kısa kolundaki (p) henüz tanımlanamayan bir genin bazı Laband sendromu vakalarına neden olabileceğini belirtmişlerdir.

Çoğu durumda Laband sendromu erken çocukluk döneminde teşhis edilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak doğrulanabilir. El ve/veya ayak parmaklarının (parmaklar) röntgen çalışmaları ve burun, kulaklar, dudaklar ve dilin klinik muayenesi, bozukluğun tanımlanmasında yardımcı olabilir. Tırnakların şekil bozukluğu veya yokluğu doğumda (doğuştan) belirgin olabilir. Süt dişleri göründüğünde diş eti fibromatozisi gözlenene kadar Laband sendromunun doğrulanması yapılamayabilir.

Laband sendromunun tedavisi, etkilenen her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Çocuk doktorları; dişlerdeki düzensizlikleri değerlendiren ve düzelten uzmanlar (diş hekimleri ve ortodontistler); iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); ortopedi ve diş cerrahları; dişleri destekleyen ve çevreleyen dokuları etkileyen bozuklukları tedavi eden uzmanlar (periodontistler); ve/veya diğer sağlık çalışanlarının tedaviye kapsamlı ve sistematik bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir.

Laband sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda uygun ağız hijyeni diş etlerindeki anormalliklerin ortaya çıkmasını geciktirebilir ve ciddiyetini azaltabilir. Diş eti anormallikleri cerrahi yöntemlerle (eksizyon) da tedavi edilebilir. Bu çabalara rağmen diş etlerinde aşırı büyüme tekrarlayabilir. Diş etlerinin dişleri örttüğü durumlarda ağız hijyenini sağlamak zor olabilir.

Etkilenen çocuklar karaciğer veya dalağın anormal büyümesi açısından risk altında olabileceğinden, Laband sendromunun hızlı tanısı, uygun erken tedavinin sağlanması açısından kritik öneme sahiptir. Diş eti fibromatozisi ve hipertrikozu olan kişiler, konvülsif nöbetler (epilepsi) açısından yüksek risk altında olabilir. Epilepsi, nöbet aktivitesini kontrol etmeye veya önlemeye yardımcı olabilecek antikonvülsan ilaçlarla tedavi edilebilir.

Laband sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

LADD Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

LADD sendromu, lakrimal ve tükürük bezlerini ve kanallarını, kulakları, dişleri ve el ve ayak parmaklarını etkileyen anormalliklerle karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / En yaygın bulgular, gözyaşı salgılayan ve gözyaşını gözden uzaklaştıran göz yapılarındaki (lakrimal aparat) malformasyonları ve önkol ve parmaklardaki anormallikleri içerir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. LADD sendromu sporadik olarak ortaya çıkabilir veya otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir.

LADD sendromunun semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Anormallikler potansiyel olarak gözler, kulaklar, dişler ve uzuvlar da dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Gözyaşı salgılayan ve gözyaşlarını gözden uzaklaştıran göz yapı ağındaki malformasyonlara sıklıkla LADD sendromunda rastlanır. Bu malformasyonlar, her göz kapağının kenarında, gözyaşı kanalına (lakrimal punkta) bağlı olan az gelişmiş (hipoplastik) veya eksik (aplastik) bir açıklık ve/veya gözyaşı kesesinden burun boşluğuna gözyaşı taşıyan kanalın tıkanmasını içerebilir. açıklık (nasolakrimal kanal).

Lakrimal punktanın yokluğu, aşırı yırtılma (epifora), gözyaşı kesesinin iltihabı (dakriyosistit) ve korneanın ve gözleri kaplayan zarın (konjonktiva) kuruluğu ve iltihabı ile işaretlenen bir durum olan keratokonjonktivit ile ilişkilidir. Bazı insanlarda gözyaşı keselerinin az gelişmesi veya yokluğu meydana gelebilir ve bu da gözyaşının yokluğuna (alakrima) ve kuru gözlere (kseroftalmi) neden olabilir. Daha az sıklıkla gözyaşı kesesinden burun açıklığına anormal bir geçiş (fistül) gelişebilir.

Parotis ve submandibular bezler de dahil olmak üzere tükürük bezlerinin az gelişmişliği veya yokluğu meydana gelebilir. Parotis bezleri kulakların önünde ve altında bulunur ve ağza tükürük salgılar. Submandibuler bezler dilin altında bulunur ve aynı zamanda ağza tükürük salgılar. Tükürük bezi anormallikleri ağız kuruluğuna (kserostomi) ve ciddi diş boşluklarına (çürük) yatkınlığa neden olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca ince mineli, küçük, az gelişmiş (hipoplastik) dişlere, çivi şeklinde kesici dişlere ve süt dişlerinin gecikmeli sürmesine sahip olabilir.

LADD sendromlu bireylerin fincan şeklinde, alçak kulakları olabilir. Hafif ila şiddetli arasında değişen işitme kaybı da rapor edilmiştir. İşitme kaybı, ses dalgalarının tıkanmasından (iletken), sinir bozukluğundan (sensorinöral) veya her ikisinden (karışık) kaynaklanabilir.

LADD sendromlu bireylerin çoğunda önkolları ve elleri etkileyen anormallikler görülür. Başparmağın ucu yarık veya ikiye bölünmüş olabilir (bifid başparmak) ve başparmakta iki yerine (triphalangeal başparmak) üç kemik (falanks) bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde başparmak az gelişmiş veya eksik olabilir. Önkol kemiklerinin (radius ve ulna) kısalması, işaret parmağı ve orta parmaklarda şeritler oluşması ve serçe parmağın yüzük parmağına doğru anormal şekilde kıvrılması (klinodaktili) gibi ek anormallikler ortaya çıkabilir. Bazı kişilerde ayak parmağı anormallikleri de rapor edilmiştir.

LADD sendromlu bazı bireylerde geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), gözlerin iç köşeleri arasındaki anormal derecede artan mesafe (telecanthus), aşağı doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar) ve geniş bir alın dahil olmak üzere ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı kişilerde ayrık el deformitesi rapor edilmiştir. Üretral açıklığın penisin alt kısmındaki anormal konumu (hipospadias), böbreklerin sertleşmesi (neproskleroz), böbreklerde anormal idrar birikmesi (hidronefroz) veya idrar kanalının yokluğu (agenezi) gibi genitoüriner sistem anormallikleri de ortaya çıkabilir. böbrek.

LADD sendromu, spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyonun) sonucu olarak rastgele ortaya çıkabilir. Mutasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar, LADD sendromunun en az üç genden biri olan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2 (FGFR2)’deki bozulma veya değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluştuğunu belirlediler. , kromozom 4 (4p13) üzerinde yer alan fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 (FGFR3) geni ve fibroblast büyüme faktörü 10 < 5. kromozomda (5p13-p12) yer alan bir i=5>(FGF10) geni.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5p13-p12”, kromozom 5’in kısa kolundaki 13-12 numaralı bantları ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerindeki konumu belirtir.

FGF10 geninin ve FGRF2/3 genlerinin seçilmiş bölgelerinin moleküler genetik testi, tanıyı doğrulamak için kullanılabilir. LADD sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, diş hekimleri, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisini etkileyecek bir tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Özel tedavi seçenekleri, uygun olduğunda, lakrimal aparatın arızalı parçalarının neden olduğu rahatsızlığı gidermek veya el, ayak parmakları ve ön kollardaki anormallikleri düzeltmek için ameliyatı içerebilir. İşitme cihazları, işitme kaybı olan bazı kişilere fayda sağlayabilir. Diş bakımının düzenli olarak yapılması gerekmektedir. Göz kuruluğunu tedavi etmek için yapay gözyaşı ikameleri kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Lafora Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lafora hastalığı nadir görülen nörolojik bir durumdur. Erken belirtiler arasında 8-19 yaş arası ergenlik döneminde başlayan nörolojik sorunlar yer alır. Bu sorunlar arasında okulda sorunlar, sık sık baş ağrıları ve nöbetler sayılabilir.

Haber Merkezi / Lafora hastalığı, vücut depolanan enerjinin kaynağı olan glikojeni düzgün şekilde işlemediğinde ortaya çıkar. Glikojen düzgün şekilde işlenmediğinde vücutta birikir ve “Lafora cisimcikleri” adı verilen, beynin ve diğer fiziksel sistemlerin düzgün çalışmasına müdahale eden kümeler oluşturur.

Lafora hastalığı, EPM2A veya < genlerindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif bir genetik durumdur.

Lafora hastalığı, belirtilerin 8-19 yaşları arasında başlamasıyla karakterize edilir ve en yüksek belirtilerin başlangıcı 14-16 yaşları arasındadır. Ayrıca 5 yaş kadar genç hastalarda son derece nadir görülen erken başlangıçlı Lafora hastalığı vakaları da vardır. Etkilenen bireylerin çoğunda ergenlik dönemine kadar semptomlar görülmez ve daha sonra baş ağrısı, okulda öğrenme güçlüğü ve en karakteristik olarak nöbetler yaşamaya başlayabilir. Lafora hastalığında en sık görülen nöbet türü, sarsılma veya kısa süreli sallanma hareketlerine benzeyen miyoklonik nöbetlerdir.

Diğer nöbet türleri arasında tonik-klonik nöbetler (kasların sertleşmesi ve ardından sarsılma veya sarsılma), absans nöbetleri (“bakış nöbetleri”), atonik nöbetler (vücut gevşer) ve karmaşık kısmi nöbetler (sıçrama veya tekrarlayan hareketlerle “bakış nöbetleri”) yer alır. Vücudun bir kısmındaki hareketler). Körlük veya halüsinasyon olarak ortaya çıkan fokal oksipital nöbetler mümkündür. Zamanla nöbetlerin şiddeti artar ve kontrol edilmesi zorlaşır. Status epileptikus (uzun süreli veya arka arkaya nöbetler) meydana gelebilir.

Motor ve hareket semptomları arasında denge, yürüme, koordinasyon ve spastisite güçlüğü yer alabilir. Bilişsel ve psikiyatrik özellikler arasında konuşma güçlüğü, davranış değişiklikleri, depresyon, ilgisizlik ve ilerleyici demans sayılabilir.

Lafora hastalığının ilerlemesi, tedavisi mümkün olmayan miyoklonusa, fiziksel fonksiyon kaybına ve ciddi bilişsel gerilemeye yol açar. Hastalığın başlangıcından sonraki 6 yıl içinde, Lafora hastalığından etkilenen bireylerin yaklaşık yarısı, gönüllü olarak vücutlarını hareket ettirme ve/veya çevreleriyle bilişsel olarak etkileşimde bulunma yeteneğini kaybedecektir. Buna rağmen etkilenen bireylerin %50’si, ilk semptomların ortaya çıkmasından sonra 11 yıldan fazla hayatta kalıyor. Etkilenen bazı çocuklarda semptomların daha geç başladığı, daha yavaş ilerlediği görüldü ve Lafora hastalığı olan çoğu hasta için tipik olandan daha uzun yaşadılar.

Lafora hastalığına EPM2A veya EPM2B<‘deki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur. Malin-laforin kompleksi, glikojen dal zincirlerinin aşırı uzamasının izlenmesine ve önlenmesine yardımcı olur. Uzama kontrolsüz olduğunda, glikojen dal zincirleri, glikojen moleküllerinin “Lafora cisimciklerine” veya parçalanamayan anormal glikojen parçacıklarına çökelmesine ve bunun yerine hücrelere zarar veren birikimler oluşturmasına neden olur. Bu Lafora cisimcikleri sinir sistemi boyunca ve ayrıca kas, karaciğer ve deri gibi dokularda da birikir.

Lafora hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Lafora hastalığı olan bireylerde tanı süreci birçok yolla gerçekleşebilir. Hastayı doktora getiren ilk belirtiler genellikle fokal veya miyoklonik nöbetlerdir. Nörolojik bulgular genellikle 8-19 yaşlarında başlar. Lafora hastalığı, hastanın ter kanallarındaki hücrelerde Lafora cisimciklerini gösteren deri biyopsisi ile teşhis edilebilir.

Lafora hastalığının henüz bir tedavisi yok, dolayısıyla mevcut tedavi semptomların yönetimine odaklanıyor. Tıbbi bakım, bir nörolog (beyni ve sinir sistemini etkileyen tıbbi durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) ve bir genetikçinin (genetik durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekibi içerebilir. İyi kas durumunun korunmasına ve mümkün olduğu kadar uzun süre yürüme yeteneğinin korunmasına yardımcı olmak için fizik tedavi veya mesleki terapi düşünülebilir.

Semptomlar tipik olarak bir ilaç kombinasyonu kullanılarak yönetilir. Lafora hastalığına bağlı nöbetleri ve miyoklonusu tedavi etmek için birçok farklı nöbet önleyici ilaç (ASM) kullanılır; valproik asit ve perampanelden özellikle fayda sağladığına dair bazı kanıtlar vardır. Kullanılabilecek başka bir ilaç türü benzodiazepinlerdir. Nöbet acil durumları, miyoklonik kümeleri (bir kas veya kasların çoklu ani hareketleri) veya miyoklonik status epileptikus’u (15 dakikadan fazla süren miyoklonik nöbetler) içerebilir; bu acil durumlar acil tıbbi değerlendirme gerektirebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos