image

Cogan Tipi Oküler Motor Apraksisi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Cogan tipi oküler motor apraksi, yan yana (yatay) göz hareketlerinde bozuklukla karakterize, nadir görülen bir konjenital hastalıktır. Gözler uyaranlara yanıt olarak veya istemli olarak düzgün hareket etmez.

Haber Merkezi / Etkilenen bebeklerden yan taraftaki bir nesneye odaklanmaları istendiğinde gözleri gecikecek ve ardından ters yöne hareket edecektir. Bunu telafi etmek için bebekler, gözlerini nesneyi görebilecekleri bir konuma getirmek amacıyla başlarını istenen nesnenin üzerinden keskin bir şekilde sallayacaklardır.

Gözler nesneye sabitlendiğinde baş normal pozisyonuna döner. Bu ani baş hareketleri Cogan tipi oküler motor apraksinin en belirgin belirtisidir ve genellikle doğumdan üç ila dört ay sonra fark edilir. Bu baş sallamalar meydana gelmeden önce, bebeğin bir nesneye odaklanamaması bazen körlükle karıştırılabilir.

Cogan tipi oküler motor apraksisi olan bebekler, hareket eden bir trene odaklanmak (optikokinetik nistagmus) gibi görüş alanlarındaki hızlı hareketleri de takip edemeyeceklerdir. Bozukluk aynı zamanda hafif gelişimsel gecikme ve konuşma güçlükleriyle de ilişkilendirilebilir.

Diğer nadir Cogan tipi oküler motor apraksi vakalarında, bireyler vücudun belirli bir tarafındaki nesnelere odaklanamama (tek taraflı oküler motor apraksi) sergilerler. Bu vakaların bazılarında bireylerde uygun olmayan göz hareketleri ve/veya diğer gözle bir nesneyi takip edememe görülebilir.

Cogan tipi oküler motor apraksi ilerleyici değildir ve etkilenen birçok kişi, sonunda, kafayı sallamak yerine gözlerini kaçırarak bozukluğu telafi etmeyi öğrenir. Semptomların sayısı ve şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir.

Cogan tipi oküler motor apraksisi olan bazı bireylerde, korpus kallosumun az gelişmişliği (hipoplazi), beyincik hipoplazisi veya gri maddede anormallik gibi bir beyin anormalliği vardır. 

Cogan tipi oküler motor apraksi, kalıtım modelinin iyi belirlenmediği genetik bir durumdur. Otozomal resesif bir genetik özellik olarak mı yoksa otozomal dominant bir genetik özellik olarak mı kalıtsal olduğu açık değildir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Cogan tipi oküler motor apraksinin tanısı, bir bebeğin yan taraftaki bir nesneyi görmek için yaptığı ani kafa hareketlerinin gözlemlenmesiyle konulabilir. Ani kafa hareketleri sergileyen ve bir nesneye odaklanamayan bebeklerin uzman bir hekim tarafından ayrıntılı bir göz muayenesinden geçirilmesi gerekir.

Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI), CT Taraması veya Pozitron Emisyon Tomografisi (PET), ilişkili beyin anormalliklerinin (yani, korpus kallosumun az gelişmişliği veya serebellar vermisin uygunsuz gelişimi) mevcut olup olmadığını belirlemek için kullanılabilir.

Oküler motor apraksisi olan çocuklara yönelik destekleyici bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel eğitim hizmetlerini, fizik tedaviyi, konuşma terapisini ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir.

Cogan tipi oküler motor apraksi, bazı bireylerde ilerleyici böbrek yetmezliği (nefronofitizis) ile ilişkilendirilmiştir. Etkilenen bireylerin böbreklerinin normal şekilde çalışıp çalışmadığını belirlemek için rutin tarama yaptırmaları önerildi. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Göz Kulak Omurga Spektrumu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Göz kulak omurga spektrumu (OAVS), birçok klinisyenin birbiriyle yakından ilişkili olduğuna inandığı ve aynı bozukluğun şiddet aralığını temsil eden üç nadir bozukluğu ifade eder. Bu bozukluklar doğumda belirgindir (doğuştan). Adından da anlaşılacağı gibi göz, kulak ve omurgadaki malformasyonları içerirler.

Haber Merkezi / Göz kulak omurga bozukluk (OAVD), bozukluğun en hafif biçimini temsil ederken, Goldenhar sendromu sıklıkla en şiddetli biçimi olarak ortaya çıkar. Hemifasiyal mikrostomi bir ara form gibi görünmektedir.

Bu bozukluk, durumdan duruma aralık ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişebilen geniş bir semptom yelpazesi ve fiziksel özelliklerle karakterize edilir. Bununla birlikte, bu tür anormallikler elmacık kemiklerini, çeneyi, ağzı, kulakları, gözleri ve/veya omurganın (omurga) kemiklerini içerme eğilimindedir.

Her ne kadar çoğu vakada (yaklaşık %60) bu tür malformasyonlar vücudun bir tarafını (tek taraflı) etkilese de, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10 ila 33’ünde vücudun her iki tarafında da (iki taraflı) bu tür malformasyonlar bulunur ve genellikle bir taraf daha fazla etkilenir. diğerine göre (asimetri). Bu tür vakaların çoğunda sağ taraf sol tarafa göre daha ciddi şekilde etkilenir.

Çoğu durumda OAVS, görünürde bir neden olmadan (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Ancak bazı vakalarda aile öyküleri otozomal dominant veya resesif kalıtımı düşündürmektedir. Ayrıca bazı araştırmacılar, bozukluğun birçok genin etkileşiminden, muhtemelen çevresel faktörlerle birlikte (multifaktoriyel kalıtım) kaynaklanabileceğini ileri sürmektedir.

OAVS, doğumda (konjenital) ortaya çıkan üç nadir bozulma temsil eder ve değişim durumunda aralık ve ciddiyet bakımından büyük ölçüde değişebilen geniş bir semptom ve fiziksel özellikler aralığı ile parlaklıklanır. Bununla birlikte, bu tür anormallikler elmacık kemiklerini, çeneleri, ağzı, kulakları, gözleri ve/veya omurganın (omurga) kemiklerini içerir.

Vakaların yaklaşık yüzde 60’ında bu tür malformasyonlar kişisel bir kişinin (tek özelliklerini) içerir. Ancak etkilenenlerin yaklaşık yüzde 10 ila 33’ünde her iki tarafta da etkilenebilir (iki parti), genellikle bir tarafta diğerinden daha fazla sayıda (asimetri). Bu tür vakaların kaybı sağ taraf sol dönüm noktasına göre daha ciddi şekilde devam ediyor.

Bilinmeyen dolayısıyla hemifasiyal mikrozomi (HFM) yüzünün yalnızca sağda etkilenmesi söz konusudur. HFM’de etkilenen taraf hem çene hem de göz önemli ölçüde daha küçük olabilir. Etkilenen görünüm yanak, o üretim elmacık kemiklerinin gelişmiş olması nedeniyle daha düz durabilir. Dış kulak daha küçük olabilir (mikrotia) veya hatta olabilir (anotia). Ayrıca işitme kaybı da olabilir. Zeka etkilenmez.

OAVS’nin Goldenhar özelliklerine sahip olan HFM belirtilerinin toplamda görülmese de çoğu görülür, ancak vakaların yüzde 10 ila 33’ünde üst düzey yüzünün onun iki performansı da etkileri (iki karakteristik). Yarık dudak ve/veya yarık damak mevcut olabilir ancak yarık damağın tek başına varlığı daha yaygındır. Dil ve yanak kasları konuşmada ciddi zorluklara neden olabilir.

Gözün bazı doku(lar)ı kapanabilir ve boyutları bir çentik (koloboma) olarak ortaya çıkabilir. Vakaların yaklaşık üçte birinde hasta gözüyle bir kist (dermoid kist) ile başvurur. Ayrıca Goldenhar sendromulu böbrek sorunlarının yanı sıra kalp kusurları da görülebilir. Goldenhar sendromlu kişinin bir tarafında böbrekler az gelişmiş olabilir, hatta etkilenen tarafta böbrek bulunmayabilir. İki veya daha fazla omur birleştirilebilir veya örülebilir. Zeka etkilenmez.

Çoğu durumda, OAVS, bir neden olmaksızın (sporadik) rastgele oluşur. Bununla birlikte, bazı vakalarda otozomal dominant veya daha az sıklıkla otozomal resesif kalıtımı düşündüren olumlu aile öyküleri tespit edilmiştir. Ayrıca pek çok araştırmacı, OAVS’nin birçok genin etkileşiminden ve muhtemel faktörlerle (multifaktoriyel kalıtım) birleşiminden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

Henüz açıklanamayan nedenlerden ötürü, hamilelik sırasında belirli ilaçlara (örneğin, retinoik asitli bazı akne ilaçları) veya rahatsızlıklara (örneğin diyabet) maruz kalan kadınların, OAVS’ye özgü anormallikleri olan çocukları olduğu görülmektedir. Ek olarak, OAVS ile ilişkili ayırt edici özellikler de çeşitli kromozomal bozukluklarla ilişkili olarak ortaya çıkmıştır. Bu tür bulguların sonuçları tam olarak anlaşılmamıştır.

Nadiren, OAVS doğumdan önce (doğum öncesi) ultrason görüntüleme gibi özel testlerle tespit edilebilir. Fetal ultrasonografide, fetüsün bir şekilde sınıflandırılması ve özelliklerin ortaya çıkarılması için yansıyan ses dalgaları mevcuttur. OAVS durumunda, bu tür bulguları alt çenede (mandibula) kemik varlığına veya yokluğuna, dış kulaktaki ciddi anormalliklere, yarık damak ve/veya yarık dudağa bağlıdır.

OAVS ayrıca doğumdan sonra (doğum sonrası) kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel özelliklerin incelenmesi ve ileri görüntüleme teknikleri ile teşhis edilebilir ve/veya doğrulanabilir.

Potansiyel olarak OAVS oranlarıyla çoğaltılabilir anormallikleri belirlemek için çeşitli özel testler yapılabilir. Örneğin bilgisayar destekli tomografi (BT) taraması, görme kaybının görülebileceği orta kulak anormalliklerinin tespitinde önemli bir yardımcı olabilir.

Teknolojik tekniklerin ayrıca özellikleri, omurga, akciğerler ve/veya böbreklerdeki diğer potansiyel anormalliklerin tespitinde ve/veya doğrulanmasında yardımcı olabilir. Bazı durumlarda, olası konjenital kalp kusurlarının varlığını tespit etmek ve/veya sürdürmek için ek özel testler yapılabilir. .

Gözün içini görselleştiren bir aletle (optalmoskop) muayene aynı zamanda mikroftalmi veya anoftalmi, epibulber dermoidler ve lipodermoidler, şaşılık vb. Gibi belirli göz (oküler) anormalliklerini tespit etmek, çalışmayı ve/veya sınırlandırmak için yapılabilir.

OAVS’li doğumlarda yutma ve beslenme güçlükleri, özofagus atrezisi ve trakeoözofageal fistül gibi anormallikleri düşündürebilir. Bu anormallikler, sıvıları biriktirmek veya vücuttan sıvıyı boşaltmak için kullanılan esnek, boş bir tüp (kateter) aracılığıyla tespit edilebilir. Ağızdan mideye geçemiyorsa anormallikler mevcut olabilir.

OAVS, onun kişiliğinde belirgin olan spesifik olana yöneliktir. Tedavi, tedavinin özeti ve sistematik bir tedavinin sağlanması için birlikte çalışmanın gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordinasyonlu çabalarını gerektirebilir.

Bu tür hastalıklar arasında çocuk doktorları; kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz hastalıkları); göz hastalıkları (göz doktorları); nörologlar; kalp (kardiyologlar) ve/veya akciğer (kardiyotorasik) cerrahları; böbrek (nefrolog), ihtiyacının yolu (ürolog) ve sindirim sistemi (gastroenterolog) bozukluklarının tanı ve temizliğinin uzmanları; plastik cerrahlar; işitmeyi değerlendiren ve tedavi eden (odyologlar); konuşma patolojileri; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Paylaşın

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendrom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendrom, cildin ve saçın normal renginin olmaması (hipopigmentasyon) ve gözleri ve beynin belirli kısımlarını (oküloserebral) etkileyen merkezi sinir sistemi anormallikleri ile karakterize edilen, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Doğumdaki fiziksel bulgular arasında alışılmadık derecede açık ten rengi ve gümüşi gri saçlar bulunur. Merkezi sinir sistemiyle ilişkili anormal bulgular arasında bir veya her iki gözün anormal küçüklüğü (mikroftalmi); gözün ışığın geçtiği ön, şeffaf kısmında (kornea) bulanıklaşma (opaklıklar); ve/veya hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus).

Bebeklik döneminde gelişebilecek ek semptomlar arasında istemsiz kas kasılmaları, buna bağlı kas fonksiyonu kaybı (spastik parapleji), gelişimsel gecikmeler ve/veya zeka geriliği yer alır. Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromun otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Çapraz Sendrom olarak da bilinen Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendrom, doğumda (konjenital) veya erken bebeklik döneminde ortaya çıkabilen, oldukça nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bozukluğun ilk gözle görülür belirtileri ciltte ve saçta renk azalması (hipopigmentasyon) veya tamamen renk kaybıdır (depigmentasyon). Cilt genellikle çok hafiftir ve güneşe maruz kalmaya karşı aşırı duyarlı olabilir. Çoğu durumda, saçlar doğumda genellikle gümüşi veya gümüşi gri renktedir. Ayrıca Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromlu bebekler ışığa karşı anormal derecede duyarlı olabilir (fotosensitivite).

Daha sonra bebeklik döneminde, etkilenen bebekler daha ciddi anormallikler sergilemeye başlayabilir. Üç aylıkken, Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromlu bir bebek, merkezi sinir sistemi anormallikleriyle (yani beynin bazı kısımlarını ve gözleri etkileyen) ilişkili semptomlar sergileyebilir. Bu semptomlar, özellikle ellerdekiler olmak üzere çeşitli kasların yavaş, istemsiz, amaçsız hareketlerini (atetoid hareketler) içerebilir; istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi); başın normal hareket aralığının ötesinde hareketi (hiperekstansiyon) ve/veya bazı kaslarda sertlik ve hareket kısıtlılığına neden olan artan sertlik.

Daha ciddi vakalarda çocuklarda kol ve bacaklarda istemli hareket eksikliği (spastik tetrapleji) görülebilir. Diğer nörolojik semptomlar arasında abartılı refleksler ve/veya birkaç eklemin kalıcı olarak fleksiyonda sabitlenmesi (eklem kontraktürleri) yer alabilir. Bacaklar, kollar, omuzlar ve kalçalar en sık etkilenen yerlerdir. Etkilenen bireyler ayrıca tiz bir ağlamaya sahip olabilir veya sürekli emme sesleri çıkarabilir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromlu bebeklerde ayrıca bir veya her iki gözün anormal küçüklüğü (mikroftalmi) dahil olmak üzere göz anormallikleri de bulunabilir. Bazı durumlarda, ışığın içinden geçtiği gözlerin ön şeffaf kısmı (kornealar) da olağandışı derecede küçük olabilir (mikrokornea).

Etkilenen bebeklerde kornealarda anormal bulanıklık (opaklık) da görülebilir; hızlı yan yana istemsiz göz hareketleri (yatay nistagmus); göz kapaklarının iç kısmını kaplayan hassas zarların (ektropion palpebral konjonktiva) açığa çıkmasını sağlayacak şekilde göz kapaklarının dışa doğru dönmesi; göz merceklerinin şeffaflığının (opaklığının) kaybı (katarakt); ve/veya irisin ve/veya optik sinirin (optik atrofi) tükenmesi (atrofi). Bu tür göz anormallikleri, değişen derecelerde görme bozukluğuna veya bazı durumlarda körlüğe neden olabilir. Görme bozukluğunun derecesi, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromu olan çocuklarda ayrıca zihinsel gerilik, anormal derecede yavaş fiziksel gelişim (büyüme geriliği), gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikme (örn. başlarını dik tutma, oturma, yürüme vb.) ve/veya öğrenmede gecikme görülebilir. kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılması (psikomotor gerilik).

Altı ay ile üç yaş arasındaki dönemde, süt dişleri diş etlerinden çıktığında, bu bozukluğu olan bebeklerin çoğunda diş etleri anormal derecede büyük olabilir (diş eti fibromatozisi). Aşırı büyümüş diş etleri pembe ve kösele olabilir ve yüzeyinde küçük çakıl taşı benzeri çıkıntılar olabilir. Nadir durumlarda diş etleri dişleri tamamen kaplayabilir ve ağızdan dışarı çıkabilir. Diş eti büyümesi düzeltilmediği takdirde konuşma sorunlarına neden olabilir veya ciddi vakalarda nefes almayı ve yutmayı engelleyebilir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromlu çocuklarda görülen diğer bulgular arasında kafanın anormal derecede uzun bir görünümü (dolikosefali), ağzın oldukça kavisli bir çatısı (damak), geniş aralıklı dişler ve/veya bir kasın (diyafram) az gelişmiş olması sayılabilir. düzgün nefes almak için gereklidir (oligofreni). Oligofreni solunum zorluklarına neden olabilir. Tıp literatüründe bildirilen bir vakada idrar yolu anormallikleri mevcuttu.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromun otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

Bozukluğu olan birçok kişinin ebeveynleri kanla (akraba) yakından ilişkilidir. Bu durumlarda, her iki ebeveynin de bozukluğun gelişimi için gerekli genleri taşıması ve dolayısıyla bu genleri aktarma şansı normalden yüksektir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve ayrıntılı hasta geçmişi, karakteristik fiziksel bulgular, özel laboratuvar testleri, görüntüleme teknikleri ve/veya genetik testlere dayanarak doğrulanabilir. Anormal derecede açık ten ve gümüşi gri saçların varlığıyla ilişkili olarak ortaya çıkan karakteristik nörolojik ve oküler anormallikleri olan bebeklerde Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromdan şüphelenilebilir.

Anormal derecede cilt rengi eksikliği (kütanöz hipopigmentasyon) ve anormal derecede küçük göz(ler) genellikle doğumda veya erken bebeklik döneminde belirgindir. Mikroftalmi tanısını doğrulamak için ultrasonografi kullanılabilir. Ses dalgalarının yansımasını ölçerek iç yapıların görüntüsünü oluşturan bir test yöntemi olan ultrasonografi, gözün önünden arkasına (ön-arka eksen) kadar olan uzunluğun normalden daha küçük olduğunu (mikroftalmi) gösterebilir.

Doğumda yatay yan yana göz hareketleri (nistagmus) ve göz kapaklarının dışa doğru dönmesi (ektropion palpebral konjonktiva) da görülebilir. Diş etlerinden ilk dişler çıktığında (genellikle altı ay ila üç yaş civarında) diş eti büyümesi (diş eti fibromatozisi) gelişebilir. Atetoid hareketler ve ataksi gibi nörolojik anormallikler üç aylık civarında belirgin hale gelebilir. Diğer semptomlar (örneğin gelişimsel gecikmeler, zeka geriliği vb.) bebeklik veya çocukluğun sonlarına kadar belirgin olmayabilir.

Az gelişmiş bir diyafram (oligofreni) gibi iç anormallikler, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi gözlem ve dahili görüntüleme tekniklerinin bir kombinasyonu yoluyla tespit edilebilir. CT taraması, belirli organların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bilgisayar ve röntgen ışınlarının kullanıldığı bir görüntüleme tekniğidir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, diş hekimleri, göz bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (oftamologlar), cilt bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (dermatologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Normal cilt renginin olmaması nedeniyle etkilenen çocuğun cildi güneşe karşı oldukça hassas olabilir; bu nedenle güneş yanığını önlemek için güneş kremi, şapka ve uzun kollu giysiler önerilebilir. Etkilenen kişileri güneşten korumak için güneş gözlüğü takmak ve diğer önleyici tedbirler de önerilebilir.

Görüşün iyileştirilmesine yardımcı olmak için düzeltici gözlükler veya kontakt lensler kullanılabilir. Bazı durumlarda göz ameliyatı da yapılabilir. Ameliyatla diş etlerinin boyutları küçültülebilir. Bununla birlikte, daha fazla diş ortaya çıktıkça ve/veya ikincil dişler büyüdüğünde genişleme tekrarlayabilir ve daha sonra ameliyat gerektirebilir.

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromu olan etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Paylaşın

Oküloserebrokütanöz Sendrom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Oküloserebrokütanöz (OCC) sendromu doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk öncelikle göz (oküler), beyin (örneğin serebral) ve cilt (kutanöz) malformasyonlarla karakterize edilir.

Haber Merkezi / Örneğin, etkilenen bebeklerin çoğunda, gözbebeklerini ve ilgili yapıları barındıran kafatasının (yörüngeler) boşluklarında yarı katı veya sıvı dolu şişlikler (kistler) bulunur. Çoğu hastada, etkilenen taraftaki göz de anormal derecede küçüktür (mikroftalmi).

OCC sendromuyla ilişkili beyin anormallikleri, ventriküler sistemin genişlemesini, serebral hemisferlerin içinde çok sayıda sıvı dolu boşluk ve serebral hemisferlerin dış bölgesinde (serebral korteks) malformasyonları, beynin hemisferlerini birleştiren sinir lifi bandının yokluğunu (beyin yarıkürelerinin agenezisi) içerebilir. korpus kallozum) ve orta ve arka beyinde tipik bir malformasyon.

Etkilenen bebekler ve çocuklarda sıklıkla zihinsel engellilik ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) görülür. Buna ek olarak, OCC sendromu belirli lokalize bölgelerde (fokal dermal hipoplazi veya aplazi) az gelişmişlik veya derinin yokluğu ile karakterize edilir ve çoğunda, yüz çevresi de dahil olmak üzere belirli yüz bölgelerinde çıkıntılı, ten rengi veya kahverengimsi cilt çıkıntıları (kutanöz etiketler) bulunur. göz kapaklarında, yanaklarda veya kulakların yakınında. Şu ana kadar bilinen OCC sendromlu tüm bireylerde, bozukluk sporadik olarak ortaya çıkmaktadır.

OCC sendromu belirgin göz (oküler), beyin (örn. serebral) ve cilt (kutanöz) malformasyonlarla karakterizedir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin çoğunda, kafatasının (yörüngeler) gözbebeklerini barındıran boşluklarında sıvı dolu veya yarı katı şişlikler (kistler) bulunur. Etkilenen taraftaki göz karakteristik olarak küçüktür (mikroftalmi). Bazı hastalarda yörünge kistler, oküler dokudan oluşan iyi huylu (kanserli olmayan), tümör benzeri nodüller (hamartomlar) içerebilir.

Etkilenen bebeklerde, üst göz kapaklarında, alt göz kapaklarında veya gözün (gözlerin) renkli kısmında (irisler) dokuların (kolobomlar) yokluğu veya kusurları (çentikler) veya embriyonik kanın anormal kalıcılığı gibi ek oküler anormallikler bulunabilir. gözlerin belirli bölgelerini besleyen damar (hyaloid arter sistemi) (kalıcı fetal damar sistemi, hyaloid arter genellikle fetal gelişimin dokuzuncu ayında kaybolur.)

OCC sendromlu bebeklerde ayrıca iskelet anormallikleri de bulunabilir. Bunlar, yörüngelerin veya kafatasının diğer kemiklerinin (örneğin elmacık kemikleri) az gelişmişliğini (hipoplazi); belirli kaburgaların veya omurga kemiklerinin (omurlar) malformasyonu; ve/veya omurganın anormal eğriliği (skolyoz).

OCC sendromu aynı zamanda beyindeki anormalliklerle de karakterize edilir. Bu malformasyonlar arasında serebral hemisferlerdeki (serebral korteks) malformasyonların varlığı, esas olarak polimikrogiri veya periventriküler heterotopi; serebral korteksin dış bölgesindeki anormal, sıvı dolu boşluklar; Beynin hemisferlerini birleştiren sinir lifi bandının yokluğu (korpus kallosumun agenezisi); ve orta ve arka beyinde dev bir tektum ve beyincikte eksik veya hipoplastik vermis ile birlikte çok karakteristik bir malformasyon.

Beyindeki ventriküller (sıvı dolu boşluklar) genişleyebilir ve beyni ve omuriliği çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı [BOS]) akışının engellendiği bir durum olan obstrüktif hidrosefali meydana gelebilir, bu da beyindeki sıvı basıncının artmasına neden olur. beyin, başın hızla büyümesine ve diğer semptomlara yol açar.

Etkilenen bebeklerin çoğunda zihinsel engellilik, zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikme (psikomotor bozukluk) ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite epizodları (nöbetler) vardır. Nadir durumlarda, OCC sendromlu bebeklerde beynin bir kısmı ve onu çevreleyen zarlar (meninksler), kafatasının arkasındaki bir defektten (oksipital meningoensefalosel) dışarı çıkabilir.

OCC sendromunda ayrıca belirgin cilt (kutanöz) anormallikler vardır. Bozukluğu olan bebeklerin çoğunda, cildin az gelişmiş olduğu (hipoplastik), bulunmadığı (aplastik) veya bazı durumlarda “delinmiş” bir görünümle karakterize edilen birden fazla lokalize alan vardır; ilgili alanlar, ciltte anormal çöküntüler olarak görünür. Bu lezyonlar öncelikle baş, yüz ve gövdeyi etkilese de vücudun herhangi bir yerinde de ortaya çıkabilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda ayrıca çıkıntılı, kahverengimsi veya ten renginde cilt çıkıntıları (deri veya deri etiketleri) bulunur. Bu tür kutanöz büyümeler genellikle göz çevresinde (periorbital) görülür. Ancak yanaklar veya kulak yakınları gibi yüzün diğer bölgelerinde veya daha nadir olarak vücudun diğer bölgelerinde de ortaya çıkabilirler.

OCC sendromlu bazı bebeklerde çeşitli kutanöz, oküler, yörüngesel veya diğer malformasyonlar vücudun bir tarafını (tek taraflı) kapsayabilir. Tek taraflı tutulumu olanlarda sol taraf sağa göre daha sık etkilenmiştir. Bunun sonucunda yüzün bir tarafı diğerinden farklı görünür (yüz asimetrisi). Daha az sıklıkla, yukarıda belirtilenler gibi belirli iskelet anormalliklerinin varlığı nedeniyle vücudun bir tarafı diğerinden farklı görünebilir (genel vücut asimetrisi).

Nadiren, OCC sendromlu bebeklerde inmemiş testisler, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), yüzün daha büyük kısımlarını kapsayan yarıklar veya diğer fiziksel özellikler gibi başka belirtiler de görülebilir.

Bildirilen tüm OCC sendromlu bireylerde, bu bozukluğun aile öyküsü yoktur. Bu nedenle genetikçiler, OCC sendromunun, vücudun yalnızca bazı hücrelerinde var gibi görünen (somatik mozaikçilik) genetik bir değişimden (varyant veya mutasyon) kaynaklandığını ve rastgele meydana gelen yeni bir olayın sonucu olduğu düşünüldüğünü öne sürüyorlar. Çok erken embriyonik aşamada bulunan hücrelerden birinde.

Etkilenen birkaç kişinin, uzaktan benzer ancak muhtemelen OCC sendromuyla ilgisi olmayan koşullara sahip akrabaları vardı. Örneğin, etkilenen bir bireyin annesinde her iki gözü de etkileyen oküler doku kusurları (iki taraflı kolobomlar) vardı ve bir diğerinin kuzeninde oküler kist vardı. OCC’nin kesin nedeni hala bilinmemektedir ve belirlenmesi zordur.

OCC sendromuna, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve özel görüntüleme tekniklerine dayanarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra teşhis konulabilir. Bazı araştırmacılar, OCC sendromu için minimum tanı kriterlerinin, tipik olarak dahil olan üç sistemden (göz, deri, beyin) en az ikisinde karakteristik bulguların varlığını içermesi gerektiğini öne sürmüşlerdir.

Özel testler, oküler kusurlar, serebral malformasyonlar ve nöbet aktivitesi dahil olmak üzere, bozuklukla ilişkili belirli anormallikleri tespit eder ve/veya karakterize eder. Bunlar, bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme tekniklerini; veya elektroensefalografi (EEG).

OCC sendromunun yönetimi, her bireyde görülen spesifik belirtilere yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; cerrahlar; cilt bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (dermatologlar); nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar ve beyin cerrahları); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğerleri.

OCC sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Müdahale, yörünge kistlerinin drenajını içerebilir; Orbital kistlerin, hamartomların veya deri etiketlerinin cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu); veya kapaklardaki kolobomlar veya yarık damak gibi belirli anormalliklerin cerrahi onarımı. Spesifik cerrahi müdahaleler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili belirtilere ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Tedavi, nöbetleri önlemek, azaltmak veya kontrol etmek için kullanılan ilaçları (antikonvülsan ilaçlar) içerebilir. Hidrosefali hastalarına, fazla beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için cerrahi olarak implante edilen özel bir cihaz (şant) uygulanabilir. OCC sendromunun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Norrie Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Norrie hastalığı, doğumda veya görmeyi tehdit eden ve ciddi görme bozukluğuna veya görme kaybına yol açabilen retina dekolmanı gibi bir göz lezyonunun ortaya çıkmasından birkaç hafta sonra görme kaybıyla karakterizedir.

Haber Merkezi / Norrie hastalığı çoğunlukla erkeklerde görülür, ancak kadınlarda daha hafif semptomlar görülebilir. Norrie hastalığı çocukluk ve ergenlik boyunca ilerleyicidir. Aynı ailedeki bireyler arasında bile farklılık gösterse de, bazı kişilerde ek belirtiler ortaya çıkabilir. Etkilenen erkeklerin çoğunda, yıllar içinde ilerleyen işitme kaybı gelişir. Bazıları gelişimsel gecikmeler, zihinsel engeller veya davranışsal sorunlar gibi bilişsel anormallikler sergileyebilir.

Norrie hastalığı, NDP genindeki değişiklik (mutasyon) nedeniyle ortaya çıkan, X’e bağlı nadir bir genetik hastalıktır . NDP gen mutasyonları bir dizi retinopatiyle ilişkilidir ve Norrie hastalığı en şiddetlisidir. NDP gen mutasyonlarının neden olabileceği daha az şiddetli retinopatiler arasında kalıcı hiperplastik primer vitreus (PHPV), X’e bağlı ailesel eksüdatif vitreoretinopati (X’e bağlı-FEVR) ve bazı prematüre retinopatisi (ROP) ve Coats hastalığı vakaları yer alır. aile içinde bile bireyler arasında farklılık gösterebilir.

Norrie hastalığının ana semptomu, doğumdan önce meydana gelen ve doğumda (konjenital) veya erken bebeklik döneminde, genellikle 3 aylıkken körlüğe neden olan retinal dejenerasyondur. Bu bozukluktaki görme kaybı, gözlerin arkasını kaplayan sinir hücrelerinden oluşan ince tabaka olan nöroretinanın anormal gelişimi ile karakterize edilir. Nöroretina ışığı algılar ve onu sinir sinyallerine dönüştürür ve bunlar daha sonra optik sinir aracılığıyla beyne iletilir.

Norrie hastalığında retina, alttaki destek dokudan ayrılır (retina dekolmanı). Bu, merceğin arkasındaki gözün arkasında, tümörle (psödoglioma) karıştırılabilecek grimsi sarı bir kitlenin gelişmesine neden olur. Bu kitle olgunlaşmamış retina hücrelerinden oluşur ve doğumdan birkaç gün sonra ortaya çıkabilir veya haftalar veya aylar sonrasına kadar fark edilmeyebilir. Bu kitle göz merceğinin arkasında yer alır, böylece bazı anlık aydınlatmalarda gözbebekleri beyaz görünür, bu durum lökokori veya “kedi gözü” refleksi olarak bilinir.

Etkilenen çocukların gözleri ek ilerici değişikliklerden geçer. Etkilenen bir bebeğin göz mercekleri başlangıçta şeffaf olabilir. Sonunda, ışığın içinden geçtiği mercekte bulanıklaşma (opaklık) gelişebilir; bu, katarakt olarak bilinen bir durumdur. Buna ek olarak, bozukluk ilerledikçe göz küresinde küçülme (ftizis ampuli) meydana gelebilir ve bu genellikle 10 yaş civarında belirgindir. Daha sonra lensler genellikle katarakt nedeniyle tamamen kapatılır.

Ayrıca, gözler doğumda anormal derecede küçük olabilir (mikroftalmi), gözbebekleri genişleyebilir (genişleyebilir) ve gözlerin renkli kısmı (irisler) az gelişmiş olabilir (hipoplazi) ve merceğe yapışabilir (arka sineşi) veya korneaya (ön sineşi). Gözdeki korneanın arkasındaki ve irisin önündeki boşluk (ön oda) anormal derecede sığ olabilir ve gözün çıkış yolları tıkanabilir (tıkanabilir), bu da göz içi basıncın artmasına (göz içi basıncı) neden olabilir. son derece acı verici. Bu duruma sahip kişilerin %80-99’unda görülen Norrie hastalığının diğer belirtileri yüz özelliklerinde bulunabilir. Bunlar arasında anormal derecede yakın gözler (hipotelorizm), derine yerleştirilmiş gözler, dar bir burun köprüsü ve normalden daha büyük kulaklar (makrotia) yer alır.

Norrie hastalığı olan bireylerin çoğunda kokleadaki (iç kulak) vasküler anormalliklere bağlı olarak ilerleyici işitme kaybı gelişir. İşitme kaybı genellikle erken çocukluk döneminde başlar ve ilk başta hafif olabilir ve yavaş yavaş ilerleyebilir. Üçüncü veya dördüncü dekatta önemli fonksiyonel kayıp olabilir ancak genellikle yardımla desteklenebilir. Konuşma ayrımcılığı nispeten iyi korunmuştur. İşitme kaybının gelişimi ve ciddiyeti aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Bazı hastalarda işitme kaybı yetişkinliğe kadar gelişmeyebilir.

Norrie hastalığı olan bireylerin yaklaşık yüzde 30-50’si, görme kaybıyla orantısız olan gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler de dahil olmak üzere bilişsel anormallikler yaşayabilir. Hastalar ayrıca psikoz, saldırgan davranış ve bilişsel gerileme gibi davranışsal sorunlar da gösterebilir. Hastaların %20-30’unda zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Demans nadirdir ancak geç yetişkinlik döneminde ortaya çıkabilir.

Norrie hastalığı bazı kişilerde periferik kan damarlarının hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. Hastalarda venöz staz ülseri olduğu rapor edilmiştir. Daha karmaşık moleküler genetik vakalarda ( NDP gen silinmesi), nöbetler, büyüme başarısızlığı ve endokrin anormallikleri gibi başka klinik özellikler ortaya çıkabilir.

Norrie hastalığı, X kromozomunda bulunan NDP geninin mutasyonuna bağlı olarak ortaya çıkar . NDP geni , hücre ve doku gelişiminde rol oynayan, norrin olarak bilinen bir proteini kodlar. Kan damarlarının (anjiyogenez), özellikle retinaya ve iç kulağın kokleasına kan sağlayan damarların düzgün gelişimi için gerekli olduğuna inanılmaktadır. Norrin, hücre gelişimi ve uzmanlaşmasına katkıda bulunan Wnt kaskad yolunun kıvrımlı-4 reseptörü için önemli bir liganddır. NDP genindeki mutasyonlar proteinin düzgün çalışmasını engelleyebilir.

Norrie hastalığı X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır, yani kromozomu çocuklarına aktarabilirler. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü fonksiyonel X kromozomu hastalığın semptomlarını maskeleyecektir.

Erkeklerde annelerinden miras kalan yalnızca bir X kromozomu vardır. Aldıkları aktarılan X kromozomu bir hastalık geni içerdiğinde, hastalığı geliştireceklerdir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır, ancak oğullarından hiçbirine aktaramaz. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Mutasyona uğramış bir NDP geninin tek bir kopyasına sahip olan heterozigot dişiler , nadiren görme bozukluğu gibi ND semptomlarından bazılarını sergileyebilir.

Ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak Norrie hastalığının tanısından şüphelenilir. X’e bağlı kalıtımı destekleyen bir aile öyküsü olabilir. Tanı için biyokimyasal veya fonksiyonel testler mevcut değildir. Tanı, NDP genindeki bir mutasyonun tanımlandığı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir .

Norrie hastalığının tedavisi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, göz anormalliklerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), işitme kaybını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Ağrılı göz tansiyonunun önlenmesi için ışık algısı olmasa bile düzenli takip gereklidir.

Norrie hastalığına sahip bireylerin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Henüz bir bakım standardı yoktur, ancak erken cerrahi müdahale görmenin bir kısmını koruyabilir. Kataraktları çıkarmak ve retinaları yeniden takmak için ameliyat gerekebilir. Bu çabalar gözbebeklerinin küçülmesini önleyebilir ancak görüşü iyileştirmez. Tam retina dekolmanından daha az olan hastaların tedavisi, erken yaşta yapılması durumunda, görme yeteneğini korumak için ameliyat veya lazer ameliyatını içerir. Göz içi basıncı yani göz içi basıncının giderilmesi ameliyat gerektirebilir. Çok nadiren gözün çıkarılması gerekir. Doğumda tam retina dekolmanı olan hastalar için ameliyat bir seçenek değildir.

İşitme cihazları, işitme kaybı olan bireyler için yararlı olabilir ve genellikle orta veya geç yetişkinlik döneminde başarılı olur. İşitme önemli ölçüde bozulduğunda koklear implant faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Norrie hastalığı olan çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale ve uygun uzmanlık eğitimi önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici veya kişiselleştirilmiş eğitim, diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Bireyselleştirilmiş eğitim planları da okul öncesi dönemde uygulamaya konulmalıdır.

Paylaşın

Oküler Melanom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Oküler melanom, milyon yetişkinde 5 oranında görülen, gözü etkileyen son derece nadir bir kanser türüdür. Nadir de olsa erişkinlerde en sık görülen primer göz kanseridir. Birincil, kanserin o bölgede (bu durumda gözde) başladığı ve oraya vücudun başka bir yerine yayılmadığı anlamına gelir.

Haber Merkezi / Çoğu insanda bu kanser gözün uvea yolu olarak bilinen kısmında ortaya çıkar. Uvea yolu, gözün beyaz kısmının (sklera) altında bulunan ve normal pigmentli hücrelerden ve kan damarlarından oluşan renkli (pigmentli) doku tabakasıdır. Gözün ön kısmında uvea, gözün renkli kısmı (iris) ve göze şeffaf bir sıvı (sulu mizah) salan ve şeklin kontrol edilmesine yardımcı olan bir kas dokusu çemberinden (siliyer cisim) oluşur.

Uveal kanalın en geniş alanı, gözün görmeyi algılayan kısmı olan retinanın altında yer alan gözün arka kısmındadır (koroid). Çoğu durumda oküler melanomlar koroid içinde ortaya çıkar. Oküler melanom, vücudun pigment üreten hücreleri olan melanosit adı verilen hücrelerden kaynaklanır. Oküler melanom, potansiyel olarak vücudun diğer bölgelerine, çoğunlukla da karaciğere yayılabilen (metastaz yapabilen) kanserli (kötü huylu) bir tümördür. Bu bozukluğun kesin nedeni bilinmemektedir ancak çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır.

Bu koroid melanositleri, deride bulunan ve cilt pigmenti üreten hücrelere benzese de, koroid melanositlerinin kanserli hücrelere dönüşmesi durumunda buna koroid (veya uveal) melanom adı verilir. Bununla birlikte, kutanöz (deri) melanom ve uveal (oküler) melanom, aynı adı taşıyan ancak biyolojik ve genetik olarak çok farklı hastalıklar olan farklı durumlardır. Cilt melanomunun göze yayılması son derece nadirdir ve oküler melanomun cilde yayılması neredeyse duyulmamış bir durumdur.

Oküler melanom semptomlara neden olabilir veya olmayabilir. Bu genellikle tümörün göz içindeki tam konumuna, boyutuna ve tümörün retinada ikincil etkilere neden olup olmadığına bağlıdır. Oküler melanom, semptomlar başlamadan yıllar önce herhangi bir semptoma (klinik olarak sessiz) neden olmayabilir. Semptomlar geliştiğinde, bulanık görme, çift görme (diplopi), tahriş, ağrı, gözde ışık parlaması algısı (fotopsi), toplam görüş alanında azalma ve görme kaybını içerebilir.

Bildirilen ek semptomlar arasında, görüş alanında bir toz zerresi gibi yabancı bir cisim hissi (havada uçuşma), gözde kızarıklık, şişkinlik veya yer değiştirme (proptoz), göz bebeğinin şeklinde bir değişiklik ve basınç yer alır. gözün içinde. Bazı bireylerde, kişinin düz çizgilerden oluşan bir ızgaraya baktığında çizgilerin dalgalı ve ızgaranın bazı kısımlarının boş göründüğü bir görme bozukluğu olan metamorfopsi gelişebilir.

Koroidde oküler melanom meydana geldiğinde, bu, gözlerin arkasını kaplayan sinir açısından zengin zar olan retinanın ayrılmasına yol açabilir. Siliyer cisimde oküler melanom oluştuğunda, göz merceğinin yerini değiştirerek katarakt nedeniyle bulanık görmeye veya gözlük reçetesinde hızlı bir değişikliğe (astigmatizma) neden olabilir.

Oküler melanomun vücudun diğer bölgelerine yayılma (metastaz yapma) potansiyeli vardır. Karaciğer, oküler melanomun metastazından etkilenen en yaygın organdır (vakaların %80’i) ancak daha az sıklıkla akciğerleri, deriyi veya yumuşak dokuyu ve kemiği de tutabilir. Bazı tahminler bireylerin %40-50’sinde oküler melanomun metastaz yapacağını ileri sürmektedir.

Klinik ve genetik özelliklerle tanımlanan belirli tümörün agresifliğine bağlı olarak, metastaz tanıdan 2-3 yıl sonra ve nadiren tedaviden onlarca yıl sonra bile tespit edilebilir. Semptomlar vücudun hangi bölümünün etkilendiğine ve metastazın ne kadar süredir mevcut olduğuna bağlı olacaktır. Metastaz, hastalığın ciddi bir komplikasyonudur ve tüm metastazı ortadan kaldıracak kesin tedavilerin bulunmaması nedeniyle nadiren yüksek mortaliteye sahiptir, ancak son gelişmeler bazı durumlarda başarı göstermiştir.

Oküler melanomun uveal sistemin neresinde geliştiğine bağlı olarak metastatik riskte bazı farklılıklar vardır. Örneğin iris melanomlarının metastaz oranı siliyer cisim ve koroid melanomlarına göre çok düşüktür. Bireysel oküler melanom tümörlerinin genetik testlerindeki ilerlemeler, bir hastanın tümörün konumundan veya tümör boyutundan bağımsız olarak metastaz geliştirme riskinin daha iyi özelleştirilmesine yardımcı olmuştur.

Birçok kanser türünde olduğu gibi oküler melanomun da altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktörün rol oynadığını öne sürüyorlar. Güncel araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Oküler melanomda kanser, melanositler (veya pigment hücreleri) adı verilen hücrelerin DNA’sındaki değişiklikler veya hatalardan kaynaklanır. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

Oküler melanomlu bireylerde açık renkli gözler, açık ten ve bronzlaşamama veya güneşte kolayca yanan cilt dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır. Displastik nevüs sendromu (aynı zamanda atipik ben sendromu olarak da bilinir) adı verilen başka bir bozukluğa sahip olan kişiler, oküler melanom da dahil olmak üzere melanom geliştirme riski, bu bozukluğa sahip olmayan kişilere göre daha yüksektir.

Oküler melanom gelişme riskini artıran diğer durumlar arasında atipik kutanöz nevüsler, yaygın kutanöz nevüsler, kutanöz çiller ve iris nevüsler yer alır. Nevüs veya nevus, cilt gibi dokularda genellikle rengi değişen ve bazen kabaran büyüme veya izlerdir. Bazen “göz çilleri” olarak tanımlanırlar. Oküler nevuslarla ilgili endişe, anormal dokunun kansere dönüşme riskinin olup olmadığıdır. Ailesinde güçlü sistemik ve oküler kanser öyküsü olan hastalarda, oküler melanom gelişme riskini artırabilen, BAP1 kanser yatkınlık sendromu adı verilen nadir bir genetik mutasyon bulunabilir.

Derideki melanom güneşten gelen ultraviyole (UV) ışınlara maruz kalmayla ilişkilendirilmiştir. Ancak UV ışınlarına maruz kalmanın oküler melanomaya katkıda bulunup bulunmadığına ilişkin araştırmalar sonuçsuzdur. UV ışınları oküler melanomun gelişimini etkiliyorsa, bunların etkisi ciltteki melanomun gelişimine göre önemli ölçüde daha azdır.

Etkilenen bazı bireylerde, oküler melanomu olmayan kişilere göre birkaç gende değişiklik meydana geldiği kaydedildi. Araştırmacılar bu tümörlerde 3, 6, 8 ve 1 numaralı kromozomlardaki anormalliklerin yaygın olduğunu gösterdi. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur.

İnsanların yaklaşık %50’sinde, bir kromozom 3’te genetik materyal kaybı (delesyon veya monozomi) vardır. Kanserin uvea dışına yayılması (metastaz) yaşayan kişilerin yaklaşık %70’inde bu monozomi vardır. 3. kromozomda BAP1 geni adı verilen bir gen bulunmaktadır . Bazen uveal melanomlu kişilerde kromozom 3 monozomisi bulunmaz ancak bu genin değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir versiyonu bulunur.

BAP1 geni, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen, apoptoz adı verilen normal bir süreç olan bir tümör baskılayıcı gendir . BAP1 geni değiştirilmiş hastalar, bu değişikliğin olmadığı kişilere göre daha büyük tümör çaplarına ve daha yüksek metastaz oranlarına sahip olma eğilimindedir. Siliyer cisim tümörleri de BAP1 değişiklikleriyle daha yüksek oranda ilişkilidir .

Araştırmacılar ayrıca oküler melanomlu bireylerde EIF1AX ve SRSF2/SF3B1 kombinasyon geni gibi diğer genlerin de daha yüksek sıklıkta ortaya çıktığını belirlediler . Oküler melanomda beklenenden daha sık meydana geldiği gösterilen diğer genler arasında GNAQ, GNA11, PLCB4 ve CYSLTR2 genleri yer alır.

Uveal melanomun genetiği tam olarak anlaşılamamıştır ve araştırmacılar bu hastalıkta tümör oluşumuna ve büyümesine katkıda bulunan altta yatan faktörleri daha iyi anlamak için araştırmalar yürütmektedir. Araştırmacılar uveal melanomların genetik bileşenlerini ortaya çıkardıkça, bu daha iyi, daha hedefe yönelik tedavilere yol açacaktır.

Oküler melanom tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Pek çok kişide oküler melanom, bir optometrist veya genel oftalmolog tarafından yapılan rutin göz muayenesi sırasında herhangi bir belirti olmaksızın keşfedilir, ancak göz kanserinin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir oküler onkolog tarafından doğrulanır.

Oküler melanomlu bireylerin terapötik yönetimi, göz bozukluklarının tanı ve tedavisindeki uzmanlar (özel olarak eğitilmiş oftalmologlar olan oküler onkologlar), göz cerrahları, göz hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. kanserin teşhis ve tedavisi (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (radyasyon onkologları) ve diğer sağlık uzmanları. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; tümörün göz içindeki spesifik konumu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Radyasyon tedavisinin, deneysel tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Çok küçük melanomlar tedavi gerektirmeyebilir ve doktorlar izleyip beklemenizi önerebilir. İzle ve bekle, hekimlerin yavaş ilerleyen bozukluğu olan bir hastayı, hastalık ilerleyene kadar tedavi etmeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin yıllarca terapi görmekten kaçınmasına olanak tanır. Ancak dünya çapında birçok merkezde küçük melanomların bile daha erken tedavi edilmesi yönünde artan bir eğilim var.

Tarihsel olarak ana tedavi seçenekleri radyasyon tedavisi veya ameliyat olmuştur. Brakiterapi gibi doku ve kanser hücrelerini yok etmek için lokal radyasyon kullanan prosedürler (radyoterapi), özellikle küçük veya orta büyüklükteki oküler melanomlar için sıklıkla kullanılır. Radyasyon tedavisi, tümör hücrelerine zarar vererek onların ölmesine ve tümörün yavaş yavaş küçülmesine neden olur. Gözü radyasyon terapisiyle tedavi etmenin en yaygın yöntemi, brakiterapi adı verilen ve aynı zamanda “plak tedavisi”, endokürieterapi veya kapalı kaynaklı radyoterapi olarak da bilinen bir süreçtir.

Brakiterapi sırasında radyoaktif madde (implant) plak adı verilen küçük bir diskin üzerine yerleştirilir. Bu disk, tümörün tabanının yanındaki veya yakınındaki göz yuvasına yerleştirilir ve gözün dışına sabitlenir. Disk birkaç gün yerinde bırakılır ve daha sonra çıkarılır. Bazen harici ışın radyoterapisi, proton ışın radyasyonu adı verilen özel bir teknikle birlikte kullanılabilir. Bu prosedürde, kanser hücrelerini yok etmek için göze lazer ışınları gönderen vücudun dışında bir makine kullanılır. Dış ışın radyoterapisinin farklı türleri vardır. Hem plak brakiterapi hem de proton tedavisi oküler melanom için etkili tedavilerdir.

2022 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yayılmış (metastaz yapmış) veya cerrahi olarak çıkarılamayan uveal melanomu olan yetişkin hastalar için tebentafusp-tebn’i (Kimmtrak) onayladı. Bu tedaviyi alabilmesi için hastanın HLA-A*02:01 adı verilen spesifik bir insan lökosit antijenine (HLA) sahip olup olmadığını belirlemek için bir kan testi yaptırması gerekir.

Oküler melanomu tedavi etmek için kullanılan diğer prosedürler arasında, dokuyu ve kanser hücrelerini ısıtmak ve yok etmek için yoğun, odaklanmış bir ışığın (örneğin lazer tedavisi) kullanılması (lazer fotokoagülasyon) veya dokuyu ısıtmak ve yok etmek için farklı tipte bir lazerin kullanılması yer alır. ve kanser hücreleri (transpupiller termoterapi).

Oküler melanomun tedavisinde de kullanılan çeşitli cerrahi teknikler vardır. Bazen doktorlar etkilenen gözün tamamının cerrahi olarak çıkarılmasını (rezeksiyon) (enükleasyon) önerebilirler. Bazen doktorlar hastalıktan etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılmasını (lokal rezeksiyon) önerebilir. Örneğin iris melanomu sıklıkla etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) yoluyla tedavi edilir.

Paylaşın

Çoklu Lentijinli Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu lentijinli Noonan sendromu (NSML), ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, iç kulakta, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğa sahip bireylerde semptomların kapsamı ve şiddeti ile fiziksel özellikler kişiden kişiye farklılık gösterebilir.

Haber Merkezi / LEOPARD, bozuklukla ilişkili karakteristik anormalliklerin kısaltmasıdır: L, (L)entiginleri (deri üzerinde birden fazla siyah veya koyu kahverengi nokta) temsil eder; (E)lektrokardiyografik iletim kusurları (elektriksel aktivitedeki anormallikler ve kalbin uygun kasılmalarının koordinasyonu); (0)küler hipertelorizm (geniş aralıklı gözler); (P)ulmoner stenoz (kalbin sağ ventrikülünden normal kan çıkışının engellenmesi); (A) cinsel organların anormallikleri; (R)boy kısalığına yol açan gecikmeli büyüme; ve (D) iç kulağın arızalanması nedeniyle sağırlık veya işitme kaybı (sensorinöral sağırlık). Etkilenen bazı bireylerde hafif zihinsel engellilik, konuşma güçlükleri ve/veya bazı durumlarda ek fiziksel anormallikler de görülebilir.

NSML otozomal dominant genetik bir hastalıktır. NSML ve Noonan sendromunun her ikisi de PTPN11 ve RAF1 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır. NSML ile ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler oldukça değişkendir. Bununla birlikte, etkilenen kişilerin çoğu ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda karakteristik anormallikler sergileme eğilimindedir.

NSML’li çocuklar ciltte çok sayıda siyah veya koyu kahverengi “çile benzer” lekeler (çoklu mercimekler) sergileyebilir. Ancak NSML’li bireylerin çoğunda yaşamın ilk birkaç yılında lentijin görülmez. Lentijinlerin sayısı yaşla birlikte, genellikle ergenliğe kadar artar. Etkilenen birçok kişi bu türden binlerce mercimek sergileyebilir. Bu küçük, düz renk değişimleri (maküller) çillere benzese de, daha koyu olma eğilimindedirler, boyutları yaklaşık bir ila beş milimetre (mm) arasında değişir ve güneş ışığına maruz kaldığında kararmazlar.

Mercimekler en çok boyunda ve göğsün üst bölgesinde (gövdede) bulunma eğilimindedir, dizlerin altında daha az yoğunlaşır ve mukoza zarlarını değil yalnızca cildi tutar. Bununla birlikte, kafa derisi, yüz, kolların üst kısmı ve/veya bacakların üst kısmı, avuç içleri, ayak tabanları ve/veya cinsel organlar da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilirler. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 20’sinde ciltte daha büyük, koyu kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri) de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde aynı zamanda kalp anomalileri de vardır. Genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde belirgin olan bu tür kalp kusurları, kalbin kasılmalarını koordine eden elektriksel uyarıların anormal iletimini (elektrokardiyografik iletim kusurları) içerebilir. Birçok NSML vakasında, elektriksel uyarıların kalbin iletim sistemi boyunca normal geçişinde bir kesinti (kalp bloğu) meydana gelebilir. Sonuç olarak, kalbin üstteki iki odacığı (atriyum) normal şekilde atmasına rağmen, alt iki odacığı (ventriküller) daha az sıklıkta kasılabilir veya kulakçıkların “gerisinde kalabilir”.

NSML’li bireylerde bu tür elektrokardiyografik iletim kusurlarının etkileri, etkilenen bazı bireylerde hiçbir görünür semptomun olmamasından (asemptomatik), diğerlerinde potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara kadar oldukça değişken olabilir. Örneğin, uzun süreli PR aralıkları sergileyen kişiler herhangi bir ilişkili semptom sergilemeyebilir. Atımlarda düşüş yaşayan etkilenen bireylerde de gözlemlenebilir semptomlar ortaya çıkmayabilir. Bununla birlikte, daha ciddi kalp bloğu vakalarında, ventriküllerden yetersiz kan çıkışı varsa, etkilenen kişiler, kalbin etkili bir şekilde kan pompalayamaması (kalp yetmezliği), yorgunluk veya bayılma atakları yaşaması nedeniyle nefes darlığı yaşayabilir. Ventriküler atım önemli ölçüde yavaşlar veya durursa, etkilenen kişiler bayılabilir, nöbet geçirebilir veya yaşamı tehdit eden semptomlar sergileyebilir.

Ayrıca NSML’li bireylerde kalpte yapısal (anatomik) malformasyonlar da bulunabilir. En yaygın kalp malformasyonu, ventriküler duvar(lar)daki kalp kasının aşırı büyümesi (hipertrofisi) (hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati), özellikle de sol ventrikül gibi görünmektedir. Bu durum kalp debisinin azalmasına neden olarak potansiyel olarak yorgunluğa neden olabilir; özellikle fiziksel aktivite sırasında bayılma epizodları (senkop); ve/veya bazı durumlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden semptomlar (örn. aritmiler vb.)

İkinci en yaygın anormallik, kanın kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere normal çıkışının engellenmesidir (izole valvar pulmoner stenozu). Bu tür bir tıkanma, kanı sağ ventrikülden akciğerlere taşıyan pulmoner arterin anormal daralmasına (stenoz) bağlı olabilir; oksijeni alınmış kanın pulmoner arterden akciğerlere düzenli akışını kontrol eden pulmoner kapakçıkta darlık; sağ ventrikülün üst kısmının anormal daralması; ve/veya diğer nedenler. Pulmoner stenozu olan bireylerde kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir.

NSML’li bireylerin çoğunda pulmoner stenoz hafif olma eğilimindedir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik). Semptomların ortaya çıktığı durumlarda genellikle çocukluk çağının ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Bazı kişilerde hipertrofik kardiyomiyopati ve pulmoner stenoz ilişkili olabilir.

Pulmoner stenozu olan bazı etkilenen bireylerde vücudun ana arteri olan aortta anormal daralma (stenoz) da görülebilir. Aort darlığı, sol ventrikülden aortaya giden kan akışının tıkanmasına ve sol ventrikül duvarındaki kalp kasının anormal kalınlaşmasına neden olabilir. Sonuç olarak aort darlığı, yorgunluk, efor sırasında göğüs ağrısı (anjina pektoris), nefes darlığı ve/veya bayılma atakları gibi semptomlara katkıda bulunabilir.

NSML’li birçok kişide, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek malformasyonlar olsun ya da olmasın, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) sergilenir. Bunlar üçgen şekilli bir yüz, üst göz kapaklarının sarkması (ptozis), gözün iç köşelerinde anormal deri kıvrımlarının varlığı (epikantal kıvrımlar), alt çenenin anormal çıkıntısı (mandibular prognatizm) ve/veya veya alçak ayarlı, alışılmadık derecede çıkıntılı kulaklar. Etkilenen bazı bireylerde göz kayması (şaşılık) ve/veya boyunda hafif perdelenme (pterygium colli) gibi ek anormallikler de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde genital anormallikler de vardır. Etkilenen erkeklerde idrar açıklığının (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimi (hipospadias), penisin olağandışı küçüklüğü (mikropenis) ve/veya testislerden birinin veya her ikisinin skrotuma inememesi (tek taraflı veya iki taraflı) görülebilir. kriptorşidizm). Etkilenen dişilerde yumurtalık az gelişmişliği (hipoplazi) veya yokluğu (agenezi) gösterebilir. Gonadların anormal derecede azalmış fonksiyonu (yani erkeklerde testisler, kadınlarda yumurtalıklar), etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (ergenlik) gelişiminde gecikmeye neden olabilir.

NSML’li bireyler ayrıca boy kısalığına neden olan büyüme geriliği de sergileyebilir. Etkilenen bireylerde ek iskelet anormallikleri de bulunabilir. Bunlar, “huni göğüs” veya pektus ekskavatum olarak bilinen göğsün merkezini (sternum) oluşturan kemiğin anormal çökmesi veya “omurgalı göğüs” olarak bilinen göğüs kemiğinin anormal çıkıntısı gibi göğüs malformasyonlarını (torasik deformite) içerebilir. ”veya pektus karinatum. NSML’li bazı kişiler, olağandışı derecede çıkıntılı omuz bıçakları (kanatlı kürek kemiği), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) ve/veya ileriki yaşamlarında anormal önden arkaya omurga eğriliğinin (kifoz) gelişmesi gibi ek iskelet anormallikleri sergileyebilir. .

NSML’li bazı kişiler, iç kulaktaki arızaya (sensörinöral sağırlık) bağlı olarak hafif ila şiddetli işitme kaybı da sergileyebilir. Bazı kişilerde bu tür işitme kaybı doğumda veya erken çocukluk döneminde belirgin olabilir. Bununla birlikte, etkilenen diğer bireyler erken çocukluk döneminde normal işitmeye sahip olabilir, ancak daha sonraki yaşlarda işitme kaybı yaşayabilirler. İşitme bozukluğu birçok insanda konuşma güçlüklerine katkıda bulunabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, diğerleri hafif düzeyde zihinsel engellilik sergileyebilir.

NSML, iki genden birindeki anormalliğin (değişimin) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır: PTPN11 veya RAF1 . Bu genlerdeki mutasyonlar aynı zamanda Noonan sendromu adı verilen farklı bir genetik duruma da neden olur. NSML’li bireylerin yaklaşık %90’ında PTPN11 geninde mutasyon vardır ve PTPN11 gen mutasyonuna sahip olmayan bireylerin çoğunda RAF1 gen mutasyonu vardır . PTPN11 ve RAF1 ile aynı moleküler yola ait olan BRAF geninde mutasyona sahip tek bir hasta tanımlanmıştır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. NSML’nin ne sıklıkla yeni bir mutasyondan kaynaklandığı bilinmemektedir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı çocuklarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri), karakteristik yüz özellikleri ve hipertrofik kardiyomiyopati nedeniyle doğumdan hemen sonra NSML tanısından şüphelenilebilir. Çoklu lentijinler genellikle beş yaşından önce belirgin değildir. LEOPARD kısaltmasında diğer iki ilişkili özellik ile birlikte görüldüklerinde veya bir bireyde üç ilgili özelliğin yanı sıra birden fazla lentijine sahip bir ebeveyn veya kardeş varsa, NSML tanısı konulabilir.

Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için PTPN11 geni ve RAF1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. NSML ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek bazı spesifik anormalliklerin tanısı, özel görüntüleme çalışmaları ve/veya ek testlerle doğrulanabilir. Cilt örneklerinin (biyopsiler), ışık (ışık mikroskobu) veya elektron ışını (elektron mikroskobu) kullanan bir mikroskop altında incelenmesi, cildin pigmentli bölgelerinin çillerin aksine birden fazla mercimek temsil ettiğini doğrulayabilir.

Çoklu lentijin sergileyen çocuklara derhal ve kapsamlı bir kardiyak değerlendirme yapılmalıdır. Böyle bir değerlendirme sırasında herhangi bir kardiyak anormallik ortaya çıkmazsa, bireyler daha sonra gelişebilecek kalp anormalliklerini tespit etmek için periyodik olarak yeniden değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Böyle bir kardiyak değerlendirmeyi gerçekleştirmek için çeşitli testler yapılabilir. Örneğin, elektrokardiyografik iletim kusurları (örneğin değişen derecelerde kalp bloğu) ve/veya kalbin yapısal (anatomik) malformasyonları (örneğin pulmoner ve/veya aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) kapsamlı bir klinik muayene ile doğrulanabilir ve Doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan çeşitli özel testler.

Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Örneğin, hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, bu tür bir stetoskopik değerlendirme sırasında anormal kalp üfürümünün saptanması yoluyla başlangıçta bu durumdan şüphelenilebilir. Kalp bloğu başlangıçta egzersiz sırasında artamayan yavaş, düzenli bir kalp atışının tespit edilmesiyle tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi, kardiyak MRI ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, değişen derecelerde kalp bloğuyla (örneğin, uzun süreli PR aralığı, sol anterior hemiblok, QRS kompleksinin genişlemesi, tam kalp) ilişkili anormal elektriksel modellerin varlığını doğrulayabilir. engellemek). Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Ekokardiyografi hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatinin doğrulanmasında önemli bir rol oynayabilir. EKG, ekokardiyogramlar, kalp kateterizasyonu ve/veya diğer testler, pulmoner stenozla ilişkili daralmanın altta yatan anatomik nedenini ve/veya ciddiyetini açıklamaya yardımcı olabilir.

NSML’li birçok kişide belirli genital anormallikleri (örneğin, etkilenen erkeklerde tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm, etkilenen kadınlarda hipoplastik yumurtalıklar) tespit etmek ve/veya doğrulamak için sonografik ve radyolojik teknikler uygulanabilir. Ayrıca, bazı hormonların (gonadotropin) eksiklikleri, gonadların anormal derecede azalmasına (hipogonadizm) ve etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ergenliğin gecikmesine katkıda bulunabileceğinden, NSML’li bireyler bu tür gecikmeleri derhal tespit etmek için yakından izlenebilir ve laboratuvar testleri yapılabilir. Kandaki belirli gonadotropinlerin eksik seviyelerini taramak için yapılır.

NSML’li birçok bireyde, klinik gözlem sırasında şüphelenilen belirli iskelet anormalliklerinin varlığını doğrulamak için röntgen çalışmaları da kullanılabilir. Büyüme geriliği, normal büyüme oranında gözlemlenebilir bir düşüşün olabileceği erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir.

Potansiyel işitme bozukluğunun derhal tespit edilmesi ve uygun destekleyici önlemlerin erken uygulanmasının sağlanmasına yardımcı olmak için NSML’li bireylerde kapsamlı, düzenli işitme (odyolojik) değerlendirmesi de yapılmalıdır. İşitme bozukluğu tespit edilirse, altta yatan nedeni doğrulamak (örneğin, iç kulak malformasyonu) ve işitme kaybının tipini (örneğin, sensörinöral işitme bozukluğu) karakterize etmek için bilgisayarlı tomografi veya BT taraması gibi bir tarama prosedürü gerçekleştirilebilir. CT taraması sırasında, iç kulak yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

NSML’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), kardiyologlar, iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), bez bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar), değerlendirme ve tedavi yapan uzmanlar işitme sorunları (odyologlar), konuşma patologları ve/veya diğer sağlık uzmanlarının, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

NSML’ye yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hafif kardiyak iletim anormallikleri sergileyen etkilenen bireylerde tedavi gerekli olmayabilir. Bununla birlikte, ilişkili semptomların ortaya çıktığı daha ciddi vakalarda (örneğin bayılma atakları) ve bazı pulmoner stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati ve/veya potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer yapısal kalp anormallikleri vakalarında, belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya veya başka teknikler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin konumuna ve ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer anormallikler de cerrahi olarak düzeltilebilir. Bunlar belirli kraniyofasiyal, iskelet, genital ve/veya diğer malformasyonları içerebilir. Örneğin kriptorşidizmden etkilenen bazı erkeklerde hormon tedavisi uygulanabilir; ancak bu tedavi başarılı olmazsa, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve geri çekilmesini önleyecek şekilde sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) ameliyatı yapılabilir.

Buna ek olarak, laboratuvar testleri ve ek testler, yetersiz gonadotropin düzeylerinin (hipogonadotropizm), etkilenen erkek veya kadınlarda anormal derecede azalmış gonadal fonksiyona (hipogonadizm) ve ergenliğin gecikmesine katkıda bulunduğunu gösterirse, bazı durumlarda seks hormonu replasman tedavisi düşünülebilir.

NSML’li bireylerde işitme bozukluğu görülüyorsa işitme cihazları faydalı olabilir. İşitme cihazlarının, diğer destekleyici tekniklerin ve konuşma terapisinin uygun kullanımı, bu tür işitme bozukluklarından kaynaklanabilecek bazı konuşma sorunlarının önlenmesine, iyileştirilmesine ve/veya düzeltilmesine yardımcı olabilir.

NSML’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Paylaşın

Oküler Albinizm Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Oküler albinizm tip I (OA1) veya X’e bağlı oküler albinizm, oküler albinizmin en yaygın şeklidir. Oküler albinizm, etkilenen erkeklerde görme anormallikleri ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Görme kusurları doğumda mevcuttur ve zamanla daha şiddetli hale gelmez. Etkilenen bireylerin cilt ve saç pigmentasyonu normaldir. Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır ve G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Oküler albinizm öncelikle gözlerdeki pigment üretimini etkiler. Oküler albinizmde, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus), bazı bireylerde iris pigmentinin azalması, retinal pigmentin azalması, bulanık görmeye yol açan fovea gelişimi eksikliği (foveal hipoplazi) ve anormal bağlantılar dahil olmak üzere çeşitli görme sorunları ortaya çıkabilir. Retinadan beyne giden sinirlerde gözlerin birlikte takip etmesini engelleyen ve derinlik algısını azaltan bir maddedir. Şaşılık (şaşılık) ve ışığa duyarlılık (fotofobi) de yaygındır. Tipik olarak bireyler normal saç ve cilt pigmentasyonuna sahiptir.

Konjenital motor nistagmus, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus) ile karakterize edilen genetik bir durumdur. Etkilenen bireyler, görüş netliğini artırmaya çalışmak için sıklıkla başlarını çevirir veya sallarlar. Gözdeki pigmentasyon normaldir. GPR143’teki bazı mutasyonların erkeklerde X’e bağlı konjenital nistagmusla sonuçlandığına dair ön kanıtlar vardır. Bu, birkaç farklı Çinli ailede görüldü.

Etkilenen erkeklerde konjenital nistagmus vardır ancak klasik X’e bağlı oküler albinizmli bireylerde tipik olarak görülen, retina pigmentasyonunda azalma ve fundusta patolojik değişiklikler dahil olmak üzere ek değişiklikler yoktur. Kadın taşıyıcılar etkilenmemiş gibi görünüyor. Aynı gendeki mutasyonların nasıl farklı sonuçlara yol açabileceğini anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

404 amino asitlik bir proteini kodlayan X kromozomu üzerindeki G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlar, oküler albinizm tip I (OA1) ile ilişkilidir. Bu protein gözün retina pigment epitelinde (RPE) ve melanositlerde eksprese edilir. GPR143, melanin pigment oluşumunun düzenlenmesinde de rol oynayan premelanozomal protein MART1 ile etkileşime girer. MART1, GPR143 için bir şaperon proteini görevi görebilir. GPR143’teki mutasyonlar, anormal fibril oluşumuyla birlikte genişlemiş anormal premelanozomlarla sonuçlanır.

Premelanozomda melanin pigment sentezinde de azalma vardır. Premelanozom, pigment hücresindeki melanin pigment üretiminin hücre içi konumudur. Derideki melanozom anormallikleri de mevcut ancak deri ve saç pigmenti miktarını azaltmıyor gibi görünüyor. GPR143’ün ayrıca melanin pigment yolundaki bir ara metabolit olan L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin) için bir reseptör olduğu ve retinada hücre içi sinyalleşmede rol oynayabileceği düşünülmektedir.

OA1 ile ilişkili mutasyonların çoğu yanlış mutasyonlardır, ancak anlamsız, çerçeve kayması ve ek yeri mutasyonları da rapor edilmiştir. Bir veya daha fazla ekson içeren birçok büyük delesyon da rapor edilmiştir. Bazı durumlarda SHROOM2 gibi yan genler de dahil olabilir, ancak bu ek genlerin pigmentasyondaki değişikliklerle ilişkili olduğu gösterilmemiştir ancak oküler albinizm tip 1 sendromunda rol oynayabilmektedir.

Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve bu kromozomdaki genlerin çoğu etkisizleştirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü X kromozomunun inaktivasyonu rastgeledir ve genellikle gözdeki hücrelerin yarısı normal X kromozomunu aktive ederek normal görüşe neden olur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır.

Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Oküler albinizmin tanısı karakteristik göz bulgularına dayanmaktadır. Oküler albinizm genini taşıyan kadın akrabalarda bazı retina pigment anormallikleri olacaktır (hafif iris transillüminasyonu olarak görülür), ancak genellikle etkilenen erkeklerde gözlenen görsel değişikliklere sahip olmayacaktır. Çok nadiren dişiler, görme keskinliğinde azalmayla birlikte nistagmus ve foveal hipoplazi gibi OA1’in ayırt edici özelliklerinden etkilenebilir. GPR143 genine yönelik moleküler genetik test, etkilenen erkeklerin yaklaşık %90’ında mutasyonları tespit eder ve tanıyı doğrulamak için kullanılabilir.

Oküler albinizm tanısı alan bireyler, tanı anında bir göz doktoru tarafından hastalığın yaygınlığının belirlenmesi amacıyla değerlendirilmeli ve her yıl sürekli göz muayenesi yaptırılmalıdır. Gözlük veya kontakt lensler görüşü büyük ölçüde iyileştirebilir. Koyu renkli gözlükler veya siperlikli bir şapka, güneşe karşı hassasiyeti (fotofobi) azaltmaya yardımcı olabilir.

Paylaşın

Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Noonan sendromu, genellikle doğumda (konjenital) ortaya çıkan genetik bir hastalıktır. Bu bozukluk, aralık ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen geniş bir semptom yelpazesi ve fiziksel özelliklerle karakterize edilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda, ilişkili anormallikler arasında belirgin bir yüz görünümü; geniş veya perdeli bir boyun; düşük bir arka saç çizgisi; tipik bir göğüs deformitesi ve kısa boy.

Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik özellikleri arasında geniş bir şekilde yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); üst göz kapaklarının sarkması (ptozis); küçük bir çene (mikrognati); depresif bir burun kökü; geniş tabanlı kısa bir burun; ve alçak ayarlı, arkaya dönük kulaklar (kulak kepçeleri). Tipik olarak göğüs kemiğindeki (sternum) anormallikler, omurganın eğriliği (kifoz ve/veya skolyoz) ve dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus) gibi belirgin iskelet malformasyonları da mevcuttur.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda, kalbin sağ alt odasından akciğerlere doğru kan akışının engellenmesi (pulmoner kapak stenozu) ve ventriküler kalp kasının kalınlaşması (hipertrofik kardiyomiyopati) gibi kalp (kardiyak) kusurları da bulunur. Ek anormallikler arasında belirli kan ve lenf damarlarındaki malformasyonlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, öğrenme güçlükleri veya hafif zihinsel engellilik, etkilenen erkeklerde yaşamın ilk yılında testislerin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm) ve/veya yer alabilir. diğer semptom ve bulgular.

Vakaların çoğunda Noonan sendromu, sekizden fazla gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır. En sık dahil olan beş gen şunlardır: PTPN11 (%50), SOS1 (%10-13), RAF1 (%5), RIT1 (%5) ve KRAS (%5’ten az). Daha az sayıda bireyde NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2’de mutasyon vardır. Noonan benzeri bozukluklar SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak bulunur. LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Noonan sendromlu bireyler, kişiden kişiye kapsam ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen ilişkili semptomlara ve fiziksel bulgulara sahiptir. Etkilenen bazı bireylerin yalnızca küçük yüz anormallikleri vardır; diğerleri, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici özellikleri, geniş veya perdeli boyun, kısa boy, iskelet malformasyonları, konjenital kalp defektleri, bazı kan ve lenf malformasyonları gibi bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların çoğuna sahip olabilir. damarlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, dikkat sorunları, hafif zihinsel engellilik ve/veya diğer anormallikler.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda karakteristik kraniyofasiyal özellikler bulunur. Çoğu durumda kafa nispeten büyük görünür. Etkilenen bebeklerde, alışılmışın dışında belirgin olan geniş yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) ve/veya alışılmadık derecede kalın, “kapüşonlu” göz kapakları; içe dönen veya dışarı çıkan bir göz (şaşılık); aşağı doğru eğimli göz kapakları (palpebral çatlaklar); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); ve/veya gözlerin çarpıcı biçimde mavi veya mavimsi yeşil renkli kısımları (irides).

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda ek kraniyofasiyal özellikler de bulunur. Bunlar, üst dudağın (philtrum) ortasında alışılmadık derecede derin bir dikey oluk içerebilir; ve/veya küçük bir çene. Etkilenen bebeklerin çeneleri de küçük olabilir (mikrognati); alt dişlerin kalabalıklaşması, düşük konumlu, arkaya dönük dış kulaklar (kulak kepçeleri); ve/veya çökmüş bir burun kökü, geniş bir taban ve yuvarlak (soğanlı) bir uç dahil olmak üzere burnun belirgin anormallikleri. Etkilenen bebeklerde sıklıkla boyun bölgesinde aşırı deri (ense derisi) ve ensede düşük saç çizgisi (düşük arka saç çizgisi) bulunur.

Noonan sendromlu bireylerin yüz özellikleri yaşla birlikte öngörülebilir bir şekilde değişme eğilimindedir. Daha sonraki çocukluk döneminde yüz nispeten kaba görünebilir ve şekil olarak daha üçgen görünmeye başlayabilir; Ayrıca boyun uzar ve boyundaki dokuların (pterygium colli) daha belirgin görünmesine ve/veya üst sırt ve omuzlardaki büyük, üçgen kasların (trapezius) daha belirgin görünmesine neden olur. Ergenlik döneminde burun köprüsü daha ince ve daha yüksektir, “sıkışmış” bir kök ve geniş bir tabana sahiptir ve gözler daha az belirgin görünür.

Daha yaşlı yetişkinlik döneminde karakteristik özellikler arasında alında anormal derecede yüksek bir saç çizgisi; kırışık, alışılmadık derecede şeffaf cilt; ve burun ile dudaklar arasında alışılmadık derecede belirgin kıvrımlar (nazolabial kıvrımlar). Ek olarak, Noonan sendromlu bireylerin bebeklik döneminde ince saç derisi saçları olabilir ve bu saçlar genellikle daha sonraki çocukluk veya ergenlik döneminde daha yünlü veya kıvırcık hale gelir. Etkilenen bireylerin birçoğunun ayrıca oldukça kavisli ve/veya “elmas şeklinde” görünen kendine özgü kaşları vardır.

Noonan sendromlu yenidoğanların çoğu normal doğum ağırlığına ulaşır. Ancak bazı yenidoğanlarda deri altındaki doku katmanları arasında anormal sıvı birikmesi (deri altı ödemi) nedeniyle doğum ağırlığı artabilir. Örneğin, Noonan sendromlu yenidoğanlarda ellerin arkası ve ayakların üst kısmının şişmesi (periferik lenfödem) yaygındır; bu gibi durumlarda parmakları etkileyen ödem, parmak uçlarında halkaların sayısının artmasına (anormal dermatoglifler) neden olabilir. Bu tür ödem, bazı lenf damarlarının uygunsuz veya geç gelişmesinden (konjenital lenfatik displazi) kaynaklanabilir.

Noonan sendromlu bazı bebekler beslenme sorunları yaşayabilir ve beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Ek olarak, bu bozukluğa sahip çocuklar yaşlarına göre kısa boylu olma eğilimindedir ve yaklaşık yüzde 20’sinde kemik olgunlaşmasında gecikme yaşanmaktadır. Etkilenen çocukların çoğu ergenlikten önce nispeten normal bir büyüme oranına (hızına) sahiptir; ancak ergenlik döneminde tipik olarak yaşanan büyüme atağı bazı ergenlerde azalabilir veya hiç olmayabilir.

Ortalama yetişkin boyu, Noonan sendromlu erkeklerde yaklaşık 1,5 fit, 162,5 cm (162,5 cm), bu bozukluğa sahip kadınlarda ise yaklaşık 152,7 cm’dir. Bozukluğu olan kişiler genellikle yetişkinlik boylarına yaşamlarının ikinci on yılının sonunda ulaşırlar. Büyüme modelleri NS’nin moleküler genetik nedeninden etkilenir. RAF1 ve SHOC2 mutasyonlarını barındıran NS’li kişiler diğer genotiplere göre daha kısadır, SOS1 ve BRAF mutasyonlarına sahip olanlar ise daha fazla korunmuş büyümeye sahiptir.

Noonan sendromlu bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde de anormallikler görülebilir. Noonan sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 60 ila 75’inde, doğumdan önce veya yaşamın ilk yılında testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inmede başarısız olur (tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm). Cerrahi olarak düzeltilmezse, erkek üreme hücreleri (spermatozoa) testislerde düzgün şekilde gelişemeyebilir (eksik spermatogenez) ve etkilenen bazı erkeklerde kısırlık (kısırlık) yaşanabilir.

Noonan sendromlu diğer erkeklerde ikincil cinsel özelliklerin (örneğin, testislerin, skrotumun ve penisin büyümesinde artış; yüz ve kasık kıllarının ortaya çıkması vb.) gecikmiş ancak normal bir kazanımı görülebilir. Tıp literatürüne göre bu gibi durumlarda ergenlik ortalama iki yıl gecikebilmektedir. Noonan sendromlu diğer erkeklerde normal pubertal gelişim görülebilir. Kriptorşidizm öyküsü olmasa bile yetişkin erkeklerde doğurganlığın azaldığı görülmektedir. Bu bozukluğa sahip kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (kasık kıllarının ortaya çıkması, meme gelişimi ve menstrüasyon gibi) kazanılması biraz gecikebilir ancak çoğunlukla normaldir. Noonan sendromlu kadınların çoğu normal doğurganlığa sahiptir.

Noonan sendromlu birçok kişide aynı zamanda iskelet anormallikleri de vardır. Etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 70’inde göğüs kemiğinin (sternum) üst (üst) kısmının anormal çıkıntısı ve/veya göğüs kemiğinin alt (alt) kısmının (pektus karinatum ve/veya pektus) anormal depresyonu ile karakterize edilen belirgin bir göğüs malformasyonu vardır. sırasıyla excavatum). Ayrıca göğüs alışılmadık derecede geniş olabilir ve meme uçları düşük görünebilir.

Etkilenen bazı bireylerde yuvarlak omuzlar da dahil olmak üzere ilave iskelet bozuklukları bulunabilir; dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus); küt parmak uçları ile anormal derecede kısa parmaklar (brakidaktili); ve/veya omurganın önden arkaya ve/veya yana doğru eğriliği (sırasıyla kifoskolyoz ve/veya skolyoz). NS’li çocuklar, DEXA taramasıyla değerlendirildiğinde, toplam vücut kemik mineral yoğunluğunun önemli ölçüde daha düşük olması, onları kırık riskiyle karşı karşıya bırakır. Ayrıca servikal stenoz, Arnold-Chiari malformasyonu ve siringomiyeli gibi ciddi servikal omurga bozukluklarının görülme sıklığı da artmaktadır.

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık üçte ikisinde doğumda kalp (kardiyak) anormallikler (doğuştan kalp kusurları) da görülür. Bu tür vakaların yaklaşık yarısında, etkilenen bebeklerde kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere giden normal kan akışının tıkanması (pulmoner stenoz) görülür. Pulmoner stenozu olanlarda kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir. Pulmoner stenozdan kaynaklanan semptomlar, stenozun şiddetine ve diğer ilgili bulgulara bağlı olarak değişecektir. Bazı ciddi vakalarda, etkilenen bebeğin kalbi doğumdan hemen sonra (yani yenidoğanda nefes almaya başladığında) genişlemeye başlayabilir.

Bu gibi durumlarda kalp, kanı akciğerlere ve tüm vücuda etkili bir şekilde pompalayamayabilir (kalp yetmezliği). İlişkili semptomlar ve bulgular, dolaşımdaki oksijen seviyesinin anormal derecede düşük olması (hipoksi), nefes darlığı, karın şişmesi, beslenme güçlükleri ve/veya diğer anormalliklere bağlı olarak ciltte ve mukozalarda mavimsi renk değişikliğini (siyanoz) içerebilir. Uygun tedavi olmadan potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Daha az şiddetli pulmoner stenoz vakalarında semptomlar daha sonraki çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bu tür semptomlar nefes darlığı, kolay yorulma ve/veya diğer anormallikleri içerebilir. Diğer durumlarda pulmoner darlık hafif olabilir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik).

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık yüzde 30’unda, kalbin iki üst odacığını (atriyum) ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklık (atriyal septal defektler) olabilir. Konjenital kalp kusuru olanların diğer yüzde 20’sinde, sol ve sağ ventrikülleri ayıran bölmede (interventriküler septum) ve bazı hastalarda sol ventriküler duvarda (hipertrofik kardiyomiyopati) genişleme (hipertrofi) olabilir. Daha az sıklıkla diğer konjenital kalp defektleri de mevcut olabilir (örn. ventriküler septal defektler, patent duktus arteriyozus, atriyoventriküler kanal defekti). Tıp literatürüne göre Noonan sendromlu bireylerin çoğunda tek bir kalp kusuru vardır. Bununla birlikte, etkilenen bazı bireylerde örneğin atriyal septal defekt veya hipertrofik kardiyomiyopati ile birlikte pulmoner darlık bulunabilir.

Atriyal septal defektler, konjenital kalp defekti olan Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 30’unda görülür. Normal kalpte doğumda iki kulakçık (foramen ovale) arasında küçük bir açıklık bulunur. Doğumdan kısa bir süre sonra atriyal septum yavaş yavaş kapanır ve bu açıklığı kapatır. Ancak atriyal septal defekti olan bebeklerde atriyal septum düzgün kapanmayabilir veya fetal gelişim sırasında hatalı şekillenebilir. Sonuç olarak, atriyumlar arasındaki açıklık, kapatılması gereken süreden sonra da uzun süre devam eder, bu da kalbin sağ tarafındaki iş yükünün artmasına ve buna bağlı olarak sağ ventrikül, sağ atriyum ve ana pulmoner arterin genişlemesine neden olur. Atriyal septal defektin boyutu, yeri ve doğası ve ilişkili anormallikler semptomların şiddetini belirler.

Atriyal septal defekti olan pek çok çocuğun hiçbir semptomu yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda ilişkili semptomlar arasında zayıf kilo alımı, hafif büyüme gecikmeleri ve tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına (örneğin zatürre) ve kalp zarının (endokardit) ve kalp kapakçıklarının bakteriyel enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık sayılabilir. Nadir durumlarda, ciddi şekilde etkilenen çocuklarda nefes darlığı, egzersizle kolay yorulma, kalp yetmezliği ve/veya düzensiz kalp atışları (aritmiler) de görülebilir.

Kalp kusuru olan etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 20’sinde hipertrofik kardiyomiyopati görülür. Çoğu durumda, bu tür anormal genişleme (hipertrofi), sol ve sağ ventrikülleri ayıran fibröz bölümün lokalize bir alanını etkiler (ön interventriküler septal hipertrofi); diğer durumlarda septumun tamamı ve sol ventrikül duvarı etkilenebilir. Hipertrofik kardiyomiyopati kalp debisinin azalmasına neden olabilir. İlişkili semptom ve bulgular arasında yorgunluk, efor veya egzersiz sırasında kısa süreli bayılma atakları (senkop) ve kalp yetmezliği yer alabilir. Uygun tedavi olmadan bazı durumlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. HCM’li NS hastaları, HCM’li diğer çocuklarla karşılaştırıldığında başvuru sırasında daha kötü bir risk profiline sahiptir ve bu da önemli düzeyde erken mortaliteye neden olur (1 yılda %22). Nadiren hipertrofik kardiyomiyopati yaşamın ilerleyen dönemlerinde de gelişebilir.

Noonan sendromlu bazı bebeklerde, kalp kasına (koroner arterler) kan sağlayan arterleri içeren anormal pasajların (fistüller) varlığı gibi belirli kan damarlarında malformasyonlar da bulunabilir. Koroner arterlerin konturları da genişlemiş (ektatik) ve/veya kavisli (kıvrımlı) olabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bebeklerde belirli lenf damarlarında malformasyonlar (konjenital lenfatik displazi) bulunabilir.

Beyaz kan hücreleri (lenfositler), yağlar ve proteinler içeren bir vücut sıvısı olan lenf, kan damarlarının dışında dokulardaki hücreler arasındaki boşluklarda birikir ve lenf damarları yoluyla tekrar kan dolaşımına akar. Noonan sendromlu bazı bebeklerde, lenfatik sistem malformasyonları, lenf dokusu içindeki lenf damarlarına giren belirli kanalların az gelişmesini (hipoplazi) içerebilir; akciğerlerdeki lenf damarlarının anormal genişlemesi (genişlemesi) (pulmoner lenfanjiektazi); ve/veya bağırsak lenf damarlarının (bağırsak lenfanjiektazisi), özellikle de sindirim sırasında besinlerden emilen süt kıvamındaki sıvıyı taşıyan damarların genişlemesi (genişlemesi).

Bağırsak lenfanjiektazisi, bağırsak emilimi sırasında protein kaybına (protein kaybettiren enteropati), dolaşımdaki bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (lenfopeni) ve aşırı miktarda yağ içeren gevşek, kötü kokulu dışkılara (steatore) neden olabilir. Ergenlik yıllarında, Noonan sendromlu bazı bireylerin alt ekstremitelerinde şişlik (lenfödem) gelişir.

Rahim içinde, etkilenen bazı bebeklerde boyun bölgesinde deri altında anormal kistik şişlik (kistik higroma) görülebilir. Ayrıca bebeğin çevresinde normalden daha fazla amniyotik sıvı bulunabilir (polihidramnios). Lenfatik sistem malformasyonları ve buna bağlı olarak kan dolaşımına normal lenf akışının engellenmesi nedeniyle, etkilenen bebeklerde belirli dokularda anormal lenf sıvısı birikimi (lenfödem) görülebilir. Bazı durumlarda ödem vücuttaki dokuları ve boşlukları etkileyebilir (hidrops fetalis).

Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 20 ila 33’ünde ayrıca çeşitli kan pıhtılaşma kusurları (pıhtılaşma faktörü eksiklikleri), kanda dolaşımdaki trombositlerin düşük seviyeleri (trombositopeni) ve/veya kan trombositlerinin uygunsuz fonksiyonu bulunur. Trombositler kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan özel kan hücreleridir. Etkilenen bireylerin kanında, kanamayı durdurmak için gerekli olan karmaşık bir süreç olan (hemostaz) normal kan pıhtılaşma sürecinde gerekli olan bazı maddeler (pıhtılaşma faktörleri) düşük düzeyde olabilir.

Noonan sendromlu bireylerde bu tür eksiklikler, düşük seviyelerde pıhtılaşma faktörü XI ve/veya bazı durumlarda faktör XII ve/veya VIII’i içerebilir. Etkilenen bazı bireylerde von Willebrand hastalığı olabilir; pıhtılaşma faktörü VIII eksikliği, uzun süreli kanama süresi ve trombositlerin bozulmuş yapışması ile karakterize edilen kalıtsal bir durum. Ayrıca nadir durumlarda, etkilenen bireylerin idrarında anormal derecede “balık kokusu” (trimetilaminüri) bulunabilir; bu bulgu trombosit işlev bozukluğuyla ilişkili olabilir. Pıhtılaşma faktörü eksiklikleri, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya trombositopeni nedeniyle etkilenen bireylerin anormal ve kolay morarma ve kanama geçmişi olabilir. Aspirin içeren ilaçlardan uzak durmalıdırlar.

Noonan sendromlu bazı bireylerde anormal cilt renk değişiklikleri de görülebilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık dörtte birinde pigmentli benler (nevi) mevcut olabilir. Nadir durumlarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi lekeler (café-au-lait lekeleri) ve/veya siyah, koyu ten rengi veya kahverengi “çile benzer” lekeler (mercimek) oluşabilir.

Noonan sendromlu bireylerin yüzde 35’e kadarında hafif düzeyde zihinsel engelli de olabilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğu normal bir IQ’ya (zeka bölümü) sahiptir. Ek olarak, etkilenen bireyler, zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında (psikomotor gerilik), öğrenme güçlükleri ve potansiyel olarak hipotoni, konuşma güçlükleri ve/veya bazı bireylerde ortaya çıkabilecek dil gecikmeleri yaşayabilir. , hafif işitme kaybı. Yönetici işlevlerde dikkatsizlik ve zorluklar da rapor edilmiştir. Bilgi işleme hızının azalması ve diğer bilişsel alanlardaki nispeten sağlam işlevsellik, NS’li birçok yetişkinin bilişsel profilini karakterize etmektedir.

Noonan sendromu çoğunlukla birkaç farklı gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır; başlıcaları: PTPN11, KRAS, SOS1 RIT1 ve RAF1. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde PTPN11 mutasyonları bulunmuştur; Etkilenenlerin %5’inden azında KRAS mutasyonları bulunmuştur; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %13’ünde SOS1 mutasyonları görülmüştür; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %5’inde RIT1 mutasyonları, etkilenenlerin ise %5’inde RAF1 mutasyonları görülmüştür. Daha az vakada Noonan sendromuyla ilişkili ek genler tanımlanmıştır: NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2. SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak örtüşen iki durum yeni tanımlandı . LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinin etkilenen bir ebeveyni vardır. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı durumlarda, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgalarının kullanıldığı özel bir görüntüleme tekniği olan fetal ultrasonografinin sonuçlarına dayanarak, doğumdan önce (doğum öncesi) Noonan sendromundan şüphelenilebilir. Anormal anne serumu üçlü taraması, amniyotik kese içinde fetüsü çevreleyen aşırı amniyotik sıvının saptanması (polihidramniyos), boyun bölgesinde dilate lenf damarlarından oluşan anormal kistik şişliklerin varlığı (kistik) nedeniyle Noonan sendromu tanısı düşünülebilir. higroma), yapısal kalp farklılığı, diğer fetal anomaliler ve normal kromozomal yapının doğrulanması (karyotip). Bununla birlikte, çoğu durumda, Noonan sendromunun tanısı, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak doğumda veya erken bebeklik döneminde konur. Noonan sendromundan doğum öncesi şüpheleniliyorsa, amniyotik sıvı veya hücresiz fetal DNA analizi ile moleküler genetik test yapılabilir.

Bazı durumlarda, Noonan sendromuyla ilişkili yalnızca küçük, incelikli özelliklere sahip kişilere tanı konulamayabileceğini unutmamak önemlidir. Kalp anormalliklerinin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar), konjenital pulmoner kapak stenozu olan herhangi bir kişide Noonan sendromu olasılığından şüphelenmelidir.

Bu tür vakalarda Noonan sendromunun doğrulanması zor olabileceğinden (özellikle ailede bozukluk öyküsü yoksa), pulmoner kapak stenozu ve akciğerlerde bile tipik olarak bulunan belirli göz anormallikleri olan herhangi bir kişide Noonan sendromunun olası bir tanı olarak güçlü bir şekilde düşünülmesi gerekir. daha hafif vakalar (örneğin pitoz, epikantal kıvrımlar, oküler hipertelorizm). Ek olarak, bu gibi durumlarda, tüm birinci derece akrabalar, hafif yüz anormallikleri ve potansiyel olarak Noonan sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkabilecek kalp kusurları açısından muayene edilmelidir.

Bu bozukluğa sahip birçok kişide, Noonan sendromuyla ilişkili olabilecek spesifik anormallikleri tespit etmek, doğrulamak ve/veya karakterize etmek için belirli ileri görüntüleme teknikleri ve laboratuvar testleri kullanılabilir.

Noonan sendromuyla bağlantılı olarak ortaya çıkan konjenital kalp kusurları, kapsamlı bir klinik muayene ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testlerle tespit edilebilir ve/veya doğrulanabilir. Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, durum başlangıçta böyle bir stetoskopik değerlendirme sırasında duyulan anormal kalp üfürümünden tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri (örn. sol eksen sapması, sol ön hemiblok, derin S dalgası) ortaya çıkarabilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) yerleştirilir ve kalbe giden kan damarları boyunca ilerletilir.

Bu prosedür, doktorların kalpteki kan akış hızını belirlemesine, kalp içindeki basıncı ölçmesine ve/veya anatomik anormallikleri tam olarak tanımlamasına olanak tanır. Ek olarak, ilgili kalp kusurları akciğerlere yetersiz kan akışına ve nefes darlığına neden olabileceğinden, doktorlar solunum (solunum) yeteneklerini de yakından değerlendirebilir.

Potansiyel pıhtılaşma faktörü eksikliklerini ve/veya trombosit fonksiyon bozukluğunu tespit etmek için özel kan testleri yapılabilir. Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için ilişkili genlerdeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Noonan sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik komplikasyonlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (hematologlar), büyüme bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (endokrinologlar) ve/veya diğer sağlık profesyonelleri; Etkilenen bir çocuğun tedavisinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir.

Doğuştan kalp kusuru olan bazı bireylerde bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka teknikler gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda, gerçekleştirilen herhangi bir cerrahi prosedür, anatomik anormalliklerin ve bunlarla ilişkili semptomların konumuna, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlı olacaktır. Cerrahi işlemlere ilişkin kararlar sırasında mevcut olabilecek kardiyak, arteriyovenöz ve/veya lenfatik malformasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin, lenfanjiyomlar üzerinde yapılan belirli ameliyat türleri sırasında, kilin vücuttaki en büyük lenf kanalından (torasik kanal) boyun ile diyafram arasındaki boşluğa (göğüs boşluğu) kaçarak potansiyel olarak hayata neden olma riski artar. -tehdit edici komplikasyonlar (şilotoraks).

Aynı zamanda trombositopeni, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya pıhtılaşma faktörü eksiklikleri olan kişiler için, doktorlar, diş hekimleri ve/veya diğer sağlık çalışanları, ameliyattan önce bazı önleyici tedbirler önerebilir veya ameliyat sırasında bazı destekleyici tedbirlerin alınmasını önleyebilir, riski azaltabilir veya Anormal kanamayı kontrol edin.

Solunum yolu enfeksiyonları derhal ve güçlü bir şekilde tedavi edilmelidir. Kalbin iç zarında (endokardit) ve kalp kapaklarında bakteriyel enfeksiyon riskinin potansiyel olarak artması nedeniyle, belirli kalp kusurları olan etkilenen kişilere, diş çekimi gibi diş prosedürleri de dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedürden önce ilaç verilebilir.

Kriptorşidizmden etkilenen erkeklerde, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) için ameliyat yapılmalıdır. Bu tür bir ameliyat genellikle kısırlık riskinin önlenmesine yardımcı olmak için 12 ila 24 ay arasında gerçekleştirilir. Ayrıca lenfödemden etkilenen bireylerde uygun destekleyici önlemler kullanılabilir.

Noonan sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Noonan sendromlu hastalardaki kısa boy, erişkin boyunu iyileştirdiği gösterilen büyüme hormonuyla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Nonketotik Hiperglisinemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ketotik olmayan hiperglisinemi (NKH), amino asit glisini parçalayan enzim sistemindeki bir kusurun neden olduğu, vücut dokularında ve sıvılarında glisinin birikmesine neden olan nadir, genetik, metabolik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / NKH’nin klasik bir formu ve NKH’nin değişken bir formu vardır. Klasik form daha sonra şiddetli bozukluğa veya zayıflatılmış forma (hafif form) bölünür.

NKH’nin şiddetli klasik formu tipik olarak yaşamın ilk haftasında düşük kas tonusu, uyuşukluk, nöbetler, koma ve ventilatör desteği gerektiren apne ile ortaya çıkar. Apnenin düzelmesinden önce genellikle 10-20 günlük bir süre boyunca ventilatöre ihtiyaç duyulur. Ağır klasik NKH’li bireylerin bir kısmı, sıklıkla yoğun bakım desteklerinin kesilmesi nedeniyle yenidoğan döneminde ölmektedir.

Yenidoğan döneminde hayatta kalan ağır klasik NKH’li tüm çocuklarda ciddi gelişimsel gecikme vardır. Çoğu birey, tipik 6 haftalık bir bebeğin ulaştığı aşamaların ötesine geçemez. Nöbetler giderek kötüleşir ve kontrol edilmesi zor olabilir. Beslenme güçlükleri ve ortopedik sorunlar ortaya çıkabilir. Düşük kas tonusu nedeniyle hava yolu bakımı zamanla zayıflar ve sıklıkla ölüm nedeni olur.

Zayıflamış klasik NKH’li bireyler yenidoğan döneminde veya daha sonra bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Yenidoğan dönemindeki sunum şiddetli klasik NKH’ye benzer. Bebeklik döneminde ortaya çıkanlarda kas tonusu düşük, uyuşukluk ve nöbetler olabilir. Zayıflamış klasik NKH’li bireyler değişken gelişimsel ilerlemeye sahiptir. Gelişimsel gecikmeler hafiften derine kadar değişebilir. Çoğunlukla yürüyebilir ve çeşitli motor beceriler kazanabilirler. Genellikle hiperaktivite ve davranış sorunları yaşarlar.

NKH varyantına sahip bireylerin klinik tablosu hızla gelişmektedir. Sunum, hangi genin mutasyona uğradığına ve spesifik mutasyonun kendisine bağlı olarak değişir. Özel semptomlar şunları içerebilir: spastisite veya denge sorunları, göz sinirleriyle ilgili sorunlar (optik nöropati), beynin beyaz maddesiyle ilgili sorunlar, kalp zayıflığı, akciğerlerde kan akışına karşı artan direnç, kanda asit birikmesi , çocuğun kazandığı becerilerin kaybı veya nöbetler. Çoğu çocuk bu sorunlardan yalnızca birkaçına sahiptir.

Klasik NKH, glisin parçalayıcı enzim sisteminin bileşenlerini kodlayan genlerdeki genetik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzim sistemi vücuttaki amino asit glisin’in parçalanmasından sorumludur. Düzgün çalışmadığında glisin vücutta birikir ve NKH ile ilişkili semptomlara neden olur.

Glisin parçalama enzim sistemi 4 proteinden oluşur; GLDC geni tarafından kodlanan P-proteini, GCSH geni tarafından kodlanan H-proteini, AMT geni tarafından kodlanan T-proteini ve L-proteini. GLDC veya AMT’deki mutasyonlar klasik NKH’ye neden olur. Klasik NKH’li bireylerin çoğunda GLDC geninde mutasyonlar vardır . GCSH geninde herhangi bir mutasyon tespit edilmemiştir .

Eksik enzim aktivitesine sahip olan ancak GLDC veya AMT mutasyonu olmayan bireylerde NKH varyantı bulunur. LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 ve LIPT2 dahil olmak üzere NKH varyantında birçok gen tanımlanmıştır.

NKH, otozomal resesif kalıtım modeliyle kalıtılır; bu, bir bireyin etkilenmesi için nedensel genin her iki kopyasında da patojenik varyantlara sahip olması gerektiği anlamına gelir. Genin yalnızca bir kopyasında patojenik varyant bulunan kişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır ve kendileri etkilenmez, ancak eşleri de taşıyıcıysa potansiyel olarak etkilenmiş bir çocuğa sahip olabilirler. Her iki ebeveyn de NKH taşıyıcısıysa, her hamilelikte çocuğun NKH’den etkilenme şansı 4’te 1’dir.

NKH tanısında beyin omurilik sıvısı (BOS) ve plazma glisin düzeyleri kullanılır. Eksik enzim aktivitesi, plazma ve BOS’ta yüksek glisin düzeylerine ve yüksek BOS:plazma glisin oranına neden olur. Plazma ve idrardaki yüksek glisin düzeyleri NKH’ye özel değildir.

Artan BOS glisin seviyesi NKH’nin yüksek göstergesidir, ancak CSF’nin kan veya serumla kontaminasyonu BOS glisinin yanlış yükselmesine neden olabilir. BOS glisin tercih edilen tanı testidir. Moleküler analiz mükemmel bir doğrulayıcı testtir. Sıralama ve silme/çoğaltma analizi ile alellerin %98’i tespit edilir. Beyin MR görüntülemesi de yararlı olabilir çünkü NKH’li bireylerde görülen belirli bir değişiklik modeli vardır.

NKH’nin iyileştirici bir tedavisi yoktur. Ancak sonuçları iyileştirebilecek tedaviler vardır. Sodyum benzoat serum glisin düzeylerini azaltmak için kullanılır. Benzoat vücutta glisine bağlanarak idrarla atılan hippuratı oluşturur. Bu tedavi nöbetleri azaltır ve uyanıklığı artırır. Sodyum benzoatın etkili ve toksik olmayan bir seviyede olduğundan emin olmak için plazma glisin seviyeleri yakından izlenmelidir.

Dekstrometorfan genellikle nöbetleri azaltmak ve uyanıklığı artırmak için kullanılır. Dekstrometorfan beyindeki NMDA reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler, beyindeki artan glisin seviyeleri nedeniyle NKH’li bireylerde aşırı uyarılır. Glutamat, ağırlıklı olarak bu reseptörlere bağlanan nörotransmitterdir. Dekstrometorfan, NMDA reseptörlerine bağlanarak glutamatın reseptöre bağlanmasını bloke eder. Ketamin de kullanılan başka bir NMDA reseptör blokeridir. Zayıflamış NKH’li hastalarda dekstrometorfan kullanımı dikkat ve koreyi gidermeye yardımcı olabilir ve benzoat ile birlikte erken tedavi edilirse gelişim ve nöbetleri iyileştirebilir.

Şiddetli klasik NKH’li bireylerde nöbet yönetimi zordur ve genellikle birden fazla antikonvülsan gerektirir. Valproat, rezidüel glisin parçalama enzimi aktivitesini inhibe ettiğinden NKH’li hastalar için önerilmez. NKH’li birçok çocukta olumsuz reaksiyonlar görüldüğünden, vigabatrin nadiren kullanılmalıdır.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos