image

Hermansky Pudlak Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hermansky Pudlak sendromu (HPS), görme bozukluğuyla birlikte azalmış pigmentasyon (albinizm) ve uzun süreli kanamayla birlikte kan trombosit fonksiyon bozukluğundan oluşan nadir, kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bazı bireylerde akciğer fibrozu, inflamatuar barsak hastalığı, bağışıklık yetersizliği veya vücudun çeşitli dokularında yağ benzeri bir maddenin (ceroid lipofuscin) anormal depolanması vardır.

HPS’nin ilk belirtileri genellikle kolay morarma, diş eti kanaması, burun kanaması ve ameliyat veya kaza sonrası aşırı kanamayı içerir. Hermansky-Pudlak sendromunun klasik semptomları arasında ciltte, saçta ve gözlerde renk eksikliği (pigmentasyon) (okülokutanöz albinizm) ve uzun süreli kanamaya yol açan kan trombositlerinin fonksiyon bozukluğu (depolama havuzunda yetersiz trombositler) yer alır.

HPS’li bir kişinin derisinin, saçının ve gözlerinin rengi çok soluktan neredeyse normale kadar değişebilir. Görme keskinliği genellikle 20/100 veya daha kötü (yani yasal olarak kör) olmak üzere, görme yeteneği neredeyse her zaman bozulmuştur. Kandaki trombosit anormalliği, özellikle kadınlarda adet döneminde, travma veya ameliyat sırasında aşırı kanamaya neden olabilir. Kanama hayatı tehdit edici hale gelebilir ve kan sulandırıcı ilaçlar kanamayı daha da kötüleştirebilir. 

HPS’li bireylerin yaklaşık altıda birinde ağrı ve kanlı ishalle birlikte inflamatuar barsak hastalığı gelişir. Tip 1, tip 2 veya tip 4 HPS’li bireyler (aşağıya bakın), pulmoner fibroz adı verilen ve otuzlu, kırklı veya ellili yaşlarda ölüme yol açabilen bir akciğer hastalığı geliştirirler. Ek olarak, HPS tip 2 ve tip 10 hastalarında, hafif tekrarlayan bakteriyel ve viral enfeksiyonlardan hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) adı verilen yaşamı tehdit eden bir duruma kadar farklı şiddetlerde ortaya çıkabilen bir immün yetmezlik bulunabilir.

Yağ benzeri seroid lipofusin birikimleri akciğerler, kolon, kalp ve böbrekler gibi birçok organın hücrelerinde meydana gelebilir. Bunun tek başına semptomlara neden olduğu bilinmemektedir.

HPS, 11 farklı gendeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır. HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, BLOC1S8, BLOC1S3, BLOC1S6, AP3D1 veya BLOC1S5 genlerindeki varyantlar sırasıyla HPS tip 1 ila 11’den sorumludur. Araştırmalar, belirli hücrelerdeki lizozom benzeri keseciklerin oluşumundaki veya hareketindeki bir anormalliğin, hastalığın gelişiminden sorumlu olabileceğini düşündürmektedir.

HPS otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de kusurlu bir gen miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişiye hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ancak semptom göstermeyecektir. Her iki ebeveyn de resesif bozukluk taşıyıcısıysa, hastalığın çocuğa bulaşma riski yüzde 25’tir; Bir çocuğun hastalık için taşıyıcı olma riski yüzde 50’dir ve bir çocuğun iki normal geni miras alması yüzde 25 oranındadır. Risk her hamilelikte aynıdır.

Hipopigmentasyon (açık saç ve ten rengi), karakteristik göz bulguları ve kanama atakları öyküsü (morarma, burun kanaması, diş eti kanaması, küçük yaralar veya cerrahi prosedürden sonra uzun süreli kanama) kombinasyonunun varlığı, HPS tanısının değerlendirilmesine yol açabilir.

Elektron mikroskobu altında kan trombositlerinin karakteristik görünümünü gösteren özel bir test tanıyla tutarlıdır. HPS tanısı ve HPS alt tipi sonuçta HPS genlerinden ( HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, BLOC1S8, BLOC1S3, BLOC1S6, AP3D1 veya BLOC1S5 ) birindeki mutasyonların moleküler genetik testlerle tanımlanmasıyla belirlenir. Bu testler mevcuttur klinik temelde.

Uzun süreli güneşe maruz kalmaktan korunma, HPS’li kişiler için kritik öneme sahiptir çünkü ciltleri güneşe duyarlıdır ve güneşe bağlı cilt hasarı (cilt kanseri, güneş keratozları ve melanositik nevüsler) açısından risk altındadırlar.

HPS’li bireylerde aşırı kanama, bazı hastalarda etkili olduğu gösterilen desmopressin (DDAVP) gibi kan pıhtılaşmasını destekleyen ilaçlarla tedavi edilebilir. Diğer ajanlar arasında aminokaproik asit, traneksamik asit ve rekombinant faktör yedi yer alır. Daha ciddi kanamalarda trombosit transfüzyonlarından da yararlanılabilir ve mümkünse doku uyumlu trombositlerin kullanılması tavsiye edilir. Aşırı adet kanaması (menoraji) olan kadınlar, oral kontraseptifler, rahim içi araç (RİA) ve bazen de tedavi edilemeyen vakalar için cerrahi prosedürlerle tedavi edilebilir.

HPS’li bireyler kanamayı artırabilecek belirli ilaç sınıflarından kaçınmalıdır. Aspirin ve ibuprofen (steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar), heparin ve kumadin gibi ilaçlar kanama riskini artırabilir. Hematologlar, diğer sağlayıcılar, okullar ve bireyin işyeriyle paylaşılabilecek ilaç yönetimi stratejilerinin ana hatlarını çizen bir kanama yönetimi planı oluşturabilir. Tıbbi kimlik takılarının kullanılması da faydalıdır.

HPS ile ilişkili inflamatuar bağırsak hastalığı tipik olarak kolite neden olur ancak aynı zamanda üst bağırsak sistemini ve hatta diğer organları da etkileyebilir. Kortikosteroidler, bazı aminosalisilatlar ve anti-TNF-α ilaçları gibi biyolojik ajanlar faydalıdır. Tedavi edilemeyen vakalarda cerrahi bağırsak rezeksiyonu tedavi edici olabilir.

HPS tip 1, 2 veya 4’e sahip olup pulmoner fibroz gelişen bireyler, sonunda akciğer nakline ihtiyaç duyabilir. Bu kişiler için, transfüzyon gerektiğinde doku uyumlu trombositler en iyi seçimdir, ancak genel olarak trombosit transfüzyonları dikkatli kullanılmalıdır çünkü çoklu transfüzyonlar, greftin reddedilmesine yol açan antikorları indükleyebilir.

HPS ile ilişkili pulmoner fibrozis için onaylanmış bir anti-fibrotik ilaç yoktur. Bakım, sigara dumanından ve diğer akciğer toksinlerinden kaçınarak, akciğer enfeksiyonlarının erken tedavisiyle, solunum yolu patojen aşıları konusunda güncel bilgi sahibi olarak ve düzenli bir egzersiz programının sürdürülmesiyle akciğer fonksiyonunu korumak için tasarlanmıştır.

Albinizmden kaynaklanan göz sorunlarına bağlı olarak işlevsellik zorlukları yaygındır ve yaşamın erken dönemlerinde başlar. Az gören göz doktorları, uyarlanabilir lensler, reçeteli güneş gözlükleri ve görmeyi artıran diğer yardımcıları reçete edebilir. Bireyselleştirilmiş eğitim programları, öğrencilerin eğitmene yakın oturmasını, az gören bilgisayar monitörlerine erişmesini ve belgelerin daha büyük yazı tipinde yazdırılmasını sağlayabilir. Son olarak şaşılık (şaşılık) bazı bireyleri etkiler ve çeşitli yöntemlerle tedavi edilebilir.

HPS tip 2 veya 10’lu bireylerde immün yetmezliğin altında yatan nötropeni enfeksiyon riski oluşturur. Bu durum granülosit koloni uyarıcı faktöre (G-CSF) duyarlı olabilir ve önleyici stratejilerle birlikte kullanılabilir. Doktorlar, diğer doktorlar, aileler ve okullarla paylaşılabilecek enfeksiyon önleme ve tedavi planlarının oluşturulmasına yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kalıtsal Nevraljik Amyotrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal nevraljik amyotrofi (HNA), omuz ve kolda tekrarlayan şiddetli ağrı ataklarıyla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Çoğu durumda ağrı birkaç saatten birkaç haftaya kadar devam edebilir ve bunu etkilenen bölgelerdeki kaslarda erime ve güçsüzlük (amyotrofi) takip eder. 

Haber Merkezi / Farklı yüz özellikleri ve iskelet anormallikleri gibi ek semptomlar da mevcut olabilir. HNA, omurgadan boyuna, her koltuk altına ve kollara kadar uzanan iç içe geçmiş sinir ağı olan brakiyal pleksusu içerir. Bu sinirler omuzlar, kollar, dirsekler, bilekler ve ellerdeki hareketleri ve duyuları kontrol eder. Ayrıca dış sıcaklığa tepki olarak derideki küçük kan damarlarının açılıp kapanmasını da kontrol ederler. Bölümlerin sayısı ve sıklığı kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %75’inde en az bir tekrarlayan hastalık dönemi yaşanacaktır.

Bozukluğun ciddiyeti de kısmen ilgili spesifik sinirlere bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. HNA, ataklar arasında bile kalıcı ağrıya neden olabilir ve birçok kişide değişen duruş ve hareket ve etkilenen omuz ve kolun aşırı kullanımı nedeniyle kalıcı ağrı gelişir. Bazı hastaların, SEPT9 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) veya kopyalarla ilişkili HNA gelişimine kalıtsal bir yatkınlığı vardır . NA semptomlarını geliştirme özelliği otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Belirgin bulgu, omuzlardan ve/veya kollardan birinde veya her ikisinde aniden başlayan ağrıdır. Vücudun sağ tarafı sol tarafına göre daha sık etkilenir, ancak hastaların yaklaşık üçte birinde her iki omuz da etkilenir. Her iki omuz da etkilendiğinde semptomlar genellikle bir tarafta daha kötüdür.

Klasik tipte, bazı hastalarda ağrının başlangıcı hızlı olabilirken, bazılarında ağrının başlangıcı yavaş yavaş ve sinsi olabilir, ardından hem yoğunluk hem de şiddette hızlı bir artış olur. Ağrı keskin, ağrılı, yanıcı veya bıçak saplanıyor şeklinde tarif edilmiştir. Hastalar başlangıçtaki ağrılarının şiddetini 0’dan (ağrı yok) 10’a (şimdiye kadarki en şiddetli ağrı) kadar derecelendirirse genellikle 7 veya daha yüksek puan alırlar. Ağrı ayrıca boynu, kolu ve etkilenen omuzla aynı taraftaki eli de etkileyebilir.

Başlangıç ​​genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü on yılındadır. Bununla birlikte, bir yaşındaki kadar küçük çocuklarda tekrarlayan HNA atakları yaşanmaktadır. Tekrarlayan ataklar başlangıçta etkilenen aynı periferik sinirleri, tamamen farklı periferik sinirleri veya aynı ve farklı periferik sinirlerin bir karışımını içerebilir.

Başlangıçtaki ağrı genellikle süreklidir, şiddetlidir ve akşam veya gece boyunca daha da kötüleşir. Ağrı potansiyel olarak dayanılmaz ve zayıflatıcı olabilir ve genellikle ortalama 1-3 hafta sürer; ancak bazı hastalarda bu süre daha uzun olabilir. Bu başlangıç ​​periyodu akut faz olarak bilinebilir. Sonunda etkilenen bireyler, sürekli ağrının azaldığı ve etkilenen omuz ve/veya kolun kullanılmadığı (yani istirahat halinde) ağrının olmayabileceği bir döneme girerler.

Bununla birlikte, belirli hareketler durumu ağırlaştırabilir ve azalmadan önce birkaç saat süren keskin, bıçak gibi saplanan yoğun ağrıya neden olabilir. Bunun nedeni, önceden hasar görmüş sinirlerin anormal derecede hassas (aşırı duyarlı) kalmasıdır. Sonunda, etkilenen bireylerin yaklaşık 2/3’ünde, süresiz olarak devam edebilen, kronik, daha çok kas ağrısı tipinde bir ağrı gelişir. Bu bazen HNA’nın kronik fazı olarak bilinir.

Sonunda, bozukluğun başlangıcından bir gün sonra veya birkaç hafta sonra, etkilenen omuz ve koldaki birçok kasta ilerleyici bir zayıflık meydana gelir. Kas zayıflığının ciddiyeti, çok az fark edilebilecek hafif zayıflıktan, nadir durumlarda, etkilenen bazı kasların neredeyse tamamen felce uğramasına kadar büyük ölçüde değişebilir. HNA’lı bireylerde kas zayıflığı, omuz ve kollardaki kaslara hizmet eden sinirlerin hasar görmesinden kaynaklanır.

Zayıflığın derecesi, bir sinirde etkilenen sinir liflerinin sayısıyla ilgilidir. Zayıflığın yanı sıra, etkilenen kaslar, kullanım eksikliği nedeniyle giderek küçülebilir ve incelebilir (atrofi). Etkilenen kaslardaki atrofi ve erime şiddetli olmadığı ve gözlemlenmesi kolay olmadığı sürece veya etkilenen kişi, özellikle uzanma veya baş üstü aktiviteler sırasında kolunu eskisi kadar iyi kullanamadığını fark etmediği sürece kas zayıflığı fark edilmeyebilir.

HNA’da ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında, etkilenen bölgelerdeki reflekslerin olmaması veya azalması ve duyu kaybı veya uyuşukluk (hipoestezi), etkilenen bölgelerin derisinde gıdıklanma, karıncalanma veya yanma hissi (parestezi) gibi duyusal eksiklikler yer alır. veya hafif bir dokunuşla anormal derecede rahatsız edici veya acı verici bir his (diestezi). Bu semptomlar esas olarak önkol ve eli besleyen sinirler etkilendiğinde ortaya çıkar.

HNA’daki sinir hasarı kan damarı daralmasını etkileyebileceğinden, özellikle ellerde olmak üzere etkilenen derinin kızarması, morumsu hale gelmesi veya lekelenmesi gibi ek semptomlar gelişebilir. Sıvı tutulmasına bağlı şişlik (ödem) de meydana gelebilir. Cilt, saç ve tırnaklar normalden hızlı büyüyebilir. Vücudun belirli bölgeleri, özellikle eller ve önkollar artık dış sıcaklığa düzgün tepki veremeyebilir. Aşırı terleme meydana gelebilir veya etkilenen bireyler, etkilenen bölgelerde anormal derecede soğukluk hissedebilir. Tıpkı duyusal semptomlar gibi, otonom sinir semptomları olarak adlandırılan bu semptomlar da esas olarak ön kollarda ve ellerde meydana gelir.

Etkilenen bazı bireylerde ek komplikasyonlar gelişebilir. Etkilenen kasların atrofisi ve zayıflığı nedeniyle omuzların, kolların, bileklerin ve ellerin pozisyonu hafifçe değişebilir. En yaygın bulgu, anormal şekilde hareket eden kürek kemiği, kolu arkadan uzatma yeteneğinin azalması ve başparmağın ucunu bükmede bir miktar zayıflığın birleşimidir. Hareketin zayıflığı ve kısıtlılığı, kökenini serratus anterior kasında bulur.

Bu kas, birisi dik durduğunda veya kolunu kaldırmaya çalıştığında kürek kemiğini göğse yakın tutmaktan sorumludur. Bu kasın siniri HNA’lı kişilerin yaklaşık %70’inde etkilenir. Serratus anteriorun zayıflığı kürek kemiğinin göğüsle temasının kaybolmasına neden olur. Sonuç olarak kürek kemiği, kolun hareketi sırasında geriye doğru çıkıntı yapacaktır. Buna kanatlı kürek kemiği veya kürek kemiği alata denir . Bu, etkilenen kişiyi ikincil omuz eklemi sıkışması veya sublüksasyon riskiyle karşı karşıya bırakabilir.

İkincil sıkışma, omuz hareketleri sırasında omuz tendonlarının sıkışması veya sıkışması sonucu ortaya çıkan ağrılı bir durumdur. Kürek kemiği aynı zamanda omuz ekleminin yuvasını da oluşturduğundan, eklemdeki tendonlara çarpmadan yuvayı ve üst kol kemiğini düzgün bir şekilde bir arada tutmak için kolun hareketi sırasında dönmesi gerekir. Zayıflık bu dönüşün başarısız olmasına neden olursa, omuz eklemi tendonları, kolun hareketi sırasında sürekli olarak darbe aldıkları için sıklıkla tahriş olur. Subluksasyon, eklem yuvasındaki kolun ağırlığını destekleyen kasın çok zayıf olması durumunda ortaya çıkan, omuz ekleminin kısmi çıkıkını ifade eder.

Neyse ki kol kural olarak tamamen lükse gitmeyecektir, çünkü bu deltoid kasın bu tür bir zayıflığı otomatik olarak insanların kollarını dirsek yüksekliğinden daha yükseğe kaldıramayacağı ve dolayısıyla eklemin lüksasyonu yapamayacağı anlamına gelir. Etkilenen bireyler ayrıca kasların veya tendonların anormal kısalmasının etkilenen eklemde deformasyona veya sertliğe yol açtığı kontraktür geliştirme riskiyle de karşı karşıya kalabilir. Yapışkan kapsülit olarak da bilinen omuz kontraktürü, ağrıya ve eklemin normal hareket aralığının kısıtlanmasına neden olabilir.

Bazı hastalarda, lumbosakral pleksusun sinirleri (bacak ve ayağa giden sinirler), inspirasyon için ana kası sağlayan frenik sinir veya nadiren solunumu sağlayan rekürren laringeal sinir gibi brakiyal pleksusun dışındaki sinirler de etkilenebilir. ses tellerinin yarısı. Sırtın alt kısmındaki (lumbosakral pleksus) sinirlerin tutulması bacaklarda ağrı, hipoestezi ve paresteziye neden olabilir.

Frenik sinir, beyin ile akciğerleri karından ayıran kas olan diyafram arasına sinyaller gönderir. Frenik sinirin tutulumu, özellikle yatarken veya eğilirken ve iyi uyumakta zorluk çekerken önemli bir nefes darlığına neden olabilir. Rekürren laringeal sinirin tutulumu, ses tellerinde zayıflığa ve kısmi felce ve sonuç olarak ses kısıklığına ve yumuşak konuşmaya (hipofoni) neden olabilir. Çok nadir durumlarda fasiyal veya diğer kranyal sinirler etkilenebilir.

Birçok kişi omuz veya diğer etkilenen bölgelerin gücünü ve işlevselliğini bir miktar geri kazanır. Tıp literatüründe yer alan çok sayıda rapor, çoğu kişinin iki yıl içinde orijinal güçlerinin %70-90’ını geri kazanacağını belirtmektedir. Ancak HNA’da gücün iyileşmesi otomatik olarak fonksiyonun iyileşmesi anlamına gelmez. Son araştırmalar, bazı kişilerde iyileşmenin iki yıldan fazla sürebileceğini, hatta frenik sinir iyileşmesinin 3-4 yıla kadar sürebileceğini göstermektedir.

Pek çok kişi kalıcı, kronik ağrı ve omuz ve/veya etkilenen eklemlerde hareket bozukluğu gibi komplikasyonlar yaşayacaktır. Artık bu kalan şikayetlerin bireysel kas gücüyle hiçbir ilgisinin olmadığı bilinmektedir. Ağrı ve yorgunluğun devam etmesinin iki nedeni vardır. İlk neden, dayanıklılık kaybıdır, yani önceden etkilenmiş bir kasla belirli bir pozisyonu veya hareketi sürdürememektir. Dayanıklılığın azalması, sinirlerin iyileşmesi için vücudumuzun ödemek zorunda olduğu bedeldir. (Kalıtsal) NA’lı hastaların çoğu zaman tam günlük iş veya ev görevlerine geri dönememelerinin ana nedeni budur.

İkinci sebep ise omuz çevresindeki sinirlerin hasar görmesi sonucu oluşan değişen, uyumlu, duruş ve hareket düzenidir. Başlangıçta daha az olan veya kaybedilen bu yeni hareketler, her hareketin “normal” harekete göre daha fazla enerjiye mal olmasına neden olur ve ciddi yorgunluğa yol açabilir. Desen aynı zamanda vücudunuz için mekanik olarak daha az sağlıklıdır ve omuz eklemi ve tendonlarda ikincil yaralanmalara yol açabilir. Kişinin fiziksel olanakları ile günlük yaşamında ve işinde kendisinden beklenenler arasındaki dengesizlik, sıklıkla kronik ağrı ve yorgunluğa yol açar.

Küçük bir birey alt kümesinde HNA, belirli özellikler veya fiziksel bulgularla da ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı bireylerin, anormal derecede birbirine yakın yerleştirilmiş derin gözler (hipotelorizm), gözlerin iç köşesini kaplayan deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), göz kapakları arasında anormal derecede dar bir mesafe (dar palpebral çatlaklar) gibi farklı yüz özellikleri vardır.

Bazı durumlarda hipotelorizm dikkat çekici olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca yüzün bir tarafından diğerine farklı görünen özellikler (yüz asimetrisi) sergileyebilir. Ayırt edici yüz özellikleri genellikle yaşla birlikte daha az belirgin hale gelir. Bu vakalarda, el ve ayak parmaklarında kısmi perdeleme veya birleşme (kısmi sindaktili), çekiç parmaklar, ön kollarda kemiklerin kaynaşması, boyunda aşırı deri kıvrımları, el ve ayak parmaklarının çatısında bir oluk veya boşluk gibi ek fiziksel bulgular mevcut olabilir. Bu bireylerde boy kısalığı da ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, bireysel düzeyde, aynı ailede etkilenen başka insanlar olmadığı sürece, birinin kalıtsal NA’ya karşı kalıtsal olmayan varyanta sahip olduğuna dair kesin bir işaret yoktur.

Bazı kalıtsal nevraljik amyotrofi vakalarına SEPT9 genindeki mutasyonlar veya kopyalar neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

SEPT9 mutasyonlarının HNA’ya neden olduğu gösterilmiş olmasına rağmen , bu mutasyonlar Kuzey Amerika’daki etkilenen bireylerin yalnızca yaklaşık %55’inde ve Avrupa’daki ailelerin yalnızca <%5’inde bulunmuştur. Bu nedenle, henüz tanımlanamayan ek genlerin de HNA’ya (genetik heterojenlik) neden olması veya buna katkıda bulunması muhtemeldir. SEPT9 geni, septinler olarak bilinen bir protein grubunun parçası olan, septin 9 olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar) . Septinler, bir hücrenin çerçevesinin (hücre iskeleti) oluşumunda ve bakımında rol oynar ve hücre bölünmesinde rol oynar.

Bu gendeki mutasyonlar, septin 9 fonksiyonunun düşük seviyelerine yol açar. SEPT9 mutasyonlarının HNA’ya neden olduğu veya HNA’ya zemin hazırladığı kesin, altta yatan yöntem anlaşılmamıştır. SEPT9 genindeki mutasyonların brakiyal pleksus hasarına genetik yatkınlığı aktarması mümkündür . Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel veya immünolojik faktörler gibi belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu hastalık ifade edilemeyebilir.

HNA’daki kesin hastalık mekanizması bilinmemektedir, ancak karmaşık olduğu ve birçok faktöre bağlı olduğu düşünülmektedir. Çevresel faktörler (enfeksiyonlar ve diğer bağışıklık sistemi aktivatörleri gibi) ile genetik yatkınlığa bağlı mekanik faktörler (sinirleri geren tekrarlayan veya yorucu motor görevler) arasındaki etkileşimin, HNA ataklarının nedeni olduğu varsayılmaktadır. Bu tür olaylar görünüşte kendiliğinden ortaya çıkabilir, ancak aynı zamanda vücudun bağışıklık sistemini harekete geçiren “tetikleyici” bir olaydan önce de meydana gelebilir. Bu bağışıklık sistemini tetikleyen herhangi bir olay olabilir. Yakın zamanda geçirilmiş bir viral hastalık, HNA’nın gelişimiyle ilişkili en yaygın ‘tetikleyici’ faktördür. 

Son zamanlarda hepatit E virüsünün sıklıkla NA tetikleyicisi olduğu bilinmektedir. Genellikle orta yaşlı erkekleri etkiler ve genel olarak ataklar daha şiddetli gibi görünür; iki taraflı kol tutulumu ve frenik sinirin solunumla ilgili tutulumu oldukça yaygındır. Hepatit E prognozu etkilemez ve hastada ciddi bir karaciğer hastalığı olmadığı sürece özel bir tedavi gerektirmez. HNA ataklarını tetiklediği bilinen ek faktörler arasında yakın zamanda aşılama, ameliyat, alışılmamış yorucu egzersiz, küçük travma, bakteriyel enfeksiyon, parazit enfeksiyonu, anestezi yer alır. Kadınlarda doğum HNA’yı tetikleyebilir. Ancak çoğu durumda tetikleyici bir olay veya altta yatan faktör belirlenememektedir.

HNA ile ilişkili SEPT9 mutasyonları otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HNA tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Çeşitli özel testler diğer tanıların dışlanmasına yardımcı olabilir.

HNA’nın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çoğu hastanın öncelikle bir (pediatrik) nörolog, fizyoterapist, fizyoterapist ve mesleki terapistten oluşan bir ekibe ihtiyacı vardır. Frenik sinir felci durumunda uzman bir göğüs hastalıkları uzmanına ve bazen de evde gece ventilasyonuna ihtiyaç duyulur. Tekrarlayan laringeal sinir felci, bir konuşma terapistinin yardımını gerektirebilir. Nadir ve özel kraniyofasiyal anormallik özelliklerine sahip HNA hastaları için uzman diş hekimlerinin veya çene-yüz cerrahlarının yardımı gerekli olabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, HNA’lı bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bir bölüm tedavi gerektirmeden kendi kendine çözülebilir ve yalnızca ağrı kesici ilaçlar (analjezikler) dahil olmak üzere çeşitli ağrı yönetimi stratejileri gibi destek önlemlerini gerektirebilir. HNA’yı tedavi etmek için kullanılan spesifik ağrı kesici ilaçlar arasında genellikle kombinasyon halinde kullanılan opiatlar ve steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) bulunur. 

Bazı hekimler prednizon gibi oral kortikosteroidlerin kullanılmasını önermiş, bu da ağrı süresinin azalmasına ve bazı durumlarda iyileşme sürecinin hızlanmasına yol açmıştır, özellikle erken başlanabilirse (yani ilk 1-2 hafta içinde). birçok kişi için etkisiz olduğu kanıtlanmıştır ve potansiyel olarak olumsuz yan etkilerle ilişkilidir. Bazı hastalarda akut dönemde intravenöz immünglobulin (IVIG) etkili görünmektedir. Ancak bu tedavi çok pahalıdır ve henüz yeterince araştırılmamıştır.

Akut dönemden sonra koanaljezik olarak bilinen farklı ilaçlar uygulanabilir. Bu tür ilaçlar arasında gabapentin, karbamazepin ve amitriptilin bulunur ve özellikle sinir ağrısını tedavi ederler. Ancak etkileri genellikle sınırlıdır.

Kas gücünü ve etkilenen eklemlerin hareket aralığını korumak amacıyla HNA’lı bireyleri tedavi etmek için fiziksel terapi ve rehabilitasyon terapisi de kullanılır. Spesifik teknikler, öz yönetimi ve enerji tasarrufu stratejilerini artırmak için kinetik kontrol stratejilerini ve mesleki terapiyi kullanan skapular koordinasyon eğitimini içerir. Ağır vakalarda aktif ve pasif hareket açıklığı egzersizleri kas atrofisini ve kontraktürlerini önlemeye yardımcı olabilir. 

Çoğu hastada, kas güçlendirme egzersizleri hastalığın akut evresinde kullanılamaz çünkü ağrıyı kötüleştirirler ve kuvvet antrenmanı genellikle maksimum kasılma kuvvetinin %75’ine ulaşamayan kasların altında etkisizdir (yani MRC derece 4). Bir pilot çalışmada, skapular koordinasyon, enerji dağıtım stratejileri ve öz yönetime odaklanan özel bir rehabilitasyon yaklaşımının, günlük yaşamdaki işlevsellik ve performans memnuniyetini artırmada yararlı olduğu bulunmuştur.

HNA’lı bireyleri tedavi etmek için kullanılan diğer teknikler arasında, sinir iletimlerini değiştirerek veya bloke ederek ağrıyı kontrol etmeye yardımcı olmak için deri yoluyla elektriksel uyarıların gönderildiği bir prosedür olan sıcak veya soğuk veya transkütanöz elektriksel sinir stimülasyonunun (TENS) uygulanması yer alır. Etki genellikle sınırlıdır.

HNA ile ilişkili spesifik semptomlar standart protokollerle tedavi edilir. Örneğin damak yarığının deneyimli bir kraniyofasiyal ekip tarafından cerrahi onarımı gerekebilir.

HNA’nın prognozu büyük ölçüde değişir. Bazen bireyler omuz ve diğer etkilenen bölgelerdeki güçlerini ve fonksiyonel seviyelerini tamamen geri kazanırlar. Eski tıbbi literatüre göre, etkilenen kişilerin çoğu orijinal güçlerinin ve işlevsel seviyelerinin %90’ına kadar iyileşecektir. Bununla birlikte, daha yeni tıbbi makaleler, kalan komplikasyonların önceden inanıldığından daha yaygın olduğunu ileri sürmektedir. Bunun nedeni, azalan kas dayanıklılığının ve değişen hareket kalıplarının kendiliğinden kaybolma eğiliminde olmamasıdır. 

Birçok kişi, uzun vadeli komplikasyon veya sakatlık riskini artıran tekrarlanan ataklar yaşar. Etkilenen bireylerin çoğu, etkilenen omuzda kalıcı kalıcı ağrı ve azalmış dayanıklılık veya egzersiz intoleransı yaşar. Etkilenen bireyler sıklıkla, temel ev işlerini veya işleri son derece zorlaştırarak yaşam kalitesini etkileyebilecek önemli düzeyde sakatlık yaşarlar. Örneğin bazı kişiler ulaşmakta veya kaldırmakta zorluk yaşayabilir. Diğer insanlar omuz veya kol gerektiren tekrarlayan görevlerde zorluk yaşayabilirler.

Paylaşın

Kalıtsal Sferositik Olmayan Hemolitik Anemi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemi, ana özelliği kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatı olan bir grup durumu ifade eder. Kırmızı kan hücreleri oksijeni vücutta taşır. Kırmızı kan hücrelerinin erken yok olmasına hemolitik anemi denir. 

Haber Merkezi / “Sferositik olmayan”, kırmızı kan hücrelerinin normal kırmızı kan hücreleri gibi küre şeklinde olmadığı anlamına gelir ve “kalıtsal”, koşulların kalıtsal olduğu anlamına gelir. Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemi kategorisine giren 16’dan fazla durum vardır, ancak hepsi bu ortak özellikleri paylaşmaktadır. Bazı kişilerde semptomlar doğumda mevcuttur, ancak bazılarında semptomlar yetişkinliğe kadar ortaya çıkmaz.

Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemisi olan kişilerde ciltte sararma (sarılık), yorgunluk, dalakta büyüme (splenomegali) ve/veya karaciğer (hepatomegali) görülebilir.

Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemiler kalıtsal bozukluklardır, yani belirli bir gendeki zararlı bir değişimden (mutasyon) kaynaklanırlar. Birçok farklı gen, farklı tipte kalıtsal anemiye neden olabilir. İlgili spesifik gen, bir kişinin sahip olduğu aneminin tam tipini ve nasıl kalıtsal olduğunu belirler. Bir mutasyon, bir genin düzgün çalışmamasına neden olabilir, bu da kişinin vücudunun ilgili proteini yeterince üretememesi anlamına gelir. 

Bazı anemilerde bu, kırmızı kan hücrelerinin hassas bir zarına veya dış katmanına yol açarak hücrelerin daha hızlı ölmesine neden olur. Diğer anemi türlerinde gen değişikliği, kırmızı kan hücrelerinin düzgün çalışması için ihtiyaç duydukları enerjiyi alma biçiminde bir soruna neden olur. Çalışmayan bir geni olan bazı kişilerde, hastalık, belirli bir ilacın alınması veya belirli yiyeceklerin tüketilmesi gibi bir tetikleyicinin ardından yalnızca kalıtsal sfirositik olmayan hemolitik anemi semptomları görülür.

Kalıtsal sfirositik olmayan hemolitik aneminin bazı formları resesif bozukluklar olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir kişi her iki ebeveynden de çalışmayan bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni aktarma ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Diğer anemi türleri baskın koşullar olarak kalıtsaldır. Baskın genetik koşullar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynden miras alınabilir veya o kişide yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı bozukluklar olan bazı kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemi türleri vardır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır.

 Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden alınan yalnızca bir X kromozomu ve babalarından alınan bir Y kromozomu bulunur. Eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir.

Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemi tanısı, kişinin kan tahlili sonuçlarına dayanarak yapılabilir. Bir kırmızı kan hücresinin zarına veya dış katmanına bakmak için mikroskop kullanmak, kişinin ne tür anemiye sahip olduğunu belirleyebilir. Genetik testler aynı zamanda aneminin kesin tipinin belirlenmesine de yardımcı olabilir. Genetik testler genellikle çoklu gen paneli olarak yapılır; bu, birden fazla gendeki değişiklikleri arayabilen bir testtir. Genetik danışmanlık, genetik test seçeneklerini, durumun nasıl kalıtsal olduğunu ve aile üyeleri üzerindeki etkisini daha iyi anlamak için yararlı olabilir.

Kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemisi olan bazı kişilerde semptomlar hafiftir ve özel bir tedaviye gerek yoktur. Diğerleri kırmızı kan hücrelerini yenilemek için düzenli kan nakli gerektirir. İnsanlar, bazı antibiyotikler gibi anemiyi tetikleyen herhangi bir ilaç veya gıdadan kaçınmalıdır. Şiddetli anemisi olan bazı kişiler için dalağın çıkarılması (splenektomi) düşünülür. Ancak splenektominin komplikasyonları olabilir ve her türlü kalıtsal sferositik olmayan hemolitik anemi için uygun değildir.

Paylaşın

Kalıtsal Orotik Asidüri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal orotik asidüri oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Tedavi edilmediğinde, etkilenen bebekler megaloblastik anemi adı verilen bir kan (hematolojik) bozukluğunun yanı sıra, idrarda orotik asit atılımından kaynaklanan büyüme geriliği, enfeksiyona duyarlılık ve idrarda orotik asit kristalleri (kristalüri) geliştirebilir.

Haber Merkezi / Özellikle bir tedavi mevcut olduğundan beri, nörolojik gelişimde bozulma gözlemlenmiştir, ancak bu her zaman gözlemlenmiştir. Bu bozuklukla çok az kişi tanımlandığından, kalıtsal orotik asidüri hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Bozukluğa UMPS genindeki varyasyonlar neden olur.

Etkilenen bazı bebeklerde, kemik iliğinin alışılmadık derecede büyük, yapısal olarak anormal, olgunlaşmamış kırmızı kan hücreleri (megaloblastlar) ürettiği bir durum olan megaloblastik anemi gelişir. Megaloblastik anemi genellikle yaşamın ilk birkaç ayında belirginleşir.

Bazı bebeklerde ve çocuklarda gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) dahil olmak üzere nörolojik sorunlar görülebilir. Hafif zihinsel engellilik de dahil olmak üzere entelektüel gelişimde gecikmeler veya sorunlar da olabilir. Bazı kişilerde nöbetler (epilepsi) rapor edilmiştir. Bazı bebekler yaşlarına ve cinsiyetlerine göre normalde olduğu gibi kilo alamazlar ve büyümezler (gelişmede başarısızlık), ancak diğerleri normaldir. Tüm çocuklar büyüdükçe boy ve kilonun normal aralığa düştüğü görülmektedir.

Bazen kalıtsal orotik asidürisi olan kişilerin idrarı, orotik asit kristallerinin (kristalüri) varlığı nedeniyle bulanıktır. Bu kristaller aynı zamanda meydana gelebilecek obstrüktif üropati ataklarında da rol oynayabilir. Obstrüktif üropati, idrar yollarında bir tür tıkanmanın olduğu, idrarın birikmesine, idrarda kan görülmesine (hematüri) ve diğer komplikasyonlara yol açabilen bir durumdur.

Bir veya iki kişide başka semptomlar da rapor edildi, ancak araştırmacılar bunların bozukluğun özellikleri olup olmadığından, başka nedenlerle mi ortaya çıktığına veya tesadüfi bulgular mı olduğundan emin değiller. Bu semptomlar arasında ishal, doğuştan malformasyonlar, ağız ve dudaklarda iltihaplanma (stomatit) ve gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık) yer alır. Etkilenen bazı bebeklerde septal defektler de dahil olmak üzere konjenital kalp hastalığı vardı. Septal defektler, kalbin alt odacıklarını (ventriküller) veya kalbin üst odacıklarını (atriyum) ayıran duvarlardaki (septum) anormalliklerdir.

Kalıtsal orotik asidüri, üridin monofosfat sentetaz ( UMPS ) genindeki varyasyonlardan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

UMPS geni , üridin 5′-monofosfat sentaz adı verilen özel bir protein (enzim) üretir (kodlar). Bu enzim iki işlevlidir, yani birbirini takip eden iki metabolik reaksiyona neden olma (katalize etme) kapasitesine sahiptir. Bu durumda, de novo pirimidin biyosentez yolunun son iki adımını katalize eder. Yol, belirli maddelerin parçalandığı veya oluşturulduğu bir dizi biyokimyasal işlemdir. Bu yol, üridin monofosfat adı verilen bir tür pirimidin oluşturur. Pirimidinler, deoksiribonükleik asit (DNA), ribonükleik asit (RNA) ve vücuttaki bazı moleküllerde bulunan bileşiklerdir. Bu son iki adımdan biri orotik asidi başka bir kimyasal maddeye dönüştürmektir.

UMPS genindeki bir varyasyon nedeniyle , etkilenen bireylerde orotik asidi parçalamak için gereken enzim seviyeleri çok düşük düzeydedir. Bu vücutta orotik asit birikmesine neden olur. Bu fazla orotik asidin bir kısmı idrarla atılır. Orotik asidin, pirimidin biyosentez yolunda parçalanmasının yanı sıra, folik asit ve B12 vitamini metabolizmasını da iyileştirdiğine ve genetik bilginin DNA’dan kopyalandığı süreç olan gen transkripsiyonunda rol oynayabileceğine inanılmaktadır. Spesifik bir protein gibi faydalı bir ürün yaratmak için RNA.

Tıbbi literatürde UMPS geninde bir varyasyona sahip olan ancak yalnızca çok hafif semptomlar geliştiren ve herhangi bir önemli sonuca neden olmayan bireylere ilişkin raporlar bulunmaktadır. Orotik asit birikiminin ve üridin monofosfat sentaz eksikliğinin nihai olarak bu bozuklukla ilişkili belirti ve semptomlara nasıl yol açtığı henüz tam olarak anlaşılmamıştır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif bir düzende kalıtılan bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı varyant geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtsal orotik asidüri tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve idrarın incelenmesine dayanır. İdrarın Klinik Testleri ve İncelemeleri (idrar tahlili) yüksek orotik asit seviyelerini ortaya çıkarabilir. Üre döngüsü bozuklukları gibi diğer durumlar da yüksek orotik asit seviyelerine neden olabilir. Bununla birlikte, bu bozukluklar aynı zamanda kanda yüksek düzeyde amonyak oluşmasına neden olurken, kalıtsal orotik asidüride bu durum söz konusu değildir.

Etkilenen bireylerin çoğunun tanıları moleküler genetik testlerle doğrulanmıştır. Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen UMPS genindeki varyasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kalıtsal orotik asidüri için üridin triasetat (Xuriden) adı verilen bir tedaviyi onayladı. Bu ilaç, üridin monofosfat (bazen sadece üridin olarak da adlandırılır) adı verilen kimyasal bileşiği geri kazandırır. Altta yatan genetik bozukluk nedeniyle, etkilenen bireyler kendi başlarına yeterli miktarda üridin monofosfat oluşturamaz (sentezleyemez). Bu ilacı araştıran klinik araştırmalar, anemide iyileşme, megaloblastozun ortadan kalkması ve idrardaki orotik asit seviyelerinde azalma olduğunu gösterdi. Etkilenen bireyler ayrıca kilo veya boy büyümesinde iyileşme gösterdi veya stabil kaldı. Araştırmacılar, orotik asit seviyelerinin düşük kalmasını sağlamak için etkilenen bireylerin yaşamları boyunca bu tedaviye devam etmeleri gerektiğine inanıyor.

Her ne kadar az sayıda kişiye kalıtsal orotik asidüri tanısı konulsa da, tedavi gören etkilenen bazı bireyler okula gitmiş, evlenmiş, çocuk sahibi olmuş ve nispeten etkilenmemiş bir yaşam tarzı yaşamıştır. Araştırmacılar kalıtsal orotik asidürinin uzun vadeli komplikasyonlara neden olup olmayacağını bilmiyorlar. Herhangi bir ek tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yönelik olacaktır. 

Paylaşın

Kalıtsal Duyusal ve Otonom Nöropati Tip 1E Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kalıtsal duyusal ve otonomik nöropati tip 1E (HSAN1E) nadir görülen bir genetik hastalıktır. Yetişkinlerde başlayan bir bozukluk olarak kabul edilir ve semptomları genellikle 20-30’lu yaşlarda ortaya çıkmaya başlar. 

Haber Merkezi / HSAN1E, çoğunlukla periferik sinir sisteminin duyusal ve otonomik nöronlarını etkileyen bir grup genetik bozukluk olan HSAN’ın bir alt tipi olarak düşünülse de, merkezi sinir sistemi de HSAN1E hastalarında, özellikle hastalığın ilerleyen evrelerinde ciddi şekilde etkilenir. hastalık. HSAN1E hastalarında genellikle üç ana semptom vardır; işitme kaybı, duyusal nöropati ve bilişsel gerileme (demans) ve birçoğunda uyku bozuklukları ve epilepsi gibi başka çeşitli semptomlar da vardır. Semptomlar ilerleyicidir ve yaşla birlikte kötüleşir.

Şu anda, her spesifik semptomun (yani işitme kaybı için işitme cihazlarının) yönetimi dışında mevcut bir tedavi mevcut değildir ve şu anda HSAN1E için bir tedavi mevcut değildir. Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre HSAN1E hastalarının ortalama yaşam süresi yaklaşık 50 yıldır. HSAN1E, DNMT1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır.

HSAN1E’nin belirti ve semptomları ile başlangıç ​​yaşı, aynı ailenin üyeleri arasında bile değişkendir. HSAN1E genellikle 15 ila 30 yıllık aşamalı bir kurs yürütür.

HSAN1E, ortalama başlangıç ​​yaşı 37 olan, erişkin başlangıçlı bir hastalıktır. Tüm HSAN1E hastalarında üçlü semptom ortaya çıkmıştır: işitme kaybı, duyusal nöropati ve bilişsel gerileme. Bilateral işitme kaybı genellikle ilk semptomdur ve zamanla kötüleşmeye devam eder.

Periferik nöropati, beyin ve omurilikten vücudun geri kalanına mesaj taşıyan sinirler hasar gördüğünde ortaya çıkar. Etkilenenler karıncalanma, yanma, uyuşma ve bıçaklanma ağrısı yaşayabilir. Periferik nöropati ilerledikçe ayaklarda iyileşmeyen yaralara veya enfeksiyonlara, zayıflığa, denge ve yürüme sorunlarına yol açabilir.

Bilişsel gerileme (demans) genellikle kişilik değişiklikleri, zayıf karar verme, hafıza kaybı, sinirlilik, dürtüsellik, ilgisizlik ve uykululuk ile başlar. HSAN1E’nin diğer bazı semptomları nöbetler, işitsel veya görsel halüsinasyonlar, böbrek yetmezliği ve uyku bozukluklarıdır.

HSAN1E, DNMT1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun normal şekilde çalışmasını sağlamak için kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulmasına yönelik talimatlar sağlar. Bir gende zararlı bir mutasyon meydana geldiğinde, üretilen protein normal şekilde çalışmaz ve bu durum vücudun belirli bir organını veya birden fazla organını etkileyebilir. HSAN1E mutasyonlarının hastalık mekanizması halen araştırılmaktadır.

DNMT1 geni , 19p13.2 kromozomunun kısa (p) kolunda bulunur. Kromozomlar insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış insan kromozom çiftlerine otozom adı verilir ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken, kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “11p13 kromozomları”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Üç ana semptomun tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve aile geçmişine dayanarak HSAN1E tanısından şüphelenilebilir. HSAN1E tanısını doğrulamak için DNMT1 genindeki mutasyonlara yönelik DNA testi gereklidir.

HSAN1E’nin tedavisi semptomların yönetimidir. Tedavi, bir nörolog, odyolog ve ayak hastalıkları uzmanının da dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekip gerektirebilir.

Etkilenen bölgelerdeki (örneğin ayaklar) yaraların derhal tanınması ve tedavisi kritik öneme sahiptir. HSAN1E’li bireylerin ayaklarındaki ülserasyon, diyabetik nöropatili bireylerin ayaklarında bulunan ülserlere son derece benzer. Bu nedenle ayak ülserlerinin ve enfeksiyonlarının tedavisinde de benzer yönergeler izlenebilir. Bu tedavi, hastalıklı deri ve dokunun tıbbi olarak çıkarılmasını (debridman), yaraya ilaç uygulanmasını ve pansuman yapılmasını ve yaranın temiz ve bandajlı tutulmasını içerebilir. Enfeksiyonu tedavi etmek için antibiyotikler kullanılabilir.

Etkilenen bireyler, ayak ülseri oluşumuna neden olabilecek basınç kaynaklarının (örn. baskı noktalı ayakkabılar) ortadan kaldırılması gibi risk faktörlerinden kaçınmak da dahil olmak üzere, ayaklarının uygun bakımı konusunda eğitim almalıdır. Etkilenen bireylerin bir diyabet kliniğinden veya diyabetik ayak ülserlerinin tedavisini bilen bir ayak hastalıkları uzmanından rutin ayak bakımı alması önerilir.

Atış ağrıları, amitriptilin, karbamazepin ve gabapentin gibi periferik nöropatiler için yaygın olarak kullanılan ilaçlarla tedavi edilebilir. İşitme cihazları işitme kaybında etkilidir. İşitme kaybı ilerledikçe daha güçlü işitme cihazları reçete edilir.

Demansla ilişkili semptomlar (örn. başıboş dolaşma davranışı, aşırı huzursuzluk, sanrılar ve halüsinasyonlar) için sıklıkla sedatifler veya antipsikotik ilaçlar reçete edilir. HSAN1E ilerledikçe ortakların ve bakıcıların destek gruplarının yardımına ihtiyacı olabilir.

Paylaşın

Kalıtsal Duyusal ve Otonom Nöropati Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kalıtsal duyusal ve otonomik nöropati tip II (HSAN2), genellikle çocuklukta başlayan, alt bacaklara ve ayaklara, alt kollara ve ellere hizmet eden sinirleri etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar el veya ayak parmaklarının, özellikle tırnakların etrafında iltihaplanmasıyla başlar.

Haber Merkezi / Ellerde ve ayaklarda uyuşma ve karıncalanma hissi de oluşabilir. Sonunda, etkilenen bireyler ellerde ve ayaklarda hisleri (hisleri) kaybederler. Bu duyu kaybı, ağrı ve sıcaklığa verilen tepkileri kontrol eden duyu sinirlerinin anormal işleyişinden kaynaklanır ve aynı zamanda diğer istemsiz veya otomatik vücut süreçlerini kontrol eden otonom sinir sistemini de etkileyebilir. Etkilenen bölgelerdeki kronik enfeksiyon yaygındır ve parmaklarda veya el ve ayak tabanlarında ülserler oluştukça kötüleşir.

El ve ayaklardaki his kaybı çoğu zaman yaraların ihmal edilmesine yol açmaktadır. Bu, tedavi edilmediği takdirde aşırı durumlarda ciddileşebilir ve amputasyona yol açabilir. Bozukluk vücudun birçok sistemini etkiler, erken başlangıçla (bebeklik veya çocukluk) karakterize edilir ve otozomal resesif kalıtım modelini izler. HSAN2, spesifik genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluşur. A’dan D’ye kadar belirlenmiş birkaç alt tip vardır ve her biri farklı bir genle ilişkilidir.

HSN’lerin semptomları aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Çeşitli tipteki HSN’ler tek bir sinire (mononöropati) veya aynı anda birçok sinire (polinöropati) saldırabilir. Ortaya çıkan semptomlar duyusal, motor, refleks veya kan damarı (vazomotor) fonksiyonunu içerebilir.

Her ne kadar araştırmacılar HSAN’ları karakteristik veya “temel” semptomları olan ayrı bir bozukluk grubu olarak tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluklar hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tanımlanmış hasta sayısının az olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların tüm alt tiplerin ilişkili semptomları ve prognozları hakkında doğru bir tablo oluşturmasını engellemektedir.

Bildirilen HSAN2 bireylerinin çoğu semptomoloji ve ilerleme açısından tutarsızdır. Bu kısmen HSAN2 olduğu moleküler olarak doğrulanmayan vakaları içeren vaka raporlarından kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

HSAN2, bacakların distal kısımlarında duyu kaybı ile karakterizedir. Distal, vücudun merkezinden daha uzakta olan ve alt kollar ve bacaklar ile eller ve ayakları içeren alanları ifade eder. Bacaklar ve ayaklar kollara ve ellere göre daha ciddi şekilde etkilenir. Başlangıç ​​genellikle doğumdan kısa bir süre sonra veya çocukluk döneminde olur.

Etkilenen bireyler ellerde ve ayaklarda ilerleyici uyuşukluk ve karıncalanma yaşayabilir. Ayrıca sıcaklık, ağrı ve dokunma hissinde azalma yaşayabilirler. Sonunda, etkilenen bireyler soğuk ve sıcak uyaranları ayırt edemeyecek ve etkilenen bölgede ağrı hissedemeyeceklerdir. Duyu kaybı nedeniyle, etkilenen bireylerde kronik cilt erozyonları, ülserler (açık yaralar) veya iyileşmesi yavaş olan kabarcıklar gelişebilir.

Normalde ağrılı olan bu durumlar, duyu kaybı nedeniyle acı vermez. Tanınmaz ve tedavi edilmezse bu ağrısız yaralanmalar ilerleyerek tekrarlayan enfeksiyonlar gibi daha ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Sonunda, etkilenen bireylerde çevredeki kemikte enfeksiyon (osteomiyelit), el ve ayak parmaklarında kemik ve doku kaybı (akroosteoliz), spontan, ağrısız kırıklar ve çevredeki eklemlerde iltihaplanma ve hasar (nöropatik artropati) gelişebilir.

Raporların çoğu, HSAN2’li bireylerde otonomik sorunları duyusal anormalliklerden daha az belirgin olarak tanımlamaktadır. Etkilenen bireylerin çoğunda aşırı terleme (hiperhidroz), azalmış terleme (hipohidroz) veya terleme yetersizliği (anhidroz) gibi terleme anormallikleri vardır. Bireyler, anhidrozun düzensiz alanlarıyla birlikte hiperhidroz da yaşayabilirler. Hiperhidroz ayrıca aşırı gözyaşı üretimine de yol açabilir. Ek otonomik bulgular arasında mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü) ve ayakta dururken baş dönmesi veya baş dönmesine neden olan düşük kan basıncı (postural hipotansiyon) yer alır.

HSAN2’li bazı kişiler, genellikle süt dişlerinin çıkması sırasında kendi kendini yaralama sergilerler. Bazı hastalarda avuç içi ve ayak tabanındaki kuru pullu lekeler (hiperkeratoz), tat duyusunun azalması, bazı reflekslerin azalması ve omurganın yana doğru anormal eğriliği (skolyoz) gibi ek semptomlar da rapor edilmiştir. Bazı bebekler ve çocuklar yutma güçlüğü yaşayabilir. Uyku sırasında solunumun kısa süreliğine yavaşladığı veya durduğu uyku apnesi de ortaya çıkabilir. Daha sonra bozukluğun seyrinde idrar kaçırma veya spastisite belirtileri gelişebilir.

HSAN2, dört genden birindeki mutasyondan kaynaklanır. HSAN2A, WNK1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır , HSAN2B ise son zamanlarda RETREG1 olarak yeniden adlandırılan FAM134B genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. HSAN2C, KIF1A genindeki mutasyonlardan , HSAN2D ise SCN9A genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HSAN2 otozomal resesif bir genetik durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HSAN2 tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Konjenital veya erken başlangıçlı duyusal eksiklikler ve otozomal resesif kalıtımla uyumlu aile öyküsü HSAN2’nin göstergesidir.

HSAN2’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, ortopedi cerrahları, dermatologlar, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Etkilenen bölgelerdeki (örneğin ayaklar) yaraların derhal tanınması ve tedavisi kritik öneme sahiptir. HSAN2’li bireylerin ayaklarındaki ülserler, diyabetik nöropatili bireylerin ayaklarında bulunan ülserlere son derece benzer. Bu nedenle ayak ülserlerinin ve enfeksiyonlarının tedavisinde de benzer yönergeler izlenebilir. Bu tedavi, hastalıklı deri ve dokunun tıbbi olarak çıkarılmasını (debridman), yaraya ilaç uygulanmasını ve pansuman yapılmasını ve yaranın temiz ve bandajlı tutulmasını içerebilir. Enfeksiyonu tedavi etmek için antibiyotikler kullanılabilir.

Etkilenen bireyler, ayak ülseri gelişimi için risk faktörlerinden kaçınmak (örneğin, basınç noktaları olan ayakkabılar) dahil olmak üzere, ayaklarının uygun bakımı konusunda eğitim almalıdır. Etkilenen bireylerin bir diyabet kliniğinden veya diyabetik ayak ülserlerinin tedavisini bilen bir ayak hastalıkları uzmanından rutin ayak bakımı alması önerilir. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kalıtsal Koproporfiri Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal koproporfiri (HCP), koproporfirinojen oksidaz enziminin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir metabolik hastalıktır. Bu enzim eksikliği vücutta porfirin öncüllerinin birikmesine neden olur. Bu enzim eksikliğine CPOX genindeki bir mutasyon neden olur. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte, eksiklik tek başına hastalığın semptomlarını oluşturmak için yeterli değildir ve CPOX gen mutasyonuna sahip bireylerin çoğunda HCP semptomları gelişmez. Semptomların ortaya çıkmasını tetiklemek için endokrin faktörler (örneğin hormonal değişiklikler), bazı ilaçların kullanımı, aşırı alkol tüketimi, enfeksiyonlar ve oruç veya diyet değişiklikleri gibi ek faktörler gereklidir. 

Etkilenen bazı kişiler, birkaç gün içinde gelişen akut ataklar veya ataklar yaşarlar. Atakların seyri ve şiddeti kişiden kişiye oldukça değişkendir. Bazı vakalarda, özellikle de doğru teşhis ve tedavi yapılmazsa, hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. CPOX mutasyonu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

HCP’yi karakterize eden bölümler veya “saldırılar” genellikle birkaç saat veya birkaç gün içinde gelişir. Etkilenen kişiler genellikle birkaç gün içinde bir saldırıdan kurtulurlar. Bununla birlikte, eğer bir akut atak teşhis edilmezse ve derhal tedavi edilmezse, iyileşme çok daha uzun sürebilir, hatta haftalar veya aylar sürebilir. Etkilenen bireylerin çoğu, ataklar arasında herhangi bir semptom göstermez. Atakların başlangıcı genellikle 20’li veya 30’lu yaşlarda ortaya çıkar, ancak ergenlik döneminde veya hemen sonrasında da ortaya çıkabilir. Ergenlik öncesi başlangıç ​​oldukça nadirdir. Ataklar kadınlarda erkeklerden daha sık görülür.

Genellikle karın bölgesini ve sırtın alt kısmını etkileyen aralıklı, tekrarlayan vücut ağrısı kronik olarak ortaya çıkabilir. Bu bölgelerdeki ağrı genellikle bir saldırının ilk işaretidir. Ağrı genellikle karında hafif, belirsiz bir ağrı olarak başlar ve birkaç gün içinde yavaş yavaş kötüleşerek sonunda şiddetli karın ağrısına neden olur. Ağrı bel, boyun, kalça veya kol ve bacaklara yayılarak yayılabilir. 

Ağrı genellikle iyi lokalize edilmez, ancak bazı durumlarda safra kesesi, apendiks veya başka bir karın içi organın iltihabı ile karıştırılabilir. Az sayıda vakada ağrı öncelikle sırtı, kolları ve bacakları etkiler ve genellikle derin ve ağrılı olarak tanımlanır. Karın ağrısı sıklıkla kolik olarak tanımlanır ve genellikle bulantı ve kusma ile ilişkilidir. Kusma, etkilenen kişilerin herhangi bir yiyecek veya sıvıyı yedikten veya içtikten sonra kusmasına neden olacak kadar şiddetli olabilir. Bağırsak aktivitesinin eksikliğini gösteren bağırsak seslerinin (ileus) yokluğu not edilebilir. 

Kabızlık da ortaya çıkabilir ve şiddetli olabilir (kabızlık). Etkilenen bireyler ayrıca normalden daha hızlı bir kalp atış hızı (taşikardi), yüksek tansiyon (hipertansiyon), düzensiz kalp atışları (kardiyak aritmiler) ve ayakta dururken kan basıncında ani bir düşüş (ortostatik hipotansiyon) yaşayabilir. Akut ataklar arasında hipertansiyon devam edebilir.

Nöbetler dahil nörolojik semptomlar HCP ile ilişkili olabilir. Bazı durumlarda yeni başlayan nöbetler bozukluğun ilk belirtisi olabilir. Bir atak sırasında kanda anormal derecede düşük sodyum seviyeleri (hiponatremi) ortaya çıkabilir ve nöbetlerin başlamasına katkıda bulunabilir. Etkilenen bireylerde ekstremitelerdeki sinirlerde de hasar gelişebilir (periferik nöropati). Periferik nöropatinin öncesinde derin tendon reflekslerinin kaybı olabilir. 

Periferik nöropati, HCP’de genellikle üst bacaklarda ve kollarda başlayan uyuşukluk veya karıncalanma ve yanma hissi ile karakterizedir. Etkilenen bireylerde başlangıçta ayaklarda ve bacaklarda kas güçsüzlüğü gelişebilir ve bu durum tüm ekstremiteleri ve vücut gövdesini (motor felç) ve solunum kaslarını (solunum felci ve yetmezliği) etkileyecek ve felç edecek şekilde ilerleyebilir.

HCP’deki bu artan felç, vücudun bağışıklık sisteminin sinirlere saldırdığı bir hastalık olan Guillain-Barré sendromunda (GBS) görülen artan felci taklit edebilir. HCP’yi GBS’den ayırmak, HCP’nin hızlı tedavisini sağlamak ve akut atağı hızlandırabilecek veya kötüleştirebilecek ilaçlardan kaçınmak için son derece önemlidir.

Bazı bireylerde psikolojik belirtiler gelişir ancak bu belirtiler oldukça değişkendir. Bu tür semptomlar sinirlilik, depresyon, anksiyete ve uykusuzluğu içerebilir. Daha az sıklıkla halüsinasyonlar, paranoya, yönelim bozukluğu, zihinsel karışıklık, deliryum ve psikoz gibi daha akut psikiyatrik belirtiler gelişebilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde eller ve yüz gibi cildin güneşe maruz kalan bölgelerini etkileyen cilt (kütanöz) lezyonlar gelişebilir. Etkilenen bireylerde bu tür bölgelerde şiddetli ağrı, yanma ve kaşıntı (ışığa duyarlılık) gelişebilir. Sonunda cilt kırılgan hale gelebilir ve sıvı dolu kabarcıklar (bül) gelişebilir. Etkilenen bölgelerde ayrıca koyu renkte (hiperpigmente) yara izleri ve aşırı kıllanma görülebilir.

Bireyleri HCP geliştirmeye yatkın hale getiren CPOX gen mutasyonu, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. CPOX geni, koproporfirinojen-III oksidaz (CPO) enzimini oluşturur (kodlar). Bu enzim hem biyosentezinin altıncı enzimidir. CPOX genindeki mutasyonlar vücutta yetersiz CPO aktivitesine yol açar (yaklaşık %50 oranında azalır), bu da yetersiz hem üretimine ve bazen de karaciğerde CPO öncüllerinin birikmesine yol açar.

Akut atak tetikleyicilerinin çoğu, heme talebini artırarak hareket eder, bu da CPO eksikliğini daha önemli hale getirir. Örneğin, belirli ilaçları metabolize etmek için hem sentezi gereklidir. Bununla birlikte, HCP’deki altta yatan genetik mutasyon, hem üretimini sınırlar ve vücutta porfirin öncüllerinin birikimini artırır. 

Ek olarak, rahatsız edici ilaç metabolize edilmez ve vücuttan atılmaz, dolayısıyla akut atağı hızlandırır. Semptomların etkilenen bazı bireylerde gelişip diğerlerinde gelişmemesinin kesin, altta yatan nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Semptomatik atakların gelişiminde rol oynayan spesifik altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

HCP tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Kan içermeyen kırmızımsı kahverengi idrarın gözlemlenmesi akut porfirinin göstergesidir ancak kesin değildir. Oral kontraseptifler gibi ilaçlara karşı intolerans da akut porfiriyi düşündürür.

HCP tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar, psikiyatristler ve diğer sağlık uzmanlarının, etkilenen kişinin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir.

İlk tedavi adımları, HCP’yi potansiyel olarak kötüleştirebilecek veya atağa neden olabilecek ilaçların durdurulmasını içerir. Mümkünse tüm tetikleyici faktörler belirlenmeli ve kesilmelidir. Ayrıca, oral veya intravenöz olarak uygun karbonhidrat alımının sağlanması da önemlidir.

Akut nörovisseral atak hastaneye kaldırılmayı ve hematin tedavisini gerektirir. Amerika Birleşik Devletleri’nde etkilenen bireyler, kırmızı kan hücrelerinden türetilen ve porfirinin akut ataklarını baskılamada güçlü bir enzim inhibitörü olan Panhematin (enjeksiyon için hemin) ile tedavi edilebilir. Panhematin neredeyse her zaman porfirin ve porfirin öncü düzeylerini normal değerlere döndürür. 

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Panhematin’i başlangıçta duyarlı kadınlarda adet döngüsüyle ilgili tekrarlayan AIP ataklarının tedavisi için onayladı. Panhematin tedavisinden sonra akut porfirisi olan bireylerde ağrı, hipertansiyon, taşikardi ve zihinsel durumdaki değişiklikler ve nörolojik belirtiler dahil olmak üzere çok sayıda semptom düzelmiştir. Etkisi nedeniyle, genellikle glikoz tedavisi de dahil olmak üzere herhangi bir yüksek dozda karbonhidrat denemesinden sonra verilir ve yalnızca hastane ortamında porfiri tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından uygulanmalıdır.

2019 yılında FDA, HCP de dahil olmak üzere akut hepatik porfirisi olan yetişkinleri tedavi etmek için Givlaari’yi (givosiran) onayladı. Givlaari saldırıların meydana gelmesini önlemeyi amaçlıyor.

Normosang (hem arjinat), HCP’li bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek başka bir hem preparatıdır. Heme arjinat Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcut değildir ancak diğer ülkelerde sıklıkla kullanılmaktadır. Tekrarlayan ataklar yaşayan bazı kişiler kronik hematin infüzyonundan fayda görebilir. Bu bazen adet döneminde şiddetli semptomları olan kadınlara tavsiye edilir.

HCP tedavisi ayrıca belirli ağrı kesici ilaçlar (analjezikler), anksiyete önleyici ilaçlar, antihipertansif ilaçlar ve bulantı ve kusma, taşikardi veya huzursuzluğu tedavi eden ilaçlar gibi spesifik semptomları tedavi etmeye yönelik ilaçları da içerebilir. Atakla aynı anda ortaya çıkabilecek enfeksiyonları (araya giren enfeksiyon) tedavi etmek için ilaçlar da gerekli olabilir. Nöbetler, nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaçlarla tedavi gerektirebilir, ancak yaygın seçeneklerin çoğu, atağı kötüleştirebilir ve kontrendikedir. Kısa etkili bir benzodiazepin veya magnezyum önerilebilir. Gabapentin ve propofolün nöbetlerin uzun süreli kontrolü için etkili ve güvenli olduğu düşünülmektedir.

Her ne kadar birçok ilaç türünün HCP’li bireylerde güvenli olduğuna inanılsa da, HCP’nin tedavisine yönelik ilaçlarla ilgili öneriler deneyime ve klinik çalışmalara dayanmaktadır. Yaygın olarak kullanılan birçok ilacın porfiri üzerindeki etkileri test edilmediğinden, mümkünse bunlardan kaçınılmalıdır. İlaç güvenliği ile ilgili bir soru ortaya çıkarsa, porfiri konusunda uzmanlaşmış bir doktor veya tıp merkezi ile temasa geçilmelidir.

Atak geçiren bireyler için ek tedavi, kas zayıflığının ve solunum sorunlarının izlenmesini ve sıvı ve elektrolit dengelerinin izlenmesini içerir. Örneğin, etkilenen bireylerde nöbetlere neden olabilecek hiponatremi gelişirse, bu kişiler su alımını kısıtlayarak (su yoksunluğu) tedavi edilmelidir. Serum sodyumu ciddi şekilde azalırsa, örneğin normalden (134 meq/dl) çok düşük bir seviyeye (100-115 meq/dl) düşerse, salin infüzyonu endikedir.

Adet öncesi ataklar genellikle adetin başlamasıyla birlikte hızla düzelir. Hormon manipülasyonu bu tür saldırıların önlenmesinde etkili olabilir. Etkilenen bazı kadınlara, yumurtlamayı baskılamak ve sık görülen döngüsel atakları önlemek için gonadotropin salgılayan hormon analogları ile tedavi edilmiştir.

Bazı durumlarda, düşük karbonhidrat alımı nedeniyle bir atak tetiklenir. Bu nedenle diyet danışmanlığı çok önemlidir. Saldırıya yatkın olan etkilenen bireyler normal bir karbonhidrat diyeti yemeli ve kısa süreler için bile olsa karbonhidrat veya kalori alımlarını büyük ölçüde kısıtlamamalıdır.

Cilt komplikasyonları gelişen bireylerde güneş ışığından kaçınmak faydalı olacaktır ve çift kat giysi, uzun kollu, geniş kenarlı şapka, eldiven ve güneş gözlüğü kullanımını içerebilir. Topikal güneş kremleri genellikle etkisizdir. Etkilenen kişiler aynı zamanda pencerelerin renklendirilmesinden ve evlerinin ve arabalarının camlarının kaplanması için vinil veya film kullanımından da yararlanacak. Güneş ışığından kaçınmak potansiyel olarak D vitamini eksikliğine neden olabilir ve bazı kişiler D vitamini takviyesine ihtiyaç duyabilir.

Akut porfiri formlarına sahip bazı bireyleri, özellikle de diğer tedavi seçeneklerine yanıt vermeyen ciddi hastalığı olan bireyleri tedavi etmek için bir karaciğer nakli kullanılmıştır. HCP’li bireylerde karaciğer nakli son çare seçeneğidir. HCP’si olan kişilerin Medic Alert bileziği takması veya cüzdan kartı kullanması tavsiye edilir.

Paylaşın

Kalıtsal Hemorajik Telanjiektazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kalıtsal hemorajik telanjiyektazi (HHT veya Osler-Weber-Rendu sendromu), çeşitli kan damarlarında malformasyonlar (vasküler displazi) ile karakterize edilen, potansiyel olarak kanamaya (kanama) ve kanın şantına neden olan kalıtsal bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Kronik burun kanamaları genellikle ilk işarettir ve çeşitli kan damarlarındaki malformasyonlar akciğerleri, beyni, omuriliği ve karaciğeri etkileyen anormalliklerle sonuçlanabilir. Yaşam kalitesini artırmak ve yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemek amacıyla HHT’nin çeşitli özelliklerine yönelik çeşitli tedaviler mevcuttur. Uygun tedavi ile HHT’li bireyler normale yakın bir yaşam beklentisi bekleyebilirler. HHT otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

HHT ile ilişkili semptomlar kişiden kişiye değişir. Hastalık ifadesindeki (fenotip) farklılıklar kısmen HHT’de mutasyona uğrayan spesifik geni yansıtır. Fenotipik penetrasyon yaşa bağlıdır ve yaklaşık %90’ı 40-45 yaşlarına kadar belirti veya semptom gösterir. Bazı kişiler bebeklik veya erken çocukluk döneminde semptomlar yaşayabilir; diğerleri otuzlu, kırklı yaşlarına veya daha sonraki yaşlara kadar çok az belirti veya semptom gösterebilir.

Birçok hastada HHT’nin ilk belirgin semptomu burun kanamasıdır (burun kanaması). Tekrarlayan burun kanamaları bebeklik döneminde ortaya çıksa da çoğunlukla ergenlik döneminde başlar. Etkilenen kişilerin yaklaşık %90’ında tekrarlayan burun kanamaları meydana gelir. Burun kanamaları, burnun içini kaplayan mukoza zarlarında küçük, hassas damar malformasyonlarının (telanjiektaziler) oluşması nedeniyle oluşur. Telenjiektazlar, arteriyoller ve venüller arasında kılcal damarların gelişmemesi durumunda ortaya çıkar ve çoğunlukla deriyi ve mukoza zarlarını etkiler. Dil, dudaklar, yüz, kulaklar ve parmaklar en sık etkilenen alanlardır. Telenjiektaziler bebeklik dönemi de dahil olmak üzere her yaşta gelişebilir, ancak genellikle ergenlik döneminde ve sonrasında belirgin hale gelir.

Telanjiektaziler ayrıca gastrointestinal sistemde de meydana gelir. Yaklaşık %25-30’unu etkileyen gastrointestinal kanama (hemoraji), genellikle yaşamın dördüncü dekadına veya daha sonrasına kadar ortaya çıkmaz. Gastrointestinal kanaması olan etkilenen kişiler, bazen siyah ve katran gibi (melena) koyu renkli dışkıları fark edebilirler, ancak nadiren dışkılarında kırmızı kan (hematokezya) veya kusmuk (hematemez) görülür. Genellikle kan kaybı anemiye yol açsa bile hasta tarafından fark edilmez.

Kanama atakları yaşla birlikte daha şiddetli hale geldiğinden, genellikle kanda kronik olarak düşük demir seviyelerine ve sonunda düşük kırmızı kan hücresi sayısına (anemi) yol açar. Anemi göğüs ağrısına, nefes darlığına ve/veya yorgunluğa neden olabilir. Gastrointestinal kanama genellikle yavaş, kronik ve aralıklı olabilir; aneminin başlangıcına kadar çok az fark edilebilir semptom vardır.

HHT’li birçok kişide arteriyovenöz malformasyonlar (AVM’ler) gelişir. Telenjiektazilere göre daha büyük kalibreli kan damarları arasındaki doğrudan bağlantılar olan AVM’ler en sık akciğerleri, beyni, omuriliği ve karaciğeri etkiler. Son yıllarda AVM’nin pankreas, böbrekler ve diğer organlarda da görüldüğü ancak bu bölgelerde nadiren komplikasyona neden olduğu görülmüştür.

Pulmoner AVM’ler (PAVM), HHT’li bireylerin yaklaşık %50’sinde görülür ve sıklıkla asemptomatiktir. Bununla birlikte, yorgunluk, nefes almada zorluk (nefes darlığı), öksürme atakları (hemoptizi), baş ağrıları, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması (siyanoz) ve/veya anormal şekilde artması nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği ile sonuçlanabilir. kandaki kırmızı hücrelerin seviyeleri (polisitemi). Kan pıhtılarının veya bakterilerin PAVM’den geçmesi nedeniyle beyin apsesi ve felç gibi ciddi nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Beynin AVM’leri HHT’li bireylerin yaklaşık %10’unda meydana gelir ve baş ağrısı, baş dönmesi (vertigo) ve nöbetlerle sonuçlanabilir. Nadir durumlarda beyinde AVM bulunan bireylerde çift görme (diplopi) gibi görme ve işitme sorunları yaşanabilir. Ancak genellikle kanamalı bir olay öncesinde asemptomatiktirler. Omuriliği etkileyen AVM’ler (HHT’li hastaların yaklaşık %1’i) daha az yaygındır ve sırtta ağrıya ve/veya kol ve bacaklarda his veya fonksiyon kaybına neden olabilir.

HHT’li bireylerin %75’e kadarında karaciğer vasküler malformasyonları görülür. Çoğu durumda asemptomatik kalırlar, ancak zamanla %10-20’sinde karaciğer veya kalp yetmezliği gelişebilir. İnsanlarda mide-bağırsak yolundan karaciğer yoluyla kalbe geri kan taşıyan damarlarda yüksek tansiyon (portal hipertansiyon) ve safra kanallarında anormallikler (safra hastalığı) görülebilir. Safra kanalları, safranın karaciğerden ince bağırsağın ilk bölümüne geçtiği dar tüplerdir. Genişleyen kan damarlarının safra kanallarına yaptığı baskı, safranın ince bağırsağa akamaması, bunun yerine karaciğerde sıkışıp kalması, cildin ve göz aklarının sararmasına (sarılık) neden olabilir.

Kanın karaciğer AVM’sinden geçişi karaciğerde aşırı kan akışına neden olabilir. Zamanla, vücudun geri kalanına giden normal kan akışına ek olarak, karaciğerdeki ekstra kan akışını telafi etmek için kalbin daha fazla çalışmaya zorlanması nedeniyle yüksek debili kalp yetmezliği ortaya çıkabilir.

HHT’ye beş farklı gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Henüz keşfedilmemiş daha fazla gen olması muhtemeldir.

ENG genindeki mutasyonlar ve ürettiği proteindeki (endoglin) anormallikler HHT-1 ile sonuçlanır. Endoglin, kan damarlarının içini kaplayan hücrelerin yüzeyinde bulunur. Bilim adamları, endoglinin dönüştürücü büyüme faktörü-beta’ya (TGF-ß) bağlandığına inanıyor. Endoglin eksikliği olan farelerde kan damarları olgunlaşmaz ve damar düz kas gelişiminde başarısızlık meydana gelir.

Aktivin reseptörü benzeri kinaz 1 (ACVRL1) genindeki mutasyonlar ve kodlayan proteindeki (ALK1) anormallikler HHT-2 ile sonuçlanır. Bu gende mutasyon olan kişiler, karaciğer yetmezliği ve kalbin sağ tarafında yüksek basınç (pulmoner hipertansiyon) gibi karaciğer AVM’lerinden kaynaklanan komplikasyonlara daha yatkındır.

HHT’li bireylerin yaklaşık %1-2’sinde, HHT ve JPHT (veya JPHHT) örtüşme sendromu olarak bilinen, gastrointestinal sistemdeki polipleri içeren bir bozukluk olan juvenil polipozisin bir kombinasyonu vardır. Bu tip HHT’ye SMAD4 genindeki mutasyonlar neden olur .

BMPR9 ve RASA1 genlerindeki mutasyonlar, atipik telanjiektaziler (kütanöz kılcal damar malformasyonlarına benzer), hafif burun kanamaları ve tipik olarak beyinde ve yumuşak dokuda AVM’ler dahil olmak üzere HHT ile fenotipik örtüşmeyi paylaşan sendromlar üretir. Bu sendromların gerçekten HHT mi yoksa sadece HHT benzeri mi olduğu tartışmalıdır.

RASA1 haricinde , HHT’ye neden olan genler, sinyalleşmenin TGF-ß/BMP (kemik morfojenik proteini için) üst ailesinde yer alan proteinleri kodlar. Bu protein grubu, hücrenin hayatta kalması, çoğalması ve farklılaşması gibi birçok hücresel fonksiyonun düzenlenmesine yardımcı olur. Arızalı sinyalleme ile kan damarlarının hücre oluşumu (anjiyogenez) kusurludur ve HHT’nin klinik özelliklerine neden olur.

HHT otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Nadir durumlarda, bozukluk spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyonun) sonucu olarak rastgele ortaya çıkar. HHT’li bir ailede etkilenen tüm akrabalar aynı mutasyona sahip olacaktır. Bununla birlikte, farklı ailelerde neden olan mutasyon genellikle farklıdır; HHT’ye neden olduğu bilinen beş gende 900’den fazla farklı mutasyon bulunur.

Baskın bozukluklarda, hastalığa neden olmak için hastalık geninin yalnızca tek bir kopyası (anneden veya babadan alınan) yeterlidir. Bozukluğun etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HHT tanısı ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik muayeneye ve organlardaki karakteristik bulguları tanımlamak için yapılan görüntüleme çalışmalarına dayanarak konur. HHT konusunda uluslararası bir uzman grubu, HHT için teşhis kriterlerini oluşturdu. Dört kriter şunlardır: tekrarlayan spontan burun kanamaları; karakteristik lokasyonlarda çoklu telanjiektazların varlığı; dahili (visseral) telanjiektazilerin veya AVM’lerin varlığı; ve ailede kesin HHT öyküsü. Dört kriterden en az üçünün mevcut olması durumunda tanı kesindir.

ENG , ACVRL1 , SMAD4 , RASA1 veya  BMPR9 genlerinde mutasyon olup olmadığını belirlemek için moleküler genetik testler mevcuttur  . Bu test, mutasyonu bilinen etkilenmiş bir ebeveynin çocukları için özellikle önemlidir çünkü her çocuğun HHT mutasyonunu kalıtsal olarak alma şansı %50’dir ancak belirtiler gösteremeyecek kadar genç olabilir. Anormal gen taşıdığı tespit edilen kişiler için uygun tarama ve tedavi, gerekirse daha erken başlayabilir. Genetik test, kesin HHT için klinik kriterleri karşılayan kişilerin yaklaşık %90’ındaki mutasyonu tespit edecektir.

HHT’nin tedavisi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomların yanı sıra teşhis edilmemiş AVM’lerin gözetimine yöneliktir. Burun kanaması olan tüm hastalar, burun kanamasını önlemek için Vazelin, salin spreyi veya diğer ürünler gibi bir tür burun kayganlaştırıcı kullanmalıdır. Sert üfleme, çarpma ya da koparma gibi burun travmalarından kaçınılmalıdır. 

Konservatif önlemler yetersizse, oral traneksamik asit veya lazer, bipolar koter, koblasyon veya skleroterapi kullanılarak cerrahi ablasyon düşünülmelidir. Traneksamik asit, iki randomize klinik çalışmada faydalı olduğu gösterilen bir antifibrinolitik ajandır ve hastaların yaklaşık %50’sine yardımcı olduğu görülmektedir. Cerrahi ablasyon en iyi şekilde HHT konusunda deneyimli bir uzman (rinolog) tarafından gerçekleştirilir ve genellikle >%90 etkilidir ancak fayda genellikle 3-12 ay sonra azalır. 

Nemlendirme, traneksamik asit ve ablatif önlemlerin başarısız olduğu hastalar için sistemik antianjiyogenik ajanlar düşünülmelidir (aşağıdaki Araştırma Tedavileri bölümüne bakınız). Hastanın nazal kan kaybından ileri derecede anemik kalması durumunda, nazal kapatma ve deri grefti gibi daha agresif cerrahi tedaviler mümkündür.

Küçük PAVM’li hastalar bile diş eti çizgisinin altındaki diş prosedürlerinden, diş hijyeninden ve rektal cerrahi gibi potansiyel olarak steril olmayan ameliyatlardan önce antibiyotik profilaksisi almalıdır. Küçük PAVM ayrıca hastaya bağlı olarak her 5-10 yılda bir BT taraması veya kontrast ekokardiyografi ile büyüme açısından izlenmelidir. Besleyici arter çapı >2-3 mm olan PAVM’li hastalar için genellikle sarmal veya tıkaçlarla transkateter embolizasyon tedavisi önerilmektedir.

Beyin AVM’leri genellikle cerrahi olarak çıkarılması, embolizasyon veya etkilenen bölgenin odaklanmış radyasyon (gamma bıçağı) ile tedavisi ile tedavi edilir. Bu tür bir tedavi genellikle bir HHT merkezinde veya beyin damar malformasyonları konusunda uzmanlığa sahip başka bir merkezde sağlanmalıdır.

Komplikasyon riski nedeniyle, karaciğeri etkileyen AVM’lerin tedavisi genellikle yalnızca kişide semptomatik karaciğer yetmezliği veya yüksek debili kalp yetmezliği varsa yapılır. Kalp yetmezliğinin birinci basamak tedavisi diüretikleri ve varsa anemi ve atriyal fibrilasyonun düzeltilmesini içerir. Dirençli vakalarda karaciğer nakli veya intravenöz bevacizumab düşünülebilir, ancak şu anda optimal seçim tartışmalıdır.

Gastrointestinal sistemde kanamalı AVM’leri olan hastalar için, özellikle de anemi ile ilişkiliyse, koterle endoskopi genellikle ilk basamak tedavidir, ancak dikkatli kullanılmalıdır. Kalıcı kanama ve/veya anemi için traneksamik asit veya intravenöz bevacizumab gibi antianjiyojenik ajanlar düşünülmelidir.

HHT ile ilişkili burun veya gastrointestinal kanamaya sekonder anemiyi tedavi etmek için oral veya infüzyon yoluyla agresif demir replasman tedavisi kullanılmalıdır. Sık demir infüzyonları ve diğer tedaviler hedef hemoglobine (çoğu hasta için genellikle >7 g/dl) ulaşmada başarılı olmazsa, kan nakli son çaredir.

Paylaşın

Kalıtsal Hiperfosfatazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kalıtsal hiperfosfatazi, genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir genetik kemik bozukluğudur (osteopati). Etkilenen bireylerde özellikle kol ve bacaklardaki uzun kemiklerde ilerleyici iskelet malformasyonları gelişir. 

Haber Merkezi / Bacaklardaki iskelet bozuklukları yürüme sorunlarına neden olabilir ve sonuçta boy kısalığına neden olabilir. Ek belirtiler arasında ağrı, etkilenen kemiklerin kırılması ve kas zayıflığı yer alır. Kalıtsal hiperfosfatazinin biyokimyasal ve radyografik bulguları Paget hastalığına (yetişkinlerde anormal kemik döngüsü ile karakterize edilen fokal bir iskelet bozukluğu) benzer olduğundan, bu bozukluğa bazen juvenil Paget hastalığı olarak da değinilmektedir. 

Ancak bu benzerliklere rağmen iki bozukluk birbirinden farklıdır. Kalıtsal hiperfosfatazi, otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır.

Kalıtsal hiperfosfatazi ile ilişkili semptomların şiddeti hastadan hastaya değişir. Semptomlar genellikle bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde, genellikle 2 ila 3 yaş arasında ortaya çıkar. Çoğu kişide bacaklardaki uzun kemiklerin genişlemesi ve eğilmesi gelişir ve sonuçta yürüme sorunları ve boy kısalığı ortaya çıkar. Kafatasının üst kubbe benzeri kısmının (calvaria) kalınlaşması diğer bir yaygın bulgudur.

Ek belirtiler arasında ağrı, etkilenen kemiklerin kırılması, omurganın önden arkaya ve yan yana anormal eğriliği (kifoskolyoz) ve kas güçsüzlüğü yer alır. Sağırlık yaygındır; işitsel sinirlerin beyne girdi iletme yeteneğinin bozulması nedeniyle ortaya çıkar (sensorinöral işitme kaybı).

Ergenlik döneminde optik sinir solukluğu, anjiyoid çizgiler ve retinal neovakülarizasyonu içeren oküler bulgular belirgin hale gelebilir. İç karotid arterlerin anevrizmaları ve kulakların dış kısmının (kulak kepçesi) kalsifikasyonu da tarif edilmiştir. Laboratuvar bulguları arasında büyük oranda yükselmiş kemik döngüsü belirteçleri (plazma alkalin fosfataz gibi) yer alır.

Kalıtsal hiperfosfataz vakalarının yaklaşık üçte ikisi, TNFRSF11B  genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) kaynaklanır.

İnsan iskeleti ya büyüyen (çocuklukta) ya da yenilenen (yetişkinlikte) canlı bir dokudur. Kemik döngüsü, kemiğin yavaş yavaş parçalandığı (rezorpsiyon) ve ardından yeni kemiğin oluştuğu (oluşum) normal bir süreçtir. Kemiği emen hücrelere osteoklastlar, yeni kemik oluşturan hücrelere ise osteoblastlar adı verilir. Rezorpsiyon ve oluşum süreçleri, TNFRSF11B geni tarafından kodlanan, osteoprotegerin adı verilen bir protein de dahil olmak üzere birçok faktörü içeren karmaşık bir süreçle bağlantılıdır.

TNFRSF11B genini etkileyen mutasyonlar, normalde osteoklastların aktivitesini düzenleyerek kemik emilimini frenleyen osteoprotegerin eksikliğine neden olur. Kalıtsal hiperfosfatazili bireylerde osteoprotegerin eksikliği vardır, bu da kemik dönüşüm oranının artmasına neden olur.

Kalıtsal hiperfosfatazi, otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, hem babadan hem de anneden alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonuyla belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtsal hiperfosfatazi tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve farklı radyografik bulguları ortaya çıkaran çeşitli röntgen testlerine dayanarak konur. Etkilenen bireylerde ayrıca kan ve idrar testleriyle tespit edilebilen yüksek seviyelerde serum alkalen fosfataz ve kemik döngüsünün diğer biyokimyasal belirteçleri bulunur.

Kalıtsal hiperfosfatazinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu genellikle çocuk doktorlarını, iskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanları (ortopedi cerrahları) ve işitme problemlerini (odyologlar) veya göz problemlerini (oftalmologlar) değerlendiren ve tedavi eden uzmanları ve diğer sağlık uzmanlarını içerecektir.

Kalıtsal hiperfosfatazisi olan kişiler bifosfonatlar olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Bu ilaçlar kemik erimesini engelleyerek kemik dönüşümünü azaltır.

Tıbbi literatüre göre bu ilaçlarla tedavi, kemikle ilişkili semptomlarda iyileşmeye yol açmıştır. Uzun vadeli etkinliği değerlendiren çalışmalar yapılmamış olsa da, çalışmalar bifosfonat tedavisinin kemik döngüsünü baskılayabildiğini ve malformasyonları önleyebildiğini öne sürüyor. Bu ilaçlar muhtemelen oküler ve vasküler belirtileri etkilemez.

Teorik olarak, doğrudan osteoprotegerin eksikliğinin etkilerini hedefleyen yeni ilaç denosumab bu açıdan daha iyi olabilir, ancak şimdiye kadar tıp literatüründe etkinliğine ilişkin yalnızca ön raporlar rapor edilmiştir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kalıtsal Leiomyomatoz Ve Renal Hücreli Karsinom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kalıtsal leiomyomatoz ve renal hücreli karsinom (HLRCC) olarak da bilinen kalıtsal leiomyomatoz ve renal hücreli karsinom, ciltte ve uterusta düz kas büyümeleri (leiomyomlar) ve böbrek (böbrek) kanseri gelişme riskinin artmasıyla karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Cilt büyümeleri küçük, sert şişlikler (papüller) veya küçük topaklar (nodüller) gibi görünebilir ve kanserli (iyi huylu) değildir. Rahim miyomları olarak da bilinen rahim leiyomiyomları çok sayıda olabilir ve aynı zamanda iyi huylu olabilir ancak ağır adet dönemleri veya pelvik baskı veya ağrı gibi semptomlara neden olabilir. Etkilenen bireylerde böbrek kanserine, özellikle de tip II papiller renal hücreli karsinom olarak bilinen bir türe yakalanma riski yüksektir.

HLRCC ile ilişkili böbrek kanseri kanserlidir (kötü huylu) ve agresif olabilir ve vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir). HLRCC, fumarat hidrataz (FH) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

HLRCC’nin semptomları ve ilerlemesi, aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterebilir. HLRCC için mutasyona uğramış bir geni miras alan bazı bireylerde herhangi bir semptom gelişmeyecektir. Semptom geliştirmeye yatkınlık aile üyeleri arasında da farklılık gösterir. Örneğin, eğer bir ebeveynde böbrek kanseri gelişirse, bu mutlaka çocuğun da etkileneceği anlamına gelmez.

En sık görülen semptom leiomyom veya leiomyomata adı verilen iyi huylu deri lezyonlarıdır. Leiomyomlar genellikle cilt renginde, kahverengimsi veya kırmızımsı olan küçük büyümelerdir. Bazen döküntüye benzeyebilirler. Çoğunlukla gövdede, kollarda ve bacaklarda (ekstremitelerde) ve yüzde görülürler. Bu lezyonlar dokunmaya ve soğuğa karşı hassastır ve nadir durumlarda ağrılı olabilir. 

Bazı bireylerde vücudun geniş bir alanını kaplayan çok sayıda küçük leiomyomla birlikte yaygın hastalık bulunabilir; diğer bireylerde yalnızca birkaç şişlik gelişebilir. Bazı bireylerde yalnızca küçük bir cilt büyümesi (leiomyom) olabilir veya tespit edilebilir bir büyüme olmayabilir. Leiomyomlar genellikle 10 ila 50 yaşları arasında belirgin hale gelir (ortalama yaş 25’tir) ve genellikle etkilenen bireylerin yaşları ilerledikçe boyut ve sayı olarak artar.

HLRCC’li kadınlarda rahimde leiomyomlar (uterus miyomları) gelişebilir. Bu büyümeler genel popülasyondaki kadınlarda yaygındır ve herhangi bir belirtiye neden olmadıkları için (asemptomatik) sıklıkla fark edilmezler. HLRCC’li kadınlarda rahim miyomları daha çok sayıdadır, daha büyüktür ve erken başlangıç ​​yaşındadır; çoğunlukla 18 ila 52 yaşları arasında teşhis edilir (ortalama yaş 30’dur). Etkilenen kadınlar anormal derecede ağır adet dönemleri geçirebilir ve pelvik baskı veya ağrı hissedebilirler. HLRCC’li kadınlar, genel popülasyondaki kadınlara göre daha genç yaşta semptomatik iyileşme için histerektomi veya miyomektomi geçirme eğilimindedir.

HLRCC’li bireylerin böbrek (böbrek) kanserine yakalanma riski genel popülasyondaki bireylere göre daha yüksektir. Ancak etkilenen bireylerin çoğunda böbrek kanseri gelişmez. Böbrek kanseri geliştiren bireylerde en yaygın biçim, hızlı bir şekilde yayılabilen (metastaz yapabilen) potansiyel olarak agresif kötü huylu bir kanser olan tip II papiller renal hücreli karsinomdur. 

Etkilenen bireylerin çoğunda tek böbrek tümörü gelişir, ancak küçük bir birincil tümör bile yayılabilir. Böbrek kanseri olan bireylerde herhangi bir dış belirti gelişmeyebilir. Gelişebilecek semptomlar arasında idrarda kan (hematüri), bel ağrısı ve hissedilebilen (palpabl) kitle varlığı yer alır. HLRCC’li bireylerde tübülo-papiller ve renal toplayıcı kanal karsinomları dahil olmak üzere ek böbrek kanseri türleri ortaya çıkmıştır.

Son derece nadir vakalarda, etkilenen bazı kadınlarda rahim duvarlarını (miyometriyum) kaplayan düz kastan kaynaklanan kötü huylu bir tümör olan rahim leiyomiyosarkomları gelişmiştir. HLRCC’li bireylerde meme kanseri, mesane kanseri, gastrointestinal stromal tümörler (GIST’ler), adrenal insidentaloma, testislerin Leydig hücreli tümörleri ve yumurtalık kistadenomları dahil olmak üzere başka birçok iyi huylu ve kötü huylu kanser türü tanımlanmıştır. Ancak bunların sadece tesadüfi bulgular mı olduğu yoksa HLRCC ile bir şekilde ilişkili olup olmadığı bilinmiyor.

HLRCC, FH genindeki bir mutasyondan (genetik değişiklik) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

FH geni bir tümör baskılayıcı gen görevi görür. FH geni, fumaraz olarak da bilinen, fumarat hidrataz olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar). FH genindeki bir mutasyon, fonksiyonel fumarat hidrataz eksikliğine yol açar; bu da, kanser de dahil olmak üzere HLRCC semptomlarının gelişiminde rol oynayan fumarat birikmesine yol açar. Hücrelerdeki fumarat birikiminin sonuçta HLRCC semptomlarına yol açmasının kesin nedenleri karmaşıktır ancak yavaş yavaş anlaşılmaktadır.

Nadir durumlarda, FH genindeki mutasyonlar, feokromositoma ve paraganglioma olarak bilinen ve kötü huylu olabilen diğer tümör formlarının gelişmesine yol açmıştır.

FH gen mutasyonu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (yeni gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Bazı durumlarda, otozomal dominant bozukluklar yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinin bu duruma neden olmayacağı anlamına gelir. etkilenmek.

HLRCC tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. 

HLRCC’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, plastik cerrahlar, dermatologlar, böbrek uzmanları (nefrologlar), jinekologlar, onkologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini etkileyecek sistematik ve kapsamlı bir planlama yapması gerekebilir. 

Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir ve genetik testler genellikle hangi aile üyelerinin semptom riski altında olduğunu ve gözetim gerektirebileceğini belirleyebilir.

Cilt lezyonları tedavi gerektirmeyebilir ve birçok dermatolog, ciltte yara izi bırakabileceği ve hasara yol açabileceği için cerrahi eksizyonu önermemektedir. Cerrahi eksizyon çoğunlukla tek ve ağrılı bir lezyon için kullanılır. Ağrılı, çirkin veya birbirine sıkı bir şekilde yapışmış cilt lezyonlarının çıkarılması gerekiyorsa, kullanılan iki yöntem kriyoterapi ve CO2 lazer ablasyonudur.

Kriyoterapi, cilt lezyonlarının doku ve hücrelerini dondurmak ve yok etmek için aşırı soğuğun kullanılmasıdır ve minimal invazif bir tedavi seçeneğidir. Kriyoterapide sıvı nitrojen veya argon gazı gibi dondurucu bir madde doğrudan lezyona uygulanır. Kriyoterapi tek veya küçük lezyonlarda en etkilidir. CO2 lazer ablasyonu, cilt lezyonlarını doğrudan yok etmek için bir lazer ışınının kullanılmasıdır.

HLRCC’li bazı kişiler için ağrının hafifletilmesi gereklidir ve kalsiyum kanal blokerleri, alfa blokerleri, anti-depresanlar, nitrogliserin ve anti-nöbet (anti-epileptik) ilaçları dahil olmak üzere çeşitli ilaçları içerebilir.

Rahim miyomları semptomlara neden olduğunda tedavi gonadotropin salgılayan ilaçları, anti-hormonal ilaçları ve ağrı kesicileri içerebilir. HLRCC’li kadınlarda rahim miyomları sıklıkla, semptomatik miyomları çıkarmak ve rahimdeki hasarı onarmak için tasarlanmış ameliyatı (miyomektomi) içeren cerrahi müdahaleyi gerektirir. Bazı durumlarda rahmin ameliyatla alınması (histerektomi) gerekli olabilir. Bu prosedürlerin genellikle genel popülasyonda normal olarak bulunandan daha genç yaşta gerekli olduğu kanıtlanmıştır.

Böbrek tümörleri cerrahi olarak çıkarılabilir. Küçük, tek bir tümör bile agresif olabileceğinden ve metastaz yapabileceğinden, kısmi nefrektominin tedavi edici olacağına dair herhangi bir şüphe varsa böbreğin tamamen çıkarılması (total nefrektomi) düşünülmelidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos