image

Yenidoğan Lupusu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yenidoğan lupusu doğumda mevcut olan (konjenital) nadir görülen edinilmiş bir otoimmün hastalıktır. Etkilenen bebeklerde sıklıkla karakteristik kırmızı döküntü veya cilt döküntüsü gelişir. En önemli potansiyel komplikasyon, konjenital kalp bloğu olarak bilinen bir kalp rahatsızlığıdır. 

Haber Merkezi / Konjenital kalp bloğu yaşamın ilk birkaç ayında çözülmez ve bebeklere sonuçta kalp pili takılması gerekebilir. Bazı bebeklerde yalnızca cilt semptomları gelişir, bazı bebeklerde yalnızca kalp semptomları gelişir ve daha az sıklıkla bazı bebeklerde her ikisi de gelişir. 

Daha az görülen bulgular arasında karaciğer hastalığı, anormal derecede geniş bir baş çevresi (makrosefali) ve/veya kanın pıhtılaşma işlevlerine yardımcı olan dolaşımdaki kan trombositlerinin sayısının düşük olması (trombositopeni), enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan beyaz kan hücreleri (nötropeni) ve kırmızı kan hücreleri yer alır. vücuda oksijen verilmesine yardımcı olur (anemi). Yenidoğan lupusu, hamile bir kadından gelişmekte olan fetüse kadar plasentadan geçen spesifik otoantikorlardan kaynaklanır. Bu otoantikorlar, tam olarak anlaşılamayan bir süreçle spesifik fetal dokuya zarar verir.

Yenidoğan lupusuyla ilişkili en yaygın semptom, kırmızımsı, halka benzeri deri lezyonlarından oluşan ve sistemik lupus eritematozus ile ilişkili döküntüye benzeyen bir döküntüdür. Döküntü geçicidir (geçicidir), genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında gelişir ve sonraki birkaç ay içinde bir noktada düzelir. Nadir durumlarda cilt lezyonları çocuklukta da devam edebilir. Yüz ve saçlı deri en sık etkilenir. Rakun göz pıtırtısı, mevcut olduğunda bu teşhis için büyük bir ipucudur. 

Daha az sıklıkla döküntü gövde, kollar ve bacaklarda ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bebekler ayrıca güneş ışığına karşı anormal bir hassasiyet (fotosensitivite) sergileyebilir ve bu da başlangıçta döküntü gelişimini tetikleyebilir. Kızarıklığın en sık görüldüğü zaman doğumdan yaklaşık 6 hafta sonra olsa da bazen kızarıklık 2-3 ay sonrasına kadar gelişmeyebilir. Emzirmenin döküntü olasılığının artmasıyla ilişkili olmadığını unutmayın.

Yenidoğan lupusunun en ciddi komplikasyonu konjenital kalp bloğu olarak bilinen bir kalp rahatsızlığıdır. Bebeklerde doğuştan kalp bloğunun ortaya çıkışının deri döküntüsü kadar yaygın olabileceği bilinmemektedir. Bu en ciddi komplikasyondur ve blok tamamlandığında kalıcı bir durumdur ve potansiyel olarak yaşamı tehdit edebilir. Konjenital kalp bloğu, kalp atış hızını kontrol eden kalp atışının üst kısımdan ortaya (iletim sistemi) aktarımının engellenmesiyle karakterize edilir. Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti, etkilenen bebekler arasında farklılık gösterebilir; bu, birinci, ikinci veya üçüncü derece blokların olabileceği anlamına gelir; ikincisi en ciddisidir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odacığı (atriyum) normal şekilde atar ve alt odacıkları (ventriküller) tetiklemek için hafif bir gecikme süresi vardır ancak bunun klinik bir önemi yoktur. 

Daha orta dereceli formlarda bazı atımlar geçer (kalp atış hızını biraz yavaşlatan ikinci derece blok) ve en şiddetli formda ise hiçbir atım geçmez. Bu şiddetli form, atriyumların normal hızda attığı ancak ventriküllerin yavaş attığı tam kalp bloğudur. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) neden olabilir. Bazı bebeklerde, destekleyici bağ dokusu ve elastik liflerin (endokardiyal fibroelastoz) miktarındaki artışa bağlı olarak kalp odacıklarının kas tabakasındaki kalınlaşma ile ilişkili olarak ortaya çıkabilen kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) de gelişebilir. 

Daha az sıklıkla, miyokardit olarak bilinen, kalp duvarının orta tabakası olan miyokardın iltihaplanması da dahil olmak üzere ek kalp anormallikleri rapor edilmiştir. Ağır vakalarda kalp yetmezliği veya ani kalp durması gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlar potansiyel olarak gelişebilir. Mitral ve trisküspit kapaklarda da anormallikler olabilir.

Yenidoğan lupusu olan bebeklerde ayrıca kanın pıhtılaşma fonksiyonlarına yardımcı olan özel kırmızı kan hücrelerinin (trombositler) sayısı düşük olabilir (trombositopeni), dolaşımdaki diğer kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi), bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri (nötropeni), ve anormal derecede büyük dalak (splenomegali), anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) ve kolestatik hepatit olarak bilinen bir tür karaciğer (hepatik) hastalığıdır. 

Kolestatik hepatit, karaciğerden safra akışının durması veya azalması (kolestaz), karaciğer iltihabı (hepatit) ve cilt, mukoza zarları ve göz beyazlarının sararması (sarılık) ile karakterize edilen nadir bir durumdur. Neyse ki, karaciğer enzimlerinin herhangi bir semptomla birlikte olmaksızın geçici olarak yükselmesi, karaciğer anormallikleri arasında en sık görülenidir. Yine, bu kalp dışı anormalliklerin çoğu, etkilenen bir bebeğin yaşamının ilk altı ayı içinde, anneye ait antikorların bebeğin dolaşımından temizlenmesiyle kendiliğinden düzelir.

Son derece nadir olmasına rağmen, neonatal lupuslu bazı bebeklerin anormal derecede büyük bir kafası (makrosefali) olabilir. Makrosefali, kafa çevresinin çocuğun yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha büyük olduğu bir durum olarak tanımlanır. Bu bebeklerin ve çocukların bazılarında, kafatasında beyin omurilik sıvısının aşırı birikmesiyle karakterize edilen ve beyin dokuları üzerinde baskıya neden olabilen bir durum olan hidrosefali de gelişebilir.

Yenidoğan lupusu, spesifik antikorların hamile bir kadından gelişmekte olan fetüse plasenta yoluyla geçmesiyle ortaya çıkan, nadir görülen edinilmiş bir hastalıktır. Çoğu durumda anti-Ro/SSA antikoru, anti-La/SSB antikoru veya her ikisi birdendir. Nadir durumlarda, neonatal lupusla ilişkili deri döküntüsü, başka bir ribonükleoprotein türüne karşı reaksiyona giren başka bir otoantikorla ilişkilendirilmiştir (teste anti-RNP adı verilir). Konjenital kalp bloğu gibi diğer semptomların anti-RNP ile ortaya çıktığı düşünülmemektedir ancak yakın zamanda önemi henüz açıklanmayan birkaç izole vaka yayınlanmıştır.

Antikorlar, vücutta antijen olarak bilinen yabancı maddelerle savaşmak için vücudun bağışıklık sistemi tarafından üretilir. Antijenler potansiyel olarak hastalığa, toksinlere ve benzeri diğer maddelere neden olabilecek mikroorganizmaları içerir. Hamilelik sırasında antikorlar plasentadan geçerek anneden gelişmekte olan fetüsün kan dolaşımına geçer. Bu normal ve önemli bir süreçtir çünkü fetüs kendi başına antikor üretemez. 

Yenidoğan lupusunda otoantikorlar olarak bilinen bazı antikorlar da plasentayı geçer. Otoantikorlar, yanlışlıkla sağlıklı dokuya (otoantijenler) zarar veren antikorlardır. Otoantikorlar, lupus, Sjogren sendromu ve benzeri diğer bozukluklar gibi otoimmün bozuklukları olan bireylerde üretilir. Bu otoantikorlar sağlıklı fetal dokuya saldırarak neonatal lupusla ilişkili çeşitli semptomlara neden olur. Maternal otoantikorların fetüsü nasıl etkilediğinin altında yatan süreç tam olarak anlaşılamamıştır.

Yenidoğan lupuslu bebeklerin annelerinin mutlaka lupus hastası olması gerekmez. Anti-Ro veya anti-La antikorlarına sahip kadınlarda Sjogren sendromu veya romatoid artrit gibi farklı bir romatizmal bozukluk olabilir. Çoğu durumda, bu antikorlara sahip kadınlarda herhangi bir romatizmal hastalık semptomu olmayabilir (asemptomatik) veya romatizmal hastalığı düşündüren ışığa duyarlılık veya soğuk havalarda parmaklarda renk değişiklikleri (Raynauds) gibi belirsiz semptomlar olabilir veya yalnızca bir otoimmün bozukluk tanısı konabilir.

Yine birçok annenin klinik olarak sağlıklı olduğunu, hiçbir hastalığı olmadığını, yalnızca otoantikorlara sahip olduğunu akılda tutmak önemlidir. Konjenital kalp bloğu riski göz önüne alındığında, annede lupus veya SS olup olmadığı değil, yalnızca otoantikorların varlığı ile ilişkilidir. Risk yaklaşık %2’dir (ellide bir). Ancak yine annenin sağlık durumu ne olursa olsun, eğer daha önceki bir hamilelik çocukta kalp bloğu ile sonuçlanmışsa, bu hastalığa sahip başka bir çocuk sahibi olmanın getirdiği değişiklikler %18 civarındadır. 

Bir annenin çocuğunda deri döküntüsü varsa, başka bir çocuğun da deri döküntüsü yaşama olasılığı %30’a yaklaşırken kalp bloğu %13 civarındadır. Anti-Ro veya anti-La antikorlarına sahip hamile kadınların tümü antikoru gelişmekte olan fetüse aktarır, ancak yukarıda belirtildiği gibi sadece 50 çocuktan birinde neonatal lupus sendromu gelişecektir. Bu bozuklukları olan kadınların çoğunluğunun neonatal lupus gelişmeyen çocukları olduğundan, araştırmacılar, bozukluğun gelişimi için büyük olasılıkla genetik veya çevresel faktörler olmak üzere diğer faktörlerin gerekli olduğuna inanmaktadır.

Tanı elbette tezahüre bağlıdır. Hamilelik sırasında fetal kalp atışının yavaş olduğu tespit edilirse ekokardiyogram istenir. Ekokardiyografi, kalbin bir resmini oluşturmak için yansıyan ses dalgalarını kullanan ve kalbin işlevini değerlendirmek ve kalp bloğunu teşhis etmek için gerekli olan bir muayenedir. Anne derhal anti-Ro ve La antikorları açısından test edilmelidir. Deri döküntüsünün tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Annenin kan testi hikayeyi anlattığı için bebeğe antikor testi yapmak her zaman gerekli olmayabilir.

Yenidoğan lupusunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Deri semptomları genellikle yaşamın ilk birkaç ayında tedavi gerektirmeden (kendiliğinden) düzelir. Yenidoğan lupusu tanısı alan bebekler, kan (hematolojik) veya karaciğer (hepatik) komplikasyonlarının da mevcut olup olmadığını belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Bebeklerin başlangıçta güneş ışınlarından korunması (örn. güneş kremi ve koruyucu giysi) önerilir. Cilt semptomlarını tedavi etmek için hafif topikal steroidler kullanılabilir, ancak çoğu durumda tedaviye gerek yoktur ve bu konu çocuk doktoruyla tartışılmalıdır. Döküntü sadece kozmetik olabilir ve herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir.

Kızarıklığı olan bebeklere EKG çekilmelidir. Bununla birlikte, hamilelik sırasında veya doğumda herhangi bir kalp sorunu belirtisi yoksa, neonatal lupusun diğer belirtilerini gösterenlerin sürekli kardiyak değerlendirmeye ihtiyacı yoktur. Konjenital kalp bloğu olan bebeklerin çoğuna kalp pili takılması gerekecektir. Daha az ciddi kalp hastalığı olan bebeklerde, çocukluk döneminde kalp piline ihtiyaç duyulması durumunda kalp fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi gerekir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nefrojenik Diyabet İnsipidus Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Nefrojenik diyabet insipidus (NDI), kalıtsal veya edinsel olabilen nadir bir böbrek hastalığıdır. NDI’nin, vücudun insülin üretmediği veya düzgün şekilde kullanmadığı daha yaygın diyabet (şeker diyabeti) ile ilişkili değildir. NDI, böbreklerin arginin vazopressine (AVP) karşı tam veya kısmi direncinin neden olduğu ayrı bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Vazopressin, böbreklerin vücuttaki su dengesini yönetmek için kullandığı antidiüretik bir hormondur. NDI kronik aşırı idrar üretimine (poliüri) neden olur. Hastalar dışkıladıkları kadar su içmek zorunda kalırlar, bu da aşırı susuzluğa (polidipsi) yol açar. Bunu yapmamak ciddi dehidrasyona neden olabilir. Tedavi edilmezse, tekrarlayan şiddetli dehidrasyon atakları gelişebilir ve sonuçta bilişsel bozukluk da dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Kalıtsal NDI vakalarının çoğu, AVPR2 genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya varyantlar) kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtılır.

Nadir vakalar AQP2 genindeki varyantlardan kaynaklanır ve otozomal resesif veya dominant kalıtımla aktarılır. NDI ayrıca ilaçlar (örn. lityum tedavisi), böbrek hastalığı, idrarı böbreklerden mesaneye (üreterler) taşıyan tüplerin tıkanması ve kandaki düşük potasyum seviyeleri gibi uzun süreli metabolik dengesizlikler nedeniyle yaşam boyunca da edinilebilir. hipokalemi) veya kanda yüksek düzeyde kalsiyum (hiperkalsemi). NDI ayrıca hamilelikle ilişkili geçici bir komplikasyon da olabilir.

NDI semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı bireyler diğerlerinden daha ciddi şekilde etkilenebilir. Edinilen form neredeyse her zaman kalıtsal formlardan daha az şiddetlidir. Kalıtsal X’e bağlı NDI’de semptomlar genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve çoğu çocuğa yaşamın ilk yılında teşhis konur. Otozomal dominant NDI’da semptomlar yaşamın ilerleyen dönemlerinde, bazen de yetişkinliğe kadar ortaya çıkma eğilimindedir. Edinilen NDI formu çoğunlukla yetişkinlerde görülür ve semptomların başlangıcı yavaş olabilir.

NDI’nin iki ana semptomu aşırı susuzluğa (polidipsi) yol açan kronik aşırı idrar üretimidir (poliüri). Geceleri aşırı idrara çıkma (noktüri) da meydana gelir. Bazı bebeklerde kusma, öğürme, açıklanamayan ateş, uyuşukluk ve sinirlilik görülebilir. Kabızlık, ishal ve yetersiz beslenme de ortaya çıkabilir. Sonuç olarak, bazı bebekler beklenen oranda büyüyemeyebilir veya kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Bazı hastalarda bu belirtiler hafif olabilir ve yeterince önemsenmeyebilir.

NDI’li bebekler ve yetişkinlerde, az su alımı, sıcak ortam veya eşlik eden hastalıklar sonrasında hızla dehidrasyon gelişebilir. NDI’li bebekler tekrarlayan dehidrasyon atakları yaşayabilir ve bu durum halsizlik, kafa karışıklığı, kuru mukozalar, kuru cilt ve kilo kaybına neden olabilir. Tedavi edilmezse ciddi dehidrasyon gelişebilir. Tekrarlanan şiddetli dehidrasyon atakları, nöbetler, beyin hasarı, gelişimsel gecikmeler ve fiziksel ve zihinsel engellilik gibi önemli anormalliklere neden olabilir. Ancak doğru tanı ve hızlı tedavi ile zeka ve gelişim genellikle normaldir.

Büyük miktarlarda idrarın kronik olarak atılması nedeniyle, etkilenen bireyler yaşlandıkça geceleri yatak ıslatma (gece enürezisi), böbreklerde anormal idrar birikmesi (hidronefroz), üreterlerin idrarla şişmesi (şişmesi) gibi ek semptomlar gelişebilir. tıkanma (hidroüreter) ve anormal derecede büyük mesane (megasistis). Bazı bireylerde idrar yollarının genişlemesi (dilatasyon) gelişir.

NDI’li yetişkinlerde, ayakta durma veya oturma sırasında kan basıncında dramatik bir düşüşün olduğu bir durum olan ortostatik hipotansiyon da gelişebilir. Ortostatik hipotansiyon baş dönmesine veya anlık bilinç kaybına (senkop) neden olabilir. NDI’lı pek çok birey, normalin hemen altında veya aksi beklenebilecek bir yetişkin boyuna ulaşır. Bu, çocukluk dönemindeki başarısız yönetim veya yetersiz beslenmeden (örneğin, gelişememe) kaynaklanabilir.

Edinilmiş NDI’ya çeşitli faktörler neden olabilir. Yaygın bir neden, lityum ilacının kronik kullanımıdır. Daha az görülen nedenler arasında protein yetersiz beslenmesi, çeşitli böbrek hastalıkları, idrar yollarının tıkanması ve uzun süreli metabolik dengesizlikler, özellikle kandaki düşük potasyum seviyeleri (hipokalemi) veya kandaki yüksek kalsiyum seviyeleri (hiperkalsemi) yer alır. Bazı antibiyotikler, antiviraller, antifungaller veya antineoplastik ilaçlar gibi diğer ilaçların potansiyel olarak edinilmiş NDI’ye neden olduğu rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında bazı kadınlarda geçici (geçici) bir NDI formu gelişebilir.

Çoğu durumda kalıtsal NDI kalıtımı X’e bağlı resesiftir. Nadir durumlarda kalıtım otozomal resesif veya dominanttır. Bazı vakalar kendiliğinden oluşan bir genetik değişim (yani yeni mutasyon) sonucu rastgele ortaya çıkabilir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan bir genin neden olduğu ve neredeyse yalnızca erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Mutasyona uğramış geni taşıyan kadınların çoğu genellikle NDI’nin klinik semptomlarını (asemptomatik) geliştirmese de, bazı dişilerde değişen derecelerde aşırı idrara çıkma ve aşırı susama gibi belirli semptomlar gelişir. Bu, X kromozomu inaktivasyonunun belirgin şekilde eğrilmesi olarak bilinen bir süreç nedeniyle meydana gelir. Bu süreçte mutasyona uğramış gen taşıyan X kromozomu yerine normal geni taşıyan X kromozomu etkisiz hale getirilir. Vakaların yaklaşık %90’ını oluşturan X’e bağlı resesif NDI formuna, X kromozomu üzerindeki AVPR2 genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) neden olur.

Kalıtsal NDI vakalarının yaklaşık %10’u otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtsal NDI vakalarının %1’den azı otozomal dominant kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Otozomal resesif veya dominant NDI’li hastaların çoğuna (fakat hepsi değil) aquaporin-2 ( AQP2 ) geninin mutasyonları neden olur.

NDI semptomları böbreklerin suyu yeniden emememesinden kaynaklanır. Vücuttaki su normalde böbreklerden akar ve burada nefron adı verilen ve su içeren idrarı ve atık ürünleri toplayan boru şeklindeki filtreler adı verilen yapılar aracılığıyla yeniden emilir. Su filtrelenir ve sonunda vücuda geri verilir. Tutulan su miktarı, antidiüretik hormon arginin vazopressin tarafından belirlenir. Bu hormon, vazopressin-2 reseptörü (V2R) adı verilen nefron hücrelerini kaplayan bir protein ile çalışır. V2R proteini vücuttaki vazopressini tanır. Vazopressin ve V2R’ler, böbreklerin su alımını yöneten karmaşık bir kimyasal süreci başlatmak için birbirine bağlanır. Bu sürecin bir parçası olarak, aquaporin-2 (AQP2) olarak bilinen başka bir protein, suyun hücre zarından geçtiği bir geçiş yolu veya su kanalı olarak hizmet etmek üzere aktive edilir.

V2R proteini , bu bozukluğun X’e bağlı formuna sahip bireylerde anormal olan AVPR2 geni tarafından kodlanır. Anormal bir AVPR2 geni, hücreler içinde (hücre içi) sıkışıp kalan ve hücre yüzeyine ulaşmayan anormal V2R’lere neden olur. Birkaç anormal V2R hücre yüzeyine ulaşır ancak vazopressini tanımaz veya ona bağlanmaz, böylece suyun uygun şekilde yeniden emilmesini engeller.

Otozomal resesif veya dominant NDI’li bireylerde genellikle su kanalı proteini aquaporin-2’yi kodlayan AQP2 geninde varyantlar bulunur. Anormal bir AQP2 geni anormal aquaporin-2 ile sonuçlanır. Anormal aquaporin-2 proteinleri, hücre zarlarından yeterli suyun geçmesini engelleyen anormal su kanallarına neden olur. Böbrekler suyu gerektiği gibi yeniden emmezse, sık idrara çıkma nedeniyle su kaybedilir. NDI’lı bireylerin idrarı seyreltik veya zayıftır, bu da idrarda çok fazla su olduğu anlamına gelir.

Özellikle aşırı idrara çıkma ve aşırı susama gibi karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak NDI tanısından şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve çeşitli özel testler kullanılabilir. Poliüri ve polidipsi ile başvuran çocuklarda ve yetişkinlerde NDI’den şüphelenilebilir. V2R veya AQP2 genlerindeki varyantları aramak için genetik test yapılabilir.

NDI tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, böbrek uzmanları (nefrologlar), endokrinologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Tedavinin temel dayanağı uygun sıvı alımının sağlanması ve idrar çıkışının azaltılmasıdır. Spesifik tedaviler arasında diyet değişiklikleri ve bazı ilaçların uygulanması yer alır. Dehidrasyonu önlemek için NDI’li bireyler için yeterli su alımı önemlidir. Bebekler periyodik su ikramına ihtiyaç duyabilir. Çocuk idrar çıkışına yetecek kadar su tüketemiyorsa mideye veya bağırsağa bir beslenme tüpü yerleştirilmesi gerekebilir.

Çocuklar, ebeveynler ve yetişkinler, etkilenen bireylerin içme suyu ve tuvalet imkanlarına erişimini sağlamak için önlem almalıdır. Ağır uyuyanların gece su içmek ve idrara çıkmak için uyandırılması gerekebilir. Ebeveynler, çocukları için uygun hükümlerin mevcut olduğundan emin olmak için okul yetkilileri ve öğretmenlerle birlikte çalışmalıdır. Etkilenen kişilerin, NDI’ya sahip olduklarını gösteren doktor uyarı bileziği veya benzer bir kimlik belgesi takmaları teşvik ediliyor.

İdrar çıkışını azaltmak için diyet değişiklikleri ve ilaç tedavisi kullanılır. NDI’li bireyler, sodyumun su kaybına katkıda bulunması nedeniyle çok düşük sodyumlu bir diyete (0,5 g/gün) yerleştirilebilir. İdrarla ne kadar suyun atıldığını etkileyen ilaçlar (diüretikler) de kullanılabilir. Hidroklortiyazid veya klorotiazid içeren diüretikler, böbrekler tarafından emilen tuz miktarını inhibe ederek su kaybını azaltır. 

Bu ilaçlar tek başına veya indometasin veya amilorid gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir. İndometasin, idrar konsantrasyonunu artırabilen ve idrar çıkışını azaltabilen, steroid olmayan bir anti-inflamatuar ilaçtır (NSAID). Tek başına da kullanılabilen indometazin, gastrointestinal kanama gibi olumsuz yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Amilorid, vücudun hidroklortiyazid tedavisiyle düşebilecek potasyum seviyelerini korumasına yardımcı olan bir diüretiktir.

Edinilmiş NDI’li bireylerde altta yatan nedeni tedavi etmek (örn. metabolik dengesizlikleri düzeltmek veya ilaç kullanımını bırakmak) böbreğin vazopressine karşı direncini tersine çevirebilir. Ancak bu geri dönüş haftalar alabilir. Lityum gibi ilaçların kullanımından kaynaklanan bazı durumlarda böbreklerin vazopressine tekrar tepki vermesi yıllar alabilir veya geri dönüşü olmayan bir hale gelebilir.

Ameliyat öncesi bir süre yiyecek veya içecek gerektirmeyen bir ameliyat geçiren NDI’li kişiler doktorlarına danışmalıdır. Etkilenen bireyler ameliyattan önce ve/veya ameliyat sırasında genellikle IV yoluyla uygun hidrasyona ihtiyaç duyacaktır. Hastalığın kalıtsal formlarını taşıyan etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nelson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nelson sendromu, Cushing hastalığı olan bireylerde adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılmasından (bilateral adrenalektomi) tipik olarak bir ila dört yıl sonra ortaya çıkabilen nadir bir endokrin bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Adrenal bezler böbreklerin üst kısmında bulunur ve vücuttaki hormonal dengenin korunmasında önemli bir rol oynar. Hastalarda en yaygın olarak cilt renginin koyulaştığı hiperpigmentasyon, yüksek adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılanması ve hipofiz bezinde adenom adı verilen büyük büyümelerin gelişmesi görülür.

Bilateral adrenalektomi sonrasında Nelson sendromu gelişme şansı yetişkinlerde yüzde 8 ila 47, çocuklarda ise yüzde 25 ila 66 arasında değişmektedir. 

Cushing hastalığı olan hastalar için artık rutin olarak çift taraflı adrenalektomi önerilmemektedir, bu nedenle daha az kişiye Nelson sendromu tanısı konulmaktadır. Nelson sendromunun tedavisi, hipofiz bezi tümörünün çıkarılmasını, tümör bölgesinin radyasyona tabi tutulmasını ve zor vakalarda ilaç tedavisini içerir.

Nelson sendromunun başlıca semptomları ve belirtileri aşağıdakileri içerir:

Cildin koyulaşması (hiperpigmentasyon)
Adrenal bezlere kortizol (ACTH) üretme sinyali veren hipofiz hormonlarının kanda yüksek seviyeleri
kortikotrof adenom olarak bilinen bir büyümenin genişlemesi
Baş ağrısı
Görme bozuklukları
Beynin göz hareketlerinden sorumlu sinirlerinin fonksiyonunda azalma (kranial sinir felci)
Hipofiz tümörünün kanaması (hipofiz felci)
Hipofiz bezinin hormon üretiminin olmaması (hipopitüitarizm)

Cushing hastalığı, hipofiz bezinde ACTH’nin aşırı üretimine neden olan kanserli olmayan bir tümörün varlığı ile karakterize edilir. Nelson sendromu, adrenal bezlerin çıkarılmasından (bilateral adrenalektomi) sonra hipofiz bezindeki tümörün büyümesiyle gelişir. Adrenal bezler normalde kortizol üretir. 

Kortizol üretilmediğinde, hipotalamus hipofiz bezine adrenokortikotropik hormon (ACTH) üretmesi için sinyal gönderir; bu hormon normalde adrenal bezlere kortizol üretme sinyali verir. Adrenal bezler çıkarıldığından hipofiz bezi ACTH üretmeye devam eder. Bu sonuçta hipofiz bezi tümörlerinin büyümesine veya yeni büyümelere yol açar.

Bilateral adrenalektomi geçirmiş bir hastada hiperpigmentasyon meydana geldiğinde Nelson hastalığından şüphelenilebilir.

Nelson hastalığının tanısı için önerilen kriter, iki taraflı adrenalektomiyi takiben adrenokortikotropik hormonun (ACTH) ilk okumaya göre yüzde 30 oranında art arda üç kez okunmasıdır. Tanı için beyin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) de kullanılabilir.

Nelson sendromunun tedavisinde önerilen ilk adım, tümörün burun pasajlarından (transsfenoidal cerrahi) ameliyatla çıkarılmasıdır. Ameliyattan sonra radyasyon tedavisi uygulanabilir. Bazı hastalar için, ameliyat önermek yerine tümörleri izlemek amacıyla sık sık tıbbi görüntüleme önerilebilir. 

Nelson sendromlu hastalar kortizol ve aldosteron üretemedikleri için hidrokortizon ve mineralokortikoid takviyeleri gereklidir. Bireysel semptomları tedavi etmek ve ağrının giderilmesini sağlamak için ek terapiler kullanılabilir. Son çalışmalar ilaç tedavileriyle karışık sonuçlar göstermiştir.

Paylaşın

Nemalin Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nemalin miyopatisi nadir görülen bir genetik kas bozukluğudur. Nemalin miyopatisinin, hastalığın ciddiyetine ve başlangıç ​​yaşına bağlı olarak altı farklı klinik alt tipi tanımlanmıştır; bu alt tip, genellikle yaşamın ilk birkaç ayında öldürücü olan şiddetli konjenital başlangıçlı (doğumda) formdan, başlangıçta daha az şiddetli formlara kadar değişir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda, tipik konjenital nemalin miyopatisi olarak bilinen bozukluğun daha hafif bir formu vardır ve yürüyebilmekte ve aktif yaşamlar sürdürebilmektedir. Kalıtım şekli altta yatan genetik nedene bağlı olarak değişkenlik gösterir. Nemalin miyopatisinin tüm formlarının karakteristik semptomları arasında kas zayıflığı, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve reflekslerin azalması veya olmaması yer alır. Çoğu insanda kas zayıflığı zamanla statiktir (ilerlemez). Solunum ve yutma kaslarının zayıflığı, morbidite ve mortalitenin ana nedenidir.

Nemalin miyopatisi ile ilişkili semptom ve bulguların başlangıç ​​yaşı ve şiddeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişir. Nemalin miyopatisi olan bazı hastalar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar (konjenital başlangıç). Daha az sıklıkla, bozukluk çocukluk döneminde veya daha nadir olarak yetişkinlikte gelişebilir.

Nemalin miyopatisinin başlıca klinik özellikleri kas zayıflığı, hipotoni ve reflekslerin azalması veya olmamasıdır. Kas zayıflığı genellikle yüz, boyun ve proksimal kaslardaki kaslarda en şiddetlidir. Proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın olan kaslardır.

Yüz kasları dahil olduğundan, etkilenen bireylerde uzun bir yüz, normalden daha geride yer değiştirmiş bir çene (retrognati) ve oldukça kavisli bir ağız çatısı (damak) gibi farklı yüz özellikleri gelişebilir. Kas zayıflığı aynı zamanda konuşma güçlüğüne (dizartri) ve yutma güçlüğüne neden olarak beslenme güçlüğüne neden olabilir. Nemalin miyopatisi olan bazı bebeklerin beslenme tüpüne ihtiyacı olabilir. Kas güçsüzlüğü nedeniyle nefes alma (solunum) zorlukları da ortaya çıkabilir.

Etkilenen bebekler genellikle baş kontrolü, oturma veya ayakta durma gibi motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar. Bebeklerin çoğunda başka gelişimsel sorunlar yoktur ve zeka genellikle etkilenmez.

Etkilenen bireyler yaşlandıkça, kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtladığında (kontraktürler), çökmüş bir göğüste (pektus excavatum), anormal yan yana hareket ettiğinde ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler geliştirebilirler. – Omurganın eğriliği (skolyoz) veya omurganın anormal sertliği. Nemalin miyopatisinin altı farklı klinik sunumu tanımlanmıştır.

Tipik Konjenital Nemalin Miyopatisi: Bu, tüm vakaların yaklaşık yarısını oluşturan, nemalin miyopatisinin en yaygın şeklidir. Bu form doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra veya bazen yaşamın ilk yılında mevcuttur. Etkilenen bebeklerde kas zayıflığı, hipotoni, anormal “gevşeklik” ve beslenme güçlükleri görülebilir. Kas zayıflığı, tipik konjenital formda, ciddi konjenital veya ara konjenital formlara göre daha az şiddetlidir. Bu forma sahip bazı bebeklerde doğumda, yaşla birlikte düzelen önemli kas zayıflığı olabilir.

Solunum kaslarının zayıflığı yaygındır ve nefes alma zorluklarına ve uyku sırasında yetersiz nefes almanın kandaki karbondioksit seviyelerinin artmasına (hiperkarbi) neden olduğu bir durum olan gece hipoventilasyonuna neden olabilir. Bazı bebeklerde anormal paytak yürüyüş (yürüyüş), yutma güçlüğü (yutma güçlüğü), konuşma güçlüğü (dizartri) ve seste burun tonu olabilir. Etkilenen bebekler aynı zamanda başını dik tutma, oturma veya ayakta durma gibi kaba motor gelişim aşamalarına ulaşmada da gecikmeler yaşayabilir. Nadir durumlarda, motor gelişim aşamalarına geç ulaşılması bu bozukluğun ilk belirtisi olabilir.

Nemalin miyopatisinin tipik konjenital formuna sahip bebeklerde kas zayıflığı genellikle proksimal kasları etkiler, ancak nadir durumlarda vücudun merkezinden daha uzaktaki kaslar olan ve alt kısımdaki kasları da içeren distal kasları etkileyecek şekilde yayılabilir. kollar ve bacaklar ve eller ve ayaklar. Tipik formla ilişkili kas zayıflığı genellikle ilerlemez. Bununla birlikte, ergenlikle ilişkili büyüme atakları sırasında, bazı bireylerde kas güçsüzlüğünde giderek kötüleşme yaşanmakta ve sonuçta tekerlekli sandalye kullanımı gerekebilmektedir. Tipik konjenital nemalin miyopatisi olan bireylerin çoğu sonunda bağımsız olarak yürüyebilmektedir.

Şiddetli Konjenital (Yenidoğan) Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu doğumda belirgindir ve vakaların yaklaşık yüzde 16’sını oluşturur. Etkilenen bebeklerde derin kas zayıflığı ve şiddetli hipotoni vardır. Nemalin miyopatisinin bu formuna sahip bebekler emme ve yutma güçlüğü yaşar, bu da beslenme güçlüğüne neden olur, çok az spontan hareket gösterir ve solunum yetmezliği sergiler. Bazı bebeklerde mide veya ince bağırsak içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akışı (reflü) (gastroözofageal reflü) yaşanabilir.

Nadir durumlarda, nemalin miyopatisinin bu formu, kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) ve çoklu kontraktürlerin varlığı (artrogripozis multipleks konjenita) ile ilişkilendirilmiştir. Kırıklar da meydana gelebilir. Solunum kaslarının şiddetli tutulumu sıklıkla yaşamı tehdit eden solunum yetmezliğine yol açar ve ampular (yutma) kaslarının zayıflığı, aspirasyon pnömonisi (akciğerlere sıvı veya gıdanın solunması) riskini artırır.

Orta Düzey Konjenital Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu, şiddetli konjenital formdan daha az şiddetlidir ve tipik konjenital formdan daha şiddetlidir. Vakaların yaklaşık yüzde 20’sini oluşturur. Kontraktürlerin erken gelişimi, nemalin miyopatisinin bu formunun karakteristiğidir. Etkilenen bebekler yaşlandıkça, genellikle motor gelişim aşamalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar veya bağımsız olarak oturamayabilir veya yürüyemeyebilirler. Orta dereceli konjenital nemalin miyopatisi olan çocuklar genellikle çocukluk döneminde tekerlekli sandalyeye veya sürekli solunum (solunum) desteğine ihtiyaç duyarlar.

Çocuklukta Başlangıçlı Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu genellikle 10-20 yaş arasında belirgin hale gelir ve vakaların yaklaşık yüzde 13’ünü oluşturur. Erken motor becerilerin gelişimi genellikle etkilenmez. Bazen ergenlik döneminin sonlarında veya yirmili yaşların başında, etkilenen bireylerde yavaş yavaş ilerleyen kas güçsüzlüğü gelişir. Etkilenen kişiler ayağını bacağa doğru yukarı doğru bükemeyebilir (ayak düşmesi). Sonunda tüm ayak bileği ve alt bacak kasları etkilenir. Nemalin miyopatisinin bu formuna sahip bir ailede, iki üyenin 40 yaşına gelindiğinde tekerlekli sandalyeye ihtiyacı vardı.

Yetişkinlerde Başlangıçlı Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formunun başlangıcı ve şiddeti değişiklik gösterir. Vakaların yalnızca yüzde 4’ünü oluşturan son derece nadir bir durumdur. Hızla ilerleyebilen genel kas güçsüzlüğü gelişen 20-50 yaş arası bireylerde ortaya çıkar. Kas ağrısı (miyalji) da ortaya çıkabilir. Bazı boyun kaslarının tutulumu kişinin başını dik tutmasını zorlaştırabilir ve başın düşmesine neden olabilir.

Nadir de olsa, bazı kişilerde sıklıkla artan kas zayıflığıyla birlikte solunum veya kalp komplikasyonları gelişebilir. Nemalin miyopatisinin bu formu, bozukluğun genetik veya kalıtsal formlarından farklı olabilir.

Amish Nemaline Miyopatisi: Miyopatinin bu formu, bir Amish topluluğu içindeki birkaç akraba ailede tespit edilmiştir. Başlangıç ​​doğumdan kısa bir süre sonra gerçekleşir ve etkilenen bebeklerde genellikle yaşamın ilk birkaç ayında azalan hipotoni, çoklu kontraktürler ve titremeler görülebilir. Etkilenen bebeklerde ilerleyici kas zayıflığı, belirgin bir göğüs kemiği (pektus carinatum) ile ciddi şekilde deforme olmuş bir göğüs, kas kaybı (atrofi) ve yaşamı tehdit eden solunum yetmezliği vardır.

Şiddetli yenidoğan solunum yolu hastalığı ve artrogripozis multipleks konjenitanın (bir kasın kalıcı olarak kısalması olan eklem kontraktürleri) varlığı sıklıkla yaşamın ikinci yılında ölüme yol açar.

Nemalin miyopatisine neden olan on gen bulunmuştur. Nemalin miyopatisi otozomal resesif veya dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir. Nemalin miyopati vakalarının en az %50’si otozomal resesif kalıtımı takip eder ve geri kalanı otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır veya sporadiktir (yeni dominant vakalar – ailede ilk oluşum).
Genetik bozukluklar, babadan ve anneden alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. ACTA1 genindeki mutasyonların nemalin miyopatisinin yaklaşık yüzde 15-25’ine neden olduğu bulunmuştur. ACTA1 mutasyonlarının çoğu kendiliğinden genetik değişikliktir (yeni mutasyon) ve kalıtsal değildir. Bununla birlikte, bazı vakalar otozomal dominant ve daha nadiren otozomal resesif kalıtımdan kaynaklanmaktadır. ACTA1 genindeki mutasyonlar, nemalin miyopatisinin ciddi, orta veya tipik konjenital formlarına neden olabilir.

NEB genindeki mutasyonların, nemalin miyopatisinin yaklaşık %50’sinin nedeni olduğu tespit edilmiştir. Bu gendeki mutasyonlar herhangi bir bozukluğa neden olabilir, ancak NEB mutasyonuna sahip bireylerin çoğu tipik konjenital forma sahiptir. NEB geninin mutasyonları otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 ve LMOD3 genlerindeki mutasyonlar, nemalin miyopatisinin daha nadir nedenleridir ve bugüne kadar yalnızca daha az sayıda etkilenen aile rapor edilmiştir.

Nemalin miyopatisinde yer alan genler, iskelet kasının kasılma aparatının normal yapısı ve işlevinde önemli bir rol oynayan belirli proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu genlerdeki mutasyonlar bu proteinlerin eksikliğine veya işlev bozukluğuna neden olur. Bu proteinler, temelde uzun protein zincirlerinden oluşan, ince filamentler olarak bilinen yapıları oluşturmak üzere birlikte çalışırlar. 

Çizgili kasın temel yapısal ve fonksiyonel birimi olan sarkomerde ince filamentler bulunur ve iskelet kası liflerinin oluşumunda ve kasılma fonksiyonunda rol oynarlar. Dolayısıyla bu proteinlerin eksik veya kusurlu olması durumunda kas kasılma gücü ve bazı durumlarda normal kas yapısının gelişimi bozulur.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak nemalin miyopatisi tanısından şüphelenilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak nemalin miyopatisi tanısından şüphelenilir. 

Gomori trikromu ile boyandığında kas biyopsisinde iplik veya çubuk benzeri yapıların (nemalin cisimcikleri) varlığıyla tanı doğrulanabilir. Biyopsi, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik olarak değerlendirilmesidir. Nemalin miyopatisine neden olduğu bilinen genlerdeki mutasyonlar için moleküler genetik testlerle tanı giderek daha fazla konuluyor veya doğrulanıyor.

Nemalin miyopatisinin spesifik bir tedavisi mevcut değildir. Tedavi destekleyicidir ve her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Nemalin miyopatisi olan bebekler, hafif-orta şiddette, düşük etkili egzersiz, masaj ve esneme tekniklerini içeren bir programdan yararlanabilir. Bu terapinin amacı kas gücünü ve fonksiyonunu korumak ve kontraktür gelişimini önlemektir.

Ek olarak, gece hipoventilasyonunu önlemek için potansiyel olarak mekanik ventilasyon da dahil olmak üzere solunum desteği gerekli olabilir. Solunumun dikkatli bir şekilde izlenmesi önemlidir, çünkü kollarda ve bacaklarda minimal kas zayıflığı olan kişilerde bile özellikle uyku sırasında solunum bozukluğu görülebilir.

Komplikasyonları önlemek için alt solunum yolu enfeksiyonları derhal ve agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Etkilenen bazı bireyler beslenme güçlükleri yaşayabileceğinden, uygun kalori ve besin alımını sağlamak için tüple besleme gerekebilir. Konuşma güçlüğü çeken veya genizle konuşan bireyler için konuşma terapisi gerekli olabilir.

Bazı durumlarda, skolyoz ve eklem kontraktürleri gibi belirli kas-iskelet sistemi anormalliklerinin önlenmesine ve/veya tedavisine yardımcı olmak için özel desteklerin, diğer cihazların ve/veya cerrahi önlemlerin kullanılması gibi çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Bacaklarında belirgin kas zayıflığı olan kişiler eninde sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir. Nadir bir komplikasyon olmasına rağmen, kalp anormallikleri riski mevcut olduğundan, etkilenen bireylere kalp fonksiyonlarının değerlendirilmesi yapılmalıdır.

Paylaşın

Yenidoğan Kolestazı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yenidoğan kolestazı, safranın karaciğer hücrelerinden yenidoğanın bağırsağına herhangi bir noktada akışının bozulması anlamına gelir. Yenidoğan kolestazı virüsler, metabolik hastalıklar veya genetik bozuklukların yanı sıra karaciğerin fonksiyonunu etkileyen veya bozan diğer nadir hastalıklardan da kaynaklanabilir. 

Haber Merkezi / Hastaların küçük bir yüzdesinde karaciğer hasarının nedeni bilinmemektedir; bu vakalara idiyopatik neonatal hepatit (INH) adı verilmektedir. Neonatal kolestaz insidansının dünya çapında yaklaşık 1:2500 canlı doğum olduğu tahmin edilmektedir ve artık %25 ila %50’sinin spesifik genlerdeki değişikliklerle (varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili olduğu bilinmektedir.

Yenidoğan kolestazının belirtileri kişiden kişiye değişebilir. Karaciğer hastalığının belirtileri arasında göz beyazlarının ve derinin sararması (sarılık), karaciğerin büyümesi (hepatomegali), olağandışı koyu renkli idrar ve büyümede yavaşlama yer alır. Yenidoğan kolestazı olan bazı kişiler bu durumdan tamamen iyileşir (sporadik veya geçici formlar); ancak bazıları kronik karaciğer hastalığına (kalıcı veya ilerleyici formlar) ilerleyecektir.

Karaciğer, karın boşluğunun sağ tarafında, göğüs kafesinin hemen altında yer alır. Karaciğerin, kan dolaşımındaki zararlı maddeleri (bilirubin dahil toksinler) filtrelemek, proteinleri sentezlemek, gerekli vitaminleri depolamak, enerji olarak kullanmak üzere gıdanın parçalanmasına (metabolize edilmesine) yardımcı olmak, buna karşılık olarak kanın pıhtı oluşturmasına yardımcı olan bileşenler oluşturmak gibi birçok farklı işlevi vardır. yaralanmalara ve ince bağırsaktaki yağların parçalanmasında önemli bir rol oynayan bir sıvı olan safranın üretilmesine neden olur.

Yenidoğan kolestazı, tedavisiz iyileşen hafif, geçici (geçici) bir hastalıktan, ek komplikasyonlara neden olan daha ciddi formlara kadar değişebilir. Karaciğer hastalığının yaygın semptomları yaşamın ilk birkaç haftasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. 2 ila 3 aylıkken, neonatal kolestazlı bir bebeğin kilo almadığı ve normalden daha yavaş bir hızda büyüdüğü (gelişme başarısızlığı) açıkça ortaya çıkar. Bebek cildinin aşırı derecede kaşınması (kaşıntı) nedeniyle huzursuz olabilir. Diğer semptomlar dalağın genişlemesini (splenomegali) içerebilir.

Yenidoğan kolestazının daha ciddi formlarında, kronik karaciğer hasarının sonraki aşamalarında kolay morarma, uzun süreli kanama, enfeksiyon (sepsis) ve/veya vücut sıvılarının karın içinde birikmesi (asit) gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Şiddetli neonatal kolestaz formları olan bazı bireylerde karaciğer (karaciğer) yetmezliği sonunda gelişebilir.

Yenidoğan kolestazının genel olarak sitomegalovirüs ve herpes virüsleri gibi çeşitli virüsler, çeşitli metabolik karaciğer hastalıkları veya alfa-1-antitripsin eksikliği, PFIC ve Alagille sendromu gibi genetik bozukluklar dahil olmak üzere birçok farklı nedeni vardır. Diğer nadir bozukluklar da karaciğerin fonksiyonunu bozabilir. Tüm bu bozuklukların derhal teşhis edilmesi gerekir. Tıp literatürüne göre, neonatal kolestaz vakalarının %15-20’si aileden (ailesel form) geçer ve son yıllarda yapılan çok sayıda çalışma, bunun gelişiminde genetik faktörlerin rol oynadığını göstermiştir.

Yenidoğan kolestazı diğer durumların dışlanmasıyla konulan bir tanıdır. Teşhisin anahtarı, yenidoğan sarılığının (kandaki yüksek konjuge bilirubin seviyeleri – hiperbilirubinemi) erken tanınmasıdır. Bu, tedavi edilebilir bozuklukları belirlemek için tanısal değerlendirmenin zamanında başlatılmasına olanak tanır. Bu nedenle, 14 günden sonra sarılık yaşayan herhangi bir bebeğe, sarılığın kolestazdan mı (yüksek konjuge bilirubin düzeyleri) yoksa yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeylerinden mi kaynaklandığını belirlemek için kan testleri yapılmalıdır. İkincisi normaldir (“fizyolojik sarılık”) veya anne sütüyle beslenmeyle ilgilidir.

Ultrasonografi ile karaciğerin yapısı ve çevresindeki kanallar ve kan damarları incelenebilir. Bazı hastalarda karaciğer biyopsisi gerekli olabilir. Biyopsi sırasında karaciğer dokusundan küçük bir parça çıkarmak için bir iğne ve şırınga kullanılır. Bu örnek mikroskop altında incelenir. Karaciğer biyopsisi, karaciğerin içini etkileyenler (intrahepatik bozukluklar) ve ekstrahepatik hastalıklar (biliyer atrezi) gibi diğer karaciğer bozukluklarını dışlayabilir.

Yenidoğan kolestazının kalıtsal sendromlarının tanısı için mevcut altın standart genetik testtir. Tipik olarak, kapsamlı tanısal çalışmalara (laboratuvar değerlendirmesi ve karaciğer biyopsisi) rağmen başka türlü açıklanamayan kolestazisi olan hastalar, karaciğer hastalığıyla ilişkili genlerdeki mutasyonların araştırılmasına tabi tutulur.

Yenidoğan kolestazı olan bebekler için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu bozukluğu olan bebekler için beslenme ihtiyaçlarına ve diyete dikkat edilmesi önemlidir. Doktor tarafından özel takviyeler (yani yağda çözünen vitaminler), formüller ve/veya diyet kısıtlamaları önerilebilir. Özel bebek mamaları reçete edilebilir, örneğin uzun zincirli trigliseritlerin malabsorbsiyonu orta zincirli trigliserit içeren mamalarla düzeltilebilir.

Kaşıntı (kaşıntı) bir sorun haline gelirse, kolestazla ilişkili kaşıntıyı tedavi etmek için kullanılan ilaçlar arasında ursodeoksikolik asit ve ileal safra asidi taşıyıcısının inhibitörleri yer alır. Son dönem karaciğer hastalığı gelişen bebekler için cerrahi olarak son çare seçeneği karaciğer naklidir.

Paylaşın

Narkolepsi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Narkolepsi, bazen aşırı gündüz uykululuğu (EDS) olarak adlandırılan, gün içinde kronik, aşırı uyuşukluk ataklarıyla karakterize nörolojik bir uyku bozukluğudur. Uyuşukluk atakları yalnızca birkaç saniye veya birkaç dakika sürebilir. Bu bölümlerin sıklığı, tek bir gün içindeki birkaç olaydan birkaç olaya kadar değişir. Gece (gece) uyku düzeni de bozulabilir.

Haber Merkezi / Genellikle narkolepsiyle ilişkili üç ek semptom, ani aşırı kas zayıflığı (katapleksi), uykuya dalmadan hemen önce veya uyandıktan hemen sonra ortaya çıkan spesifik bir halüsinasyon türü ve uyanırken kısa süreli felç dönemleridir. Narkolepsi aynı zamanda “otomatik davranış”la da ilişkilendirilebilir, yani bir şeyi daha sonra hafızaya almadan otomatik olarak yapmak. Narkolepsinin görülme sıklığı yaklaşık 2.000’de 1’dir ve çoğu araştırmacı, etkilenen birçok bireyde bozukluğun teşhis edilmediğine veya yanlış teşhis edildiğine inanmaktadır.

Narkolepsinin otoimmün bir hastalık olduğuna dair giderek artan kanıtlar vardır. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla sağlıklı doku veya hücrelere saldırması sonucu ortaya çıkar. Narkolepside bağışıklık sistemi, hipokretin adı verilen bir peptid üreten belirli beyin hücrelerini yok eder. Hypocretin birçok beyin fonksiyonuna etki ediyor ancak etkilerinin detayları henüz anlaşılmış değil. Narkolepside bağışıklık sisteminin neden sağlıklı hücrelere saldırdığı bilinmemektedir ve ek çevresel ve genetik faktörler, bozukluğun gelişiminde rol oynayabilir.

Narkolepsiyle ilişkili semptomların gelişimi ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Semptomların başlangıcı başlangıçta birer birer meydana gelir; Yeni semptomların ortaya çıkışı yıllara göre farklılık gösterebilir ve uykululuk genellikle katapleksiden önce gelir. Narkolepsi genellikle başlangıç ​​semptomları hafif olan ancak yaşla birlikte kötüleşen ergenlik çağında başlar. Bazen semptomlar aylarca değişmezken bazen de semptomlar çok hızlı değişebilir. Bozukluğun ciddiyetine bağlı olarak narkolepsi, kişinin günlük rutinini önemli ölçüde etkileyebilir ve kişinin yaşamının tüm yönlerini bozabilir.

Gündüz aşırı uykululuk (EDS) genellikle narkolepsinin ilk belirtisidir. Narkolepsisi olan kişiler tipik olarak uyuşukluk, yorgunluk, enerji eksikliği, karşı konulamaz bir uyku isteği (“uyku krizi”) ve/veya uykuya karşı koyamama dönemleri yaşarlar. Bitmeyen uyuşukluk ve/veya uykuya dalma eğilimi her gün ortaya çıkabilir ancak şiddeti günden güne ve her gün değişir.

Bu bölümlerin televizyon izlemek gibi monoton, sıkıcı aktiviteler sırasında meydana gelme olasılığı daha yüksektir. Ancak bu ataklar, kişi yürürken, konuşurken, yemek yerken veya araba sürerken bile herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Sonuç olarak narkolepsi kişinin hayatını derinden bozabilir. Etkilenen kişiler birkaç saniyeden birkaç dakikaya kadar değişen kısa sürelerde uykuya dalabilir. Narkolepsinin karakteristik bir bulgusu, etkilenen bireylerin kısa uykulardan sonra sıklıkla daha uyanık ve tetikte hissetmeleridir.

Narkolepsi aynı zamanda gece uyku düzenini de bozabilir. Etkilenen kişiler gece boyunca sık sık uyanabilir ve gece boyunca önemli süreler boyunca tamamen uyanık kalabilirler. Uyku düzeni bozulsa da narkolepsili kişilerin 24 saatlik periyottaki toplam uyku süresi genel olarak normaldir çünkü gündüz ve gece boyunca kısa sürelerle tekrar tekrar uyurlar.

Narkolepsili birçok kişide güçsüzlük ve istemli kas tonusunun ani kaybı (katapleksi) görülür. Bu genellikle kahkaha, öfke, sevinç ve/veya şaşkınlık gibi duyguların yoğun olduğu zamanlarda meydana gelir. Katapleksi atakları, kısa süreli kısmi kas zayıflığı olarak ortaya çıkabilir ve süre ve şiddete göre değişebilir. Bazı durumlarda kataplektik atak neredeyse hiç fark edilmeyebilir.

Etkilenen bireyler, dizlerin bükülmesine, çenelerin sarkmasına, göz kapaklarının düşmesine veya başın düşmesine neden olabilecek çok kısa, hafif ataklar yaşayabilir. Bazen ciddi vakalarda, birkaç dakika süren kas kontrolünün neredeyse tamamen kaybı olabilir. Şiddetli bir kataplektik atak sırasında, bilinç kaybı olmamasına rağmen konuşma ve hareket zorlaşabilir veya imkansız hale gelebilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça katapleksi gelişebilir.

Narkolepsili bazı kişilerde katapleksi görülmez ve narkolepsi tanısı için katapleksi gerekli değildir. Katapleksi genellikle gündüz aşırı uykululuğun gelişmesinden yaklaşık birkaç hafta ila aylar sonra gelişir. Nadir durumlarda, katapleksi uyanıklığın sürdürülmesindeki zorlukların gelişmesinden önce gelebilir.

Narkolepsisi olan bazı kişiler, uyku periyodunun başında veya sonunda oluşabilecek halüsinasyonlar yaşayabilir. Bunlar genellikle canlı ve korkutucudur. Halüsinasyon örnekleri arasında bir telefonun çaldığını veya yakınlarda yürüyen bir kişiyi duymak, orada olmayan insanları veya hayvanları görmek veya vücut dışı bir deneyim yaşamak yer alabilir. Halüsinasyonlar uyanma sırasında ortaya çıktığında bunlara hipnopompik halüsinasyonlar denir; uykuya dalarken ortaya çıktıklarında bunlara hipnagojik halüsinasyonlar denir. Halüsinasyonlar sıklıkla uyku felci ile birlikte ortaya çıkar.

Narkolepsisi olan kişiler geçici “uyku felci” yaşayabilir. Kısa süreliğine uzuvlarını veya başlarını hareket ettiremeyebilir veya konuşamayabilirler. Uyku felci epizodları çok kısadır ve genellikle uykuya dalma veya uyanma zamanına denk gelir. Etkilenen bireyler bu kısa dönemlerden sonra tüm hareketlerini yeniden kazanırlar.

Etkilenen bazı bireyler ayrıca yorgunluk, depresyon, konsantrasyon güçlüğü ve hafıza sorunları gibi ek semptomlar da yaşayabilir. Narkolepsili bireylerde periyodik bacak hareketleri ve uyku apnesi de rapor edilmiştir.

Katapleksili narkolepsi (tip 1), hipokretin (oreksin olarak da bilinir) adı verilen belirli bir beyin kimyasalının düşük seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Bu kimyasal uyku ve diğer fonksiyonların düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Hypocretin aynı zamanda sinir uyarılarını bir sinir hücresinden (nöron) diğerine değiştiren, güçlendiren veya ileten, sinir hücrelerinin iletişim kurmasını sağlayan bir kimyasal olan bir nörotransmiter olarak da işlev görür.

Araştırmacılar, narkolepsisi olan bireylerde hipokretin üreten nöron sayısının önemli ölçüde azaldığını tespit etti. Hipokretin üreten nöronlar, beynin uyku, iştah ve vücut ısısı gibi birçok işlevi düzenleyen bölgesi olan hipotalamusta bulunur. Bazı bireylerde hipotalamustaki hipokretin üreten nöronların yüzde 80-90’ı kaybolur. Katapleksi ile birlikte narkolepsisi olan kişiler en düşük hipokretin seviyesine sahiptir.

2009 yılında araştırmacılar narkolepsili bireylerin T hücresi reseptör geni olarak bilinen bir gende değişiklikler olduğunu keşfettiler. (T hücreleri, tüm bağışıklık sistemi yanıtlarında rol oynayan özel bağışıklık hücreleridir). Bu varyant T hücresi reseptörü, bireylere narkolepsi gelişimine genetik bir yatkınlık kazandırır. Genetik yatkınlık, kişinin bir hastalığa ilişkin gen veya genleri taşıdığı, ancak başka ek faktörler mevcut olmadığı sürece bunun ifade edilemeyeceği anlamına gelir. Narkolepsi ile ilişkili genetik faktörler tek başına bu bozukluğa neden olmak için yeterli değildir.

Pek çok narkolepsi vakası, insan kromozomu 6 üzerinde yer alan insan lökosit antijeni (HLA) kompleksi olarak bilinen bir grup gen ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu genler, bağışıklık sisteminin uygun fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Etkilenen bireyler sıklıkla bu genlerin bazılarının varyantlarına sahiptir. Bu HLA’ların narkolepsideki kesin rolü ve önemi tam olarak anlaşılamamıştır.

HLA kompleksi ile ilişkili bozuklukların çoğu, ya otoimmünite yoluyla ya da bağışıklık sisteminin yabancı bir maddeye uygunsuz tepkisi nedeniyle, bozukluğun immünolojik bir bileşenine sahiptir. Araştırmacılar, narkolepsi hastalarında bulunan HLA ve T hücresi varyantının, hipokretin üreten beyin hücrelerinin yok olmasına neden olacak şekilde etkileşime girdiğine inanıyor. Katapleksi olmayan narkolepsinin (tip 2) kesin nedeni bilinmemektedir.

Narkolepsi tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konulur; dikkatli bir hasta ve aile öyküsü; karakteristik semptomların objektif olarak doğrulanması (örneğin, potansiyel olarak katapleksi, hipnagojik halüsinasyonlar ve/veya uyku felci ile ilişkili gündüz aşırı uykululuk); ve özel uyku çalışmaları.

Narkolepsiyi teşhis etmek için kullanılan iki ana test, gece boyunca yapılan polisomnogram (PSG) ve ardından çoklu uyku gecikme testidir (MSLT). PSG uyku sırasında yapılan bir testtir ve beyin dalgalarındaki değişiklikler, kalp atış hızı, göz hareketleri, uzuv hareketleri, kas tonusu ve solunum gibi çeşitli şeyleri sürekli olarak ölçer.

PSG’yi genellikle bir kişinin gün içinde her iki saatte bir şekerleme için ne kadar hızlı uykuya daldığını ölçen MSLT takip eder (4 veya 5 şekerleme fırsatı). Narkolepsisi olan bireyler gün içinde narkolepsisi olmayan kişilere göre daha kolay uykuya dalarlar. Ayrıca kısa bir şekerleme sırasında bile rüya görme uykusuna (hızlı göz hareketi uykusu) girecekler; sağlıklı ve iyi uyuyan bir bireyin yapmayacağı bir şey.

Narkolepsisi olan bireylerin beyin omurilik sıvısında sıklıkla aşırı düşük düzeyde hipokretin bulunur. Beyin omurilik sıvısının hipokretin düzeyleri açısından test edilmesi narkolepsi tanısına yardımcı olabilir. Narkolepsinin tedavisi her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Çeşitli ilaçlar narkolepsiyle ilişkili belirli semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir.

Gündüz aşırı uyku hali ve uyku atakları yaşayan kişiler için terapi, modafinil (Provigil) gibi bazı uyarıcıların uygulanmasını içerebilir. Modafinil, 1999 yılında narkolepside aşırı gündüz uykululuğunun tedavisi için Gıda ve İlaç ve İdare (FDA) tarafından onaylandı. Modafinil artık gündüz aşırı uykululuk için en yaygın şekilde reçete edilen ilaçtır. İlacın etki mekanizması diğer uyarıcılardan farklı görünüyor ve uyanıklığı veya hafızayı etkilemiyor gibi görünüyor.

Ek olarak, kanıtlar modafinil tedavisinin bağımlılık veya yoksunluk belirtileriyle ilişkili olmadığını ve bu nedenle gündüz aşırı uykululuk için diğer tedavilere etkili bir alternatif olabileceğini düşündürmektedir. Modafinil genellikle bu durumu tedavi etmek için kullanılan önceki ilaçlara göre daha az yan etkiyle ilişkilidir.

Narkolepside aşırı gündüz uykululuğunu tedavi etmek için kullanılan önceki ilaçlar arasında metilfenidat (Ritalin, Metilin), metamfetamin veya dekstroamfetamin yer alır. Bu ilaçlar merkezi sinir sistemini uyarır ve modafinil başarısız olduğunda hala kullanılmaktadır. Bu tür ilaçlar sinirlilik, uykusuzluk veya sinirlilik gibi belirli yan etkilerle ilişkili olabileceğinden, uygun dozaj ayarlamalarının ve bu tedavinin etkinliğinin sağlanması için hekimlerin dikkatli izlemesi gerekir. Ayrıca tedavinin kesilmesi durumunda hekimler tarafından yakın takip ve uzun süreli takip gerekli olabilir.

Gündüz aşırı uykululuk ve narkolepsiyi tedavi etmek için kullanılan ek uyarıcılar arasında manzindol, selegilin ve pemolin bulunur.

Katapleksiyi tedavi etmek için çeşitli ilaçlar kullanılmıştır. Jazz Pharmaceuticals tarafından üretilen yetim ilaç Xyrem, narkolepsiyle ilişkili ani kas kontrolü kaybı ve zayıflık anlamına gelen katapleksiyi tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Xyrem ayrıca narkolepsisi olan bireylerde gece uykusunu iyileştirmede de etkili olmuştur. Yüksek dozda ilaçla tedavi edilen narkolepsili bazı bireylerin gündüz uykululuklarında iyileşme görüldü. Ancak Xyrem’in potansiyel olarak ciddi yan etkileri vardır. Xyrem’in genel adı sodyum oksibattır ve aynı zamanda gama hidroksibutirat veya GHB olarak da bilinir.

Katapleksi, uyku felci ve/veya hipnogojik halüsinasyonları olan kişiler belirli antidepresanlarla tedavi edilebilir. Spesifik olarak, doktorlar bu semptomları hafifletmeye yardımcı olmak için sıklıkla hızlı göz hareketi uykusunu baskılayan seçici serotonin geri alım inhibitörlerini reçete ederler. Bu ilaçlar arasında örneğin fluoksetin (Prozac, Serafem, diğerleri), sertralin (Zoloft), atomoksetin (Strattera) ve venlafaksin (Effexor) yer alır.

En sık görülen yan etkiler cinsel istekte azalma ve orgazmda gecikmedir. Diğer yan etkiler arasında sindirim sorunları, huzursuzluk, baş ağrısı ve uykusuzluk sayılabilir. İmipramin, desimipramin, protriptilin ve klomipramin gibi daha eski trisiklik antidepresanlar da katapleksiyi, uyku felcini ve/veya halüsinasyonları azaltmada etkili olabilir, ancak birçok kişi ağız kuruluğu ve kabızlık gibi yan etkilerden rahatsız olmaktadır. Antidepresan ilaç kullananların bir doktor tarafından yakından izlenmesi gerekir ve bu tedavinin kesilmesi durumunda da gereklidir.

İlaç tedavisinin yanı sıra birçok kişi davranış değişikliğinden de yararlandı. Narkolepsili bireyler için düzenli uyku saatlerinin sağlanması ve uyku bölünmelerinin önlenmesi de dahil olmak üzere düzenli uyku alışkanlıkları önemlidir. Mümkünse gün içinde düzenli şekerlemeler yapmak gündüz aşırı uykululuğu kontrol etmeye yardımcı olabilir. Düzenli egzersiz de önerilir. Etkilenen bireyler uygun uyku programlarının oluşturulması konusunda doktorlarıyla konuşmayı düşünmelidir.

Paylaşın

Nekrotizan Enterokolit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

NEC olarak kısaltılan nekrotizan enterokolit, yenidoğanın bağırsaklarını etkileyen yıkıcı bir hastalıktır. Tipik olarak 37 haftadan küçük doğan prematüre bebeklerde ortaya çıkar ve bebeğin ince veya kalın bağırsaklarında doku ölümüne (nekroz) kadar ilerleyebilen şiddetli iltihaplanma ile karakterize edilir. NEC yaklaşık 1000 canlı doğumda 1 vakada ortaya çıkar.

Haber Merkezi / NEC, zamanında doğan bebeklerde ortaya çıkabilir ancak çok erken doğan bebeklerde, özellikle de çok düşük doğum ağırlıklı bebeklerde çok daha yaygındır; görülme sıklığı, doğum ağırlığı 1251 ila 1500 gram olan bebeklerde %3 arasında değişir. 750 gramın  altında doğan bebekler için %11’e kadar. NEC tipik olarak yeni doğmuş bir bebek birkaç haftalıkken ve enteral beslenmede ortaya çıkar.

Bebeklerde başlangıçta kusma, şişkin karın, kanlı dışkı, nefes almada uzun duraklamalar ve azalmış aktivite şikayetleri görülür. Bu durum bağırsak nekrozuna ve perforasyona kadar ilerleyebilir. Tıbbi tedavi, enteral beslenmenin kesilmesini (beslenme açısından tam besinlerin doğrudan mideye verilmesi), geniş spektrumlu antibiyotiklerin başlatılmasını ve destekleyici bakımı içerir. Bağırsak perforasyonu ve nekrotik bağırsak belirtileri olduğunda cerrahi müdahale endikedir.

Bu ciddi gastrointestinal hastalık, önemli morbidite (hastalıkla ilişkili komplikasyonlar) ve mortalite ile ilişkilidir. Tedaviye rağmen NEC gelişen bebeklerin yaklaşık %15’i ölür ve hayatta kalan bazı bebekler kısa bağırsak sendromu, zayıf büyüme ve uzun vadeli nörogelişimsel bozukluklar gibi çok sayıda komplikasyondan muzdariptir. Bu hastalığın kesin mekanizmasının, tam olarak anlaşılmamasına rağmen, çok faktörlü olduğuna ve erken bağırsak, anormal bağırsak mikrobiyal kolonizasyonu ve bağırsak iltihabı ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

NEC’in başlangıcı tipik olarak beslenmeye başlandığı doğumdan sonraki ilk birkaç hafta içindedir ve başlangıç ​​yaşı, doğumdaki gebelik yaşıyla ters ilişkilidir. Hastalık sürecinin erken dönemlerinde yenidoğanlarda kusma, mide aspiratlarında artış, safra renginde (yeşil) mide aspiratlarında veya karında şişkinlik ve hassasiyetle birlikte bağırsak seslerinde azalma ile beslenme intoleransı belirtileri görülebilir. Dışkıda mukozal hasarı gösteren brüt veya gizli kan bulunabilir. Bu belirtilerin çoğu spesifik değildir ve diğer bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir.

NEC’nin ilerlemesi, uyuşukluk, apne adı verilen solunumda uzun duraklamalar, sıcaklık dengesizliği ve zayıf perfüzyon (sıvının bir organ veya dokuya pompalanması) gibi sistemik belirtilerle sonuçlanır. Sonuçta bu, solunum yetmezliğine ve mekanik ventilasyon ve vazopresörler gerektiren kardiyovasküler kollapsa yol açabilir. . Karın duvarında ele gelen bir kitle ve eritem (iltihaplanmada olduğu gibi kılcal damar tıkanıklığı nedeniyle deride anormal kızarıklık) daha ilerlemiş bir hastalık sürecinin göstergesidir.

Uzun yıllar süren araştırma ve klinik gözlemlerden sonra NEC’in etiyolojisi ve patogenezi hala belirsizliğini koruyor. Bazı temel risk faktörlerinin, NEC’e yol açan bağırsak hasarının başlaması için önemli ön koşullar olduğu sürekli olarak tanımlanmıştır. Bunlar arasında prematürite, mamayla beslenme, anormal mikrobiyal bağırsak kolonizasyonu ve iskemi (bağırsaklara giden kan damarları daraldığında veya tıkandığında kan akışının azalması) yer alır.

Prematürite, NEC ile ilişkili temel önemli risk faktörü olmaya devam etmektedir. Bağırsak epitel hücre bariyerinin ve bağışıklık sisteminin olgunlaşmamış olması patogenezde katkıda bulunuyor gibi görünmektedir. Doğumdan önce fetüs steril bir bağırsak ortamına sahiptir ve doğumdan sonra hızla bakterilerle kolonize olur. Gram negatif bakterilerin baskın olduğu uygunsuz kolonizasyon, normal bağırsak epitelinin bozulmasına, bakteriyel translokasyona yol açabilir ve aşırı inflamatuar yanıtı tetikleyebilir.

NEC’de görülen belirgin histolojik bulgular inflamasyon ve pıhtılaşma nekrozudur (bir doku ölümü modeli). İskemi, NEC gelişimindeki bir diğer önemli patofizyolojik faktördür. Bağırsak hücrelerine oksijen sağlanmasının azalması hücresel hasara ve nekroza yol açabilir.

NEC tanısı klinik ve radyografik olarak konur. Klinik şüphe ortaya çıktığında ilk değerlendirme olarak karın röntgeni çekilir. Bu, hastalığın ilerlemesini değerlendirmek için keskinliğe ve klinik gidişata bağlı olarak seri olarak tekrarlanır. Abdominal radyografilerde NEC sürecine ilişkin karakteristik bulgular arasında pnömatozis bağırsak (bağırsak duvarında hava), anormal kalıcı dilate anslar, kalınlaşmış bağırsak duvarı, pnömoperiton ve portal ven gazı yer alır. Abdominal serbest hava olarak tanımlanan pnömoperiton barsak perforasyonunu gösteren cerrahi acil bir durumdur ve genellikle müdahale gerektirir.

Karın ultrasonografisi ayrıca karın boşluğundaki serbest sıvının veya apse oluşumunun değerlendirilmesi için de kullanılabilir. NEC’nin ciddiyetini değerlendirmeye yönelik ilave laboratuvar çalışmaları arasında bandemi, nötropeni, anemi ve trombositopeni ile birlikte lökositozun değerlendirilmesi için kan kültürü, pıhtılaşma çalışmaları ve manuel diferansiyel ile tam kan sayımı yer alır. Asidozun ciddiyetini ve solunum desteği ihtiyacını değerlendirmek veya sıvı yönetimine yardımcı olmak için kan gazları seri olarak kontrol edilir.

NEC tedavisi klinik evrelemeye bağlıdır. NEC şüphesi olan evre I vakalarında, başlangıç ​​tedavisi bağırsak istirahati ile enteral beslenmenin kesilmesi, nazogastrik dekompresyon, kan kültürleri ve geniş spektrumlu antibiyotiklerin başlatılmasından oluşur. Bebek NPO olarak kalırken, “ağızdan hiçbir şey yapılmaz”, intravenöz parenteral beslenmeye başlanır. Seri muayeneler ve radyografilerle yakın gözlem önemlidir. NEC onaylandıktan sonra (evre II veya III) cerrahi konsültasyon alınır.

Destekleyici bakım, solunum desteği, inotropik (kardiyak fonksiyon) desteği, sıvı resüsitasyonu ve asit-baz dengesizliğinin düzeltilmesini içerir. NEC’li hastalar, pıhtılaşma faktörlerinin tüketimi nedeniyle yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) (kanın normal şekilde pıhtılaşmasını önleyen bir durum) geliştirebilir ve kan ürünü transfüzyonu gerektirebilir. NEC’de cerrahi müdahalenin temel endikasyonu perfore veya nekrotik bağırsaktır.

Diğer endikasyonlar arasında klinik kötüleşme ve abdominal kompartman sendromuna neden olan ciddi abdominal distansiyon (karın içindeki basıncın ciddi şekilde artmasına bağlı olarak organ fonksiyon bozukluğu veya yetmezliği) yer alır. Klinik tabloya bağlı olarak genellikle iki cerrahi yaklaşım yapılır; nekrotik bölgenin rezeksiyonu (çıkarılması) ile laparotomi bağırsak veya birincil periton drenajı (karın içindeki bağırsakları, mideyi ve karaciğeri içeren boşluğa bir Penrose drenajı yerleştirme prosedürü).

NEC’in önlenmesi, NEC ile ilgili olumsuz sonuçları azaltma konusunda en büyük potansiyele sahiptir. Şu anda anne sütünün mamayla beslemeye kıyasla NEC’ye karşı koruyucu olduğu açıkça gösterilmiştir. Yemlerin durdurulmasına yönelik nesnel kriterlere sahip standart bir beslenme protokolünün oluşturulmasının da NEC riskini azalttığı gösterilmiştir. Probiyotikler, bağırsak mikrobiyal florasını eski haline getirerek NEC’i önleme potansiyeline sahiptir ancak yine de optimum dozaj ve tedavi süresi konusunda daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Paylaşın

Nekrotizan Fasiit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nekrotizan fasiit (NF), vücutta uzanan bağ dokusu sisteminin bir parçası olan yumuşak doku olan “fasyanın çürüyen enfeksiyonu” anlamına gelen nadir bir enfeksiyondur. NF, cilde, derinin hemen altındaki dokuya (deri altı doku) ve bu dokuların ölmesine (nekroz) neden olan fasyaya saldıran bir veya daha fazla bakteriden kaynaklanır.

Haber Merkezi / Bu enfeksiyonlar ani, şiddetli ve hızlı yayılabilir. Antibiyotiklerle ve/veya enfekte olmuş dokunun debridmanıyla hızlı bir şekilde tedavi edilmezse hastada toksik şok sendromu veya toksik şok benzeri sendrom gelişebilir ve bu da çoklu organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilir.

NF’nin erken belirtileri sıklıkla grip veya lokal cilt tahrişiyle karıştırılır. Bunlar arasında yüksek ateş, boğaz ağrısı, karın ağrısı, mide bulantısı, ishal, üşüme ve genel vücut ağrıları yer alır. Aynı zamanda hastalar kırmızı alanın çevresinde kızarıklık (eritem) ve ağrı veya hassasiyet fark edebilirler. Kırmızı alan genellikle enfeksiyon noktasında meydana gelir; bu, cerrahi bölgeleri, kesik, sıyrık, morarma, çıban, sivilce, ilaç veya ilaç enjeksiyonu bölgesini veya günlük yaşamda meydana gelebilecek herhangi bir küçük yaralanmayı içerebilir. Etkilenen bölge enfeksiyon noktasından hızla yayılabilir, bazen saatte bir inç kadar hızlı bir şekilde yayılabilir.

NF ilerlemiş semptomlar gösterecek şekilde ilerlerse, hastanın ateşi çok yüksek olmaya devam edecek (102 Fahrenheit derecenin üzerinde) veya hipotermik (düşük ateş) hale gelebilir ve susuz kalabilir. Enfekte bölgedeki ağrı sürekli ve delici hale gelir ve sıklıkla kırmızı alanın ötesine uzanır. Ağrı, orijinal yaralanmaya bağlı olarak beklenenden çok daha şiddetli olabilir. Enfekte olan bölge parlak kırmızı, parlak, şişmiş ve dokunulduğunda çok sıcak görünebilir. Enfeksiyon ilerledikçe, etkilenen bölge şişmeye devam edecek, mor veya benekli hale gelecektir (siyah, mor ve kırmızı lekeler) ve buna kabarcıklı döküntüler eşlik edebilir ve bu cilt nekrozunun bir işaretidir.

Enfeksiyonun neden olduğu şişlik/iltihaplanma (sertleşme) nedeniyle etkilenen bölge sertleşebilir. Ağrı, ilk 24-48 saatte dayanılmaz hale gelse de, enfeksiyonun çok geç bir belirtisi, etkilenen bölgede ağrının ani iyileşmesi veya duyu kaybıdır. Bu, bölgedeki sinirlerin ölmeye başlamasıyla ortaya çıkabilir ve sıklıkla cildin mor/siyaha dönmeye başlamasıyla aynı anda meydana gelir. Hastada aşırı düşük kan basıncı (hipotansiyon) ve zayıf, hızlı kalp atışı (taşikardi) olabilir; bu da baş dönmesi, halsizlik ve kafa karışıklığına neden olur.

Eğer NF kritik semptomlar gösterecek şekilde ilerlerse, hastanın kafa karışıklığı ve zayıflığı belirginleşecek ve hasta hezeyan haline gelebilir. Bağırsak/mesane kontrolünü veya bilincini tekrar tekrar kaybedebilirler ve enfeksiyonlu bölge normal boyutunun birkaç katına kadar şişer. Bazen şişmiş bölge yarılarak açılabilir ve çok miktarda ince, bulanık drenaj sıvısı açığa çıkabilir, ancak bu yaygın değildir. Kanlı veya sarımsı bir sıvıyla dolu büyük kabarcıklar (büller) ve kararmış nekrotik lezyonlar ortaya çıkar ve cildin çatlamasına neden olur.

Ağrı, sinirler tahrip edildiğinden yavaş yavaş azalır ve duyu eksikliğine (anestezi) neden olur. İdrar çıkışı durur (anüri), kan basıncı ciddi şekilde düşer, kalp atış hızı hızlı olmaya devam eder ve nefes alma hızlı ve yüzeysel hale gelir (taşipne). Sonunda hastanın hayati organları (böbrekler, karaciğer, akciğerler vb.) toksik şok nedeniyle kapanır. Deri ve diğer dokular öldükçe kararmaya devam eder ve vücuttan dökülebilir. Ölüm yakındır.

NF, bir bakterinin (monomikrobiyal NF) veya birkaç bakterinin (polimikrobiyal NF) derinin hemen altındaki dokuyu (deri altı doku) enfekte etmesinden kaynaklanır. Bakteri veya bakteri vücuda harici bir yaralanma (cerrahi alanlar, kesik, çizik, morarma, çıban veya herhangi bir küçük yaralanma) yoluyla veya delinmiş / delinmiş bir iç organdan (özellikle kolon, rektum veya anüs) doğrudan yayılarak vücuda girer veya cinsel organ.

Enfeksiyon üzerine, bakteri veya bakteri fasya yoluyla yayılır ve dokuya (dokuya) kan akışını kısıtlayan endo-toksinler (bakteriler ölüp parçalanırken veya lize edilirken salınan toksinler) ve ekzotoksinler (bakteriler tarafından atık olarak salınan toksinler) üretir. iskemi), hücrelerin enzimler tarafından sindirilmesi ve bunun sonucunda irin ve ölü dokudan kalan sıvı kalıntılarından oluşan bir lezyon ve sıklıkla sistemik hastalık (herhangi bir ana organ sisteminin hastalığı veya sonuçta tüm vücudu etkileyen herhangi bir durum).

Bu dokulara kan akışı bozulduğu için ne antibiyotikler ne de vücudun enfeksiyonla mücadele mekanizmaları bu dokulara ulaşamaz. Bu nedenle tedavi, cerrahi debridman (ölü ve enfekte dokunun cerrahi olarak çıkarılması) gerektirir. NF’ye neden olan tüm bakterilerin yaygınlığı göz önüne alındığında, enfeksiyonu en aza indirmek için dış yaraların temiz tutulması önemlidir.

NF’nin erken ve hızlı bir şekilde teşhis edilmesi, hayatta kalma oranını artırmak için hayati öneme sahiptir. Ancak çalışmalar, çok nadir görüldüğünden (doktorlar yaşamları boyunca ortalama iki NF vakası görürler) yanlış teşhisin yaygın olduğunu göstermiştir. Bu nedenle hastalar ve doktorlar yüksek bir şüpheye sahip olmalı ve NF’nin mümkün olan en kısa sürede ortadan kaldırılmasını istemelidir.

Hastaneye vardıklarında hastalara laboratuvar testleri yapılacaktır. Çoğu zaman hastalarda beyaz kan hücresi sayımı 15.400 hücre/mm3’ün üzerinde veya sodyum düzeyi 135 mmol/L’nin altında olacaktır. Doktorlar ve bilim adamları, bir hastada NF olup olmadığını tahmin etmek için nekrotizan fasiit skoruna yönelik laboratuvar risk göstergeleri geliştirmeye çalışsa da, bu puanlama aracı henüz büyük ölçekli çalışmalarda doğrulanmamıştır.

Mevcut semptomlara dayalı klinik teşhisin (yani doktorun deneyim ve gözlemlerine dayalı ilk görüşü) dışında, doktorların NF tanısına yardımcı olmak için iki seçeneği vardır. Birincisi radyografik testlerdir (örneğin, X-ışını, CT taramaları ve MRI’lar). X ışınları, yalnızca NF hastalarının küçük bir kısmında mevcut olan, yalnızca derinin altında sıkışan havayı (deri altı amfizemi) gösterdiğinden, teşhis testi için zayıf bir seçim olma eğilimindedir.

BT taramaları kolaylıkla elde edilebilir ve gaz oluşumuna ek olarak fasyada sıvı birikmesi (ödem), kalınlaşma veya irin toplanması (apse) gibi inflamatuar değişiklikleri gösterebildiği için doktorların NF’yi teşhis etmelerine yardımcı olma konusunda iyi bir iş çıkarır. MRI’lar daha az kullanılabilir ve durumu kritik veya stabil olmayan hastalara uygulanması genellikle zordur, bu da çoğu zaman tanıda gecikmeye neden olur. Bununla birlikte, yumuşak doku veya fasiyal kalınlaşma göstererek doktorların NF tanısı koymasına da etkili bir şekilde yardımcı olurlar.

İkinci seçenek, NF tanısında altın standarttır; yani “bulaşık suyu” veya kötü kokulu akıntı, nekroz veya kanama eksikliği ve fasyanın parmak diseksiyonuna karşı normal direncinin kaybının yaygın olduğu keşif amaçlı cerrahidir. Gram boyama ile intraoperatif biyopsi bazı durumlarda kullanılabilir, ancak keşif ameliyatından elde edilen bulgular genellikle kesin olduğundan gerekli değildir.

NF tanısı konulduktan sonra doktorlar, enfeksiyona neden olan bakterileri belirlemek için sıklıkla enfekte doku üzerinde doku kültürleri gerçekleştireceklerdir. Bununla birlikte, kültür sonuçları elde edilmeden önce (genellikle kültürden yaklaşık 3 gün sonra) NF tedavisine başlamak önemlidir.

Hastaneye vardığınızda doktorların durumu değerlendirmesi ve hastaya en uygun tedavilerden hangilerinin ilk olarak başlanması gerektiğine karar vermesi önemlidir. NF’den kaynaklanan ek komplikasyonlara (toksik şok sendromu gibi) yönelik tedavilerin tartışılması bu belgenin kapsamı dışındadır. Bu bölüm spesifik olarak NF’yi tedavi etmeye yönelik tedavilerin tanımlanmasına odaklanacaktır: cerrahi debridman, antibiyotik tedavisi, hiperbarik oksijen tedavisi ve IV immün globulin (IVIg) tedavisi.

Cerrahi Debridman: Cerrahi debridman NF tedavisinin temel taşıdır. Geriye kalan sağlıklı dokunun daha etkili bir şekilde iyileşmesini sağlamak için ölü, hasarlı veya enfekte dokunun çıkarılmasıdır. Birçok çalışma, ilk debridmanın zamanlamasının ve yeterliliğinin mortalite üzerinde en büyük etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Enfeksiyon tek bir ameliyattan sonra nadiren ortadan kaldırıldığından sıklıkla birden fazla debridmana ihtiyaç duyulur. Enfeksiyonu kontrol altına almak için ortalama olarak 12 ila 36 saat arayla üç debridmana ihtiyaç vardır.

Çoğunlukla kas gruplarının tamamı enfekte olur ve cerrah tarafından çıkarılması gerekir. Cerrah, enfeksiyonu kontrol altına almak ve enfeksiyonun hayati organlara (genellikle gövdeye) yayılmasını önlemek için ölü veya enfekte olan tüm doku ve yapıları çıkarmalıdır; bu bazen önemli miktarda doku ve hatta uzuvların çıkarılmasıyla sonuçlanabilir.

Ameliyattan sonra yaralar açık bırakılmalı ve ıslak-kuru pansumanlarla (veya “paketleme”) tedavi edilmelidir. Seyreltik sodyum hipoklorit (çamaşır suyu), iyot solüsyonları (örn. Betadin) veya antibiyotik solüsyonları gibi enzimatik debridman ajanlarının veya kostik solüsyonların ameliyat sonrası bakımda herhangi bir faydası olduğuna dair çok az kanıt vardır. Son zamanlarda, yaraya sürekli olarak tuz solüsyonları veya düşük dereceli enzimatik solüsyonlar damlatan ve emen bir sistemin kullanılmasının, debridman sonrası enfeksiyonun kontrolünü hızlandırmaya yardımcı olabileceğini öne süren bazı çalışmalar yapılmıştır.

Vakum destekli kapatma cihazları, enfeksiyon kontrol altına alındıktan sonra büyük yaraların tedavisinde yararlı olabilir, ancak NF hastalarında yara yönetiminde veya bu cihazların kullanımından kaynaklanan iyileşmede iyileşme gösteren önemli çalışmalar yapılmamıştır. Daha fazla ameliyat gerekmediğinin doğrulanması üzerine, yaraların tamamen kapatılması için deri grefti ve/veya plastik cerrahi gerekebilir.

Antibiyotik Tedavisi: Antibiyotikler nekrotik enfekte dokuya nüfuz edemediğinden, tedavinin ilk önceliği cerrahi debridmandır. Bununla birlikte, eş zamanlı antibiyotik tedavisi sepsisin kontrol altına alınmasına ve enfeksiyonun daha fazla yayılmasının önlenmesine yardımcı olmak açısından önemlidir. Önerilen başlangıç ​​tedavi yöntemi, MRSA ve gram pozitif bakterileri tedavi etmek için vankomisin veya daptomisin, anaerobik bakterileri tedavi etmek için bir ajan (örn. klindamisin veya metronidazol) ve gram negatif bakterileri tedavi etmek için bir ajanın kullanılmasıdır. Alternatif olarak anaerobik ve gram negatif bakteriler, her ikisini de kapsayan tek bir ilaçla tedavi edilebilir.

Klindamisine karşı direnç artsa da bakteriyel endo ve ekzotoksinlerin üretimini engellediği için yine de kullanılmalıdır. Kinolonların yanı sıra piperasilin / tazobaktam veya meropenem de sıklıkla gram negatif organizmaları kapsamak için kullanılır.

Antibiyotik tedavisinin uygun uzunluğunu belirlemek için herhangi bir çalışma bulunmamasına rağmen, mevcut en iyi uygulamalar, ilave cerrahi debridman gerekmeyene ve hasta artık sistemik inflamasyon belirtileri göstermeyene kadar antibiyotik tedavisine devam etmektedir.

Antibiyotik tedavilerinin yaygın kombinasyonları şunları içerir: 1. Vankomisin veya Daptomisin, Klindamisin ve Piperasilin/tazobaktam, 2. Hastanın şiddetli penisilin alerjisi varsa Vankomisin veya Daptomisin, Klindamisin ve Levofloksasin, Klindamisin, Streptokok (gram pozitif) enfeksiyonlarında toksin üretimini engelleme yeteneği nedeniyle önerilmektedir.

Hiperbarik Oksijen (HBO) Tedavisi: NF tedavisinde HBO kullanımı tartışmalıdır ve insanlarda yeterli geniş ölçekli klinik çalışmalarla kanıtlanmamıştır. NF için HBO tedavisinin kullanımı, hiperbarik koşulların clostridia tarafından enfeksiyonu ve ekzo-toksin üretimini engellediğini gösteren hayvan ve insan çalışmalarına dayanmaktadır. Hayvan çalışmaları, klostridial NF’de HBO ile mortalitenin azaldığını göstermiştir.

HBO, antibiyotikler ve cerrahi debridmanla birlikte NF için etkili bir tedavi olabilirken, hasta için risk-fayda dikkatle değerlendirilerek kullanılmalıdır. Dikkate alınması gereken bazı noktalar arasında Clostridial NF’nin yaygın olmadığı ve HBO kullanımının, hastayı acil müdahalenin güvenli ve hızlı bir şekilde sağlanabileceği yoğun bakımdan çıkarmak anlamına geldiği (HBO tedavisi sırasında durum böyle değildir) yer almaktadır.

IV İmmün Globulin (IVIg) Tedavisi: İmmün globulinler, hayvanların kanında veya diğer vücut sıvılarında bulunan antikorlardır (proteinlerdir). Bağışıklık sistemi tarafından bakteri ve virüs gibi yabancı nesnelerle savaşmak için kullanılırlar. IVIg tedavisi NF için FDA onaylı bir tedavi değildir ve kullanımı ve etkinliği tartışmalıdır.

IVIg tedavisinin kullanımı, IVIg’nin stafilokoklar ve streptokoklar tarafından salınan ekzotoksinlere bağlanarak bu toksinlerin verdiği zararı sınırlayabileceği teorisine dayanmaktadır. Bu, bazı küçük klinik çalışmalarda doğrulanmıştır, ancak bu çalışmalar geniş popülasyonlarda kapsamlı bir şekilde yapılmamıştır. Kullanıldığı takdirde, IV immün globülin, IVIg tedavisinin ekzotoksinleri kontrol edebildiği, stafilokokal veya streptokokkal NF’si olan kritik hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Paylaşın

Nance Horan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nance Horan sendromu doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. Öncelikle dişlerdeki anormallikler ve göz merceğinin bulanıklaşması (konjenital katarakt) ile karakterize edilir ve bu da görme bozukluğuna neden olur.

Haber Merkezi / Ön tarafın olağandışı küçüklüğü, gözün ışığın geçtiği açık kısmı (mikrokornea) ve istemsiz, hızlı, ritmik göz hareketleri (nistagmus) gibi ilave göz (oküler) anormallikleri de sıklıkla mevcuttur. Etkilenen bazı bireylerde bu bozukluk aynı zamanda ek fiziksel anormallikler ve/veya zihinsel bozuklukla da ilişkili olabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri de dahil olmak üzere kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Nance Horan sendromu X’e bağlı bir özellik olarak kalıtsaldır ve genellikle yalnızca erkeklerde tam olarak ifade edilir. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigotlar) taşıyan kadınlarda, bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulgular ortaya çıkabilir.

Bunlar arasında mikrokornea ve/veya göz merceğinin bulanıklaşması (arka dikiş kataraktı) yer alabilir. Semptomlar etkilenen erkeklere göre daha az şiddetlidir ve potansiyel olarak görüş netliğinde veya netliğinde (görme keskinliği) yalnızca biraz azalmaya neden olur. Bazı hastalarda dişlerde anormallikler de mevcut olabilir. Zihinsel bozukluk kadınlarda nadiren görülür.

Etkilenen erkeklerde, Nance Horan sendromuyla ilişkili birincil fiziksel özellik, doğumda her iki gözdeki merceğin yoğun bulanıklaşmasının (opasitelerinin) varlığıdır (konjenital iki taraflı nükleer katarakt). Göz merceği, küçük, şeffaf, düzleştirilmiş ve uzatılmış bir mercektir. irisin arkasında bulunan ve içinden ışığın geçtiği top. Işık, gözün arkasını kaplayan sinir açısından zengin ince zar olan retinaya odaklanır. Retina, ışığı sinir uyarılarına dönüştürür ve bilgiyi optik sinir yoluyla beyne iletir. Katarakt her iki gözü de etkiler (iki taraflı) ve genellikle bulanık görmeyle ve görüş netliğinin veya netliğinin (görme keskinliği) ciddi şekilde azalmasıyla sonuçlanır. Görme kaybı potansiyel olarak derin olabilir.

Nance Horan sendromlu erkeklerde ek göz anormallikleri olabilir. Gözün ışığın geçtiği ön (ön) kısmı (kornea) alışılmadık derecede küçük olabilir (mikrokornea). Ek olarak, görme yeteneği zayıf olan etkilenen erkeklerde gözlerde tekrarlayan, istemsiz, “ileri-geri” hareketler (sarkaç nistagmus) ve/veya gözlerde yanlış hizalama (şaşılık) görülebilir. Bazı durumlarda gözün tamamı anormal derecede küçük olabilir (mikroftalmi) ve/veya üst göz kapağı sarkabilir (pitoz).

Nance Horan sendromlu erkeklerde ayrıca alışılmadık şekilli, ekstra (süpernümerer) dişler, bazı dişlerin yokluğu (diş agenezisi), gömülü dişler veya bazı dişler arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (diastema) gibi çeşitli diş anormallikleri de bulunabilir. Ön dişler (kesici dişler) konik ve “tornavida şeklindedir” veya görünüş olarak genellikle konjenital sifilizle (yani Hutchinson dişleri) ilişkilendirilen bir diş anormalliğine benzerler. Arka dişler konik, yuvarlak, silindirik veya ekstra çıkıntılı (azı dişlerinin yüzeyindeki küçük çıkıntılar) olabilir.

Etkilenen bazı erkeklerde üst çenede (meziodens) fazladan (süpernümerik), merkezi konumlu bir ön diş bulunabilir. Diş anormal derecede kısa bir kök ile “koni şeklinde” olabilir. Bu tür fazla kesici dişler, bazı durumlarda daimi kesici dişlerin normal sürmesini engelleyebilir veya bozabilir. Hem bebek (süt dişleri) hem de kalıcı dişler etkilenir.

Nance Horan sendromlu birçok erkekte başka fiziksel bulgular da ortaya çıkabilir. Ayırt edici yüz özellikleri mevcut olabilir, ancak incelikli olabilir. Kulaklar öne doğru genişlemiş (anteverted) ve katlanmış loblarla olağandışı derecede çıkıntılı olabilir. Etkilenen erkeklerde yüksek, dar bir burun köprüsü olan büyük ve belirgin bir burun olabilir; dar, öne çıkan bir çene (prognatizm); ve uzun, bazen dar bir yüz.

Nance Horan sendromlu bazı erkekler, kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler yaşayabilir (psikomotor gerilik). Ayrıca bazı raporlar, etkilenen erkeklerin yaklaşık yüzde 20 ila 30’unun değişen düzeylerde zihinsel işlev bozukluğuna sahip olabileceğini öne sürüyor. Entelektüel işlev bozukluğu genellikle hafif veya orta düzeydedir, ancak bazı durumlarda şiddetli olabilir. Birkaç hastada otizm spektrum bozukluğu belirtileri de gözlenmiştir.

Yukarıda belirtildiği gibi, Nance Horan sendromuna (heterozigotlar) ilişkin hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan kadınlarda, bozukluğun bazı semptomları gelişebilir. Bu tür semptomlar genellikle tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili olanlardan daha hafif ve daha değişkendir. Etkilenen dişilerde doğumda anormal derecede küçük kornealar (mikrokornea) ve/veya göz merceğinin arka kısmında Y şeklinde bulutlanma (opasiteler) bulunabilir (konjenital posterior sütür kataraktları).

Görüş normal olabilir veya görüş netliğinde veya netliğinde (görme keskinliği) hafif bir azalma olabilir. Uygun tedavi olmadan, arka sütür kataraktları daha sonraki yaşamda göz merceğinin tamamen bulanıklaşmasına (tam katarakt) ilerleyebilir. Heterozigot dişilerde sıklıkla anormal şekilli ön dişler (kesici dişler) ve/veya bazı dişler arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (düzensiz diastema) gibi bazı diş anormallikleri bulunur. Etkilenen kadınlarda genellikle zihinsel bozukluk gelişmez.

Nance Horan sendromuna , X kromozomunda bulunan NHS genindeki mutasyonlar neden olur . Bu genin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Nance-Horan sendromu X’e bağlı bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

X’e bağlı bozukluklar, X kromozomu üzerindeki bir genin değişikliklerinden (mutasyonlarından) kaynaklanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Kadınlarda, bir X kromozomu üzerindeki bir genin anormal kopyasından kaynaklanan hastalık özellikleri, diğer X kromozomu üzerindeki genin normal kopyası tarafından “maskelenebilir”.

Tam tersine, erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, eğer X’te mevcut bir hastalığa ait genin anormal bir kopyasını miras alırlarsa, bu muhtemelen tamamen ifade edilecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların, taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, X’e bağlı bir özellik için hastalık geninin bir kopyasını taşıyan dişilerde, X kromozomundaki hastalık özellikleri esasen diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenebilir”. Daha spesifik olarak, erkeklerde ve kadınlarda yalnızca bir işleyen X kromozomu gerekli olduğundan, dişinin her hücresindeki X kromozomlarından biri esasen, genellikle rastgele bir düzende (rastgele X kromozomu inaktivasyonu) “kapatılır”. Bu nedenle, eğer gen mutasyonuna sahip X kromozomu bazı hücrelerde aktive edilirse, dişi taşıyıcılar daha önce tartışıldığı gibi hastalığın belirli, tipik olarak daha değişken veya hafif özelliklerini ortaya koyabilir.

Nance Horan sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, konjenital katarakt ve diş anormallikleri gibi karakteristik fiziksel bulguların saptanmasına ve gözlerin içini incelemek için ışıklı bir mikroskop kullanılması (yarık lamba muayenesi) dahil olmak üzere özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. Tanıyı doğrulamak için NHS genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Spesifik mutasyon belirlendiğinde, çocuk sahibi olmadan önce genetik durumunu öğrenmek isteyen risk altındaki kadınlara test yapılması mümkün oluyor. Belirli bir ailede mutasyon tespit edildiğinde doğum öncesi tanı mümkündür.

Nance Horan sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları gibi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (göz doktorları); Dişlerdeki yanlış hizalamayı (maloklüzyon) ve diğer anormallikleri teşhis eden, önleyen ve/veya düzelten diş uzmanları (ortodontistler); ve diğer sağlık profesyonelleri.

Mevcut anormalliklerin spesifik kombinasyonuna, bunların ciddiyetine ve/veya diğer faktörlere bağlı olarak, Nance-Horan sendromuyla ilişkili göz kusurlarını tedavi etmek, önlemek ve/veya düzeltmek için çeşitli yöntemler kullanılabilir. Kataraktı olan etkilenen erkeklerde, kataraktın alınması ve bazı durumlarda yapay lenslerin yerleştirilmesi için ameliyat önerilebilir. Kataraktın cerrahi olarak çıkarılmasına rağmen önemli görme kaybı hala meydana gelebilir. Ayrıca görüşün iyileştirilmesine yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya diğer önlemler kullanılabilir.

Nance Horan sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 50’sinde bebeklik döneminde katarakt ameliyatından kaynaklanan glokom gelişir. Glokom, göz küresi içindeki basıncın artmasıyla, sıvının gözden normal drenajını engelleyen ve sinir uyarılarını retinadan beyne ileten optik sinirde potansiyel olarak karakteristik hasara neden olan bir durumdur. Glokom tıbbi veya cerrahi olarak tedavi edilebilir.

Taşıyıcı kadınlar ve risk altındaki kadınlar, potansiyel olarak hastalıkla ilişkili göz anormalliklerinin erken tespitini sağlamak için bir göz doktorundan düzenli muayene almalıdır. Nadiren görme keskinliğini artırmak veya korumak için katarakt ameliyatı önerilebilir.

Fazladan ön dişleri olan (süpernümerer kesici dişler) etkilenen bireylerde, ek kesici dişlerin çıkarılması için ameliyat önerilebilir. Bazı dişlerin arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (diastema) gibi diğer diş anormalliklerini düzeltmek için diş telleri, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici prosedürler de yapılabilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel iyileştirici eğitimi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Etkilenen bireylerin görme engellilere yönelik bir okula gitmeleri gerekebilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler, risk altındaki kadınlar ve aileleri için faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin aile üyeleri ayrıca Nance-Horan sendromu veya bozukluğun heterozigotluğu ile potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için düzenli klinik değerlendirmelere tabi tutulmalıdır.

Paylaşın

Nail Patella Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nail patella sendromu (NPS), genellikle doğumda veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. NPS ile ilişkili semptomların ve fiziksel özelliklerin kapsamı ve şiddeti büyük ölçüde değişebilse de, karakteristik anormallikler arasında el ve ayak tırnaklarının uygunsuz gelişimi (displazi); kolayca çıkabilen diz kapaklarının (patella) yokluğu (aplazi) ve/veya az gelişmişliği (hipoplazi); Yarıçapın (dirseğin bir parçası olan önkol kemiği) az gelişmişliği veya yerinden çıkması ve/veya dirsek(ler)in kıvrımında cilt dokusunun neden olduğu uzatma ve dönme dahil olmak üzere dirseğin sınırlı hareketi; ve/veya kalça kemiğinin her iki tarafının üst (üst) kısmından (bilateral iliak boynuzlar) anormal kemik çıkıntıları.

Haber Merkezi / Ek olarak, NPS’li bazı bireylerde gözlerdeki sıvı basıncında anormal derecede artış (glokom) olabilir. Bu durum, gözlerin ön odasından (açık açılı glokom) sıvı çıkışının (sulu mizah) ilerleyici tıkanması nedeniyle ortaya çıkar. Uygun tedavi olmadan, sıvı basıncındaki kademeli artış, görme alanlarının daha da daralmasına ve sonunda körlüğe neden olabilir. NPS ile ilişkili diğer bir yaygın göz (oküler) farkı, gözlerin renkli kısmının (irides) iç kenarı (pupiller kenar boşluğu) çevresinde anormal derecede koyu (hiperpigmente) ve “yonca yaprağı” şeklinde bir renk değişikliğidir. Bu (Lester belirtisi) olarak bilinir ve görmede herhangi bir soruna neden olmaz.

NPS’li bireylerin yaklaşık %30-50’sinde çocukluk döneminde veya daha sonraki yaşamlarında böbrek fonksiyonunda anormallikler (nefropati) de gelişebilir. Tüm NPS hastalarının %5’ine kadar böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir. NPS otozomal dominant bir genetik durumdur. Bu, cinsiyetine bakılmaksızın NPS’li herhangi bir bireyin bu durumu kendi çocuklarına geçirme şansının %50 olduğu anlamına gelir. NPS’li bireylerin neredeyse %90’ının bunu etkilenen bir ebeveynden miras aldığı ve geri kalan %10’unun ailede etkilenen ilk kişi olduğu tahmin edilmektedir.

Tırnak değişiklikleri NPS’nin en sabit özelliğidir (%98). NPS’li bireylerin çoğunda, tırnakların uygunsuz gelişimi (displazi) doğumda veya erken bebeklik döneminde belirgindir. Küçük resimler neredeyse her zaman etkilenirken, diğer tırnaklar daha hafif etkilenebilir veya hiç etkilenmeyebilir. Tipik olarak tırnak displazisinin şiddeti başparmaktan 5. parmağa doğru azalır. Tırnaklar anormal derecede küçük ve dar olabilir (yani normal boyutun yarısı ila üçte biri), bölünmüş, anormal derecede kalınlaşmış, çökmüş ve/veya rengi solmuş olabilir. Ayrıca çoğu insanda tırnak tabanındaki hilal şeklindeki soluk alan (lunula) bozuk ve/veya üçgen şeklindedir. Ayak tırnaklarının hatalı gelişimi (displazi) genellikle el tırnaklarından daha az görülür; ayak tırnakları etkilenirse, etkilenen genellikle küçük ayak tırnağıdır.

NPS’li bireylerin çoğunda belirli kemiklerde anormallikler de vardır. Çoğu insanda diz kapaklarından biri veya her ikisi (patella) anormal derecede küçük, az gelişmiş (hipoplastik) ve şekli bozuk (örneğin üçlü, çokgen) olabilir. Bazı kişilerde diz kapaklarından biri veya her ikisi de eksik olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde dizin dış kısmını oluşturan iki kemikte (bacağın alt kısmındaki fibulanın üst kısmı ve/veya uyluk kemiğinin alt, yuvarlak çıkıntısı) az gelişmişlik (hipoplazi) görülebilir. bacağın üst kısmı). Bu tür anormallikler nedeniyle, NPS’li bireyler sıklıkla patellada kısmi çıkık (sublüksasyon) ve diz(ler)de sınırlı hareket aralığı sergiler; bu, bir veya her iki bacağın dizden dışarı doğru bükülmesi (“eğri bacak”) şeklinde bir deformitedir. veya genu varum) ve/veya diz(ler)de ilerleyici dejenerasyon, sertlik, hassasiyet ve ağrı (osteoartrit). Ciddi vakalarda, osteoartrit sonunda diz(ler)in kullanımını sınırlayabilir.

NPS’li çoğu insanın dirseklerinde de anormallikler vardır. Dirsek(ler)de birleşen kemik kısımları (yani kapitellum, yarıçap başı) anormal derecede küçük ve az gelişmiş olabilir (hipoplastik). Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde dirsek(ler)in kıvrımında anormal cilt dokusu (antekübital pterjium) bulunabilir. Bu tür anormallikler nedeniyle, etkilenen kişiler kollarını tamamen uzatamayabilir, avuç içleri aşağıya bakacak şekilde kolları vücuda doğru içe doğru döndüremeyebilir (pronasyon) veya avuç içleri yukarı bakacak şekilde kolları dışarı doğru döndüremeyebilir (supinasyon). Etkilenen bazı bireylerde dirseklerde kısmi çıkık (sublüksasyon) yaşanabilir. NPS’li bireylerde ayrıca, ciddi vakalarda dirsek fonksiyonunu sınırlayabilen ilerleyici dirsek osteoartriti de gelişebilir.

NPS’li bireylerin çoğunda kalça kemiğinin her iki tarafının üst (üst) kısmından (bilateral iliak boynuzlar) anormal kemik çıkıntıları da vardır. Bazı durumlarda ek iskelet anormallikleri mevcut olabilir. Bunlar, kürek kemiklerinin (skapula) az gelişmesini (hipoplazi) ve/veya omurganın yana doğru anormal eğriliğini (skolyoz) içerebilir.

Belirli ailelerdeki bazı etkilenen bireylerde, gözlerdeki sıvı basıncının anormal derecede arttığı bir durum (glokom) da bulunabilir. Bu durum, gözlerin ön odasından (açık açılı glokom) sıvı çıkışının (sulu mizah) ilerleyici tıkanması nedeniyle ortaya çıkar. Başlangıçta, etkilenen bireylerde belirgin semptomlar olmayabilir (asemptomatik). Sıvı basıncı arttıkça, bu duruma sahip bazı kişilerde hafif baş ağrıları, bulanık görme ve/veya belirli ışıkların etrafında “haleler” görünümü gelişebilir. Glokom asemptomatik olabileceğinden NPS’li tüm hastalarda bu duruma yönelik yıllık tarama yapılmalıdır. Uygun tedavi olmadan, yüksek sıvı basıncı, kademeli olarak periferik görme kaybına, görme alanlarının daralmasının artmasına ve sonunda körlüğe yol açabilir.

Diğer göz (oküler) anormallikleri de NPS ile ilişkili olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 45’inde, gözlerin renkli kısmının (irides) iç kenarı (pupilla marjı) anormal derecede koyu (hiperpigmentasyon) ve “yonca yaprağı şeklinde” (Lester işareti) görünebilir. Bazı kişilerde ayrıca göz merceklerinde anormal bulanıklaşma (katarakt) ve/veya alışılmadık derecede küçük kornealar (mikrokornea) görülebilir. Kornea, ışığın geçtiği gözün ön ve şeffaf kısmıdır. İlişkili görme bozukluğunun derecesi, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır.

NPS’li bireylerin yaklaşık %30-50’sinde, çocuklukta veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin olabilecek böbrek fonksiyonunda anormallikler (nefropati) de görülebilir. Bu tür böbrek hastalığı, idrarı toplayan, ileten ve salgılayan küçük tüplerin (böbrek tübülleri) anormal dejenerasyonuna (nefrotik böbrek hastalığı) ve/veya geçen kanı filtreleyen kılcal damar kümelerinin (böbrek glomerülleri) iltihaplanması ve dejenerasyonuna bağlı olabilir. böbrekler yoluyla (glomerüler böbrek hastalığı).

Etkilenen bireylerin çoğunda, nefropatinin ilk belirgin belirtileri arasında idrarda az miktarda kan bulunması (mikrohematüri); yüksek tansiyon (hipertansiyon); ve/veya deri altındaki doku katmanları arasında anormal sıvı birikmesi (ödem). Çoğu insanda nefropati nispeten iyi huylu olabilir. Ancak etkilenenlerin yaklaşık %5’inde ilerleyici böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Örneğin, nefropatisi olan bazı etkilenen bireyler, anemi, ödem ve/veya diğer karakteristik, anormal laboratuvar bulgularını içeren çeşitli semptomlar (nefrotik sendrom) sergilemeye başlayabilir (daha fazla bilgi için bkz. “Standart Tedaviler, Tanı”). Bazı kişilerde böbrekler, idrar yoluyla atık maddeleri dışarı atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati işlevlerini (böbrek yetmezliği) yerine getirme yeteneklerini sonunda kaybedebilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. NPS’li hastalarda böbrek yetmezliğine ilerleme nadirdir, eğer meydana gelirse genellikle yetişkinlerde görülür.

NPS otozomal dominant bir genetik durumdur. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, her genin iki kopyasının etkileşiminin ürünüdür. Bir nüshası babadan, bir nüshası da annesinden alınır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen bireyden her çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. NPS’li kişilerin yaklaşık %90’ının etkilenen bir ebeveyni vardır ve bu nedenle %10’u yeni bir mutasyon sonucu bu durumu geliştirir.

LMX1B , şu anda NPS’ye neden olduğu bilinen tek gendir. Ancak gelecekte NPS’ye neden olacak bir veya daha fazla genin bulunması muhtemeldir çünkü NPS’nin tüm klasik özelliklerine sahip olan ve LMX1B geninde mutasyon bulunmayan nadir aileler vardır . LMX1B geni , kollar ve bacaklar (uzuv tomurcukları) haline gelen ve gövdeye göre büyüyen embriyonik yapıların yönünü kontrol eden bir proteinin üretimini düzenler. LMX1B genindeki mutasyonlar , diz kapakları ve dirseklerin gelişiminde bozulma, tırnak displazisi ve böbrek anormallikleri dahil olmak üzere iskelet kusurlarına neden olur.

NPS’li kişilerde LMX1B geninin birçok farklı mutasyonu tanımlanmıştır. Spesifik LMX1B gen mutasyonları ile durumun aralığı ve ciddiyeti arasında bir korelasyon olmadığı görülüyor . Ancak izole böbrek hastalığı olan kişilerde bu genin küçük bir bölgesinde mutasyonlar bulunmuştur. Bu eşsiz sunum hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bazı karakteristik bulguların (örn. tırnak displazisi, hipoplastik veya patellanın olmaması, antekübital pterjiyum, iki taraflı simetrik iliak mahmuzlar/boynuzlar) tanımlanmasına dayanarak doğumda veya erken çocuklukta NPS’den şüphelenilebilir. Ancak diğerlerinde bu bozukluktan yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar şüphelenilmeyebilir. NPS, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, ileri görüntüleme teknikleri ve laboratuvar testlerine dayanarak doğrulanabilir.

Röntgen çalışmaları, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme teknikleri, karakteristik olarak NPS ile ilişkili belirli kemik anormalliklerinin (örneğin patella hipoplazisi ve/veya) varlığını ve/veya boyutunu doğrulayabilir. aplazi, hipoplastik kapitellum ve radius başı, iki taraflı iliak mahmuzlar vb.). CT taraması sırasında, belirli doku yapısının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında kesitsel görüntüler oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır.Tanıyı doğrulamak için LMX1B genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

NPS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kemik anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), böbrek bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), fizyoterapistler, diyetisyenler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri ihtiyaç duyabilir. Etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak.

NPS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, ilişkili kemik anormalliklerinin tedavisi, diz kapaklarının yapay cihazlarla (protezlerle) cerrahi stabilizasyonunu veya değiştirilmesini ve/veya diz ve/veya dirsek bölgelerindeki hipoplastik kemiklerin düzeltilmesini ve/veya yeniden yapılandırılmasını içerebilir. Dirseğin kıvrımındaki anormal doku (antekübital pterjiyum) da kol ekstansiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için cerrahi olarak serbest bırakılabilir. Bununla birlikte, dirseklerin daha ileri cerrahi manipülasyonu oldukça zor olabilir çünkü dirsek iç yapıları anormal embriyolojik gelişim nedeniyle yanlış yerleşebilir. Bu nedenle dirsek (veya diz) ameliyatı öncesinde manyetik rezonans görüntüleme önerilir. Skolyoz, egzersiz ve fizik tedavi, diğer destekleyici teknikler, diş telleri, alçılar ve/veya düzeltici cerrahi kombinasyonuyla tedavi edilebilir.

Açık açılı glokomu olan bireylerde tedavi önlemleri, gözlerdeki sıvı basıncını azaltmaya yardımcı olan ilaçlı göz damlalarının kullanımını, ağızdan alınan bazı ilaçları ve/veya ameliyatı içerebilir. NPS ile ilişkili diğer oküler anormallikleri olan etkilenen çocuklarda, bazı durumlarda görmeyi iyileştirmeye yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya ameliyat kullanılabilir. NPS’li hastalarda glokom tedavisinde bu duruma sahip olmayanlara göre hiçbir fark yoktur.

Nefropatiden etkilenen bireyler, özellikle de nefrotik sendrom tanısı almış olanlar, böbrekleri etkileyen hastalıklar konusunda uzmanlaşmış doktorlara (nefrologlar) sevk edilmelidir. Kan basıncı ve böbrek fonksiyonu her yıl taranmalıdır. Anormal böbrek fonksiyonu olanlarda, tedavinin ne zaman/endikasyon olup olmadığını belirlemek için nefrolog tarafından daha yakından takip edilmelidir.

NPS’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. NPS’li bireylerin aile üyeleri de, hastalıkla potansiyel olarak ilişkili belirli anormallikleri tespit etmek için kapsamlı klinik muayenelerden ve diğer uygun testlerden geçmelidir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos