image

Granülom Halkası Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Granuloma annulare kronik dejeneratif bir cilt hastalığıdır. En yaygın biçim, ciltte halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert kırmızı veya sarı renkli şişliklerin (nodüller veya papüller) varlığıyla karakterize edilen lokalize granüloma annularedir.

Haber Merkezi / Çoğu durumda lezyonların boyutları bir ila beş santimetre arasında değişir. En sık etkilenen bölgeler ayaklar, eller ve parmaklardır. Lokalize forma ek olarak daha az yaygın olan dört form daha vardır: genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı. Granüloma annulare ile ilişkili lezyonlar genellikle tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Ancak lezyonlar sıklıkla yeniden ortaya çıkar. Granüloma annularenin kesin nedeni bilinmemektedir.

Granüloma annularenin tanınmış beş formu veya klinik varyantı tanımlanmıştır. En sık görülen şekli lokalize granüloma annularedir. Diğer dört form (yani genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı) lokalize formdan daha az sıklıkla ortaya çıkar. Granüloma annularenin tüm formları, cilt üzerinde halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert şişlikler (nodüller veya papüller) ile karakterize edilir. Bu şişlikler genellikle ten renginde veya hafif kırmızı veya sarı renktedir. Çoğu granülom annular vakası tedavi olmaksızın iyileşir (kendiliğinden iyileşme). Ancak tekrarlamalar yaygındır.

Granuloma annulare vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir. Parmaklar, eller ve ayaklar en sık etkilenen alanlardır. Çoğu durumda vücudun her iki tarafı da etkilenir (simetrik). Yaygın olarak etkilenen diğer alanlar arasında alın, boyun ve karın bölgesi bulunur. Lokalize granüloma annulare normalde vücudun belirli bir bölgesini etkiler.

Genelleştirilmiş veya yayılmış granüloma annulare, aynı anda vücudun birçok bölgesini etkileyebilir. GA’nın bu formuyla ilişkili tümsekler genellikle lokalize formla ilişkili olanlardan daha küçük ve daha fazla sayıdadır. Bu şişlikler aynı zamanda kaşıntılı (kaşıntılı) olabilir.

Deri altı granüloma annulare, derinin altında (deri altı) tek, ağrısız bir kitle veya nodül olarak ortaya çıkabilir. En sık saçlı deri, kollar ve bacaklar etkilenir. Çocuklar yetişkinlere göre daha sık etkilenir.

Perforan granüloma annulare, sarı bir merkez oluşturan şişlikler veya püstüllerle karakterize edilir. Bu lezyonlar berrak bir sıvı sızdırabilir, kabuklaşabilir ve sonunda iz bırakabilir. Bu lezyonlar daha büyük plaklar oluşturmak üzere bir araya gelebilir (birleşebilir). Lineer granülom, en sık parmakları etkileyen, granüloma annulare’nin oldukça nadir görülen bir şeklidir.

Granüloma annulare’nin kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). Sebebi travma, güneşe maruz kalma, tiroid hastalığı, tüberküloz ve çeşitli viral enfeksiyonlara bağlayan çok sayıda teori mevcuttur. Ancak bu teorilerin hiçbiri için kesin bir kanıt gösterilmemiştir.

Vücudun geniş bölgelerini etkileyen hastalığın yaygın tipi diyabetle ilişkili olabilir. Granuloma annulare aynı zamanda psödoromatoid nodüllerin veya zonanın (herpes zoster) bir komplikasyonu da olabilir. GA’nın bazı formları ailelerde (ailesel) geçme eğilimindedir, ancak kesin kalıtım şekli henüz belirlenmemiştir. 

Çoğu durumda, granüloma annulare döküntüleri tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Bu nedenle etkilenen bireylerin çoğu özel tedaviye ihtiyaç duymaz. Ancak bozukluğun atakları tekrarlayabilir. Bozukluğun kronik formlarına yönelik tedaviler arasında, retinoik asidin (A vitamini ile ilgili) sentetik formu olan dapson ve izotretinoin gibi kortikosteroid ilaçlar yer alır.

Paylaşın

Graft Versus Host Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Graft Versus Host Hastalığı (GVHD), bağışıklık sistemi yetersiz veya baskılanmış olan ve kemik iliği nakli veya ışınlanmamış kan nakli yapılmış kişileri etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Semptomlar deri döküntüsü, bağırsak sorunları ve karaciğer fonksiyon bozukluğunu içerebilir.

Haber Merkezi / GVHD en sık allojenik kemik iliği naklinden sonra ortaya çıkar ve başlangıçta dermatite (deri döküntüsü), gastrointestinal sorunlara ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açar. Kronik formunda sikka sendromuna benzeyen mukoza (ağız ve gözler), akciğerler (bronşiolitis obliterans’a benzeyen) ve kas-iskelet sistemi (miyozite benzeyen) tutulumu görülür. GVHD, tüm kemik iliği nakli vakalarının yaklaşık %60’ını etkiler ancak genellikle sınırlı ve hafiftir.

GVHD akut (ani) veya kronik (uzun süreli) olabilir. Akut GVHD, kemik iliği naklini takip eden ilk 100 günde (en erken 2 ila 3 hafta) ortaya çıkar. İlk belirtiler genellikle hafif deri döküntüsü, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve bağırsak sorunlarıdır. Bazı durumlarda hastalarda aniden çok ciddi cilt sorunları, ishal, bulantı, karın ağrısı ve karaciğer yetmezliği ortaya çıkabilir.

Kronik GVHD, 100 günden uzun süren GVHD için kullanılır ve genellikle kemik iliği naklinden sonra da uzun süre devam eder. Belirtileri ve semptomları akut GVHD’ninkilere benzer, ancak kronik GVHD cilt, bağırsak ve karaciğer sorunlarının yanı sıra mukoza, akciğerler ve kas-iskelet sistemini de etkileyebilir. Uzun vadeli sonuçlar skleroderma benzeri cilt değişiklikleri ve bronşiyolit obliterans olabilir.

GVHD, donör T hücrelerinin, alıcının hücreleri üzerindeki yabancı antijenleri (doku uyumluluğu veya insan lökosit antijenleri) tanıması ve bunlara tepki vermesi nedeniyle oluşur. Allojeneik kemik iliği naklinden önce alıcılar genellikle kendi hastalıklı kemik iliğini yok etmek ve bağışıklık sistemlerini zayıflatmak için radyasyon veya kemoterapi ile miyeloablatif tedaviye tabi tutulur. Kemik iliği veya kök hücre nakli alındığında, bağışıklığı yeterli donör lenfositleri, alıcının hücrelerindeki yabancı minör lokus doku uyumluluk antijenlerini tanır ve GVHD’ye neden olur.

GVHD tedavisi genellikle glukokortikoid (steroid) ilaçlar ve siklosporin (Sandimmune) ve metotreksat kombinasyonunu içeren immünosupresif ilaçlardan oluşur. Siklosporin yerine diğer kalsinörin inhibitörleri (takrolimus) veya bir mTOR inhibitörü (sirolimus) seçilebilir. GVHD’nin yukarıdaki tedavilere dirençli olduğu bazı durumlarda antitimosit globulin (ATG) kullanılabilir. GVHD’nin önlenmesi, kemik iliği nakli öncesinde çoğunlukla siklosporin ve greftin T hücresi tükenmesi kullanılarak yapılan profilaktik tedaviden oluşur. Donörün lenfositlerini baskılamak için kan, alıcıya verilmeden önce radyasyonla tedavi edilebilir. Bu profilaktik önlemler sıklıkla GVHD’nin gelişmesini engeller.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir veya daha fazla tedavinin başarısız olmasının ardından kronik graft-versushost hastalığı (cGVHD) olan yetişkin hastaların tedavisi için Imbruvica’yı (ibrutinib) onayladı. Imbruvica, Pharmacycls LLC tarafından üretilmektedir. 2021’de Orencia (abatacept), akut graft-versushost hastalığının (aGVHD) önlenmesi için onaylandı. Bu, aGVHD’nin önlenmesine yönelik ilk FDA ilaç onayıdır.

Paylaşın

GPT2 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

GPT2 eksikliği (glutamat piruvat transaminaz 2 eksikliği), zihinsel engelliliğe ve ilerleyici motor işlev bozukluğuna neden olan genetik, nörolojik ve metabolik bir hastalıktır. Bu eksiklik, uygun beyin büyümesi için gerekli olan önemli biyolojik süreçleri bozar. 

Haber Merkezi / Gelişmekte olan beyin, nöronlar arasındaki sinapsların veya bağlantıların yaratılmasına ve güçlendirilmesine dayanır. Bu hastalık bu bağlantıları tehlikeye atarak daha az sinapsa ve daha zayıf beyin devrelerine neden olur. GPT2 eksikliği sonuçta beyin gelişimini engeller, sinir sistemini koruyan metabolitlerdeki eksiklikler de dahil olmak üzere metabolik anormalliklere neden olur, bu nedenle hastalar zamanla daha ciddi şekilde etkilenmeye eğilimlidir (nörodejeneratif seyir).

GPT2 eksikliği olan bireylerin çeşitli düzeylerde zihinsel engelli olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bebeklerin çoğunda doğumda düşük kas tonusu (hipotoni) ve daha sonra çocuklukta çok fazla kas tonusu (hipertoni) görülür. Çoğu birey, 8-10 yaş civarında spastik parapleji veya dipleji de dahil olmak üzere ilerleyici koordinasyon ve hareket sorunları yaşar. Aşağıda bildirilen ve araştırılan semptomların bir listesi bulunmaktadır:

Hafif, orta veya şiddetli zihinsel engellilik
Gelişimsel gecikme
Doğum sonrası mikrosefali (küçük kafa)
Gelişme geriliği
Kilo ve boy için düşük yüzdelikler
Sık kusma dahil kötü beslenme
Ataksi (beceriksiz hareketlere neden olan zayıf kas kontrolü)
Apraksi ( öğrenilmiş becerileri veya hareketleri gerçekleştirmede zorluk)

Dizartri (konuşma güçlüğüne neden olan kas bozukluğu)
Hiperrefleksi (aşırı aktif refleksler)
Oral motor fonksiyon bozukluğu (konuşma ve yeme zorluğuna neden olan kas bozukluğu)
Bebeklik döneminde hipotoni
Çocuklukta hipertoni
İlerleyici spastik dipleji veya parapleji (bacaklarda veya vücudun alt yarısında zayıflık veya felç)
Nöbetler

GPT2 eksikliği, GPT2 genindeki fonksiyon kaybı varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklanır . Bu gen, önemli mitokondriyal enzim glutamat piruvat transaminaz 2’yi (GPT2) kodlar. İşlev kaybı mutasyonları, önemli enzimlerin ve proteinlerin normal çalışmayı sürdürme kapasitesini, bazen tamamen etkisiz hale getirerek azaltır. GPT2 geni beyinde ifade edilir ve uygun gelişim için merkezi olan metabolit seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur . Metabolitler, uygun hücre büyümesinden, savunmasından ve işlevinden sorumlu olan küçük moleküllerdir.

Mitokondriye lokalize olan GPT2 enzimi, amino asit metabolizması ve TCA (trikarboksilik asit) döngüsü gibi önemli metabolik süreçlerin düzenlenmesinden ve ayrıca mitokondriyal alanin transaminazın kodlanmasından sorumludur. Glutamat özellikle önemli bir nörotransmiterdir çünkü beyin hücrelerinin bağlanmasına ve etkileşime girmesine yardımcı olur, böylece uygun nöronal gelişim ve sağlığı sağlar. GPT2 eksikliği tüm bu süreçleri baltalayarak doğum sonrası beyin gelişiminin azalmasına ve bilişsel ve motor engelliliğe neden olur.

Bu döngünün ara maddelerinin yenilenmesi ve döngünün anapleroz adı verilen bir süreçle yeniden inşa edilmesi önemlidir. Anaplerozun döngü oluşturma süreci GPT2 eksikliği nedeniyle bozulduğunda, sonraki metabolik yollar da bozulur. İlk olarak değişen alanin, azalan TCA döngüsü ara maddeleri ve azalan piruvat ile sonuçlanan, ardından glikolitik ara maddeler ve amino asitlerdeki artışlarla sonuçlanan bir zincirleme reaksiyon etkisi vardır. Bu kesintiler nöronal büyümeyi ve hayatta kalmayı ciddi şekilde tehlikeye atıyor – çeşitli düzeylerde zihinsel engelliliğe ve gelişimsel gecikmelere neden oluyor – ve ilerleyici spastik parapleji veya dipleji olarak ifade edilen nörodejenerasyona yol açıyor gibi görünüyor.

GPT2 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GPT2 eksikliği tanısı genetik testlerle doğrulanmalıdır. GPT2 geni , belirli genetik teşhis panellerine ve tüm ekzom dizilimine dahil edilir.

GPT2 eksikliğinin tedavisine yönelik herhangi bir kılavuz bulunmamakla birlikte, standart tedaviler bu hastalığın spesifik semptomlarına yönelik olabilir. Erken müdahale özellikle semptom gösteren küçük çocuklar için önemlidir. Devam eden terapiler fizik tedavi, mesleki terapi, beslenme terapisi ve konuşma terapisini içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.

Kapsamlı disiplinler arası bakım, semptomların yönetilmesinde ve hasta sonuçlarının iyileştirilmesinde faydalıdır. Danışılabilecek uzmanlar arasında genetik uzmanları, gastroenterologlar, nörologlar, kulak burun boğaz uzmanları (KBB), fizyoterapistler, mesleki terapistler, beslenme ve konuşma patologlarının yanı sıra gelişimsel çocuk doktorları yer alır. İlgili semptomların tedavisi konusunda bir çocuk doktoruna veya birinci basamak hekimine danışmak önemlidir.

Paylaşın

Gottron Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gottron sendromu, özellikle ellerde ve ayaklarda (ekstremitelerin distalinde) olağandışı derecede kırılgan, ince deri şeklinde erken yaşlanma görünümü (progeroid) ile karakterize edilen, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozukluk en tipik olarak erken çocukluk döneminde tanınmasına rağmen, bu karakteristik cilt bulguları doğumdan itibaren mevcuttur.

Gottron sendromu, doğrudan derinin altındaki yağ dokusunun kaybına (subkütanöz atrofi) bağlı olarak hafif, ilerleyici olmayan, konjenital bir cilt atrofisi şekli olarak tanımlanır. Bu da cildin kuru ve şeffaf bir görünüme kavuşmasına neden olur. 

Etkilenen bireyin genellikle çukur yanaklara, gagalı bir buruna ve baykuş benzeri gözlere sahip olduğu belirtilmektedir. Diğer bulgular arasında göğüste alışılmadık derecede belirgin damarları olan anormal derecede küçük eller ve ayaklar; derinin düzensiz hiperpigmentasyonu (poikiloderma); inceltilmiş saçlar (alopesi); küçük boy; ve/veya anormal derecede küçük çene (mikrognati).

Yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişen özellikler arasında erken yaşlılık, endokrin bozuklukları ve katarakt yer alabilir. Gottron sendromu otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. Tıp literatüründe yaklaşık 50 hasta rapor edilmiştir.

Gottron sendromunun belirti ve semptomları kişiden kişiye farklılık gösterir. Bu durum çok nadir olduğundan, sendromu tanımlayan temel özelliklerin tam bir resmini elde etmek zordur.

Genellikle doğumdan itibaren Gottron sendromlu çocuklar gerçek yaşlarından daha büyük görünürler. Ellerde ve ayaklarda (ekstremitelerin distalinde) deri alışılmadık derecede ince, gergin ve parşömen benzeridir ve hatta yüzü de kapsayabilir. Eller ve ayaklar yetişkinliğe kadar anormal derecede küçük kalır. 

Gottron sendromundan etkilenenlerin, kısılmış görünümlü bir yüz, çukur yanaklar, baykuş gözlü bir görünüm, gagalı bir burun ve ince dudaklarla tanımlanan karakteristik bir yüze sahip olduğu söyleniyor.

Deri altındaki yağ miktarının (deri altı yağ) azalması nedeniyle göğüsteki damarlar çok görünür ve belirgindir (telanjiektazi). Ayrıca ciltte renk değişikliği (poikiloderma) veya özellikle bacaklarda ve göğüste kolay morarma olabilir. Ancak çoğunlukla tırnakların normal göründüğü bildirilse de kalınlaşmış (distrofik) görünüm de rapor edilmiştir. Etkilenen kişinin saçları ince veya incelmiş olabilir (alopesi).

Bazı iskelet kusurları da belirgin olabilir. Bunlar gecikmiş kraniyal sütür kapanmasını içerebilir. Yenidoğanın kafatası dikişlerle ayrılan ayrı kemik plakalardan oluşur. Bu, doğum sırasında geçici bozulmaya izin verir ve yaşamın ilk iki yılında beynin büyümesine izin verir. 

Normalde bu kemik plakalar iki yaşına gelindiğinde kaynaşacaktır. Diğer iskelet kusurları arasında el ve ayak parmaklarının uçlarındaki kemiklerin yeniden emilmesi (akro-osteoliz) ve tekrarlayan kırıklar yer alır.

Gottron sendromu ilerleyici olmayan bir hastalıktır, bu nedenle semptomlar zamanla kötüleşme eğiliminde değildir. Prognoz genellikle oldukça iyidir ve etkilenen bireyler ortalama bir zekaya ve normal bir yaşam beklentisine sahiptir. 

Her ne kadar bazı hastalarda diğer erken yaşlanma hastalıklarına (progeria) benzer şekilde kalp hastalığı gelişse de, Gottron sendromlu kişilerde genellikle erken kalp hastalığı görülmez.

Gottron sendromu, kalıtım şeklinin hala tam olarak anlaşılamadığı nadir bir hastalıktır. Hem otozomal resesif hem de otozomal dominant kalıtım kalıplarına dair kanıtlar vardır. Çoğunlukla ailede etkilenen tek kişi Gottron sendromlu bir çocuktur.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş gen) sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir.

Henüz tam olarak anlaşılmasa da Gottron sendromunun LMNA , ZMPSTE24 veya COL3A1 genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle ortaya çıkabileceğine dair raporlar bulunmaktadır.

Tipik olarak Gottron sendromunun tanısı, daha sık görülen diğer durumlar başlangıçta dışlandıktan sonra klinik muayene yoluyla konur. Genetik testler tanı sürecine daha fazla yardımcı olabilir.

Gottron sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Gottron sendromlu birinin bakımıyla ilgilenen yönetim ekibinde bir dermatolog, ortopedi uzmanı ve/veya tıbbi genetikçi yer alabilir.

Paylaşın

Gorlin Chaudhry Moss Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (kraniyosinostoz), alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi), bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya/ veya vücudun çoğu bölgesinde aşırı miktarda kıl (hipertrikoz).

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler ayrıca fiziksel gelişimde hafif bir gecikme (büyüme geriliği) sergileyebilir; kısa el ve/veya ayak parmakları; ve/veya kadınlarda vajinal açıklığın (labia majora) her iki tarafındaki iki uzun deri kıvrımının az gelişmiş olması (hipoplazi). Buna ek olarak, kanı kalpten uzaklaştıran iki büyük kan damarı (pulmoner arter ve aort) arasında anormal bir açıklık olabilir ve bu da kanın bir kısmının vücudun geri kalan kısmı yerine akciğerler yoluyla uygunsuz şekilde yeniden dolaşmasına neden olabilir (patent duktus). arteriosus).

Bazı durumlarda hafif zeka geriliği de mevcut olabilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromunun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanılmaktadır.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, fiziksel gelişimde hafif bir gecikme (büyüme geriliği), kısa boy, hafif zihinsel gerilik ve çeşitli fiziksel anormallikler ile karakterizedir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromunda, kafatasının ön (frontal kemik) ve yanlarındaki (parietal kemikler) kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (koronal dikişler) erken kapanması (kraniyosinostoz), başın anormal derecede kısa görünmesine (brakisefali) neden olabilir. Ayrıca yüzün orta kısmı az gelişmiş olabilir (orta yüz hipoplazisi), bu bölgelerin (örneğin alın, burun ve/veya çene) düz görünmesine neden olabilir. Alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi) gibi baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek anormallikler de mevcut olabilir; aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar); çenedeki kemiklerin eksik gelişimi (maksiller hipoplazi); ve/veya ağzın (damak) anormal derecede dar, oldukça kavisli olması. 

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu bireylerin dişlerinde de çeşitli anormallikler bulunabilir. Bazı dişler eksik olabilir (hipodonti), alışılmadık derecede küçük olabilir (mikrodonti) ve/veya anormal şekilli olabilir. Dişler ayrıca yanlış konumlanmış olabilir (maloklüzyon), bu da çiğnemede zorluklara (çiğneme) neden olabilir. Zamanla, etkilenen bazı bireylerde yüz özelliklerinde kalınlaşma veya kabalaşma görülebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu bebeklerde sıklıkla saçla ilgili çeşitli anormallikler görülür. Saç çizgisi kafa derisinde anormal derecede düşük olabilir (düşük ön saç çizgisi) ve saç alışılmadık derecede kaba olabilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde yüz, kafa derisi, eller, ayaklar, kollar ve/veya bacaklar da dahil olmak üzere vücudun çoğu bölgesinde aşırı miktarda kıl (hipertrikoz) bulunabilir.

Etkilenen bireylerde sıklıkla, el ve ayak parmaklarının ucundaki kemiklerin (distal falanjlar) ve/veya el bileği ile parmaklar arasındaki kemiklerin (metakarplar) az gelişmişliği (hipoplazi) gibi çok sayıda iskelet anormalliği bulunur. Sonuç olarak eller, parmaklar ve ayak parmakları anormal derecede kısa görünebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu birçok kişide ek malformasyonlar da görülür. Etkilenen kadınlarda, vajinal açıklığın her iki tarafındaki iki uzun deri kıvrımı az gelişmiş olabilir (labia majora hipoplazisi). Ayrıca bazı durumlarda, kanı kalpten uzaklaştıran iki büyük kan damarı (pulmoner arter ve aort) arasında anormal bir açıklık olabilir; Sonuç olarak, kanın bir kısmı vücudun geri kalanından ziyade akciğerlerde dolaşabilir (patent duktus arteriyozus). Eğer büyük miktarda kan yanlış şekilde akciğerlere yönlendirilirse, kalp vücudun geri kalanına yeterli miktarda kan pompalamakta zorlanabilir.

Etkilenen bebeklerde bu nedenle kalp atışlarında artış (taşikardi), kalpte genişleme (kardiyomegali), nefes darlığı ve/veya kilo alamama görülebilir. Ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarına ve/veya kalp zarında iltihaplanmaya (bakteriyel endokardit) neden olan bakteriyel enfeksiyonlara ve bazı durumlarda kalbin etkili bir şekilde kan pompalama yeteneğinde azalmaya (konjestif kalp yetmezliği) neden olan bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık gösterebilirler.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu olan bazı bebeklerde, bağırsağın bazı kısımları göbek kordonunun fetüsün karnına bağlandığı karın duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkabilir (göbek fıtığı). Ayrıca etkilenen bazı bireylerde ses, dış veya orta kulaktan iç kulağa uygun olmayan şekilde iletilebilir; bunun sonucunda sese karşı hassasiyet azalabilir (iletken işitme kaybı).

Gorlin Chaudhry Moss sendromunun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanılmaktadır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak doğumda teşhis edilebilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkan patent duktus arteriyozusun varlığı çeşitli testlerle belirlenebilir. Anormal bir kalp üfürümü tespit edildiğinde, kalp kasının elektriksel aktivitesini ölçen bir test olan elektrokardiyogram (EKG) ile birlikte göğüs röntgeni de istenebilir. 

Kalbin ve kan damarlarının yapısal ve fonksiyonel anormallikleri, ses dalgalarının yansımasıyla (ekokardiyogram) analiz edilebilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkan iletim tipi işitme kaybı, orta kulağın işleyişini ölçen bir dizi testle (iletken kayıp bataryası) teşhis edilebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğerlerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Bazı durumlarda kraniofasiyal anormallikleri düzeltmek için cerrahi yapılabilir. Kısmi veya tam protezler, ağız cerrahisi ve/veya diğer adımlar, eksik diş yapısını veya ağız dokularını düzeltmek, eski haline getirmek ve/veya değiştirmek (diş restorasyonu) için kullanılabilir. İletim tipi işitme kaybı sergileyen etkilenen bireylerde tedavi, işitme kaybına neden olan spesifik orta kulak anormalliğine bağlı olarak ameliyat ve/veya belirli işitme cihazı cihazlarının kullanımını içerebilir. Mikroftalmi hastalarında, göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (oftalmologlar), bu durumla potansiyel olarak ilişkili herhangi bir görsel anormalliği tedavi etmek, önlemek ve/veya düzeltmek için çeşitli yöntemler kullanabilir.

Prematüre doğan patent duktus arteriyozuslu etkilenen bebeklerde anormal kalp açıklığı kendi kendine kapanabilir. Açıklık kendiliğinden kapanmazsa, indometasin ilacıyla tedavi bu kapanmayı kolaylaştırabilir. Bu tür ilaç tedavisi etkili olmazsa ameliyat yapılabilir.

Patent duktus arteriozusu olan kişiler, kalp zarının iltihaplanmasına neden olan bir enfeksiyon olan bakteriyel endokardite karşı duyarlı olabilirler. Bu tür enfeksiyon olaylarını önlemek için önleyici adımlar atılmalıdır. Örneğin antibiyotik ilaç tedavisi, bakterilerin kan dolaşımına girmesine izin verebilecek herhangi bir prosedürden (örn. diş prosedürleri, invazif teşhis prosedürleri, ameliyat) önce verilebilir. Bakteriyel endokardit meydana gelirse derhal antibiyotik tedavisi verilmelidir.

Göbek fıtığı olan etkilenen bebeklerde karın duvarındaki anormal açıklık genellikle yaşamın 1. veya 2. yılında kendi kendine kapanır. Ancak fıtık büyükse ameliyatla kapatılması gerekebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale de önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi, özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Glikojen Depo Hastalığı Tip VI Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikojen depo hastalığı tip VI (GSD6), karaciğerin şekeri düzgün şekilde işleyemediği genetik bir durumdur. Karaciğer glikojen adı verilen bir tür şekerin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karaciğerde ve kaslarda depolanan ve enerji için kullanılan bir karbonhidrattır. Karaciğer glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığı zaman aşırı miktarlar karaciğerde birikir ve bu da vücuda zarar veren bir birikime neden olur.

Haber Merkezi / Hastalığın belirtileri GSD6’lı bireyler arasında farklılık gösterir. Semptomların çoğu bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve düşük kan şekeri (hipoglisemi), karaciğer büyümesi (hepatomegali) ve kanda laktik asit miktarının artmasını (laktik asidoz) içerir. Bu belirtilerin, kişi uzun süre yemek yemediğinde ortaya çıkması muhtemeldir. Bu hastalığa sahip kişiler yaşlandıkça semptomlar iyileşme eğilimindedir. GSD6’lı bazı bireylerin herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayabilir. Standart terapi, karbonhidrat içeriği yüksek olan birkaç öğün yemeyi içerir. Pişmemiş mısır nişastası, kan şekeri düzeylerini hızlı bir şekilde iyileştirmek için kullanılabilir.

GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır ve bu durum otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Semptomlar kişiden kişiye değişir ve GSD6’lı kişilerde listelenen semptomların tümü olmayabilir. GSD6 genellikle nispeten hafif bir hastalıktır, ancak daha şiddetli semptomları olan nadir vakalar da rapor edilmiştir.

GSD6 semptomları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve karaciğer büyümesini (hepatomegali), düşük kan şekerini (hipoglisemi) veya kandaki laktik asit miktarındaki artışı (laktik asidoz) içerebilir. Hipoglisemi ayrıca bayılma, halsizlik, açlık ve sinirlilik gibi semptomlara da neden olabilir. Varsa, hipoglisemi genellikle hafiftir ve hastalık sırasında daha sık ortaya çıkar. Hastalığın semptomları özellikle bireyin uzun süre yemek yememesi durumunda ortaya çıkma olasılığı yüksektir.

GSD6’lı bazı çocuklar, yavaş büyüme nedeniyle ortalamadan daha kısadır. Ayrıca kas zayıflığı (hipotoni) de olabilir. Entelektüel gelişim genellikle normaldir. Çocukluk döneminde GSD6 semptomları mevcut olmasa da başka bir semptom olmasa bile karaciğer büyümesinin fark edilebildiği rapor edilmiştir. 

GSD6 semptomlarının çoğu, çocuklar büyüdükçe iyileşme eğilimindedir ve çoğu yetişkinde semptom görülmez. Karaciğer büyümesi sıklıkla ergenlik çağına gelindiğinde kaybolur ve yetişkinlikte nihai boy genellikle ortalama olur. Kas gücü ve tonusu genellikle yetişkinlikte de normaldir. Tedavi edilmeyen bireylerde büyüme gecikmeleri ve kemik zayıflaması (osteoporoz) yaygındır. GSD6’lı kişiler, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde karaciğer kanseri veya kalp büyümesi (kardiyomiyopati) açısından yüksek risk altında olabilir.

GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gen, vücuda karaciğer glikojen fosforilazı adı verilen bir enzimin nasıl yapılacağını anlatmaktan sorumludur. Bu enzim glikojenin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karbonhidratlardan gelen ve karaciğerde depolanan bir enerji şeklidir. Vücudun daha fazla enerjiye ihtiyacı olduğunda, karaciğerdeki glikojen, PYGL gen ürünü glikojen fosforilaz tarafından parçalanır .

PYGL geninde mutasyonlar olduğunda , glikojeni parçalayacak yeterli işlevsel glikojen fosforilazı yoktur. Bu nedenle karaciğer hücrelerinde glikojen birikmeye başlar ve bu da karaciğerin büyümesine neden olur. Bu aynı zamanda vücudun yeterli enerjiyi alamaması anlamına gelir ve bu da hipoglisemi ve laktik asidoz gibi semptomlara neden olur.

GSD6 otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni aktarma ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GSD6 tanısı, karaciğer büyümesi, büyüme gecikmesi ve hipoglisemi gibi hastalığın belirti ve semptomlarına dayanarak konur. Tanı, PYGL geninin genetik testi ile doğrulanabilir   . Genetik test sonuçları net değilse, karaciğer glikojen fosforilazının fonksiyonunu test eden bir karaciğer biyopsisi gerekli olabilir. 

GSD6’nın semptomları genellikle hafif olduğundan, bozukluk genellikle uzun süre yemek yememekten kaçınmak dışında herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymaz. Glikojen yalnızca depolanan enerjinin kullanılması gerektiğinde parçalandığından, sık sık yemek yemek glikojeni parçalama ihtiyacını önleyebilir. Diyetin doğru çalıştığından emin olmak için kan şekeri seviyeleri izlenmelidir. Bu, hastalığın semptomlarını en aza indirecektir. Bazı hastalarda başka tedaviye gerek yoktur. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenen sık ve küçük öğünler önerilir. 

Bazı kişiler, gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık ve/veya mısır nişastasına ihtiyaç duyabilir. Hipoglisemik atakları çok az olan veya hiç olmayan çocuklar ve yetişkinler için bile yatmadan önce bir doz mısır nişastası önerilir. Pişmemiş mısır nişastası, vücudun sindirimi zor olan karmaşık bir karbonhidrattır; bu nedenle sağlıklı kan şekeri seviyelerini gıdalardaki çoğu karbonhidrattan daha uzun süre korur. Mısır nişastası tedavisinin enerjiyi, büyümeyi, kemik yoğunluğunu, refahı ve karaciğer boyutunu iyileştirdiği kaydedildi. 

Kan şekeri ve keton düzeylerinin periyodik olarak ve artan aktivite ve hastalık dönemlerinde rutin olarak izlenmesi gereklidir. GSD6 ile ilişkili büyüme gecikmeleri nedeniyle, büyümeyi izlemek için boy ve kilo yıllık olarak ölçülmelidir. Büyüme tamamlandıktan sonra kemik yoğunluğu muayenelerinin yapılması önerilir.

GSD6’lı bireylerin görünümü genellikle çok iyi kabul edilir. Bununla birlikte, karaciğer kanseri (hepatik adenokarsinom) gelişimi açısından yaşla birlikte küçük bir risk artışının olduğu kaydedilmiştir. Kanser öncesi tümör oluşumunu taramak için beş yaşından itibaren yıllık karaciğer ultrason muayeneleri önerilir. Yetişkinlikte karaciğer kanseri riskini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Gorham Stout Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kaybolan kemik hastalığı, kaybolan kemik hastalığı, masif osteoliz ve tıp literatüründe yarım düzineden fazla diğer terim olarak da bilinen Gorham-Stout hastalığı (GSD), ilerleyici kemik kaybı (osteoliz) ile karakterize nadir bir kemik hastalığıdır. ) ve lenfatik damarların aşırı büyümesi (çoğalması). 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde kemikte ilerleyici yıkım ve emilim görülür. Birden fazla kemik tutulabilir. GSD’den yaygın olarak etkilenen alanlar arasında kaburgalar, omurga, pelvis, kafatası, köprücük kemiği (klavikula) ve çene bulunur. Etkilenen bölgede ağrı ve şişlik oluşabilir. GSD’den etkilenen kemikler, kemik kütlesinin azalmasına (osteopeni) ve kırılmaya eğilimlidir. GSD’nin şiddeti kişiden kişiye değişebilir ve bozukluk potansiyel olarak etkilenen bölgelerde şekil bozukluğuna ve işlevsel sakatlığa neden olabilir. GSD’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

GSD’nin semptomları ilgili spesifik kemiklere bağlıdır. Kaburgalar, omurga, pelvis, kafatası, köprücük kemiği (klavikula) ve çene GSD’de en sık etkilenen kemiklerdir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde etkilenen bölgede hızla ağrı ve şişlik gelişebilir. Diğer durumlarda, etkilenen bireyler, zamanla oluşan hafif bir ağrı veya sızı veya genel bir zayıflık yaşayabilir. Travma genellikle hastalığın ilk ortaya çıkışının tetikleyicisidir. GSD’den etkilenen kemikler patolojik kırıklara eğilimlidir.

GSD çene-yüz bölgesini etkilediğinde ağrı, diş kaybı, kırıklar ve yüz deformitesi gelişebilir.

Omurganın veya kafa tabanının tutulumu nörolojik komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Omurganın tutulması potansiyel olarak kronik veya akut ağrı veya felce (parapleji) neden olabilir. Bazı tıbbi referanslar bu gibi durumlarda menenjit ile bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Menenjit, beyni ve omuriliği kaplayan zarların (meninkslerin) genellikle enfeksiyon nedeniyle iltihaplanmasıdır.

Göğüs kafesinin tutulması, akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan zarlar (plevra) arasındaki boşlukta şil birikmesi olan şilotoraksa yol açabilir. Chyle, lenf ve yağdan oluşan sütlü bir sıvıdır. Şilotoraks nefes almada zorluk (nefes darlığı), hızlı nefes alma (takipne), göğüs ağrısı veya solunum sıkıntısına neden olabilir. Şilotoraks sonunda yaşamı tehdit eden solunum komplikasyonlarına neden olacak şekilde ilerleyebilir. GSD’li hastalarda şilöz asit (karın boşluğunda şil birikmesi) de ortaya çıkabilir.

GSD’li bazı bireylerde kalp çevresinde anormal sıvı birikimi (perikardiyal efüzyon) gelişebilir. Spesifik olarak sıvı, kalbi çevreleyen kese benzeri yapı olan perikardda birikir. GSD’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Hiçbir çevresel, immünolojik veya genetik risk faktörü tanımlanmamıştır. Vakaların çoğu, bilinen bir nedenden dolayı rastgele meydana gelir (ara sıra).

GSD’de kemik kaybına, lenfatik dokunun kontrolsüz büyümesi (çoğalması) eşlik eder. Vasküler ve lenfatik dokunun bu anormal çoğalmasını uyaran sinyal bilinmemektedir. Bununla birlikte, laboratuvar araştırmaları, lenfatik damar büyümesini ve kemik gelişimini ve yıkımını modüle etmede spesifik büyüme faktörlerinin (örn. vasküler endotelyal büyüme faktörü [VEGF]) rol oynadığını göstermiştir. Gelecekteki araştırmalar, bu büyüme faktörlerinin GSD’yi teşvik etmedeki rolünü ortaya çıkaracaktır.

Bazı araştırmacılar, dolaşım sorunlarının, etkilenen bölgelere oksijen taşınmasında eksikliklere yol açtığını, bunun da pH’ta değişikliklere neden olduğunu ve sonuçta kemiğin tahrip olmasına neden olan spesifik enzimlerin aktivitesini teşvik ettiğini öne sürdü.

Osteoklastlar kemiği parçalayan büyük hücrelerdir. Çeşitli raporlar osteoklastların GSD’de kemik rezorpsiyonunda rol oynadığını göstermektedir. GSD’li bazı hastalardan alınan histolojik örneklerde aktif osteoklastlar gözlemlenmiştir. Ek olarak, CTX-1’in (osteoklast aktivitesinin dolaşımdaki bir belirteci) birçok GSD hastasında yükseldiği rapor edilmiştir. GSD hastalarındaki osteoklast öncüllerinin, etkilenmemiş bireylerdeki osteoklast öncüllerine göre osteoklast indükleyici faktörlere karşı daha duyarlı olduğu ileri sürülmüştür. 

Ayrıca GSD’li bazı hastalarda interlökin-6’nın (osteoklast oluşumunu indükleyen bir faktör) yükseldiği rapor edilmiştir. Daha yakın zamanlarda yapılan bir temel bilim çalışması, lenfatik endotel hücrelerinin (LEC’ler), osteoklastların gelişimini tetikleyen bir faktör olan yüksek düzeyde makrofaj koloni uyarıcı faktör (M-CSF) ifade ettiğini ortaya çıkardı. İlginç bir şekilde, LEC’lerin M-CSF’ye bağımlı bir şekilde osteoklast oluşumunu ve aktivitesini indüklediği bulundu. Osteoklastların GSD’deki rolünü aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Birlikte ele alındığında, GSD’nin gelişmesinin özel nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Sonuçta GSD ile sonuçlanan kesin nedeni ve altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Kısmen dışlama tanısı olan GSD’yi kesin olarak teşhis eden spesifik bir test veya prosedür yoktur. Tanı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve biyopsiler ve özel görüntüleme teknikleri dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur.

GSD (ve GLA) her yaşta ortaya çıkabilir. Tanı, tedavi ve bakım genellikle multidisipliner bir ekip gerektirir. Bakıma erişim, dünya çapındaki Vasküler Anomaliler Klinik Ağı aracılığıyla mümkündür. Uzmanlık ve danışmanlık hakkında daha fazla bilgi için Lenfanjiomatozis ve Gorham Hastalığı İttifakı ile iletişime geçin.

Tıp literatüründe GSD için en etkili tedavinin ne olduğu konusunda bir fikir birliği yoktur. Tedavi genellikle her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir.

GSD’li bireyleri tedavi etmek için kemiğin etkilenen bölgelerini ortadan kaldırmak için ameliyat yapılmıştır. Bazı durumlarda, yeni kemik oluşumunu uyaran veya artıran bir kemik grefti, etkilenen kemiğin cerrahi olarak çıkarılmasıyla birlikte kullanılabilir. Ancak kemik greftleri ancak osteolitik sürecin stabilizasyonundan sonra kullanılabilir. Bu nedenle bazı hekimler ameliyatla çıkarılan kemiğin yerine yapay (protez) kemik kullanılmasını tercih etmektedir.

Radyasyon tedavisi, bazen ameliyatla birlikte, GSD’li bireyleri tedavi etmek için de kullanılmıştır. Radyasyon tedavisinin etkilenen bazı bireylerin tedavisinde, ağrının giderilmesinde ve osteolizin yayılmasının durdurulmasında etkili olduğu kanıtlanmıştır. Radyasyon tedavisi bazen GSD ile ilişkilendirilen şilotoraksın tedavisinde de etkili olmuştur.

Tıp literatüründe bildirilen vakalara göre toplam 30 ila 45 Gy dozda olumlu sonuçlar elde edilmiştir. Bildirilen bir vakada üst ekstremiteyi etkileyen GSD’li bir bireyde toplam 15 Gy doz kullanılarak olumlu sonuçlar elde edilmiştir.

Paylaşın

Glikojen Depolama Hastalığı Tip V Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glikojen depo hastalığı tip V (GSD-V veya McArdle hastalığı), iskelet kası karbonhidrat metabolizmasının en sık görülen bozukluğudur ve en sık görülen genetik miyopatilerden biridir (prevalans ~1:100000). Glikojen sentezindeki kusurlardan ve esas olarak kas ve karaciğerde parçalanmadan kaynaklanan, ancak diğer dokular da etkilenebilen on iki farklı glikojen depo hastalığı türü tanımlanmıştır (tip 0, I-VII, IX, XI-XIII). GSD-V, kas glikojen fosforilaz (miyofosforilaz) enziminin eksikliğinden kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Semptomlar tipik olarak yaşamın ilk on yılında başlasa da tanı yaşı önemli ölçüde değişebilir. GSD-V’nin karakteristik semptomları egzersiz intoleransı, miyalji (kas ağrısı), kas sertliği ve kontraktürleri, çabuk yorulmanın yanı sıra hiperCKemi ve miyoglobinüridir (kalpte bulunan bir protein olan miyoglobin varlığı nedeniyle koyu, bordo renkli idrar) kaslar). Bu semptomlara genellikle izometrik veya kesintisiz aerobik egzersiz neden olur. Şu anda GSD-V’nin tedavisi yoktur. GSD-V’yi yönetmek için tıp uzmanları, etkilenen kişilerin yoğun egzersizden ve tamamen hareketsiz bir yaşam tarzından kaçınmalarını, ancak tutarlı, makul aerobik egzersiz yapmalarını önermektedir.

GSD-V egzersiz intoleransı ile karakterizedir. Bu tipik olarak, özellikle egzersizin başlangıcında erken yorgunluk, kas sertliği ve kontraktürlerden oluşan akut krizlerden oluşur ve genellikle egzersiz durdurulduğunda veya yoğunluk azaltıldığında ortadan kaybolur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ancak klinik başlangıç ​​ve şiddet aralığı geniştir. Bazı GSD-V hastalarında hafif semptomlar görülürken, başka bir form hızla ilerler ve kişi doğduktan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Bazı bireylerde giderek zayıflayan kaslar altmış ila yetmiş yaşlarına kadar kendini göstermez.

Etkilenen hastaların kasları genellikle dinlenme sırasında veya orta düzeyde egzersiz sırasında normal şekilde çalışır. Sadece yorucu egzersiz sırasında şiddetli kas krampları meydana gelir. Şiddetli ağrı varlığında egzersiz yapmak, etkilenenlerin yaklaşık %50’sinde kas hasarına (rabdomiyoliz) ve miyoglobinüriye neden olur. Miyoglobin proteini böbreklere de zarar verebilir ve derhal tedavi edilmezse hayatı tehdit eden böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Hastalığın benzersiz bir özelliği, çoğu hastanın, egzersizin erken safhalarında erken yorgunluk ortaya çıktıktan sonra kısa bir dinlenme almaları durumunda, dinamik, büyük kütleli egzersizlere devam etme yeteneği olarak adlandırdığı “ikinci rüzgar” fenomenidir. Bu “ikinci rüzgar” olgusu GSD-V’li kişilerin yaklaşık ~%90’ında mevcuttur.

GSD-V , miyofosforilaz enzimini kodlayan PYGM (glikojen fosforilaz, kas formu) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . PYGM geni 11q13’te 11. kromozomda bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11q13”, 11. kromozomun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıklar, bireyin babasından ve annesinden alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

GSD-V otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Otozomal resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her birinin aynı anormal geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Geleneksel olarak tanı, hastanın önkol egzersiz testi sırasında laktat üretememesi, kas biyopsisinde kas glikojen fosforilazının bulunmaması (genelde Vastus Lateralis veya Biceps Brachialis kaslarından) ve daha yakın zamanda mutasyonları aramak için yapılan DNA çalışmalarına dayanmaktadır. PYGM geni . Ek olarak, plazma CK seviyelerinin ölçümü ve “ikinci rüzgar” olgusunun belirlenmesi, doğru tanının kesin olarak konulmasına yardımcı olur.

Şu anda GSD-V tanısı temel olarak kan örneklerinden elde edilen DNA’nın moleküler analizine dayanmaktadır. Bu minimal invaziv bir yöntemdir ve farklı popülasyonlarda bu hastalığın genetiğine ilişkin birikmiş bilgi göz önüne alındığında, yüksek oranda hedeflenebilir. PCR amplifikasyonu sonrası gen dizilimi, farklı PYGM mutasyonlarını taramak için en sık kullanılan tekniktir.

Şu anda GSD-V için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir, ancak birkaç farklı terapötik yaklaşım kullanılmıştır.

Besin Takviyeleri/İlaçlar: Dallı zincirli aminoasitler, depo glukagon, dantrolen sodyum, verapamil, B6 vitamini veya yüksek dozda oral riboz alan GSD-V hastalarında hiçbir anlamlı yararlı etki bildirilmemiştir. Kreatin takviyesi için daha tartışmalı sonuçlar elde edildi; Düşük doz takviyesi (4 hafta boyunca 60 mg/kg/gün), test edilen dokuz hastanın beşinde kas şikayetlerini azalttı, ancak daha yüksek dozlar (150 mg/kg/gün) aslında egzersizin neden olduğu miyaljiyi artırdı.

Bununla birlikte, egzersiz intoleransı semptomlarını hafifletmek ve kasları rabdomiyolizden korumak için yararlı bir müdahale, hastalara gündüzleri sürekli olarak yeterli kan şekeri sağlanmasının sağlanmasından oluşur. Bu, yüksek oranda (%65) kompleks karbonhidratlar (sebze, meyve, tahıllar, makarna ve pirinçte bulunanlar gibi) ve az yağlı (%20) içeren bir diyetin benimsenmesiyle başarılabilir. Farklı bir strateji, yorucu bir egzersize başlamadan önce basit karbonhidratların alınması olabilir (egzersizden 30-40 dakika önce 75 g sakaroz).

Egzersiz müdahaleleri: GSD-V hastaları, denetimli aerobik egzersiz sonrasında VO2 zirvesinde önemli bir artış ile düzenli egzersize olumlu bir şekilde uyum sağlar. Aslında, fiziksel olarak aktif hastaların, aktif olmayan akranlarıyla karşılaştırıldığında dört yıllık bir süre içinde klinik gidişatlarını iyileştirme olasılıklarının çok daha yüksek olduğu gösterilmiştir.

Paylaşın

Gordon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gordon sendromu, distal artrogripozlar olarak bilinen bir grup genetik bozukluğa ait, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Bu bozukluklar tipik olarak dizler, dirsekler, bilekler ve/veya ayak bilekleri de dahil olmak üzere alt kol ve bacaklardaki (ekstremitelerin uzak kısımları) belirli eklemlerin sertliğini ve hareket kabiliyetinin bozulmasını içerir. 

Haber Merkezi / Bu eklemler, bükülmüş (bükülmüş) veya düzleştirilmiş (uzatılmış) bir konumda (kontraktürler) kalıcı olarak sabitlenme eğilimindedir. Gordon sendromu, birkaç parmağın kalıcı olarak bükülmüş bir pozisyonda sabitlenmesi (kamptodaktili), ayağın anormal şekilde içe doğru bükülmesi (çarpık ayak veya talipes) ve daha az sıklıkla, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ile karakterizedir.

Bazı bireylerde ek anormallikler de mevcut olabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Zeka etkilenmez. Gordon sendromuna PIEZO2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Gordon sendromu, dizler, dirsekler, bilekler ve/veya ayak bilekleri dahil olmak üzere kol ve bacaklardaki belirli eklemlerin (distal artrogripoz) sertliği ve hareket kabiliyetinin bozulmasıyla karakterize edilir. Bu bozukluğu olan bebeklerin çoğunda, birkaç parmak kalıcı olarak fleksiyon pozisyonunda (kamptodaktili) sabitlenebilir, bu da hareket açıklığında ve el becerisinde sınırlamalara neden olabilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde ayağın içe doğru anormal bükülmesi (çarpık ayak veya talipes) görülebilir. Ciddi durumlarda Gordon sendromlu bebeklerde yürümede gecikmeler yaşanabilir.

Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 20-30’unda ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) da görülür. Damakta ciddi malformasyonlar konuşma güçlüğüne neden olabilir. Ayrıca bazı kişilerde boğazın arka kısmındaki yumuşak doku yapısı (uvula) anormal şekilde bölünebilir (bifid).

Etkilenen bazı bireylerde Gordon sendromuyla ilişkili ek bulgular ortaya çıkmıştır ve aslında sendromun bir parçası olabilir. Bu tür ek bulgular arasında boy kısalığı, kalça çıkığı, üst omurganın anormal geriye eğriliği (lordoz) ve/veya omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliği (kifoskolyoz) yer alabilir. 

Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde göz kapaklarında sarkma (pitoz) görülebilir; burnun her iki yanında, gözlerin iç köşelerini kapatabilecek ekstra bir deri kıvrımı (epikantal kıvrımlar); el ve/veya ayak parmaklarında hafif perdelenme (sindaktili); ellerde ve ayaklarda anormal cilt sırtı desenleri (dermatoglifler); ve/veya kısa, perdeli bir boyun (pterygium colli). Bazı erkeklerde testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Etkilenen bireylerin bilişsel gelişimi normaldir.

Gordon sendromuna PIEZO2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Gordon sendromu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Gordon sendromuyla ilişkili semptomlar, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir (değişken ifade). Kadınların hastalık genini taşımalarına rağmen hastalığın daha az şiddetli bir formuna sahip olma (eksik penetrasyon) veya hastalıkla ilişkili hiçbir semptom göstermeme (asemptomatik) olasılığı daha yüksek gibi görünmektedir. Diğer iki bozukluk, Marden Walker sendromu ve distal artrogripozis 5, PIEZO2 genindeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Çoğu insanda Gordon sendromunun tanısı doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasıyla konulur. Gordon sendromuyla ilişkili fiziksel özelliklerin çoğu (örneğin, kamptodaktili, çarpık ayak ve/veya yarık damak) doğumda (konjenital) açıktır.

Gordon sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, konuşma patologları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Çarpık ayak ve kamptodaktili gibi bazı fiziksel anormalliklerin düzeltilmesine yardımcı olmak için ameliyat yapılabilir. Ayrıca rekonstrüktif cerrahi yarık damak gibi yüz deformitelerinin düzeltilmesine de yardımcı olabilir. Fizik tedavi dirseklerin, önkolların, bileklerin, parmakların ve bacakların hareket aralığını artırmaya yardımcı olabilir. Hareket aralığını iyileştirmek için braketler veya splintler kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Glikojen Depolama Hastalığı Tip IX Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikojen depo hastalığı tip IX (GSD-IX), enzim fosforilaz kinaz eksikliği ile karakterize edilen en az dört hastalıktan oluşan bir gruptur. Bu enzim, glikojen olarak bilinen bir tür kompleks şekeri parçalamak (metabolize etmek) için gereklidir. Normalde glikojen, glikoz olarak bilinen basit bir şekere metabolize edilir. Glikoz vücudun ana enerji kaynaklarından biridir.

Haber Merkezi / Glikojen fazla olduğunda vücutta, özellikle karaciğerde ve kaslarda depolanır ve vücut daha fazla enerjiye ihtiyaç duyduğunda sonunda glikoza dönüştürülür. GSD-IX’li bireyler glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığından aşırı miktarlar karaciğerde, kaslarda veya her ikisinde birikir. GSD-IX bazen karaciğer formu (karaciğerde veya karaciğer ve kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu) ve nadir görülen ve yalnızca kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu kas formu olarak sınıflandırılır.

Karaciğer formunun yaygın semptomları arasında karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), alışılmadık derecede düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi), açlık sırasında vücudun enerji için yağları yakması (hiperketozis) sırasında oluşan yan ürünler olan kan ketonlarında artış ve büyüme yer alır. gecikmeler. GSD-IX’in gelişen spesifik semptomları ve genel şiddeti, aynı alt tipe sahip kişiler arasında bile, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir.

GSD-IX’in karaciğer formu, X’e bağlı veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ve üç farklı genden birindeki mutasyondan kaynaklanabilir. Kas formuna sahip bireylerde yalnızca bir gende mutasyon bulunmuştur. Bu form nadirdir ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

GSD-IX, fosforilaz kinaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, alt tipe ve vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişebilir. Semptomlar ve ciddiyet aynı mutasyona sahip kişiler arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, bazı alt tiplerin yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiş olması, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. GSD-IX’in karaciğer formuna sahip kişiler, hastalığın daha az şiddetliden daha şiddetli hepatik belirtilerine kadar geniş bir yelpazede klinik semptomlara sahiptir. GSD IX’un uzun vadeli seyrini ve prognozunu tam olarak anlamak için doğa tarihi çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Glikojen depo hastalığı tip IX, PHKA1 , PHKA2 , PHKB veya PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon mevcut olduğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. GSD-IX için bu mutasyonlar otozomal resesif veya X’e bağlı şekilde kalıtsal olabilir.

Genetik hastalıklar, belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir. Genler, babadan ve anneden alınan kromozomlarda paketlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için değiştirilmiş bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski, her hamilelikte %25’tir (4’te 1). Anne-baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski her gebelikte %50 (2’de 1)’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir (4’te 1). Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. “X’in etkisizleştirilmesi” adı verilen bu süreç rastgeledir. Vücudun bazı hücrelerinde X kromozomlarından biri etkisiz hale gelirken, geri kalan hücrelerde diğer X kromozomu etkisiz hale gelir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermez, ancak değiştirilmiş gene sahip X kromozomu, hücrelerin daha büyük bir kısmında aktif olan kromozom ise semptomlara sahip olabilirler. Taşıyıcı olan ve X’e bağlı bir bozukluğun semptomlarını taşıyan dişiler, ortaya çıkan heterozigotlar olarak bilinir. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini tüm kızlarına aktarır. Annelerinden gelen diğer X kromozomu normal ise kız çocukları taşıyıcı olacaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), %25 (4’te 1)’dir. Bir oğlunun hastalıktan etkilenme ihtimali 4’te 1, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı ise %25 (4’te 1)’dir. Başka bir deyişle, taşıyıcı bir kadın bir erkek çocuğa hamileyse, bebeğin değiştirilmiş geni miras alma ve GSD IX’a sahip olma ihtimali %50 (2’de 1)’dir; bebek kız ise bu olasılık vardır. Taşıyıcı olma şansı %50 (2’de 1).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tipi GSD-IXa’nın , X kromozomunun (Xp22.13) kısa kolunda (p) yer alan PHKA2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bazı bireylerde bu gende, laboratuvar testlerinde tespit edilebilir fosforilaz kinaz eksikliğine neden olan bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 1 veya XLG1 olarak da adlandırılır). Diğer bireylerde bu gende, muhtemelen vücuttaki fosforilaz kinazın fonksiyonunu bozan, ancak laboratuvar testlerinde enzimin normal aktivitesiyle sonuçlanan farklı bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 2 veya XLG2 olarak da adlandırılır).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXb’nin, 16. kromozomun (16q12.1) uzun kolunda (q) yer alan PHKB genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi. Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXc’nin , 16. kromozomun (16p11.2) kısa kolunda (p) yer alan PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXd’nin , X kromozomunun uzun kolunda (q) (Xq13.1-13.2) yer alan PHKA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

Fosforilaz kinaz enzimi, alt birimler adı verilen dört ayrı parçadan oluşur. GSD-IX ile ilişkili genlerin her biri, bu alt birimlerden birini oluşturmaya (kodlamaya) yönelik talimatlar içerir. Bu genlerden birindeki bir mutasyon, ilgili protein ürününün fonksiyonel seviyelerinin eksikliğine neden olur. Spesifik semptomlar değişiklik gösterse de, bu alt birimlerin herhangi birindeki bir anormallik fosforilaz kinaz eksikliğine neden olur. Örneğin PHKA1 genindeki mutasyonlar kastaki fosforilaz kinazın alfa alt biriminin eksikliğine neden olur. Bu kasta enzim eksikliğine neden olur, ancak karaciğerde değil.

Glikojen depo hastalığı tip IX’un tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

GSD-IX tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, karaciğer uzmanları (hepatologlar), pediatrik gastroenterologlar, beslenme uzmanları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Basit şekerlerin alımının sınırlandırılması gerekmesine rağmen, GSD-IX ile ilişkili herhangi bir diyet kısıtlaması yoktur. Yüksek proteinli, kompleks karbonhidratlı bir diyet önerilir. Uzun süreli oruçtan kaçınılmalıdır. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenebilecek sık ve küçük öğünler önerilir. Bazı kişilerin gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık veya mısır nişastası alması gerekebilir.

Bazı bireyler yatmadan önce yalnızca mısır nişastası takviyesine ihtiyaç duyacaktır. Hipoglisemi veya ketozis gelişirse etkilenen bireyler Polycose® (glikoz polimer tozu) veya meyve suyuyla tedavi edilebilir. Bazı kişiler Polycose® veya meyve suyuyla yapılan ağızdan tedaviyi tolere edemeyebilir ve glikozun damar yoluyla verilmesini gerektirebilir. Kaslar etkileniyorsa fizik tedavi önerilebilir. Ağır egzersizlerden kaçınılmalı, kas dokusuna zarar verebilecek ilaçlar (statinler gibi) hekime danışılarak kullanılmalıdır.

Kan şekeri ve keton seviyelerinin periyodik olarak ve stres dönemlerinde izlenmesi gereklidir. Karaciğer tutulumunun takibi, aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalen fosfataz ve gama glutaril transferaz (GGT) gibi karaciğer enzim düzeyleri kontrol edilerek ve 6-12 ayda bir karın ultrasonu/MRG ile veya klinik olarak yapılabilir. ilgili.

Hastalığın X’e bağlı ve bazı otozomal formları için prognozun genel olarak iyi olduğu düşünülmektedir. Ancak şu anda, X’e bağlı formda bile karaciğer fibrozu ve siroz gibi daha ciddi belirtiler rapor edilmektedir. Hastalığın yetişkinliğe ilerlemesinin uzun vadeli komplikasyonlarını tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Etkilenen bireylerin genel anesteziye ihtiyacı varsa, malign hipertermiye karşı önlemler alınmalıdır. Malign hipertermi, kas gevşeticilere ve genel anestezi ilaçlarına anormal ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden yanıtla karakterize edilen bir hastalıktır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos