Mezotelyoma, mezotelyumu oluşturan hücreleri etkileyen nadir bir kanser türüdür. Mezotelyum, vücudun çeşitli iç organlarını kaplayan ve koruyan astar veya zardır. Mezotelyum, mezotel hücreleri olarak bilinen iki özel hücre katmanından oluşur.
Haber Merkezi / Bir katman doğrudan iç organları çevreler; diğeri torasik ve peritoneal organların çevresinde koruyucu bir kese oluşturur. Mezotelyoma’nın en yaygın şekli, akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan zar veya kese olan plevrayı etkiler. Diğer yaygın bölgeler arasında karın boşluğunu kaplayan zar olan periton ve kalbi (kalp kesesi) kaplayan zar olan perikard bulunur. Mezotel dokusu ayrıca testisleri kaplayan zar (tunika vajinalis) dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerinde de bulunur.
Bozukluk çoğunlukla yaşlı erişkinlerde görülür. Mezotelyoma sıklıkla kötü prognoza sahip agresif bir kanser türüdür; mevcut tedavilerle plevral mezotelyoma hastalarının ortalama hayatta kalma süresi yalnızca yaklaşık 12-14 aydır. Tedaviler mevcuttur ancak herkes için etkili değildir.
Mezotelyoma belirtileri kanserin konumuna, türüne ve evresine bağlı olarak değişir. Ne yazık ki, hastalığın erken evrelerinde birçok insanda hiçbir belirti görülmez ve tümörün röntgen muayenesinde görülmesi zor olabilir.
Hastaların yaklaşık %85’inde mezotelyoma akciğerleri çevreleyen zarlarda ortaya çıkar (malign plevral mezotelyoma). Plevral efüzyon olarak adlandırılan akciğer çevresinde sıvı toplanması mevcut olabilir. Semptomlar nefes darlığı veya nefes almada zorluk (nefes darlığı), göğüs ağrısı veya plevral efüzyona bağlı kronik öksürüğü içerebilir. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de ortaya çıkabilir, ancak bu genellikle geç bir komplikasyondur. Bazı durumlarda göğüs duvarında bir kitle veya göğüs derisinin altında alışılmadık doku topaklar gelişebilir.
Mideyi çevreleyen zar etkilendiğinde (peritoneal mezotelyoma), semptomlar açıklanamayan kilo kaybı, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, iştah kaybı, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve anormal sıvı birikimini içerebilir. Assit), karnı kaplayan zarın (periton) iki tabakası arasındaki boşlukta (periton boşluğu) bulunur. Genellikle hastalığın geç bir komplikasyonu olarak ince bağırsak tıkanıklığı meydana gelebilir.
Kalbi çevreleyen zar etkilendiğinde (perikardiyal mezotelyoma), kalp ritmi anormallikleri veya düşük tansiyon meydana gelebilir. Perikardiyal mezotelyomada göğüs ağrısı ve nefes alma zorlukları da ortaya çıkabilir.
Mezotelyomalı bireyler ayrıca ateş, halsizlik, gece terlemesi, açıklanamayan kilo kaybı ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gibi genel semptomlar da yaşayabilir. Son derece nadir durumlarda testisleri kaplayan mezotelyal doku mezotelyoma neden olabilir. Bu doku, skrotuma uzanan peritoneal mezotelyumun bir parçasıdır.
Araştırmacılar genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel maruziyetlerin ve/veya diğer faktörlerin mezotelyoma gibi belirli kanser türlerinin oluşumunda katkıda bulunan rol oynayabileceğini öne sürmektedir.
Etkilenen bireylerin yaklaşık %70 ila 80’inin önemli bir asbest maruziyeti geçmişi vardır ve bu da asbesti mezotelyoma gelişimi için başlıca ilişkili risk faktörü haline getirir. Asbest, yangına dayanıklı lifli bir malzemedir, bu da yalıtım ve yangın güvenliği ürünlerinde kullanılmasına neden olur. Asbest ayrıca fren balataları, çatı kaplama ürünleri, yer karoları ve çimento gibi çok çeşitli ürünlerin üretiminde de kullanıldı.
Asbest üretimi ve kullanımı Amerika Birleşik Devletleri’nde 1930’lar-1960’larda zirveye ulaştı ve 1970’lerde yavaş yavaş azaldı. Amerika Birleşik Devletleri’nde asbest kullanımının çoğu 1989’dan sonra durdurulmuştur. Asbest, asbest liflerinin solunması veya yutulması ve daha sonra solunum ve/veya sindirim yollarını kaplayan dokulara yapışması durumunda mezotelyoma gelişimi ile ilişkilidir.
Uzun ve kıvrımlı serpantin lifleri ve düz ve iğne benzeri amfibol lifleri gibi farklı asbest lifleri türleri vardır. Serpantin lifleri şekilleri nedeniyle akciğerlerden daha kolay temizlenir. Amfibol liflerinin bir alt türü olan krosidolit lifleri en yaygın olarak insanlarda mezotelyoma ile ilişkilidir.
Asbeste maruz kalmanın en yaygın şekli, kişinin işi nedeniyle maruz kaldığı mesleki maruziyettir. Geçmişte asbestin yaygın kullanımı nedeniyle potansiyel işlerin listesi uzun ve kapsamlıdır. Mesleki maruziyete ek olarak, hem mesleki hem de mesleki olmayan maruziyet mezotelyoma ile ilişkilendirilmiştir. Mesleki olmayan maruz kalma, bir kişinin işi nedeniyle maruz kalan başka bir kişiden asbeste maruz kalması durumunda ortaya çıkar. Örneğin, işyerinde asbeste maruz kalan kişiler, asbest liflerini kıyafetlerinin üzerinde taşıyarak ailelerini açığa çıkarabilir. Bu tür ikincil maruziyetten sonra eşte ve/veya çocuklarda mezotelyoma gelişme riski artar.
Asbest, mezotelyoma gelişimi için ana risk faktörü olmasına rağmen, asbest maruziyeti tek başına etkilenen her bireyi açıklamaz. Asbestle ilişkili olmayan mezotelyoma nedenleri öne sürülmüştür. Erionit olarak bilinen volkanik bir mineral de mezotelyoma neden olabilir. Erionit ilk olarak Türkiye’nin Orta Anadolu bölgesindeki Kapadokya’da mezotelyoma vakalarının büyük ölçüde artması nedeniyle bu bozuklukla ilişkilendirilmiştir.
Araştırmacılar, yerli popülasyondaki genetik faktörlerin de bu bölgede hastalığın yaygınlığının artmasında önemli bir rol oynayabileceğine inanıyor. Ancak Kapadokya’da bugüne kadar genetik bir faktör tespit edilememiştir. Erionit, zeolitler adı verilen bir grup minerale ait lifli bir malzemedir. Zeolitler kimyasal olarak asbestle ilişkilidir. Erionit Amerika Birleşik Devletleri’nde, özellikle Kuzey Dakota’da, Batı eyaletlerinde ve sıklıkla çakıl ocaklarında veya yol geliştirme projelerinde bulunur.
Nadir durumlarda, bireylerde herhangi bir bariz asbest veya erionit maruziyeti olmaksızın mezotelyoma gelişir. Bu gibi durumlarda nedeni bilinmemektedir (idiyopatik veya spontan mezotelyoma). Bu gibi durumlarda, bireylerin asbest veya erionite bilinmeyen bir maruziyet yaşaması mümkündür. Radyasyon ve muhtemelen bazı kimyasallar veya virüsler gibi mezotelyoma gelişimine neden olan başka nedensel ajanların da mevcut olması mümkündür.
Bazı araştırmacılara göre böyle bir örnek maymun virüsü 40’tır (SV40). SV40 virüsünün bazı mezotelyoma vakalarının gelişiminde rol oynadığı öne sürüldü, ancak bu tartışmalıydı ve artık büyük ölçüde itibarsızlaşmış durumda. Son çalışmalar bir bağlantı kurmayı başaramadı ve bu alandaki çoğu araştırmacı nedensel bir rolün mevcut olmadığı sonucuna vardı. Mezotelyomada S40’a ilişkin kanıtların çoğu, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tekniği kullanılarak elde edildi ve daha yeni kanıtlar, yaygın laboratuvar plazmidlerinde SV40 dizilerinin varlığı nedeniyle yanlış pozitif PCR sonuçları riskinin yüksek olduğunu gösterdi.
Asbest ve diğer etken maddelere maruz kalmanın mezotelyoma gelişimine nasıl yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır. Asbeste yoğun maruz kalan bazı bireylerde hiçbir zaman mezotelyoma gelişmez. Asbeste sınırlı maruz kalan diğer bireylerde de hastalık gelişmiştir. Tıbbi literatüre göre, bazı kişilerde asbeste yalnızca bir kez maruz kaldıktan sonra mezotelyoma gelişmiştir.
Genel olarak, asbeste veya mezotelyoma neden olan diğer ajanlara maruz kalan bireylerin yalnızca küçük bir kısmında bu bozukluk gelişir. Genetik, neden bazı kişilerde mezotelyoma geliştiğini ve bazılarının gelişmediğini kısmen açıklayabilir. Tümör baskılayıcı gen BAP1 gibi bazı genlerin kalıtsal mutasyonları , hastalığın gelişmesine genetik yatkınlık ile sonuçlanabilir.
Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalığa karşı duyarlılığını artıran mutasyona uğramış bir gen (veya genler) taşır, ancak genin ikinci (normal) kopyasının kaybı olmadığı sürece bu durum ortaya çıkmayabilir. İkincisi, yukarıda açıklananlar gibi belirli bir çevresel faktör nedeniyle olduğu gibi belirli koşullar altında tetiklenebilir. Bir hastalığa genetik yatkınlığı olmayan kişilerde de hastalık gelişebilir ancak risk çok daha düşüktür.
Mezotelyomanın yatkınlığı ve/veya ilerlemesi ile bağlantılı spesifik genler arasında tümör baskılayıcı genler BAP1 , CDKN2A ve NF2 yer alır . BRCA1 ile ilişkili protein 1’i kodlayan BAP1 geninin mutant bir kopyasının kalıtımının, özellikle mezotelyoma, oküler (uveal) ve cilt melanomları, böbrek karsinomları, cilt karsinomları geliştirme riskini büyük ölçüde artırdığı gösterilmiştir. (bazal hücre) ve diğer organlar ve iyi huylu melanositik deri tümörleri. BAP1 , NF2 ve CDKN2A’nın (hem p16INK4A hem de p14ARF’yi kodlayan ) somatik (edinilmiş) mutasyonları, hem sporadik (kalıtsal olmayan) hem de kalıtsal mezotelyoma formlarında sıklıkla görülür.
Ancak kalıtsal BAP1 mutasyonuna sahip olan herkeste mezotelyoma gelişmeyecektir. Germ hattı BAP1 mutasyonu taşıyan bazı kişiler, BAP1 sendromuyla bağlantılı diğer tümör tiplerinden birini daha geliştirir. Bazı BAP1 mutasyon taşıyıcılarında yalnızca iyi huylu cilt tümörleri gelişirken, bazılarında bugüne kadar hiç tümör gelişmedi. Bu tür bireylerin yaşam boyu kanser duyarlılığını değerlendirmek için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özellikle Bap1 germ hattını taşıyan bir fare modeli asbest kaynaklı mezotelyoma gelişimine, mutasyonu taşımayan benzer şekilde maruz kalan kardeşlere göre çok daha duyarlı olduğu bildirildi. Maruz kalmayan farelerin uzun süreli takibi, 93 Bap1 mutant faresi arasında (~%2) iki spontan mezotelyoma ortaya çıkardı, oysa mutasyona sahip olmayan 40’tan fazla kardeşte hiçbiri bulunamadı, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p > 0.05).
Daha da önemlisi, insanlarda tüm mezotelyomaların büyük çoğunluğu (>%99) germline BAP1 mutasyonuna sahip olmayan bireylerde meydana gelir . Başka herhangi bir genetik faktörün/faktörlerin belirli bireyleri, gen-çevre etkileşimi yoluyla asbestin kanserojen etkilerine veya idiyopatik mezotelyoma gelişimine karşı daha duyarlı hale getirip getirmediği, araştırma ilgisinin arttığı bir alandır.
Mezotelyoma tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik semptomlar ve fiziksel bulguların yanı sıra göğüs röntgeni, kan testleri ve akciğer fonksiyonunu belirleyen testler de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Mezotelyomanın boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olmak için özel görüntüleme teknikleri de kullanılabilir.
Mezotelyomalı bireylerin terapötik yönetimi, kanserin tanısı ve kemoterapisi konusunda uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzman doktorlar (radyasyon onkologları) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. cerrahlar, onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar (birincil tümör bölgesine bağlı olarak). Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.
Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.
Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve ailesiyle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine, potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılmasına, hasta ve hastanın yakınlarına danışılarak alınmalıdır. tercih ve diğer uygun faktörler. Bu olağandışı bir hastalık olduğundan, hastalar bu alanda oldukça deneyimli bir uzmanın, tercihen bu çok zorlu hastalığın tedavisinde geniş deneyime sahip büyük bir tıp merkezinde bakım almayı düşünmelidir.
Mezotelyomalı birçok bireyde standart tedavi, malignitenin ve etkilenen dokuların tamamının veya bir kısmının cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Bazı plevral mezotelyoma vakalarında (plörektomi) göğüs zarının (plevra) cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Ekstraplevral pnömonektomi olarak bilinen başka bir prosedür, plevranın, perikardın, diyaframın ve etkilenen akciğerin tamamının cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Peritoneal mezotelyoma vakalarında peritonun ve çevre dokuların cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir. Ağrıyı ve diğer semptomları hafifletmek amacıyla göğüste veya karında sıvı birikimini gidermek için de ameliyat yapılabilir.
Ek olarak, birincil tümör bölgesine, boyutuna ve diğer faktörlere bağlı olarak, önerilen tedavi genellikle bilinen veya olası rezidüel hastalığın tedavisine yardımcı olmak için ameliyat sonrası radyasyonu içerebilir. Malignitenin spesifik yeri ve/veya ilerlemesi nedeniyle ilk cerrahi bir seçenek değilse, tedavi yalnızca radyasyonu içerebilir. Radyasyon tedavisi tercihen hızla bölünen hücreleri, özellikle de kanserli hücreleri yok eder veya yaralar. Ancak bazı sağlıklı hücreler de (örneğin saç kökleri, kemik iliği vb.) hasar görebilir ve bu da bazı yan etkilere neden olabilir.
Böylece, böyle bir terapi sırasında radyasyon, kanser hücrelerini yok etmek için hastalıklı dokudan dikkatli bir şekilde hesaplanmış dozajlarda geçirilirken, normal hücrelere maruz kalma ve hasar en aza indirilir. Radyasyon tedavisi, genetik materyallerine zarar veren, büyümelerini ve çoğalmasını önleyen veya yavaşlatan enerjiyi depolayarak kanser hücrelerini yok etmeye çalışır. Yine kanserin türüne, konumuna, evresine, derecesine ve önceki tedavilere bağlı olarak çeşitli radyasyon türleri kullanılabilir.
Etkilenen bazı kişiler için, özellikle de lokal olarak ilerlemiş, metastatik veya tekrarlayan hastalığı olanlar veya daha agresif yaklaşımları tolere edemeyenler için, belirli antikanser ilaçlarıyla tedavi (kemoterapi) de önerilebilir. Kombinasyon kemoterapisi genellikle tek bir ajanla tedaviden daha etkilidir ve doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki modlarına sahip birden fazla kemoterapötik ilaçla kombinasyon terapisi önerebilir.
Bazı hastalar için, iki veya üç tedavi yönteminin (cerrahi, radyasyon, kemoterapi) kombinasyonu düşünülebilir. Bu, multimodal yaklaşım olarak bilinir.
2004 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ameliyatın bir seçenek olmadığı malign plevral mezotelyoma hastalarının tedavisinde Platinol (sisplatin) ile kombinasyon halinde kullanılan yetim ilaç Alimta’yı (pemetrekset disodyum) onayladı. Daha yakın bir zamanda, 2020’de FDA, Opdivo (nivolumab) artı Yervoy (ipilimumab) kombinasyonunu, rezeke edilemeyen malign plevral mezotelyomalı yetişkin hastalar için birinci basamak tedavi olarak onayladı.
Mezotelyoma hastalarına yönelik bazı tedaviler semptomların azaltılmasına ve ağrının hafifletilmesine yardımcı olabilir. Bu tür tedaviler, göğüste veya midede birikebilecek sıvının boşaltılmasına yönelik torasentez ve parasentez olarak bilinen prosedürleri içerir. Torasentez sırasında aşırı sıvıyı uzaklaştırmak için göğüs boşluğuna bir iğne veya küçük bir tüp (kateter) yerleştirilir. Parasentez sırasında karın içine küçük, ince bir tüp yerleştirilir.
