image

Ornitin Transkarbamilaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Ornitin transkarbamilaz (OTC) eksikliği, ornitin transkarbamilaz (OTC) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize, nadir görülen X’e bağlı bir genetik hastalıktır. OTC, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin vücutta parçalanması ve uzaklaştırılmasında rol oynayan altı enzimden biridir.

Haber Merkezi / OTC enziminin eksikliği, kanda amonyak (hiperamonyemi) şeklinde aşırı nitrojen birikmesine neden olur. Bir nörotoksin olan fazla amonyak, kan yoluyla merkezi sinir sistemine gider ve OTC eksikliği ile ilişkili semptomlara ve fiziksel bulgulara neden olur. Semptomlar kusma, yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve komayı içerir.

OTC eksikliğinin ciddiyeti ve başlangıç ​​yaşı, aynı aile içinde bile kişiden kişiye değişir. Bozukluğun ciddi bir şekli bazı bebekleri, özellikle de erkekleri, doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) etkiler. Bozukluğun daha hafif bir şekli bazı çocukları daha sonraki bebeklik döneminde etkiler. Hem erkekler hem de kadınlar çocukluk döneminde OTC eksikliği belirtileri geliştirebilir. Taşıyıcı dişilerin çoğu sağlıklıdır ancak protein alımının ardından şiddetli baş ağrılarına yatkın olabilirler.

Bozukluğun hafif formlarına sahip çocuklar ve yetişkinler yalnızca kısmi bir OTC enzim eksikliğine sahip olabilir ve bu nedenle diyette proteine ​​karşı daha fazla tolerans olabilir. Bozukluğun şiddetli formuna sahip erkek bebeklerde genellikle OTC enziminin tamamen eksikliği görülür.

OTC eksikliğinin ciddi formu, etkilenen bazı erkeklerde doğumdan sonraki 24 saat ila birkaç gün arasında, genellikle proteinle beslenmeyi takiben ortaya çıkar. İlk belirtiler arasında yemeyi reddetme, yetersiz emme, kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik sayılabilir. Bozukluk, nöbetleri, kas tonusunun azalmasını (hipotoni), karaciğer büyümesini (hepatomegali) ve solunum anormalliklerini içerecek şekilde hızla ilerleyebilir. Etkilenen bebekler ve çocuklarda beyinde sıvı birikimi (ödem) de görülebilir.

Tedavi edilmezse, şiddetli OTC eksikliği olan bebekler komaya girebilir ve potansiyel olarak zihinsel engellilik, gelişimsel gecikmeler ve serebral palsi gibi nörolojik anormallikler geliştirebilir. Bebek hiperamonyemi komada ne kadar uzun süre kalırsa, nörolojik anormalliklerin gelişme şansı da o kadar artar. Çoğu durumda, bebek hiperamonyemi komada ne kadar uzun süre kalırsa, bu nörolojik anormallikler o kadar şiddetli hale gelir. Tedavi edilmezse hiperamonemik koma hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Bazı bebeklerde ve çocuklarda OTC eksikliğinin daha hafif bir formu olabilir. Bu bebekler ve çocuklar, yaşamlarının ilerleyen dönemlerine kadar OTC eksikliği belirtileri göstermeyebilir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde OTC eksikliği gelişen çocuklar sıklıkla bu bozukluğu bir hastalık dönemi sırasında gösterirler ve o sırada hiperammonemi ile başvururlar. Bu bölümler, sağlıklı yaşam dönemleri arasında dönüşümlü olarak tekrarlanabilir.

Hiperamonyemi atağı sırasında etkilenen çocuklar kusma, uyuşukluk ve sinirlilik yaşayabilir. Ek semptomlar arasında kafa karışıklığı veya deliryum, hiperaktivite, kendini ısırma gibi kendine zarar verme ve istemli hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma (ataksi) yer alabilir. Tedavi edilmezse hiperamonyemi atağı komaya ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilir.

OTC eksikliği yetişkinliğe kadar belirgin olmayabilir. OTC eksikliği olan yetişkinlerde migren görülebilir; mide bulantısı; kelime oluşturmada zorluk (dizartri); istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi); bilinç bulanıklığı, konfüzyon; halüsinasyonlar; ve bulanık görüş.

OTC eksikliği X’e bağlı bir genetik durum olarak kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır.

Bununla birlikte, OTC geninin kadın taşıyıcılarının yaklaşık %20’si semptomatiktir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır. OTC eksikliği olan birçok erkekte, anneden miras alınan bir mutasyonun aksine, yeni bir mutasyonun sonucu olarak anormal bir OTC geni bulunur.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik ile karakterize teşhis edilmemiş bir hastalığı olan herhangi bir yenidoğanda OTC eksikliği tanısı düşünülmelidir.

Kan testleri, üre döngüsü bozukluklarının karakteristik bulgusu olan kandaki aşırı miktarda amonyağı ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, kandaki yüksek amonyak seviyeleri, organik asitemiler, konjenital laktik asidoz ve yağ asidi oksidasyon bozuklukları gibi diğer bozuklukları da karakterize edebilir. Üre döngüsü bozuklukları, idrarın yüksek seviyelerde organik asitler açısından incelenmesi ve plazma amino asitleri ve plazma açilkarnitinlerindeki değişikliklerin incelenmesi yoluyla bu bozukluklardan ayırt edilebilir.

Kan plazması ve idrarın incelenmesi, OTC eksikliğini diğer üre döngüsü bozukluklarından ayırmak için kullanılır. OTC eksikliği olan bireylerin kanında genellikle düşük düzeyde sitrülin ve yüksek glutamin bulunurken, idrarda yüksek düzeyde orotik asit bulunur. Nadir durumlarda, OTC eksikliği, yetersiz enzim aktivitesinin görülebileceği karaciğer, duodenum ve rektumdan cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve doku örneklerinin mikroskobik incelenmesiyle tespit edilebilir.

Tanıyı doğrulamak için DNA genetik testi mevcuttur. OTC genindeki mutasyonlar, belgelenmiş enzim eksikliği olan bireylerin yaklaşık %80’inde tanımlanmıştır. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan mutasyonun tanımlanması durumunda taşıyıcı testi ve OTC eksikliğinin doğum öncesi tanısı mümkündür. OTC eksikliği için yenidoğan taraması şu anda rutin olarak mevcut değildir.

OTC eksikliği olan bir bireyin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik bozukluklara aşina olan çocuk doktorları, nörologlar, genetikçiler, diyetisyenler ve hekimlerin tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. Gelişimsel engelli çocukları tedavi etmek için mesleki, konuşma dili ve fizyoterapistlere ihtiyaç duyulabilir.

OTC eksikliğinin tedavisi, aşırı amonyak oluşumunun önlenmesini veya hiperamonyemi atağı sırasında aşırı amonyağın giderilmesini amaçlamaktadır. OTC eksikliği için uzun süreli tedavi, diyet kısıtlamalarını ve azotun vücuttan dönüştürülmesi ve vücuttan atılmasına yönelik alternatif yöntemlerin uyarılmasını (alternatif yol tedavisi) birleştirir.

OTC eksikliği olan bireylerde diyet kısıtlamaları, aşırı amonyak gelişimini önlemek için protein alım miktarını sınırlamayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, etkilenen bir bebeğin uygun büyümeyi sağlamak için yeterli miktarda protein alması gerekir. OTC eksikliği olan bebekler, esansiyel amino asitlerle desteklenen düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyete yerleştirilir.

Anne sütü veya inek sütü formülü gibi biyolojik değeri yüksek doğal bir protein, esansiyel bir amino asit formülü (örneğin, UCD Anamix Junior, Nutricia; Cyclinex, Abbott; WN1, Mead Johnson; veya UCD Trio, Vitaflo) ve protein içermeyen kalori takviyesi sıklıkla kullanılır (örneğin, Pro-Phree, Abbott, PFD, Mead Johnson,). Esansiyel amino asit takviyeleri de kullanılabilir (EAA karışımı, Nutricia; EAA takviyesi Vitaflo).

Diyet kısıtlamalarına ek olarak, OTC eksikliği olan kişiler nitrojenin vücuttan uzaklaştırılmasını uyaran ilaçlarla tedavi edilir. Bu ilaçlar nitrojen atıklarının dönüştürülmesi ve uzaklaştırılmasında üre döngüsüne alternatif bir yöntem sağlar. Bu ilaçlar birçok hasta için tatsızdır ve genellikle karın duvarından mideye yerleştirilen bir tüp (gastrostomi tüpü) veya burun yoluyla mideye ulaşan dar bir tüp (nazogastrik tüp) yoluyla uygulanır.

Hyperion Therapeutics tarafından üretilen yetim ilaç sodyum fenilbütirat (Bufenil), OTC eksikliğinde kronik hiperamonyeminin tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. 2013 yılında, yine Hyperion Therapeutics tarafından üretilen yeni bir ilaç olan gliserol fenilgutirat (Ravicti), üre döngüsü bozuklukları olan hastalarda kronik hiperamonyeminin tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Valeant Pharmaceuticals tarafından üretilen Ammonul (sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat), üre döngüsü bozukluğu olan hastalarda akut hiperamonyeminin tedavisi için FDA onaylı tek yardımcı tedavidir.

OTC eksikliği olan kişiler, normal protein sentezi oranını korumak için gerekli olan arginin veya onun öncüsü sitrülin tedavisinden fayda görür. OTC eksikliğinin tedavisinde birden fazla vitamin ve kalsiyum takviyesi de kullanılabilir.

Bireylerde aşırı yüksek amonyak düzeyleri (şiddetli hiperamonyemi atağı) görüldüğünde acil tedavi gereklidir. Hızlı tedavi hiperammonemik komayı ve buna bağlı nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı bireylerde, özellikle de tam enzim eksikliği olanlarda, acil tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve potansiyel ciddi komplikasyonların gelişmesini önlemeyecektir.

Kusmaya ve artan uyuşukluğa ilerleyen hiperammonemik ataklarda agresif tedaviye ihtiyaç vardır. Etkilenen kişiler hastaneye yatırılabilir ve protein 24 saat boyunca diyetten tamamen çıkarılabilir. Etkilenen bireyler ayrıca intravenöz arjinin uygulaması ve sodyum benzoat ve sodyum fenilasetat kombinasyonu ile tedavi görebilir. Protein olmayan kaloriler ayrıca glikoz veya lipitler (yağ) olarak da sağlanabilir.

İyileşmenin olmadığı veya hiperamonyemi komasının geliştiği durumlarda, etkilenen kişinin kanının bir makineden filtrelenerek (hemodiyaliz) atıkların uzaklaştırılması gerekli olabilir. Hemodiyaliz aynı zamanda hiperammonemik koma sırasında ilk kez OTC eksikliği tanısı konulan bebekleri, çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için de kullanılır.

Paylaşın

Orokraniodigital Sendrom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Orokraniodigital sendrom, baş ve yüzde (kraniyofasiyal bölge) ve el ve ayak parmaklarında (parmaklar) çok sayıda malformasyonla karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Başlıca özellikleri arasında üst dudakta (yarık dudak) ve/veya ağzın iç üst kısmında (yarık damak) dikey bir oyuk, anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), uygunsuz gelişim (yarık damak) sayılabilir. başparmak ve/veya ayak parmaklarında hipoplazi) ve/veya ayak parmaklarında perdelenme (sindaktili).

Bazı durumlarda belirli iskelet kemiklerinde malformasyonlar da mevcut olabilir. Vakaların çoğunda zeka geriliği ortaya çıkmıştır. Orokraniodigital sendrom, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal olabilir.

Çoğu durumda, orokraniodigital sendrom yarık dudak ve/veya damak, ağız ve/veya dudaklarda doğumda fark edilen malformasyonlar (konjenital) ile karakterize edilir. Yarık, ağzın (damak) veya dudakların iç kısmında, üst kısmında veya her ikisinde tamamlanmamış bir kapanma veya oluktur. Yarıklar çok az fark edilebilir (gizli) olabilir veya ciddi şekil bozukluklarına neden olarak konuşma güçlüğüne yol açabilir.

Yarık dudak ve damak malformasyonlarının birkaç çeşidi vardır. En şiddetli yarık türleri dudakları, diş etlerini ve damaktaki bazı dokuları (sert ve yumuşak damaklar) içerir. Daha az şiddetli yarıklar bu yapılardan yalnızca birini içerebilir. Yarıklar dudakların ve/veya damağın bir (tek taraflı) veya her iki tarafında (iki taraflı) oluşabilir.

Orokraniodigital sendromun diğer birincil semptomları arasında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), yukarı doğru eğimli kaşlar ve/veya başparmak ve/veya ayak parmaklarını etkileyen anormallikler yer alabilir. Bu anormallikler, başparmakların uygunsuz gelişimini (hipoplazi) veya yokluğunu (agenezi); ayak parmaklarında dokuma (sindaktili olarak); sert başparmaklar; ve/veya başparmakların normalden aşağıda veya yukarıda olması.

Bazı durumlarda, etkilenen bebeklerde düşük doğum ağırlığı ve/veya böbreklerin tabandan birleşmesi (at nalı böbrekleri) de görülebilir. Üst kolun başparmak tarafındaki kemik (yarıçap) anormal derecede kısa veya yerinden çıkmış (çıkık) olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde hareket kabiliyetini sınırlayabilen (kol ekstansiyonu) ve/veya omurgada, kaburgalarda ve/veya ellerdeki bazı kemiklerde (karpal kemikler) küçük malformasyonlara neden olabilecek anormal şekilli dirsekler bulunabilir. Vakaların çoğunda zeka geriliği de ortaya çıkabilir.

Orokraniodigital sendromun otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal olduğu düşünülmektedir. Ancak otozomal dominant kalıtım henüz dışlanmamıştır.

Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Orokraniodigital Sendrom genellikle doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak teşhis edilir. Bu bozukluğun tedavisi, her bir vakanın özelliklerine ve ciddiyetine bağlıdır. Cerrahi, bu bozuklukla ilişkili bazı kraniyofasiyal deformiteleri düzeltebilir.

Örneğin dudak yarığı olan bebeklerin ameliyata ihtiyacı olabilir; Bazı durumlarda çocuğun yaşı büyüdüğünde ek ameliyat gerekebilir. Yarık damak da cerrahi olarak onarılabilir. Bazı durumlarda Orokraniodigital Sendroma bağlı el ve/veya ayak malformasyonları da cerrahi olarak düzeltilebilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Opsoklonus Miyoklonus Ataksi Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Opsoklonus miyoklonus ataksi sendromu (OMAS), sıklıkla bağışıklık sisteminin kanserli bir tümöre (paraneoplastik etiyoloji) tepki vermesinden kaynaklanan inflamatuar bir nörolojik hastalıktır.

Haber Merkezi / İlişkili oküler, motor, davranışsal, uyku ve dil bozukluklarıyla karakterizedir. Başlangıç ​​genellikle ani, sıklıkla şiddetlidir ve kronikleşebilir.

OMAS’ın bileşen özellikleri arasında hem yatay, hem dikey hem de çapraz yönlerde tekrarlanan, rastgele ve hızlı göz hareketleri (opsoklonus); dengesiz yürüyüş veya ayakta durma ve yürüme yeteneğinin kaybı (ataksi); Kol ve bacaklardaki çeşitli kaslarda kısa, tekrarlanan, şok benzeri spazmlar (miyoklonus) veya el kullanımını engelleyen titreme.

Aşırı sinirlilik, teselli edilemeyen ağlama, azalmış ve parçalanmış uyku (uykusuzluk) ve öfke atakları dahil olmak üzere davranış ve uyku bozuklukları yaygındır. Konuşmayı ifade etmede zorluk (dizartri), bazen konuşma ve dilin tamamen kaybıyla birlikte ortaya çıkabilir. Kas tonusunun azalması (hipotoni) ve kusma gibi ek semptomlar da yaygındır.

Küçük çocuklarda OMS’nin en yaygın nedeni paraneoplastiktir. Küçük, çoğunlukla gizli bir tümör muhtemelen bağışıklık sistemini sinir sistemine saldırmaya teşvik eder, bu da tümörü kontrol edebilir ve hatta gerilemesine neden olabilir. Tümörler beyinde değil, vücudun diğer bölgelerinde, genellikle göğüste veya karındadır.

Etkilenen küçük çocukların %50-80’inde, OMS ile ilişkili semptomlardan embriyonik sinir hücrelerinden oluşan bir tümör (nöroblastoma veya ganglionöroblastoma) sorumludur. Etkilenen diğer bireylerde, bozukluk ‘idiyopatik’ olarak tanımlanmış veya çoğunlukla viral enfeksiyonlara atfedilmiştir. Ancak spontan tümör gerileme oranının yüksek olması, tümörün daha aranmadan gitmiş olabileceği anlamına gelir.

Daha büyük çocuklarda veya gençlerde viral enfeksiyonlar OMAS’ın en sık görünen nedenidir. Erişkinlerde paraneoplastik etiyoloji daha sık görülür ve çoğunlukla akciğer veya meme kanserine bağlıdır. Tümörleri biyolojik olarak aktif olmayan ve sıklıkla iyi huylu olan bebeklerde ve küçük çocuklarda paraneoplastik OMAS’ın aksine, yetişkinlerdeki tümörler genellikle kötü huyludur ve sıklıkla yayılır.

Tanı kliniktir; Antijen tanımlanamadığı için henüz tanısal bir test yoktur. ‘Dans eden gözlerin’ varlığı, şok benzeri kas spazmları ve özellikle sinirlilik eşliğinde yürüme bozukluğu, bu sendromun son derece güvenilir göstergeleridir. Çocuklarda bir tümörü tespit etmek için ya oral ve IV kontrastlı BT taraması ya da boyun, göğüs, karın ve pelvisin gadolinyumlu MRI yapılması gerekir.

PET taraması genellikle OMAS’lı yetişkinlerde diğer gizli tümörleri ararken yapılır. Ayrıca nöroinflamasyonu tespit etmek için omurilik musluğu gereklidir. Enfeksiyona yönelik rutin testlerin yanı sıra önerilen BOS çalışmaları, BOS’ta B hücreleri tarafından salgılanan antikorları arayan oligoklonal bantları (eşleştirilmiş serum örneğiyle birlikte) içeren “MS paneli” olarak adlandırılan çalışmaları içerir.

Ayrıca, immünfenotipleme kullanılarak yapılan BOS lenfosit alt grup analizi (akış sitometrisi), OMAS hastalık aktivitesinin paha biçilmez bir biyolojik belirteci olan CSF CD 19+ B hücrelerinin sıklığının arttığını ortaya koymaktadır. OMAS’lı bazı çocuklarda otoantikorlar araştırma laboratuvarlarında tespit edilmiştir, ancak ticari otoantikor testleri uygun maliyetli değildir ve en iyisi atipik vakalara yöneliktir.

OMAS tedavisinin amacı, kalıcı tam nörolojik remisyon elde etme hedefiyle erken ve agresif immünoterapidir. Tümör mevcutsa cerrahi rezeksiyon standarttır. Küçük çocuklardaki tümörler genellikle düşük evreli nöroblastomlar veya ganglionöroblastomlardır (evre I veya II) ve tümör kemoterapisi veya radyasyon tedavisi genellikle endike değildir.

Ancak tümör rezeksiyonu genellikle OMAS için yeterli klinik fayda sağlamaz. Tedavi için kullanılan ilaçların sırası konusunda bir fikir birliği yoktur: Avrupa’daki merkezler, tek bir ajanla başlayıp başarılı olmazsa diğerlerini ekleyerek adım adım bir yaklaşım izleme eğilimindedir. Kuzey Amerika merkezleri genellikle daha agresif bir yaklaşım benimsiyor.

Genellikle en az 1-2 yıl süren OMAS tedavisi, tanı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede kombine immünoterapileri içermelidir. Kuzey Amerika’da, IVIg ve rituximab ile birlikte darbe doz kortikosteroidlerin (IV veya oral) veya yüksek doz ACTH’nin (kortikotropin) başlangıç ​​kullanımını içeren üç ajanlı bir protokol, orta derecede şiddetli ve ciddi vakalar için en iyi belgelenmiş sonuçlara sahiptir.

Rituksimab, B hücrelerine (anti-CD20) karşı monoklonal bir antikordur. Hemen hemen tüm hastalar (%80-90) bu tedaviyle iyileşme gösterir ancak sürekli iyileşmenin sürdürülmesi, ek tedavi ve çok kademeli olarak tedavinin kesilmesini gerektirebilir. Zamanla, günlük oral kortikosteroidler veya ACTH tedavisi, özellikle kilo alımı, hipertansiyon ve kemik yoğunluğunda azalma gibi dikkatle izlenmesi gereken kortizol ile ilişkili önemli yan etkilere neden olabilir.

Hafif ve orta dereceli vakalarda ACTH yerine aylık darbe dozunda deksametazon bir seçenektir. Prednizolon tipi oral steroidlerin kullanımı genellikle önerilmemektedir çünkü bunlar pediatrik OMAS için steroidler arasında en az etkili olanlardır. OMAS nüksleri için düşük doz IV siklofosfamid (3-6 kür) veya tekrarlanan rituksimab kürleri (1-2 kür) verilir. Oral haftalık metotreksat, kronik nüksetmede yararlı bir steroid koruyucu olabilir.

Paylaşın

Optik Sinir Hipoplazisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Optik sinir hipoplazisi (ONH), optik sinirlerin az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize konjenital bir hastalıktır. Optik sinirler, gözün retinasını kaplayan sinir açısından zengin zarlardan gelen uyarıları beyne iletir. ONH’li çoğu insanda anormal göz hareketleri (nistagmus) vardır ve görme, ışık algısının olmamasından iyi fonksiyonel görmeye, hatta bir gözde tam görmeye kadar değişebilir.

Haber Merkezi / ONH’li çocuklarda beyin malformasyonları ve hipofiz sorunları olabilir. Beyin yapılarındaki anormallikler, korpus kallozumun (beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan sinir lifleri) hipoplazisini, başka herhangi bir yerde az gelişmiş sinir liflerini (beyaz madde) ve nöronların beyin yüzeyine anormal göçünü içerebilir. kortikal heterotopi). Septum pellusidumun yokluğuyla ilgili ortak ilişkinin bilinen hiçbir işlevsel sonucu yoktur ve diğer beyin malformasyonlarıyla birlikte veya bunlar olmadan ortaya çıkabilir.

Beynin tabanındaki hipotalamus sıklıkla anormaldir. Bu genellikle MRI taramasında görülmez. Ancak hastaların çoğunda bu, hipofiz bezi üzerindeki kontrolü nedeniyle hipofiz bezinin anormal fonksiyonuyla sonuçlanır. Etkilenen bireylerin yalnızca küçük bir kısmında hipofiz bezinde gözle görülür nöroradyografik anormallikler bulunur. Hipofiz bezi, beynin tabanında bulunan ve büyüme, enerji ve cinsel gelişim için gerekli olan vücuttaki hormonları kontrol eden hormon üreten bir bezdir.

Etkilenen çocukların bazılarının zekası normal, bazılarının ise öğrenme güçlüğü ve gelişimsel gecikmeleri var. Bazı hormonların eksiklikleri büyüme geriliğine, zayıf gelişime neden olabilir ve tedavi edilmezse yaşamı tehdit edebilir. Hormon eksiklikleri günlük hormon replasman tedavisi ve bir endokrinolog (hormon doktoru) tarafından yakın takip ile kontrol edilebilir. 2 yaşından önce OSB tanısı alan çocukların yaklaşık %10’unda hipofiz problemi yoktur ve beyin MRG taramaları normaldir. Bu çocuklar hala gelişimsel gecikme riski altındadır. ONH’nin nedeni anlaşılamamıştır.

OSB doğumda mevcuttur ancak birçok semptom çocukluğa, hatta ergenliğe kadar belirgin olmayabilir. ONH’li bebeklerin çoğunda istemsiz, hızlı göz hareketleri (nistagmus) ve/veya bir veya her iki gözde hafif ila şiddetli görme bozukluğu vardır. Doğumdan sonra optik sinirlerde herhangi bir büyüme olmamasına rağmen, görme genellikle erken çocukluk döneminde orta derecede iyileşir.

Optik sinirlerin az gelişmesi nedeniyle, bir gözde veya her iki gözde, doktor tarafından oftalmoskopla bakıldığında optik disk normal boyuttan daha küçüktür. “Kör nokta” olarak da adlandırılan optik disk, retinadan gelen sinir liflerinin gözün arkasından ayrılmadan önce birleşerek optik siniri oluşturduğu yapıdır. Optik sinirler hipotalamusun tabanında optik kiazmayı ve optik yolları oluşturmak için buluşur.

Etkilenen bireyler aynı zamanda beynin tabanındaki hipotalamusun az gelişmiş olması nedeniyle de semptomlar sergileyebilir. Hipotalamus farklı işlevlere sahip birkaç farklı bölgeye ayrılmıştır. Hipotalamus susuzluk, açlık, uyku ve vücut ısısı gibi temel vücut fonksiyonlarının düzenlenmesinden sorumludur. Sonuç olarak OSB’li çocuklar sıklıkla bu işlevlerle ilgili sorunlar yaşamaktadır. ONH’li bireylerde hipotalamus sıklıkla anormal olmasına rağmen, anormallikler MRI taramalarında nadiren görülebilir.

Hipotalamus ayrıca hipofiz bezinin belirli hormon salınımını kontrol ederek hipofiz bezinin işlevini de koordine eder. Hipotalamusun altındaki küçük bir yapı olan hipofiz bezi çeşitli hormonlar üretir ve bunları doğrudan kan dolaşımına salar. Optik sinirlerin hemen altında bulunur ve kısa bir sinir lifi ve kan damarları sapı ile hipotalamusa bağlanır. ONH’li bireylerin çoğunda hipotalamus, hipofiz beziyle düzgün bir şekilde iletişim kuramaz, bu da hipofiz bezinin belirli hormonları normal düzeylerde üretme veya kan dolaşımına salma konusunda başarısız olmasına neden olur.

Etkilenen spesifik hormonlar ve bu tür hormon eksikliklerinin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireylerin çoğunluğu, normal büyüme ve gelişmeyi teşvik eden yeterli düzeyde büyüme hormonundan (GH) yoksundur. Büyüme hormonu eksikliği genellikle 6 yaşından önce, normal büyüme oranında bir düşüş olduğunda, sonuçta kısa boy ve diğer olgunlaşma gecikmelerine yol açabilecek şekilde ortaya çıkar.

ONH’li bazı bireylerde, fiziksel veya duygusal stres zamanlarında kan şekerini ve kan basıncını korumak için adrenal bezi kortikosteroid salgılaması için uyaran adrenokortikotropik hormon (ACTH) gibi diğer bazı hormonlar da anormal derecede düşük seviyelere sahiptir. Hipofiz bezinden gelen folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH), erkek ve kadın cinsel organlarının işlevinin koordine edilmesinde rol oynar ve normal cinsel gelişim için gereklidir. Tiroid uyarıcı hormon (TSH), tiroid bezini enerji metabolizmasından sorumlu olan tiroid hormonlarını salgılaması için uyarır.

Bebeklik döneminde bu hormonun yokluğu zihinsel engelliliğe neden olur. Hipofiz ayrıca idrar çıkışını kontrol ederek vücuttaki tuz seviyelerini kontrol eden antidiüretik hormonu (ADH) da salgılar. Bu hormon eksikliklerindeki eksiklikler aşağıdakilerle sonuçlanabilir: zihinsel engellilik; obezite; gecikmiş cinsel olgunlaşma; kandaki düşük glikoz seviyeleri (hipoglisemi); nöbetler; Diabetes insipidus, aşırı idrar atılımı ve aşırı susamayla karakterize bir hastalıktır.

Beyindeki diğer yapılar da uygunsuz şekilde gelişebilir. Sonuç olarak, bu tür beyin yapıları mevcut olmayabilir, tam olarak gelişmemiş (hipoplastik) ve/veya hatalı biçimlenmiş (displastik) olabilir. Örneğin, ONH’li bireylerde sıklıkla beynin her iki tarafındaki sıvı dolu boşlukları (yan ventriküller) ayıran zar (septum pellucidum) yoktur. Septum pellucidumun yokluğu bilinen herhangi bir soruna neden olmaz ve çoğunlukla normal bireylerde görülür. ONH’li birçok insanda, beynin sol ve sağ yarıkürelerini (korpus kallozum) birbirine bağlayan kalın sinir lifi bandı az gelişmiştir veya yoktur. Bu tür bireyler bilişsel veya gelişimsel gecikme açısından yüksek risk altındadır.

ONH’li birçok kişi ek anormallikler sergileyebilir. Zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gerilik) bebeklerde yaygındır. Etkilenen çocukların bazılarının zekası normal, bazılarının ise öğrenme güçlüğü ve zihinsel engeli vardır. Otizm sıklıkla OSB’li çocuklarda teşhis edilir.

ONH’nin nedeni bilinmemektedir. Çoğu durumda, bozukluğun bilinmeyen nedenlerden dolayı rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir. Nadir ailelerde birden fazla etkilenen çocuğun olduğu rapor edilmiştir, bu da otozomal resesif kalıtım olasılığını düşündürmektedir. Birkaç “SOD” vakasının HESX1, SOX2, SOX3, OTX2 veya PROKR2 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklandığı rapor edilmiştir.

Çoğunluğun normal optik sinirlere veya ONH dışında oküler malformasyonlara sahip olduğu bu vakalarda SOD tanısı gevşek bir şekilde tanımlanmıştır. ONH’li bireylerin büyük çoğunluğunda bu genlerin hiçbirinde mutasyon yoktur; bu durum, diğer genlerin ve/veya çevresel faktörlerin bu durumun gelişiminde rol oynadığını düşündürmektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

OSB tanısı tam bir oftalmolojik muayene ile konulur. Korpus kallosum ve optik sinirleri incelemek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayarlı tomografi (BT) gibi görüntüleme çalışmaları kullanılır. Diğer anormallikler ONH’nin MRI bulgularını taklit edebileceğinden, MRI bulgularına dayanarak OSB’den şüphelenilebilir ancak teşhis konulamayabilir. Serum kortizol ve büyüme hormonunun anormal seviyeleri tanıyı doğrulamaya yardımcı olur.

ONH tedavisi her bireydeki spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları, göz doktorları, nörologlar, endokrinologlar ve/veya diğer sağlık uzmanlarından oluşan bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. OSB’ye yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hormon eksiklikleri hormon replasman tedavisi ile tedavi edilir. Görme anormallikleri genellikle tedavi edilemez.

Kaba veya ince motor becerilerde veya zekada eksiklik olup olmadığını belirlemek için gelişimsel testler yapılmalıdır. ONH’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında görme terapisi, fizik tedavi ve mesleki terapi yer alabilir.

Paylaşın

Ağız Yüz Parmak Sendromları Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ağız Yüz Parmak Sendromları (OFDS), ağız boşluğunun (ağız, dil, dişler ve çene), yüzün (baş, gözler ve burun) ve el ve ayak parmaklarının (parmaklar) gelişimini etkileyen bir grup durumdur.

Haber Merkezi / Yaygın belirti ve semptomlar arasında dudakta yarık (yarık) ve alışılmadık loblu bir dil bulunur. Dil üzerinde kanserli olmayan tümörlerin veya nodüllerin büyümesi de olabilir. Etkilenen kişilerin fazladan, eksik veya farklı şekilli dişleri olabilir. Bir diğer ortak özellik ise damak yarıksındaki açıklıktır (yarık damak). OFDS’li bazı kişilerde dudağı diş etlerine bağlayan ekstra doku bantları (diş eti frenulası) bulunur.

Belirgin yüz özellikleri arasında geniş, düz bir burun köprüsüne sahip geniş bir burun ve geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) yer alır. OFDS’de belirli parmakların birleşmesi (sindaktili), kısa parmakların (brakidaktili), kavisli parmakların (klinodaktili) veya fazladan el/ayak parmaklarının birleşmesi (polidaktili) yaygın olarak görülür. OFDS’li kişilerde beynin gelişimi ve yapısıyla ilgili sorunlar da vardır. Etkilenen kişilerde hafiften şiddetliye kadar zihinsel engellilik görülür.

Bazıları iyi tanımlanmamış 14 farklı OFDS türü vardır. Belirtiler ve semptomlar çok çeşitli olduğundan tanıyı zorlaştırır. OFDS tip I en yaygın olanıdır, ancak tüm OFDS tipleri çok nadirdir. OFDS’nin türüne bağlı olarak durumla ilgili başka özellikler de olabilir. Örneğin polikistik böbrek hastalığı, nöbetler, kalp kusurları ve farklı iskelet özellikleri. Tedavi esas olarak destekleyicidir ve her kişide görülen belirti ve semptomlara bağlıdır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini (DNA) taşır. Genetik bilgi genlerde taşınır. Zararlı gen değişiklikleri (mutasyonlar) genin düzgün çalışmamasına neden olabilir. Bu genetik koşullara yol açabilir.

Tip I, II, III, IV, V, VI, IX ve XIV için spesifik gen değişiklikleri bulunmuştur. Diğer OFDS türlerinin genetik nedenleri henüz belirlenmemiştir ve bazı genler yakın zamanda tanımlanmıştır. Tip X, XI, XII, XIII çok az kişide/ailede rapor edilmiştir ve tanımlanmış bir genetik nedeni yoktur. Dolayısıyla tesadüfen oluştuğu düşünülmekte ve bir kalıtım şekli takip ettiği bilinmemektedir.

Bilinen bir genetik nedene sahip OFD sendromlarının tanısı (OFDS tip I, III, IV, V, VI, IX, XIV) genetik testlerle doğrulanabilir. Ancak tanı genellikle sunulan klinik semptomlara dayanarak konur.

OFDS’nin tedavisi, yüz yarıklarına yönelik rekonstrüktif cerrahiyi, ekstra dişlerin çıkarılmasını, kaynaşmış parmakları veya rakam anormalliklerini onarmak için ameliyatı içerebilir. Aynı zamanda hemodiyaliz/periton diyalizi veya böbrek nakli de dahil olmak üzere böbrek hastalığının tedavisini de içerebilir.

Varsa nöbetlerin yönetimi ve türüne bağlı olarak öğrenme güçlüğüne yönelik değerlendirmeler gerekli olabilir. Konuşma terapisi ve özel eğitim de önerilebilir. Diğer tedaviler destekleyicidir ve semptomlara dayanır. Hastalara ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Paylaşın

Ogilvie Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ogilvie sendromu, kolondaki istemsiz, ritmik kas kasılmalarını (peristaltizm) etkileyen anormalliklerle karakterize, nadir görülen, edinilmiş bir hastalıktır. Peristalsis, kasların, sinirlerin ve hormonların koordinasyonu yoluyla yiyecek ve diğer materyalleri sindirim sistemi yoluyla ilerletir.

Haber Merkezi / Kolon genellikle önemli ölçüde genişler (genişler). Semptomlar diğer bağırsak psödo-tıkanıklıklarına benzer ve mide bulantısı, kusma, karın şişkinliği veya şişliği ve kabızlığı içerebilir. Ogilvie sendromunun semptomları kolonun mekanik tıkanıklığını taklit eder, ancak böyle bir fiziksel tıkanıklık mevcut değildir. Mekanik tıkanma, gıdanın ve diğer materyallerin gastrointestinal kanaldan geçişini fiziksel olarak engelleyen bir şeyi (örn. tümör, yara dokusu vb.) ifade eder.

Ogilvie sendromu genellikle altta yatan bir bozukluk, travma veya ameliyatla ilişkilidir. Ogilvie sendromu konservatif tedaviyle tedavi edilebilir, ancak tanınmazsa ve tedavi edilmezse ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Ogilvie sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Ogilvie sendromu potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bu bozukluk çoğunlukla altta yatan bir hastalığı olan ya da yakın zamanda ameliyat olmuş, hastanede ya da bakımevinde yatan hastalarda ortaya çıkar.

Ogilvie sendromunun yaygın semptomları arasında karın şişliği (şişkinlik) ve şişkinlik, karın ağrısı, bulantı ve kusma yer alır. Bazı bireylerin kronik, bazen şiddetli kabızlık geçmişi vardır. Karın şişliği genellikle birkaç gün içinde gelişir, ancak potansiyel olarak 24 saatlik bir süre içinde hızla gelişebilir. Kolon distansiyonu çok büyük olabilir.

Ateş, belirgin karın hassasiyeti ve genellikle enfeksiyona bağlı olarak beyaz kan hücrelerinin sayısında anormal bir artış (lökositoz) gibi ortaya çıkabilecek ek semptomlar. Ateş, belirgin karın hassasiyeti ve lökositoz, perforasyon veya iskemisi olan kişilerde daha sık görülür, ancak bu durumların yokluğunda da ortaya çıkabilir.

Ogilvie sendromunda kolonun şişmesi potansiyel olarak kolon duvarında bir delik oluşması (perforasyon) veya kolona kan akışının olmaması (iskemi) gibi ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Perforasyon, kolon içeriğinin karın boşluğuna dökülmesine izin verebilir. Delikli bir bağırsak yoğun karın ağrısına, ateşe ve ciddi bir kan enfeksiyonu olan sepsise neden olabilir. Kalın bağırsakların başlangıcını işaret eden büyük kese olan çekum, en sık olarak en fazla genişlemenin meydana geldiği ve dolayısıyla perforasyon riskinin en fazla olduğu alandır. Ogilvie sendromunda perforasyon, etkilenen bireylerin yalnızca yüzde 1-3’ünde nadir olarak gelişmektedir.

İskemik bağırsak, bağırsağın etkilenen kısmında doku hasarına veya ölüme neden olur. Delikli veya iskemik bağırsağı olan kişilerde ateş görülme sıklığı daha yüksektir ve periton iltihabı (peritonit) belirtileri gösterebilir. Periton, karın duvarının iç kısmını kaplayan ve karın organlarının çoğunu kaplayan ince dokudur.

Ogilvie sendromunun kesin nedeni ve altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır ve tartışmalıdır. Bu bozukluk çoğunlukla yakın zamanda ciddi bir tıbbi durum veya cerrahi prosedür geçirmiş kişilerde ortaya çıkar.

Ogilvie sendromuyla ilişkilendirilen durumların listesi oldukça geniştir. Ogilvie sendromuyla ilişkili en yaygın üç durum ameliyat dışı travma, enfeksiyon ve kalp hastalığı, özellikle kalp krizi (miyokard enfarktüsü) veya konjestif kalp yetmezliğidir. Ogilvie sendromuyla ilişkili en yaygın enfeksiyonlar zatürre ve sepsistir. Ogilvie sendromuyla ilişkili ameliyatlar arasında abdominal, ortopedik (özellikle total kalça protezi), nörolojik, ürolojik ve kalp cerrahisi yer alır. Şiddetli akciğer hastalığı, malignite, böbrek (böbrek) hastalığı, solunum yetmezliği, metabolik bozukluklar ve ciddi elektrolit dengesizlikleri de Ogilvie sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Nöroleptik ilaçlar, antikolinerjikler, amfetaminler, steroidler ve narkotikler dahil olmak üzere bazı ilaçların kullanımı Ogilvie sendromunun gelişimiyle de ilişkilendirilmiştir.

Ogilvie sendromu büyük ihtimalle otonom sinir sisteminin kolonik motor fonksiyon kontrolünü etkileyen anormalliklerden kaynaklanmaktadır. Otonom sinir sistemi, sinir sisteminin kalp atış hızı, kan basıncı, sıcaklık düzenlemesi, nefes alma ve daha fazlasını içeren belirli istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eden veya düzenleyen kısmıdır. Otonom sinir sistemi ayrıca bağırsakları ve mesaneyi de kontrol eder veya düzenler.

Ogilvie sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve diğer koşulları dışlamak veya altta yatan nedenleri belirlemek için çeşitli özel testlere dayanarak konur.

Ogilvie sendromunun spesifik bir tedavisi yoktur. Terapötik seçenekler arasında destek tedavisi, ilaçlar, dekompresyon ve ameliyat yer alır. Tedavi seçeneklerinin çoğu kapsamlı kontrollü klinik çalışmalara tabi tutulmamıştır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bağırsağın durumu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli tedavi seçeneklerinin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre dikkatli bir şekilde danışılarak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Tedaviyi planlarken, doktorlar genişlemiş kolonun cerrahi dekompresyonuna karşı konservatif tedavi ve gözlemi tartmalıdır. Çoğu birey muhafazakar yönetime yanıt verir.

Ogilvie sendromunun ilk tedavisi, bağırsak perforasyonu veya iskemi belirtilerini tespit etmek için bir muayene gerektirir. Bu komplikasyonların belirtileri acil tıbbi müdahale gerektirir.

Ogilvie sendromunun tanımlanabilir bir nedeninin (örn. solunum yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, enfeksiyon) belirlendiği durumlarda, altta yatan durumun tedavisi zorunludur. Ogilvie sendromu belirli ilaçların kullanımıyla bağlantılıysa, etkilenen kişilerin ilaçları almayı bırakması gerekir.

Destekleyici tedavi, oral gıda ve sıvı alımının durdurulmasını, sıvı ve elektrolit dengesizliklerini düzeltmek için intravenöz sıvıların uygulanmasını, havanın kolonun daha da genişlemesini önlemek için yutulan hava miktarını sınırlamak için nazogastrik aspirasyonun uygulanmasını ve kolonun içine uzun, ince bir tüpün yerleştirilmesini içerebilir. rektal tüpten yerçekimi drenajına kadar bilinen bir prosedür olan gaz ve dışkının salınmasına izin vermek için rektum. Opiatlar ve antikolinerjikler gibi kolon hareketliliğini etkileyebilecek ilaçların kullanımının durdurulması da önerilir. Destekleyici tedavinin başarısı etkilenen bireyler arasında farklılık gösterir.

Ogilvie sendromu için klinik çalışma yapılan az sayıdaki tedavi seçeneğinden biri, neostigmin olarak bilinen bir ilaçtır. Çalışmalar, neostigmin’in intravenöz uygulanmasının, konservatif tedaviye yanıt vermeyen Ogilvie sendromlu bireylerde kolonun hızlı dekompresyonuna yol açtığını göstermiştir.

Neostigminin, nörotransmiter asetilkolinin parçalanmasına müdahale ederek asetilkolinin süresini ve aktivitesini arttırdığına inanılmaktadır. Asetilkolin, sindirim sistemindekiler gibi sinir ve kas hücreleri arasındaki iletişime yardımcı olur. Neostigmin gastrointestinal motiliteyi iyileştirir ve gıdanın ve diğer materyallerin gastrointestinal kanaldan geçişini arttırır. Nadiren de olsa, neostigmin ile başarılı tedavi sonrasında kolonik distansiyon tekrar ortaya çıkabilir.

Ogilvie sendromlu bazı bireyler, kolon içindeki basıncı azaltan bir prosedür olan kolonik dekompresyon ile tedavi edilebilir. Genellikle bu tedavi, diğer tedavi seçeneklerine yanıt vermeyen, kalıcı, belirgin kolonik distansiyonu olan kişilere uygulanır. Kolonoskopik dekompresyon olarak bilinen, ince, esnek bir tüpün anal kanala yerleştirildiği ve kolona kadar geçirildiği özel bir prosedür kullanılabilir.

Kolonoskopik dekompresyon klinik olarak araştırılmamış olmasına rağmen, tıbbi literatürdeki çok sayıda rapor, bunun kolondaki havayı uzaklaştırmak ve potansiyel olarak perforasyon riskini azaltmak için etkili bir yöntem olduğunu belirtmektedir. Ek olarak, bazı kişiler dekompresyonu sağlamak veya tekrarlama riskini azaltmak için kolonun içine bir dekompresyon tüpünün yerleştirilmesini gerektirebilir. Dekompresyon teknikleri perforasyon dahil riskler taşır. Ayrıca hastalığın tekrarlama riski de vardır.

Nadir durumlarda Ogilvie sendromlu bireylerde cerrahi müdahale gerekebilir. Etkilenen bireylerde perforasyon veya iskemi belirtileri görüldüğünde veya diğer tedavi seçeneklerine yanıt alınamadığında cerrahi uygulanır. Cerrahi, kısmen altta yatan durumun ciddiyetine bağlı olarak önemli morbidite ve mortalite ile ilişkilendirilebilir.

Kullanılan spesifik ameliyat türü bağırsağın durumuna bağlı olarak değişebilir. Perforasyon veya iskemi mevcut değilse genellikle çekostomi yapılır. Çekostomi, çekumda yapay bir açıklığın oluşturulduğu ve doktorların kolondaki fazla havayı veya içeriği “havalandırmasına” olanak tanıyan bir prosedürdür. Bu işlemin Ogilvie sendromlu bireylerde başarı oranı yüksektir.

Perforasyon veya iskemi mevcutsa kolonun bir kısmının çıkarılması ameliyatı (subtotal kolektomi) gerekli olabilir. Kullanılan spesifik cerrahi prosedür, çekumun durumu gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak değişebilir.

Paylaşın

Okur Chung Nörogelişimsel Sendrom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Okur Chung nörogelişimsel sendromu (OCNDS), CSNK2A1 genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu son derece nadir bir genetik nörogelişimsel sendromdur. Bu gen varyantları bireyleri farklı şekilde etkileyen semptomlara neden olur.

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında konuşma ve motor gecikmeler, zihinsel engeller, davranışsal zorluklar, uyku sorunları ve diğer nörolojik sorunlar yer alır. OCNDS’nin bilinen bir tedavisi veya tedavisi yoktur, bu nedenle tedavi semptom yönetimine odaklanır.

Çoğu zaman, bu gen değişikliği kendiliğinden gerçekleşir ve kalıtsal değildir, ancak CSNK2A1 gen varyantını ebeveynlerinden miras alan hastalar da rapor edilmiştir. OCNDS, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder; bu, OCNDS’li bir bireyin CSNK2A1 varyantını her çocuğa geçirme riskinin %50 olduğu anlamına gelir.

Genel olarak OCNDS’li bireylerde şiddete göre değişen gelişimsel gecikmeler vardır. Aşağıdaki klinik bulgulara sahip bireylerde OCNDS düşünülmelidir:

Hafif ila orta dereceli gelişimsel gecikme (DD) veya zihinsel engellilik (ID),
Bebeklik ve/veya çocuklukta genelleştirilmiş hipotoni,
Konuşma gecikmesi,

Ve

Bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkan aşağıdaki özelliklerden herhangi biri:

Bebeklerin beslenme güçlükleri,
Tek bir nöbet olayından tedavisi zor epilepsiye kadar değişen nöbetler,
Tekrarlayan (basmakalıp) hareketler, otizm spektrum bozukluğu, saldırganlık ve öfke nöbetleri ve dikkat eksikliği/öfke nöbetleri dahil davranışsal bulgular/ hiperaktivite bozukluğu,
Yavaş büyüme, gelişememe veya kilo almada zorluk,
Spesifik olmayan yüz farklılıkları (örn. yuvarlak yüz, kısa geniş burun ucu).

Semptomların sıklığı, başlangıç ​​yaşı ve çözülme yaşı tam olarak belirlenmemiştir ancak OCNDS’nin en çok gözlenen semptomları şunlardır:

Konuşma gecikmesi/konuşamama,
Motor gecikme (örn. yürüme),
Zihinsel engeller, öğrenme güçlükleri, otizm spektrum bozukluğunun özellikleri,
Öfke nöbetleri, el çırpma diğer stereotipik hareketler gibi davranış zorlukları,
Uyku-uyanıklık döngüsünün bozulması nedeniyle uyku sorunları (sirkadiyen ritim),
Nörolojik özellikler (örneğin, düşük kas tonusu (hipotoni), beceriksiz hareketler, küçük kafa (mikrosefali), epilepsi (nöbetler) yürüyüş anormallikleri),

Beyindeki spesifik olmayan yapısal anormallikler,
Kısa boy; sıklıkla büyüme hormonu eksikliği olmadan,
Doğumdan itibaren beslenme güçlükleri, reflü (mide yanması), kabızlık,
Kulak ve akciğerlerde küçük enfeksiyonlar,
Çarpık (yan yana sıralanmış) dişler ve çürükler,
Hipermobilite, fıtıklar, kalça displazisi,
Şaşılık, yakın/yakın görme gibi görme sorunları uzağı görememe, astigmatizma,
Omurgalarda küçük iskelet deformasyonları.

OCNDS, CSNK2A1 genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır . OCNDS otozomal dominant kalıtımı takip eder. Bu, bir bireyin tıbbi sorunlara neden olması için CSNK2A1 geninde yalnızca tek bir patojenik varyanta (heterozigot olarak adlandırılır) ihtiyaç duyduğu anlamına gelir. Gen varyantı ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde değişen bir genin sonucu olabilir. Gen varyantının etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Heterozigot mutasyonlar, vücudun talimatlarında bir genin iki farklı versiyonunun bulunması gibidir. Genler vücuda nasıl büyüyeceğini, gelişeceğini ve düzgün çalışacağını söyleyen küçük kod parçaları olarak düşünülebilir. Genellikle bir gen dizisini annemizden, diğer bir diziyi de babamızdan alırız. Bir varyant meydana geldiğinde, bu gen setlerinden birinde küçük bir değişiklik olduğu anlamına gelir.

Heterozigot, iki genin her birinde genetik kodun farklı olduğu anlamına gelir (yani, bir genin normal koda sahip olduğu ve diğer genin biraz değiştirilmiş bir koda sahip olduğu). Bazen varyantlar, OCNDS gibi benzersiz özelliklere veya sağlık sorunlarına yol açabilir.

CSNK2A1 geni , kazein kinaz 2 (CK2) adı verilen bir proteinin alfa alt biriminin üretilmesi (kodlanması) için talimatlar sağlar. CK2 beyinde bol miktarda bulunan ve nöronların gelişimi ve sinaptik iletim için önemli olan önemli bir kinazdır (enzim). Sinaptik iletim, nöronların birbirleriyle nasıl iletişim kurduğudur; sinaps adı verilen küçük boşluklar üzerinden mesajlar gönderirler. Bu süreç beynimizin bilgiyi işlemesine yardımcı olur ve öğrenme ve hafıza için önemlidir. CSNK2A1’deki varyantların normal işleyişi nasıl etkilediğini belirlemek için araştırmalar halen devam etmektedir.

OCNDS’ye yalnızca genetik testlerle (örneğin, tam ekzom veya tam genom dizilimi) teşhis konulabilir. Testlere erişim eksikliği nedeniyle resmi bir tanıya sahip olmayan OCNDS’li birçok kişi olması muhtemeldir. OCNDS, semptomları diğer birçok nörogelişimsel bozuklukla paylaşır ve bir klinisyeni genetik test istemeye sevk eden, tanının gecikmesine veya yanlış teşhise yol açabilecek spesifik bir semptom yoktur. Ailelerin karşılaştığı teşhis zorlukları arasında testlere ve genetik danışmanlara erişim eksikliği yer alıyor.

Temmuz 2023 itibarıyla hiçbir klinik uygulama veya fikir birliği kılavuzu yayınlanmamıştır.

Önerilen değerlendirmeler aşağıdakileri içerir:

Nörolojik (EEG, MRI, yürüyüş/koordinasyon),
Gelişim (motor, bilişsel, konuşma/dil),
Nöropsikiyatrik (davranışsal kaygılar, uyku sorunları, kaygı, DEHB, OSB benzeri davranışlar),
Gastrointestinal (beslenme durumu, oromotor fonksiyon),
Oftalmolojik,
Kardiyovasküler,
Genitoüriner,
Solunum/uyku,
Genetik danışmanlık.

Kullanılabilecek tedaviler şunları içerir:

Beslenme tedavisi (gastrostomi tüpü dahil),
Büyüme hormonu tedavisi (büyüme hormonu eksikliği kanıtı olan bireylerde boy kısalığını tedavi etmek için),
Epilepsili bireyler için standartlaştırılmış nöbet önleyici ilaçlar (ASM). Hiçbir ASM’nin özellikle OCNDS için etkili olduğu gösterilmemiştir.
Ortopedi, fizik tedavi, mesleki terapi (motor koordinasyon sorunları için),
Gelişimsel gecikme/zihinsel engellilik için erken müdahale programları,
Otizm spektrum bozukluğu için uygulamalı davranış analizi (ABA) terapisi,
Diğer tedaviler uygun olabilir. Bireye bağlı olarak gelişimsel pediatri uzmanları ve/veya pediatrik psikiyatristlerle yapılan görüşmeler faydalı olabilir.

Paylaşın

Olivopontoserebellar Atrofi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Olivopontoserebellar atrofi (OPCA) terimi tarihsel olarak merkezi sinir sistemini etkileyen bir grup bozukluğu tanımlamak için kullanılmış ve beynin belirli kısımlarındaki sinir hücrelerinin ilerleyici bir şekilde bozulmasına neden oldukları için nörodejeneratif hastalıklar olarak adlandırılmıştır.

Haber Merkezi / Bu koşullar, ilerleyici denge sorunları (dengesizlik), istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici bozulması (serebellar ataksi) ve konuşma güçlüğü veya geveleyerek konuşma (dizartri) ile karakterize edilir.

OPCA klinik, genetik ve nöropatolojik bulgulara göre sınıflandırılmıştır ve özellikle multipl sistem atrofisi (MSA) ve spinoserebellar ataksi (SCA) olmak üzere iki farklı hastalık grubuyla ilişkisi nedeniyle tıp literatüründe önemli tartışmalar ve kafa karışıklıkları vardır. Kalıtsal OPCA genellikle SCA ile örtüşen hastalık grubunu ifade eder.

Bu koşullar, otozomal dominant kalıtsal ataksilere ilişkin NORD raporunda ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. Sporadik OPCA, henüz kalıtsal bir bileşeni olduğuna dair kanıt bulunmayan hastalık grubunu ifade eder.

Sporadik OPCA’lı bazı bireylerde MSA gelişecektir ve bu bozukluk, NORD’un MSA raporunda ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. Ek olarak, Fickler-Winkler tipi OPCA ve pontoserebellar hipoplazi koşulları dahil otozomal resesif kalıtımı takip eden nadir OPCA türleri de vardır. Bir tür SCA, X’e bağlı kalıtımı takip eder. Şu anda nörologlar, genetik testlerle veya diğer koşulları dışlayarak daha spesifik bir tanı konulana kadar genellikle OPCA terimini ön tanı olarak kullanıyorlar.

Farklı sınıflandırmalar arasında şiddet ve başlangıç ​​yaşı açısından geniş farklılıklar vardır. OPCA’nın semptomları kişiden kişiye farklılık gösterir. Çoğu hasta, bacaklarda ve kollarda denge ve koordinasyonda zorluk (ataksi) ve geveleyerek konuşma (dizartri) yaşar.

Diğer semptomlar kas spazmlarını veya kasların zayıflığını ve sertliğini içerebilir; ellerde veya ayaklarda uyuşma veya karıncalanma; el veya kolun titremesi (titreme); hareketlerin azaltılması veya yavaşlaması; düşünme ve/veya hafıza becerilerinin kaybı; mesaneyi veya bağırsakları kontrol etmede zorluk; ve ayağa kalkıldığında baygınlık hissi. Bazı hastalarda ayrıca yorgunluk ve/veya uyku sorunları da görülür. Genellikle OPCA semptomları yetişkinliğin ortasında başlar ve yıllar boyunca yavaş yavaş ilerler.

OPCA, beyindeki belirli yapıların, özellikle de beyincik, pons ve alt olivanın ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize edilir. Beyincik, denge ve duruşun korunmasında ve istemli hareketlerin koordine edilmesinde rol oynayan beynin bir parçasıdır. Pons beyin sapının bir parçasıdır ve beyin, omurilik ve beyincik arasındaki önemli nöronal yolları içerir. Pons, bu yapılar arasındaki mesajlar için bir geçiş noktası görevi görür. Alt oliva, denge, koordinasyon ve motor aktiviteyle ilgili çekirdekleri içeren iki yuvarlak yapıdır.

Kalıtsal OPCA türlerinin çoğu, otozomal dominant kalıtımı takip eden spinoserebellar ataksilerdir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Fickler-Winkler tipi OPCA ve pontoserebellar hipoplazi koşulları otozomal resesif kalıtımı takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

OPCA-X (SCA-X1), X’e bağlı kalıtımı takip eder. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan dişiler bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve biri inaktive olduğundan o kromozom üzerindeki genler çalışmaz. Genellikle anormal gene sahip olan X kromozomu etkisiz hale getirilir.

Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa genellikle hastalığa yakalanır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarırlar. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. Sporadik OPCA’nın nedeni henüz tanımlanmamıştır ancak bozulan sinir hücrelerinde bulunan alfa-sinüklein proteinindeki anormalliklerle ilişkilidir.

OPCA tanısı, kapsamlı bir klinik muayene ve karakteristik semptomların tanımlanmasıyla konulan bir ön tanıdır. Kalıtsal OPCA, aynı durumun aile öyküsüne dayanarak veya bu durumla ilişkili olduğu bilinen gen mutasyonları için moleküler genetik testlerle teşhis edilebilir. SCA’ların birçoğu için moleküler genetik testler mevcuttur.

Kalıtsal OPCA’lar ve OPCA semptomlarıyla ilişkili diğer durumlar dışlanırsa sporadik OPCA tanısı konur. Test, diğer koşulları dışlamak için kan tahlili, beyin sapındaki dejeneratif değişiklikleri aramak için beyin MRI taramaları, kasların ve sinirlerin elektriksel testlerine bakmak için EMG testini ve bazen de omurilik sıvısının incelenmesini içerebilir.

OPCA’lı bireyler için özel bir tedavi mevcut değildir. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Kalp, akciğerler, omurga, kemik ve kasları ilgilendiren olası komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi gözetim gerekli olabilir. OPCA’nın ileri evrelerine sahip bireylerin bakımında enfeksiyonun önlenmesi zorlu bir iştir.

Parkinson hastalığı olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan dopaminerjik ilaçlar bazen OPCA’lı bireyler için de kullanılır, ancak çoğu zaman sınırlı fayda sağlar. Propranolol ilacı, OPCA ile ilişkili titremeyi tedavi etmek için de sınırlı faydayla kullanıldı. Spastisite için baklofen reçete edilebilir.

OCPA’lı bireyler sıklıkla fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi alırlar. Bazı durumlarda yürümeye yardımcı cihazlar (örn. baston) gerekli olabilir. Kalıtsal OPCA’lı bireyler ve aile üyeleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Paylaşın

Ollier Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ollier hastalığı, anormal kemik gelişimi (iskelet displazisi) ile karakterize nadir bir iskelet bozukluğudur. Bu bozukluk doğumda mevcut olabilir (doğuştan), ancak deformiteler veya uygunsuz uzuv büyümesi gibi semptomların daha belirgin olduğu erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir.

Haber Merkezi / Ollier hastalığı öncelikle uzun kemikleri ve kol ve bacak eklemlerindeki kıkırdakları, özellikle de uzun bir kemiğin gövdesi ile başının birleştiği bölgeyi (metafiz) etkiler. Pelvis sıklıkla etkilenir; ve daha nadiren kaburgalar, göğüs kemiği (göğüs kemiği) ve/veya kafatası da etkilenebilir.

Ollier hastalığı, bacaklardaki ve kollardaki uzun kemiklerdeki kıkırdağın normalden daha fazla büyümesiyle kendini gösterir, böylece büyüme anormal olur ve kemiğin dış tabakası (kortikal kemik) incelir ve daha kırılgan hale gelir. Bu kıkırdak kitleleri, enkondrom olarak bilinen iyi huylu (kanserli olmayan) tümörlerdir.

Enkondromlar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Hastaların yaklaşık %30’unda enkondromlar, kondrosarkomlar gibi kansere dönüşecek şekilde malign değişikliklere uğrayabilir. Uzun tübüler ve yassı kemiklerde malign dönüşümün meydana gelme olasılığı daha yüksektir.

Ollier hastalığı her zaman doğumda belirgin değildir, ancak belirtiler genellikle erken çocukluk döneminde belirgin hale gelir. Bir ila dört yaşları arasında sıklıkla kol ve bacaklarda anormal ve/veya yavaş büyüme gözlenir. Genellikle bir bacak ve/veya kol etkilenir, ancak her iki bacak ve/veya kol da etkilenebilir. Her iki bacak da tutulmuşsa boy kısalığı ortaya çıkabilir; yalnızca bir bacak söz konusuysa, etkilenen kişi topallayabilir.

Bazen pelvis tutulur ve nadiren kaburgalar, göğüs kemiği (sternum) ve/veya kafatası etkilenebilir. El ve ayak bileklerinde de şekil bozuklukları gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerde uzuv kısalması ve uzun kemiklerin eğilmesi meydana gelebilir.

Ollier hastalığı ayrıca kemiğin düzgün gelişimini (ossifikasyon) da engeller. Kırıklar bu rahatsızlıktan etkilenen kişilerde sık görülen bir durumdur ve genellikle iyi iyileşir. Bazı hastalarda kötü huylu kemik büyümesinin bazı formlarının gelişimi Ollier hastalığıyla ilişkilendirilmiştir.

Gliomalar ve jüvenil granüloza hücreli tümörler gibi diğer nadir komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. Gliomalar bir tür beyin tümörüdür; beyin tümörlerinin beyin dokusunun içinde büyümesine atıfta bulunan eksen içi beyin tümörleri olarak adlandırılırlar. Juvenil granüloza hücreli tümör (JGCT) nadir görülen bir yumurtalık kanseridir; Erken teşhis edilirse prognozu olumludur.

Ollier hastalığının altında yatan neden bilinmemektedir. IDH1, IDH2 ve PTHR1 genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) Ollier hastalığı ve Maffucci sendromuyla ilişkilendirilmiştir. Mutasyonlar somatik mozaikçilikten kaynaklanmaktadır; bu, mutasyonun vücuttaki tüm hücrelerde değil, yalnızca hücrelerin bir yüzdesinde mevcut olduğu anlamına gelir. Ollier hastalığında mutasyon yalnızca enkondromlarda mevcuttur.

Şu ana kadar Ollier hastalığının tüm vakaları ailelerinde sporadik olarak görülüyor ve kalıtsal değil. Ancak teorik olarak yumurta veya spermde (germline) bir gen mutasyonu mevcutsa, bu durum otozomal dominant bir şekilde aktarılabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki de novo mutasyona uğramış (değişmiş) genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ollier hastalığını teşhis etme yöntemleri arasında kemik biyopsisi, röntgen, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve iç vücut görüntülerinin kaydedilmesi (tomografi) yer alır. Etkilenen kişiler, kemiklerde ve eklemlerde kötü huylu değişiklikler (örneğin kondrosarkom) açısından bir doktor tarafından rutin olarak kontrol edilmelidir.

Etkilenen uzuv(lar)daki deformitelerin cerrahi olarak düzeltilmesi yararlı olmuştur. Ağır vakalarda yapay (protez) eklem değişimi gerekli olabilir. Kırıklar rutin olarak komplikasyonsuz iyileşir. Ollier hastalığı olan çocuklara yönelik destekleyici ekip yaklaşımı faydalı olabilir. Böyle bir ekip yaklaşımı fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Okülokütanöz Albinizm Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Okülokütanöz albinizm (OCA), ciltte, saçta ve gözlerde melanin pigmentinin azalması veya tamamen yok olmasıyla karakterize edilen bir grup nadir kalıtsal bozukluktur. Bu koşullara, melanosit adı verilen özel hücrelerde melanin pigmentinin üretimi için gerekli olan spesifik genlerdeki mutasyonlar neden olur.

Haber Merkezi / Melanin pigmentinin bulunmaması veya yetersiz olması, gözlerin anormal gelişmesine neden olur, bu da görme anormalliklerine ve cilt kanseri de dahil olmak üzere güneşten kaynaklanan hasarlara karşı çok hassas olan açık tene neden olur. Görme değişiklikleri arasında nistagmus (istemsiz yan yana göz hareketi), şaşılık ve fotofobi (ışığa duyarlılık) yer alır.

Diğer değişiklikler arasında foveal hipoplazi (görme keskinliğini etkiler) ve optik sinirlerin yanlış yönlendirilmesi yer alır. OCA’lı tüm bireylerde yukarıdaki görsel değişiklikler bulunur ancak cilt, saç ve iris pigmenti miktarı, gene (veya OCA tipine) ve ilgili mutasyona bağlı olarak değişebilir. Yedi farklı gendeki mutasyonların neden olduğu yedi tip OCA (OCA1-7) vardır. Okülokütanöz albinizm, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır.

Bu durumla birlikte, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus), iris pigmentinin azalması (iris transillüminasyonu), retinal pigmentin azalması, anormal foveal gelişimle sonuçlanan makula gelişimi eksikliği (makula hipoplazisi) dahil olmak üzere çeşitli görme problemleri ortaya çıkabilir (makula hipoplazisi). gözün görme keskinliğinden sorumlu alanı), zayıf görme keskinliği ve retinadan beyne giden sinirlerdeki anormal bağlantılar, gözlerin birlikte takip edilmesini engeller (şaşılık) ve derinlik algısını azaltır. Bireylerde görme keskinliği, genellikle gözdeki pigment miktarına bağlı olarak 20/60 ila 20/400 arasında değişebilir. Daha fazla miktarda pigmente sahip kişilerde görme keskinliği genellikle daha iyidir.

Okülokutanöz albinizm tip 2 (OCA2), OCA1’de meydana gelen aynı görme problemleriyle ilişkilidir. OCA2’li bireyler, kısmen genetik geçmişlerine ve mevcut mutasyonlara bağlı olan geniş bir cilt pigmentasyonu yelpazesine sahiptir. Saç rengi genellikle tamamen beyaz değildir ve ciltte bir miktar pigment mevcut olabilir ancak cilt rengi genellikle etkilenmemiş akrabalara göre daha açıktır. Güneşe aşırı maruz kalan kişilerde pigmente nevüsler ve lentijinler gelişebilir. Bu, diğer OCA türlerinde oluşmaz. Afrikalılar ve Afrikalı Amerikalılarda cilt pigmentinde bir azalma belirgindir, ancak normalde daha açık pigmentasyona sahip olan ancak etkilenen bireyler bronzlaşmayan diğer popülasyonlarda cilt rengi normale yakın görünmektedir. Kahverengi OCA, saç ve cilt renginin daha koyu olduğu bir OCA2 türüdür. Bu tip OCA2 yalnızca Afrika kökenli bireylerde rapor edilmiştir. OCA2, daha önce P geni olarak adlandırılan OCA2 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir.

Okülokütanöz albinizm tip 3 (OCA3) ilk olarak Afrika popülasyonunda tanımlandı. Etkilenen bireylerin cildi kırmızı ila kırmızımsı kahverengi, kızıl veya kırmızımsı saçları ve ela veya kahverengi gözleri var ve bu durum başlangıçta kızıl albinizm olarak adlandırılıyordu. OCA3 artık Asya kökenli Hintli ve Kuzey Avrupalı ​​bireylerin yanı sıra Çin ve Japonlar da dahil olmak üzere özellikle Asya kökenli birçok ek popülasyonda tespit edilmiştir. Etkilenen Asya kökenli bireyler sarı saçlı, açık kahverengi kaşlı ve ten rengi ebeveynlerinden daha açık renkte olabilir. Hem saç hem de cilt pigmentasyonu yaşla birlikte artar. Görme sorunları OCA1 veya OCA2 kadar ciddi değildir. Nistagmus ve fotofobi mevcut olmayabilir. OCA3, tirozinazla ilişkili protein 1 (TYRP1) genindeki mutasyonlarla ilişkilidir.

Okülokütanöz albinizm tip 4 (OCA4), OCA2’ye benzer fiziksel özelliklerle karakterize edilir. Etkilenen bireylerin saç rengi sarıdan kahverengiye kadar değişebilir. Görme keskinliği, mevcut pigment miktarına bağlı olarak 20/30 ila 20/400 arasında değişebilir, ancak keskinlik genellikle 20/100 ila 20/200 aralığındadır. Görme çocukluktan sonra genellikle stabildir. OCA4, başlangıçta Türk kökenli bir bireyde tanımlandı ve Japon, Koreli ve Alman bireyleri içeren Asya popülasyonlarında bulundu. OCA4, membranla ilişkili bir taşıma proteini olan SLC45A2 genindeki (eski adıyla MATP) mutasyonlarla ilişkilidir.

Melanin pigmenti cilt, saç ve gözlerin renklenmesinden sorumlu ana pigmenttir. İki tür melanin pigmenti vardır; kahverengi-siyah eumelanin ve sarı-kırmızı feomelanin. Tüm melanin pigmenti bu iki tip pigmentin birleşimidir. Melanin pigmenti, melanosit adı verilen özel hücrelerde üretilir. Melanositin melanin pigmenti yapması için gerekli olan proteinlerden sorumlu genlerdeki mutasyonlar, etkilenen bireyin derisinde, saçında ve gözlerinde melanin pigmentinin azalmasına veya yok olmasına neden olur ve bu duruma okülokütanöz albinizm (OCA) adı verilir. OCA, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Farklı OCA türleri ile ilişkili yedi gen tanımlanmıştır. Bu genlerin her biri, ciltte, kıl follikülünde, iriste ve gözün retinasında yer alan melanosit adı verilen hücrelerde yer alan melanin pigmentinin üretiminde önemlidir. Cilt ve saç pigmentasyonu durumunda melanosit, melanin pigmentini cilt ve saçtan sorumlu hücre olan keratinosite aktarır. Gözdeki pigment iris ve retina pigment epitelinde üretilir.

Fiziksel görünüm, doğru albinizm tipinin teşhisinde yardımcı olsa da, hangi tip OCA’nın mevcut olduğunu doğru bir şekilde belirlemek için yedi sorumlu genin DNA dizilimi gereklidir. Afrika kökenli etkilenen bireylerde, OCA2 genindeki 2,7 kb’lik ekson silinmesine yönelik test yapılması gereklidir.

OCA tanısı konulan bireyler, tanı anında bir göz doktoru tarafından hastalığın yaygınlığının belirlenmesi amacıyla değerlendirilmeli ve her yıl sürekli göz muayenesi yaptırılmalıdır. Gözlük veya kontakt lensler görüşü iyileştirebilir. Ek olarak, görme keskinliği yaşla birlikte artabilir, bu nedenle göz doktoruna düzenli ziyaretler gereklidir. Koyu renkli gözlükler veya geniş kenarlı bir şapka, güneşe karşı hassasiyeti (fotofobi) azaltmaya yardımcı olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca ciltteki pigment miktarını belirlemek için değerlendirilmelidir. Güneş yanığı, cilt hasarı ve cilt kanseri riskini azaltmak için giysi ve güneş kremi kullanılarak cilt güneşe maruz kalmaktan korunmalıdır. Cilt bakımına yönelik özel öneriler pigment durumuna bağlıdır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos