Nörotrofik Keratit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nörotrofik keratit, korneayı etkileyen nadir bir göz hastalığıdır. Kornea, gözün ön kısmındaki şeffaf (şeffaf) dış tabakadır. Işığın göze girişini odaklayan bir pencere gibi çalışır. Kornea ışığı bükerek göz bebeğinden geçmesini sağlar ve sonunda koni ve çubuk adı verilen özel hücrelerin ışığı sinir uyarılarına dönüştürdüğü retinaya ulaşır. Bu uyarılar görüntüye dönüşmek üzere optik sinir boyunca beyne gider.

Haber Merkezi / Nörotrofik keratit, korneaya hizmet eden (sinir veren) sinirlerin düzgün çalışmaması sonucu ortaya çıkar; bu sinirler, göz kırpma refleksini harekete geçirerek korneanın işlevine yardımcı olan, yara iyileşmesini hızlandıran ve gözyaşı üretimini artıran uyarıları taşır. Nörotrofik keratitli hastalarda korneanın duyarlılığı azalmıştır veya yoktur. Kornea uyarı veya basınç algıladığında göz kapakları kapanacak ve korneayı ve gözü korumak için gözyaşı üretilecektir. Nörotrofik keratitte bu sinirler düzgün çalışmadığı için korneanın epitel adı verilen dış tabakası parçalanarak epitelyal defekte neden olabilir.

Daha ilerlemiş nörotrofik keratitlerde kornea stroması adı verilen iç tabaka da parçalanarak korneanın incelmesine neden olabilir. Buna stromal ‘erime’ denir. İleri stromal erimede kornea ciddi derecede incelebilir, bu da gözün iç kısmında bir delik veya açıklık oluşmasına neden olabilir, bu da enfeksiyona ve potansiyel olarak gözün kaybına neden olabilir. Nörotrofik keratit, korneada yara iyileşmesinin yavaşlaması, korneada skar oluşması ve görme kaybı gibi çeşitli komplikasyonlara yol açabilir. Korneaya hizmet eden sinirlere zarar verebilecek birçok farklı durum vardır. Bir kişide bozukluğun ne kadar ilerlediğine bağlı olarak bu bozukluğu tedavi etmek için çeşitli terapiler kullanılabilir.

Başlangıçta, etkilenen bireylerde bozukluğun herhangi bir semptomu olmayabilir (asemptomatik). Korneanın duyarlılığı azaldığı için etkilenen kişiler genellikle gözde ağrı veya rahatsızlıktan şikayet etmezler. Bulanık görme, kırmızı gözler, kuru gözler ve görme netliğinin (keskinliğinin) azalması gelişebilir. Etkilenen bireyler ışığa karşı aşırı duyarlı hale gelebilir (fotofobi). Etkilenen kornea kolayca yaralanabilir ve etkilenmemiş korneadan daha yavaş iyileşir (yara iyileşmesi zayıf). Bu, korneayı hasara karşı duyarlı hale getirir.

Etkilenen kişiler, epitel tabakasında bir açıklık oluştuğunda (epitelyal defekt) sık veya tekrarlayan kornea erozyonları yaşayabilir. Epitel tabakası korneanın koruyucu tabakası olduğundan, bir epitel defekti gözü enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirebilir. Bu hastalıkta ağrının azalması veya hiç olmaması nedeniyle hastalar açık epitel defektinin farkında olabilir veya olmayabilir.

Düzensiz astigmatizmle sonuçlanabilecek korneada yara izi de dahil olmak üzere daha ciddi komplikasyonlar gelişebilir; kornea düzensiz şekillendiğinde veya anormal şekilde kavisli hale geldiğinde ortaya çıkan, bulanık görmeye neden olan bir durumdur. Stroma adı verilen iç tabaka parçalanıp inceldikçe kornea daha da düzensiz bir şekil alabilir ve daha ciddi yara izleri gelişebilir. En ağır vakalarda korneanın bir bölgesi tamamen eriyerek delinmeye yol açabilir, bu da gözün iç sıvısının kaybına neden olur. Nörotrofik keratit, uygun şekilde tedavi edilmezse kalıcı görme kaybına neden olabilir.

Nörotrofik keratit, korneaya hizmet eden sinirleri etkileyen herhangi bir durum veya bozukluktan kaynaklanabilir. Korneaya hizmet eden ana sinire, beşinci kranial sinir olarak da adlandırılan trigeminal sinir denir. Korneaya hizmet eden trigeminal sinirin oftalmik bölümünün hasar görmesi nörotrofik keratite neden olabilir.

Korneada kan damarı yoktur. Islak kalması ve beslenmesi için düzenli olarak gözyaşlarıyla yıkanması gerekir. Nörotrofik keratit, gözün toz gibi yabancı maddelere tepki olarak ürettiği gözyaşları olan refleks gözyaşlarında azalmaya neden olur. Kornea hissi azaldıkça, korneanın uyarılarına yanıt olarak daha az refleks gözyaşı üretilir, bu da epitelin kurumasına ve sonunda parçalanmasına neden olabilir.

Nörotrofik keratitin iki yaygın nedeni, herpes simpleks virüsü I (uçuklara neden olan aynı virüs) veya herpes zoster virüsüdür (zonaya neden olan virüs). Korneayı içeren veya gözün yakınında veya çevresinde meydana gelen cerrahi, potansiyel olarak korneaya zarar verebilir ve nörotrofik keratite yol açabilir. Bu, katarakt ameliyatı, göz çevresi ameliyatı, görme problemlerini düzeltmek için lazer göz ameliyatı ve kornea naklini içerebilir. Trigeminal nevraljiyi tedavi etmek için yapılan cerrahi de sinire zarar verebilir ve nörotrofik keratite neden olabilir. Trigeminal nevralji, etkilenen bireylerin hafif, donuk bir ağrıdan, trigeminal siniri içeren yoğun, ciddi ağrıya kadar değişen ağrı atakları yaşadığı bir hastalıktır.

Kornea hissinin azalmasına neden olabilecek topikal ilaçların kronik kullanımı (veya aşırı kullanımı), nörotrofik keratit gelişimine yol açabilir. Bu tür ilaçlar arasında glokom tedavisinde kullanılan timolol ve betaksolol; topikal bir antibiyotik olan sülfasetamid; yanı sıra topikal nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar veya NSAIDS olan diklofenak sodyum ve ketorolak.

Korneayı etkileyen bozukluklar, kornea içinde yabancı maddelerin biriktiği bir grup nadir hastalık olan kornea distrofileri de dahil olmak üzere nörotrofik keratite yol açabilir. Kafes ve granüler kornea distrofisi çoğunlukla nörotrofik keratit ile ilişkilidir. NORD’un bu bozukluklarla ilgili ayrı bir raporu var. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak “kornea distrofileri”ni seçin.

Nörotrofik keratitin çeşitli başka nedenleri de vardır. Kontakt lenslerin uzun süreli kullanımı ve korneanın kimyasal veya fiziksel yanıkları nörotrofik keratite neden olabilir. Bazen korneaya hizmet eden sinirlerin yakınında bir kitle veya tümörün varlığı nörotrofik keratite neden olabilir. Bu durumlarda tümör trigeminal sinire doğru baskı yaparak sinirin sıkışmasına neden olur. Nörotrofik keratite neden olabilecek bir tümör örneği akustik nöromadır. Akustik nöroma, sekizinci kranyal sinir üzerinde gelişen ve bazen trigeminal sinir de dahil olmak üzere yakındaki sinirlere baskı yapacak kadar büyüyebilen nadir görülen iyi huylu (kanserli olmayan) bir büyümedir.

Multipl skleroz, diyabet, A vitamini eksikliği ve cüzzam gibi bazı sistemik hastalıklar nörotrofik keratit ile ilişkilendirilebilir. Çocuklarda nörotrofik keratit nadirdir. Çocuklarda bu bozukluk geliştiğinde, genellikle ailesel disotonomi, Goldenhar Gorlin sendromu, Mobius sendromu veya anhidrozlu ağrıya karşı konjenital hassasiyet gibi başka bir bozuklukla birlikte ortaya çıkar. Bu nadir bozukluklar doğumda mevcuttur (konjenital).

Nörotrofik keratit tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Açıklanamayan kornea hassasiyeti azalması ve korneada hasar belirtileri olan kişilerde tanıdan şüphelenilmelidir.

Nörotrofik keratitin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları, göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (oftalmologlar), kornea bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kornea uzmanları), teşhis konusunda uzmanlaşmış doktorlardan oluşan bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. ve nörolojik bozuklukların tedavisi (nörologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Mümkünse, etkilenen bireyler, özellikle nörotrofik keratit gelişimiyle ilişkili olanlar olmak üzere topikal göz ilaçlarını almayı bırakmalıdır. Nörotrofik keratitin tedavisinde kullanılan diğer tedaviler arasında korneayı ıslak ve temiz tutmak için sık sık yağlama ve yapay gözyaşı uygulaması yer alır. Bu tedavi nörotrofik keratitin tüm aşamaları için önerilir. Topikal antibiyotikli göz damlaları bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek veya enfeksiyonun önleyici (profilaktik) tedavisi için kullanılır.

2018 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nörotrofik keratitli bireylerin tedavisi için cenegermin’i (Oxervate) onayladı. Oxervate topikal bir göz damlasıdır. Klinik çalışmalarda, etkilenen bireylerin %70 kadarı sekiz haftalık bir süre içinde korneanın tamamen iyileştiğini göstermiştir.

Tedaviye rağmen nörotrofik keratit kötüleştiğinde ameliyat gerekli olabilir. En sık kullanılan cerrahi kısmi veya total tarsorafidir. Tarsorafi, üst ve alt göz kapakları arasındaki boşluğu azaltmak için göz kapaklarının kısmen birbirine dikildiği cerrahi bir işlemdir. Bu, korneanın korunmasına yardımcı olur ve kornea lezyonlarının iyileşmesine izin verir. Genel olarak bu güvenli ve etkili bir işlemdir ve kısa bir süre için yapılabilir veya bazen kalıcı olabilir.

İyileşmeyen kornea ülserleri veya korneası ciddi şekilde etkilenen kişiler için amniyotik membran yerleştirilmesi düşünülebilir. Amniyotik membran plasentanın en iç tabakasıdır. Amniyotik membranı kullanmanın en az invaziv yolu, onu ofiste gözün üzerine yerleştirmektir. Prokera olarak adlandırılan en yaygın versiyon, amniyotik membran malzemesinin doğrudan kornea yüzeyine dayanmasına izin veren iki esnek plastik halka arasına sıkıştırılmış bir amniyotik membran tabakasından oluşur. Daha ilerlemiş nörotrofik keratitte, cerrahlar cerrahi olarak amniyotik membranın tek bir katmanını veya birden fazla katmanını kornea yüzeyine nakledecektir.

Nörotrofik keratit, skleral veya kornea kontakt lensleri adı verilen özel kontakt lenslerle tedavi edilebilir. Skleral lens kubbe şeklindedir ve kornea üzerinde tonoz oluşturur. Hafif vakalarda skleral lens steril salin solüsyonu ile doldurulurken, nörotrofik keratitin ilerleyen aşamalarında daha gelişmiş yağlama solüsyonları kullanılabilir. Bu solüsyonlar gözün kayganlaşmasını sağlayarak korneanın ıslak kalmasını ve oksijenin korneaya ulaşmasını sağlar. Özel kontakt lensler korneanın iyileşmesini destekler ancak enfeksiyon riskini artırabilir.

Paylaşın

Nöropati, Konjenital Hipomiyelinizasyon Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Konjenital hipomiyelinasyon nöropatisi (KN), doğumda mevcut olan nörolojik bir hastalıktır. Başlıca semptomlar arasında solunum güçlüğü, kas zayıflığı ve koordinasyon bozukluğu, zayıf kas tonusu (yenidoğan hipotonisi), refleks yokluğu (arefleksi), yürüme güçlüğü (ataksi) ve/veya vücudun bir kısmını hissetme veya hareket ettirme yeteneğinde bozulma yer alabilir.

Haber Merkezi / Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin belirtileri ve bu belirtilerin şiddeti hastadan hastaya değişmektedir. Başlıca semptomlar motor (kas) gelişiminde gecikme (dönme, ayakta durma, emekleme, yürüme vb.), kas zayıflığı, zayıf kas tonusu (hipotoni), bozulmuş kas koordinasyonu, refleks yokluğu (arefleksi), yürüme güçlüğünü içerebilir. veya emekleme ve/veya vücudun bir kısmını hissetme veya hareket ettirme yeteneğinde bozulma (hafif distal palsi).

Bazı bebeklerde solunum problemleri veya yutma güçlüğü ortaya çıkabilir. Sural sinirler (bacakta baldırda bulunan) gibi bazı sinirlerde anormal mikroskobik değişiklikler meydana gelebilir.

Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Multipl skleroz gibi miyelin kılıfını (sinirleri çevreleyen koruyucu kılıf) ilgilendiren pek çok bozukluğun nedeni bilinmemektedir. Miyelinin tekrarlayan kaybı ve onarımı konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisine neden olur. Bilim insanları miyelinin neden kaybolduğunu ya da neden yeniden büyüdüğünü henüz bilmiyorlar.

Araştırmacılar, miyelin oluşumu sürecinde yer alan birden fazla gende değişiklik (mutasyon) tespit etti. Ancak şu anda bu tür değişikliklerin konjenital mipomiyelinasyon nöropatisinin gelişimi ile nasıl ilişkili olabileceği tam olarak anlaşılamamıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin test edilmesi, kaslar tarafından üretilen elektriksel uyarıların iletim hızının (elektromiyogram) ve ayrıca sinir ve/veya kas biyopsilerinin ölçülmesini içerir. Konjenital hipomiyelinizasyon nöropatisinin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nöropatik Oküler Ağrı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Nöropatik oküler ağrı (NOP), oküler yüzey anormallikleri ile birlikte veya oküler yüzey anormallikleri olmadan ortaya çıkabilen, kalıcı oküler ağrı semptomlarının (yani yanma, ışığa veya rüzgara karşı artan hassasiyet, bir veya her iki gözde ortaya çıkan keskin ağrılar) bir takımyıldızını ifade eder.

Haber Merkezi / Geçmişte NOP, çeşitli semptomları (örn. kuruluk hissi, ağrı, zayıf veya dalgalı görme) ve/veya işaretleri (örn. gözyaşı üretiminde azalma, hızlı yırtılma, kornea epitelinin bozulması, oküler yüzey iltihabı, yüksek veya kararsız gözyaşı bileşimi).

Ancak son yıllarda NOP’un kendi başına bir varlık olarak daha iyi temsil edildiğine dair bir anlayış var. NOP epidemiyolojisini anlamak, semptomlara ilişkin verilerin DE literatüründe gömülü olması nedeniyle zordur. Genel olarak DE semptomları genel popülasyonda yaygındır.

Oküler yüzey anormallikleri (örneğin gözyaşı filmi ve anatomi) oküler semptomların bir nedenidir. Bununla birlikte, oküler semptom şiddetinin oküler yüzey bulgularıyla iyi bir şekilde korele olmadığı iyi bilinmektedir, bu da birçok bireyde semptomların başka faktörler tarafından yönlendirildiğini düşündürmektedir.

Bu faktörlerden biri, aşırı duyarlılık (“nörotrofik fenotip”) veya aşırı duyarlılık (“nöropatik fenotip”) olarak kendini gösterebilen kornea sinir fonksiyon bozukluğudur.

Korneal sinir aşırı duyarlılığı sıklıkla minimal oküler semptomlarla birlikte kornea epitel hücre bozulmasıyla kendini gösterirken, korneal sinir aşırı duyarlılığı sıklıkla oküler yüzey bulgularıyla orantısız ağrıyla kendini gösterir. İkinci durumda, geleneksel kuru göz tedavilerine rağmen oküler ağrı sıklıkla devam eder.

Belirli bir dizi semptomu (örneğin, yanma hissi, ışığa veya rüzgar hassasiyeti), risk faktörlerine (örneğin, ameliyattan sonra başlayan ağrı, migren, fibromiyalji) ve tedaviye yanıt geçmişine (örneğin, oküler yüzey anormalliklerini düzeltmeyi amaçlayan tedavilere zayıf yanıt).

NOP semptomları bir gözde veya her iki gözde de mevcut olabilir ve kendiliğinden veya travma veya ameliyat sonrasında başlayabilir. NOP kalıcı olabilir, acı verebilir ve yaşam kalitesini ve çalışma yeteneğini ciddi şekilde etkileyebilir.

Tedavi edilmediğinde kalıcı semptomlar aşırı sıkıntıya neden olabilir. Semptomların şiddeti sıklıkla fark edilmez ve hastalar, sağlayıcılar tarafından uyuşturucu arayışında veya aşırı endişeli olarak görülebilir. Buradaki zorluk, birçok hastada oküler hasara ilişkin fiziksel belirtilerin az olması ve semptomların altında yatan nedenin gözden kaçırılabilmesidir.

Bu nedenle hastaların, göz bakım sağlayıcılarının ve ağrı uzmanlarının bu durum konusunda eğitilmesine, bunun hastaların sağlığı ve işleyişi üzerindeki etkisinin anlaşılmasına ve hastaların empatiyle ve acilen tedavi edilmesine ihtiyaç vardır.

Paylaşın

Nöromiyelitis Optika Spektrum Bozukluğu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Devic hastalığı olarak da bilinen nöromiyelitis optika spektrum bozukluğu (NMOSD), optik sinir iltihabı (optik nörit) ve omurilik iltihabının (miyelit) hakim olduğu, beyin ve omuriliğin kronik bir bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Klasik olarak, kısa bir süre (günler veya haftalar) boyunca bir veya her iki optik sinir ve omuriliğin iltihaplanma ataklarından oluşan, ancak ilk ataktan sonra nüksetmeyen tek fazlı bir hastalık olduğu düşünülüyordu.

Artık NMOSD için mevcut kriterleri karşılayan çoğu hastanın, remisyon dönemleriyle ayrılmış tekrarlayan ataklar yaşadığı kabul edilmektedir. Ataklar arasındaki süre haftalar, aylar veya yıllar olabilir. Erken evrelerinde NMOSD, multipl skleroz (MS) ile karıştırılabilir.

NMOSD’nin karakteristik semptomları optik nörit veya miyelittir; her ikisi de ilk semptom olarak ortaya çıkabilir. Optik nörit, optik sinirin (optik nörit) iltihaplanmasıdır ve göz içinde ağrıya yol açar ve bunu hızla net görme (keskinlik) kaybı izler. Genellikle yalnızca bir göz etkilenir (tek taraflı), ancak her iki göz aynı anda etkilenebilir (iki taraflı). NMOSD’den önce prodromal bir üst solunum yolu enfeksiyonu gelebilir veya gelmeyebilir.

Diğer kardinal sendrom ise, transvers miyelit olarak bilinen omurilik iltihabıdır, çünkü semptomlar vücutta belirli bir seviyenin altındaki motor, duyusal ve otonomik fonksiyonların (mesane ve bağırsak) bazılarını ve çoğu zaman tümünü etkileme eğilimindedir. nadiren semptomlar vücudun bir tarafıyla sınırlı olabilir. Etkilenen kişiler omurgada veya uzuvlarda ağrı, alt uzuvlarda hafif ila şiddetli felç (parapareziden paraplejiye kadar) ve bağırsak ve mesane kontrolünün kaybı yaşayabilir.

Derin tendon refleksleri abartılı olabilir veya başlangıçta azalmış veya yok olabilir ve daha sonra abartılı hale gelebilir. Değişken derecede duyu kaybı meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde ayrıca boyun, sırt veya uzuv ağrısı ve/veya baş ağrısı da görülebilir. Bu sendrom diğer “idiyopatik” transvers miyelit vakalarından ayırt edilemeyebilir.

Hastalığın erken döneminde NMOSD ile multipl skleroz arasında ayrım yapmak zor olabilir çünkü her ikisi de semptom olarak optik nörit ve miyelite neden olabilir. Ancak NMOSD’de optik nörit ve miyelit daha şiddetli olma eğilimindedir; Beyin MR’ı genellikle normaldir ve omurilik sıvısı analizi genellikle NMOSD’de onu MS’ten ayırmaya yardımcı olan oligoklonal bantları göstermez.

Çoğu NMOSD vakasında, görme kaybı veya felç gibi başlangıç ​​semptomları, yüksek doz kortikosteroidlerle yapılan standart tedaviyle iyileşir ve görme, motor, duyu veya mesane fonksiyonlarında kısmi iyileşme meydana gelir. Bununla birlikte, tekrarlayan vakalarda, NMOSD sıklıkla görme ve/veya omurilik fonksiyonunda önemli kalıcı bozukluklara neden olur ve bu da körlüğe veya hareket kabiliyetinin bozulmasına yol açar.

NMOSD, akuaporin-4 otoantikorları için pozitif testle ilişkili nöromiyelitin sınırlı versiyonlarını ve akuaporin-4 otoantikorları (AQP4-IgG) için pozitif testle ilişkili NMOSD beyin sendromlarını ve ayrıca AQP4-IgG’nin tespit edilmediği ancak titiz olduğu benzer klinik koşulları içerir. kriterler onları multipl sklerozdan ve NMOSD’yi taklit edebilecek diğer durumlardan ayırır (ayırıcı tanı için aşağıya bakın). Uluslararası bir panel, 2015 yılında NMOSD için tanı kriterlerini belirledi.

NMOSD’li bazı hastalarda yalnızca tekrarlayan miyelit veya yalnızca tekrarlayan optik nörit vardır. Hastalarda sadece bu belirtilerle birlikte aquaporin-4’e karşı antikorlar bulunduğunda, çoğu araştırmacı bu hastaların NMOSD’ye sahipmiş gibi tedavi edilmesi gerektiğini savunacaktır.

NMOSD’li hastalarda her zaman olmasa da tipik olarak hastalığın ilerleyen evrelerinde beyin lezyonları ortaya çıkabilir. Tedavi edilemeyen kusma veya hıçkırık artık bu durumun genel olarak kabul edilen spesifik bir sendromudur ve beyin sapının dorsal medullasındaki inflamasyonun sonucudur ve NMOSD’nin başlangıç ​​semptomu olabilir.

Beyin sapı ve hipotalamik sendromlar özellikle yaygındır, ancak sıklıkla belirgin beyin şişmesi (ödem) ile ilişkili olan ön beyin iltihabı da meydana gelebilir. Bu bozukluktan şüphelenen klinisyenlerin, özellikle ciddi miyelit veya optik nörit öyküsü olan hastalarda bu duruma yönelik güçlü bir şüphe indeksi olmalıdır. NMOSD aynı zamanda sistemik veya beyin otoimmün hastalıklarıyla da ilişkilendirilebilir ve bu durum tanısal karışıklığa yol açabilir.

NMOSD’li hastaların %95’inden fazlası bu hastalığa sahip bir akrabası olmadığını ancak yaklaşık %3’ü bu durumdaki başka akrabalarının olduğunu bildirmektedir. Vakaların %50’sinde mevcut olan kişisel veya ailesel otoimmünite öyküsü ile güçlü bir ilişki vardır. Otoimmünitenin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, NMOSD bir otoimmün hastalık olarak kabul edilmektedir.

Otoimmün bozukluklar, vücudun hastalıklara veya istilacı organizmalara (bakteri gibi) karşı doğal savunmasının bilinmeyen nedenlerle aniden sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Bu savunmalar, tam olarak anlaşılamayan nedenlerden dolayı, merkezi sinir sistemindeki proteinlere, özellikle de aquaporin-4’e saldırır.

NMOSD’li bazı hastalarda, özellikle de nüksetmeyen varyantı olanlarda, miyelin oligodendrosit glikoproteine ​​(MOG-IgG) karşı antikorlar keşfedilmiştir. MOG için seropozitif olan hastalar bazı açılardan AQP4-IgG antikorları olanlardan farklıdır: Kadınlara karşı o kadar çarpıcı bir tercihleri ​​yoktur, ataklar daha az şiddetlidir ve daha iyi iyileşir, optik nörit optik sinirin daha fazla şişmesiyle ilişkili olma eğilimindedir miyelit daha çok kaudal omurilikte görülürken, miyelit ön optik sinirde görülür. NMOSD immünolojik olarak heterojen olabilir.

NMOSD tanısı, ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler arasında kan testleri, beyin omurilik sıvısının (BOS) incelenmesi, omurilik muslukları veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI’ler) veya bilgisayarlı tomografi (CT veya CAT) taramaları gibi röntgen prosedürleri yer alır.

AQP4-IgG adlı bir kan testi, NMOSD için oldukça spesifik ve orta derecede duyarlıdır. Bir astrosit proteini olan aquaporin-4’e özgü antikorları tespit ettiği gösterilmiştir. NMOSD’nin ilk ciddi şüphesi üzerine bu testin istenmesi çok faydalıdır çünkü ilk semptomun ortaya çıktığı anda, hatta güvenilir bir klinik tanı mümkün olmadan önce sıklıkla pozitif çıkar.

Yakın zamanda keşfedilen bir antikor olan MOG-IgG, AQP4-IgG’ye sahip olmayanların yaklaşık yarısında mevcuttur; NMOSD’nin bir formuna spesifik görünse ve tipik MS’de nadiren görülse de, tekrarlayan optik nöritli bazı hastalarda ve akut dissemine ensefalomiyelitli bazı hastalarda da ortaya çıkar; ikinci hastalarda genellikle geçicidir. NMOSD’nin başarılı tanısı MS’ten ayrımına bağlıdır.

2019 yılında Soliris (eculizumab), anti-aquaporin-4 (AQP4) antikoru pozitif olan yetişkin hastalarda NMOSD tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. 2020 yılında Uplizna (inebilizumab-cdon) ve Enspryng (satralizumab-mwge), aynı AQP4 antikoruna sahip yetişkin hastalarda NMOSD tedavisi için onaylandı.

Akut ataklar için standart tedavi yüksek doz intravenöz kortikosteroidler, tipik olarak metilprednizolondur. İntravenöz kortikosteroidlere yanıt vermeyen akut şiddetli atak geçiren hastalarda plazma değişimi etkili olabilir. Bu prosedür, bir miktar kanın alınmasını ve kan hücrelerinin sıvıdan (plazmadan) mekanik olarak ayrılmasını içerir. Kan hücreleri daha sonra bir replasman solüsyonuyla karıştırılır ve vücuda geri gönderilir.

Hastalığın uzun süreli baskılanması için çeşitli immünosüpresif ilaçlar birçok klinisyen tarafından birinci basamak tedavi olarak kabul edilmektedir. Kortikosteroidler, azatiyoprin, mikofenolat mofetil ve rituksimab en sık reçete edilen tedavilerdir. Tipik olarak azatioprin veya mikofenolat mofetil, düşük dozda kortikosteroidlerle birlikte reçete edilir.

Rituksimabın, birinci basamak immünsüpresif tedavilerin başarısız olduğu hastalar da dahil olmak üzere retrospektif çalışmalarda yararlı olduğu gösterilmiştir. Multipl skleroz için immünomodülatör ilaçlar etkisizdir ve interferon beta durumunda bunun zararlı olabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır.

Semptom tedavisi ayrıca, NMOSD atakları sırasında sıklıkla ortaya çıkan paroksismal (ani) tonik spazmları kontrol etmek için düşük dozda karbamazepin ve kalıcı motor defisiti olanlarda sıklıkla gelişen spastisitenin uzun vadeli komplikasyonunu tedavi etmek için antispastisite ajanlarının kullanımını da içerebilir.

Paylaşın

Nöroleptik Malign Sendrom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nöroleptik malign sendrom, hemen hemen herhangi bir antipsikotik ilaç veya ana sakinleştirici (nöroleptik) grubunun kullanımına karşı nadir fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir reaksiyondur. 

Haber Merkezi / Bu ilaçlar genellikle şizofreni ve diğer nörolojik, zihinsel veya duygusal bozuklukların tedavisi için reçete edilir. Daha sık reçete edilen nöroleptiklerin bazıları arasında tioridazin, haloperidol, klorpromazin, flufenazin ve perfenazin bulunur.

Sendrom, yüksek ateş, kas sertliği, zihinsel durum değişikliği (paranoid davranış) ve otonomik fonksiyon bozukluğu ile karakterizedir. Otonom disfonksiyon, istemsiz (otonom) sinir sistemi bileşenlerinin hatalı işleyişini ifade eder ve bu da kan basıncında geniş dalgalanmalara, aşırı terlemeye ve aşırı tükürük salgılanmasına yol açar.

Bozukluğun genetik bir temelinden şüpheleniliyor ancak kanıtlanamadı. Dopamin reseptörlerindeki bir kusurun (dopamin D2 reseptör antagonizması), nöroleptik malign sendromun nedenine önemli bir katkıda bulunduğu açık görünmektedir.

Nöroleptik malign sendromun semptomları genellikle çok yüksek ateş (102 ila 104 derece F), düzensiz nabız, hızlanan kalp atışı (taşikardi), artan solunum hızı (taşipne), kas sertliği, zihinsel durum değişikliği, otonomik sinir sistemi fonksiyon bozukluğunu içerir. düşük tansiyon, aşırı terleme ve aşırı terleme.

Diğer semptomlar arasında karaciğer veya böbrek yetmezliği, anormal derecede yüksek potasyum seviyeleri (hiperkalemi), iskelet kası dokusunda büyük tahribat (rabdo-miyoliz) veya damarlarda ve arterlerde kan pıhtıları yer alabilir.

Nöroleptik malign sendrom büyük ihtimalle “dopamin D2 reseptör antagonizması” sonucu ortaya çıkıyor. Dopamin, beyinde ve merkezi sinir sisteminin başka yerlerinde bulunan ve bir hücreden diğerine mesaj iletme işlevi gören kimyasal bir maddedir (nörotransmitter). Belirli bir ilacın kullanımı bir şekilde beyin hücresindeki dopamin reseptörünü bloke eder.

Hipotalamustaki veya başka bir sinir lifi demetindeki (nigrostriatal yollar) ve/veya omurilikteki dopamin reseptörleri bloke edildiğinde, sonuç kas sertliğinin artmasıdır. Hipotalamustaki dopamin reseptörlerine müdahale, muhtemelen yüksek vücut ısısının yanı sıra kan basıncındaki dalgalanmalardan da sorumludur.

Bazı klinisyenler, nöroleptik malign sendromun, anestezi ilaçlarına anormal reaksiyonla karakterize edilen genetik bir hastalık olan malign hipertermi ile ilişkili olabileceğine inanmaktadır.

Nöroleptik malign sendromun tanısı, son 1-4 hafta içinde nöroleptik ilaçlarla tedaviyi içeren özelliklerin varlığına dayanmaktadır. yüksek vücut ısısı (38 santigrat derecenin üzerinde); kas sertliği; ve aşağıdakilerden en az beşi:

Mental durumdaki değişiklik
Hızlı kalp atışı (taşikardi)
Düşük veya yüksek tansiyon (hipo veya hipertansiyon)
Aşırı terleme (terleme)
Aşırı tükürük üretimi (siyalore)

Sarsıntı
idrar kaçırma
Artan kreatin fosfokinaz veya artan idrar miyoglobin
Beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (lökositoz)
Kan ve idrarda metabolik asit konsantrasyonlarının artması
İlaca bağlı diğer psikiyatrik veya sistemik hastalıkların dışlanması.

Nöroleptik malign sendromun tedavisi ilacın kesilmesinden oluşur. doktor gözetiminde nöroleptik ilaçlar, uygun su ve besin seviyelerini yeniden sağlamak için acil önlemler ve bireyin vücut ısısını düşürmeye yönelik adımlar. Tedavi olarak reçete edilen ilaçlar arasında dantrolen gibi iskelet kası gevşeticiler; bromokriptin gibi dopamin üretimi ve aktivitesinin uyarıcıları; ve/veya diazepam gibi merkezi sinir sistemi depresanlarının sürekli perfüzyonu.

Böbrek (böbrek) yetmezliği, dokulara ulaşan oksijen eksikliği (hipoksi) ve/veya kan ve dokuların alkalinitesinin azalması (asidoz) gibi nöroleptik malign sendromdan kaynaklanabilecek komplikasyonlar son derece ciddi olabilir ve hemen tedavi edilmelidir.

Hastalar nöroleptik malign sendromdan kurtulduktan sonra yaklaşık %87’si gelecekte bir noktada bir antipsikotik ilacı tolere edebilecektir. Doktorlar genellikle farklı bir antipsikotik sınıfına ve atipik bir antipsikotike geçerler. Nöroleptik malign sendromun nüksetmesi nadir olmadığından bu tür hastalar dikkatle izlenmelidir.

Nöroleptik malign sendromlu hastalara çeşitli sonuçlarla elektrokonvülsif tedaviler reçete edilmiştir.

Paylaşın

Nefrojenik Sistemik Fibroz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nefrojenik sistemik fibroz (NSF), gadolinyum içeren intravenöz kontrast maddeye maruz kalan, böbrek fonksiyonları azalmış bazı kişilerde ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Kontrast madde, bazen manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sırasında kullanılan bir boyadır. 

Haber Merkezi / Fibrozis terimi, çoğunlukla iltihaplanma veya yaralanmanın sonucu olarak bağ dokusunun kalınlaşmasını ve skarlaşmasını ifade eder. NSF derinin, deri altı dokuların ve bazen altta yatan iskelet kasının kalınlaşması ve sertleşmesi (fibrozis) ile karakterizedir. En sık kollar ve bacaklar etkilenir. Bazı durumlarda gövde derisi de etkilenebilir.

Fibrotik dokunun bu çoğalması sistemik hale gelebilir ve akciğerleri çevreleyen pürüzsüz, hassas zar (plevra), kalbi çevreleyen kese (perikard), nefes alırken yukarı ve aşağı hareket ederek solunuma yardımcı olan ince kas tabakası da dahil olmak üzere diğer alanlara yayılabilir. nefes alma (diyafram) ve beyni ve omuriliği kaplayan üç zarın en dış katmanı (dura mater).

NSF’nin ağırlıklı olarak cildi tuttuğu düşünülüyordu ve başlangıçta nefrojenik fibrozan dermopati olarak adlandırılıyordu. Ancak artık birçok iç organı (sistemik bozukluk) kapsayabileceği ve potansiyel olarak ilerleyici ve ciddi bir hastalık seyrine yol açabileceği bilinmektedir. Böbrek fonksiyonu normal olan bireylerde NSF bildirilmemiştir.

Eylül 2010’dan bu yana, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), gadolinyum bazlı kontrast maddelerinin (GBCA), böbrek hastalığı olan belirli kişilere uygulandığında etiketlerinde NSF riski hakkında bir uyarı taşımasını zorunlu kıldı. Ayrıca FDA, üç spesifik gadolinyum bazlı kontrast maddenin ciddi kronik böbrek hastalığı veya akut böbrek hasarı olan bireylerde kontrendike olduğunu da belirtti. Bu üç ajan, NSF ile en sık ilişkilendirilen ajanlardı.

NSF semptomları, gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kaldıktan sonra birkaç haftadan birkaç aya kadar yavaş yavaş gelişebilir. Bozukluğun şiddeti ve ilerlemesi kişiden kişiye değişebilir. Bozukluk hızlı, ilerleyici bir seyir izleyebilir ve zayıflatıcı semptomlara neden olabilir. Nadir, hızla ilerleyen vakalarda NSF, ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonların gelişmesine katkıda bulunabilir.

NSF’nin ilk semptomları genellikle cildi içerir ve kademeli bir sıkılaşma veya kalınlaşma etkisi gösterir. Etkilenen bireylerde özellikle ekstremitelerde kızarık (eritemli) veya koyulaşmış lekeler veya papüller görülebilir. Ayak bilekleri ile uyluklar arasındaki alanlar, bilekler ve kolların üst kısmı en çok etkilenir. Ayrıca şişlik (ödem) meydana gelebilir ve ciltte kaşıntı (kaşıntı) meydana gelebilir. Bazı durumlarda cilt parlak görünebilir. Cilt anormallikleri genellikle simetriktir; bu, lezyonların büyüklüğü, şekli ve konumunun vücudun her iki tarafında benzer olduğu anlamına gelir.

Zamanla, etkilenen alanlar sonunda portakal kabuğunun (peau d’orange) dokusuna benzeyebilir. Ciltte sertleşme (sertleşme) şiddetli hale gelebilir, kronik ağrıya ve esneklik kaybına neden olabilir. Cildin etkilenen bölgeleri dokunulamayacak kadar sertleşebilir. Genelde yüz derisi tutulmaz. Derinin yanı sıra, derinin altındaki bağ dokusu tabakası (subkutis), subkutisin altındaki sert fibröz doku bandı (fasya) ve iskelet kası dahil olmak üzere altta yatan doku da etkilenebilir.

Bazı durumlarda cildin sıkılaşması ve sertleşmesi eklemlerin hareket açıklığını ve esnekliğini etkileyerek kontraktürlere neden olabilir. Kontraktür, bir eklemin bükülmüş (bükülmüş) veya düzleştirilmiş (uzatılmış) bir konumda kalıcı olarak sabitlendiği ve etkilenen eklemin hareketini tamamen veya kısmen kısıtladığı bir durumdur. Ciddi şekilde etkilenen kişiler yürüme veya üst ve alt uzuvlarını tamamen uzatma yeteneğini kaybedebilir ve potansiyel olarak tekerlekli sandalyeye mahkum olabilir.

NSF’li bireylerde kas zayıflığı şikayetleri de yaygındır. Ten rengi, kırmızımsı veya kahverengimsi papüller (deriden kaynaklanan küçük, sert şişlikler) rapor edilmiştir ve sarı skleral plaklar (gözlerin beyaz kısımlarında [sklera] sarı alanlar) da gözlemlenmiştir.

NSF ile ilişkili ek semptomlar, ilgili spesifik organ sistemlerine bağlı olarak oldukça değişkendir. NSF potansiyel olarak akciğerler, kalpler, yemek borusu ve diyafram da dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini ve yapısını etkileyebilir. Akciğerlerin veya diyaframın tutulması çeşitli solunum (solunum) komplikasyonlarına yol açabilir. Kalbin tutulumu, kalbin vücuda kan pompalama yeteneğini bozabilir.

NSF’nin altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluk, manyetik rezonans görüntülemede kullanılan gadolinyum bazlı kontrast maddelere maruz kalan, ilerlemiş böbrek hastalığı olan bireylerde ortaya çıkar.

Gadolinyum, manyetik alan içinde farklı tepki vermesine neden olan paramanyetik niteliklere sahip bir ağır metaldir. Bu özelliği nedeniyle gadolinyum manyetik rezonans görüntüleme incelemelerinde kullanılmıştır. Gadolinyum toksik olarak kabul edilir ve kontrast boyalarda kullanılmak üzere vücuttan geçişini kolaylaştırmak için diğer moleküllere bağlanır. 

Gadolinyum kontrast maddeleri sonuçta böbrekler yoluyla atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler GBCA’yı vücuttan yeterince ve hızlı bir şekilde ortadan kaldıramaz. Araştırmacılar, bu uzun süreli atılımın, Gadolinyum atomunun salınmasıyla (deşelasyon) kontrast kimyasalın bozulmasına yol açabileceğine inanıyor. Bu yabancı madde daha sonra bol miktarda kollajen üretimiyle birlikte kronik yara iyileşme reaksiyonuna benzeyen bir sürece yol açabilir.

Böbrek hastalığı ve GBCA’lara maruz kalmanın yanı sıra, NSF’li bireyler vücutta inflamatuar reaksiyona neden olan herhangi bir durumu ifade eden “proinflamatuar” bir duruma da sahip olabilir. NSF geliştiren bireylerde bu, yakın zamanda geçirilmiş büyük bir ameliyatı, enfeksiyonu, maligniteyi veya kan pıhtılarının oluşumunu (tromboz) içermektedir. NSF’li birçok kişi, hastalığın başlangıcından önce yakın zamanda damar ameliyatı geçirmiş veya trombotik bir durum geçirmiştir. Bu inflamatuar durumlar ile NSF gelişme riski arasındaki kesin ilişki bilinmemektedir.

Araştırmacılar ayrıca NSF’li bireylerin derisinde “dolaşımdaki fibrositlerin” (CF’ler) varlığını da tespit etti. CF’ler, dolaşımdan çıkarak ve fibröz doku (kollajen) üreten hücrelere olgunlaşarak doku hasarına yanıt veren dolaşımdaki hücrelerdir. Normalde yara iyileşme sürecine katılırlar. Araştırmacılar, belirgin bir yaralanma olmamasına rağmen bu hücrelerin uygunsuz bir şekilde çok sayıda cilde toplandığına inanıyor. Şu anda araştırmacılar, deşelasyon olayının CF’lerin cilde yerleşmesine ve burada NSF’ye özgü bol miktarda kolajen üretmesine olanak tanıdığından şüpheleniyor. Bu sürecin kesin ayrıntıları tam olarak anlaşılmamıştır ve daha fazla çalışma gerektirmektedir.

NSF için tanı kriterleri yakın zamanda geliştirilmiştir. NSF tanısı genellikle ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik muayeneye ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak konur. Tanıyı doğrulamak için etkilenen cilt dokusunun küçük bir örneğinin (cilt biyopsisi) cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi gerekir. NSF’ye benzeyebilecek diğer bazı bozuklukları dışlamak için ek testler yapılabilir.

NSF’li bireyler için spesifik ve sürekli olarak etkili bir tedavi mevcut değildir. Akut böbrek hasarından sonra veya nakil sonrasında kendiliğinden böbrek fonksiyonundaki iyileşme, NSF’nin ilerlemesini yavaşlatıyor veya durduruyor gibi görünüyor. Bazı vakalarda böbrek fonksiyonlarında iyileşme ile birlikte hastalık süreci zamanla kademeli olarak tersine dönebilir.

NSF’li bireylerde değişen sonuçlarla çok çeşitli farklı tedaviler denenmiştir. Bu tedaviler aşağıdaki araştırma amaçlı tedaviler bölümünde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. NSF eklemlere zarar verebileceğinden ve kısıtlayabildiğinden, erken fizik tedavi ve ağrı kontrolüne yönelik ilaçlar, etkilenen bireylerin tedavisinde rol oynayabilir.

Kronik hemodiyaliz ve periton diyalizi alan bireylerde, henüz diyalize başlamamış ilerlemiş kronik böbrek hastalığı olan bireylerle karşılaştırıldığında, NSF gelişme riski önemli ölçüde daha yüksektir. GBCA enjeksiyonundan önceki 2 gün içinde diyalize girmeyen akut böbrek hasarı olan hastalar, NSF açısından çok yüksek riske sahip olabilir.

Hemodiyalizin NSF’ye maruz kalma sonrası önlenmesinde değerinin olup olmadığı bilinmemektedir. Hemodiyaliz, periton diyalizi veya ciddi akut böbrek hasarı olan hastalarda teorik ve gözlemsel verilere dayanarak GBCA enjeksiyonundan sonraki 2 saat içinde derhal hemodiyaliz önerilmektedir.

Paylaşın

Neu Laxova Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Neu Laxova sendromu (NLS), otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olan nadir bir genetik hastalıktır. Sendrom, doğumdan önce ciddi büyüme gecikmeleri (intrauterin büyüme geriliği) ile karakterizedir; düşük doğum ağırlığı ve uzunluğu; ve baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgenin belirgin anormallikleri.

Haber Merkezi / Bunlar arasında başın belirgin küçüklüğü (mikrosefali), alın eğimi, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve farklı bir yüz görünümüne neden olan diğer malformasyonlar bulunabilir. NLS aynı zamanda tipik olarak vücuttaki dokularda anormal sıvı birikimi (genelleştirilmiş ödem) ile de karakterize edilir; birden fazla eklemin kalıcı fleksiyonu ve immobilizasyonu (fleksiyon kontraktürleri); diğer uzuv malformasyonları; ve/veya beyin, cilt, cinsel organlar, böbrekler ve/veya kalpte anormallikler.

NLS, doğumdan önce belirgin anormalliklerle ilişkilidir. Bunlar ciddi derecede gecikmiş büyümeyi (intrauterin büyüme geriliği); Hamilelik sırasında fetüsü çevreleyen ince duvarlı zarda (amniyotik kese) aşırı sıvı (polihidramnios); anormal derecede azalmış fetal hareketler; kısa bir göbek kordonu; ve anormal derecede küçük bir plasenta. (Plasenta, rahim içinde annenin ve gelişmekte olan fetüsün kan akışını sağlayan organdır.) Ayrıca bazı durumlarda göbek kordonunda yalnızca iki kan damarı bulunabilir. (Fetüyü plasentaya bağlayan esnek yapı olan göbek kordonunda normalde iki göbek atardamarı ve daha büyük bir göbek damarı bulunur.)

NLS’li yenidoğanlar tipik olarak anormal derecede düşük doğum ağırlığına ve uzunluğuna ve ayrıca belirgin kafa küçüklüğüne (mikrosefali) sahiptir. Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek malformasyonlar da genellikle mevcuttur ve karakteristik bir görünüme neden olur. Bu tür anormallikler arasında eğimli bir alın; geniş bir burun köprüsüne sahip düzleştirilmiş bir burun; dolgun yanaklar; ve küçük, az gelişmiş bir çene (mikrognati). Etkilenen yeni doğanların ayrıca büyük, düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulakları olabilir; kalın dudaklı, yuvarlak, açık bir ağız; kısa boyun; ve genişçe ayarlanmış, alışılmadık derecede belirgin gözler. 

Ayrıca göz kapaklarının az gelişmiş olması (hipoplastik) ve dışa dönük olması (ektropiyon) göz kapaklarının yok gibi görünmesine neden olur. Alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi) ve göz merceklerinin şeffaflığının kaybı (katarakt) gibi ilave göz (oküler) anormallikleri de mevcut olabilir. Etkilenen bazı yenidoğanlarda ayrıca ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta dikey bir oluk (yarık dudak) bulunabilir.

NLS aynı zamanda dirsekler, bilekler, kalçalar, dizler ve ayak bilekleri gibi ana eklemlerin kalıcı esnemesi ve hareketsiz hale gelmesi (fleksiyon kontraktürleri) dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi anormallikleri ile belirli hareketsizleştirilmiş eklemlerde (örneğin dirsekler ve dizler) deri dokuması ile ilişkilidir. Ayrıca kollar ve bacaklar alışılmadık derecede kısadır ve eller ve ayaklar şişebilir. 

Etkilenen yeni doğanların parmakları da örtüşebilir; perdeli veya kaynaşmış el ve ayak parmakları (sindaktili); ve ayakların sallanan sandalyenin sallanan kısmı (sallanan alt ayaklar) şeklinde göründüğü bir deformite. Ayrıca el ve ayaklardaki kemiklerde “yetersiz kemikleşme” ve kemik oluşumunda başka anormallikler olabilir. (Ossifikasyon, fibröz doku veya kıkırdağın kemiğe dönüşmesini ifade eder.)

Bu bozukluk aynı zamanda tipik olarak vücuttaki dokularda anormal sıvı birikmesi (genelleştirilmiş ödem) ile de karakterize edilir. Ek olarak, bazı bebeklerde bağ dokusunda anormal (yani miksomatoz) proliferasyon veya derinin en dış tabakasının (epidermis) altında aşırı yağ birikintileri ve çevredeki kaslarda dejenerasyon (atrofi) görülebilir. Daha az yaygın olarak ödem mevcut olmayabilir veya saçlı deri ile sınırlı olabilir. Etkilenen bazı bebeklerin cildi sarımsı, kuru, pullu (“iktiyotik”) olabilir.

NLS ayrıca beyindeki malformasyonlarla da ilişkili olabilir. Çoğu durumda, beynin dış bölgesindeki (serebral korteks) kıvrımların (gyri) gelişimi tamamlanmamış olup, beyin yüzeyinin alışılmadık derecede pürüzsüz görünmesine (agyria) neden olur. Ek malformasyonlar, beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan kalın sinir lifi bandının yokluğunu (korpus kallozum agenezisi) veya beynin koordinasyonda önemli bir rol oynayan bölgesi olan beyincikteki az gelişmişliği (hipoplazi) içerebilir. gönüllü hareketler ve uygun duruşun sürdürülmesi. 

Ek olarak, bazı durumlarda beynin dördüncü boşluğunda (ventrikül) kistik malformasyon (Dandy-Walker malformasyonu) ve buna bağlı hidrosefali olabilir. Hidrosefali, beynin ventrikülleri ve omurilik kanalı [beyin omurilik sıvısı (BOS)] boyunca dolaşan sıvının akışının veya emiliminin bozulduğu, potansiyel olarak beyindeki sıvı basıncının artmasına, kafa kafasında hızlı bir artışa yol açan bir durumdur. boyut veya diğer ilgili bulgular. Bazı durumlarda NLS, beyin ve omuriliğin (merkezi sinir sistemi) ek anormallikleriyle de ilişkili olabilir.

Etkilenen bazı yenidoğanlarda ayrıca cinsel organların az gelişmişliği gibi ek fiziksel anormallikler de bulunabilir; böbreklerden birinin yokluğu (tek taraflı böbrek agenezisi) veya diğer böbrek kusurları; akciğerlerin az gelişmişliği (pulmoner hipoplazi); veya kalbin yapısal anormallikleri (doğuştan kalp kusurları). 

Konjenital kalp malformasyonları, kalbin üst veya alt odacıklarını ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklık (atriyal veya ventriküler septal defektler); kalpten çıkan iki ana arter (aort, pulmoner arter) arasındaki fetal açıklığın devam etmesi (patent duktus arteriosus); veya aort ve pulmoner arterlerin birbirlerinin normal pozisyonlarında olduğu bir kalp kusuru (büyük arterlerin transpozisyonu). NLS’li bebekler ölü doğabilir veya doğumdan kısa süre sonra hayatı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

NLS otozomal resesif bir özellik olarak aktarılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

NLS’li birçok bireyin ebeveynleri kanla (akraba) yakından ilişkilidir. Resesif bozukluklarda, eğer her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar. NLS’nin bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı birkaç vaka da rapor edilmiştir. Belirgin bir sebep olmadan (ara sıra) meydana gelen, bildirilen bir NLS vakası vardır. Bu bozukluğun birçok vakası “kan” bağlantılı ebeveynlerle ilişkilendirilmiştir.

NLS’nin erkekleri ve kadınları nispeten eşit sayıda etkilediği görülmektedir. Bozukluk ilk olarak 1971’de üç kardeşte (Neu, RL) ve 1972’de başka bir ailedeki üç kardeşte (Laxova, R) tanımlandığından beri, 30’dan fazla ek vaka rapor edilmiştir. Araştırmacılar, bozukluğun Pakistanlılarda diğer coğrafi veya etnik popülasyonlara göre daha yüksek bir sıklığa sahip olabileceğini öne sürüyor.

Tekrarlanan fetal ultrasonografi gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) NLS tanısı önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında gelişen fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgaları kullanılır. Bu tür testler, zayıf fetal aktivite, kısıtlı uzuv hareketi, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen membranöz kesede aşırı sıvı (polihidramnios), küçük bir plasenta ve intrauterin büyüme geriliği gibi NLS’yi düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Ultrasonda görülen ve NLS’yi düşündürebilecek ek bulgular arasında anormal derecede küçük bir kafa, geriye doğru bir alın, belirgin gözler, eklem kontraktürleri ve/veya genel ödem yer alır.

NLS tanısı doğumdan sonra (doğum sonrası) kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak da konulabilir veya doğrulanabilir. Bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olabilecek belirli koşulları (örneğin, doğuştan kalp kusurları) tespit etmek için özel testler de yapılabilir.

NLS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

NLS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Ayrıca genetik danışmanlık etkilenen ailelere de fayda sağlayacaktır.

Paylaşın

Nöroakantositoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Nöroakantositoz, şekilsiz, dikenli kırmızı kan hücrelerinin (akantositoz) ve nörolojik anormalliklerin, özellikle hareket bozukluklarının birlikteliği ile karakterize edilen bir grup nadir ilerleyici bozukluk için genel bir terimdir. Özellikle yüz, ayak ve ellerde hızlı, istemsiz, amaçsız hareketlerle karakterize olan kore, nöroakantositozla ilişkili en sık görülen hareket bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Genellikle ilerleyici bilişsel bozukluk, kas zayıflığı, nöbetler ve davranışsal veya kişilik değişiklikleri dahil olmak üzere ek semptomlar gelişir. Başlangıç, şiddet ve spesifik fiziksel bulgular, mevcut nöroakantositozun spesifik tipine bağlı olarak değişir. Nöroakantositoz sendromları tipik olarak ciddi, sakatlayıcı ve bazen yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler (ve genellikle ölümcüldür). Bu bozukluklar kalıtsaldır ancak bulaşma şekli değişebilir. 

Tıp literatüründe hangi bozuklukların nöroakantositoz formları olarak sınıflandırılması gerektiği konusunda anlaşmazlıklar vardır. Dört ayrı bozukluk genellikle “temel” nöroakantositoz sendromları olarak sınıflandırılır: kore-akantositoz, McLeod sendromu, Huntington hastalığı benzeri 2 ve pantotenat kinaza bağlı nörodejenerasyon (PKAN). Bazı tıbbi kaynaklar ayrıca nöroakantositoz formları olarak abetalipoproteinemi ve hipobetalipoproteinemi tip I ve II’yi içerir. Bu rapor yalnızca nöroakantositozun dört “temel” bozukluğuna odaklanmaktadır. NORD’un abetalipoproteinemi hakkında ayrı bir raporu vardır.

Nöroakantositozun semptomları ve şiddeti, aynı alt tipe sahip bireyler arasında veya aynı aile içindeki bireyler arasında bile kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Bu bozuklukların başlangıç ​​ve ilerleme yaşı da farklılık göstermektedir. Kore-akantositoz ve McLeod sendromu yetişkinlik döneminde yıllar veya onyıllar boyunca yavaş yavaş ilerler. Çoğu durumda PKAN çocukluk çağında ortaya çıkar ve 10 yıl içinde hızla ilerler. Bu bozuklukların tümü potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Bu bozuklukların tümü, anormal istemsiz hareketler, bilişsel bozulma ve akantositoz gibi belirli bulguları paylaşmaktadır. Nöroakantositozla ilişkili en yaygın hareket bozukluğu, özellikle yüz, kol ve bacaklarda hızlı, istemsiz, amaçsız hareketlerle karakterize edilen koredir.

Nöroakantositoz sendromları, akantositoz ve hareket bozukluklarının birlikteliğiyle belirgin olmasına rağmen, tüm vakalarda akantositoz görülmez (değişken bulgu). Spesifik olarak akantositoz, akantosit adı verilen anormal şekilli kırmızı kan hücrelerinin varlığını ifade eder. Kırmızı kan hücreleri kemik iliğinde oluşur ve kan dolaşımına salınarak vücutta dolaşarak dokulara oksijen sağlar. Normalde kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından uzaklaştırılmadan önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. 

Akantositler, hücre yüzeyinden çıkıntı yapan, değişen uzunluklarda dikenli veya dikenli çıkıntılara sahip anormal kırmızı kan hücreleridir. Bunlara “mahmuz” hücreleri de denir. Çoğu yetişkin normalde bu benzersiz kırmızı kan hücrelerinin küçük bir yüzdesine sahiptir. Bireylerde anormal derecede yüksek düzeyde akantosit bulunduğunda, bu genellikle altta yatan bir bozukluğun varlığına işaret eder. Akantositozla ilişkili olarak ortaya çıkan spesifik semptomlar, durumun altında yatan nedene bağlıdır.

Akantositoz en sık kore-akantositoz ve McLeod sendromuyla ortaya çıkar. Huntington hastalığı benzeri 2 veya PKAN’a sahip bireylerde daha az sıklıkta görülür. Nöroakantositoz şemsiye terimi altındaki dört temel bozukluk genetik bozukluklardır. Belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanırlar. Kalıtım şekli ve başlangıç ​​yaşı farklılık gösterir.

Kore-akantositoz ve PKAN, otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Huntington hastalığı benzeri 2, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

McLeod sendromu X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı yüzde 25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı yüzde 25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı yüzde 25’tir ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı yüzde 25’tir.

Kore-akantositoz, kromozom 9’un (9q21) uzun kolunda (q) bulunan VPS13A geninin mutasyonlarından kaynaklanır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 9q21”, 9. kromozomun uzun kolundaki 21. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

VPS13A geni, korein olarak bilinen bir proteinin yaratılması (kodlanması) için talimatlar içerir. Koreinin kesin rolü ve işlevi tam olarak anlaşılmamıştır ancak hücresel proteinlerin taşınmasında rol oynayabilmektedir.

McLeod sendromu, X kromozomunda bulunan XK geninin mutasyonlarından kaynaklanır. XK geni, Kx kırmızı kan hücresi antijenini taşıyan (ifade eden) XK proteinini kodlar. XK proteininin tam işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Bu proteinin taşımada rol oynadığına ve muhtemelen maddelerin hücrelere girip çıkmasına yardımcı olabileceğine inanılmaktadır. XK proteini beyinde, kaslarda, kalpte ve kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde bulunur.

Huntington hastalığı benzeri 2’ye, kromozom 16’nın (16q24.3) uzun kolunda (q) yer alan junctophilin 3 (JPH3) geninin mutasyonları neden olur. JPH3 geni, belirli membran yapılarında ve kalsiyumun düzenlenmesinde rol oynadığına inanılan JPH3 proteinini kodlar. PKAN, kromozom 20’nin (20p13-p12.3) kısa kolunda (p) bulunan pantotenat kinaz 2 geninin (PANK2) mutasyonlarından kaynaklanır. PANK2 geni beyindeki sinir hücrelerinde aktif olan PANK2 proteinini kodlamaktadır.

Nöroakantositoz sendromu olan bireylerin çoğunda, istemsiz hareketler, koordinasyon ve bilişle ilgili bilgileri işleyen, beynin tabanına yakın bir yerde bulunan bir sinir hücreleri kümesi olan bazal ganglionlar olarak bilinen, beynin derinlerinde bir alanda ilerleyici dejenerasyon vardır. Bu proteinlerin nöroakantositoz sendromlarının gelişiminde oynadığı kesin roller bilinmemektedir. Herhangi bir şekilde akraba olup olmadıkları da bilinmiyor. Araştırmacılar, eksik veya işlevsiz proteinlerin, beyinde sonuçta bu bozuklukların semptomlarına neden olan hasara nasıl yol açtığını veya katkıda bulunduğunu araştırıyorlar.

Nöroakantositoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan testleri kanda akantositlerin varlığını ortaya çıkarabilir ancak bunların yokluğu nöroakantositoz tanısını dışlamaz. Görüntüleme teknikleri tanı koymaya yardımcı olabilir ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerir. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. CT taraması veya MRI, nöroakantositozlu bireylerde beyindeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.

Nöroakantositoz tanısını doğrulamaya yardımcı olmak için serum kreatin kinazın (korea-akantositoz ve McLeod sendromunda sıklıkla yükselir) ölçülmesi ve kasların ve sinirlerin sağlığını belirleyebilen ve sinir fonksiyon bozukluğunu tespit edebilen bir test olan elektromiyografi dahil olmak üzere ek testler yapılabilir.

Beynin elektriksel aktivitesini ölçen bir test olan elektroensefalogram (EEG), zamanla beyin fonksiyonunda nörodejenerasyonun göstergesi olan değişiklikleri gösterebilir. Elektrokardiyogram (EKG), kalbin elektriksel aktivitesini ölçen bir testtir ve kardiyomiyopatiyi veya diğer kalp anormalliklerini tespit etmek için yapılabilir. Kore-akantositoz tanısını doğrulamak amacıyla kandaki koreyi tespit etmek için şu anda araştırma temelinde bir kan testi mevcuttur.

McLeod sendromunu doğrulamak veya dışlamak amacıyla Kell kan gruplaması için kan testleri de kullanılabilir. Kan testleri, McLeod sendromunu karakterize eden Kx eritrosit antijeninin ekspresyonunun olmadığını ve Kell kan grubu antijenlerinin ekspresyonunun azalmış olduğunu ortaya çıkarabilir. Nöroakantositoz sendromu tanısı, belirli bir bozuklukla ilişkili karakteristik gen mutasyonunu tanımlayan moleküler genetik testlerle doğrulanabilir.

Nöroakantositozun iyileştirici bir tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, psikiyatristler, cerrahlar, kardiyologlar, konuşma patologları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Dopamin reseptör bloke edici ilaçlar olarak bilinen bazı antipsikotik ilaçlar, hem psikiyatrik semptomları hem de nöroakantositozla ilişkili koreyi tedavi etmek için kullanılabilir. Bu ilaçlar arasında haloperidol, tiaprid, klozapin, ketiapin ve tetrabenazin bulunur. Dopamin, sinir uyarılarını bir sinir hücresinden (nöron) diğerine değiştiren, güçlendiren veya ileten, sinir hücrelerinin iletişim kurmasını sağlayan bir kimyasal olan bir nörotransmiterdir. Dopamin, beyindeki belirli süreçlerin, özellikle de hareketi kontrol edenlerin düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir.

Nöroakantositozlu bazı kişileri tedavi etmek için antidepresanlar ve sakinleştiricilerin yanı sıra ek antipsikotik ilaçlar da kullanılabilir. Psikiyatrik semptomlar, semptomlar belirginleştikçe geleneksel tedavilerle tedavi edilir. Bazen nöroakantositozla ilişkili nöbetleri tedavi etmek için fenitoin, klobazam, valproat ve levetirasetam gibi nöbet önleyici ilaçlar (antikonvülzanlar) kullanılabilir. Nöbet önleyici ilaçlar da psikiyatrik semptomların tedavisinde faydalı olabilir. Karbamazepin ve lamotrijin gibi bazı nöbet önleyici ilaçlar istemsiz hareketleri kötüleştirebilir ve bunlardan kaçınılmalıdır.

Botulinum toksini nöroakantositozla ilişkili distoniyi tedavi etmek için kullanılmıştır. Kasları gevşetmek ve spazmları azaltmak veya ortadan kaldırmak için botulinum toksini doğrudan kas(lar)a enjekte edilir. Enjeksiyonların tedavi edici etkileri 5 ila 10 gün öncesinde belirginleşmeyebilir. Botulinum toksini enjeksiyonları distonik kas spazmlarının hafifletilmesinde çok yararlı olabilir. Enjeksiyonların genellikle üç ila dört ay sonra semptomlar geri döndüğünde tekrarlanması gerekir.

Bazı durumlarda beslenme güçlükleri nedeniyle etkilenen bireylerin beslenme durumları izlenmelidir. Beslenme desteği ve takviyesi gerekli olabilir ve bazı durumlarda beslenme tüpünün takılması gerekli olabilir. Beslenme desteğine ek olarak aspirasyonun önlenmesine yardımcı olmak için beslenme tüpü de gerekli olabilir.

Nöroakantositozlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek ek tedaviler arasında konuşma terapisi, fizik tedavi ve mesleki terapi yer alır ve bunların tümü bireyselleştirilmelidir. Destekler veya tekerlekli sandalyeler gibi bazı mekanik cihazlar yararlı olabilir. Kronik diş gıcırdatan veya dudak ısıran kişiler için ağız koruyucu veya ısırma plakası faydalı olabilir. Bazı durumlarda bilgisayar destekli konuşma cihazları gerekli olabilir.

Çoğunlukla McLeod sendromuyla ilişkilendirilen kardiyak anormallikler, klinik EKG bulgularına dayanan geleneksel yöntemlerle tedavi edilir. McLeod sendromlu bireyler, uyumsuz kanla yapılan kan transfüzyonlarından kaynaklanan olumsuz reaksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Doktorlar, etkilenen bireylerin, transfüzyon ihtiyacının ortaya çıkması durumunda kendi kanlarını saklamalarını veya biriktirmelerini önermektedir.

Bazen nöroakantositozlu bireyleri tedavi etmek için kullanılan cerrahi bir prosedür, beynin belirli hareketleri kontrol eden kısmına bir elektrotun yerleştirildiği derin beyin stimülasyonudur. Derinin altından geçen ince bir tel, köprücük kemiğine yakın bir yerde deri altına yerleştirilen küçük bir pil takımına bağlanır. Elektrot beyne elektriksel uyarılar göndermek (uyarmak) ve kore veya distoni gibi hareket bozukluklarına katkıda bulunan anormal sinir sinyallerini kesmek için kullanılır. 

Derin beyin stimülasyonu uygulanan tüm kore-akantositozlu hastaları anlatan yeni bir yayın, bunun genel olarak faydalı olduğunu öne sürüyor. Nöroakantositozun diğer formlarına sahip kişilerin de fayda görüp göremeyeceğini belirlemek için daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nörofibromatozis 1 Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Tarihsel olarak von Recklinghausen hastalığı olarak adlandırılan Nörofibromatozis 1 (NF1), kanserli olmayan (iyi huylu) ve kanserli (kötü huylu) tümörlerin yanı sıra çeşitli diğer fiziksel ve nörolojik belirtilerin gelişme riskinin artmasıyla karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Hastalığın en yaygın belirtileri, çok sayıda sinir ve cilt tümörünün (nörofibromların) yanı sıra anormal cilt rengine sahip alanlar (pigmentasyon) şeklindedir.

Haber Merkezi / Anormal cilt rengi tipik olarak soluk ten rengi veya açık kahverengi renk bozukluklarını (cafe-au-lait lekeleri), kolların altı (koltuk altı bölgesi) veya kasık (kasık bölgesi) gibi atipik yerlerde çillenmeyi içerir. Deri pigmentasyonundaki bu tür anormallikler genellikle bir yaş civarında belirginleşir ve çocuklukta boyut ve sayı olarak artma eğilimi gösterir.

Doğumda veya erken çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde sinir demetleri ve diğer dokulardan (pleksiform nörofibromlar) oluşan nispeten büyük, iyi huylu tümörler bulunabilir. NF1’li hastaların %50’ye kadarının en az bir pleksiform nörofibroma sahip olabileceği tahmin edilmektedir. NF1’li bireylerde ayrıca gözlerin renkli bölgelerinde iyi huylu nodüller (Lisch nodülleri) veya görme yolunun sinirlerinde tümörler (optik yol gliomaları) gelişebilir. Daha nadiren, etkilenen bireylerde bazı kötü huylu (kanserli) tümörler gelişebilir. Örneğin NF1’li kadınlarda meme kanseri riski genel nüfusa göre özellikle 30-40 yaş aralığında ciddi oranda artıyor.

Hastalar aynı zamanda yaşam boyu %8-13 oranında malign periferik sinir kılıfı tümörü (MPNST) olarak bilinen ve sıklıkla önceden var olan iyi huylu pleksiform nörofibromun kansere dönüşmesi nedeniyle ortaya çıkan bir tümör geliştirme riski taşırlar. Gastrointestinal stromal tümör (GIST), ince bağırsaktan kaynaklanan, iyi huylu veya kötü huylu olabilen bir tümördür. Adrenal bezdeki bir tümör olan feokromasitoma kan basıncını ve nabzını artırabilir. Beyin içinde ortaya çıkan tümörler olan gliomalar, çocukluk döneminde (özellikle optik yol gliomaları olarak bilinen görme yolunda) veya daha sonra yetişkinlikte ortaya çıkabilir.

NF1 ayrıca alışılmadık derecede büyük kafa boyutu (makrosefali) ve nispeten kısa boy ile de karakterize edilebilir. Beyindeki kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) gibi ek anormallikler de mevcut olabilir; öğrenme güçlükleri ve dikkat eksiklikleri; konuşma zorlukları; anormal derecede artan aktivite (hiperaktivite); ve omurganın ilerleyici eğriliği (skolyoz), alt bacakların eğilmesi (psödoartroz) ve bazı kemiklerin uygunsuz gelişimi dahil olmak üzere iskelet malformasyonları. Ayrıca NF1’de böbreklere giden atardamarların daralması (renal arter stenozu) dahil olmak üzere, erken dönemde yüksek tansiyona veya anevrizmalara neden olabilecek vasküler anormallik riski de artar. NF1’de belirli felç türleri daha yaygın olabilir. İlişkili semptom ve bulguların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterebilir. NF1’li çocukların %50’sinden fazlasında öğrenme güçlüğü görülür.

NF1, 17. kromozomda bulunan NF1 adı verilen gendeki değişikliklerden (patojenik varyantlar) kaynaklanır . Bu gen, tümör baskılayıcı olarak işlev gördüğü düşünülen nörofibromin olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenler. NF1’li bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde bozukluk, NF1 geninde bilinmeyen nedenlerle ortaya çıkan spontan (sporadik) değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Bu bireyler NF1’i ebeveynlerinden almazlar, aksine ailelerinde bu bozukluğa sahip olan ilk kişilerdir. Diğer hastalarda NF1, otozomal dominant kalıtımla kalıtılır; bu, etkilenen bir ebeveynin her çocuğunun, hastalığı devralma riskinin %50 olduğu anlamına gelir. NF1 nesil atlamaz.

NF1 tanı kriterleri 2021 yılında uluslararası fikir birliği ile güncellendi. Yeni kriterlere göre, ebeveyninde NF1 tanısı bulunmayan bir kişi, aşağıdakilerden en az ikisini göstermesi halinde NF1 klinik tanı kriterlerini karşılayacaktır:

En az 5 milimetre [mm] boyutunda (ergenlikten önce) veya 15 mm boyutunda (ergenlikten sonra) altı veya daha fazla cafe-au-lait lekesi
Koltuk altı (koltuk altı) veya kasık (kasık) bölgelerinde çillenme
Herhangi bir tipte iki veya daha fazla nörofibrom veya bir pleksiform nörofibrom
Optik yol gliomu
Gözün renkli kısmında iki veya daha fazla anormal pigment kümesi (Lisch nodülleri) veya gözün özel görüntülemesi ile görülen gözün arka kısmında iki veya daha fazla anormallik (koroid anormallikleri)
Kafadaki kemik gelişimindeki belirli anormallikler (sfenoid kanat displazisi) veya bacaktaki veya diğer uzun kemiklerdeki kaval kemiği kemiğinin eğilmesi (psödoartroz)
Normal dokudaki (kan, tükürük gibi) NF1 geninde belirli teknik kriterleri karşılayan patojenik bir varyant.

Özellikle, NF1’li bir ebeveynden doğan bireylerde (yukarıdaki tanı kriterlerini karşılayan), NF1 tanısına ulaşmak için yukarıdaki kriterlerden yalnızca birinin karşılanması gerekir.

NF1 semptomları genellikle çocukluk döneminde başlar ve duruma bağlı olarak genellikle üç yaşında veya daha küçük yaşta kesin bir teşhis konulabilir. Bozukluk yaşam boyu ilerleyicidir. Bazı vakalarda NF1 semptomlarının ergenlik, hamilelik veya hormonal değişiklikler meydana geldiğinde kötüleştiği tanımlanmış olsa da bu korelasyon tam olarak anlaşılmamıştır. NF1 semptomlarının aralığı ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterir ve bu bozukluğun ilerleme hızı tahmin edilemez. Ancak hastaların çoğunluğunun (yaklaşık %60’ının) hastalığın “hafif” bir formuna sahip olduğu tanımlanmaktadır.

Genellikle NF1’in ilk belirtisi ciltte çok sayıda kahverengi lekenin (café-au-lait makülleri) veya koltuk altı (koltuk altı) veya kasık (kasık) bölgelerinde doğum veya bebeklik kadar erken dönemde ortaya çıkabilen çillerin ortaya çıkmasıdır. Lisch nodülleri yaşamın erken dönemlerinde de mevcut olabilir ve etkilenen bireylerin yaklaşık %97’sinde meydana geldiğinden, NF1 teşhisini oldukça düşündürür.

NF1’de deri altındaki sinirlerin (kılıf) astarları boyunca veya vücudun daha derin bölgelerinde çok sayıda kanserli olmayan (iyi huylu) tümör (nörofibrom) gelişir. Nörofibromlar vücudun herhangi bir organında oluşabilir. Deri (kutanöz) nörofibromlar, deri altı (deri altı) nörofibromlar veya daha yaygın nörofibromlar (pleksiform nörofibromlar) şekil bozukluğuna neden olabilir. Bazen beyinde, beyinden çıkan sinirlerde ve/veya omurilikte tümörler gelişebilir.

Bir yetişkindeki nörofibromların toplam sayısı birkaç ila yüzlerce hatta binlerce arasında değişebilir ve bu tümörlerin sayısı yaşla birlikte artma eğilimindedir. Ağrı, etkilenen bir periferik sinirden kaynaklanabileceği gibi, komşu yapılar üzerindeki bölgesel kitle etkisinin bir sonucu olarak da ortaya çıkabilir. Etkilenen bireylerin %8-15’inde nörofibromlar, ağrı, hızlı tümör büyümesi veya yeni nörolojik semptomlarla ilişkili olan ve acil değerlendirme ve tedavi gerektiren kansere (kötü huylu periferik sinir kılıfı tümörleri) dönüşebilir.

NF1’li kişilerin yaklaşık %15’inde, çoğunlukla çocukluk döneminde gelişen beyin tümörleri (gliomalar) gelişir. Bunlar sıklıkla beynin görsel yapılarında gelişir (optik yol gliomaları) ve görmeyi etkileyebilir, ergenliğin erken başlamasına (erken ergenlik) veya kafa boyutunun artmasına (makrosefali) neden olabilir. Ek olarak, NF1’li hastalarda gastrointestinal stromal tümörler (GIST) dahil olmak üzere çeşitli başka tümörler de gelişebilir. NF1’li kadınlarda, 50 yaşından önceki genel nüfusla karşılaştırıldığında meme kanserine yakalanma riski 4 ila 11 kat artar, ancak bu risk 30 ila 40 yaş arasında en yüksek seviyededir. Ayrıca, bir tarafta meme kanseri tanısı konulduktan sonra bile karşı (karşı) memede ikinci bir meme kanseri gelişme riski yüksektir.

NF1 ile omurganın eğriliği (skolyoz), anormal kranyal kemik büyümesi (sfenoid kanat displazisi) veya ağırlık taşıyan uzun kemiklerin eğilmesi ve kırılması (psödoartroz) ile karakterize bir durum dahil olmak üzere ortopedik problemler gelişebilir. Ek olarak, kemik yoğunluğu bozuklukları (osteopeni ve osteoporoz) NF1’li kişilerde genel popülasyona göre daha yaygındır. Bu rahatsızlıkların gelişme süreci tam olarak anlaşılamamıştır ancak azalmış aktif D vitamini seviyeleri, artan paratiroid hormon seviyeleri ve artan kemik yıkımı belirteçleri ile ilişkilendirilmiştir. NF1’li kişilerin boyu ortalamanın altında, kas gücü ortalamanın altında ve kafa büyüklüğü yaşa göre ortalamanın üzerinde olma eğilimindedir.

Yüksek tansiyon (hipertansiyon) NF1 popülasyonunda genel popülasyona göre daha sık görülür. Bunun nedeni kesin olmamakla birlikte, bazı vakalar doğrudan NF1 ile ilgili olmayabilir, bunun yerine böbreklere giden kan damarlarındaki ilişkili değişikliklerle (renal arter stenozu) ilgili olabilir. Daha nadir olarak, NF1 hastalarında adrenal bez tümörleri (feokromositoma) gelişme riski vardır; bu da tedavi olmaksızın kan basıncının ciddi şekilde yükselmesine neden olabilir.

NF1’li bireylerde cinsel gelişim gecikebilir veya erken (erken ergenlik) ortaya çıkabilir. (Bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama teriminiz olarak “erken ergenlik”i seçin.) Ayrıca, NF1’li bireylerin %50’sinden fazlası, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD) gibi öğrenme güçlükleri yaşamaktadır. Ayrıca nöbetler de meydana gelebilir. Diğer semptomlar arasında baş ağrısı, uyuşukluk ve/veya halsizlik yer alır.

Segmental nörofibromatozis olarak bilinen NF1’in lokalize formunda, anormal pigmentasyon ve/veya tümörler vücudun bir bölgesi ile sınırlı olabilir ve hastalığın genel olarak daha hafif bir belirtisi olabilir.

NF1’li bireylerin yaklaşık %50’sinde bozukluk bir ebeveynden kalıtsaldır. Bir çocuğun NF1 (otozomal dominant kalıtım) sahibi olabilmesi için yalnızca bir ebeveynin etkilenmesi gerekir. NF1 nesil atlamaz. NF1’den sorumlu gendeki sporadik veya rastgele patojenik varyantlar, vakaların kalan %50’sinden sorumludur ve bir çocukta NF1 olduğu halde ebeveynde bulunmadığında ortaya çıkar.

NF1 geni , tümörlerin (tümör baskılayıcı) gelişimini önleme işlevi gören bir protein olan nörofibromin üretimini düzenler (kodlar). NF1 genindeki mutasyonlar (patojenik varyantlar), nörofibrominin işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesine veya nörofibrominin ekspresyonunun azalmasına yol açarak hücresel büyüme ve bölünmeyi düzensizleştirir. İnsan vücudunda her genin iki fonksiyonel kopyası bulunurken ve otozomal dominant yapısı nedeniyle NF1 geninin tüm dokularda yalnızca bir kopyası mutasyona uğrarken, nörofibrominin tümör baskılayıcı özelliğini tamamen kaybetmek için belirli bir hücrede ikinci bir mutasyon olayı gereklidir. aktiviteye neden olur ve o bölgede bir tümöre neden olur.

Bu bozukluğa sahip bireylerde NF1 geninin birçok farklı patojenik varyantı tanımlanmıştır. Genel olarak, aynı NF1 gen değişikliğine sahip aileler içindeki geniş hastalık varyasyonunun da gösterdiği gibi, belirli bir patojenik varyant ile belirli hastalık belirtileri veya şiddeti arasında çok az bir korelasyon vardır. Hastalık değişkenliğinin diğer genlerdeki (düzenleyici genler) değişkenlik ve çevresel faktörlerle ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

NF1’in daha lokalize bir formu (segmental NF1), NF1 genindeki kalıtsal olmayan, ancak embriyo gelişimi sırasında ara sıra meydana gelen genetik bir değişiklikten kaynaklanır (somatik mutasyon). Vücuttaki hücrelerin yalnızca bir kısmı hastalığa neden olan NF1 patojenik varyantına (genetik mozaiklik) sahiptir, dolayısıyla segmental NF1’in belirti ve semptomları vücudun yalnızca bir bölümünde ortaya çıkabilir veya şiddet ve dağılım açısından genel olarak azalmış olabilir. Segmental bir NF1 vakasından sorumlu olan NF1 patojenik varyantı, yavrular tarafından miras alınabilir ve tam NF1’e neden olabilir; bu bulaşma riski tam olarak anlaşılamamıştır ve muhtemelen ebeveyndeki mutasyona uğramış hücrelerin dağılımına bağlıdır.

NF1 tanısı genellikle yaşamın ilk on yılında karakteristik cilt çilleri, cafe-au-lait lekeleri, optik glioma ve/veya psödoartroz temel alınarak konur. Kriterlerden herhangi biri mevcutsa NF1’den şüphelenilmeli ve aşağıdakiler karşılanıyorsa teşhis konulmalıdır:

Anne ve babasında NF1 tanısı bulunmayan bir bireyde NF1 tanısı için aşağıda sıralanan maddelerden iki veya daha fazlasının bulunması gerekmektedir. NF1 hastası bir ebeveynden doğan bireylerde, NF1 tanı kriterlerini karşılamak için aşağıdaki listede yer alan yalnızca bir bulgu yeterlidir.

En az 5 milimetre [mm] boyutunda (ergenlikten önce) veya 15 mm boyutunda (ergenlikten sonra) altı veya daha fazla cafe-au-lait lekesi
Koltuk altı veya kasık bölgelerinde çillenme
Herhangi bir türden iki veya daha fazla nörofibrom veya bir pleksiform nörofibrom
Beynin veya göz sinirlerinin görsel yapılarında bir tümör (optik yol gliomu)

Gözün renkli kısmında iki veya daha fazla anormal pigment yığını (Lisch nodülleri) veya gözün özel görüntülemesi ile görülen gözün arka kısmında iki veya daha fazla anormallik (koroid anormallikleri)
Kafada belirli kemik gelişiminde anormallikler (sfenoid kanat displazisi) veya bacakta veya diğer uzun kemiklerde tibia kemiğinin eğilmesi (psödoartroz)
Normal dokudaki (kan, tükürük gibi) NF1 geninde %50 alel fraksiyonuna sahip patojenik bir varyant (yani vücuttaki NF1 kopyalarının yarısının patojenik varyanttan etkilendiği anlamına gelir)

NF1 tanısı genellikle klinik bulgulara dayanmaktadır, ancak değerlendirmeyi desteklemek ve/veya aile planlaması amacıyla giderek daha fazla genetik test kullanılmaktadır. Bazı cilt bulguları (örneğin, Café-au-lait lekeleri) her zaman kolaylıkla görülemez ve tanımlanması için ultraviyole ışık (Wood lambası) kullanılmasını gerektirebilir.

Deri, deri altı ve derin nörofibromlar için lezyonların iyi huylu doğasından dolayı gözetim sıklıkla tercih edilen stratejidir. Tedavi gerekiyorsa hastalar, boyutlarına ve konumlarına bağlı olarak, özellikle sorun yaratan veya şeklini bozan tümörleri çıkarmak için ameliyata tabi tutulabilir. Lazer veya elektrokoter tedavisi de daha küçük cilt nörofibromları için bir seçenek olabilir. Radyasyon terapisi, kemoterapi veya her iki tedavi de bazı klinisyenler tarafından NF1 ile ilişkili tümörleri tedavi etmek için kullanılabilir, ancak bu gibi durumlarda risklerin genellikle faydalardan daha ağır bastığı düşünüldüğünden rolleri daha az açıktır. Bu seçenekleri daha iyi anlamak için klinik araştırmalar devam etmektedir.

Pleksiform nörofibromların cerrahi olarak tamamen çıkarılması, lezyonların yaygın yapısından dolayı genellikle mümkün değildir. Nisan 2020’de Koselugo (selumetinib), 2 yaş ve üzeri çocuklarda şeklini bozan veya ameliyat edilemeyen NF1 ile ilişkili pleksiform nörofibromların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç bir kinaz inhibitörüdür, yani hücresel büyümeyi destekleyen önemli bir enzimi bloke ederek işlev görür ve yayınlanmış verilere göre bu ilaç, hastaların %70’e varan oranda pleksiform tümörlerin küçülmesine neden olur.

Tümörlerden veya kemik anormalliklerinden kaynaklanan zorluklara bağlı olarak fizik tedavi bazı insanlar için faydalı olabilir. Çeşitli ortopedik cihazlar bazı hastalarda hareketliliğin iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin skolyoz gelişen hastalarda ilerlemeyi önlemek için korse gerekli olabilir.

Hastalığı yönetmek için düzenli izleme önemlidir. Kan basıncı taraması ve sık göz muayenelerinin yanı sıra tüm hastalara yıllık fizik muayene yapılması önerilir. NF1’li çocukların yıllık oftalmolojik muayenelerin yanı sıra düzenli olarak baş çevresi kontrolleri ve gelişimsel değerlendirmelerden geçmeleri önerilir. Lokasyona ve semptomlara bağlı olarak iç tümörlerin izlenmesi için ileri görüntüleme (MRI, PET veya PET/CT) önerilebilir. Tüm vücut MR’ı, iç tümörlerin izlenmesine yönelik bir araç olarak araştırılmaktadır. NF1 hastası kadınlar için yıllık meme kanseri taramasının (mamografi veya meme MR’ı yoluyla) 30 yaşında başlaması önerilir.

Spesifik sistem anormalliklerinin daha fazla izlenmesi gerekli olabilir. Hastalar merkezi sinir sistemi, iskelet sistemi, kardiyovasküler sistem veya gözlerde anormallikler varsa uygun bir uzmana başvurmalıdır. NF1 hastası kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Nörofibromatoz hastalarını tedavi eden klinik tesisler için lütfen bu raporun Organizasyonlar bölümüne bakın.

Paylaşın

Yenidoğan Hemokromatozisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Yenidoğan hemokromatozisi fetüsleri ve yenidoğanları etkileyen bir hastalıktır. Karaciğerde ve vücudun diğer bölgelerinde aşırı demir birikmesiyle ilişkili karaciğer hastalığı ile karakterizedir. Yenidoğan hemokromatozuna şiddetli fetal karaciğer hastalığı neden olur.

Haber Merkezi / Bazı ciddi vakalar ölü doğumla sonuçlanırken, neonatal hemokromatozlu canlı doğan bebekler genellikle doğumdan sonraki 48 saat içinde belirtiler gösterir. Yenidoğan hemokromatozu sıklıkla karaciğer yetmezliği gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Ancak bazı bebekler diğerlerine göre daha az ciddi şekilde etkilenir. 

Yenidoğan hemokromatozisli çocuğu olan kadınların sonraki gebeliklerinde tekrarlama riski yüksektir. Her ne kadar bozukluğun kesin nedeni tam olarak anlaşılmasa da, araştırmacılar neonatal hemokromatozis vakalarının çoğunun, anneden gelen antikorların plasenta üzerinden geçerek yanlışlıkla fetüse saldırdığı bir durum olan, annenin fetal alloimmünitesinden kaynaklandığına inanıyor.

Yenidoğan hemokromatozisi fetüste veya doğumda (konjenital) mevcut olan karaciğer hastalığı ile karakterizedir. Karaciğer hasarı hamilelik sırasında meydana gelir ve sonuçta doku içinde anormal demir birikmesine yol açar. Fetüs rahimde gelişirken demir birikimi meydana gelir ve neonatal hemokromatoz öyküsü olan ailelerde hamileliğin sonlarında fetal kayıp yaygındır. Rahim içindeki büyüme gecikmeleri (intrauterin büyüme eksiklikleri) de yaygındır ve birçok yenidoğan erken doğar.

Karaciğer hastalığı genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda günler veya haftalar sonra ortaya çıkmayabilir. Karaciğer hastalığının belirtileri arasında düşük kan şekeri (hipoglisemi), kanın pıhtılaşmasında anormallikler (koagülopati), ciltte ve göz beyazlarında sararma (sarılık), idrar üretiminde azalma veya hiç idrar üretiminin olmaması (oligoüri) ve sıvı birikmesine bağlı şişlik veya şişkinlik yer alır. Çoğu durumda, bazen doğumdan birkaç saat sonra yara izi (siroz), son dönem karaciğer hastalığı ve karaciğer yetmezliği meydana gelir. Pankreas, kalp, tiroid ve tükürük bezleri gibi diğer organlarda da demir birikimi meydana gelebilir.

Yenidoğan hemokromatozisi, hem ciddi şekilde etkilenen hem de daha az ciddi şekilde etkilenen bebekleri içeren bir hastalık spektrumu olarak kabul edilir. Bazı araştırmacılar, neonatal hemokromatozisli bazı bebeklerde hiçbir semptomun bulunmadığını ve bu gibi durumlarda bozukluğun tespit edilemeyebileceğini öne sürüyor. Tıp literatüründe ikizlerde neonatal hemokromatoz gelişmiştir ve ikizlerden biri ciddi şekilde etkilenirken diğeri hafif derecede etkilenmiştir.

Yenidoğan hemokromatozisinin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Yenidoğan hemokromatozlu bir çocuğu olan bir kadının, bu bozukluğa sahip başka bir çocuğa sahip olma şansı yaklaşık yüzde 80’dir. Bu tekrarlanma şekli normal kalıtım kalıplarıyla açıklanamaz. Bu nedenle neonatal hemokromatozun konjenital ve ailesel olduğu ancak kalıtsal olmadığı görülmektedir.

Önemli kanıtlar, neonatal hemokromatoz vakalarının çoğunun, gebelik alloimmün karaciğer hastalığı olarak adlandırılan bir durum olan, annenin fetal alloimmünitesi nedeniyle fetal karaciğer hastalığından kaynaklandığını göstermektedir. Gelişmekte olan bir fetüs, yabancı maddelerden (örn. bakteriler), anneden gelen ve plasenta yoluyla anneden fetüse geçen antikorlar tarafından korunur. Antikorlar, vücuttaki yabancı maddelere karşı reaksiyona girerek onların yok olmasına neden olan özel proteinlerdir. 

Bununla birlikte, materno-fetal alloimmün hastalıklarda, bazı maternal antikorlar yanlışlıkla bazı fetal hücreleri veya proteinleri tanıyarak fetal hasara neden olur. Gestasyonel alloimmün karaciğer hastalığında fetal karaciğer hedeflenir. Karaciğer hücreleri (hepatositler) antikor tarafından hasar görür veya öldürülür ve karaciğerin hasar görmesi sonuçta vücutta aşırı demirin anormal birikmesine ve neonatal hemokromatozis semptomlarına neden olur.

Maternal fetal alloimmünite, daha önce bu bozukluğa sahip bir çocuğu olan kadınların çocuklarında neonatal hemokromatozun yüksek tekrarlama oranını açıklayabilir. Ayrıca bazı kadınların, çocukları farklı babalara sahip olmasına rağmen neonatal hemokromatozlu birden fazla çocuğu olmuştur, bu da annenin fetal alloimmünitesi ile açıklanabilir.

Maternal fetal alloimmünite neonatal hemokromatoz vakalarının çoğunu açıklasa da, nadir vakaların farklı bir nedeni olabilir. Yenidoğan hemokromatozisinin, mitokondriyal hastalık (DGUOK gen mutasyonları), metabolik hastalık (safra asidi sentetik defekti) ve kromozomal anormallikler (trizomi 21) gibi genetik hastalıklarla ilişkili olduğu görülmüştür. Yenidoğan hemokromatozunun gelişmesine yol açan tüm nedenleri ve iç mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Doğumdan önce (doğum öncesi) veya doğumdan kısa bir süre sonra karaciğer hastalığı gösteren bebeklerde neonatal hemokromatoz tanısından şüphelenilmelidir. Kan testleri, kan serumunda karaciğer hastalığının ve demir birikiminin göstergesi olabilecek yüksek ferritin düzeylerini ortaya çıkarabilir. Ferritin, vücudun demir depolarının göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğidir.

Yenidoğan hemokromatozis tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve karaciğer dışındaki dokuda aşırı demir varlığını (ekstrahepatik sideroz) gösterebilen çeşitli özel testlere dayanarak doğrulanabilir. Dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirmesi (biyopsi) fazla demiri ortaya çıkarabilir. Belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanan manyetik rezonans görüntüleme (MRI), dokudaki fazla demiri tespit etmek için de kullanılabilir.

Yenidoğan hemokromatozisinin tedavisi tartışmalıdır. Son kanıtlar, etkilenen bebeklerin çift hacimli kan değişimi transfüzyonu ve yüksek doz intravenöz immünoglobulin ile tedavi edilmesi yoluyla alloimmün karaciğer hasarına müdahale edilmesinin, hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabileceğini göstermektedir. Diğer tedavi seçenekleri arasında karaciğer nakli yer alır. Bazı ilaçlar ve antioksidanların kombinasyonuyla yapılan tedavinin etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Bu tedavilerin sonuçları farklılık göstermiştir. Tedavi seçeneği ne olursa olsun, erken tanı ve hızlı tedavi, olumlu bir sonuç elde etmek için çok önemlidir.

Yenidoğan hemokromatozisi yenidoğanlarda karaciğer transplantasyonunun en sık nedenidir ve prosedür bazı durumlarda uzun süreli sağkalım sağlamıştır. Bununla birlikte, karaciğer nakliyle ilgili çok sayıda risk (örneğin, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlara bağlı kanser riski) ve neonatal hemokromatozisli bebeklerde ek komplikasyonlar (prematürite, gebelik yaşına göre küçük boyut, diğer organlarda potansiyel hasar) vardır.

Nadir durumlarda, neonatal hemokromatozisli bazı bebekler, standart destekleyici yoğun bakım dışında herhangi bir tedaviye gerek kalmadan iyileşir (spontan iyileşme). Yenidoğan hemokromatozisini oluşmadan önce önlemeyi amaçlayan tedavinin çok etkili olduğu kanıtlanmıştır. 

Araştırmacılar hamile kadınları (hepsi daha önce neonatal hemokromatozisli bir çocuğu olan) hamilelik sırasında yüksek doz IVIG ile tedavi etti ve %95’ten fazla başarılı sonuç elde etti. IVIG tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir (immünomodülasyon). IVIG, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara uygulanan antikorları içeren bir solüsyondur. NH’den etkilenen bir bebeği olan her kadın, sonraki gebeliklerinde bu tedaviyi düşünmelidir.

Paylaşın