image

Miyotoni Konjenita Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyotoni konjenita, istemli (iskelet) kas lifi zarlarındaki bir anormalliğin, stimülasyona alışılmadık derecede abartılı bir tepkiye (hipereksitabilite) neden olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Sonuç olarak, etkilenen bireyler belirli kasları kastıktan sonra gevşetmede zorluk (miyotoni), kas sertliği (sertlik) ve ilişkili semptomlar yaşarlar.

Haber Merkezi / Bu tür belirtiler genellikle dinlenmeden sonra belirli kasları hareket ettirmeye çalışırken ortaya çıkar. Çoğu durumda, miyotoni konjenitalı bireylerin kaslarında da anormal genişleme (hipertrofi) vardır ve bu da “herkül” veya “vücut geliştirici benzeri” bir görünüme neden olur.

Miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı ve Becker hastalığı. Thomsen hastalığı olan bireylerde miyotoni, ilişkili kas sertliği ve anormal kas büyümesi gibi semptom ve bulgular, bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir. Çoğu durumda göz kapakları, eller ve bacaklardaki kaslar en çok etkilenebilir. Thomsen hastalığı otozomal dominant bir özellik olarak bulaşır.

Becker hastalığı olanlarda semptomlar en sık 4 ila 12 yaşları arasında ortaya çıkar. Thomsen tipi miyotoni konjenitada olduğu gibi, etkilenen bireylerde miyotoni, buna bağlı kas sertliği ve anormal kas büyümesi (hipertrofi) gelişir. Semptomlar çok az ilerlemeyle birlikte sabit kalma eğilimindedir. Becker hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Miyotoni konjenita, belirli kas liflerinin uyarılmasına aşırı tepki (hipereksitabilite) ile karakterize edilen, istemli (iskelet) kasının bir bozukluğudur. Sonuç olarak, güçlü istemli kasılma sonrasında etkilenen kasta ağrısız spazm (tonik spazm), anormal kas sertliği ve kas gevşetmede zorluk (miyotoni) ortaya çıkar. Bu tür semptomlar, etkilenen bireyler belirli bir süre hareketsizlik sonrasında belirli kasları hareket ettirmeye çalıştıklarında veya etkilenen kaslar mekanik olarak uyarıldığında ortaya çıkma eğilimindedir.

Karakteristik semptomlar arasında el tutuşunu gevşetmede zorluklar; Gözlerin zorla kapatılmasından sonra tamamen açılması (örn. ağlama veya hapşırma sonrasında); bir sandalyeden doğan; yürümeye veya koşmaya başlamak; merdiven tırmanma; ve/veya gece yataktan kalkmak. Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni karakteristik olarak en çok dinlenme periyodunun ardından belirgindir. Ek olarak, genellikle “ısınma” yoluyla hareketlerin gücünü veya yoğunluğunu kademeli olarak artırarak iyileşir. Miyotoni konjenitalı bireylerin çoğunda istemli kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişir ve bu da atletik bir görünüme neden olur.

Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı (otozomal dominant tip) ve Becker hastalığı (otozomal resesif tip). (Kalıtım şekli hakkında daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “Nedenler” bölümüne bakın.)

Thomsen tipi miyotoni konjenitada semptomlar bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir ve tipik olarak ilerleyici değildir. Bununla birlikte, miyotoninin şiddeti aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir ve erkekler genellikle daha ciddi şekilde etkilenir. Bazı raporlara göre, soğuk havaya maruz kalmak bazı durumlarda semptomları ağırlaştırabilir.

Thomsen hastalığı olan pek çok kişide bacak kasları, eller ve/veya göz kapakları, özellikle de bacak kasları en çok etkilenir. Karakteristik semptomlar yukarıda belirtilenleri içerebilir (örneğin, yürümeye veya koşmaya başlamada zorluk, yatak veya sandalyeden kaynaklanan zorluklar, el tutuşunun gevşemesi vb.). Ayrıca bazı kişilerde yüz, gövde veya diğer bölgelerdeki belirli kaslar da dahil olmak üzere diğer kaslarda spazmlar yaşanabilir.

Örneğin, gözbebeklerinin hareketlerini kontrol eden kasların (ekstraoküler kaslar) tutulumu, geçici çift görme epizotlarına veya bir gözün diğerine göre anormal sapmasına (şaşılık) yol açabilir. Ayrıca bazı durumlarda, eğer miyotoni boğaz kaslarını etkiliyorsa, etkilenen bireyler uzun bir sessizlik döneminden sonra çiğneme, yutma ve/veya konuşmaya çalışma konusunda zorluk yaşayabilirler.

Yukarıda belirtildiği gibi, Thomsen hastalığı olan bireylerde kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişebilir. Etkilenen bireyler tipik olarak normal kas gücüne veya yalnızca minimal kas zayıflığına sahiptir. Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde semptomlar 4 ila 12 yaşları arasında belirginleşme eğilimindedir. Ancak bazı nadir vakalarda başlangıç ​​yaklaşık 18 yaş kadar geç olabilir. İlişkili semptomlar Thomsen hastalığına benzer; ancak yıllar geçtikçe ilerleme ve daha şiddetli olma eğilimindedirler.

Becker hastalığının çoğu vakasında miyotoni başlangıçta bacak kaslarında belirgindir. Hastalığın ilerlemesi ile birlikte kol, gövde ve yüz kasları da etkilenir. Soğuğa maruz kalmayla semptomların artması, Thomsen hastalığında görülenden daha az yaygın gibi görünmektedir.

Anormal kas büyümesi (hipertrofi) tipik olarak Becker hastalığı olan bireylerde mevcuttur ve özellikle dikkat çekici olabilir, bu da daha belirgin bir “vücut geliştirici benzeri” görünüme neden olabilir. Ayrıca Thomsen tipi miyotoni konjenitadan farklı olarak kas güçsüzlüğü ve kas erimesi (atrofi) de mevcut olabilir.

Tıbbi literatüre göre Becker tipi miyotoni konjenitalı iki kız kardeşte malign hipertermiye (MH) duyarlılık gösterilmiştir. MH, cerrahi prosedürler sırasında uygulanabilecek belirli genel anesteziklere (örn. halotan) veya iskelet kası gevşeticilere (örn. süksinilkolin) maruz kalma nedeniyle tetiklenebilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur.

Böyle bir reaksiyon, vücut ısısında tehlikeli, ani bir artış (hipertermi) ile karakterize edilebilir; iskelet kaslarının sertliği; düşük tansiyon (hipotansiyon); düzensiz kalp atışı (aritmiler); ve/veya acil müdahale gerektiren diğer komplikasyonlar. Tanımlanan iki kız kardeşte süksinilkoline maruz kalma, vücut ısısında artış olmadan genel kas sertliğiyle sonuçlandı. Araştırmacılara göre bunun tesadüfi bir bulgu mu olduğu yoksa bazı vakalarda MH veya MH benzeri bir durumun Becker hastalığıyla ilişkili olup olmadığı açık değil. Bu nedenle bu bulgunun sonuçları henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Thomsen tipi miyotoni konjenita otozomal dominant bir özellik olarak aktarılır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Becker tipi miyotoni konjenita otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tıp literatüründe yer alan raporlara göre, Becker hastalığına sahip birçok bireyin ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Yakın akraba olan ebeveynlerde, her ikisinin de aynı resesif hastalık genini taşıma olasılığı artabilir, bu da çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riskini artırabilir. Ayrıca, aile öyküsünün açıkça yokluğunda, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) miyotoni konjenitanın rastgele ortaya çıktığı bazı vakalar da rapor edilmiştir.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde aynı gende çok sayıda mutasyon tespit edilmiştir. “CLCN1” olarak bilinen gen, 7. kromozomun (7q35) uzun koluna (q) eşlendi. (CLCN1 geni hakkında daha fazla bilgi için aşağıya bakın.) Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Dolayısıyla “7q35”, 7. kromozomun uzun kolundaki 35. bandı ifade eder.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenita, “iyon kanalı hastalıkları” veya “kanalopatiler” olarak kabul edilir; bu, belirli iyonların kas hücresi zarları boyunca akışındaki anormalliklerden kaynaklandığı anlamına gelir. İyonlar pozitif veya negatif elektrik yükü taşıyan parçacıklardır. Örneğin pozitif yüklü iyonlar (katyonlar) arasında sodyum ve kalsiyum bulunur; Negatif yük taşıyan iyonlar (anyonlar) arasında klorür ve fosfat bulunur.

Yukarıda belirtildiği gibi hem Thomsen hem de Becker tipi miyotoni konjenitanın “CLCN1” ile bağlantılı olduğu görülmektedir ve bu nedenle daha spesifik olarak “klorür kanalı hastalıkları” olarak sınıflandırılır. CLCN1, gönüllü (iskelet kası) hücre zarlarındaki belirli klorür kanallarının normal işleyişinden sorumlu olan bir gendir. Klorür kanalları da dahil olmak üzere iyon kanalları, belirli hücresel membranlar boyunca iyonların akışını veya değişimini düzenleyen özel proteinlerdir.

Klorür kanalları, iskelet kası membranlarının uyaranlara karşı elektriksel tepkisinin (yani elektriksel uyarılabilirlik) düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Araştırmacılar, CLCN1 genindeki belirli mutasyonların, klorür kanallarının sayısının azalmasına veya yetersiz işleyişine (yani, anormal derecede azalmış klorür iletkenliğine) yol açarak, normal kas uyarılabilirliğini (elektriksel dengesizlik) sürdürme yeteneğinin bozulmasına, ilişkili miyotoniye ve diğer bulgulara neden olduğundan şüpheleniyorlar. miyotoni konjenita. Kanıtlar ayrıca anormal sodyum kanalı aktivasyonunun hastalıkla ilişkili aşırı uyarılmada bir miktar rol oynayabileceğini de göstermektedir.

Miyotoni konjenita tanısı bebeklikten veya erken çocukluktan yetişkinliğe kadar kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, çeşitli özel testler ve varsa genetik analize dayanarak konulabilir.

Miyotoni konjenitalı hastalarda klinik muayene, el kavramasının hızla serbest bırakılamaması, doğrudan kas perküsyonu sonrasında sürekli kas kasılması (perküsyon miyotonisi) ve diğer karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. (Doğrudan kas perküsyonu sırasında, muayeneyi yapan doktor küçük, çekiç benzeri bir aletle (vurmalı) kasların kasılabilen kısmına hafifçe vurabilir.

Ayrıca, istirahat halindeki ve kas kasılması sırasında iskelet kasındaki elektriksel aktiviteyi kaydeden özel testler (elektromiyografi [EMG) ]) tipik olarak güçlü kasılmalardan (miyotonik deşarjlar) sonra tekrarlayan bir elektriksel uyarı deşarjı (aksiyon potansiyelleri) gösterir. Tıp literatüründeki raporlara göre, Becker hastalığı için mutasyona uğramış bir gen taşıyan kişilerde tipik olarak semptomlar görülmese de (asemptomatik heterozigot taşıyıcılar) EMG testi bazı (özellikle erkek) taşıyıcılarda miyotonik deşarjları (subklinik miyotoni) ortaya çıkarabilir.

Bazı bireylerde önerilen tanısal değerlendirme kas biyopsilerini içerebilir. Kas biyopsisi sırasında kas dokusundan küçük örnekler alınır ve özel boyalar (histokimya) kullanılarak mikroskobik olarak incelenir. Bununla birlikte, miyotoni konjenitası olanlarda, bu tür bir değerlendirme tipik olarak yalnızca minimal anormal değişiklikleri (örneğin, hipertrofik kasta kas lifi genişlemesi) ortaya çıkarır.

Miyotoni konjenitadan şüphelenilen bazı vakalarda, benzer semptomları olan diğer hastalıkların ortadan kaldırılmasına ve tanının doğrulanmasına yardımcı olmak için ek tanısal çalışmalar önerilebilir. Nadir durumlarda, iskelet kası dokusunun anestezik halotan’a maruz bırakıldığı laboratuvar çalışmalarının (in vitro halotan kontraktür testi), malign hipertermi benzeri tepkiye duyarlılıkla tutarlı bulgular göstermesi mümkündür.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitanın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Thomsen ve Becker hastalıklarının tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, kas sertliğini ve miyotoniden kaynaklanan diğer semptomları azaltmaya yardımcı olmak için bazı ilaçlar reçete edilebilir. (Daha fazla bilgi için aşağıdaki “Araştırma Terapileri” bölümüne bakın.) Ayrıca, ilgili kas gruplarının uygun hareketi ve egzersizi ile ilişkili kas sertliği iyileşebileceğinden, miyotonik semptomların hafifletilmesine yardımcı olmak için özel egzersizler önerilebilir.

Daha önce tartışıldığı gibi, Becker tipi miyotoni konjenitası olan iki kız kardeş, malign hipertermi benzeri bir tepkiye duyarlılık gösterdi. Her ne kadar bu bulgunun sonuçları tam olarak anlaşılmasa da, bu potansiyel risk cerrahlar, anestezistler, diş hekimleri ve diğer sağlık çalışanları tarafından ameliyat, belirli anesteziklerin kullanımı ve bazı ilaçların uygulanmasıyla ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Miyotonik Distrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyotonik distrofi, aslında vücudun birçok sistemini etkileyen iki nadir genetik kas bozukluğunu ifade eder. Bozukluk, distrofi miyotoni anlamına gelen DM olarak kısaltılmıştır. İki ana tip DM vardır. DM tip 1 (DM1) ayrıca hafif DM1, klasik DM1 ve konjenital DM1 olarak da sınıflandırılabilir.

Haber Merkezi / Hafif DM1, göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt) ve kasların kullanımdan sonra gevşemediği sürekli kas kasılmaları (miyotoni) ile karakterize edilir. Klasik DM1, kas zayıflığı ve erimesi (atrofi), miyotoni, erken başlangıçlı katarakt (yani 50 yaşından önce) ve kalbin elektriksel uyarıları iletmesindeki anormallikler ile karakterize edilir.

Konjenital DM1, kas zayıflığı (hipotoni), nefes almada zorluk, zihinsel engellilik ve erken ölüm ile karakterizedir. DM tip 2 (DM2), DM1’e benzer semptomlara neden olur, ancak genellikle daha az şiddetli bir hastalıktır ve doğuştan hastalığa neden olmaz. DM1, DMPK genindeki bir değişiklikten kaynaklanır. DM2, CNBP genindeki bir değişiklikten kaynaklanır . Bu değişiklikler otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

DM1 veya DM2’nin belirti ve semptomları etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. Pek çok kişi aşağıda tartışılan semptomların tamamını geliştirmeyecektir. Her insan benzersizdir ve bu bozuklukların kişiyi nasıl etkilediği çok farklı olabilir. Ek olarak, DM1 ve DM2’de örtüşen birçok semptom vardır, ancak aynı zamanda her bozukluğa özgü, onları açıkça farklı bozukluklara işaret eden semptomlar da vardır.

DM1 doğumda (konjenital form), çocukluk döneminde (juvenil form) ve yetişkinlik döneminde (erişkin form) gelişebilir. Yetişkin formu en yaygın formdur ve genellikle kişinin 30’lu yaşlarında başlar. Genellikle bu bozuklukların belirti ve semptomları yavaş ilerler.

DM1, miyotonik distrofi protein kinaz ( DMPK ) genindeki bir değişiklik veya değişiklikten kaynaklanır . DM2, nükleik asit bağlayıcı protein ( CNBP ) genindeki bir değişiklik veya değişiklikten kaynaklanır ; bu gene aynı zamanda ZNF9 geni de denir . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Bu genleri etkileyen değişiklik veya değişikliğe tekrarlanan genişleme denir. Bu, gendeki bir DNA bölümünün birçok kez tekrarlandığı anlamına gelir. DM1’de tekrarlanan segment, DNA’nın üç yapı bloğunu (nükleotidler) içerir. Bu bölüm CTG olarak yazılır ve çoğu insanda 5 ila 34 veya 37 kez tekrarlanır. Bu segment 34 defadan fazla tekrarlanırsa bu anormal kabul edilir.

Bir kişide 38-49 arasında CTG tekrarı varsa genellikle semptom gelişmez ancak çocukları miyotonik distrofi gelişme riski altında olacaktır. Genel olarak tekrarlar ne kadar fazla olursa semptomlar da o kadar şiddetli olur. Örneğin, DM1’in hafif formuna sahip kişilerde, klasik veya konjenital formlara sahip kişilere göre daha az tekrarlama görülür. Doğuştan forma sahip insanlar en fazlasına sahiptir.

DM2’de tekrarlanan segment DNA’nın dört yapı bloğunu içerir ve CCTG olarak yazılır. Tekrarların sayısı yaklaşık 75 ila 11.000’den fazla olabilir. Ortalama yaklaşık 5.000’dir. DM2’de semptomların şiddeti ile tekrarlanan genişlemenin boyutu arasında bir korelasyon yoktur.

DM1 ve DM2’de görülen DNA tekrar genişlemeleri aslında bağlı oldukları genleri etkilememektedir. Bunun yerine, kas klorür kanalı, insülin reseptörü ve kalp kası protein geni gibi daha uzak birkaç genin kodlanmasına müdahale ettikleri, “RNA fonksiyon kazanımı” adı verilen genetik bir mekanizma aracılığıyla çalışırlar. Bu, hastalığın iskelet kası üzerindeki sistemik etkilerini, diyabet riskini ve kalp problemlerini açıklamaktadır.

Ayrıca DM1, “beklenti” adı verilen bir olguyla ilişkilidir. Genetikte beklenti, bozukluğu olan ebeveynlerin çocuklarında semptomların çok erken yaşta başladığı ve daha şiddetli semptomlara sahip olduğu bulgusunu ifade eder.

Bunun nedeni kısmen genişletilmiş CTG ve CCTG tekrarlarının kararsız olması ve zaman içinde ve birbirini takip eden nesillerle daha da genişlemesi muhtemel olmasıdır. Araştırmacılar ayrıca DM’li kadınların konjenital DM’li (en şiddetli form) çocuk sahibi olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu belirtmişlerdir. Bunun nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. DM2’de herhangi bir beklenti raporu yok.

DM1 ve DM2 otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanarak miyotonik distrofi tanısından şüphelenilebilir. Ailede kas zayıflığı ve miyotoni öyküsü, DM tanısının güçlü bir göstergesidir. Miyotonik distrofinin henüz bir tedavisi yok ancak araştırmacılar bu rahatsızlıkları olan insanlara yardım etmenin yollarını araştırıyor. Mevcut tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet ve ilişkili kas ve eklem problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), beyin ve merkezi sinir sistemi sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), kalp problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), Akciğer sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (göğüs hastalıkları uzmanları), göz sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (oftalmologlar), konuşma patologlarının ve diğer sağlık çalışanlarının, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kas zayıflığının spesifik bir tedavisi yoktur. Fiziksel ve mesleki terapi faydalı olabilir. Bazı kişilerin diş tellerine, ayak bileği desteklerine veya yürüteçlere ihtiyacı olabilir. Ciddi durumlarda tekerlekli sandalye gerekli olabilir. İskelet malformasyonları olan çocukların ortopedik cerrahiye ihtiyacı olabilir. Bu müdahalelere genellikle DM1’de DM2’den daha fazla ihtiyaç duyulur.

Miyotoni genellikle tedavi gerektirecek kadar şiddetli değildir. Ancak tıp literatüründe bazı ilaçların etkili olduğu bildirilmektedir. En sık kullanılanı orta derecede etkili olduğu gösterilen meksiletindir.

Ağrı kesici ilaçlar bazen tavsiye edilir. Steroid olmayan antiinflamatuarlar (NSAID’ler), gabapentin, trisiklik antidepresanlar, meksiletin ve prednizon gibi düşük dozda glukokortikoidler dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar kullanılmıştır. Katarakt, görmeyi etkiliyorsa cerrahi olarak çıkarılabilir. Ancak kataraktın çıkarıldıktan sonra tekrar ortaya çıkabileceğine dair raporlar bulunmaktadır.

Üst göz kapağındaki düşüklük (ptosis), göz kapağını yukarı kaldırmak için mevcut gözlüğe eklenen küçük bir cihaz olan göz kapağı koltuk değneği ile tedavi edilebilir. Bazen blefaroplasti gerekebilir. Bu ameliyat fazla kas, yağ ve diğer dokuların alınmasını içerir. Uyku sırasında nefes alma sorunu yaşayan bazı kişiler, maske veya benzeri bir cihazla solunum desteğini içeren, invaziv olmayan ventilasyona ihtiyaç duyabilir.

Bazı kişilerin kalp pili veya implante edilebilir kardiyoverter defibrilatörü (ICD) vardır. Kalp pili, anormal derecede yavaş bir kalp atışı veya ritmi olduğunda kalbi hızlandırmak için darbeler gönderir. ICD, kalp atışını normale döndürmek için düzensiz atıyorsa kalbe bir şok gönderir.

Konjenital DM1’li bazı bebeklerin bir makineyle sürekli solunum desteğine ihtiyacı vardır. Bazı bebekler, küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye yerleştirilen ince bir tüp olan gastronomi tüpüne ihtiyaç duyar. Bu, bebeklerin gerekli besinleri almasını sağlar ancak aspirasyon riskini ortadan kaldırır.

Etkilenen bazı bireylerde tiroid bezinin az çalışmasıyla karakterize bir durum olan hipotiroidizm gelişebilir. Bu, tiroidin düşük düzeyde tiroid hormonu ürettiği anlamına gelir. Hipotiroidizmin miyotonik distrofiyi kötüleştirdiği gösterilmiştir. Hipotiroidizm, az üretilen hormonların aktivitesini değiştiren ilaçlarla tedavi edilir. Hipogonadizm yaşayan erkekler hormon replasman tedavisi ile tedavi edilir.

DM1’li kişiler anestezi kullanımını içeren komplikasyon riski altındadır. DM1’li bir kişiye anestezi gerektiren herhangi bir prosedür uygulanmadan önce tıbbi ekip ve anestezi uzmanı arasında yakın konsültasyon yapılması önerilmelidir. DM1 gibi kas bozuklukları olan bireylerin tedavisinde deneyimli bir anestezi uzmanı tavsiye edilir.

Paylaşın

N-Asetil Glutamat Sentaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

N-Asetil Glutamat Sentaz (NAGS) Eksikliği, N-asetil glutamat sentaz (NAGS) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. NAGS, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin parçalanması ve vücuttan atılmasında rol oynayan altı enzimden biridir.

Haber Merkezi / NAGS enziminin eksikliği, kanda amonyak formunda aşırı nitrojen birikmesine (hiperamonyemi) neden olur. Bir nörotoksin olan fazla amonyak, kan yoluyla merkezi sinir sistemine gider ve NAGS eksikliğinin semptomları ve fiziksel bulgularıyla sonuçlanır. Semptomlar kusma, yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve komayı içerir. NAGS eksikliği otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

NAGS eksikliği, NAGS enziminin tamamen veya kısmen yokluğuyla ilişkili olabilir. NAGS enziminin tamamen yokluğu, belirtilerin doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) ortaya çıktığı, bozukluğun ciddi formuna neden olur. NAGS enziminin kısmi eksikliği, daha sonra bebeklik, çocukluk ve hatta bazı durumlarda yetişkinlik döneminde ortaya çıkan bozukluğun daha hafif bir formuna neden olur. Spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir.

NAGS eksikliğinin belirtileri kanda amonyak birikmesinden kaynaklanır. En ağır vakalarda NAGS eksikliğinin belirtileri doğumdan sonraki 24-72 saat içinde ortaya çıkar. Etkilenen bebeklerde yemek yemeyi reddetme ve kötü beslenme alışkanlıkları, ilerleyici uyuşukluk, tekrarlayan kusma, ishal, sinirlilik ve anormal derecede genişlemiş bir karaciğer (hepatomegali) görülebilir. Nöbetler, konfüzyon, solunum sıkıntısı ve beyinde anormal sıvı birikmesi (serebral ödem) gibi daha ciddi komplikasyonlar da gelişebilir.

Bazı durumlarda, NAGS eksikliğinin semptomları kandaki yüksek amonyak düzeyine (hiperammonemik koma) bağlı olarak komaya ilerleyebilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk potansiyel olarak gelişimsel gecikmeler, öğrenme güçlükleri ve zihinsel engellilik gibi nörolojik anormalliklerle sonuçlanabilir. Bu tür nörolojik anormalliklerin ciddiyeti, üç günden fazla hiperamonemik komada kalan bebeklerde daha fazladır. Tedavi edilmediği takdirde hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacaktır.

NAGS eksikliği olan bazı kişiler, NAGS enziminin kısmi eksikliği nedeniyle bebeklik veya çocukluk ve hatta yetişkinlik dönemlerine kadar daha geç semptomlar göstermeyebilir. Semptomlar beklenen oranda büyümeme ve kilo almada başarısızlık (gelişmede başarısızlık), zayıf büyüme, diyette proteinden kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), uyuşukluk, kusma ve/veya azalmış kas tonusunu (hipotoni) içerebilir. ). NAGS eksikliğinin hafif formuna sahip bebekler ve çocuklar hala hiperammonemik koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla karşılaşabilirler.

NAGS eksikliği, NAGS genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir genetik hastalıktır. NAGS genindeki mutasyonlar, N-asetilglutamat sentetaz enziminin eksikliğine neden olur. NAGS eksikliğinin belirtileri vücutta nitrojeni parçalamak için gerekli olan bu enzimin eksikliği nedeniyle gelişir. Azotun uygun şekilde parçalanmaması, kanda amonyak formundaki azotun anormal birikmesine (hiperamonyemi) yol açar. Spesifik olarak NAGS enzimi, karbamil fosfat sentetaz (CPS) olarak bilinen üre döngüsünün başka bir enziminin aktivatörüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik ile karakterize teşhis edilmemiş bir hastalığı olan herhangi bir yenidoğanda NAGS eksikliği (veya herhangi bir üre döngüsü bozukluğu) tanısı düşünülmelidir.

NAGS eksikliği tanısı, ayrıntılı hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testler sonrasında konulabilir. Kan testleri, üre döngüsü bozukluklarının karakteristik bulgusu olan kandaki aşırı miktarda amonyağı ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, kandaki yüksek amonyak seviyeleri, organik asitemiler, konjenital laktik asidoz ve yağ asidi oksidasyon bozuklukları gibi diğer bozuklukları da karakterize edebilir. Üre döngüsü bozuklukları, idrarın yüksek seviyelerde veya anormal organik asitler açısından incelenmesiyle bu bozukluklardan ayırt edilebilir. Üre döngüsü bozukluklarında idrar organik asitleri normaldir.

NAGS eksikliği tanısı, bu bozukluğu karakterize eden NAGS genindeki mutasyonu ortaya çıkaran moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. NAGS eksikliği olan bir bireyin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik bozukluklara aşina olan çocuk doktorları, nörologlar, genetikçiler, diyetisyenler ve doktorların tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. Gelişimsel engelli çocukları tedavi etmek için mesleki, konuşma dili ve fizyoterapistlere ihtiyaç duyulabilir.

NAGS eksikliğinin tedavisi, aşırı amonyak oluşumunun önlenmesini veya hiperamonyemi atağı sırasında aşırı amonyağın giderilmesini amaçlamaktadır. NAGS eksikliği için uzun süreli tedavi, diyet kısıtlamalarını ve nitrojeni vücuttan dönüştürmeye ve vücuttan atmaya yönelik alternatif yöntemlerin uyarılmasını (alternatif yol tedavisi) birleştirdi.

2010 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), NAGS eksikliği olan hastalarda kan amonyak düzeylerini azaltmak için Carbaglu® (karbamilglutamat) tabletlerinin kullanımını onayladı. Carbaglu, Orphan Europe tarafından üretilmektedir. Karbamilglutamik asit alan bazı kişilerin yine de diyet kısıtlamalarına uymaları ve arjinin takviyesi almaları gerekebilir.

NAGS eksikliği olan bireylerde diyet kısıtlamaları, aşırı amonyak gelişimini önlemek için protein alım miktarını sınırlamayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, etkilenen bir bebeğin uygun büyümeyi sağlamak için yeterli miktarda protein alması gerekir. NAGS eksikliği olan bebeklere, esansiyel amino asitlerle desteklenen düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyet uygulanır. Anne sütü veya inek sütü formülü gibi biyolojik değeri yüksek doğal bir protein, esansiyel bir amino asit formülü (ve protein içermeyen bir kalori takviyesi sıklıkla kullanılır. Bunlar çeşitli özel şirketler veya bebek maması üreticileri tarafından üretilir ve bunların kullanımı eğitimli bir metabolik diyetisyen tarafından denetlenmelidir.

Nitrojen tutucu ilaçlar sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat, fazla nitrojenin uzaklaştırılması için alternatif bir yol sağlar. Bu ilaçların intravenöz formları mevcuttur (Ammonul). Fenilbutirat (Bufenil), fenilasetatın oral formu olup daha az rahatsız edici bir kokuya sahiptir ve mevcuttur. Ravicti, gastrointestinal yolu daha az tahriş eden bir fenilbutirat formudur. Bu ilaçlar genellikle küçük çocuklarda karın duvarından mideye yerleştirilen bir tüp (gastrostomi tüpü) veya burun yoluyla mideye ulaşan dar bir tüp (nazogastrik tüp) yoluyla uygulanır.

Bireylerde aşırı yüksek amonyak düzeyleri (şiddetli hiperamonyemi atağı) görüldüğünde acil tedavi gereklidir. Carbaglu tedavisinin ortaya çıkışı bu ataklara karşı hassasiyeti azaltmıştır. Hızlı tedavi hiperammonemik komayı ve buna bağlı nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, özellikle de tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyebilir.

Kusmaya ve artan uyuşukluğa ilerleyen hiperammonemik ataklarda agresif tedaviye ihtiyaç vardır. Etkilenen kişiler hastaneye yatırılabilir ve protein 24 saat boyunca diyetten tamamen çıkarılabilir. Etkilenen bireyler ayrıca intravenöz arginin uygulaması ve sodyum benzoat ve sodyum fenilasetat kombinasyonu (Ammonul. Protein olmayan kaloriler de glikoz olarak sağlanabilir. Hasta halihazırda kullanmıyorsa Carbaglu’ya devam edilmeli veya verilmelidir.

Geçmişte herhangi bir iyileşmenin sağlanamadığı veya hiperammonemik komanın geliştiği bireylerde, etkilenen kişinin kanının bir makineden filtrelenmesi (hemodiyaliz) yoluyla atıkların uzaklaştırılması gerekli olabiliyordu. Bununla birlikte, karbaglu tedavisi alan bireylerde hemodiyaliz daha az ihtiyaç duyulabilir veya hiç ihtiyaç duyulmayabilir. Hemodiyaliz aynı zamanda hiperammonemik koma sırasında ilk kez NAGS eksikliği tanısı konulan bebekleri, çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için de kullanılır.

Paylaşın

Myhre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Myhre sendromu, kısa boy, karakteristik yüz özellikleri, kendine özgü kalp ve aort sorunları, hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik, otizm/otistik benzeri davranışlar ve çeşitli kemik ve eklem anormallikleri ile karakterize, nadir fakat giderek daha fazla teşhis edilen bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Tanıdık yüz özellikleri genellikle çok küçük çocuklarda hafiftir ancak hemen hemen tüm bireylerde mevcuttur. Bunlar arasında küçük ve dar bir göz açıklığı (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), düz yüz profili (maksiller hipoplazi) ve nispeten belirgin bir burun bulunur. Küçük çocuklarda çene küçüktür, ancak zamanla genellikle çenenin belirginleşmesi (prognatizm) ortaya çıkar.

Diğer bulgular arasında işitme bozukluğu, kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), anormal derecede büyük görünen kaslar (kas psödohipertrofisi), eklem sertliği ve ses kutusu (larenks) ve nefes borusunun (trakea) daralması (stenoz) yer alır. Kalp yapısındaki (konjenital kalp defektleri), kalp kasındaki (kardiyomiyopati) ve perikarddaki anormallikler yaygın ve belirgindir. Belirli kanser türleri için bir risk olduğu kabul edilmektedir.

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki mutasyonlar (patolojik varyantlar) neden olur . Moleküler olarak kanıtlanmış tüm vakaların de novo mutasyona (hamilelik sırasında ortaya çıkan, ebeveynler tarafından taşınmayan yeni bir gen değişikliği) bağlı olduğu düşünülüyordu. Ancak Myhre sendromunun ebeveynden çocuğa da bulaşabileceği bildirildi. Myhre sendromlu bir kişinin bunu her çocuğa aktarma şansı %50-50’dir.

Her ne kadar araştırmacılar tanınabilir bir sendromu karakteristik veya “temel” semptomlarla tanımlayabilmiş olsa da, bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Az sayıda tanımlanmış hasta ve geniş klinik çalışmaların eksikliği gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini oluşturmasını engellemektedir. Myhre sendromuna neden olacak başka bir gen tanımlanmamıştır. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her hastanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Myhre sendromlu etkilenen çocukların ve yetişkinlerin ebeveynleri, birinci basamak doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Büyüme eksikliği yaygın bir bulgudur ve genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) ortaya çıkar ve sıklıkla düşük doğum ağırlığına neden olur. Büyüme eksiklikleri doğumdan sonra da devam eder ve çoğu çocuk yaşına göre beklenenden daha kısadır (boy kısalığı). Ergenlik bazı hastalarda erken ortaya çıkarken bazılarında ise gecikmiştir. Etkilenen dişilerde adet görmeme (amenore), düzensiz adet görme veya erken başlangıçlı ağır adet görme görülebilir. Etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmesinde başarısızlık (kriptorşidizm) görülebilir. Bazıları erken ergenliğe giriyor.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu, küçük ve dar gözler (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), az gelişmiş orta yüz yapıları (maksiller hipoplazi) ve belirgin burun gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. Çene çocuklukta küçük olabilir, ancak ilerleyen yaşlarda genellikle belirginleşir ve bazen sivri uçlu olur (prognatizm). Etkilenen bireylerin üst dudaklarında normalden daha kısa bir oluk (philtrum), ince dudaklar, alışılmadık derecede dar bir ağız ve küçük kulaklar da bulunabilir.

Burun hava yolunun doku tarafından daralması veya tıkanması (koanal atrezi) gibi hava yolu çeşitli düzeylerde etkilenebilir. Daha aşağılarda, laringotrakeal stenoz olarak bilinen bir durum olan gırtlak ve trakeanın ilerleyici daralması olabilir. Bu, gürültülü solunuma (stridor), yüksek sesli öksürüğe (krup) ve bazen oksijen veya solunum tüpleri gerektiren solunum yetmezliğine (trakeostomi) neden olur. Tedavi edilmediğinde laringotrakeal stenoz yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Bu duruma ilişkin risk yaşla birlikte artıyor gibi görünmektedir ve genellikle ergenlik veya genç yetişkinlik döneminde ortaya çıkar.

Etkilenen birkaç kişide doku birikmesi nedeniyle trakeanın kendisi ve dalları daralabilir. Akciğerler, etkilenen kişinin düzgün nefes almasına yetecek kadar hava alamayabilir (bronkopulmoner yetmezlik). Bu durum solunum sisteminin obstrüktif veya restriktif bozukluklarından veya pulmoner arterlerin daralmasından (stenoz) kaynaklanabilir. Bronkopulmoner yetmezlik potansiyel olarak yaşamı tehdit eden solunum güçlüklerine neden olabilir. Ayrıca göğüs kafesi genellikle sert olduğundan nefes almayı kısıtlar.

Myhre sendromlu bireylerin çoğunda işitme kaybı gelişir. Bazılarında kulak kiri benzeri materyalin birikmesinden veya tekrarlayan kulak enfeksiyonlarından kaynaklanır. Bu, ses dalgalarının orta kulaktan iletilmesini engeller (iletken işitme kaybı). Diğer bireyler, işitsel sinirlerin kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulması nedeniyle işitme kaybına uğrayabilir (sensörinöral işitme kaybı). 

Birkaç hastada anormal iç kulak yapıları (displazi) vardır. İşitme kaybı da karışık olabilir; bu, bireylerin iletim tipi ve sensörinöral işitme kaybının bir kombinasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Çoğu hastada iletken veya karışık tip vardır. İşitme kaybı genellikle her iki kulağı da etkiler (iki taraflı), ancak ciddiyet derecesi kişiden kişiye değişir. Gözyaşı kanallarında daralma meydana gelebilir ancak bu şekilde teşhis edilemeyebilir. Bunun yerine gözlerde kalıcı yırtılma veya şişkinlik olabilir.

Myhre sendromlu tüm kişilerde gelişimsel gecikmeler meydana gelir. Çoğu insanda hafif ila orta derecede zihinsel engellilik görülür. Sosyal etkileşimlerde zorluklar, zayıf iletişim becerileri, hiperaktivite, inatçılık ve/veya tekrarlayan davranışlar da dahil olmak üzere davranışsal anormallikler yaygındır. Birçok hastanın otizm spektrumunda olduğu düşünülmektedir.

Myhre sendromlu bireylerde çeşitli iskelet anormallikleri tanımlanmıştır. Kafatasındaki kemikler (calvaria) anormal derecede kalın olabilir ancak bu durum kişiye zarar vermez. Kaburgalar anormal derecede geniş ve geniş olabilir ve kalça kemiğinin üst kısımları az gelişmiş olabilir (hipoplastik iliak kanatlar). Vücudun uzun kemikleri (yani kol ve bacaklarda bulunanlar) alışılmadık derecede dar, yuvarlak (boru şeklinde) ve kısa olabilir. 

El ve ayak parmakları kısa olabilir (brakidaktili). Ellerde ve ayaklarda perdeler (sindaktili), beşinci parmakların içe doğru kıvrılması (klinodaktili) ve parmakların sert ve kasılmış olması (kamptodaktili) de yaygın bulgulardır. Eklem tutulumu da yaygındır ve etkilenen bireylerde sert eklemler ortaya çıkabilir ve bunun sonucunda küçük veya büyük eklemlerin sınırlı hareketliliği ortaya çıkabilir ve bu durum yaşla birlikte artabilir.

Erken çocukluk döneminde, özellikle kol ve bacaklardaki bazı kaslar anormal derecede büyük görünebilir (kas psödohipertrofisi), etkilenen kişilere kaslı bir görünüm kazandırır. Cildin giderek sertleşmesi veya kalınlaşması da fark edilebilir ve oldukça yaygındır. Yara izleri kalınlaşabilir. Etkilenen bireylerin özellikle kulak ve akciğer enfeksiyonlarına karşı duyarlılığı artabilir. Solunum yollarının daralması ve kulak anatomisi bireyleri solunum ve kulak enfeksiyonlarına yatkın hale getirebilir.

Myhre sendromlu kişilerin çoğunda kalp veya aortla ilgili en az bir sorun vardır. Bunlar çok hafif veya bazen şiddetli olabilir. Konjenital kalp kusurları genellikle doğumda mevcut olan yapısal problemlerdir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalbin etrafındaki kesenin daralmasını veya iltihaplanmasını içeren perikardit meydana gelebilir. Perikardit tekrarlayabilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir ve plevral efüzyonla (akciğerlerin dışındaki göğüs boşluğunda sıvı birikmesi) ilişkili olabilir. Aortta daralma alanları (stenoz, koarktasyon) bulunabilir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) mevcut olabilir.

Daha az görülen belirti ve semptomlar arasında yarık damak, yarık dudak ve üst göz kapaklarının sarkması (pitozis) yer alır. Bağırsak sorunları arasında tuvalet eğitimi alamamaya yol açabilen kronik kabızlık da yer alır. Duodenum ve pilorda tıkanıklık olabilir. Böbrek anormallikleri arasında böbreğin yokluğu (agenezi) veya tıkanması (hidronefroz) yer alır. Göz (oftalmolojik) anormallikleri yaygındır ve yakın nesnelere odaklanamama (hipermetropi veya ileri görüşlülük) veya göz eğriliğinde bulanık görmeye yol açan bir kusur (astigmatizma) gibi kırılma anormalliklerini içerir; Daha az sıklıkla göz kayması (şaşılık) veya genç yaşta katarakt meydana gelebilir. Nadiren gözün arkasındaki optik sinirler genişlemiş görünebilir (psödopapilödem).

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki fonksiyon kazanımı mutasyonundan (patojenik varyant) kaynaklanır . Bu bozukluğa neden olduğu bilinen tek gendir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir mutasyon meydana geldiğinde genin protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

SMAD4 geni , gelişmekte olan fetüs boyunca ve çoğu yetişkin doku ve hücre tipinde ifade edilen bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. SMAD4 genindeki mutasyonlar, proteinin çalışan (fonksiyonel/normal) kopyalarının yetersiz düzeyde olmasına yol açar. Bu protein vücudun her yerinde (her yerde) eksprese edildiğinden, bu durum Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olan yaygın ve çeşitli semptomları açıklamaktadır.

Yakın zamana kadar bildirilen tüm mutasyonlar yeni (sporadik veya de novo) mutasyonlar olarak meydana geliyordu; bu, bu hastalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinde meydana gelmediği anlamına gelir. etkilenecektir. Ancak Belçika’da etkilenen bir annesi ve etkilenen iki çocuğu olan bir aile rapor edilmiştir (Meerschaut ve ark., 2019). Artık etkilenen bir bireyin (en azından rapor edilen ailedeki varyantla birlikte), Myhre sendromuna neden olan geni potansiyel olarak otozomal dominant bir şekilde aktarabileceğini biliyoruz.

Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde (yukarıda açıklandığı gibi) yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Myhre sendromunun geçici klinik tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya özel testler (özellikle gelişmiş görüntüleme teknikleri) temelinde doğrulanır. Tüm hastaların, nadiren hedefe yönelik gen analizi ( SMAD4 için) olarak yapılan moleküler genetik teste tabi tutulması gerekir . Şu anda test, tam ekzom dizileme (WES) analizi veya zihinsel engellilik ve otizmle ilgili genlerden oluşan bir panel kullanılarak gerçekleştiriliyor.

Genellikle bebeklik döneminde ve yürümeye başlayan çocuk yıllarında bir şekilde ortaya çıkan gelişimsel gecikmeler devam eder. Çocuk okula gidene ve klinik testlere katılacak yaşa gelene kadar zihinsel engellilik tespit edilemeyebilir. İdeal olarak nöropsikolojik bir değerlendirme olan klinik değerlendirme, otizm spektrumunda yer alan zihinsel engellilik ve davranışsal sorunlar gibi belirli bulguların varlığını ve kapsamını belirlemeye yardımcı olmak için gelişimin erken döneminde ve sürekli olarak yapılmalıdır. 

Bu tür değerlendirmeler, etkilenen bireylerin potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için uygun adımların atılmasını sağlamaya yardımcı olabilir. Myhre sendromuyla yaşayan kişilerin büyük çoğunluğunun aktif olduğunu ve sosyal aktivitelerle meşgul olduğunu vurgulamak önemlidir. Zorluklarla yaşayarak ilerleme kaydedebilirler. Yetişkinlerin az bir kısmı evlendi, diğerlerinin işi var.

Karakteristik yüz özellikleri ve/veya kalp kusurları da doğumda mevcut olabilir. Genellikle hafif olan iskelet malformasyonlarını tanımlamak için röntgen testi (iskelet araştırması) kullanılabilir. Tanı anında tüm hastalar için temel ekokardiyogram ve tam kardiyoloji konsültasyonu esastır ve kalp kusurlarının kesin yapısının belirlenmesine yardımcı olabilir. Bazı özellikler ilerleyebileceği için bu işlemin düzenli olarak (1-2 yılda bir) tekrarlanması gerekir, ancak kesin program kardiyolog tarafından belirlenir.

Büyüme gecikmesi, anormal derecede sert eklemler ve işitme bozukluğu, geç bebeklik veya erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bir bebeğin veya çocuğun işitme yeteneğinin periyodik olarak test edilmesi, işitme yeteneğindeki herhangi bir kaybı tespit etmek için önemlidir.

Myhre sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları standart sağlık bakımının (aşılar dahil) sağlanmasında kilit rol oynar. Birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcılarının uzmanların görüşlerine ihtiyacı var. Bunlar arasında iskelet ve eklem sorunlarını tedavi eden ortopedi uzmanları ve romatologlar, kalp bozukluklarını teşhis ve tedavi eden kardiyologlar, kulak, burun, solunum yolu ve akciğer bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden kulak burun boğaz uzmanları ve göğüs hastalıkları uzmanları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden odyologlar, değerlendirme yapan göz doktorları yer alır. ve göz bozukluklarını tedavi edin.

Cilt sorunları (dermatologlar), ergenlik sorunları (endokrinologlar), böbrek sorunları (nefrologlar) için başka uzmanlara ihtiyaç duyulabilir. Gelişim, davranış ve okulla ilgili sorunları değerlendirmek ve tedavi etmek için nöropsikologların, konuşma patologlarının, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Birinci basamak hekimine yardımcı olacak bir bakım koordinatörü bulunmalıdır; bu rol genellikle tıbbi genetikçi tarafından gerçekleştirilir.

Görünüşe göre Myhre sendromlu bireyler, ameliyatla ilişkili olabilecek doku hasarına bağlı aşırı skar dokusu (fibrozis) gelişimine duyarlıdır. Endoskopik prosedürler de dahil olmak üzere, en gerekli invaziv müdahaleler dışında herhangi bir şeyden kaçınmak için çaba gösterilmelidir. Gerektiğinde anestezistler en küçük boyutlu endotrakeal tüpü kullanmalıdır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kanıta dayalı kılavuzlar yoktur. GeneReviews’daki (Starr, Lindor ve Lin) öneriler pragmatik rehberlik sağlar. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, Myhre sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaç ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bazı anormallikler (örn. dar damaklı küçük ağız, sindaktili, konjenital kalp defektleri, yarık damak veya dudak, duodenal atrezi, pilor stenozu ve/veya kriptorşidizm) cerrahi müdahale gerektirebilir. Etkilenen bebekler, ameliyatla düzeltilebilen ve beslenmenin iyileştirilmesine yol açan koanal atrezi açısından değerlendirilmelidir. Cerrahi olarak tedavi edilebilecek diğer durumlar arasında skolyoz, konjenital katarakt ve hipospadias yer alır.

Laringotrakeal stenoz cerrahi tedavi gerektirebilir; ancak başarılı bir tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusuna bir tüpün yerleştirilmesini gerektiren etkilenen bireylerde (anestezi sırasında gerekli olabileceği gibi), laringotrakeal stenoz gelişme riski nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir. Sonuçta, etkilenen bireyler, nefes borusuna doğrudan erişime izin vermek için boğazdaki bir kesikten cerrahi olarak bir tüpün implante edildiği bir trakeostomiye ihtiyaç duyabilir.

Myhre sendromlu bazı bireyler yutma ve/veya beslenmede zorluk yaşayabilir. Bazı hastalarda bu, karın duvarındaki küçük bir delikten doğrudan mideye bir tüp yerleştirilmesini (gastrostomi tüpü) gerektirebilir. Myhre sendromunda immün yetmezlik olup olmadığı bilinmemektedir. Belirtildiği gibi, bir immünoloji uzmanına danışılarak uygun immünolojik testler yapılmalıdır.

Myhre sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır. Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili spesifik semptomları veya komplikasyonları tespit etmek için etkilenen bireylerin uzun süreli takibi ve düzenli klinik değerlendirmesi gereklidir. Uygulamalı Davranış Analizinin (ABA) sağlayıcılar ve aileler tarafından çok faydalı olduğu rapor edilmiştir, ancak bu resmi olarak araştırılmamıştır. Mümkün olduğunda dahil edilmelidir.

Erken ergenliğe giren ve adet gören kadınların, ağır ve ağrılı adet dönemleri geçirenlerin bir jinekolog tarafından değerlendirilmesi gerekmektedir. Endometriyum kanseri ve bazı beyin tümörü türleri bildirilmiş olmasına rağmen, kanser nadir bir olay olmaya devam etmektedir ve sürveyansa değinilmemiştir. Etkilenen kadınların ergenliğin başlangıcını ve olası erken menopoz gelişimini içeren anormallikler nedeniyle takip için özel gereksinimleri vardır.

Paylaşın

Miyofibriller Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyofibriler miyopatiler, çocukluk çağında teşhis edilebilen ancak çoğunlukla 40 yaşından sonra ortaya çıkan, nadir görülen bir grup genetik nöromüsküler bozukluktur. Bu koşullar oldukça değişkendir ancak iskelet kasını (kemikleri hareket ettirme işlevi gören kaslar) ve düz kasları (çoğunlukla sindirim sistemi gibi organlarla ilişkili kas) içerebilen yavaş ilerleyen kas zayıflığı ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / İskelet kası zayıflığı, vücudun merkezine yakın (proksimal) uzuv kaslarında ve ayrıca vücudun merkezinden uzak (distal) kaslarda mevcut olabilir. Kalp kasının zayıflaması (kardiyomiyopati) yaygındır ve düzensiz kalp atışına (aritmi veya iletim kusurları) veya konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir.

Miyofibriler miyopatilerin spesifik belirti ve semptomları, neden olan gen tarafından tanımlanan alt tipe göre değişir (aşağıya bakınız). Ancak bunların hepsinde ilerleyici kas zayıflığı ve kas hücrelerinde karakteristik anormallikler (miyofibriler düzensizlik ve protein birikimi) bulunur. Miyofibriler miyopatisi olan bazı kişilerde kas sertliği, ağrı, kramp veya kas kütlesinde azalma (atrofi) görülür. Kardiyomiyopati bazen ilk semptomdur ve aritmi, iletim bozuklukları veya konjestif kalp yetmezliği olarak ortaya çıkabilir.

Desmin mutasyonlarına (desminopatiler) bağlı miyofibriller miyopatisi olan kişilerin çoğu, yavaş ilerleyen kas zayıflığıyla ortaya çıkar. Distal kas zayıflığı proksimal kas zayıflığından daha yaygındır ancak semptomlar aynı ailedeki kişiler arasında farklılık gösterebilir. Nefes almada zorluk meydana gelebilir ve desminopatili çocuklarda kardiyomiyopati ortaya çıkabilir.

CRYAB genindeki mutasyonlardan kaynaklanan miyofibriler miyopati olan alfa-b kristalinopatisi olanlar için semptomlar genellikle yetişkinlikte ortaya çıkar ve distal kaslarda proksimal kaslara göre daha şiddetli olan ekstremite kas güçsüzlüğünün yanı sıra kardiyomiyopatiyi, zorluk nefes alma ve katarakt. Alfa-b kristalinopati bebeklik döneminde başlarsa kas sertliği, zayıflığı ve solunum yetmezliği ile ilişkili olabilir.

MYOT genindeki mutasyonların neden olduğu miyotilinopati alt tipine sahip kişilerde semptomlar çoğunlukla orta veya geç yetişkinlik döneminde başlar. Ana semptomlar uzuv zayıflığı, kardiyopati ve nefes almada zorluktur. Hastaların küçük bir kısmında erken ya da orta yetişkinlik döneminde başlayan bir form vardır. Bu form uzuv zayıflığını içerir ve aritmiye neden olabilir.

ZASP genindeki mutasyonların neden olduğu ZASPopati alt tipi, genellikle orta veya geç yetişkinlikte uzuv zayıflığı (proksimalde distalden daha fazla etkilenir) ve nefes almada zorluk özellikleriyle ortaya çıkar. Bu grubun küçük bir kısmında kardiyopati ve nöropati ortaya çıkabilir.

FLNC genindeki mutasyonların neden olduğu filaminopati alt tipine sahip kişilerin çoğu, genellikle orta yetişkinlik döneminde semptomlar yaşar; proksimal uzuvlarda, distal uzuvlara göre daha şiddetli kas zayıflığı ve nefes almada zorluk gibi özellikler görülür. Bir grup insanda kardiyopati ortaya çıkabilir ve ayrıca ağrı, his kaybı ve kasları kontrol edememe de ortaya çıkabilir.

BAG3’e bağlı miyofibriler miyopatisi olan çocuklar, 20 yaşından önce proksimal güçsüzlük, solunum yetmezliği ve restriktif kardiyomiyopati ile başvurabilirler. Bu durum sıklıkla hızla ilerler ve ölümcüldür.

Miyofibriler miyopatiler, tek bir gendeki hastalığa neden olan mutasyonlardan veya çevresel faktörlerle birlikte birden fazla gendeki birçok değişiklikten kaynaklanabilir. Genler, proteinlerin oluşturulması için talimat görevi görür ve hastalığa neden olan mutasyonlar, kasta belirli bir proteinin aşırı miktarda bulunmasına neden olur. Miyofibriler miyopatilerden sorumlu genler, etkilenen bireylerin yaklaşık %20’sinde tanımlanmıştır. Bu bozukluklar ilgili gene göre kategorize edilmiştir.

Desminopati—(başlangıç ​​yaşı 20-30) DES geni/desmin proteini
Alfa-B kristalinopati—(başlangıç ​​yaşı 20-40) CRYAB geni/aB kristalin proteini
Miyotilinopati—(başlangıç ​​yaşı 27-77) titin immünoglobulin alan proteini MYOT geni/miyotilin proteini
Filaminopati—(başlangıç ​​yaşı 37-57) FLNC geni/filamin C proteini
BAG3 ile ilişkili miyofibriller miyopati – (çocuklukta başlayan) BAG3 geni / BCL2 ile ilişkili atanogene 3 proteini
ZASPopati—(başlangıç ​​yaşı 44-73) ZASP geni/LIM alanı bağlayıcı protein 3
HSPB8 miyopatisi—(başlangıçlı erken/orta yetişkinlik) HSPB8 geni/ HSPB8 proteini

Bazı hastalarda, diğer nöromüsküler rahatsızlıklara neden olan genlerde, miyofibriller miyopatinin özelliklerine neden olan hastalığa neden olan mutasyonlar bulunur. Bu koşullar arasında azalan vücut miyopatisi ( FHL1 geni), erken solunum yetmezliği ile birlikte kalıtsal miyopati ( HMERF geni), kas distrofisi ile epidermolizis bülloza simpleks ( PLEC geni), MFM-aktinopati ( ACTA1 geni) ve uzuv kuşak kas distrofisi tip 1D ( DNAJB6 geni) yer alır. ).

Miyofibriler miyopatiler genellikle otozomal dominant kalıtsaldır. Herkeste miyofibriler miyopatiye neden olan genlerin iki kopyası vardır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, genin bir kopyasında hastalığa neden olan bir değişiklik olduğunda ortaya çıkar. Bir gende hastalığa neden olan değişikliğe bazen mutasyon denir. Mutasyona sahip gen kopyası ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %25’i hastalığa neden olan mutasyonu etkilenen bir ebeveynden miras almıştır. Otozomal dominant miyofibriler miyopatilerde etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çocukların otozomal resesif desminopatiye sahip olması mümkündür; bu, bir kişinin hastalık geliştirebilmesi için Desmin ( DES ) geninin her iki kopyasında da hastalığa neden olan mutasyonların mevcut olması gerektiği anlamına gelir. Bu durumda başlangıç ​​erken çocukluk döneminde olabilir.

Bir kişinin otozomal dominant veya otozomal resesif miyofibriler miyopatiden etkilenip etkilenmediğini bilmek her zaman mümkün değildir. Aile geçmişinde ipuçları bulunabilirken, aynı ailede aynı hastalığa neden olan mutasyonlara sahip bazı kişilere teşhis konulamayabilir veya daha sonraki yaşamlarında teşhis konulabilir.

Miyofibriler miyopati tanısı, hastanın semptomlarının klinik değerlendirmesinin yanı sıra elektromiyografi (EMG), sinir iletim çalışmaları (NCV) ve kas biyopsisi gibi testlere dayanarak konur. DES, CRYAB, MYOT, ZASP, FLNC, BAG3, FHL1, TTN, PLEC, ACTA1, HSPB8 ve DNAJB6 genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir.

Şu anda miyofibriler miyopatiler için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, kişide gelişen her semptoma yöneliktir ve bir uzman tarafından yönlendirilmelidir.

Kardiyomiyopatiden etkilenen kişiler, kalp atışını düzenleyen mekanik bir cihazın (kalp pili) ve kardiyoverter defibrilatörün (ICD) implantasyonunu düşünebilirler. Kardiyomiyopatinin ilerleyici olması veya yaşamı tehdit etmesi durumunda kalp nakli düşünülebilir. İleri derecede kas güçsüzlüğü olanlarda solunum terapisi ve fizik tedavi yararlı olabilir. Ayak düşmesi gelişirse ortez faydalı olabilir.

Miyofibriller miyopatisi olan bireylerde yılda bir kez elektrokardiyografi, ekokardiyografi ve 24 saatlik Holter izlemeyi içeren kardiyak tarama ve mümkünse kardiyak MR çekilmesi önerilir. Solunum fonksiyonu da izlenmelidir.

Paylaşın

Skapuloperoneal Miyopati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Skapuloperoneal miyopati, bazı kasların zayıflığı ve tükenmesi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar genellikle kürek kemiği bölgesi (skapula) ve diz altındaki iki bacak kas grubundan daha küçük olanı (peroneal) ile sınırlıdır.

Haber Merkezi / Birkaç vakada yüz kasları etkilenebilir. Bacak belirtileri genellikle omuz kasları zayıflamadan önce ortaya çıkar. Bozukluğun ilerleme hızı vakadan vakaya değişir. Bu durum diğer bozukluklarla birlikte de ortaya çıkabilir. Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Skapulaperoneal miyopatinin semptomları öncelikle kas zayıflığını ve genellikle kürek kemiği ve kuşak bölgesindeki kaslarla ve dizlerin altındaki bacaklarla sınırlı olan israfı içerir. Bu bozukluk çocuklukta veya yetişkinlikte başlayabilir. İlerleme hızı ve ciddiyeti büyük ölçüde değişebilir; bazı vakalar diğerlerinden daha hızlı ilerler. Çoğu durumda ilerleme yavaştır.

Çoğu durumda ilk olarak omuz kasları etkilenir. Bazı durumlarda omuz tutulumu alt bacak tutulumundan yıllar veya onyıllar önce ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda alt bacak tutulumu omuz tutulumundan önce gelebilir. Nadir durumlarda bazı yüz kasları hafif derecede etkilenebilir.

Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, bu duruma ilişkin biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Bazı durumlarda skapuloperoneal miyopati, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkan yeni genetik değişikliklere (mutasyonlar) bağlı olabilir.

Araştırmacılar, bazı skapuloperoneal miyopati vakalarının, kromozom 12’nin (12q13.3-q15) uzun kolunda (q) yer alan bir gendeki bozulma veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabileceğini belirlemiştir. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 12q13.3-q15”, kromozom 12’nin uzun kolundaki 13.3-15 bantlarını ifade eder.

Skapulaperoneal miyopatili bireyler için spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, dinlenme dönemleriyle dönüşümlü olarak belirli miktarlarda terapötik egzersiz ve fizik tedaviyi içerebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Selektif Mutizm (Konuşmazlık) Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Selektif mutizm (konuşmazlık), öncelikle çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir psikiyatrik durumdur. Belirli sosyal durumlarda konuşamama ile karakterizedir. Konuşma ve konuşulan dili anlama yeteneği bozulmaz ve daha tanıdık ortamlarda sergilenebilir. Semptomlar aşırı utangaçlık ve sosyal kaygıyı içerir.

Haber Merkezi / Selektif konuşmazlık, sürekli konuşma başarısızlığıyla karakterize nadir görülen bir psikiyatrik bozukluktur. Konuşmanın beklendiği belirli sosyal durumlarda (örneğin okulda, oyun arkadaşlarıyla veya yabancıların bulunduğu durumlarda).

Etkilenen kişiler el kol hareketleri yaparak, başlarını sallayarak, sesler çıkararak, tek heceli kelimeler söyleyerek veya fısıldayarak iletişim kurabilirler. Bununla birlikte, selektif konuşmazlığa sahip bireyler genellikle evde normal şekilde konuşurlar ve tipik dil becerilerine sahip gibi görünürler; ancak kendi yaşlarındaki diğer çocuklarla karşılaştırıldığında dilbilgisi gibi alanlarda hafif dil güçlükleri yaşayabilirler.

Semptomlar ayrıca sosyal utanç korkusu, yapışkanlık ve kaygıyı da içerebilir. Selektif  konuşmazlığa sahip bireylerin sosyal fobi gibi anksiyete bozukluklarına da yakalanma olasılıkları daha yüksektir.

Selektif konuşmazlığa sahip bireyler aşırı derecede utangaç, sosyal olarak izole ve içine kapanık olabilirler. Bazı durumlarda seçici mutizm yalnızca birkaç hafta veya ay sürer. Ancak bazı vakaların birkaç yıldır devam ettiği bildirildi.

Selektif mutizm belirtileri genellikle iki ila dört yaşları arasında fark edilir hale gelir. Ancak tanı, çocuk okula veya diğer sosyal ortamlara girene kadar belirgin olmayabilir. Okuldaki işlevsellik ve sosyal durumlar bozulabilir. Selektif  konuşmazlığa sahip bireyler genellikle uyumlu, suskun ve yabancıların yanında neredeyse “donup kalmış” kişilerdir.

Selektif mutizmin kesin nedeni bilinmemektedir. Bazı araştırmalar genetik olduğunu öne sürüyor Belirli kişisel ve ailesel özellikler seçici mutizmin ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir. Selektif konuşmazlığa sahip bireyler, anksiyete bozukluğu ve/veya utangaçlık öyküsü olan ailelerden gelebilir. “Selektif ” terimi, bu çocukların bazı sosyal ortamlarda konuşamamaları anlamına gelir. Bunun nedeni altta yatan fiziksel bir anormallikten kaynaklanmaz.

Selektif mutizm tanısı kapsamlı bir tıbbi değerlendirme ile doğrulanabilir. Değerlendirme, emin olmak için işitme testlerini içermelidir. Çocuğun işitme engelli olmaması. Selektif mutizmi olan bir çocuk şunları yapma yeteneğine sahiptir: Konuşulan dili anlar ve konuşur ancak bazı sosyal durumlarda konuşmaz. Ebeveyn veya öğretmenler için Selektif Mutizm Anketi tanısal taramaya yardımcı olabilir.

Selektif mutizmin tedavisi davranış yönetimi ve psikoterapiden (bilişsel davranışçı terapi ve aile terapisi gibi) oluşur. Çok modlu bir yaklaşım sıklıkla tavsiye edilir. Selektif mutizm tedavisinde etkili olabilecek terapiler karşı koşullandırma, modelleme, şekillendirme (ardışık yaklaşımlar) ve beklenmedik durum yönetimidir.

Karşı koşullandırma, istenmeyen davranışlarla uyumlu olmayan yeni davranışlar geliştirmeyi içerir. Modelleme, uygun davranışın gösterilmesini içerir ve aynı zamanda etkili bir şekilde kendine modellemeyi de içerebilir. Kendini modelleme, çocuğun istenilen davranışı sergilediği, yani sosyal durumlarda konuştuğu, dijital olarak düzenlenmiş video/ses kayıtlarının tekrar tekrar izlenmesini içerebilir.

Şekillendirme, sonunda istenen karmaşık davranışa yol açacak basit davranışları aşamalı olarak güçlendirerek karmaşık davranışlar geliştirme yöntemidir. Bu amaca ulaşmak için rüşvet ve sonuçlardan kaçınılmalıdır. Acil durum yönetimi, bir şey doğru yapıldığında çocuğa olumlu destek sağlamaktan ve uygunsuz bir davranış meydana geldiğinde sonuçların alınmasından oluşur.

Paylaşın

Miyastenia Gravis Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Myastenia gravis, öncelikle kas zayıflığı ve kas yorgunluğu ile karakterize edilen nöromüsküler bir hastalıktır. Bozukluk genellikle yetişkinlik döneminde ortaya çıksa da, semptomların başlangıcı herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Bu durum, özellikle göz kasları olmak üzere belirli kas gruplarıyla sınırlı olabilir (oküler miyasteni) veya birden fazla kas grubunu içerecek şekilde daha genel hale gelebilir (genelleştirilmiş miyastenia gravis). Miyastenia gravisli bireylerin çoğunda göz kapaklarında güçsüzlük ve sarkma (ptozis) gelişir; çift ​​görme (diplopi) ile sonuçlanan göz kaslarının zayıflığı; ve aktivite sonrasında aşırı kas yorgunluğu. Ek özellikler genellikle yüz kaslarının zayıflığını içerir; konuşma bozukluğu (dizartri); çiğneme ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü); ve üst kol ve bacaklarda zayıflık (proksimal ekstremite zayıflığı).

Ek olarak, hastaların yaklaşık yüzde 10’unda, etkilenen bireylerde, solunum sırasında kullanılan kasların ciddi şekilde tutulması nedeniyle (miyastenik kriz) potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Myastenia gravis, vücudun doğal bağışıklık savunmasının (yani antikorların) sinir uyarılarını alan kaslardaki belirli reseptörlere uygunsuz bir şekilde saldırdığı ve yavaş yavaş hasar verdiği (antikor aracılı otoimmün yanıt) anormal bir bağışıklık reaksiyonundan kaynaklanır.

Semptomlar değişken olabilir; hastalık tutulumu potansiyel olarak belirli kaslarda lokalize olabilir veya birden fazla kası etkileyebilir. Etkilenen bazı bireylerde hastalık süreci, genellikle “oküler miyasteni” olarak tanımlanan belirli göz kaslarıyla sınırlı olabilir. Daha yaygın hastalığı veya “genelleştirilmiş miyastenia gravisi” olanlarda, etkilenen kaslar arasında gözler, yüz, çene ve boğaz bölgesi kasları bulunabilir; kol ve bacak (uzuv) kasları; ve solunumla ilgili kaslar (solunum kasları).

Bozukluk sıklıkla gözleri kontrol eden kasların zayıflığıyla başlar ve üst göz kapaklarının düşmesine (pitoz), çift görmeye (diplopi) veya her ikisine neden olur. Bireylerde ayrıca yüz, çene ve boğaz kaslarında zayıflık da gelişebilir. Bu tür vakalarda ilişkili semptomlar arasında konuşma güçlüğü (dizartri), sesin zayıf, boğuk veya “burundan” çıkmasına neden olan ve yemek sırasında boğulma, öksürme veya nefes darlığına yol açan artan çiğneme ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yer alabilir.

Bazı bireylerde uzuv zayıflığı ve kol ve bacak kaslarının kolay yorulması da gelişebilir. Hastaların yaklaşık yüzde 10’unda miyastenik kriz veya çene ve boğazda (orofaringeal) veya solunum kaslarında ani şiddetli güçsüzlük meydana gelir ve solunum yardımı gerektirir. Zayıflığın ani kötüleşmesi enfeksiyonlar, şiddetli stres, ameliyat veya prednizonun azaltılması veya ani artışı ile tetiklenebilir. MuSK’ya karşı antikorları olan hastalarda, özellikle yüz ve dil kaslarında olmak üzere kas atrofisi gelişebilir.

Miyastenia gravisin seyri oldukça değişkendir. Örneğin, kas zayıflığının derecesi saatler, günden güne, haftalar ve aylar boyunca değişebilir; tekrarlanan kas kullanımıyla artma ve dinlenmeyle iyileşme eğilimi gösterebilir. Ek olarak, özellikle hastalığın başlangıcından sonraki ilk yıllarda, etkilenen bazı bireylerde semptomların geçici olarak azaldığı veya kötüleştiği (remisyonlar ve alevlenmeler) değişen dönemler yaşanabilir. Semptomların kısa süreli kötüleşmesi enfeksiyon, aşırı fiziksel aktivite, menstruasyon ve çocuğun doğumu sonrası gibi çeşitli faktörler tarafından tetiklenebilir.

Miyastenia gravis hastası annelerin bebeklerinde, doğumdan yaklaşık 48 saat sonra başlayan bozukluğun geçici (geçici) bir formu gelişebilir. Geçici neonatal miyastenia gravis olarak bilinen bu durum, genel kas zayıflığı ve düşük kas tonusu (hipotoni) ile karakterize edilebilir; emme veya yutma bozukluğu; zayıf bir ağlama; solunum yetmezliği; ve/veya çok az spontan hareket. Bu tür anormallikler günler, haftalar boyunca mevcut olabilir ve bundan sonra etkilenen bebeklerin kas gücü normale döner.

Konjenital miyasteni, anormal bir bağışıklık sistemi değil , kas ve sinir iletişimindeki (nöromüsküler iletim) genetik kusurlardan kaynaklanır. Konjenital miyasteni genellikle bebeklerde görülür ancak yetişkinlikte de ortaya çıkabilir. Diğer özelliklerin şiddeti hastalar arasında farklılık gösterebilir. Bu tür anormallikler arasında beslenme güçlükleri, ani solunum azalması atakları (apne), büyümede başarısızlık ve beklenen oranda kilo almama, kas zayıflığı ve yorgunluk, göz kaslarının zayıflığı veya felci (oftalmopleji) ve diğer anormallikler yer alabilir.

Miyastenia gravisli (MG) bireylerin çoğunda ailede MG öyküsü yoktur ve bozukluk, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Ancak hastaların yüzde 5’inden fazlasında aile üyelerinde MG veya diğer otoimmün bozukluklar bulunabilir. MG’li bireylerde genetik olarak belirlenmiş belirli “insan lökosit antijenlerinin” (HLA’lar) sıklığında artış vardır, bu da genetik yatkınlığın bir miktar rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

Tiroid dahil olmak üzere MG’li bireylerde artan sıklıkta diğer otoimmün hastalıkların da ortaya çıktığı görülmektedir. bozuklukları ve sistemik lupus eritematozus. Bu gözlemler, MG’ye, hastalığa neden olmak için çevreden gelen bir tetikleyiciyi gerektiren bazı genetik yatkınlık olduğunu göstermektedir.

Miyastenia gravis, vücudun bağışıklık savunmasının (yani antikorların) sinir uyarılarını alan kaslardaki belirli proteinlere uygunsuz bir şekilde saldırdığı anormal bir bağışıklık reaksiyonundan (antikor aracılı otoimmün yanıt) kaynaklanır. Sinir uçları ile iskelet kası lifleri arasındaki temas bölgeleri nöromüsküler kavşaklar olarak bilinir. Sinir uçları, uyarıları kas liflerine ileten ve sonuçta kasılmalarına neden olan bir kimyasal (nörotransmitter asetilkolin) salgılar.

Bununla birlikte, miyastenia gravisli bireylerde antikorlar, belirli kas hücrelerinin yüzeyindeki nörotransmitter asetilkolin (asetilkolin reseptörleri) ile bağlanan bölgelere (reseptörlere) uygun olmayan bir şekilde yönlendirilir. (Bu antikorlar, “anti-asetilkolin reseptör antikorları [anti-AChR] olarak bilinir.) Anormal otoimmün yanıt, asetilkolin reseptörlerinin sayısının azalmasıyla sonuçlanır, bu da belirli nöromüsküler kavşaklarda sinir iletiminin başarısız olmasına ve buna bağlı olarak kas kasılmalarının eksikliğine veya zayıflığına neden olur.

Anti-AChR’li bazı hastalarda, kasa spesifik kinaz proteini (MuSK) adı verilen başka bir proteine ​​saldıran antikorlar bulunur. Bu anti-MuSK antikorları aynı zamanda asetilkolin reseptörlerinin sayısında da azalmaya yol açar. Son zamanlarda MuSK veya AChR’ye karşı antikorları olmayan hastalarda LRP-4’e (lipoprotein reseptör proteini 4) karşı antikorlar tanımlandı. Hastaların yüzde beş ila sekizinde kanda bir antikor tanımlanamıyor ancak hastaların miyastenia gravis ile uyumlu başka testleri var.

Miyastenia gravisli hastalarda anormal otoimmün yanıtların spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak araştırmacılar timusun bu süreçte bir miktar rolü olduğunu öne sürüyor. Tıp literatüründeki raporlara göre miyastenia gravisli bireylerin yaklaşık yüzde 75’inde timusta belirgin anormallikler vardır. Çoğu durumda timusta artan sayıda hücre vardır (hiperplazi).

Ek olarak, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda timus, genellikle kanserli olmayan (iyi huylu) bir tümör (timoma) içerir. Ancak bazı timomalar malign olabilir. Araştırmacılar, MG hastalarının timusunun, vücut dokularına saldıran antikorlar üreten hücreleri uygun şekilde ortadan kaldırmadığını öne sürüyor. MG durumunda, asetilkolin reseptörlerine karşı reaksiyona giren antikorlar üretilir ve timus içindeki anormal otoimmün tepkiyi tetikler. (Göğüs kemiğinin arkasında yer alan bir lenfoid doku organı olan timus, erken fetal gelişim döneminden ergenliğe kadar bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar.

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli işlevlere sahip bazı özel beyaz kan hücrelerinin [T lenfositleri] olgunlaşmasında önemlidir. belirli yabancı proteinlerin [antijenlerin] tanınmasına yardımcı olmak veya mikroorganizmalar tarafından işgal edilen hücrelere bağlanmak ve onları yok etmek.) Anti-MuSK antikorlarının üretimine yol açan anormallikler tam olarak anlaşılamamıştır ve timusla ilgili olmadığı görülmektedir.

Miyastenia gravisli annelerden doğan bazı bebeklerde geçici kas zayıflığı ve ilişkili bulgular (örneğin, geçici neonatal myastenia gravis) gelişebilir. Bu durum, hamilelik sırasında anti-asetilkolin reseptör antikorlarının plasenta yoluyla doğmamış çocuğa geçmesinden kaynaklanır.

Miyastenia gravis tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların saptanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Tanıdan, diğer nörolojik işlevlerde bozulma olmadan, kas zayıflığı ve yorgunluğun karakteristik dağılımına dayanılarak şüphelenilir. Tanısal çalışmalar, asetilkolinin parçalanmasında rol oynayan bir enzimin etkisini hızla inhibe eden ve nörotransmiterin mevcut asetilkolin reseptörleri (edrofonyum veya Tensilon testi) ile tekrar tekrar etkileşime girmesine izin veren bir ilacın intravenöz enjeksiyonunu içerir.

Bozukluğu olanlarda, zayıf kas gruplarının antikolinesteraz testi, kas gücünü geçici olarak geri kazandırır. Bu tür testler sırasında edrofonyum veya neostigmin ilaçları kullanılabilir. Buz torbası testi, 10 dakika boyunca gözlere soğuk bir paket yerleştirmeyi ve ardından göz kapağı sarkmasının önemli ölçüde iyileşip iyileşmediğini belirlemeyi içerir. Dinlenme testi, hastanın 30 dakika boyunca göz kapaklarını kapatmasını içerir ve daha iyi göz kapağı konumu veya göz hareketi açısından yeniden değerlendirme yapılır. Tüm bu testler için, hastalığı olan bir hastanın testlerde iyileşme göstermediği “yanlış negatifler” olabilir.

Asetilkolin reseptörüne veya kas spesifik kinaza karşı antikorların varlığını tespit etmek için özel kan çalışmaları da yapılır. Asetilkolin reseptör antikorları, genel hastalığı olan etkilenen bireylerin yüzde 90’ına kadar ve oküler formu olanların yüzde 50’sine kadar tespit edilebilir. Kas spesifik kinaz antikorları hastaların yaklaşık yüzde 3-6’sında bulunur ve LRP-4 antikorları daha da nadirdir.

Ek teşhis çalışmaları, iskelet kaslarındaki elektriksel aktiviteyi kaydeden bir test olan elektromiyografiyi (EMG) içerebilir. Genellikle yalnızca akademik tıp merkezlerinde gerçekleştirilen tek lif muayenesi adı verilen özel bir test, MG anormalliklerinin tespit edilmesinde oldukça hassastır. Ayrıca timus tümörlerinin tespitine yardımcı olmak için ileri görüntüleme teknikleri uygulanabilir.

Bu tür çalışmalar, timus içeren akciğerler ile diğer bazı vücut yapıları arasındaki boşluk olan mediastenin bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını veya manyetik rezonans görüntülemesini (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur.

Spesifik tedaviye ilişkin kararlar, her hastanın vakasının özelliklerine dayanmaktadır. Miyastenia gravis için önerilen tedaviler, antikolinesteraz ilaçları (kolinesteraz inhibitörleri) dahil olmak üzere semptomları hafifletebilecek veya immün baskılayıcı ilaçlar veya cerrahi (timektomi) gibi hastalığın seyrini değiştirebilecek çeşitli önlemleri içerebilir.

Başlangıç ​​tedavisi genellikle nörotransmiter asetilkolinin normal parçalanmasını önleyerek kas gücünü artıran kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımını içerir. Piridostigmin ağız yoluyla (ağızdan) öncelikle kullanılır.

Geçici neonatal miyastenia gravisli bebeklerde kolinesteraz inhibitörleriyle tedavi yalnızca birkaç gün veya hafta gerekebilir. Ayrıca bazı durumlarda doktorlar, belirli konjenital miyasteni formlarına sahip bebekler için kolinesteraz inhibitörleriyle tedavi önerebilir.

Otoimmün MG’li birçok bireyde, bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltan ilaçlarla tedavi (bağışıklık baskılayıcı tedavi) de iyileşme ile sonuçlanır. Kolinesteraz inhibitörleriyle birleştirilebilen bu tür maddeler arasında kortikosteroidler (örn. prednizon) veya diğer bazı bağışıklık bastırıcı ilaçlar, özellikle azatiyoprin, mikofenolat mofetil, takrolimus ve siklosporin yer alabilir.

Genellikle kortikosteroidler tedavinin ilk 2 ayında hızlı iyileşme sağlarken, diğer immünsüpresif ilaçların etkili olabilmesi için aylar ila bir yıldan fazla süre gerekir. Bu tür ilaçlarla uzun süreli tedavi gören hastalar, olumsuz yan etkilerin önlenmesine veya uygun şekilde tedavi edilmesine yardımcı olmak için sürekli izleme gerektirir.

Timektomi artı prednizon artı tek başına prednizon ile yapılan randomize bir klinik çalışmaya dayanarak, genel olarak 18 ila 65 yaşları arasındaki yaygın hastalığı olan ve asetilkolin reseptör antikorlarına sahip kişiler için timektominin düşünülmesi önerilir. Göz kaslarının lokal tutulumu olan, 65 yaş üstü veya çocuk (yani otoimmün miyastenia gravis hastası) kişiler için kararlar bireyselleştirilmelidir.

Timoma tespit edilmedikçe oküler miyastenia gravis hastalarına genellikle timektomi önerilmez. Timoma ile ilişkili otoimmün miyastenia gravis hastalarında önerilen tedavi, tümörün ve kalan timusun cerrahi olarak çıkarılmasıdır (timektomi). Birçok doktor, otoimmün miyastenia gravisli etkilenen çocuklar için uygun vakalarda timektominin düşünülmesi gerektiğini önerebilir. Bununla birlikte, konjenital miyasteni (otoimmün anormallikleri içermeyen) vakalarında timektominin etkili olmadığını unutmamak önemlidir.

Miyastenik kriz yoğun bakım ünitesinde yönetimini gerektiren tıbbi bir acil durumdur. Tedavi acil solunum yardımını (yardımlı ventilasyon) içerebilir; olası bir neden olarak aşırı dozajı dışlamak için antikolinesteraz tedavisinin geçici olarak durdurulması; olası nedensel enfeksiyonun uygun antibiyotik tedavisi veya plazmaferez dahil diğer tedavilerle derhal tedavisi; intravenöz immünoglobulin, yüksek doz prednizon ve muhtemelen diğer tedaviler.

Plazmaferez, otoimmün miyastenia gravisli bireylerde semptomları hafifletebilir. Plazma değişimi olarak da bilinen bu işlem sırasında, zarar veren antikorlar kandan filtrelenir. Plazmaferez, anti-ACh reseptör antikorlarının düzeylerinde kısa süreli bir azalma sağlayarak, şiddetli semptomları olanlarda geçici bir tedavi olarak veya miyastenik krizin tedavisine yardımcı olarak etkili olabilir. Ek olarak, timusun cerrahi olarak çıkarılmasından önce etkilenen kişinin durumunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için plazmaferez önerilebilir.

Binlerce kan donöründen ve kanın sıvı kısmının saflaştırılmasıyla (intravenöz immünoglobulin IVIG) elde edilen antikorların (immünoglobulinler) infüzyonu, timusun cerrahi olarak çıkarılmasından önce veya şiddetli kas dönemleri yaşayanlar için geçici bir tedavi olarak da sağlanabilir. zayıflık.

Soliris (eculizumab), anti-asetilkolin reseptörü (AchR) antikoru pozitif olan hastalarda genelleştirilmiş miyastenia gravis tedavisine yöneliktir. Soliris son derece pahalıdır ve intravenöz infüzyon gerektirir. Genellikle diğer tedavilerin başarısız olduğu hastaların tedavisi ile sınırlıdır.

Belirli antibiyotikler veya antiaritmik ajanlar gibi ilaçlar da miyastenia gravisli bireylerde semptomları kötüleştirebilir ve bu nedenle bunlardan kaçınılmalı veya dikkatli kullanılmalıdır. . Aminoglikozitler, makrolidler ve bazı florokinolonlar dahil olmak üzere çeşitli antibiyotiklerle zayıflığın alevlenmesi meydana gelebilir. Antibiyotiğe ihtiyaç duyan hastalar bu konuyu doktorlarıyla tartışmalıdır.

Dikkatli kullanılması gereken ilaçların tam listesi myasthenia.org adresinde bulunabilir. Myastenia gravisli bireylerin, belirli anestezikler veya kas gevşeticiler (örn. süksinilkolin, pankuronyum) gibi bazı ilaçların kullanımına karşı duyarlılığı artmış olabilir. Bu nedenle cerrahlar, anestezistler veya diğer sağlık çalışanları olası cerrahi müdahale ve anestezik kullanımına ilişkin kararlar alırken bu riskin dikkate alınması gerekir.

Hastaların kas gücünü ve hareket aralığını korumalarına yardımcı olmak için fizik tedavi de önerilebilir, ancak aşırı eforu sınırlayacak şekilde uygulanmalıdır. Myastenia gravis’in farklı formları için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. 2021 yılında Vyvgart (efgartigimod), anti-asetilkolin reseptör antikoru testi pozitif çıkan genel miyastenia gravisli yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylandı.

Paylaşın

Mikoz Fungoides Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mikozis fungoides, derideki (kütanöz) T hücreli lenfomanın nadir bir şeklidir; hastalık tipik olarak yavaş ilerleyen ve kroniktir. Mikozis fungoidesli bireylerde cilt, lenfositlerden oluşan plaklar ve nodüllerle infiltre olur. 

Haber Merkezi / İlerlemiş vakalarda ülserli tümörler ve hastalıklı hücrelerin lenf düğümlerine infiltrasyonu meydana gelebilir. Bozukluk, gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak veya beyin dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine yayılabilir.

I. evre: Mikozis fungoidesin ilk belirtisi genellikle genel kaşıntı (kaşıntı) ve derinin etkilenen bölgesinde ağrıdır. Uykusuzluk (uykusuzluk) da ortaya çıkabilir. Gövde ve ekstremitelerin derisine dağılmış kırmızı (eritemli) lekeler belirir. Bu lezyonlar sedef hastalığı, parapsoriazis, liken planus veya egzama gibi diğer cilt bozukluklarına benzeyebilir.

II. evre: İkinci evreye plak veya “sızma aşaması” denir. Etkilenen bölgelerde mavimsi kırmızı dairesel veya oval plaklar gelişir. Kalçalar ilk etkilenen bölge olabilir. Başlangıçta bu plaklar tipik olarak küçük ve yüksektir. Plaklar yavaş yavaş büyüyebilir ve bir araya gelerek vücudun yaklaşık yüzde 10’unu kaplayabilir. Bu noktada lezyonlar eksfolyatif dermatit olarak bilinen bir cilt hastalığına benzeyebilir.

Lenf düğümlerinin başka bir durumu da lipomelanotik retiküloz olarak bilinen şekilde gelişebilir. Bu durum, makrofaj adı verilen bazı hücrelerin anormal gelişimi ve koyu renkli yağ dokusunun varlığı ile karakterize edilir. Ayrıca lenf düğümlerinde iltihaplanma (lenfadenit) de gelişebilir.

III. evre: Hastalığın üçüncü evresi fungoid veya tümör evresidir. Mantarlara benzeyen tümörler ortaya çıkar; yuvarlak veya loblu görünebilirler. Bu ülsere lezyonlar tipik olarak 1 ila 15 cm (1/2 ila 6 inç) çapındadır ve mavimsi veya kırmızı-kahverengi renktedir. Cilt katmanları kalınlaşabilir ve atipik lenfoid hücre bantları üst cilt katmanına sızabilir. Bu hücreler ayrıca alt cilt katmanlarındaki açık alanlara da sızarak cilt hücresi ölümüne (nekroz) neden olabilir.

Hastalığın tümülüs formunda, etkilenen bireylerde daha önce plak oluşumu olmaksızın büyük nodüller gelişebilir.

IV. evre: Bu aşamada bozukluk tüm vücuda yayılabilir. Semptomlar genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve halsizlik, yüksek ateş, kilo kaybı ve anemiyi içerebilir. Bağırsaklarda ülserasyonla birlikte veya ülserasyon olmaksızın gastrointestinal tutulum olabilir. Karaciğer ve dalak da büyüyebilir. Ayrıca öksürük ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda kalp kası da etkilenebilir. Beyin tutulumu varsa göz ağrısı ve net görme kaybı meydana gelebilir.

Mikozis fungoidesin kesin nedeni bilinmemektedir. Mevcut teoriler arasında antijen kalıcılığı, retrovirüsler (örn. HTLV-1, vb.) ve kansere neden olan (karsinojenik) maddelere maruz kalma yer alır.

Mikozis fungoides tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve DNA sitofotometrisi, nükleer kontur analizi ve T hücresi reseptör gen yeniden düzenlemesinin analizi dahil olmak üzere çeşitli özel teknikler ve testlerle konulabilir.

Mikozis fungoides için tedavi yöntemleri arasında fotokemoterapi (PUVA), topikal steroidler, kısa süreli UVB (kış aylarında), topikal nitrojen hardalı (mekloretamin) olarak bilinen bir ilaç, interferonlar, oral retinoid tedavisi ve/veya fotoferez yer alır. Bozukluğun ilerleyen aşamalarında elektron ışını tedavisi faydalı olabilir.

FDA, evre IA-IB mikoz fungoides tipi kutanöz T hücreli lenfomanın topikal tedavisi için mekloretamin jelini onayladı. Mekloretamin jeli etkilenen cilde günde bir kez uygulanır.

2018 yılında Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) enjeksiyonu, en az bir önceki sistemik tedaviden sonra tekrarlayan veya dirençli mikoz fungoides (MF) olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı. Bu onay, MF Poteligeo’lu hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sağlar, Kyowa Kirin, Inc. tarafından üretilmiştir.

Paylaşın

Miyelodisplastik Sendromlar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Miyelodisplastik sendromlar (MDS), kemik iliğindeki kan hücrelerinin düzensiz gelişimi sonucu ortaya çıkan nadir bir kan hastalıkları grubudur. Üç ana kan elemanı türü (yani kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) etkilenir.

Haber Merkezi / Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur. MDS’de işlevsiz kan hücreleri normal şekilde gelişemez ve kan dolaşımına giremez. Sonuç olarak, MDS’li bireylerde genellikle anormal derecede düşük kan hücresi seviyeleri (düşük kan sayımı) bulunur.

MDS ile ilişkili genel semptomlar arasında yorgunluk, baş dönmesi, halsizlik, morarma ve kanama, sık görülen enfeksiyonlar ve baş ağrıları yer alır. Etkilenen bazı bireylerde MDS, yaşamı tehdit eden kemik iliği yetmezliğine ilerleyebilir veya akut lösemiye dönüşebilir. MDS’nin kesin nedeni bilinmemektedir ancak genetik ve bazı kemoterapötik ilaçlar veya çevredeki toksik maddelere maruz kalma bir rol oynayabilir.

MDS semptomları, kemik iliğinin yeterince işleyen kan hücresi üretememesi nedeniyle ortaya çıkar. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerleri hızla yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilecek ciddi semptomlar geliştirebilir.

Kemik iliği, vücudun büyük kemiklerinin süngerimsi merkezini kaplar. Kırmızı ilikte üretilen kan hücreleri, belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. MDS’li bireylerde, kemik iliği, bazıları kemik iliği içinde yok edilen kırmızı kan hücreleri ve trombositlerin olgunlaşmamış veya kusurlu versiyonlarını geliştirir. Bu süreçte sağlıklı kemik iliği hücreleri giderek yok edilir. Sonuç olarak, kan dolaşımında sağlıklı kan hücrelerinin eksikliği ve MDS kan hücrelerinin azalması, MDS ile ilişkili semptomlara neden olur.

MDS’li bireylerde en sık görülen semptom, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanan yorgunluktur. Anemi yorgunluğa, uyku ihtiyacının artmasına, halsizliğe, baş dönmesine, baş dönmesine, sinirliliğe, çarpıntıya, baş ağrısına ve soluk ten rengine neden olur. Düşük beyaz kan hücresi seviyeleri (nötropeni), bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riskini artırır.

Düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni), kişiyi minimal yaralanma ve diş eti ve burundan spontan kanama sonrasında aşırı morarmaya karşı daha duyarlı hale getirir. Kadınlarda adet kan kaybında artış görülebilir. Sindirim borusunda da kanama meydana gelebilir ve dışkıda kan kaybına neden olabilir. Bazen kanama, peteşiyal kanamalar olarak adlandırılan, esas olarak uzuvlarda dağınık kırmızı döküntüler şeklinde meydana gelir.

Normal kemik iliği fonksiyonu azaldıkça MDS’nin zamanla daha da kötüleşme eğilimi vardır. İlerlemenin hızı değişir. Bazı bireylerde durum, tanı konulduktan sonraki birkaç ay içinde kötüleşirken, bazılarında birkaç on yıl boyunca nispeten az sorun yaşanır. Vakaların yaklaşık yüzde 50’sinde MDS, akut miyeloid lösemi (AML) olarak bilinen bir kanser türüne dönüşmektedir.

Lösemiye geçişe kemik iliği fonksiyonunun kötüleşmesi ve ilk önce kemik iliğinde ve daha sonra kanda, hiçbir yararlı işlevi olmayan ve kalan kemik iliği hücresi üretimini baskılayan patlama adı verilen gelişmemiş olgunlaşmamış hücrelerin birikmesi eşlik eder. Sonuç olarak anemi, kanama ve enfeksiyondan kaynaklanan komplikasyonlar yaşamı tehdit edici hale gelir.

Bazı MDS vakaları lösemiye ilerleyebildiği için miyelodisplastik sendromlar aynı zamanda pre-lösemi ve için için yanan lösemi olarak da bilinmektedir. Lösemiye ilerlemeyen hastalar, kemik iliği fonksiyonunda kademeli bir düşüş yaşayabilir ve bu da anemi kanamasının ve enfeksiyonun kötüleşmesine yol açabilir; enfeksiyonu tedavi etmek için kırmızı hücre, trombosit ve antibiyotik transfüzyonlarına rağmen sonuçta ölümcül olabilir.

MDS, kemik iliğindeki patlamaların türüne ve sayısına göre alt sınıflara ayrılır. Bir grup Fransız, Amerikalı ve İngiliz hematolog, FAB sınıflandırması olarak adlandırılan sınıflandırmayı oluşturdu. Bu sınıflandırma beş MDS alt tipini tanımlamaktadır: dirençli anemi; sideroblastlı dirençli anemi; aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; dönüşümde aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; ve kronik miyelomonositik lösemi. İlk iki tip miyelodisplastik sendromların en sık görülen formlarıdır ve aynı zamanda en stabil olanlardır.

Dünya Sağlık Örgütü (WHO), MDS alt türleri için farklı terimler kullanarak FAB sınıflandırma sistemini değiştiren MDS için kendi sınıflandırma sistemini yayınladı. Yeni sistem evrensel olarak kabul edildi. DSÖ sistemi hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen Dünya Sağlık Örgütü ile iletişime geçin.

MDS’nin nedeni bilinmediğinde buna idiyopatik MDS adı verilir. İkincil MDS olarak adlandırılan bir hastalık, kanser veya otoimmün hastalıklara yönelik kemoterapi ve radyasyon tedavisinden sonra gelişebilir. Bazı kimyasalların (böcek ilaçları ve benzen), sigara içiminin ve muhtemelen viral enfeksiyonların MDS’ye yatkınlık yaratması mümkündür.

Ancak bu bağlantılar ikinci derecedendir ve MDS geliştiren kişilerin çoğunda çevresel tehlikelerle açık bir bağlantı bulunamaz. MDS bazen ailelerde de görülebilmektedir; bu durum özellikle bu hastalığa sahip genç hastalarda hastalıkla genetik bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir.

Miyelodisplastik sendromun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve tam kan sayımı, kan yaymasının incelenmesi ve kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Tam kan sayımı vücuttaki kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ölçer.

Kan yayması ve bir iğne (aspirat) aracılığıyla alınan küçük kemik iliği örneği, MDS’nin karakteristik özelliklerini değerlendirmek üzere mikroskop altında incelenir. Kromozom analizi, kan hücrelerinde belirli mutasyonların (değişikliklerin) varlığını belirleyen bir kan testi olduğu gibi, teşhis ve prognostik amaçlar için faydalıdır.

Tedavi, bireyin yaşına, genel sağlık durumuna, prognostik risk durumuna, spesifik sitopeniye (düşük kan sayımı) ve MDS alt tipine bağlı olarak değişiklik gösterir. Tedavinin ilk amacı destekleyici bakımdır; anemiyi düzeltmek için kırmızı hücre nakli, ciddi kanamayı tedavi etmek veya önlemek için trombosit nakli ve enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için antibiyotik vermek.

Kırmızı hücrelerin çoklu kırmızı hücre transfüzyonunun bir sonucu, vücutta parçalanan kırmızı hücre hemoglobininden türetilen demirin birikmesidir. Çok fazla demir birikmesi, demiri bağlayan ve vücuttan uzaklaştıran ilaçlarla tedaviyle önlenebilecek komplikasyonlara yol açabilir. 2005 yılında, tablet formunda verilen Exjade (desferasiroks) ilacı, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, uzun yıllardır kan nakli yapılan ve vücutta tehlikeli demir birikimi bulunan bazı MDS bireylerinin tedavisi için pazarlanmak üzere onaylanmıştır. vücut.

Daha ileri tedavi, mümkün olduğunda kemik iliği yetmezliğini düzeltmeyi amaçlar. Bazı hastalardaki kemik iliği yetmezliği, antitimosit globulin (ATG) adı verilen bir ajanla yapılan immünsüpresif tedaviye yanıt verir. Bu bazen kan sayımını süresiz olarak normale döndürebilir ve hastalığın tekrarlaması durumunda tekrarlanabilir. Aynı tedavi aplastik anemi tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Dirençli anemi MDS alt tipine sahip genç hastalar ATG’ye en iyi yanıt verir.

Büyüme faktörleri normalde vücutta bulunan ve kan hücrelerinin üretimini kontrol eden maddelerdir. Bunlar arasında Neupogen (filgrastim granülosit-koloni uyarıcı faktör [G-CFS]) ve Procrit veya Epogen (eritropoietin) bulunur. Bu büyüme faktörleri, MDS’de kırmızı beyaz hücrelerin ve kırmızı hücrelerin (ancak trombositlerin değil) üretimini uyarır. Kan sayımı şiddetine göre günlük veya haftalık enjeksiyonla verilen bu ilik uyarıcıları bazı hastalarda çok yararlı olabilir.

MDS kemik iliğinin sağlıklı bir donörünkiyle değiştirilmesi, MDS için tek iyileştirici tedavidir. 70’li yaşlarında bile nispeten formda olan hastalar, sağlıklı bir akraba donörden veya akraba olmayan bir gönüllüden kemik iliği kök hücre nakli (ÖTV) için uygun olabilir. Her ne kadar SCT MDS’yi tedavi edebilse de bu başarı, nakilden kaynaklanan ölüm oranıyla dengeleniyor.

Bu nedenle ÖTV yalnızca seçilmiş hastalarda ve uzmanlaşmış merkezlerde yapılır. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki pek çok merkez MDS için kemik iliği kök hücre nakli gerçekleştirmektedir. Daha fazla bilgi için Milwaukee’deki Uluslararası Kemik İliği Nakli Kaydı (IBMTR) ile iletişime geçin (Kaynaklar bölümüne bakın).

Kemik iliğinde kök hücreler ve miyeloblastlar olarak bilinen olgunlaşmamış hücreler, hücre bölünmeleri yoluyla kan dolaşımını dolduran olgun sağlıklı hücrelere dönüşür; bu süreç farklılaşma olarak bilinir. MDS’de ilik hücreleri normal şekilde farklılaşamaz. Vidaza (5-azasitidin) ve Dacogen (desitabin) gibi bazı ilaçlar sorunu düzeltebilir ve MDS’de kan hücresi üretimini iyileştirebilir.

Klinik çalışmalar bu ajanların etkinliğini göstermiştir. Bu ilaçlar 2004 yılında FDA tarafından MDS tedavisi için onaylanmıştır. Bu ilaçlar MDS’nin ilerlemesini geciktirebilir ve hayatta kalma süresini uzatabilir, ancak doz ayarlamaları gerektiren tedavi süresi boyunca kan sayımlarında geçici bir düşüşe neden olabilir.

2005 yılında FDA, miyelodisplastik sendromun bir alt tipi olan hastaların tedavisi için Revlimid (lenalidomid) ilacını onayladı. Alt tip, 5q sitogenetik anormalliği silinen MDS hastalarıdır. Revlimid yapısal olarak ciddi doğum kusurlarına neden olduğu bilinen bir ilaç olan talidomide benzer. Revlimid’in hamilelik sırasında alındığında doğum kusurlarına neden olma riskinin olup olmadığını ele almak için hayvanlar üzerinde ek çalışmalar devam etmektedir.

Bu çalışmalar devam ederken Revlimid, fetal maruziyeti önlemek için tasarlanmış RevAssist adı verilen bir risk yönetimi planı kapsamında pazarlanmaktadır. RevAssist kapsamında, yalnızca programa kayıtlı eczacılar ve reçete yazanlar Revlimid’i reçete edecek ve dağıtacaktır.

2020 yılında FDA, MDS’li yetişkin hastaları tedavi etmek için Inqovi’yi (desitabin ve sedasuridin) onayladı. Inqovi, MDS hastalarına yönelik, intravenöz (IV) tedavi almak için bir tedavi tesisine gitmelerini gerektirmeyen ilk tedavidir. 2023 yılında FDA, IDH1 gen varyantına sahip olan ve hastalığı tekrarlayan veya tedaviye yanıt vermeyen MDS’li yetişkinler için ivosidenib’i (Tibsovo) onayladı .

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos