Mayo Clinic araştırmacıları tarafından yürütülen yeni bir çalışma, dünya genelinde milyonlarca insanı etkileyen yağlı karaciğer hastalığına ilişkin önemli bir genetik ipucunu ortaya çıkardı.

Bulgular, hastalığın bazı vakalarda sanılandan farklı olarak tek bir genetik mutasyonla ilişkili olabileceğini gösteriyor.

Daha önce “alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı” olarak bilinen ve günümüzde metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD) adıyla tanımlanan rahatsızlık, dünyada en sık görülen karaciğer hastalıkları arasında yer alıyor. Küresel ölçekte her üç yetişkinden birini etkileyebilen bu hastalık, karaciğerde aşırı yağ birikmesiyle ortaya çıkıyor.

Çoğu hastada başlangıçta belirti görülmese de hastalık ilerledikçe ciddi karaciğer hasarına yol açabiliyor. Yağ birikimi zamanla iltihaplanmaya, ardından fibrozis (skarlaşma) ve ileri evrelerde siroz gelişimine neden olabiliyor. Siroz ise karaciğer yetmezliği ve karaciğer kanseri riskini önemli ölçüde artırıyor.

Hepatology dergisinde yayımlanan çalışmada, Mayo Clinic Bireyselleştirilmiş Tıp Merkezi ile Wisconsin Tıp Fakültesi araştırmacıları iş birliği yaptı.

Araştırmanın odağında, karaciğerin yağ metabolizması ve kendini yenileme süreçlerinde kritik rol oynayan MET geni yer aldı. Bilim insanları, bu gende meydana gelen nadir bir mutasyonun karaciğerin yağı işleme kapasitesini ciddi şekilde bozabileceğini tespit etti.

Bu durum, karaciğer hücrelerinde yağ birikimine yol açarak iltihaplanma ve ilerleyici doku hasarını tetikliyor.

Çalışma, her iki ebeveyninde de ağır MASLD türü olan MASH görülen sıra dışı bir ailenin incelenmesiyle başladı. İlginç olan, bu bireylerde obezite, diyabet veya yüksek kolesterol gibi klasik risk faktörlerinin bulunmamasıydı.

Bu durum araştırmacıları genetik nedenleri incelemeye yönlendirdi. Yapılan analizlerde hastaların 20 binden fazla geni tarandı ve sonunda MET geninde tek harflik bir mutasyon tespit edildi.

Araştırmacılar, bu bulguyu doğrulamak için ABD genelinde 100 binden fazla kişinin verilerinin yer aldığı Mayo Clinic “Tapestry” çalışmasını inceledi.

Analizler, MASLD tanısı konulan yaklaşık 4 bin yetişkinin yüzde 1’inde MET geninde nadir varyantlar bulunduğunu ortaya koydu. Dahası, bu bireylerin bir bölümünde orijinal aileyle aynı gen bölgesinde benzer mutasyonlara rastlandı.

Bu sonuçlar, MET genindeki bozuklukların bazı hastalarda hastalığın doğrudan nedeni olabileceğini güçlü biçimde destekliyor.

Uzmanlardan “Kişiselleştirilmiş Tıp” Vurgusu

Mayo Clinic uzmanları, bu keşfin yaygın hastalıkların arkasında nadir genetik mutasyonların rol oynayabileceğini gösterdiğini belirtiyor. Araştırmacılara göre bu bulgu, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımının önemini bir kez daha ortaya koyuyor.

Bu yaklaşım, her hastaya aynı tedaviyi uygulamak yerine bireyin genetik yapısına göre özel tedavi stratejileri geliştirmeyi hedefliyor.

Bilim insanları şimdi MET mutasyonunun karaciğeri hangi mekanizmalarla bozduğunu ayrıntılı olarak incelemeyi planlıyor. Hedef, bu genetik bozukluğu doğrudan hedef alan yeni tedavi yöntemleri geliştirmek.

Uzmanlara göre gelecekte yapılacak genetik taramalar sayesinde, hastalık henüz ileri evreye ulaşmadan riskli bireyler tespit edilebilecek ve siroz ya da karaciğer kanseri gibi ciddi komplikasyonların önüne geçilebilecek.

Bu çalışma, yalnızca MASLD’nin kökenine ışık tutmakla kalmıyor; aynı zamanda modern tıbbın geleceğinin genetik temelli kişiselleştirilmiş tedavilerle şekilleneceğini de ortaya koyuyor.