image

Kromozom 14 Halkası Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kromozom 14 Halkası, 14. kromozomun anormallikleri ile karakterize nadir görülen bir hastalıktır. Etkilenen bebekler ve çocuklar tipik olarak fiziksel ve zihinsel faaliyetlerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gecikmeler), zeka geriliği, büyüme gecikmeleri ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite epizotları (nöbetler) yaşarlar. 

Haber Merkezi / Bozukluk aynı zamanda baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici anormallikleri ile de karakterize edilir. Bu tür anormallikler arasında, yüksek bir alnı olan alışılmadık derecede küçük bir kafa (mikrosefali); uzun bir yüz; geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); ince bir üst dudak; belirgin bir burun ucuna sahip düz bir burun köprüsü; ve büyük, alçak kulaklar.

Kromozom 14 Halkası ile ilişkili belirti ve bulguların kapsamı ve şiddeti vakadan vakaya değişiklik gösterebilir. Bununla birlikte, bozukluğu olan birçok bireyde, bu tür anormallikler arasında doğum öncesi ve sonrası büyüme gecikmeleri (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme geriliği), azalmış kas tonusu (hipotoni), bebeklik döneminde beslenme güçlükleri, psikomotor gecikmeler ve zeka geriliği yer alabilir.

Ek olarak, tekrarlayan nöbetler (epilepsi) tipik olarak bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlar. Bir nöbetin aldığı spesifik biçim ve ilişkili semptomlar, etkilenen beyin bölgelerine ve diğer faktörlere bağlı olarak değişebilir. Örneğin, nöbet epizotları, belirli kasların veya kas gruplarının şok benzeri kasılmaları (miyoklonik nöbetler) ile karakterize edilebilir; artan sertlik (sertlik) ve hızlı, belirli kas gruplarının ritmik kasılması ve gevşemesi (tonik-klonik nöbetler); duyusal veya davranışsal bozukluklar; bilinç kaybı; ve/veya bağırsak veya mesane kontrolü gibi belirli istemli işlevlerin kontrol bozukluğu. (Daha fazla bilgi için lütfen Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “epilepsi”yi seçin.)

14. Kromozom Halkasına sahip kişilerde baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde karakteristik anormallikler olabilir ve bu da belirgin bir yüz görünümüne neden olur. Bu anormallikler, alnının yüksek olduğu küçük bir kafa (mikrosefali); uzun bir yüz; ve belirgin bir burun ucu ve hafifçe kalkık burun delikleri (anteverted burun delikleri) olan düz bir burun köprüsü. Gözler, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler) ve gözlerin iç köşelerini kaplayan dikey deri kıvrımları (epikantik kıvrımlar) ile geniş aralıklı olabilir (oküler hipertelorizm). Etkilenen bireyler ayrıca ince bir üst dudak gibi ek karakteristik özelliklere sahip olabilir; ağzın aşağı dönük köşeleri; ağzın oldukça kemerli çatısı (damak); alışılmadık derecede küçük bir çene (mikrognati); ve büyük, alçak kulaklar.

Kromozom 14 Halkası ayrıca aşırı deri kıvrımları olan kısa bir boyun; avuç içinde tek bir kırışık (maymun kırışık) varlığı gibi anormal deri kabartısı desenleri (dermatoglifler); geniş aralıklı meme uçları; ve cilt rengindeki anormallikler (pigmentasyon). Bunlar, cilt lekelerinin pigmentasyonunu kaybettiği kronik bir durum olan vitiligo veya derinin açık kahverengi veya soluk ten rengi olan cafe-au-lait lekelerinin varlığını içerebilir. (Daha fazla bilgi için lütfen Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “vitiligo”yu seçin.) Etkilenen bazı bireylerde ayrıca gözün en iç bölgesini (retina) oluşturan sinir açısından zengin zarda anormallikler olabilir. retina pigmentasyonu.

Bazı durumlarda, bazı ek anormallikler de Kromozom 14 Halkası ile ilişkilendirilebilir. Örneğin, nöbetlere ek olarak bazen, istemli hareketleri koordine etme becerisinde bozulma (ataksi) veya vücudun bir kısmında veya bölümlerinde meydana gelen veya belirli nöbetlerle artabilen ritmik istemsiz hareketler (titreme) gibi başka nörolojik belirtiler de olabilir. amaca yönelik gönüllü eylemler (niyet titremesi). Ek olarak, bazı etkilenen bireylerde, belirli eklemler sabit duruşlarda (eklem kontraktürleri) kalıcı olarak bükülebilir veya uzatılabilir. Oksijenli kanı vücuda taşıyan ana arterin (aort) veya oksijeni tükenmiş kanı akciğerlere taşıyan arterin (pulmoner arter) daralması (stenoz) gibi kalp anormallikleri de doğumda mevcut olabilir (doğuştan kalp kusurları).

Kromozom 14 Halkası, 14. kromozomun her iki ucundan genetik materyalin kaybı (silinmesi) ve uçların bir halka oluşturacak şekilde birleşmesi sonucu oluşur. İlişkili semptom ve bulgular, 14. kromozomdan kaybolan genetik materyal miktarına veya sonraki hücresel bölünmeler (yani mitoz) sırasında halka kromozomunun stabilitesine bağlı olarak değişebilir. Kanıtlar, Kromozom 14 Halkası ile ilişkili özelliklerin, kromozom 14’ün (14q) uzun kolundan (q) genetik materyalin nispeten küçük silinmelerinden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir.

Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır, erkekler için eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve dişiler için iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünmüştür.

Kromozom 14 Halkası genellikle embriyonun gelişimi sırasında erken dönemde kendiliğinden veya “de novo” hatalardan kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Etkilenen bir çocuğun ebeveynleri tipik olarak normal kromozomlara sahiptir ve kromozomal anormalliği olan başka bir çocuğa sahip olma olasılığı düşüktür. Bununla birlikte, etkilenen bireyin ebeveyninde 14. Kromozom Halkası varsa, bu kromozomal anormalliğe sahip başka bir çocuğa sahip olma şansı daha yüksektir.

Bazı durumlarda, ultrason, amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğumdan önce (doğum öncesi) Kromozom 14 Halkası teşhisi önerilebilir. Ultrason çalışmaları, fetüste bir kromozomal bozukluğu veya diğer gelişimsel anormallikleri düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve analiz edilirken, CVS, doku örneklerinin plasentanın bir kısmından çıkarılmasını içerir. Bu tür sıvı veya doku numunelerinde yapılan kromozomal analiz, Kromozom 14 Halkasının varlığını ortaya çıkarabilir.

Kromozom 14 Halkasının teşhisi, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve kromozomal analiz temelinde doğumdan sonra (doğumdan sonra) doğrulanabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek için özel testler de yapılabilir. Bu tür testler, beynin elektroensefalografi (EEG) ve bilgisayarlı tomografi (CT) taraması veya manyetik rezonans görüntülemesini (MRI) içerebilir.

EEG, beynin elektriksel aktivitesini kaydeden invazif olmayan bir teşhis tekniğidir. BT taraması sırasında, beyin doku yapısının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. MRI sırasında, bir manyetik alan ve radyo dalgaları beynin ayrıntılı kesitsel görüntülerini oluşturur.

Kromozom 14 Halkasının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; nörolojik bozukluklarda uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar); kalp uzmanları (kardiyologlar); iskelet, kaslar, eklemler ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Bazı durumlarda, nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaçlarla tedavi, Kromozom 14 Halkası ile ilişkili nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir. Kullanılan spesifik ilaç, mevcut nöbetlerin şekline ve diğer faktörlere bağlı olabilir. Etkilenen bazı kişilerde, nöbetlerin kontrol edilmesi zor olabilir (refrakter). Bu gibi durumlarda önerilen tedavi, bazı uygun antikonvülsan ilaçların kombine edilmesini içerebilir.

Kromozom 14 Halkalı bireylerin tedavisi, solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye veya agresif bir şekilde tedavi etmeye yardımcı olacak önlemleri de içerebilir. Ek olarak, kontraktür gelişimini önlemeye veya düzeltmeye yardımcı olmak için ortopedik önlemler ve fizik tedavi önerilebilir. Doğuştan kalp kusuru olan kişilerde bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anormalliklerin yeri ve ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olabilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale de önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya diğer hizmetleri içerir. Genetik danışmanlık 14. Kromozom Halkası taşıyan bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kromozom 11; Kısmi Monozomi 11q Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kısmi monozomi 11q sendromu, 11. kromozomun uzun kolunun bir kısmının silindiği (eksik) olduğu nadir bir kromozomal bozukluktur. Jacobsen sendromu, 11q kısmi delesyonu olan SOME hastalarında görülür.

Haber Merkezi / Bu bozukluğa (JS) sahip bireylerde sürekli olarak eksik olan bölge bant q24.1’dir (11q24.1), bu spesifik alanın yokluğunun bozukluğu geliştirmek için kritik olduğunu düşündürür (bu kromozom bölgesi Jacobsen sendromu kritik bölgesi olarak adlandırılır). Eksiksiz bir genetik değerlendirmenin hem geleneksel kromozom testlerini (FISH boyama tekniğiyle veya tekniği olmadan) hem de CGH dizisini gerektirdiğini vurgulamak önemlidir.

JS kritik bölgesinin dışındaki bölgeleri içeren bir 11q delesyonu, farklı bir genetik duruma neden olur. Semptomların aralığı ve şiddeti, büyük ölçüde eksik genetik materyalin tam yeri ve boyutuna bağlı olarak değişir. Kısmi monozomi 11q ile yaygın olarak ilişkili semptomlar, doğumdan önce ve sonra anormal derecede yavaş büyümeyi (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmesi), zihinsel ve kas aktivitesinin koordinasyonunu gerektiren becerilerde orta ila şiddetli gecikmeyi ve zihinsel engelliliği içerir.

Etkilenen kişilerin çoğunda hafif ila şiddetli zihinsel engel vardır, ancak nadiren , bireyler normal sınırda zekaya sahip olabilir. Karakteristik fiziksel anormallikler arasında boy kısalığı, baş ve yüzün alışılmadık şekli (kraniyofasiyal dismorfizm), eller, ayaklar ve kalp, kulaklar, böbrekler ve cinsel organların doğuştan anormallikleri yer alabilir. Trombosit anormallikleri ve immünolojik kusurlara bağlı kanamalar çok yaygındır.

Kısmi monozomi 11q ile ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler, kromozom 11 üzerindeki silinen materyalin tam boyutuna ve gen içeriğine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Eksiksiz bir genetik değerlendirme için hem geleneksel kromozom testlerinin hem de CGH dizisinin gerçekleştirilmesi önemlidir. Her insanda belirli bir özellik görülmediği için, etkilenen çocukların aşağıda tartışılan tüm belirtilere sahip olmayacağına dikkat etmek önemlidir.

Fiziksel gelişim: Kısmi monozomi 11q’ye sahip birçok birey, ortalamanın çok altında olan bir yetişkin boyuna ulaşır (kısa boy). Kısmi monozomi 11q’lu bazı çocuklar, insülin büyüme faktörü-1 (IGF-1) olarak bilinen düşük büyüme hormonu seviyelerine sahip olabilir ve boyları çok kısa olabilir.

Entelektüel gelişim: Etkilenen bebekler ve çocuklar, gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (psikomotor gelişimsel gecikme) ve davranış sorunları yaşayabilir. Nadiren, zeka sınırda normal olabilir, ancak çoğu çocukta hafif ila orta derecede zihinsel engel vardır. Etkilenen bebeklerde ayrıca ciddi konuşma bozukluğu olabilir.

Konuşma bozukluğu ve zihinsel engellilik derecesi genellikle daha büyük silmelerle ilişkilendirilir. Daha küçük silinmiş segmentlere sahip bireylerin, sınırda zekaya sahip olma ve genel olarak daha az şiddetli semptomlara sahip olma olasılığı daha yüksektir. Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında otizm veya otistik davranış vardır.

Kısmi monozomi 11q (vakaların %85’i) ile sıklıkla ilişkilendirilen spesifik bir bulgu, azalmış trombosit sayısı ile karakterize edilen bir durum olan trombositopenidir. Normal trombositler, damar hasarı durumunda pıhtı oluşturarak kanamayı önlemeye yardımcı olan küçük, özelleşmiş kan hücreleridir. Bir kan damarı yaralandığında, trombositler yaralanma bölgesine gider ve kanamayı durduran bir pıhtı oluşturmak için bir araya toplanır.

Kısmi monozomi 11q’lu bebeklerde sıklıkla düşük sayıda trombosit bulunur, bu da onların kolayca çürümesine ve aşırı kanamasına neden olur. İç kanama riski altında olabilirler. Etkilenen bireyler yaşlandıkça, trombosit sayıları genellikle artar, ancak birçok kişi hala kolayca morarır ve uzun süreli kanama atakları yaşar, bu da trombositlerin düzgün çalışmadığını gösterir.

Kısmi monozomi 11q ile ilişkili kanama anormallikleri, Paris-Trousseau sendromu (PTS) adı verilen bir kanama bozukluğuna son derece benzer. Bazı araştırmacılar, bu bozuklukların aslında tek bir bozukluk olduğuna inanıyor; bazıları PTS’nin kısmi monozomi 11q’nun bir varyantı olduğuna inanır; ve diğerleri benzer, ancak farklı bozukluklar olduğuna inanırlar. Jacobsen sendromlu çocukların hemen hemen hepsinde trombositopeni / trombositopati vardır ve trombosit fonksiyonlarının, sayıları normal olduğunda bile bozulabileceğini varsaymak son derece önemlidir. Ameliyattan önce ve ameliyat sırasında kan veya trombosit transfüzyonu düşünülmelidir.

11q delesyonu olan hastalardaki diğer bir yaygın bozukluk, hücresel ve/veya hümoral bağışıklıkta eksiklik olan immün yetmezliktir. Sonuç olarak, JS’li çocuklar sık ​​sık kulak, solunum yolu, deri vb. enfeksiyonlara yakalanır ve aşılardan sonra yeterli antikor üretemeyebilir.

Kısmi monozomi 11q’ye sahip birçok bebek, kafatası deformiteleri (kraniosinostozun neden olduğu makrokrani veya anormal kafatası şekli), yüksek belirgin alın, yüz asimetrisi, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), şaşılık (şaşılık), sarkık göz kapakları (palpebral ptoz) gibi belirgin yüz özellikleri sergiler. ve burnun her iki yanında, gözlerin buruna yakın iç köşelerini kısmen kaplayabilen küçük deri kıvrımlarının varlığı (epikantal kıvrımlar).

Burun köprüsü geniş ve burun kısadır; öne doğru genişleyen burun delikleri (antevert burun delikleri); ince üst dudaklar; aşağı dönük ağız; küçük alt çene (mikrognati); düşük ayarlı ve küçük kusurlu (displastik) kulaklar. Çocukların süt dişleri küçüktür, ancak kalıcı dişler genellikle büyüktür ve bazı kişilerde diş anormallikleri gelişebilir.

Kısmi monozomi 11q’lu bebeklerde el ve ayaklarda da anormallikler olabilir: parmaklarda hafif perdelenme (deri sindaktili); ince parmaklar; serçe parmağın yüzük parmağına doğru bükülecek şekilde anormal kıvrılması (klinodaktili); avuç içlerinde tek bir kırışıklığın varlığı (simian kırışıklığı); kısa parmaklı büyük ve uzun allux; anormal derecede bükülmüş ayak pozisyonu (talipes equinovarus veya çarpık ayak).

Ek olarak, birçok çocukta bazı eklemler sabitlenebilir veya bükülmüş bir pozisyonda sıkışabilir (kontraktürler). Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgelerin, özellikle eklemlerin hareketlerini kısıtladığında bir kontraktür oluşur. Ergenlik döneminde skolyoz (omurganın anormal eğriliği) gelişebilir.

Kısmi monozomi 11q’lu bireylerin yarısından fazlası, doğumda mevcut olan kalp anormalliklerini (doğuştan kalp kusurları) gösterir. Kısmi monozomi 11q ile ilişkili en yaygın doğuştan kalp kusurları, ventriküler septal kusurlar (VSD’ler) ve sol taraflı obstrüktif lezyonlardır. Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen iki üst bölme, kulakçık septumu olarak bilinen fibröz bir bölme ile birbirinden ayrılır. İki alt bölme ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler kulakçıkları (sol ve sağ) ilgili karıncıklara bağlar. Aort, arteriyel dolaşımın ana damarıdır ve kanı sol ventrikülden kalpten uzağa taşır.

Ventriküler septal defektler (VSD’ler) ventriküler septumun herhangi bir bölümünde oluşabilir. Kusurun boyutu ve yeri semptomların şiddetini belirler. Küçük ventriküler septal defektler tedavi olmaksızın (kendiliğinden) kapanabilir veya çocuk olgunlaşıp büyüdükçe daha az önemli hale gelebilir.

Orta büyüklükteki kusurlar, kalbin kanı akciğerlere ve vücudun geri kalanına verimli bir şekilde pompalama yeteneğini etkileyebilir (konjestif kalp yetmezliği). Kalp yetmezliği ile ilişkili semptomlar arasında anormal derecede hızlı bir solunum hızı (takipne), hırıltı, alışılmadık derecede hızlı kalp atışı (taşikardi) ve/veya beklenen hızda büyüme geriliği (gelişememe) yer alabilir. Büyük ventriküler septal defektler, bebeklik döneminde hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Sol taraflı obstrüktif lezyonlar, kalpten yeterli kan akışını engelleyen kusurlardır. Kısmi monozomi 11q ile ilişkilendirilen bu tür kusurlar arasında aort daralması (aort koarktasyonu); sol ventrikülü aorta bağlayan kapağın daralması (aort kapak stenozu); kalbin sol alt ve üst odacıklarını birbirine bağlayan kapakçığın daralması (mitral kapak stenozu) ve kalbin sol tarafının ve ilgili yapıların az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize bir grup yakından ilişkili kusur olan hipoplastik sol kalp sendromu .

Kısmi monozomi 11q’ye sahip bazı kişilerde bildirilen ek kalp kusurları arasında, hem pulmoner arterin hem de aortun sağ ventriküle bağlandığı çift çıkışlı sağ ventrikül (aort normalde sol ventriküle bağlanır); iki büyük (büyük) arterin kalbin yanlış bölgesinden çıktığı büyük arterlerin transpozisyonu. Aort sağ ventrikülden çıkar ve pulmoner sol ventrikülden çıkar; üst kollara ve bacaklara kan sağlayan ana arterlerden birinin kalbin yanlış bölgesinden çıktığı anormal sağ subklavian arter; ve kalbin sağ ve sol odacıklarını ayıran bölmelerin (septa) ve kapakçıkların uygunsuz şekilde geliştirildiği atriyoventriküler septal kanal defektleri.

Kardiyak anormallikler genellikle doğumda mevcuttur, çok şiddetli olabilir ve yenidoğan döneminde çok erken cerrahi müdahale gerektirebilir. Ancak bazı hastalarda ileri yaşlarda vasküler stenoz (aort stenozu dahil) gelişebilir. Kısmi monozomi 11q’lu kişilerde sıklıkla orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı) ve sinüs iltihabı (sinüzit) bulunur. Kısmi monozomi 11q’ye sahip bazı kişiler, bir dereceye kadar işitme bozukluğu yaşarlar.

Ek bulgular kısmi monozomi 11q ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, etkilenen bireylerin yarısından daha azını etkiler. Bazı durumlarda alın kemiğinin (frontal kemik) iki yanı arasındaki fibröz eklemler (metopik sütürler) erken kapanabilir (kraniosinostoz). Sonuç olarak, baş, “yukarıdan bakıldığında üçgen şekilli kafa” (trigonosefali) anormal derecede çıkıntılı bir alın ile alışılmadık bir görünüme sahip olabilir. Kraniosinostoz kafatasının büyümesini tehlikeye atarsa, başın gelişmesine izin verecek erken bir kafatası ameliyatı (kraniyotomi) için endikasyon vardır.

Gözü etkileyen, gözün renkli kısmında bir miktar dokunun olmaması (iris kolobomu), göze “anahtar deliği” görünümü vermesi ve gözleri kaplayan sinir açısından zengin zarın (retina) uygunsuz gelişmesi gibi ek bulgular ortaya çıkabilir. Retina, görsel görüntüleri daha sonra beyne iletilen sinirlere dönüştürür. Kısmi monozomi 11q’ye sahip bazı bireylerde, retina damarlarının kıvrımlılığı adı verilen bir durum ortaya çıkabilir. Bu durumda, retinaya kan sağlayan küçük damarlar bükülebilir ve kusurlu olabilir.

Kişilerin genellikle kaşıntılı olan iltihaplı, pullu, kırmızı bir döküntü geliştirdiği bir cilt durumu olan egzama da oluşabilir. Bağışıklık kusuru nedeniyle cilt bakteriyel, viral (siğil) ve/veya mantar enfeksiyonları geliştirebilir. Bir yaralanmadan sonra yara, normal cilt dokusu tabakasının altında anormal şekilde gelişebilir (atrofik yara izleri) veya tersine, keloid adı verilen genişlemiş, kabarık yara izleri olabilir.

Bazı kişilerde doğumda beslenme güçlükleri, mide ve ince bağırsak arasındaki bağlantı noktasındaki kas lifleri bandında (pilor sfinkteri) anormal daralma (stenoz) (pilor stenozu) dahil olmak üzere mide-bağırsak sorunları gelişebilir ve bu da midenin normal akışının engellenmesine neden olabilir. içindekiler ince bağırsağa geçer. Pilor stenozu, etkilenen bireylerin kuvvetli bir şekilde kusmasına neden olabilir ve yenidoğan döneminde görülen bir sorun olan dehidrasyona neden olabilir. Pilor stenozunun cerrahi tedavisi gerekebilir. Jacobsen sendromlu çocuklar sıklıkla, yemeklik yağın ağızdan verilmesinden fayda görecek olan kronik kabızlıktan muzdariptir.

Etkilenen bazı bebeklerde ayrıca genital ve üriner (genitoüriner) sistemlerde anormallikler olabilir. Örneğin, dişilerde mesane ile vajina arasında anormal bir geçiş olabilir (vezikovajinal fistül) (nadir). Etkilenen erkeklerde idrar açıklığı (meatus) penisin alt tarafında (hipospadias) görünebilir; testisler skrotuma inmeyebilir (kriptorşidizm); ve/veya kalın bağırsağın bazı bölümleri, kasık kaslarındaki anormal bir açıklıktan (kasık fıtığı) dışarı çıkabilir.

Kısmi monozomi 11q’lu bazı bebeklerde ayrıca at nalı böbrek (anormal şekilli böbrekler) ve çift böbrek ve/veya böbrekleri mesaneye bağlayan küçük, ince tüp olan çift üreter gibi böbrek (böbrek) anormallikleri olabilir. Üreterler, kas kasılmaları yoluyla idrarı boşaltır. Genel popülasyondaki çoğu bireyin iki üreteri vardır (biri her böbreğe bağlıdır).

Yinelenen bir üreter, kusurlu olup olmadıklarına ve idrar akışını engelleyip engellemediklerine bağlı olarak, tam konumlarına bağlı olarak herhangi bir semptomla ilişkili olabilen veya olmayabilen ekstra bir üreterdir. Böbrek malformasyonları her zaman bariz semptomlarla ilişkili değildir, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde klinik problemler ortaya çıkabilir, bu nedenle herhangi bir böbrek malformasyonunu tespit etmek ve klinik durumların erken izlenmesini sağlamak için karın ultrason taraması gerekir.

Kısmi monozomi 11q, kromozom 11’in uzun kolunun (q) bir kısmının eksik (silinmiş) olduğu nadir bir hastalıktır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. Her insan hücresinde 46 kromozom vardır: 23’ü babadan, 23’ü anneden gelir.

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır ve ek 23. çift, erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve dişilerde iki X kromozomu içeren cinsiyet kromozomlarıdır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Boyandığında, kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünür. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Bu bozuklukla ilişkili semptomların aralığı ve şiddeti kısmen, kromozom 11q’nun silinmiş kısmının tam uzunluğuna ve konumuna bağlıdır. Genel olarak, daha az kromozom eksikse, daha az semptom olabilir; kromozomun daha fazlası silinirse, daha fazla semptom olabilir. Kısmi monozomi 11q ve Jacobsen sendromu olan bireylerde, 11q’nun silinmiş kısmı, 11q23 bandının (kırılma noktası) içinde veya biraz altında başlama ve kromozom 11q’nun (qter) sonuna veya “terminal” kısmına doğru uzanma eğilimindedir.

Kısmi monozomi 11q semptomları, normalde 11. kromozomun eksik kısmında bulunan silinmiş genlerden kaynaklanır. Araştırmacılar, bozukluğu olan bireylerde sürekli olarak eksik olan bölgenin q24.1 bandı (11q24.1) olduğunu öne sürdüler. 1) bu spesifik alanın yokluğunun bozukluğun (JS kritik bölgesi) gelişmesi için kritik olduğunu öne sürmek. Tam bir genetik değerlendirmenin hem geleneksel kromozom testlerini hem de CGH dizisini gerektirdiğini vurgulamak önemlidir.

JS kritik bölgesinin dışındaki bölgeleri içeren bir 11q delesyonu, farklı bir genetik duruma neden olur. Kısmi monozomi 11q’deki kromozomal değişikliğin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Tıbbi literatür, belgelenen vakaların çoğunun, bilinmeyen nedenlerle meydana gelen spontan bir genetik değişime (mutasyon) bağlı göründüğünü göstermiştir.

Genellikle sporadiktir: bir ailede sadece bir vaka ve her iki ebeveynin de normal kromozomları vardır (de novo). Daha az sıklıkla bir 11q delesyonu, kromozomal olarak dengeli bir translokasyonun taşıyıcısı olan bir bireyde gametik (yumurta veya sperm) oluşumunun sonucudur. Bir translokasyon, iki veya daha fazla kromozomun parçaları kırılırsa ve yer değiştirirse, değiştirilmiş ancak dengeli bir kromozom seti oluşturursa (kromozomun hiçbir parçası eksik veya ek değildir) dengelenir.

Bir kromozomal yeniden düzenleme dengeliyse, genellikle taşıyıcı için zararsızdır. Fakat, taşıyıcının anormal gamet oluşturma ve dolayısıyla yavruda anormal kromozomal bozukluklar oluşturma riski çok yüksektir. Bu ailelerde çok sayıda erken düşük meydana gelebilir. Ayrıca bu durumlarda, çocukların klinik özellikleri, 11’den başka kromozomlardaki ek dengesizliklerden de etkilenebilir. Ebeveyn anormalliği dengelendiğinden CGH normal sonuçlar gösterecektir. Bir ebeveynin dengeli translokasyona sahip olduğu ailelerde, dengesiz yavru riski yüksektir ve doğum öncesi tanı sunulmaktadır.

Çocukların klinik özellikleri, 11’den başka kromozomlardaki ek dengesizliklerden de etkilenebilir. Kromozom testi ve FISH bantlama tekniğinin kullanımı, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilirken, daha önce de belirtildiği gibi, dizi CGH normal sonuçlar gösterir. Ebeveyn anormalliği dengelendiğinden. Bir ebeveynin dengeli translokasyona sahip olduğu ailelerde, dengesiz yavru riski yüksektir ve doğum öncesi tanı sunulmaktadır. Çocukların klinik özellikleri, 11’den başka kromozomlardaki ek dengesizliklerden de etkilenebilir.

Kromozom testi ve FISH bantlama tekniğinin kullanımı, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilirken, daha önce de belirtildiği gibi, dizi CGH normal sonuçlar gösterir. Ebeveyn anormalliği dengelendiğinden. Bir ebeveynin dengeli translokasyona sahip olduğu ailelerde, dengesiz yavru riski yüksektir ve doğum öncesi tanı sunulmaktadır.

Ancak daha yakın zamanlarda araştırmacılar, 11. kromozomun uzun kolundaki nadir, kırılgan bir bölge veya bölgelerin kalıtımının bazı durumlarda bozukluğa neden olabileceği konusunda spekülasyon yaptılar. “FRA11B” olarak adlandırılan böyle bir hassas bölge (veya “folata duyarlı hassas bölge”), 11q23.3 bandına bağlanmıştır.

FRA11B’nin kalıtımı ve erken embriyonik gelişim sırasında bu bölgede müteakip kırılma, bazı bireylerde bozukluğa neden olabilir. Raporlar, bazı etkilenen bireylerin annelerinin FRA11B için taşıyıcı olduğunu ve FRA11B’nin silme kesme noktası olduğunu göstermiştir. Ek olarak, 11q kesme noktasının bazen FRA11B’nin ötesinde (yani telomerik olarak) olduğuna dair kanıtlara dayanarak, bazı araştırmacılar FRA11B’ye ek olarak 11q23.3 içinde veya altında başka kırılgan bölgeler olabileceğini öne sürüyor.

FRA11B’ye telomerik sınır değerleri olan bildirilen vakalarda, silinen kromozomun kökeni babadandır, bu da belirli bir kırılma noktası eğiliminin, silinen kromozomun ebeveynsel kökenine bağlı olarak değişebileceğini gösterir. Bir ebeveynin kırılgan bir bölgesine sahip olduğu ailelerde doğum öncesi tanı önerilir, ancak yavruda delesyonun tekrarlaması nadirdir.

Çocuk sahibi olan Jacobsen sendromlu hastalar, silinen kromozomu %50 riskle aktarabilirler. Bir ebeveynin JS olduğu ailelerde doğum öncesi tanı sunulmaktadır.

Çoğu durumda, Jacobsen sendromlu bireylerin vücudun her hücresinde değişmiş bir kromozom 11q vardır. Bununla birlikte, bazı kişilerde hücrelerin bir karışımı vardır, bazı hücrelerde değiştirilmiş kromozom 11q ve bazılarında normal kromozomlar 11 bulunur. Bu durum mozaikizm olarak adlandırılır ve genellikle daha az şiddetli semptomlarla veya hatta hiçbir semptomla ilişkilendirilmez. Aslında, bir kişinin 11q delesyonu olan çok az hücresi varsa, o kişi klinik olarak normal görünebilir.

11q delesyonunun mozaik formuna sahip bireyler, silinen kromozomu yavrularına aktarabilir, ancak risk önceden tahmin edilemez. Bir ebeveynde 11q delesyon mozaikliği olan ailelerde doğum öncesi tanı sunulmaktadır.

Bazı araştırmacılar, 11. kromozomun uzun kolundaki FLI1 geninin, kısmi monozomi 11q ile ilişkili kanama komplikasyonlarının (Paris-Trousseau sendromu) gelişiminde rol oynadığına inanıyor. Bu genin ekstra işlevi ve rolü bilinmemektedir. Kısmi monozomi 11q semptomlarıyla ilişkili spesifik genleri (ve fonksiyonlarını) tanımlamak için daha fazla araştırma gereklidir.

Kısmi monozomi 11q, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, düşük trombositler ve kromozomal çalışmalar dahil olmak üzere karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve/veya kromozom 11q’da eksik (silinmiş) materyali gösteren dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (CGH) çalışmalarına dayalı olarak teşhis edilebilir. Kan örneği üzerinde kromozom çalışmaları yapılabilir.

Kromozomlar, az miktarda kandan elde edilen hücre kültürü ve boyama işlemlerini içeren bir laboratuvar prosedüründen sonra analiz edilir. Bu kromozomlar, daha kolay görülebilmeleri için boyanır ve daha sonra, 11q kromozomunun eksik bölümünün tespit edilebileceği bir mikroskop altında incelenir (yüksek çözünürlüklü karyotip). 11q’daki kesin kırılma noktasını belirlemek için, aşağıdakiler gibi daha hassas bir test gerekli olabilir: floresan in situ hibridizasyon (FISH),

Dizi CGH, kromozomal bölgelerdeki kazançları (duplikasyonlar) veya kayıpları (delesyonlar) saptamak için normal bir DNA’nın hastanın DNA’sıyla karıştırıldığı bir yöntemdir. Array CGH, 11q silinmesindeki kesme noktalarının çok kesin bir şekilde tanımlanmasına izin verir ve boyutları nedeniyle geleneksel kromozom çalışmaları ile tespit edilemeyen çok küçük dengesizliklerin bile tespit edilmesini sağlar.

Array CGH, eğer mevcutsa, herhangi bir ek dengesizliği de saptar, ancak herhangi bir dengeli yeniden düzenlemeyi (ebeveyn dengeli translokasyon gibi) algılayamaz. Dengeli bir translokasyon, yalnızca etkilenen çocuğun bir ebeveyninde veya kardeşinde mevcutsa, bir kromozom analizi ve FISH boyama tekniği ile teşhis edilebilir.).

Bazı çocuklarda kısmi monozomi 11q tanısı ultrason, amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğumdan önce (doğum öncesi) belirlenebilir. Ultrason çalışmaları, fetüste bir kromozomal bozukluğu veya diğer gelişimsel anormallikleri düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve incelenir. Koryon villus örneklemesi sırasında, plasentanın bir kısmından bir doku örneği alınır.

Bu sıvı veya doku numunesi üzerinde gerçekleştirilen kromozomal çalışmalar, 11q kromozomunun kısmi monozomisini gösterebilir, özellikle test belirli bir endikasyon nedeniyle yapıldığında (bir ebeveyn Jacobsen sendromundan etkilenir / bir ebeveyn JS’nin mozaik formuna sahiptir/ bir ebeveyn 11q içeren dengeli bir translokasyona sahiptir/ bir ebeveyn kırılgan bir bölgeye sahiptir). Bazı durumlarda, bu kromozom anormalliği yalnızca standart kromozom testleri kullanılarak gözden kaçmıştır, ancak dizi CGH yapıldığında bu durum gözden kaçmıştır.

Doğum öncesi hücresiz DNA taraması (NIPT= non-invaziv prenatal test), anneden alınan kan örneğinden yapılan bir testtir. Test, anne kan dolaşımındaki fetal DNA’yı inceler. Ancak tanısal bir test değildir.

Teşhis testi, risk altındaki bir popülasyondaki bir durumu saptamak için belirtilen oldukça hassas ve spesifik bir testtir, tarama testi belirli bir riski olmayan genel popülasyon için endikedir, yanlış pozitif ve yanlış negatif sonuçların bir raporda bildirilebileceği açık olmalıdır. tarama testi. Bu nedenle, pozitif bir tarama testi durumunda, genellikle bir teşhis testi gereklidir.

Kısmi monozomi 11q ile bağlantılı olarak meydana gelebilecek klinik anormalliklerin teşhisi, klinik gözlem ve özel görüntüleme çalışmaları ve/veya ek testlerle doğrulanmalıdır. Örneğin, doğuştan kalp kusurları, doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan kapsamlı bir klinik muayene ve özel testlerle doğrulanabilir. Bu testler, X-ışını çalışmaları, elektrokardiyogram (EKG), ekokardiyogram ve kalp kateterizasyonunu içerebilir. Röntgen çalışmaları kalbin anormal büyümesini (kardiyomegali) veya diğer kalp yapılarında malformasyonu ortaya çıkarabilir.

Kalbin elektriksel uyarılarını kaydeden bir EKG, anormal elektriksel kalıpları ortaya çıkarabilir. Bir ekokardiyogram sırasında, ultrasonik dalgalar kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonlarını ve hareketlerini incelemelerini sağlar. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) sokulur ve kalbe giden kan damarlarından geçirilir. Bu prosedür, doktorların kalpteki kan akış hızını belirlemesine, kalp içindeki basıncı ölçmesine ve/veya anatomik anormallikleri tam olarak belirlemesine olanak tanır.

Kısmi monozomi 11q’nun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi genellikle bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, hematologlar, immünologlar, kulak burun boğaz uzmanları, diş uzmanları, konuşma patologları, göz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), hormonları ve bezleri etkileyen bozuklukları değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar), uzmanlar İskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden kişiler (ortopedistler) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kromozom 10; Monozomi 10p Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kromozom 10, monozomi 10p, kromozom 10’un kısa kolunun (p) uç (distal) kısmının eksik (silinmiş veya monozomik) olduğu nadir bir kromozomal bozukluktur. Semptomların ve bulguların aralığı ve ciddiyeti, 10p kromozomundaki delesyonun tam boyutuna veya konumuna bağlı olarak değişkenlik gösterebilir.

Haber Merkezi / Bununla birlikte, ilişkili özellikler genellikle ciddi zihinsel engelliliği içerir; doğumdan sonra büyüme gecikmeleri (doğum sonrası büyüme geriliği); kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici malformasyonları; kısa boyun; ve/veya doğumda mevcut olan yapısal kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları). Etkilenen bireylerin DiGeorge sendromunun (DGS) bazı özelliklerine sahip olduğu birkaç vaka da bildirilmiştir.

DGS, timus ve paratiroid bezlerinin az gelişmesi veya yokluğu ile karakterize doğumsal bir hastalıktır. potansiyel olarak bağışıklık sisteminde anormalliklere, yetersiz paratiroid hormonu üretimine (hipoparatiroidizm), bir kalp kusuruna ve ilişkili bulgulara neden olur. Çoğu durumda, kromozom 10, monozomi 10p, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkıyor gibi görünmektedir.

Kromozom 10, monozomi 10p ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular, vakadan vakaya aralık ve şiddet olarak değişebilir. Bununla birlikte, tıp literatüründeki raporlara göre, bozukluğu olan çoğu birey, ciddi zihinsel yetersizlikten ve zihinsel ve motor faaliyetlerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmelerden (psikomotor gerilik) etkilenir. Monozomi 10p ayrıca sıklıkla doğumdan sonra boy kısalığına neden olan büyüme gecikmeleri ile ilişkilendirilir.

Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca tipik olarak kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde belirli belirgin anormalliklere sahiptir. Bu tür malformasyonlar arasında çıkıntılı bir alnı (frontal çıkıntı) olan anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali); küçük bir çene (mikrognati); alçak bir burun köprüsü ve kalkık (anteverted) burun delikleri; kusurlu, alçak kulaklar; ve kısa bir boyun. Geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); kısa, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler); gözlerin iç köşelerini kaplayan dikey deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); üst göz kapaklarının sarkması (pitoz); ve bir gözün diğerine göre anormal kayması (şaşılık). Daha az sıklıkla

Monozomi 10p’li bireyler ayrıca geniş aralıklı meme uçlarına sahip olabilir; ayak malformasyonları; ve/veya kalbin yapısal kusurları (doğuştan kalp kusurları). Ek olarak, hastalık, etkilenen erkeklerde inmemiş testis (kriptorşidizm) ve az gelişmiş (hipoplastik) skrotum gibi idrar yolu ve cinsel organların anormallikleri ile ilişkili olabilir.

Bazı kişilerde beyin sapı olarak bilinen, diğer beyin bölgeleri ile omurilik arasında dolaşan mesajların iletilmesine yardımcı olan ve duyusal, motor ve refleks işlevlerine sahip olan beynin en alt bölgesinde de işlev bozukluğu olabilir. Monozomi 10p’li bireylerde, beyin sapı disfonksiyonu, ses titreşimlerinin bozulmuş dönüşümü ve sinir uyarılarının iç kulaktan işitme siniri aracılığıyla beyne iletilmemesi nedeniyle ciddi işitme kaybıyla ilişkilendirilebilir (örn.

Daha önce bahsedildiği gibi, monozomi 10p sıklıkla DiGeorge sendromunun (DGS) özellikleri ile ilişkilendirilebilir. DGS, timus ve paratiroid bezlerini oluşturan embriyonik yapıların uygunsuz gelişimi sonucu oluşan doğuştan bir hastalıktır. Yaklaşık olarak aynı zamanda gelişen diğer embriyonik yapılar da bazen etkilenebilir ve potansiyel olarak kalpte ve ana kan damarlarında (kardiyovasküler kusurlar) ve/veya kraniyofasiyal malformasyonlarda belirli kusurlara yol açabilir.

Timusun, fetal gelişimden ergenliğe kadar vücudun bağışıklık sisteminde çok önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Belirli öncü* hücrelerin, belirli istilacı mikroorganizmalar gibi yabancı proteinlerin (antijenler) tanınmasına veya yok edilmesine yardımcı olan özel beyaz kan hücreleri olan T lenfositlere olgunlaşmasını teşvik etmeye hizmet eder.

DGS özelliklerine sahip monozomi 10p’li bireylerde tipik olarak değişen derecelerde hipoplazi veya timus ve paratiroid bezlerinin az gelişmişliği vardır. Buna bazen “kısmi DiGeorge sendromu” denir. Timusun hipoplazisi, bağışıklık sisteminin yetersiz aktivitesine ve belirli viral, bakteriyel veya mantar enfeksiyonlarına karşı direncin bozulmasına yol açabilir. Bununla birlikte, diğer durumlarda, kısmi DiGeorge sendromu olan bazı kişilerde, tekrarlayan enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık görülmeyebilir.

Paratiroid bezlerinin hipoplazisi olanlarda, paratiroid hormonunun yetersiz salgılanması (hipoparatiroidizm), düşük kan kalsiyum seviyelerine (hipokalsemi) ve yaşamın ilk günlerinde ilişkili bulgulara (neonatal tetani) yol açabilir. Bu tür özellikler arasında kas krampları ve spazmları, konvülsiyonlar, titreme, gırtlağın spazmodik kapanması (laringospazm) ve/veya diğer bulgular yer alabilir.

DGS ile ilişkili olarak bildirilen kardiyovasküler anormallikler arasında, vücudun çoğuna oksijenli kan sağlayan aort veya ana arter kusurları; kalbin alt ve üst odacıklarını ayıran fibröz bölmede (septum) anormal bir açıklık (ventriküler veya atriyal septal kusurlar); ve/veya diğer doğuştan kusurlar.

Uzmanlar, monozomi 10p’li bireylerde sıklıkla görülen bazı anormalliklerin, klasik DiGeorge sendromu olanlarda bulunmayabileceğini öne sürmektedir. Örneğin, monozomi 10p’li bireylerin çoğunda şiddetli zihinsel yetersizlik ve büyüme gecikmeleri görülürken, klasik DGS’lilerde belirgin olmayabilir. Monozomi 10p’li birkaç kişide bildirilen bir bulgu olan sensörinöral sağırlık, klasik DGS ile ilişkilendirilmemiştir. Ek olarak, klasik DGS’de kalp ve ana kan damarlarının anormallikleri monozomi 10p’den daha sık görülür.

Kromozom 10, monozomi 10p, 10. kromozomun kısa kolunun (p) uç (distal) kısmının silinmesi (monozomi) olduğu nadir bir kromozomal anormalliktir. Kromozomlar, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır, erkekler için eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve dişiler için iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfi ile tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünmüştür.

Monozomi 10p’li bireylerde, ilişkili semptomların ve bulguların aralığı ve şiddeti, kromozom 10p’nin silinmiş kısmının tam uzunluğuna veya konumuna bağlı olarak değişebilir. Centromere daha yakın meydana gelen silmeler, tartışıldığı gibi DiGeorge sendromuna benzer özelliklere sahip bir fenotiple sonuçlanır.

Daha uzak delesyonlar, belirli bir gen olan GATA3’teki mutasyonlarla ilişkilidir ve hipoparatiroidizm (“belirtiler” bölümüne bakın), sağırlık ve böbrek (böbrek) anormallikleriyle sonuçlanır ve HDR sendromu olarak adlandırılır. GATA3 geni, bu üç dokunun, yani paratiroid bezlerinin, işitme sisteminin ve böbreklerin embriyonik gelişiminde yer alan bir proteini kodlar. Yakın tarihli bir çalışma, örtüşen 10p delesyonları olan hastaların moleküler ve klinik karakterizasyonunu gerçekleştirdi.

Bazı durumlarda, monozomi 10p, embriyonik gelişimin çok erken döneminde bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Translokasyonlar, belirli kromozomların bölgeleri kopup yeniden düzenlendiğinde meydana gelir, bu da genetik materyalin kaymasına ve değiştirilmiş bir kromozom setine neden olur. Bu tür translokasyonlar, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden meydana gelebilir veya “dengeli” bir translokasyonun taşıyıcısı olan bir ebeveyn tarafından iletilebilir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, monozomi 10p sıklıkla, timus ve paratiroid bezlerini ve bazı durumlarda diğer embriyonik yapıları oluşturan embriyonik yapıların anormal gelişiminin neden olduğu bir durum olan DiGeorge sendromunun (DGS) özellikleriyle ilişkilendirilebilir. DGS en yaygın olarak, kromozom 22’nin (22q11.2 [“DiGeorge sendromu kromozomal bölgesi” veya “DGCR” olarak bilinir) uzun kolundan (q) materyalin spontan (sporadik), küçük delesyonlarından (mikrodelesyonlar) kaynaklanır.

Bu tür vakalara bazen “klasik DiGeorge sendromu” denir. Bununla birlikte, DiGeorge sendromunda gözlemlenenlere benzer fenotipler, monozomi 10p dahil olmak üzere çeşitli kromozomal anormallikler ve hamilelik sırasında alkole veya belirli A vitamini benzeri bileşiklere (retinoidler) fetüsün maruz kalması gibi altta yatan başka nedenlere de sahip olabilir.

Bazı durumlarda, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi testlerle doğumdan önce (doğum öncesi) kromozom 10, monozomi 10p tanısı önerilebilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve analiz edilir. CVS, plasentanın bir kısmından doku örneklerinin çıkarılmasını içerir. Sıvı veya doku numunelerinde yapılan kromozomal analiz, monozomi 10p’nin varlığını ortaya çıkarabilir.

Kromozom 10, monozomi 10p, G-bantlı karyotip analizi veya kromozomal mikroarray analizi ile kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların saptanması ve sitogenetik analize dayalı olarak doğumdan sonra da teşhis edilebilir veya doğrulanabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormallikleri saptamaya ve/veya karakterize etmeye yardımcı olmak için özel testler de yapılabilir.

Bunlar, kan kalsiyum düzeylerini değerlendirmek için testler içerebilir; immünolojik çalışmalar; timus, paratiroid bezleri ve beyin anormalliklerini doğrulamak veya karakterize etmek için ileri görüntüleme teknikleri (örneğin, ultrasonografi, bilgisayarlı tomografi [CT] taraması, manyetik rezonans görüntüleme [MRI]); ve kalbin yapısını ve işlevini değerlendiren çalışmalar (örneğin, röntgen görüntüleme, elektrokardiyogram [EKG], ekokardiyogram, kardiyak kateterizasyon).

Etkilenen bebekleri işitme bozukluğu açısından taramak için beyin sapı işitsel uyarılmış yanıtı (BAER) olarak bilinen testler de yapılabilir. BAER sırasında, beyin sapının işitme (işitsel) yollarını değerlendirmek için tıklama sesleri kullanılır ve yanıtlar kaydedilir. Bazı durumlarda, ek teşhis çalışmaları da önerilebilir.

Kromozom 10, monozomi 10p’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; cerrahlar; bağışıklık sisteminin işleyişinde uzmanlar (immünologlar); endokrin bozukluğu uzmanları (endokrinologlar); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); işitme uzmanları; ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Etkilenen bireylerin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Hipoparatiroidizmi olanlar için tedavi, kalsiyum emilimine yardımcı olan kalsiyum ve D vitamini verilmesini içerebilir. Tekrarlayan enfeksiyonlara karşı artan duyarlılığı olan bireyler için, belirli enfeksiyonların önlenmesine ve agresif bir şekilde tedavi edilmesine yardımcı olmak için belirli antibiyotik, antiviral ve antifungal ilaçların ve diğer ajanların kullanılması gerekebilir.

Doktorlar ayrıca potansiyel olarak monozomi 10p ile ilişkili bazı kraniyofasiyal ve/veya diğer malformasyonlar için düzeltici cerrahi önerebilir. Ayrıca doğuştan kalp kusurları olanlarda bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerir. Genetik danışmanlık, etkilenen çocukların aileleri için de faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kromozom 10; Distal Trizomi 10q Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kromozom 10, distal trizomi 10q, bir kromozom 10’un (10q) uzun kolunun (q) uç (distal) kısmının vücut hücrelerinde iki yerine üç kez (trizomi) göründüğü, oldukça nadir görülen bir kromozomal bozukluktur.

Haber Merkezi / Bozukluk, doğumdan önce ve sonra olağandışı yavaş büyüme ile karakterize edilir; anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni); hafif ila şiddetli zihinsel engellilik; ve zihinsel ve kassal faaliyetlerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında hafif ila şiddetli gecikmeler. 

Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde belirgin malformasyonlara sahip olabilir; el ve/veya ayak kusurları; ve/veya iskelet, kalp (kardiyak), böbrek (renal) ve/veya solunum (pulmoner) anormallikleri.

Semptomların ve fiziksel bulguların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir, 10q kromozomunun kopyalanmış kısmının tam uzunluğuna ve konumuna bağlı olarak. Çoğu durumda, kromozom 10, distal trizomi 10q, ebeveynlerden birinde kromozomal dengeli bir translokasyona bağlıdır.

Son derece nadir görülen bir kromozomal bozukluk olan 10. kromozoma, distal trizomi 10q’ya sahip bireylerde, bir kromozom 10’un (10q) uzun kolunun (q) uç (distal) kısmı kopyalanır (trizomik). Bozuklukla ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler, 10q kromozomunun kopyalanmış kısmının tam boyutuna ve konumuna bağlı olarak, aralık ve şiddet açısından büyük farklılıklar gösterebilir.

Bununla birlikte, çoğu hastada bozukluk, hafif ila şiddetli zihinsel engellilik ile karakterize edilir; baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici malformasyonları; ayrıca bazen ellerde ve/veya ayaklarda kusurlar olabilir; ve/veya iskelet, kalp (kardiyak), böbrek (renal) ve/veya solunum (pulmoner) anormallikleri. Etkilenen bebeklerde aşağıda listelenen anormalliklerin tümüne sahip olmayacağına dikkat etmek önemlidir.

Çoğu durumda, kromozom 10, distal trizomi 10q, doğumdan önce ve sonra anormal derecede yavaş büyüme ile karakterize edilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğunda hafif ila ciddi derecede azalmış kas tonusu (hipotoni) vardır. Bazılarında eklemlerde anormal gevşeklik veya gevşeklik (genelleştirilmiş hiperlaksite) olabilir. Kromozom 10, distal trizomi 10q olan bebekler ve çocuklar da hafif ila şiddetli zihinsel engelliliğe sahiptir ve zihinsel ve kas aktivitelerinin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında büyük gecikmeler yaşayabilir).

Ek olarak, bozukluğu olan bebekler ve çocuklar baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgesinde karakteristik malformasyonlara sahiptir. Bu tür anormallikler, yüksek, geniş bir alnı olan anormal derecede küçük bir baş (mikrosefali); yuvarlak, hafifçe basık bir yüz; belirgin elmacık kemikleri; ve/veya başın arkasına doğru dönmüş (arkaya doğru dönmüş) gibi görünebilen alçak, şekilsiz kulaklar.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların burun delikleri kıvrık (anteverted burun delikleri) ve geniş, düz ve/veya basık bir burun köprüsü olan küçük bir burnu olabilir; çıkıntılı bir üst dudağa sahip küçük, yay şeklinde bir ağız; alışılmadık derecede küçük bir alt çene; ve/veya bazı hastalarda damağın tam olarak kapanmaması (yarık damak).

Ek özellikler arasında alışılmadık derecede ince, yüksek kemerli kaşlar; üst göz kapağının/göz kapaklarının sarkması (pitoz); üst ve alt göz kapakları arasındaki göz kapağı kıvrımlarının (palpebral fissürler) anormal daralması (blefarofimoz); ve/veya gözlerin iç köşelerini kaplayabilen dikey deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar).

Tıbbi literatüre göre bazı durumlarda epikantal kıvrımların varlığı gözlerin geniş aralıklı görünmesine (oküler hipertelorizm) neden olabilir. Ek olarak, bazı etkilenen bebeklerde ve çocuklarda, gözün ışığın geçtiği ön, şeffaf kısmı olan korneanın çapının azalması nedeniyle gözler anormal derecede küçük görünebilir (mikroftalmi). epikantal kıvrımların varlığı, gözlerin geniş aralıklı görünmesine (oküler hipertelorizm) neden olabilir.

Ek olarak, bazı etkilenen bebeklerde ve çocuklarda, gözün ışığın geçtiği ön, şeffaf kısmı olan korneanın çapının azalması nedeniyle gözler anormal derecede küçük görünebilir (mikroftalmi). epikantal kıvrımların varlığı, gözlerin geniş aralıklı görünmesine (oküler hipertelorizm) neden olabilir. Ek olarak, bazı etkilenen bebeklerde ve çocuklarda, gözün ışığın geçtiği ön, şeffaf kısmı olan korneanın çapının azalması nedeniyle gözler anormal derecede küçük görünebilir (mikroftalmi).

Bazı durumlarda, kromozom 10, distal trizomi 10q olan bebekler ve çocuklar da ellerde ve/veya ayaklarda karakteristik malformasyonlara sahiptir. Bu tür anormallikler arasında belirli parmakların kalıcı fleksiyonu (kamptodaktili) ve/veya üst üste binmesi; ayak baş parmakları (halluks) ve ikinci ayak parmakları arasında alışılmadık derecede büyük bir mesafe; ikinci ve üçüncü ayak parmakları arasında dokuma (sindaktili); ve/veya ayakların anormal konumlandırılması (yani, sallanan ayaklar).

Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca, ellerde ve ayaklarda az gelişmiş (hipoplastik) sırt desenleri ve/veya ayak tabanlarında anormal derin oluklar (plantar oluklar) dahil olmak üzere anormal deri sırt desenlerine sahip olabilir.

Bozukluğu olan birçok bebek ve çocukta ayrıca ek iskelet anormallikleri olabilir. Etkilenen bireylerde anormal derecede ince kaburgalar, 12 yerine 11 kaburga çifti, anormal derecede kısa boyun, anormal önden arkaya ve yan yana omurga eğriliği (kifoskolyoz) ve/veya sternum, kemikte anormal çöküntü olabilir. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca anormal derecede gecikmiş, olgunlaşmamış kemik gelişimi (gecikmiş kemik yaşı) sergileyebilir. Bazı durumlarda kaval kemiğinin (tibia) ve/veya uyluk kemiğinin (femur) az gelişmiş olması (hipoplazi).

Kromozom 10, distal trizomi 10q olan bebeklerin yaklaşık yarısında doğumda mevcut olan kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları), solunum anormallikleri ve/veya böbreklerde malformasyonlar olabilir. Konjenital kalp kusurları ile ilişkili semptomlar, mevcut anatomik kusurun tam doğasına, boyutuna ve konumuna bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir.

Bazı durumlarda, ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular, kalbin etkili bir şekilde kan pompalayamaması nedeniyle nefes darlığı (kalp yetmezliği); kolay yorulma; bu dokulara yetersiz oksijen verilmesi nedeniyle ciltte ve mukoza zarlarında mavimsi renk değişikliği (siyanoz); ve/veya tekrarlayan akciğer enfeksiyonlarına (pnömoni) karşı artan duyarlılık.

10. kromozomla ilişkili renal malformasyonlar, distal trizomi 10q, böbreklerin az gelişmişliğini (hipoplazi) içerebilir; kistlerin gelişimi (kistik böbrekler); ve/veya böbreklerde (hidronefroz) ve idrarı mesaneye getiren tüplerde (üreterler) anormal şişme (gerginlik) ve idrar birikmesi (hidroüreter). Şiddetli vakalarda, kalp, solunum ve/veya böbrek anormallikleri yaşamın ilk yıllarında hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Bazı durumlarda, kromozom 10, distal trizomi 10q olan bebekler ve çocuklarda ek anormallikler olabilir. Etkilenen erkeklerin yaklaşık yarısında, testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inemez (kriptorşidizm).

Kromozom 10, distal trizomi 10q, bir kromozom 10’un uzun kolunun (q) uç (distal) kısmının bir kısmının kopyalandığı, oldukça nadir görülen bir kromozomal bozukluktur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır ve erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve dişilerde iki X kromozomu içeren ek bir 23.

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

10q kromozomunun uzak kısmının kopyalanması, bu bozukluğu karakterize eden semptomlardan ve fiziksel özelliklerden sorumludur. Semptomların aralığı ve ciddiyeti, kromozom 10q’nun kopyalanmış kısmının tam uzunluğuna ve konumuna bağlıdır.

Bozukluğu olan kişilerde, 10q’nun kopyalanmış kısmı, 10q22 bandında olduğu gibi kromozomda yüksekte veya 10q25 bandında olduğu kadar aşağıda başlayabilir ve genellikle kromozom 10q’nun (qter) sonuna veya “terminal” kısmına doğru uzanır; Tıp literatürüne göre araştırmacılar, 10q25 ve 10q26 bantlarının kopyalanmasının, bozuklukla ilişkili karakteristik özelliklerin ifadesi için kritik olduğundan şüpheleniyorlar. Genellikle kalp ve böbrek kusurları, 10q24 bandının kopyalanmasıyla ilişkilidir.

Bildirilen vakaların yüzde 90’ından fazlasında, kromozom 10, distal trizomi 10q, ebeveynlerden birinde kromozomal dengeli translokasyona bağlıdır. Bir translokasyonun “dengeli” olduğu söylenir, eğer iki veya daha fazla kromozomun parçaları kırılır ve yer değiştirirse, değiştirilmiş ancak dengeli bir kromozom seti oluşur. Dengeli translokasyonlar genellikle taşıyıcıya zararsızdır.

Bununla birlikte, bazı durumlarda, taşıyıcılar “dengesiz” kromozom setine sahip üreme hücrelerine (yani dişilerde yumurtalar, erkeklerde sperm hücreleri) sahip olabilir. Bu nedenle, dengeli bir translokasyonun taşıyıcıları, dengesiz bir translokasyona (yani, belirli kromozomal lokasyonlarda fazladan ve/veya eksik kromozomal materyale neden olan değişmiş bir kromozom seti) sahip yavrulara sahip olma riskinde artışa sahip olabilir. Kromozom testi, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilir.

Bazı durumlarda, kromozom 10, distal trizomi 10q, bilinmeyen nedenlerle (sporadik) meydana gelen spontan (de novo) bir genetik değişime (mutasyon) bağlı olabilir. Bu gibi durumlarda, mutasyon ebeveyn kromozomal yapısı ile ilgili olmadığından, kromozomal anormallik ebeveynlerden kalıtsal değildir.

Bazı durumlarda, Kromozom 10, Distal Trizomi 10q tanısı ultrason, amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğumdan önce (doğum öncesi) belirlenebilir. Ultrason çalışmaları, fetüste bir kromozomal bozukluğu veya diğer gelişimsel anormallikleri düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve incelenir. Koryon villus örneklemesi sırasında, plasentanın bir kısmından bir doku örneği alınır. Bu sıvı veya doku örneği üzerinde yapılan laboratuvar çalışmaları, Distal Trisomy 10q varlığını ortaya çıkarabilir.

Kromozom 10, Distal Trizomi 10q ayrıca kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve kromozomal çalışmalara dayalı olarak doğumdan sonra (doğum sonrası) teşhis edilebilir ve/veya doğrulanabilir. Küçük trizomiler, standart kromozomal çalışmalarda saptanamayabilir ve kromozomal mikroarray analizi gerektirebilir. Distal Trizomi 10q ile ilişkili olarak meydana gelebilecek belirli spesifik anormallikler, özel görüntüleme çalışmaları ve/veya ek testlerle saptanabilir ve/veya doğrulanabilir.

Kromozom 10, Distal Trizomi 10q’nun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. çocuk doktorları; cerrahlar; iskelet anormalliklerinin (ortopedistler), kalp bozukluklarının veya malformasyonlarının (kardiyologlar) veya böbrek anormalliklerinin (nefrologlar) teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık bakım uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kromozom 10, Distal Trizomi 10q tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, bozuklukla ilişkili olabilecek bazı kraniyofasiyal, iskelet, kardiyak, böbrek ve/veya diğer malformasyonları düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Bu gibi durumlarda, gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ve bunlarla ilişkili semptomların yeri ve ciddiyetine bağlı olacaktır.

Doktorlar, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına eğilimli olabilecek etkilenen bebekler ve çocuklar için önleyici tedbirler önerebilir. Doktorlar ayrıca erken teşhis ve uygun, hızlı tedavi sağlamak için etkilenen bireyleri bu tür enfeksiyonlara karşı düzenli olarak izleyebilir. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir takım yaklaşımı yararlı olabilir ve özel tıbbi, eğitimsel ve sosyal destek hizmetlerini içerebilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Serpijinöz Koroidit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Serpijinöz Koroidit, tümü retina ve koroidin iltihaplanmasını içeren ve gözün arka iç kısmında (fundus) beyaz noktaların ortaya çıkmasıyla tanımlanan beyaz nokta sendromları olarak adlandırılan bir gruptaki koşullardan biridir. 

Haber Merkezi / Serpijinöz Koroidit, göz yüzeyinin iki katmanını (retinal pigment epiteli ve koriokapillaris) içeren düzensiz şekilli (serpijinöz) lezyonlarla karakterize, nadir görülen, tekrarlayan bir göz bozukluğudur. Retinanın belirli bir alanı (makula) hasar görmedikçe hiçbir belirti görülmez.

Bir veya iki gözde ani, ağrısız görme azalması, Serpijinöz Koroiditin ilk belirtisi olabilir. Hastalar ayrıca görme alanında kör boşluklar (skotomata) veya ışık parlaması hissi (fotopsi) fark edebilir. Her iki göz de sıklıkla etkilenir, ikinci gözde birinci gözden haftalar ila yıllar sonra lezyon gelişmeyebilir. Serpijinöz Koroiditin kesin nedeni bilinmemektedir.

Serpijinöz Koroidit, gözün iki tabakasını (retinal pigment epiteli ve koriokapillaris) etkileyen tekrarlayan lezyonlarla karakterize nadir görülen bir hastalıktır. Retina, sekiz katmandan oluşan göz küresinin ışığa duyarlı iç kaplamasıdır. Bu tabakaların yedisinde sinirler, bir tabakasında ise pigmentasyon (retina pigment epiteli) bulunur. Koroid, gözün içindeki retina ile gözün dışındaki “beyaz” kısım (sklera) arasında yer alan damarlı bir zardır. Choriocapillaris, koroidin retinanın yanındaki tabakasıdır.

Lezyonlar genellikle gözün arkasında, optik sinir (optik disk) bağlantısının yakınında başlar ve daha sonra göz tabakaları boyunca herhangi bir yöne yayılabilir. Lezyonlar başka yerlerde de başlayabilir ve optik diske doğru yayılabilir. Bozukluğun iki aşaması vardır: lezyonların geliştiği ve/veya yayıldığı akut aşama ve hastalığın ilerlemediği ancak etkin olmayan lezyonların yara izine, doku kaybına (atrofi) ve/veya pigment kümelenmesine yol açtığı kronik aşama. Nüksler genellikle eski lezyonların bıraktığı skar dokusunda başlar.

Serpijinöz Koroidit belirtileri, yalnızca retinanın belirli bir alanı (makula) hasar gördüğünde ortaya çıkar. Bir gözde merkezi görmede ani, ağrısız bir azalma, hastalığın ilk fark edilen belirtisi olabilir. Bulanık merkezi görüş ve/veya bir şeyin merkezi görüşü engellediği hissi (pozitif skotom) karakteristik semptomlardır. Her iki göz de genellikle etkilenir, ancak ikinci göz birinci gözden haftalar ila yıllar sonra lezyon geliştirmeyebilir. Merkez görüşün dışındaki görüş (çevresel) çoğu durumda normal kalır. Nüksler bu durum için yaygındır.

Küçük liflerden ve kan damarlarından oluşan bir zar (subretinal neovasküler membran) koryokapillaristen büyüyebilir ve Serpiginöz Koroiditli bazı kişilerde görme bozukluğuna ve/veya bulanıklığa neden olabilir. Neovasküler bir zar, retinanın maküler bölgesini etkilerse, merkezi görme kaybı meydana gelebilir.

Serpijinöz Koroiditin kesin nedeni bilinmemektedir. Semptomlar, retinanın kısa dalga boylu ışığı emen kısmına (maküler bölge) zarar veren lezyonlar nedeniyle gelişir. Lifler ve kan damarlarından oluşan bir zar (subretinal neovasküler zar) gelişip maküler bölgeye hareket ederse görme kaybı da oluşabilir.

Tıbbi literatürde, anormal bir bağışıklık tepkisinin gözün kan damarlarında iltihaplanmaya (lokalize vaskülit) neden olabileceği ve Serpijinöz Koroiditin gelişmesine yol açabileceği öne sürülmüştür. Bazı bilim adamları, bozukluğun göz zarlarında bozulmuş kan dolaşımından biri olduğunu öne sürüyorlar. Etkilenen birkaç kişinin alışılmadık çeşitlilikte kimyasallara kronik olarak maruz kaldığı bildirilmiştir.

Serpijinöz Koroiditin teşhisi, klinik değerlendirme ve elektroretinografi, elektro-okülografi ve/veya floresan anjiyografi gibi özel oftalmolojik muayenelerle konulabilir. Gözün koroid ve retinal pigment epiteli zarlarının yaygın şekilde erimesi (atrofi), pigment kümelenmesi ve/veya retina altında fibröz doku birikintileri karakteristik bulgulardır.

Hastalığın durumunu izlemek ve neovasküler membran gelişiminin erken saptanmasına izin vermek için Serpiginous Choroiditis’li kişiler için periyodik klinik muayeneler önerilir. Kripton veya argon lazer tedavileri, Serpiginous Choroiditis ile ilişkili neovasküler membranların ilerlemesini durdurabilir.

Retina foveası etkilenmedikçe tedavi endike değildir. Fovea söz konusu olduğunda, anti-inflamatuar ilaç önerilir. Görme yardımcıları ve/veya özel ekipman (örn. kapalı devre televizyon), Serpiginous Choroiditis ile ilişkili görme bozukluğunu gidermeye yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Koroideremi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Koroideremi, genellikle erkekleri etkileyen genetik bir görme bozukluğudur. Kadınlarda görme kaybı olmadan hafif semptomlar olabilir. Başlıca semptomları, karanlıkta görme güçlüğü ve ilerleyen çevresel görüş kaybı.

Haber Merkezi / Görme kaybının oranı ve derecesi bireyler arasında farklılık gösterir. Genellikle ilk göze çarpan semptom olan gece körlüğü genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar.

Bu bozukluk genellikle çocukluk döneminde pigmentli retina epiteli, retina ve koroidin zayıflaması (atrofi) ile başlar. Retina, birçok sinir içeren katmandan oluşan ışığa duyarlı, en iç katmandır. Tek pigmentli hücrelerden oluşan bir tabaka, retinanın dışındaki tabakadır. Koroid, retina ile gözün “beyaz” bölümü (sklera) arasında yer alan bir sonraki katmandır; bu tabaka küçük kan damarı içerir.

Koroidin kan damarlarının dejenerasyonunu, genellikle nihai körlüğe ilerleyebilen periferik görme kaybına yol açan retina hasarı izler. Merkezi görme genellikle yaşamın son dönemlerine kadar korunur. Koroideremi semptomları, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Dişi taşıyıcılar genellikle çok hafif semptomlara sahip olup, gece körlüğü veya yaşamlarının sonlarında ortaya çıkan parlamaya karşı hassasiyet gösterirler.

Koroideremi, CHM genindeki birçok farklı değişiklikten (varyantlar veya mutasyonlar olarak adlandırılır) kaynaklanabilir. CHM geni, hücrelerin içine, dışına ve içine vezikülleri (küçük madde keseleri) hedeflemede yer alan bir protein olan REP1’i (RAB eskort proteini 1) kodlar.

Koroideremi, X’e bağlı resesif bir genetik durumdur. Bu bozukluklara X kromozomundaki anormal bir gen neden olur ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir geni olan kadınlar, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve sadece biri değişmiş geni taşır. Erkeklerin annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır; Bir erkek, değiştirilmiş geni içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir.

Doktor, koroideremi olduğundan şüphelenilen hastanın görme alanını inceleyen testler yapacak ve retina dejenerasyonu için gözün içine bakacaktır. Koroideremiye neden olan bazı genetik varyantlar için genetik testler mevcuttur.

Koroideremi semptomları tedavi edilebilir, ancak hastalığın kendisi henüz tedavi edilemez. Görme engellilere hizmet veren kuruluşlar hasta ve ailelerine yardımcı olmaktadır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kordoma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kordoma, kafatası ve omurga kemiklerinde gelişen nadir bir tümördür. Bu tümörler, gelişmekte olan embriyoya destek sağlayan esnek, çubuk benzeri bir yapı olan notokordun kalıntılarından kaynaklanır. Fetal gelişim sırasında, notokordun yerini omurganın kemikleri alır. Spinal kolonda kalan notokordal hücreler kordomaya neden olabilir. 

Haber Merkezi / Kordomalar, çevreleyen kemiğin yıkımına neden olan ve sonunda çevredeki yumuşak dokuya yayılan, yavaş büyüyen tümörlerdir. Bazen kordoma kan dolaşımı yoluyla akciğerler, lenf düğümleri, karaciğer veya diğer kemikler gibi diğer organlara yayılır (metastaz yapar). 

Kordoma yaşamın herhangi bir noktasında gelişebilse de, en sık yaşlı erişkinlerde görülür. Bir kordoma ile ilişkili semptomlar, tümörün boyutuna ve konumuna bağlıdır. Hemen hemen tüm kordoma vakaları, belirgin bir sebep olmadan rastgele ortaya çıkar. Çok nadir durumlarda, belirli genetik risk faktörlerinin (ailevi kordoma) bir sonucu olarak aynı ailenin birden fazla üyesinde kordomalar gelişebilir.

Kordoma, kafatasının tabanından kuyruk kemiğine (koksiks) kadar omurga boyunca herhangi bir yerde gelişebilir. Bir kordoma için en yaygın yerler, omurganın (sakrum) tabanına yakın üçgen kemik, koksiks ve kafatasının tabanındaki bir kemik olan klivustur. Clivus, beyin sapının önünde ve boğazın arkasında bulunur.

Semptomlar bir kişiden diğerine değişir ve kısmen tümörün yeri ve boyutuna bağlıdır. Alt omurgada yer alan kordomalar, bel ağrısı ve hassasiyeti, bacaklarda ağrı, sırtın alt kısmında veya bacaklarda güçsüzlük ve uyuşma ve mesane kontrolünün kaybı (üriner inkontinans) ve/veya kayıp dahil olmak üzere mesane ve bağırsakları etkileyen anormallikler ile ilişkili olabilir. bağırsak kontrolünden. Bazı durumlarda, sırtın küçük kısmında bir kitle hissedilebilir.

Kafa tabanı kordomaları (kranial kordomalar) çift görme (diplopi), baş ağrıları ve/veya yüz ağrısı ile ilişkilendirilebilir. Bazı yüz sinirlerinde felç de meydana gelebilir, bu da yutma güçlüğüne, konuşma ve ses anormalliklerine ve anormal göz hareketlerine neden olur.

Bazı durumlarda intrakraniyal bir kordoma, beyin omurilik sıvısının (BOS) akışını engelleyerek BOS’un kafatasında birikmesine ve beyne baskı yapmasına (hidrosefali) neden olabilir. Hidrosefali, yaşa göre değişen çeşitli semptomlara neden olabilir. Bebeklerde kafatasındaki yumuşak noktalarda şişkinlik, baş çevresinde artış ve gözlerin aşağı doğru kaymasına (gün batımına) neden olabilir. 

Daha büyük çocuklarda mide bulantısı, kusma, uyku hali, çift görme, hızlı göz hareketleri ve denge güçlüğüne neden olabilir. Yetişkinlerde ayrıca baş ağrılarına, kişilik değişikliklerine ve gözlere odaklanma güçlüğüne neden olabilir.

Kafatasının hemen altındaki bölgedeki (servikal omurga) kordomalar boyun ağrısına, ses kısıklığına, yutma güçlüğüne (disfaji) ve daha az sıklıkla gırtlak kanamasına (laringeal kanama) neden olabilir.

Kordomanın altında yatan nedenler bilinmemektedir. Vakaların çoğu kendiliğinden ortaya çıkar ve kalıtsal bir genetik değişiklikten kaynaklanmaz. Hakim olan bir teori, edinilmiş genetik anormalliklerin veya mutasyonların, notokordal kalıntıların kanserli büyümesine neden olmasıdır. Bu genetik anormallikler, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

Hem ailesel olmayan hem de ailesel kordomalar , 6. kromozomun (6q27) uzun kolunda bulunan T genine bağlanmıştır. Bu gen, transkripsiyon faktörü T veya brakiury homologu olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar). Bu protein, notokordun gelişiminde önemlidir ve kordoma hücrelerinde yüksek oranda ifade edilir.

Sporadik bir kordoması olan çoğu birey, T geninde tek bir nükleotid polimorfizmine (SNP) sahiptir . SNP’ler, insanlarda en yaygın genetik varyasyondur ve sıklıkla bir kişinin DNA’sında bulunur. Çoğu SNP’nin bir kişinin sağlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

T genindeki SNP, sporadik kordoması olan hastaların %80’den fazlasında tanımlanmıştır (kordoması olmayan kişilerin yaklaşık %50’sine kıyasla) ve bu nedenle gelişen kordomaya yatkınlık taşıdığına inanılmaktadır. Bununla birlikte, bu SNP genel popülasyonda yaygın olduğundan ve buna sahip olan çoğu insanda kordoma gelişmediğinden, kordoma gelişimi için ek faktörlerin gerekli olduğu düşünülmektedir.

Araştırmacılar ayrıca birçok ailesel kordomanın, T geninin iki yerine üç kopyasının bulunduğu, duplikasyon olarak bilinen spesifik bir kromozomal anormallikten kaynaklandığını da öğrendiler . T geninin bu ekstra kopyası, bir kordoma geliştirmeye yönelik güçlü bir genetik yatkınlıkla ilişkili görünmektedir.

7. kromozomdaki anormallikler, ailesel ve ailesel olmayan kordomanın potansiyel nedeni olarak incelenmiştir. Bazı tümörlerde çok sayıda ek kompleks kromozomal anormallikler de (1p, 3, 4, 9p, 9q, 10 ve 13 kromozomlarını içeren) tanımlanmıştır. Bu çeşitli anormalliklerin belirli vakalarda kordoma gelişiminde rol oynayıp oynamadığı bilinmemektedir. Bir kordomanın gelişiminden sorumlu karmaşık mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Kordomanın semptomları spesifik değildir. Bu nedenle tanı karakteristik radyolojik patolojik bulgulara dayanır. Düz röntgenler (radyografi) veya diğer özel görüntüleme teknikleri bir kordomayı teşhis etmek için kullanılabilir. Bu tür özel görüntüleme teknikleri arasında bilgisayarlı tomografi (CT) taraması ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) yer alabilir. BT taraması sırasında, bir bilgisayar vücudun enine kesit görüntülerini oluşturmak için x-ışınları kullanır. 

Bir MRI, kesitsel görüntüler üretmek için manyetik alanlar ve radyo dalgaları kullanır. Bu görüntüleme teknikleri, bir tümörün varlığını tespit etmek için kullanılabilir ve tümörün boyutunu, yerini ve yerel yayılımını değerlendirebilir, bu da cerrahların tedavi için endikasyon olabilecek herhangi bir cerrahi prosedürü planlamasına yardımcı olur.

Kordoma tanısını doğrulamak için bir kor iğne veya insizyonel biyopsi gereklidir. Bu prosedür sırasında, doktor küçük bir hücre örneği elde etmek için deriden tümöre bir iğne sokar. Bazı durumlarda, teşhis için yeterli doku elde etmek için cerrahi bir prosedür gereklidir. Bir patolog, mevcut spesifik tümör tipini belirlemek için doku örneğini mikroskop altında inceler.

Tedavi genellikle bir uzman ekibinin koordineli çabasını gerektirir. Kanser teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (onkologlar), kanseri tedavi etmek için iyonlaştırıcı radyasyon kullanma konusunda uzmanlaşmış doktorlar (radyasyon onkologları), beyin cerrahları, kas-iskelet sistemi teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (ortopedi cerrahları) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir kişinin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi, tümörün boyutu ve yeri, spesifik tümör alt tipi, belirli semptomların varlığı veya yokluğu ve hastanın yaşı ve genel fiziksel sağlığı gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hastayla birlikte hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından alınmalıdır. Muhtemel yan etkiler de dahil olmak üzere spesifik tedavilerin potansiyel yararları ve risklerinin ayrıntılı olarak tartışılması, hastanın tercih ettiği tedaviyle ilgili bilinçli bir karar vermesine yardımcı olur.

Kordoma tedavisi genellikle, nörolojik işlevi ve yaşam kalitesini korurken tümörü mümkün olduğunca çıkarmak için cerrahiyi içerir. Bu tümörler beynin yakınında veya omurilikte yerleştiğinden, cerrahi olarak çıkarılması zor olabilir ve cerrah, birden fazla operasyona rağmen tüm tümörü çıkaramayabilir.

 Sakral kordomaların sadece yaklaşık %50’si için tek parça cerrahi (total en blok rezeksiyon) ile tümörün tamamını çıkarmak mümkündür. Yüzde, omurga ve kafa tabanı kordomalarında daha da düşüktür. Klival kordomalar en blok rezeksiyon yoluyla nadiren çıkarılabilir ve sıklıkla diğer gelişmiş beyin cerrahisi tekniklerini gerektirir.

Radyasyon tedavisi genellikle bir kordomayı tedavi etmek ve nüks riskini azaltmak için ameliyatla birlikte kullanılır. Ne yazık ki, kordomalar genellikle radyasyon tedavisine dirençlidir ve sıklıkla yüksek dozda radyasyon gerekir.

Cerrahi ve radyasyonla başarılı tedaviye rağmen bir kordoma tekrarlayabilir. Nüksetme sık görülür ve ek cerrahi ve/veya radyasyon tedavisi gerektirebilir. Kordoma hastalarını teşhis etme, tedavi etme ve yönetme konusunda deneyime sahip doktorlarla uzmanlaşmış bir kanser merkezine sevk şiddetle tavsiye edilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kondrokalsinoz 2 Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kondrokalsinoz 2 (CCAL2), eklem kıkırdağında kalsiyum pirofosfat dihidrat kristallerinin (CPPD) birikintileri ve etkilenen eklemlerde nihai hasar ile karakterize metabolik bir hastalık olan genetik bir kalsiyum pirofosfat biriktirme hastalığıdır (CPDD). 

Haber Merkezi / CCAL2’nin semptomları, etkilenen eklemlerde şişlik, sertlik, ağrı ve işlev kaybını içerir. Diz en sık etkilenen bölgedir. CCAL2, genellikle erken yetişkinlik döneminde teşhis edilen otozomal dominant bir genetik bozukluktur. CPDD’nin genetik olmayan formları çok daha yaygındır ve tipik olarak 60 yaşın üzerindeki hastalarda artrite neden olur.

CCAL2 semptomları genellikle bir veya daha fazla eklemde akut, tekrarlayan ağrı atakları, şişlik, sıcaklık ve kızarıklık olarak başlar. Etkilenen diğer kişilerde şişlik, sertlik ve ağrı çok az veya hiç iltihaplanma olmadan görülür.

Akut ataklar günler ila haftalarca sürebilir ve semptomlar tedavi olmaksızın azalabilir. Kalsiyum pirofosfat (CPP) kristal birikintileri, omurganın (omurlar) kemikleri çevresinde birikebilir ve sırt veya boyun ağrısına ve/veya hareket kaybına neden olabilir. CPDD’li birçok hasta, osteoartrite benzeyebilen kronik artrit geliştirir.

CCAL2, ANKH genindeki varsayılan fonksiyon kazancı mutasyonlarından kaynaklanır. ANKH geni tarafından üretilen protein, inorganik pirofosfatın (PPi) hücresel taşınmasında yer alıyor gibi görünmektedir ve ANKH’deki mutasyonların, hücreler içinde (hücre içi) ve hücre dışında PPi seviyelerinin düzenlenmesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. hücre dışı). ANKH aktivitesi arttığında, PPi seviyeleri kıkırdakta birikir, kalsiyum ile kompleks oluşturur ve kalsiyum pirofosfat (CPP) kristalleri oluşturur.

Çoğu durumda CCAL2, otozomal dominant bir genetik özellik olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar.

Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelik için %50’dir.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

CCAL2 semptomlarının, bu bozukluk için her ebeveynden bir tane olmak üzere iki anormal gen (homozigot) taşıyan etkilenen bireylerde daha şiddetli olduğu düşünülmektedir. Yalnızca bir anormal gene sahip olanların (heterozigotlar) daha az şiddetli semptomlar yaşadıkları düşünülmektedir.

Yaşamın ilk birkaç on yılında çok az semptom görülebilir veya hiç görülmeyebilir. Eklemlerin röntgenleri, özellikle dizler ve bilekler, kireçlenmeleri semptomlar ortaya çıkmadan önce tespit edebilir. CCAL2 tanısı, kapsamlı bir hasta öyküsü ve özel laboratuvar testleri içeren bir klinik değerlendirmeye dayanır.

Bir testte, etkilenen eklemden (sinovyal sıvı) sıvı alınır. Bu sıvıda kalsiyum pirofosfat kristallerinin varlığı eklem kondrokalsinozu tanısını doğrular. Radyografik (röntgen) çalışmalar tipik olarak eklemlerdeki (eklem) kıkırdakta kalsiyum pirofosfat birikintilerini gösterir.

Eklem ultrasonografisi hastalar tarafından iyi tolere edilir ve yumuşak dokularda kalsifiye birikintileri gözlemlemenin başka bir yöntemidir. ANKH genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler tanıyı doğrulamak için mevcuttur.

CCAL2 tedavisi semptomatiktir. Kalsiyum pirofosfat kristallerinin oluşumunu önlemenin veya mevcut kristalleri eklemlerden tatmin edici bir şekilde çıkarmanın bir yolu yoktur. Akut CCAL2 atakları birkaç şekilde tedavi edilir. Fazla sıvı, bir iğne ve şırınga kullanılarak etkilenen eklemden boşaltılabilir. Yalnızca bir eklem söz konusuysa, doğrudan etkilenen ekleme (eklem içi) bir kortikosteroid ilacı enjekte edilebilir.

Sık tekrarlayan akut atakları olan kişilerde kolşisin veya prednizon gibi oral kortikosteroidler etkili olabilir. Bu ilaçlar ayrıca gut tedavisinde de kullanılır. Sıklıkla kullanılan diğer ilaçlar arasında, birçok artritik durum türü için yaygın olarak reçete edilen nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar (örn. ibuprofen ve naproksen sodyum) yer alır.

Kortikosteroidler, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar ve kolşisin etkisiz olduğunda, kontrendike olduğunda veya iyi tolere edilmediğinde, sitokin interlökin 1 alfa’yı inhibe eden ilaçlar yardımcı olabilir. Metotreksat ve hidroksiklorokinin de yararlı olabileceğine dair bazı kanıtlar vardır, ancak bu ilaçların etkinliği iyi araştırılmamıştır.

Akut bir artrit atağı sırasında, etkilenen eklemin dinlenmesi gerekebilir. Eklemi koruyan ve destekleyen splintler, bastonlar ve diğer cihazlar reçete edilebilir ve özel uygulama gerektirebilir. Bölüm geçtikten sonra dinlenme, bir doktor veya fizyoterapist tarafından dikkatle izlenen uygun egzersizle dengelenmelidir.

CCAL2’li bazı kişilerde, ciddi şekilde hasar görmüş bir eklemi onarmak için ameliyat gerekebilir. Ameliyat, bazı insanlarda ağrıyı azaltmak ve hareketliliği artırmak için etkili bir araç olabilir. Asemptomatik CCAL2 tedavi gerektirmez.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kolesteril Ester Depolama Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kolesteril ester depolama hastalığı (CESD), bir tür lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliğidir; lizozomal asit lipaz (LIPA veya LAL) enziminin eksikliği ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluk. Bu enzim, lizozomlarda trigliseritlerin ve kolesteril esterlerin hidrolizi için gereklidir.

Haber Merkezi / LIPA enziminin eksikliği, vücudun birçok dokusunun hücrelerinde belirli yağlı maddelerin (mukolipidler) ve belirli karmaşık karbonhidratların (mukopolisakkaritler) birikmesine neden olarak potansiyel olarak çeşitli semptomlara neden olur.

Karaciğerde, sonuçlar, hepatik steatoz (yağlı karaciğer) ve mikronodüler siroza yol açabilen fibroz nedeniyle anormal şekilde genişlemiş karaciğerdir (hepatomegali). Bazı bireylere yetişkinliğe kadar CESD teşhisi konmayabilir. CESD, lizozomal asit lipazdaki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır (LIPA ) geni ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır.

CESD’nin semptomları ve şiddeti oldukça değişkendir. Bazı kişilerde çocukluk döneminde semptomlar gelişebilir; diğerleri birkaç belirtiye neden olan son derece hafif vakalara sahip olabilir. Yine de diğer bireylerde herhangi bir belirgin semptom görülmeyebilir (asemptomatik) ve yetişkinliğe kadar teşhis konulamayabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayacağını not etmek önemlidir. Bozukluk genellikle yanlış teşhis edilir veya teşhis edilmez, bu da genel popülasyondaki gerçek sıklığını belirlemeyi zorlaştırır.

CESD, kan lipoprotein profilindeki değişikliklerle karakterize edilir; hastalarda hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, birçok organda anormal lipid birikimi ile HDL eksikliği görülür. Birçok hastadaki birincil bulgu ve bazen tek klinik belirti, düşük HDL-kolesterol seviyeleri ile karışık bir hiperlipidemidir.

Hastalar normalde hepatomegali ile başvururlar ve genellikle doğumda veya erken çocukluk döneminde görülür. Nadir durumlarda, yaşamın ikinci on yılına kadar belirgin olmayabilir. Hepatomegali genellikle giderek kötüleşir ve sonunda karaciğerde skarlaşmaya (fibrozis) neden olur. Hastaların yaklaşık üçte birinde dalak da büyüyebilir (splenomegali).

Çoğu hastada CESD iyi huylu bir durum olarak kabul edilir, ancak bazı hastalarda sonunda karaciğer yağlanması (karaciğer steatoz), fibroz ve son olarak karaciğer yetmezliği ve değişen hepatik venöz dolaşıma bağlı özofagus varisleri ile birlikte mikronodüler siroz gibi önemli komplikasyonlar gelişebilir. Damarlar şişer ve bazen yırtılarak potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamalara neden olabilir.

Adrenal bezlerin anormal büyümesi (adrenomegali) de birkaç kişide görülebilir. Adrenal bezler böbreklerin üzerinde bulunur ve epinefrin ve norepinefrin adı verilen iki hormon üretir. Adrenal bezlerin ürettiği diğer hormonlar vücuttaki sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olur. Nadir durumlarda kalsiyum birikimine bağlı olarak adrenal bez dokusunda sertleşme (kireçlenme) meydana gelebilir.

CESD, lizozomal asit lipaz ( LIPA ) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır. LIPA  geni,  lizozomal lipaz asit enzimini üretmek için talimatlar içerir. Bu enzim, vücuttaki belirli yağların, özellikle kolesteril esterlerin (bir kolesterol formu) ve daha az derecede trigliseritlerin parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir.

Bu enzimin uygun seviyeleri olmadan, bu yağlar anormal bir şekilde vücudun çeşitli doku ve organlarında birikir ve zarar verir. LIPA genindeki varyantlar,   eksik seviyelerde aktif, fonksiyonel LIPA enzimi ile sonuçlanır. Kalıntı LAL aktivitesi ile hastalığın ciddiyeti arasında doğrudan doğrusal bir ilişki yoktur.

CESD, otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Anormal derecede genişlemiş karaciğer gibi karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak CESD tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü (aile öyküsü dahil) ve vücudun belirli hücre ve dokularında LIPA enziminin yetersiz aktivitesini ortaya koyan özel testlerle teşhis doğrulanabilir.

Kuru kan lekesi (DBS) teknolojisi kullanılarak dolaşımdaki lökositlerdeki enzim aktivitesinin ölçülmesi sayesinde CESD testinin gerçekleştirilmesi kolay ve güvenilirdir. Bu hücrelerde LAL aktivitesi vücuttakinden daha ciddi şekilde baskılanır. LIPA genindeki varyantlar için moleküler genetik testler   de mevcuttur. Bu genellikle, önce oldukça yaygın olan E8SJM varyantı için testin yapıldığı ve gerekirse LIPA sıralamasının yapıldığı iki aşamalı bir prosedürdür .gen ikinci adımdır.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği için ilk tedavi olarak Kanuma’yı (sebelipase alfa) onayladı.

Hipolipidemik bir diyet ve statinler, CESD’ye karşı kullanılan diğer terapötik araçlardır. Hipolipidemik ajanlardan fibratlar, kolestiramin, ezetimib de kullanılabilir. CESD’nin diğer tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bazı kişiler, hipolipidik bir diyet ve plazma kolesterol düzeylerini düşüren statinler ile tedavi edilmiştir. Diyet ve ilaç uygulamasının kombinasyonu, etkilenen bireylerin kanındaki kolesterol ve trigliseritler gibi lipit seviyelerinde çarpıcı düşüşlere yol açmıştır.

Kronik karaciğer hastalığı geliştiren CESD’li birkaç kişi karaciğer nakli ile tedavi edildi ve olumlu sonuçlar alındı. Karaciğer nakli gibi spesifik terapötik prosedürler, hastalığın şiddeti, bireyin yaşı ve genel sağlığı ve diğer faktörler gibi çok sayıda faktöre bağlıdır.

Spesifik tedavilerle ilgili kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kolanjiokarsinom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kolanjiokarsinomlar, safra kanalını kaplayan hücrelerden kaynaklanan kanserlerdir. Başlangıçta köken aldıkları yere göre intrahepatik (karaciğer içindeki safra kanallarından kaynaklanan), perihilar (karaciğerden çıktıkları safra kanallarından kaynaklanan) veya distal (karaciğer dışındaki safra kanallarından kaynaklanan) olarak gruplandırılmışlardı. 

Safra kesesi kanserleri de safra yolu kanserleridir, ancak safra kesesinin içini kaplayan hücrelerden kaynaklanır. Gruplandırmanın yeni bir yolu, birkaç yeni uygulanabilir terapi sunan yeni nesil dizilemeyi kullanan genetik testlere bağlıdır. Safra yollarından kaynaklanan tümörlerin %95’inden fazlası adenokarsinom adı verilen bir kanser türüdür.

Safra kanalı kanseri olan hastaların çoğuna, kanser ameliyatla alınamayacak kadar ilerlediğinde teşhis konur. Bazı hastalarda, Kanser ameliyatla çıkarılamasa bile sarılık veya mide çıkışı tıkanıklığını gidermek için ameliyat gerekebilir. Kanserin erken evrede teşhis edildiği ve cerrahinin mümkün olduğu hastalarda, genellikle karmaşık ameliyat teknikleri gerekir ve cerrahi, safra yolları kanserli hastalarla ilgilenme konusunda uzmanlık ve deneyime sahip uzman bir cerrah tarafından yapılmalıdır.

Hastalarda, özellikle kanser erken bir aşamada olduğunda hiçbir belirti olmayabilir. Bazen safra yolu kanserleri tesadüfen başka bir nedenle BT veya MRI taraması yapıldığında veya semptomatik safra taşları nedeniyle safra kesesi alındığında teşhis edilir. Hastalarda kilo kaybı, karın ağrısı, ateş, gece terlemesi ve yorgunluk gibi spesifik olmayan semptomlar olabilir. Distal ve perihilar kolanjiokarsinomlar veya safra kesesi kanserleri, hastalarda tümör veya majör bir safra kanalını bloke eden lenf nodları nedeniyle sarılık gelişmesine daha sık neden olur.

Çoğu safra yolu kanseri vakası sporadiktir ve tanımlanabilir predispozan hasta faktörleri yoktur. Bununla birlikte, karaciğer sirozu, hepatit B ve C, safra yolu taşları, karaciğer fluke enfeksiyonları, koledok kisti adı verilen konjenital anatomik anormallik ve primer sklerozan kolanjit olarak da adlandırılan iltihaplı safra kanallarının kronik durumu dahil olmak üzere kolanjiokarsinom gelişimi için bilinen birkaç risk faktörü vardır.

Nitrozaminler, dioksin, asbest ve poliklorlu bifeniller gibi bazı endüstriyel kimyasallara maruz kalmanın da kişinin kolanjiokarsinom geliştirme riskini artırdığı düşünülmektedir. Safra kesesi polipleri ayrıca safra kesesi kanseri riskinde artış ile ilişkilidir. Safra kanalı kanserlerinin insidansı dünya çapında farklılık gösterir ve muhtemelen hem farklı genetik yatkınlığı hem de bilinen risk faktörlerine değişken maruziyeti yansıtır.

Kolanjiokarsinom veya safra kesesi kanseri teşhisi, karakteristik semptomların (varsa), ayrıntılı bir hasta öyküsünün, klinik muayenenin ve kan testi, görüntüleme testleri ve endoskopik prosedürler dahil olmak üzere çeşitli özel testlerin tanımlanmasına dayanarak yapılır. Tümör boyutunu değerlendirmek ve safra kanallarının ve yayılma yerlerinin tıkanmasını araştırmak için CT veya MRI taramaları kullanılabilir.

ERCP, sarılığı gidermek için tıkalı bir safra kanalına stent yerleştirmek için kullanılabilir. Patolojik tanıyı doğrulamak için genellikle bir biyopsi gerekir ve BT veya endoskopik ultrason (EUS) kılavuzluğunda biyopsi ile elde edilebilir. Elde edilen biyopsi üzerinde yeni nesil dizilemeyi kullanan genetik testlerin yapılması kritik öneme sahiptir.

Safra yolu kanserlerinin optimal tedavisi, genellikle medikal onkolog, cerrahi onkolog, radyasyon onkoloğu, gastroenterolog ve patoloğu içeren bir tıp uzmanları ekibinin koordineli bakımını gerektirir.

Rezektabl hastalık: cerrahisi: Lokalize hastalığı olan seçilmiş hastalar cerrahi rezeksiyon için aday olabilir. Cerrahi yaklaşım, primer tümörün konumuna bağlı olarak değişir. İntrahepatik kolanjiokarsinom genellikle bir karaciğer rezeksiyonu ile yönetilirken, distal kolanjiokarsinomlar, mide, pankreas ve safra kanalının bir kısmının rezeksiyonu ile pankreas kanserine benzer bir Whipple prosedürü (pankreatikoduodenektomi) gerektirir.

Perihiler kolanjiokarsinomlar, ana safra kanalları ve kan damarlarının karaciğere girip çıktığı yerde bulunur ve bu nedenle hem karaciğer hem de safra kanalı rezeksiyonunu içeren karmaşık bir cerrahi prosedür gerektirebilir. Safra kesesi kanseri cerrahisi, safra kesesi ve çevresindeki karaciğerin rezeksiyonu ve birkaç komşu lenf düğümünün çıkarılmasını gerektirir.

Kemoterapi: Tümörün cerrahi rezeksiyonu uygulanan hastalar, ameliyat sonrası önleyici kemoterapi için aday olabilir. Safra kesesi kanseri ve kolanjiyokarsinomun göreceli olarak nadir görülmesi nedeniyle, bu kanserler için önleyici tedavinin kullanımına rehberlik edecek klinik deneylerden elde edilen sınırlı veri vardır.

Kolanjiokarsinom için ameliyat sonrası kemoterapinin yararı halen araştırılmakta olan bir konudur. Bununla birlikte, Birleşik Krallık’ta gerçekleştirilen geniş bir çalışma, kolanjiyokarsinom / safra kesesi kanseri için cerrahi rezeksiyon uygulanan hastalarda önleyici tedavi olarak Xeloda’nın (kapesitabin) kullanımını değerlendirdi ve genel sağkalımı iyileştirme birincil son noktasını karşılamadı.

Rezeke edilemeyen hastalık: Safra yolu kanseri olan hastaların çoğuna, kanser ameliyatla alınamayacak kadar ilerlediğinde teşhis konur. Bu vakalarda tedavinin temeli kemoterapidir. Bu ortamda kemoterapi tedavi edici olmasa da kanseri kontrol altına alabilir ve kontrol altına alabilir, hastaların daha uzun yaşamasına ve kanserle ilişkili semptomların gelişmesini geciktirebilir veya önleyebilir. Tedavi kararı, hastanın iyilik düzeyine ve diğer tıbbi durumların varlığına bağlıdır. Yeterince iyi olan hastalarda, Gemzar ve Platinol (cisplatin) adı verilen iki kemoterapi ilacının birleştirilmesi standart bir bakım olarak kabul edilir.

Kemoterapinin yanı sıra, yeni nesil dizilemenin mümkün olduğu kadar erken elde edilmesi çok önemlidir. Mayıs 2020’de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), önceden tedavi edilmiş belirli türlerde ilerlemiş kolanjiokarsinomlu yetişkinler için ilk tedavi olarak Pemazyre’yi (pemigatinib) onayladı. Pemazyre , büyümelerini ve yayılmalarını önlemek için tümör hücrelerinde değiştirilmiş FGFR2’yi bloke ederek çalışır. Kolanjiokarsinoma hastalarının yaklaşık %9-14’ünün tümörlerinde füzyonları içeren FGFR2 değişiklikleri bulunmuştur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos