Nonketotik Hiperglisinemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Ketotik olmayan hiperglisinemi (NKH), amino asit glisini parçalayan enzim sistemindeki bir kusurun neden olduğu, vücut dokularında ve sıvılarında glisinin birikmesine neden olan nadir, genetik, metabolik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / NKH’nin klasik bir formu ve NKH’nin değişken bir formu vardır. Klasik form daha sonra şiddetli bozukluğa veya zayıflatılmış forma (hafif form) bölünür.

NKH’nin şiddetli klasik formu tipik olarak yaşamın ilk haftasında düşük kas tonusu, uyuşukluk, nöbetler, koma ve ventilatör desteği gerektiren apne ile ortaya çıkar. Apnenin düzelmesinden önce genellikle 10-20 günlük bir süre boyunca ventilatöre ihtiyaç duyulur. Ağır klasik NKH’li bireylerin bir kısmı, sıklıkla yoğun bakım desteklerinin kesilmesi nedeniyle yenidoğan döneminde ölmektedir.

Yenidoğan döneminde hayatta kalan ağır klasik NKH’li tüm çocuklarda ciddi gelişimsel gecikme vardır. Çoğu birey, tipik 6 haftalık bir bebeğin ulaştığı aşamaların ötesine geçemez. Nöbetler giderek kötüleşir ve kontrol edilmesi zor olabilir. Beslenme güçlükleri ve ortopedik sorunlar ortaya çıkabilir. Düşük kas tonusu nedeniyle hava yolu bakımı zamanla zayıflar ve sıklıkla ölüm nedeni olur.

Zayıflamış klasik NKH’li bireyler yenidoğan döneminde veya daha sonra bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Yenidoğan dönemindeki sunum şiddetli klasik NKH’ye benzer. Bebeklik döneminde ortaya çıkanlarda kas tonusu düşük, uyuşukluk ve nöbetler olabilir. Zayıflamış klasik NKH’li bireyler değişken gelişimsel ilerlemeye sahiptir. Gelişimsel gecikmeler hafiften derine kadar değişebilir. Çoğunlukla yürüyebilir ve çeşitli motor beceriler kazanabilirler. Genellikle hiperaktivite ve davranış sorunları yaşarlar.

NKH varyantına sahip bireylerin klinik tablosu hızla gelişmektedir. Sunum, hangi genin mutasyona uğradığına ve spesifik mutasyonun kendisine bağlı olarak değişir. Özel semptomlar şunları içerebilir: spastisite veya denge sorunları, göz sinirleriyle ilgili sorunlar (optik nöropati), beynin beyaz maddesiyle ilgili sorunlar, kalp zayıflığı, akciğerlerde kan akışına karşı artan direnç, kanda asit birikmesi , çocuğun kazandığı becerilerin kaybı veya nöbetler. Çoğu çocuk bu sorunlardan yalnızca birkaçına sahiptir.

Klasik NKH, glisin parçalayıcı enzim sisteminin bileşenlerini kodlayan genlerdeki genetik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzim sistemi vücuttaki amino asit glisin’in parçalanmasından sorumludur. Düzgün çalışmadığında glisin vücutta birikir ve NKH ile ilişkili semptomlara neden olur.

Glisin parçalama enzim sistemi 4 proteinden oluşur; GLDC geni tarafından kodlanan P-proteini, GCSH geni tarafından kodlanan H-proteini, AMT geni tarafından kodlanan T-proteini ve L-proteini. GLDC veya AMT’deki mutasyonlar klasik NKH’ye neden olur. Klasik NKH’li bireylerin çoğunda GLDC geninde mutasyonlar vardır . GCSH geninde herhangi bir mutasyon tespit edilmemiştir .

Eksik enzim aktivitesine sahip olan ancak GLDC veya AMT mutasyonu olmayan bireylerde NKH varyantı bulunur. LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 ve LIPT2 dahil olmak üzere NKH varyantında birçok gen tanımlanmıştır.

NKH, otozomal resesif kalıtım modeliyle kalıtılır; bu, bir bireyin etkilenmesi için nedensel genin her iki kopyasında da patojenik varyantlara sahip olması gerektiği anlamına gelir. Genin yalnızca bir kopyasında patojenik varyant bulunan kişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır ve kendileri etkilenmez, ancak eşleri de taşıyıcıysa potansiyel olarak etkilenmiş bir çocuğa sahip olabilirler. Her iki ebeveyn de NKH taşıyıcısıysa, her hamilelikte çocuğun NKH’den etkilenme şansı 4’te 1’dir.

NKH tanısında beyin omurilik sıvısı (BOS) ve plazma glisin düzeyleri kullanılır. Eksik enzim aktivitesi, plazma ve BOS’ta yüksek glisin düzeylerine ve yüksek BOS:plazma glisin oranına neden olur. Plazma ve idrardaki yüksek glisin düzeyleri NKH’ye özel değildir.

Artan BOS glisin seviyesi NKH’nin yüksek göstergesidir, ancak CSF’nin kan veya serumla kontaminasyonu BOS glisinin yanlış yükselmesine neden olabilir. BOS glisin tercih edilen tanı testidir. Moleküler analiz mükemmel bir doğrulayıcı testtir. Sıralama ve silme/çoğaltma analizi ile alellerin %98’i tespit edilir. Beyin MR görüntülemesi de yararlı olabilir çünkü NKH’li bireylerde görülen belirli bir değişiklik modeli vardır.

NKH’nin iyileştirici bir tedavisi yoktur. Ancak sonuçları iyileştirebilecek tedaviler vardır. Sodyum benzoat serum glisin düzeylerini azaltmak için kullanılır. Benzoat vücutta glisine bağlanarak idrarla atılan hippuratı oluşturur. Bu tedavi nöbetleri azaltır ve uyanıklığı artırır. Sodyum benzoatın etkili ve toksik olmayan bir seviyede olduğundan emin olmak için plazma glisin seviyeleri yakından izlenmelidir.

Dekstrometorfan genellikle nöbetleri azaltmak ve uyanıklığı artırmak için kullanılır. Dekstrometorfan beyindeki NMDA reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler, beyindeki artan glisin seviyeleri nedeniyle NKH’li bireylerde aşırı uyarılır. Glutamat, ağırlıklı olarak bu reseptörlere bağlanan nörotransmitterdir. Dekstrometorfan, NMDA reseptörlerine bağlanarak glutamatın reseptöre bağlanmasını bloke eder. Ketamin de kullanılan başka bir NMDA reseptör blokeridir. Zayıflamış NKH’li hastalarda dekstrometorfan kullanımı dikkat ve koreyi gidermeye yardımcı olabilir ve benzoat ile birlikte erken tedavi edilirse gelişim ve nöbetleri iyileştirebilir.

Şiddetli klasik NKH’li bireylerde nöbet yönetimi zordur ve genellikle birden fazla antikonvülsan gerektirir. Valproat, rezidüel glisin parçalama enzimi aktivitesini inhibe ettiğinden NKH’li hastalar için önerilmez. NKH’li birçok çocukta olumsuz reaksiyonlar görüldüğünden, vigabatrin nadiren kullanılmalıdır.

Paylaşın

Niemann Pick Hastalığı Tip C Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Niemann Pick hastalığı tip C (NPC), vücudun hücrelerin içindeki kolesterolü ve diğer yağlı maddeleri (lipitleri) taşıyamamasıyla karakterize edilen nadir, ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu, bu maddelerin beyin dokusu da dahil olmak üzere vücudun çeşitli dokularında anormal birikmesine yol açar. 

Haber Merkezi / Bu maddelerin birikmesi etkilenen bölgelere zarar verir. NPC oldukça değişkendir ve başlangıç ​​yaşı ile spesifik semptomlar kişiden kişiye, hatta bazen aynı ailenin üyeleri arasında bile değişebilir. NPC, doğumdan sonraki ilk birkaç ayda (yenidoğan dönemi) ölümcül bir bozukluktan, yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen geç başlangıçlı, kronik ilerleyici bir bozukluğa kadar değişebilir.

Çoğu vaka çocukluk döneminde tespit edilir ve yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler. NPC, NPC1 genindeki (NPC tip 1C) veya NPC2 genindeki (NPC tip 2C) mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

NPC’li bireylerde tarihsel olarak şu şekilde gruplandırılmış farklı yaşlarda semptomlar başlayabilir: perinatal (doğumdan kısa bir süre önce ve sonra), erken çocukluk dönemi (3 ay ila < 2 yaş), geç çocukluk dönemi (2 ila < 6 yaş), juvenil (doğum öncesi ve sonrası). 6 ila < 15 yaş) ve yetişkin (15 yaş ve üzeri). NPC, nörolojik ve psikiyatrik fonksiyonların yanı sıra çeşitli iç organları (iç organlar) da etkiler. Semptomlar farklı zamanlarda ortaya çıkar ve bağımsız ilerlemeyi takip eder. Visseral semptomlar daha çok genç yaşta başvuran bireylerde görülür. Nörolojik ve psikiyatrik semptomlar genellikle zaman içinde yavaş yavaş ortaya çıkar ve bu nedenle ileri yaş gruplarında başvuran bireylerde daha belirgindir.

NPC oldukça değişken bir hastalık olduğundan, etkilenen bireylerin aşağıda açıklanan semptomların tümüne sahip olmayacağını ve her vakanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Bazı çocuklarda yaşamın erken dönemlerinde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişir; diğerlerinin ise yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir hastalığı vardır. Ebeveynler, spesifik semptomlar ve genel prognoz hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır.

Perinatal NPC’de fetal karın bölgesinde sıvı birikimi (fetal asit) mevcut olabilir ve doğumdan sonra da devam edebilir. Bu bebeklerde sıklıkla karaciğerden safra akışının uzun süreli ciddi kesintisi veya baskılanması (kolestaz) görülür. Kolestazın özellikleri arasında derinin, mukozaların ve göz beyazlarının sararması (sarılık), gelişme geriliği ve büyüme eksikliği yer alır. Bu yaş grubundaki etkilenen bireylerin büyük bir kısmında karaciğerde (hepatomegali) veya dalakta (splenomegali) büyüme mevcuttur. Lipid içeren (köpük) hücreler akciğerlerde birikerek akciğer hastalığına neden olabilir. Karaciğer ve akciğer hastalıkları bu dönemde hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hayatta kalan bireylerde daha sonraki yaşlarda nörolojik semptomlar gelişecektir.

Erken çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde, fark edilen tek semptom olarak (izole hepato-/splenomegali) anormal karaciğer veya dalak büyümesi görülebilir ve bu, uzun yıllar boyunca tek semptom olarak kalabilir. Diğer durumlarda, genellikle 1 veya 2 yaşına gelindiğinde kas tonusu eksikliği (hipotoni) gibi ek semptomlar gelişir. Etkilenen bireyler aynı zamanda zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler yaşayabilir (gecikmiş psikomotor gelişim).

NPC’li çocuklarda karakteristik bir erken bulgu, yukarı ve aşağı bakma yeteneğinin bozulmasıdır (dikey supranükleer bakış felci veya VSGP). Spesifik olarak, etkilenen çocuklar gözlerini hızla yukarı ve aşağı hareket ettirme yeteneklerini kaybederler. Bunu telafi etmek için gözlerini kırpıştırabilir, başlarını sallayabilir veya anormal hareketler yapabilirler. Sonunda dikey göz hareketleri kaybolur ve yan yana (yatay) göz hareketleri de etkilenir.

NPC’li bazı bireylerde işitme kaybı meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde, duyusal girdilerin işitsel sinirlerden beyne iletiminin bozulduğu yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı gelişebilir. Bireylerin %74 kadarında en az bir kulakta klinik olarak anlamlı işitme kaybı gelişir. Yetişkinlerde görülen ilk sorun işitme kaybı olabilir.

NPC’nin klasik sunumu, orta ila geç çocukluk döneminde, genellikle öğretmenler ve ebeveynler tarafından not edilen, çizim ve yazmada beceriksizlik veya zorlukla ortaya çıkar. VSGP ilk kez bu süre zarfında dikkatli bir nörolojik muayene veya ebeveynlerin gözlemleri sonucu rapor edilebilir. Diğer nörolojik anormallikler, özellikle kas koordinasyonunun eksikliği (serebellar ataksi) ilk belirgin semptomlar olabilir. Serebellar ataksisi olan çocuklar genellikle dengede zorluk çekerler ve yürümede zorluk çekerler (dengesiz yürüyüş).

Sık sık düşebilirler ve sakar sayılabilirler. Etkilenen çocuklar aynı zamanda ilerleyici konuşma zorluğu (dizartri) yaşayabilir, bu da konuşmanın geveleyerek ve sonunda anlaşılmaz hale gelmesine neden olabilir. Çocuklar daha önce edindikleri konuşma becerilerini kaybedebilirler. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de gelişebilir ve giderek kötüleşebilir, bu nedenle sıvıların koyulaştırılması veya özel mutfak eşyaları kullanılması gibi değişiklikler önerilebilir. Sonunda yeterli beslenmeyi sağlamak için bir besleme tüpü gerekebilir. Disfaji, tükürüğün ve diğer salgıların yutulmasına neden olabilir. Bu, yabancı maddelerin solunum yollarına ve akciğerlere solunmasına (aspirasyon pnömonisi) neden olabilir.

Bu süre zarfında, etkilenen bireylerde, başlangıçta öğrenme güçlüğü ile karıştırılabilecek yavaş yavaş ilerleyici zihinsel yetenek bozukluğu (bilişsel bozukluk) gelişebilir. Ayrıca psikiyatrik bozukluklar ve ilerleyici hafıza ve entelektüel yetenek kaybı (demans) gelişebilir.

Ek nörolojik bulgular arasında salya akması, epileptik nöbetler ve katapleksi sayılabilir. Katapleksi, ani baş düşüşüne, bacaklarda zayıf, lastiksi bir his veya ciddi vakalarda çökmeye neden olabilecek ani kas tonusu ve gücü kaybıyla karakterizedir. Katapleksi genellikle NPC’li (jelastik katapleksi) bireylerde genellikle kahkaha gibi güçlü duygulardan kaynaklanır. Hareket bozukluklarının büyük bir grubu olan distoni de yaygındır. Distoni genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Bazı bireylerde ritmik, ani hareketlerle (miyoklonik titreme) belirgin bir titreme gelişebilir. Narkolepsi veya uyku apnesi gibi uyku bozuklukları veya düzensizlikleri de rapor edilmiştir.

NPC’nin ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlaması, çocuklukta başlayana benzer bir nörolojik tabloyla ilişkili olabilir. Ancak ilerleme hızı çoğu zaman çok daha yavaştır. Spesifik belirtiler değişiklik gösterebilir ancak serebellar ataksi, dizartri, disfaji, bilişsel bozukluk ve distoni veya titreme gibi diğer hareket bozukluklarını içerebilir. VSGP her zaman mevcuttur ancak başlangıçta takdir edilmesi zor olabilir. Sistemik semptomlar bebeklik veya çocukluk döneminde daha yaygın olmasına rağmen, ergen veya yetişkin başlangıçlı NPC’li bireylerde de ortaya çıkabilir. İzole splenomegali, bazı ergenlerde veya yetişkinlerde başlangıç ​​semptomu olabilir.

Ergenlerde NPC başlangıcı olan bireylerde tanımlanan psikiyatrik sorunlar arasında öğrenme güçlükleri, davranışsal sorunlar, ifade edici dil güçlüğü ve dikkat eksikliği-hiperaktivite bozukluğu yer almaktadır. Etkilenen bazı bireylerde psikotik veya manik dönemler ortaya çıkabilir. 30 yaşın üzerindeki yetişkinler, organizasyon ve planlamada zorluk gibi karmaşık düşünme ve muhakeme görevleriyle ilgili sorunlarla karakterize edilen yürütücü işlevlerde bozulma (disexecutive sendrom) yaşayabilir.

Bazı durumlarda, yaşlı yetişkinlere ilk olarak demans veya majör depresyon veya şizofreni gibi psikiyatrik hastalıklarla ilgili yanlış teşhisler konabilir. Tıp literatüründe bireylerde obsesif kompulsif bozukluk, bipolar bozukluklar ve halüsinasyonlar gibi diğer psikiyatrik belirtilerin olduğu tanımlanmaktadır. Uzun vadeli, kademeli bir nörolojik gerilemenin ardından ölüm genellikle aspirasyon pnömonisi ve ardından gelen solunum yetmezliği veya tıbbi müdahaleye yanıt vermeyen inatçı epilepsiden kaynaklanır.

NPC’li bireylerde NPC1 veya NPC2 olmak üzere iki genden birinde mutasyon vardır . Etkilenen bireylerin yaklaşık %95’inde NPC1’de mutasyon vardır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin üretilmesi için talimatlar sağlar. Bir gendeki mutasyonlar, işlevleri azalmış veya anormal olan bir proteinin üretilmesine veya proteinin yokluğuna yol açabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NPC1 geninin 18. kromozomun (18q11.2) uzun kolunda (q) bulunduğunu belirlediler . NPC2 geni , 14. kromozomun (14q24.3) uzun kolunda bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini içeren genleri taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde her ebeveynden 23’ü miras alınan 46 kromozom bulunur. Karşılık gelen kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır.

Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin gen çiftinin kombinasyonuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal (mutasyona uğramış) bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de taşıyıcı olan bir çiftin her hamilelikte hastalıklı bir çocuğa sahip olma riski %25, taşıyıcı olan bir çocuk için %50 ve etkilenmeyen ve taşıyıcı olmayan bir çocuk için risk %25’tir. NPC gibi resesif genetik bozukluklarda risk, erkek ve dişi yavrular için aynıdır.

NPC1 ve NPC2 proteinlerinin tam işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar, bu genlerin protein ürünlerinin, hücreler içindeki büyük moleküllerin hareketlerinde (ticaretinde) rol oynadığını biliyorlar. NPC1 veya NPC2 geni mutasyona uğradığında, yetersiz düzeyde fonksiyonel protein ürünleri üretilir. Bu, karaciğer ve dalak gibi vücudun periferik dokularında anormal kolesterol birikmesine ve beyinde kolesterol ve glikosfingolipidlerin (yağlı materyal ve karbonhidratlardan oluşan kompleks bileşikler) birikmesine neden olur. Bu malzemelerin birikmesi NPC’nin çeşitli gözlemlenebilir semptomlarına neden olur.

Niemann-Pick hastalığı tip C’nin tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeden (Belirtiler ve Semptomlar bölümüne bakın) elde edilen karakteristik semptomlara dayanarak konur ve çeşitli özel testlerle doğrulanır. NPC’nin doğru tanısı, doktorların semptomlara dayalı tanıdan şüphelenmesini ve proteinin işlevini veya birikmiş yan ürünlerin varlığını (biyokimyasal testler) değerlendirmek ve NPC1 veya NPC2 genindeki mutasyonları belirlemek için uygun laboratuvar testleriyle takip etmesini gerektirir. (gen dizilimi).

Pek çok doktorun NPC konusunda çok az deneyimi var. Bu nedenle, etkilenen bireyler ve aileler sıklıkla teşhiste önemli bir gecikmeyle karşı karşıya kalır. NPC’deki klinik uzmanlar, bozukluğa aşina olmayan doktorların NPC’yi teşhis etmesine yardımcı olmak için bir Şüphe Endeksi Aracı geliştirdi (Wraith JE, 2014). Bu araç, bir bireyde mevcut olan, iç organlara ait, nörolojik ve psikiyatrik kategorilere ayrılmış spesifik belirtilere dayalı bir risk tahmin puanı oluşturur. Orijinal araç, 4 yaşın üzerindeki bireylerin teşhis edilmesinde etkiliydi. Daha sonra aynı grup, 4 yaşından küçük çocuklarda NPC’nin teşhisini geliştiren bir versiyon geliştirdi (Pineda M ve diğerleri, 2016). Şüphe Endeksi Aracının klinik uygulamadaki yararlılığının belirlenmesi için daha fazla çalışılması ve geliştirilmesi gerekmektedir.

NPC’nin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, göz doktorları, göğüs hastalıkları uzmanları, gastroenterologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayacaktır.

Mevcut tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) aspirasyon riski açısından düzenli olarak izlenmeli ve değerlendirilmelidir. Yutma güçlükleri öncelikle katıların yumuşatılması ve sıvıların koyulaştırılmasıyla giderilebilir. Bir konuşma terapisti, yutma fonksiyonunu optimize etmek için bireyle birlikte çalışabilir. Sonunda yeterli kalori ihtiyacını karşılamak için bir gastronomi tüpü gerekebilir. Bu işlemde, karın bölgesinden yapılan küçük bir kesi ile mideye ince bir tüp yerleştirilerek gıda veya ilacın doğrudan alınmasına olanak sağlanır.

Nöbetler sıklıkla, en azından kısmen, nöbet önleyici ilaçlara (antiepileptikler) yanıt verir. Sonunda, hastalığın ileri bir aşamasında, nöbetler artık bu tür ilaçlara yanıt vermeyebilir (dirençli nöbetler). Katapleksi, trisiklik antidepresanlar ve klomipramin, protriptilin veya modafinil gibi merkezi sinir sistemi uyarıcıları dahil olmak üzere spesifik ilaçlarla tedavi edilebilir. Nörotransmiter asetilkolini (antikolinerjik ajanlar) bloke eden ilaçlar, distoni ve titreme tedavisinde etkili olmuştur. Şiddetli distoniyi tedavi etmek için botulinum toksini enjeksiyonları kullanılabilir. İlaçlar aynı zamanda çeşitli psikiyatrik hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır; örneğin psikozu tedavi etmek için antipsikotik ilaçlar ve duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için antidepresanlar gibi.

NPC’de gözlemlenen uyku anormallikleri çeşitlidir. Birçok kişi, yavaş dalga uykusu sırasında parçalanmış miyoklonus nedeniyle düşük uyku kalitesinden muzdariptir. Toplam uyku süresi ve uykunun farklı aşamalarında (REM ve yavaş dalga) geçirilen süre azalabilir. Bazı kişiler, anksiyete veya depresyon gibi altta yatan psikiyatrik hastalıklarla bağlantılı olabilen uykusuzluktan muzdarip olabilir. Hipotoni şiddetli olduğunda, özellikle genişlemiş geniz eti ve bademciklerle birlikte, uyku sırasında uzun solunum duraklamalarıyla birlikte solunum bozuklukları (obstrüktif uyku apnesi) ortaya çıkabilir. Bu teşhis genellikle bir gece uyku çalışması gerektirir. Obstrüktif uyku apnesi şiddetli ise hastaların uyku sırasında solunum yollarını açık tutacak bir maske ile sürekli pozitif hava basıncı (CPAP) sağlayan bir makineye ihtiyacı olabilir. Uykusuzluk ve diğer uyku sorunları melatoninle ve gerekirse gece sakinleştiricilerle tedavi edilmelidir.

Etkilenen hastalara faydalı olabilecek çeşitli hizmetler arasında fizik tedavi, konuşma terapisi ve mesleki terapiyi kapsayan kişiselleştirilmiş bir eğitim planı bulunmaktadır. Etkilenen bireylerin ebeveynleri, kardeşleri ve diğer aile üyeleri, birincil çocuk doktorları ve aşağıda listelenen çeşitli profesyonel ve ebeveyn kuruluşları aracılığıyla destek, geçici bakım için kaynaklar ve NPC hakkında bilgi bulabilir.

Çalışmalar miglustatın (Zavesca®) NPC ile ilişkili nörolojik semptomların ilerlemesini yavaşlatabildiğini göstermiştir. Miglustat, NPC’li bireylerin beyninde biriken maddelerden biri olan glikosfingolipidlerin sentezini bloke eder. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), miglustat’ı NPC’li bireylerin tedavisi için onaylamamıştır, ancak ilaç Gaucher hastalığı olarak bilinen başka bir lizozomal depo hastalığının tedavisi için onaylanmıştır. Miglustat, ABD’de NPC’li bireyleri tedavi etmek için endikasyon dışı kullanıldı. Miglustat, NPC tedavisi için Avustralya, Kanada, Yeni Zelanda ve Asya, Avrupa ve Güney Amerika’daki çeşitli ülkelerde Zavesca® ve Japonya’da Brazaves® adıyla mevcuttur.

NPC, hücrelerin dışında değil, nöronlarda üretilen kolesterollerin işlenmesini etkiler. Dolayısıyla yağ ve kolesterolden düşük diyetler nörolojik hastalığın seyrini etkilemez.

Paylaşın

NGLY1 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

NGLY1 eksikliği vücudun birden fazla sistemini etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Etkilenen bireylerde gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, zihinsel engellilik, hareket bozuklukları, nöbetler, karaciğer hastalığı ve ağlarken gözyaşı üretememe (alakrima) olabilir veya çok seyrek olarak gözyaşı üretebilirler.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun spesifik semptomları ve ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı çocuklarda ek belirtiler gelişebilir. NGLY1 eksikliğine, NGLY1 geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyant (mutasyon) neden olur. Bu varyant otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Nisan 2021 itibarıyla NGLY1 eksikliği olan 100’den az kişi tespit edilmiştir.

Yalnızca en ciddi şekilde etkilenen çocuklara teşhis konmuş olması ve bu bozukluğun tanımlarının bu ciddi şekilde etkilenen bireyleri yansıtması mümkündür. Bunun nedeni, daha ciddi şekilde etkilenen çocukların uzmanlara sevk edilme, genetik test yaptırma ve tanı alma olasılıklarının daha yüksek olmasıdır. Bazı araştırmacılar, NGLY1 eksikliğinin daha hafif formlarına sahip etkilenen bireylerin büyük olasılıkla mevcut olduğuna inanmaktadır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Araştırmacılar bozukluk hakkında daha fazla şey öğrendikçe, semptomların potansiyel spektrumu veya spesifik modeli daha net hale gelecektir. Bu nedenle, her çocuğun benzersiz olduğunu ve her bir çocuğun aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bebeklerde genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni), bu durum bebeğin aşırı derecede “gevşek” olarak tanımlanmasına neden olur. Yaklaşık yarısı doğumda düşük kiloya sahiptir ve normal iştaha rağmen çoğu bebek, yaşlarına ve cinsiyetlerine bağlı olarak beklendiği gibi kilo alamamakta veya büyümekte başarısız olacaktır (gelişme başarısızlığı). Bazı bebekler yutma güçlüğü çekerler ve yiyecek veya sıvıların yanlış tüpten geçerek akciğerlere gitmesi (aspirasyon) riskiyle karşı karşıya kalırlar. Kabızlık da meydana gelebilir. Bazı çocuklarda doğumda normal olan baş çevresi, yaşlandıkça beklenenden daha küçük olabilir (edinilmiş mikrosefali).

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu ağladıklarında gözyaşı üretmeyebilir veya çok az gözyaşı üretebilir (alacrima). Bu, göz kapaklarında iltihaplanma (blefarit), göz enfeksiyonu, korneada tahriş ve açık yaralar ve gözün üstündeki şeffaf tabaka (kornea ülserasyonu) gibi komplikasyonlara yol açabilir. Gözler düzgün hizalanmayabilir ve farklı yönlere bakabilir (şaşılık). Birkaç çocukta, görüntüleri oluşturmak için duyusal girdiyi beyne ileten ana sinirde dejenerasyon (optik atrofi), gözlerin arkasını kaplayan zarda (retina) pigment değişiklikleri ve retinanın bazı hücrelerinde anormallikler görüldü. koni hücreleri (koni distrofisi) denir. Bazı çocuklarda da görme bozukluğu tanımlanmıştır.

Oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeler de dahil olmak üzere NGLY1 eksikliğinde nörogelişimsel semptomlar yaygındır. Çocuklar yaşlandıkça bağımsız yürümede zorluk yaşayabilir veya yürüyemeyebilirler. Konuşma gelişiminde gecikmeler olabilir ve çocuklar çoğunlukla konuşamamakta veya yalnızca birkaç kelime konuşabilmektedir. Zihinsel engellilik yaygındır ve ortalamanın altında IQ puanına sahip çocuklardan ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda titreme veya titreme (titreme) ve anormal derecede artan ve bazen kontrol edilemeyen kas spazmlarını (hiperkinezi) içeren karmaşık bir hareket bozukluğu olabilir. Spesifik hareket anormallikleri koreoatetoz, aksiyon tremoru, miyoklonik hareketler, distonik hareketler ve dismetriyi içerir. Koreoatetoz, yavaş, kıvranan hareketlerle birlikte ortaya çıkabilen düzensiz, hızlı, sarsıntılı hareketlerle karakterizedir.

Bir görevi yerine getirmeye çalışırken hafif bir titreme (aksiyon titremesi), seğirme veya sarsılma (miyoklonik hareketler) hareketleri, vücudu anormal (ve bazen ağrılı) hareketlere veya pozisyonlara (distonik) zorlayan istemsiz kas kasılmaları dahil olmak üzere diğer anormal hareket türleri gelişebilir. hareketler) ve istemli hareketlerde koordinasyon ve doğruluk eksikliği (dismetri), bu da etkilenen bireylerin bir nesneyi yakalamaya çalışırken yetersiz veya aşırı uzanması veya yürürken az veya fazla adım atması anlamına gelir.

Bazı çocuklarda, normalde karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hasarını gösteren bazı karaciğer enzimlerinin seviyeleri yüksek olabilir. Karaciğerde hafif yara izi (fibrozis) gelişebilir. Bir kişide ciddi akut karaciğer yetmezliği gelişti ve sorun çözüldü. Çoğu zaman, karaciğer enzim seviyeleri çocuk yaşlandıkça iyileşir. Bazen karaciğer normalden büyük olabilir (hepatomegali).

Bazı çocuklarda çeşitli türlerde nöbetler gelişmiştir. Nöbetlerin başlangıç ​​yaşı iki ay ile 10 yaş arasında değişmektedir. Bazen nöbetler ilaçlara yanıt verir, bazen de ilaç tedavisine rağmen devam eder. Küçük el veya ayaklar, tekrarlayan kırıklar, uyluk kemiğinin vücudun yanlarına doğru açı yapmasına neden olan kalça kusuru (coxa valga), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet problemleri rapor edilmiştir. Gevşek ve normalden daha geniş hareket aralığına sahip eklemler (eklem hipermobilitesi) ve kalça veya omuz gibi belirli eklemlerin kısmi (sublüksasyon) veya tam çıkıkları.

Etkilenen birkaç çocuk, tekrarlanan, ciddi solunum yolu enfeksiyonları geliştirmeye eğilimlidir. Ancak çoğu çocuk, etkilenmeyen çocuklardan farklı değildir veya daha az enfeksiyona sahiptir. Etkilenen bazı bireylerde, beyne ve omuriliğe mesaj taşıyan ve vücudun geri kalanına mesaj taşıyan sinirler hasar gördüğünde ortaya çıkan bir durum olan periferik nöropati gelişir. Etkilenenler karıncalanma, yanma, uyuşma ve bıçaklanma ağrısı yaşayabilir. Periferik nöropati ilerledikçe ayaklarda iyileşmeyen yaralara veya enfeksiyonlara, zayıflığa, denge ve yürüme sorunlarına yol açabilir.

Bazı çocuklarda işitme kaybı yaşanır. Kulaklar normal şekilde çalışır ancak beynin sesi işleme şekli anormaldir (işitsel nöropati). Ek semptomlar arasında anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali), uyku sırasında geçici, tekrarlayan solunum kesintileri (uyku apnesi), uyku düzeninin bozulması, reflekslerin azalması veya terleme yeteneğinin azalması veya azalması; bu, etkilenen bireylerin sıcak aylarda vücut ısısını düzenlemesini zorlaştırabilir.

NGLY1 eksikliğinde adrenal yetmezlik rapor edilmiştir. Böbreklerin üzerinde bulunan adrenal bezler hormon üretir. Adrenal yetmezlikte adrenal bezler strese yanıt vermek, kan basıncını düzenlemek ve cinsel gelişimi düzenlemek için gereken hormonları yeterli miktarda üretemez. Bu, özellikle enfeksiyon gibi stres zamanlarında ciddi hastalıklara yol açabilir.

NGLY1 eksikliğine, NGLY1  geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyantlar neden olur  . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NGLY1  geninin, vücuttaki hasarlı proteinlerin uzaklaştırılmasına ve geri dönüştürülmesine yardımcı olan, N-glikanaz adı verilen özel bir protein (enzim) ürettiğini belirledi  . Bu enzim, şeker ‘ağaçları’ veya glikanlar olarak adlandırılan şeker moleküllerinin proteinlerden uzaklaştırıldığı, deglikosilasyon adı verilen bir süreçte yer alır. Bu adım, bileşenlerin geri dönüştürülebilmesi için hasarlı veya şekli bozuk (yanlış katlanmış) proteinlerin parçalanması açısından önemlidir.

Bazı araştırmacılar bu yanlış katlanmış proteinlerin vücudun belirli dokularında biriktiğine inanıyor. Enzim aynı zamanda düzgün çalışması için glikanlarının doğru zamanda çıkarılması gereken bazı proteinlerin aktive edilmesinde de önemlidir. NGLY1  genindeki mutasyon nedeniyle  , etkilenen bireyler N-glikanazın yeterli düzeylerini geliştiremez veya etkisiz bir form geliştiremez ve şeker zincirlerini proteinlerden gerektiği gibi ayıramaz. N-glikanaz aynı zamanda DNA okumanın (DNA transkripsiyonu) bazı yönlerinin düzenlenmesinde de önemlidir. N-glikanaz proteini eksikliğinin nihai olarak hastalığın belirtilerine nasıl yol açtığı henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. NGLY1 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

NGLY1 eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Gelişimsel gecikmeler, alacrima, hiperkinetik hareket bozuklukları ve karaciğer hastalığı gibi karakteristik semptomların bir kombinasyonu, bu bozukluk için test yapılmasına neden olabilir.

NGLY1 eksikliğinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, NGLY1 eksikliği olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

NGLY1 eksikliği olan bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, bir besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Bir besleme tüpü burundan geçerek yemek borusundan mideye inebilir veya karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye yerleştirilebilir. Bir besleme tüpü, etkilenen bireylerin yeterli besin almasını sağlar.

Gözyaşı üretiminin az olması veya hiç üretilmemesi, kayganlaştırıcı göz damlaları veya yumuşak merhemlerle tedavi edilebilir. Antiepileptik adı verilen nöbet önleyici ilaçlar denenebilir. Bazen bu ilaçlar etkilidir, ancak diğer zamanlarda nöbetler devam eder (inatçı nöbetler). Diş telleri ve diğer ortotik cihazlar çocukların yürümesine yardımcı olabilir. Bazı çocukların tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olacaktır.

Terleme yeteneği olmayan kişiler, özellikle fiziksel efor sarf ettiklerinde, susuz kalmamak için suya erişmeye ihtiyaç duyabilirler. Soğutma yeleği veya serin ortamlara erişim (örneğin, klima veya diğer soğutma yöntemlerine sahip olanlar) gibi öğeler de faydalıdır.

Etkilenen çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilir. Su ve müzik terapisi de etkilenen bazı çocuklar için faydalı olmuştur. Yardımcı ve destekleyici iletişim araçları çocukların düşüncelerini, isteklerini, ihtiyaçlarını ve fikirlerini ifade etmelerine yardımcı olabilir. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Kabızlık, skolyoz, uyku apnesi ve işitme kaybı dahil olmak üzere NGLY1 eksikliği ile ilişkili birçok semptom, standart veya rutin tedavi seçeneklerini takip eder.

Paylaşın

Tüberküloz Dışı Mikobakteriyel Akciğer Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Tüberküloz dışı mikobakteriyel (NTM) akciğer hastalığı, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikroplara maruz kalma ile karakterize edilen bir grup hastalık için genel bir terimdir. Bu mikroplar suda ve toprakta bulunur ve bir bütün olarak çevrede yaygındır. Genellikle hastalığa neden olmazlar.

Haber Merkezi / ‘Tüberküloz dışı’ terimi, bu bozuklukları tüberküloza neden olan mikobakterilerden (yani mikobakteri tüberküloz kompleksi) ayırmak için kullanılır. Bu bozukluklar aynı zamanda cüzzama neden olan mikobakteri olan Mycobacterium leprae’yi de kapsamamaktadır. NTM bozukluklarında enfeksiyonun şiddeti ve hastalığın seyri kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

En sık görülen semptomlar arasında inatçı öksürük, yorgunluk, kilo kaybı, gece terlemesi ve ara sıra nefes darlığı (nefes darlığı) ve öksürükten kan gelmesi (hemoptizi) yer alır. Daha az sıklıkla, NTM enfeksiyonu cilt veya yumuşak doku enfeksiyonlarına veya lenf düğümlerinin enfeksiyonuna ve iltihaplanmasına (lenfadenit) neden olabilir.

Kanıtların çoğu, bu enfeksiyonların bir kişiden diğerine bulaşmadığını, çevreden edinildiğini göstermektedir. NTM akciğer hastalığı en sık olarak kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), bronşektazi, kistik fibrozis, primer siliyer diskinezi ve alfa-1-antitripsin hastalığı gibi altta yatan bir akciğer hastalığı olan kişileri etkiler, ancak önceden akciğer hastalığı öyküsü olmayan kişiler de bu hastalığa yakalanabilir. etkilenmek. Daha az şiddetli enfeksiyonlar tedavi gerektirmeyebilir. Diğer durumlarda enfeksiyon, sürekli tedavi gerektirecek şekilde kronikleşebilir.

Semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu değişkenliğin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kronik akciğer enfeksiyonu bireylerin yaklaşık %94’ünü etkileyen en yaygın komplikasyondur. Semptomlar genellikle spesifik değildir ve diğer akciğer veya solunum yolu enfeksiyonlarında görülen semptomlara benzerdir.

Bu semptomlar arasında öksürük, yorgunluk, nefes darlığı (nefes darlığı), öksürerek kan gelmesi (hemoptizi), aşırı mukus (balgam) üretimi, ateş, gece terlemesi, iştah kaybı ve istenmeyen kilo kaybı yer alır. Hışıltı ve göğüs ağrısı da ortaya çıkabilir. Etkilenen bireyler tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları yaşayabilir. Bazı durumlarda, bu enfeksiyonlar akciğerlerde ilerleyici hasara neden olabilir ve sonuçta akciğerler olması gerektiği gibi çalışmaz (akciğer fonksiyonunda bozulma).

NTM enfeksiyonunun iki ana klinik görünümü vardır; bu, bu bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların iki spesifik yolla ifade edildiği anlamına gelir. Daha az şiddetli olan formu, akciğerlerdeki hava yollarının hasar gördüğü ve daha sonra genişleyip yaralandığı nodüler bronşektazi olarak bilinir. Hava yolları, mukusu temizleme yeteneklerini kaybedebilir ve hava yollarında biriken mukus, NTM için bir besin kaynağı ve yuva görevi görerek bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olabilir.

Sızıntılar akciğerlerde, özellikle sağ orta lobda veya akciğerlerin sol üst lobundan dil benzeri küçük bir çıkıntı olan lingulada birikebilir. Sızıntılar, akciğerlerde veya solunum yollarında anormal şekilde biriken maddeleri tanımlayan spesifik olmayan bir terimdir. Sızıntılar irin, kan veya protein açısından zengin sıvı olabilir. Nodüler bronşektazi ağırlıklı olarak akciğer hastalığı öyküsü olmayan Kafkas veya Asya kökenli yaşlı kadınları etkiler.

İkinci sunum, akciğerlerde özellikle akciğerlerin üst loblarında yara izi (fibroz) veya boşlukların (kavitasyon) oluştuğu kaviter hastalık olarak bilinir. Bu form daha şiddetlidir ve tedavi edilmezse ilerleyici kavitasyona ve fibrozise neden olabilir ve sonuçta solunum yetmezliğine neden olabilir.

NTM enfeksiyonunun daha az yaygın sunumları vardır. Bazı bireylerde hastalık, akciğerlerde tek veya birden fazla küçük kitle (tek veya birden fazla pulmoner nodül) veya NTM’ye maruz kaldıktan sonra akciğerlerin iltihaplanmasıyla karakterize edilen bir durum olan aşırı duyarlılık pnömonisi olarak ortaya çıkacaktır. Aşırı duyarlılık pnömonisinde öksürük, ateş ve nefes darlığı en sık görülen semptomlardır.

Her ne kadar NTM hastalığının insanları etkilemesinin en yaygın yolu akciğer semptomları olsa da, bu enfeksiyonlar aynı zamanda deriyi, kemikleri ve lenf düğümlerini de kapsayabilir. Spesifik semptomlar vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişir. Bir enfeksiyon vücutta yaygın olabilir (yayılabilir) ve uygun tedavi olmadan ölümcül olabilir. Yaygın NTM enfeksiyonu neredeyse tamamen, bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşma yeteneği ciddi şekilde zayıflamış veya mevcut olmayan kişilerde (bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler) meydana gelir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığına, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikropların neden olduğu enfeksiyon neden olur. Bu mikroplar genellikle çevrenin her yerinde bulunur. Çoğu insan bu mikroplara maruz kaldığında hastalanmaz. İnsanlarda hastalığa neden olabilecek 120’den fazla mikobakteri türü tespit edilmiştir. En yaygın olanı Mycobacterium avium kompleksi veya MAC’dir. MAC, M. avium, M. olarak bilinen üç mikobakteriyel türü kapsar. intraselüler ve M. chimaera. Toplu olarak bu türler tüm mikobakteriyel enfeksiyonların yaklaşık yarısını oluşturur.

İnsanlarda enfeksiyona neden olabilecek diğer türler arasında M. abscessus, M. kansasii, M. fortuitum, M. xenopi, M. malmoense, M. szulgai ve M. simiae yer alır.

Bazı insanların bu bakterilere maruz kaldıklarında hastalanırken bazılarının hastalanmamasının altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır. Mevcut olduklarında enfeksiyonun ortaya çıkma olasılığını artıran belirli risk veya predispozan faktörler olabilir. Ancak bazı kişilerde hiçbir yatkınlaştırıcı veya risk faktörü tanımlanamamaktadır. NTM enfeksiyonuna bireysel duyarlılığı açıklamak için iki ana teori mevcuttur. Hava yolu savunmasındaki anormallikler veya hava yollarının normal salgıları temizleme yeteneği, NTM ile enfekte bireylerde akciğer hastalığına yol açabilir. Yaygın (yayılmış) NTM enfeksiyonunda, bağışıklık sistemiyle ilgili altta yatan bir sorundan şüpheleniliyor.

NTM’nin farklı formları ve türleri için farklı predispozan faktörler vardır. Kaviter enfeksiyon formuna sahip kişiler genellikle altta yatan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan önceden sigara içmiş kişilerdir veya bronşektazi gibi önceden mevcut yapısal akciğer hastalığı vardır.

MAC’ın nodüler bronşektatik formuna sahip veya M. abscessus enfeksiyonu olan kişiler genellikle zayıf, orta yaşlı veya yaşlı kadınlardır ve yarıdan fazlasında önceden sigara içme veya altta yatan akciğer hastalığı öyküsü yoktur. Göğüs çöküğü (pektus excavatum), omurganın anormal eğriliği (skolyoz), kalbin sol üst ve sol alt odacıkları arasındaki kapağın uygunsuz kapanması (mitral kapak prolapsusu) ve heterozigot mutasyonlar gibi başka ilişkili bulgular da bulunabilir. kistik fibroz transmemberan düzenleyici gen.

Kistik fibrozis (KF) ve KF dışı bronşektazisi olan kişiler, en yaygın olarak MAC veya M. abscessus olmak üzere NTM enfeksiyonları geliştirme riski altındadır. M. kansasii erkeklerde ve altta yatan KOAH’ı olan veya ilaçlardan, HIV enfeksiyonundan veya maligniteden dolayı bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde daha yaygındır.

İnterferon gama reseptör eksiklikleri, interferon gama oto-antikorları, STAT-1 eksikliği ve GATA2 eksikliği dahil olmak üzere belirli bağışıklık kusurları olan bireylerde, yaygın hastalık da dahil olmak üzere NTM geliştirme riski de yüksektir. Romatoid artrit ve diğer bağ dokusu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılanlar gibi tümör nekroz faktörü alfa antagonisti ilaçlarla tedavi de NTM enfeksiyonu için bir risk faktörüdür. Marfan sendromu, hiper-IgE sendromu ve konjenital kontraktürel araknodaktili de pulmoner NTM hastalığı ile ilişkilendirilmiştir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Ancak karakteristik belirti ve semptomların oldukça değişken ve spesifik olmaması nedeniyle tanı zor olabilir. NTM tanısı, tüberküloz veya akciğer kanseri gibi diğer hastalıkların dışlanmasını içerir.

NTM enfeksiyonu için tedaviye başlama kararı zorlu ve zor bir karardır. Antibiyotik ilaç kombinasyonu (ilaç rejimi) ile tedavi, bu hastalıkların tedavisinin temelini oluşturur. Bununla birlikte, bu ilaçlar belirli riskler (yan etkiler) taşır ve genellikle zayıf bir şekilde tolere edilir, yüksek bir maliyete sahiptir ve bireylerin uzun süre ilaç tedavisine devam etmesini gerektirir. Bu riskler, hastalığının ciddiyetine ve mevcut spesifik semptomlara bağlı olarak her bir birey için potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Tedavi etmeme kararı verilirse, etkilenen kişi, enfeksiyonun ilerlemesini derhal tespit etmek için yakından izlenmelidir.

Spesifik ilaç rejimleri, söz konusu bakteri türlerinin spesifik ilaçlara duyarlılığının yanı sıra etkilenen bireye ilişkin benzersiz faktörler (yaş, genel sağlık, spesifik semptomlar, kişisel tercih ve diğer ilaçlarla etkileşimler) dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak değişecektir. Balgam kültürlerinin enfeksiyon pozitifliğinden negatife dönmesinden sonra tedaviye 12 ay daha devam edilmelidir.

ATS/IDSA kılavuzları (Griffith ve ark. 2007), NTM enfeksiyonu olan bireyler için ayrıntılı tedavi önerileri içermektedir. Bu kılavuzlar, sıklık, süre ve dozaj, ilaç toksisitesinin izlenmesi ve profilaktik tedavi önerileri dahil olmak üzere spesifik ilaç rejimlerinin ayrıntılarını vermektedir. Tedavi rejimleri türlere göre değişir; en önemli ayrım, yavaş büyüyen ve hızlı büyüyen NTM enfeksiyonunun nasıl tedavi edileceğidir.

Lokalize bronşektazi, kaviter hastalığı veya tedaviyle düzelmeyen kanlı öksürme (refrakter hemoptizi) gibi spesifik vakalarda, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir. Ancak cerrahi tedavi için en iyi adayların belirlenmesi ve zamanlaması bilinmemektedir.

NTM enfeksiyonu olan bireylerin tedavisine yardımcı olmak için alınabilecek ek önlemler vardır. Etkilenen bireyler için mukusun akciğerlerden atılmasına yardımcı olan çeşitli teknikler önerilebilir. Bu tür teknikler arasında sis halinde verilen steril, ekstra tuzlu su (nebülize hipertonik salin), göğsün fizik tedavisi, hava yollarındaki mukusu gevşeten cihazlar (çarpıntı cihazları, yüksek frekanslı göğüs duvarı salınımı), yardımcı olan özel bir öksürme yöntemi yer alır. mukus (huff öksürük) ve aerobik egzersizi gündeme getirin. Doğru beslenme ve kilonun korunması da önemlidir.

2018 yılında Arıkayce (amikasin lipozom inhalasyon süspansiyonu), geleneksel tedaviye yanıt vermeyen sınırlı sayıda hasta popülasyonunda Mycobacterium avium kompleksi (MAC) bakterisinin neden olduğu akciğer hastalığının tedavisi için onaylandı. Arıkayce İnsmed, Inc. tarafından üretilmektedir.

Sıcak küvetlerden kaçınmak, nemlendiricilerde ve CPAP makinelerinde musluk suyunu kullanmaktan kaçınmak, musluk suyuna çevresel maruziyete dikkat etmek ve çevreden enfeksiyon kapma olasılığını azaltmak için etkilenen kişilerin atabileceği adımlar vardır. toprak ve ev tesisatında özel filtreleme sistemlerinin kullanılması. Bireylerin NTM’yi soluma (örneğin duş spreyi) yoluyla mı yoksa musluk suyunun yutulması ve ardından NTM ile enfekte suyun akciğerlere geri akışı ve aspirasyonu yoluyla mı edindiği bilinmediğinden, duşta geçirilen sürenin en aza indirilmesi düşünülebilir. ve içmeden önce musluk suyunu kaynatmak.

Paylaşın

Gözden Kaçırabileceğiniz Beş Tükenmişlik Belirtisi

Genellikle kronik stres ve tam duygusal tükenme ile ilişkili tükenmişlik, son dönemde çok sık ortaya atılan ve hayatın her kesiminden bireyleri etkileyen bir sorun.

Haber Merkezi / Bu sorunun erken belirtilerinin tanınması, sorunun kök salmasını önlemede çok önemli olabilir. İşte gözden kaçırıyor olabileceğiniz 5 tükenmişlik belirtisi:

Artan sinirlilik: Kendinizi arkadaşlarınıza veya aile üyelerinize normalden daha sık saldırırken mi buluyorsunuz? Artan sinirlilik, altta yatan stres ve bitkinliğin bir işareti olabilir. Tükendiğiniz zaman, en küçük rahatsızlıklar veya hayal kırıklıkları bile bunaltıcı gelebilir, bu da sinirliliğin artmasına yol açabilir.

Konsantrasyon zorluğu: Tükenmişlik, bilişsel işlevinize zarar verebilir ve işinize odaklanmanızı ve konsantre olmanızı zorlaştırabilir. Eğer işinize devam etmekte veya bilgiyi aklınızda tutmakta her zamankinden daha zorlanıyorsanız, bu tükenmişliğin zihinsel berraklığınızı etkilediğinin bir işareti olabilir. Bu, hayal kırıklığı ve yetersizlik duygularını daha da şiddetlendirerek tükenmişlik döngüsünü devam ettirebilir.

Motivasyon eksikliği: Bir zamanlar size neşelendiren aktivitelere olan ilginizi mi kaybettiniz? Tükenmişlik motivasyonunuzu ve coşkunuzu azaltabilir, kendinizi kayıtsız ve ilgisiz hissetmenize neden olabilir. Eskiden keyif aldığınız aktiviteler bile yük gibi gelebilir, bu da yorgunluk ve hayal kırıklığı duygularına daha da katkıda bulunabilir.

Fiziksel belirtiler: Tükenmişlik sıklıkla duygusal ve zihinsel yorgunlukla ilişkilendirilse de fiziksel belirtilerle de ortaya çıkabilmektedir. Bunlar baş ağrıları, kas gerginliği, mide-bağırsak sorunlarını içerebilir. Bu fiziksel belirtileri göz ardı etmek, tükenmişlik döngüsünü uzatabilir ve daha ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir.

Sosyal çekilme: Tükenmişlik, sosyal aktivitelerden uzaklaşmanıza ve arkadaşlarınızdan ve sevdiklerinizden soyutlamanıza neden olabilir. Kendinizi son dakikada planlarınızı iptal ederken bulabilirsiniz. Bunalmış hissettiğinizde yalnız vakit geçirmek istemek doğal olsa da, aşırı sosyal geri çekilme, yalnızlık duygularını ve tükenmişliği şiddetlendirebilir.

Paylaşın

Nevus Sebaceus Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nevus sebaceus sendromu, sıklıkla Blaschko çizgileri (derinin embriyonik migrasyon paternlerini temsil eden desenler) boyunca dağılmış ve ekstrakutanöz anormalliklerin eşlik ettiği sebasöz nevüslerin varlığı ile karakterize, nadir bir çoklu sistem bozukluğudur.

Haber Merkezi / Bu anormallikler en sık beyni, gözleri ve iskelet sistemini etkiler ve daha az sıklıkla endokrin sistemi, kalbi ve böbrekleri etkiler. Bu bozuklukla ilişkili cilt lezyonlarına nevus sebaceus denir – aynı zamanda sebasöz nevus olarak da adlandırılır – çünkü bunlar, epidermisin aşırı büyümesiyle (hiperplazi) birlikte artan sayıda hatalı biçimlendirilmiş yağ bezlerinden (derideki küçük yağ üreten bezler) oluşur. .

Nevüslerde daha fazla sebasöz bez hiperplazisi olduğunda bunlara sebase nevüs adı verilir; az sayıda sebase bezlere sahip olduklarında ve ağırlıklı olarak epidermal aşırı büyümeye sahip olduklarında epidermal nevüs olarak adlandırılır. Çoğu zaman nevüsün yeri bunu belirler, baş ve boyunda daha fazla yağ bezi bulunduğundan bu bölgelerde daha fazla nevus sebaseus görülür.

Nevus sebaceus, organoid epidermal nevüsün en yaygın türüdür (kıl folikülleri ve derideki bezler gibi anormal şekilde oluşmuş adneksiyal deri elemanlarını geniş ölçüde kapsar). Epidermal (yağ dahil) nevüsler genellikle doğumda mevcuttur (konjenital), ancak daha sonra çocukluk döneminde veya ergenlik döneminden sonra tanımlanamayabilirler. Etkilenen bireylerde diğer organlarda da anormallikler olabilir (nevüs sebasöz sendromu).

Bu anormallikler arasında nöbetler, beyin malformasyonları, entelektüel bozukluk, korneanın bulanıklaşması (opaklığı) veya iris veya retina dokusunun kısmi yokluğu (koloboma), omurga malformasyonları, kraniyofasiyal farklılıklar, kol ve bacaklarda şekil bozuklukları ve endokrin anormallikleri yer alabilir. Nevus sebaceus sendromu embriyonun oluşumu ve gelişimi sırasında rastgele (ara sıra) ortaya çıkar. Araştırmalar bunun , döllenmeden sonra (postzigotik) meydana gelen ve vücudun yalnızca bazı hücrelerinde bulunan KRAS ve HRAS genlerindeki değişikliklere veya varyantlara bağlı olduğunu göstermiştir ; buna “mozaik” desen denir.

Nevus sebaceus sendromunun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler veya ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Nevus sebaceus sendromu olan bireyleri etkileyen karakteristik cilt lezyonu, bir tür epidermal nevüs olan sebasöz nevüdür. Bu lezyonlar genellikle küçük, izole lezyonlardır, ancak daha büyük olduğunda Blaschko çizgileri boyunca dağılırlar; kafa derisi (%59,3), yüz (%32,6) ve boyun en sık etkilenir. Kollar, bacaklar ve gövde de etkilenebilir. Aynı gen varyantının neden olduğu ilgili doğum lekesi keratinositik epidermal nevüs, daha çok gövde ve ekstremitelerde bulunur ve daha az yağ bezi içerir. Sebasöz nevüsler genellikle somon renginde veya sarımsı tüysüz, pürüzsüz lekelerdir. Bu lezyonlar genellikle ergenlik döneminde daha belirgin hale gelir ve pullu, siğilli veya kalınlaşmış görünebilir.

Kafa derisi tutulduğunda, ilişkili saç dökülmesi alanları (alopesi) ortaya çıkar. Sebasöz nevüsler doğumda belirgin ve kolayca fark edilebilir veya ince olabilir ve fark edilmeyebilir. Bazen yağ nevüsleri ergenlik sonrasına kadar, yani bu dönemde androjenik hormonlarda meydana gelen artış nedeniyle yukarıda belirtilen değişiklikleri geçirdikten sonra belirgin hale gelmez. Lezyonlar görünümleri dışında genellikle ek semptomlara neden olmaz. Ergenlikten sonra sebasöz nevüsler içlerinde büyümeler geliştirebilir. Bir zamanlar bunların cilt kanserini (bazal hücreli karsinom) temsil ettiği düşünülse de, artık bu büyümelerin çoğunun iyi huylu olduğunu biliyoruz.

Nevus sebasöz lezyonları çoğunlukla izole bir bulgu olarak ortaya çıkar ve genellikle diğer organlardaki anormalliklerle ilişkili değildir. Ancak deri dışındaki organlarda ek belirtilerle ortaya çıktıklarında “nevüs sebaceus sendromu” terimini kullanmak uygundur. Bazı araştırmacılar, merkezi yüz epidermal (yağ) nevüslerinin beyin, gözler ve kafatası kemiklerindeki malformasyonlarla ilişkili olma ihtimalinin daha yüksek olabileceğini belirtmişlerdir.

Nörolojik anormallikler, nevus sebaceus sendromlu bireylerde en sık görülen bulgudur ve hastaların yaklaşık %66’sını etkiler. Bunlar arasında nöbetler, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, zihinsel bozukluk, belirli kranyal sinirlerde hasar ve beynin belirli yapılarındaki anormallikler yer alır.

Bu tür anormallikler arasında beynin bir tarafının diğerinden daha büyük olması (hemimegaloensefali), belirli beyin damarlarında malformasyon (displazi) ve iki serebral hemisferi (korpus kallozum) birbirine bağlayan sinir demetinin yokluğu (agenezi) yer alır. Ayırt edici kıvrımlardan (agyria), anormal derecede küçük kıvrımlardan (mikrogiri) ve anormal derecede kalınlaşmış kıvrımlardan (pakigiri) yoksun olan pürüzsüz bir beynin varlığı da dahil olmak üzere, beyin katlanmasında kusurlar da kaydedilmiştir.

Nevus sebaceus sendromu olan bireyler aynı zamanda doğumda mevcut olan nadir bir beyin malformasyonu olan Dandy-Walker malformasyonuna da sahip olabilirler. Beynin arka kısmında, beyin omurilik sıvısının ventrikül ile beynin diğer kısımları (Magendie ve Luschka foramenleri) arasındaki açıklıklardan normal akışını engelleyen anormal derecede genişlemiş bir boşluk (kistik 4. ventrikül) ile karakterizedir. Beyin etrafında aşırı miktarda sıvı birikir ve kafatası içinde anormal derecede yüksek basınca neden olur, bu da başın şişmesine (konjenital hidrosefali) ve nörolojik bozukluğa yol açar.

Motor gecikmeler ve öğrenme sorunları da ortaya çıkabilir. Dandy-Walker malformasyonu, “obstrüktif” veya “dahili bağlantısız hidrosefali”nin bir formudur; bu, beyin omurilik sıvısının normal akışının bloke edilmesi ve bunun sonucunda ventriküllerin genişlemesi anlamına gelir. Dandy-Walker malformasyonu sıklıkla serebellar vermis olarak bilinen serebellumun bir kısmının kısmi agenezisi ile ilişkilidir.

Nevus sebaceus sendromlu kişilerin %59’unda, gözün renkli kısmında (iris) veya gözlerin arkasını kaplayan zarda (retina) kısmi doku yokluğu (koloboma), tümör benzeri büyümeler dahil oküler anormallikler de görülür. (koristomalar), korneanın bulanıklaşması (opaklığı), gözler şaşılığı (şaşılık), optik sinir kusurları ve retinada yara izi dejenerasyonu veya ayrılması. Bazı bireylerde göz küresinin dış kısmında iyi huylu, sarımsı beyaz, yağlı bir tümör (epibulbar lipodermoid) bulunabilir. Yüzdeki yağ nevüsü, göz kapakları ve gözün dış yüzeyini kaplayan ince, şeffaf zar (konjonktiva) dahil olmak üzere göz yapılarını potansiyel olarak etkileyebilir. Bunlar görsel rahatsızlık etkisine yol açabilir.

Bireylerin yaklaşık %50’sinde iskelet malformasyonları mevcuttur; bunlar omurganın anormal eğriliğini, kalçanın çıkmasını ve uzuvların şekil bozukluklarını içerebilir. Alışılmışın dışında belirgin bir alın (ön çıkıntı), az gelişmiş burun ve yörünge kemikleri ve kafatasının asimetrisi gibi kraniyofasiyal farklılıklar da ortaya çıkabilir. Ek iskelet malformasyonları arasında kemik kistleri, pelvisin az gelişmişliği ve ayak bileği, ayak ve omurganın kemikleri (omurlar) dahil olmak üzere belirli kemik yapılarının eksik oluşumu yer alabilir.

Daha az sıklıkla (hastaların %10’u) genitoüriner anormallikler de meydana gelebilir, yani: hidronefroz, çift toplama sistemi, böbreğin füzyonu (at nalı böbrek), kistik böbrek, üretra açıklığının yanlış yerleştirilmesi (hipospadias), böbrek yetmezliği. testislerin inmesi (kriptorşidizm), testis tümörleri ve uteropelvik bileşke tıkanıklığı. Nevus sebaceus sendromu olan bireylerde ayrıca bacaklarda yay deformiteleri, bacaklarda ağrı ve kalsiyum ve fosfat eksikliklerine bağlı olarak kemik yapısının ilerleyici yumuşaması ile karakterize edilen bir durum olan D vitaminine dirençli raşitizm de gelişebilir. Çocuklarda büyüme oranları yavaş olabilir ve sonuçta boy kısalığı ortaya çıkabilir. Etkilenen bireyler kırıklara yatkın olabilir.

Tıp literatüründe nevus sebaceus sendromlu hastaların %12’sinde çeşitli tipte kalp malformasyonlarının olduğu bildirilmektedir. Bunlar arasında atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, patent duktus arteriyozus, patent foramen ovale, aort koarktasyonu, aort hipoplazisi, arteriyel flutter/fibrilasyon ve arteriyel erken sistoller yer alır.

Nevus sebaceus sendromlu hastalarda genel popülasyona (<%1) kıyasla daha yüksek sıklıkta (%12,6 ila %33) vasküler malformasyonların ortaya çıktığı belirlenmiştir. Yukarıda bahsedildiği gibi sebasöz nevüsler, trikoblastoma, siringositadenoma papilliferum ve diğer iyi huylu bazaloid tümörler gibi ikincil iyi huylu deri tümörlerinin gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bazal hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom ve sebase nevüs ile birlikte sebase karsinom gibi malign sekonder tümörler çok nadirdir.

Nevus sebaceus sendromlu bireylerde kalıtsal olmayan ancak embriyonun döllenmesinden sonra (postzigotik) ortaya çıkan KRAS ve HRAS genlerinin varyantları bulunur. HRAS ve KRAS varyantları, diğer organlarda anormallikleri olmayan izole sebasöz nevuslu kişilerde de bulunmuştur. Bu gen varyantları yalnızca nevuslarda bulunur ve çevredeki deride mevcut değildir.

HRAS ve KRAS , nevus sebaceus sendromunu “RASopati” olarak sınıflandıran Ras proteinlerini kodlayan, en kapsamlı şekilde incelenen genlerden ikisidir. RASopatiler, RAS-MAPK yolundaki varyantlarla karakterize edilen bir grup bozukluğu içerir. Bu sinyal yolu hücre farklılaşmasında, çoğalmasında ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynar. Daha spesifik olarak, nevus sebasöz sendromu, varyantın çevre dokuda değil, yalnızca sendromla ilişkili lezyonlarda bulunması nedeniyle mozaik RASopati olarak sınıflandırılır.

Bu, döllenmeden sonra ortaya çıkan gen varyantları nedeniyle tek bir bireyde iki farklı hücre popülasyonunun bulunması anlamına gelen mozaikçilik tanımına uyuyor. RAS varyantı gelişim aşamasında ne kadar erken ortaya çıkarsa, nevüs o kadar yaygın olacak ve diğer organlarda anormalliklerin ortaya çıkma olasılığı da o kadar artacaktır. RAS varyantları ile etkilenen bazı hastalarda görülen karmaşık özellikler arasındaki ilişkiyi daha fazla araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Nevus sebaceus sendromunun tanısı, karakteristik semptomların (örneğin, diğer organ sistemlerini etkileyen anormalliklerle birlikte sebasöz nevüs) tanımlanmasına dayanarak yapılır. Ayrıntılı bir hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirme, bu bozukluğun tanı ve tedavisinde çok önemlidir.

Nevus sebaceus sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, dermatologlar, ortopedistler, ortopedi cerrahları, göz doktorları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Nevus sebaceus sendromlu bireylere yönelik spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, mevcut spesifik semptomlar, bozukluğun derecesi, bireyin yaşı ve genel sağlık durumu, belirli ilaç veya prosedürlere tolerans, kişisel tercih ve birçok faktör dahil olmak üzere çok sayıda faktöre bağlı olarak değişecektir. diğer faktörler. Terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır. Olası yan etkiler ve uzun vadeli sonuçlar da dahil olmak üzere potansiyel riskler ve faydalar; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler, hasta ve ebeveynleri ile iyice tartışılmalıdır.

Nevus sebaceus sendromuna yönelik ek tedaviler, mevcut spesifik anormalliklere bağlıdır ve genellikle standart yönergeleri takip eder. Örneğin epilepsi, nöbet önleyici ilaçlarla tedavi edilebilir ve bazı iskelet ve göz malformasyonları da cerrahi olarak tedavi edilebilir. Tıp literatüründe nevus sebaceus sendromu ve epilepsisi olan bireylerin tedavisinde beyin cerrahisinin kullanıldığı çeşitli vakalar rapor edilmiştir.

Nevus sebaceus sendromu olan bireylerin kozmetik görünümünü iyileştirmek için ameliyat yapılabilir. Geçmişte malignite riski nedeniyle ameliyat öneriliyordu. Ancak malignite riski önceden düşünülenden çok daha az olduğundan, özellikle cerrahi şekil bozukluğuna neden olacaksa bu görüş artık önerilmemektedir. Ayrıca nevüsün konumuna bağlı olarak lezyonun cerrahi olarak çıkarılması her zaman mümkün olmayabilir.

Yalnızca kozmetik amaçlı olarak dermabrazyon, lazer tedavisi, elektrodesikasyon ve kriyoterapi gibi yıkıcı tedaviler önerilmiştir. Bununla birlikte, bu yöntemler sıklıkla RAS’tan etkilenen baziler hücreleri yok etmez; bu, yeniden büyüyüp yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir. Yukarıdaki tedavilerin daha agresif formları ve CO2 lazer tedavisi gibi bu baziler hücreleri yok eden tedaviler, nüksetmeyi önleyebilir ancak yara izi ile sonuçlanacaktır. Yağ nevüslerini çıkarmak için cerrahi eksizyon da kullanılmıştır, ancak aynı zamanda yara izi ile de sonuçlanacaktır. Sebaceus nevi’nin görünümünü iyileştirmeye yönelik kozmetik prosedürlere ilişkin daha fazla araştırma devam etmektedir.

Çoklu organ katılımı söz konusu olduğunda yönetime ekip yaklaşımı zorunludur. Buna nöroloji, oftalmoloji, cerrahi, ortopedi, endokrinoloji, psikoloji, fizik tedavi ve mesleki terapi dahildir.

Paylaşın

Nevoid Bazal Hücreli Karsinom Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Nevoid bazal hücreli karsinom sendromu (NBCCS), çeşitli gelişimsel anormallikler ve kansere, özellikle de cildin bazal hücreli karsinomuna yatkınlık ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. NBCCS’nin spesifik semptomları ve şiddeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Çoklu organ sistemleri etkilenebilir.

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında çoklu bazal hücreli karsinomlar, çenelerde tekrarlayan keratokistik odontojenik tümörler, avuç içi ve ayak tabanında çukurlar ve iskelet malformasyonları yer alır. Etkilenen bazı bireylerin kendine özgü yüz özellikleri olabilir. Spesifik semptomların başlangıcı, bebeklikten yetişkinliğe kadar herhangi bir yerde ortaya çıkacak şekilde değişebilir.

Çoğu NBCCS vakasına PTCH1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur, ancak SUFU ve PTCH2 genlerindeki varyantlar benzer özelliklere (fenotip) neden olabilir. Bozukluğun her üç genetik formu da otozomal dominant kalıtım modelini takip eder, ancak yeni varyantlara bağlı sporadik vakalar yaygındır.

NBCCS potansiyel olarak vücuttaki birden fazla organ sistemini etkileyebilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerde genellikle aşağıda tartışılan semptomların tümü gelişmeyecektir. NBCCS’nin ciddiyeti değişebilir ve hafif formları olan bazı bireylere teşhis konulamayabilirken, diğerlerinde önemli komplikasyonlar görülebilir. Etkilenen bireyler ve etkilenen çocukların ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Etkilenen birçok kişide bir tür cilt kanseri olan bazal hücreli karsinom (BCC) gelişecektir. BCC’ler ciltte kahverengimsi, ten rengi veya turuncu lekeler olarak görünebilir. Ayrıca kırmızı cilt lekeleri veya yara izleri olarak da görünebilirler. Bazı hastalarda BCC’ler küçük büyümeler veya şişlikler (nodüller) olurken, diğer bireylerde düz veya düze yakın olabilir. Gelişebilecek BCC’lerin sayısı birkaç noktadan binlerce lezyona kadar değişmektedir. Bu lezyonların boyutları 1 milimetreden az ila yaklaşık 10 milimetre arasında değişebilir.

BCC’ler genellikle vücudun diğer bölgelerine yayılmaz, ancak agresif hale gelebilir ve yerel dokuyu istila edebilirler. Lokalize enfeksiyon gelişebilir ve bu lezyonlar kabuklanabilir, kanayabilir ve ülsere olabilir. Cildin güneşe maruz kalan bölgeleri, güneşe sık maruz kalmayan bölgelere göre daha sık etkilenir. Yüz, ense, ense, sırt ve göğüs en sık etkilenir. Tedavi edilmediği takdirde BCC’ler özellikle yüzde yerleşmişse şekil bozukluğuna neden olabilir. Bu sendromdaki bazal hücreli karsinomların görünümü ve davranışı, sporadik BCC’lerden hiçbir şekilde farklı değildir.

BCC’ler genellikle ergenlik ile 30’lu yaşların ortaları arasında gelişir ancak hemen hemen her yaşta ortaya çıkabilir. 2 yaş kadar küçük çocuklarda vakalar rapor edilmiştir. BCC’lerin 50 yaş sonrasına kadar gelişmediği en az bir vaka bildirildi. NBCCS’li bireylerin yaklaşık %10’unda, özellikle de koyu tenli ve sınırlı güneş ışığına maruz kalanlarda herhangi bir BCC gelişmeyebilir.

Odontojenik keratositler veya çene kistleri olarak da bilinen keratokistik odontojenik tümörler, NBCCS’li birçok kişide ilk ortaya çıkan işarettir. Bu iyi huylu, kistik tümörler çene kemiklerinde, genellikle alt çene kemiğinde (mandibula) gelişir. Etkilenen bireylerde genellikle birden fazla kist gelişir. Bu büyümeler uzun yıllar boyunca semptomsuz kalabilir ve genellikle diş röntgeninde rastlantısal bir bulgudur.

Ancak tedavi edilmezse sıklıkla ilerleyerek ağrıya, kırıklara, dişlerin sallanmasına veya gelişmekte olan kalıcı dişlerin yerinden çıkmasına neden olur. Çenenin hizalaması etkilenebilir. Agresif doğaları nedeniyle acil tedavi önerilir. Keratokistik odontojenik tümörler genellikle yaşamın ilk veya ikinci on yılında ortaya çıkar ve 5 yaş kadar küçük çocuklarda da rapor edilmiştir. Her ne kadar en sık ortaya çıkmaları yaşamın ikinci on yılında olsa da, bu kistler etkilenen bireyin yaşamı boyunca ortaya çıkabilir.

Bazı bireylerde, beynin iki yarıküresini (serebrum) bölen yapı olan falks serebri gibi merkezi sinir sisteminin belirli bölgelerinde sertleşme (kireçlenme) gelişebilir. Falks serebri, beyni kaplayan üç zarın en dış tabakası olan dura mater’den oluşur. Merkezi sinir sisteminin diğer alanları da etkilenebilir. Merkezi sinir sistemi içindeki yapıların anormal kalsifikasyonu, 20 yaşına kadar etkilenen bireylerin yaklaşık %90’ını etkiler. Bu klinik bulgu herhangi bir semptomla ilişkili değildir.

Etkilenen bireylerde avuç içi ve ayak tabanlarında çok sayıda farklı küçük çukurlar (palmar-plantar çukurlar) gelişebilir. Bu çukurlar genellikle sadece 1-2 milimetre boyutundadır. El veya ayakların yaklaşık 10 dakika kadar ılık suda bekletilmesinden sonra çok daha net görülebilmektedir. Etkilenen bireylerde ayrıca ciltten sarkan, yaygın, yumuşak, küçük büyümeler olan cilt etiketleri de gelişebilir. NBCCS’li bireyler normalde görülenden daha fazla cilt etiketi geliştirme eğilimindedir.

Bu büyümeler iyi huylu ve ağrısızdır, ancak sürtünme nedeniyle tahriş olabilirler (örneğin giysilerin onlara sürtünmesi). Bununla birlikte, özellikle çocuklarda BCC’lerin cilt etiketleri ile karıştırıldığına dair birçok anekdotsal rapor vardır, bu nedenle henüz rutin cilt muayeneleri için yaşa ulaşmamış çocuklarda cilt etiketlerinin bir dermatolog tarafından değerlendirilmesi önerilir. Genellikle uzuvlarda ve gövdede bulunan küçük şişlikler (epidermal kistler) de yaygın bulgulardandır.

Doğumda bebekler, baş çevresinin çocuğun yaşına ve boyuna göre normalde beklenenden daha büyük olmasıyla karakterize edilen makrosefali gibi bazı karakteristik özelliklere sahip olabilir. NBCCS bir aşırı büyüme sendromudur. Etkilenen bireyler, etkilenmeyen yaş ve cinsiyet açısından uyumlu kardeşlerinden daha uzundur.

Ek erken ayırt edici özellikler arasında şişkin bir alın (önden çıkıntı), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), ciltte küçük beyaz şişlikler veya kistler (yüz milia) ve kaba yüz özellikleri bulunur. Yüz miliaları çoğunlukla gözlerin altında veya alında bulunur. Nadiren, etkilenen bireyler yarık damak veya yarık dudakla ya da anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), katarakt, hızlı istemsiz göz hareketleri (nistagmus) ve iris veya retinada kısmi doku yokluğu (koloboma) gibi ek göz anormallikleri ile doğabilir. Genel popülasyonda yaygın olan şaşılık (şaşılık), NBCCS’de biraz daha sık görülür. Önden çıkıntı nedeniyle gözler çökmüş görünebilir.

Kaynaşmış, yayılmış veya eksik kaburgalar, omurganın anormal eğriliği (skolyoz), ekstra el veya ayak parmakları (polidaktili), el veya ayak parmaklarında perdeleme (sindaktili) ve Sprengel deformitesi (bir durum) dahil olmak üzere çeşitli iskelet anormallikleri NBCCS ile ilişkilendirilebilir. kürek kemiğinin (skapula) yükselmesi ve/veya az gelişmesi, etkilenen taraftaki kolun sınırlı hareketi ve kürek kemiğinin yükselmesi nedeniyle boynun tabanında bir yumru oluşması ile karakterize edilir.

Etkilenen bireylerde batık bir göğüs (pektus carinatum) veya dışarı doğru çıkıntı yapan bir göğüs (pektus excavatum) bulunabilir. Bazı bireylerde, belirli omurların tam olarak kapanmamasının omuriliğin bir kısmını açıkta bıraktığı omurganın malformasyonuyla karakterize edilen bir durum olan spina bifida olabilir. NBCSS’li bireyler genellikle hafif bir spinal bifida formuna sahiptir; bu, semptomlarla ilişkili olmayabilir ancak nadir durumlarda hidrosefali ile ilişkilendirilebilir. Hidrosefali, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısının birikmesinin beyin üzerinde baskıya neden olduğu bir durumdur.

Etkilenen bireylerin yaklaşık %1 ila %5’inde çocuklarda en sık görülen malign beyin tümörü türü olan medulloblastoma gelişir. Medulloblastomalar, beyin sapının hemen üzerinde, kafatasının tabanında yer alan beyincikte meydana gelir. Beyincik, istemli hareketlerin koordinasyonu, denge ve duruşun düzenlenmesi gibi birçok fonksiyonda rol oynar. Medulloblastoma ile ilişkili semptomlar arasında sabahları gün geçtikçe düzelen baş ağrıları, tekrarlayan kusma ve yürüme ve dengede zorluk yer alabilir.

Medulloblastomalar, merkezi sinir sisteminin diğer bölgelerini ve vücudun geri kalanını etkileyecek şekilde yayılabilir. NBCCS ile ilişkili medulloblastomalar, NBCCS’si olmayan çocuklara (izole medulloblastoma) göre daha genç olmak üzere 2 yaş civarında ortaya çıkma eğilimindedir. Ek olarak, NBCCS ile ilişkilendirildiğinde bu tümör genellikle izole edilmiş formdan daha az agresiftir. Çoğu hastada medulloblastomun desmoplastik alt tipi gelişir. NBCCS’deki medulloblastomalar erkeklerde kadınlardan yaklaşık 3:1 oranında daha yaygındır.

NBCCS’li bireyler, kalp veya yumurtalık fibromları da dahil olmak üzere ek tümörler geliştirme riski altındadır. Fibromlar bağ dokusundan oluşan iyi huylu tümörlerdir. Kardiyak fibromlar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Bu büyümeler semptomlara neden olmayabilir veya düzensiz kalp atışına (aritmi) neden olabilir veya kan akışını engelleyebilir. Etkilenen dişilerde yumurtalık fibromaları gelişebilir. Bu büyümeler büyüyüp kireçlenmedikçe ve potansiyel olarak yumurtalıkların bükülmesine (burulma) neden olmadıkça herhangi bir belirtiye neden olmayabilir. Yumurtalık fibromlarının doğurganlığı etkilediği düşünülmemektedir.

Beyni ve omuriliği kaplayan zarlardan (meninksler) kaynaklanan tümörler (menenjiyomlar), kemiğe bağlı kas tümörleri (rabdomiyosarkom) ve normalde kalbin içinde yer alan iyi huylu bir tümör (rabdomiyomoma) dahil olmak üzere ek tümörler gelişebilir. NBCCS’li bireylerde başka beyin tümörleri de rapor edilmiştir ancak radyasyon tedavisine ikincil olarak ortaya çıkabilir.

Kistler veya polipler, kemikler, hava yolu geçişleri (bronşlar), bağırsaklar ve bağırsakları karın duvarına (mezenter) destekleyen ve bağlayan periton dokusu kıvrımı da dahil olmak üzere vücudun çeşitli yerlerinde oluşabilir. Periton, karın boşluğunu kaplayan zardır. Mezenterik kistler yaygındır ve genellikle semptom oluşturmazlar. Beyinde de kistler bulundu.

NBCCS’li bireylerde ek semptomlar ve fiziksel bulgular rapor edilmiştir. Bu semptomlar zihinsel engellilik, nöbetler, orta kulak anomalileri, küçük böbrek anormallikleri, iç şah damarının yokluğu, koku alma yeteneğinin bozulması (anosmi) ve derinin altında kalsiyum birikintilerinin birikmesi nedeniyle derinin sertleşmesini içerebilir. PTCH1 geniyle sınırlı varyantlara sahip hastalarda zihinsel engellilik alışılmadık bir durumdur ve genellikle PTCH1’i ve çevredeki genleri etkileyen delesyonlar veya diğer kromozom yeniden düzenlemeleriyle ilişkilidir.

NBCCS’li bireylerde çeşitli başka kanser türlerinin ortaya çıktığı rapor edilmiştir. Ancak etkilenen bireylerin bu kanserleri geliştirmeye yatkın olup olmadığı veya gelişimlerinin tesadüfi (yani hastalıktan bağımsız) olup olmadığı bilinmemektedir. Hangi kanser türlerinin NBCCS ile ilişkili olduğunu ve hangilerinin şans eseri ortaya çıktığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Neredeyse tüm NBCCS vakalarına PTCH1 genindeki bir varyant neden olmuştur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PTCH1   geni bir tümör baskılayıcı gendir. Tümör baskılayıcı gen, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve/veya hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen bir gendir; bu, apoptoz adı verilen normal bir süreçtir. PTCH1 geni, sonik kirpi yolunda yer alan bir proteini oluşturur (kodlar). Bu yol, normal insan gelişimi için kritik olan birçok karmaşık etkileşimi içerir. Bu etkileşimler diğer bazı genlerin aktivasyonunu veya baskılanmasını içerir. Bu yolun bozulması (düzensizliği) kanser dahil insan hastalıklarına yol açar.

Bir bireyin PTCH1 geninin iki kopyasından birindeki bir varyant, NBCCS ile ilişkili kaburga/omurga anormallikleri veya makrosefali gibi birçok gelişimsel anormalliğe neden olmak için yeterli olabilir. Ancak etkilenen bireylerde kanser gelişiminin “iki vuruş” teorisini takip ettiğine inanılıyor. Bu teori, kanserin gelişebilmesi için PTCH1 geninin normal kopyasına ikinci bir darbenin, yani hasarın verilmesi gerektiğini belirtmektedir  . Bu ikinci vuruş, döllenmeden sonraki herhangi bir noktada meydana gelebilir.

NBCCS’li ve PTCH1’de saptanabilir bir varyantı olmayan nadir hastalardan bazılarının, hücre büyümesini ve gelişimini kontrol etmek için PTCH1 ile uyum içinde çalışan başka bir kirpi yolu geni  olan SUFU’da varyantlara sahip olduğu bulunmuştur. PTCH1’e çok benzeyen bir gen olan  PTCH2’deki varyantlar, NBCCS ile örtüşen özelliklere neden olur, ancak genellikle tam gelişmiş sendroma neden olmaz.

NBCCS, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

NBCCS ile ilişkili bir gen varyantını taşıyan hastaların neredeyse tamamı, bu durumun en azından bazı semptomlarına sahiptir. NBCCS aynı zamanda değişken ifadeyle de karakterize edilir; bu, etkilenen bireyler arasında çok çeşitli belirti ve semptomların ortaya çıkabileceği anlamına gelir.

Gen varyantı, yeni bir varyantı ( de novo ) temsil ederek görünürde hiçbir neden olmadan (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir . Etkilenen bireylerin yaklaşık %35-50’si kalıtsal olmayan yeni bir gen varyantına sahiptir. Sendromun değişken ekspresyonundan dolayı, görünüşte sporadik vakalarda, hastalığın diğer aile üyelerinde gözden kaçan çok küçük bir formunu dışlamak için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Ultraviyole ışığa maruz kalmanın NBCCS’li bireylerde BCC’lerin gelişiminde rol oynadığı görülmektedir. BCC’ler cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde çok daha yaygındır ve Kafkasyalı bireylerde Afro-Amerikan kökenli bireylere göre daha yaygındır. Ek olarak, NBCCS’li kişiler vücudun radyasyon tedavisi gibi yüksek düzeyde iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan bölgelerinde BCC geliştirmeye özellikle eğilimlidir.

NBCCS tanısı, PTCH1, PTCH2 veya SUFU’da hastalığa neden olan bir varyantın tanımlanmasına dayanır. Tipik NBCCS vakalarında genetik testler neredeyse her zaman pozitiftir. Ancak standart laboratuvar prosedürlerinde gözden kaçan nadir gen varyantları da vardır.

Çoğu tıbbi kaynak, spesifik klinik semptomların varlığının NBCCS tanısı için yeterli olduğunu belirtmektedir. Bu belirtiler majör ve minör kategorilere ayrılmıştır. Tanı için gereken majör veya minör kriterlerin spesifik sayısı farklı kaynaklara göre değişebilir. NBCCS için yaygın olarak kullanılan tanı kriterlerinden biri, aşağıdaki listeden iki majör ve bir minör teşhis kriterinin veya bir majör ve üç minör teşhis kriterinin tanımlanmasını içerir.

NBCCS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bir tedavi planının geliştirilmesi ideal olarak hastanın semptomlarına bağlı olarak bir genetik uzmanı, dermatolog, ağız cerrahı, birinci basamak hekimi ve diğer uzmanlardan gelen girdileri içerir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterir; tümör boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Terapilerin veya prosedürlerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Odontojenik keratokistler genellikle acil cerrahi müdahale (eksizyon) gerektirir. Bu tedavinin amacı çene ve dişlerin mümkün olduğu kadar çoğunu korumaktır çünkü etkilenen bireylerde genellikle ergenlik ve yetişkinlik döneminde birden fazla kist gelişir. Daha büyük kistlerde, genellikle su veya salin solüsyonunun tümörün dışarı atılmasına ve boyutunun küçültülmesine olanak tanıyan küçük bir tüpün yerleştirilmesi yoluyla önce bunların basıncının düşürülmesi önerilir.

BCC’li bireyler için topikal kemoterapi, cerrahi, ilaç tedavisi, kriyoterapi, elektrodesikasyon ve küretaj ve fotodinamik tedavi dahil olmak üzere çok çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur.

Topikal kemoterapi, lezyona doğrudan uygulanan kremlerin uygulanmasını içerir. NBCCS’yi tedavi etmek için kullanılan iki yaygın topikal ilaç, 5-florourasil ve %5 imikimoddur. Bu tedaviler tek başına veya diğer tedavilerle birlikte kullanılabilir. 5-florourasil, anormal cilt hücrelerini yok ederek çalışır ve düşük riskli bölgelerdeki küçük, yüzeysel BCC’leri tedavi etmek için kullanılabilir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yüzeysel bazal hücreli karsinom tedavisinde imiquimod %5 (Aldara) topikal kremin kullanımını onayladı.

NBCCS’li birçok kişi, genel lezyon sayısı düşükse lezyonların cerrahi olarak çıkarılmasını tercih eder. Bir lezyonun basit bir şekilde cerrahi olarak çıkarılması, lezyonun kesilip çıkarılmasını ve yaranın dikişlerle kapatılmasını içerir. Bazı durumlarda büyük lezyonlar vücudun başka bir bölgesinden deri grefti gerektirebilir. Bir lezyonun cerrahi olarak çıkarılması yara izine neden olabilir. Tekrarlama da mümkündür.

NBCCS’li bazı kişiler için Mohs mikrografik cerrahi adı verilen özel bir ameliyat türü önerilebilir. Bu ameliyatta cerrah, hastalıklı dokuyu tek seferde bir katman halinde çıkarmak için hassas bir teknik kullanır. Tıbbi literatüre göre, Mohs ameliyatının NBCCS tedavisinde özellikle etkili olduğu kanıtlanmıştır ve diğer standart tedavilere yanıt vermeyebilecek zor tümörlerin tedavisinde yararlı olduğu kanıtlanmıştır.

Kriyoterapi aynı zamanda NBCCS’yi tedavi etmek için de kullanılabilir. Kriyoterapi, cilt lezyonlarının doku ve hücrelerini dondurmak ve yok etmek için aşırı soğuğun kullanılmasıdır ve minimal invazif bir tedavi seçeneğidir. Kriyoterapide sıvı nitrojen veya argon gazı gibi dondurucu bir madde doğrudan lezyona uygulanır. Kriyoterapi tek veya küçük lezyonlarda en etkilidir.

NBCCS’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan diğer bir cerrahi prosedür, elektrodesikasyon ve kürtajdır. Küretajda lezyon, küret adı verilen cerrahi bir aletle deriden kazınır. İşlem genellikle anestezi altında yapılır. Bazı durumlarda, ısı uygulamak ve kalan kanserli dokuyu kurutmak (elektrodesikasyon) için elektrocerrahi iğnesi kullanılarak kürtaj yapılabilir. Bu işlemin bazı hastalarda tekrarlanması gerekebilir ve sıklıkla küçük beyaz bir iz kalır. Bu prosedür, tekrarlama riskinin düşük olduğu bölgelerde bulunan küçük BCC’lerin tedavisi için en iyisidir. Elektrodesikasyon ve küretaj sıklıkla topikal kemoterapiye alternatif olarak kullanılır.

Lazer buharlaştırma, BCC’leri, özellikle de çoklu veya yüzeysel lezyonları olan kişileri tedavi etmek için bazen tek başına veya kürtajla birlikte kullanılan daha yeni bir prosedürdür. Bu prosedür, anormal dokuyu yok etmek (buharlaştırmak) için bir karbondioksit lazerinin kullanılmasını içerir.

Işığa duyarlılaştırıcı olarak bilinen bir ilacın özel bir ışık türüyle birlikte kullanıldığı bir prosedür olan fotodinamik terapi, büyük lezyonları olan NBCCS’li bazı kişileri tedavi etmek için kullanılmıştır. Fotodinamik terapi sırasında ilaç, etkilenen bireye uygulanır ve etkilenen hücreler tarafından emilir. Etkilenen hücreleri yok eden bir kimyasal oluşturan oksijenle bağlanan ilacı aktive etmek için belirli bir ışık dalga boyu kullanılır.

Son yıllarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), özellikle PTCH1 gen varyantlarının etkisini ortadan kaldıran iki hedefe yönelik ilacı onayladı. Sonidegib (Odomzo) ve vismodegib (Erivedge), kirpi yolunu spesifik olarak inhibe eder. Her ikisi de vücudun diğer bölgelerine yayılmış veya ameliyat sonrasında tekrar ortaya çıkan ilerlemiş bazal hücreli karsinomu olan yetişkinlerin tedavisinde kullanılabilir.

Vismodegib ayrıca medulloblastoma tedavisinde de kullanılmıştır. Ek araştırma ve klinik deneylerdeki deneyim ile bu ilaçlar, BCC’lerin tedavisinde birinci basamak ajanlar haline gelebilir. SUFU gen varyantlarına sahip hastalar sonidegib veya vismodegib’e yanıt vermez çünkü bu ilaçlar SUFU proteininden önce gelen yoldaki bir proteini hedef alır. SOFU gen varyantlarına sahip hastaların akılcı ilaç tedavisi için daha yeni ilaçlar geliştirilmektedir.

Geçmişte, NBCCS’li bireyleri, özellikle de ameliyat için zayıf adayları veya birden fazla lezyonu olan bireyleri tedavi etmek için sıklıkla röntgen veya radyasyon terapisi (radyoterapi) kullanılıyordu. Radyoterapi etkili olmasına rağmen araştırmacılar bu tedavinin tedavi edilen bölgelerde yeni BCC’lerin oluşmasına neden olma ihtimalinin yüksek olduğunu belirlediler. Bu önemli olumsuz yan etki nedeniyle ve sistemik ilaçların yaygın ve ilerlemiş BCC’leri tedavi etmek için kullanılabilir hale gelmesi nedeniyle, NBCCS’li hastalarda diğer tedaviler başarısız olmadığı sürece radyoterapiden kaçınılır.

Aynı önlem, NBCCS’li bir bireyde meydana gelen diğer kanserlerin tedavisi için de geçerlidir. Terapötik radyasyon nispeten kontrendikedir ancak kanserin optimal olmayan tedavisinin oluşturduğu risk, radyasyon alanındaki BCC’lerin oluşturduğu riskten daha yüksek olduğunda kullanılabilir. CT taramaları da dahil olmak üzere tanısal X ışınlarına (terapötik radyasyonun 1/100’ünden daha azına maruz kalma) maruz kalmanın, BCC’lere veya diğer NBCCS ile ilişkili tümörlere neden olduğunun hiçbir zaman gösterilmediği unutulmamalıdır.

Paylaşın

Nörotrofik Keratit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nörotrofik keratit, korneayı etkileyen nadir bir göz hastalığıdır. Kornea, gözün ön kısmındaki şeffaf (şeffaf) dış tabakadır. Işığın göze girişini odaklayan bir pencere gibi çalışır. Kornea ışığı bükerek göz bebeğinden geçmesini sağlar ve sonunda koni ve çubuk adı verilen özel hücrelerin ışığı sinir uyarılarına dönüştürdüğü retinaya ulaşır. Bu uyarılar görüntüye dönüşmek üzere optik sinir boyunca beyne gider.

Haber Merkezi / Nörotrofik keratit, korneaya hizmet eden (sinir veren) sinirlerin düzgün çalışmaması sonucu ortaya çıkar; bu sinirler, göz kırpma refleksini harekete geçirerek korneanın işlevine yardımcı olan, yara iyileşmesini hızlandıran ve gözyaşı üretimini artıran uyarıları taşır. Nörotrofik keratitli hastalarda korneanın duyarlılığı azalmıştır veya yoktur. Kornea uyarı veya basınç algıladığında göz kapakları kapanacak ve korneayı ve gözü korumak için gözyaşı üretilecektir. Nörotrofik keratitte bu sinirler düzgün çalışmadığı için korneanın epitel adı verilen dış tabakası parçalanarak epitelyal defekte neden olabilir.

Daha ilerlemiş nörotrofik keratitlerde kornea stroması adı verilen iç tabaka da parçalanarak korneanın incelmesine neden olabilir. Buna stromal ‘erime’ denir. İleri stromal erimede kornea ciddi derecede incelebilir, bu da gözün iç kısmında bir delik veya açıklık oluşmasına neden olabilir, bu da enfeksiyona ve potansiyel olarak gözün kaybına neden olabilir. Nörotrofik keratit, korneada yara iyileşmesinin yavaşlaması, korneada skar oluşması ve görme kaybı gibi çeşitli komplikasyonlara yol açabilir. Korneaya hizmet eden sinirlere zarar verebilecek birçok farklı durum vardır. Bir kişide bozukluğun ne kadar ilerlediğine bağlı olarak bu bozukluğu tedavi etmek için çeşitli terapiler kullanılabilir.

Başlangıçta, etkilenen bireylerde bozukluğun herhangi bir semptomu olmayabilir (asemptomatik). Korneanın duyarlılığı azaldığı için etkilenen kişiler genellikle gözde ağrı veya rahatsızlıktan şikayet etmezler. Bulanık görme, kırmızı gözler, kuru gözler ve görme netliğinin (keskinliğinin) azalması gelişebilir. Etkilenen bireyler ışığa karşı aşırı duyarlı hale gelebilir (fotofobi). Etkilenen kornea kolayca yaralanabilir ve etkilenmemiş korneadan daha yavaş iyileşir (yara iyileşmesi zayıf). Bu, korneayı hasara karşı duyarlı hale getirir.

Etkilenen kişiler, epitel tabakasında bir açıklık oluştuğunda (epitelyal defekt) sık veya tekrarlayan kornea erozyonları yaşayabilir. Epitel tabakası korneanın koruyucu tabakası olduğundan, bir epitel defekti gözü enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirebilir. Bu hastalıkta ağrının azalması veya hiç olmaması nedeniyle hastalar açık epitel defektinin farkında olabilir veya olmayabilir.

Düzensiz astigmatizmle sonuçlanabilecek korneada yara izi de dahil olmak üzere daha ciddi komplikasyonlar gelişebilir; kornea düzensiz şekillendiğinde veya anormal şekilde kavisli hale geldiğinde ortaya çıkan, bulanık görmeye neden olan bir durumdur. Stroma adı verilen iç tabaka parçalanıp inceldikçe kornea daha da düzensiz bir şekil alabilir ve daha ciddi yara izleri gelişebilir. En ağır vakalarda korneanın bir bölgesi tamamen eriyerek delinmeye yol açabilir, bu da gözün iç sıvısının kaybına neden olur. Nörotrofik keratit, uygun şekilde tedavi edilmezse kalıcı görme kaybına neden olabilir.

Nörotrofik keratit, korneaya hizmet eden sinirleri etkileyen herhangi bir durum veya bozukluktan kaynaklanabilir. Korneaya hizmet eden ana sinire, beşinci kranial sinir olarak da adlandırılan trigeminal sinir denir. Korneaya hizmet eden trigeminal sinirin oftalmik bölümünün hasar görmesi nörotrofik keratite neden olabilir.

Korneada kan damarı yoktur. Islak kalması ve beslenmesi için düzenli olarak gözyaşlarıyla yıkanması gerekir. Nörotrofik keratit, gözün toz gibi yabancı maddelere tepki olarak ürettiği gözyaşları olan refleks gözyaşlarında azalmaya neden olur. Kornea hissi azaldıkça, korneanın uyarılarına yanıt olarak daha az refleks gözyaşı üretilir, bu da epitelin kurumasına ve sonunda parçalanmasına neden olabilir.

Nörotrofik keratitin iki yaygın nedeni, herpes simpleks virüsü I (uçuklara neden olan aynı virüs) veya herpes zoster virüsüdür (zonaya neden olan virüs). Korneayı içeren veya gözün yakınında veya çevresinde meydana gelen cerrahi, potansiyel olarak korneaya zarar verebilir ve nörotrofik keratite yol açabilir. Bu, katarakt ameliyatı, göz çevresi ameliyatı, görme problemlerini düzeltmek için lazer göz ameliyatı ve kornea naklini içerebilir. Trigeminal nevraljiyi tedavi etmek için yapılan cerrahi de sinire zarar verebilir ve nörotrofik keratite neden olabilir. Trigeminal nevralji, etkilenen bireylerin hafif, donuk bir ağrıdan, trigeminal siniri içeren yoğun, ciddi ağrıya kadar değişen ağrı atakları yaşadığı bir hastalıktır.

Kornea hissinin azalmasına neden olabilecek topikal ilaçların kronik kullanımı (veya aşırı kullanımı), nörotrofik keratit gelişimine yol açabilir. Bu tür ilaçlar arasında glokom tedavisinde kullanılan timolol ve betaksolol; topikal bir antibiyotik olan sülfasetamid; yanı sıra topikal nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar veya NSAIDS olan diklofenak sodyum ve ketorolak.

Korneayı etkileyen bozukluklar, kornea içinde yabancı maddelerin biriktiği bir grup nadir hastalık olan kornea distrofileri de dahil olmak üzere nörotrofik keratite yol açabilir. Kafes ve granüler kornea distrofisi çoğunlukla nörotrofik keratit ile ilişkilidir. NORD’un bu bozukluklarla ilgili ayrı bir raporu var. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak “kornea distrofileri”ni seçin.

Nörotrofik keratitin çeşitli başka nedenleri de vardır. Kontakt lenslerin uzun süreli kullanımı ve korneanın kimyasal veya fiziksel yanıkları nörotrofik keratite neden olabilir. Bazen korneaya hizmet eden sinirlerin yakınında bir kitle veya tümörün varlığı nörotrofik keratite neden olabilir. Bu durumlarda tümör trigeminal sinire doğru baskı yaparak sinirin sıkışmasına neden olur. Nörotrofik keratite neden olabilecek bir tümör örneği akustik nöromadır. Akustik nöroma, sekizinci kranyal sinir üzerinde gelişen ve bazen trigeminal sinir de dahil olmak üzere yakındaki sinirlere baskı yapacak kadar büyüyebilen nadir görülen iyi huylu (kanserli olmayan) bir büyümedir.

Multipl skleroz, diyabet, A vitamini eksikliği ve cüzzam gibi bazı sistemik hastalıklar nörotrofik keratit ile ilişkilendirilebilir. Çocuklarda nörotrofik keratit nadirdir. Çocuklarda bu bozukluk geliştiğinde, genellikle ailesel disotonomi, Goldenhar Gorlin sendromu, Mobius sendromu veya anhidrozlu ağrıya karşı konjenital hassasiyet gibi başka bir bozuklukla birlikte ortaya çıkar. Bu nadir bozukluklar doğumda mevcuttur (konjenital).

Nörotrofik keratit tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Açıklanamayan kornea hassasiyeti azalması ve korneada hasar belirtileri olan kişilerde tanıdan şüphelenilmelidir.

Nörotrofik keratitin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları, göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (oftalmologlar), kornea bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kornea uzmanları), teşhis konusunda uzmanlaşmış doktorlardan oluşan bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. ve nörolojik bozuklukların tedavisi (nörologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Mümkünse, etkilenen bireyler, özellikle nörotrofik keratit gelişimiyle ilişkili olanlar olmak üzere topikal göz ilaçlarını almayı bırakmalıdır. Nörotrofik keratitin tedavisinde kullanılan diğer tedaviler arasında korneayı ıslak ve temiz tutmak için sık sık yağlama ve yapay gözyaşı uygulaması yer alır. Bu tedavi nörotrofik keratitin tüm aşamaları için önerilir. Topikal antibiyotikli göz damlaları bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek veya enfeksiyonun önleyici (profilaktik) tedavisi için kullanılır.

2018 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nörotrofik keratitli bireylerin tedavisi için cenegermin’i (Oxervate) onayladı. Oxervate topikal bir göz damlasıdır. Klinik çalışmalarda, etkilenen bireylerin %70 kadarı sekiz haftalık bir süre içinde korneanın tamamen iyileştiğini göstermiştir.

Tedaviye rağmen nörotrofik keratit kötüleştiğinde ameliyat gerekli olabilir. En sık kullanılan cerrahi kısmi veya total tarsorafidir. Tarsorafi, üst ve alt göz kapakları arasındaki boşluğu azaltmak için göz kapaklarının kısmen birbirine dikildiği cerrahi bir işlemdir. Bu, korneanın korunmasına yardımcı olur ve kornea lezyonlarının iyileşmesine izin verir. Genel olarak bu güvenli ve etkili bir işlemdir ve kısa bir süre için yapılabilir veya bazen kalıcı olabilir.

İyileşmeyen kornea ülserleri veya korneası ciddi şekilde etkilenen kişiler için amniyotik membran yerleştirilmesi düşünülebilir. Amniyotik membran plasentanın en iç tabakasıdır. Amniyotik membranı kullanmanın en az invaziv yolu, onu ofiste gözün üzerine yerleştirmektir. Prokera olarak adlandırılan en yaygın versiyon, amniyotik membran malzemesinin doğrudan kornea yüzeyine dayanmasına izin veren iki esnek plastik halka arasına sıkıştırılmış bir amniyotik membran tabakasından oluşur. Daha ilerlemiş nörotrofik keratitte, cerrahlar cerrahi olarak amniyotik membranın tek bir katmanını veya birden fazla katmanını kornea yüzeyine nakledecektir.

Nörotrofik keratit, skleral veya kornea kontakt lensleri adı verilen özel kontakt lenslerle tedavi edilebilir. Skleral lens kubbe şeklindedir ve kornea üzerinde tonoz oluşturur. Hafif vakalarda skleral lens steril salin solüsyonu ile doldurulurken, nörotrofik keratitin ilerleyen aşamalarında daha gelişmiş yağlama solüsyonları kullanılabilir. Bu solüsyonlar gözün kayganlaşmasını sağlayarak korneanın ıslak kalmasını ve oksijenin korneaya ulaşmasını sağlar. Özel kontakt lensler korneanın iyileşmesini destekler ancak enfeksiyon riskini artırabilir.

Paylaşın

Nöropati, Konjenital Hipomiyelinizasyon Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Konjenital hipomiyelinasyon nöropatisi (KN), doğumda mevcut olan nörolojik bir hastalıktır. Başlıca semptomlar arasında solunum güçlüğü, kas zayıflığı ve koordinasyon bozukluğu, zayıf kas tonusu (yenidoğan hipotonisi), refleks yokluğu (arefleksi), yürüme güçlüğü (ataksi) ve/veya vücudun bir kısmını hissetme veya hareket ettirme yeteneğinde bozulma yer alabilir.

Haber Merkezi / Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin belirtileri ve bu belirtilerin şiddeti hastadan hastaya değişmektedir. Başlıca semptomlar motor (kas) gelişiminde gecikme (dönme, ayakta durma, emekleme, yürüme vb.), kas zayıflığı, zayıf kas tonusu (hipotoni), bozulmuş kas koordinasyonu, refleks yokluğu (arefleksi), yürüme güçlüğünü içerebilir. veya emekleme ve/veya vücudun bir kısmını hissetme veya hareket ettirme yeteneğinde bozulma (hafif distal palsi).

Bazı bebeklerde solunum problemleri veya yutma güçlüğü ortaya çıkabilir. Sural sinirler (bacakta baldırda bulunan) gibi bazı sinirlerde anormal mikroskobik değişiklikler meydana gelebilir.

Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Multipl skleroz gibi miyelin kılıfını (sinirleri çevreleyen koruyucu kılıf) ilgilendiren pek çok bozukluğun nedeni bilinmemektedir. Miyelinin tekrarlayan kaybı ve onarımı konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisine neden olur. Bilim insanları miyelinin neden kaybolduğunu ya da neden yeniden büyüdüğünü henüz bilmiyorlar.

Araştırmacılar, miyelin oluşumu sürecinde yer alan birden fazla gende değişiklik (mutasyon) tespit etti. Ancak şu anda bu tür değişikliklerin konjenital mipomiyelinasyon nöropatisinin gelişimi ile nasıl ilişkili olabileceği tam olarak anlaşılamamıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin test edilmesi, kaslar tarafından üretilen elektriksel uyarıların iletim hızının (elektromiyogram) ve ayrıca sinir ve/veya kas biyopsilerinin ölçülmesini içerir. Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nöropatik Oküler Ağrı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Nöropatik oküler ağrı (NOP), oküler yüzey anormallikleri ile birlikte veya oküler yüzey anormallikleri olmadan ortaya çıkabilen, kalıcı oküler ağrı semptomlarının (yani yanma, ışığa veya rüzgara karşı artan hassasiyet, bir veya her iki gözde ortaya çıkan keskin ağrılar) bir takımyıldızını ifade eder.

Haber Merkezi / Geçmişte NOP, çeşitli semptomları (örn. kuruluk hissi, ağrı, zayıf veya dalgalı görme) ve/veya işaretleri (örn. gözyaşı üretiminde azalma, hızlı yırtılma, kornea epitelinin bozulması, oküler yüzey iltihabı, yüksek veya kararsız gözyaşı bileşimi).

Ancak son yıllarda NOP’un kendi başına bir varlık olarak daha iyi temsil edildiğine dair bir anlayış var. NOP epidemiyolojisini anlamak, semptomlara ilişkin verilerin DE literatüründe gömülü olması nedeniyle zordur. Genel olarak DE semptomları genel popülasyonda yaygındır.

Oküler yüzey anormallikleri (örneğin gözyaşı filmi ve anatomi) oküler semptomların bir nedenidir. Bununla birlikte, oküler semptom şiddetinin oküler yüzey bulgularıyla iyi bir şekilde korele olmadığı iyi bilinmektedir, bu da birçok bireyde semptomların başka faktörler tarafından yönlendirildiğini düşündürmektedir.

Bu faktörlerden biri, aşırı duyarlılık (“nörotrofik fenotip”) veya aşırı duyarlılık (“nöropatik fenotip”) olarak kendini gösterebilen kornea sinir fonksiyon bozukluğudur.

Korneal sinir aşırı duyarlılığı sıklıkla minimal oküler semptomlarla birlikte kornea epitel hücre bozulmasıyla kendini gösterirken, korneal sinir aşırı duyarlılığı sıklıkla oküler yüzey bulgularıyla orantısız ağrıyla kendini gösterir. İkinci durumda, geleneksel kuru göz tedavilerine rağmen oküler ağrı sıklıkla devam eder.

Belirli bir dizi semptomu (örneğin, yanma hissi, ışığa veya rüzgar hassasiyeti), risk faktörlerine (örneğin, ameliyattan sonra başlayan ağrı, migren, fibromiyalji) ve tedaviye yanıt geçmişine (örneğin, oküler yüzey anormalliklerini düzeltmeyi amaçlayan tedavilere zayıf yanıt).

NOP semptomları bir gözde veya her iki gözde de mevcut olabilir ve kendiliğinden veya travma veya ameliyat sonrasında başlayabilir. NOP kalıcı olabilir, acı verebilir ve yaşam kalitesini ve çalışma yeteneğini ciddi şekilde etkileyebilir.

Tedavi edilmediğinde kalıcı semptomlar aşırı sıkıntıya neden olabilir. Semptomların şiddeti sıklıkla fark edilmez ve hastalar, sağlayıcılar tarafından uyuşturucu arayışında veya aşırı endişeli olarak görülebilir. Buradaki zorluk, birçok hastada oküler hasara ilişkin fiziksel belirtilerin az olması ve semptomların altında yatan nedenin gözden kaçırılabilmesidir.

Bu nedenle hastaların, göz bakım sağlayıcılarının ve ağrı uzmanlarının bu durum konusunda eğitilmesine, bunun hastaların sağlığı ve işleyişi üzerindeki etkisinin anlaşılmasına ve hastaların empatiyle ve acilen tedavi edilmesine ihtiyaç vardır.

Paylaşın