image

Dravet Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dravet sendromu (DS), genellikle yüksek vücut sıcaklığı (hipertermi), gelişimsel gecikme, konuşma bozukluğu, ataksi, hipotoni, uyku bozuklukları ve diğer sağlık sorunlarıyla tetiklenen sık, uzun süreli nöbetlerle karakterize ciddi bir epilepsi şeklidir. 

Haber Merkezi / DS’nin, sodyum iyon kanalı genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) ile ilişkili bir dizi bozukluk arasında en ciddi uçta olduğu düşünülmektedir. Sodyum iyon kanalı, hücre zarında bulunan, sodyum iyonlarının hücrenin içine ve dışına hareketini düzenleyen, elektrik sinyallerinin nöronlar boyunca yayılmasına yardımcı olan, kapılı gözenek benzeri bir yapıdır. Sodyum iyon kanalları, beyin ve kalp de dahil olmak üzere elektrik sinyallerine ihtiyaç duyan herhangi bir dokunun kritik bileşenleridir.

Nöbet başlangıcındaki ortalama yaş 5,2 ay olup, bu yaş aralığı 1-18 ay arasındadır ancak çoğunlukla 12 ayın altındadır. İlk nöbet genellikle jeneralize tonik klonik veya hemiklonik varyasyon şeklinde uzar ve ateşle ilişkili olabilir veya olmayabilir. Daha kısa nöbetler de meydana gelebilir. Hipertermi veya aşırı ısınma, DS’da yaygın bir nöbet tetikleyicisidir ve hastalar sıcak banyolara, ateşe, efora ve diğer sıcaklık artışı biçimlerine karşı yüksek hassasiyet gösterir.

Miyoklonik nöbetler ortaya çıktığında tipik olarak 2 yaş civarında görülür ancak tanı için gerekli değildir. Farkındalığın bozulduğu konvülsif olmayan durum (obtundasyon durumu) fokal nöbetler ve atipik absans nöbetleri genellikle 2 yıl sonra ortaya çıkar. Tipik absans nöbetleri ve epileptik spazmlar olağandışıdır. Başlangıçtaki EEG, CT, MR ve spinal tap genellikle normaldir, ancak bir nöbetten sonra yapıldığında arka plan yavaşlaması belirgin olabilir.

Sonraki EEG’lerde yaygın yavaşlama ve/veya genelleştirilmiş deşarjlar görülebilirken diğer görüntülemeler normal kalır. MR, yaşamın ilerleyen dönemlerinde hafif jeneralize atrofi veya hipokampal skleroz gösterebilir. Gelişim genellikle ilk yıl boyunca yolundadır ancak gecikme genellikle yaşamın 2. ve 3. yıllarında ortaya çıkar ve genellikle 18-60 ay arasında belirginleşir.

Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde nöbetler devam eder, ancak status epileptikusun sıklığı zamanla azalır. Gelişimsel gecikme, konuşma bozukluğu, çömelmiş yürüyüş, hipotoni, koordinasyon eksikliği ve el becerisinde bozulma belirgindir.

Klinik geçmişi DS’yi düşündüren herhangi bir hasta, SCN1A ve/veya epilepsiyle ilişkili diğer genler için genetik teste tabi tutulmalıdır. SCN1A mutasyonunun varlığı tanının doğrulanmasına yardımcı olabilir ancak mutasyonun varlığı tek başına tanı için yeterli değildir ve mutasyonun yokluğu tanıyı dışlamaz. Uzmanların çoğu, 12 aydan önce ateşli veya ateşsiz iki veya daha fazla uzamış jeneralize tonik klonik veya hemiklonik nöbet geçiren bir bebeğin genetik testten geçmesi gerektiğine inanıyor.

Dravet sendromu vakaların %80-90’ında SCN1A genindeki bir mutasyonla ilişkilidir (Rosander 2015). Çoğaltma, silme ve mozaikçilik tanımlamayı içeren gelişmiş genetik testler bu yüzdeyi artırmaya devam ediyor (Djemie 2016). Yanlış (%40), saçma (%20), çerçeve kayması (%20), kopyalama/silme (%7) ve ekleme bölgesi mutasyonlarının (%10) tümü Dravet sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

SCN1A ile ilişkili durumların daha hafif sunumları (fenotipleri) daha sıklıkla yanlış mutasyonlarla ilişkilidir, ancak ne mutasyonun türü ne de gen üzerindeki konumu DS’nin klinik şiddetine karşılık gelmez.

Mutasyonların %90’ı de novo, yani çocuk için yeni ve ebeveynden miras alınmamış gibi görünüyor. Belgelenen kalıtsal SCN1A mutasyonu vakalarında , ebeveynde epilepsi daha hafif bir formdadır veya nörolojik semptomlar yoktur, oysa çocukta DS vardır. Geliştirilmiş testler, daha önce SCN1A testi negatif çıkan ebeveynlerde mozaik mutasyonlar keşfettimutasyon.

Mozaiklik, bir kişinin içindeki bazı hücrelerin, aynı kişinin içindeki diğer hücrelerden genetik olarak farklı olduğu bir durumdur. Bu, döllenmeden kısa bir süre sonra, bir hücre kümesindeki tek bir hücrenin kendiliğinden bir mutasyona uğramasıyla gerçekleşebilir. Mutasyonu ancak mutasyona uğramış hücreden inen hücreler taşıyacaktır: Mutasyona uğramamış hücreler sağlıklı hücreleri oluşturacak ve dolayısıyla gelişmiş bireyin hücre yapısı biraz farklı olabilecektir.

Kalıtsal SCN1A mutasyonu olan ailelerde tekrarlama riski %50’dir . Mozaikliğin tanımlanması ve yumurta veya sperm hücrelerindeki mutasyonların (germ-line mutasyonları) olasılığı nedeniyle, görünürde yeni mutasyonların bile tekrarlama riski genel halkınkinden yüksektir ve bu nedenle genetik danışmanlık önerilmektedir.

SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 ve SCN1B dahil olmak üzere diğer genler DS ile ilişkilendirilmiştir , ancak bu vakalardaki klinik görünüm genellikle DS’ye göre bir şekilde atipiktir (Wirrell 2017).

Dravet sendromu klinik bir tanıdır. Sunum benzersiz bir karakteristiktir ve DS konusunda uzman Kuzey Amerikalı nörologların 2017 fikir birliğine göre şunları içerir:

Tipik başlangıç ​​1 ila 18 ay arasında, çoğunlukla <12 ay, ortalama 5,2
Tekrarlayan jeneralize tonik-klonik veya hemikonvülsif nöbetler, sıklıkla uzun süreli ancak kısa da olabilir
2 yaşına kadar ortaya çıkan miyoklonik nöbetler, bunu bilinç kaybı durumu, farkındalık bozukluğu olan fokal nöbetler ve atipik absans nöbetleri takip eder.
Hipertermi çoğu hastada nöbetleri tetikler (hastalık, aşı, sıcak banyo, efor vb. nedeniyle). Diğer tetikleyiciler arasında görsel desenler veya ışığa duyarlılık, yemek yeme ve bağırsak hareketleri sayılabilir.
Başlangıçta normal gelişim, nörolojik muayene, MR ve normal veya spesifik olmayan EEG bulguları

Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde:

Uzun süreli veya uzun süreli olmayan kalıcı nöbetler. Status epileptikusun sıklığı zamanla azalır ve genç erişkinlikte fark edilmeyebilir.
Nöbet tetikleyicisi olarak hipertermi, hasta yaşlandıkça azalabilir
Sodyum kanalı ajanlarının kullanımıyla nöbet alevlenmesi
18-60 ay arası belirgin zihinsel engellilik
Çömelmiş yürüyüş, hipotoni, koordinasyon bozukluğu ve el becerisinde bozulma
MRI normal olabilir veya hafif jeneralize atrofi ve/veya hipokampal skleroz gösterebilir.
EEG, multifokal ve/veya genelleştirilmiş interiktal deşarjlarla birlikte yaygın arka plan yavaşlaması gösterebilir.

Dravet sendromunun tedavisi olmasa da çoğu tedavi nöbetleri azaltmayı amaçlamaktadır. Birinci basamak nöbet önleyici ilaçlar arasında klobazam (Onfi, Frisium) ve valproik asit (Depakote, Depakene) bulunur. İkinci basamak tedaviler arasında stiripentol (Diacomit), topiramat (Topamax) ve ketojenik diyet yer alır. Modifiye Atkins Diyeti de dahil olmak üzere ketojenik diyetin çeşitleri de DS’de faydalı olabilir. Üçüncü basamak tedaviler arasında klonazepam (Klonopin), levetirasetam (Keppra), zonisamid (Zonegran), etosüksimid (Zarontin) ve vagal sinir stimülatörü (VNS) yer almaktadır.

2018 yılında Epidiolex (cannabidiol veya CBD), iki yaş ve üzeri hastalarda Dravet sendromuyla ilişkili nöbetleri tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Epidiolex, Dravet sendromunu tedavi eden ilk FDA onaylı üründü. Ayrıca 2018 yılında Dicomit (stiripentol), aynı zamanda klobazam alan iki yaş ve üzeri hastalarda Dravet sendromuyla ilişkili nöbetlerin tedavisi için onaylandı.

Son olarak 2020 yılında Fintepla (fenfluramin), iki yaş ve üzeri hastalarda Dravet sendromuyla ilişkili nöbetlerin tedavisi için onaylandı.

DS’de kullanılması gereken ilaçlar arasında karbamazepin (Tegretol), okskarbazepin (Trileptal), lamotrijin (Lamictal), vigabatrin (Sabril), rufinamid (Banzel), fenitoin (Dilantin), fosfenitoin (Cerebyx, Prodilantin) gibi sodyum kanal blokerleri bulunur . . Günlük ilaç olarak fenitoin ve fosfenitoinden kaçınılması gerektiğini, ancak bunların status epileptikusun acil tedavisindeki etkinliklerinin belirsiz olduğunu unutmayın.

Status epileptikus DS’da sık görülür ve bakım verenlerin uzun süreli nöbetleri durdurmak için evde ilaç uygulaması konusunda eğitilmesi gerekir. Rektal diazepam ve bukkal (ağızdan) veya intranazal (burun yoluyla) midazolam sıklıkla kullanılır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kalp Çarpıntısı Mı Yaşıyorsunuz? İşte Yapmanız Gerekenler

0

Bazen kalp atışı çok hızlı ya da çok yavaş atmaya başlar ve kalp atışları düzensiz hale gelebilir, bu duruma kalp çarpıntısı denir. Kalp çarpıntısı, dinlenirken veya normal günlük aktiviteler yaparken bile meydana gelebilir.

Haber Merkezi / Birçok faktör kalp çarpıntısını tetikleyebilir, yaygın tıbbi olmayan tetikleyiciler dehidrasyon, uyku eksikliği ve hatta gebelik olabilir. Anksiyete, stres veya duygusal patlamalar, hormonal değişiklikler ve yaşam tarzı seçimleri gibi nedenler de yüksek oranda adrenalin salgılayarak kalbin daha hızlı atmasına neden olabilir.

Kalp çarpıntısı aynı zamanda dikkat edilmesi gereken altta yatan bir tıbbi soruna da işaret edebilir. Tiroid bozukluğu, anemi, düşük kan şekeri, yüksek veya düşük tansiyon, elektrolit dengesizliği vb. sorunları olan kişilerde kalp çarpıntısı riski daha fazla olabilir.

Doğru şekilde yapılan yaşam tarzı değişiklikleri, kalp atışlarını dengeleyebilir: Derin nefes alma ve rahatlama egzersizleriyle stres seviyesini azaltılması, alkol tüketiminden kaçınılması veya miktarının sınırlanması, tütün veya nikotin ürünlerinin kullanımının bırakılması gibi…

Kan basıncını ve kolesterol seviyelerinin kontrol edilmesi: Kalp çarpıntısını tetikleyen kafein ve yiyecekleri azaltılması da kalp atışlarını dengeleyebilir.

Kalp çarpıntısının tedavisi: Kalp çarpıntısı olan herkesin mutlaka tedaviye ihtiyacı olacak diye bir durum söz konusu değildir. Bununla birlikte, çarpıntıların nedenine ve sıklığına veya kalp sorunları, göğüs ağrısı vb. gibi başka sağlık sorunları geçmişi olup olmadığına bağlı olarak tedavi gerekebilir.

Altta yatan bir nedene bağlı kalp çarpıntısı durumunda en yaygın tedavi yöntemi, aritmi veya atriyal fibrilasyon gibi, ilaçlarla, ameliyatla veya implante edilebilir cihazlardır.

Ayrıca, kalp çarpıntısı tekrarlamaya devam ediyorsa ve buna göğüs ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, nefes darlığı veya bayılma atakları da eşlik ediyorsa derhal doktora başvurulmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez.

Paylaşın

Drakunküloz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Drakunküloz, Gine kurdu Dracunculus medinensis olarak bilinen parazitik bir solucanın neden olduğu bir enfeksiyondur. Enfekte su pireleri solucanın larvalarını içme suyuna salar. Kirlenmiş suyun yutulması, larvaların bağırsaklardan karın boşluğu yoluyla deri altındaki dokuya göç etmesine neden olur.

Haber Merkezi / Larvalar olgunlaşır ve üstteki deride ülser oluşmasına neden olan toksik bir madde salgılarlar. Tedaviden sonra semptomlar kaybolur ve solucanlar ciltten güvenli bir şekilde çıkarılabilir.

Drakunküloz kronik cilt ülserleri ile karakterizedir. Deri altındaki dokuya, Dracunculus medinensis veya Gine kurdu olarak bilinen parazitik solucanın gelişen larvaları tarafından sızılır. Larvaları salmaya hazır dişi solucan, ciltte kızarıklığa ve kaşıntıya neden olan, batıcı, yüksek noktalar (papüller) üretir.

Bu belirtiler parazite karşı alerjik bir reaksiyon olabilir. Lekeler kabarcıklar oluşturur ve daha sonra patlayarak ağrılı ülserlere dönüşür. Çoklu ülserler (genellikle bacaklarda) yaygındır. Tedavi edilmezse solucanlar birkaç hafta boyunca emilir veya deriden dışarı çıkar.

Drakunkülozün nedeni, suda bir ara konakçıda yaşayan parazit solucan Dracunculus medinensisin larvalarının bulaştığı suyun tüketilmesidir. Larvalar midedeyken ara konakçıdan salınır ve burada çiftleşip büyürler.

Bu aşama bir yıl kadar sürer. Görünüşe göre dişi bu süreçten sağ çıkıyor ve boyu bir metreye kadar büyüyebiliyor. Semptomlar ve karakteristik ülserler ve enfeksiyonlar, dişi mideden veya bağırsaktan deri altındaki dokulara geçtiğinde ortaya çıkar.

Drakunkülozlu bireylerde, yetişkin solucanın bireyin derisinden ortaya çıkmasıyla bağlantılı karakteristik semptomlara (örn. ateş, ağrı ve etkilenen bölgede kabarcıklanma ve ülserasyon) dayanarak durum teşhis edilir.

Metronidazol veya tiyabendazol gibi solucanlara zarar veren bazı ilaçların (antihelmintik tedavi) uygulanması, ilgili semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir. Ancak bu tür ajanların kobay solucanının aktivitesine karşı etkinliği kanıtlanmamıştır.

Çoğu durumda, solucan ortaya çıkmaya başladığında, küçük bir çubuğun sarılmasıyla yavaş yavaş günde birkaç santimetre çıkarılabilir. Solucanın tamamen ortadan kaldırılması genellikle haftalardan aylara kadar sürer. Bazı durumlarda solucan cerrahi olarak çıkarılabilir.

Kirlenmiş içme suyunun kaynatılması, uygun kimyasal işlemden geçirilmesi ve filtrelenmesi drakunkülozun bulaşmasını önlemeye yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Doors Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

DOORS sendromu, genellikle doğumdan kısa süre sonra fark edilen nadir bir multisistem genetik bozukluktur. DOORS, bozukluğu karakterize eden anormalliklerin kısaltmasıdır: (D)eafness (sensorinöral işitme kaybı); (O)nikodistrofi (tırnakların malformasyonu); (O)steodistrofi (belirli kemiklerin malformasyonu); zihinsel engellilik (önceden zihinsel (R)etardasyon olarak adlandırılıyordu) ve çoğu durumda, etkilenen bebekler (S)nöbetler (beyinde kontrolsüz elektriksel aktivitenin ani dönemleri) yaşayabilir. 

Haber Merkezi / DOORS sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Tedaviler etkilenen bireylerin spesifik semptomlarına yöneliktir. DOORS sendromu tipik olarak doğumda şu semptomlarla tanımlanır: sağırlık, el ve ayak tırnaklarında malformasyon (onikodistrofi) ve el ve ayak parmaklarında belirli kemiklerin kusurlu oluşumu (osteodistrofi). Sendrom aynı zamanda nöbet bozukluklarıyla da ilişkili olabilir.

DOORS sendromlu bebeklerin çoğunda sensörinöral işitme kaybı nedeniyle her iki kulakta da doğuştan sağırlık vardır. Bu, iç kulak veya işitme sinirindeki bir kusur nedeniyle ses titreşimlerinin beyne düzgün şekilde iletilmemesi ve işitme kaybına neden olması anlamına gelir. Normal işitmede, iç kulağın bir kısmı ses titreşimlerini sinir uyarılarına dönüştürmeye yarar ve bunlar daha sonra işitme siniri yoluyla beyne iletilir. İşitme kaybı bebeklik döneminin ilerleyen dönemlerine kadar tespit edilemeyebilir. Sağırlık, konuşmada gecikmelere veya konuşmanın gelişiminde bozulmaya neden olabilir.

DOORS sendromlu bebeklerde ayrıca tipik olarak el ve ayak tırnaklarının yapısı, dokusu ve renginde anormallikler (onikodistrofi) bulunur. Bu anormallikler şekilsiz, rengi solmuş, az gelişmiş ve/veya gelişmemiş tırnakları içerebilir. Etkilenen bazı bebeklerde el ve/veya ayak tırnaklarından bazıları eksik olabilir.

El ve/veya ayak parmaklarında (parmaklarda) çeşitli kemik deformasyonları da mevcut olabilir (osteodistrofi). Başparmaklar ve/veya ayak başparmakları genellikle uzundur ve parmakların uçlarında anormal derecede büyük kemikler bulunur. Ek olarak, başparmaklarda ve/veya ayak başparmaklarında (triphalangeal başparmak/ayak başparmağı) fazladan üçüncü bir kemik (normal iki kemik yerine) mevcut olabilir.

Bazı hastalarda bu ekstra kemik tam olarak gelişmemiş olabilir ve/veya şekil bozukluğu olabilir. Hastaların beşinci parmağında kalıcı bir eğrilik (klinodaktili) olabilir. Ayrıca diğer el ve/veya ayak parmaklarının uçlarında da az gelişmişlik veya kemik eksikliği olabilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde her parmakta kemer desenlerinin bulunduğu farklı, anormal cilt sırtı desenleri (dermatoglifler) bulunabilir.

DOORS sendromlu bebeklerde ayrıca hafiften ileri dereceye kadar değişen derecelerde zihinsel engel bulunabilir. Bazı çocuklarda konuşma gecikmesinin yanı sıra gelişimsel dönüm noktalarına (örn. oturma, yürüme vb.) ulaşmada da değişken gecikmeler olabilir. Zihinsel engeller hastalar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir ancak genellikle şiddetlidir ve müdahale gerektirir.

Yaşamın ilk yılında, etkilenen bazı bebekler beyinde ani kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) yaşamaya başlayabilir. Nöbetlerin yeterli şekilde yönetilmemesi, entelektüel işleyişin daha da bozulmasına neden olabilir. En yaygın nöbet türü olan grand mal (genelleştirilmiş tonik-klonik) nöbet sırasında, etkilenen bireylerde ani bir bilinç kaybı, kaslarda genel sertleşme, ritmik kasılma ve gevşeme veya kas gruplarında kontrol edilemeyen seğirme ve diğer bulgular görülebilir. 

Ayrıca bazıları nöbet öncesinde bazı “uyarı semptomları” yaşayabilir. Ciddi şekilde etkilenen çocuklar, ataklar arasında bilinci tam olarak geri kazanamadan ya da uzun süren bir nöbet geçirmeden, uzun süreli bu tür nöbetler geçirebilirler. Bilinçsizken sürekli nöbet atağı (status epileptikus). Bazı hastalar, birden fazla antiepileptik ilaçla bile kontrol edilmesi zor olan, status epileptikusa yol açan ve yaşamı tehdit edebilen nöbetler yaşayabilir.

Diğer olası semptomlar arasında geniş burun tabanı, geniş burun köprüsü, diş eti büyümesi (diş eti büyümesi), düşük kulaklar, geniş gözler (hipertelorizm), kaba yüz özellikleri, aşağı dönük ağız köşeleri ve şişkin bir burun yer alır.

Çoğu hastada DOORS sendromuna TBC1D24 genindeki zararlı değişiklikler (varyantlar) neden olur. DOORS sendromlu bazı hastalarda ATP6V1B2 geninde varyantlar bulunur. DOORS sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Doğumdan kısa bir süre sonra belirli fiziksel özelliklerin (örneğin kemik, dermatoglif ve tırnak anormallikleri) tanımlanmasıyla DOORS sendromundan şüphelenilebilir. Röntgen çalışmaları başparmaklarda ve/veya ayak başparmaklarında fazladan bir kemik olduğunu ve ayrıca diğer el ve/veya ayak parmaklarında kemiklerin az gelişmiş olduğunu gösterebilir. TBC1D24 veya ATP6V1B2 genlerindeki varyantlara yönelik genetik testler tanıyı doğrulayabilir.

DOORS sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar, diş hekimleri, nörolojik bozuklukları teşhis ve tedavi eden doktorlar (nörologlar), terapistler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir.

Nöbet tedavisi, nöbetleri önlemeye, azaltmaya veya kontrol etmeye yardımcı olabilecek çeşitli ilaçları (antikonvülzanlar) içerebilir. Bilinç kaybının (status epilepticus) eşlik ettiği uzun süreli nöbetler, acil tıbbi müdahale gerektirir.

İşitme bozukluğu, olası konuşma zorluklarını en aza indirmek veya iletişim yeteneğini geliştirmek için mümkün olan en kısa sürede odyolojik değerlendirme ve/veya koklear implantlar yoluyla değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Ek olarak, zihinsel engelliliğin boyutunun belirlenmesine yardımcı olmak için klinik değerlendirme gelişimin erken safhalarında ve sürekli olarak gerçekleştirilmelidir.

Erken eğitim müdahalesi ve fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi bu açıdan hastaya fayda sağlayabilir. Yararlı olabilecek ek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Baskın Çoklu Epifiz Displazisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Baskın çoklu epifiz displazisi, el, ayak ve diz kemiklerini etkileyenler de dahil olmak üzere iskelet malformasyonları (displazi) ile karakterize edilen bir grup genetik bozukluk için genel bir terimdir. Özellikle kalça ve dizlerde görülen eklem ağrıları da yaygındır ve sıklıkla çocukluk döneminde gelişir. 

Haber Merkezi / İlk belirtiler egzersiz sonrası kalça ve dizlerde ağrıyı içerebilir. Özellikle ağırlık taşıyan büyük kemiklerde ilerleyici eklem hastalığı yaygındır. Baskın çoklu epifiz displazisi, belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu bozukluğa beş farklı genin neden olduğu bilinmektedir.

Bu bozuklukların spesifik belirti ve semptomları, aynı alt tipte olanlar arasında bile kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Başlangıç ​​genellikle erken çocukluk dönemindedir. Egzersiz sonrasında kalça ve dizlerde oluşan ağrı genellikle bu bozuklukların ilk belirtisidir. Etkilenen çocuklar kolayca yorulabilir. Etkilenen bazı çocuklarda paytak paytak yürüme (anormal yürüyüş) gelişir. 

Büyüme geriliği çocukluk döneminde ortaya çıkar ve bazı çocuklar yaşlarına göre kısa olabilir (hafif ila orta boy kısalığı). Yetişkin boyu genellikle normaldir ancak daha kısa aralıktadır. Bir kişinin kolları ve bacakları gövdeye göre kısa olabilir ve bu durum çocukluk döneminde belirginleşebilir. Bu büyüme özellikleri hafif olabilir ve takdir edilmesi zor olabilir.

Bazı küçük çocuklarda düşük kas tonusu ve azalmış kas kuvveti (kas hipotonisi), normalden daha fazla esneyen diz ve parmak eklemleri (hipermobilite) ve dirseklerin hareketlerinde kısıtlılık görülebilir.

Etkilenen bireyler ayrıca, etkilenen eklemlerde kronik eklem ağrısına (artralji) dönüşebilen erken başlangıçlı iltihaplanma, ağrı ve sertlik (erken başlangıçlı artrit) yaşarlar. Eklem sorunları 5 veya 6 yaş gibi erken bir yaşta başlayabilir, ancak 30’lu yaşlarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Özellikle ergenlerde birden fazla eklem etkilenebilir. Dizler ve kalçalar sıklıkla etkilenir ve kalçalarda deformasyon meydana gelebilir. 

Eklem ağrısı genellikle fiziksel egzersiz sonrasında daha da kötüleşir. Yetişkinlikte omuzlarda ağrı ve hareket kaybı ortaya çıkabilir. Bazı bireylerde kasların, tendonların veya diğer dokuların (kontraktürler) kısalması veya sertleşmesi nedeniyle etkilenen eklemlerde deformasyon veya sertlik gelişir. Ciddi vakalarda ilerleyici eklem hasarı potansiyel olarak ciddi sakatlığa ve 30’lu veya 40’lı yaşlarda eklem replasmanı ihtiyacına neden olabilir.

Nadir durumlarda, uyluk kemiğinin vücudun merkezine doğru açılı olduğu kalça deformitesi (cox vara), çarpık bacaklar (genu varum) ve ‘çarpık dizler’ (genu valgum) dahil olmak üzere ek semptomlar ortaya çıkabilir. bacaklar içe doğru bükülür, böylece kişi ayakta durduğunda ayak bilekleri ve ayaklar ayrı olsa bile dizler birbirine değecektir. 

Çift katmanlı veya çift patella olarak bilinen başka bir nadir bulgu, baskın çoklu epifiz displazisinin belirli formlarıyla ilişkili olabilir. Patella veya diz kapağı, diz ekleminin ön kısmını koruyan üçgen kemiktir. Çift patellanın arasında kıkırdak yerine iki kemik (kemikli) katman bulunur. Çift patella herhangi bir semptomla ilişkili olmayabilir (asemptomatik) veya sık sık çıkıklara, diz ağrısına ve dizin potansiyel olarak fonksiyonel sakatlığına yol açabilir.

Baskın çoklu epifiz displazisi, spesifik genlerdeki bir mutasyondan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak vücudun birçok organ sistemi etkilenebilir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Baskın çoklu epifiz displazisi tip 1, kıkırdak oligomerik matriks proteini ( COMP ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Çoklu epifiz displazisi vakalarının çoğunluğu (%70’den fazlası) COMP’daki mutasyonlardan kaynaklanır.gen. Araştırmacılar genin 19. kromozomun (19p13.11) kısa kolunda (p) yer aldığını belirledi. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır.

İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Baskın çoklu epifiz displazisi tip 2, kolajen tip IX alfa-2 ( COL9A2 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Gen, kromozom 1’in (1p34.2) kısa kolunda bulunur.

Baskın çoklu epifiz displazisi tip 3, kolajen tip IX alfa-3 ( COL9A3 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Gen, 20q13.33’ün uzun kolunda bulunur.

Baskın çoklu epifiz displazisi tip 5 geni, matrilin 3 ( MATN3 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Gen, kromozom 2’nin (2p24.1) kısa kolunda bulunur.

Baskın çoklu epifiz displazisi tip 6, kolajen tip IX alfa-1 ( COL9A1 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Gen, kromozom 6’nın (6q13) uzun kolunda bulunur.

COMP ve MATN3 genleri, hücrelere destek sağlayan bir doku ağı olan hücre dışı matriste bulunan proteinleri oluşturur (kodlar). Bu genler tarafından kodlanan proteinler, bağları veya tendonları oluşturan hücreleri çevreleyen hücre dışı matrisin bir kısmında ve ayrıca kondrositler olarak bilinen yakındaki kıkırdak oluşturan hücrelerde bulunur. Bu proteinlerin kesin işlevleri tam olarak anlaşılamamıştır.

COL9A2 , COL9A3 ve COL9A1 genleri, bağ dokusunun gelişimi ve güçlendirilmesi için gerekli olan bir protein olan tip IX kolajenin çeşitli kısımlarını oluşturur (kodlar). Vücudun hücreleri arasındaki materyal olan bağ dokusu, vücutta birçok farklı çeşidi bulunan kolajenden oluşur. Tip IX kollajen kıkırdağın önemli bir parçasıdır.

Araştırmacılar, baskın çoklu epifiz displazisinin ilerlemesinin ve şiddetinin, ilgili gene ve bir gende mevcut spesifik mutasyona ve ayrıca mutasyonun gendeki spesifik lokasyonuna bağlı olarak değişebileceğini belirlemiştir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Örneğin, tip IX kollajenle ilişkili üç genin dizlerde ciddi eklem tutulumuna sahip olma olasılığı daha yüksekken, kalçalar korunur veya yalnızca hafif etkilenir.

MATN3 mutasyonları, COL9A2 mutasyonu olan bireylerde görülenlerden daha şiddetli , fakat COMP mutasyonu olan bireylerde görülenlerden daha az şiddetli olan kalça anormallikleri ile ilişkilidir. Uyluk kemiği başının (femoral epifiz) önemli derecede etkilenmesi daha olasıdır.COMP mutasyonları diğer mutasyonlara göre daha fazladır. Araştırmacılar spesifik genotip-fenotip korelasyonlarını daha iyi anlamak için bu bozukluklar üzerinde çalışıyorlar.

Baskın çoklu epifiz displazisine neden olduğu bilinen beş farklı gen olmasına rağmen, birçok vaka bu genlerin herhangi birine bağlanamıyor; bu da, henüz tanımlanamayan ek genlerin de bozukluğa neden olabileceğini düşündürüyor. Bilinen genlerin, bu bozukluğun genel vakalarının yarısından azını oluşturduğu tahmin edilmektedir.

Baskın multipl epifiz displazisinin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Özellikle kalça ve dizlerde eklem ağrısı, el, ayak ve dizlerde iskelet bozukluğu ve skolyoz bulunan kişilerde bu bozukluktan şüphelenilebilir.

Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzman kişiler (ortopedi uzmanları ve ortopedi cerrahları), romatologlar, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini etkileyecek sistematik ve kapsamlı bir planlama yapması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Eklem hareketini iyileştirebilen ve kas dejenerasyonunu (atrofi) önleyebilen standart fizik tedavi faydalıdır. Havuzda fizik tedavi (hidroterapi) artritli bireyler için faydalı olabilir. Ağrı yönetimi zorlayıcı olabilir. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) gibi ağrı (analjezik) ilaçlarının dikkatli kullanılması önerilir.

Bazı durumlarda daha iyi konumlandırma sağlamak ve belirli eklemlerde hareket aralığını artırmak için ameliyat gerekli olabilir. Kalçalardaki malformasyonu tedavi etmek için ameliyat gerekli olabilir ve bazı durumlarda total kalça protezi ameliyatı (total kalça artroplastisi) gerekli olabilir. Diz anormalliklerini tedavi etmek için cerrahi prosedürler önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Distal Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Distal miyopati (veya distal kas distrofisi), gönüllü distal kasların zayıflaması (atrofi) ve zayıflığı ile karakterize edilen bir grup nadir ilerleyici genetik bozukluk için genel bir terimdir. Distal kaslar vücudun merkezinden daha uzakta olan kaslardır ve alt kol ve bacak kaslarını, el ve ayak kaslarını içerir. 

Haber Merkezi / Tersine, proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın kaslardır. Başlangıç ​​yaşı bebeklikten yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilse de çoğu form yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişir ve yavaş yavaş ilerler. Kalıtım otozomal dominant veya resesiftir.

Distal miyopatiler, kas distrofileri olarak bilinen daha geniş bir hastalık grubuna aittir. Kas distrofileri vücudun çeşitli gönüllü kaslarının zayıflığı ve dejenerasyonu ile karakterize edilir. Kas distrofilerini yaklaşık 30 farklı hastalık oluşturmaktadır. Bozukluklar farklı kasları etkiler ve farklı başlangıç ​​yaşları, şiddetleri ve kalıtım düzenleri vardır.

Distal miyopatilerin şiddeti, spesifik semptomları ve ilerlemesi, aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. İstemli distal kasların yavaş ilerleyen zayıflığı ve dejenerasyonu bu bozuklukları karakterize eder. Bazı durumlarda çeşitli proksimal kaslar da dahil olmak üzere ek kaslar da etkilenebilir.

Welander Distal Miyopati: Bu distal miyopati formunun çoğu vakası 40 yaşın üzerindeki bireylerde görülür. El ve ayakların belirli kasları (içsel kaslar ve uzun ekstansörler) ve el ve ayak parmaklarının belirli kasları (ekstansörler) ağırlıklı olarak etkilenir. Kas zayıflığı ve dejenerasyonu hafif ila şiddetli arasında değişir. Kas zayıflığının ilerlemesi yavaştır. Önce el kasları etkilenir, daha sonra bacak kasları etkilenir veya hiç etkilenmez. Welander distal miyopatisi İsveç ve Finlandiya’da daha sık tespit edilmiştir.

Udd Distal Miyopati (Tibial Distal Miyopati): Distal miyopatinin bu formu, kaval kemiği (tibia) kaslarını da etkileyecek şekilde yayılabilen ayak bileklerini etkileyen kas zayıflığı ile karakterize edilir. Başlangıç ​​genellikle 35 yaş sonrasındadır ve ilerleme yavaştır. Sonunda ayak parmaklarının uzun ekstansörleri etkilenebilir ve bu da sakarlığa ve ayakları ve ayak parmaklarını yukarı doğru çevirememeye (ayak düşmesi) neden olabilir, bu da yürürken ayağın ön kısmını kaldırmayı zorlaştırabilir. Çoğu durumda Udd distal miyopatisi yalnızca alt ekstremiteleri etkiler. Yetmişli yaşların ortalarına gelindiğinde, bazı bireylerde üst bacak kasları (proksimal kaslar) tutulabilir ve hafif ila orta dereceli yürüme zorluğu yaşayabilirler.

Laing Distal Miyopati (Laing Erken Başlangıçlı Distal Miyopati; Distal Miyopati 1; MPD1): Çoğu durumda, Laing distal miyopatisinin başlangıcı 5 yaşından önce ortaya çıkar ve belirgin bir kas zayıflığı ve dejenerasyon paternine sahiptir. Başlangıçta ayak bileklerindeki ve ayak başparmaklarındaki spesifik kaslar etkilenir. Parmak kasları da etkilenebilir ve en ciddi şekilde etkilenen üçüncü ve dördüncü parmaklardır. Boyun fleksiyonunda zayıflık ve bazı yüz kaslarında hafif zayıflık gibi ek bulgular ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda Laing distal miyopatisinin başlangıcı, etkilenen bebeklerde yürümede gecikmelere neden olacak kadar erken olabilir. Diğer durumlarda yirmili yaşlara kadar hiçbir belirti görülmez. Distal kas güçsüzlüğünün başlangıcından yaklaşık 10 yıl sonra proksimal kaslar hafif derecede etkilenebilir. Laing distal miyopatisinin ilerlemesi son derece yavaştır ve etkilenen bireylerin hiçbiri altmışlı yaşlarında bile tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duymamıştır.

İnklüzyon Cisimciği Miyopatisi Tip 2 (IBM2; Çerçeveli Vakuollü Distal Miyopati (DMRV); Nonaka Miyopatisi): İnklüzyon cisimcikli miyopati tip 2 (IBM2), bacakların distal kaslarının ilerleyici zayıflığı ve dejenerasyonu ile karakterizedir. Başlangıç ​​yaşı 10 ila 40 arasında değişir, ancak en sık ergenlik döneminin sonlarından yirmili yaşların başlarına kadar görülür. Etkilenen bireylerde yürüme bozuklukları ve ayak düşmesi yaşanabilir. Kas zayıflığı sonunda elleri ve uyluk ve diz arkası kirişleri de dahil olmak üzere üst bacakların bazı proksimal kaslarını etkileyecek şekilde yayılır. IBM2’nin başlangıcından yaklaşık 20 yıl sonra, etkilenen bazı bireyler sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir. Bazı durumlarda omuz ve boyun kasları etkilenebilir. Nadir durumlarda bazı yüz kaslarında zayıflık meydana gelebilir.

Miyoshi Miyopatisi: Distal miyopatinin bu formunun başlangıcı genellikle 15-30 yaş arasındadır. Etkilenen bireylerde, baldırlar da dahil olmak üzere bacak kaslarında zayıflık ve dejenerasyon görülür; bu kaslar ilk başta hacimli veya anormal derecede büyük görünebilir (psödohipertrofi). Baldırda bulunan iki kas, gastrocnemius ve soleus, çoğunlukla Miyoshi miyopatisinden ilk olarak etkilenir. Başlangıçta, etkilenen bireyler ayak parmaklarının üzerinde duramayabilir. Sonunda, kas zayıflığı üst bacakların proksimal kaslarını etkileyecek şekilde yayılır ve sıklıkla merdiven çıkma, ayakta durma veya yürümede zorluklara neden olur. Ellerdeki, ön kollardaki ve omuz bölgesindeki kaslar da etkilenebilir. Hastalık ilerledikçe, etkilenen bireyler sonunda yürümede ciddi zorluk yaşayabilir ve tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

Miyoshi miyopatisinin spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde değişir. Bu bozukluğa, aynı zamanda kalça ve omuz bölgelerindeki (bacak-kuşak bölgesi) proksimal kasların zayıflığıyla karakterize nadir bir kas bozukluğu olan uzuv-kuşak kas distrofisi tip 2B’ye (LGMD2B) de neden olan disferlin geninin mutasyonları neden olur. ). Ailelerin bazı üyelerinde Miyoshi miyopatisi ve diğerlerinde LGMD2B geliştiği rapor edilmiştir. Ek olarak, disferlin mutasyonu olan bazı hastalarda anterior tibial zayıflık dağılımı bulunabilir.

Vokal Kord ve Faringeal Bulgularla Birlikte Distal Miyopati (Distal Miyopati 2; MPD2): Distal miyopatinin bu formu yalnızca bir ailede tanımlanmıştır. El ve ayakların distal kaslarının zayıflığı ve dejenerasyonu ile karakterizedir. Bazı durumlarda omuz bölgesindeki kaslar da etkilenebilir. Ses teli kaslarında ve boğazdaki bazı kaslarda (faringeal kas) zayıflık da meydana gelebilir ve potansiyel olarak yutma güçlüğüne (yutma güçlüğü) veya yiyecek veya sıvıların akciğerlere yutulmasına (aspirasyon) neden olabilir.

Distal Miyopati 3 (MPD3): Distal miyopatinin son derece nadir görülen bu formu, kolların veya bacakların distal kaslarında başlayabilen kas zayıflığı ve atrofi ile karakterizedir. Etkilenen kişiler ellerini kullanmakta beceriksiz olabilir veya yürüyüş anormallikleri (örneğin sık sık tökezleme) yaşayabilir. Hastalık, üst bacakların proksimal kasları gibi ek kasları da etkileyecek şekilde ilerleyecektir. Ellerde hafif kontraktürler mevcut olabilir. Başlangıç ​​32-45 yaş arasında değişmektedir.

Distal miyopatiler otozomal dominant veya resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Otozomal resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Distal miyopatiler, kas hücrelerinin düzgün işleyişinde ve sağlığında önemli bir rol oynayan spesifik proteinlerin eksikliği veya yokluğundan kaynaklanır.

Laing distal miyopati, kromozom 14’ün (14q12) uzun kolunda (q) bulunan beta kardiyak miyozin (MYH7) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. MYH7 geni, kas proteini olan miyozin oluşturma (kodlama) talimatlarını içerir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken, dişilerde iki X kromozomu bulunur (çoğu durumda). Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “14q12 kromozomu”, 14. kromozomun uzun kolundaki spesifik bir bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir. Laing distal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Udd distal miyopatisi, kromozom 2’nin (2q24.3) uzun kolunda bulunan titin (TTN) mutasyonlarından kaynaklanır. TTN geni, hem iskelet hem de kalp (kalp) kaslarında bulunan kas proteini titin’i kodlar. Udd distal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

İnklüzyon cisimciği miyopatisi tip 2 (DMRV), kromozom 9’un (9p12-p11) kısa kolunda yer alan GNE genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. GNE geni, UDP-N-asetilglukosamin-2-epimeraz/N-asetilmannosamin kinaz proteinini kodlar. IBM2, otozomal resesif bir özellik olarak miras alınır. Miyoshi miyopatisine, kromozom 2’nin (2p13.3-p13.1) kısa kolunda bulunan disferlin (DYSF) geninin mutasyonları neden olur. Miyoshi miyopatisi otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Araştırmacılar distal miyopatinin diğer formlarını belirli kromozomlara bağladılar ancak neden olan genleri henüz tanımlamadılar. Welander distal miyopatisi, kromozom 2’nin (2p13) kısa koluyla ilişkilendirilmiştir. Vokal kord ve faringeal bulgularla birlikte distal miyopati, kromozom 5’in (5q) uzun koluyla ilişkilendirilmiştir. Distal miyopati 3, kromozom 8’in kısa veya uzun koluna (8p22-q12) veya kromozom 12’nin uzun koluna (12q13-q22) bağlanmıştır. Distal miyopatinin bu üç formu otozomal dominant özellikler olarak kalıtsaldır.

Distal miyopati tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi); özel kan testleri; kas dokusunun manyetik rezonans görüntülemesi (MRI); ve etkilenen kas dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), kas liflerindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.

Elektromiyografi sırasında deriden etkilenen kas içine bir iğne elektrot yerleştirilir. Elektrot kasın elektriksel aktivitesini kaydeder. Bu kayıt, bir kasın sinirlere ne kadar iyi tepki verdiğini gösterir ve kas zayıflığının kasın kendisinden mi, yoksa kasları kontrol eden sinirlerden mi kaynaklandığını belirleyebilir. Elektromiyografi, motor nöron hastalığı ve periferik nöropati gibi sinir bozukluklarını dışlayabilir.

Kan testleri, kas hasar gördüğünde genellikle anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim olan kreatin kinazın (CK) yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. Yüksek CK düzeyleri distal miyopati vakalarının hepsinde olmasa da bazılarında ortaya çıkar; bunun önemli ölçüde yükseldiği Miyoshi miyopatisi vakaları hariç. Yüksek CK seviyelerinin saptanması kasın hasar gördüğünü veya iltihaplandığını doğrulayabilir ancak distal miyopati tanısını doğrulayamaz.

Kas dokusunun MRI’ları, kas hasarı veya tutulumunun farklı bir modelini ortaya çıkarabilir. Welander, Udd ve diğer distal miyopatili bireylerde farklı modeller tanımlanmıştır. Etkilenen kas dokusunun biyopsisi, bağ dokusu ve yağ artışı gibi karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Distal miyopatinin bazı formlarında, kas biyopsisinde çerçeveli vakuoller olarak bilinen çok sayıda hücre altı bölme tespit edilebilir.

Distal miyopatilerin tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Spesifik tedavi seçenekleri, kas gücünü artırmak için fiziksel ve mesleki terapiyi ve gerektiğinde yürümeyi (ambulasyon) kolaylaştıran destekleri (örneğin ayak bileği-ayak ortezi) veya tekerlekli sandalyeleri içeren çeşitli cihazların kullanımını içerebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Pulmoner Arterin İdiyopatik Dilatasyonu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Pulmoner arterin idiyopatik dilatasyonu (IDPA), görünürde herhangi bir anatomik veya fizyolojik neden olmaksızın ana pulmoner arterin normalden daha geniş olması ile karakterize edilen nadir bir konjenital defekttir.

Haber Merkezi / Pulmoner arterin idiyopatik dilatasyonu, dolaşımda bir anormallik olmadığı için sıklıkla semptomlara neden olmaz. Klinik belirtiler minimaldir ve genellikle hasta nefes aldığında kaybolan palpe edilebilir pulmoner ejeksiyon sesi, yumuşak pulmoner ejeksiyon sistolik üfürüm (anormal kalp sesi) ve nefes alırken ikinci sesin bölünmesinden oluşur.

IDPA pulmoner kapak hastalığına neden olmaz Bu durumdaki hastalarda bakteriyel endokardit de görülmez. Elektrokardiyogram normaldir ve göğüs röntgeninde kalp odası genişlemesi olmaksızın genişlemiş bir pulmoner arter ortaya çıktığında tanı konur.

Pulmoner arterin idiyopatik dilatasyonunun nedeni bilinmemektedir. Doğumdan önce veya sonra pulmoner arter elastik dokusunun normal gelişiminde bir kusur olduğu öne sürülmüştür. Dilatasyon ayrıca Marfan sendromunda veya Ehlers-Danlos sendromunda ara sıra görülen genelleştirilmiş bağ dokusu hastalığının bir sonucu da olabilir.

Pulmoner arterin idiyopatik dilatasyonu için tedavi gerekli değildir. Bu duruma sahip kişilerin, kalp lezyonları olmadığı sürece normal bir yaşam beklentisi vardır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Diffüz Pulmoner Lenfanjiomatoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Diffüz pulmoner lenfanjiomatoz (DPL), akciğerlerde, plevrada ve tipik olarak göğsü çevreleyen yumuşak dokuda (mediasten) lenfatik damarların aşırı büyümesinin (çoğalmasının) (lenfanjiomatoz) meydana geldiği bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Lenfatik damarlar, lenf düğümlerini, belirli beyaz kan hücrelerinin (lenfositler) ve diğer hücrelerin vücudun bağışıklık düzenleyici sistemine katıldığı küçük nodülleri içeren lenfatik sistemin bir parçasıdır. Sıvı, atardamarlardan çıkıp vücudun yumuşak doku ve organlarına girdiğinde, bunu kırmızı veya beyaz kan hücreleri olmadan yapar. Bu ince sulu sıvıya lenf adı verilir. Lenfatik sistem, lenfi tekrar kan dolaşımına taşıyan tübüler kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur.

Lenf, doku hücreleri arasında birikir ve proteinleri, yağları ve lenfositleri içerir. Lenf, lenfatik sistem içerisinde hareket ettikçe, vücudun enfeksiyon kaynaklarını (örn. virüsler, bakteriler vb.) ve diğer potansiyel olarak zararlı maddeleri ve toksinleri devre dışı bırakmasına yardımcı olan lenf düğümleri ağından geçer. Lenf düğümü grupları, boyun, kolların altı (aksilla), dirsekler, göğüs, karın ve kasık dahil olmak üzere vücudun her yerinde bulunur.

Lenfatik sistem aynı zamanda yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalağı da içerir; ve kemik boşluklarının içindeki kan hücrelerini üreten süngerimsi doku olan kemik iliği. boyun, kolların altı (koltuk altı), dirsekler ve göğüs, karın ve kasık dahil. Lenfatik sistem aynı zamanda yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalağı da içerir; ve kemik boşluklarının içindeki kan hücrelerini üreten süngerimsi doku olan kemik iliği. boyun, kolların altı (koltuk altı), dirsekler ve göğüs, karın ve kasık dahil. Lenfatik sistem aynı zamanda yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalağı da içerir; ve kemik boşluklarının içindeki kan hücrelerini üreten süngerimsi doku olan kemik iliği.

Lenfanjiomatoz, beyin dışında vücudun herhangi bir bölümünü potansiyel olarak etkileyebilir. Bozukluk yaygın olabilir, aynı anda birden fazla alanı etkileyebilir veya tek bir bölgeye (örneğin akciğerler ve göğüs) izole edilebilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, kısmen anormalliklerin boyutuna ve spesifik konumuna bağlı olarak değişir. Diffüz pulmoner lenfanjiomatoz akciğerlerde fonksiyonel bozulmaya neden olur ve göğüs duvarı tutulduğunda şekil bozukluğu ile ilişkili olabilir. Diffüz pulmoner lenfanjiomatozun kesin nedeni bilinmemektedir.

DPL’nin semptomları ve şiddeti değişkendir ve bozukluğun tipik veya standart bir görünümü yoktur. Genellikle pulmoner lenfanjiomatoz çocuklarda yetişkinlere göre daha hızlı ilerler. Bazı kişiler sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilirken, diğerleri yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif semptomlara sahip olabilir. Sonuç olarak, bir kişinin deneyiminin diğerininkinden önemli ölçüde farklı olabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler ve etkilenen çocukların ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Yaygın pulmoner lenfanjiomatoz ile ilişkili spesifik semptomlar, etkilenen lenfatik damarların boyutuna ve tam konumuna bağlıdır. Bu bozukluk sıklıkla yorgunluk ve mide bulantısı gibi çeşitli genel, spesifik olmayan semptomların yanı sıra göğüs ağrısı, hırıltı, nefes darlığı (nefes darlığı), kronik öksürük ve kanlı öksürük (hemoptizi) dahil olmak üzere daha doğrudan göğüsle ilgili semptomlara neden olur. Yaygın pulmoner lenfanjiomatozu olan kişilerde göğüste sıkışma, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları ve tekrarlayan pnömoni de rapor edilmiştir. Bazı kişiler astım öyküsü verir, ancak semptomlar gerçek astımdan ziyade lenfanjiomatoza ikincil olabilir.

Diffüz pulmoner lenfanjiomatoz sonuçta göğüsteki yakındaki yapıların sıkışmasına, komşu kemiklerde “delikler” oluşmasına yol açan kemik tahribatına (litik kemik lezyonları) ve aradaki boşlukta lenf sıvısının (şil) birikmesi gibi diğer komplikasyonlara neden olabilir. akciğer yüzeyi ve göğüs duvarı (plevral boşluk), şilöz plevral efüzyonlar olarak bilinen bir durumdur. Çöken bir akciğer (pnömotoraks) da meydana gelebilir. Bu komplikasyonların bazıları yaşamı tehdit edici olabilir; örneğin, şilöz plevral efüzyonlar nefes almayı zorlaştıracak kadar büyüdüğünde ve şil, kalbin etrafındaki kesede biriktiğinde (perikardiyal efüzyon) ve kalbin kan pompalamasını zorlaştırdığında. Akciğerlerdeki ve diğer alanlardaki aşırı sıvı da ciddi enfeksiyonlara yol açabilir, çünkü bu fazla sıvı ceplerinde bakteriler büyüyebilir.

Diffüz pulmoner lenfanjiomatozun kesin nedeni bilinmemektedir. Lenfanjiomatozun genel olarak embriyonik büyüme sırasında lenfatik vasküler sistemin gelişimindeki anormalliklerden kaynaklandığına inanılmaktadır. Hastalığın gelişiminde rol oynayabilecek herhangi bir çevresel, immünolojik veya genetik risk faktörü tespit edilmemiştir.

Yaygın pulmoner lenfanjiomatozun semptomları, akciğerlerdeki lenfatik damarların aşırı üretimi (çoğalması), genişlemesi (genişlemesi) ve kalınlaşmasından kaynaklanan komplikasyonlardan kaynaklanır.

Araştırmacılar vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 3’ün (VEGFR-3) lenfanjiyomatoz gelişiminde rol oynayıp oynamadığını araştırıyorlar. Araştırmacılar, lenfanjiyomatozlu bireylerde etkilenen dokuda, büyük olasılıkla lenfatik damarların büyümesini destekleyen bir kimyasal olan VEGFR-3’ün yüksek düzeyde bulunduğunu belirlediler. Bu gibi altta yatan mekanizmaların daha iyi anlaşılması, lenfanjiomatozlu bireyler için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesine yol açacaktır.

Diffüz pulmoner lenfanjiomatoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bozukluğun nadir olması ve değişken sunumu nedeniyle doğru tanıya ulaşmak zor olabilir.

Diffüz pulmoner lenfanjiomatozun tedavisi, bireyde baskın olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, göğüs hastalıkları uzmanları, radyologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkili tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Son derece nadir vakalarda semptomların kendiliğinden kaybolduğu spontan remisyon rapor edilmiştir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti; lenfatik anormalliklerin boyutu ve yeri; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hasta veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler.

Diffüz pulmoner lenfanjiomatozu olan bireylerde çok çeşitli potansiyel tedaviler denenmiştir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, yaygın pulmoner lenfanjiomatozu olan bireyler için spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu) yapılabilir ve hastalığın daha lokalize olduğu bazı durumlarda etkili olmuştur. Ancak diffüz pulmoner lenfanjiomatozda durum genellikle böyle değildir. Ameliyat girişiminde bulunulduğunda, hastalıklı lenfatik dokunun sağlıklı dokudan ayırt edilmesi genellikle zordur, bu da etkilenen tüm dokuların tamamen çıkarılmasını zorlaştırır. Geride kalan herhangi bir hastalıklı doku, bozukluğun tekrarlamasına neden olabilir. Ayrıca hayati organların yakınında veya çevresinde yer alması nedeniyle hastalıklı lenf dokusunun tamamının çıkarılması mümkün olmayabilir.

Skleroterapi, sklerozan veya sklerozan ajan adı verilen bir solüsyonun doğrudan lezyona enjekte edildiği bir prosedürdür. Bu çözüm lezyonun içinde yara izine neden olur ve sonuçta lezyonun küçülmesine veya çökmesine neden olur. Çoğu hastada, antibiyotik doksisiklin kullanılan sklerozan ajandır. Skleroterapinin etkili olması için birden fazla seans gerekebilir ve bazı durumlarda iyi sonuçlar elde edilmiştir. Ancak yine de bu, yaygın pulmoner lenfanjiomatoz gibi yaygın bir hastalıkta sınırlı bir değere sahiptir ancak örneğin plevral efüzyonları veya akciğerler ile göğüs duvarı arasındaki boşlukta şil oluşumunu kısmen tedavi etmek için kullanılabilir.

Yaygın pulmoner lenfanjiomatozu olan bireylerin tedavisi için tıbbi literatürde çeşitli ilaçlar rapor edilmiştir. Yaygın olarak kullanılan iki ilaç interferon alfa 2b ve glukokortikoidlerdir. Denenen diğer ilaçlar arasında bisfosfatlar, talidomid ve rapamisin bulunmaktadır. Son zamanlarda araştırmacılar, doğrudan veya dolaylı olarak vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 3’ün (VEGFR-3) üretimini, özellikle de propranolol, bevacizumab ve sirolimus üretimini engelleyen ilaçlarla ilgili cesaret verici sonuçlar bildirdiler.

Radyoterapi veya etkilenen dokuyu yok etmek için radyasyon kullanımı, ameliyatın bir seçenek olmadığı yaygın pulmoner lenfanjiomatozlu bireylerde de denenmiştir.

Bazı kişiler, orta zincirli trigliseritler olarak bilinen belirli bir yağ türü hariç, yağın kısıtlanması gibi diyet ayarlamalarıyla tedavi edilmiştir. Ancak diyet tedavilerinin genellikle etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Bazı durumlarda (plevral veya perikardiyal drenaj) akciğer ve kalp etrafındaki sıvının drenajı gerekli olabilir. Bazı bireylerde sıvı birikimini önlemek için plevral boşlukta yapay tahribat (plöredez) de uygulanmıştır. Plevranın bir kısmının cerrahi olarak çıkarılması da denenmiştir (plörektomi). Akciğer nakli, başka herhangi bir tedaviye yanıt vermeyen ciddi hastalığı olan bazı hastaları tedavi etmek için kullanılmıştır, ancak hastalığın göğüsteki yaygın doğası nedeniyle bu ameliyat çok zorlayıcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Diensefalik Sendrom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Diensefalik sendrom, genellikle beyin sapının hemen üzerindeki beynin bir kısmı olan diensefalonda yer alan bir tümörün neden olduğu nadir bir hastalıktır. Diensefalon hipotalamus ve talamusu içerir. Etkilenen bebekler ve küçük çocuklar, yaş ve cinsiyete bağlı olarak beklendiği gibi kilo alamama ve büyümeme (gelişmede başarısızlık) ve anormal ilerleyici zayıflık ve zayıflık (sıskalık) gibi semptomlar geliştirebilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bebekler ve çocuklar, fiziksel görünümleriyle çelişecek şekilde uyanık, mutlu ve dışa dönük davranabilirler. Ancak daha sık olarak bebekler ve küçük çocuklar sinirlidir. Kusma, görme anormallikleri, göz titremesi, baş ağrısı ve solgunluk gibi ek semptomlar da gelişebilir. Diensefalik sendrom ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. 

Diensefalik sendrom cerrahi, radyasyon, kemoterapi ve/veya moleküler hedefli tedavi ile tedavi edilir. Diensefalik sendroma neden olan tümörün gelişim nedeni bilinmemektedir. Diensefalik sendrom tıp literatüründe ilk kez 1951 yılında Dr. Russell tarafından tanımlanmıştır.

Diensefalik sendromun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Bozukluk potansiyel olarak ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Başlangıç ​​genellikle bebeklik veya erken çocukluk dönemindedir. Genellikle normal bir gelişim ve kilo alma dönemi vardır, ardından uzun süreli kilo alamama ve kilo verme dönemi gelir.

Diensefalik sendromun en çarpıcı özelliği, vücut yağının (yağ dokusu) tekdüze bir kaybını içeren derin zayıflamadır. Normal veya normale yakın kalori alımına rağmen zayıflama meydana gelir. Zayıflama giderek kötüleşebilir. Vücut yağının kaybı nedeniyle etkilenen çocuklar kaslı görünebilir. Ağırlık etkilenmesine rağmen uzunluk (doğrusal büyüme) normal olabilir. Normal büyümenin ilk periyodunu takiben zayıflama ve gelişememe meydana gelebilir.

Genel gelişim yavaşlamış olsa da nörolojik gelişim normal olabilir. Bununla birlikte, ayrıntılı nörolojik muayene sıklıkla ince anormallikleri ortaya çıkarır. Etkilenen çocuklar genellikle zihinsel olarak uyanıktır. Bazı çocuklar aşırı aktif ve huzursuzdur (hiperkinezi); diğerleri mutlu ve cana yakın, bu da onların dış görünüşleriyle pek uyumlu değil. Etkilenen bazı çocuklar aşırı derecede heyecanlı veya mutlu (öforik) olarak tanımlanmaktadır. Diğerleri ise tam tersine sinirli davranabilirler.

Diensefalik sendromlu çocuklarda hızlı, istemsiz, sarsıntılı göz hareketleri (nistagmus) görülebilir. Nistagmus bu bozukluğun dikkate değer bir özelliğidir ancak her hastada görülmez. Bir veya her iki gözü etkileyebilir. Ek spesifik olmayan semptomlar arasında solgunluk, kusma (kusma) ve baş ağrıları bulunur. Görme uyarılarını gözlerden beyne ileten sinirde (optik sinir) dejenerasyon da meydana gelebilir (optik atrofi). Bazı hastalarda görme kaybı potansiyel olarak ortaya çıkabilir.

Etkilenen bazı bebek ve çocuklarda, kafatasındaki aşırı beyin omurilik sıvısının (BOS) beyin üzerinde baskıya neden olduğu ve vücudun geri kalanına kıyasla büyük görünen bir kafa, kafanın şişmesi gibi çeşitli semptomlara neden olduğu bir durum olan hidrosefali gelişir. optik disk (papil ödemi).

Daha az sıklıkla, düşük kan şekeri (hipoglisemi), aşırı terleme (hiperhidroz) ve yüksek kan basıncı (hipertansiyon) gibi ek semptomlar da rapor edilmiştir. Nadir durumlarda orantısız derecede büyük eller ve ayaklar gelişmiştir.

Diensefalik sendrom, en sık hipotalamusta veya optik kiazmada bulunan bir tümörden kaynaklanır. Hipotalamus beyinde farklı işlevlere sahip birçok bölgeye bölünmüş özel bir alandır. Hipotalamus, hipofiz bezinin belirli hormonların salınmasını kontrol ederek hipofiz bezini kontrol eder. Hipotalamus ayrıca uyku, açlık, susuzluk ve vücut sıcaklığı gibi vücudun temel işlevlerinin düzenlenmesine de yardımcı olur. Optik kiazma, optik sinirlerin beyne geçtiği bölgedir.

Bir glioma veya astrositom, diensefalik sendromla ilişkili en yaygın tümördür. Astrositom, beynin destek dokusunu oluşturan yıldız şeklindeki hücrelerden (astrositler) kaynaklanan bir tümördür. Beynin diğer destekleyici dokusu oligodendrositler ve ependimal hücreleri içerir. Toplu olarak bu hücrelere glial hücreler, oluşturdukları dokuya ise glial doku adı verilir. Glial dokudan kaynaklanan tümörlere topluca glioma adı verilir. 

Teknik olarak astrositom, gliomaların bir alt tipidir, ancak bazen terimler birbirinin yerine kullanılır. Diensefalik sendromla birlikte ortaya çıkan astrositom, aynı bölgede ortaya çıkan diğer astrositomlara göre daha agresif olma ve daha erken yaşta gelişme eğilimindedir. Juvenil pilositik astrositom, diensefalik sendromun en sık nedenidir. NORD’un bu tümörle ilgili bir raporu var. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak “juvenil pilositik astrositom”u seçin.

Pediatrik düşük dereceli gliomalar sıklıkla BRAF V600E varyantları, BRAF füzyonlarını aktive eden, NF1 gen varyantları ve FGFR varyantları gibi spesifik moleküler genetik değişiklikler gösterir . Tüm bu anormallikler, RAS-MAPK sinyal yolu yoluyla sinyalleşmeyi artırır ve tümör büyümesinin nedenidir. CDKN2A/B kaybı veya ATRX varyantları, genetik anormalliklerin daha sık görülmesiyle aynı zamanda ortaya çıkabilir ve daha agresif tümör büyümesiyle ilişkilidir.

Hipotalamustaki veya optik kiazmadaki gliomalar bazen deri ve sinirlerde (nörofibromlar) kanserli olmayan (iyi huylu) çok sayıda tümör gelişmesiyle karakterize edilen nadir bir genetik bozukluk olan nörofibromatozis tip 1 ile ilişkilendirilebilir. Nörofibromatozis tip 1’de hipotalamusta ve optik kiazmada tümör gelişimi ve ardından diensefalik sendromun gelişmesi yaygın değildir ancak meydana gelir. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak “nörofibromatozis”i seçin.

Bazı durumlarda neden olan tümör sınıflandırılmamıştır. Son derece nadir durumlarda, ependimoma, disgerminom veya ganglioma gibi farklı tipte bir tümör diensefalik sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu tümörlerin diensefalik sendromun semptomlarına neden olmasının altında yatan kesin yol tam olarak anlaşılamamıştır.

Görünüşte normal bir diyet yemesine rağmen gelişemeyen bir çocukta diensefalik sendrom tanısından şüphelenilir. Nispeten normal bir gelişim öyküsü ve ardından bir kilo kaybı dönemi ve net bir mide veya bağırsak probleminin olmaması, diensefalik sendromu düşündürür. Tanıyı koymak için ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel görüntüleme teknikleri kullanılır.

Diensefalik sendromun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, nörologlar, onkologlar, radyasyon onkologları ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümörün boyutu ve spesifik konumu; spesifik tümör tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Diensefalik sendromlu bireyler için en iyi tedavi konusunda fikir birliğine varılmış bir fikir birliği yoktur ve standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bununla birlikte, sendroma neden olan spesifik tümör tipleri için protokoller ve sıklıkla klinik denemeler mevcuttur. Tıbbi literatürde tek hasta raporlarının, küçük hasta serilerinin veya daha kapsamlı, tümör tipine dayalı çalışmaların bir parçası olarak çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, diensefalik sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Diensefalik sendromu tedavi etmek için cerrahi, radyasyon, kemoterapi ve moleküler hedefli tedavi tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılmıştır. Bazı hastalarda doktorlar cerrahi eksizyon ve tümörün mümkün olduğu kadar büyük kısmının çıkarılmasını (rezeksiyon) önerebilir. Ancak beynin genellikle etkilenen bölgesi nedeniyle tümörün tamamının cerrahi olarak çıkarılması nadiren mümkündür. 

Ek olarak, tümörün yalnızca bir kısmını çıkarmak için yapılan ameliyat bile, tümörün beynin derinlerindeki konumu nedeniyle riskler taşır. Bununla birlikte, daha önce de belirtildiği gibi, biyopsi genellikle tümörün yalnızca histolojik alt tipini değil aynı zamanda moleküler alt tipini belirlemek için de endikedir; bu özellikle moleküler bulguların tedaviyi yönlendirebileceği düşük dereceli gliomalarda faydalıdır.

Radyasyon tedavisi, kanser hücrelerini doğrudan yok etmek veya ameliyattan sonra kalan kanser hücrelerini yok etmek için kullanılabilir. Ancak ciddi kısa ve uzun vadeli yan etki potansiyeli mevcuttur. Ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle 5 yaşın altındaki çocuklarda radyasyon tedavisinden özellikle kaçınılır.

Bir veya daha fazla anti-kanser ilacının kullanımı olan kemoterapi, diensefalik sendromlu bireyleri, özellikle de düşük dereceli gliomaları olan kişileri tedavi etmek için de kullanılmıştır. Gelişmekte olan beynin hasar görmesini önlemek için çok küçük çocuklarda radyasyon yerine kemoterapi kullanılabilir. Kemoterapi ayrıca radyasyon tedavisi sırasında kalan veya verilebilecek hücreleri yok etmek için radyasyondan sonra da uygulanabilir. 

Kullanılan kemoterapötik ilaç tedavisinin türü, tümörün derecesini, önceki tedaviyi ve etkilenen bireyin mevcut sağlık durumunu inceleyen bir nöro-onkolog tarafından belirlenir. Diensefalik sendrom için kullanılan kemoterapötik ilaçlar arasında karboplatin, karboplatin-vinkristin, karboplatin-vinkristin-temador, düşük doz sisplatin-etoposid ve diğer ilaç rejimleri yer alır.

Son zamanlarda düşük dereceli pediatrik gliomaların tedavisinde moleküler hedefe yönelik tedaviler (biyolojik tedavi) kullanıma sunuldu.

Vasküler endotelyal büyüme faktörünü hedef alan Bevacizumab, diensefalik gliomalı bazı hastalarda başarıyla kullanılmıştır. RAS-MAPK sinyallemesine müdahale eden ajanlar, diensefalik tümörlerin tedavisi için büyük umut vaat ediyor. Doktorlar, BRAF füzyonuyla ilişkili tümörler için oral MEK inhibitörlerini ve BRAF varyantlarına sahip tümörler için tek başına veya MEK inhibitörleriyle kombinasyon halinde BRAF inhibitörlerini kullandılar . Bu denemeler, bir hastanın uygun olabilmesi için tümörün moleküler karakterizasyonunu gerektirir.

Prospektif, randomize çalışmalar, BRAF’lı gliomalar için standart kemoterapiye kıyasla dabrafenib ve trametinibin üstünlüğünü göstermiştir. çeşitleri. Hem NF-1 ile ilişkili tümörleri hem de BRAF füzyonu ile ilişkili düşük dereceli gliomaları olan hastalar için bir MEK inhibitörünü kemoterapiyle karşılaştıran prospektif, randomize çalışmalar devam etmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Diamond Blackfan Anemisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Diamond Blackfan anemisi (DBA), kemik iliğini etkileyen nadir bir kan hastalığıdır. Kemik iliğinin işlevi, kırmızı kan hücreleri (vücudun dokularına oksijen taşıyan), beyaz kan hücreleri (vücudun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olan) ve trombositler (vücudun kanamayı durdurmasına yardımcı olan) dahil olmak üzere yeni kan hücreleri yapmaktır. 

Haber Merkezi / DBA’da kemik iliği vücudun ihtiyaçlarını karşılayacak kadar kırmızı kan hücresi üretemez. DBA, genellikle yaşamın ilk yılında hastada anemi geliştiğinde ortaya çıkan kırmızı kan hücresi eksikliği ile karakterizedir. Etkilenen hastaların yaklaşık yarısında DBA ile ilişkili anormal fiziksel anormallikler vardır. DBA ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular kişiden kişiye büyük ölçüde değişir.

Diamond Blackfan anemisi, kırmızı kan hücrelerinin orta ila şiddetli eksikliği (anemi) ile karakterizedir. Bazen beyaz kan hücreleri ve trombositler de düşük olabilir. Anemi belirtileri arasında hızlı kalp atışı, soluk cilt, uykululuk, sinirlilik, iştahsızlık ve halsizlik yer alır. Etkilenen hastaların yaklaşık yüzde doksanına yaşamın ilk yılında tanı konur. Tanı genellikle 3-4 aylıkken konulur.

Etkilenenlerin yaklaşık yarısında küçük kafa büyüklüğü gibi fiziksel anormallikler vardır; geniş ayarlı gözler; Düz burun; küçük, alçak kulaklar; küçük alt çene; girintili veya küçük çene; yarık damak (yarık dudaklı veya yarık dudaksız ağız tavanında bir açıklık – üst dudakta bir yarık); ve küçük, eksik veya fazladan başparmak(lar). Omurgaların kaynaşmasından dolayı boyun kısa olabilir ve kürek kemikleri çıkık olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık üçte birinde yavaş büyüme vardır ve bu da boy kısalığına neden olur.

DBA’nın diğer özellikleri arasında göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt), gözlerde artan basınç (glokom), böbrek anormallikleri gibi göz problemleri; kalbin kusurları; erkeklerde hipospadias (idrar yolunun penisin ucunda bitmediği bir durum) olabilir. Bu kusurların çoğunun cerrahi olarak düzeltilmesi gerekebilir.

DBA’nın olası bir komplikasyonu, kanserin beklenenden daha genç yaşlarda gelişmesidir. DBA’lı hastalarda diğerlerinin yanı sıra kemik kanseri (osteosarkom), kolon kanseri ve lösemi (akut miyeloid lösemi adı verilen kan kanseri) gelişmiştir. Hastalar aynı zamanda kemik iliğinin yeterince sağlıklı kan hücresi üretmemesinin neden olduğu başka bir hastalık olan miyelodisplastik sendrom adı verilen lösemi öncesi sendrom açısından da risk altındadır.

Diamond Blackfan anemisine, etkilenenlerin yaklaşık %80-85’inde ribozomal protein genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Hastaların geri kalan %10-15’inde henüz herhangi bir anormal gen tanımlanmamıştır.

RPS19 genindeki bir mutasyon, hastaların yaklaşık %25’inde DBA’nın nedenidir. Mutasyonlar ayrıca RPL5, RPL11, RPL35A, RPS7, RPS10, RPS17, RPS24 ve RPS26’da ve nadiren RPL15, RPL17, RPL19, RPL26, RPL27, RPL31, RPS15A, RPS20, RPS27, RPS28, RPS29 ve TSR2’de bulunmuştur. Birkaç hastada hastalığa GATA1 genindeki bir mutasyon neden olur .

Ribozomal protein gen mutasyonunun neden olduğu DBA, otozomal dominant kalıtımı takip eder. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya yalnızca etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir.

Hastaların yaklaşık %45’inde mutasyon, etkilenen bir ebeveynden kalıtsaldır. Geriye kalan hastaların ailelerinde bu bozukluk öyküsü yoktur ve bu bozukluk yeni (sporadik) bir gen mutasyonu nedeniyle gelişmektedir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Nadir TSR2 ve GATA1gen mutasyonları etkilenen erkeklerde yalnızca etkilenmemiş taşıyıcı olan bir anneden miras alınır.

Anemi ile başvurma yaşı ortalama 2 ay, DBA ile ortalama tanı yaşı ise 3-4 aydır. DBA’nın teşhisine yardımcı olan bazı testler şunlardır:

Tam kan sayımı (CBC): Bir kan örneğindeki kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısı için değerler.
Retikülosit sayısı (retik): Olgunlaşmamış veya genç kırmızı kan hücrelerinin sayısı; yüzde olarak verilmektedir.
Ortalama parçacık hacmi (MCV): MCV, kırmızı kan hücrelerinin boyutunun bir ölçüsüdür ve CBC’nin bir parçası olarak bulunur. DBA’lı hastalarda MCV yaşa göre artar.
Eritrosit adenozin deaminaz (eADA) aktivite düzeyi: DBA’lı hastaların yaklaşık %80-85’inde yüksek eADA seviyeleri mevcuttur.

Hastada anemi ortaya çıktığında, olağan başlangıç ​​tedavisi kırmızı hücre transfüzyonunu içerir. Eğer mümkünse, transfüzyonlar genellikle DBA anemisinin yaşamın ilk yılındaki tedavisinin temelini oluşturur. İlk yıldan sonra hastalara kortikosteroid tedavisine başlanır. Bu tedavi başlangıçta DBA’lı kişilerin yaklaşık %80’inde kırmızı kan hücresi sayısını iyileştirebilir.

Kortikosteroid tedavisine yanıt vermeyen hastalara kırmızı kan transfüzyonu yapılır. Eğer hasta kronik transfüzyon tedavisine devam ediyorsa (genellikle her 3-4 haftada bir gerekir), o zaman hastaya ayrıca demir şelasyonu da gerekecektir. Bir kişiye kan nakli yapıldığında biriken fazla demirin boşaltılması için demir şelasyonu gereklidir. Demir ortadan kaldırılmazsa kişide kalpte, karaciğerde ve endokrin organlarda aşırı demir yükü gelişebilir ve kalp aritmileri (anormal kalp ritimleri), konjestif kalp yetmezliği, karaciğer anormallikleri ve siroz, diyabet, hipotiroidizm, gonadal fonksiyon bozukluğu ve diğer sorunlar gelişebilir. .

Bazı kişilerde tedavi gerektirmeyecek kadar hafif belirti ve semptomlar vardır. DBA anemisinin tek iyileştirici tedavisi kemik iliği/kök hücre naklidir. Bu tedavi, hasarlı kemik iliğini donörden alınan sağlıklı kök hücrelerle değiştirir. Bu, etkilenmemiş bir kardeş veya akraba olmayan bir donör kullanılarak yapılabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos