image

Maksillofasiyal Disostoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Maksillofasiyal disostoz, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgesinin belirgin anormallikleri ile karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Başlıca semptomlar arasında az gelişmiş bir üst çene (hipoplazi), aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar  kulakların dış kısmındaki küçük malformasyonlar ve konuşma anormallikleri yer alır.

Haber Merkezi / Maksillofasiyal disostoz otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Maksillofasiyal disostozun ikinci (farklı) bir formunun, X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Maksillofasiyal disostozla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular kişiden kişiye değişebilir. Çok az vakanın tanımlanmış ve rapor edilmiş olması nedeniyle, bozukluğun doğru bir klinik tablosunu elde etmek zor olacaktır. Etkilenen bireyler veya etkilenen çocukların ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar ve ilgili semptomlar hakkında konuşmalıdır.

Maksillofasiyal dizostozla ilişkili karakteristik bulgular arasında az gelişmiş (hipoplastik) bir üst çene (maksilla), göz kapakları arasındaki açıklığın anormal şekilde aşağı doğru eğimi (palpebral fissürler), küçük dış kulak malformasyonları ve konuşma anormallikleri yer alır.

Maksillofasiyal disostozlu bireylerin çoğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, sıklıkla dil sorunları nedeniyle yanlışlıkla zihinsel engelli oldukları düşünülür. Gelişimleri dikkatle izlenmeli ve eğitimciler, konuşmanın gecikmeli başlaması potansiyeli ve zayıf konuşma artikülasyonu (dizartri) dahil olmak üzere konuşma gelişimindeki zorluklar konusunda bilgilendirilmelidir.

Dış kulak anormallikleri, kulağın üst, dış kısmındaki (kulak kepçesi veya kulak kepçesi) malformasyonu içerebilir. Tıp literatüründe bildirilen maksillofasiyal disostozlu bireylerin hiçbirinde işitme kaybına rastlanmamıştır.

Bazı maksillofasiyal disostoz vakalarında bildirilen ek semptomlar arasında batık bir göğüs (pektus excavatum), eksik veya az gelişmiş meme uçları, anormal derecede düz bir kafatası ve düzleştirilmiş bir burun köprüsü yer alır. Üst göz kapağının sarkması (ptozis), göz şaşılığı (şaşılık) ve gözlerin hızlı, istemsiz hareketleri (nistagmus) gibi bazı göz anormallikleri de rapor edilmiştir.

Maksillofasiyal disostoz otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Maksillofasiyal disostoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve diğer bozuklukları dışlamak için çeşitli özel testlere dayanarak konur.

Maksillofasiyal disostozun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Yüz özellikleri yaşla birlikte gelişebilir ve genellikle yetişkinliğe gelindiğinde normale yakın bir görünüm elde edilir. Yüz anormallikleri şiddetli olduğunda plastik cerrahi veya ortodontik onarım dahil çeşitli tıbbi teknikler gerekli olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Marinesco Sjögren Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Marinesco Sjögren sendromu (MSS), vücudun birçok organ sistemini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Yaygın semptomlar arasında beyincikteki dejenerasyon (atrofi) nedeniyle istemli hareketleri koordine etmede zorluk (serebellar ataksi), göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gelişim) yer alır.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğu ek fiziksel anormallikler sergiler. Marinesco Sjögren sendromu önemli sakatlıklarla ilişkilendirilebilse de yaşam süresi genellikle etkilenmez. Marinesco Sjögren sendromuna SIL1 geninin ve şu anda bilinmeyen en az bir başka genin mutasyonları neden olur.

Marinesco Sjögren sendromunun bazı semptomları genellikle doğumda (konjenital) mevcut olup, bazen “gevşek bebek” olarak adlandırılan bir durum olan azalmış kas tonusu (hipotoni) de buna dahildir. Katarakt doğumda da mevcut olabilir, ancak çoğunlukla erken çocukluk döneminde hızla gelişir. Katarakt, göz merceklerinin bulanıklaşması, ışığın retinaya odaklanmasını önleyerek görmeyi etkilemesi sonucu ortaya çıkar. Çoğu durumda katarakt her iki gözü de etkiler (iki taraflı).

Marinesco Sjögren sendromlu bireyler küçük beyincik (serebellar ataksi) nedeniyle istemli hareketleri koordine etmekte zorluk çekerler. Beyincik, denge ve duruşun korunmasında ve istemli hareketlerin koordine edilmesinde rol oynayan beynin bir parçasıdır. Çoğu durumda, ataksi genellikle çocuğun oturabildiği dönemde kolayca ortaya çıkar.

Etkilenen bebekler ayrıca konuşmanın yanı sıra fiziksel (motor) ve zihinsel aktivitenin (psikomotor gelişim) koordinasyonunu gerektiren gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada da önemli gecikmeler gösterebilir. Yetişkinlikte kas zayıflığı giderek kötüleşebilir.

Etkilenen bireyler yaşlandıkça, öncelikle gövdeyi etkileyen ataksi (gövde ataksisi) ve hızla değişen hareketleri gerçekleştirme yeteneğinin bozulması (disdiadokokinezi) dahil olmak üzere ek semptomlar ortaya çıkabilir. Motor fonksiyon bozukluğunun ciddiyet derecesi kişiden kişiye değişecektir. Etkilenen birçok kişi sonunda yürüteç gibi yardımcı bir cihazla yürüyebilmektedir. Ancak diğer bireylerin tekerlekli sandalye kullanması gerekebilir.

Marinesco Sjögren sendromlu bireylerin entelektüel yetenekleri büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı bireylerde zeka etkilenmez; diğerleri hafif ila orta derecede bilişsel bozukluk geliştirir. Marinesco Sjögren sendromunda nörolojik bozulma genellikle görülmez veya aşırı yavaş olabilir. Ayrıca bazı bireylerde konuşma güçlüğü veya geveleyerek konuşma (dizartri) görülebilir. Marinesco Sjögren sendromunun belirli semptomları (örneğin, görme sorunları, konuşma güçlükleri), etkilenen bir çocuğun zekasının hafife alınmasını kolaylaştırır.

Marinesco-Sjögren sendromlu bireyler genellikle sonuçta boy kısalığına yol açabilecek büyüme eksiklikleri sergilerler. Kısa boy, aynı yaş ve cinsiyetteki bir kişi için ortalama boyun önemli ölçüde altında olan bireyleri ifade eder. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde yumurtalıkların veya testislerin (gonadların) kusurlu gelişimi veya fonksiyonu ile karakterize edilen bir durum olan hipergonadotropik hipogonadizm de bulunur. Hipergonadotropik hipogonadizm ergenliğin başlamasında ve ikincil cinsel özelliklerin gelişmesinde gecikmelere neden olur ve boy kısalığının gelişmesine katkıda bulunur.

Daha az sıklıkla ek semptomlar Marinesco-Sjögren sendromuyla ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar arasında hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus), gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık) ve sinir uyarılarını retinadan beyne ileten gözlerin ana sinirinin dejenerasyonu (optik atrofi) yer alır. Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), anormal derecede kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili) ve uzun kemiklerin uç kısımlarında anormal bir “koni şekli” (koni epifizleri) dahil olmak üzere çeşitli iskelet malformasyonları rapor edilmiştir.

Marinesco Sjögren sendromunun ciddiyeti kişiden kişiye değişiklik gösterse ve etkilenen bazı kişiler önemli ölçüde engelli olsa da yaşam süresi genellikle etkilenmez.

Marinesco Sjögren sendromuna sıklıkla SIL1 geninin mutasyonu neden olur. Otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar SIL1 geninin 5. kromozomun (5q31) uzun kolunda (q) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5q31”, 5. kromozomun uzun kolundaki 31. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

SIL1 geni, vücutta belirli bir role sahip olan bir proteinin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. SIL1 genindeki bir mutasyon, uygun işlevini yerine getiremeyen kusurlu bir proteinin üretilmesine neden olur ve bu da sonuçta Marinesco Sjögren sendromunun belirti ve semptomlarına neden olur. Araştırmacılar SIL1 geninin protein ürününün protein katlanmasında rol oynadığına inanıyor. Protein katlanması, bir proteinin üç boyutlu bir yapıya katlandığı normal bir süreçtir. Bir proteinin normal işlevini yerine getirebilmesi için bu işlem gereklidir. Kusurlu protein katlanmasının, kas hücreleri de dahil olmak üzere tüm hücrelerde bulunan geniş membran ağı olan endoplazmik retikulumda anormal proteinlerin birikmesine neden olduğuna inanılmaktadır.

Marinesco Sjögren sendromlu bazı bireylerde SIL1 geninde bir mutasyon yoktur; bu da başka gen(ler)in de bozukluğa (genetik heterojenlik) neden olabileceğini düşündürmektedir. Marinesco Sjögren sendromunun gelişiminde rol oynayabilecek diğer gen(ler) henüz belirlenmemiştir.

Karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak Marinesco Sjögren sendromu tanısından şüphelenilebilir. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve kataraktları saptamak için göz (oftalmolojik) muayenesi ve beyindeki karakteristik değişiklikleri (örneğin serebellar atrofi) saptamak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Kas görüntüleme çalışmaları, kas dokusunda ciddi hasar ve anormal yağ ve bağ dokusu birikimini gösterebilir.

Moleküler genetik testler (SIL1 geninin mutasyonunu tanımlayabilen) klinik temelde mevcuttur. Marinesco Sjögren sendromunun doğum öncesi tanısı, SIL1 gen mutasyonunun bir ailede olduğu biliniyorsa mümkündür.

Marinesco-Sjögren sendromlu bireylere yönelik spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), göz uzmanları (oftalmologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kataraktın alınması ve bazı durumlarda yapay lenslerin yerleştirilmesi için ameliyat gerekli olabilir. Yürüteç gibi ortez cihazları gerekebilir. Hipergonadotropik hipogonadizm mevcutsa, ergenliğin beklendiği dönemde hormon replasman tedavisi uygulanabilir.

Marinesco Sjögren sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler, bireyin özel ihtiyaçlarına göre hazırlanmış özel eğitim programlarını, mesleki terapiyi, fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Maroteaux Lamy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Maroteaux Lamy sendromu (mukopolisakkaridoz tip VI; MPS VI), ARSB geni tarafından kodlanan arilsülfataz B enziminin (aynı zamanda N-asetilgalaktozamin-4-sülfataz olarak da bilinir) aktivitesinin tamamen veya kısmen yokluğu ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu enzim aktivitesinin eksikliği veya yokluğu vücutta glikozaminoglikanlar (önceden mukopolisakkaritler olarak biliniyordu) adı verilen kompleks karbonhidratların birikmesine yol açar. Mukopolisakkaritlerin anormal birikimi, çoklu organ sistemlerinin ilerleyici tutulumuna yol açar. Maroteaux Lamy sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir; bazı kişilerde yalnızca hafif semptomlar gelişirken, bazılarında ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

Yaygın semptomlar arasında kaba yüz özellikleri, kornea bulanıklığı, eklem anormallikleri, çeşitli iskelet malformasyonları, anormal derecede genişlemiş karaciğer ve/veya dalak (hepatosplenomegali) ve işitme kaybı yer alabilir. Kalp hastalığı ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı da ortaya çıkabilir. Maroteaux Lamy sendromu ARSB genindeki mutasyonlara bağlı olarak ortaya çıkar ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Maroteaux Lamy sendromunun semptomları, başlangıcı ve ilerleme hızı kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Bozukluk, hastalığın bir spektrumu veya sürekliliği olarak düşünülebilir. Bazı kişilerde yalnızca birkaç semptom olabilirken, bazılarında aynı anda birkaç farklı organ sistemini etkileyen ciddi semptomlar olabilir. Maroteaux Lamy sendromu potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bazı bireyler bebeklik döneminde şiddetli semptomlara sahip olurken, diğerleri onlarca yıl boyunca gelişen, yavaş yavaş ilerleyen semptomlara sahiptir.

Maroteaux Lamy sendromunun değişken doğası, etkilenen bireylerin çoğunun bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili tüm semptomlara sahip olmayacağı anlamına gelir. Bu bozukluğa sahip bireyler birbirlerinden önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Ebeveynler, çocuklarının özel durumu, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır. Etkilenen bireylerin çoğu orta çocukluk döneminde tıbbi yardıma gelir.

Hızla ilerleyen Maroteaux Lamy sendromu, semptomların üç yaşından önce başlamasıyla ilişkilidir. Etkilenen bireylerde 10 yaşına gelindiğinde yürüme sorunları (hareket bozukluğu) gelişebilir ve ergenliğin gecikmesi veya yokluğu yaşanabilir. Bu kişiler yaşamlarının ikinci veya üçüncü dekatında kalp yetmezliği riskiyle karşı karşıya kalabilirler.

Yavaş ilerleyen hastalık daha geç başlangıçla karakterize edilir. Tanı genellikle beş yaşından sonra, çoğunlukla da ikinci veya üçüncü on yılda konur. Daha yavaş bir ilerlemeye rağmen, bireyler ergenlik yaşlarının sonlarına doğru genel işlev ve yetenekte hala bir azalma yaşayabilirler. Maroteaux Lamy sendromlu bireylerin çoğunda eklem dejenerasyonu, kardiyovasküler hastalık, akciğer fonksiyonlarında azalma veya uyku apnesi gibi bir noktada ciddi komplikasyonlar gelişecektir.

Maroteaux Lamy sendromunda zeka genellikle etkilenmez. Ancak, bu bozukluğa bağlı diğer problemlerin (örneğin işitme kaybı) bir sonucu olarak öğrenme güçlükleri mevcut olabilir.

Etkilenen çocuklar aynı zamanda gelişemeyebilir ve beslenmede zorluk yaşayabilir. Boy kısalığı hemen hemen tüm hastalarda görülür ve gövdenin bacaklardan daha kısa olabilmesi nedeniyle orantısız olarak tanımlanır. Ciddi vakalarda nihai yükseklik 4 fitten (120 santimetre) az olabilir. Dejeneratif eklem hastalığı da yaygındır ve çoklu eklem kontraktürlerinin gelişmesine yol açabilir. Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması veya kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen eklemin hareketini kısıtladığında kontraktür meydana gelir.

Maroteaux Lamy sendromlu kişiler, röntgen muayenesinde görülebilen bir grup iskelet anormalliğine ‘disostozis multipleks’ olarak tanımlanabilir. Bu anormallikler arasında avuç içi kalınlaşmış, kısa kemikleri (metakarpal), az gelişmiş (hipoplastik) ve düzensiz bilek kemikleri (karpal kemikler), anormal ayak bileği kemikleri (tarsal kemikler), uyluk kemiği başının malformasyonu (displazi) (displastik) yer alır. Kalçada ciddi malformasyon, kaburga ve omurgada anormallikler, köprücük kemiklerinin (klavikula) kalınlaşması ve ön kol kemiklerinin (ulna ve radius) az gelişmesi. Ek iskelet malformasyonları arasında belirgin bir göğüs kemiği (pektus carinatum), omurganın anormal eğriliği ve çarpık dizler (genu valgum) yer alabilir.

İskelet malformasyonları çeşitli komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bireylerde özellikle eklemlerde ve kalçada ağrı, omurilik sıkışması, anormal yürüme şekli (yürüyüş) veya yürüme zorluğu gelişebilir. Etkilenen eklemler, günlük görevleri zorlaştıran sınırlı bir hareket aralığına sahip olabilir. Örneğin omuzların tam olarak hareket ettirilebilmesi, gömlek giymek veya saç taramak gibi basit görevleri zorlaştırabilir.

Hastalığın hafif formlarına sahip bireylerde genellikle belirgin yüz özellikleri görülmez. Şiddetli formlara sahip bireyler sıklıkla farklı yüz özelliklerini paylaşırlar ve bu bireyler yüz görünümü açısından birbirlerine benzeyebilirler. Bu özellikler arasında tombul yüzler, diş etlerinin aşırı büyümesi nedeniyle kalınlaşmış dudaklar (diş eti hipertrofisi), alışılmadık derecede belirgin bir alın (ön çıkıntı) ve geniş, düzleştirilmiş bir burun köprüsü yer alır. Etkilenen bazı bireylerde dil büyüyebilir (makroglossi). Yüzde veya vücutta anormal kıllanma da meydana gelebilir (hirsutizm). Bazı bireylerin kısa ve sert bir boynu vardır.

Gözün ön kısmındaki (kornea) ince şeffaf kaplamanın bulanıklaşması (opaklığı) da meydana gelebilir. Kornea bulanıklığı şiddetliyse hasta, özellikle loş ışıkta görme kaybı yaşayabilir. Bazı kişiler parlak ışıklara duyarlı olabilir. Gözlerin arkasındaki sinir bakımından zengin astar (retina) etkilenirse, etkilenen bireylerde periferik görüş azalabilir veya gece körlüğü gelişebilir. Bazı durumlarda göz içi basıncında artış (glokom) da gelişebilir. Artan göz içi basıncı disk kenarının incelmesine, çukurlaşmasına veya çentiklenmesine neden olabilir. Daha az yaygın olarak, görsel bilgiyi retinadan beyne ileten sinirin dejenerasyonu (optik sinir atrofisi) dahil olmak üzere ek göz anormallikleri ortaya çıkabilir.

Etkilenen bireylerde burundan kronik sulu, mukus akıntısı (burun akıntısı), sık görülen sinüs enfeksiyonları ve orta kulak enfeksiyonları (otitis media) görülebilir. İşitme kaybı yaygındır. İşitme kaybı, dış kulaktan gelen sesin kulak zarı ve orta kulağın ince kemikleri yoluyla iletilmemesi (iletim tipi işitme kaybı) nedeniyle olabileceği gibi, iç kulakta veya iç kulaktan sesi ileten sinirlerde meydana gelen hasardan da kaynaklanabilir. kulaktan beyne (sensörinöral). Bazı durumlarda işitme kaybı her iki sorunun birleşiminden (karışık işitme kaybı) kaynaklanabilir.

Maroteaux-Lamy sendromlu çocuklarda kalp anormallikleri yaygındır. Kalp hastalığına bağlı semptomlar nefes darlığı, öksürük, hırıltı, aşırı terleme ve tekrarlayan göğüs enfeksiyonlarını içerebilir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) da ortaya çıkabilir. Kardiyak anormallikler, aort, mitral ve triküspit kapakçıklar da dahil olmak üzere kalbin belirli kapakçıklarının daralmasını (stenoz) ve yetersizliğini içerebilir.

Kalp kapakçıkları kanın kalp içinde tek yönde akmasını sağlar. Bir valf hasar gördüğünde veya hatalı biçimlendiğinde, kan bir odadan diğerine geri akabilir. Yavaş ilerleyen valvar kalp hastalığı, semptomlara neden olmadan yıllarca mevcut olabilir. Sonunda, valvar kalp hastalığı kalpte üfürüme neden olabilir. Kalp kapakçıklarının daralması, kalbin kan pompalamasını giderek zorlaştırabilir ve sonuçta kalp yetmezliğine neden olabilir.

Ek kalp anormallikleri arasında kalp kası hastalığı veya zayıflaması (kardiyomiyopati) ve endokardiyal fibroelastoz yer alabilir. Kardiyomiyopati, kan pompalamada ilerleyici bir yetersizlik, yorgunluk, kalp bloğu ve hızlı kalp atışları (aritmi) ile ilişkilendirilebilir. Endokardiyal fibroelastoz, ventriküllerin endokardiyumunun kalınlaşmasıyla karakterize bir durumdur. Endokard, kalbi çevreleyen en içteki doku tabakasıdır. Bu koşullar kalbin etkili bir şekilde kan pompalamasını zorlaştırabilir ve sonunda kalp yetmezliğine ve ani kalp ölümüne neden olabilir.

Akciğerler ve pulmoner sistemin diğer kısımları genellikle etkilenir. Mukopolisakkaritlerin depolanması, etkilenen dokunun şişmesine neden olabilir, bu da vücuttaki çeşitli hava yollarını tıkayabilir, bu da yüksek perdeli, yüksek solunum sesine (stridor) ve hava yolunun bozulmasına neden olabilir. Kalın, mukus salgıları solunum yollarını daha da tıkayabilir. Göğüs sertleşerek akciğerlerin yeterli miktarda hava almasını engelleyebilir. Obstrüktif ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı nefes darlığına, dayanıklılığın azalmasına, tekrarlayan zatürre ataklarına ve/veya uyku apnesine neden olabilir.

Etkilenen bazı bebeklerde trakea kıkırdağının (nefes borusu) anormal yumuşaması ve zayıflaması vardır, böylece trakea duvarları sert yerine yumuşaktır (trakeomalazi). Bu genellikle hafiftir ancak şiddetli olabilir ve hava yolunun çökmesine yol açabilir. Trakeomalazi solunum zorluklarına katkıda bulunabilir ve solunum durmasına neden olabilir. Bazı durumlarda bademcikler ve geniz eti genişleyerek boğazdaki hava yolunu daraltabilir ve nefes alma zorluklarına katkıda bulunabilir.

Maroteaux Lamy sendromlu bireylerde karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali) yaygındır. Dalak da büyüyebilir (splenomegali). Karın zarının veya içeriğinin karın duvarındaki zayıf bir noktadan dışarı çıktığı durumlar olan fıtıklar da yaygındır. Göbek fıtığı, içeriklerin göbek deliğinin arkasından dışarı çıkmasıyla ortaya çıkar; kasık fıtıkları kasık bölgesinde meydana gelir. Etkilenen bazı bireylerin, zayıflamış kaslar ve/veya hepatosplenomegali nedeniyle çıkıntılı veya şişkin bir karnı vardır.

Etkilenen bazı bireylerde, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısının birikmesinin beyin üzerinde artan baskıya neden olduğu ve potansiyel olarak baş ağrısı ve/veya papil ödemi de dahil olmak üzere çeşitli belirti ve semptomlara neden olduğu bir durum olan hidrosefali gelişebilir.

Maroteaux Lamy sendromuyla ilişkili bir diğer yaygın semptom, el bileğinden geçen sinirin sıkışmasından kaynaklanan bir durum olan karpal tünel sendromudur. Belirtiler genellikle el bileğinde kronik karıncalanma, yanma veya uyuşma şeklinde başlar. Sonunda keskin, delici ağrıya neden olacak şekilde ilerleyebilir. Daha az sıklıkla, ayak bileğini etkileyen benzer bir durum olan tarsal tünel sendromu da ortaya çıkabilir. Maroteaux Lamy sendromlu bireylerde gevşek dışkı, ishal veya şiddetli kabızlık gibi bazı gastrointestinal semptomlar da rapor edilmiştir.

Maroteaux Lamy sendromuna ARSB genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur   . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin yapımı için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

ARSB  geni, lizozomal enzim arilsülfataz B ile ilişkilidir (kodlar) .  Bu enzimin eksikliği, vücut glikozaminoglikanları parçalayamadığı için çeşitli doku hücrelerinde dermatan sülfat ve kondroitin sülfatın birikmesine neden olur. ARSB geninde 220’den fazla farklı mutasyon tespit edilmiştir. Belirli mutasyonların spesifik semptomlarla ve/veya ciddiyetle (genotip-fenotip korelasyonu) ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

ARSB  mutasyonu otozomal resesif bir  hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir gen için alellerin kombinasyonu ile belirlenir. Otozomal resesif genetik bozukluklar, bireyin genin her kopyasında (alelinde), bir alelin babadan ve diğer alelin anneden miras alınmasıyla patojenik bir mutasyon sunması gerektiğinde ortaya çıkar. Hastalığa sahip olmak için bireyin, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere aynı genin iki mutasyona uğramış kopyasını miras alması gerekir.

Bir kişi, genin bir normal kopyasını ve hastalığa neden olan mutasyona sahip başka bir kopyayı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Maroteaux Lamy sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

Maroteaux Lamy sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, ortopedistler, kardiyologlar, diş uzmanları, kulak-burun-boğaz uzmanları (kulak burun boğaz uzmanları), akciğer ve solunum yolu hastalıklarıyla ilgilenen uzmanlar (göğüs hastalıkları uzmanları), işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), değerlendirme uzmanları görme sorunlarını tedavi etmek (göz doktorları) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

2005 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Maroteaux Lamy sendromlu bireylerin tedavisi için yetim ilaç Naglazyme’i (galsülfaz) onayladı. Naglazyme, eksik veya aktif olmayan enzimin genetik olarak tasarlanmış (rekombinant) bir versiyonla değiştirildiği bir terapi olan bir enzim replasman tedavisidir (ERT). Galsülfaz ile ERT’nin uzun süreli takibine ilişkin çalışmalar artık mevcuttur ve uzun süreli sağkalım da dahil olmak üzere gösterilen çeşitli iyileştirmelerle kabul edilebilir bir güvenlik profiline işaret etmektedir.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, Maroteaux Lamy sendromuyla ilişkili karpal tünel sendromu, iskelet malformasyonları, omurilik basısı, kalça dejenerasyonu ve fıtıklar dahil olmak üzere çeşitli anormallikleri tedavi etmek için ameliyat gerekli olabilir. Bazı durumlarda kalp kapakçığının değiştirilmesi gerekebilir. Bademciklerin ve/veya geniz etinin cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir. Trakeomalazi genellikle noninvaziv yöntemlerle tedavi edilir, ancak nadir durumlarda cerrahi müdahale gerektirebilir.

Hidrosefali, beyin omurilik sıvısının (BOS) fazlasını beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için bir tüpün (şant) yerleştirilmesiyle tedavi edilebilir. İleri derecede kornea bulanıklığı olan kişilere kornea nakli yapılabilir. İletim tipi işitme kaybı olan kişilerde orta kulakta (yapıştırıcı kulak) yapışkan bir sıvı birikmesi yaşanabilir. Bu durum, sıvının serbest bırakılması için kulak zarında ince bir kesiğin açıldığı miringotomi adı verilen bir prosedürle tedavi edilir. Sensörinöral işitme kaybının spesifik bir tedavisi yoktur. İşitme cihazları kalan işitmeyi en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olabilir.

Kalp anormalliklerini, astım benzeri atakları ve kronik enfeksiyonları tedavi etmek için bazı ilaçlar kullanılabilir. Antiinflamatuar ilaçlar faydalı olabilir. Solunum yetmezliği oksijen takviyesiyle tedavi gerektirebilir. Hava yolu sekresyonlarının agresif yönetimi de gereklidir.

Etkilenen bazı bireyler, insanların ne kadar iyi uyuduklarının ve vücutlarının uyku sorunlarına ne kadar iyi tepki verdiğinin değerlendirildiği bir uyku çalışmasına tabi tutulabilir. Uyku apnesi, solunum yollarını açık tutmak için hafif hava basıncı sağlayan bir maske veya benzeri cihazın kullanılmasını içeren sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) ile tedavi edilebilir. Bazı durumlarda bilevel pozitif hava yolu basıncı (BPAP) olarak bilinen benzer bir tedavi yöntemi kullanılabilir. BPAP cihazları nefes alırken daha fazla, nefes verirken ise daha az basınç sağlar.

Fizik tedavi ve egzersiz eklem sertliğini iyileştirebilir. Konuşma terapisi, işitme kaybı olan çocukların etkili bir şekilde iletişim kurmasına yardımcı olabilir. Beslenme danışmanlığı ve mesleki terapi de faydalı olabilir.

Paylaşın

Marshall Smith Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Marshall Smith Sendromu (MSS) tipik olarak doğumdan önce başlar ve özellikle kemik gelişiminde (olgunlaşmada) aşırı ve hızlı fiziksel büyüme ile karakterize edilir. Marshall-Smith sendromlu bir bireyde ortaya çıkabilecek diğer semptomlar gelişimsel gecikmeler, solunum sorunları ve enfeksiyonların yanı sıra ayırt edici fiziksel özelliklerdir.

Haber Merkezi / Marshall Smith sendromu (MSS) büyük ölçüde normalden daha hızlı kemik büyümesiyle karakterizedir. Boylarının uzun olması nedeniyle hastalarda kas tonusu düşük, kas zayıflığı görülür ve kilo almada zorluk yaşanabilir. Marshall Smith sendromlu hastalarda ayrıca karın fıtığı (göbek fıtığı), zihinsel gelişimsel gecikmeler, psikomotor gecikmeler (düşünce ve istemli hareketlerde yavaşlama) ve/veya nefes alma güçlükleri de görülebilir.

Solunum zorlukları, anormal boyun uzaması nedeniyle dilin hava yolunu tıkaması nedeniyle yüksek perdeli, gürültülü bir nefes gibi gelebilir. Marshall Smith sendromu hastalarının nefes borusuyla ilgili bazı özellikleri arasında, boğazdaki yiyecek ve sıvıların nefes borusuna girmesini engelleyen yaprak şeklindeki yapının anormal gelişimi yer alır. Burun pasajları daha küçük olabilir ve bu hastalarda yumuşak kıkırdak içeren anormal bir gırtlak bulunabilir.

Marshall Smith sendromlu hastalar tipik olarak belirgin bir alına sahip uzun bir kafaya, belirgin gözlere, alçak burun köprüsüne sahip kalkık bir buruna ve aşırı kıllanmaya sahiptir. Hastanın göz beyazları mavimsi görünebilir ve alt çene kemiği ortalamadan küçük olabilir. Parmak uçları dar görünebilirken, parmağın geri kalanı geniş görünebilir.

MSS’li bazı hastalarda göğüs kemiğinin kısalması ve ayak başparmağı ile ikinci ayak parmağı arasında derin bir katlanma gibi ek semptomlar da görülebilir. Atrofi (beyin hücrelerinin kaybı), makrogiri (beyindeki normalden daha büyük oluklar) veya eksik korpus kallosum dahil olmak üzere bazı beyin anormallikleri ortaya çıkabilir. Marshall-Smith sendromlu hastaların bağışıklık sistemleri zayıf olabilir ve nadir durumlarda bu sendromlu bebekler bağırsaklarının bir kısmı göbek deliğinden vücutlarının dışında doğabilir.

Marshall Smith sendromunun NFIX genindeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklandığına dair belirtiler vardır. Bu gen, çeşitli genler için transkripsiyonun başlatılmasında önemli bir rol oynar. İnsan embriyonik gelişiminde, NFIX ekspresyonu beyin ve iskelet gelişimi sırasında tespit edilebilir. Marshall Smith sendromuna yol açan en yaygın varyant tipleri çerçeve kayması ve ek yeri varyantlarıdır. Marshall-Smith sendromlu bireylerin çoğu, ailelerinde bu sendroma sahip olan ilk bireylerdir ve bu nedenle vakalardır.

Marshall Smith sendromlu hastalara klinik bulgular ve semptomların yanı sıra iskelet belirtilerini belirlemek için röntgen muayenelerinin kullanılmasına dayanarak teşhis konulur. Genetik tanı artık NFIX genindeki mutasyonlara bakılarak gerçekleştirilebiliyor.

Marshall Smith Sendromunun tedavisi semptomların tedavisine ve hastaya destekleyici bakım verilmesine dayanır. Yetersiz beslenme ve solunum yolu enfeksiyonları agresif bir şekilde tedavi edilmelidir ve Marshall Smith sendromunun tehlikeli komplikasyonlarıdır. Gelişimsel gecikmeler nedeniyle okul çağındaki hastalarda özel eğitim programlarından ve diğer destekleyici kaynaklardan yararlanılabilir.

Paylaşın

Marcus Gunn Fenomeni Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Marcus Gunn fenomeni, genellikle doğumda mevcut olan nadir bir genetik hastalıktır. Çenenin her hareketinde üst göz kapağından birinin hızla yukarıya doğru hareket etmesiyle karakterizedir.

Haber Merkezi / Diğer göz anormallikleri ve görme güçlükleri de ortaya çıkabilir. Bu fenomenin kesin nedeni bilinmemektedir.

Marcus Gunn fenomeni olan hastaların çoğunda, bir gözün üst göz kapağı (tek taraflı) sarkır (blefaroptoz). Bu bozukluğun ana semptomu, alt çenenin hemen hemen her hareketinden sonra etkilenen göz kapağının hızlı ve istemsiz olarak yukarı doğru hareket etmesidir.

Sonuç olarak göz daha da genişlemiş gibi görünür. Bu ilk olarak doğumdan hemen sonra, özellikle beslenme ve emme sırasında ortaya çıkar. Bu aktiviteler göz kapağının yukarı aşağı hareket etmesine neden olur. Yetişkinlerde birkaç vaka görülmüştür.

Marcus Gunn fenomeni olan kişiler, göz kayması (şaşılık), bir gözde diğerine göre hafif görme bozukluğu (gözlerin kırma güçlerinde farklılık [anizometropi] ve diğer problemler) gibi görme bozuklukları yaşayabilirler.

Bazı durumlarda dudakların hareketi, ıslık çalmak, gülümsemek, dişleri sıkmak, çiğnemek, yanakları şişirmek veya yutkunma gibi belirtiler ortaya çıkabilir.

Marcus Gunn fenomeninin kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinmeyen nedenlerden dolayı, uyaran sinirler ile hareket eden kaslar, göz kapakları ve çene arasında kötü bir bağlantı vardır. Bazı klinik araştırmacılar Marcus Gunn fenomeni vakalarının yaklaşık yarısının genetik olarak belirlendiğine inanmaktadır. Bu bozuklukta hatalı olan gen(ler)in yeri ve doğası bilinmemektedir, ancak ailesel çalışmalar bunun otozomal dominant bir özellik olarak aktarıldığını göstermektedir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur.

Her kromozomun p olarak adlandırılan kısa bir kolu ve q olarak adlandırılan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, 11p13 kromozomu, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. banda karşılık gelir. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Teşhis açıktır ve sıklıkla ebeveynlerden birinin veya her ikisinin de beslenme sırasında ana semptomun farkına varması tarafından konur.

Marcus Gunn fenomeninin tedavisi genellikle gerekli değildir çünkü durum yaşla birlikte daha az fark edilir hale gelir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Şaşılık, ambliyopi vb. gibi ilgili diğer göz sorunları gözlük, ameliyat ve/veya ilaçlarla düzeltilebilir.

Göz kapağı düşüklüğünün veya çene kırpışmasının cerrahi olarak düzeltilmesi, yalnızca hasta (veya ebeveynler) semptomlardan hangisinin kozmetik açıdan daha sakıncalı olduğu konusunda hemfikirse önerilir. Göz kapağı düşüklüğünün farklı yoğunluklarına yönelik cerrahi işlemler mevcuttur.

Paylaşın

Marden Walker Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Marden – Walker sendromu, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olan nadir bir bağ dokusu bozukluğudur. Bu bozukluğa sahip hastalar tipik olarak belirgin bir yüz ifadesine, yarık veya yüksek kemerli damağa, küçük veya geride çeneye (mikrognati), sabit pozisyonda kemik eklemlerine, büyüme gecikmesine ve kas hareketinde sınırlı kontrole sahiptir. Marden – Walker sendromu erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Haber Merkezi / Marden – Walker sendromlu hastalar, çene anormalliği, sarkık göz kapakları, düz burun köprüsü, düşük kulaklar ve sabit yüz pozisyonu gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. Bu bozukluğun diğer özellikleri, kamburluğa neden olan omurganın eğriliği, hareket etmeyen eklemlerin bükülmesi (eklem kontraktürleri), yarık veya yüksek kemerli damak, büyüme gecikmesi ve yavaş kas hareketidir.

Marden – Walker sendromunun diğer semptomları arasında küçük baş çevresi, kalp anormallikleri, düzensiz cinsel ve idrar sistemi, kemik kütlesinde azalma, dışarı doğru iten veya içeri batan göğüs kemiği, ön tarafta küçük bir çıkıntılı doku parçası sayılabilir. dış kulak (preauriküler etiket), anormal derecede küçük gözler, kısa boyun, küçük ağız ve/veya düşük saç çizgisi.

Ekstra dokunun ince bağırsağın (duodenal bantlar) tıkanmasına neden olduğu bir durum; mideyi ince bağırsağın ilk kısmından ayıran halkanın daralması ve kısmen sindirilmiş gıdanın akışında tıkanmaya neden olması (pilor stenozu); ve/veya iştah kaybı, vücudun besin maddelerini yeterince emememesi, mide ağrısı ve pankreas hormonlarının veya enzimlerinin yeterli olmadığı bir durumun (pankreas yetmezliği) neden olduğu kilo kaybının tümü Marden – Walker sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Marden – Walker sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Kesin genetik bozukluk henüz belirlenmemiştir ancak bazı klinisyenler tek bir gen kusurunun sorumlu olabileceğine inanmaktadır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken, kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Marfan Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Marfan sendromu, vücuttaki hücreler arasında dokulara şekil ve güç veren materyal olan bağ dokusunu etkileyen genetik bir hastalıktır. Bağ dokusu vücudun her yerinde bulunur ve Marfan sendromlu bireylerde birden fazla organ sistemi etkilenebilir. Kalp ve kan damarları (kardiyovasküler), iskelet ve göz (oküler) sistemleri en sık etkilenir. 

Haber Merkezi / Başlıca semptomlar arasında kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin aşırı büyümesi, omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz), göğüs duvarının girintili veya çıkıntılı olması (pektus deformitesi), göz merceklerinin yerinden çıkması (ektopia lentis) yer alır. ), uzağı görememe (miyopi), kanı kalpten (aort) uzaklaştıran ana arterde genişleme (anevrizma) ve yırtılma (diseksiyon), mitral kapakta gevşeklik (mitral kapak prolapsusu) ve kanın aorttan geriye doğru akışı ve mitral kapaklar (aort ve mitral yetersizliği).

Marfan sendromunun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Marfan sendromu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır; bu, bir ebeveynden miras alınan Marfan geninin yalnızca bir anormal kopyasının bu duruma sahip olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Fibrilin-1 (FBN1) genindeki kusurların veya silinmelerin (patojenik varyantlar) Marfan sendromuna neden olduğu gösterilmiştir.

Marfan sendromunun spesifik semptomları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde yalnızca birkaç hafif veya izole semptom gelişecektir; diğerleri daha ciddi komplikasyonlar geliştirecektir. Çoğu durumda, Marfan sendromu bireyler yaşlandıkça ilerler. Bazı bebeklerde Marfan sendromu, bebeklik döneminde ciddi, hızla ilerleyen komplikasyonlara neden olabilir ve genellikle yaşamın erken dönemlerinde birden fazla organ sistemini hızla etkileyebilir. Marfan sendromu potansiyel olarak kalp, kan damarları, iskelet, gözler, akciğerler ve cilt dahil olmak üzere vücudun birçok sistemini etkileyebilir.

Marfan sendromlu bireyler sıklıkla, uzun kemiklerin aşırı büyümesine bağlı olarak anormal derecede ince bir vücut ve orantısız derecede uzun, ince kollar ve bacaklar (dolikostenomeli) dahil olmak üzere farklı fiziksel bulgular geliştirir. Ek olarak, etkilenen bireyler genellikle anormal derecede uzun, ince parmaklara (araknodaktili) sahiptir. Marfan sendromlu kişiler, etkilenmemiş aile üyeleriyle karşılaştırıldığında genellikle çok uzun ve zayıftır ancak genel nüfusla karşılaştırıldığında bu şart değildir. Kas tonusu eksik olabilir (hipotoni) ve deri altında çok az yağ bulunabilir (deri altı yağ).

Çeşitli iskelet malformasyonları, Marfan sendromlu bireyleri etkiler; buna kaburgaların aşırı büyümesi dahildir; bu da göğüs kemiğini (sternum) içeri doğru iterek batık bir göğüse (pektus excavatum) neden olabilir veya dışarıya doğru çıkıntılı bir göğüse (pektus carinatum) neden olabilir. Ek semptomlar arasında anormal derecede gevşek veya esnek eklemler (eklem hipermobilitesi), düz ayaklar (pes planus), kalıcı olarak bükülmüş veya “sabit” olan ve tamamen uzayamayan veya düzleşemeyen parmaklar (kamptodaktili veya klinodaktili) ve dirseğin ekstansiyonunda azalma yer alır.

Bazı durumlarda eklemler etkilenmeyebilir veya gerginleşip sertleşebilir (kontraktürler). Bazı bireylerde, bacağın uzun kemiğinin (femur) başının (protrusio acetabulae) derine yerleşmesiyle birlikte anormal derecede derin bir kalça yuvası (asetabulum) ve kemik erozyonu belirtileri bulunur. Marfan sendromlu birçok kişide, hafif veya şiddetli olabilen, omurganın ilerleyici eğriliği (skolyoz) gibi omurga anormallikleri gelişir. Skolyoz, etkilenen bazı bireylerde sırt ağrısıyla ilişkili olabilir. Çocuklarda ergenlik gibi hızlı büyüme evrelerinde iskelet anormallikleri hızla ilerleyebilir.

Marfan sendromlu bireyler, uzun, dar bir kafatası (dolikosefali), derin gözler (enoftalmi), normalden daha geriye doğru çökmüş olabilen anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), anormal derecede düz yanaklar dahil olmak üzere birçok farklı yüz özelliğine sahip olabilir. kemikler (malar hipoplazi) ve gözlere doğru anormal bir aşağı eğim (aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar). Etkilenen bireylerde ayrıca oldukça kemerli bir ağız çatısı (damak), birbirine yakın dişler ve ısırma sırasında düzgün şekilde birleşmeyen (hizalanmayan) üst ve alt dişler (maloklüzyon) görülebilir.

Marfan sendromlu bireylerde, mitral kapak prolapsusu olarak bilinen yaygın bir kalp kusuru gibi önemli kardiyovasküler problemler bulunabilir. Mitral kapak, kalbin sol üst ve sol alt odacıkları (sırasıyla sol atriyum ve sol ventrikül) arasında bulunur. Mitral kapak prolapsusu, ventriküler kasılma sırasında mitral kapakçık kanatlarından biri veya her ikisi de şiştiğinde veya kalbin sol üst odasına (atriyum) doğru geriye doğru çöktüğünde (prolapsus) meydana gelir.

Bazı durumlarda bu, kanın kalbin sol alt odasından (ventrikül) sol atriyuma (mitral yetersizliği) geri sızmasına veya geri akışına izin verebilir. Çoğu zaman ilişkili hiçbir semptom belirgin değildir (asemptomatik). Bununla birlikte, diğer vakalarda mitral kapak prolapsusu göğüs ağrısına, anormal kalp ritimlerine (aritmiler) veya yetersiz kalp fonksiyonuna (çoğunlukla uzun süreli ve ciddi mitral yetersizliğiyle ilişkili konjestif kalp yetmezliği) dair kanıtlara neden olabilir.

Ek kardiyovasküler bulgular arasında, kanı kalpten (aort) uzaklaştıran ana arterin genişlemesi (anevrizma) ve dejenerasyonu, aortun yırtılması (diseksiyon), böylece kanın aort duvarının iç ve dış katmanları arasına sızması ve geriye doğru akışı yer alır. Aorttan kalbin sol alt odacığına (ventrikül) kan akışı (aort yetersizliği). Marfan sendromuyla ilişkili bu kalp anormallikleri şiddetliyse ve tedavi edilmezse aort yırtılması ve konjestif kalp yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bazı kişilerde akciğerlerin ana arterinde genişleme (pulmoner arter dilatasyonu) gelişebilir. Bu genellikle Marfan sendromlu kişilerde herhangi bir soruna neden olmaz.

Marfan sendromlu bireylerde genellikle gözlerde anormallikler, özellikle de yakın görüşlülük (miyopluk) gelişir; bu durum çocuklukta erken dönemde gelişebilir ve giderek kötüleşebilir. Bireylerin yaklaşık yüzde 60’ında göz merceklerinin gözün merkezinden uzağa doğru yer değiştirmesi (ektopia lentis) gelişir. Ektopia lentis doğumda veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir ve stabil kalabilir veya giderek kötüleşebilir.

Marfan sendromunda gözleri etkileyen diğer sorunlar arasında anormal derecede düz bir kornea (ışığın geçtiği gözlerin ön kısmı), gözün renkli kısmının az gelişimi (hipoplastik iris) ve sinir açısından zengin zarın (retina) ayrılması yer alır. gözlerin arkasını kaplar. Marfan sendromlu bazı kişiler, erken dönemde göz merceklerinde bulanıklaşma (katarakt) veya artan basınç ve/veya gözlerde buna bağlı değişiklikler (glokom) gelişimi açısından risk altındadır. Tedavi edilmediği takdirde göz anormallikleri görme kaybına neden olabilir.

Marfan sendromlu bazı bireylerde, akciğerlerin tepesine yakın bir yerde şişmiş hava cepleri (apikal pulmoner kabarcıklar) gelişebilir; bu durum, bireyleri göğüs boşluğunda hava sızıntısına ve kolayca görünür bir neden olmadan ortaya çıkan akciğer çökmesine (spontan pnömotoraks) yatkın hale getirebilir. Bazı durumlarda pnömotoraks aynı akciğerde, hatta karşı akciğerde tekrarlayabilir (tekrarlayan pnömotoraks).

Etkilenen bazı bireylerde omuriliği çevreleyen kesenin (dura) genişlemesi veya şişmesi (dural ektazi) gelişebilir. Bu durum genellikle semptomlara neden olmaz (asemptomatik), ancak bel ağrısıyla ilişkilidir ve sinirlerin sıkışmasına neden olarak bacaklarda anormal duyulara veya kas performansına neden olabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca belirgin bir neden olmaksızın ciltte çatlaklar (stria atrophicae) gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerde, pelvik veya karın duvarının zayıflamış bir kısmında dış şişkinlik ve hatta bağırsakların küçük bir bölümünün çıkıntısının görüldüğü kasık, göbek veya cerrahi fıtık bulunabilir.

Araştırmacılar, Marfan sendromuyla ilişkili semptomlara son derece benzer semptomları olan bir grup birey belirlediler; ancak bu bireylerin farklı genlerinde değişiklikler vardır. Aynı derecede önemli olan, bu bireylerin artık FBN1’deki mutasyonların neden olduğu Marfan sendromunda görülmeyen çok sayıda özellik açısından risk altında olduğunun kabul edilmesidir.

Bu hastaların bir alt kümesinin tarihsel olarak Marfan sendromu tip II olduğu belirlenmiş olsa da, artık Loeys-Dietz sendromu veya Shprintzen-Goldberg sendromu dahil olmak üzere alternatif tanıların belirlenmesi daha yaygın bir uygulamadır (aşağıdaki İlgili Bozukluklar bölümüne bakın). FBN1 dışındaki bir gendeki mutasyonların neden olduğu Marfan benzeri rahatsızlığı olan kişiler,   özel danışmanlık, görüntüleme protokolleri ve yönetime ihtiyaç duyabilir.

Marfan sendromuna fibrillin-1 ( FBN1 ) geninin kusurları veya silinmeleri (mutasyonlar) neden olur. Bu gende mutasyona sahip olan herkeste Marfan sendromu gelişmez. Bazı değişiklikler genin veya proteinin işlevini değiştirmez ve dolayısıyla tıbbi bir soruna neden olmaz. FBN1 genindeki diğer değişiklikler Marfan sendromundan farklı koşullara neden olabilir.

FBN1  geni ,  fibrillin-1 olarak bilinen bir proteinin üretilmesine (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Fibrillin-1, hücre dışı matrisin bir parçası olan lif benzeri yapılar olan mikrofibriller adı verilen yapıların bir bileşenidir; vücuttaki hücreleri çevreleyen ve bağlayan karmaşık bir malzemedir. Araştırmacılar, fibrillin-1’in bağ dokusunun gücünü ve yapısal bütünlüğünü korumada önemli bir rol oynadığına inanıyor. Fibrilin-1 olmadan bağ dokusu zayıf olabilir. Mevcut kanıtlar aynı zamanda fibrillin-1’in ayrıca, dönüştürücü büyüme faktörü-β (TGF-β) adı verilen spesifik bir büyüme faktörü de dahil olmak üzere, hücrelere nasıl davranacaklarını (büyüme faktörleri) öğreten moleküllerin aktivitesini de etkilediğini göstermektedir.

Marfan sendromu otozomal dominant bir durum olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının belirli bir hastalığa neden olmak için yeterli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir.

Marfan sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 25’inde DNA değişikliğine neden olan hastalık, yeni bir mutasyon sonucu ortaya çıkıyor. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yeni bir mutasyonun neden olduğu Marfan sendromlu bir bireyin çocuklarının, bu gen değişikliğini ve dolayısıyla Marfan sendromunu etkilenen ebeveynlerinden miras alma şansı %50’dir.

Loeys-Dietz sendromu (LDS) olarak adlandırılan Marfan sendromunun (MFS) birçok özelliğini içeren bir bozukluğa, TGF-β aktivitesini etkileyen en az 5 farklı gendeki mutasyonlar neden olabilir (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ve  TGFB3). Shprintzen-Goldberg sendromu veya SGS olarak adlandırılan başka bir durum, MFS’nin birçok özelliğini ve LDS’nin çoğu özelliğini içerir, aynı zamanda öğrenmeyle ilgili sorunları da (zihinsel engellilik) içerir. SGS, SKI adı verilen TGF-β aktivitesini düzenleyen başka bir gendeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Nedensel genin tanımlanmasına rağmen Marfan sendromu için evrensel, spesifik bir tanı testi mevcut değildir. Tanı, ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve Marfan sendromuyla ilişkili temel bulguları belirlemek için yapılan çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bir kişiyi Marfan sendromuna sahip olarak sınıflandırmak için farklı kriterler önerilmiştir.

En son yayınlanan kriterler (gözden geçirilmiş Ghent nozolojisi) 2010 yılında yayınlanmıştır. Bu kılavuzlara göre, aort kökü anevrizması, göz merceği çıkığı veya ailede kesin Marfan sendromu öyküsü varlığı, Marfan sendromu tanısında büyük önem taşımaktadır. vücuttaki diğer bulguların ilave potansiyel katkısı. Moleküler testler (örn. FBN1 geninde bir mutasyonun aranması   ) Marfan sendromunun tanısına yardımcı olabilir, ancak yeterli fiziksel bulgular veya aile öyküsü olmadığında bir mutasyonun tanımlanması tanıyı koymak için yeterli değildir.

Marfan sendromuna sahip olduğundan şüphelenilen kişiler genellikle tam bir iskelet muayenesinden, kalbin görüntülerini üretmek için ses dalgalarını kullanan bir testi içeren bir kalp muayenesinden (ekokardiyogram) ve özel bir göz muayenesinden (yarık lambalı göz muayenesi) tabi tutulur. Yarık lamba, göz doktorunun, merceğin yerinden çıkmasını ve diğer göz sorunlarını tespit etmek için gözleri yüksek büyütme altında incelemesine olanak tanır. Bu kapsamlı tanısal değerlendirmenin Marfan sendromuna ve ilgili tanılara çok aşina olan biri tarafından koordine edilmesi önemlidir.

Marfan sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, genetik uzmanları, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, göz uzmanları (oftalmologlar), ortopedistler ve diğer sağlık profesyonellerinden oluşan bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Mandibuloakral Displazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mandibuloakral displazi (MAD), alt çene (mandibula) ve köprücük kemiğinin (klavikula) az gelişmişliği (hipoplazi), el ve ayak parmaklarının uçlarında kemik kaybı (akro-osteoliz), cilt dejenerasyonu (akro-osteoliz) ile karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Kutanöz atrofi ve lipodistrofi, etkilenen çocukların erken yaşlanmış bir görünüme (progeroid özellikleri) sahip olmasına katkıda bulunabilir. Lipodistrofi, insülin direnci, bozulmuş glukoz toleransı ve diyabet gibi metabolik sendromun klinik özellikleriyle ilişkili olabilir. Ek belirtiler de ortaya çıkabilir. 

İki tip mandibuloakral displazi tanımlanmıştır, tip A ve tip B. Her iki tip de otozomal resesif koşullar olarak kalıtsaldır. Mandibuloakral displazi tip A (MADA), lamin A/C (LMNA) geninin mutasyonlarından kaynaklanır; mandibuloakral displazi tip B (MADB), çinko metaloproteinaz (ZMPSTE24) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Mandibuloakral displazinin belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı semptomların başlama yaşı da değişebilir. Mandibuloakral displazi tip A’lı çocuklar genellikle yaşamın ilk 4 ila 5 yılı boyunca normal şekilde gelişir. Mandibuloakral displazi tip B’li çocuklar, 2 yaşına kadar bu bozukluğun gözle görülür semptomlarını geliştirebilirler. Mandibuloakral displazi tip B, yalnızca bir avuç çocukta tanımlanmıştır. Bozukluğun her iki formuyla ilişkili ortak semptomlar karakterize edilmiştir, ancak belirlenen vaka sayısının az olması nedeniyle, ilişkili semptomlar ve prognozun doğru bir resmini elde etmek zordur.

Etkilenen bireylerde sıklıkla çene kemiğinin az gelişmiş olması da dahil olmak üzere iskelet anormallikleri gelişir ve bu da çenenin geri çekilmesine neden olur. Köprücük kemiği az gelişmiş veya hatalı biçimlendirilmiş (displastik) olabilir ve bu da eğimli omuz görünümüne neden olabilir. Etkilenen bebeklerde kafatasının fibröz eklemlerinin (kranial sütürler) gecikmeli kapanması yaygındır. El ve ayak parmaklarının uçlarında kemik kaybı meydana gelebilir ve bu da onlara yuvarlak (soğanlı) veya kısa bir görünüm kazandırır.

Etkilenen bireyler, onlara erken yaşlanmış bir görünüm kazandıran “progeroid” özelliklere sahip olabilir. Bu özellikler arasında ayırt edici bir yüz görünümü, benekli bir cilt rengi (pigmentasyon), düzensiz saç dökülmesi alanlarıyla birlikte ince, seyrek saçlar (alopesi), kaş kaybı, el ve ayak tırnaklarında malformasyon ve ciltte, özellikle de ciltte dejenerasyon yer alır. ellerden ve ayaklardan. 

Bu bozuklukla ilişkili ayırt edici yüz özellikleri arasında belirgin gözler, sivri (sıkışmış) burun, küçük ağız ve (mandibular hipoplazi nedeniyle) geri çekilmiş bir çene yer alabilir. Etkilenen bireylerin sesi de tiz olabilir. Bazı bireylerde cinsel olgunlaşmada gecikme yaşanabilir. Mandibuloakral displazi tip B’li bireylerde progeroid görünüm daha belirgin olabilir.

Mandibuloakral displazili bireyler, vücut (deri altı) yağ kaybıyla karakterize edilen bir durum olan lipodistrofi geliştirebilir. Kısmi lipodistrofinin iki farklı modeli tanımlanmıştır. Bir formda, yağ kaybı öncelikle kollarda ve bacaklarda, bazen de gövdede meydana gelir. Boyunda, başın arkasında (oksiput) ve sırtın üst kısmında kamburluğa ve gövde bölgelerine neden olan yağ normal veya hafif fazla olabilir. 

Diğer formda ise yağ kaybı yüz, gövde ve kol ve bacakları etkileyen daha yaygın (genelleştirilmiş) bir formda meydana gelir. Mandibuloakral displazi tip A’lı birçok kişi ergenlik döneminde lipodistrofi geliştirmiştir, ancak daha erken gelişim de rapor edilmiştir. Mandibuloakral displazi tip B’ye sahip bireyler genelleştirilmiş lipodistrofi formunu geliştirmiştir, ancak başlangıç, çocukluk döneminin ilerleyen zamanlarına kadar olmayabilir.

Lipodistrofi, metabolik sendromun klinik özellikleriyle ilişkili olabilir. Mandibuloakral displazili bireylerde metabolik komplikasyonlar genellikle hafif olmuştur. İnsülin direnci ortaya çıkabilir ve akantoz nigricans olarak adlandırılan, özellikle boyun ve boyun gibi deri kıvrım bölgelerinde anormal derecede artan renklenme (hiperpigmentasyon) ve “kadifemsi” kalınlaşma (hiperkeratoz) ile karakterize edilen bir cilt durumu olan bir durumla ilişkilendirilebilir. kasık ve koltuk altı (aksilla). Mandibuloakral displazi tip B’li bireylerde akantoz nigricans bildirilmemiştir. Glukoz intoleransı, hipertrigliseridemi ve diyabet gibi insülin direncinin diğer komplikasyonları ortaya çıkabilir.

Erken diş kaybı ve aşırı kalabalıklık, sert ve/veya sert eklemler ve sonuçta yetişkin boyunun normalin altında (kısa boy) olmasına neden olan büyüme geriliği gibi diş anormallikleri dahil olmak üzere ek semptomlar da rapor edilmiştir.

Mandibuloakral displazi tip B’li bazı bireylerde kas hastalığı (miyopati) gelişmiştir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalsifiye deri nodülleri, yüksek tansiyon veya atardamarların sertleşmesi (ateroskleroz) gibi kardiyovasküler hastalıklar ve fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) olarak bilinen böbrek hastalığı geliştirme riski altındadırlar. 

Bu böbrek bozukluğu, normalde böbreklerden geçen kanı filtreleyen, renal glomerüller olarak bilinen kılcal damar kümelerinin yerini skar dokusu aldığında ortaya çıkar. Bu durum aşırı protein varlığına bağlı olarak köpüklü idrara, anormal sıvı birikimine (ödem) bağlı şişmeye, yüksek tansiyona ve kilo alımına neden olabilir. FSGS potansiyel olarak nefrotik sendrom ve sonuçta böbrek yetmezliği gibi ciddi komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Mandibuloakral displazi tip A, LMNA geninin mutasyonlarından kaynaklanır; B tipi ZMPSTE24 geninin mutasyonlarından kaynaklanır. Mandibuloakral displazili bazı bireylerde her iki gende de mutasyon yoktur; bu, henüz tanımlanamayan ek genlerin de bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir.

Mandibuloakral displaziye neden olan tanımlanmış mutasyonlar otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LMNA geni, kromozom 1’in (1q21-q22) uzun kolunda (q) bulunur. Lamin A ve lamin C proteinlerini oluşturmak (kodlamak) için talimatlar içerir. Bu proteinler, birçok hücre türünde bulunan bir yapı olan nükleer laminada aktiftir. Lamin A ve C’nin tam işlevleri ve mandibuloakral displazi semptomlarına neden olmadaki kesin rolleri tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak araştırmacılar, lamin A proteininin hücre çekirdeğini bir arada tutan iskele görevi gördüğüne inanıyor. 

Arızalı lamin A büyük olasılıkla çekirdeğin kararsız hale gelmesine neden olur ve sonuçta mandibuloakral displazide görülen erken yaşlanma semptomlarına yol açar. Araştırmacılar ayrıca LMNA genindeki mutasyonların sonuçta yağ hücrelerinin (adiposit) farklılaşmasının bozulmasına neden olarak lipodistrofiye ve kemik hücrelerinin (osteoklastlar) farklılaşmasının bozulmasına neden olarak kemik döngüsünde değişikliğe yol açtığından şüpheleniyorlar.

LMNA genindeki mutasyonların ayrıca ailesel kısmi lipodistrofinin (Dunnigan çeşidi), birkaç Emery-Dreifuss kas distrofisi formunun, bir tür uzuv-kuşak kas distrofisinin de dahil olduğu çeşitli başka bozukluklara (alelik bozukluklar) neden olduğu da gösterilmiştir. , bir tür kalıtsal spastik parapleji, bir tür Charcot-Marie-Tooth hastalığı, bir tür dilate kardiyomiyopati, Malouf sendromu ve bazı Hutchinson-Gilford progeria sendromu vakaları. 

Tıp literatüründe semptomları bu bozukluklar arasında örtüşen bireyler rapor edilmiştir. LMNA geninde mutasyon olan bazı kişiler genel popülasyona göre kardiyovasküler hastalık geliştirme riski daha yüksektir; mandibuloakral displazi tip A’lı bireylerin bu riskten etkilenip etkilenmediği bilinmemektedir.

ZMPSTE24 geni, kromozom 1’in (1p34.2) kısa kolunda (p) bulunur. Vücuttaki kesin rolleri tam olarak anlaşılmayan ancak lamin A’nın olgunlaşmasında rol oynayan bir enzimin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Araştırmacı, bu enzimin prelamin A’nın olgun lamin A’ya işlenmesi için gerekli olduğuna inanıyor. ZMPSTE24 genindeki mutasyonlar sonuçta vücudun çeşitli dokularında prelamin A birikmesine neden olur.

ZMPSTE24 genindeki mutasyonların ayrıca intrauterin büyüme geriliği, hatalı biçimlendirilmiş köprücük kemikleri, eklem kontraktürleri, sabit bir yüz ifadesi ve kolayca aşınabilen sıkı, sert cilt ile karakterize nadir, ciddi bir hastalık olan restriktif dermopati sendromuna neden olduğu da gösterilmiştir. Restriktif dermopati sendromunda, ZMPSTE24 geninin kodladığı enzimin neredeyse hiç saptanabilir düzeyi yoktur ve bozukluk yenidoğan döneminde sıklıkla ölümcüldür. 

Sonuç olarak, bazı araştırmacılar bu gendeki mutasyonların, sendromun şiddetli ucunu temsil eden restriktif dermopati sendromu ve daha az şiddetli bir formu temsil eden mandibuloakral displazi tip B ile birlikte bir hastalık yelpazesine yol açtığına inanmaktadır. Araştırmacılar, ZMPSTE24 gen mutasyonuna sahip bireylerde kalan enzim aktivitesinin miktarının, hastalığın ciddiyeti ile doğrudan ilişkili olduğuna inanıyor.

Mandibuloakral displazi tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Moleküler genetik testler bazı durumlarda mandibuloakral displazi teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik test, bozukluğa neden olan spesifik genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak test yalnızca klinik temelde yapılabilir.

Mandibuloakral displazinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, endokrinologlar, dermatologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

Mandibuloakral displazisi olan kişiler ve aileleri, tanı sonrasında danışmanlık almaya teşvik edilir çünkü tanı, kaygı, stres ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olabilir.

Mandibuloakral displazi olan bireyleri tedavi etmek için ek tedaviler semptomatik ve destekleyicidir ve düzenli, standart kılavuzları takip eder. Diyabet standart tedavilerle tedavi edilir. Diyabetin başlangıcından sonra, hiperglisemiyi tedavi etmek için metformin gibi hiperglisemik ilaçlar önerilebilir. İnsülin veya insülin analogları, etkilenen bireyleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Mandibuloakral displazisi olan bireylerde metabolik komplikasyonları tedavi etmek için ilaç tedavisinin optimal kullanımını oluşturmak için klinik çalışma bulunmamıştır.

Düzenli egzersiz ve sağlıklı bir kiloyu sürdürmek de diyabet geliştirme şansını azaltmanın bir yolu olarak teşvik edilir. Aşırı hipertrigliseridemisi olan bireyler fibrik asit türevleri, statinler veya N-3 çoklu doymamış yağ asitleri ile tedavi edilebilir.

Paylaşın

Mantle Hücreli Lenfoma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mantle Hücreli Lenfoma (MCL), lenfatik sistemi etkileyen bir kanser türü olan Hodgkin dışı lenfomanın bir türüdür. Lenfomalar, beyaz kan hücrelerini içeren kanserlerdir ve ilgili hücrenin türüne (B-lenfositleri veya T-lenfositleri) bağlı olarak bölünebilir. 

Haber Merkezi / MCL, lenf düğümünün mantle bölgesi olarak bilinen bir bölgesindeki malign B lenfositlerinden gelişen bir B hücreli lenfomadır. Çoğunlukla 60 ila 70 yaş arası erkekleri etkiler. Yılda yaklaşık 200.000 kişiden birine MCL tanısı konuyor. Bireylerin yaşadığı semptomlar hastalığın derecesine ve etkilenen vücut bölgesine bağlıdır. Etkilenen bireylerin birçoğu tanı konulduğunda yaygın hastalığa sahiptir; etkilenen bölgeler genellikle birden fazla lenf düğümü, dalak ve potansiyel olarak kemik iliği, karaciğer ve/veya sindirim (gastrointestinal) sistemi bölgeleridir. Semptomların örnekleri arasında şişmiş ağrısız lenf düğümleri, baş ağrısı, halsizlik, iştah azalması ve hazımsızlık yer alır. 

Diğer spesifik olmayan semptomlar arasında ateş, kilo kaybı, gece terlemesi (“gece terlemesi”), yorgunluk, enerji azalması, kolay morarma veya kanama yer alabilir. Çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Seçilen tedavi, bir takım hasta ve hastalık özelliklerine dayanacaktır. Birinci basamak tedavi tipik olarak kanser hücrelerini yok eden ilaçların bir kombinasyonu olan immünoterapi ile kombine kemoterapiyi içerir. Bu yaklaşımla kanserin tamamen veya kısmen ortadan kalkması (remisyon) amaçlanmaktadır. Bunu takiben hastalar kök hücre nakline ve/veya kanserin iyileşmesini uzatmayı amaçlayan uzun süreli immünoterapiye uygun hale gelebilir.

Mantle hücreli lenfomalı birçok kişide hastalığın erken evrelerinde semptomlar (asemptomatik) olmayabilir. Bununla birlikte, etkilenen kişiler, belirli lenf düğümlerinin, özellikle de boyun ve boğaz bölgesindeki düğümlerin (örneğin, Waldeyer halkası) kalıcı, genellikle ağrısız şişmesi nedeniyle sonunda tıbbi yardıma başvurabilirler. Waldeyer halkası, dil tabanına yakın lenfoid dokulardan oluşan koruyucu halkadan (lingual bademcikler) oluşur; boğazın her iki tarafında (palantine bademcikler); ve burun boşluğunun arka açıklığının yakınında (faringeal bademcikler veya geniz eti). 

MCL de dahil olmak üzere Hodgkin olmayan lenfomaları (NHL’ler) olan kişilerde ayrıca dirseklerde veya omuzlardaki düğümler gibi diğer lenf düğümlerinde de genişleme olabilir; kolların altında (koltuk altı); göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerde; ve/veya diğer alanlarda. Lenf düğümü büyümesi tek bir bölgeyle sınırlı olabileceği gibi vücudun çeşitli bölgelerinde de mevcut olabilir.

Etkilenen bazı bireyler, doğası gereği “spesifik olmayan” ek semptomlar ve belirtiler geliştirebilir; bu, diğer lenfoma formları (diğer Hodgkin dışı lenfomalar ve Hodgkin hastalığı) dahil olmak üzere herhangi bir sayıda altta yatan bozuklukla ilişkili olabileceği anlamına gelir. Örneğin bazı bireylerde iştahsızlık (anoreksi), bulantı, kusma ve hazımsızlık görülebilir. Ek semptomlar arasında “doluluk” (tokluk) hissi, karın şişliği (şişkinlik) veya şişkinlik ve karın ağrısı veya rahatsızlığı sayılabilir. Bu tür bulgular abdominal lenf düğümlerinin ve/veya dalağın (splenomegali) veya karaciğerin (hepatomegali) büyümesine veya gastrointestinal sistemin tutulumuna bağlı olabilir.

MCL’li bazı bireyler ayrıca “B semptomları” olarak bilinen bazı genel (sistemik) semptomlar da geliştirebilir. Bu semptomlar arasında inatçı veya tekrarlayan ateş, açıklanamayan kilo kaybı (yani tanıdan önceki 6 ay içinde normal vücut ağırlığının en az yüzde 10’unun kaybı) ve/veya özellikle geceleri terleme (“gece terlemesi” olarak bilinir) yer alır. MCL’li bireylerin üçte birine kadarının doktorlarına başvurduklarında “B semptomları” olabileceği öne sürülüyor. Ancak bu tür bulgular, NHL’nin farklı formlarına sahip kişilerle karşılaştırıldığında Hodgkin hastalığı olan kişilerde daha sık görülür. (Hodgkin hastalığı hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)

Tutulumun boyutuna ve bölge(ler)ine bağlı olarak, MCL’li bazı bireyler, içinde çoğalan lenfoma hücrelerinin infiltrasyonu ve belirli organ ve dokuların bozulmuş işleyişi veya başarısızlığı nedeniyle başka veya ek semptomlar ve bulgular geliştirebilir. Örneğin, MCL kemik iliğini kapsayacak şekilde yayılırsa, kötü huylu lenfositler esasen kemik iliğini doldurabilir ve bu da bazı kan hücrelerinin üretiminin azalmasına neden olabilir. 

Kemik iliği tutulumu olan bazı bireylerde anemi veya anormal derecede düşük seviyelerde kansızlık gelişebilir. kırmızı kan hücrelerinin oksijen taşıyan bileşeni. İlişkili semptomlar arasında yorgunluk, halsizlik ve enerji eksikliği (uyuşukluk), ciltte solgunluk (solgunluk), baş ağrıları ve/veya diğer semptomlar bulunabilir. Etkilenen bireyler aynı zamanda belirli enfeksiyonlara, kolay morarmaya ve aşırı kanamaya ve/veya diğer bulgulara karşı duyarlı hale gelebilir.

MCL’li bazı bireylerde sindirim (gastrointestinal [GI]) kanalında tutulum olabilir. Bu vakaların bazılarında gastrointestinal tutulum, bağırsaklarda birden fazla polip gelişimi (lenfomatöz polipozis) ile ilişkili olabilir. Bağırsak polipleri, genellikle bağırsak duvarından bir sap üzerinde çıkıntı yapan doku büyümeleridir. Ek olarak, bazı nadir vakalarda MCL, beyni ve omuriliği (merkezi sinir sistemi [CNS]) kapsayacak şekilde yayılabilir ve potansiyel olarak belirli nörolojik belirtilerle sonuçlanabilir. Bu tür semptomlar değişken olabilse de uyuşukluk, baş ağrısı, halsizlik, kafa karışıklığı, kişilik değişiklikleri, beyindeki ani kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) ve/veya diğer bulguları içerebilir.

MCL alt tipine, tutulum bölgelerine ve kapsamına, hastalık yönetimine ve diğer faktörlere bağlı olarak hastalığın ilerlemesi sonuçta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Mantle hücreli lenfomanın altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Pek çok kanser türünde olduğu gibi, gelişimine katkıda bulunabilecek birçok olası faktör vardır. Bu faktörler genetik ve immünolojik anormallikleri, çevresel faktörleri (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon [karsinojenler]; bazı viral enfeksiyonlar vb.), diyet, stres ve diğerlerini içerir. Mevcut araştırmalar aile öyküsü, inflamasyon, enfeksiyon ve MCL gelişimi arasında bir ilişki olasılığını araştırıyor.

MCL de dahil olmak üzere kanserli bireylerde, belirli hücrelerin (örneğin lenfositler) yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Yukarıda belirtildiği gibi bu tür değişikliklere neden olan spesifik faktörler bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Mevcut kanserin türüne ve diğer bazı faktörlere bağlı olarak, bu anormal genetik değişiklikler, belirli çevresel faktörlere maruz kalma gibi bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir. Spesifik olarak MCL için çeşitli genetik anormallikler tanımlanmıştır.

Kanıtlar, MCL’li birçok bireyin, kromozom 11 ve 14’ün (11q13 ve 14q32) uzun kollarının belirli bölgeleri arasında kromozomal materyal değişiminin (translokasyon) olduğu spesifik, edinilmiş bir genetik değişikliğe sahip olduğunu göstermektedir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik özelliklerini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 11q13”, 11. kromozomun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder.

Bu spesifik kromozomal translokasyonun (t(11;14)(q13;q32)) siklin D1 olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenleyen bir genin (CCND1) işleyişinin bozulmasına (yani düzensizliğine) yol açtığı gösterilmiştir. Araştırmacılara göre 11q13 kromozomunda yer alan CCND1 geni onkogen görevi görüyor olabilir. Başka bir deyişle, genin normal işleyişi sırasında hücresel büyümeyi ve çoğalmayı kontrol etmede bir rolü olduğu düşünülüyor; ancak bir şekilde değiştirilirse (örneğin, belirli çevresel faktörlere maruz kalınarak), hücrenin kötü huylu bir duruma dönüşmesine (kötü huylu dönüşüm) neden olabilir.

Kanıtlar, CCND1 geninin düzensizliğinin siklin D1 proteininin üretiminin artmasına yol açtığını göstermektedir. Siklin D1 proteini, hücre döngüsü ilerlemesinin ve dolayısıyla hücre çoğalmasının düzenlenmesinde rol oynayan bir protein ailesine aittir. Bu nedenle, siklin D1’in aşırı ekspresyonu muhtemelen hücrelerin malign transformasyonuna ve malign B lenfositlerinin aşırı büyümesine katkıda bulunur. Ancak siklin D1 ekspresyonunun artması tek başına MCL’ye neden olmak için yeterli değildir. Araştırmacılar ayrıca diğer genlerin (örneğin normalde tümör baskılayıcı gen olarak işlev gören p53 geni) ekspresyonundaki anormalliklerin MCL’ye yol açmada bir rol oynayabileceğini de belirtmektedir.

Kanserli hücreler sıklıkla SOX11 olarak bilinen başka bir geni eksprese eder. SOX11 tipik olarak B hücrelerinde bulunmaz; ancak MCL’nin malign B hücrelerinde bulunabilir. Malign transformasyona uğrayan hücrelerde tipik olarak daha az özelleşmiş, daha ilkel bir forma dönüş olur (yani “farklılaşma” veya anaplazi kaybı), bu da hücrelerin doku içinde “amaçlanan” uzmanlaşmış işlevlerini yerine getiremediği anlamına gelir. soru. SOX11’in B hücrelerinin farklılaşmasını bloke ederek daha ilkel formda kalmalarını sağladığına inanılıyor. Kötü huylu hücreler, anormal değişikliklerini tüm “kardeş” hücrelerine aktarır ve genellikle vücudun doğal bağışıklık savunması tarafından kontrol altına alınamayacak kadar hızlı, kontrolsüz bir hızda büyür ve bölünür. Sonunda, anormal hücrelerin bu şekilde çoğalması, tümör (neoplazm) olarak bilinen bir kitlenin oluşmasıyla sonuçlanabilir.

MCL’li bireylerde, lenfositik malign transformasyon ve kontrolsüz hücresel büyüme, lenf düğümünün manto bölgesi olarak bilinen bir bölgesinin anormal genişlemesine yol açabilir; manto bölgesi sınırlarının kaybıyla bölgenin nihai olarak yok edilmesi; ve düğüm boyunca malign lenfositlerin potansiyel olarak yaygın büyümesi (yani, yaygın lenfoma). Hastalığın ilerlemesi, ilave lenf nodu bölgelerinin ve/veya diğer lenfatik dokuların tutulumu ve malignitenin diğer vücut doku ve organlarına yayılmasıyla karakterize edilebilir. Malign hücre büyümesinin hızı, ortaya çıkan semptom ve bulgular ve genel hastalık seyri, çeşitli faktörlere bağlı olarak değişebilir.

Mantle hücreli lenfoma tanısı, ayrıntılı bir hasta öyküsü, ayrıntılı klinik değerlendirme ve etkilenen lenf nodu veya kemik iliği biyopsisi de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler, mevcut NHL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Tam bir fizik muayene sırasında doktorlar boyun, bademcik, geniz eti bölgesi, koltuk altı ve kasık dahil olmak üzere herhangi bir şişliği tespit etmek için belirli bölgelerdeki lenf düğümlerini hissedebilir (yani palpe edebilir). Ayrıca bazı iç organlarda, özellikle dalak ve karaciğerde genişleme olup olmadığını belirlemek ve lenfatik sistem hastalığıyla ilişkili olabilecek şişlik ve anormal sıvı birikimini tespit etmek için diğer bölgeleri de inceleyebilirler.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Teşhisi doğrulamak için etkilenen lenf bezinden veya kemik iliğinden biyopsi yapılmalıdır. Bu tür bir değerlendirme, MCL’yi, NHL’nin farklı formları ve Hodgkin hastalığının yanı sıra lenf düğümlerini etkileyebilecek diğer hastalıklar da dahil olmak üzere diğer malignitelerden ayırmaya yardımcı olmak için gereklidir. 

Biyopsiler tipik olarak bir lenf düğümünden küçük doku hücresi örneklerinin alınmasını ve mikroskobik (yani histolojik) incelemesini veya bazı durumlarda kanserli olduğundan şüphelenilen genişlemiş bir lenf düğümünün tamamının çıkarılmasını içerir. Yapılan biyopsinin spesifik türüne bağlı olarak işlem lokal veya tüm vücut (genel) anestezi altında yapılabilir. Ayrıca bazı durumlarda, örneğin tutulumun abdominal veya pelvik bölgeyle sınırlı olduğu durumlarda, biyopsi örnekleri almak için laparoskopi veya laparotomi gerekli olabilir. 

Laparoskopi, karın duvarındaki kesilerden yerleştirilen ışıklı bir görüntüleme tüpü (laparoskop) ile karın boşluğunun incelenmesini içerir. Laparotomi, karnın açıldığı, organların hastalık belirtilerini tespit etmek için dikkatle incelendiği ve mikroskobik inceleme için doku örneklerinin alındığı cerrahi bir işlemdir. (Biyopsi örnekleri, doğru tanının alınmasına yardımcı olmak için hücre ve doku analizinde uzmanlaşmış doktorlar [patologlar] tarafından incelenir.)

MCL’li bireyler için, biyopsi örneklerinin mikroskobik değerlendirmesi, lenf düğümlerinin manto bölgesi olarak bilinen bölgesinin genişlemesi gibi, lenf düğümlerinin normal yapısında (mimarisinde) anormallikleri ortaya çıkarabilir. Daha spesifik olarak, lenf düğümünün germinal merkezleri* etrafındaki manto bölgesinin anormal infiltrasyonu ve genişlemesi, sonunda manto bölgesi sınırlarının kaybı ve düğüm boyunca malign lenfositlerin potansiyel olarak yaygın büyümesi olabilir.

Mikroskobik analiz aynı zamanda patologların, malignitenin sınıflandırılmasında önemli olabilecek malign lenfositlerin boyutu, lenfoma hücresi içindeki çekirdeğin görünümü, anormal hücrelerin dağılımı veya paterni vb. gibi ek histolojik özellikleri belirlemesine de olanak tanır. (Daha fazla bilgi için, lütfen aşağıdaki “Sınıflandırma / Sınıflandırma” bölümüne bakın). Ayrıca malignitenin spesifik hücre tipi kökeninin belirlenmesine yardımcı olmak için özel çalışmalar yürütülmektedir. 

Örneğin, MCL hücreleri ve malignitenin geliştiği normal hücreler, hücre yüzeylerinde immünohistokimya gibi özel testler kullanılarak tanımlanabilecek spesifik antijenlere sahiptir. MCL tanısı koymak için tanımlanması gereken bazı antijenlerin örnekleri arasında CD5, CD19, CD20 ve CD22 bulunur. Bu nedenle, bu tür belirteçleri tanımlamaya yönelik testler, normal hücrelerin kötü huylu hücrelerden ayırt edilmesine yardımcı olur ve hastalık yönetimi kararlarına yardımcı olmak için MCL’nin diğer B hücreli lenfomalardan ayırt edilmesine yardımcı olur.

MCL tanısına yardımcı olmak için biyopsi örnekleri üzerinde ek özel testler de yapılabilir. Bunlar, malign lenfositlerde kromozom 11;14 translokasyonunun ve siklin D1 proteininin varlığını tespit etmeye yönelik çalışmaları içerebilir. İmmünohistokimya ayrıca SOX11 geninin ekspresyonunu tanımlamak için de kullanılabilir ; bu, siklin D1’i eksprese etmeyen nadir durumlarda yardımcı olabilir. (Daha fazla bilgi için lütfen yukarıdaki raporun “Nedenleri” bölümüne bakın.)

MCL’nin spesifik bir alt tipinde (“lösemik nodal olmayan alt tip”), malignitenin kemik iliğini içerip içermediğinin belirlenmesine yardımcı olmak için kemik iliği biyopsisi olarak bilinen bir prosedür de önerilebilir. (Alt türler hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki “Sınıflandırma” bölümüne bakın). Bu işlem sırasında genellikle kalça kemiğinden (iliak kret) bir kemik iliği örneği alınır. Kemik üzerindeki deri ve doku ilk olarak lokal anestezi ile uyuşturulur ve kemiğe bir iğne batırılarak içinden kemik iliği örneği alınır. Daha sonra örnek bir patolog tarafından mikroskop altında incelenir. Kemik iliği biyopsisi ağrılı olabileceğinden, işlem yapılmadan önce hafif, sakinleştirici (yatıştırıcı) bir ilaç önerilebilir.

MCL’nin tanı ve tedavi yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir veya kanserleri tedavi etmek için radyasyonun kullanılması (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer profesyoneller.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi (yukarıdaki “Aşamalara” bakınız); tümör boyutu; MCL’nin alt tipi (yani klasik ve nodal olmayan lösemik); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

MCL’nin daha sakin mi yoksa daha agresif mi olduğunu belirlemek için belirli faktörler ölçülebilir. Bireylere belirgin semptomları olmayan, daha yavaş bir form tanısı konduğunda, doktorlar tedaviyi uygulamadan önce kısa bir süre beklemeyi önerebilir. Bu gibi durumlarda, hastalığın seyri hızlandıkça uygun tedavilerin başlatılmasını sağlamak için kapsamlı ve sık kontroller gereklidir. Hastalık yönetimine yönelik bu yaklaşıma genellikle “dikkatli bekleme” adı verilir.

Daha agresif bir form tanısı alan bireylerin sıklıkla tanı anına yakın bir zamanda tedaviye başlaması gerekecektir. Doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmalarına sahip birden fazla antikanser ilacıyla kombinasyon tedavisi önerebilir. MCL’de başlangıç ​​tedavisi için kullanılan en yaygın antikanser ajan türleri kemoterapi ve immünoterapidir. 

Kemoterapi, kanser hücresi çoğalması üzerinde doğrudan toksik etkiye sahip olan antikanser ilaçlarını ifade eder. İmmünoterapi, kanser hücrelerine karşı savaşmak için vücudun kendi bağışıklık sistemini kullanan antikanser ilaçlarını ifade eder. İmmünoterapinin bir örneği monoklonal antikor rituksimabdır. Rituksimab, CD20’yi eksprese eden tümör hücreleri üzerindeki spesifik bir hedefe bağlanarak bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmasına ve parçalanmasına (parçalanmasına) neden olur.

Çoğu antikanser ilacı damar yoluyla (intravenöz olarak [IV]) sağlansa da, bazıları ağız yoluyla (oral olarak) uygulanabilir. Kemoterapi ve/veya immünoterapi genellikle düzenli aralıklarla veya “döngülerle” ayakta tedavi bazında (doktorun muayenehanesinde, hastanede ve/veya evde) sağlanır. Ancak bazen böyle bir tedaviyi yatarak tedavi etmek gerekli olabilir. Tedavi sikluslarının sayısı, spesifik ilaç rejim(ler)i, tedaviye yanıt, hastanın genel sağlığı vb. gibi çeşitli faktörlere bağlı olabilir.

Yönetim seçeneklerinin çoğu bir indüksiyon aşamasıyla başlar; bu, tedavinin amacının lenfomayı remisyona sokmak olduğu anlamına gelir. Bu kemoterapi ve immünoterapiyi içerebilir. Remisyon, kanserin semptomlarının ve fiziksel belirtilerinin kısmen veya tamamen kaybolması anlamına gelir. İndüksiyonu takiben kanseri remisyonda tutmak amacıyla başka bir tedavi uygulanır. Bu işleme genellikle “konsolidasyon” adı verilir. MCL’de, kanser remisyonunu uzatmak için “idame” olarak adlandırılan uzatılmış bir tedavi süreci de kullanılır.

Tanı anında, eğer hastalık evre 1 veya 2’deyse ve büyük bir hastalık yoksa, hastalar önce kemoterapi ve immünoterapi indüksiyonu ile tedavi edilebilir, ardından etkilenen bölgeye konsolidasyon radyasyon tedavisi uygulanabilir. Radyoterapi sırasında, kanser hücrelerini yok etmek ve tümörleri küçültmek için radyasyon (x-ışınları veya diğer radyoaktivite kaynakları yoluyla) vücudun seçilmiş bölgelerine geçirilir. 

Radyoterapi, normal vücut hücrelerine verilen hasarın en aza indirilmesine yardımcı olmak için dikkatle belirlenmiş dozajlarda sağlanır. Toplam radyasyon miktarı genellikle birkaç hafta boyunca ayakta tedavi bazında sağlanır. Hacimli hastalığı veya olumsuz prognostik faktörleri olanlar, daha sonraki aşamalardaki hastalara benzer şekilde tedavi edilecektir.

MCL’nin evrede (evre 3 veya 4) daha ileri olduğu belirlenirse, doktorlar hangi tedaviyi uygulayacaklarını belirlerken klinik ve hastalık faktörlerinin yanı sıra hastanın özelliklerini ve tercihlerini de dikkate almalıdır. Daha genç (genellikle 65 yaş altı) yaşlı ve sağlıklı hastaların, indüksiyon tedavisini takiben otolog kök hücre nakli (ASCT) ve immünoterapi bakımı ile yoğun bir tedavi süreci almaları önerilir. ASCT, hastadan sağlıklı kan kök hücrelerinin toplanmasını ve kemoterapinin ardından yüksek doz kemoterapi uygulandıktan sonra kök hücrelerin hastaya geri verilmesini içeren bir prosedürdür.

İndüksiyon tedavisi için kullanılabilecek çeşitli ilaç kombinasyonları vardır ancak tipik olarak monoklonal antikor rituximab ve ilaç olarak sitarabin içeren bir kombinasyon kemoterapi rejimini içerir. Örnekler arasında aşağıdaki ilaçların bir kombinasyonunu temsil eden R-hiper CVAD yer alır: siklofosfamid, vinkristin, doksorubisin [Adriamisin] ile rituksimab, yüksek doz metotreksat ve sitarabin ile dönüşümlü deksametazon) veya deksametazon, sitarabin ve sitarabin ile rituksimabı temsil eden R-DHAP sisplatin. İndüksiyondan sonra remisyondakilere ASCT konsolidasyonu uygulanır. Bunu, remisyonun uzatılması amacıyla birkaç yıl boyunca idame tedavisi olarak rituximab ile takip edilir.

Yaşlı hastalara ayrıca remisyon sağlamak için immünokemoterapötik ilaçlar da verilecek. Verilebilecek çeşitli ilaç kombinasyonları vardır. Olası kombinasyonların örnekleri R-CHOP (rituksimab artı siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon), BR (bendamustin ve rituksimab) ve rituksimab, bendamustin ve sitarabindir (R-BAC).

Kırılgan hastalarda, genellikle palyasyon amacıyla daha az toksik bir ilaç rejimi reçete edilebilir. Bu durumda kullanılan ilaca örnek olarak tek başına rituksimab verilebilir.

Bir hastanın ilk tedaviyi takiben hastalığında bir nüksetme yaşanırsa, çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Başlangıç ​​tedavisinin belirlenmesine benzer şekilde, nüksetme tedavisi de hastalık faktörlerinin yanı sıra hastanın özelliklerine ve tercihlerine bağlı olacaktır. Tekrarlayan durumlarda kemoterapi, immünoterapi, immünomodülatör ajanlar, hedefe yönelik tedaviler ve hücresel tedaviler mevcuttur.

İmmünomodülatör ajanlar, bağışıklık sisteminin işleyişini değiştiren ilaçları ifade eder ve Revlamid’i (lenalidomid) içerir. Hedefe yönelik tedaviler, belirli bir proteini hedef alan ve büyüme ve hayatta kalmaktan sorumlu kanser hücrelerindeki sinyalleri durduran ajanlardır. 

Tekrarlayan MCL’de Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan hedefe yönelik ajanların örnekleri arasında Bruton tirozin kinaz inhibitörleri (BTKi), Imbruvica (ibrutinib), Calquence (acalabrutinib) ve Brukinsa (zanubrutinib) yer alır. En son, 2020’de FDA, daha önce en az bir tedavi almış MCL’li yetişkinlerin tedavisi için hücresel terapi Tecartus’u (Brexucabtagene) da onayladı. Bu tedavi hastanın kendi T hücrelerini kullanır ve onları kanser hücrelerini daha iyi tespit edip yok edecek şekilde yeniden programlar.

Kanser hücrelerini yok etmeye yönelik bazı tedaviler sağlıklı hücrelere de zarar verebileceği için bu tedavilerin birçoğu çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Bu nedenle hastalar, belirli tedavilerle ilişkili olabilecek spesifik etkileri doktorlarına sormalıdır. Ayrıca doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tedavi sırasında ve sonrasında belirli adımlar atabilir ve hastalara tedavi sırasında belirli yan etkilerin hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olabilecek özel önlemler almalarını önerebilir. MCL’li bireylere yönelik diğer standart tedaviler, gerektiği gibi semptomatik ve destekleyici önlemleri içerir.

Paylaşın

Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Akçaağaç şurubu idrar hastalığı (MSUD), üç dallı zincirli amino asit (BCAA) lösini parçalamak (metabolize etmek) için gerekli olan bir enzim kompleksinin (dallı zincirli alfa-keto asit dehidrojenaz) eksikliği ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. vücutta izolösin ve valin. 

Haber Merkezi / Bu metabolik başarısızlığın sonucu, her üç BCAA’nın ve bunların bazı toksik yan ürünlerinin (özellikle ilgili organik asitlerin) hepsinin anormal şekilde birikmesidir. MSUD’un klasik, şiddetli formunda BCAA’ların plazma konsantrasyonları doğumdan sonraki birkaç saat içinde yükselmeye başlar. Tedavi edilmezse semptomlar genellikle yaşamın ilk 24-48 saati içinde ortaya çıkmaya başlar.

Sunum, artan nörolojik fonksiyon bozukluğunun spesifik olmayan semptomlarıyla başlar ve uyuşukluk, sinirlilik ve yetersiz beslenmeyi içerir, kısa süre sonra anormal hareketler, artan spastisite ve kısa bir süre sonra nöbetler ve derinleşen koma gibi fokal nörolojik belirtiler izler. Tedavi edilmezse ilerleyici beyin hasarı kaçınılmazdır ve ölüm genellikle haftalar veya aylar içinde gerçekleşir. 

MSUD’a özgü tek spesifik bulgu, idrarda ve kulak kiri içinde en kolay şekilde tespit edilebilen ve doğumdan sonraki bir veya iki gün içinde koklanabilen, akçaağaç şurubunu anımsatan karakteristik bir kokunun gelişmesidir. Toksisite, üç dallı zincirli ketoasitlerin (BCKA’lar) birikmesinden kaynaklanan şiddetli ketoasidozun eşlik ettiği lösinin beyin üzerindeki zararlı etkilerinin sonucudur.

Bu bozukluk, üç BCAA’nın sıkı bir şekilde kontrol edildiği özel bir diyetle başarılı bir şekilde yönetilebilir. Bununla birlikte, tedavide bile, MSUD’lu her yaştaki hastalar, genellikle enfeksiyon, yaralanma, yemek yememe (oruç tutma) ve hatta psikolojik stresle tetiklenen akut metabolik dekompansasyon (metabolik krizler) geliştirme açısından yüksek risk altındadır. Bu epizodlar sırasında amino asit düzeylerinde hızlı ve ani bir yükseliş meydana gelir ve acil tıbbi müdahale gerektirir.

Üç veya muhtemelen dört tip MSUD vardır: klasik tip; orta tip, aralıklı tip ve muhtemelen tiamine duyarlı tip. MSUD’un çeşitli alt tiplerinin her biri, değişken şiddet ve başlangıç ​​yaşını açıklayan farklı seviyelerde rezidüel enzim aktivitesine sahiptir. Tüm formlar otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

MSUD’nin semptomları ve ciddiyeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişir ve büyük ölçüde kalan enzim aktivitesinin miktarına bağlıdır.

Klasik akçaağaç şurubu idrar hastalığı, çok az veya hiç enzim aktivitesi olmayan MSUD’un en yaygın ve en şiddetli şeklidir. Klasik MSUD’lı bebeklerin çoğunda 2-3 gün içinde hafif ortaya çıkan spesifik olmayan semptomlar görülür; Bunlar arasında biberonla veya memeyle yetersiz beslenme ve artan uyuşukluk ve sinirlilik yer alır. Düşüş devam ettikçe, bebek daha da ayrılır ve daha sonra nöbetlere ve komaya ilerleyen artan hipertoni ve spastisite ile birlikte anormal hareketler de dahil olmak üzere artan fokal nörolojik belirtiler göstermeye başlar. 

Geçici aşırı hipotoni atakları olabilir. Sonunda merkezi nörolojik fonksiyon solunum yetmezliği ve ölümle sonuçlanamaz. Erken belirtiler ortaya çıktığında serumda, terde ve idrarda belirgin bir akçaağaç şurubu kokusu tespit edilebilir. Bu, bozukluk kontrolden çıktıkça biriken, ilgili BCAA’sından türetilen BCKA organik asitlerinden birinden türetilir. Koku genellikle metabolik stabilite dönemlerinde tespit edilemez.

Bozukluk tedavi edildikten ve stabilize edildikten sonra, tedavi edilmeyen vakalarda tipik olan tüm semptomların geri dönmesiyle sonuçlanan, ani veya kademeli olarak tekrarlayan metabolik dekompansasyona ilişkin yaşam boyu bir tehdit devam etmektedir. BCAA’ların diyetle alımı sıkı bir şekilde kontrol edilmeli ve izlenmelidir. Ancak diyet alımında herhangi bir değişiklik olmasa bile, enzimin doğal kalıntı aktivitesi ile artan parçalanma (katabolizma) nedeniyle BCAA’ların dokulardan protein salınımının artması arasındaki dengesizlikten kaynaklanan metabolik krizler meydana gelebilir. Artan bir katabolik hız sinsi bir şekilde ortaya çıkabilir veya çok hafif de olsa enfeksiyon, psikolojik veya fiziksel stres, travma veya oruç dahil olmak üzere herhangi bir metabolik stres sırasında hızla gelişebilir. 

Bu bölümler, tedavi edilmemiş bir vakada tipik olan ve özellikle lösin ve ilişkili üç BCKA olmak üzere BCAA’ların yükselmesine bağlı semptomların ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Her bölüm bir metabolik krize dönüşebilir ve yeni doğmuş bir bebekteki herhangi bir bölüm kadar güçlü bir şekilde tedavi edilmelidir. Klasik MSUD’si olan kişiler bir dereceye kadar entelektüel sınırlama gösterebilir ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), dürtüsellik, anksiyete ve/veya depresyon ve nöbetler gibi çeşitli davranış sorunları geliştirebilirler.

Klasik MSUD’un ek komplikasyonları arasında kırıklara zemin hazırlayabilen genel kemik kütlesi kaybı (osteoporoz) ve pankreas iltihabı (pankreatit) yer alır. Bazı kişilerde kafatasında artan basınç (intrakraniyal hipertansiyon) gelişebilir, bu da bazen bulantı ve kusmayla birlikte görülen ağrılı baş ağrılarına neden olur.

Orta düzey MSUD, klasik MSUD’da görülenden daha yüksek düzeylerde kalıntı enzim aktivitesi ile karakterize edilir. Orta dereceli MSUD’un başlangıcı ve semptomları neonatal olabilir, ancak çocukların çoğuna beş ay ile yedi yaş arasında teşhis konur. Ortaya çıktıklarında semptomlar klasik formdakilere benzer ve uyuşukluk, beslenme sorunları, büyüme geriliği, ataksi ve nöbetler, koma, beyin hasarı ve nadir vakalarda yaşamı tehdit eden akut metabolik krizleri içerebilir. nörolojik komplikasyonlar. 

Orta dereceli MSUD hastalarının, klasik MSUD’lu hastalarla aynı derecede nörolojik komplikasyonlara ve aşırı asidoza duyarlı olduğu unutulmamalıdır. Akçaağaç şurubunun karakteristik kokusu kulak kiri, ter ve idrarda mevcuttur. Etkilenen çocukların bir kısmı yaşamlarının ilerleyen dönemlerine kadar asemptomatik kalabilir. Hastalık yönetimi ilkeleri her ikisi için de aynıdır.

Aralıklı MSUD genellikle normal büyüme ve entelektüel gelişim ile karakterize edilir ve etkilenen bireyler genellikle diyetlerindeki normal protein seviyelerini tolere edebilir. Semptomlar klasik MSUD’dakiyle aynı stresörler tarafından tetiklenir. Tiamin yanıtı MSUD, tiamin (B1 vitamini) tedavisine yanıt verir. Tiamin, BCAA enzim kompleksinde rol oynar. Tiamine duyarlı MSUD’un semptomları ve klinik seyri orta dereceli MSUD’a benzer ve nadiren yenidoğan döneminde ortaya çıkar. Etkilenen bebekler, artık enzim aktivitesini artıran yüksek dozda tiamine yanıt verir. Tiamine duyarlı MSUD’si olan hiçbir birey yalnızca tiaminle tedavi edilmemiştir; çoğu, kısmen kısıtlanmış protein diyetiyle tiamin kombinasyonunu takip etmektedir.

Hastaların çoğunluğu yukarıdaki kategorilere girse de, birden fazla etkilenen üyeye sahip olan ve yukarıdaki alt tiplerin herhangi birinin kriterlerine uymayan birkaç aile belirlenmiştir. Bu benzersiz hastalar sınıflandırılmamış MSUD olarak kabul edilir. Spesifik olmayan bu tür nörolojik bulguların varlığında, akçaağaç şurubu kokusunun olmaması ile MSUD tanısının dışlanamayacağı vurgulanmalıdır.

MSUD, üç farklı genden birindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır: BCKDHA , BCKDHB ve DBT . Bu genlerdeki mutasyonlar, insan dallı zincirli alfa-ketoasit dehidrojenaz kompleksi (BCKAD) enzimlerinin yokluğuna veya aktivitesinin azalmasına neden olur. Bu enzimler, tüm proteinlerde bulunan dallı zincirli amino asitler lösin, izolösin ve valinin parçalanmasından sorumludur. Bu amino asitlerin ve bunların toksik yan ürünlerinin (ketoasitler) birikmesi MSUD ile ilişkili ciddi sağlık sorunlarına yol açar. Bu amino asitlerin toksisitesi lösinle sınırlıdır; aslında tedavi sırasında sıklıkla ekstra valin ve izolösin verilir. İlgili ketoasitlerin birikmesi metabolik asidoza neden olur.

MSUD otozomal resesif kalıtımı takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MSUD’lu birçok bebek, yenidoğan tarama programları aracılığıyla tanımlanır. Tek bir kan örneği aracılığıyla 40’tan fazla farklı bozukluğu tarayan gelişmiş bir yenidoğan tarama testi olan tandem kütle spektrometresi, MSUD tanısına yardımcı olmuştur. Tüm doğumsal hatalarda olduğu gibi, bozukluğun hafif veya aralıklı formlarına sahip bebeklerde doğumdan sonra tamamen normal kan metabolitleri bulunabilir ve bu nedenle yenidoğan taraması sırasında gözden kaçırılabilir.

Daha sonra başvuran hastalar için tanı genellikle metabolik dekompansasyon sırasında, plazma amino asitleri ve idrar organik asitleri normal olarak test edildiğinde ve bu zamanda aşırı derecede anormal olduklarında konur. Akçaağaç şurubu kokusunun varlığı o kadar karakteristiktir ki, uygun semptomlarla birlikte bu, hasta yoğun bakım ünitesine nakledilene kadar tedaviyi başlatmak için yeterince tanısal olabilir. İlk doğrulama, plazma BCAA’ları ve idrar organik asitlerinin incelenmesiyle yapılır. BCAA kompleksi aktivitesinin aktivitesi, beyaz kan hücrelerinde veya kültürlenmiş cilt fibroblastlarında gerçekleştirilebilir.

Doğum öncesi tespit şu anda anne kanında (fetal DNA aranarak) yapılamamaktadır. Koryon villus biyopsisi veya amniyosentez yoluyla yapılır. Bu analizlerin ilgili teknikler konusunda deneyimli bir laboratuvarda yapılması gerekmektedir. Teşhisi doğrulamak için BCKDHA , BCKDHB ve DBT genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler de mevcuttur ve risk altındaki akrabalar için taşıyıcı testi ve risk altındaki gebelikler için doğum öncesi tanı amacıyla gereklidir.

Klasik, orta, aralıklı ve tiamine duyarlı MSUD tedavisinin üç ana bileşeni vardır: 1. Kabul edilebilir bir diyetin sürdürülmesi için yaşam boyu tedavi; 2. Vücuttaki BCAA seviyeleri de dahil olmak üzere normal metabolik koşulların yaşam boyu sürdürülmesi; 3. Metabolik krizlerde acil tıbbi müdahale.

MSUD’li bireyler, yiyebilecekleri dallı zincirli amino asit miktarını sınırlayan, proteinden kısıtlı bir diyet uygulamalıdır. Doğru büyüme ve gelişmeyi teşvik etmek için protein kısıtlaması doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Uygun büyüme ve gelişme için gerekli tüm besinleri sağlayan ancak lösin, izolösin ve valinden yoksun yapay olarak yapılmış (sentetik) formüller mevcuttur. Diyet yönetimi, bir yandan normal büyüme ve gelişmeyi sağlamak için yeterli miktarda gıda, protein ve BCAA vermek, diğer yandan hastanın durumunun ve biyokimyasının terapötik bir aralıkta kalmasını sağlamaya çalışmak arasında sürekli bir denge kurma eylemidir. 

Diyetteki lösin miktarını sınırlamak özellikle önemlidir. Üç amino asit temel besin maddeleridir. Plazma düzeylerine bağlı olarak diyete küçük miktarlarda ayrı ayrı eklenirler. Çocuğun tolere edebileceği lösin, izolösin ve valin miktarı, kalan enzim aktivitesine bağlıdır. Etkilenen çocuklar, diyetlerinin yeterli olduğundan ve amino asit düzeylerinin kabul edilebilir normal aralıklarda kaldığından emin olmak için düzenli olarak izlenmelidir.

Bazı doktorlar, etkilenen bireyin tiamine duyarlı olup olmadığını belirlemek için tiamin tedavisi denemesini önermektedir. Ancak MSUD’lu hiçbir birey yalnızca tiaminle tedavi edilmemiştir.

Etkilenen bireyler özel diyeti sıkı bir şekilde uygulasalar bile metabolik kriz riski her zaman devam eder. Metabolik kriz atakları, kandaki dallı zincirli amino asitlerin, özellikle de lösin düzeylerini düşürmek için acil tıbbi müdahale gerektirir. Plazma lösin seviyelerini düşürmek için diyaliz veya kanın vücuttan alındığı ve vücuda geri gönderilmeden önce bir filtreden geçirildiği bir işlem (hemofiltrasyon) dahil olmak üzere çeşitli teknikler kullanılmıştır.

Metabolik krizler için agresif tedavinin amacı, bu tür atakların temel nedeni olan artan protein katabolizmasını denemek, azaltmak ve daha sonra tersine çevirmektir. Bu, kalorileri artırmaya, protein katabolizmasını azaltmaya (enerji ihtiyaçları için) yönelik HERHANGİ bir yöntemin faydalı olabileceği anlamına gelir. Bu, insülinin endojen protein sentezini arttırdığı bilindiğinden, gerekirse bir “glikoz-insülin damlaması” ile desteklenen intravenöz glikoz ile birlikte yüksek glikoz alımını içerir. İntravenöz yağ bir başka önemli kalori kaynağıdır. 

Ayrıca diğer tüm amino asitlerin yeni protein sentezine izin verecek miktarlarda sağlanması önemlidir. Bu, intragastrointestinal damlaların veya daha genel olarak lösin içermeyen solüsyonlar kullanılarak parenteral beslenme IV’ün akıllıca kullanılmasıyla yapılır. Birçok hastane, dallı zincirli amino asit içermeyen total parenteral beslenme solüsyonlarını kullanabilir. Ek olarak insülin, anabolizma olarak bilinen metabolik bir süreci uyarmak için de kullanılabilir. Anabolizma sırasında amino asitler ve diğer bileşikler, yeni kas ve diğer proteinlerin yanı sıra çok çeşitli başka bileşikleri oluşturmak üzere sentezlenir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos