image

Primer Biliyer Kolanjit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer biliyer kolanjit (PBC), çoğunlukla kadınları etkileyen ve genellikle orta yaşlarda ortaya çıkan, kronik (örn. uzun süreli), ilerleyici bir karaciğer bozukluğudur. PBC hastalarının yaklaşık %25’i 40 yaşın altındaki kadınlardır ve hastaların yaklaşık %10’u erkeklerdir.

Haber Merkezi / PBC, küçük safra kanallarında (yağların sindirilmesine yardımcı olan safrayı taşıyan karaciğerin ‘tesisat’ sistemi) iltihaplanmaya ve yara izine yol açar. PBC çok şiddetli olduğunda, bilirubin düzeyleri 2 ila 3 mg/dL veya 34 ila 51 µmol/L’nin üzerine çıktığında ortaya çıkan ciltte sarı renk değişikliğine (sarılık) yol açabilir. PBC tedavi edilmezse veya tıbbi tedaviye eksik yanıt verilirse siroza (örneğin tüm karaciğerde yara izi) yol açabilir ve bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir.

PBC, evre 1’den (karaciğerde belirgin bir yara izi olmayan erken hastalık) evre 4’e (siroz) kadar dört aşamaya ayrılır. PBC’nin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, bunun otoimmün (kişinin kendi bağışıklık sistemi vücuduna saldırdığında), genetik ve çevresel faktörler gibi faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. PBC’nin en yaygın semptomları şunlardır: Yorgunluk, kaşıntı, sarılık.

PBC’deki yorgunluğun nedeni bilinmemektedir ve çok zayıflatıcı olabilir. Ne yazık ki, PBC’deki yorgunluk için kabul edilmiş bir ilaç tedavisi yoktur, ancak yorgunluğa yardımcı olabilecek ilaçlara yönelik araştırmalar devam etmektedir. Yorgunluk çok yaygın olduğundan, diğer yorgunluk nedenlerini dışlamak önemlidir.

PBC’deki yorgunluk, karaciğer hastalığının ciddiyeti ile bağlantılı değildir. Hastalar erken dönemde hastalığa yakalanabilir ancak yine de derin bir yorgunluğa sahip olabilirken, hastalığı daha ileri düzeyde olan diğer kişilerde hiç yorgunluk olmayabilir. Yorgunluk aynı zamanda hastalığın ne kadar çabuk kötüleşeceğiyle de bağlantılı değildir.

Yorgunluk gibi, PBC’deki kaşıntının nedeni de bilinmemektedir ve her zaman karaciğer hastalığının ciddiyeti ile bağlantılı değildir. Alerjilerin neden olduğu kaşıntıdan farklı olarak kaşıntının deriden ziyade kandaki maddelerden kaynaklanması muhtemeldir. Neyse ki, yorgunluğun aksine, çoğu insanda işe yarayan kaşıntıya yönelik bir dizi ilaç tedavisi vardır (aşağıdaki Standart Tedaviler kısmına bakın).

Yukarıda belirtildiği gibi sarılık, PBC çok şiddetli olduğunda ortaya çıkar. Bazen PBC tedavisiyle bu durum tersine çevrilebilir, ancak bazen sarılığı olan hastaların karaciğer nakline ihtiyacı olabilir. Sarılık genellikle karaciğerin normal işlevini bozacak kadar hasar görmesi durumunda ortaya çıkar.

PBC komplikasyonları: Portal hipertansiyon (asit, varis, hepatik ensefalopati). Yağ malabsorbsiyonu. Yağ birikintileri. Osteoporoz/osteomalazi.

Portal hipertansiyon genellikle hastada siroz geliştikten sonra ortaya çıkar. Karında sıvı birikmesine (asit) veya yemek borusunda (yiyeceklerin yutulduğunda gittiği yapı) büyük damarlara (varisli damarlara benzer) yol açabilir. Aynı zamanda kafa karışıklığına da yol açabilir (karaciğer tarafından uzaklaştırılmayan toksinlerin birikmesi nedeniyle).

Yağ malabsorbsiyonu yalnızca PBC çok ileri düzeyde olduğunda ortaya çıkar ve çok nadirdir. Böyle bir durumda ishale, yağlı dışkıya ve kilo kaybına neden olur. PBC’li kişilerin kanında daha yüksek miktarda kolesterol bulunduğundan deri altında yağ birikintileri daha yaygındır. Bu yağ birikintileri derinin altında, genellikle gözlerin altında veya eklemlerin üzerinde sarı şişlikler şeklinde görünür. PBC’deki yüksek kolesterol düzeyleri kalp krizi, felç veya diğer komplikasyon riskindeki artışla bağlantılı değildir.

Osteoporoz PBC’de en sık görülen komplikasyondur, ancak PBC’si olmayan kişilerde de çok yaygındır. Kemiklerin incelmesine neden olur ve kemiklere yönelik ilaçlarla tedavi edilebilir.

PBC’li hastalarda diğer otoimmün hastalıklar daha sık ortaya çıkabilir. Bu diğer hastalıkların bazı örnekleri şunlardır: Tiroid hastalığı. Sjogren sendromu: Göz ve ağız kuruluğuna neden olan bir hastalık. Çölyak hastalığı: İnce bağırsağı etkileyerek glutene (buğday, çavdar, kepek içeren ürünlerdeki proteinler) alerjiye neden olan bir hastalık.

PBC’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Olası immünolojik, otoimmün, genetik ve/veya çevresel faktörler potansiyel nedenler olarak araştırılmaktadır.

İmmünolojik anormallikler PBC gelişimine katkıda bulunan önemli bir faktör olabilir. Bağışıklık sistemi, birleşik eylemleri farklı enfeksiyonlara karşı savunmadan sorumlu olan birkaç bileşene bölünmüştür. T hücre sistemi (hücre aracılı bağışıklık tepkisi) maya ve mantarlarla, çeşitli virüslerle ve bazı bakterilerle savaşmaktan sorumludur. B hücre sistemi (humoral bağışıklık tepkisi) diğer virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşır.

Bunu, antikorlar (aynı zamanda immünoglobulinler olarak da bilinir) adı verilen bağışıklık faktörlerini kanın (serum) ve vücut salgılarının (örneğin tükürük) sıvı kısmına salgılayarak yapar. PBC’li bireylerde kanda dolaşan T hücrelerinin sayısı olağandışı şekilde azalmıştır ve T hücresi fonksiyonu ve düzenlemesinde (yani yardımcı ve baskılayıcı T hücreleri) anormallikler vardır. T hücresi anormalliklerinin PBC ile ilişkili semptomlara katkıda bulunmadaki rolü bilinmemektedir.

Otoimmünite de PBC’ye neden olmada katkıda bulunan bir rol oynayabilir. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı mikroorganizmalara karşı doğal savunmasının yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırması sonucu ortaya çıkar. Örneğin, antikorlar tipik olarak “istilacıları” (örneğin mikroorganizmaları, toksinleri ve diğer yabancı maddeleri) doğrudan öldürür veya onları kaplayarak beyaz kan hücreleri tarafından daha kolay yok edilmesini sağlar. (Beyaz kan hücreleri (lökositler) vücudun savunma sisteminin bir parçasıdır; enfeksiyona karşı korunmada ve enfeksiyon oluştuğunda enfeksiyonla mücadelede önemli bir rol oynarlar.) Ancak bazı hastalarda vücudun bazı bölgelerine karşı antikorlar hatalı şekilde oluşabilir. kendi dokuları otoimmün hastalığa neden olur.

PBC’li kişilerin yaklaşık yüzde 95’i, vücudun kendi mitokondrilerinden bazılarına etki eden antikorlar (“otoantikorlar” olarak bilinir) üretir (mitokondriyal otoantijenler, örneğin piruvat dehidrojenaz kompleksinin E2 bileşeni [PDC-E2], dallı zincir 2-‘nin E2 bileşeni). okso-asit dehidrojenaz kompleksi [BCOADC-E2]). Mitokondri, vücuttaki yüzlerce hücrede bulunur ve enerji üretiminin planlarını taşır. Kendi genetik talimatlarına (mtDNA) sahiptirler ve hücre çekirdeğinin (sitoplazma) dışında bulunurlar. Anti-mitokondriyal antikorların potansiyel olarak PBC ile ilişkili semptomlara neden olmadaki rolü açıkça anlaşılmamıştır.

Ek olarak, PBC’li bazı bireylerde, kanın sıvı kısmı (serum) üzerinde yapılan özel laboratuvar testleri, belirli virüslere yanıt olarak tipik olarak üretilen belirli antikorların (örneğin retroviral antijenler) varlığını ortaya çıkarmıştır. Antijenler, bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak belirli antikorların üretimini tetikleyebilen mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddeler gibi maddelerdir.

Bu, PBC’li bireylerde belirli antikorların, belirli istilacı virüslerden gelen protein parçalarına çok benzeyen vücudun kendi proteinlerinden bir veya daha fazlasına yanlışlıkla tepki verebileceğini düşündürmektedir (yani bağışıklık sistemi “taklit” proteini ayırt edememektedir). belirli virüslerin yüzeyinde ve vücudun kendi proteinlerinde). Öte yandan, bu tür bulgular PBC’nin en azından kısmen önceki bir bakteriyel veya viral enfeksiyona bağlı olabileceğine dair kanıt sağlayabilir; bu bulgu diğer otoimmün bozukluklarda da gösterilmiştir.

Tıbbi literatürde çok sayıda ailesel PBC vakası bildirildiğinden, bazı genetik faktörlerin de PBC gelişiminde rol oynayabileceğinden şüphelenilmektedir. Çevresel veya diğer faktörler, bozukluğa genetik yatkınlığı olanlarda semptomları tetikleyebilir. İmmünolojik, otoimmün, genetik, çevresel ve/veya diğer faktörlerin PBC’ye neden olmada oynayabileceği potansiyel rolleri belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

PBC tanısı aşağıdakilerin varlığını gerektirir: 1)Yüksek alkalin fosfataz (ALP, bir karaciğer kan testi) ile birlikte. 2)Pozitif anti-mitokondriyal antikor (+AMA). AMA testi negatifse, bir dizi hastalık yüksek ALP’ye neden olabileceğinden, hastanın PBC teşhisini doğrulamak için karaciğer biyopsisine ihtiyacı olacaktır.

2004 yılında, ursodeoksikolik asit (UDCA) olarak da bilinen ursodiol (Urso) ilacı, PBC tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Ursodiol, Axan Pharma ve Schwarz Pharma ABD tarafından üretilmektedir.

2016 yılında, obetikolik asit (Ocaliva) ilacı, UDCA’ya yetersiz yanıt veren (yani ALP’de önemli iyileşme veya normalleşme eksikliği) yetişkinlerde PBC’nin UDCA ile kombinasyon halinde veya yetişkinlerde tek bir tedavi olarak tedavisi için FDA tarafından onaylandı. UDCA’yı tolere edemiyor. Obetikolik asit, Intercept Pharmaceuticals Inc. tarafından üretilmektedir. PBC’ye yönelik diğer tedaviler semptomları tedavi etmek için kullanılır.

Kaşıntı (kaşıntı): UDCA genellikle PBC’deki kaşıntıyı tedavi etmediğinden, kaşıntının tedavisi UDCA’ya ek olarak ilaç tedavisi gerektirir. Kolestiramin veya kolestipol hidroklorür, birçok insanda kaşıntıyı durdurduğu ve yan etkileri sınırlı olduğu için genellikle ilk denenen ilaçlardır; en yaygın olanı kabızlıktır. Kaşıntıya yönelik diğer ilaçlar arasında rifampin (piyasada daha iyi antibiyotikler bulunduğundan artık antibiyotik olarak kullanılmayan eski bir antibiyotik), gabapentin, sertralin, naltrekson ve fibratlar yer alır. Antihistaminikler gibi kaşıntı önleyici ilaçlar genellikle işe yaramaz.

Çok nadiren UV tedavisi ve plazmaferez (kanı filtreleyen invaziv bir tıbbi prosedür) gibi tedavilere ihtiyaç duyulur. Bazen bu tedavilerin hiçbiri işe yaramaz ve hastaların karaciğer nakline ihtiyacı olur. Bu çok nadiren yapılır.

Yağ Malabsorbsiyonu: Yağda çözünen vitaminlerin malabsorbsiyonu, K, A, D vitamini ve kalsiyum takviyesi ile tedavi edilebilir. Demir eksikliği anemisi oral demir takviyelerine yanıt verir. Kolestiramin alan kişilere ek folik asit verilebilir çünkü bu ilaç bazen folik asit eksikliğine neden olabilir. Folik asit ve kolestiramin, birlikte alındıklarında reaksiyona girebilecekleri ve folik asit emilimini önleyebilecekleri için birkaç saat arayla alınmalıdır. Dışkıda yağ kaybı (steatore), yüksek kalori alımını sürdürmek için orta zincirli trigliseritlerle desteklenen az yağlı bir diyetle tedavi edilebilir.

Portal hipertansiyon: Portal hipertansiyon tedavisi, komplikasyonların ciddiyetine bağlıdır. Hafif asitlerde tuz kısıtlaması gereken tek tedavi olabilir. Asit şiddetli olduğunda diüretik almak (sıvı tutulmasını azaltmak için hastaların daha fazla idrara çıkmasını sağlayan su hapları) veya parasentez (sıvının alındığı prosedür) yapılması gerekli olabilir.

Varislerin tedavisi ya tıbbi (yani varislerdeki basıncı azaltmak için beta blokerler) ya da endoskopik (yani yemek borusuna giren ve varisleri küçülten bir prosedür olan bantlama için kullanılan çok küçük bir kamera) şeklindedir. Hepatik ensefalopati, laktuloz adı verilen spesifik bir müshil veya emilmeyen bir antibiyotik olan rifaximin ile tedavi edilebilir.

Paylaşın

Osteoporoz Nasıl Önlenir? 8 İpucu

0

Osteoporoz riski erkeklere oranla kemik kütlesi daha az olan kadınlarda daha yüksektir. Ancak osteoporozu bir kadın hastalığı olarak düşünülmemesi gerekir, erkekler de bu durumdan muzdarip olabilir.

Haber Merkezi / Osteoporoz bilinen adıyla kemik erimesi, kemiğin içeriğindeki mineral yoğunluğunun azalması sonucunda kemiklerin zayıflaması ve kırılgan hale gelmesidir.

Osteoporozu önlemek ve kemikleri korumak için 10 ipucu:

Yeterli kalsiyum ve D vitamini: Kalsiyum kemik kaybını önlemek için önemlidir. 19 ila 50 yaş arasındakiler için günlük 1.000 mg kalsiyum alımı tavsiye edilir. 65 yaş ve üzerindekiler ise günde en az 700 mg kalsiyum almalıdır.

Dengeli beslenme: Dengeli beslenme yeterli miktarda fosfor ve kemikler için gerekli olan magnezyum, K vitamini, B6 vitamini ve B12 vitamini gibi diğer mineralleri almak anlamına gelir.

Alkolün sınırlandırılması: Alkolün kemik oluşumunu ve vücudun kalsiyum emilimini azalttığı düşünülmektedir. Bu nedenle alkol alımının sınırlandırılması önemlidir.

Tuzlun azaltılması: Çok fazla sodyum tüketmek vücudun kalsiyum emilimini azaltır.

Güçlendirme egzersizleri: Güçlendirme egzersizler kemikleri daha güçlü ve yoğun hale getirir. Bu nedenle haftada en az 3 gün 1 saat güçlendirme egzersizi önerilir.

Kafeinin sınırlandırılması: Kahvede bulunan kafein, kemiklerden kalsiyumu emer. Bu nedenle kafein alımının sınırlandırılması önemlidir.

Sağlıklı kilonun korunması: Sağlıklı kilonun korunması genel sağlık açısından faydalı olduğu kadar kalp hastalığı ve diyabet gibi diğer kronik durumların riskini de azaltır.

Sigara: Sigara vücudun kalsiyum emilimini azaltarak kemik kaybını arttırdığı düşünülmektedir. Bu nedenle sigara içmenin sınırlandırılması önemlidir.

Paylaşın

Potter Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Potter sendromu, hamilelik sırasında uterusta çok az amniyotik sıvı olduğunda gelişen, fetüsün fiziksel özellikleriyle karakterize edilen nadir bir durumdur. Hamilelik sırasında amniyotik sıvının yetersiz miktarda olmasına oligohidramnios denir; Amniyotik sıvının yokluğuna anhidramnios denir.

Haber Merkezi / Amniyotik sıvı gelişmekte olan fetüsü destekler, yastıklar ve korur. Hamilelik sırasında fetüse uygulanan normal basınç, amniyotik sıvının çok az olması durumunda, belirgin yüz özellikleri veya iskelet anormallikleri gibi bazı fiziksel özelliklere neden olabilir. Oligo – anhidramnios hamileliğin erken dönemlerinden itibaren mevcut olduğunda, akciğerler de az gelişmiş olur (pulmoner hipoplazi), bu da ciddi solunum güçlüklerine yol açabilir. Çoğu zaman bu duruma her iki böbreğin yokluğu (iki taraflı böbrek agenezisi) neden olur.

Buna bazen klasik Potter sendromu denir. Potter sendromu ayrıca polikistik böbrek hastalığı, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) veya az gelişmiş (hipoplastik) böbrekler ve idrarın mesaneden boşaltılamadığı ve böbreklerde biriktiği obstrüktif üropati gibi diğer durumlardan da kaynaklanabilir. Bazen hamileliğin ilerleyen dönemlerinde amniyotik sıvı sızıntısı olabilir; bu Potter sendromuna yol açmayacaktır. Potter sendromu son derece ciddi bir durumdur ve çoğunlukla pulmoner hipoplaziye bağlı olarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur.

Potter sendromunun belirti ve semptomları bir yenidoğandan diğerine değişebilir. Bununla birlikte, bu durum gelişmekte olan fetüsü etkileyen ciddi komplikasyonlarla ilişkilidir ve genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur. Potter sendromu, böbreklerin iki taraflı agenezisinden kaynaklandığında yaşamla uyumlu değildir. Diğer nedenlerden kaynaklanan Potter sendromu da genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur, ancak hayatta kalma şansı artar. Yenidoğan döneminde hayatta kalan bebeklerde genellikle kronik akciğer hastalığı ve kronik böbrek yetmezliği görülür.

Gelişmekte olan fetüsü koruyacak amniyotik sıvının bulunmaması nedeniyle rahim duvarlarındaki normal basınç fetüsün büyümesini ve gelişimini etkileyebilir. Bu tür bir baskı, çenenin girintili olması gibi belirgin yüz özelliklerine neden olabilir; düzleştirilmiş, basık bir burun köprüsü; normalden daha ayrık gözler (hipertelorizm); kıkırdak içermeyen alçak kulaklar (Potter kulakları); gözlerin iç köşelerinde anormal derecede belirgin deri kıvrımları (belirgin epikantal kıvrımlar); ve alt dudakların altında bir kıvrım. Bu yüz özellikleri koleksiyonuna bazen “Potter yüzleri” adı verilir.

Böbrek anormallikleri nedeniyle genellikle idrar oluşumu ve çıkışında eksiklik vardır. Her iki böbreğin yokluğu (agenezi), Potter sendromuyla ilişkili en yaygın kusurdur. Böbrekler aynı zamanda böbreklerde çok sayıda kistin gelişmesiyle karakterize edilen bir grup nadir hastalık olan polikistik böbrek hastalığı gibi böbrekleri etkileyen daha büyük bir sendrom nedeniyle hatalı biçimlendirilmiş (displastik) veya hasar görmüş olabilir. Akciğerler az gelişmiş olabilir (hipoplastik) ve yeni doğanların çoğunda doğumdan sonra ciddi solunum komplikasyonları (solunum sıkıntısı) görülür.

Bazen kolların ve bacakların gelişiminde anormallikler, omurganın yarısının oluşmaması (hemivertebra), omurganın alt kısmının yokluğu (sakral agenezi), doğuştan kalp kusurları veya katarakt gibi gözlerde anormallikler olabilir. veya göz merceklerinin yer değiştirmesi veya yerinden çıkması (prolapsus). Potter sendromlu bebekler sıklıkla prematüre doğarlar ve gebelik yaşlarına göre küçüktürler; bu da, hamileliğin ne kadar uzun sürdüğüne bakıldığında normalde beklenenden daha küçük oldukları anlamına gelir.

Potter sendromunun en sık görülen nedeni böbreklerin yokluğu, az gelişmişliği veya malformasyonudur. Her iki böbreğin yokluğu (iki taraflı böbrek agenezisi), Potter sendromuyla ilişkili en sık görülen durumdur. Böbrekler, gelişmekte olan fetüsü destekleyen, tamponlayan ve koruyan amniyotik sıvının büyük bölümünü oluşturan idrar üretir. Fetüsün korunmasına yetecek kadar amniyotik sıvı bulunmadığından, fetüsün rahim içinde gelişirken maruz kaldığı ve normalde herhangi bir soruna yol açmayan basınç, kendine özgü yüz özellikleri, iskelet anormallikleri ve diğer komplikasyonlar gibi çeşitli fiziksel özelliklere neden olabilir.

Amniyotik sıvı aynı zamanda akciğerlerin düzgün gelişimi için de gereklidir. Özellikle gebeliğin ilk yarısında amniyotik sıvının yokluğu akciğerlerin az gelişmesine (pulmoner hipoplazi) neden olacaktır.

Potter sendromu ayrıca otozomal resesif polikistik böbrek hastalığı, böbrek malformasyonu, karın kaslarının yokluğuyla karakterize nadir bir hastalık (prune göbek sendromu), bazı kromozomal bozukluklar ve idrarın vücuttan atılamadığı obstrüktif üropatiden de kaynaklanabilir. ve böbreklerde birikir. Bazen Potter sendromu, amniyotik sıvının dışarı sızmasına izin veren amniyotik membranların uzun süreli yırtılmasından kaynaklanır. Bu genellikle rüptürün hamileliğin erken döneminde meydana gelmesi ve uzun süre fark edilmemesi durumunda görülür.

Çoğu durumda, Potter sendromu bilinen bir neden olmaksızın ara sıra ortaya çıkar. Ancak bazen bazı böbrek anormallikleri gibi altta yatan neden genetik olabilir. Genetik bir durumla ilgiliyse, bu durum ailede bu durumla ilgili bir öykü olmadan kendiliğinden ortaya çıkabilir veya genetik durum kalıtsal olabilir ve genetik danışmanlık önerilir.

Potter sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve bazı özel testlere dayanmaktadır. Doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilmezse idrar üretiminin olmaması, spesifik (yüz) özellikler veya nefes almada zorluk Potter sendromunun belirtileri olabilir.

Yaşamla uyumlu olmayan böbreklerin iki taraflı yokluğu nedeniyle Potter sendromunun tedavisi yoktur. Tüm ailenin baş etme desteği ve yas danışmanlığı almasını sağlamak için çaba gösterilmelidir. Genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Diğer nedenlerden dolayı Potter sendromlu yenidoğanların genellikle nefes alma konusunda yardıma (mekanik ventilasyon) ihtiyacı olacaktır. Resüsitasyon da gerekli olabilir. Yeniden canlandırılıp canlandırılmayacağına dair kararlar ebeveynler, doktorlar ve tüm sağlık ekibiyle yakın istişarede bulunularak alınır. Böbrekleri kısmen çalışan ve akciğer fonksiyonu yeterli olan bazı yenidoğanlarda, yenidoğanlarda yoğun ve zahmetli bir tedavi olan diyalize ihtiyaç duyulabilir.

Paylaşın

Üveit Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Üveit, gözün uvea olarak bilinen kısmının iltihaplanmasını ifade eden genel bir terimdir. Uvea, göz küresini çevreleyen ve koruyan nispeten kalın, güçlü bir fibröz doku tabakasıdır. Çok sayıda kan damarı içerir ve retina, vitreus, optik sinir başı ve retina damarları gibi gözün komşu yapılarında iltihaba neden olabilir. Uvea üç bölümden oluşur: iris, siliyer cisim ve koroid.

Haber Merkezi / Uveanın etkilenen kısmına göre sınıflandırılan dört tip üveit vardır. Gözün ön kısmını etkileyen ön üveit, irisin gözün ön kısmının bir parçası olması nedeniyle bazen iritis olarak da adlandırılır. Üveit vakalarının neredeyse %80’i gözün ön kısmını etkiler.

Pars planit veya siklit olarak da bilinen orta dereceli üveit, irisin ve göz merceğinin hemen arkasındaki bölgedeki dokuların iltihaplanmasını ifade eder. Koroidit olarak da bilinen arka üveit, uveanın arka kısmı olan koroidin iltihaplanmasını ifade eder. Arka üveit, retinayı ve/veya optik siniri etkileyerek kalıcı görme kaybına neden olabilir. Panüveit, göz boyunca iltihaplanma anlamına gelir ve belirli bir bölgeye işaret etmez.

Posterior üveit, bozukluğun nadir görülen şeklidir ve görme kaybıyla en çok ilişkilendirilen üveit türüdür. Üveit bir veya iki gözü etkileyebilir ve çocuklar dahil her yaştan insanı etkileyebilir. Posterior üveit tedavi edilmezse körlük gibi daha ileri komplikasyonlara neden olabilir.

Belirli genlere sahip kişilerin arka üveit geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir. HIV veya AIDS hastaları gibi bağışıklık sistemi zayıflamış veya bozulmuş (bağışıklık sistemi baskılanmış) hastalar viral arka üveit açısından daha yüksek risk altındadır. Normal işleyen bir bağışıklık sistemine sahip kişilerde viral arka üveit de gelişebilir. Sigara içmek tedavisi daha zor bir hastalıkla ilişkilendirilmiştir.

Bazı kişiler semptomlar yaşamaz; ancak bunları yaşayan bazı kişiler aniden başlayabilir ve hızla kötüleşebilir.

İnsanların arka üveitleri varsa karşılaşabilecekleri belirtiler şunlardır: Görme keskinliğinde azalma. Işık hassaslığı. Bulanık veya kayıp görüş. Karanlıkta görmede zorluk. Rengi görmede zorluk.

Uçuşan cisimler, görüş alanı boyunca hareket eden ve görüşü azaltan küçük benekler, pullar veya bulutlardır. Ön üveit sıklıkla göz ağrısı ve kızarıklığa, ışık hassasiyetine ve bulanık görmeye neden olurken, arka üveitin belirtileri daha hafiftir. Üveit, glokom, katarakt veya retina dekolmanı gibi başka komplikasyonlara yol açabilir. Hastaların %50’sinde görme azalması, %10-15’inde ise tam görme kaybı vardır. Kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için erken teşhis ve tedavi önemlidir.

Üveit, kişinin bağışıklık sistemi, enfeksiyonlar, tümörler, morarma, göz yaralanması veya toksinlere maruz kalma nedeniyle ortaya çıkabilir. Posterior üveit, vücudun mikroorganizmalar, toksinler ve hasarlı doku gibi çeşitli faktörlere tepkisi nedeniyle uveanın iltihaplanmasıdır. İltihap, gözün belirli bir bölgesinde kızarıklığa, şişmeye ve ısıya neden olabilir. Bu reaksiyon bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir ve belirli dokuların tahrip olmasına ve gözün o bölgesinde beyaz kan hücrelerinin toplanmasına neden olabilir.

Posterior üveitin enfeksiyöz veya enfeksiyöz olmayan nedenleri olabilir. Bulaşıcı nedenler arasında bakteriyel, fungal, paraziter ve viral enfeksiyonlar bulunur. Enfeksiyöz olmayan nedenler arasında immünolojik sorunlar, alerjiler, maligniteler ve bilinmeyen nedenler yer alır.

Bulaşıcı nedenler arasında herpes virüsleri, kızamık, kızamıkçık ve dang humması, Batı Nil ve chikungunya virüsü gibi arbovirüsler yer alır. Çoğu zaman virüsler vücutta gizli kalabilir ve zamanla ciddi komplikasyonlara ve görme kaybına yol açabilir. Viral arka üveit için en önemli risk faktörü, HIV ve AIDS gibi bağışıklık sistemi baskılanmış bir durumda olmaktır.

Posterior üveit, ilişkili otoimmün bozuklukların, enfeksiyonların ve/veya travmanın bir sonucu olabilir. Posterior üveit ile ilişkilendirilebilecek hastalıklardan bazıları Behçet sendromu, ankilozan spondilit, Lyme hastalığı, sarkoidoz ve sedef hastalığıdır. Daha sık görülen nedenler sarkoidoz, sifiliz ve tüberkülozdur. Çocuklarda bu bozukluk sıklıkla juvenil romatoid artrit ile ilişkilidir.

Enflamasyonun ve/veya beyaz kan hücrelerinin (lökositler) doğrudan görselleştirilmesini kullanan bir oftalmik muayene, merceğin arkasında berrak jöle benzeri bir madde olan vitreus mizahını gösterebilir. Hastalara ilaç geçmişi sorulmalı ve ek laboratuvar testleri yapılabilir. Semptomların immünolojik veya bulaşıcı durumlardan kaynaklanıp kaynaklanmadığını kontrol etmek için laboratuvar testleri yapılır.

Herpes virüsü, toksoplazmoz, toksokariazis ve spiroketler gibi bulaşıcı ajanlar için kan çalışmaları faydalıdır. Göğüs röntgeni sarkoidoz veya tüberkülozu tespit edebilir. Sistemik veya merkezi sinir sistemi tutulumu varsa veya büyük hücreli lenfomadan şüpheleniliyorsa nörogörüntüleme çalışmaları ve lomber ponksiyon kullanılabilir.

Diğer tedaviye başlamadan önce altta yatan bir enfeksiyonu veya immünolojik bozukluğu tanımlamak ve tedavi etmek önemlidir.

Kortikosteroidler: “steroidler” olarak da kısaltılan kortikosteroidler, tedavide altın standart olarak kabul edilir. Kortikosteroidler, iltihaplı kimyasalları ve beyaz kan hücrelerinin iltihaplı bölgeye göçünü azaltarak bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltarak çalışan kortizole (stres hormonu) benzer. Böylece steroidler iltihaplanma, kızarıklık ve kaşıntı miktarını azaltabilir. Uzun süreli steroid verilmesi kan hücresi sayısında ve hormon seviyelerinde değişikliklere neden olabilir.

Örneğin, kortikosteroidler genellikle kan damarlarına yapışan veya dolaşımda bulunan beyaz kan hücrelerinin miktarını azaltabilir ve bu da daha büyük enfeksiyon riskine yol açabilir. Ayrıca sistemik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı sonucu hormon düzeyindeki dalgalanmalar göz içi basıncının artması (glokom) ve katarakt riskini artırabileceğinden hastanın yakından takip edilmesi gerekir. Verilebilecek üç farklı steroid sınıfı vardır.

Periyoküler steroidler: Perioküler steroidler doğrudan göze enjekte edilir ve ilacın sistemik yayılımını azalttığı bilinmektedir.

İntravitreal steroidler: İntravitreal steroidler kan-retina bariyerini atlar ve ilacın daha fazla kullanılabilirliğine yol açar. İlacın etkileri genellikle 6-8 hafta sürer. İntravitreal implantlar zamanla steroidi bir ekleme yoluyla iletebilir ve birkaç farklı tipte implant mevcuttur.

Sistemik steroidler: Sistemik steroidler oral veya intravenöz (IV) formülasyonlarda verilir. Bu steroidler tüm vücudu etkiler ve vücut ağırlığına göre dozlanır. Genel olarak günlük doz, ağızdan verilen ve yavaş yavaş azaltılan 10 mg prednizolondan az olmalıdır. Hastanın görmeyi tehdit eden hastalıkları varsa artan miktarda sistemik steroid verilebilir. Steroid almanın uzun vadeli güvenlik endişeleri diğer tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır.

İmmünomodülatör Tedavisi
Fazla mesai, eğer hasta sistemik steroidlere yanıt vermeyi bırakırsa ve tedaviye devam etmesi gerekiyorsa, endikasyon dışı ilaçlar reçete edilebilir. İmmünomodülatör tedaviler vücuttaki inflamasyonun azaltılmasına ve bağışıklık sisteminin baskılanmasına yardımcı olabilir.

Posterior üveit tedavisinde kullanılan immünomodülatör ilaçlar: Voklosporin, Siklosporin A, Takrolimus, Azatioprin, Mikofenolat mofetil, Siklofosfamid, Klorambusil.

Biyolojik Tepki Değiştiriciler (BRM): Bu ilaçlar, bağışıklık tepkisinin aktivitesini engelleyen biyomühendislik ürünü moleküllerdir. Spesifik sitokinleri, interlökinleri, proteinleri ve analogları hedef alırlar. BRM, hastanın başka tedavileri alamayacak durumda olması durumunda da kullanılır.

Belirli arka üveit durumlarında kullanılan biyolojik yanıt değiştiriciler şunları içerir: Adalimumab, İnfliximab.

Oküler Gen Terapisi: Oküler gen terapisi, vektör görevi gören adeno-ilişkili virüs (AAV) ve lentivirüsün küçük miktarlarda enjekte edilmesiyle çalışır. Bu vektörler doğrudan veya dolaylı anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Paylaşın

Posterior Üretral Valfler Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Posterior üretral valfler (PUV), posterior üretranın lümeninde tıkayıcı membranöz dokunun mevcut olduğu, yalnızca erkek çocuklarda görülen nadir bir durumdur. Yeni doğan erkeklerde idrar yolu tıkanıklığının en yaygın nedenidir ve 8.000 gebelikte 1 görülür.

Haber Merkezi / PUV aynı zamanda idrar yolu tıkanıklığına bağlı kronik böbrek hastalığının (KBH) en yaygın nedenidir. çocuklarda. Hamilelik sırasında doğum öncesi görüntülemede PUV’den şüphelenilebilir, ancak doğumdan sonra mesane röntgeni de dahil olmak üzere çocuk üzerinde görüntüleme yapılabildiğinde teşhis edilir. PUV cerrahi tedavi gerektirir. Tıbbi tedaviyi gerektirebilecek bazı rezidüel mesane disfonksiyonu olabilir.

Posterior üretral kapak vakalarının çoğu doğumdan önce ultrason sırasında bulunur. Doktorlar, idrarı böbreklerden mesaneye (üreterler) taşıyan tüplerde şişme ve iyi boşalamayan şişmiş, kalın duvarlı mesane gibi şeyleri ararlar. Bebeğin çevresinde az miktarda sıvı olması veya bebeğin karnında şişlik de görülebilir.

Doğumdan sonra PUV belirtileri değişebilir. Etkilenen erkek çocuklar idrar yapmada zorluk yaşayabilir veya sık sık idrara çıkma ihtiyacı duyabilir, enfeksiyonlara yakalanabilir veya mesane şişebilir. Ayrıca çok yorgun olabilirler, yemek yemek istemeyebilirler veya iyi büyüyemeyebilirler. Ağır vakalarda akciğerleri düzgün gelişmediği için nefes almada zorluk yaşayabilirler. Daha büyük erkek çocuklar idrar yolu enfeksiyonları, tuvalet eğitimi sonrası yatak ıslatma veya kanlarında yüksek düzeyde atık gibi diğer sorunlar gibi biraz farklı semptomlarla ortaya çıkabilir.

Doktorlar, böbreklerde ve/veya mesanede herhangi bir şişlik olup olmadığını görmek için bebeklerin karnını kontrol ederek bebeklerde PUV belirtilerini arayabilir.

PUV’lu bir çocukta en sık görülen semptomlar şunlardır: İdrar yapmada zorluk (yani zayıf idrar akışı veya damlama) veya idrara çıkamama. Sık idrar yolu enfeksiyonları. Karın veya bel ağrısı. İdrarda kan. Mesane veya böbreklerin
büyümesi. Karın veya genital bölgede şişlik. Sık idrara çıkma. Bebeklerde ve küçük çocuklarda zayıf kilo alımı veya gelişememe. İdrar kaçırma veya idrar kaçırma. Bebeklerde ve çocuklarda fiziksel ve bilişsel yeteneklerin gelişiminde gecikme.

Posterior üretral kapaklar, bebek hala annesinin içinde gelişirken oluşur, ancak nedeni bilinmemektedir. Bazı teoriler bunun üriner sistemin oluşumundaki sorunlardan kaynaklandığını öne sürüyor. Kesin nedeni belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

PUV, üretranın başlangıcında, mesane tabanına yakın bir dokuda kapak benzeri membranların oluşmasından kaynaklanır. Valfler idrarın üretradan çıkışını engelleyerek mesane, üreterler ve böbreklerde hasara yol açabilir. Ancak PUV’un tesadüfen tesadüfen oluştuğunu ve annenin hamilelik sırasında yaptığı veya yapmadığı herhangi bir şeyden kaynaklanmadığını unutmamak önemlidir.

Anne karnında bebek PUV nedeniyle idrar yapamıyorsa, oligohidramniyos olarak bilinen amniyotik sıvı eksikliği söz konusu olabilir. Oligohidramnios için en büyük endişe, akciğer hipoplazisi adı verilen uygun akciğer gelişiminin olmamasıdır. Bu nedenle PUV ile doğan bir erkek çocuğun tedavisi idrar desteğinin yanı sıra solunum desteğini de içerebilir.

Posterior üretral kapaklardan tipik olarak doğum öncesi ultrason sırasında şüphelenilir ve doğumdan sonra görüntüleme ile teşhis edilir. Doktorlar mesanenin şişmesi gibi belirtiler ararlar ancak bu her zaman net değildir. Bebeklerde ve küçük çocuklarda idrar yapmada zorluk, idrar retansiyonu ve/veya idrar yolu enfeksiyonu gibi belirtiler hamilelik sırasında fark edilmezse şüphe uyandırabilir.

Doğumdan sonra doktorlar böbrek sorunlarını kontrol etmek için kan testleri yapabilirler. Enfeksiyon veya anormallikleri test etmek için bir idrar örneği de toplanabilir.

PUV teşhisini doğrulamak için, bir sağlık uzmanı çocuğun tıbbi geçmişini değerlendirir ve ardından fizik muayene ve mesane ultrasonu veya işeme sistoüretrogramı (VCUG) gibi görüntüleme testleri gerçekleştirir. VCUG, mesanenin yapısını belirlemek ve bebek idrar yaparken bir tıkanıklık olup olmadığını tespit etmek için özel boya ve röntgen kullanır. Ayrıca böbrek fonksiyonunu incelemek için bir izleyici kullanan, böbrek sintigrafisi olarak bilinen başka bir tarama türü de isteyebilirler. Mesanenin idrarı ne kadar iyi depoladığını ve boşalttığını görmek için ürodinamik çalışmalar kullanılarak ileri tetkikler de yapılabilir. Bu testler bir bebekte PUV olup olmadığının ve ciddiyetinin daha kesin olarak belirlenmesine yardımcı olur.

Sağlık uzmanı, test sonuçlarına göre üretral/mesane tıkanıklığını giderebilir ve devam eden komplikasyonları önleyebilir. Bir ürolog (idrar yolu cerrahi doktoru) ve nefrolog (böbrek tıp doktoru) ile düzenli takip bakımı, durumun izlenmesi, idrar yolunun düzgün işleyişinin sağlanması ve böbreklerde ve/veya mesanede devam eden yaralanmaların önlenmesi için çok önemlidir.

PUV tedavisi cerrahi ve tıbbi tedaviyi içerir. Amaç tıkanıklığı ortadan kaldırmak ve kronik böbrek hastalığı ve mesane hasarı gibi komplikasyonları önlemektir. Bebek çok hastaysa solunum yardımına ihtiyacı olabilir. Şişmiş bir mesanenin de bir kateterle boşaltılması gerekebilir. İlaçlar idrar yolu enfeksiyonlarını önleyebilir ve semptomları yönetebilir.

Doğumdan önce doktorlar, belirli koşulların karşılanması durumunda PUV’yi tedavi etmek için rahim içinde ameliyat yapmayı düşünebilirler. Bu erken müdahalenin hem hamile anne hem de doğmamış bebek için riskten daha ağır basıp basmadığı konusunda net bir anlaşma yok.

Doğumdan sonra üretral kapak ablasyonu PUV’nin en yaygın cerrahi tedavisidir. Üretrayı tıkayan anormal doku, üretranın içine yerleştirilen cerrahi bir alet kullanılarak kesilir. Bu ameliyat genellikle bebek hastaneden ayrılmadan önce yapılır.

Alternatif, daha az yaygın olan ameliyatlar arasında mesanede (vezikostomi) veya üreterlerde (üreterostomi) geçici açıklıklar açılması yer alır. Vezikostomi, ciddi bir tıkanıklık olduğunda veya bebek kapak ablasyonu için çok küçük olduğunda yardımcı olabilir. Mesaneden karnına kadar bir açıklık oluşturarak idrarın her zaman vücudun dışına akmasını sağlar. Bu mesane ve böbreklerdeki baskıyı azaltır. Vezikostomiler geçicidir ve daha sonra kapatılabilir. Üreterostomiler daha az yaygındır ancak benzer hedeflere sahiptir. Üreterin mesaneden bağlantısı kesilir ve drenaj için karın üzerindeki bir açıklığa bağlanır. Aynı zamanda baskıyı hafifletmek ve enfeksiyon riskini azaltmak da amaçlanmaktadır.

PUV’nin uzun vadeli sonuçları, tıkanıklığın ciddiyetine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. PUV’li erkek çocukların çoğunda (~%15-40) kalıcı böbrek hasarı veya kronik böbrek hastalığı (KBH) olacaktır. Bu çocukların hemen hemen hepsinde hafif veya çok ciddi olabilen mesane sorunları olacaktır. Çocuklar böbrek fonksiyonlarını kaybettiğinde normal idrar yapamazlar. Hasarlı böbrekler idrarı vücutta tutamadığından her gün normalden üç ila dört kat daha fazla idrar üretirler. KBH’li çocuklar yeterince sıvı içemezlerse dehidrasyon riskiyle karşı karşıya kalırlar.

Tedaviden sonra idrar fonksiyonunu izlemek ve komplikasyonları önlemek için düzenli takip bakımı çok önemlidir. Bu, idrar yolunun işleyişini değerlendirmek için kontrolleri ve görüntüleme testlerini içerebilir. İdrar fonksiyonunun uygun olmasını sağlamak ve uzun vadeli komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi tedavi de gerekli olabilir. Tedavi ekibinde neonatoloji, pediatrik cerrahi/üroloji, nefroloji, pediatri, organ nakli cerrahisi, psikoloji, sosyal hizmet ve beslenme gibi uzmanlıklar yer alabilir.

Paylaşın

Post Polio Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Post Polio Sendromu (Çocuk Felci Sonrası Sendromu / PPS), çocuk felci (poliomyelit) geçiren bazı kişileri etkileyen ve ilk enfeksiyonun iyileşmesinden yıllar sonra (tipik olarak 10 ila 40 yıl arasında) ortaya çıkan bir sendromdur. 

Haber Merkezi / Orijinal çocuk felci enfeksiyonundan etkilenen kaslarda ilerleyici zayıflığın gelişmesiyle karakterizedir. Ayrıca etkilenen kişiler aşırı yorgunluk ve eklem ağrısı yaşayabilir. Bu sendromun sonucunda skolyoz gibi iskelet deformiteleri ortaya çıkabilir. Semptomların şiddetinde farklılıklar vardır.

Şiddetli vakalarda semptomlar, Lou Gehrig hastalığı (amyotrofik lateral skleroz) olarak bilinen nadir hastalığın semptomlarını taklit edebilir. Çocuk felci sonrası dönemdeki kas atrofisinin derecesi, başlangıçtaki çocuk felci enfeksiyonunun etkisinin ciddiyetini yansıtıyor gibi görünmektedir.

Çocuk felcinden önemli ölçüde etkilenen kişilerin, çocuk felci sonrası sendromdan kaynaklanan ciddi semptomları yaşama olasılıkları daha yüksektir. Bu sendromun nedeni bilinmemektedir. Kesin rakamlar mevcut olmasa da, Amerika Birleşik Devletleri’nde çocuk felcinden sağ kurtulan 300.000 kişinin olduğu ve bunların dörtte biri ila yarısı arasında bir dereceye kadar çocuk felci sonrası sendrom geliştirebileceği tahmin edilmektedir.

Çocuk felci sonrası sendrom, bir kişinin çocuk felci geçirmesinden en az 10 yıl sonra ortaya çıkar. Kas fonksiyonunun kademeli olarak bozulması ve genellikle çocuk felcinden en ciddi şekilde etkilenen uzuvlarda meydana gelen zayıflığın artmasıyla karakterizedir. Bazen bozukluk, solunum için gerekli kaslar da dahil olmak üzere, tamamen iyileşmiş gibi görünen veya orijinal çocuk felci krizinde yer almayan kasları içerir. Diğer semptomlar yorgunluk, kas ağrısı ve seğirmeyi (fasikülasyonlar) içerebilir.

PPS ile ilişkili yorgunluk beklenmedik bir şekilde, bazen de tüm vücutta tam bir bitkinlik hissi olarak ortaya çıkar. Kaslarda ve eklemlerde ağrı nadir değildir. Ayrıca etkilenen kişi yutma, nefes alma ve uyku ile ilgili sorunlar yaşayabilir. PPS’li kişiler soğuğa daha az tolerans gösterirler ve banyo yapma, giyinme ve yürüme gibi günlük aktiviteleri daha az sürdürürler.

Çocuk felci sonrası sendromun nedeni şu anda bilinmemektedir. Bir teori, bunun orijinal çocuk felcinin iyileşmesiyle ilgili olabileceğidir. Çocuk felcinden iyileşme sırasında, etkilenen kaslardaki sinir hücreleri, sinir hücrelerinin mesaj ileten büyük dallarından (aksonlar) çok sayıda küçük dal (dendrit) yeniden büyüyebilir. Bu filizler, çocuk felci virüsünün öldürdüğü nöronların işlevini devralır.

Yıllarca kapasitesinin üzerinde çalıştıktan sonra sinir hücrelerinin zayıfladığı ve bu küçük dendritleri koruma yeteneklerini yitirdikleri, daha sonra küçülmeye başladıkları ve tüm kasın zayıfladığı düşünülmektedir. Bunun aslında çocuk felci sonrası sendromun nedeni olup olmadığını belirlemek için ek araştırmalara ihtiyaç vardır. Bu sendrom bazen amyotrofik lateral skleroza (ALS) benzese de, bu hastalığın bir formu olarak kabul edilmez.

Çocuk felci sonrası sendromun tanısı, kapsamlı bir öykü, nörolojik muayene ve çeşitli testlerle diğer olası hastalıkların dışlanması sürecine dayanarak yapılır. Teşhis koyarken doktorlar üç faktörün farkında olacaktır. Çocuk felci tanısının önceden konması, orijinal akut dönemden bu yana bir veya daha fazla on yıl geçmesi ve yavaş, istikrarlı, ilerleyici bir bozulma.

Şu anda PPS için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Bu bozukluğun tedavisinin amacı hastayı mümkün olduğu kadar konforlu hale getirmektir. Etkilenen bireylere, aktivitelerini hızlandırarak ve bunları dinlenme dönemleriyle birleştirerek enerji tasarrufu sağlamaları öğretiliyor. Baston, yürüteç ve scooter gibi mekanik yardımcılar faydalı olabilir.

Orta derecede egzersiz, birçok doktor tarafından etkilenenler için faydalı olarak görülmektedir. Yüzme bazen önerilen bir egzersiz türüdür. Konuşma terapisi, yutkunması etkilenen kişiler için yararlı olabilir. Ayrıca mesleki terapi, ev ortamında, etkilenen kişilerin daha az enerji tüketen yollarla ortak faaliyetler gerçekleştirmesine olanak tanıyabilecek düzenlemelere yol açabilir.

Paylaşın

Porfiriler Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Porfiriler, öncelikle cildi veya sinir sistemini, bazen de karaciğeri ve diğer organları etkileyen, birbiriyle ilişkili en az sekiz hastalıktan oluşan bir gruptur. Porfiriler, çoğu oksijenle etkileşime giren birçok enzimin ve diğer moleküllerin önemli bir bileşeni olan bir kimyasal olan hem’in yapım yolunda bir anormallik olduğunda ortaya çıkar.

Haber Merkezi / Heme tüm dokularda, özellikle de kemik iliğinde ve karaciğerde yapılır. Heme, her adımdan sorumlu spesifik bir enzim ile sekiz adımlık bir dizi halinde yapılır. Hem yapma yolunun bozulması, bu adımlar arasındaki ara maddelerin birikmesine ve porfiri semptomlarına neden olmasına neden olabilir.

Yolun sonlarında yer alan ara maddeler porfirinlerdir, yolun başında yer alan ara maddeler ise porfirin öncüleri olarak adlandırılır. Porfirin öncüllerinin birikmesi sinir sistemi üzerindeki etkilerle ilişkilidir, oysa aşırı porfirinler ışıkla aktive olur ve ciltte ışığa duyarlılığa neden olur. Her ana porfiri türü, hem üreten yoldaki farklı bir enzimin anormalliğinden kaynaklanmaktadır.

Porfirinin iki genel kategorisi vardır. Hepatik porfirilerde yol ara maddeleri başlangıçta karaciğerde birikir, eritropoietik porfirilerde ise kanla tüm vücuda taşınmadan önce ilk olarak kemik iliğinden kaynaklanırlar. Eritropoietik porfiriler sıklıkla yaşamın erken dönemlerinde semptomlara neden olmaya başlarken, hepatik porfiriler özellikle yetişkinlerde belirgindir.

Üç klinik porfiri türü kolayca ayırt edilebilir ancak tamamen farklı değildir (aşağıdaki tabloya bakınız). Akut hepatik porfiriler olarak da bilinen akut porfiriler esas olarak sinir sistemini etkiler. Semptomlar arasında periyodik karın ağrısı atakları, diğer gastrointestinal semptomlar, zihinsel değişiklikler ve ekstremitelerde ağrı ve güçsüzlük yer alır. Kabarcıklı kütanöz porfiriler, güneş ışığına maruz kaldıktan sonra deride kabarma, yara izi ve pigment değişiklikleriyle birlikte kroniktir. Kabarmaya neden olmayan kütanöz porfiriler, güneş ışığına maruz kaldıktan sonra çok daha akut, şiddetli ve ağrılı reaksiyonlara neden olur; bu da davranışı büyük ölçüde değiştirir ancak daha az kronik cilt değişikliğine neden olur.

Porfirilerden biri hariç tümü, hem yapımına yol açan enzimlere ilişkin genlerdeki patojenik varyantlarla (mutasyonlar) ilişkilidir ve ailelerde kalıtsaldır. Ancak ailesel mutasyona sahip birçok kişide hiçbir zaman semptom görülmeyebilir. Özellikle hepatik porfirilerde semptomların ortaya çıkmasından önce diğer dış ve genetik faktörler gerekli olabilir. Bunlar arasında belirli ilaçlar, alkol kullanımı, diyet değişiklikleri veya belirli hormonlara veya kimyasallara maruz kalma sayılabilir. En yaygın porfiri olan porfirya kutanea tarda’da dış nedensel faktörler baskındır ve vakaların çoğu ailesel bir mutasyonun yokluğunda ortaya çıkar.

Porfirilerin tanısı zor olabilir çünkü diğer yaygın durumlara benzeyen semptomlarla nadir görülürler. Tanı klinik şüpheye dayanır ve laboratuvar testleri ile doğrulanır. Genetik testlerle daha fazla doğrulama artık yaygın olarak mevcut ve akrabaların taranmasını kolaylaştırıyor. Tanı konulduktan sonra yönetim, mevcut semptomların tedavisine ve nükslerin ve uzun vadeli komplikasyonların önlenmesine odaklanır.

Akut porfiriler

Akut (hepatik) porfiriler, karın ağrısı atakları (en yaygın semptom), kabızlık ve diğer gastrointestinal semptomlar, ekstremite ağrısı ve güçsüzlük ve uykusuzluk, anksiyete, ajitasyon, halüsinasyonlar, sanrılar ve nöbetler gibi zihinsel değişikliklerle karakterize edilir. Muayene sıklıkla hızlı kalp atış hızı ve hipertansiyonu ortaya çıkarır. Ataklar günler veya haftalar sürebilir. Diğer semptomlar arasında kırmızı veya koyu renkli idrar ve idrarda tereddüt sayılabilir. Zayıflık genel felce ve solunum desteği ihtiyacına ilerleyebilir. Bu şiddetli belirtiler, özellikle tanı ve tedavi geciktiğinde hayati tehlike oluşturabilir. Etkili tedaviler arasında intravenöz heme infüzyonu ve müdahale eden bir RNA terapötik olan givosiran’ın deri altına enjeksiyonu yer alır.

Akut Aralıklı Porfiri (AIP): Akut aralıklı porfiri (AIP), akut porfirilerin en yaygın olanıdır. Semptomlar yukarıda açıklandığı gibi periyodik atakları içerir. AIP ve diğer akut porfirilerin uzun vadeli komplikasyonları arasında ilerleyici böbrek hasarı, yüksek tansiyon ve karaciğer kanseri sayılabilir. Belirtiler hemen hemen tüm hastalarda erişkinlik döneminde başlar ve kadınlarda daha sık görülür. Işığa duyarlılık yalnızca plazmadaki porfirin düzeylerini yükseltebilen ilerlemiş böbrek yetmezliği gelişen bazı bireylerde ortaya çıkar.

AIP hastalarında, hidroksimetilbilan sentaz (HMBS) olarak da bilinen porfobilinojen deaminaz (PBGD) geninde bir mutasyon vardır . AIP’ye neden olabilecek bir mutasyonu miras alan bireylerin çoğunda hiçbir zaman semptom görülmez. Diğerleri yaşamları boyunca yalnızca bir veya birkaç atak geçirebilirken, bir azınlık sık sık tekrarlayan ataklar yaşayabilir. Ataklar arasında kronik belirtiler devam edebilir.

Variegate Porfiri (VP): Variegate porfiri (VP), ikinci en sık görülen akut porfiridir. Saldırılar AIP’de görülenlerle aynıdır. Kabarcıklı cilt lezyonlarına sıklıkla VP’den çok daha yaygın olan porfiri kutanea tarda (PCT) tanısı konur. Semptomlar AIP’de olduğu gibi ergenlik sonrasında gelişir. VP hastalarında protoporfirinojen oksidaz ( PPOX ) geninde mutasyon vardır . VP’ye neden olabilecek PPOX gen mutasyonuna sahip birçok kişide hiçbir zaman semptom gelişmez.

Kalıtsal Koproporfiri (HCP): HCP, VP’den daha az yaygındır. Semptomlar VP’de görülenlere benzer, ancak cilt belirtileri çok daha az yaygındır. HCP hastalarında koproporfirinojen oksidaz ( CPOX ) geninde bir mutasyon vardır . Patojenik CPOX mutasyonuna sahip birçok kişide hiçbir zaman semptom gelişmez.

ALAD – Eksiklik Porfirisi (ADP): ALAD porfirisi (ADP), iyi belgelenmiş yalnızca sekiz vakayla son derece nadirdir. Neden tüm vakaların erkek olduğu açıklanamıyor. AIP’de olduğu gibi semptomlar çoğunlukla ataklarda ortaya çıkar. Semptomlar genellikle ergenlik döneminde veya ergenliğe yakın dönemde başlar ancak çocuklukta da başlayabilir. Ağır vakalarda kronik nörolojik semptomlar görülür. Bir vakada, bir yetişkindeki başlangıç, kemik iliği bozukluğu (polisitemi vera) ile ilişkilendirilmiştir.

Kabartılı kütanöz profiriler

Porfirya Cutanea Tarda (PCT): Bu hepatik porfiri, tüm porfirilerin en yaygın olanıdır ve aynı zamanda en kolay tedavi edilenidir. Esas olarak, karaciğerde hem sentezi yolundaki beşinci enzim olan üroporfirinojen dekarboksilazın (UROD) inhibisyonunun olduğu edinilmiş, demirle ilişkili bir hastalıktır. Bir azınlık veya hastalar yatkınlaştırıcı bir UROD gen mutasyonuna sahiptir ve ailesel PCT’ye sahip olarak sınıflandırılır. Semptomlar genellikle 40 yaşından sonra ortaya çıkar.

Cildin güneşe maruz kalan bölgeleri (çoğunlukla ellerin arkası) kırılgan hale gelebilir ve su toplamaya, yara izine ve aşırı tüy büyümesine yatkın hale gelebilir. Diğer hazırlayıcı faktörler arasında kronik hepatit C, HIV enfeksiyonu, alkol, sigara, östrojen ve aşırı demir bulunur. Bu faktörlerden bazıları ve PCT’nin kendisi kronik karaciğer hastalığına ve karaciğer kanserine yol açabilir. PCT, flebotomi (demiri azaltmak için) veya düşük dozda hidroksiklorokin tedavisine iyi yanıt verir. Hepatit C’nin tedavisi de oldukça etkilidir.

Eritropoietik Protoporfiri (EPP) ve X’e Bağlı Protoporfiri (XLP): Protoporfirilerin (EEP ve XLP) semptomları genellikle bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde başlar. Güneşe maruz kalma, genellikle birkaç dakika içinde şiddetli yanma ağrısına neden olur. Hastalar güneş ışığından kaçınmayı öğrenirler ve nadiren su toplaması veya yara izi gelişir. Güneş ışığına uzun süre maruz kalmak, birkaç gün süren hem kutanöz hem de sistemik semptomlara yol açabilir. Protoporfirin suda çözünmez ve idrar yerine safrayla atılır. Hastaların %5’inden azında aşırı protoporfirin ciddi karaciğer hasarına neden olabilir. Mevcut tedavi güneş ışığından kaçınma ve cilt melanin pigmentasyonunu artıran ajanlardır.

Konjenital Eritropoietik Porfiri (CEP): Konjenital eritropoietik porfiri (KEP) çok nadirdir ve genellikle erken çocukluk döneminde, hatta rahimde başlar. Kabarcıklı cilt belirtileri genellikle şiddetlidir, ancak hafif vakalar PCT’ye benzeyebilir. Yüzdeki kılların büyümesi sıklıkla artar. Porfirinler kemik ve dişlerde birikir. Şiddetli vakalarda anemi, kırmızı kan hücresi nakli gerektirebilir. Genişlemiş bir dalak yaygındır. Tekrarlanan kabarcıklanma, enfeksiyon ve yara izi, parmakların ve yüz özelliklerinin kaybına neden olabilir. Yetişkinlik döneminde nadir görülen başlangıç ​​genellikle klonal kemik iliği hastalığının gelişimi ile ilişkilidir.

Hepatoeritropoietik Porfiri (HEP): Hepatoeritropoietik porfiri (HEP), UROD genindeki iki mutasyondan kaynaklanır ve klinik olarak CEP’e benzer. Alışılmadık derecede hafif vakalar PCT’ye benzeyebilir. Belirtiler genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar.

Paylaşın

Porphyria Kutanea Tarda Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Porphyria Kutanea Tarda (PCT), güneşe maruz kalan ciltte gelişen ağrılı, kabarcıklı cilt lezyonları (fotosensitivite) ile karakterize nadir bir hastalıktır. Etkilenen cilt hassastır ve küçük bir travmadan sonra soyulabilir veya kabarabilir.

Haber Merkezi / Karaciğer anormallikleri de ortaya çıkabilir. PCT, üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimin yetersiz seviyelerinden kaynaklanır. Vakaların yaklaşık %75 ila %80’inde bu eksiklik edinilir (PCT tip 1 veya sporadik PCT); geri kalan vakalarda bireylerin bu bozukluğu geliştirmeye yönelik genetik bir yatkınlığı, özellikle de UROD geninde bir mutasyon (PCT tip 2 veya ailesel PCT) vardır. Bu genetik mutasyona sahip bireylerin çoğunda PCT gelişmez; Mutasyon predispozan bir faktördür ve bu bireylerde bozukluğun gelişmesi için ek faktörler gereklidir.

Bu faktörlere duyarlılık faktörleri denir ve hem sporadik hem de ailesel PCT’nin gelişimi için gereklidir. Genellikle PCT orta ila geç yetişkinlik döneminde gelişir. Son derece nadir durumlarda, bireylerin her iki UROD geninde de mutasyonlar vardır. Ailesel PCT’nin bu otozomal resesif formu, hepatoeritropoietik porfiri (HEP) olarak bilinir. HEP çocukluk çağında ortaya çıkar ve genellikle PCT tip 1 veya 2’den daha şiddetlidir. NORD’un HEP ​​hakkında ayrı bir raporu vardır.

PCT semptomları bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Cilt anormallikleri bu bozukluğu karakterize eder. Etkilenen bireyler, güneş ışığından kaynaklanan cilt hasarına (fotosensitivite) karşı anormal derecede duyarlıdır. Minimal bir darbeyle soyulabilir veya kabarabilen son derece hassas ciltler yaygındır. Etkilenen bireylerde eller ve yüz gibi sıklıkla güneşe maruz kalan cilt bölgelerinde kabarcıklı cilt lezyonları gelişebilir. Bu lezyonlar kabuklanabilir.

Sonunda yara izi gelişebilir ve etkilenen cildin rengi koyulaşabilir (hiperpigmentasyon) veya solabilir (hipopigmentasyon). Özellikle yüzde anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) da meydana gelebilir. Saçlar çok ince veya kaba olabilir ve renkleri farklı olabilir. Bazı hastalarda saçlar uzayabilir, kalınlaşabilir ve koyulaşabilir. Özellikle ellerin sırtında belirgin beyaz bir kafaya (milia) sahip küçük şişlikler de gelişebilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bölgelerdeki cilt, skleroz olarak bilinen bir duruma benzer şekilde kalınlaşabilir ve sertleşebilir, bu bazen psödoskleroz olarak da bilinir. PCT’li bireylerde psödoskleroz dağınık, mumsu, sertleşmiş cilt lekeleri veya plakları şeklinde görünür.

Karaciğerde demir birikmesi (hepatik sideroz), karaciğerde yağ birikmesi (steatoz), karaciğerin belirli kısımlarında iltihaplanma (portal triadit) ve karaciğer çevresinde kalınlaşma ve yara izi gibi, etkilenen bazı bireylerde karaciğer anormallikleri gelişebilir. portal ven (periportal fibrozis). Etkilenen bireyler, karaciğerde yara izi (siroz) veya hepatoselüler karsinom olarak bilinen karaciğer kanseri geliştirme konusunda genel popülasyona göre daha büyük risk altında olabilir. Tekrarlayan hastalığı olan yaşlı kişiler dışında, ilerlemiş karaciğer hastalığı nadirdir. Bazı durumlarda karaciğer hastalığı, hepatit C enfeksiyonu gibi ilişkili bir durumdan kaynaklanmaktadır.

PCT çok faktörlü bir hastalıktır; bu, bozukluğun gelişimi için genetik ve çevresel faktörler gibi birçok farklı faktörün bir arada ortaya çıkması gerektiği anlamına gelir. Bu faktörlerin her birey için aynı olması şart değildir. Bu faktörler, karaciğerde üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimin düzeylerinin azalmasına veya etkisizliğine doğrudan veya dolaylı olarak katkıda bulunur. Karaciğerdeki UROD seviyeleri normal seviyelerin yaklaşık %20’sine düştüğünde PCT semptomları gelişebilir.

UROD enzimi vücutta porfirinler olarak bilinen bazı kimyasalların parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir. Düşük fonksiyonel UROD seviyeleri vücutta, özellikle kanda, karaciğerde ve deride spesifik porfirinlerin anormal birikmesine neden olur. PCT semptomları, porfirinlerin ve ilgili kimyasalların anormal birikimi nedeniyle ortaya çıkar. Örneğin porfirinler ciltte biriktiğinde güneş ışığını emer ve uyarılmış duruma (fotoaktivasyon) girerler. Bu anormal aktivasyon, PCT’li bireylerde görülen ciltte karakteristik hasara neden olur. Karaciğer, porfirinleri kan plazmasından uzaklaştırır ve safraya salgılar. Porfirinler karaciğerde biriktiğinde karaciğerde toksik hasara neden olabilir.

PCT’ye neden olan temel mekanizmalar karmaşık ve çeşitlidir. Çoğu bireyde bozukluğun gelişiminde karaciğerdeki demir birikiminin merkezi bir rol oynadığı belirlenmiştir. Son zamanlarda araştırmacılar, üroporfirinojen olarak bilinen spesifik bir porfirinin oksitlenmiş hali olan üroporfometen adı verilen bir maddenin, karaciğerdeki UROD enziminin aktivitesini azaltan bir inhibitör olduğunu keşfettiler. Üroporfirinojenin üroporfometene oksidasyonunun demire bağlı olduğu gösterilmiştir, bu da PCT gelişimindeki yüksek demir seviyelerinin önemini vurgulamaktadır.

Demir düzeyleri ile PCT arasındaki ilişki uzun süredir bilinmektedir ve PCT demire bağımlı bir hastalık olarak sınıflandırılmaktadır. Klinik semptomlar sıklıkla karaciğerdeki anormal derecede yüksek demir seviyeleri (aşırı demir yüklenmesi) ile ilişkilidir. Karaciğerde aşırı demir yüklenmesi yalnızca hafif veya orta derecede olabilir. Demir birikimi ile PCT arasındaki kesin ilişki tam olarak anlaşılamamıştır, çünkü karaciğerde PCT’deki hastalıkla ilişkilendirilen spesifik bir demir seviyesi yoktur (örn. semptomatik PCT’si olan bazı kişilerin demir seviyeleri normaldir).

PCT’li bireylerde HFE geninde mutasyon prevalansında artış vardır. HFE genindeki mutasyonlar vücutta, özellikle karaciğerde demir birikmesiyle karakterize bir hastalık olan hemokromatoza neden olabilir. Hemokromatoz, bir kişi iki mutasyona uğramış HFE genini (her bir ebeveynden bir tane) miras aldığında ortaya çıkar. Hemokromatoz, demirin gastrointestinal sistem ve karaciğer tarafından alımının düzenlenmesi de dahil olmak üzere vücuttaki demir emiliminin birincil düzenleyicisi olan özel bir protein olan hepsidin seviyesinin düşük olmasıyla ilişkilidir.

PCT ile ilişkilendirilen ek risk faktörleri arasında alkol, hepatit C veya HIV gibi bazı enfeksiyonlar ve östrojen gibi ilaçlar yer alır. Bazı çalışmalar sigara içmenin duyarlı bireylerde PCT için bir risk faktörü olduğunu göstermiştir. Daha az sıklıkla, belirli kimyasal maddelere maruz kalma (örn. heksaklorobenzen), böbrek diyalizi ve lupusun PCT gelişimiyle bağlantılı olduğu görülmektedir. Bu duyarlılık faktörlerinin vücuttaki hepsidini azalttığı ve dolayısıyla karaciğerde demir birikmesine yol açtığı düşünülmektedir. Ancak çoğu duyarlılık faktörü ile PCT’de semptomların gelişimi arasındaki kesin ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Örneğin alkol bazı durumlarda bozukluğun gelişimine açıkça katkıda bulunur, ancak PCT alkoliklerde yaygın değildir. PCT’li bireylerin çoğunda üç veya daha fazla duyarlılık faktörü mevcuttur.

Bazı vakalarda bireylerde bilinen bir duyarlılık faktörü olmadan PCT gelişir; bu da henüz tanımlanamayan ek risk faktörlerinin mevcut olduğunu düşündürür.

Edinilmiş PCT formundaki UROD eksikliğinin altında yatan neden bilinmemektedir. Etkilenen bireyler yaklaşık %50 rezidüel UROD aktivitesine sahiptir ve ek faktörler mevcut olmadığı sürece semptom geliştirmezler. Edinilmiş PCT ile ilişkili en yaygın faktörler hemokromatoz veya kronik hepatit C enfeksiyonudur. Edinilmiş PCT’li bireylerde UROD düzeyleri yalnızca karaciğerde eksiktir.

PCT’nin ailesel formunda bireylerde UROD geninde bir mutasyon vardır. Bu mutasyon otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya aile öyküsü olmayan etkilenen bireyde yeni (de novo) bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

UROD geni, hem sentezi yolundaki beşinci enzim olan UROD enzimini oluşturur (kodlar). Bu genlerden birindeki bir mutasyon, bu enzimin vücudun tüm dokularında (sadece karaciğerde değil) anormal derecede düşük seviyelerine yol açar. Bununla birlikte, rezidüel UROD enzim seviyeleri normalin %20’sinin üzerinde kaldığından, tek başına bir mutasyon ailesel PCT’ye neden olmak için yeterli değildir. Aslında UROD geninde mutasyon olan bireylerin çoğunda bu bozukluk gelişmez. Bozukluğun gelişmesi için ek faktörlerin mevcut olması gerekir.

PCT tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PCT tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

PCT porfirinin en tedavi edilebilir formudur ve tedavi hem sporadik hem de ailesel formlar için eşit derecede etkili görünmektedir. PCT’li bireylerin standart tedavisi, karaciğerdeki demir ve porfirin seviyelerini azaltmak için düzenli olarak planlanmış flebotomilerdir. Bu, demir yükünün doğrulanmış olup olmadığına bakılmaksızın birçok porfiri merkezinde etkilenen bireyler için tercih edilen tedavidir. Flebotomi, kanın damar yoluyla alınmasını (kan alma) içeren basit ve güvenli bir işlemdir.

Vücuttaki demirin büyük bir kısmı kırmızı kan hücrelerinde mevcut olduğundan, düzenli kan alma işlemleri vücuttaki aşırı demir seviyelerini azaltabilir. Düzenli olarak planlanan flebotomiler genellikle çoğu bireyde tam remisyonla sonuçlanır. Mililitre başına 20 nanogramdan (<20 ng/mL) daha düşük bir hedef ferritin düzeyine ulaşmak için bir flebotomi programı önerilir. Ferritin, vücudun demir depolarının göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğidir. Çoğu hastada remisyona ulaşmak için beş ila sekiz arasında flebotomi gerekir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireyler düşük dozda klorokin ve hidroksiklorokin ile tedavi edilebilir; bu da karaciğerdeki demir seviyelerini azaltabilir. Bu ilaçlar sıklıkla sıtmayı (antimalaryaller) tedavi etmek için kullanılır. Bu tedavi genellikle anemisi olan kişiler gibi flebotominin bir seçenek olmadığı (örn. kontrendike) kişiler için, venöz erişimin olmaması durumunda veya hastanın tercihi nedeniyle uygulanır.

Bu ilaçların dozajı özellikle önemlidir; Diğer rahatsızlıklara sahip bireyleri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan dozajlara yaklaşan dozajlar, PCT’li bireylerde porfirin seviyelerinin yükselmesi ve ışığa duyarlılığın kötüleşmesi dahil olmak üzere önemli olumsuz etkilere neden olabilir. Önerilen dozlar, hidroksiklorokin için haftada iki kez 100 mg veya klorokin için haftada iki kez 125 mg’dır. Böyle düşük dozlu bir program, flebotomi kadar etkilidir ve daha az tedavi maliyetiyle uygulanması daha kolaydır. Bu ilaçların PCT’li bireylerdeki etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır, ancak bu ilaçların, karaciğer hücrelerinin lizozomları içindeki porfirinlere bağlanarak sonunda idrarla atıldığı tahmin edilmektedir.

Hidroksiklorokin ve klorokin hamile kadınlarda veya emziren kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaçlar ayrıca ilerlemiş karaciğer hastalığı, sedef hastalığı, retina hastalığı veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan veya yakın zamanda veya sürekli alkol veya karaciğer için toksik olan ilaçlar (örn. asetaminofen, izoniazid veya valproik asit) kullanan kişiler için de kontrendikedir. ). Hidroksiklorokin ve klorokin, daha az ciddi yan etkilerle (örneğin, mide bulantısı, kusma, baş ağrıları vb.) ilişkili olabileceği gibi, aynı zamanda nöbetler, kas zayıflığı veya göz retinasında hasar (retinopati) gibi daha ciddi yan etkilerle de ilişkilendirilebilir. PCT için kullanılan düşük doz rejiminde retinopati olasılığı düşük olmasına rağmen, tedaviden önce ve sonra bir göz (oftalmolojik) muayenesi önerilir. Retinopatinin belirtileri arasında bulanık görme, ışığa duyarlılık veya ışıkların etrafında haleler görülmesi sayılabilir.

Demir şelatörleri vücutta demire bağlanarak demirin suda çözünmesini ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasını sağlayan ilaçlardır. Demir şelatörleri PCT’li bireylerin tedavisinde flebotomi veya düşük doz hidroksiklorokin veya klorokin kadar etkili değildir. Bununla birlikte, bu ilaçlar, hemodiyalizde olan son dönem böbrek hastalığı olan kişiler gibi, iki ön basamak tedavisinin kullanımının mümkün olmadığı etkilenen bireylerin tedavisinde rol oynayabilir.

Etkilenen bireylere, alkol tüketimini veya sigarayı bırakmak gibi bozukluğu tetikleyen çevresel faktörlerden kaçınmaları tavsiye edilir. Cildi korumak için güneş ışığından kaçınmak gerekli olabilir ve çift kat giysi, uzun kollu, geniş kenarlı şapka, eldiven ve güneş gözlüğü kullanımını içerebilir. Ağrılı cilt lezyonunu tedavi etmek için ağrı kesiciler (oral analjezikler) kullanılabilir. Cilt lezyonlarının enfeksiyonunu önlemek için dikkatli olunmalıdır. Antibiyotikler gelişen cilt enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. PCT tedavisi, etkilenen bireylerde tam bir iyileşme sağlayabilir, ancak nüksetme mümkündür. Nüksün tedavisi ilk tedaviyle aynıdır.

Paylaşın

POMC Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

POMC eksikliği vücudun enerjiyi depolama ve kullanma şeklini etkiler. Ana semptomlar arasında hiperfaji olarak bilinen sürekli açlık ve aşırı beslenme yer alır. Hiperfaji bir yaşında obeziteye neden olur ve tedavi edilmezse POMC eksikliği olan kişiler yaşamları boyunca obez kalır.

Haber Merkezi / Diğer semptomlar arasında adrenokortikotropik hormon (ACTH) adı verilen hormonun düşük seviyeleri ve erken tedavi edilmezse ölümcül olabilen adrenal yetmezlik yer alır. POMC eksikliği olan birçok kişinin cildi ve saçları da soluktur. POMC eksikliğine POMC genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. Altı yaşın üzerindeki POMC eksikliği olan kişiler için setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak tedavi mümkündür.

POMC eksikliği teşhisi konan bireylerin çoğunda, erken başlangıçlı obezite ve adrenal yetmezlik vardır; bu, adrenal bezlerin düzgün çalışmadığı bir durumdur. POMC eksikliğinin ilk belirtisi genellikle adrenal yetmezliğe bağlı kan şekerinin çok düşük olmasıdır (hipoglisemi) ve hipofiz tarafından üretilen önemli bir hormon olan ACTH seviyesinin düşük olmasıdır. ACTH, adrenal bezde yeterli kortizol üretimi için gereklidir. Tedavi edilmezse adrenal yetmezlik karaciğer yetmezliğine ve daha az sıklıkla ölüme neden olabilir.

POMC eksikliği olan bebekler normal doğum ağırlığına sahiptir ancak sürekli açtırlar (hiperfaji) ve çok çabuk kilo alırlar. Obezite bir yaşına kadar yaygındır. Bu duruma sahip çocuklar ve yetişkinler sürekli açlık, obezite ve yiyecek ve yemeyle ilgili davranış sorunları yaşarlar. Obezite ciddileşebilir ve diğer sağlık sorunlarına yol açabilir. Bazı kişilerin tiroid bezleri düşük çalışır ve ortalamadan kısadır. Gecikmiş veya ergenliğin yokluğu da rapor edilmiştir. POMC eksikliği olan birçok kişinin aynı zamanda soluk cildi ve açık veya kızıl saçları vardır.

POMC eksikliğine POMC genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur. POMC geni diğer genlerle birlikte çalışarak vücuda yemek zamanı geldiğinde ve yeterli yiyeceğe dair sinyal vermeye yardımcı olur. POMC geni düzgün çalışmadığında bu sinyaller mevcut olmaz ve POMC eksikliği olan kişi kendini sürekli aç hisseder. Ayrıca POMC geninin ürettiği protein, adrenal bez, tiroid ve karaciğer başta olmak üzere vücuttaki diğer bezleri de etkiler.

POMC eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

POMC eksikliği klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre teşhis edilir. POMC eksikliği genellikle adrenal yetmezlik doğrulandıktan ve obezite geliştikten sonra teşhis edilir. POMC eksikliği tanısı, POMC genindeki varyantlar için genetik test kullanılarak doğrulanır.

Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik değişiklikleri aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

POMC eksikliği olan kişiler için obeziteye yönelik erken tedavi seçenekleri arasında diyet ve davranış danışmanlığı yoluyla kilo yönetimi, beden eğitimi ve ayakta tedavi obezite programları yer alır. Ancak bunların çoğu kalıcı kilo kaybıyla sonuçlanmaz.

Setmelanotide, genetik testlerle doğrulanan POMC eksikliği nedeniyle obezitesi olan altı yaş ve üzeri kişiler için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç günlük enjeksiyonla verilir. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler. Tenleri ve saç renkleri de koyulaşabilir.

POMC eksikliği olan kişiler ayrıca adrenal yetmezliği tedavi etmek için hidrokortizon ve bu durumun diğer semptomlarını yönetmek için başka ilaçlar da alırlar. POMC eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar dahil olmak üzere çeşitli farklı tıp uzmanları tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Pompe Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pompe hastalığı, hastalığın ilerleme hızının değişken olduğu ve başlangıç ​​yaşlarının farklı olduğu nadir bir hastalık sürecidir. İlk belirtiler doğumdan geç yetişkinliğe kadar her yaşta ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Daha erken başlangıç, daha geç başlangıçla karşılaştırıldığında genellikle daha hızlı ilerleme ve daha fazla hastalık şiddeti ile ilişkilidir. İskelet kası zayıflığı her yaşta hastalığın karakteristik özelliğidir; hareket sorunlarına neden olur ve solunum sistemini etkiler.

En ciddi şekilde etkilenen bebekler genellikle doğumdan sonraki ilk 3 ay içinde ortaya çıkar. Genel iskelet kası zayıflığının yanı sıra karakteristik kalp (kardiyak) sorunları (kalp büyümesine bağlı işlev bozukluğu) ve tedavi edilmezse (klasik infantil Pompe hastalığı) 2 yıldan daha kısa bir yaşam beklentisi vardır. Çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlayan Pompe hastalığının daha az ciddi formları, nadiren kalp sorunları gösterir, ancak yavaş yavaş yürüme güçlüğüne ve solunum fonksiyonunda azalmaya yol açar.

Bilimsel literatürde Pompe hastalığının klinik spektrumunu alt bölümlere ayırmanın farklı yolları vardır. Bazı makaleler ‘klasik infantil’, ‘çocukluk’ ve ‘erişkin’ Pompe hastalığını tanımlarken, diğerleri ‘infantil başlangıçlı’ (IOPD) ve ‘geç başlangıçlı’ (LOPD) hastalığı tartışmaktadır. Pompe hastalığı, ‘ GAA genindeki’ ‘patojenik varyasyonlar’ (anormallikler/mutasyonlar) nedeniyle oluşan, nadir görülen, multisistemik, kalıtsal bir hastalıktır .

GAA geni , ‘asit alfa-glukosidaz’ (GAA) adı verilen bir proteinin üretimi ve işlevine ilişkin genetik bilgiyi içerir. Bu proteinin eksikliği, ‘glikojen’ adı verilen karmaşık bir şekerin ‘glikoz’ adı verilen basit bir şekere bozunmasını engeller. Bu nedenle glikojen her türlü dokuda birikmeye başlar, ancak öncelikle iskelet kası, düz kas ve kalp kasında doku yapısına ve fonksiyonuna zarar verir.

Şu anda mevcut olan tek tedavi olan ‘Enzim replasman tedavisi’ (ERT), endüstriyel olarak üretilen ‘rhGAA’nın (rekombinant insan GAA’sı) intravenöz uygulamasıyla GAA eksikliğini gidermeyi amaçlamaktadır. Pompe hastalığı otozomal resesif bir genetik modelle kalıtsaldır, bu da sağlıklı ebeveynlerin çocukları etkilemiş olabileceği anlamına gelir.

Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formuna sahip hastalar en ciddi şekilde etkilenenlerdir. Doğumda hemen hemen hiçbir semptom görülmese de, hastalık genellikle yaşamın ilk üç ayında hızla ilerleyen kas zayıflığı (“gevşek bebekler”), azalmış kas tonusu (hipotoni), solunum yetmezliği ve bilinen bir tür kalp hastalığı ile ortaya çıkar. hipertrofik kardiyomiyopati olarak, kalp duvarlarının (esas olarak sol odacık ile sol ve sağ odacık arasındaki duvar) anormal kalınlaşmasıyla karakterize edilen ve kalp fonksiyonlarının azalmasına neden olan bir durumdur. Bu sorunlar birlikte yaşamın ilk 2 yılında kalp-solunum yetmezliği ile sonuçlanır.

Pek çok bebeğin büyük, çıkıntılı bir dili ve karaciğerinde orta derecede bir büyüme vardır. Bacaklar genellikle kurbağa pozisyonunda durur ve palpasyonda sert hissedilir (psödo-hipertrofi).

Beslenme ve yutma sorunlarının yanı sıra sıklıkla solunum yolu enfeksiyonlarıyla birleşen solunum güçlükleri de sık görülür. Dönme, oturma ve ayakta durma gibi önemli gelişimsel dönüm noktaları gecikir veya gerçekleştirilemez. Zihinsel gelişim genellikle normaldir. Hemen hemen tüm bebeklerde işitme kaybı yaşanır. Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formu, asit alfa-glukosidaz (GAA) aktivitesinin tamamen yokluğundan ve iskelet kası ve kalpte hızlı glikojen birikmesinden kaynaklanır.

‘Çocukluk’ Pompe hastalığı tipik olarak çocukluk döneminde, ‘yetişkin’ Pompe hastalığı ise yetişkinlik döneminde ortaya çıkar. Mevcut literatürde, Pompe hastalığının bu iki formu sıklıkla ‘geç başlangıçlı’ Pompe hastalığı (LOPD olarak kısaltılır) olarak gruplandırılır, ancak ortaya çıkma zamanı yaşamın ilk yılından sekizinci on yıla kadar değişebilir.

Yaşamın erken döneminde semptomları gelişen hastalar, daha sonraki yaşamlarında semptom geliştiren hastalara göre daha ciddi şekilde etkilenme eğilimindedir ve hastalık ilerlemesi daha hızlıdır. Hem çocuklar hem de yetişkinler genellikle en ciddi şekilde etkilenen (herhangi bir GAA aktivitesi olmayan) bebeklere göre daha fazla GAA aktivitesine sahiptir (GAA eksiklikleri toplam değildir) ve glikojen oluşumu genellikle o kadar hızlı değildir. Ancak semptomlar ilerler ve yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyebilir ve yaşam süresini kısaltabilir.

Çocukluk ve yetişkinlik çağındaki Pompe hastalığı, esas olarak proksimal kasların (kol kuşağı, üst kollar ve üst bacaklar) ilerleyici zayıflığı ve diyafram ve interkostal kasların (kaburgalar arasındaki kaslar) fonksiyon bozukluğuna bağlı olarak değişen derecelerde solunum zayıflığı ile ilişkilidir. Alt ekstremiteler üst ekstremitelere göre daha fazla etkilenir. Kas tutulumunun derecesi oldukça değişkendir.

Ana bacak kasları güçlerini ve yaylanmalarını kaybedip çekirdek kasları dik bir duruşu sürdürmek için boşluğu doldurmaya zorladığından denge etkilenebilir. Omurgaya bitişik kaslar (para-spinal kaslar) ve boyun da genellikle etkilenir. Ergenlik döneminde paraspinal kasların zayıflığı omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. Bu ciddi semptomların birleşimi nedeniyle etkilenen kişiler tekerlekli sandalyeye ve/veya solunum cihazına bağımlı hale gelebilir.

Diğer semptomlar arasında çiğneme ve yutma güçlükleri ve üst göz kapaklarının sarkması (pitoz) yer alabilir. Ayrıca düz kas zayıflığına bağlı kan damarı anormallikleri ve idrar ve sindirim sistemi sorunları da rapor edilmiştir.

Pompe hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır. Pompe hastalığı taşıyıcıları semptom göstermez. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pompe hastalığına asit alfa-glukosidaz (GAA) genindeki patojenik varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur . Bu bozukluğa sahip ailelerde 600’e yakın farklı GAA gen varyasyonu tespit edilmiştir. GAA geninin bilinen tüm varyasyonları, www.pompevariantdatabase.nl adresindeki Pompe varyant veritabanında toplanır ve listelenir; bunların ne kadar zararlı oldukları ve Pompe hastalığının hangi klinik formlarıyla ilişkili olduklarına dair bir açıklama da bulunur.

Asit alfa-glukosidaz (GAA) eksikliğinin derecesi, 2 GAA gen kopyasının her birindeki varyasyonların doğasına (1 tanesi A varyasyonuyla babadan ve 1 tanesi B varyasyonuna sahip anneden) ve bunların birleşik etkisine göre belirlenir. Genel olarak: Bu varyantlar ne kadar fazla GAA eksikliğine neden oluyorsa, semptomlar o kadar erken başlar, hastalık o kadar hızlı ilerler ve klinik şiddet o kadar büyük olur. Bununla birlikte, Pompe hastalığının klinik görünümü yalnızca 2 GAA gen kopyasındaki kalıtsal patojenik varyasyonların doğası tarafından belirlenmez, ayrıca hala bilinmeyen bir takım genetik, epigenetik ve çevresel faktörlerden de etkilenir. Bu sonuncular diyet, yaşam tarzı, egzersiz vb. içerebilir.

Çoğu hekim Pompe hastalığına aşina değildir. Pompe Hastalığı olan hastaları hiç olmayabilir. Ne aradıklarını bilmeleri gerekiyor. Pompe hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve öncelikle GAA aktivitesinin ölçülmesiyle birlikte çeşitli biyokimyasal testlere dayanır. Hamileliğin Pompe hastalığı açısından risk altında olduğu bilindiğinde implantasyon öncesi testler ve doğum öncesi tanı da mümkündür.

Pompe hastalığının tedavisi hastalığa özgü, semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Tedavi planının geliştirilmesi için çocuk doktorlarının, dahiliye uzmanlarının, nörologların, ortopedistlerin, kardiyologların, diyetisyenlerin, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık uzmanlarının katkılarına ihtiyaç duyulabilir. Tedavi planı, uzmanlardan oluşan ekip için önemli veriler sağlayan hastanın kendi tanımlarını veya bakıcının açıklamalarını (hasta geçmişi) içerecek şekilde hasta merkezli olmalıdır. Tam olarak bilgilendirilmiş bir hasta veya bakıcı daha iyi deneyimsel veriler sağlayabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için hayati öneme sahiptir.

Enzim replasman tedavisi: Enzim replasman tedavisi (ERT), Pompe hastalığı olan tüm hastalar için onaylanmış bir tedavidir. Rekombinant insan asit alfa-glukosidazın (rhGAA) intravenöz uygulanmasını içerir. Bu tedaviye Lumizyme adı verilir (Amerika Birleşik Devletleri dışında Myozyme olarak pazarlanmaktadır) ve ilk olarak 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. ERT’nin çocukluk çağında başlayan Pompe hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini uzattığı gösterilmiştir, ancak bu hastalar tam olarak iyileşmemiştir ve kalan semptomlar devam etmektedir. Şu anda reçete edilen ve onaylanmış dozajın tüm hastalarda yeterli olmadığına dair bazı kanıtlar vardır.

Pompe hastalığının çocukluk ve yetişkin formlarına sahip hastaların çoğu da ERT’den yararlanır. 2021 yılında avalglukosidaz alfa-ngpt (Nexviazyme), geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan bir yaş ve üzeri hastaları tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Bu enzim replasman tedavisi, glikojen birikimini azaltmaya yardımcı olan intravenöz bir ilaçtır.

2023 yılında, sipaglukosidaz alfa-atga (Pombiliti) ve miglustatın (Opfolda) kombinasyon tedavisi, ≥40 kg ağırlığındaki ve mevcut enzim replasman tedavisinde gelişme göstermeyen, geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Destekleyici tedaviler: Pompe hastalığının ek tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Çoğu hastada bir dereceye kadar solunum sıkıntısı ve/veya solunum yetmezliği olduğundan solunum desteği gerekebilir. Fizik tedavi solunum kaslarının güçlendirilmesine yardımcı olabilir. Bazı hastaların gece ve/veya gündüz saatlerinde veya solunum yolu enfeksiyonları sırasında mekanik ventilasyon (örn. Bipap veya volüm ventilatörleri) yoluyla solunum desteğine ihtiyacı olabilir. Mekanik ventilasyon desteği noninvaziv veya invazif teknikler yoluyla olabilir.

Solunum desteğinin süresine ilişkin kararlar en iyi şekilde hastaların kendileri veya ebeveynleri tarafından, hastanın doktorları ve sağlık ekibinin diğer üyeleriyle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak verilir. Gücü ve fiziksel yeteneği geliştirmek için fizyoterapi önerilir. Baston veya yürüteç kullanımı da dahil olmak üzere mesleki terapi gerekli olabilir. Sonunda bazı hastaların tekerlekli sandalye kullanması gerekebilir. Konuşma terapisi bazı hastalarda artikülasyon ve konuşmayı iyileştirmek için faydalı olabilir. Bazı hastalara diş teli içeren ortopedik cihazlar önerilebilir. Kontraktür veya omurga deformitesi gibi bazı ortopedik semptomlar için ameliyat gerekebilir.

Pompe hastalığı çiğneme ve yutma için kullanılan kasları zayıflatabildiğinden, doğru beslenme ve kilo alımını sağlamak için yeterli önlemlerin alınması gerekebilir. Bazı hastalar özel, yüksek kalorili diyetlere ihtiyaç duyabilir ve aspirasyon riskini azaltmak için yiyeceğin boyutunu ve dokusunu değiştirme tekniklerini öğrenmeleri gerekebilir.

Bazı bebeklere burundan yemek borusuna ve mideye (nazogastrik tüp) kadar uzanan bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Bazı çocuklarda, karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Çocukluk çağında veya erişkinlerde Pompe hastalığı/LOPD’si olan bazı kişiler yumuşak bir diyete ihtiyaç duyabilir, ancak çok azı beslenme tüpüne ihtiyaç duyar.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos